TW201226566A

TW201226566A - Compositions and methods for inhibiting expression of RRM2 genes

Info

Publication number: TW201226566A
Application number: TW100137534A
Authority: TW
Inventors: John Frederick Boylan; Birgit Bramlage; Markus Hossbach; John Reidhaar-Olson
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 2010-10-18
Filing date: 2011-10-17
Publication date: 2012-07-01
Also published as: US20170137827A1; EP3434772A3; US20120159657A1; EP2851426A2; EP3434772A2; US8946176B2; US20180195074A1; EP2851426B1; US11920134B2; US20150113670A1; WO2012052258A1; US10619160B2; AR083453A1; EP2851426A3; US20200277610A1; US9938531B2; EP2630240A1

Description

201226566 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於雙股核糖核酸（dsRNA)及其用於介導RNA 干擾（RNAi)以抑制RRM2基因表現之用途。此外，該等 dsRNA用於治療/預防多種與RRM2基因表現相關之疾病/病症（如炎症及增殖性病症，例如癌症）之用途為本發明之一部分。【先前技術】癌症之治療需求仍然為亟待滿足之重要領域。大多數當前療法在總體存活率方面獲得較小收益，從而需要在功效與毒性之間達成微妙平衡。癌症為以由細胞週期調節不當所致的不受控制之生長及存活為特徵的疾病。細胞週期分為4個階段，以細胞質分裂告終，以檢查點控制確保各期準確完成。細胞週期旨在複製細胞物質，從而將此物質相等地分配至將變成兩個新細胞之細胞中。DNA複製發生於 S期，其需要彙集核酸作為新DNA之構築嵌段（dNTP)並用於修復DNA損傷。核糖核苷酸還原酶（RR)將核苷5’-二磷酸轉化成2’-脫氧核糖核苷酸，以充當DNA合成及修復之 dNTP來源。在產生dNTP時，RR催化限速步驟（rate-limiting step)，且代表癌細胞生長及修復之重要部分。（RR)由稱為 RRM1及RRM2之兩個次單位組成，二者均為催化性RR活性所需。RRM2過度表現於一定範圍之腫瘤類型中，且表現升高與惡性轉型及轉移相關。RRM2過度表現與其他致癌基因協同驅動正常細胞之轉型及進程。腫瘤細胞對其 158206.doc 201226566 dNTP池之變化尤其敏感，因為其具有高增殖速率且缺乏用於監測及修復DNA損傷之檢查點控制。預期抑制腫瘤細胞中之RRM2可增強由缺乏足夠dNTP所致之DNA損傷，從而產生細胞凋亡反應。在未轉型細胞t，檢查點控制監測 dNTP含量且具有信號傳導能力，以便在DNA複製及修復完成前阻滯細胞，從而防止細胞發生DNA複製不完全或 DNA損傷修復不完全。雖然在RNAi領域中取得了顯著進步並在治療纖維化及增殖性病症（如癌症）方面取得了進步，但仍需要可選擇性地且有效地使RRM2基因沉默的藥劑。預期特定RRM2抑制劑與現存抑制劑相比可提供改良之治療指數，因為其更具選擇性，且缺乏檢查點控制之腫瘤細胞依賴於大dNTP池來支持其快速增殖及DNA修復。又，臨床前資料證明 RRM2抑制後之腫瘤細胞殺死效應強。 RRM2 mRNA過度表現與快速增殖之腫瘤細胞相關。 RRM2表現在S期達到細胞週期調控之峰值，此時發生DNA 複製及修復，隨後在有絲分裂期間發生快速降解。舉例而言，RRM2過度表現於急性骨髓白血病（AML)、膀胱癌、前列腺癌、非小細胞肺癌（NSCLC)、乳癌、肝細胞癌 (HCC)及結腸直腸癌中。雙股核糖核酸（dsRNA)分子已顯示可以高度保守之調控機制阻斷基因表現，稱為RNA干擾（RNAi)，其在研發用於治療多種增殖疾病之治療活性物質時為可行途徑。因此，用本發明之dsRNA分子抑制RRM2表現可用於治療癌症， 158206.doc 201226566 包括（但不限於）肝細胞癌（HCC)及白血病以及其他實體腫瘤類型。【發明内容】本發明提供雙股核糖核酸分子（dsRNA)以及使用該等 dsRNA抑制RRM2基因之表現，詳言之抑制細胞、組織或哺乳動物表現RRM2基因的組合物及方法。本發明亦提供用於治療由RRM2基因表現（諸如在增殖性病症中，如癌症及炎症）所致之病理學病狀及疾病的組合物及方法。本發明提供能夠選擇性地且有效地降低RRM2表現之雙股核糖核酸（dsRNA)分子。使用RRM2 RNAi提供一種治療性及/或預防性地治療與炎症及增殖性病症（如癌症）相關之疾病/病症的方法。特定疾病厂病症狀態包括治療性及/或預防性地治療炎症及增殖性病症，如癌症，尤其HCC、白血病及實體腫瘤，該方法包含將靶向RRM2之dsRNA投與人類或動物。在一較佳實施例中，所述dsRNA分子能夠將RRM2基因表現抑制至少60%、較佳至少70%、最佳至少80%。本發明亦提供以RRM2 dsRNA特異性靶向肝之組合物及方法，以治療由RRM2基因表現引起之病理學病狀及疾病，包括上述彼等病狀及疾病。在一實施例中，本發明提供雙股核糖核酸（dsRNA)分子以抑制RRM2基因表現，尤其哺乳動物或人類RRM2基因表現。dsRNA包含至少兩個彼此互補之序列。dsRNA包含：包含第一序列之有義股及包含第二序列之反義股，參看序 158206.doc 201226566 列表中所提供之序列以及附表1及表2中之特定dsRNA對。在一個實施例中，有義股包含與編碼RRM2之mRNA之至少一部分具有至少90%—致度的序列。該序列位於有義股與反義股之互補性區域内，較佳在反義股之5'端的核苷酸 2-7内。在一較佳實施例中，dsRNA特異性靶向人類RRM2 基因。在一實施例中，反義股包含與編碼該RRM2基因之 mRNA之至少一部分實質上互補的核苷酸序列，且互補，陡區域長度最佳小於30個核苷酸《此外，本文中所述之本發明dsRNA分子的長度（雙螺旋長度）較佳在約16至3〇個核苷酸之範圍内’尤其在約18至28個核苷酸之範圍内。約19、 20、21、22、23或24個核苷酸之雙螺旋長度尤其適用於本發明情形中。最佳為19、21或23個核苷酸之雙螺旋段。 dsRNA在遞送至表現rRM2基因之細胞後在活體外將rRM2 基因表現抑制至少60%，較佳至少70°/。，且最佳為80%。附表1係關於欲用作本發明之dsRNA的較佳分子。經修飾之dsRNA分子亦提供於本文中且尤其揭示於附表2中，表2提供本發明之經修飾之dsRNA分子的說明性實例。如上文中所指出’表2提供本發明之經修飾之dsRNA的說明性實例（其中對應的有義股及反義股提供於此表中）。在表5 中說明表1中所示之未經修飾之較佳分子與表2中之經修飾之dsRNA的關係。又，本發明dsRNA之此等組分之說明性修飾係作為修飾之實例提供於本文中。表3及表4提供本發明之某些dsRNA分子的選擇性生物 158206.doc 201226566 學、臨床學及醫藥學相關參數。附表1中提供一些較佳dsRNA分子，尤其較佳的是’其中有義股係選自由SEQ ID NO: 8、39、56、3、82、33、 9、29、444、492及442中所述核酸序列組成之群，且反義股係選自由 SEQ ID NO: 241、272、289、236、315、 266、242、262 ' 806、852及851中所述核酸序列組成之群。因此，本發明dsRNA分子可尤其包含選自由SEQ ID NO: 8/241、39/272、56/289、3/236、82/315 > 33/266 ' • 9/242、29/262、444/806、492/852 及 442/851 組成之群的序列對。在本文提供之特定dsRNA分子的情況下，各對SEQ ID NO係指對應的有義股及反義股序列（5'至3·)，該等序列亦示於表中。在一實施例中，該等dsRNA分子包含1-5個核苷酸長、較佳1-2個核苷酸長之3'懸垂物的反義股。反義股之該懸垂物較佳包含尿嘧啶或與編碼RRM2之mRNA互補的核苷酸。在另一較佳實施例中，該等dsRNA分子包含1 -5個核 • 苷酸長、較佳1-2個核苷酸長之3'懸垂物的有義股。有義股之該懸垂物較佳包含尿嘧啶或與編碼RRM2之mRNA —致的核苷酸。在另一較佳實施例中，該等dsRNA分子包含1-5個核苷酸長、較佳1-2個核苷酸長之1懸垂物的有義股，及1-5個核苷酸長、較佳1-2個核苷酸長之3'懸垂物的反義股。較佳地，有義股之該懸垂物包含尿嘧啶或與編碼RRM2之 mRNA至少90%—致的核苷酸，且反義股之該懸垂物包含 158206.doc 201226566 屎’咬或與編碼RRM2之mRNA至少90%互補的核苷酸。本發明之dsRNA分子可包含天然存在之核苷酸或可包含至少一種經修飾核苷酸，諸如2，-0-曱基修飾之核苷酸、倒 (inverted)去氧胸普、包含5’_硫代填酸醋（5’-phosphorothioate) &BI之核苷酸、及連接至膽固醇基衍生物或十二烷酸雙癸基酿胺基之末端核苷酸。2,經修飾核苷酸可具有其他優勢：當本發明dsRNA分子活體内用於例如醫學背景時，可抑制某些免疫刺激因子或細胞激素。或者及非限制性地，經修飾核苷酸可選自以下之群：2，_去氧·2，·氟修飾之核苷酸' 2’_去氧修飾之核苷酸、鎖定核苷酸、無鹼基核苷酸 (abasic nucieotide)、2·-胺基修飾之核苷酸、2’-烷基修飾之核普酸、N-嗎琳基核苦酸、胺基填酸醋（phosphoramidate) 及包含非天然鹼基之核苷酸。在一較佳實施例中，dsRNA 分子包含至少一種以下經修飾核苷酸：2'-0-甲基修飾之核苷酸、包含5'-硫代磷酸酯基之核苷酸、及去氧胸苷。表2 中提供包含經修飾之核苷酸的較佳dsRNA分子。在彼等去氧胸苷核苷酸之另一較佳實施例中，兩股之3’均為倒去氧胸苦。在一較佳實施例中，本發明dsRNA分子包含經修飾之核苷酸，如表2中提供之序列所詳述。在一較佳實施例中，本發明dsRNA分子包含選自由SEQ ID NO: 8/241、 39/272 、 56/289 、 3/236 、 82/315 、 33/266 、 9/242 、 29/262、444/806、492/852及 442/851 組成之群的序歹丨J 對，且在1-2去氧胸苷之反義股及/或有義股上包含懸垂物。在 158206.doc 201226566 一較佳實施例中，本發明dsRNA分子包含選自由SEQ id NO: 8/241、39/272、56/289、3/236、82/315、33/266、 9/242、29/262、444/806、492/852及 442/851 組成之群的序列對，且包含如表2中詳細描述之修飾。包含經修飾之核苷酸的較佳dsRNA分子列於表4中，其中最佳dsRNA分子描繪於 SEQ ID NO: 469/742、475/884、477/839、 497/711 、501/842、553/968 、507/841 、525/885 、 552/891、477/963、526/967及 476/966 中。 • 在另一實施例中，本發明dsRNA在不同於表2中所揭示之位置上包含經修飾之核苷酸。在一較佳實施例中，在 dsRNA分子之兩股之3,處發現兩個去氧胸苷核苷酸。該去氧胸苷核苷酸較佳形成懸垂物。在一實施例中，本發明之dsRNA分子包含有義股及反義股，其中兩股均具有至少0.9小時之半衰期。在一較佳實施例中，本發明之dsRNA分子包含有義股及反義股，其中兩股較佳在人類血清中具有至少48小時之半衰期。在另一 • 實施例中，本發明之dsRNA分子無免疫刺激性，例如在活體外不刺激INF-α及TNF-α。在另一實施例中，本發明之 dsRNA分子以極微小程度活體外刺激INF-a及TNF-a。在另一實施例中，提供編碼如本文定義之dsRNA中所包含之有義股及/或反義股的核酸序列。本發明亦提供包含至少一種本發明dsRNA之細胞。該細胞較佳為哺乳動物細胞，諸如人類細胞。此外，包含本文定義之dsRNA分子的組織及/或非人類生物體為本發明之一 158206.doc -9- 201226566 實施例，其中該等非人類生物體尤其適用於研究目的或用作研究工具，例如用於藥物測試。此外，本發明係關於一種抑制細胞、組織或生物體表現 RRM2基因、尤其哺乳動物或人類RRM2基因之方法，其包含以下步驟： (a) 將如本文所定義之雙股核糖核酸（dsRNA)引入細胞、組織或生物體中；及 (b) 使步驟（a)中產生之該細胞、組織或生物體維持足以達成RRM2基因之mRNA轉錄物降解的時間，藉此抑制既定細胞表現RRM2基因。本發明亦關於包含本發明dsRNA之醫藥組合物。此等醫藥組合物尤其適用於抑制細胞、組織或生物體表現RRM2 基因。包含一或多種本發明dsRNA之醫藥組合物亦可包含醫藥學上可接受之載劑、稀釋劑及/或賦形劑。在另一實施例中，本發明提供用於治療、預防或管理與 RRM2相關之炎症及/或增殖性病症（如癌症）的方法，該方法包含向需要該治療、預防或管理之個體投與治療或預防有效量之一或多種本發明dsRNA。該個體較佳為哺乳動物，最佳為人類患者。在一實施例中，本發明提供一種治療患有由RRM2基因表現介導之病理學病狀之個體的方法。如上所述，該等病狀包含與炎症及增殖性病症（如癌症）相關之病症。在此實施例中，dsRNA充當控制RRM2基因表現之治療劑。該方法包含向患者（例如人類）投與本發明之醫藥組合物，以使 158206.doc -10· 201226566 得RRM2基因表現沉默。本發明之dsRNA因其特異性高而特異性地靶向RRM2基因之mRNA。在一較佳實施例中，所述dsRNA特異性地降低RRM2 mRNA含量且不直接影響細胞中之脫乾基因（off-target gene)表現及/或mRNA含量。在一較佳實施例中，所述dsRNA活體内使肝中RRM2 mRNA含量降低至少60%、較佳至少70%、最佳至少80°/〇。在另一實施例中，所述dsRNA活體内使RRM2 mRNA含量降低至少4天。在另一較佳實施例中’本發明之dsRNA係用於製備供治療炎症及增殖性病症（如癌症）之醫藥組合物。用該醫藥組合物治療之癌症包含（但不限於）：HCC、 AML、白血病、膀胱癌、前列腺癌、NSCLC、乳癌及結腸直腸癌。在另一實施例中，本發明提供載體用於抑制細胞表現 RRM2基因，尤其包含調控序列可操作地連接於編碼本發明dsRNA分子之至少一股之核苷酸序列的RRM2基因。在另一實施例中，本發明提供一種細胞，其包含用於抑制細胞表現RRM2基因之載體。該載體包含調控序列可操作地連接於編碼本發明dsRNA分子之至少一股之核苷酸序列。然而，除該調控序列之外，該載體較佳亦包含編碼本發明dsRNA之至少一個「有義股」及該dsRNA之至少一個「反義股」的序列。亦設想所主張之細胞包含兩種或兩種以上載體，其除了該調控序列之外亦包含本文定義之編碼本發明dsRNA分子之至少一股的序列。在一實施例中，該方法包含投與包含dsRNA之組合物， 158206.doc 11 201226566 其中dsRNA包含與待治療哺乳動物之RRM2基因之RNA轉錄物的至少一部分互補的核苷酸序列。如上文指出，包含編碼本文定義之dsRNA分子之至少一股的核酸分子的載體及細胞亦可用作醫藥組合物，且因此亦可.用於本文揭示之治療需要醫學干預之個體的方法中。亦值得注意的是，關於醫藥組合物及治療（人類）個體之相應方法的此等實施例亦關於例如基因療法之方法。亦可將如本文提供之RRM2 特異性dsRNA分子或編碼此等本發明dsRNA分子之個別股的核酸分子插入載體中且用作人類患者之基因療法載體。可藉由例如靜脈内注射、局部投藥（參看美國專利 5,328,470)或藉由立體定位注射（stereotactic injection)(參看例如 Chen 等人（1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 3 054-3 057)向個體傳遞基因療法載體。基因療法載體之醫藥製劑可包括存於可接受稀釋劑中之基因療法載體，或可包含嵌埋基因傳遞媒劑之緩慢釋放基質。或者，若可自重組細胞完整製得完整基因傳遞載體（例如反轉錄病毒載體），則醫藥製劑可包括一或多種產生基因傳遞系統之細胞。在本發明之另一態樣中，利用插入DNA或RNA載體中之轉錄單元表現調節RRM2基因表現活性之RRM2特異性 dsRNA分子（例如參看Skillern，A_等人，國際PCT公開案第 W0 00/22113號）。此等轉殖基因可以線性構築體、環狀質體或病毒載體之形式引入，其可以整合於宿主基因組中之轉殖基因形式併入及遺傳。轉殖基因亦可經構築以使其作 158206.doc -12- 201226566 為染色體外質體得到遺傳（Gassmann等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1995) 92:1292) <> dsRNA之個別股可由兩個各別表現載體上之啟動子轉錄，且共轉染於目標細胞中。或者，dsRNA之各個別股可由兩個均位於同一表現質體上之啟動子轉錄。在一較佳實施例中，dsRNA係以經連接子聚核苷酸序列接合之反向重複序列（inverted repeat)形式表現，以使得dsRNA具有莖及環結構。重組dsRNA表現載體較佳為DNA質體或病毒載體《可基於（但不限於）以下病毒構築表現dsRNA之病毒載體：腺相關病毒（欲回顧，參看Muzyczka等人，Cwrr. Micro. (1992) 158:97-129));腺病毒（參看例如 Berkner等人，BioTechniques (1998) 6:616 ; Rosenfeld等人，（1991， Science 252:431-434);及 Rosenfeld 等人，（1992)，Ce// 68:143-15 5));或α病毒；以及此項技術中已知之其他病毒。反轉錄病毒已用於在活體外及/或活體内向許多不同細胞類型（包括上皮細胞）中引入各種基因（參看例如Danos 及 Mulligan, _Proc. iVai/· 5W. tAS/i (1998) 85:6460- 6464)。能夠轉導及表現插入細胞基因組中之基因的重組反轉錄病毒載體可藉由將重組反轉錄病毒基因組轉染至諸如PA3 17及Psi-CRIP之適合包裝細胞株中產生（Comette等人，1991，Human Gene Therapy 2:5-10 ; Cone等人，1984, Proc. Natl. Acad· Sci. USA 81:6349)。重組腺病毒載體可用於感染易感宿主（例如大鼠、倉鼠、狗及黑猩猩）中之多種 158206.doc -13- 201226566 細胞及組織（Hsu 等人，1992, J. Infectious Disease， 166:769)，且亦具有不需要有絲分裂活性細胞以供感染的優勢。驅使本發明之DNA質體或病毒載體表現dsRNA之啟動子可為第I型真核RNA聚合酶（例如核糖體RNA啟動子）、第II 型RNA聚合酶（例如CMV早期啟動子或肌動蛋白啟動子或 U1 snRNA啟動子）或較佳為第III型RNA聚合酶啟動子（例如 U6 snRNA或7SK RNA啟動子）或原核啟動子（例如T7啟動子），其限制條件為表現質體亦編碼自T7啟動子轉錄所需之T7 RNA聚合酶。啟動子亦可將轉殖基因表現引向胰臟 (參看例如胰臟之胰島素調控序列（Bucchini等人，1986, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:251 1-2515))。另外，可精確調控轉殖基因表現，例如藉由使用誘導性調控序列及表現系統，諸如對特定生理學調控劑（例如循環葡萄糖含量，或激素）敏感之調控序列（Docherty等人， 1994，FASEB J. 8:20-24)。適於控制細胞或哺乳動物表現轉殖基因之此等誘導性表現系統包括藉由蜆皮激素、雌激素、孕酮、四環素（tetracycline)、二聚化之化學誘導物及異丙基-β-Dl-硫代哌喃半乳糖苷（EPTG)來調控。熟習此項技術者能夠基於dsRNA轉殖基因之預期用途來選擇適當調控/啟動子序列。能夠表現dsRNA分子之重組載體較佳如下所述來傳遞，且存留於目標細胞中。或者，可使用提供dsRNA分子之短暫表現的病毒載體。必要時可重複投與此等載體。一經表 158206.doc -14- 201226566 現，dsRNA即結合於目標RNA且調節其功能或表現。 dsRNA表現載體之傳遞可為全身性傳遞，諸如藉由靜脈内或肌肉内投與，藉由投與自患者外植之目標細胞，接著再引入患者體内，或藉由允許引入於所需目標細膨中之任何其他手段。通常將dsRNA表現DNA質體以與陽離子脂質載劑（例如 Oligofectamine)或基於非陽離子脂質之載劑（例如Transit-TKOTM)形成之複合物的形式轉染於目標細胞中。本發明亦涵蓋靶向單一 RRM2基因或多個RRM2基因之不同區域的 dsRNA介導之敲除歷經一週或一週以上之時期的多重脂質轉染。可使用各種已知方法監測本發明之載體成功引入宿主細胞中。舉例而言，可用報導物（諸如螢光標記，諸如綠色蝥光蛋白（Green Fluorescent Protein，GFP))來傳導短暫轉染信號。使用提供對特定環境因素（例如抗生素及藥物）有抗性（諸如勻黴素（hygromycin)B抗性）之轉染細胞的標記物可確保離體細胞之穩定轉染。以下實施方式揭示如何製造及使用dsRNA及含有dsRNA 之組合物來抑制目標RRM2基因之表現，以及用於治療由該RRM2基因表現引起之疾病及病症的組合物及方法。定義為方便起見，下文提供本說明書、實例及所附申請專利範圍中所用之某些術語及片語的含義。若在本說明書其他部分中術語之用法與其在此部分中提供之定義之間存在明顯差異，則應以此部分中之定義為準。 158206.doc -15· 201226566 「G」、「C」、「A」、「U」及「Τ」或「dT」分另各自一般表示分別含有鳥嗓吟、胞嘴咬、腺嘌吟、尿喊咬及去氧胸苷作為鹼基之核苷酸。然而，術語「核糖核苷酸」或「核苷酸」亦可指示如下進一步詳述之經修飾之核苷酸或替代置換部分。包含此等置換部分之序列為本發明之實施例。如下詳述，本文中所述dsRNA分子亦可包含「懸垂物」，亦即未配對之懸垂核普酸，其不直接包含在通常由本文中所定義之一對「有義股」與「反義股」所形成的 RNA雙螺旋結構中。此懸垂段通常包含去氧胸苷核苷酸，在大多數實施例中在3'端包含2-去氧胸苷。下文將描述及說明此等懸垂物。如本文所使用之術語「RRM2」詳言之係關於核糖核苷酸還原酶M2，亦稱為核糖核苷酸還原酶M2多肽、二磷酸核糖核苷還原酶次單位M2、核糖核苷酸還原酶小鏈、核糖核苷酸還原酶小次單位，同義語為R2、RR2、RR2M及其類似物，且該術語係關於相應基因、經編碼mRNA、經編碼蛋白質/多肽以及其功能片段。人類RRM2基因較佳。在其他較佳實施例中，本發明之dsRNA靶向人類（智人 (H.sapiens))RRM2 基因及食蟹獼猴（cynomolgous monkey/ Macaca fascicularis)RRM2基因。乾向大鼠（褐鼠（Rattus norvegicus))及小鼠（小家鼠（Mus musculus))RRM2 基因之 dsRNA亦為本發明之一部分。術語「RRM2基因/序列」不僅指野生型序列，而且指可包含於該基因/序列内之突變及變化。因此，本發明不限於本文提供之特異性dsRNA分 158206.doc -16- 201226566 子。本發明亦關於如下dsRNA分子，其包含與包含此等突變/變化之RRM2基因之RNA轉錄物的相應核苷酸段至少 M%互補之反義股。如本文中所用’「目標序列」係指在RRM2基因轉錄期間形成之mRNA分子之核苷酸序列的連續部分，其包括為主要轉錄產物之RNA加工產物之mRNA。如本文中所用’術s吾「包含序列之股」係指包含一條核苷酸鏈之寡核苷酸’該核苷酸鏈係由使用標準核苷酸命名法所提及之序列描述。然而，如本文中所詳述，該「包含序列之股」亦可包含修飾，如經修飾之核苷酸。如本文中所用，且除非另外規定，否則術語「互補」當用於描述第一核苷酸序列相對於第二核苷酸序列時係指包含第一核苷酸序列之寡核苷酸或聚核苷酸在特定條件下與包含第二核苷酸序列之寡核苷酸或聚核苷酸雜交且形成雙螺旋結構之能力。如本文中所用之「互補」序列在關於實現其雜交能力之上述要求範圍内亦可包括非沃森_克里克鹼基對（non-Watson-Crick base pair)及/或由非天然及經修飾之核苷酸形成的鹼基對，或完全由非沃森_克里克鹼基對（non-Watson-Crick base pair)及/或由非天然及經修飾之核苷酸形成的鹼基對形成。稱為「完全互補」之序列包含含有第一核苷酸序列之寡核苷酸或聚核苷酸與含有第二核苷酸序列之寡核苷酸或聚核苷酸在整個第一及第二核苷酸序列長度上鹼基配對。然而，畲在本文中第一序列被稱作相對於第二序列「實 ” 1*7· 158206.doc 201226566 質上互補」時’兩個序列可穿入 J疋王互補’或其在雜交後可形成一或多個、但較佳不多於13個錯配鹼基對。術語「互補」、「完全互補」及「實質上互補」在本文中可關於dsRNA之有義股與反義股之間或械财反義股與目標序列之間的鹼基匹配來使用，如將由其用途之上下文中所理解。如本文中所用，術語「雙股RNA」、「dsRNA分子」或「dsRNA」係指具有包含兩個逆平行及實質上互補核酸股之雙螺旋結構的核糖核酸分子或核糖核酸分子複合物。形成雙螺旋結構之兩股可為一個較大RNA分子之不同部分，或可為各別RNA分子。當兩股為一個較大分子之一部分且因此在形成雙螺旋結構之一股之3,端與各別另一股之5，端之間藉由不間斷核苷酸鏈連接時，將連接性RNA鏈稱作「髮夾環（hairpin 1〇ορ)」β當兩股在形成雙螺旋結構之一股之3'端與各別另一股之5·端之間藉由除不間斷核苷酸鏈外之手段共價連接時，將連接結構稱作「連接子」。rNA 股可具有相同或不同數目之核苷酸。除雙螺旋結構之外， dsRNA亦可包含一或多個核苷酸懸垂物。在該等「懸垂物」中之核苷酸可包含0個與5個之間的核苷酸，其中「〇」意謂無形成「懸垂物」之其他核苷酸而「5」意謂在 dsRNA雙螺旋之個別股上有五個其他核普酸。此等視情況存在之「懸垂物」位於個別股之3,端》如下文將詳述，僅在兩股之一中包含「懸垂物」之dsRNA分子亦可在本發明之情形中適用且甚至為有利的。「懸垂物」較佳包含〇個與 158206.doc •18- 201226566 2個之間的核苷酸。最佳在dsRNA兩股之3'端存在2個「dT」（去氧胸苷）核苷酸。2個「u」（尿嘧啶;)核苷酸亦可用作dsRNA之兩股之3,端的懸垂物。因此，「核苷酸懸垂物」係指未配對核苷酸或當dsRNA之一股之3'端延伸超過另一股之5’端（或反之亦然）時自dsRNA雙螺旋結構突出之核苷酸。舉例而言，反義股包含23個核苷酸且有義股包含 21個核苷酸，從而在反義股之3,端形成2個核苷酸懸垂物。 2個核苷酸懸垂物較佳與目標基因之mRNA完全互補。「純頂」或「鈍端」意謂在dsRNA之彼端不存在未配對核苷酸’亦即無核苷酸懸垂物。「鈍端」dsRNA為在其整個長度上均為雙股之dsRNA，亦即分子之任一端均無核苷酸懸垂物。術語「反義股」係指包括與目標序列實質上互補之區域的dsRNA股。如本文中所用，術語「互補性區域」係指與一序列（例如目標序列）實質上互補的反義股上之一區域。當互補性區域與目標序列並不完全互補時，錯配物為反義股之5'端的最耐受之外部核苷酸2_7。如本文中所用之術語「有義股」係指包括與反義股之一區域實質上互補之一區域的。「實質上互補」意 »月在有義股與反義股中較佳有至少重疊核苷酸互補。「引入細胞中」在指dsRNA時意謂促進攝取或吸收至細胞中，如熟習此項技術者所瞭解。dsRNA之吸收或攝取可經由無輔助擴散性或主動性細胞過程或藉由輔助試劑或裝置來發生。此術語之含義並不限於活體外細胞；dsRNA亦 158206.doc _19_ 201226566 可經「引入於細胞中」，其中細胞為活生物體之一部分。在此情況下，引入於細胞中將包括傳遞至生物體。舉例而 S，對於活體内傳遞，可將dsRNA注入組織位點中或全身性投與。舉例而言，設想向需要醫學干預之個體投與本發明之dsRNA分子。此投與可包含將本發明之dsRNA、載體或細胞注射於該個體之患病部位，例如於肝組織/細胞中或於癌性組織/細胞（如肝癌組織）中。此外，設想較佳在串、病組織附近注射。活體外引入細胞中包括此項技術中已知之方法，諸如電穿孔及脂質體轉染。如本文所使用，「增殖」係指細胞進行有絲分裂。在本申請案中，術語「增殖性病症」係指以不希望存在或異常之組織增殖為標諸的任何疾病/病症。如本文所使用，術語「增殖性病症」亦指不受調節及/或異常之細胞生長可能導致發生不希望之病狀或疾病的病狀，其可能為癌症性的或非癌症性的。如本文所使用之術語「炎症」係指身體組織對可能由有害刺激（例如病原體）、損傷細胞或刺激物所造成之損傷、刺激或疾病的生物反應。炎症通常以疼痛及腫脹為特徵。炎症意欲涵蓋發炎過程為活動性（例如嗜中性白血球及白血球）之急性反應’及以缓慢進展、炎症部位所存在之細胞類型變化及形成結締組織為標誌之慢性反應。待治療之癌症包含（但又不限於）白血病、AML、實體腫瘤、肝癌、腦癌、乳癌、肺癌、NSCLC、結腸直腸癌、膀胱癌及前列腺癌’其中該肝癌可能尤其選自由肝細胞癌 158206.doc • 20- 201226566 (HCC)、肝胚細胞瘤、混合型肝癌、源自間葉組織之癌症、肝肉瘤或膽管癌組成之群。術語「沉默」、「抑制表現」及「敲除」在其係指RRM2 基因之範圍内在本文中係指至少部分抑制RRM2基因表現，如可自第一細胞或細胞群組分離之RRM2基因（其中 RRM2基因得到轉錄，且該第一細胞或細胞群組已經處理使得RRM2基因之表現得到抑制）相較於與第一細胞或細胞群組實質上相同但未經如此處理的第二細胞或細胞群組 (對照細胞）的mRNA轉錄量的減少所顯示。抑制程度通常用以下公式表示： (對照細胞中之m见以)-(經處理細胞中之肌仍以）

-；-v-· 1UU/O (對照細胞中之或者，抑制程度可用與RRM2基因轉錄在功能上相關的參數的減小來給出，該參數例如為由細胞分泌的由RRM2 基因編碼之蛋白質之量，或顯示特定表型之細胞數目。如在所附實例中及在本文提供之附表中說明，本發明 dsRNA分子能夠在活體外檢定中，亦即活體外將人類 RRM2表現抑制至少約60%、較佳至少70%、最佳至少 80%。如本文中所用，術語「活體外」包括（但不限於）細胞培養檢定。在另一實施例中，本發明dsRNA分子能夠將小鼠或大鼠RRM2之表現抑制至少60%、較佳至少70%、最佳至少80%。尤其根據本文提供之檢定，熟習此項技術者可容易地測定此抑制率及相關作用。如本文中所用之術語「脫乾」係指由電腦模擬（in silico) 158206.doc -21- 201226566 法所預測的轉錄組之所有非目標mRNA基於序列互補性雜交至所述dsRNA。本發明之dsRNA較佳特異性地抑制 RRM2表現’亦即不抑制任何脫乾之表現。如本文中所用之術語「半衰期」為化合物或分子穩定性之量度且可由熟習此項技術者已知之方法尤其鑒於本文中提供之檢定來評估。如本文中所用之術語「無免疫刺激性」係指缺乏任何由本發明dsRNA分子誘導之免疫反應。熟習此項技術者熟知測定免疫反應之方法，例如藉由評估細胞激素釋放，如在實例部分所述。術語「治療」及其類似表述在本發明之情形中意謂減輕或緩解與RRM2表現相關之病症，如炎症及增殖性病症，如癌症。如本文中所用，「醫藥組合物」包含藥理學上有效量之 dsRNA及醫藥學上可接受之載劑 '然而，該「醫藥組合物」亦可包含該dsRNA分子之個別股或本文中所述载體，該（該等）載體包含調控序列可操作地連接於編碼包含於本發明dsRNA中之有義股或反義股中至少―股的核_酸序列。亦設想表現或包含本文中定義之侧八的細胞、組織或離體器官可用作「醫藥組合物」。如本文中所用之「藥理學上有效量」、「㈣有效量」或僅「有效量」係、指有效產生預期藥理學、治療或預防結果的rna量。術語「醫藥學上可接受之載劑」係指用於投與治療劑之載劑。此等載劑包括（但不限於）鹽水、緩衝鹽水、右旋 158206.doc -22- 201226566 糖、水、甘油、乙醇及其組合。該術語特別排除細胞培養基。對於經口投與之藥物’醫藥學上可接受之載劑包括 (但不限於）如熟習此項技術者已知之醫藥學上可接受之賦形劑，諸如惰性稀釋劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、著色劑及防腐劑。尤其設想醫藥學上可接受之載劑允許全身性投與本發明之dsRNA、載體或細胞。雖然亦設想腸道投與，但非經腸投與以及經皮或經黏膜（例如吹入、經頰、經陰道、經肛籲 n m與以及吸入藥物仍為向需要醫學干預之患者投與本發明化合物之可行方式。當採用非經腸投與時，此可包含將本發明化合物直接注射於患病組織中或至少附近。然而，本發明化合物之靜脈内、動脈内、皮下、肌肉内、腹膜内、皮内、鞘内及其他投與亦在技術人員（例如主治醫師）之技術範圍内。對於肌肉内、皮下及靜脈内使用，本發明之醫藥組合物一般將以緩衝至適當pH值及等滲性之無菌水溶液或懸浮液 • 形式提供。在一較佳實施例中，載劑唯一地由水性緩衝液組成。就此而言，「唯一地」意謂不存在可能影響或介導表現RRM2基因之細胞中dsRNA攝取的助劑或囊封物質。本發明之水性懸浮液可包括懸浮劑，諸如纖維素衍生物、海藻酸鈉、聚乙烯-吡咯啶酮及黃蓍膠，及濕潤劑，諸如卵磷脂》用於水性懸浮液之適合防腐劑包括對羥基苯甲酸乙酯及對羥基苯曱酸正丙酯。根據本發明適用之醫藥組合物亦包括經囊封之調配物以保護dsRNA免於自體内快速消 158206.doc •23- 201226566 除，諸如控制釋放調配物，包括植入物及微囊封傳遞系統。可使用生物可降解、生物相容性聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸'膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。製備該等調配物之方法對熟習此項技術者顯而易知。亦可使用脂質體懸浮液作為醫藥學上可接受之載劑。此等物質可根據熟習此項技術者已知之之方法來製備，例如如PCT公開案WO 91/06309中所述，該案以引用的方式併入本文中。如本文中所用，「轉型細胞」為已向其中引入至少一種載體之細胞，自該細胞可表現dsRNA分子或該dsRNA分子之至少一股。此載體較佳為包含調控序列可操作地連接於編碼本發明dsRNA之至少一個有義股或反義股之核苷酸序列的載體。可合理地預期包含表1及表4之一個序列在一端或兩端減去僅幾個核苷酸的較短dsRNA與上述dsRNA相比可能類似地有效。在一較佳實施例中’本發明dsRNA分子包含表1中給出之序列的核苷酸1-19。如上所指出，在本發明之大部分實施例中，本文中提供之dsRNA包含約16至約30個核苷酸之雙螺旋長度（亦即無「懸垂物」）。尤其適用之dsRNA雙螺旋長度為約19至約 25個核苷酸。最佳為長度為丨9個核苷酸之雙螺旋結構。在本發明dsRNA分子中，反義股與有義股至少部分互補。本發明之dsRNA對於目標序列可含有一或多個錯配。在 158206.doc -24· 201226566 一個較佳實施例中，本發明之dsRNA含有不多於13個錯配。若dsRNA之反義股對於目標序列含有錯配，則錯配區域較佳不位於反義股之5'端的核苷酸2-7内。在另一實施例中’錯配區域較佳不位於反義股之5'端的核苷酸2-9内。如上文所提及’ dsRNA之至少一端/股可具有1至5個、較佳1或2個核苷酸之單股核苷酸懸垂物。具有至少一個核苷酸懸垂物之dsRNAs比其鈍端對應物具有出乎意料地優越抑制性質。此外，本案發明人已發現，僅存在一個核普酸懸垂物增強dsRNA之干擾活性，而不影響其總體穩定性。已證明僅具有一個懸垂物之dsRNA在活體内以及各種細胞、細胞培養基、企液及企清中尤其穩定且有效。單股懸垂物較佳位於反義股之3,末端或者有義股之3,末端。 dsRNA亦可具有鈍端，較佳位於反義股之5,端。較佳地， dsRNA之反義股在3’端具有核普酸懸垂物，且y端為鈍端。在另一實施例中，懸垂物中之—或多個核苷酸係經硫代磷酸核苷置換。本發明之dsRNA亦可經化學修飾以增強穩定性。本發明核酸可由此項技術中已確立之方法合成及/或修飾，諸如「Current protocols in nucleic acid chemistry」，Beaueage， S.L.等人（編），John wiley & s〇ns, Inc，心…y〇rk，ny， USA中所述之方法，該文獻係以引用的方式併入本文中。化學修飾可包括（但不限於）2,修飾、引入非天然鹼基、共價連接於配位體、及硫代磷酸酯鍵置換磷酸酯鍵、倒去氧胸苷。在此實施例中，雙螺旋結構之完整性係由至少一個 158206.doc •25- 201226566 且較佳兩個化學鍵增強。化學連接可藉由多種熟知技術中之任一種達成’例如藉由引入共價鍵、離子鍵或氫鍵；疏水性相互作用、凡得瓦爾力（van der Waals)或堆疊相互作用；藉金屬-離子配位，或經由使用嘌呤類似物。可用於修飾dsRNA之化學基團較佳包括（不限於）亞曱基藍；雙官能基團，較佳為雙-(2-氯乙基）胺；N_乙醯基_N，·（對乙醛醯基苯甲酿基）胱胺；4-硫尿嘧啶；及補骨脂素（ps〇ralen)。在一較佳實施例中，連接子為六乙二醇連接子。在此情況下’藉由固相合成製得dsRNA且根據標準方法（例如

Williams, D.J.及 K.B. Hall，(1996) 35:14665·* 14670)併入六乙二醇連接子。在一特定實施例中，反義股之5端及有義股之3’端係經由六乙二醇連接子化學連接。在另一實施例中，dsRNA之至少一個核苷酸包含硫代磷酸醋基或二硫代麟酸酯基《在dsRNA末端之化學鍵較佳由三重螺旋鍵形成。在某些實施例中，化學鍵可藉一或幾個鍵結基團形成，其中此專鍵結基團較佳為聚（氧基一元膦酸基氧基_1,3_丙二醇）鏈及/或聚乙二醇鏈。在其他實施例中，化學鍵亦可藉替代嘌呤引入雙股結構中的嘌呤類似物形成。在其他實施例中，化學鍵可藉由引入雙股結構中的氮雜苯單元形成。在其他實施例中’化學鍵可藉由替代核苷酸引入雙股結構中的分支核苦酸類似物形成。在某些實施例中，化學鍵可由紫外光誘導。在又一貫施例中，在兩早股之一或兩者中之核苷酸可經 158206.doc -26 - 201226566 修飾以防止或抑制細胞酶（例如某些核酸酶）之活化。在此項技術中已知抑制細胞酶活化之技術，包括（但不限於）2,_ 胺基修飾、2’-胺基糖修飾、2，-F糖修飾、2'-F修飾、2'-院基糖修飾、不帶電主鏈修飾、N_嗎啉基修飾、2,_〇_甲基修飾及鱗酿胺酸醋（參看例如Wagner，wwn (1995) 1:1116-8)。因此，dsRNA上核苷酸之至少一個2，_羥基係經化學基團’較佳經2’-胺基或2，_甲基置換。此外，至少一個核苷酸可經修飾以形成鎖定核苷酸。此鎖定核苷酸含有連 • 接核糖之2·-氧與核糖之4，-碳的亞甲基橋。鎖定核苷酸引入寡核苷酸中可改良對互補序列之親和力且提高熔融溫度幾度。本文提供之dsRNA分子之修飾可正面影響其活體内以及活體外穩定性’且亦改良其向（患病）目標側之傳遞。此外，此等結構及化學修飾可正面影響對投與之dsRNA分子之生理反應，例如較佳抑制細胞激素釋放。此等化學及結構修飾在此項技術中已知且尤其說明於Nawr〇t (2〇〇6) • Current Topics in Med Chem，6, 913-925 中0 使配位體與dsRNA結合可增強其細胞吸收以及對特定組織之粗向。在某些情況下’使疏水性配位體與dsRNA結合以有助於引導細胞膜滲透。或者，與dsRNA結合之配位體為受體介導之内飲作用之受質。此等方法已用於促進反義寡核苷酸之細胞滲透。舉例而言，已使膽固醇與各種反義寡核苷酸結合’從而產生相比其非結合類似物實質上活性更大之化合物。參看 Manoharan 158206.doc -27- 201226566

Jcz’cf £>rwg Deve/opmewi 2002，72，103。已結合至寡核普酸之其他親脂性化合物包括1-芘丁酸、1,3-雙-0-(十六基）甘油及薄荷腦。受體介導之内飲作用之配位體的一個實例為葉酸。葉酸藉由葉酸受體介導之内飲作用進入細胞。帶有葉酸之dsRNA化合物將經由葉酸受體介導之内飲作用有效地轉運至細胞中。葉酸與寡核苷酸3’端連接導致寡核苷酸之細胞攝取增加（Li，S.; Deshmukh, Η. M·; Huang, L. 1998, /5, 1540)。已與寡核普酸結合之其他配位體包括聚乙二醇、碳水化合物簇、交聯劑、4啉結合物及傳遞肽。在某些情況下，陽離子配位體與寡核苷酸結合通常導致對核酸酶之抗性改良。陽離子配位體之代表性實例為丙基銨及二曱基丙基銨。有趣的是，據報導當陽離子配位體分散於整個寡核苷酸中時反義寡核苷酸保留其對mRNA之高結合親和力。參看 M. Manoharan 似e. ά Z)rwg· 2002，72，103及其中之參考文獻。本發明之配位體結合dsRNA可藉由使用帶有側位反應性官能基之dsRNA(諸如將連接分子連接於dsRNA上所得之 dsRNA)來合成。可使此反應性寡核普酸與市售酉己位體、合成為帶有多種保護基中任一者之配位體或連接有連接部分之配位體直接反應。本發明之方法有助於在一些較佳實施例中藉由使用已與配位體適當結合且可進一步與固體支撐材料連接之核苷單體來合成配位體結合dsRNA。此等視情況與固體支撐材料連接之配位體-核苷結合物係根據本 158206.doc -28- 201226566 發明方法之一些較佳實施例’經由所選血清結合配位體與位於核苷或寡核苷酸之5’位置之連接部分的反應來製備。在某些情況下，帶有連接至dsRNA之3,端之芳烷基配位體的dsRNA係藉由首先使單體構築嵌段與受控微孔玻璃支撐物經由長鏈胺基烷基共價連接來製備。接著，經由標準固相合成技術使核苷酸與結合於固體支撐物之單體構築喪段鍵結。單體構築嵌段可為與固相合成相容之核苷或其他有機化合物。用於本發明結合物中之dsRNA可經由熟知固相合成技術方便且常規地製得。亦已知使用類似技術來製備其他寡核普酸’諸如硫代麟酸醋及烧基化衍生物。關於合成特定經修飾寡核：g：酸之教示可見於以下美國專利：美國專利第5,218，105號，關注於聚胺結合寡核苷酸；美國專利第5,541，307號，關注於具有經修飾主鏈之寡核苷酸；美國專利第5,521，302號，關注於製備具有對掌性磷鍵之寡核苷酸的方法；美國專利第5,539,〇82號，關注於肽核 I，美國專利第5,554，746號，關注於具有β -内酿胺主鏈之寡核苷酸；美國專利第5,571，9〇2號，關注於合成募核苷酸之方法及材料；美國專利第5,578,718號，關注於具有烷硫基之核普’其中此等基團可用作對於在核苷之多個位置中任處連接之其他部分的連接子；美國專利第5,587,361 號’關注於具有高對掌性純度之硫代磷酸酯鍵的寡核苷酸；美國專利第5,506,351號，關注於製備2，_〇_烷基鳥苷及相關化合物（包括2,6-二胺基嘌呤化合物）之方法；美國 158206.doc -29- 201226566 專利第5’587,469號，關注於具有N_2取代之嘌呤的寡核苷酸；美國專利第5,587,470號，關注於具有3-去氮嘌呤之寡核苷酸；美國專利第5,6〇8 〇46號，關注於結合之4··去曱基核苷類似物；美國專利第5,61〇,289號，關注於主鏈經修飾之寡核苷酸類似物；美國專利第6,262,241號，尤其關注於合成2’-1-寡核普酸之方法。在帶有本發明之序列特異性連接核苷的配位體結合 dsRNA及配位體-分.子中，可利用標準核苷酸或核苷前驅體，或已帶有連接部分之核苷酸或核苷結合物前驅體、已帶有配位體分子之配位體·核苷酸或核苷-結合物前驅體，或帶有非核苷配位體之構築嵌段，將寡核苷酸及寡核苷組裝於適合之DNA合成器上。當使用已帶有連接部分之核苷酸_結合物前驅體時，通常完成序列特異性連接核苷之合成，且接著使配位體分子與連接部分反應以形成配位體結合寡核苷酸。先前（參看

Manoharan等人，PCT申請案WO 93/07883)已描述帶有多種諸如類固醇、維生素、脂質及報導分子之分子的寡核苷酸結合物。在一較佳實施例中，本發明之寡核苷酸或連接核苷係藉由自動化合成器’除市售胺基碟酸酯 (phosphoramidite)之外亦使用衍生自配位體_核苷結合物之胺基磷酸酯來合成。在寡核苷酸之核苷中併入2，-〇_甲基、2·_〇_乙基、2ι_〇_ 丙基、2·-0-稀丙基、2，-〇-胺基烷基或2，_去氧_2，·氟基賦予券核苷酸增強之雜交特性。此外，含有硫代鱗酸酯主鏈之 158206.doc •30· 201226566 寡核苷酸具有增強之核酸酶穩定性。因此，本發明之官能化連接核苷可經加強以包括任一或兩個硫代磷酸酯主鏈或 2’-0-甲基、2'-〇-乙基、2，_〇_丙基、2，·〇_胺基烷基、2，·〇_ 烯丙基或2’-去氧-2'-氟基。在一些較佳實施例中，使用DNa合成器來製備在5•端具有胺基之本發明之官能化核苷序列，且接著使其與所選配位體之活性酯衍生物反應。活性酯衍生物為熟習此項技術者所熟知的。代表性活性酯包括Ν_氫丁二醯亞胺酯、四敗 • 酚酯、五氟酚酯及五氯酚酯。胺基與活性酯之反應產生寡核苦酸，其中所選配位體係經由連接基團與5，位置連接。 5·端之胺基可利用5，_胺基_修飾劑C6試劑來製備。在一較佳實施例中，可藉由使用配位體經由連接子直接或間接連接於5’-羥基之配位體_核苷胺基磷酸酯使配位體分子與寡核苷酸於5'位置結合。此等配位體_核苷胺基磷酸酯通常在自動化合成程序結束時使用以提供在5，端帶有配位體之配位體結合券核苦酸。 • 在本發明方法之一較佳實施例中，製備配位體結合寡核普酸係以選擇構築配位體分子之適當前驅體分子開始。前驅體通常為常用核苷之適當經保護衍生物。舉例而言，合成本發明之配位體結合寡核苷酸之合成前驅體包括（但不限於）2，-胺基烷氧基_5，-〇DMT_核苷、2，_6胺基烷基胺基_ 5I-ODMT-核苷、5，_6_胺基烷氧基_2·_去氧·核苷、5·_6胺基烧氧基-2-經保護核苷、3’-6-胺基烧氧基_5'-〇DMT-核苷及 3·-胺基烷基胺基_5l_〇DMT-核苷，其可在分子之核鹼基部 158206.doc •31 · 201226566 分中經保護。一般技術者已知合成此等胺基連接經保護核苷前驅體的方法。在許多情況下，在製備本發明之化合物期間使用保護基。如本文中所用，術語「經保護」意謂指定部分具有保護基附於其上。在本發明之一些較佳實施例中，化合物含有一或多個保護基。多種保護基可用於本發明之方法中。一般而言，保護基使得化學官能基對特定反應條件呈惰性，且可在分子中附於此等官能基及自此等官能基移除而不會實質上損害分子之其餘部分。代表性羥基保護基以及其他代表性保護基揭示於Greene 反Protective Groups in Organic Synthesis，第 2章，第 2 版，John Wiley & Sons, New York, 1991 及 Oligonucleotides And Analogues A Practical Approach, Ekstein, F.編，IRL Press，N.Y，1991。將對酸處理穩定之胺基保護基以鹼處理選擇性移除且用以使反應性胺基選擇性地用於取代。此等基團之實例為 Fmoc(E. Atherton 及 R. C. Sheppard, ΡβρίζΆβ，S.

Udenfriend, J. Meienhofer 編，Academic Press, Orlando, 1987，第9卷，第1頁）及各種經取代之胺基甲酸磺醯基乙酉旨（實例為 Nsc 基團）（Samukov 等人，Tetrahedron Lett·, 1994, 35:7821)。其他胺基保護基包括（但不限於）胺基甲酸酯保護基，諸如2-三甲基矽烷基乙氧羰基（Teoc)、1-甲基-1-(4-聯苯基）乙氧羰基（Bpoc)、第三丁氧羰基（BOC)、烯丙氧基羰基 158206.doc •32- 201226566 (Alloc)、9-苐基甲氧羰基（Fmoc)及苯甲氧羰基（Cbz);醯胺保έ蒦基造如甲酿基、乙酿基、三齒基乙酿基、苯甲酿基及硝基苯基乙醯基；續醯胺保護基，諸如2-硝基苯績酿基，及亞胺及環狀亞酿胺保護基，諸如鄰苯二醮亞胺基及二硫雜丁二醯基。本發明之化合物及方法亦涵蓋此等胺基保護基之等效物。許多固體支擇物可購得且一般技術者可容易地選擇待用於固相合成步驟中之固體支撐物。在某些實施例中，使用通用支撐物。通用支撐物允許製備具有位於寡核苷酸3·端之不尋常或經修飾核苷酸的寡核苷酸。關於通用支撐物之其他細卽’參看 Scott等人， in solid-phase Synthesis、％ 3屆國際研討會、\的、久 Epton編，Mayflower Worldwide，115-124。另外，已報導寡核苷酸可在寡核苷酸經由較易於進行鹼性水解之同侧 1，2-乙酿氧基磷酸酯基鍵結於固體支撐物之較溫和反應條件下自通用支撐物裂解。參看Guzaev，A. I.; Manoharan， M. c/. Jm. C/zem. «Sac. 2003，/2' 2380 〇核苦係藉由含磷或不含磷之核苷間共價鍵來連接。出於鑑別之目的’此等結合核苷可表徵為帶有配位體之核苷或配位體-核苷結合物。具有芳烷基配位體與核苷在其序列内結合之連接核苷當與未結合之類似dsRNA化合物相比時將顯示增強之dsRNA活性。本發明之芳烷基·配位體結合寡核苷酸亦包括寡核苷酸與連接核苷之結合物’其中配位體直接連接於核苷或核苷 158206.doc •33· 201226566 酸而無連接基團之中介環節。配位體可較佳經由連接基團連接於配位體之缓基、胺基或側氧基（oxo)。典型連接基團可為酯'醯胺或胺基甲酸酯基。預心用於本發明之配位體結合养核芽酸的較佳經修飾寡核苦酸之特定實例包括含有經修飾主鏈或非天然核苦間鍵之募核苷酸。如本文中定義，具有經修飾主鏈或核苷間鍵之寡核苷酸包括在主鏈中保留磷原子之寡核苷酸及在主鍵中不具有磷原子之寡核苷酸。就本發明而言，亦可將在交互糖主鏈（intersugar backbone)中不具有磷原子之經修飾寡核苷酸視為寡核苷》下文描述特定寡核苷酸化學修飾。既定化合物中之所有位置不一定均經均一修飾。相反地，可將一種以上修飾併入單一 dsRNA化合物或甚至其單一核苷酸中。較佳的經修飾之核苷間鍵或主鏈包括例如硫代磷酸酯、對掌性硫代磷酸酯' 二硫代磷酸酯、磷酸三酯、胺基烷基磷酸三酯、膦酸甲酯及其他膦酸烷酯（包括膦酸3,_伸烷酯及對掌性膦酸酯）、亞膦酸酯、磷醯胺酸酯（包括3,_胺基磷酿胺酸醋及胺基烧基填醯胺酸酯）、硫羰基磷醯胺酸酿、硫羰基烷基膦酸酯、硫羰基烷基磷酸三酯，及具有正常3· 5’鍵之硼院填酸酯（boranophosphate)、其2，_5丨連接*員似物，及具有反極性之硼烷磷酸酯（其中相鄰核苷單元對係連接3，-5,於5，-3,或連接2，-5,於5，-2，）。亦包括各種鹽、混合鹽及游離酸形式。關於製備上述含磷原子之鍵的代表性美國專利包括（但 158206.doc -34· 201226566 不限於）美國專利第4,469,863號；第5,〇23,243號；第 5,264’423 號；第 5’321，131 冑；帛 5 399 676 號；第 5,405,939號；第5,453,496冑；帛^…，如號及第 5’466’677號’其各自以引用的方式併人本文中。其中（亦即寡核:^ )不包括鱗原子之較佳經修飾核苦間鍵或主鏈具有藉由短㈣基或我基交互糖鍵（i細剛 linkage)、混合雜原子及烷基或環烷基交互糖鍵或一或多個短鏈雜原子或雜環交互糖鍵形成之主鏈。此等主鍵包括具有N-嗎啉基鍵（部分自核苷之糖部分形成）之主鏈；矽氧烷主鏈；硫化物、亞砜及砜主鏈；甲醯乙醯基及硫代甲醯乙醯基主鏈；亞曱基甲醯乙醯基及硫代甲醯乙醯基主鏈；含有烯烴之主鏈；胺基磺酸酯基主鏈；亞甲基亞胺基及亞甲基肼基主鏈；磺酸酯及磺醯胺主鏈；醯胺主鏈；及具有混合N、〇、S及CH2構成部分之其他主鏈。與製備上述寡核苷相關之代表性美國專利包括（但不限

於）美國專利第5,034,506號；第5,214，134號；第5,216，141 號’·第 5,264,562號；第 5,466,677號，·第 5,470,967號；第 5,489,677號；第 5,602,240號’·及第 5,663,312號；各專利係以引用的方式併入本文甲。在其他較佳寡核苷酸模擬物中，核苷單元之糖與核苷間鍵（亦即主鏈）均經新穎基團置換。保持核鹼基單元與適當核酸目標化合物雜交。一種已顯示具有優越雜交特性之此類寡核苷酸（寡核苷酸模擬物）係稱作肽核酸（PNA)。在 PNA化合物中，寡核苷酸之糖主鏈係經含酿胺之主键、詳 ^ 158206.doc •35· 201226566 言之胺基乙基甘胺酸主鏈置換。核驗基係經保留且直接或間接結合於主鏈之醯胺部分之原子^ ΡΝΑ化合物之教示可見於例如美國專利第5,539,082號。本發明之一些較佳實施例採用具有硫代磷酸酯鍵之寡核苷酸及具有雜原子主鏈之寡核苷酸，且詳言之，以上提及之美國專利第 5,489,677號之--CH2--NH—0--CH2.....CH2- -n(cH3)-o-cH2—[稱為亞甲基（甲基亞胺基）或MMI主 ' --CH2--〇-N(CH3)-CH2- ' -CH2--N(CH3)-N(CH3)-- CH2·- ’ 及--〇--N(CH3)--CH2--CH2--[其中天然靖酸二酯主鏈表示為--0--P--0--CH2·-]，及以上提及之美國專利第 5,602,240號之酿胺主鏈。具有以上提及之美國專利第 5,034,506號之N-嗎琳基主鏈結構之寡核苷酸亦較佳。用於本發明之配位體結合寡核苷酸中的寡核苷酸可或者或另外包含核鹼基（在此項技術中通常簡稱為「鹼基」）修飾或取代。如本文中所用，「未經修飾」或「天然」核鹼基包括嘌呤鹼基腺嘌呤（A)及鳥嘌呤，及嘧啶鹼基胸嘧咬（T)、胞喷咬（C)及尿喷唆（U)。經修_之核驗基包括其他合成核鹼基及天然核鹼基，諸如5_曱基胞嘧啶（5meC); 5-羥甲基胞嘧啶；黃嘌呤；次黃嘌呤；2_胺基腺嘌呤；腺嘌呤及鳥嘌呤之6-甲基及其他烷基衍生物；腺嘌呤及鳥嘌呤之2-丙基及其他烷基衍生物；2_硫尿嘧啶、2_硫胸嘧啶及2-硫胞嘧啶；5-齒基尿嘧啶及胞嘧啶；5丙炔基尿嘧啶及胞嘧啶；6-偶氮尿嘧啶、胞嘧啶及胸嘧啶；5尿嘧啶（假尿嘧啶4-硫尿嘧啶；8_鹵基、8_胺基、8_巯基、8_硫烷 158206.doc -36- 201226566 基、8-羥基及其他8-經取代腺嘌呤及鳥嘌呤；5_齒基（尤其 5-漠）、5-二敗曱基及其他5-經取代尿嘧啶及胞嘧啶；甲基鳥嗓吟及7-甲基腺嗓吟；8-氮雜鳥嘌呤及8氮雜腺嗓呤；7-去氮鳥嘌呤及7-去氮腺嘌呤；及3_去氮鳥嘌呤及3_ 去氮腺嘌吟。其他核驗基包括美國專利第3,687,808號中所揭示者， Concise Encyclopedia Of Polymer Science And Engineering - 第 858-859 頁，Kroschwitz，J. I.編 John Wiley & Sons，1990 中所揭示者 ’ Englisch 等人， α/別⑴⑽，1991，30, 613中所揭示者及Sanghvi， Y, S. ' 第 \5 章’ Antisense Research and Applications，第 289-302頁，Crooke，S. T.及Lebleu，B.編，CRC Press, 1993 中所揭示者。此等核驗基中之某些尤其適用於增加本發明募核苷酸之結合親和力。此等驗基包括5-經取代嘧啶、6-氮雜嘧啶及N-2、N-6及0-6經取代嘌呤，包括2-胺基丙基腺嘌呤、5-丙炔基尿嘧啶及5-丙炔基胞嘧啶^ 5-甲基胞嘧啶取代已顯示可使核酸雙螺旋穩定性增加0.6-1.2°C(同上，第276-278頁）且為目前較佳之鹼基置換，更特定言之，當與2'-甲氧基乙基糖修飾組合時。關於製備某些上述經修飾核鹼基#及其他經修飾核鹼基的代表性美國專利包括（但不限於）上述美國專利第 3,687,808號以及美國專利第5 134,066號；第5,459,255 號；第 5,552,540號；第 5,594，121 號及第 5,596,091 號’其均以引用的方式併入本文中。 158206.doc -37- 201226566 在某些實施例中，用於本發明之配位體結合寡核苷酸中的寡核苷酸可另外或替代地包含一或多個經取代之糖部分。較佳寡核苷酸在2'位置包含下列之一：〇H ; F ; Ο-、 S-或N-烷基’ 〇-、S-或N-烯基，或者〇_、s-或N-炔基’其中烷基、烯基及炔基可經（^至(：1()烷基或(：2至（：1()烯基及炔基取代或未經取代。尤佳為0[(CH2)n〇]mCH3、〇(CH2)n〇CH3、

0(CH2)nNH2、〇(CH2)nCH3、〇(CH2)nONH2 及〇(CH2)nON

[(CH2)nCH3)]2 ’其中n及„1為1至約ι〇β其他較佳寡核苷酸在2’位置包含下列之一：（:丨至匕^低碳烷基、經取代之低碳烷基、烷芳基、芳烷基、〇_烷芳基或〇_芳烷基、SH、 SCH3、OCN、Cl、Br、CN、CF3、〇CF3、SOCH3、 so2ch3、ono2、no2、N3、NH2、雜環烷基、雜環烷芳基、胺基烷基胺基、聚烷基胺基、經取代之矽烷基、RNA 裂解基團、報導基團、嵌入劑、用於改良寡核苷酸之藥物動力學性質的基團或用於改良寡核苷酸之藥效學性質的基團，及具有類似性質之其他取代基。較佳修飾包括2，曱氧基乙氧基[2’-0--CH2CH20CH3，亦稱為2·-〇-(2-曱氧基乙基）或2·-ΜΟΕ]，亦即烷氧基烷氧基。另一較佳修飾包括2，_ 二曱基胺基氧基乙氧基，亦即，0(CH2)2〇N(CH3)2基團，亦稱為2，-DMAOE，如^卯年！月3〇曰申請之美國專利第 6，127,533號中所述，該專利之内容係以引用的方式併入本文中。其他較佳修飾包括2，-甲氧基（2，_〇一eh)、2，_胺基丙氧基 (2|_0CH2CH2CH2NH2^ 2._氟（2._F)。亦可在募核普酸上之 lS8206.doc -38- 201226566 其他位置進行類似修飾，尤其3’末端核苷酸上或2'-5'連接寡核苷酸中之糖的3'位置。如本文中所用，術語「糖取代基」或「2'-取代基」包括在存在或不存在氧原子之情況下連接於呋喃核糖基部分之 2'-位置的基團。糖取代基包括（但不限於）氟、〇-烷基、0-烷基胺基、〇-烷基烷氧基、經保護之〇-烷基胺基、〇-烷基胺基烷基、〇-烷基咪唑及式（〇-烷基）m之聚醚，其中m為1 至約10。此等聚醚中較佳者為線性及環狀聚乙二醇（PEG) 及含（PEG)之基團，諸如冠鱗及尤其Delgardo等人（Οζ·ίζ·Μ/ Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems 1992, 9:249) 所揭示者，該文獻係以全文引用的方式併入本文中。其他糖修飾由 Drwg· 1991，6:585-607) 揭示。氟、〇-烷基、〇-烷基胺基、〇-烷基咪唑、〇-烷基胺基烷基和烷基胺基取代描述於美國專利6，166，197中，其標題為「Oligomeric Compounds having Pyrimidine Nucleotide (s) with 2' and 5’ Substitutions」，以全文引用的方式併入本文中β 適用於本發明之其他糖取代基包括2'-SR及2'-NR2基團，其中各R獨立地為氫 '保護基或經取代或未經取代之烷基、烯基或炔基。在美國專利第5,670,633號（其以全文引用的方式併入本文中）中揭示2'-SR核苷。Hamm等人（乂 Og. C〜m., 1997, 62:3415-3420)揭示2’-SR單體合成子之併入。Goettingen, M.，*/· 发· C/zem.，1996，61，6273-6281 i ^Polushin^ A * Tetrahedron Lett.y 1996, 37, 3227- 158206.doc -39- 201226566 3230揭示2’_NR核苷。適用於本發明之其他代表性2，取代基包括具有式I或式II之基團： ·〇、 z5)

(0)q3-E Z4

II 其中 β 為 CVCw 烷基、n(q3)(q4)或 N=C(Q3)(Q4);各 q3 及卩4獨立地為H、C^-Cm烷基、二烷基胺基烷基、氮保護基、經繫栓或未經繫栓之結合基團、固體支撐物之連接子；或仏與Q4—起形成視情況包括至少一個選自N及〇之其他雜原子的氮保護基或環結構； qi為1至ίο之整數； Q2為1至10之整數； q3為〇或1 ; q4為〇、1 或 2 ; 各Z!、Z2及Z3獨立地為C4-C7環院基、C5-C14芳基或c3- ci5雜環基，其中該雜環基中之雜原子係選自氧、氮及硫； z4為OM丨、SM丨或;各Ml獨立地為H、C1-C8烧基、_ 烧基、c(=NH)N(H)M2、C(=〇)N(H)M2 或〇C(=〇)N (H)M2 ; M2為 Η或 Ci-C8烷基；及 ^為匚^⑺烷基、Cl_Cl0齒烷基、c2-c10烯基、C2_C10炔基、C6-C14芳基、N(Q3)(Q4)、〇Q3、鹵基、SQ3 或 CN。 158206.doc 201226566 式I之代表性2'-0-糖取代基揭示於美國專利第6,172,209 號，其標題為「Capped 2'-Oxyethoxy Oligonucleotides」，以全文引用的方式併入本文中。式II之代表性環狀2·-0-糖取代基揭示於美國專利6,271，358，其標題為「RNA Targeted 2'-Modified Oligonucleotides that are Conformationally Preorganized」，以全文引用的方式併入本文中。在核糖基環上具有Ο-取代之糖亦適用於本發明。〇環之代表性取代包括（但不限於）S、CH2、CHF及CF2。寡核苷酸亦可具有諸如環丁基部分之糖擬似物以替代戊呋喃糖基糖。關於製備該經修飾糖的代表性美國專利包括 (但不限於）美國專利第5,359,〇44號；第5,466,786號；第 5,519，134 號；第 5,591，722 號；第 5,597,909 號；第 5,646,265號及第5,700,920號，其均以引用的方式併入本文中。亦可在寡核苷酸上之其他位置進行其他修飾，尤其3’末端核苷酸上糖之3'位置。舉例而言，本發明之配位體結合寡核苷酸的一種其他修飾涉及將一或多種增強寡核苷酸之活性、細胞分佈或細胞攝取的其他非配位體部分或結合物化學連接於寡核苷酸。該等部分包括（但不限於）脂質部分，諸如膽固醇部分（Letsinger等人，Proc. iVai/. jcad. »Sc?z·· USA, 1989，86，6553);膽酸（Manoharan等人，

Mei C/zew. Ze"·，1994, 4，1053);硫醚，例如己基-S-三苯曱基硫醇（Manoharan 等人，义《«·见 K Jcai/· iScz·.，1992, 660，306 ; Manoharan等人，Med. C/zew. lei.，1993, 158206.doc • 41 · 201226566 3，2765);硫代膽固醇（Oberhauser等人，iVwc/· JczWi 1992, 20, 533);脂族鏈，例如十二烷二醇或十一烷基殘基 (Saison-Behmoaras 等人，EMBO J., 1991， 10， 111 ;

Kabanov等人，Ze".，1990，259，327 ; Svinarchuk等人，1993, 75，49);鱗脂，例如二-十六烧基-外消旋-甘油或1，2-二-0-十六烷基-外消旋·甘油基-3-H-膦酸三乙基錄（Manoharan 等人，Le"·，1995，36, 3651 ; Shea等人，iVwc/. 乂cz.A Λα.，1990，18, 3777);聚胺或聚乙二醇鍵（Manoharan 等人，Nucleosides & iVwc/eohi/a，1995，14，969);或金剛烧乙酸（Manoharan 等人，Zeii·，1995，36，3651);椋棚基部分 (Mishra等人，jBz'oc/n’w. dcia，1995，1264，229); 或十八烷基胺或己基胺基-羰基-氧基膽固醇部分（Crooke等、 J. Pharmacol, Exp. Ther·， 1996, 2JT，923、〇本發明亦包括採用關於寡核苷酸内之特定位置實質上對掌性純之寡核苷酸的組合物。實質上對掌性純寡核苷酸之實例包括（但不限於）具有至少75% Sp或Rp之硫代磷酸酯鍵之寡核苷酸（Cook等人，美國專利第5,587,361號）及具有實質上對掌性純（Sp或Rp)烷基膦酸酯、磷醯胺酸酯或磷酸三酯鍵之寡核苷酸（Cook，美國專利第5,212,295號及第 5,521，302號）。在某些情況下，寡核苷酸可經非配位體基團修飾。許多非配位體分子已與寡核苷酸結合以增強寡核苷酸之活性、細胞分佈或細胞攝取，且在科學文獻中可獲得進行此等結 158206.doc • 42· 201226566 合之程序。該等非配位體部分包括脂質部分’諸如膽固醇 (Letsinger 等人，Proc. iVa"· 介厂 1989, 86:6553);膽酸（Manoharan等人，价⑽叹施^ C心所· Ze".，1994，4:1053);硫醚，例如己基-S_三苯甲基硫醇 (Manoharan·等人，5W.，1992，660.306 ’ Manoharan等人，B/oorg. C/zew. Lei·，1993，3:2765) ’ 硫代膽固醇（Oberhauser 等人，_/V"wc/· Acids Res., 1992, 20:533)；脂族鏈，例如十二烷二醇或H--烷基殘基 (Saison-Behmoaras等人，五1991，10:111 ; Kabanov 等人，FEBS Lett., 1990，259:327 ； Svinarchuk 等人’ 1993, 75:49);磷脂，例如二-十六烷基-外消旋-甘油或1，2-二-Ο-十六烷基-外消旋-甘油基-3-H-膦酸三乙基兹（Manoharan 等人，7Wra/zec/ro« Zeii.，1995, 36:3651 ; Shea等人，iVwc/· Λα.，1990，18:3777);聚胺或聚乙二醇鏈（Manoharan等人，<5： iVwc/eoiz’i/es，1995, 14:969)；或金剛烧乙酸（Manoharan 等人，

Ze"·，1995，36:3651);棕櫚基部分（Mishra等人，5z_ocMw.

Jcia，1995，1264:229);或十八烧基胺或己基胺基-幾基-氧基膽固醇部分（Crooke等人，J. P/zarmaco/. 77ζπ.，1996, 277:923)。典型結合方案涉及合成在序列之一或多個位置帶有胺基連接子之寡核普酸。接著使用適當偶合或活化試劑使胺基與所結合之分子反應。結合反應可用仍結合於固體支撐物之寡核苷酸進行或在寡核苷酸於溶液相中裂解之後進行。藉由HPLC純化寡核苷酸結合物通常 158206.doc -43· 201226566 得到純結合物。或者’可經由分子中存在之醇基或藉由連接帶有可磷酸化之醇基之連接子將所結合之分子轉化為諸如胺基磷酸酯之構築嵌段。重要的疋’此等方法各自可用於合成配位體結合寡核苦酸。胺基連接养核皆酸可經由使用偶合試劑或在將配位體活化為NHS或五氟酚酯之後與配位體直接偶合。配位體胺基磷酸酯可經由使胺基己醇連接子與一個羧基連接，接著亞磷酸化（phosphitylation)末端醇官能基來合成。諸如半胱胺之其他連接子亦可用於結合合成寡核苷酸上存在之氯乙醯基連接子。熟習此項技術者將容易地瞭解用於將本發明分子引入細胞、組織或生物體中之方法。上文之[實施方式]中亦已提供相應實例。例如’編碼本發明dsRNA中至少一股的本發明之核酸分子或載體可藉由此項技術中已知之方法（如轉染等）引入細胞或組織中。亦已提供引入dsRNA分子之方式及方法，例如，藉由經糖基化且經葉酸修飾之分子（包括使用具有配位體之聚合載體，諸如半乳糖及乳糖）或藉由將葉酸連接至各種大分子進行靶向傳遞可允許待傳遞之分子結合至葉酸受體。藉由除抗體之外的肽及蛋白質進行靶向傳遞為已知的，例如包括用於活體内傳遞siRNA之經RGD修飾之奈米粒子或多組分（非病毒）傳遞系統，包括短環糊精、金剛烷—PEG。又，亦設想使用抗體或抗體片段之靶向傳遞，包括抗體之 158206.doc -44 - 201226566 (單^)Fab片段（或該抗體之其他片段）或單鏈抗體。用於乾引導傳遞之注射方法尤其包含流體動力學靜脈内注射。 dsRNA之膽固醇結合物亦可用於乾向傳遞，其中與親脂基團之結合增強寡核苷酸之細胞攝取並改良其藥物動力學及組織生物分佈。陽離子傳遞系統亦為已知的，其中具有淨正（陽離子）電荷之合成載體有助於與多陰離子核酸形成複合物並與帶負電之細胞膜相互作用。該等陽離子傳遞系統亦包含陽離子脂質體傳遞系統、陽離子聚合物及肽傳遞系 • 統。用於dsRNA/siRNA之細胞攝取的其他傳遞系統為適體-dsRNA/siRNA。基因療法方法亦可用於傳遞本發明 dsRNA分子或其編碼核酸分子。該等系統包含使用非病原性病毒、經修飾之病毒載體以及使用奈米粒子或脂質體之傳遞物。用於dsRNA之細胞攝取的其他傳遞方法為離體法’例如細胞、器官或組織之離體處理。某些此等技術描述並彙總於出版物中，如Akhtar (2〇〇7)，Journai 〇f

Clinical Investigation 117, 3623-3632 ; Nguyen等人（2008)， φ Current Opinion in Moleculare Therapeutics 10, 158-167 ；

Zamboni (2005)，Clin Cancer Res 11，8230-8234 ;或 Ikeda 等人（2006)，Pharmaceutical Research 23, 1631-1640。除非另外定義，否則本文中所用之所有技術及科學術語具有與一般熟習本發明所屬技術者通常所理解之含義相同的含義》儘管與本文中所述之方法及材料類似或等效之方法及材料可用於本發明之實施或測試，但在下文描述適合之方法及材料。本文提及之所有公開案、專利申請案、專各 158206.doc .45· 201226566 利及其他參考文獻皆以全文引用的方式併入。在出現矛盾的狀況下’以本說明書（包括定義）為準。此外，材料、方法及實例僅為說明性，且並非意欲為限制性。現用以下非限制性實例說明本發明之上文提供之實施例及條目。【實施方式】實例

鑑別用於治療用途之dsRNA 進行dsRNA設計以鑑別特異性靶向人類RRM2之dsRNA 以用於治療用途。首先，自NCBI基因庫（Genbank)下載人類（智人）RRM2之已知mRNA序列（NM 001034.3及 NM—001165931.1，作為 SEQ ID NO. 1013及 1014列出）。對食蟹獼猴RRM2基因進行定序（參看SEq id NO. 1015)。藉由電腦分析來檢查食蟹獼猴序列（SEq id NO. 1〇 15)以及人類RRM2 mRNA序列（SEQ ID NO. 1013及 1014)，以便鑑別產生可與兩個序列交又反應之RNA干擾（RNAi)劑的19 種核苷酸的同源序列。在鑑別RNAi劑時，藉由使用專利演算法，選擇係侷限於對人類RefSeq資料庫（第38版）中之任何其他序列均具有至少2個錯配之19聚體序列，假設其表示廣泛人類轉錄組0 自合成中排除含有4個或4個以上連續u，（多U序列）或 G1(多G序列）之所有序列。 158206.doc • 46 - 201226566 如此鑑別之序列形成用於合成附表1、附表2及附表5中之RNAi劑的基礎。可與人類以及食蟹獮猴RRM2交叉反應之dsRNA被定義為對治療用途最佳。 dsRNA合成若本文中未特定給出試劑來源，則此試劑可以分子生物學應用之品質/純度標準自任何分子生物學試劑供應商獲得。

藉由固相合成，以1 μιηοΐ之規模，使用Expedite 8909合成器（Applied Biosystems, Applera Deutschland GmbH, Darmstadt，Germany)及可控孔度玻璃（CPG，500 A，Proligo Biochemie GmbH, Hamburg，Germany)作為固體支撐物來製備單股RNA。藉由固相合成，分別採用相應的胺基磷酸酯及胺基構酸2'-(9-甲 S旨（Proligo Biochemie GmbH，Hamburg， Germany)來產生RNA及含有2'-0-甲基核苷酸之RNA。使用諸如 Current protocols in nucleic acid chemistry，Beaueage， S.L.等人（編）’ John Wiley & Sons, Inc.，New York，NY， USA中所述之標準核苷胺基磷酸酯化學方法將此等構築嵌段併入寡核糖核普酸鏈序列内之所選位點。藉由以

Beaucage試劑（Chruachem Ltd，Glasgow，UK)之乙腈溶液 (1%)置換蛾氧化劑溶液來引入硫代碟酸醋鍵。由 Mallinckrodt Baker(Griesheim，Germany)獲得其他辅助試劑。根據常規程序進行脫除粗寡核糖核苷暖之保護基且藉由陰離子交換HPLC純化。使用分光光度計（du 640B， 158206.doc -47- 201226566

Beckman Coulter GmbH，UnterschleiBheim，Germany)由在 260 nm波長下各別RNA溶液之UV吸收來測定產率及濃度。藉由混合互補股在黏接緩衝液（20 mM磷酸鈉，pH 6.8; 100 mM氣化鈉）中之等莫耳溶液來產生雙股RNA，在水浴中在85-90°C下加熱3分鐘且在3-4小時之時段内冷卻至室溫。在-20°C下儲存經黏接RNA溶液直至使用。活性測試測試上述用於治療用途之RRM2 dsRNA在HeLa-S3細胞中之活性。利用培養中之細胞、依據源自與靶向RRM2之 dsRNA —起培育之細胞的總mRNA中之分枝DNA來定量 RRM2 mRNA。

HeLa-S3細胞係自美國菌種保存中心（American Type Culture Collection)(Rockville，Md.，目錄號 CCL-2.2)獲得，且在潮濕培育箱（Heraeus HERAcell, Kendro Laboratory Products, Langenselbold，Germany)中，在 37°C 下在含 50/〇 C02之氛圍中於補充有10%胎牛血清（FCS)(Biochrom AG， Berlin，Germany，目錄號S0115)、青黴素 100 U/ml、鏈黴素 100 mg/ml(Biochrom AG, Berlin, Germany，目錄號 A2213)之Ham’s F12(Biochrom AG，Berlin，Germany，目錄號FG 0815)中培養。

細胞接種與dsRNA轉染同時進行。為進行dsRNA轉染，將細胞以2.OxlO4個細胞/孔之密度接種於96孔板中。如由製造商所述以脂染胺（lipofectamine)2000(Invitrogen GmbH, Karlsruhe，Germany，目錄號11668-019)進行dsRNA 158206.doc _ 48 · 201226566 之轉染。在第一單劑量實驗中，以50 nM之濃度轉染 dsRNA。在第二單劑量實驗中，以500 pM再分析最具活性之dsRNA。最有效dsRNA及其修飾變異體以30 pM、單劑量經測試可增強RRM2沉默。藉由劑量反應曲線進一步表徵單劑量篩選所得之極有效dsRNA。為此，如針對以上單劑量篩選所述執行轉染，但使用以下dsRNA濃度（nM): 24 ' 6 ' 1.5、0.375、0.0938 ' 0.0234 ' 0.0059、0.0015、 0.0004及0.0001 nM。轉染後，在潮濕培育箱（Heraeus HERAcell， Kendro Laboratory Products, Langenselbold, Germany)中於37°C及5% C02下培育細胞24小時。使用 bDNA 檢定套組 QuantiGene 2.0(Panomics/Affymetrix, Fremont，USA，目錄號 15735)定量 RRM2 mRNA，同時使用 QuantiGene Assay 1.0(Panomics/Affymetrix, Fremont, US A，目錄號QG0004)定量GAPDH mRNA。轉染後24小時，收集細胞並按照製造商Panomics/Affymetrix關於 mRNA之bDNA定量所推薦之程序在53°C下溶解細胞。然後，用對人類RRM2及人類GAPDH具特異性之探針組培育 50 μΐ溶解產物（探針組之序列參看附表7及附表8)，並分別根據製造商關於QuantiGene檢定套組1或QuantiGene檢定套組 2 之方案加以處理。在 Victor2-Light(Perkin Elmer， Wiesbaden, Germany)中用RLU(相對光單位）量測化學發光且將由人類RRM2探針組獲得之值校正為各孔之各別人類 GAPDH值。將無關對照dsRNA用作陰性對照。抑制資料提供於附表2及附表3中。 158206.doc -49- 201226566 dsRNA之穩定性在活體外檢定中用人類或小鼠血清藉由量測各單股之半衰期來測定乾向人類RRM2之dsRNA的穩定性。對於各時間點，使用與30 μΐ人類血清（Sigma)或小鼠血清（Sigma)混合之3 μΐ 50 μΜ dsRNA樣品以一式三份進行量測。在37°C下培育混合物〇分鐘、30分鐘、1小時、3小時、6小時、24小時或48小時。作為非特異性降解之對照，用30 μΐ lxPBS pH 6.8培育dsRNA 48小時。藉由在 65°C 下添加 4 μΐ 蛋白酶 K(20 mg/ml)、25 μΐ「Tissue and Cell Lysis Solution」（Epicentre)及 38 μΐ Millipore 水歷經 30 分鐘來終止反應。然後使樣品以1400 rpm旋轉慮過0.2 μπι 96孔過遽板歷經8分鐘，用55 μΐ Millipore水洗務兩次並再次旋轉過滤。為分離單股並分析剩餘全長產物（FLP)，使樣品穿過變性條件下之離子交換Dionex Summit HPLC，其使用20 mM Na3P04之10% ACN(pH = 11)溶液作為溶離劑A且使用1 Μ NaBr之溶離劑Α溶液作為溶離劑Β。應用以下梯度：時間 %A %B -1.0分鐘 75 25 1.00分鐘 75 25 19.0分鐘 38 62 19.5分鐘 0 100 21.5分鐘 0 100 22.0分鐘 75 25 24.0分鐘 75 25 對於每次注射，藉由Dionex Chromeleon 6.60 HPLC軟體 158206.doc -50- 201226566 對層析圖進行自動積分，且必要時手動調節。所有峰面積均針對内標物（IS)峰加以修正，並校正至t=0分鐘時之培育。針對各單股及一式三份複本分別計算峰下面積及所得剩餘FLP。一股之半衰期（t1/2)係定義為一式三份樣品之一半FLP降解的平均時間點[小時]。結果提供於附表4中。細胞激素誘導藉由在活體外PBMC檢定中量測INF-α及TNF-α之釋放來測定dsRNA之潛在細胞激素誘導。藉由在轉染之日Ficoll離心而自兩個供體之白血球層血液分離人類周邊血單核細胞（PBMC)。用dsRNA以一式四份轉染細胞，並在37°C下以130 nM之最終濃度在Opti-MEM中使用Gene Porter 2(GP2)或DOTAP培養24小時。將已知在此檢定中會誘導INF-a及TNF-ct之dsRNA序列以及 CpG寡核苷酸用作陽性對照。在培養基中500 nM之濃度下培育細胞激素誘導不需要轉染試劑的化學結合dsRNA或 CpG寡核苷酸。在培育結束時，彙集一式四份之培養物上清液。接著在此等彙集之上清液中藉由每個池有兩個資料點的標準夾心ELISA量測INF-a及TNF-α。使用0至5.之分數（其中5表示最大誘導），相對於陽性對照表示細胞激素誘導之程度。結果提供於附表4中。細胞培養及siRNA轉染。自ATCC獲得HepG2、HLF及 A549細胞，並在補充有10%胎牛血清及2 mM 1-麩醯胺酸之推薦培養基中（HepG2:MEME ; HLF及A549:DMEM)維 158206.doc -51 - 201226566 持。使用每孔〇·1 μΐ DharmaFect l(Thermo Fisher)轉染 96 孔板中之細胞，各孔含有最終體積為100 μΐ之生長培養基。以類似方式在6孔板中進行轉染，針對較大孔尺寸調整體積。使用「反轉染」方案進行轉染，其中臨接種前將細胞（HepG2 : 5,000個細胞；HLF : 2,000個細胞；Α540 : 4,000個細胞）與轉染混合物混合。 bDNA檢定。根據製造商說明書，使用由Affymetrix言曼言十及合成之探針組進行QuantiGene分枝DNA檢定（Affymetrix) 以便定量mRNA。使用40 μΐ溶胞物，且針對親環蛋白 B(cyclophin Β)之表現校正信號。結果彙總於表8及表9 中〇細胞生長檢定。根據製造商說明書進行Cell-Titer Glo檢定（Promega)。在 xCELLigence 儀器（Roche)上使用 E-Plate 96孔板進行即時生長檢定。每小時量測細胞指數，且計算特定時間點之曲線下面積。結果彙總於表8中。西方墨點法。自以下來源獲得用於西方墨點法之抗體： Santa Cruz Biotechnology, Inc.(山羊多株抗RRM2，目錄號 sc-10844 ;山羊抗小鼠 HRP，目錄號 sc-2005) ; Cell Signaling Technology(兔多株抗Chkl，目錄號2345;兔多株抗pChkl(S317)，目錄號2344;山羊抗兔HRP，目錄號 7074 ;負載對照抗體取樣套組（HRP結合物），目錄號 4670) ; R & D Systems(小鼠單株抗H2AX，目錄號 MAB3406 ;兔多株抗 γ-Η2ΑΧ，目錄號 AF2288); Promega(驢抗山羊HRP，目錄號V8051)。 158206.doc -52- 201226566 於6孔板中轉染細胞，且根據製造商建議，用含有Pierce Halt蛋白酶及磷酸酶抑制劑混合液之Pierce M-PER哺乳動物蛋白質萃取試劑溶胞。使用Pierce Micro BCA蛋白質檢定套組測定蛋白質濃度。使溶胞物在Novex NuPAGE 4%至 12% Bis-Tris 凝膠上跑膠。使用 Invitrogen iBlot Dry Blotting系統將蛋白質轉移至硝化纖維。使用製造商推薦之抗體稀釋度探測西方墨點，且使用Amersham ECL Plus 西方墨點偵測試劑進行偵測。在FujiFilm LAS-4000儀器上收集凝膠影像，並使用Multi Gauge v3.1軟體進行定量。 RRM2蛋白基因表現阻斷劑量反應結果示於圖1中。對DNA 損傷路徑組分（活體内藥效學標記）之效應示於圖8中。細胞週期檢定。在6孔板中轉染細胞，且在轉染後24、 48、72及96小時進行收集。移除培養基並收集於50 ml錐形管中。用2 ml PBS洗滌各孔，並添加至相應管中。以胰蛋白酶處理細胞，且在置換後添加至適當管中。各管在 2.000 rpm下離心10分鐘，用2 ml PBS洗滌一次’接著再於 2.000 rpm下離心5分鐘。小心地移除清液。為固定細胞，輕敲各管以使離心塊鬆散，並添加1.2 ml 70%冷ETOH。渦旋後，樣品在-20°C下儲存隔夜。在室溫下將細胞解凍20 至30分鐘後，添加1.2 ml冷PBS，且在2,000 rpm下將各管離心10分鐘。用2 ml PBS洗滌離心塊，且再於2,000 rpm下離心。向離心塊中添加0.5 ml破化丙鍵/核糖核酸酶染色緩衝液（BD Pharmingen，目錄號550825)。在37°C下培育15分鐘後，在FACS LSRII儀器（BD)上使用DIVA軟體收集資料 s 158206.doc -53- 201226566 (每個樣品10,000個事件）並使用FlowJo軟體加以分析。結果顯示於圖2至圖5中。卡斯蛋白酶檢定。使用Apo-ONE均質卡斯蛋白酶3/7檢定（Promega)根據製造商建議測定卡斯蛋白酶3/7之活化。結果顯示於圖6及圖7中。表1

SEQID NO 有義股序列（5β) SEQID NO 反義股序列（5’-3i) 1 UUGUGGCAGACAGACUUAU 234 AUAAGUCUGUCUGCCACAA 2 CCUGAUGUUCAAACACCUG 235 CAGGUGUUUGAACAUCAGG 3 AGUCCAACAGAGAAUUCUU 236 AAGAAUUCUCUGUUGGACU 4 UAGGCGAGUAUCAGAGGAU 237 AUCCUCUGAUACUCGCCUA 5 GGCGAGUAUCAGAGGAUGG 238 CCAUCCUCUGAUACUCGCC 6 UGUUCAAACACCUGGUACA 239 UGUACCAGGUGUUUGAACA 7 GGGUGACCCUUUAGUGAGC 240 GCUCACUAAAGGGUCACCC 8 GAAGGAAAGACUAACUUCU 241 AGAAGUUAGUCUUUCCUUC 9 UUCUGAAAUGUAUAGUCUU 242 AAGACUAUACAUUUCAGAA 10 CUGUGUAGCUACCUCACAA 243 UUGUGAGGUAGCUACACAG 11 UGCACUCUAAUGAAGCAAU 244 AUUGCUUCAUUAGAGUGCA 12 CCCAUUUGACUUUAUGGAG 245 CUCCAUAAAGUCAAAUGGG 13 AAAUGUAUAGUCUUCUUAU 246 AUAAGAAGACUAUACAUUU 14 UACAUUGAGUUUGUGGCAG 247 CUGCCACAAACUCAAUGUA 15 CAAUACAUUGAGUUUGUGG 248 CCACAAACUCAAUGUAUUG 16 GAACAGGAGUUCCUCACUG 249 CAGUGAGGAACUCCUGUUC 17 AUCCCAUGUUCUGGCUUUC 250 GAAAGCCAGAACAUGGGAU 18 GUAGGUUGUGUGAGUUAAU 251 AUUAACUCACACAACCUAC 19 AUAGUCUUCUUAUUGACAC 252 GUGUCAAUAAGAAGACUAU 20 AUUGCACUCUAAUGAAGCA 253 UGCUUCAUUAGAGUGCAAU 21 UUAUCAAUGCUGUUCGGAU 254 AUCCGAACAGCAUUGAUAA 22 AGAAACGAGGACUGAUGCC 255 GGCAUCAGUCCUCGUUUCU 23 CAUUGAGUUUGUGGCAGAC 256 GUCUGCCACAAACUCAAUG 24 ACAUUCAGCACUGGGAAUC 257 GAUUCCCAGUGCUGAAUGU 25 UGAUGUUCAAACACCUGGU 258 ACCAGGUGUUUGAACAUCA 26 GGAUAGAACAGGAGUUCCU 259 AGGAACUCCUGUUCUAUCC -54- 158206.doc 201226566

SEQID NO 有義股序列（5W) SEQID NO 反義股序列（5’-3’） 27 AAUAUUUCACUGGAAGGAA 260 UUCCUUCCAGUGAAAUAUU 28 AAUAAACAUUGUUUGUACU 261 AGUACAAACAAUGUUUAUU 29 UCCCAUGUUCUGGCUUUCU 262 AGAAAGCCAGAACAUGGGA 30 UUCGGAUAGAACAGGAGUU 263 AACUCCUGUUCUAUCCGAA 31 AAGUAGGUUGUGUGAGUUA 264 UAACUCACACAACCUACUU 32 UUAUAGUGCUGGUAGUAUC 265 GAUACUACCAGCACUAUAA 33 CUUCUUAUUGACACUUACA 266 UGUAAGUGUCAAUAAGAAG 34 UACAGAAGCCCGCUGUUUC 267 GAAACAGCGGGCUUCUGUA 35 GUGACCCUUUAGUGAGCUU 268 AAGCUCACUAAAGGGUCAC 36 AUAGAACAGGAGUUCCUCA 269 UGAGGAACUCCUGUUCUAU 37 CUGGCACUUUACAAACAAA 270 UUUGUUUGUAAAGUGCCAG 38 UCUAAUGAAGCAAUACAUU 271 AAUGUAUUGCUUCAUUAGA 39 UCUUCUUAUUGACACUUAC 272 GUAAGUGUCAAUAAGAAGA 40 UGUUCGGAUAGAACAGGAG 273 CUCCUGUUCUAUCCGAACA 41 AGUACCAUGAUAUCUGGCA 274 UGCCAGAUAUCAUGGUACU 42 CAGAGAUGAGGGUUUACAC 275 GUGUAAACCCUCAUCUCUG 43 GAAACGAGGACUGAUGCCU 276 AGGCAUCAGUCCUCGUUUC 44 AAGAGAGUAGGCGAGUAUC 277 GAUACUCGCCUACUCUCUU 45 CAUUAGCUGAAUAAUGUGA 278 UCACAUUAUUCAGCUAAUG 46 AGUAGAGAACCCAUUUGAC 279 GUCAAAUGGGUUCUCUACU 47 AGGCGAGUAUCAGAGGAUG 280 CAUCCUCUGAUACUCGCCU 48 UAGACUAAGCAUGUAAUUU 281 AAAUUACAUGCUUAGUCUA 49 AACAUUGUUUGUACUCACA 282 UGUGAGUACAAACAAUGUU 50 GAUGGGAGUGAUGUCAAGU 283 acuugacaucacucccauc SI CAGACCAUUUCCUAAUCAG 284 CUGAUUAGGAAAUGGUCUG 52 GAUUACAGAAGCCCGCUGU 285 ACAGCGGGCUUCUGUAAUC 53 CAUUGAAACGAUGCCUUGU 286 ACAAGGCAUCGUUUCAAUG 54 ACUUAUGCUGGAACUGGGU 287 ACCCAGUUCCAGCAUAAGU 55- 158206.doc 201226566

SEQID NO 有義股序列（51-3’） SEQID NO 反義股序列（5·-3·) 55 GUCGACAAGGAGAACACGC 288 GCGUGUUCUCCUUGUCGAC 56 AGGAAAGACUAACUUCUUU 289 AAAGAAGUUAGUCUUUCCU 57 CAAGACCGCGAGGAGGAUC 290 GAUCCUCCUCGCGGUCUUG 58 GACAAUGGCAGUCUUGGCU 291 AGCCAAOACUCjCCAIAJGUC 59 AUGCCUUGUGUCAAGAAGA 292 UCUUCUUGACACAAGGCAU 60 GCCUCACUGCUUCAACGCA 293 UGCGUUGAAGCAGUGAGGC 61 UACCUCACAACCAGUCCUG 294 CAGGACUGGUUGUGAGGUA 62 GAGAAGAGAGUAGGCGAGU 295 ACUCGCCUACUCUCUUCUC 63 AGACUUAUGCUGGAACUGG 296 CCAGUUCCAGCAUAAGUCU 64 UUACAGAAGCCCGCUGUUU 297 AAACAGCGGGCUUCUGUAA 65 UUAUGCUGGAACUGGGUUU 298 AAACCCAGUUCCAGCAUAA 66 AUAAACAUUGUUUGUACUC 299 GAGUACAAACAAUGUUUAU 67 UCAAUGCCAUUGAAACGAU 300 AUCGUUUCAAUGGCAUUGA 68 AUAGUGCUGGUAGUAUCAC 301 GUGAUACUACCAGCACUAU 69 CAGCCUCACUGCUUCAACG 302 CGUUGAAGCAGUGAGGCUG 70 ucuuggcuuuaaagugagg 303 CCUCACUUUAAAGCCAAGA 71 GGCUGUGACUUACCAUAGC 304 GCUAUGGUAAGUCACAGCC 72 GGCUACCUAUGGUGAACGU 305 ACGUUCACCAUAGGUAGCC 73 CGCGAGGAGGAUCUUCCAG 306 CUGGAAGAUCCUCCUCGCG 74 GCCAUUGAAACGAUGCCUU 307 AAGGCAUCGUUUCAAUGGC 75 AGCCUCACUGCUUCAACGC 308 GCGUUGAAGCAGUGAGGCU 76 GGCAGACAGACUUAUGCUG 309 CAGCAUAAGUCUGUCUGCC 77 GUGACUAAAGUAAGUUAAA 310 UUUAACUUACUUUAGUCAC 78 AGUUAUUGUUACCUAAAGU 311 ACUUUAGGUAACAAUAACU 79 GCCUUUAUGUUUGGGAGAA 312 UUCUCCCAAACAUAAAGGC 80 UUCAGAGUAGAGAACCCAU 313 AUGGGUUCUCUACUCUGAA 81 AAACGAGGACUGAUGCCUG 314 CAGGCAUCAGUCCUCGUUU S2 GUAGGCGAGUAUCAGAGGA 315 UCCUCUGAUACUCGCCUAC 56- 158206.doc 201226566

SEQID NO 有義股序列（5^31) SEQID NO 反義股序列（5’-3·) 83 AAGCCCXJCUGUUUCUAUGG 316 CCAUAGAAACAGCGGGCUU 84 UCAGCACUGGGAAUCCCUG 317 CAGGGAUUCCCAGUGCUGA 85 GAAUAAUGUGAGGAUUAAC 318 GUUAAUCCUCACAUUAUUC S6 UGUGGCAGACAGACUIJAUG 319 CAUAAGUCUGUCUGCCACA 87 AGAGAUAAAUGUUGAUCUU 320 AAGAUCAACAUUUAUCUCU 88 UACCAUGAUAUCUGGCAGA 321 UCUGCCAGAUAUCAUGGUA 89 CUUCCAAAUUGCCAUGGAA 322 UUCCAUGGCAAUUUGGAAG 90 ACCGCGAGGAGGAUCUUCC 323 GGAAGAUCCUCCUCGCGGU 91 GAAAUGUAUAGUCUUCUUA 324 UAAGAAGACUAUACAUUUC 92 AUGUUCAAACACCUGGUAC 325 GUACCAGGUGUUUGAACAU 93 AGGGAAUUUCUCUUCAAUG 326 CAUUGAAGAGAAAUUCCCU 94 CCCUGUUAAGUGGUGAAAU 327 AUUUCACCACUUAACAGGG 95 GAUGAGGGUUUACACUGUG 328 CACAGUGUAAACCCUCAUC 96 UGUGUGAGUUAAUUCAUUU 329 AAAUGAAUUAACUCACACA 97 UUGCCUGAUGUUCAAACAC 330 GUGUUUGAACAUCAGGCAA 98 AAACUUGUGUAGACUAAGC 331 GCUUAGUCUACACAAGUUU 99 UAUAUCCCAUGUUCUGGCU 332 AGCCAGAACAUGGGAUAUA 100 UUGUGUAGACUAAGCAUGU 333 ACAUGCUUAGUCUACACAA 101 AUGCUGUUCGGAUAGAACA 334 UGUUCUAUCCGAACAGCAU 102 AAUUAUCAAUGCUGUUCGG 335 CCGAACAGCAUUGAUAAUU 103 GCCUGAUGUUCAAACACCU 336 AGGUGUUUGAACAUCAGGC 104 CAUAGCAGUGACAAUGGCA 337 UGCCAUUGUCACUGCUAUG 105 UGUGAGUUAAUUCAUUUAU 338 AUAAAUGAAUUAACUCACA 106 AGUGCUGGUAGUAUCACCU 339 AGGUGAUACUACCAGdACU 107 UAUCAAUGCUGUUCGGAUA 340 UAUCCGAACAGCAUUGAUA 108 GACUAAAGUAAGUUAAACU 341 AGUUUAACUUACUUUAGUC 109 AAUGCUGUUCGGAUAGAAC 342 GUUCUAUCCGAACAGCAUU 110 AGAAUAUUUCACUGGAAGG 343 CCUUCCAGUGAAAUAUUCU

s 158206.doc 57- 201226566

SEQID NO 有義股序列（5'-3’） SEQID NO 反義股序列（5'-3_) 111 AUCUGGCAGAUGUAUAAGA 344 UCUUAUACAUCUGCCAGAU 112 UAUAGUGCUGGUAGUAUCA 345 UGAUACUACCAGCACUAUA 113 GGCCAGCAAGACCGCGAGG 346 CCUCGCGGUCUUGCUGGCC 114 CCAUGAUAUCUGGCAGAUG 347 CAUCUGCCAGAUAUCAUGG 115 UUAAACUUGUGUAGACUAA 348 UUAGUCUACACAAGUUUAA 116 UUCAAUGCCAUUGAAACGA 349 UCGUUUCAAUGGCAUUGAA 117 AGAAAGCUGAGACAUUGCA 350 UGCAAUGUCUCAGCUUUCU 118 CUAUGGCUUCCAAAUUGCC 351 GGCAAUUUGGAAGCCAUAG 119 AAGUGACUAAAGUAAGUUA 352 UAACUUACUUUAGUCACUU 120 UGACUAAAGUAAGUUAAAC 353 GUUUAACUUACUUUAGUCA 121 UGCUGUUCGGAUAGAACAG 354 CUGUUCUAUCCGAACAGCA 122 GCGAGUAUCAGAGGAUGGG 355 CCCAUCCUCUGAUACUCGC 123 GGGCCUUGCGCUGGAUUGG 356 CCAAUCCAGCGCAAGGCCC 124 ACCUCACAACCAGUCCUGU 357 ACAGGACUGGUUGUGAGGU 125 ACUAAGUGACUAAAGUAAG 358 CUUACUUUAGUCACUUAGU 126 AUUACAGAAGCCCGCUGUU 359 AACACjCGGGCUUCUGUAAU 127 GAGUAGGCGAGUAUCAGAG 360 CUCUGAUACUCGCCUACUC 128 CAGUGACAAUGGCAGUCUU 361 AAGACUGCCAUUGUCACUG 129 GGCCUUGCGCUGGAUUGGG 362 CCCAAUCCAGCGCAAGGCC 130 UUCUUAUUGACACUUACAU 363 AUGUAAGUGUCAAUAAGAA 131 UUCACUAAGUGACUAAAGU 364 ACUUUAGUCACUUAGUGAA 132 GUGUGAGUUAAUUCAUUUA 365 UAAAUGAAUUAACUCACAC 133 CCCGCUCGCGCCCAUCACG 366 CGUGAUGGGCGCGACjCGGG 134 GUAAGUUAAACUUGUGUAG 367 CUACACAAGUUUAACUUAC 135 CGGAAGUUGGAAUCAGGUU 368 AACCUGAUUCCAACUUCCG 136 AUGUGAGGAUUAACUUCUG 369 CAGAAGUUAAUCCUCACAU 137 UUAAGUGGUGAAAUCAACU 370 AGUUGAUUUCACCACUUAA 138 UGUAGACUAAGCAUGUAAU 371 AUUACAUGCUUAGUCUACA 58- 158206.doc 201226566

SEQID NO 有義股序列（5'-3_) SEQID NO 反義股序列（5'-3·) 139 AUAAUGUGAGGAUUAACUU 372 AAGUUAAUCCUCACAUUAU 140 GGCUGGCUGUGACUUACCA 373 UGGUAAGUCACAGCCAGCC 141 AAGAGGCUACCUAUGGUGA 374 UCACCAUAGGUAGCCUCUU 142 CAGAUUACAGAAGCCCGCU 375 AGCGGGCUUCUGUAAUCUG 143 UGAGGCCUUGCCUGUGAAG m CUUCACAGGCAAGGCCUCA 144 AUAAUUAUCAAUGCUGUUC 377 GAACAGCAUUGAUAAUUAU 145 GUGACUUACCAUAGCAGUG 466 CACUGCUAUGGUAAGUCAC 146 UAGGGCUACUUUGAAUUAA 378 UUAAUUCAAAGUAGCCCUA 147 UGGCAGAUGUAUAAGAAGG 379 CCUUCUUAUACAUCUGCCA 14S AUAGCUUGAUUUAUUUGGU 380 ACCAAAUAAAUCAAGCUAU 149 CAGCAAGACCGCGAGGAGG 381 CCUCCUCGCGGUCUUGCUG 150 GACUGAUGCCUGGCCUCAC 382 GUGAGGCCAGGCAUCAGUC 151 UUACCUUGGAUGCUGACUU 383 AAGUCAGCAUCCAAGGUAA 152 AUUCAGCACUGGGAAUCCC 384 GGGAUUCCCAGUGCUGAAU 153 AGCAAGACCGCGAGGAGGA 385 UCCUCCUCGCGGUCUUGCU 154 agggcuacuuugaauuaau 386 AUUAAUUCAAAGUAGCCCU 155 UAAGUUAUUGUUACCUAAA 387 UUUAGGUAACAAUAACUUA 156 UUUAUAGUGCUGGUAGUAU 388 AUACUACCAGCACUAUAAA 157 GCAAGACCGCGAGGAGGAU 389 AUCCUCCUCGCGGUCUUGC 158 UCUAUGGCUUCCAAAUUGC 390 GCAAUUUGGAAGCCAUAGA 159 AAAOACUAACUUCUUUGAG 391 CUCAAAGAAGUUAGUCUUU 160 ACCAUGAUAUCUGGCAGAU 392 AUCUGCCAGAUAUCAUGGtJ 161 GACXAUUUCCUAAUCAGUU 393 AACUGAUUAGGAAAUGGUC 162 UUACCAUAGCAGUGACAAU 394 AUUGUCACUGCUAUGGUAA 163 AAUGUGACXJAUUAACUUCU 395 AGAAGUUAAUCCUCACAUU 164 UAGUGUCCUGGGAUUCUCU 396 AGAGAAUCCCAGGACACUA 16S UGUUAAGUGGUGAAAUCAA 397 UUGAUUUCACCACUUAACA 166 ACAAAUAUUCUUAAUAGGG 398 CCCUAUUAAGAAUAUUUGU

S 158206.doc 59- 201226566

SEQID NO 有義股序列（5’-3〇 SEQID NO 反義股序列（5'-3·) 167 GCGGAAGUUGGAAUCAGGU 399 ACCUGAUUCCAACUUCCGC 168 AACUUGUGUAGACUAAGCA 400 UGCUUAGUCUACACAAGUU 169 AUUCUUAAUAGGGCUACUU 401 AAGUAGCCCUAUUAAGAAU 170 CCUAAAGUUAAUCCAGAUU 402 AAUCUGGAUUAACUUUAGG 171 UAUUGUUACCUAAAGUUAA 403 UUAACUUUAGGUAACAAUA 172 GUGCUGGUAGUAUCACCUU 404 AAGGUGAUACUACCAGCAC 173 CUGUGACUUACCAUAGCAG 405 CUGCUAUGGUAAGUCACAG 174 GAGCUUCUUAAGUUAAAUC 406 GAUUUAACUUAAGAAGCUC 175 CUGUUCGGAUAGAACAGGA 407 UCCUGUUCUAUCCGAACAG 176 GUUAUUGUUACCUAAAGUU 408 AACUUUAGGUAACAAUAAC 177 UAAUGUGAGGAUUAACUUC 409 GAAGUUAAUCCUCACAUUA 178 ACCACUAAUGGGAGCCAAU 410 AUUGGCUCCCAUUAGUGGU 179 UGUGUAGACUAAGCAUGUA 411 UACAUGCUUAGUCUACACA 180 UGGGCCUUGCGCUGGAUUG 412 CAAUCCAGCGCAAGGCCCA 181 AGGAGCUUCUUAAGUUAAA 413 UUUAACUUAAGAAGCUCCU 182 GGUGACCCUUUAGUGAGCU 414 AGCUCACUAAAGGGUCACC 183 AGAGUAGGCGAGUAUCAGA 415 UCUGAUACUCGCCUACUCU 184 GCAGUGACAAUGGCAGUCU 416 AGACUGCCAUUGUCACUGC 185 AAACGAUGCCUUGUGUCAA 417 UUGACACAAGGCAUCGUUU 186 GGACUGAUGCCUGGCCUCA 418 UGAGGCCAGGCAUCAGUCC 187 UGAGAGAUAAAUGUUGAUC 419 GAUCAACAUUUAUCUCUCA 188 UGGUUUCUACACCAAAUAC 420 GUAUUUGGUGUAGAAACCA 189 UCUCUGUAAUAUGAUACAU 421 AUGUAUCAUAUUACAGAGA 190 GAGAGAUAAAUGUUGAUCU 422 AGAUCAACAUUUAUCUCUC 191 ACUCUAAUGAAGCAAUACA 423 UGUAUUGCUUCAUUAGAGU 192 UGAAGUGUUACCAACUAGC 424 GCUAGUUGGUAACACUUCA 193 aaugaagcaauacauugag 425 CUCAAUGUAUUGCUUCAUU 194 ACGAUGCCUUGUGUCAAGA 426 UCUUGACACAAGGCAUCGU 60 - 158206.doc 201226566

SEQID NO 有義股序列（5'·3〇 SEQID NO 反義股序列（5'-3·) 195 AGACCGCGAGGAGGAUCIXJ 427 AAGAUCCUCCUCGCGGUCU 196 UUGUUACCUAAAGUUAAUC 428 GAUUAACUUUAGGUAACAA 197 CAGAAGCCCGCUGUUUCUA 429 UAGAAACAGCGGGCUUCUG 198 UUUGACUUUAUGGAGAAUA 430 UAUUCUCCAUAAAGUCAAA 199 UACCUAAAGUUAAUCCAGA 431 UCUGGAUUAACUUUAGGUA 200 UUCAAACACCUGGUACACA 432 UGUGUACCAGGUGUUUGAA 201 UUGCACUCUAAUGAAGCAA 433 UUGCUUCAUUAGAGUGCAA 202 UGUUACCUAAAGUUAAUCC 434 GGAUUAACUUUAGGUAACA 203 CACUAAGUGACUAAAGUAA 435 UUACUUUAGUCACUUAGUG 204 UGCCAGAUAGAAGACAGGU 436 ACCUGUCUUCUAUCUGGCA 205 AAUGUAUAGUCUUCUUAUU 437 AAUAAGAAGACUAUACAUU 206 GACCACUAAUGGGAGCCAA 438 UUGGCUCCCAUUAGUGGUC 207 GUUACCUAAAGUUAAUCCA 439 UGGAUUAACUUUAGGUAAC 208 UGAUGCCUGGCCUCACAUU 440 AAUGUGAGGCCAGGCAUCA 209 CCAACUUUAAAGUCAGUCC 441 GGACUGACUUUAAAGUUGG 210 UAAACUUGUGUAGACUAAG 442 CUUAGUCUACACAAGUUUA 211 AGUAGGUUGUGUGAGUUAA 443 UUAACUCACACAACCUACU 212 GUUAAACUUGUGUAGACUA 444 UAGUCUACACAAGUUUAAC 213 CUGACCACUAAUGGGAGCC 445 GGCUCCCAUUAGUGGUCAG 214 UAUUCUUAAUAOGGCUACU 446 AGUAGCCCUAUUAAGAAUA 215 GUAGUGUCCUGGGAUUCUC 447 GAGAAUCCCAGGACACUAC 216 UAUCUGGCAGAUGUAUAAG 448 CUUAUACAUCUGCCAGAUA 217 AGGCUACCUAUGGUGAACG 449 CGUUCACCAUAGGUAGCCU 218 UCAGACCAUUUCCUAAUCA 450 UGAUUAGGAAAUGGUCUGA 219 UUACCUAAAGUUAAUCCAG 451 CUGGAUUAACUXKJAGGUAA 220 GGUUUCUACACCAAAUACA 452 UGUAUUUGGUGUAGAAACC 221 GUUGGUGCCAGAUAGAAGA 453 UCUUCUAUCUGGCACCAAC 222 GCUACCUAUGGUGAACGUG 454 CACGUUCACCAUAGGUAGC -61 - 158206.doc 201226566 反義股序列（54·) UACUUUAGUCACUUAGUGA UAACUUUAGGUAACAAUAA UCCUCACAUUAUUCAGCUA UGGCUCCCAUUAGUGGUCA CUGGUUGUGAGGUAGCUAC GUGAUGGGCGCGAGCGGGA CCCUCACUUUAAAGCCAAG AUAGAAACAGCGGGCUUCU AAGUUUAACUUACUUUAGU UACACAAGUUUAACUUACU AACAGCAUUGAUAAUUAUU SEQ ID NO w-> »Λ w> ee >〇 *r» 1 3 462 1 1 V) 有義股序列（5'-3〇 UCACUAAGUGACUAAAGUA UUAUUGUUACCUAAAGUUA UAGCUGAAUAAUGUGAGGA UGACCACUAAUGGGAGCCA GUAGCUACCUCACAACCAG UCCCGCUCGCGCCCAUCAC CUUGGCUUUAAAGUGAGGG AGAAGCCCGCUGUUUCUAU ACUAAAGUAAGUUAAACUU AGUAAGUUAAACUUGUGUA AAUAAUUAUCAAUGCUGUU SEQ ID NO m CM <S SO rJ r- a Os a 〇 a <N m (S m

CN 對 HeLa S3 細胞中之 30pMsiRNA 的活性測試 •si (N cs cn 对 mRNA _m Μ m «Λ 5： Hf C4 »«< Ο <N — cs ,mRNA _m_ O 00 卜 00 ΚΛ •sg w m < km\ 未測4 < W < mRNA —_[%L. 1未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定1 測定1 1未測定1 對HeLa S3 細胞中之 50 nM siRNA 的活性測試，轉染1 11 未測4 未測4 未測4 未測— mRNA t°/〇] 1未測定1 •M4 ·< Μ < 1未測定1 反義股序列（5^) AAAGAAGUuAGUCUUUCCUdTsdT AAGACuAuAcAUUUcAGAAdTsdT AAGAAUUCUCUGUUGGACUdTsdT AGAAGUuAGUCUUUCCUUCdTsdT GUAAGUGUcAAuAAGAAGAdTsdT UCCUCUGAuACUCGCCuACdTsdT SEQ TD NO 5 〇\ VO Os S On ν£» S 寸 VO On $ On 有義股序列（5·-3·) S3 i 3 υ 3 i 1 1 ο uucuGAAAuGuAuAGucuudTsdT 3 3 < 1 ί3 Vi 3 P e < 0 1 O IS 6C ucuucuuAuuG AcAcuuAcdTsdT H 芎 H 1 o < 0 < 1 1 O a a < S SEQ Π> NO 寒 g »Λ v> 158206.doc •62- 201226566 卜 HeLaS3 B胞中之 pMsiRNA 活性測試 •α ^ (Λ 卜卜 00 cs OS w> o 卜 *n 〇\ 00 σ\ οο — Ό 2 \〇 d〇 m ν*> ra Ό ¥ Ο ν> 00 s s 〇\ s Wi On ON 茭茇 S s S — — ιη »Λ rn K co cl. — fn <s <s m «Λ — m 一 — — m tS 寸寸 ΧΤϊ 〇 — n C p ||1^ Ov *r> jn oo S Os cn ir> m S m <S *Ti 5 ί§ fn 口 ts 00 00 a ίΈ. w w W w w w w w w w W w W W *< 去驾8芸W JK < < < 疾 < < 疾 < < 疾 -< 庚 -< 疾 < W w w w ¥ M m Μ m m m m ¥ m m m w m 冢 m w m £J < < 峨 < <· < < < < < < < < < < < < <! * •si W w w w m w 'm R3S -< -< PFS < m -< < ws -Hf ίΚ 疾 -< 疾 ρ||# < V !g w m m m w m 茛茛 m w 茛冢卜 o 2 < < < -< < < < < < < < < tg V) Μ i3 ci2 Η t/3 Vi S3 ΧΛ S3 (Λ rW yi Η .«Λ (/3 t/i H % ^~N s S Η 3 1 < % 〇 H < g S3 π g ίΞ 3 H 1 2 i5 n u § T3 1 C 1 ?n κη 1 α 〇〇 ί CJ 〇 i o 1 〇 8 B a -5 δ <J U P 1 u 1 = o a g B u 1 1 9 \^y j 〇 <2 o s 〇 i u a o i 9 言 u % 1 1 § i 〇 1 < Γ3 H D U δ g < < < D B B B 1 § u ϋ i u § <： ο Ρ 1 U D o < s D O | t i 1 -¾ 1 1 § i B < D I 3 1 1 1¾ tD 1 g 〇〇 1 〇 < ο 1 ο I 1 1 i o J 〇 I s I 9 < o s P o 0 1 o < I D υ ρ υ Ρ 0 1 1 〇 o u u P 1 0 1 0 1 < g 1 < 1 P D 〇 1 0 D 1 P § 1 D 〇 s 皂 SEQ ID NO s On § CS & O σ» & Os C4 〇\ 〇0 S\ P a\ s <7\ 芝 σ\ s σ\ VO & a s On s s <7n oo CJ 00 H H S3 Vi V) (Λ ,«〇夸 H i3 H •S 夸 /—\ 白 is i/i fc h2 1 3 3 Ό iS 5 S3 S3 rn σ υ δ < g g o 1 3 1 E Ο ο i a CD 1 1 1 O < 3 3 〇 < 3 | In \^y % 3 | 1 ο 1 2 0 1 S 1 I 1 i % i 1 3 1 o U 3 1 3 P 1 < o 3 3 s s $ § s o o 1 1 Ο 1 •ϊ g < 3 0 1 u < δ 3 υ 1 ο < o 〇 1 0 1 i i I d S ο < 3 q 1 < 3 o 1 a 1 3 n a ο 0 1 0 1 a c| I V? % 謹 Ο I ο 9 u i 3 i a g Λ i w 9 υ | 1 9 S 8 1 % 9 S U u 3 8 t 0(1 ο δ ο 1 l e o δ o < s] 1 p u i s 漏 3 § 与 O i 謹 d 1 1 6fl 3 1 o 1 i 9 1 匪售 υ g SEQ Π) NO § σϊ M V> 〇 g »n g »r> o — On VO Ώ V% XO v> K w-> *n g w*> 寸 VO g W"k g trt § 158206.doc •63-

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V» δ 1 1 Μ 00 00 § OS 00 1 *n -64- 158206.doc 201226566 ^Ιι oi 未測® 琢未測^ 未測定未測定^ 未測定未測定未測定 1未測定^ m M定 < m ^測定 —測定 m < M m < 未測句 ►測定 m w < mRNA I%] 未測定未測定未測定 m 未測定未測定未測定 < 1未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定 1未測定 1未測定未測定未測定1 未測定未測定未測定未測定對 HeLa S3 細胞中之 50nMsiRNA 的活性測試，轉染2 m 未測定I 未測定木測定来測定未測定 ~w m m ‘測定 m m < m < 卜測定 4 < w < ►測定 m 乐測定卜測定 m M定 pi_j 定 mRNA [%] 未測定未測定未測定1 未測定1 1未測定1 1未測定1 1未測定Ί 1未測定Ί i未測定1 1未測定1 1未測定 1未測定1 1未測定1 未測定未測定未測定 m 未測定未測定未測定未測定未測定對HeLa S3 細胞中之 500 pM siKN丨A&活性測試 μ — cs — (N rs <s <s cs *r> O rq — — mRNA [%] S s s c3 Cl 刁 a a s a s S a s cn <N JQ 對HeLa S3 細胞中之 50 nM siRNA 的活性測試， __Mi^ •si <s VJ — Μ <s — η n «Μ <N os cn <s 甘 mRNA _ [%] 2 a s a 00 — s 00 μ Ώ s £ m s S a 反義股序列（5·-3·) e *〇 1 3 D B 口 u o o o u s § 1 O o B ϋ % o I 0 1 0 3 u 1 S3 | s 1 i O 8 δ t/i S5 § 1 8 δ 1 S3 V) < ο B i i 0 1 ί3 % S O ! < < 8 B is ί •ο g 養〇 Ί is tA 0 g 〇 3 u 1 8 萏 B ί3 (Λ 1 8 1 I δ Η 1 1 Η 1 1 1 1 l 1 δ § Ό § 8 i | 0 1 3 y 0 〇 1 8 δ 1 O ss § o B p Vi < 6 8 B O § 0 1 H H ! 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CN P νο «Λ g 00 P m <Ν S s 00 落 cs rn S r-* 有義股序列（5'-3_) AaGAGGcuAccuAuGGuGAdTsdT GuuAccuAAAGuuAAuccAdTsdT uaAuGuG AGG AuuAAcuucdT sdT ucAG Acc AuuuccuAAuc AdT sdT ccuAAAGuuAAuccAGAuudTsdT ucAGcAcuGGGAAucccuGdTsdT cccuGuuAAGuGGuGAAAudTsdT AaGcccGcuGuuucuAuGGdTsdT uaGcuGAAuAAuGuGAGGAdTsdT caAuAcAuuGAGuuuGuGGdTsdT GcGGAAGuuGGAAucAGGudTsdT cauuAGcuGAAuAAuGuGAdTsdT AcuAAAGuAAGuuAAAcuudTsdT Accuc Ac AAccAGuccuGudTsdT g 1 < 1 α ο uuAccuAAAGuuAAuccAGdTsdT S3 •a 〇 < 1 I o 3 3 3 U 9 GcuAccuAuGGuGAAcGuGdTsdT AcGAuGccuuGuGucAAGAdTsdT Η S 1 Ο Ο 1 3 < uauucuuAAuAGGGcuAcudTsdT Η 1 1 ο ο υ 1 < cuGuucGGAuAGAAcAGGAdTsdT AuucuuAAuAGGGcuAcuudTsdT SEQ O NO cs S 〇〇 'OO δ On OO v〇 IT) kA ΙΛ v〇 0\ v〇 Γ<ΐ Μ ΟΟ <Λ νο •Λ S *r\ Q\ in o Os so s «η m 〇\ νο ν〇 ν〇 SS \〇 ΙΛ 00 so ο o s 158206.doc -73- s 201226566 對 HeLa S3 細胞中之 30 pM siRNA 的活 <陡測試 1____ 表測定丨 w m < m 未測匈 m m < 未測句未測4 未測定 < mRNA _m_ 1未測定1 1未測定1 1未測定1 |未測定1 1未測定1 |未測定| I未測定| 1未測定1 I未測定」 I未測定I |未測定1 1未測定1 1未測定1 涨 Vi m < m ‘測定卜測定 m < m < m 茛 < m < 茛 < m < 未測定 mRNA _[%] 1未測定1 w I未測定| 1未測定1 < |未測定| 1未測定1 1未測定1 未測定」 1未測定I 未測定1 未測定i 1未測定i 對HeLa S3 細胞中之 500 pM siRNA的活性測試 12 ο VO 〇〇 cs y〇 2 00 寸 00 r- so 卜 οι mRNA _m_ s 5 s 5： s s & ο O ο «Ιι tl <N 寸寸 m Os o m ir> 〇\ o 二 mRNA v〇 § £ 〇家 s § S s 5 反義股序列（5'-3’） 1_ CO 1 I o ! g < f- I s δ U 1 s ο % i ο β s i 0 < 1 β 1 B 〇 1 a -s g u H s i O § 0 1 S3 ΧΛ 1 a o a % o u o u o o 0 1 o § 8 O g 〇 § u e Ό Η ο 1 % § ο Ρ g u i O 0 1 3 Ο 麵 ο i 8 ί 8 1 is Vi 〇 0 1 弓 U a u CO 1 1 1 1 SEQ Π) NO O 00 〇\ s 卜 i $ 00 <s in a* 2 00 2 00 Κ 00 s 沄 Os so § 卜有義股序列（54’） 1 a 1 3 1 1 < AuAAuGuGAGGAuuAAcuudTsdT AcAAAuAuucuuAAuAGGGdTsdT cauuAGcuGAAuAAuGuGAdTsdT 1 a 3 δ ? O g AuGuucAAAcAccuGGuAcdTsdT ucccGcucGcGcccAucAcdTsdT cccGcucGcGcccAucAcGdTsdT & Ό 3 5 ο 1 1 1 ο AaGAGGcuAccuAuGGuGAdTsdT ' cauuGAAAcGAuGccuuGudTsdT cuuGGcuuuAAAGuGAGGGdTsdT AauAAuuAucAAuGcuGuudTsdT SEQ m NO ΙΛ O y〇卜 cn v〇 V~J VO «Λ 〇\ Os g Ό κ ν〇 fS so <N N ΙΛ O 卜卜 -74- 158206.doc 6 ε< 2 2 1120

涨隸 Φ) Λ X 平均最大抑制[%] ο 未測定 § 未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定 § 未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定平均IC20 [nM] 0.002 未測定 0.002 未測定 1未測定| 未測定 |未測定| |未測定| |未測定| L未測定未測定未測定 |未測定| |未測定| |未測定| 1未測定| I未測定 0,002 L未測定| 0.002 |未測定| 未測定未測定 |未測定| I未測定未測定未測定平均IC80 [nM] 0.158 1未測定i 0.198 1未測定| 1未測定| |未測定| |未測定| |未測定| |未測定| I未測定| I未測定| 1未測定| 1未測定I I未測定| 1未測定| I未測定| |未測定| 0.314 未測定 I 0.251 I |未測定| 未測定 1未測定| 1未測定| |未測定| 1未測定| 未測定平均ic5〇 [nM] 0.014 未測定 0.013 1未測定| 未測定未測定未測定 1未測定| 未測定未測定未測定未測定 I未測定| 未測定 1未測定| I未測定| I未測定| 0.020 I未測定| 0.016 I未測定| 1未測定| 未測定未測定 1未測定| 未測定未測定依據HeLa S3細胞劑量反應之活性測試，轉染3 平均最大抑制[%] 0 SI I未測定 Ss 1未測定| I未測定| I未測定| 未測定未測定 1未測定| 未測定 I未測定| & 〇〇平均IC20 [nM] 0.002 0.00 0.003 0.00 0.00 0.00 未測定 0.01 未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定未測定1 0.0016 0.004 0.0041 0.005 0.0053 0.0062 0.0077 i 0.034 j 0.040 0.073 1 0.142 平均ic80 [nM] 0.124 0.10 0.143 0.14 0.16 1 0,18 未測定 0.21 未測定未測定未測定未測定未測定 1未測定I 1未測定^ 未測定1 0.120 0.219 0.152 0.189 | 0.281 0.313 0.310 2.062 | 2.134 | #N/A 刪A 平均IC50 [nM] 0.013 0.01 0.016 0.02 0.02 0.02 j 未測定 0.03 未測定 I未測定| I未測定| 1未測定I I未測定| 1未測定I 未測定 I未測定| 0.015 0.022 0.024 0.024 0.036 0.038 0.045 0.154 0.184 0.479 0.906 依據HeLa S3細胞劑量反應之活性測試，兩次轉染之平均值平均最大抑制[%] § 5； 00 00 5； § VO 00 § 〇〇〇〇未測定 1未測定I 1未測定I 未測定未測定未測定未測定未測定未測定I 未測定未測定平均IC20 [nM] 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.002 0.002 0.003 0.003 0.003 0.004 0.006 0.005 0.006 0.053 未測定未測定 I未測定| 未測定 1未測定I 1未測定I 1未測定I 1未測定I 1未測定I 未測定未測定平均IC8〇 [nM] 0.059 0.074 0.066 0.107 0.073 0.091 0.330 0.081 0.810 0.145 0.116 0.265 0.295 0.361 0.262 2.588 |未測定未測定未測定未測定未測定 I未測定| 未測定未測定 I未測定| 1未測定| 未測定平均ic50 [nM] 0.004 0.004 0.006 0.006 0.006 0.007 1 0.009 I 0.010 0.011 0.014 0.015 0.021 0.029 0.029 0.030 0.204 I未測定| 1未測定I I未測定| 1未測定| 1未測定I I未測定| 1未測定I 1未測定I 1未測定I 未測定未測定 SEQIDN0 對 469/742 525/885 477/839 552/891 475/884 501/842 473/863 1 507/841 1 494/866 544/718 497/711 560/838 522/845 471/892 488/735 507/949 526/967 470/962 553/968 477/963 501/965 476/966 507/964 477/971 470/970 470/978 477/979 ! •75- s 158206.doc 201226566 人類PBMC檢定 TNF-a 〇〇 ο ο ο ο ο ο IFN-a 〇〇 ο ο ο ο ο ο 小鼠血清穩定性 tl/2[小時] (N 〇\ VO ο Γ-; \η 11.6 CS ΓΠ 10.7 14.2 tl/2[小時] 15.5 cn 14.2 10.3 13.5 27.4 >48 人類血清穩定性 tl/2[小時] 〇\ 〇卜 ο oi CN 11.4 >48 >48 tl/2[小時] >48 >48 >48 >48 >48 >48 >48 >48 獼猴血清穩定性 tl/2[小時] <N (N ο — 卜 — 00 σί CN 16.8 11.8 tl/2[小時] 15.8 16.2 36.4 13.6 17.4 40.8 >48 SEQ ID NO 對 475/884 507/841 525/885 469/742 552/891 501/842 477/839 497/711 -76- 158206.doc 201226566

反義股序列（5’-3’） Η 1 〇 8 Β Β D ί a 8 B B § 1 〇 a o D D 口〇 § a μ § D § δ 8 i 〇 a AAGAAUUCUCUGUUGGACUdTsdT (/) S3 B a I B B .§ 〇 AaGAAUUCUCUGUuGGACUdTsdT § a 〇 u D I a 口 u % H *s S3 0 S 8 < 1 8 8 U § § 〇〇 D 〇 P B 1 a i3 i 〇〇 I § ! I D Ό 8 < § 8 ί Q 1 1 a CO u B u 口 g u 1 1 AGAAGUuAGUCUUUCCUUCdTsdT AGAAGUuAGUCUUUCCUUCdTsdT Ϊ3 益 B B § 〇 < a ! ! 0 t AAG ACu Au Ac AUUUcAGAAdT sdT AAGACuAuAcAUUucAGAAdTsdT AaGACuAu Ac AUUucAGAAdT sdT % % δ s i 〇 § 1 H *8 % 6 1 < 1 a 1 § ο i 1 1 η υ H 1 B < 1 0 麵 t I 1 § 1 H i 1 1 B s g < s u 1 〇 SEQ m NO 卜 ΓΠ s 00 s On 〇〇〇〇 I s Os 3 〇〇 I OS os ss σ\ 00 Os 〇\ s； 5 £ Ρ rt On S 1Λ> Tt & 有義股序列（51-3·) uuGuGGcAGAcAGAcuuAudTsdT uuGuGGcAGAcAGAcuuAudTsdT ccuG AuGuucAAAcAccuGdT sdT g =3 1 < 0 1 〇 I ΧΛ 匀 1 g 0 < ϋ 1 i .〇 i < i 〇 i I 1 < 〇 -s i uaGGcGAGu Auc AGAGGAudT sdT 夸 i3 8 1 〇 < 1 〇〇 M 8 0 1 1 S3 < 1 o ! § (Λ 〇 < 1 1 Ί 〇 GaAGGAAAGAcuAAcuucudTsdT 53 1 p 1 3 § bo *§ 3 3 1 0 1 〇 ϋ IS u % υ I 1 j § t uucuGAAAuGu AuAGucuudT sdT uucuGAAAuGuAuAGucuudTsdT uucuGAAAuGuAuAGucuudTsdT uucuGAAAuGuAuAGucuudTsdT cuGuGuAGcuAccucAcAAdTsdT 〇〇 3 1 3 cccAuuuGAcuuuAuGGAGdTsdT AaAuGuAuAGucuucuuAudTsdT AaAuGuAuAGucuucuuAudTsdT uacAuuGAGuuuGuGGcAGdTsdT caAuAcAuuGAGuuuGuGGdTsdT S£Q Π) NO 1 s $ ο 5 〇 472 472 寸 474 %n V£> 476 r- 寸 477 〇〇 479 480 482 00 反義股序列（5'-3') AUAAGUCUGUCUGCCACAA AUAAGUCUGUCUGCCACAA CAGGUGUUUGAACAUCAGG AAGAAUUCUCUGUUGGACU AAGAAUUCUCUGUUGGACU AAGAAUUCUCUGUUGGACU AAGAAUUCUCUGUUGGACU AUCCUCUGAUACUCGCCUA CCAUCCUCUGAUACUCGCC CCAUCCUCUGAUACUCGCC UGUACCAGGUGUUUGAACA GCUCACUAAAGGGUCACCC AGAAGUUAGUCUUUCCUUC AGAAGUUAGUCUUUCCUUC AGAAGUUAGUCUUUCCUUC AGAAGUUAGUCUUUCCUUC AAGACUAUACAUUUCAGAA AAGACUAUACAUUUCAGAA AAGACUAUACAUUUCAGAA AAGACUAUACAUUUCAGAA UUGUGAGGUAGCUACACAG AUUGCUUCAUUAGAGUGCA CUCCAUAAAGUCAAAUGGG AUAAGAAGACUAUACAUUU AUAAGAAGACUAUACAUUU CUGCCACAAACUCAAUGUA CCACAAACUCAAUGUAUUG SEQ Π) NO m W) CO VC CO Ό VO ίΛ tN Ό ΓΛ ΓΊ 237 〇〇 <Λ ：238 os cn 0 § 242 242 ΙΛ v〇 <N 247 〇〇有義股序列（51-31) UUGUGGCAGACAGACUUAU UUGUGGCAGACAGACUUAU CCUGAUGUUCAAACACCUG AGUCCAACAGAGAAUUCUU AGUCCAACAGAGAAUUCUU AGUCCAACAGAGAAUUCUU AGUCCAACAGAGAAUUCUU UAGGCGAGUAUCAGAGGAU GGCGAGUAUCAGAGGAUGG 1 GGCGAGUAUCAGAGGAUGG UGUUCAAACACCUGGUACA GGGUGACCCUUUAGUGAGC GAAGGAAAGACUAACUUCU GAAGGAAAGACUAACUUCU GAAGGAAAGACUAACUUCU GAAGGAAAGACUAACUUCU UUCUGAAAUGUAUAGUCUU UUCUGAAAUGUAUAGUCUU UUCUGAAAUGUAUAGUCUU UUCUGAAAUGUAUAGUCUU CUGUGUAGCUACCUCACAA UGCACUCUAAUGAAGCAAU CCCAUUUGACUUUAUGGAG AAAUGUAUAGUCUUCUUAU AAAUGUAUAGUCUUCUUAU UACAUUGAGUUUGUGGCAG CAAUACAUUGAGUUUGUGG SEQ Π) NO - CS m w% «Λ 00 〇〇〇〇 00 〇\ 〇\ 〇\ 〇 cs 2 CO I58206.doc •77- 201226566 反義股序列（5'-3’） Η •S § i S i U Ϊ u S5 D B δ 1 〇 § 1 ΚΛ < s a 〇 1 o i 1 1 o j 1 i 1 1 B | is 3 1 口 % 0 1 g 1 1 I 1 8 | 3 1 8 § < 〇 o β S 1 δ 1 O _ o g 1 〇 B g υ 1 o 1 1 0 1 B 〇 H s 1 u § δ B 1 l 0 1 B B B o. 5Ξ 1 1 3 B § 1 a t 1 0 1 0 1 AGAAAGCcAGAAcAUGGGAdTsdT AGAAAGCcAGAAcaUGGGAdTsdT % 1 g 1 1 o ! t- *s | 8 u 1 u g B 8 1 o. 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反義股序列（5'-3·) 〇 g 1 1 1 Η 1 ϋ D B <3 寒 & i 〇 ί 1 0 1 0 1 % | 1 1 P 1 G GUAAGUGUcAAuAAGAAGAdTsdT GUAAGUGUcAAuAaGAAGAdTsdT GUAAGUGUcAAuAaGAAGAdTsdT GUAAGUGUcAAuAaGAAGAdTsdT GUAAGUGUcAAuAaGAAGAdTsdT GuAAGUGUcAAuAAGAAGAdTsdT O 1 8 § o δ H u H δ c (3 o 0 < D < 1 o P H s B B -s B u 1 | ΧΛ u i P 8 0 1 § 3 8 § P ! a s i I 窆 i s § I 5 D Η 1 8 B 8 Ο 1 1 岛 δ 8 Η I 8 § ο S3 Vi υ Ρ ο 1 ϋ ^3 S3 g 0 1 1 1 o § D ί 3 D g 〇 D U § 〇 < H s P u D o 0 1 o o < ί o p u (A s i 3 g 8 8 U 1 t § _ δ B § 〇 8 I i3 ζΛ a υ g § U o o < g ί i 8 窆 Ο Ο < S3 V) § 1 cS g § g 1 wag (Λ A 〇 fS 00 I Os I <s 1 o 00 00 p s OO OO s OO ss 00 〇\ i 738 i S! 〇〇卜 2 OO r- S! 712 00 Si in I 有義股序列（5'-3·) cuGGcAcuuuAcAAAcAAAdTsdT ucuAAuGAAGcAAuAcAuudTsdT ucuucuiiAuuGAcAcuuAcdTsdT ucuucuiiAuuGAcAcuuAcdTsdT ucuucuiiAuuGAcAcuuAcdTsdT ucuucuuAuuGAc Acuu AcdT sdT ucuucuUAuuGAc Acuu AcdT sdT ucuucuuAuuGAcAcuuAcdTsdT ucuucuUAuuGAcAcuuAcdTsdT ucuucuuAuuGAcAcuuAcdTsdT is S3 § 1 i | ·〇 < 8 3 1 名 0 1 I caGAGAuGAGGGuuuAcAcdTsdT GaAAcGAGGAcuGAuGccudTsdT AaGAGAGuAGGcGAGuAucdTsdT cauuAGcuGAAuAAuGuGAdTsdT cauuAGcuGAAuAAuGuGAdTsdT Ο 3 ί Ο Ο 1 < ο 1 < 1 α 1 uaGAcuAAGcAuGuAAuuudTsdT Aac AuuGuuuGuAcuc AcAdT sdT GauGGGAGuGAuGucAAGudT sdT caG AccAuuuccuAAucAGdTsdT GauuAcAGAAGcccGcuGudTsdT GauuAcAGAAGcccGcuGudTsdT cauuGAAAcGAuGccuuGudTsdT cauuGAAAcGAuGccuuGudTsdT AcuuAuGcuGGAAcuGGGudTsdT SEQ Π) NO S g w-> »〇 g g •n g o wm 2 «λ cn «η »〇 VI %η V» w-> 〇0 2 »n <s cs ·〇 <s cs *〇 523 反義股序列（5'-3') UUUGUUUGUAAAGUGCCAG AAUGUAUUGCUUCAUUAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA GUAAGUGUCAAUAAGAAGA CUCCUGUUCUAUCCGAACA UGCCAGAUAUCAUGGUACU GUGUAAACCCUCAUCUCUG AGGCAUCAGUCCUCGUUUC GAUACUCGCCUACUCUCUU UCACAUUAUUCAGCUAAUG UCACAUUAUUCAGCUAAUG GUCAAAUGGGUUCUCUACU CAUCCUCUGAUACUCGCCU AAAUUACAUGCUUAGUCUA UGUGAGUACAAACAAUGUU ACUUGACAUCACUCCCAUC CUGAUUAGGAAAUGGUCUG ACAGCGGGCUUCUGUAAUC ACAGCGGGCUUCUGUAAUC ACAAGGCAUCGUUUCAAUG ACAAGGCAUCGUUUCAAUG ACCCAGUUCCAGCAUAAGU SEQ m NO 270 rs JS C4 cs cs c5 fS cs <s c5 寸 «η 276 OO S 279 280 282 00 cs V» 00 <N 285 286 286 .有義股序列（5·3) CUGGCACUUUACAAACAAA UCUAAUGAAGCAAUACAUU UCUUCUUAUUGACACUUAC 1 UCUUCUUAUUGACACUUAC UCUUCUUAUUGACACUUAC UCUUCUUAUUGACACUUAC UCUUCUUAUUGACACUUAC UCUUCUUAUUGACACUUAC UCUUCUUAUUGACACUUAC UCUUCUUAUUGACACUUAC UGUUCGGAUAGAACAGGAG AGUACCAUGAUAUCUGGCA CAGAGAUGAGGGUUUACAC GAAACGAGGACUGAUGCCU AAGAGAGUAGGCGAGUAUC CAUUAGCUGAAUAAUGUGA § ί 1 1 ο AGUAGAGAACCCAUUUGAC AGGCGAGUAUCAGAGGAUG UAGACUAAGCAUGUAAUUU AACAUUGUUUGUACUCACA GAUGGGAGUGAUGUCAAGU CAGACCAUUUCCUAAUCAG GAUUACAGAAGCCCGCUGU GAUUACAGAAGCCCGCUGU CAUUGAAACGAUGCCUUGU CAUUGAAACGAUGCCUUGU ACUUAUGCUGGAACUGGGU SEQ Π> NO 00 m σ\ Os OS cn OS cn a ro 〇 9 5 «Λ 5 to 158206.doc -79- 201226566 反義股序列（5’-3') Η 1 ο ο g δ D § s Ο | § i < 1 i O AAAGAAGUuAGUCUUUCCUdTsdT AAAGAAGUuAGUCUUUCCUdTsdT AaAGAAGUuAGUCuUUCCUdTsdT 1 〇 g υ B 8 8 δ D 8 D | H l § I 1 § t S3 1 1 I O g υ g υ ξ o < B δ o B O 8 ? o 笔 o D 〇 § a 口 o < O o ΧΛ 〇口 U P D U D a § a D 3 i 1 a g o δ u S3 (O 1 § 1 1 s CA !3 1 B § § 8 ! ίΞ ! % I g 〇. 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反義股序列（5'-3') § Ό 8 〇 1 O B § & Vi ! O D U D 〇 a D U g o a o 号 1 p υ P S 1 S3 i 8 D 〇 B δ P UCCUCUGAuACUCGCCuACdTsdT H s 〇 1 D a D U a ^«Λ s < δ Si u D I δ 3 s H -S ί〇 g 8 g υ J 1 8 i3 i 1 ! 0 1 8 o o. I I d 1 8 is o B U § § B 3 s 1 1 0 1 P. H s o ! O g o B 云〇〇 ! 8 | B a S3 M I 8 8 δ P B 1 a Ϊ •Ό 1 1 3 i O H 1 I 0 1 § 1 I 1 1 1 § < Q o & Ό § Ο 1 α 1 υ H o o 0 < 5 CJ 1 < CJ i B 0 1 § < u _ s i 1 D 1 o H 1 I 8 1 1 | H 1 D § i § 1 a 5 1 o a 0 ! 1 < H 1 a D 〇 < 〇 < S3 1 〇 U 1 p o < ui 号 1 8 D u B B S£Q Π) NO s 00 i $ 976 I 984 »〇 00 s 877 798 ΰ 00 S3 oc to 卜 s 00 s 716 卜 s o\ 858 779 s Θ0 00 730 有義股序列（5_-3i) GccuuuAuGuuuGGGAGAAdTsdT uucAGAGuAGAGAAcccAudTsdT AaAcGAGGAcuGAuGccuGdTsdT GuAGGcGAGuAu cAG AGGAdT sdT H I ! 1 0 § 1 i O ! 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反義股序列（5'-3·) Η s 3 8 υ D 1 ο ο ο δ S3 S α I 8 D § a § 0 1 a g 1 a ! B 1 1 H i 0 § % D 1 g Ϊ β s 3 〇 D I a 8 ο 8 0 1 a § u S3 1 3 1 | | s t 8 o -¾ s a H •s 8 u g 1 § 〇 P. Η d 口 1 D Ο 1 1 1 D i B 1 S3 0 s 1 D 8 | 3 § i § 1 1 y i 1 1 云 is g U § < 〇 < 1 d H H B a D U Ο < *〇 B a 1 o 3 B 8 8 8 < ^i〇 U o o υ g s § u H ^Crt 1 1 5 IS 1 3 1 o a o 0 D 1 § Ο 1 1 1 H 1 u y 0 1 i •e < § D υ D < δ g 〇 U 1 i i 1 < B 8 g P 〇 8 〇 8 8 S3 会 ! I % 1 1 H 〇 0 1 a 1 SEQ Π) NO § ΘΟ Os OO 5 00 2 卜 3 5 s ο 00 5； cn 00 s i O 829 S 00 cn 卜 VO s 00 759 707 854 ¢0 有義股序列（5’-3’） GaGuAGGcGAGuAucAGAGdTsdT caGuGAcAAuGGcAGucuudTsdT g 0 1 g 9 a g OQ a uucuuAuuGAcAcuuAcAudTsdT I uucAcuAAGuGAcuAAAGudTsdT GuGuGAGuuAAuucAuuuAdTsdT cccGcucGcGcccAucAcGdTsdT GuAAGuuAAAcuuGuGuAGdTsdT GuAAGuuAAAcuuGuGuAGdTsdT Vi 3 a 0 1 a 1 1 O AuGuGAGGAuuAAcuucuGdTsdT uuAAGuGGuGAAAucAAcudTsdT H 1 a ! 1 s AuAAuGuGAGGAuuAAcuudTsdT % ! | 3 1 1 AaGAGGcuAccuAuGGuG AdT sdT AaG AGGcu AccuAuGGuGAdTsdT caGAuuAcAGAAGcccGcudTsdT 1 〇〇 8 a 1 § 9 AuAAuuAucAAuGcuGuucdTsdT GuGAcuuAccAuAGcAGuGdTsdT uaGGGcuAcuuuGAAuuAAdTsdT ! uaGGGcuAcuuuGAAuuAAdTsdT S3 § 0 1 a O 3 AuAGcuuGAuuuAuuuGGudTsdT caGcAAG A ccGcG AGGA GGdT sdT GacuGAuGccuGGccucAcdTsdT uuAccuuGGAuGcuGAcuudT sdT S£Q Π> NO ΟΟ Os 〇\ O VO s VO S »r> S s v〇 S s 00 s g VO o 3 VO 1 612 ； S 614 VO v〇 VO 617 00 Ψ-* NO 2 SO 620 2 622 反義股序列（5'-3') CUCUGAUACUCGCCUACUC AAGACUGCCAUUGUCACUG CCCAAUCCAGCGCAAGGCC AUGUAAGUGUCAAUAAGAA ACUUUAGUCACUUAGUGAA UAAAUGAAUUAACUCACAC CGUGAUGGGCGCGAGCGGG CUACACAAGUUUAACUUAC CUACACAAGUUUAACUUAC AACCUGAUUCCAACUUCCG CAGAAGUUAAUCCUCACAU AGUUGAUUUCACCACUUAA AUUACAUGCUUAGUCUACA AAGUUAAUCCUCACAUUAU UGGUAAGUCACAGCCAGCC UCACCAUAGGUAGCCUCUU UCACCAUAGGUAGCCUCUU AGCGGGCUUCUGUAAUCUG CUUCACAGGCAAGGCCUCA GAACAGCAUUGAUAAUUAU CACUGCUAUGGUAAGUCAC UUAAUUCAAAGUAGCCCUA UUAAUUCAAAGUAGCCCUA CCUUCUUAUACAUCUGCCA ACCAAAUAAAUCAAGCUAU CCUCCUCGCGGUCUUGCUG GUGAGGCCAGGCAUCAGUC AAGUCAGCAUCCAAGGUAA SEQ Π) NO — so <N VO VO 364 W) \〇 fO V© V〇 m 5 cn ε 00 VO 370 e^t cn P： 374 376 cn v〇 V£» 378 OO 379 ύΟ 382 m 00 有義股序列（5'-3’） GAGUAGGCGAGUAUCAGAG CAGUGACAAUGGCAGUCUU GGCCUUGCGCUGGAUUGGG UUCUUAUUGACACUUACAU UUCACUAAGUGACUAAAGU GUGUGAGUUAAUUCAUUUA CCCGCUCGCGCCCAUCACG I GUAAGUUAAACUUGUGUAG GUAAGUUAAACUUGUGUAG CGGAAGUUGGAAUCAGGUU AUGUGAGGAUUAACUUCUG UUAAGUGGUGAAAUCAACU UGUAGACUAAGCAUGUAAU AUAAUGUGAGGAUUAACUU GGCUGGCUGUGACUUACCA AAGAGGCUACCUAUGGUGA AAGAGGCUACCUAUGGUGA CAGAUUACAGAAGCCCGCU UGAGGCCUUGCCUGUGAAG AUAAUUAUCAAUGCUGUUC GUGACUUACCAUAGCAGUG 丨 UAGGGCUACUUUGAAUUAA UAGGGCUACUUUGAAUUAA UGGCAGAUGUAUAAGAAGG AUAGCUUGAUUUAUUUGGU CAGCAAGACCGCGAGGAGG GACUGAUGCCUGGCCUCAC UUACCUUGGAUGCUGACUU lag ft 00 Os 2 132 »Λ VO 00 〇\ m 〇 ζϊ 3 |Λ 5 150 158206.doc -83- 201226566

反義股序列（5’-3’） I δ B % tj 1 g o. _ a O g u D 〇 a u a u D a u D U u § § 1 .1 i 1 § 3 Ϊ 1 g H ! 1 g 1 i σ g u 1 H 1 〇 g g a a o o B U D U | H | 0 1 B I 8 D. H 1 i D 0 1 H § 〇 1 8 B 1 i5 1 1 J 0 1 s o t o 義 8 ! B 1 1 pAGAAGUuAAUCCUcAcAUUdTsdT pAGAGAAUCCcAGGAcACuAdTsdT s 1 P 0 1 g a is | 〇 1 < 1 s a *〇 S I 1 § u B 〇 1 § 1 ^C/J 1 i u a 1 1 H s < i 1 a g li O H 1 1 < B u I H 1 | 6 % 1 1 iS 1 B 8 Q H S 1 8 1 8 § 8 i i 1 H Vi s < % 1 u § 3 B ί 1 1 δ < i O 1 H i 窆 3 CJ 1 a o SEQ m NO o 对 oo 卜 O K 〇0 v〇 s 00 00 g 00 VO o； 00 s 卜 o s 1 a On S 00 g R 卜 O： cs CO 〇\ 有義股序列（5'-3') AuucAGcAcuGGGAAucccdTsdT 〇 a < o o < a a 0 1 S3 ΧΛ 1 3 1 3 Ο ο < uaAGuuAuuGuuAccuAAAdTsdT uuuAuAGuGcuGGuAGuAudTsdT uuuAuAGUGcuGGuAGuAudTsdT GcAAGAccGcGAGG AGGAudT sdT ucuAuGGcuuccAAAuuGcdTsdT AaAG AcuAAcuucuuuG AGdT sdT AccAuGAuAucuGGcAGAudTsdT GaccAuuuccuAAucAGuudTsdT uuAccAuAGcAGuGAcAAudTsdT AauGuGAGGAuuAAcuucudTsdT uaGuGuccuGGGAuucucudTsdT _ ! § a 1 I AcAAAuAuucuuAAuAGGGdTsdT GcGGAAGuuGGAAucAGGudTsdT AacuuGuGuAGAcuAAGcAdTsdT AuucuuAAuAGGGcuAcuudTsdT ccuAAAGuuAAuccAGAuudTsdT uauuGuuAccuAAAGuuAAdTsdT uauuGuuAccuAAAGuuAAdTsdT § g 0 IS 1 g 3 〇 cuGuGAcuuAccAuAGcAGdTsdT GaGcuucuuAAGuuAAAucdT sdT cuGuucGGAuAGAAcAGGAdTsdT GuuAuuGuu Accu AAAGuudT sdT uaAuGuGAGGAuuAAcuucdTsdT ! SEQ ! Π) NO 623 624 s ν〇 cs v〇卜 <N s 00 s OS (N v£> 630 cn v〇 632 m ir> v〇 V〇卜 c«*> v〇 00 VO 639 O s s «s s 3 1 s 646 r- 3 oo s 反義股序列（5'-3〇 GGGAUUCCCAGUGCUGAAU UCCUCCUCGCGGUCUUGCU AUUAAUUCAAAGUAGCCCU UUUAGGUAACAAUAACUUA AUACUACCAGCACUAUAAA AUACUACCAGCACUAUAAA AUCCUCCUCGCGGUCUUGC GCAAUUUGGAAGCCAUAGA CUCAAAGAAGUUAGUCUUU AUCUGCCAGAUAUCAUGGU AACUGAUUAGGAAAUGGUC AUUGUCACUGCUAUGGUAA AGAAGUUAAUCCUCACAUU I AGAGAAUCCCAGGACACUA UUGAUUUCACCACUUAACA CCCUAUUAAGAAUAUUUGU ACCUGAUUCCAACUUCCGC UGCUUAGUCUACACAAGUU AAGUAGCCCUAUUAAGAAU AAUCUGGAUUAACUUUAGG UUAACUUUAGGUAACAAUA UUAACUUUAGGUAACAAUA AAGGUGAUACUACCAGCAC CUGCUAUGGUAAGUCACAG GAUUUAACUUAAGAAGCUC UCCUGUUCUAUCCGAACAG AACUUUAGGUAACAAUAAC GAAGUUAAUCCUCACAUUA SEQ ID NO 00 VO 00 fO 387 OO 00 CO 00 oe On 00 CO § 〇\ fO 1 ON cn VC Os 〇0 399 400 o 402 s s 寸 404 405 406 407 408 s 有義股序列（5’-3〇 AUUCAGCACUGGGAAUCCC AGCAAGACCGCGAGGAGGA AGGGCUACUUUGAAUUAAU UAAGUUAUUGUUACCUAAA UUUAUAGUGCUGGUAGUAU UUUAUAGUGCUGGUAGUAU GCAAGACCGCGAGGAGGAU UCUAUGGCUUCCAAAUUGC AAAGACUAACUUCUUUGAG ACCAUGAUAUCUGGCAGAU GACCAUUUCCUAAUCAGUU UUACCAUAGCAGUGACAAU AAUGUGAGGAUUAACUUCU UAGUGUCCUGGGAUUCUCU UGUUAAGUGGUGAAAUCAA ACAAAUAUUCUUAAUAGGG GCGGAAGUUGGAAUCAGGU AACUUGUGUAGACUAAGCA AUUCUUAAUAGGGCUACUU CCUAAAGUUAAUCCAGAUU UAUUGUUACCUAAAGUUAA UAUUGUUACCUAAAGUUAA GUGCUGGUAGUAUCACCUU CUGUGACUUACCAUAGCAG GAGCUUCUUAAGUUAAAUC CUGUUCGGAUAGAACAGGA GUUAUUGUUACCUAAAGUU UAAUGUGAGGAUUAACUUC SEQ ID NO R s 2 00 *n § s s s 2 $ $ o P jn VO -84- 158206.doc 201226566

反義股序列（5·-3·) η： Ό § B 1 0 8 〇 1 < 1 〇 1 a f 1 o 0 1 0 a 1 S3 ii B B 8 1 i § a 1 1 s a 1 0 1 S3 3 § B a CO B 0 1 D 1 i s § u 1 CL 1 δ 0 g O D H 1 < B δ i < I ΧΛ b 1 0 § B 1 *〇〇 § 〇 i < 〇〇 1 1 ! 〇 S3 (Λ § δ B ! D 1 0 t 2 ·〇 1 1 i I H 1 < i < i 8 1 < U 〇 1 I § I δ 6 G Ό § 0 1 爸 g d § 0 8 B 8 δ ! S3 i 8 % g i 1 is 0 p u g 8 0 0 u 0 < 0 a Vi 1 3 0 1 δ I 0. H 1 % B 8 8 运 S3 (3 1 B § B 1 1 § P 5 0 ! g 1 H •5 〇 % Z3 B i 〇 M o § < B < B § P H s § 1 1 % 1 O SEQ ID NO S 卜 r- s 757 S 00 cn § Os R 〇〇客 v〇 s 736 1 5 CO 00 720 二 00 〇〇 ?! 〇〇 ss 〇〇 g 00 I 0 00 s 00 5 有義股序列（5'-3’） AccAcuAAuGGGAGccAAudTsdT H % 0 \ 1 P Vi a 1 8 3 a a § 8 1 0 1 I J s i3 U) 1 | 3 〇〇 CO < j 0 1 I GcAGuGAcAAuGGcAGucudTsdT AaAcGAuGccuuGuGucAAdTsdT δ 0 〇 1 1 a § 1 δ 1 1 s 1 1 u 9 1 H 0 1 0 1 1 ucucuGuAAuAuGAuAcAudTsdT 丨 GaGAGAuAAAuGuuGAucudTsdT 1 AcucuAAuGAAGcAAuAcAdTsdT H 1 i i 3 〇 i 9 AauGAAGcAAuAcAuuGAGdTsdT AcGAuGccuuGuGucAAGAdTsdT i i 〇〇 1 uuGuu Accu AAAGuuAAucdT sdT caGAAGcccGcuGuuucuAdTsdT uuuGAcuuuAuGGAGAAuAdTsdT uaccuAAAGuuAAuccAGAdTsdT uucAAAcAccuGGuAcAcAdTsdT uuGcAcucuAAuGAAGcAAdTsdT 1 i 1 0 1 cacuAAGuGAcuAAAGuAAdTsdT cacuAAGuGAcuAAAGuAAdTsdT SEQ ID NO 〇\ s 沄 \〇 vo v〇 654 ·〇 tn v〇 so \〇 vo 00 s ?: v〇 659 660 C4 Ό vo s i SO ig ^0 〇〇 vo vo Os VO v〇 0 5 5 CM so δ 674 反義股序列（5’-3') AUUGGCUCCCAUUAGUGGU UACAUGCUUAGUCUACACA CAAUCCAGCGCAAGGCCCA 1 UUUAACUUAAGAAGCUCCU AGCUCACUAAAGGGUCACC 1 UCUGAUACUCGCCUACUCU AGACUGCCAUUGUCACUGC UUGACACAAGGCAUCGUUU UGAGGCCAGGCAUCAGUCC GAUCAACAUUUAUCUCUCA GUAUUUGGUGUAGAAACCA GUAUUUGGUGUAGAAACCA AUGUAUCAUAUUACAGAGA 丨 AGAUCAACAUUUAUCUCUC UGUAUUGCUUCAUUAGAGU GCUAGUUGGUAACACUUCA 丨 CUCAAUGUAUUGCUUCAUU UCUUGACACAAGGCAUCGU AAGAUCCUCCUCGCGGUCU GAUUAACUUUAGGUAACAA UAGAAACAGCGGGCUUCUG UAUUCUCCAUAAAGUCAAA UCUGGAUUAACUUUAGGUA UGUGUACCAGGUGUUUGAA UUGCUUCAUUAGAGUGCAA GGAUUAACUUUAGGUAACA UUACUUUAGUCACUUAGUG UUACUUUAGUCACUUAGUG SEQ Π> NO 〇 cs rn 寸 414 •o . 〇〇 0 420 421 422 423 ! 424 9 426 428 Os 430 5 432 433 434 435 435 有義股序列（5’-3') ACCACUAAUGGGAGCCAAU UGUGUAGACUAAGCAUGUA UGGGCCUUGCGCUGGAUUG AGGAGCUUCUUAAGUUAAA GGUGACCCUUUAGUGAGCU AGAGUAGGCGAGUAUCAGA GCAGUGACAAUGGCAGUCU AAACGAUGCCUUGUGUCAA l GGACUGAUGCCUGGCCUCA 1 UGAGAGAUAAAUGUUGAUC UGGUUUCUACACCAAAUAC UGGUUUCUACACCAAAUAC UCUCUGUAAUAUGAUACAU GAGAGAUAAAUGUUGAUCU ACUCUAAUGAAGCAAUACA UGAAGUGUUACCAACUAGC AAUGAAGCAAUACAUUGAG ACGAUGCCUUGUGUCAAGA AGACCGCGAGGAGGAUCUU UUGUUACCUAAAGUUAAUC CAGAAGCCCGCUGUUUCUA UUUGACUUUAUGGAGAAUA UACCUAAAGUUAAUCCAGA UUCAAACACCUGGUACACA UUGCACUCUAAUGAAGCAA UGUUACCUAAAGUUAAUCC CACUAAGUGACUAAAGUAA CACUAAGUGACUAAAGUAA SEQ ID NO 〇〇〇\ § 00 182 00 〇〇〇〇 00 s § 2 〇\ — Os VO σ\ & 1·^ 00 〇\ — Os 〇\ 200 § 202 203 s <N 158206.doc -85- 201226566 反義股序列（51-31) 〇〇 U 1 0 B 〇 § B 〇 t va S3 I 1 < 0 ! 〇 & Ό 〇〇 D 〇 1 § Ό 〇 g & 1 ! < i i 1 s S3 CO o 0 0 0 § , P S3 Vi S 〇 1 1 i < B s 1 < 1 i % i 1 8 S3 s c <3 1 i § i a. H 3 1 1 j •s D 1 s < g B 1 1 0 to 1 0 1 u 1 § i 1 〇 g u 1 1 < 8 δ I | u ! § 〇 1 B U 1 1 1 pCUGGAUuAACUUuAGGuAAdTsdT pUGuAUUUGGUGuAGAAACCdTsdT ίΞ 1 8 3 1 U § D is 1 3 卜卜 s 00 s 卜茗 00 812 906 1 s 00 有義股序列（5'-3·) Ό 〇 ί < 1 Aau GuAuAGucuucuuAuudT sdT GaccAcuAAuGGGAGccAAdTsdT GuuAccuAAAGuuAAuccAdTsdT ugAuGccuGGccucAcAuudTsdT ccAAcuuuAAAGucAGuccdTsdT uaAAcuuGuGuAGAcuAAGdTsdT ίΞ 1 0 s 0 s 3 % 1 匀 1 a S 0 s 0 < 1 GuuAAAcuuGuGuAGAcuAdTsdT cuGAccAcuAAuGGGAGccdTsdT uauucuuAAuAGGGcuAcudTsdT Gu AGuGuccuGGGAuucucdT sdT uaucuGGcAGAuGuAuAAGdTsdT § 〇 1 s 0 1 s ucAGAccAuuuccuAAucAdTsdT uuAccuAAAGuuAAuccAGdTsdT S 1 ! u 1 〇 GuuGGuGccAGAuAGAAG AdT sdT GcuAccuAuGGuGAAcGuGdTsdT ucAcuAAGuGAcuAAAGuAdTsdT uuAuuGuuAccuAAAGuuAdTsdT uaGcuGAAuAAuGuGAGGAdTsdT H S 0 1 1 GuAGcuAccucAcAAccAGdT sdT ucccGcucGcGcccAucAcdTsdT cuuGGcuuuAAAGuGAGGGdTsdT E- I 1 p P <3 s 〇 8 i < SEQ JD NO «η JO SO 卜 S 〇〇 v〇 σ\ s § 682 S3 VA ΓΛ 〇〇 1 〇〇 00 V〇 S s V〇 00 V〇 0 On § <s On so ON ·〇 Os v〇 OS $ 〇〇 0\ Os Os VO g 卜〇反義股序列（5'-3〇 ACCUGUCUUCUAUCUGGCA AAUAAGAAGACUAUACAUU UUGGCUCCCAUUAGUGGUC UGGAUUAACUUUAGGUAAC AAUGUGAGGCCAGGCAUCA i GGACUGACUUUAAAGUUGG 1- CUUAGUCUACACAAGUUUA UUAACUCACACAACCUACU UUAACUCACACAACCUACU UAGUCUACACAAGUUUAAC GGCUCCCAUUAGUGGUCAG AGUAGCCCUAUUAAGAAUA GAGAAUCCCAGGACACUAC CUUAUACAUCUGCCAGAUA CGUUCACCAUAGGUAGCCU UGAUUAGGAAAUGGUCUGA CUGGAUUAACUUUAGGUAA UGUAUUUGGUGUAGAAACC UCUUCUAUCUGGCACCAAC CACGUUCACCAUAGGUAGC UACUUUAGUCACUUAGUGA UAACUUUAGGUAACAAUAA UCCUCACAUUAUUCAGCUA UGGCUCCCAUUAGUGGUCA CUGGUUGUGAGGUAGCUAC GUGAUGGGCGCGAGCGGGA CCCUCACUUUAAAGCCAAG 丨 AUAGAAACAGCGGGCUUCU 1曰§ 436 卜 9 〇〇 9 σ\ 9 0 3 5 <N 5 443 5 444 1 i 445 〇〇 450 452 «〇 JO 〇〇 »n 1 460 <N V〇有義股序列（5’-3’） UGCCAGAUAGAAGACAGGU AAUGUAUAGUCUUCUUAUU GACCACUAAUGGGAGCCAA GUUACCUAAAGUUAAUCCA UGAUGCCUGGCCUCACAUU CCAACUUUAAAGUCAGUCC UAAACUUGUGUAGACUAAG AGUAGGUUGUGUGAGUUAA AGUAGGUUGUGUGAGUUAA GUUAAACUUGUGUAGACUA CUOACCACUAAUGGGAGCC UAUUCUUAAUAGGGCUACU GUAGUGUCCUGGGAUUCUC UAUCUGGCAGAUGUAUAAG AGGCUACCUAUGGUGAACG UCAGACCAUUUCCUAAUCA UUACCUAAAGUUAAUCCAG GGUUUCUACACCAAAUACA GUUGGUGCCAGAUAGAAGA GCUACCUAUGGUGAACGUG UCACUAAGUGACUAAAGUA UUAUUGUUACCUAAAGUUA UAGCUGAAUAAUGUGAGGA ----1 UGACCACUAAUGGGAGCCA GUAGCUACCUCACAACCAG UCCCGCUCGCGCCCAUCAC CUUGGCUUUAAAGUGAGGG AGAAGCCCGCUGUUUCUAU SEQ ID NO 204 s 206 <N 208 209 0 <N 212 ΓΟ <s 214 JO <N rs 217 00 2 ΓΊ a <s n <s 224 <s so cs CM 227 00 cs <N η 230 -86 - 158206.doc 201226566

反義股序列（5·-3·) t/i 8 B § U i 1 u i ϋ 1 1 1 B 〇 3 a 1 i 1 I < 〇, S£Q Π) NO M ON P 卜卜有義股序列（5'-3') 卜 1 1 u 1 o ! AcuAAAGuAAGuuAAAcuudTsdT </) 1 Ί 1 s 1 AauAAuuAucAAuGcuGuudTsdT SEQ m NO O S r* s 卜 704 ' 反義股序列（5^3·) AUAGAAACAGCGGGCUUCU AAGUUUAACUUACUUUAGU UACACAAGUUUAACUUACU AACAGCAUUGAUAAUUAUU S£Q ID NO 462 s i ΙΛ V〇灯有義股序列（5’-3’） AGAAGCCCGCUGUUUCUAU ACUAAAGUAAGUUAAACUU AGUAAGUUAAACUUGUGUA AAUAAUUAUCAAUGCUGUU SEQ ID NO 230 δ <s r·» 158206.doc d Q a w CO OS σ\ OS g： Ox 1000 1001 1002 1003 1004 1005 1006 1007 1008 1009 1010 1011 1012 序列 i 1 1 E ο 1 器 S3 1 Μ I b〇 I bO f — -Η —I —< % 8 1 〇 μ U) I OC 1 〇 1 1 % DC f i 1 迓 ο ο I 1 过 1 〇 a§ ΛΓ I 1 1 泛 1 球 1 Μ 〇〇〇 1 •δ Si 1 1 bD — — ts 1 1 CO 1 00 1 器 1 ts 1 I I I 导 Ο f U) S3 1 } t 0 1 to 1 gg 付 1 i 1 1 i 1 1 导 i | to 1 0 1 1 1 o to 1 1 1 1 ts § i i 0 1 1 | i 1 1 £ 1 1 1 Ml i i 1 &〇 I a 60 1 } I i OQ bl 溶 o Si e % S3 tJ 功能 8 〇 8 8 S S s S S S m PQ FPL名稱 hsRRMOOl hsRRM002 hsRRM003 hsRRM004 hsRRM005 hsRRM006 hsRRM007 hsRRM008 hsRRM009 hsRRMOlO hsRRMOll hsRRM012 hsRRM013 hsRRM014 hsRRM015 hsRRM016 -87- 201226566 6 a a w X/l 〇\ 〇\ 2§ On On on ON as α\ On 序列 Sb i bd 1 % §8 s bC 13 銮 s S) to 1 穿 1 1 1 g§ g 1 謹 1 ts H I bJQ 1 s 8 〇 § I I 〇 _ b〇 1 8 Ο ω) δ § § S) | U) 浮 H 1 1 O Sj 8 浮 t3 ϋ §8 1 _ 〇 I 8 〇 cd 运 DD I 〇 1 & ί 1 §8 S C)0 § 〇 §8 a) a S όύ 1 8 o g o cd E： ο 淦 ο 穿 ο ts a ο ts a 8 ή I §\ 目 1 bC 莨 a 3 §8 Ο 1 b〇 5 δ 6 C3 穿 U) a 00 功能 s s S S s S ω S a S hJ PQ FPL名稱 hGAPOOl hGAP002 hGAP003 hGAP004 hGAP005 hGAP006 hGAP007 hGAP008 hGAP009 hGAPOlO hGAPOll xCELLigence ο 〇 | Cell-Titer Glo ο g bDNA 1實驗2 | m m yn so 1實驗i 1 o 卜 ^t· <N in |p53狀態1 突變型| SEQ ID 497/711 (N o p. 0>1 X HLF A549 xCELLigence Ο m 〇\ VO 〇 Cell-Titer Glo o 00 m 1·^ bDNA |實驗2 1 oo cs 1實驗l 1 VO |0.73 | 0.73 |p53狀態1 1 突變型 1 SEQ ID 477/839 (N o Cl (U X HLF A549 158206.doc -88 - 201226566

6< 72小時 85 83 ND 72小時 ΙΟ (N Q v〇 Z 48小時 moo oo on m 48小時 VO (N 寸卜 ON 24小時 —〇寸 oo On oo 24小時卜 v〇 h 0〇 ON ON 寸 9 ο w in. HepG2 HLF A549 a\ m 00 Q a w GO HepG2 HLF A549 -89- 158206.doc 201226566 【表格說明】表1-靶向人類RRM2基因之dsRNA之核心序列。大寫字母表示RNA核苷酸。表2-靶向人類RRM2之dsRNA的表徵：在HeLa-S3細胞中以單次劑量進行活性測試。大寫字母表示RNA核苷酸，小寫字母「c」、「g」、「a」及「u」表示2Ό-曱基修飾之核苷酸，「s」表示硫代磷酸酯且「dT」表示去氧胸苷。S.d_=標準差，％ mRNA=mRNA表現阻斷之平均值。表3-靶向人類RRM2之dsRNA的表徵：依據HeLa-S3細胞劑量反應之活性測試。IC5G : 50%抑制濃度；IC8G : 80%抑制濃度；IC2Q : 20%抑制濃度。表4-靶向人類RRM2之dsRNA的表徵：穩定性及細胞激素誘導。ti/2 :如實例中所定義之一股的半衰期；PBMC : 人類周圍血液單核細胞。表5-靶向人類RRM2基因之dsRNA及其經修飾對應物之核心序列。大寫字母表示RNA核苷酸，小寫字母「c」、「g」、「a」及「11」表示2Ό-曱基修飾之核苷酸，「s」表示硫代磷酸酯且「dT」表示去氧胸苷。表6-用於測定人類RRM2之bDNA探針的序列。LE=標記延長物，CE=捕捉延長物，BL=阻斷探針。表7-用於測定人類GAPDH之bDNA探針的序列。LE=標記延長物，CE=捕捉延長物，BL=阻斷探針。表8-mRNA表現阻斷及細胞存活率劑量反應曲線、IC50 彙總。 158206.doc -90- 201226566 表9-mRNA表現阻斷之時程：使用5 nM siRNA，在24小時觀測到mRNA表現阻斷>80%(mRNA表現阻斷百分比，相對於模擬物轉染）。【圖式簡單說明】圖1-轉染後24小時之RRM2蛋白基因表現阻斷劑量反應。A :西方墨點法；B :以西方墨點法定量RRM2蛋白。圖2-具有dsRNA 477/839之HepG2細胞的細胞週期分析：碘化丙錠染色後之FACS分析指示siRNA處理後，S期之細

胞增多。圖3-具有dsRNA 477/839之HepG2細胞的細胞週期分析：碘化丙錠染色後之FACS分析指示siRNA處理後，S期之細胞增多。圖4-具有dsRNA 477/839之HLF細胞的細胞週期分析：碘化丙錠染色後之FACS分析指示siRNA處理後，S期之細胞增多。圖5-具有dsRNA 477/839之HLF細胞的細胞適期分析：碘化丙錠染色後之FACS分析指示siRNA處理後，S期之細胞增多。圖6-HepG2細胞之細胞凋亡檢定。dsRNA 477/839活化卡斯蛋白酶3/7。圖7-HLF細胞之細胞凋亡檢定。dsRNA 477/839活化卡斯蛋白酶3/7。圖8-用RRM2 siRNA(5 nM)轉染後48小時對DNA損傷路徑組分之影響。RRM2表現阻斷可活化路徑（pChkl及γ- 158206.doc -91- 201226566 H2AX)，即使不存在腐草黴素（phleomycin)誘導之DNA損傷。 158206.doc •92· 201226566 序列表 <110>瑞士商赫孚盈孟拉羅股份有限公司 <120抑制RRM2基因表現之組合物及方法 <130 27028 W0 <140〉 100137534 <141> 2011-10-17 <150> 10187851.0 <151> 2010-10-18 <160> 1015 <210> 1 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 1 uuguggcaga cagacuuau 19

<210> 2 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 2 ccugauguuc aaacaccug 19 <210> 3 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 3 aguccaacag agaauucuu 19 <210> 4 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 4 uaggcgagua ucagaggau 19 <210> 5 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 5 ggcgaguauc agaggaugg 19 <210> 6 <211> 19 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 6 uguucaaaca ccugguaca 19 <210> 7 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 7 gggugacccu uuagugagc 19 <210> 8 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 8 gaaggaaaga cuaacuucu 19 <210> 9 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列— <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 9 uucugaaaug uauagucuu 19 <210> 10 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 10 cuguguagcu accucacaa 19 <210> 11 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 11 ugcacucuaa ugaagcaau 19 <210> 12 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 2 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 12 cccauuugac uuuauggag 19 <210> 13 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 13 aaauguauag ucuucuuau 19 <210> 14 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述· dsRNA之有義股 <400> 14 uacauugagu uuguggcag 19 <210> 15 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 15 caauacauug aguuugugg 19 <210> 16 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 16 gaacaggagu uccucacug 19 <210> 17 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 17 aucccauguu cuggcuuuc 19 T工序列 <210> 18 <211> 19 <212> <213> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc 201226566 <400> 18 guagguugug ugaguuaau 19 <210> 19 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 19 auagucuucu uauugacac 19 <210> 20 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 20 auugcacucu aaugaagca 19 <210> 21 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 21 uuaucaaugc uguucggau 19 <210> 22 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 22 agaaacgagg acugaugcc 19 <210> 23 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 23 cauugaguuu guggcagac 19 <210> 24 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 24 acauucagca cugggaauc 19 -4 158206-序列表.doc 201 226566 <210> 25 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 25 ugauguucaa acaccuggu 1! dsRNA之有義股 <210> 26 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 26 ggauagaaca ggaguuccu 1' dsRNA之有義股 <210> 27 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述： <400> 27 aauauuucac uggaaggaa 19 dsRNA之有義股

列序 A工 2819RN人 0>1>2>3> ΤΑ 1A 2 ΛΖ 2 v V < V <220> <223>人工序列之描述： <400> 28 aauaaacauu guuuguacu 19 dsRNA之有義股 <210> 29 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述： <400> 29 ucccauguuc uggcuuucu 19 dsRNA之有義股 <210> 30 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述： <400> 30 uucggauaga acaggaguu 19 dsRNA之有義股 <210> 31 <211> 19 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 31 aaguagguug ugugaguua 19 <210> 32 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 32 uuauagugcu gguaguauc 19 <210> 33 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 33 cuucuuauug acacuuaca 19 <210 34 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 34 uacagaagcc cgcuguuuc 19 RNA 人工序列 <21Q> 35 <211> 19 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 35 gugacccuuu agugagcuu 19 <210> 36 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 36 auagaacagg aguuccuca 19 <210> 37 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 37 cuggcacuuu acaaacaaa 19 <210> 38 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 38 ucuaaugaag caauacauu 19 <210> 39 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 39 ucuucuuauu gacacuuac 19 <210> 40 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 40 uguucggaua gaacaggag 19 <210> 41 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 41 aguaccauga uaucuggca 19 <210> 42 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 42 cagagaugag gguuuacac 19 <210> 43 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <2幻> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc 201226566 <400> 43 gaaacgagga cugaugccu 19 <210> 44 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 44 aagagaguag gcgaguauc 19 <210> 45 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 45 cauuagcuga auaauguga 19 <210> 46 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 46 aguagagaac ccauuugac 19 <210> 47 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 47 aggcgaguau cagaggaug 19 <210> 48 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 48 uagacuaagc auguaauuu 19 <210> 49 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 49 aacauuguuu guacucaca 19 158206-序列表.doc 201226566 <210> 50 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 50 gaugggagug augucaagu 19 <210> 51 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 51 cagaccauuu ccuaaucag 19

<210> 52 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 52 gauuacagaa gcccgcugu 19 <210> 53 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 53 cauugaaacg augccuugu 19 <210> 54 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 54 acuaaugcug gaacugggu 19 <210> 55 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列含毯人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 55 gucgacaagg agaacacgc 19 <210> 56 <211> 19 158206-序列表,doc 9·

S 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 56 aggaaagacu aacuucuuu 19 <210> 57 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 57 caagaccgcg aggaggauc 19 <210> 58 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 58 gacaauggca gucuuggcu 19 <210> 59 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 59 augccuugug ucaagaaga 19 <210> 60 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 60 gccucacugc uucaacgca 19 <210> 61 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 61 uaccucacaa ccaguccug 19 列序 6219腳人 0>1>2>3> 11 11 11 11 <2<2<2<2 158206-序列表,doc 10 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 62 gagaagagag uaggcgagu 19 <210> 63 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 63 agacuuaugc uggaacugg 19 <210> 64 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 64 uuacagaagc ccgcuguuu 19 <210> 65 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 65 uuaugcugga acuggguuu 19 <210> 66 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 66 auaaacauug uuuguacuc 19 <210> 67 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 67 ucaaugccau ugaaacgau 19 <210> 68 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc -11 -

S 201226566 <400> 68 auagugcugg uaguaucac 19 <210> 69 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 69 cagccucacu gcuucaacg 19 <210> 70 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 70 ucuuggcuuu aaagugagg 19 <210> 71 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 71 ggcugugacu uaccauagc 19 <2]〇> 72 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400> 72 ggcuaccuau ggugaacgu 19 <210> 73 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 73 cgcgaggagg aucuuccag 19 <210> 74 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>.人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 74 gccauugaaa cgaugccuu 19 •12 158206·序列表.doc 201226566 <210> 75 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 75 agccucacug cuucaacgc 19 <210> 76 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 76 ggcagacaga cuuaugcug 19

<210> 77 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 77 gugacuaaag uaaguuaaa 19 <210> 78 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 78 aguuauuguu accuaaagu 19 <210> 79 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 79 gccuuuaugu uugggagaa 19 <210> 80 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 80 uucagaguag agaacccau 19 <210> 81 <211> 19 13- 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 81 aaacgaggac ugaugccug 19 <210> 82 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 82 guaggcgagu aucagagga 19 <210> 83 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 83 aagcccgcug uuucuaugg 19 <210> 84 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 84 ucagcacugg gaaucccug 19 <210> 85 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 85 gaauaaugug aggauuaac 19 <210> 86 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 86 uguggcagac agacuuaug 19 <210> 87 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 •14- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 87 agagauaaau guugaucuu 19 <210> 88 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 88 uaccaugaua ucuggcaga 19 <210> 89 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 89 cuuccaaauu gccauggaa 19 <210> 90 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 90 accgcgagga ggaucuucc 19 <210> 91 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 91 gaaauguaua gucuucuua 19 <210> 92 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 92 auguucaaac accugguac 19 <210> 93 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc 15-

S 201226566 <400> 93 agggaauuuc ucuucaaug 19 <210> 94 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 94 cccuguuaag uggugaaaa 19 <210> 95 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 95 gaugaggguu uacacugug 19 <210> 96 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 96 ugugugaguu aauucauuu 19 <210> 97 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 97 uugccugaug uucaaacac 19 <210> 98 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 98 aaacuugugu agacuaagc 19 <210> 99 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 99 uauaucccau guucuggcu 19 16 158206-序列表.doc 201226566 <210> 1⑻ <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 100 uuguguagac uaagcaugu 19 <210> 101 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 101 · augcuguucg gauagaaca 19

<210> 102 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 102 aauuaucaau gcuguucgg 19 <210> 103 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 103 gccugauguu caaacaccu 19 <210> 104 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 104 cauagcagug acaauggca 19 <210> 105 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 105 ugugaguuaa uucauuuau 19 <210> 106 <211> 19 -17- 158206-序列表,doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 106 agugcuggua guaucaccu 19 <210> 107 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 107 uaucaaugcu guucggaua 19 <210> 108 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人X序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 108 gacuaaagua aguuaaacu 19 <210> 109 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 109 aaugcuguuc ggauagaac 19 <210> 110 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 110 agaauauuuc acuggaagg 19 <210> 111 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 dsRNA之有義股 =人工序列之描述 <400> 111 aucuggcaga uguauaaga 19 <210> 112 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 18- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 112 uauagugcug guaguauca 19 <210> 113 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 113 ggccagcaag accgcgagg 19 <210> 114 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 114 ccaugauauc uggcagaug 19 <210> 115 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 115 uuaaacuugu guagacuaa 19 <210> 116 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 116 uucaaugcca uugaaacga 19 <210> 117 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 117 agaaagcuga gacauugca 19 <210> 118 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc -19-

S 201226566 <400> 118 cuauggcuuc caaauugcc 19 <210> 119 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 119 aagugacuaa aguaaguua 19 <210> 120 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 120 ugacuaaagu aaguuaaac 19 <210> 121 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 121 ugcuguucgg auagaacag 19 <210> 122 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 122 gcgaguauca gaggauggg 19 <210> 123 <211> 19 <212> RNA <2】3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 123 gggccuugcg cuggauugg 19 <210> 124 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 124 accucacaac caguccugu 19 20 158206-序列表.doc 201226566 <210> 125 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 125 acuaagugac uaaaguaag 19 <210> 126 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 126 auuacagaag cccgcuguu 19

<210> 127 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 127 gaguaggcga guaucagag 19 <210> 128 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 128 cagugacaau ggcagucuu 19 <210> 129 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 129 ggccuugcgc uggauuggg 19 <210> 130 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 130 uucuuauuga cacuuacau 19 <210> 131 <211> 19 •21 - 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 131 uucacuaagu gacuaaagu 19 <210> 132 <211> 19 <212> <213> RNA 人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 132 gugugaguua auucauuua 19 <210> 133 <211> 19 <212> <213> r工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 133 cccgcucgcg cccaucacg 19 <210> 134 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 134 guaaguaaaa cuuguguag 19 <210> 135 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 135 cggaaguugg aaucagguu 19 <210> 136 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 136 augugaggau uaacuucug 19 <210> 137 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 22 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 137 uuaaguggug aaaucaacu 19 <210> 138 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 138 uguagacuaa gcauguaau 19 <210> 139 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400〉 139 auaaugugag gauuaacuu 19 <210> 140 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 140 ggcuggcugu gacuuacca 19 <210> 141 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 141 aagaggcuac cuaugguga 19 <210> 142 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 142 cagauuacag aagcccgcu 19 <210> 143 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206·序列表.doc 23-

S 201226566 <400> 143 ugaggccuug ccugugaag 19 <210> 144 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 144 auaauuauca augcuguuc 19 <210> 145 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 145 gugacuuacc auagcagug 19 <210> 146 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 146 uagggcuacu uugaauuaa 19 <210> 147 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 147 uggcagaugu auaagaagg 19 <210> 148 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 148 auagcuugau uuauuuggu 19 <210> 149 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 149 cagcaagacc gcgaggagg 19 -24 158206-序列表.doc 201226566 <210> 150 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 150 gacugaugcc uggccucac 19 <210> 151 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 151 uuaccuugga ugcugacuu 19

<210> 152 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 152 auucagcacu gggaauccc 19 <210> 153 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 153 agcaagaccg cgaggagga 19 <210> 154 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 154 agggcuacuu ugaauuaau 19 <210> 155 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 155 uaaguuauug uuaccuaaa 19 <210> 156 <211> 19 25· 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 156 uuuauagugc ugguaguau 19 <210> 157 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 157 gcaagaccgc gaggaggau 19 <210> 158 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 158 ucuauggcuu ccaaauugc 19 <210> 159 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400> 159 aaagacuaac uucuuugag 19 <210> 160 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 160 accaugauau cuggcagau 19 <210> 161 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 161 gaccauuucc uaaucaguu 19 <210> 162 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 26- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 162 uuaccauagc agugacaau 19 <210> 163 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 163 aaugugagga uuaacuucu 19 <210> 164 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 164 uaguguccug ggauucucu 19 <210> 165 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 165 uguuaagugg ugaaaucaa 19 <210> 166 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 166 acaaauauuc uuaauaggg 19 <210> 167 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 167 gcggaaguug gaaucaggu 19 <210> 168 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc •27-

S 201226566 <400> 168 aacuugugua gacuaagca 19 <210> 169 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 169 auucuuaaua gggcuacuu 19 <210> 170 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 170 ccuaaaguua auccagauu 19 <210> 171 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 171 uauuguuacc uaaaguuaa 19 <210> 172 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 172 gugcugguag uaucaccuu 19 <210> 173 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 173 cugugacuua ccauagcag 19 <210> 174 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> > <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 174 gagcuucuua aguuaaauc 19 •28 15 8206·序列表.doc 201226566 <210> 175 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 175 cuguucggau agaacagga 19 <210> 176 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 dsRNA之有義股人工序列之描述 <400> 176 guuauuguua ccuaaaguu 19

<210〉 177 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 177 uaaugugagg auuaacuuc 19 <210> 178 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 178 accacuaaug ggagccaau 19 <210> 179 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述 dsRNA之有義股 <400> 179 uguguagacu aagcaugua 19 <210> 180 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 180 ugggccuugc gcuggauug 19 <210> 181 <211> 19 29- 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 181 aggagcuucu uaaguuaaa 19 <210> 182 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 182 ggugacccuu uagugagcu 19 <210> 183 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 183 agaguaggcg aguaucaga 19 <210> 184 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 184 gcagugacaa uggcagucu 19 <210> 185 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 185 aaacgaugcc uugugucaa 19 <210> 186 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 186 ggacugaugc cuggccuca 19 <210> 187 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 30 158206·序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 187 ugagagauaa auguugauc 19 <210> 188 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 188 ugguuucuac accaaauac 19 <210> 189 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 189 ucucuguaau augauacau 19 <210> 190 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 190 gagagauaaa uguugaucu 19 <210> 191 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 191 acucuaauga agcaauaca 19 <210> 192 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 192 ugaaguguua ccaacuagc 19 <210> 193 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206·序列表.doc 201226566 <400> 193 aaugaagcaa uacauugag 19 <210> 194 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 194 acgaugccuu gugucaaga 19 RNA 人工序列 <210> 195 <211> 19 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 195 agaccgcgag gaggaucuu 19 <210> 196 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 196 uuguuaccua aaguuaauc 19 <210> 197 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述_ dsRNA之有義股 <400> 197 cagaagcccg cuguuucua 19 <21Q> 198 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <2妇> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 198 uuugacuuua uggagaaua 19 <210> 199 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 199 uaccuaaagu uaauccaga 19 -32 158206-序列表.doc 201226566 <210> 200 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 200 uucaaacacc ugguacaca 19 <210> 201 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 201 uugcacucua augaagcaa 19

<210> 202 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 202 uguuaccuaa aguuaaucc 19 <210> 203 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <400> 203 cacuaaguga cuaaaguaa 19 <210> 204 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 204 ugccagauag aagacaggu 19 <210> 205 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 205 aauguauagu cuucuuauu 19 <210> 206 <211> 19 158206·序列表.doc -33·

S 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 206 gaccacuaau gggagccaa 19 <210> 207 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 207 guuaccuaaa guuaaucca 19 <210> 208 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 208 ugaugccu£g ccucacauu 19 <210> 209 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 209 ccaacuuuaa agucagucc 19 <210> 210 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 210 uaaacuugug uagacuaag 19 <210> 211 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 211 aguagguugu gugaguuaa 19 列序 0>1>2>3> IX 11 <2<2<2<2 158206-序列表.doc 34 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 212 guuaaacuug uguagacua 19 <210> 213 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 213 cugaccacua augggagcc 19 <210> 214 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 214 uauucuuaau agggcuacu 19 <210> 215 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 215 guaguguccu gggauucuc 19 <210> 216 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 216 uaucuggcag auguauaag 19 <210> 217 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 217 aggcuaccua uggugaacg 19 <210> 218 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc •35-

S 201226566 <400> 218 ucagaccauu uccuaauca 19 <210> 219 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <40Q> 219 uuaccuaaag uuaauccag 19 <210> 220 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 220 gguuucuaca ccaaauaca 19 <210> 221 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 221 guuggugcca gauagaaga 19 <210> 222 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 222 gcuaccuaug gugaacgug 19 <210> 223 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 223 ucacuaagug acuaaagua 19 <210> 224 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 224 uuauuguuac cuaaaguua 19 -36 158206-序列表,doc 201226566 <210> 225 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 225 uagcugaaua augugagga 19 <210> 226 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 226 ugaccacuaa ugggagcca 19

<210> 227 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 227 guagcuaccu cacaaccag 19 <210> 228 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 228 ucccgcucgc gcccaucac 19 <210> 229 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 229 cuuggcuuua aagugaggg 19 <210> 230 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 230 agaagcccgc uguuucuau 19 <210> 231 <211> 19 37- 158206-序列表.doc 201226566 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 231 acuaaaguaa guuaaacuu 19 <210> 232 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 232 aguaaguuaa acuugugua 19 <210> 233 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <400> 233 aauaauuauc aaugcuguu 19 <210> 234 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 234 auaagucugu cugccacaa 19 <210> 235 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 235 cagguguuug aacaucagg 19 <210> 236 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 236 aagaauucuc uguuggacu 19 <210> 237 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 38 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 237 auccucugau acucgccua 19 <210> 238 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 238 ccauccucug auacucgcc 19 <210> 239 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 239 uguaccaggu guuugaaca 19 <210> 240 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 240 gcucacuaaa gggucaccc 19 <210> 241 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 241 agaaguuagu cuuuccuuc 19 <210> 242 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 242 aagacuauac auuucagaa 19 <210> 243 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 39- 158206-序列表.doc 201226566 <400> 243 uugugaggua gcuacacag 19 <210> 244 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 244 auugcuucau uagagugca 19 RNA 人工序列 <210> 245 <211> 19 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 245 cuccauaaag ucaaauggg 19 <210> 246 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 246 auaagaagac uauacauuu 19 <210> 247 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 247 cugccacaaa cucaaugua 19 <210> 248 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 248 ccacaaacuc aauguauug 19 <210> 249 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 249 cagugaggaa cuccuguuc 19 -40 158206-序列表 _doc 201226566 <210> 250 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 250 gaaagccaga acaugggau 19 <210> 251 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 251 auuaacucac acaaccuac 19

<210> 252 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 252 gugucaauaa gaagacuau 19 <210> 253 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 253 ugcuucauua gagugcaau 19 <210> 254 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 254 auccgaacag cauugauaa 19 <210> 255 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 255 ggcaucaguc cucguuucu 19 <210> 256 158206-序列表.doc •41 -

S 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 256 gucugccaca aacucaaug 19 <210> 257 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 257 gauucccagu gcugaaugu 19 <210> 258 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 258 accagguguu ugaacauca 19 <210> 259 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 259 aggaacuccu guucuaucc 19 <210> 260 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 260 uuccuuccag ugaaauauu 19 <210> 261 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 261 aguacaaaca auguuuauu 19 <210> 262 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 42 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 262 agaaagccag aacau£gga 19 <210> 263 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 263 aacuccuguu cuauccgaa 19 <210> 264 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 264 uaacucacac aaccuacuu 19 <210> 265 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 265 gauacuacca gcacuauaa 19 <210> 266 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 266 uguaaguguc aauaagaag 19 <210> 267 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 267 gaaacagcgg gcuucugua 19 <210> 268 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 •43· 158206·序列表.doc 201226566 <400> 268 aagcucacua aagggucac 19 <210> 269 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 269 ugaggaacuc cuguucuau 19 <210> 270 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 270 uuuguuugua aagugccag 19 <210> 271 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 271 aauguauugc uucauuaga 19 <210> 272 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 272 guaaguguca auaagaaga 19 <210> 273 <211> 19 <212> RNA <213；>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 273 cuccugxiucu auccgaaca 19 <210> 274 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 274 ugccagauau caugguacu 19 •44 158206-序列表.doc 201226566 <210> 275 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 275 guguaaaccc ucaucucug 19 <210> 276 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 276 aggcaucagu ccuc£uuuc 19

<210> 277 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 277 gauacucgcc uacucucuu 19 <210> 278 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 278 ucacauuauu cagcuaaug 19 <210> 279 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 279 gucaaauggg uucucuacu 19 <210> 280 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 280 cauccucuga uacucgccu 19 <210> 281 -45- 158206-序列表.doc 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 281 aaauuacaug cuuagucua 19 <210> 282 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 282 ugugaguaca aacaauguu 19 <210> 283 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 283 acuugacauc acucccauc 19 <210> 284 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 284 cugauuagga aauggucug 19 <210> 285 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 285 acagcgggcu ucuguaauc 19 <210> 286 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 286 acaaggcauc guuucaaug 19 <210> 287 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 46 158206-序列表.doc 201226566 dsRNA之反義股 <220> <223>人工序列之描述 <400> 287· acccaguucc agcauaagu 19 <210> 288 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 288 gcguguucuc cuugucgac 19 <210> 289 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 289 aaagaaguua gucuuuccu 19 列序 ο A工 2919陬人 0>1>2>3> 11 1A tl <2<2<2<2 <220> <223>人工序列之描述 <400> 290 gauccuccuc gcggucuug 19 dsRNA之反義股

<210> 291 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 291 agccaagacu gccauuguc V dsRNA之反義股 <210> 292 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 292 ucuucuugac acaaggcau 19 <210> 293 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 158206-序列表.doc • 47· 201226566 <400> 293 ugcguugaag cagugaggc <210> 294 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述 <400> 294 caggacuggu ugugaggua 1 dsRNA之反義股 <210> 295 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述: <400> 295 acucgccuac ucucuucuc dsRNA之反義股 <210> 296 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> — <223>人工序列之描述 <400> 296 ccaguuccag cauaagucu 1 dsRNA之反義股 <210> 297 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述 <400> 297 aaacagc£gg cuucuguaa 1 dsRNA之反義股 <210> 298 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 298 aaacccaguu ccagcauaa 1 dsRNA之反義股 <210> 299 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 299 gaguacaaac aauguuuau 1 dsRNA之反義股 158206-序列表.doc •48 201226566 <210> 300 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 300 aucguuucaa uggcauuga 19 <210> 301 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 301 gugauacuac cagcacuau 19

<210> 302 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 302 cguugaagca gugaggcug 19 <210> 303 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 303 ccucacuuua aagccaaga 19 <210> 304 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 304 gcuaugguaa gucacagcc 19 <210> 305 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 305 acguucacca uagguagcc 19 <210> 306 -49- 158206-序列表.doc 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 306 cuggaagauc cuccucgcg 19 <210> 307 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <2：23>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 307 aaggcaucgu uucaauggc 19 <210> 308 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 308 gcgimgaagc agugaggcu 19 <210> 309 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 309 cagcauaagu cugucugcc 19 <210> 310 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 310 uuuaacuuac uuuagucac 19 <210> 311 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 311 acuuuaggua acaauaacu 19 <210> 312 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 -50 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 312 uucucccaaa cauaaaggc 19 <210> 313 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 313 auggguucuc uacucugaa 19 <210> 314 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述 dsRNA之反義股

<400> 314 caggcaucag uccucguuu 19 <210> 315 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述 dsRNA之反義股 <400〉 315 uccucugaua cucgccuac 19 <210> 316 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述 dsRNA之反義股

<400> 316 ccauagaaac agcgggcuu 19 <210> 317 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <400> 317 cagggauucc cagugcuga 19 <210> 318 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> _ <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 158206-序列表.doc -51 - 201226566 <400> 318 guuaauccuc acauuauuc 19 <210> 319 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <40Q> 319 cauaagucug ucugccaca 19 <210> 320 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 320 aagaucaaca uuuaucucu 19 <210> 321 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 321 ucugccagau aucaug£ua 19 <210> 322 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 322 uuccauggca auuuggaag 19 <210> 323 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 323 ggaagauccu ccucgcggu 19 <210> 324 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 324 uaagaagacu auacauuuc 19 •52 158206-序列表.doc 201226566 <210> 325 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 325 guaccaggug uuugaacau 19 <210> 326 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述 dsRNA之反義股 <400> 326 cauugaagag aaauucccu 19

<210> 327 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 327 auuucaccac uuaaca£gg 19 <210> 328 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 328 cacaguguaa acccucauc 19

<210> 329 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 329 aaaugaauua acucacaca 19 <210> 330 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <400> 330 guguuugaac aucaggcaa 19 <210> 331 158206-序列表.doc -53- 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 331 gcuuagucua cacaaguuu 19 <210> 332 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 332 agccagaaca ugggauaua 19 <210> 333 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 333 acaugcuuag ucuacacaa 19 <210> 334 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 334 uguucuaucc gaacagcau 19 <210> 335 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 335 ccgaacagca uugauaauu 19 <210> 336 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 336 agguguuuga acaucaggc 19 <210> 337 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 54 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 337 ugccauuguc acugcuaug 19 <210> 338 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 338 auaaaugaau uaacucaca 19 <210> 339 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 339 aggugauacu accagcacu 19 <210> 340 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 340 uauccgaaca gcauugaua 19 <210> 341 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 341 aguuuaacuu acuuuaguc 19 <210> 342 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 342 guucuauccg aacagcauu 19 RNA 人工序列 <210> 343 <211> 19 <212> <213> dsRNA之反義股 <220> <223>人工序列之描述 158206-序列表.doc •55-

S 201226566 <400> 343 ccuuccagug aaauauucu 19 <21Q> 344 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 344 ucuuauacau cugccagau 19 <210> 345 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 345 ugauacuacc agcacuaua 19 <210> 346 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 346 .ccucgcgguc uugcuggcc 19 <210> 347 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 347 caucugccag auaucaugg 19 <210> 348 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 348 uuagucuaca caaguuuaa 19 <210> 349 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 349 ucguuucaau ggcauugaa 19 -56 158206·序列表.doc 201226566 <210> 350 <2I1> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 350 ugcaaugucu cagcuuucu 19 <210> 351 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 351 ggcaauuugg aagccauag 19

<210> 352 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 352 uaacuuacuu uagucacuu 19 <210> 353 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 353 guuuaacuua cuuuaguca 19 <210> 354 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 354 cuguucuauc cgaacagca 19 <210> 355 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 355 cccauccucu gauacucgc 19 <210> 356 158206·序列表 _doc 57-

S 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 356 ccaauccagc gcaaggccc 19 <210> 357 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 357 acaggacugg uugugaggu 19 <210> 358 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 358 cuuacuuuag ucacuuagu 19 <210> 359 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 359 aacagcgggc uucuguaau 19 <210> 360 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 360 cucugauacu cgccuacuc 19 <210> 361 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 361 aagacugcca uugucacug 19 <210> 362 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 58 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 362 cccaauccag cgcaaggcc 19 <210> 363 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 363 auguaagugu caauaagaa 19 <210> 364 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 364 acuuuaguca cuuagugaa 19 <210> 365 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 365 uaaaugaauu aacucacac 19 <210> 366 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 366 cgugaugggc gcgagcggg 19 <210> 367 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 367 cuacacaagu uuaacuuac 19 <210> 368 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 dsRNA之反義股人工序列之描述 158206-序列表.doc -59-

S 201226566 <400> 368 aaccufiauuc caacuuccg 19 <210> 369 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 369 cagaaguuaa uccucacau 19 <210> 370 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 370 aguugauuuc accacuuaa 19 <210> 371 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 371 auuacaugcu uagucuaca 19 <210> 372 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 372 aaguuaaucc ucacauuau 19 <210> 373 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 373 ugguaaguca cagccagcc 19 <210> 374 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 374 ucaccauagg uagccucuu 19 -60 158206·序列表.doc 201226566 <210> 375 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 375 agcgggcuuc uguaaucug 19 <210> 376 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 376 cuucacaggc aaggccuca 19

<210> 377 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 377 gaacagcauu gauaauuau 19 <210> 378 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 378 uuaauucaaa guagcccua 19 <210> 379 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 379 ccuucuuaua caucugcca 19 <210> 380 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 380 accaaauaaa ucaagcuau 19 <210> 381 158206-序列表.doc -61 - a 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 381 ccuccucgcg gucuugcug 19 <210> 382 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 382 gugaggccag gcaucaguc 19 <210> 383 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 383 aagucagcau ccaagguaa 19 <210> 384 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 384 gggauuccca gugcugaau 19 <210> 385 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 385 uccuccucgc ggucuugcu 19 <210> 386 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 386 auuaauucaa aguagcccu 19 <210> 387 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 62 158206·序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 387 uuuagguaac aauaacuua 19 <210> 388 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 388 auacuaccag cacuauaaa 19 <210> 389 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 3S9 auccuccucg cggucuugc 19 <210> 390 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 390 gcaauuugga agccauaga 19 <2I0> 391 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 391 cucaaagaag uuagucuuu 19 RNA 人工序列 <210> 392 <211> 19 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 392 aucugccaga uaucauggu 19 <210> 393 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之反義股 63- 158206·序列表.doc 201226566 <400> 393 aacugauuag gaaaugguc 19 <210> 394 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 394 auugucacug cuaugguaa 19 <210> 395 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 395 agaaguuaau ccucacauu 19 <210> 396 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 396 agagaauccc aggacacua 19 <210> 397 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 397 uugauuucac cacuuaaca 19 <210> 398 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 398 cccuauuaag aauauuugu 19 <210> 399 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 399 accugauucc aacuuccgc 19 -64 158206-序列表.doc 201226566 <210> 400 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 400 ugcuuagucu acacaaguu 19 <210> 401 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 401 aaguagcccu auuaagaau 19

<210> 402 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 402 aaucuggauu aacuuuagg 19 <210> 403 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 403 uuaacuuuag guaacaaua 19 <210> 404 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 404 aaggugauac uaccagcac 19 <210> 405 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 405 cugcuauggu aagucacag 19 <210> 406 158206-序列表.doc 65-

S 201226566 RNA 人工序列 <211> 19 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 406 gauuuaacuu aagaagcuc 19 <210> 407 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 407 uccuguucua uccgaacag 19 <210> 408 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 408 aacuuuaggu aacaauaac 19 <210> 409 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 409 gaaguuaauc cucacauua 19 <210> 410 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 410 auuggcuccc auuaguggu 19 <210> 411 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 411 uacaugcuua gucuacaca 19 <210> 412 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 66· 158206·序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 412 caauccagcg caaggccca 19 <210> 413 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 413 uuuaacuuaa gaagcuccu 19 <210> 414 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 414 agcucacuaa agggucacc 19 <210> 415 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 415 ucugauacuc gccuacucu 19 <210> 416 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 416 agacugccau ugucacugc 19 <210> 417 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 417 uugacacaag gcaucguuu 19 <210> 418 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 158206-序列表.doc -67- «r—ι 201226566 <400> 418 ugaggccagg caucagucc <210> 419 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述 <400> 419 gaucaacauu uaucucuca 1 :dsRNA之反義股 <210> 420 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 420 guauuuggug uagaaacca 1 dsRNA之反義股 <210> 421 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 421 auguaucaua uuacagaga 1 :dsRNA之反義股 <210> 422 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 422 agaucaacau uuaucucuc 1 dsRNA之反義股 <210> 423 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <400> 423 uguauugcuu cauuagagu 1 dsRNA之反義股 <210> 424 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述: <400> 424 gcuaguuggu aacacuuca 19 dsRNA之反義股 158206-序列表.doc -68 201226566 <210> 425 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 425 cucaauguau ugcuucauu 19 <210> 426 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 426 ucuugacaca aggcaucgu 19

<210> 427 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 427 aagauccucd ucgcggucu 19 <210> 428 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 428 gauuaacuuu agguaacaa 19 <210> 429 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 429 uagaaacagc gggcuucug 19 <210> 430 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 430 uauucuccau aaagucaaa 19 <210> 431 158206-序列表.doc 69-

S 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 431 ucuggauuaa cuuuaggua 19 <210> 432 <211> 19 <212> RNA <2】3>人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 432 uguguaccag guguuugaa 19 <210> 433 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 433 uugcuucauu agagugcaa 19 <210> 434 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 434 ggauuaacuu uagguaaca 19 <210> 435 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> ^

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 435 uuacuuuagu cacuuagug 19 <210> 436 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 436 accugucuuc uaucuggca 19 <210> 437 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 70- 158206·序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 437 aauaagaaga cuauacauu 19 <210> 438 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 438 uuggcuccca uuagugguc 19 <210> 439 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 439 uggauuaacu uuagguaac 19 <210> 440 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 440 aaugugaggc caggcauca 19 <210> 441 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 441 ggacugacuu uaaaguugg 19 <210> 442 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 442 cuuagucuac acaaguuua 19 <210> 443 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -71 - 158206-序列表.doc 201226566 <4〇〇> 443 uuaacucaca caaccuacu 19 <210> 444 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <4〇〇> 444 uagucuacac aaguuuaac 19 <210> 445 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <400> 445 ggcucccauu aguggucag 19 <210> 446 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 446 aguagcccua uuaagaaua 19 <210> 447 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 447 gagaauccca ggacacuac 19 <210> 448 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 448 cuuauacauc ugccagaua 19 <210> 449 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 449 cguucaccau agguagccu 19 ·72· 158206-序列表.doc 201226566 <210> 450 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 450 ugauuaggaa auggucuga 19 <210> 451 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 451 cuggauuaac uuuagguaa 19

<210> 452 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 452 uguauuuggu guagaaacc 19 <210> 453 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400〉 453 ucuucuaucu ggcaccaac 19 <210> 454 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 454 cacguucacc auagguagc 19 <210> 455 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 455 uacuuuaguc acuuaguga 19 <210> 456 158206·序列表.doc 73-

S 201226566 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 456 uaacuuuagg uaacaauaa 19 <210> 457 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列艺多笤人二序列之描述 dsRNA之反義股 <400> 457 uccucacauu auucagcua 19 <210> 458 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 458 uggcucccau uagugguca 19 <210> 459 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 459 cugguuguga gguagcuac 19 <210> 460 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 460 gugaugggcg cgagcggga 19 <210> 461 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <400> 461 cccucacuuu aaagccaag 19 <210> 462 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 74 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 462 auagaaacag cgggcuucu 19 <210> 463 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 463 aaguuuaacu uacuuuagu 19 <210> 464 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 464 uacacaaguu uaacuuacu 19 <210> 465 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 465 aacagcauug auaauuauu 19 <210> 466 <211> 19 <212> RNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <400> 466 cacugcuaug guaagucac 19 <210> 467 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏夕-填酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 1，2, 4, 7, 11，15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 -75 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> <222> <223> modified_base 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 18 "务飾鹼基=「T-羥基相應之核苷」 <400> 467 uuguggcaga cagacuuaut t 21 <210> 468 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’·鱗酸酯基」 <220> <221> modifiedJ?ase <222> 1， 2. 3, 6, 8, 9, 10, 14, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 7，_11， 12, 13, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 468 ccugauguuc aaacaccugt t 21 <210> 469 <211> 21 <212> WA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-碟酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5, 8, 15, 16, 17» 18, 19 <223> /修飾鹼基=「Τ·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 14 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 469 76 158206-序列表.doc 201226566 aguccaacag agaauucuut t 21 <210> 470 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 8, 15， 16， 17， 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220>

<221> modified base <222〉 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 14 <223> /修飾鹼基==「2·-羥基相應之核苷」 <4〇〇> 470 aguccaacag agaauucuut t 21 <210> 471 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·碳酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 5, 9, 11， 12, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 6, 7, 8, 10， 13, 14， 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 471 uaggcgagua ucagaggaut t 21 <210> 472 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 77- 158206-序列表.doc 201226566 <22Q> <221> roodified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-構酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2, 3, 7, 9, 10, 17 <223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 5, 6, 8, 11， 12, 13, 14, 15, 16, <223> /修飾鹼基=「几羥基相應之核苷」 18, 19 <400> 472 ggcgaguauc agaggauggt t 21 <210> 473 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏構酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 9, 11， 12， 13, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2力_曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6, 7, 8, 10, 14, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 473 uguucaaaca ccugguacat t 21

<210> 474 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··^酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·0·曱基相應之核苷」 <220> 158206·序列表.doc 78 201226566 <221> modified_base <222> 21 ~ <223〉/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 5,飞，13, 14，16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 474 gggugacccu uuagugagct t 21 <210> 475 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-墻酸酯基」 <220>

<221> modified_base <222> 2, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223〉/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代碌酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1, 3, 4,"5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 475 gaaggaaaga cuaacuucut t 21 <210> 476 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> niodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*_破酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 11： 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5，飞，7, 8, 9, 10, 13, 14 <223> /修飾鹼基=「A羥基相應之核苷」 <400> 476 gaaggaaaga cuaacuucut t 21 79- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 477 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 9, 11， 13, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 6, 7, 8, 10， 12, 14, 15 <223> /修飾鹼基=「Γ-羥基相應之核苷」 <400> 477 uucugaaaug uauagucuut t 21 <210> 478 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedjjase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏V-碟酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 4,飞，9, 10, 12, 13, 14, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2'·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5、疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222〉3· 5, 7,飞，11，16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2，_羥拳相應之核苷」 <400> 478 cuguguagcu accucacaat t 21 <210> 479 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> 80 158206·序列表.doc 201226566 <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3,~5, 6, 7, 8, 11, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2*^0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 9, 10, 12， 13， 14， 15, 17， 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 479 ugcacucuaa ugaagcaaut t 21 <210> 480 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-蛾酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3，_5, 6, 7, 10, 11, 12, 13， 15 <223> /修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 4, 8, 9， 14， 16, 17， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 480 cccauuugac uuuauggagt t 21 <210> 481 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222> 2, 4, 6, 8, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base 158206·序列表.doc 81-

S 201226566 <222〉 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 5, 7, 9, 10, 18 <223> /修飾鹼基=「2’_羥基相應之核苷」 <400> 481 aaauguauag ucuucuuaut t 21 <210> 482 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> niodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3，-5, 6, 10, 11，12, 14, 17 <223> /修飾鹼基=「2··0甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 4, 7, 8厂9, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 482 uacauugagu uuguggcagt t 21 <210> 483 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-墙酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4厂6, 8, 9, 13， 14, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2^>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 7，_10, 11， 12, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 483 caauacauug aguuuguggt t 21 82- 158206·序列表.doc 201226566 <210> 484 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, l〇T 1U 12， 13, 14, 15, 17, 18 <223> /修飾鹼基=h’-O-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> niodif ied_base <222> 1， 3, 5t 6, 7, 8, 9， 16, 19

<223> /修飾鹼基=「2'_羥基相應之核苷」 <400> 484 gaacaggagu uccucacugt t 21 <210> 485 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10> 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 6, 8, 13, 14 <223> /修飾鹼基=「21羥基相應之核苷」 <400> 485 aucccauguu cuggcuuuct t 21 <210> 486 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：d$RNA之有義股 <220> <221> modified_base 158206-序列表.doc 83-

S 201226566 <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 6, 7, 9, 11， 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 5, 8, 10, 12» 13, 14, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 486 guagguugug ugaguuaaut t 21 <210> 487 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222>2, 5, 6Γ7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 17, <223〉/修飾鹼基=「2^>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾驗基=「5V疏代構酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1· 3, 〇2, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 487 auagucuucu uauugacact t 21 <210> 488 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 5Γ7, 8, 9, 10, 13, 18 <223〉/修飾鹼基=「2'心_甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 84 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 6， 11， 12， 14， 15, 16， 17, 19 <Ϊ223> /修知驗基=「2*-經裏相應之㈤苦」 <400> 488 auugcacucu aaugaagcat t 21 <210> 489 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base

<222> 1， 2, 4, 5, 8, 10, 11， 13, 14, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·0·曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /丨多飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 3, 6, 7, 9， 12， 16， 17， 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <>489 uuaucaaugc uguucggaut t 21 <210> 490 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 ~ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 6, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=~··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> inodif ied_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 490 agaaacgagg acugaugcct t 21 158206-序列表.doc 201226566 <210> 491 <211> 21 <212> 腕 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-碟酸酯基」 <220> <221> modified.base Λ ^ <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12， 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2^0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified„base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 6, 11， 13, 14, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 491 cauugaguuu guggcagact t 21 <210> 492 <211> 21 <212> DNA _ <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·蛾酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 4, 5, 6, 9, 11， 12, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 7, 8, 10, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 492 acauucagca cugggaauct t 21 <210> 493 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 •86 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏填酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 12, 14, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> raodified.base <222> 3, 5, 9, 10, 11， 13, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 493 ugauguucaa acaccuggut t 21 <210> 494 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 4t 9，一15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <22l> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base 1， 3, 5, 6, 7, 8， 10, 11， 12， 13， 14 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 494 ggauagaaca ggaguuccut t 21 <210> 495 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified bise <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -87- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified一base <222> 1, 4, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18. 19 <223> /修飾鹼基=「2_-經基相應之核苷」 <400> 495 aauauuucac uggaaggaat t 21 <210> 496 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 p <223> /修飾鹼基=「校苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221〉modi fied一base Λ <222> 2, 3, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, <223> /修飾鹼基=「2·»0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <ΤΏ> Ίλ <223> /修飾鹼基=「f硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1, 4, 5, 6, 8, 11， 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400〉 496 aauaaacauu guuuguacut t 21 <210> 497 <211> 21 <212> WA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-攝酸酯基」 <220> <221〉 modified—base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 8, 9， 10， 11, 14， 15， 16， 17, 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2*-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> niodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 5, 7, 12, 13 <223> /修飾鹼基=「Γ-羥基相應之核苷」 <400> 497 ucccauguuc uggcuuucut t 21 <210> 498 88- 158206-序列表.doc 201226566 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3，—7, 12, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「Τ-Ο-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「51硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2，-羥基相應之核苷」

<400> 498 uucggauaga acaggaguut t 21 <210> 499 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 8厂9, 11， 13, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 5,飞，7, 10, 12, 14，15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 499 aaguagguug ugugaguuat t 21 <210> 500 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··碟酸酯基」 158206-序列表.doc -89 - Γ 201226566 <220> <221> modified_base , „ ,Λ <222> 1， 2, 4, 7, 9， 10， 13， 16， 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3, 5, 6, 8, 11， 12, 14, 15, 17 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷. <400> 500 uuauagugcu gguaguauct t 21 <210> 501 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏夕-填酸酯基」 <220> <221> modified一base ， " <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 7, 10, 11， 13, 17， 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 501 cuucuuauug acacuuacat t 21 <210> 502 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基= _核苷：缺乏5'-填酸酯基_ <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3, 9, 10, 11， 13， 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·>0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 -90- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modifiedjjase <222> 4, 5, 6厂7, 8，12，15 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 502 uacagaagcc cgcuguuuct t 21 <210> 503 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modifiecLbase <222> 2, 5, 6, 7, 8, 9， 10, 13， 17， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」

<220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_basc <222> 1，3, 4，Ίΐ，12, 14, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 503 gugacccuuu agugagcuut t 21 <210> 504 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 13： 14, 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2*心-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4,'5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 19 <223> /修飾鹼基=「扑羥基相應之核苷」 <400> 504 auagaacagg aguuccucat t 21 <210> 505 <211> 21 -91 - 158206-序列表.doc 201226566 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 5, 7, 8, 9， 10， 12, 16 <223> /修飾鹼基=「2*-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3, 4, 6, 11， 13· 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 505 cuggcacuuu acaaacaaat t 21 <210> 506 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_填酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 3, 6, 11， 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>申基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「V-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 506 ucuaaugaag caauacauut t 21 <210> 507 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 92- 158206·序列表.doc 201226566 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 8, 11, 12, 14, 18 <223> /修飾驗基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 507 ucuucuuauu gacacuuact t 21 <210> 508 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4» 5, 6, 9, 10， 13, 15， 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=U-O-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 7, 8, 11, 12, 14, 18 <223>以多飾鹼基=「Γ·羥基相應之核苷j <400> 508 ucuucuuauu gacacuuact t 21 <210> 509 <211> 21 <212> DNA <2Π>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基 =「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> raodified_base 1 ^ 3 4 5 9 14 <223> /秦嘁驗’基』「U-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> -93- 158206-序列表.doc 201226566 <221> raodified_base Λ ,, ,, ,η ιη <222> 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 509 ueuucggaua gaacaggagt t 21 <210> 510 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 dsRNA之有義股 gif人工序列之描述 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5f_鱗酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 5, 6, 8, 11， 13, 14, 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1· 4· 7, 9, 10, 12, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「21•羥基相應之核苷」 <400> 510 aguaccauga uaucuggcat t 21 <210> 511 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 7, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2^0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiedjjase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 3, 4, 5, 6, 8, 9, .10, 11, 12, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 511 cagagaugag gguuuacact t 21

<210> 512 <211> 21 <212> DNA • 94· 158206-序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223>以多飾鹼基=「核苷：缺乏5’-填酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 5, 11, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=化0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 16 <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 <400> 512

gaaacgagga cugaugccut t 21 <210> 513 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <213>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 r <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 8, 12, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=4·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 3, 4,*5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「之-羥基相應之核苷」 <400> 513 aagagaguag gcgaguauct t 21 <210> 514 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> •95· 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 12, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「21-0-曱基相應之核苷」 <220> <221〉 modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 5, 6, 9, 10, 11， 13, 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 514 cauuagcuga auaaugugat t 21 <210> 515 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 :dsRNA之有義股 <220> <223>人工序列之描述 <220>

<221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-璃酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 10, 11， 12, 14, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13» 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 515 aguagagaac ccauuugact t 21

<210> 516 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> roodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 4, 8, 10, 11， 18 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base •96 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1， 3, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17， 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 516 aggcgaguau cagaggaugt t 21 <210> 517 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <22l> modified base <222> 1 <223〉/修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 5，飞，10, 12, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·«0-曱基相應之核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3, 4, 7厂8, 9, 11，13, 15, 16 <223>以多飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <4〇0> 517 uagacuaagc auguaauuut t 21 <210> 518 <211> 21 <212> DNA + <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18 <223〉/修飾鹼基=「2’0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 4, 7, 11, 13, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 518 aacauuguuu guacucacat t 21 <210> 519 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 97-

S 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 9, 12, 14, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代填酸酯胸苷」 <220> 18 <221> modified_base <222> 1， 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 13, 16, 17, <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 519 gaugggagug augucaagut t 21 <210> 520 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodifieOase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 16, 17 <223〉/修飾鹼基=「2_-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3、 4, 7, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 520 cagaccauuu ccuaaucagt t 21 <210> 521 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*崎酸酯基」 <220> <221> modified.base 98- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 2, 3, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·>0_曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，5, 7,飞，9, 10，11, 15, 18 <223〉/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 521 gauuacagaa ecccgcugut t 21 <210> 522 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-碟酸酯基」 <220> <221〉 modified一base <222> 1，2, 3,一4, 9, 12，14, 15，16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 6, 7, 8， 10, 11， 13， 18 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 522 cauugaaacg augccuugut t 21 <210> 523 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4，飞，8, 9, 14, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1，5, 7，Ί〇, 11，12, 13, 16, 17, 18 -99· 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 523 acuuaugcug gaacugggut t 21 <210> 524 <211> 21 <212> IM <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 6, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 524 gucgacaagg agaacacgct t 21 <210> 525 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 dsRNA之有義股人工序列之描述 <220> <221> modified_base <222> 1 r <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-填酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά•曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified„base <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11， 12 <223> /修飾鹼基=「从羥基相應之核苷」 <400> 525 aggaaagacu aacuucuuut t 21 <210> 526 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 100· 158206-序列表.doc 201226566 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222> 1， 2, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*•硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11， 12 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 526 aggaaagacu aacuucuuut t 21

<210> 527 <211> 21 <212> DNA ^ <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-構酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 6厂7, 9, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> niodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 527 caagaccgcg aggaggauct t 21 <210> 528 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222> 2, 3, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 18, 19 158206-序列表.doc -101 -

S 201226566 <223> /修飾鹼基=「2’·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified_base <222> 1， 4, 5, 7, 8, 10, 11， 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 528 gacaauggca gucuuggcut t 21 <210> 529 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 p <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏f磷酸酯基」 <220> <221> modified_basc <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 11， 12 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3» 8, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=羥基相應之核苷」 <400> 529 augccuugug ucaagaagat t 21 <210> 530 <211> 21 <212> 腿 <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-碌酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-0_甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 6, 9, 14, 15, 17， 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷j 102·

158206-序列表.doc 201226566 <400> 530 gccucacugc uucaacgcat t 21 <210> 531 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> 缺乏5·-磷酸酯基」 <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷 <220> <221> modified.base <222> 1，2, 3「4, 5, 6, 8, 11，12, 15，16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2M3·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 7, 9, 10; 13， 14， 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 531 uaccucacaa ccaguccugt t 21 <210> 532 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2， 11， 15， 19 <223>八务飾鹼基=「2'*0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_琉代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，3, 〇, 6, 7, 8, 9, 10· 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 532 gagaagagag uaggcgagut t 21 列序saAAi 0>1>2>3>0> 41 ΤΑ 1Χ *1 103· 158206·序列表.doc 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 4, 5, 6, 8, 10, 11， 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2’>0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 533 agacuuaugc uggaacuggt t 21 <210> 534 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 6, 7, 8, 9, 13， 16 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 534 uuacagaagc ccgcuguuut t 21 <210>· 535 <211> 21 <212> ΙΜ <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4, 6, 7, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 104- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modifie<Lbase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 8,_9, 10, 11， 14, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「T·羥基相應之核苷」 <400> 535 uuaugcugga acuggguuut t 21 <210> 536 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1

<223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_basc <222> 2, 6, 8, 9, 11， 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 7, 10， 14， 16 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 536 auaaacauug uuuguacuct t 21 <210> 537 <211> 21 <212> <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏f磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 5, 7, 8, 10, 11， 16, 19 <223> /修飾鹼基二「2’0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 3, 4, 6, 9, 12, 13， 14, 15, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「T-羥基相應之核苷」 158206-序列表.doc -105-

S 201226566 <400> 537 ucaaugccau ugaaacgaut t 21 <210> 538 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 6, 9, 10, 12, 13, 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 538 auagugcugg uaguaucact t 21 <210> 539 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10， 12， 13, 14, 15, <223> /修飾鹼基=「2·0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3、 8, 11， 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 539 cagccucacu gcuucaacgt t 21 <210> 540 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 •106 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222〉1，2, 3,一4, 7, 8, 9, 10, 15 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221;> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 6, 11； 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=^-羥基相應之核苷」 <400> 540 ucuuggcuuu aaagugaggt t 21

<210> 541 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <22\> modified.base <222> 1 <223〉/修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11， 13, 14, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, 7，_8, 12, 15， 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 <400> 541 ggcugugacu uaccauagct t 21 <210> <211> <212> <213> <220> <223> <220> <221> <222> <223> <220> <221> <222> <223> 542 21

DNA 人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 modified_base 1 /修飾鹼基=「核苷：缺乏磷酸酯基」 modified一base 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 13, 17, 19 /修飾鹼基=「2'·0-甲基相應之核苷」 107- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified_base <222> 1， 5, 9, 11， 12, 14, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 542 ggcuaccuau ggugaacgut t 21 <210> 543 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> t <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> roodifiecLbase <222> 1， 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2’-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified-base <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 18, 19 <223〉/修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 543 cgcgaggagg aucuuccagt t 21 <210> 544 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 n <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5V鱗酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 5, 6, 11， 14, 16, 17, 18» 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「夕·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 544 108 158206-序列表.doc 201226566 gccauugaaa cgaugccuut t 21 <210> 545 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 17, 19 <223> "务飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代填酸酯胸苷」 <220>

<22l> modified_base <222> 1， 7, 10, 15， 16, 18 <223>纖飾鹼基=「A羥基相應之核苷」 <400> 545 agccucacug cuucaacgct t 21 <210> 546 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> rnodified_basc <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> raodified„base <222> 2, 3, 7， 11， 12， 13, 15， 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2*0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 546 ggcagacaga cuuaugcugt t 21 <210> 547 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc 109-

S 201226566 <220> <221> modified—base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··碟酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 5, 6, 11， 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2'>0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 18, 19 <221> modified base <222> 1， 3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 17, <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 547 gugacuaaag uaaguuaaat t 21 <210> 548 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5f-鱗酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 19 <223> /修飾鹼基=「2’《0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, 8, 11， 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2*_羥基相應之核苷」 <400> 548 aguuauuguu accuaaagut t 21 <210> 549 <211> 21 <212> 腿 <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> 也1> modified base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11， 12 <223> /修飾鹼基=「^心·甲基相應之核苷」 <220> 110- 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 7, 9, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <4〇〇> 549 gccuuuaugu uugggagaat t 21 <210> 550 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1

<223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 8, 15， 16, 17， 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 6, 7, 9， 10， 11， 12, 13, 14， 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 550 uucagaguag agaacccaut t 21 <210> 551 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 10, 11， 14, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15， 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 551 aaacgaggac ugaugccugt t 21 -Ill - 158206·序列表.doc 201226566 <210> 552 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏填酸酯基」. <220> <221〉 modified base <222> 2, 6, 10, 12, 13 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ <222> 1， 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11， 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 552 guaggcgagu aucagaggat t 21 <210> 553 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-構酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 6, 10, 12, 13 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified.base <222> 3, 4, 5厂7, 8, 9» 11， 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 553 guaggcgagu aucagaggat t 21 <210> 554 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 dsRNA之有義股 112·

<220> <223>人工序列之描述： <220> 158206·序列表.doc 201226566 <221> modified_base <222> 1 " <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5L鱗酸酯基」 <220> <221> raodified_base <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9， 11， 12， 13， 14, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉 1， 3, 7，_10, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 554 aagcccgcug uuucuauggt t 21

<210> 555 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <22i> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5_-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 5，_7, 8, 14， 15， 16， 17, 18 <223> ./修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base c222> 3, 4, 6, 9, 10， 11， 12, 13, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 555 ucagcacugg gaaucccugt t 21 <210> 556 <211> 21 <212> DNA <213> .人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 7,"9, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=ULO·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base 113 · 158206·序列表.doc 201226566 <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base Λ <222> 1, 3, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 556 gaauaaugug aggauuaact t 21 <210> 557 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223〉/修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> , <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 6, 10, 14, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2*^0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 557 uguggcagac agacuuaugt t 21 <210> 558 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 6, 10, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=M-O-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified base <222> 1， 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11， 14, 15 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 558 agagauaaau guugaucuut t 21 114 158206-序列表.doc 201226566 <210> 559 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 9, 11, 12, 13, 16 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> “务飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5· 7, 8, 10, 14， 15, 17* 18, 19

423> /修飾驗基=：「2*·經基相應之核皆」 <400> 559 uaccaugaua ucuggcagat t 21 <210> 560 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 9， 10， 12, 13， 15 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^basc <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 6, 7, 8， 11， 14， 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 560 cuuccaaauu gccauggaat t 21 <210> 561 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base 115- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-麟酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 5, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13 <223> /修飾鹼基=「T-羥基相應之核苷」 <400> 561 accgcgagga ggaucuucct t 21 <210> 562 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 7，_9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2’·0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 19 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 562 gaaauguaua gucuucuuat t 21 <210> 563 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5，飞，10, 12, 13, 14, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> inodified^base <222> 21 158206·序列表.doc 116-

201226566 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 7，_8, 9, 11， 15， 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 563 auguucaaac accugguact t 21 <210> 564 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base

<222> 2, 7, 8厂9, 10, 11， 12, 13, 14> 15， 18 <223> /修飾鹼基=「2'-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 3, 4,~5, 6, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 564 agggaauuuc ucuucaaugt t 21 <210> 565 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ~ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3,"4, 6, 7, 11, 14, 19 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 565 cccuguuaag uggugaaaut t 21 -117 158206-序列表.doc 201226566 <210> 566 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·罐酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 9» 10, 11， 13, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「Γ-Ο-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 5, 6, 7, 8, 12, 14, 17, 19 <223> /修飾驗基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 566 gaugaggguu uacacugugt t 21 <210> 567 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3，_5, 9, 10, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 6, 7, 8, 11， 12, 16 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 567 ugugugaguu aauucauuut t 21 <210> 568 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiecLbase <222> 1 -118- 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5_-鱗酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 4, 5, 6, 9, 11， 12, 13, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 7, 8,'10, 14, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 568 uugccugaug uucaaacact t 21 <210> 569 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5f磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2·>0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1， 3, 7, 9, 11， 12, 13, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 569 aaacuugugu agacuaagct t 21 <210> 570 <211> 21 <212> DNA <513>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-鱗酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3，_5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 158206-序列表.doc -119-

S 201226566 <220> <221> modified_base <222> 4, 9, 11了 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 570 uauaucccau guucuggcut t 21 <210> 571 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-璃酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4,一6, 10, 11， 15, 17· 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 571 uuguguagac uaagcaugut t 21 <210> 572 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏义鱗酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 4, 5, 7, 8, 9, 13, 18 <223> /修飾鹼基=「2'·0·甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 3, 6，Ί〇, 11，12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 572 augcuguucg gauagaacat t 21 <210> 573 120- 158206·序列表.doc 201226566 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·填酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 4, 6, 7, 10， 12, 13， 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「夕_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 5, 8, 9, 11, 14, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」

<400> 573 aauuaucaau gcuguucggt t 21 <210> 574 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222〉 2, 3, 4, 7, 9, 10， 11， 15， 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「夕·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 5, 6, 8, 12, 13, 14, 16 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 574 gccugauguu caaacaccut t 21 <210> 575 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51·麟酸酯基」 158206-序列表.doc -121 -

S 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2'*0·甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <22Ϊ> 21 <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base „ <222> 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14. 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 575 cauagcagug acaauggcat t 21 <210> 576 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5f^酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3, 7, 8, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2^0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 4, 5, 6，_9, 10, 14, 18 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 576 ugugaguuaa uucauuuaut t 21 <210> 577 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉 modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> 19 -122- <221> modified_base <222> 2, 3, 5，飞，9, 12, 14, 15, 17, 18, <223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 158206·序列表.doc 201226566 苷核 16之>m. 13相 l;i 1經 » I -0 2 el厂 Js ie7 鹼 if4,飾 od，#-77gu SI / 5ug 0>1>2>3>0>l <22ππ2240gu VVN/ < < a gu <210> 578 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷缺乏5·-璃酸酯基」 <220> <221> rnodified_base <222> 1， 2, 3, 4, 7, 9, 10， 12， 13， 14, 18 <223> /修飾鹼基=「2M>f基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 5, 6, 8, 11， 15， 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「广羥基相應之核苷」 <400> 578 uaucaaugcu guucggauat t 21 <210> 579 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-填酸酯基」 <220> <221> raodified_base <222> 2, 3, 4, 9, 13, 14， 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「A羥基相應之核苷」 <400> 579 gacuaaagua aguuaaacut t 21 <210> 580 <211> 21 158206-序列表.doc 123- 201226566 <2i2> m- <2Ϊ3>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷j <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified_base <222> 1， 4, 7, 11， 12, 13, 15, 16, 17, <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 18 <400> 580 aaugcuguuc ggauagaact t 21 <210> 581 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> _ <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-碟酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 7, 8, 9， 10, 12, 13 <223> /修飾鹼基=「2’-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 6, 11， 14， 15, 16, 17， 18, <223> /修飾鹼基==「2*-羥基相應之核苷」 19 <400> 581 agaauauuuc acuggaaggt t 21 <210> 582 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 158206-序列表.doc •124- 201226566 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4厂7, 11, 13, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, 6，_8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 582 aucuggcaga uguauaagat t 21 <210> 583 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3,飞，8, 9, 12，15，17，18 <223> /修飾鹼基=「2'·0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾驗基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <22l> modified_base <222> 4, 5, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2'_羥基相應之核苷」 <400> 583 uauagugcug guaguaucat t 21 <210> 584 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-填酸酯基」 <220> <221> modified_basc <222> 2, 3, 4, 7, 12, 13, 15 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 158206-序列表.doc 125-

S 201226566 18, 19 <221> modified_base <222> 1, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 14, 16, 17, <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 584 ggccagcaag accgcgaggt t 21 <210> 585 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·璃酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4, 7, 9, 10, 11， 14, 18 <223> /修飾鹼基=「2’*0_甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 3, 5, 6, 8, 12, 13， 15, 16， 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 585 ccaugauauc uggcagaugt t 21 <210> 586 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾驗基=「核苷：缺乏A碟酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 3, 4, 5, 9, 11， 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 586

uuaaacuugu guagacuaat t 21 <210> 587 <211> 21 <212> DNA -126- 158206-序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏V-磷酸酯基」 <220> <221> modified„base <222> 1， 2, 3，"6, 8, 9, 11， 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifietLbase <222> 4, 5, 7, 10, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 587 uucaaugcca uugaaacgat t 21 <210> 588 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-鱗酸酯基」 <220> <221> raodified_base <222> 2, 7, 8, 13， 15， 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2*0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_basc <222> 21 <223> /修飾鹼基=硫代磷酸酯胸苷」

<220i> <221> rnodified_base <222> 1，4，—5, 6, 9, 10, 11，12, 14, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 588 agaaagcuga gacauugcat t 21 <210> 589 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5_-磷酸酯基」 <220> -127 158206-序列表.doc 201226566 <221> <222> <223> roodified_base 1， 2, 4, 7, 8, 9, 10, 11， 15, 16, 18, 19 /修飾鹼基=「2~0·甲基相應之核苷」 <220> . <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基==「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 3, 5, 6, 12, 13, 14， 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 589 cuauggcuuc caaauugcct t 21 <210> 590 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 7, 8, 13， 17， 18 <223> /修飾鹼基==「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉1，3, 5，飞，9, 10, 11，12, 14, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「/-羥基相應之核苷」 <400> 590 aagugacuaa aguaaguuat t 21 <210> 591 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4，_5, 10, 14, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2M3-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 128- 158206-序列表,doc 201226566 <222> 3, 6, 7, 8, 9， 11， 12, 13, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 591 ugacuaaagu aaguuaaact t 21 <210> 592 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <22\> modif ied„base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2'0·曱基相應之核苷j <220>

<221> modified—base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modificd_base <222> 5, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 592 ugcuguucgg auagaacagt t 21 <210> 593 <211> 21 <212> DNA. <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’·鱗釀酯基」 <220> <221> modifiecLbase <222> 2, 6, 8, 9, 16 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 <220> 18, 19 <221> modified一base <222〉1，3, 4厂5, 7, 10, 11，12, 13, 14, 15, 17, <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 593 gcgaguauca gaggaugggt t 21 <210> 594 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 129- 158206-序列表 _doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-墻酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5，飞，7, 9, 11, 12, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2*«0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 3, 8, 10, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 594 gggccuugcg cuggauuggt t 21 <210> 595 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2. 3, 4, 5, 7, 10, 11， 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，6, 8「9，12，13, 18 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 595 accucacaac caguccugut t 21 <210> 596 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> i»odified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-填酸酯基」 <220> <221> modified_base -130- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 2, 3, 7, 10, 11， 16 <223> /修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，4, 5,飞，8, 9, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基 =「2'·羥基相應之核苷」 <400> 596 acuaagugac uaaaguaagt t 21 <210> 597 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·磷酸酯基」 <220> <22\> modified_base <222> 2, 3, 5，_11， 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 17 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 597 auuacagaag cccgcuguut t 21 <210> 598 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·_磷酸酯基」 <220> <221> modified_basc <222> 2, 4, 8, 12, 14, 15 <223> /修飾鹼基=「2_·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222〉 21 ” <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 13, 16, 17, 18, 19 158206-序列表.doc -131 - h： 201226566 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷. <400> 598 gaguaggcga guaucagagt t 21 <210> 599 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷缺乏51·磷酸酯基」 <220> <221〉 modified_base <222> 1，2, 〇, 10, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 5, 6, 8, 9, 11， 12, 14, 15 <223>· /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 599 cagugacaau ggcagucuut t 21 <210> 600 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> M <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷缺乏51-磷酸酯基_ <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10， 11, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2·*0-甲基相應之核苷」 <220> <221> roodified_base <22ΐ> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <2il> modified.base <222> 1，7, 9，Ί2, 13, 14, 17, 18, 19 <ί23> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 600 ggccuugcgc uggauugggt t 21 <210> 601 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 132- 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222〉1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-峨酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 7, 8， 11， 13， 14， 15， 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6, 9, 10, 12, 16, 18 <223> /修飾鹼基=羥基相應之核苷」 <400> 601 uucuuauuga cacuuacaut t 21

<210> 602 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏鱗酸酯基」 <220> <221> modified_basc <222> 1， 2, 3, 5, 6, 10， 13, 14， 19 <223> /修飾鹼基=「2*·0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 7, 8, 9, 11， 12， 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 602 uucacuaagu gacuaaagut t 21 <210> 603 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷··缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 8, 9, 12, 13， 14, 16, 17, 18 -133- 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「2'0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 5, 6, 7, 10, 11， 15, 19 <223> /修飾驗基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 603 gugugaguua auucauuuat t 21 <210> 604 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 11， 12， 13， 15, <223> /修飾鹼基=「2’-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 8， 10， 14， 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 604 cccgcucgcg cccaucacgt t 21 <210> 605 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉 modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 6, 7, 11， 12, 13, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1，3, 〇, 8, 9, 10, 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 158206-序列表.doc 201226566 <400> 605 guaaguuaaa cuuguguagt t 21 <210> 606 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 一 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏t磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 7，飞，13，14，18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11， 12， 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 606 cggaaguugg aaucagguut t 21 <210> 607 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··填酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2, 4, 10, 11, 14t 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2Μ>甲基相應之核苷」 <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1， 3, 5, 6, 7, 8, 9， 12, 13, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 607 augugaggau uaacuucugt t 21 <210> 608 <211> 21 <212> DNA ^ <213>人工序列 <220> 158206-序列表.doc 135-

J—I 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 6, 9, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 608 uuaaguggug aaaucaacut t 21 <210> 609 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 dsRNA之有義股 <220> <223>人工序列之描述： <220> <221〉 modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏酸酯基」 <220> <221> modified_base <222〉 1, 2, 3, 7, 8, 12, 14, 16， 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 5, 6，_9, 10, 11, 13, 15, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 609 uguagacuaa gcauguaaut t 21 <210> 610 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-填酸酯基」 <220> <221〉 modified一base <222> 2, 5, 7, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 136 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4厂6, 8, 9, 10, 11，12，15, 16 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 610 auaaugugag gauuaacuut t 21 <210> 611 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1

<223> /修飾鹼基==「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2, 3, 4, 7, 8, 10， 13， 14, 15, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <22l> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, 6，_9， 11， 12， 16, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 611 ggcuggcugu gacuuaccat t 21 <210> 612 <211> 21 <212> WA <213>人工序列 <220> <223〉人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> inodified_base <222> 2, 7, 8, 10， 11， 12， 14, 17 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 9, 13» 15， 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 137- 158206-序列表.doc 201226566 <400> 612 aagaggcuac cuauggugat t 21 <210> 613 <2U> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modi fied__base <222> 1 <223〉/修飾鹼基=「核苷：缺乏5’靖酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 5, 6, 8, 14, 15, 16， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 17 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 613 cagauuacag aagcccgcut t 21 <210> 614 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷··缺乏5’_鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 6, 7, 8, 9，11，12, 13, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5V琉代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5, 10* 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 614 ugaggccuug ccugugaagt t 21 <210> 615 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 158206-序列表.doc -138

201226566 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾驗基=「核苷：缺乏5··罐酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 5, 6, 8, 9, 12， 14， 15, 17, 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基==「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4厂7, 10, 11， ]3, 16 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 615 auaauuauca augcuguuct t 21

<210> 616 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 "" <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-碟酸S旨基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 5, 6, 7, 9， 10， 12， 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5V疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 8, 11, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 616 gugacuuacc auagcagugt t 21 <210> 617 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> m〇dified_base <222> 1 一 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-構酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 6, 7, 9, 10， 11， 12， 16， 17 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 139- 158206·序列表.doc 201226566 <220> <221> modified-base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 3, 4, 5, 8, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 617 uagggcuacu uugaauuaat t 21 <210> 618 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述： dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-麟酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4, 8, 10， 12 <223> /修飾鹼基=「2’-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ，" 1Λ <222> 3, 5, 6, 7, 9， 11， 13， 14， 15， 16， 17, 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 618 uggcagaugu auaagaaggt t 21 <210> 619 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列艺鲨人工序列之描述: dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, <223> /修飾鹼基=「2乂)-曱基相應之核苷」 19 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4，一8, 9, 13, 17, 18 <223〉/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 619 158206-序列表.doc -140· 201226566 auagcuugau uuauuuggut t 21 <210> 620 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 " <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4, 9， 10， 12 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220>

<221> modified^base <222> 3, 5, 6, 7, 8, 11， 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 620 cagcaagacc gcgaggaggt t 21 <210> 621 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 3, 4, 7, 9, 10, 11， 14， 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 5, 6, 8, 12, 13, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 621 gacugaugcc uggccucact t 21 <210> 622 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 141 - 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified^base rt <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 11， 13, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 8, 9, 10, 12, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 622 uuaccuugga ugcugacuut t 21 <210> 623 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4，_7, 9, 10, 16, 17· 18· 19 <223> /修飾鹼基=「2·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedj>ase <222> 1， 5, 6, 8, 11， 12, 13, 14, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 623 auucagcacu gggaauccct t 21 <210> 624 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 8, 9, 11 <223> /修飾鹼基=「2W-甲基相應之核苷」 <220> 142 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified_base <222> 21 <223> "多飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 4, 5, 6, 7， 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 624 agcaagaccg cgaggaggat t 21 <210> 625 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> “ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220〉

<221> modified—base <222> 2, 5, 6厂8, 9，10，11，15，16, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 7, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 625 agggcuacuu ugaauuaaut t 21 <210> 626 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-璃酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 5，飞，8, 9，11，12，14，15，16 <223> /修飾鹼基=「2M3-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 7, 10, 13, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 626 uaaguuauug uuaccuaaat t 21 158206-序列表.doc •143- s 201226566 <210> 627 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 :dsRNA之有義股人工序列之描述 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-填酸酯基」 <220> <221> modified_b^se <222> 1, 2, 3, 5, 8, 10, 11， 14, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 4, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2\羥基相應之核苷」 <400> 627 uuuauagugc ugguaguaut t 21 <210> 628 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 8, 10， 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> ( <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 11, 12, 13, 14, 15, <221> inodified.base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 9, <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 628 gcaagaccgc gaggaggaut t 21 <210> 629 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·墻酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3厂5, 8, 9，10，11，12，16，17, 19 <223〉/修飾鹼基=「2··0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222〉 21 <223〉/修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 6, 7， 13， 14, 15， 18 <223> "多飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 629 ucuauggcuu ccaaauugct t 21 <210> 630 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-靖酸酯基」 <220> <221> modif ied_base <222>2, 6, 7，Ί〇, 11，12, 13, 14, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2Μ3-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 8, 9, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 630 aaagacuaac uucuuugagt t 21 <210> 631 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3· 5, 8, 10, 11, 12, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2Μ>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base -145 158206·序列表.doc 201226566 <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸S旨胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 4, 6, 7, 9, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「τ-羥基相應之核苷」 <400> 631 accaugauau cuggcagaut t 21 <210> 632 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 5, 12， 13, 16， 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 632 gaccauuucc uaaucaguut t 21 <210> 633 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-鱗酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1, 2· 4，_5, 7, 10, 13, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2W·甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 6, 8, 9, 11， 12, 14, 15, 17, 18 <223> /修飾鹼基==「2··羥基相應之核苷」 <400> 633 uuaccauagc agugacaaut t 21 •146- 158206-序列表.doc 201226566 序 4qA^6321s人0717多 IX ^1 <2<2<2<2 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5厂11，12, 15, 16, 17，18, 19 <223> /修飾鹼基=「2^>曱基相應之校苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 6, 7, 8, 9， 10, 13， 14 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 634 aaugugagga uuaacuucut t 21 <210> 635 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modifiecLbase <222> 1，2, 4, 6, 7, 8, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 5, 10, 11， 12, 13 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 635 uaguguccug ggauucucut t 21 <210> 636 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base 147- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3, 4, 8, 11， 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, <223> /修飾鹼基=「2'_羥基相應之核苷」 18, 19 <400> 636 uguuaagugg ugaaaucaat t 21 <210> 637 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 *<220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 3, 4, 5, 7, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 637 acaaauauuc uuaauagggt t 21 <210> 638 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-填酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 8, 9, U，15, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 158206·序列表,doc 148 201226566 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4,_5, 6, 7f 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 638 gcggaaguug gaaucaggut t 21 <210> 639 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉 modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4厂5, 7, 9， 13， 14， 18

<223> /修飾鹼基 =「2'«0_曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基==「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 6, 8， 10， 11， 12， 15， 16， 17， 19 <223> "务飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 639 aacuugugua gacuaagcat t 21 <210> 640 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基二「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9， 14, 15， 17， 18， 19 <223> /修飾鹼基=「20-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 7, 8，_10, 11， 12, 13, 16 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 640 auucuuaaua gggcuacuut t 21 -149- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 641 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基==「核苷：缺乏夕-構酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 8, 9, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 5, 6, 7, 10, 11, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 641 ccuaaaguua auccagauut t 21 <210> 642 <211> 21 <212> DNA <213> ,人工序列 <223> :人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222〉 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11， 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2*·0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 5, 8, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 642 uauuguuacc uaaaguuaat t 21 <210> 643 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 •150 158206-序列表.doc 201226566 <223〉/修飾鹼基=「核苷：缺乏5··填酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 4, 5, 8, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'>0_甲基相應之核苷」 <220> <22l> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220〉 <221> modified_base <222> 1， 3, 6, 7, 9, 10， 12, 15 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 643 gugcugguag uaucaccuut t 21 <210> 644 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4厂7, 8, 9， 11， 12， 14, 17 <223〉/修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 6， 10， 13， 15， 16， 18， 19 <223>/修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 644 cugugacuua ccauagcagt t 21 <210> 645 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiecLbase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M3·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 158206-序列表.doc -151 -

S 201226566 <220> <221> modified^base <222> 1， 3, 10, 11， 12. 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 645 gagcuucuua aguuaaauct t 21 <210> 646 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-碗酸酯基」 <220> <221> raodified_base <222> 1， 2, 4, 5, 6, 10, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 16, 17， <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 646 cuguucggau agaacaggat t 21 <210> 647 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏T-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 11， 12, 13, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 4, 7, 10, 14, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 647 guuauuguua ccuaaaguut t 21 <210> 648 158206·序列表.doc 201226566 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_basc <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 〇, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3» 5, 7厂8, 9, 10, 11, 14, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」

<400> 648 uaaugugagg auuaacuuct t 21 <210> 649 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222〉 2, 3, 5,一6, 9, 15， 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2Μ>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 4, 7,"8, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 649 accacuaaug ggagccaaut t 21 <210> 650 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述·· dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ~ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-碌酸酯基」 158206-序列表.doc •153-

S 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3，_5, 9, 10, 14, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> <222> <223> modified base 4, 6, 7，_8, 11， 12, 13, 15, 17, 19 /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 650 uguguagacu aagcauguat t 21 <210> 651 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 5, 6, 7, 8, :缺乏5’-磷酸酯基」 10, 12, 13, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 3, 4, 9, 11, 14, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 651 ugggccuugc gcuggauugt t 21 <210> 652 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·構酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2M3·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 158206·序列表,doc -154 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4厂5, 12, 13, 14, 17, 18，19 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 652 aggagcuucu uaaguuaaat t 21 <210> 653 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 2, 3, 6「7, 8, 9, 10，11，14，18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’>0·甲基相應之核苷」

<220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「5f-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 4, 5, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 653 ggugacccuu uagugagcut t 21 <210> 654 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 9厂13, 15, 16 <223> /修飾鹼基=甲基相應之核苷」 <220> <22\> modified base <222> 21 _ <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1，3, 4厂6, 7, 8, 10, 11，12, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 654 agaguaggcg aguaucagat t 21 <210> 655 <211> 21 158206-序列表.doc 155-

S 201226566 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 2, 5, 8. 11， 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「：Τ·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <22^> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 6, 7, 9, 10· 12, 13, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2»-羥基相應之核苷」 <400> 655 gcagugacaa uggcagucut t 21 <210> 656 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified^base <222> 2, 4, 7, 9· 10, 11， 12， 14, 16, 17 <223〉/修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221〉 modified_base <22办 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1， 3, 5, 6, 8, 13, 15, 18, 19 <223〉/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 656 aaacgaugcc uugugucaat t 21 <210> 657 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 -156 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> raodified.base <222> 2, 4, 5厂8，10，11，12，15，16，17，18 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5f-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 6,'7, 9, 13, 14, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 657 ggacugaugc cuggccucat t 21 <210> 658 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 8,一12， 14， 15， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13， 16， 17 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 658 ugagagauaa auguugauct t 21 <210> 659 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-璃酸酯基」 <220> <221> niodified_base <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 8， 10， 12, 13， 17， 19 <223〉/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基 =「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 157· 158206-序列表 _doc 201226566 <221> modified_base <222> 3, 9, 11: 14, 15, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 659 ugguuucuac accaaauact t 21 <210> 660 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 17, 19 <223> /修飾驗基=「2’-0_曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6, 8, 9， 11， 13， 14， 16， 18 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 660 ucucuguaau augauacaut t 21 <210> 661 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 11了 13， 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 8, 9， 10， 12, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 661

gagagauaaa uguugaucut t 21 <210> 662 <211> 21 <212> DNA -158 158206-序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified-base <222> 2, 3, 4, 5, 8, 13, 16， 18 <223> /修飾鹼基=「2·Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 — <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 6, 7, 9, 10, 11， 12, 14, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 662 acucuaauga agcaauacat t 21

<210> 663 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modificd_base <222> 1， 2, 6, 8, 9, 11， 12， 15， 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2··〇-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 3, 4, 5,_7, 10, 13， 14， 17， 18 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 663 ugaaguguua ccaacuagct t 21 <210> 664 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223> .人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified—base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-鱗酸酯基」 <220> 158206-序列表.doc 159-

S 201226566 <221> modified_base <222> 2, 3, 8, 11, 13, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2M3-f基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> m〇dified_base <j( 10 <222> 1， 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 664 aaugaagcaa uacauugagt t 21 <210> 665 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified.base <222> 1 Γ , <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10, 12， 14， 15 <223> /修飾鹼基=「2X>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 6, 11， 13, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 665 acgaugccuu gugucaagat t 21 <210> 666 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5，_7, 16, 17, 18, 19 <223〉/修飾鹼基=「2'·0_曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 160 158206·序列表.doc 201226566 <222> 1， 3, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15 <223> /修飾鹼基=「2f·羥基相應之核苷」 <400> 666 agaccgcgag £aggaucuut t 21 <210> 667 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1， 2, 4, 5, 7, 8, 9, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'心-甲基相應之核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 3, 6, 1〇Τ 11， 12, 13, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 667 uuguuaccua aaguuaauct t 21 <210> 668 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_basc <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5*-破酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1, 2, 7, 8, 9， 11， 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「TO-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 5，飞，10, 13, 19 <223>以多飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 668 cagaagcccg cuguuucuat t 21 <210> 669 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 161 - 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5_-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 11, 18 <223> /修飾鹼基=「2'*0_甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222〉 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 4, 5, 10, 12, 13， 14, 15， 16, 17, <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 669 uuugacuuua uggagaauat t 21 <210> 670 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 - <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5， 10， 11， 14, 15， 16 <223> /修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 6, 7, 8, 9, 12, 13， 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「A羥基相應之核苷」 <400> 670 uaccuaaagu uaauccagat t 21 <210> 671 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base -162 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1， 2, 3, 7, 9, 10, 11， 14, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2’-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 4, 5, 6, 8, 12, 13， 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「几羥基相應之核苷」 <4〇〇> 671 uucaaacacc ugguacacat t 21 <210> 672 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220>

<221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-碳酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4( 6, 7, 8, 9, 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2’*0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 2] <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=’2'-羥基相應之核苷」 <400> 672 uugcacucua augaagcaat t 21 <210> 673 <21I> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3,"4, 6, 7, 8, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 5, 9, 10, 11. 12, 15, 16 158206-序列表.doc -163-

S 201226566 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 673 uguuaccuaa aguuaaucct t 21 <210> 674 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ^ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> <221> modified„base <222> 1， 2, 3, 4, 8, 11, 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.basc <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ^ ,, ,η ιη <222> 5, 6, 7, 9, 10,】3, 14，15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 674 cacuaaguga cuaaaguaat t 21 <210> 675 <211> 21 <212> DNA 413>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> I Λ ^ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> I, 2, 3, 4, 8, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified„base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 5, 6, 7, 9, 10, Π, 12, 13, 14, 16, 17» <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 18 <400> 675 ugccagauag aagacaggut t 21 <210> 676 <211> 21 <2I2> Wk <2]3>人工序列 158206-序列表.doc 164- 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <22I> modified base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’_磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 5, 7， 10， 11， 12， 13, 14, 15， 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代碳酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 4, 6, 8» 9, 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 676 aauguauagu cuucuuauut t 21

<210> 677 <211> 21 <212> DNA <2i3>人工序列 <220 <2：23>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5··磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4,"6, 7, 10, 16» 17 <223> /修飾鹼基=「2^0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>八多飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, 11， 12， 13, 14, 15， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 677 gaccacuaau gggagccaat t 21 <210> 678 <211> 21 <212> EWA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏f磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 5,~6, 7, 12, 13, 16, 17, 18 158206-序列表.doc -165-

S 201226566 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 " ^ <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> n»dified_base <222> 1，< 8, 9, 10, 11，14, 15, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 678 guuaccuaaa guuaauccat t 21 <210> 679 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51·鱗酸酯基」 <220> <221> rnodified_base <222> 1，2, 4, 6, 7, 8, 11，12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「T-Ο-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> "多飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 3, 5, 9, 10, 15， 17 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 679 ugaugccugg ccucacauut t 21 <210> 680 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> niodif ied^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-鱗酸酯基」 <220> <221> modified—base <222> 1， 2, 5, 6, 7, 8, 13, 14, 17, 18» 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 9,Ί〇, Π, 12, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 -166- 158206-序列表.doc 201226566 <400> 680 ccaacuuuaa agucagucct t 21 <210> 681 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之有義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏Y-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2’-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified base <222> 3, 4, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 681 uaaacuugug uagacuaagt t 21 <210> 682 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 <220> <22l> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷 dsRNA之有義股缺乏5'_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 7, 8, 10, 12, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 4, 5, 6, 9. 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 682 aguagguugu gugaguuaat t 21 列序 3 A 二 6821DN人 0>1>2>3>0> H ί 1* n <2<2<2<2<2 158206·序列表.doc -167. 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_b^se <222> 2, 3, 7, 8, 9, 11， 13, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷. <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedJ>ase <222> l, 4, 5, 6, 10, 12， 14, 15， 16， 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 683 guuaaacuug uguagacuat t 21 <210> 684 <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> iD〇dified_base <222〉 J， 2, 5, 6, 8, 9, 12， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_basc <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5f·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4, 7, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 684 cugaccacua augggagcct t 21 <210> 685 <211> 21 <212> DNA <2】3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 n <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5f_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2^>甲基相應之核苷」 -168 158206-序列表.doc 201226566 <220^ <221> rnodified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 8, 9, 11, 12， 13, 14, 17 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 685 uauucuuaau agggcuacut t 21 6 W 6821腳人 }>> A > 012 3 1L li <2<2<2<2 dsRNA之有義股 <220> <223>人工序列之描述 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10， 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 1, 3, 4, 6, 11, 12, 13, 14 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 686 guaguguccu gggauucuct t 21 <210> 687 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> 缺乏5·-磷酸酯基_ <22]> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3,'4, 5, 8, 12, 14, 16 <223>以备飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 p <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <22】> modified-base <222> 6, 7, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18> 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 s 158206·序列表.doc 169- 201226566 <400> 687 uaucuggcag auguauaagt t 21 <21Q> 688 <2U> 21 <212> <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏填酸酯基」 <220> <221> inodified.base <222> 2, 4t 5, 7, 8, 9, 11, 14, 18 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 3, 6, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 688 aggcuaccua uggugaacgt t 21 <210> 689 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏夕-璃酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 6, 7, 9, 10, 11， ]2, 13, 14, 17, 18 <223〉/修飾鹼基=「2'Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modi fied_base <222> 3, 4, 5, 8, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 689 ucagaccauu uccuaaucat t 21 <210> 690 <211> 21 <212> m.\ <213>人工序列 <220> <223> 人工序列之描述：dsRNA之有義股 •170· 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221〉 modified base <222> i <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4厂5, 6, 11，12，15, 16, Π <223> /修飾鹼基=「2*0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 690 uuaccuaaag uuaauccagt t 21

<210> 691 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述:dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 4,"5, 6, 7, 9, 11, 12, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「K)-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 ^ <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified^base <222> 1， 8, 10, 13, K 15, 17， 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 691 gguuacuaca ccaaauacat t 21 <210> 692 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 一 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 6, 8, 9, 13 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 171 - 158206-序列表 _doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <22l> tnodified_base ^ ^ ,〇 ,Λ <222> 1, 4, 5, 7, 10τ 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 692 guuggugcca gauagaagat i 21 DNA 人工序列 <210> 693 <211> 21 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modificd_base <222> 1 Γ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220>

<221> modified_base <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 18 <223>/修飾鹼基=「2*_0_曱基相應之核苷. <220> <221> jnodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ <222> 1, 4, 8, 10. 11, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2*_羥基相應之核苷」 <400> 693 gcuaccuaug gugaacgugt t 21 <210> 694 <2I1> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_basc <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏構酸酯基」 <220> <221> modifiedJ?ase <222> 1, 2, 4, 5, 9, 12, 13· 38 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 6, 7, 8, 10, 11· 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 694 -172· 158206·序列表.doc 201226566 ucacuaagug acuaaaguat t 21 <210> 695 <21]> 21 <2\2> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> inodified_base <222> 1, 2, 4,'5, 7, 8, 10, 11, 12, 17, 18 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base

<222> 3, 6, 9, 13, 14, 15t 16» 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 695 uuauuguuac cuaaaguuat t 21 <210> 696 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏f磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4,~5, 9, 12, 14 <223>/修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223〉/修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 3, 6, 7, 8, 10, II, 13, 15, 16, 17. 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 696 uagcugaaua augugaggat t 21 <210> 697 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 173- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 4, 5, 7, 8, 11， 17,】8 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 3( 6, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 697 ugaccacuaa ugggagccat t 21 <210> 698 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-填酸酯基」 <220> . <221> modified^base <222> 2, 5, 6, 8. 9, 10, 11， 13t 16, 17 <223> /修飾鹼基=甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <22l> modified.base <222> 1, 3, 4 "7, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 698 guagcuaccu cacaaccagt t 21 <210> 699 <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified^base <222> 1 r <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3，'4, 6, 7, 8,】0, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-0-甲基相應之核苷」 <220> 174- 158206-序列表.doc 201226566 <221> raodified_base <222> 21 一 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 5, 9, 11, 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 699 ucccgcucgc gcccaucact t 21 <210> 700 <1U> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220>

<221> modified base <222> 1，2, 3，飞，7, 8, 9, 14 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 4, 5, 10: 11， 12, 13, 15, 16, 17， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 700 cuuggcuuua aagugagggt t 21 <210> 701 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base 2, 6, 7, 8, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 17， 19 <223> /修飾鹼基=「2_-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ** <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 3, 4, 5, 9， 12t 18 <223> /修飾鹼基=「2*_羥基相應之核苷」 <400> 701 agaagcccgc uguuucuaut t 21 -175- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 702 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3· 8, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2Μ>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified„base <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 702 acuaaaguaa guuaaacuut t 21 <210> 703 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> <221〉modi fie〇ase <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'_鱗酸酯基」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 7, 8· 12, 13, 14, 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2^0-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified^base <22& 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 4, 5厂6, 9, 10, 11, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 703 aguaaguuaa acuuguguat t 21 <210> 704 <211> 21 <212> 眺 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之有義股 <220> 176 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏f磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 6, 7, 9, 10, 13, 15， i6· 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modificd^basc <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5f-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modi fied base <222> 1. 4, 5, 8, 11， 12, 14, 17 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 704 aauaauuauc aaugcuguut t 21

<210〉 705 <2Π> 21 <212> DNA <2]3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1.,19 <223> /修飾鹼基=「2_-羥基相應之核苷」 <400> 705 gcguguucuc cuugucgact t 21 <210> 706 <211> 21 <212> mk <2Π>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modi fied base <222> 1..19 " <223>以多飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 706 ccucgcgguc uugcuggcct t 21 <210> 7Q7 <211> 21 <212> WA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 177- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 707 ccuccucgcg gucuugcugt t 21 <210> 70S <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 t. <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9， 10· 11， 12， 13 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 14, 15, 16， 17, 18, 19 <400> 708 gauucccagu gcugaaugut t 21 <210> 709 <211> 21 <212> DNA <21.3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9 <223> /修飾鹼基=「2MD·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基==「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222〉 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 14* 15, 16, 17, 18, 19 <400> 709 gggauaccca gugcugaaut t 21 <210> 710 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> 158206-序列表.doc -178- 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 7, 12 ' <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <22i> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modificd_basc <222> 1, 2, 3Γ4» 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16. 17. 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 710 gaaagccaga acaugggaut t 21 <210> 711 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> rnodif ied_base <222> 8 13 <223> /各飾鹼基=「2*·0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> "务飾鹼基=「5·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> rnodified_base <222> 1，2, 3厂4, 5, 6, 7, 9, 10, 11，12, 14，15· 16, 17t 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 711 agaaagccag aacaugggat t 21 <210> 712 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.basc <222> 15 <223> /修飾驗基=「2^0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /修飾驗基=「5'·硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3,一4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. 1]，]2，L3, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 712 acagcgggcu ucuguaauct t 21 158206·序列表.doc -179- s 201226566 <210> 713 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> roodified^base <222> 1， 10, 12, 14 <223> /修飾鹼基=「2_乃-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 卢 y ,, ,Λ <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 13, 15, 16, 17· 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 713 uaagaagacu auacauuuct t 21 <210> 714 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 11, 13, 15 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8t 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 714 auaagaagac uauacauuut t 21 <210> 715 <211> 21 <212> DNA <2】3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 8, 17 <223> /修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> roodified_base <222> 21 _ <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18. -180- <221> raodified_base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 715 gugucaauaa gaagacuaut t 21 <210> 716 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述_· dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「2*心-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸SI胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 2 19

<223> /#飾鹼基=「2，-羥基相應之核苷」 <400> 716 cauugaagag aaauucccut t 21 <210> 717 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_ba$e <222> 8, 14 " <223> ^/修飾鹼基=「2'-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.basc <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 717 aucguuucaa uggcauugat t 21 <210> 718 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 5, 13 <223> /修飾銓基=「2’·0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base 158206-序列表.doc 181 -

S 201226566 <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ,. <222> 1，2，3, 4, 6, 7, 8，9，10, II，Π, 14，15，16、17, 18，19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 718 aaggcaucgu uucaauggct t 21 <210> 719 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 5, 7, 12 <223> /修飾鹼基=「2’-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> n»dified^base ^ <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 719 uu£acacaag gcaucguuut t 21 <210> 720 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7. 9* 14 <223> 鹼基=曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代攝酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ^ ^ <222> ]， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 720 ucuugacaca aggcaucgut t 21 <210> 721 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> 182- 158206·序列表.doc 201226566 <22!> modified^basc <222> 5, 8, 10， 14 /修飾鹼基=「2f-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 6, 7, 9, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 721 cguucaccau agguagccut t 21 <210> 722 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified_base <222> 6, 9, 11, 15 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220〉 <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1，2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 12，1.3，14，16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷j <400> 722 acguucacca uagguagcct t 21 <210> 723 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <22Ϊ>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉 modified base <222> 1， 7, 10, 12， 16 <223> /修飾鹼基=「2·-〇_甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modifiecLbase <222> 2, 3, 4· 5, 6, 8, 9, 11，13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 723 cacguucacc auagguagct t 21

<210> 724 <211> 21 <212> DNA 158206·序列表.doc 183-

S 201226566 <213>人工序列人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1， 5, δ <223> /修飾鹼基=Μ-Ο-甲基相應之核苷」 <220> <221> niodified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 15, 16, 17, 18, 19 <221> raodified_base , ^ <222> 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 724 caggcaucag uccucguuut t 21 <210> 725 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 3, 6, 12, 16 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiedJ?ase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*·硫代構酸酯胸苷」 <220> <221> roodified_base . ,〇 -,Λ <222> h 2, 4, 5, 7, 8t 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 725 aacagcauug auaauuauut t 21 <210> 726 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 4, 7, 13, 17 <223> /修飾鹼基=「2’-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 r <223> /修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ <222> 1, 2, 3. 5, 6, 8, 9, 10, Π, 12, 14, 15, 16r 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 726 184- 158206-序列表.doc 201226566 gaacagcauu gauaauuaut t 21 <210> 727 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉modifiedLbase <222> 6, 9, 15 <223> /修飾鹼基=「2·>0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「夕-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 727 ccgaacagca uugauaauut t 21 <210> 728 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 8, 11, 17 <223> /修飾鹼基=「2*-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」

<400> 728 auccgaacag cauugauaat t 21 <210> 729 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 13, 16 <223> /修飾鹼基=「2'0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modi fied_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 is 158206-序列表.doc 185- 201226566 <220> ‘ . <221〉 modified一base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9， 10， 11， ]2， 14, 15， 17， 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 729 guucuauccg aacagcauut t 21 <210> 730 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <220> <2l)> modified_base <222> 6, 14, 17 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ 1Λ <222> 1， 2, 37 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 15, 16,队 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <>730 uguucuaucc gaacagcaut t 21 <210> 731 <2ll> 21 <212> DNA <2L3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <220> <221> _ifiedj>ase <222> 7, 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2’-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ^ ^ <222> 1，2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 1], 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 731 cuguucuauc cgaacagcat t 21 <210> 732 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> roodified_base <222> 9, 17 <223> /修飾鹼基=「2·Ό-甲基相應之核苷」 158206-序列表.doc 186- 201226566 <220> <221> modified„base <222> 21 <223> ^/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modificd_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 732 uccuguucua uccgaacagt t 21 <210> 733 <21i> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifie〇ase <222> 10» 18 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」

<220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代璃酸酯胸苷」 <220> <221> mod i f i ed_bas e <222> 1， 2, 3·_4, 5, 6, 7, 8, 9· 11· 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <4ω> 733 cuccuguucu auccgaacat t 21 <210> 734 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 12 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3,"4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 734 aacuccuguu cuauccgaat t 21 <210> 735 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> 187- 158206-序列表.doc 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified„base <222> 6, 9, 16 <223> /修飾鹼基=「2*·0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 7, 8, 10, 11,12. 13, 14, 15. 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 735 ugcuucauua gagugcaaut t 21 <210> 736 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3,〗1， 14 <223> /修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <22G> <221> modified-base <222> 2, 4t 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 736 uguauugcuu cauuagagut t 21 <210> 737 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base 於 Λ Λ <222> 1， 2, 3#_4, 5, 6, 7, 8, 9, 10· 11， 12, 13· 14· 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2_•羥基相應之核苷」 <400> 737 auaagucugu cugccacaat t 21 -188- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 738 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 16 <223> /修飾鹼基=「2·«0_曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> I, 2, 4, 5* 6* 7, 8, 9» 10, 1L, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 738 gucaaauggg uucucuacut t 2】

<210> 739 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 6, 12 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>以多飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3，_5, 7, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 739 cuccauaaag ucaaaugggt t 21 <210> 740 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 6. 14 <223> /修飾鹼基=「2*»0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, !0, 11， 12, 13, 15, 16> 17, 18, 19 158206-序列表.doc -189-

S 201226566 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 740 ccuuccagug aaauauucut t 21 <210> 741 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <i21> niodified_base <222> 8, 16 <223>/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base _ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18· <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 741 uuccuuccag ugaaauauut t 21 <210> 742 <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> Biodified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1. J9 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 742 aagaauucuc uguuggacut t 21 <210> 743 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 3. 10, 13, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> nj〇dified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified—base 190- 19 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1, 2V 4, 5t 6, 7, 8, 9, 1U 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 743 gcuaguuggu aacacuucat t 21 <210> 744 <211> 21 <212> TOA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9, 13, 15， 17 <223> /修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> ifi〇dified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代麟酸酯胸苷」 <220> <221> modified base

<222> 1，2, 3厂4, 5, 6, 7, 8, 10, 11，12, 14, 16、18, 19 <223> /修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 744 uugugaggua gcuacacagt t 21 <210> 745 <211> 21 <212> DNA <H3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modificd.base <222> 1, 18 <223> /修飾鹼基=「2M3-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <22^ 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 745 caggacuggu ugugagguat t 21 <210> 746 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 3, 6, 9, 12, 15, 17 <223>/修飾鹼基=「2*-0-曱基相應之核苷」 <220> 158206-序列表.doc -191 -

S 201226566 <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified„base Λ <222> 1， 2, 4, 5· 7, 8, 10· 11, 13, 14· 16, 18· <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 746 gauacuacca gcacuauaat t 21 <210> 747 <211> 21 <212> ΠΊΑ <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222>4, 7. 10, 13» 16, 18 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modifiedjme <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 17, 19 <221> modified^base <222> 1，2, 3, 5, 6, 8· 9, 11，12, 14, 15, <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 747 ugauacuacc agcacuauat t 21 <210> 748 <211> 21 <212> DMA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 5, 8, 117 14, 17 <223> /修飾鹼基=化·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodif ied_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1, 2, 3· 4, 6, 7, 9, <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 10,13, 15, 16, 18, 19 <400> 748 gugauacuac cagcacuaut t 21 <210> 749 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 192- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 7» 10* 13, 16 <223> /修飾鹼基=「2L〇·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基==「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220>

<221> modified base A <222> I，2, 3Γ4, 5, 6, 8, 9, 11，12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 21 <400> 749 aggugauacu accagcacut <210> 750 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified base <222> 8, 11, 14, 17 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 750 aaggugauac aaccagcact t 21 <210> 751 <211> 21 <212> DNA <2丨3>人工序列 dsRNA之反義股 <220> <223>人工序列之描述 <220> <221> modified„base <222> 3, 8, 137 15 <223> /修飾鹼基=「2’心·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 p <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 751 gcuaugguaa gucacagcct t 21 <210> 752 <211> 21 158206-序列表.doc 193-

S 201226566 <212> DNA <213>人工序列 gif人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 10, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2M3-曱基相應之核苷」 <220> <221> modifie❶ase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「A硫代構酸酯胸苷」 <220> <221〉modified-base , <222> ]， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14· 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 752 cugcuauggu aagucacagt t 21 <210> 753 <211> 21 <212> Wh <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1, 7, 12, 17 <223〉"多飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5f·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4· 5, 6· 8, 9, 10, 11，13> 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 753 cacugcuaug guaagucact t 21 <210> 754 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 6, 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2MD·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代靖酸酯胸苷」 <220> <22】.> modified base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8f 9, 10, 11. 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 194·

158206-序列表.doc 201226566 <400> 754 auugucacug cuaugguaat t 21 <210> 755 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified-base <222> 4, 13 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223>八多飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 5, 6· 7, 8, 9, 10, 11， 12, 14， 15, 16, Π· 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 755

agccaagacu gccauuguct t 21 <210> 756 <2il> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 7, 15 <223> /修飾鹼基=「2*-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <>756 gcucacuaaa gggucaccct t 21 <210> 757 <211> 21 <212> 脆 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 5· 8， 16 <223> /修飾鹼基=「2Ά·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 -195- 158206-序列表.doc 201226566 <220> , <221> modified base <222> 1，2, 3，一4, 6, 7, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 757 agcucacuaa agggucacct t 21 <210> 758 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 10 " <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base , rt <222> 1.· 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1U 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <M3> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 758 gcguugaagc agugaggcut t 21 <210> 759 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3 7 12 ]7 <223> /备4鹼4=「2.-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 〇, 6, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 759 accaaauaaa ucaagcuaut t 21 <210> 760 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223:>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> Π, 18 •196· 158206-序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「2’-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> niodified_base 1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10, 12, 13, 14，15，16，17, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 760 guauuuggug uagaaaccat t 21 <210> 761 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 3, 12

<223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <22l> raodified_base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, U, 13, 14, 15，16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 761 uguauuuggu gaagaaacct t 21 <210> 762 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 10, 17 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1，2, 3, 4, 5, 6, 8, 9· 11，12, 13, 14, L5, 16, 18, 19 <223> ^多飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 762 ggcucccauu aguggucagt t 21 <210> 763 <211> 21 <212> 1M <213>人工序列 197- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> , <221> modified_base <222> 8, 11, 18 <223> /修飾鹼基=「2·>0·甲基相應之核苷」 <220> <221> iK>dified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified^base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6· 7, 9, 10, 12, 13, <223〉/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 14, 15, 16, 17· 19 <400> 763 uggcucccau uaguggucat t 21 <210> 764 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> m〇dified„base <222> 10, 13 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> ( <221> modified base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 14, 15, 16, 17, 18, 19 <400> 764 auuggcuccc auuaguggut t 21 <210> 765 <211> 21 <212> DMA <2]3>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 5, 9, 13 <223> /修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 4> 6, 7, 8, 10, II， 12, 14,】5, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 765 acuuuaguca cuuagugaat t 21 158206·序列表.doc -198- 201226566 <210> 766 <211> 21 <212> IWA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1, 6, 1〇7 14 <223> /修飾鹼基=「2'-0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 〇, 7, 8, 9, 11，12, 13· 15，16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 766 uacuuuaguc acuuagugat t 21

<210> 767 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified„base <222> 7, 11, 15 <223> /修飾鹼基=「2’>0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 2] <223> /修飾鹼基==「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_basc <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 767 uuacuuuagu cacuuagugt t 21 <210> 768 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 3, 8, 12, 16 <223> /修飾鹼基=「2·-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> rnodified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base -199- 158206-序列表.doc 201226566 <222> ]，2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11，13, 14· 15· 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2_-羥基相應之核苷」 <400> 768 cuuacuuuag ucacuuagut t 21 <210> 769 <211> 21 <212> ΓΜ <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1， 6, 11， 15 <223> /修飾鹼基=「2·Ό·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221 > modified^base <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 19 <400> 769 uaacuuacuu uagucacuut t 21 <210> 770 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiedJmse <222> 3, S, 13, 17 <223> /修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <223> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18. <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 19 <400> 770 uuuaacuuac uuuagucact t 21 <210> 771 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> nwdified base <222> 4, 9, 147 18 <223> /修飾鹼基=「2·-0-甲基相應之核苷」 <220> 158206-序列表.doc -200- 201226566 <221> modified base <222> 21 "* <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222〉1，2, 3厂5, 6, 7, 8，L0，11，12, 13, 15, 16，17，19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 771 guuuaacuua cuuuagucat t 21 <210> 772 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modificd_basc <222> 5, 10, 15 <223> /修飾鹼基=「2'-0-曱基相應之核苷」 <220>

<221> modified base <222> 21 <223>以条飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 772 aguuuaacuu acuuuaguct t 21 <210> 773 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <22]> modified_base <222> 6, 11, 16 <223> /修飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「51-硫代填酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_basc <222> U 2, 3，_4, 5、 7, 8、 9, 10, 12, 13, Μ, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 773 aaguuuaacu uacuuuagut t 21 <2i0> 774 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 -201 - 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1, 3. 5, 11, 16 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ^ <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, <223>/修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 774 uacacaaguu uaacuuacut t 21 <210> 775 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified„base <222> 4, 6, 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2'0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223〉/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11， 13, 14, <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 775 cuacacaagu uuaacuuact t 21 <210> 776 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> _ <221> modified.base <222> 1， 6, 8, 10, 16 <223> /修飾鹼基=「2Ά-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222〉 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 776 uagucuacac aaguuuaact t 21 <210> 777 <211> 21 158206-序列表.doc 201226566 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 9, 11； 17 <223>/修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3厂4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 777 uuagucuaca caaguuuaat t 21

<210> 778 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 8, 10; 12, 18 <223> /修飾鹼基=「甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4,~5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基 =「2'-羥基相應之核苷」 <400> 778 cuuagucuac acaaguuuat t 21 <210> 779 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 9, 117 13 <223>/修飾鹼基=「2’Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2( 3,"5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 -203 - 158206-序列表.doc 201226566 <400> 779 gcuuagucua cacaaguuut t 21 <210> 780 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 10, 12, 14 <223>/修飾鹼基=「2M3-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9， 11, 13， 15, <223>/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 780 ugcuuagucu acacaaguut t 21 <210> 781 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 8, 13, 15, 17 <223>/修飾鹼基=「2W-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10， 11， 12, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 781 acaugcuuag ucuacacaat t 21 <210> 782 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉 modified base <222> 1， 3, 9, 14, 16, 18 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_basc <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 158206·序列表 _doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 5,飞，7, 8, 10, 11， 12, 13, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 782 uacaugcuua gucuacacat t 21 <210> 783 <211> 21 <212> WA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 5, 11T 16, 18 <223>/修飾鹼基=「2·Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1，2, 4,飞，7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 783 auuacaugcu uagucuacat t 21 <210> 784 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 7， 13， 18 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <221> modified^base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14( 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 784 aaauuacaug cuuagucuat t 21 <210> 785 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 6, 13, 16 158206-序列表-doc 205-

S 201226566 <223> /修飾鹼基=「2’0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified.base , ,Λ <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 785 ucuucuaucu ggcaccaact t 21 <210> 786 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 11, 18 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified一base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 786 accugucuuc uaucuggcat t 21 <210> 787 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified__base <222> 9, 14, 17 <223>/秦飾^基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 787 gagaauccca ggacacuact t 21 <210> 788 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3 8 <223>/#飾鹼基=「2·«0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4，—5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 788 uuuaacuuaa gaagcuccut t 21 <210> 789 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 8. 12； 15 <223>/修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2f-羥基相應之核苷」 <400> 789 auuucaccac uuaacagggt t 21 <210> 790 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1, 6, 8, 10, 15 <223〉/修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4,'5, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 790 uaacucacac aaccuacuut t 21 158206-序列表.doc -207- s 201226566 <210> 791 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1， 10, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220>

<221> raodified_base A <222> 2, 3, 4，5, 6, 7, 8, 9，Π, 12, 13，14，16，18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 791 uaaaugaauu aacucacact t 21 <210> 792 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4· 7， 13 <223>/修飾鹼基=「2·»0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 792 cccuauuaag aauauuugut t 21 <210> 793 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 3, 9, 12, 18 <223>/修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base -208- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1，2, 4, 5, 6, 7, 8，10，11，13，14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 793 aguagcccua uuaagaauat t 21 <210> 794 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 10， 13 <223>/修飾鹼基=「2'Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base

<222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 14， 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「沙羥基相應之核苷」 <400> 794 aaguagcccu auuaagaaut t 21 <210> 795 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodificd_base <222> 7, 12, 18 <223>/修飾鹼基=「2·Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 795 uuaauucaaa guagcccuat t 21 <210> 796 <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 8, 13 <223>/修飾鹼基=「2*Ό-曱基相應之核苷」 <220> 158206-序列表.doc -209- ί-ν 201226566 <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modifiedJ>ase ,, n 1〇 m <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9， 10, 11， 12， 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 796 auuaauucaa aguagcccut t 21 <210> 797 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 7, 11， 18 <223>/修飾鹼基=「2'Ό-曱基相應之核苷」 <220> · <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base Λ ^ 1Λ <222> I, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=羥基相應之核苷」 <400> 797 gaucaacauu uaucucucat t 21 <210> 798 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 6, 9， 13 <223>/修飾鹼基=「2·>0-甲基相應之核苷」 <220> t <221> raodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base _ _ 10 1Λ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, II， 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」

<400> 79S aagaucaaca uuuaucucut t 21 <210> 799 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 210-

158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified base <222> 3, 7， 10， 13， 18 <223〉/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 4厂5, 6, 8, 9, 11，12，14，15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 799 uuuagguaac aauaacuuat t 21 <210> 800 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 5, 9, 12， 15 <223> /修飾鹼基=「2*«0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基 =「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 13， 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 800 acuuuaggua acaauaacut t 21 <210> 801 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <221> raodified„base <222> 6, 10, 13, 16 <223> /修飾鹼基=「2'-0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11， 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2f-羥基相應之核苷」 <400> 801 aacuuuaggu aacaauaact t 21 <210> 802 <211> 21 -211- 158206-序列表.doc 201226566 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified.base <222> 1, 7, 11， 14, 17 <223>/修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 802 uaacuuuagg uaacaauaat t 21 <210> 803 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 8, 12, 15, 18 <223> /修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5L硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 13, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 14, 16, 17, 19 <400> 803 uuaacuuuag guaacaauat t 21 <210> 804 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 4, 10, 14, 17 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 15, 16, 18, 19 158206·序列表.doc -212· 201226566 <400> 804 gauuaacuuu agguaacaat t 21 <210> 805 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5， 11， 15, 18 <223>/修飾鹼基=「2'*0_甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modif ied_base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 805

ggauuaacuu uagguaacat t 21 <210> 806 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 7, 13, 17 <223>/修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 14, 15, 16, 18, 19 -213- <221> modified_base <222> 1, 2, 3「4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, <223>/修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400〉 806 cuggauuaac uuuagguaat t 21 <210> 807 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 8, 14, 18 <223>/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-琉代磷酸酯胸苷」 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified一base , Λ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=羥基相應之核苷」 <400> 807 ucuggauuaa cuuuagguat t 21 <210> 808 <211> 21 <212> im <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220〉 <221> modified_base <222> 5, 7, 10, 14, 18 <223>/修飾鹼基=「2'Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 8, 9, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 808 uccucacauu auucagcuat t 21 <210> 809 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 :dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 14, 16 <223>/修飾鹼基=「2’》0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5f-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, <223>/修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 18, 19 <400> 809 agaaguuaau ccucacauut t 21 <210> 810 <211> 21 <212> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1, 8, 15： 17 158206·序列表.doc 214· 201226566 <223>/修飾鹼基=「2M3-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉 2, 3, 4厂5, 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 14, It 18* 19 <223>/修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 810 cagaaguuaa uccucacaut t 21 <210> 811 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 8

<223>/修飾鹼基=「2'>0-曱基相應之核苷」 <221> modified—base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222〉 1, 2, 3，一4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 12， 13, 14, 15, 16, 17， 18， 19 <223>/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 811 aacugauuag gaaaugguct t 21 <210> 812 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」‘ <400> 812 gugaugggcg cgagcgggat t 21 <210> 813 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base 158206-序列表.doc -215-

S 201226566 <222> 21 <223>/修飾鹼基=「A硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 813 cgugaugggc gcgagcgggt t 21 <210> 814 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223>/修飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 814 uccuccucgc ggucuugcut t 21 <210> 815 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1..19 <223>/修飾鹼基=羥基相應之核苷」 <400> 815 auccuccucg cggucuugct t 21 <210> 816 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 816 216- 158206-序列表.doc 201226566 gauccuccuc gcggucuugt t 21 <210> 817 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 21 ' <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223〉/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 817 aagauccucc ucgcggucut t 21 <210> 818 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 818 ggaagauccu ccucgcggut t 21 <210> 819 <211> 21 <212> _ <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述 dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基 =「5V琉代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1..19 <223〉/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 819 cuggaagauc cuccucgcgt t 21 列 0队工 8221^人 0717雾07 11 ΊΑ 1ί 1Λ ^2¾^^ s 158206-序列表.doc 217- 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 4, 8, 11, 16 <223>/修飾鹼基=甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 14, 15, 17, 18, 19 <221> modified^base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2_-羥基相應之核苷」 <400> 820 ugccagauau caugguacut t 21 <210> 821 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 6, 10, 13, 18 <223>/修飾鹼基=「2·Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <22^ 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11， 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 821 ucugccagau aucaugguat t 21 <210> 822 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 7, 11， 14 <223>/修飾鹼基=「2M3-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3，_4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 822 aucugccaga uaucauggut t 21 218- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 823 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1， 8， 12; 15 <223> /修飾鹼基=「2^>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基 =「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.basc <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 823 caucugccag auaucauggt t 21

<210> 824 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3» 5, 7, 14, 18 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 1， 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「Γ-羥基相應之核苷」 <400> 824 cuuauacauc ugccagauat t 21 <210> 825 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 4, 6, 8, 15 <223> /修飾鹼基=「2’>0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一 base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 1， 2, 3, 5, 7, 9, 10, 11， 12, 13· 14, 16, 17, 18, 19 -219· 158206·序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「Τ·羥基相應之核苷」 <400> 825 ucuuauacau cugccagaut t 21 <210> 826 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 9, 11， 18 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <22^ 21 <223>/修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base , Λ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 826 ccuucuuaua caucugccat t 21 <210> 827 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉 modified_base <222> 1, 11 <223> /修飾鹼基=「2’Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 〇, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 827 cagggauucc cagugcugat t 21 <210> 828 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 9, 16; 18 <223>/修飾鹼基=「2·Ό·甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base -220· 158206-序列表.doc 201226566 <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified_basc <m> u 2, 3Γ5, 6, 7. 8, 10, 11. 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 828 agccagaaca ugggauauat t 21 <210> 829 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 13 ~ <223>/修飾鹼基=「2^0-曱基相應之核苷」 <220>

<221> modifiedLbase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedJjase <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 829 agcgggcuuc uguaaucugt t 21 <210> 830 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 3,. 16 " <223> /修飾鹼基=「2’·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 〇, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13. U, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 830 aacagcgggc uucuguaaut t 21 <210> 831 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> 221 - 158206·序列表.doc 3 201226566 <22I> modified_base <222> 4, 17 <223>/修飾鹼基=「2^0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222〉 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> m〇dified_base ^ <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 831 aaacagcggg cuucuguaat t 21 <210> 832 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiedJ>ase <222> 5, 18 <223>/修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3,"4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 832 gaaacagcgg gcuucuguat t 21 <210> 833 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1, 7 <223>/秦飾鹼基=「2’0-曱基相應之核苷」 <220> <221〉 modified—base <22h 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 -222· <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 12, <223>/修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 833 uagaaacagc gggcuucugt t 21

<210> 834 <211> 21 <212> DNA 158206-序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> rnodified_base <222> 8 * <223> /修飾鹼基=「2’*0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=^-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 834 auagaaacag cgggcuucut t 21 <210> 835 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列

<220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 4, 10 <223>/修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14. 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 835 ccauagaaac agcgggcuut t 21 <210> 836 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <22\> modified_base <222> 14, 16 <223> /修飾鹼基=「甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 <220> 18, 19 <221> modified.base r n <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8· 9, 10, 11， 12, 13, 15, 17, <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> S36 223 - 158206-序列表.doc 201226566 gcaauuugga agccauagat t 21 <210> 837 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3， 15， 17 <223>/修飾鹼基=「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 837 ggcaauuugg aagccauagt t 21 <210> 838 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4 9 <223> /#飾鹼基=「20·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> noodifiedj>ase <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 838 uuccauggca auuuggaagt t 21 <210> 839 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 6, 8, 10: 15 <223>/修飾鹼基=「2乂)-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -224- 19 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 839 aagacuauac auuucagaat t 21 <210> 840 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 12, 14, 16 <223>/修飾鹼基=「2*心-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220>

<221> modified_base <222> 1, 2, 4,'5, 6, 7, 8t 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 <400> 840 aauaagaaga cuauacauut t 21 <210> 841 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9, 12 <223>/修飾鹼基=「2^>曱基相應之核苷」 <220> <22l> modified^base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedjmse <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400〉 841 guaaguguca auaagaagat t 21 <210> 842 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3， 10， 13 <223>/修飾鹼基=曱基相應之核苷」 -225 - 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> mod i f i ed_ba s e <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9， 11， 12, 14, 15, 16, 17, <223〉/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 18, 19 <400> 842 uguaaguguc aauaagaagt t 21 <210> 843 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> 。 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222〉 4， 11， 14 <223>/修飾鹼基=「2’·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modifiedJ?ase <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> t <221> modified一base Λ <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 843 auguaagugu caauaagaat t 21 <210> 844 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 13 <223>/修飾鹼基=「2*0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷j 8, 9, 10, 11， 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <400> 844 ucguuucaau ggcauugaat t 21 <210> 845 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> 158206·序列表.doc •226· 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 7, 15 * <223>/修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_basc <222> 1, 2, 3,_4, 5, 6, 8, 9, 10> 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 845 acaaggcauc guuucaaugt t 21 <210> 846 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <221> modified^base <222> 10, 12, 17 <223>/修飾鹼基=「2'0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_biise <222> 1, 2, 3,~4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 846 ucuucuugac acaaggcaut t 21 <210> 847 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1, 6, 11； 18 <223> /修飾鹼基=「2’0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modifie〇ase <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4,"5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 847 caauccagcg caaggcccat t 21 -227- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 848 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 12 <223>/修飾鹼基=「2^>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <221> 21 <223>/修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified^base · ^ <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 848 ccaauccagc gcaaggccct t 21 <210> 849 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 3, 8, 13 <223>/修飾鹼基=「2M3-甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified_base , 一 <222> 1. 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基 =「2|_羥基相應之核苷」 <400> 849 cccaauccag cgcaaggcct t 21 <210> 850 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 5, 7, 11 <223>/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「：硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3,_4, 6, 8, 9， 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 158206-序列表.doc -228- 201226566 <223>/修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 850 ucaccauagg uagccucuut t 21 <210> 851 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 3, 6 <223>/修飾鹼基=「2·>0-曱基相應之核苷j <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220〉 <221> raodified.base

<222> 1，2, 4, 5, 7, 8, 9，10，11· 12，13, Μ, 15, 16，17, 18，19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 851 ggcaucaguc cucguuucut t 21 <210> 852 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 7 <223>/修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「f硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基 =「21·羥基相應之核苷」 <400> 852 aggcaucagu ccucguuuct t 21 <210> 853 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 7， 11， 14 <223>/修飾鹼基=「2*Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified一base 229- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 15, 16, 17, 18, 19 <400> 853 ugaggccagg caucagucct t 21 <210> 854 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 8, 12， 15 <223> /修飾鹼基=「2·>0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified„base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 1, 2· 3, 4, 5, 6, 7, 9， 10， 11， 13, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 14， 16， 17， 18， 19 <400> 854 gugaggccag gcaucaguct t 21 <210> 855 <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 11, 15, 18 <223>/修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified一base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, <223>/修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 13, 14, 16, 17, 19 <400> 855 aaugugaggc caggcaucat t 21 <210> 856 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> 158206-序列表.doc -230- 201226566 <221> modified一base <222> 4, 12 — <223> /修飾鹼基=「2·Ό·曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3，_5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 856 guguaaaccc ucaucucugt t 21 <210> 857 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified-base <222> 1， 3, 8， 16 <223> /修飾鹼基=「甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base 2, 4, 5，飞，7, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 857 cacaguguaa acccucauct t 21 <210> 858 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 10， 13, T7 <223>/修飾鹼基=「2W-甲基相應之核苷j <220> <221> modified.base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 9, 11， 12, 14, 15, 16, 18, 19 <400> 858

guguuugaac aucaggcaat t 21 <210> 859 <211> 21 <212> DNA 231- 158206·序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 12. 15 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， <223>/修飾驗基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 859 agguguuuga acaucaggct t 21 <210> 860 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1， 13， 16 <223>/修飾鹼基=「2’Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 1: <223>/修飾驗基=「21-經基相應之核普」 <400> 860 cagguguuug aacaucaggt t 21 <210> 861 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 15， 18 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 1: <223>/修飾鹼基=「2_-羥基相應之核苷」 <400> 861 158206-序列表.doc 201226566 accagguguu ugaacaucat t 21 <210> 862 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 17 <223〉/修飾鹼基=「2’Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基 =「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified^base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 862 guaccaggug uuugaacaut t 21

<210> 863 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 6, 18 <223〉/修飾鹼基=「2·>0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·疏代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 863 uguaccaggu guuugaacat t 21 <210> 864 <211> 21 <212> WJA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 8 <223>/修飾鹼基=「24-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5、硫代磷酸酯胸苷j 158206-序列表.doc -233 - Γ"1" 201226566 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11， 12· 13, <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 14, 15, 16, 17, 18, 19 <400> 864 uguguaccag guguuugaat t 21 <210> 865 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 1， 9, 12, 18 <223〉/修飾鹼基=「2W-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 13, 14, <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 15, 16, 17, 19 <400> 865 uauccgaaca gcauugauat t 21 <210> 866 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 15 <223> /修飾鹼基=「2’0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 866 aggaacuccu guucuaucct t 21 <210> 867 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 17 " <223>/修飾鹼基=「2'心-甲基相應之核苷」 158206-序列表.doc -234· 201226566 <220> <221> modified„base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10» 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> <400> 867 21 ugaggaacuc cuguucuaut <210> 868 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 — <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 2..19 <223> /#飾鹼基==「2’_羥基相應之核苷」 <400> 868 cagugaggaa cuccuguuct t 21 <210> 869 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222〉 4, 6， 10， 18 <223> /修飾鹼基二「2·«0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基 =「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3，一5, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 869 cuucacaggc aaggccucat t 21 列序 70lNAj 82 D / 0>1>2>3>0> 11 11 IX «1 <2<2<2<2<2 s 235 - 158206-序列表.doc 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> roodified_base <222> 7, 10, 17 <223〉/修飾鹼基=「2^0-甲基相應之核苷」 <220> <221> niodified_base <22i> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> raodified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, <223>/修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 8, 9, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <400> 870 uugcuucauu agagugcaat t 21 <210> 871 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> . <221> modified_base <222> 8, 11， 18 <223>/修飾鹼基=「2'心-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified„base <222> 1， 2, 3, 4· 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223〉/修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 871 auugcuucau uagagugcat t 21 <210> 872 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_.base <222> 5, 13, 16 <223>/修飾鹼基=「TO-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 872 aauguauugc uucauuagat t 21 -236- 158206-序列表.doc 201226566 <210> 873 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 3, 8, 16 <223> /修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··破代磷酸酯胸苷」 <220> <221> rnodified_base <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 17, 18， 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 873 cucaauguau ugcuucauut t 21

<210> 874 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 10, 15 <223> /修飾鹼基=「2MD-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 874 ccacaaacuc aauguauugt t 21 <210> 875 <211> 21 <212> 腿 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 5, 7, 13, 18 <223>/修飾鹼基=「2'0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 14, 15, 16, 17, -237- 158206·序列表.doc 19 201226566 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 875 cugccacaaa cucaauguat t 21 <210> 876 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 7, 9, 15 <223>/修飾鹼基=「2*0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified-base <22^ 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified.base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8， 10, 11， 12， 13· <223>/修飾鹼基=「2*_羥基相應之核苷」 <400> 876 gucugccaca aacucaaugt t 21 <210> 877 <211> 21 <212> 腿 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 16, 18 <223>/修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified_base <222> 2, 4, 5,"6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2*_羥基相應之核苷」 <400> 877 cauaagucug ucugccacat t 21 <210> 878 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1, 4, 6 <223>/修飾鹼基=「2··0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base 158206-序列表.doc 201226566 <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 2, 3, 5, 7, 8, 9， 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 878 cagcauaaga cugucugcct t 21 <210> 879 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 8, 11, 13 <223>/修飾鹼基=「2Ά·甲基相應之核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1， 2, 3，—4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 879 ccaguuccag cauaagucut t 21 列 ο A工 8821邡人 0717hy ΊΑ IX « I * ΙΑ <2<2<2<2 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 10, 15， 15 <223> /修飾鹼基=「2'心-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> I， 2, 3,_5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 880 acccaguucc agcauaagut t 21 <210> 881 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> 158206-序列表.doc -239- 201226566 <221> modified一base <222> 6, 12, 15, 17 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base ，Λ <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 881 aaacccaguu ccagcauaat t 21 <210> 882 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 11 <223> /修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 产 ^ <222> I， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 882 auggguucuc uacucugaat t 21 <210> 883 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1， 8， 10， 16 <223>/修飾鹼基=「2·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=硫代磷酸酯胸苷」 <220> 18, 19 <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11， 12, 13, 14, 15, 17, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 883 uauucuccau aaagucaaat t 21

<210> 884 <211> 21 <212> DNA 240- 158206-序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 7 " <223> /修飾鹼基=「2'Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 19 <221> modified.base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 884 agaaguuagu cuuuccuuct t 21

<210> 885 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9 <223>/修飾鹼基=「2'·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 885 aaagaaguua gucuuuccut t 21 <210> 886 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> m〇dified„base <222> 3, 12 <223>/修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> roodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=r5L硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base , ^ <222> l, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, II，13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 886 241 · 158206-序列表.doc 201226566 cucaaagaag uuagucuuut t 21 <210> 887 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 8 <223> /修飾鹼基=「2W·甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base Λ <222> 1, 2, 3,_4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-經基相應之核苷」 <400> 887 acucgccuac ucucuucuct t 21 <210> 888 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 3, 11 <223>/修飾鹼基=「2'心-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base ^ <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 888 gauacucgcc uacucucuut t 21 <210> 889 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 6, 14 _ <223>/修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <22i> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 -242- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2f-羥基相應之核苷」 <400> 889 ucugauacuc gccuacucut t 21 <210> 890 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 15 <223>以多飾鹼基=「2'>0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 890 cucugauacu cgccuacuct t 21 <210> 891 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9, 17 <223> /4飾鹼基=「2·-0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3，' 5, 6, 7, 8, 10, 11，12, 13· 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 891 uccucugaua cucgccuact t 21 <210> 892 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> roodified_b^se <222> 10, 18 <223> /修飾鹼基=「2M3·曱基相應之核苷」 -243- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 892 auccucugau acucgccuat t 21 <210> 893 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifiecLbase <222> 1, 11 <223>/修飾鹼基=「2^0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 893 cauccucuga uacucgccut t 21 <210> 894 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 12 <223> /修飾鹼基=「2’0-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「T·羥基相應之核苷」 <400> 894 ccauccucug auacucgcct t 21 <210> 895 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> 244- 158206-序列表.doc 201226566 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_basc <222> 3> 13 " <223> /修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 4厂5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18， 19 <223〉/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 895 cccauccucu gauacucgct t 21 <210> 896 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 10, 16 <223> /修飾鹼基 =「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「％硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3「4, 5, 6, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 896 acuugacauc acucccauct t 21 <210> 897 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified„base <222> 5, 8, 12, 17 <223>/修飾鹼基=「2*«0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 897 aagucagcau ccaagguaat t 21 a 158206-序列表.doc -245 - 201226566 <210> 898 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 13, 17 <223〉/修飾鹼基=「2’·0曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9， 10, 11， <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 898 cugguuguga gguagcuact t 21 <210> 899 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified—base <222> 1..19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 899 acaggacugg uugugaggut t 21 <210> 900 <211> 21 <212> 腕 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 5, 8, 11, 14, 16 <223>/修飾鹼基=「2MD_甲基相應之核苷」 <220> <221> roodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10· 12, 13, 1 <223> /修飾鹼基=「A羥基相應之核苷」 <400> 900 auacuaccag cacuauaaat t 21 158206-序列表.doc 201226566 <210> 901 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 9, 11, 15 <223> /修飾鹼基 =「2·>0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 " <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 901 ugguaaguca cagccagcct t 21

<210> 902 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 10, 16 <223> /修飾鹼基=「2’·0_曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 902 ugccauuguc acugcuaugt t 21 <210> 903 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 8, 14 <223> /修飾鹼基=「2M3·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base -247- 158206-序列表,doc 201226566 <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 903 agacugccau ugucacugct t 21 <210> 904 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9, 15 <223>/修飾鹼基=UO-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3，-4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 904 aagacugcca uugucacugt t 21 <210> 905 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 9, 15 <223> /修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 19 <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18, <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 905 ccucacuuua aagccaagat t 21 <210> 906 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 5, 10, 16 <223>/修飾鹼基=「2_«0·曱基相應之核苷」 <220> 248- 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified—base <22!^ 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1， 2, 3，一4, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 906 cccucacuuu aaagccaagt t 21 <210> 907 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 6, 9， 17 <223>/修飾鹼基=「2'心-甲基相應之核苷」 <220>

<221> modified_base <222> 21 ' <223> /修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 907 aagcucacua aagggucact t 21 <210> 908 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9 <223> /修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> 18, 19 <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 908 cguugaagca gugaggcugt t 21 <210> 909 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 158206-序列表.doc -249-

S 201226566 <220> <221> modified_base <222> 11 <223> /修飾鹼基=「2V)-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 <400> 909 ugcguugaag cagugaggct t 21 <210> 910 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 9, 17 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 产,，Λ <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 910 uuuguuugua aagugccagt t 21 <210> 911 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 3, 5, 9, 16 <223> /修飾鹼基=「2’0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 4^6· 7, 8, 10» 11，12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 911 aguacaaaca auguuuauut t 21 <210> 912 <211> 21 •250· 158206-序列表.doc 201226566 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 6, 1〇7 17 <223>/修飾鹼基=「2M3-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> roodified—base <222> 1， 2, 3, 5, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 <400> 912 gaguacaaac aauguuuaut t 21

<210> 913 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 7, 9, 13 <223> /修飾鹼基 =「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modifiecLbase <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉modifiecLbase <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11， 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 913 ugugaguaca aacaauguut t 21 <210> 914 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 9, 12 <223> /修飾鹼基=「2’Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 19 <221> modified_base 产 0 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 158206-序列表.doc •251 -

S 201226566 <400> 914 uuggcuccca uuagugguct t 21 <210> 915 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified-base <222> 11 <223> /修飾鹼基=「2'-0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉 modified base <222> 1， 2, 3，_4, 5, 6, 7, 8, 9, 10· 12· 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 915 ggacugacuu uaaafiuuggt t 21 <210> 916 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> ^ <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 10, 15, 18 <223〉/修飾鹼基=「20-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 916 agagaauccc aggacacuat t 21 <210> 917 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 5, 10 " <223> /修飾鹼基=「2X)•曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=Μ-疏代磷酸酯胸苷」 -252- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 917 gauuuaacuu aagaagcuct t 21 <210> 918 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221〉 modified_base <222〉 8， 11， 15， 18 <223> /修飾鹼基=「2’"0_曱基相應之核苷」 <220> <221〉 modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」

<220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3，_4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 918 uugauuucac cacuuaacat t 21 <210> 919 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 10, 13, 17 <223>/修飾鹼基=「2’Ό-甲基相應之核苷」 <220> <221> inodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基 =「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 2, 3，—4, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 919 aguagauuuc accacuuaat t 21 <210> 920 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 7, 9, 11, 16 158206-序列表 Joe 253 - j-r 201226566 <223〉/修飾鹼基=「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8， 10, 12, 13， 14, <223> /修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 15， 17, 18, 19 <400> 920 uuaacucaca caaccuacut t 21 <210> 921 <211> 21 <212> <213>人工序列 <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 3, 8, 10, 12, 17 <223> /修飾驗基=「2·心甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 16, 18, 19 <400> 921 auuaacucac acaaccuact t 21 <210> 922 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 9, 14, 16, 18 <223>/修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 922 aaaugaauua acucacacat t 21 <210> 923 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 254- 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 11, 16, T8 <223> /修飾鹼基=「甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3,—4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 <400> 923 auaaaugaau uaacucacat t 21 <210> 924 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 7, 11, 13 <223>/修飾鹼基=「2'0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」 <400> 924 uucucccaaa cauaaaggct t 21 <210> 925 <211> 21 <212> <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 3, 11 ' <223>/修飾鹼基=「2·0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5(-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223〉/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 925 ugcaaugucu cagcuuucut t 21 158206-序列表.doc •255 - r-r 201226566 <210> 926 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 5, 8， 12 <223>/修飾鹼基=「2·>0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> , <221> modified base Λ <222> 1, 2, 3，_4, 6, 7, 9， 10, 11， 13, 14, 15， 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-經基相應之核苷」 <400> 926 agaucaacau uuaucucuct t 21 <210 927 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> rnodified_base Λ 7 Q 1¾ 14 <223:> 鹼’「2··0-曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 18, 19 <221> raodified_base <222> 1， 2, 3, 5, 6, 8, 10, 11， 13, 15, 16» 17, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 927 auguaucaua uuacagagat t 21 <210> 928 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 6, 12, 16 <223〉/修飾鹼基=「2M3·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiecLbase -256- 158206·序列表.doc 201226566 <222> 1，2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11，13, 14, 15, Π，18, 19 <223> /修飾鹼基=「2*·羥基相應之核苷」 <400> 928 uggauuaacu uuagguaact t 21 <210> 929 <211> 21 <2i2> m <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 10, 16 <223>/修飾鹼基=「2’0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基 =「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base

<222> 1, 2, 3,"4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18. 19 <223>/修飾鹼基 =「21·羥基相應之核苷」 <400> 929 aaucuggauu aacuuuaggt t 21 <210> 930 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 10 <223> /修飾鹼基=「2'0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222〉1, 2, 3，_4, 5, 6, 7, 8, 9, 11，12, 13, 14, 15., 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 930 accugauucc aacuuccgct t 21 DNA 人工序列 <210> 931 <211> 21 <212〉 <213> <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 11 <223> /修飾鹼基=「2^>甲基相應之核苷」 <220> •257- 158206-序列表.doc 201226566 <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3，_4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <400> 931 aaccugauuc caacuuccgt t 21 <210> 932 <211> 21 <212> TOA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 4, 7, 11, 15 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221〉 modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5··硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> <222> <223〉 modified base 1， 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 932 ucacauuauu cagcuaaugt t 21 <210> 933 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 3, 10, 12, 15 <223> /修飾鹼基=「2··0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> <222> <223> modified_base 1， 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 13, 14, 16, 17, 18, /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 19 <400> 933 guuaauccuc acauuauuct t 21 <210> 934 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 158206·序列表.doc 258- 201226566 <220> <221> modified_base <222> 5, 12, 14, 17 <223>/修飾鹼基=「2*0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5»_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1， 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 13， 15， 16， 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 934 aaguuaaucc ucacauuaut t 21 <210> 935 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220>

<223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> roodifie〇ase <222> 6， 13， 15， 18 <223> /修飾鹼基=「2·Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222〉 21 <223>/修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified^base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 14, 16, 17, 19 <M3>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 935 gaaguuaauc cucacauuat t 21 <210> 936 <2Π> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <221> modified一base <222> 5 <223> /修飾鹼基=「2'0甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedjjase <222> 1，2, 3，％ 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 936 ugauuaggaa auggucugat t 21 <210> 937 <211> 21 158206-序列表.doc -259-

S 201226566 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 6 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10， 11， 12, <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 13, 14, 15, 16， 17, 18, 19 <400> 937 cugauuagga aauggucugt t 21 <210> 938 <211> 21 <212> I^A <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 2, 15 <223> /修飾鹼基=「2·0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ Λ <222> 1，3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 938 acagcgggcu ucuguaauct t 21 <210> 939 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <22Ϊ>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 2, 11， 13, 15 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 16, 17, 18, 19 158206-序列表 _doc -260- 201226566 <400> 939 auaagaagac uauacauuut t 21 <210> 940 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2· 15, 17 <223>/修飾鹼基=「2W-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base <222> 1, 3, 4厂5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2··羥基相應之核苷」

<400> 940 auaagucugu cugccacaat t 21 <210> 941 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 2, 11, 18 <223> /修飾鹼基=「2'·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4，_5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「八羥基相應之核苷」 <400> 941 guauuuggug uagaaaccat t 21 <210> 942 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified„base <222> 2, 7, 117 15 <223> /修飾鹼基=「2M3·曱基相應之核苷」 <220> <221〉modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基 =「5-硫代磷酸酯胸苷」 -261 - 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221〉 modified_base <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基 =「2'-羥基相應之核苷」 <400> 942 uuacuuuagu cacuuagugt t 21 <210> 943 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified__base <222> 2, 4, 6, 12, 17 <223> /修飾鹼基=「2'0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 1， 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 943 cuacacaagu uuaacuuact t 21 <210> 944 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 9, 11， 17 <223〉/修飾鹼基二「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5^硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified-base <222> 1，3, 〇, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 944 uuagucuaca caaguuuaat t 21 <210> 945 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 2, 8, 13； 15, 17 -262· 158206·序列表.doc 201226566 <223> /修飾鹼基=「2’~0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 1，3, 4, 5, 6, 7, 9，10，11，12, 14, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 945 acaugcuuag ucuacacaat t 21 <210> 946 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 12, 18

<223> /修飾鹼基=「2^0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4, 5, 6, 8, 9，10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2f-羥基相應之核苷」 <400> 946 uuaauucaaa guagcccuat t 21 <210> 947 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 2, 8, 12； 15, 18 <223> /修飾鹼基=基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified.base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11， 13, 14, 16, 17, 19 <223> /修飾鹼基=「T-羥基相應之核苷」 <400> 947 uuaacuuuag guaacaauat t 21 <210> 948 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 158206-序列表.doc •263 -

S 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 8 <223>/修飾鹼基=「2W-甲基相應之核苷」 <220> <^21> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base “ ^ 10 1Λ <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9» 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 948 auagaaacag cgggcuucut t 21 <210> 949 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 2, 9, 12 <223>/修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base Λ Λ <222> 1， 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 949 guaaguguca auaagaagat t 21 <210> 950 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 7， 15 <223> /修飾鹼基=「2^0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221〉raodified_base , ,, n m <222> 1， 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10. 11， 12, 13, 14, 16, 17, 18,】9 <223> /修飾鹼基=「2'_羥基相應之核苷」 <400> 950 acaag£cauc guuucaaugt t 21 -264-

158206-序列表.doc 201226566 <210> 951 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 2, 5, 7， 11 <223>/修飾鹼基=「2'0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modificd_base <222> 1， 3, 4, 6, 8, 9, 10, 12， 13， 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 951 ucaccauagg uagccucuut t 21

<210> 952 <21卜 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> inodified_base <222> 2, 5, 17 <223> /修飾鹼基=「2··0-甲基相應之核苷」 <220> <221> <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 952 guaccaggug uuugaacaut t 21 <210> 953 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 4, 10, 15 <223>/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified一base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base -265 - 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1， 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11， 12, 13, 14, 16, 17,】8, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 953 ccacaaacuc aauguauugt t 21 <210> 954 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modified^base <222> 2, 8, 11， 13 <223> /修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12， 14, 15, <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 16, 17, 18, 19 <400> 954 ccaguuccag cauaagucut t 21 <210> 955 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified-base <222> 2· 12 <223>/修飾鹼基=「2^0-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「51-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9， 10， 11， 13, <223>/修飾鹼基=羥基相應之核苷」 14, 15, 16, 17, 18, 19 <400> 955 ccauccucug auacucgcct t 21 <210> 956 <211> 21 <212> WA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modifietLbase <222> 2 <223> /修飾鹼基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> 158206-序列表.doc 266- 201226566 <221> modified base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4，_5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, 14, 15, 16, Π， 18, 19 <223>/修飾鹼基=「21·羥基相應之核苷」 <400> 956 acaggacugg uugugaggut t 21 <210> 957 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 5, 8, 11, 14, 16 <223> /修飾鹼基=卜2'Ό-曱基相應之核苷」 <220>

<221〉 modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5f-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1* 3, 4,_6, 7, 9, 10, 12, 13， 15, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 957 auacuaccag cacuauaaat t 21 <210> 958 <211> 21 <212> IM <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 9, 11， 16 <223> /修飾鹼基=「曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ' <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13， 14, 15, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 958 uuaacucaca caaccuacut t 21 <210> 959 <211> 21 <212> 腿 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 158206-序列表.doc -267-

S 201226566 <220> <221> modified_base <222> 2, 11， 16, 18 <223>/修飾鹼基=「2’·0-甲基相應之核苷」 <220> <221〉 modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「51硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ^ ^ <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223>/修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 959 auaaaugaau uaacucacat t 21 <210> 960 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <22l> modified_base <222> 2, 4, 7» 11, 15 <223> /修飾鹼基=「2乂)-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified.base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base , <222> 1, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, <223> /修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 19 <400> 960 ucacauuauu cagcuaaugt t 21 <210> 961 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> roodified_base <222> 8, 13 <223> /修飾鹼基=「2'*0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> raodified_base , ” <222> 1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11，12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 <400> 961 158206-序列表.doc 268· 201226566 agaaagccag aacaugggat t 21 <210> 962 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 ' <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏A磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1..19 — <223〉/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 962

aagaauucuc uguuggacut t 21 <210> 963 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 6, 8, 1〇7 15 <223> /修飾鹼基=「2^>甲基相應之核苷」 <220> <221> modified^base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，2, 3厂4, 5, 7, 9, 11，12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 963 aagacuauac auuucagaat t 21 <210> 964 <211> 21 <212> <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 Γ <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 -269- 158206-序列表.doc 201226566 <220> <221> modified_base <222> 9. 12 <223>/修飾鹼基=「2·*0-甲基相應之核苷」 <220> <221> roodified^base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedjjase , . .. <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 18, 19 <400> 964 guaaguguca auaagaagat t 21 <210> 965 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3, 10, 13 <223>/修飾鹼基=「2M>曱基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5’_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9， 11， 12, 14, <223>/修飾鹼基=「2^羥基相應之核苷」 15， 16, 17, 18, 19 <400> 965 uguaaguguc aauaagaagt t 21 <210> 966 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 7 " <223>/修飾鹼基=「2Ά-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「S-硫代磷酸酯胸苷」 <220> 158206·序列表.doc •270- 201226566 <221> niodified_base <222> 1，2, 3厂4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12，13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 966 agaaguuagu cuuuccuuct t 21 <210> 967 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified-base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-磷酸酯基」 <220> <221> raodified_base <222> 9 <223>/修飾鹼基=「2*·0-曱基相應之核苷」 <220>

<221> modificd_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'·硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 3, 4> 5, 6, 7, 8, 10, 11、 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/#飾鹼基=「2L羥基相應之核苷」 <400> 967 aaagaaguua gucuuuccut t 21 <210> 968 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5’_磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 9, 17 " <223>/修飾鹼基=「2'·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5_-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 968 uccucugaua cucgccuact t 21

<210> 969 <211> 21 <212> DNA 158206-序列表.doc -271 -

S 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified.base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏51-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 8 13 14 <223>/#飾“基=「2·Ό-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222〉 21 <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 1 10, 11， 12, <223〉/修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 15, 16, 17, 18, 19 <400> 969 agaaagccag aacaugggat t 21 <210> 970 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified一base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 14 <223> /修飾鹼基=「2'·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified一base <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， <223> /修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 12， 13, 15， 16， 17, 18, 19 <400> 970 aagaauucuc uguuggacut t 21 <210> 971 <211> 21 <212> ΟΊΑ <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-填酸酯基」 <220> 158206·序列表.doc 272- 201226566 <221> modified base <222> 6, 8, l〇7 14, 15 <223>/修飾鹼基=「2·"0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified-base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1，2, 3厂4, 5, 7, 9，11，12，13，16, 17, 18, 19 <223〉/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 971 aagacuauac auuucagaat t 21 <210> 972 <211> 21 <212> mk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220>

<221> modified-base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 9 12 14 <223> /备飾^基=「2M>甲基相應之核苷」 <220> <221> raodified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <22i> modified—base <222> 1， 2, 3，_4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13， 15, 16， 17, 18, 19 <223> /修飾驗基=「2·-經墓相應之合苷」 <400> 972 guaaguguca auaagaagat t 21 <210> 973 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 ~ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 3, 10, 13, 14 <223> /修飾鹼基=「2'0·曱基相應之核苷」 <220> <221> modifiedjjase <222> 21 <223> /修飾鹼基=「义硫代鱗酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base 273 - 158206-序列表.doc 201226566 <222> 1， 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 973 uguaaguguc aauaagaagt t 21 <210> 974 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified__base <222> 7, 14 <223> /修飾鹼基=「2’0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_b^se <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base ，，，，， <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 974 agaaguuagu cuuuccuuct t 21 <210> 975 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified.base <222> 1 <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 9 14 <223> /#飾鹼基=「2*·0·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modifiedLbase , <222> 1， 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾驗基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 975 aaagaaguua gucuuuccut t 21 <210> 976 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 274-

158206·序列表.doc 201226566 <220> <223>人工序列之描述·· dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223> /修飾鹼基 =「核苷：缺乏t磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 9, 14, 17 <223> /修飾鹼基 =「2MD-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223> /修飾鹼基=硫代墙酸酯胸苷」 <220> <221> raodified.base <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 976 uccucugaua cucgccuact t 21

<210> 977 <211> 21 <212> EWA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5'·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 8, 13； 14 <223>/修飾鹼基=「2'·0-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_basc <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5*_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1，3, 4厂5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/硌飾鹼基=「2，-羥基相應之核苷」 <400> 977 agaaagccag aacaug£gat t 21 <210> 978 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-磷酸酯基」 <220> <22l> modified.base -275- 158206-序列表.doc 201226566 <222> 2, 14 <223>/修飾鹼基=「TO-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「义硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11， 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 15, 16, 17, 18, 19 <400> 978 aagaauucuc uguuggacut t 21 <210> 979 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <22^>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5’·磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 6, 8, 10, 14, 15 <223>/修飾鹼基=甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5·-硫代磷酸酯胸苷j <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 7, 9, 11， 12, 13, 16, 17, <223>/修飾鹼基=「21-羥基相應之核苷」 18, 19 <400> 979 aagacuauac auuucagaat t 21 <210> 980 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5’-填酸酯基」 <220> <221> modified_base ^ 9 12 14 <223>/#飾’鹼羞=「ΤΌ-曱基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5f-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified base <222> 1， 3, 4, 5, 6· 7, 8, 10, 11， 13, 15, 16, 17, 18, 158206-序列表.doc -276- 19 201226566 <223> /修飾鹼基=「2'-羥基相應之核苷」 <400> 980 guaagu£uca auaagaagat t 21 <210> 981 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <2W>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5'-磷酸酯基」 <220> <221> modified base <222> 2, 3， 10， 13， 14 <223>/修飾鹼基=甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21

<223>/修飾鹼基=「5'-疏代磷酸酯胸苷」 <221> modified一base <222> 1, 4, 5，飞，7, 8, 9, 11，12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /修飾鹼基=「2’-羥基相應之核苷」 <400> 981 uguaaguguc aauaagaagt t 21 <210> 982 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified base <222> 1 ~ <223> /修飾鹼基=「核苷：缺乏5·-鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 7, 14_ <223>/修飾鹼基=「2'心·甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 ~ <223>/修飾鹼基=「5'_硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6* 8, 9, 10, 11， 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2·-羥基相應之核苷」 <400> 982 agaaguuagu cuuuccuuct t 21 <210> 983 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 158206-序列表.doc 277-

S 201226566 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified—base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏〒-填酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2 9 14 <223>/緣飾’驗基=「2’*0-曱基相應之核苷j <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11， 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2’·羥基相應之核苷」 <400> 983 aaagaaguua gucuuuccut t 21 <210> 984 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> modified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏磷酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2 9 14, 17 <223>/秦飾「2'0甲基相應之核苷」 <220> <221> modified_base <222> 21 <223>/修飾鹼基=「5'-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> modified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, <223>/修飾鹼基=「2'·羥基相應之核苷」 <400> 984 uccucugaua cucgccuact t 21 <210> 985 <211> 21 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：dsRNA之反義股 <220> <221> raodified_base <222> 1 <223>/修飾鹼基=「核苷：缺乏5*·鱗酸酯基」 <220> <221> modified_base <222> 2, 9, 12 158206-序列表.doc 201226566 <223>/修飾鹼基=「2W-甲基相應之核苷」 <220> <221> modified—base <222> 21 ~ <223>/修飾鹼基=「5’-硫代磷酸酯胸苷」 <220> <221> niodified_base <222> 1， 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10， 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223>/修飾鹼基=「2*-羥基相應之核苷」 <400> 985 guaaguguca auaagaagat t 21 DNA 人工序列 <210> 986 <211> 41 <212> <213> <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 986 gaatttgcca tgggtggaat tttttctctt ggaaagaaag t 41

<210> 987 <211> 41 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 987 ggagggatct cgctcctgga tttttctctt ggaaagaaag t 41 <210> 988 <211> 40 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 988 ccccagcctt ctccatggtt ttttctcttg gaaagaaagt 40 <210> 989 <211> 40 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 989 gctcccccct gcaaatgagt ttttctcttg gaaagaaagt 40 <210> 990 <211> 42 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 990 agccttgacg gtgccatgtt tttaggcata ggacccgtgt ct 42 158206_ 序列表.doc 279· s 201226566 <210> 991 <211> 45 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 991 gatgacaagc ttcccgttct ctttttaggc ataggacccg tgtct 45 <210> 992 <211> 46 <212> DNA <213>人工序列 <220> <ώ23>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 992 agatggtgat gggatttcca tttttttagg cataggaccc gtgtct 46 <210> 993 <211> 44 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 993 gcatcgcccc acttgatttt tttttaggca taggacccgt gtct 44 <210> 994 <211> 43 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 994 cacgacgtac tcagcgccat ttttaggcat aggacccgtg tct 43 <210> 995 <211> 46 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 995 ggcagagatg atgacccttt tgtttttagg cataggaccc gtgtct 46 <210> 996 <211> 21 <212> DNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述：人類GAPDH之bDNA探針 <400> 996 ggtgaagacg ccagtggact c 21 280- 158206·序列表.doc 201226566 <210> 997 <211> 41 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 997 cgggtttcag ggattcccag tttttctctt ggaaagaaag t 41 <210> 998 <211> 41 <212> Wk <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 998 gcttgctgca aagaaagcca tttttctctt ggaaagaaag t 41 <210> 999 <211> 42 <212> mk <213>人工序列

<220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 999 cttcttggct aaatcgctcc atttttctct tggaaagaaa gt 42 <210> 1000 <211> 42 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1000 agcgggcttc tgtaatctga atttttctct tggaaagaaa gt 42 <210> 1001 <211> 43 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1001 gagaaattcc ctttctttgg gatttttctc ttggaaagaa agt 43 <210> 1002 <211> 42 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1002

ggtagcctct ttgtccccaa ttttttctct tggaaagaaa gt 42 <210> 1003 <211> 51 <212> DNA 281- 158206-序列表.doc 201226566 <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1003 gaacatggga tataaaatat ctctcctttt ttaggcatag gacccgtgtc t 51 <210> 1004 <211> 49 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1004 ccaagttttc atttactatg ccatcttttt aggcatagga cccgtgtct 49 <210> 1005 <211> 49 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1005 catttcagaa tgtatgtttt ccatgttttt aggcatagga cccgtgtct 49 <210> 1006 <211> 45 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1006 catcgtttca atggcattga atttttaggc ataggacccg tgtct 45 <210> 1007 <211> 41 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1007 ccagcgcaag gcccagtttt ttaggcatag gacccgtgtc t 41 <210> 1008 <211> 47 <212> DNA <213>人工序列 <22Q> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1008 aaggctacaa cacgttcacc atatttttag gcataggacc cgtgtct 47 <210> 1009 <211> 43 <212> IM <213>人工序列 <220> 282- 158206-序列表,doc 201226566 <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1009 aatgccttcc actgcagcat ttttaggcat aggacccgtg tct 43 <210> 1010 <211> 22 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1010 gcaatttgga agccatagaa ac 22 <210> 1011 <211> 32 <212> DNA <213>人工序列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1011

tcttttatgt aagtgtcaat aagaagacta ta 32 <210> 1012 <211> 22 <212> DNA <213>人工岸列 <220> <223>人工序列之描述：人類RRM2之bDNA探針 <400> 1012 ctgccttctt cttgacacaa gg 22 <210〉 1013 <211> 3284 <212> DNA <213>智人 <220> <223> 人類RRM2之cDNA <300> <308> NM_001034.3 <309> 2010-09-26 <400> 1013 cccgtgcaccctgtcccagccgtcctgtcctggctgctcgctctgcttcgctgcgcctcc 60 actatgctctccctccgtgtcccgctcgcgcccatcacggacccgcagcagctgcagctc 120 tcgccgctgaaggggctcagcttggtcgacaaggagaacacgccgccggccctgagcggg 180 acccgcgtcctggccagcaagaccgcgaggaggatcttccaggagcccacggagccgaaa 240 actaaagcagctgcccccggcgtggaggatgagccgctgctgagagaaaacccccgccgc 300 tttgtcatcttccccatcgagtaccatgatatctggcagatgtataagaaggcagaggct 360 tccttttggaccgccgaggaggtggacctctccaaggacattcagcactgggaatccctg 420 aaacccgaggagagatattttatatcccatgttctggctttctttgcagcaagcgatggc 480 atagtaaatgaaaacttggtggagcgatttagccaagaagttcagattacagaagcccgc 540 tgtttctatggcttccaaattgccatggaaaacatacattctgaaatgtatagtcttctt 600 attgacacttacataaaagaCcccaaagaaagggaatttctcttcaatgccattgaaacg 660 atgccttgtgtcaagaagaaggcagactgggccttgcgctggattggggacaaagaggct 720 acctatggtgaacgtgttgtagcctttgctgcagtggaaggcattttcttttccggttct 780 tttgcgtcgatattctggctcaagaaacgaggactgatgcctggcctcacattttctaat 840 gaacttattagcagagatgagggtttacactgtgattttgcttgcctgatgttcaaacac 900 ctggtacacaaaccatcggaggagagagtaagagaaataattatcaatgctgttcggata 960 gaacaggagttcctcactgaggccttgcctstgaagctcattgggatgaattgcactcta 1020 atgaagcaatacattgagtttgtggcagacagacttatgctggaactgggttttagcaag 1080 gttttcagagtagagaacccatttgactttatggagaatatttcactggaaggaaagact 1140 aacttctttgagaagagagtaggcgagtatcagaggatgggagtgatgtcaagtccaaca 1200 283· 158206·序列表.doc 201226566 gagaattcttttaccttggatgctgacttctaaatgaactgaagatgtgcccttacttgg 1260 ctgattttttttttccatctcataagaaaaatcagctgaagtgttaccaactagccacac 1320 catgaattgtccgtaatgttcattaacagcatctttaaaactgtgtagctacctcacaac 1380 cagtcctgtctgtttatagtgctggtagtatcaccttttgccagaaggcctggctggctg 1440 tgacttaccatagcagtgacaatggcagtcttggctttaaagtgaggggtgaccctttag 1500 tgagcttagcacagcgggattaaacagtcctttaaccagcacagccagttaaaagatgca 1560 gcctcactgcttcaacgcagattttaatgtttacttaaatataaacctggcactttacaa 1620 acaaataaacattgtttgtactcacaaggcgataatagcttgatttatttggtttctaca 1680 ccaaatacattctcctgaccactaatgggagccaattcacaattcactaagtgactaaag 1740 taagttaaacttgtgtagactaagcatgtaatttttaagttttattttaatgaattaaaa 1800 tatttgttaaccaactttaaagtcagtcctgtgtatacctagatattagtcagttggtgc 1860 cagatagaagacaggttgtgtttttatcctgtggcttgtgtagtgtcctgggattetctg 1920 ccccctctgagtagagtgttgtgggataaaggaatctctcagggcaaggagcttcttaag 1980 ttaaatcactagaaatttaggggtgatctgggccttcatatgtgtgagaagccgtttcat 2040 tttatttctcactgtattttcctcaacgtctggttgatgagaaaaaattcttgaagagtt 2100 ttcatatgtgggagctaaggtagtattgtaaaatttcaagtcatccttaaacaaaatgat 2160 ccacctaagatcttgcccctgttaagtggtgaaatcaactagaggtgsttcctacaagtt 2220 gttcattctagttttgtttggtgtaagtaggttgtgtgagttaatteatttatatttact 2280 atgtctgttaaatcagaaattttttattatctatgttcttctagattttaccigtagttc 2340 atacttcagtcacccagtgtcttattctggcattgtctaaatctgagcattgtctagggg 2400 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<212> WA <213>智人 <220> <223> 人類RRM2之eDNA <300> <308> NM.OOl 165931.1 <309> 2009-09-26 <400> 1014 aaaatcgcgcgcggccccgcggccagcctgggtaggggcaaggcgcagccaatgggaagg 60 gtcggaggcatggcacagccaatgggaagggccggggcaccaaagccaatgggaagggcc 120 gggagcgcgcggcgcgggagatttaaaggctgctggagtgaggggtcgcccgtgcaccct 180 gtcccagccgtcctgtcctggctgctcgctctgcttcgctgcgcctccactatgctctcc 240 ctccgtgtcccgctcgcgcccatcacggacccgcagcagctgcagctctcgccgctgaag 300 gggctcagcttggtcgacaaggagaacacgccgccggccctgagcgggacccgcgtcctg 360 gccagcaagaccgcgaggaggatcttccaggagcccacggagccgaaaactaaagcagct 420 gcccccggcgtggaggatgagccgctgctgagagaaaacccccgccgctttgtcatcttc 480 cccatcgagtaccatgatatct£gcagatgtataagaaggcagaggcttccttttggacc 540 gccgaggaggtggacctctccaaggacattcagcactgggaatccctgaaacccgaggag 600 agatattttatatcccatgttctggctttctttgcagcaagcgatggcatagtaaatgaa 660 aacttggtggagcgatttagccaagaagttcagattacagaagcccgctgtttctatggc 720 ttccaaattgccatggaaaacatacattctgaaatgtatagtcttcttattgacacttac 780 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gtaatgttcattaacagcatctttaaaactgtgtagctacctcacaaccagtcctgtctg 1560 tttatagtgctggtagtatcaccttttgccagaaggcctggctggctgtgacttaccata 1620 gcagtgacaatggcagtcttggctttaaagtgaggggtgaccctttagtgagcttagcac 1680 agcgggattaaacagtcctttaaccagcacagccagttaaaagatgcagcctcactgctt 1740 caacgcagattttaatgtttacttaaatataaacctggcactttacaaacaaataaacat 1800 tgtttgtactcacaaggcgataatagcttgatttatttggtttctacaccaaatacattc 1860 tcctgaccactaatgggagccaattcacaattcactaa£tgactaaagtaagttaaactt 1920 gtgtagactaagcatgtaatttttaagttttattttaatgaattaaaatatttgttaacc 1980 aactttaaagtcagtcctgtgtatacctagatattagtcagttggtgccagatagaagac 2040 aggttgtgtttttatcctgtggcttgtgtagtgtcctgggattctctgccccctctgagt 2100 agagtgttgtgggataaaggaatctctcagggcaaggagcttcttaagttaaatcactag 2160 aaattta£gggtgatctgggccttcatatgtgtgagaagccgttteattttatttctcac 2220 tgtattttcctcaacgtctggttgatgagaaaaaattcttgaagagttttcatatgtggg 2280 agctaaggtagtattgtaaaatttcaagtcatccttaaacaaaatgatccacctaagatc 2340 ttgcccctgttaagtggtgaaatcaactagaggtggttcctacaagttgttcattctagt 2400 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taatgtgaggattaacttctgccagctcagaccatttcctaatcagttgaaagggaaaca 3360 agtatttcagtctcaaaattgaataatgcacaagtcttaagtgattaaaataaaactgtt 3420 cttatgtcagtttcaaaaaaaaaaaaaaaaaa 3452 <210> 1015 <211> 3262 <212> DNA <213>食蟹辋猴 <220> <223>食蟹獼猴RRM2之eDNA <220> <221> modified_base <222> 2354, 2355, 2356, 2357, 2358, 2359, 2360, 2361, 2362, 2363, 2364, 2365, 2366, 2367, 2368, 2369, 2370, 2371 <2i3> /_飾驗基=「未知核苦酸」 <400> 1015 aaaatcgcgcgctgtcccgcggccagcctgggtggggtcaaggtgcagccaatggaaggg 60 tcgggggcacggcacagccaatgggaagggccggggcgccaaagcgaatgggaagggccg 120 gcacgggagatttaaaggctgctggaccgaggggtcgcccgtgcttcgcgtcccagccat 180 cctgttctggcctgtcgctgtacttcgctgcgccgccactatgctctccgtccgcatccc 240 gctcgcgcccatcacgaacccgcagcagctgcagctctcgccgctgaaggggctaagcct 300 ggtcgacaaggagaacacgccgccagccctgagcggggcccgcgtcctggccagcaagac 360 cgcgaggaggatcttccaggagcccgcggagccgaaaactaaagcagctgcccccggcgt 420 ggaggatgaaccgctgctgagagaaaacccccgccgctttgtcatcttccccatcgagta 480 ccatgatatctggcagatgtataagaaggcggaggcttccttctggactgccgaggaggt 540 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aagaaaatcagctgaagtgttaccaactagcaacaccgtgaattgtccataatgttcatt 1500 285 · 158206-序列表.doc 201226566 aacagcatctttaaaactgtgtagctacctcacaaccagtcctgtttatttatagtgctg 1560 gtagtatcaccttttgccagcaggcctggctggctgtgacttaccatagcagtgacaatg 1620 gcagtcttggctttaaagtgaggggtgaccctttagtgagcttggcacagcaggattaaa 1680 cagtcttttaaccagcacagccaattgaaagaagcagcctcactgcttcaacgcacgttt 1740 taatgtttacttaaatataaaactggcactttacaaacaaataaacattgtttgtactca 1800 caaggtaataatagcttgatttatttggtttctacaccaaatacaaagcattctgaccac I860 taatgggagccaattcacagttcactaagtgactaaagtaagttaaacttgtgtagacta 1920 agcatgtaatttctaagttttattttaatggattgaaatacteattaaccaactttaaag 1980 tcagtcccgtgtatagctagatattagtctgttggtgccagatagaagacaggttgtgtt 2040 tttatcctgtggcttgggtagtgtcctgggattctctgcgccatctgagtagtgttgtgg 2100 gttaaaggaatctctcaggacaaggagcttcttaagttaaatcattagaaatttaggcat 2160 gatctgggccttcatatgtgtaagaagccatttcatcttatttctcactgtattttcctc 2220 aacttctagttsataaaaaattcttgaagagttttcatatgtgggatctaaggtagtact 2280 gtaaaatttcaagtcatccttaaacaaagtgacccacctaagatcttgcccctgttaagt 2340 ggtgaaatcaactnnnnnnnnnnnnnnnnnnttgttgtttattctagttttgtttgtaag 2400 taggttgtgtgagttaattcatttatatttactatgtctttttuttttttttttttttt 2460 tgagacggagtctcgctctgttgcccaggctagagtgcagtagtgcgatttcggctcact 2520 gcaacctccgcctcctgggctcaagcaattctcctgtctcagcctcctgagtagctgaaa 2580 ctgcaggtatgtgccaccacacctggctaatttttgtatttttagtagagacggagtttc 2640 actatattggtcaggctggtcttgaactcctgacctcaggtgatccgcccacctgggcct 2700 cccaaagtgctgggattacaggcatgataaacaaatattcttaatagggctactttgaat 2760 taatttgcctttatgtttgggagaagaaagctgagacattgcaagaaagatgatgagaga 2820 taaatgttgatcttttggccccatttgttcattgtattcgctatttgaacattgtcctgt 2880 tctattgttagttttcttctteatttattgtatagtcaatttttaaatctctgtaatatg 2940 atacattttcctatcttaagttattgttacctaaagttaatccagattacattgtcctta 3000 tacttgtacaacattaaaatgaaaggctttgctttgcattgtgaggttcaggcggaagtt 3060 ggaatcaggttttagggttctgtgtctcattagctgaataatgtgaggattaacttctgc 3120 caactcagaccatttcctaatcagttgaaagggaaacaagtatttcaatctcaaaattga 3180 ataatgcacaagtgttaagtgattaaaataaaactgttcttatgtcagtttcttgattgg 3240 taaaatttgcattttaattcag 3262 286- 158206-序列表.doc

Claims

201226566 七、申請專利範圍： 1. 一種雙股核糖核酸分子，其能夠在活體外抑制RRM2基因表現至少60%、較佳至少70%且最佳至少80%。 2. 如請求項1·之雙股核糖核酸分子，其十該雙股核糖核酸分子包含有義股及反義股，該反義股與該有義股至少部分互補，藉此該有義股包含與編碼RRM2之mRNA的至少一部分具有至少90%—致性的序列，其中該序列⑴位於該有義股與該反義股之互補性區域中；及（ii)其中該序列長度小於30個核苷酸。 3. 如請求項1或2之雙股核糖核酸分子，其中該有義股包含 SEQ ID NO: 8、39、56、3、82、33、9、29、444、492 及442中所述之核苷酸序列且該反義股包含SEQ ID NO: 241 、 272 、 289 、 236 ' 315 、 266 、 242 、 262 、 806 、 852 及85 1中所述之核酸序列，其中該雙股核糖核酸分子包含選自由 SEQ ID NO: 8/241、39/272、56/289、3/236、 82/315 ' 33/266 、 9/242 、 29/262 、 444/806 、 492/852及 442/851組成之群的序列對。 4. 如請求項3之雙股核糖核酸分子，其中該反義股進一步包含1至5個核苷酸長度、較佳1至2個核苷酸長度之r懸垂物。 5. 如請求項4之雙股核糖核酸分子，其中該反義股之該懸垂物包含尿嘧啶或與編碼RRM2之該mRNA互補的核苷酸。 6. 如請求項3之雙股核糖核酸分子，其中該有義股進一步 158206.doc 201226566 包含1至5個核苷酸長度、較佳1至2個核苷酸長度之1懸垂物。 7. 如請求項6之雙股核糖核酸分子，其中該有義股之該懸垂物包含尿0^咬或與編碼RRM2之該mRNA —致的核苷酸。 8. 如請求項1或2之雙股核糖核酸分子，其中該雙股核糖核酸分子包含至少一個經修飾核苦酸。 9. 如請求項8之雙股核糖核酸分子，其中該經修飾核苷酸係選自由以下組成之群：2^0-甲基修飾之核苷酸、包含 5'-硫代磷酸酯基之核苷酸，及連接於膽固醇基衍生物或十二烷酸雙癸基醯胺基之末端核苷酸、2’-去氧-2'-氟修飾之核普酸、2'-去氧修飾之核苦酸、鎖定核苦酸（locked nucleotide)、無驗基核普酸（abasic nucleotide)、倒 (inverted)去氧胸苷、2'-胺基修飾之核苷酸、2'-烷基修飾之核苦酸、N-嗎琳基（morpholino)核普酸、胺基鱗酸醋 (phosphoramidate)及包含非天然驗基之核苦酸。 10. 如請求項8之雙股核糖核酸分子，其中該經修飾核苷酸為2'-0-甲基修飾之核苷酸、包含5’-硫代磷酸酯基之核苷酸、及去氧胸苦。 11. 如請求項3之雙股核糖核酸分子，其中該有義股及/或該反義股包含1至2個去氧胸苷之懸垂物。 12. 如請求項1或2之雙股核糖核酸分子，其中該雙股核糖核酸分子包含選自由以下組成之群的序列對·· SEQ ID NO: 469/742、475/884、477/839、497/711、501/842、553/ 158206.doc 201226566 968 、 507/841 、 525/885 、 552/891 、 477/963 、 526/967及 476/966 ° 13. —種核酸序列，其編碼如請求項1至12中任一項之雙股核糖核酸分子中所含之有義股及/或反義股。 14. 一種載體，其包含調節序列可操作地連接於編碼如請求項1至12中任'項之雙股核糖核酸分子中所含之有義股或反義股中至少一者的核苷酸序列，或包含如請求項13 之核酸序列。 φ 15 · —種細胞、組織或非人類生物體，其包含如請求項J至 12中任一項之雙股核糖核酸分子、如請求項π之核酸分子或如請求項14之載體。 16. —種醫藥組合物，其包含如請求項1至12中任一項之雙股核糖核酸分子、如請求項13之核酸分子、如請求項14 之載體或如請求項15之細胞或組織。 17. 如請求項16之醫藥組合物，其進一步包含醫藥學上可接受之載劑、穩定劑及/或稀釋劑。 • 18. —種活體外抑制細胞、組織或生物體表現RRM2基因之方法，其包含以下步驟： (a) 將如請求項1至12中任一項之雙股核糖核酸分子、如請求項13之核酸分子、如請求項14之載體引入該細胞、組織或生物體中；及 (b) 使步驟（a)中所產生之該細胞、組織或生物體維持足以使RRM2基因之mRNA轉錄物降解的時間，從而抑制該細胞表現RRM2基因。 S 158206.doc 201226566 19. 一種如請求項1至12中任一項之雙股核糖核酸分子、如請求項13之核酸分子、如請求項14之載體之用途，其係用於製造用以抑制細胞、組織或生物體表現RRM2基因的藥物。 20. —種如請求項1至12中任一項之雙股核糖核酸分子、如請求項13之核酸分子、如請求項14之載體及/或如請求項 16或17之醫藥組合物之用途’其係用於製造用以治療、預防或管理RRM2基因疾病表現所致之病理學病狀及疾病的藥物。 21_如請求項20之用途，其中該個體為人類。 22. 如凊求項1或2之雙股核糖核酸分子，其係用於治療發炎及增殖性病症。 23. 如請求項13之核酸分子，其係用於治療發炎及增殖性病症。 24. 如請求項14之載體，其係用於治療發炎及增殖性病症。 25. 如請求項16或17之醫藥組合物，其係用於治療發炎及增殖性病症。

26. —種如請求項丨至12中任一項之雙股核糖核酸分子如請求項13之核酸分子、如請求項14之載體及/或如請求項 15之細胞或組織的用途，其係用於製備用以治療發炎及增殖性病症之醫藥組合物。 158206.doc