TW202200207A - 用於製造自由流動的顆粒的方法 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒的方法，包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒具有介於以下範圍之容積密度：自0.25 g/mL至0.70 g/mL，較佳地自0.28 g/mL至0.65 g/mL，更佳地自0.30 g/mL至0.60 g/mL，且最佳地自0.35 g/mL至0.60 g/mL，且本發明係關於一種該等顆粒在營養製劑產品、農業產品、獸醫產品、化妝品中、較佳地乾性化妝品及/或乾性護膚組成物、家庭產品、食品、包裝產品或個人護理產品、較佳地口腔護理組成物中之用途、或在藥物產品中作為賦形劑之用途。

Description

用於製造自由流動的顆粒的方法

本發明係關於一種用於製造包含經表面反應之碳酸鈣的顆粒之方法，包含經表面反應之碳酸鈣的顆粒具有介於以下範圍之容積密度：自0.25 g/mL至0.70 g/mL，較佳地自0.28 g/mL至0.65 g/mL，更佳地自0.30 g/mL至0.60 g/mL，且最佳地自0.35 g/mL至0.60 g/mL，且本發明係關於一種顆粒在營養製劑產品、農業產品、獸醫產品、化妝品、較佳地乾性化妝品及/或乾性護膚組成物、家庭產品、食品、包裝產品或個人護理產品、較佳地口腔護理組成物中之用途、或在藥物產品中作為賦形劑之用途。

在諸如醫藥產品、營養製劑產品、農業產品、獸醫產品、化妝品、家庭產品、食品、包裝產品及個人護理產品的許多應用中，顆粒重要性相當高且比粉末更佳。因此，廣泛使用粉末黏聚來改良粉末之物理特性，如可濕性、流動性、容積密度及產品外觀，粉末黏聚產生的顆粒尺寸範圍典型地在0.2 mm至4.0 mm之間，此視其後續用途而定。

此外，例如為了防止粉末混合物之成分分離，為了防止起塵或為了改良流動性，進行造粒。

造粒，亦即使原始粉末粒子黏著以形成較大的多粒子實體之製程，係藉由在粒子之間例如利用黏合劑產生黏結而使粒子聚集在一起之製程。

造粒之最重要類型之一為濕式造粒，其中藉由將造粒液體添加至在葉輪影響下之粉末床上來形成顆粒。系統內產生的攪動以及調配物內組分的潤濕使得原始粉末粒子黏聚以產生潮濕顆粒。造粒液體含有必須為揮發性以使得其可藉由乾燥移除，且無毒之溶劑。混合至粉末中之水可在粉末粒子之間形成足夠強之黏結以將粉末粒子固定在一起。然而，在水乾燥後，黏聚物可能破裂。因此，水可能沒有足夠的強度來產生及保持黏結。在此等情況下，造粒液體包括黏合劑。

關於經表面反應之碳酸鈣，顆粒亦一般已知。舉例而言，在EP2264108 A1（WO2010146530 A1）中提到，自其中描述之製程獲得之經表面反應之碳酸鈣可呈餅狀物、顆粒或粉末之形式，以及在描述經表面反應之碳酸鈣的不同用途，諸如用於水純化、用作控制釋放載體、用於快速崩解劑型、或胃滯留藥物調配物及遞送系統之若干文獻（EP1975310 B1，EP1982759 B1，EP1974807 B1，EP1974806 B1，EP2589430 A1，WO2010037753 A1，EP2719373 A1，或EP2719376 A1）中，通常提及顆粒。

然而，由產生經表面反應之碳酸鈣之基本製程或藉由（濕式）造粒獲得之此等顆粒具有若干缺點，諸如較差容積密度、流動特性及壓實性以及低機械穩定性。此外，濕式造粒需要使用黏合劑，此係不太有利的。

因此，可使用各種方法對經表面反應之碳酸鈣進行造粒，但習知的製程在不存在黏合劑之情況下不提供所需的結果，亦即，高容積密度、流動特性及壓實性以及高機械穩定性。

因此，本發明之目標係提供一種用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒之方法，該等顆粒具有高容積密度、流動特性及壓實性以及高機械穩定性。本發明之另一目標為在不使用黏合劑之情況下改善前述特性。

前述及其他目標中之一或多者係藉由如本文在獨立請求項中所定義之標的物來解決。本發明之有利具體實例定義於對應請求項子項中。

因此，本發明係關於一種用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒之方法，該方法包含以下步驟： a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化，及 c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒。

根據一個具體實例，天然經研磨碳酸鈣選自含有碳酸鈣之礦物，該等礦物選自包含以下之群：大理石、白堊、石灰石及其混合物；且沉澱碳酸鈣選自包含具有非晶礦物晶體形式、文石礦物晶體形式、六方方解石礦物晶體形式或方解石礦物晶體形式或其混合物的沉澱碳酸鈣之群。

根據另一具體實例，步驟a）之水性懸浮液中的經表面反應之碳酸鈣具有a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 μm至50 μm、較佳地自0.7 μm至25 μm、更佳地0.8 μm至20 μm、尤其1 μm至10 μm之體積中值粒徑d ₅₀ ，及/或b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

根據又一具體實例，步驟a）之水性懸浮液具有按水性懸浮液之總重量計在自1 wt.-%至40 wt.-%、較佳地自5 wt.-%至35 wt.-%且最佳地7wt.-%至26 wt.-%之範圍內的固體含量。

根據一個具體實例，在步驟b）之前及/或期間及/或之後添加至少一種崩解劑，較佳地，至少一種崩解劑選自包含以下之群：交聯羧甲纖維素鈉、經改質纖維素膠、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、經改質澱粉、諸如乙醇酸澱粉鈉之乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧基烷基纖維素酯、褐藻酸、微晶纖維素及其多晶型形式、離子交換樹脂、膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯泊拉可林共聚物（crosslinked polacrillin copolymer）、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠、諸如碳酸氫鹽與例如檸檬酸或酒石酸之一或多種酸之組合的發泡混合物，或其混合物。

根據另一具體實例，在步驟b）之前及/或期間及/或之後以按經表面反應之碳酸鈣之總乾重計介於0.3 wt.-%至10 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至8 wt.-%、更佳地自1 wt.-%至約5 wt.-%範圍內之量添加至少一種崩解劑。

根據又一具體實例，步驟b）中之均勻化實行了一次或若干次，較佳地1至5次，更佳地1至3次。

根據又一具體實例，步驟b）中之均勻化係藉由碾磨實行。

根據一個具體實例，步驟b）中之均勻化在a）介於自50巴至900巴、較佳地自100巴至750巴、且最佳地自200巴至650巴範圍內的壓力下及/或在b）介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃、且最佳地自15℃至60℃範圍內的初始溫度下實行。

根據另一具體實例，步驟c）中之噴霧乾燥在a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴且最佳地自7巴至25巴範圍內之壓力下及/或在b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度下實行。

根據另一態樣，提供包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，該等顆粒具有介於自0.25 g/mL至0.70 g/mL、較佳地自0.28 g/mL至0.65 g/mL、更佳地自0.30 g/mL至0.60 g/mL且最佳地自0.35 g/mL至0.60 g/mL範圍內的容積密度。

根據一個具體實例，該等顆粒具有a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm、較佳地自60 µm至400 µm且最佳地自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ，b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自5 µm至300 µm、較佳地自10 µm至200 µm且最佳地自12 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及c）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自1 µm至100 µm、較佳地自1 µm至90 µm且最佳地自1 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ ，及/或d）球形。

根據另一具體實例，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有a）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法來量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積，及/或b）使用雷射繞射量測之自0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及/或c）根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g之範圍內的粒子內經壓入比孔隙體積。

根據又一具體實例，該等顆粒包含至少一種崩解劑，較佳地，該至少一種崩解劑選自包含以下之群：交聯羧甲纖維素鈉、經改質纖維素膠、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、經改質澱粉、諸如乙醇酸澱粉鈉之乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧基烷基纖維素酯、海藻酸鹽、微晶纖維素及其多晶型形式、離子交換樹脂、膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯泊拉可林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠、諸如碳酸氫鹽與例如檸檬酸或酒石酸之一或多種酸之組合的發泡混合物，或其混合物。

根據一個具體實例，該等顆粒以按顆粒之總乾重計介於0.25 wt.-%至35 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至15 wt.-%、更佳地自0.5 wt.-%至10 wt.-%、甚至更佳地自0.7 wt.-%至10 wt.-%、最佳地自0.8 wt.-%至10 wt.-%範圍內之量包含至少一種崩解劑。

根據另一具體實例，該等顆粒係藉由如本文中所定義之方法獲得。

根據另一態樣，提供如本文中所定義之顆粒在營養製劑產品、農業產品、獸醫產品、化妝品、較佳地乾燥化妝品及/或乾性護膚組成物、家庭產品、食品、包裝產品或個人護理產品、較佳地口腔護理組成物中之用途、或在藥物產品中作為賦形劑之用途。

應理解，出於本發明之目的，以下術語具有以下含義。

在本申請案之含義中，術語「經表面反應」應用於指示材料經受包含在於水性環境中運用H₃ O⁺ 離子供體處理（例如，藉由使用水溶性自由酸及/或酸性鹽）接著運用可在不存在或存在其他結晶添加劑進行之結晶製程處理後部分溶解該材料之製程。

在本發明之上下文中，「H₃ O⁺ 離子供體」為Brønsted酸及/或酸式鹽，亦即含有酸性氫之鹽。

如本文中所使用之術語「酸」係指Brønsted及Lowry之定義中的酸（例如，H₂ SO₄ 、HSO₄ ^- ）。

在本發明之含義中，「水不溶性」材料經定義為當與去離子水混合且在20℃下於具有0.2 µm孔徑之過濾器上過濾以回收液體濾液時，100 g該液體濾液在95至100℃下蒸發之後提供小於或等於0.1 g回收固體材料之材料。「水溶性」材料經定義為使100 g該液體濾液在95至100℃下蒸發之後回收大於0.1 g回收固體材料之材料。

本發明之含義中之「天然經研磨碳酸鈣」（ground calcium carbonate；GCC）為自天然來源（諸如石灰石、大理石或白堊）獲得且例如藉由旋風器或分類器經由濕式及/或乾式處理（諸如研磨、篩檢及/或分餾）處理之碳酸鈣。

本發明之含義中之「沉澱碳酸鈣」（precipitated calcium carbonate；PCC）為藉由二氧化碳與石灰在水性、半乾燥或潮濕環境中之反應之後的沉澱或藉由鈣及碳酸根離子源於水中之沉澱獲得之合成材料。PCC可呈非晶形式、六方方解石晶體形式、方解石晶體形式或文石晶體形式。

在本發明之含義中，BET比表面積定義為粒子之表面積除以粒子之質量。如其中所使用，比表面積使用BET等溫線（ISO 9277:2010）藉由吸附來量測且以m² /g指定。

當術語「包含」用於本發明說明書及申請專利範圍時，不排除其他要素。出於本發明之目的，認為術語「由……組成（consisting of）」為術語「包含（comprising of）」之較佳具體實例。若在下文中將群組定義為包含至少某一數目之具體實例，則此亦理解為揭示較佳僅由此等具體實例組成之群組。

除非另外具體規定，否則若在提及單數名詞時使用不定冠詞或定冠詞，例如「一（a/an）」或「該（the）」，則其包括複數個彼名詞。

如「可獲得」或「可定義」及「獲得」或「定義」之術語可互換使用。此例如意謂除非上下文明確規定，否則術語「獲得」不意謂指示例如必須藉由例如術語「獲得」之後的步驟順序獲得具體實例，雖然術語「獲得」或「定義」始終包括此類限制理解作為較佳具體實例。

根據本發明，用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒的方法必須包含以下步驟： a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化，及 c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒。

尤其發現，根據本發明之方法必須包含使包含用於獲得顆粒之經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化之步驟，該等顆粒具有高容積密度、流動特性及壓實性以及高機械穩定性。

在下文中，該方法係指本發明之其他細節且尤其係指用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒的前述方法。

本發明之一個要求為根據步驟a），提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，較佳地二氧化碳藉由酸處理就地形成。

經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H₃ O⁺ 離子供體在水性介質中之反應產物，其中二氧化碳藉由H₃ O⁺ 離子供體處理就地形成及/或自外部來源供應。較佳地，經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H₃ O⁺ 離子供體在水性介質中之反應產物，其中二氧化碳藉由H₃ O⁺ 離子供體處理就地形成及/或自外部來源供應。更佳地，經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H₃ O⁺ 離子供體在水性介質中之反應產物，其中二氧化碳藉由H₃ O⁺ 離子供體處理就地形成。

在本發明之上下文中，H₃ O⁺ 離子供體為Brønsted酸及/或酸式鹽。

在本發明之一較佳具體實例中，經表面反應之碳酸鈣藉由包含以下步驟之製程獲得：（a）提供天然或沉澱碳酸鈣之懸浮液，（b）將至少一種在20℃下pK_a1 值為0或更小或在20℃下pK_a1 值為0至2.5之酸添加至步驟a）之懸浮液中，及（c）在步驟（b）之前、期間或之後運用二氧化碳處理步驟（a）之懸浮液。根據另一具體實例，經表面反應之碳酸鈣藉由包含以下步驟之製程獲得：（A）提供天然或沉澱碳酸鈣，（B）提供至少一種水溶性酸，（C）提供氣態CO₂ ，（D）使步驟（A）之該天然或沉澱碳酸鈣與步驟（B）之至少一種酸及步驟（C）之CO₂ 接觸，其特徵在於：（i）步驟B）之至少一種酸與其第一可獲得氫之電離相關聯在20℃下之pK_a1 大於2.5且小於或等於7，且在此第一可獲得氫失去時形成相應陰離子，其能夠形成水溶性鈣鹽，且（ii）在使至少一種酸與天然或沉澱碳酸鈣接觸之後，另外提供至少一種水溶性鹽，其在含氫鹽之狀況下在20℃下之pK_{a 1} 大於7且其鹽陰離子能夠形成水不溶性鈣鹽。

「天然經研磨碳酸鈣」（GCC）較佳選自含有碳酸鈣之礦物，該等礦物質選自包含以下之群：大理石、白堊、石灰石及其混合物。天然碳酸鈣可包含其他天然存在之組分，諸如矽酸鋁等。

一般而言，天然經研磨碳酸鈣之研磨可為乾式或濕式研磨步驟，且可用任何習知研磨裝置例如在使得粉碎主要由用第二物體衝擊產生之條件下，亦即在以下各者中之一或多者中進行：球磨機、棒磨機、振動碾磨機、輥碎機、離心衝擊碾磨機、垂直珠粒碾磨機、磨碎機、針磨機、錘磨機、磨粉機、撕碎機、碎塊機、刀切割機或熟練技術人員已知之其他此類設備。在含有碳酸鈣之礦物材料包含含有經濕式研磨碳酸鈣之礦物材料的狀況下，可在使得自體研磨發生之條件下及/或藉由水平及/或豎直球磨碾磨及/或所屬領域具通常知識者已知之其他此類製程來執行研磨步驟。可洗滌由此獲得的含有經濕式處理之經研磨碳酸鈣的礦物材料且在乾燥之前藉由熟知製程，例如藉由絮凝、過濾或強制蒸發來使之脫水。後續乾燥步驟（必要時）可以單個步驟（諸如噴霧乾燥）或以至少兩個步驟實行。亦常見使此類礦物材料經受選礦步驟（諸如浮選、漂白或磁化分離步驟）以移除雜質。

本發明之含義中之「沉澱碳酸鈣」（PCC）為一般藉由使二氧化碳與氫氧化鈣於水性環境中反應後沉澱或藉由使以可溶性鹽之形式提供之鈣及碳酸根離子（例如CaCl₂ 及Na₂ CO₃ ）自溶液沉澱而獲得的合成材料。產生PCC之其他可能方式為石灰鹼製程，或其中PCC為氨製造之副產物的索耳未法（Solvay process）。沉澱碳酸鈣以三種主要結晶形式存在：方解石、文石及六方方解石，且此等結晶形式各自存在多種不同多晶型物（晶體慣態）。方解石具有三方結構，其典型晶體慣態為諸如偏三角面體（S-PCC）、菱面體（R-PCC）、六方稜柱形、軸面體、膠體（C-PCC）、立方體及稜柱形（P-PCC）。文石為斜方晶結構，其典型晶體慣態為雙晶六方稜柱形晶體，以及不同類別之細長稜柱形、彎曲葉片狀、陡錐狀、鏨子形狀晶體，分枝樹狀及珊瑚或蠕蟲樣形式。六方方解石屬於六方晶體系統。可以機械方式使所獲得之PCC漿液脫水及乾燥。

根據本發明之一個具體實例，沉澱碳酸鈣為沉澱碳酸鈣，較佳包含非晶礦物晶體形式、文石礦物晶體形式、六方方解石礦物晶體形式或方解石礦物晶體形式或其混合物。

沉澱碳酸鈣可在用二氧化碳及至少一種H₃ O⁺ 離子供體處理之前藉由與用於研磨如上文所描述之天然碳酸鈣相同之方式進行研磨。

根據本發明之一個具體實例，天然或沉澱碳酸鈣呈重量中值粒度d₅₀ 為0.05 µm至10.0 µm，較佳為0.2 µm至5.0 µm，更佳為0.4 µm至3.0 µm，最佳為0.6 µm至1.2 µm，尤其為0.7 µm之粒子形式。根據本發明之另一具體實例，天然或沉澱碳酸鈣呈粒子之形式，其頂切粒度d₉₈ 為0.15 µm至55 µm、較佳1 µm至40 µm、更佳2 µm至25 µm、最佳3 µm至15 µm、尤其4 µm。

天然及/或沉澱碳酸鈣可以乾燥形式或懸浮於水中之形式使用。較佳地，對應的漿料中天然或沉澱碳酸鈣之含量按漿料之重量計在1 wt.-%至90 wt.-%、更佳3 wt.-%至60 wt.-%、甚至更佳5 wt.-%至40 wt.-%且最佳10 wt.-%至25 wt.-%之範圍內。

一或多種用於製備經表面反應之碳酸鈣之H₃ O⁺ 離子供體可為任何強酸、中強酸或弱酸或其混合物，從而在製備條件下產生H₃ O⁺ 離子。根據本發明，至少一種H₃ O⁺ 離子供體亦可為酸性鹽，從而在製備條件下產生H₃ O⁺ 離子。

根據一個具體實例，至少一種H₃ O⁺ 離子供體為在20℃下pK_a1 為0或更小之強酸。

根據另一具體實例，至少一種H₃ O⁺ 離子供體為在20℃下之pK_a1 值為0至2.5之中強酸。若在20℃下pK_a1 為0或更小，則酸較佳選自硫酸、鹽酸或其混合物。若在20℃下pK_a1 為0至2.5，則H₃ O⁺ 離子供體較佳選自H₂ SO₃ 、H₃ PO₄ 、草酸或其混合物。至少一種H₃ O⁺ 離子供體亦可為酸性鹽，例如HSO₄ ^- 或H₂ PO₄ ^- ，其藉由諸如Li⁺ 、Na⁺ 或K⁺ 之對應的陽離子至少部分中和，或HPO₄ ^2- ，其藉由諸如Li⁺ 、Na⁺ 、K⁺ 、Mg²⁺ 或Ca²⁺ 之對應的陽離子至少部分中和。至少一種H₃ O⁺ 離子供體亦可為一或多種酸與一或多種酸性鹽之混合物。

根據又一具體實例，至少一種H3O⁺ 離子供體為當在20℃下量測時pK_a1 值大於2.5且小於或等於7且具有對應的陰離子之弱酸，其能夠形成水溶性鈣鹽。隨後，另外提供至少一種水溶性鹽，其在含氫鹽之狀況下在20℃下量測時pK_a1 大於7，且其鹽陰離子能夠形成水不溶性鈣鹽。根據較佳具體實例，弱酸在20℃下之pK_{a 1} 值為大於2.5至5，且更佳地，弱酸選自由以下組成之群：乙酸、甲酸、丙酸及其混合物。該水溶性鹽之例示性陽離子選自由鉀、鈉、鋰及其混合物組成之群。在一更佳具體實例中，該陽離子為鈉或鉀。該水溶性鹽之例示性陰離子選自由以下組成之群：磷酸根、磷酸二氫根、磷酸單氫根、草酸根、矽酸根、其混合物及其水合物。在一更佳具體實例中，該陰離子選自由以下組成之群：磷酸根、磷酸二氫根、磷酸單氫根、其混合物及其水合物。在一最佳具體實例中，該陰離子選自由以下組成之群：磷酸二氫根、磷酸單氫根、其混合物及其水合物。水溶性鹽添加可逐滴進行或在一個步驟中執行。在逐滴添加的狀況下，此添加較佳發生在10分鐘之時段內。更佳在一個步驟中添加該鹽。

根據本發明之一個具體實例，至少一種H₃ O⁺ 離子供體選自由以下組成之群：鹽酸、硫酸、亞硫酸、磷酸、檸檬酸、草酸、乙酸、甲酸及其混合物。至少一種H₃ O⁺ 離子供體較佳選自由以下組成之群：鹽酸；硫酸；亞硫酸；磷酸；草酸；H₂ PO₄ ^- ，藉由諸如Li⁺ 、Na⁺ 或K⁺ 之對應的陽離子至少部分中和；HPO₄ ^2- ，藉由諸如Li⁺ 、Na⁺ 、K⁺ 、Mg²⁺ 或Ca²⁺ 之對應的陽離子至少部分中和；及其混合物，至少一種酸更佳選自由以下組成之群：鹽酸、硫酸、亞硫酸、磷酸、草酸或其混合物，且至少一種H₃ O⁺ 離子供體最佳為磷酸。

可將一或多種H₃ O⁺ 離子供體以濃縮溶液或較稀釋溶液形式添加至懸浮液中。H₃ O⁺ 離子供體與天然或沉澱碳酸鈣之莫耳比較佳為0.01至4，更佳為0.02至2，甚至更佳為0.05至1，且最佳為0.1至0.58。

作為替代方案，亦有可能在天然或沉澱碳酸鈣懸浮之前將H₃ O⁺ 離子供體添加至水中。

在一較佳具體實例中，經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H₃ O⁺ 離子供體在水性介質中之反應產物，其中該二氧化碳藉由H₃ O⁺ 離子供體處理就地形成且其中H₃ O⁺ 離子供體為磷酸。在一更佳具體實例中，經表面反應之碳酸鈣為含有碳酸鈣之礦物與二氧化碳及一或多種H₃ O⁺ 離子供體在水性介質中之反應產物，該等礦物選自包含以下之群：大理石，白堊，石灰石及其混合物，其中該二氧化碳藉由H₃ O⁺ 離子供體處理就地形成且其中H₃ O⁺ 離子供體為磷酸。

在下一步驟中，天然或沉澱碳酸鈣用二氧化碳進行處理。若將諸如硫酸或鹽酸之強酸用於天然或沉澱碳酸鈣之H₃ O⁺ 離子供體處理，則自動形成二氧化碳。替代地或另外，二氧化碳可自外部來源供應。

H₃ O⁺ 離子供體處理及用二氧化碳處理可同時進行，當使用強酸或中強酸時情況如此。亦有可能例如用在20℃下pK_a1 在0至2.5範圍內之中強酸首先進行H₃ O⁺ 離子供體處理，其中就地形成二氧化碳，且因此，二氧化碳處理將自動與H₃ O⁺ 離子供體處理同時進行，繼而進行用自外部來源供應之二氧化碳的額外處理。

在一較佳具體實例中，H₃ O⁺ 離子供體處理步驟及/或二氧化碳處理步驟重複至少一次，更佳若干次。根據一個具體實例，歷經至少約5分鐘、較佳為至少約10分鐘、典型地約10至約20分鐘、更佳約30分鐘、甚至更佳約45分鐘且有時約1小時或超過1小時之時間段添加至少一種H₃ O⁺ 離子供體。

在H₃ O⁺ 離子供體處理及二氧化碳處理之後，在20℃下量測之水性懸浮液之pH自然地達到大於6.0、較佳大於6.5、更佳大於7.0、甚至更佳大於7.5之值，由此製備出呈pH大於6.0、較佳大於6.5、更佳大於7.0、甚至更佳大於7.5之水性懸浮液形式的經表面反應之天然或沉澱碳酸鈣。

WO0039222 A1、WO2004083316 A1、WO2005121257 A2、WO2009074492 A1、EP2264108 A1、EP2264109 A1及US20040020410 A1中揭示關於製備經表面反應之天然碳酸鈣之其他細節，此等參考之內容特此包括於本申請案中。

類似地，獲得經表面反應之沉澱碳酸鈣。如由WO2009074492 A1可詳細獲知，經表面反應之沉澱碳酸鈣藉由在水性介質中使沉澱碳酸鈣與H₃ O⁺ 離子及與溶解於水性介質中且能夠形成水不溶性鈣鹽之陰離子接觸以形成經表面反應之沉澱碳酸鈣之漿料而獲得，其中該經表面反應之沉澱碳酸鈣包含形成於沉澱碳酸鈣之至少一部分之表面上的該陰離子之不溶性至少部分結晶鈣鹽。

該等經溶解鈣離子對應於相對於藉由H₃ O⁺ 離子溶解沉澱碳酸鈣而自然產生之經溶解鈣離子過量之經溶解鈣離子，其中該等H₃ O⁺ 離子僅以陰離子之相對離子的形式（亦即經由以酸或非鈣酸式鹽之形式添加陰離子）提供，且不存在任何其他鈣離子或鈣離子產生源。

該等過量經溶解鈣離子較佳藉由添加可溶性中性或酸式鈣鹽，或藉由添加就地產生可溶性中性或酸式鈣鹽之酸或中性或酸式非鈣鹽來提供。

該等H₃ O⁺ 離子可藉由添加該陰離子之酸或酸式鹽或添加同時用以提供所有或部分該等過量經溶解鈣離子之酸或酸式鹽來提供。

在製備經表面反應之天然或沉澱碳酸鈣之另一較佳具體實例中，使天然或沉澱碳酸鈣與酸及/或二氧化碳在至少一種選自由以下組成之群的化合物存在下反應：矽酸鹽、二氧化矽、氫氧化鋁、鹼土金屬鋁酸鹽（諸如鋁酸鈉或鋁酸鉀）或其混合物。較佳地，至少一種矽酸鹽係選自矽酸鋁、矽酸鈣或鹼土金屬矽酸鹽。可在添加酸及/或二氧化碳之前將此等組分添加至包含天然或沉澱碳酸鈣之水性懸浮液中。

替代地，矽酸鹽及/或氧化矽及/或氫氧化鋁及/或鹼土金屬鋁酸鹽組分可在天然或沉澱碳酸鈣與酸及二氧化碳開始反應時添加至天然或沉澱碳酸鈣之水性懸浮液中。WO2004083316 A1中揭示關於在存在至少一種矽酸鹽及/或氧化矽及/或氫氧化鋁及/或鹼土金屬鋁酸鹽組分的情況下製備經表面反應之天然或沉澱碳酸鈣之其他細節，此參考之內容特此包括於本申請案中。

經表面反應之碳酸鈣可保持於懸浮液中，視情況藉由分散劑經進一步穩定化。可使用所屬領域具通常知識者已知之習知分散劑。較佳分散劑由聚丙烯酸及/或羧基甲基纖維素構成。

替代地，可將上文所描述之水性懸浮液乾燥，進而獲得呈顆粒或粉末形式之固體（亦即乾燥或含有極少水至不呈流體形式）經表面反應之天然或沉澱碳酸鈣。

在一較佳具體實例中，經表面反應之碳酸鈣之BET比表面積使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測為1 m² /g至200 m² /g，較佳地2 m² /g至150 m² /g，更佳地20 m² /g至140 m² /g，最佳地40 m² /g至70 m² /g。

此外，較佳的為，經表面反應之碳酸鈣粒子具有藉由使用雷射繞射量測之自0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ （或d₅₀ （vol））。

根據一例示性具體實例，經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及/或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

較佳地，經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

替代地，經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

此外，較佳的可為，經表面反應之碳酸鈣粒子具有自2 µm至150 µm、較佳地自4 µm至100 µm、更佳地6 µm至80 µm、甚至更佳地自8 µm至60 µm且最佳自10 µm至30 µm之體積粒徑d₉₈ （或d₉₈ （vol））。

值d_x 表示如下直徑，相對於該直徑，x %之粒子的直徑小於d_x 。此意謂d₉₈ 值為一粒度，在該粒度下98%之所有粒子更小。d₉₈ 值亦稱為「頂切（top cut）」。d_x 值可以體積或重量百分比給出。因此，d₅₀ （wt）值為重量中值粒度，亦即所有晶粒之50 wt.-%小於此粒度，且d₅₀ （vol）值為體積中值粒度，亦即所有晶粒之50 vol.%小於此粒度。

本文中之經表面反應之含碳酸鈣之「粒度」經描述為基於體積之粒度分佈。本文中之顆粒之「粒度」經描述為基於體積之粒度分佈。此外，本發明之含義中之經表面反應之碳酸鈣的「粒度」係指初始粒度。

使用馬爾文粒度分析儀2000或3000雷射繞射系統評估體積中值粒徑d₅₀ 。使用馬爾文粒度分析儀2000或3000雷射繞射系統量測之d₁₀ 、d₅₀ 或d₉₈ 值指示一直徑值，其分別使得10體積%、50體積%或98體積%之粒子之直徑小於此值。使用米氏理論（Mie theory）分析藉由量測獲得之原始資料，其中粒子折射率為1.57且吸收指數為0.005。

在整個本發明中，基於體積之粒度分佈藉由雷射繞射來判定。舉例而言，顆粒之基於體積之粒度分佈藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測，如下文中之實例詳細描述。

較佳地，經表面反應之碳酸鈣具有根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g範圍內的粒子內經壓入比孔隙體積。

比孔隙體積使用汞壓孔率測定法量測，使用施加之最大汞壓為414 MPa（60 000 psi）（等效於0.004 µm（~nm）之拉普拉斯喉直徑）之Micromeritics Autopore V 9620汞孔率計量測。在每一壓力步驟使用之平衡時間為20秒。樣品材料密封在5 cm³ 腔室粉末穿透計中用於分析。使用軟體Pore-Comp（Gane, P.A.C., Kettle, J.P., Matthews, G.P.及Ridgway, C.J., 「Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations」, Industrial and Engineering Chemistry Research, 35(5), 1996, 第1753-1764頁.）校正資料以用於汞壓縮、穿透計膨脹及樣品材料壓縮。

累積壓入資料中可見之總孔隙體積可分成兩個區，其中214 μm下至約1-4 μm之壓入資料展示起重要作用的任何黏聚物結構之間的樣品之粗裝填。此等直徑以下的為粒子自身之精細粒子間填充。若其亦具有粒子內孔隙，則此區呈現雙重峰，且藉由獲取汞注入比峰拐點細（亦即，比該雙峰反曲點細）之孔的比孔隙體積定義比粒子內孔隙體積。此三個區之總和得到粉末之總全部孔隙體積，但主要視原始樣品壓縮/在分佈之粗糙孔端處的粉末之沉降而定。

藉由取累積壓入量曲線之一階導數，揭露基於等效拉普拉斯直徑之孔隙尺寸分佈（不可避免地包括孔隙遮蔽）。微分曲線明確顯示粗糙黏聚物孔隙結構區、粒子間孔隙區及粒子內孔隙區（若存在）。知道粒子內孔隙直徑範圍，可自總孔隙體積減去剩餘粒子間及黏聚物間孔隙體積以單獨以每單位質量的孔隙體積（比孔隙體積）形式提供內部孔隙之所需孔隙體積。當然，相同減除原理適用於分離關注之其他孔隙尺寸區中之任一者。

如藉由汞壓孔率測定法量測所測定，經表面反應之碳酸鈣之粒子內孔隙尺寸較佳在0.004 µm至1.6 µm範圍內，更佳在0.005 µm至1.3 µm範圍內，尤佳為0.006 µm至1.15 µm，且最佳為0.007 µm至1.0 µm。

經表面反應之碳酸鈣包含至少一種酸之陰離子之水不溶性至少部分地結晶的鈣鹽，其形成於天然經研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣之表面上。根據一個具體實例，至少一種酸之陰離子之水不溶性至少部分結晶鹽涵蓋天然經研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣之至少部分，較佳整個表面。視所用之至少一種酸而定，陰離子可為硫酸根、亞硫酸根、磷酸根、檸檬酸根、乙二酸根、乙酸根、甲酸根及/或氯離子。

如上文所陳述，以水性懸浮液之形式提供經表面反應之碳酸鈣。

較佳地，步驟a）之水性懸浮液具有按水性懸浮液之總重量計在自1 wt.-%至40 wt.-%、較佳地自5 wt.-%至35 wt.-%且最佳地自7 wt.-%至26 wt.-%之範圍內的固體含量。

出於本發明之目的，「懸浮液」或「漿料」係指包含液體（亦即水性溶劑）及經表面反應之碳酸鈣之粒子的系統，其中經表面反應之碳酸鈣之粒子作為固體存在於液體中。水性懸浮液相比於形成其之液體黏性較高且可具有較高密度。

「液體」通常為「水性溶劑」，其不排除水性溶劑包含少量的至少一種水可混溶性溶劑。舉例而言，至少一種水可混溶性溶劑較佳選自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃及其混合物。在本發明之一個具體實例中，該液體包含按水性溶劑之總重量計呈至少80 wt.-%、較佳地至少90 wt.-%、更佳地至少95 wt.-%、甚至更佳地至少99 wt.-%之量的水。較佳地，該水性溶劑由水組成，亦即按液體之總重量計，水之量為100 wt.-%。

更佳的為，提供於步驟a）中之水性懸浮液在100 rpm下具有在+23℃（±2℃）溫度下自25 mPas至1 000 mPas、較佳地在+23℃（±2℃）下自25 mPas至700 mPas、更佳地在+23℃（±2℃）下自25 mPas至500 mPas、且最佳地在+23℃（±2℃）下自50 mPas至300 mPas的布氏黏度（Brookfield viscosity）。

根據本發明方法之步驟b），使步驟a）之包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化。

本發明之含義中之「均勻化」係指使步驟a）之水性懸浮液中的經表面反應之碳酸鈣之粒子在乾燥之後在顆粒穩定性方面產生較強凝集之步驟。

可藉由使用所屬領域中眾所周知的各種方法實行均勻化。

均勻化設備可選自用於均勻化目的的習知使用之均勻化設備。因此，均勻化裝置可選自包含活塞泵、高剪切設備及其類似物之群。舉例而言，GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A.之GEA Ariete NS3055可用於步驟b）中之均勻化。

替代地，步驟b）中之均勻化係藉由碾磨實行。步驟b）中之均勻化可以所屬領域中熟知之碾磨或捏合裝置實行。因此，碾磨或捏合裝置可選自習知地用於碾磨目的之水平及豎直碾磨機或習知地用於捏合目的之捏合機。舉例而言，碾磨裝置可選自水平及/或豎直攪拌介質碾磨機、較佳地豎直攪拌介質碾磨機、水平及/或豎直攪動珠粒碾磨機，諸如Dyno-KDL珠粒碾磨機、Netzsch LabStar或LMZ型碾磨機或LME型碾磨機；混砂機及其類似物。舉例而言，捏合裝置可選自Sigma捏合機、行星混合器及其類似物。

可能注意到，取決於所使用之方法，關於待達成之粒度分佈可存在差異。

實行步驟b）中之均勻化一次或若干次。應瞭解，用於實行步驟b）之次數主要取決於所使用之壓力及步驟b)中所獲得之經表面反應之碳酸鈣粒子。所屬領域具通常知識者因此可根據在步驟b）期間使用之設備或條件而容易地調整用於實行步驟b）之次數。因此，步驟b）中之均勻化可以再循環模式實行。

較佳的為，步驟b）中之均勻化實行1至5次，更佳地1至3次，亦即一次、兩次或三次，甚至更佳地一次或兩次。最佳地，步驟b）中之均勻化實行兩次。

應瞭解，藉由使用高壓均勻器較佳地實行步驟b）中之均勻化。

在一個具體實例中，在介於50巴至900巴、較佳地自100巴至750巴且最佳地自200巴至650巴範圍內的壓力下實行步驟b）中之均勻化。

另外或替代地，步驟b）中之均勻化係在介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內之初始溫度下實行。

因此，較佳的為，在以下各者下實行步驟b）中之均勻化 a）介於自50巴至900巴、較佳地自100巴至750巴且最佳地自200巴至650巴範圍內的壓力，或 b）介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內的初始溫度。

更佳地，在以下各者下實行步驟b）中之均勻化 a）介於自50巴至900巴、較佳地自100巴至750巴且最佳地自200巴至650巴範圍內的壓力，及 b）介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內的初始溫度。

較佳地，在步驟b）中，水性懸浮液具有按水性懸浮液之總重量計在自1 wt.-%至40 wt.-%、較佳地自5 wt.-%至35 wt.-%且最佳地自7 wt.-%至26 wt.-%之範圍內的固體含量。

應瞭解，相較於經受步驟b）之水性懸浮液，步驟b）中之均勻化可引起水性懸浮液中之固體含量的增加。舉例而言，均勻化步驟b）中所獲得之水性懸浮液可具有比經受步驟b）之水性懸浮液之固體含量高出至少1%、更佳地至少2%且最佳地至少3%（例如自3%至4%）的固體含量。此在於均勻器中實行步驟b）之情況下尤其可適用。

若藉由碾磨實行步驟b），則均勻化步驟b）中所獲得之水性懸浮液較佳地具有比經受步驟b）之水性懸浮液的固體含量高出至多3%、更佳地至多2%且最佳地至多1%之固體含量。

應瞭解，藉由碾磨之均勻化較佳地在介於自乾燥產物之25 kWh/ton至125 kWh/ton、較佳地自乾燥產物之35 Wh/ton至100 kWh/ton範圍內之比能下實行。

另外或替代地，藉由碾磨之均勻化係在介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內之初始溫度下實行。

因此，較佳的為，在以下各者下實行步驟b）中之藉由碾磨之均勻化 c）介於自乾燥產物之25 kWh/ton至125 kWh/ton、較佳地自乾燥產物之35 kWh/ton至100 kWh/ton範圍內的比能，或 d）介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內的初始溫度。

更佳地，在以下各者下實行步驟b）中之藉由碾磨之均勻化 c）介於自乾燥產物之25 kWh/ton至125 kWh/ton、較佳地自乾燥產物之35 kWh/ton至100 kWh/ton範圍內的比能，及 d）介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內的初始溫度。

在一個具體實例中，在步驟b）之前及/或期間及/或之後添加至少一種崩解劑。較佳地，在步驟b）之前或期間或之後、更佳地在步驟b）之前或之後添加至少一種崩解劑。最佳地，在步驟b）之後添加至少一種崩解劑。

在本發明之一個具體實例中，至少一種崩解劑包含一種崩解劑，較佳地由一種崩解劑組成。替代地，至少一種崩解劑包含兩種或多於兩種崩解劑，較佳地由兩種或多於兩種崩解劑組成。舉例而言，至少一種崩解劑包含兩種或三種崩解劑、較佳由兩種或三種崩解劑組成。

較佳地，至少一種崩解劑包含一種崩解劑，較佳地由一種崩解劑組成。

應注意，可用於本發明之方法中之崩解劑通常為造粒技術領域中所熟知的崩解劑。

應注意，已知為崩解劑或可充當崩解劑之任何化合物可用於本發明之方法中。

在一較佳具體實例中，該至少一種崩解劑可選自包含以下之群：交聯羧甲纖維素鈉、經改質纖維素膠、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、經改質澱粉、諸如乙醇酸澱粉鈉之乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧基烷基纖維素酯、褐藻酸、微晶纖維素及其多晶型形式、離子交換樹脂、膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯泊拉可林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠、諸如碳酸氫鹽與例如檸檬酸或酒石酸之一或多種酸之組合的發泡混合物，或其混合物。較佳地，至少一種崩解劑為交聯羧甲纖維素鈉。至少一種崩解劑亦可為超崩解劑。可用於中本發明之方法中之超崩解劑通常為此項技術領域中熟知的超崩解劑。例示性超崩解劑包括但不限於交聯羧甲纖維素鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、乙醇酸澱粉鈉，及其混合物。

若在步驟b）之前及/或期間及/或之後添加至少一種崩解劑，則較佳地以按經表面反應之碳酸鈣之總乾重計呈介於自0.3 wt.-%至10 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至8 wt.-%、更佳地自0.8 wt.-%至約5 wt.-%且最佳地自1 wt.-%至約5 wt.-%範圍內的量添加至少一種崩解劑。

至少一種崩解劑可以乾燥形式，或以乳液、分散液或溶液形式添加。

因此，在一個具體實例中，用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒的方法包含以下步驟 a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，較佳地該二氧化碳藉由酸處理就地形成； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化， c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒，及 d）在步驟b）之前及/或期間及/或之後將至少一種崩解劑添加至水性懸浮液中。

替代地，該方法可包含在步驟b）之前及/或期間及/或之後使包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液機械地及/或物理地崩解之步驟d）。

此類機械及/或物理崩解可藉由適合於此類目的的所屬領域具通常知識者已知之任何方法來實行。舉例而言，機械及/或物理崩解步驟d）可藉由超音波探針及其類似物實行。

因此，在一個具體實例中，用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒的方法包含以下步驟 a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，較佳地該二氧化碳藉由酸處理就地形成； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化， c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒，及 d）在步驟b）之前及/或期間及/或之後使包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液機械地及/或物理地崩解。

應瞭解，可在步驟b）之前及/或期間及/或之後、較佳地在步驟b）之前或之後、最佳地在步驟b）之後添加適合於改善口感、可口性或控制釋放之其他添加劑，諸如甘露醇、羧基甲基纖維素或經研磨碳酸鈣（GCC）。

較佳地以按經表面反應之碳酸鈣之總乾重計呈介於自0.3 wt.-%至40 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至30 wt .-%、更佳地自1 wt.-%至約25 wt.-%範圍內之量添加此類添加劑（若添加）。

根據本發明之步驟c），藉助於噴霧乾燥來自步驟b）之包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒。

噴霧乾燥設備可選自用於噴霧乾燥目的之習知地使用的噴霧乾燥設備。因此，噴霧乾燥器可選自包含旋轉噴霧器、噴泉噴嘴、雙流體噴嘴、壓力噴嘴、組合噴嘴及其類似物之群。較佳地，噴霧乾燥步驟c）係藉由使用旋轉噴霧器或雙流體噴嘴來實行。若均勻化步驟b）係藉由碾磨實行，則噴霧乾燥器可選自用於噴霧乾燥之習知使用的噴霧乾燥器，例如噴霧乾燥器可選自包含旋轉噴霧器、噴泉噴嘴、雙流體噴嘴、壓力噴嘴、組合噴嘴及其類似物之群。關於噴泉噴嘴，應注意，其亦可被稱作以噴泉（或並流）模式運行之壓力噴嘴。在一個具體實例中，均勻化步驟b）係藉由碾磨實行，且噴霧乾燥步驟c）係藉由使用旋轉噴霧器實行。應瞭解，將針對不同噴霧乾燥技術設定不同條件以便達成所需的顆粒。然而，所屬領域具通常知識者知曉如何針對不同噴霧乾燥技術來調適此類條件。

舉例而言，若使用壓力噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的進給壓力，及/或 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

在一個具體實例中，若使用壓力噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的進給壓力，或 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

較佳地，若使用壓力噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的進給壓力，及 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

在一個具體實例中，若使用雙流體噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的進給壓力，及/或 b）介於自0.8 mm至1.8 mm、較佳地自0.9 mm至1.6 mm、且最佳地自1.05 mm至1.5 mm範圍內的孔口直徑，及/或 c）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度，及/或 d）自1巴至7巴、較佳地自1.5巴至6.5巴且最佳地自2巴至6巴的至噴嘴之氣壓。

舉例而言，若使用雙流體噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的進給壓力，或 b）介於自0.8 mm至1.8 mm、較佳地自0.9 mm至1.6 mm、且最佳地自1.05 mm至1.5 mm範圍內的孔口直徑，或 c）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度， d）自1巴至7巴、較佳地自1.5巴至6.5巴且最佳地自2巴至6巴的至噴嘴之氣壓。

替代地，若使用雙流體噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的進給壓力，及 b）介於自0.8 mm至1.8 mm、較佳地自0.9 mm至1.6 mm、且最佳地自1.05 mm至1.5 mm範圍內的孔口直徑，及 c）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度，及 d）自1巴至7巴、較佳地自1.5巴至6.5巴且最佳地自2巴至6巴的至噴嘴之氣壓。

應瞭解，雙流體噴嘴在所屬技術領域中眾所周知，且包括例如丹麥GEA-Niro之組合噴嘴。

在一個具體實例中，若使用旋轉噴霧器，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.5巴至8巴、較佳地自1巴至6.5巴且最佳地自2巴至4.5巴範圍內的進給壓力，及/或 b）旋轉車輪之≤11 000、較佳地自8 000 rpm至11 000 rpm、更佳地自9 000 rpm至10 000 rpm（在d = 150 mm之輪子直徑及/或73 m/sec之速度下）之速度，及/或 c）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

舉例而言，若使用旋轉噴霧器，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.5巴至8巴、較佳地自1巴至6.5巴且最佳地自2巴至4.5巴範圍內的進給壓力，或 b）旋轉車輪之≤11 000、較佳地自8 000 rpm至11 000 rpm、更佳地自9 000 rpm至10 000 rpm（在d = 150 mm之輪子直徑及/或73 m/sec之速度下）之速度，或 c）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

替代地，若使用旋轉噴霧器，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自0.5巴至8巴、較佳地自1巴至6.55巴且最佳地自2巴至4.5巴範圍內的壓力，及 b）旋轉車輪之≤11 000、較佳地自8 000 rpm至11 000 rpm、更佳地自9 000 rpm至10 000 rpm（在d = 150 mm之輪子直徑及/或73 m/sec之速度下）之速度，及 c）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

在一個具體實例中，若使用噴泉噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自8巴至60巴、較佳地自10巴至25巴、且最佳地自11巴至18巴範圍內的進給壓力，及/或 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

舉例而言，若使用噴泉噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自8巴至60巴、較佳地自10巴至25巴且最佳地自11巴至18巴範圍內的進給壓力，或 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

替代地，若使用噴泉噴嘴，則在以下各者下實行步驟c）中之噴霧乾燥 a）介於自8巴至60巴、較佳地自10巴至25巴且最佳地自11巴至18巴範圍內的壓力，及 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。

步驟c)中所獲得之顆粒較佳地呈乾燥形式，亦即自由流動的形式。

術語「乾燥」顆粒應理解為相對於顆粒重量具有小於4 wt%水的材料。可藉由使用根據ISO 787-2之方法在乾燥腔室中將顆粒加熱至105℃而判定水%。

藉由本發明製程獲得之顆粒具有有利容積密度。因此，在另一態樣中，本發明係關於包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，該等顆粒具有介於0.25 g/mL至0.70 g/mL範圍內的容積密度。較佳地，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成，該等顆粒具有介於0.25 g/mL至0.70 g/mL範圍內的容積密度。

舉例而言，該等顆粒具有介於自0.28 g/mL至0.65 g/mL、更佳地自0.30 g/mL至0.60 g/mL且最佳地自0.35 g/mL至0.60 g/mL範圍內的容積密度。

應瞭解，該等顆粒較佳地具有可根據經使用製程調整之極特定粒度分佈。

詳言之，該等顆粒具有 a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm之體積粒度d₉₀ ， b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自5 µm至300 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 c）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之1 µm至100 µm之體積粒度d₁₀ 。

較佳地，該等顆粒具有 a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自60 µm至400 µm之體積粒度d₉₀ ， b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自10 µm至200 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 c）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自1 µm至90 µm之體積粒度d₁₀ 。

最佳地，該等顆粒具有 a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自12 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 c）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自1 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ 。

在一個具體實例中，尤其若在均勻器中實行步驟b），則該等顆粒具有 d）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm之體積粒度d₉₀ ， e）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自20 µm至300 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 f）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之2 µm至100 µm之體積粒度d₁₀ 。

較佳地，該等顆粒具有 d）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自60 µm至400 µm之體積粒度d₉₀ ， e）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自30 µm至200 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 f）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自3 µm至90 µm之體積粒度d₁₀ 。

最佳地，該等顆粒具有 d）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， e）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 f）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自10 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ 。

另外或替代地，該等顆粒具有球形。在本發明之含義中，「球形」係指在三維空間中在所有軸線上具有幾乎相同直徑之顆粒。

因此，該等顆粒較佳地具有 a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm、較佳地自60 µm至400 µm且最佳地自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自5 µm至300 µm、較佳地自10 µm至200 µm且最佳地自12 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下量測之自1 µm至100 µm、較佳地自1 µm至90 µm且最佳地自1 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ ，或 c）球形。

替代地，該等顆粒具有 a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm、較佳地自60 µm至400 µm且最佳地自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自5 µm至300 µm、較佳地自10 µm至200 µm且最佳地自12 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 c）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下量測之自1 µm至100 µm、較佳地自1 µm至90 µm且最佳地自1 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ ，及 d）球形。

舉例而言，尤其若在均勻器中實行步驟b），則該等顆粒具有 b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm、較佳地自60 µm至400 µm且最佳地自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， d）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自20 µm至300 µm、較佳地自30 µm至200 µm、且最佳地自50 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 e）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自2 µm至100 µm、較佳地自3 µm至90 µm、且最佳地自10 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ ，或 f）球形。

替代地，該等顆粒具有 e）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm、較佳地自60 µm至400 µm且最佳地自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， f）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自20 µm至300 µm、較佳地自30 µm至200 µm、且最佳地自50 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 g）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自2 µm至100 µm、較佳地自3 µm至90 µm、且最佳地自10 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ ，及 h）球形。

應進一步注意，顆粒展示有利的穩定性。詳言之，該等顆粒相較於藉由相同方法獲得之顆粒展示較高穩定性，但缺少使包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液均勻化的步驟。舉例而言，該等顆粒具有藉由（0.5巴）相對於（0.1巴）之比率d₅₀ 判定的≥40、更佳地≥50、甚至更佳地≥60且最佳地≥70（如在70至120或70至110之範圍內）的穩定性。另外或替代地，該等顆粒具有藉由（1.5巴）相對於（0.1巴）之比率d₅₀ 判定的≥10、更佳地≥20、甚至更佳地≥30且最佳地≥35（如在35至90或35至80之範圍內）的穩定性。

在一個具體實例中，該等顆粒具有藉由（0.5巴）相對於（0.1巴）之比率d₅₀ 判定的≥40、更佳地≥50、甚至更佳地≥60且最佳地≥70（如在70至120或70至110之範圍內）的穩定性，及（1.5巴）相對於（0.1巴）之比率d₅₀ 判定的≥10、更佳地≥20、甚至更佳地≥30且最佳地≥35（如在35至90或35至80之範圍內）的穩定性。

此外，該等顆粒較佳地具有如藉由BET氮氣方法量測之≥15.0 m² /g的比表面積。舉例而言，該等顆粒具有使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測的15.0 m² /g至200.0 m² /g之比表面積。

另外，該等顆粒具有根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至2.75 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至2.50 cm³ /g、且最佳地自0.40 cm³ /g至2.00 cm³ /g之範圍內的顆粒內比孔隙體積。

該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣較佳地具有使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測的自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

更佳的為，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有藉由使用雷射繞射量測之自0.5 μm至50 μm、較佳地自0.7 μm至25 μm、更佳地0.8 μm至20 μm、尤其1 μm至10 μm之體積中值粒徑d₅₀ 。

根據一例示性具體實例，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及/或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

較佳地，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

替代地，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。

此外較佳的可為，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有自2 µm至150 µm、較佳地自4 µm至100 µm、更佳地6 µm至80 µm、甚至更佳地自8 µm至60 µm、且最佳地自10 µm至30 µm之體積粒徑d₉₈ （或d₉₈ （vol））。

更佳的為，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g之範圍內的粒子內壓入比孔隙體積。

根據一例示性具體實例，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及/或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積，及/或 c）根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g、且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g、且最佳地0.30 cm³ /g至0.90 cm³ /g之範圍內之粒子內壓入比孔隙體積。

較佳地，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積，或 c）根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g、且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g且最佳地自0.30 cm³ /g至0.90 cm³ /g之範圍內的粒子內壓入比孔隙體積。

替代地，該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積，及 c）根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g、且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g之範圍內的粒子內壓入比孔隙體積。

在一個具體實例中，該等顆粒包含至少一種崩解劑或可充當崩解劑之任何化合物。舉例而言，該至少一種崩解劑選自包含以下之群：交聯羧甲纖維素鈉、經改質纖維素膠、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、經改質澱粉、諸如乙醇酸澱粉鈉之乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧基烷基纖維素酯、褐藻酸、微晶纖維素及其多晶型形式、離子交換樹脂、膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯泊拉可林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠、諸如碳酸氫鹽與例如檸檬酸或酒石酸之一或多種酸之組合的發泡混合物，或其混合物。

若存在，該等顆粒包含呈按該等顆粒之總乾重計介於自0.25 wt.-%至35 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至15 wt.-%、更佳地自0.5 wt.-%至10 wt.-%、甚至更佳地自0.7 wt.-%至10 wt.-%、最佳地自0.8 wt.-%至10 wt.-%範圍內之量的該至少一種崩解劑（或可充當崩解劑之任何化合物）。在一個具體實例中，該等顆粒包含呈按該等顆粒之總乾重計介於自0.25 wt.-%至35 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至15 wt.-%、更佳地自0.5 wt.-%至10 wt.-%、甚至更佳地自1.0 wt.-%至10 wt.-%、最佳地自1.5 wt.-%至10 wt.-%之範圍內之量的該至少一種崩解劑（或可充當崩解劑之任何化合物）。尤其較佳的為，該等顆粒包含呈按該等顆粒之總乾重計介於自0.8 wt.-%至8 wt.-%、較佳地自0.8 wt.-%至6 wt.-%、更佳地自0.8 wt.-%至5 wt.-%、且最佳地自0.8 wt.-%至4 wt.-%之範圍之量的至少一種崩解劑（或可充當崩解劑之任何化合物）。

應瞭解，該等顆粒較佳地藉由如本文中所定義之方法而獲得。

因此，該等顆粒較佳地藉由包含以下步驟之方法而獲得 a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，較佳地該二氧化碳藉由酸處理就地形成； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化，及 c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之該水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒。

若該等顆粒包含至少一種崩解劑（或可充當崩解劑之任何化合物），則該等顆粒較佳地藉由包含以下步驟之方法而獲得 a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，較佳地該二氧化碳藉由酸處理就地形成； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化， c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒，及 d）在步驟b）之前及/或期間及/或之後將至少一種崩解劑（或可充當崩解劑之任何化合物）添加至水性懸浮液中。

另外或替代地，運用至少一種活性成分及/或其非活性前驅體處理該等顆粒，使得至少一種活性成分及/或其非活性前驅體實質上僅存在於顆粒之外表面上。

在本發明之含義中，術語「活性成分（active ingredient）」係指在生物體中具有特定作用且在人類、動物、微生物及/或植物中引起特定反應之物質。

較佳的為，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體呈液體形式/以液體形式提供。

在本發明之含義中，術語「液體」係指非氣態流體組成物，其包含至少一種活性成分及/或其非活性前驅體或由其組成，該非氣態流體組成物可容易地在壓力條件及使用溫度（亦即，該等顆粒與至少一種活性成分及/或其非活性前驅體混合所處之壓力及溫度）下流動。

因此，應瞭解，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體可為在自5℃至200℃、較佳地自10℃至120℃且最佳地自10℃至100℃之溫度範圍中的液體。舉例而言，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體可為在自5℃至200℃、較佳地自10℃至120℃且最佳地自10℃至100℃之溫度範圍中在環境壓力條件下（亦即在大氣壓下）之液體。替代地，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體可為在自5℃至200℃、較佳地自10℃至120℃且最佳地自10℃至100℃之溫度範圍中在減壓條件（例如自100毫巴至700毫巴之壓力）下的液體。

在一個具體實例中，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體為在環境溫度及壓力條件下（例如，在室溫下（諸如自約5℃至35℃、較佳地自10℃至30℃且最佳地自15℃至25℃）且在大氣壓下）之液體。

替代地，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體在例如自約35℃至200℃、較佳地自45℃至120℃且最佳地自55℃至100℃之使用溫度下且在環境壓力條件下（亦即在大氣壓下）或在減壓條件（例如自100毫巴至700毫巴之壓力）下熔融。

替代地，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體溶解於溶劑中。換言之，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體及溶劑形成系統，其中在溶劑中未觀測到離散固體粒子且因此形成「溶液」。

在本發明之一個具體實例中，該溶劑係選自包含以下之群：水、甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇、正丙醇、丙酮、二甲亞碸、二甲基甲醯胺、四氫呋喃、植物油及其衍生物、動物油及其衍生物、熔融脂肪及蠟，以及其混合物。較佳地，該溶劑為水、乙醇及/或丙酮。更佳地，溶劑為水。

舉例而言，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體可為對掌性化合物。因此，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體涵蓋(R)-對映異構體、(S)-對映異構體及其混合物，例如外消旋混合物。

另外或替代地，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體可為異構化合物。因此，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體涵蓋(Z)-異構體、(E)-異構體及其混合物。舉例而言，若規定活性成分為桂皮醛，則桂皮醛可作為(Z)-桂皮醛及/或(E)-桂皮醛存在。

舉例而言，至少一種活性成分及/或其非活性前驅體係選自包含以下之群：芳香劑、調味劑、草藥提取物及油、水果提取物及油、營養素、痕量礦物、防護劑、食品、化妝品、阻燃劑、酶、大分子、農藥、肥料、保藏劑、抗氧化劑、反應性化學物質、合成來源之醫藥活性劑及/或營養製劑活性劑及/或獸醫活性劑或醫藥非活性前驅體及/或營養製劑非活性前驅體及/或獸醫非活性前驅體、半合成來源、其天然來源，及其混合物。

芳香劑較佳為具有至少約100 g/mol之分子量之醇、醛及/或酮，且其適用於單獨或與其他芳香劑組合賦予臭味、香味、香精或氣味。舉例而言，該香味可選自包含以下之群：2,4-二甲基-3-環己烯--1-甲醇（花卉醇）、2,4-二甲基環己烷甲醇（二氫花卉醇）、5,6-二甲基-1-甲基乙烯基雙環[2.2.1]庚-5-烯-2-甲醇（阿博唑）、α,α,-4-三甲基-3-環己烯-1-甲醇（α-萜品醇）、2，4,6-三甲基-3-環己烯-1-甲醇（異環香草醇）、4-(1-甲基乙基)環己烷甲醇（五月鈴蘭醇）、α-3,3-三甲基-2-降冰片烷甲醇、1,1-二甲基-1-(4-甲基環己-3-烯基)甲醇、2-苯乙醇、2-環己基乙醇、2-(鄰甲基苯基)-乙醇、2-(間甲基苯基)乙醇、2-(對甲基苯基)乙醇、6,6-二甲基雙環-[3.1.1]庚-2-烯-2-乙醇（諾蔔醇）、2-(4-甲基苯氧基)-乙醇、3,3-二甲基-Δ² -β-降冰片烷乙醇(廣藿香)、2-甲基-2-環己基乙醇、1-(4-異丙基環己基)-乙醇、1-苯乙醇、1,1-二甲基-2-苯基乙醇、1,1-二甲基-2-(4-甲基-苯基)乙醇、1-苯基丙醇、3-苯基丙醇、2-苯基丙醇（增溶醇）、2-(環十二基)丙-1-醇（羥基龍涎香）、2,2-二甲基-3-(3-甲基苯基)-丙-1-醇（甲基鈴蘭醇）、2-甲基-3-苯基丙醇、3-苯基-2-丙烯-1-醇（苯烯丙基醇）、2-甲基-3-苯基-2-丙烯-1-醇（甲基肉桂醇）、α-n-戊基-3-苯基-2-丙烯-1-醇（α-戊基-肉桂基醇）、乙基-3-羥基-3-苯基丙酸酯、2-(4-甲基苯基)-2-丙醇、3-(4-甲基環己-3-烯)丁醇、2-甲基-4-(2，2,3-三甲基-3-環戊烯-1-基)丁醇、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-環戊-3-烯基)-2-丁烯-1-醇、3-甲基-2-丁烯-1-醇（異戊烯醇）、2-甲基-4-(2，2，3-三甲基-3-環戊烯-1-基-2-丁烯-1-醇、3-羥基丁酸乙酯、4-苯基-3-丁烯-2-醇、2-甲基-4-苯基丁-2-醇、4-(4-羥基苯基)丁烷-2-酮、4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-丁烷-2-酮、3-甲基-戊醇、3-甲基-3-戊烯-1-醇、1-(2-丙烯基)環戊烷-1-醇（鳶醇）、2-甲基-4-苯基戊醇（圓柚芳晶）、3-甲基-5-苯基戊醇（苯氧醇）、2-甲基-5-苯基戊醇、2-甲基-5-(2,3-二甲基三環[2.2.1.0(2,6)]庚基-3-基)-2-戊烯-1-醇（檀香醇）、4-甲基-1-苯基-2-戊醇、5-(2,2,3-三甲基-3-環戊烯基)-3-甲基戊烷-2-醇（檀香）、(1-甲基-雙環[2.1.1]庚烯-2-基)-2-甲基戊-1-烯-3-醇、3-甲基-1-苯基戊-3-醇、1,2-二甲基-3-(1-甲基乙烯基)環戊烷-1-醇、2-異丙基-5-甲基-2-己烯醇、順-3-己烯-1-醇、反-2-己烯-1-醇、2-異丙烯基-4-甲基-4-己烯-1-醇（薰衣草醇）、2-乙基-2-異戊二烯-3-己烯醇、1-羥甲基-4-異丙烯基-1-環己烯（二氫枯草醇）、1-甲基-4-異丙烯基環己基-6-烯-2-醇（香芹酚）、6-甲基-3-異丙烯基環己-1-醇（二氫香芹醇）、1-甲基-4-異丙烯基環己-3-醇、4-異丙基-1-甲基環己-3-醇、4-三級丁基環-己醇、2-三級丁基環己醇、2-三級丁基-4-甲基環己醇（根醇）、4-異丙基-環己醇、4-甲基-1-(1-甲基乙基)-3-環己烯-1-醇、2-(5,6,6-三甲基-2-降莰基)環己醇、異

基環己醇、3,3,5-三甲基環己醇、1-甲基-4-異丙基環己-3-醇、1-甲基-4-異丙基環己-8-醇（二氫萜品醇）、1,2-二甲基-3-(1-甲基乙基)環己烷-1-醇、庚醇、2,4-二甲基庚烷-1-醇、6-庚基-5-庚烯-2-醇（異芳醇）、2,4-二甲基-2、6-庚二烯醇、6,6-二甲基-2-氧甲基-雙環[3.1.1]庚-2-烯（萜醇）、4-甲基-2、4-庚二烯-1-醇、3,4,5,6,6-五甲基-2-庚醇、3,6-二甲基-3-乙烯基-5-庚烯-2-醇、6,6-二甲基-3-羥基-2-亞甲基雙環[3.1.1]庚烷，1,7,7-三甲基雙環[2.2.1]庚烷-2-醇、2,6-二甲基庚烷-2-醇（地美醇）、2,6，6-三甲基雙環[1.3.3]庚烷-2-醇、辛醇、2-辛烯醇、2-甲基辛烷-2-醇、2-甲基-6-亞甲基-7-辛烯-2-醇（月桂烯醇）、7-甲基辛烷-1-醇、3,7-二甲基-6-辛烯醇、3,7-二甲基-7-辛烯醇、3,7-二甲基-6-辛烯-1-醇（香茅醇）、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇（香草醇）、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇（橙花醇）、3,7-二甲基-7-甲氧基辛烷-2-醇（糖醇）、3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇（沉香醇）、3,7-二甲基辛烷-1-醇（四氫香葉醇）、3,7-二甲基辛烷-3-醇（四氫芳樟醇）、2,4-辛二烯-1-醇、3,7-二甲基-6-辛烯-3-醇（二氫芳樟醇）、2,6-二甲基-7-辛烯-2-醇（二氫月桂烯醇）、2,6-二甲基-5、7-辛二烯-2-醇、4,7-二甲基-4-乙烯基-6-辛烯-3-醇、3-甲基辛烷-3-醇、2,6-二甲基辛烷-2-醇、2,6-二甲基辛烷-3-醇、3,6-二甲基辛烷-3-醇、2,6-二甲基-7-辛烯-2-醇、2,6-二甲基-3,5-辛二烯-2-醇（蘑菇醇）、3-甲基-1-辛烯-3-醇、7-羥基-3,7-二甲基辛醛,3-壬醇、2,6-壬二烯-1-醇、順-6-壬烯-1-醇、6,8-二甲基壬烷-2-醇、3-(羥基甲基)-2-壬酮、2-壬烯-1-醇、2,4-壬二烯-1-醇、3,7-二甲基-1,6-壬二烯-3-醇、癸醇、9-癸烯醇、2-苄基-M-二

烷-5-醇、2-十烯-1-醇、2,4-癸二烯-1-醇、4-甲基-3-十烯-5-醇、3,7,9-三甲基-1,6-癸二烯-3-醇（異丁基沉香醇）、十一醇、2-十一烯-1-醇、10-十一烯-1-醇、2-十二烯-1-醇、2,4-十二烯-1-醇、2,7,11-三甲基-2,6,10-十二色胺-1-醇（法呢醇）、3,7,11-三甲基-1,6,10,-十二色胺-3-醇（橙花油醇）、3,7,11,15-四甲基十六烷-2-烯-1-醇（植醇）、3,7,11，15-四甲基十六烷-1-烯-3-醇（異植醇）、苄醇、對甲氧基苄醇（茴香基醇）、對-傘花烴-7-醇（對茴香甲基醇）、4-甲基苄醇、3,4-亞甲二氧基苄醇、柳酸甲酯、柳酸苯甲酯、柳酸順-3-己烯酯、柳酸正戊酯、柳酸2-苯乙酯、柳酸正己酯、2-甲基-5-異丙基苯酚、4-乙基-2-甲氧基苯酚、4-烯丙基-2-甲氧基苯酚（丁香酚）、2-甲氧基-4-(1-丙烯基)酚（異丁香酚）、4-烯丙基-2、6-二甲氧基-苯酚、4-三級-丁基苯酚、2-乙氧基-4-甲基苯酚、2-甲基-4-乙烯基苯酚、2-異丙基-5-甲基苯酚（瑞香草酚）、戊基-鄰羥苯甲酸酯、2-羥基苯甲酸乙酯、甲基2,4-二羥基-3、6-苯甲酸二甲酯、3-羥基-5-甲氧基-1-甲基苯、2-三級丁基-4-甲基-1-羥基苯、1-乙氧基-2-羥基-4-丙烯基苯、4-羥基甲苯、4-羥基-3-甲氧基苯甲醛、2-乙氧基-4-羥基苯甲醛、十氫-2-萘酚、2,5,5-三甲基-八氫-2-萘酚、1,3,3-三甲基-2-降冰片醇（葑醇）、3a,4,5,6,7,7a-六氫-2、4-二甲基-4,7-甲醇-1H-茚-5-醇、3a,4,5,6,7,7a-六氫-3、4-二甲基-4,7-甲醇-1H-茚-5-醇、2-甲基-2-乙烯基-5-(1-羥基-1-甲基乙基)四氫呋喃、β-石竹烯醇、香草精、乙基香草醛、桂皮醛、苯甲醛、苯基乙醛、庚醛、辛醛、癸醛、十一醛、十一烯醛、十二醛、十三醛、甲基壬醛、十二醛、大茴香醛、香茅醛、(3,7-二甲基-6-辛烯基)氧基乙醛、兔耳草醛、α-己基桂皮醛、羥基香茅醛、α-甲基桂皮醛、甲基壬基乙醛、丙基苯基醛、檸檬醛、紫蘇醛、甲苯醛、甲苯乙醛、小茴香醛、LILIAL®、鄰羥苄基醛、α-戊基肉桂醛及洋茉莉醛以及其混合物。

亦可使用各種精油、草藥提取物及/或水果提取物，較佳為具有各種醫藥或膳食增補劑特性之彼等者。精油、草藥提取物及/或水果提取物一般為可以醫學方式使用或用於調味劑之提取物或芳族植物、植物部分、水果或水果部分。可單獨或在各種混合物中使用適合的草藥提取物及/或水果提取物。常用精油、草藥提取物及/或水果提取物包括紫錐花（Echinacea）、白毛茛（Goldenseal）、金盞草（Calendula）、迷迭香（Rosemary）、百里香（Thyme）、卡瓦椒（Kava Kava）、蘆薈（Aloe）、血根草（Blood Root）、葡萄柚籽提取物（Grapefruit Seed Extract）、黑升麻（Black Cohosh）、人參（Ginseng）、瓜拉那（Guarana）、蔓越橘（Cranberry）、銀杏葉（Ginko Biloba）、聖約翰草（St. John's Wort）、月見草油（Evening Primrose Oil）、育亨賓樹皮（Yohimbe Bark）、綠茶（Green Tea）、麻黃（Ma Huang）、瑪咖（Maca）、覆盆子（Bilberry）、葉黃素（Lutein）、薑（Ginger）、含有丁香酚之油及其組合。

可使用多種養分，包括幾乎任何維生素、礦物及/或植物化學成分。舉例而言，可使用維生素A、維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素B2、維生素B6、維生素D、維生素E（亦即，生育酚）、維生素K、硫胺、核黃素、生物素、葉酸、煙酸、泛酸、Q10、α類脂酸、二氫硫辛酸、薑黃素、葉黃素、β隱黃質、番茄紅素、葉黃素、玉米黃素、蝦青素、β-胡蘿蔔素、胡蘿蔔素、混合類胡蘿蔔素、多酚、類黃酮、鈉、鉀、鈣、鎂、硫、氯、膽鹼；及/或植物化學成分，諸如類胡蘿蔔素、葉綠素、葉綠酸、纖維、類黃酮、花青素、矢車菊色素、花翠素、錦葵色素、天竺葵色素、芍藥色素、牽牛花素、黃烷醇、兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、茶黃素、茶紅素、原花青素、黃酮醇、槲皮素、堪非醇、楊梅素、異鼠李素、黃鹼醇橙皮素、柚配質、聖草酚、桔皮素、黃酮、芹黃素、葉黃酮、樹脂腦、植物雌激素、白藜蘆醇、異黃酮、大豆黃素、金雀異黃酮、黃豆黃素、大豆異黃酮及其組合。可用作活性成分之養分之實例闡述於美國專利申請公開案第20030157213 Al號、第20030206993號及第20030099741 Al號中，出於所有目的，其全部內容以引用之方式併入本文中。

在一個具體實例中，可使用痕量礦物，例如錳、鋅、銅、氟、鉬、碘、鈷、鉻、硒、磷及其組合。

酶可包括但不限於輔酶Q10、胃蛋白酶、植酸酶、胰蛋白酶、脂肪酶、蛋白酶、纖維素酶、乳糖酵素及其組合。

農藥較佳為任何已知的除草劑、殺昆蟲劑、昆蟲生長調節因子、殺線蟲劑、殺白蟻劑、殺軟體動物劑、殺魚劑、殺鳥劑、殺鼠劑、殺菌劑、驅蟲劑、獸用驅蟲劑、抗微生物劑、殺真菌劑、消毒劑（抗微生物劑）及所屬領域具通常知識者已知的消毒殺菌劑。

應注意，保藏劑可為所屬領域具通常知識者已知的任何此類化合物。舉例而言，保藏劑可包括但不限於苯氧基乙醇、乙基己基甘油、對羥苯甲酸酯，諸如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯及其混合物；苯紮氯銨、氯丁醇、苯甲醇、氯化十六烷基吡啶、酒石酸、乳酸、蘋果酸、乙酸、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀及其混合物。

抗氧化劑較佳選自包含以下之群：丁基羥基茴香醚（butylhydroxyanisol；BHA）；丁基羥基甲苯（butylhydroxytoluol；BHT）；沒食子酸酯；類胡蘿蔔素；多酚，諸如白藜蘆醇、類黃酮及其混合物；多酚衍生物；生育酚及其鹽；β胡蘿蔔素；泛醌（ubichinon）；生育三烯酚；二氫槲皮素；天然來源之抗氧化劑；及其混合物。若抗氧化劑為天然來源的，則抗氧化劑可為例如針葉樹提取物、海岸松樹皮提取物，諸如來自瑞士Horphag之Pycnogenol®；及/或余甘子果實提取物，諸如來自德國Sabinsa公司之Saberry®。

醫藥活性劑或其醫藥學非活性前驅體較佳選自包含以下之群：合成來源、半合成來源、天然來源及其組合之醫藥活性劑或醫藥非活性前驅體。

因此，醫藥活性劑係指合成來源、半合成來源、天然來源以及其組合之醫藥活性劑。此外，醫藥活性劑之醫藥非活性前驅體係指合成來源、半合成來源、天然來源及其組合的醫藥非活性前驅體且將後期活化成各別醫藥活性劑。

此類醫藥學上非活性前驅體之活化為所屬領域具通常知識者所已知且通常用於例如在胃及/或胃腸通道中活化，諸如酸性活化或胰蛋白酶解或胰凝乳蛋白酶解。

所提及之活化方法僅具有說明性特徵，且不意欲具有限制性特徵，此在所屬領域具通常知識者理解範圍內。

應注意，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可為所屬領域具通常知識者已知的任何此類化合物。

當向人類及/或動物投與時，醫藥活性劑因此包括提供預防及/或治療特性之任何化合物。實例包括但不限於醫藥活性劑、治療活性劑、獸醫活性劑、營養製劑及生長調節劑。

醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可為消炎劑。此類試劑可包括但不限於非類固醇消炎劑或NSAID，諸如丙酸衍生物；乙酸衍生物；芬那酸衍生物；聯苯羧酸衍生物；及昔康（oxicam）。所有此等NSAID均充分描述於Sunshine等人之美國專利第4,985,459號中，該專利關於描述此類NSAID以全文引用的方式併入本文中。適用NSAID之實例包括乙醯水楊酸、布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）、苯惡洛芬（benoxaprofen）、氟比洛芬（flurbiprofen）、非諾洛芬（fenoprofen）、芬布芬（fenbufen）、酮基布洛芬（ketoprofen）、吲哚洛芬（indoprofen）、吡洛芬（pirprofen）、卡洛芬（carprofen）、奧沙普嗪（oxaprozin）、普拉洛芬（普拉洛芬）、麥布洛芬（microprofen）、硫惡洛芬（tioxaprofen）、舒洛芬（suprofen）、阿明洛芬（alminoprofen）、噻洛芬酸（tiaprofenic acid）、氟洛芬（fluprofen）、布氯酸（bucloxic acid）以及其混合物。亦適用的為類固醇消炎藥，諸如氫皮質酮及其類似物，及COX-2抑制劑，諸如美洛昔康（meloxicam）、塞內昔布（celecoxib）、羅非考昔（rofecoxib）、伐地考昔（valdecoxib）、依他昔布（etoricoxib）或其混合物。可使用任何上述消炎劑之混合物。

可用作醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體之其他材料包括通常已知的口腔及咽喉產品。此等產品包括但不限於上呼吸道試劑，諸如苯腎上腺素、苯海拉明、右甲嗎喃、溴己新及氯芬尼拉明；胃腸試劑，諸如法莫替丁（famotidine）、洛哌丁胺（loperamide）及聚二甲矽氧烷；抗真菌劑，諸如硝酸咪康唑（miconazole nitrate）、抗生素及鎮痛劑，諸如酮基布洛芬及氟里洛芬（fluribuprofen）。

醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體亦可選自焦亞硫酸鈉、丁基羥基甲苯、丁基化羥基大茴香醚。

醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體亦可選自麻黃素（ephedrine）、水化鋁酸鎂（magaldrate）、假麻黃素（pseudoephedrine）、西地那非（sildenafil）、昔羅卡因（xylocaine）、苯紮氯銨（benzalconium chloride）、咖啡因（caffeine）、苯腎上腺素（phenylephrine）、安非拉酮（amfepramone）、羅氏鮮（orlistat）、諾美婷（sibutramine）、乙醯胺苯酚（acetaminophen）、阿司匹林（aspirin）、格列酮（glitazones）、二甲雙胍（metformin）、氯丙嗪（chlorpromazine）、茶苯海明（dimenhydrinat）、多潘立酮（domperidone）、美克洛嗪（meclozine）、甲氧氯普胺（metoclopramide）、受體拮抗劑（odansetron）、普賴蘇穠（prednisolone）、普魯米近（promethazine）、阿伐斯丁（acrivastine）、西替利嗪（cetirizine）、辛那伶（cinnarizine）、氯馬斯汀（clemastine）、賽克利嗪（cyclizine）、地氯雷他定（desloratadine）、右氯菲安明（dexchlorpheniramine）、茶苯海明（dimenhydrinate）、依巴司汀（ebastine）、非索非那定（fexofenadine）、布洛芬（ibuprofen）、左旋丙酸乙酯（levolevoproricin）、洛拉他定（loratadine）、美克洛嗪（meclozine）、咪唑司汀（mizolastine）、普魯米近（promethazine）、咪康唑（miconazole）、醋酸氯己定（chlorhexidine diacetate）、氟化物（fluoride）、十肽KSL（decapeptide KSL）氟化鋁、氨基螯合鈣、氟化銨、氟矽酸銨、單氟磷酸銨、氟化鈣、葡糖酸鈣、甘油磷酸鈣、乳酸鈣、單氟磷酸鈣、碳酸鈣、尿素、十六烷基氯化吡啶、氯己定、葡萄糖酸氯己定、氯己定、二醋酸氯己定、CPP酪蛋白磷酸肽、十八烷基氟化銨、氟矽酸鉀、氯化鉀、單氟磷酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氟化鈉、氟矽酸鈉、單氟磷酸鈉、三聚磷酸鈉、氟化亞錫、硬脂基三羥乙基丙二胺二氫氟酸、氯化鍶、焦磷酸四鉀、焦磷酸四鈉、正磷酸三鉀、正磷酸三鈉、褐藻酸、氫氧化鋁、碳酸氫鈉、西地那非（sildenafil）、他達拉非（tadalafil）、伐地那非（vardenafil）、育亨賓（yohimbine）、西咪替丁（cimetidine）、尼沙替丁（nizatidine）、雷尼替丁（ranitidine）、乙醯水楊酸、克羅匹多（clopidogrel）、乙醯半胱胺酸、溴己新、可待因（codeine）、右甲嗎喃（dextromethorphan）、苯海拉明（diphenhydramine）、諾斯卡品（noscapine）、苯丙醇胺、維生素D、辛伐他汀（simvastatin）、吡沙可啶（bisacodyl）、乳糖醇、乳酮糖、氧化鎂、匹克硫酸鈉、番瀉葉苷（senna glycosides）、苯佐卡因（benzocaine）、利多卡因（lidocaine）、四卡因（tetracaine）、阿莫曲普坦（almotriptan）、依來曲普坦（eletriptan）、那拉曲普坦（naratriptan）、利紮曲普坦（rizatriptan）、舒馬曲普坦（sumatriptan）、佐米曲普坦（zolmitriptan）、鈣、鉻、銅、碘、鎂、錳、鉬、磷、硒、鋅、氨胺、過氧化氫、甲硝噠唑（metronidazole）、曲安奈德（triamcinolonacetonide）、苄索氯銨、氯化鯨蠟基吡錠、氯己定、氟化物、利多卡因（lidocaine）、兩性黴素（amphotericin）、咪康唑（miconazole）、耐絲菌素（nystatin）、魚油、銀杏、人參、薑、紫錐花、鋸棕櫚（saw palmetto）、西替利嗪（cetirizine）、左旋西替利嗪（levocetirizine）、洛拉他定（loratadine）、雙氯芬酸（diclofenac）、氟比洛芬（flurbiprofen）、阿伐斯丁假麻黃素（acrivastine pseudoephedrine）、洛拉他定假麻黃素（loratadine pseudoephedrine）、葡糖胺（glucosamine）、玻尿酸（hyaluronic acid）、十肽KSL-W、十肽KSL、白藜蘆醇（resveratrol）、迷索前列醇（misoprostol）、安非他酮（bupropion）、昂丹司瓊HCl（ondansetron HCl）、埃索美拉唑（esomeprazole）、蘭索拉唑（lansoprazole）、奧美拉唑（omeprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）、雷貝拉唑（rabeprazole）、細菌及其類似物、洛哌丁胺（loperamide）、聚二甲矽氧烷、乙醯水楊酸及其他酸、硫糖鋁、克氯黴唑（clotrimazole）、氟康唑（fluconazole）、伊曲康唑（itraconazole）、酮康唑（ketoconazole）、特比萘芬（terbinafine）、安樂普利諾（allopurinol）、丙磺舒（probenecid）、阿托伐他汀（atorvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、洛伐他汀（lovastatin）、菸鹼酸、普伐他汀（pravastatin）、羅素他汀（rosuvastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、匹魯卡品（pilocarpine）、萘普生（naproxen）、阿侖膦酸鹽（alendronate）、依替膦酸鹽（etidronate）、雷諾昔酚（raloxifene）、利塞膦酸鹽（risedronate）、苯并二氮呯（benzodiazepines）、雙硫侖（disulphiram）、納曲酮（naltrexone）、丁基原啡因（buprenorphine）、可待因（codeine）、右旋丙氧吩（dextropropoxyphene）、芬太尼（fentanyl）、氫嗎啡酮（hydromorphone）、凱托米酮（ketobemidone）、酮基布洛芬（ketoprofen）、美沙酮（methadone）、嗎啡鹼（morphine）、萘普生（naproxen）、尼可嗎啡（nicomorphine）、羥考酮（oxycodone）、哌替啶（pethidine）、曲馬多（tramadol）、阿莫西林（amoxicillin）、安比西林（ampicillin）、阿奇黴素（azithromycin）、環丙沙星（ciprofloxacin）、克拉黴素（clarithromycin）、脫氧土黴素（doxycyclin）、紅黴素（erythromycin）、梭鏈孢酸（fusidic acid）、賴甲環素（lymecycline）、甲硝噠唑（metronidazole）、莫西沙星（moxifloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）、土黴素（oxytetracycline）、苯氧甲基青黴素（phenoxymethylpenicillin）、利福黴素（rifamycins）、羅紅黴素（roxithromycin）、磺胺甲二唑（sulphamethizole）、四環素（tetracycline）、甲氧苄啶（trimethoprim）、萬古黴素（vancomycin）、阿卡波糖（acarbose）、格列本脲（glibenclamide）、格列齊特（gliclazide）、格列美脲（glimepiride）、格列吡嗪（glipizide）、胰島素（insulin）、瑞格列奈（repaglinide）、甲苯磺丁尿（tolbutamide）、奧司他韋（oseltamivir）、阿昔洛韋（aciclovir）、泛昔洛韋（famciclovir）、噴昔洛韋（penciclovir）、纈更昔洛韋（valganciclovir）、絡活喜（amlopidine）、地爾硫卓（diltiazem）、非洛地平（felodipine）、硝苯地平（nifedipine）、維拉帕米（verapamil）、非那雄安（finasteride）、敏樂定（minoxidil）、古柯鹼（cocaine）、丁丙諾啡（buphrenorphin）、可樂定（clonidine）、美沙酮（methadone）、納曲酮（naltrexone）、鈣拮抗劑（calcium antagonist）、可樂定（clonidine）、麥角胺（ergotamine）、β阻斷劑（β-blocker）、醋氯芬酸（aceclofenac）、塞內昔布（celecoxib）、右布洛芬（dexiprofen）、依託度酸（etodolac）、吲哚美辛（indometacin）、酮基布洛芬（ketoprofen）、酮咯酸（ketorolac）、氯諾昔康（lornoxicam）、美洛昔康（meloxicam）、萘丁美酮（nabumetone）、吡羅昔康（oiroxicam）、帕瑞考昔（parecoxib）、苯基丁氮酮（phenylbutazone）、吡羅昔康（piroxicam）、噻洛芬酸（tiaprofenic acid）、托芬那酸（tolfenamic acid）、阿立哌唑（aripiprazole）、氯丙嗪（chlorpromazine）、氯丙硫葸（chlorprothixene）、氯氮平（clozapine）、氟哌噻噸（flupentixol）、氟非那嗪（fluphenazine）、氟哌啶醇（haloperidol）、碳酸鋰、檸檬酸鋰、美哌隆（melperone）、五氟利多（penfluridol）、哌氰嗪（periciazine）、奮乃靜（perphenazine）、哌迷清（pimozide）、匹泮哌隆（pipamperone）、丙氯拉嗪（prochlorperazine）、利培酮（risperidone）、硫啶（thioridizin）、氟康唑（fluconazole）、伊曲康唑（itraconazole）、酮康唑（ketoconazole）、伏立康唑（voriconazole）、鴉片（opium）、苯并二氮呯（benzodiazepine）、羥嗪（hydroxine）、安寧（meprobamate）、啡噻嗪（phenothiazine）、氨基乙酸鋁（aluminiumaminoacetate）、埃索美拉唑（esomeprazole）、法莫替丁（famotidine）、氧化鎂、尼紮肽（nizatide）、奧美拉唑（omeprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）、氟康唑（fluconazole）、伊曲康唑（itraconazole）、酮康唑（ketoconazole）、甲硝噠唑（metronidazole）、安非他命（amphetamine）、阿替洛爾（atenolol）、富馬酸比索洛爾（bisoprolol fumarate）、美托洛爾（metoprolol）、美多心安（metropolol）、品多洛爾（pindolol）、普萘洛爾（propranolol）、金諾芬（auranofin），及苄達酸（bendazac）。

適用的醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體之其他實例可包括選自包含以下之治療群組的活性成分：鎮痛劑、麻醉劑、退熱劑、抗過敏劑、抗心律不齊劑、食慾抑制劑、抗真菌劑、消炎劑、支氣管擴張劑、心血管藥物、冠狀動脈擴張劑、大腦擴張劑、周邊血管舒張劑、抗感染劑、精神藥物、抗躁狂劑、刺激劑、抗組胺劑、輕瀉劑、減充血劑、胃腸鎮靜劑、性功能障礙劑、消毒劑、抗腹瀉劑、抗心絞痛物質、血管舒張劑、抗高血壓劑、血管收縮劑、偏頭痛治療劑、抗生素、安定劑、抗精神病劑、抗腫瘤藥物、抗凝血劑、抗血栓劑、催眠劑、鎮靜劑、止吐劑、抗噁心劑、抗驚厥劑、神經肌肉劑、高血糖劑及低血糖劑、甲狀腺劑及抗甲狀腺劑、利尿劑、鎮痙劑、子宮弛緩劑、抗肥胖劑、減食慾劑、解痙劑、合成代謝劑、紅血球生成劑、抗哮喘劑、除痰劑、咳嗽抑制劑、黏液溶解劑、抗尿毒癥劑、牙齒媒劑、口氣清新劑、抗酸藥、抗利尿劑、抗脹氣劑、β阻斷劑、牙齒增白劑、酶、輔酶、蛋白質、能量增強劑、纖維、益生菌、益菌助生質、NSAID、鎮咳劑、解充血劑、抗組胺、祛痰劑、止瀉劑、氫拮抗劑、質子泵抑制劑、通用非選擇性CNS抑鬱劑、通用非選擇性CNS刺激劑、選擇性CNS功能改良藥物、抗帕金森病劑、麻醉性鎮痛藥、止痛性退熱劑、心理藥理學藥物及性功能障礙劑。

適用的醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體之實例亦可包括：酪蛋白糖基巨肽（Casein glyco-macro-peptide；CGMP）、三氯生（Triclosan）、氯化鯨蠟基吡錠、溴化度米芬（Domiphen bromide）、四級銨鹽、鋅組分、血根鹼、氟化物、阿來西定（Alexidine）、歐克尼定（Octonidine）、EDTA、阿司匹林、乙醯胺苯酚、布洛芬、酮基布洛芬、二氟尼柳、非諾洛芬鈣、萘普生、托美丁鈉、吲哚美辛、苯佐那酯（Benzonatate）、乙二磺酸卡拉美芬（Caramiphen edisylate）、薄荷醇、氫溴酸右甲嗎喃、鹽酸可可豆鹼、鹽酸氯苯達諾（Chlophendianol Hydrochloride）、鹽酸假麻黃素、苯腎上腺素（Phenylephrine）、苯丙醇胺、硫酸假麻黃素、順丁烯二酸溴非尼拉明（Brompheniramine maleate）、順丁烯二酸氯芬尼拉明（Chlorpheniramine maleate）、順丁烯二酸卡比沙明（Carbinoxamine maleate）、反丁烯二酸氯馬斯汀（Clemastine fumarate）、順丁烯二酸右氯菲安明（Dexchlorpheniramine maleate）、鹽酸苯海拉明（Dephenhydramine hydrochloride）、鹽酸二苯胺、順丁烯二酸阿紮他啶（Azatadine maleate）、檸檬酸苯海拉明（Diphenhydramine citrate）、丁二酸苯吡拉明（Doxylamine succinate）、鹽酸普魯米近（Promethazine hydrochloride）、順丁烯二酸吡拉明（Pyrilamine maleate）、檸檬酸三培拉明（Tripellenamine citrate）、鹽酸曲普利啶（Triprolidine hydrochloride）、阿伐斯丁（Acrivastine）、洛拉他定（Loratadine）、溴苯那敏（Brompheniramine）、德溴非明（Dexbrompheniamine）、愈創甘油醚（Guaifenesin）、吐根（Ipecac）、碘化鉀（potassium iodide）、水合萜二醇（Terpin hydrate）、洛哌丁胺（Loperamide）、法莫替丁（Famotidine）、雷尼替丁（Ranitidine）、奧美拉唑（Omeprazole）、蘭索拉唑（Lansoprazole）、脂族醇（Aliphatic alcohol）、巴比妥酸鹽（Barbiturate）、咖啡因（caffeine）、番木鼈鹼（strychnine）、苦味毒（Picrotoxin）、戊四唑、苯海因、苯巴比妥（Phenobarbital）、普里米酮（Primidone）、卡馬西平（Carbamazapine）、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺（Phensuximide）、三甲雙酮（Trimethadione）、安定（Diazepam）、苯并二氮呯（Benzodiazepine）、苯乙醯脲、苯丁醯脲、乙醯唑胺、蘇太明（Sulthiame）、溴化物、左旋多巴（Levodopa）、金剛胺（Amantadine）、嗎啡鹼（Morphine）、海洛因（Heroin）、氫嗎啡酮（Hydromorphone）、美托酮（Metopon）、羥嗎啡酮（Oxymorphone）、羥甲左嗎喃（Levophanol）、可待因（Codeine）、氫可酮（Hydrocodone）、羥考酮（Xycodone）、納洛芬（Nalorphine）、納洛酮（Naloxone）、納曲酮（Naltrexone）、水楊酸鹽（Salicylate）、苯基丁氮酮（Phenylbutazone）、吲哚美辛（Indomethacin）、非那西汀（Phenacetin）、氯丙嗪（Chlorpromazine）、左美丙嗪（Methotrimeprazine）、氟哌啶醇（Haloperidol）、氯氮平（Clozapine）、蛇根素鹼（Reserpine）、丙咪嗪（Imipramine）、反苯環丙胺（Tranylcypromine）、苯乙肼（Phenelzine）、鋰、檸檬酸西地那非（ildenafil citrate）、他達拉非（Tadalafil）及伐地那非CL（Vardenafil CL）。舉例而言，丁香酚可用作麻藥。

適用的醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體之實例可包括選自以下之群的活性成分：ace抑制劑、抗心絞痛藥物、抗心律不齊劑、抗哮喘劑、抗膽固醇藥、鎮痛劑、麻醉劑、抗驚厥劑、抗抑鬱劑、抗糖尿病劑、抗腹瀉製劑、解毒劑、抗組胺、抗高血壓藥物、消炎劑、抗脂質劑、抗躁劑、止噁心藥、抗中風劑、抗甲狀腺製劑、抗腫瘤藥物、抗病毒劑、痤瘡藥物、生物鹼、胺基酸製劑、鎮咳劑、抗尿毒癥劑、抗病毒藥物、合成代謝製劑、全身及非全身抗感染劑、抗腫瘤藥、抗帕金森病劑、抗風濕病劑、食慾刺激劑、生物學反應改質劑、血液改質劑、骨骼代謝調節劑、心血管劑、中樞神經系統刺激劑、膽鹼酯酶抑制劑、避孕藥、解充血劑、膳食補充劑、多巴胺受體促效劑、子宮內膜異位處理劑、酶、勃起功能障礙療法（諸如檸檬酸西地那非（sildenafil citrate，其目前作為Viagra™出售）、生育劑、胃腸劑、順勢療法治療物、激素、高鈣血症處理劑及低鈣血症處理劑、免疫調節劑、免疫抑制劑、偏頭痛製劑、動暈症處理劑、肌肉鬆弛劑、肥胖症處理劑、骨質疏鬆製劑、催產劑、副交感神經阻斷藥、擬副交感神經藥、前列腺素、心理治療劑、呼吸道劑、鎮靜劑、戒煙助劑（諸如溴麥角環肽）、交感神經劑、顫抖製劑、泌尿道劑、血管擴張劑、輕瀉劑、解酸劑、離子交換樹脂、退燒藥、食慾抑制劑、祛痰劑、抗焦慮劑、抗潰瘍劑、消炎物質、冠狀動脈擴張劑、大腦擴張劑、周邊血管擴張劑、精神藥物、刺激劑、抗高血壓藥物、血管收縮劑、偏頭痛治療劑、抗生素、安神劑、抗精神病藥、抗腫瘤藥物、抗凝集劑、抗血栓藥物、安眠藥、抗催吐藥、抗止噁心藥、抗驚厥劑、神經肌肉藥物、高血糖劑及低血糖劑、甲狀腺及抗甲狀腺製劑、利尿劑、解痙藥、子宮鬆弛劑、抗肥胖藥物、紅血球生成藥物、抗哮喘劑、咳嗽抑制劑、黏液溶解劑、DNA及遺傳學修飾藥物以及其組合。

預期適用的醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體之實例亦可包括解酸劑、H2拮抗劑及鎮痛劑。舉例而言，可使用單獨或與氫氧化鎂及/或氫氧化鋁組合之成分碳酸鈣製備抗酸劑。此外，解酸劑可與H2拮抗劑組合使用。

鎮痛劑包括鴉片劑及鴉片劑衍生物，諸如Oxycontin™、布洛芬、阿司匹林、乙醯胺苯酚及其可視情況包括咖啡因之組合。

其他適用的醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可包括止瀉劑，諸如Immodium™ AD、抗組胺、鎮咳劑、解充血劑、維生素及口氣清新劑。本文中亦預期：抗焦慮劑，諸如Xanax™；抗精神病劑，諸如Clozaril™及Haldol™；非類固醇消炎劑（NSAID's），諸如布洛芬、萘普生鈉、Voltaren™及Lodine™；抗組胺劑，諸如Claritin™、Hismanal™、Relafen™及Tavist™；止吐藥，諸如Kytril™及Cesamet™；支氣管擴張劑，諸如Bentolin™、Proventil™；抗抑鬱劑，諸如Prozac™、Zoloft™及Paxil™；抗偏頭痛劑，諸如Imigra™；ACE抑制劑，諸如Vasotec™、Capoten™及Zestril™；抗阿茲海默試劑，諸如Nicergoline™；及CaH-拮抗劑，諸如Procardia™、Adalat™及Calan™。

預期用於本發明中之常用H2拮抗劑包括西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼沙替丁（nizatidine）、乙溴替丁（ebrotidine）、咪芬替丁（mifentidine）、羅沙替丁（roxatidine）、比薩替丁（pisatidine）及乙酸羅沙替丁（aceroxatidine）。

活性抗酸藥成分可包括但不限於以下：氫氧化鋁、胺基乙酸二羥基鋁、胺基乙酸、磷酸鋁、碳酸二羥鋁鈉、碳酸氫鹽、鋁酸鉍、碳酸鉍、次碳酸鉍、次沒食子酸鉍、次硝酸鉍、次水楊酸鉍、磷酸鈣、檸檬酸根離子（酸或鹽）、胺基乙酸、水合硫酸鎂鋁、氫氧化鎂鋁、矽酸鎂鋁、碳酸鎂、甘胺酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、三矽酸鎂、乳固形物、單或二鹼式磷酸鈣鋁、磷酸三鈣、碳酸氫鉀、酒石酸鈉、碳酸氫鈉、矽酸鎂鋁、酒石酸及鹽。

在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自鎮痛劑/麻醉劑，諸如薄荷醇、苯酚、己基間苯二酚、苯佐卡因、鹽酸達克羅寧、苯甲醇、鄰羥苄醇及其組合。在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自緩和劑，諸如赤榆皮（slippery elm bark）、果膠、明膠及其組合。在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自防腐劑成分，諸如氯化十六烷基吡啶、溴化度米芬、氯化地喹銨、丁香酚及其組合。

在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥失活前驅體可選自止咳成分，諸如鹽酸氯苯達諾、可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、右甲嗎喃、氫溴酸右甲嗎喃、檸檬酸苯海拉明及鹽酸苯海拉明及其組合。

在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自咽喉舒緩劑，諸如蜂蜜、蜂膠、真蘆薈、丙三醇、薄荷醇及其組合。在其他具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自咳嗽抑制劑。此類咳嗽抑制劑可分成兩組：改變痰之紋理或產量的抑制劑，諸如黏液溶解劑及祛痰劑；以及抑制咳嗽反射之抑制劑，諸如可待因（麻醉性咳嗽抑制劑）、抗組胺、右甲嗎喃及異丙腎上腺素（非麻醉性咳嗽抑制劑）。

在其他具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可為選自包含以下之群的止咳劑：可待因、右甲嗎喃、右羥嗎喃、苯海拉明、氫可酮、諾斯卡品、羥考酮、噴托維林及其組合。在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自抗組胺，諸如阿伐斯丁、阿紮他啶、溴苯那敏、氯芬尼拉明、氯馬斯汀、塞庚啶、右溴苯那敏、茶苯海明、苯海拉明、苯吡拉明、安泰樂、美克利嗪、苯茚胺、苯托沙敏、普魯米近、比拉明、曲吡那明、曲普利啶及其組合。在一些具體實例中，醫藥活性劑或其醫藥非活性前驅體可選自非鎮靜抗組胺，諸如阿司咪唑、西替利嗪、依巴司汀、菲索芬那定、氯雷他定、特非那定及其組合。

舉例而言，一或多種活性成分係選自芳香劑、調味劑、精油、殺昆蟲劑、殺真菌劑、醫藥活性劑，或其醫藥非活性前驅體（例如防腐劑及/或麻藥），及其混合物。

若該等顆粒包含至少一種活性成分及/或其非活性前驅體，則至少一種活性成分及/或其非活性前驅體以按顆粒之總乾重計自0.5 wt.-%至80 wt.-%、較佳地自10.0 wt.-%至70 wt.-%且最佳地自20 wt.-%至60 wt.-%之量較佳地存在於顆粒中。

應進一步注意，本發明之顆粒相較於藉由缺少均勻化步驟b）之方法製造之顆粒具有經改善的流動性、壓實性以及機械穩定性。

除此之外，該等顆粒可將顆粒用於製造分散劑型之其他方法中。此類劑型為包含此等顆粒之錠劑、迷你錠劑、丸粒、膠囊、軟糖或口香糖。

除此之外，該等顆粒及上文提及的劑型可用於營養製劑產品、農業產品、獸醫產品、化妝品、家庭產品、食品、包裝產品或個人護理產品中，或在藥物產品中用作賦形劑。

應瞭解，化妝品較佳地為乾性化妝品及/或乾性護膚組成物，更佳地為乾性化妝品組成物。舉例而言，乾性化妝品組成物為化妝品粉末，包括眼影、粉狀化妝品、唇粉、蜜粉、爽身粉或腮紅。根據另一具體實例，化妝品為乾性護膚組成物。舉例而言，乾性護膚組成物可為護膚粉，包括剃鬚粉、爽身粉、嬰兒爽身粉、足粉及除臭粉。根據又一具體實例，乾性化妝品及/或乾性護膚組成物為乾性化妝品及護膚組成物。

個人護理產品較佳地為口腔護理組成物。在一個具體實例中，口腔護理組成物為牙膏、牙膠、牙粉、黏固劑、在口帶或口腔黏著貼片上實行之組成物、（可咀嚼的）牙齒錠劑、可咀嚼的片劑或可咀嚼的膠狀物，較佳地為牙膏、牙粉、牙粉或（可咀嚼的）牙齒錠劑。

此類迷你錠劑或錠劑為所屬領域中眾所周知的且具有典型地用於待製備之產品之粒度。

舉例而言，迷你錠劑或錠劑具有如根據機械篩分所量測之自0.1 mm至20.0 mm、較佳地0.2 mm至15.0 mm且更佳地自0.3 mm至10.0 mm之重量中值粒度d₅₀ 。

以下實例及測試將說明本發明，但並不意欲以任何方式限制本發明。

實例 量測方法

以下描述在實施例中實施之量測方法。粒度分佈

體積判定之中值粒度d₅₀ （vol）及體積判定之頂切粒度d₉₈ （vol）以及體積粒度d₉₀ （vol）及d₁₀ （vol）係使用馬爾文粒度分析儀2000或3000雷射繞射系統（Malvern Mastersizer 2000 or 3000 Laser Diffraction System）（英國，Malvern Instruments Plc.）在潮濕單元中評估。d₅₀ （vol）或d₉₈ （vol）值指示以體積計分別使50%或98%之粒子之直徑小於此值的直徑值。使用米氏理論（Mie theory）分析藉由量測獲得之原始資料，其中粒子折射率為1.57且吸收指數為0.005。該等方法及儀器為所屬領域具通常知識者已知的且常用於測定填料及顏料之粒度分佈。在無任何先前處理之情況下在乾燥條件下量測樣品。

重量判定之中值粒度d₅₀ （wt）係藉由沉降方法量測，該方法為有關重力場中沉降行為之分析。該量測用美國Micromeritics Instrument公司之Sedigraph™ 5120進行。該方法及儀器為所屬領域具通常知識者已知的且常用於測定填料及顏料之粒度分佈。該量測係在0.1 wt.-% Na₄ P₂ O₇ 之水溶液中進行。使用高速攪拌器分散樣品並超音處理。

製程及儀器為所屬領域具通常知識者所知且通常用於測定填料及顏料之晶粒尺寸。

若在以下實例部分中未另外指示，則使用馬爾文粒度分析儀2000雷射繞射系統（Malvern Instruments Plc.，英國）在潮濕單元中評估體積粒度。比表面積（ SSA ）

當使用崩解劑時藉由在110℃下進行加熱或當樣品不含崩解劑時藉由在250℃下進行加熱達30分鐘的時段來調節樣品，此後，使用氮氣經由根據ISO 9277:2010之BET方法來量測比表面積。若樣品係呈水性懸浮液之形式，則在布氏漏斗（Büchner funnel）內對樣品進行過濾，用去離子水沖洗樣品且在烘箱中在110℃下使樣品乾燥達至少12小時，接著進行此類量測。粒子內壓入比孔隙體積（以 cm³ /g 為單位）

比孔隙體積使用壓汞式孔隙儀量測來量測，使用施加之最大汞壓為414 MPa（60 000 psi）（等效於0.004 µm（~nm）之拉普拉斯喉直徑）之Micromeritics Autopore V 9620汞孔率計量測。在每一壓力步驟使用之平衡時間為20秒。將樣品材料密封在5 cm³ 腔室粉末穿透計中用於分析。使用軟體Pore-Comp（Gane, P.A.C., Kettle, J.P., Matthews, G.P.及Ridgway, C.J., 「Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations」, Industrial and Engineering Chemistry Research, 35(5), 1996, 第1753-1764頁.）校正資料以用於汞壓縮、穿透計膨脹及樣品材料壓縮。

累積壓入資料中可見之總孔隙體積可分成兩個區，其中214 μm下至約1-4 μm之壓入資料展示起重要作用的任何黏聚物結構之間的樣品之粗裝填。此等直徑以下的為粒子自身之精細粒子間裝填。若其亦具有粒子內孔隙，則此區呈現雙重峰，且藉由獲取由汞壓入比峰拐點細（亦即比雙峰反曲點細）之孔隙的比孔隙體積定義比粒子內孔隙體積。此三個區之總和得到粉末之總全部孔隙體積，但主要視原始樣品壓縮/在分佈之粗糙孔端處的粉末之沉降而定。

藉由取累積壓入量曲線之一階導數，揭露基於等效拉普拉斯直徑之孔隙尺寸分佈（不可避免地包括孔隙遮蔽）。微分曲線明確展示粗糙聚結孔隙結構區、粒子間孔隙區及粒子內孔隙區（若存在）。知道粒子內孔隙直徑範圍，可自總孔隙體積減去剩餘粒子間及聚結物間孔隙體積以單獨以每單位質量的孔隙體積（比孔隙體積）形式提供內部孔隙之所需孔隙體積。當然，相同減除原理適用於分離關注之其他孔隙尺寸區中之任一者。容積密度

經由粉末漏斗，將100±0.5 g各別材料小心地填充至250 mL量筒中且以1 mL的精確度讀取體積。根據下式計算疏鬆容積密度： 疏鬆容積密度[g/mL]=稱重樣品[g]/容積體積[mL] 且以0.01 g/mL之精確度記錄結果。布氏黏度

使用適當主軸在30秒之後在100 rpm下在25℃±1℃下藉由布洛克菲爾德（RVT類型）黏度計來量測布氏黏度，且以mPa∙s為單位來規定布氏黏度。懸浮液中一個材料之重量固體（ wt.-% ）

重量固體藉由將該固體材料之重量除以該水性懸浮液之總重量而測定。藉由稱重由蒸發漿料之水相及乾燥所得材料至恆重獲得的固體材料來測定固體材料之重量。顆粒穩定性及顆粒粒度分佈

與馬爾文Aero系列乾式分散單元及乾電池組合之馬爾文粒度分析儀3000（Malvern Instruments Plc.，英國）係用於藉助於雷射繞射判定顆粒之在自5 µm至300 µm之d₅₀ 精細度範圍內的粒度分佈。所使用方法描述於Malvern Instruments Ltd可用的粒度分析儀3000基本指南、粒度分析儀3000手冊及Aero系列乾式分散單元之手冊中。藉由對應的篩網將約10 ml的樣品加載至Aero系列中。乾燥量測樣品。以V.-%（容積%）來表示結果。進給速率係0.1巴、0.5巴及1.5巴以展示顆粒穩定性。

0.1巴之進給速率係用於判定顆粒之粒度分佈。掃描電子顯微鏡（ Scanning electron microscope ； SEM ）

藉由用5 ml水來稀釋50至150 µl漿料樣品來製備樣品。漿料樣品之量取決於固體含量、粒度之平均值及粒度分佈。藉由使用0.8 µm膜濾器來過濾經稀釋之樣品。當濾液係不透明時使用較精細過濾器。雙面導電膠帶安裝在SEM短柱上。此SEM短柱接著在過濾器上之仍潮濕濾餅中稍微壓入。接著用8 nm Au對SEM短柱進行濺鍍。FESEM下之研究（Zeiss Sigma VP）係在5kV（Au）下進行。隨後，藉由使用Sigma VP場發射掃描電子顯微鏡（Carl Zeiss AG，德國）及二次電子偵測器（SE2）在高真空（＜10^-2 Pa）下檢查經製備樣品。機械篩分

機械篩分係在振動篩分機RETSCH AS200中實行，該振動篩分機配備有Easy Sieve Software、根據ISO 3310 incl.之篩網、篩盤及天平（0.1 g）。120 g係用於篩分。使經量測樣品為均勻的以最大程度地確保篩分之再現性。經量測樣品材料經置於上部測試篩網中。該篩分係運用以下方法實行：篩分時間：3分鐘/幅度：1.0/間隔：10 s。2. 所使用材料 經表面反應之碳酸鈣（ SRCC1 ）

SRCC藉由製備經研磨碳酸鈣於混合容器中之350公升水性懸浮液獲得，其係藉由調節來自Omya SAS，Orgon，基於重量之中值粒度d₅₀ （wt）如藉由沉降測定為1.3 μm之經研磨石灰石碳酸鈣之固體含量，以使得獲得按水性懸浮液之總重量計10 wt.-%之固體含量。

當以6.2 m/s之速度混合漿料時，在70℃之溫度下歷經20分鐘之時段將11.2 kg磷酸以含有30 wt.-%磷酸之水性溶液形式添加至該懸浮液中。在添加酸之後，再攪拌漿液5分鐘，隨後自容器移出。

經獲得漿料（SRCC1）具有按漿料之總重量計25.7 wt.-%的固體含量，及554 mPa∙s之布氏黏度。

經表面反應之碳酸鈣之特性經概述於以下表1中。 表1

容積密度[kg/L]	d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
1.193	8.8	6.9	3.9	2.1	0.869	0.8

其他材料

來自JRS之交聯羧甲基纖維素鈉Ac-di-sol3. 均勻化及藉由噴霧乾燥使 SRCC 乾燥 A. 均勻化 SRCC2

經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC1）接著經稀釋降至按漿料之總重量計約20.1 wt.-%之固體含量。隨後，藉由GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A之均勻器GEA Ariete NS3055在500巴之壓力、50至70℃之溫度及400 L/h之進料流下在閉合螺釘位置及小噴嘴處兩次泵送500 L的漿料。

經獲得漿料（SRCC2）具有按漿料之總重量計23.4 wt.-%之固體含量。

在2次穿過均勻器之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表2中所闡述之特性。 表2：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
8.8	6.2	3.0	1.5	0.722	0.8

SRCC3

經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC1）經稀釋降至按漿料之總重量計約18.9 wt.-%之固體含量。隨後，藉由GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A之均勻器GEA Ariete NS3055在500巴之壓力、50至70℃之溫度及400 L/h之進料流下在閉合螺釘位置及小噴嘴處三次泵送500 L的漿料。

經獲得漿料（SRCC3）具有按漿料之總重量計18.9 wt.-%之固體含量。

在3次穿過均勻器之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表3中所闡述之特性。 表3：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
8.2	5.9	2.8	1.4	0.667	0.5

SRCC4

經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC1）與按經表面反應之碳酸鈣（SRCC1）之總重量計呈3 wt.-%之量的交聯羧甲纖維素鈉混合，且接著經稀釋降至按漿料之總重量計約20.5 wt.-%之固體含量。隨後，藉由GEA Mechanical Equipment Italia S.p.A之均勻器GEA Ariete NS3055在500巴之壓力、50至70℃之溫度及400 L/h之進料流下在閉合螺釘位置及小噴嘴處兩次泵送500 L的漿料。

經獲得漿料（SRCC4）具有按漿料之總重量計20.5 wt.-%之固體含量。

在2次穿過均勻器之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表4中所闡述之特性。 表4：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g- 1] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
145	87.2	4.3	1.8	--

SRCC5

經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC1）經稀釋降至按漿料之總重量計約20.1 wt.-%之固體含量。隨後，在82 L/h之進料流、5.0 m/s之葉尖速度及約55 kWh/t之比能下在含有33 kg矽珠ZY-E 0.4/0.6 mm之Siegmund Linder的25 L豎直的攪拌介質碾磨機中碾磨漿料。

經獲得漿料（SRCC5）具有按漿料之總重量計20.2 wt.-%之固體含量。

在碾磨之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表5中所闡述之特性。 表5：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
5.8	4.10	1.65	0.063	0.868	0.83

SRCC6

經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC1）經稀釋降至按漿料之總重量計約22.6 wt.-%之固體含量。隨後，在82 L/h之進料流、5.0 m/s之葉尖速度及約55 kWh/t之比能下在含有33 kg矽珠ZY-E 0.4/0.6 mm之Siegmund Linder的25 L豎直的攪拌介質碾磨機中碾磨漿料。

經獲得漿料（SRCC6）具有按漿料之總重量計22.9 wt.-%之固體含量。

在碾磨之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表6中所闡述之特性。 表6：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
5.9	4.63	2.54	1.38	0.895	0.83

SRCC7

SRCC7藉由製備經研磨碳酸鈣於混合容器中之350公升水性懸浮液獲得，其係藉由調節來自Omya SAS，Orgon，基於重量之中值粒度d₅₀ （wt）如藉由沉降測定為1.3 μm之經研磨石灰石碳酸鈣之固體含量，以使得獲得按水性懸浮液之總重量計10 wt.-%之固體含量。

當以6.2 m/s之速度混合漿料時，在70℃之溫度下歷經20分鐘之時段將11.2 kg磷酸以含有30 wt.-%磷酸之水性溶液形式添加至該懸浮液中。在添加酸之後，再攪拌漿液5分鐘，隨後自容器移出。

經獲得漿料（SRCC7）具有按漿料之總重量計25.2 wt.-%之固體含量及365 mPa∙s之布氏黏度。

經表面反應之碳酸鈣之特性經概述於以下表7中。 表7

容積密度[kg/L]	d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
--	9.2	--	3.9	--	--	--

SRCC8

在1775 L/h之進料流、10.0 m/s之葉尖速度及約65.8 kWh/t之比能下在含有250 kg矽珠ZY-E 0.4/0.6 mm之Siegmund Linder的200 L豎直的攪拌介質碾磨機中碾磨經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC7）。

經獲得漿料（SRCC8）具有按漿料之總重量計21.7 wt.-%之固體含量。

在碾磨之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表8中所闡述之特性。 表8：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
5.3	--	1.75	--	--	--

SRCC9

在2010 L/h之進料流、10.0 m/s之葉尖速度及約58.1 kWh/t之比能下在含有250 kg矽珠ZY-E 0.4/0.6 mm之Siegmund Linder的200 L豎直的攪拌介質碾磨機中碾磨經表面反應之碳酸鈣之漿料（SRCC7）。

經獲得漿料（SRCC8）具有按漿料之總重量計20.1 wt.-%之固體含量。

在碾磨之後，經表面反應之碳酸鈣具有如以下表9中所闡述之特性。 表9：

d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]
5.2	--	1.67	--	--	--

B. 乾燥

經獲得漿料，亦即SRCC1、SRCC2、SRCC3、SRCC4、SRCC5、SRCC6、SRCC8及SRCC9，藉助於使用丹麥GEA-Niro之旋轉噴霧器、雙流體噴嘴或噴泉噴嘴之噴霧乾燥自包含經表面反應之碳酸鈣之漿料移除液體而經乾燥。

用於噴霧乾燥之設定在以下表10中闡述。 表10：

經使用之SRCC	固體含量[wt.-%]	裝置	噴霧器速度 [%-rpm]	噴嘴組態	壓力[巴]
SRCC1	25.7	旋轉噴霧器	5-9660		漿料*：2.8
雙流體噴嘴		12.9/44/28	空氣：1.05
漿料*：9.0
噴泉噴嘴		1.7SE	漿料：14.5
SRCC2	23.4	旋轉噴霧器	5-9660		漿料*：3.4
雙流體噴嘴		12.9/44/28	空氣：2.53
漿料*：12.0
12.9/44/28	空氣：1.50
漿料*：11.8
12.9/44/28	空氣：1.30
漿料*：11.5
噴泉噴嘴		1.7SF	漿料*：13.5
SRCC3	18.9	旋轉噴霧器	5-9660		漿料*：3.1
雙流體噴嘴		12.9/44/28	空氣：1.25
漿料*：11.5
噴泉噴嘴		1.7SF	漿料*：13.0
SRCC4	20.5	旋轉噴霧器	5-9660		漿料*：3.0
雙流體噴嘴		12.9/44/28	空氣：1.25
漿料*：12.0
噴泉噴嘴		1.7SF	漿料*：15.0
SRCC5	20.3	旋轉噴霧器			漿料*：3.6
SRCC6	22.9	旋轉噴霧器			漿料*：4.2
SRCC8	21.7	旋轉噴霧器			漿料*：4.4
SRCC9	20.1	旋轉噴霧器			漿料*：3.5

*：係指進入乾燥器之進料之壓力

用於經獲得顆粒之結果經闡述於以下表11中。 表11：

顆粒SRCC	Device	d 98 （vol）[µm]	d 90 （vol）[µm]	d 50 （vol）[µm]	d 10 （vol）[µm]	粒子內壓入比孔隙體積 [cm3 g-1 ] （用於範圍0.004-d*[µm]）	d* [µm]	容積密度[g/mL]
顆粒SRCC1	rotary atomizer	205	158	91.2	51.1	0.588	0.3	0.32
bi-fluid nozzle	438	325	164	63.9	0.577	0.3	0.31
fountain nozzle	340	271	168	101	0.602	0.3	0.31
顆粒SRCC2	rotary atomizer	162	125	72.3	40.8	0.681	0.8	0.51
bi-fluid nozzle	150	106	52.5	27.0	0.698	0.9	0.49
fountain nozzle	279	224	145	92.9	--	--	0.52
顆粒SRCC3	rotary atomizer	162	123	70.4	39.3	0.636	0.8	0.53
bi-fluid nozzle	313	221	110	50.0	0.658	0.8	0.54
fountain nozzle	285	226	139	83.5	0.647	0.4	0.57
顆粒SRCC4	rotary atomizer	176	135	76.7	41.5	0.683	0.8	0.58
bi-fluid nozzle	293	210	106	49.0	0.712	0.9	0.49
fountain nozzle	304	237	147	83.4	0.709	0.7	m0.49
顆粒SRCC5	rotary atomizer	171	136	82	47.9	0.854	0.83	0.43
顆粒SRCC6	rotary atomizer	183	146	89.1	52.9	0.894	0.83	0.42
顆粒SRCC8	rotary atomizer	181	161	83.6	47.4	--	--	0.43
顆粒SRCC9	rotary atomizer	180	140	82.9	47.1	--	--	0.44

*：係指進入乾燥器之進料之壓力

以下表12概括藉由用於（0.5巴）相對於（0.1巴）及（1.5巴）相對於（0.1巴）之比率d₅₀ 及d₁₀ 判定的顆粒穩定性。自表12可瞭解，藉由包含使包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液均勻化之步驟的方法製備之顆粒（亦即顆粒SRCC2、顆粒SRCC3、顆粒SRCC4、顆粒SRCC5、顆粒SRCC6、顆粒SRCC8及顆粒SRCC9）相較於藉由相同方法但缺少使包含經表面反應之碳酸鈣的水性懸浮液均勻化之步驟獲得之顆粒（亦即顆粒SRCC1）更穩定。此外，圖1至圖4展示藉由均勻器中之均勻化且藉由噴泉噴嘴中之噴霧乾燥獲得之顆粒（亦即顆粒SRCC1、顆粒SRCC2、顆粒SRCC3及顆粒SRCC4）的SEM結果之比較。應注意，藉由旋轉噴霧器或雙流體噴嘴中之噴霧乾燥獲得之顆粒的SEM結果係類似的。圖5進一步展示藉由噴泉噴嘴中之噴霧乾燥獲得之顆粒（亦即顆粒SRCC2）的橫截面。圖6及圖7展示藉由碾磨機中之均勻化且藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥獲得之顆粒（亦即顆粒SRCC5及顆粒SRCC6）的SEM結果之比較。應注意，藉由噴泉噴嘴或雙流體噴嘴中之噴霧乾燥獲得之顆粒的SEM結果係類似的。此外，應注意，藉由均勻化步驟（其以工業規模實行）製備之顆粒（亦即顆粒SRCC8及顆粒SRCC9）展示與藉由均勻化步驟（其以實驗室規模實行）製備之顆粒（亦即顆粒SRCC2、顆粒SRCC3、顆粒SRCC4、顆粒SRCC5及SRCC6）相同的顆粒穩定性。應注意，碾磨之後的樣品在物理資料（脆度/容積密度）方面可能略微較差，但其效能相等。 表12：

顆粒SRCC	裝置	d 50 （vol）* 0.5巴相對於0.1巴	d 10 （vol）* 0.5巴相對於0.1巴	d 50 （vol）* 1.5巴相對於0.1巴	d 10 （vol）* 1.5巴相對於0.1巴
顆粒SRCC1	旋轉噴霧器	22.7	36.8	6.4	23.7
雙流體噴嘴	7.4	50.0	4.7	38.0
噴泉噴嘴	37.9	35.1	4.3	23.9
顆粒SRCC2	旋轉噴霧器	93.5	65.2	64.7	8.9
雙流體噴嘴	83.1	27.8	43.5	8.8
噴泉噴嘴	82.9	42.6	38.6	18.3
顆粒SRCC3	旋轉噴霧器	86.6	36.8	52.4	7.3
雙流體噴嘴	90.8	56.6	62.1	6.5
噴泉噴嘴	97.2	88.0	82.4	10.8
顆粒SRCC4	旋轉噴霧器	76.7	21.8	48.0	6.3
雙流體噴嘴	84.3	32.8	53.2	6.4
噴泉噴嘴	91.8	56.7	74.1	7.9
顆粒SRCC5	旋轉噴霧器	94.9	69.1	70.2	6.8
顆粒SRCC6	旋轉噴霧器	91.6	45.6	65.8	5.7
顆粒SRCC8	旋轉噴霧器	92.0	44.6	68.7	8.3
顆粒SRCC9	旋轉噴霧器	89.3	48.3	66.8	7.2

*係使用馬爾文粒度分析儀3000雷射繞射系統（Malvern Instruments Plc.，英國）在潮濕單元中評估

根據本發明製備之顆粒關於其壓實性進一步分析。為了測試，製備錠劑，其中SRCC2、SRCC3、SRCC5及SRCC6之經獲得顆粒首先與Turbula混合器（Willy A.Bachofen，Turbula T10B）中之交聯羧甲纖維素混合達5分鐘。隨後，添加潤滑劑（硬脂酸鎂，Ligamed MF-2-V，Cas# 557-04-0，Peter Greven），且經獲得混合物再次在Turbula混合器（Willy A. Bachofen，Turbula T10B）中混合達5分鐘。以相同方式製備兩種比較填料樣品之錠劑，一種填料係基於磷酸三鈣且另一種填料係基於磷酸氫二鈣。與其相反，SRCC4之顆粒與潤滑劑（硬脂酸鎂，Ligamed MF-2-V，Cas# 557-04-0，Peter Greven）僅在Turbula混合器（Willy A. Bachofen，Turbula T10B）中混合達5分鐘。混合物接著用於在Fette 1200i中，使用EU1''工具、10 mm填充凸輪、8個標準凸圓形10 mm沖孔及10 000個錠劑/小時之製錠速度來製備錠劑。調節填充深度以獲得2 kN直至20 kN之壓縮力，且錠劑重量固定為160 mg。以相同方式製備兩種比較填料樣品之錠劑，一種填料係基於磷酸三鈣且另一種填料係基於磷酸氫二鈣。

以下表13闡述經製備錠劑中之單個成分的量[以wt.%為單位]。 表13：

	成分 / 量 [wt.%]
	顆粒SRCC	硬脂酸鎂	交聯羧甲纖維素鈉
顆粒SRCC2	95	2	3
顆粒SRCC3	95	2	3
顆粒SRCC4	95	2	3
顆粒SRCC5	95	2	3
顆粒SRCC6	95	2	3
磷酸三鈣	95	2	3
磷酸氫二鈣	95	2	3

圖8中展示錠劑之隨主壓縮力[kN]而變之錠劑硬度[N]。圖8展示相較於兩種商業填料樣品之由根據本發明藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥製備的顆粒製備之錠劑之結果，亦即一種填料係基於磷酸三鈣且另一種填料係基於磷酸氫二鈣。可瞭解到，由根據本發明製備之顆粒製備的錠劑相較於商業填料樣品展示硬度相對於主壓縮力之較佳關係且因此展示較佳壓實性。應注意，藉由噴泉噴嘴或雙流體噴嘴中之噴霧乾燥獲得之顆粒的壓實性結果與藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥獲得之結果類似。

根據本發明製備之顆粒關於其崩解特性進一步分析。

藉由使用Pharmatron之DisiTest 50自動錠劑崩解測試儀來測定崩解時間。為了測試，用700 mL自來水填充燒杯。水經加熱至37.0℃，且接著如上文製備且描述之每一樣品之6個錠劑置放於堅固筐中。該設備自動偵測且記錄崩解時間。另外，亦在視覺上監視崩解時間。

圖9展示相較於兩種商業填料樣品之由根據本發明藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥製備的顆粒製備之錠劑的隨錠劑硬度[N]而變之崩解時間[sec]，亦即一種填料係基於磷酸三鈣且另一種填料係基於磷酸氫二鈣。可瞭解到，由根據本發明製備之顆粒製備的錠劑展示崩解時間相對於硬度之有利關係。應注意，藉由噴泉噴嘴或雙流體噴嘴中之噴霧乾燥獲得之顆粒之崩解時間相對於硬度的關係之結果類似於藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥獲得之結果。

無

[圖1]展示藉由使用用於均勻化之均勻器及用於噴霧乾燥之噴泉噴嘴針對SRCC1獲得之顆粒的SEM結果。 [圖2]展示藉由使用用於均勻化之均勻器及用於噴霧乾燥之噴泉噴嘴針對SRCC2獲得之顆粒的SEM結果。 [圖3]展示藉由使用用於均勻化之均勻器及用於噴霧乾燥之噴泉噴嘴針對SRCC3獲得之顆粒的SEM結果。 [圖4]展示藉由使用用於均勻化之均勻器及用於噴霧乾燥之噴泉噴嘴針對SRCC4獲得之顆粒的SEM結果。[圖5]進一步展示藉由噴泉噴嘴中之噴霧乾燥針對SRCC2獲得之顆粒之橫截面的SEM結果。 [圖6]展示藉由使用用於均勻化之碾磨機及用於噴霧乾燥之旋轉噴霧器針對SRCC5獲得之顆粒的SEM結果。 [圖7]展示藉由使用用於均勻化之碾磨機及用於噴霧乾燥之旋轉噴霧器針對SRCC6獲得之顆粒的SEM結果。 [圖8]展示相較於兩種商業填料樣品，由根據本發明藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥製備的顆粒製備之錠劑的隨主壓縮力[kN]而變之錠劑硬度[N]的結果。 [圖9]展示相較於兩種商業填料樣品，由根據本發明藉由旋轉噴霧器中之噴霧乾燥製備的顆粒製備之錠劑的隨錠劑硬度[N]而變之崩解時間[秒]的結果。

Claims (17)

1. 一種用於製造包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒的方法，該方法包含以下步驟 a）提供包含經表面反應之碳酸鈣之水性懸浮液，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應； b）使步驟a）的包含經表面反應之碳酸鈣的該水性懸浮液均勻化，及 c）藉助於噴霧乾燥而自步驟b）的包含經表面反應之碳酸鈣之該水性懸浮液移除液體，以便獲得包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒。
2. 如請求項1之方法，其中該天然經研磨碳酸鈣係選自含有碳酸鈣之礦物，該等含有碳酸鈣之礦物選自包含以下之群：大理石、白堊、石灰石及其混合物；且該經沉澱碳酸鈣係選自包含具有非晶礦物晶體形式、文石礦物晶體形式、六方方解石礦物晶體形式或方解石礦物晶體形式或其混合物的經沉澱碳酸鈣之群。
3. 如請求項1或2之方法，其中步驟a）之該水性懸浮液中之該經表面反應之碳酸鈣具有 a）藉由使用雷射繞射量測之0.5 μm至50 μm、較佳地自0.7 μm至25 μm、更佳地0.8 μm至20 μm、尤其1 μm至10 μm之體積中值粒徑d₅₀ ，及/或 b）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積。
4. 如請求項1至3中任一項之方法，其中步驟a）之該水性懸浮液具有按該水性懸浮液之總重量計在自1 wt.-%至40 wt.-%、較佳地自5 wt.-%至35 wt.-%且最佳地自7 wt.-%至26 wt.-%範圍內之固體含量。
5. 如請求項1至4中任一項之方法，其中在步驟b）之前及/或期間及/或之後添加至少一種崩解劑，較佳地，該至少一種崩解劑選自包含以下之群：交聯羧甲纖維素鈉、經改質纖維素膠、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、經改質澱粉、諸如乙醇酸澱粉鈉之乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧基烷基纖維素酯、褐藻酸、微晶纖維素及其多晶型形式、離子交換樹脂、膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯泊拉可林共聚物（crosslinked polacrillin copolymer）、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠、諸如碳酸氫鹽與例如檸檬酸或酒石酸之一或多種酸之組合的發泡混合物，或其混合物。
6. 如請求項5之方法，其中在步驟b）之前及/或期間及/或之後以按該經表面反應之碳酸鈣之總乾重計介於自0.3 wt.-%至10 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至8 wt.-%、更佳地自1 wt.-%至約5 wt.-%範圍內之量添加該至少一種崩解劑。
7. 如請求項1至6中任一項之方法，其中步驟b）中之該均勻化實行一次或若干次，較佳地1至5次，更佳地1至3次。
8. 如請求項1至7中任一項之方法，其中步驟b）中之該均勻化係藉由碾磨來實行。
9. 如請求項1至7中任一項之方法，其中步驟b）中之該均勻化係在以下各者下實行 a）介於自50巴至900巴、較佳地自100巴至750巴且最佳地自200巴至650巴範圍內的壓力，及/或 b）介於自5℃至95℃、較佳地自10℃至80℃且最佳地自15℃至60℃範圍內的初始溫度。
10. 如請求項1至9中任一項之方法，其中步驟c）中之該噴霧乾燥係在以下各者下實行 a）介於自0.1巴至300巴、較佳地自5巴至100巴、更佳地自6巴至＜50巴、且最佳地自7巴至25巴範圍內的壓力，及/或 b）作為入口溫度量測之介於自150℃至950℃、較佳地自175℃至700℃且最佳地自180℃至550℃範圍內的溫度。
11. 一種包含經表面反應之碳酸鈣之顆粒，其中該經表面反應之碳酸鈣為天然經研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸之反應產物，其中該二氧化碳藉由酸處理就地形成及/或自外部來源供應，該等顆粒具有介於自0.25 g/mL至0.70 g/mL、較佳地自0.28 g/mL至0.65 g/mL、更佳地自0.30 g/mL至0.60 g/mL且最佳地自0.35 g/mL至0.60 g/mL範圍內的容積密度。
12. 如請求項11之顆粒，其中該等顆粒具有 a）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自50 µm至500 µm、較佳地自60 µm至400 µm且最佳地自70 µm至350 µm之體積粒度d₉₀ ， b）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自5 µm至300 µm、較佳地自10 µm至200 µm且最佳地自12 µm至175 µm之體積中值粒度d₅₀ ，及 c）藉由雷射繞射在0.1巴分散壓下乾燥量測之自1 µm至100 µm、較佳地自1 µm至90 µm且最佳地自1 µm至80 µm之體積粒度d₁₀ ，及/或 d）球形。
13. 如請求項11或12之顆粒，其中該等顆粒包含經表面反應之碳酸鈣之粒子，該經表面反應之碳酸鈣具有 a）使用氮氣及根據ISO 9277:2010之BET方法量測之自1 m² /g至200 m² /g、較佳地2 m² /g至150 m² /g、更佳地20 m² /g至140 m² /g、最佳地40 m² /g至70 m² /g之BET比表面積，及/或 b）藉由使用雷射繞射量測之自0.5 µm至50 µm、較佳地自0.7 µm至25 µm、更佳地0.8 µm至20 µm、尤其1 µm至10 µm之體積中值粒徑d₅₀ ，及/或 c）根據壓汞式孔隙儀量測計算之在自0.15 cm³ /g至1.60 cm³ /g、較佳地自0.30 cm³ /g至1.50 cm³ /g、更佳地自0.30 cm³ /g至1.40 cm³ /g、且最佳地自0.30 cm³ /g至1.35 cm³ /g範圍內之粒子內壓入比孔隙體積。
14. 如請求項11至13中任一項之顆粒，其中該等顆粒包含至少一種崩解劑，較佳地，該至少一種崩解劑選自包含以下之群：交聯羧甲纖維素鈉、經改質纖維素膠、不溶性交聯聚乙烯吡咯啶酮、澱粉、經改質澱粉、諸如乙醇酸澱粉鈉之乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧基烷基纖維素酯、褐藻酸、微晶纖維素及其多晶型形式、離子交換樹脂、膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯泊拉可林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠、諸如碳酸氫鹽與例如檸檬酸或酒石酸之一或多種酸之組合的發泡混合物，或其混合物。
15. 如請求項14之顆粒，其中該等顆粒包含呈按該等顆粒之總乾重計介於自0.25 wt.-%至35 wt.-%、較佳地自0.5 wt.-%至15 wt.-%、更佳地自0.5 wt.-%至10 wt.-%、甚至更佳地自0.7 wt.-%至10 wt.-%、最佳地自0.8 wt.-%至10 wt.-%範圍內之量的該至少一種崩解劑。
16. 如請求項11至15中任一項之顆粒，其中該等顆粒係藉由如請求項1至9中任一項之方法獲得。
17. 一種如請求項11至16之顆粒在營養製劑產品、農業產品、獸醫產品、化妝品、較佳地乾性化妝品及/或乾性護膚組成物、家庭產品、食品、包裝產品及個人護理產品、較佳地口腔護理組成物中之用途或在藥物產品中作為賦形劑之用途。

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