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五、發明説明（1 ) 人的價值面在於其皮虜的外觀，一種油腻的皮虜，如 經過忙碌的一天或運動過後，通常被轻T為是惱人的，即 使此是暫時且並不表示任何健康的問題，本發明係有醑 使用供調節皮廉油脂性之藥劑，尤其是所述藥剤新穎的 物理型式，包含所述藥劑之化粧品組合物，製備所逑藥 劑及組合物之方法及調節皮虜油脂性之方法。 本發明镍有關使用具下式化合物，其中R表甲基或乙 V

0 、 II N-C-0-R (順式）-(I ) 基，較佳地是乙基，或其化粧品可接受之酸加成鹽，以 調節人類皮麝之油脂性之用途。 '本發明亦有關調節人類皮虜油脂性之方法，其包括將 具式（順式）-(1)之化合物，或其化粧品可接受之酸加 成鹽，以足夠調節皮虜油脂性之量局部投予至所述人們 之皮廉。 化合物（I)可施用至皮廉，當需要或方便，如在每次 冲洗時或之後，可重覆局部投藥直至得到化粧品有益滅 -----------------「-----r I 裝 J-----.^!----^ Λ s V" (請先閱讀背面之;1-寧項再Μ寫本頁) 經濟部中央標準局8工消費合作社印*''取 低皮_之油脂件.當IE常丨吏用化！Η藥勘j #，^ ^ # S'J 6¾ .11. ―*1* 丨· Ta πα ο 用於本發明方法之式（I )化合物，（± )順式-4 -〔 4 - 衣紙張尺度通用中國國家標準（CNTS)甲4规格（210 X 297公货〉 ^〇〇H6

A6 B6 五、發明説明（2 ) 〔〔2- (2, 4-二氛苯基）-2-( 1H-眯唑-1-基-甲基）- 1, 3 -二氣戊烷-4-基〕甲氣基]苯基广-卜六氫吡阱羧 酸甲酯或乙酯是之藥上，且^製備及質)已掲示於 U S - ^ , 3 3 5 , 1 2 5 „ 目前情況較隹地是使用式（I )化合物或其化粧品可 接受之酸加成鹽，所述之鹽類可方便地以適當的酸處理 鹼而製備，如氳鹵酸，如鹽酸或氫溴酸；硫酸；硝酸； 磷酸等；或有機酸如乙酸，丙酸，羥乙酸，2-羥基-丙 基，2-氣丙酸，乙二酸，丙二酸，丁二酸，（Z)-2-丁烯 二酸，（E)-2-丁烯二酸，2-羥基丁二酸，2, 3-二羥基 丁二酸，2-羥基-1, 2, 3-丙三酸，甲烷磺酸，乙烷磺 酸，苯磺酸，4-甲苯磺酸，環己烷胺基磺酸，2-羥基苯 甲酸，4-.胺基-2-羥基苯甲酸等酸。 (婧先間汸背面之注念事項再螭寫本頁) 其， 及是 }例 I ί "實 物之 合物 化合 含劑 包溶 亦述 詞~所 名7~ 個1物 造合 鹽劑 成溶 加之 酸成 用形 使可 所鹽 述成 前加 酸 層 上 皮 表 於 位 到 合 结 可 且 的 素 〇質 等角 物親 合是 醇} I ， (. 物物 合 合 水化 如 經濟部中央標準局8工消脅合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 B6 五、發明説明（3 ) 述游離脂肪酸的組成,化合物（I)亦影鬱磷脂質 在皮虜上的濃度，除了影礬脂質含量外'式（I)化合物 在使用濃度時亦可對撤生物的生長産生一些抑制作用， 如细薗及徽菌〇 由於所述徹生物是依賴存在皮虜上之脂質，化合物 (I)對皮虜脂質含量及撤生物生長的雙重作用，確使皮 廉上的菌落被抑制且没有不良味道的産生。 化合物（I )可依掲示在US-4,335, 125之方法製備，或 較佳地可由順式-1-乙醯基-4-〔4-〔 〔2- (2, 4 -二氣 苯基）-2-(1Η-眯唑-1-基甲基）-1, 3-二氣戊烷-4-基 〕甲氣基〕苯基〕六氫吡阱（Π )(其是一商品）而製得 ,特別是，化合·物（I )可由水解順式-1 -乙篚基-4 -〔 4 -〔 〔2-(2, 4-二 氯苯基 ） -2-(1Η-咪唑 -1-基甲基 ） - 1, 3 -二氣戊烷-4-基〕甲氣基]苯基〕-六氫毗阱（1丨） ，’並將所得之産物與式W-C( = (l)-0-R (III)反應而製備， 其中R表甲基或乙基及W表離去基如鹵素，較佳地氯， 甲氧基或乙氧基。 (琦先閱为背面之注*事頊再填寫本頁)

丨裝JI f 經濟部中央標準局員工消費合作社印*'1*·

00 水解 0) 〇 2. W-C(=0)-0-R /\ π N N-C-CH3 ⑽ 所述的水解可方便地將順式-1 -乙醯基-4 -〔 4 - 5 - 2 - 本纸張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 _B6_ j 五、發明説明（) (2，4-二氛苯基）-2-(1Η-眯唑-1-基甲基）-1, 3-二 氧戊烷-4-基〕甲氣基〕苯基〕六氳吡胼（II) /水之溶 液於齡或酸存在下，較佳地在濃鹽酸存在下攪拌及加熱 而進行，水解産物由反應混合液中（以鹼如氫氣化鈉或 鉀中和）以有機溶劑萃取，如鹵化烴，如二氣甲烷，或 醇類，如甲醇，乙醇等，或這些溶劑的混合液，有機層 蒸乾後，粗的水解産物無需純化，可直接溶於鹵化烴中 ，如二氮甲烷，並於鹼如碩酸納或鉀存在下，以氣甲酸 甲酯或乙酯處理而轉化成化合物（I),攪拌混合液可加 速反應速率，且反應可方便地在室溫下進行。 在依本發明之方法中，有利的是使用徹粒型式之化合 物（I ),尤其是·具平均顆粒尺寸小於1 #之物質，較 佳地小於7 5 a ,且特別是平均顆粒尺寸不超過1 5 #。 微粒型式之化合物（I)由於其高表面積，具有較佳且 較快溶解及較佳穿透表皮上層之優點，化合物I之徹粒 型式是新穎的且可以此技S中已知之微粒技術製備，如 以適當之磨研磨並通過適當的篩子過篩。 經濟部中央標苹局S工消費合作社印製 (諳先《为背面之：}£*事頊再場寫本頁) 化合物（I)之游離鹼，其中R表乙基存在二種多形型 式；較高熔點之多形體I本質上是結晶純質物質，其可 以DSC在約127 . 6°C具最大尖峰而持歡化；較低熔點之多 形體I[是結晶純質物質，可以其在約1 1 ϋ . 9 °C有最大尖 峰而待獻化，多形體I較多形體丨I安定但較不易溶解， 且是在依本發明方法中較佳使用之多形型式。 -6 - 本纸張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（5 ) 多形體（I )可方便地將游離龄型式之化合物（I )在適 當溶劑如酮或酯類中再结晶而製備，如^丙_或酸乙酯， 所述之再结晶通常包括將游離鹼型式之式（I )化合物溶 於熱溶劑中，將所得溶液濃缩，令濃縮液冷卻並分離沉 潑出的结晶，較佳地，溶液在濃縮前以活性碩處理，再 者，在欲结晶的多形髏I超飽合溶液中接種由先前批次 中所獲得所述多形體I之適當晶體，可能是有益的，多 形體I可以前述掲示方法在適當磨中研磨並將所得産物 過篩而撤粒化，例如使用適當篩子如10Q及74//篩孔之 氣體一噴射篩子》 另一方面，多形體II可將化合物（I)之游離鹼在適當 溶劑中如2 -丙酵，己烷或甲苯中再结晶而獲得。 所述多形體Π之選擇性結晶可由所欲結晶之多形體Π 的超飽含溶液中接種而誘生，多形體Π也可微粒化，但 需小心以避免多形體II轉化成多形體I。 化合物I最佳的是以適當組合物之型式施於身體受影 锻的部位，尤其是以化粧品組合物，所述組合物包含化 合物（I),較佳地以0.05¾〜1 %之濃度（重量對重量） ,尤其是0.1¾〜0.5¾之濃度，特別是0.1¾〜0.2¾之濃度 ，及任何已知皮唐之可接受載體，所述組合物可以各種 不同的型式如液態，如溶液，乳劑，嘐或在水溶液，醇 或油介質之懸浮劑，如化粧水，髮乳，洗劑，皮莆乳或 乳狀洗割及洗髮精；或半液態配方，如乳# ,水_ ,膠 衣紙張又度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） (琦先閱为背面之ixt事項再項寫木頁) -·——裝· 訂· A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) ，糊音，軟音， 所逑裂劑除了 成份，這些成份 濕潤劑，增滲劑 稠安定劑，螯合 染料，低级酵， 可併入组合物中 傷劑，消毒劑， 化合物（I )有 理不潔的皮廉或 丘疹等，這些化 期間或之後所使 褐化的産品，皮 清潔及保護的衛 ‘品，刮鬍眘，泡 身的衛生照顧産 粧製劑如乳胥， 著色乳膠，面霜 ，科隆香水，脱 ，著色基劑，粉 去化粧品之産品 變直及固定之産 品或理髮産品； 蕾 藥 酊 劑 等 f 或 固 化 合 物 (I )外 9 包 含 之 實 例 是 油 > 脂 肪 > > 稠 化 劑 > 脂 質 吸 收 劑 9 缓 衝 劑 ， 防 腐 劑 不 飽 合 醇 等 t 若 需 要 i 如 抗 發 炎 劑 > 抗 菌 維 生 素 » 濾 光 劑 > 抗 益 的 用 於 化 粧 産 品 > 預 防 皮 虜 發 展 出 不 潔 粧 品 組 合 物 之 實 例 是 用 之 保 護 B m 産 品 9 廉 一 漂 白 産 品 ί 抗 皺 生 製 劑 如 肥 皂 > 洗 髮 沫 或 洗 劑 嬰 兒 保 護 品 如 貼 身 的 清 潔 産 品 乳 剤 膠 * 油 9 洗 劑 除 臭 劑 } 抗 __. 出 汗 毛 劑 » 刮 m 後 用 之 香 劑 > Π 红 9 面 胥 J 眼 護 髮 産 品 如 染 髮 及 品 f 作 髮 形 之 産 17J 及 其 他 化 粧 産 品 〇 體 配 方 如 粉 劑 〇 常 用 於 這 些 製 劑 之 蟠 > 界 面 活 性 劑 S 劑 9 抗 氧 化 劑 9 粘 > 香 料 • 芳 香 劑 > 9 其 他 活 性 成 份 也 劑 * 抗 徽 m 劑 1 癒 生 素 或 抗 頭 皮 屑 劑。 其 是 有 用 的 用 於 處 物 如 污 點 » 粉 刺 9 曝 露 在 陽 光 之 前 > 無 需 曰 鼷 而 使 皮 虜 紋 産 品 » 每 B 用 來 精 » 洗 澡 及 沐 浴 産 産 品 f 衛 生 紙 » 阽 » 及 每 天 使 用 的 化 » 皮 虜 乳 乳 膠 > 劑 ) 香 水 > 化 粧 水 水 i 化 粧 品 如 乳 胥 線 > 由 臉 或 眼 睛 除 漂 白 » 用 於 捲 髮 t 清 潔 産 品 » 調 理 産 (諳先閱为背面51£*事項再場寫本頁) -丨裝， 訂· 表紙張尺及通用中國國家標準（CNS) 甲4规格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局β工消費合作社印製 A6 B6_ 五、發明説明（7 ) 液髏裂劑可方便地以任何適於局部投予之調配裝置包 装，例如似香水瓶的小瓶，瓶子或噴瘃罐，其是以惰性 壓缩氣體作為推動劑如氮氣或二氧化碩，或選擇地使用 幫浦以裂成氣霧罐，固鱧製劑可以粉撲或面音直接施用 至皮虜，替代地，固體製劑如顆粒，錠劑或粉末也可溶 於浴缸中，半液體製劑可包裝在適當.的，習知容器如塑 膠，玻璃或陶瓷罐，管，如PVC—包覆之鋁管。 其他特殊的組合物是那些其中化合物（I )配製在含脂 小體的組合物，可使用不同型式的脂小體，如粗的（多 層）脂小體或單層脂小髏等，其是使用如甘油磷醛膽素 、乙醇胺、絲胺酸，神經磷脂，cardiolipins， plasraalogens,' 碟脂酸，cerebrosides等，脂小鱧的粘 掘度可加入一或多種稠化劑如黃蓍膠，羥丙基纖維素， 經丙基甲基纖雒素及其混合物而增加，液體組成可包含 τΚ,任意地與電解質，缓衝劑及其他成份如防腐劑混合 ，較佳的電解質是氯化鈣、鈉及鉀，有機組成份可包含 溶劑如乙醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇，及適當的磷脂 質如蛋黃素，膽素甘油磷脂，乙醇胺甘油磷脂，絲胺酸 甘油碟脂，肌醇甘油碟脂，lysophosphatidyl choline ,甘油磷脂等，可加入其他親脂性添加物以選擇地修飾 脂小體的特性，如十八胺，磷脂酸，雒生素E ,膽固醇 ，羊毛脂等。 欲製備軟資，乳苷，化粧水，皮慮乳劑等，化合物（I ) 本紙張度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） (請先閑背面之;£«-?事項再鸠寫本頁)

T ，裝· 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 _B6_ f 五、發明説明（8 ) 是與化粧品可接受載劑混合，在軟音或乳資，載體例如 包含1〜20¾，尤其是5〜15¾之濕潤劑，、0.1〜10%，尤其 是0.5〜5%之稠化劑，及水；或所述之載體可包含70〜 99%,尤其是8 (ί〜95 %之界面活性劑，及0〜20%,尤 其是2.5〜15¾之脂肪；或80〜9 9.9% ,尤其是90〜99% 之稠化劑；或5〜1 5 %界面活性劑，2〜1 5 %濕潤劑，0 〜80%油，十分少量（0〜<2%)之防腐劑，箸色劑及/或 芳香劑，及水，在化粧水，載饅例如包含2〜10 %低级醇 ,0.1〜10%或尤其是0.5〜1 %界面活性劑，1〜2(U,尤 其是3〜U濕潤劑，0〜5 %缓衝劑，水及十分少量（0〜< 2 3：)之防腐劑，染料及/或芳香劑，在乳膠，載體典型地 包含50〜80%水，較佳的70〜80%水；8〜20%,較佳 的10〜15%醇；1〜10%,較佳的2〜5%界面活性劑； 0 . 5〜2 % —或多種稠化割；及0〜3 %防腐劑，濕潤劑， 誉養因子，維生素，收斂劑及/或芳香劑，其他可併入 之活性成份是劑量在0.005%〜Q.5¾.尤其是0.01%〜0.1 % 〇 典型的乳膠製劑包含前述濃度的活性成份；水；一或 多種凝_劑或稠化劑如織雒Μ素衍生物，如羥丙基織維 素，羥丙基甲基纖雒素，或羧乙烯聚合物，以0.02 %〜 4 %之濃度，尤其是0 . 2 %〜2 %且較佳的約I) . 2 %〜1 . 5 % ; —或多種醇類如乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，甘油， 丙二醇，十二磺三烯醇，以0 . 0 2 %〜5 0 %之濃度，尤其 -1 0 - {請先閲讀背面之;i*事項再蜞寫本頁)

A •裝. .π. 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 B6 五、發明説明（9 ) (請先閲讀背面之·;±5事項再塡寫本頁) 是0.5%〜3(3%且較佳的約0.5%〜20%，所述典型的乳 藤裂劑可進一步包含植物萃取物如來自'蘆薈，山金車， 白樺，囊海草，龍臛，人參，金縷梅（巫榛），山楂， 肯納（kina),檸樣，金蓮花，迷迭香等，以0.U〜35 % 之濃度，較佳的0 . 5 %〜1 2 %且丨寺別是13：〜3 S!;油成份 如凡士林，、以〇 . U〜3 0 %之濃度，較佳的0 . 2 %〜1 0 %且 特別是1%-53!;維生素如維生素E (生育醇）及其衍生 物，如乙酸生育醇酯，？&111;11611〇1等，以0.01：15〜10%之 濃度，較佳的0 . 1 %〜8 %且特別是0 . 5 %〜2 % ;合成或 天然來源之抗發炎藥，如bisaboloi,以0¾〜5¾之濃度 ,較佳的0.U〜3¾且持別是0.2%〜0.5%;芳香劑，以0¾ 〜2 %之濃度，較佳的0 . 1 %〜U且特別是0 . 3 %〜0 . 5 % :及 足以防止最終組合物分解之量之任意的防腐劑及/或抗 氧化劑。 '典型的染色製劑可為包含前述嬝度活性成份之乳劑； 水，一或多種乳化劑郎乙氣化脂肪醇，如c e t e c h , laueth, rayreth, oleth, steareth, trideth,以 0.1% 〜1 0 %之濃度，較佳的〇 . 5 %〜5 % ; —或多種脂肪成份 如C 8 - 22脂肪醇，較佳的C 12 _ 1S脂肪醇，以0 · 1 %〜1 0 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 %之濃度，較佳的〇 . 5 %〜5 % ,或碾油（軟石蟠），以 0.U〜80%之濃度，較佳的U〜30%;或聚氣乙基或丙基 脂肪醇如聚氣丙基硬脂Μ ,以1〜4 0 %之濃度，較佳 的5〜3 ϋ % ,且待別是1 0〜2 0 % ; —或多種醇類如乙gf， -1 1 - 本紙張尺度迺用中國國家缥準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） ^00166 ^00166 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 _B6_ r x 五、發明説明（10) 丙醇，丁醇，戊醇，甘油，丙二醇，丁二醇，十二碩三 烯醇，以0.U〜25¾之濃度，較佳的0.飞5：〜203：,所述染 色製劑明顯地可進一步包含一或多種色素如氣化鋅，高 嶺土，雲母，氣化鐵，二氣化鈦等，所逑染色製劑亦可 再進一步包含植物萃取物，如來自蘆薈，山金車，白樺 ,囊海草，龍膽，人參，金縷梅（巫榛），山楂，肯納 (kina),檸樣，金蓮花，迷迭香等，以0.1；?〜35¾之濃 度，較佳的0.5¾〜12%且待別是U〜3：ϋ;凝膠劑如绻雒 素衍生物或羧乙烯聚.合物，以濃度0.U〜U;維生素如 維生素Ε (生育醇）及其衍生物如乙酸乙育醇酯， panthenol等，以0.01¾〜10¾之濃度，較佳的0.U〜8¾ 且尤其是0.5%〜25ϋ;合成或天然來源之抗發炎藥，如 以3&1)〇1〇1,以0：«〜5%之濃度，較佳的0.1%~3；!；且尤其 是0 . 2 %〜0 . 5 ίϋ ;稠化劑如黃蓍膠，以0 · 1 %〜1 %之濃度 特別是〇 . 2 %〜0 . 5 % ;芳香劑，以0 %〜2 %之濃度，持別 是0.1¾〜U且尤其是0.3%〜0.5%;及足以防止最终組合 物分解之量之任意的防腐劑及/或抗氧化劑，前述製劑 較佳地具PH 5〜7.5,特別是5. 5〜7,所述pH可加入鹾 如氫氣化鈉，或酸如乳酸，檸樺酸或磷酸，或缓衝劑如 檸樣酸鹽，磷酸鹽，乳酸鹽或醋酸鹽缓衝液而建立。 典型的面資製劑包含前述濃度之活性成份；一或多種 脂肪物質如礦油（軟石蠟），以U〜7 0 %之濃度，較佳 的3 0 % ~ 6 0 5；，或凡士林，以0 . 1 3ί〜3 (U之濃度，較佳的 -1 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 1 n 1 n In n n 11 n» I - I I I -- i-i n I ! n - n L·. I m · I— n XI I I- -- - - - -I - i n It (請先閲twc面之注意事i?再填寫^頁) 經濟部中央標準局β：工消費合作社印製 A6 _B6_ ( 五、發明説明（11) 5¾〜2〇χ;三酸甘油酯，以Q.U〜3〇χ之醆度，較佳的ΐϋί 〜103：;脂肪C8 -22醇，較佳的C!2- Is脂肪醇，以0.1 3{〜4 03；之濃度，較佳的1 %〜1 0 S!;蟠，以0 . 13!〜1 (U之濃 度；及任意地足以防止终産物分解之置之防腐劑及/或 抗氣化劑；及任意地其他成份如芳香劑，癒傷劑，色素 等〇 在前述製劑中，所有的％符號表重量對重最百分比， 在所述製劑中之濕潤劑，界面活性劑，油，其他活性成 份等可為化粧品界中所使用之任何成份，再者，當在前 述组合物中一或多種成份構成組合物之主要部分時，其 他成份明顯的可不存在其所示之最大濃度且因而構成組 合物之剩餘部份。 「奮驗部份1 實例1 :製備化合物（I ) ’a )—含5 0克順式-卜乙醛基-4 -〔 4 - C 〔 2 - ( 2 , 4 -二氛 苯基）-2-(1Η-眯唑-1-基甲基）-1, 3-二氧戊烷-4-基 〕甲氧基〕苯基〕六氫吡阱，105克水及35克濃鹽酸之 經攢拌混合物在80〜90°C下加熱16小時，反應混合物冷 卻至室溫（約20-25 °C)並加人70ml二氣甲烷及30ml甲 醇，攪拌下逐滴加入2 5 κ 1氫氧化鈉溶液（5 0 %在水中） ，並在冰水中冷卻以維持反應混合物之溫度低於3 G °C , 攪拌半小時後，加入另外1 3 0 m 1二氯甲烷及1 7 0 m 1甲醇， 再持鑀It伴半小時，分離有機層並在減壓下蒸除有機溶 -1 3 - (請先HtMsr面之注意事項再填寫本頁)

ILI 裝 J 訂. f 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4.規格（210 X 297公货） 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（12 ) 劑，殘留物溶於200ml二氣甲烷。 b) 將52克碳酸鉀及12.25克氣甲酸乙酯~(逐滴）加入殘 留物中，並雒持反應溫度低於25 °C,在室溫攪拌2小時 後，加入112克水並再連缠播拌4小時，分離有機層， 乾燥，過濾並在減壓下蒸乾，加熱將殘留物溶於60ml 4-甲基-2-戊嗣，結晶是令反應混合液自勤冷卻至室溫 ,再以冰水冷卻4小時後，濾出沉澱物並在4 0 °C ,真空 下乾燥，可得44_84克（84.93Π之（±)順式-4-〔4-〔〔 2-(2，4 -二氣苯基）-2-(1Η -昧睡_1-基甲基）-1， 3 -二氣戊烷-4-基]甲氧基〕苯基〕-1-六氫吡阱羧酸乙 酯。 c) 6.5 克（±)顒式-4-〔4-〔 〔2-(2, 4-二氣苯基）-2- (1H -咪唑-1-基甲基）-1, 3 -二氣戊烷-4-基]甲氣基 〕苯基〕-卜六氫吡畊羧酸乙酯/51.5 m义丙酮混合液加熱 1迺流溫度，而後加入3 . 2 3克活性磺（N 〇 r i t A s u p r a ) ，再迴流半小時後，反應混合液趁熱通過矽藻土過濾， 過濾介質以熱丙酮冲洗，將所收集的濾液濃缩至約25ml 之终體積，令反應混合液冷卻4 0°C ,而後以多形體I接 種，令反應混合液再冷卻至室溫，而後以冰水冷卻攢拌 1小時，濾出沉澱物並在4 (TC ,真空下乾燥，可得5 . 3 5 份（8 2 . U )之（± )順式-4 -〔 4 -〔 〔 2 - ( 2 , .4 -二氣苯基 )-2-( 1H -眯唑-1-基甲基）-1, 3 -二氣戊烷-4-基〕甲 氣基〕苯基]-1 -六氫吡阱羧酸乙酯（多形體I ); -1 4 - ---------------------裝 J-----trl —----f 丨 (請先聞面之注意事*»*再*^頁) 本紙張尺度迺用中B國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 五、發明説明（13 ) m . p . 1 2 7 . 6 Ό 0 Γ部会物奩俐] 、 下列製劑例示依本發明之典型組合物。 這些實例中所用之”活性成份” （A.I.)是有關式（I) 化合物或其化粧品可接受之酸加成馥。 音例2 : 0 . 1 $乳薔 將75m g硬脂醇，2 mg十六醇，20m g己六醇内醚單硬脂 酸酯（Sorbitan monostearate)及10 ng肉豆蔻酸異丙酯 導入雙層夾套容器中並加熱直至混合物完全熔化，將此 混合物加入另外配製具70〜75 °C含純水，200 mg丙二醇 及15mg polysorbate 60之混合液中，並以研磨機研磨 成液體，令所得之乳劑持缋混合並冷卻至低於2 5 °C ,在 持缅播伴下先後加入含lmg A.I., lag polysorbate 80 及純水之溶液及2 mg無水亞硫酸鈉/純水溶液，乳蕾绖 研磨並充填入適當的管子中I ~ g例： 0 . ? ϋ；脂小鵲Μ酬 將含0.2克Α.Ι.微粒，20克膽素甘油磷脂，5克膽固醇 及10克乙醇之混合液在55-60 °C攢拌並加熱，直至完全 溶解，而後在研磨下加至含0.2克羥基苯甲酸甲酯，0.02 克羥基苯甲酸丙酯，0.15克乙二胺四醋酸二納及0.3克 氨化鈉/純水之溶液中，加入0 . 1 5克羥丙越甲基纖維素 /加水至1 0 0克並持續混合直到完全膨脹。 啻俐4 : 0 . 1 %脂小騁製劑 -1 5 - (請先閲HMc面之注意事项再本頁) -. —裝. 訂_ 本紙張尺度迺用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货） ^Οΰΐβύ Α6 Β6 五、發明説明（14) 在4Q°C將含1ϋ克臛素甘油 乙醇攪拌並加熱直到完全溶 加熱下邋拌溶於純水中，在 加至水溶液中，在攪拌下加 /純水，直至完全膨脹，所 至Pfl 5,並以其餘的水稀釋 磷脂及1克瞻固醇/ 7. 5克 解，0.2克3.1.徹粒在40 °C 10分鐘内研磨下將醇溶液慢 入1.5克羥丙基甲基纖維素 得的溶液以1 N氫氧化鈉諝整 至1〇〇克β (猜先閲泠背面之;±舟？寧頊再蜞寫本頁) t ---裝· 訂.

A 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 本紙張尺度迺用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐> 3_Ue 8V2：^修正 : 广 -.1·'' A6 k B6 五、發明説明（） 專利申請案第82102065號 ROC Patent Appln. No. 82102065 補充之細資料中文本-附件㈢ Supplemental Test Data in Chinese - EncL (III) (民國82年12月/日送呈） (Submitted on December / , 1993) 皮脂分泌逡丰 14位健康之志頋者參與下述之試驗。 將賦形施用於额頭之右側，並將含有0.5 %(±)蟵 式-4-[4-[[2-(2,4-二氣苯基）-2-(111-咪唑-1-基-甲 基）-1,3-二氧戌垸-4-基]甲氧基]苯基]-卜六氳晚畊 羧酸乙睹之賦形劑施用於额頭之左倒，施用之次數係 每天一次。於開始試驗後之〇週，3遇，6週，9週 及12遇後測定皮脂分泌速率。 於6遇後測出了皮脂分泌平均降低10-20%，且於實 驗接下來的6遇期間此一皮脂分泌降低水平可再繼績 維持。 (請先wf面之注項再«寫本賈) —裝. 訂-

X 經濟部中夹標準曷Λ工消费合作社印笨

93-9jansen.l080-Y ^纸张尺度通用中钃國家標华(CNS)肀4规格（210 X 2OT公釐> 82.6. 40,000

Claims (1)

1. 申請專利範困 專利中轉案第82l〇2〇65tt ROC Patent Appln. No.82102065 ~84年3另V曰进星)— (^uSaitted on March 4了， 19§5) 1.一種減低皮廣油腐性之化粧品銥合物，其包含化粧 品载«及式（I)化合物或其化粧品可接受之酸加成重 做爲活性成份

   0 " N一C 一Ο 一 R (顒式）-(I ) (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) -裝. 订 經濟部中央揉率局WC工消费合作社印製 其中： R表甲基成6基，且該化合物係經微粒化，而具有 小於100微米之穎粒大小· 2·如申請專利範«第1項之化粧品級合物，其中R表乙 基，且式（I)化合物係爲一種實質上爲結易竓物質之 游離鎗基形式的較高燶點多形饉· 3. 如申請專利範圍第1項之化粧品组合物，其&含基於 化桩品组合物鳟重之ο·〇5%-ιχ重量之活性成份。 4. 如申請專利範面第3項之化粧品组合物，其包含基於 化桩品组合物域重之0.1%-0.2¾重量之活性成份。 17 本紙張尺度適用中國國家梂率（CNS > A4说格（210X297公釐） r