TW202203929A

TW202203929A - 疼痛治療用醫藥

Info

Publication number: TW202203929A
Application number: TW110112143A
Authority: TW
Inventors: 亀山貴之; 甲斐浩幸
Original assignee: 日商塩野義製藥股份有限公司
Priority date: 2020-04-03
Filing date: 2021-04-01
Publication date: 2022-02-01
Also published as: US20230158036A1; EP4129294A4; MX2022012034A; BR112022018979A2; WO2021201261A1; JPWO2021201261A1; CA3179359A1; KR20220163399A; AU2021249945A1; CN115379843A; EP4129294A1

Abstract

本發明係關於一種醫藥組合物，其用以治療神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛、以及間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群，且含有P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體拮抗劑。一種醫藥組合物，其用以治療及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛、以及間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群，且含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽：

Description

疼痛治療用醫藥

本發明係關於一種與P2X受體、尤其是P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體相關之疾病之治療。尤其是關於一種用以治療神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛、以及間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群且含有P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體拮抗劑之醫藥組合物。

三磷酸腺苷(ATP)作為細胞內之能量源及磷酸化受質為人所知。另一方面，亦已知作為細胞外之訊息傳遞物質發揮作用。進而還已知，ATP會因細胞之損傷、炎症、傷害性刺激、血中氧濃度之降低等各種刺激而被釋出至細胞外；及與其他神經傳導物質一起自初級感覺神經末梢被釋出至細胞外。被釋出至細胞外之ATP由ATP受體介導進行各種細胞外訊息傳遞(非專利文獻1、非專利文獻2)。

ATP受體大致分為離子通道型之P2X家族與G蛋白偶聯型之P2Y家族。P2X受體家族報告有7種亞型，會形成同型三聚物或與其他P2X亞型之異型三聚物，非選擇性地作為陽離子通道發揮功能(非專利文獻3)。

已知ATP會引起疼痛，據顯示，若對人類及動物局部投予，則會引起疼痛(非專利文獻4)；進而根據使用剔除或減弱P2X₃ 之技術之研究，P2X₃ 受體係與慢性疼痛之傳遞相關。P2X₃ 受體於末梢感覺神經特異性地表現，形成同型複合體或與P2X₂ 之異型複合體(P2X_2/3 )。(非專利文獻5)

其後，作為對於P2X₃ 及P2X_2/3 受體具有特異性之拮抗劑，報告有稱為A-317491之化合物。A-317491係下式： [化1]

所表示之三取代-N-[(1S)-1,2,3,4-四氫-1-萘基]苯甲醯胺衍生物(專利文獻1)，且據報告，上述A-317491對於P2X₃ 及P2X_2/3 受體顯示出拮抗活性，於大鼠之神經性病變疼痛模型、及炎症性疼痛模型中顯示出鎮痛作用(非專利文獻6及7)。根據以上情況表明，由P2X₃ 或P2X_2/3 受體介導而傳遞痛覺；並且具有P2X₃ 或P2X_2/3 受體拮抗作用之化合物可用於鎮痛藥。

另一方面，據非專利文獻8報告，P2X₃ 受體於投射於膝關節之神經中表現，且據報告，作為P2X₃ 及P2X_2/3 拮抗劑之AF-219(MK-7264、吉法匹生(Gefapixant))於大鼠之變形性膝關節症模型中顯示出鎮痛作用。又，在ClinicalTrials.gov上登記有多個AF-219(MK-7264、吉法匹生)之臨床試驗協定及其結果，例如於識別號NCT01554579中，公佈了將171名變形性膝關節症患者隨機地分配為安慰劑或300 mg之AF-219之1天2次經口投予群，對長達4週之每週之治療效果進行確認所得之結果。相對於投予前NPRS為6.8，吉法匹生投予群在投予4週後減至4.9(安慰劑群係自6.7減至5.3)。進而於識別號NCT01569438中，公佈了將74名間質性膀胱炎/膀胱疼痛症候群之患者隨機地分配為安慰劑或AF-219(自50 mg漸增至300 mg)之1天2次經口投予群，對4週後之治療效果進行確認後所得之結果，且報告有鎮痛效果。相對於投予前NPRS為6.2，吉法匹生投予群在投予後減至3.3(安慰劑群係自6.4減至4.5)。

進而，P2X₃ 受體於投射於胰腺之神經中表現，由於作為P2X₃ 受體抑制劑之A-317491抑制胰腺炎伴疼痛，故提示出P2X₃ 受體與胰腺炎伴疼痛相關(非專利文獻9)。

此外，P2X₃ 受體於子宮內膜之神經中表現(非專利文獻10)，由於作為P2X₃ 受體抑制劑之A-317491抑制疼痛等，故提示出P2X₃ 受體與子宮內膜異位症伴疼痛相關(非專利文獻11)。該報告提示出如下可能性，即，具有P2X₃ 受體拮抗作用之化合物可用於治療子宮內膜異位症伴疼痛。

於專利文獻2～5中揭示有多種顯示出P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體拮抗劑活性之化合物，例如記載有對於治療神經性病變疼痛等疼痛有效。又，於專利文獻3～5中記載有藉由基於Seltzer模型之藥效評價而確認到鎮痛作用的化合物，但並未記載對於神經性病變疼痛(例如，糖尿病性神經性病變疼痛)、感覺接受性疼痛(例如，炎症性疼痛、變形性膝關節痛、癌症疼痛)及內臟痛(例如，膀胱炎疼痛、癌症疼痛、子宮內膜異位症伴疼痛)之鎮痛作用。進而，據專利文獻3中記載，於基於大鼠膀胱炎模型之藥效評價中，排尿功能(排尿間隔及排尿量)得到改善，但並未記載對於膀胱炎伴疼痛之鎮痛作用。又，於專利文獻6中，並未記載對於神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛、以及間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之效果。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]國際公開第02/094767號 [專利文獻2]國際公開第2010/092966號 [專利文獻3]國際公開第2012/020749號 [專利文獻4]國際公開第2013/089212號 [專利文獻5]國際公開第2014/200078號 [專利文獻6]國際公開第2020/071530號 [非專利文獻]

[非專利文獻1]J. Physiology 2003年, 554卷、2號、p.301-308 [非專利文獻2]J. Physiology 2003年, 553卷、3號、p.683-694 [非專利文獻3]Pflungers Arch Eur J physiol 2006年、p.452, 513-537 [非專利文獻4]Neuroscientist 2005年、第11卷、p.345-356 [非專利文獻5]Mol Neurobiol 2007; 36：165-83 [非專利文獻6]Expert Opin. Ther. Patens 2006年 16卷、8號、p.1113-1127 [非專利文獻7]PNAS 2002年、99卷、26號、p.17179-17184 [非專利文獻8]Purinergic Signal. 2012年 8卷、p.3-26 [非專利文獻9]Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2015年、308卷、p710-719 [非專利文獻10]PLoS ONE 2017年、12卷、9號 [非專利文獻11]International Journal of Nanomedicine 2017年、12卷、8171-8183

[發明所欲解決之問題]

本發明之課題在於提供一種用以疼痛治療、以及間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群治療且具有優異之P2X₃ 受體拮抗劑活性的醫藥組合物。 [解決問題之技術手段]

本發明人等為了解決上述課題而反覆研究，結果發現，專利文獻5中記載之P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體拮抗劑中特定之化合物具有優異之P2X₃ 受體拮抗劑活性，對於神經性病變疼痛(例如，糖尿病性神經性病變疼痛)、感覺接受性疼痛(例如，炎症性疼痛、變形性膝關節痛、癌症疼痛)及內臟痛(例如，膀胱炎疼痛、癌症疼痛、子宮內膜異位症伴疼痛)具有鎮痛作用，且排尿間隔延長，並隨之排尿量增加，從而完成本發明。

本發明係關於以下之項目(1)～(8)、(8-a)～(8-z)、(9)、(9-a)～(9-d)、(10)～(17)、(17-a)～(17-z)、(18)、(18-a)～(18-d)、(19)～(26)、(26-a)～(26-z)、(27)、(27-a)～(27-d)、(28)～(35)、(35-a)～(35-z)、(36)、(36-a)～(36-d)。 (1) 一種醫藥組合物，其用以治療、緩和及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛，且含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽： [化2]

。 (2) 如上述項目(1)記載之醫藥組合物，其中神經性病變疼痛為末梢神經性病變疼痛。 (3) 如上述項目(1)或(2)記載之醫藥組合物，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛或癌症疼痛。 (4) 如上述項目(1)至(3)中任一項記載之醫藥組合物，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛。 (5) 如上述項目(1)記載之醫藥組合物，其中感覺接受性疼痛為炎症性疼痛、變形性膝關節痛或癌症疼痛。 (6) 如上述項目(1)記載之醫藥組合物，其中內臟痛為膀胱炎疼痛、癌症疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛。 (7) 如上述項目(1)或(6)記載之醫藥組合物，其中內臟痛為膀胱炎疼痛。 (8) 如上述項目(1)至(7)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (8-a) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (8-b) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (8-c) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (8-d) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (8-e) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (8-f) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (8-g) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (8-h) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (8-i) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (8-j) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (8-k) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (8-l) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (8-m) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (8-n) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (8-o) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (8-p) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (8-q) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (8-r) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為300 mg。 (8-s) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為200 mg。 (8-t) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為150 mg。 (8-u) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg。 (8-v) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為70 mg。 (8-w) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg。 (8-x) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為30 mg。 (8-y) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為20 mg。 (8-z) 如上述項目(1)至(8)中任一項記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg。 (9) 如上述項目(1)至(8)及(8-a)至(8-z)中任一項記載之醫藥組合物，其中1天投予1次。 (9-a) 如上述項目(1)至(8)、(8-a)至(8-z)及(9)中任一項記載之醫藥組合物，其中於飯後1天投予1次。 (9-b) 如上述項目(1)至(8)、(8-a)至(8-z)及(9)中任一項記載之醫藥組合物，其中於睡前1天投予1次。 (9-c) 如上述項目(1)至(8)、(8-a)至(8-z)及(9)中任一項記載之醫藥組合物，其中於飯前1天投予1次 (9-d) 如上述項目(1)至(8)、(8-a)至(8-z)及(9)中任一項記載之醫藥組合物，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

(10) 一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其包括如下步驟：將式(I)： [化3]

所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之有效量投予至需要治療、緩和及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之個體。 (11) 如上述項目(10)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中神經性病變疼痛為末梢神經性病變疼痛。 (12) 如上述項目(10)或(11)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛或癌症疼痛。 (13) 如上述項目(10)至(12)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛。 (14) 如上述項目(10)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中感覺接受性疼痛為炎症性疼痛、變形性膝關節痛或癌症疼痛。 (15) 如上述項目(10)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中內臟痛為膀胱炎疼痛、癌症疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛。 (16) 如上述項目(10)或(15)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中內臟痛為膀胱炎疼痛。 (17) 如上述項目(10)至(16)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (17-a) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (17-b) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (17-c) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (17-d) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (17-e) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (17-f) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (17-g) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (17-h) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (17-i) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (17-j) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (17-k) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (17-l) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (17-m) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (17-n) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (17-o) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (17-p) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (17-q) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (17-r) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為300 mg。 (17-s) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為200 mg。 (17-t) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為150 mg。 (17-u) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg。 (17-v) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為70 mg。 (17-w) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg。 (17-x) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為30 mg。 (17-y) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為20 mg。 (17-z) 如上述項目(10)至(17)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg。 (18) 如上述項目(10)至(17)及(17-a)至(17-z)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中1天投予1次。 (18-a) 如上述項目(10)至(17)、(17-a)至(17-z)及(18)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於飯後1天投予1次。 (18-b) 如上述項目(10)至(17)、(17-a)至(17-z)及(18)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於睡前1天投予1次。 (18-c) 如上述項目(10)至(17)、(17-a)至(17-z)及(18)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於飯前1天投予1次。 (18-d) 如上述項目(10)至(17)、(17-a)至(17-z)及(18)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

(19) 一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥： [化4]

。 (20) 如上述項目(19)記載之用途，其中神經性病變疼痛為末梢神經性病變疼痛。 (21) 如上述項目(19)或(20)記載之用途，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛或癌症疼痛。 (22) 如上述項目(19)至(21)中任一項記載之用途，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛。 (23) 如上述項目(19)記載之用途，其中感覺接受性疼痛為炎症性疼痛、變形性膝關節痛或癌症疼痛。 (24) 如上述項目(19)記載之用途，其中內臟痛為膀胱炎疼痛、癌症疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛。 (25) 如上述項目(19)或(24)記載之用途，其中內臟痛為膀胱炎疼痛。 (26) 如上述項目(19)至(25)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (26-a) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (26-b) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (26-c) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (26-d) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (26-e) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (26-f) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (26-g) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (26-h) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (26-i) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (26-j) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (26-k) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (26-l) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (26-m) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (26-n) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (26-o) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (26-p) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (26-q) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (26-r) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為300 mg。 (26-s) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為200 mg。 (26-t) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為150 mg。 (26-u) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg。 (26-v) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為70 mg。 (26-w) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg。 (26-x) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為30 mg。 (26-y) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為20 mg。 (26-z) 如上述項目(19)至(26)中任一項記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg。 (27) 如上述項目(19)至(26)及(26-a)至(26-z)中任一項記載之用途，其中1天投予1次。 (27-a) 如上述項目(19)至(26)、(26-a)至(26-z)及(27)中任一項記載之用途，其中於飯後1天投予1次。 (27-b) 如上述項目(19)至(26)、(26-a)至(26-z)及(27)中任一項記載之用途，其中於睡前1天投予1次。 (27-c) 如上述項目(19)至(26)、(26-a)至(26-z)及(27)中任一項記載之用途，其中於飯前1天投予1次。 (27-d) 如上述項目(19)至(26)、(26-a)至(26-z)及(27)中任一項記載之用途，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

(28) 一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽，其用以治療、緩和及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛： [化5]

。 (29) 如上述項目(28)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中神經性病變疼痛為末梢神經性病變疼痛。 (30) 如上述項目(28)或(29)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛或癌症疼痛。 (31) 如上述項目(28)至(30)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛。 (32) 如上述項目(28)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中感覺接受性疼痛為炎症性疼痛、變形性膝關節痛或癌症疼痛。 (33) 如上述項目(28)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中內臟痛為膀胱炎疼痛、癌症疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛。 (34) 如上述項目(28)或(33)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中內臟痛為膀胱炎疼痛。 (35) 如上述項目(28)至(34)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (35-a) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (35-b) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (35-c) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (35-d) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (35-e) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (35-f) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (35-g) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (35-h) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (35-i) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (35-j) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (35-k) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (35-l) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (35-m) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (35-n) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (35-o) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (35-p) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (35-q) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (35-r) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為300 mg。 (35-s) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為200 mg。 (35-t) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為150 mg。 (35-u) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg。 (35-v) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為70 mg。 (35-w) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg。 (35-x) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為30 mg。 (35-y) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為20 mg。 (35-z) 如上述項目(28)至(35)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg。 (36) 如上述項目(28)至(35)及(35-a)至(35-z)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中1天投予1次。 (36-a) 如上述項目(28)至(35)、(35-a)至(35-z)及(36)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於飯後1天投予1次。 (36-b) 如上述項目(28)至(35)、(35-a)至(35-z)及(36)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於睡前1天投予1次。 (36-c) 如上述項目(28)至(35)、(35-a)至(35-z)及(36)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於飯前1天投予1次。 (36-d) 如上述項目(28)至(35)、(35-a)至(35-z)及(36)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

進而，本發明係關於以下之項目(101)、(102)、(102-a)～(102-z)、(103)、(103-a)～(103-d)、(104)、(105)、(105-a)～(105-z)、(106)、(106-a)～(106-d)、(107)、(108)、(108-a)～(108-z)、(109)、(109-a)～(109-d)、(110)、(111)、(111-a)～(111-z)、(112)及(112-a)～(112-d)。 (101) 一種醫藥組合物，其用以治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群，且含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽： [化6]

。 (102) 如上述項目(101)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (102-a) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (102-b) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (102-c) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (102-d) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (102-e) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (102-f) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (102-g) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (102-h) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (102-i) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (102-j) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (102-k) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (102-l) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (102-m) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (102-n) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (102-o) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (102-p) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (102-q) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (102-r) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為300 mg。 (102-s) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為200 mg。 (102-t) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為150 mg。 (102-u) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為100 mg。 (102-v) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為70 mg。 (102-w) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為50 mg。 (102-x) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為30 mg。 (102-y) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為20 mg。 (102-z) 如上述項目(101)或(102)記載之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg。 (103) 如上述項目(101)、(102)及(102-a)至(102-z)中任一項記載之醫藥組合物，其中1天投予1次。 (103-a) 如上述項目(101)、(102)、(102-a)至(102-z)及(103)中任一項記載之醫藥組合物，其中於飯後1天投予1次。 (103-b) 如上述項目(101)、(102)、(102-a)至(102-z)及(103)中任一項記載之醫藥組合物，其中於睡前1天投予1次。 (103-c) 如上述項目(101)、(102)、(102-a)至(102-z)及(103)中任一項記載之醫藥組合物，其中於飯前1天投予1次。 (103-d) 如上述項目(101)、(102)、(102-a)至(102-z)及(103)中任一項記載之醫藥組合物，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

(104) 一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其包括：將式(I)： [化7]

所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之有效量投予至需要治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之個體的步驟。 (105) 如上述項目(104)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (105-a) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (105-b) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (105-c) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (105-d) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (105-e) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (105-f) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (105-g) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (105-h) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (105-i) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (105-j) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (105-k) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (105-l) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (105-m) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (105-n) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (105-o) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (105-p) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (105-q) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (105-r) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為300 mg。 (105-s) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為200 mg。 (105-t) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為150 mg。 (105-u) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為100 mg。 (105-v) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為70 mg。 (105-w) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為50 mg。 (105-x) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為30 mg。 (105-y) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為20 mg。 (105-z) 如上述項目(104)或(105)記載之治療、緩和及/或預防方法，其中有效成分之每日投予量為10 mg。 (106) 如上述項目(104)、(105)及(105-a)至(105-z)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中1天投予1次。 (106-a) 如上述項目(104)、(105)、(105-a)至(105-z)及(106)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於飯後1天投予1次。 (106-b) 如上述項目(104)、(105)、(105-a)至(105-z)及(106)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於睡前1天投予1次。 (106-c) 如上述項目(104)、(105)、(105-a)至(105-z)及(106)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於飯前1天投予1次。 (106-d) 如上述項目(104)、(105)、(105-a)至(105-z)及(106)中任一項記載之治療、緩和及/或預防方法，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

(107) 一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其係用以製造間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥： [化8]

。 (108) 如上述項目(107)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (108-a) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (108-b) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (108-c) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (108-d) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (108-e) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (108-f) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (108-g) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (108-h) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (108-i) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (108-j) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (108-k) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (108-l) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (108-m) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (108-n) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (108-o) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (108-p) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (108-q) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (108-r) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為300 mg。 (108-s) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為200 mg。 (108-t) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為150 mg。 (108-u) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為100 mg。 (108-v) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為70 mg。 (108-w) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為50 mg。 (108-x) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為30 mg。 (108-y) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為20 mg。 (108-z) 如上述項目(107)或(108)記載之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg。 (109) 如(107)、(108)及(108-a)至(108-z)中任一項記載之用途，其中1天投予1次。 (109-a) 如上述項目(107)、(108)、(108-a)至(108-z)及(109)中任一項記載之用途，其中於飯後1天投予1次。 (109-b) 如上述項目(107)、(108)、(108-a)至(108-z)及(109)中任一項記載之用途，其中於睡前1天投予1次。 (109-c) 如上述項目(107)、(108)、(108-a)至(108-z)及(109)中任一項記載之用途，其中於飯前1天投予1次。 (109-d) 如上述項目(107)、(108)、(108-a)至(108-z)及(109)中任一項記載之用途，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

(110) 一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽，其係用以治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群： [化9]

。 (111) 如上述項目(110)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。 (111-a) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg～300 mg。 (111-b) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為20 mg～300 mg。 (111-c) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為30 mg～300 mg。 (111-d) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg～300 mg。 (111-e) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為70 mg～300 mg。 (111-f) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg～300 mg。 (111-g) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為150 mg～300 mg。 (111-h) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為200 mg～300 mg。 (111-i) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg～150 mg。 (111-j) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為20 mg～150 mg。 (111-k) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為30 mg～150 mg。 (111-l) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg～150 mg。 (111-m) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為70 mg～150 mg。 (111-n) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg～150 mg。 (111-o) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg～200 mg。 (111-p) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg～200 mg。 (111-q) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為150 mg～200 mg。 (111-r) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為300 mg。 (111-s) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為200 mg。 (111-t) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為150 mg。 (111-u) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為100 mg。 (111-v) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為70 mg。 (111-w) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為50 mg。 (111-x) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為30 mg。 (111-y) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為20 mg。 (111-z) 如上述項目(110)或(111)記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中有效成分之每日投予量為10 mg。 (112) 如上述項目(110)、(111)及(111-a)至(111-z)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中1天投予1次。 (112-a) 如上述項目(110)、(111)、(111-a)至(111-z)及(112)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於飯後1天投予1次。 (112-b) 如上述項目(110)、(111)、(111-a)至(111-z)及(112)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於睡前1天投予1次。 (112-c) 如上述項目(110)、(111)、(111-a)至(111-z)及(112)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於飯前1天投予1次。 (112-d) 如上述項目(110)、(111)、(111-a)至(111-z)及(112)中任一項記載之化合物或其製藥上所容許之鹽，其中於兩頓飯中間1天投予1次。

神經性病變疼痛包括末梢神經性病變疼痛、糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛、帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、神經障礙性腰痛及癌症疼痛。神經性病變疼痛包括帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、神經障礙性腰痛、坐骨神經痛、頸椎症所伴隨之神經性病變疼痛、腰椎管狹窄症伴疼痛、神經根性頸椎病伴疼痛、幻肢疼痛、複合性局部疼痛症候群。作為神經性病變疼痛之顯現部位，可列舉：腰、足、頸、肩、腕、臀部、臉部等。神經性病變疼痛係因神經、脊髓或腦之損傷或功能障礙而引起之疼痛，作為原因，可列舉神經壓迫(例如腫瘤、椎間盤破裂、或手腕之神經之壓迫(引起腕管症候群))。又，作為其他原因，可列舉神經損傷，且可列舉：會對全身造成影響之疾病(糖尿病等)、會對身體之一部分造成影響之疾病(帶狀疱疹等)。進而，神經性病變疼痛包括乳房去除(乳房切除術)或肺手術(開胸手術)後所產生之疼痛。若在自末梢神經直到大腦之傷害訊息傳遞路徑之任一處存在病變或疾病，則即便末梢神經末梢上之傷害感受器之興奮消失，亦會在脊髓後角神經細胞以上之神經系統中顯現神經應答之過敏性，從而出現痛覺過敏或觸感痛、自發痛，認為此種神經應答之過敏性為神經性病變疼痛，包含式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之醫藥組合物對於上述疼痛顯示出有效性。感覺接受性疼痛包括炎症性疼痛、變形性膝關節痛、類風濕性關節炎伴關節痛及癌症疼痛。內臟痛包括膀胱炎疼痛、癌症疼痛及子宮內膜異位症伴疼痛。膀胱炎疼痛包括間質性膀胱炎伴疼痛、單純性膀胱炎伴疼痛、複雜性膀胱炎伴疼痛、囊性膀胱炎伴疼痛、真菌性膀胱炎伴疼痛。膀胱炎疼痛包括排尿時伴疼痛(排尿痛)。又，含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之醫藥組合物對於治療、緩和及/或預防膀胱疼痛症候群有效。膀胱疼痛症候群係指與膀胱相關之不適感覺(疼痛、壓迫感、不適感)，伴有下尿路症狀且缺乏感染或其他可確認之原因。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg的神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg的末梢神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

] 作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg的糖尿病性神經性病變疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg的膀胱炎疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg的子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。

作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥組合物，其含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防方法，其係投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg。作為一個實施方式，包含一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽300 mg的間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。 [發明之效果]

本發明中所使用之式(I)所表示之化合物會發揮對於治療疼痛有效之優異效果。又，式(I)所表示之化合物會發揮如下優異效果，即，對於治療間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群有效。

用語「由…構成」意味著僅具有構成要件。用語「包含」意味著不限於構成要件，並不排除未記載之要素。

以下，表示實施方式並對本發明進行說明。於本說明書全文範圍內，只要無特別說明，單數形式之表達應理解為亦包括其複數形式之概念在內。因此，單數形式之冠詞(例如英語中之「a」、「an」、「the」等)只要無特別說明，則應理解為亦包括其複數形式之概念在內。又，本說明書中所使用之用語只要無特別說明，則應理解為可以該領域中通常採用之含義來使用。因此，只要未另作定義，本說明書中所使用之所有專業用語及科學技術用語具有與本發明所屬領域之業者一般所理解相同之含義。於相矛盾之情形時，本說明書(包括定義)優先。

本發明之用以治療、緩和及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之醫藥組合物、以及用以治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之醫藥組合物之特徵在於：含有式(I)： [化10]

所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽作為有效成分。再者，於本說明書中，將用以治療、緩和及/或預防本發明之神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之醫藥組合物稱為神經性病變疼痛治療劑、緩和劑及/或預防劑、感覺接受性疼痛治療劑、緩和劑及/或預防劑、或者內臟痛治療劑、緩和劑及/或預防劑。又，亦將用以治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之醫藥組合物稱為間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療劑、緩和劑及/或預防劑。

本發明中所使用之式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽亦可為其等之溶劑合物。

式(I)所表示之化合物係(2S)-3-(3-[(4-氯苯基)甲基]-2,6-二氧代-4-{[4-(吡啶-2-氧基)苯基]胺基}-3,6-二氫-1,3,5-三嗪-1(2H)-基)-2-甲基-丙酸，具有P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體拮抗劑活性。又，式(I)所表示之化合物包含諸如以下之互變異構物。 [化11]

式(I)所表示之化合物可依據公知方法、例如國際公開第2014/200078號說明書及國際公開第2012/020749號說明書中記載之方法來進行合成。

本說明書中關於「製藥上所容許之鹽」，作為鹼性鹽，例如可例舉：鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鋇鹽等鹼土金屬鹽；鋅鹽、鐵鹽等過渡金屬鹽；鎂鹽；銨鹽；三甲胺鹽、三乙胺鹽、二環己胺鹽、乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、乙二胺鹽、葡甲胺鹽、普魯卡因鹽等脂肪族胺鹽；N,N-二苄基乙二胺等芳烷基胺鹽；吡啶鹽、甲基吡啶鹽、喹啉鹽、異喹啉鹽等芳香族雜環胺鹽；四甲基銨鹽、四乙基銨鹽、苄基三甲基銨鹽、苄基三乙基銨鹽、苄基三丁基銨鹽、甲基三辛基銨鹽、四丁基銨鹽等四級銨鹽；精胺酸鹽、離胺酸鹽等鹼性胺基酸鹽等。作為酸性鹽，例如可例舉：鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、過氯酸鹽等無機酸鹽；甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、三氟乙酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、苦杏仁酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽、苯甲酸鹽、苯二甲酸鹽、抗壞血酸鹽等有機酸鹽；甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、羥乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等磺酸鹽；天冬胺酸鹽、麩胺酸鹽等酸性胺基酸鹽等。

溶劑合物包括配位任意數量之有機溶劑分子之有機溶劑合物及配位任意數量之水分子之水合物。本說明書中作為「溶劑合物」，意指上述式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之溶劑合物，例如可例舉一溶劑合物、二溶劑合物、一水合物、二水合物等。

再者，製藥上所容許之鹽及溶劑合物可依據公知方法進行合成。

又，作為其他製劑原料，還可含有賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、螯合劑、抗氧化劑、清涼劑、包衣劑、穩定劑、塑化劑、增稠劑、增溶劑、增黏劑、緩衝劑、香料、著色劑、吸附劑、濕潤劑、防濕劑、抗靜電劑、塑化劑、消泡劑、界面活性劑、乳化劑等添加劑。具體而言，可例舉黏合劑(例如，玉米澱粉等)、填充劑(例如，乳糖、微晶纖維素等)、崩解劑(例如，澱粉乙醇酸鈉等)、潤滑劑(例如，硬脂酸鎂等)等。其等之含量並無特別限定。

本發明之用以治療慢性咳嗽之醫藥組合物可依據業者公知之方法進行製備。又，治療劑之形狀及大小亦無特別限定，較佳為經口用製劑，其中更佳為固體製劑。作為固體製劑之劑型，可例示：錠劑(包括口腔內速崩錠、可咀嚼錠、發泡錠、凝膠狀滴劑等)、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑(包括細粒劑)、膠囊劑(包括硬膠囊劑、軟膠囊劑)等。又，於製備其等時，亦可藉由公知之方法進行包衣處理。

本發明之醫藥組合物可藉由經口之方法來投予，亦可藉由非經口之方法來投予。作為非經口投予之方法，可例舉：經皮、皮下、靜脈內、動脈內、肌內、腹腔內、經黏膜、吸入、經鼻、滴眼、滴耳、陰道內投予等。

於經口投予之情形時，只要依據常規方法，製備成內服用固體製劑(例如，錠劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膜劑等)、內服用液劑(例如、懸浮劑、乳劑、酏劑、糖漿劑、檸檬劑、酒精劑、芳香水劑、萃取劑、煎劑、酊劑等)等通常使用之任一種劑型來投予即可。錠劑可為糖衣錠、膜衣錠、腸溶性包衣錠、緩釋錠、口含錠、舌下錠、口腔錠、咀嚼錠或口腔內崩解錠，散劑及顆粒劑亦可為乾糖漿劑，膠囊劑亦可為軟膠囊劑、微膠囊劑或緩釋性膠囊劑。

於非經口投予之情形時，注射劑、點滴劑、外用劑(例如、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、霧劑、吸入劑、洗劑、注入劑、包衣劑、含嗽劑、灌腸劑、軟膏劑、硬膏劑、凝膠劑、乳霜劑、貼附劑、敷劑、外用散劑、栓劑等)等通常使用之所有劑型均適宜投予。注射劑亦可為O/W、W/O、O/W/O、W/O/W型等乳液。

作為用以治療、緩和及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之醫藥組合物來使用之情形時的成分之投予量、以及作為用以治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之醫藥組合物來使用之情形時的成分之投予量根據投予形態、患者之症狀、年齡、體重、性別、或者其他併用之藥物(若存在)等而有所不同，最終會交給醫師來判斷。例如可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10～450 mg。

作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽200 mg～300 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽150 mg～200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽10 mg～150 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽20 mg～150 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽30 mg～150 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽50 mg～150 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽70 mg～150 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽100 mg～150 mg。

作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽例如10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、50 mg、55 mg、60 mg、65 mg、70 mg、75 mg、80 mg、85 mg、90 mg、95 mg、100 mg、105 mg、110 mg、115 mg、120 mg、125 mg、130 mg、135 mg、140 mg、145 mg、150 mg、155 mg、160 mg、165 mg、170 mg、175 mg、180 mg、185 mg、190 mg、195 mg及200 mg。作為一個實施方式，可例舉如下態樣，即，成人每天經口投予式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽例如50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg或300 mg。

再者，上述投予量可一次性地投予亦可分批進行投予。例如將上述投予量一天投予一次即可。例如將上述投予量一天分兩次進行投予即可。例如將上述投予量一天分三次進行投予即可。例如將上述投予量一天分四次進行投予即可。 [實施例]

以下，基於實施例對本發明進行說明，但本發明並不受該等實施例等任何限定。

(試驗例1) 人類P2X₃ 受體抑制活性之評價將向C6BU-1細胞導入人類P2X₃ 受體基因(GenBank登記序列Y07683)後所得之穩定表現細胞株以每孔8000個接種至PDL塗層96孔微量盤，於培養基(包含7.0%胎牛血清、7.0%馬血清、1%抗生素抗真菌劑混合溶液、4.0 mM 麩醯胺之DMEM)中，在37℃、5%二氧化碳下培養1天。將培養基置換為包含Fluo-3-AM 4 μM之添加液(20 mM HEPES(4-(2-Hydroxyethyl)piperazine-1-ethanesulfonic acid，4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、137 mM NaCl、5.37 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.5% BSA、0.04%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)，在37℃、5%二氧化碳下培養1小時。藉由洗淨用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、pH7.5)進行洗淨，每孔由40 μL之洗淨用緩衝液填滿。將微量盤設置於高流通量篩選系統FDSS 7000EX(浜松光子公司)中。開始利用FDSS 7000EX來測定螢光強度，利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置，將使用稀釋用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.1%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)稀釋成不同濃度後所得之式(I)所表示之化合物的DMSO溶液以每孔40 μL之方式進行分注。5分鐘後，利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置分注經稀釋用緩衝液稀釋之ATP溶液50 μL(最終濃度50 nM)，其後繼續測定螢光強度4分鐘。根據所測得之螢光強度之值，對微量盤逐個孔地算出比最大螢光強度，該比最大螢光強度係由添加ATP溶液後之螢光強度之最大值相對於測定開始時之螢光強度的比表示。將不包含式(I)所表示之化合物之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制0%，將添加稀釋用緩衝液來代替ATP之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制100%，算出抑制50%時之濃度(IC₅₀ )並評價式(I)所表示之化合物之抑制活性。比最大螢光強度之算出係使用FDSS軟體(浜松光子公司)來進行。IC₅₀ 之算出係使用Microsoft Excel(Microsoft公司)及XLfit(idbs公司)之軟體來進行。 (結果) IC₅₀ 顯示為0.004 μM。

(試驗例2) 人類血清白蛋白(HSA)存在下之人類P2X₃ 受體抑制活性之評價將向C6BU-1細胞導入人類P2X₃ 受體基因(GenBank登記序列Y07683)後所得之穩定表現細胞株以每孔8000個接種至PDL塗層96孔微量盤，於培養基(包含7.0%胎牛血清、7.0%馬血清、1%抗生素抗真菌劑混合溶液、2.0%麩醯胺之DMEM)中，在37℃、5%二氧化碳下培養1天。將培養基置換為包含Fluo-3-AM 4 μM之添加液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.37 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.5% BSA、0.04%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)，在37℃、5%二氧化碳下培養1小時。藉由洗淨用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、pH7.5)進行洗淨，每孔由40 μL之洗淨用緩衝液填滿。將微量盤設置於高流通量篩選系統FDSS 7000EX(浜松光子公司)中。開始利用FDSS 7000EX來測定螢光強度，於稀釋用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.1%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)中以成為最終濃度1%之方式添加人類血清白蛋白而獲得溶液，將使用該溶液稀釋成不同濃度後所得之式(I)所表示之化合物的DMSO溶液利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置，以每孔40 μL之方式進行分注。5分鐘後，利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置分注經稀釋用緩衝液稀釋之ATP溶液50 μL(最終濃度50 nM)，其後繼續測定螢光強度4分鐘。根據所測得之螢光強度之值，對微量盤逐個孔地算出比最大螢光強度，該比最大螢光強度係由添加ATP溶液後之螢光強度之最大值相對於測定開始時之螢光強度的比表示。將不包含式(I)所表示之化合物之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制0%，將添加稀釋用緩衝液來代替ATP之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制100%，算出抑制50%時之濃度(IC₅₀ )並評價式(I)所表示之化合物之抑制活性。比最大螢光強度之算出係使用FDSS軟體(浜松光子公司)來進行。IC₅₀ 之算出係使用Microsoft Excel(Microsoft公司)及XLfit(idbs公司)之軟體來進行。

(試驗例3) 大鼠P2X₃ 受體抑制活性之評價將向C6BU-1細胞導入大鼠P2X₃ 受體基因(GenBank登記序列NM_031075)後所得之穩定表現細胞以每孔8000個接種至PDL塗層96孔微量盤，於培養基(包含7.0%胎牛血清、7.0%馬血清、1%抗生素抗真菌劑混合溶液、4.0 mM 麩醯胺之DMEM)中，在37℃、5%二氧化碳下培養1天。將培養基置換為包含Fluo-3-AM 4 μM之添加液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.37 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.5% BSA、0.04%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)，在37℃、5%二氧化碳下培養1小時。藉由洗淨用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、pH7.5)進行洗淨，每孔由40 μL之洗淨用緩衝液填滿。將微量盤設置於高流通量篩選系統FDSS 7000EX(浜松光子公司)中。開始利用FDSS 7000EX來測定螢光強度，利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置，將使用稀釋用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.1%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)稀釋成不同濃度後所得之式(I)所表示之化合物的DMSO溶液以每孔40 μL之方式進行分注。5分鐘後，利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置分注經稀釋用緩衝液稀釋之ATP溶液50 μL(最終濃度50 nM)，其後繼續測定螢光強度4分鐘。根據所測得之螢光強度之值，對微量盤逐個孔地算出比最大螢光強度，該比最大螢光強度係由添加ATP溶液後之螢光強度之最大值相對於測定開始時之螢光強度的比表示。將不包含式(I)所表示之化合物之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制0%，將添加稀釋用緩衝液來代替ATP之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制100%，算出抑制50%時之濃度(IC₅₀ )並評價式(I)所表示之化合物之抑制活性。比最大螢光強度之算出係使用FDSS軟體(浜松光子公司)來進行。IC₅₀ 之算出係使用Microsoft Excel(Microsoft公司)及XLfit(idbs公司)之軟體來進行。

(試驗例4) 於大鼠血清白蛋白(RSA)存在下之大鼠P2X₃ 受體抑制活性之評價將向C6BU-1細胞導入大鼠P2X₃ 受體基因(GenBank登記序列NM_031075)後所得之穩定表現細胞以每孔8000個進行接種，於培養基(包含7.0%胎牛血清、7.0%馬血清、1%抗生素抗真菌劑混合溶液之DMEM)中，在37℃、5%二氧化碳下培養1天。將培養基置換為包含Fluo-4-AM 4 μM之添加液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、10% BSA、0.08%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)，在37℃、5%二氧化碳下培養1小時。藉由洗淨用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、pH7.5)進行洗淨，每孔由40 μL之洗淨用緩衝液填滿。將微量盤設置於高流通量篩選系統FDSS 7000EX(浜松光子公司)中。開始利用FDSS 7000EX來測定螢光強度，於稀釋用緩衝液(20 mM HEPES、137 mM NaCl、5.27 mM KCl、0.9 mM MgCl₂ 、1.26 mM CaCl₂ 、5.6 mM D-葡萄糖、2.5 mM 丙磺舒、0.1%普朗尼克(註冊商標)F-127、pH7.5)中以成為最終濃度1%之方式添加大鼠血清白蛋白而獲得溶液，將使用該溶液稀釋成不同濃度後所得之式(I)所表示之化合物的DMSO溶液利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置，以每孔40 μL之方式進行分注。5分鐘後，利用內置在FDSS 7000EX內之自動分注裝置分注經稀釋用緩衝液稀釋之50 nM ATP溶液50 μL，其後繼續測定螢光強度4分鐘。根據所測得之螢光強度之值，對微量盤逐個孔地算出比最大螢光強度，該比最大螢光強度係由添加ATP溶液後之螢光強度之最大值相對於測定開始時之螢光強度的比表示。將不包含式(I)所表示之化合物之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制0%，將添加稀釋用緩衝液來代替ATP之情形時之比最大螢光強度的值設為抑制100%，算出抑制50%時之濃度(IC₅₀ )並評價式(I)所表示之化合物之抑制活性。比最大螢光強度之算出係使用FDSS軟體(浜松光子公司)來進行。IC₅₀ 之算出係使用Microsoft Excel(Microsoft公司)及XLfit(idbs公司)之軟體來進行。 (結果) IC₅₀ 顯示為10 nM。

(試驗例5) 基於Seltzer模型之藥效評價大鼠坐骨神經部分結紮模型(Partial sciatic nerve ligation model) 模型之製作藉由異氟醚來麻醉大鼠，將左足之毛刮除。切開大腿上部之皮膚，撕開肌肉而使坐骨神經露出。將坐骨神經之1/3～1/2用線牢牢地結紮，縫合肌肉、及皮膚。將其作為手術組。針對右足，除坐骨神經結紮以外進行同樣之處置，將之作為假手術組。評價(1) 手術2週後，藉由von Frey細絲法來評價對於觸知性觸感痛之作用。手術2週後，將大鼠放入置於金屬絲網上之塑膠製籠中並使之適應。自金屬絲網側將von Frey細絲(0.4～26 g)壓抵於大鼠腳背，將大鼠開始出現逃避行動時的von Frey纖維之壓力值作為疼痛閾值。針對左右後肢，評價痛覺閾值，並作為處置前疼痛閾值。採用手術組之疼痛閾值為0.6～2 g且假手術組之疼痛閾值為8～15 g之動物。再者，為了訓練動物，在測定處置前疼痛閾值之前實施同樣之操作。向所採用之動物投予式(I)所表示之化合物。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，並使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液、或溶液，使用口餵管，以10 mg/kg經口投予至動物。投予3小時後，評價左右後肢之疼痛閾值，並作為處置後疼痛閾值。藉由下述方法來計算%反向(reversal)值，對化合物之鎮痛作用進行比較。 %反向值＝(手術組處置後疼痛閾值之對數—手術組處置前疼痛閾值之對數)/(假手術組處置前疼痛閾值之對數―手術組處置前疼痛閾值之對數)×100 (結果) %反向值顯示為65%。

(試驗例6) 基於糖尿病性神經性病變疼痛模型之藥效評價大鼠糖尿病性神經性病變疼痛模型之製作向已斷食一夜之大鼠之靜脈內投予鏈脲佐菌素(STZ)60 mg而製作糖尿病模型。作為比較對象，亦製作投予有生理鹽水之大鼠。評價(1) 投予STZ 2週後，藉由Randall-Selitto法來評價式(I)所表示之化合物之鎮痛效果。於本試驗中，對受驗動物之足部施加壓力刺激，並緩慢地增大壓力刺激之程度，藉此來觀察對於疼痛之反應，將產生反應之刺激作為疼痛閾值。在試驗當天測定投予式(I)所表示之化合物前之疼痛閾值後，在投予受檢物質後測定疼痛閾值。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液，使用口餵管以10 mg/kg經口投予至動物。投予3小時後，評價後肢之疼痛閾值，並作為投予後疼痛閾值。藉由下述方法來計算%反向值，對化合物之鎮痛作用進行比較。 %反向值＝(投予後疼痛閾值―投予前疼痛閾值)/(生理鹽水投予大鼠之疼痛閾值―投予前疼痛閾值)×100 (結果) %反向值顯示為55%。

(試驗例7) 基於變形性膝關節痛模型之藥效評價大鼠變形性膝關節症模型之製作於異氟醚麻醉下，對單側膝關節部進行刮除，將單碘乙酸鈉(MIA)溶液(生理鹽水溶液、最大5 mg/50 μL/rat)投予至關節腔內。評價(1) 投予MIA之2週後，對式(I)所表示之化合物之鎮痛效果進行評價。本試驗係對施加於大鼠後肢之負載分佈進行測定的系統，使用左右後肢之負載差之比率作為疼痛閾值。在試驗當天測定投予式(I)所表示之化合物前之疼痛閾值後，在投予受檢物質後測定疼痛閾值。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液，使用口餵管以10 mg/kg經口投予至動物。投予3小時後，評價後肢之疼痛閾值，並作為投予後疼痛閾值。負載差之測定最多進行3次，將其平均值用作疼痛閾值。藉由下述方法來計算%反向值，對化合物之鎮痛作用進行比較。 %反向值＝(投予後疼痛閾值―投予前疼痛閾值)/(生理鹽水投予大鼠之疼痛閾值投予前疼痛閾值)×100 (結果) %反向值顯示為51%。

(試驗例8) 基於炎症性疼痛模型之藥效評價大鼠炎症性疼痛模型之製作於異氟醚麻醉下，將FCA(12.5-100 μg)以皮下注射投予至大鼠後肢，藉此製作炎症性疼痛模型。評價(1) 投予FCA之2週後，藉由Randall-Selitto法來評價式(I)所表示之化合物之鎮痛效果。於本試驗中，對受驗動物之足部施加壓力刺激，並緩慢地增大壓力刺激之程度，藉此來觀察對於疼痛之反應，將產生反應之刺激作為疼痛閾值。在試驗當天測定投予式(I)所表示之化合物前之疼痛閾值後，在投予受檢物質後測定疼痛閾值。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液，使用口餵管以10 mg/kg經口投予至動物。投予1小時後，評價後肢之疼痛閾值，並作為投予後疼痛閾值。藉由下述方法來計算%反向值，對化合物之鎮痛作用進行比較。 %反向值＝(投予後疼痛閾值―投予前疼痛閾值)/(FCA非投予組之後肢之疼痛閾值―投予前疼痛閾值)×100 (結果) %反向值顯示為58%。

(試驗例9) 基於膀胱炎疼痛模型之藥效評價小鼠膀胱痛模型之製作使環磷醯胺溶解於生理鹽水等中，藉由腹腔內投予而投予至小鼠。環磷醯胺之投予係以1天1次之方式將150 mg/kg 4連投。作為比較對照，亦製作投予有生理鹽水之小鼠。評價(1) 在最終投予環磷醯胺之第二天評價式(I)所表示之化合物之鎮痛效果。於本試驗中，一面保定小鼠一面藉由自動von Frey裝置對下腹部末梢賦予機械刺激，將產生之逃避行動作為類疼痛行動以確定疼痛閾值。在試驗當天測定投予式(I)所表示之化合物前之疼痛閾值(投予前疼痛閾值)後，在投予受檢物質後測定疼痛閾值。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液、或溶液，使用口餵管以3 mg/kg經口投予至動物。投予1小時後，評價疼痛閾值，並作為投予後疼痛閾值。藉由下述方法來計算%反向值，對化合物之鎮痛作用進行比較。 %反向值＝(投予後疼痛閾值―投予前疼痛閾值)/(生理鹽水投予小鼠之疼痛閾值―投予前疼痛閾值)×100 (結果) %反向值顯示為46%。

(試驗例10) 基於小鼠骨癌痛模型之藥效評價小鼠骨癌痛模型之製作於異氟醚麻醉下切開皮膚，撕開肌肉而使左側大腿骨露出，使用26G之針於骨髄腔上開孔，並使用30G之針移植腫瘤細胞(源自C3H/HeN小鼠之NCTC2472細胞)。利用牙科用黏固劑堵住大腿骨骨髄腔上所開之孔後，縫合皮膚。假手術治療群小鼠係投予HBSS來代替腫瘤細胞而製作。評價(1) 手術之2週後，藉由von Frey細絲法來評價對於觸知性觸感痛之作用。手術2週後，將小鼠放入置於金屬絲網上之塑膠製籠中並使之適應。自金屬絲網側將von Frey細絲壓抵於小鼠腳背，將小鼠開始出現逃避行動時之von Frey纖維之壓力值作為疼痛閾值。對經過手術之後肢評價痛覺閾值，作為投予前疼痛閾值，向動物以10 mg/kg投予式(I)所表示之化合物。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液、或溶液，使用口餵管經口投予至動物。投予後，對經過手術之後肢之疼痛閾值進行評價，並作為投予後疼痛閾值。藉由下述方法來計算%反向值，對化合物之鎮痛作用進行比較。 %反向值＝(手術投予後疼痛閾值之對數―手術投予前疼痛閾值之對數)/(假手術疼痛閾值之對數―手術投予前疼痛閾值之對數)×100 (結果) %反向值顯示為55%。

(試驗例11)基於乙酸誘發排尿障礙模型之藥效評價乙酸誘發排尿障礙模型之製作於異氟醚麻醉下將導管置放於大鼠膀胱內。在置放手術2天後，歷時30分鐘，以4 mL/hr投予0.3%乙酸而誘發膀胱炎。於本模型中，每次排尿之尿量及排尿間隔得到減少。評價(1) 在投予乙酸後之第二天，評價藥劑投予前之每次排尿之尿量及排尿間隔。使用研缽及杵將式(I)所表示之化合物搗碎，使用0.5%甲基纖維素液來製備懸浮液，使用口餵管，以0.1、0.75、或3 mg/kg經口投予至動物。測定投予後30分鐘至150分鐘之每次排尿之尿量及排尿間隔。將每個個體之投予前之值作為100%，算出投予後之變化率。 1次排尿量變化率＝(膀胱炎大鼠之藥物處理後1次排尿量÷膀胱炎大鼠之藥物處理前1次排尿量)×100 排尿間隔變化率＝(膀胱炎大鼠之藥物處理後排尿間隔÷膀胱炎大鼠之藥物處理前排尿間隔)×100 (結果) 1次排尿量變化率：208.4%(3 mg/kg投予群) 排尿間隔變化率：219.0%(3 mg/kg投予群) 如圖1及圖2所示，藉由投予式(I)所表示之化合物3 mg/kg，而顯著地顯示出改善效果。所有資料均由平均值±標準誤差表示。＄：p＜0.05；與媒劑組存在有意義差(Dunnett's多重比較檢定)

根據以上之試驗例5～10之結果，判明作為P2X₃ 及/或P2X_2/3 受體拮抗劑之式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽對於疼痛之改善率較高，對於疼痛之治療顯示出有效性。又，根據試驗例9及試驗例11之結果，判明對於膀胱炎疼痛之治療顯示出有效性，進而，確認到排尿間隔延長、每次排尿之排尿量之增加，判明對於間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療顯示出有效性。

製劑例以下所示之製劑例僅是例示，並非旨在限定發明之範圍。 (製劑例1)懸浮劑向式(I)所表示之化合物之原料藥添加例如注射用水，而製成懸浮劑。 (製劑例2)錠劑向式(I)所表示之化合物之原料藥添加作為添加劑之例如乳糖、硬脂酸鎂，而製成錠劑。 [產業上之可利用性]

含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之醫藥組合物可用於神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。尤其是可用於末梢神經性病變疼痛、糖尿病性神經性病變疼痛、膀胱炎疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛之治療、緩和及/或預防用醫藥。進而，可用於間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥。

圖1係表示乙酸誘發排尿障礙模型中之對於排尿間隔之效果。將投予前(Pre)設為100%，表示投予式(I)所表示之化合物後之變化率。圖2係表示乙酸誘發排尿障礙模型中之對於1次排尿量之效果。將投予前(Pre)設為100%，表示投予式(I)所表示之化合物後之變化率。

Claims

一種醫藥組合物，其用以治療、緩和及/或預防神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛，且含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽： [化1]
。
如請求項1之醫藥組合物，其中神經性病變疼痛為末梢神經性病變疼痛。
如請求項1或2之醫藥組合物，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛或癌症疼痛。
如請求項1或2之醫藥組合物，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛。
如請求項1之醫藥組合物，其中感覺接受性疼痛為炎症性疼痛、變形性膝關節痛或癌症疼痛。
如請求項1之醫藥組合物，其中內臟痛為膀胱炎疼痛、癌症疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛。
如請求項1或6之醫藥組合物，其中內臟痛為膀胱炎疼痛。
如請求項1之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。
如請求項1或8之醫藥組合物，其中1天投予1次。
一種醫藥組合物，其用以治療、緩和及/或預防間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群，且含有式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽： [化2]
。
如請求項10之醫藥組合物，其中上述醫藥組合物之有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。
如請求項10或11之醫藥組合物，其中1天投予1次。
一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造神經性病變疼痛、感覺接受性疼痛或內臟痛之治療、緩和及/或預防用醫藥： [化3]
。
如請求項13之用途，其中神經性病變疼痛為末梢神經性病變疼痛。
如請求項13或14之用途，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛、術後神經性病變疼痛或癌症疼痛。
如請求項13或14之用途，其中神經性病變疼痛為糖尿病性神經性病變疼痛。
如請求項13之用途，其中感覺接受性疼痛為炎症性疼痛、變形性膝關節痛或癌症疼痛。
如請求項13之用途，其中內臟痛為膀胱炎疼痛、癌症疼痛或子宮內膜異位症伴疼痛。
如請求項13或18之用途，其中內臟痛為膀胱炎疼痛。
如請求項13之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。
如請求項13或20之用途，其中1天投予1次。
一種式(I)所表示之化合物或其製藥上所容許之鹽之用途，其用以製造間質性膀胱炎及/或膀胱疼痛症候群之治療、緩和及/或預防用醫藥， [化4]
。
如請求項22之用途，其中有效成分之每日投予量為10 mg～450 mg。
如請求項22或23之用途，其中1天投予1次。