TW200820904A - Novel crystalline modification - Google Patents

Description

200820904 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 其製 法 本發明係關於式人， 芬笪产U化合物之新穎的結晶修飾， 及其在農樂製劑中的用

【先前技術】 式(I)化合物是已知自Ep_A 〇 539 588。其可以經 中揭示的方法製備。 "其 15 曰曰 穩物 在先前技藝揭示的合成方法中，得到式⑴化合物之狂 修飾II (命名及鏗定見下面發明說明）。此結晶修飾是^ 20 已知對於部分多晶型物，某些修飾在達到熔點之整個 溫度範圍是熱動力學安定相，但是在其他物質系統，存在 一或多個過渡點其中安定性比例是相反。不可能預測安定 性比例且具體地說’也就是上述過渡點之存在及位置。關 於這些基本熱動力學關係的先前技藝之回顧文獻是提供 在 J. Bernstein，R.J· Davey, J.O· Henck，Angew. Chem· Int·

Ed.，1999, 38, 3440-346卜 5 200820904

10 15

20 活性化合物在不同結晶修飾（多晶型）之出現，對於制 定製備方法及對於發展調配物非常重要。據此，化學化合 物之不同結晶修飾不只是外形（晶體習性）及硬度不同，多 種其他物理化學形質也不同。關於安定性、可過濾性、可 研磨性、溶解性、吸濕性、熔點、固體密度及流動性之差 異，對於農作物處理組成物之品質及功效有非常大的影響 。迄今還不可能預測結晶修飾之出現及數量，包括其物理 化學性質。尤其是無法預先測定熱動力學安定性以及在活 的有機體投藥後的不同行為。 亞穩的結晶修饰，例如式⑴化合物之結晶修飾η，與 熱動力學安定的形式比較，關於活性化合物及調配物之製 備方法，以及關於儲存及輸送，通常具有缺點。已知自夂

Halebian’ W· McCrone，J· Pharm· Sci· 58 (1969) 911，當使 用熱動力學亞穩的形式時，在製備或儲存中可能完全或部 分轉化成另一種多晶型形式。相關的現象觀察到不欲的晶 體生長（再結晶作用）、改變生物利用性、結塊等。今轉 可能進=相當長的時間或自動且無法預期。是否、^日士 在何種量下形成另—種結晶修飾，主要是機會問題^ 為’對於發展、輪送且特別是儲存心 而且

，已知亞穩的結晶修飾例如式(1)化合 飾Π’在調配物之製備過程中，特別是彼等調配物^曰修 活性化合物是存在為固體形式，或在調配物之製備過2 ’活性化合物是在某些長度的時間存在為固體形式之I 6 200820904 下’‘致調配物之負面性質。卷 的結晶修俾時不可能製備二配ς然=能排除當使用亞穩 二形式時，通常需要將活性化合物粉末化 ，活且因此造成溫度上升。當温度增加時 在碾碎穩性形式將容易轉化成安定的修飾，其 修飾之不可預期的轉化二險:受到亞穩性 ，因為在此即使非常板的⑽調-物之储存經常造成問題 存性質有負面、穩性修飾之轉化速率，對於儲 面性質實儲存過程的轉化所造成的負 生長、粒子結塊、產物之沈澱或固化。 15 20 【發明内容】 據此，本發明 結晶㈣，由^^式⑴化合物之—種新穎之 本發明之另，、物化學性質，調配時可以完善掌据。 晶修傅，其特:合目適的是製:式⑴化合物之—種新穎之結 物。作為實例及作為心衣備需要礙砰製程供使用之調配 面調配物：調配物it不是作為限制’可以列舉下 式’例如：顆粒、膠^性化合物是存在為固體(乾燥)形 水分散性片#卜的顆粒、片劑、水分散性顆粒、 粉末、粉劑調配物子處理之水分散性 ’調配物其中活性化合物是存在為分散 7 200820904 的形式，例如：懸浮濃縮液、油基質的懸浮濃縮液、懸浮 乳化液或用於種子處理的懸浮濃縮液。 根據本發明，此目的是經由式(I)化合物之一種新穎之 結晶修飾達成，其在下文稱為結晶修飾ι(安定的修飾）。 據此，本發明提供結晶修飾I，其特徵是當使用CuKa 照射時，其具有下面反射平面之X-光粉末繞射圖（2Θ，>20%

根據一個較佳的具體實施例，結晶修飾I之特徵是當 _ 使用Cu Ka照射時，其具有下面反射平面之X-光粉末繞射 ίο 圖（2Θ，>20%相對強度)：

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根據一個更佳的具體實施例，結晶修飾i之特徵是當 使用Cu Κα照射時，其具有下面反射平面之X-光粉末繞射 圖（2Θ，>20%相對強度）：

9 200820904 根據本發明之一個特別較佳的具體實施例， 根據本發明 I之X-光粉末繞射圖具有表丨提供之反射平面’^，結晶修飾 之-個更非㈣職麵具體實_，結騎 末繞射圖具有圖1所示之訊號。據此，結晶修飾光粉 末繞射圖之最強的訊號(2Θ)是在：16.80。、19.58。、21.11。、21.32。、22.92。、23·23。、23·97。及28.00。（在各情形土〇.2。） 〇全部X-光粉末繞射法數據是使用下面擷取參數獲得： 繞射儀： 單色光鏡 波長： 偵測器： 掃插模式 掃插種類 說明的2Θ 穿透 Curved Germanium (III) 1-540598 Cu Linear PSD 穿透/移動的PSD/固定的Ω 2Θ ： Ω ±0·2ο 10 2θ/° ^— 相對強度1 14 i5j6 ^--- — 13 15.51 11 Λ^25 9 100 12 200820904

2θ/° 相對強度1 19.58 30 20.03 18 20.67 8 21.11 26 21.32 21 21.69 9 21.77 9 22.19 9 22.92 20 23.23 48 23.97 20 24.26 11 24.46 17 24.54 14 24.76 8 25.31 8 25.88 6 26.14 7 26.87 12 27.26 13 27.60 18 28.00 45 28.41 11 11 200820904 2θ/° 相對強度1 28.96 6 29.09 6 29.80 9 30.65 7 31.00 7 31.29 10 31.77 6 32.86 6 33.91 5 34.78 10 35.47 6 35.78 4 36.57 10 36.86 3 37.16 7 1強度相對於圖譜中任意定義為100之最強訊號。 式(I)化合物之已知的結晶修飾II之特徵是其X-光粉末 繞射圖具有下面表2所列之反射面（2 Θ)。結晶修飾II之X-光 5 粉末私射圖也列在圖2。 12 200820904

表2 : 2θ/° 相對強度1 12.82 14 13.17 12 14.02 52 15.23 9 15·75 7 16.81 19 17.19 38 18.90 42 19.66 31 19.81 33 20.01 8 20.63 81 21.19 11 21.34 17 22.01 100 22.55 41 22.71 40 22.93 8 23.22 11 23.79 18 23.92 24. 13 200820904

2θ/° 相對強度1 24.54 Ϊ1 24.83 12 25.16 17 25.81 8 26.18 5 26.44 4 26.84 6 27.01 5 27.33 7 27.59 6 27.97 16 28.26 62 28.52 36 28,79 24 29.31 18 29.53 18 29.67 9 29.79 7 30.62 10 30.82 16 31.30 4 31.53 5 31.78 5 14 200820904 2θ/° 相對強度1 32.23 6 32.83 6 33.33 4 34.10 4 34.57 13 34.78 13 35.21 7 35.40 6 36.31 6 36.49 4 36.79 9 36.95 7 37.71 4 1強度相對於圖譜中任意定義為100之最強訊號。 根據本發明的式⑴化合物之結晶修飾I還可以經由IR 及拉曼(Raman)光譜鑑定。 5 據此，本發明還提供式(I)化合物之結晶修飾I，其特 徵是具有下面波段[公分弋之IR光譜： [公分勺 3122 1584 1055 15 200820904 933 896 曰根據本發明之一個較佳具體實施例，式⑴化合物之結 晶修飾I之IR光譜具有表3提供的波段。根據本發明之一個 ，特別較佳具體實施例，式(1)化合物之結晶修飾1之汉光 增具有圖3所示的訊號。 本發明還提供式(I)化合物之結晶修飾j，其特徵是具 有下面波段[公分-1]之拉曼光譜： ’、 3047 1719 160j_ 1342^ 1254 936 根據本發明之一個較佳具體實施例，式⑴化合物之結 晶修飾I之拉曼光譜具有表3提供的波段。根據本發明之： 個更非常特別較佳具體實施例，式(1)化合物之結晶修飾工 之拉曼光譜具有圖5所示的訊號。 式(I)化合物之已知結晶修飾π之特徵是其具有下面表 3提供的波段。結晶修飾II之IR光譜及結晶修飾II之拉曼^ 譜也分別顯示在圖4及圖6。 全部IR光譜是使用下面的擷取參數獲得： 16 200820904 FT-IR光譜儀 鑽石ATR單元 波長範圍 解析度 掃描數

Bruker Tensor 37 從 Specac 550-4000 公分―1 2公分 64 全部拉曼光譜是使用下面的擷取參數獲得 FT_IR光譜儀 雷射波數 解析度 掃描數

Bruker RFS/100 15798.7 公分―1 1公分4 128

表3 I II I II IR波段 IR波段 拉曼波段 拉曼波段 [公分-1] [公分力 [公分勺 [公分1 800 720 335 183 813 737 409 249 854 749 415 270 896 776 429 288 933 814 457 312 981 830 513 337 990 852 547 387 1006 866 579 415 1030 901 601 428 17 200820904 I II I II IR波段 IR波段 拉曼波段 拉曼波段 [公分1 [公分-1] [公分4] [公分·'] 1055 918 635 462 1106 948 675 503 1143 989 706 540 1159 1010 709 544 1189 1026 743 580 1227 1048 801 602 1294 1098 815 639 1326 1109 832 680 1343 1141 864 703 1390 1160 900 722 1409 1195 936 738 1434 1212 982 779 1443 1250 1030 814 1458 1288 1056 830 1567 1326 1095 853 1584 1354 1112 869 1713 1395 1142 900 1750 1415 1168 919 1797 1450 1208 950 2906 1505 1226 990 2930 1566 1254 993 18 200820904

I II I II IR波段 [公分-1] IR波段 [公分-1] 拉曼波段 [公分-1] 拉曼波段 [公分4] 3047 1607 1293 1012 3122 1716 1330 1029 1802 1342 1046 2816 1391 1092 2871 1410 1098 1932 1443 1110 2953 1466 1141 3010 1568 1167 3058 1585 1212 3078 1601 1222 3126 1679 1233 1705 1250 1719 1288 1794 1293 2678 1338 2831 1355 2869 1418 2907 1449 2930 1464 2952 1568 2961 1584 19 200820904 IR波段 [公分-1] II IR波段 [公分力 拉曼波段 J公分-1] 2985

II 拉曼波段 [公分勺 1619

3047 3070 3122 1706

2816 2873 2934 2952 3057 3067^ 3126^ 3168 =地，㈣現在結晶修飾：之式⑴化合物是熱動力:存不f匕成另一種結晶修飾，即使是在長時間 避每現與其他結晶修飾比較，結晶修飾I容 易粉末化/研碾，且使用此修飾製備的調配物即使長時間儲 存也安定。如此使得可以製備懸浮濃縮液、油基質的4浮 濃縮液及例如水刀政性顆粒以及類似的調配物用於處理 種子。此外，與結晶修飾Π比較，結晶修飾低吸收2氣 溼氣的傾向。，=這些理由，其非常合適用於製備固體二 配物。由於其女疋性，其給與這些調配物所要的長期儲存 安定性。使用結晶修飾I，據此可能在定義且標靶的方I 下製備式(1)化合物之安定固體製劑。 20 10 200820904 由於其安定性，在結晶修飾i之式(i)化合物非常合適 用於製備組成物供控制害蟲。據此，本發明也提供組成物 用於控制害蟲，其含式(I)化合物的結晶修飾I本身或作為 與佐劑及載劑之混合物，以及與其他活性化合物之混合物 〇 本發明也包括含式(I)化合物的結晶修飾〗及結晶修飾 II之組成物。較宜使用含低於20重量％的式⑴化合物的結 晶修飾II之組成物，特別較宜低於15重量％，非常特別較 宜低於10重量％，尤其較宜低於5重量％，最宜低於4、3 、2或1重量％的式(I)化合物的結晶修飾π用於調配物。 較佳的組成物是含從約80至約1〇〇重量％的式⑴化合 物的結晶修飾I及從約20至約〇重量❶/。的式⑴化合物的結晶 修飾II。特別較佳的組成物是含從約85至約1〇〇重量％的式 (I)化合物的結晶修飾I及從約15至約〇重量％的式⑴化合物 的結晶修飾II。非常特別較佳的組成物是含從約9〇至約 重量％的式（I)化合物的結晶修飾I及從約1〇至約〇重量〇/〇的 式(I)化合物的結晶修飾II。特殊較佳的組成物是含從約95 至約100重量°/〇的式(I)化合物的結晶修飾〗及從約5至約〇重 量％的式⑴化合物的結晶修飾Π。最佳的組成物是含從約 96至約100重量％的式⑴化合物的結晶修飾〗及從約4至約〇 重量％的式（I)化合物的結晶修飾π或從約97至約1〇〇重量 °/〇的式⑴化合物的結晶修飾I及從約3至約〇重量％的式⑴ 化合物的結晶修飾II或從約98至約1 〇〇重量％的式⑴化合 物的結晶修飾I及從約2至約〇重量％的式⑴化合物的結晶 21 200820904 修飾II或從約99至約100重量％的式⑴化合物的結晶修飾j 及從約1至約0重量％的式(I)化合物的結晶修飾II。 本發明也提供用於控制害蟲之組成物，該組成物含在 結晶修飾I之式(I)化合物及至少一種形式不同於結晶修飾工 5 之式(I)化合物。不同於結晶修飾I之式（I)化合物的形式實 例是結晶修飾II及無定形的形式。調配物中使用的活性化 合物品質較宜是含低於20重量％不同於式（I)化合物的結 , 晶修飾I之式(I)化合物形式，特別較宜是低於1〇重量％，非 常特別較宜是低於5重量％且最宜是低於2重量％不同於式 10 ⑴化合物的結晶修飾I之式(I)化合物形式。 . 由於其安定性，式(I)化合物的結晶修飾I是相當普遍 合適作為起始物質使用供製備含式⑴化合物之任何組成 物用於控制害蟲，即使如果調配後，式⑴化合物不再存在 是結晶修飾（I)，而是例如在溶解的形式。 15 據此，本發明還提供使用式⑴化合物的結晶修飾I製 _ 備用於控制害蟲的組成物之方法及含式⑴化合物用於控 制害轰之組成物，該組成物是得自式⑴化合物的結晶修飾 由使用式⑴化合物的結晶修飾I，增加式(I)化合物的 製劑之安全，並因此降低劑量錯誤之風險。 20 式(I)化合物的結晶修飾I可以在已知的方式下轉化成 t用的調配物，例如懸浮濃縮物、油基質的懸浮濃縮物、 T體的濃縮物、可分散的濃縮物、可乳化的濃縮物（乳液 浪縮物）、乳液種子敷料、懸浮液種子敷料、粒劑、微粒 劑、懸洋乳液、水溶性粒劑、水溶性濃縮物及水分散性粒 22 200820904 劑、使用合適的佐劑及制或溶劑。在此，活性化合物必 須存在的濃度是從約〇.5至9G %的總混合物重量，也就q 足以達到所要的劑量程度之量。製備調配物是例如經由= 水、，溶劑及/或載劑將式(1)化合物之結晶修飾j膨脹，如果 適當日禮用魏劑及/或分散劑、及/或其他佐劑例如 劑。 /咬 當製備懸洋液濃縮物時，即使是用於處理種子者，除 了活性化合物及膨脹劑（水、溶劑或油）之外，通常還加入 佐劑。為了溼潤在連讀相中的活性化合物是使用溼化劑， 為了安定在液相中的懸浮液是使用分散劑，為了乳化非水 性層是將乳化劑用於溶劑或油的懸浮濃縮物。如果需要時 ，摻混抗凍劑、殺蟲劑、稠化劑、染劑、散播劑及/或促進 攝取劑。 式(I)化合物之結晶修飾I可以得自下面說明的方法。 加入其中式⑴化合物之結晶修飾π是以懸浮液之形式 存在之合適溶劑後，在攪拌下將在結晶修飾π之式(1)化合 物(4-{[(6-氯吡啶-3-基）甲基Κ甲基）胺基}呋喃酮， 知知自ΕΡ-Α 0 539 588 ;穩定修飾)溫熱至約肋它（溫和）並 在此溫度攪拌約1或更多小時。將樣本放在未加熱的區隔 中過夜。如此得到在結晶修飾1之式⑴化合物（穩定修飾） 〇 在一個替代方法中，將在結晶修飾]^之式⑴化合物 (4-{[(6-氯吡啶-3-基）甲基](甲基）胺基}呋喃-2(5Η)-酮，得 知自ΕΡ_Α 0 539 588 ;穩定修飾)在攪拌下在合適的溶劑例 23 200820904 如醋酸丁酯或曱苯中煮沸，並在迴流溫度(9〇-120°C)授摔 1-12小時。將加熱關閉，在攪拌下使混合物冷卻並在約 90-110°C加入少量在結晶修飾Ϊ之式(I)化合物（穩定修飾， — 根據實例1獲得）。到達室溫後，將產物吸氣過濾並用合適 •5 的溶劑例如石油醚、甲苯、己烧、庚烧或環己炫清洗，將 殘留物在30-60°C的真空乾燥箱内乾燥。如此得到90-95% 在結晶修飾I之式⑴化合物（穩定修飾）及5-10%在結晶修飾 _ II之式⑴化合物（穩定修飾）。 上述用於製備式⑴化合物之結晶修飾I的方法之特定 1〇 具體實施例是揭示在實例1、1.1及1.2 〇 根據本發明之活性化合物，組合良好植物耐受性及對 溫血動物之合適毒性及環境度耐受良好，合適用於保護植 物及植物器官、用於增加收穫產量、用於改進收穫的物質 之品質及用於控制動物害蟲，.特別是昆蟲、蜘蛛綱的節肢 15 動物、蠕蟲、線蟲及軟體動物，其係在農業、園藝、動物 _ 飼養、森林、花園及休閒設施、儲存的產品及物質之保護 、、、及衛生部門中遭遇。其較宜作為植物保護劑使用。其可 活性對抗一般敏性及抵抗性物種及對抗全部或部分階段 的發育。上述害蟲包括： 2〇 μ從虱目例如恙蟲科、盲虱科、長顎虱科、虱科、羽虱 科0 從蛛形綱目例如粗腳粉蜗、桔芽癭蟎、刺皮賴科、 科、花碑科、隱琢蜱科、方頭碑科、短鬚蝶科、苜 癢蟎科、雞皮刺蟎、東方葉螨科、梨葉銹蝶、橘 24 200820904 ，，蟎科、癭蟎科、半亂跗線蟎科、璃眼蜱科、蜱科、專 ”帚球腹蛛、榆後葉蟎科、小瓜蟎科、耳殘琢蜱科、全爪 蟎科、橘銹蟎、侧多食趺線蟎、恙蟎科、血紅扁頭蜱科、 根蜗科、济滿科、ScorPio maums、Stenotarsonemus spp· "5 、趺線蟎科、紅葉蟎科、背瘤癭蟎。 攸一瓣目例如DxeiSSena Spp·。 從唇足亞綱目例如Geophilus carpophagus及姑蜒種。 ，攸鞘翅目例如大旦象、麗金龜科、Agelastica alni、叩 甲科、金龜子、Anobium pimctatu、天牛科、花象甲科、 10 皮蠹科、AP〇g〇nia spp·、Atomaria spp·、黑皮蠹科、豆象 、豆象科、象曱科、Cleonus mendicus、金針蟲科、虫主基 象曱科、Costelytra zealandica、Curculio spp·、柳小隱琢象 甲、皮蠹科、Diabrotica spp·、瓢蟲科、Fausinus cubae、 麥珠曱、Heteronychus arator、Hylamorpha elegans、 15 Hylotrupes bajulus、Hypera postica、小蠹科、Lachnosterna consanguinea、Leptinotarsa decemlibeata、稻象甲、大黃象 ’曱科、竹粉蠹科、Meligethes aeneus、Melolontha melolontha 、Migdolus spp·、天牛科、Naupactus xanthographus、Niptus hololeucus、Oryctes rhinoceros、鑛谷盜、Otiorrhynchus 2〇 sulcatus、銀點花金龜、Phaedon cochleariae、Phyllophaga spp·、日本麗金龜、Premnotrypes spp·、油菜蘭跳甲、蛛曱 科、黑根瓢蟲、Rhizopertha dominica、米象科、谷象科、 Sternechus spp·、Symphytetes spp·、黃粉甲、擬谷稻科、 斑皮蠹科、Tychius spp·、虎天牛科、步曱科。 25 200820904 從彈尾目例如Onychiurus armatus 〇 從革翅目例如歐洲球螋。 從二足目例如Blaniulus guttulatus 〇 從雙翅目例如伊蚊科、按蚊科、Bibio hortulanus、 Coliphora erythrocpphala、地中海實蠅、葉甲科、螺旋蠅 科、Cordylobiaanthropophaga、庫蚊科、疽蠅科、油橄揽 貫绳、人膚繩、果繩科、廄蠅科、Gastrophilus spp·、種蠅 科、Hyppoboscaspp·、皮蝇科、潛繩科、絲光綠繩科、家 蠅科、Nezara spp·、鼻蠅科、瑞典蠅、甜菜潛葉蠅、Phorbia SPP·、螫繩科、it科、Tannia spp.、歐洲大蚊、Wohlfahrtia SPP. ° 從腹足綱例如綠瑜科、Biomphalaria spp.、Bulinus spp· 、灰虫舌蝓科、Galba spp·、Lymnaea spp.、Oncomelania spp· 、Succinea spp. o 從蠕蟲綱例如十二指腸鉤蟲、錫蘭鉤蟲、巴西鉤蟲、 鉤蟲科、人蛔蟲、蛔蟲科、馬來絲蟲、帝汶思蟲、 Bunostomumspp·、夏氏線蟲科、支睪吸蟲科、古柏線蟲科 、雙腔吸蟲科、網尾線蟲、闊節裂頭縧蟲、麥地那龍線蟲 、細粒棘球縧蟲、多房型棘球縧蟲、繞蟲、片形吸嘉科、 血矛線蟲科、異刺線蟲科、短膜殼縧蟲、豬圓形線蟲科、 羅阿絲蟲、細頸線蟲科、結節線蟲科、後睪吸蟲科、旋盤 尾絲蟲、奥氏線蟲科、并殖吸蟲科、裂體吸蟲科、 Strongyloides fuelleborni、糞類圓線蟲、類圓線蟲科、牛 肉縧蟲、豬肉縧:&、旋毛蟲、Trichinella nativa、Trichinella 26 200820904 britovi、Trichinellanelsoni、Trichinellapseudopsiralis、毛 圓線蟲科、鞭形鞭蟲、班氏線蟲。 其還可能控制原生動物門例如艾美蟲。 從異翅亞目例如南瓜緣墙、Antestiopsis spp·、長蝽科 •5 、Calocorisspp·、Campylomma livida、Cavelerius spp·、臭 蟲科、Creontiades dilutus、Dasynus pipeds、Dichelops furcatus、Diconocoris hewetti、紅蝽科、褐蝽科、褐盾蝽 • 科、Heliopeltis spp·、Horcias nobilellus、蛛緣蝽科、葉足 緣蝽、盲墙科、Macropes excavatus、盲蜂科、綠蝽科、盾 ίο 虫春科、烏葉蟬科、甜莱擬網蜂、Piezodorus spp.、Psalhis seriatus、Pseudacystapersea、Rhodnius spp·、Sahlbergella singularis、黑蝽科、梨花網蝽、Tibraca spp、臭吸血獵 蝽科。 k同翅目例如無網長管虫牙科、Aeneolamia spp·、 15 Agonoscena spp·、粉虱科、甘蔗粉虱、棉粉虱科Amrasca _ spp·、李魚彳圓尾虫牙、圓矫科、Aphan〇stigma pH、虫牙科、

Arboridia apicalis、Aspidiella spp·、圓纷科、Atanus spp· 、馬鈴薯長鬚财、粉虱科、桃短尾騎、短體財科、甘藍虫牙 、Calligypona marginata、Came〇cephala fulgida、甘蔗綿 20 蚜、沫蟬科、蠟蚧科、草莓毛管蚜、蔗黃雪盾蚧、Chlorita cmukii、胡桃黑斑財、茶褐圓蚧、cinaduiina 、

Coccomytilus halli、蚧科、茶簏隱瘤額蚜、Dalbulus 聊 、粉風科、Diaphorina spp·、盾虫介科、加.—、綿虫介 科圓尾蚧科、灰粉蚧科、微葉蟬科、綿蚜科、斑葉蟬科 27 200820904 、Euscelis bilobatus、Geococcus coffeae、Homalodisca coagulata、桃大尾蚜、吹綿蚧科、夜蟬科、Idi〇sc〇pus spp 、稻灰飛風、壤纷科、蠣*介科、蘿蔔胡^長管財科、Mahanarva fimbriolata、Melanaphis sacchari、Metcalfiella spp·、鲁薇 5 麥蚜、Monellia costalis、Monelliopsis pecanis、瘤額财科 、尚巨虫牙、黑尾葉样科、褐稻風、Oncometopia spp·、Orthezia praelonga、禋柳粉虱、番％木風科、黑點矫科、癭綿財科 • 、菲島玉米鐵蟬、粉虫介科、Phloeomyzus passerinii、Phorodon humuli、Phylloxera spp·、橘長盾蚧、橘粉蚧科、 10 Pr〇t〇pulvinaria pyriformis、桑白虫介、pseud〇coccus spp.、 木虱科、Pteromalus spp·、嚴飛虱科、圓蚧科、Quesada gigas 、Rastrococcus spp·、縊管蚜、盔蚧、Scaphoides titanus、 Schizaphis graminum - Selenaspidus articulatus - Sogata spp. 、白背飛虱飛虱科、Stictocephala festina、Tenalaphara 15 malayensis、核桃黑虫牙、Tomaspis spp·、二分山虫牙、溫室 _ 白粉虱、木虱科、小葉蟬、矢尖蚧、葡萄根瘤蚜。 從膜翅目例如％蜂科、Hoplocampa spp·、Lasius spp· 、廚蟻、Vespa spp· 〇 從等足目例如 Armadium vulgare、Oniscus aselus、 20 Porcellio scaber o 從等翅目例如白蟻科、Odontotermes spp.。 從鱗翅目例如Acronicta major、Aedia leucomelas、地 老虎科、Alabama argillacea、夜蛾科、Barathra brassicae 、棉葉穿孔潛蛾、尺礎、Cacoecia podana、Capua reticulana 28 200820904 、Carpocapsapomonella、Cheimatobia brumata、禾模科、 Choristoneura fumiferana^Clysia ambiguella-Cnaphalocerus spp·、埃及金剛鑽、Ephestia kuehniella、Euproctis chrysorrhoea、切根蟲科、Feltia spp·、Galleria mellonella 5 、Helicoverpa spp·、夜峨科、Hofmannophila pseudospretella 、Homona magnanima、Hyponomeuta padella、甜菜夜蛾科 、Lithocolletis blancardella、綠果夜蛾、白豆緣切根蟲、 ，毒蛾科、幕毛蟲、甘藍夜蛾、Mocis repanda、Mythimna separata、Oria spp·、稻負泥蟲、PanoHs fiammea、紅鈴蟲 ίο 、Phyllocnistis citrella、菜粉蝶科、小菜蛾、黏蟲科、東 • 方黏蟲科、大豆仪蛾、Pyrausta nubilalis、Spodoptera spp· 、Thermesia gemmatalis、網衣蛾、袋衣蛾、Tortrix viridana 、Trichoplusia spp. 0 伙直翅目例如豕螺蜂、東方排嫌、德國小嫌、縷姑種 15 、馬得拉緋蠊、飛蝗科、熱帶飛蝗科、美洲大蠊、蚱蜢。 p 從蛋目例如東方鼠蛋科、禽蚤。 攸多示合綱目例如Scutigerella immaculata 〇 攸櫻翅目例如稻萄馬、Enneothrips flavens、褐薊馬科 、黑剷馬科、溫室條勤馬、Kakothrips spp·、Rhipiphorothrips 2〇 cruentatus、香筹、兄|丨】馬、Taeniothrips cardamoni、薊馬科 ο 從雙尾目例如西洋衣魚。 植物寄生線轰包括例如AngUina Spp·、Aphelenchoides spp· Belonoaimus spp.、Bursaphelenchus spp·、Ditylenchus 29 200820904 dipsaci、Globodera spp·、Heliocotylenchus spp·、Heterodera spp.、Longidorus spp·、Meloidogyne spp·、Pratylenchus spp· 、Radopholus similis、Rotylenchus spp·、Trichodorus spp· 、Tylenchorhynchus spp·、Tylenchulus spp·、Tylenchulus semipenetrans、Xiphinema spp·。 如果適當時，根據本發明之化合物在某些濃度及應用 率下，也可使用作為除草劑、安全劑、生長調節劑或改良 植物性質的藥劑，或作為殺微生物劑例如作為殺真菌劑、 抗霉菌劑、殺菌劑、殺類病毒劑（包括對抗類病毒的藥劑) 或作為對抗MLO (類黴漿菌的有機體)及RL〇 (類立克次氏

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20 體的有機體）。如果適當時，其也可以作為用於合成其他 活性化合物之中間物或前驅物使用。 ^該活性化合物可以轉化成慣用的調配物，例如溶液、 乳液> 可左化的粉末、水及油基質的懸浮液、粉末、撲劑 、:Ϊ、、可溶解的粉末、可溶解的粒劑、用於散播的粒劑 1芯浮液•乳液濃縮物、摻混活性化合物之天然物質、摻 舌性化合物之合成物質、肥料及在聚合物質中的微囊狀 物0 物盘^调配物是在已知的方法下生產，例如將活性化合 用#、二里劑混合，其係液體溶劑及/或固體载劑，隨意地使 。詨，服，其係乳化劑及/或分散劑及/或泡沫形成劑 以:嘀物是在合適的裝置中或在施加前或施加中製備。 生自其之:，佐劑使用的物質是賦予組成物本身及/或衍 凌劑(例如噴霧液體、種子敷料）有特定的性質例 30 200820904 如某些技術性質及/或特殊的生物性質。典型的合適佐劑是 :增量劑、溶劑及載劑。

10 15 20 合適的增量劑是例如水、極性及非極性有機化學液體 ，例如從芳族及非芳族烴類（例如鏈烧烴、燒基苯、烧基 萘、氯苯）、醇類及多元醇類（其如果適當時，也可經取代 、醚化及/或酯化）、酮類（例如丙S同、環己g同）、酯類（包括 脂肪及油）及（聚類、未經取代及經取代的胺類、酸胺類 、内醯胺類（例如N-燒基吼洛g同類）及内酯類、石風及亞石風（ 例如二曱亞观）。 如果增量劑是使用水’也可以使用例如有機溶劑作 辅助溶劑，實質上，合適的液體溶劑是：芳香族例如一… 苯、甲苯或烧基奈，氯化芳香族或氯化脂族烴類例如氯笨 、氯乙烯或二氯甲燒，脂族烴類例如環己烧或鏈烷炽“本 石油餾份、礦物及植物油，醇類例如丁醇或 =例如 類及酯類，酮類例如丙酮、曱乙酮、甲基異丁基_ 二鞑 酮，強極性溶劑例如二曱基曱醯胺及二曱亞砜或水〔&己 根據本發明，载劑是天然或合成的有 其可以是㈣缝紅活齡合物可叫其混’ 而有較佳的應雜，特別是顧至植物或植物的部=合 子’通$ m體或液體載劑是惰性且可 3種 合適的固體载劑是： 辰耒上使用。 例^銨鹽及天然礦物粉例如高嶺土、黏土、 火；^英石夕錢土、蒙脫土或石夕藻土，及合成 石 微細分粒的二氧务办" ”勿卷例如 虱化矽、軋化鋁及矽酸鹽；用於粒劑之合適 31 200820904 的固體載劑疋·例如粉碎及分級的天然礦石例如方解石、 大理石、浮石、海泡石及白雲石，或者是無機及有機粉之 合成顆粒，及有機物例如木屑、椰子殼、玉米梗及棉花莖 之顆粒，合適的乳化劑及/或泡沫形成劑是：例如非離子性 5 及陰離子性乳化劑，例如聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯 脂肪醇醚類例如烷基芳基聚乙二醇醚類、磺酸烷酯、硫酸 烷酯、磺酸芳酯或蛋白質水解物；合適的分散劑是非離子 _ 性及/或離子性物質，例如從醇-POE-及/或-POP醚類、酸及 /或POP-POE醋類、烷基芳基及/或p〇p-P〇Eit類、脂肪_及 10 /或POP-POE加成物、POE-及/或pop-多元醇衍生物、POE- • 及/或POP-山梨糖醇酐-或-糖加成物、硫酸烷酯或芳酯、烷 基-或芳基硫酸醋類及構酸烧醋或芳醋或對應的PO-醚加 成物。而且，合適的寡聚-或聚合物，例如衍生自乙烯單 體、自丙烯酸、自EO及/或PO本身或結合例如（聚）醇類或（ 15 聚）胺類者。也可以使用木質素及其；ε黃酸衍生物、未修飾 及修飾的纖維素、芳族及/或脂族續酸及其與甲醛之加成物 0 ) 在調配物中可以使用膠黏劑例如羧曱基纖維素、粉末 、顆粒或晶格形式之天然及合成的聚合物，例如阿拉伯膠 20 、.聚乙烯醇及聚錯酸乙^^醋’或天然填脂體例如腦填脂及 卵磷脂及合成的磷脂體。 也可以使用染劑例如無機顏料，例如氧化鐵、氧化鈦 及普魯士藍，及有機染料例如茜素染料、偶氮染料、及金 屬酞菁染料，及微量營養劑例如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬 32 200820904 及辞之鹽類。 其他可3b的添加劑是香水、礦物或植物隨意地經修飾 之油類、蠟及營養物（包括微量的營養物），例如鐵、錳、 蝴、銅、钻、錮及鋅之鹽類。 也可以存在安定劑，例如低溫安定劑、防腐劑、抗氧 化劑、光安定劑或改良化學及/或物理安定性的其他藥劑。 從商業化調配物製備的使用形式之活性化合物含量 ， 可以在大範圍内變化，用於控制動物害蟲例如昆蟲及蟎的 使用形式之活性化合物濃度可以是從〇.〇〇〇〇〇〇01至97%活 10 性化合物之重量，較宜在從0.0000001至97重量❶/〇之範圍内 - ，特別較宜在從0.000001至83重量％或o.oooool至5重量％ 之範圍内且非常特別較宜在從〇·〇〇〇1至1%重量之範圍内。 根據本發明之活性化合物組合物在商業化調配物及 在從這些調配物製備之使用形式中，可以與其他活性化合 15 物存在為混合物，例如殺昆蟲劑、吸引劑、消毒劑、殺菌 _ 劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節劑、或除草 劑、安全劑、肥料或半化學品。 也可能是與其他已知的活性化合物例如除草劑、肥料 、生長調節劑、安全劑、半化學品或改良植物性質的其他 20 藥劑之混合物。 當作為殺昆蟲劑使用時，根據本發明之活性化合物可 另外存在為其商業上供應的調配物及從這些調配物與協 乘劑製備成混合物之使用形式，協乘劑是可增加活性化合 物活性之化合物活性化合物本身並非必要添加協乘劑。 33 200820904 當作為殺昆蟲劑使用時，根據本發明之活性化合物可 另外存在為其商業上供應的調配物及從這些調配物與^ 制劑製備成混合物之使用形式，該抑制劑減少活性化人^ 植物附近、植物部分之表面或植物組織後之分解。 從商業上供應的調配物製備的使用形式之活性化人 物含量可在大範圍内變化，使用形式之活性化合物二 從^__β95重量％之活性化合物，較宜是㈣〇〇2 重量％之間。 該化合物是在合適於使用形式之慣用方式下使用。 整個植物及植物部分可根據本發明處理，在 植物係指全部的植物及植物數例如需要及不需要决 2或農作物（包括自Μ生的農作物），農作物可 2統植物培育及最適化方法或經由生物技術及再‘ 15 20 植物且包括植物谇育者權利徂噌+ 括基口轉移的 备址μ 私利保遵或不保護的植物裁典口 糸’植物Μ係指地面上及地面下的 = ’例如芽、葉、花及根’可舉例的是荦 ..,、、 果貝種子、根、塊莖及根莖，植物部分 塊^ ^的物貝’及生長及生殖繁殖物質，例如插條、 塊呈、根呈、短旬莖及種子。 wit本&、月用活性化合物處理植物及植物部分是經 或二3方去直接進行或使化合物作用在其周圍、環境 淹敷子例如运由浸潰、喷灑、蒸發、霧化、散播、 在繁殖物質之情形，尤其是種子之情形，也經由 34 200820904 施加一或多個塗層。 可以根據本發明處理的植物之實例是如下··棉花、亞 ，、葡萄藤、水果、蔬菜，例如薑薇科(例如梨果，例如 蘋果及水子，以及核果，例如杏樹、櫻桃、杏仁及桃子， 5 及，果，例如草莓）、Ribesi〇idae sp·、胡桃科、樺木科、 f樹科、山毛櫸科、桑科、木犀科、獼猴桃科、樟科、芭 焦科（例如香蕉樹及種植園）、茜草科（例如咖啡）、茶科、 釀 梧^科、假葉樹科(例如檸檬、橘子及葡萄柚）；莊科(例如 ι〇 ，加）、百合科、Asteraceaesp·(例如萵苣；)、繳形科、十字 1〇 化科^藜科、葫蘆科（例如黃瓜）、Alliaceae sp•(例如歐洲 、年悤）、Papilonaceae sp·(例如豌豆）；主要有價值的拮 物例如禾本科（例如玉米、草坪、穀類例如小麥、裸麥、 米、大麥、燕麥、高粱、雜糧及黑小麥）、Asteraceaesp ( 15 2如^日葵）、BrassicaeaesP.(例如白高麗菜、紅高麗菜、 月椰衣、铯椰菜、蘆筍、小白菜、球莖甘藍、小紅蘿蔔、 1 油？種子葡萄、芥菜、辣根及芽菜）、Fabacae sp·(例 1花生）、Papilonaceae SP.(例如大豆）、茄科（例如馬 了，藜科（例如甜菜、飼料用甜菜、牛皮菜、甜菜根） ，在花園及森林中的有價值植物及裝飾植物；且在各情形 下泛指這些植物之基因改良種。 八3根據本發明用活性化合物組合物處理植物及植物部 刀疋=由慣用的處理方法直接或經由處理其環境、處所或 儲，空間而進行，例如經由浸泡、喷灑、蒸發、蒙上薄霧 、散播、塗上，且在繁殖物質的情形，特別是種子，還經 35 200820904 由塗上一或多層。 根據本發明之混合物特别合適用於處理種子

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20 發明之較佳組合物在此情形是上述提到的較佳或特= 佳的組合物。據此，害A造成的大部分對農作物的傷宝是 發生在早至#種子是射轉巾繁殖及鮮放人土壤後了以 及植物開始發芽及發芽期間。這些過程特㈣要，因為植 物生長的根及芽是特別敏感且即使是很小的傷害也可導 致整株植物社。_❹合適的組成物賴種子及 的植物因此特別有價值。 經由處理植物的種子控制害蟲已知有很長的時間且 是持續改進的目標。但是，種子之處理有—系列的問題直 無法都可由傳統的方法解決，此，在植物播種或發芽後 額外實施農作物保護組成物時，需要研發方法用以保護種 子及發芽的植物。因此需要將活性化合物的使用量最佳化 ，用以對種子及發芽的植物提供最佳化的保護而避免害蟲 的攻擊，且不會使植物本身受到使用的活性化合物傷害。 具體地說，用於處理種子的方法也必須考量基因轉移植物 之本質殺蟲性質，以便使用最少量的農作物保護組成物達 到種子及發芽植物之最佳化保護。 本發明因此特別也關於用於經由使用根據本發明的 組成物處理種子，保護種子及發芽的植物防止受到害蟲攻 擊之方法。本發明也關於使用根據本發明的組成物處理種 子用於保護種子及所得的植物防止害蟲。而且，本發明還 關於經由使用根據本發明的組成物處理而得到保護防止 36 200820904 吾轰之種子。 I /本發明之其中一個優點是根據本發明的組成物之特 - 別系為性性質係指種子用這些組成物處理後，不只保護種 5 子本^ ’還可保護發芽後所得的植物防止害蟲。在此方式 辰作物可以在播種時立即處理或播種後短時間内處理 Ο 另一個優點是與個別的殺蟲活性化合物比較，根據本 I明^組成物之協乘增加殺蟲活性超越兩種活性化合物 10 二^貫^時的預期活性。再另一個優點是與個別的殺真菌 、、化5物比較，根據本發明的組成物之協乘增加殺真菌 、丨生超越兩種活性化合物個別實施時的預期活性。此使得 ’舌性化合物的使用量得到最佳化。 r而且’必須考量是優點的是根據本發明之混合物也可 15 以使用在特別是基因轉移的種子，從此種子產生的植物可 ^表達直接對抗害蟲之蛋自質。、㈣使用根據本發明的組 鲁 此種子，僅經由表達例如殺蟲性蛋白質就可控制 二二"蛛，且另外，根據本發明的組成物提供保護防止傷 告0 20 6據本發明的組成物合適用於保護上述用在農業、溫 森林或園藝中的任何植物種類之種子。纟體地說，此 ^括玉=、化生、油菜、油料種子葡萄、•粟、大豆、棉 化:=采屬各種植物(例如甜菜及飼料用甜菜）、米、高粱 ^隹糧小麥、大麥、燕麥、裸麥、向日葵、煙草、馬鈐 署或蔬菜⑽如料、甘旬之好喊。根據本發明的組 37 200820904 成物同樣合適用於處理上述提過的水果植物及蔬菜之種 子。玉米、大豆、棉花、小麥及油菜或油料種子葡萄的種 子之處理特別重要。

l〇 15 2〇 已經提過，使用根據本發明的組成物處理基因轉移的 種子也特別重要。此包括原則上含至少一種異種基因其控 制具有特定殺蟲性質的多肽之表達的植物之種子。關於此 點，在基因轉移的種子内之異種基因可以衍生自微有機體 例如桿狀細菌、根瘤菌、假單包菌、沙雷氏菌、木霉菌、 蕃茄細菌性潰瘍病菌、繡球菌或膠狀青霉菌。本發明特別 ^適用於處理基因轉移的種子其含至少一種源自桿狀細 _的異種基因且其基因產物顯示對抗歐洲玉米蛀蟲及/或 玉米根寄生蟲之活性。其特別是衍生自蘇雲金芽孢桿菌的 異種基因。 在本發明之範圍内，根據本發明之組成物是獨自或在 合適的調配物中施加至種子。種子較宜在處理過程中足夠 戈定以避免傷害的狀態下處理。通常，種子可以在收成及 嬸種之間的任何時間點處理。通常使用的種子是從植物分 碓且沒有玉米穗轴、殼、莖、覆蓋物、毛或水果的果肉。 當處理種子時，通常必須小心選擇根據本發明的組成 物施加至種子的量及/或其他添加物的量，使得不會負面影 響種子的發芽，或所得的植物沒有受到傷害。此點必須記 在心裡，尤其是活性化合物在某些施加率下具有危害植物 的效應之情形下。 根據本發明的組成物可以直接施加，也就是說沒有其 38 200820904 他成分且沒有稀釋。原則上，較宜在合適的調配物之形式 下將組成物施加至種子。用於處理種子的合適調配物及方 法是從事此藝者已知且揭示在例如下面文獻：us 4,272,417 A、US 4,245,432 A、US 4,808,430 A、US 5,876,739 A > US 2003/0176428 A1 > WO 2002/080675 A1 、WO 2002/028186 A2。 可以根據本發明使用的活性化合物可以轉化成慣用 的種子敷料調配物，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、泡 沫、漿劑或用於種子的其他塗覆物質，以及ULV調配物。 這些調配物是在已知的方法下製備，經由將活性化合 物與慣用的添加劑例如慣用的增量劑以及溶劑或稀釋劑 、染劑、溼化劑、分散劑、乳化劑、抗發泡劑、防腐劑、 第二種稠化劑、黏著劑、赤黴素以及水。 可以存在於可根據本發明使用的種子敷料調配物中 的合適染劑包括慣用於此目的之全部染劑。使用可以經由 低水溶性的顏料及溶於水的染料進行。可以列舉的實例包 括在Rhodamine B，C.I· Pigment Red 112及C.I· Solvent Red I所選用的已知染料。 可以存在於可根據本發明使用的種子敷料調配物中 的合適溼化劑包括促進溼潤且慣用於活性農藥化合物的 調配物之全部物質。例如可以使用烷基萘磺酸鹽，例如二 異丙基-或二異丁基萘磺酸鹽。 可以存在於可根據本發明使用的種子敷料調配物中 的合適分散劑及/或乳化劑包括慣用於活性農藥化合物的 39 200820904 調配物之全部非離付、陰離子性及騎子齡散劑。例 如可以使用非_子性或陰離子性分散劑或非離子性或陰 ，子性分^丨之混合物。特別合賴雜子齡散劑是環 氧乙環氧丙烧嵌狀聚合物、烧基紛聚乙二醇轉類、及 二甲苯基料乙二軸類，及其磷酸化或魏化的衍生物 特別合適的陰離子性分散劑是木質素石黃酸鹽、聚丙稀酸 鹽及芳基磺酸鹽·曱醛縮合物。

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可1存在於可根據本發明使用的種子敷料調配物中 的&適抗包括慣用於活性農藥化合物的調配物之 全部抑制發泡的物質。例如可以使用矽酮去發泡劑及硬脂 酸鎂。 =以存在於可根據本發明使用的種子敷料調配物中 的合適防腐劑包括在f銥έ 士 所 辰市、、且成物中用於此目的之全部物 貝。例如一氯酚及苄醇半縮甲醛。 的人=存在於可根據本發明使用的種子敷料調配物中 入一種稠化劑包括在農藥組成物中用於此目的之 王=質。較宜是纖維素衍生物、丙_衍 '修飾_土、及高分散的謂。 4 的合據r明使用的種子敷料調配物中 在種子敷料巾使用的全部慣用黏 基酷酸納。 纟π各酮、聚醋酸乙烯酯、聚乙埽醇及孅 20 200820904 較且使用赤徽酸。赤徽素是已知（見Wegler “Chemie der

Pflanzenschutz- und Schadlingsbekampfimgsmittel，，，Vol· 2, Springer Verlag，1970, pp· 401-412) 〇 可根據本發明使用的種子敷料調配物可以直接或用 水稀釋後用於處理非常廣泛種類之任何種子，包括基因轉 移植物之種子。關於此點，與經由表達所形成的物質之相 互作用也可產生協乘效應。 使用可根據本發明使用的種子敷料調配物或經由加 入水從其製備的製劑處理種子之合適混合設備包括常用 於敷料之全部混合設備。包敷時採用的特定步驟包括將種 子放入混合機内，加入特定需求量的種子敷料調配物，不 淪疋其本身或隨後用水稀釋，且進行混合直到均勻分布在 種子上。隨意地，然後進行乾燥操作。 先鈾已經提過，根據本發明可以處理全部的植物及其 部分。、在一個較佳具體實施例中，是處理野生植物物種及 ，物栽培品系、或經由傳統生物培育方法例如雜交或原生 質，融合所得者、及其部分。在另一個較佳具體實施例中 ，疋處理經由基因工程法，如果適當時結合傳統方法（基 因修飾有機體）所得的基因轉移植物及植物栽培品系、及 其部分。「部分」、「植物的部分」及「植物部分」已經 在上文中解釋。 根據本發明特別較宜處理在各情形下商業化供應或 使用:的植物栽培品系之植物。植物栽培品系係指經由傳 ^ σ ^ 、、’二由誘變或經由再重組的DNA技術所得的具有獨 200820904 特性質（「特徵」）之植物。這些可以是栽培品系、生物_ 或基因型。 取決於植物種類或植物栽培品系、其位置及生長條件 (土壌、氣候、生長期、食物），根據本發明的處理也可導 致超加成（「協乘」）效應。據此，例如降低施加率及/或擴 大活性及/或增加可根據本發明使用的物質及組成物之活 性、較佳的植物生長、增加高或低溫的耐受性、增加乾旱 或水或土壤鹽含量之耐受性、增加開花行為、更容易收成 、加速成热、較南的收成率、較高的品質及/或收成的產 物有較高的營養價值、較佳的儲存安定性及/或收成的產 物之加工性，超越實際預期的效應。 較且根據本發明處理的基因轉移植物或植物栽培品 15

20 系（經由基以賴得）包括全部的㈣，其因為經由基因 修飾，賦予這些植物特定有利、有用的特徵之基因物質。 此特徵之實例包括較佳雜物生長、增加高或低溫的耐受 性、增加乾旱或水或土壌鹽含量之耐受性、增加開花行為 、更容易收成、加速成熟、較高的收成率、較高的品質及 /或收成喊財較高料養價值、較佳_存安定性及/ 或收成的產物之加工性。此特徵之進—步且特別強調的實 例是植物對抗動物及微生物害蟲有較佳的防禦力，例如對 抗昆蟲、螨、植物病誠的真H ;細菌及/或病毒，以及择 加植物對某些除草活性化合物之耐H可轉例的基^ 轉移植物之實例是4要的農作物，•義(小麥 、 玉米、大豆、馬鈴薯、甜菜、衫，錢其他蔬菜 42 200820904 花、煙草、油料種子葡萄以及水果植物（蘋果、梨、柑橘 及葡萄），且特別強調的是玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、 煙草f油料種子葡萄。特別強調的特徵是藉由在植物内形 成的毒素增加植物對昆蟲、蜘蛛綱的節肢動物、線蟲及蛞 5 蝓與堝牛之防禦性，特別是經由基因物質從蘇雲金芽孢桿

菌（例如經由基因 CrylA(a)、CrylA(b)、CrylA(c)、CryllA 、CrylllA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb及 CrylF • 及其組合)在植物内所形成者（以下稱為rm植物」）。也特 別強調的特徵是藉由内吸性殺蟲劑獲取的抵抗性（SAR)、 10 系統素(8叫⑽⑻、植物抗毒素、誘發體(elicit〇rs)及抵抗 - 基因與對應表達的蛋白質及毒素，增加植物對真菌、細菌 及病毒之防禦力。更特別強調的特徵是增加植物對某些除 草活性化合物之耐受性，例如咪唾^林酮、磺醯脲、嘉鱗塞 或磷素(phosphinotricin)(例如「PAT」基因）。賦予所要的 15 特徵之基因也可以結合其他基因而存在於基因轉移植物 _ 中。可以舉例的「Bt植物」之實例是玉米變種、棉花變種 、大豆變種及馬鈐薯變種其係以商標名稱YIELD GARD® ( 例如玉米、棉花、大豆）、KnockOut® (例如玉米）、starLink® (例如玉米）、Bollgard® (棉花）、Nucotn® (棉花）及NewLeaf® 2〇 (馬鈴薯）販售。可以舉例的耐除草劑的植物之實例是玉米 變種、棉花變種、大豆變種及馬鈴薯變種其係以商標名稱 Roundup Ready® (耐受嘉磷塞，例如玉米、棉花、大豆）、 Liberty Link® (耐受磷素，例如油料種子葡萄）、ΙΜΪ® (耐 受咪唑啉酮）及STS® (耐受磺醯脲，例如玉米）販售。可以 43 200820904

10 15 20 舉例的耐除草劑的植物(在傳統方式培I對除草劑耐 植物）包括在商標名稱Clearfield® (例如玉米）販售的^、 口:然這些說明也適用於具有這些基因特徵的植物2 品系或仍待研發的基因特徵且該植物栽培品系在:二 會研發及/或上市。 水將 名單中的植物可以在特別有利的方式下用根據本發 明的通式（I)化合物及/或活性化合物混合物根據本發明 處理。上述對於活性化合物或混合物之較佳範圍也適用於 處理這些植物。特別強調的是用在本文中具體提到的化合 物或混合物處理植物。 根據本發明的活性化合物不只作用於對抗植物、衛生 及儲存的產品害皋，也可以在獸醫藥物中使用對抗動物寄 生蟲（體外-及體内寄生蟲），例如硬蜱、軟蜱、蟎、葉蟎、 蒼蠅(螫及舔）、寄生的蒼蠅幼蟲、蝨、髮蝨、羽蝨及跳蚤 。這些害蟲包括： 從風目例如血風科、長顆藏科、虱科、陰乱科、 Solenopotes 科。 從食毛目及Amblycerina與Ischnocerina亞目例如 Trimenopon 科、雞風科、Trinoton 科、Bovicola 科、 Werneckiella科、Lepikentron科、Damalina科、齒毛藏科、 Felicola 科。 從雙翅目及長角與Brachycerina亞目例如伊蚊科、按 蚊科、庫蚊科、蚋科、真蚋科、白蛉科、羅蛉科、庫蠓科 、斑虻科、瘤虻科、黃虻科、原虻科、麻虻科、Philipomyia 44 200820904 科、齒股绳科、螫罐科、血繩科、ΜΙ Π 繩科、 麗繩科 、綠罐科 、金繩科、 W— 科、麻蠅科、狂蠅科、皮蠅科、田 科、蜱蠅科。 月蠅科、虱蠅科、Lipoptena

10 15 20 、客蚤科、角葉蚤科。 錐鼻科、紅獵春科 k蚤目例如蚤科、櫛頭蚤科 從異翅目例如臭蟲科、 Panstrongylus 科。 從蠊目例如蟑螂、美洲大蠊、德國小蠊、Supella科。 從蜗亞綱及後氣孔目與中胸氣孔目例如銳緣碑科、純 緣蜱科、耳蜱科、硬蜱科、鈍眼蜱科、牛蜱科、革蜱科、 血蜱科、璃眼蜱科、扇頭蜱科、皮刺科、耳蟎科、肺刺蟎 科、Sternostoma科、瓦蟎科。 攸箣氣門亞目及無氣門亞目例如滿科、Cheyietieiia科 、禽整端科、肉端科、生疮蜗科、螺蜗科、恙端科、

Listrophorus科、粉蟎科、食酪蟎科、Caloglyphus科、

Hypodectes科、Pterolichus科、庠蟎科、皮蟎科、耳蜗科 、疮蜗科、Notoedres科、Knemidocoptes科、Cytodites科 、雞雛瞒科。 根據本發明之式⑴活性化合物也適於對抗農業上生 產性家畜所感染的節肢動物，這些家畜例如牛、綿羊、山 羊、馬、豬、驢、路跪、水牛、兔子、雞、火雞、鴨子、 鵝及蜜蜂，及其他寵物例如狗、猶、籠中鳥及水族箱中的 魚，以及所謂的測試動物例如大田鼠、天竺鼠、大鼠與小 鼠，經由對抗這些節肢動物，可減少死亡及產量（例如肉 45 200820904 、奶、毛、獸皮、蛋、蜂蜜等）降低之情形，所以使用根 據本發明之活性化合物，玎以更經濟及更簡單地養殖動物 〇 根據本發明之活性化合物在獸醫及畜牧方面是以已 5 知方法使用，例如以片劑、膠嚢、飲劑、獸用頓服劑、顆 粒劑、糊劑、大丸粒、餵食過程及栓劑之形式經由腸道用 藥，經由非經腸道用藥例如以注射法（肌内、皮下、靜脈 _ 内、腹膜内等）、植入法、經由鼻子用藥、以例如浸潰或 洗澡、喷灑、沖淋及打點、清洗及灑粉形式經由皮膚用藥 1Ό ，以及也可經由含活性化合物的塑造物品例如頸圈、耳標 、尾標、肢足繃帶、韁繩、印記物品等。 當用·在牛、家禽及寵物等畜牧時，本發明活性化合物 或組成物能作為適當配製物使用（例如粉劑、乳液、自由 流動之組成物）。通常合適的配製物包含活性化合物的範 15 圍從0·1至80重量％，較佳從1至60重量％，更佳從5至30重 _ 量％。配製物可直接施用或稀釋成1〇〇至10000倍後使用。 活性化合物或組成物亦可作為化學浴使用。 另外還發現根據本發明之活性化合物組合物，對於破 壞工業用材料的昆蟲，可顯現高度的殺蟲性。 20 下列昆蟲為可列舉但並不僅限於此之較佳實例： 曱蟲類，例如：家天牛、Chlorophorus pilosis、家具 福蠢、Xestobium rufovillosum、Ptilinus prcticornis、 Dendrobium pertinex、Ernobius mollis、Priobium carpini 、歐洲竹粉蠹、Lyctus aMcanus、平頸粉蠹、Lyctus linearis 46 200820904 、Lyctus pubescens、Trogoxylon aequale、Minthes rugicollis 、Xyleborus spec·、Tryptodendron spec·、Apate monachus 、Bostrychus capucins、Heterobostrychus brunneus、 Sinoxylonspec.及竹長蠹； 5 膜翅類，例如··鋼青小樹蜂、大樹蜂、Urocerus gigas taignus及Urocerus augur ; 白蟻類，例如：Kalotermes flavicollis、Cryptotermes , brevis、Heterotermes indicola、黃胸散白蟻、Reticulitermes santonensis、Reticulitermes lucifugus、澳洲白蟻、 ίο Zootermopsis nevadensis及台灣家白蟻； , 蠹蟲類，例如：西洋衣魚。 在本案中所指的工業材料為非活性物質，舉例來說較 宜為塑膠、黏著劑、膠水、紙及卡片、皮革、木材及木材 加工產品與塗料組成物。 15 即可使用的組成物如果適當時可含其他殺蟲劑，如果 _ 適當時，可含一或多種殺真菌劑。 I 根據本發明之化合物也可用於保護與海水或鹽水接 觸之物品防止附著物，例如船殼、屏、網、建築物、碼頭 及訊號設備。 ' 20 而且，根據本發明之化合物單獨或結合其他活性化合 物，可以作文抗附著劑使用。 在豕裡、衛生及儲存物品保護中，本活性化合物也合 適用於控制動物害蟲，尤其是在密閉房間例如公寓、廠房 、辦公至、車艙等内部的昆蟲、场蛛綱節肢動物及滿類。 47 200820904 其可獨自使用或結合在家庭殺蟲產品中用於防治這些害 蟲之其他活性化合物及佐劑。其對於一般敏感與抗藥物種 及全部發育階段具有活性，這些害蟲包括： 從長翅目例如Buthus occitanus。 5 從蜱瞒目例如波斯隱嗓蜱、Argas reflexus、苔螨、雞 皮刺虫茜、Glyciphagus domesticus、Ornithodorus moubat、 血紅扇頭蜱、Trombicula alfreddugesi、Neutrombicula _ autumnalis、歐洲家刺皮蟎、美洲家刺皮蟎。 從蛛形目例如 Aviculariidae、Araneidae 〇 10 從盲珠目例如 Pseudoscorpiones chelifer、

Pseudoscorpiones cheiridium、Opiliones phalangium 〇 從等足目例如Oniscus asellus、Porcellio scaber。 從倍足亞目例如Blaniulus guttulatus、Polydesmus spp· o 15 從唇足亞目例如Geophilus spp·。 I 從缕尾目例如Ctenolepisma spp·、西洋衣魚、

Lepismodes inquilinus 〇 從虫非蠊目例如東方緋蠊、德國*非蠊、Blattella asahinai 、馬得拉4非蠊、角腹蠊、Parcoblatta spp·、澳洲大蠊、美 20 洲大蠊、褐色大蠊、煙色大蠊、長鬚緋蠊。 從彈尾目例如家蟋蟀。 從革翅目例如歐洲球蝮。 從等翅目例如木白蟻、白蟻。 從嗜轰目例如Lepinatus spp.、家書風。 48 200820904 從勒翅目例如Anthrenus spp·、黑皮蠹、皮蠹、長頭谷 盜、郭公蟲、蛛曱、Rhizopertha dominica、谷象、米象、 玉米象、藥材盜谷。 從雙翅目例如Aedes spp·、Aedes albopictus、Aedes •5 taeniorhynchus、斑按蚊、紅頭麗绳、Chrysozona pluvialis 、五帶淡色庫蚊、尖音庫蚊、Culex tarsalis、果蠅、黃腹 廄蠅、家繩、Phlebotomus spp·、Sarcophaga carnaria、 _ Simulium spp·、廄螫蠅、歐洲大蚊。 從鱗翅目例如小蠟螟、大蠟螟、印度谷螟、Tinea 10 cloacella、網衣峨、袋衣蛾。 從蚤目例如狗櫛頭蚤、貓櫛頭蚤、人蚤、穿皮潛蚤、 東方鼠蚤。 從膜翅目例如賓州大黑蟻、黑草蟻、普通黑蟻、Lasius umbratus、廚蟻、paraveSpUia Spp、鋪道蟻。 15 從乱目例如頭乱、Pediculus humanus corporis、Phthirus pubis 〇 i 從異翅目例如 Cimex hemipterus、臭蟲、Rhodnius prolixus、Triatorria infestans。 在家用殺蟲劑領域中，其係獨自使用或結合其他合適 20 的活性化合物例如磷酸酯類、胺基甲酸鹽類、合成除蟲菊 酯類、生長調節劑或從其他已知種類的殺蟲劑之活性化合 物。 使用時是以氣溶膠、未經加壓的喷霧例如泵及噴霧器 喷霧、喷霧器、霧化器、泡沫、膠、蒸發器產物及油纖維 49 200820904 素或，膠製成之蒸發n片劑、液體蒸發器、膠及膜蒸發器 么螺疑槳，作之蒸發器、無動力或被動式蒸發器系統、蛾 、、、氏、峨小樂囊及蛾膠、顆粒或粉粒、用於散播的餌或餌駐 點之形式進行。 下面實例是用於說明本發明但是不能作為其限制。在 下面實例中使用的溶劑系統是特別較宜。 【實施方式】 製備在結晶修飾I之式⑴化合物 加入4滴蒸餾水後，將120毫克在結晶修飾1；[之式⑴化 合物(M[(6-氯吼咬基）曱基](甲基)胺基}吱味—2(邱_綱 、，已矣自EP-A 0 539 588 ;穩定修飾）在攪拌下溫熱至8〇。〇 =此溫度再授拌約3小時。將樣本放在未加熱的、區隔中 匕仪。如此得到在結晶修飾1之式⑴化合物（穩定修飾）。 實例1.1 在稀釋劑存在下製備在結晶修飾！之式(1)化合物 在授拌下，將2〇〇克在結晶修飾η之式（化人 (4,⑽-氯〇比咬I基）子基](甲基)胺基}吱喃-2(5Η)_酮:已 知自ΕΡ·Α 0 539 588 ;穩定修飾）與彻毫升醋酸丁酿 亚在迴流溫度⑽。〇再·i小時。錢將加熱關掉，使 混合物在·下冷卻，並在則⑻。c加人少量在結晶修飾工 之式(I)化合物(穩定修飾；見實例U。 50 200820904 到達室溫後’將混合物吸氣過濾、，將產物用250毫升 石油醚清洗並將殘留物在45X的真空乾燥箱内乾燥。 如此得到189.1克的固體(HPLC 98.0%)其含90-95%在 結晶修飾I之式(I)化合物（穩定修飾）及5-10%在結晶修飾π 之式(I)化合物（穩定修飾）。

實例U _ 在無稀釋劑下製備在結晶修飾I之式(I)化合物 在油浴中，將4·5克在結晶修飾Π之式⑴化合物(4-{[(6-10 氯吡啶-3-基）曱基](甲基）胺基}呋喃-2(5Η)-酮，已知自 ΕΡ_Α 0 539 588 ;穩定修飾）在125°C溶化並冷卻至i〇5°c， 加入種晶（在結晶修飾I之式(I)化合物；穩定修飾；見實例 1)並將熔化物冷卻至室溫。 如此得到4.4克的晶體，85-90%在結晶修飾I之式(I)化 15 合物（穩定修飾），1〇_15%在結晶修飾II之式(I)化合物（穩定 修倚）。 實例2 製備懸浮液濃縮物 20 製備懸浮液濃縮物時’首先將全部液體成份混合。在 下一個步驟中，加入固體並將混合物攪拌至形成均勻的懸 浮液。然後將此均勻的懸浮液先進型粗礙磨後進行細碾磨 ’使所得的懸浮液其中90%固體粒子之粒子大小是小於1 〇 微米。碾磨時，重要的是將研磨機中的壓力保持固定且溫 51 200820904 度不超過40°C以避免碾磨時膠住。在室溫，攪拌並加入 Kelzan® S及水。如此得到均勻的懸浮液濃縮物。 實例2.1 *5 製備結晶修飾I之懸浮液濃縮物 製備式⑴化合物的結晶修飾I之懸浮液濃縮物時，根 據上述處理 _ 43.3克式(I)化合物的結晶修飾I (>95%) 8.0 克 Soprophor TS 29 ίο 2·0 克 Atlox4913

20克 甘油 0.8 克 Kelzan S 0.16 克 Preventol D7 0.240 克 pr〇xel GXL 15 〇·2 克 Silicon Antischaumemulsion SRE 及 _ 145.3 克水。

實例U 製備結晶修飾II之懸浮液濃縮物/比較調配物 20 製備式(I)化合物的結晶修飾II之懸浮液濃縮物時，根 據上述處理 43.6克式(I)化合物的結晶修飾II (>95%) 8.0 克 Soprophor TS 29 2.0 克 Atlox 4913 52 200820904

20克 甘油 0·8 克 Kelzan S 0·16 克 Preventol D7 0.240 克 Proxel GXL 5 〇·2 克 Silicon Antischaumemulsion SRE 及 145.0克水。 , 實例2.3 製備結晶修飾I之油基質的懸浮液濃縮物(OD) 在1〇0克活性化合物/升(〇D 1〇〇調配物）之濃度製備式 (I)化合物的結晶修飾I之油基質的懸浮液濃縮物（OD)時， 在室溫及攪拌下將 29δ克式⑴化合物的結晶修飾I (>85%) 295 克 Arlaton T(V) 15 132.8 克 Atlox 4894 14.7 克 Morwet D 425 瞻 1·5 克 Silfoam SC 1132 5.9克 無水檸檬酸 5·9 克 Vulkanox ΒΗΤ 20 添加至 590克 式(II)化合物 (PO)厂(eo)6-h CHi—CH^—CH2—CH2—_〇. C2Hs 53 (II) 200820904 其中 EO 代表-CH2-CH2-0-， PO 代表 CH厂CH - Ο— 且

- I ch3 *5 數字8及6是平均值，及 1606克葵花油之混合物中。 完成添加後，將混合物在室溫再攪拌1〇分鐘。將所得 的均勻懸浮液先進型粗礙磨後進行細碾磨，使所得的懸浮 液其中90%固體粒子之粒子大小是小於6微米。 10 根據本發明的組成物之成份，以其商標名稱定義，可 以得自下面的來源： 商標名稱1 來源 Arlaton T(V) Uniqema Atlox 4913 Uniqema Atlox 4894 Uniqema Kelzan S CP Kelco Morwet D 425 Akzo Nobel Preventol D7 Bayer AG Proxel GXL Bayer AG Silfoam SC 1132 Wacker Silicones Silicon Wacker Silicones Antischaumemulsion SRE Soprophor TS 29 Rhodia 54 200820904

Vulkanox ΒΗΤ_Bayer AG 實例3 製劑性質 使用標準的設定，在從Getzmann GmbH的Dispermat® 5 SL上製備實例2·1之調配物；玻璃珠的大小是〇·75至1.0毫 米，填充度80%，每秒4Ό00轉，處理量〇·3升/小時，研磨 ι 機中的最高溫度36°C在壓力<0.01巴。 p 當實例2.2之調配物是在Dispermat® SL上製備時，處 - 理量必須下降至〇·1升/小時以避免碾磨時膠住。由於強烈 1〇 的溫度上升及壓力增加，不可能在沒有降低處理量下製備 實例2.2之調配物。 實例4 儲存性質 15 將實例2· 1及2·2之調配物在54 C儲存8週。儲存後，使 樣本恢復到室溫’並將儲存的调配物之性質與根據實例2 新製備的樣本比較。 實例2· 1之調配物顯示輕微的相分離但是很容易再度 分散。調配物的性質在儲存後沒有改變。 20 實例2.2之比較調配物顯示輕微的相分離，其在強烈才备 動後再度分散。同時觀察到晶體成長及個別粒子之強烈聚 集。一小時内’從此調配物製備的1 %強度贺霧水溶液形成 沈澱，因此很難應用。 55 200820904 生物實例 式⑴化合物之結晶修飾I對抗傷害植物的昆蟲/室外試 驗稻米非律負之作用 稻褐飛氮试驗（葉子施加）

為了製備活性化合物之合適製劑，將根據實例2.3 (OD 100調配物）之油基質的懸浮液濃縮物用水稀釋至所要的 濃度。經所需的時間後，測定殺死。/〇。1〇〇%表示全部的葉 跳蟬都被殺死；〇%表示沒有葉跳蟬被殺死。 在此測試中’在結晶修飾I的式⑴化合物顯示I好的 活性。 活性化合物濃度克/公頃 200 經14天後的殺死％ 1〇〇 15

20 【圖式簡單說明】 圖1 :式(I)化合物的結晶修飾I之X-光粉末繞射圖。 圖2:式⑴化合物的結晶修飾Π2Χ_光粉末繞射圖。 圖3 :式(I)化合物的結晶修飾光譜。 圖4 :式(I)化合物的結晶修飾玎之讯光譜。 圖5 :式(I)化合物的結晶修飾j之拉曼光譜。 圖6 ··式(I)化合物的結晶修飾η之拉曼光譜。 56

Claims (1)

1. 200820904 十、申請專利範圍： 1· 一種式(I)化合物之結晶修飾I

   10

   其特徵在於當使用CuKoc照射時，其X-光粉末繞射圖具

   2 ·根據申請專利範圍第1項之結晶修飾I ’其特徵在於當使 用CuKa照射時，其X-光粉末繞射圖具有以下反射平面

   57 200820904 _2JL32^ 28.00 15 ^组成物’其含有根據中請專利範圍第1及2項中- =項之式⑴化合物之結晶修飾^合適的佐劑。 夕、、且成物’其含有根據中請專利範圍第丨及2項中一 項之式(1)化合物之結晶修飾1及式⑴化合物之結晶二旦。/及合適的佐⑼，其特徵在於該組成物含不超過20 重戛/❶的式⑴化合物之結晶修飾Η。 3!Γ利範圍Γ及2項中-或多項之式⑴化合物 t =修飾1或根據申請專利範圍第3或4項之址成物 用於製備控制害蟲的組成物之用途。 =請專利範圍第1及2項中：或多項之式(1)化合物 -曰曰修飾I或根據中請專利範圍第3或4項之組成物 用於控制植物害蟲之用途。 j ”專利範圍第i及2項中—或多項之式(1)化合物 之、、、。晶修飾1或根射請專利範圍第3或4項之组成物 用於控制動物寄生蟲之用途。 根據申請專利範圍第1及2項中—或多項之式(ι)化合物 之結晶修飾I或根據巾請專利範圍第3或4項之組成物 用於控制破壞工業物料的昆蟲之用途。 9.根據ΐ請專利範圍第i及2項中—或多項之式⑴化合物 3· 4· 5· 6. 8· 58 200820904 之結晶修飾I或根據申請專利範圍第3或4項之組成物 用於處理種子之用途。 10· —種用於控制不欲的昆蟲之方法，其特徵在於將含根據 申請專利範圍第1及2項中一或多項之式(I)化合物之結 晶修飾I或根據申請專利範圍第3或4項之組成物施用 至昆蟲及/或其處所及/或種子。

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