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TW303366B - - Google Patents

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TW303366B
TW303366B TW082105041A TW82105041A TW303366B TW 303366 B TW303366 B TW 303366B TW 082105041 A TW082105041 A TW 082105041A TW 82105041 A TW82105041 A TW 82105041A TW 303366 B TW303366 B TW 303366B
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pyridyl
pyrimidinyl
trifluoromethyl
methyl
compound
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TW082105041A
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English (en)
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Santori Kk
Shionogi & Co
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Publication date
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Description

303366 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 發明之背景 1 .發明之領域 本發明係有關一種新穎取代之1,2.4-三嗪-3 , 5-二嗣 衍生物或其鹽，及含有該化合物作活性成分之一種抗球蟲 藥物組成物。 2.相關技術之說明 球蟲病是一種由屬於球蟲屬的原蟲所引起的傳染病。 家禽主要感染 E i m e r i a t e n e 1 1 a , E i m e r i a a c e r u v u 1 i n a 及 Eimeria necatrix，受到諸多困擾，例如胃腸道出血，死 亡，生長抑制等。家禽包含雞，火雞，鵪鶉及鴨。商業養 雞場爆發雞球蟲病造成場主之極大經濟損失，經常導致簌 重問題。如此，開發可有效預防及治療球蟲病的抗球蟲藥 物組成物吸引相關業界的瞩目。 習慣上，使用磺胺劑，硝基呋喃類，喹啉類，抗睡胺 類及苯并醯胺頚作抗球蟲藥物*目前主要使用以聚醚為主 的抗生素。然而，此等化合物之缺點為雖然其對球蟲病的 功效不夠高但對寄主有毒。此外，在連續使用此等化學品 的過程中出現抗藥性種株，因此其功效隨時間之經過而逐 漸降低。有鑑於此，開發可有效對抗抗藥性種株，同時幾 乎不會產生抗藥性的新穎抗球蟲劑有其迫切需要。 曰本特許公開案（Kokai〉第47-9998及50-19763號，及 德國未審査專利公開案第2532363號及比利時未審査專利 公開案第85 1655號揭示一種化合物具有由如下通式（I I)所 表示的基本主幹構造的化合物作為1,2 , 4-三嗪-3 , 5_二銅 -----：---·---------'--------裝I------.ΤΓ-------桌 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公ii) - 3 - 82. 5. 20,000 A6 B6 五、發明説明（） 衍生物具有抗球蟲活性：0~A~Q^v^r II) 〇 式中Α代表〇，s，SO或SO a。然而，此等化合物就抗球蟲 作用，毒性及抗藥物種株之出現方面而言仍未全然滿意。 發明之總論 如此本發明之目的係消除前述先前技術之缺點，並提 供新穎取代之1,2,4-三嗪-3,5-二酮衍生物或其鹽，及含 有該化合物作活性成分，具有高度抗球蟲活性且可預防球 蟲病大量爆發之一種抗球蟲藥物組成物。 本發明之其它目的及優點由下文之說明將顯然自明。 依據本發明提供一種具有式（I)之取代1,2,4-三嗪-3 , -二酮衍生物或其鹽： C1 >_ΝΗ R—NH —\\ ~\N ； =0 I) ------------------------裝------.ΤΓ-----泉 * * f , (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印5农 ci 0 式中R代表5-或6-員雜環族基其可具有選自鹵基，低级烷 基及鹵化低级烷基中之至少一取代基者。 依據本發明也提供包括抗球蟲有效量之至少一種前述 化合物（I〉作活性成分及其載劑的一種抗球蟲藥物組成物 較佯县體例：> 說昍 鑑於Μ上描述之先前技術，本發明之發明人對取代之 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲!规格（210 X 297公發） 4 82. 5. 20,000 經濟部中央標準局§工消費合作社印5衣 A6 B6 五、發明説明（） 1.2.4- 三嗪-3, 5-二酮衍生物進行徹底硏究K便開發具有 卓越抗球蟲活性之藥物，發現具有前述通式（I)之取代1, 2.4- 三嗪-3,5-二萌衍生物或其鹽具有卓越抗球蟲活性， 如此開發一種含有該取代之1,2', 4-三嗪-3, 5-二嗣衍生物 或其鹽作活性化合物之抗球蟲藥物組成物，因而完成本發 明。 換言之，依據本發明提供取代之1,2,4-三嗪-3,5-二 嗣衍生物及其鹽，特別其無毒鹽。此等無毒鹽之範例包含 無機酸之發如氫鹵化酸（如氫氯酸及氫溴酸），硫酸及磷 酸；有機酸之鹽如乙酸，丙酸，草酸，丙二酸及苯甲酸； 及鹼金屬鹽如鋰，納及鉀。 式（I)中R代表之雜環族基包含有一或二氮原子，氧 原子或硫原子之5-或6-員雜環族基。5-員雜環族基之範例 有異暍唑基，垮唑基，噻二唑基等；6-員雜環族基之範例 有吡啶基，嘧啶基，吡嗪基等。此等雜環族基可取代有一 傾鹵基，低级烷基或鹵化低级垸基。 “鹵基”一詞代表氟，氯，溴及碘；“低级烷基” 一 詞代表具有1至4碳原子之直鍵或支鍵烷基例如甲基，乙 基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，二级丁基，三级丁基 等。又復，"鹵化低级烷基”一詞代表低级烷基其至少一 値氫原子係取代有鹵基者，如一氟甲基，二氟甲基，三氟 甲基，2-氟乙基，1,2-二氟乙基，2,2, 2-三氟乙基，1, 1, 2,2-四氟乙基，全氟乙基，一氯甲基，2-氯乙基，2,2,2-三氯乙基，2, 2-二溴乙基等。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲)规格（210 X 297公釐） _ 5 _ 82. 5. 20,000 ---------.----------------裝------tr-----.-4 - (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 五、發明説明（ A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 前述5-或6-員雑環族基其可取代有至少一取代基者之 範例如下： 3-氯-2-Dtt啶基，5-氯-2-Btfc啶基，5-溴-2-〇比啶基， 氟-2-吡啶基，3-甲基-2-吡啶基，5-甲基-2-吡啶基， 3-三氟甲基-2-吡啶基，5-三氟甲基-2-批啶基，3,5-二氯 —2-吡啶基，3-氣-5-甲基-2-Dft啶基，3-氟-5-三氟甲基-2-批旋基，3-氯-5-三氟甲基-2-Bit症基，5-氯-3-甲基-2-吡啶基，3,5-二甲基-2-吡啶基，3-甲基-5-三氟甲基-2-吡啶基，5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基，5-甲基-3-三氟甲 基-2-吡啶基，3,5-二-三氟甲基-2-吡啶基，4,6-二-三氟 甲基-2-fltt啶基，4-甲基-2-Bft啶基，4-三氟甲基-2-吡啶 基，4,6_二甲基-2-吡啶基，6-甲基-2-吡啶基，6-三氟甲 基-2-吡啶基，4-氯-3-吡啶基，5-溴-3-吡啶基，2-甲基-吡啶基，4-甲基-3-Bft啶基，5-甲基-3-吡啶基，6-甲基 -3-nft啶基，2-三氟甲基-3-吡啶基，4-三氟甲基-3-吡啶 基，5-三氟甲基-3-吡啶基，6-三氟甲基-3-nft啶基，4-氣-2-甲基-3-吡啶基，2,4-二甲基-3-吡啶基，2,6-二甲 基—3-吡啶基，2-甲基-4-三氟甲基-3-fltt啶基，2-甲基-6-三氟甲基-3-吡啶基，4-氣-2-三氟甲基-3-吡啶基，4-甲 基-2-三氟甲基-3-吡啶基，6-甲基-2-三氟甲基-3-吡啶基 ’ 2,4_二-三氟甲基-3-批啶基，2.6-二-三氟甲基-3-Dft啶 基’ 2-甲基-4-Dtt啶基，2-三氟甲基-4-批啶基，3-氯-4 -咐淀基，3-甲基-4-抵啶基，3-三氟甲基-4-吡啶基，5-三 氟甲基-4-吡啶基，3,5-二氯-4-毗啶基，3_氯-5-甲基-4- 82. 5. 20,000 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 丨裝· 訂. —嚷. • A6 _______ B6___ 五、發明説明（.） 批啶基，3-氯-5-三氟甲基-4-Bft啶基* 3, 5-二甲基-4-Btfc 11定基，3-甲基-5-三氟甲基-4-批啶基，3,5-二-三氟甲基-4-吡啶基，2, 6-二甲基-4-吡啶基，2, 6-二-三氟甲基_4-〇tt啶基； · 5-氯-2-嘧啶基，5-溴-2-嘧啶基，5-甲基-2-嘧啶基 ，5-三氟甲基-2-嘧啶基，4,6-二甲基-2-嘧啶基，4,6-二 -三氟甲基-2-嘧啶基，4-甲基-6-三氟甲基-2-嘧啶基，2-甲基-4-嘧啶基，2-三氟甲基-4-嘧啶基，5-氣-4-嘧啶基 ，5-溴-4-嘧啶基，5-甲基-4-嘧啶基，5-三氟甲基-4-嘧 啶基，6-甲基-4-嘧啶基，6-三氟甲基-4-嘧啶基，2-甲基 -5-嘧啶基，2-三氟甲基-5-嘧啶基，4-甲基-5-嘧啶基， 4- 三氟甲基-5-嘧啶基，6-甲基-5-嘧啥基，6-三氟甲基- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 5- 嘧啶基，2,4-二甲基-5-嘧啶基，2-甲基-4-三氟甲基-5 -嘧啶基，4-甲基-2-三氟甲基-5-嘧啶基，2,4-二-三氟甲 基-5-嘧啶基，4, 6-二甲基-5-嘧啶基，4-甲基-6-三氟甲 基-5-嘧啶基’ 4, 6-二-三氟甲基-5-嘧啶基，2,4,6-三甲 基-5-嘧啶基，2, 4-二甲基-6-三氟甲基-5-嘧啶基，2-甲 基-4,6-二-三氟甲基-5-嘧啶基，4,6-二甲基-2-三氟甲基 -5-嘧啶基，4-甲基-2 ,6-二-三氟甲基-5-嘧啶基，2,4,6-三（三氟甲基）-5-嘧啶基； 3-甲基-2-吡P秦基，3-三氟甲基-2-卩ϋ嗪基，5-甲基-2 _口比瞎基’5-二氟甲基-2-咐〇秦基，6-甲基-2-批_基，6-三氟甲基-2-Btt嗪基，3, 5-二甲基-2-吡嗪基，3-甲基-5-三氟甲基-2-吡嗪基，5-甲基-3-三氟甲基-2-吡B秦基，3.5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公垃） 7 82. 5. 20,000 303366 A6 B6 烴濟部中央標準局8工消費合作社印製 五'發明説明（） -二-三氟甲基-2-Dft嗪基，3,6_二甲基_2-批卩_基，3-甲基 -6-三氟甲基-2-吡嗪基，6-甲基-3-三氟甲基-2-吡嗪基， 3,6-二-三氟甲基-2-吡B秦基。 依據本發明又提供一種抗球蟲藥物組成物，其中含有 具有前述通式（I)之至少一種取代之1,2,4-三嗪-3, 5-二嗣 衍生物或其鹽作活性成分。 本發明之具有通式（I)之化合物例如可由如下方式獲 得，經由將具如下通式（11 I)之中間化合物環化： 〇 0 II IIJZ—NH——C-X NH—N=C (工工 I )、Y 〔式中R之定義如上，X爲適當消去基如烷氧基，鹵基等 ，及Y為可有利地被消去之電子吸引基例如低级烷氧羰基 ，氛基等〕，例如，於乙酸内使用有機酸之金屬鹼性鹽（ 如乙酸鉀）而環化，及由所得具如下通式（IV)之化合物中 去除Y基： C1 γ R NH \—N """(工 V ) >—NH Cl 〇 〔式中R及Υ之各自定義如上〕，例如於乙酸内於強酸條 件如鹽酸内去除γ基而生成羧酸衍生物，接著·使用氫硫基 乙酸脫去羧基化。中間化合物（II I)為已知化合物，例如 R—ΝΗ
本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 8 82. 5. 20,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝. 訂 Α6 Β6 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 示於 J. Medicinal Chemistry, 96-100 (1983)。 依據本發明之化合物可依據業界眾所周知之習知方法 調配成對抗球蟲病之家禽用之預防性/治療性藥物。亦即 本發明化合物可單獨使用該化合物或含有或不含藥物中一 般使用的適當載劑，並偁而使用賦形劑，崩散劑，潤滑劑 ，包衣劑等而調配成展布劑，粒劑，懸浮液劑，預拌劑， 膠囊劑，乳液濃縮劑，錠劑等。 _裝· 可用於依據本發明之製劑之載劑並無特殊限制，只要 其可加入牲畜飼料或家禽飲水中即可，其範例包含水，乳 糖，蔗糖，滑石，膠體矽石，果膠，小麥麺粉，米麩，玉 米粉，大豆，油餅，碾碎或粉狀榖類，及其它商業用家禽 飼料。 雖然活性成分亦即化合物（1)或其無毒鹽之含量或濃 度並無特殊限制，較佳含量為0. 1至99 wt%，更特別1至 50 wt% 〇 泉. 當依本發明之化合物用作飼料添加物時，劑量較好為 家禽飼料内含有至少0.1至500 ppm，更好0.5至100 ppra之 本發明化合物Μ原始化合物計算。當加入飲水時，劑量約 為前述飼料濃度之半量，於此濃度即可獲得充分的效果。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 又復，依本發明化合物可與其它動物用藥組合，包含 已知之家禽用抗球蟲藥，殺寄生蟲藥，感染預防劑，生長 促進劑等。 由後文之試驗例顯然易知本發明化合物具有較高的抗 球蟲活性，例如用於使用球蟲預防劑的小雞，與用作對照 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲‘丨規恪（210 X 297 ) 9 82. 5. 20,000 經濟部中央標準局8工消費合作社印*'衣 A6 ____B6_ 五、發明説明（） 抗球蟲藥物之沙利諾激素（salinomycin)及克比羅（clopidol) 比較，相對增重比之下降減小，血寄生蟲縮小，卵母細胞 素（0.P.G)降低，及盲腸炎病變值改善。由死亡雞數資料 明白可見本發明化合物具有低毒性，因此可用作家禽如雞 ，火雞，鵪鶉及鴨對抗球蟲病之預防/治療劑。 音掄例 現在將進一步藉下列實施例說明本發明，但絕非限制 -M· avw· [Μ 其配圍。 窨掄例1 2- Γ 4- ( 5-氢-2-PH:啶甚昤某）U-二氣荣甚1-1.2.4-三Pi -3. 5- ( 2Η· 4H)-二醐：> 会成ί化合物1 ) 5.4g數量之4- (5-氯-2-0比啶基胺基）-3,5-二氯苯胺 溶解於4.4 ml濃鹽酸及60 ml乙酸之混合溶液内，此溶液 以冰冷卻中逐滴加入1. 4g亞硝酸鈉水溶液，接箸搜拌30分 鐘。又復，加入3.5g乙眩納與3.2g N -氰基乙酿基胺甲酸 乙酯之混合物，混合物於室溫攪拌2小時。反應混合物倒 入水中，過濾出生成之結晶及以水洗而得8.6g乙基N-〔[ 氟基-(3,5-二氯-4- (5-氯-2-吡啶基胺基Γ苯基肼叉） 甲基）羰基〕胺甲酸酯。 如上所得化合物溶解於90 m丨乙酸內，及於加入1. Sg 乙酸鉀後，混合物溶液加熱回流3小時。反應溶液經濃縮 然後由水中結晶而得7.6g粗結晶2-〔 3, 5-二氯-4- ( 5-氯-2-吡啶基胺基）苯基〕-3,5- (2H.4H)-二氧代-6-氛基-1 ,2, 4-三嗪。此環化化合物溶解於25 ml濃鹽酸與125 ml乙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公坌） -10 - 82. 5. 20,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂. A6 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 ___B6_ 五、發明説明（） 酸之混合物溶液内，及回流加熱15小時。反應溶液濃縮成 半量，過濾出所得結晶然後Μ水洗而得5.9g 2- (3, 5-二 氯-4- (5-氣-2-吡啶基胺基）苯基-1,2,4-三嗪_3,5-(2H, 4H)-二嗣-6-羧酸。 · 4.9g數量之如上製備之羧酸與10 硫代乙酸混合及 於150C回流加熱1 · 5小時。反應溶液倒入水中，過濾出所 得結晶而得4 · 8g粗結晶。此粗結晶由乙酸乙酯-己烷中再 結晶而得3.9g如上化合物（1〉。 奮掄例2 2-J. 3^.5-二氣甲甚-?-阱腚某眩甚）栄甚]-1 · 2.4-三J秦-..3，5- ( 2H，4H)二ϋ酗：> 公成（仆.合物2 ) 〇_6g數量之如上所示之化合物（2)以實施例1之相同 方式由1.7g起始物料卽3,5 -二氯-4- (5 -甲基Uti症基胺 基）苯胺獲得。 實施例3 2--—〔 4_- ( 3-氣-甲甚-讲腚甚胺甚）-3.5—二氣苯_ 基.]-1，2,4-三卩奢_^^_(2[].4»)-二部1：>合成（化合物3 1_ 1. 1 g數量之如上所示之化合物（3)係以實施例1之相 同方式由1_ 7g起姶物料即4_ ( 3 —氯—5_三氟甲基-2 —吡啶基 胺基）-3，5 -二氣苯胺獲得。 奮旃例4 2-〔3,5-—氣-4- ^啶其择其）笼甚]_] · 2 · 4__二嚕-3 · ( 2H，4H)-二綱之Γπ_ 仝物 4 ) 〇.9g數量之如前示化合物（4)係以實施例1之相同方 本紙張尺度適用中國國家標準（cns)甲-1規格— 82. 5. 20,000 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝. 訂. .線. 11 A6 B6 五、發明説明（） 式由1.0s起始物料卽35_二氯_4_ (3_吡啶基胺基）苯胺 獲得。
審掄Μ FS 2·-_·.·〔 3，i-二氛啼啼其晗甚）荣基]-1 · 2. 4-三嗪-3· 5:.L21L_4H)-二会崎 ν卜会物 5 ) 2 · lg數量之如前示化合物（5>係以實施例i之相同方 式由2.0g起始物料卽35_二氯-4— (2-嘧啶基胺基）苯胺 獲得。 審掄例6 2- f 4- ( 5-氛-2-嘧啶其哮其1 -·υ-二氣荣甚Ί -1 · 2· 4-三卩奏- 3,5- (2Η.4Η)-二酿夕仝成（仆，合物fi) 1. lg數量之如前示化合物（6)係以實施例1之相同方 式由l_2g起始物料卽4- (5-氯-2-嘧啶基胺基）-3,5-二氣 苯胺獲得。 弯旃例7 2-「4- ( 淖-2-睞腚其呼其）U-二氛采甚1 -1 .2,4-Ξ η奉-(2H.4H)-二豳：> 仝成（化合物7 ) 經濟部中央標準局g工消費合作社印- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝_ . 1 . 1 g數量之如前示化合物（7〉係以實施例1之相同方 式由1.2g起始物料即4- (5-溴-2-嘧啶基胺基）-3,5-二氯 苯胺獲得。 音掄例8 ；>-Γ S-二氣-4- ( 甲某-.1-¾皞盹基胺甚）呆甚1 -1 .2, 4 -三嚕-3 . 5 2 Η . 4 Η )-二 3Ϊ1 ；> 合成（化合物 ft ) 0.9g數量之上示化合物（S)係W實施例1之相同方式 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 12 82. 5. 20,000 補充 82 1 05041] Α6
五、發明説明（） 由1.6g起始物料即3, 5-二氯-4- (5-甲基-3-異垮唑基胺基 )苯胺獲得。 窨旃俐9 2-〔丄,5-二氛-4-(5-二>_^电葚-1134-_二唑.-?-甚、辟 基）本基 1 p复二3^5- ( ?H . λη)-二 an ：> 仝哧（化 合物9 ·) l.Og數量之上示化合物（9)係以實施例i之相同方式 由1.5g起始物料即3 ,5-二氯-4- (5-三氣甲基-1,3,4-噻二 唑哄-2-基胺基）苯胺獲得。 此等化合物之性質（卽熔點）列舉於表1。 (請先閱讀背面之注老事項再填鸾本頁) 丨裝· 絰;·ίϊ部中央標芈局3工消費合作社印5我 化合物绾號 R 熔點 (mp) V 1 5_C1 -2-吡啶基 > 250 2 5-CH3-2-吡啶基 > 250 3 3-Cl-5-CF3-2-吡啶基 219 4 3 -Dtt啶基 157 -159 5 2-嘧啶基 > 250 6 5-CI · -2-嘧啶基 > 250 7 5-Br-2-嘧啶基 > 250 8 5-CH3-3-異哼睡基 243 (分解） 9 5 ~ C F 3 ~ 2 -唾二睡基 > 250 -^. 本纸張尺度通用中國國家樣準（CNS)甲4圯硌（2LQ x 二、泣） 82. 20.000 303366 A6 B6 五'發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其次，將舉例說明依本發明之抗球蟲藥物組成物之調 配例。 審掄Μ 1 0 100Χ粉末（1)：>靱備 ， 1 wt%化合物1與99 wt%乳糖徹底混合而得100Χ粉 末。使用時，此粉末以飼料稀釋成預定濃度即可供使用。 音胳例1 1 100X粉末（2)夕剪備 1 wt%化合物3與99 wt%乳糖徹底混合而得100X粉 末。使用時，此粉末以飼料稀釋成預定濃度即可供使用。 窨旃例1 2 10X粉主：> 斛碏 1 Wt%化合物6與90 wt%乳糖徹底混合而得10X粉末 。使用時，此粉末K飼料稀釋成預定濃度即可供使用。 以如下方式評估依本發明之家禽用抗球蟲藥物組成物 之活體試驗之預防功效。 試賒例 對球蛊病夕牾防/沧療功效：> 揶昼 5隻7至1 0日齡之白色來亨雞小雞圈成一組，给予含 有檢品之飼料。開始给藥後2日，小雞感染50,000 pcs/ 小雞Eimeria tenella之孢子產生性卵母細胞。檢品連續 给藥9日，觀察該段期間血寄生蟲之感染程度，存活比， 及相對增重比。给藥後第8日進行小雞之屍體解剖觀察盲 腸病變及計算盲腸病變分數。 請 先 閲 讀 背 面- 之 注 意 I* 再 塡 寫 本 頁 裝 訂 木紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 82. 5. 20,000 經濟部中央櫺準局8工消費合作社印5衣 A6 __^_B6_ 五、發明説明（） 此試驗之判定棲準列舉如下： 相對增重屮： 此比以如下式表示： (試驗組之增重）+ (未感染對照組之增重）X 100 (%〉 命寄牛蛊: 試驗期間血寄生蟲程序係Μ如下4级評估： -:未觀察得血寄生蟲。 + :觀察得輕度血寄生蟲。 + +:觀察得中度血寄生蟲。 + + + :観察得等於感染對照組之血寄生蟲。 盲晓病轡分數： 此分數係依據Merck·測定法測量。 存活小雞之屍體解剖係在感染後第8日進行，Μ肉眼 觀察盲腸病變。病變程度分成〇至4 (0:無病變至4:臨 床病變），於此期間測量強度並使用5隻小雞之平均值。 卵母細胞數（0. P. G): 感染後第6日，1 g糞便中存在之卵母細胞數（0 . P . G .) Ο 試驗結果列表於表2且與使用已知抗球蟲藥物之比較 性對照組，未處理之感染對照組，及未處理之未感染對照 組比較。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· ,11. .^- 衣紙張汷度適用中國固家標準（CNS)甲4規格（210 x 297 2货） 15 82. 5. 20,000 五、發明説明（） A6 B6 (猱夥 0 40.8洗5: (来1?彩 0 10P0S) 1 2096.9 10 1PQ . 5003 3 20970 1Q 95.5 5SJ 6 20 95·8 10102.00 5^32 夺浬联 SO 96.000 60 s.o ss 125s二 31.3 3.() \\\\\\\ \ on Ο 4bn>兹 銪商 (i) sfisjgtrr § (^rl-/^SH) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 十+ +++ &规辟蕻 雠 4ΕΠΜ5ΕΟ -Γ--Γ ++
M6B 濉7B .線· 1 56x 10„ 0 1.56X12 <1° 0 Q 0 0
2.70X 10„ Q 0 0 Q S.P.G.) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0 P6 0.6 P6 2.6 P8 2·4 0 40 4.0 Q Q cl. 8 1.00
Err薛菡洚 衣紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297父贷〉 82. 5. 20,000 A6 B6 五、發明説明（） 由表2所示結果顙然可見，依本發明之化合物比較對 照組使用之已知抗球蟲藥物，在較低的濃度即具有抗球蟲 活性。特別感染第6曰之卵母細胞數為0，即使使用5 ppm 檢品感染之組亦如此。如此顯然易見本發明化合物具有強 力預防感染之活性，同時也具有預防其它未感染個體之作 用。 如前述，本發明化合物之毒性低且具有極高抗球蟲活 性。由於絲毫也未觀察得糞便中排出卵母細胞*故本發明 提供一種有效的抗球蟲藥物組成物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂‘ .線. 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 17 82. 5. 20,000

Claims (1)

  1. 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 申請專利範圍 第82105041號專利申請案申請專利範圍修正本 修正日期：36年2月 1. 一種具有式（I)之取代1,2 ,4 -三嗪-3 ,5 -二酮衍生物 或其鹽類： Cl 〇 (I) 式中R代表一選自於異嗒唑基、垮唑基、_二唑基 、吡啶基、嘧啶基與毗嗪基所構成之群中之5-或6-員 雜環族基，該雜環基族基傺可具有1至3値選自鹵基 、低级烷基與鹵化低级烷基中之至少一取代基者。 2. 如申請專利範圍第1項之取代之1，2,4-三_-3,5-二 _衍生物或其鹽類，其中該5_或6-員雜環族基偽為 吡啶基或嘧啶基。 3. 如申請專利範圍第1項之取代之1，2,4_三嗪-3,5-二 _衍生物或其鹽類，其中多（1)中之該R代表5-氯-2-吡啶基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基、5-氯-2-嘧啶 基，或5-溴-2-嘧啶基。 4. 一種抗球蟲藥學組成物，其包含有一抗球蟲有效量之 至少一種如申請專利範圍第1項之化合物作活性成分 ，以及一載劑。 5 .如申請專利範圍第4項之抗球蟲藥學組成物，其中該 5-或6-員雜環族基偽為吡啶基或嘧啶基。 1 本紙》尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） -I Ln —^^1 ϋ· 1^1 HI m'^^/ n - j (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 訂 In In ?88 D8 六、申請專利範圍 6 .如申請專利範圍第4項之抗球蟲藥學組成物，其中於 為- ^ 0 該5- 之、 中基 Π 啶 ( t 式-pt 溴 - 5 或 基 -2定 氯嘧 基 症 IX 2 I 基 甲 Μ一一-一* -5啶 氛嘧 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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