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TW203050B - - Google Patents

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TW203050B
TW203050B TW081104603A TW81104603A TW203050B TW 203050 B TW203050 B TW 203050B TW 081104603 A TW081104603 A TW 081104603A TW 81104603 A TW81104603 A TW 81104603A TW 203050 B TW203050 B TW 203050B
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TW
Taiwan
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methyl
isobutylphenyl
alkyl
compound
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TW081104603A
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English (en)
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Fujisawa Pharmaceutical Co
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Publication date
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Priority claimed from GB919120764A external-priority patent/GB9120764D0/en
Priority claimed from GB919124345A external-priority patent/GB9124345D0/en
Priority claimed from GB929203809A external-priority patent/GB9203809D0/en
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
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    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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Description

k-03050 A6 B6 五、發明説明（1 ) 本發明為有關新穎雜環衍生物及其製藥容許鹽。詳言 之，有關具有對睪固酮5α-還原酶等有抑制活性等藥理 活性之新穎雜環衍生物及其製藥容許鹽，其製法，其製 藥組成物及其當作醫藥之用途。 故本發明之目的為提供可當作睾固-還原酶抑制 劑之新穎雜環衍生物及其製藥容許鹽。 本發明之另一目的為提供此雜環衍生物或其鹽之製法 0 本發明之另一目的為提供此雜環衍生物或其裂藥容許 鹽為有效成分之製藥組成物。 本發明之另一目的為提供此雜環衍生物或其製藥容許 鹽為如睪固酮5α-還原酶抑製劑等醫藥，用以防治人或 動物中睪固酮5α-還原酶仲介病，如禿髮，痊瘡，前列 腺症等。 本發明之雜環衍生物為新穎者，可用式（I)表示：
Q-X-Y-Z-R 、11 3 (I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中R1 為羧基或被保護羧基， R 2 為氫，低烷基或鹵素， R 3 為芳基或芳低烷基而各可有適當取代基，取代 胺甲醯低烷基，或 -(co)n - nD 其中 3 本紙張尺度逍用中國《家«準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) ,03050 A6 B6 五、發明説明（2.)
-N
為含N雜環基，n為〇或1 R 11 為氫或低烷基， Α 為可被氣取代之低伸烷基，或低伸烯基， Q 為羰基或低伸烷基，
R R 或 其中r 4為氫或低 烷基，Rs為氫，低烷基或Y-Z-R3 為鍵或低伸烷基， R 6 為低伸烷基，低伸烯基，-0 -或- N- ,其中R6 為氫，低烷基，可有適當取代基之芳低烷基或 胺基保護基。 依本發明，目的物（I)及其鹽可依如下製法製造 製法1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Z 丁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(II) 或其鹽 4 - 本紙張尺度逍用中國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) +
W - R: a (III) 砗其鞠 x XuZ 81. 5. 20.000(H) jg〇305〇 A 6 B6 五、發明説明（3 )
R
N
Q-X-Y-Z-R 11 a R A-R1 (I-a) 或其鹽 製法2
q-x-y^-w2 11 或其鹽 + h-z2-r3
(V) -τΛ ^ N _CS (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
Q-xW-R3 .11 (I-b) 砖其翰 —Λ 1ΠΪ
Js . 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
R
•N
Q-X-Y-NHR 11 A-R + * Ra (VI) >-ίΛί J44*
(Ilia) 沛其賺 •CAi y \ nTT 本紙張尺度遑用中國國家橾準(CNS) f 4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) "ϋΟ3 AU —知
66 AB 五、發明説明（4 )
Q-X-Y-N-R ,11 或其鹽
R a
R
Q-X-Y-Z-R 3
R 11 消去羧基保 護基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A-RJ a (Ι-d) ·<Α* ΠΤΪ
R
ς-χ-γ-ζ-R 11 3 R A-COOH (I-e)或其鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製法5
Q-X-Y-Z-CHR 11 I COOR -6 - 本紙張尺度遑用中困《家楳準(CNS)甲4規格(210X297公*) 8 消去羧基保 護基 81. 5. 20.000(H) ⑽0_ 五、發明説明（5 )
Q-X-Y-Z-CHR7 I COOH (i-g> ^ Μ. & /N XlJ* 製農6
Q-X-Y-Z-CHR7
COOH A 6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽 9 + Η - R (VII) 或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (I-h) 或其 -τΛ ΉΒ. -7 本紙張尺度逍用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) A6 B6 五、發明説明（6 ) 餺法7
消去胺基保護基 (I-i) 或其翰 Π3Ι
Ol A-R1 (I-j) 或其翰 —Λ y \ mi ,Ν
R Q-X-Y-NHR3 11
A-R·1· d-j) 或K ® —5Λ» J* > JQX Q-X-Y-NHR-11 +
W - R 6 c
(VIII) 61/ ^ ^ —^ x fnT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R 2
N
A-R Q-X-Y-N-R11 I 6 R、 c (I-k) 或其鹽 * 8 本紙張尺度逍用中《«家«準(CNS)甲4規格(210X297公*) 3 81. 5. 20.000(H)
ο ύ 66ΑΒ 五、發明説明（7 )製..法9
引入羧基保護基 (I - e) 碑？ g翰 -τΛ 7^； πτί
(I-d) 沛其竊 -Ά mi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 象 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
11 -9- 本紙張尺度逍用中國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) W1〇-Q-X-Y-Z-R3 (XXI) 砗其發 -rxu Jm 81. 5 . 20.000(H) -娜_- 五、發明説明（8 )
Q-X-Y-Z-R· 11 或其鹽 ,R 5 , R11 式中 R 1 , R 2 , R 3 各同前， β i 為被保護羧基， R I 為可有適當取代基之芳低烷基，取代胺甲醯低 烷基，或 -(CO) - 其中 -Ν
R
A， Q， X , Y及 Z
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 及η各同上， R I 為胺基保護基， R ® 為低烷基，可有適當取代基之芳低烷基，或胺 基保護基， R 7 為可有適當取代基之芳基， R 8 為羧基保護基， R 9 為可有適當取代基之胺基， W 1 為離基， w i 為W2, W3及各為酸殘基， Y 1 為低伸烷基， 10 各紙張尺度遑用中國家樣準(CNS) T 4規格(210 X 297公*) 81. 5. 20,000(H) i.aaoso A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（9) R1 I z 1 為-0-或-N-其中R I為氫，低烷基或胺基保護 基， R 6 Z2 為-〇-，或-N-其中Re同前。 化合物（I)之適當鹽為習用無毒製藥容許鹽，可包括 與鹼之鹽或酸加成鹽，諸如無機齡鹽，例如鹼金颶鹽（ 如鈉鹽，鉀鹽，絶鹽等），鹼土金屬鹽（如鈣鹽，鎂鹽 等），銨鹽，有機鹺鹽，例如有機胺鹽（如三乙胺鹽， 吡啶鹽，甲基吡啶鹽，乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，二環己 胺鹽，Ν, Ν’-二苄基乙二胺鹽等）等；無機酸加成鹽（ 如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽等）；有機羧酸 或磺酸加成鹽（如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，順丁 烯二酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，對甲苯磺 酸鹽等），與胺基酸之鹽（如精胺酸鹽，天冬胺酸鹽， 麩胺酸鹽等）等，而直酸加成鹽。 至於製法1〜1 0中化合物（I - a )〜（I - k ) , (H ) , ( ffl ) ,(ΠΙ a)， （IV), (V)， （VI)， （W), (VI)， （XII)及 (XX I)之鹽可參照在目的物（I )例示者β 在本文中，包括在本發明之種種定義之適例詳述如下 0 除另行規定外，低乃指Cl - 6 .宜Cl - 4。 適當之低烷基可包括Ci _10直或分枝者，如甲基， -1 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線· 本紙張尺度遑用中諷家樣毕(CHS>甲4規格(210X297公 81. 5. 20,000(11) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -03050 五、發明説明（10) 乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第三丁基，戊基 ，己基，庚基，辛基，士基，癸基等，宜Cl - e,尤 宜C i - 4者。 鹵素乃指氟，氣，溴及碘。 適當之低伸烷基乃指直或分枝二價低烷，如亞甲基， 伸乙基，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基， 伸丙基等而可取代箸氣。 適當之離基可包括羥基，從羥基衍生之反應性基等。 適當之「從羥基衍生之反應性基」可包括酸殘基等。 適當之酸殘基可包括鹵素（如氟，氣，溴，碘），醯 氣基（如乙醯氣基，甲笨磺醯氣基，甲磺醯氣基等）等 〇 適當之低伸烯基可包括C2 - 6者，如伸乙烯基，伸 丙烯基等。 適當之可有取代基之芳基可包括習用基，如芳基（如 苯基，萘基等），取代芳基，如低烷芳基（如甲苯基， 二甲苯基，三甲苯基，異丙笨基，異丁苯基等），鹵芳 基（如氣苯基等）等。 在「可有適當取代基之芳低烷基中「芳低烷基」乃指 被芳基取代之直或分枝Ci -10烷基，而適當之「可有 適當取代基之芳低烷基」可包括習用基，如芳低烷基（ 如三苯甲基，二苯甲基，苄基，苯乙基，赛甲基，1-苯 乙基，苯丙基，苯丁基，苯戊基，苯己基，苯庚基，苯 -1 2 - A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 線· 本紙》尺度遑用中國國家楳毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 五、發明説明（n) A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 低，適氣} 丁等炔可丨，戊苯雙}<{卩基丁 丁苯丁 芳基有甲等異基低 Γ ，基 }丁 ，基羧 ，7?苯<異丁異 代烷可如基氣甲及之基丙基異基苯，基:τ丁 ，ί 異ί 一一 取低述< 丁醯基，義苄丨苯ί 甲 丁基甲^異基 ，逑前基異乙 丁>定 丁基甲 ，} 異甲}ί}甲基 ,, }前，氣羥如環等此異苯 ί 基基 基 基}醯基基 等如基烷如丨，基如，甲，己苯雙基苯’醯基甲乙甲 基，羧低ί 基基烯。基 ί 基丨甲，苯丁 W 甲苯胺}} 丙基護，基烷甲丁}苄 ，丁基 ί 基丁異 胺丁 庚基基 苯代保基烷低基，等甲基>苯雙甲異is)苯異 <苯苯 1-取被羧低氣丙基基為乙基丁 ，丁丁 E-上述化羥醯環烯炔可丨苯異基基氰基豸，丨基異異 基 丁 以前胺，烷如丙丁 J基丁 ί辛苯，羰 基基甲 1 ,醯丨低 ί ,，基苯異 ，} 丁基氣(^甲醯 }}} -_有基述等如基基基烷丁 ί 基基 <甲苄 }甲基基基 ?而羧後基，烷烯炔低異，戊笨«}<η基胺苯氣苯 2 基，，氣基低乙丙芳 <基} 丁 ，基 ，^3苯苯丁乙< ，烷基基丙烷烷如，之，丙基異基苯基¥r丁丁異< , 基低氣芳，低低ί 基基基}苯ί甲氣甲卩異異丨，基 癸芳，之基羥環基炔代乙基丁 ，丨基丁 苯如素基氣護，烯乙取}苯異基基雙基 1} >基甲氟 ,，鹵代乙保}低如當基丁 ί 庚苯，笨一，一基基醯}三 基基逑取，被等，< 適苯異 ，}丙基丁 Κ 醯甲甲基} 辛烷前當基，基}基有甲<基基<甲異=’甲}胺苯基 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度遑用中諷家標毕(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 b〇30 ⑽ 五、發明説明（12) 基）（甲氧基）苯基〕戊基，〔（輻）（異丁基）苯基 〕戊基，〔（氟）（羥異丁基）苯基〕戊基，（環丙基 甲苯基）丁烯基，（異丁苯基）丁炔基，（異丁苯基） 丁烯基，（異丁苯基）戊烯基等〕等。 適當之胺基保護基可為習用於有機化學之保護基，可 包括醯基，如低烷醯基（如甲醯基，乙酵基，丙醯基， 丁醯基，異丁醯基，戊醯基，異戊醯基，持戊醯基，己 醯基等），低烷氣羰基（如甲氣羰基，乙氣欺基，丙氣 羰基，丁氣羰基，第三丁氣羰基等）等。 適當之「被保護羧基」可包括酯化羧基。 酯化羧基之酯部分之適例可為如低烷酯（如甲酯，乙 酯，丙酯，異丙酯，丁酯，異丁酯，第三丁酯，戊酯， 己酯，1-環丙基乙酯等）而可有至少一個適當取代基， 如低烷醯氣低烷酯（如乙醯氣甲酯，丙酵氣甲酯，丁醒 氣甲酯，戊醯氣甲酯，待戊醯氧甲酯，己醯氣甲酯，1 (或2)-乙醛氣乙酯，1(或2或3)-乙醯氣丙酯，1( 或2或3或4)-乙醯氣丁酯，1(或2)丙醯氧乙酯，1( 或2或3)-丙酷氧丙酯，1(或2) -丁醯氧乙酯，1(或2 )-異丁醯氣乙酯，1(或2)-待戊醯氣乙酯，1(或2) -己醯氣乙酯，異丁醯氣甲酯，2-乙基丁醛氣甲酯，3, 3-二甲基丁醯氣甲酯，1(或2)-戊醯氣乙酯等），低 烷磺醛低烷酯（如2-甲磺醛乙酯等），一（或二或三） 鹵低烷酯（如2-碘乙酯，2, 2, 2-三氣乙酯等），低烷 -1 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 本紙張尺度逍用中困家樣準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 ^Q3〇u〇 五、發明説明（13) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 氣羰氣低烷酯（如甲氣羰氣甲酯，乙氣羰氣甲酯，2 -甲 氣羰氣乙酯，1-乙氣羰氣乙酯，1-異丙氣羰氣乙酯等） ，亞献低院酷，或（5-低院基-2-氣-1, 3-二吗茂- 4- 基）低烷酯（如5 -甲基-2-氣-1, 3 -二垮茂-4 -基）甲酯 ,(5 -乙基-2-氧-1, 3-二枵茂-4-基）甲酯，（5 -丙基 -2-氣-1, 3-二枵茂-4-基）乙酯等；低烯酯（如乙烯酯 ，烯丙酯等）；低炔酯（如乙炔酯，丙炔酯等）；可有 至少一個適當取代基之芳低烷酯（如苄酯，4 -甲氣苄酯 ,4-硝苄酯，苯乙酯，三苯甲酯，二笨甲酯，二（甲氣 苯基）甲酯，3， 4 -二甲氣苄酯，4 -羥基-3， 5 -二第三 丁苄酯等）；可有至少一値適當取代基之芳酯（如苯酯 ,4 -氯苯酯，甲苯酯，第三丁苯酯，二甲苯酯，三甲苯 酯，異丙苯酯等）；酞醏等。 上述酯化羧基之適例可包括低烷氣羰基（如甲氧羰基 ，乙氣羰基，丙氣羰基，異丙氣羰基，丁氣羰基，異丁 氣羰基，第三丁氣羰基，戊氧羰基，第三戊氣羰基，己 氣羰基，1-環丙基乙氧羰基等）。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 適當之「羧基保護基」可為上逑「被保護羧基」之酯 部分，可包括低烷基（如甲基，乙基等），芳低烷基（ 如苄基等）等。 適當之「可有適當取代基之胺基」為製藥上習用者， 可含括胺基，一或二低烷胺基（如甲胺基，二甲胺基， 乙胺基，二乙胺基，丁胺基，第三丁胺基，庚胺基等） 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) ί〇3_ A 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（14) ,芳胺基（如苯胺基等），低烷芳胺基（如異丁苯胺基 等）等。 適當之「含N雜單環基j可包括有至少一値N之飽和 或不飽和單環或多環雜環基。尤宜5或6員脂族雜單環 基（如嗎啉基，吡咯啶基，眯唑啶基，哌啶基，哌阱基 等），不飽和稠合雜環基，如二苯駢〔6或6員不飽和 ]雜單環基（如苯駢枵阱基，苯駢噃阱基，10，U -二 氫-5H -二苯駢吖庚因基等）等。 適當之「醯胺化羧基」為可有適當取代基之胺甲醯基 ，可包括胺甲醯基，一或二低烷胺甲醯基（如甲胺甲醯 基，二甲胺甲醯基，乙胺甲醯基，二乙胺甲醯基，丁胺 甲醯基，第三丁胺甲醯基，庚胺甲醯基等），低烷芳胺 甲醯基（如異丁苯胺甲醯基等）等。 適當之「取代胺甲醯基低烷基j乃指胺甲醯低烷基， 其中胺甲醯基部分有一或二锢取代基，宜包括習用基， 如前述低烷基，芳述可有適當取代基之芳基。如此定義 之「取代胺甲醯基低烷基」之適例為丁胺甲醯甲基，1-(庚胺甲醯基）乙基，異丁苯胺甲醯甲基，1-(異丁苯 胺甲醯基）乙基等。 尤其，R1，R2，R3，R11，A, Q, X，Y及 Z 之適例 如下。 R1為羧基；酯化羧基，如低烷氣羰基，尤宜Ci - 4 烷氧羰基（如甲氣羰基，乙氣羰基等）；或芳低烷氧羰 -1 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線· 本纸張尺度遑用中困國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) ο ;tj ο 3 ο
66 AB 15) /fv 明説 明發 、五 苯 三 或二 或 1 .宜 尤， > \—/ 基等 基 羰 氣 烷 基 羰 氣 苄 如 宜 尤 基 烷 低 氫 為 基 烷 等 基 甲 如 等 0 如 /«V 素 鹵 或 被 宜 尤 基 芳 之 代 取 基 烷 低 被 可 為 取 基 烷 以基基 1 羧烷 著護低 代保羥 取被護 可，保 而基被 基羧 ， 烷，基 低基烷 芳氰低 ; , 羥 } 素 ， 等鹵基 基 ，氧 苯基烷 丁烷低 異低 ， 如自基 {選羧 基基化 苯代胺 之取蜷 代上 ， 烷基 低羧 苯 ， 三基 或氰二 ， 或素 一 鹵 宜 ， 尤基 ，烷 基低 炔自 低選 及基 基代 烯取 低個 4 *]~ 烷有 低可 環而 ，基 ，烷 基低 醯氣 甲酷 胺烷 苯低 9 f 基基 醯烷 甲低 胺羥 烷 ， 低基 二氣 或烷 一 低 ί ί 基基 羰醯 氧甲 烷胺 低苯 苯烷 ，低 基 C 素 苯鹵 三 ， 自基 選羰* * * ^ ^ ^ Θ取4 低 個-及4fil 基 ~ C #们"本 低1¾, ,i * 基sffi^ 烷基 炫烷， 0 ο 0 烷 1氰 低-, 環. 最 或基 二烷 或10 1 -為 1 rJ 好 或 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 醯 甲 胺 苯 基 醯 甲 胺 烷 is 甲 胺 苯 烷 基 羥 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 及基基氰基 基 ,30卞 基C3如 氣環ί 烷，基 4 基炔 - 烷 4 1 4 - ，基 基苯 丙丁 }異 基ί 苯雙 丁 ， 異基 < 辛 羧 ， ，基 基甲 甲} }基 基笨 苯 丁 丁異 異< 基 烷 4 烷 ，異 基丨 烷 ， 4 基 - 苄 1 丁 :異 基 « ^ 2 0 ) 烷4基 4 笨 2 基雙 苯 ， 丁基丁 異甲異 ，基 基苯 庚氱 基 甲 基 苯 基 醯 甲 胺 乙 二 苯 ， 丁基 異甲苄 羰 氧 異 本紙張凡度逍用中國家樣芈(CNS)甲4規格(210 X297公*) 81. 5. 20,000(H) (〇3〇u〇 A6 B6
五、發明説明（16) 丁苯基）甲基，（第三丁胺甲 ，（苯胺甲醯基）（異丁苯基 基）（異丁笨基）甲基，（丁 甲基，（庚胺甲醯基）（異丁 (異丁苯基）乙基，（異丁苯 基）（異丁苯基）甲基，〔（ 〕戊基，〔（氟）（異丁基） 羥異丁基）苯基〕戊基，〔（ 基〕戊基，（環丙基甲苯基） 炔基，（異丁苯基）丁烯基， ;胺甲醯低烷基，其中胺甲醯 選自：低烷基及低烷苯基，尤 烷基或Ci — 4烷苯胺甲醯Ci 基，異丁苯胺甲醯甲基，異丁 6員脂族雜單環羰基（如呢啶 雜環基（如苯駢枵阱基，苯駢 -二笨駢[b，f]吖庚因基等）， R 11為氫；或低烷基，尤宜C 醯基）（異丁苯基）甲基 )甲基，（異丁苯胺甲醯 胺甲醯基）（異丁苯基） 苯基）甲基，（乙氣基） 基）（三氟）丁基，（苯 異丁基）（甲氧基）苯基 苯基〕戊基，〔（氟）（ 氟）（乙醯氣異丁基）苯 丁烯基，（異丁苯基）丁 (異丁笨基）戊烯基等） 基部分有一或二個取代基 宜C i 10烷胺甲醯c i --4烷基（如庚胺P醯乙 苯胺甲醯乙基等）；5或 羰基等）；或不飽和稠合 瞎阱基，10， 11-二氫-5H 1 - 4烷基（如甲基等） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A為可被氧取代之低伸烷基，尤宜被氣取代之Ci -, 伸烷基（如伸乙基，三亞甲基，氣三亞甲基等）：或低 伸烯基，尤宜C2 - 4伸烯基（如伸丙烯基等）， Q為羰基；或低伸烷基，尤宜Ci - 4伸烷基（如亞 18- 本紙張尺度遑用中國家樣準(CHS)甲4規格(210 X297公*) 81. 5 . 20,000(H) i〇3㈣ it 五、發明説明（17) 甲基等） R- ¥ 為 或 'CT 其中R4為氫；或低烷基，尤宜Ci — 4烷基（如甲基等 5為氫；低烷基，尤宜Ci — 4烷基（如甲基等） ;或可有選自低烷基或低烷氣羰基之取代基之 芳低烷胺基，尤宜Ci - 4烷苄胺基或N-Ci - 4烷氣羰基-N- Ci - 4烷苄胺基（如異 丁苄胺基，N-第三丁氣羰基-N-異丁苄胺基等 Y為鍵；或低伸烷基 等）， Z為低伸烷基，尤宜 低伸烯基，尤宜C 5 R 6 或-M-其中Re 尤宜 伸烷基（如亞甲基 -4伸烷基（如亞甲基等）； 4伸烯基（如伸乙烯基等）； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 為氮；低院基，宜Cl - 4院基（ ;低烷氧羰基，宜Ci - 4烷氣羰 基（如第三丁氧羰基等）：可被低烷基取代之芳低院 基，尤宜可被低烷基取代之一或二或三苯低烷基，最 好為可被^ - 4烷基取代之一或二或三苯Ci _ e院 基（如苄基，異丁苄基等）。 如甲基，乙基等） -19- 本紙張尺度遑用中家樣毕(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 03_ A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（IS) 下面詳述本發明目的物（I )之製法1〜10。 魁法1 目的物（I-a)或其鹽可令化合物UI )或其鹽與化合物 (ΠΙ )或其鹽反應來製造。 此反應常在如醇〔如甲醇，乙醇等〕，二氛甲烷，苯 ,N， N -二甲基甲醯胺，四氫呋喃，乙醚，甲苯或任何 其他對反應無不良影鬱之溶劑中進行。 在此反應中，若化合物（ΠΙ)中W1為酸殘基時，反應 可在無機或有機鹼之存在下進行，諸如齡金屬氫氣化物 〔如NaOH, Κ0Η等〕，鹼金羼硝酸鹽〔如磺酸鈉，碩酸 鉀等〕，齡金屬重磺酸鹽〔如重硪酸納，重碩酸鉀等〕 ,鹸金屬氫化物〔如NaH, KH等〕，三低烷胺〔如三甲 胺，三乙胺，二異丙基乙胺等〕，吡啶或其衍生物〔如 甲基吡啶，二甲吡啶，4 -二甲胺基吡啶等〕等。若所用 龄為液髏，則也可當作溶劑。 若化合物（ΙΠ)中W1為羥基時，反應宜在如下列習用 縮合劑之存在下進行，如Ν, Ν’-二環己基碩化二亞胺； Ν -環己基- Ν’ -嗎啉乙基磺化二亞胺；Ν -璟己基- Ν’ - (4-二乙胺環己基）磺化二亞胺；Ν, Ν' -二乙基磺化二亞胺 ,Ν, Ν' -二異丙基磺化二亞胺；Ν -乙基- Ν1- (3 -二甲胺 丙基）磺化二亞胺，N, fT -羰基-雙（2 -甲基咪唑）； 五亞甲基烯酮-N-環己基亞胺，二苯烯酮-N-環己亞胺； 乙氣基乙炔；1-烷氣基-1-氣乙烯；亞磷酸三烷酯；聚 -2 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度逍用中譎·家橾毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) ^03000 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（L9) 磷酸乙酯；聚磷酸異丙酯；氣氦化磷（磷醯氣）；三氣 化磷；亞磺醛氯；草醯氣；鹵甲酸低烷酯〔如氣甲酸乙 酯，氣甲酸異丙酯等〕；三芳_ 〔如三苯瞵等〕或三低 烷瞵〔如三乙膦等]與偶氮基二羧酸二低烷酯〔如偶氪 基二羧酸二乙酯等〕之合雨；2 -乙基-7-羥基苯駢異鸣 唑錨鹽；氫氣化2 -乙基-5-(間磺酸笨基）異枵唑_分 子内鹽；1-(對氩苯磺醛氣基）-6 -氣-1H -苯駢三唑； 由N, N-二甲基甲醯胺與亞磺醯氣，光氣，氣甲酸三氯 甲酯，氧氯化磷等反應製得之Vilsmeier試劑等。 反應溫度無關緊要，常在冷卻，室溫或加溫〜加熱下 進行。 製法2 目的物（I-b)或其鹽可令化合物（IV )或其鹽與化.合物 (V )或其鹽反應來製造。 此反應常在如醇〔如甲醇，乙醇等]，二氣甲烷，苯 ,N, N -二甲基甲醯胺，四氫呋喃，乙醚，或任何其他 對反應無不良影饗之溶劑中進行。 反應可在無機或有機驗之存在下進行，諸如鹼金屬氫 氣化物〔如NaOH, Κ0Η等〕，_金屬磺酸鹽〔如碩酸納 ，磺酸鉀等〕，齡金屬重碩酸鹽〔如重磺酸鈉，重碩酸 鉀等〕，鹸金属氫化物〔如NaH, KH等〕，三低烷胺〔 如三甲胺，三乙胺，二異丙基乙胺等〕，吡啶或其衍生 物〔如甲基Pit啶，二甲吡啶，4 -二甲胺基吡啶等〕等。 -2 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑《中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) g〇3〇y〇 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（20) 若所用鹼為液體，則也可當作溶劑。 反應溫度無關緊要，常在冷卻，室溫或加溫〜加熱下 進行。 製法3 目的物（I-c)或其鹽可令化合物（VI )或其鹽與化合物 (ΠΙ a)或其鹽反應來製造。 此反應可仿製法2，故反應方式及條件〔如溶劑，反 慝溫度等〕可參照製法2。 本反應包括當R1為羧基時，在反應中或在本製法中 後處理步驟中被保護之情形。 製法4 目的物（I-e)或其鹽可令化合物（I-d)或其鹽消去羧基 保護基來製造。 在此消去反應中，可用如水解，還原，用劉易士酸之 消去等所有習用於消去羧基保護基之方法。若羧基保護 基為酯時，可藉水解或用劉易士酸之消去來消去。水解 宜在鹼或酸之存在下進行。 適當之鹼可包括如無機鹸，如鹼金屬氫氣化物（如 MaOH, K0H等），鹼土金屬氫氣化物（如Ca(0H)2 , Mg (OH) 2等），鹼金靨碩酸鹽（如碳酸鈉，碩酸鉀等） ,鹼土金屬碩酸鹽（如碩酸鎂，碩酸鈣等），驗金靨重 碩酸鹽（如重碩酸鈉，重磺酸鉀等），_金屬乙酸鹽（ 如乙酸納，乙酸狎等），鹼土金屬磷酸鹽（如磷酸鎂， -2 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家橾毕(CNS)甲4規格(210x297公教) 81. 5 . 20.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 03咖 五、發明説明（2l) 磷酸鈣等），磷酸氫鹼金屬（如磷酸氫二納，.磷酸氫二 鉀等）等，及有機鹼，如三烷胺（如三甲胺，三乙胺等 ),甲基吡啶，N -甲基吡咯啶，N -甲基嗎啉，1, 5 -二 吖雙環〔4.3.0〕壬-5-酮，1, 4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛 烷，1, 5 -二吖雙環〔5.4.0〕十一碩烯-5-等。用鹼之 水解常在水或親水性有機溶劑或其混液中進行。 適當之酸可包括有機酸（如甲酸，乙酸，丙酸等）及 無機酸（如鹽酸，氫溴酸，硫酸等）。 本水解常在有機溶劑，水或其混液中進行。 反應溫度無嚴格限定，可依羧基保護基之種類及消去 方法適當地選擇。 用劉易士酸之消去宜消去取代或未取代芳低烷酯，乃 令化合物（Ig)或其鹽與劉易士酸，如三鹵化硼（三氣化 硼，三氟化硼等），四鹵化鈦（如四氣化鈦，四溴化欽 等），四鹵化錫（如四氣化錫，四溴化錫等），鹵化IS (如氣化鋁，溴化鋁等），三鹵乙酸（如三氣乙酸，三 氟乙酸等）等之存在下反應。此消去反應宜在陽離子吸 收劑（如甲氣苯，酚等）之存在下進行，常在如硝基院 (如硝基甲烷，硝基乙烷等），二鹵化烷（如二氣甲院 ，二氣乙烷等），水，醇〔如甲醇，乙醇等],二鸣院 ，乙醚，二硫化碩或對反應無不良影響之任何其他溶劑 中進行。這些溶劑可混合使用。 還原消去宜用以消去保護基，如鹵低烷基（如2 -碘乙 -2 3 - A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 線· 本紙張尺度逍用中《家樑竿(CNS)T4規格(210X297公;》) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 L03_0 五、發明説明（22) 基，2, 2, 2-三氣乙基等）酯，芳低烷基（如乍基等） 酯等。 用於消去反應之還原方法可包括例如用金屬（如鋅， 鋅合金等）或鉻化合物之鹽（如氣化亞鉻，乙酸亞鉻等 )與有機或無機酸（如乙酸，丙酸，鹽酸等）之合劑之 還原，及在習用金屬觸媒（如Pd-C,阮來錁等）之存在 下之習用觸媒還原。 反應溫度無簌格限定，常在冷卻，室溫或加溫下進行 〇 製法5 目的物u-g)或其鹽可令化合物（Ι-P)或其鹽消去羧基 保護基來製造。 此反應可仿製法4，故反應方式及條件〔如鹼，.酸， 還原劑，觸媒，溶劑，反應溫度等〕可參照製法4。 製法6 目的物（I-h)或其發可令化合物（I-g)或其在羧基之反 應性衍生物或其鹽與化合物（W)或其在胺基之反應性衍 生物或其鹽反應來製造。 化合物（VB)在胺基之適當反應性衍生物包括令化合物 (W)與如醛，酮等羰基化合物反應所生成之許夫氏齡型 亞胺，或其互變烯胺型異構物；由化合物（VI)與如雙（ 三甲基矽烷基）乙醯胺，單（三甲基矽烷基）乙醯胺， 雙（三甲基矽烷基）脲等矽烷基化合物反應而成之矽院 -24- A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝- 訂- 線- 本紙張尺度遑用中«家螵準(CNS)甲4規格(210x2974*) 81. 5. 20.000(H) ^030^0 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（2 3) 基衍生物；由化合物（Vi)與三氣化磔或光氣反應而成之 衍生物等。 化合物（I-g)在羧基之適當反應性衍生物可包括醯齒 ，酐，活化醯胺，活化酯等。例如醯氣；醯基β氮；與 下列酸之混合酐；如取代磷酸〔如二烷基磷酸，苯基磷 酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，鹵化磷酸等〕，二烷基 亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸，硫酸，磺酸〔如甲磺酸等 〕，脂族羧酸〔如乙酸，丙酸，丁酸，異丁酸，待戊酸 ，戊酸，異戊酸，2-乙基丁酸，三氣乙酸等〕或芳族羧 酸〔如苯甲酸等〕：對稱酐；與眯唑，4 -取代眯唑，二 甲基吡脞，三唑，四唑之活化醯胺；或活化酯〔如氱甲 酯，甲氣甲酯，二甲亞胺甲酯〔（CH3)2i = CH-]酯， 乙烯酯，丙炔酯，對硝苯酯，2, 4 -二硝苯酯，三.氣苯 酯，五氣苯酯，甲磺醯苯酯，苯偶氪苯，苯硫酯，對硝 苯硫酯，對甲酚硫酯，羧甲硫酯，吡喃酯，吡啶酯，哌 啶酯，8 - Pf啉硫酯等〕，或與N -羥基化合物〔如N, N-二甲基羥胺，卜羥基- 2- (]Η)-ίϋ啶酮，N -羥基丁二醯亞 胺，Ν-羥基酞醯亞胺，卜羥基-1Η-苯駢三唑等〕之酯等 。這些反應衍生物可依所用化合物（I-g)之種類任意選 擇。 反應常在習用溶劑，如水，醇〔如甲醇，乙酵等〕， 丙酮，二鸣烷，乙腈，氣仿，二氛甲烷，二氣乙烷，四 氫呋喃，乙酸乙酯，N，N -二甲基甲醯胺，吡啶，或對 -2 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國家揉毕(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5 . 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ίτΟ 凝 Ο- 五、發明説明（24) 反應無不良影轡之任何其他有機溶劑。這些習用溶劑也 可與水混合。 在此反應中，若化合物（I-g)以自由酸或其鹽使用， 反應宜在如下列習用縮合劑之存在下進行，如Ν, Ν’-二 環己基磺化二亞胺；Ν -環己基- Ν' - (4 -二乙胺環己基） 碩化二亞胺；Ν, Ν' -二乙基碩化二亞胺，Ν, Ν' -二異丙 基碩化二亞胺；Ν -乙基- Ν' - (3 -二甲胺丙基）磺化二亞 胺，Ν, Ν' -羰基雙（2 -甲基眯唑）；五亞甲基烯酮-Ν-環己基亞胺，二苯烯酮-Ν-環己亞胺；乙氣基乙炔；1-烷氣基-1-氯乙烯；亞磷酸三烷酯；聚磷酸乙酯；聚磷 酸異丙酯；氧氣化磷（磷醯氣）；三氱化璘；二苯基磷 醯叠氮；亞磺醯氣；草醯氣；鹵甲酸低烷酯〔如氣甲酸 乙酯，氯甲酸異丙酯等〕；三苯瞵；2-乙基-7-羥基苯 駢異鸣唑錨鹽；氫氣化2 -乙基-5 -(間磺酸苯基）異 唑鑛分子内鹽；1-(對氣笨磺醯氣基）-6 -氨-1H -苯駢 三脞；由N, N -二甲基甲醯胺與亞磺醯氨，光氣，氣甲 酸三氣甲酯，氧氣化磷等反應製得之Vilsmeier試劑等 〇 反應也可在如鹼金屬重硪酸鹽，三低烷胺，吡啶，N-低烷基嗎啉，N, N -二低烷苄胺等無機或有機驗之存在 下進行。 反應溫度無關緊要，常在冷卻〜加溫下進行。 製法7 -2 6 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂- 本紙張尺度遑用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(8) L0301.0 A 6 B6 五、發明説明（25) 物 合 化 令 可 鹽 其 或 \Ι/ ο ,7造 (I製 物來 的基 目護 保 基 胺 去 消 鹽 其 或 酸 C » 4 鹼法 如製 t 照 件參 條可 及 J 式等 方度 應溫 反應 故反 , » 4 劑 法溶 製 ’ 仿媒 可觸 應 ， 反劑 8 此原法 還製 物 合 化 令 可 鹽 其 或 k I I λΐ\ 物 的 百 物 合 化 與 RK 鹽 其 或 vlfl 件 條 及 式 方 應 反 〇 c故 2 造，法 製 2 製 來法照 應製參 反仿可 鹽可 j 其應等 或反度 丨此溫 應 劑 溶 如 反 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 時 基 羧 .為 形 情 之 護 R1保 當被 括中 包驟 應步 反理 9 本處法 後製 中 法 製 本 在 或 中 應 反 在 物 合 化 令 可 鹽 其 件 條 及 式 方 應 反 c 故 2 ，法 2 製 交法照 )。製參 -d造仿可 { ‘製可 物來應等 的基反度 目護此溫 保 應 基 羧 入 引 鹽 其 或 反 劑 溶 如 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 目的物（I )或其鹽可令化合物（XII)或其鹽與化合物 (XXI)或其鹽反應來製造。 此反應可仿製法2，故反應方式及條件〔如溶劑，反 應溫度等〕可參照製法2。 本反應包括R1為被保護羧基時，在反應當中或在本 製法之後處理步驟中消去之情形。 出發化合物（II)及（IV)可依下列方法（如後製備例詳 -2 7 - 本紙張尺度遑用中祖家楳準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) A 6 Β6
五、發明説明（26) 述）或常法製造 方法A
R
Cr
CH2-A-R 1
(XIV) Λ SK w6-ch9-c-r1;l ^ II o (XV) 砖其翔 >* n it n (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 0 1 B 法 方 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
2 2 R R
訂- 本紙張尺度逍用中國國家揉準(CNS)甲4規格(210X297公》) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（27)
R A-RJ 方法R -⑵
或其鹽 66 ΑΒ W -A-R (XVIII) £ SB -CAi rm 11
R 11 1 „1 還原 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(XII-b) 或其嫌 JSI -2 9- 本紙張尺度遑用中 a家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) fj 030ii A6 B6 五、發明説明（28) 方法C-(1)
R A-RJ 或其鹽 11 w8-q-x-y-no(χιχ)或其鹽 2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Q-X-Y-NO 11 2
(IX) 却宜趟 -¾ 7¾ BH 還原 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R-
A-R Q-X-Y-N〇2 11 (IX)或其鹽 3 0- 本紙張尺度逍用中困國家橾準(CNS) f 4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) o 3o
66 AB 五、發明説明（29)
Q-X-Y-NH2 ,11 方法C-(3)
R A-R* (II-a)或其鹽 -Q-X-Y-NH2 11 + w4-Rd (X) 或其鹽 -ίΛι ^ X ϋΧΧ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R Q-X-Y-NHR^ A-R (II-b) 或其鹽 方法Γ：-⑷ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R 11 -31 本紙張尺度逍用中國國家揉準(CNS) f 4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 五、發明説明（30) 方法C - (5) ,Ν A6 B6 W9-Q-X-Y-R10 (XX)
或其鹽 10 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R Q-X-Y-R 11 10 消去羥基保護基 A-RJ (XI)或其鹽
Q-X-Y-OH 或其鹽 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3 2 本紙張疋度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公發) 81. 5. 20,000(H) ύ 3 ο
66 AB 五、發明説明（31) 方法Γ - (6)
消去羧基保護基
(II-e)
或其额 XQI (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
方法D 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R 11 + 3 3- 本紙張尺度遑用中《 a家揉準(CNS) f 4規格(210X297公釐) (XIII) 砟其鞠 —cA* jm 81. 5. 20.000(H) 箱- 五、發明説明（32) A6 B6
Q-X-Y1^2 R I , R 2 , R | , R11，A, Q , X, Y 及W 2同前， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中R 1 , R 10 W 4 , A 1 A 2 方法A 目的物 層板等常 所得目 目的物 酮5« -還 腺癌，禿 (或男樣 性素過多 為說明
Y 為低烷基或胺基保護基， 為被保護羥基， W 5 , W 6 , W 7 , W8及W9各為酸殘基， 為有氣基之低伸烷基， 為低伸院基。 〜D可依常法進行。 (I)可依如萃取，沉澱，分步結晶，再結晶， 法單離及精製。 的物（I )可依常法轉變為其馥。 (I)可當作睪固酮5ct-還原酶抑制劑，對睪固 原酶仲介病，如前列腺病，前列腺肥大，前列 髮，多毛症（如女性多毛症等），雄性素禿髮 禿），痤瘡（如替通痊瘡，丘疹等），其他雄 症等。 目的物（I)之有用性，本發明化合物之藥理活 -34 本紙張尺度遑用中國國家揉準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 L030C0 五、發明説明（33) 性列示如下。 〔1〕供試化合物 ⑴4-〔 3-〔 3-〔雙（4-異丁苯基）甲胺基]苄醯基〕B引 胼-1-基〕丁酸 ⑵4-〔1-〔4-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕B引 阱-3-基〕丁酸 ⑶4-〔 3-〔 3-〔雙（4-異丁苯基）甲氣基〕苄醯基〕Ϊ引 畊-1-基〕丁酸 ⑷4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丙氣基〕苄醯基〕J引 阱-3-基〕丁酸 ⑸4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）戊氣基〕苄醯基〕Ϊ引 阱-3-基〕丁酸 〔2〕在老鼠對睪固_5«-還原酶之抑制活性 . 試驗方法 i )材料 1， 2， 6， 7-3H-睪固酮（85-105 Ci/mmol):此為 1 ，2 , 6，7 - 3 Η -睪固酮與毎in m ο 1睪固酮含1 , 2 , 6，7- 3H -睪固酮85-105Ci之睪固酮之混合物，購自美國麻州 波士頓新英格蘭核子公司。 Aquazol (Aquazol-2 Universal LSC Cocktail):商 品名，購自美國麻州波士頓新英格蘭核子公司。 ii )前列腺睪固酮5« -還原酶之製備 用乙醚處死成熟Spraque-Dawley雄鼠（7〜8週齡）。 -3 5 - A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家樣竿(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 :030^0 五、發明説明（34) 將腹部前列腺切離其囊，其合計容量乃由冰冷培養液A (0.32M蔗糖），O.lmM二硫蘇糖醇及20bM磷酸銷，pH 6 . 5 )之置換數m 1來測定。除持定者外，所有下列程序 均在0〜4°C進行。將前列腺弄乾而切碎後，用派熱司玻 璃均化機均化在3〜4倍容量培養液A。將此均化物以 3，〇〇Gg撤分離心15分。所得粒子再懸浮於培養液A。將 此懸浮液（20〜30m g蛋白質/Bl)貯存於-80 °C。 iii)睪固酮5α -還原酶分析 反應液含有1 βΜ二硫蘇糖醇，4[)ιβΜ磷酸納pH 6.5, 50
NADPH, <，2，6, 7-3H-睪固酮 / 睪固酮（2.2X 10 — 9 Μ)及上述懸浮液（0.8m g蛋白質）共565// 1。供 試化合物投入lOyl 10%乙醇中，而對照試管也接受同 容量1 〇 %乙醇。加酵素懸浮液來開始反保溫.3 7 °C 3 0 分後，以lffll乙酸乙酯萃取。取50// 1乙酸乙酯相層析在 黙克矽石塑膠片衫膠60 F2B4 (乙酸乙酯：環己烷= 1:1)。將此塑膠片風乾而切取睪固酮及5α-二氫睪固 _區。其放射活性乃在5ml Aquazol-2以派克閃爍計 (PACKARD TRI-CARB 4530)計數，而算出抑制比。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _ 3 6 一 81. 5 . 20,000(H) 本紙張尺度遑用中國國家锞毕(CNS)甲4規格(210x297公*) AW五
AB 5) 3 /V 明 説 明 發 結 驗 試 物 合 化
X
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X (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) ⑷
X ⑸
X 許摻 容 ， 藥分 製成 其效 及有 5為 I ί 物 物合 合化 化該 的以 目 » 之用 明使 發劑 本製 ，藥 待 0 藥用 投習 療以 治乃 鹽 適末 ， ，粉液 劑 ，乳 形粒， 賦顆 體 ， 液錠 或如 體呈 固可 機劑 無製 或此 i 機 〇 有用 如外 ， ，及型 體腸劑 載經體 許非固 容，等 藥服囊 製口膠 和合 ， 漿 糖 液 浮 懸 液 容 > J1 如 或 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 劑 濕 潤 劑 定 安 劑 肋 輔 含 。包 型可 劑時 體要 液必 等中 液劑 洗製 ，述 水上 樣在 檸 ，花 酸膠 脂果 硬 ， ,菜 酸洋 脂 ， 硬膠 ! 明 酸 ， 樣石 擰滑 酸粉 石澱 酒米 ，玉 糖 ， 乳糖 如蔗 他 ， 其土 及白 本紙張尺度遑用中《两家#毕((》5)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 L030S0___ 五、發明説明（36) 生油，橄攬油，可可脂，乙二醇等。 化合物（I)之劑量可依病人之年齡，狀況，病及所用 化合物（I )之種類等而異，但一般每日0.01〜約500mg 以上。平均單一劑量約0.05, 0.1, 0.25, 0.5, 1，20 ，5 0 , 1 0 G B g ,本發明目的化合物（I )可用以治病。 下面舉製備例及實施例說明本發明。 製備例1 將3 -氛甲醯基丙酸乙酯1.65克及氣化鋁1.78克溶在二 氛甲烷20nl,而在室溫加吲阱977m g/二氛甲烷5ml。攪 拌1小時後，加放而以氣仿萃取，以飽和重碩酸鈉水及 食鹽水洗濯，以硫酸鈉乾燥，蒸除溶劑，在矽膠層析（ 己烷：乙酸乙酯=3 : 2 )，得下列化合物。 4 - ( 3 -吲阱基）-4 -氣丁酸乙酯0 · 7 4克 NMR (CDC13， 6) : 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7HZ), 3.29 (2H, t, J=7HZ), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 6.84 (1H, dt, J=lHz, 6Hz), 7.12 (1H, m), 7.52 (1H, m), 7.58 {1H, d, J=5Hz), 9.83 (1H, dd, J=lHz, 6Hz) 4-(卜吲阱基）-4 -氣丁酸乙酯0.26克 NMR (CDC13， δ) : 1.28 (3Hr t, J=7Hz), 2.78 (2H, t, J=7Hz), 3.25 (2H, t, J=7Hz), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 6.77 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.12 (1H, m), 7.22 (2H, m), 8.03 UH, dt, J=7Hz, 1Hz), 8.44 (1H, dt, J=9Hz, 1Hz) 餺備例2 一 3 8 _ (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度遑用中國家揉準(CNS) f 4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 汕3㈣_έβ_ 五、發明説明（37) 將4- (3-Β引哄基）-4-氣丁酸乙酯556m g溶在四氳呋喃 5ml,而在0°C加硼烷/四氫呋喃（1M溶液，3.6ml)。 在室溫攪拌1G分後，以〇°C磷酸二氫鉀水溶液淬冷。次 以乙醚萃取而以水，重磺酸納水及食鹽水洗濯後，以硫 酸鈉乾燥，蒸除溶劑，在氣化鋁層析（己烷：二氣甲烷 =1 : 1 )，得4 - ( 3 - P引阱基）丁酸乙酯2 9 4 m g。 NMR (CDC13， δ) ： 1.26 (3Η, t, J=7Hz), 2.08 (2H, m), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=7Hz), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 6.3-6.7 (4H, 7.37 (1H, dt, J=9HZ, 1Hz), 7.78 (1H, dt, J=6Hz, 1Hz} 餺備例.3 仿製備例2製得下列化合物 4 - ( 1 - B引阱基）丁酸乙酯 . NMR (CDC13， 6) ： 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.98 (2H, m), 2·34 (2H, t, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.37 (1H, dt, J=lHz/ 7Hz), 6.56 (1H, m), 6·62 (1H, d, J=3Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz)# 7.29 (1H, d, J=9Hz), 7.84 (1H, d, J=7Hz) 魁備例4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 將3 -硝苄醯氛314uig溶在二氣甲烷20ml,而在室溫加 氯化鋁3 Q 5»> g。攪拌1 Q分後，加4 — ( 3 —吲哄基）丁酸乙 酯297mg與二氣甲烷3ml之溶液。1小時後，加冰而以氣 仿萃取，以水，重磺酸納水及食鹽水洗濯，以硫酸鈉乾 燥，蒸除溶劑，在矽膠層析（己烷：乙酸乙酯=2: 3) -3 9 - 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家揉準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（38) ，得4-〔 1-(3 -硝苄醯基）吲阱-3-基〕丁酸乙酯353ng。 NMR (CDC13，6) : 1.23 (3H, t, J=7Hz), 2.08 (2H, m), 2.46 {2H,t, J=7Hz}, 2.93 {2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.80 (1H, s), 6.98 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.30 (1H, m), 7.69 {1H, t, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=7Hz), 8.16 (1H, n〇, 8.39 (1H, m), 8.53 (1H, dt, J=9Hz, 1Hz), 8.57 (1H, m) 餺備例FS 仿製備例4製得下列化合物。 v ⑴4 -〔 1 - ( 4 -硝苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 6) : 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.04 (2H, m), 2.46 (2H, t, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.76 (1H, s), 6.99 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.32 (1H, m), 7.95 (2H, d, J=9Hz), 8.10 (1H, d, J=7Hz), 8.35 (2H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, d, J=8Hz) ⑵4 -〔 3 - ( 3 -硝苄醯基）吲阱-1 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 1.23 (3Η, t, J=7Hz)/ 2.01 (2H, m), 2.37 (2H, t, J=7Hz}, 2.81 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz>, 7.02 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.11 (1H, s), 7.28 (1H, dt, J=lHz, 8Hz), 7.62 (1H, dt, J=8HZ, 1H2), 7.69 (1H, t, J=7Hz), 8.12 (1H, in), 8.38 (1H, m), 8.63 (1H, m), 9.98 (1H, d, J=7Hz) ⑶4 -〔 3 - ( 4 -硝苄醯基）吲阱-卜基〕丁酸乙酯 -40- 本紙張尺度遑用中國踽家榣毕(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線- A 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（39) NMR (CDC13/ 6) : 1.23 (3H, t, J=7Hz), 2.00 (2H, m), 2.36 (2Hf t, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.02 (1H, dt, J=lHz, 7Hz>, 7.07 (lHf s), 7.28 (1H, m)r 7.61 (1H, dt, J=9Hz, 1Hz), 7.93 (2H, d, J=9Hz), 8.36 (2H, d, J=9Hz), 9.98 (1H, d, J=7Hz)⑷4 -〔 1 - ( 4 -甲氣苄醯基）吲哄-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 1.98-2.17 (2H, m), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 3.89 (3H, s), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 6.84-7.04 (4H, m), 7.12-7.22 (1H, in), 7.80-7.90 (2H, m), 8.01 (1H, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz)⑸4 -〔 1 - ( 3 -甲氣苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) ： 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.97-2.15 (2Hf m), 2.44 (2H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=7Hz>, 3.88 (3H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.87-6.97 (2H, m), 7.03-7.12 (1H, m), 7.16-7.26 (1H, m), 7.32-7.43 (3H, m), 8.03 (1H, d, J=7Hz), 8.51 (1H, d, J=9Hz)⑹4 -〔 3 - ( 4 -甲氣苄醯基）吲阱-1 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13# δ) ： 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 1.92-2.10 (2Hf m), 2.35 (2H, t, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.85-7.23 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=9Hz), 7.77-7.88 (2H, m)⑺4 - [ 3 - ( 3 -甲氣苄醯基）03丨阱-1 -基〕丁酸乙酯 -41- 本紙張尺度遑用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210 X 297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線- A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（40) NMR (CDC13, 6) : 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.90-2.08 (2H, m), 2.36 (2H, t, J=7Hz), 2.78 {2H, t, J=7Hz), 3·88 (3H, s}, 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.87-7.07 (3H, m), 7.13-7.40 (5H, m), 7.44 (1H, d, J=9Hz> 靱備例fi 將4-〔卜（3 -硝苄醯基）吲阱-3-基〕丁酸乙酯350mg 溶在二 Hi 烷-乙醇（1 : 1 , 1 0 m 1),而加 1 0 % P d - C 2 1 0 in g ,在氫4大氣壓下氫化4小時後，濾經C e 1 i t e ,蒸除 溶劑，得4 -〔 1 - ( 3 -胺苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 3 2 5 m g 〇 NMR (CDC13, δ) : 1.23 (3H, t, J=7Hz) , 2.05 (2H, n〇, 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.90 (1H, m), 6.91 (1H, s), 7·1-7·4 (5H, ra), 8.01 (1H, d, J=7Hz), 8.48 <1H, dt, J=8Hz, 1Hz) 剪備例7 仿製備例6製得下列化合物。 ⑴4 -〔 1 - ( 4 -胺苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 2.07 (2H, m),2.44 (2H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=7Hz), 4·14 (2H, q, J=7Hz), 6.78 (2H, d, J=9Hz), 6.86 (1H, dtr J=lHz, 7Hz), 6.92 (1H, s), 7.12 (1H, m),7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=8Hz) ⑵4-〔3- (3 -胺苄醯基）吲阱-1-基]丁酸乙酯 -42- 本紙張尺度遑用中國困家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂_ 線· k,030b〇 it 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（41) NMR (CDC13, 6} : 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.98 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.78 (2H, t, J=7Hz), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.3 (6H, m), 7.54 (1H, dtr J=8Hz, 1Hz), 9.94 (1H, d, J=7Hz) ⑶4 -〔 3 - ( 4 -胺苄醯基）吲阱-1 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 1.24 (3Η, t, J=7Hz), 2.00 (2Η, m), 2.35 (2H, t, J=7Hz), 2.80 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.73 (2H, d, J=9Hz), 6.87 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.02 (1H, m), 7.20 (1H, s), 7.51 (1H, dt, J=9Hz, 1Hz), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 9.86 (1H, d, J=7Hz) 魁備例8 混合4-〔 1-(4 -甲氣苄醛基）B?丨阱-3-基〕丁酸乙酯 6 4 0 mg及乙硫醇2 . 5 in 1於二氦甲烷8 m 1 ,而在0 °C加.氣化鋁 7 0 0 π g ^ 0 °C攪拌1 0分後，蒸除溶劑而倒入乙酸乙酯與冰 水之混液中，分取有機層而以重磺酸鈉水及食盥水洗濯 後，以硫酸鎂乾燥，並蒸發而在矽膠柱層析（氱仿：乙 酸乙酯=4: 1),得4-〔 1-(4 -羥苄醯基）吲阱-3-基 〕丁酸乙酯3 4 4 m g ,黃色固體。 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.14 (3Η, t, J=7Hz), 1.85-2.03(2H, m), 2.41 (2H, t, J=7Hz), 2.93 (2H, t,J=7Hz), 4.01 {2H, q, J=7Hz), 6.84-7.06 (4H, m), 7.19-7.30 (1H, m), 7.67 (2H, d, J=8Hz), 8.25-8.40 (2H, m) 勦備例9 -43- 本紙張尺度逍用中困家橾準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(fl) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 〇3ΰυ〇 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（42、 仿製備例8製得下列化合物。 ⑴4 -〔 1 - ( 3 -羥苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 6) ·· 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.97-2.15 (2H, m), 2·43 (2H, t, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.86-6.97 (2H, m), 6.99-7.09 (1H, m), 7.16-7.37 (3H, m), 7.48 (1H, s), 8.01 (1H, d, J=7Hz), 8.50 (2H, m, J=9Hz) ⑵4-〔3- (4 -羥苄醯基）B§|阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.92-2.10 (2H, m)r 2.38 (2H, t, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.86-6.98 (3H, m), 7.12- 7.25 (2H, in), 7.55 (1H, d, J=9Hz), 7.67-7.78 (2Hr m) ⑶4 -〔 3 - ( 3 -羥苄醯基）吲阱-]-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 6) : 1.23 (3H, t, J=7Hz) , 1.90-2.08 (·2Η, m), 2.34 (2H, t, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.87-7.07 (3H, m), 7.13- 7.40 (5H, ra)f 7.55 (1H, d, J=9Hz) 魁備例1 0 將氣化鋁6 . 6 7克懸浮於二氣甲烷7 0 m 1 ,而在0 °C加己 醯氨7.0ml。在〇°C攪拌15分後，加異丁苯7.9ml。在0°C 攪拌3 0分後，倒入冰水中。將有機層以水，重碳酸納水 及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，得4'-異丁基 苯己酮10.52克，無色油。 -44- 本紙張尺度逍用中瞩家樣準(CNS)甲根格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（43) NMR (CDC13, 0) : 0.84-0.98 (9Η, m), 1.30-1.43 (4Η, m), 1.60-2.01 (3H, in), 2.53 (2H, d, J=8.5Hz), 2.94 (2H, t, J=7Hz), 7.22 (2H, d, J=8.5Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz) 靱備例1 1 將4’-異丁基苯己酮10. 5克溶在2 -丙酵60nl,而加硼 氫化鈉2 . 0 5克。在5 0 °C攪拌6小時後，倒入冰水中而以 6H鹽酸酸化。次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗濯後 ,以硫酸鎂乾燥而蒸發，得1-(4 -異丁苯基）己-1-醇 9 . 3 2克，無色油。 NMR (CDC13， 6) : 0.83-0.96 (9H, m), 1.16-1.40 (6H, m), 1.60-1.96 (3H, m), 2.48 (2H, d, J=7Hz), 4.64 UH, t, J=7Hz), 7.11 (2H, d, J=8.5Hz), 7.2> (2H, d, J=8.5Hz) 靱備例1 2 例1- ( 4-異丁苯基）己-卜醇9. 15克及四溴化碩25.9 克溶在四氫呋喃25ϋιη1,而加三苯膦20. 5克。在室溫攪 拌6小時後，濾除白色固體。將濾液蒸發而加正己烷300 m 1後，濾除沉澱而蒸發。將殘留之油減壓蒸發，得1 -( 1-溴己基）-4 -異丁苯3. 52克，無色油。 NMR (CDC13， 6) : 0.82-0.97 (9H, m), 1.20-1.60 (8H, in), 1.74-1.97 (1H, m), 2.00-2.38 (2H, m), 2.46 (2H, d, J=7Hz), 4.96 (1H, t, J=7.5Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5Hz), 7.29 (2H, d, J=8.5Hz) -4 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度遑用中《國家標毕(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5 . 20.000(H) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（44) 製備例丄3_ 將NaH (3.04克，60%在礦油）攪拌懸浮於二甲亞Μ 100ml,而加熱8G°C 40分後，冷卻而在室溫分添氣化（ 3-羧丙基）三苯璘15.9克。30分後，在室溫加2-»ft啶甲 醛3. 96克而攪拌2小時。次加水而以1N鹽酸酸化為pH 5 後，以乙酸乙酯萃取而合併有機層，以食鹽水洗濯，乾 燥而濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯：甲醇〇 , 得（4 E ) - 5 - ( 2 -吼啶基）-4 -戊烯酸1 . 6克。 NMR (CDC13， δ) : 2.5-2.8 (4Η, m), 6.6-6.9 (2Η, m), 7·19 (1H， ra), 7·37 《1H, d, J=8Hz), 7.70 (1H, dt, J=lHz, 8Hz), 8.59 (1H, d, J=5Hz) 例丄4 將（4E)-5-(2 -吡啶基）-4 -戊烯酸（1.6克溶在乙醇 5〇1111,而加（1-茨基-10-磺酸2.3克，用含3 1分子篩之回 流冷縮器加熱回流β 2小時後，蒸發而以飽和重碩酸納 水稀釋。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗禪，以硫酸鎂 乾燥後，真空蒸發，得（4 Ε ) - 5 - ( 2 -吡啶基）-4 -戊烯酸 乙酯1 . 84克。 NMR (CDC13， δ) : 1.26 (3Η, t, J=7Hz), 2.45-2.7 (4H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 6.53 (1H, d, J=16Hz), 6.75 (1H, dt, J=16Hz, 7Hz), 7.11 (1H, n〇, 7.25 (1H, d, J=8Hz), 7.63 {1H, dt, J=lHz, 8Hz), 8.55 (1H, d, J=4Hz) 4 6- 本紙張尺度逍用中國《家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5 . 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂' 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇 3 0 b U 五、發明説明（45) 將（4E)-5- (2-_ft啶基）-4 -戊烯酸乙酯1.84克溶在乙 醇15b1,而加10%Pd-C 145mg,在氳4大氣壓下攪拌3 小時後，濾經c e 1 i t e而真空蒸除溶劑，得5 - ( 2 -吡啶基 )戊酸乙酯1 · 84克。 NMR (CDC13， 6) : 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.6-1.9 (4H, in), 2.34 <2H, t, J=7Hz), 2.82 {2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.05-7.2 (2H, m), 7·62 (1H, dt, J=lHz, 8Hz), 8.52 (1H, d, J=4Hz) M備例1 ft 將5- (2-吡啶基）戊酸乙酯1.07克溶在丙酮5 ml,而 加溴丙酮0 . 5 1 m 1。回流2小時後，去除溶劑。殘渣溶在 1克重碩酸納與20ml水之溶液，而回流30分後，以乙酸 乙酯萃取。合併有機層而以食鹽水洗濯後，以硫.酸鈉乾 燥，真空乾燥，在矽膠層析（二氣甲烷），得4- (2 -甲 基吲阱-1-基）丁酸乙酯778mg。 NMR 《CDCl], δ) 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.91 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.32 (2Hr t, J=7Hz), 2.74 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.32 (1H, dt,J=lHz, 7Hz)， 6.53 (1H, m), 7.08 (1H, s), 7.21 (1H, d, J=9Hz), 7.76 (1H, dt, J=7Hz, 1Hz) 餺備例1 7 仿製備例1製得下列化合物。 4- (2-甲基吲阱-3-基）-4 -氣丁酸乙酯 A 6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線- -47- 本紙張尺度逍用中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) *s.f' 經濟部中央標準局M工消費合作社印製 五、發明説明（46) NMR (CDC13, 6) : 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.65 (3H, s), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 3.19 (2H, t, J=7Hz), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 6.34 (1H, s), 6.78 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.10 (1H, m), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 9.98 (1H, dr J=7Hz)m m m i_g 彷製備例2製得下列化合物。 4- (2 -甲基吲阱-3-基）丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.90 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.35 (2H, d, J=7Hz), 2.91 (2H, d, J=7Hz), 4.12 (2H, g, J=7Hz), 6.25 (1H, m), 6.47 (1H, m), 6.60 (1H, m), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, m) 靱備例1 9 仿製備例4製得下列化合物。 ⑴4 -〔 2 -甲基-3 - ( 4 -硝苄醯基）吲阱-卜基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.79 (3H, s), 1.86 <2Η, π〇, 2.34 (2H, t, J=7Hz>, 2·72 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.92 UH, dt, J=lHz, 7Hz), 7.24 (1H, m), 7.52 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (2H, d, J=9Hz>, 8.34 (2H, d, J=9Hz), 9.87 (1H, d, J=8Hz) ⑵4 -〔 2 -甲基-3 - ( 3 -硝苄醛基）丨阱-1 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) ： 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.84 (3H, s), 1.88 (2H, m), 2.35 (2H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.90 (1H, dt,J=lHz, 7Hz), 7.22 (1H, m), 7·52 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, t, J=8Hz), 7.93 (1H, in), 8.37 (1H, m), 8.46 (1H, m), 9.83 (1H, d, J=7Hz) -48- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. -線， 本紙張尺度遑用中國家樣毕(CNS)甲4規格(210x 297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（47) ⑶4-〔2 -甲基_1_(4-硝节酷基）丨哄-3-基j j酸乙酷 NMR (CDC13， δ) ： 1·27 (3Η, t, J=7Hz), 1.91 (2Η, m), 2.19 (3H, s), 2.41 <2H, t, J=7Hz), 2.93 (2H, t, J=7Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz)# 6.84 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.02 (1H, m), 7.51 (1H, dt, J=9Hz, 1Hz), 7.80 (2H, d, J=8Hz)/ 8.09 (1H, d, J=7Hz), 8.32 (2H, d, J=8Hz) ⑷4 -〔 2 -甲基-1 - ( 3 -硝苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙SI NMR (CDC13， ί) ： 1.26 (3Η, t, J=7Hz>, 1.92 (2Η, m), 2.20 {3H, s), 2.42 (2H, t, J=7Hz), 2.94 (2H, t, J=7Hz), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 6.84 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.02 (1H, m), 7.53 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz), 7.68 (1H, t, J=8Hz), 8.0-8.15 (2H, m), 8.38 (1H, m), 8.50 (1H, m) 勒備例20 仿製備例6製得下列化合物。 ⑴4-〔3- (4 -胺苄醯基）-2 -甲基吲阱-1-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 1.24 {3H, t, J=7Hz), 1.88 {2H, m), 1.99 (3H, s), 2.34 (2H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.64-6.75 UH, ro), 6.68 (2H, ά, J=8Hz), 7.00 (1H, m), 7.42 {1H, dt, J=9Hz, 1Hz), 7.53 (2H, d, J=8Hz), 9.88 (1H, d, J=7Hz) ⑵4 -〔 3 - ( 3 -胺苄醯基）-2 -甲基P引畊-1 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 0) : 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.75-1.95 (2H, m), 1.89 (3H, s), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.72 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz)f 6.78 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 6.85-7.3 (5H, m), 7.44 (1H, d, J=9Hz), 9.69 (1H, d, J=7Hz) -4 9 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· 線· 本紙張尺度逍用中國家樣率(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（48) ⑶4 -〔 1 - ( 4 -胺苄醛基）-2 -甲基吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) ： 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.91 (2H, m}, 2.29 {3H, s), 2.39 (2H, t, J=7Hz), 2.93 (2H, t, J=7Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 6.69 (1H, dt, J=7Hz), 6.7-6.9 (3H, m), 7.46 (1H, d, J=9Hz), 7.64 (2H, d, J=8Hz), 7·96 (1H, d, J=7Hz) ⑷4 -〔 1 - ( 3 -胺苄醯基）-2 -甲基吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 6) : 1.27 (3H, t, J=7Hz)/ 1.92 (2H, in) r 2.28 (3H, s), 2.39 (2H, t, J=7Hz), 2.93 (2H, t, J=7Hz), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 6.72 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 6.8-6.95 (2H, m), 7.0-7.1 {2H, m), 7·21 {1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz) 製備例2 1 將N，N -二甲基甲醯胺0.5ml投入4 -乙醯氧苯甲.酸50克 ,草醯氣27al與二氯甲烷之溶液，而在室溫！t拌 2小時後，蒸除溶劑。殘渣溶在正己烷2 0 0 B 1而過濾後 ，蒸發而得4 -乙醯氣苄醯氯，黃色油55.1克。 NMR (CDC13 , δ): 2.35 (3Η, s), 7.27 (2H, d, J= 9 Hz) , 8.16 (2H, d, J = 9 Hz) 〇 製備例22 將4 -乙醯氣苄醯氯53.6克投入氛化鋁36. 5克與二氯甲 烷500ml之懸浮液。在室溫攪拌20分後，加4-(吲阱- 3-基）丁酸乙酸57.8克與二氯甲烷50ml之溶液。在室溫攢 拌2小時後，蒸除溶劑。殘渣溶在乙酸乙酯500ml而水 -5 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線< 本紙張尺度遑用中國家橾毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) k.030^0 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4^ 洗後，加N, N -二甲胺基丙胺20ml,而以稀鹽酸，水， 重磺酸納水及水洗濯，以硫酸鎂乾燥，真空乾燥，以二 異丙醚洗淨，得4-〔 1-(4 -乙醯氣苄醯基）吲阱-3-基 〕丁酸乙酯之黃色粉末36. 5克。 NMR (CDC13， 6) : 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.0-2.2 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz)/ 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.85-7.0 (2H,ra), 7.15-7.3 (1H, m), 7.25 (2H, d, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz}, 8.03 (1H, d, J=7Hz), 8.52 (1H, d, J=9Hz) 製備例23 將NaH (60%分散於礦油）4. 38克投入4-〔 1- (4 -乙 醯氣苄醯基）吲畊-3-基]丁酸乙酯36.1克在乙醇2Q0ml 與四氫呋喃200ib1混液中之冰冷溶液中。在0°C攪.拌20分 後，蒸發而倒入稀鹽酸及冰之混合物中。次以氣仿與甲 醇10: 1之混液萃取，而以重碩酸納水及食鹽水洗濯後 ,以硫酸鎂乾燥而蒸發，以乙酸乙酯及乙醚洗濯，得4 -〔1-(4 -羥苄醯基）丨阱-3-基〕丁酸乙酸之黃色粉末 2 9 . 3克。 NMR (CDC13, 0) ·· 1.25 <3H, t, J=7Hz), 2.0-2.2 (2Η, m), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=7Hz), 4.15 (2H, g, J=7Hz), 6.8-7.0 (4H, m), 7.18 (1H, t, J=9Hz), 7·78 (2H, d, J=8.5Hz), 8.00 (1H, d, J=5.5Hz), 8.50 (1H, d, J=9Hz) -51- 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) Q30b0 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（5〇) 靱備例24 將4’ -異丁基苯丁酮1,2克投入（ + )- B-氯二異品莰非基 (pinocanphey)硼烷2. 10克與四氫呋喃4ml之25°C溶液。 5小時後，蒸除溶劑而溶在乙醋2 0 1 ,加二乙酵胺1 . 4 ® 1而攪拌2小時後，濾除固體而以乙醚洗濯合併濾液 而濃縮後，在矽膠層析（己烷：二氯甲烷二1:2)，得 (R ) - 1 - ( 4 -異丁 苯基）丁 - 1 -醇 9 3 7 in g。 NMR (CDC13， &) ： 0.89 (6H, d, J=7Hz), 0.92 (3H, t, J=7Hz)/ 1.2-1.5 (4H, m), 1.6-2.0 (3H, ra), 2.47 (2H, d, J=7Hz), 4.63 (1H, tr J=7Hz), 7.11 (2Hf d, J=8Hz), 7.25 (2H, d, J=8Hz) M備例25 將4'-異丁基笨丁 _以（-)-B -氣二異品莰非基硼烷仿 製備例24處理，得如下化合物。 (S)-l- ( 4-異丁 笨基）丁 -1-酵 NMR (CDC13， δ) : 0.85-1.0 (9Η, m), 1.15 -1.95 (5H, m), 2.47 (2H, d, J=7Hz)/ 4.66 (1H, t, J=7Hz), 7.12 (2H, d, J=8Hz), 7.25 (2H, d, J=8Hz) 製備例2fi 將氣三甲基矽烷16. 3克及三乙胺30.3克溶在N, N -二 甲基甲醯胺50ml，而加4’ -異丁基苯乙酮22.0克後，立 即濾除黃色固體，將濾液回流20小時後，冷卻而以己烷 烯釋，以冷重磺酸鈉水洗濯。有機層以硫酸鎂乾燥而濃 -5 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線· 本紙張尺度遑用中B 家樣毕(CHS) T 4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) 五、發明説明（51) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 縮後，減壓蒸發，得4-異丁基-α-三甲基矽烷氣基苯乙 烯9 . 0克，油狀。 醜（CDC13, δ) : 0.16 (9Η, s), 1.65-1.85 (1Η, m), 2.35 (2H, d, J=7Hz), 4.27 (1H, d, J=1.5Hz), 4.76 (1H, d, J=1.5HZ), 6.98 (2H, d, J=8.5Hz), 7.38 (2H, d, J=8.5Hz> 靱備例27 將碘磺醯苯2. 18克溶在乙醇45ml,而加三氟化硼-乙 醚2.55克。在-70 °C攪拌後，加4 -異丁基-α-三甲基矽 烷氣苯乙烯2.24克。在-70 °C攪拌30分後，徐徐昇至室 溫，蒸除乙醇而加水，以重碩酸納水中和。次以二氯甲 烷萃取而以硫酸鎂乾燥後，濃縮而在矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯= 94: 6)，得4、異丁基-2-乙氣基苯.乙酮 1 . 90克，油狀。 NMR (CDC13# 6) : 0.91 (6H, d, J=7Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.80-2.0 (1H, m), 2.53 (2H, d, J=7Hz), 3.65 <2H, q, J=7Hz), 4.74 (2H, s), 7.24 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz) 餺備例28 將4'-異丁基-2-乙氣基苯乙酮以（-)-B -氯二異品莰非 基硼烷仿製備例24處理，得如下化合物。 (R) - 1- ( 4-異丁苯）-2-乙氣乙醇 -53- 本紙張尺度逍用中家椹準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000⑻ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（5 2) NMR (CDC13， δ) : 0.89 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.75-1.95 (1H, π〇, 2.47 (2H, d, J=7Hz), 3.35-3.7 (4H, m), 4.87 (1H, dd, J=5.5Hz, 6.5Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5Hz), 7.29 (2H, d, J=8.5Hz) 餺備例2Q 將4’-異丁基-2-乙氣基苯乙酮以（ + )- B-氣二異品莰非 基硼烷仿製備例24處理，得如下化合物。 (S)-l-(4-異丁苯基）-2-乙氣乙醇 NMR (CDC13， 6) : 0.89 (6H, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz>, 1.75-1.95 (1H, m), 2.47 (2H, d, J=7Hz), 2.79 (1H, s), 3.35-3.7 (4H, m), 4.87 (1H, dd, J=5.5Hz, 6.5Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5Hz), 7.29 (2H, d, J=8.5Hz) 郵備例 仿例1製得下列化合物。 ⑴4 -〔 1 -〔 3 -节氣羰甲胺基）苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁 酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 1.23 (3H, t, J=7Hz), 2.05 (2H, m), 2·42 <2H, t, J=7Hz), 2.86 (2H, t, J=7Hz), 4.07 (2H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 5.21 (2H, s), 6.8-7.0 (3H, m), 7.1-7.4 (9H, m), 8.01 (1H, d, J=8Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz) ⑵4-〔 1-〔 3-〔 （ 1_苄氣羰乙基）胺基〕苄醯基〕吲阱 -3 -基〕丁酸乙酯 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝. 訂· 線- -54- 本紙張Λ/t通用中《家«準(CHS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製. 五、發明説明（5¾ NMR (CDC13， δ) : 1.24 (3Η, t, J=7Hz), 1.52 (3Η, d, J=7Hz), 2.05 (2H, m), 2·42 (2H, t, J=7Hz), 2.85 (2H, t, J=7HZ), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.27 (1H, q, J=7Hz), 5.16 (2H, s), 6.7-7.0 (3H, m), 7.1- 7.4 (9H, m), 8.00 UH, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz) 靱備例 將4-〔1-〔 3-〔 （1-苄氣羰乙基）胺基〕苄醯基〕吲 阱-3-基〕丁酸乙酯0·20克溶在乙酵lOml而加10% Pd-C 0.1克。在室溫氫蒙氣下攪拌2小時後，去除觸媒，蒸除 溶劑，得4 -〔 1 -〔 3 - ( 1 -羧乙胺基）苄醯基〕吲阱-3 - 基〕丁酸乙酯0.15克，黃色粉末。 NMR (CDC13/ δ) : 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 1.57 (3Η, d, J=7Hz), 2.0-2.3 (2H, m), 2.50 (2H, t, J=7Hz), 2.83 (2H, t, J=7Hz), 4.16 (3H, q, J=7Hz), 6.8-7.0 (3H, m), 7.1-7.4 (4H, n〇, 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8.55 (1H, d, J=9Hz) 靱備例32 仿製備例3 1製得下列化合物 4-〔 1-(3 -羧甲胺基苄醯基）吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, δ) ·· 1.28 (3H, t, J=7HZ), 2.15 <2H, m), 2.50 (2H, t, J=7Hz), 2.83 (2H, t, J=7Hz), 4.00 (2H, s), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 6.8-7.1 (3H, m), 7.2- 7.4 (4H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8·55 {1H, d, J=9Hz) -55- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. 本紙張尺度遑用中《國家椹毕(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（54) 混合（環丙基甲基）苯1.32克及二氣甲基甲醚1.25ml 於二氣甲烷20nl,而在0 °C氮蒙氣下加氱化鈦（IV)與二 氣甲烷15ml之1.0M溶液。在0 °C攪拌10分後，倒入冰水 中。分取有機層而水洗後，以硫酸鎂乾燥而濃縮，在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=9: 1)，得4-(環丙基甲 基）苄醛5 8 0 π g ,油狀。NMR (CDC13， δ) : 0.5-0.65 (2Η, m), 0.9-1.2 (1Η, m), 2·63 (2H, d, J=7Hz), 7.43 (2H, d, J=8.5Hz), 7·82 (2H, d, J=8.5Hz)/ 9.99 (1H, s) 製備例34 將漠化烯丙基鎂（1.0M至乙醚，3nl)溶在乙醚5ml， 而在0 °C滴加4-(環丙基甲基）苄醛240ng與乙醚2ml之 溶液。15分後，以氣化銨水淬冷。次以乙酸乙酯萃取而 水洗後，以硫酸鎂乾燥而濃縮，在矽膠柱層析（己烷： 乙酸乙酯= 85:15)，得1-〔 4-(環丙基甲基）苯基〕 -3 -丁烯-1-醇 229mg,油狀。 NMR (CDC13， δ) : 0.45-0.6 (2Η, m), 0.85-1.2 (1H, m), 2.55 (2H, d, J=6.5Hz), 4.72 (1H, t, J=6.5Hz), 5.1-5.25 (2H, m)f 5.7-5.95 (1H, n〇, 7.15-7.35 (4H, m) 靱備例 仿製備例3 4製得下列化合物。 1-(4 -異丁苯基）-3 -丁烯-1-醇 -5 6 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線· 本紙張尺度遑用中«家樣半(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 030b0_B6_ 五、發明説明（55) NMR (CDC13， 6) : 0.89 (6H, d, J=7Hz), 1.85 (1H, ra), 2.47 (2H, d, J=7Hz), 2.52 (2H, m), 4.72 (1H, m), 5.1-5.25 (2H, m), 5.83 (1H, m), 7.13 (2H, d, J=8Hz), 7.27 (2H, d, J=8Hz) 餺備例36 將吡啶1.98nl攪拌溶在二氱甲烷15ml,而在0 °C加氧 化鉻（VI)1.23克。30分後，加1-(4 -異丁苯基）-3 -丁 烯-1 -醇5 2 5 m g與二氯甲烷2 in 1。在室溫攪拌2 0分後，濾 經Florisil而以乙醚洗淨。將濾液真空濃縮，而在矽膠 層析（己烷：二氣甲烷=1: U ,得1-(4 -異丁苯基） -3 -丁烯- l- _ 424mg。 NMR (CDC13， δ) : 0.92 (6Η, d, J=7Hz), 1.90 (1Η, m), 2.53(2H,d,J=7Hz),3.75(2H,dt,J=7.lHz),-5.18 ’(1H, m), 5.25 (1H, ro), 6.10 (1H, m), 7.23 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz) 靱備例37 混合2 -羥基-4 -甲基苯甲酸7 · 6 1克，碘甲烷1 5 . 6 in 1及 碩酸鉀1 7 . 3克於N , N -二甲基甲醛胺1 0 0 m 1 ,而在室溫攪 拌5小時後，過濾而倒入乙酸乙酯與水之混液中。分取 有機層而以水及食鹽水洗灌，以硫酸«乾燥而濃縮，在 矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯=4: 1),得2 -甲氣基 -4-甲基苯甲酸甲酯7. 99克，油狀。 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -57- 本紙張尺度遑用中國家樣毕(CNS)肀4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H)
Μ 五、發明説明（56) NMR (CDC13， δ) : 2.39 (3Η, s), 3.88 (3H, s), 3.9〇(3H, s), 6.75-6.85 (2H, n〇, 7.73 (1H, d, J=8.5Hz) 製備例38 仿製備例3 7製得下列化合物e 3-甲氣基-4-甲基苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, <5) : 2·27 {3H, s), 3.88 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.18 (1H, d, J=8Hz), 7.45-7.6 (2H, m) 勒備例39 混合2 -甲氣基-4-甲基苯甲酸甲酯6.95克，N -溴丁二 醯亞胺8.24克及觸媒量過氣化苄醯基2Gmg於四氣化磺 lOOinl，而加熱回流2小時後，冷卻至室溫而過濾，濃縮 而在矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯= 85: 15‘），得4-溴甲基-2-甲氣基苯甲酸甲酯2.92克，油狀。 NMR (CDC13, δ) : 3.89 (3H, s), 3·93 (3H, s), 447(2H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.77 (1H, d, J=8.5Hz) 先閲 -讀 背 Φ 之 Μ意事項 再填窝 本 頁 裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 毅備例40 仿製備例39製得下列化合物。 4-溴甲基-3-甲氣基苯甲酸甲酯 臟（CDC13, δ) : 3·93 (3Η, s), 3.97 (3Η, s), 4.56 {2Η, s), 7.40 (1Η, d, J=8Hz), 7.5-7.65 (2Η, m) 製備例41 _ 5 8 - 本紙張尺度逍用中«家櫺準(CHS)甲4規格(210X297公徒) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 〇3〇bO 五、發明説明（57) 混合4 -溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯1.55克及亞磷酸 三乙酯1.54B1,而在氮蒙氣下加熱5(TC 30分後，舁至 2 0 (TC 2小時。將所得鮮黃色液冷卻而在矽膠柱層析（ 乙酸乙酯），得（3 -甲氧基-4-甲氧羰苄基}隣酸二乙 酯1 . 2 8克，油狀。 NMR (CDC13/ 6) : 1.2-1.4 (6H, m), 3.18 (2H, d, J=22Hz), 3·88 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.95-4.2 (4H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.77 (1H, d, J=8Hz) 製備例42 仿製備例4 1製得下列化合物。 (2-甲氣基-4-甲氣羰苄基）膦酸二乙酯 NMR (CDC13， 6) ： 1.24 (6H, t, J=7Hz), 3.29 (2H, d, J=22Hz), 3.89 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.95-4:1 (4H, m), 7.38 {1H, dd, J=8Hz, 3Hz), 7.5-7.65 (2H, m) 魁備例43 混合（3-甲氣基-4-甲氣羰苄基）勝酸二乙酯1.28克 及丙酮1.5ml於N, N -二甲基甲醯胺5b1,而加60%NaH-油分散液162ng。在室溫攪拌14小時後，倒入冰冷10% 檸檬酸中。次以乙酸萃取而以水及食鹽水洗濯後，以硫 酸鎂乾燥，濃縮而在矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯= 85:15),得2 -甲氣基- 4-(2 -甲基-1-丙烯基）苯甲酸 甲酯184mg,油狀。 -5 9- A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· -線- 本紙張尺度遑用中國《家揉竿(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5 . 20.000(H) ^0301 Μ 五、發明説明（5¾ NMR (CDC13， δ) : 1.89 (3Η, d, J=1.5Hz), 1.93 (3Η, d, J=1.5Hz), 3.89 (3H, s), 3.91 {3H, s), 6.27 (1H, s), 6.8-6.9 (2H, in), 7.78 (1H, d, J=8Hz) 靱備例44 仿製備例43製得下列化合物。 3-甲氣基-4-(2-甲基-1-丙烯基）苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, <5) : 1.83 {3H, d, J=1.5Hz), 1.97 UH, d, J=1.5Hz), 3.89 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.33 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=8HZ), 7.52 (1H, d, J=1.5Hz), 7.62 (1H, dd, J=8Hz, 1.5Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將2-甲氣基-4-(2-甲基-卜丙烯基）苯甲酸甲酯178 mg 溶在甲醇 3b1 及 1, 4-二 烷 3ml,而加 IN NaOH.2ml。 在50 °C攪拌3小時後，倒入乙酸乙酯與0.5 N鹽酸之混液 中。分取有機層而以水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥 而蒸除溶劑，得2 -甲氣基- 4-(2 -甲基-1-丙烯基）苯甲 酸14 2mg，固體。 職（CDC13, δ) : 1.91 (3H, d, J=1.5Hz), 195 (3H, d, J=1.5Hz), 4.08 UH, s), 6.27 (1H, s), 6.87 (1H, s), 7.01 (1H, dd, J=1.5Hz, 8Hz), 8.12 (1H, ά J=8Hz) ’ 仿製備例45製得下列化合物 3 -甲氧基-4- (2 -甲基-1-丙烯基）苯甲酸 -60- 本紙張尺度遑用中國《家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(fl) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（59) NMR (CDC13/ 6) : 1.85 (3H, s), 1.97 {3H, s), 3.90 (3H, s), 6.34 (1H, s), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.58 {1H, s), 7.70 UH, d, J=8Hz)m m m μ 混合1-碘丁烷185mg及鋅-銅lOlmg在苯3ml及N，N-二 甲基甲醯胺0.2ml,而在6fl°C攪拌2小時後，加肆（三苯 隣）钯3 1 in g , 2 -甲氧基-4 - ( 2 -甲基-1 -丙烯基）苄醯氱 (從138mg 2-甲氣基-4-(2-甲基-1-丙烯基）苯甲酸及 0.07ml草醯氣製造）及苯2 ml之溶液。在室溫攪拌30分 後，過濾而濃縮，溶在乙酸乙酯，以水及食鹽水洗濯， 以硫酸鎂乾燥而濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯 =9: 1),得2’-甲氮基- 4' - (2 -甲基-卜丙烯基）苯戊 _ 9_ 1 ni g，油狀。 NMR (CDC13， δ) : 0.93 UH, t, J=7.5Hz), 1.25-1.5 (2H, m)， 1.55-1.75 {2H, m), 1.90 (3H, d, J=1.5Hz), 1.93 (3H, d, J=1.5Hz), 2.97 (2H, t, J=7.5Hz), 3.89 (3H, s), 6.27 (1H, s), 6.78 (1H, s)t 6.87 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (1H, d, J=8Hz) 魁備例48 仿製備例4 7製得下列化合物。 3'-甲氧基-4'-(2-甲基_7-丙烯基）苯戊酮 NMR (CDC13， δ) : 0.97 (3Η, t, J=7.5Hz), 1.3-1.55 (2H, m), 1.6-1.8 (2H, ra), 1.84 (3H, d, J=1.5Hz), 1.97 (3H, d, J=1.5Hz), 2.97 (2H, t, J=7.5Hz), 3.90 (3H, s), 6.33 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=8Hz), 7.45-7.6 (2H, m) -61- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 訂_ 線< 本紙張疋度遑用中家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（60) 靱備例49 混合2 '-甲氧基-4 ' - ( 2 -甲基-卜丙烯基）苯戊_ 8 8 m g 及10% Pd-C 3〇Bg，而在氳蒙氣下攪拌30分後，濾除觸 媒。將濾液濃縮而溶在甲醇5 m 1後，加硼氫化納1 6 m g。 在室溫攪拌30分後，倒入冰水中而以6N鹽酸酸化。次以 乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而 濃縮，得1-(4-異丁基-2-甲氣苯基）戊醇88mg,油狀。 麵（CDC13, δ) : 0.8-0.95 (9H, m), 12_155 <4H, m), 1.65- 2.0 (3H, m), 2.46 (2H, d, J=7Hz)/ 2.54 (1Η[ d, J=6.5Hz), 3.85 (3H, s), 4.81 (1H, dd, J=6Hz, 13Hz), 6.65 (1H, s), 6·73 (1H, d, j=8Hz), 7.17 (1H, d, J=8Hz) 製備例50 仿製備例49製得下列化合物。 1-(4-異丁基-3-甲氣苯基）戊醇 麵（CDC13, δ) : 0.8-0.95 (9H, m), 12-1 5 <4H,㈨， 1.65- 2.0 (4H, m), 2·47 (2H, d, J=7H2), 3.82 (31^, s), 4.55-4.7 (1H, m), 6.75-6.9 (2H, m), 7.04 (1H, d, J=7Hz) 製備例5 1 混合溴化（4-溴-2-氟苄基）三苯辚3.82克及第三丁 醇鉀786mg,而在室溫攪拌3G分後，加丙酮l.Gml,加熱 回流40小時後，過濾而濃縮。殘渣溶在乙酸乙酯而以水 及食鹽水洗灌，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層 -6 2 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度遑用中國困家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6；〇 析，得1-(4 -溴-2-氟苯基）-2 -甲基-1-丙烯0.70克， 油狀β NMR (CDC13/ δ) : 1.77 (3Η, s), 1·92 (3Η, s),6.12 {1Η, s>, 7.0-7.3 (3Η, m) 製備例52 依常法用乙醚l〇ml ,镁82ng及1- ( 2-氟-4-溴苯基）-2-甲基-1-丙烯0.70克製備3-氟-4- ( 2-甲基-1-丙烯基 )苯基溴化鎂之溶液。於此格任亞溶液滴加戊醛5 2 6 ig 與乙醚5 ml之溶液，而在室溫攙拌30分後，加氣化銨水 。分取有機層而以水及食鹽水洗濯後，以·硫酸鎂乾燥而 濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 85: 15)，得 1 -〔 3 -氟-4 - ( 2 -甲基-1 -丙烯基）苯基]戊醇3 6 9 n g , 油狀。 NMR (CDClj, 6) : 0.88 (3H, t, J=6.5Hz)/ 1.15-1.5 (4H, ra), 1.6-1.85 (5H, m), 1.92 (3H, s) 郵備例；^ 混合1-〔 3-氟-4- ( 2-甲基-卜丙烯基）苯基〕戊醇 3 0 0 m g, 10% Pd-C 90b g及甲醇lOal而在室溫氳蒙氣下攪 拌·3 0分後，濾除觸媒，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯= 85: 15),得1-(3 -氟-4-異丁苯基）戊 醇1 6 7 m g ,油狀β NMR (CDCl3f 6) : 0.8-0.95 (9H, m)r 1.15-1.5 (4H, m),1.6-2.0 (4H, m)f 2.49 (2H, dd, J=lHZ/ 7.5Hz), 4.55-4.7 (1H, m), 6.95-7.2 (3H, m) ’ -63- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 訂- 線- 本紙張尺度遑用中國家標竿(CNS)甲4規格(210X297公龙) 81. 5 . 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（62) 靱備例；U 將納317mg溶在乙醇30ml而加2 -硝基丙烷1.24ml後， 加4 -溴-2-氟苄基溴3.55克與乙酵IQbI之溶液。在室溫 攪拌3小時後，濾除不溶物而濃縮，溶在乙_及水中。 分取有機層而以IN NaOH及水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而 濃縮，在矽膠柱層析（己烷•·乙酸乙酯= 20:1)，得 4-溴-2-氟苄β 2 . 28克之固體。 NMR (CDCla , δ ): 7.3 5 - 7.5 5 ( 2 Η, ηι) , 7.7-7.85 ( 1 Η , a ) 〇 製備例55 用乙醚5 ml,鎂lllnig及1-溴丁烷624mg依常法製造丁 基溴化鎂之溶液。於此格任亞溶液滴加4 -溴-2 -氟苄醛 925ng與乙醚5b1之溶液。然後在室溫攪拌30分，而以氣 化銨水淬冷。分取有機層而以水及食鹽水洗濯後，以硫 酸鎂乾燥而濃缩，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=85 :15)，得1-(4 -溴-2 -氟苯基）戊醇635mg，油狀。 NMR (CDC13# 6) : 0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.2-1.5 (4H, m), 1.65-1.9 (3H, m), 4.9-5.05 (1H, m), 7.15-7.45 (3H, in) 靱備例 混合1 - ( 4 -溴-2 -氟苯基）戊醇6 3 0 hi g，氣甲基甲醚 196m g及三乙胺246mg,而在室溫攪拌3小時後，倒入冰 水中。次以乙酸乙酯萃取而以0.5N鹽酸，水及食鹽水洗 -6 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝< 訂· 線- 本紙張尺度遑用中家標毕(CNS)T4規格(210x297公*) 8L 5. 20,000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 〇3〇b〇_ 五、發明説明（63) 濯後，以硫酸鎂乾燥而滠縮，在矽謬柱層析（己烷：乙 酸乙酯=19: 1),得1-(4-溴-2-氟苯基）-卜（甲氣 甲氣基）戊烷5 5 8 in g ,油狀。 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.2-1.5 (4Η, m), 1.6-1.9 {2H, in), 3.36 (3H, s), 4.5-4.6 {2H, m), 4.88 (1H, dd, J=5.5Hz, 8Hz}, 7.15-7.35 (3H, n〇 靱備例57 將1-(4 -溴-2-氟苯基）-1-(甲氣甲氣基）戊烷368 mg溶在乙_5ml,而加正丁基鋰1.4ml與己烷之1.6 Μ溶液 。在- 60°C攢拌1小時後，加異丁基甲醛161mg與乙謎1 之溶液。3G分後，加氣化銨。分取有機層而以水及食 鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而濃縮，在矽膠柱層折（己 烷：乙酸乙酯= 4:1)，得1-〔3 -氟-4-〔1-(甲氧甲 氣基）戊基〕苯基〕-2 -甲基丙醇108Bg,油狀。 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.05 (9Η, m), 1.15-2.05 (8H, m), 3.37 (3H, s), 4.38 (1H, d, J=6.5Hz), 4.5-4.6 (2H, m), 4.92 (1H, dd, J=5.5Hz, 8Hz), 6.95-7.15 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, t, J=8Hz) 製備例58 混合l-〔 3-氟-4-〔 1-(甲氣甲氣基）戊基〕苯基〕-2 -甲基丙醇104mg,乙酐66mg及N, N -二甲胺基吡啶2 mg ,而在室溫攪拌1小時後，倒入冰水中。次以乙酸乙酯 -6 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（64) 举取而以水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而濃縮，在 矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 85: 15),得乙酸1-〔 3-氟-4-〔1-(甲氣甲氣基）戊基〕苯基〕-2-甲基丙酯 1 1 3 b g，_ 油狀。 NMR (CDC13/ δ) ： 0.75-1.0 (9Η, m), 1.2-1.5 (4Η, ra), 1.6-1.9 (2Η, m), 1.95-2.15 (4Η, πι), 3.36 (3Η,s), 4.5-4.6 (2Η, m), 4.90 (1Η, dd, J=5.5Hz, 8Hz), 5.44 (1H, d, J=6.5Hz), 6.95 (1H, dd, J=lHz, 10.5Hz), 7.05 (1H, dd, J=lHz, 8Hz), 7.35 {1H, t, J=8Hz) 剪備例 混合乙酸l-〔3-氟- 4-[l-(甲氣甲氣基）戊基]苯 基〕-2 -甲基丙酯llOng, 1N鹽酸0.3ml在乙酸3ral,而在 室溫攪拌1小時後，減壓蒸除溶劑》殘渣溶在乙酸乙酯 而以重碩酸納水，水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而 濃縮，在矽膠柱層析（己烷與乙酸乙酯之混液），得乙 酸1-〔3-氟-4-(卜羥戊基）苯基〕-2-甲基丙酯70mg， 油狀。 NMR (CDC13/ 6) : 0.75-1.0 (9H, m), 1.2-1.5 (4H, πι),1.65:1.95 (2H, m), 2.0-2.15 (4H, m), 4·97 (1H, t, J=7Hz)/ 5.43 (1H, d, J=7.5Hz), 6.96 (1H, d, J=10.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8Hz), 7.41 (1H, t, J=8Hz) 製備例fiO '將氯化（3 -甲氣羰苄基）三苯辚6.0克溶在四氫呋喃 -6 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝. 訂· 線- 本紙張尺度遑用中«家標準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5 . 20,000(H) k.030^0 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（65) 120ml,而在0 °C加第三丁醇鉀2.0克與四氫呋喃50b1之 溶液。攪拌30分後，加4-異丁基苄醛2 . 2克。攪拌2小時 後，倒入冰及稀鹽水中。有機層以乙酸乙酯萃取而水洗 後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，在30Q克矽膠柱靥析（乙酸 乙酯：正己烷=1:50),得3-反-〔2- (4 -異丁苯基） 乙烯基〕苯甲酸甲酯2.23克之白色粉末及3-顒〔2-(4-異丁苯基）乙烯基〕苯甲酸甲酯1.25克之無色油。 3-反-〔2- (4-異丁基）乙烯基〕苯甲酸甲酯 NMR (CDC13， 6) ： 0.92 d, J=7Hz), 1.88 (1H, m), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 3.95 (3H, s), 7.08 (1H, d, J=16Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz), 7.20 (1H, d, J=16Hz), 7.43 (1H, m), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, d, J=7Hz), 7.92 {1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, s) 3- 順-〔2- (4-異丁基）乙烯基〕笨甲酸甲酯 NMR (CDC13，6) : 0.90 (6H, d, J=7Hz) , 1.85 (1H, ιη), 2.43 (2Η, d, J=7Hz), 3.87 (3Η, s}, 6.55 (1Η, d, J=llHz), 6.65 (1H, d, J=llHz), 7.00 (2H, d, J=8Hz), 7.12 (2H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7·45 (1H, d, J=8Hz}, 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s) 製備例6 1 仿製備例6 0製得下列化合物 4- 反-〔2- (4-異丁苯基）乙烯基]苯甲酸甲酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂. 線· 本紙張尺度逍用中國家楳準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 丨〇3讥，〇 A 6 B6 五、發明説明（66) (CDC13, ό) : 0.90 (6H, d, J=7Hz), 1.88 (1H, m), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 3.93 (3H, s), 7.08 (1H, d, J=16Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz), 7.20 <1H, d, J=16Hz), 7.45 {2H, d, J=9Hz), 7.55 (2H, d, J=9Hz), 8.03 (2H, d, J=9Hz) 4-順 2- (4-異丁苯基）乙烯基〕苯甲酸甲酯 (CDC13， δ) : 0.90 (6Η, d, J=7Hz)/ 1.83 (1H, m), 2.43 {2H, d, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 6.55 (1H, d, J=llHz), 6.68 (1H, d, J=llHz), 7.00 (2H,—d, J=9Hz), 7.13 (2H, d, J=9Hz)/ 7.32 (2H, d, J=9Hz), 7·89 (2H, d, J=9Hz) i (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將3 -反-[2- (4 -異丁苯基）乙烯基〕苯甲酸甲酯 2 . 2 3 克溶在二嗒烷 2 0 m 1，而加 1 H N a 0 Η 1 t) m 1。在 1 Q 0 °C 攪拌45分後，倒入冰及稀鹽酸中。有機層以乙酸.乙酯宰 取而水洗後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，以正己烷洗淨，得 3-反-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基〕苯甲酸之白色粉末 1 . 74 克。 NMR (CDC13 + CD3〇D, δ) ： 0.92 (6Η, d, J=7Hz), 1.89 (1H, m), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 7.08 (1H, d, J=16Hz), 7.21 (1H, d, J=16Hz), 7.15 (2H, d, J=8Hz), 7.45 (2H# d, J=8Hz)/ 7.43 (1H, m), 7.69 (1H， d, J=8Hz), 7·95 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (1H, s) 例63 仿製備例6 2製得下列化合物e ⑴4-反-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基]苯甲酸 6 8 - 本紙張尺度遑用中《国家樣準(CNS)甲4規格(210x297公 81. 5. 20,000(H) 裝- 訂· 線- 030^0 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(67) NMR (CDC13 + CD3〇D, 6) : 0.90 (6H, d, J=7Hz), 1.88 (1H, m), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 7.08 (1H, d, J=16Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz), 7.22 (1H, d, J=16Hz), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.56 (2H, d, J=9Hz), 8.02 (2H, d, J=9Hz) ⑵3-順-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基]苯甲酸 NMR (CDC13， 6) : 0.90 (6H, d, J=7Hz), 1.85 (1H, m), *2.45 (2H, d, J=7Hz), 6.58 (1H, d, J=12Hz>, 6.70 (1H, d, J=12Hz)/ 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.13 (2H, d, J=9Hz), 7.31 (1H, t, J=8Hz), 7.50 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=8Hz), 8.00 {1H, s) ⑶4 -順-〔2 - ( 4 -異丁苯基）乙烯基〕苯甲酸 NMR (CDC13/ 6) : 0.90 (6H, d, J=7Hz), 1.87 (1H, m), 2.45 (2H, d, J=7Hz), 6.55 (1H, d, J=llHz), 6.70 (1H, d, J=llHz), 7.02 (2H, d, J=9Hz), 7.14 (2H, d, J=9Hz), 7.36 (2H, d, J=9Hz), 7·97 (2H, d, J=9Hz) 製備例fi4 將3-反-〔2- (4-異丁苯基）乙烯基〕苯甲酸0.56克 懸浮於二氱甲烷l〇ml,而加草醯氣及N, N -二甲基 甲醯胺0.05ml。在室溫攪拌30分後，蒸發而溶在正己院 l〇Bl,過濾而蒸發，得3-反-〔2-(4-異丁苯基）乙烯 基〕苄醯氯0.54克，白色粉末。 NMR (CDC13， δ) : 0.93 (6Η, d, J=7Hz), 1.90 (1H, m), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 7.08 (1H, d, J=16Hz), 7.18 (2H, d, J=9Hz), 7.21 (1H, df J=16Hz), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.5 (1H, m), 7.81 (1H, d, J=7Hz), 8.00 (1H, d, J=9Hz), 8.22 (1H, s) -6 9 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中B 家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) A6 五、發明説明（6白 製備例 仿製備例6 4製得下列化合物。 ⑴4-順-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基]苄醯氣 NMR (CDC13/ δ) ： 0·90 (6Η, d, J=7Hz), 1·83 (1Η, m), 2.45 (2H, d, J=7Hz), 6.55 (1H, d, J=llHz), 6.77 (1H, d, J=llHz), 7.02 {2H, d, J=9Hz), 7.13 (2H, d, J=9Hz), 7.38 (2H, d, J=9Hz), 7.97 (2H, d, J=9Hz) ⑵4-反-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基〕苄醯氯 NMR (CDC13， δ) : 0.92 (6Η, d, J=7Hz), 1.38 (1H, m), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 7.08 (1H, d, J=16Hz), 7.18 (2H, d, J=9Hz), 7.30 (1H, d, J=16Hz), 7.48 (2H, d, J=9Hz), 7.60 (2H, d, J=9Hz), 8.10 (2H, d, J=9Hz) ⑶3-順-〔2- ( 4-異丁苯基）乙烯基]苄醯氛 NMR (CDC13， ΰ) : 0.90 (6Η, d, J=7Hz), 1.85 (1Η, m), 2.43 (2H, d, J=7Hz), 6.55 (1H, d, J=12Hz), 6.72 (1H, d, J=12Hz), 7.02 {2H, d, J=9Hz), 7.12 (2H, d, J=9Hz), 7.34 {1H, t, J=8Hz), 7.55 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 例 備 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基例苯 苯備丁 丁製異 異仿4-4-烷丨 /IV _ 11 1 基 } 將非U ί坎 丁 理 處 +)物 (+合 以化 Sy β 歹 S 1Χ 一· 1Χ 一 尋 -烯彳烯 品 異 二 氣 本紙張尺度遑用中困國家標準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) ^030^0 A6 B6 五、發明説明（69) NMR (CDC13， δ) : 0.90 (6Η, d, J=7Hz)/ 1.86 (1H, m), 2_46 {2H, d, J=7Hz), 2·52 (2H, m), 4.71 (1H, t, J=7HZ), 5.12 (1H, m), 5.18 (1H, m), 5.83 (1H, in), 7.13 (2H, d, J=8Hz), 7.27 (2H, d, J=7Hz} 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 仿製備例1 〇製得下互化合物。 4-異丁基二苯甲酮 NMR (CDC13, 6) : 0.94 (6H, d, J=7Hz), 1.75-2.05 (1H, m), 2.57 (2H, d, J=7Hz), 7.27 (2H, d, J=9Hz), 7.35-7.85 (7H, m) 剪備例68 將4，4， 4-三氟丁酸4.15克溶在二氯甲烷50ml而加草 醯氣2.55ial及數滴N, N -二甲基甲醯胺。在室溫攪拌1小 時後，蒸除溶劑。殘渣溶在二氣甲烷lQOml而在0.°C加氯 化鋁3.89克。在0°C攪拌30分後，加異丁苯3.92克。在 〇 °C攪拌1小時後，倒入冰水中。分取有機層而以水，重 磺酸鈉水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而蒸除溶劑， 得4’-異丁基-4, 4，4-三氟苯丁酮6.8Q克，油狀。 NMR (CDC13, ¢) : 。.91 (6H, d, J=7Hz), 175_2。5 (1h, m), 2.45-2.7 (4H, m), 3.25 (2H, t, J=8Hz), 1.2% (2H, d, J=8Hz), 7.39 (2H, d, J=8Hz) 仿製備例1 1製得下列化合物 ⑴（4 -異丁苯基）苄醇 7 1 - 本紙*尺度遑用中B國家«準(CNS) T4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝. 訂- 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 kj 0 ¢3 〇【八） 五、發明説明（7〇 NMR (CDC13, δ) : 0.89 <6H, d, J=7Hz), 1.7-1.95 (1H, m), 2.19 (1H, d, J=4Hz), 2.45 (2H, d, J=7Hz)/ 5.33 (1H, d, J=4Hz), 7.11 (2H, d, J=8Hz), 7.15-7.45 (7H, m) ⑵4 , 4 , 4 -三氟-1 - ( 4 -異丁苯基）丁醇 NMR (CDC13， δ) ： 0·90 <6Η, d, J=7Hz), 1.75-2.4 (6Η, m), 2.48 (2Η, d, J=7Hz), 4.72 (1H, t, J=6.5Hz), 7.15 (2H, d, J=8Hz), 7.25 (2H, d, J=8Hz) 剪備例70 仿製備例1 2製得下列化合物 (4 -異丁苯基）苄基溴 NMR (CDCl^, δ) : 0.90 (6Η, d, J=7Hz), 1.7-2.0 (1H, τη), 2.47 {2H, d, J=7Hz), 6.29 (1H, s), 7.10.(2H, d, J=8Hz), 7.2-7.55 (7H, m) 例1 將4-〔l-(3 -胺苄醯基）B引畊-3-基]丁酸乙酯320mg 攪拌溶在二氯甲烷10ml,而在室溫加二異丙基乙胺0.22 ml,雙（4-異丁苯基）氣甲烷340m g與二氣甲烷5ml之溶 液。攪拌18小時後，蒸發而以乙醚萃取，以水及食鹽水 洗濯，以硫酸納乾燥，蒸除溶劑，在矽膠層析（二氣甲 烷：乙酸乙酯=2 0 : 1)，得4 -〔 1 -〔 3 -〔雙（4 -異丁 苯基）甲胺基]苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯279mg。 r6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -72- 本紙張尺度逍用中國國家«準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) k,03050 A 6 B6 五、發明説明（71) NMR (CDC13, δ) : 0.92 (12H, d, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz)/ 1.87 (2H, m), 2.08 (2H, m), 2.4-2.55 (6H, m), 2·88 (2H, t, J=7Hz), 4.25 (2H, q, J=7Hz), 5.56 (1H, s), 6.70 (1H, ro), 6·86 (1H, s), 6.90 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.0-7.4 (12H, m), 8.02 (1H, d, J=7Hz>, 8.50 (1H, d, J=9Hz) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 仿例1製得下列化合物。 ⑴4 -〔 1 -〔 4 -雙（4 -異丁苯基）甲胺基]苄醯基〕吲阱 -3-基]丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (12Η, d, J=7Hz), 1.24 (3Η, t, J=7Hz), 1.85 (2H, rn), 2.05 (2H, m) , 2.35-2.5 (6H， m), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 4.12 {2H, q,J=7Hz>, 5·56 (1H, s), 6.59 (2H, d, J=9Hz), 6.82 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 6.92 (1H, s), 7.09 (1H, m), 7.12 (4H, dr J=8Hz), 7.25 (4H, d, J=8Hz), 7.72 (2Hf d, J=9Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8.42 (1H, d, J=8Hz) ⑵4 -〔 3 -〔 3 -雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕吲阱 -1-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 0.87 (12H,d, J=7Hz), 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.05 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz)f 2.43 (4H, d, J=7Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 4.10 {2H, g, J=7Hz), 5·52 (1H, s), 6.68 (1H, m), 6.88 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.0-7.3 (13H, m), 7.52 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz), 9.92 (1H, d, J=7Hz) -7 3- 本紙張尺度遑用中《«家樣华(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線一 A 6 B6 五、發明説明（72) ⑶4 -〔 3 -〔 4 -〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基]吲 • 阱-卜基〕丁酸乙_ NMR (CDC13/ 6) ： 0.89 <12H, d, J=7Hz), 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.1 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (4H, d, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 5.57 (1H, s), 6.59 (2H, d, J=9Hz), 6.83 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.0-7.35 (10H, m), 7.49 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (2H, d, J=9Hz), 9·93 (1H, d, J=7Hz) 例3 混合4 -〔 1 - ( 4 -羥苄醯基）吲阱-3 -基〕丁酸乙酯3 3 4 mg,雙（4-異丁苯基）氣甲烷599m g及碩酸鉀394ng於N ，H -二甲基甲醯胺5 ml,而在室溫攪拌20小時後，過濾 而濾液倒入乙酸乙酯與0.5N鹽酸之混液中。分取有機層 而以水及食鹽水洗灌後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，在矽膠 層析（正己烷：乙酸乙酯= 3:1)，得4-〔1-〔4-〔雙 (4 -異丁苯基）甲氣基〕苄醯基〕吲哄-3-基〕丁酸乙 酯9 5 m g，油狀。 NMR (CDC113， 6) : 0.89 (12H, d, J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.74-2.15 (4H, m), 2.38-2.50 (6H, m), 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2.88 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.28 (1H, s), 6.80-6.92 (2H, m), 6.98-7.20 (7H, m), 7·32 (4H, d, J=8Hz), 7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) 例4 -74- 81. 5. 20.000(E) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家樣毕(CNS)甲4規格(210X297公釐) A 6 B6 五、發明説明（73) 混合4-〔 1-(4 -羥苄醛基）吲阱-3-基〕丁酸乙酯61 Bg,卜溴-卜（4-異丁苯基）丙烷53mg及磺酸鉀72fflg於 N, N -二甲基甲醯胺2ml,而在室溫攪拌18小時後，過濾 而濾液倒入乙酸乙酯與0.5Ν鹽酸之混液中。分取有機層 而以水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，在矽膠 層析（正己烷：乙酸乙酯=2: 1)，得4-〔1-〔4-〔1-(4 -異丁苯基）丙氣基〕苄醒基〕吲阱-3-基〕丁酸乙 酯8 0 m g ,油狀。 TLC Rf: 0.48(正己烷：乙酸乙酯=2: 1) m F, 仿例3製得下列化合物。 4-〔 1-〔 3-〔雙（4-異丁苯基）甲氧基〕苄醯基〕吲 阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.74-2.11 (4H, m), 2.33-2.49 (6H, m), 2.87 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.28 (1H, s), 6.76-7.47 (15H, n〇, 8.02 (1H, d, J=9Hz), 8.47 (1H, d, J=9Hz) 例6 仿例4製得下列化合物。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 4-〔1-〔 3-〔 1-(4 -異丁苯基）丙氣基〕苄醯基〕吲 阱-3-基〕丁酸乙酯 -75- 81. 5 . 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家楳準(CNS)肀4規格(210x297公*) Αβ 經濟部中央標準局具工消費合作社印製 五、發明説明（74) NMR (CDC13， δ) : 0·88 (6Η, d, J=7Hz), 0·99 (3Η, t, J=7Hz)f 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.72-2.12 (5H, m)( 2.42 (2H, t, J=7Hz}, 2.87 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.08 (1H, t, J=7Hz), 6.73-7.37 (1H, n〇, 8.01 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, d, J=9HZ) 例7 混合4-〔3- (4 -羥苄醯基〕吲阱-1-基〕丁酸乙酯400 m g ,雙（4 -異丁苯基）氯甲烷4 3 0 m g及二異丙基乙胺7 3 6 mg於二氣甲烷20ml,而回流14小時後，蒸發而溶在乙酸 乙酯，以水及食鹽水洗濯，以硫酸鎂乾燥而蒸發，在矽 膠層析（正己烷：乙酸乙酯= 4:1)，得4-〔3-〔4-〔 雙（4 -異丁苯基）甲氣基]苄醯基〕11?丨畊-1-基〕丁酸 乙酯158mg,油狀。 . NMR (CDC13， 6) : 0.89 (12Η, d, J=7Hz), 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.74-2.07 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2·46 (4H, d, J=7Hz), 2·77 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H， q, J=7Hz), 6.27 (1H, s), 6.82-7.20 (9H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 7.52 (1H, d, J=9Hz), 7.72 (1H, d, J=9Hz) 例8 仿例7製得下列化合物 4-〔3-〔3-〔雙（4 -異丁苯基）甲氣基〕苄醯基]B3丨 阱-1-基〕丁酸乙酯 -76- 本紙張尺度通用中國《家«毕(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線- k,030b0 A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（75) NMR (CDC13, 6) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.73-2.06 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.45 {4H, d, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.28 {1H, s), 6.86-6.96 (1H, ro), 7.05-7.43 (14H, m), 7.55 (1H, d, J=9Hz), 9.93 (1H, d, J=7Hz) 例9 將4-〔l-〔3-〔雙（4-異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕 吲阱-1-基〕丁酸乙酯279ing溶在乙醇10ml而加4N NaOH 0.44mU於4G°C攪拌1小時後，真空蒸發而加磷酸二氫 鉀300mg水溶液及1N鹽酸26®1,以乙酸乙酯萃取。合併 有機層而以硫酸鈉乾燥後，蒸除溶劑，在矽膠層析（乙 酸乙酯），得4-〔1-〔 3-[雙（4 -異丁苯基）甲胺基] 苄醯基]吲阱-3-基〕丁酸229mg。 . 醜（CDC13, 6) : 0.87 (12H, d, J=7Hz), 183 (2H, m), 2.22 (2H， m), 2.4-2.5 (6H, m), 2.85 (2H, t,J=7Hz)， 5.51 (1H， s), 6.69 (1H, m), 6.82 (1H, S), 6.84 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.0-7.3 (12H, m), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, d, J=9Hz) 例10 仿例9製得下列化合物。 (1) 4 -〔 1 -〔 4 -〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基）苄醯基〕B引 阱-3-基]丁酸 -77- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線· 本紙張尺度遑用中《家樣毕(CNS)甲4規格(210X297公«) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（76) NMR (CDC13, δ) : 0.88 (12Η, d, J=7Hz), 1.84 (1H, m), 2.06 (2H, m), 2.4-2.55 (6H, m), 2·88 (2H, t, J=7Hz), 5.56 (1H, s), 6.57 (2H, d, J=9Hz), 6.80 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 6.92 (1H, s), 7.08 (1H, m), 7.11 (4H, d, J=8Hz), 7.23 (4H, d, J=8Hz), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz), 8.41 (1H, d, J=8Hz) ⑵4 -〔 3 -〔 3 -〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕B引 畊-1 -基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.86 (12H, d, J=7Hz), 1.7-2.05 (4H, m), 2.38 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (4H, d, J=7Hz), 2·76 (2H, t, J=7Hz), 5·52 (1H, s), 6.71 (1H, m), 6·88 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 7.0-7.3 (13H, m),7·49 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz), 9.91 (1H, d, J=7Hz) ⑶4 -〔 3 -〔 4 -〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醛基]吲 阱-1-基〕丁酸 臟（CDC13, 6) : 0·88 (12H, d, J=7Hz), 1.7-2.1 (4H, m), 2.39 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (4H, d, J=7Hz),2.79 (2H, t, J=7Hz), 5.57 (1H, S>, 6.58 (2H/d, J=9Hz)， 6.82 (1H, dt, J=1Hz, 7Hz), 7.0-7.3 (10H, n>)/ 7.49 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (2H, d, J=7Hz), 9.93 (1H, d, J=7Hz) ' 例1 1 將4-〔l-[雙（4 -異丁苯基）甲氣基〕苄醯基]吲阱 -7 8 - A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度逍用中B B家樣準(CHS)甲4規格(210 x297公*) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（77) -3-基〕丁酸乙酯（90mg)溶在乙醇lml及1, 4-二枵烷lml ，而加1 N N a Ο Η 0 . 5 ia 在室溫攪拌2小時後，倒入乙酸 乙酯舆Q.5N鹽酸之混液。分取有機層而以水及食鹽水洗 濯後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，得4-〔 1-〔 4-〔雙（4-異 丁苯基）甲氣基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸79mg之粉 末。 NMR (CDC13/ δ) ： 〇·89 (12Η, d, J=7Hz), 1.73-1.97 (2H# m), 1.99-2.16 (2H, m), 2.40-2.55 (6H, in), 2.89 (2H, m), 6.27 (1H, s), 6.79-6.90 (2H, in), 6.98-7.18 (7H, m), 7.28-7.38 (4H, m), 7.75 (2H, df J=9Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) m 12 仿例11製得下列化合物 . ⑴4 - [ 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丙氧基〕苄醯基〕吲 阱-3-基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, t, J=7Hz)/ 1.72-2.17 (5H, m), 2.40-2.55 (4H, m)f 2·88 (2H, t, J=7Hz), 5.08 (1H, t, J=7Hz), 6.79-6.98 (4H, m), 7.07-7.32 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8.42 (1H, d, J=9Hz) ⑵4-〔l-〔3-〔雙（4 -異丁苯基）甲氣基〕苄醯基]吲 阱-3-基〕丁酸 -79- 本紙張又度遑用中國*家樣半(CHS)肀4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 線· A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（78) NMR (CDC13， δ) : 0.88 (12H, d, J=7Hz)f 1.76-1.92 (2H, m), 1.99-2.13 (2H, m), 2.40-2.55 (6H, m), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 6.27 (1H, s), 6.76-7.46 (15H, m), 7.98 (1H, d, J=7Hz}, 8.46 {1H, d, J=9Hz) ⑶4 -〔 1 -〔 3 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丙氣基]苄醯基〕ϋ引 阱-3 -基〕丁酸 ^ 1 NMR (CDC13/ 6) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 0.99 (3H, t, J=7Hz), 1.70-2.14 (5H, m), 2.37-2.56 (4H, m), 2.88 {2H, t, J=7Hz>, 5.08 {1H, t, J=7Hz), 6.76-7.38 (11H# m), 7.97 (1H, d, J=7Hz), 8.47 (1H, d, J=9Hz) ⑷4 -〔 3 -〔 4 -雙（4 -異丁苯基）甲氧基]苄醯基〕吲哄 -1-基〕丁酸 NMR {CDC13, 0) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.73-2.08 (4H, m), 2.35-2.50 (6H, m), 2.80 (2H, t, J=7Hz), 6.27 {1H, s), 6.81-7.22 (9H, ra), 7.32 (4H, d, J=8Hz), 7.51 (1H, d, J=9Hz), 7.71 (2H, d, J=9Hz) ⑸4 -〔 3 -〔 3 -〔雙（4 -異丁苯基）甲氣基〕苄醯基〕B引 阱-1-基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.88 {12H, d, J=7Hz), 1.72-2.05 (4H, m), 2.33-2.48 (6H, m), 2.78 {2H, t, J=7Hz), -8 0 - 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（79) 6.27 (1Η, s), 6.84-6.96 (1Η, in), 7.04-7.42 (14Η,m) 例1 3 將4N HC1溶在乙酸乙酯0.5ml，而加4-〔 1-〔 3-〔雙 (4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基]吲阱-3-基〕丁酸 0.60克與乙酸乙酯5ml之溶液。在冰箱放置16小時後， 濾集結晶，得4-〔1-〔 3-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕 苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸鹽酸鹽之黃色粉末0.62克。 熔點：136-138 °C (分解） NMR (DMSO-dgf 6) : 8.40 (1h, d, J=7Hz), 8.30 (1H, d, J=9Hz), 7.35 (2H, d, J=9Hz), 7.10 (2H, drJ=9Hz), 6.9-7.4 (6H, m), 6.72 (1H, s), 5.67 (1H, s), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (4H, d, J=7Hz), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 1.7-2.0 (4H, m), 0.82 (12H, d, J=7Hz) 將4-〔l-〔 3-〔雙（4-異丁苯基）甲胺基]苄醯基〕 B引阱-3-基]丁酸2 4 4 mg溶在乙醇而加IN NaOH。蒸除溶 劑後，溶在苯而濾經棉花濾器，真空蒸發，得4 -〔 1 -〔 3-〔雙.（4-異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕P引畊-3-基〕 丁酸鈉 24Gmg。 腿（CD3〇D, 6) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.82 (2H, m), 1·97 (2H, m)， 2.31 (2H, t, J=7Hz), 2.44 (4H, d, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 5.56 (1H, s), 6.74 {1H, s), 6.81 (1H, m), 6.9-7.3 (5H, m), 7.08 <4H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=7Hz), 8.25-8.35 (2H, m) -81- 本紙張尺度遑用中B國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 QJ㈣_ 五、發明説明（ec) 例1 5 仿例1製得下列化合物。 (1)4-〔 3-〔4-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕-2 -甲基吲阱-1-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) ： 0.88 (12Η, d, J=7Hz), 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 1.75-2.0 (4H, m), 2.00 (3H, s), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2·46 (4H, d, J=7Hz), 2·72 (2H, t, J=7Hz}, 4·11 (2H, q, J=7Hz), 5.57 (1H, s), 6.55 {2H, d, J=8Hz), 6.65 (1H, dt, J=lHzf 7Hz), 6.98 (1H, m), 7.11 (4H, d, J=8Hz), 7.24 (1H, d, J=8H2), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.49 (2H, d, J=8Hz), 9.30 (1H, d, J=7HZ) ⑵4-〔3-〔3-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕-2 -甲基B引阱-1 -基〕丁酸乙酯 ’ NMR (CDC13， δ) : 0.88 (12Η, d, J=7Hz), 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 1.76 (3H, s), 1.83 (2H, m), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 2·42 (4H, d, J=7Hz), 2.68 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.51 (1H, s)f 6.65-6.95 (4H, m), 7.08 (4H, d, J=8Hz), 7.0-7.3 (2H, m), 7.23 (4H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=9Hz), 9.66 (1H, d, J=7Hz) (3M-〔l-〔4-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕-2 -甲基吲阱-3 -基]丁酸乙酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 -線- -8 2 - 本紙張尺度遑用中國《家樣毕(CNS)甲4規格(210 x 297公*) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（81) NMR (CDC13， δ) : 0.88 (12Η, d, J=7Hz), 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 1·87 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.38 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (4H, d, J=7Hz), 2.92 (2H, t, J=7Hz), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 5.56 (1H, s), 6.52 (2H, d, J=9Hz), 6.66 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 6.80 (1H, in), 7.10 (4H, d, J=8Hz), 7.22 (4H, d, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=9Hz), 7.59 (2H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz) ⑷4-〔l-〔 3-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕_2 -甲基H引阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13/ 6) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.0 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2·38 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (4H, d, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 4.14 {2H, g, J=7Hz), 5.51 (1H, s), 6.63-6.78 (2Hf in), 6.8-7.0 (2H, m) , 7.05-7.3 UOH, m), 7·44 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 仿例4製得下列化合物。 ⑴4-〔 1- [ 4-〔 1- ( 4-異丁苯基）己氣基〕苄_基〕蚓 阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) ： 0.80-0.95 (9Η, m)t 1.26-1.65 (9H, m), 1.70-2.15 (4H, m), 2.35-2.50 (4H, m), 2.87 (2H， t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.15 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.80-6.97 (4H, m), 7.07-7.31(5H, ro), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) -8 3 - 本紙張尺度遑用中家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81· 5, 20,000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（82) ⑵4-〔3-〔4-〔 1-(4 -異丁苯基）己氧基〕苄醯基〕吲 阱-1 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13，δ) : 0.80-0.95 (9Η, in), 1.17-1.63 (9H, m), 1.72-2.12 (5H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, d, J=7Hz), 2·76 (2H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.14 (1H, dd, J=1.5Hz, 7Hz), 6.81-6.98 (3H, m), 7.06-7.19 (4Hf m), 7.27 (2H, d, J=9Hz), 7.51 (1H, d, J=9Hz), 7·68 (2H, d, J=9Hz), 9.87 (1H, d, J=7Hz) ⑶4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）辛氣基〕苄醯基〕II引 阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13# 6) : 0.8-0.95 (9H, in) # 1.15-1.65 (13H, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m)f 2.88 (2H， t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.15 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) ⑷4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）庚氣基]苄醯基〕B引 胼-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) ： 0.8-1.0 (9H, m), 1.2-1.65 (11H, m), 1.7-2.15 (5H, in), 2.35-2.5 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.15 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H, n〇, 7.05-7.3 (5H, in), 7.74 (2H, d, J=9Hz)r 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) ⑸4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）戊氣基〕苄醯基〕B引 -8 4 一 本紙張尺度逍用中1國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂 線·
A 6 B6 五、發明説明（83) 阱-3-基〕丁酸乙酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (CDC13， 6) : 0.8-1.Ο (9H, m), 1.2-1.65 (7H, m), 1.7- 2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5·15 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (2Ά, d, J=9Hz) ⑹4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丁氧基〕苄醯基〕吲 阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.05 (9Η, m), 1.24 (3Η, t, J=7Hz), 1.3-1.65 (2H, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.17 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8- 6.95 (4H, m) f 7.05-7.3 (5H, in), 7.72 (2H, d, J=9HZ), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) 例1 7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 混合4 -〔 1 - ( 3 -胺苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯1 7 5 mg, 1-溴己基-4-異丁苯177iag及二異丙基乙胺194mg於 二氯甲烷3ml，而回流20小時後，倒入乙酸乙酯及水之 混液中。分取有機層而以水及食鹽水洗濯後，以硫酸鎂 乾燥而蒸發，在矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯=3: 1 ),得4-〔1-〔3-〔1-(4-異丁苯基）己胺基〕苄醯基 ]B3I阱-3 -基]丁酸乙酯1 7 0 m g ,油狀。 -85- 81. 5. 20.000(H) 本紙張尺度逍用中家«準(CNS)甲4規格(210x297公藿) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（84 NMR (CDC13，δ) ： 0.80-0.95 (9Η, in), 1.27-1.50 (9H, m), 1.68-2.12 (5H, m), 2.34-2.48 (4H, m), 2.85 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.33 (1H, t, J=7Hz), 6·63 (1H, d, J=7.5Hz), 6.80-6.91 {2H, m), 6.94-7.28 (9H, m), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, d, J=9Hz) m 18 仿例1 7製得下列化合物。 ⑴4 -〔 3 -〔 3 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）己胺基]苄醯基〕吲 阱-1-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) ： 0.78-0.96 (9Η, m), 1.20-1.50 (9Η, m), 1.64-2.07 (5H, m), 2.25-2.48 (4H, m), 2.75 (2H, t, J=7.5Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.33 (1H, t, J=7Hz), 6.64 (1H, d, J=7.5Hz), 6.83-7.30 (11H, m), 7.52 (1H, d, J=9Hz) ⑵4 -〔 1 -〔 3 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丁胺基〕苄醯基〕吲 阱-3 -基]丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.0 (9Η, m), 1.2-1.55 (5Η, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.35-2.55 (4H, m), 2.87 {2H, t, J=7.5Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz}, 4.36 (1H, t, J=7Hz), 6.64 (1H, d, J=8Hz), 6.8-6.95 (2H, in), 7.0-7.35 {9H, m), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.45 (1H, d, J=9Hz) 例1 9 仿例1 1製得下列化合物。 ⑴4 -〔 3 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）己氧基]苄醯基〕吲 -8 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. 訂 -線， 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) '· A 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（85) 阱-1-基〕丁酸 NMR (CDCl3， δ) : 0.81-0.96 (9Η, m), 1.20-1.62 (6H, m), 1.72-2.15 (5H, m), 2.34-2.49 (4H, ra), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 5.14 {1H, dd, J=1.5Hz, 7Hz), 6.80-6.97 (3Hr m), 7.06-7.18 (4H, m), 7.26 (2H, d, J=9Hz), 7.50 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (2H, d， J=9Hz), 9.87 (1H, d, J=7Hz) ⑵4-〔l-〔 4-〔 1-(4 -異丁苯基）己氣基〕苄醯基〕吲 阱-3-基]丁酸 NMR (CDCl3f 6) : 0.82-0.95 (9H, m), 1.23-1.65 (6H, m), 1.70-2.15 (5H, m), 2.38-2.55 (4H, m), 2.88 (2H, t， J=7Hz), 5.14 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.78-6.97 (4H, m), 7.05-7.30 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8·43 (1H, d, J=9Hz) ⑶4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）辛氧基〕苄醯基〕吲 阱-3-基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.8-0.95 (9H, m), 1.15-1.65 (10H, m), 1.7-2.2 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.89 (2H, t, J=7.5Hz), 5.15 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz}, 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7·96 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) ⑷4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）庚氣基〕苄醯基〕吲 阱-3-基〕丁酸 -87- 本紙張尺度逍用中家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ο ο
66 AB 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（86) NMR (CDC13，δ) : 0.8-1.0 (9Η, m), 1.2-1.65 (8Η, π>), 1.7- 2.15 (5Η, π〇, 2.4-2.55 (4Η, m), 2.89 (2Η, t, J=7.5Hz)r 5.15 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz}, 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.43 <1H, d, J=9Hz) ⑸4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）戊氣基〕苄醯基]吲 阱-3-基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.0 (9Η, m), 1.25-1.6 (4Η, m), 1.7- 2.15 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.88 {2H, t, J=7.5Hz), 5.14 (1H, ddf J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7·96 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) ⑹4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丁氧基〕苄醯基]吲 阱-3-基〕丁酸 . NMR (CDC13/ δ) : 0.8-1.05 (9Η, in), 1.3-1.65 (2H, in), 1.7- 2.15 (5H, π〇, 2.4-2.55 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz)， 5·16 (1H, dd, J=7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.96 (1H, dr J=7Hz), 8.42 (1H, d, J=9Hz) 例20 、 4-〔 3-〔 3-〔 1- ( 4-異丁苯基）己胺基〕苄醯基〕B3丨 阱-1-基〕丁酸乙酯117mg溶在乙醇2b1及1, 4-二呜烷2 ml,而加IN NaOH lml。在室溫攪拌3小時後，倒入乙酸 乙酯與0.5N鹽酸之混液中。分取有機層而以水及食鹽水 洗濯後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，得4 -〔 3 -〔 3 -〔 1 - ( 4 - 一 8 8 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. •訂- 線. 本紙張尺度遑用中困家橾準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 〇3ϋ； Α6 Β6 五、發明説明（87) 異丁苯基）己胺基]苄醯基〕吲阱-1-基〕丁酸98mg之 粉末。 NMR (CDC13, 6) : 0.78-0.96 (9H, m), 1.15-1.50 (6H, m), 1.68-2.07 (5H, π〇, 2.32-2.48 (4H, m), 2.77 (2H, t, J=7.5Hz), 4·32 (1H, t, J=7Hz), 6.64 (1H, d, J=7.5Hz), 6.82-7.28 (11H, m), 7.50 (1H, d, J=9Hz) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 仿例2 Q製得下列化合物。 ⑴4 -〔 1 -〔 3 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）己胺基〕苄醯基〕β引 阱-3-基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.78-0.93 (9H, m), 1.15-1.50 (6H, m), 1.63-2.13 (5H, m), 2.37-2.53 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 4.32 (1H, t, J=7Hz), 6.62 (1H, d， J=7.5Hz), 6.79-6.90 (2H, m), 6.94-7.27 (9H, m), 7.95 (2H, d, J=7Hz), 8.45 (1H, d, J=9Hz) ⑵4-〔l-〔 3-〔 1-(4 -異丁苯基）丁胺基〕苄醯基〕项 阱-3-基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) ： 0.8-1.0 (9H, m), 1.2-1.5 (2H, m), 1.65-2.15 (5H, m), 2.35-2.5 {4H, m), 2.86 (2H, t, J=7.5Hz), 4.34 (1H, t, J=7Hz), 6·64 (1H, d, J=8Hz), 6.8-6.95 (2H, m), 7.0-7.3 (9H, m), 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) 例22 仿例9製得下列化合物。 ⑴4 -〔 3 -〔 4 -〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基]苄醯基〕-2 -89- 本紙張尺度通用中《明家標毕(CKS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線- A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（88) -甲基吲阱-1 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.88 (12Η, d, J=7Hz), 1.7-2.0 (4H, ro), 2·01 (3H, s}, 2.39 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (4H, d, J=7Hz), 2.74 (2H, t, J=7Hz), 5.57 (1H, s), 6.53 (2H, d, J=8Hz), 6.64 (1H, dt, J=lHz, 7Hz), 6.95 (1H, m), 7.11 (4H, d, J=8Hz), 7.22 (4H, d, J=8Hz), 7.37 UH, d, J=9Hz), 7.50 (2H, d, J=8Hz), 9.30 (1H, d, J=7Hz) ⑵4-〔3-〔3-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基]苄酸.基〕-2 -甲基吲阱-1 -基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.74 (3H, s), 1.75-1.95 (2H, m), 2.37 {2H, t, J=7Hz), 2.42 (4H, d, J=7Hz), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 5.51 (1H, s), 6.6-6.8 (3H, in), 6.88 (1H, d, J=7Hz), 7.07 (4H, d, J=7Hz)r 7.0-7.3 (2H, m), 7.23 (4H, d, J=7Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 9.67 (1H, d, J=7Hz) ⑶4-〔l-〔 4-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基〕-2 -甲基吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) ： 0.88 (12Η, t, J=7Hz), 1.7-2.0 (4H, π»), 2.38 (3H, s), 2.42 {2H, t, J=7Hz), 2.44 (4H, d， J=7Hz>, 2.93 (2H, t, J=7Hz), 5.56 (1H, s), 6.52 (2H, d, J=9Hz), 6.64 (1H, dt, J=7Hz), 6.81 (1H, m), 7.09 (4H, d, J=8Hz), 7.25 (4H, d, J=7Hz), 7.45 (1H, d, J=8HZ), 7.58 (2H, d, J=9Hz), 7.90 (1H, d, J=7Hz) ⑷4-〔l-〔 3-〔雙（4 -異丁苯基）甲胺基〕苄醯基]-2 -90- 本紙張尺度遑用中B B家樣卒(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注東事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（89) -甲基吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.88 (12H, d, J=7Hz), 1.7-2.0 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.42 (4Hr d, J=7Hz), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 2.91 (2H, t, J=7Hz), 5.50 (1H, s), 6.6-7.3 (6H, m}, 7.06 (4H, d, J=8Hz), 7.22 (4H, d, J=8Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz) 例23 混合4-〔 1-(4 -羥苄醯基）B3丨阱-3-基〕丁酸乙酯392 mg, (R)-l-(4 -異丁 苯基）丁 -1-醇 230mg 及三苯膦 292 mg於四氫呋喃3rol及甲苯15ml,而在- 20°C氮蒙氣下加偶 氮二羧酸二乙酯0.178ml。在- 20°C氮氣下攪拌2.5小時 後，加乙酸0 . 〇 5 m 1而昇至室溫後，減壓蒸除溶劑，倒入 乙酸乙酯與水之混液中。分取有機相而以水及食鹽水洗 濯，以硫酸鎂乾燥，在矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯 =4:1),得4-〔1-〔4-〔（3)-1-(4-異丁苯基）丁氣 基〕苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯295fflg,油狀。 NMR (CDC13， 6) : 0.8-1.05 (9H, m), 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.3-1.65 (2H, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.17 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) 例24 4-〔1-〔 4-〔（S)-卜（4-異丁苯基）丁氧基〕苄醯基 -91- 本紙張尺度逍用中國家揉準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< •町. A 6B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（90) 〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯2 8 2 m g溶在乙醇3m 1及1，4-二嗒 烷3 m 1，而加1 N N a 0 H 2 n 1。在室溫攪拌2小時後，倒入 乙酸乙酯與Q.5N鹽酸之混液中。分取有機層而以水及食 鹽水洗濯後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，得4 - [ 1 -〔 4 -〔（ S ) -1-(4 -異丁苯基）丁氣基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸 2 3 2 m g之粉末。 NMR (CDC13， 6) : 0.8-1.05 (9H, m), 1.3-1.65 (2H, m), 1.7- 2.15 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 5.16 (1H, dd, J=7Hz), 6.8-6.95 (4H, m>, 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz>, 8.42 (1H, d, J=9Hz) [<x]g = -78.3。（C=0.5, CHC13) 例25 仿例2 3製得下列化合物。 4-〔 1-〔4-〔（R)-l- (4-異丁苯基）丁氣基〕苄醯基 〕吲阱-3 -基]丁酸乙酯 NMR (CDC13/ <S) : 0.8-1.05 (9H, m), 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.3-1.65 (2H, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, g, J=7Hz), 5·17 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8- 6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿例2 4製得下列化合物。 -92- 本紙張尺度逍用中B 家標毕(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（91) 4-〔 1-〔4-〔（R)-l- (4-異丁苯基）丁氣基〕苄醯基 〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.05 (9Η, m), 1.3-1.65 (2Η, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 5.16 (1H, dd, J=7Hz), 6.8-6.95 (4H, m) , 7.05-7.3 (5Hf m)f 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz)r 8.42 (1H, d, J=9Hz) [a]g5 = +79.8。 （C=0.5, CHC13) m ?.7 將4-〔l-〔3-〔 （1-羧乙基）胺基〕苄醯基〕吲阱- 3 -基〕丁酸乙酯60mg,庚胺基16mg及1-羥基苯駢三唑20 fflg溶在二氣甲烷3ml,而加1-(3-二甲胺丙基）-3-乙基 碩化二亞胺鹽酸鹽3 Q m g。在室溫攪拌3小時後，蒸發而 溶在乙酸乙酯lGffll,以稀鹽酸及水洗濯，以硫酸«乾燥 ，減壓蒸除溶劑，得4 -〔 1 -〔 3 -〔〔 1 -(庚胺甲醯基） 乙基〕胺基〕苄醯基〕吲畊-3-基〕丁酸乙酯7〇mg,黃 色油。 NMR (CDC13， 6) ί 〇·84 (3H, m), 1.1-1.4 (11H, m), 1.45 (2H, m), 1.54 (3H, d, J=7Hz)/ 2.05 (2H, m), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.88 UH, t, J=7Hz), 3.23 (2H, q, J=7Hz), 3.90 (1H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.75 (1H, m), 6.88 (1H, s), 6.93 (1H, m)r 7.1-7.3 (3H, in), 7.45 (1H, ra), 7.7-7.9 (1H, m), 8.03 (lHf d, J=7Hz), 8.49 (1H, d, J=9Hz) -9 3 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線- 本紙張疋度逍用中《諷家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) B6 五、發明説明（92) 例28 仿例2 7製得下列化合物。 (1)4-〔1-〔3-〔 （ 丁胺甲醯基）（4 -異丁苯基）甲基〕 胺基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13，6) : 0.8-1.0 (9H, π〇 , 1.1-1.3 (5H, m), 1·43 (2H, m), 1.82 (1H, m), 2.05 (2H, m), 2.3- 2.6 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7Hz), 3.25 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.88 (1H, s), 6.7-7.0 (3H, m), 7.1-7.4 (8H, m), 8.01 (1H, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz) 0 4-〔1-〔3-〔（庚胺甲醯基）（4 -異丁苯基）甲基〕 胺基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.0 (9H, m)f 1.1-1.3 (11H, m), 1.45 (2H, n〇, 1.85(1H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.4- 2.6 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 3*26 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.70 (1H, s), 6.6-7.0 (3H, m), 7.1-7.3 (6H, m), 7.35 (2H, d, J=9Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz), 8.47 (1H, d, J=9Hz) ⑶4-〔l-〔 3-〔 〔N- (4 -異丁苯基）胺甲醯基〕甲胺基 ]苄醯基]吲阱-3-基〕丁酸乙酯 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 NMR (CDC13， 6) : 0.87 (6H, d, J=7Hz)/ 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.1 (3H, m), 2.3-2.5 (4H, m), 2.82 (2H, t, J=7Hz), 3·95 (2H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.7-7.0 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.1-7.4 (4H, in), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 8.02 (1H, d, J=7Hz), 8.50 (1H, d, J=9Hz), 8.58 (1H, s) -9 4 - 81. 5 . 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本轶張尺度遑用中國家樣毕(CNS)甲4規格(210X297公激) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（93) 阁4-〔1-〔3-〔〔1-〔[^-(4-異丁苯基）胺甲醯基〕乙 基]胺基]芣醯基]B引阱-3-基]丁酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.62 (3H, d, J=7Hz), 1.70 (1H, m), 1.9-2.1 (2H, m), 2.3-2.5 (4H, m), 2.80 (2H, t, J=7HZ), 3.96 (1H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz)f 6.7-7.0 (3H, ra), 7.0-7.3 (4H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.76 (1H, m), 8.03 (1H, d, J=7Hz), 8.50 (1H, d, J=9Hz), 8.83 (1H, s) 例29 仿例1製得下列化合物。 4- [ 1- [ 3-[(苄氧羰基）（4-異丁苯基）甲基〕胺 基〕苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1·83 (1H, m), 1.9-2.1 (2H, m), 2.3-2.5 (4H, m), 2·85 (2H, t, J=7Hz}, 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.14 (2H, s), 5.19 (1H, s), 6.7-7.0 (3H, m), 7.0-7.3 (11H, m), 7.38 (2H, d, J=9Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, d, J=9Hz) 例30 仿例9製得下列化合物。 (1) 4 - [ 1 - [ 3 -[〔庚胺甲醯基）（4 -異丁苯基）甲基〕 胺基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸 -95- 本紙張尺度遑用中困國家樣毕(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- * 财 Αβ 五、發明説明（94) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (CDC13， 6) : 0.8-1.0 (9H, m), 1.1-1.3 (11H, m), 1.40 (2H, m), 1.85 (1H, τη), 2.0-2.3 (2H, m), 2.4-2.6 (4H, m), 2.95 (2H, t, J=7Hz), 3.22 (2H, m)， 4·93 (1H, s), 6.8-7.5 (11H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8.54 (1H, d, J=9Hz) ⑵4-〔l-〔3-[ [1-(庚胺甲醛基）乙基〕胺基〕苄醒 基]吲阱-3 -基]丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.0 (5H, m), 1.1-1.5 (6H, m), 1·56 (3Η, d, J=7Hz), 2.0-2.4 (4H, m), 2.47 (2H, t, J=7Hz), 2.95 (2H, t, J=7Hz), 3.17 (2H, m), 3.95 (1H, q, J=7Hz)/ 6.8-7.1 (3H, m), 7.2-7.4 (4H， m), 7.96 (1H， d, J=7Hz), 8.55 (1H, d, J=9Hz) ⑶4-〔l-〔3-〔 〔l-〔N-(4 -異丁苯基）胺甲酸基〕乙 基〕胺基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) ： 0.85 (6Η, d, J=7Hz), 1.62 (3H, d, J=7Hz), 1.78 (1H, m), 1.9-2.2 (2H, m), 2.3-2.5 (4H, in), 2·83 (2H, t, J=7Hz), 4.05 (1H, m), 6.83 (1H, s), 6.9-7.0 (2H, m), 7.05 {2H, d, J=9Hz), 7.1-7.5 (6H, m), 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.50 (1H, d, J=9Hz), 8.95 (1H, s) ⑷4-〔l-〔3-〔 〔 （丁胺甲醯基）（4 -異丁苯基）甲基 〕胺基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸 -96- 本紙張尺度通用中《«家«準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ A 6 B6 L030b0 五、發明説明（95) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (CDC13， 6) : 0.80 (3H, t, J=7Hz), 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.1-1.5 (4H, m), 1.34 (1H, m), 2.12 (2H, m), 2.4-2.6 (4H, m), 2.96 <2H, t, J=7Hz), 3.24 (2H, m), 4.99 (1H, s), 6.8-7.0 (3H, m), 7.0-7.4 (8H， m), 7·96 (1H, d, J=7Hz), 8·53 (1H, d, J=9Hz) ⑸4-〔l-〔 3-〔 〔N- (4 -異丁苯基）胺甲醯甲基〕胺基 ]苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) ： 0.88 (6Hf d, J=7Hz)f 1.80 (1H, m), 2.02 (2H, m), 2.3-2.5 (4H, m), 2.84 (2H, t, J=7Hz), 3.94 (2H, s), 6.8-7.0 (3H, m), 7.08 {2H, t, J=7Hz)f 7.1-7.4 (4H, m), 7.40 (2H, d, J=9Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.50 (1H, d, J=9Hz), 8.57 (1H, s) MAI. 仿例2 4製得下列化合物。 (1)4-〔 1-〔4-〔（S)-l- (4 -異 丁苯基）-2 -乙氣乙氣基 〕苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDClj, 6) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.22 (3H, t, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 J=7Hz), 1.7-2.15 (3H, m), 2.4-2.55 (4Hf m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 3.5-3.75 (3H, in), 3.8-3.95 (1H, m), 5.41 (1H, dd, J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 6.97 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.2 (3H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 7.42 (1H, d, J=9Hz) 0 4-〔1-〔4-〔（1〇-1-(4-異丁苯基）-2-乙氧乙氣基 -97- 81. 5. 20.000(H) 本紙張尺度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（96) ]苄醯基]吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) ： 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.22 (3Η, t, J=7Hz), 1.7-2.15 (3H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 3.5-3.75 (3H, m), 3.8-3.95 (1H, m), 5.41 (1H, dd, J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9 (2H, m)f 6.97 (2H, d, J=9Hz)/ 7.05-7.2 (3H, rn), 7.25-7.35 (2H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) m 3 2 仿例2 3製得下列化合物。 ⑴4-〔 1-〔4-〔（S) -卜（4 -異丁苯基）-2 -乙氧乙氧基 〕苄醯基〕吲哄-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 6) : 0.89 (6H, d, J=7Hz), 1.15-1.3 (6H, m), 1.7-2.15 (3H, m), 2.35-2.5 (4H, m}, 2.88· (2H, t, J=7.5Hz), 3.5-3.75 (3H, m), 3.8-3.95 (1H, in), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.41 (1H, dd, J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9 (2Hf in), 6.97 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.2 (3H, m), 7.25-7.35 {2H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.98 {1H, d, J=7Hz}, 7.43 (1H, d, J=9Hz) ⑵4-〔 1-〔4-〔（R)-l- (4 -異丁苯基）-2 -乙氣乙氣基 〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， &) ： 0.89 (6H, d, J=7Hz), 1.15-1.3 (6H, m), 1.7-2.15 {3H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 3.5-3.75 (3H, m), 3.8-3.95 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.41 (1H, dd, -98 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線. 本紙張尺度逍用中《«家橾準(CHS)甲4規格(2WX297公*) 81. 5 . 20.000(H) A6 B6 五、發明説明（97) J=4.5Hz, 6Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 6.97 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.2 (3H, m), 7.25-7.35 (2H, in), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) 仿製備例3 1製得下列化合物 4- [ 1- [ 3-[〔（羧基）（4 -異丁苯基）甲基〕胺基 〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (6Η, d, J=7Hz), 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 1.83 (1H, in), 1.9-2.2 (2H, m), 2.3-2.6 (4H, m), 2.82 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, g, J=7Hz), 5.08 (1H, s), 6.7-7.0 (3H, m), 7.0-7.4 (6H, m), 7.42 (2H, d, J=9Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8.52 {1H, d, J=9Hz)
例：U 仿例23製得下列化合物e ⑴4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）-2 - 丁炔氣基〕苄醯 基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， ό) : 0.92 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 J=7Hz), 1.75-2.2 (3H, m), 1.92 (3H, d, J=3Hz), 2.4-2.55 (4H, m), 2.91 (2H, t, J=7Hz), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 5.86 (1H, m), 6·88 (1H, dt, J=2Hz, 7Hz), 6.93 (1H, s), 7.1-7.3 (5H, m), 7.52 (2H, d, J=9Hz), 7.85 (2H, d, J=10Hz), 8.01 (1H, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=8Hz) 9 9- 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙》尺度遑用中國国家揉毕(CNS)甲4規格(210X297公*) L〇3獅 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（98) ⑵4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）-3 - 丁炔氣基〕苄醛 基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.84 (1H, m), 2·03 (2H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.5-2.9 (2H, m), 2·87 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.05-5.3 (3H, m), 5.87 (1H, m), 6.8-6.97 (4H, m), 7.12 (2H, d, J=8Hz)/ 7.14 (1H, m), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d, J=9Hz), 7.98 UH, d, J=8Hz), 8.43 (1H, d, J=10Hz) ⑶4-〔 1-〔4-〔 1- (4 -異丁苯基）-4 -戊烯氣基〕苄醇 基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDCl3f δ) : 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.35 (7H, ro), 2.42 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, d, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 4.13 {2H, q, J=7Hz), 4.95-5.25 (3H, m), 5.87 (1H, m), 6.85 (lH, m), 6.87 (1H, s), 6.93 (2H, d, J=9Hz), 7.12 (1H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, m), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7·98 (1H, d, J=8Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) ⑷ 4-〔 1-〔 4-〔（S)-；l- (4 -異 丁苯基）-3 -丁炔氣基〕 苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 1.7-2.15 (3H, m), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, d, J=7Hz), 2.5-2.9 (2H, m), 2.87 (2H, -10 0- 本紙張尺度通用中國家揉準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝. 訂- 轉- A 6 Β6 五、發明説明（"） t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.05-5.3 (3H, m), 5.87 (1H, m), 6.8-6.97 {4H, m), 7·12 (2H, d, J=8Hz), 7.14 {1H, n〇, 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.43 (1H, d, J=10Hz) ⑸ 4-〔l-〔 4-〔4， 4, 4 -三氟-1-(4 -異丁 苯基）丁氣 基]苄醯基]吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 0.89 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.5 U1H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 {2H, g, J=7Hz), 5.24 (1H, t, J=5.5Hz), 6.8-6.95 (4H, τη), 7.1-7.2 (3H, n〇, 7.27 (2H, d, J=8Hz), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz), 8.44 {1H, d, J=9Hz) ⑹4-〔 1-〔4-〔 1- (4 -異丁苯基-2-甲氣苯基）戊氣基 〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13/ δ) ： 0.8-1.0 (9H, m), 1.15-1.6 (7H, m), 1.7-2.2 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, π〇, 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 3.91 (3H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.60 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6.6-7.0 (6H, m), 7.05-7.35 (2H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ⑺ 基 氣 戊 \t/ 基 苯 氧 甲 I 3- 基 丁 異 酯 乙 酸 丁 基 1 3 I 阱 B3' t—\ 基 0 苄 本紙張尺度逍用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（l〇i> NMR (CDC13， 6) : 0.8-1.0 (9H, m), 1.2-1.7 (7H, m), 1.75- 2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 3.79 {3H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.12 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6.8-7.2 (8H, m), 7.74 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) ⑻4-〔l-〔 4-〔 1-(3 -氟-4-異丁苯基）戊氧基〕苄醯 基〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， 6) : 0.85-1.0 (9H, m), 1.2-1.6 (7H, m), 1.75- 2.15 (5H, m), 2.35-2.5 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 5.14 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz>, 6.8-7.2 (8H, m), 7.74 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) ⑼4 -〔卜〔4 -〔卜〔4 - ( 1 -乙醯氣基-2 -甲基丙基）-2 -氟苯基〕戊氣基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.75-1.0 (9Η, m), 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 1.3-1.6 (4H, m), 1.75-2.15 (8H, m), 2.42 (2H, t, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5·44 (1H, q, J=7Hz), 5.52 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz>, 6.8-7.2 (7H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.75 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) ⑽4-〔l-〔 4-〔l-〔 4-(環丙基甲基）苯基〕-3 -丁烯 氧基〕苄醯基〕吲阱-3-基〕丁酸乙酯 -10 2- •本紙張尺度逍用中國·家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5 . 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 五、發明説明（10》 NMR (CDC13, δ) : 0.45-0.6 (2H, m), 0.85-1.1 (1H, m), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.95-2.15 (2H, m), 2.35-2.95 (8H, in), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.05-5.3 (3H, m), 5.75-6.0 (1H, m), 6.8-7.0 (4H, m), 7.05-7.35 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) 例：^ 仿例1製得下列化合物 4-〔1-〔3-〔 （4-異丁苯基）（苯基）甲胺基〕苄醯 基〕吲啉-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13/ δ) : 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.7-2.1 (3H, m), 2.3-2.5 (4Hf m), 2.82 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, g, J=7Hz), 4.40 (1H, br s), 5.55 (1H, s), 6.6-6.95 (3H, m), 7.0-7.45 (13H, m), 7.99 (1H, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 線- - ，稀 4 1 . c ® 及 1 6 冰 z烷入 _ 乙倒 反氣 ， 3 二後 及在時 克溶小 2 克 8 040流 酯ο回 乙氣 ❶ 酸醯克 丁苄23 /—*\ ϋ 基基胺 阱烯乙 吲乙基 3 丨丙 {基異 4-苯二 將丁加 異而 經濟部中央標準局具工消費合作社印製 乾 Λ$ 酸 硫3: 以 -I i ， 酸 後乙 洗酸 水乙 而 ： 取烷 萃己 ml正 ο ( 3 酯析 乙層 酸膠 乙矽 以在 次 ， 。發 中蒸 酸而 鹽燥 1Χ 得 反 基 基 醯 苄 J 基 烯 。 乙油 }色 基黃 苯 - 丁克 . 9 異 2 - . 4 ο ^酯 2-乙 t 酸 本紙ft尺度遑用中《«家播準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) Λβ 五、發明説明 NMR (CDC13, δ) : 0.91 (6Η, d, J=7Hz), 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1·88 (1H, m), 2.05 (2H, m), 2.45 (2H, t， J=7Hz), 2.50 (2H, d, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, g, J=7Hz), 6.90 (1H, s), 7.14 (2H, d, J=8Hz), 7.16 (2H, s), 7.23 (1H, m), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.5 (1H, m), 7.65 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.04 (1H, d, J=7Hz), 8·52 (1H, d, J=9Hz) 例37 彷例3 6製得下列化合物 ⑴4-〔1-〔 4-反-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基]苄醯基
〕吲畊-3 -基〕丁酸乙酯 mp : 94 - 95 °C NMR (CDC13， δ) : 0.92 {6H, d, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.88 (1H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.4-2.6 (4H, m), 2.90 (2H, t, J=7HZ), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.3 (5H, m), 7.47 (2H, d, J=9Hz), 7.62 (2H, d, J=9Hz), 7.85 (2H, d, J=9Hz), 8.02 (1H, d, J=7Hz), 8.51 <1H, d, J=9Hz) 經濟部中央標準扃貝工消費合作社印製 ⑵4-〔l-〔 4-順-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基〕苄醯基 ]吲哄-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.90 (6Η, d, J=7Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.85 (1H, m), 2.0-2.2 {2H, m), 2.4-2.5 (4H, m), 2.89 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, -10 4- 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再壤寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS) T4規格(210x297公*) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（10方 . J=7Hz), 6.60 (1H, d, J=llHz), 6.68 (1H, d, J=llHz), 6.85-7.0 (2H, m), 7.02 (2H, d, J=9Hz), 7.15-7.3 (3H, m), 7.39 (2H, d, J=9Hz), 7.71 (2H, d, J=9Hz), 8.02 (1H, d, J=7Hz), 8.50 (1H, d, J=9Hz) ⑶4 -〔 1 -〔 3 -順-[2 - ( 4 -異丁苯基）乙烯基〕苄醯基 〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13/ δ) : 0.85 (6Η, d, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 1.80 (1H, m), 2.05 (2H, m), 2.40 (2H, d, J=7Hz), 2.42 (2H, t, J=7Hz), 2.85 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.62 (2H, s), 6.79 (1H, s), 6.89 (1H, t, J=7Hz), 7.00 (2H, d, J=8Hz)# 7.18 (2H, d, J=8Hz), 7.1-7.2 (1H, in), 7.3-7.5 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=8Hz), 7.71 {1H, s), 8.02 (1H, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz) 例38 仿例9製得下列化合物。 ⑴4-〔 1-〔 4-〔 1- ( 4-異丁苯基）-2-丁炔氧基〕苄醯 基〕11?丨阱-3 -基〕丁酸 臟（CDC13, δ) : 0.92 (6H, d, J=7Hz), 187 (1H, m),1·90 (3H, d, J=3Hz), 2.08 (2H, m), 2.49 (2H, d, J=7Hz), 2.50 (2H, t, J=7Hz), 2.91 (2H, t,J-7HZ), 5.86 (1H, m), 6.87 (1H, dt, J=2Hz, 7Hz), 6.92 (1H, s), 7.1-7.25 (5H, n〇, 7.52 (2H, d, J=9Hz), 7.84 (2H, d, J=10Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, d, J=8Hz) 10 5 本紙張尺度遑用中困國家椹毕(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（10; ⑵4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）-3 - 丁烯氣基〕苄醒 基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， 6) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.84 (1H, m), 2.05 (2H, m), 2.44 (2H, d, J=7Hz), 2.48 (2H, t, J=7Hz), 2.5-2.9 (2H, m), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 5.03- 5.27 (3H, m), 5.87 (1H, m), 6.84 (1H, m), 6.87 (1H, s), 6.92 (2Hr d, J=10Hz), 7·11 (2H, d, J=8Hz>, 7.13 {1H, m), 7.27 (2H, d, J=8Hz), 7.72 (2H, d, J=10Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8.42 <1H, d, J=9Hz) ⑶4-〔 1-〔4-〔 1- (4-異丁苯基）-4 -戊烯氣基〕苄醋 基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) ： 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.7-2.35 (7H, m), 2.43 (2H, d, J=7Hz), 2.49 (2H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=7HZ), 4.95-5.1 (2H, m), 5.18 (1H, m), 5.86 (1H, m), 6.84 (1H, m), 6.88 (1H, s), 6.92 (2H, d, J=9Hz), 7.11 (2H, d, J=8Hz), 7.13 UH, m), 7.27 (2H, d, J=8Hz), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) ⑷ 4 -〔 1 -〔 4 -〔（ S ) - 1 - ( 4 -異 丁苯基）-3 - 丁烯氧基〕 苄醯基]吲哄-3-基〕丁酸 NMR (CDC13, δ) : 0.88 {6H, d, J=7Hz), 1.84 (1H, m), 2.05 (2H, m), 2.44 (2H, d, J=7Hz), 2.48 (2H, t, J=7Hz), 2.5-2.9 (2H, ro), 2·88 (2H, t, J=7Hz), 5.03- 5.27 (3H, m), 5.87 (1H, m), 6·84 (1H, m), -10 6- 衣紙張尺度逍用中β 家榫毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 ^〇3〇b〇 ----五、發明説明（l〇5 6.87 (1H, s), 6.92 (2H, d, J=10Hz), 7·11 (2H, d, J=8Hz), 7.13 (1H, m), 7.27 (2H, d, J=8Hz), 7.72 (2H, d, J=10Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8.42 (1H, d, J=9Hz) m 3 9 仿例1 1製得下列化合物 (1) 4 - [ 1 - [ 4 - [ 4 , 4 , 4 -三氟-1 - ( 4 -異丁 苯基）丁氣 基〕苄醇基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.7-2.55 (11H, m), 2.39 (2H, t, J=7.5Hz), 5.25 (1H, t, J=5.5Hz), 6.8-7.0 (4H, m), 7.1-7.2 (3H, in), 7.27 (2H, d, J=8Hz), 7·75 (2H, d, J=9Hz), 8.97 (1H, d, J=7Hz), 8.46 (1H, d, J=9Hz) ⑵4 -〔 1 -〔 3 - [ ( 4 -異丁苯基）（苯基）甲胺基〕.苄醯 基〕吲畊-3 -基〕丁酸NMR (CDC13， δ) ： 0.88 (6Η, d, J=7Hz), 1.7-2.1 (3Η,ra), 2.35-2.55 (4H, m), 2.85 (2H, t, J=7.5Hz),5.55 {1H, s), 6.6-6.9 (3H, m), 6.95-7.45 (13H, ro), 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.47 (1H, d, J=9Hz) ⑶4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁基-2 -甲氧苯基）戊氣基〕 苄醯基]吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.0 (9H, m), 1.2-1.65 (4H, m), 1.7-2.2 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, in), 2.89 (2H, t,J=7·5Ηζ), 3.90 (3H, s}, 5.59 (1H, dd, J=5Hz, ' A 6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -1 0 7 - 本紙張尺度逍用中國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局頁工消費合作社印製 五、發明説明（10)6 8Hz), 6.78 (2H, d, J=7Hz), 6.8-6.95 (4H, m), 7.05-7.3 {2H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz), 8.42 (1H, d, J=9Hz) ⑷4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁基-3 -甲氣苯基）戊氣基〕 苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.0 (9H, ra), 1.25-1.6 (4H, ra), 1.75- 2.15 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.89 (2H, t, J=7.5Hz), 3.78 (3H, s), 5.12 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6.75-7.2 (8H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) (5) 4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 3 -氟-4 -異丁苯基）戊氧基〕苄醯 基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13/ 6) : 0.8-1.0 (9H, m), 1.2-1.6 (4H, m), 1.75- 2.15 (5H, m), 2.4-2.55 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5Hz), 5.13 (1H, dd, J=5Hzr 8Hz), 6.8-7.2 (8H, ro), 7.74 {2H, d, J=9Hz>, 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) (6) 4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 -〔 4 -(環丙基甲基）苯基〕-3 - 丁烯 氧基〕苄醯基〕吲阱-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13，δ) : 0.45-0.6 (2Η, m) , 0.85-1.1 (1H, in), 1.95-2.15 (2H, m), 2.4-3.0 (8H, m), 5.0-5.3 (3H, m), 5.75-6.0 (1H, m) , 6.8-7.0 (4H, in), 7.05-7.4 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz), 8.43 (1H, d, J=9Hz) 例40 將4 -〔 1 -〔 3 -反-〔2 - < 4 -異丁苯基）乙烯基〕苄固産 -1 0 8 - 本紙張尺度遑用中國家搮準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B6 五、發明説明（i〇y 基〕時丨阱-3 -基〕丁酸乙酯Ο 2 4克溶在二吗烷5 m 1 ,而加 1 H N a Ο Η 1 m 1 在4 0°C攪拌4小時後，倒入冰與稀邇酸中 。有機層以乙酸乙酯15ml萃取而水洗後，以硫酸鎂乾燥 而蒸發，在20克矽膠層析（氣仿：甲醇= 50: 1),得 4-〔1-〔 3-反-〔2- (4-異丁苯基）乙烯基〕苄醯基〕 吲阱-3-基〕丁酸0.20克，黃色粉末。 NMR (CDC13/ 6) : 0.90 (6H, d, J=7Hz), 1.85 (1H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.4-2.6 (4H, m), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.3 (5H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.93 (1H, s), 7.99 (1H, d, J=7Hz), 8.51 (1H, d, J=9Hz) 例41 仿例4 0製得下列化合物。 ⑴4-〔1-〔 4-反-〔2- (4-異丁苯基）乙烯基〕苄醒基 〕吲阱-3 -基〕丁酸
mp : 175-176°C NMR (CDC13，δ) : 0.92 (6Η, d, J=7Hz), 1.90 (1Η, in), 2.0-2.2 (2H, m), 2.4-2.6 (4H, m), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 6.8-7.0 (2H, m), 7.0-7.2 (5H, m), 7.47 (2H, d, J=9Hz), 7.60 (2H, d, J=9Hz), 7.82 (2H, d, J=9Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz), 8.51 (1H, d, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 J=9Hz) ⑵4 - [ 1 -〔 4 -順-〔2 - ( 4 -異丁苯基）乙烯基〕苄醯基 〕吲阱-3 -基〕丁酸 -10 9- 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) B6 五、發明説明（10史 NMR (CDC13, 0) : 0.88 (6H, d, J=7Hz), 1.83 (1H, m), 2.0- 2.2 (2H, m), 2.4-2.6 {4H, m), 2.92 (2H, t, J=7Hz), 6·58 (1H, d, J=llHz>, 6·68 (1H, d, J=llHz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.1- 7.2 (1H, ro), 7.20 (2H, d, J=9Hz), 7.38 (2H, d, J=9Hz), 7.70 (2H, d, J=9Hz), 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.49 (1H, d, J=9Hz) _ ⑶4-〔l-〔 3-順-〔2- (4 -異丁苯基）乙烯基〕苄醯基 ]B3丨畊-3 -基〕丁酸 NMR (CDC13， δ) : 0.83 (6Η, d, J=7Hz)/ 1.80 (1H, m), 1.9-2.15 (2H, m), 2.40 (2H, d, J=7Hz>, 2.46 (2H, t， J=7Hz), 2.87 (2H, t, J=7Hz), 6.62 (2H, s), 6.79 (1H, s), 6·88 (1H, t, J=7Hz), 7.00 (2H, d, J=9Hz)， 7.1-7.3 (3H， m), 7.3-7.5 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=7Hz), 7.70 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=7Hz), 8.48 (1H, d, J=9Hz) 例42 將4-〔 1-〔 4-〔 1-〔 4- ( 1-乙酷氧基-2-甲基丙基）-2 -氟苯基〕戊氣基〕苄醯基〕吲畊-3-基〕丁酸乙酯300 mg溶在乙醇3ml及1, 4-二鸣烷3ml，而加IN NaOH 1·5ιπ1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 混燥 之乾 酸鎂 鹽酸 5Ν硫 ο 以 及 ， 酯濯 乙洗 酸水 乙鹽 入食 倒及 ，水 後以 時而 小層 1 機 拌有 攪取 溫分 室 〇 在中 。液 膠 矽 在 縮 濃 而 基 氣 戊
析-阱 層氟吲 柱 2 <—V 仿 氣 基 羥 基 ’ }末 1)基粉 :丙之 5 6 g 2 基 B 1 < 甲 5 I*- _ 醇 甲 酸 得 基 苯 本紙張尺度逍用中困困家楳毕(CNS)肀4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 、，，广、 A 6 _]36_ 五、發明説明（ι〇5> NMR (CDC13/ δ) : 0.75-1.05 (9H, m), 1.2-1.65 (4H, m), 1.75-2.15 (5H, m), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 2.84 (2H, t, J=7Hz), 4.35 (1H, d, J=6.5Hz), 5.53 (1H, dd, J=5Hz, 7.5Hz), 6.75-7.2 (7H, m), 7.25-7.4 (1H， m), 7.70 (2H, d, J=9Hz), 7.91 (1H, d,J=7Hz), 8.42 (1H, d, J=9Hz) 例43 仿例3 6製得下列化合物。 (1) 4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丁氣基〕苄醯基〕吲 阱-3-基]丁酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 0.8-1.05 (9Η, m), 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.3-1.65 (2H, m), 1.7-2.15 (5H, m), 2.35- 2.5 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.17 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 6.8- 6.95 (4H, m), 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz)# 7.98 (1H, d, J=7Hz), 8.44 (1H, d, J=9Hz) ⑵4-〔 1-〔4-〔（S)-l- (4 -異丁苯基）丁氧基〕苄醯基 〕吲阱-3 -基〕丁酸乙酯 NMR (CDC13, 6) : 0.8-1.05 (9H, m), 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.3-1.65 (2H, m), 1.7-2.15 (5H, π〇, 2.35- 2.5 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.17 (1H, dd, J=2HZ, 7Hz), 6.8- 6.95 (4H, n〇, 7.05-7.3 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=9Hz), 7.98 {1H, d, J=7Hz), 8·44 (1H, d, J=9Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- -111- 本紙張尺度遑用中》a家標毕(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H)

Claims (2)

  1. C7 D7 六、申請專利範圍 第81104603號「雜琿衍生物.1專利案 (8 2年1月修正） 1. 一種如下式化合物及其製藥容許鹽
    A-R1 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央螵準局β工消费合作社印f 式中R1 為羧基或被保護羧基， R2 為氦或h 烷基，R3 為苯基取代箸Ci - β烷基，一或二苯Ci - 6 烷基，此可取代著選自Ci - β烷基，豳素，银基，羧 基，苯Ci - 6烷氣羰基，一或二“ -3烷胺甲醯基,苯胺甲醛基，Ci - e烷笨胺甲醯基，Ci - 6烷氣 基，羥Ct - 3烷基，Ci - 3烷醯氣Ci - β烷基， 環Cs - 6院Cl - 6院基.Cz - 6燦基及C2 - 6快 基之1〜4個取代基，Ci - 6烷胺甲醯Ci - 6烷基， Ci - 6烷苯胺甲醯h - β烷基， Α 為Ci-6伸院基， Z 為C! - 6伸烷基，C£ - 6伸烯基’ -0 -或 Η Η 〇 2 .如申諳專利範圍第1項之化合物，可由下式表示： •11. -線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） R7 C7 D7 六、申請專利範圍
    A-COOH (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 式中R2 、R3 、A及Z各同申謫專利範圍第1項所定義。 3.如申請專利範圍第2項之化合物，其中 為異丁苯基，異丁苯丙基，異丁苯丁基，異丁 苯戊基，異丁苯己基，異丁笨庚基，異丁苯辛基，雙 (異丁苯基）甲基，（羧基）（異丁苯基）甲基.（ .苄氣羰基）（異丁苯基）甲基，（丁胺甲醛基）（異 丁苯基）甲基，（庚胺甲醯基）（異丁苯基）甲基， (乙氣基）（異丁苯基）乙基，（異丁苯基）（三氟 )丁基，（苯基）（異丁苯基）甲基，〔（異丁基） 經濟部中央棣準局貝工消费合作社印* (甲氣基）苯基〕戊基，〔氣（異丁基）苯基〕戊基 ,〔氟（羥異丁基）笨基]戍基，〔氣（乙醅氛異丁 基）苯基〕戊基，（環丙基甲苯基）丁烯基，（異丁 笨基）丁炔基，（異丁笨基）丁烯基，（異丁笨基） 戊烯基，庚胺甲醅乙基，異丁笨胺甲醏甲基或異丁笨 胺甲酷乙基， R2為氫或甲基， A為三亞甲基， Z為伸乙烯基，-0-或- NH-。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4规格（210 X 297公釐） kj 〇3〇b: Λ7 B7 C7 D7 六、申請專利範圓 4. 如申請專利範圃第3項之化合物，乃選自： 4 - Γ 1 - C 4 - ( « (4 -異丁苯基）甲胺基〕¥醯基〕吲 畊-3 -基]丁醃. 4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）丙氣基〕午醯基〕吲 哜-3-基〕丁酸， 4-〔1-〔 4-〔 1-(4 -異丁苯基1 丁氣基]芊醯基〕吲 哄-3-基]丁酸，及 4-〔1-〔 4-〔 1-(4-異丁苯基）戊氣基]苄醅基〕吲 畊-3-基〕丁酸。 5. 如申請專利範困第4項之化合物，乃選自R或S組態 下列化合物： 4-〔1-〔 4-〔 1-(4 -異丁苯基）丙氧基〕午醯基〕吲 畊-3-基〕丁酸， 4-〔 1-〔 4-〔 1-(4 -異丁苯基} 丁氣基〕午醛基〕岡 畊-3-基〕丁酸，及 4 -〔 1 -〔 4 -〔 1 - ( 4 -異丁苯基）戊氣基〕苄醯基〕岡 畊-3-基〕丁酸。 6. 如申請專利範圍第1項之化合物，可由下式表示 (楮先閲讀背面之注龙事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂. «濟部中央標準局員工消费合作社印製
    -3 _ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297 乂'釐>
    Λ7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 3 R Λ 2 R 中 式 義 定 所 項 1J 第 圍 範 利 專 謓 * 同 各 Z 及 中 其 物 合 化 之 項 6 首 圃 範 利 專 誚 如 基 甲 基 笨 丁 異 /|\ 雙 或 基 ， 己基 苯 甲 丁或 異氫 為為 3 2 R R 基 甲 亞三 為 Z 為 或 哄 吲 J 基 :0 自苄 0 J 乃基 , 胺 物甲 合 丨 化基 之笨 項 丁 7異 第4-圍 ί 範雙 利3-專 t 謫3-φ C 如4-8 及 酸 丁 基 雙 異 畊 吲 U 基 酸 苄 基 氣 甲 基 苯 (犄先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) 丄 酸 丁 基 下 如 1 一 9
    法 製 之
    R *11. 中 式 2 R 基0 護 保3 被-或 C 基或 羧氫 為為 基 烷 經濟部中夹標準局R工消费合作社印製 1 t c C 著自 代遘 取著 基代 苯取 為可 此 3 R ， 基 烷 羧 - C 基 苯氣 二 ， 或素一 0 基 基 烷烷 苯 基 基0 甲 胺羥 苯 ， ， 基 ♦ J -基C 二甲® 烷 或胺 1 苯* ，烷-基 C 辨 - . m 1基 烷e烷 基氣 醢烷 甲 胺 -烷:» 基 烷 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規_格（210 X 297公》) Λ7 ..c- Γ·； Η 7 〇 C7 _____D7_ 六、申請專利範園 琢Csi - 6院Cl - 6院基，Ci· - 6嫌基及C2 - 6快 基之1〜4個取代基，C, - β烷胺甲β烷基， C, - β烷苯胺甲醯Ca - 6烷基， A 為Ci - (5伸院基， T- 為Ci - β伸院基，C2 - β伸嫌基，_0_或 ΝΗ » 此製法包括： (1)令如下式化合物或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    式中R1 , R2及Α各同上， --裝- 訂. 經濟部中央棣準局貝工消费合作社印製 Z1為-0 -或- NH-,與如下式化合物或其鹽反應 W 1 - R3a R8a為一或二苯- β烷基，此可取代著選自 Ci - 6烷基，IS素，氯基，羧基，苯Ci - 6烷氣羰 基，一或二匕-β烷胺甲醯基.苯胺甲醯基， Ci - 6烷苯胺甲醯基.- β烷氣基，羥h e烷 基，Cl - 3院酿氣Ci - 6院基，環C 3 β院Cl ~ 6 烷基，C2 - β烯基及〔:£ - 6炔基之]〜4個取代基， Ct - β烷胺甲醯- β烷基，- 5烷苯胺甲醯 C 1 - β院基， 本紙張尺度適用中Β國家襟準（CNS)甲4规格（210 X 297公» ) Λ7 B7 C7 D7
    六、申請專利範圍 W1為離基， 而得如下式化合物或其齧 式中R1 , R2 ， R】，A及Z1各同上，或 0令如下式化合物或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)
    -CO
    Z-R3 .裝. .ΤΓ. 式中R2 ， R3 ，A及Z各同上， Rk為被保護羧基， 消去羧基保護基而得如下式化合物或其馥 線. 經濟部中央樣準局Λ工消費合作社印製
    Z- R: 式中R2 ， R3 ， A及Z各同上，或 -6 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公* ) 申請專利範圍 (3)令如下式化合物或其SI -C〇- -N A-R」 A7 B7 C7 D7
  2. 2-Cx4Rf I COOR 式中R1 , R2 , A及Z各同前， R7為可有h - 6烷基之苯基， R8為羧基保護基， 消去雜基保謹基而得如下式化合物或其鹽
    (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝. 訂. 式中R1 ， R2 , R7 ， A及Z各同上，或 ⑻令如下式化合物或其在羧基之反應性衍生物或其鹽
    A-R 經濟部中央螵準局ικ工消费合作社印製 式中R 1 ， R 2 . R 7 ，A及Z各同上， 與如下式化合物或其在胺基之反應性衍生物或其隳反 應 H-R9 -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4规格（210 X 297公釐） Λ7 R7 C7 D7 六、申請專利範圍 式中R3為可有Ci - 6烷基之胺基， 而得如下式化合物或其鹽 1 ―CO~k\ A-R R2 , R7 ,Rs ,A及 Z-CHR 7 COR 9 (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) ®令如下式化合物或其鹽 R Z-R3 —裝. A-COOH 式中R2,R3，A 及Z各同上， 引入羧基保護基而得如下式化合物或鹽 R A-R 式中RaA ， R2 ， Rs ，A及Z各同上，或 ©令如下式化合物或其鹽 本紙張又度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公«) 訂. -c〇
    Z-R: 經濟部中央襟準局典工消费合作社印製 iJ Λ7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍
    2 R , 應 上反 同镛 各其 A 或 及物 合 化 ，式 R1下 中如 式與 W
    (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) I 上 同 各 Z 及 基 殘 酸 為0 其 或 物 合 化 式 下 R3如 中得 式而 R
    丨裝. 訂. 2 R 鹽 許 容 藥 製 其 或 物 上 Μ 合_ ί π «--#之 Ζ 酶項 及原 1 Α還第 ,-圍 3 α R35 範 ， 酮利 固專 睪諳 •治申 R1防如 中種含 式一内 10 物 成 組00 之 病 介 仲 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 鹽 許 容 0 製 0 其 0 劑或用 形物之 賦合劑 或化制 體之抑 載項酶 毒 1 原 無第 1 許圍_ 容範 藥利酮 製專固 合諳睪 配申作 1 如當 α 本紙張尺度適用中國a家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）
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