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TW200831512A - Aspartyl protease inhibitors - Google Patents

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TW200831512A
TW200831512A TW096147267A TW96147267A TW200831512A TW 200831512 A TW200831512 A TW 200831512A TW 096147267 A TW096147267 A TW 096147267A TW 96147267 A TW96147267 A TW 96147267A TW 200831512 A TW200831512 A TW 200831512A
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TW
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another embodiment
aryl
alkyl
Prior art date
Application number
TW096147267A
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English (en)
Inventor
Zhaoning Zhu
Andrew Stamford
Mihirbaran Mandal
xiao-xiang Liu
Original Assignee
Schering Corp
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Publication date
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Description

200831512 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於天冬胺醯蛋白酶抑制劑；包含該等化合物 之醫藥組合物；其在治療心血管疾病、認知及神經退化性 疾病中之用途及其作為人類免疫缺乏病毒、瘧原蟲蛋白酶 (plasmepsin)、組織蛋白酶D(cathepsin D)及原蟲酶 (protozoal enzyme)之抑制劑的用途。 【先前技術】 迄今為止已知存在多種天冬胺醯蛋白酶，包括胃蛋白酶 A(PePSin A)及胃蛋白酶 c(pepsin 〇、腎素（renin)、 BACE、BACE 2、Napsin A及組織蛋白酶D，其與病理學 病狀有關。已明確腎素·血管緊縮素系統（renin_angi〇tensin system，RAS)在調節血壓及流體電解質中之作用 S ’ 等人。N Engl J Med 1974; 291:381-4〇1/446_57)。八肽 血官緊縮素II，一種有效血管收縮劑及用於刺激腎上腺醛 固酮分泌之刺激物，係由前驅物十肽血管緊縮素j加工而 成，該前驅物又係由血管緊縮素原藉由腎素酶加工而成。 亦發現血管緊縮素„在Μ平滑肌細胞生長、發炎、反應 性=物質產生及血栓症中起作用且影響動脈粥樣化形成及 h Θ ° 6¾床上已熟知經由血管緊縮素！轉化之枯抗作 用中斷血管緊縮素11之產生的益處，且市場上存在許多 抑制d藥物。預期阻斷血管緊縮素原向血管緊縮素工 』轉化亦即抑制腎素酶，具有類似但不相同之作 用。因為腎素為天然受質僅為血管緊縮素原之天冬胺醯蛋 127096.doc 200831512 白it ’所以咸信藉由抑制腎夸來批 Μ市』Θ京术控制鬲血壓及由血管緊縮 素II調節之相關症狀將存在較少副作用。 ’、 另-種蛋白酶，組織蛋白酶D，與溶酶體生體合成 〇yS〇S〇mal 及蛋白乾向（Protein targeting)有 關，且亦可能與肽片段之抗原加工及呈現有關。其已與包 =兹海默氏症（Alzheimer、Disease)、結缔組織病、肌肉 萎縮症及乳癌之許多疾病相關聯。 阿茲海默氏症（AD)為最終致死之進行性神經退化性疾 病。疾病進展與記憶、推理、定向及判斷有關之認知功能 的漸進喪失相關。包括混亂、憂營及攻擊行為之行為變化 亦表示疾病進展情況。認知及行為障礙被認為係由海馬區 及大恥皮質中之神經元功能改變及神經元損失所致。現行 AD療法為姑息性的，其雖然改善認知及行為病症，但並 不阻止疾病進展。因此仍存在對停止疾病進展之AD治療 的醫療需要。 AD之病理學特點為細胞外β殿粉樣蛋白（Αβ)斑塊之沈積 及由異常磷酸化蛋白T(tau)組成之細胞内神經原纖維纏 結。患有AD之個體在已知對記憶及認知重要之大腦區域 中展現特有Αβ沈積。咸信Αβ為神經元細胞損失及與認知 及行為衰退相關之功能障礙的基本病原體。澱粉樣蛋白斑 塊主要由包含40-42個胺基酸殘基之Αβ肽組成，其係由澱 粉樣前驅蛋白（amyloid precursor protein，ΑΡΡ)加工而 成。APP係藉由多種不同蛋白酶活性加工而成。Αβ肽係藉 由β分泌酶在對應於Αβ之Ν末端之位置及藉由γ分泌酶活性 127096.doc 200831512 在C末端裂解APP而產生。APP亦藉由α分泌酶活性裂解而 產生稱為可溶性ΑΡΡ之分泌型、非殿粉樣蛋白生成（non-amyloidogenic)片段。 稱為BACE-1之天冬胺醯蛋白酶已確定為造成APP在對應 於Αβ肽之N末端之位置裂解的β分泌酶活性。
愈來愈多的生化及遺傳證據證明Αβ在AD病源學中的主 要作用。舉例而言，已證實Αβ在活體外及當注入齧齒動物 大腦中時對神經元細胞具毒性。此外已知早發型AD之遺 傳形式，其中存在ΑΡΡ或早老蛋白（presenilin)之明確突 變。該等突變增加Αβ之產生且被認為係AD之病因。 由於Αβ肽係因β分泌酶活性而形成，故抑制BACE-1將抑 制Αβ肽之形成。因此抑制BACE-1為用於治療AD及其他由 Αβ斑塊沈積所引起或與之相關之認知及神經退化性疾病的 治療方法。 青光眼，作為世界上失明之主要病因，為另一神經退化 性疾病之實例，其中Αβ可能起致病作用。青光眼通常與眼 内壓（intraocular pressure，ΙΟΡ)增加有關。眾所周知ΙΟΡ升 高會引起對視網膜神經節細胞（retinal ganglion cell，RGC) 之不可逆破壞。然而，在具有正常化ΙΟΡ之患者中青光眼 損傷之存在已使增長中之研究集中在對調節ΙΟΡ策略之替 代性策略上。最近證據顯示，靶向與阿茲海默氏症相關之 Αβ沈積可能提供青光眼治療之治療方法。舉例而言，Guo 等人報導了來自青光眼動物（大鼠）模型之證據，證明Αβ與 RGC中青光眼誘發之細胞凋亡有關，且證實使用β分泌酶 127096.doc 200831512 抑制劑及靶向Αβ路徑之多個階段的其他藥劑提高利用神經 保護方法治療青光眼之可能性。Guo等人，PNAS，第104 卷，第 33期，第 13444-13449 頁，2007年 8 月。 亦認為Αβ在經診斷可能患有阿茲海默氏症、帕金森氏症 (Parkinson’s disease)及唐氏症候群（Downes syndrome)之患 者的受損嗅覺功能中起致病作用。Getchell等人， Neurobiology of Aging，24 (2003) 663-673 〇 Bacon等人， Ann NY Acad Sci 2002; 855:723-3 1 o Crino等人，Ann Otol • Rhinol Laryngol 1995; 104:655-61。Davies等人，Neurobiol Aging 1993; 14:353-7。Devanand 等人，Am J Psychiatr 2000; 157:1399-405。Doty 等人，Brain Res Bull 1987; 18:597-600 〇
人類免疫缺乏病毒（HIV)為後天免疫缺乏症候群 (acquired immune deficiency syndrome，AIDS)之病原體。 臨床上已證明作為HIV天冬胺醯蛋白酶之抑制劑的化合物 (諸如茚地那韋（indinavir)、利托那韋（ritonavir)及沙奎那 韋（saquinavir))引起病毒負荷降低。因而，預期本文所述 之化合物將適用於治療AIDS。傳統上，研究者之主要目 標為HIV-1蛋白酶，其係一種與腎素有關之天冬胺醯蛋白
此外，人類T細胞白血病病毒I型（HTLV-I)為臨床上與成 人T細胞白血病及其他慢性疾病相關之人類反轉錄病毒。 如同其他反轉錄病毒，HTLV-I需要天冬胺醯蛋白酶加工病 毒前驅蛋白來產生成熟病毒粒子（virion)。此使該蛋白酶成 127096.doc -10- 200831512 為抑制劑設計時之吸引人的目標。（Moore等人， Purification of HTLV-1 Protease and Synthesis of Inhibitors for the treatment of HTLV-I Infection 55th Southeast
Regional Meeting of the American Chemical Society， Atlanta, GA，US 11 月 16-19 日，2003 (2003), 1073· CODEN; 69EUCH Conference，AN 2004:137641 CAPLUS)。 癔原蟲蛋白酶為癔原蟲（malarial parasite)之必需天冬胺 醯蛋白酶。用於抑制天冬胺醯蛋白酶瘧原蟲蛋白酶（尤其 • I、II、IV及HAP)之化合物正在開發當中以用於治療瘧 疾。（Freire 等人，WO 2002074719 ° Na Byoung-Kuk 等 人，Aspartic proteases of Plasmodium vivax are highly conserved in wild isolates， Korean Journal of Parasitology(2004 年 6 月），42(2) 61-6。期刊代碼： 943 5 800)。此外，用於靶向天冬胺醯蛋白酶瘧原蟲蛋白酶 (例如I、II、IV及HAP)之化合物已用於殺死瘧原蟲，進而 治療受如此折磨之患者。
作為天冬胺醯蛋白酶抑制劑之化合物例如描述於2004年 12月月13曰申請之申請案USSN 11/010,772及於2006年6月 12日申請之USSN 11/451，541中，該等專利以引用的方式 併入本文中。 以引用的方式併入本文中之WO/9304047描述具有喹唑 琳-2-(硫）酮（quinazolin-2-(thi)one)核之化合物。該文獻宣 稱其中所述之化合物為HIV反轉錄酶抑制劑。
以引用的方式併入本文中之美國公開案第US 127096.doc -11 - 200831512 2005/0282826 A1號描述二苯基咪唑幷嘧啶或二苯基咪嗤 胺’據無其適用於治療、預防或改善患者體内以陕粉樣 蛋白沈積或β澱粉樣蛋白含量之增加為特徵之疾病或病 症“開案中所提及之疾病病況包括阿兹海默氏症、輕 度為知抽傷、唐氏症候群、遺傳性腦出血併發細心型殿 粉樣變性病、腦血管澱粉樣變及退化性癡呆。 以引用的方式併入本文中之美國公開案第us 2〇〇5/
0282825 A1唬描述胺基_5,5·二苯基咪嗤酮，據稱其適用於 治療、預防或改善患者體内以β澉粉樣蛋白沈積或β殿粉樣 蛋白含量之增加為特徵之疾病或病症。該公開案中所提及 之疾病病況包括阿茲海默氏症、輕度認知損傷、唐氏症候 群、遺傳性腦出血併發Dutch型澱粉樣變性病、腦血管澱 粉樣變及退化性癡呆。 揭示適用於治療阿茲海默氏症之化合物的其他公開案包 括WO 2006/044492，揭示據稱為β分泌酶抑制劑之螺哌啶 化合物，及WO 2006/041404,揭示據稱適用於治療或預防 Αβ相關病變之經取代之胺基化合物。兩個公開案皆以引用 的方式併入。 【發明内容】 本發明係關於具有以下結構式之化合物： 127096.doc -12- 200831512
(〇-5) 互變異構物或醫藥學上 或其立體異構物 溶劑合物，其中 可接受之鹽或
式⑴中之虛線（=)表示單鍵或雙鍵. =與v及X 一起形成單環或多環4至 裱烯基、伸雜環烷基或伸雜产 中长烷基、伸 伸雜環烯基之雜原子係獨立地^，其士中严伸雜環烷基或 群：-0、-S·、-8(0)4•及_N(R5)二 u下基團組成之 或環A與一起形成單環 雜芳基； +王貝伸方基或伸
W為-s(0)-、-s(o)2- X為-N-或-C(R14)-， 為-s -; ' _c(〇l·或-ο-; 其限制條件為當χ為，¥不能 、c(R6)(R6a)-、-C(〇y、-s(0). Y 為-N(R5)-、-〇-、_s· 或-S(〇)2-; Z為-鍵、娜5)_、n_c(R6)(R6a)、.、 _-或-S⑼2- ’其限制條件為當z為_〇… -s(〇)2時，Y不能為 Hms(〇)2_; 或z與Y-起為养C”t-C=N_; 127096.doc -13- 200831512 -N=C-或-〇N_ ; 或X與Y—起為_C=C-、 v為-C(R14)-; 或V與χ—起形成_c=c_ ; 其限制條件為V、X、γ、 之間不存在疊雙鍵； z與鄰接於V及X的環A環原子
R、R2及R5係獨立地選自由以下基團組成之群·· H、烷 ^芳基炫基、料基烧基、㈣錢基、雜環烧基= 基、芳基環烧基烧基、雜芳基環烧基院基1基雜環烧基 烧基、雜芳基雜環烧基絲、環烧基、芳基環院基、雜芳 基環燒基、雜環烧基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環院基、 烯基、芳基烯基、環稀基、芳基環稀基、雜芳基環稀基、 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環稀基芳基、雜芳基U基雜芳基、雜環烧基雜芳 基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、_〇R!5、_CN、 •C(=NRn)R8、-C(0)R8、-C(0)〇R9、.s(〇)R10、_S(〇)2R10、 -C(〇)N(R11)(R12) > -S(0)N(R11)(R^) . .S(0)2N(Rn)(R12). -N〇2、_N=C(R8)2&_N(Rn)(R12)，其限制條件為 Ri&R5不 同時選自 _N02、-N=C(R8)2 及-N(Rn)(R12); R3、R4、R6、R6a及R7係獨立地選自由以下基團組成之 群：Η、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜 環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基 雜％燒基统基、雜方基雜壤烧基烧基、環烧基、芳基環燒 基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜 127096.doc -14- 200831512 ，烧基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜輯基、彡隸環烯基、料基雜環烯基、块 基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、環稀 基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環燒基雜若基、雜環燒 基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環晞基雜芳基、函基、 -CH2-0-Si(R9)(R 丨。)(Rl9)、_SH、_CN、〇r9、_c(〇)r8、 -C(0)OR9、-C(0)N(R")(Rl2)、_SRl9 ' _s(〇)n(r11)(r12)、 -S(0)2N(R”）(R12) 、_N(R")(Rl2) 、_n(r11)c(〇)r8、 -N(R )S(0)R10 λ -N(Rn)S(0)2R10 ' -N(Rn)C(〇)N(R12)(R13). -N(Rn)C(0)〇R9及-C(=NOH)R8 ; 或R及R6a基團與其所連接之碳原子一起形成羰基； R8係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烷基、芳基 烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環 烷基烧基、雜芳基環烷基烧基、芳基雜環烧基烧基、雜芳 基雜環烧基烧基、環烧基、芳基環烧基、雜芳基環烧基、 雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基 稀基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基 芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基 雜芳基、雜環烯基雜芳基、-OR15、-N(R15)(R16)、 -n(r15)c(o)r16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)s(o)2R16、 •n(r15)s(o)2n(r16)(r17) 、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)及-n(r15)c(o)or16 ; 127096.doc •15- 200831512 R為Η、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、 雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳 基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環 烧基、雜芳基魏基、雜環烧基、若基雜㈣基、雜芳基 雜環烧基、縣、芳基稀基、環烯基、芳基環烯基、雜芳 基ί哀烯基、雜環烯基、芳基雜料基、雜芳基雜環稀基、 块基、芳基炔基、芳基、環録芳基、雜㈣基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基茅基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環 烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、 -CH2-0-Si(R9)(R、(Rl9)、_N(Rl5)c⑼n(r16)(r17)、_cn、 -OR15、-C(0)R15、·〇(0)0Κ]5、-c(〇)N(R 丨 5)(r16)、 -SR15、-S(0)N(Rm、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、c(=n〇r15)r16、 -P(〇)(OR15)(〇R16)、_N(rh)(r16)、 n(r15)c(〇)r16、 -N(R15)S(〇)R16 . -N(R15)S(0)2R16 > -N(R15)S(〇)2N(R16)(R17). -N(R15)S(〇)N(R16)(Ri7) 、 -N(R15)C(〇)N(R16)(R17)或 -N(R15)C(0)〇R16 ; 或9兩個R14基團與其連接之碳原子一起形成羰基； R係獨立地選自由以下基團組成之群：H、烷基、芳基 烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環 烧基烧基、雜芳基環烧基烧基 '芳基雜環院基録、雜芳 基雜環烧基燒基、環烧基、芳基環院基、雜芳基環烧基、 雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基 稀基環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 127096.doc -16- 200831512 基、j哀烷基芳基、雜環炫基芳基、環烯基芳基、雜環婦基 芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基 雜芳基及雜環烯基雜芳基； R10係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烷基、芳基 烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環 烧基烧基、雜芳基環烧基燒基、芳基雜環院基絲、雜芳 基雜環烧基烧基、環烧基、芳基環院基、雜芳基環烧基、 雜環烧基、芳基雜環烧基、㈣基雜環烧基、晞基、芳基 烯基環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環稀基、 方基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基 芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基 雜芳基、雜環烯基雜芳基及_N(Ri5)(Rl6); R 、R12及R13係獨立地選自由以下基團組成之群·· Η、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 燒基、雜芳基雜環烧基絲、環烧基、芳基環垸基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、、 烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 ”晨稀基务基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳灵 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基〇 雜環稀基芳基、㈣基、《基雜芳基、雜我基雜芳 晨烯基雜方基、雜環烯基雜芳基、、 -C(〇)〇R^ . -S(〇)R10 . .S(〇)2r10 > "C(0)N(R^)(R16) λ 127096.doc -17- 200831512 -S(0)N(Rl5)(Rl6)、·8(0)2Ν(Ι115)(Ι116)及-CN ; R ' R及R係獨立地選自由以下基團組成之群·· Η、 燒基、芳基燒基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 烯基务基晞基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 雜環烯基、务基雜環浠基、雜芳基雜環稀基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜％烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、％烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、Ris_烷基、rU_芳 基烷基、R'雜芳基烷基、R18-環烷基烷基、R18-雜環烷基 烷基、R18-芳基環烷基烷基、r18 —雜芳基環烷基烷基、 芳基雜8環烷基烷基、R18-雜芳基雜環烷基烷基、R'環烷 基/ R1'芳基環烷基、R18-雜芳基環烷基、Ru_雜環烷基、 芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、R'烯基、R' 芳基稀8基、Rl8-料基、Rl8-芳基環稀基、R18-雜芳基環稀 基、R18·雜環稀基、R'芳基雜環烯基、Rl8_雜芳基雜環稀 基、块基、芳基炔基、Rl8_芳基、r18•環烷基芳 基、雜環烧基芳基、R'環烯基芳基、R'雜環稀基芳 土 R 8雜芳基、R 哀烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、R 8_環烯基雜芳基及R18_雜環烯基雜芳基；或
Rl5、R16及 R17為 127096.doc -18- 200831512
其中R23表示0至5個取代基，m為0至6且η為0至5 ; R18為1-5個獨立地選自由以下基團組成之群之取代基： 烧基、芳基烧基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜環烧基烧 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 ® 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、-Ν〇2、鹵基、Η0-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(0)R19、 -C(0)0H、-C(0)0R19、-C(0)NHR20 、-C(0)NH2、 ^ -C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）(芳基）、 -C(0)N(烷基）（雜芳基）、-SR19、-S(0)2R2G、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）（烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -s(o)2nh2， -s(o)2nhr19、-s(o)2nh(雜環烷基）、 -s(o)2n(烷基）2、-s(o)2n(烷基）（芳基）、-OCF3、-OH、 -OR20、-0雜環烷基、-O-環烷基烷基、-0_雜環烷基烷 基、-NH2、-NHR2G、-N(烷基）2、-N(芳基烷基）2、-N(芳基 烷基）-(雜芳基烷基）、-nhc(o)r2()、-nhc(o)nh2、 127096.doc -19- 200831512 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）（烷基）、-N(烷 基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷基）、 •NHS(0)2R20、-NHS(0)2NH(烷基）、-NHS(0)2N(烷基）（烷 基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基）（烷 基）； 或於相鄰碳上之兩個R18部分基團可鍵聯在一起以形成
• R19為烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜 環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基 雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷 基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜 環烧基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環稀基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯 基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷 φ基雜芳基、環烯基雜芳基或雜環烯基雜芳基； R2G為經鹵基取代之芳基、烷基、芳基烷基、雜芳基烷 基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳 基環燒基烧基、芳基雜我基烧基、雜芳基雜環烧基烧 基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳 基雜環院基、雜芳基雜環烧基、烯基、芳基稀基、環稀 基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環稀 基、雜芳基雜環烯基、块基、芳基块基、芳基、環烧基芳 127096.doc -20- 200831512 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基或雜 環烯基雜芳基， 且其中 Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R8、R9、 R1G、R11、R12、R13及R14中之該烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜 芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷 基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳 Φ 基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯 基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯 基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜 環烯基雜芳基中之每一者係獨立地未經取代或經1至5個獨 立地選自由以下基團組成之群之R21基團取代：烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基 % 環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜 芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、-CN、-OR15、 127096.doc -21 - 200831512 -C(0)R15、-C(0)0R15、-C(0)N(R15)(R16)、-SR15、 -S(0)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(0)2N(R15)(R16)、 -C(=NOR15)R16、-P(0)(0R15)(0R16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(0)R16、-ch2-n(r15)c(o)r16、 -ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-CH2-R15; -CH2N(R15)(R16)、 -n(r15)s(o)r16、_n(r15)s(o)2r16、-ch2-n(r15)s(o)2r16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17) 、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、 ® _N(R15)C(0)OR16、-CH2-N(R15)C(0)0R16、_S(〇)R15、 -N3、-N02及-S(0)2R15 ; 且其中R21中之該烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷 基烧基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基 烧基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷 基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環 烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基 雜裱烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷 基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜 芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基 中之每一者係獨立地未經取代或經丨至5個獨立地選自由以 下基團組成之群之R22基團取代：烷基、芳基烷基、雜芳 基，基、環燒基烧基、雜環烧基燒基、芳基環燒基烧基、 雜芳基％烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基 烷基、被烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、 127096.doc •22- 200831512 芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯 基、芳基裱烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯 基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烧基芳基、環稀基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜 環烯基雜芳基、鹵基、_CF3、-CN、-OR"、
-C(0)〇R15、-烷基 _c(0)0R15、-C(0)N(R15)(R16)、-Srb、 S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2N(R15)(R16)、_C(=N〇Ri5)Rl6、 -p(o)(or15)(or16)、-N(R，(R^、-烧基，r15)(r16)、 -N(R )C(0)R ^ CH2«N(R1 5)C(0)R16 > -N(R15)S(0)R16 -n(r15)s(o)2r16、-ch2-n(r15)s(o)2r16、n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、_CH2 N(R15)C(0)N(R16)(R17) 、 _n(r15)c(o)or16 、 _ch2 n(r15)c(o)or16、-n3、-no2、-s(o)r15及-s(o)2r15 ; 或於相鄰碳上之兩個R2〗或兩個R22部分基團可鍵聯在〜 起以形成|>、$0>或； 且當R21或R22係選自由以下基團組成之群時： -C(=NOR15)R16、-N(R15)C(0)R16、-ch2-n(r15)c(o)r16、 n(r15)s(o)r16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2-N(R15)S(0)2R16、 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、 -N(R15)C(0)0Ri6及·ί：Η2-Ν(ί115)(：(0)0Ι116，R15及 R16—起可 為c2至c4鏈，其中視情況，一個、兩個或三個環破可經 127096.doc -23- 200831512 -C(O)-或-N(H)-置換，且R15及R16與其所連接之原子一起 形成視情況經R23取代之5員至7員環； R23為1至5個獨立地選自由以下基團組成之群之基團： 烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 • 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環稀基雜芳基、雜環稀基雜芳基、鹵基、-CN、 -OR24、-C(0)R24、-C(0)0R24、-C(0)N(R24)(R25)、-SR24、 -S(0)N(R24)(R25) > -S(0)2N(R24)(R25) - -C(=NOR24)R25 ^ -p(o)(or24)(or25)、_N(R24)(R25)、-烷基 _N(R24)(R25)、 n(r24)c(o)r25、-ch2-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)r25、 % -N(R24)S(0)2R25、-CH2-N(R24)S(0)2R25、-N(R24)S(0)2N(R25)(R26)、 -n(r24)s(o)n(r25)(r26)、-n(r24)c(o)n(r25)(r26)、-ch2-N(R24)C(0)N(R25)(R26) 、 -n(r24)c(o)or25 、 -ch2- N(R24)C(0)0R25、-S(0)R24及-S(0)2R24 ;且其中 R23 中之該 烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 127096.doc -24- 200831512 烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基中之每一者係獨立地 未經取代或經1至5個獨立地選自由以下基團組成之群之 R27基團取代：烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷 基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷 • 基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、 芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、 雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯 基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜 環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基 芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳 基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、 鹵基、-CF3、-CN、-OR24、-C(0)R24、-C(0)OR24、烷基-鲁 C(0)0R24、-C(0)N(R24)(R25)、-SR24、-S(0)N(R24)(R25)、 -s(o)2n(r24)(r25)、-c(=nor24)r25、-p(o)(or24)(or25)、 -n(r24)(r25)、-烷基-n(r24)(r25)、-n(r24)c(o)r25、-ch2-N(R24)C(0)R25、-N(R24)S(0)R25 ^ -N(R24)S(0)2R25 ^ -ch2-N(R24)S(0)2R25 ^ -N(R24)S(0)2N(R25)(R26) > -N(R24)S(0)N(R25)(R26) ^ -n(r24)c(o)n(r25)(r26)、-ch2-n(r24)c(o)n(r25)(r26)、 -n(r24)c(o)or25、-ch2-n(r24)c(o)or25、-s(o)r24 及 -s(o)2R24 ; 127096.doc -25- 200831512 R24、R25及R26係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、 烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、壞烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、r27_烷基、r27_芳 基烷基、R27-雜芳基烷基、R27-環烷基烷基、R27-雜環烷基 烷基、R27-芳基環烷基烷基、R'雜芳基環烷基烷基、r27_ 芳基雜環烷基烷基、R'雜芳基雜環烷基烷基、r27_環烷 基、R27-芳基環烷基、R'雜芳基環烷基、R27_雜環烷基、 R27-芳基雜環烷基、r27_雜芳基雜環烷基、Rl烯基、r27_ 芳基烯基、R27-環稀基、R27_芳基環烯基、r27_雜芳基環烯 基、R27-雜環烯基、R27·芳基雜環烯基、R27_雜芳基雜環烯 基、R27-炔基、R27-芳基炔基、R27_芳基、汉^環烷基芳 基、雜環烷基芳基、R27-環烯基芳基、R'雜環烯基芳 基、R27-雜芳基、R27-環烷基雜芳基、R'雜環烷基雜芳 基、R27-環烯基雜芳基及R27-雜環烯基雜芳基； R27為1-5個獨立地選自由以下基團組成之群的取代基·· 烧基务基烧基、雜务基烧基、環烧基烧基、雜環烧基燒 基芳基環烧基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜環烧基 127096.doc -26- 200831512 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、-no2、鹵基、 -CF3、-CN、烷基-CN、-C(0)R28、-C(0)0H、 • -C(0)OR28、-C(0)NHR29、-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷 基）（芳基）、-C(0)N(烷基）（雜芳基）、-SR28、-S(0)2R29、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）（烷基）、 -S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2、-S(0)2NHR28、-S(0)2NH(芳 基）、-s(o)2nh(雜環烷基）、-s(o)2n(烷基）2、-s(o)2n(烷 基）（芳基）、-OH、-OR29、-O-雜環烷基、-O-環烷基烷 基、-Ο-雜環烷基烷基、-NH2、-NHR29、-Ν(烷基）2、-Ν(芳 基烷基）2、-Ν(芳基烷基）（雜芳基烷基）、-NHC(0)R29、 • -NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基)(烷 基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷 基）、-nhs(o)2r29、-nhs(o)2nh(烷基）、-nhs(o)2n(烷 基）（烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(院 基）（烷基）； R28為烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜 環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基 雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環燒 127096.doc -27- 200831512 基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜 環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環料、《烯基1絲輯基、”隸㈣基、块 基方基炔基、方基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、環烯 基芳基、雜環稀基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環燒 基雜芳基、環稀基雜芳基或雜環稀基雜芳基； 且
/29為烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜 衣烷基烷I彡基裱烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基 雜壞烧基烧基、雜关其她班p * ，隹方基雜裱烷基烷基、環烷基、芳基環烷 基、雜芳基環烷基、雜掙栌耸 ^ ^ ^ 雜％烷基、方基雜環烷基、雜芳基雜 ί衣烧基、稀基、芳美说装 方基烯基、裱烯基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜環烯基、笑其 ^ 方基雜J衣烯基、雜芳基雜環烯基、炔 基、方基快基、关其 is： w>> -a- ^ 方土 衣烷基方基、雜環烷基芳基、環烯 一一雜衣烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷 基雜芳基、烯基雜芳基或雜環稀基雜芳基。 在另貝^例中’本發明提供一種醫藥組合物，其包含 至少一種化合物及醫藥學上可接受之載劑。 K t例中’本發明提供抑制天冬胺醯蛋白酶之方 ^ 3向而要該治療之患者投與至少一種式〗化合 物〇 在另一實施你I由 ,^ ’本t明提供抑制天冬胺醯蛋白酶沈積
及/或堆積之方法 甘4 A t ’其包含向需要該治療之患者投與至少 一種式（I)化合物。 127096.doc -28- 200831512 在另一實施例中，本發明提供抑制Αβ斑塊沈積及/或堆 、方法其包含向需要該治療之患者投與至少一種式⑴ 化合物。
在其他非限制性實施例中，本發明提供：治療諸如高血 月衰竭充血性心臟衰竭之心企管疾病或藉由抑制腎 素而調節之其他疾病之方法；治療人類免疫缺乏病毒之方 法士；治療諸如㈣海默氏症、青光眼及/或嗅覺功能減弱 之*忍知或神經退化性疾病之方& ;抑制瘧原蟲蛋白酶认 癌原蟲蛋白酶11用m瘧疾之方法；抑制組織蛋白酶D 用以治療阿兹海默氏症、乳癌及/或印巢癌之方法；及抑 制原蟲酶(例如抑制惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparnum)) 用以治療真菌感染之方法。該等治療方法分別包括向需要 該等治療之患者投與至少一種式1化合物(或其立體異構 物、互變異構物或醫藥學上之鹽及，或溶劑合物)。特定言 之’本發明包含治療阿茲海默氏症之方法，其包含向需： 該治療之患者投與至少一種式I化合物。 、在另—實施例中，本發明提供治療阿兹海默氏症之方 法，其包含向需要該治療之患者投與至少一種式ι化合物 與膽驗酯酶抑制劑或蕈毒驗叫促效劑或叱拮抗劑之組合。 在另Λ &例中’本發明提供抑制視網膜神經節細胞之 細胞洞亡之方法及治療或預防青光眼之方法，纟包含向需 要該治療之患者單獨投與或與一或多種其他活性劑組合投 與至少一種式I化合物。嗜 Μ 4其他樂劑包括（但不限於π澱 «蛋白抗體、剛果紅（CGngGRed)及降眼内壓藥劑。 127096.doc -29. 200831512 在另一實施例中，本發明提供、a 含向需要該治療之患者單獨投與:二之方法’其包 組合投與至少_種式1化合物。該等、:或：種其他活性劑 於）β澱粉樣蛋白&ρ 、^、他樂劑包括（但不限 在另—4=體、剛果紅及降眼内屋藥劑。 ，知例中’本發明提供—種在以單一包裝 立谷器中包含以組合方式使 中一交哭—人 < 西樂組合物的套組，其 且第二：3於醫藥學上可接受之載劑中之式1化合物， 且弟一谷器包含於醫藥與> 制劑或〜 受之載劑中之膽鹼醋酶抑 讀續效劑或m2拮抗劑，經組合之量為治療本 逑之一或多種疾病或病狀（諸如認知疾病或神經退化 性疾病，諸如阿茲海默氏症）的有效量。 【實施方式】 除非另有所述，否則’應瞭解二價基團係自左向右讀 取。 本發明係關於具有結構式⑴之化合物
式(I) 或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學上可接受之鹽
N / R2 127096.doc -30- 200831512 或溶劑合物，其中R1、R2 A、P及每一 R14係彼此獨立 P為〇至5之整數； R、r4、w、z、y、x、v 地選出，且其中·· 式（I)中之虛線（=)表示單鍵或雙鍵； 環A與v及X—起形成單璟或 俨κ # 早衣次夕裱4至12員伸環烷基、伸 雜㈣基或伸雜料基，*中該伸雜環烧基或
:雜：稀基之雜原子係獨立地選自由以下基團組成之 群.-〇-、-S-、-s(〇)-、_s(0)2jN(R5)_; 或環A與V及X—起形成單 雜芳基； 或早％或多裱4至12員伸芳基或伸 W為-S(0)-、-S(〇)2-X 為-N-或-C(R30)-， 為-S-; 、-c(〇)-或-〇·; 其限制條件為當X為時，Y不能 Y 為-N(R5)-、 或-S(〇)2-; -S· -c(0)-、-s(〇)_
-C(〇)-、 - s(〇)-或 z為一鍵、·n(r5)-h、-c(r，(r， -s(o)-或-s(0)2•，其限制條件為當z為〇·、^ 侧2_’ymhs…叫或Μ· 或 Z與 γ-起為 _c=c_mc=N·; 或χ與γ一起為_c=c·、如wn_; V為-C(R31)-; 或V與X 一起形成 其限制條件為V、Χ、γ 之間不存在疊雙鍵； 2與鄰接於V及X的環A環原子 127096.doc -31- 200831512 R、R及R中之每一者係獨立地選自由以下基團組成之 群.H、@基、芳基烧基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜
環烧基烧基、芳基環烧基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基 雜環燒基隸、㈣基雜環烧基絲u基、芳基環烧 基、雜芳基環院基、雜環院基、芳基雜環烧基、雜芳基雜 環烧基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 %烯基、雜％烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、块 基芳基炔基、芳基、環院基芳基、雜環院基芳基、環稀 基芳基、雜輯基芳基、”基、環燒基雜芳基、雜環烧 基雜芳基、裱烯基雜芳基、雜環稀基雜芳基、、 -CN > -C(=NR11)R« . .C(0)R8 . .C(〇)〇r9 , _S(〇)Rl0 ^ ”、{_(ιιη)(κ12)、_s(G)N(Rm、 -s(0)2n(r")(r，、_n〇2、_n=c(r8)a_n(r11)(r12)，其限 制條件為Ri及r5不同時選自_N〇2、_N=c(R、及 -N(R11)(R12); R R、R、R "及化7中之每一者係獨立地選自由以下 基團組成之群：Η、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷 基院基m基燒基、芳基環絲職、雜芳基環院基 烷基2芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、方，環院基、雜芳基環烧基、雜環烧基、芳基雜環烧 基雜方基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環 雜、雜若基環烯基、雜環縣、芳基雜環稀基、雜芳基 雜=婦基、炔基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環燒 土芳基ί衣婦基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烧基雜 127096.doc -32- 200831512 芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳 基、齒基、-CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)、-SH、-CN、-OR9、 -C(0)R8 > -C(0)0R9 ， -C(0)N(Ru)(R12) λ _SRi9 % -S(0)N(Rn)(R12) > -S(0)2N(Rn)(R12) > .N(Rn)(R12) > . .N(R11)S(0)R1° . -N(R^)S(0)2R10 . -n(r")c(o)n(r12)(r13)、-N(rh)c(0)or9&_c(=n〇h)r8 ; 或R6及R6a基團與其所連接之碳原子一起形成羰基； 每一 R8係獨立地選自由以下基團組成之群：H、烷基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、 雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環稀基、炔基、芳基炔基、 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基、雜環烯基雜芳基、-0r15、-N(r15)(r16)、 -n(r15)c(o)r16、_N(Ri5)s(〇)Rl6、_n(r15)s(〇)2r16、 -N(R15)S(0)2N(R16)(r17) 、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)及-N(Rl5)c(〇)〇Rl6 ; 每一 R14係獨立地選自由以下部分基團組成之群：一 鍵、Η、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜 環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基 雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷 127096.doc -33- 200831512 基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜 環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯 基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環燒 基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、 -CH2-0-Si(R9)(R1G)(R19)、_N(Ri5)c(〇)N(Rl6)(Rl7)、_CN、 -OR15、-C(0)R15、-C(0)ORi5、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -SR15 、 -S(0)N(R15)(R16) 、 -S(0)2N(R15)(R16)、 -C(=NOR15)R16 , -P(0)(〇R15)(〇r16) . -N(R15)(R16), -N(R,5)C(0)R16 . -N(R15)S(0)R16 . -N(R15)S(0)2R16 > -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 、 -n(r15)s(0)n(r16)(r17)、 •N(R15)C(0)N(R16)(R17)及-N(R15)C(0)0R16 ; 或兩個R14基團與其連接之碳原子一起形成羰基； 母一 R係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烧基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、 雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、稀基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基、壞烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基及雜環烯基雜芳基； 127096.doc -34- 200831512 每一R1G係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烷基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、 雜芳基雜環烧基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基U基芳基、雜祕基芳基、環烯基芳基、雜環婦 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基、雜環烯基雜芳基及_N(R15)(R16); R11、R12及R13中之每一者係獨立地選自由以下基團組成 之群：H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、 雜環烧基縣、芳基環烧基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳 基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環 院基、雜芳基環烧基、雜環烧基、芳基雜環院基、雜芳基 雜環烧基、烯基、芳基縣、„基、芳基環烯基、雜芳 基環稀基、雜環烯基、芳隸環烯基、雜芳基雜環稀基、 炔基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜Μ基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環院基雜芳基、雜環 烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、 -C(0)R« > -C(0)0R9 . .S(0)Rl〇 . .S(0)2r1〇 . .C(〇)N(r15)(r16). -s(o)n(r15)(r16)、_s(0)2N(ri5)(r16)及_CN ; R15、R16及R17中之每—者係獨立地選自_以下基團組成 之群：H、烷基、彡基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、 127096.doc •35- 200831512 雜環烧基烧基、芳基環燒基燒基、雜芳基環烧基烧基、芳 基雜環烧隸基、㈣基雜環烧錢基m、芳基環 炫基、雜芳基環燒基、雜環炫基、芳基雜㈣基、雜芳基 雜環烧基、烯基1基縣、環烯基、芳基環烯基、雜芳 基環稀基、雜輯基、芳基《縣、料基雜環烯基、 块基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環炫基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、㈣基雜芳基、雜環 烧基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、r18-燒 基/ Rl8_芳基烧基、R18·雜若基烧基、Rw_環炫基烧基、 R ^雜環烧基烧基、R18_芳*環院基院基、r18_雜芳基環烧 基烧基、R -芳基雜環院基烧基、Rl8-雜芳基雜環烧基烷 基、R -ί哀烧基、R18-芳基環烧基、尺18_雜芳基環烧基、 18雜％炫基、R -芳基雜環院基、R18_雜芳基雜環烧基、 烯基、R18-芳基烯基、Ris_環稀基、Rls·芳基環烯基、 雜芳基環烯基、R18·雜環烯基、Rl8芳基雜環稀基、 R18-雜芳基雜環烯基、R'炔基、R'芳基炔基、r18-芳 基、R18·環烷基芳基、R'雜環烷基芳基、尺'環烯基芳 基8、R18-雜環烯基芳基、RW雜芳基、RU_環烷基雜芳基、
Rl8-雜環院基雜芳基、R1環烯基雜芳基及Rl8.雜環烯基雜 芳基； 每— R18係獨立地為1-5個獨立地選自由以下基團組成之 取代基.烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷 基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷 基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、 127096.doc -36 - 200831512 芳基環烧基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、 雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯 基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜 環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基 芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳 基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳 基、_N02、鹵基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN > -C(〇)R19 ^ -C(0)0H > -C(0)0R19 > -C(0)NHR20 > _ _C(〇)NH2、-C(0)Nh2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）（芳 基）、-C(〇)N(烷基）（雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、_s(0)NH(烷基）、-S(0)N(·烧基）（烷基）、 -S(0)NH(芳基）、_s(〇)2NH2、_S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜 環烷基）、-s(o)2n(烷基）2、-s(o)2n(烷基）（芳基）、 -OCF3、_OH、-OR2G、-O-雜環烷基、-O-環烷基烷基、-Ο-雜環烷基烷基、-ΝΗ2、-NHR2G、-Ν(烷基）2、-Ν(芳基烷 基）2、-Ν(芳基烷基Η雜芳基烷基）、-NHC(0)R2Q、 鲁-NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）（烷 基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷 基）、·ΝΗ8(0)2Ι12。、-nhs(o)2nh(烷基）、-NHS(0)2N(烷 基）（烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷 基）(烷基）； 或於相鄰碳上之兩個R18部分基團可鍵聯在一起以形成
127096.doc -37· 200831512 每一 R19係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基 環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜 芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環稀基、雜芳基雜環稀基、炔基、芳基炔基、 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 • 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基及雜環烯基雜芳基； 每一 R2G係獨立地選自由以下基團組成之群：經函基取 代之芳基、烧基、芳基烧基、雜芳基烧基、環烧基烧基、 雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳 基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環 烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基 雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳 ^ 基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、 炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環 烷基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基， 且其中 Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R8、R9、 R1()、R11、R12、R13及R14中之該烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜 芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷 127096.doc -38 - 200831512 基、環烷基、芳基璟、p A .. ^ 万丞％烷基、雜芳基環 基雜環烧基、雜芳基雜# A a _说基方 A > ^ Α ί- ,ι* A 、元土、烯基、芳基烯基、環烯 卷 矛基$衣缔基、雜矣苴@ α # 雜方基％烯基、雜環烯基、芳基雜環 基、雜芳基雜環烯基、炔美、 炔基方基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烧基芳基、環烯基芳 埽丞方暴、雜裱烯基芳基、雜芳 基、環燒基雜芳基、雜環掠其Μ — 雜％烷基雜方基、環烯基雜芳基、雜 環烯基雜芳基中之每一者禆 21 肴係獨立地未經取代或經1至5個
基團取代丨中每一f基團係獨立地選自由以下基團 組成之群：烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、 雜環職㈣、芳基環燒基烧基、雜芳基㈣基烧基、芳 基雜環烧基⑥基、㈣基雜環烧錢基、環㈣、芳基環 烧基、雜芳基環絲、雜環烧基、芳基雜環燒基、雜芳基 雜環烧基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳 基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環稀基、 炔基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環 烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、 -CN、哥抛，士、_〇Rl5、_c(〇)r15、_c(〇)〇r15、 -C(0)N(R15)(R16) > -SR15 ^ -S(0)N(R15)(r16) . -CH(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NR15)R16、-c(=n〇r15)r16、 -P(0)(OR15)(〇R16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、 -N(R15)C(〇)R16 、 -ch2-n(r15)c(o)r16 、 -ch2 N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15、-Ch2N(R15)(R16)、 -n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-CH2-N(R15)S(0)2R16、 127096.doc -39- 200831512 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17) 、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、 -n(r15)c(o)or16、-ch2-n(r15)c(o)or16、-S(0)R15、 •n3、-no2&-s(o)2r15 ; 且其中R21中之該烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷
基烧基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基 烧基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷 基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環 烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基 雜環稀基、炔基、芳基炔基、芳基、環烧基芳I H兀 基芳基Ϊ襄稀基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烧基雜 方基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基 中之每一者係獨立地未經取代或經1至5個1122基團取代， 其m2基圈係獨立地選自由以下基團組成之群：烷 芳土燒基I隹芳基燒基、環烧基烧基、雜環院基烧 t芳基環燒基燒基、雜芳基環烧基院基、芳基峨基 芳基雜環烧基烧基、環憾、芳基環燒基、雜芳 2燒基、雜環燒基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環烧基、 H基烯基、環烯基、蒡基環烯基、 雜環烯基、芳基雜瑷襁装 方土衣烯基 i雜病基、雜芳絲輯基、炔基、芳基 厥暴、方基、環烷基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳美方基、環烯基芳基、 雜方基、裱烷基雜芳基、
基、環烯基雜芳基、雜環稀基雜芳基、_rCF 127096.doc 200831512 -CN、-(5(=服从>1^、-OR15、-C(0)R15、-C(0)OR15、-燒 基-C(0)0R15、-C(0)N(R15)(R16)、-SR15、-S(0)N(R15)(R16)、 -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NR15)R16、-C(=NOR15)R16、 -p(o)(or15)(or16)、_N(R15)(R16)、_ 烷基 _N(R15)(R16)、 -N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)R16、-n(r15)s(o)r16、 -N(R15)S(0)2R16、-CHrN(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2、 N(R15)C(0)N(R16)(R17) 、 -N(R15)C(0)0R16 、 -CH2、 ® n(r15)c(o)or16、-N3、-N02、-S(0)R15及-S(0)2R15 ; 或於相鄰碳上之兩個R21或兩個R22部分基團可鍵聯在— 起以形成、$〇>或; 且當R21或R22係各自獨立地選自由以下基團組成之群 時：_(：(=ΝΟΙ115)Ι116 ' -N(R15)C(0)R16、-ch2-n(r15)c(o)r16、 -N(R15)S(0)R16 > *N(R15)S(0)2R16 - -CH2-N(R15)S(0)2R16 > -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 春-n(r15)c(〇)n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(0)0R16及 _CH2-N(R15)c(〇)〇r16，尺㈠與^^一起可 為C2至C4鏈，其中視情況，一個、兩個或三個環碳可經 -c(0)-或-N(H)-置換，且Ri5及Ri6與其所連接之原子—起 形成視情況經1至5個R23基團取代之5至7員環； 每一 R23係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 基烧基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基 壞烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜 127096.doc -41 - 200831512 芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、-CN、-OR24、 -C(0)R24、-C(0)0R24、-C(0)N(R24)(R25)、-SR24、 • _S(0)N(R24)(R25)、_S(0)2N(R24)(R25)、_C(=NOR24)R25、 -(o)(or24)(or25)、_N(R24)(R25)、-烷基 _N(R24)(R25)、 -n(r24)c(o)r25、-ch2-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)r25、 -n(r24)s(o)2r25、-ch2-n(r24)s(o)2r25、-n(r24)s(o)2n(r25)(r26)、 -n(r24)s(o)n(r25)(r26)、-n(r24)c(o)n(r25)(r26)、-ch2-N(R24)C(0)N(R25)(R26) 、 -n(r24)c(o)or25 、 -ch2- N(R24)C(0)0R25、-S(0)R24及-S(0)2R24 ;且其中 R23 中之該 } 烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 ® 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基 烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、 烯基、芳基浠基、環稀基、芳基環稀基、雜芳基環烯基、 雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基 炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基係獨立地未經取代或 127096.doc -42- 200831512 經1至5個R27基團取代，其中每一 R27基團係獨立地選自由 以下基團組成之群：烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷 基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基 烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷 基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環 烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基 雜環烯基、炔基、芳基快基、芳基、環烧基芳基、雜環烧 • 基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜 芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳 基、i 基、-CF3、-CN、-OR24、-C(0)R24、-C(0)0R24、烷 基-C(0)0R24 、 -C(0)N(R24)(R25) 、 -SR24 、 -S(0)N(R24)(R25)、-S(0)2N(R24)(R25)、-C(=NOR24)R25、 -p(o)(or24)(or25)、-N(R24)(R25)、-烷基-N(R24)(R25)、 -n(r24)c(o)r25、-ch2-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)r25、 -n(r24)s(o)2r25、-ch2-n(r24)s(o)2r25、-N(R24)S(0)2N(R25)(R26)、 _ -n(r24)s(o)n(r25)(r26)、-n(r24)c(o)n(r25)(r26)、-ch2- N(R24)C(0)N(R25)(R26) 、 -N(R24)C(0)0R25 、 -ch2· n(r24)c(o)or25、-s(o)r24及-s(o)2r24 ; R24、R25及R26中之每一者係獨立地選自由以下基團組成 之群：H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、 雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳 基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環 烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基 127096.doc -43- 200831512 雜％烧基烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環稀基、雜芳 基％稀基雜％烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環稀基、 块基:芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環院基芳基、環 稀基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環 烧基雜7芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、r27-院 基、R27-芳基烧基、雜芳基烧基、r27_環烧基烧基、 R27-雜環烷基烷基、R'芳基環烷基烷基、r27•雜芳基環烷 基烧基、R27-芳基雜環院基烧基、π雜芳基雜環烧基燒 ❿基、以環烧基、R芳基環烧基、仏雜芳基環烧基、 R”-雜環Μ、基雜環烧基、Rm雜環院基、 R27-烯基、芳基烯基、r27環稀基、R27•芳基環稀基、 R27-雜芳基環稀基、R”.雜環烯基、r27芳基雜環稀基、 R27-雜芳基雜環烯基、炔基、R2'芳基炔基、π芳 基、R27-環烧基芳基、R”_雜環烧基芳基、r27-環稀基芳 基、R27-雜環稀基芳基、r27·雜芳基、r27環烧基雜芳基、 R27-M烷基雜芳基、r2'環烯基雜芳基及r27-雜環烯基 •芳基； 每一 個各自獨立地選自由以下基團組成之群之 取代基.烧基、芳基烧基、雜芳基烧基、環烧基燒基、雜 環烧基烧基、芳基環燒基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基 雜環烧基烧基、雜芳基雜環院基烧基、環烧基、芳基環二 基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基： 環烧基、烯基、芳基稀基、環烯基、芳基環稀基、雜芳義 環稀基、雜環烯基、芳基雜環稀基、雜芳基雜環婦基、二 127096.doc -44- 200831512 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯 基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷 基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、-N〇2、鹵 基、-CF3、-CN、烷基、_c(〇)R28、-C(〇)〇H、 _c(o)cm28、τ(〇)ΝΗ]^、、c(〇)n(烷基）2、_c(〇)N(烷 基）（芳基）、-C(0)N(烷基）（雜芳基）、_sr28、-S(〇)2R29、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(〇)N(烷基）（烷基）、 -S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2、_s(〇)2NHR28 …s(〇)2NH(芳 _ 基）、_s(〇)2NH(雜環烷基）、_s⑼2n(烷基）2、_S(0)2N(烷 基）（芳基）、-OH、-OR29、_〇·雜環烷基、-〇_環烷基烷 基、-〇·雜環烷基烷基、-NH2、-NHR29、·Ν(烷基）2、-N(芳 基烷基）2、-Ν(芳基烷基）（雜芳基烷基）、-NHC(0)R29、 NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）（烷 基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷 基）、-nhs(o)2r29、-nhs(o)2nh(烷基）、-NHS(0)2N(烷 基）（烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷 ♦基)(烧基)； 每一 R28係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基 環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜 芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 127096.doc -45- 200831512 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基及雜環稀基雜芳基； 每一 R29係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基 %烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜 方基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯 基雜芳基及雜環烯基雜芳基； 每一 R30係獨立地選自由以下基團組成之群：H、烷基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、著 基環烧純基、雜芳基環炫隸基、芳基雜㈣基烧基、 雜芳基雜環院纽基、我基、芳基我基、雜芳基環燒 基、雜環絲、芳基雜収基、㈣絲環烧基、烤基、 芳基烤基、環烯基、緑輯基、雜芳基環縣、雜環歸 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基、環絲芳基、雜環烧基芳基、環稀基芳基、雜環歸 基芳基、雜芳基、環絲雜芳基、雜環院基雜芳基、環稀 基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、-CH2_〇_ Si(R9)(Rl°)(Rl9)、-n(R15)c(o)n(r16)(r”）、_CN、_〇r15、 127096.doc -46- 200831512 -C(0)R15、-C(0)〇R15、_C(0)N(Ri5)(Rl6)、_sr15、 -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16) . -C(=NOR15)R16 . -P(0)(0R15)(0R16)、_N(R15)(Rl6)、_n(r15)c(〇)r16、 -N(R 5)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -n(r15)s(0)n(r16)(r17) 、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)及 -N(R15)C(0)0R16 ； 或兩個R3G基團與其連接之碳一起形成羰基； 且 母一 R31係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烷基、 芳基院基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜環烧基烧基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、 雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、雜環烷基、芳基雜環烷基'雜芳基雜環烷基、烯基、 芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、 芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯 基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環稀 基雜芳基、雜環烯基雜芳基、ώ*、τΗ2-0-
Si(R9)(R10)(R19)、_N(Ri5)c(〇)N(Ri6)(Rl7)、_CN、-〇Rl5、 -C(0)R15、-C(〇)〇R15、_c(〇)n(R15)(R16)、-SR15、 -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(Rl5)(R16) > -C(=NOR15)R16 > -P(0)(0R15)(0R16) . -N(R15)(R16) > -N(R15)C(0)R16 ^ -n(r15)s(o)r16、-N(R15)S(0)2R16、-n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17) 、 -NCR15)(:(0):^(1116)(R17)及 -47- 127096.doc 200831512 -N(R15)C(0)0R16 ; 或R31與相㈣環A環原子或環雜原子（除乂以外） 鍵； 或兩個R31基團與其連接之碳一起形成羰基。 在其他非限制性實施例中，本發明提供一種如下通式中 任-者之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽、溶劑合物或前藥： ’'
其中p、q、R1、R2、R3、、R6、冒及Rl4係如式工中 所定義。 在另一實施例中，在式I中，R1為烷基。在另一實施例 中，R1為甲基。 在另一實施例中，在式I中，R2為Η。 在另一實施例中，在式I中，R3為Η、烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷 基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環 烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷 127096.doc •48- 200831512
基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、 環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜 環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、^户 基芳基、雜環烷基芳基、雜環埽基芳基、雜芳基、環 雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環烯基芳^二 在另-實施例中，在式工中，為芳基燒基、二芳 基烧基、芳基環炫基院基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜: 烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基二 燒基、芳基雜環録、雜芳基雜環烧基、芳基烯基、^ 環縣、㈣基環稀基、芳基雜環料、㈣基雜環^ 基^基块基、芳基、環烧基芳基、雜環燒基芳基、雜環 烯基芳基雜芳基、核烧基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 又 在另一實施例中 基、芳基環烷基、 芳基或雜芳基。 ，在式I中，R3為芳基烷基、雜芳基烷 雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔基、 在另-實施例中，在式！中，芳基或芳基。 在另一實施例中，在式I中，R3為¢)% 在另一實施例中，在式Ϊ中，r2、_cn。 本發明提供式I化合物，其中R3為 $另一實施例中 4。 CN 在另一實施例中，在式I中，^為〇〇。 127096.doc -49- 200831512 在另一實施例中’在中，尺4為Η、烷基或鹵基。 在另一實施例中，在式I中，Ζ為一鍵。 —在另一實施例中，在式j中，環Α與ν及X一起形成伸雜 芳基。 “ 在另實施例中，在式！中，環八與V及χ一起形成選自 由以下邻分基團組成之群之部分基團：
在另一實施例中，在式I中， 在另一實施例中，在式夏中 在另一實施例中，在式1中 在另一實施例中，在式j中 在另一實施例中，在式j中 施例中，R6為Η且R6a為η。 在另一實施例中，在式J中 在另一實施例中，在式I中 ，且環Α與V及X—起形成選| 部分基團： R為烧基或鹵基。 ，其中R14為甲基。 ，R14為 F。 X為碳或氮。 Y 為-C(R6)(R6a)_。在另—實 Z為一鍵且 丫為 _C(R6)(R6a)_。 ，Z為一鍵；γ為-C(R6)(R6a)、 由以下部分基團組成之群之
在一如此實施例中，Y為_ch2-。 127096.doc -50- 200831512 在另一實施例中，在式J中，ν-χ為;。 在另一實施例中，在式I中，v=x為。 在另一實施例中，在式J中，、尺16及尺17中之每一者 係獨立地選自由以下基團組成之群：
其中每一R23獨立地表示0至5個取代基，每一R23係獨立地 如上所定義，每一瓜獨立地為〇至6，每一η獨立地為〇至5， 且每一 q獨立地為1至5。 在另實轭例中，在式I中，環A與V及X—起形成選自 以下部分基團之部分基團：
式I化合物之非限制性實例包括以下各物：
只要滿足所 應注意，式I之碳可經丨至3個矽原子置換 有價悲要求即可。 127096.doc • 51 * 200831512 對於本文所述之本發明之各種實施例而言，應瞭解其中 未明確定義之結構式之任何變數係如以上式⑴中所定義。 在另一實施例中，本發明提供具有式（11)所示之通式結 構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學上。 接受之鹽或溶劑合物··
其中R1、R: 一 R14係彼此獨立地選出且其中 W 為，0)_、娜)2_或_0•，且 r1r2 r X y、V、、R14及P係如式I中所定義。 ί另一實施例中’在式⑻中’W為-叫或__2_。 在另-實施例中’在式(„)中，臂為_0_。^一實施例中，在式㈤中，環錢V及X-起為。 在另一實施例中，在式（11)中， · Τ ν ; V馬石反原子且V、X及環A 及-(R14)P形成 9、 在另一實施例中，在式（11)中，V為碳原子且V、X及環A R] R4、w、Ζ、γ、X、V、環A、p及每
R4、Z 127096.doc -52- 200831512 ΛΛΑΛ 及-(R14)p形成
p
在另貝靶例^，在式（11)中，v為碳原子且V、χ及環A
(R14)⑼ 且 p=0-4 在另一實施例中，在式（Π)中，Ri為烷基。
在另一實施例中，在式（II)中，R1為甲基。 在另一實施例中，在式（11)中，R2為H。 在另一實施例中，在式（11)中，R3為H、烷基、芳基烷 基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷 基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基 雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜 %烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯 基環烯基、芳基環烯基、雜芳基環稀基、雜環稀基、芳
基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、 環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環 烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環烯基芳 基。 在另一實施例中，在式（11)中，R3為芳基烷基、雜芳基 烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳基環 127096.doc -53- 200831512 烯基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、 芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基 芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基 芳基或雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（II)中，R3為芳基烷基、雜芳基 烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔 基、芳基或雜芳基。
在另一實施例中，在式（11)中，R3為雜芳基或芳基 在另一實施例中，在式中，R: R21 在另一實施例中，在式（11)中，汉3為 在另一實施例中，在式中，R3為
在另一實施例中，在式（II)中，R: 為 在另一實施例中，在式（π)中 在另一實施例中，在式（II)中 在另一實施例中，在式（Η)中 在另一實施例中，在式（II)中 在另一實施例中，在式（II)中 在另一實施例中，在式（II)中 在另一實施例中，在式（II)中 在另一實施例中，在式（II)中 在另一實施例中，在式（II)中 CN R4為 Η。 R為烧基。 R為鹵基。 Ρ為0(且R14不存在）。 Ρ為1 〇 Ρ為4 〇 Ρ為5 〇 127096.doc -54 - 200831512 在另一實施例中，在式（II)中，p為2-5且至少兩個R〗4基 團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為Η。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R!4基團為烷 基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳基 烷基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個基團為雜芳 •基烷基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為環燒 基烷基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜環 烧基烧基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳基 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個Ri4基團為雜芳 ®基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳基 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個基團為雜芳 基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個R!4基團為環烷 基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個基團為芳基 127096.doc -55- 200831512 環烷基。 在另一實施例中，在式(II)中，至少一個R14基團為雜芳 基環烧基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個R14基團為雜環 烧基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個R14基團為芳基 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜芳 ®基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個Ru基團為烯 基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳基 稀基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為環烯 基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳某 •環烯基。 i 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜芳 基環稀基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜環 烯基。 ’、衣 在另實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳其 雜環烯基。 也 在另實施例中，在式（Π)中，至少一個R14基團為雜芳 127096.doc -56- 200831512 基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（Π)中，至少一個RU基團 基。 ，炔 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為芳其 炔基。 卷 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為# 基。 1
在另一實施例中，在式（11)中，至少一個R〗4基團為譬 響基芳基。 又7L 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜产 烧基芳基。 在另一實施例中，在式（Π)中，至少一個R14基團為環 基芳基。 < 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜環 加基芳基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜芳 •基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為環烷 基雜芳基。 & 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為雜環 烷基雜芳基。 & 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個Ri4基團為環烯 基雜芳基。 在另一實施例中，在式（11)中，至少一個R〗4基團為雜環 127096.doc -57- 200831512 烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為鹵 基。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為-CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)。 ， 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 • -CN。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -OR15 〇 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -C(0)0R15。在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基 團為-C(0)N(R15)(R16)。 ® 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -SR15 〇 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -S(0)2N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 _C(=NOR15)R16。 I27096.doc -58- 200831512 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -p(o)(or15)(or16)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)R16。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)R16。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2R16 〇 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為
-NCR’SCOhNCR16)〆 V 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（II)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)or16。 在另一實施例中，本發明提供具有式（III)所示之通式結 構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學上可 接受之鹽或溶劑合物： 127096.doc -59- 200831512
(III) 其中~、〜、ζ、γ、χ、ν、環A、p及每—R14 係彼此獨立地選出且其中： 環A形成單環或多環4至12員伸雜芳基環，且Ri、y ^、^、厂^一及螬如心中所定義。 在另-實施例中，在式（111)中，環八與乂及乂 一起形成單 在式（III)中，環八與¥及χ 一起形成單 在式⑽中，環Α與VH—起形成多 在式（III)中’環及X—起形成雙 %八與V及X—起形成具 環4至12員伸雜芳基 在另一實施例中 環伸雜芳基環。 在另一實施例中 環伸雜芳基環。 在另一實施例中 環伸雜芳基環。 在另一實施例中，在式（IH)中 有1至4個環雜原子之5_6員單環 巧❿风兴 ^ 雜方基壤，其中雜眉早 係獨立地選自由N、〇及S組成之群。 …、 在另一實施例中，在式（ΙΠ)中，产Λ 有Η固環雜原子之5.6員單環伸雜芳二一 ^ ^，其中雜原子係獨 127096.doc -60 - 200831512 立地選自由 在另一實施例中，在式（11 有2個環雜原子之5_6員單* 及X-起形成具 立地選自由N、〇aS組成基環’其中雜原子係獨 有Γ個·在式（m)中，環及X—起形成具 :地選:二員單環伸雜芳基環，其中雜原子係獨 立地選自由N、〇及s組成之群。 A 及-(R14 λαλ/'
P 在另—實施例中7在式（ΙΠ)中，V為碳原子且V、X及環 ,,--- /、V，
W A A及-(R14)p形成 一 ^>14)p 在另一實施例中二在式_中，v為碳原子且V、χ及環
Y、A ，且 Ρ = 〇-4 (R )(ρ) 在另一實施例中，在式（III)中，為 在另一實施例中，在式（III)中，-V=X-為 在另一實施例中，在式（III)中，環A與V及X—起形成吡 °圭基、咬喃基、噻吩基、異噁唑基、異噻唑基、噁唑基、 售吐基、吨唾基、吱咕基、吼哈基、吼嗤基、三嗤基、嗔 A及-(R14)p形成 R1'
127096.doc -61 - 200831512 咪唑基或°比嗓基 二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶g同基 環。 環Α與V及X及_(R14) 在另一實施例中，在式（ΠΙ)中 起形成選自以下基團之基團··
在另-實施例中，在式㈣中，環一起 有-或多個環雜原子之8_10員雙環伸雜芳基環， ： 子係獨立地選自由Ν、〇及s組成之群。 ’、
/另-實施例中，在式（m)中，環A#V及χ—起形成喧 °右琳基、吹嗪基、經基t朵基（Gxindolyl)、咪唾幷σ比咬 ，米唾幷嗟唾基、苯幷吱咕基…弓卜朵基、氮雜巧、朵基、 苯幷咪唑基、苯幷噻吩基、喹啉基、喹唑啉基、異喹啉 基、二嗪基、苯幷噻唑基、噻吩幷吡啶基、噻吩幷嘧啶 基米唾幷定基或σ比嘻幷吼唆基環。 在另一實施例中，在式（111)中，以為烷基。 在另一實施例中，在式（III)中，R1為甲基。 在另一實施例中，在式（111)中，R2為Η。 在另一實施例中，在式（III)中，R3為Η、烷基、芳基烷 基 '雜芳基烧基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷 127096.doc -62- 200831512 基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基 雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜 環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯 基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳 基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、 環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環 烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環烯基芳 基。 在另一實施例中，在式（III)中，R3為芳基烷基、雜芳基 烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳基S j基、雜芳基環烯基、芳基雜環縣、雜芳基雜環歸基、 :基炔基、芳基、環烧基芳基、雜我基芳基、雜環烯基 ^基、雜芳基、環炫基雜芳基、雜環燒基雜芳基、環稀基 芳基或雜環烯基芳基。 ，在式（III)中’ R3為芳基烷基、雜芳基 、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔 在另一實施例中 烧基、芳基環烷基 基、芳基或雜芳基 在另-實施例中，在式_中’尺3為雜芳基或芳美 ) (0-5) 在另一實施例中，在式（III)中，以3為 在另一實施例中，在式（ΠΙ)中，&3為 127096.doc •63 - 200831512
在另一實施例中，在式(m)中，R3為 在另一實施例中，在式（111)中，汉3為
在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 在式（III)中 團係結合至同一環原子 R3 為、' v CN R4 為 Η。 為烷基。 為鹵基。 Ρ為0(且R14不存在）。 Ρ為1 〇 Ρ為2 〇 Ρ為3 〇 Ρ為4。 ρ為5。 Ρ為2-5且至少兩個R14基 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個Ri4基團為Η。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個基團為烷 基0 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為芳基 烷基。 土 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個基團為雜芳 基烷基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R!4基團為環烷 127096.doc -64 - 200831512 基烷基。 在另一實施例中，在式（m)中，至少一個R14基團為雜環 烧基烧基。 在另一實施例中，在式（m)中，至少一個R14基團為芳基 $哀烧基烧基。 在另一實施例中，在式（m)中，至少一個基團為雜芳 基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（m)中，至少一個基團為芳基 ®雜環烧基焼基。 在另一實施例中，在式（ΙΠ)中，至少一個基團為雜芳 基雜壤烧基院基。 在另一實施例中，在式（m)中，至少一個基團為環烷 基。 在另一實施例中，在式（m)中，至少一個基團為芳基 環烷基。 在另一實施例中，在式（in)中，至少一個基團為雜芳 籲基環烷基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個基團為雜環 烷基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個基團為芳基 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個基團為雜芳 基雜環烧基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個Ri4基團為烯 127096.doc -65- 200831512 基。 x在另Λ施例中，在式（ΠΙ)中，至少一個R14基團為芳基 細基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為環烯 基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為芳某 環烯基。 & 應在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為雜芳 _基環烯基。 在另一實施例中，在式（ΙΠ)中，至少一個R14基團為雜環 細基。 在另一實施例中，在式（111)中，至少一個基團為芳基 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（ΙΠ)中，至少一個Rl4基團為雜芳 基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為炔 ⑩基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為芳基 炔基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個1114基團為芳 基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為環垸 基芳基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為雜環 127096.doc -66- 200831512 烷基芳基。 在另—實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為環缔 基方基。 在另一實施例中，在式（111)中，至少一個基團為雜 浠基芳基。 在另一實施例中，在式（111)中，至少一個基團為雜 基。 在另一實施例中，在式（in)中，至少一個R14基團為環烷 •基雜芳基。 70 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為雜環 烧基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為環缔 基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為雜環 細基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為自 •基。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 _CH2-〇-Si(R9)(R10)(R19)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -CN。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基图為 127096.doc -67- 200831512 OR15 〇 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 C(0)R15。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -C(0)0R15。在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14 基圑為-C(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -SR15 〇 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -S(0)2N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 _C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -p(o)(or15)(or16)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)r16 〇 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 N(R15)S(0)R16 〇 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個R14基團為 -n(r15)s(o)2r16。 127096.doc -68- 200831512 在另一實施例中，在式（III)中，至少一個rM基團為 -戦15)8(0)2爾16)(尺"）。 ’、、、 至少一個RM基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（III)中 N(R15)S(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（111)中 -n(r15)c(o)n(r16)(r")。 在另一實施例中，在式（Ιπ)中 -N(R15)C(0)〇R16 〇
在另一實施例中，本發明提供具有式（m.a.)所示之通式 結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學： 可接受之鹽或溶劑合物： 一
(HI.a.) 環A、ρ及每一 Rl4係
其中 R1、R2、R3、R4、γ、χ、V 彼此獨立地選出且其中： 衣轉成早環或多環4至12員伸雜芳基環 R m、v、Anp係如式1中所定 在另一實施例中，在式（III.a )中，、 單環4至12員伸雜芳基。 &與¥及又-起形成 127096.doc -69- 200831512 環A與V及X一起形成 環A與V及X 一起形成 環A與V及X 一起形成 在另一實施例中，在式（IILa·)中 單環伸雜芳基環。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中 多環伸雜芳基環。 在另一實施例中，在式（IILa)中 雙環伸雜芳基環。 在另一實施例中，在式（ΠΙ4·)中 具有1至4個π换店 衣Α與V及X—起形成
/、有1至4個裱雜原子之5-6員單環伸 子係獨立地選自由N、0及8組成之群基衣’其中雜原 在另一實施例中，在式（II]U )中 具有1個環雜原子之5-6員單環伸雜芳:…及X—起形成 獨立地選自由N、o及s組成之群^基環’其中雜原子係 ^另-實施例中，在式（III.a.)中，環增及χ ，、有2個環雜原子之5_6員單環伸 戍 ^ ., _ ,. 万I玉衣，其中雜原子# 獨立地選自由N、〇及S組成之群。 糸 在另一實施例中’在式（I„.a·)中，環_及χ 具有3個環雜原子之5_6員單環伸雜芳美产， ’ 獨立地選自由N、〇及S組成之群。土 ，、雜原子係 環A及-(R14
P 在另一實施例中，在式（I„.a.)中，V為碳原子且ν、χ及 127096.doc -70- 200831512 環A及-(尺14)15形
在另一實施例中，查式（IIIa)中，v為碳原子且V、X及
環A及-(R14)p形成 在另一實施例中，在式（III，a.)中，-V-X-為#-N〆。
在另一實施例中，在式（IILa)中， 在另一實施例中’在式（IILa)中，環A與v及x一起形成 吡唑基、呋喃基、噻吩基、異噁唑基、異噻唑基、噁唑 基、噻唑基、吡唑基、呋咭基、吡咯基、咣唑基、三唑 基σ塞一嗤基”比ϋ定基、，咬基、°比嚏酉同基、咪唾基或吼 嘻基環。
在另一實施例中，在式（Ill.a·)中 由以下基團組成之群： 環A及-(RI4)p係選自
具有-二:Γ在式(叫中’環AM及X 一起形成 原子係獨立地：ΓΓ之8·10員雙環伸雜芳基環，其中雜 霉立地選自由Ν、〇及s組成之群。 127〇96.doc •71 - 200831512 在另一實施例中，在式（m.a·)中，環A與V及X 一起形成 喹喏啉基、呔嗪基、羥基吲哚基、咪唑幷吡啶基、咪唑幷 噻唑基、笨幷呋咕基、吲哚基、氮雜吲哚基、苯幷咪唑 基、苯幷噻吩基、喹淋基、喹唑琳基、異喹琳基、三嗪 基、苯幷噻唑基、噻吩幷吼啶基、噻吩幷嘧啶基、咪唑幷 °比啶基或吼咯幷吨啶基環。 在另一實施例中，在式（III.a·)中，Ri為烷基。 在另一實施例中，在式（III.a·)中，以為曱基。 在另一實施例中，在式（IILa.)中，R2為H。 在另一實施例中，在式（m.a.)中’ R3為Η、烷基、芳基 烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基： 烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳 基雜環烧基院基、環烧基、芳基環院基、雜芳基環院基、 雜ί衣烧基、芳基雜環燒基、雜芳基雜環烧基、稀基、芳基 烯基、環烯基、芳基《基、料基環烯基、雜環婦基: 芳基雜環烯基、雜芳基雜料基、炔基、芳基块基、芳 基、％烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜我基雜芳基、環烯基芳基或雜環 烯基芳基。 在另-實施例中，在式（III.a·)中，r3為芳基燒基、雜芳 基烧基、芳基環烧錢基、雜芳基環燒基縣、芳基雜環 烧基烧基、雜芳基雜㈣基院基、芳基環㈣、雜芳基環 :基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基浠基、芳基 緣烯基、料基環稀基、若基雜環烯基、雜芳基雜環稀 127096.doc •72- 200831512 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環 稀基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環燒基雜芳基、罈 烯基芳基或雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，R3為芳基烷基、雜芳 基烧基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔 基、芳基或雜芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，R3為雜芳基或芳美。
RS 土
在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，R3為 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中 在另一實施例中，在式（III.a.)中 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，R3為。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，R4為Η。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，R4為烷基。 在另一實施例中，在式（IILa·)中，R4為鹵基。 在另一實施例中，在式（111|)中，1)為0(且;^4不存在）。 在另一實施例中，在式（IILa·)中，p為1。 在另一實施例中，在式（III.a·)中，p為2。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，p為3。 在另一實施例中，在式（III·a·)中，p為4。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，p為5。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，p為2-5且至少兩個R14 127096.doc -73- 200831512 基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（ni.a·)中，至少一個R14基團為 Η 〇 在另一實施例中，在式（nI.a·)中，至少一個Rl4基團為 烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 芳基院基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 •雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 雜環烧基烧基。 、 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 芳基環烧基院基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 ®雜芳基環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 環烧基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 127096.doc -74- 200831512 芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 雜芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 •雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 烯基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 芳基稀基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 環烯基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 •芳基環稀基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 芳基雜環浠基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 127096.doc •75· 200831512 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.a.)中，至少一個R14基團為 炔基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個1114基團為 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（III.a.)中，至少一個R14基團為 芳基。 在另一實施例中，在式（IILa.)中，至少一個R14基團為 •環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.a.)中，至少一個R14基團為 雜環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.a.)中，至少一個R14基團為 環稀基芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 ®雜芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 雜環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 127096.doc -76- 200831512 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 鹵基。 在另一實施例中，在式（IILa·)中，至少一個R14基團為 -CH2-0-Si(R9)(R1G)(R19)。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 Φ -CN。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -OR15 〇 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -C(0)R15。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -C(0)0R15。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 _ -C(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（IILa·)中，至少一個R14基團為 SR15 〇 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -s(o)2n(r15)(R16)。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 127096.doc 77- 200831512 _C(=NOR15)R16 0 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 _p(o)(or15)(or16) 〇 在另一實施例中，在式（IILa·)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)r16。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 _ -n(r15)s(o)r16。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2R16。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（Ill.a·)中，至少一個R14基團為 籲-N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（Ill.a.)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)or16。 在另一實施例中，本發明提供具有式（III.C )所示之通式 結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學上 可接受之鹽或溶劑合物： 127096.doc -78- 200831512 N / R2
κ、R4、r6、R“ R14係彼此獨立地選出且其中· 、、環A、p及每一 環A形成單環或多環山2員 R3、R4、R6、〒雜方基環，且 Rl、R2、 R、X、V、A、RU及 在另-實施例中，在式（ni e )中，；所定義。 單環4至12員伸雜芳美。 衣〜V及X—起形成 在另一實施例中，在式（III.c·)中 環A與V及X 一起形成 單環伸雜芳基環。 在另一實施例中 • 多環伸雜芳基環。 在另一實施例中 雙環伸雜芳基環。 在另一實施例中，在式（ΠΙ·c·)中 具有1至4個環雜原子之5·6員單環伸雜m其^; 子係獨立地選自由N、〇及S組成之群。 在另一實施例中，在式中，環八與乂及又一起形成 具有1個環雜原子之5_6員單環伸雜芳基環，其中雜原子係 在式(III.c.)中’環八與乂及X 一起形成 在式（IILC·)中’環A與V及X —起形成 環A與V及X —起形成 127096.doc -79- 200831512 獨立地選自由N、0及S組成之群。 在另一實施例中，在式（III.e.)t /τ % A ν » v . , 具有2個環雜原子之5_6員單環伸雜芳 :、¥及父—起形成 獨立地選自由N、〇及S組成之群。土衣，其中雜原子係 在另一實施例中，在式（III c )中，s 具有3個環雜原子之5·6員單環伸雜芳二與Μχ—起形成 獨立地選自由Ν、〇及8組成之群。u ’其中雜原子係
環Α及-(R14
在另—實施例巾’丰式(III.C.)中，V為碳原子且v、x及 環A及-(R14
P
在另—實施例中，李式（IIIe)中，v為碳原子且v、x及 A及-(R14)p形成 且 p=〇_4 (R )(P) 在另一實施例中，在式（ni c )中，· ν_χ_為φ-Ν’〆。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，-V=X·為^二^。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，環Α與V及X—起形 吡唑基、呋喃基、噻吩基、異噁唑基、異噻唑基、噁 基、嗟嗤基、吡唑基、呋咕基、吡咯基、吡唑基、三 環
127096.doc 200831512 基、嗔二錄"㈣基、㈣基、吼㈣基、㈣基或η比 嗓基環。 在另-實施例中’在式（1„』.）中，環Α及_(r1V系選自 由以下基團組成之群：
在另一實施例中，在式（m,c·)中，環A與一起形成 具有一或多個環雜原子之8.1〇員雙環伸雜芳基環，其中雜 原子係獨立地選自由Ν、〇及S組成之群。
j另一實施例中，在式（H)中，環Α與V及X-起形成 土右啉基、呔嗪基、羥基吲哚基、咪唑幷吼啶基、咪唑幷 本幷夫咕基、叫I ϋ朵基、氮雜13朵基、苯幷咪ϋ坐 基、本幷噻吩基、喹啉基、喹唑啉基、異喹啉基、三嗪 基、苯幷噻唑基、噻吩幷啦啶基、噻吩幷嘧啶基、咪唑幷 吡啶基或吡咯幷吡啶基環。 在另一實施例中，在式（III.C·)中，R1為烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，R1為甲基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，R2為Η。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，R3為Η、烷基、芳基 烧基雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環 127096.doc •81 - 200831512 烧基烧基、雜芳基環縣縣、芳基雜環烧基錄、雜芳 基雜環烧基烧基、環縣、芳基㈣基、雜芳基環烧基、 雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基 烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、％烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環 稀基芳基。 在另一實施例中，在式（III.C·)中，R3為芳基烷基、雜芳 基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環 烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基環 烧基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳美 環烯基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環 烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，R3為芳基烷基、雜芳 基烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔 基、芳基或雜芳基。
在另一實施例中，在式（III.c·)中，R3為雜芳基或芳基。 在另一實施例中’在式（HI.C.)中，R3為
127096.doc -82- 200831512 在另一實施例中，在式（III.c·)中，
在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c·)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中 在式（III.c.)中
CN V為 R4 為 Η。 R4為烧基。 k4為鹵基。 R6 為 Η。 R6為烷基。 R6為甲基。 R6為乙基。 R6a為 Η。 R6a為烷基。 ^^為甲基。 R6a為乙基。 P為〇(且R14不存在） p為1 〇 在另一實施例中，在式（III.C·)中，p為2。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，p為3。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，p為4。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，p為5。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，p為2-5且至少兩個R!4 基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個r!4基團為 127096.doc -83- 200831512 Η 〇 在另一實施例中，在式（m.c.)中，至少一個Rl4基團為 烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 芳基烧基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 _環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 芳基環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 ®芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 127096.doc -84- 200831512 雜芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III_c·)中，至少一個R14基團為 春烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 芳基烯基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 環稀基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個1114基團為 芳基環浠基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 •雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個1114基團為 芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 127096.doc -85 - 200831512 炔基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個1114基團為 芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 •雜環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 雜環稀基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 ®環烧基雜芳基。 在另一實施例中，在式（IILc.)中，至少一個R14基團為 雜環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個1114基團為 127096.doc -86- 200831512 鹵基。 在另一實施例中，在式（III.C·)中，至少一個R14基團為 -CHtO-SKR、1、。。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（III.C·)中，至少一個R!4基團為 -CN。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 # -OR15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -C(0)R15。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -C(0)OR15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -c(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III_c.)中，至少一個R14基團為 _ -SR15。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 -S(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 s(o)2n(r15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 127096.doc • 87 - 200831512 _p(o)(or15)(or16) 〇 在另一實施例中，在式（III.C.)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 -n(r15)s(o)r16 〇 在另一實施例中，在式（III.c·)中，至少一個R14基團為 ® -n(r15)s(o)2r16。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.c.)中，至少一個R14基團為 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C·)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.e·)中，至少一個R14基團為 • -n(r15)c(o)or16。 在另一實施例中，本發明提供具有式（III.C.1)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物：
(R14)P (III.c.1) 127096.doc -88- 200831512 其中R、R3、R、p係獨立地選出，且其中❸為且 R1、R3、R14係如式⑴中所定義。 在另-實施例中，在式（m)中，以烧基。 在另-實施例中，在式（m)中，甲基。 在另-實施例中，在式（m)中，R^H、烧基、芳基 燒基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜環烧基燒基、芳基環 燒基烧基、雜芳基環烧隸基、芳基雜環烧基烧基、雜芳 基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、 雜環烧基、芳基雜環録、雜芳基雜環烧基、烯基、芳基 烯基環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環婦基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基快基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、裱烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或 烯基芳基。 \ 在另-實施例中，在式（m)中，r3為芳基烧基、雜 芳基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜 壞烧基烧基、雜芳基雜環烧純基、芳基環燒基、雜芳基 環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳 基環烯基、料基環烯基、芳基雜環烯基、㈣基雜環婦 基、芳基炔基、芳基、㈣基芳基、雜環燒基芳基、雜環 稀基芳基、_基、環録料基、雜我基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 在另-實施例中’在式卯.^中，r3為著基烧基、雜 芳基燒基、芳基環烧基、雜芳基環烧基、芳基烯基、芳基 127096.doc -89- 200831512 快基、芳基或雜芳基。 在另一實施例中，在式（III e l) 基。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， 在另一實施例中，在式（m·^)中， 在另一實施例中，在式（III.C1) 在）。 在另一實施例中，在式（III.cel)中， 在另一實施例中，在式（nLq)中， 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， 在另一實施例中，在式（lllx l)中， 在另一實施例中，在式（IILCa)中， 在另一實施例中，在式（III.c.l)中 R基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（⑴^”中 Η。 在另一實施例中，在式（m.q)中 烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ1)中 127096.doc R3為雜芳基或芳
，ρ為0(且R14不存 Ρ為1 〇 Ρ為2。 Ρ為3。 Ρ為4 〇 Ρ為5。 ’ Ρ為2-5且至少兩個 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 -90- 200831512 芳基烧基。 在另一實施例中，在式（III.C.1)中， 雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.CJ)中， 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c·；^中， 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.1)中，至 β 芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（Ill.ea)中，至 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.i)中，至 芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c· 1)中，至 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III·c. 1)中，至 ❿環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c· 1)中，至 芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c· 1)中，至 雜芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.中，至 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.G中， 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 127096.doc -91 - 200831512 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.1)中 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中 婦基。 至少 至少 在另一實施例中，在式（III.c.l)中 芳基烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中 •環烯基。 至少 至少 在另一實施例中，在式（III.c.l)中，至少 芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（IILc l)中，至少 雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中，至少 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.C1)中，至少 芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（m.u^，至少 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（HLej)中， 炔基。 夕 在另一實施例中，在式（IILe l)中，至少 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（ni.el)中， 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -92- 200831512 芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.1)中， 環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（ΙΠχ·ΐ)中， 雜壤烧基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， 壤稀基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， 雜ί衣細基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.1)中 ，至 雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.i)中，
環烷基雜芳基。 I 在另一實施例中，在式（nLe.U中， 雜環烷基雜芳基。 至 在另一實施例中，在式（III.c.i)中， •環烯基雜芳基。 至 在另一實施例中，在式（III.Cel)中， 雜環烯基雜芳基。 至 在另一實施例中，在式（IlI.ea)中， 鹵基。 在另一實施例中，在式（III.c.i)中，至 -CH2_〇-§i(R9)(Ri〇)(Rl9)。 在另一實施例中，在式（III.C」）中， 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 -93· 200831512 _N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式，至少 -CN。 在另一實施例中，在式（III.cj^，至少 -OR15 〇 在另一實施例中，在式（III.cj)中，至少 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.l)中，至少 Φ -C(0)0R15。 在另一實施例中’在式（III.c.l)中，至少 -c(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.C.1)中， -SR15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.l)中， -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.C.1)中，至少 ® -S(0)2N(R15)(R16) ° 在另一實施例中，在式（III.c.l)中，至少 _c(=nor15)r16。 在另一實施例中，在式（III.c.l)中，、 -P(0)(0R15)(0R16)。 在另一實施例中，在式（IILc.l)中，、 -n(r】5)(r16)。 在另一實施例中，在式（ΙΠ·^·1)中，至小 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -94- 200831512 -n(r15)c(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.c.1)tj3，至少一個R〗4基團為 -N(R15)S(0)R16 〇 在另-實施例中，在式（m.ea)中，至少—個r14基團為 -N(R15)S(0)2R16 〇 在另一實施例中，在式叫叫中，至少一個r14基團為 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)。 在另-實施例中，在式肌叫中，至少一個r14基團為 • _N(R15)S(0)N(R16)(R17)。 在另κ施例中，在式（Hhc.l)中，至少一個RU基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另-實施例中，在式即叫中，至少一個r14基團為 -N(R15)C(0)〇R16 〇 在另-實施例中，本發明提供具有式（III.C1A)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物：
其中 R1、R14& r21 係獨立地選出且…及… (III.C.1)中所定義且R2〗係如式⑴中所定義。 係如式 在另一實施例中，本發明接 仏供具有式（m.e.M示之通 127096.doc •95、 200831512 式結構之化合物或其立體異構物 上可接夂之鹽或溶劑合物： 、互變異構物， 或醫藥學
(IILc.2) :、:3R ::^lp係獨立地選出，且其中p為(Μ且 R、R係如式（I)中所定義。 在另一實施例中，在式（111二2)中，以烧基。 在另一實施例中，在式叫。.2)中，Ri為甲基。 在另一實施例中，在式（U)中，R3為Η、烧基、芳基 烧基雜芳基燒基、環烧基烧基、雜環烧基烧基、芳基環 烧基烧基、雜芳基我基㈣、芳基雜環烧基烧基、雜芳 基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、 雜環烧基、芳基料燒基、料基雜環㈣、烯基、芳基 烯基、《基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環稀基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、環烧基芳基、雜環縣芳基、雜環烯㈣基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環 烯基芳基。 < 在另一實施例中，在式（III.Ce2)中，R3為芳基烷基、雜 芳基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜 環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基 127096.doc -96- 200831512 %烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳 基環烯基、雜芳基環稀基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環缔 基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環貌基芳基、雜環 烯基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜魏基雜芳基、= 烯基芳基或雜環烯基芳基。 在另一實施例中’在式（m.c.2)中，R3為芳基烧基、雜 芳基烧基、芳基環烧基、雜芳基環燒基、芳基稀基、芳基 炔基、芳基或雜芳基。 土 在另-實施例中，在式（m.c.2)中，r3為雜芳基或芳
在另一實施例中，在式（III.c.2)中，R3為$ 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，R3為。 ’ 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，R3為。 在另一實施例中，在式（III·c.2)中，r3為。 在另一實施例中，在式（IILc.2)中，P為〇(且R14不存
在）。 在另一實施例中，在式（III·c·2)中，p為1。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，？為2。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，？為3。 在另一實施例中，在式（III.e.2)中，口為4。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，？為5。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，D发。^ | P為2-5且至少兩個 R14基團係結合至同一環原子。 127096.doc -97· 200831512 在另一實施例中，在式（IILC.2)中，至少一個R14基團為 Η 〇 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個R14基團為 烷基。 在另一實施例中，在式（m_c.2)中，至少一個R14基團為 芳基烧基。 在另一實施例中，在式（in.C.2)中，至少一個R14基團為 雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（IILc_2)中，至少一個R14基團為 方基雜壞烧基烧基。 在另一實施例中，在式（m.c.2)中，至少一個R14基團為 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 環烷基。 * 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 芳基環烧基。 127096.doc -98 - 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 雜芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III,c.2)中，至少 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 稀基。 在另一實施例中，在式（III.e.2)中，至少 芳基歸基。 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少 環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 芳基環稀基。 在另一實施例中，在式（IILc.2)中，至少 雜芳基環稀基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少 雜芳基雜環烯基。 127096.doc 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 -99 · 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 炔基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·2)中，至少一個R14基團為 芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 環烧基芳基。 _ 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 雜環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 雜方基。 • 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個1114基團為 雜環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（HI.c.2)中，至少一個R14基團為 環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III·c.2)中’至少一個r14基團為 雜環烯基雜芳基。 127096.doc -100- 200831512 在另一貝施例中’在式（III.C.2)中，至少一個r"基團為 鹵基。 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個R!4基團為 -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)。 在另一實施例中，在式（III·c.2)中，至少一個r14基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個Ri4基團為 -CN 〇 鲁 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個基團為 OR15。 在另一實施例中，在式（III· c .2)中，至少一個r14基團為 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（ΙΗ·χ.2)中，至少一個r14基團為 C(0)OR15。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個Ri4基團為 -c(o)n(r15)(r16)。 # 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 SR15。 在另一實施例中，在式中，至少一個R14基團為 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（IILc·2)中，至少一個R14基團為 -S(0)2N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個R14基團為 C(=NOR15)R16 0 127096.doc -101 - 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 -p(o)(or15)(or16) 〇 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)r16· 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 _n(r15)s(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個尺14基團為 -N(R15)S(0)2R16 〇 在另一實施例中，在式(III.C.2)中，至少一個Rl4基團為 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個R14基團為 •n(r15)s(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.c.2)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C.2)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)or16 〇 在另一實施例中，本發明提供具有式（ΠΙ.Χ.2Α)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物： 127096.doc •102- 200831512
NH
(HI.C.2A) 其中Rl、RllR21係獨立地選出且R1及係如式 (III-c.2)中戶斤定義且π係如式⑴中所定義。 在另一實施例中，本發明提供具有式（III.C.2B)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 馨上可接受之鹽或溶劑合物：
(III.C.2B) 且其中p為〇-3且
其中R1、R3、R14及p係獨立地選出 R、R3、R14係如式⑴中所定義。 在 M 施例中，在式（III.C.2B)中，p為 0_3jlri、r3、r14 係如式（III.c.2)中所定義。 在另-實施例中’本發明提供具有々in.e2Bi)所示之 通式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥 學上可接受之鹽或溶劑合物·· 127096.doc 200831512
義 R14甘“】 （Hl.di) 其中R1、RH及r21 係獨立地選出且如式（IlI.e. 2)中所定 心士接K知例中’本發明提供具有式（III，c.3)所示之通 式'，，°構之化合物或其立體里構物、$ _显播& 上可接受之鹽或溶劑合物： 次 醫藥學
(R14)P ------ w其:3R :4R3、尺“及㈠系獨立地選出’且其中P為0-3且 、、R係如式（I)中所定義。
在另-實施例中，在式（III.e3)中，以院基。 在另一實施例中，在式（IILc3)中，…為甲基。 基雜環烧基燒基、環烧基、芳基環燒基、雜芳基環院基、 雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基 烯基、環縣、芳基㈣基、㈣基環縣、雜環婦基、 在另一 f施例中，在式（III.C.3)中，R3為H、烷基、芳基 烧基雜芳基燒基、環炫基炫基、雜環烧基烧基、芳基環 烧基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜環烧基烧基、雜芳 127096.doc -104· 200831512 烯基芳基 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、块基、芳基炔基… 基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、雜環烯基芳基、雜: 基 '環烧基雜芳基'雜環烧基雜芳基、環烯基芳基或雜環
在另-實施例中，在式（„Le.3)中，r3為芳基燒基、雜 方基院基、芳基環隸録、㈣基環絲烧基、茅基雜 架烧基烧基、雜芳基雜環燒錢基、芳基㈣基、雜芳基 環烧基、芳基雜環院基、雜芳基雜環燒基、芳基烯基^ 基環烯基、雜芳基《基、芳基雜環浠基、料基雜環歸 基、芳基快基、芳基、環烧基芳基、雜錢基芳基、雜環 細基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜料基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 R為芳基烧基、雜 、芳基烯基、芳基 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·3)中， 芳基燒基、芳基環烧基、雜芳基環燒基 炔基、芳基或雜芳基。 ’ R3為雜芳基或芳
，R3為 ，R3為 ，R3為
CN 在另一實施例中 鲁基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 127096.doc -105- 200831512 在另一實施例中，在式（III c.3)彳 在）。 在另一實施例中，在式（III.C.3)中， 在另一實施例中，在式（ΠΙχ·3)中， 在另一實施例中，在式（III.c.3)中， 在另一實施例中，在式（III.C.3)中， 在另一實施例中，在式（III.C.3)中， 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·〇·3)中 # R14基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 Η。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 芳基烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 #雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（IILc.3)中 環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（IILe.3)中 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（IILe,3)中 芳基環烷基烷基。 在另一實施例中’在式（III.c.3)中 7，p為0(且R14不存 p為1。 p為2。 P為3 〇 P為4。 P為5 〇 ’ P為2-5且至少兩個 ’至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 127096.doc -106- 200831512 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至 芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至 環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至 修芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.3)中， 雜芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.C·3)中， 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（IILc.3)中， 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·3)中， _雜芳基雜環院基。 至 在另一實施例中，在式（III.c.3)中， 烯基。 ’至 在另一實施例中，在式（III.c·3)中， 芳基烯基。 ’至 在另一實施例中，在式（III.c.3)中， 環烯基。 ’至 在另一實施例中，在式（III.e.3)中，至 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 •107- 200831512 芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中， 雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c 3)中， 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.C·3)中， 芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（IILc.3)中， • 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.C·3)中， 炔基。 至 在另一實施例中，在式（III.C·3)中，至 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（III.C.3)中 芳基。 ，至 在另一實施例中，在式（III·χ·3)中，至 壤烧基芳基。 在另一實施例中，在式（IILc.3)中，至 雜環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至 環烯基芳基。 在另一實施例中’在式（III.c.3)中，至 雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.L3)中，至 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 127096.doc -108- 雜芳基。 在另一實施例中， 環烷基雜芳基。 在另一實施例中， 雜壞烧基雜芳基。 在另一實施例中， ¥細基雜芳基。 在另一實施例中， 鲁雜環稀基雜芳基。 在另一實施例中， 鹵基。 在另一實施例中，在式（IILC.3)中 • -CN。 至少 200831512 在式（III.c.3)中，至少 在式（III.c.3)中，至少 在式（III.c.3)中，至少 在式（III.c.3)中，至少 在式（III.c.3)中，至 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至小 -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)。 夕 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 7 T ，至少 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 ，至少 在另一實施例中，在式（III.c.3)中 -OR15。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至小 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（III.C.3) φ 7 τ，至少 -C(0)0R15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.3) φ 7 τ ，至少 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc •109- 200831512 -c(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中，至 -SR15 〇 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·3)中，至 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.C.3)中，至 -S(0)2N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.C.3)中，至 • -C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·3)中，至 -p(o)(or15)(or16)。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·Χ·3)中， -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.C.3)中， -N(R15)C(0)R16 〇 在另一實施例中，在式（III.C.3)中， 鲁-n(r15)s(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.C·3)中， -n(r15)s(o)2r16 〇 在另一實施例中，在式（III.C.3)中，至 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.c.3)中， -柯反15)8(0)叫《^)(汉17)。 至 在另一實施例中，在式（III.c·3)中， 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 至少一個R14基團為 200831512 在另-實施例中’在式(111·。)中，至少一個r14基團為_ N(R15)C(0)〇r16。 在另貝靶例中，本發明提供具有式（III.C.3A)所示之通 式、、、口構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物：
(HI.C.3A) 其中R1、^14及·ρ21技扼 及R係獨立地選出且R1及RU係如式 (III.C.3)中所定義且R2〗係如式⑴中所定義。 在另-實施例中，本發明提供具有式（IIIe4)所示之通 構之化合物或其立體異構物、互變異構物 上可接受之鹽或溶劑合物： 乂西梁子
(R14)p r1其：Λ::、1114及_獨立地選出，且其中?為°-3且 R R、R係如式（I)中所定義。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，R1為烧基。 127096.doc -111 - 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，Ri為甲基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，R3為H、烷基、芳基 烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環 烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳 基雜環烧基烧基、環烧基、芳基環院基、雜芳基環燒基、 雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基 燁基、㈣基、芳基料基、雜芳基料基、雜環稀基、 芳基雜環職、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環烯基芳基或雜環 稀基芳基。 ^在另-實施例中，在式（IIIe.4)中，r3為芳基烧基、雜 芳基烷基、芳基環烷基烷基'雜芳基環烷基烷基、芳基雜 ，烧基燒基、雜芳基雜環烧基院基、芳基環院基、雜芳基 環=基、芳基雜環燒基、雜芳基雜環烧基、芳基烯基、^
基料基、雜芳基料基、芳基雜環縣、㈣基雜環歸 基、：基炔基、蒡基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環 烯基芳基雜芳基、環烧基雜芳基、雜環院基雜芳基 烯基芳基或雜環烯基芳基。 又 在另一實施例中，名彳mT 3 在式（III.c.4)中，R3為芳基烷基、 芳基烧基、芳基環、洽I ^ ^ ^ ^ 土、雜方基％燒基、芳基烯基、芳 炔基、芳基或雜芳基。 a 在另一實施例中 基。 在式（III.c.4)中，R3為雜芳基或芳 127096.doc -112- 200831512 ’在式（IILc.4)中 ，在式（III.C.4)中 ，在式（m.c.4)中
在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中
CN 在） 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，R3為 在另一實施例中，在式（m.c.4)中，13為0(且不存
在另一實施例中，在式（ln.C.4)中，p為b 在另一實施例中，在式（llLC.4)中，。 在另一實施例中，在式（„LC.4)中，？為3。 在另一實施例中，在式（HU)中，口為々。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，ρ為5。 "在另一實施例中’在式(III.C.4)中’Ρ為2-5且至少兩個 R基團係結合至同一環原子。
在另—實施例中，在式（III.e.4)中，至少—個r14基團為 在另一實施例中 烷基。 在另一實施例中 芳基烷基。 在另一實施例中 雜芳基烷基。 ，在式（III.c.4)中， ，在式（III.c.4)中， ，在式（III.c.4)中， 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -113- 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個rm基團為 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個rM基團為 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個基團為 芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個基團為 雜芳基環烷基烷基。 • 在另一實施例中，在式中，至少一個R"基團為 芳基雜環烧基燒基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個基團為 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（ni.c.4)中，至少一個rm基團為 環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個基團為 芳基環烷基。 _ *另-實施例中，在式（IILe.4)中，至少—個Rl4基團為 雜芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c,4)中，至少一個R!4基團為 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個RM基團為 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（111二4)中，至少一個基團為 雜芳基雜環烷基。 127096.doc -114· 200831512 在另一實施例中’在式（HI.C·4)中，至少一個rM基團為 烯基。 在另一實施例中’在式（III.C.4)中，至少一個rB基團為 芳基烯基。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個Ri4基團為 環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個Ri4基團為 芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（in.c.4)中，至少一個r"基團為 雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個R!4基團為 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個Ri4基團為 芳基雜環烯基。 在另一實施例中’在式（III.c.4)中，至少一個r14基團為 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個基團為 炔基。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個基團為 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（IILc.4)中，至少一個rm基團為 芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個Ru基團為 環烷基芳基。 127096.doc -115- 200831512 在另一實施例中，在式（IILc.4)中，至 -。112-0-8狀9)(111〇)(1119)。 在另一實施例中，在式（HH4)中，至 -N(R15)C(0)N(R16)(Ri7)。 在另一實施例中，在式（IILc,句中，至 -CN 〇 在另一實施例中 雜環烷基芳基。 在另一實施例中 環烯基芳基。 在另一實施例中 雜環烯基芳基。 在另一實施例中 雜芳基。 在另一實施例中 環烷基雜芳基。 在另一實施例中 雜壞烧基雜芳基。 在另一實施例中 環稀基雜芳基。 在另一實施例中 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中 鹵基。 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c，4)中，至 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c.4)中，至 在式（III.c.4)中，至 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 127096.doc -116- 200831512 在另一實施例中，在式（IILc.4)中，至少一個RH基團為 -OR15 〇 在另一實施例中，在式（IILc.4)中，至少一個Ru基團為 -C(〇)R15 〇 在另一實施例中，在式（IILc.4)中，至少一個基團為 -C(〇)〇R15 〇 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·4)中，至少一個rM基團為 -C(0)N(R15)(R16) 〇 • 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個基團為 S R15 〇 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個R!4基團為 -S(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個基團為 -S(0)2N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III· c .4)中，至少一個R14基團為 -C(=NOR15)R16 〇 • 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個Rh基團為 -P(0)(0R15)(0R16)。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.4)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個基團為 -N(R15)S(0)R16 〇 127096.doc -117- 200831512 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個RH基團為 -n(r15)s(o)2r16。 在另一實施例中，在式（III.C.4)中，至少一個基團為 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)。 在另κ鈿例中，在式（IILc.4)中，至少一個基團為 -N(R15)S(0)N(R16)(Ri7)。 在另一實施例中，在式（IIIc4)中，至少一個rM基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 至少一個R14基團為 • 在另一實施例中，在式（III.C.4)中， -N(R15)C(〇)〇r16 〇 本發明提供具有式（IILc4A)m示之通 立體異構物、互變異構物，或醫藥學 在另一實施例中， 式結構之化合物或其立體異構物、互 上可接受之鹽或溶劑合物：
(III.c.4)中所定義且r2〗係如^ 在另一實施例中，本發明 (HI.C.4A) 係獨立地選出且R1及R14係如式 係如式（I)中所定義。 式結構之化合物或其立體異構物 本發明提供具有式（m.e.5)所示之通 上可接受之鹽或溶劑合物： 體異構物、互變異構物， •e·5)所示之通 物’或醫藥學 127096.doc -118. 200831512
i (III.c.5) /、中R 、R、RU及P係獨立地選出，且其中p為（K2且 R、r3、r14係如式⑴中所定義。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中，R1為烧基。 在另一實施例中，在式（III.e.5)中，R1為甲基。 在另一實施例中，在式（III c 5)中，r3_、燒基、芳基 ㈣ '雜芳基燒基、雜隸基、雜祕基烧基、芳基二 燒基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜環烧基燒基、雜芳 基雜％烧基燒基、環烧基、芳基環烧基、雜芳基環烧基、 雜環烧基芳基雜環烧基、雜芳基雜環烧基、稀基、芳基 烯土裒烯基、芳基環稀基、雜芳基環烯基、雜環烯基、 芳基雜環稀基、雜芳基雜環稀基、炔基、芳基炔基、芳 基、環烧基芳基、雜環i基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜祕基雜芳基、料基芳基或雜環 烯基芳基。 < &在另-實施例中，在式（IILe.5)中，r3為芳基烧基、雜 芳基烧基、芳基環烧基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜 環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、㈣基 環院基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環燒基 '芳基烯基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、芳基雜環稀基、雜芳基雜環歸 基、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、雜環 127096.doc •119· 200831512 烯基方基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環燒基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 < ，在另-實施例中’在式叫c5)中，r3為芳基烧基、雜 方基烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯 炔基、芳基或雜芳基。 土 在另-實施例中’在式，.c.5)中，r3為雜芳基或芳
，在式（III.c.5)中， ，在式（III.c.5)中， ，在式（III.c.5)中， ，在式（III.c.5)中， 中，在式（III.e.S：H
在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例 在）。 ’ P為0(且R14不存
在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·5)中， 在另一實施例中，在式（III.C.5)中， 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 在另一實施例中，在式（III.C.5)中 R14基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（III.C,5)中 p為1 〇 Ρ為3 〇 Ρ為5 〇 ’ Ρ為2_5且至少兩個 至少一個R14基團為 127096.doc -120- 200831512 Η 〇 在另一實施例中，在式（ΙΠ·χ·5)中， 燒基。 在另一實施例中，在式（IILc.5)中，至 芳基烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·5)中，至 雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中， Φ 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.e.5)中，至 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（IIIX·5)中，至 芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΠ'5)中，至 雜方基環烧基燒基。 在另一實施例中，在式（111'5)中，至 Φ芳基雜環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（III.C·5)中，至 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.e.5)中， 環烷基。 在另一實施例中，在式（III.中，至 芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·〇·5)中，至 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 -121 - 200831512 雜芳基環烷基。 在另一實施例中 雜環烷基。 在式（ΙΠ·ο·5)中，至少 在另一實施例中 芳基雜環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中 雜芳基雜環烷基。 至少 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·〇·5)中，至小 φ 烯基。 夕 在另一實施例中，在式（III.c.5) φJ τ，至少 方基稀基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中 環烯基。 至少 在另一實施例中，在式（III.C.5)中，至 芳基環稀基。 在另一實施例中，在式（III.c·5)中，至 鲁 雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中，至 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III_c.5)中 芳基雜環烯基。 至少 在另一實施例中，在式（III.c.5)中，至少 雜芳基雜環稀基。 在另一實施例中，在式（ΠΙχ·5)中，至少 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc •122· 200831512 炔基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 芳基炔基。 t 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 芳基。 在另一實施例中，在式（IIIc5)中， 壞烧基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 鲁雜環烷基芳基。 至 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 環烯基芳基。 ’至 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， 雜壤稀基芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中， 雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， %環烷基雜芳基。 至 在另一實施例中，在式（nLc.5)中，至 雜環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中， 環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中，至 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c·5)中，至 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 -123- 200831512 鹵基。 在另一實施例中，在式（III.c.5)中， -CH2-〇-Si(R9)(Rl0)(Rl9)。 ，至 在另一實施例中，在式（III.c.S)中， _N(Rl5)C(〇)N(Rl6)(R17)。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中 / τ ，至 在另一實施例中 •OR15 〇 在另一實施例中 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.5)中，至 -C(0)0R15 〇 在另一實施例中，在式（III.c·5)中，至 -C(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c 5)中， φ -SR15。 至 在另一實施例中，在式（ni.c·5)中，至 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中，至 -s(o)2n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（IILC·5)中，至 _C(=NOR15)R16 〇 在另一實施例中，在式（III.C.5)中，至 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 在式（III.c.5)中 在式（III.c.5)中 至 至
127096.doc •124- 200831512 -p(o)(or15)(or16) 在式中，至少—個r14基團為 在式（ΙΙΙχ·5)中，至少一個r14基團為 在式（m.c.5)中，至少一個基團為 在式（III.c.5)中，至少一個rM基團為 在另一實施例中 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中 -N(Rl5)C(0)R16 〇 在另一實施例中 -N(R15)S(0)R16 〇 在另一實施例中 -n(r15)s(o)2r16 〇 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（III.C.5)中 在另一實施例中，在式（III.C.5)中 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（III.C.5)中 -n(r15)c(o)or16 〇 、在另貝施例中，本發明提供具有式（III.C.5A)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物··
(III.C.5A) 127096.doc -125· 0 200831512 其中R1、rm及r21 ΠΤΤ q由 獨立地選出且Ri及R14後 )中所定義且R21係如式（I)中所定義。 糸如式 =-實施例中’本發明提供具有 =之化合物或其立體異構物、互 :二通 上可接受之鹽或溶劑合物： 次醫樂學
1 (RU)p (III.C.6) 且其中P為0-2且 其中R1、R3、Rl4及p係獨立地選出 R、R、R14係如式（J)中所定義。 在另一實施例中，在式（H6)中，Ri為烧基。 在另一實施例中，在式（ni.c.6)中，R1為甲基。
在另-實⑯例中，在式（IIIe6)中，R^H、燒基、芳基 烧基雜芳基燒基、環燒基烧基、雜環烧基烧基、芳基環 燒基烧基、雜芳基㈣錢基、芳基雜環絲燒基、= 基雜環烧基院基、環縣、芳基環烧基、雜芳基環燒基、 雜環烧基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環烧基、稀基、芳基 烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環稀基、雜環烯基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環 稀基芳基。 127096.doc -126· 200831512 在另一實施例中，在式（III.C.6)中，R3為芳基烷基、雜 芳基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜 環烧基烧基、雜芳基雜環烧基烧基、芳基環烧基、雜芳基 裱烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳 基環縣、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環歸 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環 烯基芳基、雜芳基、環縣雜芳基、雜環燒基雜芳基、^ 烯基芳基或雜環烯基芳基。 < 在另-實施例中’在式（m.c.6)中，r3為芳基烧基、雜 芳基烧基、芳基環烧基、雜芳基環燒基、芳基稀基、 炔基、芳基或雜芳基。 土 在另一實施例中，在式（m.e.6)中，R3為雜芳基或芳
在另一實施例中，在式（III.C.6)中 在另一實施例中，在式（III.C.6)中
在另一實施例中，在式（ΠΙΧ·6)中， 在另一實施例中，在式（III.c·幻中， 在另一實施例中，在式（III.e.6)中 在）〇
，P為0(且R14不 存 在另一實施例中，在式（m.c.6)中，❷為i 在另一實施例中，在式（111二6)中，p為2 127096.doc -127- 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.6)中， 在另一實施例中，在式（III.c.6)中， 在另一實施例中，在式（III.c.6)中， 在另一實施例中，在式（m.c.6)中 R14基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（III.c.6)中 Η。 在另一實施例中，在式（III.c.6)中 φ 烧基。 在另一實施例中，在式中 芳基烧基。 在另一實施例中，在式中 雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.e.6)中 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.e.6)中 %雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.6)中 芳基環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·6)中 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.6)中 方基雜環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·ς·6)中 Ρ為3 〇 ρ為4 〇 Ρ為5。 Ρ為2-5且至少兩個 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至次一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -128 - 200831512 雜芳基雜環烷基烷基。 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（IILc6)中 環烷基。
在另一實施例中 芳基環烷基。 在另一實施例中 雜芳基環烷基。 在另一實施例中 雜環烷基。 在另一實施例中 芳基雜環烷基。 在另一實施例中 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中 稀基。 ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ’在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（ni.c.6)中， 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（III.C 6)中 ^芳基烯基。 在另一實施例中，在式（III.C,6)中 環烯基。 在另一實施例中 芳基環烯基。 在另一實施例中 雜芳基環烯基。 在另一實施例中 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -129- 200831512 雜環烯基。
在另一實施例中 芳基雜環烯基。 在另一實施例中 雜芳基雜環稀基。 在另一實施例中 炔基。 在另一實施例中 芳基炔基。 在另一實施例中 芳基。 在另一實施例中 環烷基芳基。 在另一實施例中 雜環烷基芳基。 在另一實施例中 壤稀基芳基。 在另一實施例中 雜環烯基芳基。 在另一實施例中 雜芳基。 在另一實施例中 壤烧基雜芳基。 在另一實施例中 ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ’在式（III.e.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.c.6)中， ，在式（III.x.6)中， ，在式（III.c.6)中， 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -130- 至 200831512 雜環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.6)中， 環烯基雜芳基。 至 在另一實施例中，在式（III.c.6)中，
雜環烯基雜芳基。 I 在另一實施例中，在式中， 鹵基。 至 在另一實施例中，在式（IILc.6)中， -CH2_〇-Si(R9)(Ri〇)(Ri9)。 在另一實施例中，在式（IILc.6)中， -N(R15)C(〇)N(R16)(r17)。
在另一實施例中，在式（IILC.6)中， -CN。 I 在另一實施例中，在式（IILCe6)中， -OR15 〇 ^ 在另一實施例中，在式（III.C.6)中， % -C(0)R15。 ，至 在另一實施例中，在式（IILc.6)中， -C(〇)〇R15。 ’至 在另一實施例中 _C(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中 -SR15 〇 在另一實施例中，在式（III.C.6)中，至 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 -131 - 200831512 -S(0)N(R15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.C.6)中， _S(0)2N(R15)(r16)。 少 在另一實施例中，在式（IILe·6)中， -C(=NOR15)R16。 少 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·6)中， -P(0)(0R15)(0R16)。 3 在另一實施例中 # -n(r15)(r16)。 ’至少 在另一實施例中，在式（III.ς·6)中， -n(r15)c(o)r16。 ^ 在另一實施例中，在式（ΙΠχ·6)中，至i -N(R15)S(0)R16 ο ^ 在另一實施例中，在式（Ill.c.q中，至1 n(r15)s(o)2r16 〇
在另一實施例中，在式（III.c.6)中 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C.6)中 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C.6)中 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 ’至少 至少 ，至少 在另一實施例中，在式（III.C.6)中，至少, -n(r15)c(o)or16。 在另一實施例中，本發明提供具有式（工工工 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 個R14基團為 ‘個R14基團為 -個R14基團為 • 6A)所示之通 127096.doc -132- 200831512 式結構之化合物或其立轉思1/ 體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物： μ
其中R1、R14及R2i仫依 t 係獨立地選出且Ri及Ri4係如 (III.c.6)中所定義且R2i俜 係如式⑴中所定義。 在另一實施例中，士饮nn t 、 本發明提供具有式（ΠΙ·ο·7)所示之通 式結構之化合物或直立轉 ^ 體，、構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物：
(R14)P φ (III.c.7) 八中R R、反14及p係獨立地選出，且其中p為（K2且 R1、R3、R14係如式⑴中所定義。 在另-實施例中，在式（IILc.7)中，以烧基。 在另一實施例中，在式（1„(7)中，甲基。 在另一實施例中，在式（IILc.7)中，R3為H、烷基、芳基 烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環 烧基絲、雜芳基環烧基烧基、芳基雜環烧基烧基、雜芳 127096.doc -133 - 200831512 絲祕錢基、我基、芳基環烧基、雜芳基環烧基、 雜環烧基、芳基料炫基、料基雜㈣基、縣、芳基 =基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環稀基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環料、炔基、芳基炔基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基蒡基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜環炫基雜芳基、環烯基芳基或雜環 稀基芳基。 —在另-實施例中，在式（m.e.7)中，r3為芳基烧基、雜 ^基烧基、芳基環烧基烧基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜 環院基烧基、雜芳基雜環烧錢基、芳基環院基、雜芳基 我基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環絲、芳基烯基、二 基％ $基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、料基雜環婦 基、:基块基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、雜環 稀基方基、雜方基、環烧基雜芳基、雜我基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 、 在另-實施例中，在式（m.e7)中，〇芳純基、雜 芳基烧基、芳基環烧基、雜芳基環燒基、芳基烯基、芳基 炔基、芳基或雜芳基。 在另 K施例中，在式（ΙΙΙρ7、！±> τνΐ 社只a lc.7)中，R3為雜芳基或芳 在式（III.c.7)中 在式（III.c.7)中
在另一實施例中 在另一實施例中 127096.doc •134· 200831512
P為0(且R14不存 在另一實施例中，在式（III.C.7)中， 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·ς·7)中， 在另一實施例中，在式（III.Ce7)中 在）。
在另一實施例中，在式（III.c.7)中， 在另一實施例中，在式（III.c.7)中， 在另一實施例中，在式（III.c.7)中， 在另一實施例中，在式（III.c.7)中， 在另一實施例中，在式（III.c.7)中， 在另一實施例中，在式（III.c.7)中 R基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中 Η。 Ρ為2 〇 Ρ為3。 ρ為4 〇 Ρ為5。 ’ Ρ為2-5且至少兩個 ，至少一個R14基團為
在另一實施例中 烷基。 在另一實施例中 方基烧基。 在另"一只施例中 雜芳基烷基。 在另一實施例中 環烷基烷基。 在另一實施例中 ，在式（III.c.7)中， ，在式（III.c.7)中， ，在式（III.c.7)中， ，在式（III.c.7)中， ，在式（III.c.7)中， 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -135- 200831512 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 方基壤烧基烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 • 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 雜芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 _雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 芳基雜環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 127096.doc 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 -136- 200831512 芳基烯基。 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至 環烯基。 在另一實施例中，在式（IILC_7)中，至 芳基環稀基。 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至 雜芳基環浠基^ 在另一實施例中，在式（III·C.7)中，至 #雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.C·7)中，至 芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至 雜芳基雜環稀基。 在另一實施例中，在式（III.C·乃中，至 炔基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至 I芳基炔基。 在另一實施例中，在式（III.c·7)中，至 芳基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ.7)中，至 環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至 雜環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至 127096.doc 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 少一個R14基團為 -137- 200831512 環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（ΠΙ·ς·7)中，至少 雜環烯基芳基。 ^ 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至少 雜芳基。 ) 在另一實施例中，在式（m.c.7)中，至少 環烧基雜芳基。 在另一實施例中，在式（ΠΙ·Χ·7)中，至少 ♦雜環烷基雜芳基。 夕 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 鹵基。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 % -CH2.〇.Si(R9)(R10)(R19) 0 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -CN 〇 在另一實施例中，在式（in·〇.7)中，至少 -OR15 〇 在另一實施例中，在式（III.e.7)中，至少 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -138- 200831512 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -C(0)〇R15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -C(0)N(R15)(Ru)。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -SR15 〇 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 ⑩，S(0)N(R15)(Ri6)。 在另一實施例中，在式（IILc.7)中，至少 -S(0)2N(R15)(Ri6)。 在另一實施例中，在式（IILc.7)中，至少 -C(=NOR15)R16 〇 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至少 -p(o)(or15)(or16) 〇 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 % -N(R15)(R16) 〇 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -N(R15)C(0)R16。 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至少 -N(R15)S(0)R16。 在另一實施例中，在式（III.c.7)中，至少 -N(R15)S(0)2R16 〇 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至少 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -139- 200831512 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C.7)中，至少一個r14基團為 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（ΙΠ·〇·7)中，至少一個r!4基團為 -n(r15)c(o)n(r16)(r17) 〇 在另一實施例中 -N(R15)C(〇)〇R16 〇 在式（III.c.7)中，至少一個基團為 在另一實施例中，本發明提供具有式（III.e.7A)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥輿 上可接受之鹽或溶劑合物： 予 其中R1、R14
及R21 • (III.c.7)中所定義且r21係 係如式 在另一實施例中， 式結構之化合物a (ni.c.7A) 係獨立地選出且Ri及 1係如式（I)中所定義。 本發明提供具有式(111
(ni.c.8) 127096.doc -14〇. 200831512 其中R1、R3 ' r14及 及P係獨立地選出，且其中p為0-2且 R、R、R14係如式（J)中所定義。 在另-實施例中，在式（III.C 8)中，^為烧基。 在另-實施例中，在式（IIIc8)中，^為甲基。 在另一實施例中，在式（U)中，R3為Η、烧基、芳基 烷基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜環炫基烧基、芳基環 烷基烧基、雜芳基環院基烧基、芳基雜環炫基烧基、雜芳 基雜環烧基燒基、環燒基、芳基環燒基、雜芳基環燒基、 ♦雜環烧基、芳基雜環院基、雜芳基雜環烧基、稀基、芳基 稀基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環稀基、雜環稀基、 芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳 基、％烧基4基、雜環;^基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環稀基芳基或雜環 烯基芳基。 1 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·8)中，R3為芳基烷基、雜 方基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜 響環烧基烧基、雜芳基雜環烧基院基、芳基環院基、雜芳基 裱烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳 基ί哀烯基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環 烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，R3為芳基烷基、雜 方基燒基、方基環烧基、雜芳基環燒基、芳基烤基、芳臭 127096.doc -141 - 200831512 炔基、芳基或雜芳基。 R為雜芳基或芳 在另一實施例中，在式（m.c.8)中 基。
’在式（III.c.8)中， ，在式（III.c.8)中， ，在式（III.c.8)中， ，在式（III.c.8)中， '’在式（IlI.e.W r
在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例 在）。 P為〇(且R14不存 在另一實施例中’在式（III.c.8)中，p為1 在另一實施例中’在式（III.c·8)中，p為2 在另一實施例中’在式（ni.c.8)中，& P馬3
在另一實施例中，在式（III.c.8)中， 在另一實施例中’在式（η I. c · 8)中， 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 R14基團係結合至同一環原子。 Ρ為4 〇 Ρ為5 〇 Ρ為2-5且至少兩個 在另一實施例中，在式（In.c.8)中 ，至少一個R14基團為 Η。 在另一實施例中 烧基。 在另一實施例中 ，在式（III.c.8)中， ’在式（III.c.8)中， 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -142- 200831512 芳基烧基。 在另一實施例中，在式（III.C.8) φ y τ ’至少 雜芳基烷基。 在另一實施例中 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 雜環烷基烷基。 至少
在另一實施例中，在式（III.C.8)中 芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 環烷基。 ’至少 ’至少 ’至少 ’至少 ，至少 在另一實施例中，在式（III.e.8)中，、 芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，至小 雜芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΠ·〇·8)中，至+ 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，至小 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -143- 200831512 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，至（ 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 烯基。 至少
在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·χ·8)中 芳基烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 環烯基。 ’至少 ’至少 在另一實施例中，在式（IILc.8)中 芳基環烯基。 ’至少 在另一實施例中，在式（IILc,8)中 雜芳基環稀基。 在另一實施例中，在式（III.Ce8)中 雜環烯基。 至少 至少
在另一實施例中 芳基雜環烯基。 在式（III.c.8)中，至少 在另一實施例中，在式（III.C.8)中 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中 炔基。 至少 至少 在另一實施例中，在式（III.C.8)中 方基炔基。 至少 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·8)中，小 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -144- 至少 200831512 芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中 環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中，至小 雜環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，至I、 環烯基芳基。 夕 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ.Μφ } · ’至少 雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中，至I 雜芳基。 夕 在另一實施例中，在式（III.e.Μ Φ 7 τ，至少 環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙ·〇·8)中，
雜環烷基雜芳基。 J 在另一實施例中，在式（III.C.8)中， h •環稀基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.8) 7 τ ’至少 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，i 鹵基。 ，至少 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，小 -CH2-〇-Si(R9)(Ri〇)(Ri9)。 I 夕 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，至丨、 127096.doc 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 -145 - 200831512 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中 -CN。 至少 在另一實施例中，在式（III,c.8)中 -OR15。 至少 在另一實施例中，在式（III.c.Μ Φ 7 丁 ’至少 -C(0)R15。 在另一實施例中，在式（III.c.8)中，至，丨、 • -C(0)0R15 〇 在另一實施例中，在式（ΙΠ.c·8)中c(o)n(r15)(r16) 〇 至少 在另一實施例中 -SR15 〇 ’至少 在另一實施例中，在式（III.c.8)中， 小 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中，至小 _ -s(o)2n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（ni.c.8)中，、 _c(=nor15)r16 〇 在另一實施例中，在式（III.c.8)中， 至少 -P(0)(OR15)(〇R16)。 在另一實施例中，在式（ln，c·8)中， 小 -n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式中，^ 1 至少 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc 146- 200831512 -n(r15)c(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.C.8)中，至少一個R!4基團為 -N(R15)S(0)R16 0 在另一實施例中，在式（III.C.8)中，至少一個R!4基團為 _n(r15)s(o)2r16。 在另一實施例中’在式（ni.c·8)中，至少一個Ri4基團為 •n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另-實施例中’在式（III.C.8)中，至少一個Rl4基團為 # -n(r15)s(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（m.c,8)中，至少_純14基團為 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另-實施例中，在式（III.C.8)中，至少一個r14基團為 N(R15)C(0)OR16 〇 吟有式（III.C.8A)所示之通 、互變異構物，或醫藥學 在另一實施例中，本發明提供具有式（ΙΙΙ 式結構之化合物或其立體異構物、互變異本 上可接受之鹽或溶劑合物：
(HI.c.SA)
127096.doc 地選出且R1及R"係如式 :)中所定義。 供具有式（III.c.9)所示之通 -147. 200831512 、構之化口物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接叉之鹽或溶劑合物：
(III.C.9) 八中R 、R、及p係獨立地選出，且其中p為且 R ' R3、R14係如式⑴中所定義。 在另一實施例中，在式（IILc,9)中，以為烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，R1為甲基。 在另一實施例中，在式（IIIc9)中，R3為H、烷基、芳基 统基、雜芳基燒基 '環燒基㈣、雜環烧基院基、芳基二 烧基烧基雜芳基環烧基烧基、芳基雜環燒基烧基、雜芳 基=環烧基烧基、環燒基、芳基環㈣、雜芳基環烧基' 雜環烧基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環㈣、烯基、茅基 烯基、¥烯基、彡基環縣、料基環烯基、雜環稀基、 芳基雜環縣、㈣基雜環料、快基、芳基快基、芳 基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環烯基芳基或雜環 浠基芳基。 在另一實施例中，在式（1„二9)中，r3為芳基烧基、雜 芳基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜 環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基 127096.doc -148- 200831512 環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環 烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環 烯基芳基或雜環烯基芳基。 —在另一實施例中，在式（I„.C.9)中，R3為芳基烷基、雜 芳基烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基 炔基、芳基或雜芳基。 在另一實施例中，在式（m.c.9)中，R3為雜芳基或芳
在 在 在 在 在 另一實施例中，在式（III.C.9)中， 另一實施例中，在式（III.c.9)中，
另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中，R3 另一實施例中，在式（III.c.9)中，R3 另一實施例中，在式（III.c.9)中，
在）。 P為〇(且R14不存 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中，？為i 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，？為2 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，？為3 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，？為4 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，？為5 127096.doc -149- 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，p為2-5且至少兩個 R14基團係結合至同一環原子。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 Η 〇 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 雜芳基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 芳基環烷基烷基。
在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 雜芳基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R"基團為 雜芳基雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中，至少一個R14基團為 環烷基。 127096.doc -150- 200831512 在另一實施例中，在式（III.C.9)中，至少 芳基環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少 雜芳基環烧基。 在另一實施例中，在式（III.C.9)中，至少 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少 芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少 雜芳基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（ΙΠχ·9)中，至少 稀基。 在另一實施例中，在式（III.c·9)中，至 芳基烯基。
在另一實施例中，在式（III.c.9)中 環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中 芳基環烯基。 至少 至少 在另一實施例中，在式（IILc.9)中，至少 雜芳基環烯基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中， 雜環晞基。 至少 在另一實施例中，在式（IILc.9)中，至少 芳基雜環烯基。 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -151 - 200831512 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至+ 雜芳基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（III.C.9) Φ} τ ，至小 炔基。 在另一實施例中，在式（III.C_9)中 芳基炔基。 在另一實施例中，在式（III.C.9)中 芳基。 至少 至少
在另一實施例中，在式（III.c.9)中 環烷基芳基。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中 雜壤烧基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中 環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.C.9)中 雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中 雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中 環烷基雜芳基。 ’至少 ’至少 ’至少 ’至少 ，至少 ，至少 在另一實施例中，在式（III.C·9)中，至小 雜環烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（III.c·9)中，至小 環烯基雜芳基。 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 一個R14基團為 127096.doc -152- 200831512 在另一實施例中，在式（IILc.9)中 雜環烯基雜芳基。 在另一實施例中，在式（m.c.9)中 鹵基。 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中 -CH2-〇-Si(R9)(R10)(R19)。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙΧ·9)中 在另一實施例中，在式（III.C.9)中 -CN。 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中 -OR 15 〇 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（III.c.9)中 -C(0)R15 〇 ，至少一個R14基團為
在另一實施例中 -C(0)〇R15 〇 在另一實施例中 -c(o)n(r15)(r、。 在另^實施例中 -SR15 〇 ，在式（III.c.9)中， ，在式（IIIx.9)中， ’在式（III.e.9)中， 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（IILc.9)中，至少一個r14基團為 -s(o)n(r15)(r、。 在另一實施例中，在式（III e 9)中，至少一個r14基團為 -S(0)2N(R15)(R16) 〇 127096.doc -153- 200831512 在另一實施例中，在式（III·χ·9)中，至少一個R14基團為 C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（III.C.9)中，至少一個R14基團為 -p(o)(or15)(or16)。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)R16 〇 在另一實施例中’在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 -n(r15)s(o)r16。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2R16 〇 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（III.c.9)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)N(R16)(R】7)。 >
在另一實施例中，在式（III·c.9)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（ΙΙΙχ·9)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)OR16 〇 在另一實施例中，本發明提供具有式（IILc.9A)所示之通 式結構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學 上可接受之鹽或溶劑合物： 127096.doc -154- 200831512 _人isrRl
(HI.C.9A) 其中R 、R及R21係獨立地選出且Rl及RU係如 (III.c.9)中所定義且R21係如式⑴中所定義。 弋 在另一實施例中，本發明提供具有式（IV)所示之通 構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學:口 •接受之鹽或溶劑合物： 予可
t (IV) 其中 Ri、R2、R3、7 14 在％ μ想 、、Χ、V、環Α、Ρ及每一 r 係彼此獨立地選出且盆中· 環A形成單環或多 7主貝伸方基環，！、
R4、Z、X、γ、ν ΰ14τ? / Κ Λ R 、 及Ρ係如式I中所定義。 A 及-(R14
ρ 127096.doc -155- 200831512 環 在另一實施例中，在式（ιν)中
在另一實施例中，在式（IV)中 V為碳原子且V、X及 -V=x-為
在另一實施例中，在式（IV)中，R1為烷基。 在另一實施例中’在式（IV)中，Ri為甲基。 在另一實施例中，在式（IV)中，…為H。
在另一實施例中，在式（IV)中，R、H、烧基、芳基烧 基、雜芳基院基、環烧基院基、雜環烧基院基、芳基環烧 基烧基、料基環;^錢基、芳基雜環烧基炫基、雜芳基 雜環烧基烧基、職基、芳基環絲、㈣基環燒基、雜 環烧基、芳基雜環縣、雜芳基雜環烧基、烯基、芳基婦 基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環婦基、芳 基雜環烯基、”基雜輯基、炔基、芳基炔基、芳基、 %烧基芳基、雜壤烧基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環 烧基雜芳基、料烧基雜芳基、輯基芳基或雜環稀基芳 基。 在另一實施例中，在S(IV)中，r3為芳基烧基、雜芳基 烧基、芳基環烧基絲、料基環燒純基、芳基雜環烧 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷 基、方基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳基環 f基、雜芳基輯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環稀基、 芳基块基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、雜環稀基 127096.doc -156- 200831512 芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基 芳基或雜環烯基芳基。 & 在另一實施例中，在式（IV)中，R3為芳基烷基、雜芳基 烧基、芳基環烧基、雜芳基環烧基、芳基烯基、芳基二 基、务基或雜芳基。 在另-實施例中，在式（IV)中，R3為雜芳基或芳基。
(R2\) P "
在另一實施例中，在式（IV)中，R3為 在另一實施例中，在式（IV)中，R3為 在另一實施例中，在式（IV)中，R3為
NC ws
在另 在另 在另 在另 在另 在另 在另 在另 在另 在另 在另 團係結 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 一實施例中， 合至同 環原 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 在式（IV)中 子0 CN ° R4 為 Η。 R4為烷基。 R為齒基。 P為〇(且R14不存在）。 P為1 〇 p為2 〇 P為3 〇 P為4 〇 P為5 〇 P為2-5且至少兩個R14基 R3為 127096.doc -157- 200831512 在另一實施例中， 在另一實施例中 基。 在另一實施例中， 烧基。 在另一實施例中^ 基烷基。 在另一實施例中， #基烷基。 在另一實施例中5 烷基烷基。 在另一實施例中 壤烧基烧基。 在另一實施例中 基環燒基烧基。 在另一實施例中 •雜環院基院基。 在另一實施例中 基雜環烧基燒基。 在另一實施例中 基。 在另一實施例中 環烧基。 在另一實施例中 在式（IV)中，至少一個r14基團為η。 在式（IV)中，至少一個R!4基團為烷 在式（IV)中，至少一個R!4基團為芳基 在式（IV)中，至少一個R14基團為雜芳 在式(IV)中，至少一個Rl4基團為環烷 在式（IV)中，至少一個Rl4基團為雜環 在弋（V)中，至少一個R14基團為芳基 在式（IV)中，1少—個r14基團為雜芳 在式（IV)中，至少一個Rl4基團為芳基 在式（IV)中，至少一個基團為雜芳 在式（IV)中，至少一個rM基團為環烷 在式（IV)中，至少一個基團為芳基 在式（IV)中，至少一個基團為雜芳 127096.doc -158- 200831512 基環烧基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 烷基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 基雜環烧基。 在另一實施例中，在式（IV)中，2 鲁基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 烯基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 環烯基。 在另一實施例中，在式中，至 •基環烯基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 細基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至 基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（IV)中， 127096.doc 一個R14基團為雜環 一個R14基團為芳基 一個R14基團為雜芳 少一個R14基團為埽 一個R14基團為芳基 少一個R14基團為環烯 少一個R14基團為芳基 少一個R14基團為雜芳 少一個R14基團為雜環 少一個R14基團為芳基 少一個R14基團為雜芳 L少一個R14基團為炔 -159. 200831512 在另一實施例中，在式（ιν)中，至小 炔基。 $夕 在另一實施例中，在式（1 , 基。 至> 在另一實_巾，在切v)中，至小 基芳基。 少 在另一實施例中，在式（IV)中，至小 •烷基芳基。 夕 在另一實施例中，在式（IV)中，至小 基芳基。 夕 在另一實施例中，在式（IV)中，至小 婦基芳基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至小 基。 ) 在另一實施例中，在式（IV)中，至，h 基雜芳基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少 烷基雜芳基。 在另-實施例中，在式(IV)中，至少 基雜芳基。 夕 在另—實施例中，在式（IV)中，至少 烯基雜芳基。 v 在另一實施例中，在式（IV)中，至 127096.doc 一個R14基團為芳基 > 一個R14基團為芳 一個R14基團為環烷 一個R14基團為雜環 一個R14基團為環烯 一個R14基團為雜環 一個R14基團為雜芳 一個R14基團為環垸 一個R14基團為雜環 一個R14基團為環烯 一個R14基團為雜環 少一個R14基團為鹵 -160. 200831512 基。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個1114基團為 -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -CN。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 • -OR15。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -C(0)R15。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -C(0)0R15。在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14 基團為-C(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -SR15。
在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -s(o)n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -s(o)2n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -p(o)(or15)(or16)。 127096.doc -161 - 200831512 在另一實施例中，在式（ιν)中，至少一個Rl4基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（ιν)中，至少一個Rl4基團為 -N(R15)C(0)R16 ° 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個r14基團為 -n(r15)s(o)r16。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個Rl4基團為 -N(R15)S(0)2R16 〇 # 在另一實施例中，在式（ιν)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 n(r15)s(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -n(r15)c(0)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（IV)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)〇R16 〇 在另一實施例中，在式（IV)中，為式（IV.a)化合物：
NH hnAn，r1
t (iv.a)， 其中 R1、R3、Rl4 及p係獨立地選ψ 義。 k出且如式（IV)中所定 127096.doc -162 · 200831512 在另一實施例中， 構之化合物或其立體 接受之鹽或溶劑合物
本發明提供具有式(V)所示之士 異構物、互變異構物，或醫藥學上S
(V) 其中 Rl、R2、R3、R4 係彼此獨立地選出且其 環A與V及X 一起形成 環烯基環，且R1、R2、 如式I中所定義。 Z Y、X、V、環A、p及每一rm 中： 單環或多環4至12員伸環烷基或伸 R3、R4、Z、X、γ、v、…及卩係
在另一實施例中，在式（V)中 ΛΛΑΛ ’ , 及-(R14)p形成 在另一實施例中，在式（V)中
’ v為碳原子且V、X及環A
’ V為碳原子且v、X及環a
^ A 及-(r14)p形成 r14 ⑼，且 ρ==0·4
在另一實施例中，在式（ν)中，·v=Xj 127096.doc -163 * 200831512 在另一實施例中，在式（v)中，…為烷基。 在另一實施例中，在式（v)中，Rl為甲基。 在另一實施例中，在式（V)中，r2為η。 在另-實施例中’在式（V)中’ Η、烧基、芳基烧 基、雜芳基烧基、環烧基燒基、雜環烧基院基、芳基環烧 基烧基、雜芳基環烧基院基、芳基雜環烧基烧基、雜芳基 雜環炫基烧基、環烧基、芳基環烧基、雜芳基環烧基、雜 %烧基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環院基、婦基、芳基婦 鲁基、壤烯基、芳基環婦基、雜芳基環稀基、雜環稀基、芳 基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、快基、芳基快基、芳基、 環烧基芳基、雜環院基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環 烷基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環烯基芳基或雜環婦 基。 在另-實施例中’在式（V)中，r3為芳基院基、雜芳基 烷基、芳基環烧基炫基、雜芳基環烧基烧基、芳基雜環燒 基烧基、雜芳基雜環烧基燒基、芳基環燒基、雜芳基環院 基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳基環 2基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環婦基、 2基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環院基芳基、雜環婦基 芳基雜芳基、％烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基 芳基或雜環烯基芳基。 土 在另一實施例中，在式（V)中，R3為芳基烷基、雜芳基 烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔 基、芳基或雜芳基。 土、 127096.doc -164- 200831512 …)中，R3為严芳基或芳基 隹乃一貫
在另一實施例中，在式（V)中，R3為t 在另一實施例中，在式（v)中，R3為l^ps 在另一實施例中，在式（v)中，R3為
在另一實施例中，在式（V)中，r3 ^ ^ CN 在另一實施例中，在式中，4 在另一實施例中，在式（v)中，r4W基。 在另一實施例中，在式⑺中，R4為鹵基。 在另一實施例中’在式（V)中，P為〇(且R"不存在）。 在另一實施例中，在式（V)中，口為卜 在另一實施例中，在式中，p為2。 在另一實施例中，在式中，p為3。 在另一實施例中，在式（v)中，p為4。 在另一實施例中，在式（v)中，p為$。 在另一實施例中，在式（V)中 中，P為2-5且至少兩個R14基 團係結合至同一環原子。 至少一個R14基團為Η。 ，至少一個R14基團為垸 至少一個R14基團為芳基 在另一實施例中，在式（V)中， 在另一實施例中，在式（V)中 基0 在另一實施例中，在式（ν)中 烧基。 127096.doc -165 -
200831512 在另一實施例中，在式（v)中， 基烧基。 在另一實施例中，在式（V)中， 基烷基。 在另一實施例中，在式（V)中， 烧基院基。 在另一實施例中，在式（V)中， 環烧基烧基。 在另一實施例中，在式(V)中， 基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（V)中， 雜環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（V)中， 基雜壞烧基燒基。 在另一實施例中，在式（V)中， 在另一實施例中，在式（V)中， 環烧基。 在另一實施例中，在式（V)中， 基壤烧基。 在另一實施例中，在式（V)中， 烷基。 在另一實施例中，在式（V)中 雜環烷基。 127096.doc 至少一個R14基團為雜芳 至少一個R14基團為環烷 至少一個11】4基團為雜環 至少一個R14基團為芳基 至少一個R14基團為雜芳 至少一個R14基團為芳基 至少一個R14基團為雜芳 至少一個R14基團為環烷 至少一個R14基團為芳基 至少一個R14基團為雜芳 至少一個R14基團為雜環 至少一個R14基團為芳基 • 166 -
200831512 在另一實施例中，在式（v)中， 基雜環烧基。 在另一實施例中，在式（V)中 基。 在另一實施例中，在式（V)中， 稀基。 在另一實施例中，在式（V)中， 基。 在另一實施例中，在式（V)中， 環烯基。 在另一實施例中，在式（V)中， 基環稀基。 在另一實施例中，在式（V)中， 烯基。 在另一實施例中，在式（v)中， 雜環烯基。 在另一實施例中，在式（V)中， 基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（v)中 基。 在另一實施例中，在式（V)中， 炔基。 至少一個R14基團為雜芳 ’至少一個R14基團為烯 至少一個R14基團為芳基 至少一個R14基團為環烯 至少一個R14基團為芳基 至少一個R14基團為雜芳 至少一個R14基團為雜環 至少一個R14基團為芳基 至少一個R14基團為雜芳 ，至少一個R14基團為炔 至少一個R14基團為芳基 在另一實施例中，在式（v)中 基。 至少 一個R14基圏為 芳 127096.doc -167 - 200831512 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個rm基團為環烷 基芳基。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個Ru基團為雜環 燒基芳基° 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個基團為環烯 基芳基。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個Rw基團為雜環 稀基芳基。 在另一實施例中，在式（V)中，1少—個Rl4基團為雜芳 基。 至少一個R14基團為環烷 至少一個R14基團為雜環 ，至少一個R14基團為環烯 在另一實施例中，在式（V)中 基雜芳基。 在另一實施例中，在式（V)中 烷基雜芳基。 在另一實施例中，在式（V)中 基雜芳基。
在另一實施例中，在式（v)中 烯基雜芳基。 至少一個R14基團為雜環 至少一個R14基團為鹵 在另一實施例中，在式（v)中 至少一個R14基團為 ，至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（V)中， 〇-Si(R9)(R,(Ri9)。 在另一實施例中，在式（v)中 127096.doc 200831512 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -CN。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -OR15 〇 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -C(0)R15 〇 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -C(0)OR15。在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基 # 團為-(：(0)Ν(Π15)(ί116)。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -SR15。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 _s(o)n(r15)(r16)〇 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 s(o)2n(r15)(r16)。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 % -C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 p(o)(or15)(or16)。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -N(R15)C(0)R16 〇 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個1114基團為 127096.doc -169- 200831512 -n(r15)s(o)r16。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 N(R15)S(0)2R16。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個R14基團為 -NKR’SCCONCRBXRn)。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個基團為 • -N(R15)C(0)N(R16)(R17)。 在另一實施例中，在式（V)中，至少一個RM基 -n(r15)c(o)〇r16。 ' 在另一實施例中，本發明提供具有式（VI)所示之通式結 構之化合物或其立體異構物、互變異構物，或醫藥學上可 接受之鹽或溶劑合物：
, (VI) 其中 、R2、R3、 κ、z、γ、χ、v、環A、p及每一R14 係彼此獨立地選出且其中： 環A形成單環戋冬 夕^ 4至12員伸雜環烷基或伸雜環烯基 I27096.doc -170- 200831512 之雜原子係獨立地選 、_s(0)，、-s(0)2-及 、Y、v、係如
環，其中該伸雜環烷基或伸雜環烯基 自由以下基團組成之群·· -〇_、 -N(R5)_ ; IRi、、r3 r4、ζ、X 式I中所定義。
在另一實施例中，在式（VI)中 A及-(R14)形成
(R14)P 〇 在另一實施例中，在式（VI)中
在另一實施例中，在式（VI)中， λαλ/' ’
p = 0_4 〇 V為碳原子且v、X及環 v為碳原子且v、X及環 V為碳原子且v、 X及環 X 7^ ’ R1為烷基。 ’ R為甲基。 ，R2為 Η。
在另一實施例中，在式（VI)中 在另一實施例中，在式（VI)中 在另一實施例中，在式（VI)中 在另一實施例中，在式（VI)中 在另一實施例中，在式（VI)中 其在^實施例中，在式（VI)中，R3為Η、烧基、芳基炫 基、雜方総基、㈣基院基、雜㈣㈣基、芳基環烧 基烧基、雜方基環炫基絲、芳基雜環烧基烧基、雜芳基 127096.doc •171- 200831512 雜裱烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜 環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基稀 基環浠基、务基環浠基、雜芳基環稀基、雜環浠基、芳 基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、 環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環 烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基芳基或雜環烯基芳 基0 在另一實施例中，在式（VI)中，R3為芳基烷基、雜芳基 烧基、芳基龍基烧基、雜芳基㈣基院基、芳基雜環烧 基烧基、雜芳基雜我基絲、劳基環燒基、雜芳基環烧 基、若基雜環烧基、雜芳基雜環燒基、芳基烯基、芳基環 烯基、㈣基環烯基、芳基雜輯基、雜芳基雜環稀基、 芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、雜環烯基 芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、雜環燒基雜芳基、環稀基 芳基或雜環烯基芳基。 在另一實施例中，在式（VI)中，R3 A笔 氏馬方基烷基、雜芳基 烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、笔IP甘 ^ 方基烯基、芳基炔 基、芳基或雜芳基。 在另-實施例中，在式(VI)中’ R3為雜芳基或芳基。 (R\) p 在另一實施例中，在式（VI)中，R3為f 在另一實施例中，在式（VI)中，R3為i^ps t 在另一實施例中，在式（VI)中，R3為 127096.doc -172- 200831512
CN ，R4 為 Η 〇 ’ R4為烧基。 ，R4為鹵基。 ，Ρ為0(且R14不存在）。 ’ ρ為 1 〇 在另一實施例中，在式（VI)中 在另一實施例中，在式（VI)中 ，在式（VI)中 ’在式（VI)中 ，在式（VI)中 ’在式（VI)中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中
在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在另一實施例中 在式（VI)中， 在式（VI)中， 在式（VI)中， 在式（VI)中， 在式（VI)中， 團係結合至同一環原子 Ρ為2。 Ρ為3。 Ρ為4。 Ρ為5 〇 Ρ為2·5且至少兩個R14基 至少一個R14基團為Η。 ，至少一個R14基團為烷 在另一實施例中，在式（VI)中， 在另一實施例中，在式中 基0
在另一實施例中，在式（VI)中 烧基。 至少一個R14基團為芳基 在另一實施例中 基烧基。 在另一實施例中 基烧基。 在另一實施例中 烧基烧基。 在式（VI)中，至少 在式（VI)中，至少 在式（VI)中，至少 一個f4基團為雜芳 一個R14基團為環烷 一個R14基團為雜環 127096.doc 173· 200831512 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為芳基 環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為雜芳 基環烷基烷基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為芳基 雜壤烧基烧基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為雜芳 基雜環烧基烧基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為環燒 基0 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為芳基 環烧基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為雜芳 基環烷基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為雜環 烷基。
在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為芳基 雜環烷基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為雜芳 基雜環烷基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為稀 基0 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為芳基 細基。 127096.doc -174- 200831512 在另一實施例中，在式（νι)中，至w、 基。 y 在另一實施例中，在式（VI)中，至少
環烯基。 J 在另一實施例中，在式(VI)中，至少 基環烯基。 夕
在另一實施例中，在式（VI)中，至少 烯基。 J •在另-實施例中，在式(VI)中，至少 雜環烯基。 y 在另一實施例中，在式（VI)中，至少 基雜環烯基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至> 基。 β 在另一實施例中，在式（VI)中，至少 炔基。 •在另-實施例中，在式(VI)中，至, 基。 - 在另一實施例中，在式（VI)中，至少 基芳基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少 烧基芳基。 在另一實施例中，在式中，至少 基芳基。 127096.doc 個R14基團為環烯 個R14基團為芳基 個R14基團為雜芳 個R14基團為雜環 個R14基團為芳基 個R14基團為雜芳 一個R14基團為炔 一個R14基團為芳基 '一個R14基團為芳 一個R14基團為環烷 一個R14基團為雜環 一個R14基團為環烯 -175-
200831512 在另-實施例中，在式(VI)中至
稀基芳基D 在另-實施例中，在式(VI) 基〇 在另一實施例中，在式（VI)中，至j 基雜芳基。 ^ 在另一實施例中，在式（VI)中，至j 燒基雜芳基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至j 基雜芳基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至d 稀基雜芳基。 在另一實施例中，在式（VI)中，至 基。 在另一實施例中，在式（VI)中， •CH2-〇-Si(R9)(R10)(R19)。 在另一實施例中，在式（VI)中， -n(r15)c(o)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（VI)中， -CN 〇 在另一實施例中，在式（VI)中， -OR15 〇 在另一實施例中，在式（VI)中， -C(0)R15 〇 一個R14基團為雜環 一個R14基團為雜芳 一個R14基團為環烷 一個R14基團為雜環 一個R14基團為環烯 一個R14基團為雜環 少一個R14基團為_ L少一個R14基團為 L少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 127096.doc -176 - 200831512 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -C(0)0R15。在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個1114 基團為-C(0)N(R15)(R16)。_ 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -SR15 〇 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -S(0)N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 _ -S(0)2N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -C(=NOR15)R16。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -p(o)(or15)(or16)。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -N(R15)(R16)。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 % -N(R15)C(0)R16。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)R16 〇 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2R16。 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 〇 在另一實施例中，在式（VI)中，至少一個R14基團為 127096.doc -177- 200831512 N(R15)S(0)N(R16)(r17)。 至少一個R14基團為 至少一個R14基團為 在另一實施例中，在式（VI)中 n(r15)c(0)n(r16)(r17)。 在另一實施例中，在式（VI)中 -n(r15)c(o)or16 〇 否則應理 如以上及整個說明書中所用，除非另有所述 解以下術語具有以下含義： ’’患者”包括人類與動物。
’’哺乳動物”意謂人類及其他哺乳動物。 ’’烷基”意謂可為直鏈或分支鏈且於鏈上包含約i至約2〇 個碳原子之脂族烴基。較佳烷基於鏈上含有約丨至約以個 碳原子。更佳烷基於鏈上含有約丨至約6個碳原子。分支鏈 意謂一或多個諸如甲基、乙基或丙基之低碳烷基連接至直 鏈烷基鏈上。"低碳烷基”意謂於可為直鏈或分支鏈之鏈上 具有約1至約6個碳原子的基團。合適烷基之非限制性實例 包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第三丁基、 正戊基、庚基、壬基及癸基。”烷基”可未經取代或視情況 經一或多個可相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立 地選自由以下基團組成之群：函基、烧基、芳基、環燒 基、氰基、羥基、烷氧基、烷硫基、胺基、_NH(烷基）、 -NH(環烷基）、-N(烷基）2、_〇-C(〇)_ 烷基、κ(〇)_ 芳 基、-o-c(o)-環烷基、羧基及<(0)0-烷基。合適烷基之 非限制性實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基及第三丁 基0 127096.doc -178- 200831512 描述為”1至η個基團”之基團（例如，，R23為i至5個基團,，）意 明xr亥基團（例如該R基團）在描述為其所連接之部分基團上 出現1至5次。當兩個或兩個以上該等基團出現時，每一該 基團應理解為獨立於其他基團選擇。 π烯基"意謂含有至少一個碳-碳雙鍵且可為直鏈或分支鏈 且於鏈上包含約2至約15個碳原子之脂族烴基。較佳烯基 於鏈上具有約2至約12個碳原子；且更佳於鏈上具有約2至 約6個碳原子。分支鏈意謂一或多個諸如甲基、乙基或丙 基之低碳烯基連接至直鏈烯基鏈上。"低碳烯基”意謂於可 為直鏈或分支鏈之鏈上具有約2至約6個碳原子。”稀基”可 未經取代或視情況經一或多個可相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：_基、 烷基、芳基、環烷基、氰基、烷氧基及_s(烷基）。合適烯 基之非限制性實例包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、3_甲 基丁 _2_烯基、正戊烯基、辛烯基及癸烯基。 伸烧基’’意謂藉由自如上所定義之烧基移除一個氫原子 獲得之雙官能基。伸烧基之非限制性實例包括亞甲基、伸 乙基及伸丙基。 π伸烯基’’意謂藉由自如上所定義之烯基移除一個氫獲得 之雙官能基。伸烯基之非限制性實例包括_CH=CH_、 -C(CH3)=CHKH=CHCH2_。 炔基思明含有至少一個碳·碳參鍵且可為直鏈或分支鏈 且於鏈上包含約2至約15個碳原子之脂族烴基。較佳炔基 於鏈上具有約2至約12個碳原子；且更佳於鏈上具有約2至 127096.doc -179- 200831512 約4個碳原子。分支鏈意謂一或多個諸如甲基、乙基或丙 基之低碳烷基連接至直鏈炔基鏈上。”低碳炔基"意謂於可 為直鏈或分支鏈之鏈上具有約2至約6個碳原子。合適炔基 之非限制性實例包括乙快基、丙炔基、2- 丁炔基、3-甲基 丁炔基、正戊炔基及癸炔基。 "芳基”意謂包含約6至約14個碳原子、較佳約6至約1〇個 奴原子之單環或多環系統。芳基可視情況經一或多個可相 同或不同且如本文中所定義之取代基（例如RU、Rh、R22
等）取代^兩個於相鄰碳上之取代基可鍵聯在一起以形成 、？。〉。或 X〕。 合適芳基之非限制性實例包括苯基及萘基。此外，該術 語包涵多環芳基環，其中該等多環芳基環中之至少一者可 為不飽和或部分飽和，如以下非限制性實例：
雜方基"意謂包含約5至約14個環原子、較佳約5至約10 個環原子之㈣單環❹㈣統，其中環原子中之一至四 ΐ為除_相元素，例如單獨或以組合形式之氮、氧或 石瓜車乂仏雜芳基含有約5至約ό個環原子 ^ 〆 情況經-或多個可相η戈…原子。該雜芳基"可視 代…/ 如本文中所定義之R21取 代基取代。在”基根名前之前辍氮雜、氧雜或硫雜意謂 127096.doc 200831512 至少一個氮、氧或硫原子分別以環原子形式存在。雜芳基 之氮原子可視情況氧化成相應N·氧化物。合適雜芳基之非 限制性實例包括σ比咬基、σ比嗓基、吱喃基、嗟吩基、鳴咬 基、異σ惡嗤基、異嗟唾基、惡哇基、嘆嗤基、ϋ比唾基、吱 咕基、吼咯基、吡唑基、三唑基、i，2,4-噻二唑基、吡嗓 基、噠嗪基、啥嘆琳基、吹嗓基、u米峻幷[l，2-a]^b咬基、 咪唑幷[2,1-b]噻唑基、苯幷呋咕基、吲哚基、氮雜吲哚 基、苯幷咪唑基、苯幷噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩幷 吡啶基、喹唑啉基、、噻吩幷嘧啶基、吡咯幷吡啶基、咪唑 幷°比啶基、異喹啉基、苯幷氮雜吲哚基、丨，2，‘三嗪基、 苯幷噻唑基及其類似基團。此外，該術語包涵多環雜芳基 環’其中該等多環雜芳基環中之至少一者可為不飽和或部 分飽和，如以下非限制性實例：
127096.doc 200831512
R5
14 (0-5)
芳烧基’’或”芳基烧基”意謂其中芳基及烧基係如先前所 述之芳基-烧基-基團。較佳芳烷基包含低碳烷基。合適芳 烷基之非限制性實例包括苯甲基、2_苯乙基及萘甲基。經 由烷基鍵結至母部分基團上。
烧基芳基”意謂其中烷基及芳基係如先前所述之烷基_芳 基-基團。較佳烷基芳基包含低碳烷基。合適烷基芳基之 非限制性實例為甲苯基。經由芳基鍵結至母部分基團上。 、一土心明包含約3至約1 5個碳原子、較佳約5至約1 〇 個石厌原子之非芳族單環或多環系統。較佳環烷基環含有約 、力7们環原子。環院基可視情況經一或多個可相同或不 同且如上所定義之R21取代基取代。合適單環環烷基之非 限制性實例包括環丙基、環戊基、環己基、環庚基及其類 乜基團合適多環環烷基之非限制性實例包括1·十氫萘 基、降絲、金剛炫基及其類似基I環燒基之其他非: 127096.doc -182 - 200831512 制性實例包括以下基圈：
π環烷基醚η意謂具有包含一個氧原子及2至丨4個碳原子 之3至15個原子之非芳環。環碳原子可經取代，其限制條
件為鄰接於環上之氧的取代基不包括_基或經由氧、氮或 硫原子連接至環上之取代基。 環烷基烷基”意謂經由烷基部分基團（如上所定義）鍵聯 團。合適環烷基烷基 剛院基甲基及其類似 至母核之如上所定義之環烷基部分基 之非限制性實例包括環己基甲基、金 基團。 %烯基”意謂包含約3至約15個碳原？、較佳^至^ 個碳原子之含有至少—個礙·碳雙鍵的非： 糸統。環烯基環可視m ^夕 Μ 4祁R或不同且如 127096.doc 200831512 戶:定義之R21取代基取代。較佳環烯基環含有約5至約了個 環原子。合適單環環烯基之非限制性實例包括環戊烯基、 裒己浠基環庚烯基及其類似基團。合適多環環稀基之非 限制性實例為降萡烯基。 ”環烯基烷基”意謂經由烷基部分基團（如上所定義）鍵聯 至母核之如上所定義之環烯基部分基團。合適環烯基烷基 之非限制性實例包括環戊烯基甲基、環己烯基甲基及其類 似基團。 ' Π ^系統取代基”意謂連接於芳環或非芳環系統之（例如) 置換環系統上之可用氫的取代基。環系統取代基可相同或 不同，各自獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、烯 基快基、芳基、雜芳基、芳燒基、烧基芳雜芳烧 基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、烷基雜芳基、羥基、羥烷 基燒氧基、芳氧基、芳烧氧基、醯基、彡酸基、齒基、 硕基、氰基、羧基、燒氧基幾基、芳基氧基幾基、芳烧氧 基羰基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、雜芳基磺醯基、烷基 石瓜基、芳基硫基、雜芳基硫基、芳烷基硫基、雜芳烷基硫 基環烷基、雜環基、-o_c(o)_烷基、_〇_c(〇)_芳基、_〇_ C(〇)_環烷基 ' Τ( = ΝΤΝ)-ΝΗ2、_C( = NH)_NH2、_c( = NH)_ NH(烷基）、Υιγ2Ν-、YiY2N_ 烷基·、hnc(〇)_、 YiYzNSC^•及-S〇2NYiY2，其中Υι&γ2可相同或不同且係 獨立地選自由以下基團組成之群··氫、烷基、芳基、環烷 基及芳烷基。環系統取代基"亦可意謂同時置換環系統上 之兩個相鄰奴原子上之兩個可用氳（每個碳上一個Η)的一 127096.doc -184- 200831512 一氧 團： 個部分基團。該部分基團之實例為亞甲二氧基、伸乙 基、-c(ch3)2-及其類似基團’其例如形成以下部分基
至母:：謂經由炫基部分基圈(如上所定義)鍵聯 :核之如上所定義之雜芳基部分基團。合適雜芳
團制性實例包括2·Μ基甲基、喹録甲基及其類似基 ^雜環基或雜環院基）意謂包含約3至約1〇個環原子、較 佺，力5至約10個環原子之非芳族 中於環系統上個、較佳其 去, 或2個原子為除碳以外的元 素’例如單獨或以組合形式 六—α 、， y八之虱、乳或硫。在環系統中不 子目鄰氧及/或硫原子。較佳雜環基含有約5至約6個環 ::在雜環基根名前之前綴氮雜、氧雜或硫雜意謂至少 個氮、氧或硫原子分別以環片 ^ , 衣原千形式存在。雜環基環上 撕R、式存在’諸如以,。c)、 (Bz)、·ν(τ〇8)基團及直_似|蘭 a a上 ，、頒似基團之形式；該等保護亦 w馬為本發明之一部分。 ^ , 雜衣基可視情況經一或多個可相 同或不同且如太令φ讲今 I 、 義之環系統取代基（例如R21取代 土）代。雜環基之氮或硫原子 .^ 屌于可視情況經氧化成相應N- 乳化物、S-氡化物或s s_二氡 乳化物。合適單環雜環基環之 非限制性實例包括㈣基 谷啶基、哌嗪基、嗎啉基、 硫代嗎琳基、噻唑啶基 i，3-—虱戍環基、1,4-二噁烷 127096.doc -185- 200831512
基、四氯°夫σ南義團。”Μ ^ / 土、四氫噻吩基、四氫噻喃基及其類似基 ^ ^ ^ _ 括/、中置換同一碳原子上之兩個可用又土匕括=裒上具有羰基之環）。該部分基團 之實例為吡咯咬 η 人 h^F (VN (V° i同
.0 o。其他非限制性實例包括： (Nf 及 ζ 其中η及q各自獨立地為。、卜2、3、4、5等。 土烷基（或雜環烷基”）意謂經由烷基部分基團（如 ^所定義）鍵聯至母核之如上所定義之雜芳基部分基團。 口適雜％基烷基之非限制性實例包括哌啶基甲基、哌嗪基 甲基及其類似基團。 "雜環稀基”意謂包含約3至約1〇個環原子、較佳約5至約 Φ 10個環原子之非芳族單環或多環系統，其中於環系統上之 -或多個原子為除碳以外的元素’例如單獨或以組合形式 之氮、氧或硫原子，且其含有至少一個碳_碳雙鍵或碳-就 雙鍵。在環系統中不存在相鄰氧及/或硫原子。較佳雜環 烯基環含有約5至約6個環原子。在雜環烯基根名前之前缀 氮雜、氧雜或硫雜意謂至少-個氮、氧或硫原子分別以環 原子形式存在。雜環烯基可視情況經一或多個環系統取代 基取代’其中”環系統取代基”為如上所^義。雜環婦基之 氮或硫原子可視情況經氧化成相應义氧化物、8_氧化物或 127096.doc -186- 200831512 s，s-二氧化物。合適單環氮雜環烯基之非限制性實例包括 1，2，3，4 -四氮 唆某、1 9 . 疋丞 H一虱吡啶基、1，4-二氫咣啶基、 1，2,3,6-四氫吨咬基、Μ，5,6β四氯哺口定基、2_吼洛琳基、 3·吡咯啉基、2-咪唑啉基、2_吡唑啉基及其類似基團。人 適氧雜雜環稀基之非限制性實例包括3,4·二氫.派喃^ 二氫偏、氣二氫咬喃基及其類似基團。合適多環氧雜 雜環婦基之非限制性實例為7•氧雜雙環[2·2ι]庚稀基。合 適單環硫雜雜環烯基之非限制性實例包括二氫料基、二 W喃基及其類似基團。”雜環稀基"亦包括其中有換: 一碳原子上之兩個可用氫之環(亦即雜環埽基包括環上且 有幾基之環）。該部分基團之實例包括H㈣： 八
〇及其類似基團。
炫基”意謂_基部分基團（如上所定義）鍵 至母核之如上所定羞 π疋義之雜裱烯基部分基團。 應注意在本發明之含雜原 或S之碳科上…、二子之％糸統中，鄰接於Ν、〇 厌原子上不存在經基，以及鄰 上不存在Ν娜圈。因此，例如，在下環中：雜原子之板
不存在领直接連接於標記為2及5之破上。 127096.doc -187- 200831512 亦應注意’諸如以下部分基團之互變異構形式在本發明 之特定實施例中被認為等效：
π A基fl或”鹵素”意謂氟基、氯基、漠基或碘基。較佳為 氣基、氯基或溴基，且更佳為氟基及氯基。 鹵烧基”意謂其中院基上之一或多個氫原子經以上所定 義之鹵基置換的如以上定義之烧基。 ”快基烷基”意謂其中炔基及烷基係如先前所述之炔基：垸 基-基團。較佳炔基烷基含有低碳炔基及低碳烷基。經由 燒基鍵結至母部分基團上。合適炔基烷基之非限制性實例 包括丙炔基甲基。 ’’經烷基”意謂其中烷基係如先前所定義之HO-烷基-基 團。較佳羥烷基含有低碳烷基。合適羥烷基之非限制性實 例包括羥甲基及2-羥乙基。
’’酸基"意謂其中各種基團係如先前所述之H-C(O)-、烷 基-c(o)·或環烷基團。經由羰基鍵結至母部分基 團上。較佳醯基含有低碳烷基。合適醯基之非限制性實例 包括甲醯基、乙醯基及丙醯基。 "芳醯基”意謂其中芳基係如先前所述之芳基-C(〇)基 團。經由羰基鍵結至母部分基團上。合適基團之非限制性 實例包括苯甲醯基及丨_萘甲醯基。 燒氧基’’意謂其中烧基係如先前所述之烧基基團。 127096.doc -188· 200831512 合適烷氧基之非限制性實例包括曱氧基、乙氧基、正丙氧 基、異丙氧基及正丁氧基。經由醚氧鍵結至母部分基團 上。 ”芳氧基”意謂其中芳基係如先前所述之芳基-〇-基團。 合適芳氧基之非限制性實例包括苯氧基及萘氧基。經由醚 氧鍵結至母部分基團上。 "芳烷基氧基"意謂其中芳烷基係如先前所述之芳烷基 -〇-基團。合適芳烷基氧基之非限制性實例包括苯甲氧基 _ 及1-萘甲氧基或2-萘甲氧基。經由醚氧鍵結至母部分基團 上。 "烷硫基”意謂其中烷基係如先前所述之烷基-S-基團。合 適烷硫基之非限制性實例包括甲硫基及乙硫基。經由硫鍵 結至母部分基團上。 ’’芳硫基”意謂其中芳基係如先前所述之芳基-S-基團。合 適芳硫基之非限制性實例包括苯硫基及萘硫基。經由硫鍵 結至母部分基團上。
”芳烷基硫基’’意謂其中芳烷基係如先前所述之芳烷基-S-基團。合適芳烷基硫基之非限制性實例為苯甲基硫基。經 由硫鍵結至母部分基團上。 ”烷氧基羰基"意謂烷基-0-C0-基團。合適烷氧基羰基之 非限制性實例包括甲氧基羰基及乙氧基羰基。經由羰基鍵 結至母部分基團上。 ’’芳氧基羰基’’意謂芳基-o-c(o)-基團。合適芳氧基羰基 之非限制性實例包括苯氧基羰基及萘氧基羰基。經由羰基 127096.doc -189- 200831512 鍵結至母部分基團上。 ’’芳烷氧基羰基”意謂芳烷基_0_C(0)_基團。合適芳烷氧 基羰基之非限制性實例為苯甲氧基羰基。經由羰基鍵結至 母部分基團上。 烧基石頁基’，意謂烷基_S(〇2)-基團。較佳基團為其中烧 基為低石厌烧基之基團。經由磺醯基鍵結至母部分基團上。 π芳基磺醯基”意謂芳基_8(〇2>基團。經由磺醯基鍵結至 母部分基團上。 雜芳烷基"（或"雜芳基烷基”）意謂其中雜芳基及烷基係 如先如所述之雜芳基_烧基-基團。較佳雜芳烧基含有低碳 烷基。合適芳烷基之非限制性實例包括吡啶基甲基及喹 啉-3-基甲基。經由烷基鍵結至母部分基團上。 π芳基烷基”或"芳烷基"意謂其中芳基及烷基係如先前所 述之芳基-烷基-基團。較佳芳烷基包含低碳烷基。合適芳 烷基之非限制性實例包括苯甲基、2_苯乙基及萘甲基。經 由烧基鍵結至母部分基團上。 芳基環烷基’’意謂衍生自經稠合之如本文中所定義之芳 基與環烷基的基團。較佳芳基環烷基為其中芳基為苯基且 裱烷基由約5至約6個環原子組成之芳基環烷基。芳基環烷 基可視h況經1 -5個R21取代基取代。合適芳基環烷基之非 限制性實例包括二氫茚基及l52,3,4_四氫萘基及其類似基 團。經由非芳族碳原子鍵結至母部分基團上。 芳基雜環烷基"意謂衍生自經稠合之如本文中所定義之 芳基與雜環烷基的基團。較佳芳基雜環烷基為其中芳基為 127096.doc 200831512 苯基且雜環烷基由約5至約6個環原子組成之芳基雜環烷 基。芳基雜環烷基可視情況經1 _5個取代基取代。合適 芳基雜環烷基之非限制性實例包括：
經由非芳族碳原子鍵結至母部分基團上。
類似地，"雜芳基烷基”、η環烷基烷基，，及，，雜環烷基烷基，， 思谓其中雜芳基、環烷基、雜環烷基及烷基係如先前所述 之雜芳基-、環烷基-或雜環烷基_烷基-基團。亦應瞭解術 語”芳基環烷基烷基"、”雜芳基環烷基烷基”、，，芳基雜環烷 基烷基"、，，雜芳基雜環烷基烷基"、”雜芳基環烷基”、 雜芳基雜ί哀烷基”、”芳基環稀基”、，，雜芳基環烯基，，、，，雜 %烯基”、”芳基雜環烯基”、"雜芳基雜環烯基”、"環烷基 方基"、’’雜環烷基芳基”、"雜環烯基芳基，，、”環烷基雜芳 基"、”雜環烷基雜芳基”、”環烯基芳基，，、”環烯基雜芳基 ”、”雜環烯基芳基”及”雜環烯基雜芳基"類似地以如先前所 ^基團芳基·、環燒基_、烷基…雜芳基、雜環烧基… 衣烯基_及雜架烯基_之组合表示。較佳基團含有低碳烷 基。經由烷基鍵結至母部分基團上。 烧乳基烧基"意謂衍生自如本文中所定義之烧氧基與燒 基的基團。經由烷基鍵結至母部分基團上。 方基烯基”意謂衍生自如本文中所定義之芳基與烯基之 127096.doc -191 - 200831512 基團。較佳芳基烯基為其中芳基為苯基且烯基由約3至約6 個原子組成之芳基烯基。芳基稀基可視情況經一或多個 R27取代基取代。經由非芳族碳原子鍵結至母部分基團 上。 ’’芳基炔基”意謂衍生自如本文中所定義之芳基與炔基之 基團。較佳芳基炔基為其中芳基為苯基且炔基由約3至約6 個原子組成之芳基炔基。芳基炔基可視情況經一或多個 R27取代基取代。經由非芳族碳原子鍵結至母部分基團 _^上。 於烷基、芳基、雜環烧基等上之前綴"伸"顯示為二價部 分基團，例如-chaH2-為伸乙基且為對伸苯基。 應瞭解，例如伸（芳基雜環烷基）之多環二價基團可經由
於該基團之任-環上所形成之鍵連接至其他基團。舉例而 ，
術語"視情況經取代"意謂經所規定之基團、基或部分基 團於可用之位置上可選取代。 於環燒錢基、雜環烧基烧基、芳基烧基或雜芳基烧基 部分基團上之取代包括於基團之環部分基團及/或院基部 份上之取代。 當 變數在一個基團中出現不止— 次（例如在-n=c(r9)2中 127096.doc -192· 200831512 之R )或變數在式i之結構中出現不± —次（例如r15可出現 在R1與R3中）時，變數可相同或不同。 除非另作疋義’否則對於化合物中之部分基團(例如取 代基、基團或環）的數目，短語"一或多個”及”至少一個”意 谓可存，多達化學上允許之數目的部分基團，且該等部分 基團之最大數目之確^完全處於熟習此項技術者之知識範 嘴内。對於包含使用”至少一種式I化合物"之組合物及方 法可同h技與-至二種式工化合物，較佳為投與一種。 2本文中所使用之術語”組合物"意欲涵蓋包含規定量的 規U份的產品以及直接或間接源於規定量的規定成份之 組合的任何產品。 作為鍵之波形線—通常顯示例如含有（R)•及⑻-立體 化學之可能異構物的混合物或任—者。舉例而言，
伸進環系統中之線，例如
,χΟΗ
顯示所示之線（鍵）可連接至 者上。 了取代之環碳原子中 之任一 如此項技術中所 施山 ’否則自特定原子 伸出之鍵（其中在該鍵之末端未描八一 鍵結合至該原子上。舉例而言： (4刀）顯不甲基經由該 127096.doc -193- 200831512
亦應注意’假定於本文中之正文、流程、實例、 及任何表中具有未滿足價態的任何雜原足 等價態之氫原子或原子。 用以滿足该
應瞭解V、x、Y、Z與鄰接於v及X的環A環原子之間不 ^疊雙鍵，亦即V、x、γ、Μ鄰接於w的環⑽ 之各原子不形成多於一個雙鍵。疊雙鍵之非限制性 例包括"c=c=c”、，,N=C=C,，、，,N=e=Ni。 、 熟習此項技術者將認識到某些式J化合物為互變異構的 斤有該等互t:異構形式作為本發明之—部分涵蓋於本文 中。舉例而言，其中Rl為Η之化合物，該化合物可由以下 結構中之任一者表示：
127096.doc -194 - 200831512
R4
R4
應瞭解，當兩個基團（例如R6及R6a或兩個R14)與其所連 接之碳形成羰基時意謂以下基團 〇 〇
〇
R5 或 Juv» 當 R14(例如）為·Ν(ί115)8(0)2Ν(ΙΙ〗6)(ί117)時，R16與 R17可經
〇 人
f、NT、N 組合以形成環，其為例如 \_T^ R23或 R23 〇 127096.doc •195- 200831512 本文中亦涵蓋本發明之化合物的前藥及溶劑合物。對前 藥之討論係提供於T· Higuchi及V· Stella，iVo-iiri/以似
Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series 中及 Carriers h (1987)
Edward B. Roche 編輯，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press 中。術語”前藥”意謂在活 體内轉化以產生式（I)化合物或該化合物之醫藥學上可接受 之鹽、水合物或溶劑合物的化合物（例如藥物前驅物）。該 • 轉化可藉由多種機制（例如藉由代謝或化學方法）進行，諸 如經由在血液中水解而進行。對前藥之用途的討論係由T.
Higuchi 及 W. Stella，nPro-drugs as Novel Delivery Systems，” A.C.S. Symposium Series 第 14卷提供，且於 Bioreversible Carriers in Drug Design, Edward B. Roche編 輯，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press，1987 中提供。
舉例而言，若式（I)化合物或該化合物之醫藥學上可接受 之鹽、水合物或溶劑合物含有羧酸官能基，則前藥可包含 藉由以下列基團置換酸基之氫原子來形成之酯：（諸 如烷基、（C2-C12)烷醯氧基曱基、具有4至9個碳原 子之1-(烷醯氧基）乙基、具有5至10個碳原子之1-甲基-1-(烷醯氧基）-乙基，具有3至6個碳原子之烷氧基羰氧基甲 基、具有4至7個碳原子之1-(烷氧基羰氧基）乙基、具有5至 8個碳原子之1-甲基-1-(烷氧基羰氧基）乙基、具有3至9個 碳原子之N-(烷氧基羰基）胺基曱基、具有4至10個碳原子 127096.doc -196- 200831512 之1-(Νβ(烷氧基羰基）胺基）乙基、3-酞基（3-phthalidyl)、4-巴豆 ^ 内酉旨基（4-crotonolactonyl)、γ- 丁内 g旨-4-基、二· N，N_(Cl-C2)烷基胺基（C2-C3)烷基（諸如β-二甲胺基乙基）、 胺甲酿基-(Ci-C2)烷基、Ν，Ν-二（CVC2)烷基胺甲醯基-(C!- CO烧基及哌啶基-、吡咯啶基-或嗎啉基（C2-c3)烷基及其類 似基團。 類似地，若式（I)化合物含有醇官能基，則前藥可藉由以 下列基團置換該醇基之氫原子來形成：（諸如）(Ci_C6)烷醯 _氧基甲基、H(Ci-C6)烧醯氧基）乙基、1-曱基小(((^-〇：6)烧 醯氧基）乙基、（CrC6)烷氧基羰氧基甲基、N-CCi-C^)烷氧 基羰基胺甲基、琥珀醯基、（Cl-C6)烷醯基、心胺基（Ci_c4) 烷醯基、芳醯基及α-胺醯基或α-胺醯基-α-胺醯基（其中各 α-胺醯基係獨立地選自天然存在之胺基酸）、 P(0)(0H)2、-P(0)(0(Cl-C6)烧基）2 或醣基（glyC〇Syl)(由移除 碳水化合物之半縮醛式之羥基而產生之基團）及其類似基 % 若式⑴化合物結合有胺官能基，則前藥可藉由以下列基 團置換胺基中之氫原子來形成··（諸如）R_羰基、羧 基、NRR’-羰基，其中R及R’各自獨立地為（Ci_Ci〇)烷基、 (C^C：7)環烷基、苯甲基或R-羰基為天然α_胺醯基，或天然 α-胺醯基；-CCOHKWWY1，其中γι為η、（Cl_C6)烷基或 苯甲基；-C(〇y2)Y3,其中π為（CVC4)烧基且γ3為（CVC6) 烷基、羧基（C「C6)烷基、胺基（c「c4)烷基或單_N_或二_ NWKCi-CJ烷胺基烷基；-C(Y4)Y5，其中甲基且 127096.doc •197- 200831512 Y5為單-N-或二烷胺基嗎啉基、哌啶-1-基或吡 咯啶-1-基；及其類似基團。
;谷劑合物”意謂本發明之化合物與一或多個溶劑分子的 物理締合物。該物理締合涉及不同程度之離子鍵及共價鍵 (包括氫鍵）。在某些情況中，例如當一或多個溶劑分子併 入晶形固體之晶格中時，溶劑合物將能夠被分離。"溶劑 合物’’涵蓋液相及可分離之溶劑合物。合適溶劑合物之非 限制性實例包括乙醇化物、甲醇化物及其類似物。”水合 物”為其中溶劑分子為Η20之溶劑合物。 有效量”或”治療有效量，，意謂描述對抑制天冬胺醯蛋白 酶及/或抑制BACE]有效且因此對合適患者產生所需治療 作用的本發明之化合物或組合物之量。 、式I化合物形成亦於本發明之料㈣鹽。㉟非另有所 述’否則在本文中提及式！化合物應理解為包括提及其 鹽。如本文中所使用之術語"鹽”表示與無機酸及/或有機酸 形成之酸式鹽以及與無機驗及，或有機驗形成之驗式鹽。 此外’當式I化合物含有鹼性部分（ I啫如但不限於吼σ定或咪 唑）與酸性部分（諸如但不限於 /tt 文；時，可形成兩性離子 (内鹽）且其包括於如本文中所俊 Μ斗 r所使用之術語”鹽”之内。儘 官/、他鹽亦為適用的，但醫荦學 苜杀予上可接受（亦 性、生理學上可接受之）蜂為鈐社 ^ h、、、毋 八鉍叙6曰 凰、又土。可（例如）藉由使式I化 合物與一疋篁（諸如等價量）之酸 去々八所士> 峨在诸如鹽沈殿於其中 者之；I貝中或在水性介質中反應繼
仆人必7沾趟、S A 冷凍乾燥來形成式I 化5物的鹽。通常認為適合於 (或酸性）醫藥化合物 127096.doc 200831512 形成醫藥學上適用之鹽的酸（或鹼）係討論於（例如）下列文 獻今 ' S · Beige 專尺，Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19 ; P. Gould， International J. of
Pharmaceutics (1986) -33 20 1-2 17 ; Anderson 等人，772e
Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York ; The Orange Book(¥ood & Drug Administration, Washington，D.C.在其網站上）；及 P. Heinrich Stahl， Camille G. Wermuth(編輯），〇/ P/zarmacewi/ea/ • Salts: Propertiesy Selection, and Use^ (2002) Intfl. Union of Pure and Applied Chemistry，第 330-331 頁。該等揭示案係 以引入的方式併入本文中。 例示性酸加成鹽包括乙酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、抗 壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫 鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸 鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺 酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸 % 鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥乙磺酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲磺酸鹽、曱基硫 酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、雙羥萘 酸鹽、果膠酸鹽、過氧硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、 苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫 酸氫鹽、硫酸鹽、磺酸鹽（諸如本文中所提及之磺酸鹽）、 酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽（toluenesulfonate/ tosylate)、Η--烧酸鹽及其類似物。 127096.doc •199· 200831512 例不性鹼式鹽包括銨鹽；鹼金屬鹽，諸如鈉鹽、鋰鹽及 鉀鹽；鹼土金屬鹽，諸如鈣鹽及鎂鹽、鋁鹽、辞鹽；與有 機鹼（例如有機胺）形成之鹽，諸如苄星（benzathine)、二乙 基胺、一裱已基胺、海卓胺（hydrabamine)(與N，N-雙（去氫 樅酸基）乙二胺（N，N-bis(dehydr〇abietyl)ethylenediamine)所 形成）、N-曱基葡糖胺、N•甲基葡糖醯胺、第三丁 基胺、哌嗪、苯基環己胺、膽鹼、緩血酸胺；及與諸如精 胺酸、離胺酸之胺基酸形成之鹽；及其類似物。可以諸如 _低碳烧基a化物（例如曱基、乙基、丙基及丁基氯化物、 溴化物及碘化物）、二烷基硫酸酯（例如二甲基、二乙基、 一丁基、及二戊基硫酸酯）、長鏈鹵化物（例如癸基、十二 烷基、十四烷基及十八烷基氯化物、溴化物及碘化物）、 芳烷基i化物（例如苯甲基及苯乙基溴化物）之試劑及其他 試劑使驗性含氮基團四級化。 所有忒等酸式鹽及鹼式鹽意欲為於本發明之範疇内之醫 藥學上可接受之鹽，i出於本發明之目的，認為所有酸式 鹽及驗式鹽相當於相應化合物的游離形式。 本發明之化合物（包括該等化合物之鹽、溶劑合物及前 藥以及該等前藥之鹽及溶劑合物）之所有立體異構物（例如 幾何異構物、光學異構物及其類似物），諸如可能因各種 取代基上之不對稱碳而存在之立體異構物（包括鏡像異構 形式（甚至可能在無不對稱碳之情況下存在）、旋轉異構形 式、滯轉異構物（atropisomer)及非對映形式）係涵蓋於本發 明之範疇内。本發明之化合物之個別立體異構物可（例如x) 127096.doc •200- 200831512 大體上不含其他異構物，或可（例如）以外消旋物形式混合 或與所有其他或其他選出之立體異構物混合。本發明之對 单性中心可具有如IUPAC 1974 Recommendations所定義之 S或R構型。使用術語"鹽"、”溶劑合物”、”前藥"及其類似 物意欲同樣適用於本發明化合物之鏡像異構物、立體異構 物、旋轉異構物、互變異構物、外消旋物或前藥的鹽、溶 劑合物及前藥。
非對映異構物混合物可基於其物理化學性質差異藉由熟 習此項技術者所熟知之方法（諸如藉由層析及/或分步結晶） 而分離成其個別非對映異構物。鏡像異構物可藉由以下步 驟分離：藉由與適當光學活性化合物（例如對掌性助劑， 諸如對莩性醇或Mosher’s酸氯化物）反應將鏡像異構物混合 物轉化為非對映異構物混合物，分離非對映異構物且將個 別非對映異構物轉化（例如水解）成相應純鏡像異構物。 化合物 入 ...... π竹六僻，、竹1j如、經取代 =聯芳基）且認為其為本發明之—部分。鏡像異構物亦可 藉由使用對掌性HPLC管柱來分離。 式I化合物及式!化合物之鹽、溶劑合物及前藥之多晶型 物意欲包括於本發明中。 本發明亦包含本發明之同位素標記化合物，直盥本 所述之化合物一致’只是事實上一或多個原子經具有不 於通常在自然界中所發現之原子質量或質量數之原子，旦 或質量數的原子置換。可併入本 貝里 + I明之化合物中之同 實例包括氫、碳、氮、氧、碟、g '、 鼠及軋之同位素，分別諸 127096.doc •201- 200831512 如 Η、3H、,3C、14c、15n、18〇、17〇、3ip、32p、、 及 36C1。
式⑴或式（II)之某些同位素標記化合物（例如以4及 標記之化合物）適用於化合物及/或受質組織分布檢定。氣 化（亦即3H)及碳i 4(亦即uc)同位素因易於製備及可侦測性 7尤其較佳。此外，以諸如氘（亦即2h)之重同位素取代可 提供某些由更咼代謝穩定性所產生之治療優點（例如活體 内半衰期增加或所需劑量減低）且由此在一些情況下可為 車乂仏。式（I)或式（11)之同位素標記化合物可通常按照類似 於揭示於下文中之流程及/或實例中之程序的程序，藉由 將非同位素標記試劑替換為適當同位素標記試劑來製=。 應注意在整個說明書及隨附申請專利範圍中，假定任何 具有未滿足價態的式、化合物、部分基團或化學圖解具有 用以滿足該等價態之氫原子，除非上下文指示為一鍵。 式I化合物可使用此項技術中已知之程序來製備。以下 反應流程展示典型程序，但熟習此項技術者將認識到其他 程序亦可為合適的。 在以下流程及實例中，使用以下縮寫： 室溫：r.t.
高壓液相層析：hplc 逆相 HPLC : RP-HPLC 液相層析質譜法：lcms 質譜法：MS 聚四氟乙稀：PTFE 127096.doc -202- 200831512 小時：h 分鐘：min
滯留時間：tR 乙基·· Et 甲基：Me 苯甲基：Bn
二異丙基醯胺鋰：LDA
1-(3-二甲基胺基丙基）-3-乙基碳化二醯亞胺鹽酸鹽： EDCI DIEA意謂N，N-二異丙基乙基胺 乙酸乙酯：EtOAc
N，N-二甲基甲醯胺：DMF
甲醇：MeOH
乙醇：EtOH 乙腈：ch3cn
乙酸：AcOH 硫酸鎮· M g S Ο4 破化亞銅：Cul
二異丙基胺：iPr2NH 二氯雙（三苯基膦）鈀：PdCl2(PPh3)2
氫氧化銨：NH4OH
三氟乙酸：TFA 苯曱氧基羰基：Cbz 第三丁氧基羰基：Boc 127096.doc -203 - 200831512 DCM :二氯甲烷 TMSCHN2 :三甲基矽烷基重氮甲烷
Teoc-Osu * 0 -二甲基碎烧基乙氧基綠基N-每基號ί白酸酉旨 TBAF :氟化四丁基銨 THF :四氮咬喃 MCPBA :間氯過苯甲酸
TsOH :曱苯磺酸
PhIO :亞碘醯苯 Pb(OAc)4 :四乙酸錯 若按照以下實例中之程序，則將獲得其中所示之產物。
方法A
對文獻程序（J· S. Yadav，B. V. S. Reddy，A· K. Basak及 A. Venkat Narsaiah Tetrahedron Lett·; 44 (10)，2217-2220)進 行修改。 向 AURtMe，Αι^5-氰基噻吩基且 W=-(CO)-，1 mmol) 於2 mL 1-丁基-3-甲基咪唑鏽六氟磷酸鹽（[bmim]PF6)中之 溶液中添加2,5-二-氟硝基苯且將該溶液攪拌隔夜，隨後將 該反應混合物以乙醚（3 X 10 mL)洗滌。將乙醚層組合且濃 127096.doc -204- 200831512 縮以產生產物混合物，將該混合物經由凝膠管柱純化且以 乙酸乙酯與己烷之混合物溶離以產生A2(R1=Me，八^ = 5-氰 基噻吩基且W=-(CO)-)。 方法A，步驟2 : 對文獻程序（Toshiki Murata 等人；Bioorganic & Med. Chem. Lett; 13 (5)，913-918)進行修改。 使 AaCRkMe，Ar1#-氰基噻吩基且 W=-(CO)- ； 1 mmol)、1 00 mg細粉Fe、NH4C1於乙醇/水中之混合物回流 _ 直至原料消失。過濾最終混合物，濃縮溶液且對殘餘物進 行層析以獲得產物ASCRkMe，ArkS-氰基噻吩基且 -(CO)-)。 方法A，步驟3 : 對文獻程序（Islam，I and Skibo，E. J· Org. Chem. 1990, 55, 3 195-3205)進行修改。 將 3 mmol A3(R1=Me，Ar1 = 5-氰基嗟吩基且 W=-(CO)_)於 6 mL 96%甲酸及3 ml 3 0%過氧化氫中之混合物在70°C下攪 % 拌30分鐘。濃縮反應混合物且將殘餘物經由C-18 RP-HPLC純化以獲得產物A^RkMe，APy -氰基噻吩基且 w=-(co)_)。 或者，可使用公開程序（Mohde，H·及Gerloff，J. Archiv 0七1卩11&遺&216，311，1978(5)，381-3 93)將八3轉化為八4〇 127096.doc -205 - 200831512
方法B
方法B，步驟1 :
B1(R14=H，R3=Ph)為文獻（Enders，Dieter; Niemeier,
Oliver Synlett (2004)，（12)，2111-2 114)中之已知化合物。 向B1(R14=H，R3=Ph)之甲醇溶液中添加NaBH4(0.5當量） 且在原料消耗之後濃縮該溶液。將殘餘物經由矽膠管柱進 行層析以產生B2(R14=H, R3=Ph)。 方法B，步驟2 : 對文獻程序（K. C. Nicolaou，Scott A· Snyder，Deborah A.
Longbottom， Annie Z. Naibandian, Xianhai Huang Chemistry - A European Journal 2004，（22)，10，5581 -5606) 進行修改。 使於 THF(5 mL)中之 B2(R14=H，R3=Ph)(0.5 mmo卜 1 當 量）及Β8(2·5當量）回流2 h，隨後將其倒入飽和NH4C1中且 以DCM萃取。將有機溶液乾燥且濃縮且對殘餘物進行層析 以產生 B3(R14=H，R3=Ph)。 方法B，步驟3 : 對文獻程序（Avenoza，Alberto; Busto，Jesus H·; Corzana， 127096.doc -206 - 200831512
Francisco; Jimenez-0 ses， Gonzalo; Peregrina, Jesus M.
Com所⑽似（2004)，（8)，980-981)進行修改。 向 B3(R14=H，R3=Ph; 1 mmol)之DMF溶液中添加 NaCN(10 當量）且將該溶液攪拌隔夜，隨後使其在DCM與水之間分 溶。將有機層乾燥且濃縮且對殘餘物進行層析以產生 B4(R14=H，R3=Ph) 〇 方法B，步驟4 ·· 使B4(R14=H，R3=Ph)於濃HBr中之混合物回流，且在反 • 應完成之後，將溶液濃縮且將殘餘物使用C 1 8 RP系統進行 層析以產生b-胺基酸。向該胺基酸之甲醇溶液中添加 TMSCHN2直至原料消失，隨後移除溶劑且對殘餘物進行 層析以產生化合物B5(R14=H，R3=Ph)。 方法B，步驟5 : 向B5之DMF溶液中添加DIEA(1當量）、N-甲基-N’-Boc-硫脲（1.2當量）繼而EDCI( 1.2當量），且將該溶液在室温下 攪拌隔夜，隨後使反應液在DCM/水之間分溶。將有機層 % 乾燥且濃縮且對殘餘物進行層析以產生B6(R14=H， R3=Ph)。 方法B，步驟6 : 將化合物B6(R14=H，R3=Ph)在室溫下以於DCM中之 50%TFA處理。移除揮發物之後，對殘餘物進行層析以產 生 B7(R14=H，R3=Ph) 〇 127096.doc -207 - 200831512
方法c
方法C，步驟1 : 在室溫下向C1(R3=2,5-二氟苯基，R1 =甲基且W為-C(O)- ;1 g，2·6 mmol)於含有（Boc)2〇(2.2當量，6.5 mmol，1.44 gm)及 DMAP(0.2 當量，0.52 mmol，63 mg)之 8 mL CH2CI2 中之溶液中添加Et3N(2.5當量，6.5 mmol，1 mL)。將所得 溶液攪拌2小時或直至反應完成。對反應混合物進行層析 以產生定量產率之C2(R、2,5-二氟苯基，R1 =甲基且W為 • (：(0)-)。 方法C，步驟2 : 向 C2(R3=2,5-二氟苯基，R1 =甲基且 W 為·C(O)- ; 2·6 mmol)於CCI4、MeCN與Η20(2/2/3 ν/ν/ν)之混合物中之溶液 中添加1 ·2 gm NaI〇4及172 mg Ru02。將所得反應混合物在 室溫下攪拌12小時同時添加額外氧化劑直至反應完成。過 濾之後，濃縮有機反應混合物且將殘餘物純化以獲得 C3(R3=2,5-二氟苯基，R1 =甲基且W為-C(O)-)，產率為 127096.doc -208- 200831512 50%。4 NMR (CDC13) δ 7·32 (m，1Η)，7·02 (m，2H)，4·22 (dd，1H，J=10 Hz，Hz)，3.74 (t，J=l〇 Ηζ· 1H)，3·66 (t， «/=9 Hz，1H)，3·16 (s，3H)，1.51_1·49 (m，18H)。 方法C，步驟3 : 向C3(R3=2,5-二氟苯基，R1 =曱基且贾為_〇(〇)_)於1.5 mL MeCN中之溶液中添加20 mg Mg(C104)2且攪拌2小時。
將反應混合物以水稀釋且以乙酸乙酯萃取。濃縮有機相且 將殘餘物以於己烷中之乙酸乙酯純化以產生C4(r3=2,5-: _氟苯基，Rl=甲基且W為·(：（0)-)，產率為80%。iH NMR (CDC13) δ 10.34 (br，1H)，7.07-6.93 (m，3H)，6.33 (br，1H)， 3.87-3.79 (m，2H)，3.62-3.59 (m，1H)，3.33 (s，3H)，1.51 (s， 9H) 〇 方法C，步驟4 : 按照文獻程序7^卜(2心办训，2006，62，8748-8754進行後續 3個轉化。 在-78C下經3分鐘向C4(R3=2,5-二氟苯基，r1 =甲基且w % 為-<：(0)- ; 1 mmol)於 3 mL THF中之溶液中添加η_Β^(2 2 當量）°將所得混合物在_78。(：下攪拌10分鐘，隨後添加氯 乙醯氯。將所得混合物在-78°C下攪拌1小時，隨後使其與 水混合且以乙酸乙酯萃取。將粗產物C5(R、2,5-二氣苯 基，R1 =甲基且W為_C(0)_)在未經純化的情況下用於後續 步驟。 方法C，步驟5 : 向C5(R3=2,5_二氟苯基，Ri =曱基且貨為<(〇)·)〇 127096.doc -209- 200831512 mmol)於5 mL DMSO中之劇烈攪拌溶液中添加4當量 NaN3，且將所得溶液在室溫下攪拌直至反應完成，隨後將 其以水稀釋且以乙酸乙酯萃取。移除溶劑之後，將有機殘 餘物純化以產生C6(R3=2,5·二氟苯基，R1 =甲基且W為-C(O)-)。 方法C，步驟6 : 向C6(R3=2,5-二氟苯基，R1 =曱基且W為_C(0)- ; 1 mmol)於5 mL苯中之溶液中添加三苯基膦（1 mmol)。將反 # 應混合物在室溫下攪拌直至反應完成，純化後產生 C7(R3 = 2,5·二氟苯基，R1 =甲基且 W為-C(O)·)。 方法C，步驟7 : 對文獻程序 Organ/c Leiiers 2006，S，78 1-784 進行修改。 在-78°C下向KHMDS於5 mL THF(2.2 mmol)中之溶液中 添加C7(R3=2,5-二氟苯基，R1 =甲基且W為_C(0)·，1 mmol)於2 mL THF中之溶液。將所得混合物在-7 8°C下攪拌 2小時，隨後添加PhNTf2(1.4 mmol)於3 mL THF中之溶 % 液。使反應混合物缓慢溫至室溫且攪拌16小時，隨後將該 反應混合物進行處理以在純化後產生化合物C8(R、2,5-二 氟苯基，Rk甲基且W為-C(O)-)。 方法C，步驟8 : 對文獻程序办”仏以以，2006，（2)，299-304進行修改以用 於後續轉化。 向C8(R3=2,5-二氟苯基，Rk甲基且W為-C(O)- ; 1 mmol)於1 0 mL甲苯中之溶液中添加Pd(PPh3)4(5 mol%)，且 127096.doc -210- 200831512 將所得溶液在室溫下攪拌30分鐘，隨後添加R14-B(OH)2(R14=對氟苯基）（1 mmol)於 EtOH-飽和 NaHC03 之混 合物（3:2，10 mL)中之溶液。將所得溶液加熱直至反應完 成。將所得反應混合物進行處理且將殘餘物純化以獲得偶 合產物。以於DCM中之30% TFA處理該純化產物，純化後 產生化合物C9(R3=2,5-二氟苯基，R1 =甲基，R14 =對氟苯 基且 W 為·(：（0)·)。 人類組織蛋白酶D FRET檢定。 φ 已描述以下所使用之受質（Y.Yasuda等人，J· Biochem·， 125, 1137 (1999))。受質及酶皆為市售。 可使用384孔Nunc黑色檢定板以30 μΐ之最終體積進行檢 定。可將8個濃度之化合物在37它下以酶預培育30分鐘， 繼而添加受質同時在37°C下繼續培育45分鐘。超過1 h之螢 光增長速率呈線性且在培育期結束時使用Molecular Devices FLEX Station檢定板讀取器量測該螢光增長速率。 使用4 μΜ之Km值及2.5 μΜ之受質濃度自IC50值内插Ki。 %試劑 乙酸鈉pH 5
來自 10%儲備液（Calbiochem)之 1% Brij-35 DMSO 純化（>95%)人類肝臟組織蛋白酶D(Athens Research & Technology Cat# 16-12-030104) 肽受質（Km=4 pM)Mca-Gly-Lys-Pro-Ile-Leu-Phe-Phe-Arg-Leu-Lys(Dnp)-D-Arg-NH2 Bachem Cat # M-2455 127096.doc -211 - 200831512 抑胃肽（Pepstatin)用作對照抑制劑（Ki〜0·5 nM)且由Signi 購得。
Nunc 3 84孔黑色檢定板 最終檢定緩衝劑條件 100 mM 乙酸鈉 pH 5.0 0.02% Brij-35 1% DMSO 將化合物在含有3% DMSO之檢定緩衝劑中稀释至二# _ 最終濃度。將10 μΐ化合物添加於在不含DMSO之檢定、缓衝 劑中稀釋之10 μΐ 2.25 ηΜ酶（三倍）中，簡單混合、旋轉且 可於37°C下培育30分鐘。於不含DMSO之1倍檢定緩衝劑中 製備三倍受質（7·5 μΜ)。將10 μΐ受質添加至各孔中，簡單 混合且旋轉以引發反應。可將檢定板於37°C下培育45分_ 且使用328 nm Ex及393 nm Em在384相容螢光檢定板讀取 器上讀取。 BACE-1選殖、蛋白質表現及純化。
預期可溶形式之人類BACEl(sBACEl，對應於胺基酸 454)可由全長BACElcDNA(於pCDNA4/mycHisA構築體中 之全長人類 BACE1 cDNA ; University of Toronto)藉由使用 Advantage-GC cDNA PCR套組（Clontech，Palo Alto，CA)進 行PCR而產生。由來自pCDNA4-sBACElmye/His之 HindiΙΙ/PmeI片段使用K1 enow形成鈍端（blunt ended)且次選 殖至pFASTBACI(A)(Invitrogen)之Stu I部位中。可藉由於 DHlOBac 細胞（GIBCO/BRL)中轉位（transposition)而產生 127096.doc -212- 200831512 sBACElmycHis 重組穿梭載體（recombinant bacrnid)。隨 後，可使用 CellFectin(Invitrogen，San Diego，CA)將 sBACElmycHis穿梭載體構築體轉染至sf9細胞中以產生重 組桿狀病毒。使Sf9細胞生長於補充3%熱滅活FBS及0·5倍 青黴素（penicillin)/鏈黴素（streptomycin)溶液（Invitrogen)的 SF 9Ό0-ΙΙ培養基（Invitrogen)中。採用5毫升高力價空斑純 化之sBACEmyc/His病毒感染1 L對數生長期之sf9細胞歷時 72小時。於3000 X g下離心15分鐘使完整細胞集結成塊。 φ 收集含有所分泌之sBACEl之上清液且以100 mM HEPES(pH 8·0)稀釋50%(v/v)。將經稀釋之培養基裝載於 Q-瓊脂糖管柱上。以緩衝劑A(20 mM HEPES，pH 8.0，50 mM NaCl)洗滌Q-瓊脂糖管柱。 於Q-瓊脂糖管柱中，以缓衝劑B(2〇 mM HEPES，pH 8_0, 5 00 mM NaCl)溶離出蛋白質。將來自Q-瓊脂糖管柱之蛋 白質高峰集中且裝載於Ni-NTA瓊脂糖管柱上。隨後以緩 衝劑 C(20 mM HEPES，pH 8.0，500 mM NaCl)洗滌Ni-NTA % 管柱。隨後以緩衝劑D(缓衝劑C+250 mM咪唑）溶離結合之 蛋白質。使用 Centricon 30濃縮器（Millipore)濃縮 Bradford 檢定（Biorad，CA)所測定之高峰蛋白質溶離份。如藉由 SDS-PAGE 及 Commassie Blue 染色所評估，估算 sBACEl 純 度為〜90%。N末端定序顯示大於90%之經純化sBACEl含有 前功能部位（prodomain);因此將該蛋白質稱為 sproBACEl 〇 肽水解檢定。 127096.doc -213- 200831512 將抑制劑，25 nM標記EuK·生物素之APPsw受質（EuK· KTEEISEVNLDAEFRHDKC-生 物素； CIS-Bio International，France)、5 μΜ 未標記之 APPsw 肽 (KTEEISEVNLDAEFRHDK ; American Peptide Company， Sunnyvale，CA)、7 nM sproBACEl、20 mM PIPES(pH 5.0)、0.1% Brij-3 5(蛋白質級，Calbiochem，San Diego， CA)及10%甘油在30°C下預培育30分鐘。在5 μΐ等分試樣中 添加受質使總體積達25 μΐ來引發反應。在30°C下3小時之 φ 後，添加兩次相等體積之含有50 mM Tris-HCl(pH 8.0)、 0·5 M KF、0.001% Brij-35、20 pg/ml SA-XL665(與抗生蛋 白鏈菌素（streptavidin)偶合之交聯別藻藍素 (allophycocyanin)蛋 白 ；CIS-Bio International ’ France)(0.5 μ§/孔）之終止緩衝劑來終止反應。將檢定板簡 單震盪且於1200 X g下旋轉10秒以使所有液體集結至檢定 板底部成塊，隨後進行培育。於Packard Discovery® HTRF 檢定板讀取器上使用337 nm雷射光激發樣品，然後延遲50 ps且量測620 nm及665 nm發射歷時400 ps，以進行HTRF量 測。 抑制劑⑴之ic5〇測定如下進行：藉由在變化濃度之I及固 定濃度之酶及受質存在下，量測於665 nm下之相對螢光除 以於620 nm下之相對螢光（665/620比率）的百分比變化。使 用GraphPad Prism 3.0軟體選擇允許可變斜率之4參數邏輯 斯諦方程（logistic equation)對該等數據進行非線性回歸分 析。Y=底部+(頂部-底部）/(1 + 10Λ ((LogEC50 - X)*希爾斜 127096.doc -214- 200831512 率（Hill Slope))) ; X為I之濃度的對數，Y為比率之百分比 變化，且Υ起始於底部且以S形延伸至頂部。 使用以上檢定測定一些化合物之Ki值。Ki值介於0.1至 lOO’OOO nM之範圍内。 人類成熟腎素酶檢定： 將來自人類腎臟cDNA庫且C末端抗原決定基標記以V5-6His序列之人類腎素選殖至pCDNA3.1中。將pCNDA3.1-腎 素-V5-6His穩定表現於HEK293細胞中且使用標準Ni親和 • 層析法純化至>80%。重組人類腎素-V5-6His之前功能部位 可藉由限制性蛋白水解作用使用固定化TPCK-胰蛋白酶移 除以獲得成熟人類腎素。可在攝氏30度下，在存在或不存 在不同濃度之測試化合物的情況下，使用市售螢光共振能 量傳遞(FRET)肽受質、於50 mM Tris-HCl(pH 8·0)中之118-1 (Molecular Probes，Eugene，OR)、100 mM NaCl、0.1% Brij-35及5% DMSO緩衝劑歷時40分鐘監控腎素酶活性。 成熟人類腎素係以約200 nM存在。抑制活性定義為在40分 % 鐘培育結束時腎素所誘發之螢光與媒劑對照及缺乏酶之樣 品相比之百分比減小。 在本發明關於至少一種式I化合物與至少一種膽驗S旨酶 抑制劑之組合的態樣中，可使用乙醯基膽鹼酯酶及/或丁 醯基膽鹼酯酶抑制劑。膽鹼酯酶抑制劑之實例為塔克林 (tacrine)、 冬尼培峻 (donepezil) 雷斯替明 (rivastigmine)、加蘭他敏（galantamine)、σ比斯的明 (pyridostigmine)及新斯的明（neostigmine)，其中塔克林、 127096.doc -215- 200831512 冬尼培°坐、雷斯替明及加蘭他敏為較佳。該等組合較佳針 對治療阿茲海默氏症。 於本發明之其他態樣中係關於至少一種式I化合物與至 少一種其他藥劑之組合，該其他藥劑例如β分泌酶抑制 劑；γ分泌酶抑制劑；HMG-CoA還原酶抑制劑，諸如阿托 伐他汀（atorvastatin)、洛伐他汀（lovastatin)、辛伐他汀 (simvastatin)、普伐他汀（pravastatin)、氟伐他汀 (fluvastatin)及羅素他汀（rosuvastatin);非類固醇消炎劑， 馨 諸如（但不必限於）布洛芬（ibuprofen)、瑞力芬（relafen)或萘
V 普生（naproxen) ; N·甲基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑，諸如 美金剛（memantine);抗澱粉樣蛋白抗體，包括人源化 (humanized)單株抗體；維生素E ;菸鹼乙醯膽鹼受體促效 劑；CB 1受體反向促效劑或CB 1受體拮抗劑；抗生素，諸 如多西環素（doxycycline);生長激素促泌素；組織胺H3 拮抗劑；AMPA促效劑；PDE4抑制劑；GABAa反向促效 劑；澱粉樣蛋白聚集抑制劑；肝糖合成酶激酶β抑制劑；α % 分泌酶活性促進劑。該等組合較佳針對治療阿茲海默氏 症。 在本發明關於式I化合物與簟毒鹼促效劑或拮抗劑之組 合的態樣中，可使用叫促效劑或m2拮抗劑。mi促效劑之實 例在此項技術中已知且包括（但不限於）氧化震顫素 (Oxotremorine)、西維美林（Cevimeline)及其他。m2拮抗劑 之實例亦在此項技術中已知；詳言之，m2拮抗劑揭示於美 國專利 5,883,096 ； 6,037,352 ； 5,889,006 ； 6,043,255 ； 127096.doc -216- 200831512 5,952,349 ； 5,935,958 ; 6,066,636 ； 5,977,138 ; 6,294,554 , 6,043,255 ； ^ 6,458,812 t ； A ^ WO 03/ 031412中’該等專利全部係以引用的方式併入本文中。
樂劑之其他實例包括β分泌酶抑制劑；hmg_c〇a還原酶 抑制劑’諸如阿域他、;丁、洛⑽、辛伐他、;丁、普伐他 汀、氟伐他汀及羅素他汀；非類固醇消炎劑，諸如布洛 芬；N-甲基-D_天冬胺酸鹽受體拮抗劑，諸如美金剛；抗 澱粉樣蛋白抗體’包括人源化單株抗體；維生素e;於驗 乙酿膽驗受體促效劑；受體反向促效劑或CB1受體拮 抗劑；抗生素’例如多西環素；生長激素促泌素；組織胺 H3拮抗劑；AMPA促效劑；叩以抑制劑；以队反向促效 劑；澱粉樣蛋白聚集抑制劑；肝糖合成酶激酶0抑制劑；α 分泌酶活性促進劑；及膽固醇吸收抑制劑；例如，膽汁錯 隔劑（bile seqUestant)或氮雜環丁酮（azetidin〇ne)，諸如依 澤替米貝（ezetimibe，ZETIA)。 為自本發明所述之化合物製備醫藥組合物，醫藥學上可 接受之惰性載劑可為固體或液體。固態製劑包括散劑、錠 劑、可分散顆粒劑、膠囊劑、扁囊劑及栓劑。散劑及錠劑 可包含約5至約95%活性成份。合適固體載劑在此項技術 中已知，例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖或乳糖。錠 劑、散劑、扁囊劑及膠囊劑可用作適用於經口投藥之固體 劑型。醫藥學上可接受之載劑之實例及製備各種組合物之 方法可見於 A· Gennaro(編輯），Remington，s Pharmaceutical •ences 弟 18版 ’（1990)，Mack Publishing Co” Easton， I27096.doc -217- 200831512
Pennsylvania 中。 液態製劑包括溶液、懸浮液及乳液。舉例而言可提及用 於非經腸注射之水或水-丙二醇溶液或對經口溶液、懸浮 液及乳液添加甜味劑及遮光劑。液態製劑亦可包括用於鼻 内投藥之溶液。 適用於吸入之噴霧製劑可包括溶液及呈散劑形式之固 體，其可與諸如惰性壓縮氣體（例如氮氣）之醫藥學上可接 受之載劑組合。 亦包括意欲在使用前不久轉化成液態製劑用於經口或非 經腸投藥之固態製劑。該等液態包括溶液、懸浮液及乳 液。 本發明之化合物亦可經皮傳遞。該等經皮組合物可採用 乳膏劑、洗劑、喷霧劑及/或乳液之形式且可包括於如在 為達此目的之此項技術中f知之基f型或儲集型經皮貼片
該化合物較佳經口投與。 在該形式中，將製劑再分 里）以達成所需目的之適當 該醫藥製劑較佳為單位劑型。 成含有適量活性組份（例如有效 大小的單位劑量。 mm里1裉據特定應用改變 或调整為約1 mg至約100 mg、較佳約1 m s王、、习M) in g、更 k約1 mg至約25 mg。 所使用之實際劑量可視患者之需要及 ^ . 厅/Q療之病狀的嚴 重桎度而變化。對特定情況確定適當給藥方案係在此項技 127〇96.d〇c -218- 200831512 術之技能内。為方便起見， 一曰内以多份投與。 可視需要將總日劑量分開且在 本發明之化合物及/或其醫華聲 商果予上可接受之鹽之投與量 及頻率將根據主治醫師考膚諸如自 、 西〒可“痏如患者之年齡、病狀及體重
以及所治療症狀之嚴重程唐蓉I 枉度等因素所作出之判斷來加以調 整。經口投藥之典型推薦日劑量方 …里乃累可介於每天約1 mg至 約3 00 mg、較佳1 mg至50 ms之銘円如 S mg之乾圍内，以兩次至四次分 劑量投與。 一些有用之術語係如下描述·· 谬囊劑-係指由曱基纖維去、φβ。 ' t乙烯醇或變性明膠或殿 粉製成之用於容納或含有包含活性成份之組合物的特殊容 器或包裹體。硬殼膠囊劑通常由相對較高膠凝強度之骨明 膠與豬皮明膠之摻合物製成。膠囊劑本身可含有少量染 料、不透明塗修劑（opaquingagent)、增塑劑及防腐劑。 錠劑-係指含有活性成份與合適稀釋劑的經壓製或模製 之固體劑型。錠劑可藉由壓製混合物或藉由澄式造粒、乾 式造粒或藉由壓實所獲得之顆粒來製備。 口服凝膠劑_係指活性成份分散或溶解於親水性半固體 基質中所形成者。 用於組合之散劑·係指可懸浮於水或汁液中之含有活性 成份及合適稀釋劑的散劑摻合物。 稀釋劑-係指通常組成組合物或劑型之主要部分的物 質。合適稀釋劑包括糖’諸如乳糖、蔗糖、甘露糖醇及山 梨糖醇；來源於小麥、玉米、稻縠及馬鈴薯之澱粉；及諸 127096.doc •219- 200831512 ^微晶纖維素之纖維素。組合物中稀釋劑之量可介於總組 5曰勺1 〇重里/〇至約9〇重量％、較佳約25重量〇/0至約75 :里。’°、更佳約30重量％至約60重量％、甚至更佳約12重 里％至約60重量％之範圍内。 广：解劑-係指添加至組合物中有助於其分裂(崩解)且釋放 2 d之物貝。合適崩解劑包括澱粉；"冷水可溶性，，改質澱 私諸如羧曱基殿粉納；天然及合成膠，諸如刺槐豆膠、 梧桐膠瓜耳膠、黃箸膠及瓊脂；纖維素衍生物，諸如 么土纖、隹素及羧甲基纖維素鈉；微晶纖維素及交聯微晶纖 、諸如父聯幾甲纖維素鈉（sodium croscarmellose);海 萬欠孤諸如海藻酸及海藻酸鈉；黏土，諸如膨潤土；及 I泡此σ物。組合物中崩解劑之量可介於組合物之約2重 量％至約1 5會| 〇/Λ、$ &从Λ γ 里/° 更彳土約4重量％至約1 〇重量〇/〇之範圍 内。 黏口劑_係指使散劑結合或"膠接"在一起且藉由形成顆粒 d使其具有黏結性因此在調配物中充當"黏著劑，，之物質。 黏合劑增加稀釋劑或膨化劑中已存在之黏結強度。合適黏 口《I包括糖，諸如蔗糖；來源於小麥、玉米、稻穀及馬鈐 薯之贏籾，天然膠，諸如阿拉伯膠、明膠及黃蓍膠；海藻 衍生物諸如海澡酸、海藻酸鈉及海藻酸銨鈣（ammonium calcium alglnate);纖維素類物質，諸如甲基纖維素及羧甲 基纖維素納及經丙基甲基纖維素；聚乙烯吨咯啶酮；及無 機物諸如矽酸鎂鋁。組合物中黏合劑之量可介於組合物 之約2重量％至約2〇重量％、更佳約3重量％至約1〇重量％、 127096.doc -220· 200831512 甚至更佳約3重量％ 潤滑劑·係指 '、、ϊ%之範圍内。 如4加至劑细φ 之後能夠以減少 > 麻 中乂使錠劑、顆粒劑等在壓製 質。合適潤滑劑包或磨損自模型或模具中釋放之物 酸約或硬脂酸卸；硬脂鹽’諸如硬脂酸鎮、硬脂 諸如氯化鈉、苯 ’阿熔點蠟；及水溶性潤滑劑’ #白胺酸。潤滑劑”、：在酸厂納、油酸納、聚乙二醇及 加，因為其必須存在壓製之前之最終步驟時添 件之間。組合物中=粒劑表面上及顆粒劑與製鍵機部 至約5重量％、較佳介於組 * °/ f ^ 1 里％至約2重量％、更佳約0.3重 里/〇至約1.5重量％之範圍内。 均勺^折Α °塊且改4顆_流動特徵以使流動平滑且 =物Γ合適助流劑包括二氧…滑石。組合物中 「机劑…介於總組合物之約〇1重量％至約5重量％、 較佳約0.5重量％至約2重量％之範圍内。 j°物或劑^提供顏色之賦形#1。該等賦形 括食品級染料及吸附於諸如黏土或氧化銘之合適吸 附劑上之食品級举祖。f^ 木科者色劑之量可介於組合物之約〇·：[ 重里/。至約5重量％、較佳約〇1重量％至約1重量％之範圍 内。 生物可用性係才曰與標準或對照品相比，活性藥物成份 或治療性部分自所投與之劑型吸收至全身循環中之比率及 程度。已知製備錠劑之習知方法。該等方法包括乾法，諸 如直接μ裝及μ製藉由麼實產生之顆粒，或濕法或其他特 127096.doc *221 - 200831512 殊程序。製備用於投藥的諸如膠囊劑、检劑及其類似物之 其他形式之習知方法亦眾所周知。 田將式I化合物與膽鹼酯酶抑制劑組合用於治療認知 症時，該等兩種活性組份可同時或依次共同投與’，、或可投 與包合於醫藥學上可接受之載劑中之式】化合物及膽驗醋 酶抑制劑的一種醫藥組合物。該組合之組份可以任何習知 2經口或非經腸劑型（諸如膠囊劑、錠劑、散劑、扁囊 劑、懸浮液、溶液、栓劑、經鼻噴霧劑等）個別或一起投 ♦ 2。膽驗醋酶抑制劑之劑量可由公開之文獻材料確定且可 "於每公斤體重0·001 mg至100 mg之範圍内。 田技與式I化合物與膽鹼酯酶抑制劑之獨立醫藥組合物 寸1、可以套組形式提供，該套組包含以單一包裝形式之 〇 5於西藥學上可接受之載劑中之式Μ合物的容器及 包a於醫藥學上可接受之載劑中之膽鹼酯酶抑制劑的獨 立谷器其中式I化合物及膽鹼酯酶抑制劑以一定量存在 、使得該、、且a為治療有效。當（例如）組份必須以不同時間 .严曰1隔投與時或當組份為不同劑型時，套組對於投與組合有 利。 雖然本發明已結合以上所闡述之特定實施例加以描述， 但其許夕替代方案、改良方案及變化形式對一般熟習此項 技術者將顯而易見。所有該等替代方案、改良方案及變化 形式意欲屬於本發明之精神及範疇内。 127096.doc -222 -

Claims (1)

  1. 200831512 十、申請專利範圍： L 一種具有結構式（I)之化合物：
    之鹽 X、 或其立體異構物、互變異構物或醫藥學上可接受 或溶劑合物，其中R1、R2、R3、R4、w、ζ、γ、 V、A、ρ及每一 R14係彼此獨立地選出且其中： P為0至5之整數； 式（I)中之虛線（=)表示單鍵或雙鍵； 環A與V及X —起形成單環或多環4至12員伸環_久
    伸環烯基、伸雜環烷基或伸雜環烯基，其中該 2 土、 V雜i袠产 土或伸雜環烯基之雜原子係獨立地選自由以 ^ 田 卜基團組成 之群：-0-、、-S(O)-、-s(0)2-及-N(R5)-; 或環A與V及X—起形成單環或多環4至12員伸芳基或 伸雜芳基； & — W為-S(O)·、-S(0)2·、-C(〇)-或 _〇; X為·Ν-或-C(R3G)-，其限制條件為當χ為_N_時，γ不能 為-S -; 127096.doc 200831512 Y為-N(R5)-、_〇.、^ 或-S(〇)2-; 4(R6)(R%、-C(〇)· _S(〇)- z為 鍵 ，吟、·〇〜ς 6 , 、-s(〇)D h {、·_〜，〇)_ cr 、 2 ’，、限制條件為當z為-〇_、_s -(〇)-或-s(o)2 時，γ不能為 _〇、_s 〇 、 或Ζ與γ-起為心c· (0)2-; 或一起為琳； v為-C(R31)-;
    或V與X—起形成-c==c_ ; 其〔:制條件為V、χ、Y、2與鄰接於MX的環 子之間不存在疊雙鍵； f原 之之每一者係獨立地選自由以下基團組成 :群.H、烧基、芳基烧基、雜芳基烧基、環燒基貌 基、雜環院基燒基、芳基料基院基、雜芳基環貌基燒 基、芳基雜環院基烧基、雜芳基雜環烧基貌基、環燒 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環 烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、 雜環烯基雜芳基、-OR15、-CN、-C(=NRU)R8、_c(〇)R8、 - C(0)〇r9、_S(0)rh> ' _s(〇)2Ria、_c(〇)n(r11)(r12)、 -S(0)N(Rn)(R12) , -S(0)2N(Ru)(R12) > >N〇2 . .N=C(R8)2 127096.doc 200831512 及-n(r")(r12)，其限制條件為Rl及r、同時選自 -N02、-N=C(R8)2&_N(Rn)(R12);
    mum、之每一者係獨立地選自由以下 基團組成之群：H、燒基、芳基燒基、雜芳基烧基、環 烧基烧基、雜我為基、芳基我㈣基、雜芳基環 烧基燒基、芳基雜環烧錢基、料基雜環烧基烧基、 環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基 雜環烧基、㈣基雜㈣基、烯基、芳基烯基、環^ 基、芳基環烯基、雜芳基環稀基、雜環烯基、芳基雜環 烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷 基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、 雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳 基、雜環烯基雜芳基、鹵基、-CH2_〇_Si(R9)(Rl、Rl9)、 SH -CN、-OR、-c(0)R8、-C(0)〇R9、_c(0)N(Rn)(R12)、 -SR19 ^ . ^(O^R^XR^) . x -n(Rii)C(0)r、n(ru)s(〇)r1。、 -NCR^qCO^RUXRn)、_n(ru)c(〇)〇r9&_c(==n〇h)r8 ; 或R6及R6a基團與其所連接之碳原子一起形成羰基； 每一 R8係獨立地選自由以下基團組成之群：Η 烷 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、 雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環 烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 127096.doc 200831512 %烯基、雜環烯基、芳絲環烯基、雜芳基雜環歸基、 炔基彡基块基、芳基、環炫基芳基、雜環烧基芳基、 環烯基芳基、雜環縣芳基、雜芳基、我基雜芳基、 雜環$烧基雜芳基、環稀基雜芳基、雜環烯基雜芳基、 -OR15 . -N(R15)(R^) , -N(Rl5)C(〇)Rl6 ^ .N(r,s)S(〇)r16 ^ -N(R15)S(〇)2R^ 、-N(R15)S(0)2N(R16)(R^)、 -N(R15)S(〇)N(R-)(Rn) , -N(R-)C(0)N(R-)(R-) a -N(R15)C(〇)〇r16 ; • 每一R14係獨立地選自由以下部分基團組成之群：一 鍵Η、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、 雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、 芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳 基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、 雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯 基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基 雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環 •烧基芳基、環烯基芳基、雜環職芳基、雜芳基、環烧 基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基 雜芳基、_ 基、-CHrO-Si(R9)(R10)(R19)、-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、 -CN、-OR15、-C(0)R15、-C(〇)〇Rl5、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -SR15 、 -S(0)N(R15)(R16) 、 -s(o)2n(r15)(r16)、 -C(=NOR15)R16 > -p(〇)(〇r15)(〇r16) . -N(R15)(R16) > -N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、_n(r15)s(o)2r16、 n(rI5)s(o)2n(r16)(r17) 、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 127096.doc 200831512 -N(R )C(0)N(R16)(r”）、&_n(r15)c(〇)〇r16 ; 或兩個R14基團與其連接之碳原子一起形成羰基； 每一 R9係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烷 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、方基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基炫基、雜芳絲環燒錢基、環烧基、芳基環烧基、 雜方基環烧I、雜環燒|、芳基雜環烧基、亲隹芳基雜環 炫基、稀基、芳基稀基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜輯基、芳絲„基、料絲環婦基、 ，基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、 衣烯基芳基、雜娘烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、 雜袤烧基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基； 每:R1G係獨立地選自由以下基團組成之群：Η、烷 芳基烷基雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、方基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基，基、雜芳基雜環録烧基、環絲、芳基環燒基、 雜芳基環院基、雜環烧基、芳基雜㈣基、雜芳基雜環 =基、埽基、芳基烯基、環稀基、芳基環烯基、雜芳基 /土雜¥烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環婦基、 、:土彡基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、 烯基芳基、雜核烯基芳基、雜芳基、環燒基雜芳基、 雜環燒基雜芳基、環烯A雜苦 -N(ru)(r16);《烯基雜方基、雜㈣基雜芳基及 組 11、Rl2及R13中之每-者係獨立地選自自以下基團 127096.doc 200831512 成之群：H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷 基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷 基芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環 烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳 基％烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、裱烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、 雜環烯基雜芳基、-C(0)R8、-C(〇K)r9、_s(Q)Rl0、 -s(o)2rm、-C(0)N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)n(r15)(r16)、 -S(0)2N(R15)(R16)及-CN ; R R及R中之母一者係獨立地選自由以下基團組 成之群：H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷 基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷 基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環 烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基 '芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、 雜環稀基雜芳基、R18-烷基、芳基烷基、RU_雜芳基 烷基、R18-環烷基烷基、Rl雜環烷基烷基、Rl、芳基環 127096.doc 200831512 烷基烷基、R'雜芳基環烷基烷基、r 基、R18餘# 土雜％燒基烧 -雜方基雜環烷基烷基、R»8•環烷基、 烷基、R18-雜婪i a * 18 八-方暴％
    “基㈣基、R _雜觀基、Ri8•芳基雜環 二二其雜芳基雜環院基、Rl8,基、R18·芳基稀基、 基、R'芳基環烯基、R'雜芳基環烯基、Ri8_ 稀基、R%基雜環烯基、r18雜芳基雜環烤基、 R:炔基、R'芳基块基、R'芳基、R'環燒基芳基、 R -雜環统基芳基、仏料基芳基、R18•雜環稀基芳 基、=芳基、R'環烧基雜芳基、R'雜環院基雜芳 基、R18-環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基； 每-R18係獨立地為u個獨立地選自由以下基團組成 之群的取代基：烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基 烧基、《㈣㈣、1基環垸隸基、料基環燒基 烧基、芳基雜環烧基烧基、雜芳基雜環燒基烧基、環烧 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環 烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烧基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、 雜環烯基雜芳基、-N〇2、鹵基、h〇_烧氧基烧基、 -CF3、-CN、烷基-CN、-C(0)R19、-C(c〇〇H、 -CHC^OR19、_c(〇)nhr2g、_c(〇)NH2、_c(〇)nh2_ C(0)N(烧基）2、-C(0)N(烷基）（芳基）、_C(0)N(烷基 m雜 127096.doc 200831512 芳基）、-SR19、-s(o)2r2G、-s(o)nh2 ' -S(〇)NH(烷 基）、-S(0)N(烷基）（烷基）、_S(0)NH(芳基）、 -s(o)2nh2、-s(o)2nhr19、-s(o)2nh(雜環烷基）、 -S(0)2N(烷基）2、-S(0)2N(烷基）（芳基）、-〇CF3、-oh、 OR20、_0-雜環烷基、-〇-環烷基烷基、-o-雜環烷基烷 基、-NH2、-NHR20、-N(烷基）2、-N(芳基烷基）2、·Ν(芳 基烷基 Η 雜芳基烷基）、-nhc(0)r2()、-nhc(o)nh2、
    -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）（烷基）、-N(烷 基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷基）、 -nhs(o)2r2G、-nhs(o)2nh(烷基）、-NHS(0)2N(烷基）（烷 基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基）（烧 基）； 或於相鄰碳上之兩個R18部分基團可鍵聯在一起以形成
    每一 R19係獨立地選自由以下基團組成之群··烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烧基烧 基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烧 基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環 烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜 127096.doc 200831512 環烷基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基；
    每一 r2G係獨立地選自由以下基團組成之群：經鹵基取 代之芳基、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷 基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷 基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環 烧基、雜芳基雜環烧基、稀基、芳基烯基、環稀基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基及 雜環烯基雜芳基， 且其中 Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、r7、R8、R9、 R1G、R11、R12、R13及R14中之該烷基、芳基烷基、雜芳 基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷 基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜 環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜 環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基 烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔 基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基中之每一者係獨立 地未經取代或經1至5個R21基團取代，其中每一R21基團 127096.doc 200831512 係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基 烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基 雜％烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、 雜裱烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳 基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯 基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基块 基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、 _ 雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳 基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵基、_CN、 OR15 ^ -C(0)R15，-C(0)〇R^ , .C(0)N(R15)(R^). -SR15、_S(0)N(Ri5)(Rl6)、-CH(Rl5)(Rl6)、s(〇)2n(r15)(r16)、 -C(=NR15)R16 > -C(=NOR15)R16 > -P(0)(0R15)(0R16). -n(r15)(r16)、_ 烷基-n(rb)(r16)、-N(Rl5)c(〇)Ri6、 -CH2-N(R15)C(0)R16 > -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) s -ch2-r15 、 -CH2N(R15)(R16) 、 -n(r15)s(0)r16 、 % -N(R15)S(0)2R16 ^ -CH2-N(R15)S(0)2R16 ^ .N(R15)S(0)2N(R16)(R17). -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2_ n(r15)c(o)n(r16)(r17) 、-n(r15)c(o)or16 、.ch2. n(r15)c(o)or16、-s(o)r15、-n3、-no2&-s(o)2r15 ; 且其中R21中之該烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷 基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷 基烧基、芳基雜環烧基烧基、雜芳基雜環烧基烧基、環 烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜 127096.doc -10- 200831512 爾、雜芳基雜環烧基、晞基、芳基烯基、環烯美、 方基環稀基'雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜二 基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、 M、雜環絲芳基、環稀基芳基、雜環烯基芳基^ 方基、钱基雜芳基、雜環燒基雜芳基、，基
    及雜環職雜芳基中之每—者係獨立地未經取代或奴二 至5個β基團取代，其中每—p基團係獨立地選自由^ 下基團組成之群：烧基、芳基燒基、雜芳基燒基、環燒 基院基、雜環烧基烧基、芳基環烧基燒基、雜芳基環燒 基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環 烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜 環烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、 芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯 基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基 芳基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜 芳基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳 基、雜環稀基雜芳基、鹵基、_CF3、-CN、-OR15、-CX〇)Il15、 -C^COOR15、_ 烷基 _c(〇)〇Rl5、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -SR15 、-S(0)N(R15)(R16) 、_s(o)2n(r15)(r16)、 16、 C(=NR15)R16、_C(=NORi5)Rl6、_p(〇)(〇Rl5)(〇Ri -N(R15)(R16)、-烧基 _n(R15)(R16)、-N(R15)C(0)R16、 -CH2-N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16， -CH2-N(R15)S(0)2R16 、 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH: 127096.doc _ 11 · 200831512 N(R15)C(0)N(R16)(R17) 、-N(R15)C(0)0R16 x -CH2. N(R15)C(〇)OR16、-N3、-N02、-S(0)R15及-S(0)2R15 ; 或於相鄰碳上之兩個R21或兩個R22部分基團可鍵聯在 一起以形成p>、$0>或； 且當R 1或R22係各自獨立地選自由以下基團組成之群 時：-C(=NOR15)R16、-N(R15)C(0)R16、-ch2-n(r15)c(o)r16、 -n(r15)s(o)r16、_N(R15)S(0)2R16、-ch2-n(r15)s(o)2r16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17) 、-n(r】5)s(o)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) . -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17), -N(R15)C(0)0R16及-CH2_N(Ri5)c(〇)〇Rl6，Rl5與 r16 一起 可為C2至C4鏈，其中視情況，一個、兩個或三個環碳可 經-C(o)-或·Ν(Η)-置換，且R15及R16與其所連接之原子一 起形成視情況經1至5個R23基團取代之5至7員環。 每一 R23係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷 基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環院基、雜環烧基、芳基雜環院基、雜芳基雜環烧 基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環 烯基雜環;If基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環埽基、块 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環 烯基芳基、雜輯基芳基、㈣基、環縣雜芳基、雜 環烧基料基、環縣雜芳基、雜輯基料基、齒 127096.doc 200831512 基、-CN 、-OR24 、-C(0)R24 、-C(0)OR24 、 -C(0)N(R24)(R25) 、 -SR24 、 -S(0)N(R24)(R25)、 -s(o)2n(r24)(r25)、_c(二nor24)r25、-(o)(or24)(or25)、 -N(R24)(R25)、-烷基-N(R24)(R25)、-N(R24)C(0)R25、 -ch2-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、 -ch2-n(r24)s(o)2r25 、 -n(r24)s(o)2n(r25)(r26) 、 -n(r24)s(o)n(r25)(r26)、-n(r24)c(o)n(r25)(r26)、-ch2-N(R24)C(0)N(R25)(R26) 、 _n(r24)c(o)or25 、 -ch2-
    N(R24)C(0)OR25、_S(0)R24及-S(0)2R24 ;且其中 R23中之 該烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷 基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜 環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷 基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基 雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜 芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯 基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳 基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳 基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基 中之每一者係獨立地未經取代或經1至5個R27基團取代， 其中每一 R27基團係獨立地選自由以下基團組成之群：烷 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、 雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環 -13 - 127096.doc 200831512
    烧基、稀基、芳基烯基、環浠基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、 炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、 環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、 雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵 基、-CF3、-CN、-OR24、-C(0)R24、-C(0)0R24、烷基-C(0)0R24、-C(0)N(R24)(R25)、-SR24、-S(0)N(R24)(R25)、 -S(0)2N(R24)(R25)、-C(=NOR24)R25、-p(o)(or24)(or25)、 -n(r24)(r25)、-烷基-n(r24)(r25)、-n(r24)c(o)r25、 -ch2-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、 -CH2-N(R24)S(0)2R25 、 -N(R24)S(0)2N(R25)(R26) 、 -n(r24)s(o)n(r25)(r26)、-n(r24)c(o)n(r25)(r26)、-ch2-n(r24)c(o)n(r25)(r26) 、-n(r24)c(o)or25 、 -ch2- n(r24)c(o)or25、-s(o)r24及-s(o)2r24 ; R24、R25及R26中之每一者係獨立地選自由以下基團組 成之群：H、烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷 基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷 基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷 基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環 烷基、雜芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳 基環烯基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳 基、雜環烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳 基、環烷基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、 127096.doc -14- 200831512
    雜環烯基雜芳基、R27-烷基、R27-芳基烷基、R27-雜芳基 烷基、R27-環烷基烷基、R27-雜環烷基烷基、R27-芳基環 烷基烷基、R27-雜芳基環烷基烷基、R27-芳基雜環烷基烷 基、R27-雜芳基雜環烷基烷基、R27-環烷基、R27-芳基環 烷基、R27-雜芳基環烷基、R27-雜環烷基、R27-芳基雜環 烷基、R27-雜芳基雜環烷基、R27-烯基、R27-芳基烯基、 R27-環烯基、R27-芳基環烯基、R27-雜芳基環烯基、R27-雜環烯基、R27-芳基雜環烯基、R27-雜芳基雜環烯基、 R27-炔基、R27-芳基炔基、R27-芳基、R27-環烷基芳基、 R27-雜環烷基芳基、R27·環烯基芳基、R27-雜環烯基芳 基、R27-雜芳基、R27-環烷基雜芳基、R27-雜環烷基雜芳 基、R27-環烯基雜芳基及R27-雜環烯基雜芳基； R27為1-5個各自獨立地選自由以下基團組成之群的取 代基：烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜 環烷基烷基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳 基雜環烷基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基 環烷基、雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜 芳基雜環烷基、烯基、芳基烯基、環浠基、芳基環烯 基、雜芳基環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基 雜環烯基、炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環 烷基芳基、環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷 基雜芳基、雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基 雜芳基、-N〇2、鹵基、-CF3、-CN、烷基-CN、 C(0)R28 、-C(0)0H 、-(:(0)01128 、-C(0)NHR29 、 127096.doc -15- 200831512 -C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）（芳基)、-C(0)N(烷基）（雜 芳基）、-SR28、-S(0)2R29、_S(0)NH2、_S(0)NH(烷 基）、-S(0)N(烷基）（烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -s(〇)2NH2 、 -s(o)2nhr28 、 -s(o)2nh(芳基）、
    -s(o)2nh(雜環烷基）、-S(0)2N(烷基）2、-s(o)2n(烷 基）（芳基）、-OH、-OR29、-ο-雜環烷基、-0-環烷基烷 基、-0-雜環烷基烷基、-NH2、-NHR29、-N(烷基）2、 -N(芳基烷基）2、-N(芳基烷基）（雜芳基烷基）、 -NHC(0)R29、_NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、 -NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷 基）C(0)N(烷基）（烷基）、-NHS(0)2R29、·ΝΗ8(0)2ΝΗ(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）（烷基）、-Ν(烷基）S(0)2NH(烷基） 及-N(烷基）S(0)2N(烷基）（烷基)； 每一 R28係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 基烧基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜環烧基烧基、芳 基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷 基、雜芳基雜環烧基烧基、環院基、方基丨衣烧基、雜方 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷 基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環 烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔 基、芳基快基、芳基、環烧基方基、雜％烧基方基、％ 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜 環烧基雜芳基、環浠基雜芳基及雜壞烯基雜务基， 每一 R29係獨立地選自由以下基團組成之群：烷基、芳 127096.doc -16- 200831512 基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳 基環燒基烧基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基燒 基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳 基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷 基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環浠基、雜芳基環 烯基、雜ί哀烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、炔 基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、環 烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、雜 ® 裱烷基雜芳基、環烯基雜芳基及雜環烯基雜芳基； 每一 R3G係獨立地選自由以下基團組成之群·· Η、烧 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、 雜芳基環烷基、雜環烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環 烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、 .快基、芳基快基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、 環晞基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烧基雜芳基、 雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵 基、…N(Ri5)c(〇)N(Rl6xRl7)、 -CN、-OR15、-C(0)Ri5、c(〇)〇r15、_c⑴州(R”)(Ri6)、 >SR15 ^ .S(0)N(R-)(R^) . .S(0)2N(R15)(R^) . .C(=NOR^)R^ . -P(0)(0R15)(0R16)、-N(Rh)(r16)、-n(r15)c(〇)r16、 -N(R )S(0)R、-N(R15)S(〇)2R16、-n(R15)S(0)2N(R16)(r17)、 127096.doc 17 200831512 -N(R-)S(0)N(R-)(Rn) ^ .N(R-)C(0)N(R-)(Rn) ^ -n(r15)c(o)or16 ; 或兩個R3G基團與其連接之碳一起形成羰基； 且 母一 R31係獨立地選自由以下基團組成之群：H、烷 基、芳基烧基、雜芳基烧基、環烧基烧基、雜環燒基烧 基、芳基環烷基烷基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、 _ 雜芳基環烧基、雜環烧基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環 烷基、烯基、芳基烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基 環烯基、雜環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環烯基、 炔基、芳基炔基、芳基、環烷基芳基、雜環烷基芳基、 環烯基芳基、雜環烯基芳基、雜芳基、環烷基雜芳基、 雜環烷基雜芳基、環烯基雜芳基、雜環烯基雜芳基、鹵 基、-CH2-0-Si(R9)(R1())(R19)、-N(Ri5)c(〇)n(ri6)(r17)、 -CN、-OR15、-C(0)R15、-C(0)OR15、-C(0)N(R15)(R16)、 % -SR15 ^ -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16). -C(=NOR15)R16、_p(o)(or15)(or16)、_N(R15)(R16)、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、 •n(r15)s(o)2n(r16)(r17) 、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)及-n(r15)c(o)or16 ; 或R31與相鄰的環A環原子或環雜原子（除x以外）形成雙 鍵； 或兩個R31基團與其連接之碳一起形成羰基。 127096.doc -18 - 200831512 2·如請求項1之化合物，其具有以下結構：
    3·如請求項1之化合物，其中R1為烷基。 4·如請求項3之化合物，其中R1為曱基。 5·如請求項1之化合物，其中R2為Η。 6_如請求項1之化合物，其中R3為Η、烷基、芳基烷基、雜 芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基環烷基烷 基、雜芳基環烷基烷基、芳基雜環烷基烷基、雜芳基雜 %烷基烷基、環烷基、芳基環烷基、雜芳基環烷基、雜 裒烧基、芳基雜環烧基、雜芳基雜環院基、烯基、芳基 烯基、環烯基、芳基環烯基、雜芳基環烯基、雜環^ 基芳基雜裱烯基、雜芳基雜環烯基、炔基、芳基炔 基、芳基、環燒基芳基、雜環燒基芳基、雜環歸基芳 基、雜芳基、㈣基雜芳基、雜環烧基雜芳基、環稀基 芳基或雜環烯基芳基。 、土 7.如請求項1之化合物 其中R3為芳基烷基 雜芳基烷 127096.doc -19· 200831512 基、方基環録烧基、雜芳基我基烧基、芳基雜環燒 基烷基、雜芳基雜環烷基烷基、芳基環烷基、雜芳基環 烷基、芳基雜環烷基、雜芳基雜環烷基、芳基烯基、芳 基環埽基、雜芳基環烯基、芳基雜環烯基、雜芳基雜環 烯，、芳基炔基、芳基、環烧基芳基、雜環烧基芳基、 雜環烯基芳基、㈣基、㈣基”基、雜㈣基雜芳 基、環埽基芳基或雜環稀基芳基。 8. 如凊求項1之化合物，其中R3為芳基烷基、雜芳基烷 基、方基環烷基、雜芳基環烷基、芳基烯基、芳基炔 基、芳基或雜芳基。 、 9·如請求们之化合物，其中r3為雜芳基或芳基。 1 〇·如印求項i之化合物，其中R3為 U·如明求項1之化合物，其中R21為_C>i
    12·如:求項1之化合物，其中CN 13·如睛求項1之化合物，其中界為〇〇。 14·如=求項1之化合物’其中R4為Η、烧基或齒基。 15·如請求項1之化合物，其中Ζ為一鍵。 16. =請求们之化合物，其中及X—起 或伸芳基。 暴 17. :請求項!之化合物，纟中環…及χ—起形成 分基團： 127096.doc -20- 200831512
    18·如請求項17之化合物，其中r〗4為烷基或鹵基。 19·如請求項1之化合物，其中R14為甲基。 2〇_如請求項1之化合物，其中R14為F。 21·如請求項1之化合物，其中X為碳或氮。 22·如請求項1之化合物，其中Y為-C(R6)(R6a)-。 23·如請求項22之化合物，其中R6為η且R6a為η。 24·如請求項1之化合物，其中Ζ為一鍵且Υ為-C(R6)(R6a)_。 25·如請求項1之化合物，其中 Z為一鍵； 環A與v及X一起形成以下部分.基團：
    且 Y為-C(R6)(R6a)_。 26·如請求項25之化合物，其中Y為-ch2-。 27·如請求項1之化合物，其中V-X為。 28·如請求項1之化合物，其中ν=χ為 127096.doc -21 - 200831512 29·如請求項丨之化合物，其中八與乂及χ 一 基團： 起形成 以下部分
    或
    30.如請求们之化合物，其中r15、r16及r 獨立妯、登△丄 Τ之母一者係 蜀地選自由以下基團組成之群： 0 \ \ m 吒〇 吟u)及 R23
    m ^每-π係獨立地表示㈤個取代基 地為0至6 ,么 3 1 · —種化合物，复 母一 η獨立地為〇至5，且每一 q獨立地為1至5。 、係選自由以下各物組成之群：
    之化合物，其具有式（III.c.2)中所示之通式結 3 2 ·如請求項^ 構： NH 人 知。 (hP (IILc.2)。 127096.doc -22- 200831512 33·如請求項1之化合物，其具有式（III.C.2A)中所示之通 結構： $
    (III.C.2A)。 34.如明求項1之化合物，其具有式（III.C.2B)中所示之搞^ 結構： 通式
    3 5 ·如請求項 結構：
    3 6.如請求項1 構： 之化合物 (III.C.2B1)。 ，其具有式（IV.a)中所示之 通式結 127096.doc -23- 200831512
    (IV,a)。 1之化合物 37. —種醫藥組合物，其包含有效量之如請求項 及醫藥學上有效之載劑。 、 38. -種醫藥組合物’其包含有效量之如請求項32之化合物
    及醫藥學上有效之載劑。 39· —種抑制天冬胺醯蛋白酶之方 興<万去其包含向需要該治療 之患者投與有效量之如請求項丨之化合物。 40· —種抑制天冬胺醯蛋白酶之方共，直 啤H云具包含向需要該治療 之患者投與有效量之如請求項32之化合物。 41. 一種治療心血官疾病、認知及神經退化性疾病之方法及 抑制人類免疫缺乏病毒、癔原蟲蛋白酶（plasmepsin)、組 織蛋白酶 D(Cathepsin D)及原蟲酶（pr〇t〇z〇al enzymes)之 方法，其包含向需要該治療之患者投與有效量之如請求 項1之化合物。 42·如請求項41之方法，其中治療認知或神經退化性疾病。 43·如請求項42之方法，其中治療阿茲海默氏症（Alzheimer，s Disease) 〇 44· 一種治療心血管疾病、認知及神經退化性疾病之方法， 其包含向需要該治療之患者投與有效量之如請求項i之 化合物。 127096.doc -24- 200831512 45•如請Μ★方法，其中治療認知或神 46·如請求項45之太、土 4丄 儿〖生疾病。 方法，其中治療阿茲海默氏症。 47· —種抑制人類备妓 、免疚缺乏病毒、瘧原蟲蛋白酶 酶D及原蟲酶之太、土甘七兩 辦蛋白 古崎窃 方法，其包含向需要該治療之患者投盘 有效s之如請求項1之化合物。 /、 48· —種醫藥組合物， 殹 直 ^、 ，、在W樂子上有效之載劑中包含有效 喷求項1之化合物及有效量之膽鹼酯酶抑制劑或 早毋鹼叫促效劑或叫拮抗劑。 ’ 49· 一種醫藥組合物直 真 上 ⑽纟在商樂學上有效之載劑中包含有效 里之如請求項32之化合物及有效量萨 謠主 另双里之膽鹼酯it抑制劑或 早毋驗叫促效劑或m2拮抗劑。 50. -種治療認知或神經退化性疾病之方法，其包含 :治療之患者投與有效量之如請求項k化合物與有效 里之膽驗酯酶抑制劑之組合。 51·如請求項50之方法’其中治療阿兹海默氏症。 52:種治療認知或神經退化性疾病之方法，其包含 。療之患者投與有效量之如請求項32之化合物與有效 里之膽驗g旨酶抑制劑之組合。 月求項52之方法，其中治療阿茲海默氏症。 54. 一種治療認知或神經退化性疾病之方法，其 =療之患者投與有效量之如請求項k化合物與有效 =之γ分泌酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑或非類固 醇消炎劑之組合。 、 55·如請求項54之方法’其中該HMG_CqA還原酶抑制劑為阿 127096.doc -25- 200831512 托伐他>丁（atorvastatin)、洛伐他汀（l〇vastatin)、辛伐他 /1 (simvastatin)、普伐他江（pravastatin)、氟伐他、 (fluvastatin)或羅素他汀（rosuvastaun)。 56.如請求項54之方法，其中治療阿茲海默氏症。 57·如請求項54之方法，其中該非類固醇消炎劑為布洛芬 (lbupr〇fen)、瑞力芬（relafen)或萘普生（napr〇Xen)。 58. —種治療認知或神經退化性疾病之方法，其包含向命 該治療之患者投與有效量之如請求項32之化合物與== 量之γ分泌酶抑制劑、hmg-CoA還原酶抑制劑或非類1 醇消炎劑之組合。 ,、 59. 如請求項58之方法，其中該HMG_c〇A還原酶抑制劑為阿 托伐他江、洛伐他江、辛伐他、普伐他汀、1^、、 或羅素他汀。 /Τ 60. 如請求項58之方法，其中治療阿兹海默氏症。 61·如請求項58之方法’其中該非類固醇消炎劑為布洛穴、 ^力芬或萘普生。 62. —種醫藥組合物，其包含有效量之如請求項1之化人 物，及有效量之γ分泌酶抑制齊卜口 劑或非類固醇消炎劑。 ！ί 63. -種醫藥組合物，纟包含有效量之如請求項μ之化合 1:二有效量之7分泌酶抑制劑、霉c°a還原酶抑： ^或非類固醇消炎劑。 W 64·:種治療認知或神經退化性疾病之方法，其包含 该治療之患者投與有效量之至少—種如請求们之化合 127096.doc -26 - 200831512 物與有效《之一或多種選自由膽鹼酯酶抑制劑、蕈毒鹼 1^促效劑或叫拮抗劑、泌酶抑制劑、hmg_c〇a還原 酶抑制劑及非類固醇消炎劑組成之群之化合物的組合。
    65. —種治療認知或神經退化性疾病之方法，其包含向需要 該治療之患者投與有效量之至少—種如請求項32之化合 物與有效量之-或多種選自由膽驗酸酶抑制劑、葦毒驗 mi促效劑或叫拮抗劑、丫分泌酶抑制劑、hmg_c〇a還原 酶抑制劑及非類固醇消炎劑組成之群之化合物的组^ 、 127096.doc 27- 200831512 七、 指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、 本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    (式I) 127096.doc
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