TW201919589A - 單萜組合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本文提供包含α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇之組合物及醫藥組合物。本文亦提供使用該等組合物之方法。
Description
抗生素抗性正在世界各地上升至較高水平。新抗性機制正在世界範圍內出現且擴散,對治療一般傳染病之能力造成威脅。因抗生素有效性變低,故而愈來愈多感染變得更難以治療,且有時無法治療。當抗生素可在無處方時用於人類或動物時,抗性之出現及擴散變得更糟。同樣,在無標準治療準則之國家中,抗生素往往由衛生員及獸醫師過度開藥且由大眾過度使用。
抗生素之誤用及過度使用以及較差感染預防及控制加速抗生素抗性。在無替代療法之情況下,一般感染及小傷口可再次致命之後抗生素時代的可能性愈來愈大。因此,需要抗生素之替代療法。
本文提供包含單萜之組合物,其適用於治療家畜中之疾病(例如,細菌性疾病或感染)。
在一些態樣中,本文提供包含α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇之組合物。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的死亡率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的細菌感染率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的腹瀉率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的早產死亡率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的腹瀉之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
一般已知為茶樹精油(TTO)之互生葉白千層(Melaleuca alternifolia
)萃取物已與治療特性相關。然而,TTO之毒性限制其局部投與之用途。本文提供之組合物包括TTO中發現之單萜。然而,與TTO之毒性相反,本文提供之組合物不僅適用於局部投與,而且亦適用於全身性投與。已驚訝地發現,本文提供之組合物具有5,000 mg/kg或更高之LD50
。定義
下文所列係各種用於描述本文提供之組合物及方法之術語的定義。除非另外獨立或作為較大群體之部分受限於特定實例中,否則此等定義在此說明書及申請專利範圍內使用時適用於該等術語。
除非另外定義,否則本文所用之所有科技及科學術語通常具有與本領域中普通技術者之一所一般理解相同之含義,該領域係本文提供之組合物及方法所屬之領域。通常,本文所用之命名法及細胞培養中之實驗室程序、分子遺傳、有機化學及肽化學係本領域中所熟知且常用之彼等者。
如本文所用,冠詞「一(a/an)」指代一種或至多於一種(亦即,至至少一種)該冠詞之語法對象。借助於實例,「要素」意指一個要素或多於一個要素。此外,術語「包括(including)」以及諸如「包括(include/includes/included)之其他形式的使用不受限制。
如本文所用,術語「約」將由本領域中之普通技術者所理解,且將在使用其之上下文中於一定程度上發生改變。如本文所用,當指代諸如數量、時間長度及類似者之可量測值時,術語「約」意味涵蓋自特定值偏差±20%或±10%、更佳±5%、甚至更佳±1%且仍更佳±0.1%,同時該等偏差適於實施所揭示之組合物及方法。
如本文所用,術語「有效量」、「醫藥有效量」及「治療有效量」指代提供所要生物結果之非毒性但足量的試劑。彼結果可能係疾病之跡象、症狀或病因之緩解、減輕或二者,或生物系統之任何其他所要變化。任何個體案例中恰當之治療量可由本領域中之普通技術者之一使用常規實驗確定。
如本文所用,術語「極差」指代數據分析,其中通常稱為概率值的所計算之p值小於0.01 (例如,p<0.01)。
如本文所用,術語「飼料轉換效率」指代量測家畜身體將動物飼料轉換為所要輸出之效率的比率或速率。舉例而言,對於乳用母牛,輸出係奶,而在飼養取肉之動物(諸如肉用母牛、豬、雞及魚)中,輸出係肉,即動物所增加之體重係以動物之最終質量或處理輸出之質量表示。FCE係輸出之質量除以輸入之質量(因此,每飼料質量之奶質量或肉質量)。
如本文所用,術語「飼料轉換比率」、「飼料轉換速率」或「飼料:受試者質量轉換比」指代量測家畜身體將動物飼料轉換為所要輸出之效率的比率或速率。舉例而言,對於乳用母牛,輸出係奶,而在飼養取肉之動物(諸如肉用母牛、豬、雞及魚)中,輸出係肉,即動物所增加之體重係以動物之最終質量或處理輸出之質量表示。FCR係輸入之質量除以輸出之質量(因此,每奶質量或肉質量之飼料質量)。
如本文所用,術語「肉嫩度」指代肉針對切力之抗性。肉針對切力之抗性可藉由例如切片切力測試或布氏切力測試(Warner-Bratzler Shear Force test)量測。
如本文所用,術語「由氣相層析術測定之面積%」或「AGC
%」指代如藉由根據ISO 4730:2004使用火焰離子化偵測器之氣相層析術測定之一或多種化合物的積分面積,其呈百分比形式。
如本文所用,術語「早產死亡」指代在受試者達至預期年齡(例如,成年)之前所出現之死亡。
如本文所用,術語「醫藥學上可接受」指代諸如賦形劑或稀釋劑之材料,其不會消除化合物或組合物之生物活性或特性,且相對無毒,即可將材料投與至受試者,且不引發非所要生物作用或以有害方式與組合物中所含之任何組分相互作用。
如本文所用,術語「醫藥學上可接受之賦形劑」意指一種功能範疇之醫藥學上可接受之材料,包括酸化劑、推噴劑、排氣法、酒精變性劑、鹼化試劑、抗裂劑、消泡劑、抗菌防腐劑、抗氧化劑、緩衝劑、增積劑、膠囊潤滑劑、螯合劑、塗佈劑、著色劑、複合劑、乾燥劑、緩和劑、乳化劑、助溶劑、助濾劑、調味劑、香料試劑、助滑劑、保濕劑、軟膏基、塑化劑、聚合物膜、鉗合劑、溶劑、吸附劑、硬化劑、栓劑基劑、懸浮劑、增黏劑、甜味劑、接著劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、張力劑、載劑、防水劑、或在受試者體內參與攜載本文提供之組合物或將其運輸至受試者以使組合物可表現其預期功能之濕潤劑。通常,該等結構體經攜載或自一個器官或身體部分運輸至另一器官或身體部分。各賦形在與調配劑之其他成分相容之意義上必須係「可接受的」,該等成分包括本文提供之組合物的組分,且賦形劑對受試者無害。如本文所用,「醫藥學上可接受之賦形劑」亦包括任何及所有塗層、抗菌及抗真菌劑、及吸收延遲劑及類似賦形劑,其與本文提供之組合物的活性相容,且對受試者係生理上可接受的。附加之活性化合物可能亦併入該等組合物中。醫藥學上可接受之賦形劑係本領域中已知的且描述於例如Remington's Pharmaceutical Sciences (Genaro編, Mack Publishing Co., 1985, Easton, PA)及The United States Pharmacopeia: The National Formulary (The United States Pharmacopeial Convention, 2009, Rockville, MD)中,其各者以引用方式併入本文中。如本文所用,術語「醫藥組合物」指代本文提供之具有醫藥學上可接受之賦形劑的組合物。醫藥組合物促進組合物針對受試者之給藥。多種投與組合物之技術存在於本領域中,在一些實施例中,其包括靜脈、經口、經霧劑、非經腸、經眼、經肺及局部投與。
如本文所用,術語「預防(prevent/prevention)」意指若未出現病症或疾病,則無病症或疾病發展,或若病症或疾病已發展,則無病症或疾病之進一步發展。亦考慮一者預防與病症或疾病相關之一些或所有症狀的能力。
如本文所用,術語「顯著差異」指代統計分析,其中通常稱為概率值的所計算之p值小於0.05 (例如,p<0.05)。
如本文所用,術語「受試者」指代人類或非人類受試者。在一些實施例中,非人類受試者包括家畜及寵物,諸如綿羊、牛、豬、犬、貓及鼠類哺乳動物。
如本文所用,術語「治療(treatment/treating)」係定義為將治療劑(亦即,本文提供之組合物(單獨或與另一醫藥試劑組合))施用或投與至受試者,或將治療劑施用或投與至患有疾病或感染之受試者的局部組織或細胞株(例如,用於診斷或離體施用),其目的係治療、治癒、緩解、緩和、改變、治療、改善、改良或影響疾病或感染、疾病或感染之症狀或疾病或感染發展之可能性。可基於自藥物基因體學之領域所獲得之知識具體定製或調整該等治療。組合物
抗生素抗性對現行抗生素療法之用途(例如,用於家畜生產)造成主要威脅。跨級組合療法係用於延緩抗藥菌株之出現的一項策略。舉例而言,當單獨或與其他抗菌治療物組合投與時,本文提供之組合物可降低抗生素抗性分佈及改善家畜健康管理。
在一個態樣中,本文提供一種包含以下之組合物:α-萜品油烯;萜品-4-醇;及α-萜品醇;其中α-萜品油烯:萜品-4-醇:α-萜品醇之莫耳比係約1:(約2.15至約3.65):(約0.22 至約0.65)。
在一些實施例中,α-萜品油烯:萜品-4-醇:α-萜品醇之莫耳比係約1:(約2.35至約3.25):(約0.27至約0.52)。在一些實施例中,α-萜品油烯:萜品-4-醇:α-萜品醇之莫耳比係約1:(約2.5至約2.85):(約0.32至約0.45)。
在一些實施例中,組合物包含約17至約25 AGC
% α-萜品油烯。在一些實施例中,組合物包含約7、18、18.6、19、19.6、20、20.6、21、22、23、24、25、17至19、18至20、19至21、20至22、21至23、22至24、23至25、17至20、19至23、18至21、18.6至19.6、19.6至20.6、18至19.6、19.6至21或20至25 AGC
% α-萜品油烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約19.6 AGC
% α-萜品油烯。
在一些實施例中,組合物包含約45至約58 AGC
% 萜品-4-醇。在一些實施例中,組合物包含約45、46、47、48、49、50、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、55、56、57、58、45至47、46至48、47至49、48至50、49至51、50至52、51至53、52至54、53至55、54至56、55至57、56至58、45至50、50至54、54至58、51至53、50至52.5、51至52.5、51.5至52.5、52.5至53.5、52.5至54、52.5至55、51至55或55至58 AGC
%萜品-4-醇,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約52.5 AGC
%萜品-4-醇。
在一些實施例中,組合物包含約2.0至約11 AGC
% α-萜品醇。在一些實施例中,組合物包含約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、2至4、3至5、4至6、5至7、6至8、7至9、8至10、9至11、6至11、8至11、8.0至9.2、8.2至9.2、9.2至10.2、9.2至11.0或9.0至10.0 AGC
% α-萜品醇,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約9.2 AGC
% α-萜品醇。
在一些實施例中,組合物包含約0.5至約2.5 AGC
% 1,8-桉葉素。在一些實施例中,組合物包含約0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、0.5至1.0、1.0至1.5、1.5至2.0、2.0至2.5、1.0至1.8、1.5至1.8、1.8至2.0、1.8至2.5或1.4至2.1 AGC
% 1,8-桉葉素,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素。
在一些實施例中,組合物包含約0.5至約2.5 AGC
% γ-萜品烯。在一些實施例中,組合物包含約0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、0.5至1.0、1.0至1.5、1.5至2.0、2.0至2.5、1.5至2.2、2.0至2.2、2.2至2.5、1.8至2.5或1.5至2.5 AGC
% γ-萜品烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約2.2 AGC
% γ-萜品烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約1.7 AGC
%之α-蒎烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、0.1至0.5、0.5至0.9、0.9至1.3、1.3至1.7、0.5至1.7、0.5至1.6、1.0至1.6、1.3至1.6、1.4至1.7、1.6至1.7、0.001至1.7、0.01至1.7、0.1至1.7或1.0至1.7 AGC
% α-蒎烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約1.6 AGC
% α-蒎烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.2 AGC
%之檜烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.01至0.1、0.01至0.2或0.1至0.2 AGC
%檜烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%檜烯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%檜烯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%檜烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之檜烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之檜烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.2 AGC
%之α-萜品烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.01至0.1、0.01至0.2或0.1至0.2 AGC
% α-萜品烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
% α-萜品烯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
% α-萜品烯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
% α-萜品烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之萜品烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之萜品烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.2 AGC
%之檸檬烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.01至0.1、0.01至0.2或0.1至0.2 AGC
%檸檬烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%檸檬烯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%檸檬烯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%檸檬烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之檸檬烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之檸檬烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.2 AGC
%之對異丙甲苯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.01至0.1、0.01至0.2或0.1至0.2 AGC
%對異丙甲苯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%對異丙甲苯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%對異丙甲苯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%對異丙甲苯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%對異丙甲苯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%值對異丙甲苯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.5 AGC
%之香橙烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.5、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.5、0.01至0.1、0.01至0.2、0.01至0.5、0.1至0.2、0.1至0.5或0.2至0.5 AGC
%香橙烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%香橙烯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%香橙烯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%香橙烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之香橙烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之香橙烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.5 AGC
%之喇叭烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.5、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.5、0.01至0.1、0.01至0.2、0.01至0.5、0.1至0.2、0.1至0.5或0.2至0.5 AGC
%喇叭烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%喇叭烯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%喇叭烯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%喇叭烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之喇叭烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之喇叭烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.5 AGC
%之δ-杜松烯。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.5、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.5、0.01至0.1、0.01至0.2、0.01至0.5、0.1至0.2、0.1至0.5或0.2至0.5 AGC
% δ-杜松烯,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
% δ-杜松烯。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
% δ-杜松烯。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
% δ-杜松烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之δ-杜松烯。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.5 AGC
%之藍桉醇。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.5、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.5、0.01至0.1、0.01至0.2、0.01至0.5、0.1至0.2、0.1至0.5或0.2至0.5 AGC
%藍桉醇,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%藍桉醇。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%藍桉醇。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%藍桉醇。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之藍桉醇。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之藍桉醇。
在一些實施例中,組合物包含至多約0.5 AGC
%之綠花白千層醇。在一些實施例中,組合物包含約0.001、0.01、0.1、0.2、0.5、0.001至0.01、0.001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.5、0.01至0.1、0.01至0.2、0.01至0.5、0.1至0.2、0.1至0.5或0.2至0.5 AGC
%綠花白千層醇,或由此等值之任意兩者所限制之任意範圍。在一些實施例中,組合物包含約0.001 AGC
%綠花白千層醇。在一些實施例中,組合物包含約0.01 AGC
%綠花白千層醇。在一些實施例中,組合物包含約0.1 AGC
%綠花白千層醇。組合物包含約0.01 AGC
%綠花白千層醇。在一些實施例中,組合物包含至多約0.001 AGC
%之綠花白千層醇。在一些實施例中,組合物包含至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些實施例中,組合物包含約17至約25 AGC
% α-萜品油烯、約45至約58 AGC
% 萜品-4-醇、約2.0至約11 AGC
% α-萜品醇、約0.5至約2.5 AGC
% 1,8-桉葉素、或約0.5至約2.5 AGC
% γ-萜品烯。
在一些實施例中,組合物包含約17至約25 AGC
% α-萜品油烯、約45至約58 AGC
% 萜品-4-醇及約2.0至約11 AGC
% α-萜品醇。
在一些實施例中,組合物包含約17至約25 AGC
% α-萜品油烯、約45至約58 AGC
% 萜品-4-醇、約2.0至約11 AGC
% α-萜品醇、約0.5至約2.5 AGC
% 1,8-桉葉素及約0.5至約2.5 AGC
% γ-萜品烯。
在一些實施例中,組合物進一步包含以下之至少一者:至多約1.7 AGC
%之α-蒎烯;至多約0.2 AGC
%之檜烯;至多約0.2 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.2 AGC
%之檸檬烯;至多約0.2 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.5 AGC
%之香橙烯;至多約0.5 AGC
%之喇叭烯;至多約0.5 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.5 AGC
%之藍桉醇;或至多約0.5 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些實施例中,組合物包含:約17至約25 AGC
% α-萜品油烯;約45至約58 AGC
% 萜品-4-醇;約2.0至約11 AGC
% α-萜品醇;約0.5至約2.5 AGC
% 1,8-桉葉素;約0.5至約2.5 AGC
% γ-萜品烯;至多約1.7 AGC
% α-蒎烯;至多約0.2 AGC
%之檜烯;至多約0.2 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.2 AGC
%之檸檬烯;至多約0.2 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.5 AGC
%之香橙烯;至多約0.5 AGC
%之喇叭烯;至多約0.5 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.5 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.5 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些實施例中,α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係至少約組合物之62 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係至少約組合物之72 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係組合物之約72至約83 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係組合物之約62至約83 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係組合物之約70至約75 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係至少約組合物之62.5 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係至少約組合物之78 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係組合物之約78至約85.5 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係組合物之約62.5至約85.5 AGC
%。
在一些實施例中,α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係組合物之約75.5至約81 AGC
%。
在一些實施例中,組合物包含:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
% 萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;及約1.6 AGC
% α-蒎烯。
在一些實施例中,組合物包含:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些實施例中,組合物係醫藥組合物。
在一些實施例中,組合物進一步包含至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,本文提供一種包含以下之固體混合物:本文提供之組合物及賦形劑(例如,醫藥學上可接受之賦形劑)。
在一些實施例中,醫藥學上可接受之賦形劑係微晶纖維素。在一些實施例中,組合物與賦形劑之比以重量計係約4:1。在一些實施例中,組合物與賦形劑之比以重量計係約6:1、5:1、4:1、3:1、1:1、6:1至1:1、5:1至3:1、5:1至4:1或4:1至3:1。
在一些實施例中,組合物包含式I (表1)及微晶纖維素。在一些實施例中,組合物包含式I及d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS-1000)。在一些實施例中,組合物包含式I、d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS-1000)及水。 表1:式I組合物.
在一些實施例中,本文提供一種包含以下之液體混合物:本文提供之組合物及賦形劑(例如,醫藥學上可接受之賦形劑)。
在一些實施例中,醫藥學上可接受之賦形劑係d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。在一些實施例中,液體混合物包含約4重量% d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。在一些實施例中,液體混合物包含約1重量%至約10重量% (例如,約2重量%至約6重量%) d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。在一些實施例中,液體混合物包含約2重量%至約4重量%組合物。在一些實施例中,液體混合物包含約0.5重量%至約10重量% (例如,約1重量%至約2重量%、約2重量%至約5重量%或約1重量%至約5重量%)組合物。在一些實施例中,液體混合物包含約1重量%至約99.5重量% (例如,約1重量%至約10重量%、約10重量%至約20重量%、約20重量%至約30重量%、約30重量%至約40重量%、約40重量%至約50重量%、約50重量%至約60重量%、約60重量%至約70重量%、約70重量%至約80重量%、約80重量%至約90重量%、約90重量%至約99.5重量%)水。在一些實施例中,液體混合物包含約96重量%至約98重量%水。在一些實施例中,液體組合物包含約92重量%至約98重量%水。方法
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中飼料:受試者質量轉換率(飼料轉換效率)之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的重量增加之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的心肌功能之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者的死亡率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的細菌感染率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的腹瀉率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的早產死亡率之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的細菌感染之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供預防有需要之受試者中的細菌感染之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的腹瀉之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的大腸桿菌症之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的球蟲病之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的豬赤痢之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供預防有需要之受試者中的腹瀉之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的肝病之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的免疫疾病之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的免疫系統之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的每日體重增加之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的肉嫩度之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的肉質量烹煮損失之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的肉質之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的病毒感染之方法,其包含將本文提供之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低將受試者飼養至成年之飼料成本的方法,其包含將本文提供之組合物投與至有需要之受試者,其中受試者保持與未投與組合物之受試者一致的體重增加,且兩種受試者均食用相同飼料。在一些實施例中,飼料成本降低至多約5%、至多約6.7%、至多約10%、約5%至約10%、約5%至約6.7%或約6.7%至約10%。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的病毒感染之方法,其包含將本文提供之組合物與抗體治療劑組合投與至受試者。在一些實施例中,抗體治療劑係新城雞瘟病毒(Newcastle disease virus)抗體。在一些實施例中,抗體係家禽傳染性支氣管炎病毒(avian infectious bronchitis virus)抗體。在一些實施例中,抗體係傳染性華氏囊病病毒(infectious bursal disease virus)抗體。在一些實施例中,病毒感染係新城雞瘟病毒感染。在一些實施例中,病毒感染係家禽傳染性支氣管炎病毒感染。在一些實施例中,病毒感染係傳染性華氏囊病病毒感染。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中飼料:受試者質量轉換率(飼料轉換效率)之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的重量增加之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的心肌功能之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的死亡率之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的細菌感染率之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的腹瀉率之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的早產死亡率之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的細菌感染之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供預防有需要之受試者中的細菌感染之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試中者的腹瀉之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的大腸桿菌症之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的球蟲病之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的豬赤痢之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供預防有需要之受試者中的腹瀉之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的肝病之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的免疫疾病之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的免疫系統之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的每日體重增加之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的肉嫩度之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的肉質量烹煮損失之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的肉質之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的病毒感染之方法,其包含將包含式I之組合物投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供降低將受試者飼養至成年之飼料成本的方法,其包含將包含式I之組合物投與至有需要之受試者,其中受試者保持與未投與組合物之受試者一致的體重增加,且兩種受試者均食用相同飼料。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的新城雞瘟病毒感染之方法,其包含將包含式I之組合物與新城雞瘟病毒抗體組合投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的家禽傳染性支氣管炎病毒感染之方法,其包含將包含式I之組合物與家禽傳染性支氣管炎病毒抗體組合投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的傳染性華氏囊病病毒感染之方法,其包含將包含式I之組合物與傳染性華氏囊病病毒抗體組合投與至受試者。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中飼料:受試者質量轉換率(飼料轉換效率)之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的重量增加之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的心肌功能之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的死亡率之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的細菌感染率之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的腹瀉率之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的早產死亡率之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的細菌感染之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供預防有需要之受試者中的細菌感染之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的腹瀉之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的大腸桿菌症之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的球蟲病之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的豬赤痢之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供預防有需要之受試者中的腹瀉之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的肝病之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的免疫疾病之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的免疫系統之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的每日體重增加之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供提昇有需要之受試者中的肉嫩度之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供降低有需要之受試者中的肉質量烹煮損失之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供改善有需要之受試者中的肉質之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的病毒感染之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇。
在一些態樣中,本文提供降低將受試者飼養至成年之飼料成本的方法,其包含將包含以下之組合物投與至有需要之受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇,其中受試者保持與未投與組合物之受試者一致的體重增加,且兩種受試者均食用相同飼料。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的新城雞瘟病毒感染之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇,該組合物係與新城雞瘟病毒抗體組合。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的家禽傳染性支氣管炎病毒感染之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇,該組合物係與家禽傳染性支氣管炎病毒抗體組合。
在一些態樣中,本文提供治療有需要之受試者中的傳染性華氏囊病病毒感染之方法,其包含將包含以下之組合物投與至受試者:約19.6 AGC
% α-萜品油烯;約52.5 AGC
%萜品-4-醇;約9.2 AGC
% α-萜品醇;約1.8 AGC
% 1,8-桉葉素;約2.2 AGC
% γ-萜品烯;約1.6 AGC
% α-蒎烯;至多約0.01 AGC
%之檜烯;至多約0.01 AGC
%之α-萜品烯;至多約0.01 AGC
%之檸檬烯;至多約0.01 AGC
%之對異丙甲苯;至多約0.01 AGC
%之香橙烯;至多約0.01 AGC
%之喇叭烯;至多約0.01 AGC
%之δ-杜松烯;至多約0.01 AGC
%之藍桉醇;及至多約0.01 AGC
%之綠花白千層醇,該組合物係與傳染性華氏囊病病毒抗體組合。
在一些態樣中,本文提供純化互生葉白千層萃取物之方法,其中純化之萃取物係本文提供之組合物。因此,本文亦提供純化之互生葉白千層萃取物。
在一些實施例中,互生葉白千層萃取物係油。在一些實施例中,純化之互生葉白千層萃取物係油。
在一些實施例中,互生葉白千層萃取物係符合國際標準ISO 4730:2004或ISO 4730:2017之油。
在一些實施例中,互生葉白千層萃取物係藉由蒸汽蒸餾萃取自互生葉白千層植物之油。
在一些實施例中,互生葉白千層萃取物係藉由氣體沖洗(氣攪)蒸餾純化。
在本文提供之方法的一些實施例中,受試者係分支群。在一些實施例中,受試者係家畜之分支群。在一些實施例中,受試者係家畜。在一些實施例中,受試者係一群受試者。在一些實施例中,受試者係一群家畜。在一些實施例中,家畜係鴨、牛、山羊、馬、雞、鼠、兔、珠母、綿羊、豬、藍格寧(rangiferine)、平胸類鳥、豬科、牛類、小牛、駝峰牛或其組合。在一些實施例中,受試者係人類。在一些實施例中,受試者係哺乳動物。在一些實施例中,受試者係家禽。
在本文提供之方法的一些實施例中,全身性投與組合物。
在本文提供之方法的一些實施例中,組合物係藉由腸內投與而投與。在一些實施例中,組合物係藉由經口投與、胃飼管、十二指腸飼管、胃造口術、直腸投與或陰道投與而投與。在一些實施例中,組合物係藉由經口投與而投與。
在本文提供之方法的一些實施例中,組合物係藉由非經口投與而投與。在一些實施例中,組合物係藉由肌內投與、皮下投與、靜脈投與、皮內投與、動脈內投與或骨內投與而投與。
在本文提供之方法的一些實施例中,組合物係局部投與。
在本文提供之方法的一些實施例中,組合物係藉由表皮投與、吸入、灌腸、眼部投與、耳部投與或經鼻投與而投與。
在本文提供之方法的一些實施例中,上文提供之方法進一步包含向受試者投與至少一種額外治療劑(例如,至少一種抗生素或至少一種抗病毒劑)。
在本文提供之方法的一些實施例中,組合物係以治療有效量投與。調配物
在一些態樣中,本文提供一種醫藥組合物,其包含本文提供之組合物,以及醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些態樣中,本文提供一種單位劑型,其包含本文提供之組合物。在一些實施例中,單位劑型適於投與至受試者。
本文提供之醫藥組合物中的活性成分之實際劑量水平可變化,從而在對受試者無毒之情況下,針對特定受試者、組合物及投與模式獲得有效實現所要治療反應之一定量的活性成分。
特定而言,所選劑量水平將取決於各種要素,包括所用特定組合物之活性、投與時間、組合物之化合物的排泄率、治療持續時間、其他藥物、與組合物組合使用之化合物或材料、治療之患者的年齡、性別、體重、病況、總體健康及先前醫療史及醫學領域中熟知的類似要素。
本領域中具有一般技術之醫生(例如,醫師或獸醫)可易於確定及開具有效量之所需要的醫藥組合物。舉例而言,醫師或獸醫可能將本文提供之醫藥組合物的初始劑量設於低於所需之水平,從而實現所要治療效果且逐漸增加劑量直至實現所要效果。
在特定實施例中,尤其有利的是,將組合物調配為單位劑型以易於投與且保證劑量之均勻性。如本文所用之單位劑型指代實體分離單位,其對於待治療患者適合作為單元劑量—各單位含有預定數量之治療化合物,其經計算與所需醫藥載劑一同實現所要治療效果。本文之單位劑型由以下決定或直接取決於以下:(a)組合物之治療化合物的獨特特徵及實現之特定治療效果,及(b)使該治療組合物化合或調配之領域中對於本文提供之方法的固有限制。
在一些實施例中,本文提供之組合物使用一或多種醫藥學上可接受之賦形劑或載劑調配。在一些實施例中,本文提供之醫藥組合物包含治療有效量之本文提供的組合物及醫藥學上可接受之賦形劑。
投與之本文提供的組合物可介於以下範圍內:約1 µg至約10,000 mg、約20 µg至約9,500 mg、約40 µg至約9,000 mg、約75 µg至約8,500 mg、約150 µg至約7,500 mg、約200 µg至約7,000 mg、約3050 µg至約6,000 mg、約500 µg至約5,000 mg、約750 µg至約4,000 mg、約1 mg至約3,000 mg、約10 mg至約2,500 mg、約20 mg至約2,000 mg、約25 mg至約1,500 mg、約30 mg至約1,000 mg、約40 mg至約900 mg、約50 mg至約800 mg、約60 mg至約750 mg、約70 mg至約600 mg、約80 mg至約500 mg、約5 mg、約10 mg、約20 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約450 mg、約500 mg、約550 mg、約600 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg、約1000mg,或任何及所有其間之總體或部分增量,或由此等值的任意兩者所界定之範圍。
在一些實施例中,本文提供之組合物的劑量係約1 mg至約2,500 mg。在一些實施例中,本文提供之組合物的劑量小於約10,000 mg、或小於約8,000 mg、或小於約6,000 mg、或小於約5,000 mg、或小於約3,000 mg、或小於約2,000 mg、或小於約1,000 mg、或小於約500 mg、或小於約200 mg、或小於約50 mg、約5 mg、約10 mg、約20 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約450 mg、約500 mg、約550 mg、約600 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg、約1000mg,或由此等值的任意兩者所界定之範圍。
在一些實施例中,如本文所述之第二化合物(亦即,適用於本文提供之方法的另一治療劑)之劑量小於約1,000 mg、或小於約800 mg、或小於約600 mg、或小於約500 mg、或小於約400 mg、或小於約300 mg、或小於約200 mg、或小於約100 mg、或小於約50 mg、或小於約40 mg、或小於約30 mg、或小於約25 mg、或小於約20 mg、或小於約15 mg、或小於約10 mg、或小於約5 mg、或小於約2 mg、或小於約1 mg、或小於約0.5 mg,及任何及所有其總體或部分增量,或由此等值的任意兩者所界定之範圍。
在一些實施例中,本文提供一種封裝之醫藥組合物,其包含容納治療有效量之本文提供的組合物之容器,其單獨存在或與第二醫藥試劑或組合物組合;及用於根據本文提供之方法使用該組合物之說明書。
在一些實施例中,提供一種套組,其包含本文提供之組合物、封裝及使用該組合物之說明書。
在一些實施例中,任何本文提供之組合物的投與途徑包括經口、經鼻、經直腸、陰道內、非經口、口頰、舌下或局部投與。如本文所述使用之組合物可經調配用於藉由任何合適途徑投與,諸如經口或非經口,例如透皮、經黏膜(例如,舌下、經舌、(經)口頰、(經)尿道、陰道(例如,經陰道及陰道旁)、鼻(內)及(經)直腸)、膀胱內、肺內、十二指腸內、胃內、鞘內、皮下、肌內、皮內、動脈內、靜脈內、支氣管內、吸入或局部投與。
合適組合物及劑型包括例如片劑、膠囊、錠劑、藥片、膠質藥丸、錠劑、分散劑、懸浮劑、溶液、糖漿、顆粒、珠粒、透皮貼劑、明膠、粉末、藥丸、乳漿劑、口含錠、乳劑、膏、硬膏劑、洗劑、圓片劑、栓劑、用於經鼻或經口投與之液體噴霧、用於吸入之乾粉或霧化調配物、用於膀胱內投與之組合物及調配物及類似物。應理解,如本文提供將適用之調配物及組合物不限於本文所述之特定調配物及組合物。
對於經口服用,尤其合適係片劑、糖衣丸劑、液體、滴劑、栓劑、膠囊、錠劑或囊形片。預期用於經口使用之組合物可根據本領域中任何已知的方法製備,且該等組合物可能含有一或多種試劑,其選自由適用於製造片劑之惰性、非毒性醫藥賦形劑組成之組。片劑可未經塗覆或其可藉由已知技術塗覆用於美觀或延緩活性成分之釋放。用於經口使用之調配物亦可呈現為硬質明膠膠囊,其中活性成分與惰性稀釋劑混合。
對於非經口投與,本文提供之組合物可調配用於注射或輸液,例如靜脈、肌內或皮下注射或輸液,或用於以單次劑量、連續輸液或二者之投與。可使用呈油性或水性載劑之懸浮液、溶液或乳液或其組合,其視情況含有諸如懸浮劑、穩定劑、分散劑之其他調配劑。
本領域中之彼等技術者應承認或能夠確定使用除常規實驗外的本文所述之特定程序、實施例、申請專利範圍及實例的許多等效者。
應理解,無論值及範圍提供於本文中之何處,由此等值及範圍或此等值及範圍之組合涵蓋的所有值及範圍均註定涵蓋於本文提供之態樣及實施例的範疇內。再者,本申請案亦考慮落入此等範圍中之所有值以及一系列值的上限或下限。實例
以下實例進一步闡明本文提供之組合物及方法的態樣。然而,此等實例絕非限制如本文所列之教示內容或揭示內容。出於闡釋目的提供此等實例。實例 1 :製備呈各種形式之式 I
術語「單萜」指代由具有式C10
H16
及C10
H18
O之異構物單元衍生之化合物。發現於互生葉白千層之精油中的單萜包括α-蒎烯、α-檜烯烯、β-蒎烯、檜烯、α-水芹烯、α-萜品烯、檸檬烯、對異丙甲苯、γ-萜品烯、萜品油烯、萜品-4-醇、α-萜品醇、香橙烯、喇叭烯、δ-杜松烯、藍桉醇及綠花白千層醇。
術語「習知互生葉白千層油」指代符合ISO 4730:2004及AS 2782-2009自白千層屬植物中萃取之油。較佳地,油萃取自互生葉白千層。
萃取自白千層屬之精油包含單萜餾分、含氧單萜餾分及倍半萜餾分,但取決於萃取油之種屬,各組分中之量可變。在此等餾分中,一些單萜通常更易揮發且具有更低相對分子量。因此,其可能藉由諸如氣攪、分流、層析技術及選擇性溶劑萃取技術之技術移除。白千層油中發現之單萜具有以下範圍之沸點:α-蒎烯之約155℃至約萜品油烯之約185℃。萜品-4-醇具有212℃之沸點。倍半萜香橙烯及別香橙烯具有257℃至258℃之沸點。此等沸點之差異可藉由分餾技術平衡。層析技術已描述於美國專利第4,605,783號中,且亦由Hayashi等人(Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1969, 第42卷, 第3026-3028頁)描述。奈米過濾係相對新近之膜過濾製程,其用於天然有機物及合成有機物。
本文使用氣體沖洗蒸餾分離油之複雜混合物的特定油餾分(例如,習知互生葉白千層油),氣攪沖洗分餾選擇性地與氣體沖洗蒸餾結合使用或單獨使用。在一些實施例中,用於氣體沖洗蒸餾之較佳參數係:萃取壓力及溫度分別係90 psi及65℃,且以5000毫升/分鐘氣攪沖洗,以20毫升/分鐘使惰性氣流添加至控制緩衝反應中。使用本文之技術,約15%與約28%之間的單萜得以移除—通常大約18%至25% (例如,大約20%)。此將獲得超過78 AGC
%之C10
H16
及C10
H18
O餾分,較佳超過72 AGC
%之萜品油烯以及萜品-4-醇。
可見,針對由澳大利亞及國際標準界定之白千層油中之單萜,組合最小與最大含量提供一系列單萜含量。因此,可清楚地理解,本文提供之組合物包含完全落入標準範圍之外的獨立單萜含量,且因此本文提供之組合物無法視為與習知白千層或茶樹油具有相同化學分佈。
在本文提供之一些實施例中,組合物源自互生葉白千層之精油且通常包含約40%至約80 AGC
%之間、約65%至約75 AGC
%之間或約72%至約78 AGC
%之間的萜品油烯及萜品-4-醇及約3至約11 AGC
%之間、約4%至約9 AGC
%之間或約5%至約8 AGC
%之間的α-萜品醇。此等範圍包括中間子範圍及值,且此等餾分包括或不包括α-蒎烯、檜烯、α-萜品烯、檸檬烯、對異丙甲苯、1,8-桉葉素、γ-萜品烯、香橙烯、綠化白千層烯、δ杜松烯、藍桉醇、綠花白千層醇或其組合。 表2:習知白千層油(ISO 4730:2004, AS 2782-2009)與式I之對比.
本文提供之組合物可能呈任何合適形式,諸如呈固體形式製備物(例如,粉末、片劑、分散顆粒、膠囊、扁囊劑或栓劑)或呈液體形式製備物(例如,溶液、懸浮液或乳劑,其係例如適用於口服)。在一些實施例中,儲存組合物使其免受紫外線照射(例如,避免陽光),且儲存於標準溫度及壓力下。
例示性組合物(式I)係由茶樹油製備(參見表2)。在一些實施例中,本文提供之組合物係藉由組合特定量之組合物純化組分(例如,商業級)而形成。
為了獲得固體形式製備物,醫藥學上可接受之賦形劑(例如,微晶纖維素)係藉由以下而用作中間物:在40℃下,於回轉爐中以4:1之比率使賦形劑(例如,微晶纖維素)與式I混合超過兩小時。2體積%式I液體懸浮液係由以下製成:在90℃下將4質量%之d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS-1000)混合物充分分散於水(例如,4g TPGS-1000/1000 mL水)中,該混合物與式I組合以製造2體積%式I液體懸浮液於TPGS-1000混合物中。實例 2 :用於 LD50 毒性測試所製備之式 I
毒性研究之目的係提高式I對ICR小鼠及白化韋斯大鼠之急性口服毒性及LD50
值。
方法:以75:25比率組合食品級微晶纖維素與式I,且在40℃下於回轉爐中混合超過兩小時。
選出6週齡之一組10隻雄性及10隻雌性ICR小鼠及一組10隻雄性及10隻雌性白化韋斯大鼠。按重量及性別將動物分級且隨後隨機分為四組。兩組雌性(n1
=10,n2
=10)及兩組雄性(n1
=10,n2
=10)。治療組群滿足規定要求,即具有無可觀測影響界限(「NOEL」)組、最低可觀測影響界限(「LOEL」)組及平均劑量致死性(MDL)或最大毒性劑量(「MTD」)組。
在MTD胃內投與之預測試期間,動物中未見到任何負面影響之跡象。各組在14日之期間進行5000 mg/kg.b.w. (25%式I)之胃內投與—測試顯示在測試期間無死亡。無中毒之跡象。在測試期間,未觀測到動物喪失飲食/胃口、呼吸困難、鎮靜、喪失運動活性、嗜睡或流淚。在14日測試期間,所有動物顯得健康。在測試劑量組中,未有動物受負面影響,且因此發現,當投與5000mg/kg.b.w. (25%式I)作為急性毒性研究時,無毒性影響。未觀測到毒性表明式I對受試者無有害影響。實例 3 :式 I 對斷乳仔豬之影響 .
斷乳仔豬腹瀉率對斷乳仔豬生產率之影響最大。本研究之目的係探究式I對斷乳仔豬腹瀉之影響,其使仔豬生長停止且嚴重影響飼養者-豬生產率。再者,探究式I對斷乳仔豬生化分佈及腸道系統之影響,從而確定式I將如何影響免疫系統。
飼料準備:標準飼料及飼料營養,標準斷乳仔豬農業管理,21日測試時段,於每日07:00、10:00、14:00、17:00及19:00一日五次地攝入自由水及飼料。
在室溫下,以按重量計80:20之比率充分混合食品級微晶纖維素與式I - 此處稱為MA。
斷乳仔豬測試準備:選擇90頭重量類似(7.0 ±0.5 kg)、年齡類似(21 ±3日)之三代雜交斷乳仔豬,隨後將其隨機分為五個測試組,各組具有三次重複,各重複具有六隻仔豬(一半雄性及一半雌性)。所有組均具有標準飼料及飼料營養。 組別組態: CON — 對照組,標準斷乳仔豬飼料(無抗生素或式I(例如,MA)); ANT — 抗生素組,標準斷乳仔豬飼料,每1 kg飼料200 mg/kg之10%抗生素黏菌素及75 mg/kg之15%氯四環素; L-MA — 低MA組,每1kg飼料250 mg MA; M-MA — 中MA組,每1kg飼料500 mg MA;及 H-MA — 高MA組,每1kg飼料750 mg MA。
使用標準公式計算仔豬腹瀉率及指數、每日重量及最終重量。使用人道屠宰、血清收集之標準程序及用於所有相關分佈測試之標準ELISA套組。 表3a:式I對斷乳仔豬生產率參數之影響.
ADG — 平均每日增加,ADFI — 平均每日飼料攝入,FCR — 飼料轉換率,*
顯著差異,**
極差.
結果(表3a)顯示,相較於對照組,M-MA組具有10.05%更佳FCR,且亦具有最低DR (優於對照組51.55%)及DI。腹瀉係患有大腸桿菌症、球蟲病及豬赤痢之豬農業中最大問題之一,其係斷乳仔豬死亡之主要促成原因。若不治療腹瀉,則很可能導致整窩因污染而死亡。考慮到由腹瀉及FCR導致的死亡率,M-MA組將產生總體最高收益且提供最佳動物福利。 表3b:式I對斷乳仔豬血清生化分佈之影響.
ALT — 丙胺酸轉胺酶,AST — 天冬胺酸轉胺酶,ALP — 鹼性磷酸酶,GGT — l-γ-麩胺醯基轉胺酶,TBIL — 總膽紅素,TP — 總蛋白質,ALB — 白蛋白,GLO — 球蛋白,A/G — 白蛋白/球蛋白,TBA — 總膽酸,UREA — 血清脲,CRE — 肌酸酐,LDH — 乳酸鹽脫氫酶,TG — 三酸甘油酯,TC — 總膽固醇,HDL-C — 高密度脂蛋白,LDL-C — 低密度脂蛋白,GLU — 葡萄糖,CHE — 膽鹼酯酶,*顯著差異,**極差.
自表3b,相較於對照組,LM及MM組血清膽酸含量分別提高144%及222%,MM組顯著提高(P < 0.05)。相較於對照組,L-MA、M-MA及H-MA組天冬胺酸轉胺酶分別降低42.34%、29.27%及46.71%。相較於對照組,L-MA、M-MA及H-MA組血清l-γ-麩胺醯基轉胺酶分別降低66.67%、64.73%及64.73%。
肝細胞中之膽酸源自膽固醇、脂肪及脂溶性維他命之膽酸吸收,且在運輸及分配功能中起重要作用。膽酸亦可作為核受體信號分子,其激活且調控膽固醇新陳代謝。血清膽酸提高亦在最近豬農業生產率中起重要生理作用。式I最近在飼養者-豬農業中已顯示其不僅提高豬農業生產率,亦已實現更佳飼料轉換率、穀物重量且提高肉質。
相較於任何其他器官,心肌含有更多天冬胺酸轉胺酶。當發生心肌驟死時,天冬胺酸轉胺酶酶活性顯著提高。式I降低天冬胺酸轉胺酶之活性,其顯示式I在提昇心肌功能中起特定作用。
主要來自肝系統之l-γ-麩胺醯基轉胺酶用作肝系統疾病之抑制劑。諸如肝炎及膽囊炎之疾病常導致l-γ-麩胺醯基轉胺酶之提昇。式I降低l-γ-麩胺醯基轉胺酶活性,其顯示式I對肝系統具有特定保護作用。 表3c:式I對斷乳仔豬器官指數之影響.
*顯著差異.
表3c中總結之結果顯示,抗生素之使用對所有器官指標具有不利影響。此表明相對於體重之較差器官功能。顯然,L-MA具有顯著胸腺器官指數,其在免疫系統中起重要作用。 表3d:式I對斷乳仔豬腸道相對重量之影響.
*顯著差異.
自表3d,各組之十二指腸、空腸、迴腸及盲腸之間未觀測到顯著差異(P > 0.05)。與對照組相比,ANT組結腸相對重量降低2.32%,其係統計上顯著之程度(P < 0.05)。 表3e:式I對斷乳仔豬大腸每單位長度之重量的影響.
*顯著差異,**極差.
自表3e,組間每單位長度之十二指腸及盲腸無顯著差異(P > 0.05)。相較於對照組,L-MA、M-MA及H-MA組空腸單位長度重量分別提高23.48%、23.48%及2.43%,且L-MA組到達顯著程度(P < 0.05)。
總之,式I (例如,MA)應用(例如,每kg飼料約250 mg、約500 mg、約750 mg、約250 mg至約500 mg、約500 mg至約750 mg、或約250 mg至約750 mg)改善了斷乳仔豬腹瀉率、改善了生產率表現及血液生化分佈、有效提昇了豬之免疫能力、調節了脂質代謝且改善了心肌及肝系統之功能。換言之,向斷乳仔豬投與約65 mg、約125 mg、約190 mg、約65 mg至約125 mg、約125 mg至約190 mg、或約65 mg至約190 mg之式I (例如,MA)改善了斷乳仔豬腹瀉率、改善了生產率表現及血液生化分佈、有效提高了豬之免疫能力、調控了脂質代謝且改善了心肌及肝系統之功能。實例 4 :式 I 對飼養者 - 豬農場生產率之影響 .
本研究之目的係在飼養者-豬農業生產率、死亡率、生化分佈及肉質方面對式I進行評估。
飼養者-豬測試準備:選擇56頭重量類似(68 kg ±1.5 kg)、年齡類似之雜交杜洛克豬(僅雄性),將其隨機分為四個測試組,各組具有四次重複,各重複在56日測試中具有四頭豬。
飼料組態:所有組均具有基礎標準飼養者-豬飼料。
在室溫下,以按重量計80:20之比率充分混合食品級微晶纖維素與式I – 此處稱為MA。 組別組態: CON — 對照組,標準飼養者-豬飼料(無抗生素或式I(例如,MA)); L-MA — 低MA組,每1kg飼養者-豬飼料100 mg MA; M-MA — 中MA組,每1kg飼養者-豬飼料200 mg MA;及 H-MA — 高MA組,每1kg飼養者-豬飼料300 mg MA。
使用標準飼養者-豬農業管理:56日測試,在7:00-8:00與16:30-17:30之間一日兩次地攝入自由水及飼料。使用標準測試公式計算飼養者-豬生產率、每日重量及最終重量。
使用人道屠宰及血清收集之標準程序。使用標準程序分析血清生化分佈及肉質。標準ELISA套組用於所有相關分佈測試。 表4a:式I對飼養者-豬生產率之影響.
ADG — 平均每日穀物,ADFI — 平均每日飼料攝入,F/G — 飼料/重量-增加,*顯著差異,**極差.
表4a顯示,與對照組相比,L-MA、M-MA及H-MA組中之豬重量顯著增加。L-MA、M-MA及H-MA組中之平均豬重量分別增加4.16%、4.82%及4.61%。
相比於對照組,M-MA及H-MA組平均每日重量增加(ADG)提昇11.24%,其顯著高於對照組(P < 0.05)。
總之,當與對照組相比時,L-MA及M-MA具有顯著重量增加及至多10.53%及8.84%之飼料轉換效率。向標準飼養者-豬飼料補充約100 mg至約200 mg、或約300 mg (例如,約100至約200、約200至約300或約100至約300 mg)式I (例如,MA)提高了飼養者-豬體重增加及飼料轉換效率。換言之,向飼養者-豬投與約300 mg、約600 mg、約900 mg、約300 mg至約600 mg、約600 mg至約900 mg或約300 mg至約900 mg式I (例如,MA)提昇了飼養者-豬重量增加及飼料轉換效率。 表4b:式I對飼養者-豬死亡率之影響.
總之,所有式I (MA)組均具有明顯低於對照組之死亡率。向標準飼養者-豬飼料補充約100 mg至約200 mg、或約300 mg (例如,約100至約200、約200至約300或約100至約300 mg)式I (例如,MA)改善了飼養者-豬死亡率。換言之,向飼養者-豬投與約300 mg、約600 mg、約900 mg、約300 mg至約600 mg、約600 mg至約900 mg或約300 mg至約900 mg式I (例如,MA)改善了飼養者-豬死亡率。 表4c:式I對飼養者-豬血清生化分佈之影響.
ALT — 丙胺酸轉胺酶,AST — 天冬胺酸轉胺酶,AST/AL — 天冬胺酸轉胺酶/丙胺酸轉胺酶,TP — 總蛋白質,ALB — 白蛋白,GLO — 球蛋白,ALB/GLO — 白蛋白/球蛋白,ALP — 鹼性磷酸酶,GGT — l-γ-麩胺醯基轉胺酶,LDH — 乳酸鹽脫氫酶,CHE — 膽鹼酯酶,CRE — 肌酸酐,BUN — 血脲氮,GLU — 葡萄糖,TC — 總膽固醇,TG — 三酸甘油酯,HDL-C — 高密度脂蛋白,LDL-C — 低密度脂蛋白,CPK — 肌酸磷酸激酶,*顯著差異,**極差.
通常,天冬胺酸轉胺酶活性極低。天冬胺酸轉胺酶之高活性與肝細胞及粒線體損傷直接相關。在本研究中,相較於對照組,在含有式I之組中,天冬胺酸轉胺酶活性顯著降低,其表明式I賦予肝系統一定保護。向標準飼養者-豬飼料補充約100 mg至約200 mg、或約300 mg (例如,約100至約200、約200至約300或約100至約300 mg)式I (例如,MA)改善了飼養者-豬肝功能。換言之,向飼養者-豬投與約300 mg、約600 mg、約900 mg、約300 mg至約600 mg、約600 mg至約900 mg或約300 mg至約900 mg式I (例如,MA)改善了飼養者-豬肝功能。
球蛋白主要反映身體之免疫狀況。當與對照組比較時,L-MA之球蛋白顯示出顯著增加,表明式I提昇飼養者-豬免疫能力。向標準飼養者-豬飼料補充約100 mg至約200 mg、或約300 mg (例如,約100至約200、約200至約300或約100至約300 mg)式I (例如,MA)提高了飼養者-豬免疫功能。換言之,向飼養者-豬投與約300 mg、約600 mg、約900 mg、約300 mg至約600 mg、約600 mg至約900 mg或約300 mg至約900 mg式I (例如,MA)提昇了飼養者-豬免疫功能。 表4d:式I對飼養者-豬肉質的影響.
*顯著差異,**極差.
肉質分析:式I組相較於對照組,紅色之程度(A*)顯著提高(P < 0.05);式I組相較於對照組,pH24
顯著提高(P < 0.05);式I組相較於對照組,切力更小,其已顯著提高嫩度(P < 0.05)。L-MA及H-MA組烹煮損失分別顯著降低13.89%及5.36% (P < 0.05)。
總之,式I (例如,MA)改良豬生長能力。飼養者-豬重量及平均每日重量增加顯著提高,且飼料轉換效率同樣提高。式I有效調節飼養者-豬之健康生長且提供優越肉質。向標準飼養者-豬飼料補充約100 mg至約200 mg、或約300 mg (例如,約100至約200、約200至約300或約100至約300 mg)式I (例如,MA)改善了飼養者-豬肉嫩度,降低了肉質量烹煮損失,提高了平均每日重量增加、飼料轉換效率且改善了肉質。換言之,向飼養者-豬投與約300 mg、約600 mg、約900 mg、約300 mg至約600 mg、約600 mg至約900 mg或約300 mg至約900 mg式I (例如,MA)提昇了飼養者-豬肉嫩度,降低了肉質量烹煮損失,提高了平均每日重量增加、飼料轉換效率且改善了肉質。實例 5 :式 I 對家禽生產率、生化分佈及免疫系統之影響 .
本研究之目的係使用式I作為抗生素替代品同時追蹤家禽生產率及生化分佈及免息系統功能。
實驗準備:自授權機構獲得300隻雌性黃毛肉雞且將其分為三組(各組具有100隻第一日孵化之雞,其具有42.1 g之平均重量)。
所有組具有1-28日之標準飼料,及28-42日標準飼料-無添加劑或抗生素。所有組自7am至11pm一日餵養五次。
條件:第一週將室溫保持在33-35℃,隨後每日降低0.5℃直至到達20℃,在該點處維持20℃室溫直至最後;室內24小時照明;1-14日之身體空間係30頭/立方公尺;15-28日之身體空間係15頭/立方公尺;且29-最後之身體空間係10頭/立方公尺。 組別組態: CON — 具有自由冷卻沸騰飲用水之對照組; MA-12 — 具有1200 ppm式I作為飲用水;及 MA-20 — 具有2000 ppm式I作為飲用水。
製造1200 ppm及2000 ppm式I溶液之方法:在90℃下,充分分散4% TPGS-1000 (d-生育酚聚乙二醇1000
琥珀酸酯)作為基礎溶液於水中,隨後將式I稀釋為4% TPGS-1000溶液以組成2%溶液,隨後將2%式I溶液稀釋為冷卻沸水以組成作為飲用水用於MS-12組及MS-20組之1200 ppm溶液及2000 ppm溶液。
在第15日、第30日及第45日,自各組之10隻隨機肉雞中收集頸靜脈血(2-3毫升/頭;抗凝血劑)以用於生化分佈測試。在第14日、第28日及第42日,自各組之10隻隨機肉雞中收集頸靜脈血(3.5毫升/頭;抗凝血劑)以用於免疫測試。所有測試均使用標準ELISA套組。 表5a:直至42日,式I對雞重量(g)之影響.
*顯著差異.
表5a顯示,MS-12及MS-20組均具有顯著高於對照組之重量增加。在第14-35日之間,MS-12組具有高於MS-20組之重量增加,且在最後一週期間,MS-20組具有高於MS-12組之重量增加。此等結果表明,進一步優化可能係有益的,但一般來說,相較於對照組,投與式I提高家禽中之重量增加。 表5b:式I對雞每週重量增加(g)之影響.
*顯著差異,**極差.
表5b顯示,自第二週起,MS-12組重量增加明顯高於對照組。在MS-20組中,自第4週、第5週及第6週起,重量增加高於對照組。比較MS-12與MS-20組,MS-12組之重量增加在前幾週內大於MS-20組,而MS-20組之重量增加在後幾週內大於MS-12組。此等結果表明,進一步優化可能係有益的,但一般來說,相較於對照組,投與式I提高家禽中之重量增加。 表5c:式I對雞飼料轉換率(%)之影響.
*顯著差異,**極差.
比較來自表5c之MS-12、MS-20及對照組,可見將式I併入家禽飼料賦予極佳轉換率。如可見,式I可節約至多6.7%飼料。 表5d:式I對雞T淋巴細胞轉換率(SI)之影響.
*顯著差異,**極差.
評估式I對雞免疫系統反應之影響。表5d顯示,相較於對照組,投與式I之組的T淋巴細胞轉換率極高。此發現與豬實驗測試類似,該測試顯示式I顯著提昇且調節免疫功能。 表5e:式I對雞血清總蛋白質的影響.
*顯著差異,**極差. 表5f:式I對雞血清總球蛋白之影響.
*顯著差異,**極差. 表5g:式I對雞血清IgG (ng/mL)之影響.
*顯著差異. 表5h:式I對雞總抗氧化劑容量(u/mL)之影響.
*顯著差異.
在投與式I期間,自表5e-5h之雞生化分佈可見,在第14-42日內,MS組血清總球蛋白含量顯著優於對照組之血清總球蛋白含量,且IgG含量支撐此結論。此資料表明,式I顯著提昇雞體液性免疫功能及免疫系統調節。
抗體作為基礎研究工具已具有巨大效果且愈發證明其自身具有顯著功效。在大規模雞農場運作中,新城雞瘟病毒(NDV)、家禽傳染性支氣管炎病毒(IBV)及傳染性華氏囊病病毒(IBDV)抗體常用於雞農場保護程序。然而,上文資料顯示,投與本文提供之組合物(例如,包含式I之組合物)可能係標準家畜抗體療法之合適補充物或替代物。實例 6 :式 I 與抗體療法組合之抗病毒效果 .
本研究之目的係探究向家禽生產農場中之家禽投與式I的影響,另外有規律地使用具有NDV抗體、IBV抗體及IBDV抗體之疫苗對家畜進行接種。在投與式I之後分析NDV抗體、IBV抗體及IBDV抗體之滴定值。
實驗準備:自授權機構獲得300隻雌性黃毛肉雞且將其分為三組(各組具有100隻第一日孵化之雞,其具有42.1 g之平均重量);餵養45日。
所有組具有1-28日之標準飼料,及28-42日標準飼料-無添加劑或抗生素。所有組自7am至11pm一日餵養五次。
條件:第一週將室溫保持在33-35℃,隨後每日降低0.5℃直至到達20℃,在該點處維持20℃室溫直至最後;室內24小時照明;1-14日之身體空間係30頭/立方公尺;15-28日之身體空間係15頭/立方公尺;且29-最後之身體空間係10頭/立方公尺。 組別組態: CON — 具有自由冷卻沸騰飲用水之對照組; MA-12 — 具有1200 ppm式I作為飲用水;及 MA-20 — 具有2000 ppm式I作為飲用水。
製造1200 ppm及2000 ppm式I溶液之方法:在90℃下,充分分散4% TPGS-1000 (d-生育酚聚乙二醇1000
琥珀酸酯)作為基礎溶液於水中,隨後將式I稀釋為4% TPGS-1000溶液以組成2%溶液,隨後將2%式I溶液稀釋為冷卻沸水以組成作為飲用水用於MS-12組及MS-20組之1200 ppm溶液及2000 ppm溶液。
在第三日,投與具有NDV抗體及IBV抗體之滴眼液。在第14日,投與混合IBDV抗體之引用水,且在第24日,投與混合24 NDV抗體之飲用水。
在第14日、第28日及第42日,自各組之10隻隨機肉雞中收集頸靜脈血(3.5毫升/頭;非抗凝)以用於血球凝集抑制(HA/HI)以確定抗體滴定度。同樣,在第28日及第42日收集血清以確定IBDV抗體滴定度。分析投與式I對NDV抗體滴定度、IBV抗體滴定度及IBDV抗體滴定度之影響。結果概括於表6a-6c中。 表6a:式I對新城雞瘟病毒抗體滴定度(log2)之影響.
*顯著差異. 表6b:式I對家禽傳染性支氣管炎病毒抗體滴定度(log2)之影響.
*顯著差異. 表6c:式I對傳染性華氏囊病病毒抗體滴定度(log2)之影響.
*顯著差異.
表6a-6c之結果表明,當與抗體療法組合時,式I顯著改善NDV抗體滴定度、IBV抗體滴定度及IBDV抗體滴定度。因此,在一些實施例中,將包含以下之式I的組合物投與至受試者:約1000 ppm至約2500 ppm、約1200 ppm至約2000 ppm、約1000 ppm、約1100 ppm、約1200 ppm、約1300 ppm、約1400 ppm、約1500 ppm、約1600 ppm、約1700 ppm、約1800 ppm、約1900 ppm、約2000 ppm、約2100 ppm、約2200 ppm、約2300 ppm、約2400 ppm、約2500 ppm或由此等值之任意兩者所限制之範圍。在一些實施例中,受試者需要病毒感染之治療。在一些實施例中,組合物係水性組合物。在一些實施例中,水性組合物適用於受試者之飲用水。實例 7 :式 I 之氣相層析分析 .
藉由氣相層析術,根據遵循ISO 4730:2004設定之以下三個參數之一分析如上文實例1中製備之式I: 1. 管柱:熔融石英毛細管,長度50 m,內徑0.20 mm; 爐溫:溫度制定為以2℃/分鐘自70℃上升至220℃; 注射口溫度:230℃; 偵測器溫度:250℃; 偵測器:火焰離子化類型; 載體氣體:氦氣; 注射體積:0.2 µL;及 載體氣體流率:1.0毫升/分鐘,分流比:1/100。 2. 管柱:FSOT (融合石英空心柱),長度60 m,內徑0.25 mm; 爐溫:溫度制定為以10℃/分鐘自50℃上升至250℃,且在250℃下等溫持續9分鐘; 注射口溫度:200℃; 偵測器溫度:300℃; 偵測器:火焰離子化類型; 載體氣體:氦氣; 注射體積:1.0 µL;及 載體氣體流率:1.0毫升/分鐘,分流比:1/50。 3. 管柱:融合石英毛細管,長度50 m,內徑0.33 mm; 爐溫:在50℃下等溫持續1分鐘,隨後溫度制定為以5℃/分鐘自50℃上升至220℃,且在220℃下等溫持續5分鐘; 注射口溫度:240℃; 偵測器溫度:240℃; 偵測器:火焰離子化類型; 載體氣體:氦氣; 注射體積:1.5 µL;及 載體氣體流率:1.0毫升/分鐘,分流比:1/100。以引用及等效者方式併入
本申請案全文引用之所有文獻(包括參考文獻、發表之專利、公開之專利申請案及共同待決定之專利申請案)的內容在此以引用方式全文明確併入本文中。除非另外定義,否則本文所用之所有技術及科學術語與本領域中普通技術者之一所廣泛熟知的含義一致。
除非另外指出,否則本說明書及申請專利範圍中所用之所有表達成分、特性數量之數字(諸如分子量、反應條件等)均將理解為在所有實例中藉由術語「約」修改。如本文所用,術語「約」及「大約」意指在10%至15%內,較佳在5%至10%內。因此,除非相反指出,否則本說明書及所附申請專利範圍中所列數值參數係近似值,其可能根據本發明設法獲得之所要特性而改變。至少,且不試圖將等效者之原則的應用限制於申請專利範圍之範疇,各數值參數應至少根據所報導之重要數字的數目且藉由使用一般捨入技術加以理解。儘管本發明之廣泛範疇所列之數值範圍及參數係近似值,但特定實例中所列數值儘可能地得到精確報導。然而,任何數值均從根本上含有某些錯誤,該等錯誤不可避免地產生於其各別測試量測中所發現之標準差。
除非本文另外指示或上下文明顯矛盾,否則在描述本發明之上下文中(尤其在以下申請專利範圍之上下文中)所用之術語「一(a/an)」、「該(the)」及類似指示物應理解為涵蓋單數及複數。本文例舉數值之範圍僅意欲作為獨立指代落入該範圍之各獨立值的速記方法。除非本文另外指示,否則各獨立值係如其獨立例舉於本文中一般併入本說明書中。除非本文另外指示或上下文明顯矛盾,否則本文描述之所有方法均可以任何合適順序進行。使用本文提供之任何及所有實例或例示性語言(例如,「諸如」)僅意欲更好地闡明本發明且不限制另外要求之本發明的範疇。本說明書中之語言不應理解為指示任何對實施本發明重要之未要求的要素。
本文揭示之本發明的替代性要素或實施例的組合不應理解為限制。可單獨或與該組之其他成員或本文發現之其他要素任意組合提及且要求各組員。預期出於便利性及/或專利性之原因,一或多個組員可能包括於組中或自組中去除。當任何該包括或去除發生時,將本說明書視為含有如修改之群組,因此完善所附申請專利範圍中所用之所有馬庫西群組(Markush group)之書面描述。
本發明之某些實施例描述於本文中,包括本發明人已知用於實施本發明之最佳模式。當然,在本領域中之彼等普通技術者閱讀先前描述時,彼等所描述之實施例的變體將對該等技術者顯而易見。本發明人期望技術工人酌情使用該等變體,且除詳細描述於本文外,本發明人期望本發明得以實施。因此,如可適用之法律所允許,本發明包括本文所附之申請專利範圍中所述之標的物的所有改變形式及等效者。此外,除非本文指示或除非上下文明顯矛盾,否則上文以其所有可能之變體形式描述之要素的任何組合係涵蓋於本發明中。
本文揭示之特定實施例可進一步限於申請專利範圍中,其使用由語言組成或主要由語言組成。當用於申請專利範圍時,無論係發表或在每一修正中有所添加,過渡術語「由……組成」均排除申請專利範圍中未規定之任何要素、步驟或成分。過渡術語「主要由……組成」將申請專利範圍之範疇限制於特定材料或步驟及不會對基本特性及新穎特性造成本質影響之彼等者。如此要求之本發明的實施例從根本上或清楚地描述且啟用於本文中。
最後,應理解,本文所揭示之本發明的實施例解釋本發明之原則。可使用之其他修改形式係介於本發明之範疇內。因此,借助於但不限於實例,本發明之替代性組態可根據本文之教示內容使用。因此,本發明不限於準確顯示及描述之內容。
本領域中彼等技術者應承認或能夠確定使用除常規實驗外的本文提供之特定實施例的許多等效者。該等等效者意欲涵蓋於以下專利申請範圍。
Claims (71)
- 一種組合物,其包含: α-萜品油烯; 萜品-4-醇;及 α-萜品醇; 其中α-萜品油烯:萜品-4-醇:α-萜品醇之莫耳比係約1:(約2.15至約3.65):(約0.22 至約0.65)。
- 如請求項1之組合物,其中α-萜品油烯:萜品-4-醇:α-萜品醇之莫耳比係約1:(約2.35至約3.25):(約0.27至約0.52)。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中α-萜品油烯:萜品-4-醇:α-萜品醇之莫耳比係約1:(約2.5至約2.85):(約0.32至約0.45)。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約17至約25 AGC % α-萜品油烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約19.6 AGC % α-萜品油烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約45至約58 AGC % 萜品-4-醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約52.5 AGC %萜品-4-醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約2.0至約11 AGC % α-萜品醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約9.2 AGC % α-萜品醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約0.5至約2.5 AGC % 1,8-桉葉素。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約1.8 AGC % 1,8-桉葉素。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約0.5至約2.5 AGC % γ-萜品烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約2.2 AGC % γ-萜品烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約1.7 AGC %之α-蒎烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約1.6 AGC % α-蒎烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.2 AGC %之檜烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之檜烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.2 AGC %之α-萜品烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之α-萜品烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.2 AGC %之檸檬烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之檸檬烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.2 AGC %之對異丙甲苯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之對異丙甲苯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.5 AGC %之香橙烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之香橙烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.5 AGC %之喇叭烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之喇叭烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.5 AGC %之δ-杜松烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之δ-杜松烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.5 AGC %之藍桉醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之藍桉醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.5 AGC %之綠花白千層醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含至多約0.01 AGC %之綠花白千層醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約17至約25 AGC % α-萜品油烯、約45至約58 AGC %萜品-4-醇、約2.0至約11 AGC % α-萜品醇、約0.5至約2.5 AGC % 1,8-桉葉素或約0.5至約2.5 AGC % γ-萜品烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約17至約25 AGC % α-萜品油烯、約45至約58 AGC %萜品-4-醇及約2.0至約11 AGC % α-萜品醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含約17至約25 AGC % α-萜品油烯、約45至約58 AGC %萜品-4-醇、約2.0至約11 AGC % α-萜品醇、約0.5至約2.5 AGC % 1,8-桉葉素及約0.5至約2.5 AGC % γ-萜品烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物進一步包含以下之至少一者: 至多約1.7 AGC %之α-蒎烯; 至多約0.2 AGC %之檜烯; 至多約0.2 AGC %之α-萜品烯; 至多約0.2 AGC %之檸檬烯; 至多約0.2 AGC %之對異丙甲苯; 至多約0.5 AGC %之香橙烯; 至多約0.5 AGC %之喇叭烯; 至多約0.5 AGC %之δ-杜松烯; 至多約0.5 AGC %之藍桉醇;或 至多約0.5 AGC %之綠花白千層醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含: 約17至約25 AGC % α-萜品油烯; 約45至約58 AGC % 萜品-4-醇; 約2.0至約11 AGC % α-萜品醇; 約0.5至約2.5 AGC % 1,8-桉葉素; 約0.5至約2.5 AGC % γ-萜品烯; 至多約1.7 AGC %之α-蒎烯; 至多約0.2 AGC %之檜烯; 至多約0.2 AGC %之α-萜品烯; 至多約0.2 AGC %之檸檬烯; 至多約0.2 AGC %之對異丙甲苯; 至多約0.5 AGC %之香橙烯; 至多約0.5 AGC %之喇叭烯; 至多約0.5 AGC %之δ-杜松烯; 至多約0.5 AGC %之藍桉醇;及 至多約0.5 AGC %之綠花白千層醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係至少約該組合物之62 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係至少約該組合物之72 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係該組合物之約72至約83 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係該組合物之約62至約83 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯及萜品-4-醇共同係該組合物之約70至約75 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係至少約該組合物之62.5 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係至少約該組合物之78 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係該組合物之約78至約85.5 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係該組合物之約62.5至約85.5 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該等α-萜品油烯、萜品-4-醇及α-萜品醇共同係該組合物之約75.5至約81 AGC %。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含: 約19.6 AGC % α-萜品油烯; 約52.5 AGC % 萜品-4-醇; 約9.2 AGC % α-萜品醇; 約1.8 AGC % 1,8-桉葉素; 約2.2 AGC % γ-萜品烯;及 約1.6 AGC % α-蒎烯。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物包含: 約19.6 AGC % α-萜品油烯; 約52.5 AGC % 萜品-4-醇; 約9.2 AGC % α-萜品醇; 約1.8 AGC % 1,8-桉葉素; 約2.2 AGC % γ-萜品烯; 約1.6 AGC % α-蒎烯; 至多約0.01 AGC %之檜烯; 至多約0.01 AGC %之α-萜品烯; 至多約0.01 AGC %之檸檬烯; 至多約0.01 AGC %之對異丙甲苯; 至多約0.01 AGC %之香橙烯; 至多約0.01 AGC %之喇叭烯; 至多約0.01 AGC %之δ-杜松烯; 至多約0.01 AGC %之藍桉醇;及 至多約0.01 AGC %之綠花白千層醇。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物係醫藥組合物。
- 如請求項1或請求項2之組合物,其中該組合物進一步包含至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
- 一種如請求項1至52中任一項之組合物的用途,其用於製造降低有需要之受試者中之死亡率的藥品。
- 一種如請求項1至52中任一項之組合物的用途,其用於製造降低有需要之受試者中之細菌感染率的藥品。
- 一種如請求項1至52中任一項之組合物的用途,其用於製造降低有需要之受試者中之腹瀉率的藥品。
- 一種如請求項1至52中任一項之組合物的用途,其用於製造降低有需要之受試者中之早產死亡率的藥品。
- 如請求項53至56中任一項之用途,其中該受試者係豬。
- 如請求項53至56中任一項之用途,其中該受試者係家畜之豬。
- 如請求項53至56中任一項之用途,其中該受試者係家畜。
- 如請求項53至56中任一項之用途,其中該受試者係人類。
- 一種如請求項1至52中任一項之組合物的用途,其用於製造治療有需要之受試者中之腹瀉的藥品。
- 如請求項61之用途,其中該受試者係家畜。
- 如請求項61之用途,其中該受試者係人類。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中全身性投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中藉由腸內給藥投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中藉由經口給藥、胃飼管、十二指腸飼管、胃造口術、直腸給藥或陰道給藥投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中藉由經口給藥投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中藉由非經腸給藥投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中藉由肌內給藥、皮下給藥、靜脈內給藥、皮內給藥、動脈內給藥或骨內給藥投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中局部投與該藥品。
- 如請求項53至56及61至63中任一項之用途,其中藉由皮上給藥、吸入、灌腸、眼部給藥、耳部給藥或經鼻給藥投與該藥品。
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