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TW201006392A - Nutritional composition containing oligosaccharide mixture - Google Patents

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TW201006392A
TW201006392A TW098122301A TW98122301A TW201006392A TW 201006392 A TW201006392 A TW 201006392A TW 098122301 A TW098122301 A TW 098122301A TW 98122301 A TW98122301 A TW 98122301A TW 201006392 A TW201006392 A TW 201006392A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
4glc
composition
sugar
oligosaccharide
weight
Prior art date
Application number
TW098122301A
Other languages
English (en)
Inventor
Marie-Claire Fichot
Norbert Sprenger
Francois-Pierre Martin
Sunil Kochhar
Serge Rezzi
Original Assignee
Nestec Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
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Application filed by Nestec Sa filed Critical Nestec Sa
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Description

201006392 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種營養組合物’如··補充寡糖混合物之 嬰兒配方。 【先前技術】 人類結腸内有多種對腸道具有正面與負面效果且具有其 他全身性影響之細菌群落定殖。已發現結腸中主要細菌群 包括擬桿菌、雙歧桿菌、真細菌、梭菌及乳桿菌。結腸内 存在之細菌具有波動活性，取決於受質可利用性、氧化還 原電位、PH、氧氣壓力與分佈。通常，腸道細菌可分為對 寄主具有潛在有害或有利影響之群種。致病影響（其可由 例如梭菌或擬桿菌引起)包括腹瀉、感染、肝臟損傷、癌 變及腸道腐敗。可藉由抑制有害細菌生長、刺激免疫： 能、促進必需營養素之消化與吸收及維生素合成而促進健 康作用°需要增加具有促進健康性質的細g群（例如雙歧 桿菌與乳桿菌）之數量及/或活性。 就特別關注的嬰兒而言，即將出生前，嬰兒之胃腸道係 ’’’、菌在出生過程中，其遭遇來自母體之消化道與皮膚之 菌且開始定殖生長。腸道微生物群之組成會隨嬰兒之進 食有很大^ °母⑽養的嬰兒之糞便菌群包含相當多雙 歧桿菌及一此聋丨垣益α 一干圏種，而配方餵養的嬰兒則具有較複雜 之微生物群，通堂φ 通常出現雙歧桿菌、擬桿菌、梭菌、鏈球 菌。斷奶後’即建立與成人型相似之腸道微生物群型。 一種提高結腸中古兴‘# 中有益細菌之數量及/或活性之方法為將 J4J211.doc 201006392 益菌素加人食物中。益菌素為有益影響寄主的不可消化的 食品成份，其藉由選擇性刺激結腸内 生長及/或活性，目而促進寄主健康。該等成份為不^消 化，其意為此等在胃或小腸中不被分解與吸收因而可完 整到達結腸’在此被有益細菌選擇性發酵q菌素之實例 包含某些寡糖’如：果寡糖(F0S)及半乳寡糖(g〇s)。
已知人乳比大多數其他動物乳含有更大量之非消化性寡 糖。事實上’非消化性寡糖代表母乳中第三大固體組分 (次於乳糖及脂質），其在初乳中濃度為12_15 §/1及在成熟 ，中濃度為5-8 g/卜人乳寡糖非常抗酶水解，其意為此等 寡糖可顯示不與其熱量值有直接相關性之重要功能。 為所有嬰兒推薦母乳。但是，於一些情況中，因醫學原 因或母親不選擇母乳餵養，母乳餵養不適當或不成功。鑒 於此等情況已發展出嬰兒配方。隨著逐漸瞭解人乳組分， 亦建議將益菌素加入嬰兒配方中。可自商品購得許多種已 補充例如果募糖與半乳募糖之混合物之益菌素之嬰兒配 方。但是，此等混合物僅略近似人乳中之寡糖混合物。已 在人乳中測得超過100種不同寡糖組分，其中之一些迄今 根本未從動物乳（例如牛乳）中測得或僅測得少量。在牛乳 及初乳中僅以極少量存在或根本不存在之人乳募糖類之實 例為唾液酸化及岩藻糖化寡糖。 美國專利申請案第2003/0129278號描述一種基於產生自 一種或多種動物乳之募糖之寡糖混合物，其特徵為其包含 至少兩種募糖部份，每一部份係由至少兩個不同寡糖組 141211.doc 201006392 成，且游離乳糖不包含於其中。寡糖混合物中之寡糖總譜 不同於已抽提寡糖部份之動物乳或若干動物乳中之寡糖總 谱。另外’ a)若僅從一種動物乳中抽提該募糖，則中性寡 糖與酸性（唾液酸化）寡糖之比例為9〇_6〇:1〇_4〇重量％，或 b)若從至少兩種動物乳中抽提該寡糖，則自兩種不同動物 乳抽k之寡糖分別佔寡糖混合物中寡糖總量之丨〇重量％。 WO 2007/090894描述一種寡糖混合物，其包含5至7〇重 量％之至少一種N-乙醯化募糖，20至90重量％之至少一種 中性半乳寡糖及5至50重量。/。之至少一種唾液酸化寡糖。 大多數研究興趣集中於募糖益菌素之發酵與雙歧桿菌形 成性。但是，活體外研究已證實許多種寡糖益菌素模擬真 核細胞表面受體，讓成為致病過程一部份之毒性細菌黏附 其上（Shoaf等人，2006)。另外，已發現反式_半乳募糖可加 強短雙歧才干菌（Bijldohacterium breve)對感染腸道沙門氏菌 (Salmonella enterica)之小鼠之防護能力（Asahara等人， 2001)。亦已於成人中研究益菌素之其他潛在益處，其包 括免疫調知性能、骨礦物化與心血管作用。新生兒與嬰兒 之研究集中於寡糖增加糞便中雙歧桿菌數量之能力。令人 驚奇地，很少研究探討嬰兒使用益菌素預防或可能治療疾 病之益處。 取近幾年，對成年族群超重與肥胖之關注已基本上達成 共識，即肥胖係全球最累贅及昂貴之營養病症。因此，針 對曰後肥胖之風險，開始關注嬰兒期間發展之重要性，尤 其考慮嬰兒期間生長程度，作為日後肥胖之預測值^ —些 141211.doc 201006392 評論者相信在出生六個月内之體重增加主要係脂肪增加； 若嬰兒之體重增加確實預示日後肥胖，則需小心監測肥胖 嬰兒之體重增加’以減少曰後個體之肥胖風險（Gilman M.W.，「The first months of life: a critical period for development 〇f obesity」Am j Clin Nutr 2008;87: 1587-9).。 【發明内容】 發明者已驚奇發現’與未接受寡糖混合物之對照組相 比，對已接種人類嬰兒微生物群的無菌小鼠投與益菌素寡 糖混合物（其包含半乳寡糖與少量更複雜之募糖種類， 如：唾液酸化寡糖與包含至少一個Ν·乙醯基之非唾液酸化 募糖），可藉由降低脂肪生成並促進脂肪酸卜氧化作用，來 調節脂質代謝。 因此，本發明提供一種以Ν_乙醯化募糖、半乳募糖與唾 液酸化养糖於製造營養組合物之用途，用於投與出生六個 月内之嬰兒’以減少日後肥胖風險。 本發明七供一種投與嬰兒之營養組合物，該組合物包含 基於乾物重計之2.5至15.0重量％之由Ν-乙醯化募糖、半乳 募糖及唾液酸化募糖組成之寡糖混合物，但其條件為該組 合物包括至少0.02重量％之冰乙醯化寡糖、至少2 〇重量％ 之半乳募糖及至少0.04重量％之唾液酸化募糖，且該冰乙 酿化寡糖佔寡糖混合物之0.5至4.0%、半乳寡糖佔募糖混 合物之92.0至98.5%及唾液酸化寡糖佔募糖混合物之1〇至 4.0%。 141211.doc 201006392 根據本發明之營養組合物之益處為降低脂質生成與提高 脂肪酸之β-氧化。 在一實施例中’寡糖混合物可從動物乳獲得，例如牛 乳、山羊乳或水牛乳之一種或多種。 該營養組合物較佳為一種嬰兒配方，但其亦可為供出生 後幾個月内之嬰兒食用之任一食物或飲料，其包括—種符 合管理」特殊醫學目的專用食品（F〇〇ds f〇r
Medical purposes (FSMP))j之£11條款之要求之治療性營 養組合物。 【實施方式】 本說明中，下列表達法具有以下指定之含義： 「半乳募糖」意指包含兩個或更多無電荷及無N_乙醯化 殘基之半乳糖分子之寡糖； 「嬰兒」意指年齡在12個月以下之幼兒； 嬰兒配方」意指供應嬰兒出生四至六個月期間之完全 營養食品。（關於嬰兒配方及較大嬰兒配方可參見Β"年$ 月14曰歐洲委員會指令91/32；[/eec 1.2章） 「N-乙醯化寡糖」意指具有N_乙醯基殘基之募糖； 「寡糖」意指具有2至20之聚合度（DP)範圍且不包括乳 糖之碳水化合物； 「益菌素」意指可讓胃腸道微生物群之組成及/或活性 出現特定變化，以賦予寄主福利與健康之選擇性發酵成份 (Bouhnik等人，2004); 「唾液酸化寡糖」意指具有攜帶結合電荷之唾液酸殘基 141211.doc * 8 - 201006392 之募糖。 適宜的N-乙醯化募糖包括GalNAcctl，3Gaipi，4Glc及 Gaipi，6GalNAcal，3Galfpi，4Glc。N-乙醯化寡糖可藉由胺 葡糖苷酶及/或胺基半乳糖苷酶作用在N-乙醯化-葡萄糖及/ 或N-乙醯化-半乳糖上製備。同樣地，N-乙醯化-半乳糖基 轉移酶及/或N-乙醯化-糖基轉移酶亦可用於此目的。此等 N-乙醯化寡糖亦可利用各相應酶（重組或天然）及/或微生物 發酵，藉由發酵技術製造。在後者情況中，微生物可表現 此等天然酶與受質或可經過處理而可產生相應的受質與 酶。可使用單一微生物培養物或混合培養物。N-乙醯化募 糖之形成可由接受體受質啟動，自DP=1以上之任一聚合 度（DP)開始形成。另一選擇方案為使游離或與募糖（例如 乳果糖（lactulose))鍵合之_基-六碳糖（例如果糖）經化學轉 化成N·乙醯化己糖胺或包含N-乙醯化己糖胺之寡糖，如 Wrodnigg,T.M.;Stutz,A.E.(1999) Angew.Chem. Int.Ed.38:827-828所述。 適宜的半乳寡糖包括 Gaipi，6Gal、Gaipi，6Gaipi，4GlcGalpl, 6Gaipi,6Glc ' Galp 1,3Galp 1,3Glc ' Galpl,3Galpl,4Glc ' Galpl,6Galpl,6Gaipi,4Glc > Gaipi,6Galpl,3Galpl,4GlcGalpl, 3Gaipi,6Gaipi,4Glc ' Gaipi,3Gaipi,3Gaipi,4Glc ' Gaipi, 4Gaipi,4Glc 及 Gaipi,4Galpl，4Gaipi,4Glc。合成的半乳寡 糖例如 Gaipi，6Gaipi，4GlcGalpl，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Gaipi， 4Glc ' Gaipi,6Gaipi,6Gaipi,4Glc ' Gaip 1,6Gaip 1,3Gaip 1, 4Glc 及 Gaipi，3Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，4Galpl，4Glc 及 141211.doc 201006392
Gaipi,4Gaipi，4Gaipi,4Glc及其混合物可購自商品名 Vivinal®與Elix'or®。寡糖之其他供應商為Dextra Laboratories, Sigma-Aldrich Chemie GmbH 與 Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd。或者，可使用特定糖基轉移酶（例 如半乳糖基轉移酶）製造中性寡糖。 適宜的唾液酸化寡糖包括NeuAca2,3Galpl,4Glc與 NeuAca2,6Gaipi,4Glc。可藉由層析法或過濾技術，從如·· 動物乳之天然來源分離此等唾液酸化募糖。或者，其亦可 利用特定唾液基轉移酶的生物技術，或藉由基於酶的發酵 技術（重組或天然酶）或藉由微生物發酵技術製造。在後者 情況下，微生物可表現此等天然酶與受質，或可經過處理 來產生相應的受質與酶。可使用單一微生物培養物或混合 培養物。唾液酸化募糖之形成可由接受體受質啟動，自 DP=1以上之任一聚合度（DP)開始形成。 此營養組合物較佳包含3.0至12.0%之寡糖混合物，更佳 為4.0至7.0%之寡糖混合物。 此營養組合物較佳包含至少〇.〇3重量％2N-乙醯化募 糖，至少3.0重量％之半乳寡糖及至少0.08重量％之唾液酸 化寡糖，更佳為至少0.04重量％之>1-乙醯化寡糖，至少4_0 重量％之半乳寡糖及至少0.09重量％之唾液酸化寡糖。 根據本發明之營養組合物較佳亦包含至少一種益生菌細 菌株。該益生菌係一種對寄主之健康或福利具有有益影響 之微生物細胞製劑或微生物細胞組份。適宜的益生菌細菌 株包含購自Finland的Valio Oy公司之商品名LGG之鼠李 141211.doc -10- 201006392 糖乳桿菌r/za/w^iOJMWATCC 53103，購自 Biogaia 公司之鼠李糖乳桿菌（Xacio0ac///w·? CGMCC 1.3724、副乾路乳桿菌 CNCM 1-2 11 6、羅伊氏乳桿菌（7/〇^〇办(3<:///似 rewierz·」ATCC 5 5 730及羅伊氏乳桿菌rewierij DSM 17938， 紐西蘭的BLIS Technologies有限公司所出售稱為K12之發 酵乳桿菌/erwewiwwj VRI 003、唾液鍵球菌 (^SVrepiococcM·? sahvariwsjDSM 13 084，尤其由丹麥 Christian Hansen公司出售之商品名BM2之乳雙歧桿菌 /ac^’yCNCM 1-3446，日本Morinaga Milk Industry Co. Ltd.出售之商品名BB536之長雙歧桿菌 ATCC BAA-999、Danisco出售之 商品名Bb-03之短雙歧桿菌菌株（5zyVi/o6acier/Mm 、
Morinaga出售之商品名M-16V之短雙歧桿菌菌株 (^zy/i/okcier/Mw Z>reve)、Procter & Gamble公司出售之商 品名Bifantis之嬰兒雙歧桿菌議洗（Bifidobacterium z’《/an"s)及 Institut Rosell(Lallemand)出售之商品名 R〇〇7〇 之短雙歧桿菌菌株(^zyVi/o6acieriMw 。益生菌之添加 量可為10e3至10el2 cfu/g粉末，更佳為10e7至10el2 cfu/g 粉末。 根據本發明之營養組合物較佳為一種嬰兒配方。現在將 舉例說明根據本發明之嬰兒配方之基本組分。 本配方包含蛋白質源。並不認爲蛋白質類型對於本發明 很重要，只要滿足必需胺基酸含量之最低需求及確保令人 141211.doc -11 - 201006392 滿意之生長即可。因此可使用基於乳清、酪蛋白及其混合 物之蛋白質源，及基於大豆之蛋白質源。以乳清蛋白而 a，蛋白質源可基於酸乳清或甜乳清或其混合物，且可包 含α-乳白蛋白與卜乳白蛋白，可依需要之任意比例。 蛋白質可為完整或經水解之蛋白質或為完整蛋白質與經 艮解蛋白質之犯合物。可能需要為例如認為將處於發展牛 =過敏風險之嬰兒提供部份水解蛋自扣至鳩水解度卜 若要求使用水解蛋白質時，可根據需要及依相關技藝已知 ，法進行水解。例如，可於—或多個步驟中，利用酶水解 ^清部份，製備乳清蛋自質水解物。若料起始材料之乳 清部份基本上不含乳糖時，已發現該蛋白質在水解期間受 到離胺酸封端之程度較低。因此受離胺酸封端之程度從約 15重量％之總離胺酸減至約1〇重量％以下之離胺酸；例如 約7重量％之離胺酸，其極大幅改善蛋白質源之營養品 質。 几一〜《 Vt» 名、物源。雖然較佳石 水化合物源為乳糖，但可使用嬰& g& # φ # g 儿入仏、 况用I兒配方中常見的任意碳7 。源’如：乳糖、蔗糖、麥芽糊精、澱粉及 物。碳水化合物源較佳提供配方總能量的35至65%。，、£ 根據本發明之嬰兒配方含有脂質源。 嬰兒配方之任—脂質1 Λ、17為L用衣 月曰質或月曰肪。較佳脂肪源包 油酸葵花油及高油m ㈣掷油、兩 酸、，工化油。亦可添加必需脂肪酸亞、法舱 與α-亞油酸，及少量入_ 亞/由酸 量π量之預製花生四烯醆 六烯酸（例如魚油< I $ 、一十— 戈微生物油)之油。腊肪含量較佳例如總 141211.doc 201006392 共提供配方總能量的30至55%。㈣源之n_6至Μ脂肪酸 比較佳為約5: 1至約15:卜例如約8: 1至約10:卜 嬰兒配方亦包含所有被認為日常飲食中所需且為營養有 效量之維生素與礦物質。已確立一些維生素與礦物質之最 小需求量。視需要存在於嬰兒配方之礦物質、維生素及其 他營養素之實例包括維生素A、維生素B1、維生素以、維 生素B6、維生素B12、維生素£、维生奸、維生μ、維 生素D、葉酸、肌醇、终酸、生物素、泛酸、膽驗、每、 磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳 '氣、鉀、鈉、硒、鉻、 鉬、牛磺酸及L-肉鹼。礦物質通常係以鹽形式添加。特定 礦物質與#他維生素之存在與含量將取決於計畫針對的嬰 兒族群。 若需要，該嬰兒配方可含有乳化劑與安定劑，如：大豆 卵磷脂、單-及雙-檸檬睃甘油酯等。 該嬰兒配方可視需要含有具有有益效果之其他物質，例 如乳鐵蛋白、核苷酸、核苷等。 最後，該配方將含有2.5至15.〇重量％之由…乙醯化募 糖、半乳寡糖及唾液酸化寡糖組成之寡糖混合物，其含量 為至少0.02重量％之]^-乙醯化寡糖、至少2〇重量％之半乳 寡糖及至少0.04重量％之唾液酸化寡糖，該Ν_乙醯化寡糖 占寡糖混合物之0.5至4.0% ,該半乳募糖佔寡糖混合物之 92·0至98.5%及該唾液酸化寡糖佔寡糖混合物之丨〇至 4.0% 〇 該嬰兒配方可藉由混合適宜比例之蛋白質源、碳水化合 14I2Il.doc -13· 201006392 物源及脂肪源製得。若需要，可添加乳化劑。此時可添加 維生素與礦物質’但通常稍後添加，以避免熱降解。2合 前，可將任何親脂性維生素、乳化劑等溶於脂肪源中。^ 後可混入水（較佳為已經過逆滲透之水），以形成液熊混人 物。 隨後熱處理該脂質混合物，以減少細菌量。例如，可迅 速加熱該液態混合物至約80。(：至約ucrc範圍内之溫度， 保持約5秒至約5分鐘。此可藉由注入蒸汽或藉由熱交換器 (例如平板熱交換器）進行。 隨後冷卻該液態混合物至約60°c至約85°c，例如藉由系 速冷卻。隨後由該液態混合物均質化，例如分兩階段進 行，第一階段於約7 MPa至約40 MPa下及第二階段於約2 MPa至約14 MPa下.隨後可進—步冷卻已均質化的混合 物，添加任何熱敏感性組分（如：維生素與礦物質）。通常 於在此時校正已均質化混合物之pH與固形物含量。 轉移該均質混合物至適宜之乾燥裝置，例如喷霧乾燥機 或冷束乾燥器’轉化成粉末。該粉末應具有少於約5重量 %之水分含量。 可藉由乾物混合’直接添加寡糖至嬰兒配方中。 最好在母次银養時，為嬰兒飯養根據本發明之嬰兒配 方。 現在參考以下實例說明本發明。 實例1 以下出示根據本發明之嬰兒配方之組分實例。 141211.doc -14- 201006392 營養素 每100大卡 每升 能量(大卡） 100 670 蛋白質(g) 1.83 12.3 脂肪⑼ 5.3 .35.7 亞麻油酸(g) 0.79 5.3 α-亞麻酸(mg) 101 675 乳糖(g) 11.2 74.7 半乳寡糖(g) 1.1 6.8 N-乙醯化寡糖(g) 0.027 0.055 唾液酸化寡糖(g) 0.027 0.134 礦物質(g) 0.37 2.5 Na(mg) 23 150 K(mg) 89 590 Cl(mg) 64 430 Ca(mg) 62 410 P(mg) 31 210 Mg(mg) 7 50 Mn(Kg) 8 50 Se(pg) 2 13 維生素A(pgRE) 105 700 維生素D(pg) 1.5 10 維生素E(mgTE) 0.8 5.4 維生素Kl(pg) 8 54 維生素C(mg) 10 67 維生素Bl(mg) 0.07 0.47 維生素B2(mg) 0.15 1.0 於酸(mg) 1 6.7 141211.doc 15- 201006392 維生素B6(mg) 0.075 0.50 葉酸(pg) 9 60 泛酸(mg) 0.45 3 維生素B12(pg) 0.3 2 生物素(gg) 2.2 15 膽驗(mg) 10 67 Fe(mg) 1.2 8 I(Kg) 15 100 Cu(mg) 0.06 0.4 Zn(mg) 0.75 5 實例2 在接種人類嬰兒微生物群（HBM)之無菌小鼠中研究根據 本發明營養組合物對脂質生成與脂肪氧化之影響。 實驗設計 總共19隻C3H雌性無菌小鼠（法國Charles River)安置在 相同環境條件下，且以經輻射的標準半合成嚙齒動物飼料 (Reeves等人，1993)饅養。8周大時，無菌小鼠接受單一劑 量之人類嬰兒微生物群（HBM)細菌混合物，且隨機分成2 組，隨後在2周内採用不同營養處理。HBM組成過去已有 報告（Martin等人，2007)。一組作為對照組，且餵養組成 中含有2.5%葡萄糖-乳糖混合物（各1.25%)之「基礎混合 物」飲食（對照組，n=9)。第二組小鼠餵養含有0.11 %之N-乙醯化募糖、2.7%之半乳募糖及0.11%之唾液酸化募糖之 飲食（實驗組，n=10)。 141211.doc -16- 201006392 樣品採集與分析測量 於動物屍體上採集少量晨尿、*聚、及完整肝臟組織且 在代謝分析前急;東。利用高解析度光譜分析法及隨後的多 變項變異數統計分析之代謝體學分析法係一種用於區分代 • 冑途徑㈣並評估腾食介人影響與功狀已完整建立之方 • 法（Martin 等人，2〇〇8;Nich〇lson 等人，2005;Rezzi 等人， 2007b ;等人’ 2007a:Stella等人，2006)。代謝型態係採用 多變項變異數分析法探討，以發現寡糖介入之代謝型態， 作為描述與預測根據處理法（表1}之動物組之參考。 結果 表1與圖1顯示以根據本發明之營養組合物於減少肝臟中 二酸甘油酯濃度之用途。利用未配對史都登氏（Student，s)t_ 測驗比較對照組與實驗組，且其差異在95%可信水準上具 有統什顯著性。表1與圖2顯示，使用根據本發明之營養組 合物亦減少肝臟令脂質生成，及減少三醯基甘油進入脂蛋 φ 白中，標示於圖2之y轴上之測量值act係所探討基因的閾 值循環與内因性參考基因的閾值循環之間差異。當利用未 配對史都登氏t-測驗時，實驗組中動物之表現程度下降已 . 在99·9〇/ο可信水準下具有顯著性。肉鹼與乙醯基-肉鹼之較 • 鬲尿液排泄量進一步顯示脂肪酸氧化加強（表1)。此等結果 協同肝臟中甜菜鹼高半胱胺酸甲基轉移酶之較高代謝活性 顯示分泌更多新生脂蛋白顆粒，體積更小及攜帶較少三醯 基甘油。 對照組與實驗組中小鼠肝臟的三酸甘油醋測量值及微粒 141211.doc -17- 201006392 體三酸甘油酯轉移蛋白（MTTP)與脂肪酸合成酶（FAS)之活 性值證實實驗組中小鼠的肝臟三酸甘油酯、脂質合成活性 (FAS)及進入脂蛋白之三酸甘油酯（MTTP)均已減少（圖2)。 接受益菌素之小鼠尿液中，肉喊與乙醢基肉械之濃度較 高及L -胺基己二酸鹽與α -酮基-異己酸鹽之濃度較低已成為 脂質代謝變化之進一步證據（Kliewer等人，1997)。特定言 之，肉鹹為一種已知其完整特徵之輔因子，用於轉化游離 長鏈脂肪酸成為醯基肉鹹及隨後轉運至線粒體基質中，在 其中進行β-氧化（Bremer，1983)。因此，此等結果顯示已 加強脂肪酸氧化作用（表1)。 此等結果顯示甜菜鹼高半胱胺酸甲基轉移酶（BHMT)之 肝臟特異性變化，其係一種與膽鹼、甜菜鹼及由高碳半胱 胺酸形成曱硫胺酸具有緊密相關性之代謝途徑（Niculescu 與Zeisel，2002)。已報導BHMT之表現提高為一種可能使 VLDL·組合提高ΑροΒ分泌之潛在機制。並且，先前研究描 述某些複合碳水化合物（澱粉）膳食導致新生VLDL顆粒之 分泌提高、體積更小及攜帶更少三酸甘油酯並增加VLDL apo Β尤代謝轉換率（Fernandez等人，1996)。因此，加強 的BHMT代謝與較低的MTTP活性顯示較高的apo B載脂蛋 白合成與減少脂質轉運至新生脂蛋白，其表示其涉及相似 機制來因應此介入處理。 表1 描述益菌素在血漿、肝臟與尿液中代謝效應之受影響代謝物 141211.doc -18- 201006392 代謝物 對照組 實驗組 血漿 Qy^=29% 9 Rx2==86% 脂蛋白 0.5 土 0.2 0·4±0.1 肝臟 Qy2=360/〇，Rx2=460/〇 甜菜驗 1·6 土 0·3 2.5±〇.2*** 膽驗 0.5±0.2 1.1±0.2*** DMG 0.06±0.02 0.19士 0.05*** 三酸甘油酯 3.6 士 1.3 2.1 士 0.4* 磷酸膽鹼 1.7 士 0.3 2.4±0.3*** 肌胺酸 0.14±0.03 0.18±0.02* 尿液 Qy2=70°/〇 « Rx2=49°/〇 肉鹹 0.3 士 0_06 5.2±1.3*** N-乙醯基肉鹹 0.17±0.02 1.3±0.3*** α-酮基-異己酸鹽 1.3±0.3 0.9 土 0.1* α-胺基己二酸鹽 0.33 士 0.05 0·19±0·02*** 採用1個預測訊號組分、及2個正交訊號組分形成O-PLS 模式，以區別2組小鼠。Rx2值顯示可由本模式解釋數據組 X之變化數量。QY2值代表本模式之預測度，且與其統計有 效性相關。數據為經過代表性代謝物信號經過面積校正後 141211.doc •19· 201006392 之強度⑽.）’以平均值±標準偏差（SD)表示。由補充益菌 素之HBM小鼠之數值與HBM對照組小鼠比較，以*與_ 表示其分別在95%與99.9%之可信水準上出現顯著差異。 【圖式簡單說明】 圖1顯示利用盒鬚圖顯示的對照組小鼠（n=9)與實驗組小 鼠（n=10)之肝臟中甘油三酸酯濃度之比較。 圖2顯示利用盒鬚圖顯示的對照組小鼠（n=9)與實驗組小 鼠（n=l 0)之肝臟中微粒體甘油三酸酯轉移蛋白（MTTp)與脂 肪酸合成酶（FAS)表現之比較。 141211.doc • 20-

Claims (1)

  1. 201006392 七、申請專利範圍： 1. 一種以N-乙酿化募糖、丰身丨 牛礼春糖及唾液酸化寡糖於製造 營養組合物上之用途，用於捞鱼 π π杈興出生六個月内嬰兒，以 降低日後肥胖之風險。 2. -種以Ν·乙酿化寡糖、半乳寡糖及唾液酸化募糖於製造 營養組合物上之用途，用於投與出生六個月内嬰兒以 減少嬰兒脂肪生成。 3. 種以Ν_乙醯化寡糖、半乳寡糖及唾液酸化募糖於製造 營養組合物上之用途，用於投與出生六個月内嬰兒以 促進嬰兒的脂肪酸β_氧化反應。 4. 如前述請求項中任一項之用途，其中該义乙醯化寡糖為 GalNAcal、3Galpl、4Glc、Galpl、6GalNAcal、3Galfpi、 4Glc或其混合物。 5. 如前述請求項中任一項之用途，其中該半乳寡糖為 Gaipi、6Gal、Galpl ' 6Gaipi、4GlcGalpl、6Galpl、 6Glc、Gal(31、3Galpl、3Glc、Galpl、3Gaipi、4Glc、 Gaipi、6Gaipi、6Galpl、4Glc、Galpl、6Gaipi、 3Galpl、4GlcGalpl、3Galpl、6Galpl、4Glc、Gaipi、 3Gaipi、3Galpl、4Glc、Galpl、4Galpl、4Glc 及 Gaipi、4Gaipi、4Gal01、4Glc或其混合物。 6. 如前述請求項中任一項之用途，其中該唾液酸化寡糖為 NeuAca2、3Galpl、4Glc、NeuAca2、6Gaipi、4Glc或其 混合物。 7. —種投與嬰兒之營養組合物，該組合物包括（基於乾物重 141211.doc 201006392 計）2,5至15.0重量％之由N-乙醯化募糖、半乳募糠、唾液 酸化募糖組成之募糖混合物，但其條件為該組合物包括 至少0.02重量％iN-乙醯化募糖、至少2 〇重量％之半乳 寡糖及至少0.04重量％之唾液酸化寡糖，及該Ν_乙醯化 募糖占寡糖混合物之0.5至4.0%、半乳募糖占募糖混合物 之92.0至98.5%及唾液酸化募糖占募糖混合物之1〇至 4.0%。 8. 如請求項7之組合物，其包括至少⑺们重量^乂之…乙醯化 寡糖，至少3.0重量％之半乳寡糖及至少〇〇8重量％之唾 液酸化募糖。 9. 如晴求項7或8之組合物，其包括至少〇 〇4重量。/❶之Ν_乙 醯化寡糖，至少4.0重量％之半乳寡糖及至少〇 〇9重量％ 之唾液酸化募糖。 10. 如請求項7至9中任一項之組合物，其包括3 〇至12〇%之 券糖混合物。 11·如請求項7至10中任一項之組合物，其包括至7.0%之 募糖混合物。 12. 如请求項7至11中任一項之組合物’其中該N—乙醯化募 糖為 GalNAcal、3Galpl、4Glc、Galpl、6GalNAcal、 3Galfpl、4Glc或其混合物。 13. 如清求項7至12令任一項之組合物，其中該半乳寡糖為 Gaipi、6Gal、Galpl、6Galpl、4GlcGalpl、6Gaipi、 6Glc、Galpl、3Gaipi、3Glc、Gaipi、3Gaipi、4Glc、 Galpl、6Galpl、6Gaipi、4Glc、Galpl ' 6Gaipi、 141211.doc 201006392 3Gaipi、4GlcGaipi、3Gaipi、6Gaipi、4Glc、Gaipi、 3Gaipi、3Galpl、4Glc、Galpl、4Gaipi、4Glc 及 Gaipi、4Gaipi、4Gaipi、4Glc或其混合物。 14. 如請求項7至13中任一項之組合物，其中該唾液酸化寡 糖為 NeuAca2、3Gaipi、4Glc、NeuAca2、6Gaipi、4Glc 或其混合物。 15. 如請求項7至14中任一項之組合物，其進一步包括益生 菌細菌株。 16. 如請求項1 5之組合物，其中該益生菌細菌株為鼠李糖乳 桿菌53103、鼠李糖乳桿 窗（Lactobacillus rhamnosusjCG'MCC 1.3724、羅伊氏乳 桿菌reuteri)OS!s/i 17938、唾液鍵球菌 13084 或乳雙歧桿菌 /acikjCNCM 1-3446。 17. 如請求項7至16中任一項之組合物，其為嬰兒配方。
    141211.doc
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