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TW202202147A - 貼附劑 - Google Patents

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TW202202147A
TW202202147A TW110110946A TW110110946A TW202202147A TW 202202147 A TW202202147 A TW 202202147A TW 110110946 A TW110110946 A TW 110110946A TW 110110946 A TW110110946 A TW 110110946A TW 202202147 A TW202202147 A TW 202202147A
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TW
Taiwan
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mass
adhesive layer
adhesive
water
ethylene glycol
Prior art date
Application number
TW110110946A
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English (en)
Inventor
村田篤
金箱眞
萩原勲
Original Assignee
日商日絆股份有限公司
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Publication date
Priority claimed from PCT/JP2020/014221 external-priority patent/WO2021192270A1/ja
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Abstract

本發明之課題在於提供一種水楊酸乙二醇酯之穩定性、製劑之黏著力及交聯度得到改善之含水系貼附劑。 本發明之含水系貼附劑係包含支持體、設置於該支持體上之黏著劑層及貼在該黏著劑層上之剝離襯墊者，且上述黏著劑層係含有a)水楊酸乙二醇酯、b)(甲基)丙烯酸烷基酯共聚物、c)聚丙烯酸部分中和物、d)包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子化合物、e)包含甘油之濕潤劑、f)交聯劑、g)鹽酸、及h)水而成，且上述黏著劑層中之甘油之調配量相對於水楊酸乙二醇酯之調配量以質量基準計為超過15倍且18倍以下。

Description

貼附劑
本發明係關於一種含水系貼附劑，詳細而言，係關於一種儘管為含水系，但具有良好之黏著力，並且所調配之水楊酸乙二醇酯之穩定性良好，進而具有適度之交聯度之含水系貼附劑。
一般亦稱為「敷劑」之使用含水之黏著基劑之貼附劑(於本說明書中，稱為含水系貼附劑)係於不織布等支持體上具備含有藥物等有效成分之膏體層(黏著劑層)之貼附劑之一種。敷劑由於膏體層使用有含水之黏著基劑，故而存在如下問題：雖然皮膚刺激性較低，但是黏著力較弱，尤其是黏著力會伴隨膏體層中之水分之揮散而經時性地降低，容易自皮膚剝離。 為了解決此種問題，已知有如下技術：將分散有作為構成非水系(亦稱為疏水性、親油性)之黏著劑之一成分為人所知之丙烯酸烷基酯共聚物之乳液(亦稱為乳液)基劑調配至含水系貼附劑之膏體層(黏著劑層)。
例如，於專利文獻1中揭示有一種貼附劑(比較品)，其係於敷劑基劑(膏體)中調配有丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液(商品名 Nikasol TS-620、日本電石工業(股))1%。 於專利文獻2中揭示有一種含水系外用貼附劑，其以提供一種能夠表現出長時間貼附時之黏著力及再黏著力、抑制伴隨水分喪失之硬化及柔軟度之降低及抑制剝離時之支持體之斷裂之含水系貼附劑為目的，以相對於含水系外用貼附劑用組合物整體為0.01質量%以上10.0質量%以下之比率含有水分散性界面活性劑，且以相對於含水系外用貼附劑用組合物整體為5.0質量%以上10質量%以下之比率含有丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物。 於專利文獻3中揭示有一種敷劑，其以提供一種即便於因時間經過而敷劑之含水量減少之情形時亦具有充分之附著力之敷劑為課題，含有聚丙烯酸部分中和物、該中和物之2.5～10倍質量(以膏體為基準為5～25質量%)之丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及聚丙烯酸。 於專利文獻4揭示有一種敷劑，其以提供一種能夠以更小之力將剝離襯墊剝離之敷劑為目的，含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)、及聚乙二醇脂肪酸酯等界面活性劑。 於專利文獻5中揭示有一種使用含有丙烯酸樹脂乳液(商品名 Nikasol TS-620)1.5重量%、聚丙烯酸鈉6.2重量%之黏著劑組合物而獲得冷熱片材之觀點。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開平9-208462號公報 [專利文獻2]日本專利第5650684號說明書 [專利文獻3]日本專利第5921779號說明書 [專利文獻4]國際公開第2016/104227號 [專利文獻5]日本專利特開2002-104957號公報
[發明所欲解決之問題]
如上所述，已知有為了提昇含水系貼附劑之黏著持續性，將丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物等丙烯酸烷基酯共聚物調配至黏著劑層。但，於水性溶劑下，水楊酸乙二醇酯之藥物穩定性存在問題，即調配有水楊酸乙二醇酯之含水系貼附劑中之藥物之穩定性及黏著力尚難言能夠充分地令人滿意。 [解決問題之技術手段]
本發明人等為了解決上述問題進行了努力研究，結果發現，為了兼顧含水系貼附劑中之水楊酸乙二醇酯之穩定性及製劑之黏著性之改善與適度之交聯度，藉由調整黏著劑(膏體)之pH、尤其是於調整pH時調配鹽酸作為必須成分，能夠解決上述問題，從而完成了本發明。
即，本發明係關於一種含水系貼附劑，其係包含支持體、設置於該支持體上之黏著劑層及貼在該黏著劑層上之剝離襯墊者，且 上述黏著劑層係含有下述a)～h)成分作為必須成分而成： a)水楊酸乙二醇酯、 b) (甲基)丙烯酸烷基酯共聚物、 c)聚丙烯酸部分中和物、 d)包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子化合物、 e)包含甘油之濕潤劑、 f)交聯劑、 g)鹽酸、及 h)水， 且 上述黏著劑層中之甘油之調配量相對於水楊酸乙二醇酯之調配量以質量基準計為超過15倍且18倍以下。
並且，根據本發明，進而提供以下之實施態樣。 1)如上述之含水系貼附劑，其中上述黏著劑層之pH值為4.00～4.85。 2)如上述之含水系貼附劑，其中 上述黏著劑層係於將黏著劑層之總質量設為100質量%時，以 a)水楊酸乙二醇酯                    0.1～30質量%、 b) (甲基)丙烯酸烷基酯共聚物   0.1～5質量%、 c)聚丙烯酸部分中和物              3.5～4.5質量%、 d)包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子化合物 2.0～30質量%、 e)包含甘油之濕潤劑                 30～70質量%、 f)交聯劑                                  0.01～6.0質量%、 g)鹽酸                                     0.1～1.5質量%、 h)水                                        10～90質量%、 之比率調配而成。 3)如上述之含水系貼附劑，其中作為浸漬靜置於純化水中24小時後之黏著劑層之重量相對於浸漬靜置於純化水中前之黏著劑層之重量之比算出之黏著劑層之膨潤度未達50。 4)如上述之含水系貼附劑，其保管條件為：於60℃下保管2週前後之水楊酸乙二醇酯之殘存率(%)之減少幅度(%)未達5%。 再者，作為本發明之較佳之態樣之一例，可列舉以下。 (i)如上述之含水系貼附劑，其中於上述黏著劑層中，聚丙烯酸部分中和物與羧甲基纖維素鈉之合計調配量以黏著劑層之總質量為基準為7質量%以內，且聚丙烯酸部分中和物之調配量以黏著劑層之總質量為基準為3.5質量%以上，及羧甲基纖維素鈉之調配量以黏著劑層之總質量為基準為2.0質量%以上。 (ii)如上述之含水系貼附劑，其中上述(甲基)丙烯酸烷基酯係包含單體A與單體B之單體混合物之共聚物，上述單體A係成為使該單體A均聚時玻璃轉移溫度(Tg)為270 K以上之聚合物之單體，上述單體B係成為使該單體B均聚時玻璃轉移溫度(Tg)為220 K以下之聚合物之單體。 (iii)如上述之含水系貼附劑，其中上述聚丙烯酸部分中和物具有30%～65%之中和度，其0.2質量%水溶液之黏度為450～650 mPa・s。 (iv)如上述之含水系貼附劑，其中上述羧甲基纖維素鈉之1質量%水溶液之黏度為1,000～3,000 mPa・s，酯取代度為0.60～0.95。 (v)如上述之含水系貼附劑，其中上述交聯劑為難溶性鋁化合物。 (vi)如上述之含水系貼附劑，其中上述黏著劑層含有上述a)～h)成分，且係由具有90～250 Pa・s之黏度之黏著劑層形成組合物形成而成。 (vii)如上述之含水系貼附劑，其中上述黏著劑層進而含有 乙二胺四乙酸鈉水合物作為i)螯合劑。 [發明之效果]
根據本發明，於黏著劑層中含有水楊酸乙二醇酯之含水系貼附劑中，藉由將鹽酸調配至其黏著劑層中，可提供一種作為有效成分之水楊酸乙二醇酯經時性地穩定，且製劑之黏著力亦較高，交聯度亦良好之含水系貼附劑。 又，根據本發明，可提供一種即便於黏著劑層中之水分揮散後亦可維持黏著力，且皮膚刺激性較低，膏體間附著性較低，而可再貼附於皮膚之含水系貼附劑。
如上所述，本發明人等發現，於含水系貼附劑中，尤其是於含水系貼附劑之膏體層(黏著劑層)中調配有非水系之黏著基劑之含水系貼附劑中，藉由將作為無機酸之鹽酸調配至其黏著劑層而調整黏著劑(膏體)之pH，具體而言，藉由使黏著劑層之pH值自中性側傾向酸性側，能夠提昇藥物：水楊酸乙二醇酯於水存在下之穩定性。特別令人驚訝地發現，藉由調配鹽酸，除了藥物穩定性以外，於採用其他酸時難言充分之交聯度及黏著力亦均能夠改善。 以下，對本發明之含水系貼附劑之構成進行說明。
本發明之含水系貼附劑(以下，亦簡稱為「貼附劑」)包含支持體、設置於該支持體上之黏著劑層及貼在該黏著劑層之剝離襯墊。 上述貼附劑、尤其是包含支持體及設置於該支持體上之黏著劑層之製劑部分之形狀並無特別限定，可根據貼附部位選擇方形(正方形、長方形等)、四邊形(梯形、菱形等)、多邊形、圓形、橢圓形、半圓形、三角形、月牙形、以及組合該等而成之形狀等各種形狀。 再者，貼附劑(尤其是上述製劑部分)之面積可適當決定，例如可考慮調配至黏著劑層之有效成分之量等，例如可設為2～300 cm2 之範圍。
[黏著劑層] 本發明之含水系貼附劑之黏著劑層係含有a)水楊酸乙二醇酯、b)(甲基)丙烯酸烷基酯共聚物、c)聚丙烯酸部分中和物、d)包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子、e)包含甘油之濕潤劑、f)交聯劑、g)鹽酸、及h)水作為必須成分而成。 本發明之含水系貼附劑之特徵在於：對於其含水系之黏著劑層，除了調配下述親水性之丙烯酸系黏著劑、即c)聚丙烯酸部分中和物以外，亦調配一般構成非水系之丙烯酸系黏著劑之b)(甲基)丙烯酸烷基酯系共聚物。 作為一般用於含水系貼附劑之黏著劑層(膏體層)之黏著劑，廣泛使用聚丙烯酸、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸鈉、N-乙烯基乙醯胺-丙烯酸鈉共聚樹脂等親水性之丙烯酸系黏著劑。就與上述親水性之丙烯酸系黏著劑親和性較高，可均勻地混練之觀點而言，作為調配至含水系貼附劑之含水系之黏著劑層之非水系黏著劑，較佳為調配丙烯酸系及甲基丙烯酸系之乳液型之黏著劑。 再者，本說明書中，所謂「(甲基)丙烯酸烷基酯系共聚物」意指包含丙烯酸及甲基丙烯酸之烷基酯兩者，又，「丙烯酸系黏著劑」亦意指包含丙烯酸系黏著劑與甲基丙烯酸系黏著劑兩者。
＜a)水楊酸乙二醇酯＞ 於本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中，含有水楊酸乙二醇酯(亦稱為乙二醇水楊酸酯)作為有效成分。 又，視需要，除了水楊酸乙二醇酯以外，亦可組合使用聯苯乙酸、氟比洛芬、雙氯芬酸、雙氯芬酸鈉、水楊酸甲酯、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬等非類固醇系抗炎劑或該等之酯；苯海拉明、氯芬尼拉明等抗組織胺劑；阿斯匹靈、乙醯胺酚、布洛芬、洛索洛芬鈉等鎮痛劑；利多卡因、狄布卡因等局部麻醉劑；氯化琥珀膽鹼等肌肉鬆弛劑；克黴唑等抗真菌劑；氯壓定等降血壓劑；硝化甘油、硝酸異山梨酯等血管舒張劑；維生素A、維生素E(生育酚)、維生素E醋酸酯、維生素K、辛硫胺、核黃素丁酸酯等維生素類、前列腺素類；東莨菪鹼、芬太尼、辣椒萃取物、壬酸香草醯胺、辣椒鹼、dl-樟腦等。
上述水楊酸乙二醇酯之調配量、以及包含其他有效成分之情形時之水楊酸乙二醇酯與其他有效成分之合計調配量可根據其他有效成分之種類等適當決定調配量，例如以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，可設為0.1質量%以上30質量%以下、或者0.5質量%以上15質量%以下。
＜b)(甲基)丙烯酸烷基酯系共聚物＞ 構成非水系之丙烯酸系黏著劑之(甲基)丙烯酸烷基酯系共聚物(非水系黏著基劑)係包含如下單體之共聚物(於表1列舉單體之一例)：作為表現出黏著力之單體，(甲基)烷基酯之碳原子數為2～9，且會成為均聚時玻璃轉移溫度(Tg)為-55℃(218 K)以下之聚合物；作為提昇凝集力之成分之單體，其會成為均聚時Tg為8～165℃(281～438 K)之聚合物；及進而視需要具有羧基或羥基等成為交聯點等之官能基之單體。
[表1] [表1]
   單體 烷基酯部分之 碳原子數 均聚物之Tg
Tg(K) Tg(℃)
黏著力表現 Tg：-55℃以下 丙烯酸丁酯 4 218.1 -55
丙烯酸2-乙基己酯 8 203.1 -70
丙烯酸辛酯 8 208.1 -65
丙烯酸異壬酯 9 213.1 -60
凝集力提昇 Tg：8～165℃ 丙烯酸甲酯 1 281.1 8
甲基丙烯酸甲酯 1 378.1 105
甲基丙烯酸乙酯 2 338.1 65
甲基丙烯酸正丁酯 4 293.1 20
甲基丙烯酸異丁酯 4 321.1 48
甲基丙烯酸第三丁酯 4 380.1 107
乙酸乙烯酯 - 305.1 32
丙烯腈 - 370.1 97
丙烯醯胺 - 438.1 165
苯乙烯 - 353.1 80
含有官能基 (交聯點) 丙烯酸 0 379.1 106
丙烯酸2-羥基乙酯 2 213.1 -60
甲基丙烯酸 0 501.1 228
甲基丙烯酸2-羥基乙酯 2 328.1 55
甲基丙烯酸縮水甘油酯 3 323.1 50
甲基丙烯酸羥基丙酯 3 299.1 26
再者，僅使表現出黏著力之單體聚合而成之均聚物雖黏著力較高但機械強度較弱，一般使用藉由與提昇凝集力之單體共聚而使機械強度提昇之共聚物作為黏著劑。 如作為上述表1中所示之表現出黏著力之單體所列舉，本發明中，作為黏著力更高之單體，使用使該單體均聚時(均聚物)之Tg為220 K以下之丙烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸異壬酯等。該等之中，可較佳地使用實際用作過醫藥品添加物，且黏著力較高(均聚物之Tg較低)之丙烯酸2-乙基己酯。 又，作為提昇凝集力之單體(均聚物之Tg為270 K以上)，可列舉表1中所列舉出之單體，其中本發明中，較佳為機械強度較高，且不會使黏著性顯著降低(均聚物之Tg相對較低)之丙烯酸甲酯。
再者，如先前技術中所列舉，作為貼附劑中所使用之市售之丙烯酸烷基酯系共聚物，有日本電石(股)製造之Nikasol(註冊商標)TS-620(丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液)。丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液為醫藥品添加物規格之收載品。
於本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中，(甲基)丙烯酸烷基酯系共聚物之調配量(於乳液之情形時為固形物成分換算量)以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上5質量%以下、0.5質量%以上4.5質量%以下、1.0質量%以上4.5質量%以下。 又，關於與下述丙烯酸系親水性黏著劑之調配比率，例如以質量比計，可設為丙烯酸烷基酯系共聚物：丙烯酸系親水性黏著劑＝1.5：1～1：10、丙烯酸烷基酯系共聚物：丙烯酸系親水性黏著劑＝1.5：1～1：5、丙烯酸烷基酯系共聚物：丙烯酸系親水性黏著劑＝1.5：1～1：1等。
＜c)聚丙烯酸部分中和物＞ 於本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中，含有聚丙烯酸部分中和物作為丙烯酸系親水性黏著劑。 又，亦可視需要於該黏著劑層中調配除聚丙烯酸部分中和物以外之丙烯酸系親水性黏著劑。一般而言，作為上述丙烯酸系親水性黏著劑，可列舉水溶性之(甲基)丙烯酸系聚合物。水溶性(甲基)丙烯酸系聚合物係使含有具有水溶性之官能基(親水性基)之含(甲基)丙烯醯基單體聚合所獲得之聚合物，且藉由與水一併調配至黏著劑層而發揮黏著性。水溶性(甲基)丙烯酸系聚合物例如可列舉上述聚丙烯酸之部分中和物、以及聚丙烯酸等均聚物、N-乙烯基乙醯胺-丙烯酸鈉共聚樹脂等共聚物。
上述聚丙烯酸部分中和物可為聚丙烯酸完全中和物，亦可為聚丙烯酸部分中和物，亦可為該等之混合物。即，本說明書中，所謂「聚丙烯酸部分中和物」，包含聚丙烯酸之酸基之一部分被中和之中和物、以及聚丙烯酸之酸基全部被中和之中和物兩者。所謂聚丙烯酸部分中和物，意指聚丙烯酸鹽，例如可使用鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等。例如可列舉Viscomate NP-800(昭和電工公司製造)。
於較佳之態樣中，本發明中使用之上述聚丙烯酸部分中和物係具有30%～65%之中和度之部分中和物。又，較佳為使用於將聚丙烯酸部分中和物製成0.2質量%濃度之水溶液時，其於20℃下之黏度為450～650 mPa・s之聚丙烯酸部分中和物。 藉由使用聚丙烯酸部分中和物、尤其是藉由使用具有此種中和度及黏度之聚丙烯酸部分中和物，可於含水時進一步表現出對皮膚之黏著性，又，可進一步促進與交聯劑之交聯，防止含水時之溶解。
上述聚丙烯酸部分中和物之調配量、以及包含其他丙烯酸系親水性黏著劑之情形時之聚丙烯酸部分中和物與其他丙烯酸系親水性黏著劑之合計調配量以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上10質量%以下、1質量%以上8質量%以下。 例如，上述聚丙烯酸部分中和物之調配量以黏著劑層之總質量為基準，可設為3.5質量%以上4.5質量%以下。
＜d)水溶性高分子化合物＞ 作為上述水溶性高分子化合物，於本發明之貼附劑之黏著劑層中，含有羧甲基纖維素鈉(carmellose sodium)作為必須成分。 藉由使用羧甲基纖維素鈉，可進一步維持製劑之保形性，又，具有觸變性，可進一步減輕剝離時之疼痛。 於較佳之態樣中，關於本發明中所使用之上述羧甲基纖維素鈉，可將其1質量%水溶液於20℃下之黏度設為1,000～3,000 mPa・s。又，羧甲基纖維素鈉較佳為酯取代度為0.60～0.95者。
又，亦可含有除羧甲基纖維素鈉以外之水溶性高分子化合物，作為其例，可列舉：明膠、瓊脂、聚乙烯醇(含部分皂化物)、聚乙烯吡咯啶酮、碳酸丙二酯、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、馬來酸酐共聚物、角叉菜膠。該等可使用1種或適當組合2種以上與羧甲基纖維素鈉併用。
關於上述水溶性高分子化合物之調配量，通常以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為1.0質量%以上30質量%以下、2.0質量%以上30質量%以下、2.5質量%以上20質量%以下、或者3.0質量%以上10質量%以下之範圍。 又，例如羧甲基纖維素鈉之調配量以黏著劑層之總質量為基準，可設為2.0質量%以上3.5質量%以下。
＜e)包含甘油之濕潤劑＞ 為了抑制經時性之水分之蒸發，將濕潤劑(亦稱為保濕劑)調配至本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中。 作為上述濕潤劑，於本發明之貼附劑之黏著劑層中調配甘油作為必須成分。 又，亦可調配除甘油以外之濕潤劑，作為其例，可列舉：D-山梨糖醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、液態石蠟、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、麥芽糖醇、木糖醇等多元醇。該等可使用1種或適當組合2種以上與甘油併用。
關於上述濕潤劑之調配量，通常以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為30質量%以上70質量%以下、40質量%以上60質量%以下、40質量%以上50質量%以下、或者45質量%以上55質量%以下之範圍。 再者，於本發明中，黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為超過15倍且18倍以下，例如可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為15.5倍以上18.0倍以下；可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為16.0倍以上17.9倍以下；可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為16.5倍以上17.9倍以下；可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為16.7倍以上17.9倍以下；可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為17.0倍以上17.9倍以下；可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為17.5倍以上17.9倍以下；或者可設為黏著劑層中之甘油之調配量相對於上述a)水楊酸乙二醇酯之調配量，以質量基準計為15.5倍以上17倍以下。若甘油之調配量較少，則有保濕性不充分而黏著劑之水分易揮散之虞，又，若甘油調配量變多，則擔心會使藥物之穩定性降低。另一方面，若為了提昇穩定性而過度增加藥物(水楊酸乙二醇酯)量，則擔心安全性有可能產生問題。
＜f)交聯劑＞ 作為調配至本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中之交聯劑，可列舉多價金屬鹽，其中可列舉含鋁之多價金屬化合物。作為一例，可列舉：氫氧化鋁、氫氧化鋁鎂等氫氧化物；氯化鋁、硫酸鋁、硫酸鋁鉀、甘胺酸鋁(二羥基鋁胺基縮醛)、二羥基鋁胺基乙酸鹽、合成矽酸鋁、乾燥氫氧化鋁凝膠、高嶺土、硬脂酸鋁等無機或有機酸之正鹽或其等之鹼性鹽；鋁礬等複合鹽；鋁酸鈉等鋁酸鹽；無機性鋁錯鹽及有機性鋁螯合物化合物；合成鋁碳酸鎂、鋁矽酸鎂、矽酸鋁鎂等多價金屬化合物，該等可單獨使用或組合2種以上使用。 其中，較佳為使用作為難溶性鋁化合物之二羥基鋁胺基乙酸鹽、合成矽酸鋁、乾燥氫氧化鋁凝膠。
關於交聯劑之調配量，只要考慮黏著劑對皮膚之殘留或可成為貼合性之原因之一之交聯度進行適當選擇即可。以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可列舉0.01質量%以上6.0質量%以下、0.01質量%以上4.0質量%以下、或者0.01質量%以上2.0質量%以下之範圍。
＜g)鹽酸＞ 本發明之含水系貼附劑之黏著劑層之特徵在於將鹽酸調配至其中。 關於鹽酸之調配量，以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上1.5質量%以下之範圍。 再者，若不調配鹽酸，而僅調配例如下述之＜有機酸＞中所列舉之酸或除鹽酸以外之無機酸等其他酸，則難以獲得適度之交聯性及良好之黏著力兩者。例如，於使用酒石酸之情形時，無法獲得良好之黏著力，於使用磷酸之情形時，就水楊酸乙二醇酯之穩定性、或表現適度之交聯性之觀點而言，與使用鹽酸之情形相比，可能為較差之結果，為了就穩定性之觀點而言與使用鹽酸時獲得同等之效果，存在需要更多之調配量之情形。磷酸較佳為不添加，但於不影響本發明之效果、尤其是不影響交聯度之範圍內亦可添加。
＜h)水＞ 如上所述，本發明之含水系貼附劑係於黏著劑層中含有水(水分)者。於本說明書中，黏著劑層中所含有之所謂「水」，不僅包含形成黏著劑層時作為水另行添加者，亦包含作為乳液或水溶液等形態所含有之水。水之調配量並無特別限定，以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為10質量%以上90質量%以下、15質量%以上70質量%以下、20質量%以上50質量%以下之範圍。再者，該水分調配量係貼附劑製備時或者貼附劑之貼附前之值，於伴隨貼附之經過而水自黏著劑層揮散之情形時，並不限於此。
＜i)螯合劑＞ 為了控制製造時之膏體之黏度，亦可將螯合劑調配至本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中。作為螯合劑，例如可列舉乙二胺四乙酸鈉(乙二胺四乙酸二鈉鹽)。 關於螯合劑之調配量，通常以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.01質量%以上1質量%以下、0.1質量%以上0.3質量%以下之範圍。
＜有機溶劑＞ 亦可將有機溶劑作為可發揮如下作用之成分調配至本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中，該作用為：輔助藥物等有效成分之溶解(即作為增溶劑之功能)，又，防止有效成分自黏著劑層析出。 作為此種有機溶劑(增溶劑)，可列舉：克羅米通；N-甲基-2-吡咯啶酮；聚乙二醇400(聚乙二醇)、聚丁二醇等聚伸烷基二醇；聚乙烯醇；己二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、油酸油酯等脂肪酸酯；聚氧伸烷基脂肪酸酯等；山梨醇酐酯類；1,3-丁二醇等多元醇；二甲基甲醯胺；二甲基亞碸等。該等可單獨使用一種或者組合2種以上使用。
於使用有機溶劑之情形時，其調配量以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上20質量%以下。
＜有機酸＞ 亦可將有機酸調配至本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中。作為可調配之有機酸，例如可列舉：酒石酸、檸檬酸、乳酸、葡萄糖酸、乙醇酸、蘋果酸、富馬酸、甲磺酸、馬來酸、乙酸等，該等可單獨使用或組合2種以上使用。 於使用有機酸之情形時，其調配量以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.1質量%以上5質量%以下之範圍。藉由於此種調配量範圍內使用有機酸，可期待能夠抑制交聯性不充分而黏著劑溶解從而導致黏膩之問題，另一方面，能夠抑制交聯反應過度進行而膏體變硬從而無法製造之問題。
＜界面活性劑＞ 亦可將界面活性劑調配至本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中。作為此種界面活性劑，例如可列舉：聚氧乙烯單月桂酸酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯單油酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二油酸酯、聚丙二醇二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸酯；山梨醇酐單辛酸酯、山梨醇酐單月桂酸酯、山梨醇酐單肉豆蔻酸酯、山梨醇酐單棕櫚酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、山梨醇酐二硬脂酸酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐三油酸酯、山梨醇酐單倍半油酸酯、及該等之環氧乙烷加成物等山梨醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單棕櫚酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三異硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯十二烷基醚(聚氧乙烯月桂醚)、聚氧伸烷基月桂醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧伸烷基十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻醚、聚氧乙烯鯨蠟醚、聚氧乙烯油醚、聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯山萮醚、聚氧乙烯-2-乙基己基醚、聚氧乙烯異癸醚等聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯苯乙烯化苯醚、聚氧乙烯壬基苯醚、聚氧乙烯二苯乙烯化苯醚、聚氧乙烯三苄基苯醚等聚氧乙烯烷基酚醚；甘油單硬脂酸酯、甘油單油酸酯等甘油脂肪酸酯；聚乙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂等非離子性界面活性劑。該等可單獨使用1種或適當組合2種以上使用。 於使用該等界面活性劑之情形時，其調配量以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，例如可設為0.001質量%以上10質量%以下、0.01質量%以上5質量%以下之範圍。
＜其他任意成分＞ 於本發明之含水系貼附劑之黏著劑層中，亦可進而調配二丁基羥基甲苯(BHT)等抗氧化劑、碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸鹽、氧化鋅、氧化鈦、硫酸鎂、硫酸鈣等無機粉體、苯甲醯甲烷衍生物等紫外線吸收劑、著色劑、香料、防腐劑等一般可調配至先前之含水系貼附劑(敷劑)或非水系貼附劑(貼劑)中之黏著劑層之成分作為其他任意成分。於使用該等任意成分之情形時，通常以含水系貼附劑之黏著劑層之總質量為基準，可於例如為0.01質量%以上1質量%以下之範圍內分別單獨使用或組合2種以上使用。
[支持體] 作為本發明之含水系貼附劑所使用之支持體，可列舉膜、不織布、日本紙、棉布、編織布、織布、不織布與膜之層壓複合體等具有柔軟性之支持體。該等支持體較佳為可與皮膚密接且可追隨於皮膚之活動之程度之柔軟之材質，並且可抑制於長時間貼附後產生皮膚之斑疹等之材質。作為該等支持體之材質，例如可列舉將聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯、聚苯乙烯、尼龍、棉、乙酸嫘縈、嫘縈、嫘縈/聚對苯二甲酸乙二酯複合體、聚丙烯腈、聚乙烯醇、丙烯酸系聚胺基甲酸酯、酯系聚胺基甲酸酯、醚系聚胺基甲酸酯、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯橡膠、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、塞璐芬等作為必須成分者。
又，布類等支持體藉由利用著色劑著色成膚色等色調，可減少貼附時與皮膚之顏色之不同。又，就貼附狀態下易透出皮膚之色調之觀點而言，可採用透明性優異之塑膠膜之形態。
支持體之厚度通常為5 μm至1 mm左右。於支持體為布類之情形時，其厚度較佳為50 μm～1 mm，更佳為100～800 μm，進而較佳為200～700 μm。於支持體為塑膠膜之情形時，其厚度較佳為10～300 μm，更佳為12～200 μm，進而較佳為15～150 μm。於支持體之厚度極薄為5 μm～30 μm左右之情形時，若於與形成於支持體上之黏著劑層相反之面上設置可剝離之承載膜層，則作為貼附劑之操作性提高，故而較佳。但，若支持體之厚度小於5 μm，則有時貼附劑之強度或操作性下降而對皮膚之貼附變得困難，會因與其他構件等接觸而破損，或因入浴等與水接觸而短時間內自皮膚剝離。又，若支持體之厚度過大(超過1 mm)，則貼附劑變得不易追隨於皮膚之活動，易於貼附劑之邊緣部形成剝落起點，因此有短時間內自皮膚剝離，或貼附中之不適感增加之虞。 再者，於支持體為膜之情形時，以提昇黏著劑與支持體之抓固性為目的，亦可於支持體之單面或雙面進行噴砂處理、電暈處理等處理。 又，為了容易自包裝材料中取出，亦可於支持體之單面或雙面利用噴砂以外之方法設置凹凸。
[剝離襯墊] 作為本發明之含水系貼附劑所使用之剝離襯墊(亦稱為剝離層、剝離紙)，較佳為不易吸收、吸附黏著劑層中之藥物等之材質，可使用於貼附劑之技術領域中慣用者。 例如可列舉：聚酯(聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等)、聚丙烯(未延伸、延伸等)、聚乙烯、聚胺基甲酸酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等塑膠膜；道林紙、玻璃紙、羊皮紙、牛皮紙等紙或合成紙；對上述塑膠膜、紙或合成紙、合成纖維等塗佈矽酮樹脂或氟樹脂等具有剝離性能之剝離劑而成之剝離加工紙；鋁箔；將該等膜、片材進行各種積層而成之層壓加工紙、及對該層壓加工紙塗佈剝離劑而成之層壓剝離加工紙等無色或著色之片材。再者，剝離襯墊亦可設置凹凸以便易於自包裝材料中取出。 該等剝離襯墊之厚度並無特別限定，通常為10 μm～1 mm，例如為20 μm～500 μm，較佳為40 μm～200 μm之範圍。 再者，自剝離襯墊剝離黏著劑層時之剝離力較理想為特定範圍之剝離力。其原因在於，若黏著劑層自剝離襯墊之剝離力過弱，則於將包裝材料中之貼附劑取出時貼附劑被包裝材料卡住之情形時，有黏著劑層(即貼附劑)自剝離襯墊偏移而剝離之虞。又，其原因在於，若黏著劑層(貼附劑)自剝離襯墊之剝離力過強，則有使用時之操作性變差之虞。黏著劑層自剝離襯墊之剝離力亦根據所使用之剝離襯墊之種類而不同，例如可設為0.01 N/15 mm～0.5 N/15 mm。
[含水系貼附劑之製造方法] 本發明之含水系貼附劑可使用先前公知之方法進行製造。例如作為一例，可經過以下之(i)或(ii)之步驟進行製造。 (i)於支持體上塗佈黏著劑層形成組合物而形成黏著劑層之步驟、及將形成於支持體上之黏著劑層與剝離襯墊貼合之步驟。 (ii)於剝離襯墊上塗佈黏著劑層形成組合物而形成黏著劑層之步驟、及將形成於剝離襯墊上之黏著劑層與支持體貼合之步驟。 再者，上述黏著劑層之厚度並無特別限定，通常為10 μm至1000 μm，例如可設為20 μm至800 μm左右。
上述黏著劑層形成組合物係含有前述黏著劑層中所含有之各種成分：水楊酸乙二醇酯(其他有效成分)、(甲基)丙烯酸烷基酯系共聚物、聚丙烯酸部分中和物(其他丙烯酸系親水性黏著劑)、包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子化合物、包含甘油之濕潤劑、交聯劑、鹽酸、及水，進而可含有視所需之螯合劑、有機溶劑、有機酸、界面活性劑、以及其他任意成分之半固體狀之組合物。 就製造時之操作性之觀點而言，上述黏著劑層形成組合物較佳為於20℃～30℃下具有90～250 Pa・s、100～250 Pa・s、進而較佳為130～250 Pa・s之黏度。若黏度未達90 Pa・s，則於將編織布或織布設為支持體之情形時，有膏體滲出之虞。若黏度超過250 Pa・s，則變得不易延展。
[含水系貼附劑中之黏著劑層之pH值] 於本發明之含水系貼附劑中，其黏著劑層之pH值較佳為酸性側(未達6.0)，可設為3.5以上且未達6.0、例如4.00～4.85、較佳為4.40～4.80、進而較佳為4.50～4.80。藉由將黏著劑層之pH值控制在適當範圍內，可使水楊酸乙二醇酯之穩定性良好，進而可製成黏著劑之塗佈性(延展性)提高等貼附劑之製造性亦優異之含水系貼附劑。 再者，黏著劑層之pH值例如可依據日本藥典一般試驗法之pH測定法，於溫度20～25℃下測定。
再者，存在將使黏著劑(膏體)於水中稀釋而成之液體之pH值視作黏著劑層之pH值之情形(例如國際公開第2016/104226號)。作為具體之順序，將剝離襯墊自所製作之貼附劑剝離，使用刮勺等自露出之黏著劑層刮取黏著劑，向採集之黏著劑添加純化水，例如稀釋20倍等而製成均勻之溶液。將所獲得之溶液保溫於室溫(25.0±0.2℃)，將經校正之pH計之玻璃複合電極插入該溶液中，測定pH值。
＜膨潤度＞ 關於本發明之黏著劑層(黏著劑層形成組合物)，於將其浸漬靜置於純化水中24小時時，作為浸漬靜置24小時後之黏著劑層之重量相對於浸漬靜置前之黏著劑層之重量之比算出之黏著劑層之膨潤度較佳為未達50。 再者，膨潤度之測定、算出順序例如如下所述：將含水系貼附劑及支持體切割成特定之大小，針對含水系貼附劑，於剝離了襯墊之狀態下，分別測定該等之重量(初始含水系貼附劑(襯墊剝離)重量、初始支持體重量)。其後，將該等於純化水中浸漬靜置24小時，分別測定浸漬靜置24小時後之重量(純化水靜置後之含水系貼附劑(襯墊剝離)重量、純化水靜置後之支持體重量)，按照下式，可算出膨潤度。 黏著劑層之膨潤度＝(純化水靜置後之含水系貼附劑(襯墊剝離)重量－純化水靜置後之支持體重量)/(初始含水系貼附劑(襯墊剝離)重量－初始支持體重量) 藉由使黏著劑層之膨潤度未達50，可提供保持了黏著劑層之保形性且抑制了剝離後黏著劑層殘存於皮膚之虞之含水系貼附劑。 [實施例]
以下，列舉實施例，對本發明進一步詳細地說明，但本發明不限定於該等實施例。
＜貼附劑之製作＞ 按照以下之順序製造實施例、比較例及製造實施例之貼附劑(製劑)。
實施例1： 使聚乙烯醇1.5質量份溶解於純化水(水相)。 其次，向乙二醇水楊酸酯1.25質量份、L-薄荷腦1質量份添加1質量份之聚乙二醇400，並使其等溶解(油相)。 進而，使聚丙烯酸部分中和物(於製成中和度：35%、黏度：0.2質量%濃度之水溶液時，其於20℃下之黏度為547 mPa・s)4質量份、羧甲基纖維素鈉(酯取代度：0.82、黏度：1質量%水溶液於20℃下之黏度為1,840 mPa・s)3質量份、二羥基鋁胺基乙酸鹽0.25質量份於濃甘油22質量份中均勻地分散(甘油相)。 向攪拌機中依序投入水相、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚乳液7質量份、乙二胺四乙酸鈉水合物0.20質量份、D-山梨糖醇70%水溶液30質量份、利用純化水(剩餘量)稀釋之鹽酸0.9質量份，並使其等均勻地分散或溶解。向其中依序投入油相、甘油相，均勻地進行混練。進而，添加乳酸1質量份，於脫氣條件下，均勻地進行混練，獲得實施例1之黏著劑層形成組合物。再者，使用所獲得之黏著劑層形成組合物，實施下述試驗例4(黏著劑之黏度)。 利用延展機將所獲得之黏著劑層形成組合物於襯墊(單面經矽酮處理之PET(polyethylene terephthalate，聚對苯二甲酸乙二酯)(75 μm))之矽酮面上進行延展，層壓針織物支持體(聚酯製)後，於40℃下使其熟化1週。熟化後，沖裁成任意形狀，獲得實施例1之製劑。
實施例2至實施例9、比較例1至比較例9、製造實施例1至製造實施例20： 如表2、表3、表4至表6所記載般變更各成分之種類以及調配量，除此以外，以與實施例1相同之方式獲得實施例2至實施例9、比較例1至比較例9、製造實施例1至製造實施例20之製劑。再者，調配磷酸及酒石酸之情形時，於與鹽酸相同之時點投入，藉此進行製造。又，於調配單硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯80、聚氧乙烯氫化蓖麻油10、聚桂醇、聚氧乙烯油醚、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯之情形時，藉由在與聚乙二醇400相同之時間點分別投入而製造。
試驗例1(黏著劑層之pH測定) 實施例及比較例之各製劑之pH係依據日本藥典一般試驗法之pH測定法，於25.0±0.2℃下測定。將所獲得之結果示於表2及表3中。
試驗例2：水楊酸乙二醇酯(SG)之穩定性評價 關於水楊酸乙二醇酯之穩定性評價，於製劑剛製造後(初始)、以及於60℃下保管2週(2 W)後，利用高效液相層析(HPLC)法對黏著劑層中所含之水楊酸乙二醇酯之含量進行測定。 詳細而言，將實施例及比較例之各製劑裁斷成40 mm×40 mm(16 cm2 )，剝掉剝離襯墊，於黏著劑層貼附紗布(醫療紗布、I型、50 mm×50 mm)，將其製成試驗製劑。 作為萃取溶劑，使用甲醇27 mL，向其中添加試驗製劑，藉由振盪進行萃取操作。利用孔徑0.45 μm之膜濾器過濾萃取液，製成試樣溶液。 將試樣溶液於下述之HPLC條件下進行分析。 根據水楊酸乙二醇酯(保持時間約11分鐘)之峰面積、及其以外之峰之面積之合計，比較分解產物之相對量，藉此對水楊酸乙二醇酯之穩定性(黏著劑層中之殘存%)進行評價。又，根據初始值(保管前之黏著劑層中之水楊酸乙二醇酯之殘存%)，算出於60℃下保管2週(2 W)後之水楊酸乙二醇酯之減少幅度(相對於初始值之減少幅度(%))。將所獲得之結果示於表2及表3中。 測定波長 ：240 nm 管柱        ：Mightysil RP-18(150 mm×4.6 mm、5 μm) 管柱溫度 ：30℃ 流量        ：0.5 mL/min 流動相A  ：水/甲醇＝50/50 分析時間 ：30分鐘 注入量     ：10 μL 再者，關於水楊酸乙二醇酯之穩定性評價，40℃6個月之保管條件與60℃2 W之保管條件可視為相同程度，水楊酸乙二醇酯之穩定性(相對於初始值之減少幅度(%))較理想為於60℃保管2 W後之值(相對於初始值之減少幅度(%))下不會出現明顯之品質變化之未達5.0%。
試驗例3：黏著力試驗 滾球黏性 剝離實施例及比較例之各製劑(剛製造後)之剝離襯墊使黏著劑層露出，將該黏著劑層之滾球黏性黏著力依據日本藥典一般試驗法 6.12黏著力試驗法 3.2.傾斜式滾球黏性試驗法實施。將n＝3之平均值(滾球No.)設為滾球黏性試驗之值。將所獲得之結果示於表2及表3中。 再者，本滾球黏性之評價係反映黏著劑層之黏著力者，其值較佳為15以上。
試驗例4：黏著劑之黏度 針對於＜貼附劑之製作＞之順序中所製造之實施例及比較例之黏著劑層形成組合物，於襯墊塗佈前利用手持式旋轉黏度計測定黏度(測定溫度20℃～30℃)。將所獲得之結果示於表2及表3中。
試驗例5：黏著劑層 交聯度 將實施例及比較例之各製劑及支持體裁斷成12×100 mm，針對製劑，於剝離了襯墊之狀態下，分別測定重量(初始製劑重量、初始支持體重量)，於裝有純化水之玻璃瓶中(室溫)分別靜置24小時。靜置後，將製劑及支持體自純化水中取出並測定重量(純化水靜置後之製劑重量、純化水靜置後之支持體重量)，由下式算出膏體(黏著劑層)之膨潤度。 膏體之膨潤度＝(純化水靜置後之製劑重量－純化水靜置後之支持體重量)/(初始製劑重量－初始支持體重量) 以所算出之膨潤度為基礎，按照以下之評價基準對交聯度進行評價。將所獲得之結果示於表2及表3中。再者，交聯度較佳為+以上，於為±或－時，膏體之保形性不充分，有於貼附後剝離時膏體大量地殘存於皮膚之虞。 ＜交聯度 評價＞ ++：膨潤度未達10 +：膨潤度10以上且未達50 ±：膨潤度50以上 －：膏體幾乎都分散於純化水中而無法取出
試驗例6：製造性 針對將於＜貼附劑製作＞之順序中所製造之實施例及比較例之黏著劑層形成組合物利用延展機於襯墊之矽酮面上進行延展時之難易，按照以下之評價基準對製造性進行評價。將所獲得之結果示於表2及表3中。 ＜製造性 評價＞ ++：能夠容易地延展 + ：能夠延展 ± ：能夠延展但不穩定 － ：無法延展
[表2] [表2]
調配成分(調配量：質量份) 實施例
1 2 3 4 5 6 7 8 9
乙二醇水楊酸酯 1.25 1.25 1.25 1.25 1.40 2.00 2.00 1.25 1.25
L-薄荷腦 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙烯醇(部分皂化物) 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液 (固形物成分60%) 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00
聚丙烯酸部分中和物 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
羧甲基纖維素鈉 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 2.00
濃甘油 22.00 22.00 22.00 22.00 25.00 32.50 31.00 22.00 22.00
D-山梨糖醇液 30.00 30.00 30.00 30.00 30.00 21.60 23.10 30.00 30.00
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.40
二羥基鋁胺基乙酸鹽 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
鹽酸 0.90 0.45 0.35 0.70 0.40 0.40 0.40 1.35 0.45
乳酸 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙二醇400(聚乙二醇) 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
純化水※ 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份
黏著劑層 pH值 4.42 4.70 4.78 4.55 4.68 4.63 4.64 4.11 4.70
水楊酸乙二醇酯穩定性評價 (殘存%) 初始 99.09 99.09 99.16 99.22 98.95 98.82 99.11 99.13 NT
60℃2 W後 96.31 95.16 94.34 95.97 94.39 94.49 94.30 97.46 NT
相對初始值 減少幅度(%) 2.8 3.9 4.8 3.3 4.6 4.3 4.8 1.7 NT
黏著力：滾球黏性(滾球No.) 27.0 24.3 23.3 26.0 20.0 19.7 20.0 26.7 NT
黏著劑層 黏度(Pa･s) 250 150 150 180 150 130 160 250 95
黏著劑層 交聯度 + + + + + + + ++ +
甘油/水楊酸乙二醇酯之比 17.6 17.6 17.6 17.6 17.9 16.3 15.5 17.6 17.6
製造性 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++
※ 以全部調配成分之合計成為100質量份之方式調整純化水之量 NT：試驗未實施
[表3] [表3]
調配成分(調配量：質量份) 比較例
1 2 3 4 5 6 7 8 9
乙二醇水楊酸酯 1.25 1.40 1.40 1.40 1.40 1.40 2.00 2.00 2.00
L-薄荷腦 1.00 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70 1.00 1.00 1.00
聚乙烯醇(部分皂化物) 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液 (固形物成分60%) 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00
聚丙烯酸部分中和物 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
羧甲基纖維素鈉 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
濃甘油 22.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 32.50 32.50 32.50
D-山梨糖醇液 30.00 30.00 30.00 30.00 30.00 30.00 21.60 21.60 21.60
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
二羥基鋁胺基乙酸鹽 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
鹽酸 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
磷酸 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 2.00 0.00 0.00 0.00
酒石酸 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.25 0.50
乳酸 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙二醇400(聚乙二醇) 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
純化水※ 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份
黏著劑層 pH值 4.90 4.94 4.75 4.58 4.38 3.71 5.10 4.89 4.68
水楊酸乙二醇酯穩定性評價 (殘存%) 初始 97.15 97.60 98.40 97.80 97.90 97.70 99.21 99.28 99.28
60℃2 W後 91.27 91.80 93.10 93.80 94.50 96.00 93.28 94.55 95.55
相對於初始值之減少幅度(%) 5.9 5.8 5.3 4.0 3.4 1.7 5.9 4.7 3.7
黏著力：滾球黏性(滾球No.) NT NT NT NT NT NT 15.0 10.0 13.0
黏著劑層 黏度(Pa･s) 150 150 150 180 230 110 130 130 140
黏著劑層 交聯度 + ± - - - - + + +
甘油/水楊酸乙二醇酯之比 17.6 17.9 17.9 17.9 17.9 17.9 16.3 16.3 16.3
製造性 ++ ++ ++ ++ + ++ ++ ++ ++
※ 以全部調配成分之合計成為100質量份之方式調整純化水之量 NT：試驗未實施
[表4] [表4]
調配成分(調配量：質量份) 製造實施例
1 2 3 4
乙二醇水楊酸酯 1.25 1.25 1.25 1.25
L-薄荷腦 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙烯醇(部分皂化物) 1.50 1.50 1.50 1.50
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液 (固形物成分60%) 7.00 7.00 7.00 7.00
聚丙烯酸部分中和物 4.00 4.00 4.00 4.00
羧甲基纖維素鈉 3.00 3.00 3.00 3.00
單硬脂酸甘油酯 1.00 1.00 1.00 1.00
濃甘油 20.00 20.00 20.00 20.00
D-山梨糖醇液 25.00 25.00 25.00 25.00
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.20 0.20 0.20 0.20
二羥基鋁胺基乙酸鹽 0.25 0.25 0.25 0.25
鹽酸 0.90 0.90 0.90 0.90
乳酸 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙二醇400(聚乙二醇) 1.00 1.00 1.00 1.00
己二酸二異丙酯 1.00         
癸二酸二乙酯    1.00      
肉豆蔻酸異丙酯       1.00   
棕櫚酸異丙酯          1.00
純化水※ 總100份 總100份 總100份 總100份
※ 以全部調配成分之合計成為100質量份之方式調整純化水之量
[表5] [表5]
調配成分(調配量：質量份) 製造實施例
5 6 7 8 9 10 11 12
乙二醇水楊酸酯 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25
L-薄荷腦 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙烯醇(部分皂化物) 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液 (固形物成分60%) 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00
聚丙烯酸部分中和物 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
羧甲基纖維素鈉 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)山梨醇酐單油酸酯) 1.00 1.00 1.00 1.00            
聚氧乙烯氫化蓖麻油             1.00 1.00 1.00 1.00
濃甘油 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00
D-山梨糖醇液 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
二羥基鋁胺基乙酸鹽 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
鹽酸 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90
乳酸 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙二醇400(聚乙二醇) 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
己二酸二異丙酯 1.00          1.00         
癸二酸二乙酯    1.00          1.00      
肉豆蔻酸異丙酯       1.00          1.00   
棕櫚酸異丙酯          1.00          1.00
純化水※ 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份
※ 以全部調配成分之合計成為100質量份之方式調整純化水之量
[表6] [表6]
調配成分(調配量：質量份) 製造實施例
13 14 15 16 17 18 19 20
乙二醇水楊酸酯 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25
L-薄荷腦 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙烯醇(部分皂化物) 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50
丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳液 (固形物成分60%) 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00
聚丙烯酸部分中和物 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
羧甲基纖維素鈉 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
聚桂醇(聚氧乙烯月桂醚) 1.00 1.00 1.00 1.00            
聚氧乙烯油醚             1.00 1.00 1.00 1.00
濃甘油 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00
D-山梨糖醇液 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
二羥基鋁胺基乙酸鹽 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
鹽酸 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90
乳酸 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
聚乙二醇400(聚乙二醇) 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
己二酸二異丙酯 1.00          1.00         
癸二酸二乙酯    1.00          1.00      
肉豆蔻酸異丙酯       1.00          1.00   
棕櫚酸異丙酯          1.00          1.00
純化水※ 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份 總100份
※ 以全部調配成分之合計成為100質量份之方式調整純化水之量
如表2所示，關於實施例之製劑(含水系貼附劑)，藉由調配特定量之鹽酸，於作為有效成分之水楊酸乙二醇酯之穩定性評價中，於60℃保管2週後之相對於初始值之減少幅度成為未達5%，滾球黏性值亦成為15以上，又，成為黏著劑層(膏體)之交聯度之指標之膨潤度亦成為未達50(+以上之評價)，從而成為有效成分之穩定性、製劑之黏著力、交聯度均良好之含水系貼附劑。 另一方面，如表3所示，關於不含鹽酸之比較例1及7，水楊酸乙二醇酯之相對於初始值之減少幅度超過5%，成為有效成分之穩定性差之製劑。又，於添加磷酸代替鹽酸之情形時(比較例2～6)，藉由增加其調配量，水楊酸乙二醇酯之穩定性增加，但交聯度成為反而惡化之結果，進而於調配酒石酸代替鹽酸之情形時(比較例8～9)，滾球黏性值成為未達15，無法獲得所需之黏著力。
根據以上之實施例之結果，確認到根據本發明，於黏著劑層中含有水楊酸乙二醇酯之含水系貼附劑中，藉由將鹽酸調配至其黏著劑層中，即便為較少之調配量，可提供作為有效成分之水楊酸乙二醇酯亦經時性地穩定，且具有適度之交聯度與良好之黏著力，進而製造性亦優異之含水系貼附劑。

Claims (5)

  1. 一種含水系貼附劑，其係包含支持體、設置於該支持體上之黏著劑層及貼在該黏著劑層上之剝離襯墊者，且 上述黏著劑層係含有下述a)～h)成分作為必須成分而成： a)水楊酸乙二醇酯、 b)(甲基)丙烯酸烷基酯共聚物、 c)聚丙烯酸部分中和物、 d)包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子化合物、 e)包含甘油之濕潤劑、 f)交聯劑、 g)鹽酸、及 h)水， 且 上述黏著劑層中之甘油之調配量相對於水楊酸乙二醇酯之調配量以質量基準計為超過15倍且18倍以下。
  2. 如請求項1之含水系貼附劑，其中 上述黏著劑層之pH值為4.00～4.85。
  3. 如請求項1或2之含水系貼附劑，其中 上述黏著劑層係於將黏著劑層之總質量設為100質量%時，以 a)水楊酸乙二醇酯                   0.1～30質量%、 b) (甲基)丙烯酸烷基酯共聚物 0.1～5質量%、 c)聚丙烯酸部分中和物            3.5～4.5質量%、 d)包含羧甲基纖維素鈉之水溶性高分子化合物 2.0～30質量%、 e)包含甘油之濕潤劑               30～70質量%、 f)交聯劑                                 0.01～6.0質量%、 g)鹽酸                                   0.1～1.5質量%、 h)水                                       10～90質量%、 之比率調配而成。
  4. 如請求項1至3中任一項之含水系貼附劑，其中作為浸漬靜置於純化水中24小時後之黏著劑層之重量相對於浸漬靜置於純化水中前之黏著劑層之重量之比算出之黏著劑層之膨潤度未達50。
  5. 如請求項1至4中任一項之含水系貼附劑，其保管條件為：於60℃下保管2週前後之水楊酸乙二醇酯之殘存率(%)之減少幅度(%)未達5%。
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