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TW201416071A - 具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之組成物以去除或防治粉刺 - Google Patents

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TW201416071A
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acne
composition
skin
exfoliating
antibacterial
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TW102129966A
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English (en)
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Jose Agustin Rogelio Magana Castro
Laura Vazquez Cervantes
Pedro Pena Santoyo
Original Assignee
Grupo Medifarma S A De C V
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Publication date
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Abstract

本發明涉及一種具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之水溶性組成物，其組成含有二烯丙基二硫轉化修飾氧化物(diallyl disulphide modified oxide, DDMO)和α-羥基乙酸(alpha hydroxyethanoic acid, glycolic acid/乙醇酸)，其作用包括去除由粉刺引起會影響皮膚之細菌，本組成物且能提供深層潔淨、去角質並減少表皮的凝聚力，防止數種形態之粉刺在皮膚發生，另外影響形成調節皮脂分泌，避免皮脂腺之堵塞。

Description

具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之組成物以去除或防治粉刺
本發明涉及具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之水溶性藥劑組成物，其中含有二烯丙基二硫轉化氧化物(diallyl disulphide modified oxide,DDMO)和α-羥基乙酸(alpha hydroxyethanoic acid,glycolic acid)，以去除影響皮膚之細菌，本組成物且能減少表皮之凝聚力與促進細胞之更替，促進深層清潔，並預防或消除數種發生在皮膚之變異。
皮膚上具有微生物菌群，會因皮膚的正常狀態發生變化而遭受影響，容易發生的粉刺就是最常遇見之變異，由於諸多因素會改變它，進而造成維繫微生物菌群平衡之損失。
粉刺是一種發生於皮脂毛囊(sebaceous follicles)之發炎性疾病，其與角質化和皮脂分泌改變有關；其特徵在於會形成皮膚傷口，諸如：黑頭粉刺，丘疹， 膿皰，囊腫或膿腫，經常會留下殘餘疤痕。
粉刺無疑是全世界最常見的皮膚疾病；傳統上被視為導致粉刺發生的三個主要因素為微生物感染，油脂過度分泌和表皮細胞的異常剝落最終導致過度角質化，然近來研究指出並增加導致粉刺發生之原因，包括遺傳傾向與發炎之因素。
據估計，僅在墨西哥其年齡層介於11至30歲之間的人口就約有85%患有粉刺，此表示大約即佔有2千萬之人口。依據發病曲線顯示其最高峰值約在18歲之年齡，在此之後就逐漸遞減，而在30歲後再度遞增；然而，在超過35歲後則有約25至35%的成年人會經歷偶發性的惡化性粉刺。
發生粉刺的原因尚未被明確認定，基於此事實，諸多因素會交互影響，然在此眾多因素中被值得提起的包括遺傳因素，及其與內分泌，發炎和感染性因素之組合，並相當程度上導致粉刺的多樣性。
在此指出其5項主要致病因素，並以複雜方式交互作用導致粉刺性傷害。
1.遺傳易感性。
2.皮脂腺過度分泌油脂。
3.角質化過程中的變異伴隨皮脂腺毛囊上皮(形成新生暗瘡comedogenesis)之異常剝落。
4.痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)的增殖。
5.皮膚上釋出發炎性介質，主要是α-腫瘤壞死因子(alpha-TNF)和alpha IL-1。
此遺傳易感性之傾向並非簡單地經由孟德爾定律所傳遞，而是藉由多重基因遺傳中介機制而導致，此源於皮脂腺毛囊的特殊接受性，並更強烈反應至雄性激素(androgens)，而迥異於健康人體對此之反應。
另依脂肪作用在粉刺之研究而被指出，皮脂腺脂質乃受過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator activated-receptors,PPAR)及甾醇轉錄因子(sterol transcription factors)所調控。
其他關於皮脂腺功能的研究所獲取之訊息亦指出，此腺體(glands)在調節肌膚功能亦發揮主要作用。此皮脂腺直接及間接的具有抗菌活性。同樣地，此皮脂腺在細菌存在下於皮脂腺(sebocytes)受誘導產生抗菌性肽(peptides)及皮脂細胞(proinflammatory cytokines)。
雄性激素(androgens)乃於睾丸(testicles)、卵巢(ovaries)及腎上腺皮質(suprarenal cortex)合成之激素。於青春期間，透過目前所知的少數機制，於腦下垂體(hypophysis)開始分泌甚大量黃體化激素(HL,luteinizing hormones)和促毛囊激素(FSH,follicle-stimulating hormones)，共同促成睾丸的增殖生長，製造精子(spermatogenesis)及合成類固醇(steroidogenesis)。睾丸酮(testosterone)作用於皮脂腺，增加其大小並合成脂肪；在女性其機制亦類似。通過對粉刺患者面部皮膚活組織之切片檢查，亦證明指出青春期間之皮脂腺會擴大及被覆蓋。
之前，粉刺一般被認為是由所謂〝粉刺桿菌Acne bacillus〞之細菌所引起之感染過程，目前咸稱其為 痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)。此皮膚菌群基本上是由痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermis)和可以是秕糠橢球菌(Pityrosporum ovale)或秕糠球型菌(Pityrosporum orbiculare)之酵母菌三者所形成。
粉刺之發病機制(pathogenesis)與細菌相關之連結關係，可透過記錄施用系統性抗生素治療於粉刺患者，獲致臨床症狀改善，而得以被確實認定。此抗菌性治療並不會影響到秕糠球型菌(P.orbiculare)或秕糠橢球菌(P.ovale)，因為它們存在於皮脂腺毛囊其弧形漏斗(acrofundibulum)之上層部分。另一方面屬厭氧性菌(anaerobe)的痤瘡丙酸桿菌，似乎在粉刺發炎的發展中亦發揮關鍵性作用。其最重要證據在於，當使用抗生素治療時，會導致對痤瘡丙酸桿菌的明顯抑制效果，並伴隨發生發炎性傷害次數的減少。
痤瘡丙酸桿菌與表皮葡萄球菌為脂肪酶(lipase)從脂肪水解三酸甘油脂(triglycerides)成無脂肪游離酸所產生，此乃來自毛囊通道的強性刺激物，當其被應用在皮膚上或於皮內注射時，會導致發炎和黑頭。
另外尚須指出的是，痤瘡丙酸桿菌會交替性地活化補體系統，據此事實得以提出本感染機制可能會對出現發炎性粉刺傷害發揮重要影響。
在青春期間，相應於雄性激素在此階段會大量地被產出，而皮脂腺則相對地顯出並不活躍，其尺寸會增加，並變得更形成批覆片狀，且更會增產出脂肪致且溢出於外；進而顯現出粉刺的第一個徵象：皮脂溢出。
在此合成之脂肪中含有三酸甘油脂、角鯊烯(squalene)和蠟酯(wax esters)，據知痤瘡丙酸桿菌在此藉由脂肪酶將皮脂腺物質之三酸甘油脂予以水解成無脂肪游離酸，進而在其它刺激性物質如角鯊烯和油酸存在外，再導致毛囊通道發炎，而相應於角質增生之發炎。此生成之角質層物質落在毛囊上，故在多餘脂肪形成蠟質取代物及緩解毛囊壁外，導致不能排泄物質，而更形發炎，並導致粉刺的第一步也是最重要之基本傷害：黑頭，此蠟質在試圖被排除時，其所產生之擠壓會導致毛囊孔擴張。
在一些研究中亦已對發炎介質之作用影響進行深入之探討，其中包括這些相關因素與皮脂腺脂質及基質金屬蛋白酶(MMP,matrix metaloproteinases)在粉刺生理學中之交互影響。
在此領域的一項先驅研究為Jeremy及其同事們在2003年所貢獻，他們研究了粉刺傷害的初始狀態，發現到角質層在增殖前發生之免疫性變化及發炎性反應，此與第IV型延遲性過敏反應(type IV retarded hypersensitivity)類型相類似。於此顯示重要事實為此完整過程則開始於，為因應油脂溢出與毛囊內阻塞功能妨礙導致亞油酸(linoleic acid)相對不足，故白細胞介素(Interleukin-1 beta,IL1-β)加劇調整而致促炎性反應。另外Vowels及其同事們在一體外研究中證明，於存在溶有痤瘡丙酸桿菌因素下，會誘導促炎性細胞激素(pro-inflammatory cytokines)發生於來自人體單核細胞之細胞系(cytokines)。痤瘡丙酸桿菌的產物會誘導α-腫瘤壞 死因子(α-TNF,alpha tumor necrosis factor)及白細胞介素在所謂細胞系的合成。此亦顯示，受痤瘡丙酸桿菌誘導的細胞系會因類Toll受體(TLR-2,〝TOLL-LIKE-2〞Receptor)之活化導致發炎反應而出現。
其它近期研究亦顯示，此一連串相關現象確實會在觀察面部患有粉刺者之發炎性傷害上被確認。此外亦經證實，痤瘡丙酸桿菌會誘導激發Toll型受體。另外證據亦顯示，發炎性細胞激素係藉由自分泌和旁分泌機制作用而調整擴大其相應受體及擴大信號方式，以激發作為轉錄因子(transcriptional factor)之活化蛋白-1(Activator Protein-1,AP-1)。
在治療粉刺上應用抗生素已被醫界視為一般正規習慣，對粉刺患者使用此類產品在臨床上確實具有其改善功效，此乃因痤瘡丙酸桿菌在脂肪代謝中具有之強化因子會對患者產生刺激性影響並造成更明顯發炎。
二烯丙基二硫氧化物(diallyl disulphide oxide,DDO)亦被稱為大蒜素(allicin,C6H10OS2)，乃是在大蒜(garlic,Allium sativum)中發現的蒜氨酸allina(alliin,C6H11NO3S)經過蒜氨酶(allinase)催化轉換產生的。它是一種具有多種藥理活性並倍受重視的含硫化合物。DDO並非於大蒜中自然地被發現，而是當其球莖被折斷，並被切割或被研磨粉碎時，方會釋出蒜氨酸，若再接觸到蒜氨酶時，就會產生其有效成分。一般被發現的蒜氨酸約佔大蒜重量比的0.22-0.24%，此乃為一種氨基酸，但並非作為任何蛋白質之結構部分，且並非為人類生化上所 必需之營養組成。
由於它並不是非常穩定的化合物，DDO會迅速地失去其特性，另一方面，若大蒜被加熱至超過60℃，亦會失去其特性。其具有很強的氧化能力，會導致腸道細胞受損害。
DDO亦已被證實具有對白色念珠菌(Candida albicans)，一些毛滴蟲(Trichomonas)，金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；大腸桿菌(Escherichia coli)，傷寒桿菌(Salmonella typhi)，副傷寒沙門氏菌(S.paratyphi)，志賀氏菌(Shigella dysenterica)和霍亂弧菌物種(Vibrio cholerae species)之體外抗菌活性。
大蒜素allicin的結構式如下：
C6H10OS2，PM=162
Cavallito和其同事們於1944年即已能夠從大蒜(Allium sativum)的萃取物中將其活性化合物予以分離和鑑定出來，並將其命名為大蒜素(allicin)，於1947年他們並能合成此二烯丙基二硫氧化物(diallyl disulphide oxide,allicin)，但不幸的是，當時他們並未能讓此分子穩定，因此分子會在極短時間內失去其有效特性。在墨西哥有研究團隊自2000年起，並於2005年得以藉添加以二烯丙基二硫 轉化氧化物diallyl disulphide modified oxide[DDMO]作為輔助因子，穩定此二烯丙基二硫氧化物(diallyl disulphide oxide)，而獲得比大蒜素還穩定，且尚能持續保有其特性。
此二烯丙基二硫修飾氧化物[DDMO]，即是化學名稱為[1,2-alpha-glucodiallyl-disulphide oxide,2-propen+chloride-6 alkyl(benzyl,methyl,octyl ammonium-hydroxymethylamine)之物質，其結構式如下示： {[6-(amino(benzyl,methyl,octylamino)(hydroxyl)methylamino)-(4-hydroxy-tetrahydro-2H-pyran-3-oxy)][1,2-diallyl-1-(4-hydroxy-5-methyl-tetrahydro-2H-pyran-2-iloxy)disulfuronium]hydrochloride}
C35H62O5N3S2Cl；molecular weight=703.5
另外在其它不同地研究中已被證實大蒜素的活性，然因受限其不穩定之特性故影響其在治療領域被應 用的可能性。因此很顯然地，應用DDMO化合物之穩定性，將能讓源自大蒜素之抑菌與抗菌特性獲得發展於應用治療。
另一方面，α-羥基乙酸(hydroxyethanoic acid,2-Hydroxyacetic acid(HAA))，亦被稱為乙醇酸(glycolic acid)，此是一種小分子鍵結的酸，能夠更迅速地穿透至皮膚較深層。且為無色，無味，和具吸濕性之晶狀固體，且能高度溶解於水及相關溶劑。此酸廣泛地被應用於對皮膚病之治療，透過研究亦指出其功效，諸如透過使用電腦輔助型態測定方法，針對來自活體組織(biopsies)之角膜層進行檢查。一般情況下，建議採用與其它皮膚病產品配套進行皮膚細胞重建，即形成所謂之〝軟剝離〞基礎。使用α-羥基乙酸(hydroxyethanoic acid)之治療，其作用在於降低皮膚角膜層(corneal layer)厚度而增加馬氏層(malpighian layer)之厚度；而真皮層(dermal layers)中膠原蛋白區域比例則明顯增加，從而改善因粉刺導致萎縮性疤痕(atrophic scars)之外觀及治療人體肌膚上之皺紋(human skin wrinkles)。此亦是非常適於作為去角質劑，從而明顯有助於預防及處理(combat)身體任何部位之粉刺。乙醇酸亦能使其它組成份得以更容易進入皮膚，因此得以建議採取所謂之完整治療(complete treatments)進行處理。此羥基酸(hydroxic acid)具有藉助增加對細胞之剝離且調節皮脂分泌之特性，而得以避免皮脂腺阻塞及黑頭和其它粉刺傷害之形成。
本發明的第一個目的在於提供具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之水溶性藥劑組成物，該組合物含有二烯丙基二硫轉化氧化物(DDMO)和α-羥基乙酸以去除或預防粉刺。
本發明的第二個目的在於獲得含有二烯丙基二硫轉化氧化物(DDMO)和α-羥基乙酸之組成物，其為具抗微生物/防腐性、穩定的、生物性可降解、不具毒性地被局部應用於去角質及調節皮脂分泌(seboregulators)等廣泛性抗菌功能之組合物，該組合物將不只是被應用於針對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌(negative and gram positive microorganisms)，而亦能被應用於針對真菌(fungus)。
前述發明之目的僅是代表性的，但它們不應被視為本發明僅限於此，其特徵在於，其進一步指出治療方法，應用及/或於製備藥物中之藥理作用以去除、減少或預防因微生物性所造成包括粉刺之皮膚傷害。
本發明涉及具抗菌、調節皮脂分泌及去角質之水溶性藥劑組成物，其組成物包含0.001至10% p/w的DDMO化合物及和1至12% p/w的α-羥基乙酸，從0.3至24% p/w的一或多種界面活性劑，從0.3至10% p/w的保濕劑，從0.2至10% p/w的芳香及從40到70%的水性溶 劑。
特別地本發明之目的組成物含有一或多種界面活性劑，此乃選自含有線性烷基苯硫酸鹽(lineal alkyl benzene sulfates)和離子性烷基硫酸鹽(ionic alkyl sulfates)之組成。
適用於本發明組合物中的界面活性劑，最好是月桂基硫酸鈉(sodium lauryl sulfate)和月桂基醚硫酸鈉(sodium lauryl ether sulfate)。
諸如月桂基硫酸鈉的離子型烷基界面活性劑，乃為陰離子型的界面活性劑，其被應用於在各種非腸胃用的藥劑配方中。例如，月桂基硫酸鈉乃為在酸性、鹼性溶液及硬水中有效之洗滌劑與保濕劑。被應用於藥用洗髮劑，諸如皮膚清潔劑及潔牙劑，通常其亦被稱為〝化妝品清潔劑〞，會產生泡沫和氣泡並且適用於作為清除皮膚和頭髮上之油脂。
同樣地，月桂醇聚醚硫酸酯鈉，是最常被應用於製造清潔，洗滌和家庭洗滌產品的活性陰離子表面活性劑，其它被應用在化妝品與個人護理用品亦然。月桂醇聚醚硫酸酯鈉若取自天然來源並不刺激肌膚，此外由於其易降解及其性質與泡沫形成有關而受重視。月桂醇聚醚硫酸酯鈉主要是被用於洗髮液、液體皂、面部護膚霜及牙科藥膏等之製造程序。
在本發明中最好使用的表面活性劑為月桂基硫酸鈉，月桂醇聚醚硫酸酯鈉及月桂基硫酸銨(ammonium lauryl sulfate)。
保濕劑乃選自乙二醇(ethylene glycol)、丙二醇(propylene glycol)、甘油(glycerin)、山梨糖醇(sorbitol)、低分子量聚乙烯(low molecular weight polyethylenes)、聚氧乙烯化的甘油(polyoxyethylated glycerols)及聚氧乙烯化糖(polyoxyethylated sugars)，如MEA乙醯胺(MEA acetamide)等類似組成。此保濕劑最好是甘油，其被各種廣泛應用於，諸如乳化劑、軟化劑、強化劑，及在烘焙店、冰淇淋店和雪茄店的穩定劑與保濕劑，身體用乳液，漱口水，和作為在染劑，塗料樹脂中凍結紅血球、精子、眼角膜和其他組織之防護劑；抗凍劑的混合物與作為硝化甘油(nitroglycerin)之原料。其亦被應用在生產製備無數藥品及化妝品上，諸如在肥皂中，甘油增加其去污、美白及軟化皮膚之功效。在這些肥皂組成物中約具有8-15%之甘油。
其它在本發明申請專利範圍所述及之有效保濕劑組成尚包括：芳香劑選自適用於製藥和食品工業中之任何產品。
水性溶劑則是選自水及水溶性之醇類混合物。
應用這些成分，即能廣泛提供具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之藥劑組成，該組合物含有二烯丙基二硫轉化氧化物(DDMO)和α-羥基乙酸，以有效治療及預防在皮膚的微生物性傷害。
所述組合物有助於消除細菌所引起之粉刺，能對皮膚甚至是油性皮膚提供深入而細膩之清潔，改善原有外觀與清新。在其抗菌作用外，亦提供去角質之功能，以 減少表皮附著和促進細胞變化，消除死皮細胞。此外，其亦能移除存在於粉刺皮膚上溢出之油垢與油脂，因而防止毛孔阻塞，去除面皰塊並避免形成新的黑頭粉刺和膿皰。
關於使用DDMO和α-羥基乙酸(乙醇酸)對數種細菌進行的微生物測試(抗菌挑戰)所獲結果顯示，證明本組成物具備充分抗菌性，依據其對痤瘡丙酸桿菌之作用結果亦證實其能在數秒內去除上述細菌。
DDMO的抗菌反應機制，可能包括以下：
1.微生物反應機制之改變會抑制負責微生物細胞呼吸作用(Cellular respiration)的11種基本酵素之反應。此抑制效果源自於DDMO的硫氫基(sulfhydryl radicals)於微生物其硫化酶分子結構作用之化學反應，在此因硫化自由基之取代或者酶蛋白之調整，均會導致微生物之滅亡。
2.藉由氧化還原反應生成之自由基(ROS)，透過氧化應激(氧化逆境，oxidative stress)破壞微生物之細胞壁，再通過作為〝螯合劑(sequestering)〞之氧作為銜接NAG(乙醯葡萄糖氨酸，n-Acetyl glucosamine acid)和NAM(N-乙醯基胞壁酸，N-Acetyl muramic acid)之鏈結，從而削弱微生物壁造成破裂，並導致微生物之滅亡。
3.抑制基因的轉錄過程及展開微生物蛋白，藉由活化具有硫化組成物之ARN聚合酶(polymerase ARN enzyme)，因而易受到遭受DDMO攻擊導致化學反應。
4.在微生物其金屬代謝之變化，亦會導致其代謝之改變。
前述已被記載在下列對大蒜素(allicin)所作之相關研究：Yosuda et al,Biosci.Biotechnol.Biochem.,63(3)591-594, 1999；Feldherg et al,Antimicrobial Agents and Chemotherapy,Dec.1988,1763-1768；Münchberg et al,Org.Biomol.Chem.,2007,5,1505-1518。DDMO被視為穩定的大蒜素分子，其具備之抗菌作用源自其組成具有大蒜素部分，在微生物測試中其活性亦被證實能未經改變地被保存著。
藉由與微生物菌種進行微生物挑戰確效試驗(microbiological challenges)，一般據以確定產品之效性。結果證明，包括白色念珠菌(Candida albicans)在內被進行挑戰性試驗之微生物，在與範例1之組成物接觸30秒後，均100.00%地被滅除。此研究之結果顯示於表1。
此外，針對痤瘡丙酸桿菌之挑戰性測試，此厭氧菌之前均被視為引起感染粉刺之主要原因之一，亦獲得顯著成效，結果如下表2所示。
這些令人鼓舞的微生物挑戰實驗，其結果被記載於下述報告：Fujisawa et al,Biosci.Biotechnol.Biochem.73(9)1984-1955,2009；Tsao et al Journal of Medical Microbiology(2007)56,803-808.And they confirm the review by Ankri and Mirelman,Microbes and Infection,2,1999,125-129 and by Domingo and López-Brea in Rev.Esp.Quimioterap.Dec.2003,Vol.16(no.4)285-293(2003)。
[實施例1]
製備此具抗菌性和防腐的水溶性組合物含有：
[實施例2]
第二組合物的製備包含以下成分：
[實施例3]
本發明第三實施例之目的組合物，印證相似實施例然限制保存其所有組成物之均勻分佈。其組成如下：
[臨床試驗]
應用本發明產物(實施例1)對20位中度粉刺患者進行28天的臨床試驗，其分類如下表3所示。
每位患者的傷口數目均由兩位不同觀察者於治療前及同樣在每週被予以進行計數。所紀錄之數據顯示於表4，其結果顯示在經過28天治療後，平均降低近35%的活性傷口。
另一方面，患者被要求對出現油脂進行評估，透過使用乾燥紙，記錄在應用本產品清潔過後2小時需要使用擦拭汙點之紙張數量，在此發現，患者明顯減少其需要用於清潔油脂之乾燥紙張數量，其結果顯示於表5。
結果顯示，本發明具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之組成物能有效達成治療皮脂分泌及粉刺。此些結果亦顯示，依據本發明對於這些疾病實施之治療顯然優於原先存在的方法。

Claims (9)

  1. 一種具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之水溶性藥劑組成物，以去除或防止皮膚上受微生物之傷害，其中包括粉刺，且其特徵在於組成物包含0.001至10% p/w的二烯丙基二硫轉化氧化物(diallyl disulphide modified oxide,DDMO)化合物及和1至12% p/w的α-羥基乙酸(alpha hydroxyethanoic acid,glycolic acid/乙醇酸)，從0.3至24% p/w的一或多種界面活性劑，從0.3至10% p/w的保濕劑，從0.2至10% p/w的芳香及從40到70%的水性溶劑。
  2. 依據請求項1所述之組成物，其特徵在於其界面活性劑，乃選自含有線性烷基苯硫酸鹽(lineal alkylbenzensulfates)和離子性烷基硫酸鹽(ionic alkyl sulfates)之組成。
  3. 依據請求項1及請求項2所述之組成物，其特徵在於其界面活性劑，最好是月桂基硫酸鈉(sodium lauryl sulfate)和月桂基醚硫酸鈉(sodium lauryl ether sulfate)。
  4. 依據請求項1所述之組成物，其特徵在於其保濕劑乃選自乙二醇(ethylene glycol)、丙二醇(propylene glycol)、甘油(glycerin)、山梨糖醇(sorbitol)、低分子量聚乙烯(low molecular weight polyethylenes)、聚氧乙烯化的甘油(polyoxyethylated glycerols)及聚氧乙烯化的糖(polyoxyethylated sugars)之類。
  5. 依據請求項1所述之組成物，其特徵在於其芳香劑選自適用於製藥和食品工業中之產品。
  6. 依據請求項1所述之組成物，其特徵在於其溶劑選自水及水溶性之醇類混合物。
  7. 依據請求項1所述之組成物，使用其製造之藥物來消除、減少或防止粉刺。
  8. 依據請求項1所述之組成物，使用其製造之藥物來消除細菌所引起之粉刺，以致對於皮膚甚至是油性皮膚進行深度而細膩之清潔，而改善其慣性之外觀與清新。在其抗菌作用外，亦提供去角質的功能，以減少表皮附著和促進細胞的轉化，而消除死皮細胞。此外，他們移除存在於粉刺皮膚上多餘的油垢與油脂，因而防止毛孔阻塞，去除面皰塊並避免形成新的黑頭粉刺和膿皰。
  9. 一種去除、減少和預防粉刺的方法，其特徵在於依據請求項1至6所述之具抗菌、調節皮脂分泌及去角質功效之水溶性藥劑組成物，以提供個別需要處理皮膚之治療方法。
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