TW201707741A - 針頭護罩之抓握器、蓋子、自動注射器及製造抓握器之方法 - Google Patents
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Abstract
本發明總的來說涉及一種用於可移除地佈置在針頭(4)上的針頭護罩針頭護罩(5)的抓持器(11.2),其中,所述抓持器(11.2)包括:- 抓持托架(11.3),其由片材(11.11)形成,沿著多個縱向折邊(11.4)彎折多次以形成多個托架部分(11.5),其中,所述多個托架部分(11.5)中的多於一個托架部分包括從所述托架部分(11.5)的表面突出的相應的倒鉤(11.8)。
本發明還涉及一種蓋子(11)和一種自動注射器(1)和一種製造抓持器(11.2)的方法。
Description
本發明總的來說涉及一種用於可移除地佈置在針頭上的針頭護罩的抓持器。此外,本發明涉及一種包括這樣的抓持器的蓋子和一種包括這種具有抓持器的蓋子的自動注射器。
執行注射是對使用者和健康護理專業人員在心理和身體上都提出多種冒險和挑戰的過程。注射裝置通常落入兩種類別--手動裝置和自動注射器。
在傳統手動裝置中,需要手動力來驅動藥物通過針頭。這通常由在注射期間需要被連續按壓的柱塞來完成。
自動注射器裝置可以是單次使用或可重複使用的裝置並且目的是使自行注射對於病人而言更容易。傳統自動注射器可以完全或者部分取代從手動裝置注射給送藥物中所涉及的活動。通常,這樣的活動包括移除保護性針頭護罩、插入針頭、施加力以執行注射,以及可能的話還有移除和遮蔽使用過的針頭。
為了在使用裝置之前保護裝置的針頭免受損壞或保護人們免受針刺傷害,針頭由保護性針頭蓋子或所謂的保護性或剛性針頭護罩(簡稱RNS)蓋住。
為了準備好自動注射器裝置用於輸送劑量,要從針頭移除保護性針頭護罩。這可以藉由抓握或抓持保護性針頭護罩並將其從針頭拉下來完成。
仍然需要對用於保護針頭護罩的改進的抓持器和具有這種改進的抓持器的蓋子和包括這種具有改進的蓋子的自動注射器,使得能夠從自動注射器安全地移除保護性針頭護罩。
本發明的目的是提供用於保護性針頭護罩的改進的抓持器以及具有這種改進的抓持器的蓋子和包括這種具有改進的抓持器的蓋子的自動注射器,使得能夠從自動注射器安全地移除保護性針頭護罩。
該目的藉由如申請專利範圍第1項的抓持器、藉由如申請專利範圍第11項的蓋子、藉由如申請專利範圍第14項的自動注射器以及藉由如申請專利範圍第15項的製造抓持器的方法來實現。
附屬申請專利範圍請求項中提供了示例性實施例。
根據本發明,提供了一種用於可移除地佈置在針頭上的針頭護罩的抓持器,其中,該抓持器包括抓持托架,該抓持托架由片材形成並且其沿著多個縱向折邊彎折多次,以形成多個托架部分,其中所述的多個托架部分中的多於一個托架部分包括從該托架部分的表面突出的相應的倒鉤。
根據一種替代的本發明,提供了一種用於可移除地佈置在針頭上的針頭護罩的抓持器,其中,該抓持器形成作為注射模塑部件,該注射模塑部件包括抓持托架,該抓持托架具有多個傾斜的托架部分,其中,所述多個托架部分中的多於一個托架部分包括從該托架部分的表面突出的相應的倒鉤。
由單件片材彎成的倒鉤製造起來簡單,得到了高的製造產量和低零件成本。此外,抓持器易於組裝到自動注射器蓋子或針頭護罩移除件中。當
移除自動注射器蓋子時,倒鉤允許自動抓握並移除保護性針頭護罩。
根據一個示例性實施例,抓持托架是單件片材金屬。特別是,抓持托架由鋼或鋁片形成。作為替代方式,抓持托架可以形成為硬質塑膠或注射模塑部件。單件金屬片允許做成各種形狀和薄的厚度。單塊硬質塑膠或注射模塑部件製造起來更容易且更具成本效率。
而且,在初始狀態下,抓持托架是平坦的。在彎折狀態下,抓持托架為管形或筒形,橫截面為多邊形,例如多面形式。這樣的構思增加了抓持托架的強度和剛度,減少了用於製造的衝壓操作。抓持托架的形狀可以改變,並且使得抓持器圍繞針頭護罩,達到在抓持器和針頭護罩之間產生機械附接例如鎖定連接的程度。
在一個示例性實施例中,抓持托架彎折,使得外部的托架部分部分地重疊。因此,在最終彎折狀態下,抓持托架具有幾乎圓形的橫截面。在製造期間,防止嵌套,並且允許整批包裝。此外,處於最終彎折狀態下的重疊的托架部分允許補償抓持器的製造公差。
在另一個示例性實施例中,所述多個托架部分中的至少兩個托架部分包括切口,倒鉤從切口沿相同的方向彎折。特別是,倒鉤向內彎折以接合和抓握保護性針頭護罩。
在一個可能的實施例中,倒鉤為鉤形或叉形。特別是,形成為鉤子的倒鉤刺入保護性針頭護罩的外表面,在移除保護性針頭護罩期間形成強制(positive)和/或非強制連接(non-positive connection)。
在另一個實施例中,抓持托架包括一個或更多個固持槽或固持凸耳。由於抓持托架的壁厚薄,抓持托架能夠被組裝到自動注射器的自動注射器蓋子,然後抓持托架和自動注射器二者能夠佈置於圍繞針頭的保護性針頭護罩。固持槽或固持凸耳,允許固定抓持托架並且因此將抓持器固定在自
動注射器蓋子中,於是,在使用中,如果自動注射器蓋子從自動注射器移開,則自動注射器蓋子帶著抓持器並利用抓持器帶著保護性針頭護罩一起,將它們從自動注射器移除,並且因此從針頭移除。
在一個可能的實施例中,固持凸耳和倒鉤從抓持托架沿相反的方向徑向彎折。特別是,固持凸耳向外彎折以抓進(例如刺入)自動注射器蓋子的內部蓋子表面中,而倒鉤向內彎折以抓進(例如,刺入)保護性針頭護罩的外表面中。此外,固持凸耳和倒鉤在徑向方向上沿不同的方向(即,向外和向內)彎折,並在軸向方向上沿不同的方向(即,向後和向前)彎折。
根據本發明的另一個態樣,提供了一種用於自動注射器的蓋子,其中,蓋子包括如上文所描述的抓持器。蓋子適於形成針頭護罩移除件,並起到安全且容易地組裝到自動注射器的作用,其中,在組裝期間,只有軸向力出現在針頭護罩上,因而防止了針頭損壞,並且因此在組裝期間針頭將不被污染。
在一個示例性實施例中,安裝支架佈置在內部蓋子表面上並且適於將抓持器固持在蓋子中。例如,安裝支架包括對應於抓持器的固持槽或固持凸耳的保持凸耳或保持槽。
根據本發明的另一個態樣,提供了一種自動注射器,其中,自動注射器包括如上文所描述的抓持器和如上文所描述的蓋子,其中,抓持器固定在蓋子中,並且其中,蓋子可移除地佈置在自動注射器上。
在一個示例性實施例中,蓋子和抓持器連接成使得將蓋子連同抓持器一起從自動注射器移除,也將針頭護罩從針頭移除。
在另一個示例性實施例中,倒鉤適於在將針頭護罩組裝到自動注射器中期間偏轉並抓握針頭護罩,以及適於當將蓋子從自動注射器移除時,進
一步抓握針頭護罩。
倒鉤徑向向內地彎折。抓持器組裝到蓋子中,使得傾斜倒鉤的自由端朝著遠側方向延伸。
根據本發明的另一個態樣,提供了一種用於製造抓持器的方法,該方法包括如下步驟:- 提供片材形式的抓持托架;- 藉由切割、衝壓或螺紋模切削,將多個倒鉤形成到抓持托架中;- 使抓持托架沿著多個縱向折邊多次彎折,以形成多個托架部分,使得所述多個托架部分中的多於一個托架部分包括相應的倒鉤;- 彎折倒鉤使得倒鉤從托架部分的內部表面突出。
作為替代方式,可以使用注射模塑方法將抓持器製造成單個注射模塑部件。
本公開內容的進一步應用範圍從下面給出的詳細說明將變得明顯。但是,應該明白,這些詳細說明和具體例子雖然指出了本公開內容的示範實施方式,但是僅僅是以圖解的方式給出的,因為從這些詳細說明中,在本公開內容的精神和範圍內的各種變化和改進對於本領域技術人員來說將變得明顯。
1‧‧‧自動注射器
2‧‧‧殼體
2.1‧‧‧前部件
2.2‧‧‧後部件
2.4‧‧‧近端
3‧‧‧注射筒
3.1‧‧‧凸緣
4‧‧‧針頭
5‧‧‧針頭護罩
6‧‧‧阻塞件
7‧‧‧針頭圍板
8‧‧‧圍板彈簧
9‧‧‧驅動彈簧
10‧‧‧柱塞
11‧‧‧蓋子
11.1‧‧‧抓握結構
11.2‧‧‧抓持器
11.3‧‧‧抓持托架
11.4‧‧‧折邊
11.5‧‧‧托架部分
11.6‧‧‧重疊區域
11.7‧‧‧切口
11.8‧‧‧倒鉤
11.9‧‧‧支叉
11.10‧‧‧方位元件
11.11‧‧‧片材
11.12‧‧‧固持槽
11.13‧‧‧保持凸耳
11.14‧‧‧固持凸耳
12‧‧‧柱塞釋放機構
13‧‧‧聲響指示器
14‧‧‧護罩預鎖定機構
15‧‧‧注射筒支架
15.1‧‧‧支撐樑
16‧‧‧托架
D‧‧‧遠側方向
M‧‧‧藥劑
P‧‧‧近側方向
A‧‧‧軸線
從僅僅以圖解方式給出而因此並非限制本發明的附圖和下面給出的詳細描述,將可以更全面地理解本發明,並且其中:圖1:是自動注射器一個示例性實施例的示意透視局部剖視圖,圖2A和圖3:是由單件片材形成的抓持器一個示例性實施例的立體圖,圖2B:是抓持器一個示例性實施例的橫截面剖視圖,圖4:是單件片材一個示例性實施例的立體圖,
圖5:是蓋子的一個示例性實施例的切開視圖,其中具有已組裝的抓持器,以及圖6:是蓋子的一個示例性實施例的切開視圖,其中具有已組裝的抓持器和已組裝的保護性針頭護罩。
在所有圖中,相應的部件用相同的附圖標記標示。
圖1是自動注射器1一個示例性實施例在組裝之後的狀態下的示意透視局部剖視圖。
自動注射器1包括殼體2,殼體2包括套筒形式前部件2.1和後部件2.2。作為替代方式,殼體2可以形成為一件式殼體(未示出)。
殼體2適於容納注射筒3,例如玻璃注射筒。注射筒3可以是含有液體藥劑M的預填充注射筒,並且具有佈置在遠端上的針頭4。在另一個示例性實施例中,注射筒3可以是包含藥劑M並且接合(例如,藉由螺紋、卡合、摩擦等)可移除針頭的藥筒。在示出的示例性實施例中,注射筒3被保持在殼體2內,並且由注射筒支架15支撐在殼體內其近端2.4處。
自動注射器1進一步包括聯接到針頭4的保護性針頭護罩5。例如,保護性針頭護罩5可移除地聯接到針頭4。保護性針頭護罩5可以是橡膠針頭護罩或者剛性針頭護罩(簡稱RNS),由橡膠或者全部或部分塑膠殼構成。
阻塞件6被佈置用於在近側方向P上密封注射筒3,並用於使注射筒3中所包含的藥劑M移位通過針頭4。
自動注射器1進一步包括套筒形針頭圍板7。在一個示例性實施例中,針頭護罩7可伸縮地聯接到殼體2並且能在相對於殼體2的伸出位置與相對於殼體2的縮回位置之間移動。在伸出位置,針頭4被覆蓋;在縮回位置,針頭4露出。此外,圍板彈簧8被佈置成使針頭圍板7相對於殼體2向遠側方
向D偏。
形狀為壓縮彈簧的驅動彈簧9佈置在殼體2的近側部件內,特別是後部件2.2內。柱塞10用於將驅動彈簧9的力傳遞至阻塞件6。在一個示例性實施例中,柱塞10是中空的並且驅動彈簧9佈置在柱塞10內,使柱塞10相對於後部件2.2向遠側方向D偏。在另一個示例性實施例中,柱塞10可以是實心的,並且驅動彈簧9可以接合在柱塞2.4的近端。類似地,驅動彈簧9能夠纏繞柱塞10的外徑並且在注射筒3內延伸。
柱塞釋放機構12被佈置用於防止柱塞10在按壓針頭圍板7之前釋放以及用於一旦針頭圍板7充分地被按壓就釋放柱塞10。
在一個示例性實施例中,自動注射器1進一步包括至少一個聲響指示器13,所述至少一個聲響指示器13用於向使用者或病人產生指示藥劑輸送已完成的可聽見的反饋。換句話說:聲響指示器13適於向使用者或病人指示全部劑量的藥劑M已耗盡。聲響指示器13形成為例如雙穩態彈簧並且被保持在後部件2.2中。
為了允許在組裝期間和在組裝之後對注射筒3的精確支撐,自動注射器1包括托架16,托架16適於將注射筒3沿向前或遠側方向D安裝並且保持在殼體2內。
由於製造公差,注射器3可能具有變化的長度。因此,注射筒3的凸緣3.1在近側方向P上從托架16突出。為了在組裝之後,特別是在儲存、運輸和正常使用期間,支撐注射筒3相對於殼體2的軸向位置,注射筒支架15包括一個或更多個支撐樑15.1,支撐樑15.1徑向向內或縱向延伸,以在組裝狀態下適應注射筒3變化的長度。支撐樑15.1適於使注射筒3在殼體2內沿軸向往遠側方向D偏,並適於補償注射筒3在遠側方向D上長度的變化。
此外,自動注射器1包括蓋子11,蓋子11可以是可移除地佈置在殼體2
的遠端處,特別是在前部件2.1的遠端處。蓋子11可以包括外部抓握結構11.1,以便於移除蓋子11,例如將蓋子11從殼體2擰開和/或拉開。
蓋子11可以進一步包括抓持器11.2,該抓持器11.2被佈置成接合並且抓握保護性針頭護罩5。抓持器11.2形成內部抓握元件並且固定到蓋子11。
蓋子11適於形成針頭護罩移除件。為了這個目的,連接蓋子11和抓持器11.2,使得將蓋子11連同固定抓持器11.2一起從自動注射器1移除,也將保護性針頭護罩5從針頭4移除。換句話說:將抓持器11.2聯接到蓋子11,使得當移除蓋子11時,也將保護性針頭護罩5從針頭4移除。
此外,圍板預鎖定機構14被佈置用以防止當蓋子11就位時按壓針頭圍板7,因此避免了自動注射器1的意外啟動,例如,如果在裝運或封裝期間等掉落的話。
圖2A和圖3示出由單件形成的抓持器11.2的示例性實施例。圖2B示出抓持器11.2的剖視圖的示例性實施例。
抓持器11.2至少包括抓持托架11.3。抓持托架11.3沿著多個縱向折邊11.4多次彎折以形成多個托架部分11.5。此外,抓持托架11.3彎折或傾斜,使得外部的托架部分11.5部分地重疊在重疊區域11.6中。因此,在彎折狀態下,抓持托架11.3為管形,橫截面為多邊形。在抓持托架11.3的彎折狀態下,讓部分重疊的區域11.6得以補償抓持器11.2的製造公差。
為了抓握保護性針頭護罩5,多個托架部分11.5中多於一個托架部分包括切口11.7,相應的倒鉤11.8從切口11.7彎折並且從抓持托架11.3的內部表面並且因此從托架部分11.5的內部表面向內突出。在已組裝狀態下,向內傾斜的倒鉤11.8向自動注射器1的遠側方向D延伸。
倒鉤11.8適於在將針頭護罩5組裝到自動注射器1中期間偏轉並且抓握保護性針頭護罩5,並且適於當蓋子11在被從自動注射器1移除時進一步抓
握針頭護罩5。
倒鉤11.8被設計為鉤子或具有叉形式。特別是,倒鉤11.8從托架部分11.5的內表面向內突出並且在其自由端上包括支叉11.9。支叉11.9適於壓到保護性針頭護罩5的外表面上或刺入到保護性針頭護罩5的外表面內,並適於在組裝期間形成干涉配合,或者至少在移除保護性針頭護罩5期間形成剛性和/或非剛性連接。根據另一個態樣,支叉11.9可以適於當如上所述在將抓持器11.2組裝到保護性針頭護罩5時,已經刺入保護性針頭護罩5的外表面中。
根據本實施例,支叉11.9被構造為分別佈置在每個倒鉤11.8上的雙頭釘。該構型由分別在每個倒鉤11.8的兩個支叉11.9之間的凹形形狀實現。由於此凹形形狀因而可控制支叉11.9之間的距離,可以限制穿刺到保護性針頭護罩5的表面中的穿刺深度。當保護性針頭護罩5是橡膠針頭護罩(其中刺穿動作會由於接近針頭4而影響無菌性)時,這一點是特別重要的。
此外,為了保證抓持器11.2在組裝期間在蓋子11內的正確方位,抓持器11.2包括指示組裝方位的方位元件11.10。方位元件11.10被設計為可觸知指示器或視覺指示器或它們的組合。特別是,抓持托架11.3的前表面中的一個被異型化,例如形成波浪形或分叉,而另一個相對的前表面是均勻且平坦的。
圖4示出形成抓持器托架11.3的單件片材11.11的示例性實施例。
根據本發明的一個態樣,藉由如下的步驟生產抓持器11.2:- 提供片材11.11的形式的抓持托架11.3;- 通過切割、衝壓或螺紋模切削在抓持托架11.3中形成多個倒鉤11.8;- 使抓持托架11.3沿著多個縱向折邊11.4多次彎折,以形成多個托架部分11.5,使得所述多個托架部分11.5中多於一個托架部分11.5包括各自的倒
鉤11.8;- 彎折倒鉤11.8,使得倒鉤11.8從托架部分11.5的內表面突出,如在圖2和圖3中所示。
片材11.11可以是單件金屬片材,其被切割以形成切口11.7和切口11.7中的倒鉤11.8。
代替單件金屬片材,抓持器11.2可以形成為藉由注射模塑並且彎折或僅藉由注射模塑生產的單件塑膠片或單件塑膠部件。替代抓持器11.2形成為單個注射模塑部件。
根據抓持器11.2的該替代設計,抓持器11.2藉由使用注射模塑生產,以形成具有傾斜的托架部分11.5的抓持托架11.3,其中,該多個托架部分11.5中的多於一個各自包括從托架部分11.5的表面突出且向內傾斜的倒鉤11.8。
無論製造方法如何,由彎折片材製造的或藉由注射模塑生產的抓持器11.2的形式和設計都是相同的。因此,本發明公開內容中所描述的抓持器11.2的設計和形式適用於兩個實施例。
為了將抓持器11.2保持在蓋子11內,片材11.11包括藉由切割到抓持托架11.3中形成的至少一個固持槽11.12。在本實施例中,設置例如兩個固持槽11.12。固持槽11.12用於例如藉由圖5中所示的蓋子11的保持凸耳11.13將抓持器11.2固持在蓋子11內。
在一個替代實施例中,為了將抓持器11.2固持在蓋子11內,抓持托架11.3可以包括固持凸耳11.14(虛線),而蓋子11可以包括保持槽(未示出)。在這種情況下,可選的固持凸耳11.14和抓持器11.2的倒鉤11.8沿相反的方向從抓持托架11.3徑向彎折。
特別是,抓持托架11.3形成作為錨固部分,該錨固部分包括所述多個倒鉤11.8或爪,所述多個倒鉤11.8或爪遠離抓持托架11.3向內,與朝抓持器
11.2的縱向軸線A的方向成一定角度,並且頂靠針頭護罩5的外表面以抓握針頭護罩5,其中,固持凸耳11.14向外彎折,以一定角度遠離軸線A定向,並且頂靠蓋子11的內部蓋子表面以抓握蓋子11。
圖5是蓋子11的一個示例性實施例的剖開視圖,已組裝的抓持器11.2藉由保持凸耳11.13接合固持槽11.12而固持在蓋子11中。抓持器11.2固定在蓋子11中。蓋子11包括外部抓握結構11.1,該外部抓握結構11.1可以由使用者抓握以從自動注射器1移除蓋子11,其中蓋子11帶動抓持器11.2以及用抓持器11.2帶著保護性針頭護罩5一起,將它們從自動注射器1並且因此從針頭4一起移除。
在已組裝狀態下或至遲在藉由移除蓋子11而移除保護性針頭護罩5期間,倒鉤11.8向內彎折或傾斜並且沿遠側方向D延伸以抓持針頭護罩5。
圖6是蓋子11一個示例性實施例的剖開視圖,其中,已組裝的抓持器11.2和保護性針頭護罩5藉由倒鉤11.8和針頭護罩5的干涉配合組裝在抓持器11.2中。針頭護罩5固持在抓持器11.2中的那部分被以透明方式示出,以顯示倒鉤11.8和針頭護罩5的干涉配合。
替代倒鉤11.8和針頭護罩5的干涉配合,倒鉤11.8可以至少在移除保護性針頭護罩5期間,刺入到針頭護罩5的外表面中以通過互鎖結構、鉤和鉤眼或突起和底切部、異形表面等形成機械鎖定連接,例如,強制鎖定連接、形狀配合連接和/或摩擦鎖定連接。
本文使用術語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament)以描述一種或多種藥物活性成分。如下文所述,藥或藥物可包括至少一種用於治療一種或多種疾病的在多種製劑中的小或大分子或其組合。示例性的藥物活性化合物可包括小分子;多肽;肽和蛋白(例如激素、生長因數、抗體、抗體片段和酶);糖和多糖;及核酸、雙鏈或單鏈DNA(包括裸和cDNA)、RNA、
反義核酸如反義DNA和RNA、小幹擾RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可併入分子遞送系統如載體、質粒或脂質體。還涵蓋一種或多種這些藥物的混合物。
術語“藥物輸送裝置”應包含被構造成將藥物分配到人或動物體內的任何類型的裝置或系統。不具有限制性的,藥物輸送裝置可以是注射裝置(例如,注射筒、筆型注射器、自動注射器、大體積裝置、泵、灌注系統、或被構造成用於眼內、皮下、肌肉、或血管內輸送的其它裝置)、皮膚貼片(例如,滲透性化學製品微型針頭)、吸入器(例如,用於鼻或肺的)、可植入裝置(例如,塗層支架、膠囊)、或用於胃腸道的供給系統。這裡所描述的藥物結合包括針頭(例如,小規格針頭)的注射裝置可能是特別有用的。
藥物或藥劑可以被包含在適於結合藥物輸送裝置使用的初級包裝或“藥物容器”內。藥物容器可以是例如藥筒、注射筒、存儲器、或被構造成為存儲(例如,短期或長期存儲)一種以上藥學活性化合物提供適當的腔室的其它容器。例如,在某些情況下,腔室可以被設計成存儲藥物至少一天(例如,1天至至少30天)。在某些情況下,腔室可以被設計成存儲藥物約1個月至約2年。存儲可以在室內溫度(例如,約20℃)或冷凍溫度(例如,從約-4℃至約4℃)下進行。在某些情況下,藥物容器可以是雙腔室藥筒或可以包括雙腔室藥筒,所述雙腔室藥筒被構造成獨立地存儲藥物配製劑的兩種以上成分(例如,藥物和稀釋劑,或兩種不同類型的藥物),每個腔室一種成分。在這樣的情況下,雙腔室藥筒的兩個腔室可以被構造成允許藥物或藥劑的兩種以上成分之間在分配到人或動物體內之前和/或在分配到人或動物體內期間進行混合。例如,兩個腔室可以被構造成使得它們彼此流體連通(例如,借助兩個腔室之間的導管)並且當在分配之前使用
者需要時允許混合兩種成分。作為替代方式,或另外,兩個腔室可以被構造成允許在這些成分正被分配到人或動物體內時進行混合。
本文所述的藥物輸送裝置和藥物可用於治療和/或預防多種不同類型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或與糖尿病相關的併發症如糖尿病性視網膜病變、血栓栓塞性病症如深靜脈或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症為急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌症、黃斑變性、炎症、花粉症、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節炎。
用於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症的示例性藥物包括胰島素,例如人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-1)、GLP-1類似物或GLP-1受體激動劑或其類似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物,或其任何混合物。如本文使用的術語“衍生物”指在結構上與原物質足夠相似從而具有基本上相似的功能或活性(例如治療功效)的任何物質。
示例性的胰島素類似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素(甘精胰島素);Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素;Asp(B28)人胰島素;人胰島素,其中位置B28處的脯氨酸替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29處的Lys替換為Pro;Ala(B26)人胰島素;脫(B28-B30)人胰島素;脫(B27)人胰島素和脫(B30)人胰島素。
示例性的胰島素衍生物為例如B29-N-肉豆蔻醯-脫(B30)人胰島素;B29-N-棕櫚醯-脫(B30)人胰島素;B29-N-肉豆蔻醯人胰島素;B29-N-棕櫚醯人胰島素;B28-N-肉豆蔻醯LysB28ProB29人胰島素;B28-N-棕櫚醯-LysB28ProB29人胰島素;B30-N-肉豆蔻醯-ThrB29LysB30人胰島素;B30-N-棕櫚醯-ThrB29LysB30人胰島素;B29-N-(N-棕櫚醯-γ-穀氨醯)-脫(B30)人胰島素;B29-N-(N-石膽醯-γ-穀氨醯)-脫(B30)人胰島素;B29-N-(ω-羧基庚癸
醯)-脫(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基庚癸醯)人胰島素。示例性的GLP-1、GLP-1類似物和GLP-1受體激動劑為例如:Lixisenatide(利西拉來)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通過毒蜥唾液腺產生的39個氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉魯肽)/Victoza、Semaglutide(索馬魯肽)、Taspoglutide(他司魯泰)、Syncria/Albiglutide(阿必魯泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1 Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。
示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro,一種用於治療家族性高膽固醇的降低膽固醇的反義治療。
示例性的DPP4抑制劑是Vildagliptin(維達列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗堿)。
示例性的激素包括垂體激素或下丘腦激素或調節性活性肽及其拮抗劑,如促性腺激素(Gonadotropine)(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生長激素)(促生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。
示例性的多糖包括黏多糖、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分
子量肝素或其衍生物,或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其藥物上可接受的鹽。多硫酸化的低分子量肝素藥物上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。透明質酸衍生物的實例是Hylan G-F 20/欣維可(Synvisc),一種透明質酸鈉。
本文使用的術語“抗體”指免疫球蛋白分子或其抗原結合部分。免疫球蛋白分子抗原結合部分的實例包括F(ab)和F(ab)2片段,其保留結合抗原的能力。抗體可以是多克隆、單克隆、重組、嵌合、去免疫或人源化、全長人、非人(例如鼠類)或單鏈抗體。在一些實施方案中,抗體具有效應功能且可固定補體。在一些實施方案中,抗體不具有或具有減少的結合Fc受體的能力。例如,抗體可以是同型或亞型、抗體片段或突變體,其不支持與Fc受體的結合,例如其具有誘變或缺失的Fc受體結合區。
術語“片段”或“抗體片段”指源自抗體多肽分子(例如抗體重和/或輕鏈多肽)的多肽,其不包含全長抗體多肽但仍至少包含能夠與抗原結合的全長抗體多肽的一部分。抗體片段可包含全長抗體多肽的切割部分,但術語並不限於該切割片段。在本發明中有效的抗體片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(單鏈Fv)片段、線性抗體、單特異性或多特異性抗體片段如雙特異性、三特異性和多特異性抗體(例如雙抗體、三抗體、四抗體)、微型抗體、螯合重組抗體、三功能抗體(tribodies)或雙功能抗體(bibodies)、內抗體、納米抗體、小模塊免疫藥物(SMIP)、結合域免疫球蛋白融合蛋白、駝源化抗體和含VHH的抗體。抗原結合抗體片段的其他實例為本領域已知。
術語“互補決定區”或“CDR”指在重鏈和輕鏈多肽兩者可變區內的短多肽序列,其主要負責介導特異性抗原識別。術語“框架區”指在重鏈和輕鏈多肽兩者可變區內的氨基酸序列,其並非CDR序列,且主要負責維持CDR序列的正確定位以允許抗原結合。如本領域已知,儘管框架區它
們自己不直接參與抗原結合,某些抗體框架區內的一些殘基可直接參與抗原結合或可影響CDR中一個或更多個氨基酸與抗原相互作用的能力。
示例性的抗體為抗PCSK-9mAb(例如阿利庫單抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。
本文所述的化合物可在藥物製劑中使用,所述藥物製劑包含(a)所述化合物或其藥物上可接受的鹽和(b)藥物上可接受的載劑。所述化合物還可在包含一種或多種其他活性藥物成分的藥物製劑中使用,或在其中本發明的化合物或其藥物上可接受的鹽是僅有的活性成分的藥物製劑中使用。相應地,本發明的藥物製劑涵帽通過混合本文所述的化合物和藥物上可接受的載劑製備的任何製劑。
本文所述的任何藥物的藥物上可接受的鹽還可考慮在藥物遞送裝置中使用。藥物上可接受的鹽為例如酸加成鹽和鹼性鹽。酸加成鹽為例如HCl或HBr鹽。鹼性鹽為例如具有選自下組的鹼金屬或鹼土金屬陽離子的鹽:例如Na+或K+,或Ca2+,或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4),其中R1-R4彼此獨立地意為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基和任選取代的C6-C10芳基,或任選取代的C6-C10雜芳基。藥物上可接受的鹽的其他實例為本領域的技術人員已知。
藥物上可接受的溶劑合物為例如水合物或鏈烷酸酯(鹽)(alkanolates)如甲醇鹽(methanolates)或乙醇鹽(ethanolates)。
本領域技術人員將會理解,可以在不脫離本發明的全部範圍和精神的情況下,對本文中描述的物質、配方、設備、方法、系統和實施例的各個部件進行修改(添加和刪除),本發明的全部範圍和精神包含這樣的修改及其任何和所有的等同物。
11.2‧‧‧抓持器
11.3‧‧‧抓持托架
11.4‧‧‧折邊
11.5‧‧‧托架部分
11.6‧‧‧重疊區域
11.7‧‧‧切口
11.8‧‧‧倒鉤
11.9‧‧‧支叉
11.10‧‧‧方位元件
A‧‧‧軸線
Claims (15)
- 一種抓持器(11.2),用於可移除地佈置在一針頭(4)上的一針頭護罩(5),其中,該抓持器(11.2)包括:- 一抓持托架(11.3),其由一片材(11.11)形成,沿著多個縱向折邊(11.4)彎折多次,以形成多個托架部分(11.5),其中,該多個托架部分(11.5)中多於一個托架部分個別包括從該托架部分(11.5)的表面突出的一倒鉤(11.8)。
- 如申請專利範圍第1項所述的抓持器(11.2),其中,該抓持托架(11.3)是一單件片材金屬。
- 如申請專利範圍第1或2項所述的抓持器(11.2),其中,在一初始狀態下,該抓持托架(11.3)是平坦的。
- 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述的抓持器(11.2),其中,在一彎折狀態下,該抓持托架(11.3)為管形或筒形,具有一多邊形橫截面。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述的抓持器(11.2),其中,該抓持托架(11.3)被彎折,使得該等外部托架部分(11.5)部分地重疊。
- 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述的抓持器(11.2),其中,該多個托架部分(11.5)中的至少兩個托架部分(11.5)包括一切口(11.7),該等倒鉤(11.8)從該切口(11.7)沿相同的方向彎折。
- 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述的抓持器(11.2),其中,該等倒鉤(11.8)為一鉤形或叉形。
- 如申請專利範圍第1至7項中任一項所述的抓持器(11.2),其中,該抓持托架(11.3)包括一個或更多個固持槽(11.12)或固持凸耳(11.14)。
- 如申請專利範圍第8項所述的抓持器(11.2),其中,該等固持凸耳 (11.14)和該等倒鉤(11.8)從該抓持托架(11.3)沿相反的方向彎折。
- 如申請專利範圍第1至9項中任一項所述的抓持器(11.2),其中,該抓持器(11.2)包括指示一組裝方位的一方位元件(11.10)。
- 一種用於自動注射器(1)的蓋子(11),包括:- 如申請專利範圍第1至10項中任一項所述的抓持器(11.2)。
- 如申請專利範圍第11項所述的蓋子(11),包括一安裝支架,該安裝支架佈置在一內部蓋子表面上並且適於將該抓持器(11.2)固持在該蓋子(11)中。
- 如申請專利範圍第12項所述的蓋子(11),其中,該安裝支架包括一個或更多個保持凸耳(11.13)或保持槽,該一個或更多個保持凸耳(11.13)或保持槽對應於該抓持器(11.2)的該一個或更多個固持槽(11.12)或固持凸耳(11.14)。
- 一種自動注射器(1),包括:- 如申請專利範圍第1至10項中任一項所述的抓持器(11.2),和- 如申請專利範圍第11至13項中任一項所述的蓋子(11),其中,該抓持器(11.2)被固持在該蓋子(11)中,並且其中,該蓋子(11)可移除地佈置在該自動注射器(1)上。
- 一種用於製造如申請專利範圍第1至10項中任一項所述的抓持器(11.2)的方法,包括如下步驟:- 提供一片材(11.11)形式的一抓持托架(11.3);- 藉由切割或衝壓在該抓持托架(11.3)中形成多個倒鉤(11.8);- 沿著多個縱向折邊(11.4)多次彎折該抓持托架(11.3),以形成多個托架部分(11.5),使得該多個托架部分(11.5)中多於一個 之托架部分(11.5)包括各自的倒鉤(11.8);- 彎折該等倒鉤(11.8)使得該等倒鉤(11.8)從該托架部分(11.5)的一內部表面突出。
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