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TW202106670A - 用於治療癌症之醯基磺醯胺 - Google Patents

用於治療癌症之醯基磺醯胺 Download PDF

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TW202106670A
TW202106670A TW109113896A TW109113896A TW202106670A TW 202106670 A TW202106670 A TW 202106670A TW 109113896 A TW109113896 A TW 109113896A TW 109113896 A TW109113896 A TW 109113896A TW 202106670 A TW202106670 A TW 202106670A
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heterocycloalkyl
sulfonyl
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丹尼爾 柯爾
拉克 安東尼厄斯 特爾
蒙大凡 阿莫瑞 埃內斯托 費南度茲
娜歐米 巴拉克
羅曼 希利格
羅蘭 紐郝斯
馬蒂亞斯 葛迦南茲
薇拉 普特
史蒂芬 尼可拉斯 葛蘭道
賽門 安東尼 賀伯特
史提夫 詹姆士 費蘿拉
克雷格 斯特拉迪
雅各 Ｄ 賈菲
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Abstract

本發明提供通式( I ) 之醯基磺醯胺化合物：
Figure 109113896-A0101-11-0001-1
其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 如本文所述及定義，製備該等化合物之方法，適用於製備該等化合物之中間化合物，包含該等化合物之醫藥組合物及組合，及該等化合物作為唯一藥劑或與其他活性成分組合用於製造用以治療或預防疾病，尤其過度增生性病症之醫藥組合物的用途，以及治療及/或預防疾病，特定言之癌症，更特定言之KAT6A及/或KAT6B經局部擴增之癌症的方法，該方法包括向有需要之個體投與有效量之至少一種式( I ) 化合物。

Description

用於治療癌症之醯基磺醯胺
本發明提供通式( I ) 之醯基磺醯胺化合物，其抑制離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)及離胺酸乙醯基轉移酶6B (KAT6B)之活性。特定言之，本發明提供用於治療離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)活化型癌症及離胺酸乙醯基轉移酶6B (KAT6B)活化型癌症的組合物及方法。更特定言之，本發明提供用於治療乳癌、肺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、食道癌、膀胱癌及急性骨髓白血病之KAT6A及KAT6B抑制劑。甚至更特定言之，本發明提供用於治療肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病之KAT6A及KAT6B抑制劑。
基因表現之表觀遺傳調節係一個複雜的過程，其賦予細胞基因表現穩定、長期且在一些情況下可遺傳之改變。表觀遺傳調節係經由對DNA主鏈或其相關染色質蛋白之修飾介導，而不涉及基因之實際DNA序列的改變。此等修飾促進與表觀遺傳基因調節機構之相互作用，最終結果為穩定的基因活化/表現或穩定的基因沉默/抑制。表觀遺傳基因調節機構之改變為許多不同及多種疾病病變之基礎，且現確定此為大多數癌症之致癌過程的主要驅動因素。
組蛋白為促進表觀遺傳基因調節機構之效應功能的關鍵染色質蛋白。此等蛋白質為五種密切相關之蛋白質之家族，表示為組蛋白H1、H2A、H2B、H3及H4，其將DNA封裝及定序成稱為核小體之結構單元。組蛋白H3及H4兩者之特徵在於長胺基端多肽尾部，其自核小體突出，且富含離胺酸及精胺酸胺基酸殘基，該等殘基賦予淨正電荷，使得該等組蛋白尾部能夠與DNA主鏈之帶負電磷酸酯基相互作用且結合至該等磷酸酯基。離胺酸及精胺酸殘基之轉譯後修飾(PTM)藉由改變組蛋白結合DNA之能力以及藉由向表觀遺傳基因調節機構提供特異性結合位點來改變核小體結構。此類PTM包括甲基化、乙醯化、磷酸化、泛素化及類小泛素化。
組蛋白乙醯基轉移酶(HAT)包含催化乙醯基自乙醯輔酶A轉移至組蛋白中之離胺酸殘基之酶以及其他蛋白質受質的離散家族。離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)及離胺酸乙醯基轉移酶6B (KAT6B)係作為本發明之焦點的兩種HAT。兩種蛋白質均與癌症有關。KAT6A 為急性骨髓白血病中之復發性染色體易位的目標，且其在肺癌、乳癌、卵巢癌、子宮內膜癌、膀胱癌及食道癌中局部擴增。類似地，在多種癌症中已鑑別出KAT6B 染色體易位，且其在乳癌、卵巢癌、子宮癌、胃癌、膀胱癌及肺癌中局部擴增。在具有此等局部擴增之腫瘤中，KAT6A 及KAT6B 之表現與基因複本數密切相關，此表明在致癌過程期間存在選擇性壓力來維持其活性。此外，來源於攜帶此等局部擴增之腫瘤的癌細胞株具有較高KAT6A 或KAT6B 表現量，且在長期增殖實驗中在遺傳上依賴於此活性。
受KAT6A及KAT6B活性影響之生物路徑定義不清，但存在一些資料支持基因活化功能，尤其乳癌細胞株中之ESR1 表現的控制。類似地，KAT6A及KAT6B之組蛋白受質亦定義不清，且認為其包括組蛋白H3之離胺酸9 (H3K9)、組蛋白3之離胺酸14 (H3K14)及組蛋白H3之離胺酸23 (H3K23)。此等位置處之乙醯化與諸如基因活化及DNA損傷識別之多種功能相關，且仍不明確此等PTM中之哪一者為腫瘤細胞中依賴KAT6A或KAT6B之關鍵效應子。
根據WO2016198507，一些芳基磺醯肼衍生物稱為MOZ (KAT6A)抑制劑。然而，當前不存在經FDA批准的KAT6A或KAT6B之靶向療法。因此，迫切需要用於治療KAT6A或KAT6B活化型癌症的化合物、組合物及方法。
本發明提供通式( I ) 之醯基磺醯胺化合物：
Figure 02_image005
其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 如本文所述及定義，製備該等化合物之方法，適用於製備該等化合物之中間化合物，包含該等化合物之醫藥組合物及組合，及該等化合物作為唯一藥劑或與其他活性成分組合用於製造用以治療或預防疾病，尤其過度增生性病症之醫藥組合物的用途。
發明 敘述 現已發現，本發明化合物有效地抑制離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)及/或離胺酸乙醯基轉移酶6B (KAT6B)之活性，其資料在生物學實驗部分中給出且因此可用於治療或防治過度增生性病症，諸如癌症病症。
根據第一態樣，本發明提供通式( I ) 化合物：
Figure 02_image007
其中 X    選自氧原子、硫原子及NR0 基團； R0 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、(雜環烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S(=O)2 )-基團、(C1 -C2 烷基)-(S(=O)2 )-基團、CH3 -C(=O)-CH2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(苯基)-O-基團、雜芳基及雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C2 烷基)-(C(=O))-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、R9 OOC-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基、(H2 N)-(C=O)-基團及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
定義
術語「經取代」意謂指定原子或基團上之一或多個氫原子經來自指定基團之選項置換，其限制條件為不超過指定原子在現有情形下之正常價。容許取代基之組合及/或變數。
術語「視情況經取代」意謂取代基之數目可能等於或不等於零。除非另外指示，否則視情況經取代之基團可經視情況存在之許多取代基取代，只要任何可利用之碳或氮原子上的氫原子被非氫取代基置換可容納該等取代基。通常，視情況存在之取代基(當存在時)之數目有可能為1、2、3、4或5，特定言之1、2或3，更特定言之1或2，且甚至更特定言之1。
如本文所用，術語「一或多個」，例如在本發明之通式( I ) 化合物之取代基的定義中，意謂「1、2、3、4或5個，特定言之1、2、3或4個，更特定言之1、2或3個，甚至更特定言之1或2個」。
除非另外規定，否則當根據本發明之化合物中的基團經取代時，該等基團有可能經取代基單取代或多取代。在本發明之範疇內，重複出現之所有基團的含義均彼此獨立。根據本發明之化合物中的基團有可能經一個、兩個或三個相同取代基或不同取代基，特定言之經一個、兩個或三個取代基，更特定言之經一個取代基取代。
術語「側氧基」、「側氧基團」或「側氧基取代基」意謂雙鍵連接的氧原子=O。側氧基可連接至適合價數的原子，例如連接至飽和碳原子或連接至硫原子。舉例而言(但不限於)，一個側氧基可連接至碳原子，從而形成羰基C(=O)，或兩個側氧基可連接至一個硫原子，從而形成磺醯基-S(=O)2 。
術語「環取代基」意謂與芳族或非芳族環連接之取代基，其置換環上之可利用之氫原子。
若複合取代基由超過一個部分組成，例如(C1 -C4 烷氧基)-(C1 -C4 烷基)-，則給定部分之位置有可能在該複合取代基之任何適合位置處，亦即C1 -C4 烷氧基部分可連接至該(C1 -C4 烷氧基)-(C1 -C4 烷基)-基團之C1 -C4 烷基部分的任一碳原子。該種複合取代基之開頭或末尾處之連字符指示該複合取代基與分子之其餘部分的連接點。若包含碳原子及視情況一或多個雜原子(諸如氮、氧或硫原子)之環例如經取代基取代，則該取代基有可能在該環之任何適合位置處鍵結，其鍵結至適合碳原子及/或適合雜原子。
術語「包含」當用於本說明書中時包括「由……組成」。
若在本發明文本內任何項目稱為「如本文所提及」，則其意謂其可在本發明文本中之任何位置提及。
若在本發明文本內，任一項在本說明書中稱為「見上文」，則其指示說明書中之前述任一頁中或同一頁的上文中存在之任何相應揭示內容。
若在本發明文本內，任一項在本說明書中稱為「見下文」，則其指示說明書中之任一後續頁中或同一頁之下文中存在之任何相應揭示內容。
如本發明文本中所提及之術語具有以下含義：
術語「鹵素原子」意謂氟、氯、溴或碘原子，特定言之氟、氯或溴原子，更特定言之氟原子。
術語「C1 -C6 烷基」意謂具有1、2、3、4、5或6個碳原子之直鏈或分支鏈飽和單價烴基，例如甲基-、乙基-、丙基-、異丙基-、丁基-、第二丁基-、異丁基-、第三丁基-、戊基-、異戊基-、2-甲基丁基-、1-甲基丁基-、1-乙基丙基-、1,2-二甲基丙基-、新戊基-、1,1-二甲基丙基-、己基-、1-甲基戊基-、2-甲基戊基-、3-甲基戊基-、4-甲基戊基-、1-乙基丁基-、2-乙基丁基-、1,1-二甲基丁基-、2,2-二甲基丁基-、3,3-二甲基丁基-、2,3-二甲基丁基-、1,2-二甲基丁基-或1,3-二甲基丁基-基團或其異構體。特定言之，該基團具有1、2、3或4個碳原子(「C1 -C4 烷基」)，例如甲基-、乙基-、丙基-、異丙基-、丁基-、第二丁基-、異丁基-或第三丁基，更特定言之1、2或3個碳原子(「C1 -C3 烷基」)，例如甲基-、乙基-、正丙基-或異丙基。
術語「C1 -C6 羥基烷基」意謂直鏈或分支鏈飽和單價烴基，其中術語「C1 -C6 烷基」如上文所定義，且其中一或多個氫原子經例如以下之羥基置換：羥基甲基-、1-羥基乙基-、2-羥基乙基-、1,2-二羥基乙基-、3-羥基丙基-、2-羥基丙基-、1-羥基丙基-、1-羥基丙-2-基-、2-羥基丙-2-基-、2,3-二羥基丙基-、1,3-二羥基丙-2-基-、3-羥基-2-甲基-丙基-、2-羥基-2-甲基-丙基-或1-羥基-2-甲基-丙基-基團。
術語「C1 -C6 烷基硫基」意謂式(C1 -C6 烷基)-S-之直鏈或分支鏈飽和單價基團，其中術語「C1 -C6 烷基」如上文所定義，例如甲基磺醯基-、乙基磺醯基-、丙基磺醯基-、異丙基磺醯基-、丁基磺醯基-、第二丁基磺醯基-、異丁基磺醯基-、第三丁基磺醯基-、戊基磺醯基-、異戊基磺醯基-或己基磺醯基-基團。
術語「C1 -C6 鹵基烷基」意謂直鏈或分支鏈飽和單價烴基，其中術語「C1 -C6 烷基」如上文所定義且其中一或多個氫原子經鹵素原子相同或不同地置換。該鹵素原子較佳為氟原子。該C1 -C6 鹵基烷基，特定言之C1 -C3 鹵基烷基例如為氟甲基-、二氟甲基-、三氟甲基-、2-氟乙基-、2,2-二氟乙基-、2,2,2-三氟乙基-、五氟乙基-、3,3,3-三氟丙基-或1,3-二氟丙-2-基。
術語「C1 -C6 烷氧基」意謂式(C1 -C6 烷基)-O-之直鏈或分支鏈飽和單價基團，其中術語「C1 -C6 烷基」如上文所定義，例如甲氧基-、乙氧基-、正丙氧基-、異丙氧基-、正丁氧基-、第二丁氧基-、異丁氧基-、第三丁氧基-、戊氧基-、異戊氧基-或正己氧基或其異構體。
術語「C1 -C6 鹵基烷氧基」意謂如上文所定義之直鏈或分支鏈飽和單價C1 -C6 烷氧基，其中一或多個氫原子經鹵素原子相同或不同地置換。較佳地，「C1 -C6 鹵基烷氧基-」中之該鹵素原子為氟，產生了本文中稱為「C1 -C6 氟烷氧基-」的基團。代表性C1 -C6 氟烷氧基-基團包括例如-OCF3 、-OCHF2 、-OCH2 F、-OCF2 CF3 及-OCH2 CF3 。
術語「C2 -C6 烯基-」意謂直鏈或分支鏈單價烴基，其含有一或多個雙鍵且其具有2、3、4、5或6個碳原子，較佳2、3或4個碳原子(「C2 -C4 烯基-」)或2或3個碳原子(「C2 -C3 烯基-」)，應理解，在該烯基-基團含有超過一個雙鍵的情況下，該等雙鍵可彼此分離或共軛。代表性烯基包括例如乙烯基-、丙-2-烯基-、(E )-丙-1-烯基-、(Z )-丙-1-烯基-、異 丙烯基-、丁-3-烯基-、(E )-丁-2-烯基-、(Z )-丁-2-烯基-、(E )-丁-1-烯基-、(Z )-丁-1-烯基-、2-甲基丙-2-烯基-、1-甲基丙-2-烯基-、2-甲基丙-1-烯基-、(E )-1-甲基丙-1-烯基-、(Z )-1-甲基丙-1-烯基-、丁-1,3-二烯基-、戊-4-烯基-、(E )-戊-3-烯基-、(Z )-戊-3-烯基-、(E )-戊-2-烯基-、(Z )-戊-2-烯基-、(E )-戊-1-烯基-、(Z )-戊-1-烯基-、3-甲基丁-3-烯基-、2-甲基丁-3-烯基-、1-甲基丁-3-烯基-、3-甲基丁-2-烯基-、(E )-2-甲基丁-2-烯基-、(Z )-2-甲基丁-2-烯基-、(E )-1-甲基丁-2-烯基-、(Z )-1-甲基丁-2-烯基-、(E )-3-甲基丁-1-烯基-、(Z )-3-甲基丁-1-烯基-、(E )-2-甲基丁-1-烯基-、(Z )-2-甲基丁-1-烯基-、(E )-1-甲基丁-1-烯基-、(Z )-1-甲基丁-1-烯基-、1,1-二甲基丙-2-烯基-、1-乙基丙-1-烯基-、1-丙基乙烯基、1-異丙基乙烯基、(E )-3,3-二甲基丙-1-烯基-、(Z )-3,3-二甲基丙-1-烯基-、五-1,4-二烯基-、己-5-烯基-、(E )-己-4-烯基-、(Z )-己-4-烯基-、(E )-己-3-烯基-、(Z )-己-3-烯基-、(E )-己-2-烯基-、(Z )-己-2-烯基-、(E )-己-1-烯基-、(Z )-己-1-烯基-、4-甲基戊-4-烯基-、3-甲基戊-4-烯基-、2-甲基戊-4-烯基-、1-甲基戊-4-烯基-、4-甲基戊-3-烯基-、(E )-3-甲基戊-3-烯基-、(Z )-3-甲基戊-3-烯基-、(E )-2-甲基戊-3-烯基-、(Z )-2-甲基戊-3-烯基-、(E )-1-甲基戊-3-烯基-、(Z )-1-甲基戊-3-烯基-、(E )-4-甲基戊-2-烯基-、(Z )-4-甲基戊-2-烯基-、(E )-3-甲基戊-2-烯基-、(Z )-3-甲基戊-2-烯基-、(E )-2-甲基戊-2-烯基-、(Z )-2-甲基戊-2-烯基-、(E )-1-甲基戊-2-烯基-、(Z )-1-甲基戊-2-烯基-、(E )-4-甲基戊-1-烯基-、(Z )-4-甲基戊-1-烯基-、(E )-3-甲基戊-1-烯基-、(Z )-3-甲基戊-1-烯基-、(E )-2-甲基戊-1-烯基-、(Z )-2-甲基戊-1-烯基-、(E )-1-甲基戊-1-烯基-、(Z )-1-甲基戊-1-烯基-、3-乙基丁-3-烯基-、2-乙基丁-3-烯基-、1-乙基丁-3-烯基-、(E )-3-乙基丁-2-烯基-、(Z )-3-乙基丁-2-烯基-、(E )-2-乙基丁-2-烯基-、(Z )-2-乙基丁-2-烯基-、(E )-1-乙基丁-2-烯基-、(Z )-1-乙基丁-2-烯基-、(E )-3-乙基丁-1-烯基-、(Z )-3-乙基丁-1-烯基-、2-乙基丁-1-烯基-、(E )-1-乙基丁-1-烯基-、(Z )-1-乙基丁-1-烯基-、2-丙基丙-2-烯基-、1-丙基丙-2-烯基-、2-異丙基丙-2-烯基-、1-異丙基丙-2-烯基-、(E )-2-丙基丙-1-烯基-、(Z )-2-丙基丙-1-烯基-、(E )-1-丙基丙-1-烯基-、(Z )-1-丙基丙-1-烯基-、(E )-2-異丙基丙-1-烯基-、(Z )-2-異丙基丙-1-烯基-、(E )-1-異丙基丙-1-烯基-、(Z )-1-異丙基丙-1-烯基-、己-1,5-二烯基-及1-(1,1-二甲基乙基-)乙烯基。特定言之，該基團為乙烯基-或丙-2-烯基。
若烯基作為二價「C2 -C6 伸烯基」部分置放於鏈內，則相同定義可適用。如上文所提及的所有名稱若在其端部攜帶有「烯」，則例如「戊烯基」變成二價「伸戊烯基」。
術語「C2 -C6 鹵基烯基-」意謂直鏈或分支鏈烴基，其中如上文所定義之「C2 -C6 烯基-」中的一或多個氫原子各自經鹵素原子相同或不同地置換。較佳地，該鹵素原子為氟，產生在本文中稱為「C2 -C6 氟烯基-」的基團。代表性C2 -C6 氟烯基-基團包括例如-CH=CF2 、-CF=CH2 、-CF=CF2 、-C(CH3 )=CF2 、-CH=C(F)-CH3 、-CH2 -CF=CF2 及-CF2 -CH=CH2 。
術語「C2 -C6 炔基-」意謂直鏈或分支鏈單價烴基，其含有一或多個參鍵且含有2、3、4、5或6個碳原子(較佳2、3或4個碳原子) (「C2 -C4 炔基-」)或2或3個碳原子(「C2 -C3 炔基-」)。代表性C2 -C6 炔基-基團包括例如乙炔基-、丙-1-炔基-、丙-2-炔基-、丁-1-炔基-、丁-2-炔基-、丁-3-炔基-、戊-1-炔基-、戊-2-炔基、戊-3-炔基-、戊-4-炔基-、己-1-炔基-、己-2-炔基-、己-3-炔基-、己-4-炔基-、己-5-炔基-、1-甲基丙-2-炔基-、2-甲基丁-3-炔基-、1-甲基丁-3-炔基-、1-甲基丁-2-炔基-、3-甲基丁-1-炔基-、1-乙基丙-2-炔基-、3-甲基戊-4-炔基-、2-甲基戊-4-炔基-、1-甲基戊-4-炔基-、2-甲基戊-3-炔基-、1-甲基戊-3-炔基-、4-甲基戊-2-炔基-、1-甲基戊-2-炔基-、4-甲基戊-1-炔基-、3-甲基戊-1-炔基-、2-乙基丁-3-炔基-、1-乙基丁-3-炔基-、1-乙基丁-2-炔基-、1-丙基丙-2-炔基-、1-異丙基丙-2-炔基-、2,2-二甲基丁-3-炔基-、1,1-二甲基丁-3-炔基-、1,1-二甲基丁-2-炔基-及3,3-二甲基丁-1-炔基-基團。特定言之，該炔基-基團為乙炔基-、丙-1-炔基-或丙-2-炔基基團。
術語「C3 -C8 環烷基」意謂含有3、4、5、6、7或8個碳原子(「C3 -C8 環烷基」)之飽和單價單環或雙環烴環。該C3 -C8 環烷基為例如單環烴環，例如環丙基-、環丁基-、環戊基-、環己基-、環庚基-或環辛基-基團；或雙環烴環，例如雙環[4.2.0]辛基-或八氫并環戊二烯基-基團。
術語「C3 -C8 鹵基環烷基」意謂飽和單價單環或雙環烴環，其含有3、4、5、6、7或8個碳原子(「C3 -C8 環烷基」)，該飽和單價單環或雙環烴環經選自由氟、氯、溴及碘組成之群的鹵素原子取代一次、兩次或三次。較佳地，鹵素原子為氯或氟原子。更佳地，鹵素原子為氟原子。如上文所定義，C3 -C8 環烷基(其經選自由氟、氯、溴及碘組成之群的鹵素原子取代一次、兩次或三次)，亦即該C3 -C8 環烷基為例如單環烴環，例如環丙基-、環丁基-、環戊基-、環己基-、環庚基-或環辛基-基團，或雙環烴環，例如雙環[4.2.0]辛基-或八氫并環戊二烯基-基團。
術語「C4 -C8 環烯基」意謂含有4、5、6、7或8個碳原子及一個雙鍵之單價單環或雙環烴環。特定言之，該環含有4、5或6個碳原子(「C4 -C6 環烯基」)。該C4 -C8 環烯基例如為單環烴環，例如環丁烯基-、環戊烯基-、環己烯基-、環庚烯基-或環辛烯基，或雙環烴環，例如雙環[2.2.1]庚-2-烯基-或雙環[2.2.2]辛-2-烯基。
術語「C3 -C8 環烷氧基」意謂式(C3 -C8 環烷基)-O-之飽和單價單環或雙環基團，其含有3、4、5、6、7或8個碳原子，其中術語「C3 -C8 環烷基」如上文所定義，例如環丙基氧基-、環丁基氧基-、環戊基氧基-、環己基氧基-、環庚基氧基-或環辛基氧基-基團。
若在未指定原子數目之情況下使用術語「雜環烷基」，則其意謂為「4員至10員雜環烷基-」基團，更特定言之5員至6員雜環烷基。術語「4員至7員雜環烷基」、「4員至6員雜環烷基」及「5員至7員雜環烷基」意謂分別具有總計「4、5、6或7」或「4、5或6」或「5、6或7」個環原子之單環飽和雜環，其為飽和或部分不飽和單環、雙環或多環，其含有一個或兩個選自氮、氧及硫之相同或不同環雜原子。該雜環烷基有可能經由任一個碳原子或氮原子(若存在)連接至分子之其餘部分。
舉例而言(不限於此)，該「4員至7員單環雜環烷基」可為4員環，「4員雜環烷基-」基團，諸如氮雜環丁基-或氧雜環丁基；或5員環，「5員雜環烷基-」基團，諸如四氫呋喃基-、二氧雜環戊烷基-、吡咯啶基-、咪唑啶基-、吡唑啶基-或吡咯啉基；或6員環，「6員雜環烷基-」基團，諸如四氫哌喃基-、哌啶基-、嗎啉基-、3-側氧基嗎啉-4-基、二噻烷基-、硫嗎啉基-或哌嗪基；或7員環，「7員雜環烷基-」基團，諸如氮雜環庚烷基-、二氮雜環庚烷基-或氧氮雜環庚烷基。雜環烷基可獨立地經C1 -C3 烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基、鹵素或羰基取代一或多次。
特定言之，「4員至6員雜環烷基」意指如上文所定義之4員至6員雜環烷基，其含有一個環氮原子及視情況選自氮、氧及硫之另一環雜原子。特定言之，「5員至7員雜環烷基」意指如上文所定義之5員至7員雜環烷基，其含有一個環氮原子及視情況選自氮、氧及硫之另一環雜原子。特定言之，「5員或6員雜環烷基」意指具有總共5或6個環原子之單環飽和雜環，其含有一個環氮原子及視情況選自氮、氧及硫之另一環雜原子。
術語「雜芳基-」意謂單環、雙環或三環芳環系統，其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個環原子(「5員至14員雜芳基-」基團)，較佳5、6、9或10個環原子且含有1、2、3或4個可相同或不同之雜原子，該等雜原子選自氧、氮及硫。該雜芳基-基團可為5員雜芳基，諸如噻吩基-、呋喃基-、吡咯基-、噁唑基-、噻唑基-、咪唑基-、吡唑基-、異噁唑基-、異噻唑基-、噁二唑基-、三唑基-、噻二唑基-或四唑基-；或6員雜芳基-基團，諸如吡啶基-、噠嗪基-、嘧啶基-、吡嗪基-或三嗪基-；或苯并稠合5員雜芳基-基團，諸如苯并呋喃基-、苯并噻吩基-、苯并噁唑基-、苯并異噁唑基-、苯并咪唑基-、苯并噻唑基-、苯并三唑基-、吲唑基-、吲哚基-或異吲哚基-；或苯并稠合6員雜芳基，諸如喹啉基-、喹唑啉基-、異喹啉基-、㖕啉基、酞嗪基-或喹喏啉基-；或另一個雙環基團，諸如吲哚嗪基-、嘌呤基-或喋啶基-。
較佳地，「雜芳基-」為具有5或6個環原子且含有至少一個雜原子(若超過一個，其可能相同或不同)之單環芳環系統，該雜原子選自氧、氮及硫，(「5員至6員單環雜芳基-」)基團，諸如噻吩基-、呋喃基-、吡咯基-、噁唑基-、噻唑基-、咪唑基-、吡唑基-、異噁唑基-、異噻唑基-、噁二唑基-、三唑基-、噻二唑基-、四唑基-、吡啶基-、噠嗪基-、嘧啶基-、吡嗪基-或三嗪基。
一般而言，且除非另外提及，否則該等雜芳基-基團包括其所有可能的異構形式，例如其位置異構體。因此，對於一些說明性非限制性實例，術語吡啶基-包括吡啶-2-基、吡啶-3-基-及吡啶-4-基-；術語噻吩基-包括噻吩-2-基-及噻吩-3-基-，且伸雜芳基可以反向方式插入至鏈中，諸如2,3-伸吡啶基包括吡啶-2,3-基以及吡啶-3,2-基。此外，該等雜芳基-基團可經由碳原子中之任一者連接至分子之其餘部分，或若適用，連接至氮原子，例如吡咯-1-基、吡唑-1-基-或咪唑-1-基-基團。
特定言之，雜芳基為吡啶基或嘧啶基或咪唑基，包括羥基取代吡啶基，從而產生例如2-羥基-吡啶，其為2-側氧基-2(1H)-吡啶的互變異構形式。在一些實施例中，雜芳基為噁唑基。
另外，如本文所用，如本文通篇，例如在定義「C3 -C8 環烷基-」的情形下所使用之術語「C3 -C8 」應理解為意謂具有3至8的整數個碳原子，亦即3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基-基團。另外應理解，該術語「C3 -C8 」解釋為揭示其中包含之任何子範圍，例如C3 -C6 、C4 -C5 、C3 -C5 、C3 -C4 、C4 -C6 、C5 -C7 ；較佳為C3 -C6 。
類似地，如本文所用，如本文通篇，例如在定義「C2 -C6 烯基-」及「C2 -C6 炔基-」的情形下所使用之術語「C2 -C6 」應理解為意謂具有2至6整數個碳原子(亦即，2、3、4、5或6個碳原子)的烯基-基團或炔基-基團。另外應理解，該術語「C2 -C6 」解釋為揭示其中包含之任何子範圍，例如C2 -C6 、C3 -C5 、C3 -C4 、C2 -C3 、C2 -C4 、C2 -C5 ；較佳為C2 -C3 。
如本文通篇，例如在定義「C1 -C6 烷基-」、「C1 -C6 鹵基烷基-」、「C1 -C6 烷氧基-」或「C1 -C6 鹵基烷氧基-」之情形下所使用之術語「C1 -C6 」應理解為意謂具有1至6整數個碳原子，亦即1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基。另外應理解，該術語「C1 -C6 」解釋為揭示其中包含之任何子範圍，例如C1 -C6 、C2 -C5 、C3 -C4 、C1 -C2 、C1 -C3 、C1 -C4 、C1 -C5 、C1 -C6 ；較佳為C1 -C2 、C1 -C3 、C1 -C4 、C1 -C5 、C1 -C6 ；更佳為C1 -C4 ；在「C1 -C6 鹵基烷基-」或「C1 -C6 鹵基烷氧基-」的情況下甚至更佳為C1 -C2 。
當給定值之範圍時，該範圍涵蓋該範圍內之各值及子範圍。
例如： 「C1 -C6 」涵蓋C1 、C2 、C3 、C4 、C5 、C6 、C1 -C6 、C1 -C5 、C1 -C4 、C1 -C3 、C1 -C2 、C2 -C6 、C2 -C5 、C2 -C4 、C2 -C3 、C3 -C6 、C3 -C5 、C3 -C4 、C4 -C6 、C4 -C5 及C5 -C6 ； 「C2 -C6 」涵蓋C2 、C3 、C4 、C5 、C6 、C2 -C6 、C2 -C5 、C2 -C4 、C2 -C3 、C3 -C6 、C3 -C5 、C3 -C4 、C4 -C6 、C4 -C5 及C5 -C6 ； 「C3 -C10 」涵蓋C3 、C4 、C5 、C6 、C7 、C8 、C9 、C10 、C3 -C10 、C3 -C9 、C3 -C8 、C3 -C7 、C3 -C6 、C3 -C5 、C3 -C4 、C4 -C10 、C4 -C9 、C4 -C8 、C4 -C7 、C4 -C6 、C4 -C5 、C5 -C10 、C5 -C9 、C5 -C8 、C5 -C7 、C5 -C6 、C6 -C10 、C6 -C9 、C6 -C8 、C6 -C7 、C7 -C10 、C7 -C9 、C7 -C8 、C8 -C10 、C8 -C9 及C9 -C10 ； 「C3 -C8 」涵蓋C3 、C4 、C5 、C6 、C7 、C8 、C3 -C8 、C3 -C7 、C3 -C6 、C3 -C5 、C3 -C4 、C4 -C8 、C4 -C7 、C4 -C6 、C4 -C5 、C5 -C8 、C5 -C7 、C5 -C6 、C6 -C8 、C6 -C7 及C7 -C8 ； 「C3 -C6 」涵蓋C3 、C4 、C5 、C6 、C3 -C6 、C3 -C5 、C3 -C4 、C4 -C6 、C4 -C5 及C5 -C6 ； 「C4 -C8 」涵蓋C4 、C5 、C6 、C7 、C8 、C4 -C8 、C4 -C7 、C4 -C6 、C4 -C5 、C5 -C8 、C5 -C7 、C5 -C6 、C6 -C8 、C6 -C7 及C7 -C8 ； 「C4 -C7 」涵蓋C4 、C5 、C6 、C7 、C4 -C7 、C4 -C6 、C4 -C5 、C5 -C7 、C5 -C6 及C6 -C7 ； 「C4 -C6 」涵蓋C4 、C5 、C6 、C4 -C6 、C4 -C5 及C5 -C6 ； 「C5 -C10 」涵蓋C5 、C6 、C7 、C8 、C9 、C10 、C5 -C10 、C5 -C9 、C5 -C8 、C5 -C7 、C5 -C6 、C6 -C10 、C6 -C9 、C6 -C8 、C6 -C7 、C7 -C10 、C7 -C9 、C7 -C8 、C8 -C10 、C8 -C9 及C9 -C10 ； 「C6 -C10 」涵蓋C6 、C7 、C8 、C9 、C10 、C6 -C10 、C6 -C9 、C6 -C8 、C6 -C7 、C7 -C10 、C7 -C9 、C7 -C8 、C8 -C10 、C8 -C9 及C9 -C10 。
如本文所用，術語「離去基」係指一種原子或原子基團，其在化學反應中被置換而成為穩定的物種，該物種攜帶鍵電子，例如通常形成陰離子。離去基較佳選自包含以下之群：鹵基，特定言之氯、溴或碘；(甲磺醯基)氧基-、[(4-甲基苯基)磺醯基]氧基-、[(三氟甲基)磺醯基]氧基-、[(九氟丁基)磺醯基]氧基-、[(4-溴苯基)磺醯基]氧基-、[(4-硝基苯基)磺醯基]氧基-、[(2-硝苯基)磺醯基]氧基-、[(4-異丙基苯基)磺醯基]氧基-、[(2,4,6-三異丙基苯基)磺醯基]氧基-、[(2,4,6-三甲基苯基)磺醯基]氧基-、[(4-第三丁基苯基)磺醯基]氧基-、(苯基磺醯基)氧基-及[(4-甲氧基苯基)磺醯基]氧基。
如本文所用，術語「保護基」為用於製備通式(I) 化合物之中間物中連接至氧或氮原子之保護基。例如藉由化學修飾相應羥基或胺基以便在隨後化學反應中獲得化學選擇性來引入此類基團。羥基及胺基之保護基描述於例如T.W. Greene及P.G.M. Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis , 第4版, Wiley 2006中；更特定言之，胺基保護基可選自經取代之磺醯基，諸如甲磺醯基-、甲苯磺醯基-或苯磺醯基、醯基，諸如苯甲醯基-、乙醯基-或四氫哌喃醯基；或基於胺基甲酸酯之基團，諸如第三丁氧羰基(Boc)。羥基之保護基可選自醯基，諸如苯甲醯基-、乙醯基-、特戊醯基-或四氫哌喃醯基，或可包括矽，如例如第三丁基二甲基矽烷基-、第三丁基二苯基矽烷基-、三乙基矽烷基-或三異丙基矽烷基。
術語「取代基」係指在例如烷基-、鹵基烷基-、環烷基-、雜環基-、雜環烯基-、環烯基-、芳基-或雜芳基上在該基團之任何原子處「經取代之」基團，其置換其中之一或多個氫原子。在一個態樣中，基團上之取代基獨立地為針對該取代基劃定之容許原子或原子組中之任何單一原子或兩者或更多者之任何組合。在另一態樣中，取代基本身可經以上取代基中之任一者取代。此外，如本文所用，片語「視情況經取代」意謂未經取代(例如經H取代)或經取代。
應理解，本文中之化合物描述藉由熟習此項技術者已知的化學鍵結原理限定。因此，在基團可經多種取代基中之一或多者取代之情況下，選擇此類取代以便符合與價數等相關的化學鍵結之原則，且得到本身穩定之化合物。例如，任何碳原子將鍵結至兩個、三個或四個其他原子，以符合碳之四價電子。
「個體」意謂哺乳動物，包括(但不限於)人類或非人類哺乳動物，諸如牛、馬、犬、綿羊、嚙齒動物或貓。
通式(I) 化合物有可能以同位素變體之形式存在。因此，本發明包括通式(I) 化合物之一或多種同位素變體，特定言之含氘之通式(I) 化合物。
本發明亦包括本發明化合物之所有適合同位素變體。
術語化合物或試劑之「同位素變體」定義為如下化合物，其展現非天然比例的構成該種化合物之同位素中之一或多者。
關於同位素之表述「非天然比例」意謂高於其天然豐度的一定比例之此類同位素。在此情形下，待應用之同位素之天然豐度描述於「Isotopic Compositions of the Elements 1997」, Pure Appl. Chem., 70(1), 217-235, 1998中。
本發明化合物之同位素變體定義為至少一個原子置換為具有相同原子數但原子質量不同於自然界中通常或主要存在之原子質量的原子的化合物。可併入本發明化合物中之同位素之實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴及碘之同位素，分別諸如2 H (氘)、3 H (氚)、11 C、13 C、14 C、15 N、17 O、18 O、32 P、33 P、33 S、34 S、35 S、36 S、18 F、36 Cl、82 Br、123 I、124 I、129 I及131 I。因此，除非另外規定，否則「氫」或「H」之敍述應理解為涵蓋1 H (氕)、2 H (氘)及3 H (氚)。本發明化合物之某些同位素變體(例如併入一或多種放射性同位素(諸如3 H或14 C)者)適用於藥物及/或受質組織分佈研究。氚化及碳-14 (亦即14 C)同位素因其容易製備及可偵測性而尤其較佳。另外，用諸如氘之同位素取代可獲得由較大代謝穩定性產生之某些治療優勢，例如活體內半衰期增加或劑量需求減少，且因此在某些情況下可為較佳的。本發明化合物之同位素變體通常可藉由為熟習此項技術者已知之習知程序(諸如藉由說明性方法或藉由下文實例中所述之製備)使用適合試劑之適當同位素變體來製備。
關於本文所規定之病症的治療及/或預防，通式(I) 化合物之同位素變體較佳含有氘(「含氘之通式(I) 化合物」)。一或多種放射性同位素(諸如3 H或14 C)併入其中之通式(I) 化合物之同位素變體適用於例如藥物和/或受質組織分佈研究中。此等同位素就其易於併入及可偵測性而言尤其較佳。可將諸如18 F或11 C之正電子發射同位素併入通式(I) 化合物中。通式(I) 化合物之此等同位素變體適用於活體內成像應用。含氘及含13 C之通式(I) 化合物可在臨床前或臨床研究之情形下用於質譜分析中。
通式(I) 化合物之同位素變體通常可藉由熟習此項技術者已知之方法製備，諸如本文流程及/或實例中所述之彼等方法，藉由用該試劑(較佳含氘試劑)之同位素變體取代該試劑。視所要氘化位點而定，在一些情況下，來自D2 O之氘可直接併入化合物中或併入適用於合成此類化合物之試劑中。氘氣亦為適用於將氘併入分子中之試劑。烯鍵及炔鍵之催化氘化為併入氘之快速途徑。在氘氣存在下，金屬催化劑(亦即Pd、Pt及Rh)可用於將含有烴之官能基中的氫直接交換為氘。各種氘化試劑及合成結構單元可購自各公司，諸如C/D/N Isotopes, Quebec, Canada；Cambridge Isotope Laboratories Inc., Andover, MA, USA；及CombiPhos Catalysts, Inc., Princeton, NJ, USA。
術語「含氘之通式(I) 化合物」定義為一或多個氫原子經一或多個氘原子置換且通式(I) 化合物之各氘化位置之氘的豐度高於氘之天然豐度(其為約0.015%)的通式(I) 化合物。特定言之，在含氘之通式(I) 化合物中，通式(I) 化合物之各氘化位置之氘的豐度高於10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%或80%，較佳高於90%、95%、96%或97%，甚至更佳地，在該(等)位置高於98%或99%。應瞭解，各氘化位置處之氘豐度與其他氘化位置處之氘豐度無關。
將一或多個氘原子選擇性併入通式( I ) 化合物中可改變分子之物理化學特性(諸如酸性[C. L. Perrin等人, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 4490]、鹼性[C. L. Perrin等人, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 9641]、親脂性[B. Testa等人, Int. J. Pharm., 1984, 19(3), 271])及/或代謝概況，且可引起母化合物與代謝物之比率或所形成代謝物之量變化。該等改變可產生某些治療優勢且因此在一些情況下可為較佳的。已報導代謝及代謝轉換之速率降低，其中代謝物之比率變化(A. E. Mutlib等人, Toxicol. Appl. Pharmacol., 2000, 169, 102)。在暴露於親本藥物及代謝物時此等改變可具有關於含氘之通式(I) 化合物的藥效學、耐受性及功效之重要結果。在一些情況下，氘取代減少或消除非所需或毒性代謝物之形成且增加所需代謝物之形成(例如奈韋拉平(Nevirapine)：A. M. Sharma等人, Chem. Res. Toxicol., 2013, 26, 410；依法韋侖(Efavirenz)：A. E. Mutlib等人, Toxicol. Appl. Pharmacol., 2000, 169, 102)。在其他情況下，氘化之主要作用為降低全身清除率。從而延長化合物之生物半衰期。潛在臨床益處包括能夠經由降低峰值含量及增加谷值含量來維持類似的全身暴露。此舉可視特定化合物之藥物動力學/藥效學關係而定，減少副作用及增強功效。ML-337 (C. J. Wenthur等人, J. Med. Chem., 2013, 56, 5208)及奧當卡替(Odanacatib) (K. Kassahun等人, WO2012/112363)係此氘作用之實例。又已報導其他情況，其中代謝速率降低引起藥物暴露增加而全身清除速率不變(例如羅非昔布(Rofecoxib)：F. Schneider等人, Arzneim. Forsch./Drug. Res., 2006, 56, 295；特拉匹韋(Telaprevir)：F. Maltais等人, J. Med. Chem., 2009, 52, 7993)。表現此作用之氘化藥物可降低劑量需求(例如達成所要作用之給藥次數降低或劑量降低)及/或可產生較低之代謝物負荷。
通式(I) 化合物可具有多個潛在的代謝攻擊位點。為了使對物理化學特性及代謝型態之上述影響最佳化，可選擇具有一或多種氘-氫交換之特定型樣的含氘之通式(I) 化合物。特定言之，含氘之通式(I) 化合物的氘原子連接至碳原子及/或位於通式(I) 化合物之彼等位置處，該等位置為用於代謝諸如細胞色素P450 之酶的攻擊位點。
當本文使用複數形式之措詞化合物、鹽、多晶型物、水合物、溶劑合物及其類似物時，此亦理解為意謂單個化合物、鹽、多晶型物、異構體、水合物、溶劑合物或其類似物。
「穩定化合物」或「穩定結構」意謂足夠穩固以經受住自反應混合物分離至適用純度且調配成有效治療劑之化合物。
視各種所需取代基之位置及性質而定，本發明化合物視情況含有一或多個不對稱中心。一或多個不對稱碳原子有可能以(R)或(S)組態存在，其可在單一不對稱中心之情況下產生外消旋混合物且在多個不對稱中心之情況下產生非對映異構體混合物。在某些情況下，不對稱性亦有可能由於圍繞給定鍵(例如與指定化合物之兩個經取代芳環鄰接的中心鍵)限制性旋轉而存在。
較佳化合物為產生更需要之生物活性的彼等化合物。本發明化合物之經分離的純或部分純化異構體及立體異構體或外消旋或非對映異構體混合物亦包括在本發明之範疇內。該等物質之純化及分離可藉由此項技術中已知之標準技術實現。
較佳異構體係產生較多所需生物活性之異構體。本發明化合物之此等經分離的、純的或部分純化的異構體或外消旋混合物亦包括在本發明之範疇內。該等物質之純化及分離可藉由此項技術中已知之標準技術實現。
光學異構體可藉由根據習知方法解析外消旋混合物來獲得，例如藉由使用光學活性酸或鹼形成非對映異構鹽，或形成共價非對映異構體來獲得。適當酸之實例為酒石酸、二乙醯基酒石酸、二甲苯醯基酒石酸及樟腦磺酸。非對映異構體之混合物可藉由此項技術中已知之方法(例如，藉由層析或分步結晶)基於其物理及/或化學差異分離成其個別非對映異構體。隨後自經分離之非對映異構鹽釋放光學活性鹼或酸。分離光學異構體之不同方法涉及在進行或不進行習知衍生之情況下使用對掌性層析(例如使用對掌相之HPLC管柱)，最佳選擇以使對映異構體之分離最大化。使用對掌性相之適合HPLC管柱為可商購的，諸如由Daicel製造之管柱，例如Chiracel OD及Chiracel OJ，例如以及許多其他管柱，其均為可常規選擇的。在進行或不進行衍生之情況下的酶學分離亦適用。本發明之光學活性化合物同樣可藉由對掌性合成、利用光學活性起始物質來獲得。
為了將不同類型之異構體彼此區分開，參考IUPAC規則E部分(Pure Appl Chem 45, 11-30, 1976)。
本發明包括本發明化合物之所有可能立體異構體，其呈單一立體異構體形式或呈該等立體異構體(例如(R)或(S)異構體)之任何比率的任何混合物形式。本發明化合物之單一立體異構體(例如單一對映異構體或單一非對映異構體)的分離例如藉由任何適合的現有技術方法(諸如層析法，尤其對掌性層析)達成。
此外，本發明化合物有可能以互變異構體形式存在。舉例而言，含有例如咪唑并吡啶部分作為雜芳基的任何本發明化合物例如可以1H互變異構體或3H互變異構體形式或甚至以任何量之兩種互變異構體之混合物形式存在，亦即：
Figure 02_image009
1H互變異構體
Figure 02_image011
3H互變異構體
本發明包括本發明化合物之所有可能互變異構體，其呈單一互變異構體形式或呈該等互變異構體以任何比率之任何混合物形式。
此外，本發明化合物可以N-氧化物形式存在，其定義為本發明化合物之至少一個氮經氧化。本發明包括全部此類可能N-氧化物。
本發明亦提供本發明化合物之有用形式，如代謝物、水合物、溶劑合物、前藥、鹽，尤其醫藥學上可接受之鹽及/或共沈澱物。
本發明化合物可以水合物或溶劑合物形式存在，其中本發明化合物含有極性溶劑(尤其，例如水、甲醇或乙醇)作為化合物晶格的結構元素。極性溶劑(特定言之水)之量有可能以化學計量或非化學計量比率存在。在化學計量溶劑合物(例如水合物)之情況下，半-(hemi-/semi-)、單-、倍半-、二-、三-、四-、五-等溶劑合物或水合物分別係可能的。本發明包括所有此等水合物或溶劑合物。
此外，本發明化合物有可能以游離形式(例如游離鹼或游離酸形式)或兩性離子形式存在，或以鹽形式存在。該鹽可為慣用於藥劑學中或用於(例如)分離或純化本發明化合物之任何鹽，有機或無機加成鹽(特定言之，任何醫藥學上可接受之有機或無機加成鹽)。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指本發明化合物之無機或有機酸加成鹽。舉例而言，參見S. M. Berge等人「Pharmaceutical Salts,」 J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19。
根據本發明之化合物的生理學上可接受之鹽涵蓋礦物酸、羧酸及磺酸之酸加成鹽，例如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、二硫酸、磷酸及硝酸之鹽；或與有機酸形成之鹽，諸如甲酸、乙酸、乙醯乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、柳酸、2-(4-羥基苯甲醯基)-苯甲酸、樟腦酸、肉桂酸、環戊烷丙酸、二葡萄糖酸、3-羥基-2-萘甲酸、菸鹼酸、雙羥萘酸、果膠酯酸、過硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羥基乙烷磺酸、衣康酸(itaconic)、胺磺酸、三氟甲烷磺酸、十二烷基硫酸、乙烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟腦磺酸、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、丁二酸、蘋果酸、己二酸、海藻酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、D-葡萄糖酸、杏仁酸、抗壞血酸、葡糖庚酸、甘油磷酸、天冬胺酸、磺柳酸、半硫酸或硫氰酸。
「醫藥學上可接受之陰離子」係指習知酸之去質子化形式，諸如氫氧根、羧酸根、硫酸根、鹵離子、磷酸根或硝酸根。
根據本發明之化合物的生理學上可接受之鹽亦包含習知鹼之鹽，諸如且較佳為鹼金屬鹽(例如鋰、鈉及鉀鹽)、鹼土金屬鹽(例如鈣、鍶及鎂鹽)及衍生自具有1至16個C原子之氨或有機胺的銨鹽，諸如且較佳為乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二異丙胺、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二環己胺、二甲基胺基乙醇、普魯卡因、二苯甲基胺、N - 甲基嗎啉、精胺酸、離胺酸、伸乙基二胺、N - 甲基哌啶、N - 甲基還原葡糖胺、二甲基還原葡糖胺、乙基還原葡糖胺、1,6-己二胺、葡糖胺、肌胺酸、絲胺醇、參(羥甲基)胺基甲烷、胺基丙二醇、沙瓦克鹼(Sovak base)及1-胺基-2,3,4-丁三醇。
另外，根據本發明之化合物可與季銨離子形成鹽，該季銨離子可如下獲得：使用諸如低碳烷基鹵化物(諸如甲基-、乙基-、丙基-及丁基-氯化物、-溴化物及-碘化物)、二烷基硫酸鹽(諸如二甲基-、二乙基-、二丁基-及二戊基硫酸鹽)、長鏈鹵化物(諸如癸基-、月桂基-、肉豆蔻基-及硬脂基氯化物、-溴化物及-碘化物)、芳烷基鹵化物(諸如苯甲基-及苯乙基溴化物)及其他製劑使含鹼性氮之基團發生四級銨化。適合季銨離子之實例為四甲銨、四乙銨、四(正丙基)銨、四(正丁基)銨或N- 苯甲基-N,N,N -三甲銨。
本發明包括本發明化合物之所有可能鹽，其呈單一鹽形式或該等鹽呈任何比率之任何混合物形式。
在本發明文本中，特定言之在實驗部分中，對於本發明之中間物之合成及實例，當以與相應鹼或酸之鹽形式提及化合物時，如藉由各別製備及/或純化方法獲得之該鹽形式的精確化學計量組成在大多數情況下為未知的。
除非另外說明，否則關於鹽之化學名稱或結構式之後綴，諸如「鹽酸鹽」、「三氟乙酸鹽」、「鈉鹽」或「x HCl」、「x CF3 COOH」、「x Na+ 」意謂鹽形式，該鹽形式之化學計量未指定。
此類似地適用於已藉由所述製備及/或純化方法以(若定義)化學計量組成未知的溶劑合物(諸如水合物)形式獲得合成中間物或實例化合物或其鹽的情況。
除非另外說明，否則關於鹽之化學名稱或結構式之後綴，諸如「鹽酸鹽」、「三氟乙酸鹽」、「鈉鹽」或「x HCl」、「x CF3 COOH」、「x Na+ 」意謂鹽形式，該鹽形式之化學計量未指定。
已藉由本文所述之製備及/或純化方法獲得的所揭示中間物或實例化合物之溶劑合物及水合物或其鹽可以任何比率形成。
此外，本發明包括本發明化合物之所有可能結晶形式或多晶型物，其呈單一多晶型物或超過一種多晶型物之任何比率的混合物形式。
此外，本發明亦包括根據本發明之化合物的前藥。術語「前藥」表示自身可能具有生物活性或無活性，但其在體內滯留期間轉化(例如以代謝或水解方式)為根據本發明之化合物。舉例而言，前藥可呈指定化合物之活體內可水解酯形式。本發明涵蓋在生物學系統中轉化為式(I) 化合物或其鹽的式(I) 化合物及其鹽之衍生物(生物前驅體或前藥)。該生物學系統可為例如哺乳動物生物體，特定言之人類個體。生物前驅體為例如藉由代謝過程而轉化為式(I) 化合物或其鹽。
描述 本發明之第一態樣的其他實施例  根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子、硫原子及NR0 基團； R0 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、(雜環烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S(=O)2 )-基團、(C1 -C2 烷基)-(S(=O)2 )-基團、CH3 -C(=O)-CH2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(苯基)-O-基團、雜芳基及雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C2 烷基)-(C(=O))-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、R9 OOC-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基、(H2 N)-(C=O)-基團及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據另一實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中： X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團及(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團及(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團及(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團及(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團及(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子及鹵素原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基， Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C6 烷基， 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基， Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C6 烷基， 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及氟原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷氧基， Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及甲基， 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氟原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷氧基， Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及甲基， 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據另一實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中： X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、萘基及雜芳基， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、萘基及雜芳基， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、萘基及雜芳基， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷氧基及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 為氫原子； R3 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、雜芳基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、R9 OOC-基團及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及C1 -C6 羥基烷基； R9 選自氫原子及C1 -C6 烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C3 -C6 環烷基)-(C1 -C3 烷基)-基團及苯基， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 為氫原子； R3 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、雜芳基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、R9 OOC-基團及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及C1 -C6 羥基烷基； R9 選自氫原子及C1 -C6 烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C3 -C6 環烷基)-(C1 -C3 烷基)-基團及苯基， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、苯基、雜芳基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團及苯基； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子及C1 -C6 烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及苯基， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、苯基、雜芳基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團及苯基； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子及C1 -C6 烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及苯基， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子及C1 -C3 烷基； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：C1 -C3 烷基、C1 -C6 烷氧基及苯基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C3 烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：C1 -C3 烷基、C1 -C6 烷氧基及苯基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C3 烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、(CH3 CH2 )-O-基團及苯基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、(CH3 CH2 )-O-基團及苯基； Ra 及Rb 各自為甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及喹啉基， 其中該苯基或喹啉基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、(CH3 CH2 )-O-基團及苯基； Ra 及Rb 各自為甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物之鹽(見上文)，其中： X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及喹啉基， 其中該苯基或喹啉基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、(CH3 CH2 )-O-基團及苯基及其中 Ra 及Rb 各自為甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物之鈉鹽(見上文)，其中： X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氫原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及喹啉基， 其中該苯基或喹啉基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、(CH3 CH2 )-O-基團及苯基及其中 Ra 及Rb 各自為甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中
Figure 02_image013
其中 X    選自氧原子、硫原子及NR0 基團； R0 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
根據其他實施例，本發明提供通式(I) 化合物(見上文)，其中 X    選自氧原子及硫原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、R7 R8 N-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
本發明提供通式(I) 化合物，其揭示於本文之實驗部分的實例部分(見下文)。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其選自： N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-[2-側氧基-2-(吡咯啶-1-基)乙基][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-5(3H)-酮， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-4-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(萘-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯-3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(噁烷-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基吡啶-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氰基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-甲基-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(丙基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(環丙基甲基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二丁基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-乙醯胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2S)-2-甲基吡咯啶-1-基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[環戊基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(哌啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-環丙基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4'-(羥基甲基)[1,1'-聯苯]-2-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， N-[1-(2,4-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[1-(2,6-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-羥基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 4-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}哌啶-1-甲酸乙酯， 6-(二甲基胺基)-N-(乙磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(甲磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-氰基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-第三丁氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-6-(環丁基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(7-甲氧基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲基丙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-碘苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(二氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-[(氧雜環丁-3-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氯-2-甲基喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-苯氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-甲氧基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-硝基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， N-{2-氯-6-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(戊氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-硝基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲基丙基)喹啉-8-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(6-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(五氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,6-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2,3-二甲基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-乙氧基吡啶-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-乙基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{3,4-二甲氧基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[(3-甲基吡啶-2-基)甲磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[(吡啶-2-基)甲磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 1-{6-[5-氯-2-(2-氯苯甲醯胺基)苯基]吡啶-2-基}-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基-2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-6-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， [2-(2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯氧基)乙基]胺基甲酸第三丁酯， N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基-6-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-4-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴-6-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3-氯-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-6-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(6-氯喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-羥基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 3-[(5-氯噻吩-2-羰基)胺基]-N-{3-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯-1-磺醯基}-L-丙胺酸2-[(S)-甲亞磺醯基]乙酯， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲氧基-4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-乙醯胺基-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-胺基-6-甲基吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙基-6-甲氧基嘧啶-5-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基-6-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2,2,3,3-四氟-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-{[(2R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-氯吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[4,5-二氯-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-氯-2-甲氧基-4-甲基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯-5-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(甲磺醯基)-6-甲氧基苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(二甲基胺磺醯基)-6-甲氧基苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-氟苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-乙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-溴-2-[(丙-2-基)胺基]吡啶-3-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-溴-2-(環丙基胺基)吡啶-3-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基-6-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-氯-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-溴-2-(丙基胺基)吡啶-3-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4-(3-甲基苯胺基)吡啶-3-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2,3,4-三氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯-5-甲基吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-氟-6-[(丙-2-基)胺基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-環戊基-6-甲基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-環丁基-6-氟苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(二氟甲氧基)-4-甲基苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)-6-氟苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[5-(羥基甲基)-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2,5-二(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-5-(1-羥基乙基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-5-(2-甲氧基乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{2-[(2,2-二氟乙基)胺基]-5-(三氟甲基)苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-胺基喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(2-胺基乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺鹽酸鹽(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)胺基]乙氧基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-3-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-[(2S)-丁-2-基]-2-乙氧基苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-4-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-苯氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺醯基-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[5-(丙-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-5-第三丁基苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(環丙基甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(環丁基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-第三丁基-2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-第三丁基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-{[(1R)-2,2-二氟環丙基]甲氧基}-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 4-[(3Z)-3-{1-氰基-2-[(噁烷-4-基)甲氧基]-2-側氧基亞乙基}-3,4-二氫吡嗪-2-基]哌嗪-1-鎓甲酸鹽， 4-[(3Z)-3-{1-氰基-2-[(噁烷-4-基)甲氧基]-2-側氧基亞乙基}-3,4-二氫吡嗪-2-基]哌嗪-1-鎓甲酸鹽， 5-氯-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-氯-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-(吡啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺， (4R*)-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-[5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-6-甲基-1,4-二氫嘧啶-5-甲酸丙烷-2-基酯， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-甲基喹啉-8-基)磺醯基)-4-(三氟甲基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-5-氟-N-((2-甲基喹啉-8-基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-乙氧基苯基)磺醯基)-5-氟苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-基磺醯基)-6-(二甲基胺基)-5-氟苯并呋喃-2-甲醯胺， (9R,12R,15S)-9-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-17-甲基-12,15-二(丙-2-基)-6,7,8,9,11,12,14,15,18,19-十氫[1,4,7,10,13]五氮雜環十七并[16,17,1-hi]吲唑-10,13,16(17H)-三酮， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-5-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， (3R)-3-[4-(2-環丙基乙基)苯基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-氰基-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-溴-6-(二甲基胺基)-7-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-[(3R)-4,4-二氟-3-甲基[1,4'-聯哌啶]-1'-基]-N-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-(4-氯-3-氟苯基)-5-環丙基-N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-3-羥基丙基]-4-側氧基-3,4-二氫吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-甲醯胺， 6-(乙基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2R*)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2R*)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基](2-乙氧基苯-1-磺醯基)胺基化鈉， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}胺基化鈉， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基](2-甲基喹啉-8-磺醯基)胺基化鈉， (4-胺基-5-苯甲醯基-1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯， [6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-羰基](2-甲基喹啉-8-磺醯基)胺基化鈉， 6-(二甲基胺基)-N-((2-乙氧基-4,5-二氟苯基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺， N-((5-環丙基-2-乙氧基苯基)磺醯基)-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-甲氧基-5-(2-側氧基丙基)苯基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺及 N-((5-(第三丁基)-2-環丙氧基苯基)磺醯基)-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其選自： N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-第三丁氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-6-(環丁基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(7-甲氧基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲基丙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-碘苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(二氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-[(氧雜環丁-3-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氯-2-甲基喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-苯氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-甲氧基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-硝基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， N-{2-氯-6-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(戊氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-硝基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲基丙基)喹啉-8-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(6-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(五氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,6-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2,3-二甲基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-乙氧基吡啶-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-乙基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{3,4-二甲氧基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[(3-甲基吡啶-2-基)甲磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[(吡啶-2-基)甲磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 1-{6-[5-氯-2-(2-氯苯甲醯胺基)苯基]吡啶-2-基}-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基-2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-6-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， [2-(2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯氧基)乙基]胺基甲酸第三丁酯， N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基-6-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-4-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴-6-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3-氯-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-6-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(6-氯喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-羥基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 3-[(5-氯噻吩-2-羰基)胺基]-N-{3-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯-1-磺醯基}-L-丙胺酸2-[(S)-甲亞磺醯基]乙酯， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲氧基-4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-乙醯胺基-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-胺基-6-甲基吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙基-6-甲氧基嘧啶-5-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基-6-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2,2,3,3-四氟-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-{[(2R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-氯吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[4,5-二氯-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-氯-2-甲氧基-4-甲基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯-5-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(甲磺醯基)-6-甲氧基苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(二甲基胺磺醯基)-6-甲氧基苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-氟苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-乙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-溴-2-[(丙-2-基)胺基]吡啶-3-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-溴-2-(環丙基胺基)吡啶-3-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基-6-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-氯-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-溴-2-(丙基胺基)吡啶-3-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4-(3-甲基苯胺基)吡啶-3-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2,3,4-三氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯-5-甲基吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-氟-6-[(丙-2-基)胺基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-環戊基-6-甲基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-環丁基-6-氟苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(二氟甲氧基)-4-甲基苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)-6-氟苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[5-(羥基甲基)-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2,5-二(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-5-(1-羥基乙基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-5-(2-甲氧基乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{2-[(2,2-二氟乙基)胺基]-5-(三氟甲基)苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-胺基喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(2-胺基乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺鹽酸鹽(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)胺基]乙氧基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-3-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-[(2S)-丁-2-基]-2-乙氧基苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-4-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-苯氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺醯基-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[5-(丙-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-5-第三丁基苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(環丙基甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(環丁基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-第三丁基-2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-第三丁基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-{[(1R)-2,2-二氟環丙基]甲氧基}-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 4-[(3Z)-3-{1-氰基-2-[(噁烷-4-基)甲氧基]-2-側氧基亞乙基}-3,4-二氫吡嗪-2-基]哌嗪-1-鎓甲酸鹽， 4-[(3Z)-3-{1-氰基-2-[(噁烷-4-基)甲氧基]-2-側氧基亞乙基}-3,4-二氫吡嗪-2-基]哌嗪-1-鎓甲酸鹽， 5-氯-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-氯-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-(吡啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺， (4R*)-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-[5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-6-甲基-1,4-二氫嘧啶-5-甲酸丙烷-2-基酯， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-甲基喹啉-8-基)磺醯基)-4-(三氟甲基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-5-氟-N-((2-甲基喹啉-8-基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-乙氧基苯基)磺醯基)-5-氟苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-基磺醯基)-6-(二甲基胺基)-5-氟苯并呋喃-2-甲醯胺， (9R,12R,15S)-9-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-17-甲基-12,15-二(丙-2-基)-6,7,8,9,11,12,14,15,18,19-十氫[1,4,7,10,13]五氮雜環十七并[16,17,1-hi]吲唑-10,13,16(17H)-三酮， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-5-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， (3R)-3-[4-(2-環丙基乙基)苯基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-氰基-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-溴-6-(二甲基胺基)-7-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-[(3R)-4,4-二氟-3-甲基[1,4'-聯哌啶]-1'-基]-N-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-(4-氯-3-氟苯基)-5-環丙基-N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-3-羥基丙基]-4-側氧基-3,4-二氫吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-甲醯胺， 6-(乙基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2R*)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2R*)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基](2-乙氧基苯-1-磺醯基)胺基化鈉， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}胺基化鈉， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基](2-甲基喹啉-8-磺醯基)胺基化鈉， (4-胺基-5-苯甲醯基-1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯， [6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-羰基](2-甲基喹啉-8-磺醯基)胺基化鈉， 6-(二甲基胺基)-N-((2-乙氧基-4,5-二氟苯基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺， N-((5-環丙基-2-乙氧基苯基)磺醯基)-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-甲氧基-5-(2-側氧基丙基)苯基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺及 N-((5-(第三丁基)-2-環丙氧基苯基)磺醯基)-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺。
在一些實施例中，本發明包括通式(I)化合物，其選自： N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-4-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(萘-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯-3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(噁烷-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基吡啶-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氰基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-甲基-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(丙基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(環丙基甲基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二丁基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-乙醯胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2S)-2-甲基吡咯啶-1-基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[環戊基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(哌啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-環丙基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4'-(羥基甲基)[1,1'-聯苯]-2-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺:氨(1/1)， N-[1-(2,4-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[1-(2,6-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-羥基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 4-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}哌啶-1-甲酸乙酯 6-(二甲基胺基)-N-(乙磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(甲磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺及 N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-氰基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其選自： N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(萘-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯-3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺:氨(1/1)， N-[1-(2,4-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[1-(2,6-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺及 6-(二甲基胺基)-N-(2-羥基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其選自： N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(萘-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯-3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺:氨(1/1)， N-[1-(2,4-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[1-(2,6-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-羥基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-4-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氰基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-甲基-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(丙基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(環丙基甲基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二丁基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-乙醯胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2S)-2-甲基吡咯啶-1-基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[環戊基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-環丙基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4'-(羥基甲基)[1,1'-聯苯]-2-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺及 4-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}哌啶-1-甲酸乙酯。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其選自： N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-4-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氰基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-甲基-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(丙基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(環丙基甲基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二丁基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-乙醯胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2S)-2-甲基吡咯啶-1-基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[環戊基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-環丙基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4'-(羥基甲基)[1,1'-聯苯]-2-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺及 4-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}哌啶-1-甲酸乙酯。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其選自： N-(苯磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(噁烷-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基吡啶-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(哌啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(乙磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(甲磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺及 N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-氰基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺。
本發明之第一態樣之其他實施例：  在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中X選自氧原子、硫原子及NR0 基團，其中R0 選自氫原子及C1 -C6 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中X選自氧原子、硫原子及NR0 基團，其中R0 為氫原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中X選自氧原子、硫原子及NR0 基團，其中R0 為C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中X為氧原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中X為硫原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 、R2 及R3 各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基；或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 、R2 及R3 各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 、R2 及R3 各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 、R2 及R3 各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C3 烷氧基、C1 -C3 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 、R2 及R3 各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C3 烷氧基及C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C3 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 選自氫原子及鹵素原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R1 為氫原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C3 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R2 選自氫原子及鹵素原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R2 為氫原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C3 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R3 選自氫原子及鹵素原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R3 為氟原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R4 選自氫原子、鹵素原子及C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R4 選自氫原子及鹵素原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R4 為氫原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R5 選自氫原子及C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R5 為氫原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R5 為C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、(雜環烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S(=O)2 ) -基團、(C1 -C2 烷基)-(S(=O)2 )-基團、CH3 -C(=O)-CH2 -基團、R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(苯基)-O-基團、雜芳基及雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自苯基、萘基、雜芳基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自苯基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵基烷基、C1 -C3 烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R6 選自苯基及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵基烷基、C1 -C3 烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及C3 -C8 環烷氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：a C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C3 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C3 鹵基烷基、C1 -C3 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C3 烷基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 各自獨立地選自氫原子及C1 -C3 烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C3 烷基及C3 -C8 環烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基及R7 R8 N-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基及C1 -C6 鹵基烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C3 烷基及C1 -C3 鹵基烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C3 烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自為甲基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C3 鹵基烷基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：a C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中 R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R9 選自氫原子及C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供式(I) 化合物(見上文)，其中R9 為C1 -C3 烷基或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在其他實施例中，本發明包括式(I) 化合物，或其互變異構體、N-氧化物或鹽，或互變異構體或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在其他實施例中，本發明包括式(I) 化合物，或其鹽。
在其他實施例中，本發明包括式(I) 化合物，或其互變異構體或鹽，或互變異構體之鹽，或其混合物。
在其他實施例中，本發明包括式(I) 化合物，其為鹽。
在其他實施例中，本發明包括式(I) 化合物，其為其互變異構體或鹽，或互變異構體之鹽，或其混合物。
在其他實施例中，本發明包括式(I) 化合物，其為其N-氧化物或鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
在第一態樣之其他實施例中，本發明在標題「本發明之第一態樣之其他實施例」下提供上述實施例中之兩者或更多者的組合。
另外，應瞭解本發明包括本文中關於某些殘基所揭示之單一實施例的任何子組合或式(I)之殘基的子組合。
本發明包括本發明之通式(I) 化合物(見上文)之任何實施例或態樣內的任何子組合。
本發明包括本發明之通式(I) 化合物或中間化合物之任何實施例或態樣內的任何子組合。本發明包括本文之下述實例部分中所揭示的通式(I) 化合物。
本發明之通式(I) 化合物的一般合成  根據本發明之通式(I) 化合物以及相關中間物及/或前驅體化合物可根據以下流程1、2、3、4及5製備。下文所述之流程及程序說明本發明之通式(I) 化合物以及相關中間物及/或前驅體化合物的合成途徑且並不意欲限制。熟習此項技術者清楚，可以各種方式來修改如流程1、2、3、4及5中所例示之轉化次序。因此，此等流程中所例示之轉化次序不希望具有限制性。另外，可在所例示之轉化之前及/或之後達成取代基X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 中之任一者的相互轉化。此等修改可包括保護基引入、保護基分裂、官能基還原或氧化、鹵化、金屬化、取代或熟習此項技術者所已知之其他反應。此等轉化包括引入允許取代基進一步相互轉化之官能基的轉化。適當保護基及其引入及裂解為熟習此項技術者所熟知(參見例如T.W. Greene及P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 第3版, Wiley 1999)。特定實例描述於後續段落中及實驗部分中。
流程1描述一種用於製備通式(I) 化合物之可能途徑，其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 具有如關於通式(I) 化合物(見上文)所給出之含義。 流程1
Figure 02_image015
如流程1中所描繪，可經由式(II )衍生物與適合胺Ra NHRb 之布赫瓦爾德-哈特維希胺基化(Buchwald-Hartwig amination)來合成通式(I) 化合物，其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 具有如關於通式( I ) (見上文)所給出之含義且Y為鹵素原子，諸如氟、氯、溴或碘，較佳氯、溴或碘，更佳氯或溴。對於本發明情形下所述之布赫瓦爾德-哈特維希胺基化反應，參見例如：Chem Sci. 2011 ,2 , 27-50;RSC Adv. ,2017 ,7 , 51972-51977。特定實例描述於實驗部分中。在催化劑存在下，較佳在第二代或第三代布赫瓦爾德預催化劑(Buchwald precatalyst) (G2或G3)存在下進行該等布赫瓦爾德-哈特維希胺基化反應，其為熟習此項技術者所廣泛已知及/或可商購的。反應較佳在諸如二甲基甲醯胺之溶劑中進行。
又可經由使式( IIIa ) 之中間物與式H2 N-S(=O)2 -R6 之一級磺醯胺偶合來製備式( II ) 之衍生物，其中R6 具有如上文關於通式(I) 化合物(見上文)所給出之含義。對於本發明情形下磺醯胺之偶合，參見例如：Org. Proc. Res. Dev. ,2009 ,13 , 255-262;Angew. Chem. Int. Ed. 2018 ,57 , 3488-3492。特定實例描述於實驗部分中。
尤其視取代基X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 之性質而定，通式(I) 化合物亦可經由式(IIIb)之中間物製備，其中在與式H2 N-S(=O)2 -R6 之一級磺醯胺偶合之前引入-NRa Rb 部分，其中R6 具有如上文關於通式(I) 化合物(見上文)所給出之含義(流程2)。該等式(IIIb)化合物可以式(IIIa)化合物為起始物質經由布赫瓦爾德-哈特維希胺基化製備，其中Y為鹵素原子，諸如氟、氯、溴或碘，較佳氯、溴或碘，更佳氯或溴。特定實例描述於實驗部分中。 流程2
Figure 02_image017
尤其視取代基X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 之性質而定，式(IIIb ' ) 化合物可以如本文所述以式(IIIa ' ) 化合物為起始物質，經由布赫瓦爾德-哈特維希胺基化製備，其中Y為鹵素原子，諸如氟、氯、溴或碘，較佳氯、溴或碘，更佳氯或溴且其中Z為C1 -C6 烷基，較佳為C1 -C3 烷基，諸如甲基或乙基，更佳地其中Z為甲基(流程2)。式( IIIb ' ) 化合物可隨後與式H2 N-S(=O)2 -R6 之一級磺醯胺偶合，其中R6 具有如上文關於通式(I) 化合物(見上文)所給出之含義，得到如本文關於式( IIIb ) 化合物所述之式(I) 化合物。 流程2'
Figure 02_image019
一般而言，本發明之式(I) 化合物的合成較佳遵循流程2中所描繪之次序進行。
式( IIIa ) 及/或( IIIb ) 化合物為可商購的或可根據可購自公共領域、熟習此項技術者可理解之程序製備。特定實例描述於實驗部分中。
舉例而言，其中X為氧原子且其中R1 、R2 、R3 及R4 具有如關於通式(I) 化合物(見上文)所給出之含義且Y為鹵素原子，諸如氟、氯、溴或碘，較佳氯、溴或碘，更佳氯或溴的式( IIIa ) 之苯并呋喃衍生物可經由式( IVa ) 之羥基苯甲醛與例如氯乙酸乙酯或溴乙酸乙酯或具有類似性質之任何其他適合試劑之間的反應製備(流程3)。可獲得游離羧酸與相應酯的混合物。在此情況下，皂化步驟可能為必需的，其可使用此項技術中已知之標準方法進行。類似地，式( IIIb ) 化合物可以式( IVb ) 化合物為起始物製備，其中R1 、R2 、R3 、R4 、Ra 及Rb 具有如關於通式( I ) 化合物(見上文)所給出之含義且Y為鹵素原子，諸如氟、氯、溴或碘，較佳氯、溴或碘，更佳氯或溴(流程4)。對於本文所述之環化反應，參見例如：Chem. Biol. Drug. Des. ,2018 ,92 , 1497-1503;J. of enzyme inh. Med. Chem. 2018 ,33 , 1, 1212-1224。特定實例描述於實驗部分中。 流程3
Figure 02_image021
流程4
Figure 02_image023
式H2 N-S(=O)2 -R6 之磺醯胺為可商購的或可根據可購自公共領域、熟習此項技術者可理解之程序製備。特定實例描述於實驗部分中。
舉例而言，可經由流程5中所描繪之次序製備包含(苯基)-(苯基)-部分的適合磺醯胺，包含用1,1-二甲氧基-N , N -二甲基甲胺保護芳基磺醯胺，與適合
Figure 109113896-A0304-12-01
酸衍生物進行偶合反應及視情況選用之去保護(必要時)。苯基部分可各自獨立地未經取代或經取代，如關於通式(I) 化合物(見上文)所定義。[B]指示適合於兩個苯基部分之碳-碳偶合的含硼官能基，例如-B(ORB )2 基團，其中ORB 為當連接至硼原子時可在鈴木反應中用作偶合搭配物之取代基。關於芳基磺醯胺與1,1-二甲氧基-N , N -二甲基甲胺之反應，參見例如：Organic Preparations and Procedures International 2002 , 34(5), 545-549; WO2005/26158;Green Chemistry 2013 , 15(8), 2294-2301。特定實例描述於實驗部分中。 流程5
Figure 02_image025
此外，對於其中R4 如關於通式(I) 化合物(見上文)所定義但非氫原子之式(I) 化合物，相應取代基可能已經併入起始物質中之一者中，或必要時可在反應次序期間在不同階段引入，得到式(I) 化合物。此可使用熟習此項技術者熟知之方法、試劑及條件達成。特定實例描述於實驗部分中。
根據第二態樣，本發明提供製備如上文所定義之通式(I) 化合物的方法，該方法包含使式(II)之中間化合物與胺反應，
Figure 02_image027
其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 及R6 如關於通式(I) 化合物(見上文)所定義，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物，且Y為選自氟、氯、溴或碘之鹵素原子，較佳氯、溴或碘，更佳氯或溴，由此得到通式(I) 化合物
Figure 02_image029
, 其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、Ra 及Rb 如上文所定義，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
此外，本發明提供通式( II ) 之中間化合物
Figure 02_image031
其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 及R6 如關於通式(I) 化合物(見上文)所定義且Y為選自氯及溴之鹵素原子或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
特定言之，本發明提供通式(II)之中間化合物的用途：
Figure 02_image033
其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 及R6 如關於通式(I) 化合物(見上文)所定義，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物，且Y為選自氟、氯、溴或碘之鹵素原子，較佳地氯、溴或碘，更佳地氯或溴，其用於製備如上文所定義之通式(I) 化合物。
本發明包括本文之實例部分(見下文)中所揭示之中間化合物。
本發明包括本發明之通式(II)、通式(IIIa)、通式(IIIb)、通式(IVa)、通式(IVa)之中間化合物(見上文)之任何實施例或態樣內的任何子組合。
本發明之通式(I) 化合物可藉由熟習此項技術者已知之任何方法轉化成任何鹽，較佳為醫藥學上可接受之鹽。類似地，本發明之通式(I) 化合物之任何鹽可藉由熟習此項技術者已知之任何方法轉化為游離化合物。
本發明之通式(I) 化合物展現可能尚未預期到之有價值的藥理學作用範圍。本發明化合物有效地抑制離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)及/或離胺酸乙醯基轉移酶6B (KAT6B)之活性，其等數據已出示在生物學實驗部分中，且因此可用於治療或防治過度增生性病症，諸如人類及動物之癌症病症。
方法及投藥法 本發明之通式(I) 化合物展現有價值的藥理學作用範圍及藥物動力學概況，此兩者均未曾預期。已出人意料地發現，本發明化合物有效地抑制離胺酸乙醯基轉移酶6A (KAT6A)及離胺酸乙醯基轉移酶6B (KAT6B)之活性，且因此，該等化合物可用於治療或預防疾病，較佳人類及動物之過度增生性病症。
如本文所用，「預防」包括化合物之用途，在統計樣本上，其在病症或病狀發作之前投與時，使病症或病狀在經治療之樣本中之發病率降低(相對於未治療之對照樣本)，或延遲該病症或病狀之一或多種症狀之發作或減少其嚴重程度(相對於未治療之對照樣本)。
本發明之化合物可用於抑制、阻斷、減少、降低細胞增殖及/或細胞分裂，等等，及/或產生細胞凋亡，其為所有類型之「治療」。此方法包含向有需要之哺乳動物(包括人類)投與一定量的本發明之通式(I) 化合物或其醫藥學上可接受之鹽、異構體、多晶型物、代謝物、水合物、溶劑合物或酯，其可有效地治療病症。
過度增生性病症包括(但不限於)例如：牛皮癬、瘢痕瘤及影響皮膚之其他增生；良性前列腺增生(BPH)；實體腫瘤，諸如乳癌、呼吸道癌、腦癌、生殖器官癌、消化道癌、泌尿道癌、眼癌、肝癌、皮膚癌、頭頸癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌及其遠端轉移。彼等病症亦包括淋巴瘤、肉瘤及白血病。
乳癌之實例包括(但不限於)侵襲性乳腺管癌、侵襲性小葉癌、乳腺管原位癌(ductal carcinoma in situ)及小葉原位癌。
呼吸道癌之實例包括(但不限於)小細胞肺癌及非小細胞肺癌，以及支氣管腺瘤及胸膜肺母細胞瘤。
腦癌之實例包括(但不限於)腦幹及下丘腦神經膠質瘤、小腦及大腦星形細胞瘤、神經管母細胞瘤、室管膜瘤以及神經外胚層及松果體腫瘤。
男性生殖器官腫瘤包括(但不限於)前列腺癌及睾丸癌。
女性生殖器官腫瘤包括(但不限於)子宮內膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、陰道癌及外陰癌以及子宮肉瘤。
消化道腫瘤包括(但不限於)肛門癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、膽囊癌、胃癌、胰臟癌、直腸癌、小腸癌及唾液腺癌。
泌尿道腫瘤包括(但不限於)膀胱癌、陰莖癌、腎癌、腎盂癌、輸尿管癌、尿道癌及人類乳頭狀腎癌。
眼癌包括(但不限於)眼內黑素瘤及視網膜母細胞瘤。
肝癌之實例包括(但不限於)肝細胞癌(有或無纖維層變異之肝細胞癌)、膽管癌(肝內膽管癌)及混合型肝細胞膽管癌。
皮膚癌包括(但不限於)基底細胞癌、鱗狀細胞癌、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、惡性黑素瘤、梅克爾細胞皮膚癌(Merkel cell skin cancer)及非黑素瘤皮膚癌。
頭頸癌包括(但不限於)喉癌、下咽癌、鼻咽癌、口咽癌、唇及口腔癌及鱗狀細胞癌。
淋巴瘤包括(但不限於) AIDS相關淋巴瘤、慢性淋巴球性淋巴瘤(CLL)、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma；NHL)、T-非霍奇金氏淋巴瘤(T-NHL)、NHL亞型，諸如瀰漫性大細胞淋巴瘤(DLBCL)、活化B細胞DLBCL、生髮中心B細胞淋巴瘤DLBCL、雙重打擊淋巴瘤及雙重表現淋巴瘤；多形性大細胞淋巴瘤、B細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)、濾泡性淋巴瘤、毛細胞淋巴瘤、霍奇金氏病、套細胞淋巴瘤(MCL)、中樞神經系統之淋巴瘤、小淋巴球性淋巴瘤及慢性淋巴球性淋巴瘤及塞紮萊症候群。
肉瘤包括(但不限於)軟組織肉瘤、骨肉瘤、惡性纖維性組織細胞瘤、淋巴肉瘤及橫紋肌肉瘤。
白血病包括(但不限於)急性淋巴母細胞白血病、急性骨髓白血病、(急性)T細胞白血病、急性淋巴母細胞白血病、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性單核球性白血病(AML)、急性前髓細胞性白血病(APL)、雙表型B骨髓單核球性白血病、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓白血病(CML)、慢性骨髓單核球性白血病(CMML)、大顆粒淋巴球性白血病、漿細胞白血病，及骨髓發育不良症候群(MDS)，其可發展為急性骨髓白血病。
本發明亦提供治療血管生成病症之方法，該等血管生成病症包括與過度及/或異常血管生成相關之疾病。
血管生成之不當及異位表現可能對生物體有害。多種病理性病況與額外血管生長相關。其包括例如糖尿病性視網膜病變、缺血性視網膜靜脈閉塞及早產兒視網膜病[Aiello等人, New Engl. J. Med.,1994 , 331, 1480；Peer等人, Lab. Invest.,1995 , 72, 638]、年齡相關之黃斑變性(AMD) [Lopez等人, Invest. Opththalmol. Vis. Sci.,1996 , 37, 855]、新生血管性青光眼、牛皮癬、晶狀體後纖維組織增生、血管纖維瘤、發炎、類風濕性關節炎(RA)、再狹窄、支架中再狹窄、血管移植再狹窄等。另外，與癌性及贅生性組織相關之血液供應增加促進生長，導致快速腫瘤擴大及轉移。此外，腫瘤中新血管及淋巴管之生長向反叛細胞提供逃脫途徑，從而促進癌轉移及隨後之癌擴散。因此，本發明之通式(I) 化合物可用於例如藉由抑制及/或減少血管形成；藉由抑制、阻斷、減少、降低等內皮細胞增殖或參與血管生成之其他類型，以及導致該等細胞類型之細胞死亡或細胞凋亡來治療及/或預防前述血管生成病症中之任一者。
此等病症在人類中已得到良好表徵，且在其他哺乳動物中亦以類似病源學存在，且可藉由投與本發明之醫藥組合物來治療。
如通篇本文中所述之術語「治療(treating/treatment)」習知地用於例如管理或照護個體以達到對抗、減緩、減少、緩解及/或改善疾病或病症(諸如癌瘤)之病狀的目的。
本發明化合物尤其可用於治療及預防(亦即預防(prophylaxis))腫瘤生長及癌轉移，尤其用於在進行或未進行腫瘤生長之預治療的情況下治療所有適應症及階段之實體腫瘤。
一般而言，使用化學治療劑及/或抗癌劑與本發明之化合物或醫藥組合物組合將用以： 1.相較於單獨投與任一藥劑，在減少腫瘤生長或甚至消除腫瘤方面產生較佳功效， 2.提供較少量所投與化學治療劑的投與， 3.相比於使用單一藥劑化學療法及某些其他組合療法所觀測到的，提供在患者中耐受性良好且有害藥理學併發症更少之化學治療性治療， 4.為哺乳動物，尤其人類之較廣泛範圍的不同癌症類型提供治療， 5.在所治療患者中提供較高反應率， 6.相較於標準化學療法治療，在所治療患者中提供較長存活時間， 7.使得腫瘤進展時間延長，及/或 8.相較於其他癌症藥劑組合產生拮抗作用之情形，獲得至少與單獨使用之藥劑一樣好的功效及耐受性結果。
另外，本發明之通式(I) 化合物亦可與放射療法及/或手術介入組合使用。
在本發明之另一實施例中，本發明之通式(I) 化合物可用以使細胞對輻射敏感，亦即用本發明化合物處理細胞，其後輻射處理細胞使得細胞比在不存在任何本發明化合物處理情況下之細胞更易於發生DNA損傷及細胞死亡。在一個態樣中，細胞用至少一種本發明之通式(I) 化合物加以處理。
因此，本發明亦提供一種殺死細胞之方法，其中向細胞投與一或多種本發明化合物與習知輻射療法之組合。
本發明亦提供一種使得細胞更易於發生細胞死亡之方法，其中用一或多種本發明之通式(I) 化合物處理細胞，其後處理細胞以引起或誘導細胞死亡。在一個態樣中，在用一或多種本發明之通式(I) 化合物處理細胞之後，用至少一種化合物或至少一種方法或其組合處理該細胞以便引起DNA損傷，以用於抑制正常細胞之功能或殺死細胞的目的。
在本發明之其他實施例中，藉由用至少一種DNA損傷劑處理細胞來殺死細胞，亦即在用一或多種本發明之通式(I) 化合物處理細胞以使細胞對細胞死亡敏感之後，用至少一種DNA損傷劑處理細胞以殺死細胞。適用於本發明中之DNA損傷劑包括(但不限於)化學治療劑(例如順鉑)、電離輻射(X射線、紫外輻射)、致癌劑及誘變劑。
在其他實施例中，藉由用至少一種方法處理細胞以引起或誘導DNA損傷來殺死細胞。此類方法包括(但不限於)活化細胞信號傳導路徑，當該路徑活化時導致DNA損傷；抑制細胞信號傳導路徑，當路徑抑制時導致DNA損傷；及誘導細胞發生生物化學變化，其中該變化導致DNA損傷。以非限制性實例為例，可抑制細胞中之DNA修復路徑，藉此防止DNA損傷之修復且導致DNA損傷在細胞中的異常積累。
在一些實施例中，向細胞投與本發明之通式(I) 化合物，其後輻射或以其他方式誘導細胞DNA損傷。在本發明之一些實施例中，在輻射或以其他方式誘導細胞DNA損傷的同時，向細胞投與本發明之通式(I) 化合物。在本發明之又一些實施例中，在輻射或以其他方式誘導細胞DNA損傷已開始之後，向細胞投與本發明之通式(I) 化合物。在本發明之又一些實施例中，在輻射或以其他方式誘導細胞DNA損傷已開始之後，立即向細胞投與本發明之通式(I) 化合物。
在一些實施例中，細胞為活體外細胞。在另一個實施例中，細胞為活體內細胞。
因此，在一些實施例中，本發明包括一種抑制細胞增殖及/或誘導細胞發生細胞凋亡的方法，該方法包含使細胞與如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物接觸。
本發明之另一態樣為用於治療、預防或預防個體(例如人類、其他哺乳動物，諸如大鼠等)之癌症的方法(亦即用於治療、預防或防治癌症之方法)，其藉由向該個體投與有效量的至少一種通式(I) 化合物或其醫藥學上可接受之鹽、多晶型物、代謝物、水合物、溶劑合物或酯。
在一些實施例中，可向個體投與包含至少一種通式(I) 化合物及一或多種醫藥學上可接受之載劑、賦形劑及/或稀釋劑的藥劑。
另外，在一些實施例中，本發明包括一種使用通式(I) 化合物治療疾病的方法。
特定言之，在一些實施例中，本發明包括一種治療過度增生性疾病(更特定言之，癌症)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之通式(I) 化合物。
在一些實施例中，治療及/或預防個體之過度增生性病症的方法可包含向個體投與有效量的通式(I) 化合物。過度增生性病症可為例如癌症(例如肺癌、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、神經膠母細胞瘤、前列腺癌等)。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型、急性白血病、急性骨髓性白血病類型、多發性骨髓瘤、卵巢癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之多發性骨髓瘤、卵巢癌、急性單核球性白血病、黑素瘤及肺癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌；肺癌；淋巴瘤，包括非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型(包括GC-DLBCL*及ABC-DLBCL**亞型)及套細胞淋巴瘤；急性白血病、急性骨髓性白血病類型、急性單核球性白血病；黑素瘤；多發性骨髓瘤；卵巢癌及胰臟癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。GC-DLBCL意謂胚B細胞瀰漫性大B細胞淋巴瘤且**ABC-DLBCL意謂活化B細胞瀰漫性大B細胞淋巴瘤。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌、肺癌、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型(包括GC-DLBCL*及ABC-DLBCL**亞型)、套細胞淋巴瘤、急性單核球性白血病、黑素瘤、卵巢癌及胰臟癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。此外，在一些實施例中，本發明提供一種用於治療疾病之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌；淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤及卵巢癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型、急性白血病、急性骨髓性白血病類型、多發性骨髓瘤及卵巢癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌、淋巴瘤(包括非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型、套細胞淋巴瘤)、白血病(包括急性單核球性白血病)、肝癌、多發性骨髓瘤、黑素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、卵巢癌、胃癌及鱗狀細胞癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型、套細胞淋巴瘤、急性單核球性白血病、肝癌、多發性骨髓瘤、黑素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌及鱗狀細胞癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之膀胱癌、骨癌、腦癌、乳癌、結腸癌(結腸直腸癌)、子宮內膜(子宮)癌、胃癌、頭頸癌、腎癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、肺癌、骨髓瘤、神經母細胞瘤、卵巢癌、胰臟癌、桿狀腫瘤、肉瘤及皮膚癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之KAT6A及/或KAT6B經局部擴增之癌症的方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之KAT6A經局部擴增之癌症的方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之KAT6B經局部擴增之癌症的方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、食道癌、子宮癌及上皮癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌及食道癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之乳癌、子宮癌及上皮癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
此外，在一些實施例中，本發明包括一種治療癌症，特定言之管腔A型乳癌之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的至少一種如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物。
根據一些實施例，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物，其用於治療或預防疾病，尤其過度增生性病症。
此外，根據另一態樣，本發明提供一種用於治療疾病之式(I) 化合物。
根據另一態樣，本發明包括一種通式(I) 化合物，其用於抑制細胞增殖及/或誘導細胞凋亡之方法中，該方法包含使該細胞與如技術方案1至13中任一項之式(I) 化合物接觸。
特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療過度增生性疾病，更特定言之其中該過度增生性疾病為癌症，且又更特定言之其中該癌症疾病選自淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型、卵巢癌、多發性骨髓瘤、急性白血病及急性骨髓性白血病之方法中。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療過度增生性疾病，更特定言之其中該過度增生性疾病為癌症，且又更特定言之其中該癌症疾病選自乳癌；淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤及卵巢癌之方法中。
特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療過度增生性疾病，更特定言之其中該過度增生性疾病為癌症，且又更特定言之其中該癌症疾病選自乳癌；食道癌；肝癌；肺癌；淋巴瘤，包括非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型(包括GC-DLBCL*及ABC-DLBCL**亞型)及套細胞淋巴瘤；急性白血病、急性骨髓性白血病類型、急性單核球性白血病；黑素瘤；多發性骨髓瘤；黑素瘤；卵巢癌或胰臟癌之方法中。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療癌症之方法中，其中該癌症疾病選自乳癌；淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤及卵巢癌。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療癌症之方法中，其中該癌症疾病選自肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療KAT6A及/或KAT6B經局部擴增之癌症的方法中。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療KAT6A經局部擴增之癌症的方法中。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療KAT6B經局部擴增之癌症的方法中。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療癌症之方法中，其中該癌症疾病選自乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、食道癌、子宮癌及上皮癌。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療癌症之方法中，其中該癌症疾病選自乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌及食道癌。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療癌症之方法中，其中該癌症疾病選自乳癌、子宮癌及上皮癌。
更特定言之，在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物，其用於治療癌症之方法中，其中該癌症疾病為乳癌，特定言之管腔A型乳癌。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物之用途，其用於製造用以治療及/或預防過度增生性疾病之藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物之用途，其用於製造用以治療及/或預防過度增生性疾病之藥劑，其中該過度增生性疾病為癌症。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤類型、瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型、卵巢癌、多發性骨髓瘤、急性白血病及急性骨髓性白血病類型的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之KAT6A及/或KAT6B經局部擴增之癌症的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之KAT6A經局部擴增之癌症的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之KAT6B經局部擴增之癌症的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、食道癌、子宮癌及上皮癌的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌及食道癌的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，特定言之癌症且更特定言之乳癌、子宮癌及上皮癌的藥劑。
在一些實施例中，本發明包括通式(I) 化合物的用途，其用於製造用以治療過度增生性疾病，該過度增生性疾病為癌症且更特定言之管腔A型乳癌的藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之KAT6A及/或KAT6B經局部擴增之癌症)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之KAT6A經局部擴增之癌症)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之KAT6B經局部擴增之癌症)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、食道癌、子宮癌及上皮癌)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌及食道癌)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物的用途，其用於製備用以預防或治療疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之乳癌、子宮癌及上皮癌)之醫藥組合物，較佳藥劑。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之KAT6A及/或KAT6B經局部擴增之癌症)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之KAT6A經局部擴增之癌症)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之KAT6B經局部擴增之癌症)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌、食道癌、子宮癌及上皮癌)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之乳癌、肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌及食道癌)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之乳癌、子宮癌及上皮癌)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防疾病，特定言之過度增生性病症(特定言之癌症，更特定言之管腔A型乳癌)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量的如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物及鹽(特定言之其醫藥學上可接受之鹽)或其混合物。
在一些實施例中，本發明提供醫藥組合物，特定言之藥劑，其包含如上文所述之通式(I) 化合物或其立體異構體、互變異構體、N-氧化物、水合物、溶劑合物、鹽(特定言之醫藥學上可接受之鹽)或其混合物；及一或多種賦形劑，特定言之一或多種醫藥學上可接受之賦形劑。可使用將此類醫藥組合物製備成適當劑型之習知程序。
此外，本發明提供醫藥組合物，特定言之藥劑，其包含至少一種根據本發明之化合物，習知地連同一或多種醫藥學上適合之賦形劑，且提供其用於上述目的之用途。
根據本發明之化合物有可能具有全身及/或局部活性。出於此目的，其可以適合之方式進行投與，諸如經由口服、非經腸、經肺、經鼻、舌下、經舌、經頰、經直腸、經陰道、經皮、透皮、經結膜、經耳途徑或以植入物或血管支架形式。
就此等投與途徑而言，根據本發明之化合物有可能以適合之投與形式投與。
就口服投與而言，有可能將根據本發明之化合物調配為此項技術中已知的快速及/或以經調節之方式遞送本發明化合物之劑型，諸如錠劑(非包衣或包衣錠劑，例如具有延遲溶解或不可溶之腸溶或控制釋放包衣)、經口崩解錠劑、薄膜/粉片、薄膜/凍乾製劑、膠囊(例如硬或軟明膠膠囊)、糖包衣錠劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、乳液、懸浮液、氣霧劑或溶液。有可能將根據本發明之化合物以結晶及/或非晶形及/或溶解形式併入該等劑型中。
非經腸投與可在避免吸收步驟之情況下(例如靜脈內、動脈內、心內、脊椎內或腰內)或在包括吸收之情況下(例如肌肉內、皮下、皮內、經皮或腹膜內)實現。適用於非經腸投與之投與形式尤其為供注射及輸注用之製劑，其呈溶液、懸浮液、乳液、凍乾製劑或無菌散劑形式。
適用於其他投與途徑之實例為用於吸入之醫藥形式[尤其粉末吸入劑、噴霧劑]、經鼻滴劑、經鼻溶液、經鼻噴霧劑；用於經舌、舌下或經頰投與之錠劑/膜/粉片/膠囊；栓劑；滴眼劑、眼膏、洗眼液、眼部插入物、滴耳劑、噴耳劑、耳用粉劑、沖耳劑、耳塞；陰道膠囊、水性懸浮液(洗劑、震盪混合物)、親脂性懸浮液、乳液、軟膏、乳膏、經皮治療系統(諸如貼片)、牛奶、糊劑、泡沫劑、敷粉、植入物或血管支架。
可將根據本發明之化合物併入所述投與形式中。此可以本身已知之方式藉由與醫藥學上適合之賦形劑混合而實現。醫藥學上可適合的賦形劑尤其包括 ●       填充劑及載劑(例如纖維素、微晶纖維素(諸如Avicel® )、乳糖、甘露糖醇、澱粉、磷酸鈣(諸如Di-Cafos® ))， ●       軟膏基質(例如石油膏、石蠟、甘油三酯、蠟、毛絨蠟、毛絨蠟醇、羊毛蠟、親水性軟膏、聚乙二醇)， ●       栓劑用基質(例如聚乙二醇、可可脂、硬脂肪)， ●       溶劑(例如水、乙醇、異丙醇、甘油、丙二醇、中鏈長三酸甘油酯脂肪油、液體聚乙二醇、石蠟)， ●       界面活性劑、乳化劑、分散劑或潤濕劑(例如十二烷基硫酸鈉)、卵磷脂、磷脂、脂肪醇(諸如Lanette® )、脫水山梨糖醇脂肪酸酯(諸如Span®)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯(諸如Tween®)、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯(諸如Cremophor®)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、甘油脂肪酸酯、泊洛沙姆(poloxamers)(諸如Pluronic® )， ●       緩衝劑、酸及基質(例如磷酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸、乙酸、鹽酸、氫氧化鈉溶液、碳酸銨、胺丁三醇、三乙醇胺)， ●       等滲劑(例如葡萄糖、氯化鈉)， ●       吸附劑(例如高度分散二氧化矽)， ●       增黏劑、凝膠形成劑、增稠劑及/或黏合劑(例如聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、澱粉、卡波姆、聚丙烯酸(諸如Carbopol® )、海藻酸鹽、明膠)， ●       崩解劑(例如經改質澱粉、羧甲基纖維素鈉、羥基乙酸澱粉鈉(諸如Explotab®)、交聯聚乙烯吡咯啶酮、交聯羧甲纖維素鈉(諸如AcDiSol®))， ●       流量調節劑、潤滑劑、滑動劑及脫模劑(例如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、高分散二氧化矽(諸如Aerosil®))， ●       塗層材料(例如糖、蟲膠)及快速或以變化方式溶解之用於薄膜或擴散膜之成膜劑(例如聚乙烯吡咯啶酮(諸如Kollidon®)、聚乙烯醇、羥基丙基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、乙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、乙酸纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯(諸如Eudragit®))， ●       膠囊材料(例如明膠、羥丙基甲基纖維素)， ●       合成聚合物(例如聚乳酸交酯、聚乙交酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯(諸如Eudragit®)、聚乙烯吡咯啶酮(諸如Kollidon®)、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚氧乙烯、聚乙二醇及其共聚物及嵌段共聚物)， ●       塑化劑(例如聚乙二醇、丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、檸檬酸三乙醯酯、鄰苯二甲酸二丁酯)， ●       穿透增強劑， ●       穩定劑(例如抗氧化劑，諸如抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸鈉、丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯)， ●       防腐劑(例如對羥苯甲酸酯、山梨酸、硫柳汞、苯紮氯銨、氯己定乙酸酯、苯甲酸鈉)， ●       著色劑(例如無機顏料，諸如氧化鐵、二氧化鈦)， ●       調味劑、甜味劑、風味及/或氣味遮蔽劑。
此外，本發明係關於一種醫藥組合物，其包含至少一種根據本發明之化合物，習知地連同一或多種醫藥學上適合之賦形劑；及根據本發明之其用途。
在一些實施例中，本發明提供醫藥組合，特定言之藥劑，其包含至少一種本發明之通式(I) 化合物及至少一或多種其他活性成分，特定言之用於治療及/或預防過度增生性病症，特定言之癌症。
特定言之，本發明提供一種醫藥組合，其包含： ●       一或多種第一活性成分，特定言之如上文所定義之通式(I) 化合物，及 ●       一或多種其他活性成分，特定言之用於治療及/或預防過度增生性病症，特定言之癌症。
術語「組合」在本發明中的使用如熟習此項技術者所知，該組合可為固定組合、非固定組合或分裝部分之套組。
在本發明中，「固定組合」如熟習此項技術者所知而使用，且定義為其中例如第一活性成分(諸如一或多種本發明之通式(I) 化合物)與另一活性成分一起存在於一個單位劑量或一個單一實體中之組合。「固定組合」之一個實例為醫藥組合物，其中第一活性成分與另一種活性成分存在於同時投與的混合物中，諸如調配物。「固定組合」之另一實例為醫藥組合，其中第一活性成分與另一活性成分存在於一個單位中而未混合。
本發明中之非固定組合或「分裝部分之套組」如熟習此項技術者已知加以使用，且定義為第一活性成分及另外的活性成分存在於超過一個單元中之組合。非固定組合或分裝部分之套組的一個實例為第一活性成分及另一活性成分單獨存在的組合。非固定組合或分裝部分之套組之組分有可能單獨、依序、同時、並行或按交錯時間順序投與。
本發明化合物可以單一醫藥劑之形式或與一或多種其他醫藥學上活性之成分組合投與，其中該組合不會引起不可接受之不良作用。本發明亦提供此類醫藥組合。舉例而言，本發明化合物可與已知抗癌劑組合。
抗癌劑之實例包括： 131I-chTNT、阿巴瑞克(abarelix)、阿貝力布(abemaciclib)、阿比特龍(abiraterone)、阿卡拉布魯替尼(acalabrutinib)、阿克拉黴素(aclarubicin)、阿達木單抗(adalimumab)、曲妥珠單抗-美坦新偶聯物(ado-trastuzumab emtansine)、阿法替尼(afatinib)、阿柏西普(aflibercept)、阿地介白素(aldesleukin)、艾樂替尼(alectinib)、阿侖單抗(alemtuzumab)、阿侖膦酸(alendronic acid)、亞利崔托寧(alitretinoin)、六甲蜜胺(altretamine)、阿米福汀(amifostine)、胺魯米特(aminoglutethimide)、胺基乙醯丙酸己酯、胺柔比星(amrubicin)、安吖啶(amsacrine)、阿那曲唑(anastrozole)、安西司亭(ancestim)、大茴香腦二硫雜環戊二烯硫酮(anethole dithiolethione)、阿內圖單抗拉夫坦辛(anetumab ravtansine)、血管緊張素II、抗凝血酶III、阿帕魯胺(apalutamide)、阿瑞匹坦(aprepitant)、阿西莫單抗(arcitumomab)、阿格拉賓(arglabin)、三氧化二砷、天冬醯胺酶、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、西卡思羅(axicabtagene ciloleucel)、阿西替尼(axitinib)、阿紮胞苷(azacitidine)、巴利昔單抗(basiliximab)、貝洛替康(belotecan)、苯達莫司汀(bendamustine)、貝索單抗(besilesomab)、貝林諾他(belinostat)、貝伐單抗(bevacizumab)、貝瑟羅汀(bexarotene)、比卡魯胺(bicalutamide)、比生群(bisantrene)、博萊黴素(bleomycin)、布林莫單抗(blinatumomab)、硼替佐米(bortezomib)、伯舒替尼(bosutinib)、布舍瑞林(buserelin)、貝倫妥單抗維多汀(brentuximab vedotin)、布加替尼(brigatinib)、白消安(busulfan)、卡巴他賽(cabazitaxel)、卡博替尼(cabozantinib)、降鈣素(calcitonine)、亞葉酸鈣、左亞葉酸鈣、卡培他濱(capecitabine)、卡羅單抗(capromab)、卡馬西平卡鉑(carbamazepine carboplatin)、卡波醌(carboquone)、卡非佐米(carfilzomib)、卡莫氟(carmofur)、卡莫司汀(carmustine)、卡托莫西單抗(catumaxomab)、塞內昔布(celecoxib)、西莫介白素(celmoleukin)、色瑞替尼(ceritinib)、西妥昔單抗(cetuximab)、氯芥苯丁酸(chlorambucil)、氯地孕酮(chlormadinone)、雙氯乙基甲胺(chlormethine)、西多福韋(cidofovir)、西那卡塞(cinacalcet)、順鉑(cisplatin)、克拉屈濱(cladribine)、氯膦酸(clodronic acid)、氯法拉濱(clofarabine)、考比替尼(cobimetinib)、考班昔布(copanlisib)、克立他酶(crisantaspase)、克唑替尼(crizotinib)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、環丙孕酮(cyproterone)、阿糖胞苷(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、放線菌素D(dactinomycin)、達土木單抗(daratumumab)、阿法達貝泊汀(darbepoetin alfa)、達拉菲尼(dabrafenib)、達沙替尼(dasatinib)、道諾黴素(daunorubicin)、地西他濱(decitabine)、地加瑞克(degarelix)、地尼白介素迪夫托斯(denileukin diftitox)、德諾單抗(denosumab)、地普奧肽(depreotide)、德舍瑞林(deslorelin)、衛康醇(dianhydrogalactitol)、右雷佐生(dexrazoxane)、二溴螺氯銨(dibrospidium chloride)、衛康醇(dianhydrogalactitol)、雙氯芬酸(diclofenac)、迪奴圖單抗(dinutuximab)、多西他賽(docetaxel)、多拉司瓊(dolasetron)、脫氧氟尿苷(doxifluridine)、小紅莓(doxorubicin)、小紅莓+雌酮、屈大麻酚(dronabinol)、德瓦魯單抗(durvalumab)、艾庫組單抗(eculizumab)、依決洛單抗(edrecolomab)、依利醋銨(elliptinium acetate)、埃羅妥珠單抗(elotuzumab)、艾曲波帕(eltrombopag)、恩西地替尼(enasidenib)、內皮生長抑素(endostatin)、依諾他濱(enocitabine)、恩雜魯胺(enzalutamide)、表柔比星(epirubicin)、環硫雄醇(epitiostanol)、阿法依泊汀(epoetin alfa)、倍他依泊汀(epoetin beta)、澤塔依伯汀(epoetin zeta)、依鉑(eptaplatin)、艾瑞布林(eribulin)、埃羅替尼(erlotinib)、埃索美拉唑(esomeprazole)、雌二醇、雌莫司汀(estramustine)、炔雌醇、依託泊苷(etoposide)、依維莫司(everolimus)、依西美坦(exemestane)、法屈唑(fadrozole)、芬太尼(fentanyl)、非格司亭(filgrastim)、氟羥甲基睾酮、氟尿苷(floxuridine)、氟達拉賓(fludarabine)、氟尿嘧啶、氟他胺(flutamide)、醛葉酸、福美司坦(formestane)、福沙匹坦(fosaprepitant)、福莫司汀(fotemustine)、氟維司群(fulvestrant)、釓布醇(gadobutrol)、釓特醇(gadoteridol)、釓特酸葡甲胺(gadoteric acid meglumine)、釓弗塞胺(gadoversetamide)、釓塞酸(gadoxetic acid)、硝酸鎵(gallium nitrate)、加尼瑞克(ganirelix)、吉非替尼(gefitinib)、吉西他濱(gemcitabine)、吉妥單抗(gemtuzumab)、谷卡匹酶(Glucarpidase)、氧化型谷胱甘肽(glutoxim)、GM-CSF、戈舍瑞林(goserelin)、格拉司瓊(granisetron)、粒細胞群落刺激因子、二氫氯化組胺(histamine dihydrochloride)、組胺瑞林(histrelin)、羥基脲、I-125種粒、蘭索拉唑(lansoprazole)、伊班膦酸(ibandronic acid)、替坦異貝莫單抗(ibritumomab tiuxetan)、依魯替尼(ibrutinib)、艾達黴素(idarubicin)、異環磷醯胺、伊馬替尼(imatinib)、咪喹莫特(imiquimod)、英丙舒凡(improsulfan)、吲地司瓊(indisetron)、英卡膦酸(incadronic acid)、巨大戟醇甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate)、干擾素α、干擾素β、干擾素γ、碘比醇(iobitridol)、碘苄胍(iobenguane) (123I)、碘美普爾(iomeprol)、伊派利單抗(ipilimumab)、伊立替康(irinotecan)、伊曲康唑(Itraconazole)、伊沙匹隆(ixabepilone)、依薩唑米(ixazomib)、蘭瑞肽(lanreotide)、拉帕替尼(lapatinib)、艾索膽鹼(Iasocholine)、來那度胺(lenalidomide)、樂伐替尼(lenvatinib)、來格司亭(lenograstim)、磨菇多糖、來曲唑(letrozole)、亮丙瑞林(leuprorelin)、左旋咪唑(levamisole)、左炔諾孕酮(levonorgestrel)、左旋甲狀腺素鈉、麥角乙脲(lisuride)、洛鉑(lobaplatin)、洛莫司汀(lomustine)、氯尼達明(lonidamine)、鎦Lu 177 dotatate、馬索羅酚(masoprocol)、甲羥孕酮、甲地孕酮、美拉胂醇(melarsoprol)、美法侖(melphalan)、美雄烷(mepitiostane)、巰嘌呤(mercaptopurine)、美司鈉(mesna)、美沙酮(methadone)、甲胺喋呤(methotrexate)、甲氧沙林(methoxsalen)、胺基乙醯丙酸甲酯、甲潑尼龍(methylprednisolone)、甲睾酮、甲酪胺酸、米哚妥林、米伐木肽(mifamurtide)、米替福新(miltefosine)、米鉑(miriplatin)、二溴甘露醇(mitobronitol)、米托胍腙(mitoguazone)、二溴衛矛醇(mitolactol)、絲裂黴素、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、莫格利珠單抗(mogamulizumab)、莫拉司亭(molgramostim)、莫哌達醇(mopidamol)、鹽酸嗎啡(morphine hydrochloride)、硫酸嗎啡(morphine sulfate)、馬斯(mvasi)、納比隆(nabilone)、納比系莫耳(nabiximols)、那法瑞林(nafarelin)、納洛酮+戊唑星(naloxone + pentazocine)、納曲酮(naltrexone)、那托司亭(nartograstim)、萊西單抗(necitumumab)、奈達鉑(nedaplatin)、奈拉濱(nelarabine)、奈立膦酸(neridronic acid)、奈妥吡坦/帕洛諾司瓊(netupitant/palonosetron)、尼魯單抗(nivolumab)、噴曲肽(pentetreotide)、尼羅替尼(nilotinib)、尼魯胺(nilutamide)、尼莫唑(nimorazole)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)、尼莫司汀(nimustine)、尼達尼布(nintedanib)、尼拉帕尼、二胺硝吖啶(nitracrine)、納武單抗(nivolumab)、歐比托珠單抗(obinutuzumab)、奧曲肽(octreotide)、奧伐木單抗(ofatumumab)、奧拉帕尼(olaparib)、奧拉單抗(olaratumab)、奧馬他辛美匹辛雷(omacetaxine mepesuccinate)、奧美拉唑(omeprazole)、昂丹司瓊(ondansetron)、奧普瑞介白素(oprelvekin)、奧古蛋白(orgotein)、奧瑞洛替莫德(orilotimod)、奧希替尼(osimertinib)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、羥考酮(oxycodone)、羥次甲氫龍(oxymetholone)、奧佐米星(ozogamicine)、p53基因療法、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、帕博希布(palbociclib)、帕利夫明(palifermin)、鈀-103晶種、帕洛諾司瓊(palonosetron)、帕米膦酸(pamidronic acid)、帕尼單抗(panitumumab)、帕比諾他(panobinostat)、泮托拉唑(pantoprazole)、帕佐泮尼(pazopanib)、培門冬酶(pegaspargase)、PEG-倍他依泊汀(甲氧基PEG-倍他依泊汀)、派立珠單抗(pembrolizumab)、派非格司亭(pegfilgrastim)、聚乙二醇化干擾素α-2b、派姆單抗(pembrolizumab)、培美曲塞(pemetrexed)、戊唑星、噴司他丁(pentostatin)、培洛黴素(peplomycin)、全氟正丁烷、培磷醯胺(perfosfamide)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、畢西巴尼(picibanil)、匹魯卡品(pilocarpine)、吡柔比星(pirarubicin)、匹蒽醌(pixantrone)、普樂沙福(plerixafor)、普卡黴素(plicamycin)、聚胺葡糖、聚磷酸雌二醇、聚乙烯吡咯啶酮+玻尿酸鈉、多醣-K、泊馬度胺(pomalidomide)、普納替尼(ponatinib)、卟吩姆鈉(porfimer sodium)、普拉曲沙(pralatrexate)、潑尼莫司汀(prednimustine)、潑尼松(prednisone)、丙卡巴肼(procarbazine)、丙考達唑(procodazole)、普萘洛爾(propranolol)、喹高利特(quinagolide)、雷貝拉唑(rabeprazole)、拉克莫單抗(racotumomab)、鐳223氯(radium-223 chloride)、拉多替尼(radotinib)、雷洛昔芬(raloxifene)、雷替曲塞(raltitrexed)、拉莫司瓊(ramosetron)、雷莫蘆單抗(ramucirumab)、雷莫司汀(ranimustine)、拉布立酶(rasburicase)、雷佐生(razoxane)、瑞法美替尼(refametinib)、瑞戈非尼(regorafenib)、瑞博西尼(ribociclib)、利塞膦酸(risedronic acid)、依替膦酸錸-186 (rhenium-186 etidronate)、利妥昔單抗(rituximab)、羅拉匹坦(rolapitant)、羅米地辛(romidepsin)、羅米司亭(romiplostim)、羅莫肽(romurtide)、蘆卡帕尼(rucaparib)、來昔決南釤(153Sm) (samarium (153Sm) lexidronam)、沙格司亭(sargramostim)、賽諾魯布(sarilumab)、沙妥莫單抗(satumomab)、胰泌素、思圖昔單抗(siltuximab)、西普亮塞-T (sipuleucel-T)、西索菲蘭(sizofiran)、索布佐生(sobuzoxane)、甘胺雙唑鈉(sodium glycididazole)、索尼蒂吉伯(sonidegib)、索拉非尼(sorafenib)、司坦唑醇(stanozolol)、鏈脲佐菌素(streptozocin)、舒尼替尼(sunitinib)、他拉泊芬(talaporfin)、塔里穆尼拉赫帕雷普韋克(talimogene laherparepvec)、他米巴羅汀(tamibarotene)、他莫昔芬(tamoxifen)、他噴他多(tapentadol)、他索納明(tasonermin)、替西介白素(teceleukin)、美噴坦諾非單抗鍀(99mTc) (technetium (99mTc) nofetumomab merpentan)、99mTc-HYNIC-[Tyr3]-奧曲肽、喃氟啶(tegafur)、喃氟啶+吉美拉西(gimeracil) +奧特拉西(oteracil)、替莫泊芬(temoporfin)、替莫唑胺(temozolomide)、替西羅莫司(temsirolimus)、替尼泊苷(teniposide)、睪酮、替曲膦(tetrofosmin)、沙立度胺(thalidomide)、噻替派(thiotepa)、胸腺法新(thymalfasin)、促甲狀腺素α、硫鳥嘌呤(tioguanine)、替薩根微核(tisagenlecleucel)、托西利單抗(tocilizumab)、拓朴替康(topotecan)、托瑞米芬(toremifene)、托西莫單抗(tositumomab)、曲貝替定(trabectedin)、曲美替尼(trametinib)、曲馬多(tramadol)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、恩他新曲妥珠單抗(trastuzumab emtansine)、曲奧舒凡(treosulfan)、維甲酸、曲氟尿苷(trifluridine)+替吡嘧啶(tipiracil)、曲洛司坦(trilostane)、曲普瑞林(triptorelin)、曲美替尼(trametinib)、曲磷胺(trofosfamide)、血小板生成素、色胺酸、烏苯美司(ubenimex)、伐拉替尼(valatinib)、伐柔比星(valrubicin)、凡德他尼(vandetanib)、伐普肽(vapreotide)、維羅非尼(vemurafenib)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春地辛(vindesine)、長春氟寧(vinflunine)、長春瑞賓(vinorelbine)、維莫德吉(vismodegib)、伏立諾他(vorinostat)、伏羅唑(vorozole)、釔-90玻璃微球粒、淨司他丁(zinostatin)、淨司他丁司他美(zinostatin stimalamer)、唑來膦酸(zoledronic acid)及佐柔比星(zorubicin)。
基於已知用以評估可用於治療過度增生性及/或發炎性病症之化合物的標準實驗室技術，藉由標準毒性測試及用於測定哺乳動物中以上所鑑別之病況之治療的標準藥理學分析，且藉由將此等結果與用以治療此等病況之已知活性成分或藥物之結果比較，可容易確定本發明化合物用於治療各種所要適應症之有效劑量。治療此等病狀之一所投與之活性成分之量可根據諸如以下考慮因素而廣泛變化：所用特定化合物及劑量單位、投與模式、治療週期、所治療患者之年齡及性別，及所治療病狀之性質及程度。
活性成分之投與總量的範圍一般為每日每公斤體重約0.001 mg至約200 mg且較佳為每日每公斤體重約0.01 mg至約20 mg。臨床上有用之給藥時程之範圍將為一天給藥一至三次至每四週給藥一次。另外，「藥物假期」(其中在一定時間段內不向患者給與藥物)有可能有益於藥理學效應與耐受性之間的整體平衡。單位劑型可含有約0.5 mg至約1500 mg活性成分，且可每日投與一或多次或每日投與少於一次。藉由注射(包括靜脈內、肌肉內、皮下及非經腸注射及使用輸注技術)投與的平均日劑量較佳為每公斤總體重約0.01至約200 mg。直腸平均日給藥方案較佳地將為每公斤總體重0.01至200 mg。陰道平均日給藥方案較佳為每公斤總體重0.01至200 mg。局部平均日劑量方案較佳為0.1至200 mg，每日投與一至四次之間。透皮濃度較佳將為維持0.01至200 mg/kg之日劑量所需之濃度。平均日吸入給藥方案較佳為每公斤總體重0.01至100 mg。
當然，各患者之特定初始及連續給藥方案將根據如主治診斷醫師所確定之病狀性質及嚴重程度、所用特定化合物之活性、患者之年齡及一般狀況、投與時間、投與途徑、藥物之排泄速率、藥物組合及其類似因素而變。所需治療模式及本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽或酯或組合物的劑量數可由熟習此項技術者使用習知治療測試來判定。
實驗部分實驗部分 一般說明： 在本文中，化學名稱及化合物之數目以粗體給出。
中間物定義為INT - 。
化學名稱係使用來自ACD/Lab之ACD/Name軟體生成。在一些情況下，使用可商購的試劑之公認名稱代替ACD/Name產生之名稱。
若未提及所獲得之實例產物的純度，則化合物純度為90%至100%。
以下表1列出用於此段及實例部分中之縮寫，直到不在本文正文內解釋該等縮寫。其他縮寫具有其本身為熟習此項技術者所慣用之意義。
表 1 ：縮寫 下表列出本文所用之縮寫。
縮寫 含義
aq. 水溶液
DCM 二氯甲烷
DIPEA N , N -二異丙基乙胺
DMF N , N -二甲基甲醯胺
DMSO 二甲亞碸
eq. 等效
EtOH 乙醇
EtOAc 乙酸乙酯
h 小時
HT 高產出量
NMR 核磁共振光譜：化學
MeOH 甲醇
MS 質譜分析
min 分鐘數
PyBOP 六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻
RT 室溫
Rt 滯留時間(如用HPLC或UPLC所量測)
THF 四氫呋喃
TPP 三苯基膦
cat. 催化劑 DAD 二極體陣列偵測器 ESI 電噴霧(ES)電離 HCl 鹽酸 HPLC 高效液相層析 LC-MS 液相層析質譜 位移(δ)以ppm形式給出。除非另有說明，否則藉由使用設定DMSO信號至2.50 ppm來校正化學位移。 rac 外消旋 t 三重峰 UPLC 超效能液相層析
其他縮寫具有其本身為熟習此項技術者所慣用之意義。
溶劑 以下溶劑購自商業渠道且不經進一步純化即使用： 乙酸(CAS：64-19-7) 氨水，25% (CAS：1336-21-6) 二氯甲烷(CAS：75-09-2) 二甲亞碸(CAS：67-68-5) 乙酸乙酯(CAS：141-78-6) 乙醇(CAS：64-17-5) 甲酸(CAS：64-18-6) 甲醇(CAS：67-56-1)N ,N -二甲基甲醯胺(CAS：68-12-2) 四氫呋喃(CAS：109-99-9) 甲苯(CAS：108-88-3)
試劑 在實驗部分中未描述其合成之所有試劑均為可商購的或根據文獻程序合成。
以下反應物購自商業渠道且不經進一步純化即使用： (2'-胺基聯苯-2-基)(氯)鈀-二環己基[2',4',6'-參(丙-2-基)聯苯-3-基]膦(1:1) (鈀-Xphos G2) (CAS：1310584-14-5) (六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻PyBOP (CAS：128625-52-5) 雙(三苯膦)二氯化鈀(II) (CAS：13965-03-2)N ,N -二異丙基乙胺(CAS：7087-68-5) 1,1-二甲氧基-N ,N -二甲基甲胺(CAS：4637-24-5) 碳酸銫(CAS：534-17-8) 碘化銅(I)(CAS：7681-65-4) 氫氧化鋰(CAS：1310-65-2) 乙酸鈀(II)(CAS：3375-31-3) 碳酸鈉(CAS：497-19-8) 肆(三苯基膦)鈀(0) (CAS：14221-01-3) 1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵(CAS：12150-46-8)
UPLC-MS 標準程序 如下文所述進行分析型UPLC-MS。除非指定負模式(ESI-)，否則自正模式電噴霧電離報導質量(m/z)。
分析型 UPLC 方法 ： 方法1： 儀器：Waters Acquity UPLCMS SingleQuad；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 µm，50×2.1 mm；溶離劑A：水+0.1體積%甲酸(99%)，溶離劑B：乙腈；梯度：0-1.6 min 1-99% B，1.6-2.0 min 99% B；流速0.8 mL/min；溫度：60℃；DAD掃描：210-400 nm。
方法2： 儀器：Waters Acquity UPLCMS SingleQuad；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 µm，50×2.1 mm；溶離劑A：水+0.2體積%氨水溶液(32%)，溶離劑B：乙腈；梯度：0-1.6 min 1-99% B，1.6-2.0 min 99% B；流速0.8 mL/min；溫度：60℃；DAD掃描：210-400 nm。
方法3： 儀器：Waters Acquity UPLCMS SingleQuad；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1 mm；溶離劑A：水+0.2體積%氨水溶液(32%)，溶離劑B：乙腈；梯度：0-1.6 min 1-99% B，1.6-2.0 min 99% B；流速0.8 mL/min；溫度：60℃；DAD掃描：210-400 nm。
方法4： 儀器：Waters Acquity UPLCMS SingleQuad；管柱：Waters Acquity BEH C18 50 mm×2.1 mm×1.7 µm；溶離劑A：水(MilliQ)+0.01體積%甲酸，溶離劑B：乙腈+0.01體積%甲酸；梯度：0-0.3 min 3-4% B，0.3-1.5 min 4-95% B，1.5-1.9 min 95% B；1.9-2.0 min 5% B；流速：0.65 mL/min；溫度：50℃；DAD掃描：200-500 nm。
方法5： 儀器：Waters自動純化MS SingleQuad；管柱：Waters XBrigde C18 5 µm 100×30 mm；溶離劑A：水+0.1體積%甲酸(99%)，溶離劑B：乙腈；梯度：0-5.5 min 5-100% B；流速70 mL/min；溫度：25℃；DAD掃描：210-400 nm。
方法6： 儀器：Waters Acquity UPLCMS SingleQuad；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1 mm；溶離劑A：水+0.1體積%甲酸(99%)，溶離劑B：乙腈；梯度：0-1.6 min 1-99% B，1.6-2.0 min 99% B；流速0.8 mL/min；溫度：60℃；DAD掃描：210-400 nm。
方法7： 儀器：Waters Acquity；管柱：Waters Acquity BEH C18 50 mm×2.1 mm×1.7 µm；溶離劑A：水(MilliQ)+0.01體積%甲酸，溶離劑B：乙腈+0.01體積%甲酸；梯度：0-0.5 min 5% B，0.5-4.0 min 5-95% B，4.0-4.5 min 95% B；4.5-5.0 min 5% B；流速：0.65 mL/min；溫度：50℃；DAD掃描：200-500 nm。
方法8： 儀器：Waters Acquity；管柱：Waters Acquity BEH C18 50 mm×2.1 mm×1.7 µm；溶離劑A：水(MilliQ)+0.01體積%甲酸，溶離劑B：乙腈+0.01體積%甲酸；梯度：0-0.5 min 5% B，0.5-9.0 min 5-95% B，9.0-9.5 min 95% B；9.5-10.0 min 5% B；流速：0.65 mL/min；溫度：50℃；DAD掃描：200-500 nm。
方法9： 儀器：Waters自動純化MS SingleQuad；管柱：Waters XBrigde C18 5 µm 100×30 mm；水+0.1體積%甲酸(99%)，溶離劑B：乙腈；梯度：0-5.5 min 5-100% B；流速70 mL/min；溫度：25℃；DAD掃描：210-400 nm。
一般程序 (GP) GP1 ： 磺醯胺之保護 在氬氣氛圍下將可商購的1,1-二甲氧基-N,N -二甲基甲胺(2.0當量)及磺醯胺(1.0當量)溶解於DMF (3-6 mL/mmol)中且將溶液攪拌3小時。在反應完成之後，在真空下移除溶劑。將殘餘物溶解於EtOAc中，添加水且分離各層。用EtOAc萃取水層。用鹽水洗滌經合併有機層。在經塗佈過濾器上過濾之後，在真空下移除溶劑。粗產物不經任何進一步純化即用於下一步驟中。
GP2 ：在鹼性條件下 一鍋式 鈴木偶合及移除保護基 在氬氣氛圍下將前述受保護磺醯胺(1.0當量)、可商購的
Figure 109113896-A0304-12-01
酸搭配物(2.0當量)、可商購的催化劑雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (0.05當量)及TPP (0.05當量)懸浮於DMF (4 mL/mmol)中。隨後添加碳酸鈉水溶液(320 µL，2 M，0.64 mmol)且在室溫下短時間內強力攪拌所得混合物且隨後在120℃下隔夜。通常，添加額外3.0當量碳酸鈉水溶液且在100℃下將混合物再加熱2小時。過濾反應混合物，用DCM洗滌且在真空下移除溶劑。使用製備型HPLC或管柱層析法(EtOAc/MeOH混合物)純化所得殘餘物，得到所需游離磺醯胺。
GP3 ：合成苯并呋喃 -2- 羧酸酯 在0℃下將可商購的羥基苯甲醛(1.0當量)、可商購的氯乙酸乙酯或溴乙酸乙酯(1.0-1.5當量)及碳酸鉀(1.0-1.5當量)懸浮於DMF (0.61 mmol/ mL)中。在完成添加之後，在160℃下將所得反應混合物加熱2小時至隔夜，得到所需產物與乙酯的混合物。在冷卻至室溫之後，將氫氧化鈉水溶液(4.0 M，200 mL)添加至混合物中且在一些情況下在70℃下將所得溶液再加熱24小時。在減壓下濃縮反應混合物且隨後用2.0 M鹽酸中和。藉由過濾收集構建沈澱物且在真空烘箱中在40℃下乾燥，得到粗物質，其直接用於下一步驟。
GP4 ：皂化 將苯并呋喃甲酯溶解於THF (4 mL/mmol)中且將氫氧化鋰水溶液(5當量，18 mL/mmol)緩慢添加至溶液中。在反應完成(2-5小時)之後，在減壓下濃縮混合物且小心地用HCl (6 M)溶液酸化殘餘物。所得粗產物通常不經任何進一步純化步驟即用於下一步驟中。
GP5 ：羧酸與磺醯胺之間的偶合 使用兩種不同偶合方法合成中間物及實例：
A/ 使用 PyBOP 作為偶合劑 ( GP5A ) 在氬氣氛圍下將磺醯胺搭配物(1.2當量)、酸搭配物(1.0當量)及可商購的偶合劑PyBOP (1.2當量)懸浮於DCM (0.1 mL/mmol)中。在用氬氣脫氣5分鐘之後，添加DIPEA (4.0當量)且在室溫下攪拌混合物16小時至3天。在反應完成之後，用DCM稀釋混合物，添加水且分離各層。用DCM萃取水層。用鹽水洗滌經合併有機層且用硫酸鈉乾燥。在過濾之後，在真空下移除溶劑。藉由HPLC HT或管柱層析法純化殘餘物，得到所需磺醯胺。
B/ 使用 CDI (GP5B) 在室溫下將酸搭配物(1.0當量)與CDI (1.18-1.2當量)於THF (4.1 mL/mmol)中攪拌1小時。隨後依次添加磺醯胺搭配物(1.1當量)及可商購的鹼性DBU (1.38當量)且在室溫下將所得反應混合物再攪拌一小時。將反應混合物溶解於DMF中且藉由HPLC純化。
GP6 ：布赫瓦爾德偶合 在氬氣氛圍下將芳基溴化物搭配物(1.0當量)、可商購的胺(1.1-2.0當量)、可商購的鈀-Xphos G2催化劑(0.1當量)及碳酸銫(2.5當量)懸浮於二噁烷(3.9 mL/mmol)中。在N - 甲基甲胺之情況下，亦使用DMF。將所得混合物加熱至85℃至100℃持續4小時至隔夜。用乙酸乙酯稀釋混合物，添加水且分離各層。用乙酸乙酯萃取水層。用鹽水洗滌經合併有機層且用硫酸鈉乾燥。在過濾之後，在真空下移除溶劑。使用製備型HPLC或管柱層析法(EtOAc/MeOH混合物)純化所得殘餘物，得到所需游離磺醯胺。
中間物表 2 ：中間物INT - 1 及INT - 2 根據GP1分別使用2-溴-6-乙氧基苯磺醯胺(其可以類似於BayerCropScience AG US2010/285964,2010 , A1所述之程序製備)、可商購的2-溴苯磺醯胺(CAS：92748-09-9)製備以下中間物INT - 1 及INT - 2 。
中間物 結構、 IUPAC 名稱及分析
INT- 1
Figure 02_image035
N '-(2- 溴 -6- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-N ,N 二甲基甲脒 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.282 (4.30), 1.300 (9.28), 1.310 (0.87), 1.317 (4.42), 2.518 (1.35), 2.522 (0.84), 2.902 (1.45), 2.908 (14.37), 3.195 (16.00), 4.081 (1.30), 4.098 (4.03), 4.116 (4.01), 4.133 (1.16), 5.759 (0.52), 7.157 (1.38), 7.162 (1.38), 7.176 (1.62), 7.181 (1.69), 7.314 (1.03), 7.329 (4.11), 7.332 (4.87), 7.350 (2.65), 7.370 (0.79), 8.180 (3.73)；LC-MS (方法1): Rt = 88.00分鐘；MS (ESIpos): m/z = 337 [M+H]+ 。
INT- 2
Figure 02_image037
N '-(2- 溴苯 -1- 磺醯基 )-N ,N - 二甲基甲脒 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.937 (14.71), 2.939 (14.83), 3.189 (16.00), 7.462 (0.87), 7.466 (0.97), 7.480 (1.80), 7.485 (1.65), 7.500 (1.74), 7.504 (1.68), 7.531 (1.40), 7.534 (1.74), 7.550 (1.84), 7.553 (1.94), 7.569 (1.03), 7.572 (0.99), 7.765 (2.06), 7.768 (2.23), 7.784 (1.73), 7.787 (1.82), 8.047 (1.97), 8.052 (1.92), 8.067 (2.07), 8.071 (1.86), 8.283 (3.33)；LC-MS (方法1): Rt = 0.84分鐘；MS (ESIpos): m/z = 293 [M+H]+ 。
中間物INT- 3 ： N '-(3'- 氯 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-N ,N - 二甲基甲脒
Figure 02_image039
在氬氣氛圍下將前述受保護磺醯胺INT - 2 (70.0 mg，240 µmol)、可商購的
Figure 109113896-A0304-12-01
酸搭配物3-氯苯基
Figure 109113896-A0304-12-01
酸(CAS：63503-60-6，41.4 mg，264 µmol)、可商購的催化劑二氯[雙(聯三苯-λ5-磷烷基)]鈀(CAS：13965-03-2，8.44 mg，12.0 µmol)及可商購的TPP (CAS：603-35-0，3.15 mg，12.0 µmol)懸浮於1-丙醇(2 mL)中。隨後添加碳酸鈉水溶液(360 µL，2.0 M，720 µmol)且將所得混合物加熱至90℃持續3小時。在反應完成之後，在真空下移除溶劑。將殘餘物溶解於DCM中且用水萃取溶液且用DCM洗滌水層。在經塗佈過濾器上乾燥經合併有機層且在減壓下濃縮。使用HPLC HT純化所得粗產物，得到所需游離磺醯胺(42.7 mg，78%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (3.06), 2.523 (2.19), 2.719 (13.72), 2.854 (15.30), 5.759 (16.00), 7.238 (3.60), 7.244 (1.27), 7.247 (1.52), 7.251 (1.10), 7.263 (1.30), 7.266 (1.85), 7.270 (1.35), 7.300 (1.55), 7.303 (1.44), 7.318 (1.92), 7.321 (1.77), 7.329 (1.86), 7.333 (2.93), 7.337 (1.63), 7.407 (1.27), 7.426 (2.81), 7.445 (1.85), 7.474 (1.63), 7.477 (1.82), 7.479 (1.55), 7.482 (1.58), 7.494 (0.90), 7.497 (0.81), 7.499 (0.92), 7.502 (0.76), 7.570 (0.74), 7.573 (0.85), 7.589 (2.00), 7.592 (1.75), 7.608 (1.75), 7.611 (1.38), 7.623 (1.44), 7.627 (1.80), 7.642 (2.08), 7.646 (1.94), 7.660 (0.78), 7.664 (0.67), 8.053 (1.72), 8.057 (2.00), 8.072 (1.49), 8.076 (1.55)；LC-MS (方法1): Rt = 1.15分鐘；MS (ESIpos): m/z = 323 [M+H]+ 。
中間物INT- 4 ：3'- 氯 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯胺 (CAS ： 1350725-94-8)
Figure 02_image041
將前述受保護磺醯胺INT - 3 (20 mg，62 µmol)溶解於MeOH (5 mL)中且在室溫下將25%氨水溶液(10 mL)緩慢添加至溶液中。在室溫下攪拌混合物17小時。在反應完成之後，在真空下濃縮混合物。藉由HPLC HT純化殘餘物，得到呈淡棕色樹脂狀之所需磺醯胺(7.7 mg，46%)。¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]：1.291 (1.71), 1.308 (0.54), 1.318 (0.41), 2.657 (0.59), 2.694 (0.54), 7.316 (7.40), 7.319 (6.93), 7.328 (3.02), 7.335 (10.56), 7.338 (11.21), 7.343 (5.44), 7.348 (7.07), 7.350 (8.64), 7.354 (8.48), 7.362 (5.23), 7.364 (4.56), 7.368 (1.51), 7.382 (12.66), 7.384 (12.91), 7.390 (9.71), 7.395 (12.77), 7.397 (16.00), 7.401 (12.52), 7.409 (1.10), 7.414 (2.72), 7.421 (1.74), 7.424 (7.37), 7.426 (8.37), 7.428 (9.84), 7.431 (11.62), 7.434 (4.15), 7.538 (4.13), 7.541 (3.85), 7.557 (8.46), 7.560 (7.95), 7.576 (7.17), 7.580 (6.71), 7.609 (6.62), 7.613 (7.83), 7.628 (10.87), 7.632 (10.50), 7.647 (4.15), 7.650 (3.76), 8.103 (7.98), 8.106 (8.59), 8.122 (7.07), 8.126 (7.51)；LC-MS (方法1): Rt = 1.05分鐘；MS (ESIneg): m/z = 266 [M-H]- 。
中間物INT- 5 ：3'- 氯 -3- 乙氧基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯胺
Figure 02_image043
根據GP2 ，在氬氣氛圍下將前述受保護磺醯胺INT - 1 (193 mg，0.576 mmol)、可商購的
Figure 109113896-A0304-12-01
酸搭配物3-氯苯基
Figure 109113896-A0304-12-01
酸(CAS：63503-60-6，180 mg，11.51 mmol)、可商購的催化劑二氯[雙(聯三苯-λ5-磷烷基)]鈀(CAS：13965-03-2，20.2 mg，28.8 µmol)及可商購的TPP (CAS：603-35-0，7.6 mg，28.8 µmol)及碳酸鉀水溶液(238.7 mg，17.3 mmol，863.6 µL，2 M)懸浮於DMF (2.4 mL)中。在120℃下加熱混合物隔夜。在反應完成之後，進行處理及純化，使所需產物分離成無色固體(57 mg，32%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.391 (7.45), 1.408 (16.00), 1.425 (7.62), 2.074 (0.43), 2.331 (0.90), 2.518 (4.76), 2.523 (3.03), 2.673 (0.90), 2.888 (0.43), 4.268 (1.90), 4.285 (6.22), 4.303 (6.12), 4.320 (1.80), 6.792 (3.46), 6.795 (3.79), 6.811 (3.86), 6.814 (3.59), 6.880 (3.83), 7.171 (1.63), 7.175 (1.86), 7.178 (1.73), 7.181 (1.93), 7.186 (1.80), 7.191 (2.56), 7.193 (2.16), 7.197 (2.10), 7.251 (2.23), 7.253 (2.96), 7.255 (3.83), 7.258 (4.86), 7.262 (2.06), 7.279 (2.66), 7.282 (2.73), 7.300 (3.29), 7.303 (2.99), 7.332 (0.80), 7.353 (4.06), 7.360 (3.69), 7.364 (3.99), 7.367 (7.65), 7.370 (6.02), 7.379 (0.60), 7.384 (0.67), 7.505 (4.02), 7.524 (4.22), 7.526 (3.69), 7.545 (2.86), 7.737 (0.43), 8.259 (0.70)；LC-MS (方法1): Rt = 1.12分鐘；MS (ESIneg): m/z = 310 [M-H]- 。
中間物INT- 6 ：3-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ] 苯酚
Figure 02_image045
在氬氣氛圍下向烘箱乾燥的250 mL燒瓶中添加3-溴苯酚(4.00 g，27.7 mmol，1.00當量)及乙酸鈀(II) (103 mg，0.46 mmol，2.00莫耳%)。隨後向此混合物中添加經氬氣脫氣甲苯(46.2 mL)、乙基(甲基)胺(2.36 mL，27.7 mmol，1.20當量)、三異丁基磷醯胺(triisobutylphosphatrane)(163 µL，0.46 mmol，2.00莫耳%)及1.0 M含LiHMDS之甲苯的溶液(53.1 mL，53.1 mmol，2.30當量)。在80℃下加熱所得混合物持續17小時且隨後冷卻至室溫。小心地用飽和氯化銨水溶液(100 mL)酸化反應混合物且隨後用EtOAc (3×100 mL)萃取。用鹽水(100 mL)洗滌經合併有機萃取物，乾燥(硫酸鎂)且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析(120 g HP二氧化矽，0-100%乙酸乙酯/己烷梯度)純化殘餘物，得到呈紅色油狀之標題化合物(1.65 g)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 8.12 (s, 1 H), 7.10 (t, 1 H), 6.42 - 6.35 (m, 2 H), 6.29 - 6.23 (m, 1 H), 3.38 (q, 2 H), 2.91 (s, 3 H), 1.12 (t, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.45分鐘，MS (ESIpos): m/z = 152 [M+H]+ 。
中間物INT- 7 ：4-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ]-2- 羥基 - 苯甲醛
Figure 02_image047
向INT - 6 (1.97 g，13.0 mmol，1.00當量)於無水DMF (13.0 mL，1.00 M)中之0℃攪拌溶液中逐滴添加氧氯化磷(1.33 mL，14.3 mmol，1.10當量)。在完成添加之後，在0℃下攪拌混合物30分鐘且隨後升溫至室溫且攪拌16小時。小心地用水(50 mL)淬滅混合物且隨後用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌經合併有機萃取物，乾燥(硫酸鎂)且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(275 g HP C18 ，20-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈紅色固體之標題化合物(624 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 11.24 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H), 7.43 (d,J = 8.9 Hz, 1 H), 6.38 (dd,J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 6.06 (d,J = 2.4 Hz, 1 H), 3.45 (q,J = 7.1 Hz, 2H), 2.97 (s, 3 H), 1.08 (t,J = 7.0 Hz, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.35分鐘，MS (ESIpos): m/z = 180 [M+H]+ 。
中間物INT- 8 ：6-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ] 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image049
向前述INT - 7 (615 mg，3.43 mmol，1.00當量)及碳酸鉀(710 mg，5.14 mmol，1.50當量)於無水DMF (17.1 mL，0.20 M)中之0℃攪拌懸浮液中添加溴乙酸乙酯(455 μL，4.11 mmol，1.20當量)。在完成添加之後，在160℃下加熱混合物持續16小時且隨後冷卻至室溫。用水(20 mL)稀釋反應混合物，用1.0 M鹽酸水溶液(10 mL)酸化且隨後用DCM (3×20 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(100 g HP C18 ，20-100%水/乙腈，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(276 mg)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 7.54 (s, 1 H), 7.48 (d,J = 8.7 Hz, 1 H), 6.80 (dd,J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 6.78 - 6.75 (m, 1 H), 3.48 (q,J = 7.1 Hz, 2 H), 3.00 (s, 3 H), 1.17 (t,J = 7.1 Hz, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.03分鐘，MS (ESIpos): m/z = 220 [M+H]+ 。
中間物INT- 9 ：3-(N - 甲基苯胺基 ) 苯酚
Figure 02_image051
在氬氣氛圍下向烘箱乾燥的250 mL燒瓶中添加3-溴苯酚(5.00 g，28.9 mmol，1.00當量)及乙酸鈀(II) (129 mg，0.59 mmol，2.00莫耳%)。隨後向此混合物中添加經氬氣脫氣甲苯(57.8 mL)、N -甲基苯胺(3.74 mL，34.6 mmol，1.20當量)、三異丁基磷醯胺(204 µL，0.59 mmol，2.00莫耳%)及1.0 M含LiHMDS之甲苯的溶液(53.1 mL，53.1 mmol，2.30當量)。在80℃下加熱所得混合物持續21小時且隨後冷卻至室溫。小心地用飽和氯化銨水溶液(100 mL)酸化反應混合物且隨後用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。用鹽水(100 mL)洗滌經合併有機萃取物，乾燥(硫酸鎂)且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(275 g HP C18 ，20-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈紅色油狀之標題化合物(3.09 g)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 7.35 - 7.27 (m, 2 H), 7.13 - 7.07 (m, 3 H), 7.03 (tt, 1 H), 6.53 (ddd, 1 H), 6.42 (t, 1 H), 6.37 (ddd, 1 H), 4.65 (s, 1 H), 3.29 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.42分鐘，MS (ESIpos): m/z = 200 [M+H]+ 。
中間物INT- 10 ：2- 羥基 -4-(N - 甲基苯胺基 ) 苯甲醛
Figure 02_image053
向INT - 9 (3.09 g，15.5 mmol，1.00當量)於無水DMF (15.5 mL，1.00 M)中之0℃攪拌溶液中逐滴添加氧氯化磷(1.58 mL，17.0 mmol，1.10當量)。在完成添加之後，在0℃下攪拌混合物30分鐘且隨後升溫至室溫且攪拌18小時。用2.0 M氫氧化鈉水溶液(10 mL)小心地淬滅混合物，且隨後用EtOAc (3×50 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌經合併有機萃取物，乾燥(硫酸鎂)且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(275 g HP C18 ，20-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈米色固體之標題化合物(450 mg)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 11.55 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 2H), 7.30 (tt, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 3H), 6.25 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 3.37 (s, 3H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.52分鐘，MS (ESIpos): m/z = 228 [M+H]+ 。
中間物INT- 11 ：6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image055
根據GP3 ：向可商購的4-(二甲基胺基)-2-羥基苯甲醛(CAS：41602-56-6，52.0 g，314 mmol，1.00當量)及碳酸鉀(64.9 g，470 mmol，1.50當量)於無水N , N -二甲基甲醯胺(628 mL，0.50 M)之0℃攪拌懸浮液中添加溴乙酸乙酯(41.5 mL，376 mmol，1.20當量)。在完成添加之後，在160℃下加熱混合物16小時，得到所需產物與乙酯的混合物。冷卻至室溫後，將4.0 M氫氧化鈉於水之溶液(200 mL)添加至混合物中且在70℃下加熱所得溶液24小時。在減壓下濃縮反應混合物且隨後用2.0 M鹽酸中和。用7:3 DCM/異丙醇(3×500 mL)萃取水層，且隨後在減壓下濃縮。由熱二氯甲烷再結晶殘餘物，得到呈米色固體之標題化合物(37.5 g)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 13.00 (s, 1 H), 7.66 - 7.37 (m, 2 H), 7.02 - 6.62 (m, 2 H), 2.98 (s, 6 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.13分鐘；MS (ESIpos): m/z = 206 [M+H]+ 。
中間物INT- 12 ：6-(N - 甲基苯胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image057
向前述INT - 10 (440 mg，1.93 mmol，1.00當量)及碳酸鉀(399 mg，2.89 mmol，1.50當量)於無水DMF (9.65 mL，0.20 M)中之0℃攪拌懸浮液中添加溴乙酸乙酯(255 μL，2.31 mmol，1.20當量)。在完成添加之後，在160℃下加熱混合物16小時且隨後冷卻至室溫。用水(20 mL)稀釋反應混合物，用1.0 M鹽酸水溶液(10 mL)酸化且隨後用DCM (3×20 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(100 g C18 HP，20-100%水/乙腈，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(280 mg)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 7.55 (s, 1 H), 7.44 (dd, 1 H), 7.37 (t, 2 H), 7.20 - 7.12 (m, 3 H), 7.02 (s, 1 H), 6.91 - 6.86 (m, 1 H), 3.38 (s, 3H), LC-MS (方法4): Rt = 1.46分鐘，MS (ESIpos): m/z = 268 [M+H]+ 。
中間物INT- 13 ：6-( 甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image059
在氬氣氛圍下向烘箱乾燥的1打蘭小瓶中添加6-溴-1-苯并呋喃-2-甲酸(300 mg，1.24 mmol，1.00當量)及銅粉末(15.6 mg，0.25 mmol，0.20當量)。隨後向此混合物中添加40重量%甲胺於水之溶液(535 μL，6.19 mmol，5.00當量)。在100℃下加熱所得混合物18小時且隨後冷卻至室溫且在減壓下濃縮。將水(10 mL)添加至殘餘物中且用7:3 DCM/異丙醇(3×10 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型管柱層析(Waters XBridge製備型，C18 ，5 µM，30×150 mm，40-100%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈白色固體之標題化合物(26.3 mg)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 7.52 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.63 (dd, 1 H), 2.90 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 0.80分鐘，MS (ESIpos): m/z = 192 [M+H]+ 。
中間物INT- 14 ：6- 溴 -4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image061
根據GP3 ，將可商購的4-溴-2-氟-6-羥基苯甲醛(CAS：1427438-90-1，500 mg，2.28 mmol)、氯乙酸乙酯(240 µL，2.3 mmol)、碳酸鉀(3.09 g，22.4 mmol)於DMF (11 mL)中攪拌2小時。在反應完成及處理之後，得到呈棕色固體之所需殘餘物(210 mg，32%，含有痕量DMF)，其不經任何進一步純化步驟直接用於下一步驟中。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 7.53 (dd, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.99 (mc , 1H), 13.92 (bs, 1H)；LC-MS (方法1): Rt = 0.95分鐘，MS (ESIpos): m/z = 258 [M+H]+ 。
中間物INT- 15 ：6-( 二丁基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image063
根據GP3 ，將可商購的4-(二丁基胺基)-2-羥基苯甲醛(CAS：57771-09-2，1.0 g，4.01 mmol)、氯乙酸乙酯(430 µL，4.0 mmol)、碳酸鈉(5.43 g，39.3 mmol)溶解於DMF (19 mL)中且在160℃下加熱溶液2小時。在反應完成及處理之後，根據GP4 ，用含氫氧化鋰(415 mg，17.3 mmol於15 mL水中)之THF (29 mL)使分離的殘餘物(含有DMF)經受皂化。在室溫下攪拌所得混合物18小時。在反應完成之後，得到呈棕色油狀之所需產物(850 mg，含有約20%中間物為乙酯，60%純度)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.772 (0.45), 0.790 (0.86), 0.807 (0.58), 0.895 (1.99), 0.913 (1.72), 0.931 (0.63), 1.152 (1.08), 1.163 (1.20), 1.169 (2.32), 1.187 (1.25), 1.266 (0.59), 1.291 (1.35), 1.309 (2.20), 1.326 (1.45), 1.350 (0.93), 1.501 (0.56), 1.519 (0.57), 1.906 (16.00), 1.985 (3.61), 2.518 (0.58), 3.357 (0.71), 4.014 (0.86), 4.032 (0.83), 8.137 (4.12)；LC-MS (方法1): Rt = 1.39分鐘；MS (ESIpos): m/z = 291 [M+H]+ 。
中間物INT- 16 ：6-[2- 甲基吡咯啶 -1- 基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸 ( 外消旋 )
Figure 02_image065
根據GP6 ，將可商購的6-溴-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(CAS：439107-94-5、200 mg、784 µmol)、可商購的2-甲基吡咯啶(CAS：765-38-8，80.1 mg，941 µmol)、碳酸銫(639 mg、1.96 mmol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，61.7 mg，78.4 µmol)於二噁烷(2 mL)中攪拌5小時。在反應完成及處理之後，根據GP4 ， 在室溫下將所得殘餘物(230 mg)與氫氧化鋰(106 mg，4.43 mmol)於THF/水(8 mL/4 mL)中攪拌18小時。在反應完成及處理之後，收集沈澱，得到呈棕色固體之所需中間物(180 mg，83%，純度20%)，其不經進一步純化且直接提交至下一步驟。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.881 (0.94), 0.897 (0.98), 1.009 (1.67), 1.026 (1.66), 1.122 (1.54), 1.137 (1.66), 1.154 (4.52), 1.166 (2.30), 1.172 (8.81), 1.190 (4.59), 1.228 (1.61), 1.231 (2.01), 1.245 (1.49), 1.249 (1.88), 1.907 (9.80), 1.987 (16.00), 2.518 (0.57), 3.999 (1.25), 4.017 (3.71), 4.034 (3.62), 4.052 (1.16), 6.659 (0.45), 6.925 (0.90), 7.048 (0.65), 7.315 (0.49), 7.442 (0.69), 7.445 (0.77), 7.450 (0.90), 7.456 (1.36), 7.466 (1.06), 7.468 (1.01), 7.488 (0.62), 7.509 (0.53), 7.827 (0.75), 7.829 (0.75), 8.052 (0.48), 8.073 (0.46), 8.081 (0.46), 8.262 (0.68), 8.281 (0.67)；LC-MS (方法1): Rt = 1.13分鐘；MS (ESIpos): m/z = 246 [M+H]+ 。
中間物INT- 17 ：6-( 吡咯啶 -1- 基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image067
根據GP6 ， 將可商購的6-溴-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(CAS：425675-94-1，100 mg，392 µmol)、可商購的吡咯啶(CAS：123-75-1，39 µL，470 µmol)、碳酸銫(319 mg，980 µmol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，30.8 mg，39.2 µmol)於二噁烷(1 mL)中攪拌5小時。在反應完成及處理之後，所得殘餘物(80 mg)根據GP4 ，與氫氧化鋰(23.4 mg，978 µmol)於THF/水(4 mL/2 mL)中攪拌，在室溫下攪拌18小時。在反應完成及處理之後，收集沈澱，得到呈棕色固體之所需中間物(40 mg，71%，純度80%)，其不經進一步純化即使用。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.878 (0.69), 0.894 (0.67), 1.006 (0.50), 1.023 (0.51), 1.146 (0.76), 1.163 (1.47), 1.228 (1.82), 1.245 (1.61), 1.349 (0.49), 1.946 (0.87), 1.961 (5.88), 1.970 (6.41), 1.978 (16.00), 1.985 (6.27), 1.994 (5.80), 2.009 (0.59), 2.331 (0.47), 2.518 (2.47), 2.522 (1.57), 2.673 (0.46), 3.278 (5.64), 3.295 (14.93), 3.311 (5.35), 4.214 (1.21), 6.670 (12.35), 6.690 (4.17), 6.695 (2.87), 6.925 (0.67), 7.292 (0.65), 7.299 (0.66), 7.305 (0.78), 7.312 (1.14), 7.318 (0.66), 7.325 (0.79), 7.332 (0.97), 7.349 (0.60), 7.351 (0.65), 7.369 (0.64), 7.440 (1.48), 7.443 (1.68), 7.447 (1.86), 7.448 (1.98), 7.453 (3.04), 7.455 (2.92), 7.464 (0.78), 7.466 (0.74), 7.477 (11.64), 7.479 (12.57), 7.498 (5.68), 7.500 (4.73), 7.521 (5.53), 7.588 (0.79), 7.592 (0.87), 7.608 (0.85), 7.613 (1.02), 7.670 (1.08), 7.672 (1.30), 7.689 (0.57), 7.691 (0.54), 7.710 (0.43), 7.714 (0.75), 7.717 (0.62), 7.731 (0.41), 7.779 (0.56), 7.800 (0.59), 7.826 (1.94), 7.829 (1.96), 8.051 (1.07), 8.072 (1.35), 8.077 (1.06), 8.260 (1.52), 8.278 (1.66)；LC-MS (方法1): Rt = 1.08分鐘；MS (ESIpos): m/z = 232 [M+H]+ 。
中間物INT- 18 ：6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并噻吩 -2- 甲酸甲酯
Figure 02_image069
根據GP6 ，將可商購的6-溴-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(CAS：360576-01-8，250 mg，922 µmol)、可商購的N -甲基甲胺(CAS：124-40-3，550 µL，2.0 M，1.1 mmol)、碳酸銫(751 mg，2.31 µmol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，72.5 mg，92.2 µmol)於二噁烷(2.4 mL)中攪拌5小時。在反應完成及處理之後，根據GP4 ，在室溫下將所得殘餘物(300 mg)與氫氧化鋰(137 mg，5.74 mmol)於THF/水(9 mL/4.5 mL)中攪拌18小時。在反應完成及處理之後，收集沈澱，得到呈棕色固體之所需中間物(251 mg，71%，純度70%)，其不經進一步純化即使用。LC-MS (方法1): Rt = 0.95分鐘；MS (ESIpos): m/z = 222 [M+H]+ 。
中間物INT- 19 ：6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并噻吩 -2- 甲酸
Figure 02_image071
根據GP4 ， 將前述INT - 18 與氫氧化鋰(137 mg，5.74 mmol，5.0當量)於THF/水(59 mL/28 mL)中攪拌隔夜。在處理之後，得到呈棕色固體之所需羧酸(251 mg，70%純度)，其不經進一步純化即使用。LC-MS (方法1): Rt = 0.95分鐘；MS (ESIpos): m/z = 222 [M+H]+ 。
中間物INT- 20 ：5-N -([ 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-7- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image073
將實例14 (500 mg，1.19 mmol)連同DMF (5 mL)一起添加至反應燒瓶中，將燒瓶冷卻至0℃且將N - 溴丁二醯亞胺(318 mg，1.78 mmol)添加至攪拌混合物中。使混合物升溫至室溫且攪拌5小時。隨後用EtOAc稀釋混合物，且用NaHCO3 及Na2 S2 O3 之水溶液(1:2比率)洗滌，分離有機相，且用DCM萃取水性混合物兩次。合併有機相且使其通過拒水過濾器且在減壓下移除溶劑。隨後使粗混合物溶解於DCM:MeOH (9:1)之混合物中且使其通過10 g二氧化矽管柱，用DCM:MeOH混合物洗滌管柱直至40 mL濾液。不再進行純化且粗物質(299 mg)不經任何後續純化步驟即使用。LC-MS (方法1): Rt = 1.36分鐘；MS (ESIpos): m/z = 499.1 [M+H]+ 。
中間物INT- 21 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6- 溴 -4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image075
根據GP5A ，在室溫下將INT - 14 (440 mg，1.70 mmol)、[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，436 mg，1.87 mmol)、PyBOP (1.06 g，2.04 mmol)及DIPEA (1.2 mL，6.8 mmol)在DCM (110 mL)中攪拌3天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈淡赭色固體之所需化合物(420 mg，50%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.083 (16.00), 2.518 (1.60), 2.523 (0.97), 7.250 (1.41), 7.255 (2.00), 7.260 (0.74), 7.272 (4.64), 7.275 (3.87), 7.282 (2.35), 7.284 (2.83), 7.289 (0.74), 7.302 (4.32), 7.306 (1.58), 7.311 (1.96), 7.315 (2.12), 7.321 (1.79), 7.330 (2.05), 7.333 (2.05), 7.338 (1.26), 7.342 (1.73), 7.346 (0.94), 7.352 (0.69), 7.359 (1.54), 7.376 (0.48), 7.542 (1.87), 7.546 (1.98), 7.566 (1.83), 7.569 (1.90), 7.643 (0.74), 7.646 (0.76), 7.662 (1.61), 7.666 (1.53), 7.682 (1.37), 7.685 (1.28), 7.702 (1.80), 7.714 (1.44), 7.717 (1.42), 7.733 (1.73), 7.736 (1.68), 7.751 (0.69), 7.755 (0.64), 7.934 (2.48), 7.936 (3.54), 7.939 (2.27), 8.175 (1.93), 8.178 (2.06), 8.195 (1.78), 8.198 (1.71)；LC-MS (方法1): Rt = 1.39分鐘；MS (ESIpos): m/z = 475 [M+H]+ 。
中間物INT- 22 ：6- 溴 -N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image077
根據GP5A ，在室溫下將INT - 14 (440 mg，1.70 mmol)、2-乙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：58734-61-5，410 mg，2.04 mmol)、PyBOP (1.06 g，2.04 mmol)及DIPEA (1.2 mL，6.8 mmol)在DCM (8.4 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈淡赭色固體之所需化合物(380 mg，48%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.229 (6.66), 1.246 (16.00), 1.264 (6.86), 2.518 (1.76), 2.522 (1.09), 2.539 (0.95), 3.371 (0.73), 4.143 (1.74), 4.160 (5.55), 4.177 (5.69), 4.195 (1.65), 7.120 (1.48), 7.123 (1.55), 7.141 (2.70), 7.158 (1.59), 7.161 (1.65), 7.216 (2.40), 7.236 (2.70), 7.552 (2.76), 7.555 (2.69), 7.575 (2.69), 7.579 (2.53), 7.634 (1.30), 7.638 (1.40), 7.653 (1.51), 7.655 (1.76), 7.659 (1.51), 7.674 (1.13), 7.678 (1.07), 7.913 (2.87), 7.917 (2.91), 7.933 (2.88), 7.937 (2.60), 7.950 (3.38), 7.953 (4.63), 7.955 (3.07), 8.181 (2.64)；LC-MS (方法6): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 442 [M+H]+ 。
中間物INT- 23 ：6- 溴 -4- 氟 -N -(2- 丙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image079
根據GP5A ，在室溫下將INT - 14 (370 mg，1.43 mmol)、可商購的2-丙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：196107-68-3，369 mg，1.71 mmol)、PyBOP (1.06 g，2.04 mmol)及DIPEA (1 mL，5.7 mmol)在DCM (7 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈淡赭色固體之所需化合物(205 mg，30%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.852 (6.28), 0.870 (15.47), 0.889 (6.90), 0.994 (0.42), 1.012 (0.96), 1.031 (0.44), 1.657 (0.42), 1.675 (1.57), 1.691 (3.32), 1.710 (3.50), 1.728 (2.75), 1.744 (0.96), 2.074 (16.00), 2.518 (1.72), 2.523 (1.11), 2.539 (0.45), 3.065 (0.42), 3.076 (0.66), 3.082 (1.26), 3.093 (1.24), 3.098 (0.63), 3.385 (0.72), 3.982 (0.46), 4.052 (2.88), 4.067 (6.22), 4.083 (2.88), 7.116 (1.31), 7.119 (1.40), 7.136 (2.52), 7.155 (1.45), 7.157 (1.50), 7.216 (2.21), 7.236 (2.44), 7.551 (2.41), 7.554 (2.54), 7.574 (2.37), 7.577 (2.55), 7.632 (1.15), 7.636 (1.20), 7.651 (1.36), 7.655 (1.63), 7.657 (1.35), 7.672 (1.03), 7.676 (0.99), 7.919 (2.73), 7.923 (2.80), 7.938 (2.75), 7.943 (4.70), 7.946 (4.64), 7.949 (2.98), 8.154 (2.38)¸ LC-MS (方法5): Rt = 1.32分鐘；MS (ESIpos): m/z = 456 [M-H]+ 。
中間物INT- 24 ：6- 溴 -4- 氟 -N -(2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image081
根據GP5A ，在室溫下將INT - 14 (370 mg，1.43 mmol)、可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，381 mg，1.71 mmol)、PyBOP (892 mg，1.71 mmol)及DIPEA (1 mL，5.7 mmol)在DCM (7 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需化合物(150 mg，19%，85%純度)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.327 (0.40), 2.518 (1.68), 2.523 (1.06), 2.669 (0.45), 2.698 (16.00), 7.529 (1.95), 7.533 (1.93), 7.540 (0.50), 7.545 (3.39), 7.553 (1.92), 7.556 (2.01), 7.566 (3.36), 7.751 (1.67), 7.770 (2.42), 7.790 (1.71), 7.894 (2.30), 7.896 (3.38), 7.900 (2.19), 8.227 (2.03), 8.307 (1.52), 8.311 (1.68), 8.328 (1.52), 8.331 (1.47), 8.426 (2.99), 8.448 (2.86), 8.478 (2.06), 8.482 (2.02), 8.497 (1.93), 8.501 (1.85)；LC-MS (方法5): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+ 。
中間物INT- 25 ：6- 溴 -4- 氟 -N -(2'- 甲基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image083
根據GP5A ，在室溫下將INT - 14 (90 mg，347 µmol)、可商購的2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：217498-86-7，103 mg，417 µmol)、PyBOP (217 mg，417 µmol)及DIPEA (240 µL，1.4 mmol)在DCM (1.7 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需化合物(21 mg，12%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.893 (16.00), 2.518 (1.34), 2.523 (0.86), 2.539 (3.88), 6.993 (1.76), 6.996 (1.81), 7.012 (2.59), 7.015 (2.47), 7.091 (1.16), 7.110 (2.00), 7.129 (0.97), 7.176 (1.72), 7.195 (2.53), 7.234 (2.06), 7.238 (2.10), 7.253 (2.33), 7.257 (2.27), 7.264 (1.66), 7.267 (1.58), 7.282 (2.17), 7.286 (2.09), 7.301 (0.88), 7.304 (0.81), 7.550 (2.56), 7.554 (2.43), 7.573 (2.45), 7.577 (2.44), 7.646 (0.93), 7.650 (1.02), 7.665 (2.13), 7.669 (1.98), 7.685 (1.77), 7.688 (1.61), 7.714 (1.50), 7.717 (1.64), 7.733 (2.22), 7.736 (2.16), 7.751 (0.87), 7.755 (0.81), 7.847 (2.17), 7.955 (3.20), 7.957 (4.57), 7.960 (2.93), 8.204 (2.46), 8.208 (2.59), 8.224 (2.31), 8.227 (2.23)；LC-MS (方法5): Rt = 1.45分鐘；MS (ESIpos): m/z = 490 [M+H]+ 。
中間物INT- 26 ：6- 溴 -4- 甲基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image085
根據GP3 ，將可商購的4-溴-2-羥基-6-甲基苯甲醛(CAS：1427438-58-1，100 mg，465 µmol)、氯乙酸乙酯(50 µL，470 µmol)、碳酸鉀(630 mg，4.56 mmol)在DCM (2.2 mL)中攪拌2小時。在反應完成及處理之後，得到呈深棕色固體之所需殘餘物(80 mg，57%，60%純度)，其直接用於下一步驟中。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 10.16 (bs, 1 H), 7.57, 7.46, 7.45 (3 mc , 1 H each), 2.45 (s, 3 H)。
中間物INT- 27 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6- 溴 -4- 甲基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image087
根據GP5A ，在室溫下將前述INT - 26 (320 mg，1.25 mmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，170 mg，1.4 mmol)、PyBOP (783 mg，1.51 mmol)及DIPEA (870 µL，5.0 mmol)在DCM (83 mL)中攪拌3天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需化合物(260 mg，42%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.651 (0.67), 2.074 (0.83), 2.416 (0.51), 2.446 (16.00), 2.518 (1.32), 2.522 (0.78), 2.907 (0.53), 2.918 (0.54), 3.410 (0.67), 7.253 (1.99), 7.258 (2.82), 7.263 (1.00), 7.274 (6.63), 7.278 (5.14), 7.287 (2.93), 7.290 (4.00), 7.295 (1.04), 7.308 (6.40), 7.328 (3.72), 7.332 (2.84), 7.354 (1.28), 7.358 (2.26), 7.362 (1.17), 7.369 (0.89), 7.376 (2.18), 7.382 (0.59), 7.389 (0.52), 7.393 (0.76), 7.397 (0.42), 7.475 (4.98), 7.523 (4.41), 7.525 (4.45), 7.620 (2.38), 7.645 (1.01), 7.649 (1.11), 7.664 (2.19), 7.668 (2.11), 7.684 (1.81), 7.688 (1.68), 7.716 (1.63), 7.719 (1.69), 7.735 (2.32), 7.738 (2.36), 7.754 (0.97), 7.757 (0.86), 8.177 (2.64), 8.180 (2.83), 8.197 (2.42), 8.199 (2.36)；LC-MS (方法1): Rt = 1.41分鐘；MS (ESIpos): m/z = 472 [M+H]+ 。
中間物INT- 28 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6- 溴 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image089
根據GP5 ，在室溫下將可商購的6-溴-1-苯并呋喃-2-甲酸(CAS：439107-94-5，4.50 g，18.7 mmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：4790-79-8，4.79 g，20.5 mmol)、PyBOP (11.7 g，22.4 mmol)及DIPEA (13 mL，75 mmol)在DCM (1.2 L)中攪拌3天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈無色固體之所需產物(4.8 g，51%)；¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.218 (0.42), 1.234 (0.51), 2.074 (1.54), 2.083 (1.47), 2.518 (1.70), 2.522 (1.20), 7.244 (6.27), 7.249 (8.49), 7.254 (2.89), 7.265 (14.43), 7.269 (13.56), 7.273 (2.48), 7.285 (6.27), 7.288 (9.14), 7.293 (2.47), 7.306 (16.00), 7.310 (6.61), 7.312 (7.57), 7.316 (7.37), 7.320 (4.75), 7.323 (7.56), 7.331 (7.98), 7.335 (7.55), 7.340 (4.53), 7.343 (7.47), 7.347 (3.63), 7.354 (2.45), 7.361 (6.77), 7.369 (1.40), 7.375 (1.26), 7.379 (1.92), 7.383 (1.03), 7.523 (9.16), 7.528 (8.67), 7.544 (9.62), 7.549 (10.46), 7.648 (2.99), 7.651 (3.07), 7.667 (6.39), 7.670 (6.14), 7.687 (6.20), 7.691 (7.24), 7.694 (13.16), 7.696 (13.08), 7.718 (5.19), 7.722 (5.75), 7.737 (7.52), 7.741 (7.25), 7.755 (2.97), 7.759 (2.97), 7.773 (12.98), 7.793 (10.87), 8.007 (10.99), 8.174 (7.22), 8.178 (7.69), 8.195 (6.71), 8.198 (6.62)；LC-MS (方法1): Rt = 1.32分鐘；MS (ESIpos): m/z = 458 [M+H]+ 。
中間物INT- 29 ：2-{[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ] 胺磺醯基 } 苯甲酸甲酯
Figure 02_image091
根據GP5A ，在室溫下將INT - 11 (874 mg，4.26 mmol)、可商購的2-胺磺醯基苯甲酸甲酯(CAS：57683-71-3，1.10 g，5.11 mmol)、PyBOP (2.66 g，5.11 mmol)及DIPEA (3.0 mL，17 mmol)在DCM (21 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(1.2 g，56%，80%純度)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.966 (0.46), 2.990 (16.00), 3.002 (0.42), 6.641 (1.46), 6.777 (0.88), 6.781 (0.96), 6.855 (0.75), 6.860 (0.68), 6.878 (0.79), 6.883 (0.70), 7.548 (0.41), 7.566 (0.46), 7.571 (1.51), 7.593 (1.34), 7.686 (0.58), 7.691 (0.51), 7.696 (0.47), 7.700 (0.48), 7.702 (0.56), 7.708 (0.92), 7.712 (0.44), 7.732 (0.44), 7.778 (0.90), 7.783 (1.49), 7.792 (1.81), 7.801 (1.23), 7.806 (0.78), 7.915 (1.50), 8.081 (0.70), 8.102 (0.60), 8.154 (0.78), 8.157 (0.96), 8.164 (0.56), 8.166 (0.49), 8.171 (0.59), 8.173 (0.50), 8.176 (1.01), 8.181 (0.73)；LC-MS (方法1): Rt = 1.00分鐘；MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+ 。
中間物INT- 30 ：6-( 二乙基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image093
根據GP4 ，將氫氧化鋰(121 mg，5.05 mmol)添加至可商購的6-(二乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(250 mg，1.01 mmol)於THF/水(8.6 mL/4.3 mL)中之溶液中。在室溫下將相應反應溶液攪拌18小時。在反應完成及處理之後，收集沈澱，得到呈黃色固體之所需中間物(220 mg，90%純度，遵循UPLCMS)，其直接用於下一步驟中。LC-MS (方法1): Rt = 0.63分鐘；MS (ESIpos): m/z = 233 [M+H]+。
中間物INT- 31 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6- 硝基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image095
根據GP5A ，在室溫下將6-硝基-1-苯并呋喃-2-甲酸(CAS：64209-68-3，400 mg，1.93 mmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，541 mg，2.32 mmol)、PyBOP (1.21 g，2.32 mmol)及DIPEA (1.3 ml，7.7 mmol)在DCM (9.5 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈淡黃色固體之所需產物(346 mg，40%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (1.05), 2.083 (3.38), 2.518 (2.84), 2.522 (1.77), 3.504 (0.55), 7.261 (1.86), 7.266 (3.01), 7.272 (1.50), 7.282 (11.50), 7.287 (16.00), 7.303 (9.56), 7.308 (2.61), 7.314 (4.44), 7.317 (5.60), 7.321 (3.60), 7.322 (3.57), 7.332 (6.34), 7.336 (7.11), 7.342 (2.11), 7.345 (1.62), 7.354 (2.81), 7.362 (0.75), 7.366 (0.64), 7.369 (0.79), 7.374 (0.51), 7.648 (1.50), 7.651 (1.65), 7.667 (3.56), 7.670 (3.45), 7.686 (2.84), 7.689 (2.61), 7.716 (2.61), 7.720 (2.72), 7.735 (3.66), 7.738 (3.70), 7.753 (1.66), 7.756 (1.56), 7.773 (5.13), 8.064 (5.91), 8.086 (7.72), 8.187 (4.37), 8.190 (4.75), 8.209 (9.67), 8.214 (6.61), 8.231 (4.58), 8.236 (4.92), 8.602 (5.26), 8.607 (5.15)；LC-MS (方法1): Rt = 1.19分鐘；MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+ 。
中間物INT- 32 5- 氯 -4-( 二甲基胺基 )-2- 羥基苯甲醛
Figure 02_image097
向5-氯-4-氟-2-羥基-苯甲醛(2.50 g，14.3 mmol，1.00當量)於無水DMF (14.3 mL，1.00 M)中之攪拌溶液中添加碳酸鉀(4.95 g，35.8 mmol，2.50當量)及二甲胺鹽酸鹽(1.28 g，15.8 mmol，1.10當量)。將所得橙色懸浮液加熱至120℃持續4小時，且隨後冷卻至室溫。用乙酸乙酯(50.0 mL)稀釋混合物且經由矽藻土塞過濾，用乙酸乙酯(2×25.0 mL)洗滌。將濾液乾燥裝載至矽藻土上且隨後藉由急驟管柱層析(80 g HP二氧化矽，0-50%乙酸乙酯/己烷梯度)純化，得到呈淡黃色固體之標題化合物(1.14 g)。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 11.22 (s, 1H), 9.61 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 2.98 (s, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.04分鐘；MS (ESIpos): m/z = 200 [M+H]+ 。
中間物INT- 33 5- 氯 -6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image099
向5-氯-4-(二甲基胺基)-2-羥基-苯甲醛(1.14 g，5.71 mmol，1.00當量)於無水N,N-二甲基甲醯胺(38.1 mL，0.15 M)中之室溫攪拌溶液中依序添加碳酸鉀(1.18 g，8.57 mmol，1.50當量)及溴乙酸乙酯(0.70 mL，6.28 mmol，1.10當量)。在160℃下加熱所得黃色懸浮液2小時，其後添加氫氧化鈉(2.00 M/水，7.14 mL，14.3 mmol，2.50當量)。冷卻至室溫後，在減壓下濃縮混合物且隨後用水(20.0 mL)稀釋。用鹽酸(1.00 M/水，約25.0 mL)將混合物酸化至pH 2.0且用乙酸乙酯(3×50.0 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(275 g HP C18 ，10-100%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈褐色固體之標題化合物(1.10 g)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 13.50 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 2.78 (s, 6H), LC-MS (方法7): Rt = 2.53分鐘；MS (ESIpos): m/z = 240 [M+H]+ 。
中間物INT- 34 4-( 二甲基胺基 )-3- 氟 -2- 羥基苯甲醛
Figure 02_image101
向3,4-二氟-2-羥基-苯甲醛(3.16 g，20.0 mmol，1.00當量)於無水DMF (20.0 mL，1.00 M)中之攪拌溶液中添加碳酸鉀(6.91 g，50.0 mmol，2.50當量)及二甲胺鹽酸鹽(1.79 g，22.0 mmol，1.10當量)。將所得橙色懸浮液加熱至120℃持續1小時，且隨後冷卻至室溫。用乙酸乙酯(50.0 mL)稀釋混合物且經由矽藻土塞過濾，用乙酸乙酯(2×25.0 mL)洗滌。將濾液乾燥裝載至矽藻土上且隨後藉由急驟管柱層析(120 g二氧化矽，0-50%乙酸乙酯/己烷梯度)純化，得到呈白色固體之標題化合物(3.21 g)。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 11.37 (s, 1 H), 9.59 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 6.34 (dd, 1 H), 3.10 (d, 6 H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.62分鐘；MS (ESIpos): m/z = 184 [M+H]+ 。
中間物INT- 35 6-( 二甲基胺基 )-7- 氟苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image103
向4-(二甲基胺基)-3-氟-2-羥基-苯甲醛(3.18 g，17.4 mmol，1.00當量)於無水DMF (116 mL，0.15 M)中之室溫攪拌溶液中依序添加碳酸鉀(3.60 g，26.0 mmol，1.50當量)及溴乙酸乙酯(2.12 mL，19.1 mmol，1.10當量)。在160℃下加熱所得黃色懸浮液20小時，其後添加氫氧化鈉(2.00 M/水，21.7 mL，43.4 mmol，2.50當量)。冷卻至室溫後，在減壓下濃縮混合物且隨後用水(20.0 mL)稀釋。用鹽酸(1.00 M/水，約70.0 mL)將混合物酸化至pH 2.0且用乙酸乙酯(3×50.0 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(275 G HP C18 ，10-100%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈褐色固體之標題化合物(2.87 g)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 13.47 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.42 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1H), 2.89 (d, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.18分鐘；MS (ESIpos): m/z = 224 [M+H]+ 。
中間物INT- 36 3-( 二甲基胺基 )-5-( 三氟甲基 ) 苯酚
Figure 02_image105
在氬氣氛圍下向3-溴-5-(三氟甲基)苯酚(3.43 mL，25.0 mmol，1.00當量)及二甲胺鹽酸鹽(2.44 g，30.0 mmol，1.20當量)之攪拌懸浮液中添加甲苯(50.0 mL，0.50 M)及雙(三甲基矽基)胺基鋰(1.00 M/四氫呋喃，87.5 mL，87.5 mmol，3.50當量)。隨後向此混合物中添加三異丁基磷醯胺(887 µL，2.50 mmol，10.0莫耳%)及乙酸鈀(II)(280 mg，1.25 mmol，5.00莫耳%)，其後在80℃下加熱深棕色溶液18小時。濃縮後，用飽和氯化銨水溶液(60 mL)稀釋殘餘物且用二氯甲烷(3×60 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，經由矽藻土塞過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析(80 g HP二氧化矽，0-50%乙酸乙酯/己烷梯度)純化殘餘物，得到呈淡紫色油物之標題化合物(3.60 g)。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 6.51 (t, 1 H), 6.43 - 6.39 (m, 1 H), 6.30 (t, 1H), 2.97 (s, 6 H)；LC-MS (方法8): Rt = 4.23分鐘；MS (ESIpos): m/z = 206 [M+H]+ 。
中間物INT- 37 4-( 二甲基胺基 )-2- 羥基 -6-( 三氟甲基 ) 苯甲醛
Figure 02_image107
在0℃，在氬氣氛圍下向無水N , N - 二甲基甲醯胺(386 µL，5.00 mmol，10.0當量)中逐滴添加磷醯氯(139 µL，1.50 mmol，3.00當量)。在室溫下攪拌1小時之後，快速添加3-(二甲基胺基)-5-(三氟甲基)苯酚(102 mg，0.50 mmol，1.00當量)於無水N , N - 二甲基甲醯胺(1.00 mL，0.50 M)中之溶液。在完成添加之後，使所得黃色溶液升溫至60℃且再攪拌2小時。將反應混合物傾於冰(20 mL)上且用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且乾燥裝載至矽藻土上。藉由急驟管柱層析(4 g HP二氧化矽，0-40%乙酸乙酯/己烷梯度)純化殘餘物，得到呈灰白色固體之標題化合物(553 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.7 (s, 1H), 9.94 - 9.70 (m, 1 H), 6.70 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 3.10 (s, 6H)；LC-MS (方法8): Rt = 4.90分鐘；MS (ESIpos): m/z = 234 [M+H]+ 。
中間物INT- 38 6-( 二甲基胺基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image109
向4-(二甲基胺基)-2-羥基-6-(三氟甲基)苯甲醛(547 mg，2.34 mmol，1.00當量)及碳酸鉀(485 mg，3.51 mmol，1.50當量)於無水N , N - 二甲基甲醯胺(15.6 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加2-溴乙酸乙酯(284 µL，2.57 mmol，1.10當量)。在160℃下加熱所得黃色懸浮液12小時，其後添加氫氧化鈉(2.00 M/水，1.17 mL，2.34 mmol，1.00當量)且將所得懸浮液冷卻至室溫(約30分鐘)。用鹽酸(1.00 M/水，約6.00 mL)將反應混合物酸化至pH 2.0，且隨後將其乾燥裝載至矽藻土上。藉由逆相急驟管柱層析(275 g HP C18 ，10-100%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化粗物質，得到呈黃色固體之標題化合物(523 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 13.49 (s, 1 H), 7.53 - 7.51 (m, 1 H), 7.25 - 7.23 (m, 1 H), 7.21 - 7.18 (m, 1H), 3.14 (s, 6H)；LC-MS (方法8): Rt = 4.40分鐘；MS (ESIpos): m/z = 274 [M+H]+ 。
中間物INT- 39 3-( 二甲基胺基 )-4- 氟苯酚
Figure 02_image111
在氬氣氛圍下向3-溴-4-氟苯酚(12.5 g，65.4 mmol，1.00當量)及二甲胺鹽酸鹽(6.39 g，78.4 mmol，1.20當量)之攪拌懸浮液中添加甲苯(130 mL，0.50 M)及雙(三甲基矽基)胺基鋰(1.00 M/四氫呋喃，228 mL，12.3 mmol，3.50當量)。隨後向此混合物中添加三異丁基磷醯胺(2.23 g，6.54 mmol，10.0莫耳%)及乙酸鈀(II)(734 mg，3.27 mmol，5.00莫耳%)，其後在80℃下加熱深棕色溶液18小時。在濃縮之後，用飽和氯化銨水溶液(100 mL)稀釋殘餘物且用二氯甲烷(3×100 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，經由矽藻土塞過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析(330 g二氧化矽，0-60%乙酸乙酯/己烷梯度)純化殘餘物，得到呈灰白色固體之標題化合物(3.48 g)。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 6.85 (dd, 1 H), 6.39 (dd, 1H), 6.27 (dt, 1H), 4.83 (s, 1H), 2.82 (s, 6 H)；LC-MS (方法8): Rt = 1.88分鐘；MS (ESIpos): m/z = 156 [M+H]+ 。
中間物INT- 40 4-( 二甲基胺基 )-5- 氟 -2- 羥基苯甲醛
Figure 02_image113
在0℃，在氬氣氛圍下向無水DMF (13.3 mL，173 mmol，10.0當量)中逐滴添加磷醯氯(4.9 mL，52.1 mmol，3.00當量)。在0℃下攪拌1小時之後，快速添加3-(二甲基胺基)-4-氟苯酚(2.70 g，17.4 mmol，1.00當量)於無水DMF (17.4 mL，1.0 M)中之溶液。在完成添加之後，使所得黃色溶液升溫至60℃且再攪拌2小時。將反應混合物傾於冰(100 mL)上且用乙酸乙酯(4×75 mL)萃取。使經合併有機萃取物乾燥(硫酸鎂)，過濾且乾燥裝載至矽藻土上。藉由急驟管柱層析(80 g HP二氧化矽，0-40%乙酸乙酯/己烷梯度)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之標題化合物(1.78 g)。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 11.32 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 3.07 (d, 6H)；LC-MS (方法8): Rt = 3.87分鐘；MS (ESIpos): m/z = 184 [M+H]+ 。
中間物INT- 41 6-( 二甲基胺基 )-5- 氟苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image115
向4-(二甲基胺基)-5-氟-2-羥基苯甲醛(1.76 g，9.60 mmol，1.00當量)及碳酸鉀(1.97 g，14.3 mmol，1.50當量)於無水N , N - 二甲基甲醯胺(64.0 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加2-溴乙酸乙酯(1.15 mL，10.5 mmol，1.10當量)。在160℃下加熱所得黃色懸浮液13小時，其後添加氫氧化鈉(2.00 M/水，1.17 mL，2.34 mmol，1.00當量)且將所得懸浮液冷卻至室溫(約1小時)。用鹽酸(1.00 M/水，約27.0 mL)將反應混合物酸化至pH 2.0，且隨後將其乾燥裝載至矽藻土上。藉由逆相急驟管柱層析(275 g HP C18 ，10-100%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化粗物質，得到呈褐色固體之標題化合物(1.71 g)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 13.30 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 2.84 (s, 6H)；LC-MS (方法8): Rt = 2.96分鐘；MS (ESIpos): m/z = 224 [M+H]+
中間物INT- 42 6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image117
根據GP6 ，在110℃下將可商購的6-溴-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(CAS：425675-94-1，20.0 mg，78.4 µmol)、可商購的2-甲氧基-N -甲基乙胺(CAS：38256-93-8，10 µL，0.04 mmol)、碳酸銫(63.9 mg，196 µmol)、可商購的催化劑鈀Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，6.17 mg，7.84 µmol)於DMF (2 mL)中加熱4小時。在反應完成及處理之後，在真空下濃縮所得殘餘物(450 mg)。根據GP4 ，將殘餘物溶解於THF/水(4 mL/4 mL)中，且隨後添加氫氧化鋰(205 mg，8.55 mmol)。在室溫下攪拌所得混合物18小時。在反應完成及處理之後，收集沈澱，得到呈黃色固體之所需中間物(28.8 mg，6%)，其直接用於下一步驟中。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.752 (1.66), 2.518 (0.71), 2.523 (0.49), 2.983 (8.42), 3.248 (16.00), 3.490 (0.52), 3.492 (0.56), 3.506 (2.07), 3.518 (1.29), 3.568 (1.04), 3.580 (1.39), 3.596 (0.48), 6.832 (2.99), 6.852 (0.96), 6.858 (0.64), 7.456 (1.92), 7.487 (1.07), 7.490 (0.79), 7.508 (0.67), 7.510 (1.05)；LC-MS (方法1): Rt = 0.88分鐘；MS (ESIpos): m/z = 250 [M+H]+。
中間物INT- 43 6-( 乙基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image119
根據GP3 ：向可商購的4-(乙基胺基)-2-羥基苯甲醛(CAS：1379171-03-5，1.00 g，6.05 mmol)及碳酸鉀(8.20 g，59.3 mmol)於無水DMF (28 mL)中之0℃攪拌懸浮液中添加氯乙酸乙酯(650 µL，6.1 mmol)。在完成添加之後，在160℃下加熱混合物16小時，得到所需產物與乙酯的混合物。冷卻至室溫後，在減壓下濃縮混合物(遵循經典方法嘗試一次處理而未成功，產物仍遺留在水相中)。所得粗產物(1.5 g，棕色油狀物)。根據GP4 ，將殘餘物溶解於THF/水(55 mL/27 mL)中，且隨後添加氫氧化鋰(770 mg，32.2 mmol)。在室溫下攪拌所得混合物18小時。在反應完成及處理(使用乙酸乙酯)之後，所需產物仍遺留在水相中。濃縮水相且用水及DCM/2-丙醇(7:3)溶液稀釋殘餘物且萃取三次。合併有機層且濃縮，得到呈深棕色固體之標題化合物(800 mg) ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.026 (7.65), 1.041 (8.06), 1.061 (0.95), 1.079 (0.57), 1.121 (0.51), 1.138 (0.82), 1.156 (0.70), 1.175 (5.96), 1.192 (12.67), 1.210 (5.97), 1.223 (1.12), 1.241 (0.56), 1.352 (0.42), 2.518 (2.53), 2.524 (4.11), 2.537 (1.44), 2.728 (12.55), 2.853 (0.46), 2.888 (16.00), 2.947 (0.67), 3.070 (1.30), 3.088 (3.79), 3.105 (3.72), 3.124 (1.30), 3.467 (0.60), 3.485 (0.64), 3.502 (0.53), 3.601 (0.62), 3.738 (0.58), 3.753 (0.87), 3.769 (1.01), 3.784 (0.80), 3.799 (0.47), 3.904 (10.44), 6.696 (0.96), 6.713 (1.16), 6.736 (1.17), 7.412 (1.80), 7.433 (1.78), 7.450 (4.50), 7.475 (0.41), 7.950 (1.99), 8.136 (0.46)；LC-MS (方法1): Rt = 0.68分鐘；MS (ESIpos): m/z = 206 [M+H]+ 。
中間物INT- 44 [2-(2-{2-[2-(2- 胺磺醯基苯氧基 ) 乙氧基 ] 乙氧基 } 乙氧基 ) 乙基 ] 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image121
將可商購的(2-{2-[2-(2-羥基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙基)胺基甲酸第三丁酯(337 mg，1.15 mmol)及三乙胺(320 µL，2.3 mmol)之溶液在DCM (4 mL)中攪拌且逐滴添加甲磺醯氯(130 µL，1.7 mmol)。在室溫下將混合物攪拌1小時。用水溶解反應混合物且用DCM萃取。用NaHCO3 Lsg飽和溶液洗滌有機相。且接著用NaCl飽和溶液且最終乾燥(硫酸鈉)。隨後在真空下濃縮有機相。將殘餘物稀釋於DMF (2.5 mL)中。依次添加可商購的2-羥基苯-1-磺醯胺(142 mg，821 µmol，溶解於2.5 mL DMF中)、碳酸銫(535 mg，1.64 mmol)。將相應混合物加熱至70℃且攪拌4小時。在反應完成且冷卻至室溫之後，向混合物添加水。分離相且用DCM萃取水相兩次。濃縮有機相，且使用HPLC (水/乙腈)純化殘餘物，得到呈無色固體之標題化合物(127 mg，31%產率)。LC-MS (方法1): Rt = 1,02分鐘；MS (ESIpos): m/z = 448 [M+H]+。
中間物INT- 45 [2-(2-{2-[2-(2-{[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ] 胺磺醯基 } 苯氧基 ) 乙氧基 ] 乙氧基 } 乙氧基 ) 乙基 ] 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image123
根據GP5B ，在室溫下將前述6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 11 ，52.4 mg，255 µmol)、前述[2-(2-{2-[2-(2-胺磺醯基苯氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)乙基]胺基甲酸第三丁酯(INT - 44 ，126 mg，281 µmol)、CDI (53.8 mg，332 µmol)及DBU (53 µL，350 µmol)於THF (1.3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色薄膜狀之所需產物(111 mg，43%)。LC-MS (方法1): Rt = 1.28分鐘；MS (ESIpos): m/z = 635 [M+H]+。
中間物INT- 46 N -[2-(2-{2-[2-(2- 胺基乙氧基 ) 乙氧基 ] 乙氧基 } 乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 - 鹽酸鹽 (1/1)
Figure 02_image125
將前述[2-(2-{2-[2-(2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)乙基]胺基甲酸第三丁酯(INT - 45 ，42.0 mg，66.1 µmol)懸浮於HCl/二噁烷(680 µL，4.0 M，2.7 mmol)溶液中且將懸浮液在室溫下攪拌30分鐘。在反應完成之後，在真空下濃縮反應混合物，得到呈黃色晶體之所需產物(50 mg，85%)。LC-MS (方法1): Rt = 0.85分鐘；MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+ 。
中間物INT- 47 6-( 二甲基胺基 )-1- 甲基 -1H - 吲哚 -2- 甲酸甲酯
Figure 02_image127
根據GP6 ， 將可商購的6-溴-1-甲基-1H -吲哚-2-甲酸甲酯(CAS：680569-18-0，100 mg，373 µmol)、可商購的N - 甲基 甲胺(CAS：124-40-3，220 µL，2.0 M，450 µmol)、碳酸銫(304 mg，932 µmol)、可商購的催化劑-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，29.3 mg，37.3 µmol)於二噁烷(2.4 mL)中攪拌5小時。在反應完成及處理及純化之後，得到呈棕色固體之所需產物(30 mg，33%產率)。LC-MS (方法1): Rt = 0.86分鐘；MS (ESIpos): m/z = 233 [M+H]+ 。
中間物INT- 48 6-( 二甲基胺基 )-1- 甲基 -1H - 吲哚 -2- 甲酸
Figure 02_image129
根據GP4 ，將6-(二甲基胺基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(中間物INT - 45 ，30.0 mg，129 µmol)溶解於THF/水(9.7 mL/4.9 mL)中，且隨後添加氫氧化鋰(15.5 mg，646 µmol)。在室溫下攪拌所得混合物20小時。在反應完成及處理之後，得到呈棕色固體之所需產物(25 mg)，其不經進一步純化步驟直接提交至下一步驟。LC-MS (方法1): Rt = 0.58分鐘；MS (ESIpos): m/z = 219 [M+H]+ 。
中間物INT- 49 6-( 二甲基胺基 )-5- 甲基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲酸乙酯
Figure 02_image131
根據GP3 ：向可商購的4-(二甲基胺基)-2-羥基-5-甲基苯甲醛(CAS：58186-70-2，3.00 g，16.7 mmol)及碳酸鉀(22.7 g，164 mmol)於無水DMF (78 mL)中之0℃攪拌懸浮液中添加氯乙酸乙酯(1.8 ml，17 mmol)。在完成添加之後，在160℃下加熱混合物2小時。在反應完成及處理之後，得到呈所需產物(酸)與相應乙酯之混合物形式的所需粗產物(3.5 g，棕色油狀物)，其不經進一步純化步驟直接提交至下一步驟。
中間物INT- 50 6-( 二甲基胺基 )-5- 甲基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image133
根據GP4 ，將其溶解於THF/水(150 mL/70 mL)中，且隨後添加氫氧化鋰(1.69 g，70.8 mmol)。在室溫下攪拌所得混合物18小時。在反應完成及處理之後，所需殘餘物(含有DMSO，1.50 g)不經進一步純化步驟使用。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.500 (0.41), 2.540 (16.00)；LC-MS (方法1): Rt = 0.56分鐘；MS (ESIpos): m/z = 220 [M+H]+ 。
中間物INT- 51 4-( 二甲基胺基 )-2- 羥基苯甲醛
Figure 02_image135
在0℃下藉由向無水DMF (300 mL)中逐滴添加POCl3 (53.0 g，346 mmol)製備維斯邁爾哈克加合物(Vilsmeier Haack adduct)，且隨後在相同溫度下攪拌混合物30分鐘。在0℃下向可商購的加合物中逐滴添加3-(N , N - 二甲胺基)苯酚(23.8 g，173 mmol)於無水DMF (50 mL)中之溶液。使反應混合物緩慢升溫至室溫，攪拌4小時，且隨後在85-90℃下加熱30分鐘。使反應混合物冷卻至室溫且攪拌隔夜。隨後將其傾於碎冰中且用Na2 CO3 飽和水溶液(120 mL)中和。濾出沈澱物，用水洗滌且乾燥，得到所需標題中間物(17.7 g，62%產率)。
中間物INT- 52 ：乙酸 5-( 二甲基胺基 )-2- 甲醯基苯酯
Figure 02_image137
向前述INT - 51 (11.2 g，68 mmol)及TEA (8.2 g，81 mmol)於DCM中之冷卻至0℃的溶液中添加乙醯氯(5.9 g，74 mmol)且在室溫下攪拌混合物隔夜。用水洗滌有機相三次，經無水Na2 SO4 乾燥且在減壓下蒸發，得到標題中間物(13.9 g，99%產率)。
中間物INT- 53 乙酸 4- 溴 -5-( 二甲基胺基 )-2- 甲醯基苯酯
Figure 02_image139
用溴(11.3 g，70 mmol)於冰乙酸中之溶液處理前述(INT - 52 ， 13.9 g，67 mmol)於冰乙酸中之攪拌溶液。在1小時之後，蒸發溶液，將其傾於冰水中，用氨中和至pH=7且用乙酸乙酯萃取。再次用水洗滌有機相且蒸發。藉由管柱層析(乙酸乙酯:己烷)壓力純化產物，得到14 g化合物4 (73%產率)。
中間物INT- 54 5- 溴 -4-( 二甲基胺基 )-2- 羥基苯甲醛
Figure 02_image141
向前述INT - 53 (14 g，489 mmol)於甲醇中之溶液中添加過量濃縮型HCl且在40℃下攪拌反應混合物4小時。使混合物部分蒸發，用二氯甲烷萃取，用水洗滌三次且使經合併有機層經無水Na2 SO4 乾燥且在減壓下蒸發，得到標題中間物(11.3 g，95%產率)。
中間物INT- 55 5- 溴 -4-( 二甲基胺基 )-2- 羥基 苯甲醛
Figure 02_image143
向前述INT - 54 (19.4 g，79 mmol)於乙腈中之溶液中添加K2 CO3 (21.96 g，158 mmol)。向所得懸浮液中逐滴添加溴乙酸甲酯(12.76 g，83 mmol)於乙腈中之溶液且在室溫下攪拌反應混合物隔夜。完成後，過濾混合物，使濾液在真空中部分濃縮，用乙酸乙酯萃取殘餘物，用水洗滌兩次且使經合併有機層經無水Na2 SO4 乾燥且在減壓下蒸發，得到標題中間物(17.4 g，69%產率)。
中間物INT- 56 [4- 溴 -5-( 二甲基胺基 )-2- 甲醯基苯氧基 ] 乙酸甲酯
Figure 02_image145
向前述INT - 55 (17.35 g，54 mmol)於DMF中之溶液中添加K2 CO3 (7.58 g，54 mmol)且在90℃下攪拌反應混合物6小時。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，用水洗滌四次，經無水Na2 SO4 乾燥且在減壓下蒸發。經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘餘物，得到標題中間物(7.3 g，45%產率)。
中間物INT- 57 5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image147
向前述INT - 56 (7.3 g，24 mmol)於THF:水(3:1)中之溶液中添加LiOH (1.08 g，25 mmol)且在室溫下攪拌混合物隔夜。蒸發反應混合物，溶解於水中，用20%之檸檬酸水溶液酸化至pH=3。收集沈澱固體，用水洗滌且在真空中乾燥，得到標題中間物(6.7 g，96%產率)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.520 (1.00), 2.525 (0.67), 2.771 (16.00), 7.508 (1.80), 7.528 (1.62), 8.002 (3.14)；[M+H]+。
中間物INT- 58 5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-3- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image149
將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 57 ，335 mg，1.18 mmol)密封在容器中且用氬氣沖洗，添加乙腈(5 mL)，接著可商購的氟試劑(CAS：140681-55-6，1.25 g，3.54 mmol)且在室溫下攪拌混合物2小時。在減壓下移除溶劑，將殘餘物懸浮於水中，且用DCM萃取(三次)，用NaHCO3 使水相呈鹼性，且用DCM再次萃取(三次)，合併經合併有機相且使其通過拒水過濾器且在減壓下濃縮。藉由逆相HPLC純化混合物，得到標題化合物(2 mg，78%純度，1%產率)。1 H-NMR (600 MHz, DMSO_3mm) δ [ppm]: 0.000 (0.55), 2.502 (5.22), 2.505 (11.78), 2.508 (16.00), 2.511 (11.02), 2.514 (5.35), 2.523 (0.31), 2.526 (0.30), 2.529 (0.24), 2.548 (0.30), 2.848 (0.16), 2.851 (0.47), 2.869 (9.35), 2.873 (9.66), 3.286 (0.24), 3.320 (0.19), 3.360 (0.17), 7.574 (0.84), 7.578 (0.79), 7.870 (1.79), 7.872 (1.70)；LC-MS (方法9): Rt = 1.14分鐘；MS (ESIpos): m/z = 301.8 [M+H]+
中間物INT- 59 5- 氰基 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image151
將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 57 ，100 mg，352 µmol)、雙[苯烯丙基氯化鈀(II)] (18.2 mg，35.2 µmol)、1,1'-二茂鐵二基-雙(二苯基膦) (29.3 mg，52.8 µmol)及氰化鋅(62.0 mg，528 µmol)添加至5 ML反應容器且密封容器且用氬氣沖洗。添加經脫氣N,N-二甲基乙醯胺(1 ml)及N,N-二異丙基乙胺(120 μL，0.07 mmol)，且在80℃下加熱混合物隔夜。用MTBE稀釋混合物，分離各層且過濾固體且藉由逆相HPLC純化，得到標題化合物(1 mg，1%產率)。1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (2.27), 2.522 (1.43), 2.970 (16.00), 7.350 (1.47), 7.513 (0.58), 8.126 (1.99)；LC-MS (方法1): Rt = 0.50分鐘；MS (ESIpos): m/z = 231.2 [M+H]+
中間物INT- 60 6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲酸
Figure 02_image153
根據GP6 ，將前述6-溴-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 14 ，3.00 g，11.6 mmol)、可商購的N -甲基甲胺(CAS：124-40-3，6.9 ml，2.0 M，14 mmol)、碳酸銫(9.43 g，29.0 mmol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，911 mg，1.16 mmol)於DMF (42 mL)中攪拌且加熱至110℃持續4.5小時。在反應完成之後，使用HPLC進行處理及純化，得到呈固體之標題化合物。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.523 (0.58), 2.991 (16.00), 5.764 (0.45), 6.658 (0.58), 6.662 (0.72), 6.691 (0.49), 6.696 (0.82), 6.708 (1.01), 6.710 (1.09), 6.712 (0.87), 6.715 (0.74), 7.529 (1.96), 7.531 (2.21)；LC-MS (方法4): Rt = 0.89分鐘，MS (ESIpos): m/z = 224 [M+H]+ 。
實例 實例1 ：6-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ]-N -(2- 苯基苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image155
向INT - 8 (35.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)、[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(37.2 mg，0.16 mmol，1.00當量)及PyBOP (99.6 mg，0.19 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷(798 μl)中之室溫攪拌溶液中添加DIPEA (111 µL，0.64 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液23小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(44.8 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 11.95 (s, 1 H), 8.15 (d, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.32 (dd, 7 H), 6.84 (d, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 3.47 (q, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.59分鐘，MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+ 。
實例2 ： N -( 苯磺醯基 )-6-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ] 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image157
向INT - 8 (35.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)、苯磺醯胺(25.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)及PyBOP (99.6 mg，0.19 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷(798 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加DIPEA (111 µL，0.64 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液23小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(42.0 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 12.50 (s, 1 H), 8.03 - 7.97 (m, 2 H), 7.77 (s, 1 H), 7.75 - 7.69 (m, 1 H), 7.68 - 7.61 (m, 2 H), 7.53 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.78 - 6.73 (m, 1 H), 3.46 (q, 2 H), 2.93 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H)；LC-MS (方法2.0 min): Rt = 1.38分鐘，MS (ESIpos): m/z = 359 [M+H]+ 。
實例3 ： N -(2,4- 二氯苯基 ) 磺醯基 -6-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ] 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image159
向INT - 8 (35.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)、2,4-二氯苯-1-磺醯胺(36.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)及PyBOP (99.6 mg，0.19 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷(798 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加DIPEA (111 µL，0.64 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液23小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(54.3 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 8.15 (d, 1 H), 7.87 (s, 2 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.55 (d, 1 H), 6.86 (d, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 3.47 (q, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.50分鐘，MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+ 。
實例4 ： N -(2- 氯苯基 ) 磺醯基 -6-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ] 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image161
向INT - 8 (35.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)、2-氯苯-1-磺醯胺(30.5 mg，0.16 mmol，1.00當量)及PyBOP (99.6 mg，0.19 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷(798 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加DIPEA (111 µL，0.64 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液23小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(44.4 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 12.92 (s, 1 H), 8.17 (dd1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.75 - 7.59 (m, 3 H), 7.55 (d, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 3.47 (q, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.38分鐘，MS (ESIneg): m/z = 391 [M-H]- 。
實例5 ： N -(2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 -6-[ 乙基 ( 甲基 ) 胺基 ] 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image163
向INT - 8 (35.0 mg，0.16 mmol，1.00當量)、2-乙氧基苯-1-磺醯胺(32.1 mg，0.16 mmol，1.00當量)及PyBOP (99.6 mg，0.19 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷(798 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加N , N -二異丙基乙胺(111 µL，0.64 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液23小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(45.8 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 12.26 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.90 (dd, 1 H), 7.63 (t, 1 H), 7.59 - 7.52 (m, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 7.13 (t, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.77 - 6.74 (m, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.46 (q, 2 H), 2.93 (s, 3 H), 1.25 (t, 3 H), 1.06 (t, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.47分鐘，MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+ 。
實例6 ： N -(2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 -6-(N - 甲基苯胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image165
向INT - 12 (30.0 mg，0.11 mmol，1.00當量)、2-乙氧基苯1-磺醯胺(26.1 mg，0.11 mmol，1.00當量)及PyBOP (70.0 mg，0.14 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷 (561 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加N , N -二異丙基乙胺(78.1 µL，0.45 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液17小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相急驟管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(37.3 mg)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 12.40 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.68 - 7.61 (m, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.42 - 7.34 (m, 2 H), 7.24 - 7.10 (m, 5 H), 7.04 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.32 (s, 3 H), 1.25 (t, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.59分鐘，MS (ESIpos): m/z = 451 [M+H]+ 。
實例7 ： N -( 苯磺醯基 )-6-(N - 甲基苯胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image167
向INT - 12 (30.0 mg，0.11 mmol，1.00當量)、苯磺醯胺(17.6 mg，0.11 mmol，1.00當量)及PyBOP (70.0 mg，0.14 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷 (561 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加N ,N -二異丙基乙胺(78.1 µL，0.45 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液17小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(36.3 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 12.61 (s, 1 H), 8.00 (dd, 2 H), 7.79 (s, 1 H), 7.72 (t, 1 H), 7.64 (dd, 2 H), 7.55 (d, 1 H), 7.41 - 7.34 (m, 2 H), 7.21 - 7.16 (m, 2 H), 7.13 (t, 1 H), 7.03 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 3.35 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.58分鐘，MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
實例8 ： N -(2- 氯苯基 ) 磺醯基 -6-(N - 甲基苯胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image169
向INT - 12 (30.0 mg，0.11 mmol，1.00當量)、2-氯苯1-磺醯胺(21.5 mg，0.11 mmol，1.00當量)及PyBOP (70.0 mg，0.14 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷 (561 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加DIPEA (78.1 µL，0.45 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液17小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(44.2 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 8.17 (dd, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.73 - 7.64 (m, 2 H), 7.64 - 7.58 (m, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.41 - 7.35 (m, 2 H), 7.21 - 7.16 (m, 2 H), 7.13 (t, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 3.33 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.64分鐘，MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+ 。
實例9 ： N -(2,4- 二氯苯基 ) 磺醯基 -6-(N - 甲基苯胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image171
向INT - 12 (30.0 mg，0.11 mmol，1.00當量)、2,4-二氯苯-1-磺醯胺(25.3 mg，0.11 mmol，1.00當量)及PyBOP (70.0 mg，0.14 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷 (561 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加N , N -二異丙基乙胺(78.1 µL，0.45 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液17小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(47.6 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 8.14 (d, 1 H), 7.88 - 7.79 (m, 2 H), 7.70 (dd, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.40 - 7.34 (m, 2 H), 7.20 - 7.15 (m, 2 H), 7.12 (t, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 3.33 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.84分鐘，MS (ESIpos): m/z = 476 [M+H]+ 。
實例10 ：6-(N - 甲基苯胺基 )-N -(2- 苯基 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image173
向INT - 12 (30.0 mg，0.11 mmol，1.00當量)、[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(26.1 mg，0.11 mmol，1.00當量)及PyBOP (70.0 mg，0.14 mmol，1.20當量)於無水二氯甲烷 (561 μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加N ,N -二異丙基乙胺(78.1 µL，0.45 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液3小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(6.3 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 12.13 (s, 1 H), 8.16 (d,J = 7.8 Hz, 1 H), 7.73 - 7.66 (m, 1 H), 7.66 - 7.61 (m, 1 H), 7.53 (d,J = 8.7 Hz, 1 H), 7.42 - 7.25 (m, 9 H), 7.17 (d, 2 H), 7.15 - 7.08 (m, 1 H), 7.04 (s, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 3.33 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.70分鐘，MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+ 。
實例11 ：6-( 甲基胺基 )-N -(2- 苯基 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image175
向INT - 13 (23.0 mg，0.12 mmol，1.00當量)、[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(28.0 mg，0.12 mmol，1.00當量)及PyBOP (75.0 mg，0.14 mmol，1.20當量)於無水DCM (601μL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加N ,N -二異丙基乙胺(83.6 µL，0.48 mmol，4.00當量)。在室溫下攪拌所得溶液16小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相管柱層析(30 g HP C18 ，30-100%乙腈/水，0.1%甲酸梯度)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(13.1 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 11.89 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.71 (t, 1 H), 7.64 (t, 1H), 7.54 (s, 1 H), 7.41 (d, 1H), 7.38 - 7.22 (m, 6H), 6.67 (dd, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.34 (s, 1 H), 2.72 (s, 3 H)；LC-MS (方法4): Rt = 1.45分鐘，MS (ESIneg): m/z = 405 [M-H]- 。
表 3 ： 實例12 及13 分別使用INT - 21 及INT - 22 根據GP6 製備以下實例化合物12 及13 。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
12
Figure 02_image177
N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.86), 2.523 (0.61), 2.991 (16.00), 6.632 (1.10), 6.635 (1.23), 6.669 (0.74), 6.675 (0.60), 6.704 (0.69), 6.708 (0.63), 7.244 (0.83), 7.248 (1.21), 7.253 (0.41), 7.265 (2.01), 7.268 (1.67), 7.292 (0.78), 7.295 (1.17), 7.300 (0.43), 7.308 (1.33), 7.312 (2.56), 7.317 (0.94), 7.327 (1.31), 7.331 (1.68), 7.351 (0.51), 7.355 (0.87), 7.359 (0.47), 7.374 (0.88), 7.607 (0.99), 7.659 (0.76), 7.663 (0.72), 7.679 (0.63), 7.683 (0.58), 7.710 (0.55), 7.714 (0.62), 7.729 (0.81), 7.733 (0.80), 8.154 (0.91), 8.158 (0.97), 8.175 (0.86), 8.178 (0.81)；LC-MS (方法1): Rt = 1.33分鐘；MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+ 。
13
Figure 02_image179
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.225 (2.22), 1.232 (1.19), 1.243 (4.31), 1.260 (2.08), 2.518 (2.58), 2.523 (1.66), 2.980 (16.00), 4.144 (0.68), 4.162 (0.67), 6.645 (1.54), 6.667 (0.45), 6.700 (0.43), 7.883 (0.49), 7.902 (0.47)；LC-MS (方法1): Rt = 1.18分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
表 4 ： 實例14 -35 根據GP5A 使用INT - 11 分別與可商購的磺醯胺反應來製備以下實例化合物14 -34 ：聯苯-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7)、聯苯-4-磺醯胺(CAS：4371-23-7)、3'-氯聯苯-2-磺醯胺(CAS：1350725-94-8)、2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：217498-86-7)、2-溴苯磺醯胺(CAS：92748-09-9)、2-乙氧基苯磺醯胺(CAS：58734-61-5)、萘-1-磺醯胺(CAS：89456-57-5)、2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6)、2-氯苯磺醯胺(CAS：6961-82-6)、2-丙氧基苯磺醯胺(CAS：196107-68-3)、5-甲基-[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：936841-54-2)INT-4 、4-甲基苯磺醯胺(CAS：70-55-3)、2,4-二氯苯磺醯胺(CAS：20532-15-4)、四氫-2H- 哌喃-4-磺醯胺(CAS：1058131-55-7)、4-氰基吡啶-2-磺醯胺(CAS：1251259-15-0)、2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-磺醯胺(CAS：89819-27-2)、2-(三氟甲氧基)苯磺醯胺(CAS：37526-59-3)、2-甲基苯磺醯胺(CAS：88-19-7)、2-氰基苯磺醯胺(CAS：73542-86-6)、2-氟苯磺醯胺(CAS：30058-40-3)。亦根據GP5A 使用INT -27 與可商購的聯苯-2-磺醯胺反應來製備實例35 。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
14
Figure 02_image181
N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.581 (0.52), 3.053 (16.00), 6.825 (1.10), 6.829 (1.18), 6.907 (0.82), 6.912 (0.72), 6.929 (0.83), 6.935 (0.77), 7.305 (0.87), 7.309 (1.24), 7.314 (0.42), 7.326 (2.09), 7.329 (1.72), 7.355 (0.73), 7.358 (1.07), 7.366 (1.02), 7.370 (1.13), 7.376 (2.09), 7.380 (0.96), 7.385 (1.10), 7.388 (1.09), 7.394 (1.06), 7.413 (0.52), 7.417 (0.87), 7.420 (0.48), 7.434 (0.90), 7.593 (1.55), 7.615 (1.44), 7.648 (1.54), 7.718 (0.82), 7.721 (0.77), 7.738 (0.65), 7.741 (0.59), 7.767 (0.61), 7.770 (0.64), 7.785 (0.87), 7.789 (0.86), 8.212 (0.94), 8.216 (1.00), 8.232 (0.87), 8.235 (0.85)；LC-MS (方法1): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+ 。
15
Figure 02_image183
N -([1,1'- 聯苯 ]-4- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.522 (0.85), 2.986 (16.00), 6.775 (1.25), 6.847 (0.79), 6.852 (0.76), 6.869 (0.85), 6.875 (0.89), 7.450 (0.99), 7.464 (0.45), 7.467 (0.87), 7.471 (0.57), 7.500 (1.28), 7.516 (0.89), 7.519 (1.97), 7.537 (0.86), 7.549 (1.64), 7.571 (1.50), 7.738 (1.95), 7.750 (0.47), 7.755 (1.70), 7.759 (1.30), 7.817 (1.97), 7.923 (1.88), 7.927 (0.89), 7.939 (0.76), 7.944 (2.74), 8.056 (2.79), 8.061 (1.07), 8.073 (0.66), 8.078 (2.07)；LC-MS (方法5): Rt = 1.33分鐘；MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+ 。
16
Figure 02_image185
N -(3'- 氯 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.539 (0.71), 2.955 (0.43), 2.986 (16.00), 3.004 (0.68), 6.762 (0.96), 6.767 (1.05), 6.838 (0.81), 6.843 (0.68), 6.860 (0.81), 6.865 (0.75), 7.198 (0.47), 7.202 (0.77), 7.204 (0.74), 7.217 (0.56), 7.221 (0.88), 7.223 (0.65), 7.252 (0.94), 7.318 (0.63), 7.321 (0.62), 7.339 (1.28), 7.359 (1.36), 7.378 (0.80), 7.436 (0.63), 7.438 (0.68), 7.442 (0.63), 7.444 (0.58), 7.456 (0.42), 7.459 (0.43), 7.461 (0.44), 7.524 (1.43), 7.546 (1.31), 7.599 (0.41), 7.675 (0.59), 7.679 (0.62), 7.694 (0.49), 7.699 (0.46), 7.706 (0.44), 7.710 (0.46), 7.725 (0.53), 7.729 (0.52), 8.153 (0.85), 8.157 (0.94), 8.173 (0.73), 8.176 (0.76)；LC-MS (方法5): Rt = 1.35分鐘；MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+ 。
17
Figure 02_image187
6-( 二甲基胺基 )-N -(2'- 甲基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.894 (5.68), 2.989 (16.00), 6.773 (1.03), 6.778 (1.12), 6.848 (0.84), 6.853 (0.72), 6.870 (0.84), 6.875 (0.77), 6.980 (0.66), 6.982 (0.68), 6.998 (0.91), 7.001 (0.87), 7.094 (0.42), 7.113 (0.75), 7.175 (0.65), 7.194 (0.92), 7.219 (0.80), 7.222 (0.80), 7.237 (0.90), 7.241 (0.85), 7.264 (0.57), 7.267 (0.56), 7.282 (0.79), 7.286 (0.77), 7.547 (1.57), 7.569 (1.47), 7.657 (0.83), 7.660 (0.76), 7.676 (0.76), 7.680 (0.84), 7.686 (1.67), 7.700 (0.68), 7.704 (0.72), 7.719 (0.90), 7.723 (0.90), 8.185 (0.92), 8.189 (0.98), 8.205 (0.82), 8.208 (0.81)；LC-MS (方法5): Rt = 1.35分鐘；MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+ 。
18
Figure 02_image189
N -(2- 溴苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.154 (1.01), 1.172 (2.14), 1.190 (1.05), 1.987 (3.38), 2.518 (1.74), 2.522 (1.14), 2.976 (0.46), 2.988 (16.00), 4.017 (0.74), 4.035 (0.75), 6.773 (0.91), 6.855 (0.72), 6.861 (0.61), 6.878 (0.74), 6.883 (0.69), 7.562 (1.38), 7.584 (1.41), 7.601 (0.63), 7.606 (0.61), 7.620 (0.52), 7.625 (0.47), 7.646 (0.52), 7.649 (0.57), 7.666 (0.70), 7.669 (0.75), 7.839 (0.84), 7.842 (0.85), 7.858 (0.72), 7.861 (0.66), 7.957 (0.69), 8.189 (0.86), 8.194 (0.83), 8.209 (0.85), 8.214 (0.77)；LC-MS (方法4): Rt = 1.03分鐘；MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+ 。
19
Figure 02_image191
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.24 (t, 3 H), 2.98 (s, 6 H), 4.15 (q, 2 H), 6.77 (mc , 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 7.13, 7.21 (2 mc , 1 H each), 7.57 (d, 1 H), 7.63 (mc , 1 H), 7.90 (dd, 1 H), 7.96 (bs, 1 H), 12.32 (bs, 1 H)；LC-MS (方法5): Rt = 1.12分鐘；MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+ 。
20
Figure 02_image193
6-( 二甲基胺基 )-N -( 萘 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (1.39), 2.523 (1.05), 2.966 (16.00), 6.726 (0.86), 6.730 (0.91), 6.826 (0.74), 6.832 (0.65), 6.848 (0.72), 6.854 (0.71), 7.528 (1.36), 7.551 (1.26), 7.653 (0.52), 7.655 (0.71), 7.673 (0.50), 7.675 (0.46), 7.717 (0.43), 7.720 (0.53), 7.722 (0.76), 7.738 (0.71), 7.741 (1.36), 7.761 (0.76), 7.815 (0.58), 8.107 (0.65), 8.127 (0.60), 8.305 (0.62), 8.325 (0.57), 8.375 (0.74), 8.378 (0.72), 8.394 (0.72), 8.396 (0.64), 8.706 (0.69), 8.727 (0.65)；LC-MS (方法1): Rt = 1.19分鐘；MS (ESIpos): m/z = 395 [M+H]+ 。
21
Figure 02_image195
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.42), 2.539 (1.37), 2.678 (7.58), 2.957 (16.00), 6.640 (0.41), 6.719 (1.00), 6.723 (1.06), 6.825 (0.80), 6.830 (0.74), 6.848 (0.78), 6.853 (0.74), 7.497 (1.52), 7.517 (1.51), 7.550 (1.53), 7.572 (1.34), 7.725 (0.76), 7.744 (1.15), 7.764 (0.79), 8.041 (1.14), 8.273 (0.77), 8.276 (0.81), 8.294 (0.75), 8.297 (0.70), 8.371 (1.43), 8.392 (1.32), 8.444 (0.98), 8.448 (0.96), 8.463 (0.91), 8.466 (0.85)；LC-MS (§方法1): Rt = 1.07分鐘；MS (ESIpos): m/z = 409 [M+H]+ 。
22
Figure 02_image197
N -(2- 氯苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (1.61), 2.523 (1.15), 2.986 (16.00), 6.772 (0.93), 6.850 (0.70), 6.856 (0.60), 6.872 (0.72), 6.878 (0.65), 7.556 (1.17), 7.578 (1.08), 7.614 (0.49), 7.667 (0.75), 7.682 (0.43), 8.152 (0.66), 8.156 (0.64), 8.172 (0.60), 8.176 (0.61)；LC-MS (方法1): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIpos): m/z = 379 [M+H]+ 。
23
Figure 02_image199
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 丙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.855 (2.20), 0.874 (4.59), 0.892 (2.31), 1.674 (0.76), 1.692 (1.42), 1.710 (1.37), 1.727 (0.73), 2.982 (16.00), 4.037 (1.11), 4.053 (2.14), 4.068 (1.09), 6.768 (1.54), 6.842 (0.81), 6.863 (0.84), 7.103 (0.51), 7.123 (0.98), 7.142 (0.59), 7.198 (0.84), 7.219 (0.92), 7.553 (1.29), 7.576 (1.22), 7.614 (0.44), 7.633 (0.70), 7.897 (0.95), 7.916 (1.03), 7.932 (0.87), 12.298 (0.84)；LC-MS (方法1): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+ 。
24
Figure 02_image201
6-( 二甲基胺基 )-N -(5- 甲基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.402 (5.47), 2.518 (0.81), 2.522 (0.48), 2.990 (16.00), 6.762 (1.00), 6.766 (1.09), 6.842 (0.79), 6.848 (0.70), 6.865 (0.80), 6.870 (0.75), 7.126 (1.17), 7.129 (1.16), 7.228 (0.88), 7.231 (1.19), 7.248 (1.88), 7.252 (1.55), 7.285 (0.65), 7.288 (0.94), 7.306 (1.86), 7.310 (0.80), 7.324 (0.97), 7.343 (0.49), 7.347 (0.82), 7.351 (0.45), 7.365 (0.87), 7.439 (0.59), 7.442 (0.57), 7.460 (0.64), 7.462 (0.60), 7.527 (1.52), 7.549 (1.41), 7.575 (1.29), 8.028 (1.59), 8.049 (1.38)；LC-MS (方法1): Rt = 1.38分鐘；MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+ 。
25
Figure 02_image203
N -(3'- 氯 -3- 乙氧基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.214 (2.32), 1.231 (4.80), 1.249 (2.32), 2.336 (0.69), 2.518 (8.11), 2.523 (5.66), 2.678 (0.69), 2.988 (16.00), 4.184 (1.12), 4.201 (1.07), 6.766 (2.14), 6.771 (2.32), 6.838 (0.86), 6.853 (1.29), 6.870 (0.82), 7.264 (0.69), 7.285 (0.86), 7.292 (0.86), 7.307 (1.20), 7.317 (0.90), 7.385 (1.80), 7.423 (1.42), 7.556 (0.86), 7.579 (1.16), 7.599 (0.73), 7.934 (1.20), 12.156 (1.67)；LC-MS (方法1): Rt = 1.41分鐘；MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+ 。
26
Figure 02_image205
6-( 二甲基胺基 )-N -(4- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.380 (5.26), 2.518 (1.27), 2.523 (0.81), 2.539 (0.66), 2.975 (16.00), 6.765 (0.97), 6.770 (1.08), 6.822 (0.75), 6.827 (0.60), 6.844 (0.75), 6.849 (0.65), 7.384 (1.08), 7.405 (1.17), 7.512 (1.21), 7.535 (1.11), 7.836 (1.72), 7.856 (1.52)¸ LC-MS (方法1): Rt = 1.16分鐘；MS (ESIpos): m/z = 359 [M+H]+ 。
27
Figure 02_image207
N -(2,4- 二氯苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.292 (0.54), 1.310 (1.20), 1.327 (0.54), 2.331 (0.99), 2.336 (0.45), 2.518 (5.11), 2.523 (3.20), 2.539 (0.42), 2.673 (1.01), 2.678 (0.45), 2.988 (16.00), 4.294 (0.49), 4.311 (0.49), 6.778 (0.85), 6.851 (0.66), 6.856 (0.59), 6.874 (0.90), 7.552 (1.15), 7.575 (1.46), 7.694 (0.45), 7.698 (0.45), 7.716 (0.49), 7.720 (0.49), 7.874 (0.71), 8.134 (1.18), 8.156 (1.04)¸ LC-MS (方法1): Rt = 1.13分鐘；MS (ESIpos): m/z = 419 [M+H]+ 。
28
Figure 02_image209
6-( 二甲基胺基 )-N -( 噁烷 -4- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: -0.007 (0.58), 0.006 (0.56), 1.728 (0.42), 1.744 (0.47), 1.754 (0.43), 1.915 (0.55), 1.936 (0.42), 2.518 (1.12), 2.522 (1.09), 2.525 (0.84), 3.006 (16.00), 3.171 (0.56), 3.366 (0.91), 3.370 (0.89), 3.390 (0.48), 3.942 (0.51), 3.949 (0.51), 3.965 (0.47), 3.972 (0.46), 5.747 (0.51), 6.816 (0.84), 6.820 (0.97), 6.858 (0.72), 6.862 (0.57), 6.875 (0.72), 6.880 (0.63), 7.559 (1.20), 7.577 (1.08), 8.309 (0.83)；LC-MS (方法1): Rt = 0.93分鐘；MS (ESIpos): m/z = 353 [M+H]+ 。
29
Figure 02_image211
N -(4- 氰基吡啶 -2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.332 (0.91), 2.336 (0.43), 2.518 (5.10), 2.522 (3.33), 2.673 (0.94), 2.678 (0.43), 2.938 (16.00), 6.743 (0.48), 6.749 (0.97), 6.760 (0.91), 6.766 (1.74), 7.031 (2.11), 7.034 (2.08), 7.412 (1.40), 7.435 (1.34), 7.896 (1.05), 7.900 (1.20), 7.908 (1.22), 7.912 (1.25), 8.206 (1.20), 8.208 (1.40), 8.212 (1.17), 8.780 (1.14), 8.782 (1.31), 8.792 (1.22), 8.794 (1.14)；LC-MS (方法1): Rt = 0.71分鐘；MS (ESIpos): m/z = 371 [M+H]+ 。.
30
Figure 02_image213
N -(2,3- 二氫 -1- 苯并呋喃 -7- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.332 (0.47), 2.518 (2.51), 2.523 (1.62), 2.673 (0.47), 2.984 (16.00), 3.207 (0.53), 3.229 (1.11), 3.250 (0.58), 4.633 (0.65), 4.655 (1.24), 4.677 (0.60), 6.774 (0.98), 6.779 (1.07), 6.844 (0.68), 6.850 (0.58), 6.866 (0.69), 6.872 (0.62), 7.002 (0.66), 7.516 (0.41), 7.556 (1.03), 7.578 (0.94), 7.594 (0.70), 7.613 (0.65)；LC-MS (方法5): Rt = 1.07分鐘；MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+ 。
31
Figure 02_image215
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 三氟甲氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (0.69), 2.522 (0.42), 2.987 (16.00), 6.772 (1.21), 6.855 (0.78), 6.860 (0.71), 6.877 (0.81), 6.882 (0.76), 7.566 (1.52), 7.589 (1.89), 7.607 (0.66), 7.621 (0.52), 7.623 (0.51), 7.641 (1.02), 7.660 (0.61), 7.826 (0.49), 7.830 (0.53), 7.847 (0.71), 7.849 (0.73), 7.904 (1.37), 8.135 (0.93), 8.140 (0.95), 8.155 (0.88), 8.159 (0.84)；LC-MS (方法1): Rt = 1.19分鐘；MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+ 。
32
Figure 02_image217
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.394 (0.44), 2.518 (6.33), 2.523 (3.97), 2.617 (5.36), 2.957 (0.58), 2.984 (16.00), 6.770 (1.19), 6.845 (0.68), 6.850 (0.56), 6.867 (0.71), 6.872 (0.61), 7.388 (0.44), 7.407 (0.54), 7.445 (0.58), 7.547 (1.07), 7.558 (0.46), 7.570 (1.12), 8.014 (0.63), 8.033 (0.58)；LC-MS (方法6): Rt = 1.11分鐘；MS (ESIpos): m/z = 359 [M+H]+ 。
33
Figure 02_image219
N -(2- 氰基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.178 (0.44), 1.216 (1.37), 1.232 (1.44), 2.327 (1.59), 2.332 (1.12), 2.337 (0.50), 2.518 (7.37), 2.523 (4.72), 2.669 (1.62), 2.674 (1.12), 2.679 (0.53), 2.964 (3.03), 3.003 (0.44), 3.035 (16.00), 6.901 (1.47), 6.910 (0.84), 6.932 (0.69), 6.937 (0.53), 7.636 (0.81), 7.658 (0.75), 7.920 (0.78)；LC-MS (方法5): Rt = 1.03分鐘；MS (ESIpos): m/z = 370 [M+H]+ 。
34
Figure 02_image221
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 氟苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.62), 2.990 (16.00), 6.772 (1.01), 6.775 (1.08), 6.855 (0.78), 6.860 (0.68), 6.877 (0.80), 6.882 (0.73), 7.439 (0.44), 7.445 (0.51), 7.447 (0.49), 7.461 (0.66), 7.466 (1.61), 7.485 (1.18), 7.563 (1.49), 7.585 (1.37), 7.892 (1.25), 8.000 (0.66), 8.003 (0.62)；LC-MS (方法5): Rt = 0.98分鐘；MS (ESIpos): m/z = 363 [M+H]+ 。
35
Figure 02_image223
N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-4- 甲基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.345 (5.59), 2.518 (1.25), 2.522 (0.76), 3.079 (16.00), 6.300 (1.56), 6.730 (1.45), 7.234 (0.73), 7.238 (1.03), 7.255 (1.78), 7.258 (1.53), 7.283 (0.63), 7.286 (0.92), 7.303 (2.42), 7.318 (1.23), 7.321 (1.61), 7.336 (0.46), 7.341 (0.74), 7.344 (0.43), 7.359 (0.75), 7.660 (0.62), 7.663 (0.61), 7.680 (0.48), 7.683 (0.45), 7.709 (0.42), 7.712 (0.46), 7.727 (0.60), 7.731 (0.62), 7.976 (0.42), 8.159 (0.85), 8.162 (0.92), 8.179 (0.78), 8.182 (0.77)；LC-MS (方法1): Rt = 1.92分鐘；MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+ 。
實例36 ：2-{[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ] 胺磺醯基 } 苯甲酸
Figure 02_image225
根據GP4 ，在室溫下將INT - 2 9 (1.20 g，2.98 mmol)溶解於THF (25 mL)中。隨後將氫氧化鋰水溶液(1.20 g，2.98 mmol，13 mL水)緩慢添加至溶液中。在室溫下攪拌反應混合物18小時且在真空下移除溶劑。用一半濃縮型HCl酸化水性殘餘物且添加乙酸乙酯。藉由過濾收集所得沈澱物，用水洗滌且在40℃下在真空烘箱中乾燥，得到所需產物(1.05，73%)，其不經進一步純化即直接使用。對於分析，藉由HPLC HT (酸)純化較小部分，得到具有以下分析之淡黃色固體： ¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.515 (1.18), 2.518 (1.44), 2.522 (0.95), 2.529 (0.88), 2.540 (0.47), 2.997 (16.00), 6.831 (0.44), 7.579 (1.13), 7.596 (1.04), 7.683 (0.72), 7.685 (0.68), 7.697 (1.11), 7.701 (1.13), 7.721 (0.44), 7.733 (1.07), 7.736 (0.86), 7.748 (0.95), 7.752 (0.78), 7.755 (0.94), 7.758 (1.08), 7.769 (0.99), 7.772 (0.79), 7.918 (2.09), 7.920 (2.07), 8.126 (0.96), 8.129 (1.09), 8.142 (0.75), 8.144 (0.81)；LC-MS (方法1): Rt = 0.89分鐘；MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+ 。
實例37 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-[ 甲基 ( 丙基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image227
根據GP6 ，將INT - 28 (100 mg，219 µmol)、可商購的N -甲基丙烷-1-胺(CAS：627-35-0，19.2 mg，263 µmol)、碳酸銫(179 mg，548 mol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (17.2 mg，21.9 µmol)於二噁烷(2 mL)中攪拌。在反應完成之後，使用HPLC HT (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物130 (8 mg，7%，純度：85%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.860 (3.68), 0.879 (9.54), 0.898 (4.23), 1.513 (0.93), 1.532 (1.57), 1.551 (1.57), 1.569 (0.90), 2.518 (2.20), 2.523 (1.45), 2.539 (1.69), 2.964 (16.00), 3.345 (3.49), 3.363 (3.28), 3.382 (1.93), 6.723 (1.98), 6.727 (2.10), 6.820 (1.47), 6.826 (1.28), 6.843 (1.52), 6.848 (1.42), 7.242 (1.82), 7.245 (2.48), 7.250 (0.82), 7.263 (4.04), 7.266 (3.43), 7.271 (0.77), 7.280 (1.00), 7.291 (1.87), 7.295 (2.25), 7.299 (2.86), 7.302 (2.63), 7.305 (2.45), 7.316 (4.62), 7.321 (3.79), 7.324 (2.36), 7.331 (1.28), 7.335 (2.27), 7.351 (1.15), 7.355 (1.83), 7.359 (1.03), 7.366 (0.67), 7.373 (1.92), 7.380 (0.41), 7.391 (0.57), 7.502 (3.43), 7.524 (3.19), 7.564 (2.21), 7.634 (0.79), 7.637 (0.84), 7.653 (1.64), 7.656 (1.53), 7.672 (1.36), 7.676 (1.24), 7.702 (1.22), 7.705 (1.29), 7.720 (1.69), 7.724 (1.68), 7.739 (0.86), 7.742 (0.84), 8.145 (1.97), 8.148 (2.15), 8.165 (1.82), 8.168 (1.87)；LC-MS (方法1): Rt = 1.36分鐘；MS (ESIpos): m/z = 456 [M+H]+ 。
實例38 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二乙基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image229
根據GP5 ，在室溫下將INT - 30 (110 mg，472 µmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，132 mg，566 µmol)、PyBOP (294 mg，566 µmol)及DIPEA (330 µL，1.9 mmol)於DCM (1.8 mL)中攪拌4天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(17 mg，8%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.095 (6.48), 1.112 (16.00), 1.130 (6.66), 2.518 (1.70), 2.523 (1.15), 2.540 (0.48), 3.382 (1.74), 3.400 (4.45), 3.417 (4.32), 3.435 (1.43), 6.711 (1.55), 6.783 (0.96), 6.788 (0.90), 6.805 (0.99), 6.810 (0.94), 7.241 (1.98), 7.245 (2.68), 7.250 (0.91), 7.262 (4.21), 7.265 (3.60), 7.297 (1.72), 7.301 (3.53), 7.305 (2.52), 7.318 (5.25), 7.322 (3.37), 7.336 (2.31), 7.354 (1.16), 7.357 (1.91), 7.361 (1.08), 7.369 (0.67), 7.375 (1.99), 7.383 (0.44), 7.393 (0.56), 7.495 (2.22), 7.518 (2.07), 7.555 (2.67), 7.634 (0.73), 7.637 (0.76), 7.653 (1.68), 7.656 (1.59), 7.672 (1.34), 7.675 (1.23), 7.701 (1.24), 7.705 (1.32), 7.720 (1.73), 7.724 (1.76), 7.739 (0.72), 7.742 (0.63), 8.144 (2.19), 8.147 (2.31), 8.164 (1.98), 8.168 (1.94)；LC-MS (方法1): Rt = 1.22分鐘；MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+ 。
實例39 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image231
根據GP6 ，將INT - 28 (100 mg，219 µmol)、可商購的2-甲氧基-N -甲基乙烷-1-胺(CAS：38256-93-8，23.4 mg，263 µmol)、碳酸銫(179 mg，548 mol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (17.2 mg，21.9 µmol)於二噁烷(2 mL)中攪拌。在反應完成之後，使用HPLC (酸)處理及純化兩次，得到呈黃色固體之所需產物(7 mg，7%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (2.52), 2.522 (1.58), 2.986 (8.72), 3.244 (16.00), 3.487 (0.68), 3.502 (2.31), 3.514 (1.46), 3.572 (1.12), 3.585 (1.49), 3.599 (0.57), 6.762 (1.25), 6.766 (1.32), 6.842 (0.75), 6.848 (0.66), 6.865 (0.76), 6.870 (0.71), 7.248 (1.09), 7.266 (1.95), 7.296 (1.55), 7.314 (2.45), 7.318 (1.71), 7.332 (1.15), 7.353 (0.83), 7.370 (0.83), 7.504 (1.51), 7.526 (1.42), 7.557 (0.42), 7.650 (0.65), 7.670 (0.47), 7.700 (0.45), 7.718 (0.59), 8.144 (1.06), 8.147 (1.11), 8.164 (0.95), 8.166 (0.92)；LC-MS ): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIpos): m/z = 464 [M+H]+ 。
實例40 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-[( 環丙基甲基 )( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image233
根據GP6 ，將INT - 28 (100 mg，219 µmol)、可商購的1-環丙基-N -甲基甲胺(CAS：18977-45-2，22.4 mg，263 µmol)、碳酸銫(179 mg，548 mol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (17.2 mg，21.9 µmol)於二噁烷(2 mL)中攪拌。在反應完成之後，使用HPLC HT (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(12 mg，11%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.239 (0.75), 0.250 (2.72), 0.254 (2.54), 0.262 (2.99), 0.266 (2.66), 0.276 (1.08), 0.420 (1.04), 0.430 (2.42), 0.434 (2.54), 0.440 (1.34), 0.445 (1.19), 0.450 (2.64), 0.455 (2.40), 0.465 (0.86), 0.989 (0.54), 0.992 (0.53), 0.995 (0.54), 1.009 (0.87), 1.021 (0.51), 1.025 (0.51), 1.028 (0.45), 2.518 (2.58), 2.523 (1.62), 2.539 (13.54), 2.999 (16.00), 3.316 (4.00), 3.333 (5.98), 6.785 (2.20), 6.891 (1.43), 6.896 (1.28), 6.913 (1.46), 6.919 (1.36), 7.246 (1.64), 7.250 (2.15), 7.267 (3.76), 7.295 (1.92), 7.298 (3.35), 7.303 (2.26), 7.316 (4.97), 7.334 (2.09), 7.350 (1.04), 7.354 (1.62), 7.358 (0.91), 7.365 (0.60), 7.372 (1.62), 7.390 (0.44), 7.512 (3.00), 7.534 (2.79), 7.563 (0.91), 7.634 (0.56), 7.650 (1.26), 7.669 (0.95), 7.701 (0.91), 7.717 (1.21), 7.736 (0.52), 8.145 (1.95), 8.149 (2.09), 8.165 (1.80), 8.168 (1.75)；偵測到痕量DMSO；LC-MS ): Rt = 1.38分鐘；MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+ 。
實例41 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二丁基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image235
根據GP5 ，在室溫下將INT - 15 (400 mg，1.38 mmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，387 mg，1.66 mmol)，PyBOP (863 mg，1.66 mmol)及DIPEA (960 µL，5.5 mmol)在DCM (1.8 mL)中攪拌3天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)處理及純化步驟兩次，得到呈黃色固體之所需產物(42 mg，26%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.898 (6.50), 0.916 (16.00), 0.935 (7.62), 1.284 (0.47), 1.302 (1.56), 1.320 (2.66), 1.339 (2.77), 1.358 (1.79), 1.376 (0.52), 1.479 (0.75), 1.500 (1.67), 1.516 (2.17), 1.536 (1.34), 1.554 (0.52), 2.518 (1.54), 2.523 (0.96), 3.313 (2.09), 3.334 (3.26), 3.350 (4.83), 6.664 (1.55), 6.757 (0.89), 6.762 (0.81), 6.779 (0.91), 6.785 (0.85), 7.240 (1.57), 7.243 (2.13), 7.248 (0.70), 7.260 (3.36), 7.264 (2.78), 7.296 (1.39), 7.300 (2.94), 7.303 (1.84), 7.317 (4.35), 7.322 (2.81), 7.336 (1.78), 7.351 (0.89), 7.355 (1.51), 7.358 (0.83), 7.366 (0.54), 7.373 (1.53), 7.391 (0.43), 7.484 (2.10), 7.506 (1.98), 7.543 (1.85), 7.632 (0.58), 7.635 (0.59), 7.651 (1.29), 7.654 (1.23), 7.671 (1.01), 7.674 (0.94), 7.700 (0.96), 7.704 (1.00), 7.719 (1.34), 7.723 (1.36), 7.738 (0.55), 7.741 (0.48), 8.142 (1.67), 8.146 (1.78), 8.162 (1.46), 8.165 (1.47)；LC-MS (方法1): Rt = 1.67分鐘；MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+ 。
實例42 ：6- 胺基 -N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image237
將前述硝基化合物INT - 31 (340 mg，805 µmol，1.0當量)溶解於EtOH (50 mL)中且緩慢添加氯化錫(II)。使反應混合物回流3小時。在反應完成之後，添加水。用碳酸鈉溶液(w=10%)使混合物鹼化至pH 9且隨後用EtOAc萃取3次。用鹽水洗滌有機相。在經塗佈過濾器上過濾之後，在真空下移除溶劑。使用HPLC HT (酸)純化粗物質，得到呈淡黃色固體之具有不同純度的兩種溶離份(7 mg，14%，95%純度)形式的所需苯胺及額外溶離份(12 mg，23%，90%純度)。分析第一溶離份(95%純度)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.062 (0.58), 1.232 (0.64), 2.074 (0.53), 2.518 (4.25), 2.522 (2.77), 2.539 (0.90), 6.616 (7.55), 6.628 (6.81), 6.633 (4.10), 6.649 (5.99), 6.654 (4.71), 6.946 (0.68), 7.074 (0.75), 7.202 (0.70), 7.242 (4.52), 7.246 (6.17), 7.263 (10.65), 7.266 (9.09), 7.294 (9.19), 7.312 (16.00), 7.315 (8.49), 7.327 (3.14), 7.330 (5.57), 7.345 (2.86), 7.349 (4.69), 7.353 (2.65), 7.360 (1.86), 7.368 (10.58), 7.385 (1.86), 7.390 (7.81), 7.401 (0.47), 7.509 (3.52), 7.622 (1.58), 7.625 (1.66), 7.641 (3.71), 7.644 (3.67), 7.660 (2.90), 7.663 (2.71), 7.690 (2.56), 7.694 (2.77), 7.709 (3.67), 7.712 (3.71), 7.728 (1.49), 7.731 (1.43), 8.135 (5.35), 8.138 (5.72), 8.156 (4.91), 8.159 (4.76)；LC-MS (方法6): Rt = 1.15分鐘；MS (ESIpos): m/z = 393 [M+H]+ 。
實例43 ：6- 乙醯胺基 -N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image239
根據GP5 ，在室溫下將前述苯胺4 2 (40.0 mg，102 µmol)、可商購的乙酸(CAS：64-19-7，4.9 µL，85 µmol)、PyBOP (53.0 mg，102 µmol)及DIPEA (59 µL，340 µmol)於DCM (420 µL)中攪拌18小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(13 mg，32%)。¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 1.136 (0.51), 2.175 (16.00), 6.535 (0.40), 7.197 (0.99), 7.200 (0.47), 7.216 (2.66), 7.229 (0.85), 7.233 (2.66), 7.257 (2.93), 7.261 (3.77), 7.267 (0.81), 7.278 (1.79), 7.281 (1.22), 7.295 (2.00), 7.298 (2.03), 7.300 (2.75), 7.305 (1.01), 7.309 (1.23), 7.313 (1.09), 7.317 (3.44), 7.321 (3.13), 7.327 (1.71), 7.333 (0.54), 7.341 (0.41), 7.345 (0.63), 7.392 (3.05), 7.394 (3.14), 7.606 (0.68), 7.609 (0.79), 7.617 (2.39), 7.625 (1.39), 7.628 (1.46), 7.638 (2.04), 7.645 (1.20), 7.648 (1.09), 7.678 (1.16), 7.681 (1.29), 7.697 (1.63), 7.700 (1.57), 7.715 (0.60), 7.719 (0.61), 8.129 (1.93), 8.264 (1.47), 8.267 (1.57), 8.284 (1.43), 8.286 (1.39)；LC-MS (方法1): Rt = 1.01分鐘；MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+ 。
實例44 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-[2- 甲基吡咯啶 -1- 基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 )
Figure 02_image241
根據GP5 ，在室溫下將INT - 16 (CAS：10242-08-7，68.6 mg，357 µmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，205 mg，881 µmol)、PyBOP (458 mg，881 µmol)及DIPEA (510 µL，2.9 mmol)於DCM (2.7 mL)中攪拌3小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)處理及純化兩次，得到呈黃色固體之所需產物(10.9 mg，3%)。¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 1.201 (1.59), 1.216 (1.57), 2.658 (16.00), 6.603 (0.43), 7.201 (0.65), 7.206 (0.41), 7.220 (0.83), 7.240 (0.40), 7.313 (0.56), 7.317 (0.72), 7.334 (0.52), 7.377 (0.54), 7.399 (0.52)；LC-MS (方法1): Rt = 1.47分鐘；MS (ESIneg): m/z = 459 [M-H]-
實例45 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 吡咯啶 -1- 基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image243
根據GP5 ，在室溫下將INT - 17 (40.0 mg，173 µmol)、[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，48.4 mg，208 µmol)、PyBOP (108 mg，208 µmol)及DIPEA (120 µL，690 µmol)於DCM (1.2 mL)中攪拌18小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(10 mg，13%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.960 (1.26), 1.977 (3.68), 1.993 (1.33), 2.518 (4.40), 2.523 (2.86), 2.540 (0.49), 2.674 (0.74), 3.281 (1.35), 3.297 (3.51), 3.314 (1.72), 3.335 (16.00), 6.585 (1.49), 6.668 (0.77), 6.673 (0.70), 6.690 (0.79), 6.695 (0.74), 7.250 (0.98), 7.268 (1.93), 7.292 (1.32), 7.298 (1.04), 7.309 (2.46), 7.314 (1.30), 7.328 (1.18), 7.349 (0.81), 7.367 (0.82), 7.509 (1.47), 7.532 (1.40), 7.649 (0.63), 7.668 (0.47), 7.698 (0.44), 7.717 (0.58), 8.142 (1.11), 8.145 (1.16), 8.162 (1.00), 8.166 (0.96)；LC-MS (方法1): Rt = 1.43分鐘；MS (ESIneg): m/z = 445 [M-H]- 。
實例46 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-[ 環戊基 ( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image245
根據GP6 ，在85℃下將INT - 28 (100 mg，219 µmol)、可商購的N -甲基環戊胺(CAS：2439-56-7，26.1 mg，263 µmol)、碳酸銫(179 mg，548 mol)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，17.2 mg，21.9 µmol)於二噁烷(2 mL)中攪拌5小時。在反應完成之後，使用HPLC HT (酸)處理及純化步驟兩次，得到呈黃色固體之所需產物(3 mg，3%)。¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 1.292 (0.56), 1.674 (2.57), 1.699 (1.31), 1.713 (0.76), 1.790 (1.59), 1.936 (1.11), 1.945 (1.20), 2.035 (3.12), 2.900 (16.00), 4.303 (0.59), 4.323 (0.84), 4.343 (0.60), 6.886 (1.64), 6.974 (1.41), 6.980 (1.27), 6.996 (1.48), 7.002 (1.37), 7.201 (0.87), 7.204 (1.43), 7.207 (0.64), 7.222 (3.48), 7.224 (2.60), 7.235 (1.17), 7.240 (3.71), 7.266 (6.47), 7.271 (5.75), 7.278 (2.37), 7.283 (2.52), 7.288 (2.89), 7.291 (2.78), 7.296 (2.91), 7.300 (2.39), 7.307 (0.96), 7.312 (1.95), 7.319 (0.54), 7.326 (0.56), 7.331 (0.75), 7.454 (3.01), 7.476 (2.75), 7.582 (0.77), 7.585 (0.85), 7.601 (1.82), 7.604 (1.74), 7.620 (1.54), 7.624 (1.41), 7.647 (1.30), 7.651 (1.40), 7.666 (1.82), 7.669 (1.82), 7.685 (0.75), 7.688 (0.66), 8.256 (2.10), 8.260 (2.23), 8.276 (1.93), 8.279 (1.91)；LC-MS (方法5): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 474 [M+H]+。
實例47 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 哌啶 -1- 基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image247
根據GP6 ，在85℃下將INT - 28 (100 mg，219 µmol)、可商購的哌啶(CAS：110-89-4，22.4 mg，263 µmol，1.2當量)、碳酸銫(179 mg，548 µmol，2.5當量)、可商購的催化劑鈀-Xphos G2 (CAS：1310584-14-5，17.2 mg，21.9 µmol)於二噁烷(500 µL)中攪拌5小時。在反應完成之後，使用HPLC HT (酸)處理及純化步驟兩次，得到呈淡黃色固體之所需產物(11 mg，12%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.138 (5.17), 1.231 (0.42), 1.561 (4.11), 1.572 (5.42), 1.588 (7.84), 1.605 (9.35), 1.615 (9.46), 2.075 (5.36), 2.084 (0.81), 2.116 (2.16), 2.479 (2.18), 2.518 (3.57), 2.523 (2.39), 2.540 (6.33), 3.250 (11.38), 3.264 (14.45), 3.276 (10.29), 7.014 (7.00), 7.053 (5.15), 7.058 (4.20), 7.076 (5.33), 7.081 (4.64), 7.244 (6.72), 7.247 (9.39), 7.252 (2.97), 7.264 (15.70), 7.268 (12.89), 7.284 (1.00), 7.294 (5.66), 7.297 (8.93), 7.302 (8.86), 7.306 (7.40), 7.314 (16.00), 7.320 (9.85), 7.324 (7.70), 7.329 (4.55), 7.333 (7.74), 7.350 (4.08), 7.354 (7.03), 7.358 (3.71), 7.365 (2.29), 7.372 (7.05), 7.379 (1.48), 7.386 (1.37), 7.390 (1.93), 7.393 (1.04), 7.537 (11.20), 7.558 (10.64), 7.572 (8.74), 7.634 (2.69), 7.638 (2.92), 7.653 (5.98), 7.656 (5.54), 7.673 (4.75), 7.677 (4.20), 7.703 (4.29), 7.706 (4.57), 7.721 (6.21), 7.725 (6.14), 7.740 (2.50), 7.743 (2.23), 8.151 (7.40), 8.154 (7.89), 8.171 (6.63), 8.174 (6.49), 12.058 (0.49)；LC-MS (方法1): Rt = 1.31分鐘；MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+。
實例48 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并噻吩 -2- 甲醯胺
Figure 02_image249
根據GP5 ，在室溫下將INT - 19 (100 mg，452 µmol)、[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，116 mg，497 µmol)、PyBOP (282 mg，542 µmol)及DIPEA (310 µL，1.8 mmol)於DCM (30 mL)中攪拌3天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(25 mg，12%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.50), 3.003 (16.00), 6.953 (0.73), 6.959 (0.75), 6.976 (0.75), 6.982 (0.79), 7.151 (1.11), 7.157 (1.06), 7.237 (0.81), 7.241 (1.16), 7.259 (1.90), 7.262 (1.64), 7.284 (0.80), 7.287 (1.20), 7.301 (1.29), 7.305 (2.56), 7.309 (0.92), 7.319 (1.24), 7.323 (1.65), 7.348 (0.49), 7.351 (0.87), 7.355 (0.43), 7.370 (0.89), 7.654 (0.80), 7.657 (0.74), 7.672 (1.69), 7.678 (0.69), 7.694 (1.37), 7.702 (0.67), 7.706 (0.70), 7.721 (0.86), 7.724 (0.90), 7.895 (1.83), 8.144 (0.92), 8.147 (1.00), 8.163 (0.83), 8.166 (0.83)；LC-MS (方法5): Rt = 1.37分鐘；MS (ESIpos): m/z = 437 [M+H]+ 。
實例49 ： N -(3'- 氯 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并噻吩 -2- 甲醯胺
Figure 02_image251
根據GP5 ，在室溫下將INT - 19 (151 mg，682 µmol)、可商購的3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：1350725-94-8，201 mg，751 µmol，1.1當量)、PyBOP (426 mg，819 µmol，1.2當量)及DIPEA (480 µL，2.7 mmol，4.0當量)於DCM (45 mL)中攪拌3天。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(20 mg，6%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (1.43), 2.523 (1.00), 3.004 (16.00), 6.954 (0.66), 6.960 (0.71), 6.976 (0.68), 6.982 (0.74), 7.150 (1.07), 7.155 (1.00), 7.193 (0.43), 7.197 (0.68), 7.199 (0.57), 7.216 (1.15), 7.218 (1.35), 7.224 (1.00), 7.324 (0.68), 7.328 (0.68), 7.341 (0.97), 7.346 (0.78), 7.359 (1.26), 7.379 (0.75), 7.443 (0.61), 7.445 (0.71), 7.448 (0.66), 7.450 (0.61), 7.463 (0.43), 7.466 (0.45), 7.468 (0.47), 7.673 (1.45), 7.682 (0.68), 7.686 (0.64), 7.696 (1.36), 7.701 (0.59), 7.705 (0.51), 7.715 (0.47), 7.719 (0.50), 7.734 (0.59), 7.737 (0.57), 7.958 (0.84), 8.148 (0.89), 8.152 (0.98), 8.168 (0.76), 8.171 (0.79)；LC-MS (方法6): Rt = 1.42分鐘；MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+ 。
實例50 ： N -([ 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-7- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image253
將中間物INT - 20 (30.0 mg，60 µmol)及可商購的二-μ-碘雙(參-t -丁基膦)二鈀(I) (CAS：166445-62-1，5.2 mg，6 µmol)置放於反應容器(5 mL)中，使容器壓接密封且用氬氣沖洗。添加經脫氣甲苯(0.5 mL)，接著添加環丙基溴鋅(0.5 M溶液/THF，360 µL，180 µmol)且在室溫下攪拌混合物1小時。經由10 g二氧化矽管柱過濾混合物且用DCM:MeOH混合物(90:10)洗滌管柱，且在減壓下過濾濃縮。藉由逆相HPLC純化，得到標題化合物(3.5 mg，12%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.78-0.88 (m, 4 H), 2.65 (s, 6 H), 6.87 (d, 1 H), 7.04-7.18 (m, 7 H), 7.21 (d, 1 H), 7.40-7.46 (m, 1 H), 7.46-7.53 (m, 1 H), 8.06 (dd, 1 H), 8.44 (bs, 1 H)；LC-MS (方法1): Rt = 1.28分鐘；MS (ESIpos): m/z = 491.4 [M+H]+ 。
實例51 ：6-( 二甲基胺基 )-N -[4'-( 羥基甲基 )[1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image255
根據GP5 ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的4'-(羥基甲基)[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：158144-55-9，154 mg，585 µmol)、PyBOP (304 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (2.4 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈無色固體之所需產物(78 mg，34%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.331 (0.57), 2.518 (2.86), 2.523 (1.90), 2.674 (0.56), 2.994 (16.00), 4.524 (2.98), 6.763 (1.05), 6.768 (1.12), 6.849 (0.72), 6.854 (0.64), 6.871 (0.75), 6.876 (0.68), 7.205 (0.75), 7.226 (2.43), 7.243 (2.69), 7.264 (0.79), 7.287 (0.64), 7.303 (0.68), 7.533 (1.34), 7.555 (1.29), 7.638 (0.55), 7.710 (0.51), 8.137 (0.90), 8.141 (0.93), 8.157 (0.85), 8.160 (0.81)；LC-MS (方法1): Rt = 1.07分鐘；MS (ESIpos): m/z = 450 [M+H]+ 。亦使副產物分離成呈無色固體(14.3 mg)，其鑑別為相應酯：6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(2'-胺磺醯基[1,1'-聯苯]-4-基)甲酯。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.331 (0.82), 2.518 (4.29), 2.523 (2.91), 2.673 (0.80), 2.993 (16.00), 5.399 (2.76), 6.861 (0.64), 6.867 (0.85), 6.883 (0.52), 6.888 (1.05), 6.897 (1.11), 7.289 (2.41), 7.310 (0.72), 7.314 (0.66), 7.329 (0.93), 7.332 (0.80), 7.416 (1.34), 7.421 (0.50), 7.432 (0.70), 7.437 (2.58), 7.478 (2.23), 7.499 (1.09), 7.537 (1.22), 7.559 (1.15), 7.582 (0.74), 7.586 (0.70), 7.600 (0.74), 7.605 (0.66), 7.609 (0.68), 7.614 (0.72), 7.628 (0.82), 7.632 (0.76), 7.685 (2.37), 7.688 (2.06), 8.024 (0.74), 8.028 (0.85), 8.044 (0.60), 8.047 (0.68)；  LC-MS (方法1): Rt = 1.31分鐘；MS (ESIpos): m/z = 450 [M+H]+ 。
實例52 ：6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 丙基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image257
根據GP5A ，在室溫下將INT - 11 (38.6 mg，188 µmol)、可商購的2-丙基苯-1-磺醯胺(CAS：146533-54-2，116 mg，497 µmol)、PyBOP (118 mg，226 µmol)及DIPEA (130 µL，750 µmol)在DCM (930 µL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(53.6 mg，70%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.903 (1.54), 0.921 (3.72), 0.939 (1.77), 1.528 (0.44), 1.547 (0.68), 1.567 (0.66), 1.586 (0.42), 2.518 (1.81), 2.522 (1.22), 2.969 (0.89), 2.984 (16.00), 3.008 (0.81), 6.761 (0.92), 6.765 (1.01), 6.847 (0.71), 6.853 (0.64), 6.870 (0.73), 6.875 (0.67), 7.435 (0.87), 7.438 (0.87), 7.453 (0.87), 7.556 (1.32), 7.578 (1.23), 7.615 (0.57), 7.864 (0.51), 8.020 (0.81), 8.022 (0.79), 8.040 (0.75), 8.044 (0.67)；LC-MS (方法1): Rt = 1.28分鐘；MS (ESIpos): m/z = 386 [M+H]+ 。
實例53 ： N -(4- 氰基 -2- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image259
根據GP5B ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的4-氰基-2-甲氧基苯-1-磺醯胺(CAS：1261582-52-8，114 mg，536 µmol)、CDI (93.2 mg，575 µmol)及DBU (100 µL，670 µmol)於THF (2 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色晶體之所需產物(111 mg，57%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.137 (0.41), 1.229 (0.47), 2.083 (0.69), 2.518 (1.03), 2.522 (0.64), 2.985 (16.00), 3.928 (7.58), 6.769 (1.07), 6.774 (1.16), 6.849 (0.79), 6.855 (0.71), 6.872 (0.80), 6.877 (0.75), 7.556 (1.44), 7.578 (1.33), 7.616 (0.87), 7.619 (0.87), 7.636 (0.93), 7.639 (0.96), 7.778 (1.40), 7.780 (1.36), 7.908 (0.61), 8.046 (1.76), 8.066 (1.58)；LC-MS (方法1): Rt = 1.06分鐘；MS (ESIpos): m/z = 400 [M+H]+ 。
實例54 ： 6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 三氟甲基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image261
根據GP5A ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的2-(三氟甲基)苯-1-磺醯胺(CAS：1869-24-5，116 mg，497 µmol)、pyBOP (132 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (2.4 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到含有痕量ACN之呈淡黃色固體的所需產物(66.3 mg，30%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (1.75), 2.518 (2.27), 2.523 (1.51), 2.540 (1.43), 2.987 (16.00), 6.776 (0.82), 6.851 (0.65), 6.856 (0.56), 6.873 (0.67), 6.879 (0.61), 7.557 (1.16), 7.579 (1.07), 7.957 (0.46), 7.991 (0.54), 8.354 (0.61), 8.373 (0.56)；LC-MS (方法5): Rt = 1.11分鐘；MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+ 。
實例55 ： N -[1-(2,4- 二氯苯基 ) 乙磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 )
Figure 02_image263
根據GP5B ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的1-(2,4-二氯苯基)乙磺醯胺(CAS：1249874-04-1，136 mg，536 µmol)、CDI (93.2 mg，575 µmol)及DBU (100 µL，670 µmol)於THF (2 mL)中攪拌1小時。在反應完成及使用HPLC (酸)純化之後，得到呈黃色晶體之所需產物(137 mg，61%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.698 (3.01), 1.717 (3.01), 2.073 (0.75), 2.083 (6.94), 2.518 (0.74), 2.522 (0.50), 3.003 (16.00), 5.474 (0.95), 5.492 (0.94), 6.825 (1.23), 6.861 (0.87), 6.867 (0.68), 6.883 (0.86), 6.889 (0.75), 7.528 (0.76), 7.533 (0.78), 7.549 (1.03), 7.554 (2.37), 7.576 (1.40), 7.686 (1.83), 7.692 (1.75), 7.711 (1.82), 7.733 (1.44), 7.787 (1.10)；LC-MS (方法1): Rt = 1.35分鐘；MS (ESIneg): m/z = 439 [M-H]- 。
實例56 ： N -[1-(2,6- 二氯苯基 ) 乙磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 )
Figure 02_image265
根據GP5B ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的1-(2,6-二氯苯基)乙-1-磺醯胺(CAS：1249874-04-1，136 mg，536 µmol)、CDI (93.2 mg，575 µmol)及DBU (100 µL，670 µmol)於THF (2 mL)中攪拌1小時。在反應完成及使用HPLC (酸)純化之後，得到呈黃色晶體之所需產物(110 mg，50%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.938 (4.13), 1.956 (4.10), 2.084 (4.20), 2.518 (0.87), 2.523 (0.58), 3.008 (16.00), 5.885 (1.18), 5.903 (1.14), 6.834 (1.17), 6.866 (0.89), 6.872 (0.65), 6.889 (0.89), 6.894 (0.73), 7.392 (0.81), 7.412 (1.84), 7.432 (1.42), 7.516 (0.98), 7.520 (1.34), 7.537 (0.86), 7.540 (0.95), 7.543 (1.54), 7.546 (1.10), 7.563 (2.52), 7.585 (1.41), 7.838 (1.46)；LC-MS (方法1): Rt = 1.31分鐘；MS (ESIneg): m/z = 439 [M-H]- 。
實例57 ： N -(5- 溴 -2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image267
根據GP5B ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：327081-38-9，150 mg，536 µmol)、CDI (93.2 mg，575 µmol)及DBU (100 µL，670 µmol)於THF (2 mL)中攪拌1小時。在反應完成及使用HPLC (酸)純化之後，得到呈淡黃色晶體之所需產物(95 mg，42%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.206 (2.11), 1.224 (4.83), 1.241 (2.18), 2.084 (0.81), 2.518 (0.60), 2.523 (0.43), 2.986 (16.00), 4.139 (0.55), 4.156 (1.76), 4.174 (1.78), 4.191 (0.54), 6.767 (1.07), 6.772 (1.16), 6.848 (0.80), 6.854 (0.71), 6.870 (0.80), 6.876 (0.76), 7.203 (1.16), 7.226 (1.24), 7.562 (1.45), 7.584 (1.34), 7.810 (0.68), 7.816 (0.75), 7.832 (0.63), 7.838 (0.70), 7.940 (2.12), 7.946 (2.18), 7.952 (0.79)；LC-MS (方法1): Rt = 1.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+ 。
實例58 ： 6-( 二甲基胺基 )-N -(4- 乙氧基吡啶 -3- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image269
根據GP5A ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的4-乙氧基吡啶-3-磺醯胺(CAS：1229666-21-0，118 mg，585 µmol)、PyBOP (304 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (2.4 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(55 mg，28%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.237 (2.18), 1.254 (5.03), 1.272 (2.22), 2.084 (0.42), 2.518 (2.64), 2.523 (1.84), 2.985 (16.00), 4.261 (0.51), 4.278 (1.61), 4.296 (1.64), 4.314 (0.50), 6.777 (1.03), 6.848 (0.69), 6.853 (0.62), 6.870 (0.73), 6.875 (0.66), 7.306 (0.58), 7.321 (0.58), 7.559 (1.21), 7.582 (1.14), 8.672 (0.52), 8.687 (0.50), 8.867 (0.91)；LC-MS (方法9): Rt = 0.77分鐘；MS (ESIneg): m/z = 388 [M-H]- 。
實例59 ： 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 羥基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image271
根據GP5B ，在室溫下將INT - 11 (1.00 g，4.87 mmol)、可商購的2-羥基苯-1-磺醯胺(CAS：3724-14-9，928 mg，5.36 mmol)、CDI (1.03 g，6.33 mmol)及DBU (1.0 mL，6.7 mmol)於THF (25 mL)中攪拌1小時。在反應完成及使用HPLC (酸)純化之後，得到呈黃綠色晶體之所需產物(1.20g，65%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.981 (16.00), 3.368 (0.58), 5.759 (0.83), 6.777 (1.42), 6.840 (0.85), 6.846 (0.77), 6.862 (0.88), 6.868 (0.82), 6.941 (1.13), 6.961 (1.66), 6.978 (1.12), 6.997 (0.65), 7.459 (0.49), 7.463 (0.52), 7.481 (0.81), 7.498 (0.45), 7.502 (0.44), 7.550 (1.53), 7.572 (1.42), 7.790 (0.91), 7.794 (0.93), 7.810 (0.89), 7.814 (0.85), 7.917 (1.19)；LC-MS (方法1): Rt = 1.01分鐘；MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+ 。
實例60 ： 4-{[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ] 胺磺醯基 } 哌啶 -1 - 甲酸乙酯
Figure 02_image273
根據GP5B ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的4-胺磺醯基哌啶-1-甲酸乙酯(CAS：1249785-27-0，127 mg，536 µmol)、CDI (93.2 mg，575 µmol)及DBU (100 µL，670 µmol)於THF (2 mL)中攪拌1小時。在反應完成及使用HPLC (酸)純化之後，得到呈黃色晶體之所需產物(93 mg，42%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.137 (0.56), 1.156 (2.69), 1.174 (5.79), 1.192 (2.74), 1.543 (0.51), 1.553 (0.54), 1.574 (0.57), 1.585 (0.52), 2.007 (0.52), 2.021 (0.68), 2.048 (0.61), 2.074 (0.79), 2.084 (14.22), 2.518 (1.18), 2.523 (0.78), 2.984 (0.92), 3.001 (16.00), 3.804 (0.42), 4.010 (0.71), 4.028 (2.15), 4.046 (2.38), 4.063 (1.00), 4.081 (0.44), 6.824 (1.27), 6.859 (0.89), 6.865 (0.68), 6.881 (0.87), 6.887 (0.74), 7.562 (1.50), 7.585 (1.38), 7.821 (1.03)；LC-MS (方法1): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIneg): m/z = 422 [M-H]- 。
實例61 ： 6-( 二甲基胺基 )-N -( 乙磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image275
根據GP5A ，在室溫下將INT - 11 (250 mg，1.22 mmol)、可商購的乙磺醯胺(CAS：1520-70-3，118 mg，585 µmol)、PyBOP (761 mg，1.46 mmol)及DIPEA (850 µL，4.9 mmol)在DCM (7.5 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(77 mg，90%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.236 (1.55), 1.254 (3.72), 1.272 (1.59), 1.728 (0.54), 2.518 (2.06), 2.523 (1.31), 3.001 (16.00), 3.015 (0.50), 3.474 (0.84), 3.492 (0.83), 6.825 (0.78), 6.830 (0.95), 6.858 (0.75), 6.863 (0.55), 6.880 (0.74), 6.886 (0.62), 7.560 (1.18), 7.582 (1.11), 7.820 (0.55)；LC-MS (方法5): Rt = 0.93分鐘；MS (ESIpos): m/z = 297 [M+H]+ 。
實例62 ： N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-(2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image277
將前述INT - 28 (50.0 mg，110 µmol)懸浮於甲苯(1 mL)中且添加可商購的吡咯啶-2-酮(CAS：616-45-5，18.7 mg，219 µmol)、可商購的N , N -二甲基伸乙基二胺(38.6 mg，438 µmol)、碳酸鉀(33.3 mg，241 µmol)及碘化銅(4.17 mg，21.9 µmol)。使反應混合物加熱至110℃持續18小時。在反應完成之後，進行處理及純化，得到呈棕色固體之所需產物(1.3 mg，2%)。¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 0.100 (1.15), 0.903 (1.25), 1.290 (4.22), 2.036 (16.00), 2.207 (2.20), 2.226 (3.35), 2.245 (2.30), 2.263 (0.96), 2.636 (4.12), 2.657 (6.32), 2.660 (5.27), 2.677 (3.07), 3.133 (1.25), 3.482 (1.15), 3.999 (3.54), 4.017 (5.65), 4.034 (3.35), 7.196 (1.44), 7.214 (3.74), 7.233 (3.35), 7.269 (4.31), 7.286 (2.49), 7.305 (3.16), 7.324 (4.02), 7.409 (2.30), 7.605 (1.92), 7.609 (2.40), 7.626 (3.64), 7.631 (4.50), 7.649 (1.34), 7.680 (1.34), 7.700 (5.27), 7.722 (2.68), 7.964 (2.78), 8.273 (1.82), 8.291 (1.72)；LC-MS (方法5): Rt = 1.29分鐘；MS (ESIpos): m/z = 460 [M+H]+ 。
實例63 ： 6-( 二甲基胺基 )-N -( 甲磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image279
根據GP5A ，在室溫下將INT - 11 (100 mg，487 µmol)、可商購的甲磺醯胺(CAS：3144-09-0，55.6 mg，585 µmol)、pyBOP (304 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(41 mg，90%)。
實例64 ： N -([ 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-7- 氰基 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image281
將中間物INT - 20 (30.0 mg，60 µmol)、可商購的[Pd(苯烯丙基)Cl]2 (CAS：12131-44-1，1.6 mg，3 μmol)、可商購的1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵(CAS：12150-46-8，1.6 mg，2.9 μmol)、可商購的氰化鋅(CAS：557-21-1，11.6 mg，90 μmol)置放於5 mL可壓接密封反應容器中，將其密封且用氬氣沖洗。添加N , N -二異丙基乙胺(21 μL，120 μmol)及經脫氣N , N - 二甲基乙醯胺(0.5 mL)，且在80℃下攪拌混合物14小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液，且用DCM萃取混合物(3次)。使用拒水過濾器過濾經合併有機層且在真空中濃縮。藉由逆相HPLC純化殘餘物，得到標題化合物(1 mg，4%產率)。¹H-NMR (400 MHz, 乙腈-d3 ) δ ppm 3.01 (s, 6 H), 6.70-6.78 (m, 1 H), 7.01-7.17 (m, 7 H), 7.38-7.51 (m, 3 H), 7.97 - 8.07 (m, 1 H), 8.82 (br. S, 1 H)；LC-MS (方法1): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIpos): m/z = 432.4 [M+H]+ 。
表 5 ：實例 65 -109 根據GP5A 使用INT - 11 與可商購的磺醯胺反應製備以下實例化合物65 -10 9 (類似於表 4 )。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
65
Figure 02_image283
N -[2-( 環丙基氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.520 (0.80), 0.526 (1.27), 0.531 (0.80), 0.704 (0.97), 0.719 (0.78), 0.723 (0.86), 2.518 (1.82), 2.522 (1.25), 2.956 (0.49), 2.986 (16.00), 4.066 (0.40), 4.073 (0.55), 6.768 (0.97), 6.773 (1.04), 6.849 (0.76), 6.855 (0.65), 6.872 (0.76), 6.877 (0.70), 7.176 (0.77), 7.195 (0.44), 7.457 (0.69), 7.476 (0.85), 7.566 (1.30), 7.588 (1.20), 7.686 (0.50), 7.878 (0.83), 7.882 (0.80), 7.897 (0.82), 7.902 (0.73), 7.937 (0.64), 12.300 (0.50)；LC-MS (方法9): Rt = 1.14分鐘；MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+ 。
66
Figure 02_image285
6-( 二甲基胺基 )-N -{2-[( 丙 -2- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.168 (8.46), 1.183 (8.71), 2.979 (16.00), 4.779 (0.50), 4.794 (0.68), 4.809 (0.50), 6.768 (1.07), 6.773 (1.15), 6.842 (0.85), 6.848 (0.71), 6.864 (0.86), 6.870 (0.78), 7.079 (0.51), 7.080 (0.54), 7.099 (1.04), 7.117 (0.56), 7.216 (0.92), 7.237 (1.00), 7.562 (1.54), 7.585 (1.44), 7.595 (0.50), 7.599 (0.51), 7.613 (0.56), 7.617 (0.69), 7.620 (0.53), 7.634 (0.41), 7.887 (0.97), 7.892 (0.94), 7.907 (0.96), 7.911 (0.86), 7.978 (1.85), 12.223 (0.83)；LC-MS (方法9): Rt = 1.18分鐘；MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+ 。
67
Figure 02_image287
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.198 (2.21), 1.215 (5.13), 1.233 (2.24), 2.328 (5.60), 2.983 (16.00), 3.340 (0.77), 4.080 (0.58), 4.097 (1.87), 4.114 (1.82), 4.132 (0.55), 6.770 (1.01), 6.775 (1.07), 6.845 (0.80), 6.851 (0.69), 6.868 (0.83), 6.873 (0.73), 7.092 (1.04), 7.113 (1.14), 7.422 (0.52), 7.427 (0.54), 7.444 (0.47), 7.449 (0.46), 7.559 (1.50), 7.581 (1.38), 7.701 (1.12), 7.706 (1.02), 7.956 (0.75), 12.281 (0.55)；LC-MS (方法9): Rt = 0.65分鐘；MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+ 。
68
Figure 02_image289
N-(2- 第三丁氧基 苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.394 (0.49), 1.424 (16.00), 2.984 (9.93), 6.769 (0.62), 6.774 (0.66), 6.848 (0.51), 6.854 (0.43), 6.870 (0.52), 6.876 (0.47), 7.139 (0.59), 7.328 (0.53), 7.330 (0.54), 7.349 (0.64), 7.351 (0.61), 7.566 (0.97), 7.572 (0.41), 7.576 (0.46), 7.588 (0.89), 7.901 (0.60), 7.906 (0.61), 7.921 (1.60), 7.925 (0.65)；LC-MS (方法9): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIneg): m/z = 415 [M-H]- 。
69
Figure 02_image291
N -[2-( 苯甲基氧基 )-6-( 環丁基氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.429 (0.44), 1.438 (0.52), 1.453 (0.56), 1.934 (0.47), 1.952 (0.44), 1.958 (0.66), 1.965 (0.49), 1.983 (0.50), 2.206 (0.54), 2.213 (0.48), 2.223 (0.48), 2.230 (0.46), 2.520 (1.83), 2.524 (1.22), 2.542 (1.07), 2.676 (0.40), 2.997 (16.00), 4.724 (0.58), 5.253 (2.64), 6.546 (0.82), 6.567 (0.85), 6.802 (1.10), 6.807 (1.29), 6.818 (0.80), 6.839 (0.83), 6.853 (0.73), 6.858 (0.60), 6.875 (0.73), 6.880 (0.64), 7.279 (0.88), 7.293 (0.52), 7.296 (0.91), 7.300 (0.51), 7.313 (1.43), 7.316 (0.69), 7.327 (0.87), 7.331 (1.89), 7.349 (0.75), 7.353 (0.52), 7.405 (0.47), 7.425 (0.85), 7.446 (0.45), 7.512 (1.41), 7.529 (1.20), 7.568 (1.12), 7.590 (1.02), 7.918 (1.29), 12.113 (1.48)；LC-MS (方法4): Rt = 1.37分鐘；MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+ 。
70
Figure 02_image293
6-( 二甲基胺基 )-N -(7- 甲氧基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: -0.009 (0.59), 0.008 (0.72), 2.338 (0.42), 2.520 (5.08), 2.524 (3.35), 2.680 (0.42), 2.968 (16.00), 2.986 (0.55), 4.030 (2.17), 6.772 (1.31), 6.818 (0.53), 6.840 (0.57), 7.515 (0.68), 7.536 (0.66)；LC-MS (方法4): Rt = 1.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 426 [M+H]+。
71
Figure 02_image295
N -[2-( 環丙基甲氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.158 (1.27), 0.162 (1.06), 0.170 (1.16), 0.174 (1.19), 0.184 (0.41), 0.311 (0.43), 0.321 (1.02), 0.326 (1.05), 0.331 (0.55), 0.341 (1.07), 0.346 (1.01), 1.199 (0.41), 2.980 (16.00), 3.963 (2.19), 3.980 (2.15), 6.766 (1.04), 6.771 (1.13), 6.841 (0.83), 6.847 (0.71), 6.863 (0.83), 6.869 (0.77), 7.101 (0.50), 7.103 (0.52), 7.122 (1.00), 7.140 (0.55), 7.142 (0.56), 7.207 (0.89), 7.228 (0.98), 7.554 (1.54), 7.576 (1.43), 7.600 (0.48), 7.605 (0.51), 7.619 (0.54), 7.623 (0.66), 7.626 (0.55), 7.897 (0.98), 7.902 (0.96), 7.917 (0.95), 7.921 (0.87), 7.960 (1.77), 12.301 (0.56)；LC-MS (方法9): Rt = 1.20分鐘；MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+
72
Figure 02_image297
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-(2- 氟乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.40), 2.978 (16.00), 4.333 (0.48), 4.343 (0.56), 4.352 (0.58), 4.409 (0.50), 4.418 (0.55), 4.428 (0.55), 4.677 (0.62), 4.683 (0.43), 4.686 (0.55), 4.696 (0.51), 4.796 (0.60), 4.802 (0.42), 4.805 (0.55), 4.815 (0.53), 6.762 (0.90), 6.767 (0.99), 6.838 (0.79), 6.843 (0.67), 6.860 (0.83), 6.866 (0.73), 7.155 (0.46), 7.157 (0.52), 7.175 (0.88), 7.193 (0.55), 7.195 (0.52), 7.247 (0.79), 7.266 (0.90), 7.545 (1.46), 7.567 (1.35), 7.639 (0.47), 7.643 (0.50), 7.657 (0.52), 7.660 (0.58), 7.661 (0.59), 7.664 (0.52), 7.918 (1.01), 7.922 (1.05), 7.931 (1.37), 7.938 (1.13), 7.942 (0.93), 12.371 (0.43)；LC-MS (方法9): Rt = 1.06分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
73
Figure 02_image299
6-( 二甲基胺基 )-N -( 喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.077 (2.96), 2.521 (1.11), 2.526 (0.81), 2.962 (16.00), 6.718 (0.91), 6.723 (0.98), 6.828 (0.74), 6.833 (0.68), 6.851 (0.76), 6.856 (0.70), 7.546 (1.36), 7.569 (1.25), 7.659 (0.77), 7.669 (0.77), 7.680 (0.76), 7.690 (0.78), 7.828 (0.71), 7.848 (0.97), 7.867 (0.74), 7.992 (0.65), 8.367 (0.63), 8.370 (0.68), 8.388 (0.61), 8.391 (0.60), 8.525 (0.88), 8.529 (0.87), 8.544 (1.21), 8.546 (1.25), 8.562 (0.72), 8.567 (0.69), 9.040 (0.91), 9.045 (0.94), 9.051 (0.90), 9.055 (0.82)；LC-MS (方法4): Rt = 0.93分鐘；MS (ESIpos): m/z = 393 [M+H]+ 。
74
Figure 02_image301
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.979 (16.00), 4.897 (0.56), 4.920 (1.63), 4.941 (1.53), 4.963 (0.48), 6.762 (1.07), 6.766 (1.16), 6.840 (0.84), 6.846 (0.71), 6.862 (0.86), 6.868 (0.78), 7.244 (0.51), 7.246 (0.53), 7.263 (1.05), 7.282 (0.60), 7.284 (0.58), 7.343 (0.90), 7.363 (1.01), 7.555 (1.57), 7.577 (1.44), 7.690 (0.50), 7.694 (0.53), 7.709 (0.58), 7.711 (0.68), 7.715 (0.57), 7.730 (0.41), 7.913 (1.88), 7.964 (1.00), 7.968 (0.97), 7.983 (0.97), 7.988 (0.88)；LC-MS (方法9): Rt = 1.15分鐘；MS (ESIpos): m/z = 443 [M+H]+ 。
75
Figure 02_image303
N -[2-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.980 (16.00), 4.434 (0.52), 4.444 (0.54), 4.470 (1.07), 4.479 (1.07), 4.505 (0.52), 4.514 (0.47), 6.380 (0.71), 6.763 (1.03), 6.768 (1.17), 6.842 (0.82), 6.848 (0.75), 6.865 (0.83), 6.870 (0.81), 7.204 (0.50), 7.206 (0.52), 7.224 (0.99), 7.242 (0.56), 7.244 (0.55), 7.306 (0.91), 7.327 (1.03), 7.556 (1.55), 7.578 (1.43), 7.662 (0.48), 7.666 (0.50), 7.681 (0.57), 7.685 (0.66), 7.687 (0.58), 7.702 (0.41), 7.706 (0.43), 7.908 (1.90), 7.936 (1.02), 7.941 (1.04), 7.956 (0.91), 7.961 (0.86)；LC-MS (方法9): Rt = 1.10分鐘；MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+ 。
76
Figure 02_image305
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-(2- 甲基丙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.906 (7.56), 0.922 (8.11), 2.071 (0.49), 2.979 (16.00), 3.855 (1.91), 3.872 (1.89), 6.756 (0.93), 6.761 (1.02), 6.838 (0.82), 6.843 (0.70), 6.860 (0.84), 6.865 (0.77), 7.103 (0.47), 7.105 (0.53), 7.123 (0.93), 7.141 (0.55), 7.143 (0.53), 7.190 (0.78), 7.209 (0.88), 7.550 (1.51), 7.572 (1.39), 7.610 (0.49), 7.614 (0.51), 7.628 (0.54), 7.630 (0.59), 7.632 (0.61), 7.635 (0.53), 7.905 (1.05), 7.909 (1.30), 7.913 (1.66), 7.925 (0.97), 7.929 (0.87), 12.282 (0.42)；LC-MS (方法9): Rt = 1.28分鐘；MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+ 。
77
Figure 02_image307
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 丙 -2- 基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.148 (5.81), 1.165 (5.84), 2.074 (0.79), 2.979 (16.00), 3.945 (0.51), 6.763 (0.92), 6.767 (1.01), 6.846 (0.83), 6.852 (0.72), 6.868 (0.84), 6.873 (0.79), 7.410 (0.41), 7.414 (0.45), 7.428 (0.54), 7.431 (0.74), 7.434 (0.58), 7.448 (0.51), 7.452 (0.53), 7.554 (1.54), 7.576 (1.42), 7.599 (0.41), 7.603 (0.49), 7.619 (1.04), 7.623 (0.91), 7.642 (0.61), 7.645 (0.63), 7.660 (0.60), 7.662 (0.65), 7.886 (1.75), 7.887 (1.75), 8.012 (0.89), 8.015 (0.89), 8.031 (0.87), 8.034 (0.80)；LC-MS (方法9): Rt = 1.22分鐘；MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+
78
Figure 02_image309
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 碘苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.198 (2.13), 1.215 (5.04), 1.233 (2.18), 2.982 (16.00), 4.121 (0.58), 4.138 (1.91), 4.156 (1.91), 4.173 (0.56), 6.764 (1.07), 6.768 (1.15), 6.845 (0.86), 6.851 (0.73), 6.867 (0.87), 6.873 (0.80), 7.057 (1.38), 7.079 (1.46), 7.560 (1.59), 7.582 (1.46), 7.928 (0.97), 7.933 (1.03), 7.949 (0.95), 7.955 (1.16), 7.961 (1.92), 8.075 (2.41), 8.081 (2.23)；  LC-MS (方法9): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIpos): m/z = 515 [M+H]+ 。
79
Figure 02_image311
N -[2-( 二氟甲氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.984 (16.00), 6.767 (1.01), 6.772 (1.08), 6.849 (0.81), 6.855 (0.71), 6.872 (0.81), 6.877 (0.76), 7.182 (0.76), 7.363 (1.59), 7.403 (0.76), 7.422 (0.82), 7.457 (0.50), 7.460 (0.52), 7.477 (0.96), 7.496 (0.59), 7.498 (0.57), 7.544 (0.78), 7.562 (1.58), 7.585 (1.44), 7.755 (0.48), 7.759 (0.52), 7.776 (0.63), 7.778 (0.63), 7.923 (1.66), 8.056 (0.94), 8.060 (0.95), 8.076 (0.90), 8.080 (0.89), 8.135 (0.48)；LC-MS (方法9): Rt = 1.08分鐘；MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+ 。
80
Figure 02_image313
6-( 二甲基胺基 )-N-(3- 乙氧基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.206 (2.19), 1.224 (4.96), 1.241 (2.27), 2.518 (1.85), 2.523 (1.22), 2.988 (16.00), 4.149 (0.44), 4.166 (1.37), 4.184 (1.35), 4.201 (0.43), 6.762 (1.09), 6.767 (1.20), 6.821 (0.78), 6.840 (0.84), 6.846 (0.81), 6.852 (0.67), 6.868 (0.74), 6.873 (0.68), 7.221 (0.67), 7.242 (0.74), 7.309 (0.45), 7.321 (0.64), 7.329 (0.73), 7.348 (5.26), 7.359 (2.26), 7.552 (1.67), 7.573 (1.83), 7.593 (0.43), 7.915 (1.23), 12.022 (1.33)；LC-MS (方法9): Rt = 1.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+ 。
81
Figure 02_image315
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基吡啶 -3- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.180 (2.49), 1.197 (5.97), 1.215 (2.61), 2.518 (0.68), 2.523 (0.47), 2.985 (16.00), 4.413 (0.69), 4.431 (2.33), 4.449 (2.20), 4.466 (0.67), 6.769 (0.89), 6.774 (0.97), 6.850 (0.75), 6.855 (0.66), 6.872 (0.77), 6.877 (0.69), 7.219 (0.86), 7.231 (0.87), 7.238 (0.89), 7.251 (0.83), 7.565 (1.40), 7.587 (1.29), 7.964 (0.67), 8.296 (0.88), 8.300 (0.97), 8.315 (0.88), 8.320 (0.84), 8.437 (0.83), 8.441 (0.79), 8.449 (0.81), 8.454 (0.72)；LC-MS (方法4): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIpos): m/z = 390 [M+H]+
82
Figure 02_image317
6-( 二甲基胺基 )-N -{2-[( 氧雜環丁 -3- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (3.02), 2.518 (0.50), 2.982 (16.00), 4.561 (0.95), 4.574 (1.07), 4.580 (1.15), 4.593 (1.10), 4.800 (1.04), 4.817 (1.63), 4.834 (0.94), 5.410 (0.44), 5.423 (0.71), 5.438 (0.41), 6.770 (1.06), 6.774 (1.14), 6.843 (1.72), 6.849 (0.78), 6.865 (1.39), 6.871 (0.79), 7.174 (0.50), 7.176 (0.52), 7.194 (1.01), 7.212 (0.58), 7.214 (0.55), 7.554 (1.53), 7.576 (1.41), 7.594 (0.45), 7.598 (0.48), 7.613 (0.58), 7.615 (0.64), 7.617 (0.65), 7.634 (0.41), 7.938 (0.94), 7.942 (0.99), 7.958 (1.11), 7.964 (1.69), 12.481 (0.43)；LC-MS (方法9): Rt = 0.99分鐘；MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+
83
Figure 02_image319
N -(4- 氯 -2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.330 (0.43), 2.521 (1.54), 2.526 (1.03), 2.542 (0.44), 2.675 (7.96), 2.966 (16.00), 6.723 (0.96), 6.728 (1.04), 6.833 (0.76), 6.839 (0.70), 6.856 (0.80), 6.862 (0.73), 7.557 (1.42), 7.579 (1.32), 7.798 (3.37), 7.876 (0.71), 7.897 (0.93), 7.916 (0.77), 8.039 (0.60), 8.490 (0.77), 8.493 (0.87), 8.511 (0.74), 8.514 (0.75), 8.560 (0.95), 8.563 (0.91), 8.578 (0.89), 8.582 (0.79)；LC-MS (方法4): Rt = 1.28分鐘；MS (ESIpos): m/z = 444 [M+H]+ 。
84
Figure 02_image321
N -[2-( 環丁基氧基 )-6-{[(2S )-1,1,1- 三氟丙烷 -2- 基 ] 氧基 } 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 ) ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.389 (0.46), 1.413 (3.28), 1.428 (2.97), 1.444 (0.54), 2.216 (0.41), 2.334 (0.55), 2.520 (2.61), 2.525 (1.68), 2.676 (0.56), 2.993 (16.00), 4.739 (0.56), 5.361 (0.41), 5.378 (0.53), 6.641 (0.89), 6.662 (0.92), 6.794 (1.11), 6.798 (1.25), 6.850 (0.77), 6.856 (0.65), 6.873 (0.78), 6.878 (0.68), 6.959 (0.68), 6.981 (0.74), 7.468 (0.49), 7.489 (0.87), 7.510 (0.42), 7.572 (1.21), 7.594 (1.10), 7.942 (1.43), 12.122 (1.43)；LC-MS (方法9): Rt = 1.34分鐘；MS (ESIpos): m/z = 527 [M+H]+ 。
85
Figure 02_image323
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 苯氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.43), 2.986 (16.00), 3.005 (1.11), 3.348 (0.69), 6.767 (1.00), 6.772 (1.09), 6.835 (0.86), 6.841 (0.75), 6.857 (0.83), 6.863 (0.75), 6.888 (0.95), 6.890 (0.98), 6.909 (1.00), 6.911 (1.01), 6.934 (1.37), 6.936 (1.57), 6.939 (0.86), 6.950 (0.50), 6.956 (1.80), 6.958 (1.44), 7.093 (0.48), 7.112 (1.03), 7.127 (0.42), 7.131 (0.63), 7.304 (1.41), 7.308 (0.50), 7.323 (1.95), 7.325 (2.03), 7.339 (0.53), 7.344 (1.88), 7.362 (0.53), 7.363 (0.51), 7.514 (1.48), 7.536 (1.36), 7.621 (0.44), 7.624 (0.44), 7.641 (0.60), 7.645 (0.55), 7.813 (0.84), 8.038 (0.92), 8.042 (0.89), 8.057 (0.92), 8.062 (0.81)；LC-MS (方法9): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIpos): m/z = 437 [M+H]+ 。
86
Figure 02_image325
6-( 二甲基胺基 )-N -{2- 甲氧基 -5-[(1H - 吡唑 -1- 基 ) 甲基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.214 (0.46), 1.232 (0.47), 2.518 (0.42), 2.540 (0.42), 2.964 (1.22), 2.982 (16.00), 3.344 (1.34), 5.378 (4.05), 6.273 (1.18), 6.279 (1.95), 6.284 (1.23), 6.764 (1.08), 6.769 (1.16), 6.845 (0.87), 6.850 (0.73), 6.866 (0.88), 6.872 (0.80), 7.193 (1.27), 7.215 (1.46), 7.473 (1.37), 7.477 (1.40), 7.512 (0.76), 7.518 (0.76), 7.533 (0.66), 7.539 (0.68), 7.553 (1.64), 7.575 (1.50), 7.842 (1.55), 7.848 (1.54), 7.853 (1.50), 7.858 (1.45), 7.932 (1.64)；LC-MS (方法9): Rt = 1.03分鐘；MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+ 。
87
Figure 02_image327
6-( 二甲基胺基 )-N -(3- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 2.522 (4.68), 2.660 (1.63), 3.017 (0.75), 3.032 (16.00), 6.814 (0.97), 6.844 (0.75), 6.849 (0.57), 6.865 (0.75), 6.871 (0.66), 7.451 (1.23), 7.473 (1.16), 7.494 (1.23), 7.716 (0.57), 7.735 (0.85), 7.754 (0.63), 8.164 (0.57), 8.185 (0.57), 8.197 (0.85), 8.515 (0.72), 8.518 (0.75), 8.533 (0.72), 8.536 (0.69), 8.892 (1.07), 8.898 (1.04)；LC-MS (方法1): Rt = 1.14分鐘；MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+
88
Figure 02_image329
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 硝基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.238 (1.78), 1.256 (3.77), 1.273 (1.79), 2.521 (0.63), 2.526 (0.47), 2.968 (16.00), 4.272 (0.70), 4.288 (0.68), 6.769 (1.13), 6.775 (1.30), 6.810 (0.55), 6.815 (0.46), 6.832 (0.56), 6.837 (0.48), 6.963 (0.79), 7.090 (0.87), 7.218 (0.80), 7.506 (0.59), 7.528 (0.55), 8.640 (2.17), 8.647 (2.00)；LC-MS (方法9): Rt = 0.63分鐘；MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+ 。偵測到痕量銨鹽。
89
Figure 02_image331
N-{2- 氯 -6-[( 丙 -2- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.138 (8.74), 1.154 (8.62), 2.075 (2.12), 2.991 (16.00), 4.773 (0.45), 4.789 (0.62), 4.804 (0.46), 6.785 (0.93), 6.789 (1.03), 6.854 (0.85), 6.860 (0.71), 6.876 (0.86), 6.882 (0.78), 7.165 (1.00), 7.167 (1.12), 7.185 (1.10), 7.187 (1.17), 7.212 (0.80), 7.232 (0.95), 7.501 (1.09), 7.521 (1.26), 7.542 (0.76), 7.574 (1.53), 7.596 (1.41), 7.955 (1.70)；LC-MS (方法9): Rt = 1.22分鐘；MS (ESIpos): m/z = 437 [M+H]+
90
Figure 02_image333
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 戊氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.658 (1.72), 0.675 (4.37), 0.694 (2.27), 1.147 (0.64), 1.166 (0.78), 1.182 (0.52), 1.225 (0.53), 1.235 (0.41), 1.242 (0.61), 1.265 (0.45), 1.641 (0.67), 1.662 (0.70), 1.679 (0.60), 2.075 (2.10), 2.518 (0.72), 2.523 (0.47), 2.980 (16.00), 4.069 (0.89), 4.085 (1.91), 4.102 (0.87), 6.760 (0.96), 6.765 (1.06), 6.842 (0.79), 6.847 (0.67), 6.864 (0.82), 6.870 (0.75), 7.103 (0.47), 7.105 (0.49), 7.124 (0.93), 7.142 (0.51), 7.144 (0.53), 7.204 (0.80), 7.225 (0.89), 7.530 (1.48), 7.553 (1.37), 7.611 (0.44), 7.616 (0.46), 7.630 (0.49), 7.634 (0.60), 7.637 (0.51), 7.895 (0.94), 7.899 (0.95), 7.915 (0.94), 7.919 (0.87), 7.946 (1.26), 12.281 (0.59)；LC-MS (方法9): Rt = 1.33分鐘；MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+
91
Figure 02_image335
6-( 二甲基胺基 )-N -(4- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.326 (0.46), 2.518 (1.53), 2.522 (1.04), 2.668 (0.46), 2.734 (5.07), 2.958 (16.00), 3.350 (0.66), 6.715 (1.01), 6.720 (1.05), 6.822 (0.80), 6.827 (0.73), 6.844 (0.84), 6.849 (0.75), 7.506 (0.86), 7.509 (0.85), 7.517 (0.84), 7.519 (0.87), 7.538 (1.55), 7.561 (1.42), 7.833 (0.80), 7.852 (0.99), 7.854 (0.97), 7.873 (0.89), 7.976 (1.61), 8.482 (0.83), 8.486 (1.02), 8.503 (0.84), 8.507 (0.89), 8.519 (1.12), 8.522 (0.94), 8.537 (1.04), 8.540 (0.80), 8.881 (1.70), 8.892 (1.59)；LC-MS (方法1): Rt = 1.01分鐘；MS (ESIneg): m/z = 408 [M-H]-
92
Figure 02_image337
6-( 二甲基胺基 )-N -(5- 硝基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.521 (1.50), 2.525 (0.96), 2.966 (16.00), 6.717 (0.98), 6.721 (1.04), 6.834 (0.78), 6.840 (0.69), 6.856 (0.80), 6.862 (0.75), 7.552 (1.44), 7.574 (1.32), 7.876 (0.88), 7.887 (0.85), 7.899 (0.88), 7.909 (0.87), 7.971 (0.55), 8.579 (1.55), 8.599 (2.09), 8.689 (1.86), 8.710 (1.31), 8.832 (1.03), 8.836 (1.05), 8.854 (1.00), 8.859 (0.90), 9.173 (0.95), 9.177 (1.01), 9.183 (0.99), 9.187 (0.86)；LC-MS (方法9): Rt = 1.13分鐘；MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+
93
Figure 02_image339
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-(2- 甲基丙基 ) 喹啉 -8- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.623 (7.07), 0.639 (7.20), 2.111 (0.44), 2.518 (1.21), 2.523 (0.80), 2.796 (1.83), 2.815 (1.71), 2.963 (16.00), 6.702 (1.18), 6.707 (1.22), 6.826 (0.73), 6.832 (0.66), 6.848 (0.76), 6.854 (0.70), 7.495 (1.12), 7.516 (1.18), 7.527 (1.34), 7.549 (1.21), 7.736 (0.55), 7.755 (1.00), 7.774 (0.60), 7.987 (0.72), 8.295 (0.64), 8.315 (0.59), 8.396 (1.14), 8.418 (1.07), 8.462 (0.79), 8.465 (0.79), 8.481 (0.77), 8.483 (0.71)；LC-MS (方法9): Rt = 1.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 452 [M+H]+
94
Figure 02_image341
6-( 二甲基胺基 )-N -(6- 乙基 -2- 甲基咪唑并 [1,2-b] 噠嗪 -3- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.154 (2.71), 1.173 (6.52), 1.192 (2.83), 2.074 (0.55), 2.518 (0.94), 2.522 (0.65), 2.627 (6.17), 2.766 (0.45), 2.785 (1.32), 2.803 (1.23), 2.937 (0.72), 2.948 (16.00), 6.742 (1.20), 6.778 (0.51), 6.783 (0.44), 6.800 (0.52), 6.805 (0.46), 7.096 (0.41), 7.466 (0.54), 7.488 (0.51)；LC-MS (方法9): Rt = 0.64分鐘；MS (ESIneg): m/z = 426 [M-H]- 。偵測到痕量銨鹽。
95
Figure 02_image343
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲基 -3- 側氧基 -2,3- 二氫 -1H- 異吲哚 -4- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.962 (0.49), 2.988 (16.00), 3.051 (7.02), 3.340 (0.61), 4.542 (2.57), 6.796 (1.02), 6.800 (1.13), 6.852 (0.83), 6.858 (0.68), 6.874 (0.84), 6.880 (0.74), 7.561 (1.52), 7.583 (1.40), 7.820 (0.72), 7.839 (1.68), 7.859 (1.14), 7.891 (1.72), 7.927 (1.06), 7.945 (0.71), 8.081 (1.17), 8.099 (0.97), 8.101 (0.95)；LC-MS (方法9): Rt = 1.04分鐘；MS (ESIpos): m/z = 414 [M+H]+
96
Figure 02_image345
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 五氟乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.991 (16.00), 6.777 (0.87), 6.859 (0.72), 6.863 (0.62), 6.880 (0.75), 6.886 (0.68), 7.572 (1.50), 7.594 (1.39), 7.618 (0.41), 7.620 (0.50), 7.639 (1.59), 7.658 (1.29), 7.822 (0.49), 7.826 (0.52), 7.846 (1.61), 8.125 (0.94), 8.129 (0.82), 8.145 (0.92), 8.150 (0.64)；LC-MS (方法9): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+ 。
97
Figure 02_image347
N -[2- 氯 -6-( 三氟甲基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (0.93), 2.995 (16.00), 6.768 (0.79), 6.868 (0.65), 6.873 (0.60), 6.891 (0.68), 6.896 (0.63), 7.570 (1.51), 7.592 (1.39), 7.844 (0.82), 7.864 (0.52), 7.910 (0.90), 7.971 (0.83), 7.974 (0.95), 7.991 (0.67), 7.995 (0.64), 8.052 (0.76), 8.055 (0.76), 8.072 (0.65), 8.075 (0.60)；LC-MS (方法9): Rt = 1.07分鐘；MS (ESIpos): m/z = 447 [M+H]+
98
Figure 02_image349
N-( 2,6- 二氯苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (10.64), 2.522 (0.61), 2.994 (16.00), 6.772 (1.10), 6.863 (0.75), 6.869 (0.68), 6.886 (0.77), 6.891 (0.73), 7.569 (1.51), 7.591 (1.47), 7.603 (0.72), 7.609 (0.87), 7.626 (1.34), 7.667 (3.43), 7.685 (1.40), 7.689 (1.19), 7.920 (1.35)；LC-MS (方法9): Rt = 1.05分鐘；MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+
99
Figure 02_image351
N-( 苯磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.327 (0.48), 2.518 (1.49), 2.523 (1.07), 2.669 (0.48), 2.986 (16.00), 6.768 (0.94), 6.772 (1.01), 6.844 (0.80), 6.849 (0.68), 6.866 (0.81), 6.872 (0.73), 7.543 (1.45), 7.565 (1.34), 7.625 (0.66), 7.643 (1.68), 7.646 (0.89), 7.659 (0.56), 7.663 (1.17), 7.704 (0.68), 7.707 (0.41), 7.723 (0.83), 7.791 (1.16), 7.985 (1.30), 7.988 (1.88), 7.993 (0.41), 8.002 (0.74), 8.006 (1.36)；LC-MS (方法1): Rt = 1.10分鐘；MS (ESIpos): m/z = 345 [M+H]+
100
Figure 02_image353
6-( 二甲基胺基 )-N -{2,3- 二甲基 -5-[(1H - 吡唑 -1- 基 ) 甲基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.253 (5.15), 2.482 (5.29), 2.986 (16.00), 5.382 (3.46), 6.269 (1.28), 6.274 (1.91), 6.280 (1.29), 6.764 (0.98), 6.769 (1.07), 6.850 (0.85), 6.855 (0.72), 6.872 (0.86), 6.877 (0.80), 7.340 (1.07), 7.342 (1.08), 7.465 (1.38), 7.467 (1.34), 7.469 (1.44), 7.471 (1.36), 7.556 (1.60), 7.578 (1.48), 7.822 (1.17), 7.826 (1.13), 7.841 (1.45), 7.843 (1.45), 7.847 (1.50), 7.849 (1.40), 7.863 (1.64)；LC-MS (方法9): Rt = 1.11分鐘；MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+
101   
Figure 02_image355
6-( 二甲基胺基 )-N -(3- 乙氧基吡啶 -2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.249 (2.13), 1.266 (5.05), 1.284 (2.18), 1.728 (0.75), 2.518 (0.92), 2.523 (0.65), 2.971 (0.63), 2.997 (16.00), 3.005 (0.97), 3.015 (0.66), 4.190 (0.55), 4.208 (1.80), 4.225 (1.84), 4.243 (0.53), 6.802 (0.92), 6.807 (1.04), 6.863 (0.85), 6.869 (0.70), 6.886 (0.84), 6.891 (0.77), 7.580 (1.48), 7.603 (1.37), 7.652 (0.70), 7.663 (0.72), 7.674 (0.96), 7.684 (0.96), 7.770 (0.85), 7.773 (0.91), 7.792 (0.64), 7.795 (0.59), 7.934 (1.08), 8.189 (1.09), 8.193 (1.15), 8.201 (1.12), 8.204 (0.93)；LC-MS (方法4): Rt = 0.86分鐘；MS (ESIpos): m/z = 390 [M+H]+
102
Figure 02_image357
6-( 二甲基胺基 )-N-{ 2- 乙基 -5-[(1H - 吡唑 -1- 基 ) 甲基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.117 (1.78), 1.135 (4.39), 1.154 (1.84), 2.966 (0.75), 2.985 (16.00), 3.003 (1.54), 3.022 (1.43), 3.041 (0.43), 5.434 (4.06), 6.275 (1.30), 6.281 (1.89), 6.285 (1.20), 6.762 (0.96), 6.766 (1.04), 6.850 (0.80), 6.855 (0.71), 6.872 (0.82), 6.877 (0.75), 7.428 (3.84), 7.431 (3.67), 7.472 (1.35), 7.474 (1.35), 7.476 (1.42), 7.478 (1.35), 7.556 (1.59), 7.578 (1.46), 7.864 (1.58), 7.870 (3.16), 7.929 (1.67)；LC-MS (方法9): Rt = 1.12分鐘；MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+
103
Figure 02_image359
N -{3,4- 二甲氧基 -5-[(1H - 吡唑 -1- 基 ) 甲基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.990 (16.00), 3.895 (8.39), 5.393 (3.99), 6.272 (1.37), 6.277 (1.84), 6.282 (1.44), 6.777 (0.94), 6.782 (1.03), 6.847 (0.81), 6.853 (0.70), 6.870 (0.84), 6.875 (0.74), 7.187 (1.51), 7.193 (1.54), 7.457 (1.42), 7.459 (1.47), 7.462 (1.40), 7.464 (1.41), 7.546 (1.57), 7.568 (1.45), 7.587 (1.52), 7.592 (1.44), 7.775 (1.82), 7.777 (1.80), 7.813 (1.37), 7.818 (1.40)；LC-MS (方法9): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+
104
Figure 02_image361
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.151 (1.97), 1.169 (4.52), 1.188 (2.04), 2.078 (1.79), 2.957 (0.64), 2.973 (16.00), 3.025 (0.55), 3.043 (1.64), 3.062 (1.60), 3.081 (0.51), 6.760 (1.18), 6.764 (1.28), 6.838 (0.88), 6.844 (0.78), 6.860 (0.87), 6.866 (0.82), 7.425 (0.41), 7.428 (0.52), 7.444 (1.69), 7.463 (1.64), 7.549 (1.61), 7.572 (1.50), 7.606 (0.59), 7.610 (0.61), 7.625 (0.86), 7.628 (0.88), 7.644 (0.41), 7.886 (2.22), 8.031 (1.00), 8.034 (0.99), 8.052 (0.98), 8.055 (0.81)；LC-MS (方法9): Rt = 1.21分鐘；MS (ESIneg): m/z = 371 [M-H]-
105
Figure 02_image363
6-( 二甲基胺基 )-N -[(3- 甲基吡啶 -2- 基 ) 甲磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.456 (5.84), 3.009 (16.00), 5.000 (3.46), 6.851 (1.26), 6.863 (1.03), 6.869 (0.55), 6.886 (0.91), 6.891 (0.69), 7.274 (0.70), 7.286 (0.74), 7.293 (0.76), 7.305 (0.76), 7.557 (1.44), 7.579 (1.34), 7.676 (0.66), 7.678 (0.68), 7.695 (0.62), 7.698 (0.59), 7.785 (2.09), 7.787 (2.21), 8.296 (0.67), 8.299 (0.69), 8.308 (0.69), 8.311 (0.63)；LC-MS (方法9): Rt = 0.68分鐘；MS (ESIpos): m/z = 374 [M+H]+
106
Figure 02_image365
6-( 二甲基胺基 )-N -[( 吡啶 -2- 基 ) 甲磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.975 (16.00), 4.752 (1.25), 6.804 (0.52), 6.810 (0.79), 6.829 (2.69), 7.286 (0.40), 7.295 (0.41), 7.298 (0.45), 7.302 (0.45), 7.305 (0.43), 7.314 (0.42), 7.317 (0.42), 7.452 (0.82), 7.471 (0.93), 7.481 (0.88), 7.500 (0.57), 7.504 (0.74), 7.747 (0.40), 7.761 (0.65), 7.766 (0.64), 8.463 (0.53), 8.466 (0.59), 8.468 (0.62), 8.470 (0.54), 8.475 (0.53), 8.478 (0.61), 8.480 (0.55), 8.482 (0.50)；LC-MS (方法9): Rt = 0.60分鐘；MS (ESIpos): m/z = 360 [M+H]+ 。偵測到痕量銨鹽。
表 6 ：實例 107 -113 根據GP5A 使用INT - 11 與可商購的磺醯胺反應製備以下實例化合物107 - 113 (類似於表 4 )。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
107
Figure 02_image367
6-( 二甲基胺基 )-N -[2- 乙氧基 -5-( 丙 -2- 基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.207 (8.54), 1.213 (2.81), 1.225 (9.05), 1.230 (5.38), 1.248 (2.23), 2.521 (0.82), 2.525 (0.51), 2.943 (0.46), 2.960 (0.65), 2.966 (0.50), 2.986 (16.00), 4.103 (0.53), 4.120 (1.73), 4.138 (1.75), 4.155 (0.51), 6.634 (1.13), 6.636 (1.24), 6.677 (0.74), 6.682 (0.59), 6.711 (0.67), 6.716 (0.62), 7.134 (1.02), 7.156 (1.12), 7.514 (0.57), 7.519 (0.60), 7.535 (0.51), 7.541 (0.53), 7.728 (1.50), 7.734 (1.40), 8.047 (0.68), 12.371 (0.43)；LC-MS (方法9): Rt = 1.40分鐘；MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+ 。
108
Figure 02_image369
6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -N -(2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: -0.008 (1.20), 0.008 (0.97), 2.521 (3.20), 2.525 (2.15), 2.542 (0.62), 2.676 (0.90), 2.687 (5.68), 2.963 (16.00), 6.594 (1.05), 6.596 (1.13), 6.660 (0.49), 6.664 (0.46), 6.693 (0.48), 6.698 (0.44), 7.514 (0.87), 7.534 (0.89), 7.748 (0.56), 8.385 (0.75), 8.406 (0.71), 8.447 (0.51), 8.465 (0.49)；LC-MS (方法9): Rt = 1.11分鐘；MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+ 。
109
Figure 02_image371
6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -N -{2-[( 丙 -2- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.179 (8.57), 1.194 (8.46), 2.520 (1.36), 2.525 (0.80), 2.973 (0.59), 2.985 (16.00), 4.794 (0.41), 4.809 (0.55), 4.824 (0.40), 6.645 (1.18), 6.647 (1.29), 6.677 (0.73), 6.681 (0.58), 6.711 (0.68), 6.716 (0.60), 7.085 (0.46), 7.104 (0.88), 7.122 (0.48), 7.229 (0.73), 7.250 (0.79), 7.625 (0.57), 7.889 (0.90), 7.893 (0.88), 7.909 (0.86), 7.913 (0.79), 8.067 (0.71), 12.318 (0.57)；LC-MS (方法9): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+ 。
110
Figure 02_image373
N -[2-( 環丙基氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.531 (0.80), 0.536 (1.28), 0.541 (0.81), 0.727 (1.03), 0.731 (0.83), 0.742 (0.81), 0.747 (0.92), 2.521 (0.57), 2.989 (16.00), 4.076 (0.43), 4.083 (0.61), 4.090 (0.41), 6.644 (1.09), 6.647 (1.21), 6.683 (0.73), 6.688 (0.58), 6.717 (0.67), 6.722 (0.62), 7.163 (0.44), 7.165 (0.47), 7.184 (0.85), 7.201 (0.50), 7.204 (0.48), 7.468 (0.78), 7.487 (0.92), 7.489 (0.89), 7.675 (0.41), 7.679 (0.44), 7.693 (0.50), 7.697 (0.58), 7.700 (0.48), 7.885 (0.92), 7.890 (0.92), 7.905 (0.88), 7.909 (0.82), 8.026 (0.82)；LC-MS (方法1): Rt = 1.23分鐘；MS (ESIpos): m/z = 419 [M+H]+ 。
111
Figure 02_image375
6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -N -(2- 丙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.862 (2.22), 0.881 (5.09), 0.899 (2.33), 1.684 (0.55), 1.701 (1.14), 1.719 (1.10), 1.735 (0.51), 2.521 (0.92), 2.526 (0.57), 2.985 (16.00), 4.050 (0.96), 4.066 (2.04), 4.082 (0.94), 6.640 (1.06), 6.642 (1.19), 6.674 (0.69), 6.678 (0.57), 6.707 (0.67), 6.712 (0.60), 7.109 (0.42), 7.111 (0.44), 7.129 (0.85), 7.147 (0.47), 7.149 (0.47), 7.209 (0.73), 7.229 (0.80), 7.643 (0.53), 7.900 (0.90), 7.905 (0.92), 7.920 (0.86), 7.924 (0.82), 8.023 (0.60)；LC-MS (方法4): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+。
112
Figure 02_image377
6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -N -(2- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.077 (1.29), 2.520 (0.91), 2.525 (0.58), 2.985 (16.00), 3.873 (8.08), 6.647 (1.10), 6.648 (1.23), 6.675 (0.75), 6.680 (0.58), 6.709 (0.69), 6.714 (0.62), 7.136 (0.45), 7.138 (0.50), 7.156 (0.89), 7.174 (0.52), 7.176 (0.51), 7.225 (0.83), 7.245 (0.92), 7.655 (0.42), 7.660 (0.44), 7.674 (0.50), 7.678 (0.60), 7.681 (0.50), 7.899 (0.93), 7.903 (0.95), 7.918 (0.89), 7.922 (0.84), 8.033 (0.83)；LC-MS (方法9): Rt = 1.12分鐘；MS (ESIpos): m/z = 393 [M+H]+
113
Figure 02_image379
N -(5- 溴 -2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.182 (1.57), 1.200 (2.92), 1.221 (2.43), 1.240 (9.02), 1.254 (7.09), 1.256 (7.76), 1.265 (1.75), 1.270 (5.47), 1.282 (0.50), 2.086 (7.93), 2.150 (0.56), 2.324 (0.94), 2.329 (1.31), 2.334 (0.93), 2.338 (0.41), 2.520 (4.17), 2.525 (3.04), 2.542 (1.50), 2.667 (0.96), 2.671 (1.33), 2.676 (0.92), 2.917 (0.56), 2.967 (16.00), 3.129 (0.75), 3.139 (0.77), 3.147 (0.73), 3.158 (0.69), 3.598 (0.41), 3.608 (0.44), 3.614 (0.55), 3.625 (0.55), 3.631 (0.41), 4.082 (0.51), 6.641 (2.80), 7.896 (0.90)；LC-MS (方法4): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIpos): m/z = 487 [M-H]+。
表 7 ：實例 114 -152 根據GP5B 使用INT - 11 與可商購的磺醯胺反應製備以下實例化合物116 - 15 4 (類似於表8)。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
114
Figure 02_image381
6-( 二甲基胺基 )-N-( 2- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.084 (3.24), 2.522 (0.65), 2.981 (16.00), 3.859 (8.17), 6.771 (1.12), 6.775 (1.21), 6.843 (0.80), 6.849 (0.69), 6.865 (0.81), 6.871 (0.74), 7.129 (0.48), 7.147 (0.96), 7.166 (0.52), 7.212 (0.88), 7.232 (0.97), 7.552 (1.43), 7.574 (1.32), 7.645 (0.41), 7.663 (0.63), 7.891 (0.94), 7.896 (0.94), 7.911 (0.98), 7.915 (0.99), 7.927 (0.68)；LC-MS (方法1): Rt = 1.10分鐘；MS (ESIpos): m/z = 375 [M+H]+
115
Figure 02_image383
6-( 二甲基胺基 )-N -(5- 甲基 -2- 丙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.140 (8.86), 1.155 (9.08), 2.074 (0.65), 2.318 (6.20), 2.979 (16.00), 4.719 (0.50), 4.734 (0.68), 4.749 (0.51), 6.766 (1.22), 6.770 (1.32), 6.839 (0.84), 6.844 (0.74), 6.861 (0.88), 6.867 (0.79), 7.106 (1.02), 7.127 (1.18), 7.402 (0.64), 7.407 (0.65), 7.423 (0.58), 7.428 (0.57), 7.559 (1.57), 7.581 (1.45), 7.693 (1.33), 7.697 (1.25), 7.969 (1.10), 12.178 (0.86)；LC-MS (方法1): Rt = 1.31分鐘；MS (ESIneg): m/z = 415 [M-H]-
116
Figure 02_image385
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -6- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.199 (2.29), 1.217 (5.04), 1.234 (2.38), 2.523 (0.50), 2.637 (6.40), 2.982 (16.00), 4.099 (0.58), 4.116 (1.79), 4.134 (1.81), 4.151 (0.56), 6.759 (1.12), 6.763 (1.18), 6.844 (0.80), 6.849 (0.69), 6.866 (0.83), 6.872 (0.74), 6.928 (0.82), 6.947 (0.88), 7.038 (0.77), 7.059 (0.85), 7.423 (0.64), 7.443 (0.95), 7.463 (0.52), 7.556 (1.42), 7.578 (1.31), 7.928 (0.81), 12.170 (0.95)；LC-MS (方法1): Rt = 1.27分鐘；MS (ESIneg): m/z = 401 [M-H]-
117
Figure 02_image387
[2-(2-{[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ] 胺磺醯基 } 苯氧基 ) 乙基 ] 胺基甲酸第三丁酯 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.328 (0.40), 1.383 (16.00), 2.075 (0.58), 2.084 (11.71), 2.518 (3.56), 2.523 (2.32), 2.984 (13.52), 3.268 (0.93), 3.282 (0.96), 3.294 (0.53), 3.999 (0.74), 4.012 (1.38), 4.026 (0.75), 6.773 (1.35), 6.854 (0.54), 6.876 (0.56), 7.027 (0.41), 7.155 (0.59), 7.191 (0.49), 7.211 (0.52), 7.566 (0.59), 7.588 (0.56), 7.649 (0.41), 7.897 (1.15), 7.912 (0.70), 12.008 (0.65)；LC-MS (方法1): Rt = 1.31分鐘；MS (ESIneg): m/z = 502 [M-H]-
118
Figure 02_image389
N -[4- 溴 -2-( 三氟甲氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (1.66), 2.523 (1.14), 2.990 (16.00), 6.782 (0.78), 6.855 (0.61), 6.860 (0.55), 6.877 (0.63), 6.882 (0.59), 7.558 (1.32), 7.580 (1.21), 7.811 (1.04), 7.872 (0.62), 7.876 (0.55), 7.893 (0.75), 7.898 (0.70), 8.042 (1.71), 8.064 (1.35)；LC-MS (方法1): Rt = 1.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 507 [M+H]+
119
Figure 02_image391
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙基 -6- 丙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.832 (2.18), 0.851 (5.00), 0.869 (2.37), 1.221 (1.65), 1.239 (3.87), 1.258 (1.65), 1.671 (0.65), 1.689 (1.28), 1.706 (1.24), 1.724 (0.60), 2.077 (0.53), 2.521 (0.46), 2.987 (16.00), 3.097 (0.43), 3.115 (1.39), 3.134 (1.36), 3.153 (0.43), 3.992 (0.95), 4.009 (1.91), 4.025 (0.92), 6.753 (1.07), 6.757 (1.16), 6.845 (0.76), 6.851 (0.67), 6.868 (0.78), 6.873 (0.72), 6.952 (0.79), 6.970 (0.83), 7.032 (0.69), 7.052 (0.76), 7.458 (0.52), 7.478 (0.83), 7.498 (0.43), 7.558 (1.33), 7.580 (1.23), 7.913 (0.65), 12.031 (1.06)；LC-MS (方法1): Rt = 1.42分鐘；MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+
120
Figure 02_image393
6-( 二甲基胺基 )-N -[2- 乙氧基 -4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.110 (2.41), 1.127 (5.17), 1.145 (2.48), 2.521 (0.54), 2.997 (16.00), 4.439 (0.61), 4.456 (1.94), 4.474 (1.97), 4.492 (0.59), 6.771 (1.01), 6.775 (1.08), 6.866 (0.78), 6.872 (0.68), 6.889 (0.80), 6.894 (0.74), 7.583 (1.46), 7.604 (1.83), 7.615 (1.29), 7.960 (0.68), 8.677 (0.91), 8.690 (0.87)；LC-MS (方法1): Rt = 1.27分鐘；MS (ESIpos): m/z = 458 [M+H]+
121
Figure 02_image395
N-(2- 溴 -6- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.137 (2.25), 1.154 (5.08), 1.172 (2.33), 2.518 (1.38), 2.523 (0.96), 2.942 (0.47), 2.982 (0.71), 2.992 (16.00), 4.105 (0.51), 4.123 (1.64), 4.140 (1.63), 4.157 (0.49), 6.782 (0.99), 6.787 (1.09), 6.856 (0.79), 6.861 (0.67), 6.878 (0.81), 6.884 (0.73), 7.228 (0.53), 7.232 (0.56), 7.247 (0.61), 7.252 (0.65), 7.404 (0.43), 7.419 (1.38), 7.425 (1.81), 7.445 (0.84), 7.570 (1.41), 7.592 (1.27), 7.935 (0.55)；LC-MS (方法1): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+
122
Figure 02_image397
N -(3- 氯 -2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.405 (1.60), 1.423 (3.80), 1.440 (1.65), 2.518 (0.66), 2.523 (0.46), 2.990 (16.00), 4.136 (0.45), 4.154 (1.56), 4.171 (1.55), 4.188 (0.43), 6.771 (0.94), 6.775 (1.02), 6.857 (0.75), 6.861 (0.65), 6.879 (0.78), 6.884 (0.71), 7.359 (0.66), 7.379 (1.40), 7.399 (0.77), 7.570 (1.35), 7.592 (1.25), 7.836 (0.61), 7.840 (0.68), 7.856 (0.58), 7.860 (0.60), 7.896 (0.49), 7.912 (1.20), 7.915 (1.09), 7.932 (0.98), 7.936 (0.91)；LC-MS (方法1): Rt = 1.31分鐘；MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+
123
Figure 02_image399
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -6- 氟苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.182 (2.12), 1.200 (5.03), 1.217 (2.18), 2.518 (0.41), 2.989 (16.00), 4.119 (0.54), 4.137 (1.79), 4.154 (1.75), 4.172 (0.54), 6.781 (0.97), 6.785 (1.06), 6.853 (0.81), 6.858 (0.69), 6.875 (0.81), 6.881 (0.75), 6.961 (0.47), 6.966 (0.44), 6.987 (0.42), 7.025 (0.75), 7.047 (0.80), 7.567 (1.43), 7.589 (1.39), 7.605 (0.54), 7.621 (0.53), 7.941 (0.81)；LC-MS (方法1): Rt = 1.17分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+
124
Figure 02_image401
N -(6- 氯喹啉 -8- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.63), 2.523 (0.44), 2.959 (16.00), 3.411 (1.26), 6.708 (0.97), 6.713 (1.04), 6.824 (0.77), 6.829 (0.68), 6.846 (0.81), 6.852 (0.76), 7.543 (1.47), 7.565 (1.36), 7.700 (0.80), 7.711 (0.78), 7.721 (0.80), 7.732 (0.79), 7.969 (0.76), 8.403 (1.81), 8.409 (1.86), 8.502 (0.77), 8.506 (0.81), 8.523 (0.78), 8.527 (0.75), 8.560 (1.33), 8.567 (1.24), 9.048 (0.94), 9.052 (0.99), 9.058 (1.01), 9.063 (0.92)；LC-MS (方法1): Rt = 1.21分鐘；MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+
125
Figure 02_image403
N -(4- 氯吡啶 -3- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.077 (3.71), 2.521 (0.45), 2.543 (1.18), 2.989 (16.00), 6.284 (1.12), 6.302 (1.13), 6.773 (0.97), 6.778 (1.07), 6.844 (0.83), 6.849 (0.70), 6.865 (0.82), 6.871 (0.74), 7.562 (1.52), 7.584 (1.40), 7.781 (0.60), 7.784 (0.61), 7.800 (0.57), 7.803 (0.58), 7.918 (1.62), 8.425 (1.50), 8.429 (1.47)；
126
Figure 02_image405
N -(2- 氯喹啉 -8- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.966 (16.00), 6.728 (1.22), 6.732 (1.30), 6.834 (0.79), 6.839 (0.73), 6.856 (0.83), 6.862 (0.76), 7.559 (1.42), 7.581 (1.31), 7.715 (1.54), 7.736 (1.59), 7.865 (0.70), 7.885 (1.20), 7.904 (0.76), 8.056 (0.55), 8.407 (0.78), 8.425 (0.71), 8.558 (0.91), 8.561 (0.91), 8.577 (0.89), 8.580 (0.84), 8.592 (1.53), 8.614 (1.41)；LC-MS (方法1): Rt = 1.23分鐘；MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+
127
Figure 02_image407
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲氧基 -4- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.371 (5.76), 2.518 (0.80), 2.522 (0.54), 2.979 (16.00), 3.836 (7.46), 6.772 (1.03), 6.776 (1.15), 6.840 (0.78), 6.846 (0.66), 6.862 (0.78), 6.868 (0.71), 6.940 (0.66), 6.959 (0.69), 7.045 (1.25), 7.547 (1.37), 7.569 (1.27), 7.758 (1.52), 7.778 (1.40), 7.913 (0.45), 12.344 (0.52)；LC-MS (方法1): Rt = 1.17分鐘；MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+ 。
128
Figure 02_image409
N -(5- 乙醯胺基 -2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.195 (2.16), 1.212 (5.06), 1.229 (2.20), 2.043 (8.39), 2.073 (0.61), 2.518 (0.61), 2.523 (0.43), 2.980 (16.00), 3.334 (1.51), 3.363 (0.41), 3.385 (0.48), 4.069 (0.48), 4.086 (1.55), 4.104 (1.54), 4.121 (0.47), 6.771 (1.11), 6.775 (1.22), 6.842 (0.79), 6.848 (0.69), 6.865 (0.79), 6.870 (0.74), 7.143 (0.75), 7.166 (0.80), 7.556 (1.32), 7.578 (1.21), 7.836 (0.78), 7.842 (0.79), 7.858 (0.69), 7.865 (0.74), 8.131 (0.83), 8.137 (0.80), 10.117 (1.26)；LC-MS (方法1): Rt = 1.04分鐘；MS (ESIpos): m/z = 446 [M+H]+
129
Figure 02_image411
6-( 二甲基胺基 )-N -[2- 乙氧基 -5-( 丙 -2- 基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.204 (9.02), 1.218 (6.26), 1.221 (9.49), 1.235 (2.33), 2.073 (0.52), 2.518 (0.77), 2.523 (0.50), 2.937 (0.49), 2.954 (0.66), 2.981 (16.00), 4.087 (0.54), 4.104 (1.75), 4.122 (1.73), 4.139 (0.53), 6.759 (1.10), 6.763 (1.19), 6.843 (0.77), 6.848 (0.70), 6.865 (0.79), 6.870 (0.74), 7.121 (0.99), 7.142 (1.10), 7.500 (0.56), 7.506 (0.59), 7.521 (0.52), 7.527 (0.53), 7.556 (1.42), 7.578 (1.30), 7.723 (1.53), 7.728 (1.44), 7.945 (0.58), 12.281 (0.46)；LC-MS (方法1): Rt = 1.37分鐘；MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+
130
Figure 02_image413
N -(2- 胺基 -6- 甲基吡啶 -3- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.201 (5.76), 2.521 (0.65), 2.526 (0.42), 2.991 (16.00), 3.348 (0.55), 6.774 (0.97), 6.778 (1.09), 6.845 (0.85), 6.851 (0.68), 6.867 (0.78), 6.872 (0.72), 7.535 (1.25), 7.557 (1.14), 7.908 (0.67), 8.065 (0.87), 8.070 (0.84)；LC-MS (方法1): Rt = 0.70分鐘；MS (ESIpos): m/z = 375 [M+H]+ 。
131
Figure 02_image415
6-( 二甲基胺基 )-N -(4- 乙基 -6- 甲氧基嘧啶 -5- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.259 (2.17), 1.277 (5.22), 1.296 (2.19), 2.521 (0.76), 2.526 (0.48), 2.981 (0.44), 2.994 (16.00), 3.227 (0.64), 3.246 (2.01), 3.265 (1.94), 3.283 (0.68), 3.988 (9.26), 6.764 (0.97), 6.768 (1.05), 6.859 (0.79), 6.865 (0.70), 6.881 (0.78), 6.887 (0.74), 7.567 (1.45), 7.589 (1.33), 7.919 (0.76), 8.870 (2.88)；LC-MS (方法1): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIneg): m/z = 403 [M-H]-
132
Figure 02_image417
6-( 二甲基胺基 )-N -[2- 甲氧基 -6-( 三氟甲基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.991 (16.00), 3.878 (7.74), 6.768 (0.96), 6.773 (1.05), 6.859 (0.79), 6.864 (0.69), 6.881 (0.80), 6.886 (0.76), 7.570 (1.66), 7.574 (0.92), 7.592 (2.20), 7.607 (0.92), 7.795 (0.49), 7.815 (0.71), 7.962 (0.85)；LC-MS (方法1): Rt = 1.20分鐘；MS (ESIneg): m/z = 441 [M-H]-
133
Figure 02_image419
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲基 -6- 丙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.846 (2.18), 0.865 (5.09), 0.883 (2.37), 1.679 (0.60), 1.695 (1.21), 1.714 (1.18), 1.731 (0.57), 2.077 (1.29), 2.521 (0.67), 2.525 (0.42), 2.646 (5.92), 2.985 (16.00), 4.001 (0.97), 4.017 (2.02), 4.033 (0.96), 6.752 (0.97), 6.757 (1.07), 6.844 (0.76), 6.849 (0.68), 6.865 (0.78), 6.871 (0.73), 6.926 (0.72), 6.945 (0.77), 7.043 (0.65), 7.064 (0.72), 7.424 (0.55), 7.444 (0.81), 7.464 (0.45), 7.555 (1.36), 7.577 (1.26), 7.905 (0.64), 12.111 (0.88)；LC-MS (方法1): Rt = 1.36分鐘；MS (ESIneg): m/z = 415 [M-H]-
134
Figure 02_image421
6-( 二甲基胺基 )-N -(2,2,3,3- 四氟 -2,3- 二氫 -1,4- 苯并二氧雜環己烯 -5- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.523 (0.49), 2.996 (16.00), 6.795 (0.79), 6.869 (0.64), 6.874 (0.56), 6.891 (0.66), 6.897 (0.60), 7.576 (1.48), 7.581 (0.79), 7.599 (1.59), 7.602 (1.59), 7.622 (0.86), 7.840 (0.76), 7.843 (0.82), 7.860 (0.69), 7.864 (0.69), 7.886 (0.79), 7.952 (0.97), 7.956 (0.91), 7.971 (0.85), 7.975 (0.78)；LC-MS (方法1): Rt = 1.23分鐘；MS (ESIneg): m/z = 473 [M-H]-
135
Figure 02_image423
6-( 二甲基胺基 )-N -(2-[-1,1,1- 三氟丙烷 -2- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 ) ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.360 (2.95), 1.375 (2.95), 2.522 (0.49), 2.980 (16.00), 5.523 (0.51), 6.766 (1.37), 6.840 (0.80), 6.845 (0.71), 6.862 (0.83), 6.868 (0.77), 7.216 (0.54), 7.234 (1.06), 7.254 (0.60), 7.429 (0.67), 7.451 (0.78), 7.555 (1.39), 7.577 (1.29), 7.686 (0.64), 7.917 (0.58), 7.952 (0.93), 7.955 (0.95), 7.971 (0.89), 7.975 (0.84)；LC-MS (方法1): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+
136 N -(5- 溴 -2- 氯吡啶 -3- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image425
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.087 (0.64), 2.522 (0.53), 3.014 (16.00), 5.762 (5.31), 6.866 (0.45), 6.909 (0.48), 6.931 (0.49), 7.582 (1.43), 7.604 (1.32), 7.800 (0.95), 8.626 (2.16), 8.632 (2.18), 8.862 (1.86), 8.868 (1.74)；LC-MS (方法1): Rt = 0.94分鐘；MS (ESIneg): m/z = 456 [M-H]-
137
Figure 02_image427
N -[4,5- 二氯 -2-( 三氟甲氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (1.16), 2.523 (0.85), 2.999 (16.00), 6.829 (0.51), 6.879 (0.52), 6.901 (0.53), 7.562 (1.39), 7.584 (1.27), 7.733 (0.61), 7.768 (1.04), 7.940 (1.18), 8.243 (3.51)；LC-MS (方法1): Rt = 1.33分鐘；MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+
138
Figure 02_image429
N -(5- 氯 -2- 甲氧基 -4- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.394 (5.90), 2.518 (1.00), 2.523 (0.69), 2.983 (16.00), 3.853 (6.37), 6.767 (1.03), 6.772 (1.09), 6.842 (0.74), 6.848 (0.63), 6.865 (0.74), 6.870 (0.67), 7.284 (1.09), 7.548 (1.17), 7.570 (1.07), 7.799 (2.80)；LC-MS (方法1): Rt = 1.28分鐘；MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+
139
Figure 02_image431
N-(2- 氯 -5- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.50), 2.989 (16.00), 6.766 (1.02), 6.770 (1.07), 6.855 (0.80), 6.861 (0.68), 6.877 (0.82), 6.883 (0.73), 7.276 (0.69), 7.284 (0.70), 7.298 (0.79), 7.306 (0.79), 7.564 (2.33), 7.586 (2.13), 7.610 (1.90), 7.617 (1.75), 7.930 (0.99)；LC-MS (方法1): Rt = 1.16分鐘；MS (ESIpos): m/z = 409 [M+H]+
140
Figure 02_image433
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 甲磺醯基 )-6- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (7.23), 2.523 (0.71), 2.986 (16.00), 3.592 (9.10), 3.912 (7.05), 6.737 (1.17), 6.741 (1.24), 6.857 (0.77), 6.862 (0.72), 6.879 (0.80), 6.884 (0.75), 7.568 (1.41), 7.590 (1.30), 7.645 (0.56), 7.653 (0.47), 7.662 (0.65), 7.669 (0.66), 7.869 (1.01), 7.879 (1.59), 7.886 (2.46), 7.968 (0.51)；LC-MS (方法1): Rt = 1.03分鐘；MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+
141
Figure 02_image435
6-( 二甲基胺基 )-N -[2-( 二甲基胺磺醯基 )-6- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.073 (5.99), 2.522 (0.66), 2.923 (16.00), 2.986 (15.01), 3.823 (6.42), 6.782 (1.17), 6.785 (1.25), 6.852 (0.76), 6.858 (0.64), 6.874 (0.77), 6.880 (0.69), 7.424 (0.98), 7.426 (1.02), 7.444 (1.10), 7.495 (0.78), 7.516 (0.91), 7.561 (1.28), 7.583 (1.18), 7.733 (0.54), 7.754 (0.85), 7.948 (0.43), 12.284 (0.50)；LC-MS (方法1): Rt = 1.04分鐘；MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+
142
Figure 02_image437
N -[2-( 環丁基氧基 )-6- 氟苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.462 (0.51), 1.950 (0.46), 1.968 (0.42), 1.974 (0.64), 1.980 (0.46), 1.999 (0.48), 2.077 (3.04), 2.256 (0.51), 2.262 (0.49), 2.268 (0.43), 2.275 (0.49), 2.281 (0.46), 2.521 (0.59), 2.542 (0.40), 2.994 (16.00), 4.819 (0.59), 6.789 (1.02), 6.794 (1.12), 6.823 (0.71), 6.845 (0.76), 6.856 (0.83), 6.861 (0.69), 6.878 (0.80), 6.884 (0.72), 6.964 (0.45), 6.970 (0.42), 7.581 (1.52), 7.591 (0.51), 7.603 (1.34), 7.974 (0.52)；LC-MS (方法1): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIpos): m/z = 433 [M+H]+
143
Figure 02_image439
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 乙基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.169 (2.37), 1.189 (5.52), 1.199 (2.39), 1.208 (2.65), 1.216 (4.96), 1.234 (2.27), 2.075 (1.25), 2.518 (0.64), 2.523 (0.41), 2.611 (0.52), 2.630 (1.57), 2.649 (1.52), 2.668 (0.56), 2.981 (16.00), 4.085 (0.59), 4.103 (1.88), 4.120 (1.89), 4.138 (0.57), 6.763 (1.12), 6.767 (1.23), 6.843 (0.83), 6.848 (0.73), 6.865 (0.85), 6.870 (0.79), 7.114 (1.09), 7.135 (1.22), 7.459 (0.62), 7.464 (0.64), 7.480 (0.55), 7.485 (0.57), 7.556 (1.51), 7.578 (1.39), 7.710 (1.44), 7.715 (1.39), 7.949 (0.78), 12.280 (0.59)；LC-MS (方法1): Rt = 1.32分鐘；MS (ESIneg): m/z = 415 [M-H]-
144
Figure 02_image441
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 乙基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.94), 2.522 (0.61), 2.980 (16.00), 3.096 (10.02), 3.619 (1.24), 3.631 (1.48), 3.634 (1.21), 3.642 (1.30), 4.219 (1.08), 4.231 (1.32), 4.242 (0.97), 6.770 (1.14), 6.775 (1.22), 6.839 (0.80), 6.844 (0.67), 6.861 (0.82), 6.867 (0.72), 7.122 (0.46), 7.141 (0.91), 7.159 (0.49), 7.239 (0.76), 7.260 (0.82), 7.550 (1.33), 7.573 (1.22), 7.633 (0.57), 7.890 (0.96), 7.894 (0.96), 7.910 (1.13), 7.915 (1.12), 12.207 (0.45)；LC-MS (方法1): Rt = 1.14分鐘；MS (ESIneg): m/z = 417 [M-H]-
145
Figure 02_image443
N -{5- 溴 -2-[( 丙 -2- 基 ) 胺基 ] 吡啶 -3- 磺醯基 }-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.148 (7.89), 1.165 (7.78), 2.521 (2.12), 2.525 (1.46), 2.542 (1.91), 2.996 (16.00), 6.791 (0.80), 6.857 (0.60), 6.862 (0.53), 6.879 (0.62), 6.884 (0.57), 7.552 (1.24), 7.574 (1.15), 8.046 (1.20), 8.052 (1.26), 8.376 (0.79), 8.382 (0.78)；LC-MS (方法1): Rt = 1.37分鐘；MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+
146
Figure 02_image445
N -[5- 溴 -2-( 環丙基胺基 ) 吡啶 -3- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.474 (1.12), 0.479 (1.14), 0.483 (1.23), 0.489 (1.17), 0.500 (0.41), 0.736 (0.41), 0.747 (1.10), 0.752 (1.37), 0.765 (1.40), 0.769 (1.05), 2.521 (1.04), 2.526 (0.61), 2.818 (0.50), 3.006 (16.00), 5.762 (0.74), 6.794 (1.20), 6.873 (0.67), 6.878 (0.60), 6.895 (0.69), 6.901 (0.64), 7.565 (1.48), 7.587 (1.36), 7.692 (1.06), 8.075 (1.87), 8.081 (1.96), 8.476 (1.48), 8.482 (1.41)；LC-MS (方法1): Rt = 1.22分鐘；MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+
147
Figure 02_image447
6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙基 -6- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.220 (1.72), 1.239 (4.08), 1.257 (1.77), 2.981 (16.00), 3.091 (0.47), 3.109 (1.48), 3.127 (1.44), 3.146 (0.45), 3.804 (8.57), 6.759 (1.17), 6.763 (1.24), 6.844 (0.84), 6.850 (0.75), 6.867 (0.85), 6.872 (0.79), 6.971 (0.95), 6.988 (0.98), 6.990 (0.97), 7.035 (0.89), 7.054 (1.00), 7.483 (0.79), 7.503 (1.20), 7.523 (0.67), 7.553 (1.54), 7.575 (1.41), 7.947 (1.29), 12.250 (1.05)；LC-MS (方法1): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIneg): m/z = 401 [M-H]-
148
Figure 02_image449
N -(5- 溴 -2- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.072 (0.43), 2.984 (16.00), 3.867 (8.31), 6.770 (1.29), 6.848 (0.81), 6.853 (0.74), 6.870 (0.85), 6.875 (0.79), 7.216 (1.39), 7.238 (1.49), 7.556 (1.54), 7.578 (1.42), 7.845 (0.85), 7.851 (0.95), 7.867 (0.77), 7.874 (0.89), 7.929 (1.57), 7.943 (2.06), 7.950 (1.77)；LC-MS (方法1): Rt = 1.23分鐘；MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+
149
Figure 02_image451
N-(5- 氯 -2- 甲氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.49), 2.986 (16.00), 3.874 (8.26), 6.769 (0.93), 6.773 (1.02), 6.849 (0.80), 6.855 (0.69), 6.871 (0.80), 6.877 (0.75), 7.273 (1.24), 7.296 (1.41), 7.558 (1.47), 7.580 (1.35), 7.735 (0.79), 7.741 (0.86), 7.757 (0.70), 7.764 (0.81), 7.837 (2.11), 7.843 (1.80), 7.931 (1.00)；LC-MS (方法1): Rt = 1.21分鐘；MS (ESIpos): m/z = 409 [M+H]+
150
Figure 02_image453
N -[5- 溴 -2-( 丙基胺基 ) 吡啶 -3- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.823 (2.19), 0.842 (5.30), 0.861 (2.47), 1.514 (0.72), 1.531 (1.27), 1.549 (1.25), 1.567 (0.66), 2.087 (3.16), 2.521 (1.24), 2.526 (0.79), 3.000 (16.00), 3.360 (0.84), 3.377 (1.37), 3.395 (0.93), 3.475 (0.45), 6.787 (1.04), 6.861 (0.67), 6.867 (0.59), 6.883 (0.69), 6.889 (0.63), 7.552 (1.36), 7.574 (1.25), 7.671 (0.55), 8.050 (1.44), 8.056 (1.50), 8.378 (1.01), 8.384 (0.98)；LC-MS (方法1): Rt = 1.38分鐘；MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+
151
Figure 02_image455
6-( 二甲基胺基 )-N -[4-(3- 甲基苯胺基 ) 吡啶 -3- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.328 (6.12), 2.521 (0.94), 2.525 (0.59), 2.951 (16.00), 6.766 (1.33), 6.777 (1.03), 6.783 (0.55), 6.799 (0.89), 6.804 (0.70), 7.125 (1.52), 7.143 (1.54), 7.163 (1.81), 7.182 (0.97), 7.196 (0.82), 7.220 (1.59), 7.389 (0.72), 7.408 (1.12), 7.427 (0.49), 7.444 (1.43), 7.465 (1.31), 8.197 (0.91), 8.199 (0.90), 8.215 (0.86), 8.217 (0.86), 8.740 (1.98), 8.742 (1.97)；LC-MS (方法1): Rt = 0.97分鐘；MS (ESIpos): m/z = 451 [M+H]+
152
Figure 02_image457
6-( 二甲基胺基 )-N -(6- 甲氧基吡啶 -3- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.992 (16.00), 3.362 (0.41), 3.956 (10.12), 6.775 (1.00), 6.779 (1.08), 6.849 (0.80), 6.854 (0.69), 6.871 (0.83), 6.876 (0.73), 7.041 (1.33), 7.063 (1.37), 7.547 (1.53), 7.569 (1.42), 7.785 (1.82), 8.194 (1.14), 8.201 (1.11), 8.216 (1.06), 8.223 (1.07), 8.766 (1.32), 8.771 (1.33)；LC-MS (方法1): Rt = 1.06分鐘；MS (ESIpos): m/z = 376 [M+H]+
表 8 ：實例 153 -165 根據GP5B 實例55 ， 在配備有48個玻璃瓶的金屬托架中進行以下反應：向前述6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 11 ，30.8 mg，150 µmol)於2 mL DMF中之溶液中添加含1,1'-羰基二咪唑(29.2 mg，180 µmol)之0,5 mL DMF。在室溫下將反應混合物置放於震盪器上1小時。添加含2,3,4-三氟苯-1-磺醯胺(63.3 mg，300 µmol)之0.5 mL DMF及1,8-二氮二環(5.4.0)十一-7-烯(45.7 mg，300 µmol)。在室溫下將反應混合物置放於震盪器上12小時。將粗混合物經由矽藻土墊過濾且藉由製備型HPLC純化，得到標題化合物3.75 mg (6%產率)。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
153
Figure 02_image459
6-( 二甲基胺基 )-N -(2,3,4- 三氟苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt = 1.15分鐘；MS (ESIpos): m/z = 399 [M+H]+
154
Figure 02_image461
N -(2- 氯 -5- 甲基吡啶 -3- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.00分鐘；MS (ESIpos): m/z = 394 [M+H]+
155
Figure 02_image463
6-( 二甲基胺基 )-N -{2- 氟 -6-[( 丙 -2- 基 ) 胺基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.34分鐘；MS (ESIpos): m/z = 420 [M+H]+
156
Figure 02_image465
N -(2- 氯吡啶 -3- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  0.88分鐘；MS (ESIpos): m/z = 380 [M+H]+   
157
Figure 02_image467
N -(2- 環戊基 -6- 甲基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.44分鐘；MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+   
158
Figure 02_image469
N -(2- 環丁基 -6- 氟苯 -1- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.33分鐘；MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+
159
Figure 02_image471
N -[2-( 二氟甲氧基 )-4- 甲基苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10 ): Rt =  1.21分鐘；MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+
160
Figure 02_image473
N -[2-( 環丙基甲氧基 )-6- 氟苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.23分鐘；MS (ESIpos): m/z = 433 [M+H]+
161
Figure 02_image475
6-( 二甲基胺基 )-N -[5-( 羥基甲基 )-2-( 三氟甲氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.23分鐘；MS (ESIpos): m/z = 459 [M+H]+
162
Figure 02_image477
6-( 二甲基胺基 )-N -[2,5- 二 ( 丙 -2- 基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.45分鐘；MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+
163
Figure 02_image479
N -[2- 氯 -5-(1- 羥基乙基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.21分鐘；MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+
164
Figure 02_image481
N -[2- 氯 -5-(2- 甲氧基乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.17分鐘；MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+
165
Figure 02_image483
N-{2-[(2,2- 二氟乙基 ) 胺基 ]-5-( 三氟甲基 ) 苯 -1- 磺醯基 }-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 LC-MS (方法10): Rt =  1.34分鐘；MS (ESIpos): m/z = 492 [M+H]+
實例166 ： N -(5- 胺基喹啉 -8- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image485
將6-(二甲基胺基)-N-(5-硝基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺(92 ，340 mg，772 µmol)溶解於EtOH (34 mL)中且添加氯化錫(II)(697 mg，3.09 mmol)。使反應混合物加熱至回流持續4天。在反應完成之後，向反應混合物添加水。用碳酸鈉溶液(w=10%)使混合物鹼化至pH 9且隨後用DCM萃取3次。使經合併有機層經疏水性過濾器乾燥且蒸發且藉由酸性HPLC純化，得到呈黃色固體之標題化合物(15 mg，產率4%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.099 (0.40), 2.323 (0.52), 2.327 (0.73), 2.332 (0.52), 2.518 (2.32), 2.523 (1.61), 2.539 (0.84), 2.665 (0.53), 2.669 (0.74), 2.673 (0.52), 2.933 (1.72), 2.955 (16.00), 6.724 (2.29), 6.731 (1.24), 6.744 (1.80), 6.810 (0.81), 6.815 (0.72), 6.833 (0.85), 6.838 (0.74), 7.151 (1.59), 7.443 (0.81), 7.454 (0.80), 7.464 (0.80), 7.475 (0.76), 7.516 (1.51), 7.539 (1.38), 7.925 (1.40), 8.158 (1.90), 8.179 (1.68), 8.634 (0.72), 8.638 (0.76), 8.656 (0.71), 8.659 (0.69), 8.892 (0.97), 8.896 (0.94), 8.903 (0.95), 8.907 (0.85)；LC-MS (方法4): Rt = 0.71分鐘；MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+。
實例167 ： N -[2-(2- 胺基乙氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺鹽酸鹽 (1/1)
Figure 02_image487
將前述[2-(2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯氧基)乙基]胺基甲酸第三丁酯(119 ，50.0 mg，99.3 µmol)懸浮於HCl/二噁烷(4 M，1 mL)溶液中且在室溫下攪拌懸浮液1小時。在反應完成之後，將反應混合物溶解於DMF (1 mL)中且使用HPLC方向純化，得到呈黃色結晶之所需boc保護基去除產物(13.8 mg，29%產率)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.137 (1.15), 2.084 (10.21), 2.115 (0.51), 2.326 (0.56), 2.331 (0.40), 2.518 (2.10), 2.522 (1.42), 2.668 (0.56), 2.673 (0.40), 2.947 (16.00), 3.156 (0.71), 3.168 (1.07), 3.179 (0.72), 4.193 (0.92), 4.206 (1.33), 4.217 (0.87), 5.759 (0.57), 6.756 (0.75), 6.761 (0.81), 6.778 (0.79), 6.784 (0.86), 6.865 (1.24), 7.027 (2.34), 7.084 (0.51), 7.086 (0.53), 7.105 (1.07), 7.124 (0.69), 7.130 (0.97), 7.150 (1.11), 7.401 (1.61), 7.422 (1.55), 7.427 (0.63), 7.431 (0.56), 7.447 (0.72), 7.450 (0.70), 7.466 (0.41), 7.772 (0.98), 7.776 (0.97), 7.792 (0.93), 7.795 (0.83), 8.137 (1.04), 8.266 (0.44)；LC-MS (方法1): Rt = 0.72分鐘；MS (ESIpos): m/z = 404 [M+H]+ 。
實例168 ： 6-( 二甲基胺基 )-N -(2-{2-[2-(2-{2-[(7- 硝基 -2,1,3- 苯并噁二唑 -4- 基 ) 胺基 ] 乙氧基 } 乙氧基 ) 乙氧基 ] 乙氧基 } 苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image489
將前述N -[2-(2-{2-[2-(2-胺基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺鹽酸鹽(1/1) (INT - 46 ，5.00 mg，8.74 µmol)溶解於水/二噁烷溶液(1:1；500 µL)中且依次添加碳酸鈉(4 mg，35 µmol)、4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑(3.49 mg，17.5 µmol)。在室溫下攪拌反應混合物19小時。反應完成後，過濾深色反應混合物且使用HPLC純化，得到呈紅色晶體之所需產物(3.00 mg，44%產率)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.854 (0.42), 1.139 (3.29), 1.235 (2.30), 2.086 (16.00), 2.117 (1.40), 2.334 (1.33), 2.520 (7.51), 2.525 (4.60), 2.676 (1.32), 2.940 (4.73), 3.274 (0.56), 3.287 (0.58), 3.368 (0.55), 3.445 (0.41), 3.458 (0.62), 3.472 (0.50), 3.647 (0.43), 3.658 (0.53), 3.674 (0.45), 3.685 (0.47), 3.795 (3.21), 4.562 (0.52), 5.295 (0.82), 6.740 (0.44), 7.010 (0.69), 7.032 (0.72), 7.473 (0.57), 7.493 (0.43), 7.639 (0.75), 7.661 (0.67)；LC-MS (方法1): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 699 [M+H]+ 。
實例169 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -3- 氟 - 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image491
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(20.5 mg，0.10 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.50 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(19.5 mg，0.12 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-3-氟-苯磺醯胺(24.1 mg，0.11 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(20.0 μL，0.14 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18，5 μM OBD，30×150 mm，50-58%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(21.0 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.61 (s, 1 H), 7.89 - 7.84 (m, 1 H), 7.75 (d, 1 H), 7.66 - 7.53 (m, 2H), 7.35 - 7.25 (m, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.80 - 6.75 (m, 1 H), 4.19 (q, 2 H), 2.99 (s, 6 H), 1.33 (t, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.74分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+
實例170 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 第二丁基 - 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 )
Figure 02_image493
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-5-第二丁基-苯磺醯胺(113 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，62-70%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(124 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.23 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.71 - 7.66 (m, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.50 - 7.42 (m, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.79 - 6.73 (m, 1H), 4.12 (q, 2 H), 2.98 (s, 6 H), 2.67 (h, 1 H), 1.62 - 1.48 (m, 2 H), 1.28 - 1.17 (m, 6 H), 0.79 (t, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.21分鐘；MS (ESIpos): m/z = 445 [M+H]+ 。
實例171 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -4- 氟 - 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image495
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-4-氟-苯磺醯胺(96.5 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，49-57%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(119 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.36 (s, 1H), 8.00 - 7.90 (m, 2 H), 7.60 - 7.53 (m, 1 H), 7.19 - 7.11 (m, 1 H), 7.02 - 6.92 (m, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.80 - 6.74 (m, 1 H), 4.17 (q, 2 H), 3.01 - 2.96 (m, 6H), 1.29 - 1.20 (m, 3H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.70分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
實例172 6-( 二甲基胺基 )-N -[2- 乙氧基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image497
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(10.3 mg，0.05 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.25 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(9.73 mg，0.06 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯磺醯胺(14.8 mg，0.05 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(10.0 μL，0.07 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，19×250 mm，55-63%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(6.38 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.15 - 8.09 (m, 1 H), 8.02 - 7.97 (m, 1 H), 7.92 - 7.87 (m, 1 H), 7.60 - 7.53 (m, 1 H), 7.46 - 7.39 (m, 1 H), 6.92 - 6.82 (m, 1H), 6.79 - 6.73 (m, 1H), 4.32 - 4.22 (m, 2H), 3.05 - 2.96 (m, 6 H), 1.26 (t, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.94分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+
實例173 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 氟 - 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image499
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(41.0 mg，0.20 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(38.9 mg，0.24mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-5-氟-苯磺醯胺(48.2 mg，0.22 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(40.0 μL，0.28 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物19小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，48-56%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(46.0 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.48 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.66 (dd, 1H), 7.60 - 7.47 (m, 2H), 7.30 - 7.21 (m, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.80 - 6.74 (m, 1H), 4.14 (q, 2 H), 2.99 (s, 6 H), 1.23 (t, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.68分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
實例174 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基 -5- 苯氧基 - 苯基 ) 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image501
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-5-苯氧基-苯磺醯胺(129 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，60-68%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(122 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.43 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.58 (d, 1H), 7.50 (d, 1 H), 7.47 - 7.34 (m, 3 H), 7.30 - 7.23 (m, 1 H), 7.17 (t, 1 H), 7.08 - 7.01 (m, 2 H), 6.91 - 6.83 (m, 1 H), 6.82 - 6.76 (m, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.00 (s, 6H), 1.26 (t, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.14分鐘；MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+
實例175 6-( 二甲基胺基 )-N -[2- 乙氧基 -5-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image503
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(8.21 mg，0.04 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.200 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(7.78 mg，0.05 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯磺醯胺(12.6 mg，0.04 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(10.0 μL，0.06 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌隔夜且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，62-70%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(0.08 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 4H), 6.88 (dd, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1 H), 5.29 (s, 2H), 3.00 (s, 6 H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 1.20 (d, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.01分鐘；MS (ESIpos): m/z = 473 [M+H]+ 。
實例176 N -(2- 苯甲基氧基 -5- 異丙基 - 苯基 ) 磺醯基 -6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image505
向6-(二甲基胺基)-4-氟-苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-苯甲基氧基-5-異丙基-苯磺醯胺(134 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌兩小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，64-72%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(93 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 4H), 6.88 (dd, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.00 (s, 6H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 1.20 (d, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 493 [M+H]+ 。
實例177 N -[2-( 環丙基甲氧基 )-5- 異丙基 - 苯基 ] 磺醯基 -6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image507
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(34.9 mg，0.17 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.85 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(33.1 mg，0.20 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-(環丙基甲氧基)-5-異丙基-苯磺醯胺(50.4 mg，0.19 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(40.0 μL，0.24 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌五小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，62-70%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(57 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.20 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.76 - 7.71 (m, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.53 - 7.46 (m, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.79 - 6.73 (m, 1 H), 3.93 (d, 2 H), 3.01 - 2.96 (m, 6 H), 1.25 - 1.19 (m, 6 H), 0.38 - 0.29 (m, 2 H), 0.20 - 0.12 (m, 2 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.22分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+ 。
實例178 6-( 二甲基胺基 )-N -[5- 異丙基 -2-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯基 ] 磺醯基 - 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image509
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(14.8 mg，0.07 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.36 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(14.0 mg，0.09 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-異丙基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯磺醯胺(23.6 mg，0.08 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(20.0 μL，0.10 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌四小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18，5 μM OBD，30×150 mm，59-67%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(19.0 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.35 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.79 (d, 1 H), 7.62 - 7.52 (m, 2 H), 7.27 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.78 - 6.73 (m, 1H), 4.87 (q, 2 H), 3.01 - 2.96 (m, 7H), 1.23 (d, 6 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.10分鐘；MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+ 。
實例179 N -[(2-( 苯甲基氧基 )-5-( 第三丁基 ) 苯基 ) 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image511
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-苯甲基氧基-5-第三丁基-苯磺醯胺(141 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，64-72%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(130 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.48 (s, 1 H), 7.92 - 7.86 (m, 2 H), 7.65 - 7.54 (m, 2 H), 7.41 - 7.33 (m, 2 H), 7.24 - 7.07 (m, 4H), 6.87 (dd, 1 H), 6.79 - 6.74 (m, 1 H), 5.30 (s, 2H), 3.00 (s, 6H), 1.28 (s, 9H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.29分鐘；MS (ESIneg): m/z = 505 [M-H]- 。
實例180 N -((5-( 第三丁基 )-2-( 環丙基甲氧基 ) 苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image513
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(92.3 mg，0.45 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.25 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(87.6 mg，0.54 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-第三丁基-2-(環丙基甲氧基)苯磺醯胺(140 mg，0.49 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(90.0 μL，0.63 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，62-70%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(134 mg)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.26 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.69 - 7.61 (m, 1 H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 6.78 - 6.73 (m, 1 H), 3.94 (d, 2 H), 2.98 (s, 6 H), 1.30 (s, 9 H), 1.25 - 1.12 (m, 1 H), 0.37 - 0.28 (m, 2 H), 0.23 - 0.11 (m, 2 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.21分鐘；MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+ 。
實例181 N -[(5-( 第三丁基 )-2-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯基 ) 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image515
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(18.5 mg，0.09 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.45 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(17.5 mg，0.11 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-第三丁基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯磺醯胺(30.8 mg，0.10 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(20.0 μL，0.13 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，59-67%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(18.2 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1 H), 7.94 - 7.87 (m, 2H), 7.77 - 7.69 (m, 1 H), 7.60 - 7.52 (m, 1 H), 7.31 - 7.24 (m, 1 H), 6.89 - 6.81 (m, 1 H), 6.78 - 6.72 (m, 1H), 4.94 - 4.83 (m, 2 H), 2.98 (s, 6H), 1.31 (s, 9 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.11分鐘；MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+ 。
實例182 N -[(5-( 第三丁基 )-2- 環丁氧基苯基 ) 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image517
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(92.3 mg，0.45 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.25 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(87.6 mg，0.54 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-第三丁基-2-(環丁氧基)苯磺醯胺(140 mg，0.49 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(90.0 μL，0.63 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，63-71%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(116 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.29 (s, 1 H), 7.99 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.66 - 7.54 (m, 2 H), 6.94 (d, 1H), 6.86 (dd1H), 6.79 - 6.73 (m, 1 H), 4.81 (p, 1H), 2.98 (s, 6 H), 2.34 - 2.21 (m, 2 H), 2.04 - 1.89 (m, 2 H), 1.57 - 1.36 (m, 2 H), 1.29 (s, 9H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+ 。
實例183 N -((5-( 第三丁基 )-2- 異丙氧基苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image519
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(92.3 mg，0.45 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.25 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(87.6 mg，0.54 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-第三丁基-2-異丙氧基-苯磺醯胺(134 mg，0.49 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(90.0 μL，0.63 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，61-69%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(160 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.18 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.84 (d, 1 H), 7.68 - 7.60 (m, 1 H), 7.61 - 7.53 (m, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.78 - 6.73 (m, 1 H), 4.80 - 4.69 (m, 1 H), 2.98 (s, 6 H), 1.30 (s, 9H), 1.16 (d, 6 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.18分鐘；MS (ESIpos): m/z = 459 [M+H]+ 。
實例184 N -((2- 環丁氧基 -5- 異丙基苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image521
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-(環丁氧基)-5-異丙基-苯磺醯胺(119 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌一小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，62-70%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(102 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.28 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.71 (d, 1 H), 7.61 - 7.54 (m, 1 H), 7.51 - 7.43 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 1 H), 6.79 - 6.73 (m, 1H), 4.80 (p, 1H), 3.00 - 2.95 (m, 6 H), 2.98 - 2.86 (m, 1 H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 2.03 - 1.88 (m, 2H), 1.56 - 1.35 (m, 2H), 1.20 (d, 6 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.17分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+ 。
實例185 N -((5-( 第三丁基 )-2- 甲氧基苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image523
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(92.3 mg，0.45 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.25 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(87.6 mg，0.54 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-第三丁基-2-甲氧基-苯磺醯胺(120 mg，0.49 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(90.0 μL，0.63 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌19小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，56-64%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(123 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.87 (d, 1H), 7.70 (dd, 1 H), 7.61 - 7.54 (m, 1H), 7.16 (d, 1 H), 6.87 (dd, 1 H), 6.80 - 6.74 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 2.99 (s, 6 H), 1.31 (s, 9 H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.94分鐘；MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+ 。
實例186 N -((2-((2,2- 二氟環丙基 ) 甲氧基 )-5- 異丙基苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺 ( 外消旋 )
Figure 02_image525
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(12.3 mg，0.06 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.30 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(11.7 mg，0.07 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-[(2,2-二氟環丙基)甲氧基]-5-異丙基-苯磺醯胺(20.2 mg，0.07 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(10.0 μL，0.08 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，60-68%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(7.23 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.27 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.54 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.23 (t, 1H), 4.13 (d, 1H), 2.98 (s, 7H), 2.22 (tq, 1H), 1.52 (dq, 1H), 1.35 (dd, 1H), 1.22 (d, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.15分鐘；MS (ESIpos): m/z = 493 [M+H]+ 。
實例187 5- 氯 -6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 甲基喹啉 -8- 基 ) 磺醯基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image527
向5-氯-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(71.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(58.4 mg，0.36 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，73.4 mg，0.33 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.8 μL，0.42 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌16小時且在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，56-64%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(116 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.74 (s, 1H), 8.47 (dd, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.30 (dd, 1H), 8.07 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.34 (d, 1 H), 2.75 (s, 6 H), 2.68 (s, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.01分鐘；MS (ESIpos): m/z = 444 [M+H]+ 。
實例188 5- 氯 -6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image529
向5-氯-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(71.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(58.4 mg，0.36 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基苯磺醯胺(66.4 mg，0.33 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.8 μL，0.42 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌16小時且在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，65-73%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈白色固體之標題化合物(116 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.64 (s, 1 H), 8.00 (s, 1 H), 7.94 - 7.89 (m, 2H), 7.65 (ddd, 1H), 7.39 (d, 1 H), 7.22 (dd, 1 H), 7.14 (td, 1H), 4.16 (q, 2H), 2.78 (s, 6H), 1.24 (t, 3H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.34分鐘；MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+ 。
實例189 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-5- 氯 -6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image531
向5-氯-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(71.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(58.4 mg，0.36 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加可商購的2-苯基苯磺醯胺(CAS：40182-06-7，77.0 mg，0.33 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.8 μL，0.42 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌1小時且在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，73-81%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之標題化合物(117 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.27 (s, 1 H), 8.17 (dd, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (td, 1 H), 7.66 (td, 1 H), 7.59 (s, 1H), 7.39 - 7.34 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 3H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 2.79 (s, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.67分鐘；MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+ 。
實例190 6-( 二甲基胺基 )-7- 氟 -N -((2- 甲基喹啉 -8- 基 ) 磺醯基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image533
向6-(二甲基胺基)-7-氟-苯并呋喃-2-甲酸(67.0 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(58.4 mg，0.36 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，73.4 mg，0.33 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.8 μL，0.42 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌18小時且在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，50-58%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之標題化合物(101 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.47 (dd, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.30 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.53 (d, 1 H), 7.47 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 2.88 (d, 6H), 2.68 (s, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.74分鐘；MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+ 。
實例 191 6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 )-7- 氟苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image535
向6-(二甲基胺基)-7-氟-苯并呋喃-2-甲酸(67.0 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(58.4 mg，0.36 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基苯磺醯胺(66.4 mg，0.33 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.8 μL，0.42 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌18小時且在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，58-66%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈白色固體之標題化合物(108 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.63 (s, 1H), 8.04 (d, 1 H), 7.92 (dd, 1 H), 7.69 - 7.61 (m, 1 H), 7.48 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.14 (td, 1H), 7.01 (dd, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 2.90 (d, 6 H), 1.24 (t, 3 H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.09分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
實例192 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-7- 氟苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image537
向6-(二甲基胺基)-7-氟-苯并呋喃-2-甲酸(67.0 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.00 mL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(58.4 mg，0.36 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加可商購的2-苯基苯磺醯胺(CAS：40182-06-7，77.0 mg，0.33 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.8 μL，0.42 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌18小時且在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，68-76%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(112 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.29 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.71 - 7.61 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.41 - 7.22 (m, 6H), 7.01 (dd, 1H), 2.91 (d, 6H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.43分鐘；MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+ 。
實例193 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image539
向6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(20.7 mg，0.08 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(252 µL，0.30 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(14.7 mg，0.09 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(15.8 µL，0.42 mmol，1.40當量)及可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，19.4 mg，0.08 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌2小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，19×250 mm，56-64%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(27.3 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.11 (s, 1 H), 8.18 (dd, 1 H), 7.76 - 7.62 (m, 3 H), 7.39 - 7.22 (m, 6 H), 7.09 (dd, 2 H), 3.05 (s, 6H)；LC-MS (方法8): Rt = 6.13分鐘；MS (ESIpos): m/z = 489 [M+H]+ 。
實例194 6-( 二甲基胺基 )-N -( 苯基 磺醯基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image541
向6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(81.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加羰基二咪唑(58.3 mg，0.36 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.7 µL，0.42 mmol，1.40當量)及苯磺醯胺(51.8 mg，0.33 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌2小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，47-55%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(97.4 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.68 (s, 1 H), 8.04 - 7.99 (m, 3 H), 7.76 - 7.70 (m, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 2 H), 7.17 - 7.01 (m, 2 H), 3.04 (s, 6 H)；LC-MS (方法8): Rt = 5.29分鐘；MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+ 。
實例195 6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image543
向6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(109 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(1.33 mL，0.30 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.56 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(83.6 µL，0.48 mmol，1.40當量)及2-乙氧基苯-1-磺醯胺(88.5 mg，0.44 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌14小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，63.5-71.5%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之標題化合物(161 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.52 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.64 (ddd, 1 H), 7.24 - 7.18 (m, 1 H), 7.17 - 7.05 (m, 3 H), 4.15 (q, 2 H), 3.04 (s, 6 H), 1.26 (t, 3 H)；LC-MS (方法8): Rt = 5.71分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+ 。
實例196 6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 甲基喹啉 -8- 基 ) 磺醯基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image545
向6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(81.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加羰基二咪唑(58.3 mg，0.36 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.7 µL，0.42 mmol，1.40當量)及可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，73.3 mg，0.33 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌2小時，且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，46-54%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(93.7 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.58 (s, 1H), 8.47 (dd, 1 H), 8.38 (d, 1 H), 8.33 (s, 1H), 8.29 (dd, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.06 (dd, 2 H), 3.01 (s, 6 H), 2.67 (s, 3 H)；LC-MS (方法8): Rt = 5.17分鐘；MS (ESIpos): m/z = 478 [M+H]+ 。
實例197 6-( 二甲基胺基 )-5- 氟 -N -((2- 甲基喹啉 -8- 基 ) 磺醯基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image547
向6-(二甲基胺基)-5-氟-1-苯并呋喃-2-甲酸(66.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加羰基二咪唑(58.3 mg，0.36 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.7 µL，0.42 mmol，1.40當量)及可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，73.3 mg，0.33 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌12小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，46-54%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(117 mg)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.56 (s, 1H), 8.46 (dd, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.29 (dd, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.09 (d, 1 H), 2.82 (s, 6H), 2.68 (s, 3 H)；LC-MS (方法8): Rt = 4.11分鐘；MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+ 。
實例198 6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 )-5- 氟苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image549
向6-(二甲基胺基)-5-氟-1-苯并呋喃-2-甲酸(66.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加羰基二咪唑(58.3 mg，0.36 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.7 µL，0.42 mmol，1.40當量)及2-乙氧基苯-1-磺醯胺(66.4 mg，0.33 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌12小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，54-62%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之標題化合物(117 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.49 (s, 1 H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (dd, 1 H), 7.67 - 7.60 (m, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 2 H), 4.16 (q, 2H), 2.85 (s, 6 H), 1.24 (t, 3H)；LC-MS (方法8): Rt = 4.77分鐘；MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+ 。
實例199 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 基磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-5- 氟苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image551
向6-(二甲基胺基)-5-氟-1-苯并呋喃-2-甲酸(66.9 mg，0.30 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.15 M)中之室溫攪拌懸浮液中添加羰基二咪唑(58.3 mg，0.36 mmol，1.20當量)。在室溫下攪拌1小時之後，依序添加1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(62.7 µL，0.42 mmol，1.40當量)及可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，76.9 mg，0.33 mmol，1.10當量)。在室溫下將所得混合物再攪拌12小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，62-70%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之標題化合物(127 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.14 (s, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.73 (td, 1 H), 7.66 (td, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 7.41 - 7.22 (m, 6 H), 7.13 (d, 1H), 2.86 (s, 6 H)；LC-MS (方法8): Rt = 5.50分鐘；MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+ 。
實例200 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-5- 甲基 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image553
將5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺(INT - 50 ，80.0 mg，171 µmol)、甲基
Figure 109113896-A0304-12-01
酸(51.2 mg，856 µmol；CAS-RN：[13061-96-6])、碳酸鉀(71 mg，514 µmol，CAS 584-08-7)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷(14 mg，17.1 µmol，CAS 95464-05-4)之複合物添加至反應容器中，密封容器且用氬氣沖洗。添加1,4-二噁烷(600 µL)及水(400 µL)(兩者均用氬氣鼓泡脫氣)且在130℃下攪拌混合物1小時。經由10 g二氧化矽管柱過濾混合物，且用DCM:MeOH混合物(90:10)沖洗管柱，收集過濾且在減壓下移除溶劑。逆相HPLC純化，得到標題化合物(35.4 mg，95%純度，51%產率)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.213 (2.04), 1.230 (4.39), 1.247 (2.12), 2.337 (6.22), 2.685 (16.00), 4.118 (0.47), 4.135 (1.33), 4.153 (1.31), 4.170 (0.45), 7.125 (0.70), 7.144 (0.40), 7.191 (0.61), 7.213 (2.79), 7.550 (1.53), 7.629 (0.48), 7.895 (0.82), 7.911 (0.82)；LC-MS (方法3 ): Rt = 1.13分鐘；MS (ESIneg): m/z = 401 [M-H]- 。
實例201 6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-5-( 三氟甲基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image555
在1號小瓶中，將溴化銅(9.56 mg，42.8 µmol；CAS-RN：[7789-45-9])及溴化鋰(7.43 mg，85.6 µmol；CAS-RN：[7550-35-8])密封於小瓶中且用氬氣沖洗。添加丙酮(0.5 ml)，用氬氣鼓泡且在室溫下攪拌混合物15分鐘。在2號小瓶中，添加5-溴-6-(二甲基胺基)-N -(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺(100 mg，214 µmol，實例223 )、磷酸三鉀(182 mg，856 µmol；CAS-RN：[7778-53-2])、Ir[dFMeppy]2-(4,4'-dCF3bpy)PF6 (2.22 mg，2.14 µmol)及二
Figure 109113896-A0304-12-02
基(三氟甲基)鋶三氟甲烷磺酸鹽(80 µL，320 µmol，CAS-RN：[1895006-01-5])，密封小瓶且用氬氣沖洗。隨後將1號小瓶之內容物添加至2號小瓶中，用額外體積之丙酮(1,5 mL)沖洗1號小瓶且隨後又將其添加至2號小瓶中。向此可商購的混合物中添加1,1,1,3,3,3-六甲基-2-(三甲基矽烷基)三矽烷-2-醇(CAS：7428-60-6，80 µL，320 µmol)且在室溫下攪拌混合物隔夜同時由藍LED類型Kessil Lamp A160 WE Tuna Blue照射。於H2 O中稀釋混合物且用DCM萃取三次，合併有機層，使其通過拒水過濾器且在減壓下濃縮。藉由逆相HPLC純化，得到2.90 mg標題化合物(89%純度，3%產率)， ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.698 (0.55), 0.715 (0.54), 0.880 (0.99), 0.897 (1.09), 1.113 (0.75), 1.130 (0.91), 1.137 (1.39), 1.148 (1.10), 1.165 (1.25), 1.180 (0.47), 1.213 (2.25), 1.231 (6.58), 1.249 (4.04), 1.269 (0.63), 1.289 (0.46), 1.306 (0.45), 2.115 (0.44), 2.322 (0.41), 2.326 (0.57), 2.331 (0.41), 2.522 (1.45), 2.665 (0.52), 2.669 (0.72), 2.673 (0.74), 2.687 (16.00), 3.008 (1.11), 3.038 (2.66), 4.124 (0.83), 4.141 (0.88), 6.926 (0.99), 7.078 (0.51), 7.088 (0.57), 7.095 (0.61), 7.114 (1.01), 7.193 (0.48), 7.205 (0.52), 7.837 (2.14), 7.887 (0.66), 7.905 (0.61), 8.208 (0.58)；LC-MS (方法3 ): Rt = 1.32分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+ 。
實例202 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-7-( 三氟甲基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image557
將前述N -([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺(200 mg，476 µmol，實例14 )、三氟甲烷亞磺酸鈉(594 mg，3.81 mmol；CAS-RN：[2926-29-6])、三氟甲磺酸銅(II)(34.4 mg，95.1 µmol；CAS-RN：[34946-82-2])添加至燒瓶中，密封燒瓶且用氬氣沖洗。添加乙腈(2.0 mL，38 mmol；CAS-RN：[75-05-8])，且逐滴添加第三丁基氫過氧化物(70%/水，(650 µL，70%純度，4.8 mmol；CAS-RN:[75-91-2])，且在室溫下攪拌混合物2小時。用DCM稀釋混合物，且用飽和碳酸氫鈉水溶液與飽和硫代硫酸鈉之混合物(2:1)洗滌，分離有機相且使其通過拒水過濾器，在減壓下濃縮且在減壓下移除溶劑。藉由逆相HPLC純化混合物，得到標題化合物(8 mg，90%純度，3%產率)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.232 (0.57), 1.907 (0.62), 2.518 (4.06), 2.523 (2.49), 2.540 (1.92), 2.700 (4.10), 2.815 (16.00), 7.257 (1.18), 7.261 (1.42), 7.278 (2.90), 7.302 (1.94), 7.319 (3.21), 7.323 (2.52), 7.338 (2.83), 7.349 (1.52), 7.361 (2.00), 7.384 (0.56), 7.643 (0.53), 7.659 (1.15), 7.681 (1.52), 7.712 (0.87), 7.728 (1.02), 7.747 (0.50), 7.829 (0.54), 7.943 (1.46), 7.965 (1.35), 8.170 (1.33), 8.174 (1.29), 8.191 (1.35), 8.194 (1.46)；LC-MS (方法1): Rt = 1.44分鐘；MS (ESIneg): m/z = 487 [M-H]- 。
實例203 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-7- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image559
將前述N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺(實例14 ，360 mg，856 µmol)添加至燒瓶中，接著添加NBS (305 mg，1.71 mmol)。相繼添加DCE(2 mL)及三氟乙酸(330 µL，4.2 mmol)，且在室溫下攪拌混合物2小時。用EtOAc稀釋混合物，相繼用水及鹽水洗滌有機層，使其通過拒水過濾器且在減壓下移除溶劑。藉由逆相HPLC純化粗產物之一部分(50 mg，總質量的12%)，得到標題化合物12.6 mg (99%純度，25%產率)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (0.79), 2.518 (1.84), 2.522 (1.16), 2.804 (16.00), 6.944 (1.31), 7.072 (1.47), 7.167 (1.01), 7.188 (1.10), 7.200 (1.43), 7.272 (0.62), 7.307 (2.64), 7.657 (0.71), 7.678 (0.57), 8.143 (0.64), 8.163 (0.58)；LC-MS (方法2): Rt = 0.80分鐘；MS (ESIpos): m/z = 501 [M+H]+
實例204 5- 氰基 -6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image561
將5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺(INT - 59 ，80.0 mg，171 µmol)、可商購的雙[苯烯丙基氯化鈀(II)] (CAS：12131-44-1，4.43 mg，8.56 µmol)、可商購的1,1'-二茂鐵二基-雙(二苯基膦) (CAS：12150-46-84，74 mg，8.56 µmol)及氰化鋅(30.2 mg，257 µmol)添加至5 mL反應容器且密封容器且用氬氣沖洗。添加經脫氣N , N -二甲基乙醯胺(500 µL，5.4 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(60 µL，340 µmol)且在80℃下加熱混合物隔夜。於MTBE中稀釋混合物且相繼用飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌一次。隨後使用濃鹽酸將水層之pH調節至5，且用DCM萃取，使有機層通過拒水過濾器，在減壓下移除溶劑且藉由逆相HPLC純化混合物，得到標題化合物28.9 mg (98%純度，40%產率)。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.229 (1.80), 1.243 (4.11), 1.257 (1.94), 2.544 (0.40), 2.980 (16.00), 3.347 (0.66), 4.145 (0.46), 4.159 (1.52), 4.173 (1.51), 4.187 (0.45), 7.139 (0.73), 7.154 (0.40), 7.214 (0.65), 7.231 (0.70), 7.273 (1.61), 7.652 (0.45), 7.906 (0.74), 7.910 (0.75), 7.922 (0.70), 7.925 (0.68), 8.045 (0.51), 8.270 (2.17)；LC-MS (方法9): Rt = 1.09分鐘；MS (ESIpos): m/z = 414 [M+H]+ 。
實例205 6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-N- (2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image563
根據GP5A ，在室溫下將6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 42 ，200 mg，50%純度，401 µmol)、可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，436 mg，1.87 mmol)、PyBOP (107 mg，481 µmol)及DIPEA (280 µL，1.6 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。若轉化不完全，則添加額外的DIPEA及磺醯胺。再攪拌15小時且使其完全轉化。在使用HPLC (酸)處理及純化之後，得到呈橙黃色固體之所需產物(35 mg，17%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.074 (8.60), 2.326 (0.48), 2.518 (1.67), 2.522 (1.09), 2.664 (0.72), 2.669 (1.12), 2.678 (15.30), 2.955 (16.00), 3.338 (0.83), 3.393 (0.72), 3.457 (1.42), 3.473 (4.33), 3.485 (2.66), 3.544 (2.09), 3.557 (2.70), 3.571 (1.05), 6.639 (0.53), 6.723 (2.13), 6.727 (2.22), 6.827 (1.37), 6.832 (1.22), 6.849 (1.37), 6.855 (1.29), 7.498 (2.73), 7.519 (2.94), 7.526 (2.72), 7.549 (2.51), 7.723 (1.05), 7.742 (1.85), 7.762 (1.13), 8.027 (0.79), 8.274 (1.11), 8.294 (1.02), 8.373 (2.41), 8.394 (2.29), 8.438 (1.60), 8.441 (1.56), 8.456 (1.50), 8.460 (1.40)；LC-MS (方法9): Rt = 1.06分鐘；MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H]+ 。
實例206 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-7- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image565
根據GP5A ，在室溫下將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-7-氟-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 58 ，90 mg，298 µmol)、可商購的1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，83.4 mg，357 µmol)、PyBOP (186 mg，357 µmol)及DIPEA (210 µL，1.2 mmol)在DCM (2 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈米棕色固體之所需產物(10 mg，6%)。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.678 (0.45), 2.499 (4.17), 2.502 (3.45), 2.506 (2.98), 2.523 (1.32), 2.612 (0.40), 2.878 (15.52), 2.882 (16.00), 2.953 (0.61), 2.961 (0.66), 2.975 (0.50), 3.169 (1.38), 7.270 (1.24), 7.273 (1.30), 7.283 (4.49), 7.292 (11.27), 7.301 (0.92), 7.308 (1.31), 7.316 (0.95), 7.318 (0.81), 7.326 (0.93), 7.536 (0.97), 7.541 (1.00), 7.589 (0.54), 7.592 (0.58), 7.605 (1.12), 7.607 (1.15), 7.620 (0.94), 7.623 (0.85), 7.656 (0.80), 7.659 (0.82), 7.671 (1.22), 7.674 (1.27), 7.686 (0.53), 7.689 (0.50), 7.869 (2.55), 7.872 (2.57), 8.158 (1.38), 8.161 (1.42), 8.175 (1.28), 8.177 (1.32)；LC-MS (方法9): Rt = 148.00分鐘；MS (ESIpos): m/z = 518 [M+H]+ 。
實例207 5- 溴 -N -[2-( 環丙基氧基 ) 苯 -1- 磺醯基 ]-6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image567
根據GP5A ，在室溫下將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(200 mg，704 µmol)、可商購的2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯胺(CAS：1243451-33-3，83.4 mg，357 µmol)、PyBOP (440 mg，845 µmol)及DIPEA (490 µL，2.8 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈灰白色固體之所需產物(199 mg，56%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 0.524 (0.82), 0.530 (1.32), 0.535 (0.83), 0.717 (1.04), 0.722 (0.84), 0.733 (0.81), 0.737 (0.94), 2.521 (0.46), 2.771 (16.00), 4.070 (0.45), 4.077 (0.63), 4.085 (0.43), 7.170 (0.45), 7.172 (0.48), 7.190 (0.91), 7.208 (0.51), 7.210 (0.50), 7.436 (2.06), 7.470 (0.82), 7.490 (0.98), 7.681 (0.42), 7.685 (0.46), 7.700 (0.51), 7.703 (0.61), 7.893 (0.89), 7.898 (0.92), 7.914 (0.89), 7.917 (0.81), 7.982 (1.05), 8.116 (3.39)；LC-MS (方法4): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+ 。
實例208 5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-N -{2-[( 丙 -2- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 }-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image569
根據GP5A ，在室溫下將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 57 ，200 mg，704 µmol)、可商購的2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯胺(CAS：1517704-54-9，182 mg，845 µmol)、PyBOP (440 mg，845 µmol)及DIPEA (490 µL，2.8 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈灰白色固體之所需產物(210 mg，56%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.172 (8.38), 1.187 (8.64), 1.280 (1.19), 1.295 (1.16), 2.521 (0.46), 2.767 (16.00), 4.791 (0.46), 4.807 (0.62), 4.822 (0.45), 7.091 (0.47), 7.093 (0.49), 7.111 (0.96), 7.129 (0.52), 7.131 (0.52), 7.233 (0.82), 7.254 (0.96), 7.435 (2.06), 7.615 (0.41), 7.629 (0.48), 7.632 (0.61), 7.899 (0.92), 7.903 (0.94), 7.919 (0.88), 7.922 (0.81), 8.024 (1.02), 8.115 (3.36)；LC-MS (方法1): Rt = 1.32分鐘；MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+ 。
實例209 5- 氰基 -6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image571
根據GP5A ，在室溫下將前述5-氰基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 59 ，115 mg，500 µmol)、可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，133 mg，599 µmol)、PyBOP (312 mg，599 µmol)及DIPEA (530 µL，2.80 mmol)在DCM (33 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈灰白色固體之所需產物(10 mg，4%)；¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.232 (0.42), 2.077 (1.06), 2.325 (0.51), 2.329 (0.70), 2.334 (0.54), 2.339 (0.54), 2.521 (2.73), 2.525 (1.69), 2.542 (0.71), 2.667 (0.61), 2.672 (0.98), 2.680 (4.97), 2.687 (1.47), 2.953 (16.00), 7.227 (1.62), 7.520 (0.69), 7.542 (0.73), 7.752 (0.49), 8.258 (0.86), 8.396 (0.60), 8.417 (0.58), 8.454 (0.45), 8.472 (0.44)；LC-MS (方法1): Rt = 96.00分鐘；MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+
實例210 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 )-1- 甲基 -1H - 吲哚 -2- 甲醯胺
Figure 02_image573
根據GP5A ，在室溫下將前述6-(二甲基胺基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸(INT - 48 ，32.1 mg，137 µmol)、可商購的[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，133 mg，599 µmol)、PyBOP (71.5 mg，137 µmol)及DIPEA (80 µL，460 µmol)在DCM (560 µl)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(8 mg，15%)； ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.520 (0.88), 2.524 (0.62), 2.542 (0.43), 2.975 (16.00), 3.763 (9.37), 6.525 (0.69), 6.769 (0.58), 6.774 (0.57), 6.791 (0.62), 6.796 (0.60), 7.092 (2.07), 7.284 (0.80), 7.288 (0.98), 7.300 (0.95), 7.307 (2.42), 7.325 (1.66), 7.328 (1.60), 7.334 (0.41), 7.346 (2.03), 7.350 (0.69), 7.365 (1.11), 7.368 (0.79), 7.373 (0.99), 7.377 (0.56), 7.390 (0.77), 7.425 (1.34), 7.448 (1.24), 7.651 (0.85), 7.655 (0.78), 7.671 (0.74), 7.674 (0.68), 7.694 (0.69), 7.698 (0.76), 7.712 (0.94), 7.716 (0.95), 8.159 (0.95), 8.163 (1.05), 8.180 (0.88), 8.183 (0.87)；LC-MS (方法9): Rt = 1.17分鐘；MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+ 。
實例 211 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-6-( 乙基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image575
根據GP5A ，在室溫下將前述6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 43 ，100 mg，487 µmol)、可商購的1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：40182-06-7，136 mg，585 µmol)、PyBOP (304 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (3.4 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(6 mg，3%)； ¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 1.258 (7.48), 1.277 (16.00), 1.294 (7.84), 2.033 (1.85), 2.656 (10.35), 3.138 (2.07), 3.157 (6.62), 3.174 (6.61), 3.192 (1.95), 6.598 (3.08), 6.668 (3.26), 6.673 (2.81), 6.689 (3.32), 6.694 (3.00), 7.197 (1.21), 7.200 (2.08), 7.204 (1.07), 7.209 (5.06), 7.211 (5.16), 7.216 (3.47), 7.219 (4.31), 7.221 (3.27), 7.232 (1.36), 7.237 (4.46), 7.261 (2.25), 7.264 (2.33), 7.271 (3.64), 7.275 (6.80), 7.280 (3.66), 7.284 (3.76), 7.289 (2.48), 7.292 (3.99), 7.296 (2.38), 7.300 (1.38), 7.305 (2.54), 7.311 (0.60), 7.319 (0.72), 7.326 (4.92), 7.348 (4.23), 7.560 (1.02), 7.564 (1.06), 7.579 (2.35), 7.582 (2.20), 7.598 (2.08), 7.602 (1.79), 7.622 (1.84), 7.625 (2.06), 7.640 (2.51), 7.644 (2.54), 7.659 (1.03), 7.663 (0.89), 8.249 (2.53), 8.252 (2.84), 8.269 (2.23), 8.272 (2.41)；LC-MS (方法9): Rt = 0.71分鐘；MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+
實例212 N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-( 乙基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image577
根據GP5A ，在室溫下將前述6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 43 ，100 mg，585 µmol)、可商購的2-乙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：58734-61-5，118 mg，585 µmol)、PyBOP (304 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (3.4 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(4 mg，2%)；¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 1.247 (7.59), 1.265 (15.57), 1.283 (7.77), 1.340 (7.83), 1.357 (16.00), 1.375 (8.08), 2.656 (8.76), 3.130 (2.15), 3.148 (6.84), 3.166 (6.85), 3.184 (2.02), 4.125 (2.06), 4.143 (6.72), 4.161 (6.54), 4.178 (2.00), 6.667 (9.71), 6.686 (3.65), 6.691 (2.24), 7.053 (1.39), 7.056 (1.49), 7.074 (2.74), 7.094 (4.16), 7.114 (2.87), 7.343 (3.90), 7.347 (1.60), 7.363 (1.29), 7.366 (3.63), 7.438 (4.96), 7.529 (1.19), 7.534 (1.22), 7.547 (1.42), 7.551 (1.69), 7.554 (1.38), 7.568 (1.03), 7.573 (1.00), 7.994 (2.86), 7.998 (2.89), 8.014 (2.76), 8.018 (2.69)；LC-MS (方法9): Rt = 0.61分鐘；MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+ 。
實例213 N -(5- 溴 -2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image579
根據GP5A ，在室溫下將前述6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 42 ，175 mg，50%純度，351 µmol)、可商購的-5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：327081-38-9，118 mg，421 µmol)、PyBOP (219 mg，421 µmol)及DIPEA (240 µL，1.4 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(30 mg，16%)。1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.206 (2.56), 1.224 (5.49), 1.241 (2.58), 2.074 (0.52), 2.326 (0.82), 2.331 (0.58), 2.518 (2.84), 2.522 (1.89), 2.668 (0.82), 2.673 (0.60), 2.980 (8.81), 3.236 (16.00), 3.478 (0.70), 3.494 (2.41), 3.507 (1.49), 3.568 (1.14), 3.582 (1.53), 4.152 (1.42), 4.169 (1.41), 6.768 (1.25), 6.773 (1.34), 6.848 (0.68), 6.853 (0.63), 6.870 (0.72), 6.876 (0.65), 7.200 (0.68), 7.222 (0.71), 7.536 (1.20), 7.558 (1.10), 7.935 (2.34), 7.941 (2.14)；LC-MS (方法9): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 512 [M+H]+ 。
實例214 6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-N -(5- 甲基 [1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image581
根據GP5A ，在室溫下將前述6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 42 ，175 mg，50%純度，351 µmol)、可商購的-5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯胺(CAS：936841-54-2，104 mg，421 µmol)、PyBOP (219 mg，421 µmol)及DIPEA (240 µL，1.4 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈淡綠色固體之所需產物(30 mg，17%)；¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.401 (5.14), 2.518 (2.87), 2.523 (2.02), 2.986 (7.45), 3.245 (16.00), 3.488 (0.53), 3.502 (1.96), 3.514 (1.21), 3.572 (0.89), 3.585 (1.20), 3.599 (0.45), 6.762 (1.01), 6.766 (1.11), 6.841 (0.55), 6.846 (0.49), 6.863 (0.57), 6.868 (0.53), 7.122 (0.89), 7.235 (0.77), 7.252 (1.35), 7.289 (0.81), 7.306 (1.67), 7.324 (0.89), 7.346 (0.59), 7.364 (0.60), 7.435 (0.41), 7.454 (0.44), 7.501 (1.11), 7.523 (1.05), 8.024 (1.36), 8.045 (1.24)；LC-MS (方法9): Rt = 1.32分鐘；MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+ 。
實例215 N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image583
根據GP5A ，在室溫下將前述6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 42 ，200 mg，50%純度，401 µmol)、可商購的乙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：58734-61-5，96.9 mg，481 µmol)、PyBOP (251 mg，481 µmol)及DIPEA (280 µL，1.6 mmol)在DCM (2 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈米色固體之所需產物(49 mg，27%)；¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.223 (2.36), 1.241 (5.45), 1.258 (2.42), 2.326 (0.40), 2.518 (1.40), 2.522 (0.93), 2.977 (7.59), 3.235 (16.00), 3.478 (0.56), 3.492 (1.99), 3.505 (1.19), 3.564 (0.95), 3.578 (1.26), 3.592 (0.47), 4.126 (0.52), 4.144 (1.60), 4.161 (1.61), 4.179 (0.48), 6.770 (1.00), 6.774 (1.08), 6.844 (0.67), 6.849 (0.56), 6.867 (0.68), 6.872 (0.61), 7.108 (0.41), 7.126 (0.81), 7.144 (0.44), 7.196 (0.70), 7.217 (0.75), 7.535 (1.28), 7.557 (1.17), 7.633 (0.50), 7.887 (0.89), 7.891 (0.86), 7.906 (0.87), 7.911 (0.80), 7.949 (0.54), 12.300 (0.68)，LC-MS (方法9): Rt = 1.14分鐘；MS (ESIpos): m/z = 433 [M+H]+ 。
實例216 5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image585
根據GP5A ，在室溫下將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 48 ，250 mg，880 µmol)、可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，235 mg，1.06 mmol)、PyBOP (549 mg，1.06 mmol)及DIPEA (610 µL，3.5 mmol)在DCM (4.3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈黃色固體之所需產物(190 mg，42%)， ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.524 (0.42), 2.685 (7.88), 2.741 (16.00), 7.385 (2.15), 7.520 (1.54), 7.541 (1.62), 7.743 (0.81), 7.763 (1.26), 7.783 (0.85), 8.080 (1.85), 8.100 (3.69), 8.297 (0.86), 8.300 (0.90), 8.317 (0.84), 8.321 (0.77), 8.398 (1.53), 8.420 (1.42), 8.466 (1.02), 8.470 (1.00), 8.485 (0.99), 8.488 (0.87)；LC-MS (方法9): Rt = 1.11分鐘；MS (ESIneg): m/z = 486 [M-H]- 。
實例217 N -([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )-5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image587
根據GP5A ，在室溫下將前述5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 48 ，250 mg，880 µmol)、可商購的2-苯基苯-1-磺醯胺(CAS：40182-06-7，549 mg，1.06 mmol)、PyBOP (549 mg，1.06 mmol)及DIPEA (610 µL，3.5 mmol)在DCM (4.3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(300 mg，65%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.521 (0.41), 2.775 (16.00), 7.240 (0.87), 7.244 (1.20), 7.261 (1.94), 7.297 (0.62), 7.301 (0.90), 7.313 (1.17), 7.318 (2.15), 7.323 (0.83), 7.332 (1.14), 7.335 (1.50), 7.354 (0.49), 7.358 (0.81), 7.361 (0.44), 7.375 (0.87), 7.425 (2.14), 7.601 (1.41), 7.667 (0.77), 7.671 (0.73), 7.687 (0.61), 7.691 (0.55), 7.718 (0.56), 7.722 (0.60), 7.737 (0.82), 7.740 (0.79), 8.071 (3.46), 8.166 (0.92), 8.169 (0.93), 8.186 (0.84), 8.189 (0.80)；LC-MS (方法9): Rt = 1.35分鐘；MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+
實例218 5- 溴 -6-( 二甲基胺基 )-N -(2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image589
根據GP5A ，在室溫下將5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 48 ，5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸)、可商購的2-乙氧基苯-1-磺醯胺(CAS：58734-61-5，425 mg，2.11 mmol)、PyBOP (1.10 g，2.11 mmol)及DIPEA (1.2 mL，7.0 mmol)在DCM (8.7 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到呈赭色固體之所需產物(460 mg，53%)。¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.223 (2.15), 1.240 (4.72), 1.258 (2.20), 2.079 (0.94), 2.766 (16.00), 4.137 (0.60), 4.154 (1.96), 4.171 (1.94), 4.189 (0.59), 7.123 (0.52), 7.142 (1.05), 7.160 (0.58), 7.212 (0.95), 7.232 (1.04), 7.436 (2.23), 7.631 (0.45), 7.635 (0.48), 7.653 (0.69), 7.906 (0.94), 7.910 (0.93), 7.926 (0.92), 7.930 (0.84), 8.010 (1.75), 8.109 (3.53)；LC-MS (方法9): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+ 。
實例219 N -(2- 丁氧基苯 -1- 磺醯基 )-6-[(2- 甲氧基乙基 )( 甲基 ) 胺基 ]-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image591
根據GP5A ，在室溫下將6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 42 ，175 mg，50%純度，351 µmol)、2-丁氧基苯-1-磺醯胺(96.6 mg，421 µmol)、PyBOP (219 mg，421 µmol)及DIPEA (240 µL，1.4 mmol)在DCM (3 mL)中攪拌隔夜。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到兩種溶離份的所需產物；第一種為米色固體(13 mg，8%產率，95%純度)，第二種(10 mg，5%產率，75%純度)。分析第一溶離份：¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: -0.008 (0.79), 0.008 (0.93), 0.720 (2.51), 0.739 (5.82), 0.757 (2.81), 1.272 (0.67), 1.290 (1.06), 1.296 (0.47), 1.310 (1.03), 1.328 (0.65), 1.622 (0.85), 1.637 (0.70), 1.642 (0.87), 1.660 (0.75), 2.334 (0.46), 2.520 (2.62), 2.524 (1.70), 2.676 (0.46), 2.980 (8.68), 3.237 (16.00), 3.480 (0.61), 3.495 (2.18), 3.508 (1.38), 3.565 (1.06), 3.579 (1.41), 3.593 (0.54), 4.073 (0.94), 4.089 (1.90), 4.105 (0.91), 6.766 (1.15), 6.770 (1.25), 6.845 (0.71), 6.851 (0.64), 6.867 (0.72), 6.872 (0.67), 7.104 (0.45), 7.123 (0.89), 7.142 (0.49), 7.206 (0.73), 7.227 (0.80), 7.527 (1.39), 7.549 (1.28), 7.633 (0.57), 7.893 (0.96), 7.897 (1.01), 7.913 (1.45), 7.917 (1.59), 12.262 (0.73)；LC-MS (方法9): Rt = 1.26分鐘；MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+ 。
實例220 6-( 乙基胺基 )-N -(2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 )-1- 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image593
根據GP5A ，在室溫下將6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸(INT - 43 ，100 mg，487 µmol)、可商購的2-甲基喹啉-8-磺醯胺(CAS：157686-27-6，130 mg，585 µmol)、PyBOP (304 mg，585 µmol)及DIPEA (340 µL，1.9 mmol)在DCM (3.4 mL)中攪拌20小時。在反應完成之後，使用HPLC (酸)進行處理及純化，得到兩種溶離份的所需產物；第一種為赭色固體(3 mg，1%產率)：¹H-NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ [ppm]: 1.230 (4.54), 1.247 (9.55), 1.266 (4.57), 2.035 (1.05), 2.657 (11.70), 2.717 (16.00), 3.101 (1.28), 3.119 (4.02), 3.137 (4.06), 3.155 (1.30), 3.868 (0.52), 6.617 (1.26), 6.622 (2.15), 6.635 (1.55), 6.641 (5.95), 7.296 (2.70), 7.300 (0.63), 7.314 (0.71), 7.319 (2.70), 7.335 (3.17), 7.377 (2.52), 7.398 (2.56), 7.592 (1.19), 7.611 (1.96), 7.630 (1.36), 8.040 (1.20), 8.043 (1.21), 8.060 (1.11), 8.063 (1.07), 8.181 (2.22), 8.202 (2.14), 8.491 (1.86), 8.495 (1.86), 8.509 (1.79), 8.513 (1.72)；LC-MS (方法9): Rt = 0.62分鐘；MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+ 。
使用對掌性層析法純化實例84 ：
實例22 1 (對映異構體 1 ) 橙色固體，旋光度：- 5.62˚；¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: -0.149 (0.44), -0.008 (4.37), 0.008 (3.85), 0.146 (0.44), 0.783 (0.61), 0.857 (0.70), 0.862 (0.70), 0.875 (0.96), 0.883 (0.52), 0.893 (0.44), 0.994 (0.44), 1.110 (0.61), 1.137 (4.28), 1.156 (8.31), 1.174 (4.98), 1.235 (1.84), 1.282 (0.79), 1.355 (1.05), 1.408 (3.76), 1.870 (0.61), 1.895 (0.79), 1.909 (0.61), 1.962 (0.52), 2.010 (0.61), 2.076 (1.31), 2.086 (2.36), 2.117 (0.44), 2.204 (0.87), 2.320 (1.57), 2.324 (3.50), 2.329 (4.90), 2.334 (3.50), 2.338 (1.49), 2.520 (16.00), 2.525 (10.58), 2.662 (1.57), 2.667 (3.50), 2.671 (4.98), 2.676 (3.58), 2.680 (1.57), 2.985 (6.91), 3.374 (0.52), 4.736 (0.44), 5.383 (0.52), 6.638 (0.61), 6.794 (3.15), 6.849 (0.61), 6.977 (0.61), 7.486 (0.52), 7.571 (0.52), 7.941 (0.70), 12.119 (1.22)。
實例222 ( 對映異構體 2) 灰白色固體，旋光度：+ 2.89˚；¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: -0.008 (2.05), 0.008 (2.00), 0.763 (0.79), 0.855 (0.63), 0.875 (0.74), 0.994 (0.53), 1.011 (0.47), 1.091 (0.53), 1.137 (7.53), 1.155 (16.00), 1.174 (9.21), 1.225 (1.26), 1.235 (1.89), 1.336 (0.84), 1.395 (4.42), 1.876 (0.74), 1.897 (0.89), 1.920 (0.79), 1.962 (0.53), 2.004 (0.79), 2.025 (0.63), 2.086 (0.42), 2.118 (0.47), 2.185 (1.11), 2.334 (2.16), 2.338 (1.00), 2.520 (10.00), 2.525 (6.68), 2.676 (2.16), 2.680 (0.95), 2.920 (2.16), 2.939 (2.74), 2.970 (8.42), 5.401 (0.63), 6.620 (0.53), 6.790 (4.00), 7.477 (0.42), 12.120 (0.42)。
表 6 ：實例 223 -227 根據如下與實例223 相同之方法，使用19 、66 、21 、14 及110 製備以下實例化合物223 - 227 ：將前述實例110 溶解於DCM中且與氫氧化鈉溶液(1 M)存放且用DCM萃取水相三次。經由親水性過濾器過濾經合併有機層且在真空下濃縮。將所得殘餘物與己烷/DCM (8:2)之溶液攪拌，藉由過濾收集所得固體且乾燥，得到呈相應鈉鹽形式的標題化合物。
實例 結構、 IUPAC 名稱及分析
223
Figure 02_image595
[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ](2- 乙氧基苯 -1- 磺醯基 ) 胺基化鈉 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.182 (2.24), 1.199 (4.88), 1.217 (2.29), 2.931 (16.00), 3.993 (0.65), 4.010 (2.09), 4.028 (2.09), 4.045 (0.62), 6.740 (0.68), 6.746 (0.87), 6.762 (0.63), 6.767 (1.04), 6.781 (1.36), 6.917 (0.50), 6.919 (0.55), 6.937 (1.03), 6.954 (0.57), 6.956 (0.58), 6.990 (0.94), 7.010 (1.06), 7.037 (2.39), 7.039 (2.41), 7.336 (0.50), 7.340 (0.53), 7.354 (0.62), 7.356 (0.68), 7.358 (0.68), 7.360 (0.61), 7.374 (0.43), 7.379 (0.41), 7.412 (1.49), 7.433 (1.37), 7.787 (0.98), 7.792 (0.98), 7.806 (0.93), 7.811 (0.87)；LC-MS (方法1): Rt = 1.19分鐘；MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+
224
Figure 02_image597
[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ]{2-[( 丙 -2- 基 ) 氧基 ] 苯 -1- 磺醯基 } 胺基化鈉 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 1.136 (8.81), 1.151 (8.70), 2.520 (0.45), 2.932 (16.00), 4.564 (0.52), 4.579 (0.69), 4.594 (0.52), 6.733 (0.65), 6.739 (0.83), 6.756 (0.61), 6.761 (0.97), 6.776 (1.22), 6.879 (0.47), 6.882 (0.49), 6.900 (0.91), 6.916 (0.53), 6.919 (0.54), 6.968 (0.90), 6.980 (2.30), 6.982 (2.32), 6.988 (1.04), 7.296 (0.48), 7.301 (0.49), 7.315 (0.56), 7.317 (0.61), 7.319 (0.62), 7.322 (0.55), 7.406 (1.38), 7.428 (1.27), 7.767 (0.88), 7.771 (0.90), 7.786 (0.89), 7.790 (0.82)；LC-MS (方法1): Rt = 1.25分鐘；MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+
225
Figure 02_image599
[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ](2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 ) 胺基化鈉 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.620 (7.73), 2.904 (16.00), 6.720 (0.44), 6.725 (1.45), 6.729 (1.42), 6.731 (1.37), 6.734 (1.18), 6.743 (1.21), 6.749 (0.57), 7.161 (2.42), 7.378 (1.70), 7.385 (1.80), 7.400 (1.60), 7.405 (1.74), 7.564 (0.81), 7.583 (1.27), 7.602 (0.88), 8.009 (0.88), 8.012 (0.94), 8.029 (0.87), 8.033 (0.81), 8.256 (1.54), 8.277 (1.49), 8.338 (1.04), 8.342 (1.05), 8.357 (1.00), 8.361 (0.92)；LC-MS (方法1): Rt = 1.10分鐘；MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+
226
Figure 02_image601
([1,1'- 聯苯 ]-2- 磺醯基 )[6-( 二甲基胺基 )-1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ] 胺基化鈉 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (1.14), 2.523 (0.82), 2.935 (16.00), 6.734 (0.65), 6.740 (0.82), 6.756 (0.57), 6.762 (1.04), 6.772 (1.17), 6.812 (2.43), 6.814 (1.96), 7.097 (0.69), 7.101 (0.61), 7.103 (0.54), 7.115 (0.87), 7.119 (0.78), 7.209 (0.64), 7.212 (2.07), 7.218 (1.29), 7.221 (2.21), 7.223 (1.29), 7.229 (2.06), 7.233 (0.61), 7.389 (0.89), 7.394 (1.84), 7.404 (1.00), 7.407 (1.12), 7.411 (1.16), 7.412 (1.08), 7.416 (1.42), 7.423 (1.11), 7.426 (1.82), 7.430 (0.86), 7.433 (1.12), 7.437 (0.86), 7.440 (1.08), 7.442 (1.06), 7.445 (0.75), 7.450 (0.87), 8.058 (0.80), 8.062 (0.92), 8.074 (0.56), 8.077 (0.62), 8.081 (0.71)；LC-MS (方法4): Rt = 1.24分鐘；MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+ 。
227
Figure 02_image603
[6-( 二甲基胺基 )-4- 氟 -1- 苯并呋喃 -2- 羰基 ](2- 甲基喹啉 -8- 磺醯基 ) 胺基化鈉 ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ [ppm]: 2.518 (0.70), 2.523 (0.48), 2.615 (7.29), 2.928 (16.00), 3.313 (1.32), 3.332 (0.91), 6.535 (0.69), 6.540 (0.78), 6.569 (0.65), 6.573 (0.83), 6.600 (1.33), 7.109 (2.26), 7.111 (2.18), 7.386 (1.57), 7.407 (1.64), 7.542 (0.80), 7.561 (1.25), 7.580 (0.87), 7.986 (0.87), 7.989 (0.92), 8.006 (0.84), 8.010 (0.80), 8.241 (1.53), 8.262 (1.44), 8.293 (0.99), 8.297 (1.00), 8.312 (0.96), 8.316 (0.89)。LC-MS (方法4): Rt = 1.07分鐘；MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+ 。
實例228 6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 乙氧基 -4,5- 二氟苯基 ) 磺醯基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image605
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(34.9 mg，0.17 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(0.85 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(33.1 mg，0.20 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加2-乙氧基-4,5-二氟-苯磺醯胺(44.4 mg，0.19 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(40.0 µL，0.24 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，49-57%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(44.0 mg)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.54 (s, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 2H), 7.60 - 7.53 (m, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 2.98 (s, 6H), 1.22 (t, 3H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.70分鐘；MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+
實例229 N -((5- 環丙基 -2- 乙氧基苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image607
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(8.21 mg，0.04 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(200 µL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(7.78 mg，0.5 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-環丙基-2-乙氧基-苯磺醯胺(10.6 mg，0.04 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(10.0 μL，0.06 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物16小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，19×250 mm，53-61%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(4.50 mg)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 7.97 - 7.92 (m, 1H), 7.64 - 7.52 (m, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1H), 4.14 - 4.04 (m, 2H), 2.98 (s, 6H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.25 - 1.17 (m, 3H), 1.01 - 0.91 (m, 2H), 0.68 - 0.59 (m, 2H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.87分鐘；MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+
實例230 6-( 二甲基胺基 )-N -((2- 甲氧基 -5-(2- 側氧基丙基 ) 苯基 ) 磺醯基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image609
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(82.1 mg，0.40 mmol，1.00當量)於無水四氫呋喃(2.00 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(77.8 mg，0.48 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-丙酮基-2-甲氧基-苯磺醯胺(107 mg，0.44 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(80.0 μL，0.56 mmol，1.40當量)。在室溫下將所得混合物攪拌一小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，38-46%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(95 mg)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1H), 6.80 - 6.74 (m, 1H), 3.89 - 3.82 (m, 5H), 2.98 (s, 5H), 2.16 (s, 3H)；LC-MS (方法7): Rt = 2.30分鐘；MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+
實例231 N -((5-( 第三丁基 )-2- 環丙氧基苯基 ) 磺醯基 )-6-( 二甲基胺基 ) 苯并呋喃 -2- 甲醯胺
Figure 02_image611
向6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲酸(20.5 mg，0.10 mmol，1.00當量)於無水THF (0.50 mL，0.20 M)中之室溫攪拌溶液中添加羰基二咪唑(19.5 mg，0.12 mmol，1.20當量)。攪拌1小時之後，依序添加5-第三丁基-2-(環丙氧基)苯磺醯胺(29.6 mg，0.11 mmol，1.10當量)及1,8-二氮二環[5.4.0]十一-7-伸基(20 μL，0.14 mmol，1.40當量)。在室溫下攪拌所得混合物15小時且隨後在減壓下濃縮。藉由逆相製備型管柱層析法(Waters XBridge PREP C18 ，5 μM OBD，30×150 mm，67-75%乙腈/水梯度，用0.1%甲酸緩衝)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(18 mg)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.22 (s, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1H), 6.78 - 6.73 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 2.99 (s, 6H), 1.31 (s, 9H), 0.73 - 0.66 (m, 1H), 0.56 - 0.49 (m, 2H)；LC-MS (方法7): Rt = 3.40分鐘；MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+
實驗部分-生物分析  在所選生物分析中測試實例一或多次。當測試超過一次時，資料係以平均值形式或以中位值形式報導，其中 ●       平均值(亦稱為算術平均值)表示所獲得值之總和除以所測試次數，及 ●       中值表示當以升序或降序排列時該組值的中間數。若資料集中之值個數為奇數，則中值為中間值。若資料集中之值數目為偶數，則中位值為兩個中間值之算術平均值。
合成實例一或多次。當合成超過一次時，來自生物分析之資料表示利用獲自一或多個合成批次之測試的資料集計算的平均值或中位值。
任一下表中的空欄意謂各別化合物在該分析中尚未測試。
本發明化合物之活體外活性可在以下分析中展現：
Kat6a 活性分析 使用螢光共振能量轉移(TR-FRET)分析對本發明所述之化合物的Kat6a抑制活性進行定量，該分析量測了酶對合成的經生物素標記之組蛋白H4衍生型肽的乙醯化。
重組人類His標記之Kat6a蛋白質(胺基酸194-胺基酸810)自桿狀病毒感染之昆蟲細胞內部純化(Sf9)。藉由德國柏林的Biosyntan GmbH合成用作受質之組蛋白H4肽(胺基酸1-24，SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK-VLRD-K(Btn)-醯胺)。乙醯輔酶購自西格瑪奧德里奇(Sigma-Aldrich) (#A-2056)。
在22℃下，在分析緩衝液[25 mM Tris/HCl pH 8，1 mM EGTA，2.5 mM麩胱甘肽，0.02%雞白蛋白，0.05%普洛尼克F127，25 mM NaCl，220 nM H4肽及600 nM乙醯基Coenzym A]中在不同濃度之測試物質(0 μM，且在0.01-20 μM範圍內)存在下培育Kat6a 60分鐘。
藉由添加以下來中止反應：偵測溶液(25mM HEPES pH 7.5，0.1% BSA，22nM SAXL665 (Cisbio #610SAXLE)、100 μM漆樹酸(Enzo #ALX-270-381)、1nM抗組蛋白H4 (乙醯基 K8)抗體(ABCAM #AB15823)、0.5 nM抗兔IgG Eu (Perkin Elmer #AD0083)。
Kat6b 活性分析 使用螢光共振能量轉移(TR-FRET)對本發明中所述之化合物的Kat6b抑制活性進行分析定量，其量測藉由酶之合成型經生物素標記組蛋白H4衍生肽之乙醯化。
自桿狀病毒感染昆蟲細胞(Sf9)純化之重組人類GST標記型Kat6b蛋白質(431末端，N端GST標籤)購自SignalChem (#K315-381BG)。由德國柏林的Biosyntan GmbH合成用作受質的組蛋白H4肽(胺基酸1-24，SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK-VLRD-K(Btn)-醯胺)。乙醯輔酶A購自西格瑪奧德里奇(#A-2056)。
在22℃下，在分析緩衝液[25 mM Tris/HCl pH 8，1 mM EGTA，2.5 mM麩胱甘肽，0.02%雞白蛋白，0.05%普洛尼克F127，25 mM NaCl，500 nM H4肽及600 nM乙醯輔酶A]中在不同濃度的測試物質(0 μM，及在0.01-20 μM範圍內)存在下培育Kat6b持續30分鐘。
藉由添加以下來中止反應：偵測溶液(25 mM HEPES pH 7.5，0.1% BSA，22 nM SAXL665 (Cisbio #610SAXLE)、100 μM檟如子酸(Enzo #ALX-270-381)、1 nM抗組蛋白H4 (乙醯基K8)抗體(ABCAM #AB15823)、0.5 nM抗兔IgG Eu (Perkin Elmer #AD0083)。
在TR-FRET量測儀器(例如Rubystar或Pherastar (均得自BMG Lab Technologies, Offenburg, Germany)或Viewlux (Perkin-Elmer))中量測330-350 nm激發後620 nm及665 nm處的螢光發射。665 nm與622 nm處之發射比用作乙醯化肽之量的指標。
將所得資料(比率)歸一化，將0%抑制視為包括所有試劑之對照量測的平均值。在此情況下，使用50 nl DMSO替代化合物。100%抑制對應於包括除酶以外之所有試劑的對照量測之平均值。使用Screener軟體(Genedata)，藉由基於4參數方程(最小值、最大值、ICM、Hill；Y=Max+(Min-Max)/(1+(X/ICso) Hill)的回歸分析確定IC50 值。
表5描繪在生物化學KAT6A及KAT6B分析中所選實例的IC50 值。表 5 ： 生物化學 KAT6A 及 KAT6B 分析中所選實例的 IC50 值
實例 KAT6A - DPF /HAT 域IC50 [mol /l ] ( 算術平均值 ) KAT6B 活性分析IC50 [mol /l ] ( 算術平均值 )
01 5.99 E-7 8.36 E-7
02 4.80 E-6 5.70 E-6
03 1.39 E-6 8.10 E-7
04 2.70 E-6 1.41 E-6
05 1.10 E-6 4.95 E-7
06 1.83 E-6 4.28 E-6
07 9.60 E-6 ＞ 2.00 E-5
08 5.03 E-6 4.40 E-6
09 2.55 E-6 5.72 E-6
10 9.00 E-7 1.49 E-6
11 1.23 E-7 2.05 E-7
12 1.33 E-8 1.82 E-8
13 1.25 E-8 1.16 E-8
14 6.76 E-8 8.33 E-8
15 1.12 E-7 2.35 E-7
16 6.63 E-8 5.05 E-8
17 7.24 E-8 6.45 E-8
18 1.29 E-7   
19 8.46 E-8 6.69 E-8
20 1.04 E-7 8.84 E-8
21 2.34 E-8 2.67 E-8
22 2.19 E-7 2.00 E-7
23 7.93 E-8 9.92 E-8
24 3.10 E-8 4.90 E-8
25 3.11 E-8 5.06 E-8
26 4.06 E-7 7.78 E-7
27 1.34 E-7   
28 5.44 E-6 2.68 E-6
29 6.24 E-6 5.92 E-6
30 1.37 E-7 4.97 E-7
31 5.30 E-8 5.91 E-8
32 2.24 E-7 4.23 E-7
33 2.72 E-6 ＞ 2.00 E-5
34 4.17 E-7 5.04 E-7
35 4.52 E-7 6.54 E-7
36 2.27 E-7 1.69 E-7
37 7.51 E-7 1.06 E-6
38 9.75 E-7 1.89 E-6
39 1.35 E-6 5.34 E-7
40 1.15 E-6 1.42 E-6
41 2.31 E-6 2.56 E-6
42 1.07 E-6 3.59 E-6
43 5.14 E-6 1.03 E-5
44 3.17 E-6 5.18 E-6
45 3.60 E-6 1.48 E-6
46 3.65 E-6 1.12 E-7
47 7.80 E-6 1.59 E-5
48 3.10 E-7 4.50 E-7
49 3.10 E-7 5.28 E-7
50 4.23 E-6   
51 5.73 E-8 1.03 E-7
52 1.87 E-7   
53 4.40 E-7   
54 4.30 E-7   
55 8.64 E-8   
56 6.76 E-8   
57 3.82 E-8   
58 5.34 E-7   
59 8.61 E-8   
60 3.20 E-6   
61 1.61 E-5 9.85 E-6
62 1.35 E-5 ＞ 2.00 E-5
63 1.65 E-5 ＞ 2.00 E-5
64 1.43 E-5   
65 2.83E-08 3.45E-08
66 4.94E-08 5.91E-08
67 4.29E-08 1.18E-07
68 6.96E-08 8.45E-08
69 4.50E-09   
70 1.22E-07 1.09E-07
71 7.24E-08 1.31E-07
72 9.67E-08 1.90E-07
73 1.17E-07 7.85E-08
74 1.28E-07 2.28E-07
75 1.63E-07 2.46E-07
76 8.87E-08 1.90E-07
77 2.72E-07 5.46E-07
78 3.27E-08 8.70E-08
79 1.88E-07 2.00E-07
80 7.38E-08 6.88E-08
81 3.20E-07 3.77E-07
82 2.37E-07 2.65E-07
83 4.88E-08 5.54E-08
84 4.06E-08   
85 1.15E-07 1.86E-07
86 6.49E-08 8.00E-08
87 9.73E-08 1.04E-07
88 1.05E-07 2.05E-07
89 1.31E-07 1.72E-07
90 1.94E-07 3.57E-07
91 7.42E-08 9.22E-08
92 1.51E-07   
93 1.00E-07 1.73E-07
94 2.87E-07   
95 1.50E-07   
96 2.60E-07   
97 4.65E-07   
98 4.65E-07   
99 6.45E-07   
100 1.77E-07   
101 5.02E-07 6.10E-07
102 4.89E-07   
103 1.21E-06   
104 1.10E-06   
105 1.96E-06   
106 3.20E-06   
107 2.29E-09   
108 4.60E-09   
109 7.09E-09   
110 7.48E-09 3.82E-09
111 8.93E-09 1.90E-08
112 1.77E-08 1.81E-08
113 7.25E-09 7.24E-09
114 1.14E-07 1.50E-07
115 6.46E-08 8.72E-08
116 4.53E-07 5.08E-07
117 2.94E-07 3.42E-07
118 5.24E-08   
119 1.85E-07 3.74E-07
120 1.85E-06   
121 1.79E-07 2.27E-07
122 2.52E-07   
123 2.75E-07 2.57E-07
124 9.28E-08 5.22E-08
125 2.58E-06   
126 2.05E-08 2.38E-08
127 7.12E-08 5.62E-08
128 3.51E-07   
129 1.35E-08 1.68E-08
130 2.18E-06   
131 4.70E-07   
132 1.34E-07 7.27E-08
133 3.25E-07   
134 3.07E-08 2.59E-08
135 5.79E-08 1.86E-07
136 7.96E-07   
137 8.15E-08 1.07E-07
138 5.67E-08 7.95E-08
139 3.29E-07 3.69E-07
140 5.67E-06   
141 3.17E-07   
142 1.39E-07 2.29E-07
143 2.93E-08 4.31E-08
144 2.26E-07 2.94E-07
145 4.38E-07   
146 2.66E-07   
147 9.86E-08 6.92E-08
148 1.04E-07 6.80E-08
149 1.23E-07 3.79E-07
150 4.29E-07   
151 2.34E-07   
152 1.40E-06   
153 9.06E-07   
154 3.08E-06   
155 9.32E-07   
156 3.53E-06   
157 3.18E-06   
158 6.84E-07   
159 2.33E-07   
160 3.24E-07   
161 6.77E-06   
162 3.66E-07   
163 4.35E-06   
164 4.45E-06   
165 1.29E-06   
166 5.64E-08   
167 2.06E-06   
168 1.28E-07   
169 3.35E-07   
170 4.40E-09 8.84E-09
171 9.49E-08   
172 5.40E-08   
173 9.73E-08   
174 1.18E-08   
175      
176 1.28E-08   
177 7.91E-09 2.40E-08
178 1.10E-08   
179 8.95E-09 1.94E-08
180 4.36E-09 2.13E-08
181 1.18E-08 4.35E-08
182 2.67E-09 1.19E-08
183 1.54E-08   
184 1.59E-08 4.78E-08
185 2.63E-09 1.39E-08
186 8.47E-09 2.61E-08
187 6.64E-06   
188 1.03E-05   
189 2.44E-06   
190 1.40E-06   
191 4.70E-06   
192 2.98E-06   
193 7.14E-09 1.28E-08
194 4.49E-08   
195 5.73E-09 1.47E-08
196 1.47E-09 1.78E-09
197 8.94E-07   
198 4.06E-06   
199 2.65E-06   
200 6.74E-06   
201 1.37E-07   
202 1.97E-06 3.01E-06
203 8.38E-06   
204 2.59E-06   
205 4.85E-07   
206 4.70E-06   
207 6.81E-06   
208 7.76E-06   
209 9.03E-07   
210 6.66E-06   
211 3.50E-07   
212 1.13E-06   
213 1.06E-06   
214 7.32E-07   
215 2.66E-06   
216 2.05E-06   
217 5.54E-06   
218 4.73E-06   
219 1.28E-06   
220 1.88E-07   
221 4.44E-08   
222 3.06E-08   
223 1.06E-07 9.91E-08
224 5.83E-08 7.64E-08
225 2.27E-08 2.58E-08
226 1.14E-07 1.02E-07
227 4.00E-09   
在用化合物處理細胞後抑制 ESR1 轉錄 KAT6A控制乳癌細胞中ESR1基因的轉錄。使用MVLN細胞對干擾此機制之化合物處理進行定量。此等細胞組成性地表現ER且經螢光素酶(LUC)報導基因及來源於非洲爪蟾屬卵黃蛋白原A2基因(Xenopus Vitellogenin A2 gene)之5'-側接區域的反應元件穩定轉染(Pons等人, 1990, Demirpense等人, 1993, Joyeux等人, 1993)。測試化學物質對ERα轉錄活性的抑制作用與經處理MVLN細胞之溶胞物中量測的螢光素酶直接相關。
為了量測，在37℃及5% CO2 下之加濕培育箱中，將MVLN細胞(20,000個細胞/孔，以96孔格式)接種於100 µl培養基(RPMI 1640培養基，不含酚紅(Life Technologies；11835-063)、Pen Strep (Gibco，15140-122)、10% FCS (Sigma；F2442))24小時。隨後使培養基經100 µl分析培養基(RPMI 1640培養基，不含酚紅(Life Technologies；11835-063)、Pen Strep (Gibco，15140-122)、2.5% FCS (Sigma；F2442))置換且使用HP D300數位式分配器在2×10E-5 M至4.69×10E-9 M濃度範圍內以單點曲線(8種稀釋度及0.2%之DMSO濃度)用化合物(儲備溶液，10 mM/DMSO)處理細胞。將每種樣本製備成一式兩份形式且排除輪緣孔。為了螢光素酶信號確定，在24小時之後添加100 µl之Steadylite plus (Perkin Elmer；6016759)與分析培養基的1:1混合物15分鐘且在Victor X3 (Perkin Elmer)中量測。為了排除在處理期間由細胞損失引起之任何效應，使用阿爾瑪藍(Alamar Blue) (Invitrogen；DAL1100)確定細胞密度。在螢光素酶量測之前，向各孔中添加10 µl阿爾瑪藍，且使盤在培育箱中培育2小時。隨後用Victor X3 (Perkin Elmer)量測530 nm/590 nm處的螢光。
為了評估結果，將數值歸一化為僅經DMSO處理細胞且使用Bella DRC Master薄片計算EC50 (EC50 為氟維司群所達成之螢光素酶信號最大降低50%的濃度)。
表6展示在用本發明化合物處理後MVLN細胞中抑制螢光素酶信號之結果。
化合物表徵之增殖分析 為了化合物表徵，通常在兩個細胞株中進行細胞存活分析。ZR-75-1為含有局部KAT6A擴增及較高KAT6A蛋白質表現之乳癌細胞株。在用KAT6A抑制劑處理後，此細胞株之增殖得以抑制。使用MDA-MB-436作為陰性對照細胞株。此等細胞攜帶KAT6A基因之異質缺失，KAT6A蛋白質表現較低且在用KAT6A抑制劑處理後不受生長抑制。
為了量測，在37℃及5% CO2 下在加濕培育箱中將細胞株以低於指示濃度/100 mL接種於96孔盤中。
ZR-75-1 (ATCC，CRL-1500；乳癌)；3000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)。
MDA-MB-436 (CLS，300278；乳腺癌)；3000細胞/孔；培養基：DMEM/Ham's F12 (Biochrom # FG 4815)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)。
24小時之後，使用HP D300數位式分配器在2.0×10E-5 M至2.0×10E-9 M濃度範圍內以單點曲線(9種稀釋度及0.2%之DMSO濃度)用化合物(儲備溶液，10 mM/DMSO)處理細胞。將每種樣本製備成一式三份形式且排除輪緣孔。使盤在37℃及5% CO2 下培育144小時。藉由添加10 µL阿爾瑪藍試劑(Invitrogen # DAL 1100)量測細胞生存力，且使盤在37℃及5% CO2 下培育2小時。在590 nM波長下用Tecan Spark或Victor X3 MTP讀取器(PerkinElmer)量測螢光。
為了評估結果，將數值歸一化為僅經DMSO處理細胞且使用Bella DRC Master薄片計算EC50 (EC50 為細胞增殖之最大抑制50%的濃度)。
表6展示在用本發明化合物處理後在ZR-75-1及MDA-MB-436細胞中進行的增殖分析的抑制結果。表 6 ： 在 MVLN 、 ZR - 75 - 1 及 MDA - MB - 436 細胞中進行的增殖分析中所選實例之 IC50 值
實例 MVLN報導分析；IC50 [M] (算術平均值) ZR75-1增殖分析；EC50 [M](算術平均值) MDA-MB-436增殖分析；EC50 [M] (算術平均值)
01 1.84 E-6 8.93 E-7 ＞ 2.00 E-5
02 3.50 E-6 1.08 E-5 ＞ 2.00 E-5
03 4.28 E-6 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
04 2.57 E-6 3.25 E-6 ＞ 2.00 E-5
05 5.20 E-7 8.76 E-7 ＞ 2.00 E-5
06 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
07 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
08 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
09 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
10 1.36 E-5      
11 1.93 E-6 2.84 E-7 ＞ 2.00 E-5
12 6.17 E-8 5.72 E-8 ＞ 2.00 E-5
13 1.67 E-8 2.28 E-8 ＞ 2.00 E-5
14 1.21 E-7 1.20 E-7 1.84 E-5
15 5.00 E-6 4.28 E-6 ＞ 2.00 E-5
16 1.26 E-7 1.55 E-7 ＞ 2.00 E-5
17 1.48 E-7 3.87 E-8 ＞ 2.00 E-5
18         
19 4.22 E-8 5.96 E-8 ＞ 2.00 E-5
20 3.43 E-7 2.50 E-7 ＞ 2.00 E-5
21 4.85 E-8 4.21 E-8 1.53 E-5
22 2.14 E-7 2.02 E-7 ＞ 2.00 E-5
23 9.80 E-8 2.34 E-8 ＞ 2.00 E-5
24 1.81 E-7 1.33 E-7 ＞ 2.00 E-5
25 1.39 E-7 1.50 E-7 1.80 E-5
26 8.99 E-7 3.89 E-7 ＞ 2.00 E-5
27 1.75 E-6 1.73 E-6 ＞ 2.00 E-5
28 ＞ 2.00 E-5 4.73 E-6 ＞ 2.00 E-5
29 ＞ 2.00 E-5 1.88 E-5 ＞ 2.00 E-5
30 ＞ 2.00 E-5      
31    8.14 E-8 ＞ 2.00 E-5
32    3.78 E-7 ＞ 2.00 E-5
33    6.26 E-6 ＞ 2.00 E-5
34    5.78 E-7 ＞ 2.00 E-5
35 1.49 E-5 6.03 E-6 ＞ 2.00 E-5
36 4.03 E-6 1.04 E-5 ＞ 2.00 E-5
37 1.40 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
38 4.99 E-6 1.45 E-5 ＞ 2.00 E-5
39 1.00 E-7 3.41 E-8 ＞ 2.00 E-5
40 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
41 1.49 E-5 8.30 E-6 1.85 E-5
42 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
43 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
44 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
45 6.45 E-6 1.19 E-5 ＞ 2.00 E-5
46 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
47 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
48 7.85 E-7    ＞ 2.00 E-5
49 2.47 E-6 5.17 E-6 ＞ 2.00 E-5
50         
51    1.01 E-7 ＞ 2.00 E-5
52    1.94 E-7 ＞ 2.00 E-5
53    2.64 E-7 ＞ 2.00 E-5
54         
55         
56         
57         
58         
59         
60         
61 ＞ 2.00 E-5 1.77 E-5 ＞ 2.00 E-5
62 3.07 E-6 1.09 E-6 1.14 E-5
63 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5 ＞ 2.00 E-5
64         
65 2.04E-08 4.44E-08 ＞ 2.00E-5
66 3.10E-08 5.47E-08 ＞ 2.00E-5
67 4.02E-08 4.08E-08 ＞ 2.00E-5
68 5.10E-08 8.44E-08 ＞ 2.00E-5
69 5.21E-08 3.84E-07   
70 7.13E-08 1.63E-07 ＞ 2.00E-5
71 7.19E-08 1.92E-07 ＞ 2.00E-5
72 7.65E-08 1.31E-07 ＞ 2.00E-5
73 9.94E-08 2.48E-07 ＞ 2.00E-5
74 1.17E-07 1.65E-07 ＞ 2.00E-5
75 1.30E-07 1.65E-07 ＞ 2.00E-5
76 1.46E-07 1.95E-07 ＞ 2.00E-5
77 1.52E-07 1.48E-06 ＞ 2.00E-5
78 1.53E-07 2.79E-06 ＞ 2.00E-5
79 1.64E-07 2.22E-07 ＞ 2.00E-5
80 1.72E-07 3.29E-07 ＞ 2.00E-5
81 1.88E-07 4.06E-07 ＞ 2.00E-5
82 2.01E-07 2.00E-07 ＞ 2.00E-5
83 2.09E-07 1.13E-06   
84 2.26E-07      
85 2.32E-07 4.00E-07 ＞ 2.00E-5
86 2.35E-07 1.57E-07 ＞ 2.00E-5
87 2.49E-07 4.18E-07 ＞ 2.00E-5
88 2.56E-07 3.20E-07 4.65E-06
89 2.79E-07 4.45E-07 ＞ 2.00E-5
90 3.12E-07 8.08E-07 ＞ 2.00E-5
91 3.65E-07 7.79E-07 ＞ 2.00E-5
92 3.94E-07 3.43E-07   
93 4.57E-07 8.56E-07 ＞ 2.00E-5
94 4.60E-07    ＞ 2.00E-5
95 4.88E-07 7.18E-07 ＞ 2.00E-5
96 5.56E-07 1.00E-06 ＞ 2.00E-5
97 5.71E-07 6.15E-07 ＞ 2.00E-5
98 6.03E-07 8.17E-07 ＞ 2.00E-5
99 6.72E-07 6.63E-07 ＞ 2.00E-5
100 9.74E-07 1.12E-06 ＞ 2.00E-5
101 1.44E-06 1.40E-06 ＞ 2.00E-5
102 1.47E-06 1.95E-06 ＞ 2.00E-5
103 2.95E-06 2.60E-06 ＞ 2.00E-5
104 3.19E-06 3.00E-06 ＞ 2.00E-5
105 1.16E-05 3.72E-06 ＞ 2.00E-5
106 ＞ 2.00E-5    ＞ 2.00E-5
107 8.63E-09 4.49E-08   
108 9.10E-09 8.07E-08 ＞ 1.86E-5
109 9.67E-09 3.70E-08 ＞ 2.00E-5
110 1.24E-08 7.12E-08 ＞ 2.00E-5
111 1.54E-08 4.89E-08 ＞ 2.00E-5
112 4.52E-08 4.78E-08 ＞ 2.00E-5
113 7.03E-08 1.02E-07 ＞ 2.00E-5
114 5.80E-08 1.07E-07 ＞ 2.00E-5
115 6.42E-08 7.02E-08 ＞ 2.00E-5
116 2.70E-07 3.24E-07 ＞ 2.00E-5
117 2.76E-07 6.03E-07 ＞ 2.00E-5
118 5.55E-07 9.57E-07 ＞ 2.00E-5
119 2.18E-07 6.98E-07 ＞ 2.00E-5
120 8.91E-07 4.57E-7 ＞ 2.00E-5
121 2.75E-07 3.56E-07 ＞ 2.00E-5
122 4.53E-07 9.44E-07 ＞ 2.00E-5
123 1.79E-07 1.19E-07 ＞ 2.00E-5
124 2.54E-07    ＞ 2.00E-5
125 ＞ 2.00E-5 7.35 E-6   
126 3.06E-08 6.98E-08 ＞ 2.00E-5
127 6.25E-08    ＞ 2.00E-5
128 7.80E-06 1.49E-06 ＞ 2.00E-5
129 2.86E-08 6.17E-07 ＞ 2.00E-5
130 4.36E-06 2.93E-06 1.51E-05
131 3.25E-07 8.31E-07 ＞ 2.00E-5
132 8.01E-08 1.05E-07 ＞ 2.00E-5
133 3.23E-07 4.88E-07 ＞ 2.00E-5
134 7.68E-08 1.26E-07 ＞ 2.00E-5
135 6.86E-08 1.46E-07 ＞ 2.00E-5
136 1.54E-05 5.54E-06 ＞ 2.00E-5
137 5.50E-06 5.61E-06 ＞ 2.00E-5
138 2.16E-07 5.01E-07 ＞ 2.00E-5
139 1.37E-06 7.07E-07 ＞ 2.00E-5
140 9.65E-06 7.83E-06 ＞ 2.00E-5
141 1.76E-06 1.92E-06 ＞ 2.00E-5
142 1.66E-07 4.37E-07 ＞ 2.00E-5
143 4.08E-08 6.42E-08 ＞ 2.00E-5
144 2.15E-07 1.62E-07 ＞ 2.00E-5
145 6.80E-06 7.20E-06 ＞ 2.00E-5
146 5.16E-06 3.73E-06 ＞ 2.00E-5
147 8.68E-08 7.83E-08 ＞ 2.00E-5
148 1.21E-07 1.28E-07 ＞ 2.00E-5
149 1.38E-07 1.74E-07 ＞ 2.00E-5
150 8.29E-06 ＞ 2.00E-5 1.02E-05
151 9.85E-06 2.87E-06 ＞ 2.00E-5
152 2.93E-06 2.16E-06 ＞ 2.00E-5
153 2.72E-06 2.77E-06   
154 1.15E-05 7.00E-06   
155 1.93E-06 7.62E-06   
156 9.71E-07 4.97E-06   
157 6.45E-06 9.45E-06   
158 1.49E-06 7.93E-06   
159 5.19E-07 6.97E-07   
160 7.41E-07 5.70E-06   
161 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5   
162 2.55E-06 ＞ 2.00E-5   
163 ＞ 2.00E-5 9.38E-07   
164 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5   
165 5.77E-06 9.21E-06   
166 1.50E-07 1.50E-07 6.31E-06
167 9.10E-06 9.52E-06 ＞ 2.00E-5
168 8.60E-06 1.24E-05 ＞ 2.00E-5
169 3.40E-07      
170 2.21E-08 3.02E-08 ＞ 2.00E-5
171 1.02E-07      
172 7.23E-08 8.08E-08 ＞ 2.00E-5
173 6.74E-08 1.10E-07 ＞ 2.00E-5
174 1.23E-07      
175         
176 3.48E-08 9.71E-08 1.95E-05
177 2.91E-08 6.97E-08   
178 6.96E-08 8.65E-08 ＞ 2.00E-5
179 1.59E-08 6.79E-08 ＞ 2.00E-5
180 2.29E-08 3.77E-08 ＞ 2.00E-5
181 3.01E-08 9.93E-08 ＞ 2.00E-5
182 2.20E-08 6.10E-08 ＞ 2.00E-5
183 4.55E-08 7.53E-08 ＞ 2.00E-5
184 2.25E-08 6.98E-07 ＞ 2.00E-5
185 1.51E-08 1.69E-08 ＞ 2.00E-5
186 2.36E-08 5.59E-08 ＞ 2.00E-5
187 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
188 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
189 6.48E-06 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
190 1.93E-06 3.30E-06 1.04E-05
191 1.12E-05 5.64E-06 ＞ 2.00E-5
192 1.64E-05 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
193 1.69E-06 6.55E-06 ＞ 2.00E-5
194 4.09E-06 1.12E-06 ＞ 2.00E-5
195 7.16E-07 8.71E-07 ＞ 2.00E-5
196 2.95E-07 2.12E-06 ＞ 1.41E-5
197 1.27E-06 2.84E-06 ＞ 2.00E-5
198 2.32E-06 7.20E-06 ＞ 2.00E-5
199 9.40E-06 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
200 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
201 4.23E-06 2.90E-06   
202 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
203 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
204 580E-06 6.40E-06 ＞ 2.00E-5
205 2.34E-06 2.17E-06 7.61E-06
206 9.50E-06 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
207 1.18E-05 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
208 1.46E-05 1.83E-05 ＞ 2.00E-5
209 ＞ 2.00E-5 9.40E-06   
210 1.13E-05 ＞ 2.00E-5   
211 4.84E-06 1.21E-06 ＞ 2.00E-5
212 9.28E-06 4.19E-06 ＞ 2.00E-5
213 9.88E-06 8.48E-06 ＞ 2.00E-5
214 5.53E-06 6.14E-06 ＞ 2.00E-5
215 1.18E-05 1.01E-05 ＞ 2.00E-5
216 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5 ＞ 2.00E-5
217 ＞ 2.00E-5 8.13E-06 ＞ 2.00E-5
218 7.90E-06 8.31E-06 ＞ 2.00E-5
219 4.06E-06 6.05E-06 ＞ 2.00E-5
220 7.16E-07 8.91E-07 ＞ 2.00E-5
221 5.82E-07    8.25E-06
222 5.95E-07    ＞ 2.00E-5
223 8.02E-08 5.87E-08 ＞ 2.00E-5
224 3.14E-08 5.24E-08 ＞ 2.00E-5
225 3.62E-08 7.21E-08 ＞ 2.00E-5
226 1.80E-07 2.46E-07 ＞ 2.00E-5
227 1.40E-08 6.85E-08 ＞ 1.49E-5
評估化合物對不同細胞株的抗增殖作用 為了確定對用KAT6A或KAT6B抑制劑處理起反應之其他癌症適應症，使用攜帶KAT6A及/或KAT6B局部擴增或較高KAT6A及/或KAT6B蛋白質表現之各種細胞株進行所選化合物之增殖分析。
為了量測，在37℃及5% CO2 下在加濕培育箱中將細胞株以低於指示濃度/100 mL接種於96孔盤中。
CAMA-1 (ATCC，HTB-21；乳腺癌)；6000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)。
T47D (NCI 60板，批號0507307；乳腺導管癌)；5000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有5% FBS (Biochrom # S0615)
EFM-19 (DSMZ，ACC-231；乳癌)；10000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)。
DMS 53 (ECACC，10B027；小細胞肺癌)；5000細胞/孔；培養基：Waymouth 's MB 752/1 (Gibco；# 31220-023)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)
LCLC-97TM1 (DSMZ，ACC 388；大細胞肺癌)；6000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)
DMS 114 (ATCC，CRL-2066；小細胞肺癌)；5000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)
LNCAP (DSMZ，ACC256；前列腺癌)；4000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有10% FBS (Biochrom # S0615)及10 nM R1881 (Sigma Aldrich)
JMSU- 1 (DSMZ，ACC 505；膀胱癌)；1000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)
THP-1 (ATCC，TIB-202；急性單核球性白血病)；2000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)
COLO 684 (西格瑪奧德里奇，87061203-1VL；子宮腺癌)；5000細胞/孔；培養基：RPMI 1640 (Biochrom #FG 1215)培養基，其含有2.5% FBS (Biochrom # S0615)
24小時之後，使用HP D300數位式分配器在2.0×10E-5 M至2.0×10E-9 M濃度範圍內以單點曲線(9種稀釋度及0.2%之DMSO濃度)用化合物(儲備溶液，10 mM/DMSO)處理細胞。將每種樣本製備成一式三份形式且排除輪緣孔。使盤在37℃及5% CO2 下培育144小時。藉由添加10 µL阿爾瑪藍試劑(Invitrogen # DAL 1100)量測細胞生存力，且使盤在37℃及5% CO2 下培育2小時。在590 nM波長下用Tecan Spark或Victor X3 MTP讀取器(PerkinElmer)量測螢光。
為了評估結果，將數值歸一化為僅經DMSO處理細胞且使用Bella DRC Master薄片計算EC50 (EC50 為在相應細胞株中所達成細胞增殖最大抑制50%的濃度)。
表7展示在用所選本發明化合物處理後在各種細胞株中進行的增殖分析的結果。表 7 ： 在使用各種細胞株進行增殖分析中所選實例之 IC50 值
增殖分析；EC50 [M]
細胞株 實例14 實例23 實例19
LCLC97TM1 2.30E-07 1.57E-07 4.47E-07
DMS53 4.90E-07 3.67E-07 1.30E-07
DMS114 2.11E-07 2.05E-07 1.36E-07
增殖分析；EC50 [M]
細胞株 實例14 實例23 實例19
LNCAP 4.16E-06 ＞2.00E-05 1.63E-06
JMSU1 6.05E-07    7.06E-08
THP1 2.38E-07    9.58E-08
CAMA1 4.53E-07 4.15E-07 2.68E-07
T47D 1.35E-07 1.97E-07 1.70E-07
EFM19 2.23E-07 1.55E-07 1.05E-07
COLO684 1.84E-07 9.29E-08 1.56E-07
Figure 109113896-A0101-11-0003-3

Claims (33)

  1. 一種式(I)化合物，
    Figure 03_image613
    其中 X    為氧原子； R0 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R1 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷基、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、R7 R8 N-基團、雜環烷基、苯基、萘基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、(雜環烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S(=O)2 )-基團、(C1 -C2 烷基)-(S(=O)2 )-基團、CH3 -C(=O)-CH2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R9 OOC-基團、苯基、萘基、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(苯基)-O-基團、雜芳基及雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R7 及R8 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C2 烷基)-(C(=O))-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(苯基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 烷基)-(S=O)2 -基團、(C1 -C6 鹵基烷基)-(S=O)2 -基團、R9 OOC-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、HC(=O)-基團、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 烷基硫基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C8 環烷基、C4 -C8 環烯基、C3 -C8 環烷氧基、C1 -C6 硫代烷基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(S=O)2 -基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團及R9 OOC-基團， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基、(H2 N)-(C=O)-基團及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  2. 如請求項1之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  3. 如請求項1或2中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基， R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷氧基及C1 -C6 鹵基烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  4. 如請求項1至3中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、雜環烷基、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  5. 如請求項1或2中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R2 選自氫原子、鹵素原子、氰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R3 選自氫原子、鹵素原子、氰基、R7 R8 N-基團、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R4 選自氫原子、鹵素原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自C1 -C6 烷基、苯基、萘基、雜芳基、(苯基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(萘基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜芳基)-(C1 -C6 烷基)-基團、(雜環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團及雜環烷基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、萘基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基、(C1 -C2 烷基)-O-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(C3 -C8 鹵基環烷基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、(雜環烷基)-O-基團、雜環烷基、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-O-基團、R7 R8 N-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-(C=O)-NH-基團、(R7 R8 N)-(C1 -C6 烷基)-基團、R9 OOC-基團、苯基、(苯基)-O-基團、(苯基)-(C1 -C2 烷基)-O-基團、雜芳基-(C1 -C2 烷基)-基團及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、R7 R8 N-基團及R9 OOC-基團； R7 及R8 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、苯基、雜環烷基及雜芳基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 或R7 及R8 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基，其中該雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基及C3 -C8 環烷基； R9 選自氫原子、C1 -C6 烷基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基、(C1 -C6 烷基)C(=O)-基團、(C1 -C6 鹵基烷基)C(=O)-基團、(C3 -C8 環烷基)-(C1 -C6 烷基)-基團、C1 -C6 羥基烷基、(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團、雜環烷基、雜芳基及苯基， 其中該雜環烷基經由該雜環烷基之碳原子與該分子之其餘部分連接， 其中該苯基、雜芳基或雜環烷基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基及R7 R8 N-基團； 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  6. 如請求項1至5中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、萘基及雜芳基， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 或R1 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 或R2 及Ra 與Rb 中之一者，與其分別所連接之碳及氮原子一起形成5員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員或5員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  7. 如請求項1至6中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、萘基及雜芳基， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基及C3 -C8 環烷基； Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  8. 如請求項1至7中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基、萘基及雜芳基， 其中該苯基、萘基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷氧基及苯基， 其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 羥基烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C8 環烷基及C3 -C8 環烷氧基； Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵基烷基及(C1 -C6 烷氧基)-(C1 -C6 烷基)-基團， 或Ra 及Rb 與其所連接之氮原子一起形成4員至7員含氮雜環烷基， 其中該4員至7員含氮雜環烷基視情況含有一個、兩個或三個獨立地選自氮、氧及硫之其他雜原子及/或視情況經取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下之基團：氰基、羥基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵基烷基、C1 -C2 烷氧基、C3 -C4 環烷基及側氧基； 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  9. 如請求項1至8中任一項之通式(I) 化合物，其中 Ra 及Rb 各自獨立地選自C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基及C1 -C6 鹵基烷基，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  10. 如請求項1至9中任一項之通式(I) 化合物，其中 R3 為氟原子，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  11. 如請求項1至8中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 選自氫原子及鹵素原子； R2 為氫原子； R3 選自氫原子及鹵素原子； R4 為氫原子； R5 選自氫原子及C1 -C6 烷基； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷氧基， Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及C1 -C6 烷基， 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  12. 如請求項1至8或11中任一項之通式(I) 化合物，其中 X    為氧原子； R1 為氫原子； R2 為氫原子； R3 為氟原子； R4 為氫原子； R5 為氫原子； R6 選自苯基及雜芳基， 其中該苯基或雜芳基各自視情況經一或多個獨立地選自以下之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵基烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵基烷氧基、C3 -C8 環烷氧基， Ra 及Rb 各自獨立地選自氫原子及甲基， 或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  13. 如請求項1至12中任一項之通式(I) 化合物，其選自由以下組成之清單： N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[乙基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(苯基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-[2-側氧基-2-(吡咯啶-1-基)乙基][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-5(3H)-酮， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-4-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2'-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(萘-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3'-氯-3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,4-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(噁烷-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基吡啶-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氰基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-甲基-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[甲基(丙基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(環丙基甲基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二丁基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-乙醯胺基-N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[(2S)-2-甲基吡咯啶-1-基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-[環戊基(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(哌啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-(3'-氯[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并噻吩-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-環丙基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4'-(羥基甲基)[1,1'-聯苯]-2-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-丙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氰基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， N-[1-(2,4-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[1-(2,6-二氯苯基)乙磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-羥基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 4-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}哌啶-1-甲酸乙酯， 6-(二甲基胺基)-N-(乙磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(甲磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-氰基-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-第三丁氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-6-(環丁基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(7-甲氧基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲基丙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-碘苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(二氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-乙氧基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-[(氧雜環丁-3-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(4-氯-2-甲基喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-苯氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-甲氧基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-硝基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， N-{2-氯-6-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(戊氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-硝基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲基丙基)喹啉-8-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(6-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(五氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2,6-二氯苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2,3-二甲基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(3-乙氧基吡啶-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-乙基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{3,4-二甲氧基-5-[(1H-吡唑-1-基)甲基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[(3-甲基吡啶-2-基)甲磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[(吡啶-2-基)甲磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺氨(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-4-氟-N-(2-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 1-{6-[5-氯-2-(2-氯苯甲醯胺基)苯基]吡啶-2-基}-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(5-甲基-2-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-6-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， [2-(2-{[6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]胺磺醯基}苯氧基)乙基]胺基甲酸第三丁酯， N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基-6-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-4-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-溴-6-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(3-氯-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-6-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(6-氯喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-羥基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 3-[(5-氯噻吩-2-羰基)胺基]-N-{3-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯-1-磺醯基}-L-丙胺酸2-[(S)-甲亞磺醯基]乙酯， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲氧基-4-甲基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-乙醯胺基-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-胺基-6-甲基吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(4-乙基-6-甲氧基嘧啶-5-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基-6-丙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2,2,3,3-四氟-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-{[(2R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-氯吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[4,5-二氯-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-氯-2-甲氧基-4-甲基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯-5-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(甲磺醯基)-6-甲氧基苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(二甲基胺磺醯基)-6-甲氧基苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-氟苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-乙基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-溴-2-[(丙-2-基)胺基]吡啶-3-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-溴-2-(環丙基胺基)吡啶-3-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙基-6-甲氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-氯-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-溴-2-(丙基胺基)吡啶-3-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[4-(3-甲基苯胺基)吡啶-3-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2,3,4-三氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯-5-甲基吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-{2-氟-6-[(丙-2-基)胺基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-氯吡啶-3-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-環戊基-6-甲基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-環丁基-6-氟苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(二氟甲氧基)-4-甲基苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)-6-氟苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[5-(羥基甲基)-2-(三氟甲氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2,5-二(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-5-(1-羥基乙基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-氯-5-(2-甲氧基乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{2-[(2,2-二氟乙基)胺基]-5-(三氟甲基)苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-胺基喹啉-8-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(2-胺基乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺鹽酸鹽(1/1)， 6-(二甲基胺基)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)胺基]乙氧基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-3-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-[(2S)-丁-2-基]-2-乙氧基苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-4-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-氟苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基-5-苯氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[2-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺醯基-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-[5-(丙-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(苯甲基氧基)-5-第三丁基苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(環丙基甲氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[5-第三丁基-2-(環丁基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-{5-第三丁基-2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-第三丁基-2-甲氧基苯-1-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-{[(1R)-2,2-二氟環丙基]甲氧基}-5-(丙-2-基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 4-[(3Z)-3-{1-氰基-2-[(噁烷-4-基)甲氧基]-2-側氧基亞乙基}-3,4-二氫吡嗪-2-基]哌嗪-1-鎓甲酸鹽， 4-[(3Z)-3-{1-氰基-2-[(噁烷-4-基)甲氧基]-2-側氧基亞乙基}-3,4-二氫吡嗪-2-基]哌嗪-1-鎓甲酸鹽， 5-氯-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-氯-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲酸， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-(吡啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺， (4R*)-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-[5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]-6-甲基-1,4-二氫嘧啶-5-甲酸丙烷-2-基酯， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(苯磺醯基)-6-(二甲基胺基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-4-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-甲基喹啉-8-基)磺醯基)-4-(三氟甲基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-5-氟-N-((2-甲基喹啉-8-基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-乙氧基苯基)磺醯基)-5-氟苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-基磺醯基)-6-(二甲基胺基)-5-氟苯并呋喃-2-甲醯胺， (9R,12R,15S)-9-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-17-甲基-12,15-二(丙-2-基)-6,7,8,9,11,12,14,15,18,19-十氫[1,4,7,10,13]五氮雜環十七并[16,17,1-hi]吲唑-10,13,16(17H)-三酮， 6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-5-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， (3R)-3-[4-(2-環丙基乙基)苯基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-7-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-氰基-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-溴-6-(二甲基胺基)-7-氟-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-N-[2-(環丙基氧基)苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-[(3R)-4,4-二氟-3-甲基[1,4'-聯哌啶]-1'-基]-N-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(二甲基胺基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-(乙基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(5-溴-2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-N-(5-甲基[1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)胺基]-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-([1,1'-聯苯]-2-磺醯基)-5-溴-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 5-溴-6-(二甲基胺基)-N-(2-乙氧基苯-1-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， 2-(4-氯-3-氟苯基)-5-環丙基-N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-3-羥基丙基]-4-側氧基-3,4-二氫吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-甲醯胺， 6-(乙基胺基)-N-(2-甲基喹啉-8-磺醯基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2R*)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， N-[2-(環丁基氧基)-6-{[(2R*)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基}苯-1-磺醯基]-6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-甲醯胺， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基](2-乙氧基苯-1-磺醯基)胺基化鈉， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基]{2-[(丙-2-基)氧基]苯-1-磺醯基}胺基化鈉， [6-(二甲基胺基)-1-苯并呋喃-2-羰基](2-甲基喹啉-8-磺醯基)胺基化鈉， (4-胺基-5-苯甲醯基-1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯， [6-(二甲基胺基)-4-氟-1-苯并呋喃-2-羰基](2-甲基喹啉-8-磺醯基)胺基化鈉， 6-(二甲基胺基)-N-((2-乙氧基-4,5-二氟苯基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺， N-((5-環丙基-2-乙氧基苯基)磺醯基)-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺， 6-(二甲基胺基)-N-((2-甲氧基-5-(2-側氧基丙基)苯基)磺醯基)苯并呋喃-2-甲醯胺及 N-((5-(第三丁基)-2-環丙氧基苯基)磺醯基)-6-(二甲基胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺。
  14. 一種製備如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物之方法，該方法包括使式(II)之中間化合物與胺反應
    Figure 03_image615
    其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 及R6 係如請求項1至9中任一項之通式(I) 化合物所定義，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物，且Y為選自氯及溴之鹵素原子。
  15. 如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物，其用於治療或預防疾病。
  16. 如請求項15所使用之化合物，其中該疾病為過度增生性疾病。
  17. 如請求項16所使用之化合物，其中該過度增生性疾病為癌症。
  18. 如請求項17所使用之化合物，其中該癌症選自肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病。
  19. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物及一或多種醫藥學上可接受之賦形劑。
  20. 如請求項19之醫藥組合物，其係根據請求項15使用。
  21. 一種醫藥組合物，其包含一或多種如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物及一或多種其他抗癌劑。
  22. 一種如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物的用途，其用於治療或預防疾病。
  23. 一種如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物的用途，其用於製備用以治療或預防疾病之藥劑。
  24. 如請求項22或23中任一項之用途，其中該疾病為過度增生性疾病。
  25. 如請求項24之用途，其中該過度增生性疾病為癌症。
  26. 如請求項25之用途，其中該癌症選自肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病。
  27. 一種治療及/或預防疾病之方法，該方法包括向有需要之個體投與有效量的至少一種如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物。
  28. 如請求項27之方法，其中該疾病為過度增生性疾病。
  29. 如請求項28之方法，其中該過度增生性疾病為癌症。
  30. 如請求項29之方法，其中該癌症選自肺癌、乳癌、膀胱癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌及白血病。
  31. 一種通式( II ) 化合物，
    Figure 03_image617
    其中X、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 及R6 係如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物所定義，且Y為選自氯及溴之鹵素原子，或其互變異構體或N-氧化物或鹽，或互變異構體之鹽，或N-氧化物之鹽，或其混合物。
  32. 一種使用如請求項31之通式( II ) 化合物的方法，其用於製備如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物。
  33. 一種如請求項31之通式( II ) 化合物之用途，其用於製備如請求項1至13中任一項之通式(I) 化合物。
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