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TW202332475A - 分子碘浸潤聚合物、製品及產品以及其製備及用途 - Google Patents

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TW202332475A
TW202332475A TW111147504A TW111147504A TW202332475A TW 202332475 A TW202332475 A TW 202332475A TW 111147504 A TW111147504 A TW 111147504A TW 111147504 A TW111147504 A TW 111147504A TW 202332475 A TW202332475 A TW 202332475A
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傑克 凱斯勒
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美商Ｉ２普爾公司
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Abstract

本文中揭示的分子碘浸潤導管具有生物滅殺效應且可用於治療或預防尿路感染(UTI)。亦揭示其他分子碘浸潤聚合物、製品及產品以及其製備及用途。

Description

分子碘浸潤聚合物、製品及產品以及其製備及用途
本發明係關於分子碘浸潤聚合物、製品及產品以及其製備及用途。
聚合物被廣泛用於例如導管的醫療裝置中。在本申請案中，吾人描述分子碘浸潤聚合物、製品及產品以及其製備及用途。
概述
本揭示內容係關於分子碘浸潤聚合物、分子碘浸潤製品(例如，導管)及分子碘浸潤產品以及其製備及用途。
揭示分子碘浸潤聚合物的實施例。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物包含聚合物及分子碘。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物係藉由使該聚合物與製備分子碘組合物而製備。在某些實施例中，該製備分子碘組合物為本文中揭示的高分子碘濃度組合物。
揭示分子碘浸潤製品的實施例。在某些實施例中，分子碘浸潤製品包含一或多種分子碘浸潤聚合物。分子碘浸潤製品的實例包括但不限於分子碘浸潤導管、分子碘浸潤縫合線、分子碘浸潤移植物、分子碘浸潤支架、分子碘浸潤創傷敷料材料(例如，創傷墊材料(例如，自Binova獲得的Sentrex BioSponge TM，其為多孔殼聚糖創傷敷料))、分子碘浸潤人造皮膚、分子碘浸潤植入物、用以保存無菌醫療材料的分子碘浸潤包裝，及分子碘浸潤聚合物，該等製品藉由用該等材料包裝或鄰近該等材料置放而為材料(例如，金屬、聚合物、織物、植物及食物)提供無菌氣氛。
揭示分子碘浸潤產品的實施例。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第一隔室中的一或多個分子碘浸潤製品(例如，導管)，視情況，該一或多個第一隔室中的一或多個進一步包含儲存分子碘組合物。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第二隔室，該一或多個第二隔室中的每一者包含將用於在使用之前處理製品的預處理分子碘組合物，該製品可為分子碘浸潤製品或尚未用分子碘浸潤的製品。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第三隔室，該一或多個第三隔室中包含未用分子碘浸潤的一或多個製品(例如，導管)。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第四隔室，該一或多個第四隔室包含可施藥至受試者的使用中分子碘組合物。在某些實施例中，該使用中分子碘組合物可藉由塗覆至與受試者接觸或將施加至受試者的分子碘浸潤製品而施藥至受試者。舉例而言，該使用中分子碘組合物可塗覆至分子碘浸潤製品的外表面且在分子碘浸潤製品接觸受試者時施加至受試者。替代地且另外，該使用中分子碘組合物可藉由經由分子碘浸潤製品(例如，導管)輸送而施藥至受試者。在某些實施例中，分子碘浸潤製品係藉由接觸製備分子碘組合物而製備。在某些實施例中，該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該使用中分子碘組合物及/或該製備分子碘組合物為本文中揭示的高分子碘濃度組合物及/或醫藥調配物的實施例。在某些實施例中，該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該使用中分子碘組合物及/或該製備分子碘組合物相同。在某些實施例中，該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該使用中分子碘組合物及/或該製備分子碘組合物不同。在一些例子中，該儲存分子碘組合物可與該製備分子碘組合物相同，而在其他例子中，該製備分子碘可含有較高或較低濃度的分子碘。在某些實施例中，製品可用使用中分子碘組合物進行處理，在製品已使用一段時間之後使該使用中分子碘組合物接觸製品。作為一實例，導管最初可用含有極高濃度的分子碘的製備分子碘進行處理，且置放在含有更高或更低濃度的分子碘的儲存分子碘中，接著在導管已置放在受試者中幾天之後，可將具有更低濃度的分子碘的使用中分子碘組合物轉移至該導管的內部中，視情況，在將導管自包裝移除之後且在將導管置放在受試者中之前用預處理分子碘組合物對導管進行處理。
在某些實施例中，分子碘浸潤產品為包含第一隔室的消毒室，第一隔室包含一或多種分子碘浸潤聚合物。在某些實施例中，第一隔室由一或多種分子碘浸潤聚合物製成。在某些實施例中，第一隔室中包括一或多個分子碘浸潤製品，該一或多個分子碘浸潤製品由一或多種分子碘浸潤聚合物製成。在某些實施例中，消毒室包含第二隔室及第一隔室與第二隔室之間的實體隔離或障壁。障壁可破壞以允許第一隔室與第二隔室之間的流體連通。 生物靜態持續性、生物滅殺持續性、長期生物滅殺活性及碘通量速率
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)係生物靜態持續性的。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)係生物滅殺持續性的。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)具有長期生物滅殺活性。在某些實施例中，分子碘自分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)釋放。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)具有藉由每單位時間單位表面積釋放的分子碘質量或藉由每單位時間單位質量的分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)釋放的分子碘質量量測的碘通量速率。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的實施例的碘通量速率可例如藉由實例3B中所示的方法來量測。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)具有足以提供一或多種生物滅殺效應的碘通量速率，該一或多種生物滅殺效應選自由生物靜態持續性效應、生物滅殺持續性效應及長期生物滅殺效應組成的群組。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)的碘通量速率在一段時間之後下降約90%、約85%、約80%、約75%、約70%、約65%、約60%、約55%、約50%、約10%及約1.0%。 分子碘浸潤聚合物及 / 或製品 ( 例如，導管 ) 的分子碘濃度及穩定性
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)具有特徵在於每單位質量的分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的分子碘的質量的分子碘質量濃度。分子碘質量濃度的實例包括但不限於至少約13.0 mg/g、5.16 mg/g、4.54 mg/g、2.32 mg/g及其間的範圍。參見例如實例3A。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)具有特徵在於每單位體積的分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的分子碘的質量的分子碘體積濃度。 高分子碘濃度組合物
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物包含：分子碘，按重量/體積(wt/v)計濃度為約100 ppm至約1,120 ppm、約300 ppm至約1,274 ppm、約1,274 ppm至約170,000 ppm、約1,274 ppm至約160,000 ppm、約1,274 ppm至約150,000 ppm、約1,274 ppm至約100,000 ppm、約1,274 ppm至約66,000 ppm、約1,274 ppm至約66,000 ppm、約1,274 ppm至約15,200 ppm、約1,400 ppm至約68,000 ppm、約1,400 ppm至約15,200 ppm、約1,400 ppm至約66,000 ppm或約1,500 ppm；及有機載體，濃度不低於高分子碘濃度組合物的總重量的約93.5重量%、約95重量%或約98重量%或約99重量%。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物的有機載體為醫藥上可接受的有機載體，且高分子碘濃度組合物為醫藥調配物。在某些實施例中，高分子碘濃度醫藥調配物進一步包含第二醫藥上可接受的載體且可含有其他成分以改良穩定性或賦予產品其他特性(例如，潤滑性)。 用途
一種治療或預防與受試者中的微生物相關聯的狀況的方法，該方法包含使受試者與本文中揭示的一或多種分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)接觸。在某些實施例中，微生物在接觸部位及/或在接觸部位附近被殺死。在某些實施例中，微生物的生長速率在接觸部位及/或在接觸部位附近減小。在某些實施例中，該方法進一步包含經由分子碘浸潤聚合物及/或製品來輸送治療有效量或預防有效量的分子碘、高分子碘濃度組合物及/或高分子碘濃度醫藥調配物。在某些實施例中，微生物在接觸部位或在接觸部位附近存在於受試者中或上。在某些實施例中，一或多種微生物的生物膜在接觸部位及/或在接觸部位附近存在。在某些實施例中，多於一種微生物在接觸部位及/或在接觸部位附近存在。在某些實施例中，生物膜包含多於一個物種的微生物，例如，2個、3個、4個、5個或6個物種的微生物(參見實例(2A))。
可治療或可預防的狀況的實例包括但不限於由微生物導致的感染，例如，尿路感染、乳房植入物感染及創傷感染。在某些實施例中，感染為慢性感染。在某些實施例中，感染含有對抗生素有抗性的微生物。在某些實施例中，感染為慢性尿路感染。
本文中提供促進創傷癒合或預防受試者的創傷的疤痕的方法的實施例，該方法包含使創傷與分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，創傷敷料及人造皮膚)或分子碘浸潤產品中的一或多者接觸。
本文中提供處理手術部位以促進癒合及/或預防危急的受試者的感染的方法的實施例，該方法包含例如在手術部位使受試者與分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，創傷敷料及人造皮膚)接觸。在某些實施例中，處理手術部位的方法執行為手術前處理、手術後處理或手術中處理。
本文中提供對一或多個製品及/或材料(例如，金屬、聚合物、織物、植物及食品)進行消毒的實施例，該等實施例包含鄰近於一或多種分子碘浸潤聚合物及/或一或多個分子碘浸潤製品置放一或多個製品及/或材料。在某些實施例中，將一或多個製品及/或材料置放在包含一或多種分子碘浸潤聚合物及/或一或多個分子碘浸潤製品的密封隔室中。在某些實施例中，密封隔室由一或多種分子碘浸潤聚合物製成。在某些實施例中，密封隔室包含置放在其中的一或多種分子碘浸潤聚合物及/或製品。
本文中揭示的分子碘浸潤聚合物、製品及產品對於治療及/或預防當製品或聚合物需要保留在受試者中數天、數週、數月或更久時的感染特別有用。舉例而言，健康照護中的感染的約40%為尿路感染(urinary tract infection，UTI)，而80%的UTI由導管置放引起。超過10%的成人患者在住院期間使用留置導管，且3%至7%的患者具有導管相關聯的/UTI。參見例如https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pmc/articles/PMC6953942/#ref1。實例章節提供分子碘浸潤聚合物及製品的實施例，該等聚合物及製品提供具有生物滅殺效應的碘通量持續數天、數週且超過30天。分子碘浸潤導管的實施例展示對具有UTI中的一種或物種常見微生物物種的生物膜的生物滅殺效應(實例2A)，例如，對抗隨著與UTI相關的五種最常見微生物出現的生物膜的至少3對數減少： 金黃色葡萄球菌(3.06對數減少)、 綠膿桿菌(3.14對數減少)、 大腸桿菌(3.39對數減少) 、糞腸球菌(3.23對數減少)及 佛氏檸檬酸 桿菌(3.55對數減少)。亦製備分子碘浸潤導管聚矽氧材料(中國深圳深圳萊美斯(Laimeisi)聚矽氧工業有限公司，下文中稱為RSH，1.016 mm厚)的實施例，且該等實施例展示對隨著 綠膿桿菌(5.833對數減少)及 金黃色葡萄球菌(4.471對數減少)出現的生物膜的物種的生物滅殺效應(實例2A)。因此，本文中揭示的分子碘浸潤導管可用於預防及/或治療UTI。在動態接觸條件下藉由ASTM方法E2149-20量測的生物滅殺效應亦展示分子碘浸潤聚矽氧導管分別對 大腸桿菌及 金黃色葡萄球菌的＞4對數細菌滅殺(實例2B)。分子碘浸潤導管的各種實施例係藉由使導管的樣本與不同材料(例如，聚矽氧及乳膠)接觸或使導管的聚矽氧或乳膠材料與分子碘濃度為25 ppm至100,000 ppm的各種製備分子碘組合物(例如，實例2至實例5)接觸而製備。分子碘浸潤導管在曝露於高分子碘濃度組合物之後自透明轉為深棕色，且在約12小時、19小時、約65小時、約37.5小時、約69.5小時、約83.75小時、約208小時或約250.75小時之後褪色至透明或無進一步變化(實例4)。當將分子碘浸潤聚合物或製品曝露於各種微生物攻擊時，觀測分子碘浸潤導管及導管材料的實施例的生物滅殺效應(例如，生物靜態持續性、生物滅殺持續性及長期生物滅殺活性) (實例2)。受測試的微生物攻擊的實例包括在諸如MacConkey瓊脂碟的合適瓊脂碟上劃線或存在於緩衝液中或生物膜中的 白色念珠菌、佛氏檸檬酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、克雷伯氏肺炎桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌及 / 或表皮葡萄球菌(實例2)。量測足以提供生物滅殺活性、生物靜態持續性、生物滅殺持續性及/或長期生物滅殺活性的碘通量速率。分子碘浸潤聚合物及製品的進一步特徵在於根據質量或體積(實例3A)及/或碘通量速率(實例3B)的聚合物或製品的分子碘濃度。
乳房植入物感染通常由金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性葡萄球菌引起。參見例如https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(15)00096- X/fulltext#:~:text=Breast%20implant%20infections%20are%20usually,aureus%20and%20coagu lase%2Dnegative%20staphylococci。分子碘浸潤的乳房聚矽氧植入物的實施例(來自Allergan, Irvine CA的Natrelle Inspira，340 cc；型號SRX；批次3089145)係藉由與甘油中的17k ppm I 2接觸90小時而製備。植入物的區域在曝露於高分子碘濃度組合物之後轉為深棕色，顏色褪去，再次轉為深色(32小時)、褪色，再次轉為更深色(51小時)且褪色(實例4，第8A圖)，從而表明分子碘浸潤的乳房植入物釋放出分子碘至少兩天且可用於在乳房植入物程序中預防及/或減少感染。此特定乳房植入物係自液體射出成型製程製備。
導致皮膚感染的兩種最常見細菌為A群鏈球菌(Group A streptococcus，GAS)及金黃色葡萄球菌。參見例如https://www.health.ny.gov/diseases/communicable/athletic_skin_infections/bacterial.htm#:~:text =What%20are%20the%20two%20most,%2C%20commonly%20called%20%22staph.%22。分子碘浸潤創傷墊材料的實施例(自Binova獲得的Sentrex BioSponge TM，其為多孔殼聚糖創傷敷料)係藉由分別與丙二醇中的100k ppm I 2、丙二醇中的10k ppm I 2、丙二醇中的1k ppm I 2及丙二醇中的100 ppm I 2接觸30分鐘而製備。接著將經處理的創傷墊材料置放在具有生長活躍的細菌(例如，大腸桿菌)的瓊脂之上隔夜，且在分子碘浸潤的創傷墊材料下未觀測到細菌群落(實例2D(i))。將分子碘浸潤的創傷墊材料的另一實施例分別用濃度為500 ppm、1k ppm、1.5k ppm、3k ppm、6k ppm及9k ppm的丙二醇中的I 2進行處理，接著經處理的創傷墊材料置放在分別具有生長活躍的細菌綠膿桿菌或金黃色葡萄球菌的瓊脂之上24小時。類似地，在24小時之後，在分子碘浸潤的創傷墊材料下未觀測到細菌群落(實例2D(ii))。
額外的聚合物及製品經各種製備分子碘組合物處理且展示出生物滅殺效應。幾種材料(例如，LLDPE、PTFE及PET)亦關於分子碘浸潤進行測試，但結果為對於分子碘浸潤實質上休眠且可用作分子碘浸潤聚合物及/或製品的外包裝。
分子碘浸潤聚合物及製品的額外實施例係藉由使聚合物或製品與各種有機載體中的製備分子碘組合物接觸而製備。甘油在將分子碘浸潤至受測試聚矽氧樣本中時比丙二醇更有效，而丙二醇在將分子碘浸潤至受測試乳膠樣本時比甘油更有效。幾種受測試聚矽氧樣本在具有20%或更多的乙醇或異丙醇的製備分子碘組合物中並不穩定。幾種受測試乳膠樣本在DMSO中的製備分子碘組合物中並不穩定。參見例如實例5。
聚合物及製品的實施例亦用水溶液(例如，水中的200 ppm I 2、Lugol氏碘溶液(2,750 ppm)及普維酮-I 2溶液(8,400 ppm))或含水/乙醇溶液(例如，碘酒溶液(17,300 ppm))中的分子碘組合物進行處理。參見實例3(B)(iii)。 定義
單數形式「一(a)」、「一(an)」及「該」包括複數個參考，除非上下文另有明確地規定。因此，例如，對「膠化劑」的引用係指單一膠化劑以及幾種不同的膠化劑，對「賦形劑」的引用包括單一賦形劑以及兩種或更多種不同的賦形劑，及類似者。
為包括性或開放式的且不排除額外的未陳述元件或方法步驟的術語「包含」意欲涵蓋作為替代實施例的片語「基本上由……組成」及「由……組成」，其中「由……組成」排除未指定的任何元件或步驟，且「基本上由……組成」准許包括額外的未陳述元件或步驟，該等未陳述元件或步驟並不實際影響所考慮的組合物或方法的基本或基礎且新穎的特性。
術語「可選」或「視情況」意味著後續描述的情形可能出現或可能不出現，因此描述包括情形出現的例子及情形不出現的例子。
術語「醫藥上可接受的」在提及實體或成分時為在施藥至受試者時對受試者沒有明顯的有害毒性效應的實體或成分。
術語「聚矽氧」係指聚矽氧或聚矽氧橡膠。在某些實施例中，聚矽氧為醫用級聚矽氧。在某些實施例中，聚矽氧包含具有化學式[R 1(R 2)SiO] n的聚矽氧烷，其中R 1及R 2獨立地選自由取代及未取代的烷基(例如，C 1-C 20，例如，甲基、乙基)、取代及未取代的芳基(例如，苯基)、取代及未取代的烷基芳基及取代及未取代的芳烷基組成的群組。聚矽氧(例如，聚矽氧橡膠)可不含或實質上不含其他樹脂或聚合物。純聚矽氧(例如，聚矽氧橡膠)係指不包括其他單體或聚合物或僅包括痕量或附帶量的其他單體或聚合物的可購得聚矽氧(例如，聚矽氧橡膠)。
術語「分子碘」係指無論溶解、懸浮或呈固態的雙原子碘，其由化學符號I 2表示(CAS登記號：7553-56-2)。術語「分子碘」在呈固態時亦可被稱為「元素碘」且在本申請案中有時表示為「I 2」。術語「分子碘」在此項技術中亦可被稱為「I 2」、「自由分子碘」、「非結合分子碘」、「非錯合(uncomplexed)分子碘」及「非錯合(un-complexed)分子碘」。分子碘的化學活性並不由於與其他聚合物或碘化物相關聯或錯合而減小且因此展現抗菌活性。在水溶液中，僅次碘酸(hypoiodious acid，HOI)及分子碘為生物滅殺性的。相信酸性碘基除生物劑中的活性除生物劑不含分子碘。
術語「碘通量」或「碘通量速率」係指分子碘自聚合物的釋放。以每單位面積(例如，cm 2)聚合物每單位時間(例如，秒)自聚合物釋放的分子碘的質量(例如，μg I 2)或單位質量(例如，克)為單位來提供碘通量的量化量測。
術語「碘化物」或「碘化物陰離子」係指由化學符號I -表示的物種(CAS登記號：20461-54-5)。碘化物陰離子的合適相反離子包括鈉、鉀、鈣及類似物。
術語「帶碘化合物」係指分子碘與一或多種聚合物的混合物，該一或多種聚合物與分子碘形成錯合物且由此降低混合物中、通常含水介質中的分子碘濃度。商用帶碘化合物錯合此等溶液中的99.9%以上的分子碘。用於形成帶碘化合物的聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯基內醯胺、丙烯酸酯及丙烯醯胺的共聚物、聚醚二醇。
術語樣本中的「所有碘物種」係指樣本中的所有含碘組分。
術語組合物中的「分子碘與所有碘物種的比」係指組合物中的分子碘(I 2)的碘含量除以組合物中的所有碘物種的碘含量。
術語「有機載體」係指有機分子，分子碘可分散在該有機分子中且該有機分子不與分子碘發生反應。有機載體的實例包括分子量低於300的二醇類(例如，丙二醇、二丙烯甘醇、甘油)、丙二醇一甲基醚乙酸酯、二甲基亞碸(dimethyl sulfoxide，DMSO)、醇類(例如，乙醇、丙醇，諸如異丙醇及1-丙醇)及前述各者的任何混合物。
術語「膠化劑」或「黏度增強劑」係指使組合物的黏度增大的有機分子。膠化劑或黏度增強劑的實例包括羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)及交聯的聚丙烯酸聚合物(例如，Carbopol)。用於高分子碘濃度組合物或醫藥調配物中的膠化劑的實例亦可包括但不限於：合成水膠體，如丙烯酸的均聚物，諸如由Lubrizol Advanced Materials, Inc. (Cleveland, OH)供應的彼等均聚物，包括Ultrez 10®、Ultrez 20®、Ultrez 30®及包括Carbopol® 934、Carbopol® 940、Carbopol® 980、Carbopol® SC-200的Carbopol；甲基葡萄糖苷衍生物；醇酯，諸如一元醇酯、多元醇酯；聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，諸如PEG-二異硬脂酸、丙氧基化PEG單月桂酸酯、聚甘油-3-月桂酸酯；天然水膠體，如卡拉膠、刺槐豆膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、黃芪膠、海藻酸、明膠；及半合成水膠體，例如，羧甲基纖維素、甲基纖維素及羥丙基甲基纖維素。用於高分子碘濃度組合物或醫藥調配物中的黏度增強劑的實例亦可包括但不限於甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆(poloxamer) (聚氧丙烯與聚氧乙烯的共聚物)、丙烯酸的交聯均聚物(如Ultrez 30)及瓜爾膠。
術語「穩定」意味著分子碘浸潤聚合物、製品(例如，導管)或產品或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的分子碘含量的變化小於初始分子碘含量的10%。
術語「貯藏期限」意味著分子碘浸潤聚合物、製品(例如，導管)或產品、高分子碘濃度組合物或醫藥調配物在儲存條件下在包裝中保持穩定的時間段。在某些實施例中，貯藏期限為至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、1年、1.5年、2年、2.5年、3年、3.5年、4年、4.5年或5年。
術語「有效量」意味著實現來自高分子碘濃度組合物或醫藥調配物施藥至的受試者的期望臨床結果所需要的高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的量。
術語「生物靜態持續性」意味著在受試者與分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物接觸之後，接觸部位處的微生物計數將等於或低於第一時間段接觸後的基線。術語「基線」意味著直接在接觸分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物之前的接觸部位處的微生物計數。
除非另有規定，否則術語「生物滅殺持續性」意味著在受試者的分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的接觸部位處，其中該部位經受第一微生物攻擊，第二時間段接觸後的微生物計數減少比無接觸時的相同微生物攻擊的部位處的微生物計數低至少約1對數。術語「生物滅殺持續性」可用微生物減少的程度及「生物滅殺持續性」持續的第二時間段來修飾。舉例而言，3對數/6小時生物滅殺持續性意味著在接觸分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的部位處，在接觸後六小時量測的微生物計數與無接觸時的六小時攻擊後的相同微生物攻擊的部位處的微生物計數相比減小約3對數。舉例而言，2對數/12小時生物滅殺持續性意味著在接觸分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的部位處，在接觸後十二小時量測的微生物計數與無接觸時的十二小時後的相同微生物攻擊的部位處的微生物計數相比減小約2對數。
除非另有規定，否則術語「長期生物滅殺活性」意味著在接觸分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的部位處，其中該部位在第三時間段接觸後期間經受第一微生物攻擊及至少第二微生物攻擊，在第三時間段接觸後結束時量測的微生物計數與在第三時間段結束時的經受相同微生物攻擊的部位處的微生物計數相比減少至少約1對數。類似地，術語長期生物滅殺活性可藉由微生物減少的程度及「長期生物滅殺活性」持續的第三時間段來進一步定義。舉例而言，3對數/6小時長期生物滅殺活性意味著在接觸分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的部位處，在接觸後六小時量測的微生物計數與無接觸時的6小時後的相同微生物攻擊的部位處的微生物計數相比減小約3對數，其中除第一微生物攻擊外，在6小時後接觸內強加至少一第二微生物攻擊。舉例而言，2對數/12小時長期生物滅殺活性意味著在接觸分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)或高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的部位處，在接觸後12小時量測的微生物計數與無接觸時的12小時後的相同微生物攻擊的部位處的微生物計數相比減小約2對數，其中除第一微生物攻擊外，在12小時後接觸內強加至少一第二微生物攻擊。
術語「非水」意味著高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總水含量不多於組合物的總重量的1.5重量%。
術語「實質上非水」意味著高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總水含量不多於組合物的總重量的5.0重量%。
術語「不含水」意味著高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總水含量不多於組合物的總重量的0.5重量%。
術語「實質上不含水」意味著高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總水含量不多於組合物的總重量的2.5重量%。
術語「不含酒精」意味著高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總酒精含量不多於組合物的總重量的0.75重量%。
術語「實質上不含酒精」意味著高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總酒精含量不多於組合物的總重量的5.5重量%。
術語組合物中的試劑的「ppm」的「PPM」意味著以百萬分點表示的組合物中的試劑的重量/體積(wt/v)濃度，其亦可被稱為質量/體積(m/v)濃度。
術語「手術部位」意味著受試者上的切開部位，或受試者的在手術期間打開或操縱的器官或空間的解剖的任何部分。
在數值之前的術語「約」意味著數值的±10%的範圍。
本揭示內容係關於分子碘浸潤聚合物、分子碘浸潤製品(例如，導管)及分子碘浸潤產品以及其製備及用途。 I. 分子碘浸潤聚合物
本文中揭示分子碘浸潤聚合物的實施例。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物包含聚合物及分子碘。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物係藉由使該聚合物與製備分子碘組合物而製備。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物包含第一分子碘浸潤區域及第二分子碘浸潤區域。在某些實施例中，來自第一分子碘浸潤區域的分子碘擴散至第二分子碘浸潤區域，而第二分子碘浸潤區域的分子碘係自聚合物釋放。
在某些實施例中，第一分子碘浸潤區域具有比第二分子碘浸潤區域高的分子碘濃度(質量濃度或體積濃度)，且第二分子碘浸潤區域中的分子碘釋放比第一分子碘浸潤區域中的分子碘快。在某些實施例中，第一分子碘浸潤區域具有比第二分子碘浸潤區域高的分子碘濃度，且第一分子碘浸潤區域中的分子碘釋放比第二分子碘浸潤區域中的分子碘快。
在某些實施例中，聚合物為天然或合成聚合物。天然聚合物的實例包括但不限於可進行進一步加工及/或處理的天然乳膠及殼聚糖。在某些實施例中，合成聚合物的實例包括但不限於聚矽氧、合成乳膠橡膠、聚酯(例如，Dacron)及其共聚物。
在某些實施例中，聚合物為醫用級聚合物。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物為醫用級聚合物。 II. 分子碘浸潤製品
本文中揭示分子碘浸潤製品(例如，導管)的實施例。在某些實施例中，分子碘浸潤製品包含一或多種分子碘浸潤聚合物。
在某些實施例中，製品(例如，導管)為醫用級製品(例如，導管)。在某些實施例中，分子碘浸潤製品(例如，導管)為醫用級製品(例如，導管)。
在某些實施例中，分子碘浸潤製品(例如，導管)包含一或多種醫用級的分子碘浸潤聚合物。在某些實施例中，分子碘浸潤製品(例如，導管)用於醫療用途。在某些實施例中，分子碘浸潤製品(例如，導管)為醫療裝置。分子碘浸潤製品的實例包括但不限於分子碘浸潤導管、分子碘浸潤縫合線、分子碘浸潤移植物、分子碘浸潤支架、分子碘浸潤創傷敷料材料(例如，創傷墊材料(自Binova獲得的Sentrex BioSponge TM，其為多孔殼聚糖創傷敷料))、分子碘浸潤植入物、分子碘浸潤人造皮膚、用以保存無菌醫療材料的分子碘浸潤包裝，及分子碘浸潤聚合物，該等製品藉由用該等材料包裝或鄰近於該等材料置放而為材料(例如，金屬、聚合物、織物、植物及食物)提供無菌氣氛。
分子碘浸潤導管的實例包括但不限於用於例如透析的留置導管、端口導管。 III. 分子碘浸潤產品
揭示分子碘浸潤產品的實施例。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第一隔室中的一或多個分子碘浸潤製品(例如，導管)，視情況，該一或多個第一隔室中的一或多個進一步包含儲存分子碘組合物。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第二隔室，該一或多個第二隔室中的每一者包含將用於在使用之前處理製品的預處理分子碘組合物，該製品可為分子碘浸潤製品或尚未用分子碘浸潤的製品。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第三隔室，該一或多個第三隔室中包含未用分子碘浸潤的一或多個製品(例如，導管)。在某些實施例中，分子碘浸潤產品包含一或多個第四隔室，該一或多個第四隔室包含可施藥至受試者的使用中分子碘組合物。在某些實施例中，該使用中分子碘組合物可藉由塗覆至與受試者接觸或將施加至受試者的分子碘浸潤製品而施藥至受試者。舉例而言，該使用中分子碘組合物可塗覆至分子碘浸潤製品的外表面且在分子碘浸潤製品接觸受試者時施加至受試者。替代地且另外，該使用中分子碘組合物可藉由經由分子碘浸潤製品(例如，導管)輸送而施藥至受試者。
在某些實施例中，分子碘浸潤製品係藉由接觸製備分子碘組合物而製備。在某些實施例中，該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該使用中分子碘組合物及/或該製備分子碘組合物為本文中揭示的高分子碘濃度組合物的實施例。在某些實施例中，該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該使用中分子碘組合物及/或該製備分子碘組合物相同。在某些實施例中，該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該使用中分子碘組合物及/或該製備分子碘組合物不同。在一些例子中，該儲存分子碘組合物可與該製備分子碘組合物相同，而在其他例子中，該製備分子碘可含有較高或較低濃度的分子碘。
在某些實施例中，製品可用使用中分子碘組合物進行處理，在製品已使用一段時間之後使該使用中分子碘組合物接觸製品。作為一實例，導管最初可用含有極高濃度的分子碘的製備分子碘進行處理，且置放在含有更高或更低濃度的分子碘的儲存分子碘中，接著在導管已置放在受試者中幾天之後，可將具有更低濃度的分子碘的使用中分子碘組合物轉移至該導管的內部中，視情況，在將導管自包裝移除之後且在將導管置放在受試者中之前用預處理分子碘組合物對導管進行處理。
在某些實施例中，分子碘浸潤產品為包含第一隔室的消毒室，第一隔室包含一或多種分子碘浸潤聚合物。在某些實施例中，第一隔室由一或多種分子碘浸潤聚合物製成。在某些實施例中，第一隔室中包括一或多個分子碘浸潤製品，該一或多個分子碘浸潤製品由一或多種分子碘浸潤聚合物製成。在某些實施例中，消毒室包含第二隔室及第一隔室與第二隔室之間的障壁。障壁可破壞以允許第一隔室與第二隔室之間的流體連通。
在某些實施例中，分子碘浸潤產品的隔室包含對分子碘浸潤休眠的一或多種材料，例如但不限於LLDPE、PTFE及PET。 IV. 生物靜態持續性、生物滅殺持續性、長期生物滅殺活性、碘通量速率、分子碘浸潤聚合物及製品(例如，導管 ) 的分子碘濃度以及穩定性。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)係生物靜態持續性的。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)係生物滅殺持續性的。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)具有長期生物滅殺活性。在某些實施例中，分子碘自分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)釋放。
本文中提供微生物的實施例。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物/或製品(例如，導管)具有碘通量速率。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的實施例的碘通量速率可例如藉由實例3B中所示的方法來量測。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)具有足以提供一或多種生物滅殺效應的碘通量速率，該一或多種生物滅殺效應選自由生物靜態持續性效應、生物滅殺持續性效應及長期生物滅殺效應組成的群組。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)的碘通量速率在一段時間之後下降約90%、約85%、約80%、約75%、約70%、約65%、約60%、約55%或約50%。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)的碘通量速率在至少約10分鐘、18分鐘、27.5分鐘、48分鐘或76分鐘或其間的範圍之後在最初的2至4分鐘期間自I 2通量下降約90%。
碘通量速率的實例包括但不限於每cm 2分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)每秒至少約0.02、至少約0.03、至少約0.08、至少約0.10、至少約0.17、至少約0.19、至少約0.27、至少約0.45、至少約0.60、至少約0.64、至少約0.69或至少約1.08 μg分子碘。碘通量速率的實例包括但不限於每克分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)每秒至少約0.0020、至少約00039、至少約00085、至少約0.017、至少約0.029、至少約0.069、至少約0.073、至少約0.078、至少約0.087、至少約0.090、至少約0.11、至少約0.13、至少約0.15、至少約0.19、至少約0.20、至少約0.28、至少約0.30、至少約0.34、至少約0.39、至少約0.41、至少約0.49、至少約0.52、至少約0.547、至少約0.59、至少約0.63、至少約0.74、至少約1.29、至少約1.7、至少約1.81、至少約3.5、至少約4.9、至少約5.0、至少約5.5、至少約5.7、至少約5.8、至少約6.3、至少約7.1、至少約7.2、至少約7.4、至少約8.98、至少約9.4或至少約10.94 μg分子碘，或其間的範圍。參見例如實例2及實例3B。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)具有特徵在於每單位質量分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的分子碘的質量的分子碘質量濃度。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)具有特徵在於每單位體積分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的分子碘的質量的分子碘體積濃度。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)在一時間段中具有選自由生物靜態持續性效應、生物滅殺持續性效應及長期生物滅殺效應組成的群組的一或多種生物滅殺效應。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)在一時間段中具有足以提供一或多種生物滅殺效應的碘通量速率，該一或多種生物滅殺效應選自由生物靜態持續性效應、生物滅殺持續性效應及長期生物滅殺效應組成的群組。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)在一時間段中具有碘通量速率及/或分子碘濃度。時間段的實例包括但不限於至少約1分鐘、5分鐘、15分鐘、30分鐘、1小時、1小時、1.5小時、2小時、2.5小時、3小時、3.5小時、4小時、4.5小時、5小時、5.5小時、6小時、6.5小時、7小時、7.5小時、8小時、8.5小時、9小時、9.5小時、10小時、10.5小時、11小時、11.5小時、12小時、12.5小時、13小時、13.5小時、14小時、14.5小時、15小時、15.5小時、16小時、16.5小時、17小時、17.5小時、18小時、18.5小時、19小時、19.5小時、20小時、20.5小時、21小時、21.5小時、22小時、22.5小時、23小時、23.5小時、24小時、24.5小時、25小時、25.5小時、26小時、26.5小時、27小時、27.5小時、28小時、28.5小時、29小時、29.5小時、30小時、30.5小時、31小時、31.5小時、32小時、32.5小時、33小時、33.5小時、34小時、34.5小時、35小時、35.5小時、36小時、36.5小時、37小時、37.5小時、38小時、38.5小時、39小時、39.5小時、40小時、40.5小時、41小時、41.5小時、42小時、42.5小時、43小時、43.5小時、44小時、44.5小時、45小時、45.5小時、46小時、46.5小時、47小時、47.5小時、48小時、48.5小時、49小時、49.5小時、50小時、50.5小時、51小時、51.5小時、52小時、52.5小時、53小時、53.5小時、54小時、54.5小時、55小時、55.5小時、56小時、56.5小時、57小時、57.5小時、58小時、58.5小時、59小時、59.5小時、60小時、60.5小時、61小時、61.5小時、62小時、62.5小時、63小時、63.5小時、64小時、64.5小時、65小時、65.5小時、66小時、66.5小時、67小時、67.5小時、68小時、68.5小時、69小時、69.5小時、70小時、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、5週、6週、7週、8週、9週、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月及1年，或其間的任何範圍。 V. 分子碘浸潤聚合物及 / 或製品 ( 例如，導管 ) 的其他性質
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物、分子碘浸潤製品或分子碘浸潤產品的貯藏期限為至少約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、1年、1.5年、2年、2.5年、3年、3.5年、4年、4.5年或5年，或其間的範圍。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物在室溫下儲存。 VI. 分子碘浸潤聚合物及 / 或製品 ( 例如，導管 ) 的製備方法
揭示分子碘浸潤聚合物的製備方法的實施例。在某些實施例中，用於製備分子碘浸潤聚合物的方法包含使聚合物與製備分子碘組合物接觸。
揭示分子碘浸潤製品(例如，導管)的製備方法的實施例。在某些實施例中，用於製備分子碘浸潤製品(例如，導管)的方法包含使製品(例如，導管)與製備分子碘組合物接觸。在某些實施例中，藉由用一或多種分子碘浸潤聚合物製造導管且視情況使導管與製備分子碘組合物接觸來製備分子碘浸潤導管。
揭示分子碘浸潤產品的製備方法的實施例。在某些實施例中，用於製備分子碘浸潤產品的方法包含將一或多個分子碘浸潤製品(例如，導管)置放在一或多個第一隔室中。在某些實施例中，該方法進一步包含將儲存分子碘組合物中的一或多者添加至該一或多個第一隔室中。在某些實施例中，用於製備分子碘浸潤產品的方法包含將一或多個分子碘浸潤製品(例如，導管)的導管置放在一或多個第一隔室中及將儲存分子碘組合物中的一或多者添加至該一或多個第一隔室中。在某些實施例中，在一或多種儲存分子碘組合物存在的情況下將一或多個分子碘浸潤製品(例如，導管)密封在一或多個第一隔室中。在某些實施例中，分子碘浸潤產品的製備方法進一步包含將使用中分子碘組合物添加至一或多個第四隔室中。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或製品(例如，導管)包含藉由使聚合物與製備分子碘組合物接觸而製備的分子碘浸潤聚合物的至少一部分。製備分子碘組合物的分子碘濃度的實例包括但不限於至少約25 ppm、99 ppm、100 ppm、136 ppm、251 ppm、301 ppm、373 ppm、387 ppm、500 ppm、587 ppm、730 ppm、738 ppm、998 ppm、1,000 ppm、1,019 ppm、1,485 ppm、1,500 ppm、2,025 ppm、2,858 ppm、3,000 ppm、3,196 ppm、3,305 ppm、3,376 ppm、3,688 ppm、4,161 ppm、4,905 ppm、5,000 ppm、5,831 ppm、6,000 ppm、7,007 ppm、7,961 ppm、9,000 ppm、10,000 ppm、10,100 ppm、10,400 ppm、12,560 ppm、14,000 ppm、14,670 ppm、15,500 ppm、16,000 ppm、17,000 ppm、17,800 ppm、19,400 ppm、20,000 ppm、24,000 ppm、40,000 ppm、54,000 ppm、72,000 ppm、80,000 ppm、92,000 ppm或100,000 ppm，或其間的範圍。
聚合物或製品與製備分子碘組合物的接觸時間的實例包括但不限於至少約30分鐘、1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時、11小時、12小時、13小時、14小時、15小時、16小時、17小時、18小時、19小時、20小時、21小時、22小時、23小時、24小時、2天、3天、4天、5天、6天、1週、八天、九天、10天、11天、12天、2週、3週或4週，或其間的範圍。
除非另有規定，否則該儲存分子碘組合物、該預處理分子碘組合物、該製備分子碘組合物及該使用中分子碘組合物為本文中揭示的高分子碘濃度組合物及/或醫藥調配物的實施例。對於分子碘浸潤產品的一實施例，儲存分子碘組合物、預處理分子碘組合物、使用中分子碘組合物及製備分子碘組合物可以相同或不同，可包含或具有相同或不同的有機載體，且可具有相同或不同的分子碘濃度。
可使用相同或不同的製備分子碘組合物，例如，本文中揭示的相同或不同的高分子碘濃度組合物，來製備分子碘浸潤製品(例如，導管)的一或多種分子碘浸潤聚合物。舉例而言，但不限於，一或多種製備分子碘組合物可具有相同或不同的分子碘濃度及/或相同或不同的有機載體。 VII. 高分子碘濃度組合物
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物包含： 具有以下濃度的分子碘：按wt/v計約100 ppm至約1,120 ppm、約300 ppm至約1,274 ppm、1,121 ppm至約1,399 ppm wt/v、約1,150 ppm至約1,350 ppm wt/v、約1,200 ppm至約1,300 ppm wt/v或約1,250 ppm至約1,275 ppm wt/v；約1,400 ppm至約170,000 ppm、約1,400 ppm至約160,000 ppm、約1,400 ppm至約150,000 ppm、約1,400 ppm至約100,000 ppm、約1,400 ppm至約68,000 ppm、約1,400 ppm至約66,000 ppm、約1,400 ppm至約60,000 ppm、約1,400 ppm至約55,000 ppm、約1,400 ppm至約50,000 ppm、約1,400 ppm至約45,000 ppm、約1,400 ppm至約40,000 ppm、約1,400 ppm至約35,000 ppm、約1,400 ppm至約30,000 ppm、約1,400 ppm至約25,000 ppm、約1,400 ppm至約20,000 ppm、約1,400 ppm至約15,200 ppm、約1,400 ppm至約15,000 ppm、約1,400 ppm至約10,000 ppm、約1,400 ppm至約8,703 ppm、約1,400 ppm至約8,000 ppm、約1,400 ppm至約5,000 ppm、約1,400 ppm至約4,077 ppm、約1,400 ppm至約2,000 ppm、約1,400 ppm至約1,700 ppm、約1,274 ppm至約170,000 ppm、約1,274 ppm至約160,000 ppm、約1,274 ppm至約150,000 ppm、約1,274 ppm至約100,000 ppm、約1,274 ppm至約68,000 ppm、約1,274 ppm至約66,000 ppm、約1,274 ppm至約60,000 ppm、約1,274 ppm至約55,000 ppm、約1,274 ppm至約50,000 ppm、約1,274 ppm至約45,000 ppm、約1,274 ppm至約40,000 ppm、約1,274 ppm至約35,000 ppm、約1,274 ppm至約30,000 ppm、約1,274 ppm至約25,000 ppm、約1,274 ppm至約20,000 ppm、約1,274 ppm至約15,200 ppm、約1,274 ppm至約15,000 ppm、約1,274 ppm至約10,000 ppm、約1,274 ppm至約8,703 ppm、約1,274 ppm至約8,000 ppm、約1,274 ppm至約5,000 ppm、約1,400 ppm至約4,077 ppm、約1,274 ppm至約2,000 ppm、約1,274 ppm至約1,700 ppm、約1,500 ppm、約2,000 ppm、約4,077 ppm、約4,100 ppm、約8,200 ppm、約8,703 ppm、約15,200 ppm、約16,500 ppm或約33,000 ppm；及 具有不小於高分子碘濃度組合物的總重量的約93.5重量%、約95重量%、約98重量%或約99重量%的濃度的有機載體。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物的有機載體為醫藥上可接受的有機載體，且高分子碘濃度組合物為醫藥調配物。在某些實施例中，高分子碘濃度醫藥調配物進一步包含第二醫藥上可接受的載體。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物為溶液、黏稠溶液、乳膏劑、乳液、凝膠、軟膏、噴霧或懸浮液。
高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的某些實施例的有機載體的實例包括分子量低於300的二醇類(例如，丙二醇、二丙烯甘醇、甘油)、丙二醇一甲基醚乙酸酯、二甲基亞碸、醇類(例如，乙醇、丙醇，諸如異丙醇及1-丙醇)及前述各者的任何混合物。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的有機載體具有高於100℃的沸點且具有小於分子碘的蒸氣壓的約30%的蒸氣壓。在某些實施例中，有機載體包含一或多種無水有機溶劑。在某些實施例中，有機載體為無水的。
在高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的某些實施例中，所有碘物種的至少約20%、至少約35%、至少約55%、至少約90%為分子碘。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物為非水的。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物為實質上非水的。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物不含水。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物實質上不含水。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物具有以下水含量：不多於高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總重量的約5重量%、約4.5重量%、約4重量%、約3.5重量%、約3重量%、約2.5重量%、約2重量%、約1.9重量%、約1.8重量%、約1.7重量%、約1.6重量%、約1.5重量%、約1.4重量%、約1.3重量%、約1.2重量%、約1.1重量%、約1重量%、約0.9重量%、約0.8重量%、約0.7重量%、約0.6重量%、約0.5重量%、約0.4重量%、約0.3重量%、約0.2重量%或約0.1重量%。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物不含酒精。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物實質上不含酒精。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物具有以下酒精含量：不多於高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的總重量的約50重量%、約40重量%、約30重量%、約20重量%、10重量%、約5重量%、約4.5重量%、約4重量%、約3.5重量%、約3重量%、約2.5重量%、約2重量%、約1.9重量%、約1.8重量%、約1.7重量%、約1.6重量%、約1.5重量%、約1.4重量%、約1.3重量%、約1.2重量%、約1.1重量%、約1重量%、約0.9重量%、約0.8重量%、約0.7重量%、約0.6重量%、約0.5重量%、約0.4重量%、約0.3重量%、約0.2重量%或約0.1重量%。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物不含複合碘。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物實質上不含複合碘。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物具有以下的複合碘的總濃度：不多於所有碘物種的約10%、不多於所有碘物種的約25%、不多於所有碘物種的約50%、不多於所有碘物種的約75%或不多於所有碘物種的約90%。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物進一步包含一或多種添加劑。該一或多種添加劑的實例為(但不限於)碘化物、四級銨、陽離子聚合物、陰離子聚合物、膠化劑、添加劑聚合物、黏度增強劑、不飽和脂肪酸、乾燥劑及香味。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的黏度不大於約100,000厘泊(cps)、不大於約 50,000 cps、不大於約 1,000 cps或不大於約 500 cps。在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物的黏度為約2,000 cps。
用於高分子碘濃度組合物或醫藥調配物中的添加劑聚合物的實例包括carbopol及HPMA聚合物。
用於高分子碘濃度組合物或醫藥調配物中的乾燥劑的實例包括沸石。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物或醫藥調配物進一步包含賦予長久殘留殺菌效力的不飽和脂肪酸。不飽和脂肪酸的實例包括乳酸、肉豆蔻酸、1-單月桂酸甘油酯、十二酸(dodeconic acid)及羊脂酸。乳酸、乳酸及羊脂酸可直接併入至丙二醇中。 VIII. 分子碘浸潤聚合物、分子碘浸潤製品或分子碘浸潤產品的用途。
分子碘浸潤聚合物、分子碘浸潤製品(例如，導管)及分子碘浸潤產品的實施例不僅具有分子碘的已知用途，而且具有由高於殺死微生物所需的最低生物滅殺位準的分子碘的延長且持續的釋放及輸送引起的意外用途。 A. 殺死或抑制微生物的生長
本發明的另一態樣提供一種治療或預防與受試者中的微生物相關聯的狀況的方法，該方法包含使受試者與分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)或分子碘浸潤產品中的一或多者接觸。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)中的一或多者保留在受試者中持續一時間段，使得分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)中的一或多者具有選自由生物靜態持續性、生物滅殺持續性及長期生物滅殺活性組成的群組的一或多種生物滅殺效應。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)中的一或多者保留在受試者中持續一時間段，使得分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)中的一或多者具有高於最小生物滅殺碘通量的碘通量。在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)中的一或多者保留在受試者中持續至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、5週、6週、7週、8週、9週、2個月或3個月。
在某些實施例中，微生物在接觸部位及/或在接觸部位附近被殺死。在某些實施例中，微生物的生長速率在接觸部位及/或在接觸部位附近減小。
在某些實施例中，該方法進一步包含經由分子碘浸潤聚合物及/或製品來輸送治療有效量或預防有效量的分子碘、高分子碘濃度組合物及/或高分子碘濃度醫藥調配物。在某些實施例中，該方法進一步包含經由分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，導管)將使用中分子碘組合物輸送至受試者。舉例而言，可經由分子碘浸潤導管來輸送使用中分子碘組合物。在某些實施例中，輸送在將分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品中的一或多者置放在受試者中之後發生。在某些實施例中，輸送以每一輸送之間的相同間隔或不同間隔發生多次。在某些實施例中，輸送在將分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品中的一或多個置放在受試者中之後至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、5週、6週、7週、8週、9週、2個月或3個月發生。
在某些實施例中，微生物在接觸部位或在接觸部位附近存在於受試者中或上。在某些實施例中，一或多種微生物的生物膜在接觸部位及/或在接觸部位附近存在。在某些實施例中，多於一種微生物在接觸部位及/或在接觸部位附近存在。在某些實施例中，生物膜包含多於一個物種的微生物，例如，2個、3個、4個、5個或6個物種的微生物(參見實例(2A))。
可治療或可預防的狀況的實例包括但不限於由微生物導致的感染，例如，尿路感染、乳房植入物感染、創傷感染。在某些實施例中，感染為慢性感染。在某些實施例中，感染為抗藥性感染。在某些實施例中，感染為慢性尿路感染。
在某些實施例中，受試者為人類。
在某些實施例中，要治療或預防的狀況為與微生物相關聯的組織狀況。在某些實施例中，組織為黏膜組織或皮膚組織。
在某些實施例中，黏膜組織包圍生物腔或在生物腔中。生物腔的實例包括眼腔、耳腔、口腔、鼻腔、陰道腔、直腸腔及尿道腔。
在某些實施例中，待殺死或生長將受到抑制的微生物包括選自由白色念珠菌、佛氏檸檬酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、克雷伯氏肺炎桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌及/或表皮葡萄球菌組成的群組的一或多個物種。
在某些實施例中，待殺死或生長將受到抑制的微生物包括選自由 金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌及佛氏檸檬酸桿菌組成的群組的一或多個物種。
在某些實施例中，待殺死或生長將受到抑制的微生物包括金黃色葡萄球菌。
待殺死或生長將受到抑制的微生物的實例包括病毒、細菌、真菌及原生動物。
待殺死或生長將受到抑制的細菌的實例包括革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細菌，例如，蔬菜芽孢桿菌、佛氏檸檬酸桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、克雷伯氏肺炎桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、豬丹毒桿菌、結核分枝桿菌、牛分枝桿菌、大腸桿菌、超廣譜β內醯胺酶抗性大腸桿菌(ESBL)、副痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、黏質沙雷氏菌、霍亂弧菌、MRSA、腸道沙氏桿菌、淋病、梅毒、海藻希瓦氏菌、腐敗希瓦氏菌、披衣菌、沙眼披衣菌、肺炎披衣菌、鸚鵡披衣菌、嗜水產氣單胞菌、弧菌物種、敗血性巴氏桿菌、葡萄球菌物種、棒狀桿菌物種、丙酸桿菌(Pripionibacterium)物種及抗生素抗藥性細菌，例如，抗生素抗藥性食肉菌。
與待治療或預防的細菌相關聯的狀況的實例包括結核病、牙周病、痤瘡(例如，丙酸桿菌痤瘡)、紅斑痤瘡、膿包病、蜂窩組織炎、毛囊炎、瞼炎(例如，前瞼炎、後瞼炎、紅斑瞼炎)、細菌性結膜炎、瞼緣結膜炎、細菌性角膜潰瘍、手術後眼內炎、玻璃體內或前房內注射後眼內炎及細菌引起的感染(例如，尿路感染)。
待殺死或生長將受到抑制的真菌的實例包括變形鱗質黴(Apophysomyces variabilis)、麴菌、蛙糞黴菌、皮炎芽生菌、球孢子菌(例如，波薩達斯球孢子菌、粗球孢子菌)、孢耳黴(例如，冠狀孢耳黴、異孢耳黴)、表皮真菌、芳沙加菌(例如，貝德羅索氏芳沙加菌、密實芳沙加菌)、梭菌、念珠狀地絲菌、蔓毛殼科(Herpotrichiellaceae) (例如，甄氏外瓶黴菌)、組織漿菌(例如，莢膜組織漿菌、溶體組織漿菌)、威尼克外瓶黴、芽生菌(例如，羅伯菌(Lacazia loboi))、透明菌絲黴菌病、傘狀毛黴菌、糠秕孢子菌、小芽孢菌(例如，狗小芽孢菌、石膏狀小芽孢菌)、印度毛黴、甲真菌病(例如，遠端甲下甲真菌病、近端甲下甲真菌病)、疣狀芽生菌、何德毛結節菌(Piedraia hortae)、皮屑芽孢菌、波氏假阿利什菌、酒麴菌、申克氏絲孢子菌、總狀共頭黴、馬爾尼籃狀菌、髮癬菌(例如，髮癬菌mbmm、鬚髮癬菌)及酵母菌(例如，念珠菌，諸如白色念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌、葡萄牙念珠菌；新型隱球菌；肺囊蟲，諸如傑氏肺囊蟲)。
與待治療或預防的真菌相關聯的狀況的實例為交替菌病、黑色毛結節菌病、芽生菌病、產生黴菌病、球孢子菌病、黃廯、真菌性毛囊炎、真菌性角膜潰瘍、洛博芽生菌病、甲黴菌病、耳黴菌病、暗色絲孢菌病皮屑芽孢菌毛囊炎、癬菌病、廯(例如，足廯、股廯、須廯、手廯、甲廯、甲廯、顏面廯、花斑廯、黑廯、格鬥性錢廯、疊瓦廯、偽裝廯)、酵母菌感染(例如，脂漏性皮炎、陰道酵母菌感染)。
待殺死或生長將受到抑制的原生動物的實例包括棘狀變形蟲、利什曼原蟲寄生蟲、錐蟲、痢疾阿米巴及弓蟲。
與待治療或預防的原生動物相關聯的狀況的實例包括棘狀變形蟲感染(例如，棘狀變形蟲角膜潰瘍)、棘阿米巴角膜炎、利什曼原蟲病、錐蟲病、阿米巴症及弓蟲病。 C. 關於創傷癒合及 / 或疤痕預防的用途
本發明的另一態樣係關於一種促進創傷癒合或預防受試者的疤痕的方法，該方法包含使創傷與分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，創傷敷料、人造皮膚)或分子碘浸潤產品中的一或多者接觸。
在某些實施例中，將分子碘浸潤聚合物或製品應用於創傷或創傷附近的組織。在某些實施例中，組織為黏膜組織或皮膚組織。
在某些實施例中，待癒合的創傷癒合而疤痕不比未進行處理而癒合的類似創傷嚴重。在某些實施例中，疤痕不太嚴重，特性在於一或多個改良，例如，但不限於，疤痕高度減小、疤痕面積減小、疤痕厚度減小、疤痕柔軟性的改良、疤痕紋理的改良、疤痕色素沉著的減少及疤痕血管形成的減少。參見例如Fearmonti等人的『A Review of Scar Scales and Scar Measuring Devices』，Eplasty，2010:10 e43，其以引用方式併入(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2890387/，附加作為附錄I)。在某些實施例中，疤痕的一或多個改良為至少約10%、約10%至約100%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%、至少約95%或至少約99%。在某些實施例中，疤痕高度減少、疤痕面積減少及/或疤痕厚度減少為至少約10%、約10%至約100%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%、至少約95%或至少約99%。
在某些實施例中，在分子碘浸潤聚合物或製品存在的情況下癒合的創傷癒合而沒有可見疤痕。
在某些實施例中，與在分子碘聚合物或製品不存在的情況下癒合的類似創傷相比，在分子碘浸潤聚合物或製品存在的情況下癒合的創傷在分子碘聚合物或製品存在的情況下在較短時間段內癒合。
在某些實施例中，在分子碘浸潤聚合物或製品存在的情況下癒合的創傷由切割、摩擦、冷、熱、輻射(例如，曬傷)、化學品、電力、微生物感染、壓力及/或受試者的狀況(例如，糖尿病)造成。舉例而言，在某些實施例中，受試者為糖尿病患者(即，受試者具有一狀況，而該狀況為糖尿病)。糖尿病受試者中的創傷的實例包括糖尿病性水皰(糖尿病水泡)、發疹性黃瘤病及神經病性潰瘍(例如，糖尿病足潰瘍)。在某些實施例中，創傷為臥位潰瘍(即，壓力潰瘍、壓瘡或褥瘡)。在某些實施例中，創傷為燒傷。 D. 用於手術前、手術後及手術中感染預防的用途
提供一種用於處理手術部位以促進癒合及/或預防危急的受試者的感染的方法的實施例，該方法包含使受試者與分子碘浸潤聚合物及/或分子碘浸潤製品(例如，創傷敷料及人造皮膚)或分子碘浸潤產品中的一或多者接觸。在某些實施例中，處理手術部位的方法執行為手術前處理、手術後處理或手術中處理。
手術部分係指受試者上的切開部位，或受試者的在手術期間打開或操縱的器官或空間的解剖的任何部分。在某些實施例中，切開部位包括淺層切開部位，例如，涉及皮膚或皮下組織。在某些實施例中，切開部位包括例如組織中的比皮膚或皮下組織深的深切開部位，諸如筋膜層及肌肉層。
在某些實施例中，將分子碘浸潤聚合物或製品應用於手術部位或手術部位附近的組織。
在某些實施例中，將分子碘浸潤聚合物或製品在手術前、在手術後或在手術期間應用於手術部位。手術的實例包括胸膜固定術、減瘤手術、胸部手術、食管切除術、胸腺瘤的完全切除或胸膜還原手術、主要功能內窺鏡鼻竇手術、脊柱手術及結腸切除術。
在某些實施例中，分子碘浸潤聚合物或製品在眼部手術(例如，白內障手術)或眼部上或眼部附近的其他程序(例如，玻璃體內注射，前房內注射)之前、期間或之後作為眼瞼消毒來施用。在某些實施例中，眼瞼消毒手動地或藉由分子碘浸潤聚合物或分子碘浸潤製品(例如，眼瞼擦拭物)應用於眼瞼。
在某些實施例中，將分子碘浸潤聚合物或製品應用於包含胸腔的手術部位(即，受試者的肺與胸壁之間的空間)。舉例而言，可在危急的受試者中的胸膜固定式之前、期間或之後施藥分子碘浸潤聚合物或分子碘浸潤製品。 E. 用於對一或多個製品消毒的用途
本文中提供對一或多個製品及/或材料(例如，金屬、聚合物、織物、植物及食品)消毒的實施例，該等實施例包含鄰近於一或多種分子碘浸潤聚合物及/或一或多個分子碘浸潤製品置放一或多個製品及/或材料。在某些實施例中，將一或多個製品及/或材料置放在包含一或多種分子碘浸潤聚合物及/或一或多個分子碘浸潤製品的密封隔室中。在某些實施例中，密封隔室由一或多種分子碘浸潤聚合物製成。在某些實施例中，密封隔室包含置放在其中的一或多種分子碘浸潤聚合物及/或製品。 IX. 製備高分子碘濃度組合物
亦提供用於製備高分子碘濃度組合物的方法。在某些實施例中，藉由將碘分散至有機載體中來製備高分子碘濃度組合物。在某些實施例中，製備方法包含： 1) 使碘組合物分散在第一有機溶劑中以製備第一碘分散液；及 2) 使第一碘分散液分散至第二有機溶劑中以視需要提供高分子碘濃度組合物。
在某些實施例中，所有有機溶劑係無水的。
在某些實施例中，第一有機溶劑與第二有機溶劑相同。
在某些實施例中，第一有機溶劑與第二有機溶劑不同，且第一有機溶劑具有比第二有機溶劑更好的碘溶解度。
在某些實施例中，第一有機溶劑具有小於10厘泊的黏度。
在某些實施例中，第一碘分散液的分子碘濃度為高分子碘濃度組合物的分子碘濃度的至少十倍。
第一有機溶劑的實例包括但不限於丙二醇、醇類(例如，乙醇及丙醇，諸如異丙醇及1-丙醇)及二甲基亞碸。第二有機溶劑的實例包括但不限於分子量小於300的二醇類(例如，甘油、丙二醇)及其組合。
在某些實施例中，製備方法包含： 1) 在乙醇中混合元素碘以製備具有約5重量%至約40重量%的I 2濃度的第一碘乙醇濃縮物；及 2) 將第一碘乙醇濃縮物混合至分子量小於300的二醇(例如，甘油、丙二醇及其組合)中以視需要提供高分子碘濃度組合物。
在某些實施例中，高分子碘濃度組合物的製備包含將第一碘乙醇濃縮物與分子量小於300的二醇混合至少二十分鐘。
以上揭示內容及以下實例說明本申請案的教示且不欲限制本發明的範疇及應用。實例及實施例用於說明且將向熟習此項技術者建議包括在本申請案的精神及範圍及所附申請專利範圍的範疇內的修改。 實例 實例 1. 關於分子碘浸潤聚合物及製品的實施例的製備及特性化的實例的概述
除非另有規定，否則藉由使聚合物及製品與規定的製備分子碘組合物接觸來製備在實例章節中提及的分子碘浸潤聚合物及製品的實施例。製備分子碘組合物可為本文中描述的高分子碘濃度組合物。製備分子碘組合物可具有各種有機載體(例如，丙二醇、甘油、乙醇、二甲基亞碸及異丙醇)及各種分子碘濃度(例如，25 ppm、99 ppm、100 ppm、136 ppm、251 ppm、301 ppm、373 ppm、387 ppm、500 ppm、587 ppm、730 ppm、738 ppm、998 ppm、1,000 ppm、1,019 ppm、1,485 ppm、1,500 ppm、2,025 ppm、2,858 ppm、3,000 ppm、3,196 ppm、3,305 ppm、3,376 ppm、3,688 ppm、4,161 ppm、4,905 ppm、5,000 ppm、5,831 ppm、6,000 ppm、7,007 ppm、7,961 ppm、9,000 ppm、10,000 ppm、10,100 ppm、10,400 ppm、12,560 ppm、14,000 ppm、14,670 ppm、15,500 ppm、16,000 ppm、17,000 ppm、17,800 ppm、19,400 ppm、20,000 ppm、24,000 ppm、40,000 ppm、54,000 ppm、72,000 ppm、80,000 ppm、92,000 ppm或100,000 ppm)持續各種時間段(例如，隔夜、30分鐘、16小時或24小時、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天)至飽和，用水沖洗，且輕拍乾燥。
經處理聚合物或製品中的一些在用製備分子碘組合物處理期間自透明轉為深棕色。分子碘自分子碘浸潤聚合物或製品釋放，如藉由該等聚合物或製品在各種時間段(例如，250.75小時、208小時、83.75小時、69.5小時、約65小時、37.5小時、約19小時或約12小時)之後褪色至透明或不再變化的顏色視覺化。參見例如實例4。
如實例3中陳述地量測分子碘浸潤聚合物及製品的實施例的碘通量速率及分子碘濃度。
當將分子碘浸潤聚合物及製品曝露於各種微生物攻擊時，觀測分子碘浸潤導管及製品的實施例的生物滅殺效應(例如，生物靜態持續性、生物滅殺持續性及長期生物滅殺活性)。微生物攻擊的實例包括但不限於在諸如MacConkey瓊脂碟的瓊脂碟上劃線或存在於緩衝液中或生物膜中的 白色念珠菌、佛氏檸檬酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、克雷伯氏肺炎桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌及/或 表皮葡萄球菌(實例2)。量測足以提供生物滅殺活性、生物靜態持續性、生物滅殺持續性及/或長期生物滅殺活性的碘通量速率。
此外，用本文中揭示的高分子碘濃度組合物處理的聚合物或製品提供碘通量，與用分子碘的水溶液處理的聚合物或製品所展現的有限時間相比，該碘通量提供長期I 2通量。參見表格3(B)(ii)至(iii)。 實例 2. 分子碘浸潤聚合物及製品 ( 例如，導管 ) 的生物滅殺效應。
藉由使分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)的實施例的樣本經受微生物攻擊24小時來評估分子碘浸潤聚合物或製品(例如，導管)實施例的生物滅殺效應。觀測到的生物滅殺效應可受例如以下各者的各種因素影響：分子碘浸潤導管材料的實施例的分子碘濃度及/或碘通量速率；微生物攻擊的微生物構成、微生物濃度、實驗細節(例如，溶液、瓊脂、生物膜等)；及受測試的分子碘浸潤導管材料的大小及形狀。 2(A). 分子碘浸潤聚矽氧導管的實施例的定量生物滅殺效應
參見關於分子碘浸潤導管的各種實施例對微生物攻擊的生物滅殺效應的總結的表格2(A)。
製備分子碘浸潤聚合物及分子碘浸潤導管的實施例：在室溫下用如表格2(A)中規定的各種製備分子碘組合物對合適的聚合物或導管進行處理，直至聚合物或導管充滿分子碘為止(例如，5天)以提供分子碘浸潤聚合物或分子碘浸潤導管。 2(A)(i) 對生物膜的定量生物滅殺效應：
使用創傷生物膜模型(Nedelea AG、Plant RL、Robins LI、Maddocks SE，測試使用單一、兩個及五個物種慢性創傷生物膜模型的外用抗微生物處理的效用， J. Appl. Microbiol，2022年1月；132(1):715-724. doi: 10.1111/jam.15239. Epub 2021年8月10日. PMID: 34319637)以評估分子碘浸潤凝膠、碘浸潤聚矽氧導管材料及I 2-甘油溶液(至高4,905 ppm I 2)的各種實施例的生物滅殺效應。生物膜生長至少48小時，且使用24小時的時間以評估基於碘的材料的生物滅殺活性。 綠膿桿菌用於製備單一物種生物膜(表格2(A)(i)-1)。2物種生物膜(表格2(A)(i)-2)用綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌兩者來製備。對比覆蓋有一塊實驗室級PTFE膜(油膜墊，Bellingham，Washington，USA，8 mm直徑)的分子碘浸潤導管材料聚矽氧(中國深圳深圳萊美斯(Laimeisi)聚矽氧工業有限公司，下文中稱為RSH，1.016 mm厚)，對2物種生物膜進行測試。PTFE用於限制經過24小時曝露時間的分子碘至大氣中的損耗(表格2(A)(i)-2)。使用未進行分子碘處理的相同導管材料(未處理導管及未處理RSH)作為具有2物種生物膜的陰性對照組。
如Nedelea AG等人所描述地製備5物種生物膜。已知5物種生物膜具有很強的抗微生物抗性。對比具有I 2-甘油材料的單一物種生物膜觀測的對數減少(對數10，除非另有規定)係適度的，但表明生物膜消除與I 2曝露的濃度成比例。製備聚矽氧A 10,000 ppm I 2凝膠且經測試為比受測試的I 2甘油材料更有效，因為該聚矽氧消除幾乎所有生物膜，即(＞99.999% )(參見表格2(A)(i)-3)。令人驚奇地，碘浸潤聚矽氧導管甚至比凝膠有效，因為5物種生物膜完全消除。關於5物種生物膜中的碘浸潤聚矽氧導管材料的生物膜消除觀測為大於3對數，其高於關於其他可購得產品觀測的對數。 表格 2(A)(i)-1. 分子碘浸潤聚矽氧導管的各種實施例對具有綠膿桿菌的生物膜的定量生物滅殺效應。
樣本 製備分子碘組合物(甘油)中的I 2濃度(ppm) 曝露24小時之後的最終微生物濃度(對數cfu/mL) 對數減少(cfu/mL) 對數減少(cfu/mL)
I 2浸潤導管 a 4,905 6.928 1.639 NA
1,485 7.791 0.776 NA
99 8.116 0.45 NA
對照組 b 0 (8.56) ± 0.184 0 NA
aBardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24Fr (參考號806324, 批號NGFS2195)，密度為約1.2 g/cm 3。 b未處理導管。
表格 2(A)(i)-2. 分子碘浸潤聚矽氧材料的各種實施例對具有 綠膿桿菌及 金黃色葡萄球菌兩者的生物膜的定量生物滅殺效應。
樣本 樣本的大小/形狀 製備分子碘組合物(甘油)中的I 2濃度(ppm) 曝露於混合生物膜24小時之後的微生物濃度(對數cfu/mL)
綠膿桿菌 金黃色葡萄球菌
I 2浸潤RSH 8 mm直徑的平坦圓形聚矽氧 10,400 0 0
未處理RSH 平坦圓形聚矽氧8 mm直徑 N/A 5.833 4.471
表格 2(A)(i)-3. 分子碘浸潤聚矽氧導管 a 的各種實施例對具有五個物種的生物膜的定量生物滅殺效應
物種 金黃色葡萄球菌 綠膿桿菌 大腸桿菌 糞腸球菌 佛氏檸檬酸 桿菌
最終對數(cfu/mL) 最終對數(cfu/mL) 最終對數cfu/mL 最終對數cfu/mL 最終對數cfu/mL
對照組 b 7.938 7.929 6.866 7.633 7.069
對照組 c 7.928 7.901 7.256 7.598 7.294
I 2-凝膠 d(對數殺死) 5.367 (2.57) 5.58 (2.34) 4.825 (2.04) 6.679 (0.954) 4.368 (2.70)
I 2- 聚矽氧 e(對數殺死) 4.876 (3.06) 4.786 (3.14) 3.470 (3.39) 4.398 (3.23) 3.515 (3.55)
aBardia Foley 100%聚矽氧導管，30 cc，大小24Fr (Ref#806324, 批號NGFS2195)，密度約1.2 g/cm 3。 b未處理空白生物膜。 c陰性對照組，用未處理聚矽氧導管處理的生物膜。 d10,000 ppm I 2。 e17,000 ppm I 2。
2(A)(ii) 在動態接觸條件下藉由 ASTM 方法 E2149-20 量測的生物滅殺效應
用如表格2(A)(ii)中規定的各種製備分子碘組合物處理聚矽氧導管(Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24Fr (批號NGFS2195))至分子碘飽和(例如，5天)以提供分子碘浸潤導管。
使用ASTM方法E2149-20將I 2浸潤聚矽氧導管的抗微生物活性與未處理的相同導管(陰性對照組)進行比較。ASTM方法E2149-20評估與測試有機體直接接觸的材料的抗微生物活性。此測試中所用的標準有機體為大腸桿菌NCTC 12241 (ATCC 25922)及金黃色葡萄球菌ATCC 6538。測試有機體在緩衝液溶液中的懸浮液以至少1.5 X 10E5 cfu/mL的濃度製備。將分子碘浸潤導管及未處理導管(陰性對照組)置放在每一者細菌的懸浮液中且混合24小時，此後，移除等分的液體且用第三份在瓊脂碟上列舉。在與分子碘浸潤導管材料或未處理導管材料接觸之前取得每一種細菌懸浮液的「時間0」樣本，以評估每一有機體的開始濃度。判定有效有機體的數目，且藉由未處理導管與已處理當的細菌濃度的比較來計算細菌的減少或殺死。 表格 2(A)(ii) ～分子碘浸潤聚矽氧導管 a 的實施例在動態接觸條件下 24 小時對 大腸桿菌及金黃色葡萄球菌的定量生物滅殺效應 (ASTM 方法 E2149-20) 。
平均cfu/mL (n=3) 對數cfu/mL 對數殺死 cfu/mL
大腸桿菌
時間0對照組 260,000 5.41 NA
未處理導管 a24小時 343,333 5.54 NA
經I 2處理的導管 a24小時 30 b 1.48 ＞4.06
金黃色葡萄球菌
時間0對照組 376,667 5.58 NA
未處理導管 a24小時 326,667 5.51 NA
經I 2處理的導管 a24小時 30 b 1.48 ＞4.03
aBardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，24Fr (批號NGFS2195)。 b未稀釋樣本的＜30 cfu/mL被指派30 cfu/mL值。
表格2(A)(ii)表明自未處理導管未觀測到抗微生物活性。相比之下，分子碘浸潤導管表明強烈的抗微生物活性，因為導管殺死大於4對數的每一測試有機體。 2(B) 分子碘浸潤導管或分子碘浸潤材料對大腸桿菌劃線瓊脂碟的生物滅殺效應
大腸桿菌劃線瓊脂碟的製備：將磷酸鹽緩衝液(0.1 M，pH 5.0，可選密度在600 nm下在0.85與0.95之間)中的大腸桿菌稀釋為1/1,000，接著在MacConkey 瓊脂碟上劃線(10μL)。
分子碘浸潤導管及材料的製備：用如表格2(B)-1至2(B)-2中規定的各種製備分子碘組合物處理導管或導管材料，且允許導管或導管材料相對於I 2濃度(例如，4天)達到飽和以提供分子碘浸潤導管或分子碘浸潤導管材料。
分子碘浸潤導管或分子碘浸潤材料對大腸桿菌劃線瓊脂碟的生物滅殺效應：自溶液移除具有在表格2(B)-1至2(B)-2中規定的大小及形狀的分子碘浸潤導管或分子碘浸潤導管材料的樣本，用蒸餾水洗滌，在紙巾上乾燥，接著置放在大腸桿菌劃線瓊脂碟上，以評估碘浸潤聚合物的生物滅殺效應。使用未處理導管或導管材料作為陰性對照組；使用無處理的大腸桿菌劃線瓊脂碟(包括未處理導管)作為空白對照組。將具有樣本導管的大腸桿菌劃線瓊脂碟、陰性對照組及空白對照組在37℃下培養24小時並成像以估計所測試的分子碘浸潤導管或分子碘浸潤材料的生物滅殺效應。未觀測到與分子碘浸潤導管或分子碘浸潤材料接觸的菌落 (細菌生長)，儘管觀測到在分子碘浸潤導管或分子碘浸潤材料附近的細菌減少的劑量相依圖案(表格2(B)-1至2(B)-3)。表格2(B)-1中所報告的觀測表明需要0.020 ug I 2/克/秒的最小碘通量以殺死細菌(即，最小生物滅殺碘通量)。
如實例3(B)(i)描述地執行對表格2(B)-1及表格2(B)-3中所示的I 2通量(μg I 2/克聚合物/秒)的量測。計算導管材料(表格2(B)-1至2(B)-3)的管狀截面的I 2通量的單位，以每克聚合物每秒μg I 2為單位。 表格 2(B)-1. 分子碘浸潤聚矽氧導管 (Bardia a 導管管材料，長 5 cm) 的各種實施例對大腸桿菌劃線瓊脂碟 (1/1000 稀釋物之前的大腸桿菌溶液 OD600 = 0.926) 的生物滅殺效應。
甘油中的製備分子碘組合物I 2濃度(ppm) 結果(第X圖) I 2通量速率 b
14,670 培養皿中未示出菌落(第1A圖) 7.4
7,007 I 2浸潤導管附近無菌落(第1B圖) 3.5
3,376 第1C圖 1.7
1,019 第1D圖 0.52
587 第1E圖 0.30
387 第1F圖 0.20
0 第1G圖 0
N/A空白 第1H圖 0
738 第2A圖 0.39
301 第2B圖 0.087
136 第2C圖 0.029
25 第2D圖 0.0085
0 第2E圖 0
N/A 空白 第2F圖 0
甘油中的製備分子碘組合物I 2濃度(ppm) 結果(第X圖) I 2通量速率 b
a. Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24Fr (批號 NGFS2195)。 b. I 2浸潤導管的I 2通量，以每克聚合物每秒μg I 2為單位。
表格 2(B)-2. 分子碘浸潤乳膠導管 (Bard a 導管管材料，長 5 cm) 的各種實施例對大腸桿菌劃線瓊脂碟的生物滅殺效應。
甘油中的製備分子碘組合物I 2濃度(ppm) 結果(第X圖) I 2通量 b
12,560 I 2浸潤導管附近無菌落(第3A圖) 0.59
10,100 I 2浸潤導管附近無菌落(第3B圖) 0.52
7,961 I 2浸潤導管附近無菌落(第3C圖) 0.13
5,831 I 2浸潤導管附近無菌落(第3D圖) 0.078
4,161 I 2浸潤導管附近無菌落(第3E圖) 0.15
3,688 I 2浸潤導管邊緣附近無菌落(第3F圖) 0.11
3,305 I 2浸潤導管邊緣附近無菌落(第3G圖) 0.090
3,196 I 2浸潤導管邊緣附近無菌落(第3H圖) 0.073
2,858 I 2浸潤導管邊緣附近無菌落(第3I圖) 0.069
2,025 I 2浸潤導管邊緣附近無菌落(第3J圖) 0.017
998 I 2浸潤導管邊緣附近有菌落(第3K圖) 0.0039
730 I 2浸潤導管邊緣附近有菌落 (第3L圖) 0.0020
373 I 2浸潤導管邊緣附近有菌落(圖中未示出) 0
251 I 2浸潤導管邊緣附近有菌落(圖中未示出) 0
甘油中的製備分子碘組合物I 2濃度(ppm) 結果(第X圖) I 2通量 b
100 I 2浸潤導管邊緣附近有菌落(圖中未示出) 0
a. Bard乳膠部分50615 (C. R. Bard, Inc.，Covington，GA，批號NGFW1867)。 b. I 2浸潤導管材料的I 2通量，以每克聚合物每秒μg I 2為單位。
表格 2(B)-3. 用不同溶劑 ( 甘油或丙 二醇 ) 中的製備分子碘組合物處理的分子碘浸潤聚矽氧導管 (Bardia b 或 Amsino c) 的各種實施例的生物滅殺碘通量的持續時間。
導管(預處理) 製備分子碘組合物 最小生物滅殺I 2通量的持續時間 I 2浸潤導管的性質
導管模型 樣本大小/形狀 溶劑 I 2(ppm) 最小生物滅殺I 2通量：每克聚合物每秒0.19 μg I 2 b 初始I 2濃度(mg/g) a
Bardia c 1 cm長完整管 甘油 19,400 10.4天 13.0
Amsino d 甘油 19,400 24小時 5.16
Bardia c 丙二醇 19,400 10天 4.54
Amsino d 丙二醇 19,400 5小時 2.32
a.  根據實例3A量測的I 2浸潤 導管的I 2濃度 b. I 2通量，以每克聚合物每秒μg I 2為單位。 c. Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr，C. R. Bard, Inc. d. Amsure弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr，Amsino International, Inc.
表格 2(B)-4. 用甘油 (17,800 ppm) 中的製備分子碘組合物處理 d 的分子碘浸潤導管 (Bardia b, 5 cm) 的實施例的生物滅殺效應 a
導管(預處理) 製備分子碘組合物 大腸桿菌稀釋物1/500 大腸桿菌稀釋物1/1000
溶劑 I 2(ppm)
I 2浸潤導管 Bardia b 甘油 17,800 未觀測到菌落 未觀測到菌落
甘油處理的導管 Bardia b 甘油 無，對照組 觀測到菌落，類似於相應的空白對照組
未處理的導管 Bardia b 無，對照組 無，對照組 觀測到菌落，類似於相應的空白對照組
空白對照組，至大腸桿菌、劃線瓊脂碟無添加 無 無 無 觀測到菌落 觀測到菌落
a. 將每一樣本置放在用大腸桿菌(10μL，大腸桿菌原液(0.1 mM 磷酸鹽緩衝液，pH 5.0，OD600為0.739)的1/500或1/1000稀釋物)劃線的瓊脂碟(Diamante Scientific，DIAP1400；批號93236)上；對該等碟成像以獲得在37℃下24小時之後的細菌生長監測。 b. Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr，C. R. Bard, Inc. c.處理4天，接著用水洗滌且乾燥。
表格 2(B)-5 . 用具有不同 I 2 濃度 (47 至 7.984 PPM) ( 第 4 圖 ) 的甘油中的製備分子碘組合物處理 e 的分子碘浸潤聚合物 ( 聚矽氧 b&c 或乳膠 d ， 1 cm x 1 cm) 的實施例的生物滅殺效應 a
製備分子碘組合物 I 2(ppm) RSH-1/25’’ b RSH-1/32’’ c MSC-1/32’’ d
I 2通量速率 f I 2通量速率 f I 2通量速率 f
24 0.02 0.02 -
47 0.08 0.05 -
90 0.10 0.10 0.00
101 0.10 0.09 -
200 - - 0.00
249 0.19 0.20 -
398 - - 0.03
497 0.60 0.44 -
901 0.64 0.64 0.10
965 - - 0.08
1,930 1.08 0.93 0.17
2,870 - - 0.27
3,880 - - 0.45
7,984 - - 0.69
a. 將每一樣本置放在用大腸桿菌 (10μL，大腸桿菌原液(0.1 mM磷酸鹽緩衝液，pH 5.0，OD600為0.822)的1/1000稀釋物)劃線的瓊脂碟(Diamante Scientific，DIAP1400；批號94447)上；對該等碟成像獲得在37℃下24小時之後的細菌生長監測。 b. 1/25’’厚的萊美斯橡膠高溫材料，被稱為RSH-1/25’’。 c. 1/32’’厚的萊美斯橡膠高溫材料，被稱為RSH-1/32’’。 d. 選自MSC Industrial Company的1/32’’厚乳膠，被稱為MSC-1/32’’。 e. 處理7天，接著用水沖洗並乾燥。 f. 根據實例3(B)(i)量測I 2通量速率(μg I 2/秒/cm 2)，將每一乾燥樣本投入5 mL DPD中10秒，且藉由550 nm下的吸收度來量測所獲得DPD溶液的I 2濃度。
基於表格2(B)-1及表格2(B)-2中的觀測，對於Bardia聚矽氧導管及Amsino聚矽氧導管的圓柱形件確定每克聚合物每秒0.20μg I2的最小生物滅殺碘通量值。在用19,400 ppm I 2-甘油及19,400 ppm I 2-丙二醇進行處理之後，評估來自I 2浸潤聚矽氧導管材料的生物滅殺I 2通量的持續時間。I 2通量的持續時間隨著溶劑及聚矽氧材料改變。Bardia導管展現比Amsino導管長的I 2通量持續時間。當用I 2-甘油處理導管時，與I 2-丙二醇相比，來自Amsino導管的I 2通量的持續時間比較長。生物滅殺I 2通量的持續時間係重要的商業考量，因為對於需要長期使用此等症狀的患者，每天更換留置導管並不實際。因此，生物滅殺I 2通量的持續時間係可極大地影響此種產品的效用的I 2浸潤導管的重要特性。 2(C). 用 I 2- 甘油製備組合物或具有各種有機體的含水碘組合物製備的 I 2 浸潤聚矽氧材料的生物滅殺效應。
評估用甘油中的製備分子碘組合物(2,500 ppm)或分子碘的水溶液(200 ppm)處理的聚矽氧樣本(1 cm × 1 cm × 0.08 cm，RSH-1/32)的生物滅殺效應。將聚矽氧樣本用消毒去離子水洗滌三次，在無菌條件下乾燥，接著在用已知對尿路感染負責的各種有機體劃線的瓊脂碟上用於生物滅殺評估。將未處理矽酮樣本用作陰性對照組。空白對照組為無進一步處理的有機體劃線瓊脂碟。
測試培養物係自冷凍甘油原料開始且在具有適當生長培養基的新盤上劃線。將獲得的盤在37 ± 2 C及CO 2下培養隔夜，或直至觀測到足夠生長。單個菌落隔離係用於接種5 mL胰酶大豆肉湯(Tryptic Soy Broth，TSB)，將得到的懸浮液在37 ± 2 C下搖晃培養16至18小時。接著將50μL獲得的懸浮液接種5 mL TSB，接著在37 ± 2 C下搖晃培養3至6小時，或直至觀測到足夠混濁度。將獲得的子培養物基於其OD600稀釋至約1.5 x 10E4 cfu/mL。
將100μL接種體散步在具有有機體恰當瓊脂的盤上，使得培育之後的總可回收菌落在300至1,500 cfu/盤之間。將充滿甘油中的製備分子碘組合物(2,500 ppm)或含水碘組合物(200 ppm)的聚矽氧樣本及陰性對照組(未處理)聚矽氧材料分別置放在用有機體劃線的瓊脂碟的中心。將具有聚矽氧材料的所有盤及空白對照組盤在37 ± 2 C及5% CO 2下培養48小時，且分別在24小時及48小時進行拍照。參見關於總結的表格2C。 表格 2C ：用甘油中的製備分子碘組合物 (2,500 ppm) 或 I2 的 60% 飽和水溶液 (200 PPM) 製備的 I2 浸潤聚矽氧材料 (1 cm × 1 cm) 的生物滅殺效應
有機體 瓊脂培養基 第X圖 生物滅殺評估
白色念珠菌ATCC® 90028 TM SDA 第5A圖 基於殺死區的大小，甘油處理的聚矽氧表明48小時下的更強生物滅殺活性。
糞腸球菌ATCC® 51299 TM BHI瓊脂 第5B圖 此細菌的有效殺死將需要比利用水可達成的濃度高的I 2濃度。
糞腸球菌ATCC® 700221 TM BHI瓊脂 第5C圖 將需要殺死比所用的更高濃度I 2。此可利用甘油來達成，而不在需要效率的水中。
克雷伯氏肺炎桿菌ATCC® 700603 TM 營養瓊脂 第5D圖 低-I 2甘油處理消除所有菌落，而1菌落將由於含水處理而倖存。
綠膿桿菌ATCC® 15442 TM TSA 第5E圖 I 2-甘油優於含水處理。臨床實用性很可能需要較高濃度的I 2。
奇異變形桿菌ATCC® 29245TM 營養瓊脂 第5F圖 I 2-甘油處理完全殺死所有奇異變形桿菌，而含水I 2處理不殺死所有奇異變形桿菌。
金黃色葡萄球菌 ATCC® 6538TM MSA 第5G圖 I 2-甘油處理在24及48小時下均優於含水處理。
表皮葡萄球菌ATCC® 51625TM MSA 第5H圖 I 2-甘油處理在24小時下優於含水處理且在48小時下更有效。
I 2在室溫下在水中的最大溶解度為332 ppm。用分子碘水溶液(200 ppm)處理的聚矽氧樣本展示與用甘油中的製備分子碘組合物處理的聚矽氧樣本相比更快的I 2通量分佈。
用I 2-甘油處理的分子碘浸潤樣本展現比用分子碘水溶液處理的樣本更有效的生物滅殺效應(第5A圖至第5H圖)。所用的綠膿桿菌的濃度更表示已處理導管在臨床感染中將面對的負荷菌，且I 2-甘油處理的聚矽氧周圍的大殺死區域指示含水處理對於臨床應用會較差。 2(D). I 2 浸潤多孔殼聚糖創傷敷料的生物滅殺效應 2(D)(i). 對大腸桿菌的生物滅殺效應
分子碘浸潤製品的實施例係藉由使創傷墊材料(自Binova獲得的Sentrex BioSponge TM，其為多孔殼聚糖創傷敷料，2 cm x 2 cm))分別與丙二醇中的100k ppm I 2、丙二醇中的10k ppm I 2、丙二醇中的1k ppm I 2及丙二醇中的100 ppm I 2接觸30分鐘而製備。接著用紙巾輕拍經處理的創傷墊材料以移除丙二醇中的過量I 2。
大腸桿菌在McConkey培養基上生長隔夜且在24小時之後使用無菌循環進行收集。將細菌懸浮在生理鹽水中，稀釋一百倍，在600 nm下觀測到1.139的光學密度。將 大腸桿菌細菌懸浮液的一百微升1/5,000稀釋物分散在McConkey培養基的板的表面上，且允許細菌在37℃培養5小時。
將經處理的創傷敷料樣本置放在 大腸桿菌活躍生長的瓊脂上隔夜，且在經處理的創傷敷料樣本下沒有細菌生長。 2(D)(ii). 對綠膿桿菌或金黃色葡萄球菌的生物滅殺效應
分別用120μL濃度為500 ppm、1k ppm、1.5k ppm、3k ppm、6k ppm及9k ppm的丙二醇中的I 2處理創傷墊材料(1 cm x 1 cm)，接著將創傷墊材料置放在分別具有生長活躍的細菌綠膿桿菌或金黃色葡萄球菌的瓊脂之上24小時。類似地，在經處理材料下無細菌生長；然而，觀測到鄰近於用丙二醇中的500 ppm I 2處理的材料生長的假單胞菌及金黃色葡萄球菌的幾個菌落。 實例 3. 分子碘浸潤導管及材料的實施例的分子碘濃度及 I 2 通量速率。
藉由以下步驟來評估分子碘浸潤導管的實施例的生物滅殺效應：1)使分子碘浸潤導管的實施例的樣本經受微生物攻擊持續第一時間段；及2)評估樣本的生物滅殺效應。 3(A). 分子碘浸潤導管及材料的實施例的分子碘濃度。
對於在諸如甲苯的有機溶劑中分解的導管及材料(例如，聚矽氧及乳膠)，藉由以下步驟來量測分子碘浸潤導管或材料的實施例的分子碘濃度：1)自分子碘浸潤導管的實施例的一塊提取長1 cm的管，或將碘浸潤平坦聚合物材料1 cm × 1 cm × 0.08 cm浸沒在5至50 mL甲苯中以提供碘-甲苯溶液及分解的導管材料(聚矽氧、乳膠等)；2)藉由497 nm下的吸收度來量測I 2-甲苯溶液的分子碘濃度；及3)使用標準曲線來計算分子碘浸潤導管的實施例的分子碘濃度。參見關於分子碘浸潤導管及材料的各種實施例的分子碘濃度的總結的表格3(A)。除甲苯外的溶劑可用於使分子碘浸潤導管材料的實施例分解，條件為分子碘或碘物種至少在進行量測時保持穩定。 表格 3(A). 在 I 2- 溶劑中飽和的分子碘浸潤聚矽氧導管及材料的各種實施例的分子碘濃度 (19,400 ppm) 。
導管 製造商 溶劑 每克聚合物的碘濃度(每克聚合物mg I 2)
Bardia 1 甘油 13.0
Amsino 3 甘油 5.16
Bardia 1 丙二醇 4.54
Amsino 3 丙二醇 2.32
1.Bardia弗利100% 聚矽氧導管，30 cc, 大小24 Fr (C. R. Bard, Inc., 參考號806324；批號NGFS2346)。 3.Amsure弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr (Amsino International, Inc.，參考號AS42024S，批號160017WL)。
3(B) 分子碘浸潤導管及材料的實施例的碘通量速率的量測
在下面的實例3(B)(i)至3(B)(iii)中量測分子碘浸潤導管的實施例的碘通量速率。除非另有規定，否則根據實例3(B)(i)中揭示的方法來量測在實例章節中提及的碘通量速率。 3(B)(i) 100 mL DPD 中的 5-cm 樣本的碘通量的量測
在玻璃燒杯中用50 mm PTFE襯裡的攪拌棒以250 rpm攪拌1 mM二氫氯酸N,N-二甲基-p-苯二胺(DPD)的水溶液。將已用水洗滌且乾燥的I 2浸潤浸潤聚合物的樣本(在此情況下，5 cm導管)置放在攪拌中的DPD的燒杯中。將I 2浸潤材料在DPD溶液中攪拌足以允許顏色形成的時間段，接著將樣本移除以量測吸收度(λ=550 nm)；使用形成於I 2與DPD之間的發色團的已知消光係數將吸收強度轉換為I 2濃度。 3(B)(ii) DPD 中的 1-cm 樣本的碘通量的量測
使用在實例3(B)(i)中描述的方法。
參見關於如在實例3(B)(ii)中量測的分子碘浸潤導管的各種實施例的碘通量速率的總結的表格3(B)(ii)。
I 2浸潤Bardia弗利聚矽氧導管(樣本A)的I 2通量在前15分鐘內自每克聚合物每秒2.09μg I 2的初始位準減小大於65%。I 2浸潤Hollister乳膠導管(樣本E)的I 2通量在前15分鐘內亦自每克聚合物每秒1.21μg I 2的初始位準減小。 表格 3(B)(ii). 用含水 I 2 溶液處理的分子碘浸潤導管及各種導管的各種實施例的碘通量速率。
2分鐘至4分鐘之釋氣的I 2(ug/分鐘/克) 導管(預處理) 製備分子碘組合物 I 2通量速率(圖) 浸潤時間(小時) 2至4分鐘時的I 2通量(μg I 2/cm 2樣本) 當I 2通量速率下降90%時的時間(分鐘)
導管製造商 導管材料 溶劑 分子I 2(ppm) -
A Bardia 1 聚矽氧 PG 17k 第7圖 - - -
E Hollister 6 乳膠 PG 17k 第7圖 - - -
Bardia 1 聚矽氧 Aq 10% PVP-I (2-6 ppm I 2) - 23 0 N/A
Bard 2 latex Aq 10% PVP-I (2-6 ppm I2) - 23 0001 3 18
Bard 2 乳膠 EtOH 10k - 19.8 - 48
Bard 2 乳膠 EtOH 100k - 19 0.0088 27.5
John Guest 7 LLDP E EtOH 10k - 21.5 0.00054 10
John Guest 7 LLDP E EtOH 100k - 18 0..00 31 76
1：Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr (參考號806324，批號NGFS2195)。 2：Bard乳膠部分50615 (C. R. Bard, Inc.，Covington，GA，批號NGFW1867)。 6：Hollister乳膠男士外保險套導管(參考號9107，批號1C078A)。 7：John Guest線性低密度聚乙烯(LLDPE，Middlesex，UK，參考號PE-08-BI-0500F-N)。
3(B)(iii) 周圍環境中的來自 I 2 浸潤導管的 I 2 通量的量測
在將樣本置放在周圍環境(20℃，實例3(B)(iii)-1)中或在37℃下(實例3(B)(iii)-2)期望時間段(例如，0、0.5、1、2、3、4、5、24、48、72、96、120、240、480及720小時或更久，或其他時間段)之後，判定分子碘浸潤導管材料的實施例的1x1 cm樣本的I 2通量。在每一量測時間點，如實例3(B)(i)中描述地量測I 2通量。參見根據實例3(B)(i)量測的關於分子I 2浸潤導管的各種實施例的碘通量速率的總結的表格3(B)(iii)。利用表格3(B)(iii)中識別的所有碘處理的I 2釋氣的持續時間比利用甘油觀測到的持續時間小得多。量測碘通量速率至多24小時，此係因為通量速率在約24小或在此之前減小至低於殺死細菌所需的最小碘通量。最小生物滅殺碘通量在Lugol氏溶液中在15小時後達到；在碘溶液中在24小時後達到；在碘酒中在24小時後達到；在普維酮中在0小時後達到；在含水I 2中在8小時後達到；且在具有甲醇的含水I 2中在6小時後達到。 表格 3(B)(iii). 在各種含水 I 2 溶液中飽和的 I 2 浸潤平坦聚矽氧的通量速率
溶劑 可滴定碘濃度(ppm，實驗室標記/量測) I 2-浸潤聚矽氧的I 2通量 1材料
Lugol氏碘溶液 3,330/2,750 第6A圖
碘酒 20,000/17,300 第6B圖
碘溶液 1,000-10,000/10,900 第6C圖
普維酮- I 2溶液 10,000/8400 第6D圖
含水I 2 -/200 第6E圖
甲醇(~1重量%)可溶的含水/ I 2 -/200 第6F圖
3(B)(iv) 量測的 I 2 通量速率可受 I 2 浸潤導管的長度及形狀影響。
將不同長度及/或不同形狀的I 2浸潤聚矽氧導管材料自分子碘製備組合物移除，用水洗滌，在紙巾上乾燥，接著立即量測I 2通量，參見表格3(B)(iv)。縱向上減半的樣本展示較高I 2通量速率，同時不同長度的影響改變。儘管如此，所進行的量測係可重現的。 表格 3(B)(iv). I 2 浸潤導管的長度及形狀對 I 2 通量速率的影響
製備組合物：I 2-甘油(14,000 ppm)
I 2通量速率(μg/克聚合物/秒) I 2通量速率(μg/cm 2聚合物/秒)
長度 1 cm 5 cm 1 cm 5 cm
形狀 完整管 縱向減半 完整管 縱向減半 完整管 縱向減半 完整管 縱向減半
Bard ia 1 5.8 7.2 7.1 9.4 0.3 9 0.63 0.3 9 0.74
Ams ino 3 4.9 5.0 5.5 6.3 0.28 0.34 0.41 0.49
1.Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr，C. R. Bard, Inc.，參考號806324； 3.Amsure 100%聚矽氧弗利導管，30 cc，大小24 Fr (Amsino International, Inc.，參考號AS42024S；批號160017WL)
3(B)(v) 用具有不同溶劑 ( 甘油及丙 二醇 (PG)) 的製備分子碘組合物處理的 I 2 浸潤聚矽氧的 I 2 通量
用溶劑(甘油及丙二醇(PG))不同但I 2濃度相同的製備分子碘組合物處理的聚矽氧展示不同的I 2通量速率。使用丙二醇或甘油中的I 2濃度17,150 ppm來比較兩種的聚矽氧導管Bardia弗利100%聚矽氧導管(C. R. Bard, Inc.，Covington，GA，30cc，大小24Fr (參考號806324, 批號NGFS2195))及Amsino AMSURE 100%聚矽氧弗利導管(International, Inc.，Pomona，CA，30cc，大小24Fr (參考號AS42024S；批號152018WL))的I 2浸潤。將長1 cm的導管材料置放在含於20 mL閃光瓶(Qorpak GLC- 00999)中的15 mL分子碘製備組合物中，且允許旋轉(Roto-Shake Genie旋轉器、Scientific Industries Genie SI-1100 Roto-Shake旋轉器/搖動器；120 VAC；MFR#SI-1100)加速設置2持續4天。在I 2-甘油中飽和的Amsure導管材料產生271 μg/g聚合物/秒的碘通量速率。在相同處理條件下，Bardia導管材料產生315 μg/g聚合物/秒的碘通量速率。在I 2-丙二醇中飽和的Amsure導管材料產生26 μg/g聚合物/秒的碘通量速率。在相同處理條件下，Bardia導管材料產生43 μg/g聚合物/秒的碘通量速率。 表格 3(B)(v). 用具有不同溶劑 ( 甘油或 PG) 的製備分子碘組合物處理的 I 2 浸潤聚矽氧的 I 2 通量速率
製備分子碘組合物 初始I 2通量速率(μg I 2 /g/秒)
溶劑 I 2濃度(PPM)
甘油 16k 5.7
PG 72k 1.81
3(B)(vi) 用丙 二醇 (PG) 中的製備分子碘組合物處理的 I 2 浸潤聚矽氧的 I 2 釋放
分子碘浸潤製品的實施例係藉由在設定2的Roto-Shake Genie (Scientific Industries)上使Bardia聚矽氧導管及Hollister乳膠導管與高分子碘濃度組合物(丙二醇中的17,000 ppm I 2)接觸10天而製備。自每一分子碘浸潤導管取得樣本(0.305 g Bardia聚矽氧及0.435 g Hollister乳膠導管)，用水洗滌，置放在蒸餾水中且輕拍乾燥。如實例3(B)(i)中所描述地判定碘通量。資料展示至少持續前200秒的來自兩種導管樣本的近似線性I 2釋氣(第7圖)。 實例 4. 來自分子碘浸潤導管及材料的各種實施例的 I 2 通量的視覺觀測
製備分子碘浸潤導管及聚合物的實施例，如表格4A中所規定，且根據實例3B(ii)中所用的方法來量測實施例的I 2通量。
用Moultrie Wingscapes TimelapseCam Pro (型號WCT-00126)在室溫下在各種時間(例如，對於第8A圖至第8G圖最多為43天，如表格4中總結的)拍攝分子碘浸潤導管、製品及材料的顏色變化的照片。舉例而言，第8A圖展示I 2的區域特定螯合作用及I 2自聚矽氧乳房植入物的樣本的後續釋放(釋氣)。時間點在1、3、4、8、24、32、48、51及56小時處展示。影像表明聚矽氧的區域植入螯合劑且以不同結合力釋放I 2。 表格 4 ：分子碘浸潤聚合物或製品的實施例的 I 2 的攝取及釋放
導管/材料 聚合物 製備分子碘組合物 視覺觀測 意見
溶劑 I 2濃度(ppm)/處理時間 第X圖
Natrelle乳房 植入物 1 聚矽氧 甘油 17,000/90小時 第8A圖 以下振盪行為： 聚矽氧中的I 2捕捉/釋放，褪色，再次轉為深色(32小時)，褪色，再次轉為更深色(51小時)，褪色
Bardia 2、Amsure 3、Cold&Coler 4、乳貼 5及Hollister乳膠 6 聚矽氧及乳膠 丙二醇 5k、10k、20k、40k或80k 第8B圖至第8D圖 時間0，處理後37.5小時及208小時
Bardia 2 聚矽氧 甘油 10,000 第8E圖
Bardia 2 聚矽氧 丙二醇 10,000 第8F圖
Amsure 4 聚矽氧 丙二醇 10,000 第8G圖
1：來自Allergan, Irvine CA的Natrelle Inspira，340 cc；型號SRX；批次3089145 2：Bardia弗利100%聚矽氧導管，30 cc，大小24 Fr (參考號806324，批號NGFS2195)。 3：Amsure 100%聚矽氧弗利導管，30 cc，大小24 Fr，(Amsino International, Inc.，參考號 AS42024S；批號160017WL)。 4：Cold and Colder，超透明鉑聚矽氧管 –食品及醫用級 – 高溫軟管，½” ID x 5/8” OD。 5：FJYQOP聚矽氧乳貼。 6：Hollister乳膠男士外保險套導管(參考號9107，批號1C078A)。
實例 5. 用各種溶劑中的製備分子碘組合物製備的 I 2- 浸潤導管及材料
用如表格5A中總結的不同的製備分子碘組合物對各種聚合物或製品樣本進行處理。一些樣本在長時間曝露之後在某些溶解中物理及/或化學不穩定。至聚合物中的I 2-浸潤速率對於用同一種製備分子碘組合物處理的不同材料不同。I 2負載速率對於用不同的製備分子碘組合物(例如，不同溶劑、不同I 2濃度)處理的同一種材料會不同。在分別浸沒於含100,000 ppm I 2的I 2-乙醇中3天及5天之後，極有限或沒有I 2浸潤至PET及PTFE材料中。I 2-乙醇為多種聚矽氧樣本(在第2天達到I 2飽和)提供比具有諸如丙二醇、甘油、二甲基亞碸及異丙醇的溶劑的製備分子碘組合物(其需要3至4天達到I 2飽和)快的I 2負載。然而，在此實例中曝露於I 2-乙醇的聚矽氧在一天之後分解且相同的聚矽氧材料在I 2-異丙醇中在兩天之後分解。令人驚奇地，單獨地乙醇在沒有I 2的情況下並不改變聚矽氧導管的物理性質。然而，在包括20%或更多乙醇的混合物溶劑中的I 2組合物中觀測到聚矽氧的物理降級。此實例中所測試的乳膠樣本在I 2-乙醇中或在I 2-異丙醇中以及在I 2-丙二醇中在第2天達到I 2飽和，濃度僅為I 2-乙醇及I 2-異丙醇兩者的I 2濃度的一半。 表格 5A ：具有不同溶劑中的製備分子碘組合物的 I 2 浸潤材料。
材料 溶劑 I 2濃度(ppm) 觀測
聚矽氧 丙二醇 54,000 在第4天飽和
聚矽氧 DMSO 100,000 在第3天飽和
聚矽氧 甘油 24,000 在第4天飽和
聚矽氧 乙醇 100,000 在第1天後受到實體影響
聚矽氧 異丙醇 100,000 在第2天飽和，聚合物在第2天受到實體影響
乳膠 丙二醇 54,000 在第2天飽和
乳膠 DMSO 100,000 聚合物在第3天分解
乳膠 甘油 24,000 在第3天飽和
乳膠 乙醇 100,000 在第2天飽和
乳膠 異丙醇 100,000 在第2天飽和
PTFE 乙醇 100,000 極有限或無I 2攝取
LLDPE 乙醇 100,000 在第2天飽和
PET 乙醇 100,000 極有限或無I 2攝取
實例 6. 用於製備預處理分子碘組合物的方法 A. 根據揭示內容的實施例的 I 2- 甘油組合物的製備
將總共33.74克分析級元素碘(中國江蘇無錫聯合化學(United Chemicals)，批號2020-01-01)置放在具有PTFE螺旋蓋的240 mL硼矽酸鹽玻璃罐中。將總共144.24克甘油(Spectrum Chemicals，New Brunswick，NJ，08901，批號2IE0215)在元素碘之上加重至玻璃罐中。使用Circulus™磁攪拌棒(VWR，Radnor，PA 19087，Cat# 58947-849)在最初的23天中以300 rpm的旋轉速率、在接下來30天中以150 rpm有力地將元素碘與甘油分散，接著在剩餘時間中不攪動。在不同的時間點，停止混合，且移除少於1 mL的材料以在Cole Parmer 1100光譜儀中量測460 nm下的吸收度。即使在有力攪動下，元素碘溶解於甘油中亦需要很長時間，使得考慮製備多批材料以用於商業銷售不切實際。 B 根據揭示內容的實施例的 I 2- 甘油組合物的另一種製備
進行替代方法以製備元素碘的甘油分散液。先前實驗已證明碘在乙醇中不穩定，因為分子碘在室溫下在黑暗中儲存15天之後有超過15%的損耗。將總共15.15克分子碘溶解於80 mL絕對乙醇(ThermoFisher Scientific，Fair Lawn，NJ，07410，批號B0538618A)中，且使體積達到總共100 mL乙醇，從而產生具有150,000 ppm分子碘的乙醇-碘溶液。將五公升腔室裝上4公升甘油，且使用旋轉混合器對甘油進行攪拌。一旦甘油達到攪動的穩態，即經過20分鐘的時段將碘-乙醇混合物逐滴添加至甘油。繼續攪拌混合物，且每五分鐘移除0.5 mL體積，且讀取460 nm下的吸收度讀數。混合物在45分鐘內變為均質的，如藉由三個連續吸收度讀數的相同值所判斷的，讀數指示1,500 ppm (wt/v)的總分子碘濃度。製備出的I 2-甘油組合物的碘物種實質上為分子碘。濃縮乙醇-碘溶液至有機載體中的受控添加提供準確地製備含有高濃度的分子碘的組合物的能力。此組合物中的分子碘的穩定性在總計113天的第一監測週期中及在總計480天的第二監測週期中未展現室溫下的任何損耗。 C 根據揭示內容的實施例的 I 2- 甘油組合物的另一種製備
將分析級分子碘(中國江蘇無錫聯合化學(United Chemicals)，批號2020-01-01)溶解於丙二醇(Alfa Asear，批次10225033)中，得到每100 mL 10克或100,000 ppm (w/v)的濃度。將此溶液用作碘濃縮物，且稀釋至分子碘在以下組合物中的1,500 ppm的最終濃度：純甘油、純丙二醇、具有10%檸檬酸的丙二醇、具有5%檸檬酸的丙二醇及具有1%檸檬酸的丙二醇。
無
本申請案含有按色彩執行的至少一個圖式。具有彩色圖式的本申請案的複本將應請求且在支付必要費用後由專利局提供。
第 1A 圖至第 1H 圖：藉由在甘油中用各種製備分子碘組合物進行處理製備的分子碘浸潤導管的實施例的生物滅殺效應。 第 1A 圖：經I 2-甘油(14,670 ppm)處理的導管。 第 1B 圖：經I 2-甘油(7,007 ppm)處理的導管。 第 1C 圖：經I 2-甘油(3,376 ppm)處理的導管。 第 1D 圖：經I 2-甘油(1,019 ppm)處理的導管。 第 1E 圖：經I 2-甘油(587 ppm)處理的導管。 第 1F 圖：經I 2-甘油(387 ppm)處理的導管。 第 1G 圖：經甘油處理的導管(陰性對照組)。 第 1H 圖：無任何導管下的細菌生長(空白對照組)。
第 2A 圖至第 2F 圖。藉由在甘油中用各種製備分子碘組合物進行處理製備的分子碘浸潤導管的實施例的生物滅殺效應。 第 2A 圖：經I 2-甘油(738 ppm)處理的導管。 第 2B 圖：經I 2-甘油(301 ppm)處理的導管。 第 2C 圖：經I2-甘油(136 ppm)處理的導管。 第 2D 圖：經I 2-甘油(25 ppm)處理的導管。 第 2E 圖：經甘油處理的導管(陰性對照組)。 第 2F 圖：無任何導管下的細菌生長(空白)。
第 3A 圖至第 3L 圖：藉由在甘油中用各種製備分子碘組合物進行處理製備的分子碘浸潤導管的實施例的生物滅殺效應。 第 3A 圖：經I 2-甘油(12,560 ppm)處理的導管。 第 3B 圖：經I 2-甘油(10,100ppm)處理的導管。 第 3C 圖：經I 2-甘油(7,961 ppm)處理的導管。 第 3D 圖：經I 2-甘油(5,831ppm)處理的導管。 第 3E 圖：經I 2-甘油(4,161 ppm)處理的導管。 第 3F 圖：經I 2-甘油(3,688 ppm)處理的導管。 第 3G 圖：經I 2-甘油(3,305 ppm)處理的導管。 第 3H 圖：經I 2-甘油(3,196 ppm)處理的導管。 第 3I 圖：經I 2-甘油(2,858 ppm)處理的導管。 第 3J 圖：經I 2-甘油(2,025 ppm)處理的導管。 第 3K 圖：經I 2-甘油(998 ppm)處理的導管。 第 3L 圖：經I 2-甘油(730 ppm)處理的導管。
第 4 圖。製備分子碘組合物中的I 2通量對I 2濃度。方塊：1/25’’厚萊美斯橡膠高溫材料(RSH-1/25’’聚矽氧)；圓圈：1/32’’厚萊美斯橡膠高溫材料(RSH-1/32’’聚矽氧)；及三角形：來自MSC工業公司的1/32’’厚乳膠片(MSC-1/32’’乳膠)。
第 5A 圖至第 5H 圖：藉由用I 2-甘油進行處理製備的分子碘浸潤聚矽氧與用含水碘溶液處理的聚矽氧的實施例的生物滅殺效應的比較。 第 5A 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的白色念珠菌ATCC® 90028TM在24小時及48小時時的代表性影像。 第 5B 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的糞腸球菌ATCC 51299在24小時及48小時時的代表性影像。 第 5C 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的屎腸球菌ATCC 700221在24小時及48小時時的代表性影像。 第 5D 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的克雷伯氏肺炎桿菌ATCC 700603屎腸球菌ATCC 700221在24小時；及48小時時的代表性影像。 第 5E 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的綠膿桿菌ATCC 15442在24小時及48小時時的代表性影像。 第 5F 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的奇異變形桿菌ATCC 29245在24小時及48小時時的代表性影像。 第 5G 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的金黃色葡萄球菌ATCC 6538在24小時及48小時時的代表性影像。 第 5H 圖：用I 2-甘油(頂部列)或含水碘(底部列)處理的表皮葡萄球菌ATCC 51625在24小時及48小時時的代表性影像。
第 6A 圖至第 6F 圖：用各種含水碘溶液處理的RSH-1/32’’的I 2通量。 第 6A 圖：用Lugol氏碘溶液處理的RSH-1/32’’的I 2通量。 第 6B 圖：用碘酒處理的RSH-1/32’’的I 2通量。 第 6C 圖：用碘溶液處理的RSH-1/32’’的I 2通量。 第 6D 圖：用普維酮碘溶液處理的RSH-1/32’’的I 2通量。 第 6E 圖：用含水碘溶液處理的RSH-1/32’’的I 2通量。 第 6F 圖：用具有甲醇(按重量計~1%)的含水碘溶液處理的RSH-1/32’’的I 2通量。
第 7 圖：用I 2-丙二醇(17,000 ppm)處理的I 2浸潤Bardia聚矽氧導管(圓圈)及Hollister乳膠導管(方塊)的I 2通量。
第 8A 圖至第 8G 圖：分子碘浸潤製品及聚合物留在周圍環境中之後的實施例的影像。 第 8A 圖：經17,000 ppm I 2-甘油處理的分子碘浸潤聚矽氧乳房植入物留在周圍環境中之後的影像。 第 8B 圖：時間0小時：Bardia導尿管材料(A)；Amsure聚矽氧導尿管(B)；Cold & Colder超透明鉑聚矽氧管(C)；及FJYQOP聚矽氧乳貼(D)；製備分子碘組合物I 2-丙二醇的I 2濃度：5,000 ppm (列1)；10,000 ppm (列2)；20,000 ppm (列3)；及40,000 ppm (列4)；及80,000 ppm (列5)。 第 8C 圖：時間37.5小時之後的留在周圍環境中的第8B圖的分子碘浸潤製品及聚合物的實施例。 第 8D 圖：時間208小時之後的留在周圍環境中的第8B圖的分子碘浸潤製品及聚合物的實施例。 第 8E 圖：使Bardia導尿管材料充滿10,000 ppm I 2-甘油，接著在蒸餾水中洗滌且留在周圍環境中0、2、26.5、54、95.5及250.75小時。 第 8F 圖：使Bardia導尿管材料充滿10,000 ppm I 2-丙二醇，接著在蒸餾水中洗滌且留在周圍環境中0、4.5、54.6、59.25、68及83.75小時。 第 8G 圖：使Amsure聚矽氧導尿管材料充滿10,000 ppm I 2-甘油，接著在蒸餾水中洗滌且留在周圍環境中0、0.5、0.75、9.5、31及69.5小時。
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Claims (20)

  1. 一種包含一導管及分子碘的分子碘浸潤導管，該分子碘浸潤導管釋放一碘通量。
  2. 如請求項1所述之分子碘浸潤導管，具有選自由生物靜態持續性、生物滅殺持續性及長期生物滅殺活性組成的群組的一或多種生物滅殺效應。
  3. 一種治療或預防一受試者中的UTI的方法，該方法包含以下步驟：使前述請求項中任一項所述之分子碘浸潤導管與該受試者接觸。
  4. 如請求項3所述之方法，其中如請求項1或2所述之分子碘浸潤導管留在該受試者中持續至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、5週、6週、7週、8週、9週、2個月或3個月。
  5. 如請求項3或請求項4所述之方法，進一步包含以下步驟：經由該分子碘浸潤導管輸送使用中分子碘組合物。
  6. 如請求項5所述之方法，其中該輸送步驟在該接觸之後發生。
  7. 一種包含一聚合物及分子碘的分子碘浸潤聚合物，該分子碘浸潤聚合物釋放一碘通量。
  8. 如請求項1所述之分子碘浸潤聚合物，該分子碘浸潤聚合物藉由使該聚合物與包含選自由甘油、丙二醇及二甲基亞碸組成的群組的一或多種有機載體的製備分子碘組合物接觸來製備。
  9. 一種分子碘浸潤製品，該製品包含一或多種如請求項7或請求項8所述之分子碘浸潤聚合物。
  10. 如請求項9所述之分子碘浸潤製品，選自由分子碘浸潤導管、分子碘浸潤縫合線、分子碘浸潤移植物、分子碘浸潤支架、分子碘浸潤創傷敷料材料、分子碘浸潤人造皮膚、分子碘浸潤植入物及分子碘浸潤包裝組成的群組。
  11. 如請求項7或8所述之分子碘浸潤聚合物或如請求項9或10所述之分子碘浸潤製品，具有選自由生物靜態持續性、生物滅殺持續性及長期生物滅殺活性組成的群組的一或多種生物滅殺效應。
  12. 一種分子碘浸潤產品，該分子碘浸潤產品包含在一或多個第一隔室中的一或多個如請求項9或10所述之分子碘浸潤製品，視情況，該一或多個第一隔室中的一或多個進一步包含一儲存分子碘組合物。
  13. 如請求項12所述之分子碘浸潤產品，進一步包含一或多個第二隔室，該一或多個第二隔室中的每一者包含將用於在使用之前對製品進行處理的預處理分子碘組合物。
  14. 如請求項13所述之分子碘浸潤產品，該製品為如請求項9或10所述之分子碘浸潤製品或尚未用分子碘浸潤的製品。
  15. 如請求項12至14中任一項所述之分子碘浸潤產品，進一步包含一或多個第三隔室，該一或多個第三隔室中包含未用分子碘浸潤的一或多個製品。
  16. 如請求項12至15中任一項所述之分子碘浸潤產品，進一步包含一或多個第四隔室，該一或多個第四隔室包含使用中分子碘組合物。
  17. 一種治療或預防與一受試者中的一微生物相關聯的一狀況的方法，該方法包含以下步驟：使該受試者與一或多種如請求項7或8所述之分子碘浸潤聚合物及/或如請求項9或10所述之製品接觸。
  18. 如請求項17所述之方法，可治療或可預防的該等狀況選自由尿路感染、乳房植入物感染及創傷感染組成的群組。
  19. 如請求項17或18所述之方法，其中該分子碘浸潤製品為創傷敷料材料及/或人造皮膚。
  20. 如請求項17或18所述之方法，其中該分子碘浸潤製品為乳房植入物。
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