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TW201440802A - 含離子液體之口腔護理組成物 - Google Patents

含離子液體之口腔護理組成物 Download PDF

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TW201440802A
TW201440802A TW102147088A TW102147088A TW201440802A TW 201440802 A TW201440802 A TW 201440802A TW 102147088 A TW102147088 A TW 102147088A TW 102147088 A TW102147088 A TW 102147088A TW 201440802 A TW201440802 A TW 201440802A
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oral care
care composition
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composition according
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TW102147088A
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English (en)
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Madhusudan Patel
Mahmoud Hassan
Rosa Paredes
Guillaume Picquet
Mark Vandeven
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
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Publication date
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Abstract

本發明提供口腔護理組成物，其中該組成物包含離子液體，其中該離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子：□其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽和甲苯磺酸鹽；其中該口腔護理組成物為漱口水、牙膏、牙粉、口腔珠粒或條、包裹流體的牙條、灌液、牙菌斑去除液體、牙線、硬糖、軟糖、含片、口香糖或棒棒糖。

Description

含離子液體之口腔護理組成物
本發明提供口腔護理組成物，其中該組成物包含離子液體，其中該離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽和甲苯磺酸鹽；其中該口腔護理組成物為漱口水、牙膏、牙粉、口腔珠粒或條、包裹流體的牙條、灌液、牙菌斑去除液體、牙線、硬糖、軟糖、含片、口香糖或棒棒糖。
離子液體為包含陽離子和陰離子之鹽類別，其在100℃或更低的溫度下呈液體且常具有比室溫低的熔點。雖然不想受到理論的限制，但是離子液體通常具有比習知的鹽類還更低的對稱性，且陽離子和陰離子之電荷係藉由在離子液體中的共振而分佈於更大的分子體積，其被視為促成彼等在比習知的鹽類(例如，NaCl，熔點801℃)還更低的溫度下為液態。離子液體常由包含雜環的陽離子及相對陰離子(常為無機物本性)所組成。陽離子和陰離子的本性將決定離子液體的疏水性、黏度、密度及其他物理參數與性質。
離子液體經評估為用於廣泛的有機合成應用範圍之習知的有機溶劑之環境友善或〝環保(green)〞替代物。離子液體具有使其與習知的有機溶劑有區別的獨特特徵。例如，離子液體為非揮發物(亦即其不輕易地蒸發至大氣中)，其具有高極性及電荷密度，其可為疏水性或親水性，且其具有獨特的溶劑化性質。確切而言，已知離子液體被用於清潔組成物中(例如，如在US 2006/0090777 A1和US 7 939 485 B2中所揭示)。各種離子液體可於市場上取得或其可以簡單的離子交換反應輕易地合成。
生物膜為包覆在自形成之聚合物細胞外基質內的微生物結構群。生物膜通常附著於有生命或無生命的表面。在人類或動物體內，生物膜可形成於任何內或外表面上。頃發現生物膜涉入體內各種廣泛的微生物感染且引起許多症狀，包括尿道感染、中耳感染及特別為口腔疾病。
牙菌斑係從生物膜前驅物所形成且以某種程度存在於實際上所有的牙科表面上，包括由牙科專家所使用的牙科儀器。牙菌斑包含由埋置於多糖基質中的大量微生物所組成之濃密的微生物層。牙菌斑可形成於牙齒表面的任何部分上，且特別發現在齒齦緣上及琺瑯質的裂紋中。與在牙齒上形成牙菌斑有關聯的危險在於牙菌斑堆積及最終造成牙齦炎、牙周病及其他型式的牙周疾病，以及齲齒和牙結石的傾向。牙菌斑的形成亦與不潔的口腔中有絨毛的舌頭感有關，且確切而言，對付牙菌斑的形成可針對於舌頭的清潔。
牙菌斑本身非常牢固地附著於牙科表面且在去除之後迅速地再形成於牙齒表面上。目前的牙菌斑去除方法主要依賴機械去除牙菌斑。包括刷牙、以磨粒牙膏刷牙，使用牙線、使用牙間清潔器、刮擦、使用聲波能量(例如，Sonicare牙刷)和超聲波(例如，Ultreo牙刷)的該等方法部分依賴好的刷牙或牙線使用技巧，許多消費者根本不具備該等技巧。而且，該等方法特別不足以去除頑固的牙菌斑或深藏在牙齒蛀洞和裂隙內或在牙床袋內的牙菌斑。
在此項技術中亦已知以抗微生物劑併入口腔組成物中，其破壞或延遲細菌生長。然而，存在於生物膜或牙菌斑沉積物中的細菌顯出 增加的抗微生物劑抗性，因為濃密的細胞外基質和細胞外層保護在沉積物內部發現的細菌不受抗微生物劑的影響。
因此，對提供去除牙菌斑的改進方法及組成物有需求，其減輕以差的刷牙/牙線使用技巧所致的某些不足及有效地去除藏在牙齒之間、牙齒蛀洞和裂隙內及在牙床袋內的牙菌斑。
本發明至少部分以滿足此項技術中的該等需求為目標。
本發明的第一觀點係提供含有離子液體之口腔護理組成物，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺(dicyamide)、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽(aspartamate)、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽(docusate)、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽；其中口腔護理組成物為漱口水、牙膏、牙粉、口腔珠粒或條、包裹流體的牙條、灌液、牙菌斑去除液體、牙線、硬糖、軟糖、含片、口香糖、貼片(例如，類似於無菸煙草袋的口腔內貼片)或棒棒糖。 視需要地，R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基和烯基部分。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少三者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少二者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少二者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少三者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少一者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C6羥烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C4羥烷基。
視需要地，羥烷基為羥乙基。
視需要地，羥烷基為羥甲基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C6烷基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C4烷基。
視需要地，烷基為乙基。
視需要地，烷基為甲基。
視需要地，烯基為C2-C6烯基。
視需要地，四級銨陽離子為膽鹼或參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，鹵化物離子為氯離子或溴離子。
視需要地，烷基硫酸鹽或烷基磷酸鹽包含從1至22個碳原子，視需要從1至4個碳原子，或6至10個碳原子或12至22個碳原子。
視需要地，陰離子係選自甲基硫酸鹽和水楊酸鹽。
視需要地，離子液體係選自由膽鹼水楊酸鹽、甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨及其混合物所組成之群組。
視需要地，離子液體為膽鹼水楊酸鹽。
視需要地，離子液體為甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約30重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.5重量%至約20重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約5重量%至約15重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約8重量%至約10重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，離子液體係以約1mM至約500mM之濃度存在於口腔護理組成物中。
視需要地，離子液體係以約5mM至約300mM之濃度存在於口腔護理組成物中。
視需要地，離子液體係以約15mM至約250mM或1mM至50mM之濃度存在於口腔護理組成物中。
視需要地，口腔護理組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.1重量%之量的磨料。
視需要地，口腔護理組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.01重量%之量的磨料。
視需要地，組成物實質上不含任何磨料。
視需要地，組成物進一步包含一或多種選自下列之劑：稀釋劑、碳酸氫鹽、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調節劑、增稠劑、黏度修飾劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗細菌劑、抗齲齒劑、抗結石劑或牙垢控制劑、磨料及其混合物。
視需要地，組成物包含選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物之界面活性劑。
視需要地，界面活性劑係以組成物總重量為基準計為約0.75重量%至1.5重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，組成物包含選自甘油、山梨醇、丙二醇及其混合物之保濕劑。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約15重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約20重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約7重量%之量存在。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約15重量%至約40重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約20重量%至約40重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約10重量%至約40重量%之量存在。
視需要地，抗細菌劑為氯化鯨蠟基吡錠(CPC)。
視需要地，組成物係用於去除或減少牙菌斑。
視需要地，組成物係用於溶解清晨唾液沉降物。
視需要地，組成物係用於破壞及溶解生物膜。
視需要地，組成物係用於治療或預防口腔疾病或症狀。
視需要地，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
在第二觀點中，本發明提供去除或減少對象的口腔牙菌斑之方法，其包含將治療有效量的含有至少一種離子液體之組成物投予對象，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺 酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
視需要地，R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基和烯基部分。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少三者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少二者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少二者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少三者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少一者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C6羥烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C4羥烷基。
視需要地，羥烷基為羥乙基。
視需要地，羥烷基為羥甲基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C6烷基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C4烷基。
視需要地，烷基為乙基。
視需要地，烷基為甲基。
視需要地，烯基為C2-C6烯基。
視需要地，四級銨陽離子為膽鹼或參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，鹵化物離子為氯離子或溴離子。
視需要地，烷基硫酸鹽或烷基磷酸鹽包含從1至22個碳原子；視需要從1至4個碳原子，或6至10個碳原子或12至22個碳原子。
視需要地，陰離子係選自甲基硫酸鹽和水楊酸鹽。
視需要地，離子液體係選自由膽鹼水楊酸鹽、甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨及其混合物所組成之群組。
視需要地，離子液體為膽鹼水楊酸鹽。
視需要地，離子液體為甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約30重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.5重量%至約20重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約5重量%至約15重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約8重量%至約10重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約1mM至約500mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約5mM至約300mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約15mM至約250mM或約1mM至約50mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.1重量%之量的磨料。
視需要地，組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.01重量%之量的磨料。
視需要地，組成物實質上不含任何磨料。
視需要地，組成物進一步包含一或多種選自下列之劑：稀釋劑、碳酸氫鹽、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調節劑、增稠劑、黏度修飾劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗細菌劑、抗齲齒劑、抗結石劑或牙垢控制劑、磨料及其混合物。
視需要地，組成物包含選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物之界面活性劑。
視需要地，界面活性劑係以組成物總重量為基準計為約0.75重量%至1.5重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，組成物包含選自甘油、山梨醇、丙二醇及其混合物之保濕劑。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約15重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約20重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約7重量%之量存在。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約15重量%至約40重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約20重量%至約40重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約10重量%至約40重量%之量存在。
視需要地，抗細菌劑為氯化鯨蠟基吡錠(CPC)。
視需要地，組成物破壞、分離或去除口腔的牙菌斑。
視需要地，方法包含治療或預防口腔疾病或症狀。
視需要地，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
在第三觀點中，本發明提供溶解對象口腔中的清晨唾液沉降物之方法，其包含將治療有效量的含有至少一種離子液體之口腔護理組成物投予對象，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺 酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
視需要地，R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基和烯基部分。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少三者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少二者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少二者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少三者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少一者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C6羥烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C4羥烷基。
視需要地，羥烷基為羥乙基。
視需要地，羥烷基為羥甲基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C6烷基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C4烷基。
視需要地，烷基為乙基。
視需要地，烷基為甲基。
視需要地，烯基為C2-C6烯基。
視需要地，四級銨陽離子為膽鹼或參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，鹵化物離子為氯離子或溴離子。
視需要地，烷基硫酸鹽或烷基磷酸鹽包含從1至個碳原子；視需要為1至4個碳原子，或6至10個碳原子或12至22個碳原子。
視需要地，陰離子係選自甲基硫酸鹽和水楊酸鹽。
視需要地，離子液體係選自由膽鹼水楊酸鹽、甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨及其混合物所組成之群組。
視需要地，離子液體為膽鹼水楊酸鹽。
視需要地，離子液體為甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約30重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.5重量%至約20重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約5重量%至約15重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約8重量%至約10重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以約10mM至約500mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以約50mM至約300mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以約150mM至約250mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.1重量%之量的磨料。
視需要地，組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.01重量%之量的磨料。
視需要地，組成物實質上不含任何磨料。
視需要地，組成物進一步包含一或多種選自下列之劑：稀釋劑、碳酸氫鹽、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調節劑、增稠劑、黏度修飾劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗細菌劑、抗齲齒劑、抗結石劑或牙垢控制劑、磨料及其混合物。
視需要地，組成物包含選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物之界面活性劑。
視需要地，界面活性劑係以組成物總重量為基準計為約0.75重量%至1.5重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，組成物包含選自甘油、山梨醇、丙二醇及其混合物之保濕劑。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約15重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約20重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約7重量%之量存在。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約15重量%至約40重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約20重量%至約40重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約10重量%至約40重量%之量存在。
視需要地，抗細菌劑為氯化鯨蠟基吡錠(CPC)。
視需要地，該方法包含治療或預防口腔疾病或症狀。
視需要地，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
在第四觀點中，本發明提供破壞及溶解口腔表面上的生物膜之方法，其包含將有效量的含有至少一種離子液體之組成物投予表面，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離 子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
視視需要地，R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基和烯基部分。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少三者為經取代或未經取代之烷基.
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少二者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少二者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，R1、R2、R3和R4中之至少三者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少一者為經取代或未經取代之烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C6羥烷基。
視需要地，羥烷基為C1-C4羥烷基。
視需要地，羥烷基為羥乙基。
視需要地，羥烷基為羥甲基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C6烷基。
視需要地，烷基為經取代或未經取代之C1-C4烷基。
視需要地，烷基為乙基。
視需要地，烷基為甲基。
視需要地，烯基為C2-C6烯基。
視需要地，四級銨陽離子為膽鹼或參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，鹵化物離子為氯離子或溴離子。
視需要地，烷基硫酸鹽或烷基磷酸鹽包含從1至22個碳原子；視需要為1至4個碳原子，或6至10個碳原子或12至22個碳原子。
視需要地，陰離子係選自甲基硫酸鹽和水楊酸鹽。
視需要地，離子液體係選自由膽鹼水楊酸鹽、甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨及其混合物所組成之群組。
視需要地，離子液體為膽鹼水楊酸鹽。
視需要地，離子液體為甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約30重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.5重量%至約20重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約5重量%至約15重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以組成物總重量為基準計為約8重量%至約10重量%之量存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以約10mM至約500mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以約50mM至約300mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，離子液體係以約150mM至約250mM之濃度存在於組成物中。
視需要地，組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.1重量%之量的磨料。
視需要地，組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.01重量%之量的磨料。
視需要地，組成物實質上不含任何磨料。
視需要地，組成物進一步包含一或多種選自下列之劑：稀釋劑、碳酸氫鹽、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調節劑、增稠劑、黏度修飾劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗細菌劑、抗齲齒劑、抗結石劑或牙垢控制劑、磨料及其混合物。
視需要地，組成物包含選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物之界面活性劑。
視需要地，界面活性劑係以以組成物總重量為基準計為約0.75重量%至1.5重量%之量存在於口腔護理組成物中。
視需要地，組成物包含選自甘油、山梨醇、丙二醇及其混合物之保濕劑。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約15重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約20重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約7重量%之量存在。
視需要地，甘油係以組成物總重量為基準計為約15重量%至約40重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約20重量%至約40重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約10重量%至約40重量%之量存在。
視需要地，抗細菌劑為氯化鯨蠟基吡錠(CPC)。
視需要地，組成物破壞、分離或去除口腔的牙菌斑。
視需要地，該方法包含治療或預防口腔疾病或症狀。
視需要地，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
在第五觀點中，本發明提供離子液體去除或減少對象口腔的牙菌斑之用途，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離 子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
在第六觀點中，本發明提供離子液體溶解清晨唾液沉降物之用途，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
在第七觀點中，本發明提供離子液體破壞及溶解口腔表面上的生物膜之用途，其中離子液體包含a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸 鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
在第八觀點中，本發明提供離子液體膽鹼水楊酸鹽之以下用途：同時a)去除或減少對象口腔中的牙菌斑，及b)減少對象口腔中的細菌量。
本發明的說明
應瞭解的是雖然以詳細說明及特定的實施例指出本發明的具體實例，但是該等意欲以例證為目的而已，並不意欲限制本發明的範疇。
如整個內容所使用的範圍被用作為說明在該範圍內的各個和每個值的簡略表達方式。可選擇在範圍內的任何值作為範圍的邊界。
如本文所用的單字〝較佳的(preferred)〞及〝較佳地(preferably)〞係指在特定的環境下供給特定利益之本發明的具體實例。然而，其他的具體實例在相同或其他的環境下亦可能較佳。此外，一或多個較佳具體實例的引用不意味著其他的具體實例沒有用，且不意欲將其他的具體實例排除於本發明的範疇外。
如本文所使用的術語〝約〞在應用於本發明的組成物或方法之參數的值時，其指出值的計算或測量容許些微的不精密度，而對組成物或方法的化學或物理特性沒有實質的影響。基於某些理由，若無法瞭解在此項技術中以〝約〞所提供的不精密度之尋常意義，則如本文所使用的〝約〞指出至多5%之該值的偏差。
如本文所述及的所有組成物之百分比係以全部的組成物重量計，除非另有其他指示。
在一些具體實例中，本發明提供含有離子液體之口腔護理組成物，，其中離子液體包含： a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽；其中口腔護理組成物為漱口水、牙膏、牙粉、口腔珠粒或條、包裹流體的牙條、灌液、牙菌斑去除液體、牙線、硬糖、軟糖、含片、口香糖、貼片(例如，類似於無菸煙草袋的口腔內貼片)或棒棒糖。當用於動物或寵物時，亦可使用獸醫糊劑、可咀嚼物或治療物作為輸送形式。
四級銨陽離子
如本發明上下文所使用的四級銨陽離子具有以下式1中所示之結構，其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基：
在一些具體實例中，R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基和烯基部分。如本文所使用的術語〝烷基〞係指飽和脂 族烴，包括1至20個碳原子的直鏈、支鏈及環烷基。烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、壬基和癸基。
在一些具體實例中，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基。在一些具體實例中，羥烷基為C1-C6羥烷基或C1-C4羥烷基。
在一些具體實例中，羥烷基為羥乙基。在一些具體實例中，羥烷基為羥甲基。
在一些具體實例中，R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少三者為經取代或未經取代之烷基。在其他的具體實例中，R1、R2、R3和R4中之至少二者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少二者為經取代或未經取代之烷基。在其他的具體實例中，R1、R2、R3和R4中之至少三者為羥烷基及R1、R2、R3和R4中之至少一者為經取代或未經取代之烷基。
在一些具體實例中，烷基為經取代或未經取代之C1-C6烷基或經取代或未經取代之C1-C4烷基。在一些具體實例中，烷基為乙基。在一些具體實例中，烷基為甲基。
在一些具體實例中，四級銨陽離子為膽鹼或參-(2-羥乙基)甲基銨。
陰離子
可在本發明使用的陰離子為水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
如本文所使用的術語〝鹵化物〞係指F、Cl、Br、I。在一些具體實例中，陰離子為選自Cl和Br之鹵化物。
如本文所使用的術語〝烷基〞係如上文所定義。
在一些具體實例中，烷基硫酸鹽或烷基磷酸鹽包含從1至22個碳原子。視需要地，烷基硫酸鹽和烷基磷酸鹽包含1至4個碳原子，或6至10個碳原子或12至22個碳原子。
在一些具體實例中，陰離子係選自甲基硫酸鹽和水楊酸鹽。
離子液體
離子液體為包含陽離子和陰離子之鹽類別，其在100℃或更低的溫度下呈液體且常具有比室溫低的熔點。
上文述及之任何陰離子可與上文定義之四級銨陽離子中之任一者組合使用，以形成本發明的口腔護理組成物。
在一些具體實例中，離子液體係選自膽鹼水楊酸鹽、甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨(Tris-HMAM)及其混合物。
在一些具體實例中，離子液體為膽鹼水楊酸鹽。在一些具體實例中，離子液體為甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨(Tris-HMAM)。膽鹼水楊酸鹽及甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨之結構顯示於下：
在一些具體實例中，離子液體係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約30重量%之量存在於口腔護理組成物中；視需要為以組成物總重量為基準計為約0.5重量%至約20重量%；進一步視需要為以組成物總重量為基準計為約5重量%至約15重量%；進一步視需要為以組成物總重量為基準計為約7重量%至約12重量%；又進一步視需要為以組成物總重量為基準計為約8重量%至約10重量%。
在一些具體實例中，離子液體係以約1mM至約500mM之濃度存在於口腔護理組成物中；視需要為約4mM至約400mM；視需要為約5mM至約300mM；視需要為約10mM至約270mM；視需要為 約15mM至約250mM；視需要為約18mM至約200mM；及視需要為1mM至約50mM。
本發明者發現含有本發明的離子液體(其具有獨特的溶劑化性質)之組成物提供卓越的牙齒生物膜及牙菌斑破壞、分離、溶解和去除。沒有任何理論的束縛，本發明的四級銨陽離子可以非共價鍵結(氫鍵結、離子交互作用、凡得瓦(Van der Waals)交互作用等等)接合，且咸信本發明組成物係藉由使生物膜基質保持在一起的分子內氫鍵、離子交互作用和其他非共價力及幫助生物膜附著於牙齒和齒齦組織之黏膠斷裂而起作用。咸信藉由提供含有離子液體之本發明組成物提供在能量上和在熵值上更有利的非共價交互作用，及使生物膜因此減弱、鬆動，且生物膜的物理質量和結構開始瓦解及斷開。接著以漱口水調配物簡單地攪動或(例如)漱口可加速從口腔表面去除生物膜。
在一些具體實例中，本發明的口腔護理組成物不含有任何其他的抗細菌劑或增白劑。
磨料
雖然本發明組成物可視需要進一步包含可用作為例如磨光劑的磨料，但是頃發現如上文定義的含有離子液體之口腔護理組成物有效去除生物膜或牙菌斑，而不需要實質量的磨料。這是有利的，因為磨料的重複使用可損傷琺瑯質及暴露出牙本質組織，特別在具有以疾病或過度暴露於食用酸所造成的軟性琺瑯質之對象中。
在一個具體實例中，口腔護理組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.1重量%之量的磨料。
在一個具體實例中，口腔護理組成物包含以組成物總重量為基準計為少於0.01重量%之量的磨料。
在又一具體實例中，組成物實質上不含，或不含任何磨料。
適合的視需要之磨料包括矽石(例如，呈沉澱矽石或與氧化鋁摻合之形式)、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣及其混合物。在該等之中，用作為磨料之不溶性磷酸鹽為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。例證的實例 為正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈣。
載劑
在載劑之中，視需要包括在本發明組成物中的有用載劑為稀釋劑、碳酸氫鹽、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調節劑、增稠劑、黏度修飾劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗細菌劑、抗齲齒劑、抗結石劑或牙垢控制劑和磨料。經選擇之載劑應互相及與組成物的其他成分具有相容性。
水為較佳的稀釋劑，且在一些組成物中(諸如潄口水)，水常伴隨有酒精，例如乙醇。在潄口水組成物中的水對酒精之重量比通常為1：1至20：1，例如3：1至20：1，或4：1至10：1。
在進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種碳酸氫鹽，其係由於起泡及釋出二氧化碳而有用於例如賦予牙齒及齒齦〝清潔感(clean feel)〞。可使用任何口腔可接受之碳酸氫鹽，包括而不限於鹼金屬碳酸氫鹽(諸如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀)、碳酸氫銨及類似者。一或多種碳酸氫鹽視需要以組成物總重量計為約0.1重量%至約50重量%之總量存在，例如約1重量%至20重量%。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種pH修飾劑。此等劑包括降低pH之酸化劑、提升pH之鹼化劑和控制pH在所欲範圍內之緩衝劑。例如，可包括一或多種選自酸化劑、鹼化劑和緩衝劑之化合物，以提供2至10之pH，或在各種例證性具體實例中為2至8，3至9，4至8，5至7，6至10，7至9之pH等等。可使用任何口腔可接受之pH修飾劑，包括而不限於羧酸、磷酸和磺酸、酸鹽(例如，檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等等)、鹼金屬氫氧化物(諸如氫氧化鈉)、碳酸鹽(諸如碳酸鈉)、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(例如，磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等等)、咪唑及類似者。一或多種的pH修飾劑視需要以有效維持組成物在口腔可接受之pH範圍內的總量存在。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種界面活性劑。可使用任何口腔可接受之界面活性劑，大部分為陰離子、非離子或兩性離子界面活性劑。適合的陰離子界面活性劑包括而不限於C8-20烷基硫酸鹽之水溶性鹽、C8-20脂肪酸之磺酸化單甘油酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽及類似者。該等及其他類別的例證性實例包括月桂基硫酸鈉、椰子單甘油酯磺酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基羥乙磺酸鈉、月桂醇聚醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。適合的非離子界面活性劑包括而不限於泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯山梨醇酐酯、脂肪醇乙氧化物、烷基酚乙氧化物、三級胺氧化物、三級膦氧化物、二烷基亞碸及類似者。適合的兩性離子界面活性劑包括而不限於具有陰離子基團(諸如羧酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽)之C8-20脂族二級和三級胺衍生物。適合的實例為椰油醯胺丙基甜菜鹼。一或多種界面活性劑視需要以組成物總重量計為約0.01重量%至約10重量%之總量存在，例如從約0.05重量%至約5重量%，或從約0.1重量%至約2重量%。
在本發明特定的具體實例中，組成物包含選自下列之界面活性劑：聚山梨醇酯20(諸如由Croda International所銷售之Tween® 20)、聚山梨醇酯80(諸如由Croda International所銷售之Tween® 80)、PEG 40或[聚乙二醇]-[聚丙二醇]-[聚乙二醇](PEG-PPG-PEG)嵌段共聚物(諸如由BASF Corporation所銷售之Pluronic® F108和Pluronic® F127)。在該等具體實例中，界面活性劑可以組成物總重量為基準計為0.75重量%至1.5重量%之量存在。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種泡沫調節劑，其有用於例如增加在攪動時以組成物所產生之泡沫的量、濃密度或穩定度。可使用任何口腔可接受之泡沫調節劑，包括而不限於聚乙二醇(PEG)，又稱為聚氧乙烯。高分子量PEG為適合的，包括該等具有200,000至7,000,000之平均分子量者，例如500,000至5,000,000，或1,000,000至2,500,000。一或多種PEG視需要以組成物總重量計為約0.1重量%至約10重量%之總量存在，例如從約0.2重量%至約5重量%，或從約0.25重量%至約2重量%。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種增稠劑，其有用於例如賦予組成物所欲稠度及/或口感。可使用任何口腔可接受之增稠劑，包括而不限於卡波姆(carbomer)(又稱為羧乙烯基聚合物)、角叉菜膠(又稱為愛爾蘭青苔，和更特別的-角叉菜膠(iota-角叉菜膠))、纖維素聚合物(諸如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)和其鹽，例如CMC鈉)、天然膠(諸如刺梧桐膠(karaya)、黃原膠(xanthan)、阿拉伯膠及黃蓍膠(tragacanth))、膠體矽酸鎂鋁、膠體矽石及類似者。增稠劑或膠凝劑的較佳類別包括與新戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交聯之丙烯酸的均聚物，或卡波姆。卡波姆在市場上取自B.F.Goodrich之Carbopol®系列。特別佳的Carbopol包括Carbopol 934、940、941、956、974P及其混合物。一或多種增稠劑視需要以組成物總重量計為約0.01重量%至15重量%之總量存在，例如從約0.1重量%至約10重量%，或從約0.2重量%至約5重量%。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種黏度修飾劑，其有用於例如抑制成分沉降或分離或促進液體組成物在攪動時的再分散性。可使用任何口腔可接受之黏度調節劑，包括而不限於礦物油、石蠟油、黏土和經有機改質之黏土、矽石及類似者。一或多種黏度修飾劑視需要以組成物總重量計為從約0.01重量%至約10重量%之總量存在，例如從約0.1重量%至約5重量%。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種保濕劑。可使用任何口腔可接受之保濕劑，包括而不限於多元醇，諸如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PEG。大部分的保濕劑亦作為甜味劑的功能。一或多種保濕劑視需要以組成物總重量計為從約1重量%至約70重量%之總量存在，例如從約1重量%至約50重量%，從約2重量%至約25重量%，或從約5重量%至約15重量%。
在特定的具體實例中，本發明組成物包含選自甘油、山梨醇、丙二醇及其混合物之保濕劑。在一個具體實例中，甘油係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約15重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約20重量%之量存在，及丙二醇係 以組成物總重量為基準計為約0.1重量%至約7重量%之量存在。在另一具體實例中，甘油係以組成物總重量為基準計為約15重量%至約40重量%之量存在，山梨醇係以組成物總重量為基準計為約20重量%至約40重量%之量存在，及丙二醇係以組成物總重量為基準計為約10重量%至約40重量%之量存在。
本發明驚訝地發現增加組成物中的保濕劑濃度會增加以組成物去除生物膜的程度。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種甜味劑，其有用於例如增進組成物之口味。可使用任何口腔可接受之天然或人工甜味劑，包括而不限於葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥之轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿固體)、部分水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇(isomalt)、阿斯巴甜、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、以二肽為底質之高倍甜味劑、環己胺磺酸鹽及類似者。一或多種甜味劑視需要存在的總量強力取決於所選擇之特殊甜味劑而定，但通常以組成物總重量計為0.005重量%至5重量%，視需要以組成物總重量計為0.05重量%。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物包含至少一種調味劑，其有用於例如增進組成物之口味。可使用任何口腔可接受之天然或人工調味劑，包括而不限於香草、鼠尾草、馬郁蘭、荷蘭芹油、綠薄荷油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、椒薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、果油和香精(包括那些衍生自檸檬、柳橙、萊姆、葡萄柚、油桃、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等等之果油和香精)，自豆和核果衍生之香料(諸如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁等等)、經吸附和包覆之調味劑及類似者。亦涵蓋於本文之調味劑中的是在嘴巴中提供香味及/或其他感覺效果(包括清涼或溫暖效果)之成份。此等成分經例證包括薄荷腦、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉樹醇、茴香腦、丁香酚、桂皮、烷酮、α-紫羅蘭酮、丙烯基癒創木酚(propenyl guaiethol)、瑞香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-薄荷烷基-3-甲胺、N,2,3- 三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-(1-薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮酮(MGA)及類似者。一或多種調味劑視需要以組成物總重量計為從約0.01重量%至約5重量%之總量存在，例如從約0.1重量%至約2.5重量%。
在進一步的具體實例中，本發明組成物可包含抗細菌劑。視需要地，抗細菌劑為氯化鯨蠟基吡錠(CPC)。
在又進一步的具體實例中，本發明組成物可包含至少一種著色劑。著色劑在本文包括顏料、染料、沉澱色料及賦予特殊光澤或反射率之劑，諸如珠光劑。可使用任何口腔可接受之著色劑，包括而不限於滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、矽石、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色和黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青(ultramarine)、鈦化雲母、氯氧化鉍及類似者。一或多種著色劑視需要以組成物總重量計為從約0.001重量%至約20重量%之總量存在，例如從約0.01重量%至約10重量%，或從約0.1重量%至約5重量%。
在一些具體實例中，組成物包含氟離子來源。氟離子來源包括但不限於：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺(諸如奧拉氟(olaflur)(N’-十八基三亞甲二胺-N,N,N’-參(2-乙醇)-二氫氟化物))、氟化銨及其組合。在特定的具體實例中，氟離子來源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉以及其混合物。在特定的具體實例中，本發明的口腔護理組成物亦可含有氟離子來源或供氟成分，其量足以供給約50至約5000ppm之氟離子，例如從約100至約1000，從約200至約500，或約250ppm之氟離子。可將氟離子來源以約0.001重量%至約10重量%，例如從約0.003重量%至約5重量%，0.01重量%至約1重量%，或約0.05重量%之水平添加至本發明組成物中。然而，應瞭解的是提供適當的氟離子水平之氟化物鹽的重量顯然係以鹽中的相對離子重量為基準而改變，且熟諳此項技術者可輕易地決定此等量。較佳的氟化物鹽可為氟化鈉。
本發明組成物視需要包含唾液刺激劑，其有用於例如改善口乾。可使用任何口腔可接受之唾液刺激劑，包括而不限於食用酸，諸如 檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸，及其混合物。一或多種唾液刺激劑視需要以刺激唾液的有效總量存在。
本發明組成物視需要併入一或多種抗敏感劑，例如鉀鹽(諸如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀)、辣椒鹼、丁香醇、鍶鹽、鋅鹽、氯鹽及其組合。此等劑可取決於所選擇之劑而以有效量添加，例如以組成物總重量為基準計為從約1重量%至約20重量%。本發明組成物亦可藉由在施予牙齒時阻塞牙本質小管而用於治療過敏。
在一些具體實例中，本發明組成物進一步包含抗氧化劑。可使用任何口腔可接受之抗氧化劑，包括丁基化羥基甲苯醚(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿蔔素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素及其混合物。
在另一具體實例中，組成物包含用作為例如抗微生物劑、抗結石劑或口氣清新劑的口腔可接受之鋅離子來源。可存在一或多種此等來源。適合的鋅離子來源包括而不限於乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鈉鋅及類似者。一或多種鋅離子來源視需要且例證性地以組成物總重量計為從約0.05重量%至約3重量%之總量存在，例如從約0.1重量%至約1重量%。
本發明組成物可另外視需要包含如下文提供的牙垢控制(抗結石)劑。在本文有用的該等劑之中，牙垢控制劑包括指定之劑的鹽，包括鹼金屬和銨鹽。該劑包括：磷酸鹽和聚磷酸鹽(例如，焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽(諸如氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽，例如氮雜庚環-2,2-二膦酸鹽、N-甲基-氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽)、膦烷羧酸。有用的無機磷酸鹽和聚磷酸鹽包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和磷酸三鈉、三磷酸鈉、四磷酸鹽、焦磷酸一-、二-、三-與四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物。其他有用的牙垢控制劑包括聚羧酸酯聚合物及聚乙烯基甲醚/馬來酸酐(PVM/MA)共聚物，諸如GANTREZ®。
在一些具體實例中，本發明組成物進一步包含營養素。適合的營養素包括維生素、礦物質、胺基酸及其混合物。維生素包括維生素 C和D、噻胺、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷胺素、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮及其混合物。營養素補充物包括胺基酸(諸如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、左肉鹼和L-肉鹼)、親脂物(lipotropic)(諸如膽鹼、肌醇、甜菜鹼和亞麻油酸)及其混合物。
輸送
本發明的口腔護理組成物為漱口水、牙膏、牙粉、口腔珠粒或條、包裹流體的牙條、灌液、牙菌斑去除液體、牙線、硬糖、軟糖、含片、口香糖或棒棒糖。
本發明的口腔護理組成物較佳地包含用於以下產品中的口腔可接受之載劑：諸如漱口水(包括雙相潄口水)、牙膏、呈珠粒或條之活性物、灌液、牙菌斑去除流體、珠粒調配物、通過裝置(諸如筆、牙刷背面和牙刷前面)輸送的調配物、通過多孔芯吸材料輸送的調配物、牙縫刷、包裹流體的牙條、以調配物或乾燥之調配物浸漬或塗佈之牙線、可攜式產品、口腔盤、硬或軟糖、內部含有軟性牙菌斑溶解液體之含片、具有埋置於可舔的〝糖果〞內的牙菌斑溶解調配物之棒棒糖(亦可助於控制舌頭細菌)、可剝式凝膠、貼片、一經彈出時為跳跳糖之調配物、環繞口腔擴展的細霧狀調配物、具有牙菌斑溶解條之潔舌器和牙條。據此，本發明組成物有機會供專業使用(例如，在清潔、灌洗或侵入性牙周程序期間，諸如牙根平整&調整)。在一些具體實例中，可將本發明組成物提供在本文所定義的產品中之任一者中。
將併入Wisp®珠粒調配物內之典型的調配物顯示於以下表1中：
將以芯輸送裝置或在牙縫芯吸刷中使用之典型的調配物顯示於以下表2中：
在一個具體實例中，可將本發明的口腔護理組成物乾燥成粉末且以可攜式小袋使用。例如，在此粉末與適合的溶劑(諸如水)混合時，可產生沖洗液，以去除牙菌斑、蛋白質及在嘴巴中的其他殘渣。
在另一具體實例中，本發明組成物可與磨料乾燥，諸如矽石、碳酸鈣或軟膠囊，在添加少量水時產生糊狀物，以刷除牙菌斑。
可預期增加離子液體在表面上的直接性之調配物會增加生物膜及因此的牙菌斑去除效力。例如，雖然Tween® 20亦作為界面活性劑的功能，但是其亦為濕潤劑。因此，可預期併入此劑會增加根據本發明的漱口水調配物在軟和硬組織上的可濕性及擴展，增加調配物溶解及去除牙菌斑之習性。
使用方法
根據本發明的組成物可投予或施予人類或其他動物對象。組成物可適合投予或施予人類或動物對象之口腔中。組成物通常係用於減少或去除牙菌斑。減少或去除牙菌斑可通過抑制生物膜(牙菌斑前驅體)形成及/或降解微生物生物膜而發生。
在一些具體實例中，本發明的口腔護理組成物係用於去除或減少牙菌斑。
在一些具體實例中，本發明的口腔護理組成物係用於溶解清晨唾液沉降物。
在一些具體實例中，本發明的口腔護理組成物係用於破壞及溶解生物膜。
在一些具體實例中，本發明的口腔護理組成物係用於治療或預防口腔疾病或症狀。疾病或症狀通常係由牙菌斑或生物膜所造成。在一些具體實例中，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。據此，本發明亦提供用作為藥物的如上文定義之組成物。
本發明亦提供從對象的口腔去除或減少牙菌斑之方法，其包含將治療有效量的含有至少一種離子液體之組成物投予對象，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
在一些具體實例中，組成物破壞、分離或去除口腔的牙菌斑。在一些具體實例中，方法包含治療或預防口腔疾病或症狀。在特定 的具體實例中，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
本發明亦提供在對象的口腔中溶解清晨唾液沉降物之方法，其包含將治療有效量的含有至少一種離子液體之口腔護理組成物投予對象，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
在一些具體實例中，方法包含治療或預防口腔疾病或症狀。在特定的具體實例中，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
本發明進一步提供破壞及溶解口腔表面上的生物膜之方法，其包含將有效量的含有至少一種離子液體之組成物投予表面，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
在一些具體實例中，組成物破壞、分離或去除口腔的牙菌斑。在一些具體實例中，方法包含治療或預防口腔疾病或症狀。在特定的具體實例中，口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
本發明進一步提供離子液體從對象的口腔去除或減少牙菌斑之用途，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離 子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
本發明進一步提供離子液體溶解清晨唾液沉降物之用途，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
本發明亦提供離子液體破壞及溶解口腔表面上的生物膜之用途，其中離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸 鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽。
包含如上文定義之四級銨陽離子及如上文定義之陰離子的組成物對減少生物膜、去除或減少牙菌斑及溶解清晨唾液沉降物非常有效。該等組成物具有提供深層但溫和的清潔及促使生物膜和牙菌斑去除的能力，不需要粗糙的磨料或嚴格的刷牙。
本發明亦提供離子液體膽鹼水楊酸鹽之以下用途：同時a)去除或減少對象口腔中的牙菌斑，及b)減少對象口腔中的細菌量。
本發明由以下的非限制性實施例進一步例證。
實施例 實施例1：試管內評估生物膜去除效率 用於製備生物膜的通用程序
唾液製法：唾液係從在前一週沒有使用糖尿病藥記錄且不需要常規藥物之分析者收集而來。在開始收集唾液前3天，分析者使用取自市場的氟化物牙粉及軟毛牙刷於日常的口腔衛生。唾液係在早上用餐後至少2小時收集且以10,000rpm離心20分鐘。將上清液傾析至培養皿中且放置在UV下45分鐘。
細菌製法：細菌係從仿嘴共生物種(artificial mouth consortium)取得(含有內氏放線菌(Actinomyces naeslundii)、口腔鏈球菌(Streptococcus oralis)、小韋永氏球菌(Veillonella parvula)、乾酪乳桿菌 (Lactobacillus casei)和細梭菌(Fusobacterium nucleatum))且將單獨生長的變種鏈球菌(Streptococcus mutans)添加至其中。細菌係在具有6%蔗糖之胰酪蛋白大豆肉汁培養基中生長。將2份仿嘴細菌對1份變種鏈球菌混合且稀釋至必要的體積，接著稀釋，直到達成0.2之光學密度為止。
光學密度測量：為了測量槽孔的濁度，在610奈米下測量培養盤。
培養盤製法：將500微升經UV處理之唾液添加至24槽孔盤的各槽孔中。將培養盤在37℃下經隔夜接種。在接種之後，將過量唾液丟棄且將1毫升細菌添加至各槽孔中。經2-4天，以每48小時更換培養基(具有6%蔗糖之胰酪蛋白大豆肉汁(TSB)培養基)，細菌能附著在各槽孔底部且長出生物膜。在更換培養基期間，將舊的培養基丟棄且添加1毫升新鮮的培養基。
處理：將500微升離子液體調配物添加至各槽孔中且在以300rpm的盤搖動器上培育4-30分鐘。在培育之後，將上清液丟棄。不進行沖洗。測量各槽孔之光學密度且從對照物(水)計算減少%(負對照物之OD-樣品之OD)/(負對照物之OD)。
第二次處理：將500微升離子液體調配物添加至各槽孔中且在以300rpm的盤搖動器上培育4-30分鐘。在丟棄上清液之後，測量光學密度且從對照物(水)計算減少%(負對照物之OD-樣品之OD)/(負對照物之OD)。
3-天期生物膜提供足夠結實的生物膜，有助於區分不同的原型潄口水調配物去除生物膜的效力。在以下以原型潄口水調配物進行的試驗中：
‧3-天期生物膜係在使用具有變種鏈球菌之仿嘴共生物種細菌(內氏放線菌、口腔鏈球菌、小韋永氏球菌、乾酪乳桿菌、細梭菌)的24槽孔盤上生長。
1)將培養盤以唾液經隔夜接種，以形成薄膜
2)將具有~0.2之光學密度的共生物種細菌(1毫升)添加至各槽孔中
3)每48小時更換細菌培養基(具有6%蔗糖之TSB)
‧3-天期生物膜在以300rpm的盤搖動器上以原型調配物(500微升)處理15分鐘。在培育之後，將上清液丟棄。在此時不進行沖洗(雖然第二次潄口水處理顯示比第一次處理去除更多的生物膜)。測量各槽孔之光學密度且從對照物(水)計算減少%(負對照物之OD-樣品之OD)/(負對照物之OD)。
原型潄口水調配物
使用統計學的實驗設計(design-of-experiment)(DOE)方法發展去除生物膜的原型潄口水調配物。使用8因子設計。使用潄口水為基底調配物(參見表3)。除了單獨或組合使用在調配物中的離子液體膽鹼水楊酸鹽和甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨(Tris-HMAM)以外，亦評估5種不同的界面活性劑及其量(0.75-1.5%)的衝擊。亦評估抗細菌劑氯化鯨蠟基吡錠(CPC)對生物膜去除的影響。甜味劑蔗糖素和香料在所有調配物中保持固定濃度。參見表1之調配物設計：
開發出74種原型調配物。與以調配物經15分鐘處理一次3-天期生物膜之後的生物膜減少%及各調配物的黏度一起顯示於表4中(參見下一頁)。所有的量係以重量%給定。
A-調配物編號
B-甘油
C-聚乙二醇
D-山梨醇
E-CPC(氯化鯨蠟基吡錠)
F-界面活性劑值
G-膽鹼水楊酸鹽
H-(甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨)
I-界面活性劑型式
J-生物膜減少%
K-黏度(cP)
F108(Synperonic® F-108(聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))；F127(Pluronic® F-127(聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物)；PEG40(環氧乙烷)；Tween 20(聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯)；Tween 80(聚氧乙烯山梨醇酐單油酸鹽)
從表4中的結果可看出，26種原型調配物提供約70%之生物膜去除。通常，若調配物符合以下的標準，則可預測含有四級銨化合物之調配物符合70%之生物膜去除：(i)在甘油或聚乙二醇中至少有一者存在；(ii)在甘油(B)、聚乙二醇(C)、山梨醇(D)、CPC(氯化鯨蠟基吡錠)(E)、界面活性劑(F)、膽鹼水楊酸鹽(G)及(甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨)(H)中不超過二者存在，除非B+C+D之重量%總和少於F+G之重量%總和；及(iii)至少50之生物膜因子(BF)，其中BF=(B+C+D+G+H之重量%)x(E+F之重量%)。
上述結果強力支持通過實驗設計方法鑑定之數個調配物可在活體內提供破壞、溶解和去除牙菌斑的臨床效力。
實施例2：溶解清晨唾液沉降物之效力
本發明的數個主導的原型調配物提供顯著的清晨唾液沉降物溶解。收集未經晚間或清晨刷牙的唾液沉降物，且以傾析移除唾液上清液。此唾液沉降物含有數量可觀的牙菌斑及留下的食物殘渣，且不以牙粉刷牙很難從口腔溶解和去除。
在此實施例中，將含有氯化鯨蠟基吡錠(CPC)的4毫升原型調配物或潄口水添加至唾液沉降物中且在室溫下混合至多1分鐘。市售潄口水(諸如具有CPC之潄口水)顯示未溶解清晨唾液沉降物。然而，發現本發明的調配物有助於溶解唾液沉降物。
通常，在試管內顯出70%之生物膜去除的那些本發明調配物與唾液沉降物溶解之間有相關性。
實施例3：衝擊生物膜去除%的因子和成分 離子液體的濃度
發現增加在調配物中所使用的離子液體量導致較大的生物膜去除。以各離子液體調配物所提供的生物膜去除百分比近似於約60%。當兩種離子液體膽鹼水楊酸鹽與甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨一起用於調配物中時，則生物膜去除效力百分比進一步增加至>70%。
不同的成分在調配物中的衝擊
測試不同的成分對生物膜去除百分比的衝擊顯示界面活性劑本身、所使用的界面活性劑百分比及抗細菌劑氯化鯨蠟基吡錠的量(0至0.075%)對生物膜去除%沒有衝擊。
添加至調配物中的甘油、丙二醇及/或山梨醇增加生物膜去除百分比。
綜合該等結果，幾個重要的調配物設計標準呈現有效去除結實的3-天期試管內口腔生物膜。將該等總結於下：
‧膽鹼水楊酸鹽或甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨的增加提供顯著增加的生物膜去除
‧保濕劑的增加使生物膜去除增加：山梨醇>甘油丙二醇
‧界面活性劑和氯化鯨蠟基吡錠(CPC)對生物膜去除沒有衝擊：關於界面活性劑的選擇及濃度(0.75-1.5%)具有靈活性。(香料和蔗糖素具有固定濃度)。
數據的統計分析揭露每個單獨及一起使用時的離子液體對生物膜去除的貢獻百分比(假定甘油係在10%，丙二醇係在5%及山梨醇係在10%)。
TRIS=甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨
因為山梨醇有利於生物膜去除，所以計算此成分增加至20%的衝擊。在調配物中的20%山梨醇提供增加~5%之生物膜去除(假定甘油係在10%及丙二醇係在5%)。
表6(下表)顯示利用在Design-Expert®軟體程式中(http：//www.itl.nist.gov/div898/handbook/pri/section5/pri521.htm)的D-Optimal Design模式預測有效去除3-天期生物膜之成分與百分比量的最好組合。如先前所討論，界面活性劑型式(5種選擇)及值(0.75-1.5%)對生物膜溶解沒有實質的衝擊。當分別使用0.05%和0.12%之香料和蔗糖素時，該等對生物膜溶解亦沒有實質的影響。氯化鯨蠟基吡錠(CPC)的存在(0.075%)或不存在對生物膜溶解沒有衝擊。
*界面活性劑型式和值(0.75-1.5)。CPC、香料、蔗糖素為固定值預測之3-天期生物膜去除：83.66%
Stdev：4.56，pH=7.26
實施例4：增強之潄口水組成物及其用於生物膜去除之效力
從上述的實驗設計結果及設計標準開發出含有不同的百分比濃度之甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨的潄口水調配物。
最優化潄口水調配物
評定在低和高-保濕劑潄口水調配物中不同的百分比濃度之離子液體甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨(Tris-HMAM)去除3-天期多種類口腔生物膜之能力，且與對照物比較：DI水、具有0.075% CPC的潄口水及含有5種去除生物膜之酵素的潄口水。
低-保濕劑潄口水調配物可含有0-15%甘油、0-7%丙二醇和0-20%山梨醇。高-保濕劑潄口水調配物可含有15-40%甘油、10-40%丙二醇和20-40%山梨醇。參見以下表7。
發現上述調配物的老化提供不穩定性或化妝品爭議。可使用其他的保濕劑代替那些上述者。
表8顯示以低和高保濕劑潄口水調配物中不同濃度之甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨(Tris-HMAM)的3-天期生物膜去除百分比。如表8中所示，低和高保濕劑調配物二者有效去除3-天期多種類口腔生物膜： 對照物：去離子水及含0.07% CPC的潄口水調配物去除少於1%之生物膜。在調配物中含有5種酵素的市售潄口水去除31.7%之生物膜。
表8中所示之結果例證(1)高保濕劑調配物比低保濕劑調配物去除約3倍多的生物膜；(2)添加至低或高保濕劑潄口水調配物中的甲基硫酸參(2-羥乙基)甲基銨增強生物膜去除；及(3)以高保濕劑為底質之潄口水單獨比市場上可取得的5種酵素潄口水調配物及含CPC之潄口水去除更多的生物膜。
可預期不同型式、不同量及彼此比值不同的保濕劑進一步增加生物膜去除效力及速度。可預期含有烷羥基側鏈或其他的H-鍵結或推電子端基的其他以四級銨為底質之化合物具有類似的表現。
實施例5：膽鹼水楊酸鹽的抗細菌效力
當膽鹼水楊酸鹽以10%濃度調配在潄口水中，則顯示膽鹼水楊酸鹽比含有0.075%氯化鯨蠟基吡錠之潄口水提供更大的黏性放線菌(A.viscosus)生長抑制。將結果顯示於以下表9中(程序：將500微升試驗樣品添加至TSB中的9.5毫升黏性放線菌中(初O.D.)，每一樣品重複3次。在每隔0、4、22和24小時記錄細菌光學密度。
經24小時期的黏性放線菌生長抑制；將500微升試驗樣品添加至TSB中的9.5毫升黏性放線菌中(初O.D.)，每一樣品重複3次。在每隔0、4、22和24小時記錄細菌光學密度。
從上述結果可看出含膽鹼之離子液體的陰離子在賦予此生長抑制活性中似乎扮演重要角色。
雖然已例證且說明本發明特殊的具體實例，但是那些熟諳此項技術者顯然可進行各種變化及修改而不違背所附申請專利範圍中所定義之本發明範疇。

Claims (44)

  1. 一種含有離子液體之口腔護理組成物，其中該離子液體包含：a)下式之四級銨陽離子： 其中R1、R2、R3和R4各自為有機部分且可相同或不同，及R1、R2、R3和R4中之至少一者包括羥基；及b)選自由下列者所組成之群組的陰離子：水楊酸鹽、乙酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、烷基磷酸鹽、膦酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、正磷酸鹽、三磷酸鹽、硫酸鹽、烷基硫酸鹽(例如，甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽)、月桂基硫酸鹽、酚硫酸鹽、苯甲酸鹽、乙醯基丙酮酸鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、二氰胺(dicyamide)、L-或D-胺基酸(例如，精胺酸鹽、甘胺酸鹽、脯胺酸鹽等等)、乙醇酸鹽、葡萄糖酸鹽、馬來酸鹽、甜味劑陰離子(例如，糖精酸鹽、阿斯巴甜酸鹽(aspartamate)、環己胺磺酸鹽)、氫氧化物、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、多庫酸鹽(docusate)、亞麻油酸鹽、油酸鹽和甲苯磺酸鹽；其中該口腔護理組成物為漱口水、牙膏、牙粉、口腔珠粒或條、包裹流體的牙條、灌液、牙菌斑去除液體、牙線、硬糖、軟糖、含片、口香糖、貼片或棒棒糖。
  2. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基和烯基部分。
  3. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中R1、R2、R3和R4中之至少一者為羥烷基。
  4. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中R1、R2、R3和R4係獨立選自經取代或未經取代之烷基，及至少一個R1、R2、R3和R4為羥烷基。
  5. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中R1、R2、R3和R4中之二者為羥烷基。
  6. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中R1、R2、R3和R4中之三者為羥烷基。
  7. 根據申請專利範圍第3項之口腔護理組成物，其中該羥烷基為C1-C6羥烷基。
  8. 根據申請專利範圍第7項之口腔護理組成物，其中該羥烷基為C1-C4羥烷基。
  9. 根據申請專利範圍第8項之口腔護理組成物，其中該羥烷基為羥乙基。
  10. 根據申請專利範圍第8項之口腔護理組成物，其中該羥烷基為羥甲基。
  11. 根據申請專利範圍第2項之口腔護理組成物，其中該烷基為經取代或未經取代之C1-C6烷基。
  12. 根據申請專利範圍第11項之口腔護理組成物，其中該烷基為經取代或未經取代之C1-C4烷基。
  13. 根據申請專利範圍第12項之口腔護理組成物，其中該烷基為乙基。
  14. 根據申請專利範圍第12項之口腔護理組成物，其中該烷基為甲基。
  15. 根據申請專利範圍第2項之口腔護理組成物，其中該烯基為C2-C6烯基。
  16. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該四級銨陽離子為膽鹼或參-(2-羥乙基)甲基銨。
  17. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該鹵化物離子為氯離子或溴離子。
  18. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該烷基硫酸鹽或烷基磷酸鹽包含從1至22個碳原子。
  19. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該陰離子係選自甲基硫酸鹽和水楊酸鹽。
  20. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該離子液體係選自由膽鹼水楊酸鹽、甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨及其混合物所組成之群組。
  21. 根據申請專利範圍第20項之口腔護理組成物，其中該離子液體為膽鹼水楊酸鹽。
  22. 根據申請專利範圍第20項之口腔護理組成物，其中該離子液體為甲基硫酸參-(2-羥乙基)甲基銨。
  23. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以該組成物總重量為基準計為0.1重量%至30重量%之量存在於該口腔護理組成物中。
  24. 根據申請專利範圍第23項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以該組成物總重量為基準計為0.5重量%至20重量%之量存在於該口腔護理組成物中。
  25. 根據申請專利範圍第24項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以該組成物總重量為基準計為5重量%至15重量%之量存在於該口腔護理組成物中。
  26. 根據申請專利範圍第25項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以該組成物總重量為基準計為8重量%至10重量%之量存在於該口腔護理組成物中。
  27. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以1mM至500mM之濃度存在於該口腔護理組成物中。
  28. 根據申請專利範圍第27項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以5mM至300mM之濃度存在於該口腔護理組成物中。
  29. 根據申請專利範圍第28項之口腔護理組成物，其中該離子液體係以15mM至250mM或1mM至50mM之濃度存在於該口腔護理組成物中。
  30. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該口腔護理組成物包含以該組成物總重量為基準計為少於0.1重量%之量的磨料。
  31. 根據申請專利範圍第30項之口腔護理組成物，其中該口腔護理組成物包含以該組成物總重量為基準計為少於0.01重量%之量的磨料。
  32. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該組成物實質上不含任何磨料。
  33. 根據申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該組成物進一步包含一或多種選自下列之劑：稀釋劑、碳酸氫鹽、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調節劑、增稠劑、黏度修飾劑、保濕劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗細菌劑、抗齲齒劑、抗結石劑或牙垢控制劑、磨料及其混合物。
  34. 根據申請專利範圍第33項之口腔護理組成物，其中該組成物包含選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物之界面活性劑。
  35. 根據申請專利範圍第34項之口腔護理組成物，其中該界面活性劑係以該組成物總重量為基準計為0.75重量%至1.5重量%之量存在於該口腔護理組成物中。
  36. 根據申請專利範圍第33項之口腔護理組成物，其中該組成物包含選自甘油、山梨醇、丙二醇及其混合物之保濕劑。
  37. 根據申請專利範圍第36項之口腔護理組成物，其中該甘油係以該組成物總重量為基準計為0.1重量%至15重量%之量存在，山梨醇係以該組成物總重量為基準計為0.1重量%至20重量%之量存在，及丙二醇係以該組成物總重量為基準計為0.1重量%至7重量%之量存在。
  38. 根據申請專利範圍第36項之口腔護理組成物，其中該甘油係以該組成物總重量為基準計為15重量%至40重量%之量存在，山梨醇係以該組成物總重量為基準計為20重量%至40重量%之量存在，及丙二醇係以該組成物總重量為基準計為10重量%至40重量%之量存在。
  39. 根據申請專利範圍第33項之口腔護理組成物，其中該抗細菌劑為氯化鯨蠟基吡錠(CPC)。
  40. 一種根據申請專利範圍第1至39項中任一項之口腔護理組成物之用途，其係用於製造供去除或減少牙菌斑之產物。
  41. 一種根據申請專利範圍第1至39項中任一項之口腔護理組成物之用途，其係用於製造供溶解清晨唾液沉降物之產物。
  42. 一種根據申請專利範圍第1至39項中任一項之口腔護理組成物之用途，其係用於製造供破壞及溶解生物膜之產物。
  43. 一種根據申請專利範圍第1至39項中任一項之口腔護理組成物之用途，其係用於製造供治療或預防口腔疾病或症狀之產物。
  44. 根據申請專利範圍第43項之用途，其中該口腔疾病或症狀為齲齒、牙垢/結石、侵蝕、牙齦炎、牙周疾病、口臭或口乾症(口乾)中之一或多者。
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