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TW202310828A - 用於治療外寄生蟲感染之方法及組合物 - Google Patents

用於治療外寄生蟲感染之方法及組合物 Download PDF

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TW202310828A
TW202310828A TW111118149A TW111118149A TW202310828A TW 202310828 A TW202310828 A TW 202310828A TW 111118149 A TW111118149 A TW 111118149A TW 111118149 A TW111118149 A TW 111118149A TW 202310828 A TW202310828 A TW 202310828A
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eggs
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lice
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TW111118149A
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English (en)
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伯納德 約瑟夫 恰森
羅伯特 派屈克 皮爾斯
香朵 帕雷
Original Assignee
愛爾蘭商紐沃製藥（愛爾蘭）特定活動公司
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Abstract

本申請案包括用於治療外寄生蟲感染（包括殺死外寄生蟲及/或其卵）之組合物，該等組合物包含一或多種脂肪酸酯及一或多種直鏈聚合矽氧烷。亦包括了包含有該等組合物之套組及治療外寄生蟲感染的方法，包括使用該等組合物殺死外寄生蟲及/或其卵之方法。

Description

用於治療外寄生蟲感染之方法及組合物
本申請案係有關用於殺死包括蝨子之外寄生蟲及/或其卵的組合物及方法。
頭蝨感染是個持續存在的問題，每年全世界有600萬至1200萬人受到感染。這問題在年齡3-10歲的學齡前兒童及小學年紀的兒童及其家人中尤其普遍。頭蝨感染是由常見的頭蝨 Pediculus humanus capitis所產生，且通常導致頭皮搔癢。由於蝨子是以人類血液為食物，它們可能導致頭皮上產生傷口，在頸部或者掖下產生腺體腫脹或其他症狀。由於感染的相關健康問題及負面社會牽連性，頭蝨感染造成嚴重的問題。體蝨也給人類造成麻煩，而且帶有會成為特定疾病的病媒之額外危害，諸如斑疹傷寒(exanthematic typhus)或流行性斑疹傷寒(epidemic typhus)及回歸熱(recurrent fever)。
有很多可利用的組合物可用於治療外寄生蟲（包括頭蝨感染），其通常採用局部的途徑來治療。這些治療的大多數都涉及殺蟲劑的使用，而殺蟲劑為刺激性強的試劑且因此有毒性方面的顧慮。蝨子也會變得對所使用的殺蟲劑具有抵抗力，因而該等組合物隨著時間會失去其效力。再者，外寄生蟲的卵或蛋（這些術語可交換使用）通常被包裹在保護鞘之中來保護它們不受許多毒性試劑的傷害。
歐洲專利第EP1499184B1號描述了用於治療外寄生蟲感染之組合物，其包含了數量足以殺死蝨子之脂肪酸酯以及揮發性之非聚合環狀矽氧烷。
歐洲專利第EP1993363B1號描述了用於殺死外寄生蟲及/或其卵之組合物，其包含了低黏度直鏈聚矽氧烷、高黏度直鏈聚矽氧烷及擴散劑的組合。EP 1993363中所揭露之例示性組合物包含大於90%的直鏈聚矽氧烷及小於10%的擴散劑。這件專利中所例示的高黏度直鏈聚矽氧烷的黏度為100 cSt。再者，這件專利中所例示的低黏度直鏈聚矽氧烷的黏度為1 cSt且這類矽氧烷可能對環境有毒。另外，EP1993363B1的組合物在45分鐘施用期之後顯現出低度(例如39.5%)殺卵效果。
因此，存在有不使用刺激性強的殺蟲劑之可治療外寄生蟲感染且可有效殺死外寄生蟲及/或其卵的組合物的需求。
本文中已顯示出包含有直鏈聚合矽氧烷（諸如在25˚C下具有低黏度之聚二甲基矽氧烷）及諸如肉豆蔻酸異丙酯之脂肪酸酯的組合物係有效殺死外寄生蟲，包括頭蝨及其卵。也已顯示出除了成年外寄生蟲之外，本申請案之該等組合物在殺死不同發育階段之蝨卵或蝨蛋方面是有效的，所述發育階段包括處於早期、未發育或未分化的蛋階段（未發育的蝨卵）、已發育或已分化的蛋階段（已發育的蝨卵）、及羽化或半孵化的蛋階段。
本申請案包括了一種組合物，其包含： 一或多種脂肪酸酯；以及 一或多種直鏈聚合矽氧烷。
本申請案包括了一種套組，其包含一或多種本申請案之組合物，且視情況包含使用說明。
本申請案包括了一種治療有需要之個體上之外寄生蟲感染的方法，其包含向該個體局部投與一或多種本申請案之組合物。
本申請案亦包括使用一或多種本申請案之組合物來局部治療一個體上之外寄生蟲感染。本申請案亦包括使用一或多種本申請案之組合物來製造用以局部治療一個體上之外寄生蟲感染的藥物。
本申請案之其他特徵及優點由以下詳細描述將變得明顯。但是，應理解，在指出本申請案之實施例時，該詳細描述及具體實例僅通過舉例說明的形式給出，請求項之範疇不會受到這些實施例的限制，但應給予與整體描述一致之最廣解釋。
I. 定義
除非另有指示，否則在此節和其他節中所述的定義及實施例係意欲適用於如熟習該項技術者將理解為適用的本文所述本申請案之所有實施例及態樣。
如在本申請案所用，單數形式「一(a、an)」和「該」包括複數引用，除非內容另外明確指出。例如，包括「一個矽氧烷」的實施例應當理解為存在一個矽氧烷或是二或更多個額外的矽氧烷之某些態樣。
如本文所用之術語「約」、「實質上」、及「大約」意指偏離所修飾之術語而使最終結果不會顯著改變的合理量。此等程度的術語應解釋為若該偏離不會否定其修飾之詞的意義，則包括偏離所修飾之術語至少±5%，或除非上下文對熟習該項技術者另有建議。
在包含「額外的」或「第二」組分(諸如額外的或第二矽氧烷)之實施例中，該第二組分如本文所用係與其他組分或第一組分不同，例如在化學上不同。「第三」組分係與其他成分、第一和第二組分不同，且進一步列舉或「額外」的組分類似地不同。同樣地，在術語「一或更多個」中，「更多個」或額外的組分係不同於「一個」組分。
如本文所用之術語「投與」意指向一個體投與有效量或治療有效量之本申請案之一或多種組合物。
如本文所用之術語「烷基」，無論單獨使用或作為另一基團之部分，其意指直鏈或分支鏈飽和烷基。所提及之烷基中可能的碳原子數目由數字前綴「C n1-n2」指明。例如，術語C 1-10烷基意指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子之烷基。
如本文所用之術語「及/或」意指獨立地或組合地存在或使用所列項目。實際上，此術語意指使用或存在所列項目「中之至少一者」或「中之一或多者」。關於醫藥學上可接受的鹽及/或其溶劑合物之術語「及/或」意指本申請案之該等化合物係以單獨的鹽或水合物存在，以及(例如)以本申請案之化合物之鹽的溶劑合物之組合物存在。
如本文所用之術語「本申請案之(該等)化合物」係指包含有脂肪酸酯及直鏈聚合矽氧烷之組合物。
如本申請案及申請專利範圍中所使用，用語「包含(comprising)」(以及包含的任意形式，諸如「包含(comprise)」及「包含(comprises)」)、「具有(having)」(以及具有的任意形式，諸如「具有(have)」及「具有(has)」)、「包括(including)」(以及包括的任意形式，諸如「包括(include)」及「包括(includes)」)或者「含有(containing)」(以及含有的任意形式，諸如「含有(contain)」以及「含有(contains)」)係為廣泛性的或開放式的，並且不排除另外的、未列舉的元件或製程步驟。
如本文所用之術語「由...組成」及其衍生詞意欲為封閉式術語，其指定所述述特徵、元素、組分、基團、整數及/或步驟的存在，但排其他未說明所述特徵、元素、組分、基團、整數及/或步驟的存在。
如本文所用之術語「基本上由...組成」意欲指定所述特徵、元素、組分、基團、整數及/或步驟及彼等不會嚴重影響所述特徵、元素、組分、基團、整數及/或步驟的基本和新穎特性者的存在。
如本文所用，術語「有效量」或「治療有效量」意指本申請案之一或多種組合物之數量在達到所要結果所需的劑量和時間段內是有效的。
如本文所用之術語「外寄生蟲」係指生活在宿主上從中獲得養分之任何節肢動物門生物體。「外寄生蟲」可為動物外寄生蟲或植物外寄生蟲。
如本文所用之術語「感染」係指活的外寄生蟲（包括其蛋及/或幼蟲）出現在一個體上。
如本文所用之術語「脂肪酸酯」係指藉由水解而從脂肪衍生且具有6至22個碳原子的任何酸。酯為羧酸的功能衍生物，其中該羧酸的-OH基已被一個-OR取代，OR為烷氧基團。
如本文所用之術語「殺死(“kill”或“killing”)」係指造成活蝨子死亡及/或導致其幼蟲或卵死亡或預防其幼蟲或卵發育/孵化。
如本文所用之術語「蝨卵梳」係指用於整理頭髮從而藉由梳子穿過頭髮而去除外寄生蟲蝨卵(蛋)的梳子。
術語「醫藥學上可接受的」意指與個體的治療相容。
術語「醫藥學上可接受的載劑」意指與活性成分混合以允許醫藥組合物（即能夠向個體投與之劑型）形成之無毒溶劑、分散劑、賦形劑、佐劑或其他材料。
如本文所用之術語「聚合的」係指具有重複的單體單元。該等單體單元可為相同或不同的單體單元。
如本文所用之術語「漂洗組合物」係指適於使用於個體上、向個體投與、或向個體局部塗敷且可藉由液體（諸如水）沖洗而隨後移除掉之組合物。術語「漂洗」可與「洗掉」交換使用。
如本文所用之術語「沖洗(rinse/rinsing)」意指使用液體（諸如水）將組合物從一個體上實質上移除或洗掉。上下文中之術語「實質上」意指移除掉全部的貨幾乎全部的組合物，即小於20%、10%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%或0.1%的組合物殘留在該個體上。
如本文所用之術語「矽氧烷」係指具有Si-O-Si鍵且主要的化學鍵在矽中之組合物。
如本文所用之術語「個體」包括所有動物界及植物界中的成員，且適當地指人類。
如本文所用且為本領域所熟知的術語「治療(treating/treatment)」意指獲得有益的或所要的結果（包括臨床結果）的方法。有益的或所要的結果包括(但不限於)一或多種症狀或病況的緩和或改善、一或多種症狀或病況程度的減少、一或多種症狀或病況的狀態穩定（即不惡化）、一或多種症狀或病況傳播的預防、一或多種症狀或病況的復發減少（局部或者整體），無論是可檢測到的或不可檢測到的。本文所使用之「治療(treating/treatment)」也包括預防性治療。治療方法包含向個體投與有效量之本申請案的一或多種組合物，且視情況由單次投與所組成，或替代性地包含一連串的投與。
本文中所表現的黏度單位係指根據ASTM D4287在25˚C下使用(例如) Brookfield黏度計所判定的物質黏度。 II. 本申請案之組合物及套組
本文所揭露的為殺死外寄生蟲（有利地包括其卵）之組合物。與比較組合物不同，在一些實施例中，來自頭蝨全部的卵在未發育階段被殺死，其表示卵在發育的早期就被殺死。
例如，本申請案之組合物可為醫藥組合物。例如，本申請案之組合物可為一種裝置。
本申請案因此包括一種組合物，其包含： 一或多種脂肪酸酯；以及 一或多種直鏈聚合矽氧烷。
在一些實施例中，該組合物包含大於10 wt%之所述一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含小於65 wt%之所述一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含一種直鏈聚合矽氧烷。在一些實施例中，所述之一種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下具有特定黏度。
在一些實施例中，該組合物不含殺蟲劑。可以理解到雖然本申請案之組合物係有效殺死外寄生蟲且因此具殺蟲性，當本申請案之組合物被說成不含殺蟲劑時，其係意欲表示該組合物不含傳統的及/或具毒性的殺蟲化學藥物。例如，這類殺蟲劑可包括胡椒基丁氧化物；氯菊酯、伊維菌素、馬拉松、賜諾殺、林丹、美賜平(Methoprene)。
在一些實施例中，該組合物在該組合物與個體局部接觸約5至約10分鐘之後約12小時、約18小時或約24小時殺死大於79%、80%、85%、90%、95%或99%的外寄生蟲及卵。在一些實施例中，該局部接觸為約9至約11分鐘。在一些實施例中，該接觸為約10分鐘。在一些實施例中，該接觸為約5分鐘。在一些實施例中，該接觸係小於5分鐘。在一些實施例中，該接觸係小於45分鐘。在一些實施例中，該外寄生蟲及卵為頭蝨及其卵或蝨卵在一些實施例中，該組合物係使用多次塗敷組合物（例如在7至10天期間約5至約10分鐘塗敷兩次）使其達到殺死超過79%、80%、85%、90%、95%或99%。在一些實施例中，該組合物係藉由在約5至約10分鐘單次接觸組合物使其殺死大於79%、80%、85%、90%、95%或99%的外寄生蟲及卵。在一些實施例中，該組合物的起效係比比較製劑更快，其中該比較製劑含有40-42 wt%二甲聚矽氧烷1 cSt、50%二甲聚矽氧烷100 cSt及5 wt%中鏈三酸甘油酯。在一些實施例中，係接觸該比較製劑至少45分鐘。
在一些實施例中，該一或多種脂肪酸酯係選自脂肪酸的烷基酯。該一或多種脂肪酸酯可以是飽和的脂肪族脂肪酸，或不飽和的脂肪酸。在一些實施例中，該一或多種脂肪酸酯係選自肉豆蔻酸酯、月桂酸酯、棕櫚酸酯、硬脂酸酯、花生酸酯、二十二酸酯、二十四酸酯、棕櫚油酸酯、油酸酯、亞麻油酸酯、次亞麻油酸酯及花生四烯酸酯。在一些實施例中，該一或多種烷基酯係選自異丙酯、甲酯、乙酯及丙酯。在一些實施例中，該組合物包含一種脂肪酸酯。在一些實施例中，該脂肪酸酯為肉豆蔻酸異丙酯。
在一些實施例中，該直鏈聚合矽氧烷係以25˚C的黏度來定性。替代性地或額外地，該直鏈聚合矽氧烷係以平均分子量、數目平均分子量(Mn)、Z平均分子量(Mz)、及/或Z+1平均分子量(Mz+1)來定性。每種情況中的平均量係由該直鏈聚合矽氧烷中之不同鏈長的分佈來計算。可理解到由於聚合反應的性質，直鏈聚合矽氧烷通常以不同鏈長之矽氧烷聚合物的混合物形式存在。因此，可理解到本文中所指的直鏈聚合矽氧烷可包含鏈長的分佈，因而包含分子量的分佈。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷為非揮發性的。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷為直鏈聚二烷基矽氧烷。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷為聚二甲基矽氧烷。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷具有低黏度。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度小於90 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度小於80 cSt、小於70 cSt、小於60 cSt或小於55 cSt。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度大於1 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度至少為5 cSt或約5 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度至少為10 cSt或約10 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度至少為50 cSt或約50 cSt。在一些實施例中，該組合物不含有1 cSt的直鏈矽氧烷。在一些實施例中，該組合物不含有100 cSt的直鏈矽氧烷。在一些實施例中，該組合物不含有1 cSt或100 cSt的直鏈矽氧烷。在一些實施例中，該組合物不含有＜10 cSt的直鏈矽氧烷。在一些實施例中，該組合物不含有＞90 cSt的直鏈矽氧烷。在一些實施例中，該組合物不含有＜10 cSt或＞90 cSt的直鏈矽氧烷。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為大於1 cSt至小於90 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為約2 cSt至約89 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為約2 cSt至約60 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為約10 cSt至約50 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為約3 cSt至約50 cSt。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為約3 cSt至約15 cSt。在一些實施例中，該組合物不含有在25˚C下黏度小於10 cSt的直鏈矽氧烷。在一些實施例中，該組合物不含有在25˚C下黏度大於90 cSt或更高的直鏈矽氧烷。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約900 g/mol至約6200 g/mol的平均分子量(MW)。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約900 g/mol至約4000 g/mol、約1000 g/mol至約3000 g/mol、或約1040 g/mol至約2500 g/mol的平均MW。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1400 g/mol至約1800 g/mol、或約1500 g/mol至約1700 g/mol的平均MW。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約5500 g/mol至約6200 g/mol、或約5700 g/mol至約6100 g/mol的平均MW。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約800 g/mol至約4700 g/mol的數目平均分子量(Mn)。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1000 g/mol至約4500 g/mol、或約1100 g/mol至約4300 g/mol的Mn。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1100 g/mol至約1600 g/mol、或約1200 g/mol至約1500 g/mol的Mn。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約4000 g/mol至約4500 g/mol、或約4050 g/mol至約4300 g/mol的Mn。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1500 g/mol至約9500 g/mol的Z平均分子量(Mz)。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1700 g/mol至約9000 g/mol、或約1900 g/mol至約8500 g/mol的Mz。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1800 g/mol至約2700 g/mol、或約1900 g/mol至約2200 g/mol的Mz。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約7500 g/mol至約8700 g/mol、或約8000 g/mol至約8600 g/mol的Mz。
在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約1700 g/mol至約14500 g/mol的Z+1平均分子量(Mz+1)。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約2000 g/mol至約13000 g/mol、或約2200 g/mol至約12500 g/mol的Mz+1。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約2100 g/mol至約3000 g/mol、或約2200 g/mol至約2900 g/mol的Mz+1。在一些實施例中，該一或多種直鏈聚合矽氧烷各具有約9000 g/mol至約13500 g/mol、或約10000 g/mol至約12500 g/mol的Mz+1。
在一些實施例中，該組合物包含一種直鏈聚合矽氧烷。在一些實施例中，該組合物包含一種直鏈聚合矽氧烷以及一或多種脂肪酸酯。在一些實施例中，該組合物包含一種直鏈聚合矽氧烷以及一種脂肪酸酯。在一些實施例中，該組合物包含超過一種的直鏈聚合矽氧烷以及一種脂肪酸酯。在一些實施例中，該組合物包含超過一種的直鏈聚合矽氧烷以及超過一種的脂肪酸酯。
在一些實施例中，該組合物包含超過10 wt%的一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含超過20 wt%的一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含超過30 wt%的一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含超過40 wt%的一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含約25 wt%的一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含低於65 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含低於60 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含低於55 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含約25 wt%至約75 wt%的一或多種脂肪酸酯，以及約25 wt%至約75 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含約35 wt%至約65 wt%的一或多種脂肪酸酯，以及約35 wt%至約65 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含約40 wt%至約60 wt%的一或多種脂肪酸酯，以及約40 wt%至約60 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含約25 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷。在一些實施例中，該組合物包含約50 wt%的一或多種脂肪酸酯，以及約50 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該組合物包含約25 wt%的一或多種脂肪酸酯，以及約25 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在一些實施例中，該一或多種脂肪酸酯與該一或多種直鏈聚合矽氧烷的重量比為約2:1至約1:2。在一些實施例中，該一或多種脂肪酸酯與該一或多種直鏈聚合矽氧烷的重量比為約1:1。
在一些實施例中，本申請案之組合物係由該一或多種脂肪酸酯及該一或多種直鏈聚合矽氧烷組成或基本上由彼等組成。
在一些實施例中，該組合物更包含一或多種選自賦形劑、載劑、稀釋劑及其組合之添加劑。在一些實施例中，該賦形劑、載劑、稀釋劑及其組合係選自水、油（例如礦物油）等。在一些實施例中，本申請案之組合物包含美容劑，諸如已知使用在用以治療外寄生蟲感染之外用組合物之中的芳香劑及/或護膚劑。
在一些實施例中，本申請案之組合物係調配成用以向個體局部投與之醫藥組合物或裝置。在一些實施例中，局部投與包括向該個體的臉投與。在一些實施例中，局部投與包括向該個體的頭皮、皮膚、毛皮及/或毛髮投與。在一些實施例中，該組合物係用於外寄生蟲感染的治療中進行外部塗敷。
在一些實施例中，本申請案之組合物係可被塗開的。在一些實施例中，本申請案之組合物係快乾的。在一些實施例中，本申請案之組合物對哺乳動物的毒性低。在一些實施例中，本申請案之組合物係毛髮/毛皮及皮膚兼容。在一些實施例中，本申請案之組合物基本上是無味的。
在一些實施例中，本申請案之組合物基本上不含酒精，諸如脂族醇。
在一些實施例中，本申請案之組合物係供使用於局部治療外寄生蟲感染。在一些實施例中，該外寄生蟲感染為選自頭蝨、體蝨(例如 Pediculus humanus)、蟹蝨(例如 Phthirus pubis)、蟎(scabies)、跳蚤及壁蝨之外寄生蟲（包括其卵及/或幼蟲）的感染。在一些實施例中，該外寄生蟲為頭蝨。在一些實施例中，頭蝨的卵為未發育的蝨卵、已發育的蝨卵、半孵化的卵或其組合。
在一些實施例中，本申請案之組合物係調配成個人護理用品。例如，該個人護理用品可為一種漂洗組合物（例如洗髮精及/或起泡產品）。在一些實施例中，係藉由向身體（例如在皮膚、頭皮、毛髮及/或另一種解剖學表面上）局部塗敷而投與或使用該漂洗組合物。當投與或使用該漂洗組合物時，身體是濕的或乾的。任選地，在投與或使用該組合物之前，身體被水弄濕。任選地，該組合物在投與或使用之後、及在通過沖洗去除（例如，被洗掉）之前或期間係用水起泡。在一些實施例中，通過沖洗去除會除去大量的漂洗組合物。
在一些實施例中，該漂洗組合物係選自清潔組合物、調理組合物、保濕組合物、發泡組合物及其組合。在一些實施例中，該清潔組合物包括(但不限於)身體清潔劑或洗淨劑，及沐浴與淋浴產品，諸如洗淨劑、泡沫及凝膠。在一些實施例中，該毛髮護理組合物為洗髮精組合物及/或毛髮調理組合物。在一些實施例中，該泡沫組合物為凝膠及/或慕斯泡沫。在一些實施例中，該漂洗組合物更包含一或多種起泡劑。在一些實施例中該起泡劑為界面活性劑。在一些實施例中，該界面活性劑為非離子性界面活性劑。非離子性界面活性劑的非限制性實例包括Brij TMO10、Brij 35、Brij 98、Tween TM20、Tween 60及Tween 80。在一些實施例中，該組合物包含約0.5至約20 wt%的界面活性劑。在一些實施例中，該組合物包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15 wt%的界面活性劑。在一些實施例中，該組合物可包括諸如薄荷味之芳香劑。
本申請案亦包括套組，其包含本申請案之組合物。因此，本申請案包括一種套組，其包含： 一或多種組合物，其包含： 一或多種脂肪酸酯；及 一或多種直鏈聚合矽氧烷；且 視情況包含使用說明。
在一些實施例中，該一或多種組合物包含超過10 wt%的一或多種脂肪酸酯，以該組合物之總重量計。在其他實施例中，該一或多種組合物包含低於65 wt%的一或多種直鏈聚合矽氧烷，以該組合物之總重量計。在另外的實施例中，該一或多種組合物包含一種直鏈聚合矽氧烷。在一些實施例中，所述的一種直鏈聚合矽氧烷如本文所述在25˚C下具有特定黏度。
在一些實施例中，該套組更包含蝨卵梳。應理解到雖然蝨卵梳對於本申請案之組合物的有效性來說並不是必需的，但蝨卵梳可幫助從該個體的毛髮/皮毛移除外寄生蟲及其卵。適宜蝨卵梳實例包括(但不限於)LICEMEISTER®（國家蝨病協會(National Pediculosis Association)公司, Newton, MA）、ACU-MED®蝨子梳(Lice Comb)（健康企業(Health Enterprises), N. Attleboro, MA）、及MEDI-SWEEP蝨子梳(Lice Comb)（經典產品公司(Classic Products), Oxnard, CA）。
本申請案之套組可以放在一個包裝中。例如，該包裝可以是盒子、及/或圍繞該套組的包裝材料。在一些實施例中，該蝨卵梳係提供在包裝內。在一些實施例中，該套組不包括梳子。在一些實施例中，該梳子可與該套組分開出售。
在一些實施例中，本申請案之套組更包含諸如螢光染劑之標記物。在一些實施例中，本申請案之套組更包含噴灑蓋。
在一些實施例中，該套組包括說明書。在一些實施例中，該說明書係建議將組合物塗敷在毛髮及頭皮上。在一些實施例中，該說明書係建議毛髮及頭皮必須用該組合物完全弄濕。在一些實施例中，該說明書指出將組合物塗敷在毛髮及頭皮上多長時間（例如接觸約5至約10分鐘）。在一些實施例中，該說明書指出塗敷時間（例如，在7至10天期間一次或兩次）。 III. 本申請案之方法及用途
在另一態樣中，本申請案包括一種治療有需要之個體上之外寄生蟲感染的方法，其包含向該個體局部投與一或多種本申請案之組合物。
本申請案亦包括使用一或多種本申請案之組合物來局部治療一個體上之外寄生蟲感染。本申請案亦包括使用一或多種本申請案之組合物來製造用以局部治療一個體上之外寄生蟲感染的藥物。
本申請案之一或多種組合物係如上文第II節中所定義。
例如，該投與為局部投與。所謂的局部投與是指該組合物被塗敷在被治療個體的外部，例如向其外部皮膚、毛髮或皮毛。此塗敷包括(但不限於)人工塗敷或通過各種自動化手段施用，例如澆注、噴灑、洗髮或塗抹到被治療的個體上，或以其他手段。例如，局部投與是針對該個體的皮膚，包括頭皮。在一些實施例中，在一些實施例中，局部投與不包括使該組合物穿透到被治療個體的內部，例如該組合物基本上不穿透被治療個體的皮膚。再舉另一個實例，本發明之組合物係以一裝置投與。
在一些實施例中，於治療外寄生蟲感染或殺死外寄生蟲的上下文中，該一或多種組合物係以一定數量（例如有效量）投與，與未投與本申請案之一或多種組合物的情況下之活外寄生蟲、發育中之外寄生蟲及/或複製中之外寄生蟲及/或其幼蟲或卵的數目相比，該數量可例如減少活外寄生蟲、發育中之外寄生蟲及/或複製中之外寄生蟲及/或其幼蟲或卵的數目。
在一些實施例中，該治療包含殺死會導致外寄生蟲感染的外寄生蟲。在一些實施例中，該治療包含殺死會導致外寄生蟲感染的外寄生蟲卵。在一些實施例中，該治療包含殺死會導致外寄生蟲感染的外寄生蟲以及殺死會導致外寄生蟲感染的外寄生蟲卵。在一些實施例中，該治療包含殺死在任何發育階段的外寄生蟲的卵。在一些實施例中，該治療包含殺死未發育的卵、已發育的卵、半孵化的卵或其組合之外寄生蟲的卵。
在一些實施例中，該組合物在該組合物與個體局部接觸約5至約10分鐘之後約12小時、約18小時或約24小時殺死大於79%、80%、85%、90%、95%或99%的外寄生蟲及/或其卵。在一些實施例中，該局部接觸為約9至約11分鐘。在一些實施例中，該接觸為約10分鐘。在一些實施例中，與比較組合物相比，該組合物殺死至少5%、10%、15%、20%或25%以上的外寄生蟲卵。在一些實施例中，該比較組合物包含50 wt%肉豆蔻酸異丙酯及50 wt%環甲基矽氧烷。在一些實施例中，在該組合物局部接觸個體約5至約10分鐘之後的約12小時、約18小時或約24小時內，該組合物殺死超過79%、80%、85%、90%、95%或99%的外寄生蟲卵，無論外寄生蟲卵的發育階段。在一些實施例中，該外寄生蟲卵為頭蝨卵，或蝨卵。在一些實施例中，該外寄生蟲卵為早期階段、未發育或未分化的蛋階段(未發育的蝨卵)、已發育或已分化的蛋階段(已發育的蝨卵)、羽化或半孵化的蛋階段或其混合。
在一些實施例中，與比較組合物塗敷45分鐘相比，該組合物在接觸約5至約10分鐘之後殺死至少5%、10%、15%、20%、25%或30%以上的外寄生蟲卵。在一些實施例中，該比較製劑包含40-42 wt%二甲聚矽氧烷1 cSt、50%二甲聚矽氧烷100 cSt及5 wt%中鏈三酸甘油酯。在一些實施例中，該組合物的起效係比比較製劑更快。在一些實施例中，該組合物比該比較製劑較不具毒性。在一些實施例中，該組合物的成份比該比較製劑較少。在一些實施例中，該組合物包含一種直鏈矽氧烷(例如50 cSt)。在一些實施例中，該組合物包含低於65% wt所述的一種直鏈矽氧烷。
在一些實施例中，該組合物為漂洗組合物。在一些實施例中，該組合物在接觸該個體如本文所述之時間段之後基本上係從該個體去除掉或洗除。在一些實施例中，該組合物係被洗掉，其中基本上全部或全部的組合物以及外來的殘餘物(若有的話)係使用諸如水之液體移除或洗除。該組合物亦可藉由使用濕巾及/或衣服移除，以代替液體或除了液體之外使用。可理解使用濕巾及/或衣服對於肥皂及其他相關產品特別有用。
在一些實施例中，該外寄生蟲感染係由選自頭蝨、體蝨(例如 Pediculus humanus)、蟹蝨(例如 Phthirus pubis)、蟎(scabies)、跳蚤及壁蝨之外寄生蟲，以及其卵及/或幼蟲所導致。在一些實施例中，該外寄生蟲為頭蝨。在一些實施例中，該頭蝨的卵為未發育的卵、已發育的卵、半孵化的卵或其組合。在一些實施例中，該頭蝨的卵為未發育的卵。
在一些實施例中，該投與包含使該一或多種組合物在該個體出現感染的區域上接觸。在一些實施例中，該區域為該個體之皮膚或頭皮。在一些實施例中，該區域為該個體上之任何毛髮或皮毛。在一些實施例中，該區域為該個體之皮膚或頭皮以及與皮膚或頭皮相關的任何毛髮或皮毛。
在一些實施例中，該接觸係約1分鐘至多達數小時。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘至約6小時。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘至約3小時。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘至約2小時。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘至約1小時。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘至約40分鐘。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘至約15分鐘。在一些實施例中，該接觸係約9分鐘至約11分鐘。在一些實施例中，該接觸係約10分鐘。在一些實施例中，該接觸係約5分鐘。在一些實施例中，該接觸係小於5分鐘。
在一些實施例中，相對於包含有40-42 wt%二甲聚矽氧烷1 cSt、50%二甲聚矽氧烷100 cSt及5 wt%中鏈三酸甘油酯之比較製劑，該組合物的益處包括降低需要治療感染的塗敷時間。45分鐘的塗敷或接觸期明顯很不方便，尤其當塗敷治療劑給兒童時。例如約5至約10分鐘之較短的接觸期間是非常理想的。對於該漂洗組合物而言，約5至約10分鐘之較短的接觸期間也是較佳的。根據美國環境保護局（Environmental Protection Agency）的資料，美國一般的淋浴時間估計為8分鐘，故大於10分鐘的接觸期間（例如該比較製劑的45分鐘）對於使用者而言顯示出明顯不方便。
在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以約10 g至約160 g的數量投與或使用。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以約25 g至約140 g的數量投與或使用。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以約27 g至約135 g的數量投與或使用。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以約10 g至約200 g的數量投與或使用。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以約20 g至約175 g的數量投與或使用。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以約30 g至約150 g的數量投與或使用。
在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係投與或使用每天至少1次。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係投與或使用每天1次、每天2次、每天3次或每天4次。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係投與或使用每週1、2、3、4、5、6或7次。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係以一次性使用方式投與或使用。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係投與或使用兩次。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係於7至10天期間內投與兩次。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係一個月投與或使用一次或兩次。在一些實施例中，本申請案之一或多種組成物係一年投與或使用一次或兩次。治療期的長度係取決於多種因素，諸如感染的嚴重性、個體的年齡、本申請案該等組合物的濃度及/或活性、及其組合。亦將理解，於治療中所投與或使用之本申請案之一或多種組合物的數量可隨著特定治療方案的時程增加或減少。在一些實施例中，本申請案之一或多種組合物係以足夠治療感染（即移除或消除個體上之外寄生蟲感染）的數量及時間來投與或使用。在一些實施例中，不需要再次塗敷該組合物。
在一實施例中，該個體為哺乳動物。在另一實施例中，該個體為人類。一些實施例中，有需要之個體係為帶有或患有外寄生蟲感染之任何個體。
在一些實施例中，該個體為家庭寵物。可使用這些方法來治療哺乳動物寵物（例如狗或貓）。在一些實施例中，該等組合物可不費力氣地均勻塗開。在一些實施例中，該等組合物會快速地乾燥。因此，其可方便使用而且效果很好，對接受治療的動物幾乎沒有不適感。該等方法及組合物亦可使用於治療諸如牛、馬、豬、綿羊等之家畜上的外寄生蟲（諸如跳蚤及壁蝨）的感染。本領域中具有通常知識者將瞭解該等動物為受到跳蚤及壁蝨感染的主要個體，但豬及其他飼養的家畜亦受到壁蝨及蝨子感染（已知有獸蝨屬( Haematopinus spp.)），且本組合物對於這兩種皆有效。
在一些實施例中，該等組合物係由該個體塗敷。在一些實施例中，該等組合物係由該個體以外的人塗敷。在一些實施例中，該等組合物係由家長、親戚或教師向該個體塗敷。在一些實施例中，該等組合物是在家裡、在診所或在學校環境下向該個體塗敷。在一些實施例中，該等組合物係由獸醫、美容師等向該個體塗敷。在一些實施例中，該等組合物係由頭髮護理專家塗敷。在一些實施例中，該等組合物係由諸如護士、醫師、藥劑師或技術人員之醫護專家塗敷。在一些實施例中，該等組合物係由家庭護理專家或個人護理專家塗敷。
在一些實施例中，該個體為植物或農作物。在一些實施例中，該一或多種組合物、方法及用途在溫室環境中特別有用，其中可以塗敷一或多種組合物的方式治療個別的植物，以消滅蚜蟲或其他植物寄生蟲，諸如(例如)粉蝨、蜘蟎及其他吸食性昆蟲。其他植物包括高價值或觀賞植物（其中未受損的葉子特別重要），或結出果實的植物更期望果實未受損壞。這類損傷通常是使用會在葉子上乾燥的化學殺蟲劑或滅蝨劑的結果，或者是植物寄生蟲活動的結果。應用的方法及用途包含將一或多種組合物局部塗敷於待治療的植物。在一些實施例中，本申請案之組合物對處理過的植物沒有有害的影響。在一些實施例中，會期望將本申請案之組合物作為載劑，添加其他活性化合物來利用以治療植物。在一些實施例中，本申請案之組合物可以作為殺真菌劑、殺蟲劑或除草劑之載劑使用，因為它們擁有容易均勻分散的理想特性，且不會「燃燒」或以其他方式對農作物、葉子或果實造成損傷。在一些實施例中，該等組合物會快速地乾燥。不溶於水的殺蟲劑（尤其是殺真菌劑、除草劑及殺蟲劑）可有利於藉由施用該一或多種組合物來使用。例如，除蟲菊酯、有機磷酸鹽（諸如馬拉松及大利松）、吡咯、或更一般的唑類、嘉磷賽、菸鹼類及三嗪可使用本申請案之一或多種組合物來施用。
在一些實施例中，在應用於或使用於牲畜或家畜的情況下，本申請案之一或多種組合物係不含對接受治療的動物有刺激性的溶劑。氯菊酯、諸如伊維菌素之巨環內酯、通滅(doramectin)、小馬莫西菌素(moxidectin)、阿巴汀(abamectin)、因滅汀(emamectin)、依普菌素(eprinomectin)、諸如倍脈心(milbemycin)之黴素、及諸如唑類之殺真菌劑可用本申請案之一或多種組合物作為載劑及分散劑來施用。唑類可包括咪唑及三唑。咪唑包括(例如)克氯黴唑、咪可納唑、克康那唑、亦可那唑及硫可吖唑。三唑包括(例如)伊曲康唑及氟康唑。 實例
以下之非限制性實例為本申請案之說明。 通用方法
使用於以下實例中之例示性直鏈聚合矽氧烷係購自Dow Corning TM(Dow Corning TI-1050 Fluid, 5 cSt、10 cSt、及50 cST CAS編號63148-62-9)。Dow Corning TI-1050 Fluid, 5 cSt、10 cSt及50 cST之特性係顯示於表1A中。 表 1A
特性 ( 單位 ) 5 cSt 10 cSt 50 cSt
25˚C下之黏度 (cSt) 4.5-5.5 9-11 47.5-52.5
外觀 清澈透明，不含沉澱物或懸浮物 清澈透明，不含沉澱物或懸浮物 清澈透明，不含懸浮物
閃火點 ＜=250˚F ＞=325˚F ＞100°C (閉杯法)
折射率 1.3950-1.3990 1.3980-1.4000 1.4010-1.4030
比重 0.910-0.920 g/ml 0.934-0.940 g/ml 0.957-0.963
酸價 ＜=0.05 ＜= 0.01 mgK/g ＜= 0.01 mgK/g
使用於以下實例中之例示性直鏈聚合矽氧烷係以藉由膠滲層析法(GPC)來評估。它們的分子分佈資訊係顯示於表1B中。 表 1B
樣本 Mn Mw Mz Mz+1
10 cSt (第1批) 1,392 1,682 2,129 2,861
10 cSt (第2批) 1,402 1,661 2,007 2,441
50 cSt (第1批) 4,204 5,856 8,379 12,273
50 cSt (第2批) 4,184 5,964 8,398 11,391
5 cSt (第1批) 921 1039 1199 1400
5 cSt (第2批) 923 1046 1218 1445
肉豆蔻酸異丙酯係購自馬來西亞之IOI Oleochemical公司。 實例 1. 本申請案之組合物的製備
本申請案之組合物可使用以下所述之通用方法來製備。
直鏈聚合矽氧烷的數量係與脂肪酸酯的數量結合。攪拌所得混合物且視情況產生漩渦以確保徹底混合。攪拌該混合物約15分鐘。藉由從含有該組合物之容器的上層、中層及底層採樣並測定樣本的比重來評估是否徹底混合。若三種樣本的比重的RSD小於或等於3.5%，則判定該等組合物已徹底混合。
使用上述之通用方法來製備本申請案之例示性組合物：製劑1 (F1)、製劑2 (F2)及製劑3 (F3)。所使用之直鏈聚合矽氧烷與脂肪酸酯的數量與特性，及該等組合物之比重，係顯示於表2至4中。 表 2 組合物 F1
成分 F1
TI-1050 5 cSt 5.50 kg
肉豆蔻酸異丙酯 5.50 kg
比重 0.8851 g/ml (%RSD約0.05%)
表 3 組合物 F2
成分 F2
TI-1050 10 cSt 5.50 kg
肉豆蔻酸異丙酯 5.50 kg
比重 0.8941 g/ml (%RSD約0.2%)
表 4 組合物 F3
成分 F3
TI-1050 50 cSt 3.00 kg
肉豆蔻酸異丙酯 3.00 kg
比重 0.9054 g/ml (% RSD約0.0%)
實例 2. 對於 蝨蛋 之活性
使用ASTM試驗法E1517 13（用於測定液體、凝膠、乳膏或洗髮殺蟲劑對人體蝨卵之有效性的標準試驗方法）來測定例示性組合物F1及F2對於蝨蛋的活性。使用市售含有50 wt%肉豆蔻酸異丙酯及50 wt%環甲基矽氧烷之抗蝨子組合物作為比較物（R比較物）。使用水作為陰性對照組。 試驗中所使用的昆蟲
依據ASTM E1517 13試驗法，從獨立簽約實驗室使用兔子作為維持餵養來源所養護的實驗室培養物中取得體蝨蛋( Pediculus humanus humanus)。 試驗方法
根據以下試驗方法對體蝨蛋進行測試：ASTM E1517 13試驗法：用於測定液體、凝膠、乳膏或洗髮殺蟲劑對人體蝨卵之有效性的標準試驗方法。試驗程序偏離了ASTM關於重複組數目的規定，用3重複而不是5重複。ASTM E1517 13試驗法中的所有其他方法皆相應地遵循。
綜上所述，將3重複的30個蝨蛋浸泡在測試組合物中，培養時間如下所示。接著將蝨蛋洗滌，用水沖洗且擦乾，並培養在獨立的培養皿中。對於陰性對照組，與用測試組合物處理的體蝨蛋一樣處理體蝨蛋，但是浸入水中。當全部的對照體蝨蛋孵化後（大約12天），檢驗全部的重複組以判定體蝨蛋的狀態。 測試產品·          F1，3重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          F2，3重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          R比較物，3重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          陰性對照組，水，3重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下
測試期間的條件係顯示於表5中。 表 5. 測試期間的條件
測試期間的條件 平均值 +/- 標準差
在隔離箱中運輸蝨子 T=29.6 +/-1.0˚C; RH=30.1 +/- 3.0 %
測試期間的房間條件 T=22.9 +/-0.1˚C; RH=28.8 +/- 0.5 %
培養期間的水溫 T=32.0 +/-0.3˚C
觀察死亡率期間對板子加熱 T=37.0 +/-0.5˚C
處理之前/之後的蝨子儲存(測試組) T=31.8 +/-0.1˚C; RH=76.0 +/- 1.5 %
處理之前/之後的蝨子儲存(對照組) T=31.9 +/-0.1˚C; RH=76.8 +/- 1.3 %
結果及結論
使用以下類別來描述蝨蛋在完成孵化之後的觀察，以判定對於蝨蛋及發育中的胚胎之處理效果。
已孵化的：蛋（蝨卵）已發育完成且稚蟲已完全脫離蛋殼，留下一個透明開放性外殼。
半孵化的（羽化）：在一些情況下，稚蟲完全發育但未能完全脫殼，因為稚蟲在脫殼過程中死亡，使得部分稚蟲體仍留在蛋殼中。
死亡的（後期）：在一些蛋中，胚胎似乎或多或少地完全發育，但接著在孵化部分過程中掀開殼蓋之前就已死亡。一般而言，可看到眼斑。
未發育的（早期）：新產下的卵具有或多或少澄清的無定形內容物，大約2-3天之後才開始顯示出發育中的胚胎的存在，從那時點起，昆蟲的黑眼點出現在蛋殼的遠端。如果不能達到這個發展階段，表示在暴露於該處理後不久就在早期死亡。
下表6所示的結果意外地顯現出本申請案這兩個例示性組合物F1及F2對於殺死蝨蛋是100%有效的。全部的蝨蛋不論是哪個階段在用F1及F2處理之後皆被殺死，表示沒有蛋被孵化。比較產品(R比較物)對於蝨蛋產生的功效為結果不有效的78.8%。陰性對照重複組的表現與預期相同，死亡率非常低，為8.8%。 表 6. 組合物 F1 與 F2 、及 R 比較物對於蝨蛋所觀察到的效果
測試產品 重複 總數 已孵化的 半孵化的 ( 羽化 ) 死亡的 ( 後期 ) 未發育的 ( 早期 ) 死亡率 %
                       
比較物 1 30 9 0 12 9
2 30 2 0 24 4
3 30 8 0 15 7
總數 90 19 0 51 20 78.8%
                       
                       
F1 1 30 0 0 0 30   
2 30 0 0 0 30   
3 30 0 0 0 30   
總數 90 0 0 0 90 100%
                       
F2 1 30 0 0 0 30   
2 30 0 0 0 30   
3 30 0 0 0 30   
總數 90 0 0 0 90 100%
                       
對照組 1 30 29 0 1 0   
2 30 28 0 1 1   
3 30 25 0 1 4   
總數 90 82 0 3 5 8.8%
實例 3. 對於 蝨蛋 之活性
本申請案之例示性組合物F2及F3係使用如實例1中所述之通用方法來製備。
使用ASTM試驗法E1517 13（用於測定液體、凝膠、乳膏或洗髮殺蟲劑對人體蝨卵之有效性的標準試驗方法）來測定例示性組合物F1及F2對於蝨蛋的活性。將實例2中所定義之R比較物用作比較物。使用水作為陰性對照組。將含有49.8%肉豆蔻酸異丙酯、49.8%環甲基矽氧烷及兩種常見殺蟲劑(伊維菌素及美賜平)各0.2%之組合物用作陽性對照組。 試驗中所使用的昆蟲
依據ASTM E1517 13試驗法，從獨立簽約實驗室使用兔子作為維持餵養來源所養護的實驗室培養物中取得體蝨蛋( Pediculus humanus humanus)。 試驗方法
根據以下試驗方法對體蝨蛋進行測試：ASTM E1517 13試驗法：用於測定液體、凝膠、乳膏或洗髮殺蟲劑對人體蝨卵之有效性的標準試驗方法。重複組數目為5重複。ASTM E1517 13試驗法中的所有其他方法皆相應地遵循。
綜上所述，將3重複的30個蝨蛋浸泡在測試組合物中，培養時間如下所示。接著將蝨蛋洗滌，用水沖洗且擦乾，並培養在獨立的培養皿中。對於陰性對照組，與用測試組合物處理的體蝨蛋一樣處理體蝨蛋，但是浸入水中。當全部的對照體蝨蛋孵化後（大約12天），檢驗全部的重複組以判定體蝨蛋的狀態。 測試產品·          F2，5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          F3，5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          R比較物，5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          陽性對照組，5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 ·          陰性對照組，水，7重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下
測試期間的條件係顯示於表7中。 表 7. 測試期間的條件
測試期間的條件 平均值 +/- 標準差
培養期間的水溫 T=31.9 +/-0.4˚C
處理之前/之後的蝨子儲存(測試組) T=31.9 +/-0.1˚C; RH=76.9 +/- 1.3 %
處理之前/之後的蝨子儲存(對照組) T=32.1 +/-0.0˚C; RH=75.4 +/- 0.8 %
結果及結論
使用以下類別來描述蝨蛋在完成孵化之後的觀察，以判定對於蝨蛋及發育中的胚胎之處理效果。
已孵化的：蛋（蝨卵）已發育完成且稚蟲已完全脫離蛋殼，留下一個透明開放性外殼。
半孵化的（羽化）：在一些情況下，稚蟲完全發育但未能完全脫殼，因為稚蟲在脫殼過程中死亡，使得部分稚蟲體仍留在蛋殼中。
死亡的（後期）：在一些蛋中，胚胎似乎或多或少地完全發育，但接著在孵化部分過程中掀開殼蓋之前就已死亡。一般而言，可看到眼斑。
未發育的（早期）：新產下的卵具有或多或少澄清的無定形內容物，大約2-3天之後才開始顯示出發育中的胚胎的存在，從那時點起，昆蟲的黑眼點出現在蛋殼的遠端。如果不能達到這個發展階段，表示在暴露於該處理後不久就在早期死亡。
下 表 8所示的結果意外地顯現出本申請案這兩個例示性組合物F2及F3對於殺死蝨蛋是100%有效的。全部的蝨蛋不論是哪個階段在用F2及F3處理之後皆被殺死，表示沒有蛋被孵化。比較產品(R比較物)對於蝨蛋產生的功效為結果不有效的78.4%。EP專利第1993363號之組合物Inv 1及Inv 2對於殺死蝨蛋(蝨卵II)分別也只顯示出較不有效的39.5%及67.5%。陰性對照組的表現與預期相同，死亡率低，為13.5%。陽性對照組在殺死蝨蛋方面為98.7%有效。預期給予常見殺蟲劑伊維菌素及美賜平之陽性對照組會有高致死率。 表 8. 組合物 F2 與 F3 、及 R 比較物與陽性 / 陰性對照組對於蝨蛋所觀察到的效果
測試產品 重複 總數 已孵化的 半孵化的 (羽化) 死亡的 (後期) 未發育的 (早期) 死亡率%
F2 1 30 0 0 0 30   
   2 30 0 0 10 20   
   3 30 0 0 0 30   
   4 30 0 0 19 11   
   5 30 0 0 0 30   
   總數 150 0 0 29 121 100
                       
F3 1 30 0 0 0 30   
   2 30 0 0 8 22   
   3 30 0 0 0 30   
   4 30 0 0 6 24   
   5 30 0 0 0 30   
   總數 150 0 0 14 136 100
                       
R比較物 1 28 3 0 2 23   
   2 30 5 1 11 13   
   3 30 11 2 5 12   
   4 30 9 0 8 13   
   5 30 4 1 1 24   
   總數 148 32 4 27 85 78.4
                       
陽性對照組 1 30 0 0 28 2   
   2 30 0 0 7 23   
   3 30 0 2 18 10   
   4 30 0 0 14 16   
   5 30 2 0 13 15   
   總數 150 2 2 80 66 98.7
陰性對照組 1 28 23 0 2 3   
   2 30 30 0 0 0   
   3 30 21 1 7 1   
   4 30 29 0 0 1   
   5 30 27 1 2 0   
   6 30 28 0 1 1   
   7 30 22 2 6 0   
   總數 208 180 4 18 6 13.5
實例 4. 對於 蝨 子之活性
根據ASTM E938試驗法附錄I第6節來評估實例3中所述之製劑F2及F3直接殺死蝨子的效果。也測試了比較製劑R比較物。使用水作為陰性對照組。 試驗中所使用的昆蟲
偏離ASTM E938試驗法附錄I第6節（見文件說明1），從獨立簽約實驗室人工飼養的蝨子所養護的實驗室培養物中取得體蝨( Pediculus humanus humanus)。試驗中所使用的蝨子皆為成蝨。 試驗方法
根據以下試驗方法對蝨子進行測試：ASTM E938試驗法：液體、凝膠、乳膏或洗髮殺蟲劑對成年人體蝨子之有效性。 測試產品· F2 ：5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 · F3 ：5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下 · R 比較物：5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下
陰性對照組，水，5重複，培養時間= 10分鐘於32˚C下
測試期間的條件係顯示於表9中。 表 9. 測試期間的條件
測試期間的條件 平均值 +/- 標準差
測試期間的房間條件 T=21.7 +/-0.2˚C; RH=31.7 +/- 1.2 %
培養期間的水溫 T=31.9 +/-0.2˚C
觀察死亡率期間對板子加熱 T=37.6 +/-1.0˚C
處理之前/之後的蝨子儲存(測試組) T=31.5 +/-0.3˚C; RH=76.3 +/- 0.5 %
處理之前/之後的蝨子儲存(對照組) T=31.6 +/-0.0˚C; RH=75.0 +/- 0.6 %
結果及結論
為了釐清這些評估表中所使用的術語，有必要對使用處理方法所得到的不同類別的反應進行分類：
「不活動的」係描述蝨子在對結果評分時完全不動。此狀態下的蝨子可能被認為已經死亡，但可能是受到一些昏厥影響而無法動彈，因此除非昆蟲很長一段時間無法復原，否則無法確認死亡率。
「病態的」係描述蝨子在對結果評分時仍保有一些動靜。這類動作的範圍可以從身體完全不動但僅觀察到腸道有小運動；通過四肢、觸角或其他附肢輕微抽動；到昆蟲幾乎能夠爬行但十分缺乏協調性以致不能被視為能夠繼續生存。此類別的蝨子在評估的早期階段也因實際上不再活著而被歸類為整體死亡。在最終分析中，不能確實地把持續顯示出運動跡象的蝨子認為是已經死亡的，因為如果它們在頭皮上受到自然溫暖與潮濕的影響並有機會進食，部分恢復可能會導致完全恢復。
「活著的」係描述蝨子看起來可正常行走，且若有機會進食的話預計能夠以正常方式繼續生活。
觀察到全部的蝨子在處理且清洗後立即完全不動。然而，這對於浸泡在液體中的蝨子來說是正常的，且所有蝨子可能需要幾分鐘到2至3小時的時間來充分變乾，以顯現這種制動作用是真正的生理性擊倒或僅僅是潤濕作用，特別是當塗敷油性液體時其在沖洗過程可能不容易被洗掉或者是可能會慢慢蒸發。在1小時及隔夜後的測試讀數結果係顯示於以下各別的表中。
測試後 1 小時的觀察結果（ 表 10）顯示，除了對照組之外，所有群組的蝨子皆維持不動。在這時間點上，都沒有蝨子從任一種處理的擊倒作用中恢復。
於處理後大約 24 小時的最終隔夜觀察結果（ 表 11）中發現，處理10分鐘後在任一測試群組中皆未有蝨子存活。
整體來說，這些結果指出全部的測試製劑 F2 、 F3及R比較物對於成年體蝨有完全的活性，在暴露10分鐘並用水洗掉之後有100%的功效。 表 10. F2 、 F3 及 R 比較物在處理 1 小時後對於體蝨所觀察到的效果
測試產品 重複 總數 活著的 病態的 不活動的 死亡率 %
F2 1 25 0 0 25   
2 24 0 0 24   
3 25 0 0 25   
4 26 0 0 26   
5 26 0 1 25   
總數 1 26 0 1 1 25 100
              
F3 1 26 0 0 26   
2 25 0 0 25   
3 25 0 0 25   
4 25 0 0 25   
5 25 0 4 21   
總數 1 26 0 4 1 22 100
              
R 比較物 1 26 0 0 26   
2 25 0 0 25   
3 25 0 0 25   
4 25 0 2 23   
5 25 0 0 25   
總數 1 26 0 0 1 24 100
              
對照組 1 26 26 0 0   
2 25 25 0 0   
3 25 25 0 0   
4 25 25 0 0   
5 25 25 0 0   
總數 1 26 126 0 0 0
表 11. F2 、 F3 及 R 比較物在處理 24 小時後對於體蝨所觀察到的效果
測試產品 重複 總數 活著的 病態的 不活動的 死亡率 %
F2 1 25 0 0 25   
2 24 0 0 24   
3 25 0 0 25   
4 26 0 0 26   
5 26 0 0 26   
總數 1 26 0 0 1 26 100
              
F3 1 26 0 0 26   
2 25 0 0 25   
3 25 0 0 25   
4 25 0 0 25   
5 25 0 0 25   
總數 1 26 0 0 1 26 100
              
R 比較物 1 26 0 0 26   
2 25 0 0 25   
3 25 0 0 25   
4 25 0 2 25   
5 25 0 0 25   
總數 1 26 0 0 1 26 100
              
對照組 1 26 20 1 5   
2 25 25 0 0   
3 25 23 2 0   
4 25 22 1 2   
5 25 21 1 3   
總數 1 26 111 5 10 11.9
儘管已經參照實例對本申請案進行了描述，但應當理解到，申請專利範圍的範疇不應受到該等實例中所提出之實施例的限制，而應該給予與說明書整體一致的最廣泛解釋。
所有的公開案、專利案及專利申請案係以全文引用方式併入本文中，其併入的程度為如同以全文引用方式併入的各個公開案、專利案或專利申請案具體且獨立地指出的程度。在發現本申請案中的術語與以引用的方式併入本文的文件中有定義不同的情況下，係以本文提供的定義作為該術語的定義。

Claims (45)

  1. 一種組合物，包含： a.    一或多種脂肪酸酯；以及 b.    一或多種直鏈聚合矽氧烷。
  2. 如請求項1之組合物，其中該一或多種脂肪酸酯以該組合物之總重量計係以大於10 wt%的量存在。
  3. 如請求項1或2之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷以該組合物之總重量計係以小於65 wt%的量存在。
  4. 如請求項1至3中任一項之組合物，其中該組合物係包含一種直鏈聚合矽氧烷。
  5. 如請求項1至4中任一項之組合物，其中該組合物不含殺蟲劑。
  6. 如請求項1至5中任一項之組合物，其中於該組合物與一個體局部接觸約5至約10分鐘之後，該組合物在約24小時內殺死大於79%的外寄生蟲卵。
  7. 如請求項1至6中任一項之組合物，其中該一或多種脂肪酸酯係選自脂肪酸的烷基酯。
  8. 如請求項1至7中任一項之組合物，其中該一或多種脂肪酸酯係選自肉豆蔻酸酯、月桂酸酯、棕櫚酸酯、硬脂酸酯、花生酸酯、二十二酸酯、二十四酸酯、棕櫚油酸酯、油酸酯、亞麻油酸酯、次亞麻油酸酯及花生四烯酸酯。
  9. 如請求項7或8之組合物，其中，該烷基酯係選自異丙酯、甲酯、乙酯及丙酯。
  10. 如請求項1至9中任一項之組合物，其中該組合物包含一種脂肪酸酯。
  11. 如請求項10之組合物，其中所述一種脂肪酸酯為肉豆蔻酸異丙酯。
  12. 如請求項1至11中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷為非揮發性的。
  13. 如請求項1至12中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷為直鏈聚二烷基矽氧烷。
  14. 如請求項1至13中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷為聚二甲基矽氧烷。
  15. 如請求項1至14中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為大於1 cSt至小於90 cSt。
  16. 如請求項1至15中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷在25˚C下的黏度為約2 cSt至約60 cSt。
  17. 如請求項1至16中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷的平均分子量(MW)為約900 g/mol至約6200 g/mol。
  18. 如請求項1至17中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷的平均MW為約1040 g/mol至約2500 g/mol，或約5500 g/mol至約6200 g/mol。
  19. 如請求項1至18中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷的數目平均分子量(Mn)為約800 g/mol至約4700 g/mol。
  20. 如請求項1至19中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷的Z平均分子量(Mz)為約1500 g/mol至約9500 g/mol。
  21. 如請求項1至20中任一項之組合物，其中該一或多種直鏈聚合矽氧烷的Z+1平均分子量(Mz+1)為約1700 g/mol至約14500 g/mol。
  22. 如請求項1至21中任一項之組合物，其中該組合物包含一種直鏈聚合矽氧烷。
  23. 如請求項1至22中任一項之組合物，其中該組合物以該組合物之總重量計係包含約40 wt%至約60 wt%之一或多種脂肪酸酯以及約40 wt%至約60 wt%之一或多種直鏈聚合矽氧烷。
  24. 如請求項1至22中任一項之組合物，其中該一或多種脂肪酸酯與該一或多種直鏈聚合矽氧烷的重量比為約2:1至約1:2，或約1:1。
  25. 如請求項1至24中任一項之組合物，其更包含賦形劑、稀釋劑、載劑、美容劑、發泡劑、芳香劑及/或護膚劑。
  26. 一種套組，其包含a.一或多種如請求項1至25中任一項之組合物，且視情況包含b.使用說明。
  27. 如請求項26之套組，其更包含蝨卵梳。
  28. 如請求項26或27之套組，其更包含螢光染料及/或噴灑蓋。
  29. 一種治療有需要之個體上之外寄生蟲感染的方法，其包含向該個體局部投與一或多種如請求項1至25中任一項之組合物。
  30. 如請求項29之方法，其中該治療包含殺死導致該外寄生蟲感染的外寄生蟲。
  31. 如請求項29或30之方法，其中該治療包含殺死導致該外寄生蟲感染的外寄生蟲的卵。
  32. 如請求項29至31中任一項之方法，其中該治療包含殺死該外寄生蟲的卵，其為未發育的卵、已發育的卵、半孵化的卵或其組合。
  33. 如請求項29至32中任一項之方法，其中該外寄生蟲感染係由選自以下之外寄生蟲以及其卵及/或幼蟲所導致：頭蝨、體蝨、蟹蝨、蟎、跳蚤及壁蝨。
  34. 如請求項33之方法，其中該外寄生蟲為頭蝨。
  35. 如請求項34之方法，其中該頭蝨的卵為未發育的卵、已發育的卵、半孵化的卵或其組合。
  36. 如請求項29至35中任一項之方法，其中該投與係包含使一或多種組合物與該個體出現感染的區域接觸。
  37. 如請求項36之方法，其中該區域為該個體的頭皮。
  38. 如請求項36之方法，其中該區域為該個體的任何毛髮或毛皮。
  39. 如請求項36至38中任一項之方法，其中該接觸係約5分鐘至約40分鐘。
  40. 如請求項39之方法，其中該接觸係約5分鐘至約15分鐘，或約5分鐘至約10分鐘。
  41. 如請求項36至40中任一項之方法，其中於接觸之後該組合物在約24小時內殺死大於79%的外寄生蟲卵。
  42. 如請求項29至31中任一項之方法，其中該一或多種組合物係以約10 g至約160 g的量投與或使用。
  43. 如請求項29至42中任一項之方法，其中該個體為哺乳動物。
  44. 如請求項43之方法，其中該個體為人類。
  45. 如請求項29至44中任一項之方法，其中該一或多種組合物係以一次性使用來投與。
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