TW201829402A

TW201829402A - 群落刺激因子1受體 (csf-1r)之小分子抑制劑及其用途

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Publication number: TW201829402A
Application number: TW106145420A
Authority: TW
Inventors: 菲利浦瓊斯; 芭芭拉柯札可; 傑森克洛斯; 傑森布爾基; 保羅雷諾德; 馬汀崔恩伯雷; 皮傑斯曼達爾
Original assignee: 美商提薩羅有限公司
Priority date: 2016-12-23
Filing date: 2017-12-22
Publication date: 2018-08-16
Also published as: WO2018119387A1

Abstract

本發明提供用作CSF-1R抑制劑之式(I)化合物。本文亦提供包含該等化合物之醫藥組合物及套組，以及關於該等化合物之方法與用途。

Description

群落刺激因子1受體　(CSF-1R)之小分子抑制劑及其用途

本發明係關於用作CSF-1R抑制劑之化合物，特定言之，本發明係關於用以治療諸如病症之具有有利活性及/或激酶選擇性之化合物。

CSF-1R (群落刺激因子-1受體)係III型跨膜受體蛋白酪胺酸激酶(RTK)，其包含含有五個重複Ig域之胞外域、單一跨膜域及由激酶嵌入域中斷之分裂細胞質激酶域。CSF-1R由c-fms (細胞貓麥克唐納肉瘤(cellular feline McDonough sarcoma))原癌基因編碼(Roussel等人，Nature. (1987) 325(6104):549-552)及其對單核巨噬細胞譜系之生長、分化及存活係至關重要的。此家族內之相關RTK包括幹細胞生長因子受體(c-KIT)、鰭狀細胞因子受體(FLT3)及血小板衍生之生長因子受體(PDGFR)。CSF-1R係由單核細胞、小神經膠質細胞、破骨細胞、蘭格漢氏細胞且於女性生殖道及胎盤中表現。 CSF-1R之天然配體係CSF，群落刺激因子(Robinson等人，Blood. (1969) 33(3):396-399)。CSF對CSF-1R之結合導致激酶域之受體二聚化及自磷酸化及導致下游傳訊途徑(諸如PI3K/AKT及Ras/MAPK傳訊途徑)之後續活化。CSF-1R傳訊已顯示會於免疫反應、骨重建及生殖系統中發揮生理作用。特定言之，CSF-1R之活化調節巨噬細胞、破骨細胞及小神經膠質細胞之增殖、分化及存活。此等細胞及CSF-1R傳訊途徑於炎性過程中亦發揮重要作用。CSF-1R敲除小鼠模型顯示出一系列範圍之表現型，其等包括經減少之巨噬細胞密度及小神經膠質細胞與破骨細胞之耗盡。與CSF-1R各種不同角色一致，例如，在不同組織中，CSF-1R之功能不全係涉及許多疾病狀態，包括癌症、骨溶解及炎性失調症(諸如類風濕性關節炎及克羅恩氏病(Crohn’s disease))、腎同種異體移植排斥及肥胖症。例如，高CSF-1傳訊會導致高破骨細胞活性及骨損失，其導致炎性骨侵蝕及疾病(諸如關節炎)之進展。另外，CSF-1R及/或CSF-1之高表現或活化已於患有前列腺癌、卵巢癌、乳癌、胰臟癌及各種其他癌症之病患中經識別。CSF-1之過表現係與某些癌症(例如，乳癌、卵巢癌及前列腺癌之不良預後相關聯(Lin等人，J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. (2002) 7(2):147-62)。此外，該CSF-1R傳訊途徑可驅動巨噬細胞向腫瘤微環境募集。亦認為此等腫瘤相關巨噬細胞(TAM)於促進腫瘤進展、轉移及血管生成中發揮作用(El-Gamal等人，Med. Res. Rev. (2013) 33(3):599-636；Bingle等人，J. Pathol. (2002) 196(3):254-65)。抑制CSF-1R傳訊已顯示可以腫瘤特異性方式減少TAM之數量且與經延長之存活相關(Strachan等人，Oncoimmunology (2013) 2(12):e26968)。TAM係腫瘤微環境中免疫逃避之重要驅動者及其等可藉由加強免疫抑制、血管生成及入侵有助於產生有利於腫瘤之環境。 CSF-1R抑制劑已被提出用於治療經CSF-1R介導之疾病，尤其癌症。據報導用小分子抑制劑或單株抗體阻斷CSF-1/CSF-1R傳訊在臨床前模型系統及最近在臨床中係有效的。然而，已知抑制劑中之許多已顯示為多靶抑制劑，其等針對其他III型RTK (諸如PDGFR、c-KIT及FLT)可具有顯著抑制活性。此外，已知抑制劑中之許多具有非最佳化活體內性質(例如，藥物動力學性質)及/或低抗CSF-1R活性。仍需CSF-1R之抑制劑，尤其具有高效用、高選擇性及/或有利之活體內性質之抑制劑。

本發明者們已發現適用於作為CSF-1R之抑制劑之化合物之家族。此等化合物尤其適用於醫藥組合物及醫學治療中，其中CSF-1R之活性需經調整。在第一態樣中，本發明提供由式(I)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中： A係5至10員雜芳基，其環原子由C、至少一個N及視需要O或S組成； n係0、1、2、3或4； m係0、1或2； X¹ 係選自NH、O、S、-CH=N-及-N=CH-； L表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中： p係1、2或3，及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素及羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R”)之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基； R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代； R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經取代； R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代；及 R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基，或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在實施例中： R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；及/或 R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及/或 R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e ) (其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，A係6員單環雜芳基。在實施例中，n係1或2。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基， R¹⁰ 及R^10b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自Cl、Br及胺基或選自甲基胺基、-NHC(O)OCH₃ 、-NHC(O)CH₃ 、-NHC(O)NHCH₃ 、甲基、甲氧基、-NH-吡唑基、苯基及吡唑基，其各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在實施例中，m係1或2，及R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。在實施例中，R³ 係C_1-8 -烷基，其視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)。在實施例中，R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R³ 係環己基，其經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，R³ 係二氫茚基(2,3-二氫-1H-茚基)，其視需要經1至4個獨立地選自以下之基團取代：羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)。在實施例中，R⁴ 及R⁵ 皆係氫。在實施例中，L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1或2且其中各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代。在實施例中，存在之所有R⁶ 及R⁷ 基團係氫。在實施例中，L表示直接鍵。在實施例中，X¹ 係選自NH、O及S。在實施例中，X¹ 係S。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(II)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 Q¹ 、Q² 、Q³ 及Q⁴ 係獨立地選自N、CH及C(R¹ )，其中該Q¹ 、Q² 、Q³ 及Q⁴ 中不少於一者且不多於兩者可表示N；及 n、m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(III)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X² 係選自N、CH或C(R¹ )； R¹¹ 及R¹² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、-N(R¹³ R¹⁴ )、-NHC(O)NR¹³ R¹⁴ 、-NHC(O)OR¹⁵ 、-NHC(O)R^15b 、-C(O)R^15b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基， R^15b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代；及 m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如上文定義。在實施例中，R¹¹ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹² R¹³ )、C_1-3 -烷基、羥基及-O(C_1-3 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。在實施例中，R¹² 係選自鹵素、C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^h Rⁱ )(其中R^h 及Rⁱ 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^j (其中R^j 係選自羥基及胺基及鹵素)。在實施例中，X² 係N。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(IV)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X³ 係選自N、CH及CR¹ ； n係0、1、2或3；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(V)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及其中n、X¹ 、X³ 、L、R¹ 及R³ 係如上文定義。在實施例中，R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、腈及視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(VI)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R¹⁸ 、R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且 R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；及其中m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如上文定義。在實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-NR²² R²³ 、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R²⁴ 及R^24b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R²⁰ 係選自氫、鹵素、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(VII)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 q係0、1、2或3； R²⁵ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 及R²⁰ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(VII_a )或(VII_b )表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 m、q、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(VIII)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 r係0、1、2或3； R²⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 及R²⁰ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(VIII_a )或(VIII_b )表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、r、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁶ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(IX)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 n係0、1或2； X⁴ 係NH、O或S；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(X)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 n係0、1或2； X⁵ 係NH、O或S；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XI)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中n、m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XII)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R³⁰ 、R³¹ 及R³² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t ) (其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；及其中m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如上文定義。在實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、-NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R³⁵ 及R^35b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R³¹ 及R³² 各獨立地係氫。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XIV)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 s係0、1、2或3； R³⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 及R³⁰ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XV)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XVa)或式(XVb)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XVI)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供由式(XIVa)或式(XIVb)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如上文定義。在其他態樣及實施例中，本發明提供選自由以下組成之群之化合物：化合物1：(1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物2：(1S,2S)-2-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物3：(1R,2R)-2-[(6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物4：(1R,2R)-2-({6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物5：(1S,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物6：(1S,2S)-2-[(6-{[2-(甲基胺基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物7：N-環己基-6-(吡啶-4-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物8：N-環己基-6-(吡啶-3-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物9：N-環己基-6-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物10：N-環己基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物11：N-環己基-6-(吡嗪-2-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物12：N-環己基-6-(嘧啶-4-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物13：N-環己基-6-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物14：N-環己基-6-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物15：6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物16：6-[(6-氯吡嗪-2-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物17：6-[(5-氯吡啶-3-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物18：N-環己基-6-[(2-甲基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物19：4-({[2-(環己基胺基)-1,3-苯并噻唑-6-基]氧基}甲基)-N-甲基吡啶-2-甲醯胺化合物20：N-環己基-6-[(3-甲基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物21：5-({[2-(環己基胺基)-1,3-苯并噻唑-6-基]氧基}甲基)-N-甲基吡啶-2-甲醯胺化合物22：(1R,2R)-2-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物23：6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物24：(1R,2R)-2-({6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物25：(1S,2S)-2-({6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物26：N-環己基-6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物27：(1S,2S)-2-[(6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物28：(1R,2S)-1-({6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物29：(1R,2S)-1-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物30：(1S,2S)-2-({6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物31：6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物32：N-環己基-6-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物33：N-環己基-6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物34：(1R,2R)-2-({6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物35：(1S,2S)-2-({6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物36：(1R,2S)-1-({6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物37：(1R,2R)-2-{[6-({3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物38：(1R,2S)-1-[(6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物39：6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物40：(1R,2S)-1-({6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物41：(1R,2S)-1-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物42：N-環己基-6-{[2-(甲基胺基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物43：(1R,2R)-2-[(6-{[2-(甲基胺基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物44：(1R,2R)-2-[(6-{[2-胺基-3-(三氟甲氧基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物45：(1S,2S)-2-[(6-{[2-胺基-3-(三氟甲氧基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物46：(1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物47：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物48：(1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物49：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物50：(1R,2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物51：(1S,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物52：N-[(1S,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己基]甲磺醯胺化合物53：(2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-4-甲基戊-1-醇化合物54：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物55：(1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4yl)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物56：(1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物57：(1S,2S)-2-{[6-({2-[(2-羥乙基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物58：(1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1,2-噁唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物59：(1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1H-吡唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物60：(1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物61：6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物62：6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物63：6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(4,4-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物64：N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺化合物65：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-氟苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物66：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物67：6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物68：1-{4-[({2-[(3,3-二氟環己基)胺基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-6-基}氧基)甲基]吡啶-2-基}-3-甲脲化合物69：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物70：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物71：N-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)乙醯胺化合物72：N-(4-{[(2-{[(1R,2R)-2-羥基環己基]胺基}-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]甲基}吡啶-2-基)乙醯胺化合物73：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物74：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物75：(1S,2S)-2-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-7-氯-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物76：(1S,2S)-2-(7-氯-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物77：(1S,2S)-2-{[7-氯-4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物78：(1S,2S)-2-{[7-氯-4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物79：4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基胺甲酸甲酯化合物80：1-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)-3-甲脲化合物81：(1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物82：(1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基]吡啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物83：(1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(2-甲基嘧啶-4-基)胺基]吡啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物84：6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物85：(1R,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇及化合物86：(1S,2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇及其醫藥上可接受之鹽及前藥。在實施例中，該化合物針對CSF-1R具有小於200 nM之抑制活性(如以IC₅₀ 值量測呈現)。在實施例中，該化合物對CSF-1R之選擇性比對PDGFRβ之選擇性高至少5倍之值及/或對CSF-1R之選擇性比對PDGFRα之選擇性高至少10倍之值及/或對CSF-1R之選擇性比對c-KIT之選擇性高至少20倍之值及/或對CSF-1R之選擇性比對FLT3之選擇性高至少200倍之值。另一態樣提供包含本發明之化合物及至少一種醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組合物。在實施例中，該醫藥組合物包含選自由以下組成之群之另一活性劑：抗增殖劑、抗炎劑、抗血管生成劑、化學治療劑及免疫治療劑。另一態樣提供本發明之化合物或本發明之醫藥組合物，其用於治療中。另一態樣提供用於治療個體中經CSF-1R介導之疾病之方法，該方法包括向該個體投與有效量之本發明之化合物。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係選自癌症、骨失調症、炎性失調症及神經失調症。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係由以下表徵：CSF-1R之過表現、異常CSF-1R傳訊、CSF-1及/或IL-34之過表現及/或CSF-1R 基因中之突變。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係選自以下之癌症：乳癌、子宮頸癌、多形性神經膠質母細胞瘤(GBM)、肝細胞癌、何傑金氏淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)、黑色素瘤、胰臟癌、色素沈著絨毛結節性滑膜炎(PVNS)、前列腺癌、卵巢癌、腱鞘巨細胞腫瘤(TGCT)、子宮內膜癌、多發性骨髓瘤、粒細胞白血病、骨癌、腎癌、腦癌及骨髓增生性失調症(MPD)。在實施例中，該方法係用於治療經診斷為患有癌症或處於發展癌症之風險下之個體。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係選自以下之炎性失調症：牛皮癬性關節炎、關節炎、氣喘、甲狀腺炎、腎絲球腎炎、動脈粥樣硬化、牛皮癬、休格倫氏症候群(Sjogren’s syndrome)、類風濕性關節炎、全身性紅斑性狼瘡(SLE)、皮膚紅斑狼瘡、炎性腸疾病(包括克羅恩氏病(Crohn’s disease)及潰瘍性結腸炎(UC))、1型糖尿病、多發性硬化症及神經炎性病症(諸如HIV腦炎、阿茲海默症(Alzheimer’s disease)及ALS)。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係選自以下之骨失調症：骨質疏鬆症、骨關節炎、齒根骨膜炎、假體周圍骨質溶解及佩吉特氏病(Paget’s disease)。在實施例中，該方法包括針對該經CSF-1R介導之疾病投與該化合物與另一治療干預之組合。另一態樣提供用於如上文定義之方法中之本發明之化合物。另一態樣提供根據本發明之化合物製造用於如上文定義之方法中之藥劑之用途。

儘管現將參考說明書及實例描述本發明之特定實施例，但應瞭解此等實施例係僅藉助於實例及僅說明可表示本發明之原理之應用之許多可能之特定實施例中之一小部分。考慮到本發明之益處，各種變化及修飾對彼等熟習此項技術者而言將為顯而易見的且如隨附申請專利範圍中進一步定義，認為該等變化及修飾係於本發明之精神及範圍內。定義除非另有定義，否則本文使用之所有技術及科學術語具有與本發明所屬領域之一般技術者通常瞭解之含義相同之含義。儘管與彼等本文描述者類似或相同之任何方法及材料可用於實踐或測試本發明，但現已描述示例性方法、裝置及材料。本文引用之所有技術及專利公開案以全文引用之方式併入本文中。本文無任何內容可視為承認本發明因先前技術而無權提前公開此揭示內容。除非另有指示，否則本發明之實務將採用於本發明之技術內之化學合成、組織培養、免疫學、分子生物學、微生物學、細胞生物學及重組DNA之習知技術。參見，例如，Michael R. Green及Joseph Sambrook, Molecular Cloning (第4版，Cold Spring Harbor Laboratory Press 2012)；系列Ausubel等人編，(2007) Current Protocols in Molecular Biology；系列Methods in Enzymology (Academic Press, Inc., N.Y.)；MacPherson等人，(1991) PCR 1: A Practical Approach (IRL Press at Oxford University Press)；MacPherson等人，(1995) PCR 2: A Practical Approach；Harlow及Lane編，(1999) Antibodies, A Laboratory Manual；Freshney (2005) Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique，第5版；Gait編，(1984) Oligonucleotide Synthesis；美國專利案第4,683,195號；Hames及Higgins編，(1984) Nucleic Acid Hybridization；及Anderson (1999) Nucleic Acid Hybridization；Hames及Higgins編，(1984) Transcription and Translation；Immobilized Cells and Enzymes (IRL Press (1986))；Perbal (1984) A Practical Guide to Molecular Cloning；Miller及Calos編，(1987) Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells (Cold Spring Harbor Laboratory)；Makrides編，(2003) Gene Transfer and Expression in Mammalian Cells；Mayer及Walker編，(1987) Immunochemical Methods in Cell and Molecular Biology (Academic Press, London)；Herzenberg等人編，(1996) Weir’s Handbook of Experimental Immunology；Manipulating the Mouse Embryo: A Laboratory Manual，第3版，(Cold Spring Harbor Laboratory Press (2002))；Sohail (編) (2004) Gene Silencing by RNA Interference: Technology and Application (CRC Press)。包括範圍之數值標識(例如，pH、溫度、時間、濃度、分子量等)係近似值，其等視需要以0.1或1.0之增量變化(+)或(-)。應瞭解，儘管不總是明確規定，但所有數值標識前皆有術語「約」。亦應瞭解，儘管不總是明確規定，但本文描述之所有試劑係僅示例性且此等試劑之相同物可為此項技術中已知。如說明書及申請專利範圍中使用，除非內文另有明確規定，否則單數形式「一」、「一個」及「該」包括複數個參考物。例如，術語「細胞」包括複數個細胞，包括其混合物。除非另有明確規定或自內文顯而易見，否則如本文使用，術語「或」應瞭解為包括性的。本文使用之術語「包括」意指片語「包括但不限於」且可與片語「包括但不限於」交換使用。如本文使用，術語「包含」旨在意指組合物及方法包括本文列舉之元件，但不排除其他元件。「基本上由……組成」當用以定義組合物及方法時，應意指排除就規定目的而言對組合具有任何基本意義之元件。因此，基本上由如本文定義之元件組成之組合物應不排除來自分離與純化方法之污染物及醫藥上可接受之載劑(諸如磷酸鹽緩衝鹽水、防腐劑及類似物)。「由……組成」應意指排除不止其他成分之痕量元素及用於投與本發明之組合物之實質性方法步驟或產生組合物或達成預期結果之方法步驟。由此等過渡術語中之各者定義之實施例係在本發明之範圍內。本文使用術語「包含」旨在包含及揭示其中術語「包含」由「基本上由……組成」或「由……組成」替換之相應表述。「個體」、「個人」或「病患」在本文中可交換使用，及係指脊椎動物(諸如哺乳動物)。哺乳動物包括(但不限於)嚙齒動物、農場動物、體育競技動物、寵物及靈長類動物；例如鼠科、大鼠、兔、類人猿、牛、綿羊、豬、犬、貓、馬及人類。在一項實施例中，該等哺乳動物包括馬、狗及貓。在一較佳實施例中，該哺乳動物係人類。「投與」在本文中被定義為以導致藥劑於個體體內之方式向該個體提供藥劑或含有該藥劑之組合物之方式。此投與可藉由任何途徑，包括(但不限於)經口、透皮(例如，藉由陰道、直腸或口腔黏膜)、藉由注射(例如，皮下、靜脈內、非經腸、腹膜內或CNS內)或藉由吸入(例如，經口或經鼻)。當然，醫藥製劑係藉由適用於各投與途徑之形式給定。疾病之「治療」包括：(1)預防該疾病，即，使得該疾病之臨床症狀在可能易患該疾病但仍未經歷或顯示該疾病之症狀之病患中不發展；(2)抑制該疾病，即，阻止或減少該疾病或其臨床症狀之發展；及/或(3)減輕該疾病，即，使得該疾病或其臨床症狀消退。術語「患有」當其涉及術語「治療」時係指已診斷患有或易患有該疾病之病患或個人。因為家族譜系中有疾病史或因為存在與該疾病相關聯之基因突變，病患亦可稱為「有風險患上」疾病。處於患有疾病之風險下之病患仍未發展該疾病之特徵性病狀中之所有或一些。「有效量」或「治療有效量」係足以實現有利或所需結果之量。有效量可以一或多種投與、施用或劑量投與。此遞送係取決於許多變量，包括其中待使用個別劑量單位之時間週期、治療劑之生物利用率、投與途徑等。然而，應瞭解用於任何特定個體之本發明之治療劑之特定劑量濃度取決於各種因素，包括(例如)採用之特定化合物之活性、個體之年齡、體重、一般健康、性別及飲食、投與時間、排泄速率、藥物組合及治療中之特定失調症之嚴重性及投與形式。治療劑量通常可經滴定以最佳化安全性及效應。通常，來自活體外及/或活體內測試之劑量-效應關係最初可為用於病患投與之適當劑量提供有用之指導。一般而言，吾人將需投與有效達成與發現活體外有效之濃度一致之血清濃度之化合物之量。此等參數之測定亦係於本領域之技術中。此等考慮因素及有效調配物及投與程序為此項技術中熟知及係描述於標準參考書中。如本文使用，術語「醫藥上可接受之賦形劑」包含標準醫藥賦形劑中之任何一者，包括載劑(諸如磷酸鹽緩衝鹽水溶液、水)及乳劑(諸如油/水或水/油乳液)及各種類型之潤濕劑。醫藥組合物亦可包括穩定劑及防腐劑。就載劑、穩定劑及佐劑之實例而言，參見Remington’s Pharmaceutical Sciences (第20版，Mack Publishing Co. 2000)。如本文使用，術語「前藥」意指需在有機體內生物轉化(自發或酶促)以釋放活性藥物之親代藥物分子之藥理學衍生物。例如，前藥係本文描述之化合物之變體或衍生物，其等具有在某些代謝條件下可裂解之基團，其等當裂解時，變為本文描述之化合物(例如，式(I)化合物)。此等前藥當其等在生理條件下經溶劑分解或經酶促降解時，則其等活體內具有醫藥活性。取決於在有機體內釋放活性藥物所需之生物轉化步驟之數量及以前藥型形式存在之官能基之數量，本文之前藥化合物可稱為單一、雙重、三重等。前藥形式通常在哺乳動物有機體中提供溶解性、組織相容性或延遲釋放之優勢(Bundgard, Design of Prodrugs，第7至9頁，第21至24頁，Elsevier, Amsterdam 1985 and Silverman, 「The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action」，第352至401頁，Academic Press, San Diego, Calif., 1992)。此項技術中通常已知的前藥包括熟知的酸衍生物，諸如，例如，藉由酸化合物與合適之醇反應製備之酯、藉由酸化合物與胺反應製備之醯胺、經反應以形成醯化鹼衍生物之鹼性基團等。其他前藥衍生物可與本文揭示之其他特徵組合以增強生物利用率。因此，熟習此項技術者將知曉具有(例如)游離胺基或羥基之本發明揭示之化合物中之某些可轉化為前藥。前藥亦包括具有共價結合至本文揭示之上述取代基中之任何一者之碳酸酯、胺甲酸酯、醯胺或烷基酯部分之化合物。如本文使用，術語「醫藥上可接受之鹽」意指當前揭示之化合物之醫藥上可接受之酸加成鹽或醫藥上可接受之鹼加成鹽，其可經施用而無任何所得之實質性非所需之生物效應或與其中含有該鹽之醫藥組合物之任何其他組分產生之任何所得之有害相互作用。如本文使用，術語「烷基」意指基本上由碳原子及相應數量之氫原子組成之飽和直鏈或分支鏈游離基。示例性烷基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基等。考慮到本發明之益處，其他烷基將為熟習此項技術者顯而易見。術語「C_1-3 -烷基」、「C_4-8 -烷基」等具有相同含義，即，基本上由1至3 (或4或8)個碳原子及相應數量之氫原子組成之飽和直鏈或分支鏈游離基。如本文使用，術語「烯基」意指基本上由碳原子及相應數量之氫原子組成之不飽和直鏈或分支鏈游離基，其中游離基包含至少一個碳碳雙鍵。示例性烯基包括乙烯基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、異丙烯基、丁-1-烯基、2-甲基-丙-1-烯基、2-甲基-丙-2-烯基等。考慮到本發明之益處，其他烯基將為熟習此項技術者顯而易見。術語「C_2-6 -烯基」具有相同含義，即，基本上由2至6個碳原子及相應數量之氫原子組成之不飽和直鏈或分支鏈游離基，其中游離基包含至少一個碳碳雙鍵。如本文使用，術語「炔基」意指基本上由碳原子及相應數量之氫原子組成之不飽和直鏈或分支鏈游離基，其中游離基包含至少一個碳碳三鍵。示例性烯基包括乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、3-甲基-丁-1-炔基等。考慮到本發明之益處，其他炔基將為熟習此項技術者顯而易見。術語「C_2-6 -炔基」具有相同含義，即，基本上由2至6個碳原子及相應數量之氫原子組成之不飽和直鏈或分支鏈游離基，其中游離基包含至少一個碳碳三鍵。如本文使用，術語「碳環基」意指飽和、部分或完全不飽和或芳族游離基，其具有形成環之至少3至9個碳原子(即，環原子)。示例性碳環基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環己烯基及苯基。應瞭解碳環基可為單環或多環(例如，稠合、橋接或螺環系統)。在多環碳環基之情況下，存在其他環，例如，1、2、3或多個其他環，其等中之所有含有3至9個碳原子(即，環原子)。具有此等其他環之示例性碳環基包括雙環[3.1.0]己烷基、十氫萘基(雙環[4.4.0]癸烷基)、螺[5.5]十一烷基、八氫萘基及萘基。術語「環烷基」具有與飽和碳環基相關之相同含義。術語「環烯基」具有與不飽和碳環基相關之相同含義。術語「芳基」具有與芳族碳環基相關之相同含義。芳基之實例包括苯基與萘基及茚基與二氫茚基。如本文使用，術語「雜環基」意指飽和、部分或完全不飽和或芳族游離基，其具有形成環之至少3至6個原子(即，環原子)，其中該等環原子中之1至5個係碳及剩餘1至5個環原子(即，雜環原子)係獨立地選自由以下組成之群：氮、硫及氧。示例性雜環基包括氮雜環丙基、吡咯啶基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、吡咯基、吡啶基及咪唑基。在多環雜環基之情況下，存在其他環，例如，1、2、3或多個其他環，其等中之所有含有3至6個選自碳、氮、硫及氧之環原子。多環雜環包括稠合、橋接及螺環系統。具有此等其他環之示例性雜碳環基包括2-氮雜雙環[3.3.0]辛烷基、3,9-二氮雜螺[5.5]十一烷基、二氫吲哚基、苯并噻吩基及苯并噁唑基。術語「雜環烷基」具有與飽和雜環基相關之相同含義。示例性雜環烷基包括吡咯啶基、嗎啉基、哌啶基及哌嗪基。術語「雜環烯基」具有與不飽和雜環基相關之相同含義。示例性雜環烯基包括2,5-二氫-1H-吡咯基、2H-哌喃基、四氫-2H-噻喃-1,1-二側氧基(噻烷二側氧基)、四氫-2H-哌喃基及3,4-二氫-2H-哌喃基。術語「雜芳基」具有與芳族雜環基相關之相同含義。雜芳基通常含有6至10個環原子，及此等基團之實例包括單環基(諸如吡咯基、吡啶基、吡嗪基及噠嗪基)及多環基(諸如苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吡咯并吡啶基、喹啉基及喋啶基)。如本文使用，術語「鹵基」及「鹵素」意指氟、氯、溴或碘。此等術語可交換使用及可為指鹵素游離基或鹵素原子本身。鑒於其中此術語係用於本發明中之內文，熟習此項技術者將易於可確定對該等術語之識別。如本文使用，術語「氰基」、「腈類」及「腈」意指具有經由三鍵連接至氮原子之碳原子之游離基。腈基係經由其碳原子結合。如本文使用，術語「醯基」意指具有至少一個碳-氧雙鍵之含碳游離基。醯基係經由碳-氧雙鍵之碳原子結合。如本文使用，術語「羥基」意指OH基團，其係經由其氧原子結合。術語「硫基」意指SH基團，其係經由其硫原子結合。如本文使用，術語「胺基」通常意指具有氮原子及1或2個氫原子之游離基。因此，術語「胺基」通常係指一級及二級胺。就此而言，如本文及隨附申請專利範圍中使用，三級胺係由通式RR^† N-表示，其中R及R^† 係可相同或不同之碳基。然而，本文可使用術語「胺基」以描述一級、二級及/或三級胺，及鑒於術語之內文，熟習此項技術者將易於可確定如何使用該術語。如本文使用，術語「醯胺基」及「醯胺」通常意指具有直接結合至羰基(C=O)之氮原子之游離基。通常，術語旨在包含一級、二級及三級醯胺基。「醯胺基」及「醯胺」基係經由其等羰基碳原子結合。如本文使用，術語「醯基胺基」意指含有至少一個碳-氧雙鍵之游離基，其具有結合至羰基碳之胺基。醯基胺基係經由胺基之氮原子結合。如本文使用，術語「磺醯基」意指含有與氧原子參與兩個雙鍵之硫原子之游離基，即，其含有基團-S(=O)₂ -。「磺醯基」係經由該硫原子結合。示例性磺醯基包括磺酸酯，例如，-S(O)₂ OR，其中R係碳基，及烷基磺醯基，例如，-S(O)₂ R，其中R係烷基。術語「胺基磺醯基」意指直接結合至如本文定義之胺基之磺醯基，例如，-S(O)₂ NH₂ 。術語「磺醯基胺基」意指直接結合至如本文定義之磺醯基之胺基，例如，-NHS(O)₂ CH₃ 。對本文變量之任何定義中之化學基團之列表之列舉包括該變量作為任何單一基團或列舉基團之組合之定義。對針對本文之變量或態樣之實施例之列舉包括作為單一實施例或與任何其他實施例或其部分組合之實施例。本文提供之組合物及方法可與本文提供之其他組合物及方法中之任何一者中之一或多者組合。本文使用下列縮寫： ℃ =攝氏度¹ H-NMR =質子核磁共振 ACN =乙腈 AcOH =乙酸 β-Me = 2-巰乙醇 BSA =牛血清白蛋白 BSTFA = N,O-雙(三甲基甲矽烷基)三氟乙醯胺 d₄ -MeOD =氘化甲醇 d₆ -DMSO =氘化二甲亞碸 DBU = 1,8-二氮雜雙環十一-7-烯 DCM =二氯甲烷 DIBAL =氫化二異丁基鋁 DIEA = N,N-二異丙基乙胺 DMA =二甲基乙醯胺 DMF =二甲基甲醯胺 DMSO =二甲亞碸 DPPA =疊氮磷酸二苯酯 DTT =二硫蘇糖醇 ES⁺ =電噴灑正離子化 EGTA =乙二醇-雙(β-胺基乙醚)-N,N,N',N'-四乙酸 ELISA =酶聯免疫吸附分析 Et₂ O =乙醚 EtOAc =乙酸乙酯 FRET =螢光共振能量轉移 h =小時 HATU = 1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 HEPES = 4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸 HI FBS =熱滅活之胎牛血清 HPLC =高壓液相層析術 HRP =辣根過氧化物酶 Hz =赫茲 IPA =異丙醇 M =莫耳 mCPBA = 3-氯過氧苯甲酸 MeCN =乙腈 MHz =兆赫； min =分鐘 mL =毫升 MS =質譜分析 MW =微波 PBS =磷酸鹽緩衝鹽水 PMB =對甲氧基苄基 qPCR =定量聚合酶鏈反應 RPMI培養基=洛斯維派克紀念研究所培養基 rt / RT =室溫 Selectfluor = 1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸鹽) tBuONO =亞硝酸第三丁酯 TFA =三氟乙酸 THF =四氫呋喃化合物 本發明係關於用作CSF-1R抑制劑之化合物。在一項態樣中，本發明提供由式(I)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中： A係5至10員雜芳基，其環原子由C、至少一個N及視需要O或S組成； n係0、1、2、3或4； m係0、1或2； X¹ 係選自NH、O、S、-CH=N-及-N=CH-； L 表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中： p 係1、2或3，及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素及羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基； R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4- 醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4- 醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代； R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經取代； R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代；及 R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基，或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 烯基、C_2-8 炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4- 醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4- 醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代。在實施例中： R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；及/或 R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及/或 R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中： R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4- 醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；及/或 R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及/或 R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，A係選自5員單環雜芳基、6員單環雜芳基及9員雙環雜芳基。在一項實施例中，A係選自由以下組成之群：噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基及吡咯并吡啶基。在另一實施例中，A係選自由以下組成之群：噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基及吡咯并吡啶基。在另一實施例中，A係選自由以下組成之群：吡啶基及嘧啶基。在一項實施例中，A係選自由以下組成之群：吡啶-4-基及嘧啶-4-基。在實施例中，A係6員單環雜芳基，例如，吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。在一項實施例中，A係吡啶基。在另一實施例中，A係嘧啶基。在其他實施例中，A係9員雙環雜芳基，例如，吡咯并吡啶基。在一項實施例中，A係1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基。在其他實施例中，A係5員單環雜芳基，例如，噻唑基。在實施例中，n係0、1、2或3。在其他實施例中，n係0、1或2。在其他實施例中，n係1、2或3。在其他實施例中，n係1或2。在其他實施例中，n係2或3。在其他實施例中，n係0。在其他實施例中，n係1。在其他實施例中，n係2。在其他實施例中，n係3。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R⁸ 及R⁹ 係各獨立地選自H及選自以下之視需要經取代之基團：C_2-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基。在其他實施例中，R⁸ 及R⁹ 兩者皆不為甲基。在其他實施例中，在R⁸ 及R⁹ 中之一者為氫之情況下，另一者不為甲基。在其他實施例中，R¹ 不為-C(O)NH(CH₃ )。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R⁸ 及R⁹ 係各獨立地選自H及選自以下之視需要經取代之基團：C_2-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基。在其他實施例中，R⁸ 及R⁹ 兩者皆不為甲基。在其他實施例中，在R⁸ 及R⁹ 中之一者為氫之情況下，另一者不為甲基。在其他實施例中，R¹ 不為-C(O)NH(CH₃ )。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_2-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_2-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-6 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-6 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 及R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基， R¹⁰ 及R^10b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、-N(R⁸ R⁹ )、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自Cl、Br及胺基或選自甲基胺基、-NHC(O)OCH₃ _、 -NHC(O)CH₃ 、-NHC(O)NHCH₃ 、甲基、甲氧基、-NH-吡唑基、苯基及吡唑基，其各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在其他實施例中，R¹ 在各情況下係獨立地選自Cl、Br及胺基或選自甲基胺基、甲基、甲氧基、苯基及吡唑基，其各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在實施例中，存在至少一個R¹ 基團，其係選自鹵素。在一項實施例中，該鹵素係選自F、Cl及Br。在另一實施例中，該鹵素係選自Cl及Br。在另一實施例中，該鹵素係Cl。在另一實施例中，該鹵素係Br。在另一實施例中，該鹵素係F。在實施例中，存在至少一個R¹ 基團，其係選自-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ 或視需要經1至3個獨立地選自C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c 之基團取代之-NH-吡唑基，其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素。在實施例中，n係1且R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ 。在實施例中，n係1且R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，視需要經1至3個獨立地選自C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c 之基團取代之-NH-吡唑基，其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素。在實施例中，n係1且R¹ 係視需要經1至3個獨立地選自C_1-4 -烷基之基團取代之-NH-吡唑-3-基或-NH-吡唑-4-基。在實施例中，n係1且R¹ 係Cl。在實施例中，n係1且R¹ 係Br。在實施例中，n係1且R¹ 係-NHC(O)OCH₃ 。在實施例中，n係1且R¹ 係-NHC(O)CH₃ 。在實施例中，n係1且R¹ 係-NHC(O)NHCH₃ 。在實施例中，n係1且R¹ 係甲基，其視需要經1至3個鹵素取代。在實施例中，n係1且R¹ 係視需要經甲基取代之吡唑基。在實施例中，n係1且R¹ 係視需要經1至3個鹵素取代之甲氧基。在實施例中，n係1且R¹ 係苯基，其視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，n係2，第一R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ ，及第二R¹ 係選自鹵素、-O(C_1-8 -烷基)及C_1-3 -烷基，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在實施例中，n係2，第一R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ ，及第二R¹ 係Cl。在實施例中，n係2，第一R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ ，及第二R¹ 係-CF₃ 。在實施例中，n係2，第一R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ ，及第二R¹ 係-OCF₃ 。在實施例中，n係2，第一R¹ 係-N(R⁸ R⁹ )，例如，NH₂ ，及第二R¹ 係-OCHF₂ 。在一項實施例中，n係2，第一R¹ 係NH₂ ，及第二R¹ 係Cl。在實施例中，m係0或1。在其他實施例中，m係1或2。在其他實施例中，m係1。在其他實施例中，m係0。在其他實施例中，m係2。在實施例中，R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代。在其他實施例中，R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈及視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。在其他實施例中，R² 在各情況下係獨立地選自鹵素及腈。在其他實施例中，R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。在其他實施例中，R² 在各情況下係獨立地選自鹵素及視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。在實施例中，m係1或2，及R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。在其他實施例中，m係1或2，及R² 係選自鹵素、腈及視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。在實施例中，m係1及R² 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。在其他實施例中，m係2及R² 係選自鹵素及-O(C_1-4 -烷基)。在其他實施例中，m係2及R² 係選自C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。在實施例中，R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在其他實施例中，各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，R³ 係C_1-8 -烷基，其視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)。在其他實施例中，R³ 係C_1-6 -烷基，其視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、胺基磺醯基及磺醯基胺基。在其他實施例中，R³ 係C_1-5 -烷基，其視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及NH₂ 之基團取代。在其他實施例中，R³ 係C_1-5 -烷基，其視需要經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代。在一項實施例中，R³ 係4-甲基戊-1-醇。在其他實施例中，R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基及雜環烯基，其中各環烷基、雜環烷基、環烯基或雜環烯基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在其他實施例中，R³ 係選自環烷基及雜環烷基，其中各環烷基或雜環烷基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在其他實施例中，R³ 係選自環己基、苯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫-2H-噻喃基-1、1-二側氧基、吡啶基、哌啶基或二氫茚基(2,3-二氫-1H-茚基)，其視需要經1至5個選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在其他實施例中，R³ 係C_3-8 -環烷基，其視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在一項實施例中，R³ 係環己基，其視需要經1至4個獨立地選自以下之基團取代：羥基、視需要經羥基取代之C_1-3- 烷基、F、Cl、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 。在另一實施例中，R³ 係經羥基取代之環己基。在另一實施例中，R³ 係經羥甲基取代之環己基。在另一實施例中，R³ 係經兩個F取代之環己基。在一項實施例中，R³ 係經羥基及進一步視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代之環己基：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在另一實施例中，R³ 係經羥基及經氟取代之環己基。在另一實施例中，R³ 係經羥基及經兩個F取代之環己基。在一項實施例中，該等兩個F原子係結合至該環己基之相同碳原子。在其他實施例中，R³ 係選自芳基或雜芳基，其中各芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在一項實施例中，R³ 係二氫茚基(2,3-二氫-1H-茚基)，其視需要經1至4個獨立地選自以下之基團取代：羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)。在另一實施例中，R³ 係經羥基取代之二氫茚基。在另一實施例中，R³ 係經羥甲基取代之二氫茚基。在一項實施例中，R³ 係經羥基及進一步視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代之二氫茚基：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基，例如，環丙基。在其他實施例中，R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員雜環烷基，例如，3至6員環烷氧基(諸如氧雜環丁烷基)。在其他實施例中，R⁴ 及R⁵ 中之一者係氫及另一者係選自C_1-3 -烷基(例如，甲基)。在其他實施例中，R⁴ 及R⁵ 兩者均獨立地選自C_1-3 -烷基(例如，其等均係甲基)。在一較佳實施例中，R⁴ 及R⁵ 皆係氫。在實施例中，L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p較佳係1或2 (尤其，其中p係1)且其中各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素(例如，氟)、羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基。在實施例中，L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p較佳係1或2 (尤其，其中p係1)且其中各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素(例如，氟)及羥基之基團取代。在實施例中，結合至相同碳原子之R⁶ 及R⁷ 中之一者係氫及另一者係C_1-4 烷基，其視需要經羥基取代。在其他實施例中，結合至相同碳原子之R⁶ 及R⁷ 中之一者係氫及另一者係甲基。在又其他實施例中，結合至相同碳原子之R⁶ 及R⁷ 中之一者係氫及另一者係羥甲基。在又其他實施例中，存在之所有R⁶ 及R⁷ 基團係氫。在實施例中，L表示直接鍵。在實施例中，X¹ 係選自NH、O及S。在其他實施例中，X¹ 係選自O及S。在一項實施例中，X¹ 係O。在另一實施例中，X¹ 係S。在實施例中，X¹ 係選自-CH=N-及-N=CH-。在一項實施例中，X¹ 係-CH=N-。在另一實施例中，X¹ 係-C=NH-。在一項實施例中：A係6員單環雜芳基；n係0、1、2或3；m係0、1或2；X¹ 係選自NH、O或S；L表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1或2及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素、羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在一項實施例中：A係9員雙環雜芳基；n係0、1、2或3；m係0、1或2；X¹ 係選自NH、O或S；L表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1或2及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素、羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在另一實施例中：A係6員單環雜芳基；n係1或2；m係0、1或2；X¹ 係S；L表示直接鍵；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，其中R¹⁰ 及R^10b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該醯基、醯基胺基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代；R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在另一實施例中：A係9員雙環雜芳基；n係1或2；m係0、1或2；X¹ 係S；L表示直接鍵；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，其中R¹⁰ 及R^10b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該醯基、醯基胺基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代；R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在一項實施例中：A係6員單環雜芳基；n係0、1、2或3；m係0、1或2；X¹ 係選自NH、O或S；L表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1或2及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素、羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在一項實施例中：A係9員雙環雜芳基；n係0、1、2或3；m係0、1或2；X¹ 係選自NH、O或S；L表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1或2及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素、羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在另一實施例中：A係6員單環雜芳基；n係1或2；m係0、1或2；X¹ 係S；L表示直接鍵；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該醯基、醯基胺基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基，及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代；R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在另一實施例中：A係9員雙環雜芳基；n係1或2；m係0、1或2；X¹ 係S；L表示直接鍵；R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各該醯基、醯基胺基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基，及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代；R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。在一項實施例中，該化合物係由式(II)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 Q¹ 、Q² 、Q³ 及Q⁴ 係獨立地選自N、CH及C(R¹ )，其中該Q¹ 、Q² 、Q³ 及Q⁴ 中不少於一者且不多於兩者可表示N；及 n、m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，Q¹ 係N及Q² 、Q³ 及Q⁴ 係CH或C(R¹ )。在其他實施例中，Q¹ 及Q³ 均係N及Q² 及Q⁴ 均係CH或C(R¹ )。在其他實施例中，Q¹ 及Q⁴ 均係N及Q² 及Q³ 均係CH或C(R¹ )。在其他實施例中，Q² 及Q⁴ 均係N及Q¹ 及Q³ 均係CH或C(R¹ )。在較佳實施例中，Q² 係N。在較佳實施例中，Q² 係N及Q¹ 、Q³ 及Q⁴ 係CH或C(R¹ )。在其他較佳實施例中，Q² 及Q⁴ 係N及Q¹ 及Q³ 係CH或C(R¹ )。在另一實施例中，該化合物係由式(III)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X² 係選自N、CH或C(R¹ )； R¹¹ 及R¹² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、-N(R¹³ R¹⁴ )、-NHC(O)NR¹³ R¹⁴ 、-NHC(O)OR¹⁵ 、-NHC(O)R^15b 、-C(O)R^15b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基， R^15b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代；及 m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，R¹¹ 及R¹² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、-N(R¹³ R¹⁴ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代。在實施例中，R¹¹ 及R¹² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、-N(R¹³ R¹⁴ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^h Rⁱ )(其中R^h 及Rⁱ 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^j (其中R^j 係選自羥基及胺基及鹵素)。在實施例中，R¹¹ 係選自氫、鹵素、C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^h Rⁱ )(其中R^h 及Rⁱ 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^j (其中R^j 係選自羥基及胺基及鹵素)。在實施例中，R¹¹ 不為氫。在其他實施例中，R¹¹ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹² R¹³ )、C_1-3 -烷基、羥基及-O(C_1-3 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。在實施例中，R¹¹ 係氫。在實施例中，R¹² 係選自氫、鹵素、腈、-N(R¹³ R¹⁴ )、-C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR¹⁵ 、磺醯基及胺基磺醯基，其中 R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基， R¹⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該烷基，炔基、醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素及C_1-3 -烷基之基團取代。在實施例中，R¹² 係選自鹵素、C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^h Rⁱ )(其中R^h 及Rⁱ 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^j (其中R^j 係選自羥基及胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹² 係氫。在實施例中，X² 係N。在其他實施例中，X² 係CH或C(R¹ )。在其他實施例中，X² 係CH。在實施例中：L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1及R⁶ 及R⁷ 中之一者係氫及另一者係視需要經羥基取代之C_1-4 -烷基；及R³ 係選自環烷基或雜芳基，其視需要經1至3個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)、NH₂ 、NHSO₂ CH₃ 、SO₂ CH₃ 及CONH₂ 之基團取代。在其他實施例中，L表示直接鍵及R³ 係選自環烷基或雜芳基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)、NH₂ 、NHSO₂ CH₃ 、SO₂ CH₃ 及CONH₂ 之基團取代。在一項實施例中，L表示直接鍵；及R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在另一實施例中，L表示直接鍵；及R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在一項實施例中，L表示直接鍵；及R³ 係(2-羥基)環己基。在另一實施例中，L表示直接鍵；及R³ 係二氫茚基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代。在一項實施例中，L表示直接鍵；及R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之二氫茚基。在一項實施例中，L表示直接鍵；及R³ 係(1-羥基)二氫茚基或(2-羥基)二氫茚基。在一項實施例中，該化合物係由式(IV)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X³ 係選自N、CH及CR¹ ； n係0、1、2或3；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，X³ 係N。在其他實施例中，X³ 係CH或CR¹ 。在較佳實施例中，X³ 係CH。在實施例中：X³ 係N；n係0、1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中：X³ 係N；n係0、1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中：X³ 係CH；n係0、1、2或3；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基及雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中：X³ 係CH；n係0、1、2或3；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基及雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中：X³ 係N；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中：X³ 係N；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中：X³ 係CH；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中：X³ 係CH；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。在一項實施例中，該化合物係由式(V)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及 n、X¹ 、X³ 、L、R¹ 及R³ 係如本文定義。在實施例中，R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、腈及視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。在其他實施例中，R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素及腈。在其他實施例中，R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自鹵素及-O(C_1-4 -烷基)。在實施例中，R¹⁶ 及R¹⁷ 中之一者係氫及另一者係如本文定義。在實施例中，R¹⁶ 係氫及R¹⁷ 係如本文定義。在一項實施例中，R¹⁶ 係氫及R¹⁷ 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代。在其他實施例中，R¹⁷ 係氫及R¹⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，R¹⁷ 係氫及R¹⁶ 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代。在其他實施例中，R¹⁶ 及R¹⁷ 皆係氫。在實施例中，R¹⁶ 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-3 -烷基)且R¹⁷ 係氫。在實施例中，R¹⁶ 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-3 -烷基)且R¹⁷ 係鹵素。在實施例中，R¹⁶ 係甲氧基且R¹⁷ 係氫。在其他實施例中，R¹⁶ 係乙氧基且R¹⁷ 係氫。在實施例中，R¹⁶ 係甲氧基且R¹⁷ 係Cl。在實施例中，R¹⁶ 係甲氧基且R¹⁷ 係甲基。在實施例中，R¹⁶ 係-OCF₃ 且R¹⁷ 係甲基。在實施例中：X³ 係CH；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；X¹ 係選自NH、O或S；L亦表示直接鍵；R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在實施例中：X³ 係CH；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；X¹ 係選自NH、O或S；L亦表示直接鍵；R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在實施例中：X³ 係CH；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；X¹ 係選自NH、O或S；L亦表示直接鍵；R³ 係二氫茚基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代。在實施例中：X³ 係CH；n係1或2；及R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；X¹ 係選自NH、O或S；L亦表示直接鍵；R³ 係二氫茚基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代。在一項實施例中，該化合物係由式(VI)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R¹⁸ 、R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且 R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；及其中m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，R¹⁸ 、R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基,環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且 R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且 R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁸ 係-C(O)N(R²² R²³ )，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_2-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-NR²² R²³ 、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R²⁴ 及R^24b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-NR²² R²³ 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各烷基或醯基胺基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁸ 係選自NH₂ 及選自NH(CH₃ )、視需要經甲基取代之NH-吡唑基、NHC(O)NHCH₃ 、NHC(O)OCH₃ 、NHC(O)CH₃ 及甲基，各視需要經1至3個鹵素取代。在其他實施例中，R¹⁸ 係選自NH₂ 、NH(CH₃ )及甲基，其視需要經1至3個鹵素取代。在其他實施例中，R¹⁸ 係氫。在一項實施例中，R¹⁸ 係選自NH₂ 及NHC(O)NHCH₃ 。在實施例中，R¹⁹ 係選自氫、鹵素、-NR²² R²³ 、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R²⁴ 及R^24b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，且其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R¹⁹ 係選自氫、鹵素、-NR²² R²³ 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，及其中各烷基或醯基胺基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R¹⁹ 係選自NH₂ 及選自NH(CH₃ )、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-吡唑基、NHC(O)NHCH₃ 、NHC(O)OCH₃ 、NHC(O)CH₃ 及甲基，各視需要經1至3個鹵素取代。在其他實施例中，R¹⁹ 係選自NH₂ 、NH(CH₃ )及甲基，其視需要經1至3個鹵素取代。在其他實施例中，R¹⁹ 係氫。在一項實施例中，R¹⁸ 係選自NH₂ 及NHC(O)NHCH₃ 。在實施例中，R¹⁹ 係氫且R¹⁸ 不為氫。在實施例中，R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)NR²² R²³ 、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基及雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R²⁰ 係選自氫、鹵素、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R²⁰ 係選自Cl、F、甲基、甲氧基、苯基及吡唑基，各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在其他實施例中，R²⁰ 係氫。在實施例中，R²¹ 係選自氫、鹵素、-O(C_1-8 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R²¹ 係選自Cl、F、甲基、甲氧基、苯基及吡唑基，各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在其他實施例中，R²¹ 係氫。在實施例中，R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R¹⁸ 係-N(R²² R²³ )，例如，NH₂ ；R²⁰ 係鹵素，例如，Cl、F或Br；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係-N(R²² R²³ )，例如，NH₂ ；R²⁰ 係-O(C_1-3 -烷基)，例如，甲氧基，其視需要經1至3個鹵素取代；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係-N(R²² R²³ )，例如，NH₂ ；R²⁰ 係C_1-3 -烷基，例如，甲基，其視需要經1至3個鹵素取代；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；R²⁰ 係Cl；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；R²⁰ 係F；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；R²⁰ 係Br；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R²⁰ 係視需要經取代之苯基；及R¹⁸ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R²⁰ 係視需要經取代之吡唑基；R¹⁸ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R²⁰ 係鹵素，例如，Cl或Br；及R¹⁸ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R²⁰ 係C_1-3 -烷基，例如，甲基，其視需要經1至3個鹵素取代；及R¹⁸ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R¹⁸ 係NH₂ 、NH(CH₃ )、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-吡唑基、NHC(O)NHCH₃ 、NHC(O)OCH₃ 或NHC(O)CH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R¹⁸ 係NH₂ 或NH(CH₃ )；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係C_1-3 -烷基，例如，甲基，其視需要經1至3個鹵素取代；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；及R²⁰ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH-吡唑基，其視需要經C_1-4 -烷基取代；及R²⁰ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NHC(O)NR²² R²³ ，例如，NHC(O)NHCH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NHC(O)OR²⁴ ，例如，NHC(O)OCH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NHC(O)R^24b ，例如，NHC(O)CH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在實施例中：L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1及R⁶ 及R⁷ 中之一者係氫及另一者係視需要經羥基取代之C_1-4 -烷基；及R³ 係選自環烷基或雜芳基，其視需要經1至3個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)、NH₂ 、NHSO₂ CH₃ 、SO₂ CH₃ 及CONH₂ 之基團取代。在其他實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基或雜芳基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)、NH₂ 、NHSO₂ CH₃ 、SO₂ CH₃ 及CONH₂ 之基團取代。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在另一實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係(2-羥基)環己基。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係二氫茚基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代。在另一實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之二氫茚基。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係(1-羥基)二氫茚基或(2-羥基)二氫茚基。在一項實施例中，該化合物係由式(VII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 q係0、1、2或3； R²⁵ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 及R²⁰ 係如本文定義。在實施例中，q係0、1或2。在其他實施例中，q係1、2或3。在其他實施例中，q係1或2。在其他實施例中，q係0。在其他實施例中，q係1。在其他實施例中，q係2。在實施例中，各R²⁵ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R²⁵ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，R²⁵ 係結合至環己烷環之碳原子，其結合至羥基之氧原子。在一項實施例中，結合至環己烷環之碳原子(其結合至羥基之氧原子)之R²⁵ 基團係選自C_1-3 -烷基，例如，甲基。在實施例中，q係1及R²⁵ 係選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，q係2及各R²⁵ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，q係2，第一R²⁵ 係羥基，及第二R²⁵ 係選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；R²⁰ 係Cl；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；R²⁰ 係F；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ ；R²⁰ 係Br；及R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH₂ 及R²⁰ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH(CH₃ )；及R²⁰ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NH-吡唑基，其視需要經C_1-4 -烷基取代；及R²⁰ 、R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NHC(O)NHCH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NHC(O)OCH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R¹⁸ 係NHC(O)CH₃ ；及R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，該化合物係由式(VII_a )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、q、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。由式(VII_a )表徵式化合物可尤其證實對CSF-1R比對其他激酶(諸如c-KIT、PDGFRα、PDGFRβ及/或FLT-3)具有良好之選擇性及對CSF-1R之良好抑制活性。在另一實施例中，該化合物係由式(VII_b )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、q、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在另一實施例中，該化合物係由式(VII_c )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、q、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在另一實施例中，該化合物係由式(VII_d )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、q、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。由式(VII_b )、式(VII_c )及式(VII_d )表徵之化合物可尤其證實對CSF-1R之良好抑制活性。在實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S、O或NH。在實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S。在一項實施例中，該化合物係由式(VIII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 r係0、1、2或3； R²⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 及R²⁰ 係如本文定義。在實施例中，r係0、1或2。在其他實施例中，r係1、2或3。在其他實施例中，r係1或2。在其他實施例中，r係0。在其他實施例中，r係1。在其他實施例中，r係2。在實施例中，各R²⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^q 及R^r 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R²⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，各R²⁶ 係結合至茚烷部分內之飽和碳原子。在其他實施例中，各R²⁶ 係結合至茚烷部分內之不飽和碳原子。在其他實施例中，至少一個R²⁶ 係結合至茚烷部分內之飽和碳原子及至少一個R²⁶ 係結合至茚烷部分內之不飽和碳原子。在一項實施例中，該化合物係由式(VIII_a )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、r、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(VIII_b )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、r、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁶ 係如本文定義。由式(VIII)，尤其由式(VIII_a )表徵之化合物可尤其證實對CSF-1R之良好抑制活性且亦可顯示對CSF-1R比對其他激酶(諸如c-KIT、PDGFRα、PDGFRβ及/或FLT-3)尤其高之選擇性。在實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S。在其他實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)；及X¹ 係S。在一項實施例中，該化合物係由式(IX)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 n係0、1或2； X⁴ 係NH、O或S；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，X⁴ 係O或S。在一項實施例中，X⁴ 係S。在實施例中：n係1；R¹ 係選自鹵素、-C(O)N(R⁸ R⁹ )(其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基)、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基及胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自氫；m係0、1或2；R² 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；X¹ 係S；L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中各環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中：n係1；R¹ 係選自鹵素、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基及胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自氫；m係0、1或2；R² 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基_，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；X¹ 係S；L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中各環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在一項實施例中，該化合物係由式(X)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 n係0、1或2； X⁵ 係NH、O或S；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，X⁵ 係O或S。在一項實施例中，X⁵ 係S。在實施例中：n係1；R¹ 係選自鹵素、-C(O)N(R⁸ R⁹ )(其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基)，磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基及胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自氫；m係0、1或2；R² 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基_，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；X¹ 係S；L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中各環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中：n係1；R¹ 係選自鹵素、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基及胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自氫；m係0、1或2；R² 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；X¹ 係S；L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中各環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在一項實施例中，該化合物係由式(XI)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中n、m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中：n係1或2；R¹ 係選自鹵素、-C(O)N(R⁸ R⁹ )(其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基)，磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基及胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自氫；m係0、1或2；R² 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；X¹ 係S；L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中各環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中：n係1或2；R¹ 係選自鹵素、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基及胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自氫；m係0、1或2；R² 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；X¹ 係S；L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中各環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在一項實施例中，該化合物係由式(XII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R³⁰ 、R³¹ 及R³² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；及其中m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如本文定義。在實施例中，R³⁰ 、R³¹ 及R³² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基, 環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R³³ R³⁴ )、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³⁰ 係-C(O)N(R³³ R³⁴ )，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_2-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、-NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R³⁵ 及R^35b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，及其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、-NR³³ R³⁴ 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，及其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³⁰ 係選自NH₂ 、NH(CH₃ )、NHCH₂ CH₂ OH、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-吡唑基、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-異噁唑基、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-三唑基及甲基(其視需要經1至3個鹵素取代)。在其他實施例中，R³⁰ 係選自NH₂ 、NH(CH₃ )及甲基(其視需要經1至3個鹵素取代)。在實施例中，R³¹ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)NR³³ R³⁴ 、-N(R³³ R³⁴ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基及雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³¹ 係選自氫、鹵素、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(RsRt)(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³¹ 係選自Cl、F、甲基、甲氧基、苯基及吡唑基，各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在其他實施例中，R³¹ 係氫。在實施例中，R³² 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)NR³³ R³⁴ 、-N(R³³ R³⁴ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基及雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³² 係選自氫、鹵素、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。在其他實施例中，R³² 係選自Cl、F、甲基、甲氧基、苯基及吡唑基，各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。在其他實施例中，R³¹ 係氫。在實施例中，R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R³⁰ 係NH₂ 、NH(CH₃ )、NHCH₂ CH₂ OH、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-吡唑基、視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-異噁唑基或視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-三唑基；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R³⁰ 係NH₂ 或視需要經C_1-4 -烷基取代之NH-吡唑基；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在一項實施例中，R³⁰ 係NH₂ 或NH(CH₃ )；及R³¹ 及R³² ^各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R³⁰ 係NH₂ 及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R³⁰ 係NH(CH₃ )；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R³⁰ 係NH-吡唑基，其視需要經C_1-4 -烷基取代；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R³⁰ 係NHCH₂ CH₂ OH；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R³⁰ 係NH-三唑基，其視需要經C_1-4 -烷基取代；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在另一實施例中，R³⁰ 係NH-異噁唑基，其視需要經C_1-4 -烷基取代；及R³¹ 及R³² 各獨立地係氫(或氘)。在實施例中：L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1及R⁶ 及R⁷ 中之一者係氫及另一者係視需要經羥基取代之C_1-4 -烷基；及R³ 係選自環烷基或雜芳基，其視需要經1至3個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)、NH₂ 、NHSO₂ CH₃ 、SO₂ CH₃ 及CONH₂ 之基團取代。在其他實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係選自環烷基或雜芳基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)、NH₂ 、NHSO₂ CH₃ 、SO₂ CH₃ 及CONH₂ 之基團取代。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在另一實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係(2-羥基)環己基。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係二氫茚基，其視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經鹵素或羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代。在另一實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之二氫茚基。在一項實施例中：L表示直接鍵；及R³ 係(1-羥基)二氫茚基或(2-羥基)二氫茚基。在一項實施例中，該化合物係由式(XIII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X¹ 、L、R³ 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 及R³⁰ 係如本文定義。在實施例中：R³⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R¹⁶ 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-3 -烷基)及R¹⁷ 係氫或鹵素；X¹ 係選自NH、O或S；L表示直接鍵；R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在實施例中：R³⁰ 係選自鹵素、腈、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R¹⁶ 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-3 -烷基)及R¹⁷ 係氫或鹵素；X¹ 係選自NH、O或S；L表示直接鍵；R³ 係視需要經1至4個獨立地選自羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、Cl、-O(C_1-4 -烷基)及CONH₂ 之基團取代之環己基。在另一實施例中，R¹⁶ 係甲氧基且R¹⁷ 係氫。在另一實施例中，R¹⁶ 係甲氧基且R¹⁷ 係Cl。在另一實施例中，R¹⁶ 係甲氧基且R¹⁷ 係甲基。在一項實施例中，該化合物係由式(XIV)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 s係0、1、2或3； R³⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 及R³⁰ 係如本文定義。在實施例中，s係0、1或2。在其他實施例中，s係1、2或3。在其他實施例中，s係1或2。在其他實施例中，s係0。在其他實施例中，s係1。在其他實施例中，s係2。在實施例中，各R³⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^v 及R^w 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R³⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，R³⁶ 係結合至環己烷環之碳原子，其係結合至羥基之氧原子。在一項實施例中，結合至環己烷環之碳原子(其係結合至羥基之氧原子)之R³⁶ 基團係選自C_1-3 -烷基(例如，甲基)。在實施例中，s係1及R³⁶ 係選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，s係2及各R³⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在實施例中，s係2，第一R³⁶ 係羥基及第二R³⁶ 係選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。在一項實施例中，該化合物係由式(XIV_a )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、s、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XIV_b )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、s、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XIV_c )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、s、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XIV_d )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、s、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在實施例中：R³⁰ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R³³ 至R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R³⁰ 係選自氫、鹵素、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R³³ 至R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S、O或NH。在其他實施例中：R³⁰ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R³³ 至R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S。在其他實施例中：R³⁰ 係選自氫、鹵素、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R³³ 至R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；m係0或1；R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代；及X¹ 係S。在一項實施例中，該化合物係由式(XV)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在實施例中，R³⁰ 係選自氫、鹵素、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-8 -烷基，其中R³³ 至R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；R¹⁶ 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)；R¹⁷ 係選自H、F、Cl及CH₃ ；s係0或1；R³⁶ 係選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中，R³⁰ 係-N(R³³ R³⁴ )，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；R¹⁶ 係甲氧基；R¹⁷ 係H；及s係0。在一項實施例中，該化合物係由式(XVa)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XVb)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XVc)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XVd)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如本文定義。在一項實施例中，該化合物係由式(XVI)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在實施例中：R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基及C_1-4 -烷基，其中R²² 至R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫、鹵素、腈、-N(R²² R²³ )、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自氫、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；R¹⁶ 係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)；R¹⁷ 係選自H、F、Cl及CH₃ ；q係0或1；及R²⁵ 係選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。在實施例中：R¹⁸ 係選自-N(R²² R²³ )及-NHC(O)NR²² R²³ ，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；R²⁰ 係選自氫及鹵素；R⁴ 及R⁵ 各獨立地係H；R¹⁶ 係甲氧基；R¹⁷ 係H；及q係0。在一項實施例中，該化合物係由式(XVI_a )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在另一實施例中，該化合物係由式(XVI_b )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在另一實施例中，該化合物係由式(XVI_c )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在另一實施例中，該化合物係由式(XVI_d )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如本文定義。在一項態樣中，該化合物係選自由化合物1至86組成之群：或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在一項實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1至49或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、5、6、7、12、13、15、17、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45及46；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、5、6、15、17、19、20、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、34、35、36、37、38、39、40、41、42、44、45及46；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、5、20、23、24、25、26、27、28、29、30、31、35、36、37、38、39、41、44、45及46；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、3、5、25、26、27、30、36、37、38、39及41；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、3、5、25、26、27、30、36、37、38、39、41、50、51、53、54、55、56、58、59、60、61、62、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85及86；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、5、37、38、41、55、58、59、64、65、69、74、75、76、77、78、79、81、82、83、84、85及86；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、5、6、20、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44及45；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、5、24、25、26、27、28、29、30、31、35、36、37、38、39、44及45；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、5、27、30及41；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、5、27、30、38、41、54、55、56、58、59、60、61、62、64、65、66、68、69、71、72、73、74、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85及86；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物5、55、58、59、60、64、65、69、74、76、77、78、79、80、81、82、83及84；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物59、55、76、79、64、82、71、72、60、56、69、73、58、80及77；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、15、20、24、25、26、30、35、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、15、20、24、25、35及36；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、24、25及36；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、20、24、25、26、27、30、35、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物3、4、24、25、35、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物4、24、25、35及36；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、4、20、24、25、30、35、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物2、4、24、25、30、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物2、4、25、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、3、4、20、24、25、30、35、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物1、2、4、24、25、36及38；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物2、24、25及36；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物2、4、24、25、36、50、54、55、56、66、69、70、72、73及84；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物3、4、24、25、35、36、38、50、51、54、55、56、66、69、70、72、73及84；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物36、54、55、66、69、70、72及73；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物2、36、50、54、55、56、66、69、70、72、73及84；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物36、54、55、66、69、70、72及73；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。在另一實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：化合物50、51、54、55、56、66、69、70、72、73及84；或其醫藥上可接受之鹽或前藥。本發明之化合物可用作激酶抑制劑。特定言之，本發明之化合物可用作CSF-1R之抑制劑。用於測定化合物抗CSF-1R (例如，抗小鼠或人類CSF-1R或其具有蛋白激酶活性之片段)之抑制活性之分析係為此項技術中已知及亦列舉於下列實例中。下文列舉之活性值可(例如)根據如下列實例中列舉之分析測定。在實施例中，本發明之化合物具有以下之IC₅₀ 值(例如，在無細胞分析中抗CSF-1R之抑制活性)：小於1.5 μM、小於750 nM、小於500 nM、小於400 nM、小於300 nM、小於200 nM、小於150 nM、小於100 nM、小於75 nM、小於50 nM、小於40 nM、小於30 nM、小於25 nM、小於20 nM、小於15 nM、小於10 nM或小於5 nM。在其他實施例中，本發明之化合物具有以下之IC₅₀ 值(例如，在無細胞分析中抗CSF-1R之抑制活性)：小於4 nM、小於3 nM、小於2 nM或小於1 nM。在實施例中，本發明之化合物具有以下之IC₅₀ 值(例如，在基於細胞之分析中抗CSF-1R之抑制活性)：小於10 μM、小於5 μM、小於2 μM、小於1 μM、小於750 nM、小於500 nM、小於400 nM、小於300 nM、小於200 nM、小於150 nM、小於100 nM或小於75 nM。在其他實施例中，本發明之化合物具有以下之IC₅₀ 值(例如，在基於細胞之分析中抗CSF-1R之抑制活性)：小於65 nM、小於40 nM、小於30 nM或小於20 nM。本發明之化合物可對CSF-1R比對其他激酶(例如，c-KIT、PDGFRα、PDGFRβ及/或FLT3)更具選擇性。特定言之，本發明之化合物可選擇性抑制CSF-1R之活性而非其他激酶(例如，c-KIT、PDGFRα、PDGFRβ及/或FLT3)之活性。用於測定相化合物對CSF-1R而非對其他激酶之選擇性之分析係為此項技術中已知。用於測定化合物對CSF-1R而非對其他激酶之選擇性之分析之實例亦列舉於下列實例中。下文列舉之選擇性值可(例如)根據下列實例中列舉之分析測定。在實施例中，本發明之化合物對CSF-1R之選擇性係對另一激酶之選擇性之以下倍數之值：至少10倍、至少11倍、至少12倍、至少13倍、至少14倍、至少15倍、至少16倍、至少17倍、至少18倍、至少19倍、至少20倍、至少25倍、至少30倍、至少35倍、至少40倍、至少45倍、至少50倍、至少55倍、至少60倍、至少65倍、至少70倍、至少75倍、至少80倍、至少85倍、至少90倍、至少95倍、至少100倍、至少150倍、至少200倍、至少250倍、至少300倍、至少350倍、至少400倍、至少450倍、至少500倍、至少1000倍、至少1500倍、至少2000倍或至少5000倍。「選擇性」意指導致該另一激酶之50%最大抑制(IC₅₀ )之化合物之濃度係至少比導致CSF-1R之50%最大抑制之化合物之濃度大規定係數。因此，對CSF-1R具有10 nM之IC₅₀ 值及對另一激酶具有200 nM之IC₅₀ 值之化合物對CSF-1R之選擇性係對該另一激酶之選擇性之20倍之值。在實施例中，本發明之化合物對CSF-1R之選擇性係對PDGFRβ之選擇性之以下倍數之值：至少2倍、至少2.5倍、至少5倍、至少10倍、至少15倍、至少20倍、至少25倍、至少30倍或至少40倍。在實施例中，本發明之化合物對CSF-1R之選擇性係對PDGFRα之選擇性之至少5倍、至少10倍、至少15倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、至少150倍、至少200倍或至少250倍之值。在實施例中，本發明之化合物對CSF-1R之選擇性係對c-KIT之選擇性之至少15倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少100倍、至少200倍、至少300倍、至少400倍、至少500倍、至少1000倍、至少2000倍、至少3000倍、至少4000倍或至少5000倍之值。在實施例中，本發明之化合物對CSF-1R之選擇性係對FLT3之選擇性之至少50倍、至少100倍、至少200倍、至少500倍、至少1000倍、至少1500倍、至少2000倍、至少3000倍、至少4000倍或至少5000倍之值。鹽本發明揭示本質上呈鹼性之化合物通常可與各種無機及/或有機酸形成各種不同之鹽。儘管此等鹽對於向動物及人類投與而言通常係醫藥上可接受，但在實務上通常需要首先將化合物自呈醫藥上不可接受之鹽之反應混合物分離及然後藉由用鹼性試劑處理將後者簡單地轉化回至游離鹼化合物，及接著將該游離鹼轉化為醫藥上可接受之酸加成鹽。鹼性化合物之酸加成鹽可使用習知技術容易地製備，例如，藉由用大體上當量之所選礦物或有機酸於水性溶劑介質或合適之有機溶劑(諸如，例如，甲醇或乙醇)中處理鹼化合物。一經小心蒸發溶劑，即獲得所需固體鹽。帶正電之本發明揭示之化合物(例如，含有季銨)亦可與各種無機酸及/或有機酸之陰離子組分形成鹽。可用以製備化合物之醫藥上可接受之鹽之酸係彼等可形成無毒酸加成鹽者，例如，含有藥理上可接受之陰離子之鹽，諸如氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸鹽或硫酸氫鹽、磷酸鹽或酸式磷酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽或酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽或酒石酸氫鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、葡糖酸鹽、蔗糖鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽及雙羥萘酸鹽[即，1,1'-亞甲基-雙-(2-羥基-3-萘甲酸鹽)]鹽。本發明揭示本質上呈酸性之化合物(例如，含有羧酸或四唑部分之化合物)通常可與各種無機及/或有機鹼形成各種不同之鹽。儘管此等鹽對於向動物及人類投與而言通常係醫藥上可接受，但在實務上通常需要首先將化合物自呈醫藥上不可接受之鹽之反應混合物分離及然後藉由用酸性試劑處理將後者簡單地轉化回至游離酸化合物，及接著將該游離酸轉化為醫藥上可接受之鹼加成鹽。此等鹼加成鹽可使用使用習知技術容易地製備，例如，藉由用含有所需藥理上可接受之陽離子之水溶液處理相應之酸性化合物，及然後將所得溶液蒸發至乾燥，例如，在減壓下。或者，鹼加成鹽亦可藉由將酸性化合物之低碳數鏈烷醇溶液及所需鹼金屬醇鹽混合在一起，及然後以與之前相同之方式將所得溶液蒸發至乾燥製備。在任一情況下，可使用試劑之化學計量量以確保反應之完整性及所需固體鹽之最大產物產率。可用以製備化合物之醫藥上可接受之鹼加成鹽之鹼係彼等可形成無毒鹼加成鹽者，例如，含有藥理上可接受之陽離子之鹽，諸如鹼金屬陽離子(例如，鉀及鈉)、鹼土金屬陽離子(例如，鈣及鎂)、銨或其他水溶性胺加成鹽(諸如N-甲基葡糖胺(葡甲胺)、低碳數鏈烷醇銨及有機胺之其他此等鹼)。前藥根據本發明使用之醫藥上可接受之前藥係CSF-1R抑制劑之衍生物，例如，由式(I)表徵之化合物，其等可活體內轉化為本文描述之化合物。前藥(其等可本身具有一些活性)當其等(例如)在生理學條件下經歷溶劑分解或通過酶促降解時可變為活體內完全醫藥上活性。用於製備如本文描述之化合物之前藥之方法將為熟習此項技術者基於本發明而顯而易見。立體化學 本發明揭示之化合物之立體異構體(例如，順式及反式異構體)及所有光學異構體(例如，R-及S-對映體)及此等異構體之外消旋、非對映異構及其他混合物係在本發明之範圍內。例如，在基團R³ 含有一或多個對掌性碳原子之情況下，本發明之化合物可主要作為單一對映體(或非對映體)存在，或作為異構體之混合物(例如，對映體或非對映體)存在。在實施例中，本發明之化合物係作為外消旋混合物存在，例如，該等R-及S-異構體(或所有對映體或非對映體)係以近似相等之量存在。在其他實施例中，本發明之化合物係作為異構體之混合物存在，其中一種對映體(或非對映體)係以對映異構過量至少約5%、10%、25%、40%、70%、80%、90%、95%、97%、98%或99% (例如，約100%)存在。用於製備經對映異構富集及/或對映異構純化合物之方法將為熟習此項技術者基於本發明而顯而易見。此等方法之實例包括化學拆分(例如，結晶)及對掌性層析術。本發明揭示之化合物可以數種互變異構形式存在，包括烯醇與亞胺形式，及酮與烯胺形式及幾何異構體與其混合物。互變異構體作為溶解於溶液中之互變異構體之混合物存在。在固體形式中，通常一種互變異構體占主導。儘管可描述一種互變異構體，但所有互變異構體係在本發明之範圍內。在化合物由指示立體化學資訊之結構式表徵之情況下，本發明延伸至由該結構式表徵之該等化合物中之一或多種之混合物。因此，在實施例中，本發明提供由式(VII_a )及(VII_b )表徵之化合物或其一或多種之醫藥上可接受之鹽或前藥之混合物。在其他實施例中，本發明提供由式(VIII_a )及(VIII_b )表徵之化合物或其一或多種之醫藥上可接受之鹽或前藥之混合物。其他形式 本文描述之化合物之醫藥上可接受之水合物、溶劑合物、多晶型物等亦係在本發明之範圍內。如本文描述之化合物可呈非晶型形式及/或呈一或多種結晶形式。同位素標記化合物亦係在本發明之範圍內。如本文使用，「同位素標記化合物」係指本發明揭示之化合物，其包括各如本文描述之醫藥鹽及其前藥，其中一或多個原子係經具有不同於自然界中通常發現之原子質量或質量數之原子質量或質量數之原子置換。可併入本發明揭示之化合物內之同位素之實例包括包括氫、碳、氮、氧、磷、氟及氯之同位素(諸如，分別² H、³ H、¹³ C、¹⁴ C、¹⁵ N、¹⁸ O、¹⁷ O、³¹ P、³² P、³⁵ S、¹⁸ F及³⁶ Cl)。氘化化合物(例如，具有一或多個氫原子經氘置換之本發明之化合物)較佳。醫藥組合物 本發明提供醫藥組合物，其等包含至少一種本發明之化合物(例如，由式(I)表徵之化合物)及至少一種醫藥上可接受之賦形劑(例如，用於根據本文揭示之方法使用)。醫藥上可接受之賦形劑可為此項技術中已知的任何此賦形劑，其包括彼等描述(例如)於Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro編，1985)中者。本發明揭示之化合物之醫藥組合物可藉由此項技術中已知的習知方式製備，其等包括(例如)將至少一種本發明揭示之化合物與醫藥上可接受之賦形劑混合。本發明之醫藥組合物或劑型可包括藥劑及另一載劑，例如，化合物或組合物，惰性或活性，諸如可偵測之藥劑、標誌物、佐劑、稀釋劑、黏合劑、穩定劑、緩衝劑、鹽、親脂性溶劑、防腐劑、佐劑或類似物。載劑亦包括醫藥賦形劑及添加劑，例如，蛋白質、肽、胺基酸、脂質及碳水化合物(例如，糖，包括單醣、二、三、四及寡醣；衍生糖(諸如醛醣醇、醛醣酸、酯化糖及類似物)；及多醣或糖聚合物)，其等可單獨或組合存在，包含單獨或以重量或體積計之1至99.99%之組合。示例性蛋白賦形劑包括血清白蛋白諸如人類血清白蛋白(HSA)、重組人類白蛋白(rHA)、明膠、酪蛋白及類似物。典型胺基酸/抗體組分(其等亦可發揮緩衝能力)包括丙胺酸、甘胺酸、精胺酸、甜菜鹼、組胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、離胺酸、白胺酸、異白胺酸、纈胺酸、甲硫胺酸、苯基丙胺酸、阿斯巴甜及類似物。碳水化合物賦形劑亦旨在本發明之範圍內，其等之實例包括(但不限於)單醣(諸如果糖、麥芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖及類似物)；二醣(諸如乳糖、蔗糖、海藻糖、纖維雙醣及類似物)；多醣(諸如棉子糖、松三糖、麥芽糊精、聚葡萄糖、澱粉及類似物)；及醛醣醇(諸如甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、木糖醇山梨糖醇(山梨醇)及肌醇)。可使用之載劑包括緩衝劑或pH調節劑；通常，該緩衝劑係製備自有機酸或鹼之鹽。典型緩衝劑包括有機酸鹽(諸如檸檬酸、抗壞血酸、葡萄糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸或酞酸之鹽)；Tris、鹽酸氨丁三醇或磷酸鹽緩衝劑。額外之載劑包括聚合物賦形劑/添加劑，諸如聚乙烯吡咯啶酮、聚蔗糖(聚合糖)、葡聚糖(例如，環糊精(諸如2-羥基丙基-β-環糊精))、聚乙二醇、調味劑、抗菌劑、甜味劑、抗氧化劑、抗靜電劑、表面活性劑(例如，聚山梨酯(諸如「TWEEN 20」及「TWEEN 80」))、脂質(例如，磷脂、脂肪酸)、類固醇(例如，膽固醇)及螯合劑(例如，EDTA)。本發明亦提供醫藥組合物及包含該等組合物之套組，其等含有至少一種如本文描述之化合物(例如，由式(I)表徵之化合物)及至少一種另一醫藥活性劑。此等醫藥組合物及套組可經調適以容許該化合物及另一活性劑之同時、接續及/或分別投與。例如，該化合物及另一活性劑可調配於不同劑型中，例如，調配於不同錠劑、膠囊、凍乾物或液體中，或其等可調配於相同劑型中，例如，調配於相同錠劑、膠囊、凍乾物或液體中。在該化合物及另一活性劑係調配於相同劑型中之情況下，該化合物及另一活性劑可大體上存在於混合物中，例如，於錠劑之核內，或其等可大體上存在於劑型之獨立區內，例如，存在於相同錠劑之不同層內。本發明之另一態樣提供醫藥組合物，其包含：(i)如本文描述之化合物，例如，由式(I)表徵之化合物；(ii)另一活性劑；及(iii)醫藥上可接受之賦形劑。本發明之另一態樣提供套組，其包含：(i)如本文描述之化合物，例如，由式(I)表徵之化合物；(ii)針對在治療中使用該化合物之使用說明，例如，用於如本文描述之方法中；及(iii)視需要另一活性劑。在實施例中，該另一活性劑係抗增殖劑、抗炎劑、抗血管生成劑、化學治療劑或免疫治療劑。醫藥組合物可經調配以便於提供其中之活性成分之緩慢、延長或控制之釋放，使用例如呈變化比例之羥丙基甲基纖維素以提供所需之釋放曲線，使用其他聚合物基質、脂質體及/或微球。該等醫藥組合物亦可視需要含有遮光劑且可為於胃腸道之某一部位中視需要以延遲之方式(例如藉由使用腸溶包衣)僅(或優先地)釋放該(等)活性成分之組合物。嵌入組合物之實例包括聚合物質及蠟。該活性成分亦可呈微囊封形式，視需要，與此項技術中熟知的一或多種醫藥上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑一起(參見，例如Remington’s)。本發明揭示之化合物可根據一般技術者熟知的方法加以調配以持續釋放。此等調配物之實例可參見美國專利案第3,119,742；3,492,397；3,538,214；4,060,598及4,173,626號。化學合成 下文顯示說明性合成方案(方案I)以用於製備由式(I)表徵之化合物，其中基團R⁴ 及R⁵ 均係氫：方案I 在方案I之步驟(i)中，化合物A (其可購買獲得或根據熟習此項技術者已知的一般合成方法製備)係經由親核芳族取代與經取代之胺反應以產生中間物B。在步驟(ii)中，甲氧基之去保護(例如，使用BBr₃ )產生中間物C。在步驟(iii)中，攜載具有結合至其之離去基「LG」之碳原子之環基A (其可視需要經保護，例如，視需要經取代)參與親核取代或偶合反應以產生目標化合物D。方案I可經改變以獲得如本文揭示之其他化合物。例如，在環基A於目標化合物D中係經烷基、烯基、炔基或(雜)芳基(即，R¹ )取代之情況下，該目標化合物可在方案I之步驟(iii)中使用經取代之環基R¹ -A-C(R₄ R₅ )-LG獲得。或者，該目標化合物可使用環基A-C(R₄ R₅ )-LG製備，其係經鹵化物或擬鹵化物(例如，三氟甲磺酸酯或烷氧基)於環上待經R¹ 取代之位置處取代。此產生相應之產物D’，其可然後(a)在鈴木反應中與有機硼物質(例如，R¹ -B(OH)₂ )偶合；(b)在根岸反應中與有機鋅物質(例如，(R¹ )₂ Zn)偶合；或(例如) (c)在薗頭反應中與炔烴偶合。經偶合之產物可視需要經進一步反應(例如，還原)以產生所需最終產物。此等步驟係闡述於下文方案II及III中：方案II 在方案II中，基團「Y」係鹵化物或擬鹵化物(例如，三氟甲磺酸酯或烷氧基)。在適用於鈴木、根岸或薗頭反應之條件下之偶合產生產物D，其中R¹ 係通常含有至少一個碳碳雙鍵或三鍵之基團。R¹ 基團中之不飽和鍵可經還原，例如，如方案III中闡述，其中化合物D係經催化氫化以產生相應之產物。方案III 藉助於另一實例，下文顯示說明性合成方案(方案IV)以用於製備式(I)苯并噻唑化合物，其等包含R² 基團(諸如-O(C_1-4 -烷基)或鹵素)，使用-OMe作為示例性R² 基團闡述：方案IV 在方案IV中，烷氧基硝基苯衍生物E (其可獲得自商業來源或製備自(例如)相應之鹵化前驅物)係(例如)藉由在步驟(iv)中用還原劑(諸如阮內鎳(Raney-Ni)及肼)處理，接著在步驟(v)中環化(例如，使用KSCN及CuSO₄ )轉化為相應之烷氧基胺基苯并噻唑衍生物F。化合物F可然後(例如)藉由用t-BuONO及CuBr₂ 處理轉化為溴苯并噻唑中間物G。使G與基團H₂ N-L-R₃ 反應(例如，如方案I之步驟(i)中描述)產生化合物H，其可然後經去保護以產生相應之芳基醇I (例如，使用TFA)。產物J可藉由使I與含有「環A」之基團反應獲得，例如，如方案I之步驟(iii)中顯示。應瞭解「環A」加成可在添加基團NH₂ -L-R³ 之前進行，在該情況下反應(viii)及(ix)可在反應(vii)前進行。亦應瞭解中間物(諸如G)可於苯并噻唑環上經額外之R² 基團取代以便於產生相應之經取代之產物。藉助於實例，於乙腈中用selectfluor處理G可產生7-氟衍生物，其可然後通過反應方案以提供7-氟-4-甲氧基苯并噻唑產物。藉助於又另一實例，下文顯示說明性合成方案(方案V)以用於製備式(I)苯并噻唑化合物，其等包含R² 基團(諸如-O(C_1-4 -烷基)或鹵素)，使用-OMe作為示例性R² 基團闡述：方案V 在方案V中，含有「環A」之部分係在苯并噻唑環形成前引入。在步驟(x)中，含有「環A」之化合物K係與經取代之對硝基苯酚偶合，例如，使用Cs₂ CO₃ ，以形成中間物L。然後將此化合物還原至相應之苯胺M (例如，使用氫在Pt-C觸媒之存在下)，及進一步反應以形成經取代之硫脲化合物N (例如，藉由與二(1H-咪唑-1-基)甲硫酮反應及然後與NH₂ -L-R³ 反應)。化合物N係然後經環化以形成相應之苯并噻唑O (例如，使用BSTFA及三溴化苄基三甲基銨)。應瞭解產物O可經進一步處理，例如，於R¹ 處經取代或去保護，以產生其他式(I)化合物。通常在此等反應中，R⁴ 及R⁵ 中之一者或兩者係氫。亦應瞭解可使用除溴甲基衍生物外之K之鹵化衍生物，例如，氯甲基衍生物。藉助於又另一實例，下文顯示說明性合成方案(方案VI)以用於製備式(I)苯并噻唑化合物，其等包含R² 基團，諸如-O(C_1-4 -烷基)或鹵素，使用-OMe闡述為示例性R² 基團：方案VI 在方案VI中，使視需要經取代之鄰甲氧基苯胺前驅物P溴化(例如，使用於溶液中之Br₂ )以產生化合物Q，然後將其轉化為相應之苯并噻唑化合物R及然後S (例如，如描述於方案IV之步驟(v)及(vi)中)。此中間物可然後與NH₂ -L-R³ 反應以產生化合物T (例如，如描述於方案I之步驟(i)中)。相應之硼酸鹽U之形成(例如，使用雙(頻哪醇)二硼與PCy₃ 及Pd₂ (dba)₃ )及接著水解(例如，使用過氧化氫)產生羥基苯并噻唑化合物V。產物O可藉由使V與含有「環A」之基團反應(例如，如方案I之步驟(iii)中顯示)獲得。用於製備根據本發明之化合物之其他方法將為熟習此項技術者基於其等對本申請案之共同常識及內容(特定言之，下文之實例)而顯而易見。醫學適應症 本文描述之化合物及含有其之醫藥組合物係適用於治療中，特定言之適用於個體中經CSF-1R介導之失調症之治療性治療中。待根據本文描述之方法治療之個體包括脊椎動物(諸如哺乳動物)。在較佳實施例中，該哺乳動物係人類病患。本發明提供用於治療個體中經CSF-1R介導之疾病之方法，該方法包括向該個體投與有效量之如本文定義之化合物，例如，由式(I)表徵之化合物。本發明亦提供如本文定義之化合物，例如，由式(I)表徵之化合物，其用於治療個體中經CSF-1R介導之疾病之方法中。本發明進一步提供如本文定義之化合物(例如，由式(I)表徵之化合物)於製造用於治療個體中經CSF-1R介導之疾病之方法之藥劑之用途。 CSF-1R及其配體已涉及許多疾病狀態，其等包括癌症；骨失調症(諸如骨質溶解)；炎性失調症(諸如類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化及炎性腸疾病)；及神經失調症(諸如阿茲海默症(Alzheimer’s disease)、ALS及腦損傷)。在實施例中，經CSF-1R介導之疾病係選自癌症、骨失調症、炎性失調症及神經失調症。 CSF-1R可以許多方法介導疾病之發展及/或進展，其等包括：異常傳訊、CSF-1R之過表現、CSF-1R 基因突變、其配體CSF-1及IL-34之過表現及/或通過其在巨噬細胞、小神經膠質細胞及破骨細胞之發展及進展中所發揮之作用。在實施例中，經CSF-1R介導之疾病係由CSF-1R之過表現表徵。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係由異常CSF-1R傳訊表徵。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係由CSF-1及/或IL-34之過表現表徵。在實施例中，該經CSF-1R介導之疾病係由CSF-1R 基因中之突變表徵。癌症 CSF-1R及其配體CSF-1之過表現發生於顯著數量之癌症類型中，例如於腱鞘巨細胞腫瘤、乳癌、卵巢癌、前列腺癌及子宮內膜癌中。CSF-1R及CSF-1之濃度係與腫瘤進展、細胞侵襲及預後不良相關。在非轉移性乳癌中，CSF-1R表現與下降之整體存活患者相關聯(Kluger等人，Clin. Cancer Res. (2004) 10(1,Pt.1):173-7)。CSF-1R於腫瘤基質細胞而非癌細胞本身中之高表現程度可為何傑金氏淋巴瘤中較低存活率之標誌(Koh等人，Am. J. Clin. Pathol. (2014) 141(4):573-83)。CSF-1之高表現程度亦據報導與各種癌症類型(包括乳癌、卵巢癌及前列腺癌)中之較高組織學腫瘤分級、轉移及預後不良相關聯(Lin等人，同上)。特定言之，CSF-1之高全身濃度係與晚期轉移性癌症相關聯，例如患有前列腺癌轉移至骨之男性及患有進展轉移性乳癌之女性。巨噬細胞分化及增殖係取決於CSF-1R傳訊途徑，且募集向腫瘤環境係藉由包括CSF-1之趨化介素所驅動。一經募集至腫瘤微環境，腫瘤相關巨噬細胞(tumor associated macrophage；TAM)即釋放促血管生成因子、用以入侵之重要蛋白酶及涉及腫瘤細胞之生長及運動之其他生長因子。 TAM係與許多癌症相關聯，且高量TAM係與血管生成及惡性進展相關。特定言之，大量TAM已經識別為數種癌症類型(包括乳癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、胰臟癌及何傑金氏淋巴瘤)中之不良預後因素(Bingle等人，2002，同上；Pollard等人，Nat. Rev. Cancer. (2004) 4(1):71-78)。各種臨床前模型中TAM數量之減小已經證實為與延長之存活率相關。 CSF-1R傳訊之抑制據報導在各種癌症模型(諸如胃腸道間質瘤、乳癌、骨肉瘤、肺癌及前列腺癌之模型)中會減少血管生成、減少惡性細胞之生長、改善預後、預防或減少腫瘤進展及減小TAM之數量(Pyonteck等人，Nat. Med. (2013) 19(10):1264-1272；Strachan等人，2013，同上；Laoui等人，Front. Immunol. (2014) 5:a.489)。因此，在一項實施例中，經CSF-1R介導之疾病係癌症。在實施例中，該癌症係與高量的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)相關聯。在實施例中，該癌症係與CSF-1R及/或CSF-1之過表現相關聯。在實施例中，該癌症係與CSF-1R突變相關聯。用於評估TAM、CSF-1R、CSF-1及CSF-1R 突變之方法係如本文描述及/或為熟習此項技術者已知。在一項實施例中，該癌症係選自乳癌、子宮頸癌、多形性神經膠質母細胞瘤(GBM)、肝細胞癌、何傑金氏淋巴瘤、黑色素瘤、胰臟癌、色素沈著絨毛結節性滑膜炎(PVNS)、前列腺癌、卵巢癌、腱鞘巨細胞腫瘤(TGCT)、子宮內膜癌、多發性骨髓瘤、粒細胞白血病、骨癌、腎癌、腦癌及骨髓增生性失調症(MPD)。在實施例中，如本文揭示之化合物之投與可治療經診斷為患有癌症或處於發展癌症之風險下之個體。在實施例中，投與如本文揭示之化合物可改善預後、減少血管生成、減小腫瘤相關巨噬細胞(TAM)之數量、減少惡性細胞之生長及/或預防或減少腫瘤進展。炎性疾病 CSF-1R之過表現與許多炎性失調症相關聯，例如，類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化、克羅恩氏病、炎性腸疾病、類肉瘤病、腎小球性腎炎、同種異體移植排斥及動脈粥樣硬化。巨噬細胞在慢性炎症中發揮關鍵作用，且此等細胞的數量增加係與疾病嚴重性相關。該等巨噬細胞係促炎細胞介素(諸如TNFα及IL-1b)之重要來源，其等可於不同細胞類型中誘發CSF-1表現。此有助於單核細胞募集、分化及增殖及進一步TNFα及IL-1b表現，其導致可有助於驅動慢性炎症之正反饋循環。類風濕性關節炎係由巨噬細胞於結締組織及滑液中之聚集所引起之炎性自體免疫疾病。經CSF-1R/CSF-1介導之傳訊已表明有助於巨噬細胞增殖及滲透至滑膜組織內。CSF-1R之抑制可減少疾病進展、減少對骨及軟骨之破壞及減小存在於患有由膠原誘發之關節炎之病患之關節中之巨噬細胞之數量。增加數量之腎巨噬細胞及高濃度之CSF-1係與由免疫介導之腎炎之數種形式(諸如狼瘡性腎炎)相關聯。減小之肌酐清除率係與高腎CSF-1濃度相關。在狼瘡性腎炎小鼠模型中，CSF-1R抗體減少於腎炎之位點處之巨噬細胞募集及增殖。小神經膠質細胞在中樞神經系統內之免疫反應中發揮重要作用及被視為在調節與腦疾病相關聯之神經炎性反應中發揮作用。CSF-1R傳訊對小神經膠質細胞於成人腦中之增殖及存活而言係重要的，及CSF-1R敲除小鼠缺乏小神經膠質細胞。小神經膠質細胞之增殖及活化係數種神經炎性疾病之特點，其等包括實驗性自體免疫性腦脊髓炎(EAE)、HIV腦炎、神經退行性病症(諸如阿茲海默症及ALS)、中風及腦損傷。增加之小神經膠質細胞增殖與增加之CSF-1R上調相關及在一些情況下與疾病嚴重性相關。CSF-1據報導促進阿茲海默症及ALS中之炎症。在阿茲海默症之小鼠模型中，用CSF-1R抑制劑治療據報導可阻斷小神經膠質細胞增殖、耗盡小神經膠質細胞群體及促進抗炎型態之轉移(Luo等人，J. Exp. Med. (2013) 210(1):157-72；Dagher等人，J. Neuroinflammation (2015) 12:139；Olmos-Alonso等人，Brain (2016) 139(Pt.3):891-907)。因此，在一項實施例中，經CSF-1R介導之疾病係炎性失調症。在實施例中，該炎性失調症係與高量之巨噬細胞或小神經膠質細胞相關聯。在實施例中，該炎性失調症係與高表現之CSF-1R及/或CSF-1相關聯。在實施例中，該炎性失調症係選自牛皮癬性關節炎、關節炎、氣喘、甲狀腺炎、腎絲球腎炎、動脈粥樣硬化、牛皮癬、休格倫氏症候群、類風濕性關節炎、全身性紅斑性狼瘡(SLE)、皮膚紅斑狼瘡、炎性腸疾病(包括克羅恩氏病及潰瘍性結腸炎(UC))、1型糖尿病、多發性硬化症及神經炎性病症(諸如HIV腦炎、阿茲海默症及ALS)。骨疾病破骨細胞係可再吸收骨之造血來源之多核細胞，及在數種骨骼疾病(包括骨質疏鬆症、炎性骨質溶解及骨質侵蝕)中發揮關鍵作用。破骨細胞數量之增加及破骨細胞-成骨細胞數量之失衡會導致異常高的骨再吸收速率。 CSF-1及CSF-1R在破骨細胞存活率及分化中發揮重要作用。據報導，在CSF-1中具有單點突變之小鼠具有經減小數量的破骨細胞及經發展之骨硬化症；同時移除破骨細胞培養物中的CSF-1會導致破骨細胞凋亡。骨質疏鬆症係一種骨疾病，其係因成骨細胞減損及具經增加之破骨細胞依賴性骨再吸收所造成的。據報導，用抗-CSF-1抗體治療骨質疏鬆症小鼠模型可保護骨密度及抑制骨再吸收(Sauter等人，J. Leukoc. Biol. (2014) 96(2):265–274)。佩吉特氏病係與增加之骨轉換相關聯之骨代謝失調症。突變已於許多基因(包括CSF-1 )中經識別，該等突變係與使個體易於患佩吉特氏病之破骨細胞功能之調節相關聯。CSF-1亦在齒根骨膜炎(一種與骨再吸收相關聯之牙齒炎性疾病)之發病機制中發揮潛在作用(Rabello等人，Biochem. Biophys. Comm. (2006) 3(1):791-796)。研究亦已顯示CSF-1R之抑制有助於骨保護。例如，使用CSF-1R之抑制劑之治療據報導抑制破骨細胞培養物、大鼠顱頂及大鼠胎長骨中之骨退化(Conway等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2005) 102(44):16078-16083)。因此，在一項實施例中，經CSF-1R介導之疾病係選自骨質疏鬆症、骨關節炎、齒根骨膜炎、假體周圍骨質溶解及佩吉特氏病之骨失調症。組合治療在實施例中，如本文揭示之經CSF-1R介導之疾病之治療係藉由投與本發明之化合物與用於該經CSF-1R介導之疾病之另一治療干預之組合達成。其他治療干預可在投與本發明之化合物之前、期間及/或之後進行。在實施例中，其他治療干預包括投與如本文揭示之醫藥藥劑，尤其抗增殖劑、抗炎劑、抗血管生成劑、化學治療劑或免疫治療劑。在實施例中，其他治療干預係過繼性t細胞轉移。在其他實施例中，其他治療干預係放射治療。投與及劑量 本發明揭示之化合物可調配為用於經口、經頰、非經腸(例如，靜脈內、腹膜內、肌內或皮下)、局部、直腸或鼻內投與或以適用於藉由吸入或吹入投與之形式之醫藥組合物。在一項實施例中，化合物或醫藥組合物係經調配以用於全身投與，例如，經由非經腸途徑。在另一實施例中，化合物或醫藥組合物係經調配以用於經口投與，例如，以固體形式。此等投與模式及用於製備適當之醫藥組合物之方法係描述(例如)於Gibaldi’s Drug Delivery Systems in Pharmaceutical Care (第1版，American Society of 15 Health-System Pharmacists 2007)中。在用於經口投與之固體劑型(例如，膠囊、錠劑、藥丸、糖衣錠、粉末、顆粒及類似物)中，活性成分係與一或多種醫藥上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑(諸如檸檬酸鈉或磷酸二鈣)及/或下列中之任何一者混合：(1)填料或填充劑，諸如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、微晶纖維素、磷酸鈣及/或矽酸；(2)黏合劑，諸如，例如，羧甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠、預膠化玉米澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、羥丙基甲基纖維素、蔗糖及/或阿拉伯膠；(3)濕潤劑，諸如甘油；(4)崩解劑，諸如瓊脂-瓊脂、碳酸鈣、羥乙酸澱粉鈉、馬鈴薯或木薯澱粉、海藻酸、某些矽酸鹽及碳酸鈉；(5)溶液阻滯劑，諸如石蠟；(6)吸收促進劑，諸如季銨化合物；(7)潤濕劑，諸如，例如，月桂硫酸鈉、乙醯乙醇及甘油單硬脂酸酯；(8)吸收劑，諸如高嶺土及膨潤土；(9)潤滑劑，諸如滑石、二氧化矽、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂硫酸鈉及其混合物；及(10)著色劑。在膠囊、錠劑及藥丸之情況下，醫藥組合物亦可包含緩衝劑。相似類型之固體組合物亦可於經軟質及硬質填充之明膠膠囊中使用填料及賦形劑(諸如乳糖或牛奶糖)及高分子量聚乙二醇及類似物製備。錠劑可視需要與一或多種輔助成分一起壓縮或模製製得。經壓縮之錠劑可使用黏合劑(例如，明膠或羥丙基甲基纖維素)、潤滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、崩解劑(例如，羥乙酸澱粉鈉或交聯羧甲基纖維素鈉)、表面活性劑及/或分散劑製備。模製錠劑可藉由在合適之機器中模製用惰性液體稀釋劑潤濕之粉狀活性成分之混合物製得。錠劑及其他固體劑型(諸如糖衣錠、膠囊、藥丸及顆粒)可視需要經刻痕或用包衣及外殼(諸如此項技術中熟知的腸溶包衣及其他包衣)製備。在實施例中，醫藥組合物可以固體形式經口投與。活性成分之用於經口投與之液體劑型包括醫藥上可接受之乳劑、微乳劑、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。用於經口投與之液體製劑可呈現為在使用前以水或其他合適之載體構成之乾燥產品。除活性成分外，液體劑型可含有此項技術中常用之惰性稀釋劑，諸如，例如，水或其他溶劑、增溶劑及乳化劑，諸如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油(例如，棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫呋喃醇、聚乙二醇及山梨糖醇之脂肪酸酯及其混合物。除惰性稀釋劑外，液體醫藥組合物可包括佐劑，諸如潤濕劑、乳化劑及懸浮劑、甜味劑、調味劑、著色劑、芳香劑及防腐劑及類似物。除活性成分外，懸浮液亦可含有懸浮劑，諸如(但不限於)乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇及脫水山梨醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂-瓊脂及黃蓍膠及其混合物。合適之液體製劑可使用醫藥上可接受之添加劑，諸如懸浮劑(例如，山梨糖醇糖漿、甲基纖維素或氫化食用脂肪)；乳化劑(例如，卵磷脂或阿拉伯膠)；非水性載體(例如，杏仁油、油性酯或乙醇)及/或防腐劑(例如，對羥基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸)藉由習知方式製備。活性成分亦可作為推注、舐劑或糊劑投與。就經頰投與而言，組合物可採取以習知方式調配之錠劑或口含錠之形式。在實施例中，醫藥組合物係藉由非經口方式投與，諸如藉由局部施用、透皮施用、注射及類似方式。在相關實施例中，該等醫藥組合物係藉由注射、輸注或移植(例如，靜脈內、肌內、動脈內、皮下及類似方式)非經腸投與。本發明揭示之化合物可經調配以用於藉由注射(包括使用習知導管插入術或輸注)非經腸投與。用於注射之調配物可以單位劑型呈現例如於安瓿或於多劑量容器中並添加防腐劑。組合物可採取諸如於油或水性載體中之懸浮液、溶液或乳液之形式，及可含有調配劑(諸如熟習此項技術者認可之懸浮液、穩定劑及/或分散劑)。或者，活性成分可以在使用前用合適之載體(例如，無菌無熱原水)重構之粉末形式。醫藥組合物可以無菌注射劑之形式。該等醫藥組合物可藉由(例如)過濾保留細菌之過濾器或藉由以可在使用前立即溶解於無菌水或一些其他無菌可注射介質中之無菌固體組合物之形式併入滅菌劑加以殺菌。為製備此組合物，將活性成分溶解於或懸浮於非經腸可接受之液體載體中。示例性載體及溶劑包括(但不限於)水；藉由添加適當量之鹽酸、氫氧化鈉或合適之緩衝劑調整至合適pH之水；1,3-丁二醇；林格氏溶液及等滲氯化鈉溶液。該醫藥組合物亦可含有一或多種防腐劑(例如，對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸正丙酯)。為改善溶解性，可添加溶解增強劑或增溶劑或溶劑可含有10至60% w/w之丙二醇或類似物。醫藥組合物可含有一或多種醫藥上可接受之無菌等滲水溶液或非水溶液、分散液、懸浮液或乳液或無菌粉末，該等無菌粉末可僅在使用前重構為無菌可注射溶液或分散液。此等醫藥組合物可含有抗氧化劑；緩衝劑；抑菌劑；溶質(其使調配物與預期接受者之血液等滲)；懸浮劑；增稠劑；防腐劑及類似物。合適之水性及非水性載劑(其等可用於本發明之醫藥組合物中)之實例包括水、乙醇、多元醇(諸如甘油、丙二醇、聚乙二醇及類似物)及其合適之混合物、植物油(諸如橄欖油)及可注射有機酯(諸如油酸乙酯)。適當之流動性可(例如)藉由使用包衣材料(諸如卵磷脂)；在分散液之情況下藉由維持所需粒度；及藉由使用表面活性劑維持。在一些實施例中，為延長活性成分之效應，需減慢化合物自皮下或肌內注射之吸收。此可藉由使用具有較差水溶性之結晶或非晶型材料之液體懸浮液達成。活性成分之吸收速率則取決於其分解速率，其進一步可取決於結晶大小及結晶形式。或者，非經腸投與之活性成分之延遲吸收係藉由將化合物溶解或懸浮於油載體中達成。另外，可注射醫藥形式之經延長之吸收可藉由內含延遲吸收之藥劑(諸如單硬脂酸鋁及明膠)實現。控釋非經腸組合物可以水性懸浮液、微球、微膠囊、磁性微球、油溶液、油懸浮液、乳劑之形式，或活性成分可併入生物相容性載劑、脂質體、奈米顆粒、移植物或輸注裝置內。用於製備微球及/或微膠囊之材料包括(但不限於)生物可降解/生物可蝕解聚合物，諸如聚乳酸、聚(氰基丙烯酸異丁酯)、聚(2-羥乙基-L-麩醯胺酸)及聚(乳酸)。在調配控釋非經腸調配物時可使用之生物相容性載劑包括碳水化合物(諸如聚葡萄糖)、蛋白質(諸如白蛋白、脂蛋白或抗體)。用於移植物之材料可為非生物可降解(例如，聚二甲基矽氧烷)或生物可降解(諸如，例如聚(己內酯)、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)或聚(原酸酯))。就局部投與而言，本發明揭示之化合物可調配為軟膏或霜劑。本發明揭示之化合物亦可調配於直腸組合物中，諸如栓劑或保留灌腸劑，例如，含有習知栓劑基質(諸如可可油或其他甘油酯)。就鼻內投與或藉由吸入之投與而言，本發明揭示之化合物可自泵噴霧容器以由病患擠壓或泵送之溶液或懸浮液之形式或自加壓容器或霧化器呈氣溶膠噴霧呈現及使用合適之推進劑(例如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合適之氣體)而便利地遞送。在加壓氣溶膠之情況下，劑量單位可藉由提供閥門以遞送計量量測定。加壓容器或噴霧器可含有本發明揭示之化合物之溶液或懸浮液。用於吸入器或吹入器中之膠囊及含藥卡式管(例如，製得自明膠)可經調配以含有本發明揭示之化合物及合適之粉末基質(諸如乳糖或澱粉)之粉末混合物。通常，本文描述之藥劑及組合物係以足以抑制接受該藥劑或組合物之個體中之CSF-1R之有效量或數量投與。通常，該劑量可基於(例如)年齡、身體狀況、體重、性別、飲食、投與時間及其他臨床因素進行調整。該有效量亦可取決於投與模式(例如，靜脈內注射相比於經口投與)及組合物之性質(例如，迅速分解相比於緩釋組合物)而變化。有效量之判定係在熟習此項技術者之能力內。通常，用於向個體投與之有效量係在約0.1至1000 mg/kg之範圍內。在其他態樣中，本發明提供如本文描述用於治療中(例如，用於如本文定義之方法中)之劑型或醫藥組合物。本文已進行一般描述，提供下列非限制性實例以進一步闡述本發明。實例實例 1 至 49 ： 化學合成 實例1：(1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在60℃下將2,3-二氯異菸鹼酸(960 mg, 5.00 mmol)及BH₃ •THF (1.0 M, 25 mL, 25當量)之混合物加熱4小時。在冷卻至室溫後，添加MeOH (5 mL)，及在減壓下移除揮發物。反應混合物係用水(50 mL)稀釋及用DCM (50 mL x 3)萃取。經組合之有機相係用鹽水(100 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈白色固體之(2,3-二氯吡啶-4-基)甲醇(400 mg, 45%)。MS (ES+) C₆ H₅ Cl₂ NO要求值：178，實測值：179 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d₆ -DMSO) δ 8.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 5 Hz, 1H), 5.85-5.75 (br s, 1 H), 4.61 (s, 2H)。步驟2：在150℃下將(2,3-二氯吡啶-4-基)甲醇(200 mg, 1.12 mmol)及(4-甲氧基苯基)甲胺(1.0 mL, 7.65 mmol, 6.8當量)之混合物加熱4小時。濃縮該反應混合物。殘餘物係藉由質量觸發之製備型HPLC (移動相：A = 0.1% TFA/H₂ O，B = 0.1% TFA/MeCN；梯度：B = 10 - 90%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之(3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲醇(200 mg, 64%)。MS (ES+) C₁₄ H₁₅ ClN₂ O₂ 要求值：278，實測值：279 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d₆ -DMSO) δ 7.93 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.70 (s, 3H)。步驟3：在室溫下將3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲醇(50 mg, 0.18 mmol)及SOCl₂ (2.0 mL, 27 mmol)於DCM (2 mL)中之混合物攪拌2小時。在減壓下移除揮發物以產生呈黃色固體之3-氯-4-(氯甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(50 mg, 94%)。MS (ES+) C₁₄ H₁₄ Cl₂ N₂ O要求值：297，實測值：298 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d₆ -DMSO) δ 7.96 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.71 (s, 3H)。步驟4：在110℃下將2-溴-6-甲氧基苯并[d]噻唑(3.00 g, 12.3 mmol)及(1R,2R)-2-胺基環己醇(4.25 g, 36.9 mmol)之混合物加熱6小時。使該反應冷卻至室溫，用水(30 mL)稀釋，及用EtOAc (3 × 30 mL)萃取。經組合之有機萃取物係於Na₂ SO₄ 上乾燥及濃縮以產生呈棕色固體之(1R,2R)-2-((6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇(3.5 g, 88%)。MS (ES+) C₁₄ H₁₈ N₂ O₂ S要求值：278，實測值：279 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ 7.37 (d, J = 11 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 11, 3.5 Hz, 1H), 6.27 (bs, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.4-3.35 (m, 2H), 2.12-2.01 (m, 2H), 1.70-1.65 (m, 2H), 1.38-1.16 (m, 4H)。步驟5：在0℃下向2-(6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(3.00 g, 10.8 mmol)於DCM (30 mL)中之溶液中緩慢添加三溴化硼(5.4 g, 21 mmol)。在室溫下將所得混合物攪拌3小時。該反應混合物然後用冰水(20 mL)，接著用飽和NaHCO₃ (10 mL)緩慢稀釋。所得沈澱係經過濾及收集以產生呈淺棕色固體之2-(((1R,2R)-2-羥基環己基)胺基)苯并[d]噻唑-6-醇(2.6 g, 90%)。MS (ES+) C₁₃ H₁₆ N₂ O₂ S要求值：264，實測值：265 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d₄ -MeOD) δ 7.12 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 9, 2 Hz, 1H), 3.50-3.41 (m, 1H), 3.31-3.36 (m, 1H), 2.10-2.03 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 1H), 1.70-1.59 (m, 2H), 1.36-1.17 (m, 4H)。步驟6：在80℃下將3-氯-4-(氯甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(50 mg, 0.17 mmol)、2-((1R,2R)-2-羥基環己基胺基)苯并[d]噻唑-6-醇(45 mg, 0.17 mmol)及Cs₂ CO₃ (110 mg, 0.34 mmol)於DMF (2 mL)中之混合物攪拌3小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% TFA/H₂ O，B = 0.1% TFA/MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之(1R,2R)-2-(6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(30 mg, 34%)。MS (ES+) C₂₇ H₂₉ ClN₄ O₃ S要求值：524，實測值：525 [M+H]⁺ 。步驟7：在室溫下將(1R,2R)-2-(6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(30 mg, 0.06 mmol)於TFA (2 mL)中之混合物攪拌8小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之(1R,2R)-2-(6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(5 mg, 21%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₁ ClN₄ O₂ S要求值：404，實測值：405 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d₆ -DMSO) δ 7.90 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.31 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.73 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.52~3.48 (m, 1H), 3.36~3.31 (m, 1H), 2.06~2.04 (m, 1H), 1.89~1.86 (m, 1H), 1.64 – 1.60 (m, 2H), 1.29 – 1.17 (m, 4H)。表1中之下列實例係類似於實例1製備。表1：實例 50 至 86 ： 化學合成 實例50：(1R,2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇之合成標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在0℃下向苯基甲醇(41.0 g, 380 mmol)於DMF (500 ml)中之溶液添加NaH (9.60 g, 399 mmol)。將該反應混合物攪拌0.5小時，然後添加4-氟-2-甲氧基-1-硝基苯(50.0 g, 292 mmol)。在室溫下將該混合物攪拌1小時。該反應係用水(500 mL)中止，過濾及在減壓下濃縮以產生呈黃色固體之4-(苄氧基)-2-甲氧基-1-硝基苯(75 g, 99%)。LC-MS (ES+) C₁₄ H₁₃ NO₄ 要求值：259，實測值：260 (M+H)⁺ 。步驟2：在0℃下向4-(苄氧基)-2-甲氧基-1-硝基苯(75.0 g, 290 mmol)於MeOH (800 mL)中之溶液添加阮內鎳(3.0 g)，接著滴加N₂ H₄ .H₂ O (44.0 g, 870 mmol)。在室溫下將該混合物攪拌整夜。該反應混合物係由飽和NH₄ OH (200ml)中止及用EtOAc (100 mL x 2)萃取。有機層係經乾燥，過濾及在減壓下濃縮以產生呈黃色液體之4-(苄氧基)-2-甲氧基苯胺(56 g, 84 %)。LC-MS (ES+) C₁₄ H₁₅ NO₂ 要求值：229，實測值：230 (M+H)⁺ 。步驟3：向於4-(苄氧基)-2-甲氧基苯胺(28.0 g, 0.122 mol)於甲醇(600ml)中之溶液添加KSCN (59.3g, 0.611 mol)，接著添加無水CuSO₄ (195g, 1.22 mol)。在90℃下將該混合物攪拌整夜及在減壓下濃縮。將殘餘物溶解於DCM (500ml)中，過濾沈澱及濾餅係用二氯甲烷(100 mL x 2)清洗。經組合之有機層係用飽和NH₄ OH (500 mL)清洗。水層係用二氯甲烷萃取。在減壓下濃縮經組合之有機層。殘餘物係藉由矽膠矽膠層析術(50%至100% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黑色固體之6-(苄氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(13 g, 37%)。LC-MS (ES+) C₁₅ H₁₄ N₂ O₂ S要求值：286，實測值：287 (M+H)⁺ 。步驟4：在0℃下向6-(苄氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(22.0 g, 0.077 mol)於乙腈(100 mL)中之懸浮液添加t-BuONO (11.8 g, 0.110 mol)。將該混合物攪拌30分鐘，然後添加CuBr₂ (10.3 g, 0.046 mol)。在室溫下將該反應再攪拌2小時。添加水，過濾沈澱及用EtOAc萃取濾液。經組合之有機層係用水、稀飽和NH₄ OH、鹽水清洗及在減壓下濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(10% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈灰白色固體之6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(8.0 g, 30%)。LC-MS (ES+) C₁₅ H₁₂ BrNO₂ S要求值：349，實測值：350 (M+H)⁺ 。步驟5：在110℃下將6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(3.50 g, 10.0 mmol)、(1R, 2R)-2-胺基環己醇(3.45 g, 30.0 mmol)及DIPEA (5.16 g, 40.0 mmol)於DMF (10 mmol)中之混合物加熱48小時。將該反應冷卻至室溫，用水(30 mL)稀釋，及用EtOAc (3 × 30 mL)萃取。經組合之有機萃取物係由水(100 ml)、鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥及經濃縮以產生呈棕色固體之(1R,2R)-2-(6-(苄氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(3.8 g, 100%，粗)。MS (ES+) C₂₁ H₂₄ N₂ O₃ S要求值：384，實測值：385 [M+H]⁺ 。步驟6：在65℃下將(1R,2R)-2-(6-(苄氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(1152 mg, 3.0 mmol)於TFA (10 mL)中之溶液加熱48小時。移除溶劑，反應混合物係由飽和NaHCO₃ 緩慢稀釋及用EtOAc (3 × 50 mL)萃取。經組合之有機萃取物係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥及濃縮以產生呈棕色固體之2-((1R,2R)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(882 mg, 100%，粗)。MS (ES+) C₁₄ H₁₈ N₂ O₃ S要求值：294，實測值：295 [M+H]⁺ 。步驟7：在80℃下將3-氯-4-(氯甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(實例1，步驟3；202 mg, 0.68 mmol)、2-((1R,2R)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(200 mg, 0.68 mmol)及Cs₂ CO₃ (443 mg, 1.36 mmol)於DMF (2 mL)中之混合物攪拌3小時。該混合物係由水(30 ml)稀釋及用EtOAc (3 × 30 mL)萃取。經組合之有機相係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥及濃縮以產生呈棕色固體之(1R,2R)-2-(6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(300 mg, 79%，粗)。MS (ES+) C₂₈ H₃₁ ClN₄ O₄ S要求值：554，實測值：555 [M+H]⁺ 。步驟8：在室溫下將(1R,2R)-2-(6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(300 mg, 0.54 mmol)於TFA (2 mL)中之混合物攪拌8小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之(1R,2R)-2-(6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(19 mg, 8%)。MS (ES+) C₂₀ H₂₃ ClN₄ O₃ S要求值：434，實測值：435 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.50 (s, 1H), 7.95 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.85 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.60 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 17.5, 11.8 Hz, 1H), 2.01 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 1.70 – 1.56 (m, 2H), 1.42 – 0.92 (m, 4H)。表2中之下列實例係類似於實例50製備。表2：實例54：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在0℃下向2-氯-3-氟異菸鹼酸(5.0 g, 28 mmol)及4-甲基嗎啉(3.8 mL, 7.0 mmol)於無水THF (150 mL)中之溶液中滴加氯甲酸異丁酯(4.5 mL, 34 mmol)及攪拌1小時。反應混合物係用THF (50 mL)稀釋及濾過矽藻土。將濾液冷卻至0℃，添加NaBH₄ (1.0 g, 28 mmol)，及將所得混合物攪拌30分鐘。反應混合物係用10 % KHSO₄ (5 mL)中止。在減壓下移除揮發物及反應混合物係用EtOAc (200 mL)稀釋。分離各層及有機層係用水(50 mL)，接著用飽和NaHCO₃ (2 x 50 mL)清洗，於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係用5:1己烷-醚(50 mL)研磨。所得固體係經過濾及收集以產生(2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲醇(3.7 g, 80%)。MS (ES+) C₆ H₅ ClFNO要求值：161，實測值：162 [M+H]⁺ 。步驟2：向(2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲醇(1.0 g, 6.2 mmol)於DCM (25 mL)中之溶液中滴加三溴化磷(0.70 mL, 7.4 mmol)及在0℃下將所得混合物攪拌2小時，然後在室溫下攪拌整夜。反應混合物係用DCM (20 mL)稀釋及用10% NaHCO₃ (5 mL)清洗。分離各層，及有機層係用鹽水(5 mL)清洗，於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以產生呈淡黃色固體之4-(溴甲基)-2-氯-3-氟吡啶(1.1 g, 79%)。MS (ES+) C₆ H₄ BrClFN要求值：223，實測值：224, 226 [M+H]⁺ 。步驟3：向3-甲氧基-4-硝基苯酚(0.750 g, 4.46 mmol)及4-(溴甲基)-2-氯-3-氟吡啶(1.0 g, 4.4 mmol)於1:1 DMF/THF (10 mL)中之溶液添加Cs₂ CO₃ (2.2 g, 6.7 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌20小時。向該反應混合物添加冰冷水(20 mL)，攪拌10分鐘，及於布氏漏斗上過濾。固體係用冷水(10 mL)清洗及在真空下乾燥2小時以提供呈灰白色固體之2-氯-3-氟-4-((3-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶(1.34 g, 96%)。MS (ES+) C₁₃ H₁₀ ClFN₂ O₄ 要求值：312，實測值：313 [M+H]⁺ 。步驟4：在反應容器中裝入2-氯-3-氟-4-((3-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶(1.3 g, 15 mmol)、10% Pt-C (130 mg)及5:1 THF/MeOH (24 mL)。懸浮液係經N₂ 脫氣1分鐘及用H₂ 淨化1分鐘。在H₂ 之氣氛下在20 PSI下將反應混合物攪拌1小時。該反應混合物係用N₂ 淨化，濾過矽藻土，及在減壓下濃縮以產生呈淡黃色粉末之4-((2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯胺(1.1 g, 94%)。MS (ES+) C₁₃ H₁₂ ClFN₂ O₂ 要求值：282，實測值：283 [M+H]⁺ 。步驟5：向4-((2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯胺(1.1 g, 3.9 mmol)於DCM (60 mL)中之溶液添加二(1H-咪唑-1-基)甲硫酮(0.97 g, 5.5 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌3小時。向此溶液添加(1S,2S)-2-胺基環己醇(0.9 g, 7.8 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌3小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係經由矽膠層析術(20至80% EtOAc於己烷中)純化以產生呈灰白色粉末之1-(4-((2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)-3-((1S,2S)-2-羥基環己基)硫脲(1.59 g, 93%)。MS (ES+) C₂₀ H₂₃ ClFN₃ O₃ S要求值：439，實測值：440 [M+H]⁺ 。步驟6：向1-(4-((2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)-3-((1S,2S)-2-羥基環己基)硫脲(0.90 g, 2.1 mmol)於DCM (80 mL)中之溶液添加BSTFA (1.1 mL, 4.1 mmol)及攪拌10分鐘。然後添加固體三溴化苄基三甲基銨(0.80 g, 2.1 mmol)。10分鐘後，將飽和NaHCO₃ (30 mL)添加至反應混合物內及攪拌5分鐘。反應混合物係用DCM (20 mL)稀釋及分離各層。有機層係用飽和NaHCO₃ (30 mL)，接著用10% Na₂ S₂ O₃ 水溶液(20 mL)清洗，於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係用1:2醚/己烷(30 mL)研磨及所得固體係通過布氏漏斗過濾，用1:1醚/己烷(10 mL)沖洗，在真空下乾燥。將(1S,2S)-2-((6-((2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己醇分離為灰白色粉末(810 mg, 90%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₁ ClN₄ O₃ S要求值：437，實測值：438 [M+H]⁺ 。步驟7：乙醯胺(0.221 g, 3.73 mmol)、(1S,2S)-2-((6-((2-氯-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己醇(1.09 g, 2.49 mmol)及Cs₂ CO₃ (1.62 g, 4.98 mmol)於二噁烷(12 mL)中之懸浮液係用N₂ 脫氣2分鐘。添加Pd₂ (dba)₃ (0.057 g, 0.062 mmol)及Xantphos (0.072 g, 0.12 mmol)及該混合物係再用N₂ 脫氣2分鐘。將該反應混合物加熱至100℃及攪拌5小時。該反應混合物係用DCM (20 mL)稀釋及用水(20 mL)清洗。分離各層，及水層係用DCM (2 x 10 mL)萃取，於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係經由矽膠層析術(0至100 % EtOAc於己烷中w/ 10% MeOH)純化以產生呈淺棕色泡沫固體之N-(3-氟-4-(((2-(((1S,2S)-2-羥基環己基)胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)乙醯胺(320 mg, 28%)。MS (ES+) C₂₂ H₂₅ FN₄ O₄ S要求值：460，實測值：461 [M+H]⁺ 。步驟8：向N-(3-氟-4-(((2-(((1S,2S)-2-羥基環己基)胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)乙醯胺(68 mg, 0.15 mmol)於MeOH (0.74 mL)中之溶液添加於二噁烷中之HCl (185 µl, 0.738 mmol, 4M)及在60℃下將所得混合物攪拌2小時。濃縮該反應混合物。殘餘物係用Et₂ O (2 x 2 mL)研磨，小心移除濾液，及在真空下乾燥固體以提供呈灰白色蓬鬆固體之(1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇(65 mg, 97%, HCl 鹽)。MS (ES+) C₂₀ H₂₃ FN₄ O₃ S要求值：418，實測值：419 [M+H]⁺ ；¹ H NMR (600 MHz, DMSO-d₆ ) δ 9.36 (br s, 1H), 8.00 (br s, 2H), 7.84 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.76 – 3.67 (m, 1H), 3.37 – 3.31 (m, 1H), 2.02 – 1.95 (m, 1H), 1.95 – 1.86 (m, 1H), 1.68 – 1.64 (m, 2H), 1.33 – 1.20 (m, 4H)。實例55：(1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：將(1S,2S)-2-((6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己醇(實例66，步驟5) (4.0 g, 9.5 mmol)、1-甲基-1H-吡唑-4-胺(1.84 g, 19 mmol)、DIPEA (2.45 g, 19 mmol)於DMA (30 mL)中之混合物加熱至120℃，歷時10小時。將水(100 ml)添加至該混合物內及其係用EtOAc (100 mL × 3)萃取。經組合之EtOAc相係用鹽水清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係經由矽膠層析術(0至10% MeOH於DCM中)純化以產生呈棕色油之粗產物(2.45 g)。然後該粗產物係藉由逆相HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 0 - 100%；20 min；管柱：C18)純化以產生呈棕色固體之(1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(1.4 mg, 31%)。MS (ES+) C₂₃ H₂₇ N₇ O₃ S要求值：481，實測值：482 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.37 (d, J = 5 Hz, 1H),7.94 (s, 1H),7.56 (s, 1 H), 6.86-6.91 (m, 2 H), 6.64 (d, J = 2 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.57-3.62 (m, 1H), 3.39-3.43 (m, 1H), 2.14-2.16 (m, 1H), 2.03-2.05 (m, 1H), 1.72-1.79(m, 2H), 1.24-1.43 (m, 4H)。表3中之下列實例係類似於實例55製備。表3：實例61及62：6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在65℃下將6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(實例50，步驟4) (700 mg, 1.80 mmol)於TFA (10 mL)中之混合物攪拌16小時。該反應混合物係經濃縮，藉由飽和NaHCO₃ (50 ml)稀釋及用EtOAc (50 ml × 3)萃取。經組合之有機層係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黃色固體之2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(520 mg, 100%)。MS (ES+) C₈ H₆ BrNO₂ S要求值：259, 261，實測值：262[M+H]+。步驟2：向2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(520 mg, 2.00 mmol)及甲磺酸(2-胺基嘧啶-4-基)甲酯(406 mg, 2.00 mmol)之溶液添加於DMF (10 mL)中之Cs₂ CO₃ (1.9 g, 6.0 mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌2小時。該反應混合物係用水(50 ml)稀釋及用EtOAc (50 ml × 3)萃取。經組合之有機層係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黃色固體之4-((2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)嘧啶-2-胺(400 mg, 54%)。MS (ES+) C₁₃ H₁₁ BrN₄ O₂ S要求值：366，實測值：367[M+H]⁺ 。步驟3：向4-((2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)嘧啶-2-胺(367 mg, 1.00 mmol)及3,3-二氟環己胺鹽酸鹽(516 mg, 3.00 mmol)之溶液添加於DMF (5 mL)中之DIPEA (774 mg, 6.00 mmol)。在140℃下將反應混合物攪拌16小時。該反應混合物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(48 mg, 11%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₁ F₂ N₅ O₂ S要求值：421，實測值：422[M+H]⁺ 。最終產物係藉由對掌性層析術[移動相：EtOH (1%甲醇氨)管柱：纖維素-SC 4.6 × 100 mm 5 μm]分離以產生兩種異構物。呈白色固體之異構物1 (化合物60) (5.9 mg)。MS (ES+) C₁₉ H₂₁ F₂ N₅ O₂ S要求值：421，實測值：422[M+H]+；¹ H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.25 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 6.2, 3.7 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.10 – 3.98 (m, 1H), 3.97 – 3.88 (m, 3H), 2.51 – 2.39 (m, 1H), 2.20 – 2.11 (m, 1H), 2.09 – 1.99 (m, 1H), 1.75 (ddd, J = 37.7, 24.5, 11.3 Hz, 3H), 1.38 – 1.24 (m, 2H)；呈白色固體之異構物2 (化合物61) (6.8 mg)。MS (ES+) C₁₉ H₂₁ F₂ N₅ O₂ S要求值：421，實測值：422[M+H]+；¹ H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.25 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 6.2, 3.7 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.09 – 3.97 (m, 1H), 3.95 – 3.89 (m, 3H), 2.46 (dd, J = 19.1, 10.9 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 10.9, 7.5 Hz, 1H), 2.05 (dd, J = 21.9, 11.1 Hz, 1H), 1.85。表4中之下列實例係類似於實例61及62製備。表4：實例64：N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：將6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(實例50，步驟4) (300 mg, 0.86 mmol)、3,3-二氟環己胺鹽酸鹽(296 mg, 1.72 mmol)及DIPEA (222 mg, 1.72 mmol)於NMP (1 ml)中之混合物加熱至180℃，歷時4小時。添加飽和NH₄ Cl溶液(100 ml)，及該混合物係用EtOAc (50 mL × 3)萃取。經組合之有機相係用鹽水清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(50% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黃色固體之6-(苄氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(130 mg, 37%)。MS (ESI+) C₂₁ H₂₂ F₂ N₂ O₂ S要求值：404，實測值：405[M+H]⁺ 。步驟2：在55℃下將6-(苄氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(130 mg, 0.32 mmol)於TFA (3 ml)中之混合物攪拌2小時。蒸發TFA及將殘餘物溶解於EtOAc (100 mL)中。有機層係用飽和NaHCO₃ 清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黃色油之2-(3,3-二氟環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(90 mg, 89%)。MS (ESI+) C₁₄ H₁₆ F₂ N₂ O₂ S要求值：314，實測值：315 [M+H]⁺ 。步驟3：在80℃下將2-(3,3-二氟環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(90 mg, 0.29 mmol)、2-氯-4-(氯甲基)嘧啶(57 mg, 0.35 mmol)及Cs₂ CO₃ (189 mg, 0.58 mmol)於DMF (5 ml)中之混合物攪拌3小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係藉由矽膠層析術(10% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黃色固體之6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(60 mg, 43%)。MS (ESI+) C₁₉ H₁₉ ClF₂ N₄ O₂ S要求值：440，實測值：441 [M+H]⁺ 。步驟4：在110℃下將6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(60 mg, 0.14 mmol)、1-甲基-1H-吡唑-4-胺(23 mg, 0.17 mmol)及TsOH.H₂ O (12 mg, 0.07 mmol)於二噁烷(2 ml)中之混合物攪拌16小時。該混合物係用EtOAc稀釋，用飽和NaHCO₃ 清洗，及於Na₂ SO₄ 上乾燥。濃縮經組合之有機層及殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺(3 mg, 5%)。MS (ES+) C₂₂ H₂₅ N₇ O₃ S要求值：501，實測值：502 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d6-DMSO) δ 9.51 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.78 - 7.88 (m, 2H),7.46 (s, 1 H), 6.98 (s, 1 H), 6.81 (d, J = 5 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.26 (s, 1H), 1.97 - 2.01 (m, 2H), 1.72 - 1.84 (m, 3H), 1.43 - 1.50 (m, 1H), 1.21 - 1.33 (m, 1H)。實例65：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-氟苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：向2-氟-4-甲氧基苯胺(3.0 g, 21 mmol)於HOAc (50 mL)中之溶液添加KSCN (8.2 g, 85 mmol)。將反應混合物冷卻至0℃及滴加Br₂ (4.6 g, 25 mmol)。在室溫下將該反應混合物攪拌4小時。用飽和NH₄ OH將該反應混合物之pH調整至pH = 7。該混合物係用EtOAc (3 × 80 mL)萃取，經組合之有機層係於Na₂ SO₄ 上乾燥及在減壓下濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(30% EtOAc於PE中)純化以產生4-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(2.1 g, 50%)。MS (ES+) C₈ H₇ FN₂ OS要求值：198，實測值：199 [M+H]⁺ 。步驟2：將4-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(1.3 g, 5.8 mmol)於MeCN (40 mL)中之溶液冷卻至-5℃。緩慢滴加CuBr₂ (1.3 g, 5.8 mmol)及^t BuONO (0.67 mg, 5.80 mmol)。在0至5℃下將該反應攪拌30分鐘。將反應混合物加熱至40℃及攪拌6小時。過濾該反應混合物。濾液係用1 N HCl溶液清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以產生2-溴-4-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑(1.2 g, 70%)。MS (ESI+) C₈ H₅ BrFNOS要求值：261，實測值：262 [M+H]⁺ 。步驟3：將2-溴-4-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑(300 mg, 1.15 mmol)、(1S,2S)-2-胺基環己醇(297 mg, 2.30 mmol)及DIPEA (397 mg, 3.45 mmol)於DMA (10 ml)中之混合物加熱至100℃，歷時整夜。添加飽和NH₄ Cl溶液(80 ml)，該混合物係用EtOAc (3 x 10 mL)萃取。經組合之有機層係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(30% EtOAc於PE中)純化以產生呈棕色固體之(1S,2S)-2-(4-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(236 mg, 43%)。MS (ESI+) C₁₄ H₁₇ FN₂ O₂ S要求值：296，實測值：297 [M+H]⁺ 。步驟4：將(1S,2S)-2-(4-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(490 mg, 1.64 mmol)於DCM (10 ml)中之溶液冷卻至0℃及添加BBr₃ (4 ml, 17%)，在室溫下將所得溶液攪拌整夜。添加飽和NH₄ Cl溶液，過濾懸浮液，及收集固體以提供4-氟-2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)苯并[d]噻唑-6-醇(360 mg, 77%)。MS (ESI+) C₁₃ H₁₅ FN₂ O₂ S要求值：282，實測值：283 [M+H]⁺ 。步驟5：在80℃下將4-氟-2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)苯并[d]噻唑-6-醇(80 mg, 0.28 mmol)、3-氯-4-(氯甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(實例1，步驟3；116 mg, 0.34 mmol)及Cs₂ CO₃ (183 mg, 0.56 mmol)於DMF (5 ml)中之混合物攪拌整夜。在減壓下移除揮發物及殘餘物係藉由矽膠層析術(50% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黃色固體之(1S,2S)-2-(6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-4-氟苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(82 mg, 54%)。MS (ESI+) C₂₇ H₂₈ ClFN₄ O₃ S要求值：542，實測值：543 [M+H]⁺ 。步驟6：在室溫下將(1S,2S)-2-(6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-4-氟苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(82 mg, 0.15 mmol)於TFA (3 mL)中之混合物攪拌整夜。在減壓下移除揮發物。殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之(1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-氟苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(19.4 mg, 31%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₀ ClFN₄ O₂ S要求值：422，實測值：423 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d6-DMSO) δ 7.9-7.95(m, 2H),7.24 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 1H), 6.71 (d, J = 5 Hz, 1H), 6.34 (s, 2H), 5.08(s, 2H), 4.75 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.49-3.52 (m, 1H), 2.03-2.07 (m, 1H), 1.86-1.89 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.17-1.30 (m, 4H)。實例66：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：向2-氯-4-甲基嘧啶(5.0 g, 39 mmol)於CCl₄ (100 ml)中之溶液添加NCS (7.8 g, 58 mmol)及AIBN (0.64 g, 3.9 mmol)及在回流下將所得混合物加熱18小時。容許將反應混合物冷卻至室溫。使該反應混合物濾過矽藻土墊，及在減壓下濃縮濾液。殘餘物係經由矽膠層析術(10至40% EtOAc於己烷中)純化以產生呈澄清油之2-氯-4-(氯甲基)嘧啶(3.1 g, 49%)。MS (ES+) C₅ H₄ Cl₂ N₂ 要求值：162，實測值：163 [M+H]⁺ 。步驟2：向3-甲氧基-4-硝基苯酚(2.83 g, 16.7 mmol)及2-氯-4-(氯甲基)嘧啶(3.0 g, 18 mmol)於DMF (16 ml)中之溶液添加K₂ CO₃ (2.8 g, 20 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌20小時。添加冰冷水(30 ml)及將該混合物攪拌10分鐘後，於布氏漏斗上過濾。固體係用冷水(10 mL)清洗及在真空下乾燥2小時以產生呈淡棕色固體之2-氯-4-((3-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶(4.6 g, 93%)。MS (ES+) C₁₂ H₁₀ ClN₃ O₄ 要求值：295，實測值：296 [M+H]⁺ 。步驟3：在反應容器中裝入2-氯-4-((3-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶(4.6 g, 15.6 mmol)、10% Pt-C (460 mg, 0.12 mmol)及THF-MeOH (5:1, 60 ml)。懸浮液係經N₂ 脫氣3分鐘及經H₂ 淨化3分鐘。在H₂ 之氣氛下在1 atm下將反應混合物攪拌2小時。該反應混合物係用N₂ 淨化，濾過矽藻土，及在減壓下濃縮以產生呈淡黃色粉末之4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯胺(4.0 g, 97%)。MS (ES+) C₁₂ H₁₂ ClN₃ O₂ 要求值：265，實測值：266 [M+H]⁺ 。步驟4：向4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯胺(4.0 g, 15 mmol)於DCM (200 ml)中之溶液添加二(1H-咪唑-1-基)甲硫酮(3.2 g, 18 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌4小時。添加(1S,2S)-2-胺基環己醇(3.5 g, 30 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌3小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係經由矽膠層析術(25至100% EtOAc於己烷中)純化以產生呈白色之1-(4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)-3-((1S,2S)-2-羥基環己基)硫脲(6.1 g, 96%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₃ ClN₄ O₃ S要求值：422，實測值：423 [M+H]⁺ 。步驟5：向1-(4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)-3-((1S,2S)-2-羥基環己基)硫脲(1.0 g, 2.3 mmol)於DCM (100 ml)中之溶液添加BSTFA (1.3 ml, 4.7 mmol)及將所得溶液攪拌5分鐘。將固體三溴化苄基三甲基銨(0.92 g, 2.3 mmol)添加至先前反應混合物內。20分鐘後，添加飽和NaHCO₃ (30 ml)及將反應混合物攪拌5分鐘。將雙相混合物轉移至具有額外之20 ml DCM及分離各層之分液漏斗。有機層係用飽和NaHCO₃ 水溶液(30 ml)，接著用10% Na₂ S₂ O₃ 水溶液(1 x 20 ml)清洗，於MgSO₄ 上乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。殘餘物係用1:2醚/己烷(30 ml)研磨及所得固體係通過布氏漏斗過濾。在用1:1醚/己烷(10 ml)沖洗後，收集呈灰白色粉末(945 mg, 95%)之(1S,2S)-2-((6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇(0.945 g, 95%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₁ ClN₄ O₃ S要求值：420，實測值：421 [M+H]⁺ 。步驟6：在微波小瓶中裝入(1S,2S)-2-((6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己醇(300 mg, 0.71 mmol)及氨(7 M於MeOH中，2.0 mL)。將該小瓶密封及在微波反應器中將反應混合物加熱至120℃，歷時4小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係藉由逆相製備型HPLC (移動相：A = 0.1% TFA/H₂ O，B = 0.1% TFA/MeCN；梯度：B = 10 - 90%；20 min；管柱：C18)純化以產生呈灰白色粉末之作為TFA鹽(182 mg, 64%)之(1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇。MS (ES+) C₁₉ H₂₃ N₅ O₃ S要求值：401，實測值：402 [M+H]⁺ ；¹ H NMR (600 MHz, DMSO-d₆ ) δ 8.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.70 – 6.58 (m, 3H), 6.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 4.75 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.54 – 3.45 (m, 1H), 3.37 – 3.32 (m, 1H), 2.10 – 1.98 (m, 1H), 1.91 – 1.83 (m, 1H), 1.69 – 1.51 (m, 2H), 1.35 – 1.10 (m, 4H)。實例67：6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：向6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(實例50，步驟4) (3.0 g, 8.5 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液添加NaSMe (1.2 g, 17 mmol)。在室溫下將該反應攪拌16小時。該反應混合物係用水(100 ml)稀釋及用Et₂ O (100 ml × 3)萃取。經組合之有機層係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黃色油之6-(苄氧基)-4-甲氧基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑(2.7 g, 100%)。MS (ES+) C₁₆ H₁₅ NO₂ S₂ 要求值：317，實測值：318 [M+H]+。步驟2：在65℃下將6-(苄氧基)-4-甲氧基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑(2.7 g, 8.5 mmol)於TFA (20 ml)中之混合物攪拌16小時。在減壓下移除溶劑。添加飽和NaHCO₃ (50 ml)及該混合物係用EtOAc (50 ml × 3)萃取。經組合之有機層係用鹽水(100 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以提供呈棕色油之4-甲氧基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑-6-醇(1.9 g, 100%)。MS (ES+) C₉ H₉ NO₂ S₂ 要求值：227，實測值：228[M+H]+。步驟3：在80℃下將4-甲氧基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑-6-醇(1.8 g, 8.0 mmol)、3-氯-4-(氯甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(2.4 g, 8.0 mmol)及Cs₂ CO₃ (7.8 g, 24 mmol)於DMF (20 mL)中之混合物攪拌2小時。該反應混合物係用水(100 ml)稀釋，用Et₂ O (100 ml)及EtOAc (50 ml × 3)萃取。經組合之有機相係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈白色固體之3-氯-4-((4-甲氧基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(2.1 g, 53%)。MS (ES+) C₂₃ H₂₂ ClN₃ O₃ S₂ 要求值：487，實測值：488[M+H]+。步驟4：在0℃下向3-氯-4-((4-甲氧基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(2.0 g, 4.1 mmol)於DCM (100 mL)中之溶液添加m-CPBA (834 mg, 4.1 mmol)。在室溫下將該反應混合物攪拌2小時。該混合物係用飽和Na₂ S₂ O₃ (100 ml)、飽和NaHCO₃ (100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈白色固體之3-氯-4-((4-甲氧基-2-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(2.1 g, 97%)。MS (ES+) C₂₃ H₂₂ ClN₃ O₄ S₂ 要求值：503，實測值：504[M+H]+。步驟5：在140℃下將3-氯-4-((4-甲氧基-2-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(50 mg, 0.1 mmol)及3,3-二氟環己胺(135 mg, 1 mmol)之混合物攪拌6小時。該反應混合物係用水(50 ml)稀釋及用EtOAc (50 ml × 3)萃取。經組合之有機層係用水(100 ml)及鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黃色固體之6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(50 mg, 87%)。MS (ES+) C₂₈ H₂₉ ClF₂ N₄ O₃ S要求值：574，實測值：575[M+H]+。步驟6：在室溫下將6-((3-氯-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(50 mg, 0.09 mmol)於TFA (5 mL)中之混合物攪拌8小時。該反應混合物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 10 mM碳酸氫銨/H₂ O，B =乙腈；梯度：B = 60%-95%於18 min內；管柱：Welch Xtimate® C18, 10 μm, 21.2 mm x 250 mm)純化以產生呈白色固體之6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(5.0 mg, 12%)。MS (ES+) C₂₀ H₂₁ ClF₂ N₄ O₂ S要求值：454，實測值：455[M+H]+；¹ H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.01 – 7.86 (m, 3H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.33 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 3.94 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.61 (d, J = 4.6 Hz, 3H)。實例69：(1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在0℃下向3-甲氧基-4-硝基苯酚(1.0 g, 5.9 mmol)之溶液添加N-琥珀醯亞胺氯(0.868 g, 6.50 mmol)，及在50℃下將所得混合物攪拌2小時。該反應混合物係用EtOAc (20 mL)稀釋及用水(2 x 20 mL)清洗。分離各層，及有機層係用飽和NaCl (10 mL)清洗，於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以提供呈黃色固體之2-氯-5-甲氧基-4-硝基苯酚(1.2 g, ~100%)。MS (ES+) C₇ H₆ ClNO₄ 要求值：203，實測值：204 [M+H]⁺ 。步驟2：向K₂ CO₃ (0.758 g, 5.48 mmol)及2-氯-5-甲氧基-4-硝基苯酚(0.93 g, 4.5 mmol)於DMF (4.57 ml)中之懸浮液添加2-氯-4-(氯甲基)嘧啶(0.89 g, 5.4 mmol)及在50℃下將所得混合物攪拌15小時。該反應係用水(15 mL)稀釋，攪拌5分鐘，及於布氏漏斗上過濾。固體係用水(2 x 10 mL)清洗。乾燥後，分離呈棕色固體之2-氯-4-((2-氯-5-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶(1.31 g, 83%)。MS (ES+) C₁₂ H₉ Cl₂ N₃ O₄ 要求值：329，實測值：330 [M+H]+。步驟3：在N₂ 之氣氛下在反應容器中裝入10% Pt-C (0.80 g, 0.20 mmol)、2-氯-4-((2-氯-5-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶(1.3 g, 4.1 mmol)及THF (41 ml)。懸浮液係經N₂ 脫氣2分鐘及經H₂ 淨化2分鐘。在H₂ 之氣氛下在1 atm下將反應混合物攪拌2小時。該反應混合物係經N₂ 淨化，濾過矽藻土，及在減壓下經濃縮以提供呈橙棕色非晶型材料之5-氯-4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯胺(1.2 g, 99%)。MS (ES+) C₁₂ H₁₁ Cl₂ N₃ O₂ 要求值：299，實測值：300 [M+H]+。步驟4：向5-氯-4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯胺(1.2 g, 4.0 mmol)於DCM (20 ml)中之溶液添加二(1H-咪唑-1-基)甲硫酮(0.78 g, 4.4 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌1小時。添加(1S,2S)-2-胺基環己醇(0.92 g, 8.0 mmol)及在室溫下將黃棕色混合物再攪拌1小時。在減壓下移除揮發物。該反應混合物係用EtOAc (30 mL)稀釋及用水(2 x 20 mL)清洗。分離各層，及有機層係用飽和NaHCO₃ (10 mL)清洗，於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以產生呈細小淺棕色固體之1-(5-氯-4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)-3-((1S,2S)-2-羥基環己基)硫脲(1.8 g, 90%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₂ Cl₂ N₄ O₃ S要求值：456，實測值：457 [M+H]⁺ 。步驟5：向1-(5-氯-4-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)-3-((1S,2S)-2-羥基環己基)硫脲(1.8 g, 3.5 mmol)於DCM (30 ml)中之溶液添加(Z)-2,2,2-三氟-N-(三甲基甲矽烷基)乙醯亞胺酸三甲基甲矽烷基酯(1.88 ml, 7.08 mmol)及在室溫下將所得混合物攪拌5分鐘。然後作為於DCM (15 ml)中之溶液添加苄基三甲基三溴化銨(1.38 g, 3.54 mmol)。15分鐘後，該反應混合物係用飽和NaHCO₃ (10 mL)、水(20 mL)及飽和Na₂ S₂ O₄ (5 mL)稀釋。將所得混合物攪拌5分鐘，分離各層，及有機層係於MgSO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係用1:1 Et₂ O/己烷(20 mL)研磨。所得固體係通過布氏漏斗過濾，用1:1 Et₂ O/己烷(10 mL)沖洗，及收集分離之呈淺棕色固體之(1S,2S)-2-((7-氯-6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇(1.60 g, 94%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₀ Cl₂ N₄ O₃ S要求值：454，實測值：455 [M+H]⁺ 。步驟6：在微波小瓶中裝入於MeOH (7.0 ml, 49 mmol, 7M)中之(1S,2S)-2-((7-氯-6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己醇(0.90 g, 2.0 mmol)及NH₃ 。將該小瓶密封及在微波反應器中將該反應混合物加熱至120℃，歷時3小時。在減壓下移除揮發物。殘餘物係用水(15 mL)稀釋，在50℃下攪拌10分鐘，及於布氏漏斗上收集固體。乾燥後，殘餘物係藉由逆相HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ OH/H₂ O，B = 0.1% NH₄ OH/ MeCN；梯度：B = 0 - 100%；20 min；管柱：C18)純化以提供呈淺棕色固體之(1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇(620 mg, 72%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₂ ClN₅ O₃ S要求值：435，實測值：436 [M+H]⁺ ；¹ H NMR (600 MHz, DMSO-d₆ ) δ 8.27 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.67 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.53 – 3.46 (m, 1H), 3.36 – 3.32 (m, 1H), 2.09 – 1.99 (m, 1H), 1.92 – 1.84 (m, 1H), 1.69 – 1.56 (m, 2H), 1.31 – 1.16 (m, 4H)。實例70：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在80℃下將6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(實例50，步驟4) (750 mg, 2.15 mmol)、Selectfluor (835 mg, 2.36 mmol)於CH₃ CN (50 ml)中之混合物攪拌整夜。添加飽和NaCl (100 mL)。反應混合物係用EtOAc (3 × 50 mL)萃取，經組合之有機層係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(10% EtOAc於PE中)純化以提供呈黃色固體之6-(苄氧基)-2-溴-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑(300 mg, 38%)。MS (ESI+) C₁₅ H₁₁ BrFNO₂ S要求值：367，實測值：368 [M+H]⁺ 。步驟2：在120℃下將混合物6-(苄氧基)-2-溴-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑(300 mg, 0.810 mmol)及(1S,2S)-2-胺基環己醇(234 mg, 2.03 mmol)攪拌6小時。將該混合物分配至EtOAc與水之間。乾燥及濃縮有機層。殘餘物係藉由矽膠矽膠層析術(0至50 % EtOAc於PE中)純化以提供呈固體(250 mg, 76%)之(1S,2S)-2-(6-(苄氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇。MS (ES+) C₂₁ H₂₃ ClN₂ O₃ S要求值：402，實測值：403[M+H]+。步驟3：在55℃下將(1S,2S)-2-(6-(苄氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(90 mg, 0.22 mmol)於5 mL TFA中之混合物攪拌2小時。移除溶劑，反應混合物係由飽和NaHCO₃ (50 ml)稀釋，用EtOAc (50 ml × 3)萃取。經組合之有機層係用水(100 ml)、鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黑色固體之7-氟-2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(70 mg, 100%)。MS (ES+) C₁₄ H₁₇ FN₂ O₃ S要求值：312，實測值：313[M+H]⁺ 。步驟4：在80℃下將7-氟-2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(70 mg, 0.22 mmol)、2-氯-4-(氯甲基)嘧啶(37 mg, 0.22 mmol)及Cs₂ CO₃ (216 mg, 0.66 mmol)於DMF (2 mL)中之混合物攪拌2小時。反應混合物係用水(50 mL)稀釋及用EtOAc (3 x 50 mL)萃取。經組合之有機層係用水(100 ml)、鹽水(100 ml)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮以產生呈黃色固體之(1S,2S)-2-(6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(96 mg, 100%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₀ ClFN₄ O₃ S要求值：438，實測值：439[M+H]⁺ 。步驟5：在100℃下將於NH₄ OH (2 ml)中之(1S,2S)-2-(6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(60 mg, 0.14 mmol)攪拌1小時。反應混合物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 10 mM碳酸氫銨/H₂ O，B =乙腈；梯度：B = 60%-95%於18 min內；管柱：Welch Xtimate® C18, 10 μm, 21.2 mm x 250 mm)純化以產生呈白色固體之(1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(5.0 mg, 8%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₂ FN₅ O₃ S要求值：419，實測值：420 [M+H]+；¹ H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.35 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.69 (dt, J = 11.7, 4.2 Hz, 1H), 3.46 (dt, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 2.11 (dd, J = 47.6, 15.4 Hz, 2H), 1.84 – 1.73 (m, 2H), 1.41 (dt, J = 24.5, 15.1 Hz, 4H)。實例71：N-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)乙醯胺標題化合物係根據下列合成方案合成：在80℃下將2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(如針對實例50，步驟1至6描述製備) (20 mg, 0.068 mmol)、N-(4-(氯甲基)吡啶-2-基)乙醯胺(15 mg, 0.082 mmol)及Cs₂ CO₃ (44 mg, 0.136 mmol)於DMF (3 ml)中之混合物攪拌整夜。在減壓下移除揮發物及殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以產生呈白色固體之N-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)乙醯胺(9 mg, 30%)。MS (ES+) C₂₂ H₂₆ N₄ O₄ S要求值：442，實測值：443 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d6-DMSO) δ 10.51 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H),7.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.43 - 3.49 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.02 - 2.05 (m, 1H), 1.86 - 1.90 (m, 1H), 1.60 - 1.64 (m, 2H), 1.18 - 1.30 (m, 4H)。表5中之下列實例係類似於實例71製備。表5：實例73：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在0℃下向4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯胺(10 g, 73.0 mmol)於DCM (200 mL)中之溶液滴加Br₂ (11.7 g, 73.0 mmol)，歷時10分鐘。在室溫下將反應混合物攪拌整夜。該反應係在0℃下用NaHCO₃ 水溶液(200 mL)中止，該混合物係用EtOAc (3 × 200 mL)萃取及用鹽水(200 mL)清洗。該混合物係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(0%至20%，EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黃色固體之4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯胺(8.0 g, 50%)。MS (ES+) C₈ H₁₀ BrNO，要求值：215，實測值：216 [M+H]+。步驟2：向4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯胺(4.0 g, 18 mmol)於MeOH (200 mL)中之溶液添加KSCN (3.6 g, 37 mmol)及CuSO₄ (14.9 g, 93 mmol)。在80℃下將反應混合物攪拌整夜。該反應混合物係用NH₃ 水溶液(7M, 200 mL)中止，用EtOAc (3 × 200 mL)萃取及用鹽水(200 mL)清洗。該反應混合物係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(0%至10% MeOH於DCM中)純化以產生呈黃色固體之6-溴-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-胺(2.0 g, 39.5%)。MS (ES+) C₉ H₉ BrN₂ OS，要求值：272，實測值：274 [M+H]⁺ 。步驟3：在0℃下將亞硝酸第三丁酯(754 mg, 7.32 mmol)滴加至CuBr₂ (3.2 g, 14 mmol)及6-溴-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-胺(2.0 g, 7.32 mmol)於CH₃ CN (20 mL)中之混合物。在室溫下將該混合物攪拌16小時。該反應混合物係用水稀釋及用EtOAc萃取。有機層係經乾燥及濃縮以提供呈米黃色固體之2,6-二溴-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑(2.1 g, 89.3%)。MS (ES+) C₉ H₇ Br₂ NOS要求值：335，實測值：336, 338 [M+H]⁺ 。步驟4：在130℃下將2,6-二溴-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑(1.5 g, 4.45 mmol)及(1S,2S)-2-胺基環己醇(768 mg, 6.67 mmol)之混合物攪拌1小時。將該混合物分配至EtOAc與水之間。乾燥及濃縮有機層。粗殘餘物係藉由矽膠矽膠層析術(10%至50%，EtOAc於石油醚中)純化以提供呈棕色固體(800 mg, 48.4%)之(1S,2S)-2-(6-溴-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇。MS (ES+) C₁₅ H₁₉ BrN₂ O₂ S要求值：370，實測值：370, 372 [M+H]⁺ 。步驟5：在100℃下將(1S,2S)-2-(6-溴-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(500 mg, 1.35 mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙1,3,2-二氧雜硼烷) (513 mg, 2.02 mmol)、KOAc (265 mg, 2.70 mmol)、PCy₃ (37 mg, 0.13 mmol)及Pd₂ (dba)₃ (137 mg, 0.135 mmol)於5 mL 1,4-二噁烷中之混合物攪拌16小時。該反應混合物係經過濾及藉由矽膠矽膠層析術(10%至50% EtOAc於石油醚中)純化以提供呈棕色固體之(1S,2S)-2-(4-甲氧基-7-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(500 mg, 88.6%)。MS (ES+) C₂₁ H₃₁ BN₂ O₄ S要求值：418，實測值：419 [M+H]⁺ 。步驟6：在0℃下將H₂ O₂ (30滴)滴加至(1S,2S)-2-(4-甲氧基-7-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(500 mg, 1.20 mmol)於MeOH (12 mL)中之溶液。在0℃下將反應混合物攪拌20分鐘，用EtOAc稀釋，用水、鹽水清洗，乾燥及在減壓下濃縮。殘餘物係經由矽膠層析術(0%至10%，MeOH於DCM中)純化以產生呈棕色固體之2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-6-醇(250 mg, 67%)。MS (ES+) C₁₅ H₂₀ N₂ O₃ S，要求值：308，實測值：309 [M+H]⁺ 。步驟7：在室溫下向2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-6-醇(100 mg, 0.325 mmol)及2-氯-4-(氯甲基)嘧啶(52 mg, 0.32 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液添加Cs₂ CO₃ (211 mg, 0.650 mmol)。然後在80℃下將該反應攪拌2小時。該反應係用水(5 mL)中止，用EtOAc (3 × 5 mL)萃取，用鹽水(5 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(0至20% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈白色固體之(1S,2S)-2-(6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(20 mg, 14.3%)。MS (ES+) C₂₀ H₂₃ ClN₄ O₃ S要求值：434，實測值：434, 436 [M+H]⁺ 。步驟8：在100℃下將(1S,2S)-2-(6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(20 mg, 0.046 mmol)於NH₄ OH (0.5 mL)中之溶液攪拌整夜。該反應混合物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 10 mM碳酸氫銨/H₂ O，B =乙腈；梯度：B = 60%-95%於18 min內；管柱：Welch Xtimate® C18, 10 μm, 21.2 mm x 250 mm)純化以提供呈白色固體之((1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(5 mg, 26%)。MS (ES+) C₂₁ H₂₆ N₄ O₃ S要求值：415，實測值：416 [M+H]+。¹ H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.42 – 8.16 (m, 1H), 7.02 – 6.80 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.70 – 3.54 (m, 1H), 3.51 – 3.39 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.20 – 2.12 (m, 1H), 2.09 – 1.95 (m, 1H), 1.89 – 1.61 (m, 2H), 1.49 – 1.21 (m, 5H)。實例74：(1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在室溫下向6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(實例50，步驟4) (0.5 g, 1.4 mmol)於NMP (5 mL)中之溶液添加NCS (0.17 g, 2.8 mmol)。在50℃下將該混合物攪拌2小時。所得混合物係用水(10 mL)稀釋及用EtOAc (3 × 10 mL)萃取。經組合之有機層係用鹽水(10 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(EtOAc於石油醚中，10-20%)純化以產生呈白色固體(0.4 g, 74%)之6-(苄氧基)-2-溴-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑。MS (ES+) C₁₅ H₁₁ BrClNO₂ S要求值：383，實測值：384[M+H]⁺ 。步驟2：在室溫下向6-(苄氧基)-2-溴-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑(0.2 g , 0.5 mmol)於DMA (5 mL)中之溶液添加(1S,2S)-2-胺基環己醇(0.12 g, 1 mmol)及DIPA (0.65 g, 5.0 mmol)。在90℃下將該混合物攪拌整夜。所得混合物係用H₂ O (10 mL)稀釋及用EtOAc (3 × 10 mL)萃取。經組合之有機層係用鹽水(10 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮。殘餘物係藉由矽膠矽膠層析術(30-50% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黃色固體(0.2 g, 95%)之(1S,2S)-2-(6-(苄氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇。MS (ES+) C₂₁ H₂₃ ClN₂ O₃ S要求值：418，實測值：419[M+H]⁺ 。步驟3：在50℃下將(1S,2S)-2-(6-(苄氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)-環己醇(0.20 g, 0.48 mmol)於TFA (2 mL)中之溶液加熱3小時。冷卻至室溫後，該混合物係用飽和NaHCO₃ 中和及用EtOAc (3 × 10 mL)萃取。經組合之有機層係用鹽水(10 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以提供呈黃色固體(90 mg, 60%)之7-氯-2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇。MS (ES+) C₁₄ H₁₇ ClN₂ O₃ S要求值：328，實測值：329 [M+H]⁺ 。步驟4：在室溫下向7-氯-2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(90 mg, 0.27 mmol)於DMF (3 mL)中之溶液添加4-(氯甲基)-3-氟-N-(4-甲氧基苄基)吡啶-2-胺(92 mg, 0.33 mmol)及Cs₂ CO₃ (0.18 g, 0.54 mmol)。在100℃下將該混合物攪拌整夜。所得混合物係用水(10 mL)稀釋及用EtOAc (3 × 10 mL)萃取。經組合之有機層係用鹽水(10 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以提供呈黃色固體(50 mg, 33%)之(1S,2S)-2-(7-氯-6-((3-氟-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇。MS (ES+) C₂₈ H₃₀ ClFN₄ O₄ S要求值：572，實測值：573 [M+H]⁺ 。步驟5：在室溫下將(1S,2S)-2-(7-氯-6-((3-氟-2-(4-甲氧基苄基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(50 mg, 0.09 mmol)於TFA (2 mL)中之溶液攪拌整夜。該混合物係用NaHCO₃ 水溶液中和及用EtOAc (3 × 10 mL)萃取。經組合之有機層係用鹽水(10 mL)清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及在減壓下濃縮以提供粗產物，其係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.01% TFA/H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5% - 95%於8 min內；管柱：XBridge C18, 5 μm, 30 mm × 150 mm)純化以產生呈白色固體(17.3 mg, 44%)之(1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇。MS (ES+) C₂₀ H₂₂ ClFN₄ O₃ S要求值：452，實測值：453 [M+H]+；¹ H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.69 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 6.24 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 4.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.03 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 1.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 1.63 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 1.24 (m, 6H)。表6中之下列實例係類似於實例74製備。表6：實例76：(1S,2S)-2-(7-氯-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：在110℃下將(1S,2S)-2-(7-氯-6-((2-氯嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(實例74，步驟5) (60 mg, 0.13 mmol)、1-甲基-1H-吡唑-4-胺(21 mg, 0.15 mmol)及TsOH.H₂ O (11 mg, 0.065 mmol)於二噁烷(2 ml)中之混合物攪拌整夜。該混合物係用EtOAc (5 mL)稀釋，用飽和NaHCO₃ 清洗，及於Na₂ SO₄ 上乾燥。濃縮經組合之有機層。殘餘物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.1% NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 5 - 95%；12 min；管柱：C18)純化以提供呈白色固體之(1S,2S)-2-(7-氯-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(3.5 mg, 5%)。MS (ES+) C₂₃ H₂₆ ClN₇ O₃ S要求值：515，實測值：516 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500 MHz, d6-DMSO) δ 9.51 (s, 1H), 8.44 (d, J = 4.5 Hz, 1H),7.89 (d, J = 9.5 Hz, 2H),7.48 (s, 1 H), 6.83 - 6.89 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.17 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 2.02 - 2.08 (m, 1H), 1.86 - 1.89 (m, 1H), 1.60 - 1.65 (m, 2H), 1.19 - 1.30 (m, 4H)。表7中之下列實例係類似於實例76製備。表7：實例79：4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基胺甲酸甲酯標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在55℃下將4-(氯甲基)吡啶-2-基胺甲酸第三丁酯(700 mg, 2.88 mmol)於HCl-二噁烷(4M, 5 mL)中之溶液攪拌2小時。在減壓下濃縮反應混合物以產生4-(氯甲基)吡啶-2-胺，其無需進一步純化即可用於下一步驟中。MS (ES+) C₆ H₇ ClN₂ 要求值：142，實測值：143[M+H]⁺ 。步驟2：向4-(氯甲基)吡啶-2-胺(300 mg, 2.1 mmol)於DCM (8 mL)中之溶液添加Et₃ N (637 mg, 6.3 mmol)及氯甲酸甲酯(199 mg, 2.1 mmol)。在室溫下將所得混合物攪拌16小時。該反應混合物係用水(10 mL)清洗，用DCM (15 mL × 3)萃取。經組合之有機層係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(0至70 % EtOAc於PE中)純化以產生呈白色固體之4-(氯甲基)吡啶-2-基胺甲酸甲酯(120 mg, 28%)。MS (ES+) C₈ H₉ ClN₂ O₂ 要求值：200，實測值：201[M+H]⁺ 。步驟3：向4-(氯甲基)吡啶-2-基胺甲酸甲酯(100 mg, 0.5 mmol)及2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(如實例50，步驟1至6中描述製備) (138 mg, 0.47 mmol)於DMF (3 mL)中之溶液添加K₂ CO₃ (130 mg, 0.94 mmol)。在90℃下將該反應混合物攪拌3小時。該混合物係藉由質量觸發之製備型HPLC (移動相：A = 10 M NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 40-70%；8.5 min；管柱：C18)過濾及純化以產生呈白色固體之4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基胺甲酸甲酯(18 mg, 9%)。MS (ES+) C₂₂ H₂₆ N₄ O₅ S要求值：458，實測值：459 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500MHz, DMSO) δ 10.23 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.5 Hz,1H), 7.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.50 (s, 1H), 2.03 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 1.86 (s, 1H), 1.63 (s, 2H),1.31 - 1.16 (m, 5H)。實例80：1-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)-3-甲脲標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在55℃下將4-(氯甲基)吡啶-2-基胺甲酸第三丁酯(400 mg, 1.65 mmol)於HCl-二噁烷(4M, 3 mL)中之溶液攪拌2小時。濃縮反應混合物以產生4-(氯甲基)吡啶-2-胺。殘餘物無需進一步純化即可用於下一步驟中。MS (ES+) C₆ H₇ ClN₂ 要求值：142，實測值：143[M+H]⁺ 。步驟2：向4-(氯甲基)吡啶-2-胺(300 mg, 2.1 mmol)於DCM (8 mL)中之溶液添加Et₃ N (4 mL)及甲基胺基甲醯氯(589 mg, 6.3 mmol)。在室溫下將所得混合物攪拌整夜。該反應混合物係用水(10 mL)清洗及用DCM (15 mL × 3)萃取。有機層係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(0-95% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈白色固體之1-(4-(氯甲基)吡啶-2-基)-3-甲脲(55 mg, 13%)。MS (ES+) C₈ H₁₀ ClN₃ O要求值：199，實測值：200[M+H]⁺ 。步驟3：向1-(4-(氯甲基)吡啶-2-基)-3-甲脲(50 mg, 0.25 mmol)及2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(如實例50，步驟1至6中描述製備) (74 mg, 0.25 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液添加K₂ CO₃ (69 mg, 0.5 mmol)。在90℃下將反應混合物攪拌3小時。該混合物係藉由質量觸發之製備型HPLC (移動相：A = 10 M NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 30-60%；9.5min；管柱：C18)過濾及純化以產生呈白色固體之1-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)-3-甲脲(27 mg, 24%)。MS (ES+) C₂₂ H₂₇ N₅ O₄ S要求值：457，實測值：458 [M+H]⁺ 。¹ H NMR (500MHz, DMSO) δ 9.29 (s, 1H), 8.27 - 8.01 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.95 (dd, J = 21.8, 3.5 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.77 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.51 (s, 1H), 2.73 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.02 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 1.63 (s, 2H), 1.32 - 1.12 (m, 5H)。表8中之下列實例係類似於實例80製備。表8：實例81：(1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在0℃下向(2-溴吡啶-4-基)甲醇(1.0 g, 5.3 mmol)及DIPEA (2.06 g, 15.9 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液添加MsCl (640 mg, 5.6 mmol)。將所得混合物升溫至室溫及攪拌2小時。該混合物係用DCM (10 mL)稀釋及用飽和水性NH₄ Cl (20 mL)，飽和水性Na₂ CO₃ (20 mL)及鹽水(10 mL)清洗。該混合物係於Na₂ SO₄ 上乾燥，過濾及濃縮。殘餘物係藉由矽膠層析術(0至50% EtOAc於PE中)純化以產生呈淺紅色固體之甲磺酸2-溴吡啶-4-基)甲酯(1.2 g, 85%)。MS (ES+) C₇ H₈ BrNO₃ S要求值：265，實測值：266 [M+H]⁺ 。步驟2：向甲磺酸(2-溴吡啶-4-基)甲酯(300 mg, 1.13 mmol)及2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(如針對實例50，步驟1至6中描述製備) (332 mg, 1.13 mmol)於DMF (4 mL)中之溶液添加Cs₂ CO₃ (736 mg, 2.26 mmol)。在80℃下將所得混合物攪拌20分鐘。該反應混合物係藉由質量觸發之製備型HPLC (移動相：A = 10 M NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 40-70%；10.85 min；管柱：C18)過濾及純化以產生呈白色固體之(1S,2S)-2-(6-((2-溴吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(185 mg, 35%)。MS (ES+) C₂₀ H₂₂ BrN₃ O₃ S要求值：463，實測值：464[M+H]⁺ 。步驟3：在壓力管中，將1-甲基吡唑-4-胺HCl (21 mg, 0.16 mmol)、(1S,2S)-2-(6-((2-溴吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(60 mg, 0.13 mmol)、RuPhos Pd G4 (11 mg, 0.013 mmol)、RuPhos (6 mg, 0.013 mmol)及Cs₂ CO₃ (127 mg, 0.39 mmol)溶解於1,4-二噁烷(2 mL)中。將管密封及用N₂ 淨化。在85℃下將反應混合物攪拌3小時。LCMS監測該反應。該混合物係藉由質量觸發之製備型HPLC (移動相：A = 10 M NH₄ HCO₃ /H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 30-60%；10.0 min；管柱：C18)過濾及純化以產生呈白色固體之(1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇(5 mg, 9%)。MS (ES+) C₂₄ H₂₈ N₆ O₃ S要求值：480，實測值：481[M+H]⁺ 。¹ H NMR (500MHz, DMSO) δ 8.81 (s, 1H), 8.07 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.91 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.65 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.51 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.87 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.63 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 1.23 (s, 5H)。表9中之下列實例係類似於實例81製備。表9：實例84：6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺標題化合物係根據下列合成方案合成：步驟1：在50℃下在氬下將6-(苄氧基)-2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑(實例50，步驟4) (750 mg, 2.14 mmol)及NCS (570 mg, 4.29 mmol)於NMP (10 mL)中之混合物攪拌3小時。添加水及該混合物係用EtOAc (3 x 5 mL)萃取。有機層係用鹽水清洗，乾燥及在減壓下濃縮以提供呈棕色固體之6-(苄氧基)-2-溴-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑。MS (ES+) C₁₅ H₁₁ BrClNO₂ S要求值：383，實測值：384, 386 [M+H]⁺ 。步驟2：在180℃下將6-(苄氧基)-2-溴-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑(160 mg, 0.41 mmol)及3,3-二氟環己胺鹽酸鹽(140 mg, 0.82 mmol)於DIPEA (20滴)及NMP (20滴)中之混合物攪拌4小時。該反應混合物係用水稀釋及用EtOAc (3 × 10 mL)萃取。經組合之有機層係於Na₂ SO₄ 上乾燥及濃縮。殘餘物係經由矽膠層析術(0%至10% EtOAc於石油醚中)純化以產生呈黃色油之6-(苄氧基)-7-氯-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(100 mg, 54.9%)。MS (ES+) C₂₁ H₂₁ ClF₂ N₂ O₂ S，要求值：438，實測值：439[M+H]⁺ 。步驟3：在65℃下將6-(苄氧基)-7-氯-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(100 mg, 0.23 mmol)於TFA (3 mL)中之溶液攪拌16小時。蒸發TFA，殘餘物係用水稀釋及用EtOAc萃取。經組合之有機層係用飽和NaHCO₃ 溶液清洗，於Na₂ SO₄ 上乾燥及濃縮以提供呈棕色油之7-氯-2-(3,3-二氟環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(100 mg，粗)。MS (ES+) C₁₄ H₁₅ ClF₂ N₂ O₂ S要求值：348，實測值：349[M+H]⁺ 。步驟4：在室溫下將甲磺酸(2-胺基嘧啶-4-基)甲酯(52 mg, 0.26 mmol)、7-氯-2-(3,3-二氟環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-醇(90 mg, 0.26 mmol)及Cs₂ CO₃ (2168 mg, 0.52 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物攪拌2小時。該反應混合物係藉由製備型HPLC (移動相：A = 0.01% TFA/H₂ O，B = MeCN；梯度：B = 60% - 95%於18 min內；管柱：Venusil CBP C18 (L) C18, 10 μm, 21.2 mm x 250 mm, Cat. NO. :VX902520-L)純化以產生呈白色固體之6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(20 mg, 15%)。MS (ES+) C₁₉ H₂₀ ClF₂ N₅ O₂ S，要求值：455，實測值：456[M+H]+；¹ H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 6.83 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.95 – 3.90 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.46 – 2.42 (m, 1H), 2.05 – 1.96 (m, 2H), 1.87 – 1.72 (m, 3H), 1.52 – 1.45 (m, 1H), 1.39 – 1.29 (m, 1H)。實例85及86：表10中之下列實例係類似於實例1製備：表10：實例 87 ： CSF-1R 競爭性結合分析 結合至CSF-1R之化合物係藉由基於FRET之競爭性結合分析(LanthaScreen® Eu激酶結合分析；Invitrogen)量測。Alexa Fluor®結合物示蹤劑第236號(cat no. PV5592)對經His標誌之hCSF1R (aa538-910)之結合係藉由添加經Eu標記之抗-His抗體偵測。示蹤劑及抗體對CSF1R之結合導致高度FRET，而用激酶抑制劑取代示蹤劑導致FRET之損失。His-CSF1R (5 µl)係用5 µl遞增化合物濃度於反應緩衝劑(50 mM HEPES [pH 7.5], 10 mM MgCl₂ , 1 mM EGTA, 0.003% Tween 20)中培養20分鐘，然後與5 µl抗體混合及在室溫下培養90分鐘。CSF1R、示蹤劑及抗-His抗體之最終濃度分別係3 nM、10 nM及2 nM。在平板閱讀器(激發：320 nm；發射：615 nm)中跟隨FRET信號。劑量-反應曲線係使用IC₅₀ 回歸曲線擬合(GeneData Screener)分析。下表11總結CSF-1R競爭性結合分析之結果，其中各化合物之IC₅₀ 值如下指示：(A)小於50 nM；(B) 50 nM至200 nM；(C) 200 nM至500 nM；(D) 500 nM至1.5 µM；及(E) ＞1.5 µM。表11：CSF-1R競爭性結合分析實例 88 ： mCSF 依賴性細胞增殖分析 將M-NFS-60細胞(ATCC – CRL-1838)重懸浮於含有10 ng/mL重組小鼠m-CSF (R&D Systems – 416-ML-010)之培養基(RPMI-1640, GlutaMax Supplement, HEPES – Gibco 72400-047)中。然後將細胞平鋪於384孔板(5000個細胞/孔，35 μL/孔)上，及在37℃，5% CO₂ 下培養整夜。將DMSO (對照)或遞增濃度之化合物稀釋於培養基中，添加至384孔板(5 μL/孔，最終DMSO濃度為0.5%)，及細胞用化合物在37℃，5% CO₂ 下培養72小時。然後藉由添加35 μL之CellTiter-Glo 2.0 (Promega, G9243)使用製造商之建議書量測細胞存活率。細胞係用CellTiter-Glo 2.0在室溫下培養10分鐘，及然後由Envision平板閱讀器讀取發光。劑量-反應曲線係使用IC₅₀ 回歸曲線擬合(GeneData Screener)分析。曲線係經標準化至無抑制劑之高對照及具有1 µM十字孢鹼之低對照。下表12總結mCSF依賴性細胞增殖分析之結果，其中各化合物之IC₅₀ 值如下指示：(A)小於1 µM；(B) 1 µM至2 µM；(C) 2 µM至5 µM；(D) 5 µM至10 µM；(E)大於10 µM。表12：mCSF依賴性細胞增殖分析實例 89 ： 激酶抑制之選擇性 評估本發明之化合物對CSF-1R之選擇性高於對激酶c-Kit、FLT3、PDGFRα及PDGFRβ之選擇性。就CSF-1R、FLT3、c-KIT、PDGFRα及PDGFRβ激酶分析而言，於衍生自BL21菌株之大腸桿菌宿主中製備經激酶標誌之T7噬菌體菌株。大腸桿菌生長至對數階段，用T7噬菌體感染及在32℃下振盪培養直至細胞溶解。將溶解產物離心及過濾以移除細胞碎片。塗覆鏈黴親和素之磁珠係用生物素化小分子配體在室溫下處理30分鐘以產生用於激酶分析之親和樹脂。經配體處理之珠係用過量生物素阻斷及用阻斷緩衝劑(SeaBlock (Pierce), 1% BSA, 0.05% Tween 20, 1 mM DTT)清洗以移除未結合之配體及減少非特異性結合。結合反應係藉由在1x結合緩衝劑(20% SeaBlock, 0.17x PBS, 0.05% Tween 20, 6 mM DTT)中組合激酶、經配體處理之親和珠及測試化合物以進行組裝。將測試化合物製備為於100% DMSO中之111X儲備液。Kd值係使用具有三個DMSO對照點之11點，3倍化合物稀釋系列測定。用於Kd量測之所有化合物係藉由聲傳遞分配(非接觸分配)於100% DMSO中。然後將化合物直接稀釋至分析中使得DMSO之最終濃度係0.9%。所有反應係於聚丙烯384孔板中進行。各係0.02 ml之最終體積。該等分析板係在室溫下振盪培養1小時及親和珠係用清洗緩衝劑(1x PBS, 0.05% Tween 20)清洗。然後將該等珠重懸浮於溶析緩衝劑(1x PBS, 0.05% Tween 20, 0.5 μM非生物素化親和配體)中及在室溫下振盪培養30分鐘。溶析物中之激酶濃度係藉由qPCR量測。化合物處理各測試化合物之11點3倍連續稀釋係以100x最終測試濃度製備於100% DMSO中及接著在分析中稀釋至1x (最終DMSO濃度= 1%)。大多數Kd值係使用化合物最高濃度= 30,000 nM測定。若測定之初始Kd係＜ 0.5 nM (測試之最低濃度)，則以起始自較低最高濃度之連續稀釋重複量測。記錄為40,000 nM之Kd值指示該Kd係經測定為＞30,000 nM。結合常數(Kd) 結合常數係以標準劑量-反應曲線使用Hill等式計算：反應=背景+ 信號-背景 1 + (KdHill斜率/劑量Hill斜率) 將該Hill斜率設定至-1。曲線係使用非線性最小二乘擬合以Levenberg-Marquardt演算法進行擬合。下表13總結選擇性分析之結果，其中針對c-Kit、FLT3、PDGFRα及PDGFRβ量測之Kd值係相對於針對CSF-1R之Kd值給定。各化合物對CSF-1R相對於c-Kit之選擇性係如下給定：(A) ＞ 50倍；(B) 10至50倍；(C) 5至10倍；及(D)小於5倍更具選擇性。各化合物對CSF-1R相對於FLT3之選擇性係如下給定：(A) ＞ 500倍；(B) 200至500倍；(C) 100至200倍；及(D)小於100倍更具選擇性。各化合物對CSF-1R相對於PDGFRα之選擇性係如下給定：(A) ＞ 15倍；(B) 10至15倍；(C) 5至10倍；及(D)小於5倍更具選擇性。各化合物對CSF-1R相對於PDGFRβ之選擇性係如下給定：(A) ＞ 10倍；(B) 2.5至10倍；(C) 1.5至2.5倍；及(D)小於1.5倍更具選擇性。表13：化合物之激酶選擇性實例 90 ： CSF-1R 細胞靶接合分析 將THP-1細胞重懸浮於含有10% HI FBS及0.1% β-Me之RPMI培養基(無酚紅)中，及然後平鋪於96孔TC板(125 µl, 250K個細胞/孔)。該等細胞係在37℃，5% CO₂ 下培養20小時，接著添加0.1% DMSO (對照)或變化濃度之CSF-1R抑制劑。在37℃下培養30分鐘後，該等細胞係用50 ng/mL人類MCSF (Sigma M6518)處理5分鐘，及然後添加至125 µl細胞溶解緩衝劑(R&D Systems SAMPLE稀釋劑CONC 2)。在室溫下培養45分鐘後，經酪胺酸磷酸化之CSF-1R係藉由夾心ELISA (R&D Systems DYC3268)，遵循製造商之方案進行評估。簡而言之，將Nunc-Immuno MaxiSorp板(Sigma 9410)用抗人類CSF-1R塗覆，阻斷，及在室溫下結合至100 µL THP-1細胞溶解物，歷時2小時。清洗後，將經HRP標記之抗二氧磷基酪胺酸添加至板及在室溫下再培養2小時。清洗後，誘發ELISA信號及分別藉由1-步驟Ultra TMB-ELISA受質溶液(Life Technologies 34028)及2 N硫酸中止。於BioTek Neo平板閱讀器上量測於450 nm及540 nm下之吸光度，及將ELISA信號計算為Ab_450nm -Ab_540nm 。標準劑量反應曲線係由使用可變斜率模型藉由Genedata Screener軟體擬合：信號=信號_陰性對照 + (信號_DMSO _對照 -信號_陰性對照 )/(1+(IC₅₀ /劑量)^Hill斜率) 等式中僅信號及劑量作為已知值處理。下表14總結細胞靶接合分析之結果，其中各化合物之IC₅₀ 值係如下指示：(A)小於250 nM；(B) 250 nM至500 nM；(C) 500 nM至1 µM；(D) 1 µM至2 µM；(E)大於2 µM。表14：細胞靶接合分析本文引用之所有專利案、公開申請案及參考文獻之教義係以全文引用之方式併入本文中。儘管本發明已引用其示例性實施例特別性地表明及描述，但熟習此項技術者會瞭解，對本發明其中形式及細節作出各種變化並不會悖離隨附申請專利範圍包含之本發明之精神及範圍。

Claims

一種以式(I)表徵之化合物，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中： A係5至10員雜芳基，其環原子係由C、至少一個N及視需要O或S組成； n係0、1、2、3或4； m係0、1或2； X¹ 係選自NH、O、S、-CH=N-及-N=CH-； L表示直接鍵或其係基團-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中： p係1、2或3，及各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素及羥基、視需要經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、視需要經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、胺醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-N(R’R^” )之基團取代，其中R^’ 及R^” 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基； R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代； R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經取代； R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、烷基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代；及 R⁴ 及R⁵ 係獨立地選自H及C_1-3 -烷基，或R⁴ 及R⁵ 與居間的碳原子一起形成3至6員環烷基或雜環烷基，其視需要經一或多個鹵素原子取代。
如請求項1之化合物，其中： R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁰ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，及其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)；及/或 R² 在各情況下係獨立地選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及/或 R³ 係選自C_1-8 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。
如請求項1或請求項2之化合物，其中A係6員單環雜芳基。
如前述請求項中任一項之化合物，其中n係1或2。
如前述請求項中任一項之化合物，其中R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、腈、-C(O)N(R⁸ R⁹ )、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-C(O)R^10b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁰ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R⁸ 、R⁹ 及R¹⁰ 係各獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^10b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。
如前述請求項中任一項之化合物，其中R¹ 在各情況下係獨立地選自鹵素、-N(R⁸ R⁹ )、-NHC(O)NR⁸ R⁹ 、-NHC(O)OR¹⁰ 、-NHC(O)R^10b 、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中R⁸ 及R⁹ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基， R¹⁰ 及R^10b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，及其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^a R^b )(其中R^a 及R^b 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_1-4 -烷基及(C_1-4 -烷基)-R^c (其中R^c 係選自羥基、胺基及鹵素)。
如前述請求項中任一項之化合物，其中R¹ 在各情況下係獨立地選自Cl、Br及胺基或選自甲基胺基、-NHC(O)OCH₃ _、 -NHC(O)CH₃ 、-NHC(O)NHCH₃ 、甲基、甲氧基、-NH-吡唑基、苯基及吡唑基，其各視需要經1至3個獨立地選自鹵素、C_1-3 -烷基及-O(C_1-3 -烷基)之基團取代。
如前述請求項中任一項之化合物，其中m係1或2，及R² 係選自鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。
如前述請求項中任一項之化合物，其中R³ 係C_1-8 -烷基，其視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、胺基磺醯基、磺醯基胺基及視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)。
如請求項1至8中任一項之化合物，其中R³ 係選自環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中各該環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基。
如請求項10之化合物，其中R³ 係經羥基取代及進一步視需要經1至3個獨立地選自以下之基團取代之環己基：鹵素、羥基、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基或其中R^f 及R^g 與居間的氮原子一起形成4至7員雜環基)及視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基。
如請求項10之化合物，其中R³ 係二氫茚基(2,3-二氫-1H-茚基)，其視需要經1至4個獨立地選自以下之基團取代：羥基、視需要經羥基取代之C_1-3 -烷基、F、Cl、腈、-N(R^d R^e )(其中R^d 及R^e 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_2-4 -醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基及-C(O)N(R^f R^g )(其中R^f 及R^g 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)。
如前述請求項中任一項之化合物，其中R⁴ 及R⁵ 皆係氫。
如前述請求項中任一項之化合物，其中L係-(CR⁶ R⁷ )_p -，其中p係1或2且其中各R⁶ 及各R⁷ 係獨立地選自氫及C_1-4 -烷基，其中各該烷基係視需要且獨立地經1至3個獨立地選自鹵素及羥基之基團取代。
如前述請求項中任一項之化合物，其中存在之所有R⁶ 及R⁷ 基團係氫。
如請求項1至13中任一項之化合物，其中L表示直接鍵。
如前述請求項中任一項之化合物，其中X¹ 係選自NH、O及S。
如請求項25之化合物，其中X¹ 係S。
如請求項1之化合物，其係以式(II)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 Q¹ 、Q² 、Q³ 及Q⁴ 係獨立地選自N、CH及C(R¹ )，其中該Q¹ 、Q² 、Q³ 及Q⁴ 中不少於一者且不多於兩者可表示N；及 n、m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(III)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X² 係選自N、CH或C(R¹ )； R¹¹ 及R¹² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、-N(R¹³ R¹⁴ )、-NHC(O)NR¹³ R¹⁴ 、-NHC(O)OR¹⁵ 、-NHC(O)R^15b 、-C(O)R^15b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基-羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR¹⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R¹⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基， R^15b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經取代；及 m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如請求項1至18中任一項中定義。
如請求項20之化合物，其中R¹¹ 係選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R¹² R¹³ )、C_1-3 -烷基、羥基及-O(C_1-3 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素之基團取代。
如請求項20或21之化合物，其中R¹² 係選自鹵素、C(O)N(R¹³ R¹⁴ )、磺醯基、C_1-4 -烷基、C_2-4 -炔基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中R¹³ 及R¹⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該磺醯基、烷基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^h Rⁱ )(其中R^h 及Rⁱ 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^j (其中R^j 係選自羥基及胺基及鹵素)。
如請求項20至22中任一項之化合物，其中X² 係N。
如請求項1之化合物，其係以式(IV)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 X³ 係選自N、CH及CR¹ ； n係0、1、2或3；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如請求項1至26中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(V)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、腈、C_1-4 -烷基及-O(C_1-4 -烷基)，其中各該烷基係視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代；及其中n、X¹ 、X³ 、L、R¹ 及R³ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項25之化合物，其中R¹⁶ 及R¹⁷ 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、腈及視需要經1至3個獨立地選自鹵素、羥基及腈之基團取代之-O(C_1-4 -烷基)。
如請求項1之化合物，其係以式(VI)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R¹⁸ 、R¹⁹ 、R²⁰ 及R²¹ 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R²² R²³ )、-N(R²² R²³ )、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、-C(O)R^24b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR²⁴ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R²⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且 R^24b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)；及其中m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如請求項1至18中任一項中定義。
如請求項27之化合物，其中R¹⁸ 係選自氫、鹵素、-NR²² R²³ 、-NHC(O)NR²² R²³ 、-NHC(O)OR²⁴ 、-NHC(O)R^24b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R²² 及R²³ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R²⁴ 及R^24b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，及其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。
如請求項27或28之化合物，其中R²⁰ 係選自氫、鹵素、-O(C_1-4 -烷基)、C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基，其中各該烷基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^k R^l )(其中R^k 及R^l 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^m (其中R^m 係選自羥基、胺基及鹵素)。
如請求項27至29中任一項之化合物，其中R¹⁹ 及R²¹ 各獨立地係氫。
如請求項1之化合物，其係以式(VII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 q係0、1、2或3； R²⁵ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(Rⁿ R^o )(其中Rⁿ 及R^o 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 及R²⁰ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(VII_a )或(VII_b )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 m、q、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(VIII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 r係0、1、2或3； R²⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^q R^r )(其中R^q 及R^r 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 及R²⁰ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(VIII_a )或(VIII_b )表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中m、r、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁶ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(IX)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 n係0、1或2； X⁴ 係NH、O或S；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(X)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 n係0、1或2； X⁵ 係NH、O或S；及 m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(XI)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中n、m、X¹ 、L及R¹ 至R⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(XII)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 R³⁰ 、R³¹ 及R³² 係獨立地選自氫、鹵素、腈、-C(O)N(R³³ R³⁴ )、-N(R³³ R³⁴ )、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、-C(O)R^35b 、C_2-4 -醯基、C_2-4 -醯基胺基、羥基、-O(C_1-8 -烷基)、-C(O)OR³⁵ 、磺醯基、胺基磺醯基、C_1-8 -烷基、C_2-8 -烯基、C_2-8 -炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基及雜芳基，其中 R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R³⁵ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、C_2-4 -醯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基， R^35b 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基、C_1-4 -烯基、環烷基、雜環烷基、芳基及雜芳基，且其中各該醯基、醯基胺基、磺醯基、胺基磺醯基、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、環烯基、雜環烯基、芳基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)；及其中m、X¹ 、L及R² 至R⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項38之化合物，其中R³⁰ 係選自氫、鹵素、-NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)NR³³ R³⁴ 、-NHC(O)OR³⁵ 、-NHC(O)R^35b 、C_2-4 -醯基胺基、-O(C_1-4 -烷基)及C_1-4 -烷基，其中R³³ 及R³⁴ 係獨立地選自H、C_1-4 -烷基及雜芳基，且其中R³⁵ 及R^35b 係獨立地選自H及C_1-4 -烷基，及其中各烷基、醯基胺基或雜芳基係視需要經1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、羥基、-N(R^s R^t )(其中R^s 及R^t 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、-O(C_1-3 -烷基)、腈、C_3-8 -環烷基、C_1-4 -烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基及(C_1-4 -烷基)-R^u (其中R^u 係選自羥基、胺基及鹵素)。
如請求項38或39之化合物，其中R³¹ 及R³² 各獨立地係氫。
如請求項1之化合物，其係以式(XIV)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中 s係0、1、2或3； R³⁶ 係獨立地選自鹵素、羥基、腈、-N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、視需要經羥基或經1至3個鹵素取代之-O(C_1-4 -烷基)、C_3-8 -環烷基、C_2-4 -醯基胺基、-C(O)N(R^v R^w )(其中R^v 及R^w 係獨立地選自氫及C_1-3 -烷基)、C_3-8 -環烯基、磺醯基、胺基磺醯基、磺醯基胺基、視需要經胺基或羥基或經1至3個鹵素取代之C_1-4 -烷基、芳基及雜芳基；及 m、X¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 及R³⁰ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(XV)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(XVa)或式(XVb)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中s、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 、R¹⁷ 、R³⁰ 及R³⁶ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(XVI)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
如請求項1之化合物，其係以式(XIVa)或式(XIVb)表徵，或其醫藥上可接受之鹽或前藥，其中q、R⁴ 、R⁵ 、R¹⁶ 至R¹⁸ 、R²⁰ 及R²⁵ 係如前述請求項中任一項中定義。
一種化合物，其選自由以下組成之群：化合物1： (1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物2： (1S,2S)-2-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物3： (1R,2R)-2-[(6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物4： (1R,2R)-2-({6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物5： (1S,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物6： (1S,2S)-2-[(6-{[2-(甲基胺基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物7： N-環己基-6-(吡啶-4-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物8： N-環己基-6-(吡啶-3-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物9： N-環己基-6-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物10： N-環己基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物11： N-環己基-6-(吡嗪-2-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物12： N-環己基-6-(嘧啶-4-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物13： N-環己基-6-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物14： N-環己基-6-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物15： 6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物16： 6-[(6-氯吡嗪-2-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物17： 6-[(5-氯吡啶-3-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物18： N-環己基-6-[(2-甲基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物19： 4-({[2-(環己基胺基)-1,3-苯并噻唑-6-基]氧基}甲基)-N-甲基吡啶-2-甲醯胺化合物20： N-環己基-6-[(3-甲基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物21： 5-({[2-(環己基胺基)-1,3-苯并噻唑-6-基]氧基}甲基)-N-甲基吡啶-2-甲醯胺化合物22： (1R,2R)-2-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物23： 6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物24： (1R,2R)-2-({6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物25： (1S,2S)-2-({6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物26： N-環己基-6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物27： (1S,2S)-2-[(6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物28： (1R,2S)-1-({6-[(3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物29： (1R,2S)-1-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物30： (1S,2S)-2-({6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物31： 6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物32： N-環己基-6-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物33： N-環己基-6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物34： (1R,2R)-2-({6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物35： (1S,2S)-2-({6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物36： (1R,2S)-1-({6-[(3-溴吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物37： (1R,2R)-2-{[6-({3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物38： (1R,2S)-1-[(6-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物39： 6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-N-環己基-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物40： (1R,2S)-1-({6-[(3-苯基吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物41： (1R,2S)-1-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-2-醇化合物42： N-環己基-6-{[2-(甲基胺基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-胺化合物43： (1R,2R)-2-[(6-{[2-(甲基胺基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物44： (1R,2R)-2-[(6-{[2-胺基-3-(三氟甲氧基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物45： (1S,2S)-2-[(6-{[2-胺基-3-(三氟甲氧基)吡啶-4-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑-2-基)胺基]環己-1-醇化合物46： (1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物47： (1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物48： (1R,2R)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物49： (1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物50： (1R,2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物51： (1S,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物52： N-[(1S,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己基]甲磺醯胺化合物53： (2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)-4-甲基戊-1-醇化合物54： (1S,2S)-2-((6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物55： (1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物56： (1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物57： (1S,2S)-2-{[6-({2-[(2-羥乙基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物58： (1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1,2-噁唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物59： (1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1H-吡唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物60： (1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物61： 6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物62： 6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物63： 6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-N-(4,4-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物64： N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺化合物65： (1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-4-氟苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物66： (1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物67： 6-((2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物68： 1-{4-[({2-[(3,3-二氟環己基)胺基]-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-6-基}氧基)甲基]吡啶-2-基}-3-甲脲化合物69： (1S,2S)-2-((6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)胺基)環己-1-醇化合物70： (1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氟-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物71： N-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)乙醯胺化合物72： N-(4-{[(2-{[(1R,2R)-2-羥基環己基]胺基}-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]甲基}吡啶-2-基)乙醯胺化合物73： (1S,2S)-2-(6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-4-甲氧基-7-甲基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物74： (1S,2S)-2-(6-((2-胺基-3-氟吡啶-4-基)甲氧基)-7-氯-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物75： (1S,2S)-2-({6-[(2-胺基吡啶-4-基)甲氧基]-7-氯-4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇化合物76： (1S,2S)-2-(7-氯-4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物77： (1S,2S)-2-{[7-氯-4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物78： (1S,2S)-2-{[7-氯-4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基]嘧啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物79： 4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基胺甲酸甲酯化合物80： 1-(4-((2-((1S,2S)-2-羥基環己基胺基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-6-基氧基)甲基)吡啶-2-基)-3-甲脲化合物81： (1S,2S)-2-(4-甲氧基-6-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基胺基)吡啶-4-基)甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基)環己醇化合物82： (1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基]吡啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物83： (1S,2S)-2-{[4-甲氧基-6-({2-[(2-甲基嘧啶-4-基)胺基]吡啶-4-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]胺基}環己-1-醇化合物84： 6-((2-胺基嘧啶-4-基)甲氧基)-7-氯-N-(3,3-二氟環己基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺化合物85： (1R,2S)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇及化合物86： (1S,2R)-2-({6-[(2-胺基-3-氯吡啶-4-基)甲氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}胺基)環己-1-醇及其醫藥上可接受之鹽及前藥。
如前述請求項中任一項之化合物，其針對CSF-1R具有小於200 nM之抑制活性(以IC₅₀ 值量測呈現)。
如前述請求項中任一項之化合物，其對CSF-1R之選擇性係對PDGFRβ之選擇性之至少5倍之值及/或對CSF-1R之選擇性係對PDGFRα之選擇性之至少10倍之值及/或對CSF-1R之選擇性係對c-KIT之選擇性之至少20倍之值及/或對CSF-1R之選擇性係對FLT3之選擇性之至少200倍之值。
一種醫藥組合物，其包含如請求項1至48中任一項之化合物及至少一種醫藥上可接受之賦形劑。
如請求項49之醫藥組合物，其包含選自由以下組成之群之另一活性劑：抗增殖劑、抗炎劑、抗血管生成劑、化學治療劑及免疫治療劑。
如請求項1至48中任一項之化合物或如請求項49或請求項50之醫藥組合物，其用於治療中。
一種用於治療個體中經CSF-1R介導之疾病之方法，該方法包括向該個體投與有效量之如請求項1至48中任一項之化合物。
如請求項52之方法，其中該經CSF-1R介導之疾病係選自癌症、骨失調症、炎性失調症及神經失調症。
如請求項52或請求項53之方法，其中該經CSF-1R介導之疾病係係具有以下表徵：CSF-1R之過表現、異常CSF-1R傳訊、CSF-1及/或IL-34之過表現及/或CSF-1R 基因中之突變。
如請求項53或請求項54之方法，其中該經CSF-1R介導之疾病係選自以下之癌症：乳癌、子宮頸癌、多形性神經膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme；GBM)、肝細胞癌、何傑金氏淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)、黑色素瘤、胰臟癌、色素沈著絨毛結節性滑膜炎(pigmented villondular synovitis；PVNS)、前列腺癌、卵巢癌、腱鞘巨細胞腫瘤(Tenosynovial giant cell tumor；TGCT)、子宮內膜癌、多發性骨髓瘤、粒細胞白血病、骨癌、腎癌、腦癌及骨髓增生性失調症(myeloproliferative disorder；MPD)。
如請求項53至55中任一項之方法，其係用於治療經診斷為患有癌症或處於發展癌症之風險下之個體。
如請求項53或請求項54之方法，其中該經CSF-1R介導之疾病係選自以下之炎性失調症：牛皮癬性關節炎、關節炎、氣喘、甲狀腺炎、腎絲球腎炎、動脈粥樣硬化、牛皮癬、休格倫氏症候群(Sjogren’s syndrome)、類風濕性關節炎、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosis；SLE)、皮膚紅斑狼瘡、炎性腸疾病(包括克羅恩氏病(Crohn’s disease)及潰瘍性結腸炎(UC))、1型糖尿病、多發性硬化症及神經炎性病症(諸如HIV腦炎、阿茲海默症(Alzheimer’s disease)及ALS)。
如請求項53或請求項54之方法，其中該經CSF-1R介導之疾病係選自以下之骨失調症：骨質疏鬆症、骨關節炎、齒根骨膜炎、假體周圍骨質溶解及佩吉特氏病(Paget’s disease)。
如請求項52至58中任一項之方法，其包括針對該經CSF-1R介導之疾病投與該化合物與另一治療干預之組合。
如請求項1至48中任一項之化合物，其用於如請求項52至59中任一項定義之方法中。
一種如請求項1至48中任一項之化合物之用途，其用於製造用於如請求項52至59中任一項定義之方法中之藥劑。