TW200846038A - Dispensing device - Google Patents

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200846038 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種施配器，用於施配較佳醫藥配方，特 • 別疋含有或包含藥物或藥物之混合物，關於較佳醫藥配方 “ t儲存裝置，特別是含有或包含藥物或藥物之混合物，及 關於打開此種儲存裝置之方法。 【先前技術】 經過施配器特別是吸入器所傳輸之藥物，係意欲最適宜 地以肺系統中之特定位置為標的。此等位置包括鼻通路， 喉嘯，及肺臟内之不同位置，譬如枝氣管、細枝氣管及肺 胞區域。傳輸藥物至標的區域之能力係依尤其是粒子或液 滴之氣體動力大小而定。正如目前咸認所明瞭者，具有氣 體動力直控小於2微米之粒子係被認為是對於在肺臟肺胞 • 區域中之沉積潛在地最適宜。具有氣體動力直徑在2與大約 Μ米間之粒子可更適於傳輸至細枝氣管或枝氣管區域。具 φ 氣體動力大小範圍大於6微米，而更佳為10微米之粒子， 典型上係適於傳輸至喉區域、喉嚨或鼻通路。 X卩伤h况中，一般期望達成高可吸入分率與高傳輸 • j率’思即抵達所要區域(特別是在肺臟中)之藥物首次劑 • 里之分率。此係依各種因素而定，特別是所產生喷霧煙流 之特徵，譬如煙流之傳播速度、粒子大小及其分佈，小粒 子之分率、氣體或其類似物質之分率。於本發明中，所要 之嘴霧煙流特徵較佳係包括小粒子尺寸、具有直徑為6微米 或車乂小之藥物粒子之高分率、低傳播速度及/或喷霧產生與 131034.doc 200846038 了月b吸入之長延續時間。 【發明内容】

本發明係關於較佳醫藥配方之施配。”配方”一詞係特別 、；；末仁亦可包括或關於液體。因此，微細"粒子”可 為無_疋固體或液體。必須明瞭"液體"一詞較佳係呈廣義， |尤/、疋岭液、懸浮液、懸浮溶液、其混合物或其類似 物。更特定言之，本發明係關於供吸入用配方之施配，譬 如含有或包含至少一種藥物之醫藥配方。 ^於下文中，言兒明將主要集中在粉末配方。但是，此相同 5兒明係適用於液體配方。 ★特疋5之，本發明係關於乾粉吸人器，供藥物傳輸至肺 =。弄多乾粉吸入器已上市或已被提出。有兩種主要類型， -即被動者與主動者。在被動吸人器中，為使粉末解黏聚 多匕籾末至肺臟所需要之所有能量係藉由使用者(個 別病患)之呼吸而提供。在主動吸入器中，有另一個能量來 源以幫助使粉末轉移與解黏聚。 大口P伤末吸人&為被動類型，其中粉末係被病患吸入， 而無需另-個能量來源之輔助。關於被動吸入器之問題係 為：吸入分率或實際上進入肺臟之粉末比例主要係依病患 ^啤吸而疋。粉末之轉移與解黏聚，且因此是可吸入之分 Γ係為通過裝置所吸人空氣之流率之函數，且因此會隨 者病患而大為改變。 器 乾粕吸入裔係被再分成單一劑量與多劑量裝置或 夕劑！吸入器係進一步被再分成經預計量之類型 131034.doc 200846038 中劑量係個別地儲存且進入計量 量係在裝置中計量。 中1中各粉末劑 多劑量之料量吸人器具有之優點是單—劑量係在嚴格 ^廢條件下計量，且粉末可十分容易地與大氣隔離。在許 多應用上，係將活性藥物粉末與載劑譬如乳糖混合。乳糖 及/或活性藥物係傾向於吸收來自大氣之濕氣，這使得彼等 黏附在一起，且難以轉移與解黏聚。 本發明係特別關於主動、以氣體（較佳為空氣）為動力、 經預計量之多劑量施配器，供施配含有或包含藥物之配方， 譬如乾粉吸入器。 US 4,627,432 A係揭示一種投予藥劑至病患之裝置，意即吸 入器。此吸入器包含圓盤狀氣泡包裳，具有多個以圓形排 列之氣泡藥袋。各氣泡藥袋均含有一劑量之粉末。柱塞可 打開氣泡藥袋。當氣泡被打開時，藥劑可藉由病患經過吹 管嘴吸入而被取出。 TO 2005/002654 A2係揭示一種施配粉末之個別劑量之被 動衣置。劑里係被包含在碟形載體之個別藥袋中，且利用 相反側面表面上之壓力’藉由在軸向上向外破裂帽蓋箔而 被=開。藥袋可在軸向上移動進入藉由病患呼吸所產生之 二氣机中，以自藥袋施配一劑量之粉末。此裝置係提供各 藥衣之各個別解聚集流動路徑、允許粉末之經改良輸送之 分開空氣流、用於向外破裂藥袋之凸輪機制、經連結至凸 輪機制之轉位機制及劑量計數器。 在靶配操作期間難以完全排空個別藥袋。不完全排空會 131034.doc 200846038 造成降低之傳輸效率。—部份粉末可能會在吸人器中損 失，f未經施配，因為已知之溶液對於粉末係需要相對較 長路技，直至[粉末抵達喷嘴且實際上被施配為止。這或許 會進一步降低傳輸效率。此外，粉末之解黏聚很困難/ W〇2〇_37636 A2係揭示—種主動施配器，具有空氣系， 用於自共用載體中之儲存室個別地施配粉末。個別解聚集 與具有扁平橫截面之出口導管較佳係結合至各儲存室。 W02_嶋8A1揭示一種吸人裝置，具有多重個別且纟| 預計量劑量之配方在貯藏器中。根據一項具體實施例，密 封之貯藏器包含插入物，含有配方之劑量。此插入物可包 含在切割邊緣上’在出口開孔之相反側上。出口開孔係藉 由插入物之移動而被打開，此係由於作用在插入物上之離 心力所致’以致切割邊緣可將密封穿孔，以將其打開 問通的是’密封係以未界定方式打開及/或經打開之密封可 能仍然會•干擾插入物之出口，其可負面地影響配方之排放 及/或噴霧在排放期間之特徵。 :發明之目的係為提供經改良之施配器，與用於施配較 U樂配方之儲存裝置，及用於打開此種儲存裝置 處理性或操作、高傳輸 效率及/或所要之贺霧煙流特徵。 上述目的係藉由如請求項】之施配器，藉由如請求仙 之儲存裝置’或藉由如請求項18之方法達成。較佳且體· 施例為附屬請求項之主題。 践 根據本發明，儲存裝置包含可在個別腔穴或貯藏器内移 131034.doc 200846038 動之插入物。各插入物包含打開設置，以藉由個別插入物 之移動經過腔穴或貯藏器之密封出口開孔，幫助打開所結 合之密封。打開設置係位於或鄰近出口開孔，且僅在插入 * 4卜腔穴或開孔t-個側面丨，以致密封主要係藉由該插 - 入物移動經過開孔或密封，而在樞軸上旋轉或彎曲至相反 、 或其他側面上。這會導致經界定之開孔，且特別是防止經 打開密封之任何可能干擾插人物之出σ。因此，可達成簡 φ 小型構造。特定言之，插人物之必要出Π衝程可被降 至最低。再者，可達成高傳輸效率及/或所要之噴霧煙流特 徵’此係由於密封之經界定開孔所致。 根據本發明之—個較佳方面，施配器之促動器，特別是 - 把Τ，可以徑向方式移動或操作，旋轉儲存裝置至下一個 貯藏器，及/或以徑向方式移動連接元件，以個別地打開個 '別貯藏11 ’及/或連接氣體供應或泵至個別貯藏n，及/或 推送插入物離開個财藏器。這允許小型構造及/或容易處 φ 理性或操作。 地 本發明之另一個較佳方面係為施配器“在施配期間防 止連接元件之逆衝程之設置。這允許容易處理性或操作， - 且確保馬傳輸效率及/或所要之喷霧煙流特徵。 根據本發明之進一步鲂私 乂較么方面，施配與儲存裝置係包含 用於對準連接元件與個 甘 人i辟六壯班 减^之叹置，其中該設置係包 3在儲存裝置及/或貯藏 4猎由其所形成之引導部份。 此係確保正確對準，且+ B s ^ …1伤 霧煙流特徵之所要施配丰機贺 、甲〗ί構k與各易處理性或操 13I034.doc 200846038 作係為可能。 根據本發明之另_項較 ^ pp ^ ^ 、方面轭配器或儲存裝置係包 含限制插入物移動夕讯罢、丄,t 声㈣m 24允許小型且簡單構造及容易 處理性或操作。 根據本發明之進一步較 將奸入方面’施配器係包含在使用後 將插入物再插入個別貯藏 ^ Τ & 置 這允許小型且簡箪 構造及/或容易處理性或操作。 根據本發明之另一頊隹 丰+ & 詩“ 員進一步方面’儲存襄置係包含共用 載體’其中貯藏器為藉由修 ^ 域及/或夹持而被 裝載在载體上之個別烫杜 & 划別苓件。廷允許小型且簡單構造，及 別是貯藏器以服用配方之最佳 χ 0 化衣填，較佳為貯藏器之插 入物之最佳化裝填。 根據本發明之另一項較佳 7 W 碎仔裝置係包含空或中 空或虛設貯藏器，於第一次使 ^ 人便用之則或當裝载施配器時， 連接元件可以一種狀態於1中 ，、T銜接延允許小型且簡單構 仏，且特別是有助於施配器之裝載。 根據本發明之進一步籍乒 曰一 乂 1乂佺方面，施配器係包含多重，特 別是三個使用期限阻斷設置丄 1又1 特疋&之，阻斷設置係至少 料^由儲存裝置形成，較佳係藉由承載儲存裝置之多重 財藏為之共用載體。這允許小型且簡單構造及/或容易且 全處理性及操作。 根據本發明之進一步較佳方面，施配器係包含偵測吸入 或呼吸進入之偵測設置，及/或利用加壓氣體觸發個別劑量 之施配之設置。這允許容易且簡單處理性及操作。 131034.doc 200846038 各插入物較佳係包含至少一個通道及/或噴嘴配置’以在 使用期間直接形成噴霧。因&，當供應加壓氣體時，喷霧 係藉由個別插入物產生。這你立 座玍乂便其旎夠個別產生具有所要喷 霧煙流特徵與高準確度之噴霧。 、 【實施方式】 在圖中’相同參考符號係用於相同或類似零件與組件， 其中相同或類似特徵、方面及/或優點係較佳地在不同具體 實施例中達成’即使重複之個職明係被省略亦然。 圖1係以示意截面圖顯示-為達說明目的並未按比例-根 據本發明之施配器i。施配器]較佳為主動裝置，特別是以 氣體為動力。較佳情況是，施配器】較佳為口腔或鼻吸入器， 特別是乾粉吸入器，供使用者個別病患（未示出）用。 施配器1較佳為可移動及/或手握式。 施配器i可用於施配如說明文之引文部份中所定義之任 何配方2 °特定言之，係使用供吸人用之醫藥配方2或配方 2。配方2較佳係含有或包含至少一種藥物。當配方2被施 配時，喷霧3係如圖”所示產生。嘴霧3含有或包含微細 粒子（固體及/或液體），且較佳係具有所要之噴霧煙流特 配方2可為液體，特別是溶液、懸浮液或其任何混合物， 意即所謂懸浮溶液。當不同藥物被同時施配時，較佳可使 用懸浮溶液。懸浮溶液之原理係以下料基礎，不同藥物 可被同時合併在-種配方中，作成溶液且作成懸浮液。在 此方面，係茶考EP ! 〇87 75〇 A1，其係以此方面併於本文作 131034.doc 200846038 為另外之揭示内容。 配方2較佳為粉末。粉末可為純藥物或至少兩種藥物之 混合物或至少-種藥物之任何其他混合物。此外，於末可 含有至少-種其他物質，特別是藥物载劑，譬如錄。於 下文I說明料中於作為配方2之粉末。但是，若使用液 體配方2，則此說明係以類似方式適用。 粉末粒子之平均直徑較佳為約2至7微米，特別是㈣米 或更小。若粉末未含有任何藥物載劑，譬如乳糖 特別適用。 ，、係 若粉末含有藥物載劑譬如乳糖與至少一種藥物，則粉末 2可曰具有粒子大小為2G至微米，特別是約30至6〇微^。 但是’解黏聚作用，其將於稍後更詳細地描述，可甚至 此ί月况中造成具有較小粒子大小為例如約iQ微米或更 噴霧3。特定言之，藥物可在解黏聚期間自藥物载劑分離， =致當使用施配器作為吸入器時，主要將吸入藥物，此係 被= 尺寸為約2至6微米所致’而較大藥物載劑將 期間係為可能。 碎次打開在解黏聚 句可明瞭上文與下文所提及之直徑為質量中間氣體動力直 徑，及/或可適用於喷霧3之粒子之粒子大小或分率。 ，方2較佳係經預計量呈分開或個別劑量，其可藉由施 配為1 (特別是用於吸入）輪流排放。 ，配器1係經修改以容㈣包含儲錢置4，以儲存較佳 為多重且經預計量劑量之配方2。儲存裝置4可經整合至施 131034.doc -13- 200846038 配器1中，或形成施配器1之部份。或者，儲存裝置4可為 =個零件，其可被插人施配器1或與其連接，且視情況經 置換。 圖2顯示較佳為環狀儲存襄置4之示意橫截面。 儲存裝置4較佳係包含載體5與至少一個插入物6，較佳 為多重插入物6。特定言之，载體5可包含或承載2〇至觸， 較！為3〇至6〇個插入物6。各插入物6較佳係包含一份經預 汁量劑量之配方2。>(曰杲，久批、 彳-疋各插入物ό亦可含有超過一種配 方2’意即不同配方2。另外或替代地，不同插入物6可含 有不同配方。於本發明中，”不同”係特別意謂配方2之| 異在於配方2(例如液體或乾粉）之組成、藥物、劑量或量、 濃度及稠度之至少一種。 儲存裝置4或載體5較佳係包多重腔穴7或貯藏器，以容 内或八有插入物6。特定言之’各插入物6係位於個別腔穴 7中。腔穴7較佳係彼此分開，且特別是對著彼此密封。 在本具體實施例中，各腔穴7係包含至少-個開孔8，特 別是兩個較佳為相對之開孔8(此處，係在以徑向方式之内 部與外部周邊或周圍上）。 腔穴7或其開孔8係被個別覆蓋層或密封9覆蓋，其較佳 係藉由較佳為加熱密封羯在個別腔穴7或载體5之相：： 上形成。在本具體實施例中’密封9係特別為金屬猪，譬如 銘落、塑膠、多層排列或其類似物。密封9較佳係保護插 ^勿6及/或配方2以防止濕度、灰塵、水份及/或其類似物。 密封9係個別為抵抗性及/或不可透過性特別是氣密。 131034.doc * 14 - 200846038 在此項較佳具體實施例中，儲存裝置4或载體5為環狀， 且腔穴7係至少實質±在#向上延伸。腔穴7係環繞儲存裝 置4或載體5之周圍或沿著其分佈，較佳係與相鄰腔穴7 間隔。 ' 在本具體實施例中，儲存裝置4/載體5較佳可環繞圖” 所示之軸，，A”旋轉。特定言之，施配^可被打開，且儲存 裝置4 /載體5可被插入或置換。 载體5可為模製元件、環、片條、藥筒、氣泡藥或容器。 儲存裝置4或載體5較佳為硬質或至少基本上硬挺性。 載體5較佳係由簿、塑膠、陶曼材料及/或複合材料所製 成，特別《熱塑性塑膠或熱塑性彈性體。 各腔穴7或貯藏器較佳係形成關於經結合插人物6之導 溝特別疋致使插入物6可在至少或只有一個方向上移動， 及/或至少或僅部份離開腔穴7或貯藏器。 圖’員丁種狀況，其中在右側上之插入物6已被部份推 送出其結合之腔穴7，及/或外部開孔8，及/或經過… 腔穴7之個別密封9,以打開密封9。，左側上所示之插入 物6係仍然在其閉合與密封腔穴7内。 。插入物6 |父佳係經製造’個別地充填得自儲存裝置*或 載體5之配方乂阳„，上 別劑量，然後插入其個別腔穴7或貯藏 器中。 物6 #又佳係經模製，及/或由箔、塑膠、陶瓷材料 及/或複合材料製成，特別是熱塑性塑膠或熱塑性彈性體， 及彈性體或聚石夕氧之密封物。 ㈣體 131034.doc -15- 200846038 根據一項較佳具體實施例，載體5及/或插入物6係由至 少一種下列材料或其任何混合物或摻合物製成：

ABS (丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物）；SAN (苯乙烯-丙烯 腈共聚物）；PBT (聚對苯二甲酸丁二酯）；PC (聚碳酸酯）； CA (纖維素醋酸酯）；EVA (乙烯醋酸乙烯酯共聚物）pA (聚 醯胺）；PE(聚乙烯）；PP(聚丙烯）；PMMA(聚甲基丙烯酸甲 酉旨）；POM(聚甲醛，聚縮醛）；pps(聚苯硫）；ps (聚苯乙烯）； PBTP (聚對苯二甲酸丁二酯）；τρυ (熱塑性聚胺基曱酸酯）； PC與PBTP之摻合物；pC與Αβ8之摻合物；LCP (液晶聚合 體）’· PHCS (聚吡咯或聚p塞吩）；ppA (聚鄰苯二曱醯胺）；psu (聚砜）；PTFE (聚四氟乙烯）；puR (聚胺基甲酸酯）；兕（苯 乙烯—丁二烯共聚物）；聚異丁烯；PAN (過氧醯基硝酸酯）； ET ( ♦對苯一甲酸乙二酯）；AMMA (丙烯腈·甲基丙烯酸曱 酉曰共聚物），PAR (聚芳基化物）；pEEK (聚醚醚酮” c〇c (環 烤fe共聚物）。 插入物6可形成較佳為區塊狀單元及/或可為硬質。或 ^插入物6可為可換性。衫言之，各插人物6可為單一 單兀或。3夕重TL件。特定言之’插入物6係形成一個组 件’或係由-件所製成。各插入物6可為模製元件、率筒、 氣泡藥、膠囊、容器或其類似物。 、 在下文中係'解釋一種插入物6之較佳構造。所 物6較佳為相同。但 插入物6係為不同。能情況是，(所有或-部份) 6。'组可具有與另二’可提供兩組或更多組不同插入物 、、且不同劑量或不同配方2。例如，不 131034.doc * 16 - 200846038 同組之插入物6可輪流交替排列，以致病患或使用者可例如 各早晨使用一組之插入物6，而各夜晚為另一組之插入物 6 〇 各插入物6較佳係包含儲存室1〇，以提供單一劑量之配 方2根據圖2與3之示意截面圖，及沿著圖3線條IV-IV之根 據圖4之示意截面圖，係顯示插入物6之一項較佳具體實施 例插入物6係包含儲存室1〇，供配方2用。在本具體實施 例中，儲存室10較佳係於插入物6之模製基底元件η中形 成。 插入物6/基底元件丨丨係進一步包含導管12或其類似物， 以在施配操作期間用於解黏聚及/或排放配方2。配方2係 在施配操作期間經過導管12施配，特別是用於使粉末解黏 聚及/或形成噴霧3。 ¥12在；截面上較佳為扁平及/或矩形。特定言之，橫 載面係相應於液壓直徑小於1毫米。特定言之，導管12係按 WO 2006/037636 A2中所述經設計，其係併入作為個別參考資 料與揭示内容。 根據另一項（未示出）具體實施例，導管12亦可作為配方2 之儲為、（儲存室10)使用。於此情況中，不需要個別儲存室 10 °於是，導管12係經設計，以使得氣體與配方2能夠充分 混合’及粉末配方2之充分解黏聚。 具有其所要喷霧特徵之噴霧3較佳係自插入物6 /導管π 直接噴出或排放。 特定言之，插入物6係形成一個組件，或係由一件所製 131034.doc -17- 200846038 成。 插入物6或導管12可包含噴嘴配置13，較佳係在出口 ι5 或導管12之末端上，或藉由導fl2形成，如根據圖$之另— * 項具體實施例之示意縱向截面圖中所示。 ·· 冑存室1G及/或導管12 /喷嘴D較佳係藉由基底元件„或 纟其中形成，特収藉由基底元们^中之凹槽、溝槽或其 類似物’及措由結合之覆蓋元件14，如圖4中所示。特定言 φ 之，導管12係形成自插入物6之儲存室10至出口 15之通道， 特別是供直接地排放或施配配方2，如圖j中所示之喷霧3。 基底元件11較佳係經模製及/或為硬質。覆蓋元件14較佳為 硬質及/或經焊接至基底元件η。 必須注意的是’插入物6可為或較佳為開放，意即未密 封，特別是僅在其個別出口 15處。實驗已註實載體5/腔穴 -7之密封係為足约。導管12/噴嘴配置13在橫截面上較佳為 如此J _丨具有可破裂元件或任何其他適當設置，以致配 _ 不&被排放，較佳為甚至具有打開之密封9，及/或在 施配器1 /儲存裝置4之強烈振盪期間，但只有當氣體(空 氣）被迫經過插入物6與導管12時。 • 儲存衣置4可僅包含一種插入物6，具有提供單一劑量之 _ 個儲存至10，或具有使用不同配方2之多重儲存室1〇。在 車又佺具體貝％例中，各插入物6係提供單一劑量及/或僅使 用一次，但儲存裝置4較佳係包含多重插入物ό，且因此含 有多劑量之配方2，其可接著被施配。 再者插入物6與腔穴7較佳係彼此接合，以致使密封9 131034.doc -18- 200846038 接觸插入物6之末端表面，且因此覆蓋出口 15。這可（進一 步）防止任何配方2在所要施配之前經過導管12 /出口 15散 逸。為藉由密封9增加密封或覆蓋效果，插入物6可稍微長 於腔穴7，及/或在其出口側突出，及/或以其出口 15對著穷 封9加壓，或反之亦然。 噴嘴配置13較佳係形成一種降低速度之設置，如圖$之 具體實施例中所示。此設置於此處係形成多重噴射碰撞設 置。此設置係形成多重_至少兩個_喷射p，其係彼此碰撞， 意即撞擊，如圖5中所示。在此項具體實施例中，導管12 係分隔成兩個區段12a與12b ,其係經設計以致使開孔戋出 口 15對彼此傾斜，以致使自部份12a與12b噴出之噴射p係對 彼此傾斜且碰撞。例如，流動分隔物lla或任何其他引導設 置可位於流動路徑中，以形成導管12之至少兩個區段及/ 或最後區段12a與12b，如圖5中所示。 根據圖5之具體實施例亦適合碰撞超過兩個噴射p。例 如’在垂直於附圖+面之橫截面平面上可具有類似配置， 而造成四個出口方向與噴射P，經排列於一個圓錐之表面 上。但是，具有類似效果之多種其他配置係為可能。 於噴射P間之碰撞角度w係在30至180度之間，對於粉末， 較佳為至少90度，特別是約至15〇度。 喷射P之碰撞會造成喷霧3速度之降低，及/或粉末之解 黏聚或小液滴之形成，及/或藥物粒子自載體之分離，及/ 或喷霧3之更良好聚焦。此等效果係依碰撞角度w而定。較 大碰撞角度W係易於造成較佳效果。與液體噴射成對比， 131034.doc -19- 200846038 9〇度及更大之碰撞角度W係為可能，且對於粉末為較佳。 或者，喷嘴B或任何其他適當喷嘴配置可代替導管η戍 與其以任何其他組合使用。 • 圖6係顯示沿著圖5線條VI-VI之插入物6之示意截面圖， - 其中插入物6係被嵌入其腔穴7/儲存裝置4中，但已經稍微 向一個開孔8之外移動。 插入物6較佳係包含供應較佳為經加壓氣體至儲存室… 參 中之入口，以迫使配方2經過導管12 /噴嘴配置13，且直接 產生所述之噴霧3。在本具體實施例中，入口較佳係藉由弱 或4。卩伤开y成，及/或經设計成較佳為管狀之凹槽％，戋= 基底7G件11中所形成之盲孔。凹槽16較佳係不直接連接至 儲存室ίο，而是被密封物或中間物或薄壁或其類似物分隔。 此壁可例如藉由穿孔元件17，譬如圖6中以圖式所示之針狀 - 物，或藉任何其他適當打開、連接及/或供應設置所穿透， 特別是當個別插入物6係經連接至如下文中所解釋之氣體 馨 供應時。穿孔元件17較佳為具有固體或密閉尖端l7a與鄰近 尖端17a之側面開孔17b之空心針，以供應壓縮空氣至插入 物6 /儲存室1〇中。 . 、於本叙明中，措辭牙孔元件17”較佳亦涵蓋用以打開及/ 或連接儲存裝置4、載體5、腔穴7及/或插入物6，及/或直 接或間接供應氣體至插入物6或其個別儲存室1〇之所有其 他適當類型之設置。 必須注意的是，插入物6與腔穴7之橫截面較佳為多邊 形，特別是矩形，或較佳係提供其他引導設置，以避免插 131034.doc -20- 200846038 入物6可能在腔六7内於植軸上旋轉。但是，若插入物❻ 對於凹槽！6或用於氣體供應之任何其他接頭/入口，及相對 於其出π 15係為可旋轉地對稱’則插人物6亦可為圓柱形， 及/或可在腔穴7内旋轉。這可幫助插入物6在製造期間插 入腔穴7中。 導官12較佳係至少以切線方式連接至如圖3與圖$中所 丁之健存至1G。&佳情況是，導管12係被連接在較佳為圓 柱形室10之一個軸向末端上，且氣體入口管(凹槽π，穿孔

元件17)係被連接或可連接至室1〇之另一個軸向末端，如圖 6中所不。特定言之’氣體人σ管亦以切線方式連接至儲存 室1〇 ’以致當以旋渦方向進入氣體時，產生旋渦，支持氣 體與配方2混合物之排放經過導㈣，其係以切線方式連接 至漩渴之旋轉方向。 轭配為1較佳係使用加壓氣體，特別是空氣，以迫使配 方2 I過導官12 /噴嘴配置13，以使粉末解黏聚及/或產生具 有微細粉末粒子之噴霧3。施配器1較佳係包含提供加壓氣 體之°又置，在本具體實施例中為如圖1中所示之空氣泵18， 車乂佺可以手動方式促動或操作，例如藉由把柄或促動器 19，及/或藉由如稍後於另一項具體實施例中所示之彈簧設 置所扣不。特定言之，空氣泵18係包含風箱，或藉由其所 成t，、亦可為活塞圓柱體-配置。代替空氣泵18，用於 提供加壓氣體之設置可為例如膠囊、容器或其類似物，含 或液化氣體以供給施配器1動力，意即按需要施配配 因此’較佳必須明瞭”用於加壓氣體之設置” 一詞係 131034.doc •21 - 200846038 王廣義，以亦涵蓋泵18之此等與類似替代物。 用於提供加壓氣體之設置/空氣泵18可提供低於3〇() 之氣體壓力，特別是約50至200 kpa。此較佳係足供操作施 配裔1。若使用液化氣體或具有加壓氣體之容器，則氣體壓 力範圍可為100 kPa至約700 kpa。然後，在供應氣體至儲存 裝置4，特別是個別插入物6之儲存室1〇之前，壓力可被降 低或節流至較佳壓力範圍。

於本说明文中所提及之全部壓力值較佳為表壓，意即壓 力差。全部壓力值係關於氣體儲存中之壓力，譬如具有加 壓或液化氣體之容器或藉由空氣泵18所提供，或關於在室 10中及/或在導管12中作用之壓力。 圖1顯不施配器1較佳係包含機制2〇，供個別地打開腔穴 7，供個別地移動插入物6，較佳係以徑向方式（此處為向 外地)及/或、經過結合之開孔8及，或密封9，及/或供個別地 使插入物6連接至氣體供應，特別是至空氣泵18。機制2〇 較佳係包含穿孔元件17及/或任何其他適#連接或引動元 件。 特定言之，在第-個操作階段中，穿孔元件㈣穿透穷 封9,然後被插入凹槽16中’並經過中間物、末端或弱化： 進入儲存室K)中，且因此使個別插人物6連接至氣體供應。 之前、同時或之後，例如在進一步移動期間，機制2〇係推 送插入物6經過另一個或外部開孔8及經過個別密封9，至 少部份離開其腔穴7。機制2G較佳係直接作詩個別插入物 6上，以造成其移動。此處，穿孔元件Π較佳係具有肩部或 131034.doc -22- 200846038 橋墩或套筒21 (以圖式示於圖6中），緊靠在插入物6上，以 在移動该機制20 /穿孔元件17時，會正面地造成插入物6之 所要移動。最後狀況係示於圖1中之右側，及在圖6中具有 犬出之插入物6。 必須注意的是，可使用任何其他驅動機制以移動插入物 6，以打開一個開孔8 / 一個密封9 /個別出口 15或插入物6

本身。特定言之，可實現插入物6之較佳推送經過密封9， 而與插入物6之連接或穿孔無關。_18_ 為幫助打開個別密封9，插入物6較佳係包含打開設置， 特別是尖端部份llb，及/或在其出口端及/或在個別腔穴7 或貯藏器之出口開孔8上為推拔狀m之，插入物6或 其基底11或打開設置係包含傾斜或推拔狀部份⑴_較佳係 在至少或僅在插人物6或基底„之—個較佳為扁平侧面上: 以致插入物“基底11係朝向出口 15為傾斜或推拔狀，如圖 =6中以圖式所示者。ϋ此’可形成尖端或尖端部份仙， :係形成具有降低或最小表面之前方表面。甚至可在出口 =或藉由插入物6之所示尖端部份m或任何其， 开》成切割邊緣。 替代或另外地，可形成或提供任何 作=物6上之打開設置，特別是在其出:端一 寺疋3之，插入物6之衝程或向外 佳係如此長’以致確保密封9之所要打,、、”改’且較 密封9之破碎、切割及/或：;且特別是經打開 擾插入物6之㈣。在本具體;== 例中，密封9係實質上 131034.doc -23- 200846038 在開孔8之一個侧面上破裂或被切割，插入物6之開孔設 置、切副邊緣或尖端部份Ub係被定位於該處。被裝載於開 孔8之此側面上之密封9之短的其餘部份不能夠干擾突出 插入物6之出口 15，因其較佳係比插入物6之向外衝程短。 、:連接至開孔8之相反或另—個側面之密封9之較長部份 係被插入物6、曲或在樞軸上旋轉遠離，特別是對插入物 6、腔穴7或開孔8之此其他侧面。這允許插入⑽之向外衝 程降至最低，同時確保密封之經界定開孔，且防止經破裂 或切狀密封9之任何干擾插人物6之噴霧3及/或出口 15。 在本八體μ知例中，當個別插入物6向其腔穴7外移動以 供啟動及猶後施配時，密封9之打開及/或切割係在較佳為 矩形開孔8之一個側面上或鄰近其一個邊緣發生。打開設 置太端4伤lib、切割元件或其類似物係位於插入物6之 -個侧面上，且特別是鄰近其腔穴7與開孔8之—個側面， 以致當插入物6向外移動時’所提及個 所述發生。換言之，打開或切割設置之位置可以且= 被用以確保或造成個別密封之所要開孔圖樣及，或位置 別是在開孔8之—個側面上及/或鄰近其-個邊緣。但/ 可選擇其他打開位置。例如，亦可在中心、打開個別密封疋9。 另外或替代地，插入物6可經修改·特別是藉由提供 多個打開或切割設置·以接著或同時在多個區域上，在_ 為開孔8之僅一個側面上，打開或破裂或切割個別密二 以致如在上述之情況中’密封9係被，彎曲或在樞轴上旋轉 土上）至插入物6、模穴7或開孔8之相反或其他側面。 131034.doc -24- 200846038 向=體實施，中，插入物6較佳係可以徑向方式及/或 要排於’及’或遇離空氣泵18及/或在其縱向上及/或在主 |他敕方向上，及’或在吹管嘴24之主要延伸上移動。但是， μ 亦為可能。於本情況中，僅提供平移移動。但是， 疋：，樞軸移動可另外或替代地提供或重疊。

儲存裝置4、載體5及，或腔穴7較佳係包含用於限制插入 物6之可能或最大移動之設置。此設置較佳係藉由合身形成 "使插入物6停止。在本具體實施例中’此設置係包含止動 ，例如肩#、犬出物或其類似物，其係與個別插入物6 ，個別橋墩譬如肩部23交互作用，以致使插人物6在其移動 離開個別腔穴7上受到限制’如圖6中以圖式所示，其中肩 部23係貼近個別止動銷22，且因此禁止插入 一 步移動。但是，必須注意的是，具有相同效果之任他 技術解決辦法亦可使用。 關於施配，氣體係於壓力下經由穿孔元件17或任何其他 適當供應元件被供應至儲存室1〇。 氣體（空氣）係在儲存室10中產生個別流動，以混合氣體 與粉末，並迫使此劑量經過導管丨2。 粉末係以相當低之氣體壓力（較佳係低於3〇〇kPa，特別是 約50至200 kPa)被排放_特別是被迫經過導管12。此低氣體 壓力，其係顯著地低於先前施配器中之氣體壓力，使得能 夠有個別低排放速度，且因此是具有緩慢傳播速度之緩慢 喷霧3。 儲存室10較佳係形成混合室，以供混合氣體與粉末。此 131034.doc -25- 200846038 室ίο較佳係經設計，以致使氣體可產生旋渦或渦流，以供 更良好地混合粉末與氣體。此室1〇較佳係在橫截面上為實 質上圓形，特別是圓柱形。但是，其他形狀亦可能。 再者，此至1G係經形成，而未具有尖銳邊緣、角落或其 類似物，但具有平滑弧面，以致氣體可掃過全部室表面， X防止鳥末蓄積在該表面上，且確保或允許粉末之完全排 放。特定言之，藉由穿孔元件17或任何其他供應元件所形 成之氣體入口管係位於與出口（意即導管12及/或 相反，關於軸向或出口方向。 、 在施配操作期間’噴霧3較佳係直接地或僅藉由個別插 入物6或其導管12/喷嘴配置13產生，且輸出至如圖】中所 不之施配H]之吹管嘴24中，以被病患或使用者（未示 吸入。 於化配-份劑量之後或之前或關於施配下—份劑量，穿 孔兀件17將自連接之插入物6被取出。個別插入物6較佳亦 回縮或推送返回其腔穴7中。 於是，載體5將進一步轉位一個步驟，或至下一個插入 物6,特別是利用轉位或輸送機制（未示出）旋轉。此機制較 ，係藉由促動促動器19或任何其他促動器，藉由打開施配 裔1之罩蓋或覆蓋層或其類似物而進行操作，正如已述 者。 必須注意的是，本發明特別是施配器1Λ/或儲存裝置 4，可用於施配一種藥物、藥物之摻合物或至少兩種或三種 個別藥物。於後述情況中，個別藥物係被儲存在個別儲存 131034.doc -26- 200846038 室ίο中，且於施配操作期間，該藥物係與氣體無論是在共 用混合至中，或在其個別儲存室1〇中混合。再者，個別藥 物可經過共用導管12或噴嘴配置13，或經過個別導管12或 喷嘴13排放。於後述情況中，個別藥物係於離開個別導管 12/噴嘴13後，或在吹管嘴24中，或在任何其他適當（另外） /心a至中此δ亦可藉由個別藥物之碰撞喷射，以混合個

別藥物。對於施配個別藥物，較佳係使用共用氣體供應或 加塵氣體之設置，譬如空氣泵18。 噴務3 #父佳係具有平均速度（距出口 15或吹管嘴％ 公 分所取得）小於2米/秒，特別是小於丨米/秒。噴霧3之平均 延、_日守間較佳為至少0 2或〇·3秒，特別是約〇·5至^。 在根據圖！之較佳具體實施例中，腔穴7係奴向在儲存 裝置4或載體5之切線或徑向上。因此，插入物6可在切線 或徑向上，特別是向外個別地移動，以打開個別外部密封9, =供施配配方2之個別劑量，如圖1中所丨。因此，機制20 車乂 k係在後向上操作，以使插人物6個別地連接至氣體供 應，且個別地推送插入物6至少部份離開個別腔穴7及/ 經過個別密封9。此徑向移動係允許極小型設計之施配哭 1，特別是在軸向上。 °° 如圖人ΓΛΓ施配方向較佳係在徑向或切線方向上延伸 i己器1較佳係包含槓桿或把柄（未示出）或促動器 任何其他驅動或引動設置，供 〆 再韓仿一如止 于勃5丨動，以將栽體5 個乂驟，意即至下一個插入物6， 及/或刼作機制 131034.doc -27- 200846038 20，較佳係使個別插入物6連接至氣體供應，及/或移動/ 推送個別插入物6，及/或打開個別密封9，以供施配配方2 之個別劑量。 必須注意的是，施配器1較佳係僅以機械方式操作。 根據另一項具體實施例（未示出），插入物6可被製成膠囊 或其類似物，未具有任何導管12、喷嘴13或其類似物。替 代地，各插入物6係個別地連接至氣體供應且至共用出口配 置s如導；12、喷鳴13或其類似物，以供施配配方2之個 別劑量。 根據另一項具體實施例，在將儲存裝置4 /載體5插入施 配器1中之前，可使用二級包裝以包裝與保護儲存裝置4/ 載體5，特別是用於儲存目的。此外，包含儲存裝置4/載 體5之整個裝置1可被儲存於二級防水蒸汽包裝中。 根據進一步具體實施例，施配器！可以呼吸觸發，特別 疋其中配方2僅在病患或使用者之吸入速率已達到預定程 度後才被釋出，較佳係利用壓感性設置，譬如可破裂元件、 薄膜或閥或任何其他機制。 根據另一項具體實施例，施配器1亦可為被動吸入器， 其中當吸人時，病患或制者（未㈣）會迫使氣流經仙 別打開之插入物6，以致此氣流係運送配方2，且在吹管嘴 24中形成所要之噴霧3，以被病患/使用者吸入。 必須注意的是，應明瞭”施配器，，一詞較佳係呈廣義，以 包括其他排放裝置、施配器或其類似物，其中配方2戋任何 其他流體較佳係僅於需要時才被噴霧或霧化，特別2不連 131034.doc -28 - 200846038 續地。 在下文中，施配器1之進一步較佳具體實施例將參考其 他附圖解釋。下文說明將集中在進一步具體實施例與前述 具體貝施例間之有關聯差異。特定言之，前述解釋與說明 係據此及/或另外地適用，即使未被重複亦然。

圖7係以透視圖顯示施配器1之進一步具體實施例。施配 器1係包含用於覆蓋吹管嘴24之覆蓋層25。覆蓋層25較佳可 在樞軸上旋轉，以開啟或打開如所示之吹管嘴Μ。吹管嘴 24較佳係被按扣至施配器1之罩殼％。 施配器1係包含促動器19在其罩殼26之一個側面上。較 佳係在吹管嘴24之相反側面上，及/或與施配器丨之主要噴 霧方向（較佳係在徑向上）相反。促動器19較佳係形成把手 或把柄。因此，"把手"一詞將被使用於下文中。 把手19較佳可在徑向上移動，以供促動施配器i，如稍 後更詳細地解釋。特定言之，把手19可自圖7中所示之最初 位置以徑向方式向外拉取，並推送返回其最初位置。此等 操作可在下文中個別稱為，，拉取"與，，推m，必須注 意的是’此等操作移動亦可藉任何其他方向或類型之移動 獲得’譬如非平移之移動。 百先1配益1之基本原理將參考圖8至川解釋。圖8至 1:僅顯不施配器i之内部組件之極基本示意圖(並未按比 ^供解釋該原理。特定言之m與把手19已被省 戈僅二儲存裝置4係僅以示意方式顯示，特別是不完整 或僅㈣在圖9與1〇中。特定言之，多項細節，譬如密封9、 131034.doc -29- 200846038 出口 15或其類似物’已被省略。儲存裝置4之較佳構 稍後於解釋本發明施配器丨之基本功能性原理之後解 施配器1為主動霧化11或吸人器。用於加壓氣體之粟置 較佳亦經建構成空氣泵18。此處，空氣泵㈣包含_ 作為泵运7L件。但是，可使用任何其他適當泵送元件。 ，配态1/空氣泵18係進一步包含能量或彈簧儲存养 別：彈簧28，以供促動泵送元件，意即風箱27。… 別Si:二:27與彈簧28)較佳可以徑向方式移動，特 四，或被其承^橇一樣。空氣泵18較佳係形成滑板 裝，。疋…空氣泵18與滑板29係於下文中被稱為"空氣組 之裝較佳係形成或包含關於前述具體實施例已述及 。對此項目的而言，空氣組裝較佳係包含保持穿 及二件：狀物17之針狀物保持器30。穿孔元件17可經壓製 或失ΥΓ或模製成針狀物保持器3G。風箱27較佳係經壓製 —Λ持在針狀物保持器30上。 墩=ΓΓ3°可經設計，以致若套筒21或任何其他橋 ^ 其可向外推送個別插入物6。 針::：物保持器4較佳係接近或完成滑板框架31。例如， 保持器30可包含供滑板框架31 該針鎖可經熱鉚接。 <針鎖用之谷納處， 其:: = Γ30係連接至滑板框架31，或藉由其形成， -保持彈簧28’及/或可移動地導弓丨經結合至風箱27 ^1034.000 -30 - 200846038 及/或彈簧28之張力元件32。 在所示之具體實施例中，風箱27係經排列在針狀物保持 器30與張力元件32之間。彈簧28係經排列在風箱27後，例 如在張力元件32之相反側面上。 張力元件32係保持風箱27，以在拉取期間固定風箱27之 填充物。意即，把手19較佳係在拉取期間使張力元件％回 縮。

工氣果18或空氣組裝較佳係位於施配器1之中心，及/或 在儲存裝置4及/或環狀載體5内，及/或較佳可以徑向方式 移動。 圖8係顯示把手19(未示出）已被拔出後之狀況。將風箱” 拉伸’並裝滿空氣。將彈簧28壓縮或拉緊，意即能量儲存 器已儲存能量。張力元件32係經回縮，且在其位置上閉鎖， 以保持彈簣28呈其壓縮狀態。空氣組裝/滑板29係經回縮， 以致穿孔元件27自料裝置4回縮，特別是致使儲存裝置4 可被轉位或移動，特別是旋轉。 當把手19被推回時’較佳係進行輸送操作與連接操作。 在移動把手19之第一個赂@ — 丁 〈弟個又中，輸送機制33係經促動。 特定言之，至少暫時嚙合儲存 ㈣什衣置4或载體5之較佳内部齒 狀物35之輸送機制33之嵌齒 %料（不於圖9中），係被旋轉 以使儲存裝置4移動或轉位達一 咬個插入物6或腔穴7及/或 下一個插入物6或腔穴7。作是， 柞& 疋必須注意的是，此輸送操 作亦可在拉取期間部份或完整地進行。 較佳係於輸送操作終止徭立 、止之後，意即在推送之第二個階段 13I034.doc -31- 200846038 期間’進行連接操作。空氣組裝/滑板29係向前及/或徑向 移動，以致使穿孔元件17連接至下-個/經排列插入物6 / 腔八7肖疋。之’穿孔元件17係穿孔進入插入物6中，以 連接至其儲存室1〇。夕告 FI η士 S / 4·* ^ 之則、同时及/或接著，插入物6係以 徑向方式及/或向外移動，及/或被推送經過外部㈣9。因 此，插入物6/導管12/出口 15係被打開。此狀況係示於圖9

中，、中..二連接且打開之插入物6係以徑向方式自儲存裝置 4及/或其腔穴7向外突出。 彈黃28係仍然偏斜或經壓縮。此狀況亦被稱為"活化狀態” 。施配器1係準備自圖9中所示之打開/突出插入物6施配配 方2之劑量。 為起始配方2之傳輸（排放），且為產生喷霧3，釋放按鈕 36 (示於圖7中）或任何其他適當元件係被促動，特別是被 壓下。因此，張力元件32或其結合之閉鎖設置係被開鎖（較 佳係藉由壓下/壓縮彈性按扣32a)，且彈簧28係被釋放，並 壓縮風相27。風箱27係壓縮被包含於其中之空氣。因此， 空氣係經過穿孔元件17被加壓至連接之插入物6中。所形成 之空氣流係被迫經過連接插入物6，運送插入物6之粉末/ 配方2，並以噴霧3 (未示出）噴出。 圖10係顯示排放後之最後狀態。彈簧28係被擴張。風箱 27係被壓縮。張力元件32已被向前移動至針狀物保持器3〇 / 穿孔元件17。穿孔元件17係仍然連接至排空之插入物6，且 排空之插入物6仍然向外突出。在此狀態中，施配器1可被 關閉與輸送。因此，此狀態亦被稱為，，輸送狀態”。 131034.doc • 32 - 200846038 關於下夂使用，係拉取把手19。在移動之第一個階段 中⑺板29 /空氣組裝係與穿孔元件17 一起回縮，以致穿孔 兀件17係自儲存裝置4回縮，意即離開最後插入物6之腔穴 7°在移動之第二個階段中，其亦可同時發生，但較佳係於 滑板29之停止後進行，張力元件32係在滑板29/滑板框架31 内回縮，以致風箱27係被拉伸，且彈簧28係被壓縮或偏斜， 直到張力το件32在其回縮位置上被閉鎖為止，如圖8中所 示在風箱27之拉伸期間，空氣係被吸入風箱27中，較佳 係經過穿孔元件17，及/或視情況經過適當入口閥（未示 出）。 必須注意的是，釋放按鈕36較佳係僅於推送把手19之最 後階段期間被升高。再者，彳高或觸發或引動釋放按鈕％ 較佳係阻斷把手19之拉取，4到釋放按钮％已被促動或壓 下為止，意即直到施配器1已被觸發為止。特定言之，釋放 才女紐36係在引動或壓下期間傾斜。 在下文中，將解釋本發明施配器1及/或其組件之進一步 細節、方面、特徵及優點。 儲存裝置4較佳係包含多重貯藏器37，個別含只有或至 少一個插入物6，如圖8至1〇中以圖式所示。特定言之，貯 藏器37係經製造成個別零件，其係被放置或裝載於載體$ 上。 ' 貯藏器37可由如儲存裝置4 /載體5之相同材料製成，特 別是塑膠。貯藏器37較佳為硬質，且形成插入物6之導溝。 各貯藏器37係包含只有_個或多重腔穴7，以供容納個 131034.doc -33- 200846038 別插入物6。 貯藏w 37 #乂佳係具有已充填配方2之個別劑量之插入物 6，然後裝載於所論述之載體$上。 貝丁藏為37較佳係個別地密封，意即互相獨立地及/或使用 们別治封9。貝了藏器37可於安置在載體5上之前或之後密 封。 貯藏器37較佳係在相反側上及/或在縱向末端表面上密 封。 *圖11係以示意透視圖顯示在安置於載體5上前之一個貯 藏器37。貯藏器37較佳係具有基本上立方形及/或縱向形 式。 載❸較佳係固定地及/或以合身形成方式承載貯藏器 37。財藏器37較佳係按扣至載體5上或進入其中。 在本具體實施例中，貯藏器37係包含突出物38，供裝載 個別貯藏器37至載體5。載體5係包含—系列較佳貼身或相 應凹槽39，譬如狹縫或溝槽，如圖9與1〇中所示。在圖^ 中所示之具體實施例内，特別是供容納突出物如用之鑽孔。 特定言之’貯藏器37可以其突出物38按扣、修剪、夹住或 體5之凹槽39中。對此項目的而言，突出物38 :…：增加直徑之較佳為環形部份％或其類似物。圖 透視圖顯示具有鑽孔作為凹槽於之載體$之較 ^具體貝施例。凹槽及/或突出物邛 ^ ^ ^ ^ ^ 仏係經排列鄰近儲存 衣置4之内部表面、内部開孔8 ⑸杯X4連接、穿孔或推送個 別插入物6之側面。但是，其他機簡決辦法或設計可使貯 131034.doc -34- 200846038 藏器37與载體5連接。 “對於凹槽或鑽孔39,替代或另外地，載體5可包含將貯 職益37固定及/或對準在載體5上之設置。在所示之且體實 施例中，載體5較佳係包含内部環壁4〇及，或保持元件4卜 内部環壁40可形成插入物6之隔室或止動銷，當回縮穿 孔元件17蛉，其係防止插入物6被拔出其腔穴7。 保持元件41較佳係位於載體5之周圍，且較佳係向上突 出，以致各貯藏器37可被放置在兩個相鄰保持元件41之間。 特定言之，保持元件41係正確地及/或徑向地使貯藏器37 於載體5上對準。 貯藏器37較佳可被按扣或夹持在相鄰保持元件41之間。 對此項目的而言，貯藏1137可在其個別側面上包含機頭42 或其他適當妨設置，其可藉由較佳為可撓性及/或臂狀保 t元件41嗜合或钩住。因此’可在其外部周圍保持或固定 貝丁藏器37’及/或致使任何傾斜可被避免，即使當穿孔元件 Π被回縮時亦然。 必須注意的是，載體5較佳係包含施配器i之未具有任何 插入物6之，•虛設”貯藏器43，供容納呈最初輸送狀態（傳輸 狀態)之穿孔元件17 ’意即在第-次使用施配器i之前，其 中組裝係在圖1〇中所+ + a $ L ^ ^ 口”所不之位置上，但穿孔元件17係延伸至 虛設貯藏器43中。 圖13係以載體5之部份放大視圖顯示較佳中空虛設 器43。 特定言之’虛設貯藏器43係在一個側面上（狹缝43a)以軸 131034.doc -35- 200846038 :打開，及/或係在其内部側面上以徑 施配器1時，穿孔元㈣可以轴向插入。 衣載 再者，圖13係顯示保持元件幻較佳 切口或橫向延伸邱於+ * 9田細上具有 伤’或其他適當設置 幻確實保持貯藏器37在保持元件41之間。曰由喃°機頭 圖Μ自另一個側面顯示载體5之部份放大視圖。 %配益1較佳係包含有效期限阻斷 例中，於使用或操作施配^ 在本-體貝知 奸入腧^紅 〇〇 歷、、、工預疋使用次數（劑量或 :物6之數目)後’例如3。次施用，施配-係被完全鎖 避免任何進-步不慎施用。施配器！較佳係具有多重 獨立作用LSB鎖。特宗t, 身形成而鎖住。 ，此鎖係可開鎖，及/或藉由合 第-個LSB鎖可藉由儲存裝置4或其載❸上之橋缴形 成’譬如圖14中所示之肋骨私或其類似物。橋缴係限制儲 存裝置4/載體5之旋轉，因為其係緊靠藉由施配器]之罩崎 26或任何其他適當而特別是硬質或固定部份所提供之個別 止動銷，s上-個插人物6 /腔穴7已被對準至空氣組裝 穿孔元件17時。 第一個LSB鎖可藉由在儲存裝置4特別是如圖u中所示 載體5上形成之按扣機頭45形成，以於上一次使用施配器] 之後，P才 1鎖釋放按紐36呈其促動或壓下位置。因此，防止 任何進一步觸發或任何進一步泵送操作。 第三個娜鎖可藉由亦在儲存裝置4特別是載體5上所提 供之按扣鈎子46形成’以线存裝置4 /載體5已抵達其末 131034.doc -36 - 200846038 端位置，且儲存裝置4/載體5已抵達 犯運其取後位置/貯藏哭 时，閉鎖夾具19在内部或推送位 (如圖7中所示）。特定t 之，夾具19可以一個保持臂或兩 ° 从，t 1禾待臂57 (示於圖16中） 鈎住按扣鉤子46，呈閉鎖狀態。 空氣組裝/滑板29與儲存裝置4 / 六 、 戰體5 /貝丁滅器37較佳係 父互作用，以致在穿孔元件穿 牙孔或打開個別貯藏器37、

=及/或插入物6之前’確保穿孔元件Π與個別貯藏器 或插入物6之正確對準。對此項目的而言，m裝或滑 板29較佳係包含喷合部份，特別是又狀部份…係盘儲 存裝置4、載體5及/或個別貯藏器37交互作用，以達 要之（精密）對準。 在本具體實施例中，嗜合部份或又狀部㈣係自空氣組 裝’特別是自針狀物保持器30突出，其係詳細地顯示於圖 15中。嗜合部份或叉狀部份47較佳係與結合至各插入物6 :對準設置或引導部份交互作用。在本具體實施例中，此 等對準設置或引導部份較佳係藉由突出物38形成，盆係突 出經過凹槽39,且自載體5向外或以軸向延伸。因此，、直接 與最佳化（精密）對準可在穿孔元件17與個別插入物6之間 正面地達成，具有最小公差。 插入物6較佳係在其向後移動上被限制，正如已述及者， 以致當空氣組裝/滑板29回縮至圖8中所示之位置時，穿孔 凡件17可以明確方式自個別插入物回縮與解開。此限制或 限疋較佳係藉由儲存裝置4或载體5上之個別止動銷或橋 政達成特疋3之，此止動銷或橋墩係藉由内部環壁4〇或 131034.doc -37- 200846038 任何其他適當設置形成。 施配器1較㈣包含計數n 1供計數或㈣所使用或 未經使用之劑量或操作。計數器裝置較佳係藉由儲存襄置* 上’特収如圖14中所示載體5上之編號鄉成。此編號48 可經過罩殼26之個別窗口或透明部份（未示出）看見。 當觸發配方2之劑量排放(藉由促動釋放按鈕36)，且彈箐 28向前移動，及氣體或空氣被迫經過個別插入物㈣，施配 器1較佳係包含一種防止空氣組裝（特別是穿孔元件17)之 逆衝程之設置。此設置較佳係藉由把手19之個別閉鎖以防 止拉取而獲得。特定言之，於把手19可被拉取之前，其必 須脫聯結。在本具體實施例中，脫聯結可藉由壓下把手ip 之部份49’特別是藉由一起加摩把手19之相反部份達成， 以致在把手19與罩殼26間之個別切口或按扣喷合可被開 鎖。特定言之，把手19係包含兩個把手零件或半邊％，如 圖16中所示。各半邊5〇較佳係包含具有經結合按扣部份幻 之可撓性或可加壓部份49。按扣部份可喷合至如圖財以 ，式所示罩殼26中形成之凹槽或切口犯中，以閉鎖把手a 王推达位置（圖16係顯示呈拉取位置之把手⑼。 施配器1較佳係包含一種用於移動或加壓所使用之插入 物6回到其個別腔穴7或貯藏㈣之設置。此設置較佳係包 含至少-個較佳為固定及/或硬質之引導元件52，此處為多 重似肋骨引導元件52,其係經排列在鄰近儲存裝置4之外部 周圍且於吹管嘴24後之罩殼26内部，特別是在如_中所 示之罩殼26之一個半邊53上或其中。 131034.doc •38- 200846038 由於儲存I置4與罩殼26或弓丨導元件52之相對移動，故 引導元件52之傾斜表面瓜係加塵或推送所使用之插入物6 回到儲存裝置4或其個別腔穴7或貯藏器37中，較佳係以多 個步驟1代或另外地，插入物6之傾斜部份m可用以移 動加疋或促使所使用之插入物ό回到其腔穴7中，特別是 協同較佳為固定之引導元件52或其類似物。 在本具體實施例中，係提供閉鎖設置，以供閉鎖張力元 件32呈回縮位置。此處，閉鎖設置係包含至少—個按扣钩 子或臂32a，較佳為兩個或多個按扣臂32&，嚙合至個別切 口、凹槽或按扣開孔32b，較佳係藉由滑板四或滑板框架Μ 之背後屏蔽32c或在其中形成，或反之。但是，其他建構解 決方式係為可能。 施配為1較佳為主動粉末吸入器，意即粉末係藉由加壓 乱體特別疋空氣排放。雖然如此，施配操作可藉由病患之 吸入或呼吸進入（未示出）而觸發。特定言之，施配器i係包 含用於㈣吸人或呼吸進人之_設置，及/或用於觸發個 別劑量之施配之觸發設置。 偵測設置較佳係包含感測器55，以在病患呼吸進入時， ㈣壓力、壓降、速度、速度增加或其關於空氣流經施配 器（特別是吹管嘴24)之任何有關聯數值之至少一種。 指不病患之呼吸進入之個別偵測信號可被觸發設置使 用’以利用加壓氣體觸發個別劑量之施配。特定言之，觸 發設置係包含控制器54及./或閥56，經結合至用於加壓氣體 之°又置，特別是空氣泵丨8，供氣管線，穿孔元件17或其類 13I034.doc -39- 200846038 似物，以致可控制或觸發加壓氣體之開始流動至且經過個 別儲存室10或其類似物，以施配配方2之個別劑量。 觸發設置較佳係以電方式或電子方式或氣動方式或機械 • 方式操作。例如，偵測設置與觸發設置可僅藉由適當閥65 ·. 形成，當吹管嘴24中之壓力由於病患之吸入而下降時，該 • 閥會打開加壓氣體之供應經過個別貯藏器37、插入物6及/ 或儲存室10。於是，閥56較佳係保持打開，直到加壓氣體 φ 之",L動停止，或氣體壓力達到或降至低於適當壓力極限為 止。此種功能可未使用電或電子組件實現。 有多種可能之其他機制。根據另一項具體實施例，經密 封之外殼可具有可撓性隔膜，例如由橡膠製成，裝載於其 壁内，其中一個表面面向内部，而另一個曝露至大氣。具 有機械優點（放大）之連結係使隔膜連接至張力元件32 (圖8 與9)或至閥56或任何其他適當設置，以控制氣體供應。當 使用者或病患經由吹管嘴24吸入時，經密封殼係確保降低 • 壓力，此係由於其會使隔膜彎曲至殼中，啟動或作用於機 械連結上所致，且因此觸發施配，特別是藉由釋放張力元 件32、打開閥56或其類似物。 . 根據另一項具體實施例，擋板可密封地位在吹管嘴24内， • 、二由具有機械優點或放大之連結而被連接至張力元件 32、閥56或其類似物。當使用者或病患吸入時，氣流/壓差 會開啟或促動擋板，啟動或操作連結，且因此觸發施配， 特別是藉由釋放張力元件32、打開閥56或其類似物。 根據另一項具體實施例，可使用電子系統。壓感性促動 131034.doc •40· 200846038 σσ可被連接至張力元件32，以致當偵測使用者或病患之吸 入或呼吸進入時，張力元件32可被釋放。 、觸毛或苑配較佳係僅在施配器i已被促動及/或施配 2被允許時才可能，特別是於觸發設置最後可觸發施配之 如’ Μ 4貞測到啤哄隹 ^ 吁及進入¥，精由促動釋放按鈕36或 苴 他促動器。 手/、張力70件32較佳係直接或間接交互作用，以致 張力兀件32可藉由拉取把手19而移動，以壓縮彈簧π，但 田觸1 ^配時’可以減壓彈簧28移回至位置中，而無需移 動把手19。對此項目的而言，張力元件32較佳係嚙合至狹 縫邛伤58中’特別是藉由把手19所形成者。 ㈣係以環形方式排列插入物6、腔穴7及/或貯藏器37。 但是’任何其他配置’特別是線性配置或其類似方法亦為 可能。 、特疋g之，施配器1較佳為口腔及/或主動吸入器、手握 式裝置及/或較佳為僅經手動操作。施配器i最佳為乾粉吸 入器。 個=具體實施例之個別特徵與方面亦可互相併用，按需 要而疋，或用於霧化器、吸入器、施配器或其類似物 他構造中。 〃 較佳醫藥配方2之-些較佳成份及/或組合物係列示於下 文。正如已述及者，其在最廣泛意義上特別為粉末或液體。 配方2特佳係含有下列： 下文所列不之化合物可獨自或合併使用於根據本發明之 131034.doc *41 · 200846038 裝置中。在下文所提及之化合物中，為具藥理學上活性 之物質，且（例如）係選自/3擬似物、抗膽鹼能藥、皮質類 固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-括抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺 催動劑、Η1-抗組織胺類、PAF-拮抗劑及ΡΙ3-激酶抑制劑之中。 再者，W之雙或參重組合可合併，且使用於根據本發明之 裝置中。W之組合可為例如： -W表示/3擬似物，與抗膽驗能藥、皮質類固醇、pDE4_ 抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示抗膽驗能藥，與冷擬似物、皮質類固醇、pDE4_ 抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， w表示皮質類固醇’與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示PDE4-抑制劑，與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示EGFR-抑制劑，與LTD4-拮抗劑合併。 作為/3擬似物使用之化合物較佳係為選自以下之中之化 合物，舒％ f (albuterol)、阿弗莫特醇（arform〇ter〇i)、巴布特醇 (bambuterol)、必托特醇(bit〇iterol)、布沙特醇(br〇xater〇1)、脲喘 f、胺哮素（clenbuterol)、芬弍醇、弗莫特醇(form〇ter〇i)、己雙 腎上腺素、異丁特醇（ibuter〇l)、新異丙腎上腺素、異丙腎上 腺素、左方疋私甲弟三丁腎上腺素（levosalbutamol)、馬丁特醇 (mabuterol)、美路阿林(meiua(jrine)、間丙特瑞醇（metapr〇terenol)、 間經異丙腎上腺素、P比丁特醇⑼rbuter〇l)、普魯卡特羅 (procaterol)、瑞丙特醇（repr〇ter〇i)、經喊曱苯二紛、利托得林 (ritodrine)、沙美發莫（saimefam〇i)、沙美特醇（saimeter〇i)、經甲 131034.doc -42- 200846038 石黃胺心定、沙風特醇（sulphonterol)、間超第三丁腎上腺素 (terbutaline)、提芳醯胺（如瓜11^)、甲苯丁特醇(於祕1^〇1)、金 特羅（zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248 及 -3-(4-{6-[2-經基-2-(4經基-3-羥甲基-苯基）·乙胺基]_己氧基}_ 丁基）-芊基-績醯胺 -5-[2-(5·6-二乙基-氫雖-2-基胺基）-1-經基_乙基]各經基·喹 琳-2-酮 _ 4-羥基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基）丙基]磺醯基}乙基]•胺 基}乙基]-2(3Η)-苯并嘧峻酮 -Η2-氟基-4-羥苯基>·2-[4-(1-苯并咪唑基峰甲基_2_ 丁基胺 基]乙醇 -1-[3-(4-甲氧基字基-胺基）-4-經苯基]-2_[4_(1_苯并咪嗤基>2_ 甲基-2-丁基胺基]乙醇 _ H2H-5-羥基-3-酮基-4Η·1，4-苯并呤畊各基]_2-[3_(4-N，N-二甲 胺基苯基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 - H2H-5-羥基-3-酮基-4H-1，4-苯并嘮畊各基降[3_(4_曱氧笨 基）-2-曱基-2-丙胺基]乙醇 -H2H-5-經基-3-酮基-4H-1，4-苯并今呼各基]-2-1>(4υ基氧 基本基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 _ H2H-5-羥基-3-氧基-4H-1A苯并呤啡各基]·2_{4〇(4_甲氧苯 基）-1，2,4-三嗤-3-基]-2-甲基-2-丁基胺基}乙醇 -5-羥基各(1-羥基冬異丙基胺基丁基卜沉以苯并$ _ -3-(4H)-綱 -1-(4-胺基各氯基-5-三氟曱基笨基>2-第三-丁基胺基）乙醇 131034.doc -43- 200846038 -6-羥基各{1-羥基-2-[2-(4-甲氧基-苯基二甲基-乙胺基]-乙基}-4H-苯并[Μ]嘮畊各酮 -6-羥基-8·{1-羥基-2-[2-(4-苯氧基·醋酸乙酯）-1，1-二曱基-乙胺 基l·乙基}-4H-苯并[1，4]嘮畊-3·酮 -6-羥基羥基·2-[2-(4-苯氧基-醋酸）-1，1-二甲基-乙胺基]· 乙基}·4Η-苯并[1，4]噚畊-3-酮 -8-{2-[1，1·二甲基-2-(2.4.6-三甲基苯基）_乙胺基]-1-經基-乙 基卜6-羥基-4H-苯并[1，4]噚畊-3-酮 -6-羥基羥基-2-[2-(4-羥基-苯基）-1，1-二甲基-乙胺基]-乙 基}-4Η-苯并[1，4]崎畊-3-酮 -6-羥基羥基冬[2-(4-異丙基-苯基）-1，1二甲基-乙胺基]-乙基}-4H-苯并[1，4]吟畊_3_酮 -8-{2-[2·(4-乙基-苯基）-1，1·二甲基-乙胺基]-1-羥基-乙基}-6-羥 基-4Η-苯并[1，4]噚畊-3·•酮 -8-{2-[2-(4-乙氧基苯基）-1，1_二甲基-乙胺基]小羥基-乙基}-6-羥基-4Η-苯并[1，4]噚畊各酮 -4-(4-{2-[2-經基-2-(6-經基-3-酮基-3,4-二氫-2Η-苯并[1，4]崎 _ -8-基）-乙胺基]-2-甲基-丙基苯氧基）-丁酸 -8-{2-[2-(354-,一 氣-本基）-1，1-二甲基-乙胺基]-1-¾ 基-乙基}-6~ 羥基-4H-苯并[1，4]嘮畊·3-酮 -1-(4-乙氧基羰基胺基各氰基-5-氟苯基）-2-(第三-丁基胺基） 乙醇 -2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙胺 基}-乙基）-苯曱駿 131034.doc • 44 - 200846038 -Ν-[2-^ι基-5-(1-¾基-2-{2-[4-(2-經基-2-苯基-乙胺基）-本基]-乙 胺基}-乙基）·苯基]-甲醯胺 -8-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(6-甲氧基-聯苯-3-基胺基）-苯基]-乙 胺基}-乙基）-1H-喳啉-2-酮 -8-經基-5-[l-經基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1H-峻 琳-2-酮 -5-[2-(2-{4-[4-(2_胺基-2-曱基-丙氧基）-苯基胺基]-苯基}•乙胺 基M-羥基-乙基]-8·羥基-1H-喳啉-2-酮 • [3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基各羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基 丁基）-5-甲基-苯基]-脲 -4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-爷氧基）-乙氧基]-己基胺基}小羥基-乙 基）-2-羥甲基-酚 -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基 丁基）-芊基磺醯胺 -3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基各羥曱基-苯基）_乙胺基]-庚氧基 丙基）-苄基磺醯胺 -4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-苯基）_丁氧基 > 己基胺基丨小羥 基-乙基）-2-經甲基-紛 -N-金剛烷-2-基-2-(3-{2-[2-羥基-2-(4•羥基-3-羥曱基-苯基）-乙 胺基]-丙基}-苯基）-乙醯胺 視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水 合物形式。根據本發明，点擬似物之酸加成鹽較佳係選自 其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫破酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、 131034.doc -45- 200846038 氫甲烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、 氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、 氳琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫-對·甲苯磺酸鹽之中。 所使用之抗膽鹼能藥較佳為選自提歐多平（ti〇tr〇pium)鹽， 車乂佺為溴化物鹽，奥克西多平（oxitr〇pium)鹽，較佳為漠化物 鹽，弗多平（flutropium)鹽，較佳為溴化物鹽，依普拉多平 (ipmtropium)鹽’較佳為溴化物鹽，糖吡鑌（glyc〇pyrr〇nium)鹽，

較佳為溴化物鹽，搓斯平(trospium)鹽，較佳為氯化物鹽，托 帖洛定（tolterodine)中之化合物。於上文所提及之鹽中，陽離 子為具藥理學活性之成份。作為陰離子者，上文所提及之 鹽較佳可含有氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、甲烷 石頁酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根、反 丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥抬酸根、苯曱酸根或 對-甲苯磺酸根，而氯根、溴根、碘根、硫酸根、甲烷磺酸 根或對-甲苯磺酸根係較佳作為抗衡離子。在所有此等鹽 中，氣化物、溴化物、碘化物及甲烷磺酸鹽為特佳。 其他較佳抗膽鹼能藥係選自式AC4鹽之中

其中X表不具有單一陰電荷之陰離子，較佳為選自以下之 中之陰離子，氟根、氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、 甲烷磺酸根、瑣酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根、 131034.doc -46- 200846038 反丁烯二酸根、酒；δ酸根、草酸根、琥㈣根、苯甲酸根 及對甲苯石“夂根’較佳為具有單一陰電荷之陰離子，特佳 為選自氟根、氯根n甲燒續酸根及對-甲苯確酸根之 中之陰離子’特佳為演根’視情況呈其外消旋物、對掌異 構物或水合物形式。其中特別重要者為含有式A(M_en之對 掌異構物之醫藥組合

AC-1-en 其中X可具有Ji文所提及之意義。#他較佳抗膽驗能藥係 選自式AC-2之鹽

AC-2 其中R表示無論是甲基或乙基，且其中χ_可具有上文所提 及之意義。在一項替代具體實施例中，式AC-2化合物亦可 以自由態鹼AC-2-鹼形式存在。

AC-2-鹼 其他所指定之化合物為： -2,2-二笨基丙酸水解顛茄醇酯溴化甲烧， -2,2-二苯基丙酸東莨菪醇酯溴化甲烷， 13I034.doc -47- 200846038 _ 2-氟基-2,2-—笨基醋酸東莨菪醇酯溴化甲烧， -2-氟基-2,2-二苯基醋酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； -3,3，，4,谷四氟基二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷 • _ 3,3’，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化甲烷， ·· - 4，牡二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， -4,4’-二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化甲烷， -3,3’·二氟二笨基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烧， -3,3’-二氟二本基乙醇酸東莨菪醇酯漠化甲烧； -9-經基-苐冬魏酸水解類蘇醇g旨溴化甲烧； -9-氟-苐-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化甲燒； -9-經基-苐冬魏酸東貧菪醇酯溴化甲烧； -9-氣-苐-9-竣酸東良宏醇醋漠化甲燒； • - 9-甲基-苐冬羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烧； - 9-甲基-苐-9-羧酸東莨菪醇酯溴化甲烧； -二苯基乙醇酸環丙基顛蘇酴g旨溴化曱院； , -2,2-二苯基丙酸環丙基顛茄酚酯溴化曱燒； -9_羥基-黃嘌呤素冬羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烧； -9-曱基-葬冬羧酸環丙基顛茄酚酯溴化曱院； -9-甲基-黃嘌呤素-9-羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烧； -9-經基-苐-9-羧酸環丙基顛蘇盼g旨漠化甲烧； -曱基4,4’-二氟二苯基乙醇酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷 -9-羥基-黃嘌呤素_9_羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烧； -9-羥基-黃嘌呤素-9-羧酸東莨菪醇酯溴化甲统； -9-甲基-黃嘌呤素-9-羧酸水解顛茄醇酯_漠化甲燒； 131034.doc -48· 200846038 • 9-曱基-黃嘌呤素冬羧酸東莨菪醇酯-溴化曱烷； -9-乙基-黃嘌呤素冬羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； -9-二氟曱基-黃嘌呤素冬羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； -9-羥甲基-黃嘌呤素冬羧酸東莨菪醇酯溴化甲烷， 上文所提及之化合物亦可在本發明之範圍内作為鹽使 用，其中係使用鹽曱基-X代替溴化曱烧，其中X可具有前 文關於X所予之意義。 作為皮質類固醇，較佳係使用以下中之化合物，選自貝 可美塞松(beclomethasone)、/3-美塞松、布蝶松化物、布替索 扣特（butixocort)、西列松奈得（ciclesonide)、地弗雜可 (deflazacort)、地塞米松、本潑尼醇、氟尼梭來、福路替卡松 (fluticasone)、若特潑諾（loteprednol)、莫美塔松（mometas〇ne)、氣 化潑尼松、潑尼松、若弗彰奈得（r〇flep〇nide)、氟經脫氫皮質 甾醇、RPR-106541、NS-126、ST-26 及 -(S)-6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基）氧基]經基秦甲基_3_綱 基-雄甾-1，4-二稀-17-石炭硫代酸敦曱酉旨 -(S)-6,9-二氟-11-經基-16-甲基_3_酮基-17_丙醯氧基_雄留十心 二烯-17-石炭硫代酸(2-酮基，氫-吱喃-3§_基）醋， _ 6〇;，9士二1-11卢-羥基-16〇；_曱基-3-酮基-17}(252,353-第三甲 基裱丙基羰基）氧基-雄留4,4_二烯_17分羧酸氰基甲酯 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其鹽與衍生物，其溶劑合物及/或水合物形式。 任何對類固醇之指稱係包括指稱任何其可存在之鹽或衍生 物、水合物或溶劑合物。類固醇之可能鹽與衍生物之實例 131034.doc -49- 200846038 可為：驗金屬鹽，例如納或鉀鹽，瑣酸基苯甲酸鹽、鱗酸 鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、二氣醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷 酸鹽、棕櫚酸鹽、三甲基醋酸鹽或呋喃甲酸鹽。 • 可使用之PDE4-抑制劑較佳為以下化合物，選自安丙非林 (enprofyllin)、茶驗、洛弗拉斯特（roflumilast)、阿利弗洛扣〗£1〇)(西 若米拉斯特（cilomilast))、托非米拉斯特（tofimilast)、撲馬吩林 (pumafentrin)、利里米拉特（lirimilast)、阿洛非林（arofyllin)、阿 提左蘭（atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、 ⑩ D-4396 (Sch-351591)、AWD-12-281 (GW-842470)、NCS-613、 CDP-840、D-4418、PD468787、T-440、T-2585、V-11294A、Cl-1018、 CDC-801、CDC-3052、D-22888、ΥΜ-58997、Ζ-15370 及 -N-(3,5-二氯-1-酬基-此°定-4-基）-4-二氣曱氧基-3-環丙基甲氧 ' 基苯甲醯胺 * -㈠對-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2,3,4,4^101>-六氫-8-甲氧基-2-曱 基苯并[s][l，6]喑啶-6-基]-N，N-二異丙基苯甲醯胺 - (1《〇-(+)小(4->臭基卞基）-4-[(3-環戍氧基）-4-甲氧苯基]-2-四氮 外匕σ各酮 -3-(環戊氧基-4-甲氧苯基）-1-(4-Ν’-[Ν-2-氰基-S-曱基-異硫脲 秦 基]苄基）-2-四氫吡咯酮 -順式[4-氰基-4-(3-環戍氧基-4-曱氧苯基）環己烧-1-緩酸] -2-曱氧幾基-4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基-4-二氟曱氧基-苯 基）環己小酮 -順式[4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基-4-二氟曱氧苯基）環己小 醇] 131034.doc -50- 200846038 -⑻柳·(3·環錢基·4_甲氧苯細四氫蛛2_基]醋酸乙醋 _ (S)_(_H4_(3·環戊氧基_4•甲氧苯基)亞四氫蛛2基]醋酸乙醋 -9-環戊基-5,6-二氫_7_乙基雄噻吩基）·9η_吡唑并 [3,4-c]-l，2,4-三 口坐并[4.3-a]口比唆 -9-環戊基_5,6_二氫-7- L其 if淨一 ^ ^ L G暴各（弟二-丁基）-9Η_吡唑并 [3,4-(：]-1，2,4-三唾并[4.3-&]邛|：咬 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、其溶劑合物及/ 或水合物形式。根據本發明，卢擬似物之酸加成鹽較佳係 遥自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸 鹽、氫甲烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸 鹽、氫抑樣k鹽、氫反丁烤二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸 鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫-對·甲苯磺酸鹽之中。 所使用之LTD4-拮抗劑較佳為以下化合物，選自蒙帖路卡 斯特（montelukast)、普朗路卡斯特（pranlukast)、雜呋路卡斯特 (zafirlukast)、MCC-847 (ZD-3523)、MN-001、MEN-91507 (LM-1507)、 VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321 及 -l-(((RM3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基）乙烯基）苯基）-3-(2-(2-經基-2-丙基）苯基）硫基）曱基環丙烷-醋酸， -l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-二氯隹吩并[3,2七]?比唆-5-基）-(E)-乙稀基） 苯基）-3-(2-(1-羥基小曱基乙基）苯基）丙基）硫基）曱基）環丙 烷醋酸 • [2-[[2-(4-第三-丁基-2·嘧唑基）·5-苯并呋喃基]氧基甲基]笨 基]醋酸 131034.doc -51 - 200846038 視ί月況王其外消旋物、料督 對旱異構物或非對映異構物形式， 及視h况藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/ 或尺口物形式根據本發明，召擬似物之酸加成鹽較佳係 選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸 鹽、氫甲烧石备酸鹽、fr成喊從 卜 /、 1 風硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸 鹽、氲样橡酸鹽、氫反 — 长、 L汉丁烯一酸鹽、虱酒石酸鹽、氫草酸 鹽、氮琥雖酸鹽、氯笨甲酸鹽及氫I甲笨績酸鹽之中。所 謂m>4拮抗劑可視情㉛能夠形成之鹽或衍生物，係意謂例 如：鹼金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，鹼土金屬鹽、磺酸基苯曱 酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷酸 鹽、棕櫚酸鹽、三甲基醋酸鹽或呋喃曱酸鹽。 可使用之EGFR-抑制劑較佳為以下化合物，選自些圖西馬 伯（cetuximab)、搓史圖諸馬伯（trastuzumab)、ABX_EGF、Mab ICR-62 及 4-[(3-氯基_4·氟苯基）胺基]_6·{[4_(嗎福啉冰基）小嗣基·2_丁 烯-1-基]-胺基卜7_環丙基甲氧基^奎唑啉 -4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]各([冬(Ν，Ν_:乙胺基）小闕基丁 烯小基]胺基Η-環丙基甲氧基唑啉 ‘[(3-氯基冬氟笨基）胺基]-6-{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）小嗣基·2·丁 細-1-基]胺基環丙基甲氧基-ρ奎唾ρ林 -4-[(R)-〇苯基-乙基）胺基]-6-{[4_(嗎福琳-4-基）小酮基-2-丁稀 -1-基]胺基}-7-環戊氧基奎嗤淋 -4_[(3_氣基-4_氟笨基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福啉 -4·基）-1-酮基-2-丁烯小基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喹唑琳 131034.doc -52- 200846038 -冬[(3·氯基-4-氟苯基）胺基]_6-{[4_(⑻各甲基_2_酮基_嗎福啉 -4-基）-1-酮基-2-丁烯-μ基]胺基卜7-[(S)-(四氫呋喃-3-基）氧 基]π奎u坐琳 4 [(3氣基-4-氟本基）胺基]-6-{[4-((^R)-2-甲氧基甲基各酮基_ 嗎福淋-4-基)小酮基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基…奎 嗤ρ林 4 [(3-氣基-4-氟本基）胺基]-6-[2-((S)-6·曱基_2_酮基-嗎福琳_4_ 基）-乙氧基]-7-甲氧基-TT奎嗤P林 -4_[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]·6-({4-[Ν-(2-甲氧基-乙基)-N-曱基_ 胺基]-1-酮基-2-丁烯小基}胺基）-7-環丙基甲氧基_峻唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基）小酮基·2·丁 烯-1-基]胺基}-7-環戊氧基-峰嗤淋 -44(R)_(1-苯基-乙基）胺基]各{[4-(Ν，Ν-雙-(2-曱氧基-乙基）_胺 基）-1-酮基-2-丁稀-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-ρ奎ϋ坐4 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-({4-[Ν-(2-甲氧基-乙基）-Ν-乙基_ 胺基]-1-蒙I基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環丙基甲氧基-ρ套嗤ρ林 ‘[(RH1·苯基-乙基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基甲基_ 胺基]小_基-2-丁烯小基}胺基）-7-環丙基甲氧基套α坐琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-({4-[Ν-(四氫喊喃-4-基）-Ν-甲基· 胺基]-1-酮基-2-丁稀-l-基}胺基）·7-環丙基甲氧基4奎嗤淋 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）小_基丁 細-1-基]胺基}-7-((R)-izg鼠咬喃-3-基氧基）<奎σ坐ττ林 -4-[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）_ι_酮基_2·丁 稀-1-基]胺基}-7-((S)-iz9氮咬喃-3-基氧基）-峻σ坐琳 131034.doc -53- 200846038 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_({4-[N_(2-甲氧基-乙基）-N-甲基-&c基]小嗣基-2-丁炸-l-基}胺基）_7_環戊氧基-u奎峻琳 -4·[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν-環丙基善甲基-胺基）小 * 酮基冬丁烯基]胺基}-7-環戊氧基·Ρ奎唑啉 • - 4_[(3·氯基-4-氟苯基）胺基]-6·{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）小酮基-2-丁 烯-1-基]胺基}-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喹唑ρ林 -4_[(3·氯基冰氟苯基）胺基]_6-{[4-(N，N-二甲胺基）-1-酮基-2-丁 烯-1-基]胺基}_7-[(8)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]^奎唑琳 -‘[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6,7_雙_(2_曱氧基七氧基 >喹唑啉 -4_[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]-7·[3-(嗎福淋-4-基）-丙氧基]各[(乙 細基-幾基)胺基]奎。坐琳 -4_[(R)-(1-苯基-乙基）胺基]-6-(4-羥基-苯基）-7Η-吡咯并[2,3-d] 。密σ定 - -3-氰基-4·[(3·氯基·4·氣苯基）胺基]_6-{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）小酮 基-2-丁烯小基]胺基}-7-乙氧基喳啉 φ 4-{[3·氯基-4_(3_氟_爷氧基)-苯基]胺基}-6-(5-{[(2-甲烧磺醯基 -乙基）胺基]曱基}-呋喃-2-基 >套唑啉 4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福琳·4· . 基）-1-酮基-2-丁烯-1_基]胺基卜7-曱氧基-喳唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(嗎福淋冰基）小嗣基_2·丁 細-1-基]-胺基}-7-[(四氮吹喃-2-基）曱氧基]4奎唆ρ林 -4-[(3-氣基冰氟苯基）胺基]-6-({4-[Ν，Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）_胺 基]小酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-[(四氫吱。南_2_基）甲氧基]， Ρ奎σ坐ρ林 131034.doc -54- 200846038 -HP-乙炔基-苯基）胺基]各{[4_(5·5·二甲基1酮基-嗎福啉+ 基）小酮基-2-丁烯-1-基]胺基}-ρ奎嗤琳 -4_[(3_氯基-4-氟苯基)胺基]各[2-(2,2-二曱基各酮基-嗎福琳_4· 基乙氧基]-7-曱氧基-T?查σ坐ρ林 4-[(3-氣基-4-鼠苯基）胺基]-6-[2-(2,2_二曱基-6-酮基-嗎福琳冰 基)_乙氧基]-7-[(R)-(®氫吱喃-2-基）曱氧基]奎嗤琳 -4-[(3·氯基+氟苯基）胺基]-7-[2-(2,2-二甲基-6-酮基-嗎福啉斗 基）-乙氧基]-6-[(S)-(四氮咬喃-2-基)甲氧基]查。坐琳 -4-[(3_氯基I氟苯基）胺基]各{2-[4-(2-酮基-嗎福啉|基）、六 氫吡啶-1-基]-乙氧基卜7-曱氧基-喹唑啉 4-[(3-氟基-4-氟苯基）胺基]-6-[1-(第三-丁氧魏基）_六氫咕。定 -4-基氧基]-7-甲氧基·υ套σ坐ρ林 4 [(3-氣基-4-氟本基）胺基]-6-(反式-4-胺基-環己-1-基氧基）_7_ 甲氧基-峻嗤淋 4 [(3-氣基-4-氟本基）胺基]-6-(反式-4_甲烧績酿基胺基-環己 -1-基氧基）-7-曱氧基-ti奎。坐P林 4 [(3-氣基-4-亂本基）胺基]-6-(四氮喊喃-3-基氧基）-7·甲氧基 查唾琳 • 4-[(3_氯基_4-氟苯基）胺基;1各(1-曱基-六氫吡啶-4-基氧基）-7- 甲氧基^套嗤p林 4 [(3-氣基-4-氣本基）胺基]-6-{1-[(嗎福淋-4-基）魏基]-六氮p比 σ疋-4-基氧基曱氧基奎〇坐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(曱氧基曱基豫基]•六氫吡 啶+基氧基曱氧基唑啉 131034.doc -55 - 200846038 4 [(3-氣基-4-氟苯基）胺基]·6·(六氫吡啶_3_基氧基甲氧基 -Ρ奎σ坐琳 • 4^[(3-氯基斗氟苯基）胺基]冬[^仏乙醯胺基-乙基六氫吡 °定·4-基氧基]_7_甲氧基-喹唑啉 - 4-[(3-氯基|氟苯基）胺基]各(四氫哌喃_4_基氧基）；乙氧基 Ρ奎σ坐琳 -4-[(3-氯基冰氣苯基）胺基]_6_((办四氫呋喃_3_基氧基羥 基-Τί奎σ坐ρ林 4-[(3·氯基斗氟苯基）胺基]_6_(四氫哌喃斗基氧基甲氧 基·乙氧基）-Ρ奎σ坐淋 _ 4_[(3-氯基|氟苯基）胺基]-6_{反式_4_[(二曱胺基）磺醯基胺 基]-環己-1-基氧基}-7_甲氧基_峻唾琳 -‘[(3-氯基冬氟苯基）胺基]冬{反式[(嗎福啉冰基）羰基胺 基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基Mr奎唾琳 -4-[(3-氣基冬氟苯基）胺基]冬{反式冰[(嗎福啉冬基）磺醯基 胺基]-環己-1 -基氧基}-7-甲氧基—喳唑琳 _ 4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]各(四氫哌喃冰基氧基）·7-(2_乙醯 胺基-乙氧基）-峻唾琳 4-[(3-氣基-4-氟本基）胺基]-6-(四氫痕喃基氧基y7-(2-曱烧 績酸基胺基-乙氧基）-峻唾P林 -4·[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(六氫咐啶基）羰基]_六氫 峨σ定-4-基氧基}-7_甲氧基奎唾琳 -‘[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(1-胺基羰基甲基六氫吡啶-4_ 基氧基)-7-甲氧基奎嗤琳 131034.doc -56- 200846038 4-[(3-氣基-4-氟本基）胺基]-6-(順式-4-{N-[(四氫喊喃-4-基）罗炭 基]善甲基·胺基環己小基氧基甲氧基·ρ奎唑啉 β 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(順式-4-{Ν-[(嗎福琳-4·基）幾 基]-Ν_甲基-胺基環己-μ基氧基曱氧基^奎唑啉 -4_[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]各(順式-4-{Ν-[(嗎福琳-4-基）石黃醯 基>Ν-甲基-胺基卜環己基氧基>7·甲氧基^奎唑啉 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]«反式冰乙烷磺醯基胺基-環己 -I-基氧基）-7-甲氧基-τι奎唾琳 4 [(3-氣基-4-氟本基）胺基]各(μ甲烧磺酸基_六氫p比咬冰基 氧基）-7-乙氧基p查σ坐n林 • 4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]冬(μ甲烷磺醯基_六氫吡啶冰基 氧基)-7-(2-甲氧基·乙氧基）_ρ查嗤琳 -4-[(3-氯基冬氟苯基）胺基]各屮仏甲氧基_乙醯基）·六氫吡 °定-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基μ奎唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(順式冰乙酿胺基_環己小基氧 基）-7-甲氧基-峻σ坐琳 _ 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]乂屮·(第三-丁氧羰基）_六氫吡啶_4· 基氧基]-7-曱氧基-P查唾P林 -4-[(3_乙炔基-苯基）胺基]_6_(四氫哌喃冰基氧基]_7_甲氧基· 口奎σ坐琳 _ 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6_(順式_4]Ν_[(六氫吡咬·〗基）幾 基]-Ν-甲基-胺基}_環己-丨_基氧基）_7•曱氧基唑啉 • ^[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]順式冰{队[(‘甲基-六氫吡畊 小基）羰基]-N-甲基·胺基}_環己小基氧基>7_甲氧基·喳唑啉 131034.doc -57- 200846038 -‘[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各{順式斗[(嗎福啉-4_基）羰基胺 基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基-峻唾琳 4-[(3_氯基冬氟苯基）胺基]各{μ[2-(2-酮基四氫？比略_〗_基）乙 基]-六氫吡啶-4-基氧基}-7-甲氧基^奎唑啉 _ 4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]各{1_[(嗎福啉+基）羰基]•六氫吡 °定_4_基氧基卜7-(2-甲氧基-乙氧基X唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基>6-(1-乙醯基-六氫吡啶_4_基氧 基）-7-甲氧基-P奎唾琳 _ 4~[(3-乙炔基-笨基）胺基]-6-(1-甲基_六氫峨咬冬基氧基）_7_ 曱氧基奎唾琳 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各(1_甲烷磺醯基-六氫吡啶_4_基氧 基）-7-曱氧基^查σ坐琳 1[(3·氯基冬I苯基）胺基]各(1-甲基_六氫说咬_4•基氧 基）-7-(2-甲氧基-乙氧基)-ρ奎唾π林 •啊(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(1-異丙氧羰基-六氫吡啶冰基 氧基）-7-甲氧基-邊嗤淋 • 4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(順式冬甲胺基-環己基氧 基）-7-曱氧基套嗤淋 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各{順式-4-[N-(2-曱氧基-乙醯 基）甲基-胺基]-環己-1-基氧基卜；曱氧基^套嗤啦 • 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_(六氫吡啶冬基氧基）_7-甲氧基- 口奎唾P林 -4·[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-[l-(2-甲氧基-乙醯基）六氫吡啶 -4-基氧基]-7-曱氧基奎唑啉 131034.doc -58- 200846038 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-{l-[(嗎福琳-4-基）魏基]-六氫口比 啶-4·基氧基卜7-甲氧基·喹唑啉 -4-[(3-氣基-4-1苯基）胺基]-6-{1-[(順式-2,6-二曱基_嗎福淋-4_ 基炭基]六氮σ定-4-基氧基}-7_甲氧基-P套σ坐P林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(2-甲基"·嗎福ρ林基）幾基]_ 六氫吡啶-4-基氧基}-7-曱氧基-峻唑啉 • 4-[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]r6-{l-[(S，SH2U-氮-雙環并[2,2，1] 庚-5-基）>厌基]-六氮P比σ定-4-基氧基曱氧基奎。坐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(Ν-甲基#2_甲氧基乙基-胺 基）¾基]-六氮峨咬-4-基氧基]-7-甲氧基奎ϋ坐Ρ林 -4-[(3_氯基4-氟苯基）胺基]-6-(1-乙基-六氫峨啶-4-基氧基）-7-甲氧基查峻琳 4-[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{l-[(2-曱氧基乙基豫基]-六氫 吡啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喳唑啉 -1[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{H(3-曱氧基丙基-胺基）-羰基]_ 六氫峨。定-4-基氧基}-7-曱氧基奎哇琳 4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-[順式-4·(Ν-曱烷磺醯基-N-甲基 -fe基）-ί衣己-1-基氧基]-7-甲氧基-ρ奎。坐琳 '4·[(3·氣基冰氣苯基）胺基]_6_[順式-4-(Ν-乙醯基-Ν·曱基·胺 基）-環己4-基氧基]-7-曱氧基-峻唑啉 -4_[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]各(反式冬甲胺基-環己小基氧 基）-7-甲氧基·^奎σ坐ρ林 -4_[(3·氯基-4-氟苯基）胺基]-6_[反式冰(Ν-甲烷磺醯基-Ν-甲基 -胺基)-環己4·基氧基]-7-曱氧基-4唑啉 131034.doc -59- 200846038 -4·[(>氯基·4-氟苯基)胺基]-6-(反式-4·二甲胺基-環己小基氧 基)-7-甲氧基奎嗤琳 -4-[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式-4-{N-[(嗎福啉冰基）幾 基]-Ν-曱基-胺基卜環己小基氧基曱氧基_峻唑啉 4 [(3-氣基-4-鼠本基）胺基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-嗣基-嗎福琳_4_ 基）-乙氧基]-7-[(S)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喹唑啉 '4-[(3_氯基斗氟苯基）胺基]-6-(1-甲烷磺醯基-六氫吡啶_4_基 乳基)-7-甲氧基套u坐琳 -4_[0氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(1-氰基六氫吡啶_4_基氧基)； 甲氡基-峻唆4木 視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水 合物形式。根據本發明，万擬似物之酸加成鹽較佳係選自 其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫碟酸鹽、 氫曱烧續酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁稀二酸鹽、氫醋酸鹽、 氫擰檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、 氫琥轴酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫_對_曱苯磺酸鹽之中。 所使用之多巴胺催動劑較佳為以下化合物，選自溴可利 普汀（bromocriptin)、卡伯哥林(cabei*g〇line)、士二氫麥角卡里鹼、 利蘇來付（lisuride)、伯郭内醋、普拉来佩索 (pmmipexol)、洛克辛哚（roxindol)、洛品尼羅（r〇pinir〇1)、塔利培 索（talipexol)、特古利得（tergurid)及維歐簡（vi〇zan)，視情況呈 其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況 呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。 131034.doc -60- 200846038 根據本發明，/5擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫曱烷磺酸 鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、 氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、 氫苯甲酸鹽及氳-對-曱苯磺酸鹽之中。

可使用之H1-抗組織胺類較佳為以下化合物，選自衣平那 斯汀（epinastine)、西替利 _ (cetirizine)、阿皆拉斯、;丁（azelastine)、 非克索吩拿定（fexofenadine)、左旋卡巴斯、汀（levocabastine)、羅 拉他丁 (loratadin)、米嗤拉斯汀（mizolastine)、酮替吩（ketotifen)、 也美達斯汀（emedastine)、代美汀定（dimetindene)、克列馬斯汀 (clemastine)、巴米平（bamipine)、色氯吩胺（cexchlorpheniramine)、 苯外t胺（pheniramine)、苯峨拉明（doxylamine)、氯吩氧胺 (chlorophenoxamine)、乘暈寧(dimenhydrinate)、苯海拉明 (diphenhydramine)、異丙 _ (promethazine)、也巴斯、;丁（ebastine)、 地斯若拉提定（desloratidine)及美可洛_ (meclozine)，視情況呈 其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況 呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。 根據本發明，/3擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫甲烷磺酸 鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、 氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、 氫苯甲酸鹽及氫-對-甲苯磺酸鹽之中。 亦可使用可吸入巨分子，如在EP 1 003 478 A1或CA 2297174 A1中所揭示者。 131034.doc -61 - 200846038 此外，化合物可得自麥角生物驗衍生物、催坦㈣㈣、 CGRP-抑制劑、磷酸二醋酶々抑制劑之組群，視情況 消旋物 '對掌異構物或非對映異構物形式，視情況呈立率 理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物形式。 麥角生物鹼衍生物之實例為二氫麥角胺與麥角胺。 【圖式簡單說明】 本發明之其他方面、優點及特徵將自請求項與上文較佳 具體實施例之詳細說明而明瞭。在附圖中係顯示： 圖1具有根據本發明-項具體實施例之儲存裝置之施配 器於施配期間之示意截面圖； 圖2具有插入物之儲存裝置之示意截面圖； 圖3 插入物之示意截面圖； 圖4 插入物之另一個示意截面圖； 圖5 另一個插入物之示意截面圖； 圖6类員似圖4之插入物，但具有載體且具有插入穿孔元件 之示意截面圖； 圖7根據本發明進一步具體實施例之施配器之示意圖； 圖8具有回縮空氣組裝之根據圖7之施配器，其内部組件 之示意圖； 圖9具有王活化狀態之前進空氣組裝之根據圖7施配 器，其内部組件之示意圖； 圖10具有前進空氣組裝之根據圖7之施配器，在施配後之 内部組件之示意圖； 圖11儲存裝置之貯藏器之示意圖； 131034.doc -62- 200846038 圖儲存裝置之載體之示 圖〗3根據圖I2之載體之部份放大視圖； =:據圖:2之載體之另-個部份放大視圖； Θ 工氣組裝之針狀物保持哭之厂 圖具有拉取把手之根據圖\示意圖； 圖；及 配器之示意部份戴面

圖17根據圖7施配器之一 【主要元件符號說明】 1 施配器 2 配方 3 喷霧 4 儲存裝置 5 載體 6 插入物 7 腔穴 8 開孔 9 密封 10 儲存室 11 基底元件 11a 流動分隔物 lib 尖端部份 11c 傾斜部份 12 導管 12a，b 導管區段 13 喷嘴配置 14 覆蓋元件 15 出〇 半罩彀 之示意圖 16 17 17 b 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 3〇 31 32 凹槽 穿孔元件 尖端 側面開孔 空氣泵 促動器 機制 套筒 止動銷 肩部 吹管嘴 覆蓋層 罩殼 風箱 彈簧 滑板 針狀物保持 滑板框架 張力元件 器 131034.doc -63 - 200846038 32a 按扣臂 32b 按扣凹槽 32c 背後屏蔽 33 輸送機制 34 嵌齒輪 35 齒狀物 36 釋放按鈕 37 貯藏器 38 突出物 38a 部份 39 凹槽 40 内部環壁 41 保持元件 42 機頭 43 虛設貯藏器 43a 狹縫 44 肋骨 45 按扣機頭 46 按扣钩子 47 叉狀部份 48 編號 49 把手部份 50 半邊（把手） 51 按扣部份 51a 切口 52 引導元件 52a 傾斜表面 53 半邊（罩殼） 54 控制器 55 感測器 56 閥 57 保持臂 58 狹缝部份 A 轴心 P 喷射 W 角度

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Claims (1)

1. 200846038 十、申請專利範圍： 1· 一種施配器⑴，其係施配配方（2)成為噴霧（3)，其中施配 态（1)係經配合調整以容納或包含儲存裳置（4)，具有夕 個別且經預計量劑量之配方（2)，在較佳以環形排列之貯= 器（37)中，各貯藏器（37)包含密封腔穴⑺，伴隨著含有配 方（2)之個別劑量之可移動插入物⑹， 其中各插入物⑹包含打開設置(llc)’以藉由個別插入物⑹ 之移動經過密封（9)，幫助打開所結合之密封（9)，該打開 設置係位於腔穴⑺或貯藏器（37)之出口開孔⑻上，且僅在 插入物⑹、腔穴⑺或開孔⑻之—個側面上，以致密封⑼ 主要係藉由該移冑，在樞軸上旋轉至相反或其他側面。 2.如請求们之施配器，其特徵在於打開設置係包含或藉由 大知邛伤（ub)、傾斜或推拔狀部份（Ue)或切割邊緣所形 成。 3·如明求項1或2之施配器，其特徵在於插入物⑹可自貯藏 器（37)部份向外地及/或藉由操作促動器（19)以徑向方式移 動。 4. 如請求項1或2之施配器，其特徵在於各腔穴⑺係適合容 納及/或引導插入物⑹。 5. 如明求項1或2之施配器，其特徵在於各插入物⑹包含至 少一個通迢（12)或噴嘴配置（13)，較佳為其中通道（12)或噴 嘴配置（13)係在使用期間直接地形成噴霧（3)。 6·如請求項1或2之施配器，其特徵在於施配器⑴包含可相 對於貯藏器（37)移動之連接元件，以移動或推送個別插入 131034. doc 200846038 物⑹，較佳為其中連接元件為穿孔元件（17)，以將個別貯 藏器（37)或插入物⑹穿孔，及/或供應加壓氣體，以施配配 方⑵之個別劑量。 7_如請求項1或2之施配器，其特徵在於施配器⑴包含用以 加壓氣體，特別是空氣之設置，以施配配方（2)，較佳為其 中用以加壓氣體之设置係包含較佳以手動操作之空氣泵 (18)。

   士哨求項7之施配斋，其特徵在於用以加壓氣體之設置可 與連接元件一起移動。 9. 如請求項7之施配器，其特徵在於用以加壓氣體之設置係 包含彈簧儲存器，特別是彈簧（28)，以壓縮氣體。 10. 如請求項1或2之施配器，其特徵在於各插入物⑹可伴隨 者足以確保個別密封⑼不能夠干擾個別插入物⑹之出口 (15)之向外衝程而向外移動。 11. 如請求項1或2之施配器，其特徵在於施配器⑴為乾粉吸 入器。 11一種=施配器⑴用之儲存裝置⑷，其具有多重個別且經 、十里剤里之配方(2) ’在較佳以環形排列之貯藏器(37) 中，各貯藏器(37)包含密封腔穴⑺，伴隨著含有配方⑺之 個別劑量之可移動插入物⑹， ’、插入物⑹包含打開設置（lie)，以藉由個別插入物⑹ 之移動經過密封（9)，幫貼4 „仏力丄人 _ 幫助打開所結合之密封（9)，該打開 叹置係位於腔穴⑺或 飞7减态（37)之出口開孔⑻上，且僅在 插入物⑹、腔穴⑺哎 牡 開孔⑻之一個側面上，以致密 131034.doc -2 - 200846038 主要係藉由該移動，在枢軸上旋轉至相反或其他側面。 13.如凊求項12之儲存裝置，其特徵在於打開設置係包含或藉 由尖端部份（lib)、傾斜或推拔狀部份（llc)或切割邊緣所^ 成。 14·如明求項12或丨3之儲存裝置，其特徵在於插入物⑹可自貯 藏器（37)部份向外地及/或以徑向方式移動。 15·如明求項12或13之儲存裝置，其特徵在於貯藏器〇7)為被 裝載於載體（5)上之個別零件。 16·如請求項12或13之儲存裝置，其特徵在於各插入物⑹包含 至少一個通道（12)或喷嘴配置（13)，較佳為其中通道（12)或 喷嘴配置（13)係在使用期間直接地形成噴霧⑺。 17·如請求項12或13之儲存裝置，其特徵在於各插入物⑹可伴 隨著足以確保個別密封（9)不能夠干擾個別插入物⑹之出 口（15)之向外衝程而向外移動。 18· —種自密封腔穴⑺中之插入物⑹打開具有多重個別且經 預計量劑量配方（2)之儲存裝置⑷之方法， 其中腔穴⑺係被輪流打開，以施配配方⑺之個別劑量， 其方式是移動個別插入物⑹經過覆蓋個別腔穴⑺之出口 開孔⑻之密封（9)， 其中密封（9)係經由插入物⑹之打開設置，鄰近開孔⑻之 僅一個側面破裂或切割，以致密封（9)係藉由該插入物⑹ 之移動，在樞軸上旋轉或彎曲至相反或其他側面，以避免 密封（9)被插入物⑹之出口（15)之任何干擾，該出口係於已 被移動經過開孔⑻或密封（9)之插入物⑹之末端上形成。 131034.doc