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TW201728338A - 免疫球蛋白ｇ組合物 - Google Patents

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TW201728338A TW106101375A TW106101375A TW201728338A TW 201728338 A TW201728338 A TW 201728338A TW 106101375 A TW106101375 A TW 106101375A TW 106101375 A TW106101375 A TW 106101375A TW 201728338 A TW201728338 A TW 201728338A
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Abstract

一種用於經由皮內(ID)途徑向有相應需要的受試者投與IgG製劑的方法，該方法包括：用一定體積的IgG製劑裝載包括針的ID遞送裝置，將裝置施用至皮膚遞送部位，使用裝置以允許針穿透皮膚，在皮膚遞送部位處遞送該體積的IgG製劑以及移除注射遞送裝置。IgG製劑的組合物係用於經由以上方法治療有相應需要的受試者的疾病。該疾病可以為免疫缺陷。

Description

免疫球蛋白G組合物
本揭露內容關於一種用於經由皮內(ID)途徑向有相應需要的患者投與IgG製劑的方法以及用於經由ID途徑向患者投與IgG製劑的組合物。
免疫球蛋白G(IgG)是人類血清中最豐富的免疫球蛋白同種型，構成全部免疫球蛋白的大約80%。IgG製劑為多種疾病的治療所需要，所述多種疾病除其他以外，諸如原發性免疫缺陷(primary immunodeficiency)，特別是先天性無丙種球蛋白血症(congenital agammaglobulinaemia)和低丙種球蛋白血症(hypogammaglobulinaemia)、特發性血小板減少性紫癲(idiopathic thrombocytopenic purpura)、在川崎病(Kawasaki's Disease)的治療中和骨髓移植中作為佐劑、與作為兒科患者的HIV感染治療的一部分的慢性淋巴細胞白血病相關的低丙種球蛋白血症。
在一些實施方案中，提供一種用於經由皮內(intradermal；ID)途徑向有相應需要的患者投與IgG製劑的方法，該方法包括：用一定體積的IgG製劑裝載包括針的ID遞送裝置，將該裝置施用至皮膚遞送部位，使用該 裝置以允許針穿透皮膚，在皮膚遞送部位處遞送該體積的IgG製劑和移除遞送裝置。
在方法的一些實施方案中，IgG製劑具有約15%(w/v)至約30%(w/v)的IgG濃度。在方法的一些實施方案中，IgG製劑具有約30%(w/v)或更高的IgG濃度。
在方法的一些實施方案中，IgG製劑的pH為約4.5至約8.0。在方法的一些實施方案中，IgG製劑的pH為約6.5。
在方法的一些實施方案中，IgG製劑的體積高達約10mL/皮膚遞送部位。在方法的一些實施方案中，IgG製劑的體積在約2mL/皮膚遞送部位和約8mL/皮膚遞送部位之間。在方法的一些實施方案中，IgG製劑的體積在約4mL/皮膚遞送部位和約6mL/皮膚遞送部位之間。
在方法的一些實施方案中，IgG製劑包含一種或複數種另外的血漿蛋白。
在方法的一些實施方案中，受試者是兒科患者。在方法的一些實施方案中，受試者是非兒科患者。
在一些實施方案中，提供一種包含IgG製劑的組合物，該組合物用於治療有相應需要的受試者的疾病。
在組合物的一些實施方案中，在IgG製劑中IgG的濃度為約15%(w/v)至約30%(w/v)。在組合物的一些實施方案中，在IgG製劑中IgG的濃度為約30%(w/v)或更高。
在一些實施方案中，組合物具有約4.5和約8.0的pH。在組合物的一些實施方案中，pH為約6.5。
在組合物的一些實施方案中，受試者是兒科患者。在組合物的一些實施方案中，受試者是非兒科患者。
在組合物的一些實施方案中，疾病是免疫缺陷。在組合物的一些實施方案中，免疫缺陷是原發性免疫缺陷、繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷中的一種。
在組合物的一些實施方案中，IgG製劑包含完整的IgG分子、IgG的治療有效片段或其組合。
在組合物的一些實施方案中，IgG製劑包含一種或複數種另外的血漿蛋白。
以下參考下列圖式描述本揭露內容。
圖1顯示在經由IV(n=4)、SC(n=4)和ID(n=3)途徑投與IgG製劑(20mg/kg)的農場幼豬中在0-24小時血漿人類IgG藥代動力學的線形圖。
圖2顯示在經由IV(n=4)、SC(n=4)和ID(n=3)途徑投與IgG製劑(20mg/kg)的農場幼豬中在0-240小時血漿人類IgG藥代動力學的線形圖。
目前，對對於廣譜人類抗體是多價的並且具有全部功能(中和能力、調理作用、半衰期恒定)、具有完整分子(可結晶的Fc片段的完整性)和與天然血漿相同或等價的IgG亞類的正常分佈的免疫球蛋白G(IgG)存在高的需求。
用於IgG製劑的治療性投與的一般途徑包括靜脈內 (IV)、皮下(SC)和肌肉內(IM)。另外，IgG可以經由其他途徑諸如口服、經鼻(吸入)或局部途徑投與。在包括美國的許多國家，IV投與已經成為IgG補充的標準方法。
然而，儘管IV投與提供了例如對於治療原發性免疫缺陷或對於常見變異型免疫缺陷(IgG和IgA亞類的缺乏)、繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷(例如被病毒諸如巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒感染)和自身免疫來源的疾病(例如血小板減少性紫癲、川崎綜合症)最有用的治療需要(therapeutic indications)，但是經由IV投與途徑向患者遞送血漿來源的蛋白療法諸如IgG(免疫球蛋白G)可能與輸注相關不良反應諸如潮紅、發燒、受寒和腹瀉相關聯。IV輸注還需要經訓練且有資格的人員投與。
對於IgG，對患者的IV投與途徑的目前的主要替代途徑是皮下(SC)途徑。但是，SC途徑與達到血漿峰濃度(Tmax)的緩慢進程、低血漿曲線下面積(AUC)以及疼痛和不適相關聯。
皮內(ID)途徑，也被稱為透皮(transdermal)遞送或經皮(percutaneous)滲透，是非侵入性遞送途徑，其對於許多藥物及/或生物劑的投與是有利的。ID遞送還經由極大地減少患者不適、對針的焦慮、對投與注射劑的人員的意外針刺傷的風險和關於銳利物品處理的問題克服了與皮下注射相關的許多挑戰。另外，ID系統允許自我投與、提供藥物及/或生物劑的持續釋放持續長達一周的時期段並改善患者依從性。另外，ID遞送系統通常並不昂貴。
儘管有這些許多優點，但藥物的ID遞送仍被局限於與經由皮膚吸收相容的分子類型。用傳統的ID遞送來遞送治療性蛋白通常是不可行的，因為即使在增強吸收的賦形劑的存在下，皮膚仍針對這些分子提供有效的保護屏障。例如，尚難以利用ID途徑遞送大分子。
另外，儘管在用於ID遞送的系統的開發方面取得了很大進展，但提供液體調配物的ID遞送的大多數商購可得的裝置仍局限於相對小的體積，通常小於200μL。這使得皮內系統不被認為是對其中需要每日投與數克蛋白的IgG療法的可行性替代。
然而，Burton等人(Burton S.A.等人，Pharmaceutical Research,28卷，1期，31-40頁，(2011))揭露了使用微針遞送裝置在5-20分鐘期間將高達1.5mL包含57mg/mL的濃度的多株抗體的多種調配物皮內遞送至豬。用此系統遞送的多株抗體的量(大約85mg)仍然非常低以至於不被認為是IgG療法的選擇，在IgG療法中，例如，患有肌炎(myositis)的患者通常被規定在5天內0.4gm/kg至40gm/kg，在5天內0.4gm/kg至40gm/kg可以每4-6周重複。
本揭露內容提供一種用於ID投與通常的血漿蛋白並且特別是IgG的方法。本揭露內容的方法克服了以上提及的問題和限制。
方法
ID途徑可以提供用於允許自我投與IgG的新穎方法。 因此，在一些實施方案中，本揭露內容提供用於經由ID途徑投與IgG製劑的方法。在一些實施方案中，該方法提供經由ID途徑自我投與IgG製劑。在一些實施方案中，與SC途徑相比，該方法提供了更好的IgG血漿藥代動力學特徵。在一些實施方案中，與SC途徑相比，該方法以更快的Tmax提供了更好的IgG血漿藥代動力學特徵。
在一些實施方案中，該方法由於更頻繁的投藥方案諸如方便的IgG每日注射，提供了改善的穩態IgG血漿水平。在一些實施方案中，該方法使輸注相關不良事件諸如與輸注相關的疼痛和不適最小化。在一些實施方案中，本方法改善患者的投與舒適性和依從性。
在一些實施方案中，用於經由皮內途徑投與IgG製劑的方法包括：a)用一定體積的IgG製劑裝載包括針的ID遞送裝置；b)將裝置施用至皮膚遞送部位；c)使用裝置以允許針穿透皮膚；d)在皮膚遞送部位處遞送該體積的IgG製劑；以及e)移除遞送裝置。
在一些實施方案中，提供適用於本揭露內容的投與方法的包括針的ID遞送裝置。
在一些實施方案中，皮膚遞送部位靠近需要治療處。在一些實施方案中，皮膚遞送部位遠離需要治療處。在一些實施方案中，皮膚遞送部位是便於投與藥物處。在一些 實施方案中，皮膚遞送部位是便於投與藥物並且靠近需要治療處的部位。在一些實施方案中，皮膚遞送部位是便於投與藥物並且遠離需要治療處的部位。在一些實施方案中，皮膚遞送部位便於自我投與。在一些實施方案中，皮膚遞送部位便於投與藥物的人投與藥物。
在一些實施方案中，方法允許投與高達約10mL/部位的體積。在一些實施方案中，體積在約2mL/部位和約8mL/部位之間。在一些實施方案中，體積在約4mL/部位和約6mL/部位之間。在一些實施方案中，體積為每部位約0.25mL、0.5mL、0.75mL、1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL、8mL、9mL、10mL、11mL、12mL、13mL、14mL或15mL。
在一些實施方案中，體積取決於注射溶液的特徵。在一些實施方案中，體積取決於IgG製劑的黏度。在一些實施方案中，體積取決於IgG製劑中的IgG濃度。在一些實施方案中，體積取決於選擇的ID注射裝置的限制。
經由該方法的療法的持續時間可以根據但不限於疾病的性質、受試者的年齡、投與頻率、IgG製劑的劑量、患者依從性、IgG製劑的品質和效力而變化。
在一些實施方案中，投與的持續時間和頻率取決於但不限於投與的IgG的量、IgG製劑被如何快地投與和IgG製劑的藥代動力學和藥效學。例如，在一些實施方案中，治療的持續時間的範圍可以為從約1天至約28天。在一些實施方案中，治療的持續時間可以為持續約1、2、3、4、 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28天。在一些實施方案中，治療的持續時間可以為持續約1周至約52周。在一些實施方案中，治療的持續時間可以為持續約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30周。在一些實施方案中，治療的持續時間是無限期的，例如，患者的一生。在一些實施方案中，投與頻率是每天。在一些實施方案中，投與頻率是每天一次、每天兩次、每天三次或每天四次。在一些實施方案中，投與頻率是每天，並且治療的持續時間是無限期的。在一些實施方案中，投與頻率是每天一次、每天兩次、每天三次或每天四次，並且治療的持續時間是無限期的。
在本方法的一些實施方案中，與每3-4周IV輸注或SC投與相比，每日投與方案會導致更穩定的IgG血漿濃度。
在一些實施方案中，方法包括使用IgG製劑治療疾病。在一些實施方案中，疾病包括原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，原發性免疫缺陷包括先天性無丙種球蛋白血症和低丙種球蛋白血症以及特發性血小板減少性紫癲。在一些實施方案中，原發性免疫缺陷是小兒原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，小兒原發性免疫缺陷是與慢性淋巴細胞白血病相關的低丙種球蛋白血症。在一些實施方案中，小兒原發性免疫缺陷是與作為兒科患者的HIV感染治 療的一部分的慢性淋巴細胞白血病相關的低丙種球蛋白血症。
在一些實施方案中，免疫缺陷是常見變異型免疫缺陷。在一些實施方案中，常見變異型免疫缺陷是IgG亞類的缺乏。在一些實施方案中，免疫缺陷是繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷。在一些實施方案中，繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷是由於被例如病毒諸如巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒感染造成。在一些實施方案中，繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷是由於自身免疫起源的疾病，例如血小板減少性紫癲、川崎綜合症造成。在一些實施方案中，IgG製劑可以在川崎病的治療和骨髓移植中被用作佐劑。
在一些實施方案中，方法包括治療患者的免疫缺陷。在一些實施方案中，免疫缺陷是原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，免疫缺陷是兒科患者的原發性免疫缺陷。在用於治療原發性免疫缺陷的方法的一些實施方案中，IgG的濃度為約15%(w/v)至約30%(w/v)。在用於治療原發性免疫缺陷的方法的一些實施方案中，IgG的濃度為約15%(w/v)、16%(w/v)、17%(w/v)、18%(w/v)、19%(w/v)、20%(w/v)、21%(w/v)、22%(w/v)、23%(w/v)、24%(w/v)、25%(w/v)、26%(w/v)、27%(w/v)、28%(w/v)、29%(w/v)或30%(w/v)。在用於治療原發性免疫缺陷的方法的一些實施方案中，IgG的濃度為約30%(w/v)或更高。在方法的一些實施方案中，IgG製劑具有約4.5至約8.0的pH。在方法 的一些實施方案中，IgG製劑具有約6.5的pH。在方法的一些實施方案中，IgG製劑具有約4.5、4.75、5.0、5.25、5.5、5.75、6.0、6.25、6.5、6.75、7.0、7.25、7.5、7.75或8.0的pH。
在一些實施方案中，受試者的年齡為從約10、15或18歲至約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65或70歲。在一些實施方案中，受試者的年齡小於約10歲。在一些實施方案中，受試者的年齡大於約70歲。在一些實施方案中，方法使得能夠治療兒科患者。在一些實施方案中，兒科患者的年齡的範圍可以為從約1歲至約18歲。在一些實施方案中，受試者的性別是男性。在一些實施方案中，受試者的性別是女性。
在一些實施方案中，方法可以在醫院、療養院、養老院或小兒護理設施(a pediatric care facility)中實施。在一些實施方案中，方法可以在家實施。在一些實施方案中，方法包括自我投與、由衛生保健工作者投與或由家庭成員投與。
在一些實施方案中，本揭露內容提供用於向有相應需要的患者遞送治療性血漿蛋白的方法。在一些實施方案中，治療性血漿蛋白是完整的IgG。在一些實施方案中，治療性血漿蛋白是IgG的治療性片段。在一些實施方案中，本公開內容提供了用於自我投與治療性血漿蛋白的方法。例如，在一些實施方案中，患有原發性免疫缺陷的患者可以在家自我投與治療性血漿蛋白諸如IgG，而不是去 診所IV投與治療性血漿蛋白。本方法提供與其他投與途徑相比方便且痛苦更少的投與途徑，並因此能夠獲得更大的患者依從性。
組合物
在一些實施方案中，組合物是IgG製劑。在一些實施方案中，組合物是IgG溶液。在一些實施方案中，IgG的濃度可以在約15%(w/v)和約30%(w/v)之間。在一些實施方案中，濃度為約7%至約14%。在一些實施方案中，濃度為約23%至約30%。在一些實施方案中，濃度為約5%(w/v)、6%(w/v)、7%(w/v)、8%(w/v)、9%(w/v)、10%(w/v)、11%(w/v)、12%(w/v)、13%(w/v)、14%(w/v)、15%(w/v)、16%(w/v)、17%(w/v)、18%(w/v)、19%(w/v)、20%(w/v)、21%(w/v)、22%(w/v)、23%(w/v)、24%(w/v)、25%(w/v)、26%(w/v)、27%(w/v)、28%(w/v)、29%(w/v)或30%(w/v)。在一些實施方案中，濃度為約30%或更高。
在一些實施方案中，組合物包含完整的IgG分子。在一些實施方案中，組合物包含在治療上有效的IgG片段。在一些實施方案中，組合物可以包含另外的抗體類型諸如IgM、IgA或其組合。
在一些實施方案中，組合物包含IgG，用於治療有相應需要的患者的免疫缺陷。在一些實施方案中，用於治療免疫缺陷的組合物具有約15%(w/v)至約30%(w/v)的IgG濃度。在一些實施方案中，用於治療免疫缺陷的組合物具有約30%(w/v)或更高的IgG濃度。在一些實施方案中， 用於治療免疫缺陷的組合物具有約4.5至約8.0的pH。在一些實施方案中，用於治療免疫缺陷的組合物具有約6.5的pH。在一些實施方案中，免疫缺陷是原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，免疫缺陷是兒科患者的原發性免疫缺陷。
在一些實施方案中，IgG溶液的pH可以在約4.5和約8.0之間。在一些實施方案中，pH為約4.5、4.75、5.0、5.25、5.5、5.75、6.0、6.25、6.5、6.75、7.0、7.25、7.5、7.75或8.0。在一些實施方案中，pH為約6.5。IgG製劑的pH不引起投與部位處皮膚結痂並且被良好耐受。
在一些實施方案中，組合物在靠近需要治療處的皮膚遞送部位遞送。在一些實施方案中，組合物在遠離需要治療處的皮膚遞送部位遞送。在一些實施方案中，皮膚遞送部位是便於投與藥物處。在一些實施方案中，皮膚遞送部位是便於投與藥物並且靠近需要治療處的部位。在一些實施方案中，皮膚遞送部位是便於投與藥物並且遠離需要治療處的部位。在一些實施方案中，皮膚遞送部位便於自我投與。在一些實施方案中，皮膚遞送部位便於投與藥物的人投與藥物。
在一些實施方案中，組合物以高達約10mL/部位的體積投與。在一些實施方案中，體積在約2mL/部位和約8mL/部位之間。在一些實施方案中，體積在約4mL/部位和約6mL/部位之間。在一些實施方案中，體積為每部位約0.25mL、0.5mL、0.75mL、1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、 6mL、7mL、8mL、9mL、10mL、11mL、12mL、13mL、14mL或15mL。
在一些實施方案中，體積取決於注射溶液的特徵。在一些實施方案中，體積取決於IgG製劑的黏度。在一些實施方案中，體積取決於IgG製劑中的IgG濃度。在一些實施方案中，體積取決於所選的ID注射裝置的限制。
在一些實施方案中，投與組合物的持續時間和頻率取決於但不限於投與的IgG的量、IgG製劑被如何快地投與和IgG製劑的藥代動力學和藥效學。例如，在一些實施方案中，治療的持續時間的範圍可以為從約1天至約28天。在一些實施方案中，治療的持續時間可以為持續約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28天。在一些實施方案中，治療的持續時間可以為持續約1周至約52周。在一些實施方案中，治療的持續時間可以為持續約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30周。在一些實施方案中，治療的持續時間是無限期的，例如，患者的一生。在一些實施方案中，投與頻率是每天。在一些實施方案中，投與頻率是每天一次、每天兩次、每天三次或每天四次。在一些實施方案中，投與頻率是每天，並且治療的持續時間是無限期的。在一些實施方案中，投與頻率是每天一次、每天兩次、每天三次或每天四次，並且治療的持續時間是無限期的。
在一些實施方案中，組合物包含IgG製劑，所述組合物用於治療疾病。在一些實施方案中，疾病包括原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，原發性免疫缺陷包括先天性無丙種球蛋白血症和低丙種球蛋白血症以及特發性血小板減少性紫癲。在一些實施方案中，原發性免疫缺陷是小兒原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，小兒原發性免疫缺陷是與慢性淋巴細胞白血病相關的低丙種球蛋白血症。在一些實施方案中，小兒原發性免疫缺陷是與作為兒科患者的HIV感染治療的一部分的慢性淋巴細胞白血病相關的低丙種球蛋白血症。
在一些實施方案中，免疫缺陷是常見變異型免疫缺陷。在一些實施方案中，常見變異型免疫缺陷是IgG亞類的缺乏。在一些實施方案中，免疫缺陷是繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷。在一些實施方案中，繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷是由於被例如病毒諸如巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒感染造成。在一些實施方案中，繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷是由於自身免疫起源的疾病，例如血小板減少性紫癲、川崎綜合症造成。在一些實施方案中，IgG製劑可以在川崎病的治療和骨髓移植中被用作佐劑。
在一些實施方案中，組合物包括治療患者的免疫缺陷。在一些實施方案中，免疫缺陷是原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，免疫缺陷是兒科患者的原發性免疫缺陷。在一些實施方案中，組合物用於治療原發性免疫缺陷， IgG的濃度為約15%(w/v)至約22%(w/v)。在一些實施方案中，組合物用於治療原發性免疫缺陷，IgG的濃度為約15%(w/v)、16%(w/v)、17%(w/v)、18%(w/v)、19%(w/v)、20%(w/v)、21%(w/v)、22%(w/v)、23%(w/v)、24%(w/v)、25%(w/v)、26%(w/v)、27%(w/v)、28%(w/v)、29%(w/v)或30%(w/v)。在用於治療原發性免疫缺陷的組合物的一些實施方案中，IgG的濃度為約30%(w/v)或更高。在組合物的一些實施方案中，IgG製劑具有約4.5至約8.0的pH。在組合物的一些實施方案中，IgG製劑具有約6.5的pH。在組合物的一些實施方案中，IgG製劑具有約4.5、4.75、5.0、5.25、5.5、5.75、6.0、6.25、6.5、6.75、7.0、7.25、7.5、7.75或8.0的pH。
在一些實施方案中，受試者的年齡為從約18歲至約70歲。受試者的年齡可以為10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65或70歲。在一些實施方案中，受試者的年齡小於約18歲。在一些實施方案中，受試者的年齡大於約70歲。在一些實施方案中，組合物使得能夠治療兒科患者。在一些實施方案中，兒科患者的年齡的範圍可以為從約1歲至約18歲。在一些實施方案中，受試者的性別是男性。在一些實施方案中，受試者的性別是女性。
在一些實施方案中，組合物可以在醫院、療養院、養老院或小兒護理設施中投與。在一些實施方案中，組合物可以在家投與。在一些實施方案中，組合物可以被自我投與、由衛生保健工作者投與或由家庭成員投與。
實施例
實施例1. 經由IV、SC和ID向豬投與IgG製劑
經由IV(n=4)、SC(n=4)和ID(n=3)途徑對農場幼豬(20-25kg)投與IgG(20mg/kg)。在IgG投與後，在2分鐘、30分鐘和60分鐘；3小時和6小時，然後持續10天每天獲得靜脈血液樣品，用於經由免疫測定測量人類特異性IgG。
如圖1中示出的，與SC途徑相比，ID途徑更快地將IgG攝入到血漿區室。經由ID途徑投與後，IgG的血漿濃度在1小時內達到Cmax，而對於SC途徑，24小時未達到Cmax。圖1和圖2示出了經由IV、ID和SC途徑投與後，血漿IgG的時程。在0-24小時(圖1)以及在壓縮的X軸上的10天內(圖2)示出了相同的血漿藥代動力學資料。清楚地，在此試驗模型中自24小時起，無論投與途徑如何，IgG的血漿水平是相似的。因此，所有三種途徑的清除半衰期(T½)非常相似。
實施例2. IgG製劑pH對遞送部位的影響
為了評價IgG製劑pH對遞送部位的影響，向農場幼豬投與2mL均為pH 4.0的Gamunex®和IGSC 20% IgG製劑(Grifols Therapeuctics Inc.,USA)和pH 6.5的IGIM-S/D(Grifols Therapeuctics Inc.,USA)。
投與2mL IgG後3天，低pH投與在投與部位引起皮膚結痂，而中性pH IgG呈現出具有良好的耐受性。
實施例3. 兒科治療
根據本揭露內容的方法可以被用於治療患有原發性免疫缺陷的兒科患者。患者的體重為約25kg。這類患者的一般劑量範圍為在約4周內約300mg/kg體重至約800mg/kg體重。該劑量可以使用本方法以一次ID投與約2mL或約4mL的濃縮的IgG製劑達到。濃縮的IgG製劑具有約16.5%(w/v)或約20%(w/v)的IgG濃度。

Claims (22)

  1. 一種用於治療免疫缺陷的組合物，該組合物包括IgG，且該組合物係使用包括針的可移除皮內(ID)裝置經由皮內(ID)途徑治療有相應需要的受試者的免疫缺陷。
  2. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物具有15%(w/v)至30%(w/v)的IgG濃度。
  3. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物具有30%(w/v)或更高的IgG濃度。
  4. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物的pH為4.5至8.0。
  5. 如請求項4所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物的pH為6.5。
  6. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物的體積高達10mL/皮膚遞送部位。
  7. 如請求項6所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物的體積在2mL/皮膚遞送部位和8mL/皮膚遞送部位之間。
  8. 如請求項6所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物的體積在4mL/皮膚遞送部位和6mL/皮膚遞送部位之間。
  9. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該組合物進一步包括一種或複數種另外的血漿蛋白。
  10. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該受試者為兒科患者。
  11. 如請求項1所記載之用於治療免疫缺陷的組合物，其中該受試者為非兒科患者。
  12. 一種組合物，包括IgG，該組合物係用於治療有相應需要的受試者的疾病。
  13. 如請求項12所記載之組合物，其中該組合物中之IgG的濃度為15%(w/v)至30%(w/v)。
  14. 如請求項13所記載之組合物，其中該組合物中之IgG的濃度為30%(w/v)或更高。
  15. 如請求項12所記載之組合物，其中該組合物具有4.5至8.0的pH。
  16. 如請求項15所記載之組合物，其中該pH為6.5。
  17. 如請求項12所記載之組合物，其中該受試者為兒科患者。
  18. 如請求項12所記載之組合物，其中該受試者為非兒科患者。
  19. 如請求項12所記載之組合物，其中該疾病為免疫缺陷。
  20. 如請求項19所記載之組合物，其中該免疫缺陷為原發性免疫缺陷、繼發性免疫缺陷或獲得性免疫缺陷中的一種。
  21. 如請求項12所記載之組合物，其中該組合物中之IgG包括完整的IgG分子、IgG的治療有效片段及其組合。
  22. 如請求項12所記載之組合物，其中該組合物進一步包括一種或複數種另外的血漿蛋白。
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