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TW202200155A - 含戊酸倍他米松(betamethasone valerate)之組成物 - Google Patents

含戊酸倍他米松(betamethasone valerate)之組成物 Download PDF

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Abstract

本發明提供一種具有良好製劑安定性之含戊酸倍他米松之組成物。該組成物含有：(A)戊酸倍他米松、(B)聚氧乙烯烷基醚及(C)生育酚或其衍生物。

Description

含戊酸倍他米松(betamethasone　valerate)之組成物
本發明是有關於一種含戊酸倍他米松之組成物。更詳細來說，係有關於一種含有戊酸倍他米松作為抗炎症劑之外用製劑。又，本發明是有關於一種改善含戊酸倍他米松之組成物之製劑安定性的方法。
已知具類固醇骨架之化合物係以微量即顯示出高生理活性。其中皮質類固醇在伴隨炎症之皮膚癢、紅及腫等症狀的改善上頗為有效，而廣泛使用於濕疹(包含異位性皮膚炎所致濕疹，以下相同)、癢疹(包含汗疹、蕁麻疹、接觸性皮膚炎及蟲螫等所致癢疹，以下相同)、皮膚炎及乾癬等之治療。通常，在包含皮質類固醇之外用製劑中，可適當組合摻合非類固醇類抗炎症劑、局部麻醉劑、血液循環促進劑、殺菌劑、皮膚保護劑、抗生素及清涼劑等作為其他有效成分，但依據所摻合成分之組合，會發生製劑安定性變得難以確保、或引發皮膚刺激、還有使用感變得不佳等製劑上的問題。
因此，在製劑的設計上，除了藥理作用(效能/效果)之外，還必須綜合考量製劑之物理安定性、對皮膚等活體之安全性以及使用感等。
前述皮質類固醇中，於17位或21位具有羥基之類固醇經乙醯化或戊醯化而成的酯化類固醇，已被指出會因所併用之化合物而在製劑中變得容易分解(參照專利文獻1及2等)。 先前技術文獻 專利文獻
專利文獻1：日本特開2005-343890號公報 專利文獻2：日本特開2005-343891號公報
發明欲解決之課題
本發明之課題在於提供一種具有良好製劑安定性的含戊酸倍他米松之組成物。又，本發明之課題在於提供一種改善該含戊酸倍他米松之組成物之製劑安定性的方法。 用以解決課題之手段
本發明人等發現，在設計含有戊酸倍他米松之製劑時，若摻合聚氧乙烯烷基醚，便會發生製劑的pH經時性遞降的現象。為了解決該問題而反覆精心探究的結果，發現到藉由併用戊酸倍他米松及聚氧乙烯烷基醚還有生育酚或其衍生物，便可獲得前述現象顯著改善而pH穩定維持的含戊酸倍他米松之製劑。
本發明係基於該等見解進一步反覆改良而完成，包含下述實施形態。
(I)含戊酸倍他米松之組成物 (I-1) 一種組成物，含有 (A)戊酸倍他米松， (B)選自於由聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯芳基苯基醚所構成群組中之至少1種，及 (C)生育酚或其衍生物。 (I-2) 如(I-1)記載之組成物，其中前述(B)成分係選自於由聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚所構成群組中之至少1者。 (I-3) 如(I-1)或(I-2)記載之組成物，其進一步含有(D)pH調節劑。 (I-4) 如(I-1)至(I-3)中任一項記載之組成物，其進一步含有(E)外用基劑。 (I-5) 如(I-1)至(I-4)中任一項記載之組成物，其係醫藥組成物，並宜為皮膚外用劑。
(II)含戊酸倍他米松之組成物的安定化製造方法 (II-1) 一種組成物之安定性經改善之製造方法，該組成物含有(A)戊酸倍他米松，與(B)選自於由聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯芳基苯基醚所構成群組中之至少1種， 且前述製造方法之特徵在於具有使(C)生育酚或其衍生物共存於前述組成物中的步驟。 (II-2) 如(II-1)記載之製造方法，其中前述組成物進一步含有(D)pH調節劑者。 (II-3) 如(II-1)或(II-2)記載之製造方法，其中前述(B)成分係選自於由聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚所構成群組中之至少1者。 (II-4) 如(II-1)至(II-3)中任一項記載之製造方法，其中前述安定性之改善係pH遞降的抑制。
(III)含戊酸倍他米松之組成物之安定性改善方法 (III-1) 一種組成物之安定性改善方法，該組成物含有(A)戊酸倍他米松，與(B)選自於由聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯芳基苯基醚所構成群組中之至少1種， 前述安定性改善方法之特徵在於：使(C)生育酚或其衍生物共存於前述組成物中。 (III-2) 如(III-1)記載之安定性改善方法，其中前述組成物進一步含有(D)pH調節劑。 (III-3) 如(II-1)或(II-2)記載之安定性改善方法，其中前述安定性改善方法係抑制前述組成物之pH遞降的方法。 (III-4) 如(II-1)至(II-3)中任一項記載之安定性改善方法，其中前述(B)成分係選自於由聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚所構成群組中之至少1者。 發明效果
根據本發明，可提供一種具有良好製劑安定性的含戊酸倍他米松之組成物。更詳細而言，依據本發明，可提供一種含戊酸倍他米松之製劑，特徵在於：因聚氧乙烯烷基醚摻合於含戊酸倍他米松之組成物中而經時性發生之pH遞降，係藉由摻合生育酚或其衍生物而顯著抑制。
用以實施發明之形態
(I) 含戊酸倍他米松之組成物及其製造方法 本發明之含戊酸倍他米松之組成物(以下亦簡稱為「本組成物」)，係含有下述(A)、(B)及(C)成分之組成物。 (A)戊酸倍他米松， (B)選自於由聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯芳基苯基醚所構成群組中之至少1種，及 (C)生育酚或其衍生物。
本固體組成物除了前述(A)及(B)成分以外，亦可含有下述(D)成分。 (D)pH調節劑。
另，本固體組成物除了前述(A)~(C)成分或前述(A)~(D)成分以外，亦可含有下述(E)成分。 (E)外用基劑。
以下說明該等成分。 (A)成分 戊酸倍他米松是17位的羥基經戊醯化且21位的羥基經乙醯化而成之酯化類固醇。該化合物是具有抗炎症作用之強效類固醇，已知有下述效能/效果： 濕疹/皮膚炎群(包含進行性指掌角皮症、婦女顏面黑變症、慢性單純苔癬，放射性皮膚炎，日光性皮膚炎)，皮膚瘙癢症，癢疹群(包括蕁麻疹樣苔癬、丘疹性蕁麻疹、頑固性蕁麻疹)，蟲螫，乾癬，掌蹠膿疱症，扁平苔癬，光澤苔癬，毛孔性紅糠疹，Gibert玫瑰糠疹，紅斑症(滲出性多形性紅斑、結節性紅斑、Darier遠心性環狀紅斑)，紅皮症(包含由惡性淋巴瘤引起的紅皮症)，慢性盤狀紅斑狼瘡，藥疹/中毒疹，斑禿(包含惡性)，燒燙傷(包含瘢痕、瘢瘤)，凍瘡，天疱瘡群，Duhring疱疹性皮膚炎(包含類天疱瘡)，痔核、鼓室成形手術/內耳開窗術/中耳根治手術的手術創傷。
本組成物中所含(A)成分之量只要是在不妨礙本發明效果下可發揮所欲藥效之量即可，可在該範圍內適當設定調整。舉例來說，將本組成物作為改善有伴隨炎症之皮膚癢、紅或腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)而進行調製時，本組成物中(A)成分含量可例示為0.0002~10質量%之範圍。宜為0.002~2質量%，較宜為0.01~0.3質量%。
(B)成分 聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯芳基苯基醚係具有界面活性作用之非離子性化合物。本發明作為對象的聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯芳基苯基醚可摻合在醫藥品、醫藥部外品或化妝品。
此類聚氧乙烯烷基醚的具體例，可舉聚氧乙烯(E.O)之加成莫耳數為4~200的聚氧乙烯與碳數8~22之烷基的單醚等。其等之中，包括聚氧乙烯癸基醚、聚氧乙烯辛基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯肉豆蔻醚、聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、油醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯異硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二十二醚等。且宜為聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚，較宜為聚氧乙烯鯨蠟基醚及聚氧乙烯硬脂基醚。
又，作為聚氧乙烯芳基苯基醚之具體例，可列舉聚氧乙烯(E.O)之加成莫耳數為4~200的聚氧乙烯與芳基苯基之醚等。其等之中，包括聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚、聚氧乙烯聚苯乙烯基苯基醚等。且宜為聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚。 該等(B)成分可單獨使用一種，亦可與前述(A)成分併用，復亦可任意組合二種以上而與前述(A)成分併用。另外，併用二種以上(B)成分時，宜使用前述適宜之聚氧乙烯烷基醚作為其中一種。
本組成物中所含(B)成分之量只要是在不妨礙本發明效果下可發揮所欲界面活性作用之量即可，可在該範圍內適當設定調整。雖不受限，惟具體而言可進行調整以使其發揮下述作用：降低存在於油成分與水成分之界面的界面張力，並使油成分微細地分散於水成分中。雖不受限，惟作為本組成物中(B)成分之含量(總量)，可例示0.1~10質量%之範圍。下限量宜可舉0.15質量%以上，較宜為0.2質量%以上，更宜為0.3質量%以上。其範圍宜可舉0.25~7.5質量%，較宜為0.3~5質量%，更宜為0.5~5質量%。又，相對於100質量份(A)成分的(B)成分比例雖不受限，惟舉例而言，可例示10~100000質量份，且宜為100~50000質量份，較宜為500~10000質量份之範圍，尤宜為1000~5000質量份。
(C)成分 生育酚或其衍生物只要是可摻合在醫藥品、醫藥部外品或化妝品中之物即可，不論天然物或合成物之別。在生育酚方面，包括d-α-生育酚及dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚及δ-生育酚。又，在生育酚之衍生物方面，包括生育酚乙酸酯(例如包含乙酸d-α-生育酚酯、乙酸dl-α-生育酚酯)、生育酚菸鹼酸酯、生育酚琥珀酸酯、及生育酚次亞麻油酸酯等生育酚的酯化物；α-生育酚乙酸、α-生育酚磷酸、α-生育酚琥珀酸及其等之鹽；α-生育酚視黃酸酯、β-生育酚視黃酸酯、δ-生育酚視黃酸酯等生育酚視黃酸酯。理想上作為生育酚之衍生物宜為生育酚的酯化物(維生素E酯化物)，較宜係生育酚乙酸酯。該等(C)成分可單獨使用一種，亦可與前述(A)及(B)成分併用，復亦可任意組合二種以上而與前述(A)及(B)成分併用。
(C)成分為本身具有抗氧化作用、血液循環促進作用等作用的化合物，但本組成物中，除了其等之至少1個作用(宜為血液循環促進作用)之外，還會如後述實施例所示般，對於因含有前述(A)及(B)成分而產生之組成物的pH遞降現象可發揮抑制作用。
本組成物中所含(C)成分之量只要是可發揮所欲藥效並同時發揮前述作用之量即可，可在其範圍中適當設定調整。舉例來說，將本組成物作為改善有伴隨炎症之皮膚癢、紅或腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)而進行調製時，本組成物中(C)成分含量可例示為0.001~10質量%之範圍。宜為0.005~10質量%，較宜為0.025~5質量%。又，相對於100質量份(A)成分的(C)成分比例雖不受限，惟舉例而言，可例示10~10000質量份，且宜為30~7000質量份，較宜為50~5000質量份之範圍。
(D)成分 pH調節劑是可摻合至醫藥品、醫藥部外品或化妝品之物，只要是一般用於調整pH的酸或鹼或是其等之鹽即可。雖不受限，惟舉例而言，可例示：鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸或其鹽；鹼金屬或鹼土族金屬之氫氧化物；碳酸鹽、碳酸氫鹽等無機物；乙酸、甲磺酸、草酸、辛酸、天竺葵酸、羊脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、軟脂酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、果糖衍酸、延胡索酸、馬來酸等有機酸或其鹽；乙胺、二乙胺、三乙胺、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺、離胺酸、精胺酸等。
一般來說，人體的皮膚(肌膚、皮膚膜)的pH係約4.5~約6.5的弱酸性，健康皮膚之pH係約5.5左右。因此，舉例來說，將本組成物作為改善有伴隨炎症之皮膚癢、紅或腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)而進行調製時，本組成物中(D)成分含量只要是能將本組成物調整成上述pH範圍的比例即可，且宜為pH5.0~6.0。就此方面而言，在無特別限制下，於本組成物100質量%中，可由0.01~10質量%之範圍適當調整。宜為0.05~5質量%，較宜為0.1~1質量%。
(E)成分 本組成物可將前述(A)~(C)成分或(A)~(D)成分連同(E)外用基劑一起混合，調製成外用劑。較宜為皮膚外用劑。該劑型並無限制，可舉關於醫藥品、醫藥部外品或化妝品通常採用的劑型。可舉例如液劑(包含洗劑狀、乳液狀、氣溶膠狀)、棒劑、乳霜劑、軟膏劑、硬膏劑、凝膠劑、泥罨劑、泡沫劑、粉末劑等。宜為乳霜劑、軟膏劑、液劑或凝膠劑。
(E)成分可因應本組成物之形狀(劑型)而使用慣用的外用基劑。只要不會妨礙本發明效果，若為可摻合於醫藥品、醫藥部外品或化妝品的基劑即可，並無特別限制。 舉例而言，可例示如：白色凡士林、鯨蠟醇、蜜蠟、羊毛脂、石蠟、液態石蠟等油類；天然橡膠、異戊二烯橡膠、聚異丁烯、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯嵌段共聚物、(甲基)丙烯酸烷基酯(共)聚合物、聚(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸酯、聚異丁烯、聚丁烯、液態聚異戊二烯等橡膠類；羧乙烯聚合物、丙烯酸澱粉、聚丙烯酸鈉、羧甲纖維素鈉等水溶性高分子；甘油；聚乙烯二醇；無水矽酸等。此外，作為外用基劑的成分，亦可使用賦形劑(例如白糖等糖類；糊精等澱粉衍生物；羧甲纖維素鈉等纖維素衍生物；黃原膠等水溶性高分子等)。其等可使用1種或任意組合2種以上來使用。 本組成物中之(E)成分含量只要以本組成物之總量呈100質量%的方式來調整即可，並無限制，可例示低於100質量%(例如以99.999質量%為上限)之範圍。宜為5~99.999質量%，較宜為10~99.99質量%。
(F)任意之藥理活性成分 本組成物中，在不妨礙本發明效果之限度下，除了前述(A)~(C)成分、(A)~(D)成分或(A)~(E)成分之外，亦可進一步含有其他藥理活性成分。雖不受限，惟可例示：非類固醇類抗炎症劑、局部麻醉劑、止癢劑、血液循環促進劑、殺菌劑、皮膚保護劑、抗生素、保濕劑及/或清涼劑。其等只要是可摻合於外用劑(尤其是皮膚外用劑)中之成分即可，在將本組成物作為改善具有伴隨炎症之皮膚癢、紅或腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)而進行調製時，以可摻合於該外用製劑的成分為佳。
(G)任意載體、添加劑 本組成物除了前述成分以外，在不妨礙本發明效果之限度下可適當地任意摻合習知之載體或添加劑。此等載劑及添加劑，舉例而言，可不限制地例示：賦形劑、增黏劑、界面活性劑、抗氧化劑、緩衝劑、乳化劑、pH調整劑、分散劑、溶解助劑、流動化劑、著色劑、保存劑及/或香料等。
本組成物可利用具有下列步驟之製造方法來製造：將前述成分中之至少(A)~(C)成分或(A)~(D)成分及視需要之(E)成分及/或(F)成分混合，藉此使至少(C)成分共存於包含(A)成分及(B)成分之組成物中；除此以外，基本上可按照外用劑慣用之製造方法來製造成外用劑的形態。
如此調製成外用製劑形態的本組成物，可適於用作改善具有伴隨炎症之皮膚癢、紅或腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)。適用部位並無限制，可對手、足、指、臉、頭、及身體等皮膚整體廣泛使用。又，亦可適用於肛門部或陰部周邊等皮膚角質較薄的部位。對此等皮膚的適用量或用法亦無特別限制，可因應患部之症狀及有效成分之含量以一天1次~數次適量塗佈於皮膚等外皮等方式來使用。
(II)含戊酸倍他米松之組成物的安定性改善方法 本發明係針對含有前述(A)成分之組成物(含戊酸倍他米松之組成物)提供一種改善其安定性的方法。 如後述實驗例所示，含(A)成分之組成物係因摻合前述(B)成分而產生安定性降低且pH經時性遞降的現象。即便在含(A)成分之組成物中摻合有pH調節劑((D)成分)的狀況下，仍有超過其緩衝能力而產生該現象的情形。該pH遞降現象可藉由使前述(C)成分共存於該組成物(含(A)及(B)成分之組成物)中來改善。該含有(A)及(B)成分之組成物中亦可含有前述(D)成分。
本發明設為對象之「含戊酸倍他米松之組成物的安定性改善」，宜包含因含戊酸倍他米松之組成物中摻合(B)成分而產生之pH經時性遞降係受到抑制的情形。包含至少(A)~(C)成分或(A)~(D)成分之組成物(測定對象)，相較於除了不含(C)成分以外由與前述相同成分所構成之組成物(比較對象)，其經時性發生之pH遞降較少，此情形可判斷前者之組成物係因摻合(C)成分而抑制了pH遞降現象，並改善安定性。 pH經時性遞降的有無，可藉由下述方式來評估：將前述測定對象之組成物與比較對象之組成物各別於40℃、75%之恆溫恆濕條件的暗處條件下保存0~6個月左右，並於該期間中以pH計經時測定pH，比較其pH遞降之程度。細節可參照後述之實驗例的記載。
使(C)成分共存於含有(A)及(B)成分(或(A)、(B)及(D)成分)之組成物中的方法，只要是可獲得本發明效果之方法即可，並無限制。雖無限制，惟亦可為例如下述方法：將(B)成分或(B)成分與(D)成分溶解於(E)成分中，並於其中混合(C)成分，形成(B)成分與(C)成分之共存狀態或是(B)成分、(D)成分與(C)成分之共存狀態，使(A)成分分散於其中。又，在不妨礙本發明效果之限度下，亦可摻合前述(F)成分或(G)成分作為其他成分。將該等各成分混合並形成至少(A)~(C)成分之共存狀態後，可視需要藉由慣用的方法調製出液劑、棒劑、乳霜劑、軟膏劑、凝膠劑及硬膏劑等慣用的外用劑之形態。 組成物中之各成分的比例及摻合比等，係如前述(I)所記載，可在此援用該記載。
以上，本說明書中，「包含」及「含有」之用語包括「由…構成」及「實質上由…構成」之意思。 [實施例]
以下，針對本發明之構成及效果，為了有助其理解，使用實驗例來說明本發明。惟本發明不受該等實驗例任何限制。以下的實驗只要未特別提及，即於室溫(25 ± 5℃)及大氣壓條件下實施。再者，只要未特別提及，以下所記載之「%」意指「質量%」，「份」意指「質量份」。
以下實驗例中所使用之化合物如下。 戊酸倍他米松：自SiCor(西科)取得 生育酚乙酸酯(鹿特級)：自關東化學(股)取得 聚氧乙烯鯨蠟基醚(BC-TX)：自Nippon Surfactant Industries Co., Ltd.取得 聚氧乙烯硬脂基醚(220R)：自日油(股)取得 白色凡士林(SnowWhite V)：自CALUMET取得 保存劑：對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯：自富士軟片和光純藥(股)取得 pH調節劑：磷酸二氫鈉、磷酸、氫氧化鈉：自關東化學(股)取得
[含戊酸倍他米松之組成物的經時安定性評估方法] (1)被驗組成物之保存方法 將要測定之含戊酸倍他米松之組成物(被驗組成物)以不留空間之方式充填於鋁管中，並以此狀態在40℃、75RH%之暗處條件下靜置保存歷經6個月。 (2)pH測定用試料之調製方法 將保存前(歷經月數：0)與保存後(歷經月數：1~6月)之被驗組成物取5g(± 0.02g)至50mL容量之燒杯後，以莫爾吸量管添加注射用蒸餾水15mL。將其在60℃(±2℃)的水浴中加溫5分鐘之後，使用攪拌器攪拌5分鐘。然後，以品溫呈24.5℃~25.5℃的方式調整後，作為pH測定用之試樣。 (3)pH測定用試料之pH測定 利用pH計來測定以前述方式調製出之pH測定用試料(品溫：24.5~25.5℃)的pH，由保存前之被驗組成物的pH與保存後之被驗組成物的pH之差(pH變化)評估被驗試料的經時安定性。
實驗例1  含戊酸倍他米松之組成物的調製及其安定性評估 (1)實驗方法 依照表1及2所記載之組成，調製乳霜狀含戊酸倍他米松之組成物(試樣1-1~1-7)，並以pH呈5.0~5.5之範圍的方式進行調整。具體而言，係將(D)成分及(G)成分溶解於(E)成分中，因應試樣而在其中混合(B)成分及/或(C)成分形成共存狀態，並使(A)成分分散。 [表1]
Figure 02_image001
[表2]
Figure 02_image003
將調製出之各試樣在前述保存條件下歷經6個月保存。經時性測定保存期間中的pH，從其經時性變化來比較評估試樣間的pH安定性。
(2)實驗結果 將結果示於表3及4，以及圖1及2。 [表3]
Figure 02_image005
[表4]
Figure 02_image007
如表3及圖1還有表4及圖2所示，確認了藉由將(B)成分組合並摻合於(A)成分及(C)成分中，含(A)成分及(C)成分之組成物(試樣1-2、1-5)之pH遞降會受到抑制，而可獲得具有良好安定性(pH安定性)的含戊酸倍他米松之組成物(試樣1-3、1-4、1-6及1-7)。 實施例2~11：含戊酸倍他米松之組成物 本發明之含戊酸倍他米松之組成物(乳霜)(實施例2~11)之處方記載於表5~14，相較於不含C成分的含戊酸倍他米松之組成物(乳霜)(比較例2~11)，其pH之經時性遞降受到抑制。 [表5]
Figure 02_image009
[表6]
Figure 02_image011
[表7]
Figure 02_image013
[表8]
Figure 02_image015
[表9]
Figure 02_image017
[表10]
Figure 02_image019
[表11]
Figure 02_image021
[表12]
Figure 02_image023
[表13]
Figure 02_image025
[表14]
Figure 02_image027
(無)
圖1顯示實驗例1中試樣1-1~1-4之pH安定性的比較評估結果。 圖2顯示實驗例1中試樣1-1及1-5~1-7之pH安定性的比較評估結果。

Claims (13)

  1. 一種組成物，含有 (A)戊酸倍他米松， (B)聚氧乙烯烷基醚，及 (C)生育酚或其衍生物。
  2. 如請求項1之組成物，其中前述(B)成分係選自於由聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚所構成群組中之至少1者。
  3. 如請求項1或2之組成物，其進一步含有(D)pH調節劑。
  4. 如請求項1至3中任一項之組成物，其進一步含有(E)外用基劑。
  5. 如請求項1至4中任一項之組成物，其為皮膚外用劑。
  6. 一種用以改善組成物安定性之製造方法，該組成物含有(A)戊酸倍他米松與(B)聚氧乙烯烷基醚， 前述製造方法之特徵在於：具有使(C)生育酚或其衍生物共存於前述組成物中的步驟。
  7. 如請求項6之製造方法，其中前述組成物進一步含有(D)pH調節劑。
  8. 如請求項6或7之製造方法，其中前述安定性之改善係前述組成物之pH遞降的抑制。
  9. 如請求項6至8中任一項之製造方法，其中前述(B)成分係選自於由聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚所構成群組中之至少1者。
  10. 一種組成物之安定性改善方法，其係改善含有(A)戊酸倍他米松與(B)聚氧乙烯烷基醚之組成物的安定性之方法， 前述安定性改善方法之特徵在於：使(C)生育酚或其衍生物共存於前述組成物中。
  11. 如請求項10之安定性改善方法，其中前述組成物進一步含有(D)pH調節劑。
  12. 如請求項10或11之安定性改善方法，其中前述安定性改善方法係抑制前述組成物之pH遞降的方法。
  13. 如請求項10至12中任一項之安定性改善方法，其中前述(B)成分係選自於由聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯鯨蠟硬脂基醚及聚氧乙烯二苯乙烯基苯基醚所構成群組中之至少1者。
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JPH09110696A (ja) * 1995-10-18 1997-04-28 Sekisui Chem Co Ltd 皮膚疾患治療用外用剤
SI3146969T1 (en) * 1999-04-23 2018-08-31 Leo Pharma A/S Ointment for topical treatment of psoriasis
JP4690672B2 (ja) * 2004-07-20 2011-06-01 岩城製薬株式会社 乳剤性皮膚外用剤
WO2008152444A2 (en) * 2006-11-29 2008-12-18 Foamix Ltd. Foamable waterless compositions with modulating agents

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