TW202509031A - Ｃｄｋ抑制劑萘啶化合物 - Google Patents

Abstract

本發明提供具有萘啶核或相關等排核之CDK抑制劑化合物。該萘啶核係經胺基取代，其中該胺基進一步經具有附接親水性基團之環狀基團取代。本發明亦提供包括本發明CDK抑制劑化合物之組合物。在一些實施例中，該等CDK抑制劑化合物為CDK2抑制劑。在一些實施例中，該等CDK抑制劑化合物為CDK4抑制劑。亦提供本發明組合物用於研究中或用作治療劑的方法。

Description

CDK抑制劑萘啶化合物

週期蛋白依賴性激酶(CDK)為絲胺酸/蘇胺酸激酶家族。與稱為週期蛋白之調控次單元雜二聚後，CDK被完全活化且調節關鍵細胞過程，包括細胞週期進程及細胞分裂。不受控制的增殖為癌細胞之標誌。CDK活性之失調與細胞週期之異常調節相關，且在幾乎所有形式之人類癌症中被偵測到。

CDK2為在調節細胞週期自G1期向S期過渡方面發揮關鍵作用的週期蛋白依賴性激酶。其涉及若干其他細胞過程，包括DNA複製及修復、轉錄、RNA加工及細胞骨架組織，使其成為癌症療法之引人關注之目標。CDK2尤其引起關注，因為CDK2活性之失調經常發生在多種人類癌症中。雖然CDK2在正常功能細胞之細胞週期中通常為非必需的，但其對於癌細胞之異常生長過程卻至關重要。CCNE1基因產生週期蛋白E，其為CDK2之兩種主要蛋白結合搭配物中之一者。CCNE1之過度表現出現在許多腫瘤細胞中，使得細胞變得依賴於CDK2及週期蛋白E。在乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌及骨癌以及白血病及淋巴瘤中亦觀測到異常週期蛋白E活性。同樣，週期蛋白A2之異常表現與染色體不穩定性及腫瘤增殖相關，而抑制週期蛋白A2引起腫瘤生長減少。

因此，CDK2及其週期蛋白結合搭配物代表了新穎癌症治療劑之可能治療目標。CDK2抑制劑為阻斷CDK2活性之一類小分子藥物，引起細胞週期停滯且潛在地誘導細胞死亡。然而，由於CDK2與其他CDK (例如CDK1)的活性位點之間的高度相似性，因此難以鑑別選擇性CDK2抑制劑。CDK1為細胞週期中唯一必需的週期蛋白依賴性激酶，且抑制CDK1可能導致非預期之副作用。

本文提供CDK抑制劑化合物。CDK抑制劑化合物可具有萘啶核。該萘啶核係經胺基取代，其中該胺基進一步經具有附接親水性基團之環狀基團取代。CDK抑制劑化合物可為CDK2抑制劑。CDK抑制劑化合物可為CDK4抑制劑。本文亦提供包括本發明之CDK抑制劑化合物之醫藥組合物。亦提供將本發明之組合物用於研究中及用作治療劑的方法。

相關申請案之交叉參考

本申請案主張2023年5月15日申請的美國臨時申請案第63/502,371號的權益，該申請案以全文引用之方式併入本文中。

本發明之CDK2抑制劑化合物、組合物及方法更詳細地描述於下文中。描述特定類別之CDK2抑制劑化合物。亦描述包括本發明CDK2抑制劑化合物之醫藥組合物。亦描述可使用CDK2抑制劑化合物及組合物之方法。 4.1   CDK2抑制劑化合物

依上文所概述，本發明提供具有萘啶核之CDK2抑制劑化合物。該萘啶核係經胺基取代，其中該胺基進一步經環狀基團取代，該環狀基團具有透過視情況選用之連接基團連接的附接親水性基團。在一些實施例中，親水性基團為非親電子基團。在一些實施例中，CDK2抑制劑為典型抑制劑，其中抑制劑化合物結合於CDK2受體且阻止其他分子結合於受體。經典抑制劑可能不會永久地結合於受體，亦即其可逆地與受體締合及自受體解離，例如透過氫鍵結或凡得瓦爾相互作用(Van der Waals interaction)。

在一些實施例中，親水性基團為親電子反應性部分。通常，親電子反應性部分為能夠與生物目標共價結合之化學基團。在一些實施例中，包括親電子反應性部分之CDK2抑制劑被稱為共價抑制劑，其中該共價抑制劑可在所需結合位點結合於CDK2受體目標且與受體形成共價化學鍵。在一些實施例中，所形成之共價化學鍵係非可逆的。在一些實施例中，CDK2抑制劑為共價可逆抑制劑。此類抑制劑可與受體形成共價鍵，但此化學結合反應係可逆的。

本發明包括式I化合物： (I) 或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或前藥，其中： Y ¹為N或CR ¹； Y ²為N或CR ²； Y ³為N或CR ³； Y ⁵為N或CR ⁵； R ⁶具有式 ，其中 A為選自以下之環狀基團：碳環基、雜環基、芳基、雜芳基及其經取代之形式； Z為視情況選用之親水性基團； L ¹及L ²為視情況選用之連接基團；及 *表示R ⁶與氮原子之連接點； R ⁴係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烯基、視情況經取代之炔基、視情況經取代之碳環基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基； R ¹-R ³、R ⁵及R ⁷獨立地選自H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、鹵基(C _{1 - 6})烷基、-COR ³⁰、-OR ³⁰、鹵素及CN；及 R ³⁰為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。

在式I化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³中之一或多者為N。在一些實施例中，Y ³為N。在一些實施例中，Y ²為N。在一些實施例中，Y ¹為N。在一些實施例中，Y ¹及Y ³為N。在一些實施例中，Y ²及Y ³為N。在一些實施例中，Y ¹及Y ²為N。

在式I化合物之一些實施例中，A環為視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基。在式I之一些實施例中，A為視情況經取代之芳基。在式I之一些實施例中，A為視情況經取代之雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為5員雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為6員雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為吡啶基、嗒𠯤、嘧啶或三𠯤。

在式I化合物之一些實施例中，R ⁶包含結構6A： (6A) 其中： Y ⁶-Y ¹⁰基團獨立地選自C-Z、CR ¹²或N，其中Y ⁶-Y ¹⁰中之一者為C-Z； 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、羥基、鹵素及CN；及 Z為依本文所述之基團。

在6A之一些實施例中，Y ⁸為C-Z。在6A之一些實施例中，Y ⁶或Y ¹⁰為C-Z。在6A之一些實施例中，Y ⁷或Y ⁹為C-Z。

在6A之一些實施例中，Y ⁶-Y ¹⁰中之至少一者為N。在6A之一些情況下，Y ⁶或Y ¹⁰為N。在6A之一些情況下，Y ⁶及Y ¹⁰均為N。在6A之一些情況下，Y ⁷或Y ⁹為N。在6A之一些情況下，Y ⁷及Y ⁹均為N。在6A之一些情況下，Y ⁸為N。

在6A之一些實施例中，Y ⁶-Y ¹⁰中之一者且僅一者為N。在6A之一些情況下，Y ⁶為N。在6A之一些情況下，Y ⁷為N。

在6A之一些實施例中，Z連接於Y ⁸，且Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰各自為CR ¹²。在一些實施例中，各R ¹²為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²不為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²係選自(C _{1 - 3})烷基、(C _{1 - 3})烷氧基、鹵素及腈。在一些實施例中，R ¹²為甲基。在一些實施例中，R ¹²為Cl或F。在一些實施例中，R ¹²為腈。

在式I化合物之一些實施例中，R ⁶具有結構6A1： (6A1) 其中m為0、1、2、3或4，且Z及R ¹²係依本文所述。

在6A1之一些實施例中，m為0。應理解，當m為0時，芳基環之位置2、3、5及6中之各者將不具有非氫取代基。

在6A1之一些實施例中，m大於0，諸如1、2、3或4，且各R ¹²為非氫取代基。在一些實施例中，各R ¹²獨立地選自視情況經取代之(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。在一些實施例中，m為1。在一些實施例中，m為2。在一些實施例中，m為3。在一些實施例中，m為4。在一些實施例中，m為1且R ¹²為視情況經取代之(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素或CN。在一些實施例中，m為2且各R ¹²獨立地選自視情況經取代之(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。

在6A1之一些實施例中，R ⁶具有結構6A2： (6A2) 其中R ¹²係選自氫、鹵素(例如F)、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基及視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基。

在6A2之一些實施例中，R ¹²為氫。在6A2之一些實施例中，R ¹²為鹵素。在一些實施例中，鹵素為F或Cl。在6A2之一些實施例中，R ¹²為視情況經取代之(C _1-3)烷基。在一些實施例中，R ¹²為甲基。在一些實施例中，R ¹²為三氟甲基。在一些實施例中，R ¹²為(C _1-3)烷氧基。在一些實施例中，R ¹²為甲氧基。

在式I化合物之一些實施例中，A係選自視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環基。在式I之一些實施例中，A為視情況經取代之環烷基。在一些實施例中，環烷基為環己基。在一些實施例中，環烷基為環戊基。在式I之一些實施例中，A為視情況經取代之雜環基。在一些實施例中，雜環基包括一或多個氮原子。在一些實施例中，雜環基包括一或多個氧原子。在一些實施例中，雜環基包括一或多個硫原子。在一些實施例中，雜環基為6員雜環基。在一些實施例中，該6員雜環基係選自哌啶、哌𠯤、四氫哌喃、1,4-二㗁烷、噻𠮿、二噻𠮿、嗎啉及硫代嗎啉。在一些實施例中，6員雜環基為哌啶。在一些實施例中，雜環基為四氫哌喃。

在式I之一些實施例中，R ⁶包含結構6B： (6B) 其中： Y ¹¹係選自O、S、CH ₂、C(R ¹¹) ₂及NR ⁹； R ⁹為氫、視情況經取代之烷基、-L ²-Z或Z； 各R ¹¹獨立地選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN； L ²係依本文所述； k為0或1；及 n為0至9之整數。

在6B之一些實施例中，Y ¹¹為O。在6B之一些實施例中，Y ¹¹為S。在6B之一些實施例中，Y ¹¹為C(R ¹¹) ₂。在一些實施例中，Y ¹¹為CH ₂。在一些實施例中，一個R ¹¹為H且另一者係選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN。在6B之一些實施例中，Y ¹¹為NR ⁹。在一些實施例中，Y ¹¹為NH。在一些實施例中，Y ¹¹為NR ⁹且R ⁹為視情況經取代之烷基、-L ²-Z或Z。在一些實施例中，R ⁹為視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷基。在一些實施例中，R ⁹為-L ²-Z。在一些實施例中，R ⁹為Z。

在6B之一些實施例中，k為0。在6B之一些實施例中，k為1。

在式I化合物之一些實施例中，R ⁶包含結構6B1： (6B1)。

在6B1之一些實施例中，n為0，使得不存在R ¹¹取代基。在6B1之一些實施例中，n為1、2、3或4，且各R ¹¹獨立地選自(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。在一些實施例中，R ¹¹獨立地選自甲基、甲氧基、CF ₃、OCF ₃、羥基及氟。在一些實施例中，n為1且R ¹¹係選自(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。在一些實施例中，n為1且R ¹¹係選自甲基、甲氧基、CF ₃、OCF ₃、羥基及氟。

在6B1之一些實施例中，R ⁶包含結構6B2： (6B2)。

在式I化合物之一些實施例中，R ⁶包含6B3： (6B3)。

在6B3之一些實施例中，n為0，使得不存在R ¹¹取代基。在6B3之一些實施例中，n為1、2、3或4，且各R ¹¹獨立地選自(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。在一些實施例中，R ¹¹獨立地選自甲基、甲氧基、CF ₃、OCF ₃、羥基及氟。在一些實施例中，n為1且R ¹¹係選自(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。在一些實施例中，n為1且R ¹¹係選自甲基、甲氧基、CF ₃、OCF ₃、羥基及氟。

在6B3之一些實施例中，R ⁶包含結構6B4： (6B4)。

在式I之一些實施例中，R ⁴係選自經取代之胺、視情況經取代之烷基、視情況經取代之炔基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之炔基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環烷基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環烯烴。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之雜環基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之芳基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之雜芳基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為單環基團。

在式I之一些實施例中，R ⁴為雙環基團。在R ⁴之一些實施例中，雙環基團為螺環基團。在R ⁴之一些實施例中，雙環基團為稠合雙環基團。

在式I之一些實施例中，R ⁴選自經取代之胺、(C ₂-C ₆)炔基、環丁烷、環戊烷、環己烷、環己烯、哌啶基、吡咯啶、吡咯、吡唑、氮雜環丁烷、氮雜環庚烷、吡啶基、苯基、嘧啶、苯并異㗁唑、吲唑、噻唑、二氫哌喃、四氫哌喃、氮雜吲哚、吲哚啉、羥吲哚、三唑、㗁二唑、環己酮，其中R ⁴基團中之任一者視情況經取代。

在式I之一些實施例中，R ⁴係選自視情況經取代之胺。在一些實施例中，胺係經兩個C ₁-C ₆烷基取代。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之C ₂-C ₃炔基。在一些實施例中，炔基係經以下取代：環烷基、芳基、雜芳基、雜環基或經取代之烷基。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環丁烷。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環戊烷。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環己烷。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環己烯。

在式I之一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之哌啶基。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之吡咯啶。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之吡咯。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之吡唑。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之氮雜環丁烷。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之氮雜環庚烷。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之吡啶基。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之苯基。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之嘧啶。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之苯并異㗁唑。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之吲唑。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之噻唑。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之二氫哌喃。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之四氫哌喃。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之氮雜吲哚。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之吲哚啉。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之羥吲哚。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之三唑。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之㗁二唑。在一些實施例中，R ⁴為視情況經取代之環己酮。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4A： (4A)， 其中： X ¹²為CH ₂、C(R ¹⁵) ₂、O或NR ²⁵； R ¹⁵為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁵為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11；及 r為0或1。

在式4A之一些實施例中，q為0，使得不存在R ¹⁵取代基。在一些實施例中，q為1-11，且各R ¹⁵取代基獨立地選自(C ₁-C ₃)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁵為腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁵為羥基。

在式4A之一些實施例中，r為0。在式4A之一些實施例中，r為1。

在4A之一些實施例中，R ⁴具有式4A1： (4A1)， 其中R ¹⁵、q及r係依本文所述。

在4A1之一些實施例中，r為0。在4A1之一些實施例中，r為1。

在4A1之一些實施例中，q為0，使得不存在R ¹⁵取代基。在一些實施例中，q為1-11，且各R ¹⁵取代基獨立地選自(C ₁-C ₃)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁵為腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁵為羥基。

在4A之一些實施例中，R ⁴具有式4A2： (4A2)， 其中： R ²⁵為H或視情況經取代之(C ₁- ₆)烷基；及 R ¹⁵及q係依本文所述。

在4A2之一些實施例中，R ²⁵為H。在4A2之一些實施例中，R ²⁵為視情況經取代之(C _1-3)烷基。

在4A2之一些實施例中，q為0，使得不存在R ¹⁵取代基。在一些實施例中，q為1-11，且各R ¹⁵取代基獨立地選自(C ₁-C ₃)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁵為腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁵為羥基。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4B： (4B)， 其中： X ¹為O或C(R ²⁶) ₂； R ¹⁶為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； 各R ²⁶係選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈；及 s為0、1、2、3、4、5、6、7、8或9。

在式4B之一些實施例中，X ¹為C(R ²⁶) ₂。在一些實施例中，各R ²⁶為H (亦即，X ¹為CH ₂)。在式4B之一些實施例中，X ¹為O。

在式4B之一些實施例中，s為0，使得不存在R ¹⁶取代基。在一些實施例中，s為1-9，且各R ¹⁶取代基獨立地選自(C ₁-C ₃)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁶為腈。在一些實施例中，q為1且R ¹⁶為羥基。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4C： (4C)， 其中： R ¹⁷為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； t為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；及 u為0、1或2。

在式4C之一些實施例中，t為0，使得不存在R ¹⁷取代基。在一些實施例中，t為1-10，且各R ¹⁷取代基獨立地選自(C ₁-C ₃)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，t為1且R ¹⁷為腈。在一些實施例中，t為1且R ¹⁷為羥基。

在式4C之一些實施例中，u為0。在式4C之一些實施例中，u為1。在式4C之一些實施例中，u為2。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4D： (4D)， 其中： X ¹⁴為O或NR ²⁵； R ¹⁷為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； 各R ²⁵係選自H、(C ₁- ₆)烷基、醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基；及 k為0、1、2、3、4、5、6、7或8。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4E： (4E)， 其中： X ²選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³及X ⁴各自獨立地選自N及CR ²⁶； R ¹⁸為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁵係選自H、視情況經取代之C _1-6烷基、醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； 各R ²⁶係選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈；及 v為0、1、2或3。

在式4E之一些實施例中，X ²為C(R ²⁶) ₂。在一些實施例中，各R ²⁶為H。在一些實施例中，至少一個R ²⁶基團為視情況經取代之烷基。在式4E之一些實施例中，X ²為O。在式4E之一些實施例中，X ²為NR ²⁵。在一些實施例中，R ²⁵為H。在一些實施例中，R ²⁵為(C _1-3)烷基。在式4E之一些實施例中，X ²為S。在式4E之一些實施例中，X ²為C=O。

在式4E之一些實施例中，X ³為N。在式4E之一些實施例中，X ³為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基。

在式4E之一些實施例中，X ⁴為N。在式4E之一些實施例中，X ⁴為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基。

在式4E之一些實施例中，X ²為NR ²⁵，X ³為CR ²⁶且X ⁴為CR ²⁶。在式4E之一些實施例中，X ²為NR ²⁵，X ³為N且X ⁴為CR ²⁶。在式4E之一些實施例中，X ²為O、X ³為CR ²⁶且X ⁴為N。

在式4E之一些實施例中，v為0，使得不存在R ¹⁸取代基。在一些實施例中，v為1-3，且各R ¹⁸取代基獨立地選自(C _1-3)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，v為1且R ¹⁸為(C _1-3)烷基。在一些實施例中，(C _1-3)烷基為甲基。在一些實施例中，v為1且R ¹⁸為鹵素。在一些實施例中，鹵素為Cl或F。

在式4E之一些實施例中，R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 、 、 、 及 。

在式4E之一些實施例中，R ⁴係選自： 或 其中R ²⁵、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式4E之一些實施例中，R ⁴係選自： 或 其中R ²⁵、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式4E之一些實施例中，R ⁴係選自： 或 其中R ²⁵、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式4E之一些實施例中，R ²⁵具有結構： 其中R ³³- R ³⁷獨立地選自H、CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、CH ₃、OH、OCH ₃及鹵素，及/或R ³³-R ³⁷中之任兩者(例如R ³³及R ³⁴，及/或R ³⁶及R ³⁷)可環狀連接且與其所連接之碳原子一起提供C3-C7碳環(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)。在一些實施例中，R ³³及R ³⁴與其所連接之碳原子一起為C3-C7碳環(例如環丙基或環丁基)。在一些實施例中，R ³⁶及R ³⁷與其所連接之碳原子一起為C3-C7碳環(例如環丙基或環丁基)。在一些實施例中，R ³³-R ³⁷中之至少一者為鹵素。在一些實施例中，鹵素為F。在一些實施例中，鹵素為Cl。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一或兩者為CF ₃。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一者為CF ₃。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之兩者為CF ₃。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一或兩者為OH。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一者為OH。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之兩者為OH。在一些實施例中，R ³⁶-R ³⁷中之一或兩者為H。在一些實施例中，R ³⁶為H，且R ³⁷係選自CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、OH、OCH ₃及鹵素。在一些實施例中，R ³⁶及R ³⁷均為H。

在式4E之一些實施例中，R ²⁵具有結構： 。

在式4E之一些實施例中，R ²⁵具有結構： 。

在式4E之一些實施例中，化合物為： 其中R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式4E之一些實施例中，化合物為： 其中R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式4E之一些實施例中，化合物為： 其中R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式4E之一些實施例中，化合物為： 其中R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4F： (4F)， 其中： X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³及X ⁴各自獨立地選自N及CR ²⁶； R ²⁴為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之C _1-6烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團；及 y為0、1、2或3。

在式4F之一些實施例中，X ⁹為C(R ²⁶) ₂。在一些實施例中，各R ²⁶為H。在一些實施例中，至少一個R ²⁶基團為視情況經取代之烷基。在式4F之一些實施例中，X ⁹為O。在式4F之一些實施例中，X ⁹為NR ²⁵。在一些實施例中，R ²⁵為H。在一些實施例中，R ²⁵為(C ₁-C ₃)烷基。在式4F之一些實施例中，X ²為S。在式4F之一些實施例中，X ²為C=O。

在式4F之一些實施例中，X ¹⁰為C(R ²⁶) ₂。在一些實施例中，各R ²⁶為H。在一些實施例中，至少一個R ²⁶基團為視情況經取代之烷基。在式4F之一些實施例中，X ¹⁰為O。在式4F之一些實施例中，X ¹⁰為NR ²⁵。在一些實施例中，R ²⁵為H。在一些實施例中，R ²⁵為(C ₁-C ₃)烷基。在式4F之一些實施例中，X ¹⁰為S。在式4F之一些實施例中，X ¹⁰為C=O。

在式4F之一些實施例中，X ⁹為NR ²⁵且X ¹⁰為C(R ²⁶) ₂。在式4F之一些實施例中，X ²為NR ²⁵且X ⁴為C=O。在式4F之一些實施例中，X ⁹為C(R ²⁶) ₂且X ¹⁰為NR ²⁵。在式4F之一些實施例中，X ⁹為C=O且X ¹⁰為NR ²⁵。

在式4F之一些實施例中，y為0，使得不存在R ²⁴取代基。在一些實施例中，y為1-3，且各R ²⁴取代基獨立地選自(C ₁-C ₃)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，y為1且R ²⁴為(C ₁-C ₃)烷基。在一些實施例中，y為1且R ²⁴為鹵素。在一些實施例中，鹵素為Cl或F。

在式4F之一些實施例中，化合物係選自： 或 其中R ²⁴、R ²⁵、R ²⁹、R ³⁰及y係依本文所定義。

在式4F之一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-3)烷基。在一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰中之一者為H，且另一者為視情況經取代之(C _1-3)烷基。在一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰均為H。在一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰均為視情況經取代之(C _1-3)烷基。

在式4F之一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團。在一些實施例中，螺環基團為視情況經取代之螺環丙基。在一些實施例中，螺環基團為視情況經取代之螺環丁基。

在式4F之一些實施例中，化合物係選自： 及 其中R ²⁴、R ²⁵及y係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4G： (4G)， 其中： X ⁸為N或CR ²⁶； R ²¹及R ²²各自獨立地為視情況經取代之(C ₁-C ₆)烷基；及 R ²⁶係選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈。

在式4G之一些實施例中，X ⁸為N。在式4G之一些實施例中，X ⁸為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基。

在式4G之一些實施例中，R ²¹及R ²²各自為選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、戊基、己基之(C ₁-C ₆)烷基。在式4G之一些實施例中，R ²¹及R ²²為相同的。在式4G之一些實施例中，R ²¹及R ²²為不同的。

在式4G之一些實施例中，X ⁸為N且R ²¹及R ²²各自為不同C ₁-C ₆烷基。在一些實施例中，R ²¹為甲基且R ²²為異丙基。在一些實施例中，R ²¹為甲基且R ²²為乙基。在一些實施例中，R ²¹為甲基且R ²²為丙基。在一些實施例中，R ²¹為甲基且R ²¹為丁基。在一些實施例中，R ²¹為甲基且R ²²為三級丁基。

在式4G之一些實施例中，X ⁸為CR ²⁶且R ²¹及R ²²為相同的。在一些實施例中，R ²¹及R ²²均為甲基。在一些實施例中，R ²¹及R ²²均為乙基。在一些實施例中，R ²¹及R ²²均為丙基。

在式I中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4H： (4H)， 其中： R ²⁷及R ²⁸各自獨立地為H或視情況經取代之(C ₁-C ₆)烷基；或 R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團。

在式4H之一些實施例中，R ²⁷為H。在一些實施例中，R ²⁷為視情況經取代之(C ₁-C ₆)烷基。在式4H之一些實施例中，R ²⁸為H。在一些實施例中，R ²⁸為視情況經取代之(C ₁-C ₆)烷基。在一些實施例中，R ²⁷及R ²⁸為不同的。在一些實施例中，R ²⁷及R ²⁸為相同的。

在式4H之一些實施例中，R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團。在一些實施例中，環狀基團係選自5員、6員或7員雜環基。在一些情況下，該雜環基為視情況經取代之哌啶基。在一些情況下，該雜環基為視情況經取代之哌𠯤基。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4I： (4I)， 其中： R ²³為H、視情況經取代之(C ₁-C ₆)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

在式4I之一些實施例中，R ²³為H。在式4I之一些實施例中，R ²³為視情況經取代之(C ₁-C ₆)烷基。在一些實施例中，R ²³為甲基、乙基或丙基。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之環烷基。在一些實施例中，環烷基選自環丁烯、環戊烷或環己烷。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之環烯烴。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之雜環基。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之雜芳基。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之芳基。

在式4I之一些實施例中，R ²³係選自： (4E)、 (4F)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中： X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵及X ⁷各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁸-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； v及y各自獨立地為0、1、2或3； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2。

在式4I之一些實施例中，R ²³具有式4F (4F)。

在式4I之一些實施例中，R ²³選自以下結構中之一者： 、 、 及 其中R ²⁴、R ²⁵、R ²⁹、R ³⁰及y係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4J-4L中之任一者： (4J)、 (4K)、 (4L)， 其中： X ⁵為N或CR ²⁶； R ¹⁹為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁶係選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈；及 w為0或4。

在式4J之一些實施例中，X ⁵為N。在式4J之一些實施例中，X ⁵為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基、胺基、羥基、鹵素或腈。在一些實施例中，R ²⁶為腈。在一些實施例中，R ²⁶為胺基。在一些實施例中，R ²⁶為羥基。

在式4J之一些實施例中，w為0，使得不存在R ¹⁹取代基。一些實施例中，w為1-4，且各R ¹⁹取代基獨立地選自視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷基、視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷氧基、胺基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為C ₁-C ₃烷基。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為經羥基或烷氧基取代之C ₁-C ₃烷基。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為C ₁-C ₃烷氧基。在一些實施例中，R ¹⁹為-OCF ₃。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為羥基。

在式4K之一些實施例中，X ⁵為N。在式4K之一些實施例中，X ⁵為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基、胺基、羥基、鹵素或腈。在一些實施例中，R ²⁶為腈。在一些實施例中，R ²⁶為胺基。在一些實施例中，R ²⁶為羥基。

在式4K之一些實施例中，w為0，使得不存在R ¹⁹取代基。在一些實施例中，w為1-4，且各R ¹⁹取代基獨立地選自視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷基、視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷氧基、胺基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為C ₁-C ₃烷基。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為經羥基或烷氧基取代之C ₁-C ₃烷基。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為C ₁-C ₃烷氧基。在一些實施例中，R ¹⁹為-OCF ₃。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為羥基。

在式4L之一些實施例中，X ⁵為N。在式4L之一些實施例中，X ⁵為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基、胺基、羥基、鹵素或腈。在一些實施例中，R ²⁶為腈。在一些實施例中，R ²⁶為胺基。在一些實施例中，R ²⁶為羥基。

在式4L之一些實施例中，w為0，使得不存在R ¹⁹取代基。一些實施例中，w為1-4，且各R ¹⁹取代基獨立地選自視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷基、視情況經取代之(C ₁-C ₃)烷氧基、胺基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為C ₁-C ₃烷基。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為經羥基或烷氧基取代之C ₁-C ₃烷基。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為C ₁-C ₃烷氧基。在一些實施例中，R ¹⁹為-OCF ₃。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為腈。在一些實施例中，w為1且R ¹⁹為羥基。

在式I之一些實施例中，R ⁴具有式4M： (4M)， 其中： X ⁶選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ⁷為N或CR ²⁶； R ²⁰為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁵係選自H或視情況經取代之C ₁-C ₆烷基； 各R ²⁶係選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈；及 x為0、1或2。

在式4M之一些實施例中，X ⁶為C(R ²⁶) ₂。在一些實施例中，各R ²⁶為H。在一些實施例中，至少一個R ²⁶基團為視情況經取代之烷基。在式4M之一些實施例中，X ⁶為O。在式4M之一些實施例中，X ⁶為NR ²⁵。在一些實施例中，R ²⁵為H。在一些實施例中，R ²⁵為C ₁-C ₃烷基。在式4M之一些實施例中，X ²為S。

在式4M之一些實施例中，X ⁷為N。在式4M之一些實施例中，X ⁷為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基。

在式4M之一些實施例中，X ⁶為NR ²⁵且X ⁷為CR ²⁶。在式4M之一些實施例中，X ²為S且X ⁷為N。

在式4M之一些實施例中，x為0，使得不存在R ²⁰取代基。在一些實施例中，x為1或2，且各R ²⁰取代基獨立地選自C ₁-C ₃烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，x為1且R ²⁰為C ₁-C ₃烷基。

在式4M之一些實施例中，化合物為： 。

在式4M之一些實施例中，化合物為： 其中R ²⁵係依本文所定義。 其中R ²⁴、R ²⁵及y係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，R ⁶包含親水性基團(Z)。在一些實施例中，Z包含呈實質上生物惰性之親水性部分。在一些實施例中，Z包含能夠共價結合生物目標之親電子反應性部分。

在式I之一些實施例中，Z包含選自以下之基團：磺醯基、碸、磺醯胺、磺亞醯胺、亞碸亞胺、磺醯亞胺醯胺、磺酸酯、甲醯胺、羧基、羥基、羥烷基、醛、酯、烷氧基、腈、鹵素、硫代內酯及其任何組合。在一些實施例中，Z包含磺醯基。在一些實施例中，Z包含碸。在一些實施例中，Z包含磺亞醯胺。在一些實施例中，Z包含亞碸亞胺。在一些實施例中，Z包含磺醯亞胺醯胺。在一些實施例中，Z包含磺酸酯。在一些實施例中，Z包含甲醯胺。在一些實施例中，Z包含羧基。在一些實施例中，Z包含羥基或羥烷基。在一些實施例中，Z包含醛。在一些實施例中，Z包含酯。在一些實施例中，Z包含烷氧基。在一些實施例中，Z包含腈。在一些實施例中，Z包含鹵素。在一些實施例中，Z包含硫代內酯。在一些實施例中，Z包含甲醯胺及硫代內酯。

在式I之一些實施例中，Z為烷基磺醯基、環烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基或雜環基磺醯基。在一些實施例中，Z為烷基磺醯基。在一些實施例中，Z為環烷基磺醯基。在一些實施例中，Z為烯基磺醯基。在一些實施例中，Z為炔基磺醯基。在一些實施例中，Z為雜環基磺醯基。

在式I之一些實施例中，Z為烷基亞碸亞胺、環烷基亞碸亞胺、雜環基亞碸亞胺、磺醯胺或烷基磺醯胺。在一些實施例中，Z為烷基亞碸亞胺。在一些實施例中，Z為環烷基亞碸亞胺。在一些實施例中，Z為雜環基亞碸亞胺。在一些實施例中，Z為磺醯胺。在一些實施例中，Z為烷基磺醯胺。

在式I之一些實施例中，R ⁶包含一或多個連接基團(L ¹及/或L ²)。在一些實施例中，一或多個連接基團為視情況經取代之(C _{1 - 6})伸烷基。在一些實施例中，一或多個連接基團獨立地為-CH ₂-、-(CH ₂) ₂-或-(CH ₂) ₃-。在式I之一些實施例中，L ¹及L ²不存在。在一些實施例中，L ¹不存在且L ²為視情況經取代之(C _1-6)伸烷基。在一些實施例中，L ²不存在且L ¹為視情況經取代之(C _1-6)伸烷基。在一些實施例中，L ¹及L ²均為視情況經取代之(C _{1 - 6})伸烷基。

在式I之一些實施例中，R ⁶具有式 。

在式I之一些實施例中，Z選自碸、磺酸酯、羧基、酯、羥基、羥烷基、醛、視情況經取代之硫代內酯及視情況經取代之甲醯胺。在一些實施例中，Z為碸。在一些實施例中，Z為磺酸酯。在一些實施例中，Z為視情況經取代之甲醯胺。在一些實施例中，Z為經硫代內酯基團取代之甲醯胺。在一些實施例中，硫代內酯為γ-硫代內酯。在一些實施例中，Z為羧基。在一些實施例中，Z為羥基或羥烷基。在一些實施例中，Z為醛。在一些實施例中，Z為酯。在一些實施例中，Z包含視情況經取代之硫代內酯。在一些實施例中，硫代內酯為γ-硫代內酯。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有Z1-Z6中之一者： (Z1)、 (Z2)、 (Z3)、 (Z4)、 (Z5)及 (Z6)， 其中： Y ⁹不存在、係-O-、-NR ⁹-、-(C _{1 - 6})伸烷基-O-、-(C _{1 - 6})伸烷基-NR ⁹-； X ¹¹為O或NH； R ⁵¹係選自鹵素、R ⁸、-NR ⁹R ¹⁰、(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基及其經取代之形式； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _3-8)環烷基、視情況經取代之雜環基、碸(例如式Z1)或硫代內酯(例如式Z2)；及 R ⁵²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基； m為0、1或2；及 p、q、s及t獨立地為0、1、2、3、4、5或6。

在Z1之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z1A： (Z1A)， 其中： R ⁵¹為鹵素、-NR ⁹R ¹⁰、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{2 - 6})烯基。

在Z1A之一些實施例中，R ⁵¹為鹵素。在Z1A之一些實施例中，R ⁵¹為F。在Z1A之一些實施例中，R ⁵¹為(C _1-6)烷基。在Z1A之一些實施例中，R ⁵¹為-NR ⁹R ¹⁰。在Z1A之一些實施例中，R ⁵¹為(C _2-6)烯基。

在Z1之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z1B： (Z1B)， 其中： X ¹¹為O或NH；及 R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式。

在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為O。在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為NH。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為(C _1-6)烷基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為甲基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為(C _2-6)烯基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為-CH=CH ₂或-C(CH ₃)=CH ₂。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為(C _2-6)炔基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為-CCH或-CC-CH ₃。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)雜環基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為(C _3-4)環烷基。在Z1B之一些實施例中，R ⁸為(C _2-4)雜環基。

在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為NH，R ⁸為(C _1-6)烷基。在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁸為環烷基。在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁸為雜環基。

在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為O，R ⁸為(C _1-6)烷基。在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為O，且R ⁸為環烷基。在Z1B之一些實施例中，X ¹¹為O，且R ⁸為雜環基。

在Z1之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z1C： (Z1C)， 其中： X ¹¹為O或NH； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _3-8)環烷基、視情況經取代之雜環基。

在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為O。在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為NH。在Z1C之一些實施例中，R ⁹為H。在Z1C之一些實施例中，R ⁹為(C _1-6)烷基。在Z1C之一些實施例中，R ¹⁰為H。在Z1C之一些實施例中，R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在Z1C之一些實施例中，R ¹⁰為視情況經取代之環烷基。在Z1C之一些實施例中，R ¹⁰為視情況經取代之雜環基。在Z1C之一些實施例中，R ⁹為H，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在Z1C之一些實施例中，R ⁹為H，且R ¹⁰為H。

在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在Z1C之一些實施例中，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在Z4之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z4A： (Z4A)， 其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸；及 R ³⁸為視情況經取代之烷基或胺基。

在Z4A之一些實施例中，R ³⁸為(C _1-6)烷基。在Z4A之一些實施例中，R ¹⁸為甲基。在Z4A之一些實施例中，R ³⁸為乙基。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z4B： (Z4B)， 其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸，其中R ³⁸為視情況經取代之烯基，或 R ¹⁰為視情況經取代之硫代內酯。

在式Z4B之一些實施例中，R ¹⁰為視情況經取代之烯基。在一些情況下，R ¹⁰為-CH=CH ₂。在Z4B之一些實施例中，R ¹⁰為硫代內酯。在一些實施例中，R ¹⁰為γ-硫代內酯。

在一些實施例中，Z4B具有式Z4C： (Z4C)， 其中m為0、1或2。在一些實施例中，m為0。在一些實施例中，m為1。在一些實施例中，m為2。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z2： (Z2)， 其中m為0、1或2。在一些實施例中，m為1。在一些實施例中，m為0。在一些實施例中，m為2。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z3： (Z3) 其中： R ⁵²為視情況經取代之烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基；及 t為0、1或2。

在Z3之一些實施例中，R ⁵²為(C _1-6)烷基。在Z3之一些實施例中，R ⁵²為視情況經取代之芳基。在Z3之一些實施例中，R ⁵²為視情況經取代之雜環基。在一些實施例中，-OR ¹²為脫離基，使得Z3可表徵為活性酯。在一些實施例中，R ⁵²為： 。

在Z3之一些實施例中，t為1。在Z3之一些實施例中，t為2。在Z3之一些實施例中，t為0。

在一些實施例中，Z3具有式Z3A： (Z3A)， 其中R ⁵²為H。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z5： (Z5)， 其中q為0、1或2。

在Z5之一些實施例中，q為0。在Z5之一些實施例中，q為1。在Z5之一些實施例中，q為2。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z具有式Z6： (Z6)， 其中p為0、1、2、3、4或5。在一些實施例中，p為0。在一些實施例中，p為1。在一些實施例中，p為2。在一些實施例中，p為3。在一些實施例中，p為4。在一些實施例中，p為5。

在式I之一些實施例中，-L ²-Z或Z為非親電子親水性基團。

在式I之一些實施例中，Z為式Z1之非親電子親水性基團，其中R ⁵¹為視情況經取代之烷基或胺基。在一些實施例中，Z為Z1且R ⁵¹為胺基。在一些實施例中，Z為Z1且R ⁵¹為視情況經取代之烷基。因此，在式I之一些實施例中，Z為烷基碸。在一些實施例中，Z為式Z1D之烷基碸： (Z1D) 其中R ⁵³為H或視情況經取代之C ₁-C ₆烷基。在Z1D之一些實施例中，R ⁵³為H。在Z1D之一些實施例中，R ¹³為C ₁-C ₃烷基。

在式I之一些實施例中，Z為式Z4之非親電子親水性基團，其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰具有式-SO ₂R ³⁸；及 R ³⁸為視情況經取代之烷基或胺基。

在式I之一些實施例中，Z為式Z4之甲醯胺，R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸，且R ³⁸為甲基。在一些實施例中，Z為式Z4之甲醯胺，R ¹⁰具有式-SO ₂R ³⁸，且R ³⁸為胺基。

在式I之一些實施例中，Z為式Z6之非親電子親水性基團，其中p為0、1或2。在一些實施例中，p為0，使得Z6為-OH。在一些實施例中，p為1，使得Z6為-CH ₂OH。在一些實施例中，p為2，使得Z6為CH ₂CH ₂OH。

在式I之一些實施例中，Z為式Z3之親電子親水性基團，其中R ⁵²為H (亦即，Z為-CO ₂H)。

在式I之一些實施例中，Z為親電子反應性親水性基團。

在式I之一些實施例中，Z為式Z1之親電子反應性親水性基團，其中R ⁵¹為視情況經取代之(C _2-6)烯基。因此，在式I之一些實施例中，Z為烯基碸(例如乙烯基碸)。在一些實施例中，Z為式Z1E之烯基碸： (Z1E) 其中R ¹⁴為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。在Z1E之一些實施例中，R ¹⁴為H。在Z1E之一些實施例中，R ¹⁴為視情況經取代之C ₁-C ₃烷基。

在式I之一些實施例中，Z為式Z4之甲醯胺，R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸或硫代內酯，其中R ³⁸為視情況經取代之烯基。在一些實施例中，Z為式Z4之甲醯胺，R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸，且R ³⁸為經取代之烯基。在一些情況下，R ³⁸為-CH=CH ₂。在一些實施例中，Z為式Z4之甲醯胺，R ¹⁰為硫代內酯。在一些實施例中，Z具有式Z4C。

在式I之一些實施例中，Z為式Z2之硫代內酯。在一些實施例中，Z具有式Z2，且m為0。在一些實施例中，Z具有式Z2，且m為1。在一些實施例中，Z具有式Z2，且m為2。

在式I之一些實施例中，Z具有式Z1A，其中R ⁵¹為鹵素。在一些實施例中，R ⁵¹為F。

在式I之一些實施例中，Z具有式Z3，其中R ⁵²為視情況經取代之(C _1-6)烷基或雜環基。在一些實施例中，Z具有式Z3，其中R ⁵²為雜環。在一些實施例中，R ⁵²為： 。

在式I化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³中之兩者或更多者分別為CR ¹、CR ²及CR ³。在式I化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³分別為CR ¹、CR ²及CR ³。在一些實施例中，R ¹-R ³中之各者為H。在一些實施例中，R ¹-R ³中之至少一者不為H。在一些實施例中，Y ²為CR ²，且R ²不為H。在一些實施例中，R ²係選自視情況經取代之烷基、鹵化烷基或-COR ³⁰，其中R ³⁰為H或C _{1 - 6}烷基。

在式I化合物之一些實施例中，Y ³為N且Y ¹及Y ²各自分別為CR ¹及CR ²。在式I化合物之一些實施例中，Y ¹為N且Y ²及Y ³各自分別為CR ²及CR ³。在式I化合物之一些實施例中，Y ²為N且Y ¹及Y ³各自分別為CR ¹及CR ³。

在式I之一些實施例中，Y ⁵為CR ⁵。在一些實施例中，R ⁵係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。在一些實施例中，R ⁵為CH ₃。在一些實施例中，R ⁵為CF ₃。在一些實施例中，R ⁵為鹵素。在一些實施例中，R ⁵為F或Cl。在一些實施例中，R ⁵為H。

在式I之一些實施例中，Y ⁵為N。

在式I之一些實施例中，R ⁷係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。在一些實施例中，R ⁷為CH ₃。在一些實施例中，R ⁷為CF ₃。在一些實施例中，R ⁷為鹵素。在一些實施例中，R ⁷為F或Cl。在一些實施例中，R ⁷為H。

在式I之一些實施例中，Y ¹為CR ¹。在一些實施例中，R ¹係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。在一些實施例中，R ¹為CH ₃。在一些實施例中，R ¹為CF ₃。在一些實施例中，R ¹為鹵素。在一些實施例中，R ¹為F或Cl。在一些實施例中，R ¹為H。

在式I之一些實施例中，Y ¹為N。

在式I之一些實施例中，Y ²為CR ²。在一些實施例中，R ²係選自H、CH ₃、CF ₃、-CHF ₂、-CH ₂Cl、鹵素、-C(=O)H及-(CH ₂) _zOH，其中z為1、2或3。在一些實施例中，R ²為CH ₃。在一些實施例中，R ²為CF ₃。在一些實施例中，R ²為-CHF ₂。在一些實施例中，R ²為-CH ₂Cl。在一些實施例中，R ²為鹵素。在一些實施例中，R ²為F或Cl。在一些實施例中，R ²為-C(=O)H。在一些實施例中，R ²為-(CH ₂) _zOH，其中z為1。在一些實施例中，R ²為-(CH ₂) _zOH，其中z為2。在一些實施例中，R ²為-(CH ₂) _zOH，其中z為3。在一些實施例中，R ²為H。

在式I之一些實施例中，Y ²為N。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IA： (IA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹、R ²、R ⁴、R ⁵、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IB： (IB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹、R ²、R ⁴、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IC： (IC) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹- R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式ID： (ID) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹- R ⁴、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IE： (IE) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ²- R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IF： (IF) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ²- R ⁴、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IG： (IG) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ²、R ⁴、R ⁵、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IH： (IH) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ²、R ⁴、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IJ： (IJ) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹、R ⁴、R ⁵、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IK： (IK) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹、R ⁴、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IL： (IL) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹、R ³、R ⁴、R ⁵、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IM： (IM) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中R ¹、R ³、R ⁴、R ⁶及R ⁷係依本文所定義。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IA。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IB。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，環A係依本文所定義。

在式I或式IC-IF或IL-IM中之任一者的一些實施例中，R ³為CN。在式I中之任一者或式IC-IF或IL-IM中之任一者的一些實施例中，R ³為H。

在式I、IA或IC之一些實施例中，R ¹、R ²、R ⁵及R ⁷各自為H。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶係選自： (6C)、 (6D)、 (6E)、 (6F)、 (6G)、 (6H)及 (6I)， 其中： R ⁸為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _2-6)烯基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為碸或硫代內酯； R ⁵²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基或視情況經取代之雜環基； R ⁵⁵為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 m為0至2之整數。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6C。在6C之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ⁸為-CH ₃或-CH ₂-R ¹³，且R ¹³為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在6C之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _2-6)烯基。在6C之一些實施例中，R ⁸為-CH=CH ₂或-CH=CH-R ¹⁴，且為-CH=CH ₂或-CH=CH-R ¹⁴，且R ¹⁴為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在6C之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基。在6C之一些實施例中，R ⁸為(C _3-4)環烷基。在6D之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _2-6)雜環基。在6C之一些實施例中，R ⁸為(C _2-4)雜環基。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6D。在6D之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ⁸為-CH ₃或-CH ₂-R ¹³，且R ¹³為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在6D之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _2-6)烯基。在6D之一些實施例中，R ⁸為-CH=CH ₂或-CH=CH-R ¹⁴，且R ¹⁴為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在6D之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基。在6D之一些實施例中，R ⁸為(C _3-4)環烷基。在6D之一些實施例中，R ⁸為視情況經取代之(C _2-6)雜環基。在6D之一些實施例中，R ⁸為(C _2-4)雜環基。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6E。在6E之一些實施例中，R ⁹為H，且R ⁵⁵為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6F。在6F之一些實施例中，R ⁹為H，且R ⁵⁵為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6G。在6G之一些實施例中，R ⁹為H，且R ¹⁰為碸或硫代內酯。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6H。在6H之一些實施例中，m為1。在6H之一些實施例中，m為0。在6H之一些實施例中，m為2。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶具有式6I。在6I之一些實施例中，R ⁵²為H。在6I之一些實施例中，R ⁵²為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ⁵²為-CH ₃或-CH ₂-R ¹³，且R ¹³為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在6I之一些實施例中，R ⁵²為視情況經取代之(C _2-6)雜環基。在6I之一些實施例中，R ⁵²為(C _2-4)雜環基。

在6C-6I中之任一者的一些實施例中，A環係選自視情況經取代之苯基、視情況經取代之吡啶基、視情況經取代之4-哌啶基及視情況經取代之環己基。在6C-6I中之任一者的一些實施例中，A環為苯基。在6C-6I之一些實施例中，A環為吡啶基。在6C-6I之一些實施例中，A環為4-哌啶基。在6C-6I之一些實施例中，A環為環己基。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴係選自式4A-4M中之任一者： (4A)、 (4B)、 (4C)、 (4D)、 (4E)、 (4F)、 (4G)、 (4H)、 (4I)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中， X ¹為O或C(R ²⁶) ₂； X ¹²為C(R ¹⁵) ₂、O或R ²⁵； X ¹⁴為O或NR ⁴³； X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵、X ⁷及X ⁸各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁵-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²¹及R ²²各自獨立地為視情況經取代之C _1-6烷基； R ²³為H、視情況經取代之C _1-6烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ²⁵為H或視情況經取代之C _1-6烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁷及R ²⁸各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之C _1-6烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團(例如視情況經取代之螺環丙基或螺環丁基)； k為0、1、2、3、4、5、6、7或8； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11； r為0或1； s為0、1、2、3、4、5、6、7、8或9； t為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； u為0、1或2； v及y各自獨立地為0至3之整數； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2；及 R ⁶係選自： (6A)及 (6B)， 其中： Y ¹¹係選自O、S、CH ₂、C(R ¹¹) ₂及NR ⁹； R ⁹為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、-L ²-Z或Z； 各R ¹¹獨立地選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN； k為0或1； n為0至9之整數； Y ⁶-Y ¹⁰基團獨立地選自C-Z、CR ¹²或N，其中Y ⁶-Y ¹⁰中之一者為C-Z；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、鹵素及CN。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4A，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4B，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4C，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4D，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4E，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4F，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4G，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4H，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4I，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4J，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4K，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4L，且R ⁶具有式6A。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4M，且R ⁶具有式6A。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4A，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4B，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4C，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4D，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4E，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4F，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4G，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4H，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4I，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4J，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4K，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4L，且R ⁶具有式6B。在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴具有式4M，且R ⁶具有式6B。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁴係選自表1

表 1 ： 示例性 R 4 基團
包含	示例性結構
烷基/烯基	、
胺	、 、 、 、
炔基	、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ，
環烷基	、 、 、 、
環烯烴	、 、 、 、 、
雜環基	、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ，
雜芳基	、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、
芳基	、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，R ⁶係選自表2

表 2 ：示例性 R 6 基團
包含：	示例性結構
芳基	、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、
雜芳基	、 、
雜環基	、 、

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，化合物具有式IIA： (IIA)， 其中， Y ¹-Y ³、Y ⁵、R ⁴及Z係依本文所定義； 各R ¹¹為選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、鹵素及腈；及 n為0至9。

在式IIA之一些實施例中，Y ¹-Y ³中之一或多者為N。在一些實施例中，Y ³為N。在一些實施例中，Y ²為N。在一些實施例中，Y ¹為N。在一些實施例中，Y ¹及Y ³為N。在一些實施例中，Y ²及Y ³為N。在一些實施例中，Y ¹及Y ²為N。

在式IIA化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³中之兩者或更多者分別為CR ¹、CR ²及CR ³。在式IIA化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³分別為CR ¹、CR ²及CR ³。在一些實施例中，R ¹-R ³中之各者為H。在一些實施例中，R ¹-R ³中之至少一者不為H。在一些實施例中，Y ²為CR ²，且R ²不為H。在一些實施例中，R ²係選自視情況經取代之烷基、鹵化烷基或-COR ³⁰，其中R ³⁰為H或C _{1 - 6}烷基。

在式IIA化合物之一些實施例中，Y ³為N且Y ¹及Y ²各自分別為CR ¹及CR ²。在式IIA化合物之一些實施例中，Y ¹為N且Y ²及Y ³各自分別為CR ²及CR ³。在式IIA化合物之一些實施例中，Y ²為N且Y ¹及Y ³各自分別為CR ¹及CR ³。

在式IIA之一些實施例中，Y ⁵為CR ⁵。在一些實施例中，R ⁵為H。

在式IIA之一些實施例中，Y ⁵為N。

在式IIA之一些實施例中，n為1-9，使得哌啶環包括一或多個R ¹¹取代基。在一些實施例中，n為1。在一些實施例中，n為2。在一些實施例中，n為3。在一些實施例中，n為4。在一些實施例中，n為5。在一些實施例中，R ¹¹係選自C _1-3烷基、鹵素或腈。在一些實施例中，R ¹¹為甲基。在一些實施例中，R ¹¹為Cl或F。在一些實施例中，R ¹¹為腈。

在式IIA之一些實施例中，n為0，使得哌啶環不包括任何R ¹¹取代基。

在式IIA之一些實施例中，化合物具有式IIIA： (IIIA) 其中R ¹、R ²、Y ⁵、R ⁴及Z係依本文所定義。

在式IIIA之一些實施例中，Y ⁵為CR ⁵。在一些實施例中，R ⁵為H。在式IIIA之一些實施例中，Y ⁵為N。

在式IIA-IIIA之一些實施例中，R ⁴具有式4A-4M中之任一者。在一些實施例中，R ⁴係選自表1。

在式IIA-IIIA之一些實施例中，Z具有式Z1-Z6中之任一者。

在式I或式IA-IM中之任一者的一些實施例中，化合物具有式IIB： (IIB)， 其中： Z連接於Y ⁶-Y ¹⁰中之一者，且其餘Y ⁶-Y ¹⁰基團獨立地選自CR ¹²或N， 其中各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、鹵素及腈。

在式IIB之一些實施例中，Z連接於Y ⁸。在一些實施例中，Z連接於Y ⁶或Y ¹⁰。在一些實施例中，Z連接於Y ⁷或Y ⁹。

在式IIB之一些實施例中，Z連接於Y ⁸，且Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰各自為CR ¹²。在一些實施例中，各R ¹²為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²不為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²係選自C _1-3烷基、鹵素或腈。在一些實施例中，R ¹²為甲基。在一些實施例中，R ¹²為Cl或F。在一些實施例中，R ¹²為腈。

在式IIB之一些實施例中，Y ⁶-Y ¹⁰中之至少一者為N。在一些情況下，Y ⁶或Y ¹⁰為N。在一些情況下，Y ⁶及Y ¹⁰均為N。在一些情況下，Y ⁷或Y ⁹為N。在一些情況下，Y ⁷及Y ⁹均為N。在一些情況下，Y ⁸為N。

在式IIB之一些實施例中，Y ¹-Y ³中之一或多者為N。在一些實施例中，Y ³為N。在一些實施例中，Y ²為N。在一些實施例中，Y ¹為N。在一些實施例中，Y ¹及Y ³為N。在一些實施例中，Y ²及Y ³為N。在一些實施例中，Y ¹及Y ²為N。

在式IIB化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³中之兩者或更多者分別為CR ¹、CR ²及CR ³。在式IIB化合物之一些實施例中，Y ¹-Y ³分別為CR ¹、CR ²及CR ³。在一些實施例中，R ¹-R ³中之各者為H。在一些實施例中，R ¹-R ³中之至少一者不為H。在一些實施例中，Y ²為CR ²，且R ²不為H。在一些實施例中，R ²係選自視情況經取代之烷基、鹵化烷基或-COR ³⁰，其中R ³⁰為H或C _{1 - 6}烷基。

在式IIB化合物之一些實施例中，Y ³為N且Y ¹及Y ²各自分別為CR ¹及CR ²。在式IIB化合物之一些實施例中，Y ¹為N且Y ²及Y ³各自分別為CR ²及CR ³。在式IIB化合物之一些實施例中，Y ²為N且Y ¹及Y ³各自分別為CR ¹及CR ³。

在式IIB之一些實施例中，Y ⁵為CR ⁵。在一些實施例中，R ⁵為H。

在式IIB之一些實施例中，Y ⁵為N。

在式IIB之一些實施例中，化合物具有式IIIB： (IIIB)， 其中R ¹、R ²、Y ⁵、R ⁴及Z係依本文所定義。

在式IIIB之一些實施例中，Y ⁵為CR ⁵。在一些實施例中，R ⁵為H。在式IIIB之一些實施例中，Y ⁵為N。

在式IIB-IIIB之一些實施例中，R ⁴具有式4A-4M中之任一者。在一些實施例中，R ⁴係選自表1。

在式IIB-IIIB之一些實施例中，Z具有式Z1-Z6中之任一者。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IA，或其醫藥學上可接受之鹽。

在式IA之一些實施例中，化合物具有式IV： (IV)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰獨立地選自CR ¹²及N，其中Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰中之至少兩者為CR ¹²； 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、羥基、鹵素及CN；及 R ¹、R ²、R ⁴、R ⁵、R ⁷及Z係依本文所定義。

在式IV之一些實施例中，Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰各自為CR ¹²。在一些實施例中，各R ¹²為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²不為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²係選自C _1-3烷基、鹵素或腈。在一些實施例中，至少一個R ¹²為甲基。在一些實施例中，至少一個R ¹²為Cl或F。在一些實施例中，至少一個R ¹²為腈。

在式IV之一些實施例中，Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹或Y ¹⁰中之至少一者為N。在一些情況下，Y ⁶或Y ¹⁰為N。在一些情況下，Y ⁶及Y ¹⁰均為N。在一些情況下，Y ⁷或Y ⁹為N。在一些情況下，Y ⁷及Y ⁹均為N。

在式IV之一些實施例中，Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰各自獨立地為CH或CR ¹²且化合物具有式V： (V)， 或其醫藥學上可接受之鹽， 其中m為0、1、2、3或4。

在式IV-V之一些實施例中，R ⁴具有式4A-4M中之任一者。在一些實施例中，R ⁴係選自表1。

在一些實施例中，式V化合物具有式VIA： (VIA) 或其醫藥學上可接受之鹽， 其中R ¹、R ²、R ⁵、R ⁷、R ¹²、R ¹⁸、X ²、X ³、X ⁴、Z、m及v係依本文所定義。

在式VIA之一些實施例中，X ²為C(R ²⁶) ₂。在一些實施例中，各R ²⁶為H。在一些實施例中，至少一個R ²⁶基團為視情況經取代之烷基。在式VIA之一些實施例中，X ²為O。在式VIA之一些實施例中，X ²為NR ²⁵。在一些實施例中，R ²⁵為H。在一些實施例中，R ²⁵為(C ₁-C ₃)烷基。在式VIA之一些實施例中，X ²為S。在式VIA之一些實施例中，X ²為C=O。

在式VIA之一些實施例中，X ³為N。在式VIA之一些實施例中，X ³為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基。

在式VIA之一些實施例中，X ⁴為N。在式VIA之一些實施例中，X ⁴為CR ²⁶。在一些實施例中，R ²⁶為H。在一些實施例中，R ²⁶為視情況經取代之烷基。

在式VIA之一些實施例中，X ²為NR ²⁵，X ³為CR ²⁶且X ⁴為CR ²⁶。在式VIA之一些實施例中，X ²為NR ²⁵，X ³為N且X ⁴為CR ²⁶。在式VIA之一些實施例中，X ²為O、X ³為CR ²⁶且X ⁴為N。

在式VIA之一些實施例中，R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 、 、 、 及 。

在式VIA之一些實施例中，R ⁴係選自： 或 其中R ²⁵、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式VIA之一些實施例中，R ⁴係選自： 或 其中R ²⁵、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式VIA之一些實施例中，R ⁴係選自： 或 其中R ²⁵、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式IV-VIA中之任一者的一些實施例中，Z具有式Z1-Z6中之任一者。

在式IV-VIA中之任一者的一些實施例中，Z具有式ZIB或Z1C (Z1B)或 (Z1C)， 其中X ¹¹、R ⁸、R ⁹及R ¹⁰係依本文所定義。 R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 X ¹¹為O或NH。

在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且X ¹¹為O。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且X ¹¹為NH。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且R ⁹為H。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且R ⁹為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為H。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為視情況經取代之環烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為視情況經取代之雜環基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，R ⁹為H，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，R ⁹為H，且R ¹⁰為H。

在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在式VIA之一些實施例中，Z具有式Z1B，且X ¹¹為O。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且X ¹¹為NH。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為甲基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-6)烯基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為-CH=CH ₂或-C(CH ₃)=CH ₂。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-6)炔基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為-CCH或-CC-CH ₃。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)雜環基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _3-4)環烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-4)雜環基。

在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為環烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為雜環基。

在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為環烷基。在式VIA之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為雜環基。

在一些實施例中，式VIA化合物具有式VIIA： (VIIA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ²⁵為視情況經取代之(C _1-6)烷基或視情況經取代之-C(=O)C _1-6烷基； X ¹¹為O或NH； R ⁴¹為R ⁸或N(R ⁹)R ¹⁰； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 其中R ¹、R ²、R ⁵、R ⁷、R ¹²、R ¹⁸、m及v係依本文所定義。

在式V、VIA或VIIA中之任一者的一些實施例中，各R ¹²為H (或m為0)。在一些實施例中，m為1、2、3或4，且至少一個R ¹²不為H。在一些實施例中，至少一個R ¹²係選自C _1-3烷基、鹵素或腈。在一些實施例中，至少一個R ¹²為甲基。在一些實施例中，至少一個R ¹²為Cl或F。在一些實施例中，至少一個R ¹²為腈。

在式VIA或VIIA之一些實施例中，v為0，使得不存在R ¹⁸取代基。在一些實施例中，v為1-3，且各R ¹⁸取代基獨立地選自(C _1-3)烷基、羥基、鹵素及腈。在一些實施例中，v為1且R ¹⁸為(C _1-3)烷基。在一些實施例中，v為1且R ¹⁸為鹵素。在一些實施例中，鹵素為Cl或F。

在一些實施例中，式VIIA化合物具有式VIIIA： (VIIIA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ²⁵為視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁸為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基；及 R ¹²為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基； 其中X ¹¹及R ⁴¹係依本文所定義。

在式VIIA或VIIIA中之任一者的一些實施例中，R ²⁵具有結構： 其中R ³³- R ³⁷獨立地選自H、CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、CH ₃、OH、OCH ₃及鹵素，及/或R ³³-R ³⁷中之任兩者(例如R ³³及R ³⁴，及/或R ³⁶及R ³⁷)可環狀連接且與其所連接之碳原子一起提供C3-C7碳環(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)。在一些實施例中，R ³³及R ³⁴與其所連接之碳原子一起為C3-C7碳環(例如環丙基或環丁基)。在一些實施例中，R ³⁶及R ³⁷與其所連接之碳原子一起為C3-C7碳環(例如環丙基或環丁基)。在一些實施例中，R ³³-R ³⁷中之至少一者為鹵素。在一些實施例中，鹵素為F。在一些實施例中，鹵素為Cl。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一或兩者為CF ₃。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一者為CF ₃。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之兩者為CF ₃。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一或兩者為OH。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之一者為OH。在一些實施例中，R ³³-R ³⁵中之兩者為OH。在一些實施例中，R ³⁶-R ³⁷中之一或兩者為H。在一些實施例中，R ³⁶為H，且R ³⁷係選自CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、OH、OCH ₃及鹵素。在一些實施例中，R ³⁶及R ³⁷均為H。

在式VIIA或VIIIA中之任一者的一些實施例中，R ²⁵具有結構： 。

在式VIIA或VIIIA中之任一者的一些實施例中，R ²⁵具有結構： 。

在式V、VIA、VIIA或VIIIA中之任一者的一些實施例中，R ¹²為H。在一些實施例中，R ¹²為(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ¹²為甲基。在一些實施例中，R ¹²為乙基。在一些實施例中，R ¹²為丙基。在一些實施例中，R ¹²為鹵素。在一些實施例中，R ¹²為F。在一些實施例中，R ¹²為Cl。在一些實施例中，R ¹²為(C ₁- ₆)烷氧基。在一些實施例中，R ¹²為甲氧基。

在式VIA、VIIA或VIIIA中之任一者的一些實施例中，R ¹⁸為H。在一些實施例中，R ¹⁸為(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ¹⁸為甲基。在一些實施例中，R ¹⁸為乙基。在一些實施例中，R ¹⁸為丙基。在一些實施例中，R ¹⁸為鹵素。在一些實施例中，R ¹⁸為F。在一些實施例中，R ¹⁸為Cl。在一些實施例中，R ¹⁸為(C _{1 - 6})烷氧基。在一些實施例中，R ¹⁸為甲氧基。

在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，R ⁴¹為R ⁸(依本文所定義)。在一些實施例中，R ⁴¹為(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ⁴¹係選自甲基、乙基或丙基。在一些實施例中，R ⁴¹為甲基。在一些實施例中，R ⁴¹為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。在一些實施例中，R ⁴¹為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。在一些實施例中，R ⁴¹為N(R ⁹)R ¹⁰。在一些實施例中，R ⁴¹為NH ₂。在一些實施例中，R ⁴¹為-NH(C _1-6)烷基。在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為NH。在一些實施例中，X ¹¹為O。

在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁴¹為(C _1-6)烷基。在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁴¹為環烷基。在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁴¹為雜環基。

在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為O，R ⁴¹為(C _1-6)烷基。在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為O，且R ⁴¹為環烷基。在式VIIA或VIIIA之一些實施例中，X ¹¹為O，且R ⁴¹為雜環基。

在一些實施例中，式V化合物具有式VIB： (VIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ¹、R ²、R ⁵、R ⁷、R ¹²、R ²³、Z及m係依本文所定義。

在式VIB之一些實施例中，R ²³為H。在式VIB之一些實施例中，R ²³為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ²³為甲基、乙基或丙基。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之環烷基。在一些實施例中，環烷基選自環丁烯、環戊烷或環己烷。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之環烯烴。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之雜環基。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之雜芳基。在一些實施例中，R ²³為視情況經取代之芳基。

在式VIB之一些實施例中，R ²³係選自： (4E)、 (4F)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中： X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵及X ⁷各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁸-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； v及y各自獨立地為0、1、2或3； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2。

在式VIB之一些實施例中，R ²³具有式4F (4F)。

在式VIB之一些實施例中，R ²³選自以下結構中之一者： 、 、 及 其中R ²⁴、R ²⁵、R ²⁹、R ³⁰及y係依本文所定義。

在式VIB之一些實施例中，Z具有式ZIB或Z1C (Z1B)或 (Z1C)， 其中X ¹¹、R ⁸、R ⁹及R ¹⁰係依本文所定義。 R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 X ¹¹為O或NH。

在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且X ¹¹為O。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且X ¹¹為NH。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且R ⁹為H。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且R ⁹為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為H。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為視情況經取代之環烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為視情況經取代之雜環基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，R ⁹為H，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，R ⁹為H，且R ¹⁰為H。

在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在式VIB之一些實施例中，Z具有式Z1B，且X ¹¹為O。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且X ¹¹為NH。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為甲基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-6)烯基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為-CH=CH ₂或-C(CH ₃)=CH ₂。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-6)炔基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為-CCH或-CC-CH ₃。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)雜環基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _3-4)環烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-4)雜環基。

在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為環烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為雜環基。

在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為環烷基。在式VIB之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為雜環基。

在一些實施例中，式VIB化合物具有式VIIB： (VIIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ¹、R ²、R ⁵、R ⁷、R ¹²、R ²⁴、R ²⁵、R ²⁹、R ³⁰、X ¹¹、R ⁴¹、y及m係依本文所定義。

在一些實施例中，式VIIB化合物具有式VIIIB： (VIIIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ¹、R ²、R ⁵、R ⁷、R ¹²、R ²⁴、R ²⁵、R ²⁹、R ³⁰、X ¹¹、R ⁴¹、y及m係依本文所定義。

在一些實施例中，式VIIIB化合物具有式IX： (IX) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ¹²、R ²⁹、R ³⁰、X ¹¹及R ⁴¹係依本文所定義。

在式VIB、VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，R ¹²為H。在一些實施例中，R ¹²為(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ¹²為甲基。在一些實施例中，R ¹²為乙基。在一些實施例中，R ¹²為丙基。在一些實施例中，R ¹²為鹵素。在一些實施例中，R ¹²為F。在一些實施例中，R ¹²為Cl。在一些實施例中，R ¹²為(C _{1 - 6})烷氧基。在一些實施例中，R ¹²為甲氧基。

在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為視情況經取代之(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為(C _1-3)烷基。在一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰各自為甲基。在一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰各自為乙基。

在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團。在一些實施例中，螺環基團為螺環丙基或螺環丁基。

在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，R ⁴¹為R ⁸(依本文所定義)。在一些實施例中，R ⁴¹為(C _1-6)烷基。在一些實施例中，R ⁴¹係選自甲基、乙基或丙基。在一些實施例中，R ⁴¹為甲基。在一些實施例中，R ⁴¹為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。在一些實施例中，R ⁴¹為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。在一些實施例中，R ⁴¹為N(R ⁹)R ¹⁰。在一些實施例中，R ⁴¹為NH ₂。在一些實施例中，R ⁴¹為-NH(C _1-6)烷基。在式VIIB、VIIIB或IX之一些實施例中，X ¹¹為NH。在一些實施例中，X ¹¹為O。

在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁴¹為(C _1-6)烷基。在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁴¹為環烷基。在式VIIB、VIIIB或IX之一些實施例中，X ¹¹為NH，且R ⁴¹為雜環基。

在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，X ¹¹為O，R ⁴¹為(C _1-6)烷基。在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，X ¹¹為O，且R ⁴¹為環烷基。在式VIIB、VIIIB或IX中之任一者的一些實施例中，X ¹¹為O，且R ⁴¹為雜環基。

在式IA之一些實施例中，化合物具有式X： (X) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R ¹¹獨立地選自視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、鹵素、OH及CN；及 n為0至9之整數；其中： R ¹、R ²、R ⁴、R ⁵、R ⁷及Z係依本文所定義。

在式X之一些實施例中，R ⁴具有式4A-4M中之任一者。在一些實施例中，R ⁴係選自表1。

在式X之一些實施例中，R ⁴具有式4A、4E、4F或4I： (4A)、 (4E)、 (4F)及 (4I)， 其中： X ²、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³及X ⁴各自獨立地選自N及CR ²⁶； X ¹²為C(R ⁴²) ₂或NR ⁴³； 各R ¹⁵、R ¹⁸及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團(例如視情況經取代之螺環丙基或螺環丁基)； R ⁴²為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之甲醯胺、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ⁴³為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10 r為0或1；及 v及y各自獨立地為0至3之整數。

在式X之一些實施例中，R ⁴具有式4E，且X ²、X ³、X ⁴、R ¹⁸及v係依本文所定義。

在式X之一些實施例中，R ⁴具有式4F，且X ⁹、X ¹⁰、R ²⁴、R ²⁹、R ³⁰及y係依本文所定義。

在式X之一些實施例中，R ⁴具有式4I，且R ²³係依本文所定義。

在式X之一些實施例中，R ⁴具有式4A，且化合物具有式XI： (XI) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ¹、R ²、R ⁵、R ⁷、R ¹¹、R ¹⁵、X ¹²、Z、n及q係依本文所定義。

在式XI化合物之一些實施例中： X ¹²為CHR ⁴²；及 R ⁴²選自H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、醯基、視情況經取代之甲醯胺、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

在式XI化合物之一些實施例中，X ¹²為CHR ⁴²；及 R ⁴²為-C(=O)R ^42a、-C(=O)NHR ^42a、-NHC(=O)R ^42a，其中R ^42a為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基。在一些實施例中，X ¹²為CHR ⁴²；且R ⁴²為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基。在一些實施例中，X ¹²為CHR ⁴²；且R ⁴²為視情況經取代之-(CH ₂) _z環烷基、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜環、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜芳基或視情況經取代之-(CH ₂) _z芳基，其中z為1、2、3、4或5。

在式XI化合物之一些實施例中：X ¹²為NR ⁴³；及 R ⁴³選自H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

在式XI化合物之一些實施例中，X ¹²為NR ⁴³；及 R ⁴³為視情況經取代之-C(=O)C _1-6烷基、視情況經取代之-C(=O)環烷基、視情況經取代之-C(=O)雜環、視情況經取代之-C(=O)雜芳基或視情況經取代之-C(=O)芳基。在一些實施例中，X ¹²為NR ⁴³；且R ⁴³為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基。在一些實施例中，X ¹²為NR ⁴³；且R ⁴³為視情況經取代之-(CH ₂) _z環烷基、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜環、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜芳基或視情況經取代之-(CH ₂) _z芳基，其中z為1、2、3、4或5。

在式X或XI之一些實施例中，Z具有式ZIB或Z1C (Z1B)或 (Z1C)， 其中X ¹¹、R ⁸、R ⁹及R ¹⁰係依本文所定義。

在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且X ¹¹為O。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且X ¹¹為NH。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且R ⁹為H。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且R ⁹為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為H。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為視情況經取代之環烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，且R ¹⁰為視情況經取代之雜環基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，R ⁹為H，且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，R ⁹為H，且R ¹⁰為H。

在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為NH，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為甲基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1C，X ¹¹為O，R ⁹為H且R ¹⁰為乙基。

在式X或XI之一些實施例中，Z具有式Z1B，且X ¹¹為O。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且X ¹¹為NH。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為甲基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-6)烯基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為-CH=CH ₂或-C(CH ₃)=CH ₂。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-6)炔基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為-CCH或-CC-CH ₃。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)雜環基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _3-4)環烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B且R ⁸為(C _2-4)雜環基。

在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為環烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為NH，且R ⁸為雜環基。

在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為(C _1-6)烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為環烷基。在式X或XI之一些實施例中，Z為Z1B，X ¹¹為O，且R ⁸為雜環基。

在式I或式IA-IM、IIA-IIB、IIIA-IIIB、IV、V、VIA-VIB、VIIA-VIIB、VIIIA-VIIIB、IX、X或XI中之任一者的一些實施例中，化合物係選自表3至表15中之一者，或為化合物 1 - 965中之任一者。

在式I中之任一者的一些實施例中，Y ⁵為CR ⁵。在一些實施例中，R ⁵係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。在一些情況下，R ⁵為H。在一些情況下，R ⁵為CH ₃。在一些情況下，R ⁵為CF ₃。在一些情況下，R ⁵為鹵素。在一些情況下，鹵素為F或Cl。

在式I中之任一者或式IA-IM、IIA-IIB、IIIA-IIIB、IV、V、VIA-VIB、VIIA-VIIB、VIIIA-VIIIB、IX、X或XI中之任一者的一些實施例中，R ⁷係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。在式I或式IA-IM、IIA-IIB、IIIA-IIIB、IV、V、VIA-VIB、VIIA-VIIB、VIIIA-VIIIB、IX、X或XI中之任一者的一些實施例中，R ⁷為H。

在式I之一些實施例中，Y ¹為CR ¹。在一些實施例中，R ¹係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。在一些情況下，R ¹為H。在一些情況下，R ¹為CH ₃。在一些情況下，R ¹為CF ₃。在一些情況下，R ¹為鹵素。在一些情況下，鹵素為F或Cl。

在式I之一些實施例中，Y ²為CR ²。在一些實施例中，R ²係選自H、CH ₃、CF ₃、-CH(F) ₂、-CH ₂Cl、鹵素、-C(O)H及-(CH ₂) _zOH，其中z為1至3。在一些實施例中，R ²為H。在一些實施例中，R ²為CH ₃。在一些實施例中，R ²為CF ₃。在一些實施例中，R ²為-CH(F) ₂。在一些實施例中，R ²為-CH ₂Cl。在一些實施例中，R ²為鹵素。在一些實施例中，R ²為-C(O)H。在一些實施例中，R為-(CH ₂) _zOH，其中z為1至3。在一些實施例中，z為1。在一些實施例中，z為2。在一些實施例中，z為3。

在一些實施例中，化合物具有式XII： (XII) 其中： R ⁴係選自： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ；及 R ⁶係選自： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 及 。

本發明之例示性CDK抑制劑化合物顯示在實例章節中之「製備方法」章節下，以及表5-表6中。

在一些實施例中，式I化合物為表3-表15中之任一者中所列或所示之化合物。在一些實施例中，式I化合物為表3中所列之化合物。在一些實施例中，式I化合物為表4中所列之化合物。在一些實施例中，式I化合物為編號 1- 965之化合物。在一些實施例中，式I化合物為編號 1- 188 、 193- 217或 220- 946之化合物。在一些實施例中，式I化合物為編號 189- 192 、 218- 219或 947- 965之化合物。

在式I之一些實施例中，R ⁶為(甲基磺醯基)哌啶基，且化合物呈編號 1- 2、 4- 8、 11- 12、 17- 19、 21- 22、 25- 98、 102、 111、 115- 119、 212、 251或 260- 262。

在式I之一些實施例中，R ⁶為(乙烯基磺醯基)哌啶基，且化合物呈編號 3、 10、 15、 20、 24或 103-109。

在式I之一些實施例中，R ⁴為環己烯基，且化合物呈編號 20、 99- 102、 113- 114、 127、 253或 254。

在式I之一些實施例中，R ⁶為(甲基磺醯基)苯基，且化合物呈編號 23、 120- 121、 124- 127、 129- 130、 135、 138- 139、 142、 144、 146、 147- 148、 150- 155、 158- 159、 163- 184、 186、 189、 193- 204、 206- 208、 213- 216、 220、 223- 240、 242- 244、 246- 248、 250、 252、 259、 267。

在式I之一些實施例中，R ⁶為(乙烯基磺醯基)苯基，且化合物呈編號 122- 123、 131、 136- 137、 141、 145、 149、 156- 157、 160- 162、 185、 205、 209、 188、 211、 217、 241或 245。

在式I之一些實施例中，R ⁶包括親電子反應性親水性Z基團，諸如化合物 9、 13- 14、 16、 110、 112- 114、 128、 140、 249、 253- 254或 258。

在式I之一些實施例中，R ⁶包括非親電子親水性Z基團，諸如化合物 23、 99- 101、 16、 110、 132- 134、 143、 187、 210、 221或 222。

在式I之一些實施例中，化合物為 16或 110- 114。

在式I之一些實施例中，R ⁶為芳基，且化合物為表12中所列之化合物。

在式I之一些實施例中，R ⁴包含吲唑，且化合物為表13中所列之化合物。

在式I之一些實施例中，R ⁴包含經取代之炔烴，且化合物為表14中所列之化合物。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IA，諸如化合物 1- 188、 193- 217或 220- 946。

在式I之一些實施例中，化合物包含式IA之替代核(例如式IB-IM中之任一者之核)，諸如表15之化合物，或表4之化合物。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IB，諸如化合物 219、 956、 958、 963或 965。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IC，諸如化合物 190或 192。

在式I之一些實施例中，化合物具有式ID，諸如化合物 189、 191、 955、 957、 961、 962或 964。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IE，諸如化合物 959。

在式I之一些實施例中，化合物具有式IG，諸如化合物 218或 960。

在某些實施例中，化合物係由實例章節中之標題「製備方法」下或表5-表6中所示的化合物中之一者的結構描述。應理解，本文所示之化合物中之任一者可以鹽形式存在。在一些情況下，化合物之鹽形式為醫藥學上可接受之鹽。

「醫藥學上可接受之鹽」包括酸加成鹽及鹼加成鹽兩者。醫藥上可接受之鹽包括酸加成鹽(例如由化合物之游離胺基形成)，且該等酸加成鹽係由無機酸(諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及其類似者)及有機酸(諸如但不限於乙酸、2,2-二氯乙酸及其類似者)形成。由游離羧基形成之鹽亦可衍生自無機鹼，諸如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽、銅鹽、錳鹽、鋁鹽及其類似者。衍生自有機鹼之鹽包括但不限於以下之鹽：一級胺、二級胺及三級胺；經取代之胺，包括天然存在之經取代之胺；環胺；及鹼性離子交換樹脂。

術語「前藥」係指藉由一些生理或化學過程活體內轉化為藥物之藥劑(例如前藥在達至生理pH時轉化為所需藥物形式)。應理解，在實例章節中之標題「製備方法」下示出或表5-表6中所示的任何化合物可以前藥形式存在。

本發明包括伴隨原子之至少一個所需同位素取代的化合物(例如依本文所述)，取代量高於同位素之天然豐度(亦即增濃)。同位素為具有相同原子數但具有不同質量數(亦即，質子數目相同但中子數目不同)之原子。

可併入本發明之化合物中的同位素之實例分別包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、氯及碘之同位素，諸如 ²H、 ³H、 ¹¹C、 ¹³C、 ¹⁴C、 ¹⁵N、 ¹⁸F、 ³¹P、 ³²P、 ³⁵S、 ³⁶Cl及 ¹²⁵I。在一個非限制性實施例中，經同位素標記之化合物可用於代謝研究(使用例如 ¹⁴C)；反應動力學研究(使用例如 ²H或 ³H)；偵測或成像技術，諸如正電子發射斷層攝影術(PET)或單光子發射電腦斷層攝影術(SPECT)，包括藥物或受質組織分佈分析；或用於患者之治療。特定言之，經 ¹⁸F標記之化合物可尤其為PET或SPECT研究所需要的。本發明之經同位素標記之化合物及其前藥通常可藉由進行下文所述之流程中或實例及製備中所揭示之程序，藉由用可容易獲得的經同位素標記之試劑取代非同位素標記之試劑來製備。

同位素取代(例如氘取代)可為部分的或完全的。部分氘取代意謂至少一個氫經氘取代。在某些實施例中，對於所關注之任何位置處之同位素，該同位素增濃90%、95%或99%或更多。在一個非限制性實施例中，在所需位置處氘增濃90%、95%或99%。

在一些實施例中，氫原子取代氘原子可提供於任何式I、IA-IM、IIA-IIB、IIIA-IIIB、IV、V、VIA-VIB、VIIA-VIIB、VIIIA-VIIIB、IX、X、XI或XII化合物或例示性化合物1-965中。在一個非限制性實施例中，氫原子取代氘原子發生在選自以下中之任一者的一或多個基團內：R ¹、R ²、R ³、R ⁴、R ⁵、R ⁶、R ⁷、R ⁸、R ⁹、R ¹¹、R ¹²、R ¹³、R ¹⁴、R ¹⁵、R ¹⁶、R ¹⁷、R ¹⁸、R ¹⁹、R ²⁰、R ²¹、R ²²、R ²³、R ²⁴、R ²⁵、R ²⁶、R ²⁷、R ²⁸、R ²⁹、R ³⁰、R ³¹、R ³²、R ³³、R ³⁴、R ³⁵、R ³⁶、R ³⁷、R ³⁸、R ³⁹、R ⁴⁰、R、R'及R''等。舉例而言，當基團中之任一者例如透過取代而為或含有甲基、乙基或甲氧基時，烷基殘基可經氘化(在非限制性實施例中，CDH ₂、CD ₂H、CD ₃、CH ₂CD ₃、CD ₂CD ₃、CHDCH ₂D、CH ₂CD ₃、CHDCHD ₂、OCDH ₂、OCD ₂H或OCD ₃等)。在某些其他實施例中，當兩個取代基組合以形成環或環系統時，未經取代之碳可經氘化。 4.2   醫藥組合物

本文亦提供一種醫藥組合物，其包含本發明CDK2抑制劑化合物及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。

「醫藥組合物」意謂涵蓋適合於向個體，諸如哺乳動物，尤其人類投與之組合物。一般而言，「醫藥組合物」為無菌的，且較佳不含能夠在個體體內引起非所期望之反應的污染物(例如，醫藥組合物中之化合物為醫藥級)。醫藥組合物可經設計以透過許多不同投藥途徑向有需要之個體或患者投與，該等投藥途徑包括經口、經頰、經直腸、非經腸、腹膜內、皮內、氣管內、肌肉內、皮下及其類似者。

一般而言，本發明之組合物將包含治療有效量且藉由所需投藥模式以治療有效量投與。適合劑量範圍取決於諸多因素，諸如待治療疾病之嚴重度、個體之年齡及相關健康狀況、所使用化合物之效能、投藥途徑及形式、投藥所針對之適應症及所涉及醫學從業者之偏好及經歷。治療此類疾病之一般熟習此項技術者將能夠在不經過度實驗且依賴於個人知識及本申請案之揭示內容的情況下針對給定疾病確定本發明之組合物之治療有效量。

依本文所用，術語「有效量」、「醫藥學上有效量」或「治療有效量」意謂在向患有特定病狀之個體投與時足以提供所需效用的組合物的量。因此，術語「治療有效量」係指當向需要治療之個體投與時足以促進特定作用的治療細胞或具有治療細胞之組合物的量。有效量將亦包括足以預防或延遲疾病症狀發展、改變疾病症狀病程(例如但不限於減緩疾病症狀進展)或逆轉疾病症狀之量。應理解，對於任何給定情況，適當的「有效量」可由一般熟習此項技術者使用常規實驗確定。

片語「醫藥學上可接受」在本文中用於指在合理醫學判斷範疇內，適用於與人類及動物之組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症，與合理益處/風險比相匹配的彼等化合物、物質、組合物及/或劑型。「醫藥學上可接受之載劑或賦形劑」可涵蓋被稱為醫藥學上可接受之稀釋劑、醫藥學上可接受之添加劑及醫藥學上可接受之載劑的物質。

用於治療用途的醫藥學上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑在醫藥技術中已熟知，且描述於例如Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版(Easton, Pa.: Mack Publishing公司, 1990)，且包括但不限於任何佐劑、載劑、賦形劑、滑動劑、甜味劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、風味增強劑、界面活性劑、濕潤劑、分散劑、懸浮劑、穩定劑、等張劑、溶劑或乳化劑，其已經美國食品藥物管理局(the United States Food and Drug Administration)批准為可接受用於人類或家畜。載劑包括必須具有足夠高的純度及足夠低的毒性以使其適於投與所治療之患者的賦形劑。載劑可呈惰性或其本身可具有醫藥益處。與所揭示之化合物結合使用之載劑的量足以提供用於每單位劑量之化合物投與的實際量之物質，依本文更詳細地描述。 4.3   使用方法

本文亦提供將本發明CDK抑制劑化合物及醫藥組合物用於研究中及用作治療劑的方法。 4.4.1 抑制CDK之方法

依工作實例中所說明，本發明化合物可抑制週期蛋白依賴性激酶，諸如CDK2或CDK4。抑制CDK意謂例如在樣品或生物系統中，酶活性例如相對於任何適宜活體外抑制分析中之對照降低10%或更多，諸如20%或更多、30%或更多、40%或更多、50%或更多、60%或更多、70%或更多、80%或更多、90%或更多、95%或更多。在一些情況下，抑制CDK意謂相對於其正常活性(例如相對於對照，依任何適宜分析所量測)，使酶活性降低2倍或更多，諸如3倍或更多、5倍或更多、10倍或更多、100倍或更多或1000倍或更多。

在一些情況下，該方法為一種抑制樣品中之CDK的方法。依本文所用，術語「樣品」係關於材料或材料混合物，通常但未必呈流體形式，其含有一或多種所關注組分。

因此，在一些實施例中，提供一種抑制週期蛋白依賴性激酶(例如CDK2或CDK4)之方法，該方法包括使含有CDK之生物樣品與有效量之依本文所述之本發明化合物或醫藥組合物接觸以抑制CDK。

在一些實施例中，提供一種抑制CDK2之方法，該方法包含使樣品與CDK2抑制劑接觸以抑制CDK2之活性。在一些實施例中，提供一種抑制CDK4之方法，該方法包含使樣品與CDK4抑制劑接觸以抑制CDK4之活性。在一些情況下，樣品為細胞樣品。

在某些實施例中，CDK (例如CDK2或CDK4)抑制劑為依本文所定義之化合物。在一些實施例中，CDK (例如CDK2或CDK4)抑制劑為根據式I、IA-IM、IIA-IIB、IIIA-IIIB、IV、V、VIA-VIB、VIIA-VIIB、VIIIA-VIIIB、IX、X、XI或XII中之任一者之抑制劑或例示性化合物1-965。在一些情況下，CDK抑制劑為表3-表15中所示的任何化合物。在一些情況下，CDK2抑制劑為化合物1-965中之任一者。

在一些實施例中，CDK抑制劑為共價抑制劑。在一些實施例中，提供一種抑制CDK之方法，該方法包含使樣品與CDK抑制劑接觸，該CDK抑制劑共價結合於CDK以抑制CDK。在一些實施例中，CDK抑制劑共價結合於CDK之離胺酸殘基以抑制CDK。

在一些實施例中，CDK抑制劑為經典抑制劑。在一些實施例中，提供一種抑制CDK之方法，該方法包含使樣品與CDK抑制劑接觸，該CDK抑制劑與CDK締合以抑制CDK。

在一些實施例中，CDK抑制劑為共價可逆抑制劑。在一些實施例中，提供一種抑制CDK之方法，該方法包含使樣品與CDK抑制劑接觸，該CDK抑制劑可逆地共價結合於CDK以抑制CDK。

在一些實施例中，本發明化合物具有反映針對額外酶之活性的CDK抑制概況。在一些實施例中，本發明化合物選擇性抑制CDK2而不顯著抑制一或多種其他酶。在一些實施例中，本發明化合物特異性抑制CDK2而不需抑制CDK1。在一些實施例中，相較於CDK4及/或CDK6，本發明化合物選擇性抑制CDK2。在一些實施例中，相較於CDK1，本發明化合物選擇性抑制CDK4。在一些實施例中，相較於CDK2及/或CDK6，本發明化合物選擇性抑制CDK4。

在一些實施例中，依抑制分析，例如確定無細胞系統或在用本發明化合物治療後之細胞中之酶活性水平的分析，藉由分別量測IC ₅₀或EC ₅₀值所確定，相對於對照，本發明化合物抑制CDK (例如CDK2或CDK4)。在某些實施例中，本發明化合物之IC ₅₀值(或EC ₅₀值)為10 μΜ或更低，諸如3 μΜ或更低、1 μΜ或更低、500 nM或更低、300 nM或更低、200nM或更低、100 nM或更低、50 nM或更低、30 nM或更低、10 nM或更低、5 nM或更低、3 nM或更低、1 nM或更低，或甚至更低。

依上文所概述，本發明之各態樣包括抑制CDK(例如，CDK2或CDK4)之方法。本發明化合物(例如依本文所述)可在10%至100%範圍內抑制CDK(例如，CDK2或CDK4)之活性，例如10%或更多、20%或更多、30%或更多、40%或更多、50%或更多、60%或更多、70%或更多、80%或更多或90%或更多。在某些分析中，本發明化合物可以1×10 ^{- 6}M或更低(例如1×10 ^{- 6}M或更低、1×10 ^{- 7}M或更低、1×10 ^{- 8}M或更低、1×10 ^{- 9}M或更低、1×10 ^{- 10}M或更低或1×10 ^{- 11}M或更低)之IC ₅₀抑制其目標。

可用於確定CDK活性之方案眾多，且包括但不限於無細胞分析，例如結合分析；使用純化酶之分析；量測細胞表現型之細胞分析，例如基因表現分析；及涉及特定動物之活體內分析(在某些實施例中，動物可為針對與目標病原體有關之病狀的動物模型)。

在一些實施例中，本發明方法為活體外方法，其包括使樣品與特異性抑制CDK之本發明化合物接觸。在某些實施例中，樣品疑似含有CDK且本發明方法進一步包含評估化合物是否抑制CDK。

在某些實施例中，本發明化合物為包括標記，例如螢光標記之經修飾之化合物，且本發明方法進一步包括偵測樣品中之標記(若存在)，例如使用光學偵測。

在某些實施例中，化合物經載體或結合於載體(例如生物素)的親和基團修飾，使得不結合於化合物的任何樣品可被移除(例如藉由洗滌)。若存在，則可隨後使用任何適宜方式，諸如使用經標記之目標特異性探針之結合或使用螢光蛋白反應性試劑來偵測特異性結合之CDK。

在本發明方法之另一實施例中，已知樣品含有所關注之CDK。

在一些實施例中，該方法為減少癌細胞增殖之方法，其中該方法包括使細胞與有效量之本發明CDK (例如，CDK2或CDK4)抑制劑化合物(例如依本文所述)接觸以減少癌細胞增殖。該方法可與化學治療劑(例如依本文所述)組合進行。癌細胞可為活體外或活體內的。在某些情況下，該方法包括使細胞與CDK (例如，CDK2或CDK4)抑制劑化合物(例如依本文所述)接觸及使細胞與化學治療劑接觸。可靶向任何適宜癌細胞。

在一些實施例中，提供一種抑制個體中之CDK (例如，CDK2或CDK4)之方法，其包含向個體投與依本文所述之化合物或醫藥組合物，以抑制個體中之CDK (例如，CDK2或CDK4)。 4.4.2 治療方法

本發明之化合物可抑制CDK (例如，CDK2或CDK4)，且因此適用於治療其中潛在病變完全或部分由CDK介導之疾病。因此，本文提供一種治療個體之與CDK (例如，CDK2或CDK4)相關之疾病或病症的方法，其包括向罹患與CDK相關之疾病或病症的個體投與治療有效量之依本文所述之化合物或醫藥組合物。

此類與CDK (例如，CDK2或CDK4)相關之疾病或病症包括癌症及其他增殖病症之疾病。在一些實施例中，本發明提供使用本發明化合物(例如式(I)化合物或其鹽或立體異構體)活體內治療個體或患者，使得癌性腫瘤生長得到抑制。本發明CDK (例如，CDK2或CDK4)抑制劑化合物可用以抑制癌性腫瘤生長，該等癌性腫瘤具有活化CDK激酶活性之畸變。此等腫瘤包括(但不限於)以CCNE1之擴增或過度表現為特徵之疾病(例如，癌症)。

在某些實施例中，CDK (例如，CDK2或CDK4)抑制劑為依本文所定義之抑制劑。在一些實施例中，CDK抑制劑為根據式I、IA-IM、IIA-IIB、IIIA-IIIB、IV、V、VIA-VIB、VIIAIIB、VIIIA-VIIIB、IX、X、XI或XII中任一者之抑制劑。在一些情況下，CDK抑制劑為表3-表15中之任一者中所示的化合物。在一些情況下，CDK抑制劑為化合物1-965中之任一者。

因此，在該等方法之一些實施例中，患者先前已被確定具有週期蛋白E1 (CCNE1)基因之擴增及/或由人類個體獲得的生物樣品中CCNE1之表現量高於CCNE1之對照表現量。替代地，本發明CDK2抑制劑化合物可與其他藥劑或標準癌症治療結合使用。

在一個實施例中，本發明提供一種用於活體外抑制腫瘤細胞生長之方法。該方法包括活體外使腫瘤細胞與本發明化合物接觸。在另一實施例中，本發明提供一種抑制個體或患者之伴隨CCNE1擴增及過度表現的腫瘤細胞之生長的方法。該方法包括向有需要之個體或患者投與治療有效量之本發明化合物。

在一些實施例中，本文提供一種抑制CDK之方法，其包含使CDK與本發明CDK抑制劑化合物接觸。在一些實施例中，本文提供一種抑制患者之CDK的方法，其包含向患者投與式(I)或依本文所述之式中之任一者的化合物，依申請專利範圍中之任一者中所敍述及本文所述之化合物或其鹽。

在一些實施例中，本文提供一種治療癌症之方法。該方法包括向(有需要)患者投與治療有效量之本發明CDK抑制劑化合物。在另一實施例中，癌症之特徵在於CCNE1之擴增或過度表現。

在一些實施例中，本文提供一種治療患者之與CDK相關之疾病或病症的方法，其包含向患者投與治療有效量之本發明CDK2抑制劑化合物。在一些實施例中，與CDK2相關之疾病或病症係與週期蛋白E1 (CCNE1)基因之擴增及/或CCNE1之過度表現相關。在一些實施例中，與CDK2相關之疾病或病症為N-myc擴增型神經母細胞瘤細胞、K-Ras突變型肺癌及具有FBXW7突變及CCNE1過度表現之癌症。 4.4   效用

例如依上文所述之本發明方法及組合物可用於需要CDK抑制之任何應用中。所關注之應用包括研究應用及治療應用兩者。所關注之應用包括但不限於：研究應用、診斷應用及治療應用。

在一些情況下，所關注之應用係例如治療疾病方面之治療應用。舉例而言，本申請案之組合物及方法可用於將本發明CDK抑制劑遞送至細胞以治療潛在病變完全或部分由CDK介導之疾病或病狀。作為一個非限制性實例，本申請案之組合物可用於治療與CDK相關之疾病或病症，諸如癌症及伴隨增殖病症之其他疾病。 4.5   定義

當描述本發明之實施例(其可包括化合物及其醫藥學上可接受之鹽、含有此類化合物之醫藥組合物及使用此類化合物及組合物之方法)時，除非另有指示，否則以下術語(若存在)具有以下含義。

熟習此項技術者應理解，一般而言，本文中且尤其在隨附申請專利範圍中所使用之術語(例如，隨附申請專利範圍之主體)一般意欲作為「開放式」術語(例如，術語「包括(including)」應解釋為「包括但不限於」，術語「具有」應解釋為「至少具有」，術語「包括(include)」應解釋為「包括但不限於」等)。熟習此項技術者應進一步理解，若希望存在特定數目之所引入請求項敍述，則此意圖將明確敍述於請求項中，且在無此敍述的情況下不存在此意圖。舉例而言，作為對理解之輔助，以下隨附申請專利範圍可含有介紹性片語「至少一個」及「一或多個」之使用以介紹請求項敍述。然而，此等片語之使用不應被理解為暗示由不定冠詞「一(a/an)」對請求項敍述之引入將含有此類所引入請求項敍述之任何特定請求項限制於僅含有一個此類敍述的實施例，即使當同一請求項包括引入片語「一或多個」或「至少一個」以及諸如「一」之不定冠詞時(例如，「一」通常應被解釋為意謂「至少一個」或「一或多個」)；此情況同樣適用於用以引入請求項敍述之定冠詞的使用。另外，即使明確地敍述特定數目個所引入請求項敍述，熟習此項技術者將認識到，此類敍述應被解釋為意謂至少所敍述之數目(例如，不具有其他修飾語的無修飾敍述「兩個敍述」意謂至少兩個敍述或兩個或更多個敍述)。此外，在使用類似於「A、B及C中之至少一者等」之常規用法的情況下，一般而言，此類結構意欲以熟習此項技術者應理解該常規用法之意義來理解(例如，「具有A、B及C中之至少一者之系統」將包括但不限於具有單獨的A、單獨的B、單獨的C、A與B一起、A與C一起、B與C一起及/或A、B與C一起之系統等)。在使用類似於「A、B或C中之至少一者等」的常規用法的情況下，一般而言，此類結構意欲以熟習此項技術者應理解該常規用法之意義理解(例如，「具有A、B或C中之至少一者之系統」將包括但不限於具有單獨的A、單獨的B、單獨的C、A與B一起、A與C一起、B與C一起及/或A、B與C一起之系統等)。熟習此項技術者將進一步理解，無論在描述、或申請專利範圍中，幾乎任何呈現兩種或更多種替代性術語的分離性字語及/或片語應理解為涵蓋包括該等術語中之一者、該等術語中之任一者或兩種術語的可能性。舉例而言，片語「A或B」應理解為包括「A」或「B」或「A及B」的可能性。

另外，在根據馬庫什群組(Markush group)描述本發明之特徵及態樣時，熟習此項技術者應認識到，本發明亦藉此根據馬庫什群組成員之任何個別成員或子群組進行描述。

依熟習此項技術者應理解，出於任何及所有目的，諸如就提供書面描述而言，本文所揭示之所有範圍亦涵蓋其任何及所有可能的子範圍及子範圍之組合。任何列出範圍可因足夠描述且能夠將同一範圍分解為至少相同的兩份、三份、四份、五份、十份等而容易地識別。作為非限制性實例，本文所論述的各範圍可容易地分解為下部三分之一、中間三分之一及上部三分之一等。依熟習此項技術者亦應理解，所有語言，諸如「至多」、「至少」、「大於」、「小於」及其類似語言均包括所敍述之數目且係指可隨後依上文所論述分解為子範圍之範圍。最終，熟習此項技術者應理解，範圍包括各個別成員。因此，舉例而言，具有1至3個對象之群組係指具有1、2或3個對象之群組。類似地，具有1至5個對象之群組係指具有1、2、3、4或5個對象之群組，以此類推。

使用標準命名法描述化合物，除非上下文特別排除，否則本文所述之任一式中之化合物可呈外消旋體、鏡像異構體、鏡像異構體混合物、非鏡像異構體、非鏡像異構體混合物、互變異構體、N-氧化物、異構體形式；諸如旋轉異構體，如同各自經特定描述。

本發明之化合物包括上文大體上描述的彼等化合物，且藉由本文所揭示之類別、子類及物種進一步說明。依本文所用，除非另有指示，否則以下定義應適用。出於本發明之目的，化學元素係根據元素週期表(Periodic Table of the Elements), CAS版, Handbook of Chemistry and Physics, 第75版來鑑別。另外，有機化學之一般原理描述於「Organic Chemistry」, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999,及「March's Advanced Organic Chemistry」, 第5版, 編者：Smith, M.B.及March, J., John Wiley & Sons, New York: 2001，其全部內容特此以引用之方式併入。

本文所用之縮寫具有其在化學及生物學領域內之習知含義。本文所闡述之化學結構及化學式係根據化學技術中已知之化學價標準規則來構築。

依本文所用，片語「具有式」或「具有結構」並不意欲為限制性的，且以與通常使用術語「包含」之方式相同的方式使用。術語「獨立地選自」在本文中用於指示所述要素，例如R基團或其類似者可相同或不同。

依本文所用，術語「脂族」或「脂族基」意謂直鏈(亦即，非分支鏈)或分支鏈、經取代或未經取代之完全飽和或含有一或多個不飽和單元之烴鏈、或完全飽和或含有一或多個不飽和單元之單環烴或雙環烴，但該烴鏈或單環烴或雙環烴不為芳族的(在本文中亦稱為「碳環基」、「環脂族」或「環烷基」)，其具有與分子其餘部分之單一連接點。除非另有規定，否則脂族基含有1至6個脂族碳原子。在一些實施例中，脂族基含有1至5個脂族碳原子。在一些實施例中，脂族基含有1至4個脂族碳原子。在一些實施例中，脂族基含有1至3個脂族碳原子。在一些實施例中，脂族基含有1至2個脂族碳原子。在一些實施例中，「環脂族」(或「碳環基」或「環烷基」)係指完全飽和或含有一或多個不飽和單元之單環C ₃-C ₇烴，但其不為芳族的，其具有與分子其餘部分之單一連接點。適合之脂族基包括但不限於直鏈或分支鏈、經取代或未經取代之烷基、烯基、炔基及其混雜基團，諸如(環烷基)烷基、(環烯基)烷基或(環烷基)烯基。

術語「雜原子」意謂氧、硫、氮、磷或矽中之一或多者(包括氮、硫、磷或矽之任何氧化形式；任何鹽基態氮之四級銨化形式；或雜環之可取代氮，例如N (依在3,4-二氫-2H-吡咯基中)、NH (依在吡咯啶基中)或NR ⁺(依在經N取代之吡咯啶基中))。

依本文所用，術語「不飽和」意謂部分具有一或多個不飽和單元。

術語「伸烷基」係指二價烷基。「伸烷基鏈」為聚亞甲基，亦即-(CH ₂) _n-，其中n為正整數，例如，1至6、1至4、1至3、1至2、或2至3。經取代之伸烷基鏈為其中一或多個亞甲基氫原子經取代基置換的聚亞甲基。適合之取代基包括下文關於經取代之脂族基所述之彼等者。

依本文所用，術語「伸環丙基」係指以下結構之二價環丙基： 。

依本文所用，術語「橋連雙環」係指具有至少一個橋鍵之任何雙環系統，亦即碳環或雜環、飽和或部分不飽和雙環系統。依IUPAC所定義，「橋鍵」為多個原子或一個原子之非分支鏈或連接兩個橋頭之價鍵，其中「橋頭」為與三個或更多個骨架原子(除氫以外)鍵結之環系統之任何骨架原子。在一些實施例中，橋連雙環基團具有7-12個環成員及0-4個獨立地選自氮、氧或硫之雜原子。此類橋連雙環基團為此項技術中熟知的且包括在下文中闡述之基團，其中各基團在任何可取代之碳或氮原子處連接至分子之其餘部分。除非另有規定，否則橋連雙環基團視情況經一或多個依關於脂族基所闡述之取代基取代。另外或替代地，橋連雙環基團之任何可取代氮視情況經取代。例示性橋連雙環包括： 。

不在兩個字母或符號之間的短劃線(「-」)係用於指示取代基之連接點。舉例而言，-CN係透過碳原子連接。

當列舉值之範圍時，意欲涵蓋該範圍內之各值及子範圍。舉例而言，「C _{1 -}C ₆烷基」意欲涵蓋C ₁、C ₂、C ₃、C ₄、C ₅、C ₆、C _{1 - 6}、C _{1 - 5}、C _{1 - 4}、C _{1 - 3}、C _{1 - 2}、C _{2 - 6}、C _{2 - 5}、C _{2 - 4}、C _{2 - 3}、C _{3 - 6}、C _{3 - 5}、C _{3 - 4}、C _{4 - 6}、C _{4 - 5}及C _{5 - 6}烷基。

依本文所用，術語「醯基」係指R-C(O)-基團，諸如但不限於(烷基)-C(O)-、(烯基)-C(O)-、(炔基)-C(O)-、(芳基)-C(O)-、(環烷基)-C(O)-、(雜芳基)-C(O)-及(雜環基)-C(O)-，其中基團透過羰基官能基連接至親本分子結構。在一些實施例中，其為C _{1 - 10}醯基，其係指例如烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基或雜芳基部分的鏈或環原子外加醯基之羰基碳的總數。舉例而言，C ₄醯基具有三個其他環或鏈原子外加羰基。

依本文所用，術語「烯基」係指具有至少一個碳碳雙鍵之不飽和直鏈或分支鏈烴，諸如2至8個碳原子之直鏈或分支鏈基團，在本文中稱為(C ₂-C ₈)烯基。例示性烯基包括但不限於乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2丙基2-丁烯基及4-(2-甲基-3-丁烯)-戊烯基。

依本文所用，術語「烷基」係指飽和直鏈或分支鏈烴，諸如具有1至8個碳原子之直鏈或分支鏈基團，在本文中稱為C _{1 - 8}烷基。例示性烷基包括但不限於甲基、乙基、丙基、異丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2,2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、異丁基、三級丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基及辛基。在一些實施例中，「烷基」為直鏈烴。在一些實施例中，「烷基」為分支鏈烴。

術語「烷氧基」意謂含有1至12個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴，其在鏈中含有末端「O」，例如-O(烷基)。烷氧基之實例包括但不限於甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三級丁氧基或戊氧基。

依本文所用，術語「伸烷基」係指二價烷基。C _{1 - 10}伸烷基之代表性實例包括但不限於亞甲基、伸乙基、伸正丙基、伸異丙基、伸正丁基、伸二級丁基、伸異丁基、伸三級丁基、伸正戊基、伸異戊基、伸新戊基、伸正己基、3-甲基伸己基、2,2-二甲基伸戊基、2,3-二甲基伸戊基、伸正庚基、伸正辛基、伸正壬基及伸正癸基。

依本文所用，術語「炔基」係指具有至少一個碳碳參鍵之不飽和直鏈或分支鏈烴，諸如具有2至8個碳原子之直鏈或分支鏈基團，在本文中稱為(C ₂-C ₈)炔基。例示性炔基包括但不限於乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基及4丁基2己炔基。

術語「芳基」在本文中係指具有完全共軛π電子系統的所有碳單環或稠合環多環(亦即共用相鄰碳原子對之環)基團。芳基可選自：單環碳環芳族環，例如苯基；雙環系統，諸如7員至12員，例如9員至10員雙環系統，其中至少一個環為碳環及芳族的，選自例如萘、茚烷及1,2,3,4-四氫喹啉；及三環環系統，諸如10員至15員三環環系統，其中至少一個環為碳環及芳族的，例如茀。

舉例而言，芳基可為6員碳環芳族環，其與5員至7員環烷基或視情況包含至少一個選自N、O及S之雜原子之雜環稠合，其限制條件為當碳環芳族環與雜環稠合時，連接點在碳環芳族環處，且當碳環芳族環與環烷基稠合時，連接點可在碳環芳族環處或在環烷基處。將自經取代苯衍生物形成且在環原子處具有自由價之二價基團命名為經取代之伸苯基。具有自由價之藉由自碳原子移除一個氫原子而衍生自名稱以「基」結尾之單價多環烴基的二價基團係藉由將「亞/伸」添加至對應單價基團之名稱來進行命名，例如具有兩個連接點之萘基稱為伸萘基。

術語「雜芳基」係指具有5至10個環原子(5、6或9個環原子)；具有環陣列中共用之6、10或14個π電子；且除碳原子以外具有一至五個雜原子的基團。雜芳基包括但不限於噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、㗁唑基、異㗁唑基、㗁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嗒𠯤基、嘧啶基、吡𠯤基、吲 基、嘌呤基、萘啶基及喋啶基。依本文所用，術語「雜芳基」亦包括其中雜芳族環與一或多個芳基、環脂族或雜環基環稠合的基團，其中自由基或連接點在雜芳族環上(或在二價稠合伸雜芳基環系統之情況下，至少一個自由基或連接點在雜芳族環上)。非限制性實例包括吲哚基、異吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、㖕啉基、呔𠯤基、喹唑啉基、喹喏啉基、4H-喹𠯤基、咔唑基、吖啶基、啡𠯤基、啡噻𠯤基、啡㗁𠯤基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基及吡啶并[2,3-b]-1,4-㗁𠯤-3(4H)-酮。雜芳基可為單環或雙環的。術語「雜芳基」可與術語「雜芳環」、「雜芳基」或「雜芳族」互換使用，該等術語中之任一者包括視情況經取代之環。

依本文所用，術語「氰基」係指CN。

依本文所用，術語「環烷基」係指由環烷衍生之具有3至16個碳或3至8個碳的飽和或不飽和環狀、雙環或橋接雙環烴基，在本文中稱為「(C ₃-C ₈)環烷基」。例示性環烷基包括但不限於環己烷、環己烯、環戊烷及環戊烯。環烷基可經以下取代：烷氧基、芳氧基、烷基、烯基、炔基、醯胺、胺基、芳基、芳基烷基、胺基甲酸酯、羧基、氰基、環烷基、酯、醚、甲醯基、鹵素、鹵烷基、雜芳基、雜環基、羥基、酮、硝基、磷酸酯、硫化物、亞磺醯基、磺醯基、磺酸、磺醯胺及硫酮。環烷基可與其他環烷基(飽和或部分不飽和)、芳基或雜環基稠合，形成雙環、四環等。術語「環烷基」亦包括可含有或可不含有雜原子之橋連及螺稠環結構。

依本文所用，術語「鹵基」或「鹵素」係指-F、-Cl、-Br及/或-I。

「鹵烷基」意謂經一或多個鹵素取代之烷基。鹵烷基之實例包括但不限於三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基等。

「雜環基」或「雜環」基團為具有3至12個原子，例如4至8個原子之環結構，其中一或多個原子係選自由N、O及S組成之群，其中環N原子可氧化成N-O，且環S原子可氧化成SO或SO ₂，其餘環原子為碳。雜環基可為單環、雙環、螺環或橋連環系統。雜環基獨立地視情況在環氮原子上經烷基、芳烷基、烷基羰基取代或在硫上經低碳數烷基取代。雜環基之實例包括但不限於環氧基、氮雜環丁烷基、氮丙啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、吡咯啶酮基、哌啶基、哌𠯤基、咪唑啶基、咪唑并吡啶基、噻唑烷基、二噻烷基、三噻烷基、二氧雜環戊烷基、㗁唑啶基、㗁唑啶酮基、十氫喹啉基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、 啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環庚烷基、氧氮雜環庚烷基、氮雜雙環己烷基、氮雜雙環庚烷基、氮雜雙環辛烷基、氮雜雙環壬烷基(例如八氫吲哚𠯤基)、氮雜螺庚烷基、二氫-1H,3H,5H-㗁唑并[3,4-c]㗁唑基、四氫-1'H,3'H-螺[環丙烷-1,2'-吡 ]、六氫-1H-吡 基、六氫-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]㗁𠯤基、八氫吲哚𠯤基、氧雜氮雜螺壬烷基、氧雜氮雜螺辛烷基、二氮雜螺壬烷基、氧雜氮雜雙環庚烷基、4(1H)-氧化六氫吡 基、1-氧化四氫-2H-硫代哌喃基及1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃基。此術語之範疇特定地排除具有相鄰環形O及/或S原子之化合物。

「螺環」、「螺環基」或「伸螺環基」係指具有依本文所定義之兩個雜環基或兩個環烷基部分的化學實體，或係指一或多個雜環基及一或多個環烷基部分之組合，其共同具有一個環原子，亦即，兩個環透過一個共同環原子連接。一些例示性螺環環系統、螺環環系統之非限制性實例包括 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 。

依本文所用，術語「部分不飽和」係指包括至少一個雙鍵或參鍵之環部分。術語「部分不飽和」意欲涵蓋具有多個不飽和位點之環，但並不意欲包括依本文所定義之芳基或雜芳基部分。

依本文所用且除非另有規定，否則詞綴「伸…基」用於描述二價基團。因此，上文術語中之任一者可經詞綴「伸…基」修飾以描述彼部分之二價型式。舉例而言，二價碳環為「伸碳環基」，二價芳環為「伸芳基」，二價苯環為「伸苯基」，二價雜環為「伸雜環基」，二價雜芳環為「伸雜芳基」，二價烷基鏈為「伸烷基」，二價烯基鏈為「伸烯基」，二價炔基鏈為「伸炔基」等。

依本文所述，本發明之化合物可在規定時含有「視情況經取代之」部分。一般而言，術語「經取代」無論前面是否有術語「視情況」均意謂指定部分之一或多個氫經適合之取代基置換。「經取代」適用於一或多個由結構明確或暗示的氫(例如 至少係指 ；且 至少係指 、 、 或 )。另外，在多環環系統中，除非另有指示，否則取代基可置換任何個別環上之氫(例如 至少係指 、 、 或 )。除非另有指示，否則「視情況經取代」之基團可在基團之各可取代位置處具有適合之取代基，且當任何給定結構中之一個以上位置可經一個以上選自指定基團之取代基取代時，在每一位置處之取代基可相同或不同。舉例而言，在術語「經取代」在可能的經取代之基團清單之前或之後出現時，意欲該術語適用於彼基團之每一成員。舉例而言，片語「經取代之烷基及芳基」應解釋為「經取代之烷基及經取代之芳基」。

本發明所設想之取代基的組合為促使形成穩定或化學可行之化合物的彼等組合。依本文所用，術語「穩定」係指化合物在經受允許其純化、偵測及(在某些實施例中)其回收、純化及用於本文所揭示之一或多種目的之條件時不發生實質性改變。

「視情況經取代之」基團之可取代碳原子上的適合單價取代基獨立地為鹵素；-(CH ₂) _0-4R°；-(CH ₂) _0-4OR°；-O(CH ₂) _0-4R°；-O(CH ₂) _0-4C(O)OR°；-O(CH ₂) _0-4OR°；-(CH ₂) _0-4CH(OR°) ₂；-(CH ₂) _0-4SR°；-(CH ₂) _0-4Ph，其可經R°取代；-(CH ₂) _0-4O(CH ₂) _0-1Ph，其可經R°取代；-CH=CHPh，其可經R°取代；-(CH ₂) _0-4O(CH ₂) _0-1-吡啶基，其可經R°取代；-NO ₂；-CN；-N ₃；-(CH ₂) _0-4N(R°) ₂；-(CH ₂) _0-4N(R°)C(O)R°；-N(R°)C(S)R°；-(CH ₂) _0-4N(R°)C(O)N(R°) ₂；-N(R°)C(S)N(R°) ₂；-(CH ₂) _0-4N(R°)C(S)N(R°) ₂；-(CH ₂) _0-4N(R°)C(O)OR°；-N(R°)N(R°)C(O)R°；-N(R°)N(R°)C(O)N(R°) ₂；-N(R°)N(R°)C(O)OR°；-(CH ₂) _0-4C(O)R°；-C(S)R°；-(CH ₂) _0-4C(O)OR°；-(CH ₂) _0-4C(O)SR°；-(CH ₂) _0-4C(O)OSi(R°) ₃；-(CH ₂) _0-4OC(O)R°；-OC(O)(CH ₂) _0-4SR°；-SC(S)SR°；-(CH ₂) _0-4SC(O)R°；-(CH ₂) _0-4C(O)N(R°) ₂；-C(S)N(R°) ₂；-C(S)SR°；-SC(S)SR°；-(CH ₂) _0-4OC(O)N(R°) ₂；-C(O)N(OR°)R°；-C(O)C(O)R°；-C(O)CH ₂C(O)R°；-C(NOR°)R°；-(CH ₂) _0-4SSR°；-(CH ₂) _0-4S(O) ₂R°；-(CH ₂) _0-4S(O) ₂OR°；-(CH ₂) _0-4OS(O) ₂R°；-S(O) ₂NR°；-(CH ₂) _0-4S(O)R°；-N(R°)S(O) ₂N(R°) ₂；-N(R°)S(O) ₂R°；-N(OR°)R°；-C(NH)N(R°) ₂；-P(OR°) ₂；-P(O)(R°) ₂；-OP(O)(R°) ₂；-OP(O)(OR°) ₂；-SiR° ₃；-(C _1-4直鏈或分支鏈伸烷基)O-N(R°) ₂；或-(C _1-4直鏈或分支鏈伸烷基)C(O)O-N(R°) ₂，其中各R°可依下文所定義經取代且獨立地為氫、C _{1 - 6}脂族基、-CH ₂Ph、-O(CH ₂) _{0 - 1}Ph、-CH ₂-(5員至6員雜芳基環)，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環，或儘管有以上定義，但兩個獨立出現之R°與其插入原子一起形成具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的3員至12員飽和、部分不飽和或芳基單環或雙環，其可依下文所定義經取代。

R°(或由兩個獨立出現之R°與其插入原子連在一起形成之環)上之適合單價取代基獨立地為鹵素；-(CH ₂) _0-2R ^●；-(鹵基R ^●)；-(CH ₂) _0-2OH；-(CH ₂) _0-2OR ^●；-(CH ₂) _0-2CH(OR ^●) ₂；-O(鹵基R ^●)；-CN；-N ₃；-(CH ₂) _0-2C(O)R ^●；-(CH ₂) _0-2C(O)OH；-(CH ₂) _0-2C(O)OR ^●；-(CH ₂) _0-2SR ^●；-(CH ₂) _0-2SH；-(CH ₂) _0-2NH ₂；-(CH ₂) _0-2NHR ^●；-(CH ₂) _0-2NR ^● ₂；-NO ₂, -SiR ^● ₃；-OSiR ^● ₃；-C(O)SR ^●；-(C _1-4直鏈或分支鏈伸烷基)C(O)OR ^●或-SSR ^●，其中各R ^●未經取代或在前面有「鹵基」之情況下僅經一或多個鹵素取代，且獨立地選自C _{1 - 4}脂族基、-CH ₂Ph、-O(CH ₂) _{0 - 1}Ph，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環。R°之飽和碳原子上之適合二價取代基包括=O及=S。

「視情況經取代」之基團之飽和碳原子上的適合二價取代基包括以下：=O；=S；=NNR ^# ₂；=NNHC(O)R ^# ₂；=NNHC(O)OR ^# ₂；=NNHS(O) ₂R ^# ₂；=NR ^#；=NOR ^#；-O(C(R ^# ₂)) _2-3O-；或-S(C(R ^# ₂)) _2-3S-；其中R ^*在每次出現時獨立地選自氫、可依下文所定義經取代之C _{1 - 6}脂族基，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的未經取代之5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環。結合於「視情況經取代」之基團的鄰位可取代之碳的適合二價取代基包括：-O(CR ^# ₂) _{2 - 3}O-，其中R ^#在每次出現時獨立地選自氫、可依下文所定義經取代之C _{1 - 6}脂族基，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的未經取代之5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環。

R ^#之脂族基上的適合取代基包括鹵素、-R ^●、-(鹵基R ^●)、-OH、-OR ^●、-O(鹵基R ^●)、-CN、-C(O)OH、-C(O)OR ^●、-NH ₂、-NHR ^●、-NR ^● ₂或-NO ₂，其中各R ^●未經取代或在前面有「鹵基」之情況下僅經一或多個鹵素取代，且獨立地為C _{1 - 4}脂族基、-CH ₂Ph、-O(CH ₂) _{0 - 1}Ph，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環。

「視情況經取代」之基團之可取代氮上的適合取代基包括-R ^†、-NR ^† ₂、-C(O)R ^†、-C(O)OR ^†、-C(O)C(O)R ^†、-C(O)CH ₂C(O)R ^†、-S(O) ₂R ^†、-S(O) ₂NR ^† ₂、-C(S)NR ^† ₂、-C(NH)NR ^† ₂或-N(R ^†)S(O) ₂R ^† ₂；其中各R ^†獨立地為氫、可依下文所定義經取代之C _{1 - 6}脂族基、未經取代之-OPh，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的未經取代之5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環，或儘管有以上定義，但兩個獨立出現之R ^†與其插入原子一起形成具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的未經取代之3至12員飽和、部分不飽和或芳基單環或雙環。

R ^†之脂族基上的適合取代基獨立地為鹵素、-R ^●、-(鹵基R ^●)、-OH、-OR ^●、-O(鹵基R ^●)、-CN、-C(O)OH、-C(O)OR ^●、-NH ₂、-NHR ^●、-NR ^● ₂或-NO ₂，其中各R ^●未經取代或在前面有「鹵基」之情況下僅經一或多個鹵素取代，且獨立地為C _{1 - 4}脂族基、-CH ₂Ph、-O(CH ₂) _{0 - 1}Ph，或具有0-4個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的5員至6員飽和、部分不飽和或芳基環。

熟習此項技術者應瞭解，依本文所用，在小分子結構中表示為 之鍵係指在一些實施例中為單(例如飽和)鍵且在一些實施例中為雙(例如不飽和)鍵的鍵。舉例而言，以下結構： 意欲涵蓋 及 兩者。

依本文所用，術語「側氧基」意謂雙鍵結至碳原子，藉此形成羰基之氧。

依本文所用，術語「羥基(hydroxy及hydroxyl)」係指-OH。

一些化合物可存在不同氫連接點，稱為「互變異構體」。舉例而言，包括羰基-CH ₂C(O)-基團(酮基形式)之化合物可經受互變異構以形成羥基-CH=C(OH)-基團(烯醇形式)。適用時，亦意欲包括個別的酮基及烯醇形式以及其混合物。

本發明之化合物、互變異構體、溶劑合物或醫藥學上可接受之鹽可含有不對稱中心且可因此以鏡像異構體之形式存在。舉例而言，在化合物具有兩個或更多個不對稱中心時，其可另外以非鏡像異構體之形式存在。鏡像異構體及非鏡像異構體屬於更廣之立體異構體類別。意欲將所有此類可能之立體異構體，如實質上純解析鏡像異構體、其外消旋混合物以及非鏡像異構體混合物包括於本發明中。意欲包括化合物、互變異構體、溶劑合物及其醫藥學上可接受的鹽之所有立體異構體。除非另外特別提及，否則提及一種異構體適用於可能之異構體中之任一者。每當未指定異構組合物時，包括所有可能異構體。

本發明之化合物、互變異構體、溶劑合物或醫藥學上可接受之鹽在一些實施例中可含有內消旋部分，為內消旋化合物，或具有內消旋異構性。

非鏡像異構體混合物可基於其物理化學差異藉由熟習此項技術者已知之方法(諸如藉由層析及/或分段結晶)來分離成其個別非鏡像異構體。鏡像異構體可如下分離：藉由與適當光學活性化合物(例如對掌性助劑，諸如對掌性醇或莫舍氏酸氯化物(Mosher's acid chloride)反應將鏡像異構混合物轉化為非鏡像異構混合物，分離非鏡像異構體且將個別非鏡像異構體轉化(例如水解)成對應的純鏡像異構體。鏡像異構體亦可藉由使用對掌性HPLC管柱來分離。

「立體異構體」或「光學異構體」意謂穩定異構體，其具有至少一個對掌性原子或受限旋光性，從而產生垂直的不對稱平面(例如某些聯苯、丙二烯及螺化合物)且可旋轉平面偏振光。由於本發明之化合物中存在可產生立體異構性之不對稱中心及其他化學結構，因此本發明考慮立體異構體及其混合物。本發明之化合物及其鹽包括不對稱碳原子且因此可以單一立體異構體、外消旋物以及鏡像異構體及非鏡像異構體之混合物形式存在。通常，此類化合物將以外消旋混合物形式製備。然而，視需要，此類化合物可製備或分離為純立體異構體，亦即，製備或分離為個別鏡像異構體或非鏡像異構體，或製備或分離為立體異構體增濃混合物。依下文更詳細地論述，如下製備化合物之個別立體異構體：自含有所需對掌性中心之光學活性起始物質合成，或製備鏡像異構產物之混合物，接著進行分離或解析，諸如轉化為非鏡像異構體之混合物，接著進行分離或再結晶，使用層析技術，使用對掌性解析劑，或在對掌性層析管柱上直接分離鏡像異構體。特定立體化學之起始化合物可商購，或藉由下文所述之方法製備且藉由此項技術中熟知的技術解析。

此項技術中熟知化合物之生物學及藥理學活性對化合物之立體化學敏感。因此，舉例而言，鏡像異構體通常展現顯著不同的生物活性，包括藥物動力學特性(包括代謝、蛋白質結合及其類似物)及藥理學特性(包括所顯示之活性類型、活性程度、毒性及其類似物)之差異。因此，熟習此項技術者應瞭解，當一種鏡像異構體相對於另一種鏡像異構體增濃或當與另一種鏡像異構體分離時，其可具有更高的活性或可展現有益效應。另外，熟習此項技術者將已知如何分離、增濃或選擇性製備本發明之化合物之鏡像異構體及先前技術知曉之化合物。

因此，儘管可使用藥物之外消旋形式，但其有效性通常低於投與等量的鏡像異構性純藥物；實際上，在一些情況下，一種鏡像異構體可能不具有藥理學活性且將僅充當單純的稀釋劑。舉例而言，儘管布洛芬(ibuprofen)先前以外消旋物形式投與，但已顯示僅布洛芬之S-異構體可有效作為抗炎劑(然而，在布洛芬之情況下，儘管R-異構體為非活性的，但其在活體內轉化為S-異構體，因此，藥物之外消旋形式之作用之快速性低於純S-異構體之快速性)。此外，鏡像異構體之藥理學活性可具有不同生物活性。舉例而言，S-青黴胺為用於慢性關節炎之治療劑，但R-青黴胺具有毒性。實際上，一些經純化之鏡像異構體與外消旋物相比具有優勢，因為已報導經純化之個別異構體與外消旋混合物相比具有更快的經皮滲透率。參見美國專利案第5,114,946號及第4,818,541號。

在一些實施例中，化合物為(S)-異構體與(R)-異構體之外消旋混合物。在其他實施例中，本文提供化合物之混合物，其中混合物中之個別化合物主要以(S)-異構組態或(R)-異構組態存在。舉例而言，化合物混合物具有大於55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或更大之(S)-鏡像異構過量。在其他實施例中，化合物混合物具有大於55%至99.5%、大於60%至99.5%、大於65%至99.5%、大於70%至99.5%、大於75%至99.5%、大於80%至99.5%、大於85%至99.5%、大於90%至99.5%、大於95%至99.5%、大於96%至99.5%、大於97%至99.5%、大於98%至大於99.5%、大於99%至99.5%或更大之(S)-鏡像異構過量。在其他實施例中，化合物混合物具有大於55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或更大之(R)-鏡像異構體純度。在一些其他實施例中，化合物混合物具有大於55%至99.5%、大於60%至99.5%、大於65%至99.5%、大於70%至99.5%、大於75%至99.5%、大於80%至99.5%、大於85%至99.5%、大於90%至99.5%、大於95%至99.5%、大於96%至99.5%、大於97%至99.5%、大於98%至大於99.5%、大於99%至99.5%或更大之(R)-鏡像異構過量。

本發明化合物之個別立體異構體可由含有不對稱或立體對稱中心之可商購起始物質以合成方式製備，或藉由製備外消旋混合物，接著藉由一般熟習此項技術者熟知之解析方法來製備。此等解析方法藉由以下例示：(1)使鏡像異構體之混合物與對掌性助劑連接，藉由再結晶或層析將所得非鏡像異構體混合物分離，及自助劑釋放光學純產物；(2)採用光學活性解析劑形成鹽；或(3)在對掌性層析管柱上直接分離光學鏡像異構體之混合物。亦可藉由熟知方法使立體異構混合物解析為其組分立體異構體，該等方法諸如對掌性相氣相層析、對掌性相高效液相層析、使化合物結晶為對掌性鹽複合物或使化合物在對掌性溶劑中結晶。立體異構體亦可藉由熟知的非對稱合成方法自立體異構性純中間物、試劑及催化劑獲得。

因此，若一種鏡像異構體與另一種鏡像異構體相比具有更高的藥理學活性、更低的毒性或在體內具有較佳部署，則在治療學上優先投與該鏡像異構體將更有益。

依本文所用，術語「醫藥學上可接受之載劑」係指與醫藥投與相容之任何及所有溶劑、分散介質、包衣、等張劑及吸收延遲劑及其類似物。此類介質及試劑用於醫藥活性物質之用途為此項技術中熟知的。組合物亦可含有提供補充、其他或增強型治療功能之其他活性化合物。

另外，依本文所用，醫藥學上可接受之載劑係指不會與活性劑發生有害反應的適用於經腸或非經腸施用之醫藥賦形劑，例如醫藥學上、生理學上可接受之有機或無機載劑物質。適合之醫藥學上可接受之載劑包括水、鹽溶液(諸如林格氏溶液(Ringer's solution))、醇、油、明膠及碳水化合物，諸如乳糖、直鏈澱粉或澱粉、脂肪酸酯、羥甲基纖維素及聚乙烯吡咯啶酮。此類製劑可經滅菌且視需要與不會與本發明化合物發生有害反應之助劑(諸如潤滑劑、防腐劑、穩定劑、潤濕劑、乳化劑、用於影響滲透壓之鹽、緩衝劑、著色劑及/或芳族物質及其類似物)混合。

依本文所用，術語「醫藥學上可接受之組合物」係指一種包含與一或多種醫藥學上可接受之載劑一起調配的至少一種依本文所揭示之化合物的組合物。

術語「醫藥學上可接受之鹽」係指可存在於本發明組合物中所用之化合物中的酸性或鹼性基團的鹽。本質上呈鹼性之本發明組合物中所包括之化合物能夠與各種無機及有機酸形成多種鹽。可用以製備此類鹼性化合物之醫藥學上可接受之酸加成鹽的酸為形成無毒酸加成鹽之彼等酸，亦即含有藥理學上可接受之陰離子之鹽，包括但不限於硫酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、氯化物鹽、溴化物鹽、碘化物鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、丹寧酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、丁二酸鹽、順丁烯二酸鹽、龍膽酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、葡糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、麩胺酸鹽、甲烷磺酸酯、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽及雙羥萘酸鹽(亦即1,1'-亞甲基-雙-(2-羥基-3-萘甲酸鹽))。包括胺基部分之本發明組合物中所包括之化合物可與各種胺基酸(除上文所提及之酸以外)形成醫藥學上可接受之鹽。本質上呈酸性的本發明組合物中所包括之化合物能夠與各種藥理學上可接受之陽離子形成鹼鹽。此類鹽之實例包括鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽，且尤其鈣鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋰鹽、鋅鹽、鉀鹽及鐵鹽。

本發明之化合物可與溶劑(包括水)形成溶劑合物。因此，在一個非限制性實施例中，本發明包括化合物之溶劑化形式。術語「溶劑合物」係指化合物(包括其鹽)與一或多個溶劑分子之分子複合物。溶劑之非限制性實例為水、乙醇、異丙醇、二甲亞碸、丙酮及其他常見有機溶劑。術語「水合物」係指包含化合物及水之分子複合物。根據本發明之醫藥學上可接受之溶劑合物包括其中溶劑可經同位素取代之彼等溶劑合物，例如D ₂O、d ₆-丙酮、d ₆-DMSO。溶劑合物可呈液體或固體形式。

化合物之鹽、溶劑合物、水合物及前藥形式為所關注的。所有此類形式均由本發明涵蓋。因此，本文所述之化合物包括其鹽、溶劑合物、水合物、前藥及異構體形式，包括其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、水合物、前藥及異構體。在某些實施例中，化合物可代謝成醫藥學上活性衍生物。

化學品名稱使用PerkinElmer ChemDraw® Professional, 版本17生成。

本發明之化合物可含有一或多個對掌性中心及/或雙鍵，且因此以立體異構體形式，諸如幾何異構體、鏡像異構體或非鏡像異構體存在。術語「立體異構體」當在本文中使用時由所有幾何異構體、鏡像異構體或非鏡像異構體組成。視圍繞立體生成碳原子之取代基的組態而定，此等化合物可由符號「R」或「S」表示。本發明涵蓋此等化合物之各種立體異構體及其混合物。立體異構體包括鏡像異構體及非鏡像異構體。鏡像異構體或非鏡像異構體之混合物在命名法中可表示為「(±)」，但熟習此項技術者應認識到結構可隱含地表示對掌性中心。在一些實施例中，可提供實質上不含對應鏡像異構體的鏡像異構體或立體異構體。

依本文所用，「癌症」係指涉及可能侵襲或擴散至身體其他部分之異常細胞生長的疾病、病症及病狀。例示性癌症包括但不限於乳癌、肺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌及食道癌。

依本文所用，術語「個體」係指動物。通常，動物為哺乳動物。個體亦指例如靈長類(例如人類，男性或女性)、奶牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、兔、大鼠、小鼠、魚、鳥及其類似者。在某些實施例中，個體為靈長類動物。在一些實施例中，個體為人類。

依本文所用，術語「抑制(inhibit、inhibition或inhibiting)」係指減少或抑制給定病狀、症狀或病症或者疾病，或顯著降低生物活動或過程之基線活性。

當本文使用「給藥方案」(或「治療方案」)時，彼術語為通常相隔時段個別地向個體投與之一組單位劑量(通常超過一個)。在一些實施例中，給定治療劑具有推薦的給藥方案，其可涉及一或多次劑量。在一些實施例中，給藥方案包含複數次劑量，其各自彼此間隔開相同長度的時段；在一些實施例中，給藥方案包含複數次劑量及至少兩個用於間隔開個別劑量之不同時段。

依將自上下文理解，「參考」化合物為足夠類似於所關注的特定化合物以允許相關比較的化合物。在一些實施例中，在獲得關於特定化合物之資訊同時，獲得關於參考化合物之資訊。在一些實施例中，比較所關注之特定化合物與參考化合物建立所關注之特定化合物相對於該化合物的一致性、類似性或差異性。

依本文所用，片語「治療劑」係指當向個體投與時具有治療效果及/或引發所需之生物學及/或藥理學效果之任何藥劑。

依本文所用，術語「治療(treat、treating或treatment)」任何疾病或病症在一個實施例中係指改善疾病或病症(亦即，減緩或遏制或減少疾病或其至少一種臨床症狀之發展)。在另一實施例中，「治療」係指減輕或改善至少一種身體參數，包括患者可能辨別不出之身體參數。在又一實施例中，「治療」係指身體上(例如使可辨別症狀穩定)、生理學上(例如使身體參數穩定)或以兩種方式調節疾病或病症。在又一實施例中，「治療」係指預防或延遲疾病或病症之發作或發展或進展。

依本文所用，若個體將在生物學、醫學或生活品質上受益於治療，則該個體「需要」該治療。

其他術語及概念之定義貫穿[實施方式]呈現。

以下實例係以說明而非限制之方式提供。 5.  額外實施例

本發明藉由以下非限制性條項進一步描述：

條項1.一種式I化合物： (I) 或其醫藥學上可接受之鹽， 其中： Y ¹為N或CR ¹； Y ²為N或CR ²； Y ³為N或CR ³； Y ⁵為N或CR ⁵； R ⁶具有式 ，其中： A為選自以下之環狀基團：碳環基、雜環基、芳基、雜芳基及其經取代之形式； Z為視情況選用之親水性基團； L ¹及L ²為視情況選用之連接基團；及 *表示R ⁶與相鄰氮原子之連接點； R ⁴係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烯基、視情況經取代之炔基、視情況經取代之碳環基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基； R ¹-R ³、R ⁵及R ⁷獨立地選自H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、鹵基(C _{1 - 6})烷基、-COR ³⁰、-OR ³⁰、鹵素及CN；及 R ³⁰為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。

條項2.如條項1之化合物，其中A為視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基。

條項3.如條項2之化合物，其中R ⁶包含結構6A： (6A) 其中： Y ⁶-Y ¹⁰獨立地選自C-Z、CR ¹²或N，其中Y ⁶-Y ¹⁰中之一者為C-Z；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、羥基、鹵素及CN。

條項4.如條項3之化合物，其中Y ⁸為C-Z。

條項5.如條項3或4之化合物，其中Y ⁶-Y ¹⁰中之至少一者為N。

條項6.如條項5之化合物，其中Y ⁶-Y ¹⁰中之一者且僅一者為N。

條項7.如條項5或6之化合物，其中Y ⁶為N。

條項8.如條項5或6之化合物，其中Y ⁷為N。

條項9.如條項4之化合物，其中R ⁶具有結構6A1： (6A1) 其中m為0、1、2、3或4。

條項10.如條項9之化合物，其中R ⁶具有結構6A2： (6A2) 其中R ¹²係選自氫、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基及視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基。

條項11.如條項1之化合物，其中A為視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基(例如哌啶基)。

條項12.如條項11之化合物，其中R ⁶包含結構6B： (6B) 其中： Y ¹¹係選自O、S、CH ₂、CHR ¹¹、C(R ¹¹) ₂及NR ⁹； R ⁹為H、視情況經取代之烷基、-L ²-Z或Z； 各R ¹¹獨立地選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN； k為0或1；及 n為0至9之整數。

條項13.如條項12之化合物，其中R ⁶包含結構6B1或6B3： (6B1)或 (6B3)。

條項14.如條項13之化合物，其中： n為0、1、2、3或4；及 各R ¹¹獨立地選自視情況經取代之(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。

條項15.如條項14之化合物，其中各R ¹¹獨立地選自甲基、甲氧基、CF ₃、OCF ₃、羥基及氟。

條項16.如條項13之化合物，其中R ⁶具有結構6B2： (6B2)。

條項17.如條項4之化合物，其中R ⁶具有結構6B4： (6B4)。

條項18.如條項1至17中任一項之化合物，其中R ⁴係選自經取代之胺、視情況經取代之烷基、視情況經取代之炔基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

條項19.如條項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之炔基。

條項20.如條項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之環烷基。

條項21.如條項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之環烯烴。

條項22.如條項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之雜環基。

條項23.如條項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之芳基。

條項24.如條項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之雜芳基。

條項25.如條項20至24中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之單環基團。

條項26.如條項20至24中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之雙環基團。

條項27.如條項26之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之螺環基團。

條項28.如條項26之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之稠合雙環基團。

條項29.如條項18至28中任一項之化合物，其中R ⁴選自經取代之胺、(C _{2 - 6})炔基、環丁烷、環戊烷、環己烷、環己烯、哌啶基、吡咯啶、吡咯、吡唑、氮雜環丁烷、氮雜環庚烷、吡啶基、苯基、嘧啶、苯并異㗁唑、吲唑、噻唑、二氫哌喃、四氫哌喃、氮雜吲哚、吲哚啉、羥吲哚、三唑、㗁二唑、環己酮及其視情況經取代之形式。

條項30.如條項18至29中任一項之化合物，其中R ⁴係選自式4A-4M中之任一者： (4A)、 (4B)、 (4C)、 (4D)、 (4E)、 (4F)、 (4G)、 (4H)、 (4I)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中， X ¹為O、CH ₂或C(R ²⁶) ₂； X ¹²為CH ₂、C(R ¹⁵) ₂、O、NCOR ²⁵或NR ²⁵； X ¹⁴為O、NCOR ²⁵或NR ²⁵； X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵、X ⁷及X ⁸各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁵-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²¹及R ²²各自獨立地為視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ²³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ²⁵為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁷及R ²⁸各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； k為0、1、2、3、4、5、6、7或8； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11； r為0或1； s為0、1、2、3、4、5、6、7、8或9； t為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； u為0、1或2； v及y各自獨立地為0、1、2或3； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2。

條項31.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4A。

條項32.如條項31之化合物，其中R ⁴具有式4A1或4A2： (4A1)或 (4A2)， 其中： r為0、1或2；及 R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。

條項33.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4B。

條項34.如條項33之化合物，其中X ¹為CH ₂。

條項35.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4C或4D。

條項36.如條項35之化合物，其中R ⁴具有式4C，其中u為2。

條項37.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4E： (4E)。

條項38.如條項37之化合物，其中R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 、 、 、 及 。

條項39.如條項38之化合物，其中R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 、 、 及 。

條項40.如條項38或39之化合物，其中R ²⁵具有結構： 其中R ³³- R ³⁷獨立地選自H、CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、CH ₃、OH、OCH ₃及鹵素，及/或R ³³-R ³⁷中之任兩者(例如R ³³及R ³⁴，及/或R ³⁶及R ³⁷)可環狀連接且與其所連接之碳原子一起提供C3-C7碳環(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)。

條項41.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4J-4L中之一者： (4J)、 (4K)或 (4L)。

條項42.如條項41之化合物，其中X ⁵為CR ²⁶。

條項43.如條項41之化合物，其中X ⁵為N。

條項44.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4M： (4M)。

條項45.如條項44之化合物，其中R ⁴為： 或 。

條項46.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4G： (4G)。

條項47.如條項46之化合物，其中X ⁸為N。

條項48.如條項46之化合物，其中X ⁸為CH。

條項49.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4I： 。

條項50.如條項49之化合物，其中R ²³係選自視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

條項51.如條項50之化合物，其中R ²³係選自： (4E)、 (4F)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中： X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵及X ⁷各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁸-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁵為H或視情況經取代之C _1-6烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； v及y各自獨立地為0、1、2或3； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2。

條項52.如條項51之化合物，其中R ²³具有式4F (4F)。

條項53.如條項52之化合物，其中R ²³選自以下結構中之一者： 、 、 及 。

條項54.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4F： (4F)。

條項55.如條項54之化合物，其中R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 及 。

條項56.如條項30之化合物，其中R ⁴具有式4H： (4H)。

條項57.如條項56之化合物，其中R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起經環狀連接以提供視情況經取代之哌啶基。

條項58.如條項1至57中任一項之化合物，其中Z包含呈實質上生物惰性之親水性部分。

條項59.如條項1至57中任一項之化合物，其中Z包含能夠共價結合生物目標之親電子反應性部分。

條項60.如條項1至59中任一項之化合物，其中Z包含選自以下之基團：磺醯基、碸、磺醯胺、磺亞醯胺、亞碸亞胺、磺醯亞胺醯胺、磺酸酯、甲醯胺、羧基、羥基、羥烷基、醛、酯、烷氧基、腈、鹵素、硫代內酯及其任何組合。

條項61.如條項60之化合物，其中Z為烷基磺醯基、環烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基或雜環基磺醯基。

條項62.如條項60之化合物，其中Z為烷基亞碸亞胺、環烷基亞碸亞胺、雜環基亞碸亞胺、磺醯胺或烷基磺醯胺。

條項63.如條項1至62中任一項之化合物，其中L ¹及L ²獨立地不存在或為視情況經取代之(C _{1 - 6})伸烷基(例如CH ₂、(CH ₂) ₂或(CH ₂) ₃)。

條項64.如條項1至63中任一項之化合物，其中-L ²-Z或Z具有Z1-Z6中之一者： (Z1)、 (Z2)、 (Z3)、 (Z4)、 (Z5)或 (Z6)， 其中： Y ⁹不存在、係-O-、-NR ⁹-、-(C _{1 - 6})伸烷基-O-、-(C _{1 - 6})伸烷基-NR ⁹-； X ¹¹為O或NH； R ⁵¹係選自鹵素、R ⁸、-NR ⁹R ¹⁰； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _3-8)環烷基、視情況經取代之雜環基、碸(例如SO ₂烷基或SO ₂NH烷基)或硫代內酯；及 R ⁵²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； m為0、1或2；及 p、q、s及t獨立地為0、1、2、3、4、5或6。

條項65.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z1且具有以下結構中之一者： (Z1A)， (Z1B)或 (Z1C)， 其中： R ⁵¹為鹵素； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _3-8)環烷基或視情況經取代之雜環基。

條項66.如條項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為(C ₁-C ₆)烷基。

條項67.如條項66之化合物，其中R ⁸為甲基。

條項68.如條項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為C ₂-C ₆烯基。

條項69.如條項68之化合物，其中R ⁸為-CH=CH ₂或-C(CH ₃)=CH ₂。

條項70.如條項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為C ₂-C ₆炔基。

條項71.如條項70之化合物，其中R ⁸為-CCH或-CC-CH ₃。

條項72.如條項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。

條項73.如條項72之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。

條項74.如條項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 ，R ⁹為H，且R ¹⁰為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基。

條項75.如條項65至74中任一項之化合物，其中X ¹¹為O。

條項76.如條項65至74中任一項之化合物，其中X ¹¹為NH。

條項77.如條項65之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式： ， 其中R ⁵¹為鹵素。

條項78.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z4，其中s為0： (Z4A) 其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸；及 R ³⁸為視情況經取代之烷基或胺基。

條項79.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z4，其中s為0： ， 其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸，其中R ³⁸為視情況經取代之烯基，或 R ¹⁰為視情況經取代之硫代內酯。

條項80.如條項79之化合物，其中-L ²-Z具有式Z4C： (Z4C) 其中m為0、1或2。

條項81.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z2： (Z2) 其中m為0、1或2。

條項82.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z3： (Z3) 其中： R ⁵²為視情況經取代之烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基；及 t為0、1或2。

條項83.如條項82之化合物，其中R ⁵²為： 。

條項84.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z3A，其中t為0， (Z3A) 其中R ⁵²為H。

條項85.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z5： (Z5) 其中q為0、1或2。

條項86.如條項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z6， (Z6) 其中p為0、1或2。

條項87.如條項1至86中任一項之化合物，其中R ⁵係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。

條項88.如條項87之化合物，其中R ⁵為H。

條項89.如條項1至88中任一項之化合物，其中R ⁷係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。

條項90.如條項89之化合物，其中R ⁷為H。

條項91.如條項1至90中任一項之化合物，其中R ¹係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。

條項92.如條項91之化合物，其中R ¹為H。

條項93.如條項1至92中任一項之化合物，其中R ²係選自H、CH ₃、CF ₃、-CHF ₂、-CH ₂Cl、鹵素、-C(=O)H及-(CH ₂) _zOH，其中z為1、2或3。

條項94.如條項93之化合物，其中R ²為H。

條項95.如條項1至94中任一項之化合物，其中該化合物具有式IA-IM中之任一者： (IA)、         (IB)、            (IC)、         (ID)、 (IE)、         (IF)、            (IG)、         (IH)、 (IJ)、          (IK)、            (IL)及         (IM)， 或其醫藥學上可接受之鹽。

條項96.如條項95之化合物，其中R ³為CN。

條項97.如條項95之化合物，其中R ³為H。

條項98.如條項95至97中任一項之化合物，其中R ¹、R ²、R ⁵及R ⁷各自為H。

條項99.如條項95至98中任一項之化合物，其中R ⁶係選自： (6C)、 (6D)、 (6E)、 (6F)、 6G)、 (6H)及 (6I)， 其中： A為選自以下之環狀基團：碳環基、雜環基、芳基、雜芳基及其經取代之形式； R ⁸為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _2-6)烯基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為碸或硫代內酯； R ⁵²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基或視情況經取代之雜環基； R ⁵⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 m為0至2之整數。

條項100.如條項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。

條項101.如條項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。

條項102.如條項100至101中任一項之化合物，其中： R ⁸為-CH ₃或-CH ₂-R ¹³，及 R ¹³為視情況經取代之(C _1-6)烷基。

條項103.如條項100至101中任一項之化合物，其中： R ⁸為-CH=CH ₂或-CH=CH-R ¹⁴，及 R ¹⁴為視情況經取代之(C _1-6)烷基。

條項104.如條項100至101中任一項之化合物，其中R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。

條項105.如條項100至101中任一項之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。

條項106.如條項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。

條項107.如條項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。

條項108.如條項106至107中任一項之化合物，其中R ⁹為H，且R ¹⁰為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基。

條項109.如條項99至108中任一項之化合物，其中A環係選自視情況經取代之苯基、視情況經取代之吡啶基、視情況經取代之4-哌啶基及視情況經取代之環己基。

條項110.如條項95至109中任一項之化合物，其中： R ⁴係選自式4A-4M中之任一者： (4A)、 (4B)、 (4C)、 (4D)、 (4E)、 (4F)、 (4G)、 (4H)、 (4I)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中， X ¹為O、CH ₂或C(R ²⁶) ₂； X ¹²為CH ₂、C(R ¹⁵) ₂、O、NCOR ²⁵或NR ²⁵； X ¹⁴為O、NCOR ⁴³或NR ⁴³； X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵、X ⁷及X ⁸各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁵-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²¹及R ²²各自獨立地為視情況經取代之C _1-6烷基； R ²³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁷及R ²⁸各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； k為0、1、2、3、4、5、6、7或8； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11； r為0或1； s為0、1、2、3、4、5、6、7、8或9； t為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； u為0、1或2； v及y各自獨立地為0至3之整數； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2；及 R ⁶係選自： 及 ， 其中： Y ¹¹係選自O、S、CH ₂、CHR ¹¹、C(R ¹¹) ₂及NR ⁹； R ⁹為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、-L ²-Z或Z； 各R ¹¹獨立地選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN； k為0或1； n為0至9之整數； Y ⁶-Y ¹⁰基團獨立地選自C-Z、CR ¹²或N，其中Y ⁶-Y ¹⁰中之一者為C-Z；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、鹵素及CN。

條項111.如條項110之化合物，其中R ⁴係選自表1。

條項112.如條項110之化合物，其中R ⁶係選自表2。

條項113.如條項95至112中任一項之化合物，其中該化合物具有式(IA)： (1A)， 或其醫藥學上可接受之鹽。

條項114.如條項113之化合物，其中該化合物具有式IV： (IV) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰獨立地選自CR ¹²及N，其中Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰中之至少兩者為CR ¹²；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _1-6)烷氧基、羥基、鹵素及CN。

條項115.如條項114之化合物，其中Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰各自獨立地為CH或CR ¹²且該化合物具有式V： (V) 或其醫藥學上可接受之鹽， 其中m為0至4之整數。

條項116.如條項115之化合物，其中該化合物具有式VIA： (VIA) 或其醫藥學上可接受之鹽。

條項117.如條項113至115中任一項之化合物，其中Z為 (Z1B)或 (Z1C)， 其中： R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 X ¹¹為O或NH。

條項118.如條項116或117之化合物，其中該化合物具有式(VIIA)： (VIIA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ²⁵為視情況經取代之(C _1-6)烷基或視情況經取代之-C(=O)C _1-6烷基； X ¹¹為O或NH； R ⁴¹為R ⁸或N(R ⁹)R ¹⁰； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基。

條項119.如條項118之化合物，其中該化合物具有式VIIIA： (VIIIA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ²⁵為視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基； R ¹⁸為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基；及 R ¹²為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基。

條項120.如條項118至119中任一項之化合物，其中R ²⁵係選自甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、異戊基及其經取代之形式。

條項121.如條項118至120中任一項之化合物，其中R ²⁵具有結構： 其中R ³³- R ³⁷獨立地選自H、CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、CH ₃、OH、OCH ₃及鹵素，及/或R ³³-R ³⁷中之任兩者(例如R ³³及R ³⁴，及/或R ³⁶及R ³⁷)可環狀連接且與其所連接之碳原子一起提供C3-C7碳環(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)。

條項122.如條項121之化合物，其中R ³⁵為OH。

條項123.如條項122之化合物，其中R ²⁵為： 或 。

條項124.如條項118至123中任一項之化合物，其中R ⁴¹為R ⁸。

條項125.如條項124之化合物，其中R ⁸為(C _1-6)烷基。

條項126.如條項124之化合物，其中R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。

條項127.如條項126之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。

條項128.如條項118至123中任一項之化合物，其中R ⁴¹為N(R ⁹)R ¹⁰。

條項129.如條項128之化合物，其中R ⁴¹為NH ₂或-NH(C _1-6)烷基。

條項130.如條項117至129中任一項之化合物，其中X ¹¹為O。

條項131.如條項117至129中任一項之化合物，其中X ¹¹為NH。

條項132.如條項115之化合物，其中該化合物具有式VIB： (VIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中m為0至4之整數。

條項133.如條項132之化合物，其中該化合物具有式VIIB： (VIIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁵為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團；及 y為0、1、2或3。

條項134.如條項133之化合物，其中該化合物具有式VIIIB： (VIIIB) 或其醫藥學上可接受之鹽。

條項135.如條項133或134之化合物，其中該化合物具有式IX： (IX) 或其醫藥學上可接受之鹽。

條項136.如條項133至135中任一項之化合物，其中R ¹²為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基。

條項137.如條項136之化合物，其中R ¹²為H。

條項138.如條項136之化合物，其中R ¹²為(C _1-6)烷基。

條項139.如條項138之化合物，其中R ¹²為甲基。

條項140.如條項136之化合物，其中R ¹²為鹵素。

條項141.如條項136之化合物，其中R ¹²為(C _{1 - 6})烷氧基。

條項142.如條項141之化合物，其中R ¹²為甲氧基。

條項143.如條項133至142中任一項之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為視情況經取代之(C _1-6)烷基。

條項144.如條項143之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為(C _1-3)烷基。

條項145.如條項144之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自為甲基。

條項146.如條項144之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自為乙基。

條項147.如條項133至142中任一項之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團。

條項148.如條項147之化合物，其中該視情況經取代之螺環基團為螺環丙基或螺環丁基。

條項149.如條項133至148中任一項之化合物，其中R ⁴¹為R ⁸。

條項150.如條項149之化合物，其中R ⁸為(C _1-6)烷基。

條項151.如條項149之化合物，其中R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。

條項152.如條項151之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。

條項153.如條項133至148中任一項之化合物，其中R ⁴¹為N(R ⁹)R ¹⁰。

條項154.如條項153之化合物，其中R ⁴¹為NH ₂或NH-(C _{1 - 6})烷基。

條項155.如條項133至154中任一項之化合物，其中X ¹¹為O。

條項156.如條項133至154中任一項之化合物，其中X ¹¹為NH。

條項157.如條項113之化合物，其中該化合物具有式X： (X) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R ¹¹獨立地選自視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、鹵素、OH及CN；及 n為0至9之整數。

條項158.如條項157之化合物，其中R ⁴係選自： (4I)、 (4D)、 (4I)及 (4H)， 其中： X ²、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³及X ⁴各自獨立地選自N及CR ²⁶； X ¹²為CH ₂、CHR ⁴²、C(R ⁴²) ₂、NCOR ⁴³或NR ⁴³； 各R ¹⁵、R ¹⁸及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²³為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及腈； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團(例如視情況經取代之螺環丙基或螺環丁基)； R ⁴²為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之甲醯胺、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ⁴³為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10 r為0或1；及 v及y各自獨立地為0至3之整數。

條項159.如條項157或158之化合物，其中該化合物具有式XI： (XI) 或其醫藥學上可接受之鹽。

條項160.如條項159之化合物，其中： X ¹²為CHR ⁴²；及 R ⁴²係選自H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之甲醯胺、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

條項161.如條項160之化合物，其中： R ⁴²為-C(=O)R ^42a、-C(=O)NHR ^42a、-NHC(=O)R ^42a，其中R ^42a為H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ⁴²為視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基；或 R ⁴²為視情況經取代之-(CH ₂) _z環烷基、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜環、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜芳基或視情況經取代之-(CH ₂) _z芳基，其中z為1、2、3、4或5。

條項162.如條項159之化合物，其中： X ¹²為NR ⁴³；及 R ⁴³係選自H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯烴、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。

條項163.如條項161之化合物，其中： R ⁴³為視情況經取代之-C(=O)C _{1 - 6}烷基、視情況經取代之-C(=O)環烷基、視情況經取代之-C(=O)雜環、視情況經取代之-C(=O)雜芳基或視情況經取代之-C(=O)芳基； R ⁴³為視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基；或 R ⁴³為視情況經取代之-(CH ₂) _z環烷基、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜環、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜芳基或視情況經取代之-(CH ₂) _z芳基，其中z為1、2、3、4或5。

條項164.如條項157至163中任一項之化合物，其中Z具有式： (Z1B)或 (Z1C)， 其中： R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 X ¹¹為O或NH。

條項165.如條項1至164中任一項之化合物，其中該化合物係選自化合物1-965及表3至表15之化合物(例如依實驗章節中所述)中之任一者。

條項166.一種醫藥組合物，其包含如條項1至165中任一項之化合物及醫藥學上可接受之賦形劑。

條項167.一種抑制週期蛋白依賴性激酶(CDK)之方法，該方法包含使含有CDK之生物樣品與有效抑制該CDK之量的如條項1至165中任一項之化合物接觸。

條項168.一種抑制個體之CDK之方法，其包含向個體投與如條項1至165中任一項之化合物或如條項166之醫藥組合物以抑制該個體之CDK。

條項169.如條項167或168之方法，其中該CDK為CDK2。

條項170.如條項167或168之方法，其中該CDK為CDK4。

條項171.一種治療個體之與CDK2相關之疾病或病症的方法，其包含向有需要之個體投與一定劑量之如條項1至165中任一項之化合物或如條項166之醫藥組合物。

條項172.如條項171之方法，其中該與CDK2相關之疾病或病症為癌症。 6.     實例

提出以下實例以便向一般熟習此項技術者提供對如何製造且使用本發明之完整揭示內容及描述，且不意欲限制本發明人視為其揭示內容之範疇，其亦不意欲表示以下實驗為所執行之所有或唯一實驗。已努力確保關於所用數字(例如量、溫度等)之準確性，但應考慮到一些實驗誤差及偏差。除非另外指明，否則份數為重量份，分子量為重量平均分子量，溫度以攝氏度計，且壓力為大氣壓或接近大氣壓。

分子及細胞生物化學中之通用方法可見於諸如以下之標準教科書中：Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 第3版 (Sambrook等人, HaRBor Laboratory Press 2001)；Short Protocols in Molecular Biology, 第4版 (Ausubel等人編, John Wiley & Sons 1999)；Protein Methods (Bollag等人, John Wiley & Sons 1996)；Nonviral Vectors for Gene Therapy (Wagner等人編, Academic Press 1999)；Viral Vectors (Kaplif及Loewy編, Academic Press 1995)；Immunology Methods Manual (I. Lefkovits編, Academic Press 1997)；及Cell and Tissue Culture: Laboratory Procedures in Biotechnology (Doyle及Griffiths, John Wiley & Sons 1998)，其揭示內容以引用之方式併入本文中。本發明中所提及或與其相關之方法之試劑、選殖載體、細胞及套組可購自諸如以下之供應商：BioRad、Agilent Technologies、Thermo Fisher Scientific、Sigma-Aldrich、New England Biolabs (NEB)、Takara Bio USA公司及其類似者，以及諸如以下之儲存庫：Addgene公司、美國菌種保藏中心(ATCC)及其類似者。

CDK2 分析

使用CDK均相時差式螢光(HTRF)分析評定本文所述之化合物之效能。

向未經處理之384孔微量滴定盤(ProxiPlate)添加100 nL含100×測試化合物之DMSO及5 μL含2×CDK酶之分析緩衝液(50 mM HEPES、1 mM EGTA、10 mM MgCl ₂、0.01% Tween 20、2mM DTT)。將盤在800 RPM下離心1 min，隨後在23℃下培育20 min。向所有孔中添加2.5 μL/孔之4×ATP及2.5 μL 4×ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質。添加後，將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。將5 μL/孔之4×EDTA溶液添加至各孔中以停止反應。將5 μL 4×LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)抗體添加至各孔中且將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。在EnVision 2105螢光讀取器上在340 nm激發及665 nm發射下讀取螢光。活性分析中試劑之最終濃度為3 nM CDK2/CCNE1、1 mM ATP、50 nM ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質、1% DMSO、10 mM EDTA及2 nM LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)。

使用11點半對數連續稀釋方案來進行劑量反應滴定，通常以10 μM開始。信號報導為665 nm下之螢光單位或665 nm下之螢光單位/615 nm下之螢光單位的比率。信號在下文被稱作「Lance信號」。化合物效能係藉由首先根據以下等式計算各化合物濃度下之抑制%來確定：抑制% = (DMSO對照之Lance信號-樣品之Lance信號值)×100/DMSO對照之Lance-背景之Lance信號值)，其中DMSO對照之Lance信號表示8至16個複本之平均值，樣品之Lance信號值表示2個複本之平均值，且背景之Lance信號表示8至16個複本之平均值。

CDK1 分析

使用CDK均相時差式螢光(HTRF)分析評定本文所述之化合物之效能。

向未經處理之384孔微量滴定盤(ProxiPlate)添加100 nL含100×測試化合物之DMSO及5 μL含2×CDK酶之分析緩衝液(50 mM HEPES、1 mM EGTA、10 mM MgCl ₂、0.01% Tween 20、2mM DTT)。將盤在800 RPM下離心1 min，隨後在23℃下培育20 min。向所有孔中添加2.5 μL/孔之4×ATP及2.5 μL 4×ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質。添加後，將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。將5 μL/孔之4×EDTA溶液添加至各孔中以停止反應。將5 μL 4×LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)抗體添加至各孔中且將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。在EnVision 2105螢光讀取器上在340 nm激發及665 nm發射下讀取螢光。活性分析中試劑之最終濃度為0.5 nM CDK1/CCNB1、1 mM ATP、50 nM ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質、1% DMSO、10 mM EDTA及2 nM LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)。

使用11點半對數連續稀釋方案來進行劑量反應滴定，通常以10 μM開始。信號報導為665 nm下之螢光單位或665 nm下之螢光單位/615 nm下之螢光單位的比率。信號在下文被稱作「Lance信號」。化合物效能係藉由首先根據以下等式計算各化合物濃度下之抑制%來確定：抑制% = (DMSO對照之Lance信號-樣品之Lance信號值)×100/DMSO對照之Lance-背景之Lance信號值)，其中DMSO對照之Lance信號表示8至16個複本之平均值，樣品之Lance信號值表示2個複本之平均值，且背景之Lance信號表示8至16個複本之平均值。

CDK4 分析

使用CDK均相時差式螢光(HTRF)分析評定本文所述之化合物之效能。

向未經處理之384孔微量滴定盤(ProxiPlate)添加100 nL含100×測試化合物之DMSO及5 μL含2×CDK酶之分析緩衝液(50 mM HEPES、1 mM EGTA、10 mM MgCl ₂、0.01% Tween 20、2mM DTT)。將盤在800 RPM下離心1 min，隨後在23℃下培育20 min。向所有孔中添加2.5 μL/孔之4×ATP及2.5 μL 4×ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質。添加後，將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。將5 μL/孔之4×EDTA溶液添加至各孔中以停止反應。將5 μL 4×LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)抗體添加至各孔中且將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。在EnVision 2105螢光讀取器上在340 nm激發及665 nm發射下讀取螢光。活性分析中試劑之最終濃度為1.5 nM CDK4/CCND3、1 mM ATP、50 nM ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質、1% DMSO、10 mM EDTA及2 nM LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)。

使用11點半對數連續稀釋方案來進行劑量反應滴定，通常以10 μM開始。信號報導為665 nm下之螢光單位或665 nm下之螢光單位/615 nm下之螢光單位的比率。信號在下文被稱作「Lance信號」。化合物效能係藉由首先根據以下等式計算各化合物濃度下之抑制%來確定：抑制% = (DMSO對照之Lance信號-樣品之Lance信號值)×100/DMSO對照之Lance-背景之Lance信號值)，其中DMSO對照之Lance信號表示8至16個複本之平均值，樣品之Lance信號值表示2個複本之平均值，且背景之Lance信號表示8至16個複本之平均值。

CDK6 分析

使用CDK均相時差式螢光(HTRF)分析評定本文所述之化合物之效能。

向未經處理之384孔微量滴定盤(ProxiPlate)添加100 nL含100×測試化合物之DMSO及5 μL含2×CDK酶之分析緩衝液(50 mM HEPES、1 mM EGTA、10 mM MgCl ₂、0.01% Tween 20、2mM DTT)。將盤在800 RPM下離心1 min，隨後在23℃下培育20 min。向所有孔中添加2.5 μL/孔之4×ATP及2.5 μL 4×ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質。添加後，將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。將5 μL/孔之4×EDTA溶液添加至各孔中以停止反應。將5 μL 4×LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)抗體添加至各孔中且將盤在800 RPM下離心1 min。將盤在23℃下培育60 min。在EnVision 2105螢光讀取器上在340 nm激發及665 nm發射下讀取螢光。活性分析中試劑之最終濃度為1 nM CDK6/CCND1、1 mM ATP、50 nM ULight™-eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)肽受質、1% DMSO、10 mM EDTA及2 nM LANCE Ultra Europium-抗磷酸化eIF4E結合蛋白1 (Thr37/46)。

使用11點半對數連續稀釋方案來進行劑量反應滴定，通常以10 μM開始。信號報導為665 nm下之螢光單位或665 nm下之螢光單位/615 nm下之螢光單位的比率。信號在下文被稱作「Lance信號」。化合物效能係藉由首先根據以下等式計算各化合物濃度下之抑制%來確定：抑制% = (DMSO對照之Lance信號-樣品之Lance信號值)×100/DMSO對照之Lance-背景之Lance信號值)，其中DMSO對照之Lance信號表示8至16個複本之平均值，樣品之Lance信號值表示2個複本之平均值，且背景之Lance信號表示8至16個複本之平均值。

使用此分析，確定例示性化合物之IC ₅₀值。表3繪示各種例示性式IA化合物之IC ₅₀。表4繪示各種其他例示性式I化合物之IC ₅₀。ND = 未確定。 表 3 ： 例示性式 IA 化合物之 IC ₅₀.

實例編號

CDK2/CCNE IC 50

CDK1/CCNB IC 50

CDK4/CCND IC 50

CDK6/CCND IC 50

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

1

x

x

x

x

2

x

x

x

x

3

x

x

x

x

4

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

5

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

6

x

x

x

x

7

x

x

x

x

8

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

9

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

10

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

11

x

x

x

x

12

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

13

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

14

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

15

x

x

x

x

16

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

17

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

18

x

x

x

x

19

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

20

x

x

x

x

21

x

x

x

x

22

x

x

x

x

23

x

x

x

x

24

x

x

x

x

25

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

26

x

x

x

x

27

x

x

x

x

28

x

x

x

x

29

x

x

x

x

30

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

31

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

32

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

33

x

x

x

x

34

x

x

x

x

35

x

x

x

x

36

x

x

x

x

37

x

x

x

x

38

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

39

x

x

x

x

40

x

x

x

x

41

x

x

x

x

42

x

x

x

x

43

x

x

x

x

44

x

x

x

x

45

x

x

x

x

46

x

x

x

x

47

x

x

x

x

48

x

x

x

x

49

x

x

x

x

50

x

x

x

x

51

x

x

x

x

52

x

x

x

x

53

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

54

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

55

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

56

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

57

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

58

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

59

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

60

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

61

x

x

x

x

62

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

63

x

x

x

x

64

x

x

x

x

65

x

x

x

x

66

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

67

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

68

x

x

x

x

69

x

x

x

x

70

x

x

x

x

71

x

x

x

x

72

x

x

x

x

73

x

x

x

x

74

x

x

x

x

75

x

x

x

x

76

x

x

x

x

77

x

x

x

x

78

x

x

x

x

79

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

80

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

81

x

x

x

x

82

x

x

x

x

83

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

84

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

85

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

86

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

87

x

x

x

x

88

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

89

x

x

x

x

90

x

x

x

x

91

x

x

x

x

92

x

x

x

x

93

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

94

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

95

x

x

ND

ND

ND

x

96

x

x

x

x

97

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

98

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

99

x

x

x

x

100

x

x

x

x

101

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

102

x

x

x

x

103

x

x

x

x

104

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

105

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

106

x

x

x

x

107

x

x

x

x

108

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

109

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

110

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

111

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

112

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

113

x

x

x

x

114

x

x

x

x

115

x

x

x

x

116

x

x

x

x

117

x

x

x

x

118

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

119

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

120

x

x

x

x

121

x

x

x

x

122

x

x

x

x

123

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

124

x

x

x

x

125

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

126

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

127

x

x

x

x

128

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

129

x

x

x

x

130

x

x

x

x

131

x

x

x

x

132

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

133

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

134

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

135

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

136

x

x

x

x

137

x

x

x

x

138

x

x

x

x

139

x

x

x

x

140

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

141

x

x

x

x

142

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

143

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

144

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

145

x

x

x

x

146

x

x

x

x

147

x

x

x

x

148

x

x

x

x

149

x

x

x

x

150

x

x

x

x

151

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

152

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

153

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

154

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

155

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

156

x

x

x

x

157

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

158

x

x

x

x

159

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

160

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

161

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

162

x

x

x

x

163

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

164

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

165

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

166

x

x

x

x

167

x

x

x

x

168

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

169

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

170

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

171

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

172

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

173

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

174

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

175

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

176

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

177

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

178

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

179

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

180

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

181

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

182

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

183

x

x

x

x

184

x

x

x

x

185

x

x

x

x

186

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

187

x

x

x

x

188

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

193

x

x

x

x

194

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

195

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

196

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

197

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

198

x

x

x

x

199

x

x

x

x

200

x

x

x

x

201

x

x

x

x

202

x

x

x

x

203

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

204

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

205

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

206

x

x

x

x

207

x

x

x

x

208

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

209

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

210

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

211

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

212

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

213

x

x

x

x

214

x

x

x

x

215

x

x

x

x

216

x

x

x

x

217

x

x

x

x

220

x

x

x

x

221

x

x

x

x

222

x

x

x

x

223

x

x

x

x

224

x

x

x

x

225

x

x

x

x

226

x

x

x

x

227

x

x

x

x

228

x

x

x

x

229

x

x

x

x

230

x

x

x

x

231

x

x

x

x

232

x

x

x

x

233

x

x

x

x

234

x

x

x

x

235

x

x

x

x

236

x

x

x

x

237

x

x

x

x

238

x

x

x

x

239

x

x

x

x

240

x

x

x

x

241

x

x

x

x

242

x

x

x

x

243

x

x

x

x

244

x

x

x

x

245

x

x

x

x

246

x

x

x

x

247

x

x

x

x

248

x

x

x

x

249

x

x

x

x

250

x

x

x

x

251

x

x

x

x

252

x

x

x

x

253

x

x

x

x

254

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

ND

258

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

259

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

260

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

261

x

x

x

x

262

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

267

x

x

x

x

268

x

x

x

x

269

x

x

x

x

270

x

x

x

x

271

x

x

x

x

272

x

x

x

x

273

x

x

x

x

274

x

x

x

x

275

x

x

x

x

276

x

x

x

x

277

x

x

x

x

278

x

x

x

x

279

x

x

x

x

280

x

x

x

x

281

x

x

x

x

282

x

x

x

x

283

x

x

x

x

284

x

x

x

x

285

x

x

x

x

286

x

x

x

x

287

x

x

x

x

288

x

x

x

x

289

x

x

x

x

290

x

x

x

x

291

x

x

x

x

292

x

x

x

x

293

x

x

x

x

294

x

x

x

x

295

x

x

x

x

296

x

x

x

x

297

x

x

x

x

298

x

x

x

x

299

x

x

x

x

300

x

x

x

x

301

x

x

x

x

302

x

x

x

x

303

x

x

x

x

304

x

x

x

x

305

x

x

x

x

306

x

x

x

x

307

x

x

x

x

308

x

x

x

x

309

x

x

x

x

310

x

x

x

x

311

x

x

x

x

312

x

x

x

x

313

x

x

x

x

314

x

x

x

x

315

x

x

x

x

316

x

x

x

x

317

x

x

x

x

318

x

x

x

x

319

x

x

x

x

320

x

x

x

x

321

x

x

x

x

322

x

x

x

x

323

x

x

x

x

324

x

x

x

x

325

x

x

x

x

326

x

x

x

x

327

x

x

x

x

328

x

x

x

x

329

x

x

x

x

330

x

x

x

x

331

x

x

x

x

332

x

x

x

x

333

x

x

x

x

334

x

x

x

x

335

x

x

x

x

336

x

x

x

x

337

x

x

x

x

338

x

x

x

x

339

x

x

x

x

340

x

x

x

x

341

x

x

x

x

342

x

x

x

x

343

x

x

x

x

344

x

x

x

x

345

x

x

x

x

346

x

x

x

x

347

x

x

x

x

348

x

x

x

x

349

x

x

x

x

350

x

x

x

x

351

x

x

x

x

352

x

x

x

x

353

x

x

x

x

354

x

x

x

x

355

x

x

x

x

356

x

x

x

x

357

x

x

x

x

358

x

x

x

x

359

x

x

x

x

360

x

x

x

x

361

x

x

x

x

362

x

x

x

x

363

x

x

x

x

364

x

x

x

x

365

x

x

x

x

366

x

x

x

x

367

x

x

x

x

368

x

x

x

x

369

x

x

x

x

370

x

x

x

x

371

x

x

x

x

372

x

x

x

x

373

x

x

x

x

374

x

x

x

x

375

x

x

x

x

376

x

x

x

x

377

x

x

x

x

378

x

x

x

x

379

x

x

x

x

380

x

x

x

x

381

x

x

x

x

382

x

x

x

x

383

x

x

x

x

384

x

x

x

x

385

x

x

x

x

386

x

x

x

x

387

x

x

x

x

388

x

x

x

x

389

x

x

x

x

390

x

x

x

x

391

x

x

x

x

392

x

x

x

x

393

x

x

x

x

394

x

x

x

x

395

x

x

x

x

396

x

x

x

x

397

x

x

x

x

398

x

x

x

x

399

x

x

x

x

400

x

x

x

x

401

x

x

x

x

402

x

x

x

x

403

x

x

x

x

404

x

x

x

x

405

x

x

x

x

406

x

x

x

x

407

x

x

x

x

408

x

x

x

x

409

x

x

x

x

410

x

x

x

x

411

x

x

x

x

412

x

x

x

x

413

x

x

x

x

414

x

x

x

x

415

x

x

x

x

416

x

x

x

x

417

x

x

x

x

418

x

x

x

x

419

x

x

x

x

420

x

x

x

x

421

x

x

x

x

422

x

x

x

x

423

x

x

x

x

424

x

x

x

x

425

x

x

x

x

426

x

x

x

x

427

x

x

x

x

428

x

x

x

x

429

x

x

x

x

430

x

x

x

x

431

x

x

x

x

432

x

x

x

x

433

x

x

x

x

434

x

x

x

x

435

x

x

x

x

436

x

x

x

x

437

x

x

x

x

438

x

x

x

x

439

x

x

x

x

440

x

x

x

x

441

x

x

x

x

442

x

x

x

x

443

x

x

x

x

444

x

x

x

x

445

x

x

x

x

446

x

x

x

x

447

x

x

x

x

448

x

x

x

x

449

x

x

x

x

450

x

x

x

x

451

x

x

x

x

452

x

x

x

x

453

x

x

x

x

454

x

x

x

x

455

x

x

x

x

456

x

x

x

x

457

x

x

x

x

458

x

x

x

x

459

x

x

x

x

460

x

x

x

x

461

x

x

x

x

462

x

x

x

x

463

x

x

x

x

464

x

x

x

x

465

x

x

x

x

466

x

x

x

x

467

x

x

x

x

468

x

x

x

x

469

x

x

x

x

470

x

x

x

x

471

x

x

x

x

472

x

x

x

x

473

x

x

x

x

474

x

x

x

x

475

x

x

x

x

476

x

x

x

x

477

x

x

x

x

478

x

x

x

x

479

x

x

x

x

480

x

x

x

x

481

x

x

x

x

482

x

x

x

x

483

x

x

x

x

484

x

x

x

x

485

x

x

x

x

486

x

x

x

x

487

x

x

x

x

488

x

x

x

x

489

x

x

x

x

490

x

x

x

x

491

x

x

x

x

492

x

x

x

x

493

x

x

x

x

494

x

x

x

x

495

x

x

x

x

496

x

x

x

x

497

x

x

x

x

498

x

x

x

x

499

x

x

x

x

500

x

x

x

x

501

x

x

x

x

502

x

x

x

x

503

x

x

x

x

504

x

x

x

x

505

x

x

x

x

506

x

x

x

x

507

x

x

x

x

508

x

x

x

x

509

x

x

x

x

510

x

x

x

x

511

x

x

x

x

512

x

x

x

x

513

x

x

x

x

514

x

x

x

x

515

x

x

x

x

516

x

x

x

x

517

x

x

x

x

518

x

x

x

x

519

x

x

x

x

520

x

x

x

x

521

x

x

x

x

522

x

x

x

x

523

x

x

x

x

524

x

x

x

x

525

x

x

x

x

526

x

x

x

x

527

x

x

x

x

528

x

x

x

x

529

x

x

x

x

530

x

x

x

x

531

x

x

x

x

532

x

x

x

x

533

x

x

x

x

534

x

x

x

x

535

x

x

x

x

536

x

x

x

x

537

x

x

x

x

538

x

x

x

x

539

x

x

x

x

540

x

x

x

x

541

x

x

x

x

542

x

x

x

x

543

x

x

x

x

544

x

x

x

x

545

x

x

x

x

546

x

x

x

x

547

x

x

x

x

548

x

x

x

x

549

x

x

x

x

550

x

x

x

x

551

x

x

x

x

552

x

x

x

x

553

x

x

x

x

554

x

x

x

x

555

x

x

x

x

556

x

x

x

x

557

x

x

x

x

558

x

x

x

x

559

x

x

x

x

560

x

x

x

x

561

x

x

x

x

562

x

x

x

x

563

x

x

x

x

564

x

x

x

x

565

x

x

x

x

566

x

x

x

x

567

x

x

x

x

568

x

x

x

x

569

x

x

x

x

570

x

x

x

x

571

x

x

x

x

572

x

x

x

x

573

x

x

x

x

574

x

x

x

x

575

x

x

x

x

576

x

x

x

x

577

x

x

x

x

578

x

x

x

x

579

x

x

x

x

580

x

x

x

x

581

x

x

x

x

582

x

x

x

x

583

x

x

x

x

584

x

x

x

x

585

x

x

x

x

586

x

x

x

x

587

x

x

x

x

588

x

x

x

x

589

x

x

x

x

590

x

x

x

x

591

x

x

x

x

592

x

x

x

x

593

x

x

x

x

594

x

x

x

x

595

x

x

x

x

596

x

x

x

x

597

x

x

x

x

598

x

x

x

x

599

x

x

x

x

600

x

x

x

x

601

x

x

x

x

602

x

x

x

x

603

x

x

x

x

604

x

x

x

x

605

x

x

x

x

606

x

x

x

x

607

x

x

x

x

608

x

x

x

x

609

x

x

x

x

610

x

x

x

x

611

x

x

x

x

612

x

x

x

x

613

x

x

x

x

614

x

x

x

x

615

x

x

x

x

616

x

x

x

x

617

x

x

x

x

618

x

x

x

x

619

x

x

x

x

620

x

x

x

x

621

x

x

x

x

622

x

x

x

x

623

x

x

x

x

624

x

x

x

x

625

x

x

x

x

626

x

x

x

x

627

x

x

x

x

628

x

x

x

x

629

x

x

x

x

630

x

x

x

x

631

x

x

x

x

632

x

x

x

x

633

x

x

x

x

634

x

x

x

x

635

x

x

x

x

636

x

x

x

x

637

x

x

x

x

638

x

x

x

x

639

x

x

x

x

640

x

x

x

x

641

x

x

x

x

642

x

x

x

x

643

x

x

x

x

644

x

x

x

x

645

x

x

x

x

646

x

x

x

x

647

x

x

x

x

648

x

x

x

x

649

x

x

x

x

650

x

x

x

x

651

x

x

x

x

652

x

x

x

x

653

x

x

x

x

654

x

x

x

x

655

x

x

x

x

656

x

x

x

x

657

x

x

x

x

658

x

x

x

x

659

x

x

x

x

660

x

x

x

x

661

x

x

x

x

662

x

x

x

x

663

x

x

x

x

664

x

x

x

x

665

x

x

x

x

666

x

x

x

x

667

x

x

x

x

668

x

x

x

x

669

x

x

x

x

670

x

x

x

x

671

x

x

x

x

672

x

x

x

x

673

x

x

x

x

674

x

x

x

x

675

x

x

x

x

676

x

x

x

x

678

x

x

x

x

679

x

x

x

x

680

x

x

x

x

681

x

x

x

x

682

x

x

x

x

683

x

x

x

x

684

x

x

x

x

685

x

x

x

x

686

x

x

x

x

687

x

x

x

x

688

x

x

x

x

689

x

x

x

x

690

x

x

x

x

691

x

x

x

x

692

x

x

x

x

693

x

x

x

x

694

x

x

x

x

695

x

x

x

x

696

x

x

x

x

697

x

x

x

x

698

x

x

x

x

699

x

x

x

x

700

x

x

x

x

701

x

x

x

x

702

x

x

x

x

703

x

x

x

x

704

x

x

x

x

705

x

x

x

x

706

x

x

x

x

707

x

x

x

x

708

x

x

x

x

709

x

x

x

x

710

x

x

x

x

711

x

x

x

x

712

x

x

x

x

713

x

x

x

x

714

x

x

x

x

715

x

x

x

x

716

x

x

x

x

717

x

x

x

x

718

x

x

x

x

719

x

x

x

x

720

x

x

x

x

721

x

x

x

x

722

x

x

x

x

723

x

x

x

x

724

x

x

x

x

725

x

x

x

x

726

x

x

x

x

727

x

x

x

x

728

x

x

x

x

729

x

x

x

x

730

x

x

x

x

731

x

x

x

x

732

x

x

x

x

733

x

x

x

x

734

x

x

x

x

735

x

x

x

x

736

x

x

x

x

737

x

x

x

x

738

x

x

x

x

739

x

x

x

x

740

x

x

x

x

741

x

x

x

x

742

x

x

x

x

743

x

x

x

x

744

x

x

x

x

745

x

x

x

x

746

x

x

x

x

747

x

x

x

x

748

x

x

x

x

749

x

x

x

x

750

x

x

x

x

751

x

x

x

x

752

x

x

x

x

753

x

x

x

x

754

x

x

x

x

755

x

x

x

x

756

x

x

x

x

757

x

x

x

x

758

x

x

x

x

759

x

x

x

x

760

x

x

x

x

761

x

x

x

x

762

x

x

x

x

763

x

x

x

x

764

x

x

x

x

765

x

x

x

x

766

x

x

x

x

767

x

x

x

x

768

x

x

x

x

769

x

x

x

x

770

x

x

x

x

771

x

x

x

x

772

x

x

x

x

773

x

x

x

x

774

x

x

x

x

775

x

x

x

x

776

x

x

x

x

777

x

x

x

x

778

x

x

x

x

779

x

x

x

x

780

x

x

x

x

781

x

x

x

x

782

x

x

x

x

783

x

x

x

x

784

x

x

x

x

785

x

x

x

x

786

x

x

x

x

787

x

x

x

x

788

x

x

x

x

789

x

x

x

x

790

x

x

x

x

791

x

x

x

x

792

x

x

x

x

793

x

x

x

x

794

x

x

x

x

795

x

x

x

x

796

x

x

x

x

797

x

x

x

x

798

x

x

x

x

799

x

x

x

x

800

x

x

x

x

801

x

x

x

x

802

x

x

x

x

803

x

x

x

x

804

x

x

x

x

805

x

x

x

x

806

x

x

x

x

807

x

x

x

x

808

x

x

x

x

809

x

x

x

x

810

x

x

x

x

811

x

x

x

x

812

x

x

x

x

813

x

x

x

x

814

x

x

x

x

815

x

x

x

x

816

x

x

x

x

817

x

x

x

x

818

x

x

x

x

819

x

x

x

x

820

x

x

x

x

821

x

x

x

x

822

x

x

x

x

823

x

x

x

x

824

x

x

x

x

825

x

x

x

x

826

x

x

x

x

827

x

x

x

x

828

x

x

x

x

829

x

x

x

x

830

x

x

x

x

831

x

x

x

x

832

x

x

x

x

833

x

x

x

x

834

x

x

x

x

835

x

x

x

x

836

x

x

x

x

837

x

x

x

x

838

x

x

x

x

839

x

x

x

x

840

x

x

x

x

841

x

x

x

x

842

x

x

x

x

843

x

x

x

x

844

x

x

x

x

845

x

x

x

x

846

x

x

x

x

847

x

x

x

x

848

x

x

x

x

849

x

x

x

x

850

x

x

x

x

851

x

x

x

x

852

x

x

x

x

853

x

x

x

x

854

x

x

x

x

855

x

x

x

x

856

x

x

x

x

857

x

x

x

x

858

x

x

x

x

859

x

x

x

x

860

x

x

x

x

861

x

x

x

x

862

x

x

x

x

863

x

x

x

x

864

x

x

x

x

865

x

x

x

x

866

x

x

x

x

867

x

x

x

x

868

x

x

x

x

869

x

x

x

x

870

x

x

x

x

871

x

x

x

x

872

x

x

x

x

873

x

x

x

x

874

x

x

x

x

875

x

x

x

x

876

x

x

x

x

877

x

x

x

x

878

x

x

x

x

879

x

x

x

x

880

x

x

x

x

881

x

x

x

x

882

x

x

x

x

883

x

x

x

x

884

x

x

x

x

885

x

x

x

x

886

x

x

x

x

887

x

x

x

x

888

x

x

x

x

889

x

x

x

x

890

x

x

x

x

891

x

x

x

x

892

x

x

x

x

893

x

x

x

x

894

x

x

x

x

895

x

x

x

x

896

x

x

x

x

897

x

x

x

x

898

x

x

x

x

899

x

x

x

x

900

x

x

x

x

901

x

x

x

x

902

x

x

x

x

903

x

x

x

x

904

x

x

x

x

905

x

x

x

x

906

x

x

x

x

907

x

x

x

x

908

x

x

x

x

909

x

x

x

x

910

x

x

x

x

911

x

x

x

x

912

x

x

x

x

913

x

x

x

x

914

x

x

x

x

915

x

x

x

x

916

x

x

x

x

917

x

x

x

x

918

x

x

x

x

919

x

x

x

x

920

x

x

x

x

921

x

x

x

x

922

x

x

x

x

923

x

x

x

x

924

x

x

x

x

925

x

x

x

x

926

x

x

x

x

927

x

x

x

x

928

x

x

x

x

929

x

x

x

x

930

x

x

x

x

931

x

x

x

x

932

x

x

x

x

933

x

x

x

x

934

x

x

x

x

935

x

x

x

x

936

x

x

x

x

937

x

x

x

x

938

x

x

x

x

939

x

x

x

x

940

x

x

x

x

941

x

x

x

x

942

x

x

x

x

943

x

x

x

x

944

x

x

x

x

945

x

x

x

x

946

x

x

x

x

表 4 ： 其他式 I 化合物之 IC ₅₀

實例編號

CDK2/CCNE IC 50

CDK1/CCNB IC 50

CDK4/CCND IC 50

CDK6/CCND IC 50

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

＜ 25 nM

25 - 250 nM

＞ 250 nM

947

x

x

x

x

948

x

x

x

x

949

x

x

x

x

950

x

x

x

x

951

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

952

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

953

x

x

x

x

954

x

x

x

x

955

x

x

x

x

956

x

x

x

x

957

x

x

x

x

958

x

x

x

x

959

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

960

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

961

x

x

ND

ND

ND

ND

ND

ND

962

x

x

x

x

963

x

x

x

x

964

x

x

x

x

965

x

x

x

x

a.     製備方法

製備中間物及本發明化合物之合成流程描述於下文中。所述之說明性流程不意欲限制可用於製備化合物之方法或暗示需要特定步驟次序，R基團中之任一者亦不意欲限制本文所述之技術方案中之任一者。除非另外規定，否則化合物以外消旋混合物形式製備。可藉由外消旋混合物之對掌性製備型HPLC分離、對掌性SFC分離或藉由採用同對掌性起始物質獲得對掌性純物質。

MeOH	甲醇
PdCl 2(dppf)	[1,1'-雙(二苯膦基)-二茂鐵]二氯化鈀(II)
Me	甲基
Et	乙基
Pr	丙基
iPr	異丙基
Bu	丁基
tBu Ar	三級丁基 芳基
Ph	苯基
PTSA	對甲苯磺酸
PhMe	甲苯
PyBOP	(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶鏻六氟磷酸鹽
DBU	1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯
DIPEA	N, N-二異丙基乙胺
Tf 2O	三氟甲磺酸酐
Py	吡啶
PdCl 2(PPh 3) 2	雙(三苯膦)二氯化鈀(II)
THF	四氫呋喃
KOtBu	三級丁醇鉀
ACN	乙腈
TFA	三氟乙酸
EtOAc	乙酸乙酯
DMF	N, N-二甲基甲醯胺
NMP	N-甲基-2-吡咯啶酮
Pd-PEPPSI-iHeptCl	二氯[1,3-雙(2,6-二-4-庚基苯基)咪唑-2-亞基] (3-氯吡啶基)鈀(II)
DCM	二氯甲烷
Xantphos	4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基𠮿
Pd 2(dba) 3	參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)
Pd(PPh 3) 4	四(三苯膦)鈀(0)
TEA、Et 3N	三乙胺
HATU	O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)- N, N, N', N'-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽
AISF	[4-(乙醯胺基)苯基]醯亞胺基二硫醯二氟
EDC	N-(3-二甲胺基丙基)- N'-乙基碳化二亞胺
HOBt	1-羥基苯并三唑
DMAP	4-二甲胺基吡啶
DMSO	二甲亞碸
DMP	戴斯-馬丁高碘烷(Dess-Martin periodinane)；1,1,1-參(乙醯氧基)-1,1-二氫-1,2-苯并碘氧雜環戊-3-(1H)-酮
TMSCl	氯化三甲基矽烷
TfOH	三氟甲磺酸
BINAP	2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘
RuPhos	2-二環己基膦基-2',6'-二異丙氧基聯苯
nBuLi	正丁基鋰
NH 4OAc	乙酸銨
MeMgBr	甲基溴化鎂
Pd-PEPPSI-IPr	[1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑-2-亞基](3-氯吡啶基)二氯化鈀(II)
EtOH	乙醇
mCPBA	間氯過氧苯甲酸
tBuBrettPhos	2-(二三級丁基膦基)-2',4',6'-三異丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-聯苯
AcCl	乙醯氯
SEMCl	2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基氯
tBuONa	三級丁醇鈉
IPA	異丙醇
DTBPF	1,1'-雙(二三級丁基膦基)二茂鐵
Pd(OAc) 2	乙酸鈀(II)
MTBE	甲基三級丁基醚
SFC	超臨界流體層析
Boc 2O	二碳酸二三級丁酯
DME	二甲氧乙烷
Ni(cod) 2	雙(1,5-環辛二烯)鎳(0)
DMA	二甲基乙醯胺
MeNH 2	甲胺
AcOH	乙酸
NCS	N-氯丁二醯亞胺
TBSCl	三級丁基二甲基矽烷基氯
TBAF	四丁基氟化銨
Cu(OAc) 2	乙酸銅
MeI	碘甲烷
BrettPhos Pd G3	[(2-二環己基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)-2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]甲磺酸鈀(II)
BrettPhos Pd G4	(SP-4-3)-[二環己基[3,6-二甲氧基-2',4',6'-參(1-甲基乙基)[1,1'-聯苯]-2-基]膦-κP](甲磺酸根基-κO)[2'-(甲胺基-κN)[1,1'-聯苯]-2-基-κC]
GPhos Pd G6 TES	溴[二環己基[3-(1,1-二甲基乙氧基)-6-甲氧基-2',6'-雙(1-甲基乙基)[1,1'-聯苯-2-基]膦](4-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)羰基)苯-1-基)鈀(II)
tBuXPhos Pd G3	甲磺酸[(2-二三級丁基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)-2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II)
Select F	Selectfluor；F-TEDA；1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸鹽)
RuPhos Pd G4	[二環己基(2',6'-二異丙氧基-2-聯苯基)膦-κP](甲磺酸根基-κO)[2'-(甲胺基-κN)-2-聯苯基-κC2]鈀
柏傑士試劑(Burgess reagent)	N-(三乙基銨磺醯基)胺甲酸甲酯
2-MeTHF	2-甲基四氫呋喃
KOTMS	三甲基矽烷酸鉀
B 2pin 2	雙(頻哪醇根基)二硼
AsPh 3	三苯基胂
KOAc	乙酸鉀
BF 3-Et 2O	三氟化硼合二乙醚
Dppf	1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵
DIAD	偶氮二羧酸二異丙酯
TFE	三氟乙醇
EtI	碘乙烷
BAIB	(二乙醯氧基碘基)苯
Sn 2Me 6	六甲基二錫
過硫酸氫鉀(oxone)	過氧硫酸鉀
MsCl	甲磺醯氯(Methanesulfonyl chloride/mesyl chloride)
Cy3P Pd G3	[(三環己基膦)-2-(2'-胺基聯苯)]鈀(II)甲磺酸鹽
PdCl2(dtbpf)	1,1'-雙(二三級丁基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)
T 3P	丙烷膦酸酐
LDA	二異丙胺基鋰
1×	一次
2×	兩次
3×	三次
℃	攝氏度
eq	當量
g	公克(gram/grams)
mg	毫克(milligram/milligrams)
L	公升(liter/liters)
mL	毫升(milliliter/milliliters)
μL	微升(microliter/microliters)
N	當量濃度
M	莫耳濃度
mmol	毫莫耳(millimole/millimoles)
μmol	微莫耳(micromole/micromoles)
rt	室溫
RT	滯留時間
min	分鐘
h	小時
ON	隔夜
atm	大氣壓
psi	磅/平方吋
conc	濃
sat	飽和
MS	質譜分析
ESI	電噴霧電離
LCMS	液相層析-質譜分析
HPLC	高壓液相層析
Prep-HPLC	製備型高壓液相層析
TLC	薄層層析
NMR	核磁共振光譜
1H	質子
δ	德耳塔(Delta)
s	單重峰
d	雙重峰
t	三重峰
q	四重峰
m	多重峰
br	寬峰
MHz	百萬赫
ppm	百萬分率

流程1繪示獲取由 1 - 8例示之類型之化合物的方法。萘啶核( 1 - 5)之產生可以4個步驟由甲酸 1 - 1獲得。甲基酯 1 - 2可經合適硼酸或硼酸酯處理以產生 1 - 3。酯轉化為醯胺( 1 - 4)之後，酸介導之環化提供類似於 1 - 5之化合物。 1 - 5之活化可用PyBOP進行，隨後與適當胺偶合以產生藉由 1 - 7表徵之化合物。此兩步驟工序可透過熟習此項技術者已知之其他方法完成。額外的Pd介導之偶合反應可提供類似於 1 - 8之化合物。可使用熟習此項技術者已知之方法進行R基團之進一步修飾以產生 1 - 8之額外類似物。 流程 1

流程2提供安設外周基團之替代次序。 1 - 5上之Pd介導之偶合提供類似於 2 - 9之中間物。轉化為三氟甲磺酸酯 2 - 10提供產生類似於 2 - 11之化合物的可能。熟習此項技術者可獲得作為偶合搭配物之三氟甲磺酸酯之替代物。使用R ⁴-X作為一種潛在偶合搭配物。胺偶合搭配物之使用將代表獲取由 1 - 8例示之化合物的替代方法。 流程 2

流程3繪示 1 - 5之烷基化可產生中間物 3 - 12的相關方法。Pd介導之與胺之偶合反應可產生類似於 3 - 13之化合物。 流程 3

流程4繪示能夠獲取額外取代點的核之替代合成。以 1 - 2為起始物質，進行薗頭偶合(Sonogashira coupling)，隨後轉化為醯胺，可得到如 4 - 15之中間物。鹼介導之環化可產生類似於 4 - 16之化合物，其可進一步藉由其他流程中所述之方法加工。 流程 4 流程5繪示將炔烴部分安設在萘啶核上之潛在合成途徑。以 4 - 16為起始物質，可利用布赫瓦爾德-哈特維希偶合(Buchwald-Hartwig coupling)安設芳基或雜芳基胺。此化學反應亦可在非芳族胺上實施。轉化為三氟甲磺酸酯 5 - 18之後可在標準條件下與炔烴進行薗頭反應，得到 5 - 19。除三氟甲磺酸酯之外，此化學物質亦可用經適當取代之鹵素實施。可進行第二薗頭反應以得到類似於 5 - 20之加合物。儘管所列之條件涉及炔烴之原位脫保護，但此亦可經兩步法進行。亦可採用鈀之替代金屬，諸如鎳。 流程 5 流程6詳述獲取類似於 5 - 20之最終化合物的替代途徑。在此流程中，可首先將 4 - 16轉化為三氟甲磺酸酯 6 - 21，之後進行薗頭偶合以獲取 6 - 22。三氟甲磺酸酯亦可為鹵素。進行原位脫保護，接著進行第二薗頭反應，可產生類似於 6 - 23之化合物。類似於流程5，脫保護可原位進行或以單獨的合成步驟進行。為獲取如 5 - 20之化合物，可利用布赫瓦爾德-哈特維希偶合安設如所展示之芳胺。雜芳基、烷基及環烷基胺亦可以此方式或藉由熟習此項技術者已知之相關反應偶合。芳基之進一步取代可在分離如 5 - 20之化合物之後進行。 流程 6 雖然流程5及流程6詳述了經若干步驟安設炔烴之方法，但流程7提供獲取類似於 7 - 25之化合物的匯集方法。類似於 5 - 18及 7 - 24之化合物可經歷薗頭偶合反應以以一個步驟安設更完全官能化之炔烴。在一些情況下，炔烴之合成可能需要若干步驟且在薗頭偶合之後，可能需要額外脫保護步驟以得到最終產物。 流程 7 類似於 8 - 29及 8 - 30之含吲唑類似物可藉由接下來的數個方案中所述之若干不同方法製備。在流程8中，利用8至26之環氧化物開環可產生 8 - 27之兩種異構體。儘管環氧化物展示為親電試劑，但烷基鹵化物在此轉化中亦為適合的偶合搭配物。 8 - 27中的鹵化物轉化為硼酸酯或硼酸可經歷與 5 - 18進行鈴木偶合(Suzuki coupling)，以產生類似於 8 - 29及 8 - 30之化合物。區位異構體可藉由使用對掌性分離方法(諸如對掌性SFC或對掌性HPLC)獨立分離。 流程 8 安設吲唑之替代性方法展示於流程9中。吲唑硼酸酯可在鈴木條件下與 7 - 24偶合 ，得到 9 - 31。在鹼性條件下進行之環氧化物開環可產生 8 - 29及 8 - 30。為獲取個別區位異構體，需要對掌性純化。儘管環氧化物展示為親電試劑，但在此流程中可利用任何烷基鹵化物作為親電試劑。 流程 9 可藉由按照流程10中所概述之途徑而避免吲唑區位異構體之分離。將經取代之肼添加至類似於 10 - 32之鄰氟苯甲醛可產生區位異構純吲唑，諸如 10 - 33。儘管顯示以三級醇為例，但任何烷基肼均起作用。硝基還原產生 10 - 34，其可經歷進一步轉化，得到由 10 - 35例示之硼酸酯。與所示之萘啶核或與 7 - 24進行鈴木偶合可產生工序中之倒數第二化合物。與苯胺進行布赫瓦爾德-哈特維希偶合可產生 8 - 29所例示之最終化合物。除芳胺以外，雜芳基、烷基、環烷基及雜環胺均在偶合反應中起作用。 流程 10 流程11至16詳述萘啶之替代核之合成。進行 1 - 2之赫克偶合(Heck coupling)，隨後用鹼處理以誘導環化，得到核 11 - 38。可利用布赫瓦爾德-哈特維希偶合安設 11 - 39所例示之化合物之胺。轉化為三氟甲磺酸酯之後，可進行由鈀介導之另一偶合以安設如炔烴、吲唑或可由 11 - 41表示之其他基團的基團。轉化為由 11 - 44例示之氰基化合物係藉由甲酯 11 - 41之初始水解，接著轉化成醯胺 11 - 43進行。用試劑(諸如柏傑士試劑)脫水，形成氰基 11 - 44。 流程 11 可以用胺置換 12 - 45氯化物開始流程12，得到 12 - 46。進行鈀介導之氰化，隨後進行三氟甲磺酸化可得到 12 - 48。多種鈀偶合可安設R ₁以產生類似於 12 - 49之類似物。 流程 12 流程13可以硫化物氧化成碸 13 - 51開始。胺之偶合可在鹼性條件下進行，得到由 13 - 52表示之化合物。可使用多種鈀介導之反應安設額外官能基且產生諸如 13 - 53所例示之化合物。 流程 13 14 - 57所例示之化合物之合成係在流程14中突顯。在轉化為氯化物 14 - 55之後，可使用鈀介導之偶合安設針對R ₁之多種官能基。隨後進行的布赫瓦爾德-哈特維希偶合可安設胺且完成合成。 流程 14 流程15中所例示之核可伴隨初始布赫瓦爾德-哈特維希偶合下獲取，得到如 15 - 59之化合物。在轉化為三氟甲磺酸酯 15 - 60之後，鈀介導之偶合可安設其他官能基以得到類似於 15 - 61之化合物。 流程 15 流程16描述獲取由 16 - 63例示之化合物的兩步法。可透過酸介導之置換進行胺之安設，得到 16 - 62。可透過鈀介導之反應安設多個官能基，以得到最終化合物。 流程 16

在本文所列之實例中，使用分析型LCMS注射輔助中間物之表徵。所利用之儀器及所採用之方法羅列如下：

設備名稱：Shimadzu LC2020 Nexera Series；Shimadzu MS2020 N-Series；Agilent 1290；Agilent 1260及6125B。

方法 A：移動相：A：0.1% HCOOH/水，B：ACN；管柱：ZORBAX ECLIPSE PLUS C18 (50×2.1 mm)，1.8 mm。

方法 B：移動相：A：10 mM NH ₄HCO ₃/水，B：ACN；管柱：Phenomenex Kinetex EVO C18 (50×3.0 mm)，2.5 mm。

方法 C：移動相：A：0.1% TFA/水，B：ACN；管柱：XBRIGDE C8 (4.6×50 mm)，3.5 μm。

方法 D：移動相：A：10 mM NH ₄HCO ₃/水，B：ACN；管柱：Phenomenex Kinetex EVOC18 (3.0×50 mm)，2.6 μm。

方法 E：移動相：A：10 mM NH ₄HCO ₃/水，B：ACN；管柱：Xbridge C18 (2.1×50mm)，5 μm。

方法 F：移動相：A：0.04% TFA/水，B：0.02% TFA/ACN；管柱：Luna-C18(2) (2.0×50mm)，5 μm。

中間物及最終化合物之純化可藉由正相或逆相層析來實現。正相層析之條件列於實驗章節中。用於製備型HPLC純化之方法及儀器羅列如下：

設備名稱：Shimadzu LC；如下Prominence-I系列儀器，使用%及UV偵測(Maxplot)。

方法 A：移動相：A- 0.1%甲酸/水，B：ACN；流速：2.0 mL/min；管柱：X-Select CSH C18 (4.6×150 mm，5 μm)。

方法 B：移動相：A- 10 mM碳酸氫銨/水，B：ACN；流速：2.0 mL/min；管柱：X-Bridge C8 (4.6×150 mm，5 μm)。

方法 C：移動相：A- 0.1% TFA/水，B：ACN；管柱：Phenomenex Luna C18 (75×30 mm，3 μm；流速：25.0 mL/min) (100×40 mm，3 μm；流速：25.0 mL/min) (150×25 mm，10 μm；流速：60.0 mL/min) (250×150mm，15 μm；流速：60.0 mL/min)。

方法 D：移動相：A- 10 mM碳酸氫銨/水，B：ACN；流速：60 mL/min；管柱：Welch Xtimate C18 (180×70 mm，10 μm)

方法 E：移動相：A- 10 mM碳酸氫銨/水，B：ACN；管柱：Waters Xbridge BEH C18 (100×25 mm，10 μm；流速：25.0 mL/min)(100×30 mm，10 μm；流速：25.0 mL/min) (250×50 mm，10 μm；流速：60.0 mL/min) (250×70 mm，10 μm；流速：60.0 mL/min)。

在Bruker Avance Neo nano bay 400 MHz NMR光譜儀中獲得性NMR資料。依NMR光譜資料中所指示，相對於二甲亞碸( δ2.50)、甲醇( δ3.31)、氯仿( δ7.26)或其他溶劑以ppm報導化學位移。將少量(1-5 mg)樣品溶解於適當氘化溶劑(0.6 mL)中。

最終化合物特徵及純度係藉由正交HPLC操作、LCMS及NMR評定且使用其確定。 實例 1 ： 1-(7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 醇 ( 1)

1A ： 5- 溴 -2- 氯異菸鹼酸甲酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-溴-2-氯異菸鹼酸(100 g，423 mmol)於MeOH (400 mL)中之溶液中添加SOCl ₂(30.9 mL，423 mmol)，且將反應混合物在60℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。反應完成之後，真空濃縮反應混合物，得到呈無色液體狀之粗物質。用水稀釋粗物質，用10% NaHCO ₃水溶液鹼化且用EtOAc (3×500 mL)萃取。將合併之有機層用水(300 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。所得粗產物(130 g)藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈無色液體狀之所需產物，5-溴-2-氯異菸鹼酸甲酯(100 g，94%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ8.65 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 4.00 (s, 3H)。

LCMS:RT: 2.30 min, m/z: 250.0 (M+H) ⁺

1B ： ( E)-2- 氯 -5-(2- 乙氧基乙烯基 ) 異菸鹼酸甲酯：在5公升壓力反應器中裝入5-溴-2-氯異菸鹼酸甲酯(100 g，399 mmol)、( E)-2-(2-乙氧基乙烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(95 g，479 mmol)及Cs ₂CO ₃(390 g，120 mmol)，之後添加1,4-二㗁烷(1800 mL)及水(200 mL)。使反應混合物脫氣10 min，之後添加PdCl ₂(dppf) (14.6 g，20.0 mmol)。隨後將反應混合物在80℃下加熱24 h。藉由TLC監測反應進展。反應完成之後，將反應物真空蒸發。所得粗物質用水(500 mL)處理且用EtOAc (2×500 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，在10% EtOAc/己烷中溶離)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，( E)-2-氯-5-(2-乙氧基乙烯基)異菸鹼酸甲酯(58 g，59%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.71 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.40 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.96 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.28 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。

LCMS:RT: 2.53 min, m/z: 242.0 (M+H) ⁺

1C ： ( E)-2- 氯 -5-(2- 乙氧基乙烯基 ) 異菸鹼醯胺：在2公升壓力反應器中，將( E)-2-氯-5-(2-乙氧基乙烯基)異菸鹼酸甲酯(58 g，240 mmol)溶解於7 M NH ₃之MeOH溶液(1.0 L)且在60℃下攪拌20 h。藉由TLC監測反應進展。反應完成之後，真空蒸發反應混合物，得到呈黃色固體狀之所需產物( E)-2-氯-5-(2-乙氧基乙烯基)菸鹼醯胺(52.0 g，230 mmol，96%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.58 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 5.95 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.91 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 1.26 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。

LCMS:RT: 1.73 min, m/z: 227.1 (M+H) ⁺

1D ： 7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 醇 ：在rt下，向( E)-2-氯-5-(2-乙氧基乙烯基)異菸鹼醯胺(52 g，229 mmol)於甲苯(550 mL)中之懸浮液中添加PTSA單水合物(21.8 g，115 mmol)。將所得反應混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。真空蒸發反應混合物。向所得粗物質中添加10% NaHCO ₃水溶液，且過濾沉澱固體，用水洗滌且乾燥，得到呈棕色固體狀之所需產物，7-氯-2,6-萘啶-1-醇(40 g，95%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ11.77 (s, 1H), 8.96 (s,1H), 7.99 (s,1H), 7.35 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 7.2 Hz, 1H)。

LCMS:RT: 1.12 min, m/z: 181.1 (M+H) ⁺

1E ： 1-((1 H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 氧基 )-7- 氯 -2,6- 萘啶：向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(5.0 g，27.7 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中添加PyBOP (14.4 g，27.7 mmol)及DBU (12.7 g，83 mmol)且在rt下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由TLC監測反應進展。用冰冷水(100 mL)稀釋反應混合物且使沉澱固體過濾通過布氏漏斗(Büchner funnel)，用水洗滌且乾燥，得到呈棕色固體狀之所需產物，1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-2,6-萘啶(7.0 g，粗物質)。其不經純化即用於下一反應。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.49 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.21 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.67 -7.63 (m, 1H), 7.58-7.54 (m, 1H)。

LCMS:RT: 2.49 min, m/z: 298.1 (M+H) ⁺

1F ： 1-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 醇：在rt下，向1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-2,6-萘啶(3.0 g，10.08 mmol)於ACN (100 mL)中之溶液中添加DIPEA (6.51 g，50.4 mmol)及哌啶-4-醇(2.55 g，25.2 mmol)。將反應混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。反應完成之後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100-200矽膠，使用35% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-醇(1.70 g，6.46 mmol，64%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.20 (s, 1H), 8.25 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.50 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 4.77 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 3.78-3.65 (m, 3H), 3.16-3.09 (m, 2H), 1.99-1.92 (m, 2H), 1.69-1.62 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.60 min, m/z: 264.2 (M+H) ⁺

1：在rt下，向1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-醇(500 mg，1.90 mmol)及1-(甲基磺醯基)哌啶-4-胺(676 mg，3.79 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.85 g，5.69 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。向反應混合物添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (184 mg，0.190 mmol)且在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。反應完成之後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由逆相層析，使用Biotage Isolera (C18網，30%碳酸氫銨水溶液及ACN作為溶離溶劑)純化且凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物，1-(7-((1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-醇(345 mg，45%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.84 (s, 1H), 7.76 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.75 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 3.89 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 3.74-3.68 (m, 1H), 3.58-3.55 (m, 4H), 2.97-2.91 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.06-2.04 (m, 2H), 1.94-1.92 (m, 2H), 1.70-1.61 (m, 2H), 1.58-1.48 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.84 min, m/z: 406.4 (M+H) ⁺ 實例 2： N -(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-( 吡咯啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 2)

2A ： 7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 醇：在rt氮氣氛圍下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(1D) (500 mg，2.77 mmol)於NMP (5 mL)中之溶液中添加1-(甲磺醯基)哌啶-4-胺(987 mg，5.54 mmol)及Cs ₂CO ₃(2.71 g，8.31 mmol) 且用氬氣脫氣5 min。向此反應混合物添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (269 mg，0.277 mmol)且在120℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。經硫酸鈉乾燥合併之有機層且濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100-200矽膠，使用10% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(80 mg，0.244 mmol，9%產率)。

LCMS:RT: 1.48 min, m/z: 323.2 (M+H) ⁺

2B ：三氟甲磺酸 7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(70 mg，0.217 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加吡啶(172 mg，2.171 mmol)及三氟甲磺酸酐(184 mg，0.651 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌6 h。將反應混合物用水(20 mL)淬滅，用DCM (3×20 mL)萃取，且經硫酸鈉乾燥合併之有機層且濃縮。粗產物藉由Biotage Isolera，使用(100-200矽膠，60% EtOAc/石油醚作為溶離劑)純化，得到呈淡綠色膠狀固體之所需產物，三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(76 mg，0.134 mmol，62%產率)。

LCMS:RT: 2.66 min, m/z: 455.0 (M+H) ⁺

2：向三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(70 mg，0.154 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加吡咯啶(0.03 mL，0.308 mmol)及Cs ₂CO ₃(151 mg，0.462 mmol)。反應混合物用氮氣脫氣，隨後在25℃下在氮氣氛圍下添加Xantphos (8.91 mg，0.015 mmol)及Pd ₂(dba) ₃(14.1 mg，0.015 mmol)。將反應混合物在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS分析監測反應進展。反應完成之後，將反應混合物用水淬滅，用EtOAc (3×20 mL)萃取。經硫酸鈉乾燥合併之有機層且濃縮，得到粗產物。利用prep-HPLC藉由使用甲酸作為緩衝液純化粗產物且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物 N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(吡咯啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺，甲酸鹽(4.3 mg，0.011 mmol，7.3%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.71 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.63 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.87 (d, J= 10.9 Hz, 1H), 3.74 - 3.69 (m, 4H), 2.98 - 2.92 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.04 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.97 - 1.90 (m, 4H), 1.56 - 1.45 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.50 min, m/z: 376.4 (M+H) ⁺ 實例 3 ： 合成 5-( 哌啶 -1- 基 )- N-(1-( 乙烯基磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 3)

3A ： 7- 氯 -1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶：在rt下，向1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-2,6-萘啶(1E) (350 mg，1.18 mmol)於ACN (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.61 mL，3.53 mmol)及哌啶(0.23 mL，2.35 mmol)。將反應混合物在80℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (2×50 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(110 mg，0.443 mmol，38%產率)。

LCMS:RT: 2.45 min, m/z: 248.2 (M+H) ⁺

3B ： 4-((5-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(110 mg，0.444 mmol)於NMP (5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(434 mg，1.33 mmol)及4-胺基哌啶-1-甲酸三級丁酯(178 mg，0.888 mmol)。反應混合物用氮氣脫氣5 min，之後添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (43.2 mg，0.044 mmol)且將反應混合物在120℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)萃取。用鹽水(25 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(110 mg，0.258 mmol，58%產率)。

LCMS:RT: 2.09 min, m/z: 412.2 (M+H) ⁺

3C ： 5-( 哌啶 -1- 基 )- N-( 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向4-((5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(100 mg，0.243 mmol)於1,4-二㗁烷(2 mL)中之溶液中添加4M HCl之1,4-二㗁烷溶液(1 mL，0.243 mmol)。將反應混合物在25℃下攪拌2 h，真空濃縮，用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)洗滌。將水相用10%氫氧化鈉水溶液(pH約10)鹼化，隨後用DCM (2×20 mL)萃取。用鹽水(20 mL)洗滌有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-(哌啶-1-基)- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(60 mg，0.153 mmol，63%產率)。

LCMS:RT: 1.15 min, m/z: 312.2 (M+H) ⁺

3：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-(哌啶-1-基)- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(30 mg，0.096 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加乙烯磺醯氯(12 mg，0.096 mmol)及TEA (97 mg，0.963 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌30 min。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(10 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)萃取。用鹽水(10 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮。藉由prep-HPLC純化粗產物且凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，5-(哌啶-1-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(5.6 mg，0.013mmol，14%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ8.83 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.90 - 6.70 (m, 3H), 6.23 - 6.08 (m, 2H), 3.91 - 3.80 (m, 1H), 3.53 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 3.21 (t, J= 5.1 Hz, 4H), 2.92 - 2.77 (m, 2H), 2.04 (dd, J= 13.3, 3.7 Hz, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.65 (d, J= 5.5 Hz, 2H), 1.58 - 1.48 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.93 min, m/z: 402.1 (M+H) ⁺ 實例 4 ： 5-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )- N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 4)

在rt下，向三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2B) (25 mg，0.055 mmol)於1,4-二㗁烷(1.8 mL)及水(0.2 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(25 mg，0.077 mmol)及1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吡唑(12.6 mg，0.061 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd(PPh ₃) ₄(25 mg，0.022 mmol)且將反應混合物在85℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。反應完成之後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由Prep-HPLC純化。濃縮所收集之溶離份，之後凍乾，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(5 mg，0.013 mmol，23%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ8.99 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.17 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.54 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.86 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.97 - 3.94 (m, 4H), 3.55 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 2.97 (d, J= 11.1 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.06 (d, J= 13.5 Hz, 2H), 1.54 (d, J= 11.5 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.59 min, m/z: 387.4 (M+H) ⁺ 實例 5 ： 5- 甲氧基 - N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 5)

在25℃下，向三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2B) (4 g，8.80 mmol)於DMF (35 mL)及MeOH (35 mL)中之溶液中添加TEA (3.7 mL，26.4 mmol)。將反應混合物脫氣10 min，之後在rt下添加乙酸鈀(II) (790 mg，3.52 mmol)及dppf (2 mg，3.52 mmol)。將反應混合物在80℃下在CO氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (2×100 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質(液體)。粗產物(50 mg)藉由Biotage Isolera (100-200二氧化矽，使用20% EtOAc-己烷作為溶離劑)純化，得到呈次要產物之7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-甲酸甲酯(250 mg，0.686 mmol，7.8%產率)及呈主要產物之5-甲氧基- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(1.2 g，3.57 mmol，41%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ8.86 (s, 1H), 7.67 (d, J= 5.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 14.1 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.95 - 3.77 (m, 1H), 3.54 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.01 - 2.83 (m, 5H), 2.07 - 1.91 (m, 2H), 1.64 - 1.43 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.95 min, m/z 337.2 (M+H) ⁺ 實例 6 ： 5- 異丙基 - N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 6)

6A ： N -(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-( 丙 -1- 烯 -2- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在此使用與實例4中所揭示之程序相似的程序，以三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2B) (300 mg，0.660 mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(111 mg，0.660 mmol)、肆(三苯膦)鈀(0) (153 mg，0.132 mmol)及Cs ₂CO ₃(645 mg，1.98 mmol)為起始物質，得到 N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(丙-1-烯-2-基)-2,6-萘啶-3-胺(62 mg，0.178 mmol，27%產率)。

LCMS:RT: 1.66 min, m/z 347.2 (M+H) ⁺

6 ：向 N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(丙-1-烯-2-基)-2,6-萘啶-3-胺(61 mg，0.176 mmol)於甲醇(6 mL)中之溶液中添加Pd/C (19 mg，0.176 mmol)。將所得反應混合物在rt下在氫氣氣囊下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用甲醇(20 mL)稀釋且過濾。真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由prep-HPLC純化且凍乾所獲得之溶離份，得到所需產物，5-異丙基- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(11 mg，0.030 mmol，17%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.95 (s, 1H), 8.12 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J= 5.7, 0.9 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 3.98 - 3.87 (m, 1H), 3.69 (h, J= 6.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J= 12.0, 4.5 Hz, 2H), 3.00 - 2.88 (m, 5H), 2.05 (dt, J= 13.3, 3.9 Hz, 2H), 1.55 (dtd, J= 14.3, 10.7, 4.0 Hz, 2H), 1.30 (d, J= 6.7 Hz, 6H)。

LCMS:RT: 1.86 min, m/z 349.2 (M+H) ⁺ 實例 7 ： N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-( 丙 -1- 炔 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 7)

7A ： 三氟甲磺酸 7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基酯 ： ：在此使用與實例2B中所揭示之程序相似的程序，以7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(1.20 g，3.81 mmol)、三氟甲磺酸酐(3.22 g，11.4 mmol)及吡啶(3.01 g，38.1 mmol)為起始物質，得到三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(1.01 g，2.24 mmol，59%產率)。

7：向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(400 mg，0.894 mmol)於1,4-二㗁烷(2 mL)中之溶液中添加TEA (1.2 mL，8.94 mmol)且用N ₂吹掃10 min。在rt下，向所得溶液添加碘化銅(I) (17.0 mg，0.089 mmol)及PdCl ₂(PPh ₃) ₂(31.5 mg，0.045 mmol)且再次用N ₂吹掃5 min。向此反應混合物添加丙炔(860 mg，1.07 mmol，5%於THF中之溶液)且在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋且穿過矽藻土墊且用EtOAc (50 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到殘餘物，將其藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用5% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物， N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-胺(190 mg，0.552 mmol，62%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.10 (s, 1H), 9.28 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.76 (m, 5H), 7.59 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

LCMS:RT: 1.60 min, m/z: 338.2 (M+H) ⁺ 實例 8 ： N -(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-( 吡啶 -2- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 8)

將三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2B) (150 mg，0.33 mmol)及2-(三丁基錫烷基)吡啶(243 mg，0.660 mmol)於1,4-二㗁烷(4.0 mL)中之溶液脫氣10 min。在rt下在氮氣氛圍下，向反應混合物添加Pd(dppf)Cl ₂(48.3 mg，0.066 mmol)且將反應混合物在100℃下攪拌16 h。完成後，在矽藻土床上過濾反應混合物且用EtOAc (100 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到呈黃色固體狀之粗物質，將其藉由Prep-HPLC純化。凍乾產物溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物， N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(吡啶-2-基)-2,6-萘啶-3-胺(12.5 mg，0.031 mmol，9.4%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.07 (s, 1H), 8.77 (dt, J= 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.07 - 7.96 (m, 2H), 7.77 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.54 (ddd, J= 6.8, 4.9, 2.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.55 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.89 (s, 5H), 2.03 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.54 (q, J= 10.1 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.87 min, m/z: 384.3 (M+H) ⁺ 實例 9 ： 5-( 哌啶 -1- 基 )- N-(1-( 乙烯基磺醯基 ) 吡咯啶 -3- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 9)

9A：3-((5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯：

在持續氮氣鼓泡下，向7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(3A) (400 mg，1.62 mmol)及3-胺基吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(601 mg，3.23 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.58 g，4.84 mmol)。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (157 mg，0.161 mmol)且將反應混合物在110℃下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質將其藉由Biotage Isolera (100-200網目矽膠，使用35% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，3-((5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(500 mg，1.22 mmol，76%產率)。

LCMS:RT: 2.01 min, m/z: 398.2 (M+H) ⁺

9B：5-(哌啶-1-基)- N-(吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺，HCl：在0℃下在氮氣氛圍下，向3-((5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(500 mg，1.26 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加4N HCl之1,4-二㗁烷溶液(4.7 mL，18.9 mmol)。將反應混合物在25℃下攪拌1 h且藉由TLC監測反應進展混合。將反應混合物真空濃縮，得到呈淡棕色膠狀之粗物質。將粗物質用MTBE (20 mL)濕磨且乾燥所獲得之固體沉澱，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，5-(哌啶-1-基)- N-(吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺，HCL (500 mg，1.29 mmol，103%產率)。

LCMS:RT: 1.37 min, m/z: 298.3 (M+H) ⁺

9：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-(哌啶-1-基)- N-(吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺(150 mg，0.504 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加TEA (0.7 mL，5.04 mmol)及2-氯乙烷-1-磺醯氯(82 mg，0.504 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈棕色固體狀之粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗化合物且凍乾溶離份，得到呈棕色固體狀之所需產物，5-(哌啶-1-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺(8.7 mg，0.022 mmol，4.3%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.87 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 6.1 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 16.5, 10.0 Hz, 1H), 6.77 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 6.10 (dd, J= 13.3, 3.3 Hz, 2H), 4.40 (p, J= 5.8 Hz, 1H), 3.55 (dd, J= 10.2, 6.1 Hz, 1H), 3.44 (dt, J= 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.36 - 3.33 (m, 1H), 3.22 (t, J= 5.3 Hz, 4H), 3.12 (dd, J= 10.2, 4.6 Hz, 1H), 2.22 (ddd, J= 14.3, 12.8, 6.9 Hz, 1H), 1.92 (dq, J= 12.9, 6.2 Hz, 1H), 1.75 (d, J= 7.1 Hz, 4H), 1.65 (d, J= 5.6 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.68 min, m/z: 388.3 (M+H) ⁺ 實例 10 ： 5-(4,4- 二氟哌啶 -1- 基 )- N-(1-( 乙烯基磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 10)

10A ： 7- 氯 -1-(4,4- 二氟哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶：在此使用與實例1F中所揭示之程序相似的程序，以1-((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-2,6-萘啶(1E) (600 mg，2.02 mmol)及4,4-二氟哌啶(488 mg，4.03 mmol)為起始物質，得到7-氯-1-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2,6-萘啶(300 mg，1.06 mmol，52%產率)。

LCMS:RT: 2.62 min, m/z: 284.2(M+H) ⁺

10B ： 4-((5-(4,4- 二氟哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在持續氮氣鼓泡下，向7-氯-1-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2,6-萘啶(300 mg，1.06 mmol)及4-胺基哌啶-1-甲酸三級丁酯(424 mg，2.12 mmol)於NMP (5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.03 g，3.17 mmol)。在氮氣氛圍下，向所得溶液添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (103 mg，0.106 mmol)且將反應混合物在110℃下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展混合。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈棕色液體狀之粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100-200網目矽膠，使用15% EtOAc-己烷作為溶離劑)純化，得到呈綠色固體狀之所需產物，4-((5-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(450 mg，0.941 mmol，89%產率)。

LCMS:RT: 2.58 min, m/z: 448.4(M+H) ⁺

10C ： 5-(4,4- 二氟哌啶 -1- 基 )- N-( 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-((5-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(450 mg，1.01 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加4N HCl之1,4-二㗁烷溶液(3.8 mL，15.1 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h且藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈綠色膠狀之粗物質。用10% NaHCO ₃溶液(20 mL)稀釋反應混合物且用10% MeOH之DCM溶液(3×40 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈綠色固體狀之所需產物，5-(4,4-二氟哌啶-1-基)- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(250 mg，0.703 mmol，70%產率)。

LCMS:RT: 1.37 min, m/z: 348.3 (M+H) ⁺

10 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-(4,4-二氟哌啶-1-基)- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(250 mg，0.720 mmol)溶解於DCM (10 mL)中之溶液中添加TEA (1 mL，7.20 mmol)及2-氯乙烷-1-磺醯氯(82 mg，0.504 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈灰白色固體狀之粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗產物。凍乾溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-(4,4-二氟哌啶-1-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(35.2 mg，0.079 mmol，11%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.88 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.89 - 6.72 (m, 3H), 6.24 - 6.07 (m, 2H), 3.90 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 3.53 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.40 (t, J= 5.7 Hz, 4H), 2.88 (t, J= 10.9 Hz, 2H), 2.24 (d, J= 14.7 Hz, 4H), 2.09 - 1.99 (m, 2H), 1.53 (q, J= 9.8 Hz, 2H)。

MSI ESI:RT: 2.25 min, m/z: 438.2(M+H) ⁺ 實例 11 ： 5-( 苯甲氧基 )- N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 11)

11A ： 1-( 苯甲氧基 )-7- 氯 -2,6- 萘啶：向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(1D) (1.00 g，5.54 mmol)於甲苯(10 mL)中之溶液中添加碳酸銀(3.05g，11.1 mmol)。向此反應混合物添加苯甲基溴(0.8 mL，7.20 mmol)，且將所得反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物倒入冰冷水中且用EtOAc (3×10 mL)萃取。將合併之有機層用水(10 mL)、鹽水(3 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮。粗化合物藉由Biotage Isolera (100-200網目矽膠，使用4% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，1-(苯甲氧基)-7-氯-2,6-萘啶(370 mg，1.23 mmol，22%產率)。

LCMS:RT: 2.27 min, m/z: 270.1 (M+H) ⁺

11 ：在持續氮氣鼓泡下，向1-(苯甲氧基)-7-氯-2,6-萘啶(30 mg，0.111 mmol)、1-(甲磺醯基)哌啶-4-胺(19.8 mg，0.111 mmol)於1,4-二㗁烷(3 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(108 mg，0.332 mmol)。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (8.77 mg，0.011 mmol)且將反應混合物在120℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗產物。凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物5-(苯甲氧基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(35 mg，0.083 mmol，75%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.87 (s, 1H), 7.67 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.48 - 7.39 (m, 2H), 7.39 - 7.33 (m, 1H), 7.26 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 6.95 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.50 (s, 2H), 3.93 (s, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 2H), 3.02 - 2.90 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.01 (dd, J= 13.3, 3.9 Hz, 2H), 1.60 - 1.42 (m, 2H)。

LCMS:RT: 2.05 min, m/z: 413.2 (M+H) ⁺ 實例 12： (4- 羥基哌啶 -1- 基 )(7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 甲酮 ( 12)

12A ：合成 7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 甲酸甲酯：在25℃下，向三氟甲磺酸7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2B) (4.0 g，8.80 mmol)於DMF (35 mL)及MeOH (35.0 mL)中之溶液中添加TEA (3.7 mL，26.4 mmol)。將反應混合物脫氣10 min，之後在rt下添加乙酸鈀(II) (790 mg，3.52 mmol)及dppf (1.95 g，3.52 mmol)。將反應混合物在80℃下在CO氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (2×100 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質(液體)。粗產物藉由Biotage Isolera (100-200二氧化矽，使用20% EtOAc-己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需化合物，5-甲氧基- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(1.20 g，3.57 mmol，41%產率)。

LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 365.2 (M+H) ⁺。

12B ： 7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 甲酸：在0℃下，向7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-甲酸甲酯(300 mg，0.823 mmol)於水(0.6 mL)及THF (3 mL)中之溶液中添加LiOH (59.1 mg，2.47 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌30 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。真空濃縮反應混合物且將殘餘物溶解於水(50 mL)中，用檸檬酸酸化且用DCM (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之所需產物，7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-甲酸(250 mg，0.700 mmol，85%產率)。

LCMS:RT: 1.48 min, m/z: 351.1 (M+H) ⁺

12：在rt下在氮氣氛圍下，向7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-甲酸(25 mg，0.071 mmol)於DMF (1.5 mL)中之溶液中添加HATU (40.7 mg，0.107 mmol)、DIPEA (23 mg，0.178 mmol)及哌啶-4-醇(7.2 mg，0.071 mmol)。將反應混合物在rt下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。藉由Prep-HPLC純化粗產物且凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，(4-羥基哌啶-1-基)(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)甲酮(16 mg，0.037 mmol，51%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.06 (s, 1H), 8.16 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.84 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 12.3 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.54 (d, J= 12.5 Hz, 1H), 2.92-2.84 (m, 6H), 2.08 - 1.77 (m, 4H), 1.74 - 1.31 (m, 5H), 1.26 (d, J= 14.4 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.64 min, m/z: 434.2 (M+H) ⁺ 實例 13 ：氟磺酸 3-((5-(4- 氰基哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯酯 ( 13)

13A ： 1-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-2,6-萘啶(1E) (2.000 g，6.72 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (3.51 mL，20.2 mmol)及哌啶-4-甲腈(1.11 g，10.08 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌16 h且藉由TLC監測。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮。粗產物(2.5 g)藉由Biotage Isolera，使用(100-200矽膠，25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(1.03 g，3.70 mmol，55%產率)。

LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 273.2 (M+H) ⁺

13B ： 1-(7-((3- 羥苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：向1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(150 mg，0.550 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加3-胺基苯酚(90 mg，0.825 mmol)及Cs ₂CO ₃(538 mg，1.65 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。在rt下在氮氣氛圍下，向所得溶液添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (53.5 mg，0.055 mmol)且在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×40 mL)萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，1-(7-((3-羥苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(190 mg，0.546 mmol，99%產率)。

LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 346.2 (M+H) ⁺

13 ：向1-(7-((3-羥苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(190 mg，0.550 mmol)於THF (25 mL)中之溶液在25℃下在氮氣氛圍下添加AISF (182 mg，0.578 mmol)及DBU (0.18 mL，1.210 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。藉由Prep-HPLC純化粗產物，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，氟磺酸3-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯酯(55 mg，0.129 mmol，23%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.73 (s, 1H), 9.11 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 8.08 - 7.91 (m, 2H), 7.61 (ddd, J= 8.4, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 7.50 (t, J= 8.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 7.30 (t, J= 1.1 Hz, 1H), 7.08 (dd, J= 8.1, 2.5 Hz, 1H), 3.57 - 3.39 (m, 2H), 3.21 (ddd, J= 12.8, 8.6, 3.6 Hz, 3H), 2.14 (ddd, J= 13.4, 7.3, 2.7 Hz, 2H), 2.01 (ddt, J= 13.5, 9.0, 4.2 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 2.58 min, m/z: 428.2 (M+H) ⁺ 實例 14 ：氟磺酸 4-((5-(4- 氰基哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯酯 ( 14)

14A ： 1-(7-((4- 羥苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：向1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(13A) (150 mg，0.550 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加4-胺基苯酚(90 mg，0.825 mmol)及Cs ₂CO ₃(538 mg，1.65 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。在25℃下在氮氣氛圍下，向所得溶液添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (53.5 mg，0.055 mmol)且將反應混合物在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×40 mL)萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，1-(7-((4-羥苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(190 mg，0.528 mmol，96%產率)。

LCMS:RT: 1.68 min, m/z: 346.2 (M+H) ⁺

14 ：在25℃下在氮氣氛圍下，向1-(7-((4-羥苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(190 mg，0.550 mmol)於THF (25 mL)中之溶液中添加AISF (182 mg，0.578 mmol)及DBU (0.18 mL，1.21 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。藉由Prep-HPLC純化粗產物且凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物，氟磺酸4-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯酯(32 mg，0.075 mmol，14%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.60 (s, 1H), 9.07 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 3.56 - 3.43 (m, 2H), 3.19 (dt, J= 13.1, 4.8 Hz, 3H), 2.20 - 2.06 (m, 2H), 2.00 (dtd, J= 12.2, 8.4, 3.2 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 2.59 min, m/z: 428.2 (M+H) ⁺ 實例 15 ： 1-(7-((4-( 乙烯基磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈 ( 15)

15A ： 1-(7-((4-((2- 羥乙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：在持續氮氣鼓泡下，向1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(13A) (400 mg，1.47 mmol)於1,4-二㗁烷(20 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(956 mg，2.93 mmol)及2-((4-胺基苯基)磺醯基)乙-1-醇(443 mg，2.20 mmol)。在25℃下，向所得溶液添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (143 mg，0.147 mmol)且將反應混合物在100℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，經矽藻土床過濾反應物且用EtOAc洗滌。將有機層蒸發至乾燥，得到粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗物質且凍乾所獲得之溶離份，得到所需產物，1-(7-((4-((2-羥乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(70 mg，0.157 mmol，11%產率)。

LCMS:RT: 1.82 min, m/z: 438.2 (M+H) ⁺

15 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向1-(7-((4-((2-羥乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(50 mg，0.114 mmol)於ACN (5 mL)中之溶液中添加TEA (0.16 mL，1.14 mmol)及SOCl ₂(20.4 mg，0.171 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌6 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (3×30 mL)萃取。用鹽水(40 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黑色液體狀之粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗產物(100 mg)且凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，1-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(4.38 mg，10.3 µmol，9.0%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): ) δ9.92 (s, 1H), 9.13 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.90 - 7.81 (m, 2H), 7.81 - 7.68 (m, 2H), 7.49 - 7.32 (m, 2H), 7.05 (dd, J= 16.4, 9.8 Hz, 1H), 6.25 (d, J= 16.4 Hz, 1H), 6.11 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 3.57 - 3.45 (m, 2H), 3.22 (ddt, J= 12.9, 8.1, 3.5 Hz, 3H), 2.14 (ddt, J= 9.8, 7.0, 3.5 Hz, 2H), 2.01 (dtd, J= 12.2, 8.5, 3.3 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 420.2 (M+H) ⁺ 實例 16 ： 4-((5-(4- 氰基哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-(2- 側氧基四氫噻吩 -3- 基 ) 苯甲醯胺 ( 16)

16A：向1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(13A) (250 mg，0.917 mmol)於NMP (5 mL)中之溶液中添加4-胺基苯甲酸(189 mg，1.38 mmol)及Cs ₂CO ₃(1.49 g，4.58 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min且在rt下在氮氣氛圍下添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (89 mg，0.092 mmol)。將反應混合物在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC監測反應，且減壓濃縮反應混合物。藉由逆相Biotage Isolera使用50% ACN及甲酸作為溶離劑來純化粗物質。凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，4-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸(201 mg，0.499 mmol，54%產率)。

LCMS:RT: 1.92 min, m/z: 372.2 (M+H) ⁺

16：在25℃下在氮氣氛圍下，向4-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸(200 mg，0.536 mmol)於DMF (3 mL)中之攪拌溶液中添加EDC (154 mg，0.803 mmol)、3-胺基二氫噻吩-2(3H)-酮，HCl (82 mg，0.536 mmol)、HOBt (123 mg，0.803 mmol)及DMAP (7 mg，0.054 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌15 min且隨後添加DIPEA (0.47 mL，2.68 mmol)。將所得混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用冷水(10 mL)淬滅且用EtOAc (2×50 mL)萃取，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗化合物且凍乾，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物，4-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(2-側氧基四氫噻吩-3-基)苯甲醯胺(86.8 mg，0.181 mmol，34%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): ) δ9.62 (s, 1H), 9.10 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 8.55 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 2H), 7.75 - 7.60 (m, 2H), 7.41 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 7.33 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 4.85 (ddd, J= 12.7, 8.4, 7.0 Hz, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 3H), 3.39 - 3.35 (m, 1H), 3.21 (qd, J= 9.4, 5.4 Hz, 3H), 2.49 - 2.43 (m, 1H), 2.36 - 2.31 (m, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 2H), 2.01 (dtd, J= 12.0, 8.3, 3.2 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.83 min, m/z: 473.2 (M+H) ⁺ 實例 17 ： (7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 甲醇 ( 17)

17A ： 5-(4-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 丁 -1- 炔 -1- 基 )-2- 氯異菸鹼酸甲酯 ：向5-溴-2-氯異菸鹼酸酯(1A) (5.00 g，20.0 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加(丁-3-炔-1-基氧基)(三級丁基)二甲基矽烷(4.42 g，24.0 mmol)及TEA (27.8 mL，200 mmol)。反應混合物用N ₂吹掃10 min，之後添加碘化銅(I) (380 mg，2.0 mmol)及PdCl ₂(PPh ₃) ₂(701 mg，0.998 mmol)且再次用N ₂吹掃5 min。添加之後，將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，使反應混合物通過矽藻土墊，用EtOAc (100 mL)洗滌，收集濾液且用水(100 mL)及鹽水溶液(100 mL)洗滌。將所收集之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，5-(4-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丁-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼酸甲酯(4.20 g，8.07 mmol，40%產率)。

LCMS:RT: 3.45 min, m/z: 354.2 (M+H) ⁺

17B ： 5-(3-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 丙 -1- 炔 -1- 基 )-2- 氯異菸鹼醯胺：將5-(3-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丙-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼酸甲酯(1.70 g，5.00 mmol)於7M氨之甲醇溶液(20 mL)中之溶液在壓力反應器中在80℃下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，5-(3-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丙-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼醯胺(801 mg，2.265 mmol，45%產率)。

LCMS:RT: 2.18 min, m/z: 325.3 (M+H) ⁺

17C ： 3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 醇 ：在0℃下，向5-(3-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丙-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼醯胺(800 mg，2.46 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加KOtBu (691 mg，6.16 mmol)。添加之後，使反應混合物升溫至25℃且攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用冰水(2 mL)淬滅，用HCl水溶液(2 mL)中和，用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (2×20 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)在0℃下純化，得到所需產物，3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-7-氯-2,6-萘啶-1-醇(151 mg，0.392 mmol，16%產率)。

LCMS:RT: 2.23 min, m/z: 325.2 (M+H) ⁺

17D ： 1-((1 H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 氧基 )-3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-7- 氯 -2,6- 萘啶：向3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-7-氯-2,6-萘啶-1-醇(390 mg，1.20 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加DBU (0.54 mL，3.60 mmol)，之後添加PyBOP (656 mg，1.26 mmol)且隨後在25℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，用冰淬滅，且過濾所獲得之固體沉澱，用水洗滌且乾燥，得到呈綠色固體狀之所需化合物，1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-7-氯-2,6-萘啶(501 mg，1.08 mmol，90%產率)。

LCMS:RT: 2.70 min, m/z: 442.3 (M+H) ⁺

17E ： 3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-7- 氯 -1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶：在rt下，向1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-7-氯-2,6-萘啶(500 mg，1.13 mmol)於ACN (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.59 mL，3.39 mmol)及哌啶(0.22 mL，2.26 mmol)且將反應混合物在80℃下攪拌16 h。隨後將反應混合物真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈綠色固體狀之所需產物，3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(130 mg，0.330 mmol，29%產率)。

LCMS:RT: 3.93 min, m/z: 392.2 (M+H)+

17F ： 7-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )- N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下在氮氣氛圍下，向3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(250 mg，0.638 mmol)及1-(甲磺醯基)哌啶-4-胺(171 mg，0.957 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(623 mg，1.91 mmol)。將反應混合物用N ₂脫氣5 min，之後添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (62.1 mg，0.064 mmol)。隨後將反應混合物在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (3×25 mL)萃取。將合併之有機萃取物經無水硫酸鈉乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，7-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺(240 mg，0.445 mmol，70%產率)。

LCMS:RT: 2.76 min, m/z: 534.4 (M+H) ⁺

17 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向7-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺(210 mg，0.393 mmol)於DCM (0.5 mL)中之溶液中添加TFA (0.152 mL，1.97 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物真空濃縮且將殘餘物用10% NaHCO ₃溶液(20 mL)稀釋且用含10%甲醇之DCM (3×25 mL)萃取。將合併之有機萃取物經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。用MTBE(10 mL)及戊烷(20 mL)洗滌粗化合物且隨後乾燥，得到呈黃色固體狀之所需產物，(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)甲醇(70 mg，0.160 mmol，41%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.83 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.72 (d, J= 17.1 Hz, 2H), 5.31 (d, J= 79.2 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.86 (td, J= 9.0, 5.3 Hz, 1H), 3.56 (dt, J= 12.2, 4.0 Hz, 2H), 3.22 (t, J= 5.2 Hz, 4H), 3.02 - 2.80 (m, 5H), 2.06 (dt, J= 13.4, 3.6 Hz, 2H), 1.75 (q, J= 5.5 Hz, 4H), 1.68 - 1.43 (m, 4H)。

LCMS:RT: 1.67 min, m/z: 420.2 (M+H) ⁺ 實例 18 ： 7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 甲醛 ( 18)

向(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)甲醇(17) (45 mg，0.107 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加DMP (114 mg，0.268 mmol)。將所得反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用DCM(30 mL)稀釋反應混合物且過濾。用碳酸氫鈉(20 mL)洗滌濾液且用DCM (2×40 mL)萃取。將合併之有機萃取物經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-甲醛(21 mg，0.047 mmol，44%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.83 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.40 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.66 - 3.39 (m, 3H), 3.01 - 2.82 (m, 5H), 2.07 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.91 - 1.10 (m, 10H)

LCMS:RT: 2.09 min, m/z: 418.2 (M+H) ⁺ 實例 19 ： 2-(7-((1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 乙 -1- 醇 ( 19)

19A ： 5-(4-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 丁 -1- 炔 -1- 基 )-2- 氯異菸鹼酸甲酯 ：在rt下，向5-溴-2-氯異菸鹼酸酯(1A) (5.0 g，20.0 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加(丁-3-炔-1-基氧基)(三級丁基)二甲基矽烷(4.42 g，24.0 mmol)及TEA (27.8 mL，200 mmol)。將反應混合物用N ₂吹掃10 min，之後在rt下添加碘化銅(I) (380 mg，2.0 mmol)及PdCl ₂(PPh ₃) ₂(701 mg，0.998 mmol)且再次用N ₂吹掃5 min。隨後將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，使反應混合物通過矽藻土墊，用EtOAc (100 mL)洗滌，收集濾液且用水(100 mL)及鹽水溶液(100 mL)洗滌。將所收集之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，5-(4-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丁-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼酸甲酯(4.2 g，8.07 mmol，40%產率)。

LCMS:RT: 3.45 min, m/z: 354.2 (M+H) ⁺

19B ： 5-(4-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 丁 -1- 炔 -1- 基 )-2- 氯異菸鹼醯胺：5-(4-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丁-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼酸甲酯(3.5 g，9.89 mmol)於7M氨之甲醇溶液(25 mL)中之溶液在壓力反應器中在80℃下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，將其藉由Biotage Isolera (60-120網目矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，5-(4-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丁-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼醯胺(2.50 g，7.30 mmol，74%產率)。

LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 339.2 (M+H) ⁺

19C ： 3-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 醇：在0℃下，向5-(4-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)丁-1-炔-1-基)-2-氯異菸鹼醯胺(1.00 g，2.95 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加NaH (248 mg，6.20 mmol)且隨後在40℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用冰水(2 mL)淬滅，用HCl水溶液(2 mL)中和，用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-7-氯-2,6-萘啶-1-醇(630 mg，1.79 mmol，61%產率)。

LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 339.2 (M+H) ⁺

19D ： 1-((1 H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 氧基 )-3-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-7- 氯 -2,6- 萘啶：向3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-7-氯-2,6-萘啶-1-醇(600 mg，1.77 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加DBU (0.79 mL，5.31 mmol)，之後添加PyBOP (967 mg，1.86 mmol)。隨後將反應混合物在rt下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，添加冰且過濾所獲得之固體沉澱，用水洗滌且乾燥，得到呈棕色固體狀之所需化合物，1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-7-氯-2,6-萘啶(500 mg，1.01 mmol，57%產率)。

LCMS:RT: 2.72 min, m/z: 456.3 (M+H) ⁺

19E ： 3-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-7- 氯 -1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶：在rt下，向1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-7-氯-2,6-萘啶(550 mg，1.21 mmol)於ACN (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.63 mL，3.62 mmol)及哌啶(0.24 mL，2.41 mmol)且將反應混合物在80℃下加熱16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(200 mg，0.478 mmol，40%產率)。

LCMS:RT: 3.16 min, m/z: 406.2 (M+H) ⁺

19F ： 2-(7- 氯 -1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 乙 -1- 醇：在0℃下，向7-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.183 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (104 mg，0.913 mmol)。隨後將反應混合物在rt下在氮氣氛圍下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用飽和NaHCO ₃水溶液中和，用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)萃取。經硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用90% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，2-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)乙-1-醇(55 mg，0.108 mmol，59%產率)。

LCMS:RT: 1.66 min, m/z: 434.2 (M+H) ⁺

19 ：將2-(7-氯-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)乙-1-醇(100 mg，0.343 mmol)及1-(甲磺醯基)哌啶-4-胺(92 mg，0.514 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液用氮氣吹掃5 min。在rt下，向此反應混合物中添加Cs ₂CO ₃(335 mg，1.03 mmol)及Pd-PEPPSI-iHeptCl (33 mg，0.034 mmol)且將反應混合物在120℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，使反應混合物通過矽藻土墊，用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到殘餘物。藉由Prep-HPLC純化粗產物且凍乾溶離份，得到所需產物，2-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)乙-1-醇(18.3 mg，0.040 mmol，12%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.77 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.59 (t, J= 5.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.74 (q, J= 6.5 Hz, 2H), 3.56 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 4H), 2.90 (s, 5H), 2.79 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.05 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.75 (s, 4H), 1.65 (s, 2H), 1.52 (q, J= 9.9 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.74 min, m/z: 434.2 (M+H) ⁺ 實例 20 ： 5-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(1-( 乙烯基磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 20)

20A ： 三氟甲磺酸 7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基酯 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(1.00 g，5.54 mmol)於DCM (40 ml)中之溶液中添加吡啶(4.48 ml，55.4 mmol)及三氟甲磺酸酐(2.81 ml，16.6 mmol)。將反應混合物在25℃下攪拌。反應完成之後，將反應混合物用水淬滅且用DCM (3×50 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之三氟甲磺酸7-氯-2,6-萘啶-1-基酯(1.4 g，4.44 mmol，80%產率)。

20B ： 7- 氯 -1-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )-2,6- 萘啶：在rt下，向三氟甲磺酸7-氯-2,6-萘啶-1-基酯(300 mg，0.960 mmol)於THF (10 mL)及水(3 mL)中之溶液中添加Na ₂CO ₃(407 mg，3.84 mmol)及2-(環己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(300 mg，1.44 mmol)。將其用N ₂脫氣5 min且添加Pd(dppf)Cl ₂-DCM (78 mg，0.096 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱3 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，將其用水(30 mL)稀釋且用DCM (2×30 mL)萃取。用鹽水(20 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，7-氯-1-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶(160 mg，0.615 mmol，64%產率)。

LCMS:RT: 2.08 min, m/z: 245.2 (M+H) ⁺

20C ： 4-((5-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-1-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶(300 mg，1.23 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.60 g，4.90 mmol)及4-胺基哌啶-1-甲酸三級丁酯(246 mg，1.23 mmol)。將反應混合物用N ₂脫氣5 min且在rt下添加Pd-PEPPSI iHeptCl (119 mg，0.123 mmol)。將反應混合物加熱至110℃持續16 h且在LCMS上監測反應進展。反應完成之後，將其用水(30 mL)稀釋且用DCM (2×40 mL)萃取。用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(300 mg，0.734 mmol，60%產率)。

LCMS:RT: 1.78 min, m/z: 409.4 (M+H) ⁺

20D ： 5-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-( 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ， HCl ：在0℃下，向4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(150 mg，0.367 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加HCl之1,4-二㗁烷溶液(1.1 mL，4.40 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌1 h且藉由TLC監測反應進展。完成後，濃縮反應混合物，冷卻至0℃且用1.5 N HCl酸化。過濾所獲得之固體沉澱且乾燥，得到呈磚紅色固體狀之所需產物，5-(環己-1-烯-1-基)- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺，HCl (120 mg，0.347 mmol，95%產率)。

LCMS:RT: 0.90 min, m/z: 309.2 (M+H) ⁺

20 ：在0℃下，向5-(環己-1-烯-1-基)- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺HCl (117 mg，0.339 mmol)於DCM (10 mL)中之懸浮液中添加TEA (343 mg，3.39 mmol)。攪拌5 min後，在0℃下添加2-氯乙烷-1-磺醯氯(83 mg，0.509 mmol)於DCM (0.5 mL)中之溶液。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由LCMS監測反應進展。完成後，濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Prep-HPLC純化且凍乾溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，5-(環己-1-烯-1-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(5 mg，0.013 mmol，38%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.95 (s, 1H), 8.11 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 6.89 - 6.78 (m, 2H), 6.22 - 6.09 (m, 2H), 5.99 (dd, J= 3.9, 2.1 Hz, 1H), 3.90 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 3.52 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 2.93 - 2.79 (m, 2H), 2.44 (s, 2H), 2.27 (d, J= 6.3 Hz, 2H), 2.01 (dd, J= 13.5, 3.8 Hz, 2H), 1.85 - 1.69 (m, 4H), 1.62 - 1.45 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.46 min, m/z: 399.3 (M+H) ⁺ 實例 21 ： 5- 環己基 - N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 21)

21A ： 4-((5- 環己基 -2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：使4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(20B) (100 mg，0.245 mmol)之乙酸(5.0 mL)溶液脫氣10 min。在25℃下在氮氣氛圍下，向此反應混合物中添加氧化鉑(IV) (55.6 mg，0.245 mmol)且在25℃下在1 atm H ₂壓力下攪拌反應混合物16 h。藉由LCMS監測反應進展。將反應混合物過濾且真空濃縮，得到呈淡黃色液體狀之粗物質。藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化粗產物，得到所需產物4-((5-環己基-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(30 mg，0.067 mmol，27%產率)。

LCMS:RT: 3.38 min, m/z: 411.3 (M+H) ⁺

21B ： 5- 環己基 - N-( 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺， HCl ：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-((5-環己基-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(50 mg，0.122 mmol)於2,2,2-三氟乙醇(2.0 mL)中之溶液中添加TMSCl (0.02 mL，0.122 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。將反應混合物真空濃縮，得到呈紅色半固體狀之所需化合物，5-環己基- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺)，HCl (35 mg，0.104 mmol，85%產率)。

LCMS:RT: 1.36 min, m/z: 311.2 (M+H) ⁺

21 ：在rt下在氮氣氛圍下，向5-環己基- N-(哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(30 mg，0.097 mmol)於DCM (2.0 mL)及TEA (0.029 mL，0.193 mmol)中之溶液中添加甲磺醯氯(0.02 mL，0.193 mmol)且將反應混合物在25℃下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。將反應混合物真空濃縮，得到呈黃色固體狀之粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗產物且凍乾所獲得之溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，5-環己基- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(2.5 mg，6.24 µmol，6.2%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.94 (s, 1H), 8.10 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.80 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 4.03 - 3.88 (m, 1H), 3.55 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.29 (s, 1H), 2.95 (td, J= 11.8, 2.8 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.05 (dd, J= 12.0, 8.3 Hz, 2H), 1.81 (dd, J= 32.9, 12.0 Hz, 5H), 1.71 - 1.36 (m, 6H), 1.28 (q, J= 12.0 Hz, 1H)。

LCMS:RT: 1.89 min, m/z: 389.4 (M+H) ⁺ 實例 22： 5- 環戊基 - N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 22)

22A ： 7- 氯 -1- 碘 -2,6- 萘啶：在0℃下，向三氟甲磺酸7-氯-2,6-萘啶-1-基酯(1.80 g，5.76 mmol)於ACN (20 mL)中之溶液中添加TfOH (950 mg，6.33 mmol)及碘化鈉(949 mg，6.33 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，7-氯-1-碘-2,6-萘啶(1.00 g，3.43 mmol，60%產率)

LCMS:RT: 2.46 min, m/z: 291.0 (M+H) ⁺

22B ： 7- 氯 -1- 環戊基 -2,6- 萘啶：在rt下在氮氣氛圍下，向7-氯-1-碘-2,6-萘啶(500 mg，1.72 mmol)於THF (1 mL)中之溶液中添加雙(三三級丁基膦)鈀(0) (88 mg，0.172 mmol)及環戊基溴化鋅(II)(10.3 mL，5.16 mmol)。將反應混合物在rt下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用5% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，7-氯-1-環戊基-2,6-萘啶(250 mg，1.05 mmol，61%產率)。

LCMS:RT: 2.70 min, m/z: 233.2 (M+H) ⁺

22：在rt下在氮氣氛圍下，向7-氯-1-環戊基-2,6-萘啶(260 mg，1.117 mmol)及1-(甲磺醯基)哌啶-4-胺(299 mg，1.676 mmol)於NMP (8 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.09 g，3.35 mmol)。反應混合物用氮氣脫氣5 min，之後添加Pd-PEPPSI iHeptCl (109 mg，0.112 mmol)且在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。藉由Prep-HPLC純化粗化合物且凍乾所獲得之溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，5-環戊基- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺(62 mg，0.163 mmol，14.6%產率)。

¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.93 (s, 1H), 8.09 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.00 - 3.90 (m, 1H), 3.78 (p, J= 7.9 Hz, 1H), 3.54 (dd, J= 11.0, 6.0 Hz, 2H), 2.96 (td, J= 11.6, 2.8 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.12 - 1.99 (m, 4H), 1.99 - 1.84 (m, 2H), 1.82 - 1.63 (m, 4H), 1.54 (ddq, J= 20.3, 10.2, 5.1 Hz, 3H)。

LCMS:RT: 1.76 min, m/z: 375.2 (M+H) ⁺ 實例 23 ： 5- 環戊基 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 23)

在25℃下在氮氣氛圍下，向7-氯-1-環戊基-2,6-萘啶(22B) (120 mg，0.516 mmol)於脫氣NMP (2 mL)中之溶液中添加4-(甲磺醯基)苯胺(88 mg，0.516 mmol)、Pd-PEPPSI-iHeptCl (25.1 mg，0.026 mmol)及Cs ₂CO ₃(504 mg，1.55 mmol)。將反應混合物在120℃下在氮氣下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到粗產物。藉由Prep-HPLC純化粗產物且凍乾溶離份，得到呈灰白色固體狀之所需產物，5-環戊基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(50 mg，0.136 mmol，26%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.91 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.33 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.77 (m, 4H), 7.70 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 3.88 (p, J= 8.0 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.19 - 2.05 (m, 2H), 1.99 (dq, J= 12.9, 6.9 Hz, 2H), 1.90 - 1.67 (m, 4H)。

LCMS:RT: 2.09 min, m/z: 368.2 (M+H) ⁺ 實例 24 ： 3-(7-((1-( 乙烯基磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 苯甲腈 ( 24)

24A ： 4-((5- 羥基 -2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(1D) (500 mg，2.77 mmol)及4-胺基哌啶-1-甲酸三級丁酯(832 mg，4.15 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加BINAP (172 mg，0.277 mmol)及三級丁醇鈉(798 mg，8.31 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣5 min且在rt下在氮氣氛圍下添加乙酸鈀(II) (31.1 mg，0.138 mmol)。將反應混合物在120℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(25 mL)稀釋且用10% MeOH之DCM溶液(3×30 mL)萃取。將合併之有機萃取物用水(2×25 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。將粗物質溶解於水中，且過濾所形成之固體，且乾燥，得到所需產物，4-((5-羥基-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(300 mg，0.575 mmol，21%產率)。

LCMS:RT: 2.03 min, m/z: 345.2 (M+H) ⁺

24B ： 4-((5-((( 三氟甲基 ) 磺醯基 ) 氧基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在0℃下，向4-((5-羥基-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.20 g，3.48 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液中添加吡啶(2.81 mL，34.8 mmol)及三氟甲磺酸酐(1.71 mL，10.5 mmol)。將反應混合物在25℃下攪拌2 h且藉由TLC監測反應進展混合。將反應物用水淬滅且藉由DCM (10 ml×3)萃取。將有機層乾燥且濃縮，得到粗殘餘物。粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，4-((5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.44 g，2.81 mmol，81%產率)。

LCMS:RT: 3.17 min, m/z: 421.1 (M+H-C ₄H ₉) ⁺

24C ： 4-((5-(3- 氰苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向4-((5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(500 mg，1.05 mmol)及(3-氰苯基)硼酸(185 mg，1.26 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.03 g，3.15 mmol)且用氬氣吹掃5 min。向所得溶液添加肆(三苯膦)鈀(0) (243 mg，0.210 mmol)且再次用氬氣吹掃5 min。隨後在85℃下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC及LCMS監測反應進展。使反應混合物通過矽藻土墊，用EtOAc (100 mL)洗滌，且真空濃縮濾液，得到粗物質。藉由Biotag Isolera (60-120矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化粗物質，得到呈綠色固體狀之所需化合物，4-((5-(3-氰苯基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(410 mg，0.858 mmol，82%產率)。

LCMS:RT: 2.70 min, m/z: 430.2 (M+H) ⁺

24D ： 3-(7-( 哌啶 -4- 基胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 苯甲腈：在0℃下，向4-((5-(3-氰苯基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(450 mg，1.05 mmol)於2,2,2-三氟乙醇(5 mL)中之溶液中添加TMSCl (0.4 mL，3.14 mmol)。使反應混合物升溫至25℃且攪拌2 h且藉由TLC監測反應進展。將反應混合物真空濃縮，用EtOAc (30 mL)稀釋，用NaHCO ₃水溶液(20 mL)洗滌，且有機層經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之所需化合物，3-(7-(哌啶-4-基胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈(340 mg，1.03 mmol，98%產率)。

LCMS:RT: 1.59 min, m/z: 330.2 (M+H) ⁺

24 ：在0℃下，向3-(7-(哌啶-4-基胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈(250 mg，0.759 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加三乙胺(1.0 mL，7.59 mmol)及2-氯乙烷-1-磺醯氯(148 mg，0.911 mmol)。隨後將反應混合物在0℃下攪拌20 min且藉由TLC及LCMS監測反應進展。濃縮反應混合物，得到粗殘餘物。藉由Prep-HPLC純化粗物質且凍乾所獲得之溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-(7-((1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈(25 mg，0.060 mmol，7.9%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.09 (s, 1H), 8.30 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.13 (td, J= 1.7, 0.6 Hz, 1H), 8.06 - 7.99 (m, 2H), 7.82 - 7.69 (m, 2H), 6.95 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J= 16.5, 10.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 6.25 - 5.99 (m, 2H), 3.93 (s, 1H), 3.49 (dd, J= 12.6, 4.3 Hz, 2H), 2.85 (td, J= 11.7, 2.8 Hz, 2H), 2.00 (dd, J= 13.3, 3.8 Hz, 2H), 1.55 - 1.41 (m, 2H)。

LCMS:RT: 1.88 min, m/z: 420.1 (M+H) ⁺ 實例 25 ： 7- 甲基 - N-(1-( 甲磺醯基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 25)

25A ： 2- 氯 -5-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 異菸鹼酸甲酯：向5-溴-2-氯異菸鹼酸甲酯(1A) (5.0 g，20 mmol)於THF (60 mL)中之溶液中添加丙-1-炔之THF溶液(18.9 mL，21.0 mmol)。在rt下在氮氣氛圍下，向此反應混合物添加TEA (27.8 mL，200 mmol)及碘化銅(I) (380 mg，2.0 mmol)。將反應混合物用N ₂脫氣5 min且隨後添加PdCl ₂(PPh ₃) ₂(701 mg，0.998 mmol)。將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物真空濃縮，得到粗物質。所獲得之粗物質藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用50% EtOAc-己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需化合物，2-氯-5-(丙-1-炔-1-基)異菸鹼酸甲酯(2.0 g，9.35 mmol，47%產率)。

LCMS:RT: 2.36 min, m/z: 210.2 (M+H) ⁺

25B ： 2- 氯 -5-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 異菸鹼醯胺：將2-氯-5-(丙-1-炔-1-基)異菸鹼酸甲酯(4.0 g，19.1 mmol)於7N氨之甲醇溶液(40 mL，185 mmol)中之溶液在80℃下在氮氣氛圍下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物真空濃縮，得到呈灰白色固體狀之2-氯-5-(丙-1-炔-1-基)異菸鹼醯胺(3.5 g，17.8 mmol，93%產率)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。

LCMS:RT: 1.64 min, m/z: 195.2 (M+H) ⁺

25C ： 7- 氯 -3- 甲基 -2,6- 萘啶 -1(2H)- 酮 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向2-氯-5-(丙-1-炔-1-基)異菸鹼醯胺(2.0 g，10.3 mmol)於THF (100 mL)中之溶液中添加60% NaH (863 mg，21.6 mmol)。將反應混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌6 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。用1.5 N鹽酸水溶液(50 mL)中和反應混合物且用EtOAc (3×250 mL)萃取。用鹽水(250 mL)洗滌有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物。所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用40% EtOAc-己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需化合物，7-氯-3-甲基-2,6-萘啶-1(2H)-酮(1.80 g，7.74 mmol，84%產率)。

LCMS:RT:1.67 min, m/z: 195.2 (M+H) ⁺

25D ： 1-((1 H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 氧基 )-7- 氯 -3- 甲基 -2,6- 萘啶 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向7-氯-3-甲基-2,6-萘啶-1-醇(500 mg，2.57 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加DBU (7.56 mL，7.71 mmol)及PyBOP (1.4 g，2.70 mmol)。隨後將反應混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。反隨後將反應物用冰冷水淬滅且在rt下攪拌10 min。過濾所獲得之固體沉澱，用水洗滌且乾燥，得到所需化合物，1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-3-甲基-2,6-萘啶(400 mg，1.28 mmol，50%產率)且粗物質按原樣進行至下一步驟。

25E ： 7- 氯 -3- 甲基 -1-( 哌啶 -1- 基 )-2,6- 萘啶 ：在25℃下，向1-((1 H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-7-氯-3-甲基-2,6-萘啶(400 mg，1.28 mmol)於ACN (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.7 mL，3.85 mmol)及哌啶(0.254 mL，2.57 mmol)。將所得反應混合物在80℃下加熱16 h。藉由LCMS監測反應進展。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (3×30 mL)萃取且將合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera (60-120矽膠，使用20% EtOAc-己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物，7-氯-3-甲基-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(250 mg，0.932 mmol，73%產率)。

LCMS:RT: 2.78 min, m/z: 262.2 (M+H) ⁺

25 ：在rt下在氮氣氛圍下，向7-氯-3-甲基-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶(150 mg，0.573 mmol)及1-(甲磺醯基)哌啶-4-胺(204 mg，1.15 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(560 mg，1.72 mmol)。隨後將反應混合物用N ₂脫氣5 min且添加Pd-PEPPSI-iHeptCl (55.8 mg，0.057 mmol)。隨後將反應混合物在120℃下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (2×50 mL)萃取且將合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。藉由Prep-HPLC純化來純化粗產物。凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物，7-甲基- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺(25 mg，0.059 mmol，9.7%產率)。

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): ) δ8.75 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.66 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.86 (bs, 1H), 3.56 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 3.22 (brs, 4H), 3.01 - 2.85 (m, 5H), 2.37 (s, 3H), 2.12 - 1.96 (m, 2H), 1.70-1.64 (m, 6H), 1.52 (q, J= 9.9 Hz, 2H)。

LCMS:RT: 1.78 min, m/z: 404.2 (M+H) ⁺ 實例 270 ： 5- 胺基 -3,3- 二甲基 -6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： (270)

270A ：三氟甲磺酸 7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基酯：在0℃下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(50.0 g，277.77 mmol)及吡啶(227 mL，278.00 mmol)於DCM (1.0 L)中之溶液中逐滴添加Tf ₂O (94 mL，555.84 mmol)且使反應在rt下繼續1.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮，得到粗物質，用冰冷水(300 mL)稀釋，用EtOAc (2×500 mL萃取)且用鹽水(300 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其用MeOH(100 mL)在rt下處理，過濾沉澱固體，得到呈白色固體狀之所需產物，三氟甲磺酸7-氯-2,6-萘啶-1-基酯(60.4 g，193.06 mmol，70%產率)。 LCMS:RT: 2.12 min, m/z: 313.2 (M+H) ⁺。

270B ： 7- 氯 -1-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 ：在rt下，向三氟甲磺酸7-氯-2,6-萘啶-1-基酯(34.0 g，109 mmol)於THF (500 mL)中之溶液中添加乙炔基三甲基矽烷(18.6 mL，130 mmol)、TEA (45.5 mL，326 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。之後，將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(7.63 g，10.87 mmol)及CuI (1.04 g，5.44 mmol)添加至反應混合物中且使反應在rt下繼續12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (300 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (中性氧化鋁，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(27.0 g，101 mmol，93%產率)。 LCMS:RT: 2.66 min, m/z: 261.0(M+H) ⁺。

270C ： 6- 溴 -3,3- 二甲基 -5- 硝基吲哚啉 -2- 酮：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮(2.00 g，8.33 mmol)於H ₂SO ₄(20 mL)中之溶液中添加KNO ₃(1.01 g，10.0 mmol)且在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，用冰冷水(200 mL)淬滅且用EtOAc (3×200 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3,3-二甲基-5-硝基吲哚啉-2-酮(2.30 g，7.66 mmol，91.9%產率)。 LCMS:RT: 1.82 min, m/z: 285.0 (M+H) ⁺。

270D ： 5- 胺基 -6- 溴 -3,3- 二甲基吲哚啉 -2- 酮 ：在0℃下，向6-溴-3,3-二甲基-5-硝基吲哚啉-2-酮(2.30 g，8.07 mmol)於DMF (30 mL)中之溶液中添加4,4'-聯吡啶(0.130 g，0.81 mmol)。在0℃下，向以上反應混合物中逐份添加B ₂(OH) ₄(3.62 g，40.30 mmol)且攪拌30 min。藉由TLC監測反應進展。反應完成之後，將反應混合物用冰冷水(100 mL)淬滅且用EtOAc (3×200 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用85% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，5-胺基-6-溴-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮(2.0 g，5.10 mmol，63.2%產率)。 LCMS:RT: 1.32 min, m/z: 255.0 (M+H) ⁺。

270E ： 5-( 雙 ( 三級丁氧羰基 ) 胺基 )-6- 溴 -3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向5-胺基-6-溴-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮(2.0 g，7.84 mmol)於THF (20 mL)中之攪拌溶液中添加DMAP (0.192 g，1.57 mmol)及TEA (5.51 mL，39.2 mmol)。向所得溶液逐滴添加Boc ₂O (9.01 mL，39.2 mmol)且在rt下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(100 mL)淬滅且用EtOAc (3×200 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，5-(雙(三級丁氧羰基)胺基)-6-溴-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(3.5 g，6.30 mmol，80.3%產率)。 LCMS:RT: 1.75 min, m/z: 455.0 (M-Boc+H) ⁺。

270F ： 5-( 雙 ( 三級丁氧羰基 ) 胺基 )-6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(700 mg，2.68 mmol)及5-(雙(三級丁氧羰基)胺基)-6-溴-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(1.94 g，3.49 mmol)於THF (10 mL)中之攪拌溶液中添加K ₂CO ₃(927 mg，6.71 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd(OAc) ₂(60 mg，0.268 mmol)及DTBPF (127 mg，0.268 mmol)，再次脫氣5 min且在70℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，透過矽藻土床過濾反應混合物，將其進一步用EtOAc (100 mL)洗滌，且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，5-(雙(三級丁氧羰基)胺基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(800 mg，0.872 mmol，32.5%產率)。 LCMS:RT: 2.80 min, m/z: 563.2 (M-Boc+H) ⁺。

270G ： 5-( 雙 ( 三級丁氧羰基 ) 胺基 )-6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：向5-(雙(三級丁氧羰基)胺基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(400 mg，0.42 mmol)於1,4-二㗁烷(7 mL)中之攪拌溶液中添加((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (107 mg，0.36 mmol)、Cs ₂CO ₃(400 mg，1.267 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd-PEPPSI-IHeptCl (40 mg，0.042 mmol)添加至反應混合物中，用氮氣脫氣5 min且在100℃下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈深棕色固體狀之所需產物，5-(雙(三級丁氧羰基)胺基)-6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(176 mg，0.183 mmol，43.3%產率)。 LCMS:RT: 2.06 min, m/z: 924.0 (M-H) ^-。

270 ： 5- 胺基 -3,3- 二甲基 -6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮：在0℃下，向5-(雙(三級丁氧羰基)胺基)-6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(170 mg，0.18 mmol)於DCM (4 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (1 mL，12.98 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-胺基-3,3-二甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(9.2 mg，0.017 mmol，21.94%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.15 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.43 (d, J =5.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.24 - 3.13 (m, 1H), 1.26 (s, 6H), 1.16 - 1.13 (m, 6H)。 LCMS:RT: 1.57 min, m/z: 525.1 (M+H) ⁺。

實例 271 ： 3-(2- 羥乙基 )-3- 甲基 -6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮 . (271) 271A ： 2-(6- 溴 -3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -3- 基 ) 乙酸 甲 酯：在rt下，向6-溴-3-甲基吲哚啉-2-酮(5.0 g，22.12 mmol)於DMSO (30 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(6.11 g，44.2 mmol)，之後逐滴添加2-溴乙酸甲酯(2.09 mL，22.12 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(100 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×150 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-3-基)乙酸甲酯(2.3 g，7.71 mmol，34.9%產率)。 LCMS:RT: 1.44 min, m/z: 297.8 (M+H) ⁺。

271B ： 6- 溴 -3-(2- 羥乙基 )-3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：在氮氣氛圍下在0℃下，向2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-3-基)乙酸甲酯(1.3 g，4.4 mmol)於THF (15 mL)中之溶液中逐滴添加LiBH ₄(2M於THF中) (27.1 mL，54.2 mmol)且在rt下攪拌3 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，用NH ₄Cl飽和水溶液(20 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗產物藉由Biotage Isolera，使用(100 - 200矽膠，60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3-(2-羥乙基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(640 mg，2.27 mmol，52%產率)。 LCMS:RT: 1.50 min, m/z: 270.2 (M+H) ⁺。

271C ： 6- 溴 -3-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-3- 甲基吲哚啉 -2- 酮 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3-(2-羥乙基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(600 mg，2.22 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加咪唑(378 mg，5.55 mmol)及DMAP (27 mg，0.22 mmol)。向所得溶液添加TBSCl (402 mg，2.67 mmol)且將混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，用冰冷水(20 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。粗產物藉由Biotage Isolera，使用(100 - 200矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(650 mg，1.67 mmol，75.4%產率)。 LCMS:RT: 2.37 min, m/z: 383.9 (M+H) ⁺。

271D ： 3-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：在rt下，向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(500 mg，1.92 mmol)及6-溴-3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(737 mg，1.92 mmol)於THF (15 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(662 mg，4.79 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得溶液添加DTBPF (91 mg，0.19 mmol)及Pd(OAc) ₂(43 mg，0.19 mmol)。將混合物再次用氮氣脫氣5 min且在70℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到粗物質將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(253 mg，0.494 mmol，25.7%產率)。 LCMS:RT: 2.71 min, m/z: 492.2 (M+H) ⁺。

271E ： ((4-((5-((3-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 異丙基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(230 mg，0.467 mmol)、((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)- λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (139 mg，0.467 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(381 mg，1.168 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (46 mg，0.047 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且在100℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，((4-((5-((3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(異丙基)(側氧基)- λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(122 mg，0.155 mmol，33.2%產率)。 LCMS:RT: 2.82 min, m/z: 754.1 (M+H) ⁺。

271 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向((4-((5-((3-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(120 mg，0.159 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加TFA (90 mg，0.796 mmol)，且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用10% NaHCO ₃水溶液(10 mL)鹼化且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到外消旋3-(2-羥乙基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮，對其進行對掌性SFC純化(方法-1)且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之對映純3-(2-羥乙基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-1) (8.5 mg，0.015 mmol，8.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.55 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 4.40 (t, J =5.1 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.27 - 3.10 (m, 3H), 1.99 (t, J= 7.3 Hz, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.16 -1.10 (m, 6H)。 LCMS: RT: 1.60 min, m/z: 540.2 (M+H) ⁺。

另一鏡像異構體3-(2-羥乙基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-2) (8.3 mg，0.015 mmol，8.1%產率)亦以黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.53 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 4.40 (t, J= 5.1 Hz, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.23 - 3.02 (m, 3H), 1.99 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.16 - 1.10 (m, 6H)。 LCMS:RT: 1.69 min, m/z: 540.0 (M+H) ⁺。

實例 274 ： 3,3- 二乙基 -6-((7-((2- 氟 -4-( 氧雜環丁烷 -3- 磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： (274) 274A ： 6- 溴 -3,3- 二乙基吲哚啉 -2- 酮：在0℃下在氮氣氛圍下，向KO ^t Bu (10.6 g，94.0 mmol)於THF (100 mL)中之懸浮液中逐滴添加6-溴吲哚啉-2-酮(5.0 g，23.6 mmol)，之後添加CuBr·SMe ₂(485 mg，2.36 mmol)且在相同溫度下攪拌30 min。歷時15 min之時段，在0℃下，向反應混合物中逐滴添加EtI (3.8 mL，47.2 mmol)且使反應混合物在rt下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(100 mL)淬滅，用EtOAc (2×100 mL)萃取，將合併之有機層用鹽水(70 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮(4.5 g，16.6 mmol，70.4%產率)。 LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 268.2 (M+H) ⁺。   

274B ： 6- 溴 -3,3- 二乙基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮(50.0 g，187 mmol)於THF (200 mL)中之溶液中添加Na ₂CO ₃(118.6 g，1119 mmol)，之後添加Boc ₂O (128 mL，559 mmol)且將反應混合物在70℃下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (300 mL)洗滌且將濾液用水(200 mL)洗滌，之後用鹽水(100 mL)洗滌。經Na ₂SO ₄乾燥有機層，過濾且真空濃縮，得到粗物質。用MTBE (150 mL)濕磨粗物質，且過濾沉澱固體且乾燥，得到呈白色固體狀之所需化合物，6-溴-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(31.0 g，84.0 mmol，44.9%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ7.91 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 1.87 - 1.77 (m, 4H), 1.15 (s, 9H), 0.51 (t, J= 7.2 Hz, 6H)。

274C ： 6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二乙基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(1.2 g，4.6 mmol)及6-溴-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(2.033 g，5.52 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(1.59 g，11.5 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得反應混合物中添加DTBPF (218 mg，0.460 mmol)及Pd(OAc) ₂(103 mg，0.460 mmol)，再次用氮氣脫氣10 min且在70℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (250 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(1.4 g，2.74 mmol，59.5%產率)。 LCMS:RT: 2.76 min, m/z: 476.0 (M+H) ⁺。   

274D ： 6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 氧雜環丁烷 -3- 磺醯亞胺醯基 )-2- 氟苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二乙基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(150 mg，0.315 mmol)及((4-胺基-3-氟苯基)(氧雜環丁-3-基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-1；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (94 mg，0.284 mmol)於1,4-二㗁烷(7 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(257 mg，0.788 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (31 mg，0.032 mmol)，用氮氣脫氣10 min且在100℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (40 mL)洗滌且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)-2-氟苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(230 mg，0.215 mmol，72%純度，68.3%產率)。 LCMS:RT: 2.74 min, m/z: 768.2 (M-H) ^-。

274 ：在0℃下，向6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)-2-氟苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(230 mg，0.215 mmol，72%純度)於DCM (10 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (0.7 mL，9.0 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需化合物，3,3-二乙基-6-((7-((2-氟-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(20 mg，0.035 mmol，11.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.62 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.55 - 8.38 (m, 2H), 8.03 - 7.85 (m, 2H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.52 - 7.32 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 4.79 - 4.64 (m, 5H), 4.62 (s, 1H), 1.87 - 1.72 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.6 Hz, 6H)。 LCMS:RT: 2.47 min, m/z: 570.2 (M+H) ⁺。

實例 275 ： 6'-((7-((2- 氟 -4-( 氧雜環丁烷 -3- 磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-2'- 酮： ( 275) 275A ： 6- 溴 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向6-溴吲哚啉-2-酮(50.0 g，236 mmol)於THF (500 mL)中之溶液中逐滴添加NaHCO ₃(158 g，1886 mmol)，之後添加Boc ₂O (81.0 mL，354 mmol)且將反應混合物在70℃下攪拌5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(150 mL)稀釋反應混合物，用EtOAc (3×250 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(30.0 g，93.0 mmol，39.4%產率)。 LCMS:RT: 2.24 min, m/z: 312.8 (M+H) ⁺。

275B ： 6'- 溴 -2'- 側氧基螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(45.0 g，144.0 mmol)於DMSO (180 mL)中之溶液中逐滴添加K ₂CO ₃(100.0 g，721.0 mmol)，之後添加1,2-二溴乙烷(18.9 mL，216 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(150 mL)淬滅反應物，用EtOAc (3×150 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到6'-溴-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(35.0 g，94.0 mmol，65.3%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ7.96 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.37 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 1.72 (t, J= 3.2 Hz, 2H), 1.66 (t, J= 3.2 Hz, 2H), 1.57 (s, 9H)。

275C ： 6'-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2'- 側氧基螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(8.48 g，32.5 mmol)及6'-溴-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(11.0 g，32.5 mmol)於1,4-二㗁烷(40 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(31.8 g，98.0 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向反應混合物添加Pd(OAc) ₂(730 mg，3.25 mmol)及DTBPF (1.54 g，3.25 mmol)，之後用氮氣脫氣10 min，將反應混合物在60℃下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(40 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，6'-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(3.1 g，6.6 mmol，20.3%產率)。 LCMS:RT: 2.55 min, m/z: 446.2 (M+H) ⁺。

275D ： 6'-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 氧雜環丁烷 -3- 磺醯亞胺醯基 )-2- 氟苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2'- 側氧基螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6'-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(150 mg，0.336 mmol)及((4-胺基-3-氟苯基)(氧雜環丁-3-基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(SFC中之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (101 mg，0.306 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(274 mg，0.841 mmol)且用氮氣脫氣15 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (32 mg，0.034 mmol)，再次用氮氣脫氣10 min且在100℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(20 mL)淬滅反應物，用EtOAc (3×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6'-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)-2-氟苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(60 mg，0.084 mmol，70%純度，25.0%產率)。 LCMS:RT: 1.97 min, m/z: 640.0 (M-Boc+H) ⁺。

275 ：在0℃下，向6'-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)-2-氟苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(110 mg，0.149 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (0.6 mL，7.48 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，減壓濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物，6'-((7-((2-氟-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮(20 mg，0.037 mmol，24.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.82 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 - 8.40 (m, 2H), 7.98 - 7.89 (m, 2H), 7.78 - 7.63 (m, 2H), 7.40 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.78 - 4.66 (m, 5H), 4.63 (s, 1H), 1.70 - 1.68 (m, 2H), 1.58 - 1.55 (m, 2H)。 LCMS:RT: 1.75 min, m/z: 540.0 (M+H) ⁺。

實例 279 及 280 ： 3- 羥基 -3- 甲基 -6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： ( 279 、 280) 279A ： 3-(( 三級丁氧羰基 ) 氧基 )-6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向3-((三級丁氧羰基)氧基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(300 mg，0.545 mmol) (按照實例362C中所提及之方案合成)及((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (130 mg，0.436 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(533 mg，1.64 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd-PEPPSI-IHeptCl (53 mg，0.055 mmol)添加至混合物中，再次脫氣5 min且在100℃下繼續反應2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (20 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾且用EtOAc (50 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈深棕色固體狀之所需產物，3-((三級丁氧羰基)氧基)-6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(308 mg，0.38 mmol，69.7%產率)。 LCMS:RT: 2.75 min, m/z: 810.1 (M-H) ^-。

279 及 280 ：在0℃下，向3-((三級丁氧羰基)氧基)-6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(450 mg，0.554 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (42 µL，0.554 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮之非鏡像異構混合物(120 mg)，將其藉由對掌性SFC (方法-2)進一步純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-2) (35.2 mg，0.065 mmol，10.9%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.49 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.15 - 3.05 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.18 - 1.13 (m, 6H)。 LCMS: RT: 1.56 min, m/z: 512.1 (M+H) ⁺。

280：第二非鏡像異構體3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-1) (42.5 mg，0.078 mmol，13.1%產率)亦以黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.49 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.18 (spt, J= 6.6 Hz, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.16 - 1.13 (m, 6H)。 LCMS :RT: 1.57 min, m/z: 512.2 (M+H) ⁺。

實例 296 ： 6'-((7-((4-( 環丙烷磺醯亞胺醯基 )-2- 甲氧基苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 螺 [ 環丁烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-2'- 酮： (296) 296A ：環丙基 (3- 甲氧基 -4- 硝基苯基 ) 硫烷：在rt下，向3-甲氧基-4-硝基苯硫酚(3.50 g，18.9 mmol)於DCE (70 mL)中之溶液中添加環丙基酉硼酸(2.43 g，28.3 mmol)及Cs ₂CO ₃(6.16 g，18.9 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。之後，將Cu(OAc) ₂(3.43 g，18.9 mmol)、4,4'-聯吡啶(2.95 g，18.9 mmol)添加至反應混合物中且在70℃下在氬氣氛圍下繼續反應12 h。藉由LCMS及TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌，將濾液經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之環丙基(3-甲氧基-4-硝基苯基)硫烷(3.6 g，15.0 mmol，79%產率)。 LCMS:RT: 2.15 min。未觀測到離子化。

296B ：環丙基 ( 亞胺基 )(3- 甲氧基 -4- 硝基苯基 )- λ ⁶ - 硫烷酮 ：在0℃下，向環丙基(3-甲氧基-4-硝基苯基)硫烷(3.5 g，15.5 mmol)於EtOH (70 mL)中之溶液中添加BAIB (15.0 g，46.6 mmol)及NH ₄OAc (4.79 g，62.1 mmol)且將反應混合物在rt下在氬氣氛圍下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮，用冰冷水(70 mL)稀釋且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之環丙基(亞胺基)(3-甲氧基-4-硝基苯基)-λ ⁶-硫烷酮(3.4 g，13.2 mmol，85%產率)。 LCMS:RT: 1.41 min, m/z: 257.2 (M+H) ⁺。

296C ： ( 環丙基 (3- 甲氧基 -4- 硝基苯基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下，向環丙基(亞胺基)(3-甲氧基-4-硝基苯基)-λ ⁶-硫烷酮(1.6 g，6.24 mmol)於THF (35 mL)中之溶液中依次逐滴添加KO ^t Bu (1.4 g，12.5 mmol)及Boc ₂O (5.0 mL，21.9 mmol)且在rt下在氮氣氛圍下攪拌6 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(100 mL)稀釋且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，(環丙基(3-甲氧基-4-硝基苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(2.2 g，5.72 mmol，92%產率)。 LCMS:RT: 1.95 min, m/z: 357.0 (M+H) ⁺。

296D ： ((4- 胺基 -3- 甲氧基苯基 )( 環丙基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下，向(環丙基(3-甲氧基-4-硝基苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(2.2 g，6.17 mmol)於DMF (30 mL)中之溶液中逐滴添加4,4'-聯吡啶(96 mg，0.617 mmol)，之後添加B ₂(OH) ₄(2.77 g，30.9 mmol)，且在相同溫度下繼續反應15 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (2×100 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其用正戊烷(50 mL)濕磨，得到呈棕色固體狀之外消旋((4-胺基-3-甲氧基苯基)(環丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(1.95 g，5.85 mmol，95%產率)。對外消旋化合物進行對掌性SFC純化(方法-11)，得到對映純((4-胺基-3-甲氧基苯基)(環丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(峰-1) (900 mg，2.76 mmol，44.8%產率)及((4-胺基-3-甲氧基苯基)(環丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(峰-2) (800 mg，2.45 mmol，39.8%產率)。 LCMS ( 峰 -1):RT: 1.65 min, m/z: 327.3 (M+H) ⁺。 LCMS ( 峰 -2):RT: 1.75 min, m/z: 327.2 (M+H) ⁺。

296E ： 6'- 溴螺 [ 環丁烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-2'- 酮：在-40℃下在氮氣氛圍下，向6-溴吲哚啉-2-酮(10.0 g，47.2 mmol)及DIPA (20 mL，141 mmol)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加 n-BuLi (2.5M於己烷中) (38 mL，94 mmol)。攪拌反應混合物45 min後，在相同溫度下逐滴添加1,3-二溴丙烷(4.8 mL，47.2 mmol)，且使反應混合物之溫度緩慢達至rt且攪拌混合物16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，用飽和NH ₄Cl水溶液(100 mL)淬滅，用EtOAc (3×100 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，6'-溴螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮(3.1 g，12.4 mmol，26.2%產率)。 LCMS:RT: 2.01 min, m/z: 252.0 (M+H) ⁺。

296F ： 6'- 溴 -2'- 側氧基螺 [ 環丁烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向6'-溴螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮(2.4 g，9.52 mmol)、TEA (4.0 mL，28.6 mmol)及DMAP (116 mg，0.95 mmol)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加Boc ₂O (2.5 mL，10.5 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，用水(50 mL)淬滅，用EtOAc (2×100 mL)萃取，將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，6'-溴-2'-側氧基螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(2.5 g，7.10 mmol，74.6%產率)。 LCMS:RT: 2.67 min, 未觀測到離子化。

296G ： 6'-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2'- 側氧基螺 [ 環丁烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(2.0 g，7.67 mmol)及6'-溴-2'-側氧基螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(2.97 g，8.44 mmol)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中添加K ₂CO ₃(2.65 g，19.2 mmol)、DTBPF (364 mg，0.77 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。向此反應混合物添加Pd(OAc) ₂(172 mg，0.77 mmol)且在70℃下在微波條件下繼續反應4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，6'-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(800 mg，1.74 mmol，22.7%產率)。 LCMS:RT: 2.90 min, m/z: 460.1 (M+H) ⁺。

296H ： 6'-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 環丙烷磺醯亞胺醯基 )-2- 甲氧基苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2'- 側氧基螺 [ 環丁烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向6'-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(150 mg，0.33 mmol)及((4-胺基-3-甲氧基苯基)(環丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(峰-2，根據SFC) (96 mg，0.29 mmol)於1,4-二㗁烷(3 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(266 mg，0.82 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣15 min。之後，將Pd-PEPPSI-IHeptCl (22 mg，0.03 mmol)添加至反應混合物中且在100℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (15 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到所需產物，6'-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(280 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.77 min, m/z: 748.3 (M-H) ^-。

296 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向6'-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(280 mg，粗物質)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (0.3 mL)且將反應物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮(55 mg，0.08 mmol，24.2%產率，歷經2個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.49 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.69 - 2.67 (m, 1H), 2.48 - 2.45 (m, 2H), 2.37 - 2.33 (m, 2H), 2.30 - 2.20 (m, 2H), 1.14 - 1.09 (m, 1H), 1.02 - 0.85 (m, 3H)。 LCMS:RT: 1.85 min, m/z: 550.1 (M+H) ⁺。

實例 315 ： 3,3,5- 三甲基 -6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： (315) 315A ： 2-(4- 溴 -5- 甲基 -2- 硝基苯基 ) 丙二酸二甲酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向NaH (60%於礦物油中) (1.71 g，42.7 mmol)於DMF (25 mL)中之懸浮液中添加丙二酸二甲酯(4.91 mL，42.7 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌15 min。之後，添加1-溴-4-氟-2-甲基-5-硝基苯(5.0 g，21.4 mmol)於DMF (25 mL)中之溶液且將反應混合物在rt下攪拌3 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋且透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-(4-溴-5-乙基-2-硝基苯基)丙二酸二甲酯(6.01 g，16.7 mmol，77.9%產率)。 LCMS:RT: 2.12 min, 未觀測到離子化。

315B ： 2-(4- 溴 -5- 甲基 -2- 硝基苯基 ) 乙酸甲酯：在rt下，向2-(4-溴-5-甲基-2-硝基苯基)丙二酸二甲酯(6 g，17.3 mmol)於DMSO及水(9:1) (60 mL)中之溶液中添加LiCl (1.1 g，26.0 mmol)且將反應混合物在140℃下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-(4-溴-5-甲基-2-硝基苯基)乙酸甲酯(3.71 g，12.9 mmol，74.3%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ8.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.49 (s, 3H)。

315C ： 2-(4- 溴 -5- 甲基 -2- 硝基苯基 )-2- 甲基丙酸甲酯 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向2-(4-溴-5-甲基-2-硝基苯基)乙酸甲酯(1.0 g，3.47 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (347 mg，8.68 mmol)。在0℃下在氮氣氛圍下，向以上反應混合物中添加MeI (540 µL，8.68 mmol)且在rt下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，用飽和NH ₄Cl水溶液(20 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (2×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-(4-溴-5-甲基-2-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲酯(410 mg，1.27 mmol，36.7%產率)。 LCMS:RT:2.36 min, m/z :314.0 (M-H) ^-。

315D ： 6- 溴 -3,3,5- 三甲基吲哚啉 -2- 酮 ：在氮氣氛圍下，向2-(4-溴-5-甲基-2-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲酯(400 mg，1.27 mmol)於AcOH (7 mL，1.27 mmol)中之溶液中添加Fe粉(495 mg，8.86 mmol)。將反應混合物在80℃下攪拌4 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物以移除AcOH，且所得粗物質藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，6-溴-3,3,5-三甲基吲哚啉-2-酮(250 mg，0.984 mmol，77.7%產率))。 LCMS:RT: 1.97 min, m/z: 254.2 (M+H) ⁺。

315E ： 6- 溴 -3,3,5- 三甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸 三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3,3,5-三甲基吲哚啉-2-酮(250 mg，0.984 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TEA (0.7 mL，4.92 mmol)、Boc ₂O (0.3 mL，1.18 mmol)及DMAP (12 mg，0.098 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(50 mL)淬滅反應混合物且用DCM (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3,3,5-三甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(340 mg，0.893 mmol，90.1%產率)。 LCMS:RT: 2.66 min, m/z: 254.0 (M-Boc+H) ⁺。

315F ： 6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3,5- 三甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(250 mg，0.959 mmol)及6-溴-3,3,5-三甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(374 mg，1.054 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(331 mg，2.4 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加DTBPF (45 mg，0.096 mmol)及Pd(OAc) ₂(22 mg，0.096 mmol)，再次脫氣5 min且在70℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (100 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3,5-三甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(160 mg，0.329 mmol，34.3%產率)。 LCMS:RT: 2.69 min, m/z: 462.2 (M+H) ⁺。

315G ： 6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3,5- 三甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3,5-三甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(150 mg，0.308 mmol)及((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (74 mg，0.247 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(302 mg，0.925 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (30 mg，0.031 mmol)，再次脫氣5 min且在90℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3,5-三甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(200 mg，0.243 mmol，78.8%產率)。 LCMS:RT: 2.73 min, m/z: 722.0 (M-H) ^-。

315 ：在0℃下，向6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3,5-三甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(200 mg，0.243 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (0.3 mL，2.43 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用DCM (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。藉由製備型HPLC (方法-A)純化粗物質且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，3,3,5-三甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(20.2 mg，0.038 mmol，15.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.47 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.72 (m, 4H), 7.69 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.21- 3.14 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.29 (s, 6H), 1.16 - 1.13 (m, 6H)。 LCMS:RT: 1.84 min, m/z: 524.2 (M+H) ⁺。

實例 321 ： 3,3- 雙 ( 甲氧基甲基 )-6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： ( 321) 321A ： 6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 雙 ( 甲氧基甲基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-雙(甲氧基甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(60 mg，0.118 mmol) (藉由按照實例360D中所提及之方案合成)及((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (32 mg，0.106 mmol)於1,4-二㗁烷(4 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(77 mg，0.236 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (12 mg，0.012 mmol)，且將混合物再次脫氣5 min且在100℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(10 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙 -2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-雙(甲氧基甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(50 mg，0.064 mmol，54.0%產率)。 LCMS:RT: 2.60 min, m/z: 768.0 (M-H) ^-。

321 ：在0℃下，向6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-雙(甲氧基甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(50 mg，0.065 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加TFA (50 µL，0.649 mmol)且在rt下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，藉由逐滴添加10% NaHCO ₃水溶液(15 mL)鹼化，用EtOAc (2×25 mL)萃取，將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其用正戊烷濕磨且凍乾，得到所需化合物，3,3-雙(甲氧基甲基)-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(28 mg，0.048 mmol，73.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.57 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.49 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.6, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.71 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 3.57 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 3.22 - 3.16 (m, 1H), 3.14 (s, 6H), 1.16 - 1.13 (m, 6H)。 LCMS:RT: 1.73 min, m/z: 570.0 (M+H) ⁺。

實例 328 ： 3-( 羥甲基 )-3- 甲基 -6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： (328) 328A ： ((4-((5-((3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 異丙基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(150 mg，0.314 mmol) (藉由按照實例391C中所提及之方案合成)及((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-1；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (94 mg，0.314 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(307 mg，0.941 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得混合物中添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (21 mg，0.031 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且在100℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之粗((4-((5-((3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(190 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.75 min, m/z: 740.2 (M+H) ⁺。

328 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向((4-((5-((3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(190 mg，粗物質)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (30 µL，0.385 mmol)，且將反應混合物在rt下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(12 mg，0.022 mmol，7.0%產率，歷經2個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.52 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s,1H), 8.45 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.93 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.44 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.39 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 4.91 (t, J= 5.2 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.79 - 3.58 (m, 2H), 3.25 - 3.12 (m, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.16 - 1.11 (m, 6H)。 LCMS:RT: 1.55 min, m/z: 526.1 (M+H) ⁺。

實例 360 ： 3,3- 雙 ( 甲氧基甲基 )-6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： ( 360) 360A ： 6- 溴 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴吲哚啉-2-酮(4.6 g，21.7 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中逐滴添加NaHCO ₃(9.11 g，108 mmol)，之後添加Boc ₂O (5.0 mL，219 mmol)且使反應在70℃下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且用DCM (2×50 mL)洗滌沉澱固體。之後用鹽水洗滌濾液，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之6-溴-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(4.0 g，12.8 mmol，59.1%產率)。 LCMS:RT: 2.24 min, m/z: 309.6 (M-H) ^-。

360B ： 6- 溴 -3,3- 雙 ( 羥甲基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(5.0 g，16.0 mmol)於1,4-二㗁烷(50 mL)中之溶液中添加Na ₂CO ₃(340 mg，3.20 mmol)，之後添加HCHO (37% 水溶液) (2.7 mL，40 mmol)且使反應繼續4 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (250 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之6-溴-3,3-雙(羥甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(5.5 g，14.5 mmol，90.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ7.90 (s, 1H), 7.41 (s, 2H), 4.97 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 3.74 - 3.66 (m, 4H), 1.57 (s, 9H)。

360C ： 6- 溴 -3,3- 雙 ( 甲氧基甲基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴-3,3-雙(羥甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(2.0 g，5.37 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加質子海綿(4.61 g，21.5 mmol)及Me ₃O ⁺BF ₄ ^-(1.98 g，13.4 mmol)且使反應繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用1N HCl (50 mL)稀釋，用DCM (3×100 mL)萃取且用鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之6-溴-3,3-雙(甲氧基甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(700 mg，1.72 mmol，32.1%產率)。 LCMS:RT: 2.40 min, m/z: 300.2 (M-Boc+H) ⁺。

360D ： 6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 雙 ( 甲氧基甲基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(326 mg，1.249 mmol)及6-溴-3,3-雙(甲氧基甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(500 mg，1.249 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(345 mg，2.498 mmol)，用氮氣脫氣5 min。之後，在氮氣氛圍下將DTBPF (60 mg，0.125 mmol)及Pd(OAc) ₂(28 mg，0.125 mmol)添加至反應混合物中且在70℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(10 mL)淬滅，用EtOAc (3×60 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由使用Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-雙(甲氧基甲基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(140 mg，0.269 mmol，21.5%產率)。 LCMS:RT: 2.46 min, m/z: 508.2 (M+H) ⁺。

360E ： 3,3- 雙 ( 甲氧基甲基 )-6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：所需產物，3,3-雙(甲氧基甲基)-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯係按照與實例362D相同之實驗方案合成。 LCMS:RT: 2.31 min, m/z: 643.2 (M+H) ⁺。 360 ：所需產物，3,3-雙(甲氧基甲基)-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮係按照與實例362相同之實驗方案合成。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.56 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 5H), 7.70 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 7.50 - 7.48 (m, 1H), 7.41 - 7.39 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.72 - 3.70 (m, 2H), 3.58 - 3.55 (m, 2H), 3.16 - 3.14 (m, 9H)。 LCMS:RT: 1.56 min, m/z: 543.0 (M+H) ⁺。

實例 362 、 347 及 348 ： 3- 羥基 -3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮 . (362 、 347 及 348) 362A ： 6- 溴 -3- 羥基 -3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3-甲基吲哚啉-2-酮(500 mg，2.21 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中逐滴添加LDA (2M於THF中) (1.4 mL，2.88 mmol，2M)且攪拌反應物1 h。隨後，在0℃下逐滴添加環氧乙烷(0.9 mL，2.21 mmol)且使反應在rt下在氮氣氛圍下繼續16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用飽和NH ₄Cl水溶液(10 mL)淬滅反應物，用EtOAc (3×30 mL)萃取且用鹽水洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3-羥基-3-甲基吲哚啉-2-酮(200 mg，0.771 mmol，34.8%產率)。 LCMS:RT: 1.37 min, m/z: 239.9 (M-H) ^-。

362B ： 6- 溴 -3-(( 三級丁氧羰基 ) 氧基 )-3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴-3-羥基-3-甲基吲哚啉-2-酮(240 mg，0.991 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加DMAP (12 mg，0.099 mmol)、TEA (0.4 mL，2.48 mmol)及Boc ₂O (0.3 mL，1.09 mmol)且在rt下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，用冰冷水(15 mL)淬滅反應混合物且用DCM (2×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera，使用(100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，6-溴-3-((三級丁氧羰基)氧基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(390 mg，0.736 mmol，74.3%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ8.14 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J= 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 1.67 (s, 9H), 1.64 (s, 3H), 1.38 (s, 9H)。

362C ： 3-(( 三級丁氧羰基 ) 氧基 )-6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸 三級丁 酯：向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(200 mg，0.767 mmol)及6-溴-3-羥基-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(289 mg，0.844 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(265 mg，1.92 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加DTBPF (36 mg，0.077 mmol)及Pd(OAc) ₂(17 mg，0.077 mmol)。將混合物再次用氮氣脫氣5 min且在70℃下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，3-((三級丁氧羰基)氧基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(151 mg，0.257 mmol，33.5%產率)。 LCMS:RT: 2.70 min, m/z: 448.0 (M-Boc-H) ^-。

362D ： 3-(( 三級丁氧羰基 ) 氧基 )-3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向3-((三級丁氧羰基)氧基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(179 mg，0.325 mmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(56 mg，0.325 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(318 mg，0.976 mmol)。混合物用氮氣脫氣5 min。之後，在氮氣氛圍下將Pd-PEPPSI-IHeptCl (32 mg，0.033 mmol)添加至此反應混合物中且在微波下在95℃下持續反應2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到呈棕色液體狀之3-((三級丁氧羰基)氧基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(170 mg，粗物質)。 LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 685.1 (M+H) ⁺。

362：在0℃下，向3-((三級丁氧羰基)氧基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(170 mg，粗物質)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (20 µL，0.25 mmol)且使反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由逆相層析，使用Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相-A：0.1%甲酸/水，及移動相-B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之外消旋3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(64 mg，0.128 mmol，39.4%產率，歷經2個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.48 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.82 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.51 - 7.34 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.42 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.67 min, m/z: 485.0 (M+H) ⁺。

347 及 348：對外消旋3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(62 mg)進行對掌性SFC純化(方法-5)且將純溶離份真空濃縮且隨後凍乾，得到兩種鏡像異構體。 347：對映純3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-2) (14.2 mg，0.028 mmol，22.2%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.50 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.95 - 7.84 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.42 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.69 min, m/z: 485.2 (M+H) ⁺。

348：對映純3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-1) (14.7 mg，0.029 mmol，22.9%產率)係以黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.50 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.95 - 7.84 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.48 - 7.40 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.42 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.69 min, m/z: 485.2 (M+H) ⁺。

實例 374 ： 3,3- 二甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-1,3- 二氫 -2 H- 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2- 酮： ( 374) 374A ： 6- 溴 -3,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2 H- 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2- 酮：在rt下，向6-溴-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(250 mg，1.17 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KO ^t Bu (527 mg，4.69 mmol)及CuBr·SMe ₂(46 mg，0.223 mmol)且將反應混合物在氮氣氛圍下攪拌30 min。向此反應混合物添加MeI (110 µL，1.76 mmol)且使反應在rt下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅，用EtOAc (2×30 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到6-溴-3,3-二甲基-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(150 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。

374B ： 3,3- 二甲基 -6-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-1,3- 二氫 -2 H- 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2- 酮：向6-溴-3,3-二甲基-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(150 mg，粗物質)於THF (5 mL)中之溶液中添加CuI (12 mg，0.062 mmol)、TEA (0.9 mL，6.22 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。在rt下，向此反應混合物添加三甲基矽烷基乙炔(306 mg，3.11 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(44 mg，0.062 mmol)且將反應物在60℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之3,3-二甲基-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(156 mg，0.568 mmol，48%產率，歷經2個步驟)。 LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 259.4 (M+H) ⁺。

374：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(300 mg，0.671 mmol)及3,3-二甲基-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(173 mg，0.671 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加CuI (13 mg，0.067 mmol)、TEA (0.9 mL，6.71 mmol)、CsF (306 mg，2.01 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。向此反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(47 mg，0.067 mmol)且將反應物在60℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(20 mL)淬滅反應物，用EtOAc (2×30 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1% NH ₄HCO ₃/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈棕色固體狀之所需產物，3,3-二甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(40 mg，0.082 mmol，12.2%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.20 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 - 7.96 (m, 1H), 7.90 - 7.87 (m, 2H), 7.87 - 7.76 (m, 3H), 7.67 (s ,1H), 7.48 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 3.16 (s, 3H), 1.33 (s, 6H)。(吲哚啉酮NH未在 ¹H NMR中觀測到)。 LCMS:RT: 1.82 min, m/z: 484.0 (M+H) ⁺。

實例 378 ： 5'- 氟 -6'-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-2'- 酮： (378) 378A ： 6- 溴 -5- 氟 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴-5-氟吲哚啉-2-酮(700 mg，3.04 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加NaHCO ₃(770 mg，9.13 mmol)，之後添加Boc ₂O (0.8 mL，3.35 mmol)且將反應混合物攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(30 mL)淬滅反應物，用EtOAc (2×50 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-5-氟-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(500 mg，1.51 mmol，50%產率)。 LCMS:RT: 2.31 min, m/z: 330.0 (M+H) ⁺。

378B ： 6'- 溴 -5'- 氟 -2'- 側氧基螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：向6-溴-5-氟-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(230 mg，0.697 mmol)於DMSO (5 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(385 mg，2.79 mmol)，之後添加1,2-二溴乙烷(0.1 mL，1.05 mmol)且使反應在rt下繼續12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(30 mL)淬滅反應物，用EtOAc (2×50 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色液體狀之所需產物，6'-溴-5'-氟-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(120 mg，0.337 mmol，48%產率)。 LCMS:RT: 2.88 min, 未觀測到離子化。

378C ： 5'- 氟 -2'- 側氧基 -6'-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 ) 螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6'-溴-5'-氟-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(120 mg，0.337 mmol)及乙炔基三甲基矽烷(0.1 mL，0.674 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(116 mg，0.842 mmol)、DTBPF (16 mg，0.034 mmol)及Pd(OAc) ₂(8 mg，0.034 mmol)且用氮氣脫氣10 min。將反應混合物在70℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，5'-氟-2'-側氧基-6'-((三甲基矽烷基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(110 mg，0.295 mmol，87%產率)。 LCMS:RT: 2.84 min, m/z: 274.0 (M-Boc+H) ⁺。

378D ： 6'- 乙炔基 -5'- 氟 -2'- 側氧基螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在0℃下，向5'-氟-2'-側氧基-6'-((三甲基矽烷基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(120 mg，0.321 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加TBAF (1M於THF中)(0.5 mL，0.450 mmol)且使反應在rt下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(20 mL)淬滅，用DCM (2×50 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之6'-乙炔基-5'-氟-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(60 mg，0.199 mmol，62.0%產率)。 LCMS:RT: 2.35 min, 未觀測到離子化。

378E ： 5'- 氟 -6'-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2'- 側氧基螺 [ 環丙烷 -1,3'- 吲哚啉 ]-1'- 甲酸三級丁酯：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(100 mg，0.224 mmol)及6'-乙炔基-5'-氟-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(67 mg，0.224 mmol)於THF (4 mL)中之溶液中添加TEA (0.1 mL，0.671 mmol)及CuI (4 mg，0.022 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(16 mg，0.022 mmol)添加至反應混合物中且使反應在60℃下繼續12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用65% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，5'-氟-6'-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2'-側氧基螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-1'-甲酸三級丁酯(30 mg，0.050 mmol，22.4%產率)。 LCMS:RT: 2.56 min, 未觀測到離子化。

378：所需產物5'-氟-6'-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮(10 mg，0.020 mmol，40%產率)係按照與實例362相同之實驗方案合成。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.81 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.96 (m, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 4H), 7.61 (s, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 1.76 - 1.74 (m, 2H), 1.61 - 1.59 (m, 2H)。 ¹⁹ F NMR (376 MHz, DMSO- d ₆): δ-117.41 - -117.44 (m, 1F)。 LCMS:RT: 1.86 min, m/z: 499.2 (M+H) ⁺。

實例 390 、 388 及 389 ： 3- 乙基 -3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮 . (390 、 388 、 389) 390A ： 6- 溴 -3- 乙基 -3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：在0℃下在氮氣氛圍下，向KO ^t Bu (372 mg，3.32 mmol)於THF (15 mL)中之懸浮液中添加6-溴-3-甲基吲哚啉-2-酮(300 mg，1.327 mmol)及CuBr·SMe ₂(27 mg，0.133 mmol)且在相同溫度下攪拌反應物30 min。在0℃下，向此反應混合物添加EtI (110 µL，1.327 mmol)且使反應在rt下繼續5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(30 mL)淬滅反應物，用EtOAc (2×50 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之6-溴-3-乙基-3-甲基吲哚啉-2-酮(70 mg，0.212 mmol，16%產率)。 LCMS:RT: 2.01 min, m/z: 254.0 (M+H) ⁺。

390B ： 6- 溴 -3- 乙基 -3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-溴-3-乙基-3-甲基吲哚啉-2-酮(60 mg，0.236 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加NaHCO ₃(139 mg，1.65 mmol)，之後添加Boc ₂O (70 µL，0.283 mmol)且將反應物在70℃下攪拌5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至室溫，過濾沉澱固體且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之6-溴-3-乙基-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(43 mg，0.119 mmol，50.4%產率)。 LCMS:RT: 2.69 min, m/z: 254.0 (M-Boc+H) ⁺。

390C ： 6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3- 乙基 -3- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：所需產物，6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-乙基-3-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯係按照與實例391C相同之實驗方案合成。 LCMS:RT: 2.65 min, m/z: 462.2 (M+H) ⁺。

390D ： 3- 乙基 -3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：所需產物3-乙基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯係按照與實例391D相同之實驗方案合成。 LCMS:RT: 2.5 min, m/z: 597.1 (M+H) ⁺。

390：按照依實例362中所提及之實驗方案，獲得所需粗產物，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1%甲酸/水，及移動相B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之外消旋3-乙基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮。 LCMS:RT: 2.00 min, m/z: 497.0 (M+H) ⁺。

388 及 389：對外消旋3-乙基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(80 mg)進行對掌性SFC純化(方法-9)且將純溶離份真空濃縮，隨後凍乾，得到所需對映純化合物。

388：對映純3-乙基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-2) (25 mg，0.051 mmol，17.8%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.62 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.43 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 1.82 - 1.78 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 0.57 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 2.03 min, m/z: 497.2 (M+H) ⁺。

389：對映純3-乙基-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-1) (22.9 mg，0.046 mmol，16.1%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.59 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.43 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 1.82 - 1.78 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 0.57 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 2.00 min, m/z: 497.0 (M+H) ⁺。

實例 391 、 372 及 373 ： 3-( 羥甲基 )-3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： ( 391 、 372 、 373) 391A ： 6- 溴 -3-( 羥甲基 )-3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：在氮氣氛圍下，向6-溴吲哚啉-2-酮(10.0 g，47.2 mmol)於DMSO (100 mL)中之溶液中添加羥基甲磺酸鈉(15%於水中) (126 mL，141 mmol)及K ₂CO ₃(16.3 g，118 mmol)且使反應在rt下繼續4 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用冷水(200 mL)淬滅，用MTBE (3×250 mL)萃取且用鹽水(70 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈灰白色固體狀之所需6-溴-3-(羥甲基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(10.05 g，39.0 mmol，82.6%產率)。 LCMS:RT: 1.40 min, m/z: 256.0 (M+H) ⁺。

391B ： 6- 溴 -3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3-(羥甲基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(4.0 g，15.6 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中添加咪唑(2.66 g，39.0 mmol)、DMAP (191 mg，1.56 mmol)及TBSCl (2.82 g，18.7 mmol)且使反應在rt下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(50 mL)淬滅，用EtOAc (3×150 mL)萃取且用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，6-溴-3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(5.55 g，14.5 mmol，93.1%產率)。 LCMS:RT: 2.61 min, m/z: 370.0 (M+H) ⁺。

391C ： 3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3- 甲基吲哚啉 -2- 酮：向7-氯-1-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶(500 mg，1.92 mmol)及6-溴-3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(1.19 g，3.22 mmol)於THF (15 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(795 mg，5.75 mmol)且用氮氣脫氣10 min。之後，將DTBPF (91 mg，0.192 mmol)及Pd(OAc) ₂(43 mg，0.192 mmol)添加至反應混合物中，再次用氮氣脫氣5 min且在70℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾沉澱固體，用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(305 mg，0.638 mmol，23.8%產率)。 LCMS:RT: 2.68 min, m/z: 478.2 (M+H) ⁺。

391D ： 3-((( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 甲基 )-3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮：在rt下，向3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-甲基吲哚啉-2-酮(320 mg，0.669 mmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(115 mg，0.669 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(545 mg，1.67 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在氮氣氛圍下，向所得反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHeptCl(65 mg，0.067 mmol)且使反應在100℃下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾沉澱固體，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之3-(((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(140 mg，0.214 mmol，32.0%產率)。 LCMS:RT: 2.49 min, m/z: 613.1 (M+H) ⁺。

391 ：所需產物，3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮係按照與實例362相同之實驗方案合成。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.51 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.82 min, m/z: 499.2 (M+ H) ⁺。

372 及 373 ： 3-( 羥甲基 )-3- 甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮：對外消旋3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(100 mg)進行對掌性SFC純化(方法-13)且濃縮純化溶離份，隨後凍乾，得到所需對映純化合物。

372：對映純3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-2) (27 mg，0.053 mmol，21.6%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.51 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.67 min, m/z: 499.0 (M+H) ⁺。

373 ：對映純3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(峰-1) (27 mg，0.053 mmol，21.5%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.51 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.67 min, m/z: 499.0 (M+H) ⁺。

實例 395 ： 3,3- 二乙基 -6-((7-((2- 甲基 -4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： ( 395) 395A ： 3,3- 二乙基 -6-((7-((2- 甲基 -4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(實例274C) (200 mg，0.420 mmol)、2-甲基-4-(甲磺醯基)苯胺(70 mg，0.378 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(342 mg，1.05 mmol)且用氮氣脫氣15 min。向此反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHept-Cl (41 mg，0.042 mmol)且使反應在110℃下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌，真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(95 mg，0.152 mmol，36.2%產率)。 LCMS:RT: 2.52 min, m/z: 625.2 (M+H) ⁺。

395 ：在0℃下，向3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(95 mg，0.152 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (0.6 mL，0.770 mmol)且將所得反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1% NH ₄HCO ₃/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(50 mg，0.092 mmol，60.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ): δ10.58 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.80 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.88 - 1.69 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.6 Hz, 6H)。 LCMS:RT: 2.11 min, m/z: 525.2 (M+H) ⁺。

實例 398 ： 5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 ) -N-(4-( 環丁基磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (398) 398A ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((4-( 環丁基磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(250 mg，0.520 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加4-(環丁基磺醯基)苯胺(110 mg，0.520 mmol)及Cs ₂CO ₃(423 mg，1.30 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (35 mg，0.052 mmol)，用氮氣脫氣5 min且在100℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (2×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-(環丁基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(360 mg，0.143 mmol，27.5%產率)。 LCMS:RT: 2.67 min, m/z: 556.0 (M-Boc+H) ⁺。

398 ：在0℃下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-(環丁基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(220 mg，0.335 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加TFA (1 mL，0.335 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)- N-(4-(環丁基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(8.7 mg，0.019 mmol，5.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.10 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.10 (dd, J= 5.0, 1.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.82 - 7.80 (m, 1H), 7.76 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 6.68 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.46 (s, 2H), 3.99 - 4.03 (m, 1H), 2.34 - 2.26 (m, 2H), 2.15 - 2.09 (m, 2H), 1.93 - 1.84 (m, 2H)。 LCMS:RT: 1.60 min, m/z: 456.2 (M+H) ⁺。

實例 403 ： 6-((7-((4-( 乙基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 嗒 𠯤 -3(2 H)- 酮： (403) 403A ： ( 乙基 (4-((5- 羥基 -2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 側氧基 )-λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(1.0 g，5.54 mmol)及((4-胺基苯基)(乙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(根據SFC之峰-2；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (1.1 g，3.88 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加K ₃PO ₄(2.94 g，13.8 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加BrettPhos Pd G3 (502 mg，0.554 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且在130℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt，且用冰冷水(30 mL)稀釋。過濾沉澱固體，用ACN (40 mL)洗滌且真空乾燥，得到呈黃色固體狀之(乙基(4-((5-羥基-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(700 mg，1.63 mmol，29.4%產率)。 LCMS:RT: 1.57 min, m/z: 428.9 (M+H) ⁺。

403B ：三氟甲磺酸 7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 乙基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向(乙基(4-((5-羥基-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(700 mg，1.63 mmol)於DCM (30 mL)中之溶液中逐滴添加吡啶(1.3 mL，16.3 mmol)，之後添加Tf ₂O (0.8 mL，4.90 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌2 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)淬滅且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(30 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之三氟甲磺酸7-((4-( N-(三級丁氧羰基)乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(270 mg，0.409 mmol，25.0%產率)。 LCMS:RT: 2.22 min, m/z: 560.8 (M+H) ⁺。

403C ： ( 乙基 ( 側氧基 )(4-((5-((6- 側氧基 -1,6- 二氫嗒 𠯤 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )-λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：向三氟甲磺酸7-((4-( N-(三級丁氧羰基)乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(250 mg，0.446 mmol)及6-乙炔基嗒𠯤-3(2 H)-酮(80 mg，0.669 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加TEA (0.6 mL，4.46 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(31 mg，0.045 mmol)及CuI (9 mg，0.045 mmol)，用氮氣脫氣5 min且在60℃下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋且過濾出沉澱固體，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之(乙基(側氧基)(4-((5-((6-側氧基-1,6-二氫嗒𠯤-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(170 mg，0.270 mmol，60.6%產率)。 LCMS:RT: 1.67 min, m/z: 531.0 (M+H) ⁺。

403 ：在0℃下，向(乙基(側氧基)(4-((5-((6-側氧基-1,6-二氫嗒𠯤-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(170 mg，0.320 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (1.3 mL，16.02 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈橙黃色固體狀之所需產物，6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2 H)-酮(55 mg，0.124 mmol，38.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ13.61 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.69 (m, 5H), 7.60 (s, 1H), 7.06 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.09 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.08 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 1.38 min, m/z: 431.2 (M+H) ⁺。

實例 406 ： 3,3- 二甲基 -6-((7-((3- 甲基 -4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： (406) 406A ： 3,3- 二甲基 -6-((7-((3- 甲基 -4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(200 mg，0.447 mmol)及3-甲基-4-(甲磺醯基)苯胺(99 mg，0.536 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(364 mg，1.12 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (44 mg，0.045 mmol)，用氮氣脫氣5 min且在微波條件下在90℃下攪拌1.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (50 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，3,3-二甲基-6-((7-((3-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(170 mg，0.160 mmol，35.7%產率)。 LCMS:RT: 2.49 min, m/z: 597.2 (M+H) ⁺。

406：在0℃下，向3,3-二甲基-6-((7-((3-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(160 mg，0.268 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加TFA (20 µL，0.268 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物，3,3-二甲基-6-((7-((3-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(51 mg，0.099 mmol，36.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.57 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.65 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 1.31 (s, 6H)。 LCMS:RT: 2.03 min, m/z: 497.1 (M+H) ⁺。

實例 413 ： 6-((7-((4-( 環丁烷磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二乙基吲哚啉 -2- 酮： ( 413) 413A ：環丁基 (4- 硝基苯基 ) 硫烷：在rt下，向4-硝基苯硫酚(8.5 g，54.8 mmol)於NMP (80 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(11.4 g，82 mmol)，之後添加1-溴環丁烷(8.5 mL，82 mmol)且將所得反應混合物在rt下攪拌4 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，用冷水(100 mL)淬滅且用EtOAc (2×200 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到所需產物，環丁基(4-硝基苯基)硫烷(10 g，粗物質). LCMS:未觀測到離子化。

413B ： 環丁基 ( 亞胺基 )(4- 硝基苯基 )- λ ⁶ - 硫烷酮 ：向環丁基(4-硝基苯基)硫烷(10 g，粗物質)於EtOH (100 mL)中之溶液中添加BAIB (46.2 g，143 mmol)及NH4OAc (14.7 g，191 mmol)。將所得反應混合物在rt下攪拌4 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其用MeOH (50 mL)濕磨，得到呈白色固體狀之環丁基(亞胺基)(4-硝基苯基)-λ ⁶-硫烷酮(10 g，41.6 mmol，75.9%產率，歷經2個步驟)。 LCMS:未觀測到離子化。

413C ： ( 環丁基 (4- 硝基苯基 )( 側氧基 )-λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下，向環丁基(亞胺基)(4-硝基苯基)-λ ⁶-硫烷酮(10 g，41.6 mmol)於THF (250 mL)中之溶液中添加KO ^t Bu (14.01 g，125 mmol)，之後添加Boc ₂O (38.2 mL，166 mmol)且使反應在50℃下在氮氣氛圍下繼續16 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮，將殘餘物用水(100 mL)稀釋，用EtOAc (2×100 mL)萃取，且將合併之有機層經Na2SO4乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用36% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之(環丁基(4-硝基苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(10 g，29.4 mmol，70.6%產率)。 LCMS:未觀測到離子化。

413D ： ((4- 胺基苯基 )( 環丁基 )( 側氧基 )-λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向(環丁基(4-硝基苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(8 g，23.5 mmol)於MeOH (250 mL)中之溶液中添加Pd/C (10%在碳上，w/w) (12.5 g，118 mmol)且在氫氣氛圍(使用氣囊)下攪拌反應物12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用MeOH (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到所需外消旋((4-胺基苯基)(環丁基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(6 g，粗物質)，對其進行對掌性SFC純化以分離對映純((4-胺基苯基)(環丁基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯。 LCMS ( 峰 -1):RT: 1.53 min, m/z: 311.1 (M+H) ⁺。 LCMS ( 峰 -2):RT: 1.53 min, m/z: 311.1 (M+H) ⁺。

413E ： 6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 環丁烷磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二乙基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(實例274C) (250 mg，0.525 mmol)、((4-胺基苯基)(環丁基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(峰-1，根據對掌性SFC) (147 mg，粗物質)於1,4-二㗁烷(6 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(428 mg，1.31 mmol)且用氮氣脫氣15 min。向反應混合物添加Pd-PEPPSI-IHept-Cl (51 mg，0.053 mmol)且使反應在100℃下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (30 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(183 mg，0.239 mmol，45.5%產率)。 LCMS:RT: 2.80 min, m/z: 750.2 (M+H) ⁺。

413：在0℃下，向6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(183 mg，0.24 mmol)於DCM (6 mL)中之溶液中添加TFA (0.2 mL，2.60 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1% NH4HCO3/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之6-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮(76 mg，0.137 mmol，56.0%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ): δ10.62 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.89 - 3.85 (m, 1H), 2.37 - 2.29 (m, 2H), 2.10 - 1.98 (m, 2H), 1.88 - 1.72 (m, 6H), 0.56 (t, J= 7.6 Hz, 6H)。 LCMS:RT: 1.92 min, m/z: 550.2 (M+H) ⁺。

實例 421 ： 4-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N- 異丙基苯磺醯胺： (421) 421A ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 )- N- 異丙基胺磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(250 mg，0.520 mmol)及((4-胺基苯基)磺醯基)(異丙基)胺甲酸三級丁酯(196 mg，0.624 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(508 mg，1.56 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (100 mg，0.104 mmol)，用氮氣脫氣5 min且在100℃下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- N-異丙基胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(300 mg，0.395 mmol，75.9%產率)。 LCMS: RT: 2.88 min, m/z: 757.0 (M-H) ^-。

421 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- N-異丙基胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(300 mg，0.395 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (0.6 mL，7.91 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-異丙基苯磺醯胺(13.9 mg，0.026 mmol，6.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ9.97 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 5.1 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.36 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 6.76 - 6.49 (m, 3H), 3.15 - 3.25 (m, 1H), 0.95 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。 LCMS:RT: 1.54 min, m/z: 459.2 (M+H) ⁺。

實例 431 ： 6-((7-((4-( 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 嗒 𠯤 -3(2 H)- 酮： (431) 431A ： ((4-((5- 羥基 -2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 異丙基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(3.0 g，16.61 mmol)及((4-胺基苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(外消旋；藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (3.47 g，11.6 mmol)於NMP (30 mL)中之溶液中添加K ₃PO ₄(8.82 g，41.5 mmol)及BrettPhos Pd G3 (614 mg，0.677 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min且在120℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt且用冰冷水(20 mL)稀釋。過濾沉澱固體，用ACN (50 mL)洗滌，之後用MTBE (50 mL)洗滌且乾燥，得到呈棕色固體狀之所需產物，((4-((5-羥基-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(2.9 g，6.02 mmol，36.3%產率)。 LCMS:RT: 1.85 min, m/z: 441.2 (M-H) ^-。

431B ：三氟甲磺酸 7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 ) 丙 -2- 基磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基酯：在0℃下，向((4-((5-羥基-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(異丙基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(1.45 g，3.28 mmol)於DCM (30 mL)中之溶液中逐滴添加吡啶(2.6 mL，32.8 mmol)，之後添加Tf ₂O (1.7 mL，9.83 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物三氟甲磺酸7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(600 mg，1.27 mmol，38.5%產率)。 LCMS:RT: 2.20 min, m/z: 475.1 (M+H) ⁺。

431：向三氟甲磺酸7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(600 mg，1.27 mmol)及6-乙炔基嗒𠯤-3( 2H)-酮(197 mg，1.64 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加TEA (1.1 mL，7.59 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得溶液添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(90 mg，0.126 mmol)、CuI (24 mg，0.126 mmol)，再次脫氣5 min且在80℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2 H)-酮(5 mg，0.12 mmol，0.9%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ13.60 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.60 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.09 - 3.25 (m, 1H), 1.15 (d, J= 6.8 Hz, 6H)。 LCMS:RT: 1.58 min, m/z: 445.3 (M+H) ⁺。

實例 436 ： 3,3- 二甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-1,3- 二氫 -2 H- 吡咯并 [3,2- b] 吡啶 -2- 酮： (436) 436A ： 3,3- 二甲基 -6-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-1,3- 二氫 -2 H- 吡咯并 [3,2- b] 吡啶 -2- 酮：向6-溴-3,3-二甲基-1,3-二氫-2 H-吡咯并[3,2- b]吡啶-2-酮(166 mg，0.689 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加CuI (13 mg，0.069 mmol)、TEA (0.5 mL，3.44 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向反應混合物添加三甲基矽烷基乙炔(0.5 mL，3.44 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(48 mg，0.069 mmol)。將反應物在60℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(30 mL)淬滅，用EtOAc (2×30 mL)萃取且用鹽水(20 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，3,3-二甲基-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)-1,3-二氫-2 H-吡咯并[3,2- b]吡啶-2-酮(180 mg，0.640 mmol，93%產率)。 LCMS:RT: 2.05 min, m/z: 259.4 (M+H) ⁺。

436：所需產物，3,3-二甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1,3-二氫-2 H-吡咯并[3,2- b]吡啶-2-酮係按照與實例374相同之實驗方案合成。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.82 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.56 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.80 (m, 4H), 7.71 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.33 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.72 min, m/z: 484.2 (M+H) ⁺。

實例 441 ： 4-((5-((3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-(1- 甲基哌啶 -4- 基 ) 苯磺醯胺 . (441) 441A ： N -(1- 甲基哌啶 -4- 基 )-4- 硝基苯磺醯胺：在0℃下，向4-硝基苯磺醯氯(3.0 g，13.5 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加DIPEA (6.3 mL，33.8 mmol)，之後添加1-甲基哌啶-4-胺(1.7 mL，13.5 mmol)且使反應在rt下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (2×100 mL)萃取，將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到所需產物， N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-硝基苯磺醯胺(2.5 g，7.27 mmol，87%)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 0.90 min, m/z: 300.2 (M+H) ⁺。

441B ： (1- 甲基哌啶 -4- 基 )((4- 硝基苯基 ) 磺醯基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向 N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-硝基苯磺醯胺(3.0 g，10.0 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (722 mg，15.0 mmol)。向所得溶液添加Boc ₂O (2.8 mL，12.0 mmol)且在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用飽和NH ₄Cl水溶液(30 mL)淬滅反應混合物，用EtOAc (2×100 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，(1-甲基哌啶-4-基)((4-硝基苯基)磺醯基)胺甲酸三級丁酯(2.1 g，5.20 mmol，51.9%產率)。 LCMS:RT: 1.40 min, m/z: 400.2 (M+H) ⁺。

441C ： ((4- 胺基苯基 ) 磺醯基 )(1- 甲基哌啶 -4- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下，向(1-甲基哌啶-4-基)((4-硝基苯基)磺醯基)胺甲酸三級丁酯(1.0 g，2.50 mmol)於DMF (10mL)中之溶液中逐份添加4,4'-聯吡啶(39 mg，0.250 mmol)，之後添加B ₂(OH) ₄(774 mg，12.5 mmol)且使反應在0℃下繼續30 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (2×50 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀之所需產物，((4-胺基苯基)磺醯基)(1-甲基哌啶-4-基)胺甲酸三級丁酯(700 mg，1.31 mmol，69%產率)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.11 min, m/z: 370.3 (M+H) ⁺。

441D ： 6-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 )- N-(1- 甲基哌啶 -4- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 甲酸三級丁酯：向6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(150 mg，0.335 mmol)及((4-胺基苯基)磺醯基)(1-甲基哌啶-4-基)胺甲酸三級丁酯(148 mg，0.402 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(273 mg，0.837 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (23 mg，0.033 mmol)，再次脫氣5 min且在100℃下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，透過矽藻土床過濾反應混合物且用EtOAc (100 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，6-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- N-(1-甲基哌啶-4-基)胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(90 mg，0.115 mmol，34.3%產率)。 LCMS:RT: 2.04 min, m/z: 781.2 (M+H) ⁺。

441：在0℃下，向6 -((7-((4 -(N-(三級丁氧羰基)- N-(1-甲基哌啶-4-基)胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-1-甲酸三級丁酯(90 mg，0.115 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加TFA (10 µL，0.115 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成之後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(1-甲基哌啶-4-基)苯磺醯胺(28.9 mg，0.050 mmol，43.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.58 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.55 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 3.01 - 2.95 (m, 1H), 2.81 - 2.74 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.15 - 2.06 (m, 2H), 1.61 - 1.58 (m, 2H), 1.47 - 1.38 (m, 2H), 1.31 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.54 min, m/z: 581.2 (M+H) ⁺。

實例 446 ： 5- 氟 -3,3- 二甲基 -6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮： (446) 446A ： 5- 氟 -3,3- 二甲基 -6-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮：在rt下，向6-溴-5-氟-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮(250 mg，0.969 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(335 mg，2.42 mmol)、DTBPF (46.0 mg，0.097 mmol)及乙炔基三甲基矽烷(340 µL，2.42 mmol)，之後添加Pd(OAc) ₂(22 mg，0.097 mmol)，用氮氣脫氣15 min且將反應混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (30 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，5-氟-3,3-二甲基-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(200 mg，0.726 mmol，74.9%產率)。 LCMS:RT: 2.26 min, m/z: 276.0 (M+H) ⁺。

446：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(150 mg，0.335 mmol)及5-氟-3,3-二甲基-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(102 mg，0.369 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加TEA (0.2 mL，1.68 mmol)、CuI (7 mg，0.034 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(24 mg，0.034 mmol)，用氮氣脫氣15 min且將反應混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用MTBE(5 mL)稀釋反應混合物，過濾出沉澱固體且真空乾燥，得到粗物質，將其藉由製備型HPLC純化(方法A)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之5-氟-3,3-二甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮(50 mg，0.097 mmol，29.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.59 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 4H), 7.67 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.16 (d, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.32 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.92 min, m/z: 501.2 (M+H) ⁺。

實例 449 ： 4-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N,3- 二甲基苯磺醯胺： ( 449) 449A ：苯甲基 (3- 甲基 -4- 硝基苯基 ) 硫烷：在rt下，向4-氟-2-甲基-1-硝基苯(2.0 g，12.9 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中添加苯基甲硫醇(1.76 g，14.2 mmol)及K ₂CO ₃(5.35 g，38.7 mmol)且將反應混合物在100℃下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(30 mL)淬滅反應物，用EtOAc (3×30 mL)萃取，用鹽水洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之苯甲基(3-甲基-4-硝基苯基)硫烷(3.0 g，10.6 mmol，83.0%產率)。 LCMS:RT: 2.42 min, 未觀測到離子化。

449B ： 4-( 苯甲硫基 )-2- 甲基苯胺：在0℃下，向苯甲基(3-甲基-4-硝基苯基)硫烷(2.0 g，7.71 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中逐滴添加4,4'-聯吡啶(120 mg，0.771 mmol)，之後添加B ₂(OH) ₄(3.46 g，38.6 mmol)且在0℃下繼續攪拌30 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且用鹽水(20 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀之粗4-(苯甲硫基)-2-甲基苯胺(1.8 g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.02 min, m/z: 230.4 (M+H) ⁺。

449C ： (3-((7-((4-( 苯甲硫基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 )( 三級丁氧羰基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向(三級丁氧羰基)(4-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-3-基)胺甲酸三級丁酯(500 mg，1.04 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中添加4-(苯甲硫基)-2-甲基苯胺(238 mg，粗物質)及Cs ₂CO ₃(847 mg，2.60 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (71 mg，0.104 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且在130℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×30 mL)萃取且將合併之有機層用鹽水(30 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 – 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，(3-((7-((4-(苯甲硫基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)(三級丁氧羰基)胺甲酸三級丁酯(700 mg，0.416 mmol，40%產率)。 LCMS:RT: 2.55 min, 未觀測到離子化。

449D ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((4-( 氯磺醯基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向(3-((7-((4-(苯甲硫基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)(三級丁氧羰基)胺甲酸三級丁酯(250 mg，0.260 mmol)於AcOH (3 mL)及水(0.3 mL)中之溶液中逐滴添加NCS (104 mg，0.779 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌30 min。藉由TLC監測反應進展。完成後，用水(30 mL)淬滅反應物，用EtOAc (3×20 mL)萃取且將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-(氯磺醯基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。

449E ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((2- 甲基 -4-( N- 甲基胺磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-(氯磺醯基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(80 mg，粗物質)於THF (5 mL)中之溶液中添加MeNH ₂(2M於THF中) (0.6 mL，1.23 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈棕色固體狀之粗物質，(三級丁氧羰基)(3-((7-((2-甲基-4-( N-甲基胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.31 min, m/z: 643.0 (M-H) ^-。

449：在0℃下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((2-甲基-4-( N-甲基胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(80 mg，粗物質)於DCM (10 mL)中之溶液中添加TFA (1.0 mL，12.41 mmol)且在rt下繼續攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈棕色固體狀之所需產物，4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N,3-二甲基苯磺醯胺(4.4 mg，0.01 mmol，3.8%產率，歷經3個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ9.23 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 2H), 7.71 (dd, J= 7.5, 1.9 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 2H), 7.26 (q, J= 5.0 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.37 (s, 2H), 2.40 (d, J= 5.0 Hz, 3H), 2.30 - 2.45 (m, 3H)。 LCMS:RT: 1.43 min, m/z: 445.2(M+H) ⁺。

實例 464 ： 4-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-(4-(N- 嗎啉基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺： (464) 464A ： 4-(2- 氯嘧啶 -4- 基 ) 嗎啉：在rt下在氮氣氛圍下，向2,4-二氯嘧啶(500 mg，3.36 mmol)於ACN (5 mL)中之溶液中添加DIPEA (1.8 mL，10.1 mmol)及嗎啉(292 mg，3.36 mmol)且在rt下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成之後，將反應物用冰冷水(20 mL)淬滅，用EtOAc (3×50 mL)萃取，用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用45% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之4-(2-氯嘧啶-4-基)嗎啉(300 mg，1.50 mmol，44.8%產率)。 LCMS:RT: 1.70 min, m/z: 200.4 (M+H) ⁺。

464B ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((4-( N-(4-(N- 嗎啉基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-胺磺醯基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，0.162 mmol)及4-(2-氯嘧啶-4-基)嗎啉(39 mg，0.195 mmol)於DMF (3 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(158 mg，0.486 mmol)且用氮氣脫氣10 min。在rt下，向所得溶液中添加BrettPhos Pd G3 (60 mg，0.066 mmol)且再次用氮氣脫氣5 min且在100℃下繼續攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (40 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之所需產物，(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.07 min, m/z: 780.5 (M+H) ⁺。

464：在0℃下在氮氣氛圍下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(35 mg，粗物質)於DCM (3 mL)中之溶液中添加TFA (1 mL，13 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺(1.0 mg，1.70 µmol，1%產率，歷經2個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.80 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.42 - 8.40 (m, 2H), 8.09 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 7.5, 1.9 Hz, 1H), 7.72 - 7.66 (m, 5H), 7.61 (s, 1H), 6.68 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.41 (s, 2H), 6.22 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 3.32 - 3.52 (m, 8H)。 LCMS:RT: 1.20 min, m/z: 580.2 (M+H) ⁺。

實例 465 ： 5-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-3-( 哌 𠯤 -1- 基 ) 吡啶 -2- 醇： (465) 465A ： 3- 溴 -2-((4- 甲氧基苯甲基 ) 氧基 )-5- 硝基吡啶：在0℃下，向NaH (60%於礦物油中) (1.26 g，31.6 mmol)於THF (20 mL)中之懸浮液中添加(4-甲氧基苯基)甲醇(4.36 g，31.6 mmol)於THF (10 mL)中之溶液且在氮氣氛圍下攪拌10 min。之後，在0℃下添加3-溴-2-氯-5-硝基吡啶(5.0 g，21.1 mmol)於THF (10 mL)中之溶液且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物冷卻至0℃且用冰冷水(80 mL)淬滅。過濾沉澱固體且乾燥，得到呈灰白色固體狀之3-溴-2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-5-硝基吡啶(6.1 g，18 mmol，85.4%產率)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS: RT: 3.18 min, 未觀測到離子化。

465B ： 4-(2-((4- 甲氧基苯甲基 ) 氧基 )-5- 硝基吡啶 -3- 基 ) 哌 𠯤 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下，向3-溴-2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-5-硝基吡啶(500 mg , 1.47 mmol)及哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(412 mg，2.211 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.44 g，4.42 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Xantphos (9 mg，0.015 mmol)及Pd ₂(dba) ₃(14 mg，0.015 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且將反應混合物在80℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋且透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (150 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，4-(2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-5-硝基吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(502 mg，1.10 mmol，74.8%產率)。 LCMS:RT: 2.57 min, m/z: 445.2 (M+H) ⁺。

465C ： 4-(5- 胺基 -2-((4- 甲氧基苯甲基 ) 氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 哌 𠯤 -1- 甲酸三級丁酯：在0℃下，向4-(2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-5-硝基吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(400 mg，0.900 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中逐份添加4,4'-聯吡啶(28 mg，0.180 mmol)，之後添加B ₂(OH) ₄(645 mg，7.20 mmol)且在相同溫度下攪拌反應混合物30 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(50 mL)淬滅，用EtOAc (3×150 mL)萃取且用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈棕色固體狀之4-(5-胺基-2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(205 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.89 min, m/z: 415.4 (M+H) ⁺。

465D ： 4-(5-((5-((2-( 雙 ( 三級丁氧羰基 ) 胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-2-((4- 甲氧基苯甲基 ) 氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 哌 𠯤 -1- 甲酸三級丁酯：向(三級丁氧羰基)(3-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(250 mg，0.520 mmol)及4-(5-胺基-2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(196 mg，0.624 mmol)於DMF (5mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(508 mg，1.559 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向反應混合物添加Pd-PEPPSI-IheptCl (100 mg，0.104 mmol)且將其再次用氮氣脫氣5 min且使反應在120℃下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之粗4-(5-((5-((2-(雙(三級丁氧羰基)胺基)吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(290 mg，粗物質))。 LCMS:RT: 3.18 min, m/z: 859.1 (M+H) ⁺。

465：在0℃下，向4-(5-((5-((2-(雙(三級丁氧羰基)胺基)吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2-((4-甲氧基苯甲基)氧基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(250 mg，粗物質)於DCM (3 mL)中之溶液中添加TFA (22 µL，0.291 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純化溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物，5-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-(哌𠯤-1-基)吡啶-2-醇(44.3 mg，0.098 mmol，10.8%產率，歷經3個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ11.31 (s, 2H), 9.15 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.32 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 7.5, 1.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.72 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.36 (s, 2H), 2.98 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 2.77 (t, J= 4.8 Hz, 4H)。 LCMS:RT: 0.92 min, m/z: 439.2 (M+H) ⁺。

實例 471 ： 4-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-(4,6- 二甲基嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺： ( 471) 471A ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((4-( N-(4,6- 二甲基嘧啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-胺磺醯基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，0.162 mmol)及2-溴-4,6-二甲基嘧啶(36 mg，0.195 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(132 mg，0.405 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得溶液添加BrettPhos Pd G3 (6 mg，0.007 mmol)，再次脫氣5 min且在110℃下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (50 mL)洗滌，且真空蒸發濾液，得到粗物質。粗物質藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(46 mg，0.060 mmol，37.3%產率)。 LCMS:RT: 2.33 min, m/z: 723.2 (M+H) ⁺。

471：在0℃下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)胺磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(46 mg，0.064 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加TFA (1.0 mL，13 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空蒸發，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)苯磺醯胺(8.5 mg，0.016 mmol，24.9%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ9.97 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.09 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 3H), 7.84 - 7.73 (m, 3H), 7.65 (s, 1H), 6.80 - 6.59 (m, 2H), 6.42 (s, 2H), 2.25 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.57 min, m/z: 523.2 (M+H) ⁺。

實例 472： 4- 甲基 -5-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯并 [ d] 㗁唑 -2(3 H)- 酮： (472)在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(425 mg，1.316 mmol)及5-溴-4-甲基苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(250 mg，1.1 mmol)於DMA/DMF (1:2) (9 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(714 mg，2.19 mmol)、CuI (63 mg，0.329 mmol)及2,6-雙(4,5-二氫㗁唑-2-基)吡啶(143 mg，0.658 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在rt下，向所得反應混合物添加Ni(cod) ₂(90 mg，0.329 mmol)且使反應在90℃下在氮氣氛圍下繼續6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×30 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相-A：0.1%甲酸/水，及移動相-B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純化溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物，4-甲基-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(5 mg，0.011 mmol，1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ12.06 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.91 - 7.81 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.56 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.82 min, m/z: 471.2 (M+H) ⁺。

實例 475 ： 4-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺： ( 475)在0℃下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-胺磺醯基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，0.162 mmol)於DCM (5 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (0.5 mL)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮且用10% NaHCO ₃水溶液中和殘餘物。過濾沉澱固體，用水洗滌且乾燥，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物，4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(44 mg，0.105 mmol，64.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.93 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.10 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.70 (m, 5H), 7.66 (s, 1H), 7.18 (s, 2H), 6.69 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.44 (s, 2H)。 LCMS:RT: 1.29 min, m/z: 417.0 (M+H) ⁺。

實例 476 ： 6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯并 [ d] 㗁唑 -2(3 H)- 酮： (476) 476A ： 6- 碘 -2- 側氧基苯并 [ d] 㗁唑 -3(2 H)- 甲酸三級丁酯：在0℃下，向NaH (60%於礦物油中) (138 mg，5.75 mmol)於THF (10 mL)中之懸浮液中添加6-碘苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(500 mg，1.92 mmol)，之後添加Boc ₂O (0.5 mL，2.299 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(20 mL)淬滅，用EtOAc (3×30 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到所需產物，6-碘-2-側氧基苯并[ d]㗁唑-3(2 H)-甲酸三級丁酯(700 mg，1.94 mmol)，其不經任何進一步純化即直接用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.28 min, 未觀測到離子化。

476：在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(150 mg，0.464 mmol)及6-碘-2-側氧基苯并[ d]㗁唑-3(2 H)-甲酸三級丁酯(201 mg，0.557 mmol)於2-MeTHF (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(378 mg，1.16 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd(PPh ₃) ₄(54 mg，0.046 mmol)添加至反應混合物中且在60℃下在氮氣氛圍下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×30 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相-A：0.1%甲酸/水，及移動相-B：ACN作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(4 mg，7.35 µmol，1.58%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.09 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 5H), 7.72 (s, 1H), 7.55 (d, J = 7.6, Hz, 3H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.77 min, m/z: 455.4 (M-H) ^-。

實例 482： 亞胺基 ( 甲基 )(4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )- λ ⁶ - 硫烷酮 ： (482) 482A ： ( 甲基 (4-((5-(4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向7-氯-1-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶(650 mg，2.21 mmol)及((4-胺基苯基)(甲基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (596 mg，2.205 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加K ₃PO ₄(960 mg，4.52 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣15 min，隨後添加BrettPhos Pd G3 (82 mg，0.090 mmol)且在100℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt，用冷水(20 mL)淬滅且過濾沉澱固體，得到呈淡綠色固體狀之所需產物(甲基(4-((5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(550 mg，1.04 mmol，47%產率)。 LCMS:RT: 1.79 min, m/z: 527.1 (M-H) ^-。

482B ： ( 甲基 (4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 側氧基 )- λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下，向(甲基(4-((5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(140 mg，0.265 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加KO ^t Bu (45 mg，0.397 mmol)且在相同溫度下在氮氣氛圍下攪拌15 min。在0℃下，向此混合物添加2,2-雙(三氟甲基)環氧乙烷(72 mg，0.397 mmol)且在相同溫度下攪拌30 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(10 mL)淬滅且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到(甲基(4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即直接用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 709.2 (M+H) ⁺。

482：在0℃下在氮氣氛圍下，向(甲基(4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(側氧基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，粗物質)於DCM (5 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (1.1 mL，14.2 mmol)且使反應物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之亞胺基(甲基)(4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-λ ⁶-硫烷酮(12 mg，0.019 mmol，7.2%產率，歷經2個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): 9.76 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 4H), 7.68 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.94 (s, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.73 (s, 1H)。 LCMS:RT: 1.83 min, m/z: 609.1 (M+H) ⁺。

實例 483 及 484 ： 5-((7-((4-( S- 甲磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯并 [ d] 㗁唑 -2(3 H)- 酮： ( 483 、 484) 483A ： 5-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 ) 苯并 [ d] 㗁唑 -2(3 H)- 酮：向5-溴苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(5.0 g，23.4 mmol)於ACN (50 mL)中之溶液中添加乙炔基三甲基矽烷(5.0 mL，35.0 mmol)、TEA (9.8 mL，70.1 mmol)且用氮氣脫氣10 min。向所得溶液添加CuI (267 mg，1.40 mmol)、Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(984 mg，1.40 mmol)，用氮氣脫氣5 min且在rt下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (250 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，5-((三甲基矽烷基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(4.9 g，20.3 mmol，86.9%產率)。 LCMS:RT: 2.16 min, m/z: 232.2 (M+H) ⁺。

483B ： 5- 乙炔基苯并 [ d] 㗁唑 -2(3 H)- 酮：在rt下，向5-((三甲基矽烷基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(4.5 g，19.5 mmol)於MeOH (20 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(3.23 g，23.3 mmol)且將反應物攪拌30 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (100 mL)洗滌，用水(100 mL)洗滌濾液，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到所需產物，5-乙炔基苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(1.6 g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.48 min, m/z: 158.0 (M-H) ^-。

483C ： ( 甲基 ( 側氧基 )(4-((5-((2- 側氧基 -2,3- 二氫苯并 [ d] 㗁唑 -5- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )-λ ⁶ - 亞硫烷基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (200 mg，0.366 mmol)及5-乙炔基苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(122 mg，粗物質)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之攪拌溶液中添加TEA (0.5 mL，3.66 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加CuI (7 mg，0.037 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(26 mg，0.037 mmol)，再次脫氣5 min且在60℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt，用冰冷水(20 mL)稀釋。過濾出沉澱固體，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，(甲基(側氧基)(4-((5-((2-側氧基-2,3-二氫苯并[ d]㗁唑-5-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(113 mg，0.140 mmol，38.3%產率)。 LCMS:RT: 1.74 min, m/z: 556.1 (M+H) ⁺。

483 及 484：在0℃下，向(甲基(側氧基)(4-((5-((2-側氧基-2,3-二氫苯并[ d]㗁唑-5-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-λ ⁶-亞硫烷基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，0.180 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (1.0 mL，13.1 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到外消旋5-((7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(32 mg)，對其進一步進行對掌性SFC純化(方法-4)且凍乾純溶離份，得到所需鏡像異構體。

483：對映純5-((7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(峰-2) (5.6 mg，0.012 mmol，6.6%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.02 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.91 - 7.83 (m, 6H), 7.71 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 4.01 (s, 1H), 3.06 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.54 min, m/z: 456.1 (M+H) ⁺。

484：對映純5-((7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[ d]㗁唑-2(3 H)-酮(峰-1) (5.5 mg，0.012 mmol，6.6%產率)亦以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.81 (m, 6H), 7.71 (s,1H), 7.36 - 7.25 (m, 3H), 4.01 (s, 1H), 3.05 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.54 min, m/z: 456.1 (M+H) ⁺。

實例 487 ： N -(4-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯基 ) 環丙烷甲醯胺： (487) 487A ： N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(20 g，77%純度，34.4 mmol)於THF (100 mL)中之溶液中添加CuI (328 mg，1.72 mmol)、TEA (9.6 mL，68.8 mmol)及乙炔基三甲基矽烷(4.9 mL，34.4 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(1.2 g，1.72 mmol)且使反應在rt下在氮氣氛圍下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其用水(100 mL)稀釋，用EtOAc (3×100 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物， N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺(11 g，20.6 mmol，59.8%產率)。 LCMS:RT: 2.14 min, m/z: 396.2 (M+H) ⁺。

487B ： 5- 乙炔基 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺(13 g，32.9 mmol)於MeOH (150 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(6.81 g，49.3 mmol)且將所得反應物在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其用水(400 mL)稀釋，過濾沉澱固體且真空乾燥，得到呈灰白色固體狀之所需產物，5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(10 g，42.7 mmol，77%產率)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 324.4 (M+H) ⁺。

487：在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.618 mmol)及 N-(4-碘苯基)環丙烷甲醯胺(213 mg，0.742 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加TEA (0.9 mL，6.18 mmol)及CuI (12 mg，0.062 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(43 mg，0.062 mmol)添加至反應混合物中且使反應在rt下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾且用EtOAc (50 mL)洗滌。真空濃縮濾液，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，且凍乾純溶離份，得到呈淡棕色固體狀之所需產物， N-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)環丙烷甲醯胺(6 mg，0.012 mmol，1.99%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.52 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 4H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 1H), 0.89 - 0.77 (m, 5H)。 LCMS:RT: 1.95 min, m/z: 483.0 (M+H) ⁺。

實例 488 ： ( S)-2- 甲基 -4-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 丁 -3- 炔 -1- 醇： (488) 488A ： ( S)-5-(4-(( 三級丁基二苯基矽烷基 ) 氧基 )-3- 甲基丁 -1- 炔 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(100 mg，0.224 mmol)及( S)-三級丁基((2-甲基丁-3-炔-1-基)氧基)二苯基矽烷(180 mg，0.559 mmol)於2-MeTHF (3 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(255 mg，0.782 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，在rt下將Pd(PPh ₃) ₄(26 mg，0.022 mmol)添加至反應混合物中且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (20 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，( S)-5-(4-((三級丁基二苯基矽烷基)氧基)-3-甲基丁-1-炔-1-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(75 mg，0.069 mmol，31%產率)。 LCMS:RT: 2.70 min, m/z: 620.1 (M+H) ⁺。

488：在0℃下，向( S)-5-(4-((三級丁基二苯基矽烷基)氧基)-3-甲基丁-1-炔-1-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(120 mg，0.194 mmol)於THF (2 mL)中之溶液中添加TBAF (1M於THF中) (0.6 mL，0.6 mmol)且使反應在rt下在氮氣氛圍下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用飽和NH ₄Cl水溶液(10 mL)淬滅，用EtOAc (2×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，( S)-2-甲基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)丁-3-炔-1-醇(8 mg，0.019 mmol，10%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.05 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.84 (m, 5H), 7.59 (s, 1H), 5.13 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.97 - 2.95 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 1.58 min, m/z: 382.1 (M+H) ⁺。

實例 490 ： (4-((5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 亞胺基 )( 甲基 )- λ ⁶ - 硫烷酮： ( 490) 490A ： ( 三級丁氧羰基 )(3-((7-((4-( N-( 三級丁氧羰基 )- S- 甲磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (200 mg，0.366 mmol)及(三級丁氧羰基)(3-乙炔基吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯於1,4-二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加TEA (0.5 mL，3.66 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(26 mg，0.037 mmol)、CuI (7 mg，0.037 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×30 mL)萃取且用鹽水(30 mL)洗滌合併之有機層，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(151 mg，0.211 mmol，57.6%產率)。 LCMS:RT: 1.89 min, m/z 615.2 (M-Boc+H) ⁺。

490：在0℃下，向(三級丁氧羰基)(3-((7-((4-( N-(三級丁氧羰基)- S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-基)胺甲酸三級丁酯(100 mg，0.140 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (0.5 mL，6.5 mmol)且在rt下繼續攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需化合物，(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-λ ⁶-硫烷酮(14 mg，0.033 mmol，23.6%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ9.98 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.10 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.76 (m, 5H), 7.67 (s, 1H), 6.69 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.44 (s, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.04 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.52 min, m/z 415.1 (M+H) ⁺。

實例 493 及 494 ： 3-(4-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯基 ) 丙酸甲酯及 3-(4-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯基 ) 丙酸： (493 、 494) 494A ： 3-(4- 碘苯基 ) 丙酸甲酯：在0℃下，向3-(4-碘苯基)丙酸(500 mg，1.81 mmol)於MeOH (10 mL)中之溶液中添加濃H ₂SO ₄(240 µL，4.53 mmol)且使反應在50℃下繼續6 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用冷水(50 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，3-(4-碘苯基)丙酸甲酯(500 mg，1.66 mmol，91%產率)。 LCMS:RT: 2.24 min, 未觀測到離子化。

493：在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.309 mmol)及3-(4-碘苯基)丙酸甲酯(90 mg，0.309 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加TEA (130 µL，0.928 mmol)及CuI (6 mg，0.031 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在rt下，向反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(22 mg，0.031 mmol)且之後將反應物在60℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (20 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，且凍乾純化溶離份，得到呈黃色固體狀之3-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)丙酸甲酯(9 mg，0.018 mmol，5.87%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.09 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 3H), 7.76 - 7.65 (m, 2H), 7.71 - 7.69 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.72 (d, J = 7.5 Hz, 2H)。 LCMS:RT: 2.22 min, m/z: 486.2 (M+H) ⁺。

494：在0℃下，向3-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)丙酸甲酯(100 mg，0.206 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加KOTMS (92 mg，0.721 mmol)且使反應在50℃下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物且用飽和檸檬酸水溶液(10 mL)處理。過濾沉澱固體且真空乾燥，得到呈橙色固體狀之3-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)丙酸(28 mg，0.057 mmol，27.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ12.17 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.99 - 7.83 (m, 5H), 7.79 - 7.65 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H)。 LCMS:RT: 1.88 min, m/z: 472.2 (M+H) ⁺。

實例 495 ： 4-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 呔 𠯤 -1(2 H)- 酮： (495)在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.309 mmol)及4-溴呔𠯤-1(2 H)-酮(84 mg，0.371 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加TEA (0.2 mL，1.55 mmol)及CuI (6 mg，0.031 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在rt下，向反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(22 mg，0.031 mmol)且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)呔𠯤-1(2 H)-酮(8.4 mg，0.026 mmol，6.6%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ13.26 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.56 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.24 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.12 - 8.09 (m, 1H), 8.05 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.99 (d , J= 5.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 3.15 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.79 min, m/z: 468.0 (M+H) ⁺。

實例 496 ： 5-((1 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (496)在rt下，向 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.253 mmol)及3-碘-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶(62 mg，0.253 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加CsF (77 mg，0.506 mmol)、CuI (10 mg，0.051 mmol)及TEA (106 µL，0.758 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。之後，在氮氣氛圍下將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(18 mg，0.025 mmol)添加至此反應混合物中且使反應在60℃下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×30 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由製備型HPLC (方法A)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-((1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶-3-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(6.73 mg，0.015 mmol，5.78%)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ14.44 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 9.38 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.60 - 8.36 (m, 2H), 7.99 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 7.94 - 7.80 (m, 4H), 7.76 (s, 1H), 3.16 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.53 min, m/z: 441.2 (M+H) ⁺。

實例 510 ： 5-((4- 胺基 -6- 氯嘧啶 -5- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (510)在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.309 mmol)及6-氯-5-碘嘧啶-4-胺(79 mg，0.309 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(107 mg，0.773 mmol)及DTBPF (15 mg，0.031 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在rt下，向所得反應混合物添加Pd(OAc) ₂(7 mg，0.031 mmol)且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(20 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由製備型HPLC (方法A)純化，得到呈棕色固體狀之5-((4-胺基-6-氯嘧啶-5-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(3 mg，6.59 µmol，0.021%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ10.07 (s, 1H), 9.35 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 4H), 7.66 (t, J = 1.0 Hz, 1H), 3.16 (s, 3H)。(-NH ₂質子未在 ¹H NMR中觀測到) LCMS:RT: 1.73 min, m/z: 451.1 (M+H) ⁺。

實例 511 及 512 ： 4-((7-((4-( S- 甲磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈： ( 511 、 512) 511 及 512：向三氟甲磺酸7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(700 mg，1.57 mmol)及4-乙炔基苯甲腈(199 mg，1.57 mmol)於1,4-二㗁烷(15 mL)中之溶液中添加TEA (2.2 mL，15.7 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加CuI (30 mg，0.157 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(110 mg，0.157 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且隨後在rt下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(20 mL)淬滅且過濾沉澱固體，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到外消旋4-((7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(250 mg)，對其進行對掌性SFC純化(方法-4)且真空濃縮純溶離份，得到所需鏡像異構體。

511：對映純4-((7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(峰-2) (50 mg，0.118 mmol，7.5%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : 10.00 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.04 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.01 - 7.94 (m, 3H), 7.88 - 7.82 (m, 4H), 7.68 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.05 (s, 3H)。 LCMS: RT: 1.64 min, m/z: 424.0 (M+H) ⁺。

512：對映純4-((7-((4-( S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(峰-1) (60 mg，0.142 mmol，9.1%產率)亦以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.00 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.01 - 7.91 (m, 3H), 7.91 - 7.81 (m, 4H), 7.67 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.05 (s, 3H)。 LCMS: RT: 1.64 min, m/z: 424.0 (M+H) ⁺。

實例 513 ： 5-((5- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (513) 513：在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.309 mmol)及2-溴-5-甲氧基嘧啶(59 mg，0.309 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加DTBPF (15 mg，0.031 mmol)及K ₂CO ₃(107 mg，0.773 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在rt下，向反應混合物添加Pd(OAc) ₂(7 mg，0.031 mmol)且使反應在70℃下在氮氣氛圍下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之5-((5-甲氧基嘧啶-2-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(4.6 mg，0.009 mmol，3.21%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.28 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.52 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.76 min, m/z: 432.1 (M+H) ⁺。

實例 519 ： 7-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2 H- 苯并 [ b][1,4] 㗁 𠯤 -3(4 H)- 酮： (519) 519A ： 7-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-2 H- 苯并 [ b][1,4] 㗁 𠯤 -3(4 H)- 酮：在rt下，向7-碘-2 H-苯并[ b][1,4]㗁𠯤-3(4 H)-酮(400 mg，1.454 mmol)於THF (8 mL)中之溶液中添加CuI (30 mg，0.145 mmol)、TEA (1.0 mL，7.27 mmol)、三甲基矽烷基乙炔(0.4 mL，2.91 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(100 mg，0.145 mmol)，用氮氣脫氣10 min且將反應混合物在60℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (30 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之7-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2 H-苯并[ b][1,4]㗁𠯤-3(4 H)-酮(300 mg，1.17 mmol，81%產率)。 LCMS:RT: 2.38 min, m/z: 244.1 (M-H) ^-。

519B ： 7- 乙炔基 -2 H- 苯并 [ b][1,4] 㗁 𠯤 -3(4 H)- 酮：在0℃下，向7-((三甲基矽烷基)乙炔基)-2 H-苯并[ b][1,4]㗁𠯤-3(4 H)-酮(150 mg，0.611 mmol)於MeOH (7 mL)中之溶液中逐份添加K ₂CO ₃(130 mg，0.917 mmol)。將反應混合物在60℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt，用水(25 mL)淬滅，過濾沉澱固體，真空乾燥，得到呈灰白色固體狀之所需產物，7-乙炔基-2 H-苯并[ b][1,4]㗁𠯤-3(4 H)-酮(100 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.52 min, 未觀測到離子化。

519：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(100 mg，0.224 mmol)及7-乙炔基-2 H-苯并[ b][1,4]㗁𠯤-3(4 H)-酮(50 mg，粗物質)於THF (5 mL)中之溶液中添加TEA (0.2 mL，1.118 mmol)及CuI (4 mg，0.022 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(16 mg，0.022 mmol)添加至反應混合物中且使反應在60℃下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其用MTBE (20 mL)濕磨，且過濾沉澱固體且真空乾燥，得到呈黃色固體狀之所需產物，7-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2 H-苯并[ b][1,4]㗁𠯤-3(4 H)-酮(20 mg，0.038 mmol，17%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ11.03 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.83 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.38 - 7.37 (m, 2H), 7.25 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.64 min, m/z: 471.0 (M+H) ⁺。

實例 524 ： 5-((6-( 二氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (524)在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.309 mmol)及5-溴-2-(二氟甲基)吡啶(59 mg，0.309 mmol)於2-MeTHF (3 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(252 mg，0.773 mmol)且用氮氣脫氣5 min。在rt下，向反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₄(35.7 mg，0.031 mmol) 且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，5-((6-(二氟甲基)吡啶-3-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(4 mg，8.60 µmol，2.78%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.09 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.11 (s,1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.40 (dd, J= 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 5H), 7.72 (s, 1H), 7.08 (t, J= 54.8 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.00 min, m/z: 451 (M+H) ⁺。

實例 544 ： 5-((5- 氯吡啶 -2- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (544)在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(100 mg，0.309 mmol)及5-氯-2-碘吡啶(89 mg，0.371 mmol)於2-MeTHF (10 mL)中之溶液中添加K ₂HPO ₄(135 mg，0.773 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。向此反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₄(36 mg，0.031 mmol)且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(30 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾，真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，得到呈黃色固體狀之5-((5-氯吡啶-2-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(8 mg，0.015 mmol，5%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.20 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.97 - 7.87 (m, 3H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.04 min, m/z: 435.0 (M+H) ⁺。

實例 577 ： 2- 甲基 -1-(6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-2 H- 吲唑 -2- 基 ) 丙 -2- 醇： (577) 577A ： 1-(6- 碘 -2 H- 吲唑 -2- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇及 1-(6- 碘 -1 H- 吲唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇：在rt下，向6-碘-1 H-吲唑(800 mg，3.28 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(3.2 g，9.83 mmol)，之後添加1-溴-2-甲基丙-2-醇(0.4 mL，3.93 mmol)且使反應在80℃下在氮氣氛圍下繼續3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之1-(6-碘-2 H-吲唑-2-基)-2-甲基丙-2-醇及1-(6-碘-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(區位異構體之混合物) (1.0 g，3.16 mmol，96%產率)。 LCMS:RT: 1.83及1.91 min, m/z: 317.1 (M+H) ⁺。

577：在rt下，向5-乙炔基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.618 mmol)、1-(6-碘-2 H-吲唑-2-基)-2-甲基丙-2-醇及1-(6-碘-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(區位異構體之混合物) (196 mg，0.618 mmol)於NMP (10 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(214 mg，1.55 mmol)、DTBPF (30 mg，0.062 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向此反應混合物添加Pd(OAc) ₂(14 mg，0.062 mmol)且使反應在100℃下在氮氣氛圍下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(30 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，得到呈黃色固體狀之次要區位異構體2-甲基-1-(6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2 H-吲唑-2-基)丙-2-醇(峰-1) (8 mg，0.015 mmol，2.4%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.15 (s, 1H), 9.35 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.24 - 8.12 (m, 2H), 7.99 - 7.85 (m, 6H), 7.75 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 8.3, 1.2 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.17 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.98 min, m/z: 512.3 (M+H) ⁺。

主要區位異構體2-甲基-1-(6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(峰-2) (14 mg，0.027 mmol，4.4%產率)亦以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.15 (s, 1H), 9.35 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.24 - 8.12 (m, 2H), 7.99 - 7.85 (m, 6H), 7.75 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 8.3, 1.2 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.17 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.85 min, m/z: 512.2 (M+H) ⁺。

實例 587 ： 2-((4- 氯 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇： (587) 587A ： 2-((5- 溴 -4- 氯 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇及 2-((5- 溴 -4- 氯 -2 H- 吲唑 -2- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇：在rt下在氮氣氛圍下，向5-溴-4-氯-1 H-吲唑(500 mg，2.160 mmol)於1,4-二㗁烷(5 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(746 mg，5.40 mmol)，之後添加2,2-雙(三氟甲基)環氧乙烷(467 mg，2.59 mmol)且使反應70℃在下繼續4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (20 mL)洗滌且真空濃縮，得到2-((5-溴-4-氯-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇及2-((5-溴-4-氯-2 H-吲唑-2-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(區位異構體之混合物) (630 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.36 min及2.66 min, m/z: 411.2 (M+H) ⁺。

587B ： 2-((4- 氯 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇及 2-((4- 氯 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-2 H- 吲唑 -2- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇：在rt下，向2-((5-溴-4-氯-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇及2-((5-溴-4-氯-2 H-吲唑-2-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(區位異構體之混合物) (200 mg，粗物質)於1,4-二㗁烷(4 mL)中之溶液中添加B ₂pin ₂(185 mg，0.729 mmol)及KOAc (95 mg，0.972 mmol)且所得反應混合物用氮氣脫氣10 min，之後添加Pd(dppf)Cl _2·DCM (40 mg，0.049 mmol)且使反應在100℃下繼續5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(5 mL)淬滅，用EtOAc (2×25 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到所需2-((4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇及2-((4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2 H-吲唑-2-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(區位異構體之混合物) (223 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.52 min及2.61 min, m/z: 459.3 (M+H) ⁺。

587：向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(100 mg，0.224 mmol)、2-((4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇及2-((4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2 H-吲唑-2-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(區位異構體之混合物) (205 mg，粗物質)於1,4-二㗁烷及水(10:1) (4.5 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(218 mg，0.671 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min。之後，將Pd(dppf)Cl ₂(16 mg，0.022 mmol)添加至此反應混合物中且在90℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，用EtOAc (30 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用EtOAc作為溶離劑)純化，得到呈區位異構體之混合物之所需產物，將其進一步藉由對掌性SFC (方法-3)純化，得到呈黃色固體狀之2-((4-氯-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(峰-2) (6 mg，0.009 mmol，0.5%產率，歷經3個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.55 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.00 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.74 (m, 4H), 7.59 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.46 - 7.28 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.12 (s, 3H)。 ¹⁹ F NMR (376 MHz, DMSO- d ₆): δ-74.10 - -74.23 (m, 6F)。 LCMS:2.08 min, m/z: 630.0 (M+H) ⁺。

次要異構體2-((4-氯-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2 H-吲唑-2-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(峰-1) (3.3 mg，0.005 mmol，0.25%產率，歷經3個步驟)亦以黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.55 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.72 (m, 6H), 7.39 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.12 (s, 3H)。 ¹⁹ F NMR (376 MHz, DMSO- d ₆): δ-74.18 - -74.52 (m, 6F)。 LCMS:2.06 min, m/z: 630.2 (M+H) ⁺。

實例 591 ： 5-(4- 甲基 -1 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (591) 591A ： 5- 溴 -4- 甲基 -1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶及 5- 溴 -4- 甲基 -2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-2 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶：在0℃下，向5-溴-4-甲基-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶(230 mg，1.09 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (48 mg，1.193 mmol))。之後，將SEMCl (0.192 mL，1.09 mmol)添加至反應混合物中且在rt下在氮氣氛圍下繼續攪拌2h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。將反應混合物用冰水(20 mL)淬滅且用EtOAc (2×25 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈區位異構體之混合物的5-溴-4-甲基-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶及5-溴-4-甲基-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吡唑并[3,4- c]吡啶(350 mg，粗物質)的粗混合物，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.30 min及2.43 min, m/z: 344.0 (M+H) ⁺。

591B ： 4- 甲基 -2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-5-( 三甲基錫烷基 )-2 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶及 4- 甲基 -1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-5-( 三甲基錫烷基 )-1 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶：在rt下，向5-溴-4-甲基-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶及5-溴-4-甲基-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吡唑并[3,4- c]吡啶(330 mg，粗物質)於1,4-二㗁烷(15 mL)中之溶液中添加Sn ₂Me ₆(632 mg，1.93 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣15 min，隨後添加Pd(PPh ₃) ₄(111 mg，0.096 mmol)且在110℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋且透過矽藻土床過濾且用EtOAc (50 mL)洗滌。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到4-甲基-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-5-(三甲基錫烷基)-2 H-吡唑并[3,4- c]吡啶及4-甲基-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-5-(三甲基錫烷基)-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶(350 mg，粗物質)之粗混合物，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.69 min及2.81 min, m/z: 428.1 (M+H) ⁺。

591C ： 5-(4- 甲基 -1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺及 5-(4- 甲基 -2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-2 H- 吡唑并 [3,4- c] 吡啶 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(200 mg，0.447 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加4-甲基-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-5-(三甲基錫烷基)-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶及4-甲基-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-5-(三甲基錫烷基)-2 H-吡唑并[3,4- c]吡啶之混合物(343 mg，0.805 mmol)、CuI (43 mg，0.224 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。添加Pd ₂(dba) ₃(82 mg，0.089 mmol)及AsPh ₃(55 mg，0.179 mmol)且混合物用氮氣脫氣5 min且在65℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷)純化，得到呈區位異構體之混合物的所需5-(4-甲基-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺及非所需5-(4-甲基-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吡唑并[3,4- c]吡啶-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(120 mg，0.145 mmol，33%產率)。 LCMS:RT: 2.17 min, m/z: 561.2 (M+H) ⁺。

591：在0℃下，向5-(4-甲基-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺及5-(4-甲基-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吡唑并[3,4- c]吡啶-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(90 mg，0.160 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TFA (0.25 mL，3.22 mmol)，且將反應物在40℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由製備型HPLC (方法A)純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需5-(4-甲基-1 H-吡唑并[3,4- c]吡啶-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(9 mg，0.020 mmol，12.6%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ13.81 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.95 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.77 (s, 4H), 6.97 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.41 min, m/z: 431.2 (M+H) ⁺。

實例 592： 1-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 酮肟： ( 592) 592A ： 5-(4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(750 mg，1.68 mmol)及(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)硼酸(443 mg，2.51 mmol))於1,4-二㗁烷(15 mL)及水(3 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.36 g，4.19 mmol)且用氮氣脫氣10 min。之後，將Pd(dppf)Cl ₂(124 mg，0.168 mmol)添加至反應混合物中，進一步用氮氣脫氣10 min且在110℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (2×25 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其用MeOH (30 mL)洗滌，得到呈黃色固體狀之5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(550 mg，1.28 mmol，75.5%產率)。 LCMS:1.60 min, m/z: 430.3 (M+H) ⁺。

592B ： 1-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 酮：在0℃下，向5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(450 mg，1.05 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KO ^t Bu (235 mg，2.10 mmol)，之後添加1-溴丙-2-酮(287 mg，2.10 mmol)且將所得反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用DCM (2×30 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗殘餘物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用EtOAc作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-酮(350 mg，0.722 mmol，68.8%產率)。 LCMS:RT: 1.75 min, m/z: 486.2 (M+H) ⁺。 次要肟異構物

592：在rt下在氮氣氛圍下，向1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-酮(200 mg，0.412 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液中添加NH ₂OH.HCl (46 mg，0.659 mmol)及吡啶(163 mg，2.06 mmol)且在60℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用DCM (3×30 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-酮肟(61 mg，0.121 mmol，29.4%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.92 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.53 (d, J= 6 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.71 (m, 4H), 7.70 - 7.53 (m, 1H), 7.41 - 7.38 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.70 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.62 min, m/z: 501.2 (M+H) ⁺。

實例 593 ： N -(5-((5-(1-(2- 羥乙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-2-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 乙醯胺：    (593) 593A ： 2-( 甲磺醯基 )-5- 硝基苯胺：在rt下，向壓力反應器中的2-氟-1-(甲磺醯基)-4-硝基苯(100 mg，0.46 mmol)於DMSO (1 mL)中之溶液中添加30% NH ₄OH水溶液(10 mL)且將反應混合物在120℃下攪拌24 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(10 mL)處理殘餘物，用EtOAc (3×20 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其用50% MTBE之正戊烷溶液(10 mL)濕磨且乾燥，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-(甲磺醯基)-5-硝基苯胺(100 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.44 min, m/z: 217.2 (M+H) ⁺。

593B ： N -(2-( 甲磺醯基 )-5- 硝基苯基 ) 乙醯胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向2-(甲磺醯基)-5-硝基苯胺(100 mg，粗物質)於DCM (5 mL)中之溶液中添加TEA (0.3 mL，1.85 mmol)，之後添加AcCl (40 µL，0.56 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌2 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(10 mL)淬滅，用DCM (3×15 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物， N-(2-(甲磺醯基)-5-硝基苯基)乙醯胺(80 mg，0.31 mmol，67.8%，歷經2個步驟)。 LCMS:RT: 1.43 min, m/z: 259.1 (M+H) ⁺。

593C ： N -(5- 胺基 -2-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 乙醯胺：在rt下，向 N-(2-(甲磺醯基)-5-硝基苯基)乙醯胺(80 mg，0.31 mmol)於EtOH及水(3:1) (4 mL)中之溶液中添加Fe粉(35 mg，0.62 mmol)、NH ₄Cl (83 mg，1.55 mmol)且將反應混合物在60℃下攪拌2 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (10 mL)洗滌，用水(5 mL)稀釋濾液且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物， N-(5-胺基-2-(甲磺醯基)苯基)乙醯胺(50 mg，0.16 mmol，50.2%)。

593D ： 2-(5- 溴 -4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙 -1- 醇：在rt下在氮氣氛圍下，向5-溴-4-甲基-1 H-吲唑(3.0 g，14.2 mmol)於DMF (15 mL)中之溶液中添加2-溴乙-1-醇(1.5 mL，21.3 mmol)，之後添加Cs ₂CO ₃(13.9 g，42.6 mmol)且將反應混合物在80℃下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(60 mL)淬滅且過濾沉澱固體且真空乾燥，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，2-(5-溴-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)乙-1-醇(1.2 g，4.70 mmol，33.1%產率)。 LCMS:RT: 1.60 min, m/z: 255.0 (M+H) ⁺。

593E ： 2-(4- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙 -1- 醇：向2-(5-溴-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)乙-1-醇(4.0 g，15.7 mmol)及B ₂pin ₂(7.96 g，31.4 mmol)於1,4-二㗁烷(25 mL)中之溶液中添加KOAc (4.62 g，47.0 mmol) 且將反應混合物用氮氣脫氣15 min，之後添加Pd(dppf)Cl ₂(2.29 g，3.14 mmol)且將反應混合物在80℃下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌，用水(100 mL)稀釋濾液且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，2-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)乙-1-醇(600 mg，1.99 mmol，12.7%產率)。 LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 303.2 (M+H) ⁺。

593F ： 2-(5-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙 -1- 醇：在rt下在氮氣氛圍下，向2-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)乙-1-醇(6.10 g，11.3 mmol))於1,4-二㗁烷及水(5:1) (96 mL)中之溶液中添加7-氯-1-碘-2,6-萘啶(3 g，10.3 mmol)及Cs ₂CO ₃(10.1 g，31.0 mmol)。使反應混合物脫氣15 min且隨後添加Pd(PPh ₃) ₄(1.19 g，1.03 mmol)。將反應混合物在90℃下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌，用水(100 mL)稀釋濾液且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用90% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，2-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)乙-1-醇(1.0 g，1.56 mmol，15.2%產率)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 339.2 (M+H) ⁺。

593：在rt下在氮氣氛圍下，向2-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)乙-1-醇(163 mg，0.48 mmol)於NMP (3 mL)中之溶液中添加 N-(5-胺基-2-(甲磺醯基)苯基)乙醯胺(100 mg，0.44 mmol)、Cs ₂CO ₃(428 mg，1.31 mmol)及BrettPhos (47 mg，0.09 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min，隨後添加BrettPhos Pd G3 (16 mg，0.017 mmol)，且將反應混合物在100℃下攪拌6 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，用EtOAc (20 mL)洗滌，用水(10 mL)處理濾液且用EtOAc (3×15 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化，且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(5-((5-(1-(2-羥乙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2-(甲磺醯基)苯基)乙醯胺(3 mg，0.01 mmol，1.3%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.89 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.54 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.74 - 7.68 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.94 (bs, 1H), 4.52 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.94 - 3.83 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.48 min, m/z: 531.0 (M+H) ⁺。

實例 594 及 590 ： 6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-1 H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯及 2-(6-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-1 H- 吲哚 -2- 基 ) 丙 -2- 醇： (594 、 590) 590A ： 6-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-1 H- 吲哚 -2- 甲酸 甲 酯 ：所需產物係按照與519A相同之方案合成。

590B ： 6- 乙炔基 -1 H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 ：在0℃下，向6-((三甲基矽烷基)乙炔基)-1 H-吲哚-2-甲酸甲酯(450 mg，1.66 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加TBAF (1M於THF中) (1.7 mL，1.66 mmol)且將反應物在rt下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用飽和NH ₄Cl水溶液(20 mL)淬滅反應混合物，用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-乙炔基-1 H-吲哚-2-甲酸甲酯(280 mg，1.41 mmol，85%產率)。 LCMS:RT: 1.96 min, m/z: 200.1 (M+H) ⁺。

594：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(350 mg，0.782 mmol)及6-乙炔基-1 H-吲哚-2-甲酸甲酯(320 mg，1.17 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加TEA (0.2 mL，1.57 mmol)、CuI (8 mg，0.039 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(28 mg，0.039 mmol)添加至反應混合物中且將反應混合物在60℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1 H-吲哚-2-甲酸甲酯(350 mg，0.705 mmol，90%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ12.29 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.80 (m, 7H), 7.75 (s, 1H), 7.48 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.14 min, m/z: 497.1 (M+H) ⁺。

590：在0℃下，向6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1 H-吲哚-2-甲酸甲酯(100 mg，0.201 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加MeMgBr (1M於THF中) (0.8 mL，0.806 mmol)且使反應在rt下在氮氣氛圍下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用飽和NH ₄Cl水溶液(10 mL)淬滅，用EtOAc (2×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-(6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1 H-吲哚-2-基)丙-2-醇(10 mg，0.020 mmol，10.0%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ11.28 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.95 (m, 5H), 7.76 - 7.73 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.57 (s, 6H)。 LCMS:RT: 2.01 min, m/z: 497.4 (M+H) ⁺。

實例 595 ： 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-((4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙 -2- 醇： ( 595) 在0℃下在氮氣氛圍下，向5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.466 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中逐份添加KO ^t Bu (78 mg，0.698 mmol)且將反應混合物攪拌15 min。之後，在0℃下添加2,2-雙(三氟甲基)環氧乙烷(76 µL，0.698 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(5 mL)稀釋，用EtOAc (2×20 mL)萃取，且將合併之有機層真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(26 mg，0.041 mmol，8.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.84 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.38 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.81 - 7.75 (m, 4H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。(-OH質子未在 ¹H NMR中觀測到) LCMS:RT: 2.04 min, m/z: 610.0 (M+H) ⁺。

實例 595 ： 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-((4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙 -2- 醇 ( 替代製劑 ) ： ( 595) 將2-((5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(1.5 g，3.16 mmol)、4-甲基磺醯基苯胺(649.1 mg，3.79 mmol)、Cs ₂CO ₃(3.09 g，9.48 mmol)、BrettPhos Pd G3 (286 mg，316 μmol)於2-甲基丁-2-醇(50 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)且在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液。將所得殘餘物藉由prep-HPLC(管柱：Waters Xbridge BEH C18 250*50 mm*10 μm；移動相：[H ₂O (10 mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：40% - 60% B，歷經10.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(474 mg，25%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.85 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.62 - 8.51 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 7.94 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 4H), 7.67 (br d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 (br d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.09 (br s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。 LCMS:RT: 3.00 min, m/z: 610.2 (M+H) ⁺

實例 599 ： 5-(1- 甲基 -1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： ( 599) 599A ： 6- 溴 -3,4- 二氫異喹啉：在氮氣氛圍下，向6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉(3.00 g，14.1 mmol)於DCM (50 mL)中之攪拌溶液中添加MnO ₂(24.6 g，283 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用DCM (100 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用DCM (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色液體狀之所需產物6-溴-3,4-二氫異喹啉(2.50 g，11.9 mmol，84.2%產率)。 LCMS:RT: 1.77 min, m/z: 210.1 (M+H) ⁺。

599B ： 6- 溴 -1- 甲基 -1,2,3,4- 四氫異喹啉：在-78℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-3,4-二氫異喹啉(2.00 g，9.52 mmol)於THF (20 mL)中之攪拌溶液中以逐滴方式添加BF ₃·Et ₂O (7.2 mL，57.1 mmol)，之後添加MeMgBr (19.0 mL，57.1 mmol，3M於THF中)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃，用飽和NH ₄Cl水溶液(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用10% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈棕色液體狀之所需產物，6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉(2.00 g，8.85 mmol，93.0%產率)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 226.0 (M+H) ⁺。

599C ： 6- 溴 -1- 甲基 -3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉(2.00 g，8.84 mmol)於DCM (50 mL)中之攪拌溶液中添加TEA (3.7 mL，26.5 mmol)，之後添加Boc ₂O (6.2 mL，26.5 mmol)且在rt下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(100 mL)淬滅，用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用65% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色液體狀之所需產物，6-溴-1-甲基-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(1.2 g，3.68 mmol，41.6%產率)。 LCMS:RT: 2.49 min, m/z: 226.0 (M-Boc+H) ⁺。

599D ： 1- 甲基 -6-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向6-溴-1-甲基-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(1.2 g，3.68 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之攪拌溶液中添加B ₂pin ₂(4.04 g，15.9 mmol)及KOAc (2.08 g，21.2 mmol)。將反應混合物脫氣5 min，之後添加Pd(dppf)Cl ₂-DCM(433 mg，0.53 mmol)。將反應混合物在95℃下攪拌8 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (100 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(960 mg，2.57 mmol，48.4%產率)。 LCMS:RT: 2.74 min, m/z: 274.2 (M-Boc+H) ⁺。

599E ： 1- 甲基 -6-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(960 mg，2.57 mmol))於1,4-二㗁烷(10 mL)及水(2 mL)中之攪拌溶液中添加三氟甲磺酸7-((4-(甲基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(1.38 g，3.09 mmol)及Cs ₂CO ₃(1.68 g，5.14 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。向此反應混合物添加Pd(dppf)Cl ₂·DCM (210 mg，0.26 mmol)且繼續在110℃下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (100 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色液體狀之所需產物，1-甲基-6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(600 mg，1.10 mmol，42.9%產率)。 LCMS:RT: 2.26 min, m/z: 545.2 (M+H) ⁺。

599 ： 5-(1- 甲基 -1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向1-甲基-6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(300 mg，0.55 mmol)於DCM (5 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (0.17 mL，2.20 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其在rt下用飽和NaHCO ₃水溶液鹼化且攪拌30 min。過濾沉澱固體且真空乾燥，得到外消旋5-(1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.45 mmol，81.8%產率)。對外消旋5-(1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(40 mg，0.09 mmol)進行對掌性SFC純化(方法-6)且將純溶離份真空濃縮，隨後凍乾，得到呈淡黃色固體狀之對映純5-(1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(峰-2) (2 mg，4.50 µmol，5.0%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.91 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.84 - 7.78 (m, 4H), 7.50 - 7.37 (m, 4H), 4.07 (q, J= 6.4 Hz, 1H), 3.25 - 3.10 (m, 5H), 2.90 - 2.52 (m, 3H), 1.43 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 1.42 min, m/z: 445.2 (M+H) ⁺。

另一鏡像異構體，5-(1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(峰-1)(5 mg，11.2 µmol，12.5%產率)亦以淡黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.90 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.83 - 7.78 (m, 4H), 7.50 - 7.38 (m, 4H), 4.07 (q, J= 6.4 Hz, 1H), 3.25 - 3.10 (m, 5H), 2.95 - 2.70 (m, 3H), 1.44 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 1.52 min, m/z: 445.1 (M+H) ⁺。

實例 603 ： 5-((1-((1 H- 吡唑 -4- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -4- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： ( 603) 603A ：甲磺酸 (1-( 甲磺醯基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 ) 甲酯：在0℃下，向(1 H-吡唑-4-基)甲醇(2.0 g，20.4 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加DIPEA (19 mL，102 mmol)，之後添加MsCl (5.5 mL，71.4 mmol)且使反應在rt下在氮氣氛圍下繼續1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用飽和NH ₄Cl水溶液(50 mL)淬滅，用EtOAc (2×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na2SO4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黏稠黃色液體狀之所需產物，甲磺酸(1-(甲磺醯基)-1 H-吡唑-4-基)甲酯(2.1 g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.47 min，未觀測到離子化。

603B ： 4- 乙炔基 -1-((1-( 甲磺醯基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 ) 甲基 ) 哌啶：在rt下，向4-乙炔基哌啶(900 mg，8.26 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加甲磺酸(1-(甲磺醯基)-1 H-吡唑-4-基)甲酯(2.1 g，粗物質)，之後添加Cs ₂CO ₃(2.7 g，8.26 mmol)且使反應在rt下繼續12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，4-乙炔基-1-((1-(甲磺醯基)-1 H-吡唑-4-基)甲基)哌啶(750 mg，1.66 mmol，20%產率)。 LCMS:RT: 1.46 min, 未觀測到離子化。

603C ： 5-((1-((1-( 甲磺醯基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -4- 基 ) 乙炔基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：所需產物，5-((1-((1-(甲磺醯基)-1 H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(650 mg，0.610 mmol，39.0%產率)係由三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(700 mg，1.57 mmol)及4-乙炔基-1-(2-(1-(甲磺醯基)-1 H-吡唑-4-基)乙基)哌啶(440 mg，1.5 mmol)，按照根據實例594之實驗方案獲得。 LCMS:RT: 1.42 min, m/z: 565.2 (M+H) ⁺。

603：在rt下，向5-((1-((1-(甲磺醯基)-1 H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(500 mg，0.460 mmol)於THF及水(2:1) (3 mL)中之溶液中添加LiOH·H ₂O (58 mg，1.381 mmol)。將反應物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物且將粗物質藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相-A：0.1%甲酸/水，及移動相-B：ACN作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-((1-((1 H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)乙炔基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(24.4 mg，0.050 mmol，10.80%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ12.65 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.37 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.83 (m, 5H), 7.75 - 7.21 (m, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.76 - 2.67 (m, 3H), 2.21 - 2.08 (m, 2H), 2.00 - 1.98 (m, 2H), 1.80 - 1.75 (m, 2H)。 LCMS:RT: 1.36 min, m/z: 487.2 (M+H) ⁺。

實例 606 ： 4-(3- 羥基 -1-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 基 ) 苯甲腈 ( 順式，相對 ) ： ( 606) 606A ： 4-(4- 溴苯基 )-3,6- 二氫吡啶 -1(2 H)- 甲酸三級丁酯：在氮氣氛圍下，向4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2 H)-甲酸三級丁酯(10.0 g，32.3 mmol)於1,4-二㗁烷及水(4:1) (100 mL)中之攪拌溶液中添加1-溴-4-碘苯(10.1 g，35.6 mmol)、K ₂CO ₃(13.4 g，97.0 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min，之後添加Pd(dppf)Cl ₂(1.18 g，1.62 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌16 h且藉由TLC監測反應進展。完成後，真空蒸發反應混合物，將殘餘物用水(100 mL)稀釋，用DCM (3×200 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色液體狀之所需產物，4-(4-溴苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2 H)-甲酸三級丁酯(7.56 g，22.4 mmol，69.2%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ7.47 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.06 - 6.00 (m, 1H), 4.15 - 4.08 (m, 2H), 3.70 - 3.65 (m, 2H), 2.48 - 2.52 (m, 2H), 1.51 (s, 9H)。

606B ： 4-(4- 溴苯基 )-3- 羥基哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-(4-溴苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2 H)-甲酸三級丁酯(1.6 g，4.73 mmol)於THF (10 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加BH ₃·THF (6.15 mL，6.15 mmol，1M於THF中)且在rt下繼續攪拌1 h。隨後將反應混合物冷卻至0℃，之後添加5N NaOH水溶液(2.4 mL，11.8 mmol)且將反應混合物在0℃下攪拌30 min。向所得反應混合物添加30% H ₂O ₂溶液(0.6 mL，4.73 mmol)且將反應混合物在50℃下攪拌2.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt且用2M Na ₂S ₂O ₃水溶液(20 mL)淬滅，用水(30 mL)稀釋，用DCM (3×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色液體狀之所需產物，4-(4-溴苯基)-3-羥基哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.0 g，2.81 mmol，59.4%產率)。 LCMS:RT: 2.19 min, m/z: 256.1 (M-Boc+H) ⁺。

606C ： 4-(4- 氰苯基 )-3- 羥基哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向4-(4-溴苯基)-3-羥基哌啶-1-甲酸三級丁酯(4.3 g，12.1 mmol)於DMF (40 mL)中之攪拌溶液中添加dppf (1.34 g，2.41 mmol)及Zn(CN) ₂(850 mg，7.24 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。在rt下在氮氣氛圍下，向所得反應混合物添加Pd ₂(dba) ₃(1.11 g，1.21 mmol)且將反應混合物在120℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(60 mL)稀釋，用EtOAc (2×80 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色液體狀之所需產物，4-(4-氰苯基)-3-羥基哌啶-1-甲酸三級丁酯(2.00 g，6.61 mmol，54.8%產率)。 LCMS:RT: 1.81 min, m/z: 203.3 (M-Boc+H) ⁺。

606D ： 4-(4- 氰苯基 )-3-((4- 硝基苯甲醯基 ) 氧基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向4-(4-氰苯基)-3-羥基哌啶-1-甲酸三級丁酯(50 mg，0.17 mmol)於甲苯(2 mL)中之攪拌溶液中添加PPh ₃(173 mg，0.66 mmol)及對硝基苯甲酸(110 mg，0.66 mmol)且將反應混合物攪拌30 min。向所得反應混合物添加DIAD (130 µL，0.66 mmol)且將反應混合物在50℃下攪拌11 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(10 mL)稀釋，用EtOAc (3×20 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，4-(4-氰苯基)-3-((4-硝基苯甲醯基)氧基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(50 mg，0.11 mmol，64.7%產率)。 LCMS:RT: 2.88 min, m/z: 352.2 (M-Boc+H) ⁺。

606E ： 4-(4- 氰苯基 )-3- 羥基哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向4-(4-氰苯基)-3-((4-硝基苯甲醯基)氧基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(905 mg，2.01 mmol)於MeOH (10 mL)中之攪拌溶液中添加K ₂CO ₃(2.22 g，16.0 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用35% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，4-(4-氰苯基)-3-羥基哌啶-1-甲酸三級丁酯(340 mg，1.12 mmol，55.7%產率)。 LCMS:RT: 1.99 min, m/z: 203.2 (M-Boc+H) ⁺。

606F ： 4-(3- 羥基哌啶 -4- 基 ) 苯甲腈鹽酸鹽：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-(4-氰苯基)-3-羥基哌啶-1-甲酸三級丁酯(405 mg，1.34 mmol)於TFE (10 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加TMSCl (520 µL，4.02 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其用正己烷(10 mL)濕磨，過濾沉澱固體且乾燥，得到所需產物，4-(3-羥基哌啶-4-基)苯甲腈鹽酸鹽(301 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 0.57 min, m/z: 203.2 (M+H) ⁺。

606 ： 4-(3- 羥基 -1-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 基 ) 苯甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(470 mg，1.05 mmol)及4-(3-羥基哌啶-4-基)苯甲腈鹽酸鹽(301 mg，粗物質)於1,4-二㗁烷(10 mL)中之攪拌溶液中添加K ₂CO ₃(508 mg，3.68 mmol)且使反應混合物脫氣10 min，之後添加 ^t BuBrettPhos (102 mg，0.21 mmol)及BrettPhos Pd G3 (39 mg，0.043 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min且在100℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (30 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需外消旋4-(3-羥基-1-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-基)苯甲腈(260 mg，0.52 mmol，38.8%產率，歷經2個步驟)。

藉由對掌性SFC (方法-7)純化外消旋化合物，得到呈淡黃色固體狀之對映純4-(3-羥基-1-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-基)苯甲腈(峰-1) (37 mg，0.07 mmol，6.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.86 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 7.99 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.78 (m, 6H), 7.58 - 7.56 (m, 3H), 7.38 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 5.01 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 4.08 - 3.97 (m, 3H), 3.35 - 3.25 (m, 1H), 3.14 - 3.02 (m, 5H), 2.62 - 2.55 (m, 1H), 1.72 - 1.69 (m, 1H)。 LCMS:RT: 1.76 min, m/z: 500.2 (M+H) ⁺。

另一鏡像異構體，4-(3-羥基-1-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-基)苯甲腈(峰-2) (50 mg，0.10 mmol，9.5%產率)亦以淡黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.86 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 7.99 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.75 (m, 6H), 7.64 - 7.53 (m, 3H), 7.38 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 5.01 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 4.15 - 3.95 (m, 3H), 3.35 - 3.25 (m, 1H), 3.19 - 3.05 (m, 5H), 2.65 - 2.50 (m, 1H), 1.75 - 1.65 (m, 1H)。 LCMS:RT: 1.76 min, m/z: 500.2 (M+H) ⁺。

實例 614 及 615 ： 1-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 醇： (614 、 615) 614A ： 1-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 醇：在rt下在氮氣氛圍下，向5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(4.5 g，10.5 mmol)於DMF (60 mL)中之溶液中添加1-溴丙-2-醇(1.75 g，12.57 mmol)及Cs ₂CO ₃(10.2 g，31.4 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌12 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(100 mL)淬滅且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用EtOAc作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(5.0 g，5.23 mmol，49.9%產率)。 LCMS:RT: 1.50 min, m/z: 488.2. (M+H) ⁺。

614 及 615：對外消旋1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(60 mg)進行對掌性SFC純化(方法-3)且真空濃縮純溶離份，得到所需鏡像異構體。

614：對映純1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(峰-1) (15 mg，0.031 mmol，25%產率)係以黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.82 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 4H), 7.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.94 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 4.40 - 4.38 (m, 2H), 4.19 - 4.14 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 488.4 (M+H) ⁺。

615：對映純1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(峰-2) (18 mg，0.037 mmol，30.4%產率)係以黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.82 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.73 (m, 4H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.94 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 4.40 - 4.38 (m, 2H), 4.19 - 4.14 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 488.2 (M+H) ⁺。

實例 626 、 545 及 546 ： (4-((5-(2,4- 二甲基 -2 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 亞胺基 )( 甲基 )- λ ⁶ - 硫烷酮： (626 、 546 、 545) 626A ： 7- 氯 -1-(2,4- 二甲基 -2 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶：在rt下，向2,4-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2 H-吲唑(2.0 g，7.35 mmol)及7-氯-1-碘-2,6-萘啶(2.14 g，7.35 mmol)於1,4-二㗁烷及水(10:1) (44 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(4.79 g，14.7 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣10 min，之後添加Pd(dppf)Cl ₂·DCM (600 mg，0.74 mmol)。在70℃下加熱反應混合物12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，將其進一步用EtOAc (100 mL)洗滌。用水(100 mL)稀釋濾液且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用30% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，7-氯-1-(2,4-二甲基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶(1.5 g，4.81 mmol，65.4%產率)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 309.2 (M+H) ⁺。

626：在rt下在氮氣氛圍下，向7-氯-1-(2,4-二甲基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶(500 mg，1.62 mmol)於NMP (5 mL)中之溶液中添加(4-胺基苯基)(亞胺基)(甲基)-λ ⁶-硫烷酮(藉由實例296、413、686、724中所示之相同方法合成) (331 mg，1.94 mmol)、Cs ₂CO ₃(1.58 g，4.86 mmol)。將反應混合物脫氣10 min後，添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (158 mg，0.16 mmol)，且將反應混合物在100℃下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，反應混合物透過矽藻土床過濾且用DCM (25 mL)洗滌。用水(30 mL)稀釋濾液且用DCM (3×30 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，(4-((5-(2,4-二甲基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-λ ⁶-硫烷酮(95 mg，0.213 mmol，13.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.71 (s, 1H), 9.31 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J= 6.0, 0.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 4H), 7.58 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 3.94 (s, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.38 min, m/z: 443.3 (M+H) ⁺。

545 及 546：外消旋(4-((5-(2,4-二甲基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-λ ⁶-硫烷酮(70 mg)係藉由對掌性SFC純化來純化且真空濃縮純溶離份，隨後凍乾，得到所需對映純化合物。

545：對映純(4-((5-(2,4-二甲基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-λ ⁶-硫烷酮(峰-2) (23 mg，0.05 mmol，32.5%)係以淡黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.70 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 4H), 7.58 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 3.93 (s, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.42 min, m/z: 443.0 (M+H) ⁺。

546：對映純(4-((5-(2,4-二甲基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-λ ⁶-硫烷酮(峰-1) (25 mg，0.06 mmol，34.6%)係以淡黃色固體形式獲得。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.71 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.50 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 4H), 7.57 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 3.94 (s, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.42 min, m/z: 443.0 (M+H) ⁺。

實例 629 ： 2- 甲基 -1-(6-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 基 ) 丙 -2- 醇： ( 629) 629A ： 6-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(1.0 g，3.20 mmol)及B ₂pin ₂(2.44 g，9.61 mmol)於1,4-二㗁烷(8 mL)中之溶液中添加KOAc (1.57 g，16.0 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。在rt下在氮氣氛圍下，向反應混合物添加Pd(dppf)Cl _{2 ·}DCM (262 mg，0.32 mmol)且在110℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈膠狀固體狀之6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(2.7 g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.63 min, m/z: 260.2 (M-Boc+H) ⁺。

629B ： 6-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2.4 g，5.36 mmol)及6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(2.7 g，粗物質)於1,4-二㗁烷(20 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(5.24 g，16.08 mmol)於水(5 mL)中之溶液且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。在氮氣氛圍下，向反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₄(580 mg，0.50 mmol)且在110℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(2.05 g，3.86 mmol，72.0%產率，歷經2個步驟)。 LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 531.2 (M+H) ⁺。

629C ： N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-(1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(2.05 g，3.86 mmol)於TFE (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加TMSCl (2.5 mL，19.3 mmol)且在rt下繼續攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，將殘餘物冷卻至0℃，用10% NaHCO ₃水溶液鹼化且用10% MeOH之DCM溶液(2×100 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)-2,6-萘啶-3-胺(1.6 g，3.71 mmol，96.3%產率)。 LCMS:RT: 1.29 min, m/z: 431.1 (M+H) ⁺。

629 ： 2- 甲基 -1-(6-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 基 ) 丙 -2- 醇：在rt下在氮氣氛圍下，向 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.47 mmol)及1-溴-2-甲基丙-2-醇(107 mg，0.70 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(454 mg，1.39 mmol)，且在80℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋，用EtOAc (3×30 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，2-甲基-1-(6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-基)丙-2-醇(12 mg，0.02 mmol，4.3%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 5H), 7.45 - 7.40 (m, 3H), 7.25 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.22 (s, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.94 - 2.89 (m, 4H), 2.45 - 2.41 (m, 2H), 1.16 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.84 min, m/z: 503.4 (M+H) ⁺。

實例 630 ： N -(2-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-2 H- 吲唑 -2- 基 ) 乙基 ) 乙醯胺： ( 630) 630A ： (2-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙基 ) 胺甲酸三級丁酯及 (2-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-2 H- 吲唑 -2- 基 ) 乙基 ) 胺甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(300 mg，0.698 mmol)於DMF (7 mL)中之溶液中添加(2-溴乙基)胺甲酸三級丁酯(235 mg，1.048 mmol)及Cs ₂CO ₃(683 mg，2.10 mmol)且將反應混合物在60℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(10 mL)淬滅，用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用85% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需主要產物(2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)乙基)胺甲酸三級丁酯(峰-1) (200 mg，0.290 mmol，41.5%產率)。 LCMS:RT: 1.96 min, m/z: 573.4 (M+H) ⁺。

非所需次要異構體(2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2 H-吲唑-2-基)乙基)胺甲酸三級丁酯(峰-2) (125 mg，0.166 mmol，23.8%產率)亦以黃色固體形式分離。 LCMS:RT: 1.88 min, m/z: 573.4 (M+H) ⁺。

630B ： 5-(2-(2- 胺乙基 )-4- 甲基 -2 H- 吲唑 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向(2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2 H-吲唑-2-基)乙基)胺甲酸三級丁酯(峰-2) (125 mg，0.218 mmol)於TFE (5 mL)中之溶液中添加TMSCl (0.1 mL，0.8 mmol)且在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用飽和NaHCO ₃水溶液(20 mL)淬滅反應混合物，用EtOAc (2×30 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1% NH ₄HCO ₃/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之5-(2-(2-胺乙基)-4-甲基-2 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(35 mg，0.073 mmol，33.6%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ9.81 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.92 - 7.90 (m, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 4H), 7.60 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.45 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.43 (bs, 2H), 3.13 - 3.10 (m, 5H), 2.24 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.47 min, m/z: 473.4 (M+H) ⁺。

630：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-(2-(2-胺乙基)-4-甲基-2 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(25 mg，0.053 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加TEA (0.4 mL)，之後添加AcCl (10 µL，0.063 mmol)且使其攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用飽和NaHCO ₃水溶液(5 mL)淬滅，用10% MeOH之DCM溶液(2×20 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1% NH ₄HCO ₃/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之 N-(2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2 H-吲唑-2-基)乙基)乙醯胺(10 mg，0.019 mmol，36.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.82 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.08 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 4H), 7.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.53 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.60 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.83 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.44 min, m/z: 515.2 (M+H) ⁺。

實例 641 ： N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-(4- 乙烯基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： ( 641) 641A ： 5- 溴 -4- 氯 -1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1 H- 吲唑及 5- 溴 -4- 氯 -2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-2 H- 吲唑：在0℃下，向5-溴-4-氯-1 H-吲唑(1 g，4.32 mmol)於DMSO (10 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (260 mg，6.48 mmol)且在氮氣氛圍下攪拌30 min。之後，在0℃下將SEMCl (0.9 mL，5.18 mmol)添加至此反應混合物中且在rt下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(10 mL)淬滅，用DCM (3×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之5-溴-4-氯-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吲唑及5-溴-4-氯-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吲唑(區位異構體之混合物)(300 mg，1.22 mmol，28.3%產率)。 LCMS:RT: 2.85 min及2.95 min, m/z: 363.0 (M+H) ⁺。

641B ： 4- 氯 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1 H- 吲唑及 4- 氯 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-2 H- 吲唑：在rt下，向5-溴-4-氯-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吲唑及5-溴-4-氯-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吲唑(4.6 g，12.7 mmol)於1,4-二㗁烷(50 mL)中之溶液中添加B ₂pin ₂(4.84 g，19.1 mmol)及KOAc (2.5 g，25.4 mmol)且用氮氣脫氣10 min。之後，將Pd(dppf)Cl ₂(930 mg，1.272 mmol)添加至此反應混合物中，用氮氣脫氣且在80℃下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(50 mL)稀釋且用10% MeOH之DCM溶液(2×100 mL)萃取，且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吲唑及4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吲唑(區位異構體之混合物) (6.0 g，粗物質))。 LCMS:RT: 2.70 min及2.80 min, m/z: 409.3 (M+H) ⁺。

641C ： 5-(4- 氯 -1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺及 5-(4- 氯 -2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-2 H- 吲唑 -5- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吲唑、4-氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吲唑(區位異構體之混合物) (1.65 g，4.04 mmol)及三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(2.71 g，6.05 mmol)於1,4-二㗁烷及水(4:1) (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(2.91 g，8.94 mmol)且用氮氣脫氣10 min，之後添加Pd(PPh ₃) ₄(258 mg，0.224 mmol)。使反應在100℃下在氮氣氛圍下繼續16 h且藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(100 mL)稀釋，用10% MeOH之DCM溶液(2×200 mL)萃取，經Na ₂SO ₄乾燥合併之有機層，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用4% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之5-(4-氯-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺及5-(4-氯-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(區位異構體之混合物) (330 mg，0.894 mmol，18.4%產率，歷經2個步驟)。 LCMS:RT: 2.35 min, m/z: 580.2 (M+H) ⁺。

641D ： N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-(1-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-4- 乙烯基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺及 N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-(2-((2-( 三甲基矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-4- 乙烯基 -2 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向5-(4-氯-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺及5-(4-氯-2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-2 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(區位異構體之混合物) (300 mg，0.517 mmol)及4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(239 mg，1.55 mmol)於1,4-二㗁烷及水(4:1) (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(674 mg，2.07 mmol)且用氮氣脫氣5 min。之後，將Pd(dppf)Cl ₂(38 mg，0.052 mmol)添加至反應混合物中，脫氣且在100℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (2×50 mL)萃取。經Na ₂SO ₄乾燥合併之有機層，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-4-乙烯基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-胺及 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-4-乙烯基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-胺(區位異構體之混合物) (130 mg，0.227 mmol，44%產率)。 LCMS:RT: 2.73 min, m/z: 572.3 (M+H) ⁺。

641 ：在rt下，向 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-4-乙烯基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-胺及 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(2-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-4-乙烯基-2 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-胺(區位異構體之混合物) (130 mg，0.227 mmol)於THF (4 mL)中之溶液中添加TBAF (1M於THF中) (2.3 mL，2.27 mmol)且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續16 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，用飽和NH ₄Cl水溶液(30 mL)稀釋反應混合物，用EtOAc (2×50 mL)萃取，經Na ₂SO ₄乾燥合併之有機層，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用5% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈淡綠色固體狀之 N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(4-乙烯基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-胺(10 mg，0.021 mmol，9.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ13.41 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.55 - 8.48 (m, 2H), 7.99 - 7.89 (m, 3H), 7.83 - 7.73 (m, 4H), 7.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.57 - 6.49 (m, 1H), 5.98 - 5.87 (m, 1H), 5.36 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 3.12 (s, 1H)。 LCMS:RT: 1.64 min, m/z: 441.8 (M+H) ⁺。

實例 642 ： N - 環己基 -2-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙醯胺： ( 642) 642A ： 2-(5- 溴 -4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙酸乙酯及 2-(5- 溴 -4- 甲基 -2 H- 吲唑 -2- 基 ) 乙酸乙酯：在rt下，向5-溴-4-甲基-1 H-吲唑(5 g，23.7 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(23.2 g，71.1 mmol)及2-溴乙酸乙酯(5.7 mL，47.4 mmol)且將反應混合物在80℃下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(30 mL)淬滅反應物，用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，2-(5-溴-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)乙酸乙酯(峰-2) (3 g，9.99 mmol，42.2%產率)。 LCMS:RT: 2.47 min, m/z: 297.1 (M+H) ⁺。

非所需次要異構體2-(5-溴-4-甲基-2 H-吲唑-2-基)乙酸乙酯(峰-1) (2 g，6.73 mmol，28.4%產率)亦以淡黃色固體形式分離。 LCMS:RT: 2.14 min, m/z: 297.2 (M+H) ⁺。

642B ： 2-(4- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙酸乙酯：在rt下，向2-(5-溴-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)乙酸乙酯(3 g，10.10 mmol)於DMF (35 mL)中之溶液中添加B ₂pin ₂(5.13 g，20.2 mmol)及KOAc (2.97 g，30.3 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣15 min，之後添加Pd(dppf)Cl ₂·DCM (824 mg，1.01 mmol)。將反應混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(40 mL)淬滅且用EtOAc (3×60 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用15% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之2-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)乙酸乙酯(3 g，7.08 mmol，70.1%產率)。 LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 345.2 (M+H) ⁺。

642C ： 2-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙酸乙酯：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(3.9 g，8.72 mmol)於ACN及水(24:1) (50 mL)中之攪拌溶液中添加2-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)乙酸乙酯(3.0 g，8.72 mmol)、Cs ₂CO ₃(7.10 g，21.8 mmol)。將反應混合物用氮氣脫氣15 min，之後添加Pd(dppf)Cl ₂·DCM (712 mg，0.872 mmol)且在80℃下在氮氣氛圍下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(50 mL)淬滅，用EtOAc (3×100 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈棕色液體狀之粗2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)乙酸乙酯(1.5 g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.82 min, m/z: 516.2 (M+H) ⁺。

642D ： 2-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 乙酸：在rt下，向2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)乙酸乙酯(1.5 g，粗物質)於THF、MeOH及H ₂O (1:1:1) (15 mL)中之溶液中添加LiOH (70 mg，2.91 mmol)且在70℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其冷卻至0℃且用1.5N HCl (pH約2)酸化，用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (使用C18管柱，移動相A：0.1% NH ₄HCO ₃/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾溶離份，得到呈黃色固體狀之2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)乙酸(400 mg，0.820 mmol，9.4%產率，歷經2個步驟)。 LCMS:RT: 1.54 min, m/z: 488.0 (M+H) ⁺。

642：在rt下在氮氣氛圍下，向2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)乙酸(40 mg，0.08 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中添加環己胺(41 mg，0.410 mmol)、HATU (62 mg，0.164 mmol)及DIPEA (32 mg，0.246 mmol)且攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(10 mL)淬滅，用EtOAc (2×20 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (C18網，65%碳酸氫銨水溶液及ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之 N-環己基-2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)乙醯胺(4.05 mg，7.05 µmol，9%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.86 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.28 - 8.21 (m, 2H), 7.93 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.85 - 7.71 (m, 4H), 7.59 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 5.14 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.57 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.85 - 1.66 (m, 4H), 1.58 - 1.56 (m, 1H), 1.27 - 1.18 (m, 5H)。 LCMS:RT: 1.78 min, m/z: 569.2 (M+H) ⁺。

實例 661 ： 4-((7-((4-((2-(N- 嗎啉基 ) 乙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈： ( 661) 661A ： 2-((4- 硝基苯基 ) 硫基 ) 乙 -1- 醇：向1-氟-4-硝基苯(20.0 g，142 mmol)於ACN (20 mL)中之溶液中逐滴添加K ₂CO ₃(49.0 g，354 mmol)，之後添加2-巰基乙-1-醇(22.2 g，283 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，用水(100 mL)稀釋濾液且用DCM (3×200 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，2-((4-硝基苯基)硫基)乙-1-醇(27.0 g，136 mmol，95.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.13 (d, J =9.2 Hz, 2H), 7.53 (d, J =9.2 Hz, 2H), 5.07 (t, J =5.6 Hz, 1H), 3.67 - 3.63 (m, 2H), 3.21 (t, J =6.4 Hz, 2H)。

661B ： 2-((4- 胺基苯基 ) 硫基 ) 乙 -1- 醇：在rt下，向2-((4-硝基苯基)硫基)乙-1-醇(27.0 g，136 mmol)於EtOH及水(6:1) (350 mL)中之溶液中添加NH ₄Cl (72.5 g，136 mmol)及Fe粉(76.0 g，136 mmol)且將反應混合物在90℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物透過矽藻土床過濾，將其進一步用DCM (500 mL)洗滌。用鹽水(500 mL)洗滌濾液，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，2-((4-胺基苯基)硫基)乙-1-醇(20.0 g，115 mmol，84.5%產率)。 LCMS:RT: 1.09 min, m/z: 170.2 (M+H) ⁺。

661C ： 4-((2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 硫基 ) 苯胺：向2-((4-胺基苯基)硫基)乙-1-醇(3.5 g，20.7 mmol)於DCM (50 mL)中之溶液中添加咪唑(2.8 g，41.4 mmol)，之後添加TBSCl (3.7 g，24.8 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(100 mL)淬滅，用DCM (2×200 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用25% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色液體狀之所需產物，4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)硫基)苯胺(4.5 g，15.7 mmol，76.1%產率)。 LCMS:RT: 2.92 min, m/z: 284.2 (M+H) ⁺。

661D ： 7-((4-((2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 硫基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 醇 ：在rt下，向7-氯-2,6-萘啶-1-醇(4.0 g，22.2 mmol)及Cs ₂CO ₃(21.7 g，66.4 mmol)於NMP (60 mL)中之懸浮液中添加4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)硫基)苯胺(8.8 g，31.0 mmol)且用氮氣脫氣5 min。向所得溶液添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (1.4 g，1.44 mmol)，再次用氮氣脫氣且在95℃下攪拌12h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(150 mL)稀釋且過濾沉澱固體且乾燥，得到7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)硫基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(4.5 g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.47 min, m/z: 428.2 (M+H) ⁺。

661E ： 7-((4-((2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 醇：在0℃下，向7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)硫基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(4.5 g，粗物質)於DCM (70 mL)中之攪拌溶液中添加 m-CPBA (5.71 g，23.2 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用10% NaHCO ₃水溶液(100 mL)淬滅，用DCM (2×100 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(5.05g，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 2.82 min, m/z: 460.1 (M+H) ⁺。

661F ：三氟甲磺酸 7-((4-((2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基酯：在0℃下，向7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-醇(5.05 g，粗物質)於DCM (20 mL)中之溶液中添加吡啶(8.9 mL，110 mmol)，之後添加Tf ₂O (7.4 mL，43.9 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(100 mL)淬滅，用DCM (2×100 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之三氟甲磺酸7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(4.6 g，7.80 mmol，35.2%產率，歷經3個步驟)。 LCMS:RT: 3.31 min, m/z: 591.9 (M+H) ⁺。

661G ： 4-((7-((4-((2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(1.07 g，1.81 mmol)及4-乙炔基苯甲腈(345 mg，2.71 mmol)於THF (20 mL)中之攪拌溶液中添加CuI (35 mg，0.181 mmol)、TEA (2.5 mL，18.1 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。向此反應混合物添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(63 mg，0.090 mmol)，再次用氮氣脫氣5 min且在rt下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(50 mL)淬滅，用EtOAc (2×100 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(830 mg，1.46 mmol，80.6%產率)。 LCMS:RT: 2.50 min, m/z: 569.4 (M+H) ⁺。

661H ： 4-((7-((4-((2- 羥乙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-((7-((4-((2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(700 mg，1.23 mmol)於THF (15 mL)中之攪拌溶液中添加TBAF (1M於THF中) (2.5 mL，2.46 mmol)且將反應物在rt下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用飽和NH ₄Cl水溶液(30 mL)淬滅，用10% MeOH之DCM溶液(2×100 mL)萃取，經Na ₂SO ₄乾燥合併之有機層，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之粗4-((7-((4-((2-羥乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(450 mg，粗物質))。 LCMS:RT: 1.96 min, m/z: 455.1 (M+H) ⁺。

661I ： 4-((7-((4-( 乙烯基磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-((7-((4-((2-羥乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(400 mg，粗物質)於THF (15 mL)中之溶液中添加TEA (1.8 mL，13.2 mmol)，之後添加MsCl (0.4 mL，5.28 mmol)且將反應物在rt下攪拌4 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用水(50 mL)淬滅，用EtOAc (2×50 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其溶解於DMF (5 mL)中且用水(50 mL)稀釋。過濾沉澱固體且乾燥，得到呈黃色固體狀之所需化合物，4-((7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(151 mg，0.337 mmol，27.4%產率，歷經2個步驟)。 LCMS:RT: 2.69 min, m/z: 437.0 (M+H) ⁺。

661：在rt下在氮氣氛圍下，向4-((7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(30 mg，0.069 mmol)於1,4-二㗁烷(1 mL)中之溶液中添加嗎啉(60 µL，0.687 mmol)且將反應混合物在80℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至rt。過濾沉澱固體且用正己烷(20 mL)洗滌，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((7-((4-((2-(N-嗎啉基)乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(20 mg，0.037 mmol，53.6%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆) : δ10.10 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.50 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.09 - 7.92 (m, 5H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 3.48 - 3.38 (m, 6H), 2.63 - 2.57 (m, 2H), 2.26 (t, J= 4.6 Hz, 4H)。 LCMS:RT: 1.94 min, m/z: 524.3 (M+H) ⁺。

實例 663 ： 1- 甲基 -5-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2(1 H)- 酮： (663) 663A ： 5-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 吡啶 -2(1 H)- 酮：所需產物，5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2(1 H)-酮係按照與實例594相同之實驗方案合成。 LCMS:RT: 1.63 min, m/z: 417.2 (M+H) ⁺。

663：在0℃下，向5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2(1 H)-酮(200 mg，0.480 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(468 mg，1.44 mmol)及MeI (30 µL，0.480 mmol)且使反應在rt下繼續16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (30 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之1-甲基-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2(1 H)-酮(9 mg，0.021 mmol，4.35%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.43 - 8.39 (m, 2H), 7.90 - 7.83 (m, 5H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 6.55 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.17 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 431.1 (M+H) ⁺。

實例 666 ： N -(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-5-((4-((N- 嗎啉基 ) 甲基 ) 苯基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺： (666) 666A ： 5- 碘 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(1.0 g，2.24 mmol)於ACN (10 mL)中之溶液中添加TfOH (218 µL，2.46 mmol)及NaI (369 mg，2.46 mmol)且使反應在rt下繼續8 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用EtOAc (100 mL)稀釋殘餘物，用水(2×50 mL)洗滌且經Na ₂SO ₄乾燥有機層，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-碘- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(800 mg，1.88 mmol，84%產率)。 LCMS:RT: 1.77 min, m/z: 426 (M+H) ⁺。

666B ： 4-(4- 乙炔基苯甲基 ) 嗎啉：在rt下，向4-乙炔基苯甲醛(300 mg，2.31 mmol)及嗎啉(0.2 mL，2.31 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液中添加乙酸(15 µL，0.231 mmol)且將反應物在氮氣氛圍下攪拌2 h。之後，將NaCNBH ₃(145 mg，2.305 mmol)添加至反應混合物中且使反應在rt下在氮氣氛圍下繼續8 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用EtOAc (100 mL)稀釋，用水(2×50 mL)洗滌，有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-(4-乙炔基苯甲基)嗎啉(210 mg，0.428 mmol，18.6%產率)。 LCMS:RT: 1.03 min, m/z: 202.3 (M+H) ⁺。

666：在rt下，向5-碘- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.470 mmol)及4-(4-乙炔基苯甲基)嗎啉(95 mg，0.470 mmol)於1,4-二㗁烷(4 mL)中之溶液中添加TEA (0.2 mL，1.546 mmol)、CuI (18 mg，0.094 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。之後，在rt下將Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(33 mg，0.047 mmol)添加至反應混合物中且使反應在60℃下在氮氣氛圍下繼續2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (50 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (50 mL)洗滌，真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物， N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((4-((N-嗎啉基)甲基)苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺(45.8 mg，0.090 mmol，19.1%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.09 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 4H), 7.76 - 7.71 (m, 3H), 7.49 (d, J= 8 Hz, 2H), 3.62 - 3.56 (m, 6H), 3.17 (s, 3H), 2.40 - 2.39 (m, 4H)。 LCMS:RT: 1.49 min, m/z: 499.2 (M+H) ⁺。

實例 668 及 659 ： N -( 三級丁基 )-4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 甲醯胺及 4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 甲醯胺： ( 668 及 659) 668 ：在rt下，向5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.466 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中添加2-異氰酸基-2-甲基丙烷(92 mg，0.931 mmol)且攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(5 mL)淬滅，用EtOAc (2×20 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，45% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(三級丁基)-4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-甲醯胺(19 mg，7.48%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.76 (s, 1H), 9.35 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 8.64 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 8.54 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.74 (m, 4H), 7.58 (s, 1H), 7.54 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.49 (s, 9H)。 LCMS:2.05 min, m/z: 529.4 (M+H) ⁺。

659：在0℃下，向 N-(三級丁基)-4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-甲醯胺(70 mg，0.132 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加TFA (0.1 mL，1.32 mmol)且在50℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由逆相管柱層析(使用C18管柱，移動相A：0.1%甲酸/水，移動相B：ACN作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-甲醯胺(5 mg，0.010 mmol，8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.77 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.54 (d, J= 6 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.83 - 7.66 (m, 5H), 7.52 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。 LCMS:1.57 min, m/z: 473.3 (M+H) ⁺。

實例 670 ： ( E)-1-(7-((4-( 丙 -1- 烯 -1- 基磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈： ( 670) 670A ： 1-((4- 胺基苯基 ) 硫基 ) 丙 -2- 醇：在rt下，向4-胺基苯硫酚(5.0 g，39.9 mmol)於EtOH (50 mL)中之攪拌溶液中添加2-甲基環氧乙烷(2.2 mL，32.0 mmol)且將反應物在80℃下攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈膠狀液體狀之所需產物，1-((4-胺基苯基)硫基)丙-2-醇(3.5 g，19.1 mmol，47.9%產率)。 LCMS:RT: 1.29 min, m/z: 184.2 (M+H) ⁺。

670B ： 1-(7-((4-((2- 羥丙基 ) 硫基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：在rt下，向1-((4-胺基苯基)硫基)丙-2-醇(504 mg，2.75 mmol)及1-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(500 mg，1.83 mmol)於NMP (5 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.79 g，5.50 mmol)且將反應混合物用氮氣脫氣5 min。之後，在氮氣氛圍下將Pd-PEPPSI-IPr (125 mg，0.18 mmol)添加至反應混合物中且在100℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋，用EtOAc (3×50 mL)萃取且將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-(7-((4-((2-羥丙基)硫基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(300 mg，0.72 mmol，39.3%產率)。 LCMS:RT: 1.57 min, m/z: 420.2 (M+H) ⁺。

670C ： 1-(7-((4-((2- 羥丙基 ) 磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：在0℃下，向1-(7-((4-((2-羥丙基)硫基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(50 mg，0.12 mmol)於MeOH及水(10:1) (5 mL)中之攪拌溶液中添加過硫酸氫鉀(220 mg，0.36 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用水(20 mL)淬滅反應物，用EtOAc (3×30 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用65% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色液體狀之所需產物，1-(7-((4-((2-羥丙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(42 mg，0.09 mmol，75.0%產率)。 LCMS:RT: 1.52 min, m/z: 452.3 (M+H) ⁺。

670：在0℃下在氮氣氛圍下，向1-(7-((4-((2-羥丙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(250 mg，0.55 mmol)於DCM (5 mL)中之攪拌溶液中添加TEA (0.8 mL，5.54 mmol)，之後添加MsCl (70 µL，0.83 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物用冰冷水(20 mL)淬滅，用DCM (3×20 mL)萃取，將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用65% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，( E)-1-(7-((4-(丙-1-烯-1-基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈(12 mg，0.03 mmol，5.5%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.01 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.88 - 6.64 (m, 2H), 3.53 - 3.50 (m, 2H), 3.26 - 3.16 (m, 3H), 2.16 - 2.13 (m, 2H), 2.01 - 1.99 (m, 2H), 1.88 (d, J= 5.6 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 2.01 min, m/z: 434.1 (M+H) ⁺。

實例 671 及 625 ： 1- 甲基 -3-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 環己 -2- 烯 -1- 醇： ( 671 、 625) 671A ： 3-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 環己 -2- 烯 -1- 酮：在rt下，向三氟甲磺酸7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基酯(7.50 g，16.8 mmol)及3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)環己-2-烯-1-酮(5.58 g，25.1 mmol)於1,4-二㗁烷(90 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(13.7 g，41.9 mmol)於水(10 mL)中之溶液且將反應混合物用氮氣脫氣10 min。之後，添加Pd(dppf)Cl ₂(1.23 g，1.68 mmol)且在100℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用EtOAc (150 mL)稀釋，透過矽藻土床過濾，用EtOAc (100 mL)洗滌且真空濃縮濾液，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-酮(4.80 g，12.2 mmol，72.8%產率)。 LCMS:RT: 1.69 min, m/z: 394.2 (M+H) ⁺。

671：歷時10 min之時段，在0℃下在氮氣氛圍下，向3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-酮(8.8 g，22.4 mmol)於THF及1,4-二㗁烷(4:1) (150 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加MeMgBr (3M於THF中) (22.4 mL，67.1 mmol)且將反應混合物在rt下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物冷卻至0℃且用飽和NH ₄Cl水溶液(100 mL)淬滅。透過矽藻土床過濾沉澱固體且用EtOAc (100 mL)洗滌。分離有機層，且用EtOAc (3×100 mL)萃取水層。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-A)對其進行純化且凍乾純溶離份，得到呈淡黃色固體狀之所需外消旋化合物，1-甲基-3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-醇(2.91 g，7.11 mmol，31.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.88 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.39 (d , J= 5.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.75 (m, 5H), 7.55 (s, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.43 - 2.30 (m, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.88 - 1.63 (m, 3H), 1.36 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.55 min, m/z: 410.3 (M+H) ⁺。

625：外消旋1-甲基-3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-醇(200 mg)係藉由對掌性SFC純化(方法-8)純化，真空濃縮純溶離份，且隨後凍乾，得到呈淡黃色固體狀之對映純1-甲基-3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-醇(峰-1) (48 mg，0.12 mmol，24.5%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.89 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.39 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.83 - 7.76 (m, 5H), 7.56 (s, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.43 - 2.30 (m, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.88 - 1.62 (m, 3H), 1.36 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.62 min, m/z: 410.3 (M+H) ⁺。

另一鏡像異構體，1-甲基-3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-醇(峰-2) (43 mg，0.11 mmol，22.5%產率)亦以淡黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.88 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.39 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.83 - 7.76 (m, 5H), 7.55 (s, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.55 - 2.47 (m, 1H), 2.42 - 2.30 (m, 1H), 2.02 - 1.90 (m, 1H), 1.89 - 1.64 (m, 3H), 1.35 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.62 min, m/z: 410.3 (M+H) ⁺。

實例 674 ： 2- 甲基 -1-(4- 甲基 -5-(7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 醇： ( 674) 674：在rt下在氮氣氛圍下，向5-(4-甲基-1 H-吲唑-5-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺(200 mg，0.466 mmol)及1-溴-2-甲基丙-2-醇於DMF (6 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(455 mg，1.4 mmol)且在80℃下繼續攪拌16 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應物冷卻至rt且用水(10 mL)淬滅。過濾沉澱固體且真空乾燥，得到粗物質，藉由製備型HPLC (方法-B)對其進行純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(峰-2) (30 mg，0.057 mmol，12.3%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.83 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 5.8, 1.0 Hz, 1H), 7.83 - 7.65 (m, 5H), 7.33 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.68 min, m/z: 502.2 (M+H) ⁺。

非所需區位異構體2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2 H-吲唑-2-基)丙-2-醇(峰-1) (32 mg，0.063 mmol，13.6%產率)亦以淡黃色固體形式分離。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.83 (s, 1H), 9.33 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 8.53 - 8.48 (m, 2H), 7.91 (dd, J= 6.0, 0.8 Hz, 1H), 7.81 - 7.74 (m, 4H), 7.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.57 min, m/z: 502.2 (M+H) ⁺。

實例 678 ： N -((4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 ) 磺醯基 ) 乙醯胺， TFA 鹽 ( 678) 678：將2-[[5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-吲唑-1-基]甲基]-1,1,1,3,3,3-六氟-丙-2-醇(80 mg，169 μmol)、 N-(4-胺基苯基)磺醯乙醯胺(43.3 mg，202 μmol)、Cs ₂CO ₃(164 mg，506 μmol)、BrettPhos Pd G3 (15.3 mg，16.9 μmol)於2-甲基丁-2-醇(3 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40 mm*3 μm；移動相：[H ₂O(0.1% TFA)-ACN]；梯度：20%-55% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-((4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)磺醯基)乙醯胺，TFA鹽(32.0 mg，24.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ11.92 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.69 - 8.55 (m, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.82 (s, 4H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.96 (s, 3H) LCMS:RT: 2.37 min, m/z: 653.1 (M+H) ⁺

實例 682： ( S)- N- 乙基 -4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯亞胺醯胺， TFA 鹽 ( 682) 682A ： N -( 三級丁基二甲基矽烷基 )-4- 硝基苯磺醯胺：向4-硝基苯磺醯胺(9 g，44.5 mmol)於甲苯(100 mL)中之溶液中添加三級丁基-氯二甲基矽烷(89.0 mmol，11 mL)及 N,N-二乙基乙胺(133.5 mmol，18.6 mL)。將混合物在110℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，向反應混合物添加水(200 mL)且用EtOAc (80 mL×3)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。粗產物在25℃下用石油醚(50 mL)濕磨10 min且過濾。真空濃縮濾餅，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-[三級丁基(二甲基)矽烷基]-4-硝基苯磺醯胺(36 g，82%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ8.35 (br d, J = 7.6 Hz, 2H), 8.07 (br d, J = 7.8 Hz, 2H), 0.91 (s, 9H), 0.24 (s, 6H) LCMS: RT:0.71 min, m/z:315.1 (M-H) ⁺

682B ： N '-( 三級丁基二甲基矽烷基 )- N- 乙基 -4- 硝基苯磺醯亞胺醯胺：在0℃下，向二氯(三苯基)-磷烷(4.21 g，12.6 mmol)於CHCl ₃(80 mL)中之溶液中添加TEA (3.20 g，31.6 mmol)。在20℃下攪拌10 min之後，將混合物冷卻至0℃且添加 N-[三級丁基(二甲基)矽烷基]-4-硝基-苯磺醯胺(2 g，6.3 mmol)。在0℃下攪拌0.5 h後，在0℃下添加乙胺(2 M，3.8 mL)及TEA (640 mg，6.32 mmol)於CHCl ₃(20 mL)中之溶液。將混合物在20℃下攪拌1.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-乙基-4-硝基苯磺醯亞胺醯胺(1.9 g，5.48 mmol，87%產率)。 LCMS:RT: 0.84 min, m/z: 344.1 (M+H) ⁺

682C ： ( R)-4- 胺基 - N'-( 三級丁基二甲基矽烷基 )- N- 乙基苯磺醯亞胺醯胺：在氮氣氛圍下，向 N-[ N-[三級丁基(二甲基)矽烷基]- S-(4-硝基苯基)磺亞胺醯基]乙胺(2.5 g，7.28 mmol)於MeOH (30 mL)中之溶液中添加雷尼鎳(Raney-Ni) (624 mg，7.28 mmol)及NH ₃·H ₂O (850 mg，7.28 mmol，30%純度)。將懸浮液脫氣且用H ₂吹掃(3×)。在H ₂(50 psi)下在20℃下攪拌混合物0.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮。粗產物在25℃下用EtOH (20 mL)濕磨10 min且過濾。真空濃縮濾餅，得到外消旋產物，將其藉由SFC(管柱：(s, s) WHELK-O1 (250 mm*30 mm，10 μm)；移動相：[CO ₂-i-PrOH(0.1% NH ₃H ₂O)]；B%：30%，等度溶離模式)分離，得到呈白色固體狀之( R)-4-胺基- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-乙基苯磺醯亞胺醯胺(500 mg，36%產率，峰1)及呈白色固體狀之( S)-4-胺基- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-乙基苯磺醯亞胺醯胺(500 mg，36%產率，峰2)。其係經隨機指配。 LCMS:RT:0.75 min, m/z: 314.2 (M+H) ⁺

682D ： ( R)- N'-( 三級丁基二甲基矽烷基 )- N- 乙基 -4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯亞胺醯胺：向2-[[5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-吲唑-1-基]甲基]-1,1,1,3,3,3-六氟-丙-2-醇(80 mg，169 μmol)及( R)-4-胺基- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-乙基苯磺醯亞胺醯胺(52.8 mg，169 μmol)於2-甲基丁-2-醇(1 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(165 mg，505 μmol)及BrettPhos Pd G3 (15 mg，16.9 μmol)。將混合物在100℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮濾液，得到呈黑色固體狀之粗產物，( R)- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-乙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺(80 mg，63%產率)，其不經進一步純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 0.89 min, m/z: 752.3(M+H) ⁺

682：向( R)- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-乙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺(80 mg，106 μmol)於2-甲基丁-2-醇(1 mL)中之溶液中添加TFA (36 mg，319 μmol)。將混合物在20℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：CD01-Phenomenex luna C18 150*25*10 μm；移動相：[水(TFA)-ACN]；梯度：27%-57% B，歷經10 min)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，( S)- N-乙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺，TFA鹽(30 mg，43.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d6): δ10.07 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.82 (m, 4H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.09 - 2.97 (m, 2H), 2.36 - 2.25 (m, 3H), 1.06 (t, J = 7.3 Hz, 3H) LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 638.0 (M+H) ⁺

實例 686 ： 7-((7-((4-( 環丁烷磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-1 H- 吡啶并 [2,3-b][1,4] 㗁 𠯤 -2(3 H)- 酮 ( 686) 686A ： 1- 環丁基硫基 -4- 硝基 - 苯：向4-硝基苯硫酚(10 g，64.44 mmol)及溴環丁烷(9.57 g，70.9 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(42 g，129 mmol)。將混合物在70℃下攪拌12 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，在0℃向反應混合物添加水(20 mL)且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，1-5% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈紅色油狀之所需產物，1-環丁基硫基-4-硝基-苯(8 g，59%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.11 - 7.97 (m, 2H), 7.34 - 7.24 (m, 2H), 4.19 - 4.06 (m, 1H), 2.57 - 2.43 (m, 2H),2.02 - 1.93 (m, 4H)。

686B ： 1-( 環丁烷磺醯亞胺醯基 )-4- 硝基苯：將1-環丁基硫基-4-硝基-苯(7.9 g，37.8 mmol)、BAIB (20 g，62.1 mmol)及NH ₄OAc (11.6 g，151 mmol)於MeOH (30 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，1-33% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈棕色固體狀之所需產物，1-(環丁烷磺醯亞胺醯基)-4-硝基苯(7.8 g，86%產率)。 LCMS:RT: 0.34 min, m/z: 241.0 (M+H) ⁺

686C ： 4-( 環丁基磺醯亞胺醯基 ) 苯胺：向1-(環丁烷磺醯亞胺醯基)-4-硝基苯(7.7 g，32.1 mmol)於THF (30 mL)、EtOH (30mL)及H ₂O (10 mL)中之溶液中添加Fe (3.58 g，64.1 mmol)及NH ₄Cl (5.14 g，96.1 mmol)。將混合物在80℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物。將粗產物在25℃下用MTBE濕磨10 min，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-(環丁基磺醯亞胺醯基)苯胺(4.9 g，72%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ7.50 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.66 (br d,J = 8.6 Hz, 2H), 5.99 (br s, 2H), 3.82 - 3.75 (m, 1H), 2.33 - 2.23 (m, 2H), 2.13 - 1.99 (m, 2H), 1.88 - 1.75 (m, 2H)。 LCMS:RT: 0.21 min, m/z: 211.1 (M+H) ⁺

686D ： 7-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-1 H- 吡啶并 [2,3-b][1,4] 㗁 𠯤 -2(3 H)- 酮：向1-溴-7-氯-2,6-萘啶(499 mg，2.05 mmo及7-乙炔基-1 H-吡啶并[2,3-b][1,4]㗁𠯤-2-酮(500 mg，2.87 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中添加CuI (39.1 mg，205 μmol)、Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(72 mg，103 μmol)及TEA (415 mg，4.10 mmol)。將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，添加水(2 mL)，且用EtOAc (2 mL×3)萃取混合物。將合併之有機層用鹽水(3 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge Prep OBD C18 150*40mm*10μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：25%-55% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，7-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1 H-吡啶并[2,3-b][1,4]㗁𠯤-2(3 H)-酮(150 mg，11%產率)。 LCMS:RT: 0.94 min, m/z: 337.1 (M+H) ⁺

686：將7-[2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基]-1 H-吡啶并[2,3-b][1,4]㗁𠯤-2-酮(140 mg，416 μmol)、4-(環丁基磺醯亞胺醯基)苯胺(105 mg，499 μmol)、Cs ₂CO ₃(406 mg，1.25 mmol)、BrettPhos Pd G3 (38 mg，41.6 μmol)於2-甲基丁-2-醇(3 mL)及DMF (1 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，隨後在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*25 mm*10 μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：15% - 45% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需化合物，7-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1 H-吡啶并[2,3-b][1,4]㗁𠯤-2(3 H)-酮(20.5 mg，8%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.1 Hz, 1H),8.09 (s, 2H), 7.94 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 3.87 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.14 - 1.94 (m, 4H), 1.84 (br d, J = 8.4 Hz, 2H) LCMS:RT: 2.07 min, m/z: 511.1 (M+H) ⁺

實例 687 ： ( S)- N- 環丁基 -4-((5-((3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯亞胺醯胺， TFA 鹽 (687) 687A ： 3,3- 二甲基 -6-(2- 三甲基矽烷基乙炔基 ) 吲哚啉 -2- 酮：向6-溴-3,3-二甲基-吲哚啉-2-酮(2.9 g，12.1 mmol)及乙炔基(三甲基)矽烷(5.93 g，60.4 mmol)於甲苯(100 mL)中之溶液中添加CuI (230 mg，1.21 mmol)、Cs ₂CO ₃(11.8 g，36.2 mmol)及Cy ₃P Pd G3 (785 mg，1.21 mmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-30% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之3,3-二甲基-6-(2-三甲基矽烷基乙炔基)吲哚啉-2-酮(1.8 g，58%產率)。 LCMS:RT: 2.22 min, m/z: 258.0 (M+H) ⁺

687B ： 6-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 )-3,3- 二甲基吲哚啉 -2- 酮：向3,3-二甲基-6-(2-三甲基矽烷基乙炔基)吲哚啉-2-酮(1.7 g，6.60 mmol)及1-溴-7-氯-2,6-萘啶(1.93 g，7.93 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加CuI (126 mg，660 μmol)、TEA (1.34 g，13.2 mmol)、CsF (4.01 g，26.4 mmol)及Pd(PPh ₃) ₄(382 mg，330 μmol)。將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，向殘餘物添加水(30 mL)且用EtOAc (90 mL)萃取。將合併之有機層用飽和鹽水水溶液(50 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，20-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之6-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮(1.4 g，4.03 mmol，61%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ 10.32 (s, 1H), 9.22 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 0.8, 5.6 Hz, 1H), 7.23 (s, 2H), 6.99 (s, 1H), 1.08 (s, 6H) LCMS:RT: 1.88 min, m/z: 348.0 (M+H) ⁺

687C ： N' -( 三級丁基二甲基矽烷基 )- N- 環丁基 -4- 硝基苯磺醯亞胺醯胺：在0℃下，向二氯(三苯基)-磷烷(4.21 g，12.6 mmol)於CHCl ₃(40 mL)中之溶液中逐滴添加TEA (3.20 g，31.6 mmol)。添加之後，將混合物在25℃下攪拌10 min，隨後在0℃下逐滴添加 N-[三級丁基(二甲基)矽烷基]-4-硝基-苯磺醯胺(2 g，6.3 mmol)之CHCl ₃(10 mL)溶液。將所得混合物在0℃下攪拌30 min。在25℃下逐滴添加環丁胺(450 mg，6.32 mmol)之CHCl ₃(10 mL)溶液及TEA (640 mg，6.32 mmol)。將所得混合物在25℃下攪拌1h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈棕色固體狀之 N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基-4-硝基苯磺醯亞胺醯胺(1.9 g，5.14 mmol，81%產率)。 LCMS: RT: 0.86 min, m/z: 368.1 (M-H) ⁺

687D ： ( R)-4- 胺基 - N'-( 三級丁基二甲基矽烷基 )- N- 環丁基苯磺醯亞胺醯胺：在氮氣氛圍下，向 N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基-4-硝基苯磺醯亞胺醯胺(2.5 g，7.36 mmol)於MeOH (30 mL)中之溶液中添加雷尼鎳(6.24 g，7.28 mmol)及NH ₃·H ₂O (850 mg，7.28 mmol，30%純度)。將懸浮液脫氣且用H ₂吹掃(3×)。在H ₂(50 psi)下在20℃下攪拌混合物0.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-10% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到外消旋產物，將其藉由SFC(管柱：(s, s) WHELK-O1 (250 mm*30 mm，10 μm)；移動相：[CO ₂- i-PrOH (0.1% NH ₃H ₂O)]；B%：35%，等度溶離模式)分離，得到呈白色固體狀之( R)-4-胺基- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基苯磺醯亞胺醯胺(500 mg，42%產率，峰1)及( S)-4-胺基- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基苯磺醯亞胺醯胺(500 mg，42%產率，峰2)。其係經隨機指配。 LCMS:RT: 0.79 min, m/z: 340.6 (M+H) ⁺

687E ： ( R)- N'-( 三級丁基二甲基矽烷基 )- N- 環丁基 -4-((5-((3,3- 二甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯亞胺醯胺：向6-[2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基]-3,3-二甲基-吲哚啉-2-酮(56 mg，162 μmol)、( R)-4-胺基- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基苯磺醯亞胺醯胺(50 mg，147 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)及DMF (0.2 mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G4 (13.6 mg，14.7 μmol)及K ₃PO ₄(93.8 mg，442 μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且將濾液真空濃縮，得到呈紅色固體狀之( R)- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基-4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺(60 mg，粗物質)。 LCMS:RT: 0.88 min, m/z: 651.4 (M+H) ⁺

687：向( R)- N'-(三級丁基二甲基矽烷基)- N-環丁基-4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺(51.1 mg，78.5 μmol)於2-甲基丁-2-醇(1 mL)中之溶液中添加TFA (17.9 mg，157 μmol)。將混合物在25℃下攪拌10 min。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物。藉由prep-HPLC (管柱：CD01-Phenomenex luna C18 150*25*10 μm；移動相：[H _can(TFA)-ACN]；梯度：27%-57% B，歷經10 min)純化所得殘餘物，得到呈紅色固體狀之( S)- N-環丁基-4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺，TFA鹽(22 mg，51%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.59 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.6 Hz- 1H), 7.99 - 7.89 (m, 4H), 7.74 (s- 1H), 7.54 - 7.36 (m, 2H), 7.16 (s- 1H), 3.86 - 3.78 (m- 1H), 2.14 - 2.08 (m- 1H), 2.02 - 1.82 (m- 3H), 1.64 - 1.49 (m, 2H), 1.31 (s, 6H) LCMS:RT: 3.28 min, m/z: 537.2 (M+H)+

實例 696 ： N - 甲基 -4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 696) 696A ： 2-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 ) 肼甲酸三級丁酯：使2,2-雙(三氟甲基)環氧乙烷(25 g，139 mmol)、 N-胺基胺甲酸三級丁酯(18.4 g，139 mmol)於THF (500 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且將混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成之後，真空濃縮反應混合物。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之所需產物，2-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)肼-1-甲酸三級丁酯(63 g，73%產率，2批)。 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ3.44 (s, 2H), 1.48 (s, 9H)    LCMS:RT: 0.50 min, m/z: 313.1 (M+H) ⁺

696B ： 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-( 肼基甲基 ) 丙 -2- 醇， HCl 鹽：將2-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)肼-1-甲酸三級丁酯(33 g，106 mmol)於HCl/EtOAc (4M, 400 mL)中之溶液在25℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈黃色油狀之所需產物，1,1,1,3,3,3-六氟-2-(肼基甲基)丙-2-醇，HCl鹽(25 g)，其不經進一步純化即用於下一反應。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.47 (br s, 2H), 8.37 (br s, 1H), 5.76 (br d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.43 (br s, 2H)。 LCMS:RT: 0.51 min, m/z: 213.0 (M+H) ⁺

696C ： 1- 溴 -7- 氯 -2,6- 萘啶：向7-氯-2,6-萘啶-1-醇，HCl鹽(10 g，55.4 mmol)於ACN (200 mL)中之溶液中添加POBr ₃(47.6 g，166 mmol)。將混合物在80℃下攪拌3 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物添加至含冰之Na ₂CO ₃飽和水溶液(100 mL)中且過濾。真空濃縮濾餅，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-溴-7-氯-2,6-萘啶(25 g)，其不經進一步純化即用於下一反應。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.39 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 0.6, 5.5 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)。 LCMS:RT: 0.46 min, m/z: 242.9/245.0 (M+H) ⁺

696D ： 6- 氟 -2- 甲基 -3- 硝基 - 苯甲醛：在0℃下，向2-氟-6-甲基-苯甲醛(10 g，72.4 mmol)於H ₂SO ₄(500 mL)中之溶液中添加HNO ₃(11.2 g，125 mmol)。將混合物在25℃下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，將反應溶液緩慢倒入冰水中且過濾。向濾餅添加水(200 mL)且用EtOAc (200 mL×3)萃取。將合併之有機層用NaHCO ₃飽和水溶液(100 mL×3)及鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之所需產物，6-氟-2-甲基-3-硝基-苯甲醛(47 g，70.9%產率，5批)。 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ10.53 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 5.0, 9.0 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H)。

696E ： 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-((4- 甲基 -5- 硝基 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙 -2- 醇：將6-氟-2-甲基-3-硝基-苯甲醛(9 g，49.1 mmol)及1,1,1,3,3,3-六氟-2-(肼基甲基)丙-2-醇，HCl鹽(12.2 g，49.1 mmol)於ACN (800 mL)中之溶液在70℃下攪拌2 h。隨後向混合物添加DBU (22.44 g，147.43 mmol)且在80℃下攪拌10 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成之後，真空濃縮反應混合物。向殘餘物添加水(100 ml)且用300 mL EtOAc (100 mL×3)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-硝基-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(21 g，60%產率，2批))。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.60 (s, 1H), 8.08 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 2.82 (s, 3H)。 LCMS:RT: 0.51 min, m/z: 358.1 (M+H) ⁺

696F ： 2-((5- 胺基 -4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇：在氮氣氛圍下，向1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-硝基-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(5 g，14.0 mmol)於EtOAc (100 mL)中之溶液中添加Pd/C (1 g，2.80 mmol，10%純度)。將懸浮液脫氣且用氫氣吹掃(3×)。在氫氣(15 psi)下在25℃下攪拌混合物12 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-((5-胺基-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(8.5 g，粗物質，2批)，其以粗物質形式用於下一反應。 LCMS:RT: 0.33 min, m/z: 328.1 (M+H) ⁺

696G ： 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-((4- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙 -2- 醇 ：向2-((5-胺基-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(8.5 g，26 mmol)於MeOH (100 mL)中之溶液中添加HCl (3 M，26 mL)，之後添加H ₂O (30 mL)。將此混合物在0℃下攪拌2 min，在0℃下添加NaNO ₂(1.79 g，26 mmol)且攪拌30 min。隨後添加4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷) (19.8 g，77.9 mmol)之MeOH (50 mL)溶液且將混合物在40℃下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。用NaHCO ₃飽和水溶液(100 mL)洗滌濾液且用EtOAc (100 mL×3)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(12 g，52.7%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.48 (br s, 1H), 8.26 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 1.31 (s, 12H)。 LCMS:RT: 0.63 min, m/z: 439.2 (M+H) ⁺

696H ： 2-((5-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 )-1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 醇：將1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(4 g，9.1 mmol)、1-溴-7-氯-2,6-萘啶(2.67 g，11 mmol)、K ₃PO ₄(5.81 g，27.4 mmol)、PdCl ₂(dtbpf) (595 mg，913 μmol)於H ₂O (10 mL)及二㗁烷(30 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，隨後在90℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之所需產物，2-((5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(2.8 g，64.6%產率)。 LCMS:RT: 0.54 min, m/z: 475.1 (M+H) ⁺

696：向2-((5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(100 mg，211 μmol)及4-胺基- N-甲基-苯磺醯胺(47 mg，253 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G3 (19 mg，21 μmol)及Cs ₂CO ₃(206 mg，632 μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：Phenomenex Luna C18 75*30mm*3μm；移動相：[H ₂O(0.1% TFA)-ACN]；梯度：20%-60% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-甲基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺，TFA鹽(65.5 mg，42%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.82 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.72 - 8.47 (m, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.71 - 7.63 (m, 3H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.19 (br d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 2.38 (d, J = 4.1 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.34 min, m/z: 625.1 (M+H) ⁺

實例 698 ： N - 環丙基 -4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-( 嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽： ( 698) 698A ： N -(5- 溴嘧啶 -2- 基 )- N- 環丙基 -4- 硝基苯磺醯胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-溴- N-環丙基嘧啶-2-胺(3 g，14 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中添加NaH (1.12 g，28.0 mmol，60%純度)。將混合物在0℃下攪拌30 min。在0℃下添加4-硝基苯磺醯氯(3.73 g，16.8 mmol)添加且將混合物攪拌30 min。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用飽和NH ₄Cl水溶液(50 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (50 mL×3)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由prep-HPLC(管柱：Waters Xbridge BEH C18 250*70 mm*10 μm；移動相：[H ₂O (10 mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：40%-75% B，歷經20.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(5-溴嘧啶-2-基)- N-環丙基-4-硝基苯磺醯胺(900 mg , 16%產率)。 LCMS:RT: 0.52 min, m/z: 399.1/401.0 (M+H) ⁺

698B ： 4- 胺基 - N- 環丙基 - N-( 嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺：在H ₂(15 psi)下，向 N-(5-溴嘧啶-2-基)- N-環丙基-4-硝基苯磺醯胺(400 mg，1.00 mmol)於EtOAc (5 mL)中之溶液中添加Pd/C (400 mg，375 μmol，10%純度)。將混合物在25℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之4-胺基- N-環丙基- N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺(200 mg，69%產率)。 LCMS:RT: 0.32 min, m/z: 291.0 (M+H) ⁺

698：將2-((5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(90 mg，189 μmol)、4-胺基- N-環丙基- N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺(60.5 mg，208 μmol)、Cs ₂CO ₃(123 mg，379 μmol)及BrettPhos Pd G3 (17.2 mg，18.9 μmol)於2-甲基丁-2-醇(4 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，隨後在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40 mm*3 μm；移動相：[H ₂O (0.1%TFA)-ACN]；梯度：25%-60% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之 N-環丙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺，TFA鹽(20.9 mg，13%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.88 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.54 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.87 - 7.70 (m, 3H), 7.69 - 7.61 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.26 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 5.13 - 5.06 (m, 2H), 2.96 (m, J = 3.3, 6.8 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 0.93 - 0.87 (m, 2H), 0.61 - 0.54 (m, 2H)。 LCMS:RT: 2.58 min, m/z: 729.1 (M+H) ⁺

實例 699 ： 3-((7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 哌啶 -3- 醇， TFA 鹽： ( 699) 699A ： 3- 羥基 -3-(2- 三甲基矽烷基乙炔基 ) 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：在氮氣下在-78℃下，向乙炔基(三甲基)矽烷(6.07 g，61.8 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi (2.5 M，25.6 mL)。將混合物在0℃下攪拌1 h。在-78℃下添加3-側氧基哌啶-1-甲酸三級丁酯(5.97 g，30 mmol)且將混合物在0℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，藉由在0℃下添加飽和NH ₄Cl (40 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (40 mL×3)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，3-羥基-3-(2-三甲基矽烷基乙炔基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(2.8 g，31%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ5.55 (s, 1H), 3.73 - 3.41 (m, 2H), 2.84 - 2.64 (m, 2H), 1.70 (br d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.51 - 1.32 (m, 3H), 1.27 (s, 9H), 0.00 (s, 9H)。 LCMS:RT: 0.54 min, m/z: 298.1 (M+H) ⁺

699B ： 3-[2-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ]-3- 羥基 - 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：向1-溴-7-氯-2,6-萘啶(0.7 g，2.87 mmol)及3-羥基-3-(2-三甲基矽烷基乙炔基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.11 g，3.74 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中添加CsF (2.18 g，14.4 mmol)、TEA (291 mg，2.87 mmol)、CuI (54.8 mg，287 μmol)及Pd(PPh ₃) ₄(332 mg，287 μmol)。將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色油狀之所需產物，3-[2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基]-3-羥基-哌啶-1-甲酸三級丁酯(1 g，90%產率)。 LCMS:RT: 0.84 min, m/z: 388.1 (M+H) ⁺

699C ： 3- 羥基 -3-[2-[7-(4- 甲磺醯基苯胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ] 乙炔基 ] 哌啶 -1- 甲酸三級丁酯：使3-[2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基]-3-羥基-哌啶-1-甲酸三級丁酯(110 mg，284 μmol)、4-甲基磺醯基苯胺(53.4 mg，312 μmol)、Cs ₂CO ₃(277 mg，851 μmol)、BrettPhos Pd G3 (25.7 mg，28.3 μmol)於2-甲基丁-2-醇(5 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，隨後在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*25mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：30%-60% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-羥基-3-[2-[7-(4-甲磺醯基苯胺基)-2,6-萘啶-1-基]乙炔基]哌啶-1-甲酸三級丁酯(100 mg，67%產率)。 LCMS:RT: 1.12 min, m/z: 523.3 (M+H) ⁺

699：將3-羥基-3-[2-[7-(4-甲磺醯基苯胺基)-2,6-萘啶-1-基]乙炔基]哌啶-1-甲酸三級丁酯(80 mg，153 μmol)於DCM (3 mL)及TFA (1 mL)中之溶液在25℃下攪拌0.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到呈白色固體狀之粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40mm*3 μm；移動相：[H ₂O (0.1%TFA)-ACN]；梯度：5%-40% B，歷經8.0 min)純化，得到所需產物，3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)哌啶-3-醇，TFA鹽(48.9 mg，60%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.13 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.03 (br d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.72 - 8.55 (m, 1H), 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.87 - 7.81 (m, 4H), 7.60 (s, 1H), 6.88 - 6.51 (m, 1H), 3.43 - 3.33 (m, 2H), 3.17 (s, 4H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.19 - 1.96 (m, 3H), 1.82 - 1.72 (m, 1H)。 LCMS:RT: 1.84 min, m/z: 423.2 (M+H) ⁺

實例 700 ： N -(5- 甲氧基 -4-(N- 嗎啉基 ) 吡啶 -2- 基 )-4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 700) 700A ： 4-(2- 氯 -5- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 嗎啉：將2-氯-4-碘-5-甲氧基吡啶(650 mg，2.41 mmol)、嗎啉(252 mg，2.89 mmol)、Cs ₂CO ₃(2.36 g，7.24 mmol)、RuPhos (225 mg，482 μmol)及Pd ₂(dba) ₃(441 mg，482 μmol)於2-甲基丁-2-醇(5 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且將濾液真空濃縮，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-(2-氯-5-甲氧基吡啶-4-基)嗎啉(400 mg，73%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ7.96 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.79 - 3.73 (m, 4H), 3.27 - 3.21 (m, 4H)。 LCMS:RT: 0.33 min, m/z: 229.1 (M+H) ⁺

700B ： 4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺：將2-((5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(1.35 g，2.84 mmol)、4-胺基苯磺醯胺(588 mg，3.41 mmol)、Cs ₂CO ₃(2.78 g，8.53 mmol)、BrettPhos Pd G3 (258 mg，284 μmol)於2-甲基丁-2-醇(30 mL)及DMF (10 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且將濾液真空濃縮，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(1.1 g，63.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.69 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H),7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.63 (m, 5H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 2.30 (s,3H) LCMS:RT: 0.41 min, m/z: 611.1 (M+H) ⁺

700：將4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(60 mg，98.3 μmol)、4-(2-氯-5-甲氧基吡啶-4-基)嗎啉(44.9 mg，196 μmol)、Cs ₂CO ₃(64.0 mg，196 μmol)、GPhos Pd G6 TES (9.28 mg，9.83 μmol)於2-甲基丁-2-醇(3 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：Phenomenex luna C18 100*40 mm*3 μm；移動相：[H ₂O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：20%-50% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之 N-(5-甲氧基-4-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(36.4 mg，40.3%產率，TFA鹽)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.77 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.71 - 7.65 (m, 5H), 7.54 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.70 - 3.66 (m, 4H), 3.18 (m, J = 4.1 Hz, 4H), 2.31 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.31 min, m/z: 803.2 (M+H) ⁺

實例 705 ： N -(4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 ) 嘧啶 -2- 磺醯胺，甲酸鹽 ( 705) 705A ： 1-(5- 溴 -4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇：使2,2-二甲基環氧乙烷(4.10 g，56.9 mmol)、5-溴-4-甲基-1 H-吲唑(4 g，19 mmol)、Cs ₂CO ₃(12.4 g，37.9 mmol)於DMA (10 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)。在密封管下在90℃下攪拌混合物12 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液添加至水(50 mL)中且形成沉澱。收集濾餅。粗產物在25℃下用石油醚(20 mL)濕磨10 min且過濾，得到呈白色固體狀之所需產物，1-(5-溴-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(8 g，74.5%產率，2批)。 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ8.02 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.73 min, m/z: 283.0 (M+H) ⁺

705B ： 2- 甲基 -1-(4- 甲基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊 -2- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 醇：將1-(5-溴-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(8 g，28.25 mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷) (10.0 g，39.6 mmol)、KOAc (5.55 g，56.5 mmol)、Pd(dppf)Cl ₂(2.07 g，2.83 mmol)於甲氧基環戊烷(80 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在90℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-甲基-1-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(8 g，85.8%產率)。 LCMS:RT: 1.99 min, m/z: 331.2 (M+H) ⁺

705C ： 1-(5-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇：將1-溴-7-氯-2,6-萘啶(5.16 g，21.2 mmol)、2-甲基-1-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(7 g，21.2 mmol)、K ₃PO ₄(13.5 g，63.6 mmol)、PdCl ₂(dtbpf) (1.38 g，2.12 mmol)於THF (90 mL)及H ₂O (30 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(4 g，51.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.46 (s, 1H), 8.85 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.13 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.69 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.33 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.37 (br s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.18 (br s, 6H)。 LCMS:RT: 1.53 min, m/z: 367.1 (M+H) ⁺

705D ： N -(4- 硝基苯基 ) 嘧啶 -2- 磺醯胺：將1-溴-4-硝基-苯(102 mg，503 μmol)、嘧啶-2-磺醯胺(100 mg，628 μmol)、CuI (120 mg，628 μmol)、K ₂CO ₃(86.8 mg，628 μmol)及外消旋-( 1R,2R)- N1,N2-二甲基環己烷-1,2-二胺(89.4 mg，628 μmol)於DMF (1 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃，且隨後將混合物在130℃下在氮氣氛圍下攪拌1.5 h。藉由LCMS監測反應進展。完成之後，用水(2 mL)處理反應混合物且用EtOAc (2×3 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由管柱層析(300-400矽膠，使用30% EtOAc/石油醚作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(4-硝基苯基)嘧啶-2-磺醯胺(50 mg，28.4%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ7.15 - 7.20 (m, 4 H) 7.21 - 7.31 (m, 3 H)。 LCMS:RT: 0.33 min, m/z: 279.0 (M-H) ⁺

705E ： N -(4- 胺基苯基 ) 嘧啶 -2- 磺醯胺：向 N-(4-硝基苯基)嘧啶-2-磺醯胺(50 mg，178 μmol)於MeOH (2 mL)及H ₂O (0.4 mL)中之溶液中添加Fe (49.8 mg，892 μmol)及NH ₄Cl (47.7 mg，892 μmol)。將混合物在80℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(300-400矽膠，在90% EtOAc/石油醚中溶離)純化，得到呈白色固體狀之所需產物， N-(4-胺基苯基)嘧啶-2-磺醯胺(15 mg，33.6%產率)。 LCMS:RT: 0.27 min, m/z: 249.0 (M-H) ⁺

705：將1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(14.7 mg，40 μmol)、 N-(4-胺基苯基)嘧啶-2-磺醯胺(10 mg，40 μmol)、BrettPhos Pd G ₃(3.6 mg，4.00 μmol)、Cs ₂CO ₃(39.1 mg，120 μmol)於2-甲基丁-2-醇(1 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：CD01-Phenomenex luna C18 150*25*10μm；移動相：[水(FA)-ACN]；梯度：14%- 44% B，歷經10 min)純化，得到呈紅色固體狀之所需產物， N-[4-[[5-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)-4-甲基-吲唑-5-基]-2,6-萘啶-3-基]胺基]苯基]嘧啶-2-磺醯胺(1.07 mg，4.0%產率，甲酸鹽)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.38 (s, 1H), 9.21 (s, 2H), 9.01 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.40 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.88 (br d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.43 - 7.26 (m, 4H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.18 (s, 6H) LCMS:RT: 2.44 min, m/z: 581.3 (M+H) ⁺

實例 708 ： N -(3-(2- 羥基丙 -2- 基 )-4- 甲基苯基 )-4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 708) 708A ： 2-(5- 溴 -2- 甲基 - 苯基 ) 丙 -2- 醇：在-10℃下，向1-(5-溴-2-甲基-苯基)乙酮(1 g，4.69 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中添加MeMgBr (3 M，3.13 mL)。將混合物在0℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。完成後，藉由在0℃下添加飽和NH ₄Cl水溶液(20 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌且經Na2SO4乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，2-50% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之所需產物，2-(5-溴-2-甲基-苯基)丙-2-醇(800 mg，74.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃): δ7.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.57 (s, 6H)

708：向4-[[5-[4-甲基-1-[3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基]吲唑-5-基]-2,6-萘啶-3-基]胺基]苯磺醯胺(40 mg，65.5 μmol)及2-(5-溴-2-甲基-苯基)丙-2-醇(18.0 mg，78.6 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)及DMF (0.5 mL)中之溶液中添加溴-[4-(2-三甲基矽烷基乙氧羰基)苯基]鈀、[6-三級丁氧基-2-(2,6-二異丙基苯基)-3-甲氧基-苯基]-二環己基-磷烷(6.19 mg，6.55 μmol)及Cs ₂CO ₃(64.0 mg，197μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，真空濃縮反應混合物。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex Luna C18 75*30 mm*3 μm；移動相：[H2O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：30%-70% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需化合物， N-(3-(2-羥基丙-2-基)-4-甲基苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺，TFA鹽(17.5 mg，29.8%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.85 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.61 (br dd, J = 3.8, 5.6 Hz, 1H), 8.52 (d,J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.65 (m, 3H), 7.64 - 7.58 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz,1H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 - 6.88 (m, 1H), 6.87 - 6.81 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.38 (s, 6H)。 LCMS:RT: 2.53 min, m/z: 759.3 (M+H) ⁺

實例 716 ： 4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-N-( 吡啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 716) 向2-[[5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-吲唑-1-基]甲基]-1,1,1,3,3,3-六氟-丙-2-醇(50 mg，105 μmol)及4-胺基- N-(2-吡啶基)苯磺醯胺(31.5 mg，126 μmol)於2-甲基丁-2-醇(3 mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G3 (9.55 mg，10.5 μmol)及Cs ₂CO ₃(102.9 mg，315.9 μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，真空濃縮反應混合物。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex Luna C18 75*30 mm*3 μm；移動相：[H2O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：20%-60% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需化合物，4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(吡啶-2-基)苯磺醯胺(14.8 mg，17.5%產率，TFA鹽)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.86 (s,1H), 9.43 (s, 1H), 8.78 - 8.52 (m, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.10 (br d, J = 5.5 Hz, 2H), 7.84 - 7.79 (m, 2H), 7.78 - 7.71 (m,4H), 7.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 2.37 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.29 min, m/z: 688.2 (M+H) ⁺

實例 721 ： ( R)-N-( 二級丁基 )-4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺 ( 721) 721A ： ( R)- N-( 二級丁基 )-4- 硝基苯磺醯胺：將( R)-丁-2-胺(150.0 mg，2.05 mmol)、4-硝基苯磺醯氯(454.5 mg，2.05 mmol)、TEA (415 mg，4.10 mmol)於DCM (1 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃，且隨後將混合物在25℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用0.5 N HCl洗滌，隨後用NaHCO ₃飽和溶液洗滌。將有機層真空濃縮，得到呈白色固體狀之粗產物。( R)- N-(二級丁基)-4-硝基苯磺醯胺(340 mg，64.2%產率)。 LCMS:RT: 0.63 min, m/z: 257.0 (M-H) ⁺

721B ： ( R)-4- 胺基 - N-( 二級丁基 ) 苯磺醯胺 ：向( R)- N-(二級丁基)-4-硝基苯磺醯胺(300 mg，1.16 mmol)於MeOH (2 mL)及H ₂O (0.4 mL)中之溶液中添加Fe (324 mg，5.81 mmol)及NH ₄Cl (311 mg，5.81 mmol)。將混合物在80℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱(CD02-Waters Xbidge BEH C18 150*25*10μm；移動相：[水( NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：12%-42% B，歷經13 min)純化，得到呈白色固體狀之所需產物，( R)-4-胺基- N-(二級丁基)苯磺醯胺(35 mg，13.2%產率)。 LCMS:RT: 0.51 min, m/z: 227.1 (M-H) ⁺

721：將1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(48.2 mg，131 μmol)、( R)-4-胺基- N-(二級丁基)苯磺醯胺(30 mg，131 μmol)、BrettPhos Pd G3 (11.9 mg，13.1 μmol)、Cs ₂CO ₃(128 mg，394 μmol)於2-甲基丁-2-醇(1 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，過濾反應混合物且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：CD02-Waters Xbidge BEH C18 150*25*10μm；移動相：[水( NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：32%-62% B，歷經13 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，( R)-N-(二級丁基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(20.3 mg，27.0 2%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ9.69 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.57 (m, 5H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.98 (td, J = 6.6, 13.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.32 - 1.23 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 3.18 min, m/z: 559.3 (M+H) ⁺

實例 723 ： 6-((7-((6- 羥基 -5-(4- 甲基哌 𠯤 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 嗒 𠯤 -3(2 H)- 酮 ( 723) 723A ： 1-(2- 苯甲氧基 -5- 硝基 -3- 吡啶基 )-4- 甲基 - 哌 𠯤：向2-苯甲氧基-3-溴-5-硝基-吡啶(1.5 g，4.85 mmol)及1-甲基哌𠯤(583 mg，5.82 mmol)於2-甲基丁-2-醇(15 mL)中之溶液中添加RuPhos Pd G4 (413 mg，485 μmol)及Cs ₂CO ₃(4.74 g，14.6 mmol)。將混合物在90℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。將水添加至反應混合物(15 mL)中且用EtOAc (50 mL)萃取。將合併之有機層用飽和鹽水水溶液(20 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-30% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之1-(2-苯甲氧基-5-硝基-3-吡啶基)-4-甲基-哌𠯤(1 g，3.05 mmol，62.8%產率)。 LCMS:RT: 1.27 min, m/z: 329.1 (M+H) ⁺

723B ： 6- 苯甲氧基 -5-(4- 甲基哌 𠯤 -1- 基 ) 吡啶 -3- 胺 ：向1-(2-苯甲氧基-5-硝基-3-吡啶基)-4-甲基-哌𠯤(1 g，3.05 mmol)於THF (5 mL)及EtOH (5 mL)中之溶液中添加Fe (340 mg，6.09 mmol)及NH ₄Cl (489 mg，9.14 mmol)於H ₂O (1.5 mL)中之溶液。將混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 250*50 mm*10 μm；移動相：[H ₂O (10 mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：20%- 60% B，歷經10.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色油狀之6-苯甲氧基-5-(4-甲基哌𠯤-1-基)吡啶-3-胺(500 mg，1.68 mmol，55.0%產率)。 LCMS:RT: 0.99 min, m/z: 299.2 (M+H) ⁺

723C ： 3-( 苯甲氧基 )-6-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 ) 嗒 𠯤：將3-苯甲氧基-6-氯-嗒𠯤(10 g，45.3 mmol)、乙炔基(三甲基)矽烷(22.3 g，227 mmol)、CuI (863 mg，4.53 mmol)、Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(3.18 g，4.53 mmol)及TEA (13.8 g，136 mmol)於二㗁烷(50 mL)中之溶液中脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在40℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-30% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之3-(苯甲氧基)-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)嗒𠯤(7 g，粗物質))。 LCMS:RT: 2.29 min, m/z: 283.1 (M+H) ⁺

723D ： 1-[2-(6- 苯甲氧基嗒 𠯤 -3- 基 ) 乙炔基 ]-7- 氯 -2,6- 萘啶：將3-(苯甲氧基)-6-((三甲基矽烷基)乙炔基)嗒𠯤(7 g，24.8 mmol)、1-溴-7-氯-2,6-萘啶(9.05 g，37.2 mmol)、CsF (18.8 g，124 mmol)、TEA (5.02 g，49.6 mmol)、CuI (472 mg，2.48 mmol)及Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(1.74 g，2.48 mmol)於THF (30 mL)中之溶液脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-50% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈紅色固體狀之1-[2-(6-苯甲氧基嗒𠯤-3-基)乙炔基]-7-氯-2,6-萘啶(3 g，粗物質)。 LCMS:RT: 2.03 min, m/z: 373.1 (M+H) ⁺

723E ： N -[6- 苯甲氧基 -5-(4- 甲基哌 𠯤 -1- 基 )-3- 吡啶基 ]-5-[2-(6- 苯甲氧基嗒 𠯤 -3- 基 ) 乙炔基 ]-2,6- 萘啶 -3- 胺， TFA ：將6-苯甲氧基-5-(4-甲基哌𠯤-1-基)吡啶-3-胺(70 mg，234 μmol)、1-[2-(6-苯甲氧基嗒𠯤-3-基)乙炔基]-7-氯-2,6-萘啶(72.9 mg，196μmol)、[2-(2-胺基苯基)苯基]-甲基磺醯氧基-鈀-二環己基-[3,6-二甲氧基-2-(2,4,6-三異丙基苯基)苯基]磷烷(17.7 mg，19.6μmol)、Cs ₂CO ₃(191 mg，587μmol)於2-甲基丁-2-醇(3 mL)及DMF (1 mL)中之溶液中脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40 mm*3 μm；移動相：[H ₂O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：35%-65% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈棕色固體狀之 N-[6-苯甲氧基-5-(4-甲基哌𠯤-1-基)-3-吡啶基]-5-[2-(6-苯甲氧基嗒𠯤-3-基)乙炔基]-2,6-萘啶-3-胺，TFA (50 mg，17.1%產率)。 LCMS:RT: 1.95 min, m/z: 635.3 (M+H) ⁺

723：將 N-[6-苯甲氧基-5-(4-甲基哌𠯤-1-基)-3-吡啶基]-5-[2-(6-苯甲氧基嗒𠯤-3-基)乙炔基]-2,6-萘啶-3-胺(20 mg，31.5 μmol)於DCM (3 mL)及TFA (1 mL)中之溶液在20℃下攪拌2 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。反應完成之後，藉由吹氮氣移除溶劑且得到殘餘物，用飽和NaHCO ₃溶液將殘餘物調節至pH約7-8。藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge Prep OBD C18 150*40 mm*10 μm；移動相：[H ₂O (10 mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：10%-40% B，歷經8.0 min)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之6-((7-((6-羥基-5-(4-甲基哌𠯤-1-基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2 H)-酮(1.14 mg，7.5%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.16 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.44 (br d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.77 - 6.62 (m, 1H), 3.11 (br d, J = 2.4 Hz, 4H), 2.41 (br s, 4H), 2.20 (s, 3H) LCMS:RT: 2.00 min, m/z: 455.2 (M+H) ⁺

實例 724 及 725 ： ( S)-1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-((4- 甲基 -5-(7-((4-(S- 甲磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙 -2- 醇及 ( R)-1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-((4- 甲基 -5-(7-((4-(S- 甲磺醯亞胺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙 -2- 醇 (724 ， 藉由 X 射線確認 ) (725 ， 藉由 X 射線確認 ) 724 及 725A ： 1-( S- 甲磺醯亞胺醯基 )-4- 硝基苯：向1-甲基硫基-4-硝基-苯(10 g，59.1 mmol)於MeOH (100 mL)中之溶液中添加NH ₄OAc (18.2 g，236 mmol)及BAIB (57.1 g，177 mmol)。將混合物在25℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-( S-甲磺醯亞胺醯基)-4-硝基苯(9 g，76%產率)。 LCMS:RT: 0.23 min, m/z: 201.0 (M+H) ⁺

724 及 725B ： 4-( 甲基磺醯亞胺醯基 ) 苯胺：在氫氣(30 Psi)下向1-( S-甲磺醯亞胺醯基)-4-硝基苯(5 g，25 mmol)及鉑(2.5 g，1.28 mmol，10%純度)於EtOH (25 mL)及THF (50 mL)中之混合物加壓。將混合物在40℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮濾液，得到呈白色固體狀之所需產物，4-(甲基磺醯亞胺醯基)苯胺(5 g)，其不經純化即用於下一反應。 LCMS:RT: 0.32 min, m/z: 171.1 (M+H) ⁺

724 及 725：將4-(甲基磺醯亞胺醯基)苯胺(1.13 g，6.63 mmol), 2-((5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(3 g，6.32 mmol)、K ₃PO ₄(4.02 g，19 mmol)及BrettPhos Pd G4 (581.7 mg，631.9 μmol)於2-甲基丁-2-醇(70 mL)及DMF (10 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：Welch Xtimate C18 180×70 mm # 10 μm；移動相：[H ₂O (10 mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：30%-60% B，歷經17.0 min)純化所得殘餘物，得到1.2 g外消旋產物。將外消旋產物藉由SFC (管柱：DAICEL CHIRALPAK AD (250 mm×30mm，10μm)；移動相：[CO ₂-IPA(0.1% NH ₃H ₂O)]；B%：50%，等度溶離模式)分離，得到呈黃色固體狀之( S)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-(7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(544.6 mg，13%產率)及呈黃色固體狀之( R)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-((4-甲基-5-(7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇(544.3 mg，14%產率)。組態藉由X射線確認。 724 ： ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.77 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.92 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.70 (m, 4H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.77 - 4.14 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.13 min, m/z: 609.1 (M+H) ⁺ SFC ：RT: 2.93 min 725 ： ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.74 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 4H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.94 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.13 min, m/z: 609.1 (M+H) ⁺ SFC ：RT: 3.78 min

實例 732 ： N - 甲基 -4-((5-(4- 甲基 -1-(3,3,3- 三氟 -2- 羥基 -2-( 三氟甲基 ) 丙基 )-1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-( 嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 732) 732A ： 4- 胺基 - N- 甲基 - N- 嘧啶 -2- 基 - 苯磺醯胺：在0℃下，向4-胺基- N-嘧啶-2-基-苯磺醯胺(1 g，4.00 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(552 mg，4.00 mmol)及碘甲烷(567 mg，4.00 mmol)。將混合物在25℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，向反應混合物添加水(20 mL)且用DCM (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色固體狀之4-胺基- N-甲基- N-嘧啶-2-基-苯磺醯胺(900 mg，粗物質)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.56 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.08 (s, 2H), 2.89 (s, 3H)。 LCMS:RT: 0.99 min, m/z: 265.1 (M+H) ⁺

732：將2-[[5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-吲唑-1-基]甲基]-1,1,1,3,3,3-六氟-丙-2-醇(30 mg，63.2 μmol)、4-胺基- N-甲基- N-嘧啶-2-基-苯磺醯胺(25.1 mg，94.8 μmol)、Cs ₂CO ₃(61.8 mg，190 μmol)、BrettPhos Pd G3 (5.73 mg，6.32 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：Phenomenex Luna C18 75*30 mm*3 μm；移動相：[H ₂O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：30%-65% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需化合物， N-甲基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺，TFA (23.3 mg，44.9%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.58 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.53 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.41(s, 1H), 8.03 (d,J = 5.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.76 - 7.67 (m, 3H), 7.44 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (t, J =4.8 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.56 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.57 min, m/z: 703.2 (M+H) ⁺

實例 733 ： N - 乙基 -4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )- N-( 嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 (733) 733A ： 4- 胺基 - N- 乙基 - N- 嘧啶 -2- 基 - 苯磺醯胺：在0℃下，向4-胺基- N-嘧啶-2-基-苯磺醯胺(1 g，4.00 mmol)於DMF (10mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(552 mg，4.00 mmol)及碘乙烷(623 mg，4.00 mmol)。將混合物在25℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，藉由添加H ₂O (20mL)淬滅反應混合物且隨後用DCM (20mL×3)萃取。將合併之有機層經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮濾液，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-胺基- N-乙基- N-嘧啶-2-基-苯磺醯胺(800 mg，粗物質)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ8.59 (d, J= 4.9 Hz, 2H)。7.71 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.09 (t, J= 4.8 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.09 (br s, 2H), 4.20 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 1.32 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。 LCMS:RT: 0.37 min, m/z: 279.0 (M-H) ⁺

733 ：將1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(30 mg，81.8 μmol)、4-胺基- N-乙基- N-嘧啶-2-基-苯磺醯胺(34.1 mg，123 μmol)、Cs ₂CO ₃(79.9 mg，245 μmol)、BrettPhos Pd G3 (7.41 mg，8.18 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40mm*3μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：20%-55% B，在8.0min內)純化，得到呈紅色固體狀之所需產物， N-乙基-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺，TFA (21.3 mg，35.7%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.59 - 8.49 (m, 3H), 8.30 (s, 1H), 8.04 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.74 (br d, J= 9.0 Hz, 3H), 7.37 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.08 (t, J= 4.8 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.20 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.31 (t, J= 6.9 Hz, 3H), 1.20 (s, 6H) LCMS:RT: 2.34 min, m/z: 609.3 (M+H) ⁺

實例 752： N -(4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 )-3-( 哌 𠯤 -1- 基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 (752) 752A ： N -[4-[[5-[1-(2- 羥基 -2- 甲基 - 丙基 )-4- 甲基 - 吲唑 -5- 基 ]-2,6- 萘啶 -3- 基 ] 胺基 ] 苯基 ] 胺甲酸三級丁酯：使1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(2.4 g，6.54 mmol)、 N-(4-胺基苯基)胺甲酸三級丁酯(2.04 g，9.81 mmol)、Cs ₂CO ₃(6.39 g，19.6 mmol)、RuPhos (305 mg，654 μmol)及Pd ₂(dba) ₃(599 mg，654 μmol)於2-甲基丁-2-醇(20 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。所得粗產物藉由管柱層析(300-400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-[4-[[5-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)-4-甲基-吲唑-5-基]-2,6-萘啶-3-基]胺基]苯基]胺甲酸三級丁酯(3g，85.1%產率)。 LCMS:RT: 0.43 min, m/z: 539.3 (M-H) ⁺

752B ： 1-[5-[7-(4- 胺基苯胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ]-4- 甲基 - 吲唑 -1- 基 ]-2- 甲基 - 丙 -2- 醇：將 N-[4-[[5-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)-4-甲基-吲唑-5-基]-2,6-萘啶-3-基]胺基]苯基]胺甲酸三級丁酯(3 g，5.57 mmol)於HCl/EtOAc (20 mL)中之混合物在25℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈紅色固體狀之所需產物，1-[5-[7-(4-胺基苯胺基)-2,6-萘啶-1-基]-4-甲基-吲唑-1-基]-2-甲基-丙-2-醇(2.4 g，100%產率，HCl鹽)。 LCMS:RT: 0.30 min, m/z: 439.3 (M-H) ⁺

752C ： 3- 溴 - N-[4-[[5-[1-(2- 羥基 -2- 甲基 - 丙基 )-4- 甲基 - 吲唑 -5- 基 ]-2,6- 萘啶 -3- 基 ] 胺基 ] 苯基 ] 苯磺醯胺：1-[5-[7-(4-胺基苯胺基)-2,6-萘啶-1-基]-4-甲基-吲唑-1-基]-2-甲基-丙-2-醇(300 mg，684 μmol)及3-溴苯磺醯氯(262 mg，1.03 mmol)於吡啶(5 mL)中之溶液在60℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，過濾反應混合物且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*25mm*10μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：30%-60% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-溴- N-[4-[[5-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)-4-甲基-吲唑-5-基]-2,6-萘啶-3-基]胺基]苯基]苯磺醯胺(240 mg，53.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ10.05 (br s, 1H), 9.25 (d, J= 7.0 Hz, 2H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.91 - 7.83 (m, 3H), 7.71 (t, J= 9.3 Hz, 2H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.35 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.24 (s, 6H) LCMS:RT: 1.25 min, m/z: 657.1/659.1 (M+H) ⁺

752：將3-溴- N-[4-[[5-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)-4-甲基-吲唑-5-基]-2,6-萘啶-3-基]胺基]苯基]苯磺醯胺(30 mg，45.6 μmol)、哌𠯤(5.89 mg，68.4 μmol)、t-BuONa (2 M, 68.4 μL)、tBuXPhos Pd G ₃(3.62 mg，4.56 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，且隨後將混合物在90℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。反應完成之後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40mm*3μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：5%-35% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-3-(哌𠯤-1-基)苯磺醯胺，TFA (5 mg，14.1%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ9.85 (s, 1H), 9.20 (s, 2H), 8.82 (br s, 2H), 8.42 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.86 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.35 (m, 3H), 7.31 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.15 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.36 - 3.33 (m, 4H), 3.22 (br s, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H) LCMS:RT: 1.94 min, m/z: 663.3 (M+H) ⁺

實例 765 ： N -(6-( 二甲胺基 ) 嗒 𠯤 -3- 基 )-4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 765) 765A ： 4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺：將1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(1 g，2.73 mmol)、4-胺基苯磺醯胺(563 mg，3.27 mmol)、Cs ₂CO ₃(2.66 g，8.18 mmol)、BrettPhos Pd G3 (247 mg，273μmol)於2-甲基丁-2-醇(20 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(1 g，73%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.68 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.61 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.13 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.19 min, m/z: 503.3 (M+H) ⁺

765 ：將4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺(30 mg，59.69 μmol)、6-氯- N, N-二甲基-嗒𠯤-3-胺(14.1 mg，89.5 μmol)、BrettPhos Pd G3 (5.41 mg，5.97 μmol)、Cs ₂CO ₃(58.4 mg，179 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液。藉由prep-HPLC(管柱：Phenomenex luna C18 100×40 mm×3 μm；移動相：[H ₂O (0.1% TFA) - ACN]；梯度：10% - 40% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(6-(二甲胺基)嗒𠯤-3-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺，TFA (14.6 mg，33.2%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.79 - 9.72 (m, 1H), 9.38 - 9.31 (m, 1H), 8.54 - 8.48 (m, 1H), 8.30 - 8.26 (m, 1H), 7.97 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 5H), 7.66 - 7.54 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.03 (s, 6H), 2.32 - 2.28 (m, 3H), 1.20 (s, 6H)。 LCMS:RT: 1.91 min, m/z: 624.1 (M+H) ⁺

實例 776 ： N -(4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯基 ) 苯并呋喃 -2- 磺醯胺， TFA 鹽 (776)將1-(5-(7-((4-胺基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(30 mg，63.2 μmol)、苯并呋喃-2-磺醯氯(27.4 mg，126 μmol)於Py (2 mL)中之混合物在60℃下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物。藉由prep-HPLC(管柱：Phenomenex luna C18 100*40mm*3 μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：15%-45% B，歷經8.0 min)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之產物， N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)苯并呋喃-2-磺醯胺，TFA (9.93 mg，25.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.60 (s, 1H), 9.40 - 9.22 (m, 2H), 8.42 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.99 (br d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.81 - 7.66 (m, 3H), 7.56 - 7.49 (m, 2H), 7.45 (br d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.03 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 5.21 - 5.04 (m, 1H), 4.39 (br s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (br s, 6H)。 LCMS:RT: 2.29 min, m/z: 619.2 (M+H) ⁺

實例 784 ： 2-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-5-( 甲磺醯基 ) 苯酚 (784) 784A ： 1-(5-(7-((2- 甲氧基 -4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇：將1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(70 mg，191 μmol)、2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯胺(46.1 mg，229 μmol)、BrettPhos Pd G3 (17.3 mg，19.1 μmol)、Cs ₂CO ₃(187 mg，72.45 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，且隨後將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge Prep OBD C18 150*40mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：30%-60% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，1-(5-(7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(25.8 mg，24.8%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.28 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.9, 8.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H) LCMS:RT: 2.69 min, m/z: 532.2 (M+H) ⁺

784：向1-(5-(7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(20 mg，37.6 μmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加BBr ₃(56.6 mg，226 μmol)。將混合物在0℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用Na ₂CO ₃(2 mL)淬滅且用DCM (3×2 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(3 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge Prep OBD C18 150*40mm*10μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：20%-50% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，2-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-5-(甲磺醯基)苯酚(3.76 mg，17.5%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.25 (s, 1H), 9.00 - 8.80 (m, 1H), 8.46 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.13 (dt, J = 1.8, 5.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.19 - 7.01 (m, 3H), 4.72 (br d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.18 (s, 6H) LCMS:RT: 2.45 min, m/z: 518.2 (M+H) ⁺

實例 788 ： 1-(5-(4- 氟 -7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇， TFA 鹽 ( 788) 788A ： 7- 氯 -1- 甲氧基 -2,6- 萘啶：將7-氯-2,6-萘啶-1-醇(5 g，27.7 mmol)於POCl ₃(60 mL)中之溶液在90℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物。向反應混合物緩慢添加MeOH (10 mL)。真空濃縮反應混合物且用水稀釋，用10% Na ₂CO ₃水溶液鹼化且用EtOAc (3×10 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(30 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質。藉由管柱層析(300-400矽膠，使用10% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化所得粗產物，得到呈白色固體狀之所需產物，7-氯-1-甲氧基-2,6-萘啶(850 mg，15.8%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, 乙腈 - d ₃ ): δ9.07 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 4.12 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 195.0 (M+H) ⁺

788B ： 7- 氯 -4- 氟 -2,6- 萘啶 -1(2 H)- 酮 ， TFA ：向7-氯-1-甲氧基-2,6-萘啶(100 mg，514 μmol)於ACN (4 mL)中之溶液中添加SelectFluor (237 mg，668 μmol)及AcOH (37.0 mg，617 μmol)。將混合物在90℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100×40mm×3 μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：10%-45% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，7-氯-4-氟-2,6-萘啶-1(2 H)-酮，TFA (20 mg，12.5%產率)。 LCMS:RT: 1.15 min, m/z: 199.0 (M+H) ⁺

788C ： 4- 氟 -7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1(2 H)- 酮， TFA ：向7-氯-4-氟-2,6-萘啶-1(2 H)-酮，TFA (20.0 mg，64.0μmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(16.4 mg，96.0μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G3 (5.80 mg，6.40 μmol)及Cs ₂CO ₃(62.5 mg，192μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100×40mm×3 μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：15%-45% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，4-氟-7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1(2 H)-酮，TFA (5 mg，23.5%產率)。 LCMS:RT: 1.31 min, m/z: 334.1 (M+H) ⁺

788D ： 5- 溴 -8- 氟 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：向4-氟-7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1(2 H)-酮(5.00 mg，15.0 μmol)於ACN (3 mL)中之溶液中添加POBr ₃(8.60 mg，30.0 μmol)。將混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌2 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物且用水稀釋，用10% Na ₂CO ₃水溶液鹼化。隨後過濾反應混合物且真空濃縮，得到呈棕色油狀之粗產物，5-溴-8-氟- N-(4-甲磺醯基苯基)-2,6-萘啶-3-胺(5 mg，粗物質)，其不經純化即用於下一反應。 LCMS:RT: 1.78 min, m/z: 395.0 (M+H) ⁺

788 ： 1-(5-(4- 氟 -7-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇：向5-溴-8-氟- N-(4-甲磺醯基苯基)-2,6-萘啶-3-胺(5 mg，12.6 μmol)及2-甲基-1-(4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(8.33 mg，25.2 μmol)於DME (1.5 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl ₂(923 μg，1.26 μmol)及Na ₂CO ₃(4.01 mg，37.9μmol)之H ₂O (0.5 mL)溶液。將混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 75×30mm×3μm；移動相：[H ₂O(0.1% TFA)-ACN]；梯度：35%-65% B，歷經8.0 min)純化，得到呈白色固體狀之所需化合物，1-(5-(4-氟-7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇，TFA (1.09 mg，13.2%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.99 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.45 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.84 - 7.76 (m, 4H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)。 LCMS:RT: 2.46 min, m/z: 520.2 (M+H) ⁺

實例 789 ： N -(4,6- 雙 ( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 )-4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 (789) 789A ： N - 甲脒基 -4- 硝基苯磺醯胺：將4-硝基苯磺醯氯(5 g，22.6 mmol)及胍(9.70 g，102 mmol，HCl)於Py (30 mL)中之混合物在100℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈黑色固體狀之粗物質。將粗物質用EtOH(20 mL)濕磨，得到呈棕色固體狀之所需產物， N-甲脒基-4-硝基苯磺醯胺(3.5 g，63.5%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d6): δ8.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (br s, 3H), 6.90 (br s, 1H) LCMS:RT: 0.91 min, m/z: 245.0 (M+H) ⁺

789B ： N -(4,6- 雙 ( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 )-4- 硝基苯磺醯胺：將 N-甲脒基-4-硝基苯磺醯胺(100 mg，409 μmol)及1,1,1,5,5,5-六氟戊烷-2,4-二酮(85.2 mg，409 μmol)之混合物在130℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由LCMS監測反應進展。完成之後，真空濃縮反應混合物。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex Luna C18 75*30mm*3μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：50%-75% B，歷經8.0 min)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之所需產物， N-(4,6-雙(三氟甲基)嘧啶-2-基)-4-硝基苯磺醯胺(100 mg，19.6%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ8.47 - 8.35 (m, 2H), 8.24 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 8.02 (s, 1H) LCMS: RT: 1.08 min, m/z: 415.1 (M-H) ⁺

789C ： 4- 胺基 - N-(4,6- 雙 ( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺：向 N-[4,6-雙(三氟甲基)嘧啶-2-基]-4-硝基-苯磺醯胺(85 mg，204 μmol)於THF (2 mL)及EtOH (2 mL)中之溶液中添加Fe (22.8 mg，408 μmol)及NH ₄Cl (32.8 mg，613 μmol)於H ₂O (0.5 mL)中之溶液。將混合物在80℃下攪拌1 h。完成後，將反應物真空濃縮，藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge Prep OBD C18 150*40mm*10μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：10%-50% B，歷經8.0 min)純化所得粗物質，得到呈白色固體狀之所需產物，4-胺基- N-[4,6-雙(三氟甲基)嘧啶-2-基]苯磺醯胺(75 mg，95.1%產率)。 LCMS:RT: 0.87 min, m/z: 387.0 (M+H) ⁺

789：向4-胺基- N-[4,6-雙(三氟甲基)嘧啶-2-基]苯磺醯胺(68.4 mg，177 μmol)及1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(50 mg，136 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G3 (12.4 mg，13.6 μmol)及Cs ₂CO ₃(133 mg，409μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。完成後，真空濃縮反應混合物。藉由prep-HPLC(管柱：Phenomenex Luna C18 75*30mm*3μm；移動相：[H ₂O(0.1% TFA)-ACN]；梯度：40%-70% B，歷經8.0 min)純化所得粗物質，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(4,6-雙(三氟甲基)嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺，TFA (63.8 mg，53.9%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ9.92 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.53 (d, J= 5.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.06 (br d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.89 (br d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.79 - 7.70 (m, 3H), 7.37 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.20 (s, 6H) LCMS:RT: 2.49 min, m/z: 717.2 (M+H) ⁺

實例 790 ： ( R)-(3-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )(4- 甲氧基苯基 ) 甲酮 ( 790) 790A ： ( R)-3-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸三級丁酯：向1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(200 mg，545 μmol)及( R)-3-胺基吡咯啶-1-甲酸三級丁酯於2-甲基丁-2-醇(3 mL)中之溶液中添加 t-BuONa (2M, 105 mg，1.09mmol)及 t-BuXPhos Pd G3 (43.3 mg，54.5 μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。粗產物用水(3 ml)稀釋且用EtOAc (3×2 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(10 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮。藉由管柱層析(300-400矽膠，使用100% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化所得粗產物，得到呈黃色固體狀之所需產物，( R)-3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(250 mg，88.8%產率)。 LCMS:RT: 1.93 min, m/z: 517.3 (M+H) ⁺

790B ： ( R)-2- 甲基 -1-(4- 甲基 -5-(7-( 吡咯啶 -3- 基胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 )-1 H- 吲唑 -1- 基 ) 丙 -2- 醇：將1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(250 mg，484 μmol)於HCl/EtOAc (5 mL，4M)中之溶液在25℃下攪拌1 h。真空濃縮反應混合物，得到呈紅色固體狀之所需產物，( R)-2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-(吡咯啶-3-基胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(290 mg，粗物質，HCl鹽)，其不經純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 0.26 min, m/z: 417.2 (M+H) ⁺

790：向( R)-2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-(吡咯啶-3-基胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1 H-吲唑-1-基)丙-2-醇(290 mg，640.21 μmol)於DCM (4 mL)中之溶液中添加DIEA(248 mg，1.92 mmol)、4-甲氧基苯甲酸(117 mg，768 μmol)及T ₃P (1.22 g，1.92 mmol，50%於EtOAc中)。將混合物在25℃下攪拌1 h。反應完成之後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC(管柱：Waters Xbridge Prep OBD C18 150*40mm*10μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：25%-55% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，( R)-(3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-基)(4-甲氧基苯基)甲酮(89.5 mg，22.9%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.16 - 8.98 (m, 1H), 8.36 - 8.15 (m, 2H), 7.79 - 7.56 (m, 2H), 7.54 - 7.39 (m, 2H), 7.32 - 7.17 (m, 1H), 7.15 - 7.04 (m, 1H), 6.94 (br t, J = 9.1 Hz, 2H), 6.41 - 6.20 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.49 - 4.26 (m, 3H), 3.85 - 3.68 (m, 4H), 3.65 - 3.44 (m, 2H), 3.29 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.35 - 2.18 (m, 3H), 2.16 - 2.07 (m, 1H), 1.95 - 1.70 (m, 1H), 1.19 (s, 6H) LCMS:RT: 2.58 min, m/z: 551.3 (M+H) ⁺

實例 852 ： 5-((5,6- 二氟吡啶 -3- 基 ) 乙炔基 )-N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺 ( 852) 852A ： 2-(7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙烯基 - 三甲基 - 矽烷：向1-溴-7-氯-2,6-萘啶(10 g，41.07 mmol)及乙炔基(三甲基)矽烷(8.07 g，82.14 mmol)於THF (100 mL)中之溶液中添加PdCl ₂(PPh ₃) ₂(2.88 g，4.11 mmol)、TEA (8.31 g，82.1 mmol)及CuI (1.17 g，6.16 mmol)。將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌0.5 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙烯基-三甲基-矽烷(8.7 g，81.2%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.17 (s, 1 H), 8.50 (d, J=5.63 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=5.63 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), ppm 0.14 - 0.17 (m, 9 H)。 LCMS:RT: 0.61 min, m/z: 261.0 (M+H) ⁺

852B ： N -(4- 甲磺醯基苯基 )-5-(2- 三甲基矽烷基乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 胺：向2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙烯基-三甲基-矽烷(6 g，23.0 mmol)及4-甲基磺醯基苯胺(3.94 g，23.0 mmol)於2-甲基丁-2-醇(150 mL)中之溶液中添加[2-(2-胺基苯基)苯基]-甲基磺醯氧基-鈀;二環己基-[3,6-二甲氧基-2-(2,4,6-三異丙基苯基)苯基]磷烷(2.09 g，2.30 mmol)及Cs ₂CO ₃(22.5 g，69.0 mmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(4-甲磺醯基苯基)-5-(2-三甲基矽烷基乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺(6.2 g，34.1%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.11 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 0.9 Hz, 4H), 7.58 (s, 1H), 3.20 (s, 3H), 0.39 (s, 8H)。 LCMS:RT: 1.44 min, m/z: 396.0 (M+H) ⁺

852：向 N-(4-甲磺醯基苯基)-5-(2-三甲基矽烷基乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺(50 mg，126 μmol)及2,3-二氟-5-碘-吡啶(36.6 mg，152μmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加Pd(PPh ₃) ₂Cl ₂(8.87 mg，12.6 μmol)、CsF (76.8 mg，506μmol)、CuI (2.41 mg，12.6 μmol)及TEA (38.4 mg，379 μmol)。將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*30mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：40%-70% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-[2-(5,6-二氟-3-吡啶基)乙炔基]- N-(4-甲磺醯基苯基)-2,6-萘啶-3-胺(4 mg，6.6%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.08 (br s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.57 - 8.46 (m, 3H), 7.98 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.91- 7.87 (m, 2H), 7.86 - 7.82 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 3.16 (s, 3H)。 LCMS:RT: 2.94 min, m/z: 437.1 (M+H) ⁺

實例 862 ： 4-((7-((4,4- 二氧代 -2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧硫雜環己烯 -7- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈 ( 862) 862A ： 2-(2- 甲氧基 -4- 硝基 - 苯基 ) 巰基乙醇：向2-巰基乙醇(9.13 g，117 mmol)於DMF (100 mL)中之溶液中添加K ₂CO ₃(24.2g，175 mmol)及1-氟-2-甲氧基-4-硝基-苯(10.0 g，58.4 mmol)。將混合物在60℃下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。向反應混合物添加水(100 mL)且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)巰基乙醇(8 g，59.7%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ7.84 (dd, J= 2.3, 8.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 8.7 Hz, 1H),5.05 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.65 (q, J= 6.5 Hz, 2H), 3.13 (t, J= 6.5 Hz, 2H)

862B ： 2-(2- 甲氧基 -4- 硝基 - 苯基 ) 磺醯基乙醇：向2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)巰基乙醇(7.34 g，32.0 mmol)於水(80 mL)中之溶液中添加二鈉;二氧代(二側氧基)鎢;二水合物(1.06 g，3.20 mmol)及H ₂O ₂(18.5 mL，192 mmol，30%純度)。將混合物在70℃下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。在0℃下用亞硫酸鈉溶液(100 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-100% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)磺醯基乙醇(8 g，95.6%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.13 - 7.88 (m, 3H), 4.81 (t, J= 5.3 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.73 - 3.66 (m,2H), 3.65 - 3.60 (m, 2H)。

862C ： 2-(2- 羥乙基磺醯基 )-5- 硝基 - 苯酚：在0℃下，向2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)磺醯基乙醇(3 g，11.5 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加BBr ₃(22.1 mL 230 mmol)。將混合物在0℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。在0℃下用MeOH (100 mL)淬滅反應混合物且真空濃縮，得到粗產物。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex Luna C18 250*150mm*15μm；移動相：[H ₂O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：5%-35% B，歷經20.0 min)純化粗產物，得到呈白色固體狀之2-(2-羥乙基磺醯基)-5-硝基-苯酚(1.8 g，63.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ12.10 (br s, 1H), 7.99 - 7.88 (m, 1H), 7.82 - 7.74 (m, 2H), 3.72 - 3.67 (m, 2H),3.66 - 3.61 (m, 2H) LCMS:RT: 0.80 min, m/z: 245.7 (M-H) ⁺

862D ： 7- 硝基 -2,3- 二氫 -1,4- 苯并氧硫雜環己烯 (benzoxathiine)4,4- 二氧化物：向2-(2-羥乙基磺醯基)-5-硝基-苯酚(1.22 g，4.93 mmol)於DCM (30 mL)中之溶液中添加TEA (2.1 mL，14.8 mmol)及甲磺酸甲磺醯酯(1.29 g，7.40 mmol)。將混合物在0℃下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進展。將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。經硫酸鈉乾燥合併之有機層且濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*30mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：1%-30% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之7-硝基-2,3-二氫-1,4-苯并氧硫雜環己烯4,4-二氧化物(1 g，88.4%產率)。

862E ： 4,4- 二側氧基 -2,3- 二氫 -1,4- 苯并氧硫雜環己烯 -7- 胺：將7-硝基-2,3-二氫-1,4-苯并氧硫雜環己烯4,4-二氧化物(1 g，4.36 mmol)及Pd/C (464 mg，436 μmol，10%純度)於EtOAc (20 mL)中之混合物在25℃下在H ₂(15 Psi)氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到殘餘物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*30mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：45%-75% B，歷經8.0 min)純化，得到呈白色固體狀之4,4-二側氧基-2,3-二氫-1,4-苯并氧硫雜環己烯-7-胺(50 mg，5.8%產率)。 LCMS:RT: 0.65 min, m/z: 200.2 (M+H) ⁺

862F ： 4-((7- 氯 -2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈：將1-溴-7-氯-2,6-萘啶(9.55 g，39.2 mmol)、4-乙炔基苯甲腈(5.98 g，47.1 mmol)、CuI (373 mg，1.96 mmol)、哌啶(10.0 g，118 mmol)及PdCl ₂(PPh ₃) ₂(2.75 g，3.92 mmol)於THF (250 mL)中之混合物脫氣且用氮氣吹掃(3×)。將混合物在40℃下在氮氣氛圍下攪拌3 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且收集濾餅，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，4-((7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(21 g，92.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.47 (br s, 1H), 8.83 (br d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (br s, 1H), 8.19 (br d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.08 - 7.99 (m, 4H) LCMS:RT: 0.45 min, m/z: 290.0 (M+H) ⁺

862： 4-((7-((4,4- 二氧代 -2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧硫雜環二烯 -7- 基 ) 胺基 )-2,6- 萘啶 -1- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈：在氮氣氛圍下，向4-[2-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)乙炔基]苯甲腈(30 mg，103.55 μmol)及4,4-二側氧基-2,3-二氫-1,4-苯并氧硫雜環己烯-7-胺(24.8 mg，124 μmol)於2-甲基丁-2-醇(1.5 mL)及DMF (0.5mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G3 (9.39 mg，10.4μmol)及Cs ₂CO ₃(101 mg，311μmol)，且將反應混合物在100℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到殘餘物，得到殘餘物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*30mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：1%-30% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之4-((7-((4,4-二氧代-2,3-二氫苯并[b][1,4]氧硫雜環己烯-7-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈(4.8 mg，9.6%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.00 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.05 - 8.01 (m, 2H), 7.98 - 7.93 (m, 3H), 7.68 - 7.63 (m, 2H), 7.56 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J= 2.1, 8.8 Hz, 1H), 4.80 - 4.71 (m, 2H), 3.81 - 3.71 (m, 2H) LCMS:RT: 2.90 min, m/z: 453.1 (M+H) ⁺

實例 863 ： 4-((5-((4-(4- 甲基哌 𠯤 -1- 基 ) 苯基 ) 乙炔基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺酸 ( 863) 863：向7-氯-1-[2-[4-(4-甲基哌𠯤-1-基)苯基]乙炔基]-2,6-萘啶(30 mg，82.7 μmol)及4-胺基苯磺酸(17.2 mg，99.2 μmol)於2-甲基丁-2-醇(3 mL)及DMF (0.7 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(80.8 mg，248 μmol)及BrettPhos Pd G3 (7.49 mg，8.27 μmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*25mm*10μm；移動相：[H ₂O (10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：10%-40% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之4-((5-((4-(4-甲基哌𠯤-1-基)苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺酸(3.51 mg，8.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.50 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.31 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.64 - 7.59 (m, 3H), 7.50 (t, J= 8.6 Hz, 4H), 7.12 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 3.49 - 3.36 (m, 4H), 2.63 (br d, J= 2.1 Hz, 4H), 2.36 (br s, 3H) LCMS:RT: 2.25 min, m/z: 500.1 (M+H) ⁺

實例 877 ： N -(4-(4- 甲基哌 𠯤 -1- 基 ) 嘧啶 -2- 基 )-4-((5-( 丙 -1- 炔 -1- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 苯磺醯胺， TFA 鹽 ( 877) 877A ： 7- 氯 -1- 丙 -1- 炔基 -2,6- 萘啶：在氮氣氛圍下，向1-溴-7-氯-2,6-萘啶(2.2 g，9.04 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中添加三甲基(丙-1-炔基)矽烷(1.22 g，10.8 mmol)、CuI (172 mg，904 μmol)、Pd(PPh ₃) ₄(1.04 g，904μmol)、CsF(2.75 g，18.1 mmol)及TEA (3.77 mL，27.1 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物真空濃縮，得到殘餘物，將其藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-10% EtOAc/石油醚)純化，得到呈黃色固體狀之7-氯-1-丙-1-炔基-2,6-萘啶(1.2 g，65.5%產率)。 LCMS:RT: 0.42 min, m/z: 203.0 (M+H) ⁺

877B ： 4-[(5- 丙 -1- 炔基 -2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ] 苯磺醯胺：在氮氣氛圍下，向7-氯-1-丙-1-炔基-2,6-萘啶(1.2 g，5.92 mmol)於2-甲基丁-2-醇(20 mL)中之溶液中添加4-胺基苯磺醯胺(1.22g，7.11 mmol)、Cs ₂CO ₃(5.79 g，17.8 mmol)及BrettPhos Pd G3 (537 mg，592 μmol)。將反應混合物在100℃下攪拌1 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成之後，真空濃縮反應混合物。藉由管柱層析(矽膠，100-200目，0-80% EtOAc/石油醚)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之4-[(5-丙-1-炔基-2,6-萘啶-3-基)胺基]苯磺醯胺(700 mg，34.9%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.00 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.40 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.79 (m, 4H), 7.62 (s,1H), 7.22 (s, 2H), 2.34 (s, 3H)。 LCMS:RT: 0.36 min, m/z: 339.0 (M+H) ⁺

877：在氮氣氛圍下，向4-[(5-丙-1-炔基-2,6-萘啶-3-基)胺基]苯磺醯胺(30 mg，88.66 μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之溶液中添加2-氯-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)嘧啶(37.7 mg，177 μmol)、Cs ₂CO ₃(57.8 mg，177 μmol)及BrettPhos Pd G3 (8.04 mg，8.87 μmol)。將反應混合物在100℃下攪拌1 h。反應完成之後，過濾反應混合物，且真空濃縮濾液，得到粗產物。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex Luna C18 75*30 mm*3 μm；移動相：[H ₂O (0.1% TFA)-ACN]；梯度：5%-35% B，歷經8.0 min)純化粗產物，得到呈黃色固體狀之 N-[4-(4-甲基哌𠯤-1-基)嘧啶-2-基]-4-[(5-丙-1-炔基-2,6-萘啶-3-基)胺基]苯磺醯胺，TFA (4.36 mg，7.3%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.86 (s, 2H), 9.23 (s, 1H), 8.33 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 6.7, 8.6 Hz, 2H),7.73 (d, J= 6.9 Hz, 4H), 7.53 (s, 1H), 6.36 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 4.64 - 4.32 (m, 2H), 3.28 - 3.07 (m, 4H), 2.99 - 2.86(m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.27 (s, 3H) LCMS:RT: 1.65 min, m/z: 515.2 (M+H) ⁺

實例 887 ： 5-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-3-(4-(2- 羥乙基 ) 哌 𠯤 -1- 基 ) 吡啶 -2- 醇 (887) 887A ： 2-( 苯甲氧基 )-3- 溴 -5- 硝基吡啶：將3-溴-2-氟-5-硝基吡啶(10 g，45.3 mmol)、苯甲醇(5.87 g，54.3 mmol)及Cs ₂CO ₃(29.5 g，90.5 mmol)於DMF (200 mL)之混合物脫氣且用氮氣吹掃3次，且隨後將混合物在60℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，向反應混合物添加水且過濾，得到呈白色固體狀之粗產物，2-(苯甲氧基)-3-溴-5-硝基吡啶(12 g，粗物質)，其不經純化即用於下一反應。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ9.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.52 - 7.46 (m, 2H), 7.45 - 7.33 (m, 3H), 5.57 (s, 2H) LCMS:RT: 0.60 min, m/z: 309.0/311.0 (M+H) ⁺

887B ： 4-(2-( 苯甲氧基 )-5- 硝基吡啶 -3- 基 ) 哌 𠯤 -1- 甲酸三級丁酯：向2-(苯甲氧基)-3-溴-5-硝基吡啶(5 g，163 mmol)及哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(4.52 g，24.3 mmol)於2-甲基丁-2-醇(20 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(10.5 g，32.4 mmol)及Ruphos Pd G4 (688 mg，809 μmol)。將混合物在90℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (40 mL×3)萃取。將合併之有機層用鹽水(40 mL)洗滌，經Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由管柱層析(300-400矽膠，使用1% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-(2-(苯甲氧基)-5-硝基吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(5 g，74.6%產率)。 LCMS:RT: 2.31 min, m/z: 415.2 (M+H) ⁺

887C ： 4-(5- 胺基 -2-( 苯甲氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 哌 𠯤 -1- 甲酸三級丁酯：向4-(2-(苯甲氧基)-5-硝基吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(5 g，12.1 mmol)於THF (50 mL)及EtOH (50 mL)中之溶液中添加Fe (1.35 g，24.1 mmol)及NH ₄Cl (1.94 g，36.2 mmol)於水(25 mL)中之溶液。將混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌12 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗物質。藉由管柱層析(300-400矽膠，10% EtOAc/石油醚作為溶離劑)純化粗產物，得到呈黃色油狀之所需產物，4-(5-胺基-2-(苯甲氧基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(3.5 g，75.5%產率)。 LCMS:RT: 1.66 min, m/z: 385.2 (M+H) ⁺

887D ： 4-(2-( 苯甲氧基 )-5-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 哌 𠯤 -1- 甲酸三級丁酯：向1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(400 mg，1.09 mmol)及4-(5-胺基-2-(苯甲氧基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(545 mg，1.42 mmol)於2-甲基丁-2-醇(5 mL)中之溶液中添加BrettPhos Pd G3 (98.8 mg，109 μmol)及Cs ₂CO ₃(1.07 g，3.27 mmol)。將混合物在100℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗物質。藉由管柱層析(300-400矽膠，5% EtOAc/石油醚作為溶離劑)純化粗產物，得到呈黃色油狀之所需產物，4-(2-(苯甲氧基)-5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(750 mg，96.2%產率)。 LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 715.4 (M+H) ⁺

887E ： 5-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-3-( 哌 𠯤 -1- 基 ) 吡啶 -2- 醇， TFA ：將4-(2-(苯甲氧基)-5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡啶-3-基)哌𠯤-1-甲酸三級丁酯(250 mg，350 μmol)於TFA (1 mL)及DCM (3 mL)中之溶液在20℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到呈黃色油狀之粗產物，5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-(哌𠯤-1-基)吡啶-2-醇，TFA (200 mg，粗物質)，其不經純化即用於下一反應。 LCMS:RT: 0.14 min, m/z: 525.3 (M+H) ⁺

887F ： 3-(4-(2-(( 三級丁基二甲基矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 哌 𠯤 -1- 基 )-5-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 ) 吡啶 -2- 醇， TFA ：向5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-(哌𠯤-1-基)吡啶-2-醇，TFA (200 mg，313 μmol)及2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙醛(65.5 mg，376μmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加NaBH(OAc) ₃(99.6 mg，470μmol)及TEA (47.5 mg，470 μmol)。將混合物在20℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物。將濾液真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40mm*3μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：15%-50% B，歷經8.0 min)純化，得到呈黃色固體狀之所需化合物，3-(4-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)哌𠯤-1-基)-5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡啶-2-醇，TFA (50 mg，20.0%產率)。 LCMS:RT: 1.34min, m/z: 683.4 (M+H) ⁺

887：將3-(4-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)哌𠯤-1-基)-5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡啶-2-醇(50 mg，73.2 μmol)於ACN (2 mL)及TFA (0.01 mL)中之溶液在20℃下攪拌12 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC (管柱：Waters Xbridge BEH C18 100*30mm*10μm；移動相：[H ₂O(10mM NH ₄HCO ₃)-ACN]；梯度：10%-40% B，歷經8.0 min)純化，得到呈棕色固體狀之所需化合物，5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-(4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基)吡啶-2-醇(19.4 mg，42.5%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆ ): δ9.16 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.78 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.22 (m, 2H), 6.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.72 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.37 (br d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.54 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.97 (br s, 4H), 2.51 - 2.46 (m, 4H), 2.42 (br t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.18 (br s, 6H) LCMS:RT: 2.08 min, m/z: 569.3 (M+H) ⁺

實例 930 ： N -(1-(4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-2-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 乙醯胺 ( 930) 930A ： N -(1-(2-( 甲磺醯基 )-4- 硝基苯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 乙醯胺：在20℃下在氮氣氛圍下，向1-氯-2-(甲磺醯基)-4-硝基苯(1 g，4.24 mmol)及DIPEA (1.10 g，8.49 mmol )於THF (10 mL)中之混合物中添加 N-(吡咯啶-3-基)乙醯胺(544 mg，4.24 mmol)，且將反應混合物在80℃下在氮氣氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。藉由管柱層析(300-400矽膠，使用100% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化粗物質，得到呈黃色固體狀之所需產物， N-(1-(2-(甲磺醯基)-4-硝基苯基)吡咯啶-3-基)乙醯胺(1.2 g，86.4%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ8.75 (d, 1H), 8.24 (dd, 9.2 Hz, 2H), 7.15 (d, 1H), 4.42 - 4.32 (m, 1H), 3.97 (br dd, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 1H), 3.76 - 3.67 (m, 1H), 3.56 (br s, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.12 (s, 1H), 1.97 (qd, 1H), 1.86 (s, 3H) LCMS:RT: 0.332 min, m/z: 328.1 (M+H) ⁺

930B ： N -(1-(4- 胺基 -2-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 乙醯胺：在20℃下在氮氣氛圍下，向 N-(1-(2-(甲磺醯基)-4-硝基苯基)吡咯啶-3-基)乙醯胺(600 mg，1.83 mmol)於EtOAc (2 mL)中之溶液添加Pd/C (0.05 g，10%)，且將反應混合物在25℃下在H ₂(15 Psi)氛圍下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，過濾反應混合物且真空濃縮，得到呈白色固體狀之所需產物， N-(1-(4-胺基-2-(甲磺醯基)苯基)吡咯啶-3-基)乙醯胺(500 mg，粗物質)，其不經純化即用於下一步驟。 LCMS:RT: 0.157 min, m/z: 298.1 (M+H) ⁺

930 ： N -(1-(4-((5-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-4- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2,6- 萘啶 -3- 基 ) 胺基 )-2-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 乙醯胺：在20℃下在氮氣氛圍下，向1-(5-(7-氯-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1 H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(30 mg，81.8 μmol)、 N-(1-(4-胺基-2-(甲磺醯基)苯基)吡咯啶-3-基)乙醯胺(36.5 mg，123μmol)及Cs ₂CO ₃(53.3 mg，164μmol)於2-甲基丁-2-醇(2 mL)中之混合物中添加BrettPhos Pd G3 (7.41 mg，8.18 μmol)，且將反應混合物在100℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質。藉由prep-HPLC (管柱：Phenomenex luna C18 100*40mm*3 μm；移動相：[H ₂O(0.1%TFA)-ACN]；梯度：10%-45% B，歷經8.0 min)純化所得粗產物，得到呈黃色固體狀之所需化合物， N-(1-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2-(甲磺醯基)苯基)吡咯啶-3-基)乙醯胺(32.4 mg，51.2%產率)。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.73 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.11 (br d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 2.6, 8.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.44 (s, 3H), 3.38 (s, 5H), 3.29 - 3.21 (m, 1H), 3.16 - 3.08 (m, 1H), 2.95 (dd, J = 5.1, 9.3 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.26 (td, J = 5.5, 8.0 Hz, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.82 (br d, J = 6.1 Hz, 1H), 1.25 (s, 6H) LCMS:RT: 1.96 min, m/z: 627.8 (M+H) ⁺

實例 947 ： 3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-5-((1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 ) 乙炔基 ) 異喹啉 -6- 甲腈， TFA 鹽 947 A ： 6-(( 三甲基矽烷基 ) 乙炔基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下在氮氣氛圍下，向6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(500 mg，1.60 mmol)於TEA (0.77 mL，4.00 mmol)中之攪拌溶液中添加乙炔基三甲基矽烷(1.57g，16.0 mmol)於DMF (5 mL))中之溶液。之後，添加DTBPF (76 mg，0.16 mmol)及Pd(OAc) ₂(36 mg，0.16 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC純化且凍乾純溶離份，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-((三甲基矽烷基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(250 mg，0.76 mmol，47.3%產率)。 LCMS:RT: 2.24 min, m/z: 230.6 (M-Boc+H) ⁺。

947B ： 6- 乙炔基 -3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-((三甲基矽烷基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(520 mg，1.58 mmol)於MeOH (5 mL)中之攪拌溶液中添加K ₂CO ₃(327 mg，2.37 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌30 min且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)淬滅且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由二氧化矽層析在Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用20% EtOAc/Hex作為溶離劑)上純化，得到呈棕色液體狀之所需產物，6-乙炔基-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(230 mg，0.89 mmol，56.6%產率)。 LCMS:RT: 2.31 min, m/z: 158.2 (M-Boc+H) ⁺。

947C ： ( E)-2- 氯 -5-(4- 甲氧基 -4- 側氧基丁 -1- 烯 -1- 基 ) 異菸鹼酸甲酯：在rt下在氮氣氛圍下，向5-溴-2-氯異菸鹼酸甲酯(10 g，40 mmol)於二㗁烷(50 mL)中之攪拌溶液中添加Cy ₂NMe (17.2 g，88.0 mmol)、丁-3-烯酸甲酯(6.00 g，59.9 mmol)及四氟硼酸三三級丁基鏻(347 mg，1.20 mmol)。使反應混合物脫氣5 min且隨後添加Pd ₂(dba) ₃(366 mg，0.40 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(200 mL)淬滅且用EtOAc (3×200 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(200 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由二氧化矽層析在Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用45% EtOAc/Hex作為溶離劑)上純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，( E)-2-氯-5-(4-甲氧基-4-側氧基丁-1-烯-1-基)異菸鹼酸甲酯(8.40 g，31.2 mmol，78.2%產率)。 LCMS:RT: 1.94 min, m/z: 270.1 (M+H) ⁺。

947D ： 3- 氯 -5- 羥基異喹啉 -6- 甲酸甲酯 ：在0℃下在氮氣氛圍下，向( E)-2-氯-5-(4-甲氧基-4-側氧基丁-1-烯-1-基)異菸鹼酸甲酯(12.00 g，44.50 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中添加KO ^t Bu (6.99 g，62.30 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用1.5 N HCl水溶液中和反應混合物。藉由過濾收集沉澱固體且乾燥，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用5% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需化合物，3-氯-5-羥基異喹啉-6-甲酸甲酯(6.50 g，27.4 mmol，61.5%產率)。 LCMS:RT: 2.24 min, m/z: 238.0 (M+H) ⁺。

947E ： 5- 羥基 -3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異喹啉 -6- 甲酸甲酯：在rt下在氮氣氛圍下，向3-氯-5-羥基異喹啉-6-甲酸甲酯(7.00 g，29.50 mmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(5.04 g，29.50 mmol)於二㗁烷(50 mL)中之溶液中添加 ^t BuBrettPhos (2.86 g，5.89 mmol)及Cs ₂CO ₃(28.80 g，88.00 mmol)。使反應混合物脫氣5 min且隨後添加 ^t BuBrettPhos Pd G3 (2.52 g，2.95 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，透過矽藻土床過濾反應混合物且用二㗁烷(30 mL)洗滌。用飽和NH ₄Cl溶液(50 mL)稀釋濾液且攪拌10 min。藉由過濾收集固體沉澱且真空乾燥，得到呈棕色固體狀之所需產物，5-羥基-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-6-甲酸甲酯(8.00 g，21.5 mmol，72.9%產率)。 LCMS:RT: 2.06 min, m/z: 373.1 (M+H) ⁺。

947F ： 3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-5-((( 三氟甲基 ) 磺醯基 ) 氧基 ) 異喹啉 -6- 甲酸甲酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-羥基-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-6-甲酸甲酯(10.0 g，26.9 mmol)於DCM (100 mL)中之攪拌溶液中添加吡啶(21.7 mL，269 mmol)，之後逐滴添加三氟甲磺酸酐(18.2 mL，107 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(200 mL)淬滅反應混合物且用DCM (3×200 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(200 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用40% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)異喹啉-6-甲酸甲酯(7.50 g，14.9 mmol，55.4%產率)。 LCMS:RT: 2.18 min, m/z: 505.3 (M+H) ⁺。

947G ： 5-((2-( 三級丁氧羰基 )-1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異喹啉 -6- 甲酸甲酯：在rt下在氮氣氛圍下，向3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)異喹啉-6-甲酸甲酯(500 mg，0.99 mmol)及6-乙炔基-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(1B) (425 mg，0.99 mmol)於DMF (5 mL)中之攪拌溶液中添加DTBPF (47 mg，0.10 mmol)及TEA (0.47 mL，2.48 mmol)。使反應混合物脫氣10 min，之後添加Pd(OAc) ₂(22 mg，0.10 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用70% EtOAc/己烷)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，5-((2-(三級丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)乙炔基)-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-6-甲酸甲酯(320 mg，0.52 mmol，52.8%產率)。 LCMS:RT: 2.56 min, m/z: 610.0 (M-H) ^-。

947H ： 5-((2-( 三級丁氧羰基 )-1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 ) 乙炔基 )-3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異喹啉 -6- 甲酸：在rt下在氮氣氛圍下，向5-((2-(三級丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)乙炔基)-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-6-甲酸甲酯(300 mg，0.49 mmol)於無水THF (5 mL)中之攪拌溶液中添加KOTMS (220 mg，1.72 mmol)。將反應混合物在50℃下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(10 mL)稀釋且用飽和檸檬酸水溶液酸化。過濾沉澱固體且真空乾燥，得到呈棕色固體狀之所需產物，5-((2-(三級丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)乙炔基)-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-6-甲酸(270 mg，0.45 mmol，92.2%產率)。 LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 596.2 (M-H) ^-。

947I ： 6-((6- 胺甲醯基 -3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異喹啉 -5- 基 ) 乙炔基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下，向5-((2-(三級丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)乙炔基)-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-6-甲酸(270 mg，0.45 mmol)於DMF (5 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (1.18 mL，6.78 mmol)、HATU (344 mg，0.90 mmol)及NH ₄Cl (242 mg，4.52 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-((6-胺甲醯基-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-5-基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(240 mg，0.37 mmol，88.9%產率)。 LCMS:RT: 2.07 min, m/z: 595.1 (M-H) ^-

947J ： 6-((6- 氰基 -3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異喹啉 -5- 基 ) 乙炔基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在rt下，向6-((6-胺甲醯基-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-5-基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(130 mg，0.22 mmol)於MeOH (2 mL)中之攪拌溶液中添加柏傑士試劑(208 mg，0.87 mmol)。使反應混合物回流16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-((6-氰基-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-5-基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(100 mg，0.17 mmol，79.4%產率)。 LCMS:RT: 2.55 min, m/z: 577.2 (M-H) ^-。

947 ： 3-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-5-((1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 ) 乙炔基 ) 異喹啉 -6- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向6-((6-氰基-3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-5-基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(80 mg，0.14 mmol)於DCM (2 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (47 mg，0.42 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌5 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其用MTBE (5 mL)濕磨，得到呈黃色固體狀之所需產物，3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-5-((1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)乙炔基)異喹啉-6-甲腈，TFA (5 mg，0.01 mmol，7.1%)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.12 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.05 (bs, 2H), 8.24 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 4H), 7.75 - 7.71 (m, 2H), 7.65 - 7.63 (m, 2H), 7.43 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.10 - 3.18 (m, 2H), 2.51 - 2.49 (m, 2H)。(因TFA鹽而額外多一個質子)。 LCMS:RT: 1.63 min, m/z: 479.1 (M+H) ⁺。

實例 948 ： 2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-8-((1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 ) 乙炔基 ) 喹唑啉 -7- 甲腈， TFA 鹽 948A ： 7- 溴 -2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -8- 醇：在rt下，向7-溴-2-氯喹唑啉-8-醇(1.80 g，6.94 mmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(1.19 g，6.94 mmol)於IPA (50 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (1.06 mL，13.87 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。過濾沉澱固體且用EtOAc (20 mL)洗滌，且真空濃縮濾液，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用80% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，7-溴-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-醇(1.20 g，3.04 mmol，43.6%產率)。 LCMS:RT: 2.16 min, m/z: 394.1 (M+H) ⁺。

948B ： 8- 羥基 -2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -7- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向7-溴-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-醇(1.20 g，3.04 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中添加Zn(CN) ₂(1.07 g，9.13 mmol)、TMEDA (0.92 mL，6.09 mmol)、XantPhos (1.76 g，3.04 mmol)及Pd ₂(dba) ₃(2.79 g，3.04 mmol)。將反應混合物在120℃下攪拌1 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (3×40 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(40 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，8-羥基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-7-甲腈(400 mg，1.17 mmol，38.7%產率)。 LCMS:RT: 1.75 min, m/z: 341.0 (M+H) ⁺。

948C ：三氟甲磺酸 7- 氰基 -2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -8- 基酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向8-羥基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-7-甲腈(400 mg，1.18 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加吡啶(0.93 mL，11.75 mmol)及三氟甲磺酸酐(0.59 mL，3.52 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)淬滅且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，三氟甲磺酸7-氰基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基酯(200 mg，0.42 mmol，35.6%產率)。 LCMS:RT: 1.98 min, m/z: 473.1(M+H) ⁺。

948D ： 6-((7- 氰基 -2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -8- 基 ) 乙炔基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1 H)- 甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向三氟甲磺酸7-氰基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基酯(80 mg，0.17 mmol)及6-乙炔基-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(68 mg，0.17 mmol)於THF (2 mL)中之攪拌溶液中添加DTBPF (8 mg，0.02 mmol)及TEA (0.08 mL，0.42 mmol)。使反應混合物脫氣5 min，之後添加Pd(OAc) ₂(4 mg，0.02 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌10 min且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera逆相管柱層析(C18管柱，使用0 - 100% ACN及0.01%ABC緩衝水液作為溶離劑)純化且凍乾純溶離份，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-((7-氰基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(50 mg，0.09 mmol，52.9%產率)。 LCMS:RT: 2.41 min, m/z: 578.2 (M-H) ^-。

948 ： 2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-8-((1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 基 ) 乙炔基 ) 喹唑啉 -7- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向6-((7-氰基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基)乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1 H)-甲酸三級丁酯(50 mg，0.09 mmol)於DCM (2 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (0.5 mL)。將反應混合物在40℃下攪拌30 min且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其用10% NaHCO ₃水溶液(30 mL)攪拌10 min。過濾沉澱固體且真空乾燥，得到呈棕色固體狀之所需產物，2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-8-((1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)乙炔基)喹唑啉-7-甲腈，TFA (13 mg，0.02 mmol，22.2%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.96 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.90 - 8.50 (bs, 2H), 8.48 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.18 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.61 - 7.57 (m, 2H), 7.41 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.42 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.12 (t, J= 5.6 Hz, 2H)。(因TFA鹽而額外多一個質子)。 LCMS:RT: 1.53 min, m/z: 480.2 (M+H) ⁺。

實例 949 ： 4-((2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶 -8- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈 949 A ： 8- 氯 -2-( 甲磺醯基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶：在0℃下，向8-氯-2-(甲硫基)吡啶并[3,4- d]嘧啶(1.00 g，4.72 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加 mCPBA (2.51 g，9.45 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌6 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用10% NaHCO ₃(50 mL)淬滅反應混合物且用DCM (2×100 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，8-氯-2-(甲磺醯基)吡啶并[3,4- d]嘧啶(750 mg，3.09 mmol，64.7%產率)。 LCMS:RT: 1.16 min, m/z: 244.4 (M+H) ⁺。

949B ： 8- 氯 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶 -2- 胺：在0℃下在氮氣氛圍下，向 N-(4-(甲磺醯基)苯基)甲醯胺(920 mg，4.62 mmol)於THF (15 mL)中之攪拌溶液中添加NaH (60%於礦物油中，246 mg，6.16 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌30 min，之後在0℃下添加8-氯-2-(甲磺醯基)吡啶并[3,4- d]嘧啶(750 mg，3.09 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌3 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(50 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，8-氯- N-(4-(甲磺醯基)苯基)吡啶并[3,4- d]嘧啶-2-胺(880 mg，2.63 mmol，69.8%產率)。 LCMS:RT: 1.69 min, m/z: 335.1 (M+H) ⁺。

949 ： 4-((2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶 -8- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向8-氯- N-(4-(甲磺醯基)苯基)吡啶并[3,4- d]嘧啶-2-胺(150 mg，0.45 mmol)於DMSO (2 mL)中之攪拌溶液中添加4-乙炔基苯甲腈(85 mg，0.67 mmol)及TEA (0.12 mL，0.90 mmol)。使反應混合物脫氣5 min且隨後添加CuI (9 mg，0.05 mmol)及PdCl ₂(PPh ₃) ₂(63 mg，0.09 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌3 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-((2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)吡啶并[3,4- d]嘧啶-8-基)乙炔基)苯甲腈 (2 mg，4.71 µmol，1.0%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.96 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.61 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.40 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.01 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H)。 LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 426.0 (M+H) ⁺。

實例 950 ： 4-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶 -6- 胺 950A ： 4,6- 二氯吡啶并 [3,4- d] 嘧啶：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-氯吡啶并[3,4- d]嘧啶-4-醇(500 mg，2.75 mmol)逐滴添加亞硫醯氯(8 mL，110 mmol)。向此攪拌溶液中逐滴添加POCl ₃(1 mL，10.73 mmol)及催化量之DMF (0.1 mL)。將反應混合物在80℃下攪拌2 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物且使粗殘餘物與甲苯(50 mL)共沸，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，4,6-二氯吡啶并[3,4- d]嘧啶(500 mg)，其不經進一步純化即用於下一步驟。

6B ： 6- 氯 -4-( 環己 -1- 烯 -1- 基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶：在rt下在氮氣氛圍下，向4,6-二氯吡啶并[3,4- d]嘧啶(500 mg，粗物質)於二㗁烷(5 mL)及水(0.3 mL)中之攪拌溶液中添加2-(環己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(499 mg，2.40 mmol)及碳酸銫(1.20 g，3.75 mmol)。使反應混合物脫氣5 min且隨後添加PdCl ₂(dppf) (110 mg，0.15 mmol)。將反應混合物在80℃下攪拌3 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (3×30 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 -200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，6-氯-4-(環己-1-烯-1-基)吡啶并[3,4- d]嘧啶(265 mg，1.08 mmol，39.1%產率，歷經兩個步驟)。 LCMS:RT: 2.74 min, m/z: 246.2 (M+H) ⁺。

950 ： 4-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 吡啶并 [3,4- d] 嘧啶 -6- 胺：在rt下在氮氣氛圍下，向6-氯-4-(環己-1-烯-1-基)吡啶并[3,4- d]嘧啶(240 mg，0.98 mmol)於二㗁烷(5 mL)中之攪拌溶液中添加4-(甲磺醯基)苯胺(184 mg，1.07 mmol)及K ₃PO ₄(518 mg，2.44 mmol)。使反應混合物脫氣5 min且隨後添加XantPhos (85 mg，0.15 mmol)及Pd ₂(dba) ₃(89 mg，0.10 mmol)。將反應混合物在110℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC純化且凍乾純溶離份，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-(環己-1-烯-1-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)吡啶并[3,4- d]嘧啶-6-胺(11 mg，0.03 mmol，3.0%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.03 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 7.92 - 7.77 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 6.47 - 6.40 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.60 - 2.54 (m, 2H), 2.40 - 2.32 (m, 2H), 1.88 - 1.69 (m, 4H)。 LCMS:RT: 2.50 min, m/z: 381.0 (M+H) ⁺。

實例 951 ： 4-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-1,7- 萘啶 -6- 胺 951A ： 6-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,7- 萘啶 -4- 醇：在rt下在氮氣氛圍下，向6-氯-1,7-萘啶-4-醇(1.0 g，5.54 mmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(1.14 g，6.64 mmol)於NMP (8 mL)中之攪拌溶液中添加NaO ^t Bu (1.60 g，16.61 mmol)及BINAP (350 mg，0.55 mmol)。使反應混合物脫氣10 min且隨後添加Pd(OAc) ₂(60 mg，0.28 mmol)。將反應混合物在120℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(50 mL)淬滅反應混合物且過濾固體沉澱，用水(20 mL)洗滌且乾燥，得到呈淡棕色固體狀之所需產物，6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-4-醇(750 mg，2.38 mmol，42.9%產率)。 LCMS:RT: 1.58 min, m/z: 316.0 (M+H) ⁺。

951B ：三氟甲磺酸 6-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,7- 萘啶 -4- 基酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-4-醇(660 mg，2.09 mmol)於DCM (15 mL)中之攪拌溶液中添加Py (1.66 g，20.93 mmol)及三氟甲磺酸酐(1.77 g，6.28 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌2 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(20 mL)淬滅反應混合物且用DCM (3×30 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈淡黃色固體狀之所需產物，三氟甲磺酸6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-4-基酯(600 mg，1.33 mmol，64.0%產率)。 LCMS:RT: 2.53 min, m/z: 447.8 (M+H) ⁺。

951 ： 4-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 )-1,7- 萘啶 -6- 胺：在rt下在氮氣氛圍下，向三氟甲磺酸6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-4-基酯(100 mg，0.22 mmol)及2-(環己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(70 mg，0.34 mmol)於二㗁烷(1.8 mL)及水(0.2 mL)中之攪拌溶液中添加Na ₂CO ₃(59 mg，0.56 mmol)。使反應混合物脫氣10 min，且隨後添加Pd(dppf)Cl ₂(17 mg，0.02 mmol)。將反應混合物在100℃下加熱16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，透過矽藻土床過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。所得粗物質用水(10 mL)處理且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾，真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，4-(環己-1-烯-1-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)-1,7-萘啶-6-胺(42 mg，0.11 mmol，49.5%)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ9.87 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.72 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.89 - 7.77 (m, 4H), 7.40 (d, J= 4.4 Hz, 2H), 5.95 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.45 - 2.35 (m, 2H), 2.35 - 2.25 (m, 2H), 1.90 - 1.70 (m, 4H)。 LCMS:RT: 2.61 min, m/z: 380.1 (M+H) ⁺。

實例 952 ： 8-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 喹唑啉 -2- 胺 952A ： 8- 溴 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 喹唑啉 -2- 胺：在rt下在氮氣氛圍下，向8-溴-2-氯喹唑啉(250 mg，1.03 mmol)於IPA (5 mL)中之溶液中添加4-(甲磺醯基)苯胺(176 mg，1.03 mmol)及TFA (0.1 mL)。將反應混合物在80℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空蒸發反應混合物。所得粗物質用水(10 mL)處理且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到所需產物，8-溴- N-(4-(甲磺醯基)苯基)喹唑啉-2-胺(350 mg，0.93 mmol，90.2%產率)。 LCMS:RT: 2.35 min, m/z: 378.0 (M+H) ⁺。

952： 8-( 環己 -1- 烯 -1- 基 )- N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 喹唑啉 -2- 胺：在rt下在氮氣氛圍下，向8-溴- N-(4-(甲磺醯基)苯基)喹唑啉-2-胺(150 mg，0.40 mmol)及環己-1-烯-1-基硼酸(100 mg，0.79 mmol)於二㗁烷(8 mL)及水(2 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(388 mg，1.19 mmol)。使反應混合物脫氣10 min且隨後添加PdCl ₂(dppf)·DCM (32 mg，0.04 mmol)。將反應混合物在100℃下加熱16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，透過矽藻土床過濾反應混合物，且真空濃縮濾液。所得粗物質用水(10 mL)處理且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用70% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，8-(環己-1-烯-1-基)- N-(4-(甲磺醯基)苯基)喹唑啉-2-胺(30 mg，0.08 mmol，19.8%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.45 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.31 (d, J= 9.2 Hz, 2H),7.88 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.65 (dd, J= 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J= 6.6 Hz, 1H), 5.93 - 5.85 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.58- 2.45 (m, 2H), 2.45- 2.35 (m, 2H), 1.90- 1.75 (m, 4H)。 LCMS:RT: 2.97 min, m/z: 380.0 (M+H) ⁺。

實例 953 ： 4-(4- 氰基哌啶 -1- 基 )-6-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,7- 萘啶 -3- 甲腈 953A ： 5- 胺基 -2- 氯 - N- 甲氧基 - N- 甲基異菸鹼醯胺：在rt下在氮氣氛圍下，向5-胺基-2-氯異菸鹼酸(5.00 g，29.00 mmol)於DMF (20 mL)中之攪拌溶液中添加 N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(2.83 g，29.00 mmol)、DIPEA (15.2 mL，87.00 mmol)及HATU (11.02 g，29.00 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用冰冷水(200 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (2×200 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用50% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到呈灰白色固體狀之所需產物，5-胺基-2-氯- N-甲氧基- N-甲基異菸鹼醯胺(5.50 g，25.6 mmol，88.3%產率)。 LCMS:RT: 1.51 min, m/z: 216.0 (M+H) ⁺。

953B ： (6- 氯 -4-( 甲氧基 ( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在0℃下在氮氣氛圍下，向5-胺基-2-氯- N-甲氧基- N-甲基異菸鹼醯胺(5.50 g，25.6 mmol)於DCM (50 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加TEA (10.7 mL，77.0 mmol)、DMAP (623 mg，5.10 mmol)及Boc酸酐(5.92 mL，25.5 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(50 mL)淬滅且用DCM (3×100 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，(6-氯-4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)吡啶-3-基)胺甲酸三級丁酯(4.50 g，14.3 mmol，55.8%產率)。 LCMS:RT: 1.75 min, m/z: 316.0 (M+H) ⁺。

953C ： (6- 氯 -4-(2- 氰乙醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺甲酸三級丁酯：在-78℃下在氮氣氛圍下，向LDA (16.7 mL，33.3 mmol，2 M於THF中)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加ACN (2.9 mL，55.4 mmol)於THF (2 mL)中之溶液。攪拌15 min之後，逐滴添加(6-氯-4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)吡啶-3-基)胺甲酸三級丁酯(3.50 g，11.1 mmol)於THF (30 mL)中之溶液且將所得反應混合物在-78℃下攪拌3 h。藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，用NH ₄Cl (50 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用65% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，(6-氯-4-(2-氰乙醯基)吡啶-3-基)胺甲酸三級丁酯(1.40 g，4.75 mmol，42.8%產率)。 LCMS:RT: 1.90 min, m/z: 296.2 (M+H) ⁺。

953D ： 6- 氯 -4- 羥基 -1,7- 萘啶 -3- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向(6-氯-4-(2-氰乙醯基)吡啶-3-基)胺甲酸三級丁酯(1.40 g，4.73 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中添加1,1-二甲氧基- N,N-二甲基甲胺(6.30 mL，47.30 mmol)及對甲苯磺酸單水合物(270 mg，1.42 mmol)。將反應混合物在65℃下攪拌6 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗物質，將其藉由Biotage Isolera (中性氧化鋁，15% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，6-氯-4-羥基-1,7-萘啶-3-甲腈(500 mg，2.43 mmol，51.4%產率)。 LCMS:RT: 1.55 min, m/z: 206.1 (M+H) ⁺。

953E ： 4- 羥基 -6-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,7- 萘啶 -3- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向6-氯-4-羥基-1,7-萘啶-3-甲腈(250 mg，1.22 mmol)及4-(甲磺醯基)苯胺(271 mg，1.58 mmol)於NMP (5 mL)中之攪拌溶液中添加Cs ₂CO ₃(1.19 g，3.65 mmol)。使反應混合物脫氣5 min且隨後添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (118 mg，0.12 mmol)。將反應混合物在110℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，15% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈棕色固體狀之所需產物，4-羥基-6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-3-甲腈(320 mg，0.94 mmol，77.1%產率)。 LCMS:RT: 1.34 min, m/z: 341.0 (M+H) ⁺。

953F ： 4- 氯 -6-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,7- 萘啶 -3- 甲腈：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-羥基-6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-3-甲腈(50 mg，0.15 mmol)於POCl ₃(68 µL，0.74 mmol)中之攪拌溶液中逐滴添加DIPEA (257 µL，1.47 mmol)。將反應混合物在60℃下攪拌2 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，得到粗產物，4-氯-6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-3-甲腈(55 mg，粗物質)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟。 LCMS:RT: 1.81 min, m/z: 357.0 (M-H) ^-。

953 ： 4-(4- 氰基哌啶 -1- 基 )-6-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,7- 萘啶 -3- 甲腈：在0℃下在氮氣氛圍下，向4-氯-6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-3-甲腈(55 mg，粗物質)於DCM (3 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.7 mL，4.11 mmol)，之後添加哌啶-4-甲腈(154 mg，1.39 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(10 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (100 - 200矽膠，使用5% MeOH/DCM作為溶離劑)純化，得到呈黃色固體狀之所需產物，4-(4-氰基哌啶-1-基)-6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-3-甲腈(7 mg，0.02 mmol，11.0%產率，歷經兩個步驟)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.00 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.91 - 7.82 (m, 4H), 7.30 (s, 1H), 3.83 - 3.73 (m, 2H), 3.65 - 3.52 (m, 2H), 3.48 - 3.29 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.25 - 2.16 (m, 2H), 2.12 - 2.02 (m, 2H)。 LCMS:RT: 1.81 min, m/z: 432.8 (M+H) ⁺。

實例 954 ： 1-(6- 甲基 -2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -8- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈 954A ： 8- 溴 -6- 甲基 - N-(4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 喹唑啉 -2- 胺：在rt下，向8-溴-2-氯-6-甲基喹唑啉(250 mg，0.97mmol)於IPA (2mL)中之溶液中添加4-(甲磺醯基)苯胺(249 mg，1.46 mmol)及對甲苯磺酸單水合物(19 mg，0.10 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，真空濃縮反應混合物，用水(10 mL)洗滌殘餘物且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由Biotage Isolera (230 - 400矽膠，使用60% EtOAc/己烷作為溶離劑)純化，得到所需產物，8-溴-6-甲基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)喹唑啉-2-胺(300 mg，0.77 mmol，78.7%產率)。 LCMS:RT: 2.15 min, m/z: 391.8 (M+H) ⁺。

954 ： 1-(6- 甲基 -2-((4-( 甲磺醯基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -8- 基 ) 哌啶 -4- 甲腈：在rt下在氮氣氛圍下，向8-溴-6-甲基- N-(4-(甲磺醯基)苯基)喹唑啉-2-胺(100 mg，0.26 mmol)及哌啶-4-甲腈(0.04 mL，0.38 mmol)於NMP (3 mL)中之溶液中添加Cs ₂CO ₃(249 mg，0.77 mmol)。將所得溶液脫氣5 min且隨後添加Pd-PEPPSI-IHeptCl (17 mg，0.03 mmol)。將反應混合物在100℃下攪拌16 h且藉由TLC及LCMS監測反應進展。完成後，將反應混合物用水(10 mL)淬滅且用EtOAc (3×20 mL)萃取。將合併之有機層經無水Na ₂SO ₄乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，將其藉由prep-HPLC純化且凍乾純溶離份，得到呈灰白色固體狀之所需產物，1-(6-甲基-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基)哌啶-4-甲腈(3 mg，6.98 µmol，2.7%產率)。 ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- d ₆): δ10.40 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.30 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 3.42 - 3.21 (m, 5H), 3.18 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.25 - 2.15 (m, 2H), 2.12 - 2.02 (m, 2H)。 LCMS:RT: 1.99 min, m/z: 422.0 (M+H) ⁺。

表5繪示式IA之額外例示性化合物。表5中之化合物以類似於以上實例中所例示之方式製備。除非另外規定，否則化合物為外消旋或非對掌性的。

表 5 ：例示性式 IA 化合物
實例編號	結構	名稱
26		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-醇
27		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺
28		5-(1'-甲基-[4,4'-聯哌啶]-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
29		5-(4-甲基哌𠯤-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
30		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(N-嗎啉基)-2,6-萘啶-3-胺
31		N-甲基-1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-甲醯胺 (對掌性-未知異構體)
32		N-甲基-1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-甲醯胺 (對掌性-未知異構體)
33		N-甲基-1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-甲醯胺 (對掌性-未知異構體)
34		5-(2-甲基哌啶-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
35		N1-異丙基-N1-甲基-N7-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-1,7-二胺
36		2-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2-氮雜螺[3.3]庚-6-醇
37		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
38		N1-乙基-N1-甲基-N7-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-1,7-二胺
39		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-甲腈
40		(1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-基)甲醇
41		(1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-基)甲醇
42		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-醇
43		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)氮雜環丁烷-3-甲腈
44		N1-環己基-N1-甲基-N7-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-1,7-二胺
45		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-甲腈
46		N1-環丙基-N1-甲基-N7-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-1,7-二胺
47		5-(4,4-二氟哌啶-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
48		4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌𠯤-2-酮
49		5-(4-(二甲胺基)哌啶-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
50		5-(4-甲氧基哌啶-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
51		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)氮雜環丁-3-醇
52		5-(4-(二甲胺基)氮雜環庚-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
53		(苯甲基(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)胺基)甲醇
54		4-甲基-1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-醇
55		5-(4-(苯甲基(甲基)胺基)哌啶-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
56		(1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-2-基)甲醇
57		(1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-2-基)甲醇
58		1-(4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌𠯤-1-基)乙-1-酮
59		4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)硫代嗎啉1,1-二氧化物
60		2-(4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
61		5-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2-氰基吡啶
62		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺
63		5-(1 H-吲哚-5-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
64		(3-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯基)甲醇
65		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(4-(N-嗎啉基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
66		5-(2-胺基嘧啶-5-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
67		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(吡啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺
68		4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯酚
69		3-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯酚
70		5-(苯并[d]㗁唑-5-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
71		5-(3-(甲氧基甲基)苯基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
72		5-(3-胺基苯基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
73		5-(4-胺基苯基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
74		4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈
75		3-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈
76		5-(1 H-吲唑-6-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
77		5-(1 H-吲唑-5-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
78		(4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯基)甲醇
79		5-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2-氰基吡啶
80		(Z)-3-羥基-2-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)丙烯腈
81		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(2-(三氟甲氧基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
82		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(噻唑-5-基)-2,6-萘啶-3-胺
83		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(吡啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
84		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(4-((N-嗎啉基)甲基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
85		5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
86		4-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲酸
87		5-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
88		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(1 H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2,6-萘啶-3-胺
89		5-(1 H-吲哚-6-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
90		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(1 H-吡咯-3-基)-2,6-萘啶-3-胺
91		5-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吲哚啉-2-酮
92		N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(吡啶-2-基)-2,6-萘啶-3-胺
93		N-環丙基-7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-甲醯胺
94		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-羰基)吡咯啶-3-甲腈
95		(3-羥基哌啶-1-基)(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)甲酮
96		N-(2-羥乙基)- N-甲基-7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-甲醯胺
97		(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮
98		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-羰基)哌啶-3-甲腈
99		4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯酚
100		3-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯酚
101		4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸甲酯
102		5-(環己-1-烯-1-基)- N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
103		5-(1'-甲基-[4,4'-聯哌啶]-1-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
104		乙酸1-(7-((1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-基酯
105		1-(7-((1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-醇
106		1-(7-((1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
107		5-(3-甲基吡啶-4-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
108		5-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)- N-(1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
109		5-(7-((1-(乙烯基磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2-氰基吡啶
110		4-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯
111		3-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯
112		3-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(2-側氧基四氫噻吩-3-基)苯甲醯胺
113		4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯
114		4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)- N-(2-側氧基四氫噻吩-3-基)苯甲醯胺
115		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-甲腈 單一異構體，未知
116		5-(4-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
117		5-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
118		7-(二氟甲基)-N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺
119		7-(氯甲基)-N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-5-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-胺
120		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-3-烯-1-醇
121		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-3-烯-1-甲腈
122		1-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-甲腈
123		1-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-3-甲腈
124		5-乙炔基-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
125		5-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
126		5-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
127		5-(環己-1-烯-1-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
128		1-(7-((4-甲醯基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
129		4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
130		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)丁-3-炔-1-醇
131		4-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈
132		1-(7-((4-(羥甲基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
133		1-(7-((4-(2-羥乙基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
134		1-(7-((3-(羥甲基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
135		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基)-2,6-萘啶-3-胺
136		3-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯甲腈
137		5-(3-(甲氧基甲基)苯基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
138		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(吡啶-4-基乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
139		5-(4,5-二氫噻唑-2-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
140		1-(7-((3-甲醯基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
141		5-(2-(三氟甲氧基)苯基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
142		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲腈
143		1-(7-((3-(2-羥乙基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
144		5-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
145		5-(苯并[d]㗁唑-5-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
146		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
147		3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)環丁-1-醇
148		5-(4-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
149		5-(丙-1-炔-1-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
150		(1r,4r)-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)環己-1-醇
151		5-(1-甲基哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
152		5-(1-乙基哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
153		5-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
154		1-(4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-1-基)乙-1-酮
155		1-(4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮
156		4-((7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
157		4-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯酚
158		5-(1,4-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
159		5-(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
160		5-(3-(三氟甲基)苯基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
161		5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
162		5-(1H-吲哚-6-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
163		5'-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
164		5-(4-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
165		5-(4-甲基-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
166		5-(2,4-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
167		5-(5-甲基-1,2,4-㗁二唑-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
168		(1r,4r)-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)環己烷-1-甲醯胺
169		2-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4,5-二氫噻唑-4-甲酸甲酯
170		5-(1-異丙基哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
171		5-(1-烯丙基哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
172		5-(1-苯甲基哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
173		5-(1-(4-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
174		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
175		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
176		5-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
177		N-甲基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-1-甲醯胺
178		(1r,4r)-N-甲基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
179		(1r,4r)-N-乙基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
180		(1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-N-丙基環己烷-1-甲醯胺
181		(1r,4r)-N-異丙基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
182		5-(4-甲基-1-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
183		5-(4-氯-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
184		5-(4-氟-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
185		5-(1H-吲哚-5-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
186		7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1-(哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-甲醛
187		4-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
188		1-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)氮雜環丁烷-3-甲腈
193		5-(4-甲基-1-(吡咯啶-3-基甲基)-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
194		3-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙腈
195		5-(4-甲基-2-(吡咯啶-3-基甲基)-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
196		5-(2-(氮雜環丁-3-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
197		3-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2H-吲唑-2-基)丙腈
198		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-N-(吡啶-3-基)哌啶-1-甲醯胺
199		(1r,4r)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
200		(1r,4r)-N-環丁基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
201		((1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己基)(N-嗎啉基)甲酮
202		(1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-N-苯基環己烷-1-甲醯胺
203		(1S,3R)-3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-1-醇 (順式，外消旋)
204		3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-1-酮
205		5-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
206		2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2H-吲唑-2-基)乙-1-醇
207		5-(1-(氮雜環丁-3-基甲基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
208		5-(2-(2-(氮雜環丁-3-基)乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
209		5-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
210		1-(7-((4-羥基-3-(羥甲基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
211		1-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-醇
212		4-甲基-1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
213		(1r,4r)-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)環己烷-1-甲酸甲酯
214		5-(環丙基乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
215		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-1-醇
216		5-(1-(2-(氮雜環丁-3-基)乙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
217		(3-(7-((4-(乙烯基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)苯基)甲醇
220		5-(4-甲氧基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
221		1-(7-((4-((2-羥乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-醇
222		2-((4-((5-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)磺醯基)乙-1-醇
223		(1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
224		(1r,4r)-N-烯丙基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
225		(1r,4r)-N,N-二甲基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己烷-1-甲醯胺
226		(1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-N-(四氫-2H-哌喃-4-基)環己烷-1-甲醯胺
227		(4-甲基哌𠯤-1-基)((1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己基)甲酮
228		((1r,4r)-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己基)(N-硫代嗎啉基)甲酮
229		5-(1-甲基吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
230		5-(1-苯甲基吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
231		5-(1-(4-甲氧基苯甲基)吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
232		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-(吡啶-3-基甲基)吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺
233		5-(1-(4-氯苯甲基)吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
234		1-(3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-1-基)丙-1-酮
235		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺
236		5-(1-(異丙基磺醯基)吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
237		5-(1-(烯丙基磺醯基)吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
238		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(1-(吡啶-3-基磺醯基)吡咯啶-3-基)-2,6-萘啶-3-胺
239		5-(1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
240		3-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)環己-2-烯-1-醇
241		5-(1H-吲唑-6-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
242		5-(4-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
243		5-(4-甲基-1-((1-甲基氮雜環丁-3-基)甲基)-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
244		5-(三級丁基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
245		5-(4-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(乙烯基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
246		N-((1r,4r)-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)環己基)乙醯胺
247		5-(((1r,4r)-4-胺基環己基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
248		4-(6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2,6-二氮雜螺[3.3]庚-2-基)苯甲腈
249		(E)-1-(7-((4-((3-(二甲胺基)丙-1-烯-1-基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
250		2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2H-吲唑-2-基)乙醯胺
251		4-((7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
252		4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)環己烷-1-甲腈
253		4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸
254		4-((5-(環己-1-烯-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸4-氟苯酯
258		3-((5-(4-氰基哌啶-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯甲酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯
259		1-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)哌啶-4-甲腈
260		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-甲醯胺
261		1-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吡咯啶-3-甲腈 單一異構體，未知
262		5-(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)-2,6-萘啶-3-胺
267		2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)乙-1-醇
268		6'-((7-((2-甲基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
269		6-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
272		6-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
273		3,3-二乙基-6-((7-((2-氟-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
276		6'-((7-((2-氟-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
277		6-((7-((4-((3,3-二氟環丁基)磺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮
278		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
281		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
282		6'-((7-((4-((2,2,2-三氟乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
283		3,3-二乙基-6-((7-((2-氟-4-((2,2,2-三氟乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
284		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
285		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
286		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-((2,2,2-三氟乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
287		3-(2-羥乙基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
288		3-(2-羥乙基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
289		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
290		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
291		6'-((7-((2-甲基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
292		3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
293		3-羥基-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
294		6-((7-((2-(二氟甲基)-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
295		6-((7-((2-(二氟甲基)-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
297		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
298		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
299		6-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
300		6-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
301		6-((7-((4-(3,3-二氟環丁烷-1-磺醯亞胺醯基)-2-氟苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
302		6-((7-((4-(3,3-二氟環丁烷-1-磺醯亞胺醯基)-2-氟苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
303		6-((7-((4-(3,3-二氟環丁烷-1-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
304		6-((7-((4-(3,3-二氟環丁烷-1-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
305		6'-((7-((2-甲氧基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
306		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
307		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
308		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
309		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
310		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
311		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
312		6-((7-((2-(二氟甲基)-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
313		6'-((7-((2-甲氧基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
314		6'-((7-((2-甲氧基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
316		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
317		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
318		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
319		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
320		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
322		3,3-雙(甲氧基甲基)-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
323		6'-((7-((2-甲氧基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
324		6'-((7-((2-甲氧基-4-(氧雜環丁烷-3-磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
325		6'-((7-((2-甲氧基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
326		6'-((7-((2-甲基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
327		6'-((7-((2-甲基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
329		3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
330		3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
331		3-(羥甲基)-3-甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
332		6'-((7-((2-甲基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
333		6'-((7-((2-甲基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
334		6'-((7-((2-甲氧基-4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
335		6'-((7-((2-甲氧基-4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
336		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
337		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲基-4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
338		3,3-二乙基-6-((7-((4-(異丙基磺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
339		6-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
340		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
341		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
342		5-氟-3,3-二甲基-6-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
343		3,3,5-三甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
344		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
345		6'-((7-((2-甲氧基-4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
346		6'-((7-((2-甲氧基-4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
349		5-胺基-3,3-二甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
350		6'-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
351		6'-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
352		3,3-二甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)-2-(三氟甲基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
353		6'-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
354		6'-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
355		6'-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
356		6'-((7-((4-(乙基磺醯基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
357		6'-((7-((4-(乙基磺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
358		6'-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
359		6'-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
361		6'-((7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
363		6'-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
364		6'-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
365		6'-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
366		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
367		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
368		6'-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
369		3,3-二乙基-6-((7-((4-(異丙基磺醯基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
370		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯基)-2-甲基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
371		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯基)-2-甲氧基苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
375		6'-((7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
376		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
377		6'-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
379		6-((7-((3-羥基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
380		6-((7-((2-羥基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
381		6'-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
382		6'-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
383		6'-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
384		6'-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮 單一異構體，未知
385		6'-((7-((4-(環丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
386		6'-((7-((4-(異丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
387		6'-((7-((4-(環丁基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
392		6'-((7-((4-(環丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
393		6'-((7-((4-(異丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
394		6'-((7-((4-(環丁基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
396		3,3-二乙基-6-((7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
397		6'-((7-((4-(乙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
399		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(環丙基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
400		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(異丙基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
401		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(乙基磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
402		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(異丙基)-l6-硫烷酮 單一異構體，未知
404		6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮 單一異構體，未知
405		6'-((7-((4-(乙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
407		6-((7-((3-氯-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
408		6-((7-((4-(環丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮
409		6-((7-((4-(環丁基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮
410		6-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
411		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
412		6-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二乙基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
414		3,3-二乙基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
415		3,3-二乙基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
416		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(環丁基)(亞胺基)-l6-硫烷酮
417		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(環丙基)(亞胺基)-l6-硫烷酮 單一異構體，未知
418		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(2-氟-4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
419		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(5-(甲磺醯基)吡啶-2-基)-2,6-萘啶-3-胺
420		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
422		6-((7-((3-氟-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
423		6-((7-((2-氯-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
424		3,3-二甲基-6-((7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
425		3,3-二甲基-6-((7-((6-(甲磺醯基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
426		3,3-二乙基-6-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
427		3,3-二乙基-6-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
428		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
429		3,3-二乙基-6-((7-((4-(異丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
430		3,3-二乙基-6-((7-((4-(乙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
431		6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
432		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯磺醯胺
433		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(哌啶-4-基)苯磺醯胺
434		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(四氫-2H-哌喃-4-基)苯磺醯胺
435		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-環丙基苯磺醯胺
437		6-((7-((4-(環丙烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
438		6-((7-((2-氟-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
439		3,3-二甲基-6-((7-((5-(甲磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
440		6-((7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
442		4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(哌啶-4-基)苯磺醯胺
443		4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(四氫-2H-哌喃-4-基)苯磺醯胺
444		6-((7-((4-(環丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
445		6'-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
447		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-乙基苯磺醯胺
448		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-甲基苯磺醯胺
450		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯磺醯胺
451		3,3-二甲基-6-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
452		3,3-二甲基-6-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
453		6-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
454		6-((7-((4-(環丁烷磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
455		3,3-二甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
456		3,3-二甲基-6-((7-((4-(丙-2-基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
457		N-環丁基-4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
458		6-((7-((4-(異丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
459		6-((7-((4-(乙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
460		6'-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)螺[環丁烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮
461		3,3-二乙基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
462		6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
463		6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮 單一異構體，未知
466		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-氟苯磺醯胺
467		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-氟-N-甲基苯磺醯胺
468		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(哌𠯤-1-基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
469		4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-甲基苯磺醯胺
470		甲基(4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(甲基亞胺基)-l6-硫烷酮
473		乙基(亞胺基)(4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-l6-硫烷酮
474		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(乙基)(亞胺基)-l6-硫烷酮 單一異構體，未知
477		4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)丁-3-炔-1,2-二醇
478		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
479		5-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮
480		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-l6-硫烷酮 單一異構體，未知
481		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(亞胺基)(甲基)-l6-硫烷酮 單一異構體，未知
485		6-((7-((4-(乙基磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
486		3,3-二甲基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吲哚啉-2-酮
489		(4-((5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)(乙基)(亞胺基)-l6-硫烷酮
491		5-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮
492		5-((4-胺基嘧啶-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
497		6-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
498		3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
499		5-((3-氟-4-甲氧基苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
500		5-((2-氯-3-甲基吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
501		6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)㗁唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮
502		5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
503		5-((7-氟-1H-吲唑-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
504		2,2-二甲基-4-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)丁-3-炔-1-醇
505		N-(5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)噻唑-2-基)乙醯胺
506		3,3-二氯-1-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)哌啶-2-酮
507		5-((5-甲基吡𠯤-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
508		5-((2-氟吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
509		5-((2-氟-5-甲基吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
514		5-((6-甲氧基嗒𠯤-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
515		1-甲基-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡𠯤-2(1H)-酮
516		5-((1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
517		5-((6-環丙基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
518		5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮
520		5-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
521		5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶甲酸甲酯
522		5-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
523		5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嘧啶-2-甲腈
525		5-((3-胺基-4-甲氧基吡啶-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
526		4-((7-((4-(S-甲磺醯亞胺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
527		5-((4-甲氧基-2-甲基苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
528		1-(二氟甲基)-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2(1H)-酮
529		5-((2-(二氟甲基)吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
530		5-((2-胺基-4-氯-3-氟苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
531		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((1,4,5,6-四氫環戊并[c]吡唑-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
532		6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1H-吲哚-3-甲腈
533		(6-胺基-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-3-基)甲醇
534		5-((6-胺基-5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
535		5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
536		3-胺基-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-氰基吡啶
537		5-((5-胺基嗒𠯤-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
538		5-((2-(二甲胺基)嘧啶-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
539		5-((6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
540		5-((4,5-二甲基噻唑-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
541		5-((2-胺基-4,6-二甲基嘧啶-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
542		2-(6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)丙-2-醇
543		2-甲基-1-(6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙-2-醇
547		5-((4-(甲胺基)吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
548		5-((1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
549		5-((4-胺基-3,5-二氟苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
550		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
551		5-((4-氟-1H-吲唑-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
552		5-((5-胺基-3-氯吡𠯤-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
553		6-甲基-3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-氰基吡啶
554		3-氟-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
555		5-((3,5-二甲基吡𠯤-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
556		5-((2-胺基-5-氟吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
557		5-((2-胺基-5-氟吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
558		5-((6-胺基-2-氯吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
559		5-((3-胺基-1H-吡唑-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
560		2-氟-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯酚
561		5-((1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
562		2-甲基-1-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)丙-2-醇
563		5-((2-胺基-4-(三氟甲基)苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
564		2-甲基-3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
565		5-((2-甲基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
566		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((6-(N-嗎啉基)吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
567		3-胺基-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
568		5-((6-甲氧基嘧啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
569		5-((5-胺基-2-氯吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
570		5-((2-胺基-4-甲基苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
571		3-氟-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
572		5-((3-胺基吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
573		5-((1H-吲唑-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
574		5-((1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
575		5-((4-胺基-5-氯吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
576		5-((2-胺基-6-氯苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
578		5-((6-氯咪唑并[1,2-b]嗒𠯤-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
579		5-((2-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
580		5-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
581		5-((2-胺基-6-甲基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
582		5-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
583		3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2(1H)-酮
584		5-((6-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
585		5-((6-甲氧基吡𠯤-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
586		5-((5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
588		3-胺基-6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡𠯤-2-甲酸甲酯
589		2-甲基-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
596		2-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)丙-2-醇
597		5-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
598		5-((2-胺基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
600		5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)吲哚啉-2,3-二酮
601		5-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
602		3-氟-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯酚
604		5-(苯并[d]㗁唑-6-基乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
605		6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯
607		1-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)哌啶-1-基)丙-2-醇 單一異構體，未知
608		1-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)哌啶-1-基)丙-2-醇 單一異構體，未知
609		2-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)哌啶-1-基)乙酸
610		2-甲基-2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙醯胺
611		5-((1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
612		6-氯-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
613		5-((3-胺基-1,2,4-三𠯤-6-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
616		5-((5-(1-(2-羥乙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2-(甲磺醯基)苯酚
617		2-(5-(7-((3-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)乙-1-醇
618		6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
619		3-(6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)丁-1-醇
620		2-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)乙腈
621		5-((1H-吲唑-7-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
622		5-((5-胺基吡𠯤-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
623		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-(吡啶-3-基乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
624		2-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)異吲哚啉-1-酮
627		6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-3-醇
628		1-(6-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)丙-2-醇
631		N-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)乙醯胺
632		N-(2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2H-吲唑-2-基)乙基)乙醯胺
633		5-((2-胺基嘧啶-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
634		N-甲基-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲醯胺
635		5-((1-環丙基-1H-吡唑-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
636		5-((4-(二氟甲氧基)苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
637		5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
638		5-((1H-吲唑-6-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
639		2-(5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2H-吲唑-2-基)乙-1-醇
640		N-甲基-2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)乙醯胺
643		2,3-二甲基-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
644		2-甲基-7-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1,4-二氫異喹啉-3(2H)-酮
645		5-((1H-吲唑-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
646		5-((6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
647		4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-3-(三氟甲基)苯甲腈
648		5-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
649		7-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1,4-二氫異喹啉-3(2H)-酮
650		2-氟-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
651		2,3-二氟-4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
652		2-(4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯基)乙-1-醇
653		4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)哌啶-1-甲酸甲酯
654		5-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯啶-1-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
655		5-(4-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
656		2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)乙腈
657		2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇
658		5-(7-甲基-1H-吲唑-6-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
660		5-((2-甲氧基吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
662		2-(5-(7-((4-(環丙基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)乙-1-醇
664		5-((1H-吡唑-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
665		4-((7-((4-((2-羥乙基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
667		5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2(1H)-酮
669		5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)-2-氰基吡啶
672		1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
673		4-((5-(1-(2-羥乙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
675		1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-2H-吲唑-2-基)丙-2-醇
676		2-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)乙醯胺
679		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
680		N-環丁基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
681		N-環丙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
683		N-甲基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
684		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺
685		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-苯基苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
688		N-環丁基-4-((5-((3,3-二甲基-2-側氧基吲哚啉-6-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
689		N-甲基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
690		N-環丁基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
691		N-環丙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
692		N-乙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
693		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-苯基苯磺醯亞胺醯胺 單一異構體，未知
694		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-甲基-6-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
695		N-乙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
697		N-(5-甲氧基-6-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
701		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-甲基-4-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
702		N-(5-甲氧基-4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
703		N-(4-甲氧基-6-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
704		N-(6-甲氧基-4-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
706		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-甲基-4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
707		N-(4-甲氧基-6-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
709		N-(3-(2-羥基丙-2-基)-4-甲氧基苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
710		N-(4-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
711		N-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
712		N-(3-(2-羥基丙-2-基)苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
713		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(2-(N-嗎啉基)苯基)苯磺醯胺
714		N-(2-甲氧基苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
715		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(鄰甲苯基)苯磺醯胺
717		N-(3-甲氧基苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
718		N-(4-甲氧基苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
719		N-(5-甲氧基吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
720		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
722		(S)-N-(二級丁基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺 絕對
726		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
727		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺
728		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-苯基苯磺醯胺
729		N-苯甲基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
730		N-苯甲基-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
731		N-乙基-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺
734		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-甲基-N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺
735		N-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
736		N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
737		N-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
738		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(3-(N-嗎啉基)苯基)苯磺醯胺
739		N-(3,5-二甲氧苯基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
740		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
741		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
742		N-(4,6-二甲氧基吡啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
743		N-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
744		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
745		N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
746		(S)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-羥基丁-2-基)苯磺醯胺 絕對
747		(R)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-羥基丁-2-基)苯磺醯胺 絕對
748		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)噻唑-2-磺醯胺
749		1-(5-(7-((3-溴-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
750		1-(5-(7-((2-溴-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
751		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-3-(4-甲基哌𠯤-1-基)苯磺醯胺
753		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-3-(N-嗎啉基)苯磺醯胺
754		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)嗒𠯤-3-磺醯胺
755		N-(4-(4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基)嘧啶-2-基)-4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
756		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
757		1,1,1,3,3,3-六氟-2-((5-(4-氟-7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)甲基)丙-2-醇
758		N-環己基-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
759		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-甲基嘧啶-2-基)苯磺醯胺
760		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-(2-羥乙基)哌啶-3-基)苯磺醯胺
761		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-甲基哌啶-3-基)苯磺醯胺
762		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯磺醯胺
763		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯磺醯胺
764		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(哌啶-4-基)苯磺醯胺
766		1-(5-(7-((2-甲氧基-6-(甲磺醯基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
767		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-4-(哌𠯤-1-基)苯磺醯胺
768		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)吡啶-2-磺醯胺
769		4-((5-(4-甲基-1-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-(三氟甲基)丙基)-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
770		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯磺醯胺
771		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-甲基吡咯啶-3-基)苯磺醯胺
772		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
773		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-(N-嗎啉基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
774		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
775		N-(4,6-雙(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
777		5-氯-N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)吡啶-2-磺醯胺
778		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
779		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-6-甲氧基吡啶-3-磺醯胺
780		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-6-(N-嗎啉基)吡啶-3-磺醯胺
781		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)吡𠯤-2-磺醯胺
782		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-5-(2-甲基噻唑-4-基)噻吩-2-磺醯胺
783		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-2-甲基噻唑-5-磺醯胺
785		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)苯磺醯胺
786		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-4-(N-嗎啉基)苯磺醯胺
787		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)苯磺醯胺
791		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(吡咯啶-3-基)苯磺醯胺
792		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(哌啶-3-基)苯磺醯胺
793		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(四氫-2H-哌喃-4-基)苯磺醯胺
794		N-環丙基-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
795		N-乙基-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
796		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-甲基苯磺醯胺
797		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(嘧啶-4-基)苯磺醯胺
798		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-甲氧基嗒𠯤-3-基)苯磺醯胺
799		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-(三氟甲基)嗒𠯤-3-基)苯磺醯胺
800		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-甲基嗒𠯤-3-基)苯磺醯胺
801		N-(3-氟-5-(2-羥基丙-2-基)苯基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
802		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(3-(2-羥基丙-2-基)苯基)苯磺醯胺
803		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(3-(N-嗎啉基)苯基)苯磺醯胺
804		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(3-甲氧基苯基)苯磺醯胺
805		N-(3,5-二甲氧苯基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
806		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯磺醯胺
807		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(間甲苯基)苯磺醯胺
808		N-(3,5-二甲基苯基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
809		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-苯基苯磺醯胺
810		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
811		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
812		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯磺醯胺
813		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯磺醯胺
814		N-(4,6-二甲氧基吡啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
815		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
816		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯磺醯胺
817		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-甲基吡啶-2-基)苯磺醯胺
818		N-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
819		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-磺醯胺
820		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-2-甲基-2H-吲唑-4-磺醯胺
821		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)苯并[c][1,2,5]㗁二唑-4-磺醯胺
822		5-氯-N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)吡啶-3-磺醯胺
823		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-6-甲基吡啶-3-磺醯胺
824		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-磺醯胺
825		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)呋喃-3-磺醯胺
826		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-3,5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-磺醯胺
827		5-氯-N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)噻吩-2-磺醯胺
828		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺
829		5-乙基-N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)噻吩-2-磺醯胺
830		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺
831		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)噻吩-3-磺醯胺
832		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-磺醯胺
833		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-5-甲基異㗁唑-4-磺醯胺
834		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)噻吩-2-磺醯胺
835		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺
836		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((3-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
837		1-(5-(7-((3-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
838		1-(5-(7-((2-甲氧基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
839		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)吡啶-3-磺醯胺
840		(R)-6-((7-((5-(2,4-二甲基哌𠯤-1-基)-6-羥基吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮 絕對
841		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-甲基吡啶-2-基)苯磺醯胺
842		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(6-(N-嗎啉基)嗒𠯤-3-基)苯磺醯胺
843		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-磺醯胺
844		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((4-(甲磺醯基)-3-(三氟甲基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
845		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((2-甲基-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
846		1-(5-(7-((2-氟-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
847		1-(5-(7-((2-氯-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
848		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((5-(甲磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
849		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-(4-甲基哌𠯤-1-基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
850		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
851		6-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯
853		(R)-6-((7-((5-(3,4-二甲基哌𠯤-1-基)-6-羥基吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮 絕對
854		N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
855		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯磺醯胺
856		5-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
857		5-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
858		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((4-(甲硫基)苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
859		5-((2-甲基-2H-吲唑-6-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
860		5-((4-氟-1H-吲唑-6-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
861		7-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)喹唑啉-4-醇
864		4-((5-((4-(4-甲基哌𠯤-1-基)苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺
865		(S)-6-((7-((5-(3,4-二甲基哌𠯤-1-基)-6-羥基吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮 絕對
866		6-((7-((6-羥基-5-(4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
867		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯磺醯胺
868		N-(4,6-二氟嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
869		5-((6-乙氧基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
870		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
871		5-((3,5-二氟吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
872		5-((2,5-二氟吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
873		5-((5-氟吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
874		5-((6-氟吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
875		N-(4-(甲磺醯基)苯基)-5-((3,4,5-三氟苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-胺
876		4-((5-((4-(4-甲基哌𠯤-1-基)苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
878		N-(4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)-4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
879		N-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
880		N-(5-氟嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
881		N-(4-氟嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
882		5-((5-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
883		5-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
884		(3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-基)(4-甲氧基苯基)甲酮
885		(3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-基)(苯基)甲酮
886		6-((7-((6-羥基-5-(哌𠯤-1-基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)嗒𠯤-3(2H)-酮
888		5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-3-(哌𠯤-1-基)吡啶-2-醇
889		N-(5-甲基嘧啶-2-基)-4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
890		N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
891		4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
892		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
893		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(N-嗎啉基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
894		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
895		N-(5-氯嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
896		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-甲基嘧啶-2-基)苯磺醯胺
897		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-甲氧基嘧啶-2-基)苯磺醯胺
898		N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
899		5-((3-甲基異噻唑-5-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
900		5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)噻吩-2-甲腈
901		5-((5-甲基-1H-咪唑-2-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
902		3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)吡啶-2-醇
903		(4-氯苯基)(3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-基)甲酮
904		(3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)吡咯啶-1-基)(吡啶-3-基)甲酮
905		N-(4-甲基嘧啶-2-基)-4-((5-(丙-1-炔-1-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
906		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(5-甲氧基嘧啶-2-基)苯磺醯胺
907		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)苯磺醯胺
908		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4-甲基嘧啶-2-基)苯磺醯胺
909		5-((2-甲氧基-3-甲基吡啶-4-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
910		5-((6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
911		3-氟-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯酚
912		5-((4-氟-3-甲氧基苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
913		2-胺基-4-氟-5-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲酸
914		6-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)硫代𠳭烷1,1-二氧化物
915		5-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2,3-二氫苯并[b]噻吩1,1-二氧化物
916		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-(萘-1-基胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
917		4-((7-((6-羥基-5-(哌𠯤-1-基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
918		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((1-(甲磺醯基)哌啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
919		1-(5-(7-((3-(4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基)-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
920		4-((7-((6-羥基-5-(4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基)吡啶-3-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
921		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
922		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((4-((N-嗎啉基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
923		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((4-(哌啶-1-基磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
924		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(吡啶-2-基)苯磺醯胺
925		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺酸
926		N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯磺醯胺
927		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺醯胺
928		1-(5-(7-((4-(1H-咪唑-1-基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
929		3-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-苯基苯甲醯胺
931		2-甲基-1-(4-甲基-5-(7-((3-(4-甲基哌𠯤-1-基)-4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-1H-吲唑-1-基)丙-2-醇
932		6-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-2-甲基嗒𠯤-3(2H)-酮
933		4-((7-((4-((4-甲基哌𠯤-1-基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
934		4-((7-((4-((N-嗎啉基)磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
935		4-((5-((4-氰苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(吡啶-2-基)苯磺醯胺
936		4-((5-((4-氰苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)苯磺醯胺
937		4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)-N-苯基苯甲醯胺
938		N-(4-((5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)甲磺醯胺
939		1-(5-(7-((2-(苯甲氧基)吡啶-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)-4-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇
940		N-(4-((5-((4-氰苯基)乙炔基)-2,6-萘啶-3-基)胺基)苯基)甲磺醯胺
941		5-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
942		4-((7-((3-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
943		4-((7-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)苯甲腈
944		5-((4-氯雙環[2.2.2]辛-1-基)乙炔基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)-2,6-萘啶-3-胺
945		3-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)雙環[1.1.1]戊烷-1-甲醯胺
946		4-((7-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-2,6-萘啶-1-基)乙炔基)雙環[2.2.2]辛烷-1-甲腈

表6說明式I之額外例示性化合物。表6中之化合物以類似於以上實例中所例示之方式製備。除非另外規定，否則化合物為外消旋或非對掌性的。

表 6 ：其他例示性式 I 化合物
實例編號	結構	名稱
189		8-(環己-1-烯-1-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)喹唑啉-2-胺
190		1-(3-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)異喹啉-5-基)哌啶-4-甲腈
191		1-(2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基)哌啶-4-甲腈
192		5-(環己-1-烯-1-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)異喹啉-3-胺
218		4-(環己-1-烯-1-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-6-胺
219		1-(2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-甲腈
955		8-((4-氰苯基)乙炔基)-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-7-甲腈
956		8-(環己-1-烯-1-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺
957		8-(4-氰基哌啶-1-基)-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-7-甲腈
958		1-(2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-甲腈
959		1-(6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)-1,7-萘啶-4-基)哌啶-4-甲腈
960		1-(6-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲腈
961		1-(2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-8-基)哌啶-4-甲腈
962		8-(1-(2-羥乙基)-4-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-7-甲腈
963		2-(4-甲基-5-(2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-1H-吲唑-1-基)乙-1-醇
964		8-(2,4-二甲基-2H-吲唑-5-基)-2-((4-(甲磺醯基)苯基)胺基)喹唑啉-7-甲腈
965		8-(2,4-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N-(4-(甲磺醯基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺

以與實例1、2、4及8中所例示之方式類似的方式製備的化合物之表徵資料提供於表7中。

表 7 ：所選化合物之資料，其中 R 6 為 ( 甲磺醯基 ) 哌啶基
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
26	392.2	1.45	8.71 (s, 1H), 7.63 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.96 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.00 - 3.81 (m, 2H), 3.67 (ddd, J= 10.8, 7.9, 3.6 Hz, 1H), 3.53 (t, J= 9.9 Hz, 3H), 3.02 - 2.84 (m, 5H), 2.12 - 1.94 (m, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.58 - 1.43 (m, 2H)。
27	389.5	1.62	8.84 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.89 - 6.67 (m, 2H), 3.99 - 3.77 (m, 1H), 3.57 (dd, J= 12.2, 654.2 Hz, 2H), 3.22 (t, J= 5.3 Hz, 4H), 2.99 - 2.86 (m, 5H), 2.15 - 1.96 (m, 2H), 1.75 (q, J= 5.8 Hz, 4H), 1.69 - 1.44 (m, 4H)。
28	487.6	1.39	8.84 (s, 1H), 7.76 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.18 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.85 - 6.74 (m, 2H), 3.90 - 3.85 (m, 1H), 3.74 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 3.56 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 3.00 - 2.87 (m, 5H), 2.86 - 2.69 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.11 - 1.99 (m, 2H), 1.81 (t, J= 12.6 Hz, 4H), 1.70 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.61 - 1.39 (m, 4H), 1.37 - 1.18 (m, 3H), 1.17 - 1.01 (m, 1H)。
29	405.2	1.45	8.86 (s, 1H), 7.78 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.85 - 6.76 (m, 2H), 3.91 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 3.56 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.26 (s, 4H), 2.90 (s, 5H), 2.58 (s, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.05 (dd, J= 13.2, 3.7 Hz, 2H), 1.61 - 1.44 (m, 2H)。
30	392.3	1.60	8.88 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.87 - 6.72 (m, 2H), 4.00 - 3.80 (m, 5H), 3.56 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.25 (t, J= 4.6 Hz, 4H), 2.99 - 2.87 (m, 5H), 2.05 (dd, J= 13.3, 3.8 Hz, 2H), 1.59 - 1.46 (m, 2H)。
31	445.4	1.53	8.85 (s, 1H), 7.78 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 7.21 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.85 - 6.70 (m, 2H), 3.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 3.71 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 3.56 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 6H), 2.59 (d, J= 4.5 Hz, 3H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.95 (d, J= 12.5 Hz, 1H), 1.79 (s, 2H), 1.57 (dt, J= 30.8, 10.2 Hz, 3H)。
32	445.4	1.54	8.85 (s, 1H), 7.78 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 7.21 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.82 - 6.73 (m, 2H), 3.71 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.60 - 3.52 (m, 2H), 2.99 - 2.90 (m, 6H), 2.58 (d, J= 4.6 Hz, 3H), 2.11 - 2.02 (m, 2H), 1.95 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 1.79 (s, 2H), 1.54 (s, 3H)。
33	445.4	1.53	8.85 (s, 1H), 7.78 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 7.21 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.82 - 6.73 (m, 2H), 3.71 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.60 - 3.52 (m, 2H), 2.99 - 2.90 (m, 6H), 2.58 (d, J= 4.6 Hz, 3H), 2.11 - 2.02 (m, 2H), 1.95 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 1.79 (s, 2H), 1.54 (s, 3H)。
34	403.5	1.73	.85 (s, 1H), 7.82 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.86 - 6.76 (m, 2H), 3.96 - 3.78 (m, 2H), 3.63 - 3.49 (m, 2H), 2.98 - 2.93 (m, 4H), 2.90 (s, 4H), 1.81 - 1.69 (m, 3H), 1.60 - 1.48 (m, 4H), 1.02 (d, J= 6.3 Hz, 3H)。
35	378.3	1.57	1H NMR (400 MHz, MeOD) δ9.63 (s, 1H), 8.57 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.64 - 7.49 (m, 2H), 4.89 (p, J= 6.6 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.78 - 3.70 (m, 5H), 3.59 (s, 3H), 2.87 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 2.43 - 2.27 (m, 2H), 2.00 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。
36	417.5	8.60	8.73 (s, 1H), 7.63 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.92 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.57 - 3.49 (m, 3H), 2.95 (td, J= 11.7, 2.8 Hz, 3H), 2.90 (s, 4H), 2.08 - 2.00 (m, 6H), 1.55 - 1.47 (m, 3H)。
37	415	1.71	8.87 (s, 2H), 7.78 (d, J= 5.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 6.76 (s, 2H), 3.56 (d, J= 12.2 Hz, 4H), 3.44 (s, 11H), 3.17 (dd, J= 8.4, 4.3 Hz, 4H), 3.00 - 2.85 (m, 11H), 2.20 - 1.86 (m, 9H), 1.61 - 1.42 (m, 4H)。
38	364.2	1.59	8.82 (s, 1H), 7.75 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.83 - 6.67 (m, 2H), 3.86 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.56 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.29 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 2.91 (d, J= 8.1 Hz, 7H), 2.05 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.59 - 1.47 (m, 2H), 1.26 (t, J= 7.0 Hz, 3H)。
39	415.3	1.84	8.89 (s, 1H), 7.82 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.29 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 3.98 - 3.78 (m, 1H), 3.56 (dt, J= 13.5, 7.0 Hz, 3H), 3.13 (d, J= 10.9 Hz, 1H), 2.89 (s, 4H), 2.13 - 2.01 (m, 2H), 1.94 (d, J= 4.4 Hz, 3H), 1.84 - 1.73 (m, 1H), 1.55 (dtd, J= 22.9, 11.1, 3.9 Hz, 2H)。
40	420.2	1.46	8.84 (s, 1H), 7.78 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.20 (dd, J= 5.7, 0.9 Hz, 1H), 6.81 - 6.70 (m, 2H), 4.55 (t, J= 5.1 Hz, 1H), 3.85 (d, J= 10.2 Hz, 1H), 3.73 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 3.59 (t, J= 14.6 Hz, 3H), 3.40 (dt, J= 11.6, 5.8 Hz, 1H), 2.90 (s, 5H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.62 - 2.56 (m, 1H), 2.06 (t, J= 14.5 Hz, 2H), 1.82 (q, J= 24.8 Hz, 4H), 1.54 (p, J= 9.8 Hz, 2H), 1.20 (t, J= 15.6 Hz, 1H)。
41	420.2	1.50	8.84 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.53 (t, J= 5.2 Hz, 1H), 3.91 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 3.71 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 3.62 - 3.50 (m, 2H), 3.37 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.00 - 2.87 (m, 5H), 2.78 (t, J= 11.9 Hz, 2H), 2.10 - 1.98 (m, 2H), 1.83 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 1.70 - 1.35 (m, 5H)。
42	406.2	1.52	8.84 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.20 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.84 - 6.72 (m, 2H), 4.87 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 3.82 (ddt, J= 22.4, 8.9, 4.0 Hz, 1H), 3.67 - 3.43 (m, 4H), 2.90 (s, 7H), 2.75 (dd, J= 12.1, 8.7 Hz, 1H), 2.13 - 1.93 (m, 3H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 1.69 (dt, J= 13.7, 10.4 Hz, 1H), 1.53 (q, J= 10.1 Hz, 2H), 1.46 - 1.29 (m, 1H)。
43	387.2	1.50	8.81 (s, 1H), 7.71 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 6.69 (dd, J= 4.5, 3.4 Hz, 2H), 4.55 (t, J= 8.6 Hz, 2H), 4.41 (dd, J= 8.4, 5.7 Hz, 2H), 3.91 (tt, J= 8.9, 5.8 Hz, 2H), 3.55 (d, J= 12.2 Hz, 3H), 3.04 - 2.82 (m, 6H), 2.10 - 1.97 (m, 3H), 1.60 - 1.43 (m, 2H)。
44	418.4	1.82	8.82 (s, 1H), 7.76 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.58 (d, J= 11.7 Hz, 3H), 2.97 - 2.80 (m, 8H), 2.06 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 1.78 (d, J= 11.0 Hz, 4H), 1.60 (dq, J= 35.3, 10.7 Hz, 5H), 1.29 - 1.06 (m, 3H)。
45	401.2	1.71	8.77 (s, 1H), 7.68 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J= 7.4, 1.7 Hz, 2H), 6.68 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.99 (dd, J= 10.8, 7.0 Hz, 1H), 3.94 - 3.84 (m, 3H), 3.79 (dt, J= 10.4, 6.9 Hz, 1H), 3.59 - 3.46 (m, 3H), 2.89 (s, 5H), 2.41 - 2.32 (m, 1H), 2.23 (dt, J= 13.1, 6.7 Hz, 1H), 2.05 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.51 (q, J= 11.4 Hz, 2H)。
46	420.2	1.78	9.09 (s, 1H), 8.64 (t, J= 0.8 Hz, 1H), 8.61 - 8.55 (m, 1H), 8.29 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.70 (m, 2H), 6.31 - 6.04 (m, 3H), 3.88 (s, 1H), 3.45 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 2.91 - 2.73 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.90 (m, 2H), 1.55 - 1.38 (m, 2H)。
47	426.2	1.80	8.88 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 1H), 6.80 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 3.92 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 3.56 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.40 (t, J= 5.7 Hz, 4H), 2.90 (s, 4H), 2.30 - 2.15 (m, 4H), 2.06 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 1.62 - 1.44 (m, 2H)。
48	405.2	1.57	8.89 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.62 - 3.47 (m, 4H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 2.95 (td, J= 11.7, 2.8 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.05 (dd, J= 13.3, 3.7 Hz, 2H), 1.68 - 1.40 (m, 2H)。
49	433.2	1.37	8.85 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.85 - 6.74 (m, 2H), 3.92 (s, 1H), 3.75 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 2.90 (s, 4H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.05 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.93 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.67 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.53 (d, J= 10.9 Hz, 2H)。
50	420.2	1.60	8.85 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.20 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.87 - 6.72 (m, 2H), 3.60 - 3.51 (m, 4H), 3.42 (dq, J= 8.5, 4.3 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 3.03 - 2.88 (m, 7H), 2.10 - 1.97 (m, 4H), 1.69 (q, J= 10.9 Hz, 2H), 1.53 (q, J= 9.7 Hz, 2H)。
51	378.2	1.44	8.75 (s, 1H), 7.65 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.66 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 4.60 (d, J= 5.9 Hz, 1H), 4.54 - 4.41 (m, 2H), 4.02 (ddd, J= 8.9, 4.7, 1.2 Hz, 2H), 3.54 (dd, J= 10.4, 6.0 Hz, 2H), 3.01 - 2.86 (m, 5H), 2.15 - 1.94 (m, 2H), 1.61 - 1.37 (m, 2H)。
52	447.1	1.38	8.79 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.71 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 5.7, 0.8 Hz, 1H), 6.80 - 6.72 (m, 2H), 3.71 - 3.61 (m, 2H), 3.61 - 3.53 (m, 2H), 3.53 - 3.40 (m, 1H), 2.98 - 2.87 (m, 6H), 2.24 (s, 6H), 2.09 - 1.94 (m, 4H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.68 - 1.46 (m, 4H)。
53	456.4	1.80	8.85 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.64 (d, J= 5.9 Hz, 1H), 7.33 (dt, J= 18.5, 7.5 Hz, 4H), 7.23 (dd, J= 6.4, 3.7 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.85 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.49 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.52 (d, J= 12.1 Hz, 1H), 2.99 - 2.85 (m, 7H), 2.01 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.61 - 1.43 (m, 2H)。
54	420.2	1.57	8.83 (s, 1H), 7.76 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.17 (dd, J= 5.9, 0.8 Hz, 1H), 6.82 - 6.72 (m, 2H), 4.34 (s, 1H), 3.56 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.40 - 3.34 (m, 1H), 3.27 - 3.17 (m, 2H), 2.99 - 2.85 (m, 5H), 2.05 (dd, J= 13.4, 3.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.63 (m, 4H), 1.59 - 1.46 (m, 2H), 1.23 (s, 3H)。
55	509.3	2.12	8.85 (s, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 6.85 - 6.77 (m, 2H), 3.79 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.56 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.00 - 2.83 (m, 5H), 2.79 (t, J= 12.1 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.95 (d, J= 11.8 Hz, 1H), 1.83 (q, J= 10.6 Hz, 2H), 1.59 - 1.47 (m, 2H)。
56	420.4	1.62	8.85 (s, 1H), 7.63 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 6.0, 0.9 Hz, 1H), 6.95 (t, J= 1.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 4.32 - 4.15 (m, 2H), 3.98 (d, J= 10.3 Hz, 1H), 3.53 (d, J= 12.1 Hz, 3H), 3.06 - 2.85 (m, 8H), 2.02 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.85 - 1.67 (m, 2H), 1.52 (q, J= 9.2 Hz, 4H), 1.34 (q, J= 10.7 Hz, 2H), 1.19 (t, J= 10.8 Hz, 1H)。
57	406.2	1.63	8.85 (s, 1H), 7.63 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 5.9, 0.9 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.27 (qd, J= 10.7, 6.2 Hz, 2H), 3.93 (s, 1H), 3.60 - 3.45 (m, 4H), 3.01 - 2.91 (m, 2H), 2.89 (s, 4H), 2.88 - 2.77 (m, 2H), 2.02 (d, J= 12.8 Hz, 3H), 1.94 - 1.82 (m, 1H), 1.70 (ddt, J= 19.4, 13.0, 6.4 Hz, 2H), 1.60 - 1.49 (m, 4H)。
58	433.2	1.39	8.89 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.88 - 6.77 (m, 2H), 3.69 (q, J= 5.5 Hz, 4H), 3.57 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 3.25 (dt, J= 27.4, 5.0 Hz, 4H), 3.00 - 2.87 (m, 5H), 2.08 (s, 5H), 1.61 - 1.46 (m, 2H)。
59	440.2	1.84	8.91 (s, 1H), 7.82 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.33 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 18.1 Hz, 2H), 3.92 (s, 1H), 3.76 (d, J= 5.1 Hz, 3H), 3.57 (d, J= 12.1 Hz, 3H), 3.39 (s, 6H), 2.90 (s, 5H), 2.08 - 2.00 (m, 2H), 1.60 - 1.45 (m, 2H)。
60	435.4	1.45	8.85 (s, 1H), 7.78 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.86 - 6.72 (m, 2H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 3.56 (dd, J= 10.9, 4.7 Hz, 5H), 3.25 (s, 1H), 3.11 - 2.85 (m, 5H), 2.68 (dd, J= 4.8, 2.9 Hz, 5H), 2.04 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.52 (q, J= 9.2 Hz, 3H)。
61	409.3	2.15	9.13 (s, 1H), 9.08 (dd, J= 2.2, 0.9 Hz, 1H), 8.44 - 8.32 (m, 2H), 8.27 (dd, J= 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.51 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 5H), 2.01 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.60 - 1.42 (m, 2H)
62	452.1	2.39	9.13 (s, 1H), 9.09 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.46 - 8.39 (m, 1H), 8.35 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.13 (dd, J= 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.51 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 5H), 2.01 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.49 (q, J= 9.8 Hz, 2H)。
63	422.4	1.77	11.27 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.25 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.62 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.82 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 10.8 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.50 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 2.88 (d, J= 15.2 Hz, 5H), 2.00 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.49 (d, J= 10.8 Hz, 2H)。
64	413.4	1.70	9.06 (s, 1H), 8.27 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 - 7.45 (m, 3H), 6.88 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.29 (t, J= 5.7 Hz, 1H), 4.62 (d, J= 5.7 Hz, 2H), 3.85 (s, 1H), 3.52 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.87 (s, 5H), 2.01 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.51 (t , J= 10.4 Hz, 2H)。
65	468.2	1.76	9.01 (s, 1H), 8.22 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.64 - 7.51 (m, 3H), 7.15 - 7.06 (m, 2H), 6.95 - 6.81 (m, 2H), 3.91 (d, J= 10.2 Hz, 1H), 3.84 - 3.75 (m, 4H), 3.51 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 3.23 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.98 - 2.83 (m, 5H), 2.00 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.57 - 1.42 (m, 2H)。
66	400.1	1.28	9.03 (s, 1H), 8.60 (s, 2H), 8.24 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.95 - 6.82 (m, 2H), 3.94 (d, J= 10.2 Hz, 1H), 3.52 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.01 - 2.85 (m, 5H), 2.09 - 1.93 (m, 2H), 1.58 - 1.36 (m, 2H)。
67	384.2	1.71	9.09 (s, 1H), 8.87 (dd, J= 2.3, 0.9 Hz, 1H), 8.73 (dd, J= 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.31 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.11 (ddd, J= 7.8, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.61 (ddd, J= 7.9, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.76 (t, J= 1.1 Hz, 1H), 3.93 (d, J= 10.4 Hz, 1H), 3.57 - 3.46 (m, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 5H), 2.00 (dd, J= 13.4, 3.9 Hz, 2H), 1.56 - 1.40 (m, 2H)。
68	399.2	1.64	9.76 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.21 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.56 - 7.49 (m, 2H), 6.97 - 6.90 (m, 2H), 6.89 - 6.81 (m, 2H), 3.98 - 3.81 (m, 1H), 3.52 (dt, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 5H), 2.01 (dt, J= 13.2, 3.9 Hz, 2H), 1.50 (dtd, J= 14.1, 10.5, 4.0 Hz, 2H)。
69	399.2	1.74	9.63 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.24 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.35 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.08 - 6.99 (m, 2H), 6.95 - 6.88 (m, 2H), 6.83 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 3.95 - 3.82 (m, 1H), 3.51 (dt, J= 11.9, 4.2 Hz, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 5H), 2.00 (dd, J= 13.3, 3.8 Hz, 2H), 1.58 - 1.41 (m, 2H)。
70	424.4	1.62	9.08 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.29 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.96 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 6.90 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.50 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 2.89 (d, J= 16.0 Hz, 5H), 2.00 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.50 (t, J= 11.0 Hz, 2H)。
71	427.2	1.98	9.06 (s, 1H), 8.27 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 3H), 7.47 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.86 (s, 1H), 3.52 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.88 (s, 5H), 2.00 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.59 - 1.42 (m, 2H)。
72	398.2	1.36	9.02 (s, 1H), 8.22 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J= 5.7, 0.9 Hz, 1H), 7.18 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 6.94 - 6.80 (m, 3H), 6.80 - 6.65 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.56 - 3.48 (m, 2H), 2.97 - 2.84 (m, 5H), 2.00 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 1.50 (q, J= 11.3 Hz, 2H)。
73	398.2	2.87	8.98 (s, 1H), 8.18 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J= 5.7, 0.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.32 (m, 2H), 6.94 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.76 - 6.67 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 3.89 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 3.60 - 3.42 (m, 2H), 2.94 - 2.88 (m, 5H), 2.01 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.58 - 1.39 (m, 2H)。
74	408.2	2.26	9.10 (s, 1H), 8.31 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.10 - 8.00 (m, 2H), 7.93 - 7.84 (m, 2H), 7.76 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.51 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 2.93 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.00 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.53 - 1.47 (m, 2H)
75	408.2	2.21	9.10 (s, 1H), 8.30 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.13 (dt, J= 1.8, 1.0 Hz, 1H), 8.02 (ddt, J= 8.0, 3.1, 1.4 Hz, 2H), 7.87 - 7.74 (m, 2H), 6.95 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 3.93 (d, J= 10.7 Hz, 1H), 3.52 (dd, J= 10.1, 6.5 Hz, 2H), 2.99 - 2.78 (m, 5H), 2.10 - 1.95 (m, 2H), 1.64 - 1.38 (m, 2H)。
76	423.3	1.78	13.25 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.29 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.19 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 1H), 7.40 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.50 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.86 (s, 5H), 2.00 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.48 (q, J= 9.7 Hz, 2H)
77	423.2	1.70	13.24 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.27 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.21 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.77 - 7.51 (m, 3H), 6.90 - 6.79 (m, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.57 - 3.45 (m, 2H), 2.86 (s, 5H), 2.07 - 1.91 (m, 2H), 1.57 - 1.39 (m, 2H)。
78	413.2	1.73	9.04 (s, 1H), 8.25 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.63 - 7.60 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 6.85 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.81 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 5.41 (t, J= 5.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 3.95 - 3.83 (m, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.99 (d, J= 13.5 Hz, 2H), 1.55 - 1.41 (m, 2H)。
79	409.2	2.12	9.14 (s, 1H), 8.96 (dd, J= 5.0, 0.9 Hz, 1H), 8.42 - 8.24 (m, 2H), 8.07 (dd, J= 5.1, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.53 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.99 - 2.84 (m, 5H), 2.02 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.51 (q, J= 10.9 Hz, 2H)。
80	374.1	2.06	15.28 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.71 (t, J= 5.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J= 30.2, 7.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 1H), 3.59 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.90 (s, 5H), 2.09 - 2.02 (m, 2H), 1.58 (td, J= 10.8, 7.2 Hz, 2H)。
81	467.2	2.36	9.08 (s, 1H), 8.28 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.78 - 7.65 (m, 2H), 7.63 - 7.54 (m, 3H), 6.90 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.50 (dd, J= 10.5, 5.8 Hz, 2H), 2.87 (s, 5H), 2.04 - 1.89 (m, 2H), 1.46 (d, J= 11.4 Hz, 2H)。
82	390.1	1.56	9.27 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.24 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.06 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.99 (d, J= 10.2 Hz, 1H), 3.58 - 3.52 (m, 2H), 2.97 (td, J= 11.6, 2.8 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.06 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.63 - 1.47 (m, 2H)。
83	384.3	1.64	9.11 (s, 1H), 8.83 - 8.69 (m, 2H), 8.32 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.72 - 7.61 (m, 2H), 6.97 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.57 - 3.43 (m, 2H), 2.99 - 2.84 (m, 5H), 2.07 - 1.93 (m, 2H), 1.56 - 1.44 (m, 2H)。
84	482.2	1.56	9.05 (s, 1H), 8.25 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.60 (m, 3H), 7.49 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.94 - 6.72 (m, 2H), 3.92 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 3.67 - 3.45 (m, 8H), 2.97 - 2.83 (m, 5H), 2.44 (d, J= 4.8 Hz, 4H), 2.00 (dd, J= 13.3, 3.7 Hz, 2H), 1.59 - 1.41 (m, 2H)。
85	415.2	1.93	9.09 (s, 1H), 8.96 (s, 2H), 8.31 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 5.6, 0.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 4.00 - 3.91 (m, 1H), 3.52 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 5H), 2.02 (dd, J= 13.4, 3.9 Hz, 2H), 1.51 (dtd, J= 14.0, 10.4, 3.9 Hz, 2H)。
86	427.2	1.91	13.12 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.30 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.16 - 8.08 (m, 2H), 7.83 - 7.69 (m, 3H), 6.91 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.51 (dd, J= 11.0, 5.4 Hz, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 5H), 2.00 (dd, J= 13.3, 3.9 Hz, 2H), 1.50 (ddt, J= 12.9, 10.0, 5.2 Hz, 2H)。
87	389.4	1.65	8.99 (s, 1H), 8.16 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.87 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 4.32 (d, J= 2.9 Hz, 2H), 3.90 (t, J= 5.4 Hz, 3H), 3.55 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.94 (t, J= 11.0 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.57 (s, 2H), 2.03 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 1.63 - 1.43 (m, 2H)。
88	423.2	1.75	11.86 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.50 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.29 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.25 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.59 (t, J= 3.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 6.59 (dd, J= 3.4, 1.8 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.50 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 2.89 (d, J= 18.3 Hz, 4H), 2.00 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 1.61 - 1.41 (m, 3H)。
89	422.1	1.83	11.30 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.26 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.73 - 7.67 (m, 2H), 7.63 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 3.1, 2.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J= 8.3, 1.4 Hz, 1H), 6.95 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.53 (ddd, J= 3.0, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.50 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.86 (s, 5H), 2.00 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.48 (q, J= 9.9 Hz, 2H)。
90	372.2	1.641	11.24 (s, 1H), 8.93 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 8.13 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.36 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 6.92 (q, J= 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.66 (td, J= 2.6, 1.5 Hz, 1H), 3.99 - 3.86 (m, 1H), 3.55 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 3.01 - 2.87 (m, 5H), 2.11 - 1.91 (m, 2H), 1.59 - 1.44 (m, 2H)。
91	438.1	1.45	10.57 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.23 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J= 5.7, 0.9 Hz, 1H), 7.57 - 7.42 (m, 2H), 6.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.90 - 6.71 (m, 2H), 3.95 - 3.80 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.52 (dt, J= 11.6, 4.1 Hz, 2H), 3.01 - 2.83 (m, 5H), 2.06 - 1.94 (m, 2H), 1.57 - 1.39 (m, 2H)。
92	423.2	1.61	11.49 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.28 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.75 (t, J= 3.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.57 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 5H), 2.06 (d, J= 13.1 Hz, 2H), 1.55 (d, J= 11.6 Hz, 2H)。

以與關於實例12所述類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表8中。

表 8 ：其他化合物之資料，其中 R 6 為 ( 甲磺醯基 ) 哌啶基
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
93	390.2	2.02	9.06 (s, 1H), 8.72 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 8.19 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J= 5.5, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.07 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.62 - 3.46 (m, 2H), 3.06 - 2.79 (m, 6H), 2.11 - 1.94 (m, 2H), 1.68 - 1.45 (m, 2H), 0.82 - 0.60 (m, 4H)。
94	429.2	1.84	9.08 (t, J= 1.4 Hz, 1H), 8.19 (dd, J= 5.5, 1.9 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J= 5.5, 4.0, 1.0 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 7.8, 1.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 20.9 Hz, 1H), 3.88 (ddd, J= 28.8, 11.4, 5.8 Hz, 2H), 3.76 - 3.61 (m, 3H), 3.55 (td, J= 11.6, 6.0 Hz, 4H), 3.49 - 3.38 (m, 2H), 2.94 (t, J= 11.4 Hz, 2H), 2.31 - 2.10 (m, 2H), 2.00 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.54 (d, J= 12.2 Hz, 2H)。
95	434.4	1.71	9.06 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 5.6, 2.7 Hz, 1H), 7.73 (t, J= 6.0 Hz, 1H), 7.06 - 6.99 (m, 1H), 6.61 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 5.11 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 4.78 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 13.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.68 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.24 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 3.19 - 3.04 (m, 2H), 2.96 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.02 (s, 2H), 1.87 (s, 1H), 1.62 - 1.39 (m, 3H)。
96	408.2	1.60	9.05 (dd, J= 4.7, 1.0 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 11.6, 5.6 Hz, 1H), 7.73 (ddd, J= 5.7, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J= 7.8, 2.3 Hz, 1H), 6.60 (dt, J= 10.8, 1.1 Hz, 1H), 4.89 (t, J= 5.3 Hz, 1H), 4.67 (t, J= 5.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.73 (q, J= 5.8 Hz, 1H), 3.64 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 3.59 - 3.48 (m, 2H), 3.43 (q, J= 5.9 Hz, 1H), 3.20 (t, J= 6.1 Hz, 1H), 3.13 (s, 2H), 3.00 - 2.91 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.02 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 1.53 (q, J= 11.4 Hz, 2H)。
97	418.2	1.97	9.06 (s, 1H), 8.16 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J= 5.6, 0.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.93 (d, J= 11.0 Hz, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.54 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.12 - 3.04 (m, 2H), 3.00 - 2.87 (m, 5H), 2.02 (dd, J= 13.3, 3.8 Hz, 2H), 1.72 - 1.59 (m, 4H), 1.59 - 1.45 (m, 2H), 1.39 (s, 2H)。
98	443.4	1.88	9.07 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 8.19 (t, J= 5.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.99 (dd, J= 19.5, 7.9 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 23.4 Hz, 1H), 4.32 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.66 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.50 (d, J= 16.3 Hz, 2H), 3.23 (d, J= 24.2 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 2.95 - 2.86 (m, 4H), 1.97 (dd, J= 19.6, 9.9 Hz, 4H), 1.52 (d, J= 12.3 Hz, 5H)。

以與關於實例20B所述類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表9中。

表 9 ： 化合物之資料 ， 其中 R 4 為環己烯
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
99	318.2	1.34	9.16 - 8.97 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.20 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.34 - 7.17 (m, 4H), 6.84 - 6.61 (m, 2H), 6.01 (dp, J= 3.8, 1.7 Hz, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 2H), 2.25 (dp, J= 6.4, 3.1 Hz, 2H), 1.85 - 1.64 (m, 4H)。
100	318.2	1.44	9.27 (s, 1H), 9.19 - 9.07 (m, 2H), 8.26 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J= 1.1 Hz, 1H), 7.14 - 7.02 (m, 2H), 6.94 (ddd, J= 8.1, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 6.36 (ddd, J= 8.0, 2.4, 1.0 Hz, 1H), 6.10 - 5.99 (m, 1H), 2.49 - 2.45 (m, 2H), 2.29 (d, J= 5.9 Hz, 2H), 1.85 - 1.68 (m, 4H)。
101	360.3	2.41	9.80 (s, 1H), 9.22 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 8.35 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.85 (m, 2H), 7.78 - 7.69 (m, 3H), 7.56 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 6.14 - 6.01 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.38 - 2.26 (m, 2H), 2.25 (d, J= 5.9 Hz, 2H), 1.79 (ddd, J= 23.6, 8.3, 4.6 Hz, 4H)。
102	387.2	1.33	8.96 (s, 1H), 8.12 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J= 5.6, 0.9 Hz, 1H), 6.97 (t, J= 1.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.00 (dp, J= 3.8, 1.7 Hz, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.54 (dd, J= 10.4, 6.2 Hz, 2H), 3.01 - 2.84 (m, 5H), 2.44 (q, J= 4.2 Hz, 2H), 2.28 (q, J= 3.1 Hz, 2H), 2.03 (dd, J= 13.2, 3.7 Hz, 2H), 1.82 - 1.70 (m, 4H), 1.53 (dtd, J= 14.4, 10.8, 4.0 Hz, 2H)。

以與實例10或24中所例示類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表10中。

表 10 ：化合物之資料，其中 R 6 為 ( 乙烯基磺醯基 ) 哌啶基
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
103	499.5	1.58	8.83 (s, 1H), 7.76 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.64 (m, 3H), 6.24 - 6.05 (m, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.74 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.53 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 2.92 - 2.70 (m, 6H), 2.15 (s, 5H), 1.81 (t, J= 12.2 Hz, 4H), 1.69 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 1.58 - 1.43 (m, 4H), 1.32 - 1.19 (m, 3H), 1.09 (s, 1H)。
104	446.3	1.64	8.73 (s, 1H), 7.65 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 6.83 (dd, J= 16.5, 10.0 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.22 - 6.03 (m, 2H), 5.34 (s, 1H), 4.11 (dd, J= 12.4, 4.7 Hz, 1H), 3.93 (dd, J= 18.0, 10.9 Hz, 2H), 3.75 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 3.63 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 3.50 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 2.88 (t, J= 11.4 Hz, 2H), 2.29 - 2.15 (m, 1H), 2.02 (s, 6H), 1.51 (d, J= 12.4 Hz, 2H)。
105	418.2	1.62	8.87 - 8.79 (m, 1H), 7.76 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, J= 5.8, 0.8 Hz, 1H), 6.91 - 6.78 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.24 - 6.05 (m, 2H), 4.75 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 3.96 - 3.79 (m, 1H), 3.71 (tt, J= 8.9, 5.1 Hz, 1H), 3.62 - 3.48 (m, 4H), 2.90 (dtd, J= 31.5, 10.8, 2.8 Hz, 4H), 2.03 (dd, J= 13.3, 3.8 Hz, 2H), 1.93 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 1.65 (q, J= 9.1 Hz, 2H), 1.59 - 1.41 (m, 2H)。
106	427.4	1.85	8.86 (s, 1H), 7.79 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.24 (dd, J= 5.8, 0.9 Hz, 1H), 6.91 - 6.69 (m, 3H), 6.25 - 6.03 (m, 2H), 3.96 - 3.80 (m, 1H), 3.58 - 3.48 (m, 2H), 3.48 - 3.37 (m, 2H), 3.21 - 3.06 (m, 3H), 2.88 (td, J= 11.9, 2.8 Hz, 2H), 2.15 - 1.88 (m, 6H), 1.59 - 1.44 (m, 2H)。
107	410.2	1.78	9.09 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.61 - 8.55 (m, 1H), 8.29 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.70 (m, 2H), 6.31 - 6.04 (m, 3H), 3.88 (s, 1H), 3.45 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.91 - 2.73 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.90 (m, 2H), 1.55 - 1.38 (m, 2H)。
108	399.1	1.59	8.98 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.17 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.54 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.89 - 6.78 (m, 2H), 6.26 - 6.10 (m, 2H), 3.97 (s, 4H), 3.52 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.93 - 2.85 (m, 2H), 2.09 - 1.98 (m, 2H), 1.61 - 1.46 (m, 2H)。
109	421.1	2.30	9.18 - 9.01 (m, 2H), 8.46 - 8.23 (m, 3H), 7.81 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.82 (dd, J= 16.5, 10.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.24 - 6.05 (m, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.48 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 1.99 (d, J= 9.9 Hz, 2H), 1.51 (q, J= 9.8 Hz, 2H)。

以與關於實例16所述類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表11中。

表 11 ：以與實例 16 類似之方式製備的化合物之資料
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
110	471.2	1.83	10.04 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.10 - 7.89 (m, 3H), 7.89 - 7.74 (m, 2H), 7.53 - 7.35 (m, 2H), 3.53 (d, J= 13.4 Hz, 2H), 3.29 - 3.15 (m, 3H), 2.89 (s, 4H), 2.15 (d, J= 6.6 Hz, 2H), 2.02 (dtd, J= 12.3, 8.4, 3.3 Hz, 2H)。
111	471.2	2.12	9.69 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.40 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 8.12 - 7.94 (m, 2H), 7.66 - 7.54 (m, 2H), 7.41 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 3.51 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 3.26 - 3.15 (m, 4H), 2.91 (s, 3H), 2.18 - 2.09 (m, 2H), 2.00 (qd, J= 8.7, 4.3 Hz, 2H)。
112	473.2	1.84	9.44 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.72 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 2.4, 1.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.77 (m, 1H), 7.45 - 7.37 (m, 3H), 7.25 (t, J= 1.1 Hz, 1H), 4.87 (ddd, J= 12.7, 8.4, 7.1 Hz, 1H), 3.55 - 3.41 (m, 4H), 3.36 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 3.24 - 3.11 (m, 3H), 2.37 - 2.28 (m, 1H), 2.18 - 2.08 (m, 2H), 1.98 (qd, J= 8.7, 4.2 Hz, 2H)。
113	443.2	1.75	10.08 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.40 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.07 - 7.95 (m, 2H), 7.91 - 7.80 (m, 2H), 7.77 (dd, J= 5.7, 0.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 6.10 (td, J= 3.8, 1.9 Hz, 1H), 2.89 (s, 4H), 2.50 (s, 2H), 2.33 (tt, J= 5.6, 2.8 Hz, 2H), 1.87 - 1.73 (m, 4H)。
114	445.4	2.06	9.65 (s, 1H), 9.20 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.33 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.78 (m, 2H), 7.74 - 7.64 (m, 3H), 7.53 (t, J= 1.0 Hz, 1H), 6.14 - 6.01 (m, 1H), 4.93 - 4.77 (m, 1H), 3.52 - 3.43 (m, 1H), 2.50-2.48 (m, 3H), 2.40 - 2.25 (m, 4H), 1.90 - 1.69 (m, 4H)。

以與關於實例23、599、606、629、671、625及670所述類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表12中。

表 12 ： 化合物之資料 ， 其中 R 6 為芳基
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
600	445.1	1.62	11.04 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.50 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J= 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.93 - 7.80 (m, 6H), 7.38 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 3.14 (s, 3H)。
619	503.3	1.76	9.88 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.87 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.78 (m, 4H), 7.46 - 7.44 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 3.86 - 3.72 (m, 2H), 3.60 - 3.52 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 3.01 - 2.82 (m, 4H), 2.70 - 2.65 (m, 1H), 1.87 - 1.78 (m, 1H), 1.52 - 1.42 (m, 1H), 1.05 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。
624	443.2	1.58	9.88 (s, 1H), 9.35 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.92 (m, 2H), 7.89 - 7.85 (m, 1H), 7.84 - 7.75 (m, 5H), 7.35 (s, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。
628	489.2	1.33	9.87 (s, 1H), 9.31 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.75 (m, 4H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 4.41 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 3.94 - 3.89 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.99 - 2.91 (m, 2H), 2.82 - 2.76 (m, 2H), 2.45 - 2.38 (m, 2H), 1.12 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。
644	459.3	1.58	9.89 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.78 (m, 4H), 7.64 - 7.61 (m, 2H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.09 (s, 3H)。
649	445.3	1.83	9.89 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.50 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.90 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 4H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (dd, J= 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.14 (s, 3H)。
654	449.3	1.36	9.77 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.86 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.72 (m, 4H), 7.66 (s, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.07 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 4.12 - 4.1 (m, 1H), 3.94 - 3.72 (m, 6H), 3.45 - 3.37 (m, 1H), 3.14 (s, 3H), 2.33 - 3.30 (m, 1H), 2.04 - 1.99 (m, 1H)。
657	473.3	1.73

以與關於實例705、721、733、752、765、776、784、788、789、790、887、545、546、593、626及930所述類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表13中。

表 13 ： 化合物之資料，其中 R 4 包含吲唑
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
470	623.3	1.88	9.78 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.52 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.38 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 7.91 - 7.96 (m, 1H), 7.82 - 7.73 (m, 2H), 7.72 - 7.61 (m, 3H), 7.41 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
473	623.1	1.86	9.75 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.66 (bs, 1H), 8.51 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.77 - 7.61 (m, 5H), 7.40 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.92 (s, 1H), 3.05 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.04 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
597	430.1	1.59
601	416.2	1.49
605	474.2	1.79
610	515.2	1.69
616	490.2	1.48
617	504.2	1.53
632	515.2	1.45
639	460.0	1.42
640	501.2	1.60
655	464.2	1.70
656	469.2	1.78
658	430.1	1.99
662	500.2	1.61
672	488.2	1.67
673	475.0	1.42
675	488.3	1.51
676	487.2	1.53
679	610.0	1.71	10.06 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.08 - 8.71 (m, 3H), 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 3H), 7.70 - 7.63 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.37 - 2.23 (m, 3H)
680	664.1	3.03	10.05 (br s, 1H), 9.38 (s, 2H), 8.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 8.38 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.91 - 7.83 (m, 4H), 7.67 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.33 (br s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.64 - 1.50 (m, 2 H) 2.01 - 1.80 (m, 3 H) 2.15 - 2.06 (m, 1 H)
681	650.1	2.90	10.05 (br s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.56 (d, J=5.63 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.98 (d, J=5.63 Hz, 1H), 7.91 - 7.83 (m, 5H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.33 (br s, 1H), 2.09 (s, 3H), 0.64 - 0.44 (m, 4H)
683	624.2	2.94	9.71 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.65-7.77 (m, 5H), 7.44 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 2.36 (d, 6H)
684	693.1	2.59	9.82 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.35 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.68 - 3.55 (m, 2H), 2.31 (s, 3H)
685	686.2	3.11	9.84 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.07 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.79 - 7.71 (m, 3H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 7.03 (br d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 2.36 (s, 3H)
689	624.1	2.12	10.12 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 4H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
690	664.1	2.25	10.12 (s, 1H), 9.40 (s, 2H), 8.58 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.95 - 7.80 (m, 4H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.83 (quin, J = 8.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 2.07 - 1.79 (m, 3H), 1.68 - 1.50 (m, 2H)
691	650.1	2.25	10.16 - 10.10 (m, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 4H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 (s, 3H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 0.80 - 0.54 (m, 3H), 0.49 (td, J = 3.2, 8.9 Hz, 1H)
692	638.1	2.19	10.09 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.14 - 8.84 (m, 1H), 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 4H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.10 - 2.98 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
693	686.2	3.61	9.72 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.59 (br s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.96 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 2H), 7.74 - 7.61 (m, 4H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 (br t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.97 (br d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.89 - 6.77 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 2.30 (s, 3H)
694	787.3	3.27	10.36 (br d, J = 3.5 Hz, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.66 - 8.53 (m, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.75 - 7.62 (m, 5H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.51 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.64 - 3.60 (m, 4H), 2.90 - 2.86 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.08 - 2.04 (m, 3H)
695	639.1	2.41	9.82 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.77 - 7.73 (m, 2H), 7.71 - 7.64 (m, 3H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 (br t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 2.77 - 2.70 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
697	803.0	3.72	10.22 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.59 (br s, 1H), 8.55 - 8.47 (m, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 4H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.89 - 6.78 (m, 1H), 6.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.56 (br d, J = 4.9 Hz, 4H), 3.16 - 3.11 (m, 4H), 2.30 (s, 3H)
700	803.2	2.31	9.77 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.71 - 7.65 (m, 5H), 7.54 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.70 - 3.66 (m, 4H), 3.18 (br d, J = 4.1 Hz, 4H), 2.31 (s, 3H)
701	787.3	2.28	9.72 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.72 - 7.65 (m, 5H), 7.59 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.73 - 3.66 (m, 4H), 3.06 - 2.93 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)
702	804.2	2.79	9.18 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81 - 7.71 (m, 3H), 7.62 - 7.52 (m, 3H), 7.50 - 7.44 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 5.05 (br s, 2H), 3.70 - 3.61 (m, 7H), 3.51 (br d, J = 3.5 Hz, 4H), 2.35 (s, 3H)
703	803.2	2.54	9.80 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.61 (br d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.02 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 5H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.85 (dd, J = 1.6, 15.8 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.58 - 3.54 (m, 4H), 3.28 - 3.23 (m, 4H), 2.31 (s, 3H)
704	803.2	2.50	9.82 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.74 (m, 2H), 7.73 - 7.66 (m, 3H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.13 (br d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.65 (br t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.61 (s, 3H), 3.15 - 3.10 (m, 4H), 2.31 (s, 3H)
706	788.2	2.25	10.16 - 10.10 (m, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 5H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 (s, 3H), 3.49 (s, 8H), 2.31 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)
707	804.1	2.52	9.80 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.79 - 7.75 (m, 2H), 7.72 - 7.66 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.55 - 3.51 (m, 4H), 3.41 (br d, J = 4.5 Hz, 4H), 2.31 (s, 3H)
709	775.3	2.58	9.73 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.92 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.71 - 7.64 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 6.90 - 6.76 (m, 3H), 5.09 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.38 (s, 6H)
710	746.2	2.27	9.79 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.85 - 7.61 (m, 6H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.92 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.34 (s, 6H)
711	746.1	2.45	9.83 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.59 (br s, 1H), 8.51 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.07 (br d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.81 - 7.75 (m, 2H), 7.74 - 7.67 (m, 3H), 7.60 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.13 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.26 (s, 6H)
712	745.3	2.53	9.99 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.70 - 7.66 (m, 3H), 7.65 - 7.60 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.14 - 7.06 (m, 2H), 6.93 - 6.89 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.31 (s, 6H)
713	772.3	2.77	9.80 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 5H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 1H), 7.18 - 7.15 (m, 1H), 7.09 - 7.05 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.76 - 3.73 (m, 4H), 3.68 - 3.65 (m, 4H), 2.30 (s, 3H)
714	717.2	2.70	9.78 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.70 - 7.64 (m, 3H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 1.4, 7.9 Hz, 1H), 7.11 - 7.01 (m, 1H), 6.92 - 6.82 (m, 3H), 5.09 (s, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
715	701.2	2.63	9.79 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.64 (m, 3H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.14 - 7.04 (m, 3H), 7.02 - 6.97 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.02 (s, 3H)
717	717.2	2.62	9.80 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.72 - 8.48 (m, 2H), 8.42 (s, 1H), 7.97 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 5H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.08 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.76 - 6.68 (m, 2H), 6.64 - 6.58 (m, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
718	717.1	2.64	9.71 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 3H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
719	718.2	3.09	9.73 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.97 - 7.84 (m, 2H), 7.74 - 7.61 (m, 5H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 3.1, 8.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
720	756.2	3.06	9.84 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.01 - 7.92 (m, 2H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 2.34 (s, 3H)
722	559.2	3.08	9.78 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.69 (m, 3H), 7.68 - 7.59 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.99 (td, J = 6.6, 13.5 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.28 (quin, J = 7.1 Hz, 2H), 1.19 (s, 6H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.69 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
726	611.1	2.27	9.69 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.55 (br s, 1H), 8.45 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.96 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.69 - 7.61 (m, 5H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 (br s, 2H), 6.81 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 2.27 (s, 3H)
727	689.2	2.36	9.83 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.61 (br s, 1H), 8.58 - 8.46 (m, 3H), 8.40 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.75 - 7.66 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.10 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
728	687.2	2.63	10.09 (s, 1H), 9.81 (br s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.65 - 8.57 (m, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.04 (br s, 1H), 7.72 - 7.68 (m, 2H), 7.65 - 7.60 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 2H), 7.09 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.02 - 6.96 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 2.31 (s, 3H)
729	701.2	2.64	9.83 (br s, 1H), 9.40 (br s, 1H), 8.56 - 8.50 (m, 1H), 8.42 (br s, 1H), 8.06 (br s, 1H), 7.91 (br d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.72 - 7.67 (m, 3H), 7.45 (br d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 5H), 6.90 (br s, 1H), 5.10 (br s, 2H), 3.94 (br d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.36 - 2.32 (m, 3H)
730	593.3	2.29	9.83 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 7.77 - 7.74 (m, 2H), 7.73 - 7.65 (m, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 0.5H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.21 (m, 5H), 6.93 (s, 1H), 6.63 (d, J = 8.8 Hz, 0.5H), 4.40 (s, 2H), 3.94 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
731	717.2	2.66	9.89 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.60 - 8.51 (m, 3H), 8.41 (s, 1H), 8.06 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.92 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 - 7.67 (m, 3H), 7.45 (br d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (br t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 5.11 (br s, 2H), 4.24 - 4.14 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.32 (br t, J = 6.8 Hz, 3H)
734	595.0	2.24	9.86 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.59 - 8.50 (m, 3H), 8.30 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 2.4, 9.1 Hz, 3H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
735	718.2	3.19	10.98 - 10.57 (m, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.74 - 7.68 (m, 2H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
736	717.2	2.39	9.77 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.67 - 8.33 (m, 3H), 7.97 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.72 - 7.65 (m, 3H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.24 (s, 6H)
737	719.1	2.26	9.77 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.70 - 8.53 (m, 1H), 8.50 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.08 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.02 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.75 (m, 2H), 7.72 - 7.66 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.31 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
738	772.3	2.55	9.92 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.95 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.70 - 7.67 (m, 2H), 7.64 - 7.61 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.59 - 6.52 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 3.69 (br d, J = 4.5 Hz, 4H), 2.99 - 2.96 (m, 4H), 2.29 (s, 3H)
739	747.2	2.63	10.08 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.64 - 8.57 (m, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.95 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 2H), 7.66 - 7.62 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.29 - 6.25 (m, 2H), 6.13 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.70 (br d, J = 13.3 Hz, 6H), 2.29 (s, 3H)
740	756.2	2.66	9.84 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.65 - 8.50 (m, 2H), 8.45 - 8.37 (m, 2H), 8.00 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.84 - 7.79 (m, 2H), 7.76 - 7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.30 (s, 3H)
741	773.2	2.78	9.63 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.95 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.78 - 7.60 (m, 6H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.44 (dd, J = 2.3, 7.3 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.74 - 3.70 (m, 4H), 3.35 (br s, 4H), 2.35 (s, 3H)
742	748.2	3.20	9.75 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.92 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.74 (m, 2H), 7.73 - 7.69 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
743	719.2	2.44	11.25 (br s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.66 - 8.48 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.28 (s, 2H), 8.00 (br d,J= 5.5 Hz, 1H), 7.83 (br d,J= 8.8 Hz, 2H), 7.72 (br d,J= 8.9 Hz, 2H), 7.42 (d,J= 8.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
744	757.2	2.56	12.14 (br s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.87 (br d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.66 - 8.49 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.00 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.88 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.74 (br d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.67 (br d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (br d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.42 (br d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.09 (br s, 2H), 2.30 (s, 3H)
745	749.2	2.87	11.55 - 11.17 (m, 1H), 9.83 - 9.66 (m, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.92 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.80 (br d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.71 (br d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.81 - 5.57 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.74 (s, 6H), 2.30 (s, 3H)
746	575.2	2.44	9.76 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.00 (br d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 3H), 7.64 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.30 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.20 (td, J = 6.8, 13.7 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.51 (qd, J = 6.9, 13.6 Hz, 1H), 1.37 (qd, J = 6.6, 13.2 Hz, 1H), 1.19 (s, 6H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H)
747	575.3	2.53	9.71 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 4.31 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.28 (br s, 2H), 3.22 - 3.16 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.54 - 1.47 (m, 1H), 1.37 (dd, J = 6.4, 13.3 Hz, 1H), 1.19 (s, 6H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)
748	586.2	2.76	10.63 (s, 1H), 9.35 - 9.21 (m, 2H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.09 - 8.02 (m, 2H), 7.93 (br d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
749	580.1/ 582.1	2.16	10.03 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.22 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.75 - 7.63 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.39 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
750	580.1/ 582.1	2.17	9.37 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.63 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 - 8.01 (m, 3H), 7.84 (dd, J = 2.1, 8.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)
751	677.4	1.96	9.85 (s, 1H), 9.19 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.27 - 7.11 (m, 3H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.83 (br d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.12 (br s, 2H), 3.00 (br s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
753	664.3	2.19	9.96 - 9.78 (m, 1H), 9.23 (s, 2H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.92 (br d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.72 - 7.65 (m, 2H), 7.62 - 7.46 (m, 2H), 7.41 - 7.32 (m, 3H), 7.15 - 7.09 (m, 1H), 6.94 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.76 (br d, J = 4.9 Hz, 6H), 3.11 - 3.02 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
754	581.3	2.51	10.62 (s, 1H), 9.43 (dd, J = 1.5, 5.1 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.95 (dt, J = 5.5, 8.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
755	817.2	1.91	9.84 - 9.65 (m, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.70 - 7.61 (m, 5H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.34 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.08 (s, 3H), 3.77 - 3.37 (m, 6H), 3.32 - 3.09 (m, 4H), 3.04 - 2.84 (m, 2H), 2.30 (s, 3H)
756	787.2	1.93	9.95 - 9.71 (m, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.92 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.83 (br d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.69 - 7.60 (m, 5H), 7.39 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.34 (br d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.51 - 3.38 (m, 4H), 3.22 - 3.11 (m, 2H), 2.96 - 2.82 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
757	628.2	2.80	10.01 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.50 - 8.35 (m, 2H), 7.88 - 7.74 (m, 4H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
758	585.3	3.05	9.71 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.76 - 7.69 (m, 3H), 7.68 - 7.63 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (br s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.86 (br s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.56 (br d, J = 6.6 Hz, 4H), 1.47 - 1.41 (m, 1H), 1.20 (s, 6H), 1.14 - 1.05 (m, 5H)
759	703.2	2.72	9.73 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.71 - 8.54 (m, 1H), 8.50 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.27 (br d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.82 (br d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.73 - 7.62 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 2.28 (s, 6H)
760	630.4	2.24	9.67 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.76 - 7.54 (m, 5H), 7.38 (br d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.25 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.35 - 3.29 (m, 2H), 3.05 - 2.87 (m, 1H), 2.59 - 2.50 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.22 - 2.10 (m, 2H), 1.91 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.34 (m, 2H), 1.27 - 0.95 (m, 9H)
761	600.4	2.26	9.72 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.77 - 7.60 (m, 5H), 7.43 (br d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.04 - 2.87 (m, 1H), 2.55 (br s, 1H), 2.45 (br s, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.78 - 1.59 (m, 2H), 1.57 - 1.41 (m, 2H), 1.36 - 1.22 (m, 1H), 1.19 (s, 6H), 1.07 - 0.88 (m, 1H)
762	630.3	2.21	9.72 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.57 (m, 5H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (br s, 1H), 4.37 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 2.88 - 2.78 (m, 1H), 2.67 (br d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.31 - 2.28 (m, 3H), 2.26 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.85 (br t, J = 10.8 Hz, 2H), 1.49 (br d, J = 9.9 Hz, 2H), 1.37 - 1.27 (m, 2H), 1.19 (s, 6H)
763	600.4	2.30	9.72 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.61 (m, 5H), 7.43 (br d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.90 - 2.77 (m, 1H), 2.63 - 2.53 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.88 - 1.75 (m, 2H), 1.50 (br d, J = 10.3 Hz, 2H), 1.41 - 1.30 (m, 2H), 1.19 (s, 6H)
764	586.3	2.26	9.72 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 6H), 7.51 (br d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.85 - 4.64 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.04 - 2.94 (m, 1H), 2.87 (br d, J = 11.8 Hz, 2H), 2.45 (br s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.53 (br d, J = 10.1 Hz, 2H), 1.27 (br d, J = 1.1 Hz, 2H), 1.19 (s, 6H)
766	533.2	2.71	9.32 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 8.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)
767	663.3	2.52	9.15 (s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.38 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.79 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (br d, J = 8.5 Hz, 3H), 6.88 (br d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.66 (s, 1H), 4.73 (br s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.15 - 3.06 (m, 4H), 2.77 (br d, J = 4.5 Hz, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
768	580.3	2.66	10.20 (s, 1H), 9.22 (s, 2H), 8.71 (br d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.02 - 7.81 (m, 3H), 7.74 - 7.56 (m, 2H), 7.39 - 7.30 (m, 3H), 6.97 (br d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
769	774.2	2.69	9.52 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.88 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.58 (q, J = 8.8 Hz, 4H), 7.39 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.14 (br d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.46 (s, 8H), 2.30 (s, 3H)
770	573.3	2.68	9.80 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.83 - 7.58 (m, 6H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.70 - 3.52 (m, 4H), 3.33 (dd, J = 4.1, 8.5 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.85 (dd, J = 7.0, 12.8 Hz, 1H), 1.65 - 1.53 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
771	586.3	2.28	9.73 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.77 - 7.71 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.57 (br d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.62 - 3.46 (m, 1H), 2.47 - 2.43 (m, 2H), 2.35 - 2.30 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.90 - 1.75 (m, 1H), 1.49 - 1.33 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
772	665.2	1.89	9.64 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.94 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.72 - 7.62 (m, 5H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.44 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.37 (s, 3H), 3.65 (br d, J = 4.6 Hz, 4H), 3.33 - 3.29 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
773	665.2	2.04	10.65 - 10.16 (m, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.68 (s, 5H), 7.39 - 7.28 (m, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.75 - 3.64 (m, 4H), 3.07 - 2.97 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
774	638.2	1.90	9.76 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.76 - 7.66 (m, 5H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.92 - 6.84 (m, 2H), 4.38 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.19 (s, 6H)
775	716.2	2.74	12.01 - 11.69 (m, 1H), 9.74 (m, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
777	614.2	2.73	10.31 (br s, 1H), 9.25 - 9.20 (m, 2H), 8.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.19 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H), 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)
778	648.2	2.84	10.33 (br s, 1H), 9.25 - 9.17 (m, 2H), 8.97 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.33 - 8.22 (m, 2H), 8.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
779	610.3	2.74	9.93 (br s, 1H), 9.19 (s, 2H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 2.5, 8.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 - 6.92 (m, 3H), 6.71 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
780	665.3	2.70	9.72 (br s, 1H), 9.20 - 9.13 (m, 2H), 8.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.31 - 8.23 (m, 2H), 7.82 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.65 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.67 - 3.63 (m, 4H), 3.57 - 3.52 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
781	581.2	2.45	10.57 - 10.27 (m, 1H), 9.23 - 9.10 (m, 2H), 9.01 (s, 1H), 8.91 - 8.78 (m, 2H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.83 - 7.63 (m, 2H), 7.42 - 7.25 (m, 3H), 6.96 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
782	682.2	2.89	10.04 (br s, 1H), 9.23 - 9.17 (m, 2H), 8.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.82 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 3H), 7.39 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
783	600.2	2.09	10.26 (s, 1H), 9.43 - 9.22 (m, 2H), 8.49 - 8.25 (m, 2H), 8.07 - 7.76 (m, 2H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
785	677.3	1.80	9.99 - 9.78 (m, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.17 (d, J= 10.8 Hz, 2H), 8.41 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.85 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.99 (br d, J= 8.3 Hz, 2H), 3.07 (br d, J= 7.9 Hz, 6H), 2.82 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
786	664.3	2.75	9.16 (s, 1H), 9.07 (br s, 1H), 8.39 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.80 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.36 - 7.24 (m, 3H), 6.91 (br dd, J= 8.8, 13.3 Hz, 4H), 6.66 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.71 - 3.67 (m, 4H), 3.22 - 3.17 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
787	579.3	3.00	9.84 (br dd, J = 2.5, 5.0 Hz, 1H), 9.21 - 9.08 (m, 2H), 8.40 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.80 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.72 - 7.63 (m, 3H), 7.59 - 7.46 (m, 3H), 7.40 - 7.25 (m, 3H), 6.90 (br d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.68 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
791	572.3	2.25	9.81 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.88 - 8.75 (m, 1H), 8.68 - 8.56 (m, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.86 - 7.74 (m, 3H), 7.73 - 7.63 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.70 - 3.63 (m, 1H), 3.21 - 3.11 (m, 3H), 2.98 (qd, J = 5.8, 11.3 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.91 (td, J = 7.0, 13.9 Hz, 1H), 1.80 - 1.62 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
792	586.3	2.25	9.80 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 8.28 (s, 1H), 7.95 (d, J = 5.6Hz, 1H), 7.84 - 7.74 (m, 3H), 7.73 - 7.63 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.19 (td, J = 4.1,6.1 Hz, 1H), 3.13 - 3.01 (m, 2H), 2.79 - 2.62 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.82 - 1.56 (m, 2H), 1.54 - 1.27 (m, 2H), 1.19 (s,6H)
793	587.1	2.65	9.77 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.75 Hz, 1H), 8.29(s, 1H), 7.99 (br d, J=4.88 Hz, 1H), 7.77 - 7.64 (m, 5H), 7.54 (d, J=7.25 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.63 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.74 - 3.65 (m, 2H), 3.19 (td, J=11.44, 2.13 Hz, 2H), 3.15 - 3.04 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.39 - 1.25 (m, 2H), 1.19 (s, 6H)
794	543.2	2.73	9.75 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.78 - 7.63 (m, 6H), 7.33 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.07 (br s, 1H), 1.20 (s, 6H), 0.52 - 0.41 (m, 2H), 0.41 - 0.30 (m, 2H)
795	531.2	2.69	9.73 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 3H), 7.64 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.36 - 7.25 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.79 - 2.70 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 0.96 (t, J= 7.2 Hz, 3H)
796	517.2	2.58	9.74 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 0.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.68 (m, 3H), 7.63 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.27 - 7.08 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
797	581.2	2.13	9.60 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.10 - 8.03 (m, 1H), 7.88 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.72 - 7.66 (m, 3H), 7.65 - 7.60 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.74 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
798	611.2	2.02	9.77 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.70 (s, 5H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
799	649.2	2.22	9.85 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.06 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.88 - 7.80 (m, 2H), 7.79 - 7.64 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
800	595.3	1.91	9.73 (s, 1H), 9.39 - 9.29 (m, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 6H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.83 (m, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.32 (d, J = 10.9 Hz, 6H), 1.20 (s, 6H)
801	655.3	2.23	10.31 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.61 (m, 5H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.93 - 6.80 (m, 2H), 6.72 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.20 (s, 6H)
802	637.3	2.15	9.98 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 3H), 7.64 - 7.59 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 6.95 - 6.83 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.20 (s, 6H)
803	664.3	2.20	9.94 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 3H), 7.65 - 7.62 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.68 - 6.50 (m, 3H), 4.39 (s, 2H), 3.71 - 3.65 (m, 4H), 3.02 - 2.93 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
804	609.3	2.27	10.10 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 3H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.19 - 7.03 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 - 6.50 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
805	639.3	2.29	10.09 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.69 (m, 3H), 7.67 - 7.63 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.27 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.13 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.63 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
806	647.2	2.49	10.55 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.77 - 7.60 (m, 5H), 7.49 - 7.42 (m, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 6.88 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
807	593.2	2.38	10.01 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.65 (m, 3H), 7.64 - 7.59 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 1H), 6.88 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 6.79 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
808	607.2	2.44	9.94 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.72 - 7.60 (m, 5H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.70 (s, 2H), 6.61 (s, 1H), 4.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.13 (s, 6H), 1.19 (s, 6H)
809	579.2	2.29	10.07 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.65 (m, 3H), 7.64 - 7.58 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.02 - 6.94 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
810	638.3	2.46	9.60 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.71 - 7.60 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.14 - 4.98 (m, 1H), 4.89 - 4.69 (m, 1H), 4.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.18 (s, 6H)
811	638.2	2.06	9.82 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.81 - 7.76 (m, 2H), 7.75 - 7.69 (m, 3H), 7.61 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.27 (s, 6H), 1.20 (s, 6H)
812	610.2	2.26	10.81 (br s, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 2H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
813	610.2	1.93	9.67 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.62 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.46 - 6.34 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.78 (s, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
814	640.2	2.29	10.85 - 10.60 (m, 1H), 9.88 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.07 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.71 (m, 5H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.03 - 5.86 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)
815	648.2	2.37	11.39 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.76 - 7.70 (m, 3H), 7.43 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
816	648.2	2.34	11.76 - 11.08 (m, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.41 (br d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.96 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.77 (m, 2H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.29 (br d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.37 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
817	594.2	1.98	9.69 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.68 - 8.35 (m, 1H), 8.28 (br s, 1H), 7.94 (br d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.75 - 7.63 (m, 5H), 7.56 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.67 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.37 (s, 3H), 2.28 (s, 6H), 1.19 (s, 6H)
818	608.2	2.01	9.67 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.94 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.72 - 7.63 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 - 6.76 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 4.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
819	637.2	2.13	10.34 (s, 1H), 9.24 (s, 2H), 8.43 - 8.34 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 0.8, 7.1 Hz, 1H), 7.99 (br d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.1, 8.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 3H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
820	633.2	2.05	10.06 (s, 1H), 9.29 - 9.22 (m, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.99 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.27 (m, 4H), 6.94 - 6.87 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.27 - 4.11 (m, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
821	621.2	2.16	10.59 (s, 1H), 9.40 - 9.19 (m, 2H), 8.42 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.37 - 8.28 (m, 2H), 8.09 - 7.96 (m, 2H), 7.79 - 7.62 (m, 2H), 7.46 - 7.29 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
822	614.2	2.16	10.24 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
823	594.2	2.02	10.08 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.05 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.4, 8.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.35 (m, 4H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.51 - 2.49 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
824	646.3	2.21	9.95 (s, 1H), 9.36 - 9.21 (m, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.56 - 8.35 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.08 - 8.01 (m, 1H), 8.00 - 7.88 (m, 3H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
825	569.2	2.09	9.91 (s, 1H), 9.36 - 9.23 (m, 2H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.21 - 8.10 (m, 1H), 7.96 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.65 - 6.55 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
826	673.3	2.26	9.70 (s, 1H), 9.38 - 9.22 (m, 2H), 8.43 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (br d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 5H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.19 (d, J = 1.3 Hz, 6H), 1.19 (s, 6H)
827	619.2	2.30	10.21 (s, 1H), 9.43 - 9.25 (m, 2H), 8.43 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.01 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.17 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
828	583.3	1.91	9.87 (s, 1H), 9.31 - 9.18 (m, 2H), 8.49 - 8.24 (m, 2H), 8.00 (br d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.63 (m, 3H), 7.41 - 7.34 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
829	613.3	2.96	10.04 - 9.58 (m, 1H), 9.19 (s, 2H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.82 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.31 - 7.25 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.81 - 2.75 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.20 - 1.16 (m, 9H)
830	611.3	2.59	9.53 (br s, 1H), 9.18 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.81 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
831	585.2	2.74	9.84 (br s, 1H), 9.19 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 1.4, 3.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.71 - 7.64 (m, 2H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
832	583.3	1.99	10.02 (s, 1H), 9.24 - 9.24 (m, 1H), 9.29 - 9.23 (m, 1H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.96 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.77 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 - 7.33 (m, 3H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
833	584.2	2.22	9.22 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.01 - 6.90 (m, 3H), 6.71 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
834	585.2	2.11	10.07 (s, 1H), 9.39 - 9.24 (m, 2H), 8.43 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.00 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.3, 5.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 3H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 3.8, 4.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
835	583.3	1.97	9.75 (s, 1H), 9.32 - 9.22 (m, 2H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.95 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
836	516.2	2.65	9.81 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 2.0, 8.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
837	532.2	2.56	9.82 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.36 - 7.25 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 4.74 (br s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
838	532.2	2.69	9.28 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.50 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.89 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J= 1.9, 8.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
839	580.1	2.51	10.13 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.80 - 8.71 (m, 2H), 8.42 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.06 - 8.00 (m, 1H), 7.98 (br d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 4.9, 7.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
841	594.2	1.97	9.74 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.84 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 5H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 - 6.68 (m, 2H), 6.68 (br d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
842	666.3	2.44	9.71 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.97 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.59 (m, 7H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.68 - 3.65 (m, 4H), 3.32 (d, J = 4.1 Hz, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
843	597.3	1.99	9.70 (s, 1H), 9.23 (s, 2H), 8.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.40 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 - 6.94 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
844	570.2	2.30	10.22 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.58 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 8.32 - 8.18 (m, 2H), 8.12 - 7.99 (m, 3H), 7.72 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.39 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
845	516.2	2.61	9.25 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.95 - 7.88 (m, 2H), 7.72 - 7.66 (m, 2H), 7.62 (dd, J= 2.1, 8.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.82 - 4.62 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.30 (d, J= 8.2 Hz, 6H), 1.19 (s, 6H)
846	520.2	2.67	9.53 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.55 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.47 (t, J= 8.3 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.74 - 7.62 (m, 3H), 7.31 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
847	536.2	2.74	9.29 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 2.1, 8.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 2H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
848	503.2	2.47	10.64 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.34 - 8.27 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 2.5, 8.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.40 (br s, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
849	679.3	2.26	9.70 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.20 (s, 2H), 7.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.05 (s, 4H), 2.39 (s, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
850	666.2	2.03	11.08 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 9.75 (br s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.29 - 8.21 (m, 3H), 7.94 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.37 (s, 3H), 3.69 (s, 4H), 3.05 (s, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
855	584.2	1.84	9.62 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.31 - 8.16 (m, 2H), 7.90 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.71 - 7.67 (m, 1H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
867	583.3	1.82	11.05 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H),8.03 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.57 (m, 5H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.92 - 6.83 (m, 2H), 6.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H),4.39 (s, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
868	617.2	2.33	12.52 - 12.18 (m, 1H), 9.89 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.30(s, 1H), 8.00 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.88 - 7.83 (m, 2H), 7.81 - 7.76 (m, 2H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)
880	599.2	2.12	11.65 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.60 (s, 2H), 8.52 (d, J = 5.7 Hz, 1H),8.28 (s, 1H), 7.96 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.76 - 7.67 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H),4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
881	599.2	2.12	9.81 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.67 - 8.46 (m, 2H), 8.27 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.97 (s,1H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.77 - 7.66 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H),1.20 (s, 6H)
884	551.2	2.17	9.19 - 8.97 (m, 1H), 8.40 - 8.12 (m, 2H), 7.80 - 7.57 (m, 2H), 7.55 - 7.41 (m, 2H), 7.32 - 7.18 (m, 1H), 7.08 (br d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.94 (br t, J = 9.1 Hz, 2H), 6.44 - 6.24 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.52 - 4.26 (m, 3H), 3.90 - 3.71 (m, 4H), 3.65 - 3.56 (m, 1H), 3.54 - 3.45 (m, 1H), 3.31 - 3.21 (m, 1H), 2.32 - 2.20 (m, 3H), 2.17 - 2.04 (m, 1H), 1.99 - 1.72 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
885	521.2	2.51	9.15 - 8.98 (m, 1H), 8.35 - 8.19 (m, 2H), 7.79 - 7.58 (m, 2H), 7.53 - 7.34 (m, 5H), 7.31 - 7.16 (m, 1H), 7.10 (br dd, J = 6.4, 15.6 Hz, 1H), 6.41 - 6.25 (m, 1H), 4.73 (br s, 1H), 4.52 - 4.22 (m, 3H), 3.82 - 3.69 (m, 1H), 3.66 - 3.59 (m, 0.5H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 1H), 3.24 (br dd, J = 3.6, 11.0 Hz, 0.5H), 2.31 - 2.19 (m, 3H), 2.18 - 2.04 (m, 1H), 1.97 - 1.75 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
888	525.3	1.43	9.26 (s, 1H), 8.81 (br s, 3H), 8.46 (br d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.29 (br s, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.24 (s, 6H)
892	679.3	1.57	9.47 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5.8Hz, 1H), 7.72 - 7.63 (m, 2H), 7.62 - 7.50 (m, 4H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H),4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.41 (d, J = 4.9 Hz, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.19 - 2.09 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
893	666.3	2.34	9.55 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.09- 7.81 (m, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.67 - 7.56 (m, 4H), 7.33 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.94 - 6.81 (m, 1H), 6.20 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.70 - 3.65 (m, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.50 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 2.31 (s,3H), 1.21 (s, 6H)
894	649.2	2.41	9.72 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.87 - 8.69 (m, 1H), 8.51 (d, J = 5.6 Hz,1H), 8.28 (s, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 1H), 7.80 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.74 - 7.66 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88(s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)
895	615.2	3.23	11.77 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.61 (s, 2H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H),8.27 (s, 1H), 7.92 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.77 - 7.66 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H),4.88 - 4.53 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
896	595.3	2.34	9.67 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.31 - 8.22 (m,2H), 7.91 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.74 - 7.59 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H),4.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)
897	611.2	2.38	9.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H),8.04 - 7.95 (m, 1H), 7.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 3H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.7 Hz,1H), 6.85 (s, 1H), 6.20 - 5.97 (m, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)
898	641.2	2.48	9.69 - 9.51 (m, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.88 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.66 - 7.55 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.79 - 5.19 (m, 1H),4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.66 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
903	555.1	2.29	9.18 - 9.00 (m, 1H), 8.29 (dd, J = 5.7, 11.3 Hz, 1H), 8.26 - 8.19 (m, 1H), 7.76 - 7.58 (m, 2H), 7.50 (qd, J = 8.6, 12.5 Hz, 4H), 7.31 - 7.20 (m, 1H), 7.10 (br dd, J = 6.3, 13.1 Hz, 1H), 6.37 - 6.26 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.51 - 4.27 (m, 3H), 3.81 - 3.70 (m, 1H), 3.66 - 3.48 (m, 1.5H), 3.46 - 3.37 (m, 1H), 3.23 (br dd, J = 3.9, 10.7 Hz, 0.5H), 2.32 - 2.19 (m, 3H), 2.18 - 2.05 (m, 1H), 1.95 - 1.75 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
904	522.2	1.79	9.18 - 8.99 (m, 1H), 8.68 (dd, J = 1.6, 12.8 Hz, 1H), 8.65 - 8.60 (m, 1H), 8.30 (dd, J = 5.7, 12.1 Hz, 1H), 8.23 (br d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.95 - 7.84 (m, 1H), 7.76 - 7.59 (m, 2H), 7.45 (ddd, J = 4.9, 7.8, 10.3 Hz, 1H), 7.30 - 7.20 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 6.4, 9.6 Hz, 1H), 6.39 - 6.25 (m, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.54 - 4.28 (m, 3H), 3.83 - 3.69 (m, 1H), 3.67 - 3.44 (m, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 1H), 3.26 (br dd, J = 3.8, 10.6 Hz, 1H), 2.31 - 2.19 (m, 3H), 2.18 - 2.06 (m, 1H), 2.00 - 1.78 (m, 1H), 1.19 (s, 6H)
906	611.3	2.29	11.24 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 3H), 7.97 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.86 - 7.78 (m, 2H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
907	649.2	2.40	12.27 - 12.06 (m, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.81 (d, J = 1.8 Hz, 1H),8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.96 - 7.81 (m, 3H), 7.75 - 7.63 (m, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.32(d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
908	595.2	2.28	9.70 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.33 - 8.14 (m, 2H), 7.89 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.71 - 7.65 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.83 (br d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.28 (s, 6H), 1.19 (s, 6H)
914	528.2	2.01	9.75 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.64 (m, 1H), 7.63 - 7.57 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.41 (s, 3H), 3.43 (td, J = 3.1, 5.8 Hz, 2H), 2.94 (br t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 - 2.26 (m, 2H), 1.22 (s, 6H)
915	514.2	1.99	9.85 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.39 - 3.23 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.23 (s, 6H)
916	474.2	2.20	9.30 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 5.8, 8.3 Hz, 2H), 7.52 - 7.39 (m, 3H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.15 (s, 6H)
918	509.3	1.80	9.24 (s, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 2H), 8.00 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.19 - 7.05 (m, 1H), 6.46 (br s, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.00 (br s, 2H), 3.60 (br d, J = 1.2 Hz, 1H), 3.32 (br d, J = 10.1 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.58 (br t, J = 9.7 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.89 - 1.78 (m, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 1H), 1.44 - 1.32 (m, 1H), 1.18 (br s, 6H)
919	630.3	1.84	9.89 (s, 1H), 9.75 (br s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.59 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.80 (br t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.60 (br d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.34 - 3.26 (m, 8H), 3.17 - 3.08 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
921	503.2	1.89	9.77 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 5H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15 (br s, 2H), 6.92 (s, 1H), 4.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.22 (s, 6H)
922	573.3	2.18	9.90 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.65 - 3.58 (m, 4H), 2.86 - 2.78 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
923	571.3	2.42	9.90 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.91 - 2.83 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.56 (br d, J = 4.0 Hz, 4H), 1.38 (br d, J = 4.4 Hz, 2H), 1.24 (s, 6H)
924	579.8	2.00	9.80 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.05 (br d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.79 - 7.65 (m, 6H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.93 - 6.85 (m, 2H), 4.39 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
925	503.8	1.66	9.63 (br s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.45 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.32 - 8.26 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 5H), 6.89 (s, 1H), 4.42 - 4.39 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
926	608.8	1.97	9.81 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.79 - 7.66 (m, 3H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (s, 6H), 1.20 (s, 6H)
927	581.2	1.99	11.73 - 11.19 (m, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.53 - 8.45 (m, 3H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
928	490.2	1.73	9.66 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.18 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.89 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (s, 6H)
929	542.8	2.26	10.19 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.13 - 7.98 (m, 2H), 7.85 - 7.65 (m, 4H), 7.52 - 7.32 (m, 5H), 7.16 - 7.05 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
931	600.3	1.91	10.02 (br s, 1H), 9.89 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.74 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 2.7, 4.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.53 (br d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.37 - 3.22 (m, 6H), 3.09 - 2.95 (m, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
932	456.2	1.80	10.17 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.60 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.16 - 7.99 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.38 (br d, J = 7.8 Hz, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.24 - 1.10 (m, 6H)
937	543.1	2.32	9.99 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.97 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.79 - 7.67 (m, 5H), 7.39 - 7.31 (m, 3H), 7.11 - 7.03 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.39 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)
938	517.2	1.90	9.38 - 9.29 (m, 2H), 9.27 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.98 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.35 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.16 (s, 6H)
939	531.1	2.17	10.57 - 10.30 (m, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.64 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.10 - 7.96 (m, 2H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (br d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.33 (m, 2H), 7.13 (br s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.38 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)

以與關於實例699、852、362、347、348、360、391、373、372、390、389、388、374、436、446、378、519、488、590、594、603、663、472、487、493、494、476、496、510、577、544、495、513、524及666所述之方式類似之方式製備的化合物之表徵資料提供於表14中。

表 14 ： 化合物之資料 ， 其中 R 4 包含經取代之炔烴
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
268	536.5	3.72	10.79 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 - 7.85 (m, 2H), 7.78 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 7.30 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.09 (m, 2H), 4.82 - 4.54 (m, 5H), 4.49 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.71 - 1.66 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H)。
269	580.2	2.13	10.63 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.49 - 8.41 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.45 (m, 2H), 7.39 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.46 - 4.30 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.46 - 2.40 (m, 2H), 2.20 - 2.23 (m, 2H), 2.10 - 2.08 (m, 1H), 1.99 - 1.72 (m, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
272	580.2	2.17	10.63 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.91 - 7.88 (m, 2H), 7.47 - 7.38 (m, 4H), 7.17 (s, 1H), 4.07 - 3.87 (m, 5H), 2.40 - 2.38 (m, 2H), 2.10 - 2.00 (m, 2H), 1.93 - 1.53 (m, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
273	570.2	1.94	10.62 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.54 - 8.39 (m, 2H), 8.02 - 7.87 (m, 2H), 7.75 - 7.71 (m, 2H), 7.46 - 7.35 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 4.73 - 4.62 (m, 6H), 1.87 -1.72 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
276	540.1	1.75	10.82 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.48 - 8.41 (m, 2H), 7.94 - 7.92 (m, 2H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.40 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.79 - 4.55 (m, 6H), 1.71 - 1.66 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H)。
277	617.2	2.39	10.63 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.50 - 8.41 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.48 - 7.34 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 4.37 - 4.22 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.35 - 2.50 (m, 1H), 2.30 - 2.16 (m, 1H), 2.12 - 2.01 (m, 1H), 1.97 - 1.73 (m, 5H), 0.56 (t, J= 7.2 Hz, 6H)。
278	536.3	1.77	10.82 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.43 - 8.39 (m, 1H), 8.27 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.92 - 7. 86 (m, 2H), 7.50 - 7.45 (m, 2H), 7.42 - 7.38 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.18 - 7.13 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.71 - 1.66 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H), 1.27 - 1.15 (m, 5H)。
281	608.2	2.22	10.62 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.37 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 2H), 7.51 - 7.43 (m, 1H), 7.43 - 7.35 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.62 - 4.50 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 1.90 - 1.71 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.0 Hz, 6H)。
282	549.4	2.09	10.82 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 - 7.82 (m, 5H), 7.74 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.82 (q, J= 9.9 Hz, 2H), 1.71 - 1.66 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H)。
283	597.0	2.36	10.63 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.57 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 8.51 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.98 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.80 (m, 1H), 7.77 - 7.72 (m, 1H), 7.46 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 5.01 - 4.86 (m, 2H), 1.89 - 1.73 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
284	592.2	2.11	10.58 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.95 - 7.90 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 4.61 - 4.50 (m, 2H), 4.09 (bs, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.88 - 1.71 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
285	592.2	2.15	10.57 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 - 7.88 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 4.61 - 4.48 (m, 2H), 3.59 (bs, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.84 - 1.70 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
286	593.1	2.30	10.60 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.82 - 7.71 (m, 3H), 7.37 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 4.92 - 4.80 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.86 - 1.70 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
287	540.0	1.55
288	540.2	1.55
289	524.4	1.71	10.82 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.92 - 7.88 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.39 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.15 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 1.73 - 1.68 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H)。1.10 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
290	524.3	1.70	10.82 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.92 - 7.88 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.39 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.15 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 1.73 - 1.68 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H), 1.10 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
291	536.2	1.74	10.78 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.99 - 7.84 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.71 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 4.77 - 4.61 (m, 4H), 4.49 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
292	512.2	1.59
293	512.0	1.63
294	560.3	1.97	10.60 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.96 - 7.90 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.53 - 7.21 (m, 3H), 7.11 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 1.86 - 1.73 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
295	560.4	1.89	10.61 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.06 - 8.01 (m, 1H), 7.96 - 7.91 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.51 - 7.22 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 1.86 - 1.70 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
297	550.2	1.85	10.49 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.70 - 2.67 (m, 1H), 2.49 - 2.45 (m, 1H), 2.39 - 2.32 (m, 2H), 2.30 - 2.20 (m, 2H), 1.14 - 1.10 (m, 1H), 1.00 - 0.89 (m, 3H)。
298	536.2	1.76	10.81 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 2H), 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.40 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H), 1.24 - 1.10 (m, 2H), 1.02 - 0.79 (m, 3H)。
299	566.1	1.94	10.62 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.50 - 7.38 (m, 4H), 7.17 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.71 - 2.66 (m, 1H), 1.89 - 1.72 (m, 4H), 1.16 - 1.09 (m, 1H), 1.02 - 0.94 (m, 1H), 0.92 - 0.86 (m, 2H), 0.56 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
300	566.2	1.96	10.62 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.52 - 7.38 (m, 4H), 7.17 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.74 - 2.64 (m, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 4H), 1.16 - 1.10 (m, 1H), 1.01 - 0.96 (m, 1H), 0.95 - 0.84 (m, 2H), 0.57 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
301	604.2	2.18	10.62 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.52 - 8.41 (m, 2H), 7.97 - 7.91 (m, 2H), 7.78 - 7.67 (m, 2H), 7.47 - 7.36 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.10 - 2.75 (m, 4H), 1.90 - 1.71 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
302	604.5	2.17	10.62 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.52 - 8.42 (m, 2H), 7.97 - 7.91 (m, 2H), 7.78 - 7.67 (m, 2H), 7.48 - 7.37 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.10 - 2.75 (m, 4H), 1.90 - 1.71 (m, 4H), 0.55 (d, J= 7.3 Hz, 6H)。
303	586.2	2.08	10.62 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.90 - 7.79 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 3.92 - 3.80 (m, 1H), 3.04 - 2.76 (m, 4H), 1.85 - 1.71 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
304	586.2	2.11	10.62 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.89 - 7.77 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.48 - 7.35 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 3.92 - 3.80 (m, 1H), 3.07 - 2.75 (m, 4H), 1.87 - 1.71 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
305	510.0	1.75	10.82 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.91 - 7.87 (m, 2H), 7.56 - 7.50 (m, 2H), 7.40 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
306	506.2	1.78	10.80 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.77 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H), 1.13 - 1.05 (m, 1H), 1.00 - 0.81 (m, 3H)。
307	506.2	1.78	10.80 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.77 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H), 1.13 - 1.05 (m, 1H), 1.00 - 0.81 (m, 3H)。
308	554.2	2.02	10.63 (s, 1H), 9.29 (s, 2H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.56 - 7.42 (m, 3H), 7.39 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.50 - 3.30 (m, 3H), 1.86 - 1.71 (m, 4H), 1.14 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
309	554.2	2.02	10.63 (s, 1H), 9.29 (s, 2H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.55 - 7.43 (m, 3H), 7.40 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.38 - 3.34 (m, 3H), 1.87 - 1.71 (m, 4H), 1.14 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
310	538.2	1.96	10.51 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.95 - 7.91 (m, 2H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.55 -7.45 (m, 3H), 7.13 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 2.45 - 2.49 (m, 3H), 2.37 - 2.33 (m, 2H), 2.26 - 2.22 (m, 2H), 1.15 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
311	538.2	1.95	10.51 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.95 - 7.91 (m, 2H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.55 -7.45 (m, 3H), 7.13 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 2.45 - 2.49 (m, 3H), 2.37 - 2.33 (m, 2H), 2.26 - 2.22 (m, 2H), 1.15 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
312	533.3	1.99
313	524.2	1.81	10.50 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 2H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.52 (m, 2H), 7.45 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.51 - 2.44 (m, 2H), 2.37 - 2.32 (m, 2H), 2.28 - 2.22 (m, 2H)。
314	524.2	1.81	s10.50 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 2H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.52 (m, 2H), 7.45 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 2.51 - 2.44 (m, 2H), 2.37 - 2.32 (m, 2H), 2.28 - 2.22 (m, 2H)。
316	566.2	2.01	10.59 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.85 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.74 - 7.64 (m, 2H), 7.43 - 7.31 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 4.75 - 4.61 (m, 5H), 4.49 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.88 - 1.70 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
317	582.2	1.89	10.63 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.52 (m, 3H), 7.40 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 4.80 - 4.63 (m, 5H), 4.47 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.87 - 1.70 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
318	582.0	2.01	10.62 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 3H), 7.40 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 4.82 - 4.62 (m, 5H), 4.47 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.89 - 1.70 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
319	540.2	1.89	10.63 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.58 - 7.51 (m, 2H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 4.08 (bs, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 1.87 - 1.72 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
320	540.2	1.89	10.63 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.58 - 7.51 (m, 2H), 7.48 -7.38 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 4.08 (bs, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 1.87 - 1.72 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
322	570.2	1.73
323	552.1	1.82	10.81 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.97 - 7.81 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.40 (dd, J= 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.80 - 4.61 (m, 5H), 4.47 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
324	552.0	1.82	10.81 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.97 - 7.81 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.40 (dd, J= 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.80 - 4.61 (m, 5H), 4.47 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
325	510.2	1.68	10.81 (bs, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.91 - 7.87 (m, 2H), 7.56 - 7.51 (m, 2H), 7.39 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.06 (bs, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
326	494.2	1.67	10.79 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.81 (m, 3H), 7.80 - 7.72 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.17 - 7.11 (m, 2H), 4.14 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
327	494.2	1.64	10.79 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.81 (m, 3H), 7.80 - 7.72 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.17 - 7.11 (m, 2H), 4.14 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
329	526.2	1.56
330	526.1	1.54
331	526.2	1.55
332	508.1	1.72	10.46 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.41 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.84 (m, 3H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.01 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.46 - 2.33 (m, 7H), 2.30 - 2.25 (m, 2H)。
333	508.2	1.75	10.47 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.41 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 -7.84 (m, 3H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.02 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 4.23 (bs, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.46 - 2.33 (m, 7H), 2.30 - 2.25 (m, 2H)。
334	538.2	1.78	10.82 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 8.30 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.92 - 7.87 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.27 - 3.23 (m, 1H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H), 1.20 -1.10 (m, 6H)。
335	538.2	1.78	10.82 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 8.30 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.92 - 7.87 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.27 - 3.23 (m, 1H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H), 1.20 -1.10 (m, 6H)。
336	524.0	1.85	10.60 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.07 (bs, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.80 (m, 3H), 7.77 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 4.13 (bs, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.85 - 1.70 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
337	524.2	1.84	10.60 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.07 (bs, 1H), 8.42 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.80 (m, 3H), 7.77 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 4.13 (bs, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.85 - 1.70 (m, 4H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
338	569.2	2.31	10.63 (s, 1H), 9.30 (s, 2H), 8.52 - 8.39 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.35 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.47 - 3.39 (m, 1H), 1.87 - 1.72 (m, 4H), 1.19 (d, J= 6.8 Hz, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
339	536.2	1.87	10.62 (bs, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.47 - 7.37 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.99 (bs, 1H), 2.68 - 2.58 (m, 1H), 1.90 - 1.68 (m, 4H), 1.14 - 1.08 (m, 1H), 1.00 - 0.84 (m, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
340	568.2	2.00	10.63 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.94 - 7.88 (m, 2H), 7.47 - 7.38 (m, 4H), 7.16 (s, 1H), 3.97 (s, 4H), 3.29 - 3.19 (m, 1H), 1.88 - 1.70 (m, 4H), 1.17 (t, J= 6.3 Hz, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
341	568.2	2.00	10.63 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.94 - 7.88 (m, 2H), 7.47 - 7.38 (m, 4H), 7.16 (s, 1H), 3.97 (s, 4H), 3.29 - 3.19 (m, 1H), 1.88 - 1.70 (m, 4H), 1.17 (t, J= 6.3 Hz, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
342	515.2	1.95
343	524.0	1.81
344	520.2	1.80	10.50 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.49 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 - 7.93 (m, 5H), 7.76 - 7.74 (m, 2H), 7.46 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 3.62 (bs, 1H), 2.46 - 2.32 (m, 4H), 2.28 - 2.22 (m, 3H), 1.28 - 1.24 (m, 2H), 1.16 - 1.10 (m, 2H)。
345	552.2	1.92	10.51 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.90 - 7.87 (m, 2H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.44 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 2.46 - 2.33 (m, 3H), 2.30 - 2.20 (m, 2H), 1.16 (t, J= 6.4, 6H)。
346	552.1	1.92	10.51 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.90 - 7.87 (m, 2H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.44 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 2.46 - 2.33 (m, 3H), 2.30 - 2.20 (m, 2H), 1.16 (t, J= 6.4, 6H)。
349	525.1	1.58
350	520.3	1.72	10.81 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.88 - 7.81 (m, 2H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 1H), 2.35 - 2.23 (m, 2H), 2.10 - 1.93 (m, 2H), 1.90 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H)。
351	495.2	1.89	10.77 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.94 - 7.86 (m, 2H), 7.80 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J= 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.29 (dd, J= 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.13 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
352	551.0	2.07
353	520.1	1.44	10.81 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.87 - 7.73 (m, 4H), 7.69 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.88 - 3.80 (m, 1H), 2.33 - 2.27 (m, 2H), 2.15 - 1.92 (m, 2H), 1.90 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
354	508.2	1.74	10.81 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.89 - 7.81 (m, 2H), 7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.13 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.22 - 3.13 (m, 1H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.17 - 1.11 (m, 6H)。
355	508.2	1.69	10.81 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 5.7, 1.0 Hz, 1H), 7.89 - 7.81 (m, 2H), 7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.13 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.22 - 3.13 (m, 1H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.17 - 1.11 (m, 6H)。
356	509.5	1.94	10.77 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.30 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.24 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.10 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
357	525.2	2.01	10.81 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.37 (m, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.35 - 3.27 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.14 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
358	480.3	1.57	10.81 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.82 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
359	480.2	1.62	10.81 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 5H), 7.71 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.35 (bs, 1H), 3.19 (s, 3H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
361	525.3	2.10	10.50 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.38 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.45 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 4H)。
363	534.2	1.83	10.49 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 5H), 7.69 (s, 1H), 7.44 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.87 - 3.85 (m, 1H), 2.51 - 2.45 (m, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 6H), 2.09 - 1.98 (m, 2H), 1.84 - 1.80 (m, 2H)。
364	534.2	1.86	10.49 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 5H), 7.69 (s, 1H), 7.44 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.87 - 3.85 (m, 1H), 2.51 - 2.45 (m, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 6H), 2.09 - 1.98 (m, 2H), 1.84 - 1.80 (m, 2H)。
365	520.0	1.77	10.50 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 4H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 - 7.43 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 2.67 - 2.58 (m, 1H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.26 - 2.22 (m, 2H), 1.09 - 0.88 (m, 4H)。
366	508.3	1.73	10.49 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.80 (m, 4H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.44 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.10 (bs, 1H), 3.11 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.50 - 2.45 (m, 2H), 2.34 - 2.33 (m, 2H), 2.27 - 2.22 (m, 2H), 1.08 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
367	508.4	1.75	10.49 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.80 (m, 4H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.44 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.10 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.28 - 2.22 (m, 2H), 1.08 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
368	494.5	1.72	10.49 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.32 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 5.6, 1.0 Hz, 1H), 7.91 - 7.82 (m, 4H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.45 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.45 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.27 - 2.22 (m, 2H)。
369	553.2	2.28	10.58 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.1 Hz, 1H), 7.73 - 7.70 (m, 2H), 7.64 (dd, J= 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 3.41 - 3.35 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.86 - 1.72 (m, 4H), 1.17 (d, J= 6.8 Hz, 6H), 0.55 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
370	539.2	2.02	10.58 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 - 7.65 (m, 2H), 7.40 - 7.32 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 3.25 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.88 - 1.71 (m, 4H), 1.12 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.55 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
371	555.2	2.25	10.62 (s, 1H), 9.30 - 9.26 (m, 2H), 8.48 - 8.40 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.49 - 7.36 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.28 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1.86 - 1.71 (m, 4H), 1.14 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
375	511.0	1.92	10.81 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.91 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 2H), 7.41 (dd, J= 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
376	494.1	1.65	10.81 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.87 - 7.78 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.09 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.08 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
377	494.0	1.66	10.81 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.87 - 7.78 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.09 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.08 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
379	499.6	1.82
380	499.5	1.82
381	509.0	2.04	10.46 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 -7.89 (m, 2H), 7.85 - 7.81 (m, 1H), 7.74 - 7.71 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.34 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.43 - 2.41 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.35 - 2.30 (m, 2H), 2.26 -2.21 (m, 2H)。
382	494.5	1.72	10.49 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 4H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.45 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.49 - 2.46 (m, 2H), 2.39 - 2.32 (m, 2H), 2.27-2.22 (m, 2H)。
383	522.8	1.82	10.50 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.79 - 7.70 (m, 4H), 7.44 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.19 - 3.16 (m, 1H), 2.48 - 2.42 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.28 - 2.22 (m, 2H), 1.16 - 1.13 (m, 6H)。
384	522.2	1.83	10.49 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.79 - 7.70 (m, 4H), 7.44 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.21 - 3.14 (m, 1H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.28 - 2.20 (m, 2H), 1.16 - 1.13 (m, 6H)。
385	521.3	2.10	10.49 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.88 (m, 3H), 7.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.75 - 7.70 (m, 2H), 7.46 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 2.79 - 2.68 (m, 1H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.27 - 2.22 (m, 2H), 1.12 - 0.98 (m, 4H)。
386	523.4	2.14	10.49 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 -7.89 (m, 3H), 7.77 - 7.71 (m, 4H), 7.45 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.37 - 2.33 (m, 2H), 2.26 - 2.24 (m, 2H), 1.17 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。
387	535.5	1.18	10.49 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.78 - 7.70 (m, 4H), 7.45 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.03 - 3.99 (m, 1H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.30 (m, 4H), 2.27 - 2.22 (m, 2H), 2.13 - 2.08 (m, 2H), 1.92 - 1.86 (m, 2H)。
392	507.2	1.99	10.81 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.88 (m, 3H), 7.82 - 7.78 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.12 - 1.08 (m, 2H), 1.05 - 0.95 (m, 2H)。
393	509.1	2.03	10.80 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.87 (m, 3H), 7.81 - 7.70 (m, 3H), 7.39 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.28 (s, 1H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.17 (d, J= 6.8 Hz, 6H)。
394	521.4	2.08	10.82 (bs, 1H), 10.17 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.86 (m, 3H), 7.78 - 7.69 (m, 3H), 7.38 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.09 - 3.96 (m, 1H), 2.33 - 2.28 (m, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 2H), 1.95 - 1.83 (m, 2H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
396	541.3	2.17	10.62 (s, 1H), 9.31 - 9.27 (m, 2H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.45 (m, 3H), 7.39 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.86 - 1.74 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.2 Hz, 6H)。
397	495.3	1.95	10.80 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.95 - 7.86 (m, 3H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.22 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.12 (t, J= 7.3 Hz, 3H)。
399	442.2	1.57
400	444.2	1.57
401	430.2	1.48
402	443.2	1.30
404	431.1	1.41
405	509.2	2.05	10.50 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 - 7.89 (m, 3H), 7.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.74 - 7.71 (m, 2H), 7.45 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 3.22 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 2.47 - 2.45 (m, 2H), 2.39 - 2.32 (m, 2H), 2.27 - 2.22 (m, 2H), 1.12 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
407	517.1	2.05
408	537.2	2.16	10.62 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 3H), 7.84 - 7.77 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 2.83 - 2.73 (m, 1H), 1.87 - 1.72 (m, 4H), 1.13 - 1.06 (m, 2H), 1.06 - 0.98 (m, 2H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
409	551.2	2.29	10.62 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 2H), 7.82 - 7.76 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.48 - 7.35 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 1H), 2.37 - 2.26 (m, 2H), 2.19 - 2.07 (m, 2H), 1.96 - 1.70 (m, 6H), 0.56 (t, J= 7.3 Hz, 6H)。
410	536.2	1.87	10.61 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.44 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.80 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 2.63 - 2.60 (m, 1H), 1.83 - 1.75 (m, 4H), 1.12 - 1.05 (m, 1H), 0.99 - 0.81 (m, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
411	524.0	1.81	10.62 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.77 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.46 - 7.35 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.10 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 1.88 - 1.71 (m, 4H), 1.08 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
412	550.2	1.92	10.62 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.88 - 7.75 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.46 - 7.37 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.91 - 3.82 (m, 1H), 2.39 - 2.26 (m, 2H), 2.12 - 1.96 (m, 2H), 1.89 - 1.70 (m, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
413	550.2	1.92	10.62 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.88 - 7.75 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.46 - 7.37 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.91 - 3.82 (m, 1H), 2.39 - 2.26 (m, 2H), 2.12 - 1.96 (m, 2H), 1.89 - 1.70 (m, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
414	538.2	1.88	10.62 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.22 - 3.12 (m, 1H), 1.90 - 1.72 (m, 4H), 1.15 (t, J= 5.6 Hz, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
415	538.2	1.89	10.62 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.22 - 3.12 (m, 1H), 1.90 - 1.72 (m, 4H), 1.15 (t, J= 5.6 Hz, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
416	455.0	1.36
417	441.0	1.31
418	434.1	1.42
419	417.3	1.31
420	430.2	1.40
421	459.2	1.54
422	501.3	1.88
423	516.9	1.91
424	497.1	1.83
425	484.3	1.74
426	510.0	1.89	10.62 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.89 - 1.71 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
427	510.2	1.81	10.62 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.89 - 1.71 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
428	524.2	1.85	10.62 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.10 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 1.88 - 1.71 (m, 4H), 1.08 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
429	539.2	2.21	10.61 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.98 - 7.88 (m, 3H), 7.80 - 7.70 (m, 3H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.33 - 3.22 (m, 1H), 1.89 - 1.69 (m, 4H), 1.17 (d, J= 6.8 Hz, 6H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
430	525.2	2.11	10.61 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.47 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.88 (m, 3H), 7.83 - 7.77 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.47 - 7.36 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 3.22 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 1.91 - 1.70 (m, 4H), 1.12 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
432	514.1	1.34
433	500.2	1.17
434	501.2	1.45
435	457.2	1.54
437	508.2	1.69
438	501.2	1.95
439	484.2	1.96
440	513.1	1.98
442	567.3	1.46
443	568.0	1.97
444	509.2	2.00
445	481.2	1.84	10.81 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 8.01 - 7.80 (m, 5H), 7.71 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.60 - 1.53 (m, 2H)。
447	445.2	1.44
448	431.2	1.32
450	497.2	1.34
451	482.3	1.72
452	482.3	1.72
453	522.2	1.79
454	522.0	1.82
455	510.2	1.71
456	510.2	1.71
457	538.2	2.06
458	511.0	2.07
459	497.0	1.99
460	495.2	1.94	10.49 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 -7.83 (m, 5H), 7.74 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.45 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.46 - 2.44 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.27 - 2.22 (m, 2H)。
461	511.2	2.06	10.61 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.46 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.92 - 7.82 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 1.88 - 1.71 (m, 4H), 0.56 (t, J= 7.4 Hz, 6H)。
462	496.0	1.59
463	496.1	1.60
466	435.0	1.43
467	449.2	1.42
468	579.2	1.02
469	431.4	1.41
474	429.1	1.52
477	384.4	1.40
478	440.0	1.89
479	470.2	1.63
480	415.1	1.48
481	415.1	1.48
485	431.2	1.34
486	483.1	1.87
489	429.2	1.31
491	456.2	1.58
492	417.2	1.45
497	417.2	1.35
498	498.2	1.93
499	448.3	2.21
500	449.0	2.10
501	458.2	1.76
502	441.2	1.75
503	458.0	1.98
504	396.2	1.65
505	464.2	1.79
506	567.1	2.14
507	416.2	1.78
508	419.1	1.95
509	455.3	1.37
514	432.0	1.72
515	432.0	1.58
516	440.1	1.43
517	441.1	1.96
518	457.1	2.26
520	475.0	1.81
521	459.2	2.06
522	440.0	1.72
523	427.4	1.92
525	485.2	2.12
526	424.0	1.71
527	444.0	1.99
528	467.1	1.84
529	451.4	2.15
530	467.0	2.04
531	430.2	1.84
532	462.0	1.98
533	446.4	1.46
534	482.1	1.89
535	441.0	1.72
536	441.2	1.83
537	417.0	1.31
538	445.4	2.13
539	467.0	2.15
540	435.0	2.02
541	445.2	1.60
542	498.2	1.50
543	512.2	1.59
547	430.2	1.42
548	441.1	1.76
549	451.0	1.98
550	472.0	1.91
551	458.0	1.92
552	451.0	1.74
553	440.0	1.94
554	443.1	2.06
555	430.0	1.79
556	434.0	1.83
557	432.2	1.67
558	450.2	1.83
559	405.2	1.51
560	433.9	1.75
561	440.0	1.60
562	513.2	1.79
563	483.0	2.18
564	439.0	2.08
565	415.1	1.70
566	486.0	1.84
567	440.0	1.92
568	432.2	1.86
569	450.0	1.86
570	429.2	1.96
571	443.0	2.09
572	416.2	1.35
573	440.1	1.92
574	440.0	1.46
575	450.0	1.44
576	449.0	1.97
578	475.1	1.86
579	431.2	1.92
580	450.1	1.61
581	430.0	1.68
582	404.0	1.60
583	417.1	1.49
584	415.9	1.58
585	432.1	2.02
586	449.1	2.13
588	475.1	1.86
589	439.1	2.12
596	458.1	1.98
598	416.2	1.72
602	434.1	2.47
604	441.2	2.03
607	465.2	1.41
608	465.2	1.40
609	465.2	1.39
611	441.2	1.62
612	452.0	2.00
613	418.1	1.59
618	418.2	1.62
620	439.3	1.94
621	440.0	1.94
622	417.2	1.76
623	401.0	1.75
627	417.0	1.68
631	457.3	1.76
633	417.2	1.58
634	457.2	1.72
635	430.3	1.79
636	466.1	2.06
637	404.0	1.79
638	440.8	1.91
643	453.2	2.12
645	440.2	1.80
646	431.2	1.96
647	494.2	2.09
648	440.3	1.65
650	443.2	2.00
651	461.1	2.10
652	443.9	2.07
653	465.4	1.81
660	431.3	1.94
664	390.0	1.57
665	455.1	1.96
667	417.2	1.63
669	426.2	2.11
686	511.1	2.07
687	537.2	3.28
688	537.2	3.29
723	455.2	1.99
840	469.2	1.56
851	512.2	3.31
853	469.2	1.55
854	419.1	2.31
856	454.2	3.50
857	444.2	3.70
858	446.1	2.76
859	454.1	2.76
860	458.1	2.85
861	468.1	2.33
862	453.1	2.90
863	500.1	2.25
864	577.2	1.90
865	469.2	1.65
866	485.2	1.53
869	445.1	2.72
870	469.1	2.74
871	437.0	2.52
872	437.1	2.61
873	419.0	2.49
874	419.1	2.53
875	454.1	3.15
876	499.2	2.59
877	515.2	1.65
878	502.1	1.88
879	447.1	2.01
882	431.0	2.66
883	404.1	1.90
886	441.2	1.52
889	431.1	2.20
890	477.1	2.42
891	485.1	2.35
899	421.1	2.88
900	431.0	2.95
901	404.1	2.38
902	417.1	2.47
905	431.1	2.19
909	445.1	2.99
910	445.1	2.94
911	434.1	2.48
912	448.1	3.03
913	477.1	3.09
917	448.2	2.25
920	492.2	1.77
933	509.2	2.23
934	495.7	2.78
935	503.2	2.54
936	531.7	2.66
940	440.0	1.86
941	430.1	2.60
942	425.0	2.17
943	351.2	3.16
944	466.1/468.1	4.45	10.02 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.34 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (t, J= 4.3 Hz, 5H), 7.50 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.12 (s, 12H)。
945	433.1	2.71	9.28 (s, 1H), 8.38 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.82 (m, 5H), 7.48 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.39 (s, 6H)。
946	457	4.00	10.00 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.35 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 7.5, 5.2 Hz, 5H), 7.50 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 1.99 (s, 12H)。

以與關於實例947、948、949、950、951、952、953及954所述之方式類似的方式製備的化合物之表徵資料提供於表15中。

表 15 ： 具有針對式 IA 之替代核的化合物之資料
實例編號	(M+H) +	RT	1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ
955	450.0	2.18	10.95 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.39 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 8.23 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.88 (d, J= 8.0 Hz, 3H), 7.73 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H)。
956	381.1	1.90	10.67 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.48 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 6.82 - 6.72 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.68 - 2.56 (m, 2H), 2.45 - 2.35 (m, 2H), 1.89 - 1.73 (m, 4H)。
957	432.8	1.97	10.58 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.10 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 2H), 3.58 - 3.49 (m, 2H), 3.35 - 3.22 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.16 - 2.04 (m, 2H), 2.10 - 1.90 (m, 2H)。
958	409.2	1.90	10.62 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.16 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.09 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 4.05 - 3.95 (m, 2H), 3.62 - 3.73 (m, 2H), 3.28 - 3.18 (m, 4H), 2.19 - 2.10 (m, 2H), 2.05 - 1.96 (m, 2H)。
959	408.0	1.62	9.82 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.59 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.91 - 7.78 (m, 4H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 3.40 - 3.20 (m, 3H), 3.19 - 3.05 (m, 5H), 2.22 - 2.13 (m, 2H), 2.10 - 1.99 (m, 2H)。
960	409.2	1.78	9.89 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.87 - 7.78 (m, 4H), 7.31 (s, 1H), 4.06 - 3.95 (m, 2H), 3.65 - 3.52 (m, 2H), 3.35 - 3.23 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.19 - 2.07 (m, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 2H)。
961	408.0	2.38	10.47 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.31 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.59 (dd, J= 6.4, 3.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.35 (m, 2H), 3.45 - 3.37 (m, 2H), 3.35 - 3.20 (m, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.25 - 2.16 (m, 2H), 2.12 - 2.02 (m, 2H)。
962	499.2	1.73	10.61 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.21 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.74 - 7.65 (m, 3H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.93 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.57 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.96 - 3.86 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。
963	475.3	1.45	10.65 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 8.67 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 4.89 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.55 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.90 (q, J= 5.6 Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。
964	469.2	1.78	10.62 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.20 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.14 (m, 3H), 4.29 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。
965	445.2	1.51	10.66 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.66 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 3H), 7.59 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 3H), 4.27 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

7.  等效物及以引用之方式併入 儘管已出於清楚理解之目的藉助於說明及實例相當詳細地描述前述揭示內容，但鑒於本發明之教示，對一般熟習此項技術者將容易地顯而易見的是，可在不偏離隨附申請專利範圍之精神或範疇的情況下對其進行某些變化及修改。

因此，先前內容僅說明本發明之原理。應瞭解，熟習此項技術者將能夠設計各種配置，儘管並未在本文中明確地描述或展示，但該等配置體現本發明之原理且包括於其精神及範疇內。此外，本文中所敍述之所有實例及條件語言主要意欲輔助讀者理解本發明之原理及由本發明人貢獻之概念以促進此項技術，且所有實例及條件語言應被理解為不限於此等所特定引述之實例及條件。此外，本文中引述本發明之原理、態樣及實施例以及其特定實例的所有陳述意欲涵蓋其結構及功能兩者上之等效物。另外，意欲此類等效物包括當前已知的等效物及未來開發之等效物兩者，亦即不管結構如何，所開發之執行相同功能的任何元件。此外，本文中所揭示之任何內容均不意欲專用於公眾，無論申請專利範圍中是否明確敍述此揭示內容。

在前述實施例中之至少一些中，除非此類替換不為技術上可行的，否則用於一實施例中之一或多個要素可互換地用於另一實施例中。熟習此項技術者應瞭解，在不偏離所主張之主題之範疇的情況下，可對上文所述之方法及結構進行各種其他省略、添加及修改。所有此類修改及改變均意欲屬於如由所附申請專利範圍所界定之主題之範疇。

因此，本發明之範疇並不意欲限於本文中所展示及描述之例示性實施例。相反，本發明之範疇及精神係藉由隨附申請專利範圍體現。在申請專利範圍中，35 U.S.C. § 112(f)或35 U.S.C. §112(6)被明確定義為只有在申請專利範圍中的某一限制的開頭引用了確切的片語「用於……之方法(means for)」或確切的片語「用於……之步驟(step for)」時，才會對該限制進行援引；若該申請專利範圍中的限制沒有使用此類確切片語，則35 U.S.C. § 112 (f)或35 U.S.C. §112(6)不會被援引。

本申請案中引用之所有公開案、專利、專利申請案及其他文獻，包括2023年5月15日申請的美國臨時申請案第63/502,371號，均出於所有目的以全文引用之方式併入本文中，其引用的程度如同個別地指示將各個別公開案、專利、專利申請案或其他文獻出於所有目的以引用之方式併入一樣。

Claims (172)

1. 一種式I化合物： (I) 或其醫藥學上可接受之鹽， 其中： Y ¹為N或CR ¹； Y ²為N或CR ²； Y ³為N或CR ³； Y ⁵為N或CR ⁵； R ⁶具有式 ，其中： A為選自以下之環狀基團：碳環基、雜環基、芳基、雜芳基及其經取代之形式； Z為視情況選用之親水性基團； L ¹及L ²為視情況選用之連接基團；及 *表示R ⁶與相鄰氮原子之連接點； R ⁴係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烯基、視情況經取代之炔基、視情況經取代之碳環基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基； R ¹至R ³、R ⁵及R ⁷獨立地選自H、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基、鹵基(C _{1 - 6})烷基、-COR ³⁰、-OR ³⁰、鹵素及CN；及 R ³⁰為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。
2. 如請求項1之化合物，其中A為視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基。
3. 如請求項2之化合物，其中R ⁶包含結構6A： (6A) 其中： Y ⁶至Y ¹⁰獨立地選自C-Z、CR ¹²或N，其中Y ⁶至Y ¹⁰中之一者為C-Z；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、羥基、鹵素及CN。
4. 如請求項3之化合物，其中Y ⁸為C-Z。
5. 如請求項3或4之化合物，其中Y ⁶至Y ¹⁰中之至少一者為N。
6. 如請求項5之化合物，其中Y ⁶至Y ¹⁰中之一者且僅一者為N。
7. 如請求項5或6之化合物，其中Y ⁶為N。
8. 如請求項5或6之化合物，其中Y ⁷為N。
9. 如請求項4之化合物，其中R ⁶具有結構6A1： (6A1) 其中m為0、1、2、3或4。
10. 如請求項9之化合物，其中R ⁶具有結構6A2： (6A2) 其中R ¹²係選自氫、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基及視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基。
11. 如請求項1之化合物，其中A為視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基。
12. 如請求項11之化合物，其中R ⁶包含結構6B： (6B) 其中： Y ¹¹係選自O、S、CH ₂、CHR ¹¹、C(R ¹¹) ₂及NR ⁹； R ⁹為H、視情況經取代之烷基、-L ²-Z或Z； 各R ¹¹獨立地選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN； k為0或1；及 n為0至9之整數。
13. 如請求項12之化合物，其中R ⁶包含結構6B1或6B3： (6B1)或 (6B3)。
14. 如請求項13之化合物，其中： n為0、1、2、3或4；及 各R ¹¹獨立地選自視情況經取代之(C _1-3)烷基、視情況經取代之(C _1-3)烷氧基、羥基、鹵素及CN。
15. 如請求項14之化合物，其中各R ¹¹獨立地選自甲基、甲氧基、CF ₃、OCF ₃、羥基及氟。
16. 如請求項13之化合物，其中R ⁶具有結構6B2： (6B2)。
17. 如請求項4之化合物，其中R ⁶具有結構6B4： (6B4)。
18. 如請求項1至17中任一項之化合物，其中R ⁴係選自經取代之胺、視情況經取代之烷基、視情況經取代之炔基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。
19. 如請求項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之炔基。
20. 如請求項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之環烷基。
21. 如請求項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之環烯基。
22. 如請求項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之雜環基。
23. 如請求項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之芳基。
24. 如請求項1至18中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之雜芳基。
25. 如請求項20至24中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之單環基團。
26. 如請求項20至24中任一項之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之雙環基團。
27. 如請求項26之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之螺環基團。
28. 如請求項26之化合物，其中R ⁴為視情況經取代之稠合雙環基團。
29. 如請求項18至28中任一項之化合物，其中R ⁴選自經取代之胺、(C _{2 - 6})炔基、環丁烷、環戊烷、環己烷、環己烯、哌啶基、吡咯啶、吡咯、吡唑、氮雜環丁烷、氮雜環庚烷、吡啶基、苯基、嘧啶、苯并異㗁唑、吲唑、噻唑、二氫哌喃、四氫哌喃、氮雜吲哚、吲哚啉、羥吲哚、三唑、㗁二唑、環己酮及其視情況經取代之形式。
30. 如請求項18至29中任一項之化合物，其中R ⁴係選自式4A-4M中之任一者： (4A)、 (4B)、 (4C)、 (4D)、 (4E)、 (4F)、 (4G)、 (4H)、 (4I)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中， X ¹為O、CH ₂或C(R ²⁶) ₂； X ¹²為CH ₂、C(R ¹⁵) ₂、O、NCOR ²⁵或NR ²⁵； X ¹⁴為O、NCOR ²⁵或NR ²⁵； X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵、X ⁷及X ⁸各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁵至R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²¹及R ²²各自獨立地為視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ²³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ²⁵為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁷及R ²⁸各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； k為0、1、2、3、4、5、6、7或8； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11； r為0或1； s為0、1、2、3、4、5、6、7、8或9； t為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； u為0、1或2； v及y各自獨立地為0、1、2或3； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2。
31. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4A。
32. 如請求項31之化合物，其中R ⁴具有式4A1或4A2： (4A1)或 (4A2)， 其中： r為0、1或2；及 R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。
33. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4B。
34. 如請求項33之化合物，其中X ¹為CH ₂。
35. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4C或4D。
36. 如請求項35之化合物，其中R ⁴具有式4C，其中u為2。
37. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4E： (4E)。
38. 如請求項37之化合物，其中R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 、 、 、 及 。
39. 如請求項38之化合物，其中R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 、 、 及 。
40. 如請求項38或39之化合物，其中R ²⁵具有結構： 其中R ³³至 R ³⁷獨立地選自H、CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、CH ₃、OH、OCH ₃及鹵素，及/或R ³³至R ³⁷中之任兩者(例如R ³³及R ³⁴，及/或R ³⁶及R ³⁷)經環狀連接且與其所連接之碳原子一起產生C ₃-C ₇環烷基環(例如環丙基或環丁基)。
41. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4J-4L中之一者： (4J)、 (4K)或 (4L)。
42. 如請求項41之化合物，其中X ⁵為CR ²⁶。
43. 如請求項41之化合物，其中X ⁵為N。
44. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4M： (4M)。
45. 如請求項44之化合物，其中R ⁴為： 或 。
46. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4G： (4G)。
47. 如請求項46之化合物，其中X ⁸為N。
48. 如請求項46之化合物，其中X ⁸為CH。
49. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4I： 。
50. 如請求項49之化合物，其中R ²³係選自視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。
51. 如請求項50之化合物，其中R ²³係選自： (4E)、 (4F)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中： X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵及X ⁷各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁸至R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁵為H或視情況經取代之C _1-6烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； v及y各自獨立地為0、1、2或3； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2。
52. 如請求項51之化合物，其中R ²³具有式4F (4F)。
53. 如請求項52之化合物，其中R ²³選自以下結構中之一者： 、 、 及 。
54. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4F： (4F)。
55. 如請求項54之化合物，其中R ⁴選自以下結構中之一者： 、 、 及 。
56. 如請求項30之化合物，其中R ⁴具有式4H： (4H)。
57. 如請求項56之化合物，其中R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起經環狀連接以產生視情況經取代之哌啶基。
58. 如請求項1至57中任一項之化合物，其中Z包含呈實質上生物惰性之親水性部分。
59. 如請求項1至57中任一項之化合物，其中Z包含能夠共價結合生物目標之親電子反應性部分。
60. 如請求項1至59中任一項之化合物，其中Z包含選自以下之基團：磺醯基、碸、磺醯胺、磺亞醯胺、亞碸亞胺、磺醯亞胺醯胺、磺酸酯、甲醯胺、羧基、羥基、羥烷基、醛、酯、烷氧基、腈、鹵素、硫代內酯及其任何組合。
61. 如請求項60之化合物，其中Z為烷基磺醯基、環烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基或雜環基磺醯基。
62. 如請求項60之化合物，其中Z為烷基亞碸亞胺、環烷基亞碸亞胺、雜環基亞碸亞胺、磺醯胺或烷基磺醯胺。
63. 如請求項1至62中任一項之化合物，其中L ¹及L ²獨立地不存在或為視情況經取代之(C _{1 - 6})伸烷基(例如CH ₂、(CH ₂) ₂或(CH ₂) ₃)。
64. 如請求項1至63中任一項之化合物，其中-L ²-Z或Z具有Z1至Z6中之一者： (Z1)、 (Z2)、 (Z3)、 (Z4)、 (Z5)或 (Z6)， 其中： Y ⁹不存在、係-O-、-NR ⁹-、-(C _{1 - 6})伸烷基-O-、-(C _{1 - 6})伸烷基-NR ⁹-； X ¹¹為O或NH； R ⁵¹係選自鹵素、R ⁸、-NR ⁹R ¹⁰； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _3-8)環烷基、視情況經取代之雜環基、碸或硫代內酯；及 R ⁵²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； m為0、1或2；及 p、q、s及t獨立地為0、1、2、3、4、5或6。
65. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z1且具有以下結構中之一者： (Z1A)， (Z1B)或 (Z1C)， 其中： R ⁵¹為鹵素； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _3-8)環烷基或視情況經取代之雜環基。
66. 如請求項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為(C ₁-C ₆)烷基。
67. 如請求項66之化合物，其中R ⁸為甲基。
68. 如請求項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為C ₂-C ₆烯基。
69. 如請求項68之化合物，其中R ⁸為-CH=CH ₂或-C(CH ₃)=CH ₂。
70. 如請求項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為C ₂-C ₆炔基。
71. 如請求項70之化合物，其中R ⁸為-CCH或-CC-CH ₃。
72. 如請求項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 且R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。
73. 如請求項72之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。
74. 如請求項65之化合物，其中-L ²-Z或Z為 ，R ⁹為H，且R ¹⁰為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。
75. 如請求項65至74中任一項之化合物，其中X ¹¹為O。
76. 如請求項65至74中任一項之化合物，其中X ¹¹為NH。
77. 如請求項65之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式： ， 其中R ⁵¹為鹵素。
78. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z4，其中s為0： (Z4A) 其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸；及 R ³⁸為視情況經取代之烷基或胺基。
79. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z4，其中s為0： ， 其中： R ⁹為H；及 R ¹⁰為-SO ₂R ³⁸，其中R ³⁸為視情況經取代之烯基，或 R ¹⁰為視情況經取代之硫代內酯。
80. 如請求項79之化合物，其中-L ²-Z具有式Z4C： (Z4C) 其中m為0、1或2。
81. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z2： (Z2) 其中m為0、1或2。
82. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z3： (Z3) 其中： R ⁵²為視情況經取代之烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基；及 t為0、1或2。
83. 如請求項82之化合物，其中R ⁵²為： 。
84. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z3A，其中t為0， (Z3A) 其中R ⁵²為H。
85. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z5： (Z5) 其中q為0、1或2。
86. 如請求項64之化合物，其中-L ²-Z或Z具有式Z6， (Z6) 其中p為0、1或2。
87. 如請求項1至86中任一項之化合物，其中R ⁵係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。
88. 如請求項87之化合物，其中R ⁵為H。
89. 如請求項1至88中任一項之化合物，其中R ⁷係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。
90. 如請求項89之化合物，其中R ⁷為H。
91. 如請求項1至90中任一項之化合物，其中R ¹係選自H、CH ₃、CF ₃及鹵素。
92. 如請求項91之化合物，其中R ¹為H。
93. 如請求項1至92中任一項之化合物，其中R ²係選自H、CH ₃、CF ₃、-CHF ₂、-CH ₂Cl、鹵素、-C(=O)H及-(CH ₂) _zOH，其中z為1、2或3。
94. 如請求項93之化合物，其中R ²為H。
95. 如請求項1至94中任一項之化合物，其中該化合物具有式IA-IM中之任一者： (IA)、            (IB)、            (IC)、          (ID)、 (IE)、            (IF)、             (IG)、           (IH)、 (IJ)、             (IK)、             (IL)及            (IM)， 或其醫藥學上可接受之鹽。
96. 如請求項95之化合物，其中R ³為CN。
97. 如請求項95之化合物，其中R ³為H。
98. 如請求項95至97中任一項之化合物，其中R ¹、R ²、R ⁵及R ⁷各自為H。
99. 如請求項95至98中任一項之化合物，其中R ⁶係選自： (6C)、 (6D)、 (6E)、 (6F)、 6G)、 (6H)及 (6I)， 其中： A為選自以下之環狀基團：碳環基、雜環基、芳基、雜芳基及其經取代之形式； R ⁸為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _2-6)烯基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為碸或硫代內酯； R ⁵²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基或視情況經取代之雜環基； R ⁵⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 m為0至2之整數。
100. 如請求項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。
101. 如請求項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。
102. 如請求項100至101中任一項之化合物，其中： R ⁸為-CH ₃或-CH ₂-R ¹³，及 R ¹³為視情況經取代之(C _1-6)烷基。
103. 如請求項100至101中任一項之化合物，其中： R ⁸為-CH=CH ₂或-CH=CH-R ¹⁴，及 R ¹⁴為視情況經取代之(C _1-6)烷基。
104. 如請求項100至101中任一項之化合物，其中R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。
105. 如請求項100至101中任一項之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。
106. 如請求項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。
107. 如請求項99之化合物，其中R ⁶具有式： 。
108. 如請求項106至107中任一項之化合物，其中R ⁹為H，且R ¹⁰為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基。
109. 如請求項99至108中任一項之化合物，其中A環係選自視情況經取代之苯基、視情況經取代之吡啶基、視情況經取代之4-哌啶基及視情況經取代之環己基。
110. 如請求項95至109中任一項之化合物，其中： R ⁴係選自式4A-4M中之任一者： (4A)、 (4B)、 (4C)、 (4D)、 (4E)、 (4F)、 (4G)、 (4H)、 (4I)、 (4J)、 (4K)、 (4L)及 (4M)， 其中， X ¹為O、CH ₂或C(R ²⁶) ₂； X ¹²為CH ₂、C(R ¹⁵) ₂、O、NCOR ²⁵或NR ²⁵； X ¹⁴為O、NCOR ⁴³或NR ⁴³； X ²、X ⁶、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³、X ⁴、X ⁵、X ⁷及X ⁸各自獨立地選自N及CR ²⁶； 各R ¹⁵-R ²⁰及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²¹及R ²²各自獨立地為視情況經取代之C _1-6烷基； R ²³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁷及R ²⁸各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁷及R ²⁸與其所連接之氮原子一起形成視情況經取代之環狀基團； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團； k為0、1、2、3、4、5、6、7或8； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11； r為0或1； s為0、1、2、3、4、5、6、7、8或9； t為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； u為0、1或2； v及y各自獨立地為0至3之整數； w為0、1、2、3或4；及 x為0、1或2；及 R ⁶係選自： 及 ， 其中： Y ¹¹係選自O、S、CH ₂、CHR ¹¹、C(R ¹¹) ₂及NR ⁹； R ⁹為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、-L ²-Z或Z； 各R ¹¹獨立地選自-L ²-Z、Z、視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、視情況經取代之烷基羰氧基、羥基、鹵素及CN； k為0或1； n為0至9之整數； Y ⁶-Y ¹⁰基團獨立地選自C-Z、CR ¹²或N，其中Y ⁶至Y ¹⁰中之一者為C-Z；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之烷基、鹵素及CN。
111. 如請求項110之化合物，其中R ⁴係選自表1。
112. 如請求項110之化合物，其中R ⁶係選自表2。
113. 如請求項95至112中任一項之化合物，其中該化合物具有式(IA)： (1A)， 或其醫藥學上可接受之鹽。
114. 如請求項113之化合物，其中該化合物具有式IV： (IV) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰獨立地選自CR ¹²及N，其中Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰中之至少兩者為CR ¹²；及 各R ¹²獨立地選自H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之(C _1-6)烷氧基、羥基、鹵素及CN。
115. 如請求項114之化合物，其中Y ⁶、Y ⁷、Y ⁹及Y ¹⁰各自獨立地為CH或CR ¹²且該化合物具有式V： (V) 或其醫藥學上可接受之鹽， 其中m為0至4之整數。
116. 如請求項115之化合物，其中該化合物具有式VIA： (VIA) 或其醫藥學上可接受之鹽。
117. 如請求項113至115中任一項之化合物，其中Z為 (Z1B)或 (Z1C)， 其中： R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 X ¹¹為O或NH。
118. 如請求項116或117之化合物，其中該化合物具有式VIIA： (VIIA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ²⁵為視情況經取代之(C ₁- ₆)烷基或視情況經取代之-C(=O)C _1-6烷基； X ¹¹為O或NH； R ⁴¹為R ⁸或N(R ⁹)R ¹⁰； R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基；及 R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基。
119. 如請求項118之化合物，其中該化合物具有式VIIIA： (VIIIA) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R ²⁵為視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁸為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基；及 R ¹²為H、鹵素、視情況經取代之(C _{1 - 6})烷基或視情況經取代之(C _{1 - 6})烷氧基。
120. 如請求項118至119中任一項之化合物，其中R ²⁵係選自甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、異戊基及其經取代之形式。
121. 如請求項118至120中任一項之化合物，其中R ²⁵具有結構： 其中R ³³至 R ³⁷獨立地選自H、CF ₃、CHF ₂、CH ₂F、CH ₃、OH、OCH ₃及鹵素。
122. 如請求項121之化合物，其中R ³⁵為OH。
123. 如請求項122之化合物，其中R ²⁵為： 或 。
124. 如請求項118至123中任一項之化合物，其中R ⁴¹為R ⁸。
125. 如請求項124之化合物，其中R ⁸為(C _1-6)烷基。
126. 如請求項124之化合物，其中R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。
127. 如請求項126之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。
128. 如請求項118至123中任一項之化合物，其中R ⁴¹為N(R ⁹)R ¹⁰。
129. 如請求項128之化合物，其中R ⁴¹為NH ₂或-NH(C _1-6)烷基。
130. 如請求項117至129中任一項之化合物，其中X ¹¹為O。
131. 如請求項117至129中任一項之化合物，其中X ¹¹為NH。
132. 如請求項115之化合物，其中該化合物具有式VIB： (VIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中m為0至4之整數。
133. 如請求項132之化合物，其中該化合物具有式VIIB： (VIIB) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁵為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團；及 y為0、1、2或3。
134. 如請求項133之化合物，其中該化合物具有式VIIIB： (VIIIB) 或其醫藥學上可接受之鹽。
135. 如請求項133或134之化合物，其中該化合物具有式IX： (IX) 或其醫藥學上可接受之鹽。
136. 如請求項133至135中任一項之化合物，其中R ¹²為H、鹵素、視情況經取代之(C _1-6)烷基或視情況經取代之(C _1-6)烷氧基。
137. 如請求項136之化合物，其中R ¹²為H。
138. 如請求項136之化合物，其中R ¹²為(C _1-6)烷基。
139. 如請求項138之化合物，其中R ¹²為甲基。
140. 如請求項136之化合物，其中R ¹²為鹵素。
141. 如請求項136之化合物，其中R ¹²為(C _1-6)烷氧基。
142. 如請求項141之化合物，其中R ¹²為甲氧基。
143. 如請求項133至142中任一項之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為視情況經取代之(C _1-6)烷基。
144. 如請求項143之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為(C _1-3)烷基。
145. 如請求項144之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自為甲基。
146. 如請求項144之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰各自為乙基。
147. 如請求項133至142中任一項之化合物，其中R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團。
148. 如請求項147之化合物，其中該視情況經取代之螺環基團為螺環丙基或螺環丁基。
149. 如請求項133至148中任一項之化合物，其中R ⁴¹為R ⁸。
150. 如請求項149之化合物，其中R ⁸為(C _1-6)烷基。
151. 如請求項149之化合物，其中R ⁸為視情況經取代之(C _3-7)環烷基或視情況經取代之(C _2-6)雜環基。
152. 如請求項151之化合物，其中R ⁸為(C _3-4)環烷基或(C _2-4)雜環基。
153. 如請求項133至148中任一項之化合物，其中R ⁴¹為N(R ⁹)R ¹⁰。
154. 如請求項153之化合物，其中R ⁴¹為NH ₂或NH-(C _1-6)烷基。
155. 如請求項133至154中任一項之化合物，其中X ¹¹為O。
156. 如請求項133至154中任一項之化合物，其中X ¹¹為NH。
157. 如請求項113之化合物，其中該化合物具有式X： (X) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R ¹¹獨立地選自視情況經取代之烷基、視情況經取代之烷氧基、鹵素、OH及CN；及 n為0至9之整數。
158. 如請求項157之化合物，其中R ⁴係選自： (4I)、 (4D)、 (4I)及 (4H)， 其中： X ²、X ⁹及X ¹⁰各自獨立地選自NR ²⁵、C(R ²⁶) ₂、C=O、O及S； X ³及X ⁴各自獨立地選自N及CR ²⁶； X ¹²為CH ₂、CHR ⁴²、C(R ⁴²) ₂、NCOR ⁴³或NR ⁴³； 各R ¹⁵、R ¹⁸及R ²⁴為獨立地選自以下之視情況選用之取代基：視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； 各R ²⁶獨立地選自H、視情況經取代之烷基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之烷氧基、羥基、羧基、鹵素、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基及CN； R ²⁹及R ³⁰各自獨立地為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基，或R ²⁹及R ³⁰與其所連接之碳原子一起形成視情況經取代之螺環基團(例如視情況經取代之螺環丙基或螺環丁基)； R ⁴²為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之甲醯胺、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ⁴³為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； q為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10 r為0或1；及 v及y各自獨立地為0至3之整數。
159. 如請求項157或158之化合物，其中該化合物具有式XI： (XI) 或其醫藥學上可接受之鹽。
160. 如請求項159之化合物，其中： X ¹²為CHR ⁴²；及 R ⁴²係選自H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之甲醯胺、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。
161. 如請求項160之化合物，其中： R ⁴²為-C(=O)R ^42a、-C(=O)NHR ^42a、-NHC(=O)R ^42a，其中R ^42a為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基； R ⁴²為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基；或 R ⁴²為視情況經取代之-(CH ₂) _z環烷基、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜環、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜芳基或視情況經取代之-(CH ₂) _z芳基，其中z為1、2、3、4或5。
162. 如請求項159之化合物，其中： X ¹²為NR ⁴³；及 R ⁴³係選自H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之醯基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之環烯基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基及視情況經取代之芳基。
163. 如請求項161之化合物，其中： R ⁴³為視情況經取代之-C(=O)C _1-6烷基、視情況經取代之-C(=O)環烷基、視情況經取代之-C(=O)雜環、視情況經取代之-C(=O)雜芳基或視情況經取代之-C(=O)芳基； R ⁴³為視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基或視情況經取代之芳基；或 R ⁴³為視情況經取代之-(CH ₂) _z環烷基、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜環、視情況經取代之-(CH ₂) _z雜芳基或視情況經取代之-(CH ₂) _z芳基，其中z為1、2、3、4或5。
164. 如請求項157至163中任一項之化合物，其中Z具有式： (Z1B)或 (Z1C)， 其中： R ⁸為(C _{1 - 6})烷基、(C _{2 - 6})烯基、(C _{2 - 6})炔基、環烷基、雜環基或其經取代之形式； R ⁹為H或視情況經取代之(C _1-6)烷基； R ¹⁰為H、視情況經取代之(C _1-6)烷基、視情況經取代之環烷基或視情況經取代之雜環基；及 X ¹¹為O或NH。
165. 如請求項1至164中任一項之化合物，其中該化合物係選自化合物1-965及表3至表15之化合物中之任一者。
166. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至165中任一項之化合物及醫藥學上可接受之賦形劑。
167. 一種抑制週期蛋白依賴性激酶(CDK)之方法，該方法包含使含有CDK之生物樣品與有效抑制該CDK之量的如請求項1至165中任一項之化合物接觸。
168. 一種抑制個體之CDK之方法，該方法包含向個體投與如請求項1至165中任一項之化合物或如請求項166之醫藥組合物以抑制該個體之CDK。
169. 如請求項167或168之方法，其中該CDK為CDK2。
170. 如請求項167或168之方法，其中該CDK為CDK4。
171. 一種治療個體之與CDK2相關之疾病或病症的方法，該方法包含向有需要之個體投與一定劑量之如請求項1至165中任一項之化合物或如請求項166之醫藥組合物。
172. 如請求項171之方法，其中該與CDK2相關之疾病或病症為癌症。