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TW202334163A - 離胺酸乙醯基轉移酶6a (kat6a)抑制劑及其用途 - Google Patents

離胺酸乙醯基轉移酶6a (kat6a)抑制劑及其用途 Download PDF

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TW202334163A
TW202334163A TW111143477A TW111143477A TW202334163A TW 202334163 A TW202334163 A TW 202334163A TW 111143477 A TW111143477 A TW 111143477A TW 111143477 A TW111143477 A TW 111143477A TW 202334163 A TW202334163 A TW 202334163A
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TW
Taiwan
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alkyl
cycloalkyl
heteroaryl
heterocycloalkyl
aryl
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Application number
TW111143477A
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English (en)
Inventor
程鑫
秦濼恒
任峰
Original Assignee
香港商英矽智能科技知識產權有限公司
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Abstract

本文描述KAT6A抑制劑及包含該等抑制劑之醫藥組成物。本發明化合物及組成物適用於治療與KAT6A相關的疾病或病症。

Description

離胺酸乙醯基轉移酶6A　(KAT6A)抑制劑及其用途
離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)屬於乙醯基轉移酶之MYST家族且在約25年前首次發現。KAT6A控制基本細胞過程，包括基因轉錄、細胞衰老、心臟隔膜發育、記憶T細胞多樣性及正常造血幹細胞之維持。KAT6A乙醯基轉移酶活性之調節異常或KAT6A之異常表現已與多種癌症(包括白血病、神經膠質瘤、子宮內膜漿液性癌瘤及乳癌)的致癌功能相關。因此，抑制KAT6A之化合物為用於治療多種癌症之潛在藥劑。
在一個態樣中，本文揭示一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(I)； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N；其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在一些實施例中，本文提供一種式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物 式(I')； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； X為-O-或-S-；或 X係選自-C(R 6)(R 6a)-及-N(R 7)-且其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 1 0芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R。
在一些實施例中，本文提供一種式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物， 式(I')； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； X為-O-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在一些實施例中，式(I)或(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物具有式(Ia)之結構或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(Ia)。
在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1a及R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1a及R 5a獨立地選自氫及-OR 10。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1a及R 5a為-OR 10。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 10為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 10為-CH 3。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Z 1為N；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Z 1為CR 1b；Z 2為N；且Z 3為CR 3b。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為N。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b為氫。
在另一態樣中，本文揭示一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(II)； 其中： X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 8a、R 8b、R 8c、R 8d、R 8e、R 9b及R 9c各自獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 9a係選自C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 14、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基經一個、兩個或三個選自R 15c之基團取代，且其中C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15d之基團取代；或R 9a與R 9b組合而形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基，其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基及C 2 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 14獨立地選自氫、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a、各R 15b、各R 15c、各R 15d及各R 15e各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9b係選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9b為氫。在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9a為-OR 14。在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 14為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9a與R 9b組合而形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基，其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代。在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9a與R 9b組合而形成C 2 - 9雜環烷基，該雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代。在一些實施例中，本文提供一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9a與R 9b組合而形成C 2 - 9雜環烷基，該雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基之基團取代。
在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中X為-C(R 6)(R 6a)-。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基及-OH。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 6及R 6a為氫。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)或(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中X為-O-。
在另一態樣中，本文揭示一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(III)； 其中： X係選自-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 8a、R 8b、R 8c、R 8d、R 8e、R 9b及R 9c各自獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 9a係選自氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及-OR 14； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 14係選自C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基；且各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在一些實施例中，本文提供一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9b係選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9b為氫。在一些實施例中，本文提供一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9a為-OR 14。在一些實施例中，本文提供一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 14為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 9a為-OCH 3。
在一些實施例中，本文提供一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中X為-O-。
在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 8a及R 8e獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 8a及R 8e獨立地選自氫及-OR 10。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 8a及R 8e為-OR 10。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 10為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 10為-CH 3。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在一些實施例中，本文提供一種式(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 8b、R 8c、R 8d及R 9c為氫。
在一些實施例中，本文揭示一種式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(IV)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 或R 2b與R 3b一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
本文亦揭示一種式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(V)， 其中： R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環A為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
本文亦揭示一種式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(VI)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環B為C 3 - 6環烷基、C 6 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為未經取代之吡唑基。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為未經取代之吡啶基。
在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基未經取代。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為未經取代之吡唑基。在一些實施例中，本文提供式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中R 1為未經取代之吡啶基。
在一個態樣中，本文揭示表1A、表1B及表1C之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。在一個態樣中，本文揭示一種醫藥組成物，其包含表1A、表1B及表1C之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
在另一個態樣中，為一種醫藥組成物，其包含式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
在另一個態樣中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，該方法包含向該哺乳動物投與式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含向該哺乳動物投與式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該癌症係選自肺癌、間皮瘤、骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、大腸癌、乳癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、血液惡性疾病、慢性或急性白血病、淋巴球性淋巴瘤、膀胱癌、腎臟或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)贅瘤、原發CNS淋巴瘤、脊椎軸腫瘤、神經膠母細胞瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤，或前述癌症中之兩者或更多者之組合。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含向該哺乳動物投與式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該癌症係選自ER陽性乳癌、神經膠母細胞瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌、大腸直腸癌(CRC)、肝細胞癌(HCC)、腎細胞癌(RCC)、白血病、淋巴瘤或多發性骨髓瘤、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)及非霍奇金氏淋巴瘤。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含向該哺乳動物投與式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該癌症為存在KAT6A/6B擴增或過度表現的實體腫瘤，或存在因染色體易位而產生之KAT6A/6B融合蛋白的白血病或實體腫瘤。 以引用之方式併入
本說明書中所提及之所有公開案、專利及專利申請案均以引用的方式併入本文中，其引用的程度如同各個別公開案、專利或專利申請案經具體且個別地指示以引用的方式併入一般。
相關申請案之交互參考
本專利申請案主張2021年11月16日申請之國際申請案第PCT/CN2021/130956號、2022年3月8日申請之國際申請案第PCT/CN2022/079709號及2022年10月21日申請之國際申請案第PCT/CN2022/126722號的權益，該等國際申請案各自以全文引用的方式併入本文中。 定義
在以下描述中，某些特定細節是為了徹底理解各種實施例而加以闡述。然而，熟習此項技術者將瞭解，本發明可在無此等細節的情況下實施。在其他情況下，為了避免對實施例之描述產生不必要的混淆，未顯示或詳細描述熟知結構。除非上下文另外要求，否則在通篇說明書及隨後申請專利範圍中，詞語「包含(comprise)」及其變化形式(諸如「包含(comprises/comprising)」)應視為開放的、包括性的含義，亦即「包括但不限於」。另外，本文所提供之標題僅為方便起見且不解釋所主張發明之範疇或含義。
本說明書中提及「一些實施例(some embodiments)」或「一實施例(an embodiment)」意謂結合實施例所述之具體特點、結構或特徵包括於至少一個實施例中。因此，本說明書中多處出現的片語「在一個實施例中(in one embodiment)」或「在一實施例中(in an embodiment)」未必皆提及相同實施例。此外，在一或多個實施例中，具體特點、結構或特徵可以任何適合方式組合。另外，除非上下文另外明確指示，否則如說明書及所附申請專利範圍中所使用，單數形式「一(a/an)」及「該(the)」包括複數個提及物。亦應注意，除非上下文另外明確指示，否則術語「或」一般以其包括「及/或」之含義使用。
除非另外指示，否則如本文所用，下文術語具有以下含義：
「側氧基」係指=O。
「羧基」係指-COOH。
「氰基」係指-CN。
「烷基」係指具有一至約十個碳原子，更佳一至六個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴單價基團。實例包括(但不限於)甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2,2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、正丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、正戊基、異戊基、新戊基、三級戊基及己基，及較長烷基、諸如庚基、辛基及其類似基團。諸如「C 1-C 6烷基」或「C 1 - 6烷基」之數值範圍每當其出現在本文中時，意謂烷基可由1個碳原子、2個碳原子、3個碳原子、4個碳原子、5個碳原子或6個碳原子組成，但本發明定義亦涵蓋其中未指定數值範圍之術語「烷基」之存在。在一些實施例中，烷基為C 1- 10烷基。在一些實施例中，烷基為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，烷基為C 1- 5烷基。在一些實施例中，烷基為C 1 - 4烷基。在一些實施例中，烷基為C 1 - 3烷基。除非說明書中另外具體說明，否則烷基可視情況經例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，烷基視情況經側氧基、鹵素、-CN、-COOH、-COOMe、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，烷基視情況經鹵素、-CN、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，烷基視情況經鹵素取代。
「烯基」係指具有一或多個碳-碳雙鍵且具有兩個至約十個碳原子，更佳兩個至約六個碳原子之直鏈或分支鏈烴單價基團。該基團可圍繞雙鍵呈順式或反式構形，且應理解為包括兩種異構體。實例包括(但不限於)乙烯基(-CH=CH 2)、1-丙烯基(-CH 2CH=CH 2)、異丙烯基[-C(CH 3)=CH 2]、丁烯基、1,3-丁二烯基及其類似基團。諸如「C 2-C 6烯基」或「C 2 - 6烯基」之數值範圍每當其出現於本文中時，意謂該烯基可由2個碳原子、3個碳原子、4個碳原子、5個碳原子或6個碳原子組成，但本發明定義亦涵蓋其中未指定數值範圍之術語「烯基」之存在。除非說明書中另外具體說明，否則烯基可視情況經例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，烯基視情況經側氧基、鹵素、-CN、-COOH、-COOMe、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，烯基視情況經鹵素、-CN、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，烯基視情況經鹵素取代。
「炔基」係指具有一或多個碳-碳參鍵且具有兩個至約十個碳原子，更佳兩個至約六個碳原子之直鏈或分支鏈烴單價基團。實例包括(但不限於)乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、1,3-丁二炔基及其類似基團。諸如「C 2-C 6炔基」或「C 2 - 6炔基」之數值範圍每當其出現於本文中時，意謂該炔基可由2個碳原子、3個碳原子、4個碳原子、5個碳原子或6個碳原子組成，但本發明定義亦涵蓋其中未指定數值範圍之術語「炔基」之存在。除非說明書中另外具體說明，否則炔基可視情況經例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，炔基視情況經側氧基、鹵素、-CN、-COOH、COOMe、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，炔基視情況經鹵素、-CN、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，炔基視情況經鹵素取代。
「伸烷基」係指直鏈或分支鏈二價烴鏈。除非說明書中另外具體說明，否則伸烷基可視情況經例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，伸烷基視情況經側氧基、鹵素、-CN、-COOH、COOMe、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，伸烷基視情況經鹵素、-CN、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，伸烷基視情況經鹵素取代。
「烷氧基」係指式-OR a之基團，其中R a為所定義之烷基。除非說明書中另外具體說明，否則烷氧基可視情況經例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，烷氧基視情況經鹵素、-CN、-COOH、COOMe、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，烷氧基視情況經鹵素、-CN、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，烷氧基視情況經鹵素取代。
「芳基」係指衍生自烴環系統的基團，其包含6至30個碳原子及至少一個芳族環。芳基可為單環、雙環、三環或四環環系統，其可包括稠合(當與環烷基或雜環烷基環稠合時，芳基經由芳族環原子鍵結)或橋接的環系統。在一些實施例中，芳基為6員至10員芳基。在一些實施例中，芳基為6員芳基(苯基)。芳基包括(但不限於)衍生自以下烴環系統的芳基：伸蒽基、伸萘基、伸菲基、蒽、薁、苯、屈、丙二烯合茀、茀、as-二環戊二烯并苯、s-二環戊二烯并苯、茚烷、茚、萘、萉、菲、七曜烯(pleiadene)、芘及聯伸三苯。除非說明書中另有特定說明，否則芳基可視情況經例如鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，芳基視情況經鹵素、甲基、乙基、-CN、-COOH、COOMe、-CF 3、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，芳基視情況經鹵素、甲基、乙基、-CN、-CF 3、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，芳基視情況經鹵素取代。
「環烷基」係指部分或完全飽和的單環或多環碳環，其可包括稠合(當與芳基或雜芳基環稠合時，環烷基經由非芳族環原子鍵結)、螺接或橋接的環系統。在一些實施例中，環烷基為完全飽和的。代表性環烷基包括(但不限於)具有三至十五個碳原子(C 3-C 15完全飽和環烷基或C 3-C 15環烯基)、三至十個碳原子(C 3-C 10完全飽和環烷基或C 3-C 10環烯基)、三至八個碳原子(C 3-C 8完全飽和環烷基或C 3-C 8環烯基)、三至六個碳原子(C 3-C 6完全飽和環烷基或C 3-C 6環烯基)、三至五個碳原子(C 3-C 5完全飽和環烷基或C 3-C 5環烯基)或三至四個碳原子(C 3-C 4完全飽和環烷基或C 3-C 4環烯基)之環烷基。在一些實施例中，環烷基為3員至10員完全飽和環烷基或3員至10員環烯基。在一些實施例中，環烷基為3員至6員完全飽和環烷基或3員至6員環烯基。在一些實施例中，環烷基為5員至6員完全飽和環烷基或5員至6員環烯基。單環環烷基包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。多環環烷基包括例如金剛烷基、降冰片烷基、十氫萘基、雙環[3.3.0]辛烷、雙環[4.3.0]壬烷、順-十氫萘、反-十氫萘、雙環[2.1.1]己烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[2.2.2]辛烷、雙環[3.2.2]壬烷及雙環[3.3.2]癸烷，及7,7-二甲基-雙環[2.2.1]庚基。部分飽和環烷基包括例如環戊烯基、環己烯基、環庚烯基及環辛烯基。除非說明書中另外具體說明，否則環烷基視情況經例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，環烷基視情況經側氧基、鹵素、甲基、乙基、-CN、-COOH、COOMe、-CF 3、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，環烷基視情況經側氧基、鹵素、甲基、乙基、-CN、-CF 3、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，環烷基視情況經鹵素取代。
「鹵基」或「鹵素」係指溴、氯、氟或碘。在一些實施例中，鹵素為氟或氯。在一些實施例中，鹵素為氟。
「鹵烷基」係指如上文所定義的烷基，其經一或多個如上文所定義的鹵基取代，例如三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1,2-二溴乙基及其類似基團。
「羥烷基」係指經一或多個羥基取代之如上文所定義之烷基。在一些實施例中，烷基經一個羥基取代。在一些實施例中，烷基經一個、二個或三個羥基取代。羥基烷基包括例如羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、羥基丁基或羥基戊基。在一些實施例中，羥基烷基為羥基甲基。
「胺基烷基」係指經一或多個胺取代之如上文所定義之烷基。在一些實施例中，烷基經一個胺取代。在一些實施例中，烷基經一個、兩個或三個胺取代。胺基烷基包括例如胺基甲基、胺基乙基、胺基丙基、胺基丁基或胺基戊基。在一些實施例中，胺基烷基為胺基甲基。
「雜烷基(heteroalkyl)」係指一種烷基，該烷基中的一或多個骨架原子選自除碳以外之原子，例如氧、氮(例如-NH-、-N(烷基)-)、硫、磷或其組合。雜烷基在雜烷基之碳原子處連接至分子之其餘部分。在一個態樣中，雜烷基為C 1-C 6雜烷基，其中雜烷基包含1至6個碳原子及一或多個除碳以外之原子，例如氧、氮(例如-NH-、-N(烷基)-)、硫、磷或其組合，其中雜烷基在雜烷基之碳原子處連接至分子之其餘部分。此類雜烷基之實例為例如-CH 2OCH 3、-CH 2CH 2OCH 3、-CH 2CH 2OCH 2CH 2OCH 3、-CH(CH 3)OCH 3、-CH 2NHCH 3、-CH 2N(CH 3) 2、-CH 2CH 2NHCH 3或-CH 2CH 2N(CH 3) 2。除非說明書中另有特定說明，否則雜烷基視情況經以下取代：例如側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷氧基、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團。在一些實施例中，雜烷基視情況經以下取代：側氧基、鹵素、甲基、乙基、-CN、-CF 3、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2。在一些實施例中，雜烷基視情況經側氧基、鹵素、甲基、乙基、-CN、-CF 3、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，雜烷基視情況經鹵素取代。
「雜環烷基」係指包含2至23個碳原子及一至8個選自由氮、氧、磷、矽及硫組成之群之雜原子的3至24員部分或完全飽和環基團。在一些實施例中，雜環烷基為完全飽和的。在一些實施例中，雜環烷基包含一至三個選自由氮、氧及硫組成之群之雜原子。在一些實施例中，雜環烷基包含一至三個選自由氮及氧組成之群之雜原子。在一些實施例中，雜環烷基包含一至三個氮。在一些實施例中，雜環烷基包含一或兩個氮。在一些實施例中，雜環烷基包含一個氮。在一些實施例中，雜環烷基包含一個氮及一個氧。除非說明書中另外具體說明，雜環烷基可為單環、雙環、三環或四環環系統，其可包括稠合(當與芳基或雜芳基環稠合時，雜環烷基經由非芳族環原子鍵結)、螺接或橋接的環系統；且雜環烷基中之氮、碳或硫原子可視情況經氧化；氮原子可視情況經四級銨化。代表性雜環烷基包括但不限於具有二至十五個碳原子(C 2-C 15完全飽和雜環烷基或C 2-C 15雜環烯基)、二至十個碳原子(C 2-C 10完全飽和雜環烷基或C 2-C 10雜環烯基)、二至八個碳原子(C 2-C 8完全飽和雜環烷基或C 2-C 8雜環烯基)、二至七個碳原子(C 2-C 7完全飽和雜環烷基或C 2-C 7雜環烯基)、二至六個碳原子(C 2-C 6完全飽和雜環烷基或C 2-C 6雜環烯基)、二至五個碳原子(C 2-C 5完全飽和雜環烷基或C 2-C 5雜環烯基)或二至四個碳原子(C 2-C 4完全飽和雜環烷基或C 2-C 4雜環烯基)之雜環烷基。此類雜環烷基之實例包括(但不限於)氮雜環丙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁基、二氧雜環戊烷基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氫異喹啉基、咪唑啉基、咪唑啶基、異噻唑啶基、異㗁唑啶基、𠰌啉基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、2-側氧基哌𠯤基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、㗁唑啶基、哌啶基、哌𠯤基、4-哌啶酮基、吡咯啶基、吡唑啶基、奎寧環基、噻唑啶基、四氫呋喃基、三噻烷基、四氫哌喃基、硫𠰌啉基、噻𠰌啉基、1-側氧基-硫𠰌啉基、1,1-二側氧基-硫𠰌啉基、1,3-二氫異苯并呋喃-1-基、3-側氧基-1,3-二氫異苯并呋喃-1-基、甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烯-4-基及2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烯-4-基。術語雜環烷基亦包括碳水化合物之所有環形式，包括(但不限於)單醣、雙醣及寡醣。在一些實施例中，雜環烷基在環中具有2至10個碳。應瞭解當提及雜環烷基中之碳原子數目時，雜環烷基中之碳原子數目與構成雜環烷基之原子(亦即，雜環烷基環之骨架原子)的總數(包括雜原子)不相同。在一些實施例中，雜環烷基為3員至8員完全飽和雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基為3員至7員完全飽和雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基為3員至6員完全飽和雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基為4員至6員完全飽和雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基為5員至6員完全飽和雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基為3員至8員雜環烯基。在一些實施例中，雜環烷基為3員至7員雜環烯基。在一些實施例中，雜環烷基為3員至6員雜環烯基。在一些實施例中，雜環烷基為4員至6員雜環烯基。在一些實施例中，雜環烷基為5員至6員雜環烯基。除非說明書中另有特定說明，否則雜環烷基可視情況如下文所述經取代，例如經側氧基、鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，雜環烷基視情況經側氧基、鹵素、甲基、乙基、-CN、-COOH、COOMe、-CF 3、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，雜環烷基視情況經鹵素、甲基、乙基、-CN、-CF 3、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，雜環烷基視情況經鹵素取代。
「雜芳基」係指5員至14員環系統基團，其包含一至十三個碳原子、一至六個選自由氮、氧、磷及硫組成之群的雜原子，及至少一個芳族環。在一些實施例中，雜芳基包含一至三個選自由氮、氧及硫組成之群之雜原子。在一些實施例中，雜芳基包含一至三個選自由氮及氧組成之群的雜原子。在一些實施例中，雜芳基包含一至三個氮。在一些實施例中，雜芳基包含一或兩個氮。在一些實施例中，雜芳基包含一個氮。雜芳基可為單環、雙環、三環或四環環系統，其可包括稠合(當與環烷基或雜環烷基環稠合時，雜芳基經由芳族環原子鍵結)或橋接的環系統；且雜芳基中之氮、碳或硫原子可視情況氧化；氮原子可視情況四級銨化。在一些實施例中，雜芳基為5員至10員雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為5員至6員雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為6員雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為5員雜芳基。實例包括(但不限於)氮呯基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并間二氧雜環戊烯基、苯并呋喃基、苯并㗁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1,4]二㗁呯基、1,4-苯并二㗁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并㗁唑基、苯并間二氧雜環戊烯基、苯并間二氧雜環己烯基、苯并哌喃基、苯并哌喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(benzothienyl/benzothiophenyl)、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、㖕啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、異噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、異吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、異喹啉基、吲哚𠯤基、異㗁唑基、㖠啶基、㗁二唑基、2-側氧基氮呯基、㗁唑基、環氧乙烷基、1-氧離子基吡啶基、1-氧離子基嘧啶基、1-氧離子基吡𠯤基、1-氧離子基嗒𠯤基、1-苯基-1H-吡咯基、啡𠯤基、啡噻𠯤基、啡𠯤基、呔𠯤基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡𠯤基、嘧啶基、嗒𠯤基、喹唑啉基、喹喏啉基、喹啉基、奎寧環基、異喹啉基、四氫喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三𠯤基及噻吩基(thiophenyl)(亦即，噻吩基(thienyl))。除非說明書中另有特定說明，否則芳基可視情況經取代，例如經鹵素、胺基、腈、硝基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷氧基、羧基、羧酸酯、芳基、環烷基、雜環烷基、雜芳基及其類似基團取代。在一些實施例中，雜芳基視情況經鹵素、甲基、乙基、-CN、-COOH、COOMe、-CF 3、-OH、-OMe、-NH 2或-NO 2取代。在一些實施例中，雜芳基視情況經鹵素、甲基、乙基、-CN、-CF 3、-OH或-OMe取代。在一些實施例中，雜芳基視情況經鹵素取代。
「視情況(optional)」或「視情況(optionally)」意謂隨後描述之事件或情況可能發生或可能不發生，及描述包括該事件或情況發生之情形及其不發生之情形。舉例而言，「視情況經取代之烷基」意謂如上文所定義之「烷基」或「經取代烷基」。另外，視情況經取代之基團可未經取代(例如-CH 2CH 3)、經完全取代(例如-CF 2CF 3)、經單取代(例如-CH 2CH 2F)或以完全取代與單取代之間的任何程度經取代(例如-CH 2CHF 2、-CH 2CF 3、-CF 2CH 3、-CFHCHF 2等)。熟習此項技術者應瞭解，就含有一或多個取代基之任何基團而言，不希望此類基團引入在空間上不切實際及/或合成方式不可行的任何取代或取代模式。因此，所述之任何取代基通常應理解為具有約1,000道爾頓及更典型地至多約500道爾頓之最大分子量。
「有效量」或「治療有效量」係指作為單次劑量或作為一系列劑量之一部分投與哺乳動物個體之化合物的量，該量有效地產生所需治療效果。
個體(例如哺乳動物，諸如人類)或細胞之「治療」為用於試圖改變個體或細胞之天然病程之任何類型的干預。在一些實施例中，治療包括在起始病理學事件或與病原性媒介物接觸之後投與醫藥組成物，且包括病狀穩定(例如病狀不惡化)或病狀減輕。 化合物
本文中描述式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其為KAT6A抑制劑且適用於治療與KAT6A抑制相關的疾病或病症。在一些實施例中，式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物適用於治療癌症。
在一些實施例中，本文揭示式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(I)； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N；其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 3為CR 3a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 3為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 4為CR 4a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 4為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 5為CR 5a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 5為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a且Y 5為CR 5a。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，且R 1a及R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，且R 1a及R 5a獨立地選自氫及-OR 10。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，且R 1a及R 5a為-OR 10。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，R 1a及R 5a為-OR 10，且R 10為C 1 - 6烷基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，R 1a及R 5a為-OR 10，且R 10為-CH 3。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 2為CR 2b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 2為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 3為CR 3b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 3為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；Y 4為CR 4a；Y 5為CR 5a；Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；Y 4為CR 4a；Y 5為CR 5a；Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，在Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中，僅Y 2為N。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中僅一者為N。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a為-OR 10。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a獨立地選自-O-C 1 - 6烷基及-O-C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a為-OCH 3。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為N；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為N；且Z 3為CR 3b。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為N。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b為氫。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b及R 2b為氫，R 3b為-OR 10，且R 10為C 1 - 6烷基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b及R 2b為氫，R 3b為-OR 10，R 10為經一個、兩個或三個鹵素取代之C 1 - 6烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 1a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 1a為氫。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 1a為-OCF 3。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 2a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 2a為氫。在一些實施例中，R 2a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 2a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 3a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 3a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基或C 3 - 6環烷基，其中該C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基及C 3 - 6環烷基視情況經取代。在一些實施例中，R 3a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基或C 2 - 6炔基。在一些實施例中，R 3a為氫。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 3a為C 2 - 6烯基。在一些實施例中，R 3a為C 2 - 6炔基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 4a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 4a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 4a為氫。在一些實施例中，R 4a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 4a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 5a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 5a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 5a為氫。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 5a為-OCH 3。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 1b為氫。在一些實施例中，R 1b為鹵素。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 2b為氫。在一些實施例中，R 2b為鹵素。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 3b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 3b為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為氫。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 3烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為-OCH 3。在一些實施例中，R 3b為-OCH 2F。在一些實施例中，R 3b為-OCF 3。在一些實施例中，R 3b為-OCHF 2。在一些實施例中，R 3b為-OCH 2CF 3。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基及-OH。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a為氫。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的一些實施例中，X為-O-。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為氫。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為C 1 - 6烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5或6員雜芳基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基未經取代。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡唑基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之咪唑基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之異㗁唑基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之㗁唑基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡啶基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之噻唑基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嘧啶基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嗒𠯤基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 ，其中各自視情況經1、2或3個R 15a取代。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中， 係選自 。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、氫之基團取代。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為氫。在一些實施例中，R 10為-CH 3。在一些實施例中，R 10為-CH 2F。在一些實施例中，R 10為-CHF 2。在一些實施例中，R 10為-CH 2CF 3。在一些實施例中，R 10為-CF 3。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 11為氫。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為C 1 - 6烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 12為氫。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為C 1 - 6烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(I)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在一些實施例中，本文揭示一種式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(Ia)； 其中： Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N；其中Y 2、Y 3、Y 4、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a及R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a及R 5a獨立地選自氫及-OR 10。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的一些實施例中，R 1a及R 5a為-OR 10。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a及R 5a為-OR 10，且R 10為C 1 - 6烷基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a及R 5a為-OR 10，且R 10為-CH 3。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 3為CR 3a。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 3為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 4為CR 4a。在式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 4為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為N；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為N；且Z 3為CR 3b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 2為CR 2b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 2為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 3為CR 3b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 3為N。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；Y 4為CR 4a；Y 5為CR 5a；Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；Y 4為CR 4a；Y 5為CR 5a；Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，在Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中，僅Y 2為N。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中僅一者為N。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a為-OR 10。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a獨立地選自-O-C 1 - 6烷基及-O-C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a為-OCH 3。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b為氫。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b及R 2b為氫，R 3b為-OR 10，且R 10為C 1 - 6烷基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b及R 2b為氫，R 3b為-OR 10，R 10為經一個、兩個或三個鹵素取代之C 1 - 6烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 1a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 1a為氫。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 1a為-OCF 3。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 2a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 2a為氫。在一些實施例中，R 2a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 2a為C 1 - 6烷氧基，其中烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 3a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 3a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基或C 3 - 6環烷基，其中該C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基及C 3 - 6環烷基視情況經取代。在一些實施例中，R 3a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基或C 2 - 6炔基。在一些實施例中，R 3a為氫。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 3a為C 2 - 6烯基。在一些實施例中，R 3a為C 2 - 6炔基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 4a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 4a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 4a為氫。在一些實施例中，R 4a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 4a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 5a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 5a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 5a為氫。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 5a為-OCH 3。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 1b為氫。在一些實施例中，R 1b為鹵素。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 2b為氫。在一些實施例中，R 2b為鹵素。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 3b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 3b為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為氫。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 3烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為-OCH 3。在一些實施例中，R 3b為-OCH 2F。在一些實施例中，R 3b為-OCF 3。在一些實施例中，R 3b為-OCHF 2。在一些實施例中，R 3b為-OCH 2CF 3。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基及-OH。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a為氫。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-O-。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為氫。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為C 1 - 6烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基未經取代。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡唑基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之咪唑基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之異㗁唑基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之㗁唑基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡啶基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之噻唑基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嘧啶基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嗒𠯤基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為 。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為 。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 ，其中各自視情況經1、2或3個R 15a取代。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中， 係選自 。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、氫之基團取代。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為氫。在一些實施例中，R 10為-CH 3。在一些實施例中，R 10為-CH 2F。在一些實施例中，R 10為-CHF 2。在一些實施例中，R 10為-CH 2CF 3。在一些實施例中，R 10為-CF 3。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 11為氫。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為C 1 - 6烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 12為氫。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為C 1 - 6烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(Ia)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在一些實施例中，本文揭示式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(I')； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； X為-O-或-S-；或 X係選自-C(R 6)(R 6a)-及-N(R 7)-，其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的一些實施例中，X為-O-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-S-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-O-或-S-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-，其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-，其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N。
在一些實施例中，本文揭示式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(I')； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； X為-O-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在一些實施例中，式(I')化合物具有式(Ia)之結構。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的一些實施例中，X為-O-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-S-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 3為CR 3a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 3為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 4為CR 4a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 4為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 5為CR 5a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 5為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a且Y 5為CR 5a。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，且R 1a及R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，且R 1a及R 5a獨立地選自氫及-OR 10。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，且R 1a及R 5a為-OR 10。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，R 1a及R 5a為-OR 10，且R 10為C 1 - 6烷基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a，Y 5為CR 5a，R 1a及R 5a為-OR 10，且R 10為-CH 3。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為CR 2a；Y 3為N；且Y 4為CR 4a。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；且Y 4為N。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 5為CR 5a；Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；且Y 4為CR 4a。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為N；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為N；且Z 3為CR 3b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 2為CR 2b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 2為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 3為CR 3b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 3為N。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 2為CR 2a；Y 3為CR 3a；Y 4為CR 4a；Y 5為CR 5a；Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1為CR 1a；Y 2為N；Y 3為CR 3a；Y 4為CR 4a；Y 5為CR 5a；Z 1為CR 1b；Z 2為CR 2b；且Z 3為CR 3b。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，在Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中，僅Y 2為N。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中僅一者為N。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a為-OR 10。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a獨立地選自-O-C 1 - 6烷基及-O-C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，當Y 2為N時，則R 1a及R 5a為-OCH 3。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b為氫。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b及R 2b為氫，R 3b為-OR 10，且R 10為C 1 - 6烷基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b及R 2b為氫，R 3b為-OR 10，R 10為經一個、兩個或三個鹵素取代之C 1 - 6烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 1a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 1a為氫。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 1a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 1a為-OCF 3。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 2a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 2a為氫。在一些實施例中，R 2a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 2a為C 1 - 6烷氧基，其中烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 3a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 3a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基或C 3 - 6環烷基，其中該C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基及C 3 - 6環烷基視情況經取代。在一些實施例中，R 3a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基或C 2 - 6炔基。在一些實施例中，R 3a為氫。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 3a為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 3a為C 2 - 6烯基。在一些實施例中，R 3a為C 2 - 6炔基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 4a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 4a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 4a為氫。在一些實施例中，R 4a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 4a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 5a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 5a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 5a為氫。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 5a為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 5a為-OCH 3。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 1b為氫。在一些實施例中，R 1b為鹵素。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 2b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 2b為氫。在一些實施例中，R 2b為鹵素。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 1b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 3b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 3b為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為氫。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 3b為C 1 - 3烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 3b為-OCH 3。在一些實施例中，R 3b為-OCH 2F。在一些實施例中，R 3b為-OCF 3。在一些實施例中，R 3b為-OCHF 2。在一些實施例中，R 3b為-OCH 2CF 3。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基及-OH。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a為氫。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的一些實施例中，X為-O-。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為氫。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為C 1 - 6烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5或6員雜芳基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基未經取代。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡唑基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之咪唑基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之異㗁唑基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之㗁唑基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡啶基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之噻唑基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嘧啶基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嗒𠯤基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 ，其中各自視情況經1、2或3個R 15a取代。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中， 係選自 。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、氫之基團取代。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為氫。在一些實施例中，R 10為-CH 3。在一些實施例中，R 10為-CH 2F。在一些實施例中，R 10為-CHF 2。在一些實施例中，R 10為-CH 2CF 3。在一些實施例中，R 10為-CF 3。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 11為氫。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為C 1 - 6烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 12為氫。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為C 1 - 6烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(I')化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b，Z 2為CR 2b，Z 3為CR 3b，各R 1a及各R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10，且各R 2a、各R 3a、各R 4a、各R 1b、各R 2b及各R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10，其中R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基。在式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 。在式(I)、(I')或(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在一些實施例中，本文揭示式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(II)； 其中： X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 8a、R 8b、R 8c、R 8d、R 8e、R 9b及R 9c各自獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 9a係選自C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 14、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基經一個、兩個或三個選自R 15c之基團取代，且其中C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15d之基團取代；或R 9a與R 9b組合而形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基，其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基及C 2 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 14獨立地選自氫、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a、各R 15b、各R 15c、各R 15d及各R 15e各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e獨立地選自氫及-OR 10。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e為-OR 10。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e為-OR 10且R 10為C 1 - 6烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e為-OR 10且R 10為-CH 3。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8a為氫。在一些實施例中，R 8a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 8a為-OCF 3。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8e為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8e為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8e為氫。在一些實施例中，R 8e為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8e為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 8e為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 8e為-OCH 3。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b、R 8c、R 8d及R 9c為氫。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8b為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8b為氫。在一些實施例中，R 8b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8b為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8c為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 8c為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基及C 3 - 6環烷基視情況經取代。在一些實施例中，R 8c為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基或C 2 - 6炔基。在一些實施例中，R 8c為氫。在一些實施例中，R 8c為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8c為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8c為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 8c為C 2 - 6烯基。在一些實施例中，R 8c為C 2 - 6炔基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8d為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8d為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8d為氫。在一些實施例中，R 8d為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8d為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9c為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 9c為氫。在一些實施例中，R 9c為鹵素。在一些實施例中，R 9c為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 9c為C 1 - 6鹵烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b係選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為氫。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為鹵素。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為C 1 - 6烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為-CH 3。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 9b為氫。在一些實施例中，R 9b為鹵素。在一些實施例中，R 9b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 9b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14且R 14為C 1 - 6鹵烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14且R 14為-CF 3。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14且R 14為-CHF 2。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 3 - 6環烷基，其經一個、兩個或三個選自R 15c之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 3 - 6環烷基，其經一個、兩個或三個選自R 15c之基團取代，且各R 15c獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 3 - 6環烷基，其經一個、兩個或三個選自R 15c之基團取代且各R 15c為鹵素。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 14。在一些實施例中，R 9a為C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-O-C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 9a為-O-C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 9a為-O-C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 9a為-OCH 2F。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基，其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基及C 2 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成C 2 - 9雜環烷基，該雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成C 2 - 9雜環烷基，該雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、氫之基團取代。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為氫。在一些實施例中，R 10為-CH 3。在一些實施例中，R 10為-CH 2F。在一些實施例中，R 10為-CHF 2。在一些實施例中，R 10為-CH 2CF 3。在一些實施例中，R 10為-CF 3。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成5員至7員環。在一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成6員環。在一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成環烷基。在一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成雜環烷基。在一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成含有1或2個氧及0至2個氮的環。在一些實施例中，R 9a與R 9b組合而形成含有1個氧的環。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中， 為 。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中， 為 。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 11為氫。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為C 1 - 6烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 12為氫。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為C 1 - 6烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷基或C 3 - 6環烷基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 14為氫、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 14為氫或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 14為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 14為氫。在一些實施例中，R 14為-CH 2F。在一些實施例中，R 14為-CH 2CF 3。在一些實施例中，R 14為-CF 3。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(II)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基及-OH。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-且R 6及R 6a為氫。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-O-。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為氫。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為C 1 - 6烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基未經取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡唑基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之咪唑基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之異㗁唑基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之㗁唑基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡啶基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之噻唑基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嘧啶基。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嗒𠯤基。
在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 。在式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 ，其中各自視情況經1、2或3個R 15a取代。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。
在一些實施例中，本文揭示式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(III)； 其中： X係選自-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 8a、R 8b、R 8c、R 8d、R 8e、R 9b及R 9c各自獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 9a係選自氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及-OR 14； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 14係選自C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e獨立地選自氫及-OR 10。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e為-OR 10。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e為-OR 10且R 10為C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a及R 8e為-OR 10且R 10為-CH 3。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8a為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8a為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8a為氫。在一些實施例中，R 8a為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8a為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 8a為-OCF 3。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8e為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8e為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8e為氫。在一些實施例中，R 8e為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8e為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 8e為C 1 - 3烷氧基。在一些實施例中，R 8e為-OCH 3。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b、R 8c、R 8d及R 9c為氫。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8b為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8b為氫。在一些實施例中，R 8b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8b為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8c為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 8c為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基及C 3 - 6環烷基視情況經取代。在一些實施例中，R 8c為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基或C 2 - 6炔基。在一些實施例中，R 8c為氫。在一些實施例中，R 8c為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8c為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8c為C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 8c為C 2 - 6烯基。在一些實施例中，R 8c為C 2 - 6炔基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 8d為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在一些實施例中，R 8d為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。在一些實施例中，R 8d為氫。在一些實施例中，R 8d為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 8d為C 1 - 6烷氧基，其中該烷氧基視情況經1、2或3個鹵素取代。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9c為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 9c為氫。在一些實施例中，R 9c為鹵素。在一些實施例中，R 9c為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 9c為C 1 - 6鹵烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b係選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為氫。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為鹵素。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為-CH 3。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。在一些實施例中，R 9b為氫。在一些實施例中，R 9b為鹵素。在一些實施例中，R 9b為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 9b為C 1 - 6鹵烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14且R 14為C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14且R 14為-CH 3。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為-OR 14且R 14為C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 9a為-OCH 2F。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 1 - 6烷基、C 3 - 6鹵烷基或-OR 14。在一些實施例中，R 9a為C 1 - 6烷基、C 1 - 6環烷基或C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 9a為C 1 - 6烷氧基。在一些實施例中，R 9a為C 1 - 3烷氧基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為氫。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 9a為C 3 - 6環烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-O-。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為氫。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-且R 7為C 1 - 6烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或C 3 - 6環烷基，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、氫之基團取代。在一些實施例中，R 10為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 10為氫。在一些實施例中，R 10為-CH 3。在一些實施例中，R 10為-CH 2F。在一些實施例中，R 10為-CHF 2。在一些實施例中，R 10為-CH 2CF 3。在一些實施例中，R 10為-CF 3。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 11為氫。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 11為C 1 - 6烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基。在一些實施例中，R 12為氫。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 12為C 1 - 6烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷基或C 3 - 6環烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6烷基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 13為C 1 - 6鹵烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 14為C 1 - 6烷基或C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 14為C 1 - 6烷基。在一些實施例中，R 14為C 3 - 6環烷基。在一些實施例中，R 14為-CH 3。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(III)化合物之一些實施例中，各R 15a及各R 15b獨立地為-OR 10。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基及吡啶基未經取代。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡唑基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之咪唑基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之異㗁唑基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之㗁唑基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之吡啶基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之噻唑基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嘧啶基。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為未經取代之嗒𠯤基。
在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 。在式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1係選自 ，其中各自視情況經1、2或3個R 15a取代。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。在一些實施例中，R 1為 。
在此考慮上文針對各種變數所述之基團的任何組合。在整篇說明書中，熟習此項技術者選擇基團及其取代基以得到穩定的部分及化合物。
在一些實施例中，本文提供一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其選自： 。
在一些實施例中，本文中描述一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該化合物係選自表1A之化合物： 表1A.例示性化合物
在一些實施例中，本文揭示一種式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(IV)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 或R 2b與R 3b一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為5員或6員雜芳基，視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為吡啶基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為苯基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2為 。
在式(IV)化合物之一些實施例中， Z 1為CR 1b； Z 2為CR 2b；且 Z 3為CR 3b。
在式(IV)化合物之一些實施例中， Z 1為N； Z 2為CR 2b；且 Z 3為CR 3b。
在式(IV)化合物之一些實施例中， Z 1為CR 1b； Z 2為N；且 Z 3為CR 3b。
在式(IV)化合物之一些實施例中， Z 1為CR 1b； Z 2為CR 2b；且 Z 3為N。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10，或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 3 - 6環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、-OR 10、-SR 10或-SF 5。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫或-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b、R 2b及R 3b為氫。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1b為氫。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其中C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成C 2 - 9雜環烷基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成C 2 - 6雜環烷基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成C 6 - 9雜環烷基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成含有一個或兩個選自O及N之雜原子的5員至7員雜環烷基。在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成含有一個雜原子O的6員雜環烷基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(IV)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(IV)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(IV)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(IV)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 2b與R 3b一起形成 。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為5員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為選自吡唑基及噻唑基的C 1 - 9雜芳基，其中吡唑基及噻唑基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為噻唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為吡唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(IV)化合物之一些實施例中，R 1為 。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(IV)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為-OR 10。
本文亦揭示一種式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(V)， 其中： R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環A為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 2為5員或6員雜芳基，視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 2為6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 2為吡啶基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 2為 。
在式(V)化合物之一些實施例中，環A為C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，環A為C 2 - 9雜環烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，環A為C 2 - 6雜環烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，環A為C 6 - 9雜環烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，環A為6員雜環烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，環A為含有一個或兩個選自O及N之雜原子的5員至7員雜環烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，環A為含有一個雜原子O的6員雜環烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基。
在式(V)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(V)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(V)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(V)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(V)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。
在式(V)化合物之一些實施例中，n為0至4。在式(V)化合物之一些實施例中，n為2至4。在式(V)化合物之一些實施例中，n為2。在式(V)化合物之一些實施例中，n為1或2。在式(V)化合物之一些實施例中，n為1。在式(V)化合物之一些實施例中，n為1至3。
在式(V)化合物之一些實施例中， 為 。
在式(V)化合物之一些實施例中，Z 1為N。在式(V)化合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1b為氫或鹵素。在式(V)化合物之一些實施例中，R 1b為氫。
在式(V)化合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-或-O-。在式(V)化合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-或-O-。在式(V)化合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(V)化合物之一些實施例中，X為-O-。在式(V)化合物之一些實施例中，X為-S-。在式(V)化合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(V)化合物之一些實施例中，X為-S-、-O-或-N(R 7)-。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，R 6及R 6a獨立地為氫或C 1 - 6烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，R 6及R 6a為氫。在式(V)化合物之一些實施例中，R 6與R 6a一起形成側氧基。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 7為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，R 7為氫或C 1 - 6烷基。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 7為氫。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為5員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為選自吡唑基及噻唑基之C 1 - 9雜芳基，其中吡唑基及噻唑基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為噻唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為吡唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為 。在式(V)化合物之一些實施例中，R 1為 。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(V)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為-OR 10。
本文亦揭示一種式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物： 式(VI)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環B為C 3 - 6環烷基、C 6 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為吡啶基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為苯基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 2為 。
在式(VI)化合物之一些實施例中，環B為C 6 - 9雜環烷基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(VI)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(VI)化合物之一些實施例中，同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(VI)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。
在式(VI)化合物之一些實施例中，不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，n為0至4。在式(VI)化合物之一些實施例中，n為2至4。在式(VI)化合物之一些實施例中，n為2。在式(VI)化合物之一些實施例中，n為1或2。在式(VI)化合物之一些實施例中，n為1。在式(VI)化合物之一些實施例中，n為1至3。
在式(VI)化合物之一些實施例中， 為 。
在式(VI)化合物之一些實施例中，Z 1為N。在式(VI)化合物之一些實施例中，Z 1為CR 1b。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1b為氫或鹵素。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1b為氫。
在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-或-O-。在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-或-O-。在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-C(R 6)(R 6a)-。在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-O-。在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-S-。在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-N(R 7)-。在式(VI)化合物之一些實施例中，X為-S-、-O-或-N(R 7)-。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 6及R 6a獨立地為氫或C 1 - 6烷基。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 6及R 6a為氫。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 6與R 6a一起形成側氧基。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 7為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 7為氫或C 1 - 6烷基。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 7為氫。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自之R 15a基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為5員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之C 1 - 9雜芳基。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之5員雜芳基。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為視情況經取代之6員雜芳基。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為單環雜芳基。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為雙環雜芳基。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及C 1 - 6烷氧基之基團取代。在一些實施例中，R 1視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：側氧基、-CN、胺基、OH、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基及C 3 - 6環烷基。
在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代且各R 15a獨立地選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。在式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物之一些實施例中，R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個選自R 15a之基團取代且R 15a係選自鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為選自吡唑基及噻唑基之C 1 - 9雜芳基，其中吡唑基及噻唑基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為噻唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為吡唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為 。在式(VI)化合物之一些實施例中，R 1為 。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15a獨立地為-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15b獨立地為-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。
在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基、C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為C 3 - 10環烷基或-OR 10。在式(VI)化合物之一些實施例中，各R 15c獨立地為-OR 10。
在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為C 1 - 6烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10為甲基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 10獨立地為C 1 - 6鹵烷基。
在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 11獨立地為氫或C 1 - 6烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 11獨立地為氫。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 11獨立地為C 1 - 6烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 12獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 12獨立地為氫或C 1 - 6烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 12獨立地為氫。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 12獨立地為C 1 - 6烷基。
在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 13獨立地為氫、視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代的C 1 - 6烷基：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 13獨立地為氫或C 1 - 6烷基。在式(IV)、(V)或(VI)化合物之一些實施例中，各R 13獨立地為C 1 - 6烷基。
在此考慮上文針對各種變數所述之基團的任何組合。在整篇說明書中，熟習此項技術者選擇基團及其取代基以得到穩定的部分及化合物。
在一些實施例中，本文中描述一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該化合物係選自表1B之化合物： 表1B. 例示性化合物
在一些實施例中，本文中描述一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該化合物係選自表1C之化合物： 表1C. 例示性化合物
在一些態樣中，本文提供之揭示內容進一步利用以下編號實施例說明。
編號實施例 實施例 1.一種式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽： 式(IV)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 或R 2b與R 3b一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 2.如實施例1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 3.如實施例1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 4.如實施例1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 5.如實施例1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 6.如實施例1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為吡啶基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 7.如實施例1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為苯基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 8.如實施例1至7中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為N； Z 2為CR 2b； Z 3為CR 3b。 實施例 9.如實施例1至7中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為CR 1b； Z 2為N；且 Z 3為CR 3b。 實施例 10.如實施例1至7中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為CR 1b； Z 2為CR 2b；且 Z 3為N。 實施例 11.如實施例1至10中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。 實施例 12.如實施例1至10中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。 實施例 13.如實施例1至10中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 3 - 6環烷基、-OR 10、-SR 10或-SF 5，其中C 3 - 6環烷基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代。 實施例 14.如實施例1至10中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、-OR 10、-SR 10或-SF 5。 實施例 15.如實施例1至10中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫或-OR 10。 實施例 16.如實施例1至10中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b、R 2b及R 3b為氫。 實施例 17.一種式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽： 式(V)， 其中： R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環A為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 18.如實施例17之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 19.如實施例17之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 20.如實施例17之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為吡啶基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 21.如實施例17至20中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環A為C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基。 實施例 22.如實施例17至20中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環A為C 2 - 9雜環烷基。 實施例 23.如實施例17至20中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環A為C 2 - 6雜環烷基。 實施例 24.如實施例17至20中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環A為C 6 - 9雜環烷基。 實施例 25.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。 實施例 26.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 27.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 28.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基。 實施例 29.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 30.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 31.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。 實施例 32.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 33.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 34.如實施例17至24中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。 實施例 35.如實施例17至34中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0至4。 實施例 36.如實施例17至35中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2至4。 實施例 37.如實施例17至36中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。 實施例 38.如實施例17至20中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 為 。 實施例 39.一種式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽： 式(VI)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環B為C 3 - 6環烷基、C 6 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 40.如實施例39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 41.如實施例39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 42.如實施例39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 43.如實施例39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為6員雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 44.如實施例39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為吡啶基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 45.如實施例39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為苯基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代。 實施例 46.如實施例39至45中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環B為C 6 - 9雜環烷基。 實施例 47.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。 實施例 48.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 49.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 50.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基。 實施例 51.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 52.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 53.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。 實施例 54.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 55.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基，其視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10及-N(R 10)(R 11)。 實施例 56.如實施例39至46中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基。 實施例 57.如實施例39至56中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0至4。 實施例 58.如實施例39至57中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2至4。 實施例 59.如實施例39至58中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。 實施例 60.如實施例39至45中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 為 。 實施例 61.如實施例17至60中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z 1為N。 實施例 62.如實施例17至60中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z 1為CR 1b。 實施例 63.如實施例17至62中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b為氫或鹵素。 實施例 64.如實施例17至62中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1b為氫。 實施例 65.如實施例17至64中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-或-O-。 實施例 66.如實施例17至64中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-C(R 6)(R 6a)-或-O-。 實施例 67.如實施例17至64中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-C(R 6)(R 6a)-。 實施例 68.如實施例17至64中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-O-。 實施例 69.如實施例17至64中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-S-。 實施例 70.如實施例17至69中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 71.如實施例17至69中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6及R 6a獨立地為氫或C 1 - 6烷基。 實施例 72.如實施例17至69中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6及R 6a為氫。 實施例 73.如實施例17至69中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6與R 6a一起形成側氧基。 實施例 74.如實施例17至73中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 7為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 75.如實施例17至73中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 7為氫或C 1 - 6烷基。 實施例 76.如實施例17至73中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 7為氫。 實施例 77.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 78.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 79.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為5員或6員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 80.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為5員雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 81.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基、噻唑基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基、噻唑基及吡啶基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 82.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為選自吡唑基及噻唑基之C 1 - 9雜芳基，其中吡唑基及噻唑基視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 83.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為噻唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 84.如實施例1至76中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為吡唑基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。 實施例 85.如實施例1至84中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-C(O)R 13或-C(O)N(R 10)(R 11)。 實施例 86.如實施例1至84中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、-OR 10或-N(R 10)(R 11)。 實施例 87.如實施例1至84中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基或-OR 10。 實施例 88.如實施例1至84中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、C 1 - 6烷基或-OR 10。 實施例 89.如實施例1至84中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為C 1 - 6烷基或-OR 10。 實施例 90.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 91.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 92.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基，其中C 1 - 6烷基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 93.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 94.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 95.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為C 1 - 6烷基。 實施例 96.如實施例1至89中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 10獨立地為C 1 - 6鹵烷基。 實施例 97.如實施例1至96中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 11獨立地為氫或C 1 - 6烷基。 實施例 98.如實施例1至96中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 11獨立地為氫。 實施例 99.如實施例1至96中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 11獨立地為C 1 - 6烷基。 實施例 100.如實施例1至99中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 12獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。 實施例 101.如實施例1至99中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 12獨立地為氫或C 1 - 6烷基。 實施例 102.如實施例1至99中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 12獨立地為氫。 實施例 103.如實施例1至99中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 12獨立地為C 1 - 6烷基。 實施例 104.如實施例1至103中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 105.如實施例1至103中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 106.如實施例1至103中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基，其中C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及C 2 - 9雜環烷基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 107.如實施例1至103中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 13獨立地為氫、視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代的C 1 - 6烷基：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。 實施例 108.如實施例1至103中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 13獨立地為氫或C 1 - 6烷基。 實施例 109.一種化合物，其選自表1B或表1C中所見的化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 實施例 110.一種醫藥組成物，其包含如實施例1至109中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。 實施例 111.一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將如實施例1至109中任一例之化合物或其醫藥學上可接受之鹽投與該哺乳動物。 實施例 112.如實施例111之方法，其中該癌症係選自肺癌、間皮瘤、骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚或眼內黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、大腸癌、乳癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、霍奇金氏病、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、血液學惡性疾病、慢性或急性白血病、淋巴球性淋巴瘤、膀胱癌、腎臟或輸尿管之癌症、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)之贅瘤、原發CNS淋巴瘤、脊椎軸腫瘤、神經膠母細胞瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤，或前述癌症中之兩者或更多者之組合。 實施例 113.如實施例111之方法，其中該癌症係選自ER陽性乳癌、神經膠母細胞瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌、大腸直腸癌(CRC)、肝細胞癌(HCC)、腎細胞癌(RCC)、白血病、淋巴瘤或多發性骨髓瘤、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)及非霍奇金氏淋巴瘤。 實施例 114.如實施例111之方法，其中該癌症為ER陽性乳癌。 實施例 115.如實施例111之方法，其中該癌症為KAT6A/6B擴增或過度表現的實體腫瘤，或因染色體易位而產生KAT6A/6B融合蛋白的白血病或實體腫瘤。 本文所揭示之化合物的其他形式 異構體 / 立體異構體
在一些實施例中，本文所述之化合物以幾何異構體形式存在。在一些實施例中，本文中所述之化合物具有一或多個雙鍵。本文所呈現之化合物包括所有順式(cis)、反式(trans)、同側(syn)、反側(anti)、異側(E)及同側(Z)異構體以及其相應混合物。在一些情況下，本文所述之化合物具有一或多個對掌性中心且各中心以R組態或S組態存在。本文所述之化合物包括所有非鏡像異構物、鏡像異構物及差向異構體形式以及其相應混合物。在本文所提供之化合物及方法的其他實施例中，由單一製備步驟、組合或相互轉化所產生之鏡像異構物及/或非鏡像異構物之混合物適用於本文所述之應用。在一些實施例中，本文所述之化合物如下以其個別立體異構體形式製備：使化合物之外消旋混合物與光學活性解析劑反應而形成非鏡像異構化合物對，分離非鏡像異構物且回收光學純鏡像異構物。在一些實施例中，較佳為可解離的複合物。在一些實施例中，非鏡像異構物具有不同物理特性(例如熔點、沸點、溶解性、反應性等)且利用此等不同點分離。在一些實施例中，非鏡像異構物藉由對掌性層析加以分離或較佳基於溶解度差異、藉由分離/解析技術加以分離。在一些實施例中，接著藉由不引起外消旋化之任何實用手段回收光學純鏡像異構物以及解析劑。 經標記之化合物
在一些實施例中，本文所述之化合物以其同位素標記形式存在。在一些實施例中，本文所揭示之方法包括藉由投與此類同位素標記化合物來治療疾病的方法。在一些實施例中，本文所揭示之方法包括藉由以醫藥組成物形式投與此類同位素標記化合物來治療疾病的方法。因此，在一些實施例中，本文所揭示之化合物包括同位素標記化合物，其與本文所列舉之化合物相同，但其中一或多個原子經原子質量或質量數不同於自然界中通常所發現之原子質量或質量數的原子置換。可併入本文所揭示之化合物中的同位素實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟及氯之同位素，諸如分別為 2H (D)、 3H、 13C、 14C、 l5N、 18O、 17O、 31P、 32P、 35S、 18F及 36Cl。含有前述同位素及/或其他原子之其他同位素的本文所述化合物及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或立體異構體在本發明之範疇內。某些同位素標記化合物，例如併有諸如 3H及 14C之放射性同位素的化合物，適用於藥物及/或受質組織分佈分析中。氚化(亦即， 3H)及碳-14 (亦即， 14C)同位素因其容易製備及可偵測性而尤佳。在一些實施例中，本文所述之化合物可人工富集自然界中未見占主導之一或多種同位素。在一些實施例中，本文所述化合物可人工富集一或多種選自氘( 2H)、氚( 3H)、碘-125 ( 125I)或碳-14 ( 14C)之同位素。在一些實施例中，本文所述之化合物人工富集一或多種選自以下之同位素： 2H、 11C、 13C、 14C、 15C、 12N、 13N、 15N、 16N、 16O、 17O、 14F、 15F、 16F、 17F、 18F、 33S、 34S、 35S、 36S、 35Cl、 37Cl、 79Br、 81Br、 131I及 125I。在一些實施例中，經富集之同位素之豐度獨立地為至少1莫耳%、至少10莫耳%、至少20莫耳%、至少30莫耳%、至少40莫耳%、至少50莫耳%、至少60莫耳%、至少70莫耳%、至少80莫耳%、至少90莫耳%或100莫耳%。
在一些實施例中，本文所揭示之各取代基中的氘豐度獨立地為至少1莫耳%、至少10莫耳%、至少20莫耳%、至少30莫耳%、至少40莫耳%、至少50莫耳%、至少60莫耳%、至少70莫耳%、至少80莫耳%、至少90莫耳%或100莫耳%。在一些實施例中，本文所揭示之一或多種取代基包含百分比高於天然氘豐度的氘。在一些實施例中，在本文所揭示之一或多種取代基中，一或多個 1H經一或多個氘置換。
在一些實施例中，本文所述之化合物藉由其他方式標記，包括但不限於使用發色團或螢光部分、生物發光標記或化學發光標記。 醫藥學上可接受之鹽
在一些實施例中，本文所述之化合物以其醫藥學上可接受之鹽形式存在。在一些實施例中，本文所揭示之方法包括藉由投與此類醫藥學上可接受之鹽來治療疾病的方法。在一些實施例中，本文所揭示之方法包括藉由以醫藥組成物形式投與此類醫藥學上可接受之鹽來治療疾病的方法。
在一些實施例中，本文所述之化合物具有酸性或鹼性基團且因此與諸多無機鹼或有機鹼、及無機酸與有機酸中之任一者反應，形成醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，此等鹽在本文所揭示之化合物或其溶劑合物或立體異構體之最終分離及純化期間原位製備，或藉由使純化化合物之游離形式分別與適合酸或鹼反應且分離由此形成之鹽來製備。
醫藥學上可接受之鹽之實例包括由本文所述化合物與無機、有機酸或無機鹼反應所製備的彼等鹽，此類鹽包括乙酸鹽、丙烯酸鹽、己二酸鹽、褐藻酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸氫鹽、溴化物、丁酸鹽、丁炔-1,4-二酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、己酸鹽、辛酸鹽、氯苯甲酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、癸酸鹽、二葡糖酸鹽、二氫磷酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、羥乙酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、己炔-1,6-二酸鹽、羥基苯甲酸鹽、γ-羥基丁酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽、碘化物、異丁酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、杏仁酸鹽、偏磷酸鹽、甲烷磺酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、磷酸一氫鹽、1-萘磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、焦硫酸鹽、焦磷酸鹽、丙炔酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丁酸鹽、丙烷磺酸鹽、水楊酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、亞硫酸鹽、丁二酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、磺酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽及二甲苯磺酸鹽。
另外，本文所述化合物可製備成醫藥學上可接受之鹽，其藉由使化合物之游離鹼形式與醫藥學上可接受的無機或有機酸反應而形成，包括(但不限於)無機酸，諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、偏磷酸及其類似物；及有機酸，諸如乙酸、丙酸、己酸、環戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、丁二酸、蘋果酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、對甲苯磺酸、酒石酸、三氟乙酸、檸檬酸、苯甲酸、3-(4-羥基苯甲醯基)苯甲酸、肉桂酸、杏仁酸、芳基磺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羥基乙磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲基雙環-[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、葡糖庚酸、4,4'-亞甲基雙-(3-羥基-2-烯-1-甲酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、三級丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、麩胺酸、羥基萘甲酸、水楊酸、硬脂酸及黏康酸。在一些實施例中，其他酸，諸如草酸，儘管其本身在醫藥學上不可接受，但用於製備鹽，該等鹽適用作獲得本文所揭示之化合物、其溶劑合物或立體異構體及其醫藥學上可接受之酸加成鹽的中間物。
在一些實施例中，本文所述之包含游離酸基團的彼等化合物與適合鹼(諸如醫藥學上可接受之金屬陽離子的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸鹽)、氨或醫藥學上可接受之一級、二級、三級或四級有機胺反應。代表性鹽包括鹼金屬或鹼土金屬鹽，如鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽及鋁鹽及其類似鹽。鹼之說明性實例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、膽鹼氫氧化物、碳酸鈉、N +(C 1 - 4烷基) 4及其類似物。
適用於形成鹼加成鹽之代表性有機胺包括乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌𠯤及其類似物。應瞭解本文所述化合物亦包括其所含之任何含鹼氮基團的季銨化。在一些實施例中，藉由此類季銨化獲得水或油溶性或分散性產物。 溶劑合物
在一些實施例中，本文所述之化合物以溶劑合物形式存在。本發明提供藉由投與此類溶劑合物來治療疾病的方法。本發明進一步提供藉由投與呈醫藥組成物形式之此類溶劑合物來治療疾病的方法。
溶劑合物含有化學計量或非化學計量之量的溶劑，且在一些實施例中，係在醫藥學上可接受之溶劑(諸如水、乙醇及其類似溶劑)中結晶的過程中形成。溶劑為水時形成水合物，或溶劑為醇時形成醇合物。本文所述化合物之溶劑合物宜在本文所述之方法期間製備或形成。僅舉例而言，本文所述化合物的水合物宜藉由使用包括(但不限於)二㗁烷、四氫呋喃或甲醇的有機溶劑自水性/有機溶劑混合物中再結晶來製備。另外，本文所提供之化合物可以非溶劑化以及溶劑化形式存在。一般而言，出於本文所提供之化合物及方法之目的，溶劑化形式視為等效於非溶劑化形式。 互變異構體
在一些情況下，化合物以互變異構體之形式存在。本文所述之化合物包括本文所述之式內的所有可能互變異構體。互變異構體為可藉由氫原子遷移而互相轉化的化合物，氫原子遷移伴隨著單鍵與相鄰雙鍵的交換。在其中可能發生互變異構化之鍵排列中，將存在互變異構體之化學平衡。在此考慮本文所揭示之化合物的所有互變異構體形式。互變異構體之確切比率視若干因素而定，包括溫度、溶劑及pH。 治療方法
本文中揭示一種治療疾病之方法，其中抑制KAT6A有益處，該方法包含投與本文所揭示之式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。在一些實施例中，該方法包含投與醫藥組成物，該醫藥組成物包含本文所揭示之式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
本文中揭示一種治療與KAT6A相關之疾病或病症的方法，該方法包含將本文所揭示之式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該個體。在一些實施例中，該方法包含投與醫藥組成物，該醫藥組成物包含本文所揭示之式(I)、(Ia)、(II)或(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
在一些實施例中為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，該方法包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與哺乳動物。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症係選自肺癌、間皮瘤、骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚或眼內黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、大腸癌、乳癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、血液惡性疾病、慢性或急性白血病、淋巴球性淋巴瘤、膀胱癌、腎臟或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)贅瘤、原發CNS淋巴瘤、脊椎軸腫瘤、神經膠母細胞瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤，或前述癌症中之兩者或更多者之組合。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症係選自ER陽性乳癌、神經膠母細胞瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌、大腸直腸癌(CRC)、肝細胞癌(HCC)、腎細胞癌(RCC)、白血病、淋巴瘤或多發性骨髓瘤、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)及非霍奇金氏淋巴瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與哺乳動物，其中該癌症為ER陽性乳癌。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為神經膠母細胞瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為非小細胞肺癌(NSCLC)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為小細胞肺癌(SCLC)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為黑色素瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為卵巢癌。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為前列腺癌。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為胰臟癌。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為大腸直腸癌(CRC)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為肝細胞癌(HCC)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為腎細胞癌(RCC)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為白血病。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為淋巴瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為多發性骨髓瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為急性淋巴球性白血病(ALL)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為急性骨髓性白血病(AML)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為慢性淋巴球性白血病(CLL)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為慢性骨髓性白血病(CML)。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為非霍奇金氏淋巴瘤。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含向該哺乳動物投與式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其中該癌症為存在KAT6A/6B擴增或過度表現的實體腫瘤，或存在因染色體易位而產生之KAT6A/6B融合蛋白的白血病或實體腫瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為存在KAT6A/6B擴增或過度表現的實體腫瘤。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為因染色體易位而存在KAT6A/6B融合蛋白的白血病或實體腫瘤。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為過度表現MYST的癌症。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症過度表現MYST家族中之超過一種KAT。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症過度表現選自TIP60、KAT6A、KAT6B、HBO1及MOF之MYST家族中的超過一種KAT。
在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症為過度表現溴域的癌症。在一些實施例中，為一種治療有需要之哺乳動物之過度表現溴域之癌症的方法，其包含將式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物投與該哺乳動物，其中該癌症過度表現選自BRD2、BRD3、BRD4、BRD7、BRD8、BRD9、BRDT、TAF1/TAF1L、TFIID、SMARC2及SMARC4的一或多種溴域蛋白。 給藥
在某些實施例中，含有本文所述之化合物的組成物係為了防治性及/或治療性治療而投與。在某些治療應用中，組成物係以足以治癒或至少部分阻滯疾病或病狀之至少一種症狀之量投與已患有該疾病或病狀之患者。對此用途有效之量視以下而定：該疾病或病狀之嚴重度及療程、先前療法、患者之健康狀況、體重及對藥物之反應以及治療醫師之判斷。治療有效量視情況藉由包括(但不限於)劑量遞增及/或劑量範圍臨床試驗之方法來確定。
在預防應用中，向易患特定疾病、病症或病狀或處於特定疾病、病症或病狀風險下之患者投與含有本文所述化合物之組成物。此類量定義為「預防有效量或劑量」。在此用途中，確切量亦視患者之健康狀態、體重及其類似因素而定。當用於患者時，用於此用途之有效量將視以下而定：疾病、病症或病狀之嚴重程度及病程、先前療法、患者之健康狀況及對藥物之反應以及治療醫師之診斷。在一個態樣中，預防性治療包括將包含本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽之醫藥組成物投與先前經歷所治療之疾病的至少一種症狀或風險因素且當前正處於緩解中之哺乳動物，以預防疾病或病狀之症狀復發。
在其中患者之病狀未改善的某些實施例中，根據醫生之判斷，化合物之投與為長期(亦即，延長的時段)投與，包括患者生命之整個持續時間，以便改善或以其他方式控制或限制患者疾病或病狀的症狀。
在其中患者之狀況有所改善之某些實施例中，將正投與之藥物的劑量暫時減少或臨時暫停一定時間長度(亦即，「藥物假期」)。在特定實施例中，藥物假期長度在2天與1年之間，包括(僅舉例而言) 2天、3天、4天、5天、6天、7天、10天、12天、15天、20天、28天或大於28天。藥物假期期間之劑量減幅可為(僅舉例而言) 10%至100%，包括(僅舉例而言) 10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%及100%。
一旦患者的病狀已發生改善，則必要時投與維持劑量。隨後，在特定實施例中，根據症狀來減少投與劑量或頻率或兩者，直至疾病、病症或病狀保持改善時的水平。然而，在某些實施例中，患者在症狀出現任何復發後需要長期進行間歇性或日常治療。
對應於此量之指定藥劑的量視諸如以下因素而變化：特定化合物、疾病病狀及其嚴重程度、需要治療之個體或宿主的身分標識(例如體重、性別)，但仍根據特定情形來確定，該等情形圍繞的情況包括例如所投與之特定藥劑、投藥途徑、所治療之病狀及所治療之個體或宿主。
然而，一般而言，用於成人治療之劑量典型地在每天0.01 mg-5000 mg之範圍內。在一個態樣中，用於成人治療之劑量為每天約1 mg至約1000 mg。在一個實施例中，所需劑量宜以單次劑量或同時或以適當時間間隔投與之分次劑量(例如以每天兩次、三次、四次或更多次亞劑量)呈遞。
在一個實施例中，適於本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽的日劑量為每公斤體重約0.01至約50 mg。在一些實施例中，基於關於個別治療方案之許多變數，劑型中之活性劑之日劑量或量低於或高於本文所指示之範圍。在各種實施例中，日劑量及單位劑量視許多變數而改變，包括(但不限於)所用化合物之活性、待治療之疾病或病狀、投藥模式、個別個體之需求、所治療之疾病或病狀之嚴重程度及從業者之判斷。
藉由標準醫藥程序測定此類治療方案在細胞培養物或實驗動物中之毒性及治療功效，包括(但不限於)測定LD 10及ED 90。毒性與治療效果之間的劑量比為治療指數且以LD 50與ED 50之間的比率表示。在某些實施例中，利用獲自細胞培養分析及動物研究之資料調配用於哺乳動物(包括人類)之治療有效日劑量範圍及/或治療有效單位劑量。在一些實施例中，本文所述化合物之日劑量處於循環濃度的範圍內，包括毒性最小的ED 50。在某些實施例中，視所用劑型及所用投藥途徑而定，日劑量範圍及/或單位劑量在此範圍內變化。
在任一前述態樣中為其他實施例，其中將有效量之本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽：(a)全身性地投與哺乳動物；及/或(b)經口投與哺乳動物；及/或(c)靜脈內投與哺乳動物；及/或(d)藉由注射投與哺乳動物；及/或(e)外用投與哺乳動物；及/或(f)非全身性或局部投與哺乳動物。
在任一前述態樣中為包含單次投與有效量之化合物的其他實施例，包括如下其他實施例，其中(i)化合物一天投與一次；或(ii)在一天期間內將化合物投與哺乳動物多次。
在任一前述態樣中為包含多次投與有效量之化合物的其他實施例，包括如下其他實施例，其中(i)連續地或間歇地投與化合物，如以單次劑量投與；(ii)多次投與之間的時間為每6小時；(iii)每8小時向哺乳動物投與化合物；(iv)每12小時向個體投與化合物；(v)每24小時向個體投與化合物。在其他或替代實施例中，方法包含藥物假期，其中臨時暫停投與化合物或臨時減少化合物之投與劑量；在藥物假期結束時，恢復給與化合物。在一個實施例中，藥物假期長度為2天至1年不等。 投藥途徑
適合投藥途徑包括(但不限於)經口、靜脈內、直腸、氣溶膠、非經腸、眼、肺、經黏膜、經皮、陰道、耳、鼻及外用投藥。另外，僅舉例而言，非經腸遞送包括肌肉內、皮下、靜脈內、髓內注射以及鞘內、直接室內、腹膜內、淋巴內及鼻內注射。
在某些實施例中，如本文所述之化合物以局部而非全身方式投與，例如通常以積存製劑或持續釋放調配物之形式經由將化合物直接注射至器官中。在特定實施例中，長效調配物係藉由植入(例如皮下或肌肉內植入)或藉由肌肉內注射來投與。此外，在其他實施例中，藥物係在靶向藥物遞送系統中遞送，例如在器官特異性抗體包覆之脂質體中遞送。在此類實施例中，脂質體靶向器官且被器官選擇性吸收。在又其他實施例中，如本文所述的化合物係以快速釋放調配物形式、延長釋放調配物形式或中間釋放調配物形式提供。在又其他實施例中，本文所述之化合物係外用投與。 醫藥組成物/調配物
根據標準醫藥實務，將本文所述之化合物單獨或與醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑組合以醫藥組成物形式投與有需要之個體。在一個實施例中，本發明之化合物可投與動物。該等化合物可經口或非經腸投與，包括靜脈內、肌肉內、腹膜內、皮下、直腸及外用投與途徑。
在另一態樣中，本文提供醫藥組成物，其包含本文所述之式(I)、(I')、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(Ia)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，為一種醫藥組成物，其包含本文所述之式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
醫藥組成物係以習知方式、使用有助於將活性化合物處理成醫藥學上可用之製劑的一或多種醫藥學上可接受之賦形劑進行調配。適當調配物視所選投藥途徑而定。本文所述之醫藥組成物之概述可見於例如Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa.: Mack Publishing Company, 1995); Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1975; Liberman, H.A.及Lachman, L.編, Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980; 及Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 第七版(Lippincott Williams & Wilkins1999)，此類揭示內容以引用的方式併入本文中。
在一些實施例中，醫藥學上可接受之賦形劑選自載劑、黏合劑、填充劑、懸浮劑、調味劑、甜味劑、崩解劑、分散劑、界面活性劑、潤滑劑、著色劑、稀釋劑、增溶劑、濕潤劑、塑化劑、穩定劑、穿透增強劑、濕潤劑、消泡劑、抗氧化劑、防腐劑及其任何組合。
本文所述之醫藥組成物藉由適當投藥途徑投與個體，包括(但不限於)經口、非經腸(例如靜脈內、皮下、肌肉內)、鼻內、頰內、外用、直腸或經皮投藥途徑。本文所述之醫藥調配物包括(但不限於)水性液體分散液、液體、凝膠、糖漿、酏劑、漿液、懸浮液、自乳化分散液、固溶體、脂質體分散液、氣溶膠、固體口服劑型、散劑、立即釋放調配物、控制釋放調配物、速溶調配物、錠劑、膠囊、丸劑、散劑、糖衣藥丸、起泡調配物、凍乾調配物、延遲釋放調配物、延長釋放調配物、脈衝釋放調配物、多微粒調配物，及立即釋放與控制釋放混合調配物。
包括本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽的醫藥組成物係以習知方式製成，諸如(僅舉例而言)習知混合、溶解、造粒、糖衣藥丸製備、水磨、乳化、囊封、包覆或壓縮方法。
經口使用之醫藥組成物如下獲得：使一或多種固體賦形劑與本文所述之一或多種化合物混合，視情況研磨所得混合物及必要時在添加適合助劑之後，處理顆粒混合物以獲得錠劑或糖衣藥丸核心。適合賦形劑包括例如填充劑，諸如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；纖維素製劑，諸如玉米澱粉、小麥澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉；或其他賦形劑，諸如聚乙烯吡咯啶酮(PVP或聚維酮(povidone))或磷酸鈣。必要時，添加崩解劑，諸如交聯之交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯啶酮、瓊脂，或褐藻酸或其鹽，諸如褐藻酸鈉。在一些實施例中，向錠劑或糖衣藥丸包衣中添加染料或顏料以鑑別或表徵活性化合物劑量之不同組合。
經口使用之醫藥組成物包括由明膠製成之配合插入式膠囊以及由明膠及塑化劑(諸如甘油或山梨糖醇)製成之密封軟膠囊。配合插入式膠囊含有活性成分與以下之混合物：填充劑，諸如乳糖；黏合劑，諸如澱粉；及/或潤滑劑，諸如滑石或硬脂酸鎂；以及視情況存在之穩定劑。在軟膠囊中，將活性化合物溶解或懸浮於適合液體中，諸如脂肪油、液體石蠟或液體聚乙二醇。在一些實施例中，添加穩定劑。
非經腸使用之醫藥組成物係調配為輸注或注射。在一些實施例中，適於注射或輸注之醫藥組成物包括無菌水溶液或分散液，或無菌散劑，其包含本文所述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。在一些實施例中，醫藥組成物包含液體載劑。在一些實施例中，液體載劑為溶劑或液體分散介質，包含例如水、生理鹽水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、液體聚乙二醇及其類似物)、植物油、無毒甘油酯及其適合組合。在一些實施例中，醫藥組成物進一步包含防腐劑以防止微生物生長。 實例
以下實例僅為了說明目的而提供且不限制本文所提供之申請專利範圍之範疇。
除非另外指示，否則如上文及本發明之說明書通篇中所使用，以下縮寫應理解具有以下含義： CAN或MeCN    乙腈 AcOH               乙酸 Ac                    乙醯基 Bn                    苯甲基 BOC或Boc        胺基甲酸三級丁酯 i-Bu                  異丁基 t-Bu                  三級丁基 CDI                  1,1-羰基二咪唑 DBU                 1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯 DCE                 二氯乙烷(ClCH 2CH 2Cl) DCM                 二氯甲烷(CH 2Cl 2) DIBAL-H          氫化二異丁基鋁 DIPEA或DIEA  二異丙基乙胺 DMAP              4-( N , N-二甲胺基)吡啶 DME                 1,2-二甲氧乙烷 DMF N , N-二甲基甲醯胺 DMA N , N -二甲基乙醯胺 DMPU N, N'-二甲基伸丙基脲 DMSO              二甲亞碸 DPPA               二苯基磷醯基疊氮化物 Dppf或dppf       1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵 EDC或EDCI N-(3-二甲胺基丙基)- N '-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 eq                     當量 Et                     乙基 Et 2O                 乙醚 EtOH                乙醇 EtOAc               乙酸乙酯 HATU               六氟磷酸1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物 HOBt                1-羥基苯并三唑 HPLC               高效液相層析 KOAc               乙酸鉀 KOtBu              三級丁醇鉀 KHMDS            雙(三甲基矽烷基)胺基鉀 NaHMDS          雙(三甲基矽烷基)胺基鈉 LiHMDS           雙(三甲基矽烷基)胺基鋰 LAH/LiAlH 4鋰鋁酸酐 LCMS               液相層析-質譜 Me                    甲基 MeOH               甲醇 MS                   質譜 MTBE               甲基三級丁基醚 NBS N -溴丁二醯亞胺 NMP N-甲基-吡咯啶-2-酮 NMR                 核磁共振 PE                    石油醚 Ph                     苯基 iPr/i-Pr             異丙基 PyAOP              7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶鏻六氟磷酸鹽 RP-HPLC          逆相高壓液相層析 rt                      室溫 SEM                 2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基 TBS                  三級丁基二甲基矽烷基 TEA                  三乙胺 TFA                  三氟乙酸 THF                  四氫呋喃 TLC                  薄層層析 TMS                 三甲基矽烷基 實例 1 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 ) 異㗁唑并 [ 4 , 5 - b ] 吡啶 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 1 )
步驟1：向 1 - 1(4.0 g，28.3 mmol)於甲醇(20 mL)中之溶液中添加亞硫醯氯(3.1 mL，42.5 mmol)。混合物在90℃下攪拌18小時且在減壓下濃縮。殘餘物用乙酸乙酯(40 mL)稀釋且用飽和碳酸氫鈉水溶液(20 mL)、鹽水(30 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮，得到呈淺棕色固體狀之 1 - 2(3.2 g，73%產率)。
步驟2：在冰浴下，將3-氯過氧苯甲酸(7.12 g，41.26 mmol)以一份添加至 1 - 2(3.2 g，20.63 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中。在室溫下攪拌混合物10小時。接著向溶液中添加飽和碳酸氫鈉溶液(30 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的對應 1 - 3(2.5 g，71%產率)。
步驟3：在冰浴下，向 1 - 3(2.5 g，14.6 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中添加三乙胺(6.9 mL，51.2 mmol)及TMSCN (6.2 mL，51.2 mmol)。在室溫下攪拌混合物20小時且接著在減壓下濃縮且藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 1 - 4(2.0 g，76%產率)。
步驟4：向 1 - 4(1.0 g，5.55 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (1.24 g，11.10 mmol)及N-羥乙醯胺(833 mg，11.1 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌12小時。過濾反應混合物且真空濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 1 - 5(500 mg，47%產率)。LCMS: 194.0 [M+H] +。
步驟5：在0℃下，向 1 - 5(500 mg，2.59 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (580 mg，5.18 mmol)且接著添加DCM (1 mL)中之 化合物 A(918.92 mg，3.88 mmol)。此反應混合物在25℃下攪拌1小時。此反應混合物真空濃縮成粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到呈白色固體狀之 1 - 6(200 mg，20%產率)。LCMS: 394.0 [M+H] +。
步驟6：在0℃下，向 1 - 6(200 mg，0.51 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加LiBH 4(22.15 mg，1.02 mmol)。此反應混合物在70℃下攪拌2小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物。用DCM (20 mL×2)萃取水相。合併之有機相用鹽水(20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀的 1 - 7(60 mg，0.16 mmol，32%產率)。LCMS: 365.9 [M+H] +。
步驟7：向1 -7 (60 mg，0.16 mmol)於乙腈(3 mL)中之溶液中添加 化合物 B(26.4 mg，0.18 mmol)及Cs 2CO 3(104 mg，0.32 mmol)。在70℃下攪拌反應物2小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之 化合物 1(5 mg，7%產率)。LCMS: 416.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 11.67 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.92 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.88 - 7.69 (m, 1H), 7.50 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.69 (s, 2H), 6.30 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.55 (s, 2H), 3.65 (s, 6H)。 實例 2 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 2 )
步驟1：向 2 - 1(50.0 g，260 mmol)於MeOH (500 mL)中之溶液中添加NaOMe (42.2 g，781 mmol)。在60℃下攪拌混合物2小時。濃縮反應混合物以移除MeOH。殘餘物接著用DCM (500 mL)稀釋且用H 2O (500 mL)洗滌。有機層用鹽水(200 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 2 - 2(40.0 g，83%產率)。
步驟2：在0℃下，向 2- 2(10.0 g，54.3 mmol)於EtOH (200 mL)中之溶液中添加N 2H 4 . H 2O溶液(14.8 mL，272 mmol)及阮尼鎳(Raney Ni)(2.00 g，9.15 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物20分鐘。過濾反應混合物且真空濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 2 - 3(8.00 g，95%產率)。LCMS: 155.0 [M+H] +。
步驟3：在80℃下，向 2 - 3(650 mg，4.22 mmol)於乙腈(10 mL)中之溶液中添加 2 - 4(1.25 g，5.06 mmol)及亞硝酸異戊酯(1.39 mL，9.28 mmol)。此反應混合物在80℃下攪拌2小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色油狀的 2 - 5(300 mg，27%產率)。LCMS: 262.3 [M+H] +。
步驟4：在0℃下，向 2 - 5(300 mg，1.15 mmol)於MeCN (6 mL)中之溶液中添加HCl (0.630 mL，1.26 mmol，2 M)及NCS (920 mg，6.89 mmol)。此反應混合物在25℃下攪拌0.5小時。反應混合物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 2 - 6。LCMS: 238.1 [M+H] +。
步驟5：在0℃下，向 2 - 7(30 g，138 mmol)於THF (250 mL)及MeOH (50 mL)中之溶液中添加NaOMe (8.92 g，165 mmol)。在室溫下攪拌混合物12小時。用水(300 mL)稀釋反應混合物。用乙酸乙酯(300 mL×2)萃取水相。合併之有機相用鹽水(300 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 2 - 8(22 g，70%產率)。
步驟6：向 2 - 8(11.55 g，50.2 mmol)於MeOH (250 mL)中之溶液中添加TEA (21.0 mL，151 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(3.67 g，5.02 mmol)。此反應混合物在80℃下、在CO (3 Mpa)氛圍下攪拌12小時。將此反應混合物真空濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 2 - 9(7.39 g，70%產率)。
步驟7：在0℃下，向 2 - 9(4.20 g，20.1 mmol)於THF (45 mL)中之溶液中添加LiBH 4(0.870 g，40.2 mmol)。此反應混合物在70℃下攪拌2小時。用水(40 mL)淬滅反應混合物。用DCM (50 mL×2)萃取水相。合併之有機相用鹽水(50 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀的 2 - 10(3.63 g)。LCMS: 182.0 [M+H] +。
步驟8：向 2 - 10(650 mg，3.59 mmol)及 化合物 B(629 mg，4.30 mmol)於ACN (12 mL)中之溶液中添加Cs 2CO 3(1.40 g，4.30 mmol)。在70℃下攪拌混合物1小時。在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 2 - 11(500 mg，60%產率)。LCMS: 232.0 [M+H] +。
步驟9：向 2 - 11(500 mg，2.16 mmol)於乙腈(9 mL)及H 2O (1 mL)中之溶液中添加1,1,3,3-四甲基胍(1.49 g，13.0 mmol)及N-羥乙醯胺(487 mg，6.49 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌12小時。過濾反應混合物且真空濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 2 - 12(300 mg，57%產率)。LCMS: 245.1 [M+H] +。
步驟10：在0℃下，向 2 - 12(100 mg，0.410 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加THF (1 mL)中的 t-BuOK (138 mg，1.23 mmol)及 2 - 6(107.03 mg，0.45 mmol)。在25℃下攪拌此反應混合物1小時。真空濃縮此反應混合物，得到殘餘物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到呈白色固體狀的 化合物 2(5.88 mg，22%產率)。LCMS: 446.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 8.17 (s, 1H), 8.12 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.59 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.97 (s, 9H)。 實例 3 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 二氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 3 )
步驟1：向 3 - 1(10.00 g，45.87 mmol)於二噁烷(100 mL)及H 2O (100 mL)中之溶液中添加NaOH (11.00 g，275.22 mmol)。在60℃下攪拌混合物6小時。用HCl水溶液(1 M)將反應混合物調節至pH=5-6。水層用DCM (50 mL×3)反萃取。DCM層經Na 2SO 4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 3 - 2(7.8 g，79%產率)。
步驟2：在-20℃下，向 3 - 2(2.0 g，9.26 mmol)於乙腈(20 mL)及H 2O (20 mL)中之溶液中添加NaOH (14.84 g，370 mmol)。接著添加 3 - 3(4.94 g，18.52 mmol，3.18 mL)且在0℃下攪拌反應混合物4小時。用水(50 mL)淬滅反應混合物。水層用DCM (50 mL×3)反萃取。合併之DCM層用飽和NaCl溶液(25 mL×2)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的 3 - 4(1.02 g，39%產率)。
步驟3：向 3 - 4(1.02 g，3.59 mmol)於MeOH (20 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl 2(526 mg，0.72 mmol)及TEA (1.49 mL，10.77 mmol)。在100℃下、在CO (3 Mpa)氛圍下攪拌反應混合物18小時。接著經由矽藻土墊過濾反應混合物。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的 3 - 5(630 mg，72%產率)。
步驟4：在0℃下，向 3 - 5(630 mg，2.58 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加LiBH 4(170 mg，7.74 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。用Na 2SO 4 . 10H 2O淬滅反應混合物且過濾。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈綠色油狀之 3 - 6(380 mg，68%產率)。
步驟5：向 3 - 6(380 mg，1.76 mmol)於乙腈(5 mL)中之溶液中添加 化合物 B(308 mg，2.11 mmol)及Cs 2CO 3(688 mg，2.11 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈橙色油狀之 3 - 7(220 mg，47%產率)。LCMS: 268.0 [M+H] +。
步驟6：向 3 - 7(220 mg，0.82 mmol)於乙腈(5 mL)及水(0.5 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(185 mg，2.46 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(566 mg，0.56 mL，4.92 mmol)。在60℃下攪拌反應物3小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈綠色固體狀之 3 - 8(150 mg，47%產率)。LCMS: 281.0 [M+H] +。
步驟7：在0℃下，向 3 - 8(150 mg，0.54 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (182 mg，1.62 mmol)且攪拌混合物10分鐘。接著添加 化合物 A(255 mg，1.08 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物1小時。真空濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀的 化合物 3(22 mg，9%產率)。LCMS: 481.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.24 (s, 1H), 7.89 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.29 (t, J= 72 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 3.75 (s, 6H). 19F NMR: (376 MHz, DMSO- d 6) δ -83.46 (s)。 實例 4 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 2 , 2 , 2 - 三氟乙氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 4 )
步驟1：向 3 - 2(3.00 g，13.95 mmol)於無水DMF (25 mL)中之溶液中添加K 2CO 3(5.78 g，41.85 mmol)及 4 - 1(3.017 mL，20.93 mmol)。在25℃下攪拌混合物1小時。反應混合物用水(60 mL)淬滅，用乙酸乙酯(20 mL×3)稀釋，用飽和NaCl (20 mL×3)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 4 - 2(3.8 g，92%產率)。
步驟2：向 4 - 2(3.8 g，12.79 mmol)於MeOH (40 mL)中之溶液中添加TEA (3.88 g，38.38 mmol，5.3 mL)及Pd(dppf)Cl2 (936.02 mg，1.28 mmol)。在100℃下、在CO (3 MPa)氛圍下攪拌混合物16小時。在減壓下濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 4 - 3(2.9 g，83%產率)。
步驟3：在0℃下，向 4 - 3(2.9 g，10.58 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加LiBH 4(691.03 mg，31.73 mmol)。在70℃下攪拌混合物2小時。在減壓下濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 4 - 4(1.6 g，61%產率)。
步驟4：向 4 - 4(1.6 g，6.45 mmol)於ACN (20 mL)中之溶液中添加 化合物 B(1.13 g，7.74 mmol)及Cs 2CO 3(2.52 g，7.74 mmol)。在70℃下攪拌混合物1小時且接著在減壓下濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化成黃色固體。LCMS: 300.2 [M+H] +。
步驟5：向 4 - 5(1.2 g，4.02 mmol)於ACN/H 2O (18 mL/2 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(0.739 mL，12.07 mmol)且添加1,1,3,3-四甲基胍(2.77 g，24.12 mmol)。在60℃下攪拌混合物3小時且接著在減壓下濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 4 - 6(600 mg，48%產率)。LCMS: 313.0 [M+H] +。
步驟6：在-78℃下，向 4 - 6(100 mg，0.32 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加雙(三甲基矽烷基)胺基鉀(1.28 mL，1.28 mmol，1 M)。在-78℃下攪拌反應物1小時。接著添加 化合物 A(113 mg，0.481 mmol)，且在-78℃下攪拌反應混合物0.5小時。真空濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀的 化合物 4(50 mg，30%產率)。LCMS: 513.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.29 (s, 1H), 7.88 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.65 - 7.43 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.99 (q, J= 8.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 6H)。 實例 5 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 二氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 5 )
在-78℃下，向 3 - 8(90 mg，0.32 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.184 mL，1.28 mmol)。在-78℃下攪拌此反應混合物1小時。將THF (1 mL)中之 2 - 6(114.49 mg，0.48 mmol)添加至混合物中且在-78℃下攪拌此反應混合物0.5小時。反應混合物用Na 2SO 4 . 10H 2O淬滅且真空濃縮，得到殘餘物，藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀的 化合物 5(2.68 mg，2%產率)。LCMS: Rt: 1.057 min; MS m/z (ESI): 482.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.74 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.89 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.40 - 6.70 (m, 4H), 6.31 (s, 1H), 5.49 (s, 2H), 3.79 (s, 6H)。 實例 6 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 二氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 - 甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 6 )
向 3 - 8(100 mg，0.35 mmol)於吡啶(10 mL)中之溶液中添加2-甲氧基苯磺醯氯(147 mg，0.71 mmol)。在120℃下，在N 2下攪拌混合物2小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之 化合物 6(38 mg，8%產率)。LCMS: 451.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J=7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.63 - 7.42 (m, 2H), 7.29 - 6.74 (m, 5H), 6.30 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.73 (s, 3H)。 實例 7 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 二氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 -( 三氟甲氧基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 7 )
在-78℃下，歷時30分鐘向 3 - 8(120 mg，0.43 mmol)於四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加雙(三甲基矽烷基)胺基鉀(0.39 mL，1.71 mmol)。接著添加2-(三氟甲氧基)苯磺醯氯(168 mg，0.64 mmol)，且在-78℃下攪拌反應混合物20分鐘。用水(15 mL)稀釋反應混合物。用乙酸乙酯(10 mL×2)萃取水相。合併之有機相用鹽水(10 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之 化合物 7(23.0 mg，11%產率)。LCMS: 505.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 8.24 (bs, 1H), 8.07 (t, J= 77.6 Hz, 1H), 7.99 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.42 - 7.36 (m, 1H), 7.28 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.29 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H)。 實例 8 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 三氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 8 )
步驟1：在0℃下，向 8 - 1(25 g，106 mmol)於MeCN (500 mL)中之溶液中添加選擇性氟試劑(75.3 g，213 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物4小時。用水(100 mL)稀釋反應混合物。用乙酸乙酯(500 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水(500 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈橙色固體狀之 8 - 2(4.20 g，16%產率)。
步驟2：向 8 - 2(1.50 g，5.93 mmol)於乙腈(20 mL)中之溶液中添加CuBr 2(1.59 g，7.11 mmol)及亞硝酸異戊酯(1.04 mL，7.70 mmol)。在室溫下攪拌混合物2小時。接著向溶液中添加飽和碳酸氫鈉溶液(30 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，且經無水Na 2SO 4乾燥。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的對應 8 - 3(800 mg，46%產率)。
步驟3：在0℃下，向 8 - 3(2.40 g，7.57 mmol)於四氫呋喃(24 mL)中之溶液中添加LiBH 4(0.49 g，22.71 mmol)。在室溫下攪拌混合物1小時。過濾反應混合物且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的 8 - 4(1.3 g，59%產率)。
步驟4：向 8 - 4(1.3 g，4.50 mmol)於乙腈(13 mL)中之溶液中添加 化合物 B(0.79 g，5.40 mmol)及Cs 2CO 3(1.76 g，5.40 mmol)。在70℃下攪拌混合物2小時。接著在減壓下濃縮混合物，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 8 - 5(600 mg，39%產率)。LCMS: 339.1 [M+H] +。
步驟5：向 8 - 5(300 mg，0.95 mmol)於二㗁烷(20 mL)及H 2O (3 mL)中之溶液中添加乙烯基三氟硼酸鉀(380 mg，2.84 mmol)、Cs 2CO 3(924 mg，2.84 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(70 mg，0.10 mmol)。在100℃下攪拌反應混合物隔夜。過濾反應混合物且真空濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 8 - 6(200 mg，80%產率)。LCMS: 287.0 [M+H] +。
步驟6：在-78℃下，在O 3氛圍下，歷時10分鐘添加 8 - 6(200 mg，0.76 mmol)於二氯甲烷(5 mL)及甲醇(1 mL)中之溶液。接著向溶液中添加甲硫醚(5 mL)。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的 8 - 7(150 mg，74%產率)。LCMS:289.0 [M+H] +。
步驟7：向 8 - 7(150 mg，0.56 mmol)於乙腈(5 mL)及H 2O (10 mL)中之溶液中添加羥胺-O-磺酸(191 mg，1.68 mmol)。在80℃下攪拌此反應混合物24小時。用二氯甲烷(20 mL×2)萃取水相。合併之有機相用鹽水(20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的對應 8 - 8(30 mg，20%產率)。LCMS: 286.0 [M+H] +。
步驟8：向 8 - 8(30 mg，0.11 mmol)於乙腈(5 mL)及H 2O (1 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(24 mg，0.32 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(73 mg，0.63 mmol)。在70℃下攪拌混合物2小時。接著真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈無色油狀之 8 - 9(20 mg，64%產率)。LCMS: 299.0 [M+H] +。
步驟9：向 8 - 9(20 mg，0.07 mmol)於吡啶(5 mL)中之溶液中添加2,6-二甲氧基苯磺醯氯(32 mg，0.13 mmol)。在120℃下攪拌反應物2小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之 化合物 8(1.5 mg，4%產率)。LCMS: 499.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.88 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.18 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.56 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.30 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.54 (s, 6H)。 實例 9 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 9 )
步驟1：向 2 - 8(2.00 g，8.69 mmol)溶液中添加二㗁烷(15 mL)及H 2O (15 mL)中之 t-BuXPhos (1.11 g，2.61 mmol)、KOH (1.46 g，26.08 mmol)及Pd 2(dba) 3(1.46 g，26.08 mmol)。在N 2下，在100℃下攪拌反應混合物5小時。添加水(30 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水(15 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的 9 - 1(1.3 g，89%產率)。LCMS: 168.1 [M+H] +。
步驟2：向 9 - 1(200 mg，1.20 mmol)及2-溴吡啶(0.344 mL，3.59 mmol)於甲苯(5 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(390 mg，1.20 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (2 mg，0.12 mmol)。在100℃下攪拌混合物24小時。接著將水(10 mL)添加至混合物中。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 9 - 2(230 mg，79%產率)。LCMS: 245.0 [M+H] +。
步驟3：向 9 - 2(230 mg，0.94 mmol)、N-羥乙醯胺(141 mg，1.88 mmol)及水(0.5 mL)於MeCN (5 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(0.24 mL，1.88 mmol)。在70℃下攪拌混合物2小時。向混合物中添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀的 9 - 3(180 mg，74%產率)。LCMS: 258.0 [M+H] +。
步驟4：向 9 - 3(30 mg，0.12 mmol)於吡啶(2 mL)中之混合物中添加2,6-二甲氧基苯磺醯氯(27.60 mg，0.12 mmol)。在120℃下攪拌混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到呈白色固體狀之 化合物 9(14 mg，26%產率)。LCMS: 458.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.08 (s, 1H), 8.20 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.92 - 7.88 (m, 1H), 7.48 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.21 - 7.18 (m, 1H), 7.11 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.78 (s, 6H)。 實例 10 ： 合成 7 - 氯 - 1 -( 2 - 氯苯基 )- 4 -( 丙 - 2 - 炔 - 1 - 基胺基 ) 喹唑啉 - 2 ( 1H )- 酮 ( 化合物 10 )
步驟1：向 3 - 2(2.0 g，9.26 mmol)及3-溴丙-1-烯(1.21 mL，13.89 mmol)於丙酮(30 mL)中之混合物中添加碳酸鉀(3.8 g，27.78 mmol)。在25℃下攪拌混合物16小時。接著添加水(30 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌且經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 10 - 1(1.2 g，51%產率)。
步驟2： 10 - 1(1.2 g，4.69 mmol)於1,2-二氯苯(12 mL)中之反應混合物在180℃下、在N 2下攪拌16小時。接著添加水(30 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，且經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 10 - 2(0.6 g，50%)。
步驟3：將 10 - 2(3.1 g，12.11 mmol)溶解於DCM (30 mL)及MeOH (30 mL)中。將溶液冷卻至-78℃且用O 3處理，直至淺藍色持續存在。使O 2鼓泡通過混合物5分鐘，接著緩慢添加NaBH 4(920 mg，24.22 mmol)。歷經15分鐘使混合物緩慢升溫至室溫。混合物用乙酸乙酯(30 mL)稀釋且用1 N HCl (50 mL)、飽和NaHCO 3(50 mL)及鹽水洗滌。有機溶液經Na 2SO 4乾燥且過濾。濃縮濾液，得到呈棕色油狀之 10 - 3(1.78 g，57%產率)。LCMS: 258.2 [M+H] +。
步驟4：向 10 - 3(1.78 g，6.86 mmol)及PPh 3(2.70 g，10.28 mmol)於THF (20 mL)中之混合物中添加DIAD (2.04 mL，10.28 mmol)。在0℃下攪拌混合物0.5小時。接著添加水(30 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 10 - 4(1.2 g，72%產率)。
步驟5：向 10 - 4(0.06 g，0.25 mmol)及TEA (0.052 mL，0.37 mmol)於MeOH (10 mL)中之混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(0.02 g，0.02 mmol)。在70℃下，在CO (3 MPa)氛圍下攪拌混合物16小時。接著添加水(5 mL)。用乙酸乙酯(10 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 10 - 5(30 mg，54%產率)。
步驟6：在0℃下，向 10 - 5(0.42 g，1.90 mmol)於THF (8 mL)中之混合物中添加LiBH 4(0.08 g，3.80 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。添加水(10 mL)，且混合物用乙酸乙酯(10 mL×3)萃取，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到呈無色油狀的 10 - 6(360 mg，98%產率)。LCMS:194.0 [M+H] +。
步驟7：向 10 - 6(0.18 g，0.93 mmol)、 化合物 B(0.16 g，1.12 mmol)於乙腈(4 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(0.36 g，1.12 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。接著添加水(30 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 10 - 7(110 mg，36%產率)。LCMS: 243.9 [M+H] +。
步驟8：向 10 - 7(55 mg，0.23 mmol)、N-羥乙醯胺(51 mg，0.68 mmol)及水(0.1 mL)於MeCN (0.9 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(0.18 mL，1.36 mmol)。在60℃下攪拌反應混合物16小時。接著添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀的 10 - 8(20 mg，33%產率)。LCMS: 257.1 [M+H] +。
步驟9：向 10 - 8(20 mg，0.078 mmol)於吡啶(2 mL)中之混合物中添加化合物A (37 mg，0.156 mmol)。在120℃下攪拌反應混合物1.5小時且接著濃縮。所得殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之 化合物 10(1.0 mg，3%產率)。LCMS: 457.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.79 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.26 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.28 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.66 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 3.61 (s, 6H), 3.06 (t, J= 8.8 Hz, 2H)。 實例 11 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 11 )
步驟1：向 11 - 1(10.0 g，59.5 mmol)於MeCN (100 mL)中之混合物中添加二苯甲基二硫醚(29.3 g，119 mmol)及L(+)-抗壞血酸(5.24 g，29.8 mmol)。接著在0℃下，向此反應混合物中添加亞硝酸異戊酯(25.8 g，220 mmol)且在25℃下攪拌反應混合物12小時。在減壓下濃縮此反應混合物且所得殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色油狀的 11 - 2(4.4 g，27%產率)。LCMS: 276.1 [M+H] +。
步驟2：在-15℃下，向 11 - 2(1.00 g，3.63 mmol)於MeCN (20 mL)、AcOH (2.5 mL)及水(5 mL)中之混合物中添加1,3-二氯-5,5-二甲基乙內醯脲(858 mg，4.36 mmol)。在攪拌下，歷時1小時將此反應混合物升溫至25℃。向混合物中添加水(10 mL)。用DCM (20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 11 - 3(660 mg，72%產率)。LCMS: 251.9 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，向 2 - 12(18 mg，0.08 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.15 mL，0.15 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之 11 - 3(29 mg，0.11 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 11(5 mg，15%產率)。LCMS: 460.3 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO - d 6 ) δ 7.84 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.73 - 6.60 (m, 3H), 6.27 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.71 (s, 6H), 2.31 (s, 3H)。 實例 12 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 三氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 - 甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 12 )
步驟1：在0℃下，向 8 - 9(20 mg，0.07 mmol)於THF (3 mL)中之混合物中添加 t-BuOK (21 mg，0.20 mmol)且在此溫度下攪拌混合物0.5小時。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(21 mg，0.10 mmol)且在室溫下攪拌此反應混合物2小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 12(2 mg，6%產率)。LCMS: 469.1 [M+H] +。 實例 13 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基異㗁唑并 [ 5 , 4 - b ] 吡啶 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 13 )
步驟1：在0℃下，向 13 - 1(10.0 g，53.5 mmol)於MeOH (100 mL)中之溶液中添加NaOMe (5.78 g，107 mmol)。在N 2下，在40℃下攪拌反應混合物5小時。添加水(100 mL)且用DCM (200 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀之 13 - 2(5.0 g，51%)。LCMS: 183.1 [M+H] +。
步驟2：向 13 - 2(2.1 g，11.5 mmol)於TFA (25 mL)中之溶液中添加H 2O 2(3.91 g，34.5 mmol，30%)。在70℃下攪拌反應混合物1小時。添加水(50 mL)且用DCM (50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 13 - 3(1.6 g，70%)。LCMS: 199.0 [M+H] +。
步驟3：在0℃下，向 13 - 3(900 mg，4.5 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加TFAA (2.86 g，22.7 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物3小時。真空濃縮此反應混合物，得到殘餘物。向此殘餘物中添加MeOH (10 mL)及K 2CO 3(3.13 g，22.7 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物1小時。添加水(20 mL)且用DCM (20 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 13 - 4(280 mg，31%)。LCMS: 199.3 [M+H] +。
步驟4：向 13 - 4(280 mg，1.41 mmol)於MeCN (4 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(318 mg，4.23 mmol)及Cs 2CO 3(1.38 g，4.23 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物3小時。濃縮此反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 13 - 5(150 mg，54%)。LCMS: 196.2 [M+H] +。
步驟5：向 13 - 5(150 mg，0.77 mmol)於MeCN (4 mL)中之溶液中添加 B(135 mg，0.923 mmol)及Cs 2CO 3(301 mg，0.923 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物1小時。過濾此反應混合物且真空濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 13 - 6(28 mg，8%)。LCMS: 246.1 [M+H] +。
步驟6：在-78℃下，向 13 - 6(20 mg，0.08 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.12 mL，0.12 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之 A(28.9 mg，0.12 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 13(5 mg，13%產率)。LCMS: 446.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 8.29 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.23 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.58 (s, 6H)。 實例 14 ： 合成 N -( 5 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 14 )
步驟1：在0℃下，向 10 - 2(10.0 g，39.1 mmol)於THF (100 mL)中之溶液中添加硼烷二甲基硫烷(3.26 g，43.0 mmol)且攪拌1小時。接著在5℃下逐滴添加30%過氧化氫(50 mL)及NaHCO 3水溶液(3.28 g，39.1 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物1小時。接著，混合物用2 M HCl酸化至約pH 2且用乙酸乙酯(200 mL×3)萃取。合併之有機相經硫酸鈉乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 14 - 1(6.8 g，64%產率)。LCMS: 273.1 [M+H] +。
步驟2：在0℃下，向 14 - 1(6.83 g，25.0 mmol)及PPh 3(7.22 g，27.5 mmol)於THF (70 mL)中之混合物中添加DIAD (6.16 mL，35.0 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。添加水(60 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。真空濃縮濾液，得到粗產物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 14 - 2(4.0 g，64%產率)。
步驟3：向 14 - 2(4.0 g，15.8 mmol)及TEA (6.5 mL，47.3 mmol)於MeOH (40 mL)中之混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(1.2 g，1.6 mmol)。在100℃下，在CO (3 MPa)氛圍下攪拌混合物16小時。在減壓下濃縮混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 14 - 3(2.1 g，55%產率)。
步驟4：在0℃下，向 14 - 3(2.05 g，8.72 mmol)於THF (20 mL)中之混合物中添加LiBH 4(576 mg，26.2 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。添加水(30 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且真空濃縮，得到粗產物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈無色油狀的 14 - 4(1.52 g，84%產率)。LCMS: 208.2 [M+H] +。
步驟5：向 14 - 4(1.52 g，7.34 mmol)、 化合物 B(1.28 g，8.81 mmol)於MeCN (15 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(2.87 g，8.81 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物2小時。添加水(50 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到粗產物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 14 - 5(1.56 g，82%產率)。LCMS: 258.2 [M+H] +。
步驟6：向 14 - 5(1.56 g，6.07 mmol)、N-羥乙醯胺(1.36 g，18.21 mmol)及水(1.5 mL)於MeCN (15 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(4.2 mL，36.42 mmol)。在60℃下攪拌反應混合物16小時。添加水(20 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到粗產物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀的 14 - 6(1.22 g，75%產率)。LCMS: 271.3 [M+H] +。
步驟7：向 14 - 6(50 mg，0.19 mmol)於吡啶(3 mL)中之混合物中添加 A(109 mg，0.46 mmol)。在120℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 14(5.1 mg，2%產率)。LCMS: 471.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.42 (s, 1H), 7.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 2H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.43 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.26 (t, J= 4.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H), 2.69 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.05 - 1.96 (m, 2H)。 實例 15 ： 合成 N -( 5 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 )- 2 - 甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 15 )
步驟1：在-78℃下，向 14 - 6(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)且在此溫度下攪拌混合物30分鐘。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(46 mg，0.22 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物2小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 15(13 mg，27%產率)。LCMS: 441.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.96 (s, 1H), 7.85 - 7.73 (m, 2H), 7.69 - 7.58 (m, 1H), 7.51 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.19 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.69 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 2.03 - 1.93 (m, 2H)。 實例 16 ： 合成 N -( 5 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 )- 2 - 甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 16 )
在-78℃下，向 14 - 6(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.22 mL，0.22 mmol)且在此溫度下攪拌混合物30分鐘。接著添加2-甲氧基吡啶-3-磺醯氯(39 mg，0.19 mmol)。在-78℃下攪拌混合物2小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 16(17 mg，35%產率)。LCMS: 442.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.67 (s, 1H), 8.44 - 8.32 (m, 1H), 8.19 - 8.11 (m, 1H), 7.77 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.20 - 7.09 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.10 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.67 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 1.99 - 1.90 (m, 2H)。 實例 17 ： 合成 N -( 5 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 17 )
在-78℃下，向 14 - 6(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.2 mL，0.20 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(31 mg，0.13 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物0.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 17(7 mg，4%產率)。LCMS: 472.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.12 (brs, 1H), 8.20 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.32 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.18 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.69 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.06 - 1.95 (m, 2H)。 實例 18 ： 合成 N -( 5 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 18 )
在-78℃下，向 14 - 6(20 mg，0.07 mmol)於THF (3 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.11 mL，0.11 mmol)且在此溫度下攪拌混合物30分鐘。接著添加 11 - 3(22 mg，0.09 mmol)。在-78℃下攪拌混合物2小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 18(5 mg，15%產率)。LCMS: 486.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.80 (s, 1H), 7.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.21 (t, J= 4.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.69 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.04 - 1.94 (m, 2H)。 實例 19 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 2 , 3 , 4 , 5 , 9 , 10 - 六氫氧呯并 [ 3 ', 2 ': 5 , 6 ] 苯并 [ 1 , 2 - d ] 異㗁唑 - 10 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 19 )
步驟1：向 10 - 2(2.5 g，10 mmol)及3-溴丙-1-烯(1.8 g，15 mmol)於MeCN (50 mL)中之混合物中添加碳酸鉀(4.1 g，30 mmol)。在70℃下攪拌混合物1小時。添加水(30 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 19 - 1(1.6 g，54%產率)。
步驟2：向 19 - 1(1.6 g，5.4 mmol)於DCM (50 mL)中之溶液中添加第2代格拉布氏催化劑(45.8 mg，0.054 mmol)。在25℃下攪拌混合物1小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 19 - 2(1.2 g，83%產率)。
步驟3：向 19 - 2(1.2 g，4.47 mmol)於THF (6 mL)及 t -BuOH (6 mL)中之溶液中添加氯參(三苯膦)銠(I)(240 mg，0.26 mmol)。在25℃下，在H 2下，攪拌混合物2小時。添加水(20 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 19 - 3(700 mg，58%產率)。
步驟4：向 19 - 3(700 mg，2.59 mmol)於MeOH (10 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl 2(189 mg，0.26 mmol)及TEA (785 mg，7.77 mmol)。在100℃下，在CO下攪拌混合物18小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 19 - 4(300 mg，46%產率)。
步驟5：在0℃下，向 19 - 4(300 mg，1.2 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加LiBH 4(79 mg，3.6 mmol)。在40℃下攪拌此反應混合物1小時。接著添加水(20 mL)且用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 19 - 5(150 mg，56%產率)。
步驟6：向 19 - 5(150 mg，0.56 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液中添加Cs 2CO 3(218 mg，0.67 mmol)及 化合物 B(90 mg，0.61 mmol)。在70℃下攪拌此反應混合物1小時。接著添加水(20 mL)且用乙酸乙酯(30 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 19 - 6(80 mg，52%產率)。LCMS: 272.3 [M+H] +。
步驟7：向 19 - 6(80 mg，0.29 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (38 mg，0.34 mmol)。在室溫下攪拌混合物0.5小時。接著添加丙酮肟(25 mg，0.34 mmol)。在室溫下攪拌此反應混合物1小時。接著添加水(20 mL)且用乙酸乙酯(30 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 19 - 7(60 mg，63%產率)。LCMS: 325.4 [M+H] +。
步驟8：向 19 - 7(60 mg，0.18 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液中添加含4 M HCl之二㗁烷(5 mL)。在25℃下攪拌此反應混合物18小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 19 - 8(40 mg，78%產率)。LCMS: 285.2 [M+H] +。
步驟9：在-78℃下，向 19 - 8(40 mg，0.14 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.2 mL，0.2 mmol)。在此溫度下攪拌混合物30分鐘。接著添加 A(66 mg，0.28 mmol)。在-78℃下攪拌混合物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 19(11 mg，16%產率)。LCMS: 485.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ9.63 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.57 - 7.41 (m, 2H), 6.84 - 6.77 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.50 (s, 2H), 4.21 - 4.03 (m, 2H), 3.78 (s, 6H), 2.90 - 2.79 (m, 2H), 1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 2H)。 實例 20 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 2 , 3 , 4 , 5 - 四氫氧呯并 [ 3 ', 2 ': 5 , 6 ] 苯并 [ 1 , 2 - d ] 異㗁唑 - 10 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 20 )
在-78℃下，向 19 - 8(40 mg，0.14 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.2 mL，0.2 mmol)且在此溫度下攪拌混合物30分鐘。接著添加2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(66 mg，0.28 mmol)。在-78℃下攪拌混合物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 20(2 mg，3%產率)。LCMS: 486.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.13 (s, 1H), 8.23 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.50 (s, 2H), 4.14 - 4.07 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.85 - 2.82 (m, 2H), 1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.60 - 1.48 (m, 2H)。 實例 21 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 2 , 3 , 4 , 5 - 四氫氧呯并 [ 3 ', 2 ': 5 , 6 ] 苯并 [ 1 , 2 - d ] 異㗁唑 - 10 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 21 )
在-78℃下，向 19 - 8(60 mg，0.21 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.30 mL，0.30 mmol)且在此溫度下攪拌混合物30分鐘。接著添加 11 - 3(106 mg，0.42 mmol)。在-78℃下攪拌混合物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 21(2 mg，2%產率)。LCMS: 500.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ8.25 (s, 1H), 7.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.27 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.06 - 3.97 (m, 2H), 3.69 (s, 6H), 2.84 - 2.76 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.94 - 1.81 (m, 2H), 1.54 - 1.43 (m, 2H)。 實例 22 ： 合成 N -( 4 -( 二氟甲氧基 )- 6 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 22 )
步驟1：向 3 - 4(10.0 g，37.59 mmol)於二㗁烷(100 mL)中之溶液中添加雙(頻哪醇根基)二硼(11.5 g，45.11 mmol)、KOAc (7.37 g，75.19 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(2.76 g，3.76 mmol)。在N 2下，在85℃下攪拌反應混合物12小時。過濾此反應混合物且真空濃縮，得到呈棕色油狀的粗產物 22 - 1(11.8 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟2：在0℃下，向 22 - 1(11.77 g，37.6 mmol)於丙酮(100 mL)中之溶液中添加H 2O (90 mL)中之過硫酸氫鉀(27.8 g，45.1 mmol)。在0℃下攪拌反應混合物2小時。添加水(50 mL)且用乙酸乙酯(200 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 22 - 2(3.8 g，兩個步驟的產率49.8%)。LCMS: 202.0 [M-H] -。
步驟3：向 22 - 2(3.80 g，18.7 mmol)及2-溴吡啶(8.87 g，56.2 mmol)於甲苯(80 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(18.31 g，56.2 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (347 mg，0.38 mmol)。在100℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 22 - 3(3.1 g，59%產率)。LCMS: 281.0 [M+H] +。
步驟4：向 22 - 3(500 mg，1.78 mmol)、N-羥乙醯胺(402 mg，5.35 mmol)於水(1 mL)及MeCN (9 mL)中的混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(1.17 mL，10.7 mmol)。在60℃下攪拌混合物2小時。將水(20 mL)添加至混合物中。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且所得殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 22 - 4(350 mg，67%產率)。LCMS: 294.0 [M+H] +。
步驟5：在0℃下，向 22 - 4(80 mg，0.27 mmol)於THF (2 mL)中之混合物中添加 t-BuOK (76.5 mg，0.68 mmol)及 A(96.7 mg，0.41 mmol)。在25℃下攪拌混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 22(16 mg，12%產率)。LCMS: 494.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.23 (s, 1H), 8.25 - 8.17 (m, 1H), 8.01 - 7.88 (m, 1H), 7.52 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.39 (t, J= 72.4 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.17 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H)。 實例 23 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 4 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 )- 2 , 3 - 二氫苯并呋喃并 [ 7 , 6 - d ] 異㗁唑 - 8 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 23 )
步驟1：向 10 - 4(4.0 g，15.6 mmol)於二㗁烷(40 mL)及H 2O (40 mL)中之溶液中添加 t-BuXPhos (2.0 g，4.7 mmol)、KOH (2.6 g，46.9 mmol)及Pd 2(dba) 3(4.3 g，4.7 mmol)。在N 2下，在100℃下攪拌反應混合物3小時。用HCl水溶液(1 M)將反應混合物調節至約pH 5-6。添加水(30 mL)且用乙酸乙酯(100 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 23 - 1(2.2 g，79%產率)。LCMS: 178.2 [M-H] -。
步驟2：向 23 - 1(200 mg，1.12 mmol)及2-溴吡啶(0.28 mL，3.11 mmol)於二甲苯(5 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(1.01 mg，3.11 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (2 mg，0.12 mmol)。在149℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 23 - 2(50 mg，19%產率)。LCMS: 257.1 [M+H] +。
步驟3：向 23 - 2(50 mg，0.19 mmol)、N-羥乙醯胺(43 mg，0.57 mmol)及水(0.3 mL)於MeCN (3 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(0.14 mL，1.14 mmol)。在60℃下攪拌混合物12小時。向混合物中添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 23 - 3(20 mg，38%產率)。LCMS: 270.1 [M+H] +。
步驟4：在-78℃下，向 23 - 3(60 mg，0.22 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.67 mL，0.67 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。添加THF (1 mL)中之化合物A (79 mg，0.33 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 23(15 mg，14%產率)。LCMS: 470.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.42 (s, 1H), 8.20 - 8.16 (m, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 1H), 7.53 - 7.49 (m, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.71 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 2.94 (t, J= 9.0 Hz, 2H)。 實例 24 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 24 )
步驟1：向 14 - 2(4.0 g，15.62 mmol)於二㗁烷(40 mL)及H 2O (40 mL)中之溶液中添加 t-BuXPhos (1.99 g，4.69 mmol)、KOH (2.63 g，46.86 mmol)及Pd 2(dba) 3(4.29 g，4.69 mmol)。在N 2下，在100℃下攪拌反應混合物3小時。用HCl水溶液(1 M)將反應混合物調節至約pH 5-6。添加水(30 mL)且用乙酸乙酯(100 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 24 - 1(2.6 g，86%產率)。LCMS: 192.2 [M-H] -。
步驟2：向 24 - 1(200 mg，1.03 mmol)及2-溴吡啶(0.28 mL，3.11 mmol)於二甲苯(5 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(1.01 mg，3.11 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (2 mg，0.12 mmol)。在149℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 24 - 2(100 mg，35%產率)。LCMS: 271.1 [M+H] +。
步驟3：向 24 - 2(100 mg，0.37 mmol)、N-羥乙醯胺(83 mg，1.11 mmol)及水(0.3 mL)於MeCN (3 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(0.3 mL，2.22 mmol)。在60℃下攪拌混合物12小時。向混合物中添加水(10 mL)。在用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且在減壓下濃縮，接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀之 24 - 3(50 mg，48%產率)。LCMS: 284.1 [M+H] +。
步驟4：在-78℃下，向 24 - 3(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.27 mL，0.27 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。添加THF (1 mL)中之 A(38 mg，0.16 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 24(5 mg，10%產率)。LCMS: 484.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ9.52 (s, 1H), 8.16 - 8.14 (m, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.18 - 7.15 (m, 1H), 7.10 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.28 - 4.21 (m, 2H), 3.81 (s, 6H), 2.51 - 2.46 (m, 2H), 1.96 - 1.90 (m, 2H)。 實例 25 ： 合成 2 - 甲氧基 - N -( 5 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 25 )
在-78℃下，向 24 - 3(60 mg，0.21 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.42 mL，0.42 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之2-甲氧基苯磺醯氯(65 mg，0.31 mmol)且此反應混合物在-78℃下攪拌0.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 25(19 mg，20%產率)。LCMS: 454.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.06 (s, 1H), 8.16 - 8.12 (m, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 1H), 7.82 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.67 - 7.61 (m, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 6.88 (s, 1H), 4.23 - 4.14 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.51 - 2.45 (m, 2H), 1.95 - 1.86 (m, 2H). 實例 26 ： 合成 2 - 甲氧基 - N -( 4 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 )- 2 , 3 - 二氫苯并呋喃并 [ 7 , 6 - d ] 異㗁唑 - 8 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 26 )
在-78℃下，向 23 - 3(60 mg，0.22 mmol)於THF (6 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.45 mL，0.45 mmol)且在此溫度下攪拌30分鐘。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(78 mg，0.38 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物2小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 26(12.7 mg，13%產率)。LCMS: 440.0 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.87 (s, 1H), 8.20 - 8.14 (m, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 1H), 7.70 - 7.53 (m, 1H), 7.27 - 7.15 (m, 2H), 7.14 - 7.02 (m, 2H), 6.95 - 6.79 (m, 1H), 4.70 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.93 (t, J= 8.8 Hz, 2H)。 實例 27 ： 合成 N -( 4 -( 二氟甲氧基 )- 6 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 - 甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 27 )
在-78℃下，向 22 - 4(70 mg，0.24 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.48 mL，0.48 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。添加含有2-甲氧基苯磺醯氯(84 mg，0.48 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 27(20 mg，18%產率)。LCMS: 464.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.72 (s, 1H), 8.22 - 8.18 (m, 1H), 7.96 - 7.90 (m, 1H), 7.84 - 7.79 (m, 1H), 7.66 - 7.60 (m, 1H), 7.39 - 7.14 (m, 5H), 7.14 - 7.06 (m, 1H), 6.96 - 6.91 (m, 1H), 3.79 (s, 3H)。 實例 28 ： 合成 2 , 4 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 吡啶 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 28 )
在-78℃下，向 24 - 3(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.21 mL，0.21 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加含有2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(30 mg，0.13 mmol)之THF (1 mL)且在-78℃下攪拌此反應混合物0.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 28(19 mg，37%產率)。LCMS: 485.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.15 (s, 1H), 8.24 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 8.18 - 8.14 (m, 1H), 7.91 - 7.87 (m, 1H), 7.18 - 7.15 (m, 1H), 7.10 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.21 - 4.14 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.51 - 2.46 (m, 2H), 1.94 - 1.88 (m, 2H)。 實例 29 ： 合成 N -( 4 -( 二氟甲氧基 )- 6 -( 嗒 𠯤 - 3 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 29 )
步驟1：向 22 - 2(140 mg，0.69 mmol)於甲苯(5 mL)中之溶液中添加3-溴-1,2-二𠯤(329 mg，2.07 mmol)、Cs 2CO 3(675 mg，2.07 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (13 mg，0.014 mmol)。在100℃下攪拌混合物18小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 29 - 1(70 mg，36%產率)。LCMS: 282.1 [M+H] +
步驟2：向 29 - 1(70 mg，0.25 mmol)於MeCN (5 mL)及H 2O (0.5 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(56 mg，0.75 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(172 mg，1.5 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌1小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 29 - 2(35 mg，48%產率)。LCMS: 295.3 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，向 29 - 2(35 mg，0.12 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.24 mL，0.24 mmol)且在此溫度下攪拌0.5小時。接著添加 A(42 mg，0.18 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 29(11 mg，18%產率)。LCMS: 495.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.29 (s, 1H), 9.10 - 9.07 (m, 1H), 7.89 - 7.80 (m, 1H), 7.62 - 7.50 (m, 3H), 7.40 (t, J= 72 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H)。 實例 30 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 嗒 𠯤 - 3 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 30 )
步驟1：向 24 - 1(200 mg，0.99 mmol)於甲苯(5 mL)中之溶液中添加3-溴-1,2-二𠯤(173 mg，0.99 mmol)、Cs 2CO 3(962 mg，2.95 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (18 mg，0.02 mmol)。在95℃下攪拌混合物18小時。濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 30 - 1(100 mg，34%產率)。LCMS: 272.1 [M+H] +
步驟2：向 30 - 1(100 mg，0.37 mmol)於MeCN (5 mL)及H 2O (0.5 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(83 mg，1.11 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(255 mg，2.21 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌18小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 30 - 2(30 mg，27%產率)。LCMS: 285.3 [M+H] +。
步驟3：向 30 - 2(20 mg，0.07 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (16 mg，0.14 mmol)且在0℃下攪拌0.5小時。接著添加 A(17 mg，0.07 mmol)。在室溫下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 30(6.0 mg，18%產率)。LCMS: 485.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.58 (brs, 1H), 9.03 (dd, J= 4.8 Hz, 1.2 Hz 1H), 7.82 - 7.79 (m, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.29 - 4.26 (m, 2H), 3.81 (s, 6H), 2.51 - 2.46 (m, 2H), 1.97 - 1.91 (m, 2H)。 實例 31 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 31 )
步驟1：向 3 - 2(5.0 g，23.15 mmol)於乙腈(50 mL)中之溶液中添加Cs 2CO 3(11.3 g，34.72 mmol)及CH 2FI (5.5 g，34.72 mmol)。此反應混合物在25℃下攪拌6小時。用水(50 mL)淬滅反應混合物。水層用乙酸乙酯(100 mL×3)反萃取。合併之有機層用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈淺綠色固體狀的 31 - 1(4.7 g，82%產率)。
步驟2：向 31 - 1(5.18 g，21.0 mmol)於MeOH (60 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl 2(1.53 g，2.01 mmol)及TEA (8.75 mL，62.9 mmol)。在100℃下、在CO (3 Mpa)氛圍下攪拌反應混合物18小時。接著過濾反應混合物。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 31 - 2(4.47 g，94%產率)。
步驟3：在0℃下，向 31 - 2(800 mg，7.05 mmol)於THF (15 mL)中之溶液中添加LiBH 4(155 mg，14.1 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物2小時。用Na 2SO 4 .10H 2O淬滅反應混合物且過濾。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 31 - 3(600 mg，85%產率)。LCMS: 198.2 [M-H] -。
步驟4：向 31 - 3(600 mg，3.02 mmol)於乙腈(12 mL)中之溶液中添加 化合物 B(542 mg，3.62 mmol)及Cs 2CO 3(1.18 g，3.62 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物1小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 31 - 4(550 mg，73%產率)。LCMS: 250.2 [M+H] +。
步驟5：向 31 - 4(500 mg，2.01 mmol)於乙腈(9 mL)及H 2O (1 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(452 mg，6.03 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(1.39 g，6.03 mmol)。在60℃下攪拌反應物2小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 31 - 5(280 mg，53%產率)。LCMS: 263.0 [M+H] +。
步驟6：向 31 - 5(50 mg，0.19 mmol)於吡啶(2 mL)中之溶液中添加 A(90.0 mg，0.38 mmol)。在120℃下攪拌反應混合物1.5小時。真空濃縮混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 31(12 mg，13%產率)。LCMS: 463.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.05 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.64 - 7.42 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.76 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.31 (s, 1H), 5.90 (d, J= 53.6 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 3.74 (s, 6H)。 實例 32 ： 合成 N -( 4 -((1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 2 , 3 - 二氫苯并呋喃并 [ 7 , 6 - d ] 異㗁唑 - 8 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 32 )
在-78℃下，向 10 - 8(30 mg，0.12 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.24 mL，0.24 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加含有2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(47 mg，0.24 mmol)之THF (1 mL)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 32(2 mg，4%產率)。LCMS: 458.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ10.82 (s, 1H), 8.28 - 8.07 (m, 1H), 7.82 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.95 - 6.82 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.30 (t, J= 1.8 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.68 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.09 (t, J= 8.8 Hz, 2H)。 實例 33 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 嘧啶 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 33 )
步驟1：向 24 - 1(200 mg，0.99 mmol)於甲苯(5 mL)中之溶液中添加2-溴嘧啶(173 mg，0.99 mmol)、Cs 2CO 3(962 mg，2.95 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (18 mg，0.02 mmol)。在95℃下攪拌混合物18小時。濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 33 - 1(50 mg，17%產率)。LCMS: 272.1 [M+H] +
步驟2：向 33 - 1(30 mg，0.11 mmol)於MeCN (5 mL)及H 2O (0.5 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(24 mg，0.33 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(76 mg，0.66 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌18小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 33 - 2(10 mg，31%產率)。LCMS: 285.3 [M+H] +。
步驟3：向 33 - 2(10 mg，0.04 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.11 mL，0.11 mmol)且在-78℃下攪拌30分鐘。接著添加 A(8 mg，0.04 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 33(1 mg，18%產率)。LCMS: 485.1 [M+H] +. 1HNMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 8.65 (d, J= 4.8 Hz, 2H), 8.33 (s, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.23 - 4.17 (m, 2H), 3.67 (s, 6H), 2.43 - 2.38 (m, 2H), 1.93 - 1.86 (m, 2H)。 實例 34 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 噁唑 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 34 )
步驟1：向 24 - 1(200 mg，1.03 mmol)於二甲苯(10 mL)中之溶液中添加2-溴㗁唑(460 mg，3.10 mmol)、Cs 2CO 3(1.01 g，3.10 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (96 mg，0.10 mmol)。在145℃下攪拌混合物18小時。濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 34 - 1(130 mg，48%產率)。LCMS: 261.1 [M+H] +
步驟2：向 34 - 1(100 mg，0.39 mmol)於MeCN (5 mL)及H 2O (0.5 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(52 mg，0.69 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(165 mg，1.38 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌18小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 34 - 2(30 mg，28%產率)。LCMS:  274.3 [M+H] +。
步驟3：向 34 - 2(10 mg，0.04 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.11 Ml，0.11 mmol)且在-78℃下攪拌30分鐘。接著添加2,6-二甲氧基苯磺醯氯(9 mg，0.04 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 34(2 mg，12%產率)。LCMS: 474.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.71 (s, 1H), 7.86 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.05 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.28 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H), 2.61 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.03 - 1.92 (m, 2H)。 實例 35 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 35 )
步驟1：向 24 - 1(200 mg，1.04 mmol)及2-溴-1,3-噻唑(0.28 mL，3.11 mmol)於二甲苯(5 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(1.01 mg，3.11 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (2 mg，0.12 mmol)。在149℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 35 - 1(60 mg，21%產率)。LCMS: 277.1 [M+H] +。
步驟2：向 35 - 1(50 mg，0.18 mmol)、N-羥乙醯胺(41 mg，0.54 mmol)及水(0.3 mL)於MeCN (3 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(0.12 mL，1.09 mmol)。在60℃下攪拌混合物12小時。向混合物中添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 35 - 2(20 mg，38%產率)。LCMS: 290.1 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，向 35 - 2(10 mg，0.04 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.07 mL，0.07 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加含有 A(13 mg，0.05 mmol)之THF (1 mL)且在-78℃下攪拌此反應混合物1小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 35(1 mg，6%產率)。LCMS: 490.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.63 (s, 1H), 7.51 (t, J= 8.0 Hz,1H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.32 - 4.24 (m, 2H), 3.80 (s, 6H), 2.65 - 2.56 (m, 2H), 2.01 - 1.91 (m, 2H)。 實例 36 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -(( 3 - 甲基吡啶 - 2 - 基 ) 氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 36 )
步驟1：向 24 - 1(200 mg，1.04 mmol)及2-溴-3-甲基吡啶(535 mL，3.11 mmol)於甲苯(5 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(1.01 mg，3.11 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (19 mg，0.02 mmol)。在100℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈白色固體狀之 36 - 1(150 mg，51%產率)。LCMS: 285.2 [M+H] +。
步驟2：向 36 - 1(150 mg，0.53 mmol)、N-羥乙醯胺(119 mg，1.56 mmol)及水(0.5 mL)於MeCN (5 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(365 mg，3.12 mmol)。在60℃下攪拌混合物12小時。向混合物中添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀的 36 - 2(60 mg，38%產率)。LCMS: 298.1 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，向 36 - 2(10 mg，0.03 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.07 mL，0.07 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之 A(12.0 mg，0.05 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物1小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 36(1 mg，5%產率)。LCMS: 498.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.51 (s, 1H), 7.94 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.50 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.73 (m, 3H), 4.30 - 4.19 (m, 2H), 3.81 (s, 6H), 2.51 - 2.41 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.00 - 1.87 (m, 2H)。 實例 37 ： 合成 N -( 4 -( 氟甲氧基 )- 6 -( 吡啶 - 2 - 基甲基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 37 )
在-78℃下，向 31 - 5(20 mg，0.08 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.15 mL，0.15 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。接著向此混合物中添加含有 11 - 3(29 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 37(10 mg，29%產率)。LCMS: 478.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO - d 6 ) δ 10.37 (brs, 1H), 7.89 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 5.93 (d, J= 53.6 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。 實例 38 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 4 - 甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 38 )
在-78℃下，向 2 - 12(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。接著添加含 38 - 1(30.0 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 38(2.3 mg，4%產率)。LCMS: 430.2 [M+H] +。 實例 39 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 - 環丙基 - 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 39 )
在-78℃下，向 2 - 12(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，1 M)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。添加含 39 - 1(30.0 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 39(2.2 mg，4%產率)。LCMS: 486.3 [M+H] +。 實例 40 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 -( 二氟甲基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 40 )
在-78℃下，向 2 - 12(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。接著添加含 40 - 1(30.0 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 40(1.8 mg，3%產率)。LCMS: 496.3 [M+H] +。 實例 41 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 - 甲氧基苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 -( 三氟甲基 ) 吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 41 )
在-78℃下，向 2 - 12(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。接著添加含 41 - 1(30.0 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 41(1.6 mg，3%產率)。LCMS: 514.3 [M+H] +。 實例 42 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 5 - 氟 - 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 42 )
步驟1：在0℃下，向 42 - 1(800 mg，3.21 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液中添加AlCl 3(2.18 g，16.05 mmol)、NaI (2.41 g，16.05 mmol)。在80℃下攪拌反應物18小時。添加水(20 mL)且用乙酸乙酯(15 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌且濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 42 - 2(430 mg，57%)。LCMS: 236.2 [M+H] +。
步驟2：向 42 - 2(60 mg，0.26 mmol)於乙腈(3 mL)中之溶液中添加Cs 2CO 3(125 mg，0.38 mmol)及CH 2FI (61 mg，0.38 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物5小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 42 - 3(60 mg，88%產率)。LCMS: 268.2 [M+H] +。
步驟3：向 42 - 3(50 mg，0.19 mmol)、N-羥乙醯胺(42 mg，0.56 mmol)及水(0.2 mL)於MeCN (2.0 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(129 mg，1.12 mmol)。在60℃下攪拌反應混合物16小時。添加水(5 mL)且用乙酸乙酯(5 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀的 42 - 4(42 mg，80%產率)。LCMS: 281.3 [M+H] +。
步驟4：在-78℃下，向 42 - 4(30 mg，0.11 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.18 mL，0.18 mmol)。在-78℃下攪拌此反應混合物30分鐘。接著添加THF (1 mL)中之2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(30 mg，0.13 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 42(1.29 mg，3%產率)。LCMS: 482.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ8.30 (s, 1H), 7.97 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.30 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 6.22 (d, J= 55.6 Hz, 2H), 5.46 (s, 2H), 3.66 (s, 6H)。 實例 43 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 5 - 氟 - 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 43 )
在-78℃下，向 42 - 4(60 mg，0.21 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.32 mL，0.32 mmol)且在此溫度下攪拌30分鐘。接著添加 11 - 3(64 mg，0.32 mmol)。在-78℃下攪拌反應物2小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 43(4 mg，4%產率)。LCMS: 496.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.57 (s, 1H), 7.88 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.32 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.88 (d, J= 53.6 Hz, 2H), 5.55 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。 實例 44 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 二氟甲氧基 )- 5 - 氟苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 44 )
步驟1：在-20℃下，向 42 - 2(50 mg，0.21 mmol)於MeCN (2 mL)中之混合物中添加NaOH (340 mg，8.51 mmol)於H 2O (2 mL)及膦酸二乙酯溴二氟甲酯(114 mg，0.43 mmol)。在0℃下攪拌混合物4小時。添加水(5 mL)。用乙酸乙酯(10 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 44 - 1(50 mg，82%產率)。LCMS: 286.0 [M+H] +。
步驟2：向 44 - 1(40 mg，0.14 mmol)、N-羥乙醯胺(32 mg，0.42 mmol)及水(0.3 mL)於MeCN (3 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(96 mg，0.84 mmol)。在60℃下攪拌混合物2小時。此反應混合物在減壓下濃縮且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀之 44 - 2(30 mg，72%產率)。LCMS: 299.0 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，向 44 - 2(20 mg，0.07 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.13 mL，0.13 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之 11 - 3(21.0 mg，0.08 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物0.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 44(2 mg，6%產率)。LCMS: 514.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.71 (brs, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.46 - 7.09 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.57 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)。 實例 45 ： 合成 N -( 4 -( 氟甲氧基 )- 6 -( 吡啶 - 2 - 基甲基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 45 )
步驟1：向 31 - 1(200 mg，0.81 mmol)於二乙二醇二甲醚(5 mL)中之混合物中添加2-(吡啶-2-醯基)乙酸酯(171 mg，0.97 mmol)、xantphos (280 mg，0.48 mmol)及Pd 2(dba) 3(74 mg，0.08 mmol)。在149℃下攪拌反應混合物12小時。將水(10 mL)添加至混合物中。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 45 - 1(150 mg，71%產率)。LCMS: 261.3 [M+H] +。
步驟2：向 45 - 1(150 mg，0.58 mmol)、N-羥乙醯胺(130 mg，1.73 mmol)及水(0.5 mL)於MeCN (4.5 mL)中之混合物添加1,1,3,3-四甲基胍(398 mg，3.46 mmol)。在60℃下攪拌混合物6小時。向混合物中添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色固體狀的 45 - 2(50 mg，32%產率)。LCMS: 274.2 [M+H] +。
步驟3：向 45 - 2(150 mg，0.55 mmol)於吡啶(5 mL)中之混合物中添加 A(195 mg，0.82 mmol)。在120℃下攪拌反應混合物5小時。真空濃縮反應混合物。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到 化合物 45(13 mg，5%產率)。LCMS: 474.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.96 (s, 1H), 8.51 - 8.47 (m, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 1H), 7.52 - 7.42 (m, 1H), 7.34 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.27 - 7.19 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.75 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.92 (d, J= 54 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.74 (s, 6H)。 實例 46 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 吡啶 - 2 - 基甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 46 )
步驟1：在25℃下，向 14 - 2(2 g，7.8 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (1.04 g，9.3 mmol)且攪拌1小時。接著添加丙酮肟(679 mg，9.3 mmol)。此反應混合物在25℃下攪拌1小時。用水(20 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 46 - 1(1.5 g，62%產率)。LCMS: 309.2 [M+H] +。
步驟2：向 46 - 1(1.5 g，4.87 mmol)於MeOH (15 mL)中之溶液中添加4 M HCl之二㗁烷溶液(15 mL)。在25℃下攪拌此反應混合物18小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 46 - 2(1 g，77%產率)。LCMS: 269.2 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，歷時30分鐘向 46 - 2(1 g，3.72 mmol)於四氫呋喃(40 mL)中之溶液中添加雙(三甲基矽烷基)胺基鉀(11.15 mL，11.15 mmol)。添加 A(1.76 g，7.43 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 46 - 3(500 mg，29%產率)。LCMS: 469.0 [M+H] +。
步驟4：在78℃下，歷時20分鐘向 46 - 3(200 mg，0.43 mmol)於四氫呋喃(15 mL)中之溶液中添加 n-BuLi (0.8 mL，1.28 mmol，1.6 M)。接著添加吡啶-2-甲醛(91 mg，0.85 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物3小時。用飽和NH 4Cl (1 mL)淬滅反應混合物。濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 46 - 4(100 mg，47%產率)。LCMS: 498.0 [M+H] +。
步驟5：向 46 - 4(100 mg，0.20 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加SOCl 2(267 mg，2.25 mmol)。在室溫下攪拌此反應混合物3小時。濃縮此反應混合物，得到呈白色固體狀之粗產物 46 - 5(100 mg)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS: 516.1 [M+H] +。
步驟6：向 46 - 5(100 mg，0.19 mmol)於AcOH (5 mL)中之溶液中添加Zn (89 mg，1.36 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌3小時。用飽和NaHCO 3(10 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到 化合物 46(5 mg，5%產率)。LCMS: 482.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.35 (s, 1H), 8.48 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.75 - 7.64 (m, 1H), 7.56 - 7.44 (m, 1H), 7.28 - 7.16 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.26 - 4.19 (m, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.80 (s, 6H), 2.69 - 2.60 (m, 2H), 2.03 - 1.91 (m, 2H)。 實例 47 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 5 -( 吡啶 - 2 - 基甲基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 47 )
步驟1：在-78℃下，歷時20分鐘向 46 - 3(50 mg，0.11 mmol)於四氫呋喃(15 mL)中之溶液中添加 n-BuLi (0.2 mL，0.32 mmol，1.6 M)。接著添加1,3-噻唑-2-甲醛(12 mg，0.11 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物3小時。用飽和NH 4Cl (20 mL)淬滅反應。用DCM (20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色油狀的 47 - 1(20 mg，37%產率)。LCMS: 503.9 [M+H] +。
步驟2：向 47 - 1(20 mg，0.04 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加SOCl 2(54 mg，0.46 mmol)。在室溫下攪拌此反應混合物3小時。濃縮此反應混合物，得到呈白色固體狀之 47 - 2(20 mg)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS: 522.2 [M+H] +。
步驟3：向 47 - 2(20 mg，0.04 mmol)於AcOH (3 mL)中之溶液中添加Zn (19 mg，0.29 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌3小時。用NaHCO 3(10 mL)淬滅反應混合物。用DCM (20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 47(3 mg，13%產率)。LCMS: 488.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ9.53 (s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 1H), 7.52 - 7.44 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.25 - 4.17 (m, 2H), 3.78 (s, 6H), 2.68 - 2.62 (m, 2H), 1.98 - 1.93 (m, 2H)。 實例 48 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 48 )
步驟1：在-78℃下，向 31 - 5(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(41 mg，0.17 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 48(2.7 mg，5%產率)。LCMS: 464.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.53 (s, 1H), 8.22 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.97 - 6.80 (m, 2H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.89 (d, J= 53.2 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H)。 實例 49 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 - 環丙基 - 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 49 )
在-78℃下，向 31 - 5(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。添加含6-環丙基-2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(30.0 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 49(4.4 mg，8%產率)。LCMS: 504.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO - d 6 ) δ 10.33 (brs, 1H), 7.88 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.94 (d, J= 53.6 Hz, 2H), 5.47 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.40 - 3.30 (m, 1H), 1.12 - 1.01 (m, 2H), 0.94 - 0.83 (m, 2H)。 實例 50 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 -( 二氟甲基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 50 )
在-78℃下，向 31 - 5(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。添加含6-(二氟甲基)-2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(32 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 50(3.6 mg，6%產率)。LCMS: 514.2 [M+H] +。 實例 51 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 -( 三氟甲基 ) 吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 51 )
在-78℃下，向 31 - 5(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加含2,4-二甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯氯(39 mg，0.13 mmol)之THF (1 mL)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 51(10.3 mg，17%產率)。LCMS: 532.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 11.05 (s, 1H), 7.89 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.52 - 7.50 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.88 (d, J= 53.6 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)。 實例 52 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 - 乙基 - 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 50 )
在-78℃下，向 31 - 5(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。接著添加含6-乙基-2,4-二甲氧基吡啶-3-磺醯氯(29 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 52(4 mg，6%產率)。LCMS: 492.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.77 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.37 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.91 (d, J= 53.2 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.21 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1.27 (t, J= 7.4 Hz, 3H)。 實例 53 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 -( 丙 - 1 - 炔 - 1 - 基 ) 吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 53 )
在-78℃下，向 31 - 5(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.17 mL，0.17 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。接著添加含2,4-二甲氧基-6-(丙-1-炔-1-基)吡啶-3-磺醯氯(30 mg，0.11 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 53(2 mg，3%產率)。LCMS: 502.2 [M+H] +。 實例 54 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 - 乙炔基 - 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 54 )
在-78℃下，向 31 - 5(60 mg，0.23 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.34 mL，0.34 mmol)。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。向此混合物中添加THF (1 mL)中之 54 - 1(84 mg，0.25 mmol)且在-78℃下攪拌此反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 54(4.5 mg，4%產率)。LCMS: 488.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.74 (s, 1H), 7.90 - 7.87 (m, 1H), 7.52 - 7.49 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.32 - 6.29 (m, 1H), 5.89 (d, J= 53.2 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 4.59 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.80 (s, 3H)。 實例 55 ： 合成 N -( 4 -( 氟甲氧基 )- 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 55 )
步驟1：向 31 - 1(500 mg，2.02 mmol)於二㗁烷(10 mL)中之溶液中添加雙(頻哪醇根基)二硼(768 mg，3.02 mmol)、KOAc (396 mg，4.03 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(148 mg，0.20 mmol)。在85℃下，在N 2下攪拌反應混合物12小時。過濾此反應混合物且真空濃縮，得到呈棕色油狀的 55 - 1(600 mg，粗物質)。
步驟2：在0℃下，向 55 - 1(600 mg，2.02 mmol)於丙酮(15 mL)中之溶液中添加含過硫酸氫鉀(1.50 g，2.42 mmol)之H 2O (10 mL)。在0℃下攪拌反應混合物2小時。添加水(10 mL)且用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 55 - 2(200 mg，兩個步驟的產率53%)。LCMS: 184.4 [M-H] -。
步驟3：向 55 - 2(500 mg，2.99 mmol)及2-溴噻唑(1.47 g，8.98 mmol)於甲苯(10 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(2.92 g，8.98 mmol)及Pd-PESI-IPr催化劑(408 mg，0.60 mmol)。在100℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 55 - 3(65 mg，9%產率)。LCMS: 269.2 [M+H] +。
步驟4：向 55 - 3(65 mg，0.25 mmol)、N-羥乙醯胺(55 mg，0.73 mmol)於水(0.5 mL)及MeCN (4.5 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(0.16 mL，1.45 mmol)。在60℃下攪拌混合物2小時。向混合物中添加水(10 mL)。用乙酸乙酯(20 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 55 - 4(35 mg，51%產率)。LCMS: 282.3 [M+H] +。
步驟5：在-78℃下，在N 2下，向 55 - 4(50 mg，0.18 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.36 mL，0.36 mmol)且攪拌30分鐘。接著添加 11 - 3(67 mg，0.27 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物2小時。濃縮混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到 化合物 55(6 mg，7%產率)。LCMS: 497.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.46 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.36 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.98 (d, J= 52.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。 實例 56 ： 合成 N -( 4 -( 氟甲氧基 )- 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 - 甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 56 )
在-78℃下，在N 2下，向 55 - 4(50 mg，0.18 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.36 mL，0.36 mmol)且攪拌30分鐘。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(55 mg，0.27 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物2小時。濃縮混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到 化合物 56(7 mg，8%產率)。LCMS: 452.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.62 (s, 1H), 7.88 - 7.81 (m, 1H), 7.64 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.35 (s, 2H), 7.21 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.15 - 7.03 (m, 2H), 5.94 (d, J= 52.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H)。 實例 57 ： 合成 2 , 4 - 二甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 57 )
步驟1：向 9 - 1(800 mg，4.79 mmol)及2-溴噻唑(2.36 g，14.36 mmol)於二甲苯(30 mL)中之混合物中添加Cs 2CO 3(4.68 g，14.36 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (442 mg，0.48 mmol)。在149℃下攪拌混合物18小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析進行純化，得到呈黃色固體狀之 57 - 1(280 mg，23%產率)。LCMS: 251.4 [M+H] +。
步驟2：向 57 - 1(280 mg，1.12 mmol)於MeCN (9 mL)及H 2O (1 mL)中之溶液中添加1,1,3,3-四甲基胍(1.16 g，10.07 mmol)及N-羥乙醯胺(252 mg，3.36 mmol)。在N 2下，在70℃下攪拌反應混合物4小時。濃縮混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 57 - 2(100 mg，34%)。LCMS: 264.1 [M+H] +。
步驟3：在N 2下，在-78℃下，向 57 - 2(50 mg，0.19 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.38 mL，0.38 mmol)，且攪拌30分鐘。接著添加 11 - 3(72 mg，0.29 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物2小時。濃縮混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 57(3 mg，3%產率)。LCMS: 479.3 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.12 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。 實例 58 ： 合成 N -( 6 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 氟甲氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 58 )
在-78℃下，向 55 - 4(50 mg，0.18 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.36 mL，0.36 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加含 A(63 mg，0.27 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 58(4.5 mg，5%產率)。LCMS: 482.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.14 (s, 1H), 7.54 - 7.45 (m, 2H), 7.35 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.97 (d, J= 52.4 Hz, 2H), 3.76 (s, 6H)。 實例 59 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 59 )
在-78℃下，向 57 - 2(20 mg，0.07 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.14 mL，0.14 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加含 A(18 mg，0.07 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 59(3.5 mg，10%產率)。LCMS: 464.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.75 (s, 1H), 7.50 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.35 - 7.32 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 6H)。 實例 60 ： 合成 2 - 甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 60 )
在-78℃下，向 57 - 2(35 mg，0.12 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.24 mL，0.24 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(42 mg，0.18 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 60(11 mg，18%產率)。LCMS: 434.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.29 (s, 1H), 7.85 - 7.80 (m, 1H), 7.64 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 7.36 - 7.31 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H)。 實例 61 ： 合成 2 - 甲氧基 - N -( 5 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 )- 3 , 4 - 二氫 - 2H - 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 9 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 61 )
在-78℃下，向 35 - 2(30 mg，0.10 mmol)於THF (5 mL)中之混合物中添加KHMDS (0.2 mL，0.20 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加含2-甲氧基苯磺醯氯(26 mg，0.12 mmol)之THF (1 mL)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮混合物，得到粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化，得到 化合物 61(7 mg，15%產率)。LCMS: 460.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.21 (s, 1H), 7.82 (dd, J= 8.0 Hz, 1.6 Hz,1H), 7.68 - 7.59 (m, 1H), 7.34 - 7.26 (m, 2H), 7.22 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.10 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 4.21 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.59 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 1.99 - 1.90 (m, 2H)。 實例 62 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 )- 2 , 3 , 4 , 5 , 9 , 10 - 六氫氧呯并 [ 3 ', 2 ': 5 , 6 ] 苯并 [ 1 , 2 - D ] 異㗁唑 - 10 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 62 )
步驟1：向 19 - 3(2 g，7.4 mmol)於二㗁烷(20 mL)及H 2O (20 mL)中之溶液中添加KOH (1.24 g，22.2 mmol)、Pd 2(dba) 3(2.0 g，2.22 mmol)及 t-Bu-XPhos (948 mg，2.22 mmol)。此反應混合物在100℃下攪拌18小時。混合物用2 M HCl (20 mL)稀釋且用乙酸乙酯(20 ml×3)萃取。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 62 - 1(1.4 g，91%產率)。LCMS: 206.4 [M-H] -。
步驟2：向 62 - 1(1.4 g，6.7 mmol)於1,3,5-三甲苯(15 mL)中之溶液中添加Cs 2CO 3(6.5 g，20.1 mmol)、2-溴噻唑(3.2 g，20.1 mmol)及Josiphos SL-J009-1 Pd G3 (619 mg，0.67 mmol)。在微波下，在160℃下攪拌此反應混合物2小時。濃縮反應混合物且藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 62 - 2(220 mg，11%產率)。LCMS: 291.4 [M+H] +。
步驟3：向 62 - 2(220 mg，0.75 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加 t-BuOK (101 mg，0.9 mmol)且在室溫下攪拌0.5小時。接著添加丙酮肟(66 mg，0.9 mmol)。在室溫下攪拌此反應混合物1小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物。用乙酸乙酯(20 mL×2)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 62 - 3(220 mg，85%產率)。LCMS:  344.4 [M+H] +。
步驟4：向 62 - 3(220 mg，0.64 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液中添加含4 M HCl之二㗁烷(5 ml)。在25℃下攪拌此反應混合物18小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 62 - 4(70 mg，35%產率)。LCMS: 304.2 [M+H] +。
步驟5：在-78℃下，向 62 - 4(70 mg，0.23 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.34 mL，0.34 mmol)且在此溫度下攪拌30分鐘。接著添加 A(66 mg，0.28 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 62(11 mg，16%產率)。LCMS: 504.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 9.74 (s, 1H), 7.51 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 2H), 6.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.27 - 4.20 (m, 2H), 3.79 (s, 6H), 2.80 - 2.75 (m, 2H), 1.98 - 1.92 (m, 2H), 1.72 - 1.64 (m, 2H)。 實例 63 ： 合成 2 - 甲氧基 - N -( 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 )- 2 , 3 , 4 , 5 , 9 , 10 - 六氫氧呯并 [ 3 ', 2 ': 5 , 6 ] 苯并 [ 1 , 2 - D ] 異㗁唑 - 10 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 63 )
在-78℃下，向62 -5 (25 mg，0.08 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.12 mL，0.12 mmol)且在此溫度下攪拌30分鐘。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(33 mg，0.16 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到 化合物 63(5.5 mg，14%產率)。LCMS: 474.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.21 (s, 1H), 7.84 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.67 - 7.61 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 3H), 7.14 - 7.07 (m, 1H), 4.20 - 4.14 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.80 - 2.74 (m, 2H), 1.97 - 1.91 (m, 2H), 1.70 - 1.62 (m, 2H)。 實例 64 ： 合成 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基 - N -( 6 -( 噻唑 - 2 - 基氧基 )- 2 , 3 , 4 , 5 , 9 , 10 - 六氫氧呯并 [ 3 ', 2 ': 5 , 6 ] 苯并 [ 1 , 2 - d ] 異㗁唑 - 10 - 基 ) 吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 64 )
在-78℃下，向 62 - 5(60 mg，0.19 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.29 mL，0.29 mmol)且在此溫度下攪拌30分鐘。接著添加 11 - 3(78 mg，0.38 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到 化合物 64(6 mg，6%產率)。LCMS: 519.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.05 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.25 - 4.23 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.80 - 2.76 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.97 - 1.92 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 2H)。 實例 65 ： 合成 N -( 4 -( 氟甲氧基 )- 6 -( 噻唑 - 2 - 基甲基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 6 - 二甲氧基苯磺醯胺 ( 化合物 65 )
步驟1：向 31 - 1(500 mg，2.0 mmol)、N-羥乙醯胺(454 mg，6.0 mmol)及水(1 mL)於MeCN (9 mL)中之混合物中添加1,1,3,3-四甲基胍(1.4 g，12.0 mmol)。在60℃下攪拌混合物5小時。向混合物中添加水(50 mL)。用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取之後，合併有機相，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液且接著藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀之 65 - 1(280 mg，53%產率)。LCMS: 259.2 [M-H] -。
步驟2：在-78℃下，歷時30分鐘向 65 - 1(280 mg，1.1 mmol)於四氫呋喃(10 mL)中之溶液中添加雙(三甲基矽烷基)胺基鉀(2.2 mL，2.2 mmol，1 M)。添加 A(254 mg，1.1 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物1.5小時。真空濃縮反應混合物，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 65 - 2(180 mg，36%產率)。LCMS: 461.0 [M+H] +。
步驟3：在-78℃下，歷時20分鐘向 65 - 2(400 mg，0.87 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中之溶液中添加 n-BuLi (1.6 mL，2.60 mmol，1.6 M)。接著添加1,3-噻唑-2-甲醛(294 mg，2.60 mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物3小時。用飽和NH 4Cl (20 mL)淬滅反應。用DCM (20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色油狀的 65 - 3(50 mg，12%產率)。LCMS: 496.2 [M+H] +。
步驟4：向 65 - 3(20 mg，0.04 mmol)於CHCl 3(3 mL)中之溶液中添加TFA (22 mg，0.20 mmol)及Et 3SiH (22 mg，0.20 mmol)。此反應混合物在60℃下攪拌3小時。用NaHCO 3(10 mL)淬滅反應混合物。用DCM (20 mL×3)萃取水相。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到 化合物 65(1.3 mg，7%產率)。LCMS: 480.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ7.73 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.94 (d, J= 53.2 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.83 (s, 6H)。 實例 66 ： 合成 2 , 6 - 二甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 噻唑 - 2 - 基硫基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 66 )
步驟1：向 2 - 8(5 g，22.9 mmol)及2-溴噻唑(3.76 g，22.9 mmol)於甲苯(60 mL)及MeCN (30 mL)中之混合物中添加KSAc (2.6 g，22.9 mmol)、dppf (5.08 g，9.2 mmol)、K 3PO 4(11.7 g，55.2 mmol)及Pd 2(dba) 3(4.2 g，4.6 mmol)。在110℃下攪拌混合物12小時。過濾此反應混合物且在減壓下濃縮，得到殘餘物，藉由急驟矽膠層析純化，得到呈棕色油狀的 66 - 1(837 mg，13%產率)。LCMS: 267.2 [M+H] +。
步驟2：向 66 - 1(837 mg，3.14 mmol)於MeCN (9 mL)及H 2O (1 mL)中之溶液中添加1,1,3,3-四甲基胍(2.16 g，18.84 mmol)及N-羥乙醯胺(706 mg，9.42 mmol)。在N 2下，在70℃下攪拌反應混合物12小時。濃縮混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 66 - 2(208 mg，23%)。LCMS: 280.2 [M+H] +。
步驟3：在N 2下，在-78℃下，向 66 - 2(208 mg，0.74 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (1.11 mL，1.11 mmol)且攪拌30分鐘。添加 A(263 mg，1.11 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物2小時。濃縮混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到 化合物 66(28 mg，8%產率)。LCMS: 480.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ9.79 (s, 1H), 7.92 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.50 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.77 (s, 6H)。 實例 67 ： 合成 2 - 甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 噻唑 - 2 - 基硫基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 ) 苯磺醯胺 ( 化合物 67 )
在-78℃下，向 66 - 2(30 mg，0.11 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.15 mL，0.15 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加2-甲氧基苯磺醯氯(27 mg，0.13 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 67(8 mg，18%產率)。LCMS: 450.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.32 (s, 1H), 7.94 - 7.78 (m, 3H), 7.63 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.20 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.77 (s, 3H)。 實例 68 ： 合成 2 , 4 - 二甲氧基 - N -( 4 - 甲氧基 - 6 -( 噻唑 - 2 - 基硫基 ) 苯并 [ d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 68 )
在-78℃下，向 66 - 2(25 mg，0.09 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.13 mL，0.13 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加 11 - 3(23 mg，0.09 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 68(8 mg，18%產率)。LCMS: 495.1 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.15 (s, 1H), 7.91 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。 實例 69 ： 合成 N -( 7 -(( 1H - 吡唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 5 , 5a , 6 , 6a - 四氫環丙并 [ 3 , 4 ] 苯并哌喃并 [ 8 , 7 - d ] 異㗁唑 - 3 - 基 )- 2 , 4 - 二甲氧基 - 6 - 甲基吡啶 - 3 - 磺醯胺 ( 化合物 69 )
步驟1：在0℃下，向 3 - 2(20.0 g，93 mmol)於丙酮(200 mL)中之溶液中添加K 2CO 3(38.5 g，279 mmol)及3-溴丙炔(16.6 g，140 mmol)。在65℃下，在N 2下攪拌反應混合物12小時。添加水(300 mL)且用DCM (300 mL×3)萃取混合物。合併之有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀之 69 - 1(15.0 g，64%)。
步驟2： 69 - 1(15.0 g，59.2 mmol)於1,2-二氯苯(150 mL)中之溶液在N 2下、在200℃下加熱48小時。接著過濾反應混合物。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 69 - 2(14 g，93%)。
步驟3：向 69 - 2(10.0 g，39.5 mmol)於MeOH (100 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl 2(2.9 g，4.0 mmol)及TEA (16.5 mL，118.6 mmol)。在100℃下、在CO (3 Mpa)氛圍下攪拌反應混合物18小時。接著過濾反應混合物。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 69 - 3(6.0 g，65%產率)。
步驟4：向 69 - 3(10.0 g，42.9 mmol)於CBr 3(40 mL)及50% NaOH水溶液(7.5 mL)中之溶液中添加氯化苯甲基三乙基銨(976 mg，4.3 mmol)。在60℃下攪拌反應混合物3小時。反應混合物用MeOH (50 mL)稀釋且過濾。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 69 - 4(11.0 g，67%產率)。LCMS: 388.2 [M-H] -。
步驟5：向 69 - 4(6.0 g，15.4 mmol)於EtOH (100 mL)中之溶液中添加Zn (5.0 g，77.0 mmol)及NH 4Cl (4.2 g，77.0 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物12小時。過濾且濃縮反應混合物，得到單去溴粗產物(4.8 g)。向此單去溴粗產物(4.8 g，15.4 mmol)於EtOH (15 mL)中之溶液中添加Zn (5.0 g，77.0 mmol)及NH 4Cl (4.2 g，77.0 mmol)。在70℃下再攪拌反應混合物12小時。過濾反應混合物且濃縮。此殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀的 69 - 5(2.0 g，兩個步驟的產率55%)。LCMS: 232.2 [M-H] -。
步驟6：向 69 - 5(500 mg，2.14 mmol)於丙酮(10 mL)中之溶液中添加K 2CO 3(593 mg，4.29 mmol)及硫酸二甲酯(406 mg，3.22 mmol)。在60℃下攪拌反應混合物3小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 69 - 6(250 mg，47%產率)。
步驟7：在0℃下，向 69 - 6(250 mg，1.01 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加LiBH 4(67 mg，3.04 mmol)。在25℃下攪拌反應混合物2小時。用Na 2SO 4 .10H 2O淬滅反應混合物且過濾。濃縮濾液。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 69 - 7(180 mg，81%產率)。LCMS: 218.0 [M-H]-。
步驟8：向 69 - 7(130 mg，0.59 mmol)於乙腈(5 mL)中之溶液中添加 化合物 B(103 mg，0.71 mmol)及Cs 2CO 3(231 g，0.71 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物1小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈黃色固體狀的 69 - 8(100 mg，63%產率)。LCMS: 270.4 [M+H] +。
步驟9：向 69 - 8(100 mg，0.37 mmol)於乙腈(4.5 mL)及水(0.5 mL)中之溶液中添加N-羥乙醯胺(84 mg，1.12 mmol)及1,1,3,3-四甲基胍(257 mg，2.23 mmol)。在60℃下攪拌反應物2小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物藉由急驟矽膠層析純化，得到呈白色固體狀的 69 - 9(30 mg，29%產率)。LCMS: 283.2 [M+H] +。
步驟10：在-78℃下，向 69 - 9(50 mg，0.18 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加KHMDS (0.35 mL，0.35 mmol)且攪拌0.5小時。接著添加 11 - 3(67 mg，0.27 mmol)。在-78℃下攪拌反應物1小時。濃縮反應混合物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到 化合物 69(3.2 mg，4%產率)。LCMS: 498.2 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.04 (s, 1H), 7.82 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.64 - 5.52 (m, 2H), 4.21 (dd, J= 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.11 (dd, J= 10.8, 3.2 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 - 2.17 (m, 1H), 1.87 - 1.79 (m, 1H), 1.17 - 1.10 (m, 1H), 0.67 - 0.59 (m, 1H)。 實例 70 ： KAT6A 生物化學分析
利用384孔形式的輻射量測分析來測定測試化合物對KAT6A酶活性的抑制作用。在DMSO中對測試化合物進行10點連續稀釋且接著藉由Echo (Labcyte)轉移200 nL體積至384孔分析盤中。將10 μL的2x酶溶液(5 nM KAT6A (Active Motif)含於分析緩衝液(50 mM Tris-HCl pH 8.0、50 mM KCl、0.1 mM EDTA、5%甘油、1 mM DTT)中)施配於分析盤中，但低對照孔除外，其係向其中轉移10 μL分析緩衝液。分析盤在室溫下培育15分鐘，隨後向各孔中添加10 μL的2x [ 3H]-乙醯輔酶A (Ac-CoA)及受質肽混合溶液(500 nM (KAT6A) [ 3H]-Ac-CoA (PerkinElmer)及800 nM (KAT6A)經生物素標記之H4(1-30)肽(GL Biochem)於分析緩衝液中)以起始反應。分析盤在室溫下培育60分鐘(KAT6A)，且接著藉由添加10 μL終止溶液(冷Ac-CoA (Cayman)於1x分析緩衝液中)來終止反應。各孔中之25 μL反應物轉移至Flashplate (PerkinElmer)且在室溫下再培育1小時。在Microbeta上讀盤且依據公式inh %=( Max-樣品)/ (Max-Min)*100計算經各化合物處理的孔中的抑制百分比，其中Max為含有酶之高對照孔的信號，且Min為僅含有分析緩衝液之低對照孔的信號。將inh%數據進一步在XL-Fit中擬合，利用4參數邏輯(4PL)S形曲線模型獲得IC50值。實例1至69中所述之化合物1至69的KAT6A IC50顯示於表2中。 表 2
化合物 KAT6A IC 50 (nM)
1 C
2 B
3 A
4 B
5 B
6 B
7 C
8 B
9 B
10 A
11 A
12 B
13 D
14 A
15 A
16 B
17 A
18 A
19 A
20 A
21 A
22 B
23 A
24 A
25 A
26 B
27 C
28 B
29 C
30 B
31 A
32 B
33 B
34 A
35 A
36 A
37 A
38 C
39 B
40 C
41 B
42 B
43 B
44 B
45 B
46 A
47 A
48 A
49 B
50 C
51 A
52 B
53 B
54 A
55 B
56 A
57 A
58 A
59 A
60 A
61 A
62 A
63 A
64 A
65 A
66 A
67 B
68 B
69 A
IC50 (nM): 0＜A≤10; 10＜B≤100; 100＜C≤1000; 1000＜D 實例 71 ： 動力學溶解性
測定測試化合物在50 mM磷酸鹽緩衝液(pH 7.4)中的動力學溶解性。將10 μL於DMSO中之10 mM測試化合物及對照化合物分別添加至whatman miniuniprep小瓶之下部腔室中。將490 μL之50 mM PB (pH 7.4)分別添加至whatman miniuniprep小瓶之下部腔室中。溶解樣品旋渦至少2分鐘。miniuniprep小瓶在室溫下、在搖動器上以800 rpm之速度搖動24小時且接著離心20分鐘(例如4000 rpm)。壓縮miniunipreps以製備濾液，注射至HPLC系統中，以利用標準曲線計算濃度。一些示例化合物之動力學溶解性結果顯示於表3中。 表 3
化合物 動力學溶解性(μM)
14 16.1
47 12.1
35 165
46 3.34
24 189
根據表3中的資料，與具有X基團作為碳(亦即，-C(R 6)(R 6a)-)的原本相同化合物(例如化合物 47 )相比，具有X基團作為-O-的化合物(例如化合物 35 )具有改良的動力學溶解性。 實例 72 ： 滲透性
在Caco-2分析中測定測試化合物的滲透性。將購自ATCC的Caco-2細胞以1×10 5個細胞/cm 2接種於96孔Corning Insert盤的聚乙烯膜(PET)上，且每4至5天更換培養基直至第21天至第28天形成匯合細胞單層。研究中的轉運緩衝液為含有10.0 mM HEPES的HBSS，pH 7.40±0.05。測試化合物以2.00 μM雙重複雙向測試。地高辛(Digoxin)以10.0 μM雙向雙重複測試，而納多洛爾(nadolol)及美托洛爾(metoprolol)以2.00 μM、以A至B方向雙重複測試。將最終DMSO濃度調節至小於1%。培養盤在CO 2培育箱中，在37±1℃下，在飽和濕度下，在不搖動情況下，用5% CO 2培育2小時。且所有樣品在與含有內標物之乙腈混合之後，以3200 xg離心10分鐘。對於納多洛爾(nadolol)及美托洛爾(metoprolol)而言，200 µL上清液溶液用600 µL超純水稀釋用於LC-MS/MS分析。對於地高辛(digoxin)及測試化合物而言，200 µL上清液溶液用200 µL超純水稀釋用於LC-MS/MS分析。藉由LC-MS/MS方法，使用分析物/內標物之峰面積比率定量起始溶液、供體溶液及接受體溶液中的測試化合物及對照化合物濃度。轉運分析之後，應用螢光黃排斥分析以判定Caco-2細胞單層完整性。一些示例化合物的滲透性結果顯示於表4中。 表 4
化合物 平均P app(10 -6cm/s) A 至B 流出比
PF-9363* 0.628 42.4
14 0.439 59.6
47 3.53 12.3
35 8.59 5.06
9 11.8 3.66
19 3.47 13.2
22 3.45 6.87
23 1.30 14.2
24 12.9 3.2
28 2.38 9.58
46 2.66 15.3
55 1.46 12.3
56 5.28 2.84
57 3.38 6.28
58 5.14 6.17
59 6.20 4.53
60 13.7 1.33
61 9.38 1.76
62 10.6 3.16
63 6.48 2.88
64 9.00 2.82
66 6.83 4.25
67 10.9 1.40
68 2.29 9.74
* PF - 9363為WO2020/254946 A1中之具有以下結構的實例98：
根據表4中的資料，與具有X基團作為碳(亦即，-C(R 6)(R 6a)-)的對應化合物 47相比，具有X基團作為-O-的化合物 35具有改良的滲透性。與 PF - 9363相比，具有X基團作為-O-或-S-之吾等示例化合物具有改良的滲透性。

Claims (98)

  1. 一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(I)； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N；其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
  2. 一種式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(I')； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； X為-O-或-S-；或 X係選自-C(R 6)(R 6a)-及-N(R 7)-且其中Y 1、Y 2、Y 3、Y 4、Y 5、Z 1、Z 2及Z 3中的至少一者為N； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R。
  3. 一種式(I')化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(I')； 其中： Y 1為CR 1a或N； Y 2為CR 2a或N； Y 3為CR 3a或N； Y 4為CR 4a或N； Y 5為CR 5a或N； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； X為-O-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1a、R 2a、R 3a、R 4a、R 5a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有式(Ia)之結構： 式(Ia)。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1a及R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1a及R 5a獨立地選自氫及-OR 10。
  7. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1a及R 5a為-OR 10。
  8. 如請求項5至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 10為C 1 - 6烷基。
  9. 如請求項5至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 10為-CH 3。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y 2為N； Y 3為CR 3a；且 Y 4為CR 4a。
  11. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y 2為CR 2a； Y 3為N；且 Y 4為CR 4a。
  12. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y 2為N； Y 3為CR 3a； Y 4為N。
  13. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y 2為CR 2a； Y 3為CR 3a；且 Y 4為CR 4a。
  14. 如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為CR 1b； Z 2為CR 2b；且 Z 3為CR 3b。
  15. 如請求項1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為N； Z 2為CR 2b；且 Z 3為CR 3b。
  16. 如請求項1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為CR 1b； Z 2為N；且 Z 3為CR 3b。
  17. 如請求項1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Z 1為CR 1b； Z 2為CR 2b；且 Z 3為N。
  18. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
  19. 如請求項1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。
  20. 如請求項1至19中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b為氫。
  21. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Z 1為CR 1b； Z 2為CR 2b； Z 3為CR 3b； R 1a及R 5a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10；且 R 2a、R 3a、R 4a、R 1b、R 2b及R 3b獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10，其中R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基。
  22. 如請求項21之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。
  23. 如請求項21之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為視情況經取代之5員雜芳基。
  24. 如請求項21之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
  25. 如請求項1至21中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1選自 。
  26. 如請求項1至25中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為 。
  27. 如請求項1至25中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為 。
  28. 如請求項21至27中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 10為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
  29. 如請求項1至4或21至28中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： Y 2為N或CR 2a； Y 3為CR 3a；且 Y 4為CR 4a。
  30. 如請求項1至4或21至28中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y 2為N。
  31. 如請求項1至4或21至27中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y 2為CR 2a。
  32. 一種式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(II)； 其中： X係選自-C(R 6)(R 6a)-、-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 6及R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 8a、R 8b、R 8c、R 8d、R 8e、R 9b及R 9c各自獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 9a係選自C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 14、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基經一個、兩個或三個選自R 15c之基團取代，且其中C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15d之基團取代；或R 9a與R 9b組合而形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基，其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基及C 2 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 14係選自氫、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基；且 各R 15a、各R 15b、各R 15c、各R 15d及各R 15e各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
  33. 如請求項32之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9b係選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。
  34. 如請求項32或33之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9b為氫。
  35. 如請求項32至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9a為-OR 14。
  36. 如請求項35之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 14為C 1 - 6鹵烷基。
  37. 如請求項32至36中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9a與R 9b組合而形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基或C 2 - 9雜芳基，其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基及C 2 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代。
  38. 如請求項37之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9a與R 9b組合而形成C 2 - 9雜環烷基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15e之基團取代。
  39. 如請求項38之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9a與R 9b組合而形成C 2 - 9雜環烷基，其視情況經一個、兩個或三個選自鹵素、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基之基團取代。
  40. 如請求項1、2、或4至39中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-C(R 6)(R 6a)-。
  41. 如請求項1至40中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6與R 6a獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基及-OH。
  42. 如請求項1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6及R 6a為氫。
  43. 如請求項1至39中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-O-。
  44. 如請求項32、或40至43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 8a及R 8e獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10；且 R 8b、R 8c、R 8d、R 9b及R 9c獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10，其中R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；且 R 9a獨立地選自C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 14，其中R 14為氫、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基。
  45. 如請求項44之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。
  46. 如請求項44之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為視情況經取代之5員雜芳基。
  47. 如請求項44之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
  48. 如請求項44之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1係選自 。
  49. 如請求項44至48中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 14為C 1 - 6鹵烷基。
  50. 一種式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(III)； 其中： X係選自-O-及-N(R 7)-； R 1為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 8a、R 8b、R 8c、R 8d、R 8e、R 9b及R 9c各自獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； R 9a係選自氫、C 1 - 6烷基、C 3 - 6環烷基及-OR 14； 各R 10獨立地選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地選自氫、C 1 - 6烷基及C 1 - 6鹵烷基； 各R 13獨立地選自C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； R 14係選自C 1 - 6烷基及C 3 - 6環烷基；且 各R 15a及各R 15b各自獨立地選自鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(=O)(=NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)。
  51. 如請求項50之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9b係選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。
  52. 如請求項50或51之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9b為氫。
  53. 如請求項50至52中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9a為-OR 14。
  54. 如請求項53之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 14為C 1 - 6烷基。
  55. 如請求項50至54中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 9a為-OCH 3。
  56. 如請求項50至55中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為-O-。
  57. 如請求項32至56中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8a及R 8e獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
  58. 如請求項32至57中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8a及R 8e獨立地選自氫及-OR 10。
  59. 如請求項32至58中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8a及R 8e為-OR 10。
  60. 如請求項51至59中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 10為C 1 - 6烷基。
  61. 如請求項51至60中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 10為-CH 3。
  62. 如請求項32至61中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10。
  63. 如請求項32至62中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8b、R 8c、R 8d及R 9c獨立地選自氫、鹵素及C 1 - 6烷基。
  64. 如請求項32至63中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8b、R 8c、R 8d及R 9c為氫。
  65. 如請求項50之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R 8a及R 8e獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10；且 R 8b、R 8c、R 8d、R 9b及R 9c獨立地選自氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 10，其中R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；且 R 9a獨立地選自C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基及-OR 14，其中R 14為C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基。
  66. 如請求項65之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為視情況經取代之5員或6員雜芳基。
  67. 如請求項65之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為視情況經取代之5員雜芳基。
  68. 如請求項65之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代。
  69. 如請求項65之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1係選自 。
  70. 如請求項65之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為 。
  71. 如請求項65至70中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 14為C 1 - 6烷基。
  72. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基視情況經一、兩或三個選自R 15a之基團取代。
  73. 如請求項72之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為C 1 - 9雜芳基，其選自吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基，其中吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基未經取代。
  74. 如請求項72之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為未經取代之吡唑基。
  75. 如請求項72之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為未經取代之吡啶基。
  76. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為吡唑基、咪唑基、異㗁唑基、噻唑基、㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基及吡啶基。
  77. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為經取代或未經取代之咪唑基。
  78. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為經取代或未經取代之異㗁唑基。
  79. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為經取代或未經取代之噻唑基。
  80. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為經取代或未經取代之㗁唑基。
  81. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為經取代或未經取代之嘧啶基。
  82. 如請求項1至21、28至44、49至65、或71中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為經取代或未經取代之嗒𠯤基。
  83. 一種化合物，其選自： ，或其醫藥學上可接受之鹽。
  84. 一種化合物，其選自： ， 或其醫藥學上可接受之鹽。
  85. 一種式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(IV)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； Z 2為CR 2b或N； Z 3為CR 3b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b、R 2b及R 3b獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； 或R 2b與R 3b一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其中C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15e之基團取代； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 10獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12獨立地為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且各R 13獨立地為氫、C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
  86. 如請求項85之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物具有以下結構： 。
  87. 一種式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(V)， 其中： R 2為C 1 - 9雜芳基，其視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環A為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
  88. 如請求項87之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物具有以下結構： 。
  89. 一種式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 式(VI)， 其中： R 2為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個、三個或四個選自R 15c之基團取代； Z 1為CR 1b或N； R 1為C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個選自R 15a之基團取代； R 1b為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-SF 5、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自R 15b之基團取代； X為-C(R 6)(R 6a)-、-S-、-O-或-N(R 7)-； R 6及R 6a獨立地為氫、鹵素、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 或R 6與R 6a一起形成側氧基； R 7係選自氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 環B為C 3 - 6環烷基、C 6 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基； 各R 15a、各R 15b及各R 15c獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 各R 15e獨立地為鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 10環烷基、-CH 2-C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、C 1 - 9雜芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13或-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、-CH 2-C 3 - 10環烷基、C 2 - 9雜環烷基、-CH 2-C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基、-CH 2-C 6 - 10芳基、-CH 2-C 1 - 9雜芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或相鄰碳上的兩個R 15e一起形成C 2伸烯基； 或同一原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基或C 2 - 9雜環烷基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； 或不同原子上的兩個R 15e一起形成C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基；其各自視情況經一個、兩個或三個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、側氧基、-CN、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 1 - 6鹵烷氧基、-OR 10、-SR 10、-N(R 10)(R 11)、-C(O)OR 10、-OC(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)OR 13、-N(R 12)S(O) 2R 13、-C(O)R 13、-S(O)R 13、-OC(O)R 13、-C(O)N(R 10)(R 11)、-C(O)C(O)N(R 10)(R 11)、-N(R 12)C(O)R 13、-S(O) 2R 13、-S(O) 2N(R 10)(R 11)-、S(O)(NH)N(R 10)(R 11)、-CH 2C(O)N(R 10)(R 11)、-CH 2N(R 12)C(O)R 13、-CH 2S(O) 2R 13及-CH 2S(O) 2N(R 10)(R 11)； n為0至6； 各R 10為氫、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基； 各R 11為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基； 各R 12為氫、C 1 - 6烷基或C 1 - 6鹵烷基；且 各R 13為C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基或C 1 - 9雜芳基，其中C 1 - 6烷基、C 2 - 6烯基、C 2 - 6炔基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基視情況經一個、兩個或三個選自以下之基團取代：鹵素、-CN、羥基、C 1 - 6烷基、C 1 - 6鹵烷基、C 1 - 6烷氧基、C 3 - 6環烷基、C 2 - 9雜環烷基、C 6 - 10芳基及C 1 - 9雜芳基。
  90. 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至89中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
  91. 一種抑制有需要之個體之離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)的方法，其包含向該個體投與如請求項1至89中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或如請求項90之醫藥組成物。
  92. 一種調節有需要之個體之離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)活性的方法，其包含向該個體投與如請求項1至89中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，或如請求項90之醫藥組成物。
  93. 如請求項91或92之方法，其中該個體患有癌症。
  94. 一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含向該哺乳動物投與如請求項1至89中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  95. 一種治療有需要之哺乳動物之癌症的方法，其包含向該哺乳動物投與如請求項90之醫藥組成物。
  96. 如請求項93至95中任一項之方法，其中該癌症係選自肺癌、間皮瘤、骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚或眼內黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、大腸癌、乳癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、霍奇金氏病、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、血液學惡性疾病、慢性或急性白血病、淋巴球性淋巴瘤、膀胱癌、腎臟或輸尿管之癌症、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)之贅瘤、原發CNS淋巴瘤、脊椎軸腫瘤、神經膠母細胞瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤，或前述癌症中之兩者或更多者之組合。
  97. 如請求項93至95中任一項之方法，其中該癌症係選自ER陽性乳癌、神經膠母細胞瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌、大腸直腸癌(CRC)、肝細胞癌(HCC)、腎細胞癌(RCC)、白血病、淋巴瘤或多發性骨髓瘤、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)及非霍奇金氏淋巴瘤。
  98. 如請求項93至95中任一項之方法，其中該癌症為KAT6A/6B擴增或過度表現的實體腫瘤，或因染色體易位而產生KAT6A/6B融合蛋白的白血病或實體腫瘤。
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3225068A1 (en) * 2021-07-05 2023-01-12 Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. Compound serving as kat6 inhibitor
CA3237830A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Insilico Medicine Ip Limited Lysine acetyltransferase 6a (kat6a) inhibitors and uses thereof
CN116621859A (zh) * 2022-02-18 2023-08-22 山东轩竹医药科技有限公司 三并环类kat6抑制剂
IL315930A (en) 2022-03-28 2024-11-01 Isosterix Inc Inhibitors of the myst family of lysine acetyl transferases
EP4663635A1 (en) * 2023-02-10 2025-12-17 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Crystalline form of sulfonamide derivative and preparation method therefor
KR20250155594A (ko) 2023-03-16 2025-10-30 올레마 파마슈티컬스 인코포레이티드 아실설폰아마이드 kat6a 억제제
WO2024199254A1 (zh) * 2023-03-27 2024-10-03 北京康辰药业股份有限公司 磺酰胺化合物、其药物组合物和应用
KR20250172879A (ko) * 2023-04-19 2025-12-09 인실리코 메디신 아이피 리미티드 리신 아세틸트랜스퍼라제 6a (kat6a) 억제제, 그의 조합 및 용도
AU2024262206A1 (en) * 2023-04-25 2025-12-04 Insilico Medicine Ip Limited Crystalline lysine acetyltransferase 6a (kat6a) inhibitor and uses thereof
WO2025007873A1 (zh) * 2023-07-04 2025-01-09 上海齐鲁制药研究中心有限公司 Kat6抑制剂
WO2025036382A1 (zh) * 2023-08-14 2025-02-20 上海复宏汉霖生物医药有限公司 一种磺酰胺类化合物、其制备方法及用途
US20250122182A1 (en) * 2023-09-27 2025-04-17 Isosterix, Inc. MYST Inhibitors
CN117448454B (zh) * 2023-10-30 2025-09-30 赣南医科大学 Kat6a在制备结直肠癌肝转移诊断试剂盒中的应用
WO2025098417A1 (zh) * 2023-11-08 2025-05-15 再和医药科技（苏州）有限公司 磺酰胺类化合物及其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2170834B1 (en) 2007-07-16 2014-01-08 AbbVie Inc. Indazoles, benzisoxazoles and benzisothiazoles as inhibitors of protein kinases
RU2015143834A (ru) 2013-03-15 2017-04-24 Дженентек, Инк. Замещенные бензоксазолы и способы их применения
GB201510019D0 (en) 2015-06-09 2015-07-22 Cancer Therapeutics Crc Pty Ltd Compounds
US20220267260A1 (en) 2016-11-29 2022-08-25 Epizyme, Inc. Compounds containing a sulfonic group as kat inhibitors
MX2020007131A (es) 2017-11-29 2021-01-08 Epizyme Inc Inhibidores de histona acetiltransferasa de la familia myst.
GB201810092D0 (en) * 2018-06-20 2018-08-08 Ctxt Pty Ltd Compounds
GB201810581D0 (en) 2018-06-28 2018-08-15 Ctxt Pty Ltd Compounds
EP3959202B1 (en) 2019-04-25 2023-08-16 Bayer Aktiengesellschaft Acyl sulfonamides for treating cancer
AU2020296361A1 (en) * 2019-06-18 2022-01-06 Ctxt Pty Ltd Benzisoxazole sulfonamide derivatives
AU2020295006B2 (en) * 2019-06-19 2023-11-09 Ctxt Pty Ltd Cycloalkyl and heterocycloalkyl benzisoxazole sulfonamide derivatives
EP4667055A2 (en) 2020-07-15 2025-12-24 Pfizer Inc. Kat6 inhibitor methods and combinations for cancer treatment
EP4229045B1 (en) 2020-10-16 2025-11-12 The Broad Institute Inc. Substituted acyl sulfonamides for treating cancer
US20240279207A1 (en) 2020-10-16 2024-08-22 The Broad Institute, Inc. Substituted acyl sulfonamides for treating cancer
CA3221048A1 (en) 2021-05-21 2022-11-24 Aurigene Oncology Limited Fused isoxazolyl compounds as kat6a inhibitors
CA3225068A1 (en) 2021-07-05 2023-01-12 Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. Compound serving as kat6 inhibitor
JP2024529068A (ja) 2021-08-10 2024-08-01 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 スルファミド誘導体、その調製方法及びその医薬的使用
CA3237830A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Insilico Medicine Ip Limited Lysine acetyltransferase 6a (kat6a) inhibitors and uses thereof
EP4448109A1 (en) 2021-12-13 2024-10-23 Aurigene Oncology Limited Fused benzoisoxazolyl compounds as kat6a inhibitors
IL315930A (en) 2022-03-28 2024-11-01 Isosterix Inc Inhibitors of the myst family of lysine acetyl transferases

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