TW201436811A - 含離子液體之口腔護理組成物 - Google Patents

Abstract

本發明係提供含化合物之口腔護理組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子；及(b)陰離子，其中該化合物具有下列之二種以上：(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數(Kier flexibility index)，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。

Description

含離子液體之口腔護理組成物

本發明係提供包含化合物之口腔護理組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子；及(b)陰離子，其中該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數(Kier flexibility index)，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。

本發明之背景

離子液體為包含陽離子與陰離子之一類鹽，其於100℃或更低之溫度時為液態，且通常具有比室溫低的熔點。雖然不希望藉理論來約束，離子液體通常具有比習用鹽低很多之對稱性，且於離子液體中陽離子與陰離子之電荷係藉共振而分佈於較大之分子體積中，此等比習用鹽類(例如NaCl，mp 801℃)低得多之溫度被認為有助於其等之液體狀態。離子液體往往由含雜環與平衡陰離子之陽離子所組成，其經常為無機性質者。該陽離子與陰離子之性質係決定該離子液體之疏水性、黏度、密度及其他物理參數與性質。

離子液體業已被評估為環境友好或‘綠色’者而替代習用有機溶劑用於廣大範圍之有機合成應用上。離子液體具有獨特之特徵，使其等由習用有機溶劑區分出來。例如，離子液體為非揮發性(亦即其等不易蒸發到大氣中)，其等具有高的極性與電荷密度，其等可為疏水性或親水性，且其等具有獨特的溶解性。因此，離子液體係已知使用於清潔組成物中(例如，於US 2006/0090777 A1及US 7 939 485 B2中所揭示者)。離子液體係廣泛地市售可得，或其等可藉簡單之離子交換反應而容易地合成。

生物膜為微生物包膠於自我發展之聚合性細胞外基質中之結構性群組。生物膜係典型地吸附於活的或惰性的表面。於人體或動物體 中，生物膜可於任何內部或外部之表面上形成。業已發現生物膜於體內涉及多種微生物感染且引起許多症狀包括尿道感染、中耳感染，且特別是口腔之疾病。

牙菌斑係由生物膜先質所形成，且於某種程度上係實際上存在於所有的牙齒表面，不管於口腔中或於牙科專家所使用之牙科器具上。其包括由大量微生物所組成包埋於多糖基質中之密集微生物層。牙菌斑可於牙齒表面任何部分上形成，且特別於齒齦邊緣，及於琺瑯質之裂縫中發現。於牙齒上，由牙菌斑所形成之相關危險在於牙菌斑傾向於累積且最終產生牙齦炎、牙周炎及其他類型之牙周疾病，以及齲齒與牙結石。於不乾淨的口腔中，牙菌斑形成亦關係到含糊不清的舌頭感覺，且因此對付牙菌斑形成可解決舌頭的清潔。

牙菌斑本身係非常堅固地附著於牙齒表面且於去除後，其迅速地於牙齒表面上再形成。目前牙菌斑去除之方法主要依靠機械去除牙菌斑。此等方法包括刷牙、用磨蝕劑牙膏刷牙、牙線、使用齒間清潔劑、刮舌、使用聲波能量(例如聲波震動牙刷)及超音(例如Ultreo牙刷)，部份係依賴良好的刷牙或牙線技術，但這可能是消費者根本不懂得的。此外，此等方法於去除頑固之牙菌斑，或隱藏於口腔深處及牙齒裂縫，或於牙囊(gum pockets)內之牙菌斑特別無效。

此方面技藝中亦已知，抗微生物劑合併於口腔組成物中可破壞或延緩細菌之生長。然而，存在於生物膜或牙菌斑沉積物中之細菌會提高抗性對抗微生物劑，因為該密集之細胞外基質與細胞之外層會保護於該沉積物內部中所發現之細菌不被抗微生物劑影響。

因此，有必要提供用於去除牙菌斑之改良的方法及組成物，其可減緩一些由不良刷牙/牙線清潔技術所導致之無效率且有效地去除隱藏於牙齒、腔體內及牙齒裂縫間，及於牙囊中之牙菌斑。

本發明之摘要

本發明之第一方面係提供含化合物之口腔護理組成物，其中，該化合物包含： (a)陽離子；及(b)陰離子其中，該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。

(於本發明之目的時，apol=原子極化係數，KierFlex=化合物撓性且SMR=莫耳折射係數)

本發明之第二方面係提供含化合物之口腔護理組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子，及(b)陰離子其中，該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。

任意地，該化合物具有由20至45之原子極化係數。進一步任意地，該口腔護理組成物具有由22至40之原子極化係數。任意地，該化合物具有由3至10之基爾撓性指數。任意地，該化合物具有由3至7之莫耳折射係數。

任意地，該化合物具有二種以上之(i)由28至40之原子極化係數，(ii)由4至15之基爾撓性指數，及(iii)由4至7之莫耳折射係數。

任意地，該化合物具有(i)由30至38之原子極化係數，及(ii)由5至14之基爾撓性指數，及(iii)由5至6之莫耳折射係數。

任意地，該化合物係選自於一種以上之EMIM Ac(1-乙基-3- 甲基咪唑鎓(imidazolium)醋酸酯)、1-OHEt-EMIM BF4(1-羥基乙基-3-甲基咪唑鎓四氟硼酸化物)、1-OHEt-EMIM Cl(1-羥基乙基-3-甲基咪唑鎓氯化物)、1-OHEt-EMIM Br(1-羥基乙基-3-甲基咪唑鎓溴化物)、1-OHEt-EMIM Ac(1-羥基乙基-3-甲基咪唑鎓醋酸酯)、1-OHEt-EMIM SO4(1-羥基乙基-3-甲基咪唑鎓硫酸酯)、1-OHPr-EMIM Cl)1-羥基丙基-3-甲基咪唑鎓氯化物)、1-OHPr-EMIM Br(1-羥基丙基-3-甲基咪唑鎓溴化物)、1-OHPr-EMIM Ac(1-羥基丙基-3-甲基咪唑鎓醋酸酯)、1-OHPr-EMIM SO4(1-羥基丙基-3-甲基咪唑鎓硫酸酯)、3(4-OH-Bu)-EMIM Cl(3-(4-羥基丁基)-1-甲基咪唑鎓氯化物)、3(4-OH-Bu)-EMIM Br(3-(4-羥基丁基)-1-甲基咪唑鎓溴化物)、3(4-OH-Bu)-EMIM Ac(3-(4-羥基丁基)-1-甲基咪唑鎓醋酸酯)、3(4-OH-Bu)-EMIM SO4((3-(4-羥基丁基)-1-甲基咪唑鎓硫酸酯)、1-Me-3(2-PrOEt)-EMIM Cl、1-Me-3(2-PrOEt)-EMIM Ac、1-Me-3(2-PrOEt)-EMIM SO4、1,2-二Me-4Pr-PZSO4、1,2,4-三Me-PZCl(1,2,4-三甲基吡唑鎓(pyrazolium)氯化物)、1,2,4-三Me-PZBr(1,2,4-三甲基吡唑鎓溴化物)、1,2,4-三Me-PZAc(1,2,4-三甲基吡唑鎓醋酸酯)、1,2-二Me-4-Et-PZMeSO4(1,2-二甲基-4-乙基-吡唑鎓甲基硫酸酯)、1,2-二Me-4-Et-PZCl(1,2-二甲基-4-乙基-吡唑鎓氯化物)、1,2-二Me-4-Et-PZ(1,2-二甲基-4-乙基-吡唑鎓溴化物)、1,2-二Me-4-Et-PZAc(1,2-二甲基-4-乙基-吡唑鎓醋酸酯)、1,2-二Me-4-Et-PZSO4)(1,2-二甲基-4-乙基-吡唑鎓甲基硫酸酯)、1,2-二Me-4-Pr-PZCl(1,2-二甲基-4-丙基-吡唑鎓氯化物)、1,2-二Me-4-Pr-PZBr(1,2-二甲基-4-丙基-吡唑鎓溴化物)、1,2-二Me-4-Pr-PZAc(1,2-二甲基-4-丙基-吡唑鎓醋酸酯)、1,2-二Me-4-Bu-PZSO4(1,2-二甲基-4-丁基吡唑鎓甲基硫酸酯)、1,2-二Me-4-Bu-PZCl(1,2-二甲基-4-丁基吡唑鎓氯化物)、1,2-二Me-4-Bu-PZBr((1,2-二甲基-4-丁基吡唑鎓溴化物)、1,2-二Me-4-Bu-PZAc(1,2-二甲基-4-丁基吡唑鎓醋酸酯)、膽鹼硫酸酯、膽鹼溴化物、2-氯-3-羥基丙基三甲基銨氯化物、2-氯-3-羥基丙基三甲基銨溴化物、2-氯-3-羥基丙基三甲基銨醋酸酯、2-氯-3-羥基丙基三甲基銨硫酸酯、1,1-二甲基-4-羥基乙基六氫鈚(piperazium)氯化物、1,1-二甲基-4-羥基乙基六氫鈚溴化物、1,1-二甲基-4-羥基乙基六氫鈚醋酸酯、1,1-二甲基-4-羥基乙基六氫鈚甲基硫酸 酯、二甲基(1,2-二羥基丙基)甲基銨氯化物、二甲基(1,2-二羥基丙基)甲基銨溴化物、二甲基(1,2-二羥基丙基)甲基銨醋酸酯、二甲基(1,2-二羥基丙基)甲基銨甲基硫酸酯、1-羥基-1-氰基-2-三甲基胺-乙烷氯化物、1-羥基-1-氰基-2-三甲基胺-乙烷溴化物、1-羥基-1-氰基-2-三甲基胺-乙烷醋酸酯、1-羥基-1-氰基-2-三甲基胺-乙烷甲基硫酸酯、三(2-羥基乙基)甲基銨甲基硫酸酯(三(2-OH-Et)MEAMeSO4)、三(2-羥基乙基)甲基銨氯化物(三(2-OH-Et)MEACl)、三(2-羥基乙基)甲基銨溴化物(三(2-OH-Et)MEABr)、三(2-羥基乙基)甲基銨醋酸酯(三(2-OH-Et)MEAAc)、雙(羥丙基)-2-羥基乙基甲基銨甲基硫酸酯(雙(2-OH-Pr)2-OH-Et MEA MeSO4)、雙(羥丙基)-2-羥基乙基甲基銨氯化物(雙(2-OH-Pr)2-OH-Et MEA Cl)、雙(羥丙基)-2-羥基乙基甲基銨溴化物(雙(2-OH-Pr)2-OH-Et MEA Br)、雙(羥丙基)-2-羥基乙基甲基銨醋酸酯(雙(2-OH-Pr)2-OH-Et MEA Ac)、雙(羥丙基)-2-羥基乙基甲基銨甲基硫酸酯(雙(2-OH-Pr)2-OH-Et MEA MeSO4)、雙(羥基丁基)-2-羥基乙基甲基銨氯化物(雙(2-OH-Bu)2-OH-Et MEA Cl)、雙(羥基丁基)-2-羥基乙基甲基銨溴化物(雙(2-OH-Bu)2-OH-Et MEA Br)、雙(羥基丁基)-2-羥基乙基甲基銨醋酸酯(雙(2-OH-Bu)2-OH-Et MEA Ac)、雙(2-OH-Bu)2-OH-Et MEA Ac、雙(羥基丁基)-2-羥基乙基甲基銨甲基硫酸酯、雙(羥基戊基)-2-羥基乙基甲基銨氯化物(雙(2-OH-Pe)2-OH-Et MEACl)、雙(羥基戊基)-2-羥基乙基甲基銨溴化物(雙(2-OH-Pe)2-OH-Et MEA Br)、雙(羥基戊基)-2-羥基乙基甲基銨醋酸酯(雙(2-OH-Pe)2-OH-Et MEA Ac)、2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺-二Cl、2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺-二Br、2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺-二OAC、2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺-二SO4、1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺-二Cl、1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺-二Br、1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺-二Ac、1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺-二SO4、4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇-二Cl、4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇-二Br、4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇-二Ac、4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇-二SO4、3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺-二Cl、3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺-二Br、3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺-二Ac、3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺-二SO4、3-(2-甲基六氫吡-1-基)丙-1-醇-二Cl、3-(2-甲基六氫吡-1-基)丙-1-醇-二Br、3-(2-甲 基六氫吡-1-基)丙-1-醇-二Ac、3-(2-甲基六氫吡-1-基)丙-1-醇-二SO4、1-丁基鈚錠氯化物、1-丁基鈚錠溴化物、1-丁基鈚錠醋酸酯、1-丁基鈚錠Me硫酸酯、1-丁基-4-甲基鈚錠氯化物、1-丁基-4-甲基鈚錠溴化物、1-丁基-4-甲基鈚錠醋酸酯、1-丁基-4-甲基鈚錠Me硫酸酯、1-丁基-3-甲基鈚錠氯化物、1-丁基-3-甲基鈚錠溴化物、1-丁基-3-甲基鈚錠醋酸酯、1-丁基-3-甲基鈚錠Me硫酸酯、EMPL Cl(1-乙基甲基吡咯烷鎓(pyrrolidinium)氯化物)、EMPL Br(1-乙基甲基吡咯烷鎓溴化物)、EMPL PF6(1-乙基甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物)、EMPL BF4(1-乙基甲基吡咯烷鎓四氟硼酸化物)、EMPL Ac(1-乙基甲基吡咯烷鎓醋酸酯)、EMPL MeSO4(1-乙基甲基吡咯烷鎓甲基硫酸酯)、BMPL Cl(1-丁基甲基吡咯烷鎓氯化物)、BMPL Br(1-丁基甲基吡咯烷鎓溴化物)、BMPLAc((1-丁基甲基吡咯烷鎓醋酸酯)、BMPL MeSO4(1-丁基甲基吡咯烷鎓甲基硫酸酯)、BMPL I(1-丁基甲基吡咯烷鎓碘化物)、BMPL BF4(1-丁基甲基吡咯烷鎓四氟硼酸化物)、BMPL PF6(1-丁基甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物，或其任何組合物。

任意地，該化合物係選自於一種以上之1-丙銨-2-氯-3-羥基-N,N,N-三甲基氯化物、2,3-二羥基丙基(三甲基)銨(azanium)氯化物、1-丁基鈚錠溴化物、1-丁基-4-甲基鈚錠氯化物、1-丁基-4-甲基鈚錠溴化物、1-丁基-4-甲基鈚錠碘化物、1-丁基-4-甲基鈚錠四氟硼酸化物、1-丁基-4-甲基鈚錠六氟磷酸化物、1-乙基-1-甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物、1-乙基-1-甲基吡咯烷鎓四氟硼酸化物、1-丁基-1-甲基吡咯烷鎓、1-丁基-1-甲基吡咯烷鎓溴化物、1-丁基-1-甲基吡咯烷鎓碘化物、1-丁基-1-甲基吡咯烷鎓四氟硼酸化物、1-丁基-1-甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物，或其任何組合物。

任意地，該化合物為膽鹼酒石酸氫酯。

任意地，該組成物係用於去除或減少牙菌斑。任意地，該組成物係用於抑制細菌生長。任意地，該組成物係用於牙齒美白。任意地，該組成物係用於預防或治療口腔之疾病或症狀。

根據本發明之另一方面係提供由個體之口腔去除或減少牙菌斑；抑制或降低細菌生長；或美白牙齒之方法，其包括投遞治療有效量之含化合物的組成物，其中，該化合物包含： (a)陽離子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。

根據本發明之另一方面，於去除或減少牙菌斑；抑制或降低細菌生長；或美白牙齒之方法中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。

根據本發明之另一方面於去除或減少牙菌斑；抑制或降低細菌生長；或美白牙齒之方法中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由28至40之原子極化係數；(ii)由4至15之基爾撓性指數；及(iii)由4至7之莫耳折射係數。

根據本發明之另一方面於去除或減少牙菌斑；抑制或降低細菌生長；或美白牙齒之方法中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由30至38之原子極化係數；(ii)由5至14之基爾撓性指數；及 (iii)由5至6之莫耳折射係數。

根據本發明之另一方面係提供含化合物之組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數，及(iii)由3至10之莫耳折射係數於製造於個體之口腔中用來去除或減少牙菌斑，用來抑制或降低細菌生長，用來美白牙齒之醫藥品的用途。

根據本發明之另一方面亦提供含化合物之組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數及(iii)由3至10之莫耳折射係數於製造於個體之口腔中用來去除或減少牙菌斑，用來抑制或降低細菌生長，用來美白牙齒之醫藥品的用途。

根據本發明之另一方面亦提供含化合物之組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由28至40之原子極化係數，(ii)由4至15之基爾撓性指數，及(iii)由4至7之莫耳折射係數 於製造於個體之口腔中用來去除或減少牙菌斑，用來抑制或降低細菌生長，用來美白牙齒之醫藥品的用途。

根據本發明之另一方面亦提供含化合物之組成物，其中，該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子；及(b)陰離子；其中，該化合物具有二種以上之(i)由30至38之原子極化係數，(ii)由5至14之基爾撓性指數，及(iii)由5至6之莫耳折射係數於製造於個體之口腔中用來去除或減少牙菌斑，用來抑制或降低細菌生長，用來美白牙齒之醫藥品的用途。

本發明之說明

應瞭解，雖然本發明之較佳具體例指明，該詳細說明及特定實例意欲僅用於闡明之目的且並非意欲用來限制本發明之範圍。

如全文中所使用者，範圍係以簡略方式使用來說明該範圍內之各個及每一個數值。於該範圍內之任何數值可選擇作為該範圍之終點。

如本文中所用之"較佳之"及"較佳地"各詞係指本發明之具體例於某些情況下給予之特定利益。然而，其他具體例亦可於相同或其他情況下為較佳者。此外，詳述一種以上較佳之具體例並非意指其他具體例不可用，且並非意欲將其他具體例從本發明之範圍中排除。

如本文中所用之"約"一詞，當應用於本發明之組成物或方法之參數值時，表示該值之計算或測量於該組成物或方法之化學或物理屬性上容許一些不具重大影響之輕微不精確性。若由於某種原因，由"約"所提供之不精確性並非另有於此方面技藝中所理解之一般意義，則如本文中所用之"約"係表示於該值中可能之變化多至5%。

如本文所指者，所有組成物之百分比係按該組成物之總重量計，除非另有指明。

下列較佳具體例之說明僅係性質上示範且不以任何方式意欲限制本發明，其之應用，或用途。

離子液體為有機鹽之一類，其包括具有熔點低於100℃之陽離子及陰離子組份。離子液體典型地含有有機陽離子，如1-烷基-3-甲基-咪唑鎓或N-烷基鈚錠，與可為無機或有機之陰離子組份，例如鹵化物(氯化物、溴化物)，或(三氟甲基)磺醯醯胺一起。該離子液體之物理化學性質可藉由變化離子之組合及藉由側鏈變化而轉變成陽離子組份。離子液體由於其等不可燃，具有非常低的蒸氣壓且可再循環利用之事實，被認為係“綠色溶劑”。

離子液體之某些重要特徵，如偶極性或極化性，係與其等之溶解能力相互關聯(朗維滋等人，New J.Chem，2010，34，1135-1140)。除了潛在離子液體之化學多樣性或及新穎性，其等之安全性及毒性態樣為極重要。通常，離子液體之毒性係被陽離子烷基側鏈之長度及該陰離子組合物之性質所影響。傾向海洋桿菌屬費氏弧菌(Vibrio fischeri)屬於1-烷基-3-甲基咪唑鎓(MIM)類之離子液體的水生生物毒性數據係充分記錄於文獻中(凡透拉等，生態毒理學及環境安全76，2012，162-168頁)。

與離子液體之活性以其等之化學結構相互關聯之定量結構-功能關係(QSFR)模式業已開發。分子相似性搜尋使用具有牙菌斑溶解特性之離子液體作為輸入查詢業已執行，且查詢具有已知安全性態樣化合物之公開領域數據庫。定量結構-功能關係(QSFR)模式現今已發展用來尋求化合物特性與其等於溶解生物膜之能力間之相互關係。所考慮之化合物特性為包括分子相互作用、立體化學及反應性描述符號之物理化學特性的組合。根據QSFR模式的結果，離子液體以生物膜去除數據之特性範圍，包括原子極化係數、kierflex及SMR描述符號，業已用作為結構功能特性比較之基準。

四種離子液體已用作為“第一階”離子液體輸入至分子相似性搜尋方法RAMS(分子相似性之快速評估)。此四種化合物為MMMPz MeSO4(三甲基吡唑鎓甲基硫酸酯)、EMIMEtSO4(1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙基硫酸酯)、膽鹼水楊酸酯及TMIMMeSO4(三甲基咪唑鎓甲基硫酸酯)。藉著使用該RAMS方法，已可根據形狀、靜電電位及親脂性來確認類似於該查詢分子，但具有不同分子骨架之化合物。

定量結構功能關係(QSFR)模式係用於構建數值模式用於以實驗數據來預測及解釋目的之分子。為了建立數值模式，需要以描述符號之形式來表示分子之特性。描述符號可為任何數量，其係依或說明該分子，如分子量、偶極矩，或碳或氮或氧之原子數目而定。該QSFR模式為由一組分子所構成之程式(通常稱為訓練組(training set))，其中該分子描述符號之亞組(或媒介物)係用於與實驗結果相互關聯。通常，線性回歸或二元分類法係用來表示該模式。該模式之品質可用統計術語，例如，相關係數或精確百分比等詞報導。該模式建構過程之根本假設係該訓練組代表分子之大樣品，其可用獨立及相同分佈之不相關的變量來建模。模式品質可就其之預測能力來評估，通常係藉其等於複製已知實驗結果之測試組化合物之能力(非使用於模式構建中者)來表明。當數據有限時，該訓練組部分排除於模式建構之外且隨即用來模擬新分子之程序的交叉驗證是一種替代的方法。

該QSFR模式建立之過程係涉及匯集含實驗結果及分子結構、描述符號計算及應變分析之數據集，接著模式生成及驗證。離子液體以生物膜去除數據用作為模式生成之數據集。該數據集之詳細資料係顯示於表1中(選擇用於模式生成之離子液體之ID及生物膜去除數據)(訓練組)。於MMPZ MeSO4及EMIM甲苯磺酸酯時，其中二個數值可用於生物膜去除，於較高pH值時所得到之數值被認為用於建模工作。

1-乙基-3-甲基咪唑鎓(EMIM)氯化物(Cl)、EMIM溴化物(Br)、EMIM乙基硫酸酯、EMIM二乙基磷酸酯、EMIM醋酸酯(OAc)、EMIM甲苯磺酸酯、1-丁基-3-甲基咪唑鎓(BMIM)氯化物(Cl)、BMIM溴化物(Br)、BMIM甲基硫酸酯、BMIM辛基硫酸酯、BMIM醋酸酯(OAc)、1-烯丙基-3-甲基咪唑鎓(AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑鎓(DMIM)氯化物、1,2,3-三甲基咪唑鎓甲基硫酸酯、1,2,4-三甲基吡唑鎓(MMMPZ)甲基硫酸酯，及三(2-羥基乙基)甲基銨甲基硫酸酯(MTEOA)甲基硫酸酯。

將多種代表分子間相互作用、立體化學及反應特性之描述符號予以計算用於分子之數據集。該描述符號計算係考慮到該離子液體之陽離子與陰離子組份二者。

該描述符號apol、重量、SMR、kierflex及PMI(原子極化係數、分子量、莫耳折射係數、基爾撓性指數及慣性原理動量)被發現與生物膜去除之數據相互關聯且被選定用於模式生成及驗證。化合物之基爾撓性指數可由基爾形狀指數(Kier shape indices)(¹ê_á-其編碼有關原子計數與分子相對週期性之信息且²ê_á-其編碼有關分子之分支或相對空間密度及於分子(N_SA)中非氫原子數之信息)，使用下式：Ö=(¹ê_á ²ê_á)/N_SA-參見L.B.基爾，計算化學圖論，D.H.洛夫瑞(編輯)，諾瓦科學出版社，紐約(1990))；脫第西尼等，分子描述符號手冊，約翰威利父 子公司，第177-178，248-250頁(2008)計算出來。

該QSFR模式係藉由偏最小二乘回歸向量方法來尋找16種離子液體之生物膜去除數據與選自於偶然性分析(contingency analysis)之四種描述符號apol、重量、SMR、kierflex及PMI間之相互關係而產生。為了模式驗證目的，係考慮到均方根誤差(Root mean squared error)(RMSE)值與r²(該相關係數，係介於0與1之間，用1對應至理想的密合)。所選擇之QSFR模式為：活性=31.95+0.32(apol)+0.06(重量)-0.80(KierFlex)+0.22(SMR)相關係數，r²=0.65。

該生物膜去除能力係與原子極化係數、分子折射係數及分子量成正相關。結構之撓性，如以kierflex描述符號所表示者，係與生物膜去除能力成負相關。因此吾等預測，結構撓性越多之化合物越不活性。

除了測定相關係數r²，該QSFR模式係評估其於訓練組中預測分子活性之能力。該實際的與預測的活性彼此係於5%之內相互關聯。因為該數據集之容量有限，所以模式評估係用“一次挑一個”(LOO)之交叉驗證程序。於交叉驗證之預測活性r²時，該相關係數為0.35。

三個描述符號(apol、SMR、kierflex)係由QSFR模式中確認。其等之特性範圍係用於16種離子液體具有生物膜去除數據之訓練組中且該四種‘第一階’離子液體係為1-乙基-3-咪唑啉鎓(imidazolidium)(EMIM)、1,2,4-三甲基吡唑鎓(pyrazolium)(MMMPz)、三(2-羥基乙基)甲基銨(三-HMAM)及膽鹼。如可看到者，大多數離子液體之特性係於相對狹窄之範圍內(於apol時30-40、於kierflex時5-15且於SMR時5-7)。由QSFR模式特性態樣於已知活性離子液體中所確認之描述符號apol、SMR、kierflex與潛在離子液體之特性態樣相較，已允許用來確認替代之活性化合物。

RAMS-ES(分子相似性-靜電形狀篩選(Electroshape)方法之快速評估(InhibOx)係用於分子相似性之搜尋及選擇。靜電形狀篩選係以由原子間距及原子部分電荷之分析所生成之15個數字的緊密字串(compact string)之描述符號代表該分子之形狀與靜電。與查詢分子類似之分子可藉由比較其等之靜電形狀篩選描述符號來確認。靜電形狀篩選係用於跨市售可 得之小分子化合物(InhibOx)數據庫Scopius-CSpace來進行搜尋。

首先，生成用於參考化合物之結構模式。然後產生用於選擇結構之靜電形狀篩選描述符號且CSPACE搜尋最相似之結構。然後做有趣的目視選擇比賽。

該輸入查詢係根據該四種“第一階”離子液體各個之低能量結構且將此等用於提供輸入幾何圖形。此等離子液體為1-乙基-3-咪唑啉鎓(EMIM)、1,2,4-三甲基吡唑鎓(MMMPz)、三(2-羥基乙基)甲基銨(三-HMAM)及膽鹼。

然後該陽離子組份與不同陰離子之組合物列舉，用於其後之結構功能特徵。選擇了氯化物、溴化物、醋酸酯及甲基硫酸酯陰離子。此外，亦建議增加該離子液體極性之官能基進入該陽離子組份之側鏈中。由於提高該離子液體之疏水性(hydrophibicity)，選擇側鏈長度限於4個碳原子者以避免可能的毒性。

這允許新的化合物被確認使用於口腔護理組成物中。所確認之陽離子可與不同的陰離子合併，包括氯化物、溴化物、醋酸鹽及硫酸鹽。

將由分子相似性搜尋所確認之點擊率予以評估。簡言之，高度類似之陽離子(使用RAMS-ES相似性測定)係與四種不同之陰離子組合物-氯化物、溴化物、醋酸鹽及硫酸鹽列舉。於咪唑鎓、吡唑鎓及TRIS銨陽離子之情況中，具有側鏈變化之化合物亦被認為用於與該四種陰離子列舉。然後將由各分子相似性搜尋所確認之潛在離子液體組合物的特性態樣與上述之特性態樣相比較。

該四種“第一階”化合物之特性說明於下表2中。

1-乙基-3-甲基咪唑鎓(EMIM)類似物

由分子相似性搜尋與1-乙基-3-甲基咪唑鎓之側鏈變化查詢所確認之潛在離子液體的結構功能特性態樣顯示於表3中。該潛在離子液體之特性態樣可與該四種‘第一階’化合物之特性態樣相比較。(MIM-3-甲基咪唑鎓)

1,2,4-三甲基吡唑鎓(MMMPz)類似物

由分子相似性搜尋與1,2,4-三甲基吡唑鎓之側鏈變化查詢所確認之潛在離子液體的結構功能特性態樣顯示於表4中。許多潛在離子液體之特性態樣可與該四種‘第一階’化合物之特性態樣相比較。(Pz-吡唑鎓)

膽鹼類似物

由分子相似性搜尋及膽鹼之側鏈變化查詢以類似第一化合物之相似特性態樣所確認之潛力離子液體的結構功能特性態樣顯示於5中(見下頁)。

三(2-羥基乙基)甲基銨(三(2-羥基乙基MEA)類似物

由分子相似性搜尋與三(2-羥基乙基)甲基銨之側鏈變化查詢、結構功能特性態樣所確認之潛在離子液體係顯示於表6中(見下頁)(MEA=甲基銨)。

二價陽離子類似物

RAMS-ES搜尋以三(2-羥基乙基)甲基銨查詢所確認之一些化合物具有二個陽離子中心屬於嗎啉鎓(morpholonium)、六氫鈚(piperzinium)、吡咯鎓(pyrrolium)及銨化學等級。此等二價陽離子係以二價陰離子組合物(氯化物、溴化物、醋酸鹽及硫酸鹽)及其等之特性態樣與上述者比較而列舉。該結構功能特性態樣顯示於表7中。

鈚錠類似物

使用前面章節之方法，具有陽離子組份之含鈚錠之離子液體之特性描述業已用四種不同的陰離子-氯化物、溴化物、醋酸鹽及硫酸鹽進行。其結果顯示於表8中。

吡咯烷鎓類似物

將兩組側鏈變化考慮用於以吡咯烷鎓為主之陽離子組份中：

此等類似物係用七種不同的陰離子組合物-氯化物、溴化物、碘化物、PF6、BF4、醋酸鹽及硫酸鹽列舉。其結果顯示於表9中。

具有必要特性之其他鹽化合物

其他鹽化合物可為適當之取代物，根據其等之原子極化係數(apol)、KierFlex及莫耳折射係數值用於上述之離子液體。適當之化合物包括，但非侷限於：

本發明之一具體例係用於選擇具有已知安全性與毒性態樣之化合物。藉由整合可取得之安全性資料，業已選定優先選擇之15種化合物：(2-氯-3-羥基丙基)三甲基銨氯化物；(2,3-二羥基丙基)三甲基銨氯化物；1-丁基鈚錠溴化物；1-丁基-4-甲基鈚錠氯化物；1-丁基-4-甲基鈚錠溴化物；1-丁基-4-甲基鈚錠碘化物；1-丁基-4-甲基鈚錠BF4；1-丁基-4-甲基鈚錠六氟磷酸化物；N-丁基-N-乙基吡咯烷鎓六氟磷酸化物；N-丁基-N-乙基吡咯烷鎓BF4；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓氯化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓溴化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓碘化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓BF4；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物。

該優先的選擇包括以兩種銨為主之離子液體，其具有極性側鏈其目的在於降低疏水性及潛在毒性。於該列表中之其餘化合物係屬於鈚錠或吡咯烷鎓陽離子化合物類。

雖然本發明業已針對包括實行本發明目前最佳模式之特定具體例予以說明，精於此方面技藝之人士應可領會上述系統及技術係有許多變化例及變更。應可理解，在不背離本發明之範圍下可利用其他具體例且逕行結構及功能之修改。因此，本發明之範圍應廣義解釋如後附申請專 利範圍所闡述者。

於某些具體例中，本發明之化合物係根據該組成物之總重量，以約0.1重量%至約30重量%之數量存在於該口腔護理組成物中。於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約0.5重量%至約20重量%之數量存在於該組成物中。於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約5重量%至約15重量%之數量存在於該組成物中。於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約8重量%至約10重量%之數量存在於該組成物中。

於某些具體例中，該化合物為離子液體。

於某些具體例中，該化合物中係以濃度約1mM至約500mM存在於該組成物中。於某些具體例中，該化合物係以濃度約5mM至約300mM存在於該組成物中。進一步任意地，該化合物係以濃度約15mM至約250mM或約1mM至約50mM存在於該組成物中。

於某些具體例中，本發明之口腔護理組成物係包含除了本發明化合物之組成份。

於某些具體例中，該組成物包含口腔可接受載體用於漱口劑、牙膏、口服珠(oral bead)或口條片、注洗液、牙菌斑去除液、舌噴霧劑、牙線、糖果、含片、口香糖，及棒棒糖。

於某些具體例中，該組成物進一步包含一種以上試劑選自於：稀釋劑、碳酸氫鹽、pH調節劑、表面活化劑、泡沬調製劑、增稠劑、黏度調節劑、濕潤劑、甜味劑、香味劑、顏料、抗齲齒劑、抗結石或酒石控制劑、磨蝕劑及其混合物。

陰離子類

於某些具體例中，該陰離子為鹵化物。如本文中所用之“鹵化物”一詞係指Fl、Cl、Br、I。於某些具體例中，該陰離子為選自於Br及Cl之鹵化物。於某些具體例中，該陰離子為硫酸烷酯選自於硫酸甲酯、硫酸乙酯、硫酸丙酯、硫酸丁酯、硫酸戊酯、硫酸己酯、硫酸庚酯，硫酸辛酯。於某些具體例中，該硫酸烷酯及磷酸烷酯包含由1至22個碳原子。較佳者為，該硫酸烷酯及磷酸烷酯包含由1至4個碳原子，6至10，或由12 至22個碳原子。

於某些具體例中，該陰離子係選自於下列之基團，包括：醋酸鹽、溴化物、氯化物、硫酸甲酯、硫酸乙酯、硫酸辛酯、磷酸二乙酯，及甲苯磺酸鹽。於某些具體例中，該陰離子係選自於下列之基團，包括：醋酸鹽、辛基硫酸酯或甲苯磺酸鹽。於一個具體例中，該陰離子為溴化物。於進一步之具體例中，該陰離子為甲苯磺酸鹽。於又進一步之具體例中，該陰離子為醋酸鹽。

於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約0.1重量%至約30重量%之數量存在於該口腔護理組成物中。於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約0.5重量%至約20重量%，或由約1重量%至約15重量%之數量，存在於該口腔護理組成物中。於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約5重量%至約15重量%，或由約7重量%至約12重量%之數量，存在於該口腔護理組成物中。於某些具體例中，該化合物係根據該組成物之總重量，以約8重量%至約10重量%之數量，存在於該口腔護理組成物中。

於某些具體例中，該化合物係以濃度約1mM至約500mM，或由約4mM至約400mM存在於該口腔護理組成物中。於某些具體例中，該化合物係以濃度約5mM至約300mM或由約100mM至約270mM存在於該口腔護理組成物中。於某些具體例中，該化合物係以濃度約15mM至約250mM，或由約18mM至約220mM或約1mM至約50mM存在於該口腔護理組成物中。

磨蝕劑

雖然本發明之組成物可任意進一步包含磨蝕劑，其可能有用於，例如，作為磨光劑，業已發現含化合物之口腔護理組成物如本文中所定義者有效於去除生物膜或牙菌斑，且美白牙齒，而無需大量之磨蝕劑。這是有利的，因為重複使用磨蝕劑可損傷琺瑯質且暴露牙本質組織，特別，於由疾病或過度暴露於食物酸所引起之軟琺瑯質的個體中。

於一個具體例中，該口腔護理組成物包含磨蝕劑以低於0.1重量%之數量，按該組成物之總重量。於另一個具體例中，該口腔護理組成 物包含磨蝕劑以低於0.01重量%之數量，按該組成物之總重量。於還有另一個具體例中，該組成物基本上不含，或不含任何磨蝕劑。

適當之任意磨蝕劑包括矽石，例如以沉澱矽石之形式或如與礬土摻合、不溶磷酸鹽、碳酸鈣，及其混合物。於不溶磷酸鹽中用作為磨蝕劑者為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽及焦磷酸鹽。闡明性之實例為正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣及不溶聚偏磷酸鈉。

載體

任意包含於本發明組成物中之有用的載體為稀釋劑、碳酸氫鹽、pH調節劑、表面活化劑、泡沬調製劑、增稠劑、黏度調節劑、濕潤劑、甜味劑、香味劑、顏料、抗齲齒劑，及抗結石或酒石控制劑、磨蝕劑及其混合物。載體應予以選擇，以彼此間及與該組成物之其他組成份相容。

水為較佳之稀釋劑且於某些組成物，如潄口水中，水通常伴隨著醇，例如，乙醇。於潄口水組成物中，水對醇之重量比一般為1：1至20：1，例如3：1至20：1或4：1至10：1。於美白液體中，水對醇之重量比可於或低於上述範圍內，例如，1：10至2：1。

任意之口腔護理組成份

於進一步具體例中，本發明之組成物包含至少一種碳酸氫鹽，其有用於，例如賦予牙齒及牙齦“乾淨的感覺，由於二氧化碳起泡及釋放。可使用任何口腔可接受之碳酸氫鹽，包括但非侷限於，鹼金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉及碳酸氫鉀、碳酸氫銨及類似物。一種以上碳酸氫鹽係任意地以約0.1重量%至約50重量%之總數量存在，例如約1重量%至20重量%，按該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種pH調節劑。此等試劑包括酸化劑以降低pH，鹼化劑以提升pH，及緩衝劑以控制pH於想要的範圍內。例如，可包括一種以上化合物選自於酸化、鹼化及緩衝劑者以提供2至10之pH，或於多種闡明性具體例中，2至8、3至9、4至8、5至7、6至10、7至9等。可使用任何口腔可接受之pH調節劑，包括但非侷限於，羧酸、磷酸及磺酸、酸式鹽(例如，檸檬酸一鈉、檸 檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉、碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(例如，磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑及類似物。一種以上pH調節劑係任意地以有效維持該組成物於口腔可接受pH範圍中之總數量存在。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種表面活化劑。可使用任何口腔可接受之表面活化劑，其中大部分為陰離子、非離子或兩性的。適當之陰離子表面活化劑包括但非侷限於，C_8-20烷基硫酸酯之水溶性鹽、C_8-20脂肪酸之磺化甘油一酸酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽及類似物。此等及其他類之闡明性實例包括月桂基硫酸鈉、椰基(coconut)甘油一酸酯磺酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基異乙烯磺酸鈉、第十二烷基羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉。適當之非離子表面活化劑包括但非侷限於，聚羥亞烴(poloxamer)、聚氧化乙烯山梨糖醇酐酯、脂族醇乙氧酸酯、烷基苯酚乙氧酸酯、第三胺氧化物、第三膦氧化物、二烷基亞碸及類似物。適當之兩性表面活化劑包括但非侷限於，C_8-20脂族之第二及第三胺具有陰離子基團如羧酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽，磷酸鹽或膦酸鹽之衍生物。適當之實例為椰基醯胺基丙基甜菜鹼。一種以上表面活化劑係任意地以約0.01重量%至約10重量%之總數量存在，例如，由約0.05重量%至約5重量%，或由約0.1重量%至約2重量%，按該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種泡沬調製劑，其有用於，例如，增加於攪拌時由該組成物所產生之泡沬的數量、厚度或穩定性。可使用任何口腔可接受之泡沬調製劑，包括但非侷限於，聚乙二醇(PEGs)，亦稱為聚氧基乙烯。高分子量PEGs包括那些具有平均分子量200,000至7,000,000，例如500,000至5,000,000，或1,000,000至2,500,000者為適合。一種以上PEGs係任意地以約0.1重量%至約10重量%之總數量存在，例如由約0.2重量%至約5重量%，或由約0.25重量%至約2重量%，按該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種增稠劑，其有用於，例如，賦予想要之稠度及/或口感至該組成物。可使用任何口腔可接受之增稠劑，包括但非侷限於，碳聚物，亦稱為羧基乙烯基聚合 物、角叉菜，亦稱為愛爾蘭青苔且更特別為-角叉菜(iota-carrageenan)、纖維質聚合物如羥基乙基纖維素、羧基甲基纖維素(CMC)及其鹽，例如，CMC鈉、天然樹膠如刺梧桐、黃原、阿拉伯樹膠及西黃蓍、膠態矽酸鋁鎂、膠態矽石及類似物。較佳種類之增稠或膠凝劑包括丙烯酸與季戊四醇之烷基醚或蔗糖之烷基醚交聯之均聚物等級，或碳聚物(carbomer)。碳聚物市售可得自於B.F.古德里奇，如該卡波普(Carbopol)®系列。特別佳之卡波普包括卡波普934、940、941、956、974P，及其混合物。一種以上增稠劑係任意地以由約0.01重量%至15重量%之總數量存在，例如由約0.1重量%至約10重量%，或由約0.2重量%至約5重量%，按該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種黏度調節劑，其有用於，例如，抑制組成份於攪拌該液態組成物時沉降或分離，或促進再分散。可使用任何口腔可接受之黏度調節劑，包括但非侷限於，礦物油、凡士林、黏土及有機改質黏土、矽石及類似物。一種以上黏度調節劑係任意地以由約0.01重量%至約10重量%之總數量存在，例如，由約0.1重量%至約5重量%，按該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種濕潤劑。可使用任何口腔可接受之濕潤劑，包括但非侷限於，多元醇如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEGs。大多數濕潤劑亦作用如甜味劑。一種以上濕潤劑係任意地以由約1重量%至約70重量%之總數量存在，例如，由約1重量%至約50重量%，由約2重量%至約25重量%，或由約5重量%至約15重量%，按該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種甜味劑，其有用於，例如，增強該組成物之味道。可使用任何口腔可接受之天然或人工甜味劑，包括但非侷限於，右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾性轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿及玉米糖漿固體)、部分水解之澱粉、氫化澱粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、阿斯巴甜(aspartame)、紐甜(neotame)、糖精及其鹽，以二胜肽為主之強甜味劑、環己基磺醯胺酸鹽(cyclamate)及類似物。一種以上甜味劑係強烈地依所選擇之特定甜味劑 (類)而定，任意地以總數量存在，但典型地以0.005重量%至5重量%，根據該組成物之總重量。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物包含至少一種香味劑，其有用於，例如，增強該組成物之味道。可使用任何口腔可接受之天然或合成香味劑，包括但非侷限於，香草醛、鼠尾草、黑角蘭、歐芹油、綠薄荷油、肉桂油、鹿蹄草油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁子香油、月桂樹油、茴香油、桉樹油、柑橘類油、果實油及精油，其包括那些由檸檬、抑橙、萊姆、葡萄柚、杏桃、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等所導生者，豆及堅果所導生之香味，如咖啡、可可、可樂、花生、扁桃仁等，吸附及包膠之香味劑及類似物。亦涵括於本文中之香味劑為於口中提供香氣及/或其他感官效果，包括清涼或溫熱效果之組成份。此等組成份闡明性地包括醇、醋酸酯、乳酸酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、丁子香酚、桂皮、歐沙酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、丙烯基癒瘡木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-烷-3-羧胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-(1-氧基)-丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、酮甘油縮醛(MGA)及類似物。一種以上香味劑係按該組成物之總重量，任意地以由約0.01重量%至約5重量%之總數量存在，例如，由約0.1重量%至約2.5重量%。

於又進一步之具體例中，本發明之組成物可包含至少一種著色劑。本文中之著色劑包括顏料、染料、色澱及增添特別光澤或反射性之試劑如珠光劑。可使用口腔可接受之著色劑，包括但非侷限於滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鋁鎂、二氧化矽、二氧化鈦、氧化鋅、紅、黃、褐及黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨(ferric ammonium ferrocyanide)、錳紫、群青、鈦酸雲母、氯氧化鉍及類似物。一種以上著色劑係按該組成物之總重量，任意地以由約0.001重量%至約20重量%總數量存在，例如，由約0.01重量%至約10重量%，或由約0.1重量%至約5重量%。

於某些具體例中，該組成物包含氟化物離子來源。氟化物離子來源包括，但非侷限於，氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺如歐拉氟(olaflur)(N'- 十八基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨，及其組合物。於特定具體例中，該氟化物離子來源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉，以及其混合物。於特定具體例中，本發明之口腔護理組成物亦可含有氟化物離子之來源或提供氟之組成份，以足夠供應約50至約5000ppm氟化物離子之數量，例如，由約100至約1000，由約200至約500，或約250ppm氟化物離子。氟化物離子來源可以約0.001重量%至約10重量%之含量添加至本發明之組成物，例如，由約0.003重量%至約5重量%，0.01重量%至約1重量，或約0.05重量%。然而，應理解用來提供適當氟化物離含量之氟化物鹽的重量明顯地係根據該鹽中之平衡離子的重量而變化，且精於此方面技藝之人士可容易地測定此等數量。較佳之氟化物鹽可為氟化鈉。

本發明之組成物係任意地包含唾液刺激劑，其有用於，例如，改善口乾。可使用任何口腔可接受之唾液刺激劑，包括但非侷限於，食物酸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、反式丁烯二酸及酒石酸，及其混合物。一種以上唾液刺激劑係任意地以唾液刺激有效之總數量存在。

本發明之組成物係任意地合併一種以上抗敏感劑，例如，鉀鹽如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀，及草酸鉀；番椒辣素；丁子香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯化物鹽及其組合物。此等試劑可以有效之數量添加，例如，根據該組成物之總重量以由約1重量%至約20重量%按重量，依所選擇之試劑而定。本發明之組成物當施用於牙齒時亦可藉阻斷牙本質小管用來治療敏感症。

於某些具體例中，本發明之組成物進一步包含抗氧化劑。可使用任何口腔可接受之抗氧化劑，包括丁基化羥基苯甲醚(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿蔔素、維生素E、黃酮類化合物、多酚、抗壞血酸、草藥抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素，及其混合物。

於另一個具體例中，該組成物包含口腔可接受之鋅離子來源，其有用於，例如，作為抗微生物、抗結石或口氣清新劑。一種以上此等來源可予以存在。適當之鋅離子來源包括但非侷限於，醋酸鋅、檸檬酸 鋅、葡糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉及類似物。一種以上鋅離子來源係按該組成物之總重量，任意且闡明性地以由約0.05重量%至約3重量%之總數量存在，例如由約0.1重量%至約1重量%。

本發明之組成物可額外任意地包含如於下所提供之酒石控制(抗結石)劑。那些有用於本文中之酒石控制劑係包括該特定試劑的鹽，其包括鹼金屬鹽及銨鹽。該試劑包括：磷酸鹽及多磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽如氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽(例如，氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽及膦酸基鏈烷羧酸。有用之無機磷酸鹽及多磷酸鹽包括一元、二元及三元磷酸鈉、三多磷酸鈉、四多磷酸鹽、焦磷酸一、二、三及四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物。其他有用的酒石控制劑包括多羧酸鹽聚合物及聚乙烯基甲基醚/順式丁烯二酸酐(PVM/MA)共聚物，如GANTREZ®。

於某些具體例中，本發明之組成物進一步包含營養物。適當之營養物包括維生素、礦物質、胺基酸，及其混合物。維生素包括維生素C及D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸酸、葉酸、菸醯胺、吡哆醇、氰鈷胺、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮，及其混合物。營養補充物包括胺基酸(如L-色胺酸、L-賴胺酸、蛋胺酸、蘇胺酸、左旋肉毒鹼(levocarnitine)及L-肉毒鹼)、肝營養素(lipotropics)(如膽鹼、肌醇、甜菜鹼，及亞麻油酸)，及其混合物。

於某些具體例中，本發明之口腔護理組成物不含任何其他抗細菌或美白劑。

輸送

0001本發明之口腔護理組成物宜包含口腔可接受之載體使用於，如漱口劑(包括雙相潄口水)、牙膏、活性物於小球體/細條中、注洗液、牙菌斑去除液、Wisp^®配方、經由裝置如筆、牙刷背面及牙刷前面分送之配製物，經由多孔吸濕材料分送之配製物、牙縫刷、流體包裹之牙條、用配製物浸漬或包埋之牙線、或乾燥之配製物、攜式製品(portables)、口腔托盤、硬或軟的糖果、具有軟牙菌斑溶解液於內之含片、具有牙菌斑溶解配製物 嵌入可舔之“糖果”其亦可幫助控制舌頭細菌之棒棒糖、可剝凝膠、貼片、用於爆漿糖(pop-rocks)之配製物，於彈出時該配製物之細霧散佈於口腔周圍，具有牙菌斑溶解條與牙條之舌頭清潔劑之產品中。因此，本發明之組成物有機會用於專業用途(例如於清洗、注洗、或侵入式牙周處理中，如牙根整平與刮除結石)。本發明之組成物亦可於本文中所定義之任何產品中提供。若使用於動物或寵物中，獸醫用糊膏、咀嚼片或治療物(treats)亦可用作為該口腔可接受載體。

於一個具體例中，本發明之組成物可乾燥成粉末且於攜帶式小袋中使用。例如，將如此之粉末用適當之溶劑如水混合，沖洗可使牙菌斑、蛋白質及口中之其他雜物去除。

於另一個具體例中，本發明之組成物可用磨蝕劑如矽石、碳酸鈣或軟膠囊乾燥，於添加少量水時產生糊膏而刷走牙菌斑。

配製物其提高化合物於表面上之直接性者可預期用來提高生物膜之功效，且因此去除牙菌斑。例如，特溫(Tween)20其亦作用如表面活化劑，同時亦為潤濕劑。因此，併入如此之試劑可預期用來提高根據本發明之漱口劑配製物之潤濕性且散佈於軟及硬組織上，提高該配製物用於牙菌斑溶解與去除之傾向。

使用之方法

根據本發明之組成物可投遞至或施用至人類或其他動物個體。該組成物可適合於投遞或施用至人類或動物個體之口腔。典型地，該組成物係用於降低或去除牙菌斑。牙菌斑之降低或去除可經由抑制生物膜(牙菌斑先質)形成及/或降解微生物之生物膜而發生。

本發明進一步提供定義如前之組成物，用於預防或治療口腔之疾病症狀。典型地，該疾病症狀係由牙菌斑所引起。該疾病症狀可選自於蛀牙、牙周疾病、牙齦炎及口乾燥病(口乾)。

因此，本發明係提供定義如前之組成物用作為醫藥品。

本發明亦提供由個體之口腔去除或減少牙菌斑之方法，其包括投遞治療有效數量之含化合物的組成物如本文中所定義者，且將該組成物施用於口腔。

於較佳之具體例中，該方法係用於治療或預防由牙菌斑所引起之症狀。較佳為，由牙菌斑所引起之症狀係選自於蛀牙、牙周疾病、牙齦炎及口乾燥病(口乾)。

本發明進一步提供於個體中美白牙齒之方法，其包括投遞治療有效數量之含至少一種離子液體之組成物至該個體。較佳係，該組成物為含化合物之口腔護理組成物如本文中所定義者，且將該組成物施用於口腔。

本發明又進一步提供於個體之口腔中降低細菌數量之方法，其包括投遞治療有效量之含化合物之組成物如本文中所定義者至該口腔。

本發明額外提供口腔護理組成物於個體之口腔中用來去除或減少牙菌斑之用途。該口腔護理組成物係如本文中所定義者。

本發明進一步提供口腔護理組成物於個體之口腔中用來美白牙齒之用途。該口腔護理組成物係如本文中所定義者。

本發明又進一步提供口腔護理組成物於個體之口腔降低細菌數量之用途，其中，該口腔護理組成物係如本文中所定義者。

含化合物之組成物如本文中所定義者係擁有能夠提供深但溫和清潔的能力，且促進去除生物膜及牙菌斑無需刺鼻之磨蝕劑或嚴格的刷牙。該組成物進一步能夠去除污漬且美白牙齒，再次，無需刺鼻之磨蝕劑或嚴格的刷牙。

Claims (18)

1. 一種含化合物之口腔護理組成物，其中該化合物包含：(a)陽離子；及(b)陰離子其中，該化合物具有下列之二種以上(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數(Kier flexibility index)及(iii)由3至10之莫耳折射係數。
2. 一種含化合物之口腔護理組成物，其中該化合物包含：(a)陽離子，其包含帶正電之氮原子，及(b)陰離子其中，該化合物具有下列之二種以上(i)由20至60之原子極化係數，(ii)由2至20之基爾撓性指數，及(iii)由3至10之莫耳折射係數。
3. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物具有由28至40之原子極化係數。
4. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物具有由4至15之基爾撓性指數。
5. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物具有由4至7之莫耳折射係數。
6. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物具有下列之二種以上(i)由28至40之原子極化係數，(ii)由4至15之基爾撓性指數，及(iii)由4至7之莫耳折射係數。
7. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物具有(i)由30至38之原子極化係數，及 (ii)由5至14之基爾撓性指數，及(iii)由5至6之莫耳折射係數。
8. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物係選自於一種以上之EMIM乙基硫酸酯；EMIM醋酸酯；1-OHEt-MIM BF4；1-OHEt-MIM氯化物；1-OHEt-MIM溴化物；1-OHEt-MIM醋酸酯；1-OHEt-MIM硫酸酯；1-OHPr-MIM氯化物；1-OHPr-MIM溴化物；1-OHPr-MIM醋酸酯；1-OHPr-MIM硫酸酯；1-Me-3(4-OH-Bu)-咪唑鎓氯化物；1-Me-3(4-OH-Bu)-咪唑鎓溴化物；1-Me-3(4-OH-Bu)-咪唑鎓醋酸酯；1-Me-3(4-OH-Bu)-咪唑鎓硫酸酯；1-Me-3(2-PrOEt)-咪唑鎓氯化物；1-Me-3(2-PrOEt)-咪唑鎓溴化物；1-Me-3(2-PrOEt)-咪唑鎓醋酸酯；1-Me-3(2-PrOEt)-咪唑鎓硫酸酯；MMMPz甲基硫酸酯；1,2-二甲基-4-丙基-Pz硫酸酯；MMMPz氯化物；MMMPz溴化物；MMMPz醋酸酯；1,2-二甲基-4-乙基-Pz甲基硫酸酯；1,2-二甲基-4-乙基-Pz氯化物；1,2-二甲基-4-乙基-Pz；1,2-二甲基-4-乙基-Pz醋酸酯；1,2-二甲基-4-乙基-Pz硫酸酯；1,2-二甲基-4-丙基-Pz氯化物；1,2-二甲基-4-丙基-Pz溴化物；1,2-二甲基-4-丙基-Pz醋酸酯；1,2-二甲基-4-丁基-Pz硫酸酯；1,2-二甲基-4-丁基-Pz氯化物；1,2-二甲基-4-丁基-Pz溴化物；1,2-二甲基-4-丁基-Pz醋酸酯；膽鹼水楊酸酯；膽鹼酒石酸氫酯；膽鹼硫酸酯；膽鹼溴化物；(2-氯-3-羥基丙基)三甲基銨氯化物；(2-氯-3-羥基丙基)三甲基銨溴化物；(2-氯-3-羥基丙基)三甲基銨醋酸酯；(2-氯-3-羥基丙基)三甲基銨硫酸酯；4-(2-羥基乙基)-1,1-二甲基六氫吡-1-鎓氯化物；4-(2-羥基乙基)-1,1-二甲基六氫吡-1-鎓溴化物；4-(2-羥基乙基)-1,1-二甲基六氫吡-1-鎓醋酸酯；4-(2-羥基乙基)-1,1-二甲基六氫吡-1-鎓硫酸酯；(2,3-二羥基丙基)三甲基銨氯化物；(2,3-二羥基丙基)三甲基銨溴化物；(2,3-二羥基丙基)三甲基銨醋酸酯；(2,3-二羥基丙基)三甲基銨硫酸酯；(3-氰基-2-羥基丙基)三甲基銨(azanium)氯化氫；(3-氰基-2-羥基丙基)三甲基銨溴化氫；(3-氰基-2-羥基丙基)三甲基銨醋酸化氫；(3-氰基-2-羥基丙基)三甲基銨硫酸化氫；三-(2-羥基乙基)MEA甲基硫酸酯；三-(2- 羥基乙基)MEA甲基氯化物；三-(2-羥基乙基)MEA甲基溴化物；三-(2-羥基乙基)MEA甲基醋酸酯；雙-(2-羥基丙基)-2-羥基乙基MEA甲基硫酸酯；雙-(2-羥基丙基)-2-羥基乙基MEA氯化物；雙-(2-羥基丙基)-2-羥基乙基MEA溴化物；雙-(2-羥基丙基)-2-羥基乙基MEA醋酸酯；雙-(2-羥基丁基)-2-羥基乙基MEA甲基硫酸酯；雙-(2-羥基丁基)-2-羥基乙基MEA氯化物；雙-(2-羥基丁基)-2-羥基乙基MEA溴化物；雙-(2-羥基丁基)-2-羥基乙基MEA醋酸酯；雙-(2-羥基戊基)-2-羥基乙基MEA甲基硫酸酯；雙-(2-羥基戊基)-2-羥基乙基MEA氯化物；雙-(2-羥基戊基)-2-羥基乙基MEA溴化物；雙-(2-羥基丁基)-2-羥基乙基MEA醋酸酯；2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺 二-氯化物；2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺 二-溴化物；2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺 二-醋酸酯；2-(2-甲基嗎福啉-4-基)乙烷-1-胺 二-硫酸酯；1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺 二-氯化物；1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺 二-溴化物；1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺 二-醋酸酯；1-(2-甲氧基乙基)四氫吡咯-3-胺 二-硫酸酯；4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇 二-氯化物；4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇 二-溴化物；4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇 二-醋酸酯；4-胺基-3-[(二甲基胺基)甲基]丁-2-醇 二-硫酸酯；3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺 二-氯化物；3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺 二-溴化物；3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺 二-醋酸酯；3-(嗎福啉-4-基)丙-1-胺 二-硫酸酯；3-(2-甲基六氫吡基-1-基)丙-1-醇 二-氯化物；3-(2-甲基六氫吡基-1-基)丙-1-醇 二-溴化物；3-(2-甲基六氫吡基-1-基)丙-1-醇 二-醋酸酯；3-(2-甲基六氫吡基-1-基)丙-1-醇 二-硫酸酯；1-丁基鈚錠氯化物；1-丁基鈚錠溴化物；1-丁基鈚錠醋酸酯；1-丁基鈚錠甲基硫酸酯；1-丁基-4-甲基鈚錠氯化物；1-丁基-4-甲基鈚錠溴化物；1-丁基-4-甲基鈚錠醋酸酯；1-丁基-4-甲基鈚錠甲基硫酸酯；1-丁基-3-甲基鈚錠氯化物；1-丁基-3-甲基鈚錠溴化物；1-丁基-3-甲基鈚錠醋酸酯；1-丁基-3-甲基鈚錠甲基硫酸酯；N-乙基-N-甲基吡咯烷鎓(pyrrolidium)氯化物；N-乙基-N-甲基吡咯烷鎓溴化物；N-乙基-N-甲基吡咯烷鎓六 氟磷酸化物；N-乙基-N-甲基吡咯烷鎓BF4；N-乙基-N-甲基吡咯烷鎓醋酸酯；N-乙基-N-甲基吡咯烷鎓甲基硫酸酯；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓氯化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓溴化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓醋酸酯；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓甲基硫酸酯；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓碘化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓BF4；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物；檸檬酸鐵銨；抗壞血酸亞鐵；L-抗壞血酸鈣；生物素；丁基化羥基苯甲醚；檸檬酸三乙酯；及其任何組成物。
9. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物係選自於下列之一種以上：(2-氯-3-羥基丙基)三甲基銨氯化物；(2,3-二羥基丙基)三甲基銨氯化物；1-丁基鈚錠溴化物；1-丁基-4-甲基鈚錠氯化物；1-丁基-4-甲基鈚錠溴化物；1-丁基-4-甲基鈚錠碘化物；1-丁基-4-甲基鈚錠BF4；1-丁基-4-甲基鈚錠六氟磷酸化物；N-丁基-N-乙基吡咯烷鎓六氟磷酸化物；N-丁基-N-乙基吡咯烷鎓BF4；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓氯化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓溴化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓碘化物；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓BF4；N-丁基-N-甲基吡咯烷鎓六氟磷酸化物；及其任何組成物。
10. 如申請專利範圍第1項所請求之口腔護理組成物，其中該化合物為膽鹼酒石酸氫酯。
11. 如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之口腔護理組成物，其中該組成物係用於去除或減少牙菌斑。
12. 如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之口腔護理組成物，其中該組成物係用於抑制細菌生長。
13. 如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之口腔護理組成物，其中該組成物係用於牙齒美白。
14. 如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之口腔護理組成物，其中該組成物係用於預防或治療口腔之疾病或症狀。
15. 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之組成物於生產用於去除或減少牙菌斑之產品的用途。
16. 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之組成物於生產用於牙齒美白之產品的用途。
17. 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之組成物於生產用於抑制或減少生物膜之產品的用途。
18. 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所請求之組成物於生產用於抑制細菌之生長之產品的用途。