TW457094B - Topical composition for enhancing lipid barrier synthesis - Google Patents

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457094 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製 4 五、發明説明（ 本申叫案A共同申請中之美國專利序號08/712 988案的 邵份延續，其内容在此併入本文參考文獻。 本發明係、有關於-種適用於増加皮膚脂類合成之局部施 用·，合物。更明確地説，本發明係有關於一種包含咖啡醇 作爲脂類障壁促進物之組合物。 發明背景 以特徵而言，皮膚通常包含不同的三層，分別爲角質 層、表皮及眞丨。最外層之角質層係由角化細胞所形成， 周園細胞間隙由脂類所填充，角質層提供一堅固的生理障 土以避免沣义物免穿透皮膚下層。除了預防物質穿過其它 皮膚層外，此障壁亦能幫助防止水份由皮膚損失。這^樣 功忐基本上應歸功於角質層中所存在的脂類3 構成此重要障壁之皮膚表層脂類來源有二：皮脂腺及表 皮這些爿曰類爲一群各種不同之化合物，包括三酸甘油 酯、甘油二酯〈神經醯胺、游離脂肪酸、蠟酯、膽固醇及 膽固醇酯 '及鼓鯊烯。皮膚表面脂類之量及組成依身體部 位不同而異，且可能與特定皮膚區域之皮脂腺數目有某些 關係。皮膚表面脂類狀況亦可能受必需脂肪酸缺乏之影 響。除此之外’脂類障壁極易因暴露於剌激之清潔劑或肥 包而減少。因此’顯而易見的，皮膚脂類障壁之品質會因 许多不同因素而產生很大的變化，結果即可能無法始終產 生適當的保護功能。 本紙張尺度適用中國國家標準（(：奶）八4規格（2丨0\297公1) .11 J n .~ 1 ~1 n H 訂 *~~11. I~~ - · 1 《請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 457094 A7 B7 2 五、發明説明（ 爲嘗試補償不足之脂類障壁’美容用组合物經常加入可 補償水份流失的成份。此類物質的實例有吸濕性潤濕劑， 如尿素或丙二醇：或潤滑劑’如油醇或三辛酸甘油酯/三 癸酸甘油酯。某些美容用品成份爲吸著性皮膚調養劑，能 提供一種”人工，，障壁：此類化合物爲常見的留在皮膚表面 之脂類，包括各種氫化油、壞及奶油。雖然許多此類產品 可提供有效防止皮膚水份流失的方法，但卻必_須經常重覆 使用以維持其功效，且通常無法組成-角質層天然產生的成 份，因此可能造成不自然的皮膚油腻感3除此之外，.各種 藥學或美容活性劑亦經常用於治療與皮膚乾燥病況相關的 症狀。然而於许多病例中’特別是使用藥劑時’治療本身 可能對被治療者造成不欲之副作用，而最終又無法實際修 復脂類障壁= 本發明現提供一種每日使用的皮膚調養劑或剌激局部活 性劑之有效替代品，目前已發現確實可能增強皮膚天然脂 類障壁的產生。明確的説，已發現當在皮膚上局部使用咖 啡醇時’可刺激產生一或多種天然產生之角質層脂類成 分’就如同增加角質層本身一般。結果提供一新型之美容 或藥學組合物，其功能爲增強皮膚本身功能，提供一較天 然的方法來預防乾燥皮膚及其他缺乏脂類障壁所導致之不 欲之結果= m B mjK_ 圖1爲一張薄層色譜（T L C )板照片’其顯示施用咖啡醇乙 酸酯於活组織皮膚模式之劑量-改變（左侧）及時間改變（右 ------- 5 -__ ___________ 本紙張级適用中_國家標準（CNS )八4綠（210X297公袭） ----------裝------,玎------Λ 1 < - (請先閱讀背面之注意事項再續容本百) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 457五'發明説明（3 A7 B7 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 側)的結果。每一項均顯示隨劑量及時間增加可増加神經醯 胺產量。 圖2也是-張薄層色譜板照片，依據劑量所増如神經酿胺 之產量來顯示施用咖啡醇乙酸酯與咖啡豆油於活组織皮膚 模式之比較結果。 . 圖3係以圖表顯示光密度分析法分析圖2所示之薄層色譜 板，其顯示以不同劑量治療時，皮膚中相對之神經醯胺: 量。 圖4係以圖表顯示使用咖啡醇乙酸酯及咖啡醇棕櫚酸酯於 障壁強度之效果：利用膠帶剝離法及TE (經表皮流失 水 ’ Transepidermal Water Loss)來測量 3 圖5係以圖表顯示使用咖啡醇於皮膚一段時間使產生神經 醯胺之效果。 * 圖6係依據劑量所增加神經醯胺產量，以圖表來顯示施用 咖啡醇於皮膚之相對效果。 發明摘要 本發明係有關於—局部組合物，包含做爲活性成份之有 效量的咖啡醇、咖啡豆醇或其衍生物，混以美容或藥學上 可接受之載劑。本發明亦係有關於一增加皮膚脂類合成之 方法，其包含施用有效量之咖噼醇或咖啡豆醇、或其衍生 物s由於脂類障壁係維持丰膚樣品及濕度的主要因子，因 此2部施用咖啡醇或其衍生物有益於增進整體皮膚狀態， 通#可預防或治療各種皮膚乾燥及因自然脂類障壁未完全 發揮作用或缺乏所引至之特殊皮膚狀況。 ----------裝-- r - (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)

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.In I 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 457094 A7 B7 -------*---- -----—----- 五、發明説明（4 ) 發明詳述 咖啡醇及咖啡豆醇，及/或其酯類爲咖啡豆油之二萜酯 (diterpene ester)部份的主要成份。咖啡醇之化學式如下：

市售醋化型商品有咖#醇乙酸酯。—.此類似結構咖啡豆醇 之化學式如下：

咖啡醇及其湘關化合物擁有多種不同的生物活性。如咖 啡豆油含有咖啡醇及咖啡豆醇，據稱爲有效的防曬劑（見於 美國專·利第4,793,990號）。咖啡精油之抽出物已與其他成 份，包括可可奶油及抗氧化劑，一起運用於香皂組合物： 該成份據稱可利用交互協同作用提供皮膚一層"單分予薄膜 ”（見於SU專利第1770352號）。另外.，咖啡醇本身與咖啡 豆醇合用於動物時，被認爲有對抗致癌物的保護作用{米 勒（MUler)等人 ’ Nutr. Cancer JJ_ : 41-46，1991 :哈給 (Huggett)與徐有特（Schilter)，通俗國際咖啡科學c〇n〇q Sei· Int· Cafe[C‘R.] 14(1) : 65-72, 199-5 }。飲用大量未過 /慮咖啡的人之血清脂類濃度的增加亦與咖啡醇與咖啡豆醇 T"二…一 __-_ -7- 本紙張从適财g巧^準（CNS )八4胁（2丨0\297公釐) " ---- ----------种衣------ΪΤ------I (讀先閲讀背面之注意事項再.填寫本頁) 45709s 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7_五、發明说明（5 ) 有關[爾格特（Ui.gei‘t)等人，美國臨床營養週刊（Am.·】 Clin. Nutr.) ’ 第 61 卷，149 - i54 頁，1995 年]。 雖然直至目别爲止尚未確I忍，然而將咖啡醇或伽啡豆醇 單獨或併用直接施用於皮膚時，會有明顯剌激角質層脂類 生產的生物活性。結果出現了一種未預期的觀察現象，即 施用少量咖啡醇或咖啡豆醇於活組織皮膚模型可造成一明 顯、隨劑量加強而增加之多種重要角質層脂類。除此之 外，重覆施用單一劑量數日後可發現·神經醯胺的量随時間 延長而增加。治療後皮膚之組織學樣本顯示於治療後可測 知角質層之增加，表示此治療可促進眞皮層細胞的分化爲 角質層；這種具特異分化性的神經醯胺之增加在同樣的條 件之下皆爲固定的a明確的說，當咖啡豆油單獨使用於同 —療養過程時，效果確定。於臨床研究亦經由觀察經治療 測試者之神經醒胺的增加而證實這些結果，且更進—步經 治療測試者之障壁強度之增加來證實。 .由於具此活性之故，咖啡醇或咖啡豆醇爲非常有效之美 莩及/或局部使用之藥學组合物。用於本專利說明書及申 請專利範圍中，所謂，，有效量詞係指與同部位未治療皮 膚比較時能增加至少一種脂類障壁成份丨％湮生的劑量。 較佳爲至少增加一種脂類至少5%。或者’咖啡醇的藥效也 可藉由測量經表皮水流失琴示其強化脂類障壁之能力來評 估。在本文中’咖啡醇或咖啡豆醇之有效劑量係指其能增 加*員障壁至少5 %之強度，較佳爲於治療至少5天後增加 至少1 0 %。爲調配這樣的組合物，咖啡醇或咖啡豆醇之合 -~- -8- ---------批衣------ΪΤ------Λ (請先κ讀背面之注$項再填寫本育) 冬紙張尺度通灼1冢標準（CNS )六4規格（21〇χ297公釐） 457034 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 五、發明説明（6 併劑量佔本組合物由約每毫升0‘001至5〇毫克，較佳爲約 每毫升0.005至10.0毫克，更佳爲約每毫升〇〇1至ι〇毫 克，最佳爲每毫升Ο.!至丨毫克。請明瞭於本專利說明及申 請專利範圍中所指之”咖啡醇，，或"咖啡豆醇,，包括游離之咖 料或伽啡豆醇及任何其他安全，有效之衍生物，同型 物、或這些化合物之前驅物質，特別是它們的酯類’如： 乙酸酯、雙乙酸酯、棕櫚酸酯、亞麻油酸酯、硬脂酸酯、 =十虼酸酯、十四烷酸酯、二十二烷酸酯及二十四烷酸 酯、甲笨磺酸咖啡醇酯及1617無水咖啡醇或任何其混合 物。上述物質中許多係天然咖啡豆油中之成份’雖然其濃 度不而。活性成份最好具相當的純度，如至少純度7 〇 %， 較佳爲至少8 0 %且更佳爲9 0 %。 於局部使用時，咖啡醇或咖啡豆醇可與其他各種美容及 /或藥學上可接受之載劑合用。所謂"藥學上或美容可接受 之裁劑’，係指運用於藥學或美容之賦形劑，可傳遞活性成份 土所欲目標且不會傷害人類或其他接受治療的生物。請明 瞭在此所用"藥學上”或”美容，，—詞同時包括人類及動物用 策及美谷用品。實用的載劑包括，如水、丙酮、乙醇、乙 二醇、丙二醇、丨，3 _ 丁二醇、異丙基十四烷酸酯、異丙基 棕櫚酸酯、或礦物油。美容及藥學组合物的製造法及配方 成份爲眾所周知且可查詢的，如：於雷明頓醫藥科學 (Remington's Pharmaceutical Sciences)，第 18版，A.R·簡 纳洛（A.R. Gennaro)編’馬克出版公今（Mack Publishing C 〇，）’ 東賓州（Easton Pennsylvania)，1990年。載劑可爲 衣纸張尺度it用中国國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------^------1T------ ' -- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 457094 Α7 Β7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明（ 通。傳遞方式之任何型式。如：溶劑 '膠態分散劑、乳劑 (水中油或油中水）、懸浮劑、膏劑、洗劑、膠劑、泡沐 劑、慕絲、噴劑及類似物3 本配方除載劑及活性雙萜成份外，亦可包含其它成份， 其可依载劑與/或欲使用的配方來選擇。添加成份包括（但 不限於）水溶性染料（如F D & c藍色丨號）：油溶性染料（如 D&C綠色6號）、水溶性防曬劑[如：優收雷克斯 、油溶性防曬劑（如：辛基甲氧.基肉桂酸鹽）、特化防 別（如：氧化鋅）、抗氧化劑（如：Β Η τ )、螯合劑（如二納 Α)乳狀妓·夂劑[如：卡爾玻抹（carbomer)]、防腐劑 [如.甲基帕拉本（paraben)]、香料（如··苹晞）、調味劑 (如·山黎糖醇）、濕潤劑（如：甘油）、防水劑（如：P V P / 二十碳烯共聚物）、水溶性成膜劑（如：羥丙基甲基纖維 素）、油溶性成膜劑（如：氫化c_9樹脂）、陽離子聚合物 [如.枭夸特尼恩〗〇(p〇Iyquaternium 1〇)]、陰離子聚合物 [如•黃酸樹膠（xanthan gum)]、維生素（如：維生素£)及 類似物。 本組合物之治療/美容用途極廣，可治療或預防任何皮 膚天然脂類障壁有風險、缺陷或受損之情況。如含咖啡醇· 或咖啡豆醇-之纽合物可用於預防或治療—般皮膚乾燥之狀 沉’或特殊之皮膚乾燥狀況，如經常暴露於清潔劑、肥包 及熱水之中：季節性暴露於惡劣氣候狀況，如寒冷 '多風 及/或陽光下：職業性暴露於剌激化學品或其它乾 傷害性物質中：或病理狀況如濕疹性皮膚炎、乾癖、魚鱗 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公楚） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 457094 A7 ____ B7 五、發明説明（8 ) #、乾燥症及其類似症狀。眾所周知的乾燥皮膚也常與老 化（内在與光老化）有關，而咖啡醇/咖啡豆醇組合物可用 於預防更進一步對老化皮膚的傷害，或治療及/或反轉已 出現之傷菩。本组合物亦可用於治療有缺陷之皮膚障壁， 如發生於腳底、手掌之角質層肥厚，但脂類障壁缺乏的情 形。除此之外，有缺陷之皮膚障壁經常發生於燒傷、創 傷、水泡、鬱滯性潰瘍及褥瘡：類似之傷害可-經由施用本 發明之组合物而改善。本组合物亦有..益於增強皮膚用藥之 傳遞。 由先前所列本組合物之相關申請案之説明可知，本組合 物亦有益於與其他使用於皮膚治療（美容上及藥學上）、或 例行局都施用的活性劑結合使用。這些可有效與咖啡醇或 咖啡豆醇合用的活性劑實例包括（但不限於）一些可改善或 去除老人斑、角化及皺紋、止痛劑、麻醉劑、抗粉剌劑、 抗菌劑、抗酵母劑、抗擻菌劑 '抗病毒劑、去頭皮屑劑' 抗皮炎劑、止癢劑、止吐劑、暈車藥、消炎劑、抗角化過 度劑、抗皮膚乾燥劑、止汗劑、止癬劑、抗皮脂漏劑、護 髮劑及毛整調理劑、抗老化劑、抗皺纹劑、止喘劑及氣管 擴張劑、防曬劑、抗阻織胺劑、皮膚淡化劑、去色素劑、 傷口癒合劑、維生素、類固醇、黑膚劑、或荷爾蒙。其他 更明確的有效活性劑實例包括類維他命A物質、局部心血 f劑、可婁去馬吐（clotrimazole)、克康那唑 (ketoconazole)、麥康那咕（miconozo丨_e) '灰黃徵素、氫 氧仁（hydroxyzine)、二苯氫胺（diphenhydramine)、普拉 _______ - 11 -_______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公变） ---------^------.玎------A (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 5 4 η 經濟部宁央標準局員工消費合作社印褽 Α7 Β7 五、發明説明（9 ) 模新（pramoxine)、利多卡因、普羅卡因、牧皮娃卡因 (mepivacaine)、單笨銅（monobenzone)、紅徵素、四 $衣黴 素、氣林絲菌素（clindamycin)、枚可婁赛林 (meclocyline)、氩酿（hydroquinone)、米諸；衣微素 (minocycline)、那普洛辛（naproxen)、異布洛务 (ibuprofen)、茶給·、可羅莫林（cromolyn)，歐布特醇 (albuterol)、類維生素 A酸（retinoic acid)、13-順類維生 素A酸（13-cis retinoic acid)、氫皮質酮、氫皮質酮21·乙 酸酯、氫皮質酮1 7 -戍酸酯、氫皮質酮1 7 - 丁酸酯、貝它美 松（betamethasone)戊酸酯、貝它美松二丙酸酯 (betamethasone diproprionate)、DHEA及其衍生物.、三安 西错隆丙明化物（triamcinolone acetonide)、氯西諾耐 (fluocinonide)、克婁貝他蒐（clobetasol)、丙酸酯 (proprionate)、 過氧化笨甲醯、克羅他密頓 (crotamiton)、晋潘奈（pr〇pran〇i〇i)、普美苯違 _ (promethazine) '維生素a棕搁酸酯、維生素E乙酸酯及其 處合物。使用於任何配方中的活性劑劑量與一般使用劑量 相同3 本组合物之應用方法及使用頻率依组合物型式及須治療 或預防之狀况本質不同而異。關於施用方法，利用.一般使 用同類型组合物的方法來施用本组合物，如使用藥膏或洗劑 來濕潤皮膚。至於頻率則依治療現有之皮膚乾造狀況或其 他與缺損、受傷害、或缺乏障壁有關冬狀況來使用本組合 物，如，視情況所需使用至病況改善，或當經常暴露於會 ---------「裝------訂------A (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 - 12 私紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) M祕（训幻97公货 457094 經濟部中央標準局員工消費合作社印黎 A7 B7 五、發明説明（11 )

Bioscan)進行TLC板之光密度分析。 C.组織學。爲測量施用咖啡醇於活組織皮膚之组織學上 的作用’將皮膚塊依上述方式處理後，於培養期結束後將 樣衣固定、切片、並用蘇木紫/伊紅染色。 II. 活組織皮膚模式-結果 以二批活組織皮膚進行依劑量爲基準之實驗。二组實驗 之HPTLC均明確顯示能依劑量造成神經醯胺選擇性的増 加。同樣的’依時間爲基準之實驗亦.明確顯示僅施用一日 後神經醯胺即出現’且於施用三曰後達最高濃度（圖丨）。 咖啡豆油脂之比較實驗證實了最初的結果，顯示於以咖 啡醇處理的皮膚可隨劑量而增加神經醯胺的產量（圓2)。 T L C板之光备度分析掃描顯示與此發現同樣的模式。然 而’含咖啡醇乙酸酯之咖啡豆油顯示僅能增加少許的神經 S鱼胺（圖3 )-’處理過樣本之組織學分析顯示角質層明顯増 加’表示其確實可引起角質層之分化，藉由神經醯胺的増 加（已知具分化特異性）也進一步證實這項假説。 III. 人類皮膚臨床研究-材料及方法 A .測定咖啡醇對脂類產生之活性，首先試驗單一個體顯 示當咖啡醇直接施用於皮膚三天後，神經醯胺I含量上升。 隨後於同樣條件下進行一個有五位受試者之短期臨床崎 究’以測試咖啡醇乙酸酯項加神經醯胺濃度之能力。首先 以乙醇洗滌以移除雙二臂之角質層脂類。製備含咖啡醇乙 酸酯濃度每毫升1毫克之乙醇，每曰二_次以幫浦噴灑於右 前臂内側。控制組則使用乙醇於左臂之相對位置。第三 ____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ~ - . i 訂 . -I— n .·4 (請先閲讀背面之注意事項^^寫本頁> 457094 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（12 ) 天’再度移除角質層脂類且將雙臂之初始及第三天之脂類 如上述方法以薄膜色譜法測量， B.如啡醇對皮膚障壁功能之效用。十名年齡於25_45歲 間的健康女性受試者’於此研究中將以她們正常的前臂皮 膚來做測試。受試者於試驗當天並未使用任何治療或美容 化妝產品。於基礎測量記錄前使她們適應相對濕度4 〇 %及 7 0 F的室内環境2 〇分鐘。隨後任意分配爲二治療群组a 第I組（η = 5)接受之治療爲在—手臂上使用含〇1〇/〇咖啡 醇，而另一臂則用安慰劑a第U組（η + 5 )在—手臂上使用 含〇. 2 %咖啡醇標櫚酸酯，且以含〇. 1 %咖味醇乙酸跪於另 —臂。除了測量當天外，受試者每曰兩次自己處理掌側前 臂下側。 在前臂下内側以模板標出一5 X 2公分平方的區域並首先 以水蒸發法測量每行3個間隔1公分的獨立點。將5公分長 的纖維膠帶置於標出的皮膚區，從兩個方向各用力塾一下 後，由頂端開始以與皮膚平行的方向輕輕拉下。重複此步 驟並每累積5至1 〇片後進行水蒸發法測量，直到障壁破損 爲止，即二點中的一點之最小水蒸氣壓達到每小時每平方 公尺1 8公克爲止。監測受試者測試部位經過丨，2及3天後 的經表皮流失水（TEWL)以測量皮膚的修復能力^經過5至 1 0天的產品處理後’於相[司情況下在鄰近的新部位重複上 述程序。 以燈罩及網連接色磨醫學蒸氣量計（Serv〇 Med Evapodmeter)測量TEWL 3受試者以放鬆彎身姿勢’並不 -----_广 1^— (请先閲讀背面之注意事項再續寫本育) .裝' 訂 泉 本紙張又度適用中國國家標準（CNS )八4規格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社中製 457094 A7 _' _B7 五、發明説明（13 ) 許談話或變興奮。利用代爾-史創（Dia-Stron)電腦程式（設 定爲獲得3 0秒資料及I 5秒高原期）來自動記錄TEWL。 I V _臨床研究人類皮膚·結果 A .測量人類皮膚之神經醯胺濃度。薄膜色譜法顯示接受 咖啡醇治療五名受試者中有四名手臂之神經醯胺I濃度增 加，儘管每名試驗者之效力不同。除此之外，該名神經醯 胺I未增加之受試者顯示了神經酿胺I v的增加。- β ·障壁強度測量。藉由膠帶剝離測·試皮膚及測量水份蒸 發（water evaporation, WE)來評估障壁強度。爲描述實驗 數據’根據最小方塊法（least-square )以曲線配合線性回歸 (curve fitting Linear Regression)分析每次每—個體數據 及達成每小時每平方公尺1 8公克W E所需膠帶剥離的數 目。擾亂障壁所需膠帶剝離的數目即可測量其強度。 根據該評估結果，使用咖啡醇乙酸醋之試驗組顯示於治 療5及10天後其障壁強度增加10%及38%，使用咖啡醇棕 櫚酸酯之試驗组則顯示其障壁強度增加8 %及4 3 %，使用安 慰劑之試驗組則顯示其障壁強度增加3 %及7%。圖4概述這 些結果。 觀察剝離邵位之修復速率三天。記綠起始及治療後5及 1 0天之T E W L增加及剥離部位恢復比例。 這些結果並未顯示治療#障壁修復效率有任何影響。 16 - 各紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------^------ir------^ - -, (请先閲讀背面之注意事項再楨寫本頁) ^57...0.94 气4沪1奢正 _補充 第86113282號專利申請案 中文補充說明書(90年4月] 咖啡豆醇增進皮膚障壁合滅之試.驗乃數據 方法：活組織皮膚模型(epi2O0)由MatTek公司取得，以增加81°/。純咖啡醇/ 咖啡豆醇含量之混合物處理。此組織培養物每日再加入此混合物直至三 天。此外，亦有未經處理的對照組及經咖啡醇乙酸酯(sigma)處理之樣本。 該樣本經均質化後以氯仿/甲醇(2:1)萃取，再取出i毫升的氯仿萃取物並乾 燥。此樣本隨後經再懸浮後以HPLC進行層析。在TLC板的樣本經酸降解 焦化法可見化後’以影像分析測定其個別的淨強度。 結果：下列係自HPTLC板的樣本測量神經醯胺在脂質萃取物中的淨強度。 表1 :神經醯胺的增加 濃度(毫克/毫升） 淨強度(1〇3) 控制組 0 21.4 咖啡醇 0.10 40.0 C/K(咖啡醇/咖啡豆醇） 0.05 39.2 C/K 0.10 35.2 C/K 0.50 18.3 由表1可知，咖啡醇濃度細毫統升及c/κ濃度在0.05及(Μ毫克/毫 升時’神經酿胺(Cer)增加。然而，C/K濃度在〇_5毫克/毫升時此增加情形 消失’但另-種神經酿胺(NCer)則伴隨地增加，其與復劑量有關。

PAWlCC\CHINES&495V3SUPD〇C 4 5 7 0 9 4 表2 :新神經酿胺的增加 濃度(毫克/毫升） -一 *" 淨強度(103) 控制組 0 11.0 咖啡醇 0.10 11.1 c/κ(咖啡醇/咖啡豆醇） 0.05 33.3 C/K 0.10 41.3 C/K 0.50 52.6 此結果顯示，含有咖啡豆醇的组合物，甚至在最低使用濃度(〇〇5亳克/毫升) 因結果顯袖啡豆醇在較高劑量轉鰣加此種神 可知咖啡頭亦具有增域麟私成之能力。 B寺亦可在活皮膚模财增加神經酿胺含量^此外，亦可測得另—種與沉 劑量相關的神經酿胺 ’ 經醯胺累積的角色，

P:\WKC\CHINESE\49513SUP D0C I -2 -

Claims (1)

1. 5 7 0 久 ' 年 Hj282號專利申請案 f 專利範圍修正本(9〇年4月） 申請專利範圍

   經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 L —種用於增加皮膚脂類障壁合成之局部組合物其包含 作為活性成份之有效量咖啡醇或咖啡豆醇，或其組合 物’與美容上或藥學上可接受之載劑組合。 2.根據申請專利範圍第1項之局部組合物，其包含咖啡醇或 咖啡豆醇酯。 3·根據申請專利範圍第2項之局部組合物，其中醋類為乙酸 酯、棕櫚酸酯、亞麻油酸酯、硬脂酸酯或二十烷酸酯。 4. 根據申請專利範圍第丨項之局部組合物，其包含咖啡醇。 5. 根據申請專利範圍第丨項之局部組合物，其包含咖啡豆 醇。 6. 根據申請專利範圍第]項之局部组合物，其同時包含咖啡 醇及咖豆醇。 7. 根據申請專利範圍第丨項之局部組合物，其中咖啡醇或咖 啡且醇之有效量為每毫升約〇·〇〇1至約5〇毫克。 8_根據申請專利範圍第丨項之局部組合物，其中咖啡醇或咖 啡豆醇之有效量為每毫升約0 005至約1〇 〇毫克。 9_根據申請專利範圍第1項之局部組合物，其中咖啡醇或咖 啡豆醇之有效量為每毫升約〇 _ 〇丨至約丨〇毫克。 10. 根據申請專利範圍第1項之局部組合物，其中之脂類為神 經醯胺。 11. 根據申請專利範圍第10項之局部組合物，其中之脂類為 神經醯胺I或神經醯胺IV。 12. 根據申請專利範圍第1項之局部組合物，當施用於皮廣時 用於改進皮膚狀態。 本紙張尺度適用尹國國家揉準（CNS ) A4洗格（2丨0X297公釐） ----------參------1T------^ (请先聞讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 457094 ABCD 六、申請專利範圍 13. 根據申請專利範圍第1項之局部組合物，當施用於皮膺時 用於治療或促進乾燥皮膚狀態。 14. 根據申請專利範圍第1項之局部組合物，當施用於皮膚時 用於治療與脂類障壁缺陷或減少有關之皮膚狀態。 15. 根據申請專利範圍第1項之局部組合物，當施用於皮膚時 用於増強皮膚脂類障壁。 (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用t國國家揉準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐）