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TW201733558A - 藥劑容器及其製造方法 - Google Patents

藥劑容器及其製造方法 Download PDF

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TW201733558A
TW201733558A TW106100103A TW106100103A TW201733558A TW 201733558 A TW201733558 A TW 201733558A TW 106100103 A TW106100103 A TW 106100103A TW 106100103 A TW106100103 A TW 106100103A TW 201733558 A TW201733558 A TW 201733558A
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TW
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medicament
medicament container
container
mold
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Application number
TW106100103A
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English (en)
Inventor
克里斯帝安 雷拜因
Original Assignee
賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司
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Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55083342&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW201733558(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 filed Critical 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司
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Abstract

本公開涉及一種用於生產、填充和密封藥劑容器(2')的方法，所述方法包括吹製-填充-密封製程，所述吹製-填充-密封製程包括：- 模製步驟，在模製步驟中，型坯(2)在模具(1)內膨脹，形成藥劑容器(2')，- 填充步驟，在填充步驟中，藥劑(M)被填充到藥劑容器(2')中，- 密封步驟，在密封步驟中，密封所述藥劑容器(2')的頸部(2.2')的遠端，- 其中，模具(1)的尺寸被確定為使得頸部(2.2')形成有足夠小的內半徑(r)，允許對藥劑(M)形成毛細效應，使得在填充步驟和密封步驟之後保留在頸部(2.2')中的氣泡藉由毛細力固定在頸部(2.2')內。本公開還涉及藉由所述方法生產的藥劑容器(2')。

Description

藥劑容器及其製造方法
本發明大致涉及藥劑容器及製造該藥劑容器的方法。
美國專利第US 9,108,777號描述了吹製-填充-密封技術(BFS)是指用於製造範圍從小至0.1mL到超過500mL的各種尺寸的小瓶液體填充的製造過程。該吹製-填充-密封技術最初於20世紀30年代在歐洲發展起來，在20世紀60年代引入美國。自20世紀90年代以來，BFS在製藥行業中越來越流行，現在包括美國食品藥品管理局(FDA)在內的各種藥物管理機構廣泛認為此製程是製藥和保健產品包裝時的高級無菌加工形式。
仍然需要提供一種改進的藥劑容器及其製造方法。
本發明的一個目的是提供一種改進的藥劑容器及其製造方法。
該目的藉由申請專利範圍請求項第1項所述的方法和請求項第6項所述的藥劑容器來實現。
在附屬項中提供了示例性實施例。
根據本發明，一種用於製造、填充和密封藥劑容器的方法包括吹製-填充-密封製程，該吹製-填充-密封製程包括：- 模製步驟，在模製步驟中，型坯在模具內膨脹，形成藥劑容器， - 填充步驟，在填充步驟中，藥劑被填充到藥劑容器內，以及- 密封步驟，在密封步驟中，密封藥劑容器的頸部的遠端，其中，模具的尺寸被設計為使得頸部形成有足夠小的內半徑，允許對藥劑形成毛細效應，使得在填充步驟和密封步驟之後保留在頸部中的氣泡藉由毛細力固定在頸部內。
當藥劑容器移動時，例如在運輸期間，毛細力阻止氣泡移動通過藥劑。否則，氣泡在藥劑內移動會使藥劑經受剪力，剪力可能導致藥物劣化(degeneration)。如果藥劑從底部到頂部填充到藥劑容器中，則氣泡位於藥劑容器的頂部，例如在填充步驟之後位於頸部內。
在一個示例性實施例中，模具的尺寸被設計為使得頸部形成為具有足夠小的內半徑，允許對藥劑形成的毛細效應具有至少100mBar的毛細管壓力。
在一個示例性實施方式中，模具的尺寸被設計為使得頸部形成有最多1.4mm的內半徑。
在一個示例性實施方式中，模具的尺寸被設計為使得頸部形成有7mm到30mm的長度。
在一個示例性實施方式中，在密封步驟中，頸部被切割成可保持氣泡的截面。
根據本公開，藉由上述方法製造用於液體藥劑的藥劑容器，該藥劑容器具有頸部，所述頸部具有足夠小的內部半徑，允許對藥物形成毛細效應，使得留在頸部中的氣泡藉由毛細力固定在頸部內。
在一個示例性實施方式中，頸部的內半徑足夠小，允許對藥劑形成的毛細效應具有至少100mBar的毛細管壓力。
在一個示例性實施方式中，頸部的內半徑為至多1.4mm。
在一個示例性實施方式中，頸部具有7mm至30mm的長度。
根據下文給出的詳細描述，本發明的進一步適用範圍將變得顯而易見。然而，應當理解，雖然指示了本發明的示例性實施例，但詳細描述和具體示例僅僅是以舉例說明的方式給出，因為根據該詳細說明，在本發明的精神和範圍內的各種改變和修改對於本領域技術人員將變得明顯。
1‧‧‧模具
1.1‧‧‧半部
1.2‧‧‧半部
1.3‧‧‧底部
1.4‧‧‧頸部區域
1.5‧‧‧可移動頭部
2‧‧‧型坯
2.1‧‧‧近端
2'‧‧‧藥劑容器
2.2'‧‧‧頸部
4‧‧‧心棒單元
5‧‧‧填充管
6.1‧‧‧毛細管
6.2‧‧‧毛細管
H‧‧‧液柱高度
M‧‧‧藥劑
P(h)‧‧‧毛細管壓力
R‧‧‧半徑
藉由下面給出的詳細描述和附圖將更充分地理解本發明，附圖僅通過舉例說明的方式給出，並且不限制本發明，其中：圖1是模具和型坯在用於製造、填充和密封藥劑容器的吹製-填充-密封製程的擠出步驟期間的示意圖，圖2是模具和藥劑容器在吹製-填充-密封製程的模製步驟期間的示意圖，圖3是模具和藥劑容器在吹製-填充-密封製程的填充步驟期間的示意圖，圖4是模具和藥劑容器在吹製-填充-密封製程的密封步驟期間的示意圖，圖5是模具和藥劑容器在藥劑容器移除期間的示意圖，圖6是根據毛細管壓力填充有液體的毛細管的示意圖，和圖7是毛細管壓力作為毛細管半徑的圖示。
在所有附圖中，對應部件以相同元件符號標示。
圖1是模具1和型坯2在用於製造、填充和密封藥劑容器的吹製-填充-密封製程的擠出步驟期間的示意圖。模具1包括兩個半部1.1、1.2，可 以閉合這兩個半部以在其內形成空腔，並且可以被打開以允許插入型坯2和移除藥劑容器。型坯2可以是中空管，例如，藉由將同質聚合物熔體通過圓形孔口擠出而製備的中空管。型坯2被插入打開的模具1中，然後可以在近端2.1處被切割，例如在模具1下方切割。
隨後在模製步驟期間，模具1閉合，並且因此密封由模具1包圍的空腔的底部1.3。心棒單元4插入模具1的頸部區域1.4中，並使型坯2膨脹，例如，使用壓縮空氣使其膨脹，使得型坯2抵靠空腔的壁而形成藥劑容器2'。圖2是在吹製-填充-密封製程的模製步驟結束時，模具1和藥劑容器2'的示意圖。
圖3是模具1和藥劑容器2'在吹製-填充-密封製程的填充步驟期間的示意圖。藥劑M通過心棒單元4填充到藥劑容器2'中，心棒單元4可具有延伸到藥劑容器2'中很遠的細填充管5，以允許自下至上的填充。
圖4是模具1和藥劑容器2'在吹製-填充-密封製程的密封步驟期間的示意圖。取出心棒單元4，並且模具1的可移動頭部1.5關閉，從而從藥劑容器的頸部2.2'的遠側形成密封，例如，透過真空進行。
圖5是模具1和藥劑容器2'在藥劑容器2'移除期間的示意圖。模具1打開，即半部1.1、1.2移動分開，然後從模具1移除藥劑容器2'。接著，吹製-填充-密封製程的循環可以重新開始另一擠出步驟。
根據本發明，模具1的尺寸被設計為使得藥劑容器2'的頸部2.2'形成有足夠小的內半徑，以允許在頸部2.2'內產生毛細效應，從而藉由毛細力將在填充步驟和密封步驟之後保留在頸部2.2'中的氣泡固定在頸部2.2'內。在一個示例性實施方式中，頸部2.2'的內半徑為產生至少100mBar的毛細管壓力。
這樣防止了當藥劑容器2'移動時(例如在輸運期間)氣泡移動 通過藥劑M。否則，氣泡在藥劑M內的移動會使藥劑M受到剪力，而該剪力可能導致藥劑M劣化。當藥劑M自下至上填充到藥劑容器2'中時，氣泡已經位於藥劑容器2'的頂部，例如在填充步驟之後在頸部2.2'內。在密封步驟中，模具1的可移動頭部1.5關閉，使得頸部2.2'被切割成可保持氣泡的截面，而不是藥劑M。這樣就避免了藥劑M分子的畸變，從而避免了分子代謝物的形成和藥劑M的分解。
在一個示例性實施例中，頸部2.2'的內半徑至多為1.4mm。這允許使用具有2.5mm直徑的填充管。
在一個示例性實施例中，頸部2.2'具有7mm至30mm的長度
頸部2.2'的毛細效應還取決於所使用的藥劑M的類型，特別是取決於其作為液體的特性。
圖6是填充有液體的毛細管6.1、6.2的示意圖，其中液柱的高度取決於毛細管壓力p(h)。藥劑容器2'的頸部2.2'可以布置為這樣的毛細管6.1、6.2。
毛細管壓力p(h)由等式p(h)=ζgh給出，其中，ζ是液體(例如藥劑M)的密度，g是由於重力引起的當地加速度，並且其中，h是毛細管6.1、6.2內的液柱的高度。
液柱的高度h由如下等式給出：，其中，r是毛細管的半徑6.1、6.2，σ是液體-空氣表面張力，θ是接觸角度，ρ是液體的密度。
在一個示例性實施例中，液體是水，在20℃的溫度下具有0.0728J/m2的液體-空氣表面張力σ、密度ρ為1000kg/m3，接觸角θ為0.34906585rad。
在該示例性實施例中，由於重力引起的當地加速度g為9.81m/s2，毛細管6.1、6.2的半徑r為1.2mm。因此，液柱的最終高度h為 11.6mm。因此，產生的毛細管壓力p(h)為114hPa或114mbar。
在一個示例性實施例中，液柱的高度h和毛細管6.1、6.2的半徑r的乘積應當小於0.0002。
圖7是示出毛細管壓力p(h)作為毛細管6.1、6.2的半徑r的函數的圖示。
本文使用術語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament)以描述一種或多種藥物活性成分。如下文所述，藥物或藥劑可包括至少一種小分子或大分子，或其組合，可以是各種製劑形式，用於治療一種或多種疾病。示例性的藥物活性化合物可包括：小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生長因子、抗體、抗體片段和酶)；糖和多糖；以及核酸、雙鏈或單鏈DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反義核酸如反義DNA和RNA、小干擾RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可併入分子遞送系統，如載體、質粒或脂質體。這些藥物的一種或多種混合物也被涵蓋在內。
術語“藥物輸送裝置”應包含被構造成將藥物分配到人或動物體內的任何類型的裝置或系統。不具有限制性的，藥物輸送裝置可以是注射裝置(例如，注射筒、筆型注射器、自助注射器、大體積裝置、泵、灌注系統、或被構造成用於眼內、皮下、肌肉、或血管內輸送的其它裝置)、皮膚貼片(例如，滲透性化學製品微型針)、吸入器(例如，用於鼻或肺的)、可植入裝置(例如，塗層支架、膠囊)、或用於胃腸道的供給系統。這裡所描述的藥物結合包括針(例如，小規格針)的注射裝置可能是特別有用的。
藥物或藥劑可以被包含在適於結合藥物輸送裝置使用的主包裝或“藥物容器”內。藥物容器可以是例如藥筒、注射筒、儲存器、或被構造成為儲存(例如，短期或長期儲存)一種以上藥學活性化合物提供適 當的腔室的其它容器。例如，在某些情況下，腔室可以被設計成儲存藥物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情況下，腔室可以被設計成儲存藥物約1個月至約2年。儲存可以在室內溫度(例如，約20℃)或冷凍溫度(例如，從約-4℃至約4℃)下進行。在某些情況下，藥物容器可以是雙腔室藥筒或可以包括雙腔室藥筒，所述雙腔室藥筒被構造成獨立地儲存藥物配製劑的兩種以上成分(例如，藥物和稀釋劑，或兩種不同類型的藥物)，每個腔室一種成分。在這樣的情況下，雙腔室藥筒的兩個腔室可以被構造成允許藥物或藥劑的兩種以上成分之間在分配到人或動物體內之前和/或在分配到人或動物體內期間進行混合。例如，兩個腔室可以被構造成使得它們彼此流體連通(例如，透過兩個腔室之間的管道)並且當在分配之前使用者需要時允許混合兩種成分。作為替代方式，或另外，兩個腔室可以被構造成允許在這些成分正被分配到人或動物體內時進行混合。
本文所述的藥物输送裝置和藥物可用於治療和/或預防多種不同類型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或與糖尿病相關的併發症，如糖尿病性視網膜病變、血栓栓塞性病症，如深靜脈或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症為急性冠狀動脈綜合症(ACS)、心絞痛、心肌梗塞、癌症、黃斑變性、炎症、花粉症、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節炎。
用於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症的示例性藥物包括胰島素，例如人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-1)、GLP-1類似物或GLP-1受體激動劑或其類似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，或其任何混合物。本文使用的術語“衍生物”指在結構上與原物質足夠相似從而具有基本上相似的功能或活性(例如治療功效)的任何物質。
示例性的胰島素類似物是：Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32) 人胰島素(甘精胰島素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中位置B28處的脯氨酸替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29處的Lys替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；脫(B28-B30)人胰島素；脫(B27)人胰島素和脫(B30)人胰島素。
示例性的胰島素衍生物為例如B29-N-肉豆蔻醯-脫(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚醯-脫(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻醯人胰島素；B29-N-棕櫚醯人胰島素；B28-N-肉豆蔻醯LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚醯-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻醯-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚醯-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-γ-谷氨酰)-脫(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽醯-γ-谷氨酰)-脫(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基庚癸酰)-脫(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基庚癸酰)人胰島素。示例性的GLP-1、GLP-1類似物和GLP-1受體激動劑為例如：Lixisenatide(利西拉來)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通過毒蜥唾液腺產生的39個氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉魯肽)/Victoza、Semaglutide(索馬魯肽)、Taspoglutide(他司魯泰)、Syncria/Albiglutide(阿必魯泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1 Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。
示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一種用於治療家族性高膽固醇的降低膽固醇的反義治療。
示例性的DPP4抑制劑是Vildagliptin(維達列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗堿)。
示例性的激素包括垂體激素或下丘腦激素或調節性活性肽及其拮抗劑，如促性腺激素(Gonadotropine)(促濾泡素(Follitropin)，促黃體激素(Lutropin)，絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)，促生育素(Menotropin))、Somatropine(生長激素)(促生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。
示例性的多糖包括黏多糖、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其藥物上可接受的鹽。多硫酸化的低分子量肝素藥物上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。透明質酸衍生物的實例是Hylan G-F 20/欣維可(Synvisc)，一種透明質酸鈉。
本文使用的術語“抗體”指免疫球蛋白分子或其抗原結合部分。免疫球蛋白分子抗原結合部分的實例包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留結合抗原的能力。抗體可以是多克隆、單克隆、重組、嵌合、去免疫或人源化、全長人、非人(例如鼠類)或單鏈抗體。在一些實施方案中，抗體具有效應功能且可固定補體。在一些實施方案中，抗體不具有或具有減少的結合Fc受體的能力。例如，抗體可以是同型或亞型、抗體片段或突變體，其不支持與Fc受體的結合，例如其具有誘變或缺失的Fc受體結合區。
術語“片段”或“抗體片段”指源自抗體多肽分子(例如抗體重和/或輕鏈多肽)的多肽，其不包含全長抗體多肽但仍至少包含能夠與抗 原結合的全長抗體多肽的一部分。抗體片段可包含全長抗體多肽的切割部分，但術語並不限於該切割片段。在本發明中有效的抗體片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(單鏈Fv)片段、線性抗體、單特異性或多特異性抗體片段如雙特異性、三特異性和多特異性抗體(例如雙抗體、三抗體、四抗體)、微型抗體、螯合重组抗體、三功能抗體(tribodies)或雙功能抗體(bibodies)、內抗體、納米抗體、小模塊免疫藥物(SMIP)、結合域免疫球蛋白融合蛋白、駝源化抗體和含VHH的抗體。抗原結合抗體片段的其他實例為本領域已知。
術語“互補決定區”或“CDR”指在重鏈和輕鏈多肽兩者可變區內的短多肽序列，其主要負責介導特異性抗原識別。術語“框架區”指在重鏈和輕鏈多肽兩者可變區內的氨基酸序列，其並非CDR序列，且主要負責維持CDR序列的正確定位以允許抗原結合。如本領域已知，儘管框架區它們自己不直接參與抗原結合，某些抗體框架區內的一些殘基可直接參與抗原結合或可影響CDR中一個或更多個氨基酸與抗原相互作用的能力。
示例性的抗體為抗PCSK-9 mAb(例如阿利庫單抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4 mAb(例如Dupilumab)。
本文所述的化合物可在藥物製劑中使用，所述藥物製劑包含(a)所述化合物或其藥物上可接受的鹽和(b)藥物上可接受的載劑。所述化合物還可在包含一種或多種其他活性藥物成分的藥物製劑中使用，或在其中本發明的化合物或其藥物上可接受的鹽是僅有的活性成分的藥物製劑中使用。相應地，本發明的藥物製劑涵蓋藉由混合本文所述的化合物和藥物上可接受的載劑製備的任何製劑。
本文所述的任何藥物的藥物上可接受的鹽還可考慮在藥物遞送裝置中使用。藥物上可接受的鹽為例如酸加成鹽和鹼性鹽。酸加成鹽為例如HCl或HBr鹽。鹼性鹽為例如具有選自下組的鹼金屬或鹼土金屬陽離子的鹽：例如Na+或K+，或Ca2+，或銨離子子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此獨立地意為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基和任選取代的C6-C10芳基，或任選取代的C6-C10杂芳基。藥物上可接受的鹽的其他實例為本領域的技術人員已知。
藥物上可接受的溶劑合物為例如水合物或鏈烷酸酯(鹽)(alkanolates)，如甲醇鹽(methanolates)或乙醇鹽(ethanolates)。
本領域技術人員將會理解，可以在不脫離本發明的全部範圍和精神的情況下，對本文中描述的物質、配方、設備、方法、系統和實施例的各個部件進行修改(添加和刪除)，本發明的全部範圍和精神包含這樣的修改及其任何和所有的等同物。
1‧‧‧模具
1.1‧‧‧半部
1.2‧‧‧半部
1.4‧‧‧頸部區域
2'‧‧‧藥劑容器
4‧‧‧心棒單元

Claims (9)

  1. 一種用於製造、填充和密封一藥劑容器(2')的方法，該方法包括一吹製-填充-密封製程，該吹製-填充-密封製程包括：- 一模製步驟，在該模製步驟中，一型坯(2)在一模具(1)內膨脹，形成該藥劑容器(2')，- 一填充步驟，在該填充步驟中，一藥劑(M)被填充到該藥劑容器(2')中，及- 一密封步驟，在該密封步驟中，密封該藥劑容器(2')的一頸部(2.2')的一遠端，- 其中，該模具(1)的尺寸被設計為使得該頸部(2.2')形成有足夠小的一內半徑(r)，允許對該藥劑(M)形成毛細效應，使得在該填充步驟和該密封步驟之後存留在該頸部(2.2')中的氣泡藉由毛細力固定在該頸部(2.2')內。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中，該模具(1)的尺寸被設計為使得該頸部(2.2')形成有足夠小的一內半徑(r)，允許對該藥劑(M)形成的毛細效應具有至少100mBar的毛細管壓力(p(h))。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述的方法，其中，該模具(1)的尺寸被設計為使得該頸部(2.2')形成有至多1.4mm的內半徑(r)。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述的方法，其中，該模具(1)的尺寸被設計為使得該頸部(2.2')的長度為7mm至30mm。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述的方法，其中，在該密封步驟中，該頸部(2.2')被切割成具有一可保持氣泡的截面。
  6. 一種用於一液體藥劑(M)的藥劑容器(2')，該藥劑容器(2')是藉由如申請專利範圍第1至5項中任一項所述的方法製造，該藥劑容器 (2')具有一頸部(2.2')，該頸部(2.2')的內半徑(r)足夠小，允許對該液體藥劑(M)形成毛細效應，使得存留在該頸部(2.2')中的氣泡藉由毛細力固定在該頸部(2.2')內。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的藥劑容器(2')，其中，該頸部(2.2')的內半徑(r)足夠小，允許對該液體藥劑(M)形成的毛細效應具有至少100mBar的毛細管壓力(p(h))。
  8. 如申請專利範圍第6或7項所述的藥劑容器(2')，其中，該頸部(2.2')的內半徑(r)為至多1.4mm。
  9. 如申請專利範圍第6至8項中任一項所述的藥劑容器(2')，其中，該頸部(2.2')的長度為7mm至30mm。
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