TW201703786A

TW201703786A - 山竹果果殼萃取物用於治療皮膚疾病之用途

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Publication number: TW201703786A
Application number: TW104124097A
Authority: TW
Inventors: 張嘉銘; 蔡佩宜; 陳谷政
Original assignee: 山酮新藥開發股份有限公司
Priority date: 2015-07-24
Filing date: 2015-07-24
Publication date: 2017-02-01
Also published as: TWI627960B

Abstract

本發明提供一種組合物用於製備治療皮膚疾病之藥物的用途，其中該組合物包含一有效劑量之山竹果果殼萃取物。

Description

山竹果果殼萃取物用於治療皮膚疾病之用途

本發明係關於一種組合物用於製備治療皮膚疾病之藥物的用途。

皮膚是人體最大的器官，皮膚疾病也是種類眾多，皮膚疾病可能為急性(持續僅數分鐘至數小時)或慢性的狀況，其可能影響個體數天、數月、數年甚至一生，皮膚疾病可能為真菌性的、細菌性的、或病毒性的病況，或可能為非-感染性的、免疫性的反應，例如帶有或不帶有過敏原之發炎反應，或可能為特發性病。因此，症狀可能為各式各樣且可能從溫和的癢感、發紅與腫脹至嚴重的長膿與開放性疼痛，例如傷害性的潰爛，皮膚疾病可能實質影響個體生活的品質。

皮膚疾病可能為結瘢、皮膚炎、增生性疾病或病況、肥大細胞疾病或病況、燒傷、與過敏原及/或刺激物接觸、或發炎疾病或病況，皮膚疾病包括異位性皮膚炎、大皰性皮膚病、膠原性疾病、牛皮癬、牛皮癬性病灶、接觸性皮膚炎、濕疹、蕁麻疹、紅斑座瘡、肥厚性結瘢、瘢瘤形成、硬皮病、毛囊炎、燒傷或皮膚黏蛋白增多症。

異位性皮膚炎又稱為異位性濕疹，是一種反覆發作的過敏性皮膚疾病，常與遺傳有關，是嬰幼兒最常見的皮膚疾病之一，約占小兒人口的3~5%，其中60%的病人會在一歲內發病，30%的病人則在1到5歲之間發病。罹患異位性皮膚炎的小朋友，約有一半會合併出現過敏性鼻炎、氣喘、過敏性結膜炎等，也就是所謂的過敏兒，或稱為異位性體質。

牛皮癬是一種常見的慢性皮膚病，又稱銀屑病。其特徵是出現大小不等的丘疹，紅斑，表面覆蓋著銀白色鱗屑，邊界清楚，好發於頭皮、四肢伸側及背部。

毛囊炎為系菌侵入毛囊部位所發生的化膿性炎症。其多發於頭部、頸部、臀部、陰部、肛周或身體其他部位，較易復發。

接觸性皮炎是皮膚粘膜由於接觸外界物質，如化纖衣著，化妝品、藥物等等而發生的炎性反應。其臨床特點為在接觸部位發生邊緣鮮明的損害，輕者為水腫性紅斑，較重者有丘疹、水疙甚至大疤，更嚴重者則可有表皮鬆解，甚至壞死。

一般治療皮膚疾病的方式包括口服或外用製劑。類固醇及抗組織胺藥物現在被廣泛地使用於治療異位性皮膚炎之過敏性疾病，嚴重時可給予免疫抑制藥劑。但是這些方式僅呈現短暫的治療效果，而且容易產生不利的副作用，例如皮膚萎縮、皮膚色素脫落、青春痘、骨質疏鬆症、缺血性壞死(avascular necrosis)、動脈硬化症、青光眼、促腫瘤生長等。因此，急需研發一種欲用於症狀緩解及治療異位性皮膚炎之新穎治療藥劑，且其可提供強而有力且持久之療效並減少副作用。

山竹果已被研究應用於乳癌的預防及肌肉相關疾病等領域，亦開發作為日常生活的營養補充劑及化妝品等，同時也有關於治療急性肝炎、肝纖維化及預防肝硬化的用途(中華民國專利公告號第I411432號)。

Matsumoto等人亦研究由山竹果殼中純化出α-山竹素(mangostin)、β-山竹素、γ-山竹素、及甲基-β-山竹素，並研究該化合物對細胞周期各階段的抑制作用，顯示該化合物具有抗細胞增殖效果及抗腫瘤效應(Bioorg.Med.Chem.2005,13,6064-6069)。

本發明提供一種組合物用於製備治療免疫病症、過敏病症或發炎病症之醫藥組合物之用途。

具體而言，本發明提供一種組合物用於製備治療自體免疫疾病或過敏之藥物的用途，其中該組合物包含一有效劑量之山竹果果殼萃取物。該藥物亦可用於局部治療或精確治療之用途。

本發明另提供一種組合物用於製備治療自體免疫疾病或過敏之藥物的用途，其中該組合物包含一有效劑量之山竹果果殼萃取物。

在一較佳實施例中，該山竹果果殼係利用溶劑進行萃取，該萃取溶劑係選自由甲醇、乙醇、n-丙醇、2-丙醇、n-丁醇、丙酮、乙酸乙酯及水所組成之群組。

在另一較佳實施例中，該山竹果果殼萃取物為山竹果果殼水萃取物及/或山竹果果殼酒精萃取物。

山竹果果殼係指山竹果中果肉之外的部份，果殼包含質地較軟的內殼以及質地較硬的外殼。

在一較佳實施例中，該山竹果果殼萃取物為山竹果果殼水萃取物；在另一較佳實施例中，該山竹果果殼外殼萃取物為山竹果果殼酒精萃取物。

在一較佳實施例中，該山竹果果殼為山竹果果殼外殼及/或山竹果果殼內殼。

在另一較佳實施例中，該山竹果果殼為山竹果果殼外殼。

在一較佳實施例中，該組合物另包含一賦形劑，該賦形劑比例為1%~10%，仍具有治療功效。

在一較佳實施例中，該山竹果果殼水萃取物可止癢及/或促進細胞增生；在另一較佳實施例中，該山竹果果殼酒精萃取物可消炎及/或止痛。

在又一較佳實施例中，該山竹果果殼萃取物可抑制免疫調節相關激素IL-7、IL-10的增加，而非抑制發炎相關細胞激素IL-1或TNF-α。其中，該山竹果果殼外殼萃取物主要抑制IL-7、IL-10的增加，亦可抑制IL-15、MCP-1的增加；該山竹果果殼內殼萃取物主要抑制IL-7、IL-10、IL-15的增加，亦可抑制MCP-1的增加。

在一較佳實施例中，該組合物另包含一油類。

在一較佳實施例中，本發明之組合物可為口服或非經腸胃道製劑，該非經腸胃道製劑可為外用製劑，該外用製劑可為乳霜、乳膏、軟膏、凝膠、洗劑或貼布。

在一較佳實施例中，本發明之山竹果果殼萃取物包含α-山竹素(α-mangostin)及γ-山竹素(γ-mangostin)。

在另一較佳實施例中，本發明之山竹果果殼水萃取物包含α-山竹素(α-mangostin)及γ-山竹素(γ-mangostin)。

在又一較佳實施例中，本發明之山竹果果殼酒精萃取物包含α-山竹素(α-mangostin)及γ-山竹素(γ-mangostin)。

本發明之組合物可以透過抑制免疫調節相關激素以治療或抑制異位性皮膚炎，而非透過抑制IL-1或TNFα等發炎相關細胞激素。

皮膚疾病包括但不限於異位性皮膚炎、大皰性皮膚病、膠原性疾病、牛皮癬、牛皮癬性病灶、接觸性皮膚炎、濕疹、蕁麻疹、紅斑座瘡、肥厚性結瘢、瘢瘤形成、硬皮病、毛囊炎、燒傷或皮膚黏蛋白增多症。

本文中所用「過敏病症」一詞，意指對一般無害物質起過敏反應的疾病、症狀或病症。該些物質可存在於環境中(例如，室內空氣污染物與空氣過敏原)或非來自於環境(例如，該些引起皮膚或食物過敏者)。過敏原能經由許多的途徑進入身體，包括經由呼吸、攝取、皮膚接觸或注射(包括昆蟲螫)。許多過敏病症與具有產生過敏抗體IgE傾向的異位性體質有關。因為IgE能敏化身體內任何處的肥胖細胞，異位性體質的個體經常在多於一種的器官表現出疾病。為了本發明的目的，過敏病症包括任何當再次暴露於敏化過敏原中所發生的過敏反應，其進而造成發炎媒介體的釋放。過敏病症包括但不限定為：過敏性鼻炎(例如，花粉熱)、竇炎(sinusitis)、鼻竇炎(rhinosinisitis)、慢性或復發性中耳炎、藥物反應、昆蟲螫傷反應、乳膠反應、結膜炎、蕁麻疹、全身性過敏反應與類過敏反應、異位性皮膚炎、氣喘以及食物過敏。

本發明萃取物能用於預防或治療患有發炎病症的病患。本文中所用的「發炎病症」，意指以身體組織發炎或具有發炎成分為特徵的疾病、病症或症狀。其包括局部發炎反應與全身性發炎。此等發炎病症的實例包括：移植排斥，包括皮膚移植體排斥；關節的慢性發炎病症，包括關節炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎及與增加骨質流失有關的骨骼疾病；發炎性腸道疾病，例如迴腸炎、潰瘍性結腸炎、巴瑞特氏(Barrett’s)症候群與克隆氏症；發炎性肺部病症，例如氣喘、成人呼吸窘迫症候群與慢性阻塞性呼吸道疾病；眼部發炎病症，包括角膜失養症、砂眼、盤尾絲蟲病(onchocerciasis)、葡萄膜炎、交感性眼炎(sympathetic ophthalmitis)與眼內炎；慢性牙齦發炎病症，包括牙齦炎與牙周炎；肺結核；麻瘋；腎臟發炎疾病，包括尿毒併發症、腎絲球腎炎與腎臟病變；皮膚發炎病症，包括硬皮病(sclerodermatitis)、牛皮癬與濕疹；中樞神經系統發炎疾病，包括神經系統之慢性脫髓鞘症、多發性硬化症、愛滋病相關的神經退化症與阿茲海默氏症(Alzheimer’s disease)、傳染性腦膜炎、腦脊髓炎、帕金森氏症(Parkinson’s disease)、杭丁頓氏(Huntington’s)舞蹈症、肌萎縮側索硬化症、與病毒或自體免疫性腦炎；自體免疫病症、免疫複合體血管炎、全身性狼瘡與紅斑；全身性紅斑狼瘡(SLE)；以及心臟發炎疾病，諸如心肌病變、缺血性心臟疾病(高膽固醇血症、動脈粥狀硬化)；以及各種其他具顯著發炎成分的疾病包括子癇前症、慢性肝衰竭、腦與脊髓創傷、癌症。亦可能有全身性的發炎例如革蘭氏(Gram)陽性或革蘭氏陰性休克、出血性或過敏性休克，或者對促炎細胞激素反應而由癌症化療誘發的休克，例如與促炎細胞激素有關的休克。此休克例如能由用於癌症化療的化療藥劑誘發。本文中「發炎病症之治療」係指對患有發炎病症、具此等病症之症候或可能罹患此等疾病的個體投予本發明化合物或組合物，以便治療、減緩、改變、影響或預防該發炎病症、其症候或患病傾向。

「有效劑量」係投予至個體時達到有效結果的劑量，或者是，於體內或體外擁有所需活性的劑量。於發炎病症與自體免疫病症的情況中，與未治療比較，有效的臨床結果包括與疾病或病症有關之症候的程度或嚴重性減緩、及/或延長個體壽命、及/或提高個體生活品質。投予至個體的精確化合物量將視疾病或症狀的類型與嚴重性以及個體特性來決定，個體特性例如個體的一般健康狀況、年齡、性別、體重與對藥物的耐受性。亦視發炎病症、自體免疫病症、過敏病症的程度、嚴重性與類型或所求免疫抑制效果來決定。熟悉本領域之技藝者依據該些及其他因素將能夠決定適當的劑量。

本發明係關於對免疫抑制，或對治療或預防炎症、免疫病症及過敏病症特別有用的萃取物或醫藥組合物。

本發明醫藥組合物可調配成各種口服或非經腸胃道製劑之型式。口服製劑可調配成固體製劑，例如粉末、顆粒、錠劑、膠囊等，或調配成液體製劑，例如懸浮液、乳液、糖漿等。非經腸胃道製劑可被調配成外用製劑，例如乳霜、軟膏、凝膠、洗劑、貼布等，或吸劑、氣溶膠、栓劑等。

本發明醫藥組合物可包含醫藥上可接受賦形劑，尤其是可進一步包含預定之溶劑或油類，如果需要，並可進一步包含分散劑。

可用於本發明之溶劑的實例包括水、乙醇、異丙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、甘油等，但不以此為限。

可用於本發明之油類的實例係選自由玉米油、芝麻油、亞麻油、棉花籽油、大豆油、花生油、單-甘油酯、二-甘油酯、三-甘油酯、礦物油、深海魚鮫油角鯊烯(Squalene)、荷荷巴油(jojoba oil)、橄欖油、月見草油、琉璃苣油(Borage Oil)、葡萄籽油、椰子油、葵花籽油、乳油木果脂及其任意組合所組成之群組，但不以此為限。

溶劑及油類可單獨使用或使用其任何之組合。

有益之分散劑實例可包含卵磷脂、有機單甘油酯、山黎醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、硬脂酸山梨醇酐酯等，但不以此為限。這些原料亦可單獨使用或使用其任何之組合。

若需要，組合物可進一步包含額外原料，例如抗菌劑或防腐劑。

同時，習知活性成分可與組合物同時使用，只要其在本發明組合物之醫藥活性上不具有反效果即可。例如，如神經醯胺(ceramide)之潤膚霜通常作為習知異位性皮膚炎藥劑，或液體成分、例如氫羥腎上腺皮質素之類固醇、維生素A衍生物，例如棕櫚酸維生素A及/或生育酚等可與組合物一同使用。

當使用醫藥組合物作為外用製劑時，可使用適當外用皮膚製劑作為基礎原料，使用水性溶液、非水性溶劑、懸浮液、乳液或凍乾製劑等，其依習知方法消毒。

在實際上被投與或施用之本發明組合物中，劑量可根據各種因素決定，例如投與路徑、年齡、性別、及病患體重、與疾病嚴重性及作為活性成分之藥劑型式。

在本發明組合物可為食品或化妝品組合物之情況，可經由適當添加至少一種食品滋養或美容可接受性載劑而製備該組合物。

食品組合物可用於或添加於例如健康食品。如本文中所使用，“健康食品”一詞表示一種與一般食品相較下具有增進功能之含本發明組合物之食品。健康食品可經由添加該組合物至一般食品而製備，或藉由膠囊化、粉末化或懸浮液化製備。

化妝品組合物可以其本身或與其他化妝品成分一同添加，或可根據其他習知方法適當使用。化妝品包括鬚後水(aftershaves)、化妝水、乳霜、面膜及彩妝，但不以此為限。

化妝品組合物可調配成各種組合物形式，例如凝膠、乳霜、軟膏等。凝膠、乳霜及軟膏形式之組合物可根據組合物之形式使用已知方法，經由添加習知軟化劑、乳化劑及增稠劑或其他技術中已知之原料而適當地製備。

凝膠形式之組合物例如可經由添加例如三甲基醇丙烷、聚乙二醇及甘油之軟化劑、例如丙二醇、乙醇及異鯨蠟醇之溶劑、及純水製備。

乳霜形式之組合物之製備例如可經由添加脂肪醇，例如硬脂醇、荳蔻醇、山崳醇(behenyl alcohol)、花生醇、異十八醇及異鯨蠟醇；乳化劑，例如脂類，例如卵磷脂、磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂絲胺酸、磷酸脂肌醇及其衍生物、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸山梨醇酯、硬脂酸山梨醇酯等；天然脂肪及油類，例如酪梨油、杏仁油、巴巴樹油(babassu oil)、琉璃苣油、山茶花油等；脂質組合物，例如神經醯胺、膽固醇、脂肪酸、植物鞘胺醇、卵磷脂等；溶劑，例如丙二醇等；及純水。

軟膏形式之組合物之製備可例如經由添加軟化劑、乳化劑及蠟，例如微晶蠟、石蠟、地蠟(ceresin)、蜜蠟、鯨蠟、凡士林等。

另一方面，本發明提供一種使用該組合物製備用於治療或緩解異位性皮膚炎之藥劑的方法。如本文中所使用，「治療或緩解」一詞意當病患使用藥劑時，指停止或延遲疾病之病程或症狀。

圖1、各組小鼠之體重變化

圖2、各組小鼠耳朵厚度變化

圖3、各組小鼠耳朵重量變化

圖4、各組小鼠耳朵照片

圖5、各組小鼠耳朵組織切片圖

圖6、山竹果果殼酒精萃取物HPLC圖譜

實施例1：製備醫藥組合物

取山竹果果殼，將果殼乾燥至50%~95%，以溶劑(如水或10%~95%之酒精)進行萃取，濃縮取得山竹果果殼萃取物。

將山竹果果殼之外殼及內殼分離，分別將山竹果果殼外殼及山竹果果殼內殼乾燥至50%~95%，以溶劑(如水或10%~95%之酒精)進行萃取，濃縮取得山竹果果殼外殼萃取物及山竹果果殼內殼萃取物。

分別將山竹果果殼之酒精及水萃取物、山竹果果殼內、外殼之酒精及水萃取物製成不同濃度的乳膏或軟膏。

實施例2：動物試驗

試驗動物使用8週齡大的BALB/c小鼠(購自樂斯科生物科技公司)，體重為25~28g，進入飼育室之前先由動物房獸醫師檢疫一星期。將動物分為9組，每組3隻，共27隻。飼育房間設定溫度為21±2℃，濕度為30-70%及12小時亮、12小時暗之光照循環。飼料與水無限制供應。

動物試驗係採用2-氯-1,3,5-三硝基苯(2-Chloro-1,3,5-trinitrobezene，TNCB)誘導小鼠形成異位性皮膚炎模式，以丙酮做為溶劑配製濃度1%之TNCB，於給測試物前一周塗抹於小鼠耳朵上(1次/2天)進行誘導。一周後開始給予測試物(1次/1天)並且持續以TNCB誘導小鼠(1次/2天)。另外，同時給與軟膏測試物及口服測試物之組別，其口服劑量為60mg/kg，體積為10ml/kg。如遇TNCB與測試物同一天給予時，為減少兩者間相互影響，TNCB與測試物給予時間至少間隔1小時以上。試驗設計分組如下表所示。

PO：口服給予

每週監測小鼠之體重變化及耳朵厚度兩次。所有實驗動物分別於TNCB誘導前、誘導後給測試物前及犧牲時進行採血。血液經4℃，3000rpm離心30分鐘後取得血清後保存樣品。

所有動物於給測試物後第3週結束時犧牲，取下小鼠耳朵照相後置於10%福馬林溶液中保存，用於病理切片觀察。病理觀察採用HE染色(委託國家動物中心執行組織病理分析)。

數據以平均值±標準誤差(SEM)表示之，並以Student’s t-test來比較各處理組間之差異性。星號表示具有顯著性差異，以*表示p<0.05；以**表示p<0.01；以***表示p<0.001。

試驗結果

體重：TNCB誘導小鼠形成異位性皮膚炎後，於給測試物後第一週可能因為不適感導致小鼠體重些微下降外，整體而言體重並無明顯統計上差異(圖1)。

耳朵厚度變化：小鼠誘導後給予不同劑量之測試物軟膏後，可觀察到隨測試物劑量增加小鼠耳朵腫脹程度(厚度)降低，並可觀察到給予正控制組藥物(1%醋酸氫化可體松(Hydrocortisone acetate))及高劑量測試物(5%)之組別與模型組相比分別有52.7%及47.3%的抑制率(p<0.01)，(表2，圖2)。

表2、實驗組耳朵厚度及耳朵重之抑制率(%)

犧牲後耳朵重量變化：於實驗結束後取下小鼠耳朵並且秤重可觀察到，隨測試物的劑量增加，小鼠耳朵重量逐漸減少。而在給予正控制組藥物(1%醋酸氫化可體松)及高劑量測試物(5%)之組別與模型組相比分別可觀察到82.4%及69.5%的抑制率(p<0.01)，另外2%及3%之測試物也分別有28.2%與28.9%的抑制率(p<0.05)，(表2，圖3)。

犧牲後耳朵外觀：於1實驗結束後取下小鼠耳朵觀察其外觀，亦可發現給予正控制組藥物(1%醋酸氫化可體松)及高劑量(5%)之組別，耳朵輪廓完整，表面皮屑及粗糙感亦較輕微(圖4)。

組織病理分析：依據國家實驗動物中心病理切片結果，將TNCB誘導之慢性活動性皮膚炎(Chronic-active Dermatitis)病變之嚴重度分成五級：極微(1級)、輕度(2級)、中度(3級)、中度嚴重(4級)及極度嚴重(5級)。結果顯示溶劑控制組、0.5%及2%病變平均嚴重度為4.67級；1%及2%+PO 60mg/kg組別病變平均嚴重度為5級；3%平均嚴重度為4.33級；正控制組藥物(1%醋酸氫化可體松)平均嚴重度3級，而5%組別平均嚴重度則為2.67級(表3、圖5)。

山竹果果殼內、外殼萃取物分析：依據國家實驗動物中心病理切片結果，將TNCB誘導之慢性活動性皮膚炎(Chronic-active Dermatitis)病變之嚴重度分成五級：極微(1級)、輕度(2級)、中度(3級)、中度嚴重(4級)及極度嚴重(5級)。結果顯示外殼效果較內殼效果更佳(表4)。

實施例3：血清分析

小鼠犧牲時保留血清，使用MAGPIX分析儀(Millipore,USA)及試劑MCYTOMAG分析試劑盒(Millipore,USA)，依據其操作手冊進行血清中生化指標(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-3、IL-5、IL-7、IL-10、IL-12(p40)、IL-15、IL-17、MCP-1、RANTES、TNF-α)之分析。

異位性皮膚炎模式中，分析其IL-7、IL-10、IL-15及MCP-1有顯著的增加，而山竹果果殼萃取物皆可抑制其指標的上升，山竹果果殼外殼萃取物分別抑制111.7%、77.1%、100%、24%、16.1%。山竹果果殼內殼萃取物分別抑制指標為97.0%、92.8%、65.6%、82.7%、27%。結果呈現山竹果果殼可以透過抑制免疫調節相關激素以抑制異位性皮膚炎，而非IL-1或TNF-α發炎相關細胞激素的抑制。如同類固醇藥物作用模式，可以抑制一部分免疫系統，進而對異位性皮膚炎產生作用，而在IL-10指標下，山竹果殼外殼萃取物顯著優於果殼內殼萃取物可完全抑制IL-10指標，而IL-10是TH2路徑抗體形成重要的細胞激素。因此山竹果殼外殼萃取物在異位性皮膚炎的作用大於山竹果果殼內殼萃取物。另外，雖然山竹果果殼的作用模式類似類固醇藥物，但在IL-15的指標項下，類固醇可以抑制IL-15的產生，而山竹果果殼外殼則為顯著作用，此證據顯示，山竹果果殼外殼萃取物的作用較類固醇為專一，而非作用於整體免疫系統。由此可知，山竹果果殼外殼萃取物與內殼萃取物兩者之組成與作用機制並不完全相同。

由以上實施例之結果可知，本發明之組合物對異位性皮膚炎具有顯著的療效。

實施例4：山竹果果殼酒精萃取物之高效液相層析法分析

利用高效液相色層析法(HPLC)分析山竹果果殼酒精萃取物之化學指紋圖譜。秤取山竹果果殼酒精萃取物300mg±1mg置入100mL定量瓶中，以稀釋液(Diluent)定容至100mL後，以超音波振盪至少60min直至完全溶解後，室溫靜置回溫，將底部油狀物搖混均勻後，自100mL定量瓶取出2mL溶液轉置入20mL定量瓶中，以稀釋液(Diluent)定容至20mL後，以0.45μm PVDF濾膜過濾。

利用裝配PDA檢測器及自動配樣器之AGILENT/1100系列HPLC系統，進行高效液相色層析法(HPLC)分析。層析管柱(COSMOSIL MS-II,5um,4.6 x 250mm,Waters)在分析過程中管柱溫度維持在30℃。將10μL樣品注入HPLC系統。利用乙腈-水-0.2%磷酸洗脫液系統(ACN/H₂O=72/28(v/v),w/0.2% H₃PO₄)以1.0ml/min之流速進行化學指紋圖譜分析，測定波長為UV 240nm進行峰值檢測。圖6顯示，山竹果果殼酒精萃取物之HPLC化學指紋圖譜分析。結果顯示，山竹果果殼酒精萃取物具有以下滯留時間之HPLC波峰(表6)。

Claims

一種組合物用於製備治療皮膚疾病之藥物的用途，其中該組合物包含一有效劑量之山竹果果殼萃取物。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該山竹果果殼萃取物為山竹果果殼水萃取物及/或山竹果果殼酒精萃取物。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該山竹果果殼為山竹果果殼外殼及/或山竹果果殼內殼。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該山竹果果殼為山竹果果殼外殼。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該山竹果果殼萃取物包含α-山竹素(α-mangostin)及γ-山竹素(γ-mangostin)。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該組合物另包含一賦形劑，該賦形劑比例為1%~10%。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該組合物抑制IL-7、IL-10、IL-15或MCP-1的增加。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該組合物為非經腸胃道製劑。
如申請專利範圍第8項所述的用途，其中該非經腸胃道製劑為外用製劑。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該皮膚疾病為異位性皮膚炎。