關於作為本發明之核酸之靶的CFB基因(編碼CFB之基因)，可列舉具有與登記為Genbank Accession No. NM_001710之人CFB之全長mRNA對應之cDNA鹼基序列(序列編號1)者，但天然存在之其變異體(例如參照Hum. Mutat. 31:E1445-E1460(2010)，refsnp No. rs12614、rs641153等)當然亦能夠成為本發明之核酸之靶基因。 又，人以外之生物種之CFB基因之mRNA亦能夠成為本發明之核酸之靶基因。例如，作為與小鼠CFB基因之全長mRNA對應之cDNA鹼基序列，可列舉Genbank Accession No. NM_008198或者 NM_001142706，作為與大鼠CFB基因之全長mRNA對應之cDNA鹼基序列，可列舉Genbank Accession No. NM_212466，作為與食蟹猴CFB基因之全長mRNA對應之cDNA鹼基序列，可列舉Genbank Accession No. XM_005553440.2，作為與獼猴CFB基因之全長mRNA對應之cDNA鹼基序列，可列舉Genbank Accession No. XM_015136029.1等。 1.本發明之核酸 於本發明中，包含與CFB mRNA互補之鹼基序列的核酸亦稱為反義鏈核酸，包含與反義鏈核酸之鹼基序列互補之鹼基序列的核酸亦稱為正義鏈核酸。於本說明書中，言及「本發明之核酸」之情形時，只要無特別說明，則以包括反義鏈核酸、正義鏈核酸、以及正義鏈及反義鏈核酸形成對之雙鏈核酸之含義使用。 作為本發明之核酸，只要為核苷酸或具有與該核苷酸同等功能之分子聚合而成之分子，則亦可為任意分子，例如可列舉核糖核苷酸之聚合物即RNA、脫氧核糖核苷酸之聚合物即DNA、包含RNA與DNA之嵌合核酸、及該等核酸中之至少一個核苷酸被取代為具有與該核苷酸同等功能之分子的核苷酸聚合物。又，於該等核酸內包含至少一個與核苷酸具有同等功能之分子的衍生物亦包括在本發明之核酸中。又，尿嘧啶(U)可以相同含義換稱為胸腺嘧啶(T)。 作為與核苷酸具有同等功能之分子，例如可列舉核苷酸衍生物等。作為核苷酸衍生物，只要為對核苷酸實施有修飾之分子，則亦可為任何分子，例如可適宜地使用與RNA或DNA相比，為了提昇核酸酶耐性或者使分子穩定化，為了提高與互補鏈核酸之親和，為了提高細胞透過性、或為了使之可視化，而對核糖核苷酸或脫氧核糖核苷酸實施有修飾之分子等。 作為對核苷酸實施有修飾之分子，例如可列舉糖部修飾核苷酸、磷酸二酯鍵修飾核苷酸、鹼基修飾核苷酸、以及糖部、磷酸二酯鍵及鹼基中之2個以上經修飾之核苷酸等。 作為糖部修飾核苷酸，只要為對核苷酸之糖之化學結構之一部分或者全部以任意取代基進行修飾或者取代者、或以任意原子進行取代者，則可為任何糖部修飾核苷酸，較佳為使用2'-修飾核苷酸。 作為2'-修飾核苷酸，例如可列舉核糖之2'-OH基被取代為選自由H、OR、R、R'OR、SH、SR、NH2
、NHR、NR2
、N3
、CN、F、Cl、Br及I所組成之群(R係烷基或芳基，較佳為碳數1～6之烷基，R'係伸烷基，較佳為碳數1～6之伸烷基)中之取代基的2'-修飾核苷酸，較佳可列舉2'-OH基被取代為H、F或甲氧基之核苷酸，更佳可列舉2'-OH基被取代為F或甲氧基之核苷酸。又，亦可列舉2'-OH基被取代為選自由2-甲氧基乙氧基(2-(methoxy)ethoxy)、3-胺基丙氧基(3-aminopropoxy)、2-[(N,N-二甲胺基)氧基]乙氧基(2-[(N,N-dimethylamino)oxy]ethoxy)、3-(N,N-二甲胺基)丙氧基(3-(N,N-dimethylamino)propoxy)、2-[2-(N,N-二甲胺基)乙氧基]乙氧基(2-[2-(N,N-dimethylamino)ethoxy]ethoxy)、2-(甲胺基)-2-側氧基乙氧基(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)、2-(N-甲基胺甲醯基)乙氧基(2-(N-methylcarbamoyl)ethoxy)及2-氰基乙氧基(2-cyanoethoxy)基所組成之群中之取代基的核苷酸等。 相對於雙鏈核酸區域內之核苷酸，2'-修飾核苷酸較佳為包含50～100%，更佳為包含70～100%，進而較佳為包含90～100%。作為實施有2'-修飾核苷酸之雙鏈核酸，例如有包括選自由表3-1、表3-2及表4所記載之正義鏈/反義鏈所組成之群中之1對正義鏈/反義鏈之序列的雙鏈核酸。再者，於表3-1、表3-2及表4中，N(M)表示2'-O-甲基RNA，N(F)表示2'-F-RNA，p表示磷酸化。此處，N表示A、C、G或U。 又，作為糖部修飾核苷酸，亦可列舉藉由在糖部導入交聯結構而具有2個環狀結構之交聯結構型人工核酸(Bridged Nucleic Acid)(BNA)，具體可列舉2'位之氧原子與4'位之碳原子經由亞甲基交聯而成之鎖定人工核酸(Locked Nucleic Acid)(LNA)[Tetrahedron Letters, 38, 8735, (1997)及Tetrahedron, 54, 3607, (1998)]、乙烯交聯結構型人工核酸(Ethylene bridged nucleic acid)(ENA)[Nucleic Acid Research, 32, e175(2004)]、拘束乙基(cEt)(Constrained Ethyl(cEt))[The Journal of Organic Chemistry 75, 1569(2010)]、醯胺交聯人工核酸(Amido-Bridged Nucleic Acid，AmNA)[Chem Bio Chem 13, 2513(2012)]及2'-O,4'-C-螺環丙烯交聯核酸(2'-O,4'-C-Spirocyclopropylene bridged nucleic acid)(scpBNA)[Chem. Commun., 51, 9737(2015)]等。 進而可列舉肽核酸(PNA)[Acc. Chem. Res., 32, 624(1999)]、氧肽核酸(OPNA)[J. Am. Chem. Soc., 123, 4653(2001)]、肽核糖核酸(PRNA) [J. Am. Chem. Soc., 122, 6900(2000)]等作為糖部修飾核苷酸。 作為磷酸二酯鍵修飾核苷酸，只要為對核苷酸之磷酸二酯鍵之化學結構之一部分或者全部以任意取代基進行修飾或者取代者、或以任意原子進行取代者，則可為任何磷酸二酯鍵修飾核苷酸，例如可列舉磷酸二酯鍵被取代為硫代磷酸酯鍵之核苷酸、磷酸二酯鍵被取代為二硫代磷酸酯鍵之核苷酸、磷酸二酯鍵被取代為膦酸烷基酯鍵之核苷酸、磷酸二酯鍵被取代為磷醯胺鍵之核苷酸等。 作為鹼基修飾核苷酸，只要為對核苷酸之鹼基之化學結構之一部分或者全部以任意取代基進行修飾或者取代者、或以任意原子進行取代者，則可為任何鹼基修飾核苷酸，例如可列舉鹼基內之氧原子被取代為硫原子者、氫原子被取代為碳數1～6之烷基、鹵素等者、甲基被取代為氫、羥甲基、碳數2～6之烷基等者、胺基被取代為碳數1～6之烷基、碳數1～6之烷醯基、側氧基、羥基等者。再者，使用5-甲基胞嘧啶(5-mC)代替胞嘧啶(C)作為鹼基修飾核苷酸亦為本發明之較佳形態之一。 作為核苷酸衍生物，亦可列舉對於核苷酸或糖部、磷酸二酯鍵或者鹼基中之至少一個經修飾之核苷酸衍生物，直接或經由連接子附加配位子、例如膽固醇、脂肪酸、維生素E、視黃醇類等脂質類、N-乙醯半乳糖胺(GalNAc)、半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)等糖類、全長抗體、Fab、scFv、VHH等片段抗體、低密度脂蛋白(LDL)、人血清白蛋白等蛋白質、RGD、NGR、R9、CPP等肽類、啡𠯤、啡啶、蒽醌、葉酸等低分子、合成聚胺基酸等合成聚合物、核酸適體、吖啶、螢光素、羅丹明、香豆素等色素、Cy3系列、Alexa系列(註冊商標)、黑洞驟冷劑等螢光團等其他化學物質而成者。具體而言，可列舉附加有聚胺之核苷酸衍生物、附加有膽固醇之核苷酸衍生物、附加有類固醇之核苷酸衍生物、附加有GalNAc之核苷酸衍生物、附加有膽汁酸之核苷酸衍生物、附加有脂肪酸之核苷酸衍生物、附加有維生素之核苷酸衍生物、附加有Cy5之核苷酸衍生物、附加有Cy3之核苷酸衍生物、附加有6-FAM之核苷酸衍生物及附加有生物素之核苷酸衍生物等，較佳可列舉附加有GalNAc之核苷酸衍生物。該等可藉由在固相上之延伸反應時使能夠於固相上反應之修飾劑進行反應，而對5'末端、3'末端及/或序列內部施加修飾。又，亦可藉由預先合成及純化導入有胺基、巰基、疊氮基或三鍵等官能基之核酸，並使修飾劑作用於其等而獲得。 核苷酸衍生物亦可形成將核酸內之其他核苷酸或核苷酸衍生物與伸烷基結構、肽結構、核苷酸結構、醚結構、酯結構、及該等中之至少一個組合而成之結構等交聯結構。 本發明之核酸亦包括核酸之分子中之一部分或者全部之原子被取代為質量數不同之原子(同位素)者。 於本說明書中，所謂「互補」係指能夠於2個鹼基間進行鹼基配對之關係，例如係指如腺嘌呤與胸腺嘧啶或尿嘧啶之關係、以及鳥嘌呤與胞嘧啶之關係般，經由寬鬆之氫鍵使整個雙股鏈區域形成雙重螺旋結構者。 於本說明書中，所謂「互補性」不僅指2個核苷酸序列完全互補之情形，亦可於該核苷酸序列間具有0～30%、0～20%或0～10%之失配鹼基，例如與CFB mRNA互補之反義鏈係指可於與該mRNA之部分鹼基序列完全互補之鹼基序列中包含1個或複數個鹼基之置換。具體而言，反義鏈亦可相對於靶基因之靶序列具有1～8個、較佳為1～6個、1～4個、1～3個、尤其是2個或1個失配鹼基。例如，於反義鏈之鹼基長度為21個之情形時，可為相對於靶基因之靶序列具有6個、5個、4個、3個、2個或1個失配鹼基，其失配之位置亦可為各序列之5'末端或3'末端。 又，所謂「互補性」包括一核苷酸序列為於與另一核苷酸序列完全互補之鹼基序列中附加及/或缺失1個或複數個鹼基之序列之情形。例如，CFB mRNA與本發明之反義鏈核酸亦可因反義鏈中之鹼基之附加及/或缺失而於反義鏈及/或靶CFB mRNA區域具有1個或2個突起鹼基。 本發明之核酸只要為包含與CFB mRNA之一部分鹼基序列互補之鹼基序列的核酸及/或包含與該核酸之鹼基序列互補之鹼基序列的核酸，則亦可由任一核苷酸或其衍生物構成。關於本發明之雙鏈核酸，只要包含與靶CFB mRNA序列互補之鹼基序列之核酸與包含對該核酸之鹼基序列互補性之鹼基序列之核酸能夠形成雙股鏈，則可為任何長度，能夠形成雙股鏈之序列之長度通常為11～35個鹼基，較佳為15～30個鹼基，更佳為17～25個鹼基，進而較佳為17～23個鹼基，尤佳為19～23個鹼基。又，亦較佳為包括21～23個鹼基。 作為本發明之反義鏈核酸，使用包含與靶CFB mRNA序列互補之鹼基序列的核酸，亦可使用該核酸中有1～3個鹼基、較佳為1～2個鹼基、更佳為1個鹼基缺失、置換或附加者。 作為抑制CFB之表現之核酸，可適宜地使用包含與靶CFB mRNA序列互補之鹼基序列的核酸且抑制CFB之表現之單鏈核酸、或者包含含有與靶CFB mRNA序列互補之鹼基序列的核酸及含有與該核酸之鹼基序列互補之鹼基序列的核酸且抑制CFB之表現之雙鏈核酸。 於本發明中，所謂雙鏈核酸係指兩條核苷酸鏈配對而具有雙股鏈區域之核酸。所謂雙股鏈區域係指構成雙鏈核酸之核苷酸或其衍生物構成鹼基對而形成雙股鏈之部分。雙股鏈區域通常為11～27個鹼基對，較佳為15～25個鹼基對，更佳為15～23個鹼基對，進而較佳為17～21個鹼基對，尤佳為17～19個鹼基對。 構成雙鏈核酸之單鏈之核酸通常包含11～30個鹼基，較佳為包含15～29個鹼基，更佳為包含15～27個鹼基，進而較佳為包含15～25個鹼基，尤佳為包含17～23個鹼基，最佳為包含19～23個鹼基。又，亦較佳為包含21～23個鹼基。 於本發明之雙鏈核酸中，繼雙股鏈區域於3'側或5'側具有未形成雙股鏈的追加之核苷酸或核苷酸衍生物之情形時，將其稱為突出部(懸突)。於具有突出部之情形時，構成突出部之核苷酸亦可為核糖核苷酸、脫氧核糖核苷酸或該等之衍生物。 作為具有突出部之雙鏈核酸，使用於至少一鏈之3'末端或5'末端具有包含1～6個鹼基、通常1～3個鹼基之突出部者，較佳為使用具有包含2個鹼基之突出部者，例如可列舉具有包含dTdT或UU之突出部者。突出部可僅於反義鏈具有，可僅於正義鏈具有，亦可於反義鏈及正義鏈兩者均具有。再者，反義鏈於含有雙股鏈區域與繼其之後之突出部的包含至少17個核苷酸且至多30個核苷酸之寡核苷酸鏈中，與選自表1-1～表1-3所記載之群中之靶CFB mRNA序列充分互補。進而，作為本發明之雙鏈核酸，例如亦可使用利用切丁酶等核糖核酸酶之作用而生成上述雙鏈核酸之核酸分子(WO2005/089287)或不具有3'末端或5'末端之突出部而形成平滑末端之雙鏈核酸、僅正義鏈突出之雙鏈核酸(US2012/0040459)等。 作為本發明之雙鏈核酸，亦可使用包含與靶基因之鹼基序列或其互補鏈之鹼基序列相同之序列的核酸，亦可使用包含該核酸之至少一鏈之5'末端或3'末端被剔除1～4鹼基之核酸及包含與該核酸之鹼基序列互補之鹼基序列之核酸的雙鏈核酸。 本發明之雙鏈核酸亦可為RNA彼此形成雙股鏈之雙鏈RNA(dsRNA)、DNA彼此形成雙股鏈之雙鏈DNA(dsDNA)、或RNA與DNA形成雙股鏈之混合核酸。或者，雙鏈中之一條或者兩條鏈亦可為DNA與RNA之嵌合核酸。較佳為雙鏈RNA(dsRNA)。 本發明之反義鏈之5'末端起第2個核苷酸較佳為與靶CFB mRNA序列之3'末端起第2個核糖核苷酸互補，更佳為反義鏈之5'末端起第2～7個核苷酸與靶CFB mRNA序列之3'末端起第2～7個核糖核苷酸完全互補，進而較佳為反義鏈之5'末端起第2～11個核苷酸與靶CFB mRNA序列之3'末端起第2～11個核糖核苷酸完全互補。又，較佳為本發明之核酸中之反義鏈之5'末端起第11個核苷酸與靶CFB mRNA序列之3'末端起第11個核糖核苷酸互補，更佳為反義鏈之5'末端起第9～13個核苷酸與靶CFB mRNA序列之3'末端起第9～13個核糖核苷酸完全互補，進而較佳為反義鏈之5'末端起第7～15個核苷酸與靶CFB mRNA序列之3'末端起第7～15個核糖核苷酸完全互補。 作為製造本發明之核酸之方法，並無特別限定，可列舉使用公知之化學合成之方法、或者酶轉錄法等。作為使用公知之化學合成之方法，可列舉亞磷醯胺法、硫代磷酸酯法、磷酸三酯法、CEM法[Nucleic Acid Research, 35, 3287(2007)]等，例如可利用ABI3900高通量核酸合成機(Applied Biosystems公司製造)進行合成。合成結束後，進行從固相之脫離、保護基之脫保護及目標物之純化等。較理想為藉由純化而獲得純度90%以上、較佳為95%以上之核酸。於為雙鏈核酸之情形時，亦可將進行合成及純化之正義鏈、反義鏈以適當之比率、例如相對於反義鏈1當量而正義鏈為0.1～10當量、較佳為0.5～2當量、更佳為0.9～1.1當量、進而較佳為等莫耳量加以混合後，進行退火而使用，或者亦可省略對混合者進行退火之步驟而直接使用。退火只要為能夠形成雙鏈核酸之條件，則可於任何條件下進行，通常藉由將正義鏈、反義鏈以大致等莫耳量加以混合後，於94℃左右之溫度下加熱5分鐘左右後，緩冷至室溫而進行。作為製造本發明之核酸之酶轉錄法，可列舉以具有目標鹼基序列之質體或DNA為模板，使用噬菌體RNA聚合酶、例如T7、T3、或SP6RNA聚合酶進行轉錄之方法。 本發明之核酸可使用轉染用之載體、較佳為陽離子性脂質體等陽離子性載體而導入至細胞內。又，亦可藉由磷酸鈣法、電穿孔法或顯微注射法等而直接導入至細胞內。 亦可使用如導入至細胞內而使該等進行表現之載體(vector)代替本發明之核酸。具體而言，可藉由將編碼本發明之核酸之序列插入至表現載體內之啟動子下游而構建表現載體，並導入至細胞，而表現該核酸等。作為表現載體，可列舉pCDNA6.2-GW/miR(Invitrogen公司製造)、pSilencer 4.1-CMV(Ambion公司製造)、pSINsi-hH1 DNA(TAKARA BIO公司製造)、pSINsi-hU6 DNA(TAKARA BIO公司製造)、pENTR/U6(Invitrogen公司製造)等。 又，亦可使用將編碼本發明之核酸之序列插入至病毒載體內之啟動子下游，並將該載體導入至包裝細胞而生產之重組病毒載體。作為病毒載體，可列舉反轉錄病毒載體、慢病毒載體、腺病毒載體、腺相關病毒載體等。 2.具有CFB表現抑制活性之核酸 本發明之反義鏈及正義鏈例如可基於登記為Genbank Accession No. NM 001710之人CFB之全長mRNA之cDNA(正義鏈)之鹼基序列(序列編號1)進行設計。又，亦可藉由將人CFB之全長mRNA之cDNA之鹼基序列與其他生物種之CFB之全長mRNA之cDNA之鹼基序列加以比較，而設計對於複數個生物種抑制CFB mRNA之表現之反義鏈、正義鏈。 作為具有CFB表現抑制活性之核酸，可列舉包含含有與CFB mRNA互補之鹼基序列的本發明之反義鏈核酸及含有與該核酸之鹼基序列互補之鹼基序列的本發明之正義鏈核酸且具有CFB表現抑制活性的雙鏈核酸。構成該雙鏈核酸之單鏈之核酸通常包含11～30個鹼基，較佳為包含15～29個鹼基，更佳為包含15～27個鹼基，進而較佳為包含15～25個鹼基，尤佳為包含17～23個鹼基，最佳為包含19～23個鹼基。又，亦較佳為包含21～23個鹼基。該雙鏈核酸通常具有包含15～27個鹼基對、較佳為15～25個鹼基對、更佳為15～23個鹼基對、進而較佳為15～21個鹼基對之雙股鏈區域。 藉由將該等雙鏈核酸導入至細胞內，能夠抑制CFB之表現。例如，本發明之雙鏈核酸於以數pM～數nM之濃度導入至細胞後培養24小時以上、例如48小時之階段，能夠抑制CFB之mRNA之表現。 又，本發明之雙鏈核酸之CFB mRNA表現抑制活性之評價可藉由將該核酸等使用陽離子性脂質體等轉染至人細胞株等，並培養固定時間後，對該人細胞株中之CFB之mRNA之表現量進行定量而進行。 作為具有CFB表現抑制活性之核酸，除上述雙鏈核酸以外，亦可列舉包含與CFB mRNA之一部分之鹼基序列互補之鹼基序列的核酸且抑制CFB之表現之單鏈核酸。構成該核酸之單鏈之核酸通常包含8～30個鹼基，較佳為包含12～30個鹼基，更佳為包含12～20個鹼基。又，亦較佳為包含21～23個鹼基。 該等單鏈核酸亦可藉由導入至細胞內，而抑制CFB之表現。例如，本發明之單鏈核酸於以數pM～數nM之濃度導入至細胞後培養24小時以上、例如48小時之階段，能夠抑制CFB之mRNA之表現。 又，本發明之單鏈核酸之CFB之mRNA表現抑制活性之評價可藉由將該核酸等使用陽離子性脂質體等轉染至人細胞株等，並培養固定時間後，對該人細胞株中之CFB之mRNA之表現量進行定量而進行。 本發明之核酸亦可含有配位子。該配位子亦可為直接修飾本發明之核酸之5'末端、3'末端及/或序列內部者。 作為本發明之核酸所含之配位子，只要為與活體分子具有親和性之分子即可，例如可列舉膽固醇、脂肪酸、維生素E、視黃醇類等脂質類、N-乙醯半乳糖胺(GalNAc)、半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)等糖類、全長抗體、Fab、scFV、VHH等片段抗體、低密度脂蛋白(LDL)、人血清白蛋白等蛋白質、RGD、NGR、R9、CPP等肽類、葉酸等低分子、合成聚胺基酸等合成聚合物、或者核酸適體等，但並不限於該等，亦可將該等適當組合而使用。 作為對本發明之核酸附加配位子之方法，例如可藉由在固相上之擴展反應時，使能夠於固相上進行反應之修飾劑反應，而對5'末端、3'末端及/或序列內部施加修飾，但並不限於此。又，亦可藉由將導入有胺基、巰基、疊氮基或三鍵等官能基之核酸預先合成及純化，並使修飾劑作用於其等而獲得。 3.本發明之醫藥組合物 本發明亦關於一種含有上述雙鏈核酸、單鏈核酸等核酸作為有效成分之醫藥組合物。 本發明之醫藥組合物可進而含有對於使核酸移行至細胞內有效之載體。本發明之醫藥組合物可用作非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、老年性黃斑變性症(AMD)、膜性增生性絲球體腎炎(MPGN)、C3腎炎、膜性腎病、快速進行性絲球體腎炎(RPGN)、急性腎衰竭(AKI)、ANCA相關血管炎、狼瘡性腎炎、哮喘、自體免疫疾病(例如全身性紅斑狼瘡(SLE)、牛皮癬、視神經脊髓炎、重症肌無力症等)等之治療劑或預防劑。 作為對於使核酸移行至細胞內有效之載體，例如可列舉陽離子性載體。作為陽離子性載體，可列舉陽離子性脂質體及陽離子性聚合物等。又，作為對於使核酸移行至細胞內有效之載體，亦可使用利用病毒包膜之載體。作為陽離子性聚合物，較佳為使用JetSI(Qbiogene公司)、Jet-PEI(聚乙烯亞胺，Qbiogene公司)等。作為利用病毒包膜之載體，較佳為使用GenomeOne(註冊商標)(HVJ-E脂質體，石原產業公司)等。 含有本發明之核酸與上述載體之組合物可藉由從業者已知之方法而製備。例如可將適當濃度之載體分散液與核酸溶液加以混合而製備。於使用陽離子性載體之情形時，核酸通常於水溶液中帶負電荷，因此可藉由常規方法於水溶液中進行混合而容易地製備。作為用於製備該組合物之水性溶劑，可列舉注射用水、注射用蒸餾水、生理食鹽水等電解質液、葡萄糖液、麥芽糖液等糖液等。又，從業者可適當選擇製備該組合物時之pH值及溫度等條件。 該組合物根據需要亦可藉由使用超音波分散裝置或高壓乳化裝置等進行分散處理而製成均勻之組合物。最適合製備包含載體及核酸之組合物的方法及條件依賴於所使用之載體，因此不限於上述方法，從業者能夠選擇出最適合於所使用之載體之方法。 又，作為本發明之醫藥組合物，例如亦可適宜地使用由以核酸及接合粒子為構成成分之複合粒子及被覆該複合粒子之脂質膜所構成之脂質體，並且於包含該脂質膜之構成成分可溶之極性有機溶劑之液中，存在以該脂質膜之構成成分能夠分散且該複合粒子亦能夠分散之濃度含有該極性有機溶劑之液，但並不限於此。作為接合粒子，例如可列舉脂質集合體、脂質體、乳膠粒子、高分子、金屬膠體、微粒子製劑等，較佳為使用脂質體。本發明中之接合粒子亦可以將脂質集合體、脂質體、乳膠粒子、高分子、金屬膠體、微粒子製劑等組合兩種以上而成之複合體為構成成分，亦可以將脂質集合體、脂質體、乳膠粒子、高分子、金屬膠體、微粒子製劑等與其他化合物(例如，糖、脂質、無機化合物等)組合而成之複合體為構成成分。 作為被覆該複合粒子之脂質膜，例如可列舉以非陽離子性脂質、阻止粒子之凝聚之脂質及陽離子性脂質等為構成成分者。 該組合物例如可依據國際公開公報2006/080118號說明書等所記載之方法而製備。 關於本發明之醫藥組合物所含之核酸與載體之調配比，適宜為相對於核酸之1重量份而載體為1～200重量份。較佳為相對於核酸之1重量份而載體為2.5～100重量份，進而較佳為載體為7～25重量份。 關於本發明之醫藥組合物之大小，平均粒徑約較佳為10 nm～300 nm，更佳為約30 nm～200 nm，進而較佳為約50 nm～150 nm。 於本發明之醫藥組合物中，除上述載體以外，亦可含有醫藥上可容許之載體(carrier)或稀釋劑等。醫藥上可容許之載體或稀釋劑等係本質上為化學惰性及無害之組合物，且係對本發明之醫藥組合物之生物學活性完全無影響者。此種載體或稀釋劑之例子有鹽溶液、糖溶液、甘油溶液、乙醇等，但並不限定於該等。 本發明之醫藥組合物可適宜地用於由替代補體途徑異常介導之障礙之治療或預防用途。於本說明書中，所謂由替代補體途徑異常介導之障礙係指非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、老年性黃斑變性症(AMD)、膜性增生性絲球體腎炎(MPGN)、C3腎炎、膜性腎病、快速進行性絲球體腎炎(RPGN)、急性腎衰竭(AKI)、ANCA相關血管炎、狼瘡性腎炎、哮喘、自體免疫疾病(例如全身性紅斑狼瘡(SLE)、牛皮癬、視神經脊髓炎、重症肌無力症等)等。因此，本發明之醫藥組合物可用作非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、老年性黃斑變性症(AMD)、膜性增生性絲球體腎炎(MPGN)、C3腎炎、膜性腎病、快速進行性絲球體腎炎(RPGN)、急性腎衰竭(AKI)、ANCA相關血管炎、狼瘡性腎炎、哮喘、自體免疫疾病(例如全身性紅斑狼瘡(SLE)、牛皮癬、視神經脊髓炎、重症肌無力症等)等之治療劑或預防劑。 本發明之醫藥組合物含有對於疾病之治療或預防而言有效量之該複合體，且以能夠恰當地對患者投予之形態提供。本發明之醫藥組合物之製劑形態例如可為注射劑、滴眼劑、吸入用等之液劑，例如亦可為軟膏、洗劑等外用劑等。 於為液劑之情形時，本發明之醫藥組合物中之有效成分之濃度範圍通常為0.001～25%(w/v)，較佳為0.1～10%(w/v)，更佳為0.5～5%(w/v)。本發明之醫藥組合物亦可含有適當量之醫藥上容許之任意添加劑、例如乳化輔助劑、穩定劑、等張劑、pH值調整劑等。醫藥上容許之任意添加劑可於該複合體之分散前亦可於分散後藉由適當之步驟進行添加。 本發明之醫藥組合物亦可以冷凍乾燥製劑之形式製備。冷凍乾燥製劑可藉由對核酸及載體進行分散處理後，進行冷凍乾燥處理而製備。冷凍乾燥處理可藉由常規方法進行。例如，可將特定量之上述分散處理後之複合體溶液於無菌狀態下分注至小瓶中，於約-40～-20℃之條件下進行約2小時左右之預乾燥，並於約0～10℃下於減壓下進行一次乾燥，繼而於約15～25℃下，於減壓下進行二次乾燥，據此進行冷凍乾燥。接著，例如利用氮氣置換小瓶內部並塞緊，藉此可獲得本發明之醫藥組合物之冷凍乾燥製劑。 冷凍乾燥製劑可藉由添加任意適當之溶液進行再溶解而使用。作為此種溶液，可列舉注射用水、生理食鹽水等電解質液、葡萄糖液、其他一般輸液等。該溶液之液量根據用途等而不同，並無特別限制，較佳為冷凍乾燥前之液量之0.5～2倍量、或500 ml以下。 本發明之醫藥組合物可對包括人在內之動物進行例如靜脈內投予、動脈內投予、經口投予、組織內投予、經皮投予、經黏膜投予或經直腸投予，較佳為藉由符合患者症狀之適當方法進行投予。尤佳為使用靜脈內投予、經皮投予、經黏膜投予。又，亦可進行腫瘤內局部投予等局部投予。作為適於該等投予方法之劑型，例如可列舉各種注射劑、經口劑、點滴劑、吸收劑、滴眼劑、軟膏劑、洗劑、栓劑等。 本發明之醫藥組合物之用量較理想為於考慮核酸、劑型、年齡或體重等患者之狀態、投予路徑、疾病之性質及程度等之基礎上決定，通常作為核酸之質量，成人為每一天0.1 mg～10 g/天、較佳為1 mg～500 mg/天。根據情況，有時為該用量以下便足夠，有時相反需要該用量以上之用量。又，可1天投予1次～數次，亦可間隔1天～數天進行投予。 4.治療方法 本發明進而提供一種治療由替代補體途徑異常介導之障礙的方法，其包括對需要此種治療之人投予治療上有效量之本發明之核酸或本發明之醫藥組合物的步驟(本發明之治療方法)。 本發明之治療方法之特徵在於：較佳為治療非典型溶血性尿毒症症候群、陣發性夜間血紅素尿症、老年性黃斑變性症、膜性增生性絲球體腎炎、C3腎炎、膜性腎病、快速進行性絲球體腎炎(RPGN)、急性腎衰竭(AKI)、ANCA相關血管炎、狼瘡性腎炎、哮喘、自體免疫疾病(例如全身性紅斑狼瘡(SLE)、牛皮癬、視神經脊髓炎、重症肌無力症等)等疾病之方法，對需要該治療之人投予治療上有效量之本發明之核酸或本發明之醫藥組合物。其他步驟及條件並無任何限制。 本發明之治療方法例如可引用上述本發明之醫藥組合物之投予方法、用量、製備方法等。 以下，藉由實施例對本發明進行說明。但，本發明並不限定於該等實施例。 實施例1人細胞內之 CFB mRNA 之減弱活性之測定
於96孔之培養盤，以成為10,000細胞/80 μL/孔之方式接種源自人肝癌之細胞株即Huh7細胞(從國立研究開發法人 醫藥基盤-健康-營養研究所 JCRB細胞庫獲取)。培養基係使用包含10%胎牛血清(FBS)之DMEM培養基(Life Technology公司製造，目錄編號08458-16)。雙鏈核酸係藉由基因設計合成表1-1～表1-3所記載者而利用。具體而言，由使包括序列編號2～124所示之核糖核苷酸之正義鏈、包括序列編號125～247所示之核糖核苷酸之反義鏈退火而成之雙鏈核酸構成(序列編號n(n＝2～124)所示之正義鏈與序列編號[n＋123]所示之反義鏈構成對)。將該表1-1～表1-3所記載之雙鏈核酸及RNAiMax轉染試劑(Life Technology公司製造，目錄編號:1401251)於Opti-MEM培養基(Life Technology公司製造，目錄編號11058-021)中進行稀釋，以雙鏈核酸之終濃度成為1 nm或者0.1 nm之方式將20 μL之siRNA/RNAiMax混合液添加至各96孔之培養盤，於37℃、5%CO2
條件下培養24小時。其後，將細胞利用PBS(Phosphate buffered saline，磷酸鹽緩衝鹽水)洗淨，使用SuperPrep(註冊商標)qPCR套組用之細胞溶解及RT套組(東洋紡織公司製造，目錄編號：SCQ-101)，依據製品隨附之說明書所記載之方法，從各培養盤合成cDNA。將該cDNA 5 μL添加至MicroAmpOptical 96孔盤(Applied Biosystems公司製造，目錄編號4326659)，進而添加10 μL之TaqMan(註冊商標)基因預混液(Gene Expression Master Mix)(Applied Biosystems公司製造，目錄編號4369016)、3 μL之超純蒸餾水(UltraPure Distilled Water)(Life Technologies公司製造，目錄編號:10977-015)、1 μL之人CFB(human CFB)探針、1 μL之人β-肌動蛋白(human β-actin)探針。使用QuantStudio(註冊商標)12K Flex即時PCR(Polymerase chain reaction，聚合酶鏈鎖反應)系統進行人CFB(human CFB)基因及人β-肌動蛋白(human β-actin)之即時PCR。β-肌動蛋白(β-actin)係構成性表現基因，作為內部對照進行測定，以對CFB表現量進行修正。將不添加siRNA而僅利用轉染試劑對Huh7細胞進行處理時之CFB mRNA量設為1.0，而算出導入有各雙鏈核酸時之CFB mRNA相對表現量。將本實驗進行複數次，將CFB mRNA相對表現量之平均值表示於表1-1～表1-3(有時將表1-1～表1-3一併稱為表1；表2、表3亦相同)。又，將以與表1中所列舉之靶CFB mRNA序列相同之序列為靶之與表1不同之雙鏈核酸之正義鏈序列及反義鏈序列表示於表2(於表1及表2中，雙鏈核酸編號之後4位相同者以同一CFB mRNA序列作為靶)。進而，將對表2之序列之核苷酸之糖部進行2'-修飾之序列表示於表3(於表2及表3中，雙鏈核酸編號之後4位相同者相當於鹼基序列相同但有無修飾不同之序列)。 [表1-1][表1-2][表1-3][表2-1][表2-2][表3-1][表3-2]實施例2修飾 siRNA 於人細胞內之 CFB mRNA 之減弱活性之測定
於96孔之培養盤中，以成為10,000細胞/80 μL/孔之方式接種源自人肝癌之細胞株即Huh7細胞(從國立研究開發法人 醫藥基盤-健康-營養研究所 JCRB細胞庫獲取)。培養基係使用包含10%胎牛血清(FBS)之DMEM培養基(Life Technology公司製造，目錄編號08458-16)。雙鏈核酸係藉由基因設計合成表4所記載者而利用。表4中所記載之雙鏈核酸係針對表1或表2中所記載之雙鏈核酸中之一部分之核酸，對核苷酸之糖部進行2'-修飾而成者。將該表4所記載之雙鏈核酸及RNAiMax轉染試劑(Life Technology公司製造，目錄編號:1401251)於Opti-MEM培養基(Life Technology公司製造，目錄編號11058-021)中進行稀釋，以雙鏈核酸之終濃度成為0.1 nm或者0.03 nm之方式將20 μL之siRNA/RNAiMax混合液添加至各96孔之培養盤，於37℃、5%CO2
條件下培養24小時。其後，將細胞利用PBS(Phosphate buffered saline)洗淨，使用SuperPrep(註冊商標)qPCR套組用之細胞溶解及RT套組(東洋紡織公司製造，目錄編號：SCQ-101)，依據製品所隨附之說明書中所記載之方法，從各培養盤合成cDNA。將該cDNA 5 μL添加至MicroAmpOptical 96孔盤(Applied Biosystems公司製造，目錄編號4326659)中，進而添加10 μL之TaqMan(註冊商標)基因預混液(Gene Expression Master Mix)(Applied Biosystems公司製造，目錄編號4369016)、3 μL之超純蒸餾水(UltraPure Distilled Water)(Life Technologies公司製造，目錄編號:10977-015)、1 μL之人CFB(human CFB)探針、1 μL之人β-肌動蛋白(human β-actin)探針。使用QuantStudio(註冊商標)12K Flex即時PCR系統，進行人CFB(human CFB)基因及人β-肌動蛋白(human β-actin)之即時PCR。β-肌動蛋白(β-actin)係構成性表現基因，作為內部對照進行測定，以對CFB表現量進行修正。將不添加siRNA而僅利用轉染試劑對Huh7細胞進行處理時之CFB mRNA量設為1.0，算出導入有各雙鏈核酸時之CFB mRNA相對表現量。進行3次本實驗，將CFB mRNA相對表現量之平均值表示於表4。 [表4]本申案係以在日本提出申請之日本專利特願2016-250264(申請日：2016年12月23日)為基礎，藉由在此處提及而將其全部內容併入本申請中。 [產業上之可利用性] 根據本發明，可提供具有CFB表現抑制活性之核酸、以該核酸為有效成分之醫藥組合物等。本發明之核酸及醫藥組合物會抑制CFB之表現，對非典型溶血性尿毒症症候群、陣發性夜間血紅素尿症、老年性黃斑變性症、膜性增生性絲球體腎炎、C3腎炎、膜性腎病、快速進行性絲球體腎炎(RPGN)、急性腎衰竭(AKI)、ANCA相關血管炎、狼瘡性腎炎、哮喘、自體免疫疾病(例如全身性紅斑狼瘡(SLE)、牛皮癬、視神經脊髓炎、重症肌無力症等)等由替代補體途徑異常介導之障礙之治療、預防有用。