TW201021814A - Composition for prevention and treatment of irritable bowel syndrome - Google Patents

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201021814 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 【技術領域】 本發明係有關於一種用於預防及治療腸躁症之組成 物，包含作為一活性成份之肉豆蔻萃取物。 C先前考标;3 【背景技術】 腸躁症（1B s)係一種特徵在於無任何可檢測之器官性 病因之慢性腹部疼痛、不適、鼓脹，及諸如腹篇及便秘之 腸道習慣改變之功能性腸道疾病。其症狀可藉由精神或社 . 會琢境造成之壓力而惡化。依據-研究，27.8%之患消化 • 似病之門診患者被診斷具腸躁症，且在韓國女性患者比 男性患者多約2-4倍。門診患者中，腹滇係主要佔㈣％， 便秘係24·6% ’此二者之交替者係病症之44.6%。因此，適 當藥物需依腸躁症型式（即，纟要係腹渴、主要係便秘， • &主要係疼痛之型式）而給藥。但是，用以治療腸躁症之 治療用化學品尚未產生令人滿意之結果，且與安慰劑相比 無顯著治療進展。對具腸躁症之患者所給之化學品通常分 成用於改善-般症狀或特定單一症狀之藥物。藥物於疼痛 為主之腸躁症可由平滑肌鬆弛劑、抗憂繫劑及類鸦片促效 劑所組成，於以便秘為主之腸躁症係纖維補充劑、濱劑及 5-ΗΤ4促效劑所組成，且於以賴為主之腸躁症係以抗腹 厲劑及5删拮抗劑所組成以緩和症狀[Ue，⑽γ_& Korean Journal of Gastroenterology 47, lli-U95l 2〇〇6 ； 201021814

Rhee, Poong Lyul, Korean Journal of Gastroenterology, 47, 94-100 頁，2006 ; Choi, Myung Gyu, Korean Journal of Gastroenterology, 47，125-130 頁；Park, Hyo Jin, Korean Journal of Gastroenterology, 47，101-110 頁，2006 ; TT. Ashburn等人，Nat. Rev. Drug Discov·，5(2), 99-100頁， 2006 ; MJG Farthing，BMJ·，330, 429-430頁，2005; MJG. Farthing, Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 18(4), 773-786, 2004頁]。 肉豆蔻（其係屬於肉豆蔻科之肉豆蔻HOUTT之籽）被 描述具有溫暖胃部及脾臟·改善身體之消化運送、促進消 化及增加财性，及增加活力之療效[Shin等人，Graphical Herb Great Dictionary 519 - 520頁，1989]。肉豆 Μ 包含從2 至9重量％之量之精油，且肉豆蔻酸之含量佔總脂肪酸之高 達70 - 80 %。於來自軒之油亦發現苯基丙酸類，諸如，黃 樟油精、丁香油酚、甲基丁香油酚、欖香脂素，及已知為 一神經毒素之肉豆蔻油，單萜烯類，諸如，β-蒎烯、γ-松 油烯及擰檬油精，木質素類，諸如，肉豆蔻衣木質素、愈 創木素、腺華素、奥斯特諾比利南（austrobilignan)-7，及 桂花素[LW. Wulf等人，J. Chromatography，161，271-278頁， 1978 ; X. Guo等人，Yaowu Fenxi Zazhi，5, 5, 258-262頁， 1985 ; J· Totte等人，Planta Med.，50, 3, 222-226 頁，1984 ; J. Forrest等人，J. Chromatography, 89, 113-117 頁，1974 ; JS. Liu等人，Y〇uji Huaxue，8, 227-228 頁，1988 ; T. Murphy 等人 ’ Aust. J. Chem.，28, 81-90頁，1975 ; KH_ Shin等人， 201021814 Κογ· J. Pharmacogn·，17，1，91-99頁，1986 ; M. Hattori等 人，Chem. Pharm. Bull·，34，9，3885-3893頁，1986 ; DJ. Harvey, J. Chromatogr” 110，91-102頁，1975 ; S. Hada等 人，Phytochemistry, 27，2, 563-568 頁，1988 ; M. Hattori等 人，Chem· Pharm. Bull·，35, 8, 3315-3322,頁 1987 ; S. Hada 等人，Phytochemistry, 27, 2, 563-568頁，1988]。 神經激肽(NK)受體被分成NK1、NK2及NIG亞型，速 激肽家族，諸如，物質P(SP)，神經激肽A及神經激肽B(其 稱為神經肽)(作用於中樞神經系統及週邊神經系統）係與 其結合。[S. Harrison等人，Int_ J. Biochem. Cell Biol” 33: 555-576頁，2001]。此等NK受體分佈於整個中樞神經系 統，諸如，扁桃腺、海馬迴、下丘腦、紋狀體、骨髓等， 或週邊神經系統，諸如，皮膚、炎性細胞，與整個消化系 統、呼吸系統、心血管系統等，於其間係作為與生理功能， 特別是腸蠕動、内臟過度敏感等，密切相關之神經調節介 質或神經傳遞介質[JH· La等人，World J. Gastroenterol·， 11(2)，237-241 頁，2005 ; MS Kramer, Science, 281(5383) 1624-1625 頁· 1998 ; G. J. Sanger·，Br. J. Pharmacol.，141, 1303-1312頁，2004]。以NK受體之生理功能為基礎，因而 已對NK受體拮抗劑作為腸躁症之新的治療目標作積極研 究[R· A. Duffy，Expert Opin. Emerg. Drugs，9(1)，2004; M. Camilleri, Br. J. Pharmacol., 141, pl237-1248, 2004; G. J. Sanger., Br. J. Pharmacol., 141, pl303-1312, 2004 ; A. Lecci , Br. J. Pharmacol., 141，1249-1263 頁，2004]。 201021814 肉豆建之木紛素化合物已知其對於哮喘、鼻炎、關節 炎.消化系統之發炎疾病等之功效[Hwang等人韓國專利 第10-0579752, 2006號案]。於此專利案中未提及對腸躁症 之治療功效。此外’―種包含肉豆Μ之草藥組成物已知具 有預防及治療諸如腸躁症之腸胃蠕動不良之功效 (Pangen〇miCS，韓國專利第10-0532703, 2005號案）。此藥物 組成物除肉丑蔻外之另包含自1〇種藥草之萃取物（藥草萃 取物係相同重量），其係著重於促進腸胃職（活化5删 及5-ΗΤ4受體）。 此因而係不同於本發明之要點，因為來自肉豆缝之萃 取物具有對抗ΝΚ受體之抑制作用且於痛覺路徑及經由 ENS(腸神經系統)之胃腸蠕動扮演重要角色，因而減緩内 臟過度敏感及改善被歸因於限制壓力之腸異常（測試例 1、2及3)。 為導致本發明’由本案發明人進行之對腸躁症之改善 之密集且充份之研究造成發現肉豆蔻萃取物於抑制内臟 性疼痛及改善壓力或内臟過度敏感誘發之腸異常具活 性，因此，可作為一種用預防及治療腸躁症之組成物之一 活性成份。

【發明内容：J 【揭露内容】 【技術問題】 因此，本發明之〆目的係提供-種用於預防及治療腸 躁症之藥學組成物’包含作為一活性成份之肉豆藉萃取物。 201021814 本發明之另一目的係提供一種用於預防及治療腸躁症 之健康食品，包含作為一活性成份之肉豆蔻萃取物。 【技術解決方式】 依據本發明之用於預防及治療腸躁症之藥學組成物特 徵在於其包含作為一活性成份之肉豆蔻萃取物。 依據本發明之用於預防及治療腸躁症之健康食品特徵 在於其包含作為一活性成份之肉豆蔻萃取物。 如本發明中之定義，萃取物係指藉由使用選自水、c i _ C4之低級醇、非極性溶劑，及此等之混合物之溶劑自肉豆 蔻而得之萃取物。 腸躁症包含選自以腹瀉為主之腸躁症、以便秘為主之 腸躁症’及疼痛為主之腸躁症之至少一疾病。 【有利功效】 因在抑制内臟過度敏感及改善壓力或過度敏感誘發 之腸異常之優異性’本發明之肉豆蔻萃取物可用於藥學組 成物及健康食品而有效預防及治療腸躁症。 【圖式說明】 第la圖係肉豆蔻萃取物(MYFT)之HPLC(高性能液相 色譜分析術)之色譜圖。 第lb圖係使用氣相色譜分析術/質譜儀(GC/MS)獲得 之肉豆蔻萃取物(MYFT)之質譜圖。 第2圖係使用氣相色譜分析術/質譜儀(GC/ms)獲得之 肉豆蔻萃取物(MYFH)之質譜圖。 第3圖係顯示肉豆蔻萃取物（MYFT)對CRD模式之功 201021814 效之圖。 第4圖係顯示肉豆蔻萃取物(MYFT)對限制壓力誘發 之糞粒輸出模式之功效之圖。 【實施方式;j 【最佳模式】 本發明之藥草萃取物可如下般製備。 肉豆蔻被陰乾，研磨，及以約1至2〇重量方較佳係約3 至10重量，之選自水、Cl - Cl之低級醇(諸如，乙酵或曱醇）、 包含5-95 : 95-5或30 -70 : 70 - 30 (v/v)含量之水及低級醇之 參 混合物、非極性溶劑，及其等之混合物之溶劑萃取。萃取 本身可於此溶劑中使用諸如攪拌萃取、熱水萃取、冷沈澱 萃取、冷凝器萃取、超音波萃取，或超臨界萃取之方法於 ' 80°C實施約1至6小時，且較佳係2至4小時，產生本發明之 〜 藥草萃取物(MYFT)。 依據其一方面，本發明提供一種用於預防及治療腸躁 症之藥學組成物，包含作為一活性成份之使用此方法製備 之得自肉豆蔻之萃取物。 ® 較佳地，此藥草萃取物係以從0.1至50重量％之量存 在，其係以本發明藥學組成物之總重量為基準。 但是，活性成份之量並不限於此，而可依患者之狀況、 疾病之型式及嚴重性而調整。 依據本發明之以肉豆錄萃取物為主之組成物可進一梦 包含於此項技藝中典型上使用之適#載劑、賦形劑及/成稀 釋劑。 8 201021814 依據本發明之包含萃取物之組成物可被配製成口服藥 劑型式，諸如，粉末、顆粒、錠劑、膠囊、懸浮液、乳化 物、糖漿、氣溶膠等，或腸胃外之藥劑型式’諸如，用於 外部使用之藥劑、栓劑，及無菌注射物。用於本發明組成 物之載劑、赋形剤及稀釋劑包含乳糖、右旋糖、蔗糖、山 梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、麥芽糖醇、澱粉、 阿拉伯膠、海藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、矽酸鈣、纖維素、 甲基纖維素、非結晶性纖維素、聚乙烯基°比咯烷酮、水、 甲基羥基苯甲酸酯、丙基羥基苯甲酸酯、滑石、硬脂酸鎂， 及礦物油。對於實際使用’本發明之萃取物通常可與稀釋 劑或賦形劑(諸如，填料、增稠劑、結合劑、濕潤劑、崩解 劑、表面活性劑等）混合而配製。欲用於口服投用本發明萃 取物之固體製備物可採用錠劑、藥丸、粉末、顆粒、踢囊 等之型式。有關於此等固體藥劑’本發明之萃取物係與至 少一賦形劑（諸如’澱粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖，或明膠） 混合配製。此外，諸如硬脂酸鎂、滑石等之潤滑劑亦可被 添加。欲用於口服投藥之液體製備物包含懸浮液、内部使 用之溶液、乳化液、糖漿等。除簡單稀釋劑(諸如，水或液 體石蠟)外，各種賦形劑(諸如，濕潤劑、甜化劑、芳香族化 合物、防腐劑等）可包含於液體製備物内。再者，本發明之 萃取物可經由胃腸外之路徑投藥。對於此，無菌水溶液、 非水性之溶劑、懸浮液、乳化物、凍乾物、栓劑等可被使 用。可注射之丙二醇、聚乙二醇、蔬菜油（諸如，撖欖油）， 及酯（諸如，油酸乙酯）可適合於非水性之溶劑及懸浮液。栓 201021814 劑之基本材料包含Witepsol、聚乙二醇（macrogol)、Tween 61、可可亞脂、月桂酯、甘油，及甘油明膠。 依據本發明之萃取物之有效劑量係依各種因素而定， 包含患者之狀況、體重，疾病嚴重性，與藥物投用之時間 及路徑等。依據本發明之萃取物可以單一藥劑投用，或可 分成每天二至六次藥劑’每天劑量範圍係從〇〇1毫克/公斤 至10克/公斤，且較佳係從1毫克/公斤至1克/公斤。劑量不 應限制本發明之範圍。 本發明之組成物可經由各種路徑投用至包含大鼠、小 ® 鼠、豕禽、人類等之乳動物。所有投藥方式被預期且可 藉由，例如，口、直腸、靜脈内、肌内、皮下、腦脊髓膜 内，或顱腔内注射而實施。 、 依據其另一方面，本發明提供一種預防及改善腸躁症 、 之健康食品，包含與營養學可接受之添加劑組合之有效預 防及治療腸躁症之肉豆蔻萃取物。 於此内容中，本發明之組成物可廣泛用於藥物、食品 及飲料，以預防及改善腸躁症。例如，本 Ο 取物可添一諸如，飲料、”:發:之= 合物、健康輔助食品，且可呈粉末、顆粒、鍵劑、膠囊， 或飲料之型式。 〜因為幾乎無毒性及副作用，本發明之肉豆籍萃取物可 安全地長期用於預防目的。 本發明之萃取物亦可添加至食物或飲料，以賦予食物 或飲料預防或治療腸躁症之功能之目的。整體上本發明 10 201021814 之萃取物可以從0·01至15重量％之量使用，其係以健康食品 總重量為基準’或以從至1〇克之量’較佳係從〇 3至1 克之量，其係以100毫升之健康飲料為基準。 健康飲料組成物之液體組份並無特別限制，只要本發 明之萃取物係以如上所述者之量使用。如同傳統飲料本 發明之健康飲料組成物可進一步包含各種口味改質劑 然碳水化合物。用於本發明之天然碳水化合物之例子包含 單醣(諸如’葡萄糖）、雙醣(諸如，麥芽糖、蔗糖等）、多醋 (諸如，糊精、環糊精等），及糖醇(諸如，木糖醇、山梨糖 醇、赤蘚糖醇等）。至於口味改質劑’其係有利之天然口味 改質劑(甜蛋白、甜菊萃取物（即，甜菊醣苷Α)、甘草酸）， 及合成甜化劑（糖精、阿斯巴甜等）。天然碳水化合物可以每 100毫升之本發明健康飲料組成物為從1至克之量且較佳 係從5至12克之量使用。 此外，本發明之組成物可以各種化學劑補充，包含營 養素、維他命、礦物質、口味劑(合成及/或天然）、著色劑、 增稠劑(祕、巧克力）、果膠酸或其鹽、海藻酸或其鹽、有 機酸、保護膠體增稠劑、ρΗ改質劑、安定劑、防腐劑、甘 油、醇、用於碳酸飲料之碳酸化劑等。對於用於製備果汁 或蔬菜汁，本發明組成物可進—步包含新鮮水果及/或蔬菜 湯。此等組份可烟或混合使用。通常，料化學劑之量 範圍係每觸重量份之組成物為從0至2G重量份。 【發明模式】 里”。 本發明之較佳瞭解可經由下列實施例獲得，其等係用 11 201021814 以例示，而非作為限制本發明而闡釋。 實施例1 :肉豆蔻萃取物(MYFT)之製備 100克之肉豆蔻（講自韓國Kyoung Dong市場之肉豆蔻 HOUTT之籽）被陰乾及絞碎，其後於水浴中並且攪拌而以 0.7公升之50 %乙醇萃取4小時。過濾後，濾液被濃縮及乾 燥而提供18克之肉豆蔻萃取物(MYFT)。 第1 a圖係肉豆蔻萃取物(MYFT)之圖案分析之HPLC色 譜圖[系統：Agilent 1200系統，管柱：C18管柱(250X4.6mm ID, S-5pm，12nm)]，且第lb圖係以氣相色譜分析術/質譜儀 (GC/MS)[系統：GC/MS系統Perkin Elmer Clarus600系列， 管柱：Elite-5MS (30m，0.25mm ID，0.25pmdf)，載劑氣體： 氦氣]獲得之此萃取物之質譜。以分析結果為基礎，非極性 成份(諸如，苯基丙酸類及木酚素)與精油被發現係肉豆蔻萃 取物（MYFT)之主要成份。 實施例2:以己烷製備肉豆蔻萃取物(MYFH) 因為藉由HPLC及GC/MS分析時非極性成份被發現作 為肉豆蔻萃取物(MYFT)之主要成份而產生，己烷被用以使 非極性成份自肉豆蔻（MYFH)萃取出。 100克之肉豆蔻（購自韓國Kyoung Dong市場)被陰乾及 絞碎’其後以0.3公升之己烧冷沈殿48小時。過滤後，滤液 被濃縮及乾燥而提供8.2克之肉豆蔻萃取物(MYFH)。 第2圖係使用氣相色譜分析術/質譜儀(GC/MS)[系統： GC/MS 系統Perkin Elmer Clarus600系列，管柱：Elite-5MS (30m，0.25mm ID, 0.25Mmdf)，載劑氣體：氦氣]獲得之己烷 12 201021814 萃取物(MYFH)之質譜。如於此質譜所見，相似於]^¥17丁者 之圖案被獲得。 測试例1 . CRD(結直腸擴張)模式之萃取物MYFT對内臟疼 痛之抑制效用 實施例1製備之肉豆蔻萃取物(MYFT)經由如下之結直 腸擴張(CRD)測試[JH. La等人，World J. Gastroenterol.，Dec.， 9(12): 2791-2795 頁，2003 ; Y.D. Choi等人，Dig. Dis. Sci.， Mar 21’ Epub ahead of print，2008]檢測對内臟疼痛之抑制 效用。 於每一籠子置放二隻後，重250 — 33〇克之公

Sprague-Dawley大鼠(Charles River)於 25°C及 50%之相對濕 度’於12:12-h亮-暗週期之控制條件下且自由取得食物及水 而飼養。於此條件下適應5天，其後，誘發結腸炎。於引入 結腸炎前24小時，大鼠被斷食。於大鼠以異氟烷麻醉後， 一橡膠導管(PE 50)從肛片插入結腸内8公分長度。 1毫升之3.5%乙酸（於0.9%鹽水内）經由導管注射於結 腸之管腔内，其後’肛門關閉30秒以避免溶液外漏。然後， 1毫升之0.9%鹽水經由相同導管注射以自結腸之管腔洗掉 乙酸溶液。 每一經誘發結腸炎之大鼠以2公分長之可撓性乳膠汽 球經由肛門内插入，且結直腸擴張係藉由使汽球以〇1毫升 至1.0毫升之溫水(37。〇膨脹而為之，同時動物對誘發之内 臟疼痛之反應被監測。於此内容中，大鼠對内臟疼痛之反 應係以對於依據人臟疼痛強度之階段式方式之特性行為而 13 201021814 反應之腹部回縮反射分數而間接量化。於記錄AWR分數[第 1表，見E. D. Al-Chaer等人，Gastroenterology，Nov·, 119(5) 1276-1285頁.2000]之同時，脈搏速率使用脈搏計自尾動脈 測量，如此，其被作為疼痛反應之輔助性指數。 第1表 AWR分數 __ 特徵姿勢 0 對CRD無特殊行為反應 1 於CRD時間歇性短暫頭部移動，其後於刺激期 間不移動 2 未抬高腹部之腹部肌肉收縮 3 抬高腹部 4 身體形成拱狀且抬高骨盆結構 引入結腸炎後第7天，大鼠接受CRD以檢測内臟過度敏 感之存在，如此，具似IBS症狀之動物模型被選擇[jh. La 荨人，World J. Gastroenterol” Dec” 9(12): 2791-2795頁 2003]。於0.5% CMC内之於實施例1製備之肉豆蔻萃取物 (MYFT)以300毫克/公斤之劑量口服至選擇之動物模型，而 作為正對照組之阿洛司瓊（al〇setron)HC1(購自Jiangyin YongdaChemical Co.，Ltd.以20毫克/公斤之劑量口服。於口 服後鎮定50 - 60分鐘後，大鼠接受CRD，且AWR分數及脈 搏速率對内臟疼痛反應作監測。為了量化分析載劑組、正 對照組及MYFT組之反應，AWR分數及脈搏速率之變化被 轉換成AUC(曲線下之面積）。數據係使用於p<〇.〇5之學生t_ 測試(Student’s T-test)分析統計顯著性。於第3圖中，“正常” 代表無結腸炎之正常組，“載劑”代表僅以載劑投藥結腸炎 14 201021814 誘發組，“Alo”代表以20毫克/公斤之劑量口服阿洛司瓊之結 腸炎誘發之正對照組，且“MYFT”代表以3〇〇毫克/公斤之劑 量口服肉豆蔻萃取物(MYFT)之結腸炎誘發組。如第3圖之 數據顯見般’ MYFT(300毫克/公斤）使CRD時之AWR分數及 脈搏速率降至與正對照組阿洛司瓊者相同之程度。 測試例2 ·限制壓力誘發之糞粒輸出模式中之萃取物μ γρτ 對解大便之功效 檢測係以於限制壓力誘發之糞粒輸出模式[s

Kobayashi等人，jpn· j. pharmcaol·，2001]中實施例 1 製備之 肉豆蔻萃取物（MYFT)對解大便之功效而為之。 於每一籠子飼養二隻後，重250 - 330克之公

Sprague-Dawley大鼠(Charles River)於 25°C及 50%之相對濕 度，於12:12-h亮-暗週期之控制條件下且自由取得食物及水 而飼養。 實驗當天’限制籠被用以誘發大鼠内之壓力以測量限 制壓力誘發之糞粒輸出。有關於此，於〇·5% CMCr之於實 施例1製備之肉豆蔻萃取物(M YFT)係以3 〇〇毫克/公斤之劑 量口服投藥，然後，大鼠被置於限制籠内。需特別看護以 避免大鼠受壓力。一旦於限制籠内不動時，大鼠被施以壓 力且開始排泄。 糞便於60分鐘之規律間隔計量持續4小時。於此實驗期 間，僅限制籠稍微位移而未移動飼養籠以避免糞便計量變 混淆。經過長時間之糞便會因為變乾而不能被輕易檢測狀 況。因此，需經常偵查糞粒輸出之數量及狀況。數據係使 15 201021814 用於p<0.05之學生t-測試分析統計顯著性。與載劑相比， MYFT 300顯著降低限制壓力誘發之糞農輸出。以myft 3〇〇毫克/公斤治療時’糞粒輸出數量降至2.5，而其對於載 劑組係7.5。與載劑相比，MYFT 100毫克/公斤被觀察到降 低限制壓力誘發之糞粒輸出，但不顯著。因此，MYFT被發 現係以依劑量而定之方式降低限制壓力誘發之糞粒輸出 [第4圖]。 測試例3 :對神經激肽受體（NK-1, 2，3 )之抑制活性

實施例1製備之肉豆蔻萃取物(MYFT)被檢測對神經激 肽受體之抑制活性。對於此，一結合分析係以人類重組C Η Ο 細胞實施（Arch Int Pharmacodyn.329:161-184，Proc Natl Acad Sci USA, 94:310-315, Proc Natl Acad Sci USA.94:310-315)。細胞膜與人類重組CHO細胞分離，其被 轉染以表現個別受體亞型。於MYFT存在中，0.25 nM [Η3] SR-140333與ΝΚ1 之細胞膜反應，0.5 nM [H3] SR-48968與 NK2之細胞膜反應，且0.06 nM [125I] MePhe-Neurokinin B 與NK3之細胞膜反應，以便測量MYFT對抗神經激肽受體之 抑制活性。結合反應係於HEPES緩衝液（20 mM HEPES， ρΗ7·4，ImM MnC12, 0.01% BSA)内於25〇C實施90分鐘（NK 1&2)及120分鐘(NK3)。反應完全後，反應混合物被裝填至 Whatman GF/B過滤器，然後，以冰冷之HEPES緩衝液清 洗。與過濾器結合之放射性使用液態閃爍計數器測量。於 1% DMSO 内之MYFT係以 1 pg/mL、10 gg/mL及 100 pg/mL 之濃度使用。 201021814 由第2表之數據顯見地，肉豆蔻萃取物(MYFT)被發現 具有優異之對抗NK 1、2及3之抑制活性。特別地，當以 pg/mL之濃度使用時，MYFT係個別以88及85 %之比率（Ic% 17.5 pg/mL及76 gg/ml)抑制NK2及3，且以44%之比率抑制 NK1，即使未測量IC50。 第2表 受體 濃度 抑制％ ic5〇 NK1 100 pg/mL 44 10 pg/mL 2 1 pg/mL -10 NK2 100 pg/mL 88 17.5 ug/ml 10 pg/mL 34 1 pg/mL 6 NK3 100 pg/mL 85 76 ug/ml 10 pg/mL -6 1 pg/mL 1 本發明萃取物之配製例係如下所示，以例示但非限制 本發明。 配製例1:粉末製備物 實施例1之萃取物： 20毫克 乳糖： 1克 上述成份被混合且裝填於一氣密囊内以生產粉末劑。 配製例2:錠劑製備物 10毫克 100毫克 實施例1之萃取物1: 玉米澱粉： 17 201021814 乳糖： 100毫克 硬脂酸鎂： 2毫克 此等成份被混合且使用典型之製錠方法製備成錠劑。 配製例3:膠囊製備物 實施例1之萃取物： 10毫克 結晶性纖維素： 3毫克 乳糖： 14.8毫克 硬脂酸鎂： 0.2毫克

此等成份被混合且依據典型之生產膠囊方法裝填至明 膠膠囊内。 配製例4:注射製備物 實施例1之萃取物： 甘露糖醇： 用於注射之無菌蒸館水: Na2HP04.12H20: 10毫克 180毫克 2974毫克 26毫克

依據一典型方法，活性成份與賦形劑一起溶解且溶液 被裝填至I型安瓿瓶(2毫升）内。 配製例5:液體製備物 實施例1之萃取物： 20毫克 異構化糖： 10克 甘露糖醇： 5克 經純化之水 適量 依據一典型方法，成份溶於經純化之水，且擰檬芳香 化物以適當添加至此溶液。完全混合後，溶液以經純化之 18 201021814 水增加體積至100毫升，裝填至棕色玻璃瓶内，並且殺菌產 生一液體製備物。 配製例6:健康食品製備物 實施例1之萃取物： 1,000毫克 維他命混合物： 維他命A乙酸鹽 70 pg 維他命E 1.0毫克 維他命B1 0.13毫克 ❹ 維他命B2 0.15毫克 維他命B6 0.5毫克 維他命B12 0.2pg 維他命C 10毫克 生物素 ίο μβ 於驗胺 1.7毫克 葉酸 50 pg 泛酸鈣 礦物混合物 0.5毫克 硫酸亞鐵 1.75毫克 氧化鋅 0.82毫克 碳酸鎖 25.3毫克 填酸一钟 15毫克 填酸二鉀 55毫克 檸檬酸鉀 90毫克 碳酸鈣 氯化鎂 100毫克 24.8毫克 19 201021814 依據一典型方法，此等成份被混合且配製成顆粒，其 可用以製備健康食品。維他命及礦物之此組成物被提供作 為適用於健康食品之一較佳實施例，但内容物可依條件改 變。 配製例7:健康飲料製備物 實施例1之萃取物： 1，〇〇〇毫克 檸檬酸： 1，000毫克 寡醣： 100克 曰本酸梅液體萃取物： 2克 牛續酸： 1克 經純化之水： q_s.900 毫升 此等成份依據一典型方法均勻地配製且配製物於85。 加熱約1小時並擾拌，藉由過濾殺菌，裝填至一2公升之瓶 内，密，且貯存於冰箱内至使用。 此組成物係以一適用於飲料之較佳實施例提供，但内 容物可依區域及國家因素(諸如’消費者種類、國家等）而改 變。 【tftl 日月 3 第la圖係肉豆蔻萃取物（M YFT)之HPLC(高性能液相 色譜分析術)之色譜圖。 第lb圖係使用氣相色譜分析術/質譜儀(GC/MS)獲得 之肉豆蔻萃取物(MYFT)之質譜圖。 第2圖係使用氣相色譜分析術/質譜儀(GC/MS)獲得之 肉豆蔻萃取物(MYFH)之質譜圖。 第3圖係顯示肉豆蔻萃取物（MYFT)對CRD模式之功 201021814

效之圖。 第4圖係顯示肉豆蔻萃取物（MYFT)對限制壓力誘發 之糞粒輸出模式之功效之圖。 【主要元件符號說明】 (無） 21

Claims (1)

1. 201021814 七、申請專利範圍： 1. 一種用於蘭及治療腸躁症之藥學組成物，其包含一作 為一活性成份之肉豆蔻萃取物。 2·如申請專利㈣第巧之藥學組成物，其中，該萃取物 係藉由使用一選自水、C1至C4之低級醇、一非極性之溶 劑’及其等之混合物所組成族群之溶劑所製備。 3. 如申請專利第2項之藥學組成物，其中，該混合物 :、匕含5 95 · 95-5 (v/v)之量之水及低級醇的醇水溶 液。 4. 如申請專利範圍第2項之藥學組成物其中，該非極性 之冷劑係選自二氣甲烷、氣仿、二乙基醚、乙酸乙酯、 己烧’及超臨界液體所組成之族群。 5·如申請專利範圍第丨至4項中任一項之藥學組成物其 中，該萃取物係藉由在一溶劑中使用一授拌萃取方法、 —水浴方法、一冷沈澱方法、一冷凝方法、一超音波方 法或超臨界萃取方法（supercritical extraction method) 製備，該溶劑係以肉豆蔻之乾燥重量之丨至叨倍之量使 用。 .如申4專利範圍第1至4項中任一項之藥學組成物，其被 配製成一口服或胃腸外之藥劑型式。 7-如申請專利範圍第丨至4項中任一項之藥學組成物，其 中，該腸躁症係選自以腹瀉為主之腸躁症、以便秘為主 之腸躁症’及疼痛為主之腸躁症之至少一疾病。 申叫專利範圍第1項之藥學組成物’該萃取物抑制一 22 201021814

   NK受體。 9. 一種用於預防及改善腸躁症之健康食品，f包含一作為 一活性成份之肉豆蔻萃取物。 10.如申請專利範圍第8項之健康食品，其係以粉末·顆粒、 膠囊或飲料之型式所製備。 23