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TW200810747A - Use of DHA and ARA in the preparation of a composition for regulating gene expression - Google Patents

Use of DHA and ARA in the preparation of a composition for regulating gene expression Download PDF

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TW200810747A
TW200810747A TW096106842A TW96106842A TW200810747A TW 200810747 A TW200810747 A TW 200810747A TW 096106842 A TW096106842 A TW 096106842A TW 96106842 A TW96106842 A TW 96106842A TW 200810747 A TW200810747 A TW 200810747A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
dha
ara
gene ontology
gene
performance change
Prior art date
Application number
TW096106842A
Other languages
English (en)
Inventor
Zeina Jouni
J Thomas Brenna
Joshua C Anthony
Kumar Sesha Durga Kothapalli
Steven Charles Rumsey
Deshanie Rai
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Cornell Pesearch Foundation Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co, Cornell Pesearch Foundation Inc filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of TW200810747A publication Critical patent/TW200810747A/zh

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Description

200810747 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明大致上關於用來調節個體內基因表現之方法。 【先前技術】 每一基因含有製造蛋白質或非-編碼之核糖核酸（ RNA )所需的資訊。然而，爲了在細胞內製造功能性RNA 及蛋白質分子，必須令基因表現出。基因表現係出現在二 個主要階段，轉錄作用及合成蛋白質。轉錄期間，基因經 過複製以製造帶有實質上與基因相同之序列的RNA分子 (初級轉錄本）。大部分之人類基因係分成外顯子（exon )及內插子（intron)且僅有外顯子攜帶合成蛋白質所需 之資訊。因此，大部分初級轉錄本係藉由DNA剪接之處 理來移除內插子序列並產生僅含有外顯子之成熟轉錄本或 信使 RNA ( mRNA )。 基因表現之第二階段，合成蛋白質，亦稱爲轉譯。在 此階段，去氧核糖核酸（DNA )及RNA中之核苷酸序列 與蛋白質中之胺基酸的序列間並不直接相符。事實上，具 體指定一種胺基酸時需要三種核苷酸。 人類基因組中之所有基因並非以相同方式表現。某些 基因在所有細胞中永遠表現出。這些稱爲管家基因（ housekeeping gene )者對最基本之細胞功能而言是必要的 。其他基因則在特殊細胞類型中或發育之特殊階段時表現 。例如：編碼肌肉蛋白質（諸如肌動蛋白及肌凝蛋白）之 200810747 (2) 基因僅在肌肉細胞中表現，而不在腦部中表現。還有其他 基因可被在體內循環之訊號（諸如荷爾蒙）活化或抑制。 此差別基因表現可藉由調節轉錄及轉譯作用來取得。 所有基因均被控制其表現之DNA序列包圍著。稱爲轉錄 因子之蛋白質與這些序列結合並可開啓或關閉基因。因此 ’可藉由不同轉錄因子之可利用性及活性來控制基因表現 〇 由於轉錄因子爲蛋白質本身，其亦必須由基因製造且 這些基因必須由其他轉錄因子調節。以此方式，可將所有 基因及蛋白質連接在調節層級中，此調節層級係從發育開 始時即存於卵中之轉錄因子開始。目前，已知許多人類疾 病係由缺乏轉錄因子或轉錄因子功能不良而干擾基因表現 所產生。 若基因未在正確之時間、位置表現且表現之量不正確 ，則可能引起疾病。因此，提供可調節或調整個體中某些 基因之表現的組成物，以藉此預防不同疾病及失調開始或 治療這些疾病及失調是有利的。 【發明內容】 發明摘要 簡單地說，本發明係針對用來調節個體內一或多種基 因之表現的新穎方法，其中該基因係選自那些列於本文表 4-9中“基因符號”欄內之基因，該方法包含給予個體單 獨之DHA及ARA，或此二者之組合。該個體可爲嬰兒或 200810747 (3) 兒童。該個體可爲需要這類調整之個體。於特定情況中， 所投服之ARA與DHA可爲ARA : DHA之比例介於約10 :1至約1 : 10 (以重量計）。 本發明亦針對用於向上調節個體內一或多種基因表現 之新穎方法，其中該基因係選自那些列於本文表4和6中 “基因符號”欄內之基因，該方法包含給予個體單獨之 DHA及ARA，或此二者之組合。 本發明另外針對用於向下調節個體內一或多種基因表 現之新穎方法，其中該基因係選自那些列於本文表5和7 中“基因符號”欄內之基因，該方法包含給予個體單獨之 DHA及ARA，或此二者之組合。 本發明亦針對用於向上調節個體內一或多種基因之表 現之新穎方法，其中該基因係選自下列：TIMM8A、 TIMM23、NF1 、SFTPB、ACADSB、SOD、PDE3A、 NSMAF 、 0SBP2 、 FTH1 、 SPTLC2 、 F0XP2 、 LUM 、 BRCA1 、 ADAM17 、 ADAM33 、 T0B1 、 XCL1 、 XCL2 、 RNASE2、RNASE3、SULT1C1、HSPCA、CD44、CD24、 0SBPL9、FCER1G、FXD3、NRF1、STK3、FZD3 及 KIR2DS1，該方法包含單獨給予DHA或ARA或此二者之 組合。 於一較佳體系中，本發明進一步針對用於調節個體內 一或多種基因之表現之方法，其中該基因係選自下列： TIMM8A 、 TIMM23 、 NF1 、 LUM、 BRCA1 、 ADAM17 、 T0B 1 、 RNASE2 、 RNASE3 、 NRF1 、 STK3 、 FZD3 、 200810747 (4) ADAM8、PERP、COL4A6、PLA2G6、MSRA、CTSD、 CTSB 、 LMX1B 、 BHMT 、 TNNC1 、 PDE3A 、 PPARD 、 NPY1R、LEP及其任何組合。 於一較佳體系中，本發明亦針對用於治療或預防個體 內腫瘤之方法，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨的 DHA或ARA，或此二者之組合來調整個體內選自下列之 基因·· TOB1、NF1、FZD3、STK3、BRCA1、NRF1、PERP 及 COL4A6。 本發明亦針對用於治療或預防個體內神經退化之方法 ，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨的DH A或ARA ，或此二者之組合來調整個體內選自下列之基因： PLA2G6、TIMM8A、ADAM17、TIMM23、MSRA、CTSD、 CTSB > LMX1B及BHMT。本發明亦針對用於改良個體視 力之方法，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨的DH A 或ARA，或此二者之組合來調整個體內之LUM基因。本 發明進一步針對用於治療或預防個體內黃斑部變性之方法 ，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨的DH A或ARA ，或此二者之組合來調整個體內之LUM基因。 於其他較佳體系中，本發明係針對用於刺激個體內之 免疫反應之方法，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨 的DHA或ARA，或此二者之組合來調整個體內選自下列 之基因：RNASE2、RNASE3及 ADAM8。本發明亦針對用 於改良個體內肺功能之方法，該方法包含藉由給予個體有 效量之單獨的DHA或ARA，或此二者之組合來調整個體 200810747 (5) 內之ADAM33基因。本發明亦針對用於改良個體內心臟功 能之方法，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨的DH A 或ARA，或此二者之組合來調整個體內選自下列之基因·· TNNC1 及 PDE3A。 再者，本發明係針對用於治療或預防個體肥胖之方法 ，該方法包含藉由給予個體有效量之單獨的DHA或ARA ，或此二者之組合來調整個體內選自下列之基因：PPARD 、NPY1R 及 LEP。 可藉由本發明取得之諸多利益中，尤其有利的爲其提 供調整個體內所選定之基因的有用方法。本發明亦提供藉 由容易投服之化合物來向上調節或向下調節某些基因之方 法。本發明亦提供用於預防及/或治療嬰兒、兒童、青少 年或成年人之不同疾病及病症的方法。 較佳體系之詳細說明 現在將詳細參考本發明之較佳體系，以下列舉本發明 之一或多種實例。各實施例係用於解釋本發明之較佳體系 ’而非限制本發明。事實上，熟習此技術之人士皆知可在 不悖離本發明之精神或不踰越本發明之範圍下進行多種不 同的修改及變化。例如’作爲某一較佳體系之部分所說明 或描述之特性可應用於另一較佳體系中而產生再另一較佳 體系。 因此，本發明係意欲涵蓋於後附之申請專利範圍及其 均等物之朝圍內之該等修改及變化。本發明之其他目標、 -9- 200810747 (6) 特性及觀點將揭示於下列之詳細敘述或可由該敘述而顯明 。本技術之一般技術人士瞭解本討論內容僅爲示範之較佳 體系的描述而不欲限制本發明較廣之觀點。 此文所使用之“調整”一詞係指對基因表現之正或負 調節效果。 此文所使用之“向上調節”一詞係指對基因表現之正 調節效果。 “向下調節”一詞係指對基因表現之負調節效果。 此文所使用之“表現”一詞係指透過轉錄作用將基因 中所編碼之遺傳資訊轉化成mRNA、轉運RNA ( tRNA ) 或核糖體RNA ( rRNA)。 “嬰兒”一詞係指小於約1歲之出生後的人類。 “兒童”一詞係指介於約1歲和1 2歲間之人類。於 某些較佳體系中，兒童係指介於約1歲和6歲之間。於其 他較佳體系中，兒童係指介於約7歲和1 2歲之間。 “個體”一詞係指任何動物。示範之個體可爲家畜、 農場或動物園動物、野生動物、非人類動物或人類。非人 類個體可包括犬、貓、馬、豬、牛、雞、火雞，等。人類 個體可爲嬰兒、兒童及/或成人。 當用來描述個體時，“需要”一詞係指屬於可受益於 投服ARA與DHA所產生之基因調整的個體類別的個體。 於某些情況中，個體爲因遺傳因素而需要這類調整之個體 ，於其他情況中，個體爲因營養因素、疾病、外傷或生理 失調而需要這類調整之個體。 -10- 200810747 (7) 此文所使用之“嬰兒配方”一詞係指藉由作爲人乳之 替代物來滿足嬰兒之營養需求的組成物。在美國，嬰兒配 方之內容係由21 C.F.R·第1〇〇、106及107條之聯邦管理 條例指定。這些管理條例規定巨營養素、維生素、礦物質 及其他成分之水準，以模擬人類母乳之營養及其他性質。 根據本發明，本發明者發現藉由給予個體二十二碳六 烯酸（DHA )及花生四烯酸（ARA )來調整個體內一或多 種基因之表現的新穎方法。於某些較佳體系中，經由本發 明方法可將某些基因向上調節而在其他較佳體系中可將某 些基因向下調節。於某些較佳體系中，本方法包含給予個 體ARA : DHA比例介於約1 : 1 〇至約1 〇 : 1 (以重量計） 之二十二碳六烯酸（DHA )及花生四烯酸（ARA )。於某 些較佳體系中可使用約1 : 5至約5 : 1之比例，於其他較 佳體系中可使用約1 : 2至約2 : 1之比例。 事實上，本發明者證明給予單獨之DHA或ARA或此 二者之組合時可調整橫跨不同生物過程之基因的表現。本 發明者亦證明給予單獨之DHA或ARA或此二者之組合時 可調整涉及學習、記憶、語言發展、肺功能、鐵之儲存及 運送、氧化、免疫功能、抗癌作用、腫瘤遏制、多脂、體 重增加、肥胖、動脈硬化及許多其他生物功能及失調之基 因的表現。 DHA與ARA爲長鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFA )，其 先前已經證實可促進嬰兒之健康及生長。具體地說’ DHA 與ARA顯示出可支持嬰兒之腦部、眼及神經之發育及維 -11 - 200810747 (8) 持。Birch，E·，et al ·，A Randomized Controlled Trial of Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation of Formula in Term Infants after Weaning at 6 Weeks of Age，Am. J. Clin. Nutr. 75 ： 5 70-5 80 ( 2002 ) 。Clandinin， M. ? et al·, Formulas with Docosahexaenoic Acid ( D H A ) and Arachidonic Acid ( ARA ) Promote Better Growth and D e velopmen Scores in Very-Low-Birth-Weight Infants ( VLB W )，Pediatr. Res. 51 ·· 187A-188A ( 2002 )。餵食母 乳之嬰兒通常係透過母乳取得DHA與ARA。然而，餵食 嬰兒配方之嬰兒必須在飲食中補充DHA與ARA。 雖然已知DHA與ARA對嬰兒之腦部、眼及神經之發 育有益，但DH A與AR A先前並未被證實對調整個體（尤 其是嬰兒）之遺傳表現有任何作用。本發明中，單獨之 DHA或ARA，或此二者之組合在調整遺傳表現上之效果 是令人驚訝且料想不到的。 本發明中，該個體可爲嬰兒。再者，該個體可爲需要 調整一或多種基因之表現。這類調整可能爲向上調節或向 下調節一或多種基因。該個體可爲處於發展出與增加或降 低特殊基因之表現相關之疾病或失調的風險中。該個體可 爲處於由於遺傳傾向、生活型態、飮食或遺傳之症候群、 疾病或失調所造成之風險中。 本發明中，DHA與ARA之投服形式並無嚴格要求， 只要給予個體者爲治療上有效量。於某些較佳體系中， DHA與ARA係經由錠劑、藥九、包囊、橢圓形藥錠、膠 -12- 200810747 (9) 囊錠、膠囊、油滴或藥袋而給予個體。於另一較佳體系中 係將DHA與ARA係加入食品或飲品中食用。該食品或飮 品可爲兒童之營養品，諸如較大嬰兒配方、成長乳品或奶 粉或可爲嬰兒營養品之產品（諸如嬰兒配方）。 當該個體爲嬰兒時，以補充品形式將DHA與ARA提 供至餵食嬰兒之嬰兒配方中較方便。DH A與ARA可分別 或一起給予個體。 於一較佳體系中，用於本發明之嬰兒配方係營養完整 且含有合適類型及量之脂質、碳水化合物、蛋白質、維生 素及礦物質。脂質或脂肪之量通常可在約3至約7克/1 00 千卡間變化。蛋白質之量通常可在約1至約5克/1 0 0千卡 間變化。碳水化合物之量通常可在約8至約12克/100千 卡間變化。蛋白質來源可爲本技藝所使用之任何來源，例 如：脫脂奶、乳清蛋白質、酪蛋白、大豆蛋白、水解之蛋 白質、胺基酸，等。碳水化合物來源可爲本技藝所使用之 任何來源，例如：乳糖、葡萄糖、玉米糖漿固體、麥芽糊 精、蔗糖、澱粉、稻米、糖漿固體，等。脂質來源可爲本 技藝所使用之任何來源，例如：蔬菜油（諸如棕櫚油、芥 花油、玉米油、大豆油、棕櫚液油、椰子油）、中鏈三酸 甘油酯油、高油酸葵花油、高油酸紅花油，等。 較方便地，可使用市售之嬰兒配方。例如：可在
Enfalac、Enfamil㊣、Enfamil®Premature Formula、含鐵之 Enfamil®、Lactofree⑧、Nutramigen®、Pregestimil® 及 ProSobee® (可從美國印第安那州 Evansville之美强生公 -13- 200810747 (10) 司取得）中補充合適量之DHA或ARA (單獨或此二者之 組合）並用於本發明之方法中。另外，可購得包含有效量 之DHA與ARA的Enfamil®LIPIL⑧並用於本發明中。 本發明方法需要給予單獨之DHA或ARA，或此二者 之組合。於此較佳體系中，ARA : DHA之重量比通常爲約 1 : 3至約9 ·· 1。於本發明之較佳體系中，此比例爲約i ·· 2至約4 : 1。於另一較佳體系中，該比例爲約2 : 3至約2 :1。於一特定之較佳體系中，該比例爲約2 : 1。於本發 明之另一特定較佳體系中，該比例爲約1 : 1 . 5。於其他較 佳體系中，該比例爲約1 : 1 . 3。再於一特定較佳體系中， 該比例爲約1 : 1 · 9。於一特定較佳體系中，該比例爲約 1 · 5 : 1。再於另一特定較佳體系中，該比例爲約1.47:1 〇 於本發明之某些較佳體系中，DHA之水準爲介於約 〇·〇重量％至1·〇〇重量％之脂肪酸。因此，於某些較佳體 系中，可僅使用ARA來治療或減少肥胖。 DHA之水準可爲約0.32重量％。於某些較佳體系中， DHA之水準可爲約〇_33重量％。於另一較佳體系中，DHA 之水準可爲約0.64重量％。於另一較佳體系中，DHA之水 準可爲約0.67重量％。再於另一較佳體系中，DHA之水準 可爲約〇·96重量％。再於另一較佳體系中，〇ΗΑ之水準可 爲約1 . 〇 〇重量％。 於本發明之較佳體系中，ARA之水準爲介於約〇.〇重 量％至0 · 6 7重量％之脂肪酸之間。因此，於本發明之某些 -14- 200810747 (11) 較佳體系中，可僅使用DHA來調整個體內之基因表現。 於另一較佳體系中，ARA之水準可爲約〇.67重量％。於另 一較佳體系中，ARA之水準可爲約〇.5重量。/。。再於另 一較佳體系中，DHA之水準可爲介於約0.47重量％至 0.4 8重量％。 於本發明之一較佳體系中，DH A之用量通常爲每日每 公斤體重約3毫克至每日每公斤體重約150毫克。於本發 明之一較佳體系中，DH A之用量爲每日每公斤體重約6毫 克至每日每公斤體重約1〇〇毫克。於本發明之另一較佳體 系中，DHA之用量爲每日每公斤體重約15毫克至每曰每 公斤體重約60毫克。 於本發明之一較佳體系中，ARA之用量通常爲每日每 公斤體重約5毫克至每日每公斤體重約150毫克。於本發 明之一較佳體系中，ARA之用量可在每日每公斤體重約 1 〇毫克至每日每公斤體重約1 20毫克間變化。於另一較佳 體系中，AR A之用量可在每日每公斤體重約15毫克至每 日每公斤體重約90毫克間變化。於另一較佳體系中， ARA之用量可在每日每公斤體重約20毫克至每日每公斤 體重約60毫克間變化。 用於本發明之嬰兒配方中之DHA的量通常係在約2 毫克/100千卡（kcal)至約100毫克/100千卡之間變化。 於另一較佳體系中，DHA的用量係在約5毫克/100千卡 至約75毫克/100千卡之間變化。再於另一較佳體系中， DHA的用量係在約15毫克/100千卡至約60毫克/100千 -15- 200810747 (12) 卡之間變化。 用於本發明之嬰兒配方中之ARA的量通常係在約4 毫克/100千卡至約1〇〇毫克/100千卡之間變化。於另一較 佳體系中，ARA的量係在約10毫克/1〇〇千卡至約67毫克 /100千卡之間變化。再於另一較佳體系中，ARA的用量係 在約20毫克/1〇〇千卡至約50毫克/100千卡之間變化。於 一特殊之較佳體系中，ARA的用量通常係在約25毫克 /100千卡至約40毫克/100千卡之間變化。於一特殊之較 佳體系中’ ARA的量爲約30毫克/100千卡。 用於本發明之已補充含有單獨之DHA或ARA，或此 二者之組合之油的嬰兒配方可利用本技藝之已知的標準技 術製造。例如：可以DH A或ARA取代與其等量之通常存 於嬰兒配方中之油（諸如：高油酸葵花油）。 ARA與DHA之來源可爲本技藝所已知之任何來源， 諸如：海產油、魚油、單細胞油、蛋黃脂質、腦脂質，等 。DHA與ARA可爲天然形式，惟其LCPUFA來源之剩餘 部分不會對嬰兒有任何實質上不利的影響。或者，可使用 精製形式之DHA與ARA。LCPUFA來源可或可不含有二 十碳五烯酸（EPA )。於某些較佳體系中，本發明所使用 之LCPUFA含有少量或不含EPA。例如，於某些較佳體系 中，本發明所使用之嬰兒配方含有少於約20毫克/1〇〇千 卡之EPA ;於某些較佳體系中含有少於約10毫克/100千 卡之EPA ;於其他較佳體系中含有少於約5毫克/1〇〇千卡 之EPA ;再於其他較佳體系中實質上不含EPA。 -16- 200810747 (13) 如美國專利第 5,3 74,65 7、5,5 5 0，156 及 5,3 97,5 9 1 (其全部內容倂爲此文之參考資料）中所教示者，DHA ARA之來源可爲單細胞之油。 於本發明之一較佳體系中可從嬰兒出生開始至約一 時在嬰兒飮食中補充單獨之DH A或ARA或此二者之組 。於一特殊較佳體系中，該嬰兒可爲早產嬰兒。於本發 之另一較佳體系中可從個體出生開始至約二歲時在個體 飮食中補充單獨之DHA或ARA或此二者之組合。於其 較佳體系中，可在個體之一生中在個體之飲食中補充單 之D Η A或A R A或此二者之組合。因此，於特殊之較佳 系中，個體可爲兒童、青少年或成人。 於一較佳體系中，本發明之個體爲年齡介於1至6 間之兒童。於另一較佳體系中，本發明之個體爲年齡介 7至1 2歲間之兒童。於特殊之較佳體系中，給予年齢介 1至1 2歲間之兒童DHA可有效調整不同基因（諸如表 9所列者）之表現。於其他較佳體系中，給予年齡介於 至12歲間之兒童DHA與ARA可有效調整不同基因（ 如表4-9所列者）之表現。 於本發明之某些較佳體系中，單獨之DH A或ARA 或此二者之組合可有效調整動物個體內某些基因之表現 該動物個體可爲需要這類調節之個體。該動物個體通常 哺乳動物，其可爲家畜、農場動物、動物園動物、運動 賽動物或寵物，諸如：犬、馬、貓、牛，等。 本發明亦針對單獨之DHA或ARA，或此二者之組 與 歲 合 明 之 他 獨 體 歲 於 於 4- 1 諸 -17- 200810747 (14) 於製造用來調整個體內一或多種基因表現之藥物上的應用 ，其中該基因係選自那些列於表4 -7中“基因符號”欄內 之基因。於此較佳體系中可使用單獨之DHA或ARA，或 此二者之組合來製造用來調節任何人類或動物新生兒體內 之基因表現的藥物。例如：該藥物可用來調節家畜、農場 動物、動物園動物、運動競賽動物或寵物，諸如··犬、馬 、貓、牛，等之基因表現。於某些較佳體系中，該動物需 要調節基因表現。 下列實例描述本發明之不同較佳體系。本技藝之技術 熟習人士可從考量此文所揭示之專利說明書或執行本發明 而清楚明白在本文之申請專利範圍內的其他較佳體系。本 專利說明書與實例僅欲用於示範，本發明之範圍及精神係 由接續於實例後之申請專利範圍所指明。除非另外指出， 實例中所有百分比之表示係以重量爲基礎（w/w )。 【實施方式】 實例1 本實例描述DHA與ARA之補充品於調整基因表現上 之結果。 方法 動物 所有動物之作業係在位於德州聖安東尼（San Antonio ) 之生醫硏究西南基金會（Southwest Foundation for -18- 200810747 (15)
Biomedical Research ) ( SFBR )中完成。動物實驗計劃係 由SFBR及康乃爾大學動物照護及使用委員會（Cornell University Institutional Animal Care and Use Committee) (IACUC )核准。動物特徵摘要於表i中。 表ι·狒狒新生兒之特徵 動物數目 14 性別 10雌性，4雄性 分娩時之受胎年齡（天） 181.816.2 出生體重（克） 960.3±150.8 12週之體重（克） 1519.1±280.7 增加之體重（克） 658.81190.4 1 4隻懷孕之狒狒在懷孕約1 82天時自然分娩。在出生 後24小時內將新生兒轉移至育兒室並隨機分成三種飲食 組。將動物安置於圍住之保溫箱直至2週大，再移至置於 控制進出之育兒室中的個別不銹鋼籠內。將室溫維持在 7 6 °F至82 °F之間，且給予12小時光/暗循環。餵食動物實 驗配方，直到12週大。 飲食 將三種實驗配方之一分派給動物，LCPUFA之濃度列 於表2中。 -19- 200810747 (16) 表2.配方LCPUFA組成物 c L L3 DHA (%，w/w) 0 0.42±0.02 1.1310.04 DHA (毫克A 〇〇千卡） 0 21.3±1.0 62.8±1.9 ARA (%，w/w) 0 0.77±0.02 0.7110.01 ARA (毫克/100千卡） 0 39.4±0.9 39.2±0.7 標靶濃度係依括弧中所示者設定且調配過量之飮食以 因應分析及製造之變異性及/或貯藏時可能之損失。對照 組（C )及L，適度之DHA配方分別爲市售之人類嬰兒配 方Enfamil®及Enfamil LIPIL®。配方L3具有同等之ARA 濃度且欲達到之目標爲DHA濃度之3倍。
Mead Johnson & Company ( Evansville，IN)所提供 之配方爲即可食形式之配方。各飲食係密封在各被指定爲 二種不同之顏色代碼的罐中，以蒙蔽硏究者。每曰07 : 00 、10: 00、13: 00及16: 00提供動物四次1盎司之配方 ，前2晚並另外餵食。第3天起總共提供新生兒4盎司； 當其食用盡全部量時，每日增加提供2盎司。前7-10天 以手餵食新生兒直至其可獨立進食。 生長 利用體重測量來評估新生兒之生長，每週記錄二或三 次。每週取得各動物之頭圍或冠-臀長之數據。第1 2週屍 體解剖時記錄器官體重。 -20- 200810747 (17) 採樣及陣列雜合 在84.4±1·1天時將12週大之狒狒新生兒麻醉並安樂 死。根據賣者之指示將來自大腦皮質之中央前回的RNA 置於 RNALater中並用於微矩陣式生物晶片分析（ microarray analysis )，再確認生物晶片分析結果。 利用狒狒樣本，以人類寡核苷酸陣列進行之微矩陣式 生物晶片硏究之前已成功進行。利用 Affymetrix GenechipTMHG-U133 Plus2.0陣列分析三組中之大腦皮質 總體傳信者RNA。見 http://www.affymetrix.com/products/arrays/specific/hgul 3 3plus.affx 。HG-U133 Plus2.0 具有 >54,000 探針組（代表 47,000 轉 錄子及變異體），包括3 8,5 00種經充分決定其特徵之人 類基因。各動物各進行一次雜合（共12種晶片）。RN A 製品及陣列雜合係在田納西曼菲斯市 Genome Explorations<http://www.genome-explorations.com>處理。 完整之原始資料組係自Genome Explorations安全ftp伺服 器下載。 統計學 數據係以平均値±SD表示。利用變異數分析（AN0VA )進行統計分析以測試在1 2週取得之測量値的相等平均 値之假說並使用Turkey’s校正來控制多重比較。以隨機係 數回歸模型測試一段時間內食入之配方、體重、頭圍及 -21 - 200810747 (18) 冠-臀長的變化，以比較LCPUFA組（L、L3 )及對照組（ C)。利用 Windows9.1 用之 SAS(SAS Institute，Cary， NC)進行分析，於ρ<0·05時聲明顯著性。 微矩陣數據分析 將原始數據（.CEL檔）上傳至lobion’s Gene Traffic MULTI 3.2 ( Iobion Informatics，La Jolla, CA，USA)並利 用robust複數陣列式分析（RMA )法分析。一般而言， R Μ A執行三種特異於A f f y m e t r i X G e n e C h i p陣列之操作： 總體背景正常化（global background normalization)、所 有選定之雜合間的正常化及“完美配合”之寡核苷酸探針 値之l〇g2轉換。利用以Gene Traffic中之顯著性分析工具 組所進行之統計分析對所有探針層級之正常化數據執行 Multiclass ANOVA。將C對L及C對L3進行兩兩比較（ pairwise comparisons)且所有達到Ρ<0·05之探針組之比 較均包含在分析中。自此功能分析之輸出信息產生差別表 現之探針組的基因表。 生物資訊分析 利用 NIH DAVID<http://appsl.niaid.nih.gov/david>及 NetAffx<http: "www.affymetrix.com/analysis/index.affx> 評注表現數據。根據基因本體論公會（Gene Ontology Consortium ) <http://www.geneontology.org>，京都基因百 科全書和基因組（KEGG)途徑資料庫 >22- 200810747 (19) <http://www.genome.jp/keg/pathway.html> 及 <BioCarta<http://www.biocarta.com/>，將基因分成功能類 別及途徑。
RNA之分離方法及RT PCR 對9種基因進行實時聚合酶鏈反應（RT PCR)以確認 陣列分析之結果。利用 RNeasy 迷你套組 （ Qiagen，Valencia，CA)自30毫克狒狒大腦皮質腦組織均質 物之樣本中萃取出總RNA。根據製造者之指示以DNase I 處理各RNA製品。藉26 Onm處之UV吸收評估總RNA之 產量。藉樣本之26 0/28 Onm比及瓊脂糖凝膠電泳法來分析 RNA之品質，以證明RNA之完整性。 利用 iScript cDNA 合成套組（Bio-Rad，Hercules，CA ) 將1微克來自各組（C、L、L3 )之總RNA逆轉錄成第1 股cDNA。iScript逆轉錄酶爲一種經過修改之自MMLV衍 生的逆轉錄酶且該iScript反應混合物含有寡（dT)及任 意引物二者。將所產生之第1股cDNA貯存在-20 °C，直到 使用時。 使用該利用SYBR Green及TaqMari分析法之定量性 實時PCR來證實在L3/C比較中被向上調節之所選定之基 因的差別表現。所有引物均爲基因-特異性且係自人類序 列產生〈www.ensembl.org>。以 PrimerQuest 軟體（IDT， Coralville，IA )設計 PCR 引物並向 Integrated DNA Technologies ( IDT? Coralville, IA)訂購。藉聚合酶鏈反 -23- 200810747 (20) 應，以30微升反應體積之狒狒大腦皮質腦部cDNA作爲 模板測試初始引物，此係在Eppend〇rf梯度熱循環器（ Eppendorf)上，以1微莫耳之各引物、〇·25毫莫耳之各 dNTPs、3 微升之 lOxPCR 緩衝液（Perkin-Elmer Life Sciences，美國加州佛斯特市）、l.5mM MgCl2及1.5 U 聚合酶（Ampli 77叫 Π ; Perkin-Elmer Life Sciences) 進行反應。熱循環條件爲：在9 5 °C下進行初次變性5分鐘 ，再進行2 5 - 3 5次如下述之循環：在9 5 °C下變性3 0秒、 在60 °C黏合1分鐘、在72 °C延伸1分鐘，最後，在72 °C 延伸2分鐘。在2%瓊脂糖凝膠上進行電泳，將PCR產物 分開，以溴化乙淀（ethidium bromide)染色，可取得合 適大小的電泳帶。將 LUM、TIMM8A、UCP2、β-ACTIN、 ADAM17及ATP8B1進行序歹ij分析並貝宁存在GenBank中（ Acc ，編號分另！J 爲 DQ779570、 DQ7795 7 1 、 DQ779572、 DQ7795 73、D Q 7 7 9 5 7 4 及 D Q 7 7 9 5 7 5 )。 使用基因（ATP8B1、ADAM17、NF1、FZD3、 ZNF61 1、UCP2、EGFR及對照組/3 -ACTIN )之初始標準 化弓丨物來進行 SYBR Green實時PCR分析（Power SYBR Green PCR Master Mix ，加州佛斯特市 Applied Biosystems )。使用狒狒之 LUM、TIMM8A 及点-ACTIN 來 設 計 TaqMan 分 析 （Assay by Design ; <www.appliedbiosystems.com> )。所選擇之基因符號、引 物對及探針的詳細內容描述於表3中。 -24- 200810747 (21) 0 .¾
實時PCR引物及探針TaqMan分析 TaqMan探針 CAGGGCAGTTACATTCT TCCATGCACTTCTCCC CCTGAGCGCAAGTACT SYBR Green 實時-PCR 引物 逆向引物 ACATGGCACTTGGGTAGCTTT AGCCCGACTGTCCAACTTTG GCCGCCGATCCACACA 逆向引物 TTCAACCGCTTGCGATGCTT ACCCAACGATGTTGTCTGCT TCCACAACCTTGCACTGCTT AATGTGGCCGAGAGGCAAAT TGGGTGCTTCAAGGCCATTT AGGCAGAAGTGAAGTGGCAA AGGAATTCGCTCCACTGTGT AAGCATTTGCGGTGGACGAT 前向引物 TGGGCAATCATCACCAAACTGT 1= (D· t S CD s < CD s 8 CCAGCACGATGAAGATCAAGATC A 前向引物 ACCATTGCCTCTGCTCTTGT | TGCTACTTGCAAAGGCGTGT TGCTGCAATTGCCTGTGTCA ACAGCAGCTTTGGCAATGGA TTGTCAACAGGGCAAGGCAA AGCACCGTCMTGCCTACAA 3 〇 国 CD < CD Ο < Ο ϋ Ο 3 ο ο ο 卜 ATTGCCGACAGGATGCAGAA 基因符號 LUM TIMM8A β-ACTlN 基因符號 | ATP8B1 | ADAM17 NF1 | FZD3 | ZNF611 UCP2 EGFR β-ACTIN -25- 200810747 (22) 以 Applied Biosystems Prism 73 00/7500 實時 PCR 系 統（加州佛斯特市Applied Biosystems)進行定量性實時 PCR反應。在50°C進行UNG活化作用2分鐘後，在95°C 進行初次變性1 〇分鐘，在下列循環條件下進行40次循環 ••在95 °C下變性15秒、在60 °C黏合30秒、在72 °C延伸 2分鐘。在SYBR Green方法中係排除UNG活化步驟。將 所有反應複製三組並使用/3 -ACTIN作爲參考基因。相關 定量係利用比較性 CT 法執行 （ABI Relative Quantification Chemistry guide # 4347824 ) 〇 網路分析 使用經網路傳遞之生物資訊工具組，智巧途徑分析（ Ingenuity pathway analysis) ( IP A3.0 ) <1^?://\¥〜\¥」1^6111^7.00111>來鑑定受飲食處理影響之功能 性網路。IPA爲一種從同儕評核之科學文獻中產生的知識 資料庫，其可用於以基因表現數據來發現、看見及調查功 能性生物網路並描述這些網路最重要的功能。使用由微矩 陣式數據所鑑定之1 1 0 8種差別表現之探針組（如下述） 來進行網路分析。將A f f y m e t r i X探針組ID ’ s上傳入IP A 並查詢所有貯存在IPA知識資料庫中之其他基因，以產生 一組具有至多3 5種基因之網路組。將各A f f y m e t r i X探針 組ID與IPA知識資料庫中其對應之等同基因相配合。代 表可與IPA知識資料庫中之基因直接交互作用之基因的探 針組稱爲“焦點”基因，再使用其作爲產生功能網路之起 -26- 200810747 (23) 點。根據數據組中經差別調節之焦點基因的數目結予各產 生之網路一指定之積分。這些積分係衍生自P之負對數， 此P係指焦點基因在網路中因隨機機會而一起出現的可能 性。4或更高之積分具有9 9.9 %之顯著性信賴水準。 結果及討論 在3 8,000種所分析之已被充分決定特徵之基因中， 顯著性分析（Ρ<〇·〇5)鑑定約1108個探針組（ps)的表 現水準中之變化，這些探針組係至少在腦、脾臟、胸腺及 肝臟的其中之一。此代表在寡陣列上所有>5,4000ps之 2·〇5%。大部分ps顯示出<2倍之變化且一些基因在不同器 官中有不同程度之調整。 在L/C比較方面，5 3 4ps被向上調節且5 74ps被向下 調節，而在L3/C比較方面，666ps被向上調節且442ps被 向下調節。此說明較多基因係在大腦皮質中過度表現，以 回應增加之配方ARA及DHA。 在經過調整之約1 1 0 8種基因中，約7 0 0種已有名稱 及已知之功能。剩餘基因僅知其執照號牌（即，一些描述 不清之性質）。 表4說明顯示出具已知之生物功能而在腦部被d Η A 及 ARA補充品向上調節之基因。第 1欄顯示出 Affymetrix探針ID編號（在硏究期間給予該基因之編號 )。第2欄，標題“基因符號”記述基因被普遍承認之名 稱。第3欄顯示基因之表現變化。正値表示向上調節，負 -27- 200810747 (24) 値表示向下調節。表現變化係以“ l〇g2値”或底數爲2之 對數値表示。爲了在此討論，這些數値中有些被轉化成線 性百分比。 表4中之第5攔，標題“器官”係列舉其中基因受調 整之器官的縮寫。該縮寫如下：肝臟（L )、腦（B )及胸 腺（T )。第6、7、8及9欄，標題“生物功能”、“分 子功能”、“細胞分子”及“途徑”提供任何已知之關於 該與那些功能相關之基因的資訊。 表5至7包含如表4中所討論之相同類別。表5說明 顯示出被含有〇.33%DHA或1.00%DHA之DHA及ARA補 充品向下調節之具已知生物功能的基因。表6說明顯示出 被含有〇.33%DHA或1.00%DHA之DHA及ARA補充品向 上調節之不具已知生物功能的基因。表7說明顯示出被含 有0.33%DHA或1.00%DHA之DHA及ARA補充品向下調 節之不具已知生物功能的基因。 表8說明被含有1 .〇〇%DHA及0.67%ARA之補充品向 上g周卽或向下g周節之脾臟基因。第1欄顯示出Affymetrix 探針ID編號，第2欄記述基因被普遍承認之名稱，而第 3欄顯示基因之表現變化。第4、5及6欄提供任何已知之 關於那些基因的資訊。表9說明被含有 0.33%DHA及 0.67% ARA之補充品向上調節或向下調節之脾臟基因。各 欄係以表8之相同方式安排。 -28- 200810747 (25) 表4.具已知功能之可藉由在腦(B)、肝臟(L)及胸腺(T)中補充3xLCPUFA(L3，1.00%DHA-0.67%ARA)而向上調節之的基因 途徑 晝夜節律運動 1 晝夜節律運動 I m ^ 鹚i β P ^ g i 蕖爸s S p 扭e 1 ECM-受體交互作用 m Η m 链 g m t in g | j 嫠 g 驗到 $ R PM *ffl ffi W 5 Μ m 锊 Η m 缒 屮 1| 蝴ft ^ $ m JTj X GO 蘅昍 S； <n 饈塊 u in e m m m % 裝#1 « ss Ug i I m S2 fi » κ m ^ $ cn ITj X ¢1 El· GO 饀 曲絶 ns * w 賠 竅昍 s S in 饉塊 ^ #1( e *m 到酬 m ^ ® #j 酬 $ 账κ m e m 4n *煺 緘}» Μ *01 留 Μ 锊 Η Μ 徵 IP m m ε Bg iiiiH « | m S1 m m s Bg iliia «( fr 鏗 趦案旺 稍1 e 鏗叵黯 * ^ •m安氍 酬_ 1 S W f ^ ® W S廿1 s S赵州 忉挪翠 m ^ m m m n 脚 H-l H PQ PQ 擊 1 $ m * 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) Ό CM g CN g T—^ !〇 ON Ο 卜 o $ o § § .· I g * lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) v〇 cn v〇 m o s m o g m 〇 <N 〇 v〇 T—H o 血」 E m Ξ VO CQ S S w m 5 o H H S ffi CQ PQ δ S 3 〇 O m x m ts賴 1 ^ < 寸丨 S3 S CN 货 j 〇〇' s cn <N ：* S3 S 04 3 a\ r-H s s δ 芝丨 vo 3 r-^ -29- 200810747(26) 途徑 1 I | 基因本體論 細胞成分 Μ如 1 3S & IeI in 潁饈 ϋ饉 ¢1 ig ^ * 基因本體論 分子功能 1 DNA結合作用///鋅離子結 合作用 2 1S <(□ 如m 咛 » m -οι 盤 Μ _ ¢1 κ e韜坻 it 11 m截 基因本體論 生物功能 _1 昍¢1 if S § 鼷 r趣w s 1 g 罃1麗i ^ s & m * 4=1 Jii3J 私念除 S % & ^ m m 繫胡靶s ^ hi » a账ΌΙ 潁盤贼 器官 0Q CQ 表現變化(丨〇g2値）： _1 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.659 0.646 0.604 表現變化(log!値）： _1 lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.14 0.06 0.021 基因符號 ZNF611 TIMM8A TEBP///PTGI Affymetrix 探針 編號 208137_x_at 210800一at 238895一at -30 - 200810747 (27) 途徑 1 111? 11111 sills 海聽誓耙 Notch傳信 基因本體論 I 細胞成分j 細胞質 2 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 J f « is® ^ ^ ^ A 彡餾 1 1 ^ 睐翻 錄1 Έ <|π m is 基因本體論 生物功能 磷酸鹽之轉運 ^ 廿1 包_ _ 鬆瞰$昍 ^ e g ϋ δ ^ 旺 5 κ ηι ττρ md III ^ % m » ^ | *01 ^ g Μ M ^ 器官 PQ Η CQ 表現變化(l〇g2値)： _I 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.581 0.58 I 0.576 表現變化(〖og2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.056 -0.432 0.448 基因符號 LOC131873 FBP2 ADAM17 Affymetrix 探 針編號 230867_at 206844_at 205745_x_at - 31 - 200810747 (28) 途徑 mapk傳信途徑 核糖體蛋白質 s： w 靼鯽 g IS 11 基因本體論 細胞成分 核/"細胞質 1鏡i夸 III! |益ω 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 2 * ^ t ® 嫛》s 11齡 ^ ^ S ^ 11 ϊ 11麵要S g 茹_翳_茹喫s 龌嚭趦ΉΙ g ffi ^ | « m 1 ^ 罢1 在s 努i i ϋ m 聪fe is m Ik tp{ w 繼 m » m m g喔 s 基因本體論 生物功能 溪$ 蜉 W S ^ ® * S * 班· g u 鹕窆s饈鼷 ΰ]妥犛藜y M g SS ft ^ 蛋白質生物合成 ! Si敏 _麵； S πι ι§η 2 w « M ^ Ils ό制 Ui -N 器官 PQ CQ 表現變化(丨〇g2値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA - 1 0.67%ARA) 0.566 0.541 0.527 表現變化(i〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.038 | 0.132 0.184 基因符號 STK3 ! RPL35A PTGER1 Affymetrix 探 針編號 233808_at 215208_x_at 231201_at -32- 200810747(29) 途徑 1 J 1 鈣傳信途徑 基因本體論 細胞成分 j 胞外區///可溶部 分 1 膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 2 s Μ >囊_饈 I 1 8讀 &聪聪_ g饉盤® g ©氍 M 'g Β ίι[廿1 _ |m) 基因本體論 生物功能 泛素循環 ^ β ® Ψ m ^ < $ §旺 腺嘌呤之轉運 器官 CQ Η PQ 表現變化(丨〇g2値）： ί 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.519 0.512 0.512 ! 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.03 0.693 ! i -0.018 基因符號 FBXL7 RNASE3 VDAC3 Affymetrix 探 針編號 238269_at 20685 l_at 208844一 at -33- 200810747 (30) 途徑 髮账ft昍颧 ^ m ^ pm f ^ Μ ^ ^ Μ ^ Ρ 11 繁 1 11111 s 褽阳e赵$ 1 1 基因本體論 細胞成分 膜構成要素///內 質網 J Arp2/3蛋白質複 合物 基因本體論 分子功能 葡糖醛醯轉移酶活性 m绝 II III t 1 ^ tin & 盤糊 〇〇 BS- 構造分子活性///蛋白質 結合作用 基因本體論 生物功能 1 代謝作用 1 1 細胞能動性 器官 PQ PQ Η 表現變化(l〇g2値）： ____1 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.507 1- 0.495 J 0.493 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.058 -0.035 0.196 基因符號 UGT1A10 MGC50559 ACTR3 1 Affymetrix 探 針編號 221304_at 1554583_a_at 213102一at -34- 200810747(31)
途徑 彡旺廳彡 昍史睬昍 e e 链恕S癱轵 S據；鬆ί ^ 1 f S 1 基因本體論 細胞成分 細胞質 染色質罐 J 基因本體論 分子功能 )δ 續海 11 汽1 * 帐 染色質結合作用 基因本體論 生物功能 果糖之代謝作用 "/糖解作用 ® ^ ^ 悔：繼雙遼 i u < % ¢3 $ , t 珠s昍\ 器官 1 PQ j 表現變化(l〇g2値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.492 0.487 表現變化(log2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) •0.016 CO 〇 CQ T—^ 铤 Μ 〇 S ►—J cn 00 < S 忘丨 •π SS 1 1廳 〇 s 1 ^ § r—Η S m <N < CM -35- 200810747 (32) 途徑 糖神經醇脂類代謝作 用 1 1 j 基因本體論 細胞成分 內質網"/膜構成 要素 1 e 驾 1 基因本體論 分子功能 ^ ^ ^ 絶S恕 | ®絶 _ ®画 垮S α稍 u m η ® i I ^ a I «昶s 鈣離子結合作用 1 鈣離子結合作用 基因本體論 生物功能 生物合成作用 胞內傳信串聯反 應 M g链 Φ £ ® πρ §騾胡毖 eg* g ffi !δ 肌肉發育 器官 CQ H-l -1 表現變化(l〇g2値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.486 _ 1 0.483 0.482 0.481 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.338 -0.283 0.191 1 1 0.194 基因符號 STPLC2 CAPS ASB1 TNNC1 Affymetrix 探 針編號 216202_s_at 231710_at 238991_at 209904_at -36- 200810747(33) 途徑 j J 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 m 。链 s寒 3 S Μ }» » f * |s * ^ o s 基因本體論 1 1 分子功能 p g e ^ ^ Si ® Ρΐ籠 III! e ^ ^ m m m ^ 領屮邀 j 基因本體論 生物功能 ^ ·§ s ^ 赵&鼷链® .S $ <Π K g ® 擊 g » i g S S ^ ® ^ •ffl ® 卿魃敏缉 j 怔 骓 PQ 表現變化0〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.481 0.472 表現變化(l〇g2値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.124 1 -0.159 基因符號1 _! ADAM33 GPC6 Affymetrix 探針 編號 233868_x_at 215387_x_at -37- 200810747 (34) 途徑 細胞凋亡 j 1 1 脂肪酸降解 基因本體論 細胞成分 < ^ 2 ^ N逐θ Ϊ)ΠΙ㈡如 亨盤 Q齡 膜部分 L_ ________________ 驗體 基因本體論 分子功能 前-mRNA剪接因子活性 I J f 16 罢H 1 5 § 1 H ^ 繼冻 t m ^ H- 旺 _ 职 ^ ^ m ¢1 I ® 燧屮 抗原結合 贓盤 g Μ < PIS § ^ m m m 基因本體論 生物功能 i i < § | 1 S a § « S ΠΠ2 ^ I tip 组 繼？ s < eg ι|ϊΐ3 免疫反應 ss昍 ^ e MS s ^ ft經 瓣蹈 器官 PQ H-l CQ CQ 表現變化(丨og2値）·· 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) j 0.472 0.47 0.463 ! 0.461 1 ! 0.46 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.102 0.044 -0.105 ! -0.015 -0.15 基因符號 SFRS2IP TRA2A FOXP2 IGHM ACADSB Affymetrix 探 針編號 232597一x_at 213575一at 1555516_at 215949_x_at 2053 55一at - 38- 200810747 (35) 途徑 » 1 j 基因本體論 細胞成分 i 膜構成要素 傳介子複合物/// 核 基因本體論 分子功能 水解酶活性 繼职5繼鏟苹如聽 II Sillily 麗羞S念竿ffiSfr煺 Sfi_s艇撇#1坻 核酸結合作用///鋅離子 結合作用 基因本體論 生物功能 核苷酸代謝作用| 1 f繼鉋S «忉鏟1® 曰忉£袈皿踺彡蝉 皿+ 》 g Ηί ^ η s ^ Ικ 譫 H^Si 趣 SlK 1 器官 Η PQ 表現變化(l〇g2値）： i 1 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.457 0.457 0.455 表現變化(log2 値）·· _1 lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.194 0.401 -0.248 1 基因符號 ΕΝΡΡ5 THRAP5 RoXaN Affymetrix 探 針編號 227803—at 221418_s_at 216844_at -39- 200810747 (36) 途徑 1 ^昍 g m f ^ m 胡赵 « 1 1 | 基因纖 細胞成分 質膜///鐵蛋白複 合物 質膜構成要素 ί j 1 1 基因本體論 分子功能 ia ^ 梁 J1L 雲1 m ^ 伽 饈 I却裳州 ffp 靈 J® 造& Ϊ & in < % ^ _ | Si 1 繼ά麵is 2 蛋白質結合作用///GTP結 合作用 基因本體論 生物功能 1 ί雲囊 111 1 1 H- g S ^ g ^ 5 s 昍_ N s激 s ^ I w ^ $ «龌安 ffi醛惩 調節GTP酶活性 細胞質分裂///細 胞週期 器官! 1 PQ PQ CQ Η 表現變化(l〇g2値）： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.451 0.447 I 1 0.446 0.444 表現變化(I〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.113 0.357 •0.073 0.496 基因符號 FTH1 ATP8B1 LOC64744 38601 Affymetrix 探 針編號 21421 l_at 214594_x_at 244357_at 241093_at -40- 200810747 (37) 途徑 i 1 i ^ 1 m ^ ^ m ^ 适裁账傾® | 1 基因本體論 細胞成分 微粒"/膜構成要素 膜構成要素 s 1111 馨|鹦麟 e Ϊ ^ IK 基因本體論 分子功能 f s饈廳 塗經绝FU i，B t ? 1 _ s g $ M ffl 1 道或孔類之轉運子 活性 基因本體論 生物功能 代謝作用///代謝 作用 1 j 器官 I I 0Q CQ CQ 表現變化(l〇g2値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.442 0.442 0.442 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.127 1 0.003 0.087 您 Η m UGT1A8///U EVER1 STEAP Affymetrix 探 針編號 221305一 s_at 242364_x_at 205542—at -41 - 200810747 (38) 途徑 j 1 1 半胱胺酸之代謝作用 基因本體論 細胞成分 « m I® * ^ S K 彡 in _ 膜構成要素 j 細胞質 基因本體論 分子功能 ί 1 受體活性///KDEL序列結 合作用 « 1 _獎 11 1 11 ^ a f s S l|il ilii 蛋白質結合作用 磺基轉移酶活性///轉移 酶活性 基因本體論 1 生物功能 胞內蛋白質之轉 運 S" ill. 1 ϊ i» ^ s惡 細胞黏連 胺之代謝作用 器官 1 _i CQ PQ Η 表現變化(丨喂値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.439 0.438 0.436 0.435 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.256 0.093 0.104 0.438 基因符號 KDELR2 NAALAD2 BTBD9 SULT1C1 Affymetrix 探 針編號 242725_at 233 815一at 233041_x_at 205342_s_at -42- 200810747 (39) 途徑 | | 1 1 1 基因本體論 細胞成分 111 1 g £ ini Wgj E 響@荖 m ^ m 1 核糖核蛋白複合 物 M i §燧 11 ^ 基因本體論 分子功能 酬艇 #i H-驩H 逛翠 ψ ^ m 酬 wn七~ g « 願竊 康 結合作用 RNA結合作用 核酸結合作用///核酸外 切酶活性 J m ^ m. |11 1 iis ^ S S ^ i ^ <n f | Si in $ <d --g § 基因本體論 生物功能 m λ 震g m m E u m m 鼷*m 2 [1： w. % e S繼 鉋s B -N £ S 皿踺 ts m s逝 § « ε « rRNA之修飾作用 器官 -1 CQ CQ PQ 表現變化(log2値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.435 0.435 0.434 0.432 0.431 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.014 -0.217 0.098 -0.004 ί 0.402 基因符號 CDK5R2 1 MGC4293 SSA2 LOC81691 j EXOSC2 Affymetrix 探 針編號 205852_at 208141_s_at 213027—at 208107_s_at 214507_s_at -43- 200810747 (40) 途徑 1 DNA修復 1 ! ! 1 1 基因本體論 細胞成分 膜之構成要素 1 1 1 Φ _由驷 蠢1 _琴f 111 ^ 1 « i i § S 汹i e鹧w 基因本體論 分子功能 1 恕® ®冬糊啷® Φ蜘矣屮 基因本體論 生物功能 J g 飽 _ 5S g ¢5 ft g *N 赋 罐i麗！ _ _㈣1 器官 CQ ω 表現變化(I〇g2値)： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.43 0.43 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.032 0.061 1 基因符號 FLJ23447 BRCA1 1 Affymetrix 探 針編號 22041 l_x_at 211851—x一 at -44 - 200810747 (41) 途徑 m I f II | MAPK傳信途徑 基因本體論 細胞成分 內質網///膜構成 要素 胞外空間///溶小 體 細胞質 基因本體論 分子功能 μ » 1 i 稍窆擗 芯 I ^害s Μ 4 S II 2 I j ^ fil 1 ® _ Η ® 3 i ® 舞盤 I 觀 基因本體論 生物功能 1 ^ s ® ^ m ψ ^ m s m ^ s ® s « ^ gg & S » ^ ^ a ^ t sg ss ft e f 騮 8 s s ffi S £ S s s 緊騾《國 S楚I g 1 » 1? 器官 PQ 表現變化(l〇g2値）： 3xLCPUFA(L3， 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.429 0.429 0.428 表現變化(i〇g2 値)： I lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.012 0.047 -0.015 基因符號 EXTL3 SFTPB NF1 Affymetrix 探 針編號 211051—s一at 213936_x_at 211094_s_at - 45- 200810747 (42) 途徑 1 j 1 1 j I 基因本體論 細胞成分 1 1 m ^ m 1 * 玫？ g 1 1 1 mm j 燧 基因本體論 分子功能 j Μ δ ^ in Η m Μ in St 德 1 催化活性 ππ Ε X Si m f 轉錄因子活性 基因本體論 生物功能 脂質之轉運///類固醇代謝 作用 1 細胞交流 1 代謝作用 j 1 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 器官 CQ PQ Η j CQ 表現變化(I〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.428 0.426 0.423 0.421 ! 0.42 0.42 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) j -0.22 r-H Ο -0.063 -0.488 0.098 -0.03 基因符號 OSBP2 ABTB1 FRAS1 ECHDC1 ! 1 1 ZKSCAN1 1 MTA3 Affymetrix 探 針編號 1569617_at 1 _1 242567—at 226145_s_at 223088_x_at 1557953_at 237399_at -46- 200810747 (43) 途徑 | 神經節糖苷 1 1 1 基因本體論 細胞成分 膜部分 1 * f 1S m m 細胞支架 I 1 基因本體論 分子功能 抗原結合作用 乙醯基-CoA之轉運活性 肌動蛋白結合作用 S 義 w 1 1 ^ El· Μ T J W ft ® 赴！丄1鑫in磬iS i a 1111 g | f m ® 蛋白質結合作用 基因本體論 生物功能 免疫反應 1 一 1 之轉運 肌肉發育 m u u ^ μ f w ^ ^ $玫製》N ® ^ ·πι 驟 ^ ^ w w w ^ 昍州$ ffl皆 只史矣_起— 驗1蔬if fe « ® g 鏟 1 菡橄鏟g浴 1 器官 H-1 CQ CQ CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.419 0.418 0.416 0.416 0.415 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.064 0.08 -0.043 0.095 0.288 基因符號 _i IGHA2 SLC33A1 C6orf97 MSRA 1 MGC50721 Affymetrix 探 針編號 211638—at 203165_s_at 22058 l_at 1557825_at 241572—at -47- 200810747 (44) 途徑 1 1 J j j 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 泛素連接酶複合物 胞外基質(sensu Metazoa) 1 基因本體論 分子功能 金屬離子之轉運活性 πι η； Μ鍵 111 1蒞啦 S « I m ξ键 m M S寒苐 f » g； e忒卸 m m m 氍$彡 裝#1鬆 *靼链 騮旺 § <π ti堞 it黯 S t 騌#i HE Si5 核酸結合///鋅離子結合作 用 基因本體論 生物功能 轉運///金屬離子之轉運 i 蛋白質泛素化 血液凝固 鷄州 ^ m f g ill 黑擦！ w sa i _鼷p 画彡 m画 1 器官 PQ H-1 PQ PQ 表現變化(I〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.413 0.412 0.409 0.401 0.401 表現變化(丨〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.063 0.393 0.006 1 0.06 0.026 基因符號 _1 SLC39A8 MKRN4 TFPI2 SCUBE3 乙 OC152485 Affymetrix 探 針編號 222935 X at ___u 208082—x一at 209278—s 一 at 230253_at 231902_at -48- 200810747 (45) 途徑 * I 裳® 遯s Π3 ^ m * m < 1 Ο Λ ® ξ IK ^ ®奴雩 P rn m —_ W 1 £ ^ j 基因本體論 細胞成分 可溶部分/"細胞質 質膜構成要素 I 胞內 細胞質 基因本體論 分子功能 ί 1 *01戔羧劫 酬芻轡艇 彡钽鍇饉 ® ® 1 懲露戔 氍氍Μ #1 縷® S雔 ®鍇激盤 瀣1» :氍 跨膜受體活性 S5 盤a g 1 *进s •m m Kfl 1 m n 抗原結合"/鈣離子結合"/ 糖結合作用 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸去磷酸化作 用 S 1# w Wp g 3g |、w i S 餾 ^ P. #i S 粼£逛® ^ _ g账坻破 ^ W ^ Λ 彡各$駛Ό 醆 ^ ® Φ Μ ψ m ^ ^ 汹粜敏酬 e m W M f i i 1 sw | | s Si ^ m U ^ m $ 器官 Η PQ H-l 表現變化(Iog2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA- 0.67%ARA) _1 寸 〇 0.399 0.399 ! 1 0.398 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.251 -0.11 0.197 1 -0.08 基因符號 ACPI AGER SMURF 1 ! FCN2 Affymetrix 探 針編號 201630 s at j ! 217046_s_at 232665_x_at 20843 9_s_at -49- 200810747 (46)
途徑 1 趨化素-趨化素受體交互作 用 j j 基因本體論 細胞成分 m s 醛芻 If ® $ S 条s： m m 胞外區///可溶部分 胞外區///溶酶體 1 | 基因本體論 分子功能 電壓限制進出之鉀道活 性 趨化素活性/"趨化素活性 ! _雾 2 | ^ * ® s ® < f 皿 {Π 驾Μ S in 催化活性 基因本體論 生物功能 S Μ Η·1 ^ 3m w h ft彡 μ m sti. m m > 母 ^ 3 Ι|1ΙΠ $ g寒* |畜蝉 11 最 1 11 1議雲i義1 g 1 ϊ 111! ^ ί 1 s g | g m m m ^ m 1蛋白質水解作用及肽水解 作用 代謝作用 器官 H H PQ 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.396 0.396 0.394 0.391 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.108 ' 0.49 0.181 0.088 基因符號 KCNQ4 j XCL1/// XCL2 1 | 1 CTSD MGC5352 I •c SS 1 g CsJ ⑺丨 1 1 m 1 m 00 1 ^ CN JO 卜 <N (N < CN -50- 200810747 (47) 途徑 1 1 1 1 j 基因本體論 細胞成分 1 1 j 核///紡錘體 s w 屋1 w . 1 | s 基因本體論 分子功能 1 轉移酶活性 DNA結合作用 S $ ® 1 g ^ i 1喫2：麗 1 1 1 i m盤® 戡鍵 | ί a ^ <jn ϋ m 基因本體論 生物功能 細胞调亡 1 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 1 ^ i | s f i i €1荽 PM ^ 裳！ip «敏 lli « m 緘$ in昍 m ^ 器官 ___I m H-l 表現變化(l〇g2 値)·· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) j 0.39 0.39 0.388 0.387 0.386 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.044 -0.072 0.019 -0.331 0.042 基因符號 BNIPL HS6ST3 ING3 STK6 ADAMTS7 Affymetrix 探 針編號 1553072一at 229714_at 242293_at 208079一 s一at 220705_s_at -51 - 200810747 (48) 途徑 2 j 1 J 趑廳旺 S鏗录 砍§链 SZ 昍 4Π K i 赵_胡 氍^ c E ^ § « ^ V 鏗翠W 基因本體論 i 細胞成分 1 可溶部分/"細胞質 胞內///溶酶體 可溶部分/"細胞質、核 基因本體論 分子功能 受體信號蛋白質活性 i DNA結合作用 1 pq ψ m 1 m I 皿为 留 粜 麵因子灘 砍譽饈$ ^ m m m ^ 1 « p a % ^ m ^ m d\ < m Si a r _ s i 您震| »5 基因本體論 生物功能 1 神經醯胺(ceramide)代謝 作用///信號轉導 S系 p U 1 _ 蛋白質水解作用及肽水解 作用 i 1屬旺 ^ Q g ^ » ^ g 3 ^ e ^ ^ 糊鼷s 5 S ϋ m, ^ | 1 § _ g戬 #1 S 旺 ® ^ m ^ $ m r m 1 M fK w w 器官 PQ H 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.386 0.384 0.384 0.383 0.382 表現變化0〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.054 0.072 0.051 0.189 -0.054 基因符號 1 NSMAF HAND2 CTSB NRF1 NARS Affymetrix 探 針編號1 232148_at 220480_at 213275_x_at 204652_s_at 200027_at -52- 200810747 (49) 途徑 j 2 嘌呤之代謝作用 2 嘧啶之代謝作用 基因本體論 細胞成分 j j m 胞內///核 粒線體內膜 基因本體論 分子功能 m m ^ M ^ i » s: 繇€1 $ 筆避_ » ίπ m m m 嫵盤戀 激酶活性///催化活性 1_ __ » | a _ i 1 叢®盤 〜11 s m ^ m 4π § ί 謹® ϊ 11 t ^ I Λ W 5 s ®聽 ® * § ^ s ㈤ ilS * _ Μ杂 丨1彡$ 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸磷酸化 | 脂質代謝作用///信號轉 導 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 嘧啶核苷酸之生物合成 器官 PQ PQ CQ 表現變化(log2 値)·· 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.381 0.381 0.379 0.379 0.378 表現變化(Iog2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.156 0.036 0.105 0.099 0.015 基因符號 NEK11 HINT3 PDE3A ZNF584 DHODH Affymetrix 探 針編號 1555082 a at ~~ 226533一at 234563_at 228148_at 21363 l_x_at -53- 200810747 (50) 途徑 1 1 橫紋肌收縮 j 發炎反應途徑 基因本體論 細胞成分 泛素接合酶複合物///胞 內 微管 1 細胞質 1—. 蚝 ^驗 | * § 8 in 1 1 PM 右§ m s <υ s 濉 •ffl W ft 1¾ S 1画 1 _ m m 基因本體論 分子功能 * 1 g | e <Sn ^ ψ jg Η- $ ft 結合作用///伴護蛋白 肌肉之構造組成物 1 EE 键Φ m m * m 權函 彖鹽 g § 键链 I键 藝堋 糊φ： 齒 基因本體論 生物功能 _ < *cn § w if Wk i * »汹 蛋白質摺疊///沒·導管素 摺疊 1.......... +蛋白質複合物組合///肌節 排列 視覺知覺///膠原蛋白微纖 維器官化 UMJ i ^ 芯g m 2 s f 嫛* 11 ^ * φ: ^ 器官 PQ h-3 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.378 0.377 0.376 0.375 0.374 表現變化(l〇g2 値）·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.112 -0.179 -0.087 0.038 1_ -0.07 基因符號 1 KIAA1333 TBCD TCAP 1 LUM J COL1A1 Affymetrix 探 針編號 223257_at 229191_at 205766_at 229554—at 202312_s_at -54- 200810747 (51) 途徑 1 | 1 ECM-受體交互作用 J ； 基因本體論 細胞成分 燧 g 質膜構成要素 質膜構成要素"/膜"/膜 構成要素 肌動蛋白細胞支架 基因本體論 分子功能 1 肌動蛋白活性///信號轉 導子活性 轉運子活性 as ^ » ^ •m g <ίπ i g 11 «ill 如e Eg 111 is ^ ^ φ I 1 I ^ ^ 基因本體論 生物功能 j Frizzled基因傳信途徑/// 發育 —元胺之轉運 » m 湖鑤 ώ m n—r m ® 蠢雲 I w s 細胞黏連 器官丨 PQ PQ CQ H 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.373 0.373 0.373 0.372 0.372 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.003 0.398 0.115 0.453 -0.047 ! 基因符號 FAM9B J i DIXDC1 SLC18A2 CD44 1_ CTNNA1 Affymetrix 探 針編號 1555538_s_at 214724一at 23 0416一at 212063一at 240262_at -55- 200810747 (52) 途徑 I j | 1 基因本體論 細胞成分 內質網爾基氏體 膜構成要素 § -μ i 震議1 g S3 雪M 遂iS 丨膜"/膜構成要素 基因本體論 分子功能 鈣離子之結合作用 1 1 1 Si h m tQ m | § h g i ss u 屮B别 m m m s ® 黟醛 as ϋ 螂 基因本體論 生物功能 1 | 細胞支架之固定///肌肉生 成 I ϊ Λ III § W ^ mz S Si | 1繼 II 5 IWL > 騮担 器官 PQ Η PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.372 0.372 0.371 1 0.368 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.248 0.058 0.416 -0.149 基因符號 CALU PERP SVIL KCNH7 Affymetrix 探 針編號 238908_at 222392_x_at 23 073 6一 at 1563187一at -56- 200810747 (53) 途徑 1 醫 | ® S m 2 15 裳 m 1 基因本體論 細胞成分 1 粒線體 j 細胞質///6-磷酸果糖激 酶複合物 基因本體論 分子功能 ® w ^ m t ψ k 翠| ®翠 ®震擊 _義_ 駟#j翠 I ® 態饈4fl ί 1 i $海您 111 ff i a 1 | ' m 哪 j 基因本體論 生物功能 g搬g η嘁^ ai f 1 s ^ w ^ 馨 W 1 ^ < -Μ N ^ #1 i g ζ ^ ^ ® g 1 s s 麵 N 果糖-6-磷酸鹽代謝作用/// 糖解作用 遏止細胞週期 器官 PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.368 ! 0.367 0.366 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA- 1 0.67%ARA) -0.095 ! -0.056 0.045 基因符號 SOD2 i PFKL SESN3 Affymetrix 探 針編號丨 _1 1566342一at 201102—s_at 241015_at -57- 200810747 (54) 途徑 1 1 酿w繼雔 S ^ Μ « 裳 λ _ s i ^ 111 騮_痤® ρ s ^ 1 s ^ 聽奪戳e » 1 s账 1 基因本體論 細胞成分 | 膜構成要素 溶酶體 基因本體論 分子功能 | ® Ϊ i I | ^ ^ a 變=齧 s嚷1 I g疆 * ^ a ^ ^ 5 ^ 11 i 1 w經蕕篆燧 廿I ϋώΐ W. vki S f *N S I S 呑攀 | I I y?-葡糖醛酸酶活性 1 基因本體論 生物功能 _羧 < w e §罃i i S ® s銎要 •M昍翠 屮e趦 Iff錕 轉運/"鈉離子之轉運 U1. ^1- & II i ί S麗 1 器官 _i PQ H-l PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 1 0.365 0.365 ! 0.364 0.363 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA- ! 1 0.67%ARA) -0.03 -0.167 ! 0.004 0.064 基因符號 ERN2 SLC5A4 1 GUSB BANP Affymetrix 探 針編號 214372_x_at 215960_at 230125_at 243124_at -58- 200810747 (55) 途徑 0 m κ 1 1 1 1 I I 1 1 i s κ 麄ϋ Sb § m m j J I 、 基因本體論 細胞成分 2 1 胞外區 核"/紡錘體微管 基因本體論 分子功能 1 \in , _ a τ \in g BS _婴 核酸結合作用 f廳瀣#i >囊海懲 1111 _饈盤坭 1 s s 構造分子活性 基因本體論 生物功能 J *M np am £ ^ § ^ £ 1 m 1震 ϊ I Φ:坻 i ^ {ΠΠ 蹿昍 器官 H-l Η -1 表現變化(l〇g2 値）·· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.362 0.362 0.361 0.361 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.213 -0.157 0.335 I 0.004 基因符號 ALDH3B1 i LOCI 24245 'RNASE2 NUMA1 Affymetrix 探 針編號 205640一 at 24053 5_at 216667_at 214250一at -59- 200810747 (56) 途徑 敏 % w in in f議 ΐ5ϋ mRNA之修飾作用 整合素傳介之細胞黏連 | 1 1 基因本體論 細胞成分 肺泡膜///膜構成要素 snRNP U2 i 1 整合素複合物///膜構成 要素 1 核///NuRD複合物 膜構成要素 基因本體論 分子功能 j RNA結合作用 __________ . 1 受體活性///蛋白質結合 作用 m u § ® rrp 肚：(¾ <Sn $ ag昍 m e 燧 I M 骜《罢 妥哟i £ a ^ E £ <n II 鈣離子結合/"蛋白質結合 作用 基因本體論 生物功能 1 RNA剪接 账 m ψ-1 ft -N m | $ m 1 1 « f §15 磬_ , ^ Φ 0 fi ^ ® Ϊ § s g旺s Q ^ s 粜 藤芦 晅瑚 § 線 m m g 爾 器官 Η j j 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.361 0.359 i i _1 0.359 0.359 0.358 0.358 表現變化(丨〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.033 0.151 0.067 •0.159 -0.002 -0.174 基因符號 CAV2 SNRPA1 ITGB8 ABCA8 p66alpha 1 CDH22 Affymetrix 探 針編號 213426_s_at J 206055—s_at 242982_x_at 1565778_at 238324_at 215181_at - 60- 200810747 (57) 途徑 | j j j Wnt信號 I MAPK傳信途徑 基因本體論 細胞成分 泛素連接酶複合物 膜構成要素 1 1 1 胞內 1 基因本體論 分子功能 #1 I ® Wl liL s黯 n 1 •ffl f ^ II 泛素-蛋白質連接酶活性 1 1 激酶活性 基因本體論 生物功能 蛋白質泛素化作用 _i I #( | m i w g s •m m 泛素循環 ! 囊| ¢1 z S iini 0 ^ Sh e ^ i | g 1 U % ^ ϋ tf 1 器官 CQ H PQ PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.358 j i _1 0.358 0.357 0.357 0.356 1 1 1 1 0.355 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.174 0.247 _1 -0.225 -0.097 0.029 0.111 基因符號 RNF24 Cepl92 HSPCA HECTD2 TBL1X ΜΑΡ2Κ1ΙΡ 1 Affymetrix 探 針編號 210706_s_at 218827_s_at 211969_at 1565698_at 201867_s 一 at 227562_at -61 - 200810747 (58) 途徑 m I ^ h ^ Mi 挪 j 基因本體論 細胞成分 細胞支架 質膜 1 肌動蛋白細胞支架 基因本體論 分子功能 肌動蛋白結合作用 1 DNA結合作用 f a a « « & Η ^ 繼 S ψ ^ ^ Si g g •m m 酬盤 s & 吳 o | 基因本體論 _1 生物功能 1 體液免疫反應 調節轉錄作用’DNA倚賴 性 m §繼 ? g 旺 £ 史騾 繼W S含 ε « 05» ίϊΐ® S荽 s Φ 1 ^ P震 洵g璦 ίΠ ® 酬雜 j 器官 PQ Η -1 CQ PQ 表現變化0〇g2 値）： 1 3xLCPUFA(L3 ，:L00%DHA-0.67%ARA) 0.354 0.353 0.353 0.353 0.353 0.352 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.05 0.515 -0.052 0.081 0.003 -0.441 基因符號! ! SCIN CD24 FLJ12994 TCF2 1 1 WASL NET1 Affymetrix 探 針編號 222272—x_at 216379_χ一 at 218430_s_at 24093 5_at 242756_at 201829一at -62- 200810747 (59) 途徑 j j 電子之轉運鏈 1 1 基因本體論 細胞成分 I s« i 6« 1 « iS m f I | m | m 1 基因本體論 分子功能 1 . . .. 轉錄因子活性 轉錄因子活性///鋅離子結 合作用 轉運子活性///結合作用 1 泛素結合酶活性///連接 酶活性 DNA結合作用 基因本體論 」 生物功能 細胞週期遏止作用/"發育 ///神經生成 調節轉錄作用，·A倚賴 性 轉運///粒線體之轉運"/質 子之轉運 泛素循環 m Ψ ^ ^ Φ sg 裟繁細| i ^ ^ % _電 ^ ^ I < η ^ Ζ _ _ Q 贼 器官 K-) CQ PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.351 ! 0.35 0.35 0.348 1 0.348 表現變化0〇g2 値)： lxLCPOTA(Ll， 0.33 %DHA-0.67%ARA) -0.015 0.135 0.217 0.271 1_ 0.032 基因符號 GAS7 ZNF81 UCP2 NCE2 1_ RAD52 1 Affymetrix 探 針編號 202191_s_at 1561039_a_at 208998_at 225783一 at 211904一X一at -63- 200810747 (60) 途徑 1 j j 1 1 基因本體論 細胞成分 1 膜構成要素 1 膜部分 flagellum 基因本體論 分子功能 轉錄因子活性 —.ί GTP結合作用 m e 屮啪 m m % 旭窆 屮e 錄 抗原結合作用 1 j 基因本體論 生物功能 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 盤 〇 » 七S 麵黯 娜Up S m m 離子之轉運 免疫反應 1 器官 PQ P0 H-1 J 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.347 0.347 0.345 0.345 1 1 0.345 表現變化(l〇g2 値广 lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.019 0.113 -0.176 0.137 ! -0.058 基因符號 TGIF2 RABL3 FXYD2 IGHG1/// IGH 1_ RIBC1 Affymetrix 探 針編號 218724_s_at ί 226090—x_at I 1556294_at 217281_x_at 23 5946一at -64 - 200810747 (61) 途徑 I 1 1 J J 1 基因本體論 細胞成分 1 質膜構成要素///膜///膜 構成要素 燧 質膜///膜構成要素 基因本體論 分子功能 1 1 1 I i $ e 2 45 4 塊钼 鈣離子結合作用 e ΠΠ a? <n f » ^ 1 in f ^ κ 1 f SS EE ^ vtK e ^ j m m < u § < ^ K e ® e e § ♦ 受體活性"/IgG結合作用 基因本體論 生物功能 s sn 鍵铤 - 4iJ SR : < m §谢 B 表皮發育 湖鍚 ώ m 1¾ tXJ W霸 線t 留鳅 S 泛素循環 s S湾 T u 瑯忉 s戔 <d δ § m B ts 燧 免疫反應"/信號轉導 器官 CQ 0Q CQ PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.344 _ 0.344 0.344 0.343 0.342 0.342 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.307 i _1 -0.082 0.054 0.027 -0.121 0.044 基因符號 TNRC4 _1 S100A7 CD44 1 FBXL4 SFPQ FCGR2B Affymetrix 探 針編號 -1 215045—at 205916_at 212014_x_at 235450_at 214016_s_at 210889_s_at -65- 200810747 (62) 途徑 | | | J 丨TGF0傳信途徑 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 質膜構成要素 細胞質///早期核內體 基因本體論 分子功能 鎧te 駄盤 赵& 國as 領屮 似·視紫質受體活性 轉錄因子活性 DNA結合作用///鋅離子 結合作用 fig ^ ^ ft趋$ ίΠ副f m μ ¥ ^ m s * i ss ^ ^ 制^ ® 基因本體論 生物功能 1 蛋白質水解作用及肽水解 作用 酬 职翅 m Μ 115 龄敏 S ft ό 銶 皿屮 1 1 κ s|i ill 1 i 1 i 1 ^ S? 2 調節轉錄作用，DNA倚賴 i 性 1 1_ H忽K S S § I 1 11 g 5 1 1 g m K » Q § | ^ | i 器官 CQ PQ PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.339 0.339 0.338 1 0.338 0.337 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll > 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.077 •0.092 -0.25 1 0.31 1_ -0.167 基因符號 ADAM8 1 GPR20 FOXM1 ZNF273 ZFYVE9 Affymetrix 探 針編號 205180_s_at 214510_at 214148—at 215239_x_at 208446」一at -66- 200810747 (63) 途徑 | j 補體及凝結串聯反應 基因本體論 細胞成分 J ! 粒線體 m s雞 i謹 s f ^ in 您 胞外區 基因本體論 分子功能 If 5 i a ^ iig § fig s ή ^ 似·ffl踩Si链 g酬似键 磨t S龌绷 1靈醫n 您涨》«啦 旺& 恕Si <鍵 § & 竅昍 m忠 S <□ 邀煺 Ε： {Π 到Μ 氍5 基因本體論 _1 生物功能 1麗 δ < » i νψ\ 1 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 急性期反應 器官 1 0Q H-1 PQ PQ 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.337 0.336 0.336 0.335 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.078 •0.098 -0.054 •0.027 基因符號 _1 CGI-04 ARGBP2 ZNF547 SERPINA1 Affymetrix 探 針編號 218470_at 241104_at 1558995一at 20283 3」一at -67- 200810747 (64) 途徑 1 2 1 細胞凋亡 1 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 j 粒線體 泛素連接酶複合物 J 基因本體論 分子功能 1 I ^ s is 驟运 * 結合作用 ίΠ -Her ® Μ帟 f i ϊ 111 ^ S I 1 s M 5 <in 1¾ NW ^ IS i * < ^ ^ 5 § » § e § * § 1 φ | M s f Si K恕式蠭 ‘坻鉍氍細· ^ in < P- m m B ^ 基因本體論 生物功能 c ^ y ^ ^ i a 稀骢s « κ_ « w g 躪n ?墩 姻11蚝陛轵 孱蹈K $ j 舊 1 ^ 1 § ίΡ Η < δ « m 譲 is酬蜉 g ^ g I » 1 M? >r-> 醫塾k u g S U Eff g瑯條 g W汹 ^ IS » ^ ViK €1 ^ μ ^ 画s名 ^ m ^ ^ | 1 ^ | ^ Q ra 器官 0Q PQ H PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.335 0.334 0.333 0.332 1 1_ 0.331 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.068 -0.076 0.007 -0.018 0.168 ' 基因符號 HLA-DPB1 C14orfl02 _ GLYAT BIRC3 DNTT Affymetrix 探 針編號 244485_at 23 5212一at 222083_at 210538_s_at 1566363一at - 68- 200810747 (65) 途徑 1 1 | 2 1 基因本體論 細胞成分 1 質膜構成要素 細胞支架 1 1 肌球素 j 基因本體論 分子功能 1 糖結合作用 酬起 k m S趦fe 邀縷饈 111 1 1 ^ 制in 旋轉肌凝蛋白結合作用 M m ^ « ^ i fc Μ 1 Igl iff f s 1 m b m 唰 ιτρ f m h 基因本體論 生物功能 胞內傳信串聯反應 ^ m | 11 S B ^ i I i 鏗g — » m •m ^ M昍 1 轉運///肌動蛋白絲爲基礎 之運動 •N m f m i s i a •m m 器官 1 H-l H-1 CQ H 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.329 0.328 0.328 1 0.328 0.327 表現變化(I〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.101 -0.602 | 0.011 1_ -0.198 -0.031 基因符號 SLIC1 PTPRC LMOD3 _ MY05A HSPCA Affymetrix 探 針編號 23 6549—x一at 212587_s_at 243346_at 217409_at 21021 l_s_at -69- 200810747 (66) 途徑 2 1 1 1 j J j 1 基因本體論 細胞成分 逛 突觸囊泡///突觸 膜構成要素 j J 1 您 膜構成要素 基因本體論 分子功能 m 旺迪 <n M Ig m ta 1 j 2 激酶活性 j S <ί〇 ® & jji. m Φ 1 Si ^ rf 1 基因本體論 生物功能 1 蕕粜· m u u _願 III III is 1]¾ 聽胡 突觸之傳導///神經傳導素 之分泌 1 負調節細胞週期 t j 1 胞內傳信串聯反應 ® g 逛S § ^ Λ, έ $ ie e Φ n 繼碧 s m e ^ 担 1 器官 J H-l PQ j 0Q •j Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.327 0.327 0.327 0.325 0.325 0.325 0.324 0.323 表現變化(log2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.025 0.077 -0.155 0.097 0.277 0.175 -0.2 -0.142 基因符號 EGLN2 1 _ί SYN2 ORMDL3 SASH1 FLJ10385 WSB1 ZNF3 ί 1 PCNXL2 Affymetrix 探 針編號 227147_s_at 1 1553037_a_at 235136一at 242849—at 220258_s_at 201295_s-at 232497—at 229202_at - 70- 200810747 (67) 途徑 11 § i 囊 1 1 1 基因本體論 細胞成分 內質網///質膜構成要素 細胞質 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 w跋和邀it迨 ϊ _ Si爹顥s 1 1 ^ 1 i 1 f I i | w | ^ | t a 1 錄》i ® f s s g | S 肌動蛋白結合作用 2 1 f m： iU. #i I a? « 1^1 Λ ；a ΊΉ φ m i 基因本體論 生物功能 s: ^ δ ? 挪^= s s w ^ ^ s ^ ^ ^ ^ S H- 醒s s m ^ s龌 細胞支架之器化及生物相 生 防禦反應///同種親和性之 細胞黏連 1_ I ^ 1 11 ^ S 8 g s 11 W g義rE黠 _你^ g延¢0 S s S g 1 f ^ ^ g $ s w S < ϋ ^ 鼷矣装§ s 器官 H-l -1 CQ PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.323 i 0.323 0.323 ! 0.322 表現變化0〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.243 -0.012 0.164 0.027 基因符號 ATP2A3 MGC39900 CD84 ί_ [TLK1 Affymetrix 探 針編號 213042_s_at 1556963一 at 211188一at 241642_x_at -71 - 200810747 (68) 途徑 1 2 mRNA之修飾作用 2 1 1 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 1 細胞質 Μ 氍 簾_ 11 | g 1 1 1 膜構成要素 基因本體論 分子功能 嗅覺受體活性 i 1 1 I j _ _ IS 11 d ^ § 1 at W. ffiE ψ <jn 堰煺 m ^ 1 酸性磷酸酶活性 1蕾s M -m m & ® sag m & ^ fii ^ 基因本體論 生物功能 Μ ^ m ίκ B 1 11 Λ iliin g i 外微管爲基礎之過程///有 絲分裂 mRNA之修飾作用 平滑肌收縮 j 轉運///聲音知覺///硫酸鹽 之轉運 器官 PQ CQ CQ 表現變化(Iog2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.321 i _1 0.321 0.321 0.32 0.319 0.317 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.059 -0.305 -0.019 -0.148 1 1_ 0.037 0.062 基因符號 OR51A1P EML4 SNRPN KIAA1102 1_ ACPL2 SLC26A4 Affymetrix 探 針編號 234770 at ! —1 — 223068_at 228370_at 232457一at 236908_at 206529_x_at -72- 200810747 (69) 途徑 蛋白酶體降解作用 1 i ; 1 龄1多挡 扭g旦晷如 M ^ ^ m m a a .1 μ « g «κ 1 I 趣蒯：¾ e 泛素傳介之蛋白質水解 1 1 j 基因本體論 細胞成分 蛋白酶體複合物(sensu Eukaryota) 細胞質///質膜 核///細胞質 J j 基因本體論 分子功能 2 f « « ό屮騸 a e ts 瞰 m ^ a §矣拟 s ^ s f纏 ΐίκ m tf 1 GTP酶活性///GTP結合 作用 ATP結合作用///核苷-三 磷酸酶活性 S 1 si » a ®· {H in W M 基因本體論 生物功能 1 胚胎髮生///胰島素受體傳i 信途徑 泛素循環 免疫反應 1 m e m 翠赵 氍g s冊 氍¢5 稍敏 s e &; g M 器官 PQ CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.316 0.315 0.315 0.315 0.315 J 0.314 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.039 _1 -0.052 -0.14 0.019 -0.258 -0.03 基因符號 PSMD5 BAIAP2 FBXW7 MX2 KIAA1240 MGC45428 Affymetrix 探 針編號 241249一at 1 207832_at 218751_s_at 204994_at 213387一 at 216725_at -73- 200810747 (70) 途徑 州 账 I ® 核糖體 1 1 1 基因本體論 細胞成分 1 胞內///核糖體 膜部分 ! 1 1 基因本體論 分子功能 髮8 S f i 1 1 1 ,Η a » Kl H ffi *m $ 邀 I f s g «盤稍 核糖體之構造組成物 1 抗原結合作用 & iH 1 ® 1 m $變 m ψ IS GTP酶活性///GTP結合 作用 基因本體論 生物功能 ft ^ e M in ^ ^ « i ^ ^ 5 <n ® ^ ^ m 磐聽 蛋白質生物合成作用 丨免疫反應 1 | 小GTP酶傳介之信號轉 導 器官 1 PO Η CQ PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.314 0.313 ! 0.313 0.313 0.312 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.087 1 0.298 | -0.034 0.016 0.215 基因符號 XYLT1 RPL15 I 1 IGHG1 DRF1 RAB31 Affymetrix 探 針編號 236190一at 240806_at 211647—X—at 1555378一at 217762_s_at -74- 200810747 (71) 途徑 1 1 1 j 1 1 基因本體論 細胞成分 電壓限制進出之鉀道複 合物///膜 1 j 1 胞外區 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 m § m SS \+α 鍵 Λ ίΠ Λη Μπί 2Q 1 ® i i m i χ $ ® 人组 ^ a & § fe f 戒遒& i s稍 盤w < < i 11議 1亞鐵離子結合作用 E尜 s ΐϋ ^ _ *恕 ^ m τ 1 | a? a 1 ® i 蛋白質結合作用 基因本體論 生物功能 鉀離子之轉運 ______ — 蛋白質複合物組合///信號 轉導 rRNA之修改 m 1 s a •N驶 屮Η 龌 _龌 謂 她 轉錄作用，dna倚賴性 襄 m f s 1 w I 線茗 g w 粜 器官 Η-) H-1 Η K-I CQ Η 表現變化(丨〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.312 _ί 0.312 0.311 0.31 0.31 0.309 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll > 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.159 -0.139 0.282 -0.028 -0.021 0.471 基因符號 KCTD11 SCAP2 TFB2M MYNN LY9 Affymetrix 探 針編號 235857_at 204361_s_at 218605_at 220109_at 1566109一at 215967_s_at -75- 200810747 (72) 途徑 1 1 | C Ϊ ® e I ^ is p 1 S i s ^ « 1 | i ^ g j j MAPK傳信途徑 基因本體論 細胞成分 胞內///核 2 j 碑φ' as m § m ψ ϋ If 基因本體論 分子功能 核酸結合作用///鋅離子 結合作用 0¾ <{II Ψ as μ ί ^ ή 1雪1 <ίπ ® Μ § S? 11 ^ i ^ S： E ^ ll^ a銎 核酸結合作用///鋅離子 結合作用 聪白 11 ϊ 11 Is m i 卷却 鈣離子結合作用 基因本體論 生物功能 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 氮化合物之代謝作用 j j 1 f總 1 § Τ] Φ 錄 器官 CQ -1 H-1 ω H-l 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.309 0.309 0.308 0.307 0.307 0.306 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.061 -0.159 -0.155 -0.049 0.135 1 0.242 基因符號 ZNF544 ZBTB11 UPB1 FLJ20582 DOCK6 1_ CACNB2 1 Affymetrix 探 針編號 244466_at ί 242433一at 1 228219_s_at 238687_x_at 222004_s_at 222128_at -76- 200810747 (73) 途徑 J 1 1 Wnt傳信途徑 1 j 氮之代謝作用 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 驾 1 胞夕f空間///內質網///膜 構成要素 | 基因本體論 分子功能 1 蛋白質結合価 轉錄因子活性 a 画 m a 1 ffl m ^ * E嚭 繼 s 磷酸泛醯锍基乙胺結合 作用 1 | | 1 |ι 1 I 贓丨1 1 m m m m 基因本體論 生物功能 j 調節細胞凋亡 1變》 ;_制 9 S ^ rrn rn 廳 罢i » i | 籠_ k ail 勞E Λ g S嬰 I S盏罢 1¾ ^繼 « ® e Ψ) W *N J 代謝作用 單碳化合物代謝作用 器官 H-l PQ CQ PQ Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.306 0.306 0.305 0.304 | 1 0.304 0.303 0.301 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.166 0.113 0.121 0.022 1_ 0.079 · 0.026 0.423 細符號j ZFPL1 CARD6 OTEX PPARD I RGPR i 1_ FVT1 CA8 Affymetrix 探 針編號 213740_s_at 224414—s一at 1552724_at 210636—at 241607一at 202419_at 220234_at -77- 200810747(74) 途徑 齡嵌》a 塞 I S i κ g 昍 K $ P 聽毖裳^ l 1餾騮^ | 補體及凝固串聯反應 恆常性 j 基因本體論 細胞成分 溶酶體///p-半乳糖苷酶 複合物 胞外 丨 胞外區/"膜 1 質膜///質膜構成要素 j 基因本體論 分子功能 毖1 爷鳙 II ί® g 1 ^ i m f M azL mi 1 ^ πι λη 1 g 1 #i變邀 3 1 ί H S _ Ε哩齧 ^ | ® ® e S » m {u g m fc H H蓮 繼霞 Si：-, h 4J/ ¢1 ® 1 £ <5 e ^ m 1 < m § ® 基因本體論 生物功能 碳水化合物代謝作用 & t B S «嫉 Λ -N ffi S rfm 毖 赵画 昍嫠 毖δ in m 鹦 职 m » * s g黯 m ® $ n m m u « 职 皿鑫 ^ ® | 11¾ tt 罢 Jp m ψ ^ m 霞恕i s m ^ z £ < ϋ § g 器官 PQ Η H 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.301 0.301 m Ο 0.299 i 0.299 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.085 _ -0.009 ! -0.148 0.524 0.207 基因符號 GLB1 SFTPC ε FCER1G CREG1 Affymetrix 探 針編號 241344_at 214387_x_at 206610_s_at 204232_at 201200一at -78- 200810747 (75) 途徑 ft 騮 e ^ i a 騮鏗 細胞活素-細胞活素受體 交互作用 1 1 j 1 基因本體論 細胞成分 細胞質 I 2 細胞支架 燧 t I » g m 醫1 II 麗 基因本體論 分子功能 rKt1 1 ^ m ^ * ® w 韙旺 1 ® f ® I懲 a駛 細胞活素活性///生長因 子活性 構造分子活性///蛋白質 結合作用 a 遨 | a <π Η m ® < z Q w m ® 1 a Η- ® K _迄懲 S如IS ^ m H- ft |tf *m ® I ® fii ^ _ 變 rf W _經$) Φ ίπ蠢 f裝蒞棚W t m m m m ^ ^ 盤Λ憨w专 绍 5 f g g _ » w ^ s ^ M 基因本體論 生物功能 碳水化合物代謝作用 骨架發育///生長 1 ..._ 1 細胞黏連 S f u Q g 莊！ 蕩 If I a niia |代謝作用///類固醇代謝作 用 j 經$ f s 梢羧 § w w m i w •m § 器官 H-1 PQ PQ H-) H 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.299 1 0.299 0.299 0.299 1 0.298 0.296 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.054 _1 -0.254 0.062 -0.142 -0.021 寸 o 基因符號 NEU2 BMP7 ARMC4 _1 BCLAF1 WWOX PTPN3 Affymetrix 探 針編號 221368_at 211260_at 221077_at 239504_at 1556595_at 203997_at -79- 200810747 (76) 途徑 1 1 j j 1 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 粒線體 膜構成要素 1 1 辑”岖酬 i _ _ S te 3衮田 基因本體論 分子功能 •m堞 m i 酗4α 1 δ? v饈 m m s « 碧备#1 $ ® 艇饈 ^ m wiu itnU 擊 wt 信號轉導活性 1_„_____— 迪白 I g ® W i 卷a a ^ m ^ ^ 4π Ϊ fig 棚ft * | 基因本體論 生物功能 細胞防禦反應 代謝作用 光轉導作用 j <5 m ^ S •N 昍 鬆1»史 4α 4Ή 肋 鹧w e 鲰e彡 ΊΉ g m ^ 器官 1 __1 PQ H-1 H -I 表現變化(log2 fit)· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.296 0.294 | 0.294 1_ 0.292 0.291 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.067 -0.15 -0.113 0.648 0.092 基因符號 TRA@ ACAS2L PLEKHB1 DOCK5 AP2A2 Affymetrix 探 針編號 234013_at 224882_at 229046_s_at 219921_s_at 215764_x_at -80- 200810747 (77)
途徑 f 嘌呤代謝作用 1 1 1 1 基因本體論 細胞成分 驅動蛋白複合物 粒線體 胞內///核 膜構成要素 j 基因本體論 分子功能 微管運動活性///ATP結合 作用 An m 1 1 墨蒲戀 鍇麵 巍I 氍® 核酸結合作用///鎌子結 合作用 蛋白質結合作用 ό ^ in 5E稍 I聽 m 裳 抗原結合作用 基因本體論 生物功能 I $ 街S i您 S撥 ^ ¢1 骓藜 骓ζί 氍 ί(π πρ 您i 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 調節細胞凋亡 碳水化合物代謝作用 j 器官 Η-1 Η CQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.291 0.29 0.29 0.29 1 0.29 0.29 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA -0.67%ARA) | -0.158 0.305 -0.139 -0.042 0.038 0.092 您 U a 4 00 9 m oo CN Ό o Η & K/ z 1—( (J δ m N U Ο o 锘 J 1 气 拓丨 u龄 怎廳 aJ (N 1—^ 二| & ON Ό VO CM1 m s 5 ( v〇 ^Τ) <T) m <N m m (N -81 - 200810747 (78) 途徑 | 1 杭汀頓氏症(Huntington's disease) I _ 1 i $ ^ » f 2 i Rffl Ο 基因本體論 細胞成分 胞外區///質膜 ft ^ 3 I w 1 _ g g长 gill 1 I g S ^ I i s m 1 可溶部分"/不可溶部分 基因本體論 分子功能 111 s 11 ^ 111 111 Ϊ 1 11 1 S S 1 ^ 釦 1¾ ffi S E：細· ft η雪Ώ ^ jrp s κ i SK e 1= *01 <n m m E ^ * k m m s 信號轉導子活性///受體 丨酿 丨1 ®戲 ά f t m ^ ψ m 把,IS ® 逛^饈 $1 ® ^ ffi U ?n _ ® 基因本體論 生物功能 彡裳冊 m m ^ m $ ά挺叙 w f ^ g 鐘i 11 S K ^ 1111 蛋白質複合物組合///肌肉 收縮 j 信號轉導///¾核苷酸代謝 作用 器官 CQ H-1 PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.29 0.289 ί 1 0.289 I 1_ 0.288 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.095 -0.188 0.377 1 -0.016 基因符號 AMBP i ί DAG1 ESRRBL1 PDE4D Affymetrix 探 針編號 242454_at 212128」一at 222520_s_at 236610_at -82- 200810747 (79) 途徑 1 担辦I 緇痣 m μ g η δ委 m m 留赕 m 1 j 1 基因本體論 細胞成分 粒線體///粒線體核糖體 ///核糖體 細胞質///粒線體外膜 I 細胞質 基因本體論 分子功能 核讎之構造組成物 蛋白質結合作用 1 … ... .. 1 齩$迪 < Μ ^ 1 I繁坦 I 1 ^ ^ <n a 1 E < ^ m § · 1 黯雙廿1 i i i a ® § 需g ® i ^ i ^ ® S g ^ ® a _ E 懲 W « 1 g ^ | 1 議 3 | _ i I * 1 1 ® ^ ΌΠ |t7-> ^ W K« lij ώ e 狴觀> _鍫 基因本體論 生物功能 蛋白質生物合成作用 誘導細胞凋亡///凋亡程式 1 __-_1 ^: < Η 繼§缉 S ·ππ S! ^ ^ ΓΓΠ 鼷钽Η裝 W輕S § ，逛鉋I 餾g盤 B 0 4π 代謝作用 i蛋白質水解作用及肽水解 作用 器官 Η PQ -J hJ 表現變化(I〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.287 0.286 _1 0.285 0.284 1_ 0.284 j 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll > 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.463 ί _1 -0.056 -0.029 0.026 -0.39 1 基因符號 MRPS10 BAD GATA4 ARSF TPP2 Affymetrix 探 針編號 224247一 s_at 1 _1 232660_at 230855_at 214490_at 203375_s_at -83- 200810747 (80) 途徑 肝醣代謝作用 1 | 嘌呤代謝作用 基因本體論 細胞成分 蛋白質磷酸酶第ha型! 複合物 j 細胞質 J 基因本體論 分子功能 ®K 龠含麵、屮 ® S S s § 1變黯 芻旺威廿j a 1^ ills s ^ S ^ DNA結合作用///鋅離子 結合作用 M ^ in m2 辫s刼S 1 ^ » 1 _洫Όα知 M m m t i M | $ 碱¢1銮命 ffi g ^ 1 p £ 8 1 ® 111 1 1 s ^ 1 ^ I 雪进s _ i s S 起氍_ ® fr糊 妾鏗您饈裝 擊扭氍谶讎 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸去磷酸化作 用 i 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 蛋白質胺基酸去磷酸化作 用 J g 1 « 链受繼 鬆链膨e 廿1如§链 抿州％鬆 ^ ^ ^ 器官 PQ PQ H-) PQ 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.284 0.284 0.283 1_ 0.283 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.015 1 -0.152 -0.112 -0.043 | 基因符號 PPP2R3A PRDM7 [MAST2 GART Affymetrix 探 針編號 242796_x_at 224228_s_at 215661_at 210005_at -84- 200810747 (81) 途徑 JAK-STAT傳信途徑 1 1 裳翻^g 海氍》S裝 S 1 g S 11 i | | I | 1 ^ 5 s 1 ^ s e 1 sg聽e癱1 基因本體論 細胞成分 1 膜部分 | 基因本體論 分子功能 1 s龌 繼襲 f i ^ in | M t m ^ ^ 繼® 抗原結合作用 i fi Φ t ® f s E i _ 逛¥ _ 旺s r § s ^ t ϋ a? ^ 1 1 ί 鐘|-1 £ 1 1 S 基因本體論 生物功能 IP 111 > 115 UlK ^ g e 震謂留 粜g f ® » 逛屮s < i ^ δ iS sp 1¾ 9鉋矣州 昍 Η ® {ΠΠ 繼 cu — § s皿s £ $ *N 鼷劫：S 免疫反應 乙醇氧化反應 器官 CQ CQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.283 0.281 0.281 0.281 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.068 -0.19 -0.014 0.039 1 基因符號 SOCS4 GLI2 IGHG1 ADH5 1 1 Affymetrix 探 針編號 1552792_at 231510_at 211648_at 208848_at -85- 200810747 (82) 途徑 j J j 1 W毖N裝 S鹗1 t ^ is * 1 ^ S彳< S震i _ 士 E凭向 s Φ 髫® g g 域^ t州 基因本體論 細胞成分 1 胞外空間 胞外區///膜構成要素 粒線體 基因本體論 分子功能 GTP酶活性///GTP結合 作用 糖結合作用///糖結合作 用 H *m聪煺 瞰W ^饉 秦S i顏罢 ϊ 雪 1 _ 5 ig $ 疆 | SK rf ft #J 轉錄因子活性 s ® 屮e W 4π 1 m _ 8 饈趄 A2 w ί¥ 1 ttmU 1 Wi 基因本體論 生物功能 七》 $ 驢 m gg S 115 «令 4n趣 酬· έ pH g δ 1 神經生成///胚胎發育///細 胞分化 繼S s t Eg f 1 ^ 13¾ 逛 _ ίΗ < S 1 § 電子之轉運 器官 Η Η CQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.278 0.278 0.278 0.278 0.278 表現變化(i〇g2 値)： lxLCPUFA(L 卜 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.214 0.397 0.041 0.097 0.041 基因符號 RAB7L1 LGALS8 \ \ _1 NRG1 YEATS4 CYP24A1 1 Affymetrix 探 針編號 218699—at 24438 l_at \ 1 1 20823 l_at 218911_at 206504一at -86- 200810747 (83) 途徑 j 1 蛋白酶體降解作用 彡s _舞旺 ® ¥趨$坻 S M ^ ^ 鍫·网i條 聽赵聽s藜 雔鲰迄w翁 的銶$以向 g诠旺鬆* _畜e翠蕕 基因本體論 細胞成分 j 質膜構成要素 I j 基因本體論 分子功能 ^ <□ Si <Sn 1¾ Si » m ^ w e 酬# 受體活性 緘a明知饈 1« 1 1 S ® Ϊ I g S 1 ® ^ ^ m ^ t 璐銮$担_ m m ra m m fc g S ^ ffi ^ ^ g ffi ^ ® ^ s 饈擊 绝$ s « 基因本體論 生物功能 蛋白質結合作用 細胞防禦反應 Ω I 議S馨s mi % f g ϋ g •m囚鹳 酬矣逛 g w sa ^ m ^ m m w 1»鏟 §s 器官 1 Η Η Η PQ 表現變化0〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.277 0.277 0.277 1 1 0.277 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.08 0.604 0.445 0.052 基因符號 DNAJC7 KIR3DL2 ΝΕΚ6 UGT2B15 Affymetrix 探 針編號 202416一at 207314一x_ at 223561_at 217175_at -87- 200810747 (84) 途徑 1 1 j 1 | j | 1 基因本體論 細胞成分 is m 1 | 踩g w s m m 1 1 I s II 1 i s f j 胞內 基因本體論 分子功能 w 留i 蕾_ m m κ m 屮馨 绷涨 寒 蛋白質轉運子活性 鈣離子結合作用 蛋白質結合作用 H罢 1 1 窆Si jii- ϋ 茹寒 m ^ 靈海 谢<jn m ig ft ^ in s w m 账^ ψ 屮懲 赛S ^ § m Μ ® 氍坻 基因本體論 生物功能 蹿s您 ^龌製 涨Φ5忉 W矣a g SI ® 1 f g κ胡i 1 S I ^ » mRNA之修飾作用 2 S <ίπ S ^ 騾敏□ 職豳_ 5职彡 w e麴 ^ ^ Μ 碧§ 壤峪 1 蛋白質聚泛素化作用///泛 素循環 1 器官 PQ OQ PQ CQ 表現變化(I〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.277 1 0.277 0.277 0.276 j 0.276 0.274 0.274 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.133 0.182 -0.035 -0.358 0.02 -0.036 -0.169 基因符號 ANK1 NXT2 MGC33630 DCBLD2 PLAG1 UBE3C j ZCCHC6 Affymetrix 探 針編號 205389_s_at 209628_at 230193_at 239446_x_at 205372_at 243 519一at 236243_at -88- 200810747 (85) 途徑 1 1 調節前列腺素之合成 細胞活素-細胞活素受體 交互作用 1 m W ^ jjj 11 £ ιϊιι3 基因本體論 細胞成分 胞內///核糖體 ί 胞外基質(sensu Metazoa) 胞外空間///可溶部分 胞外區///可溶部分 1 胞內///質膜 j 基因本體論 分子功能 核讎之構造組成物 i 胞外基質之構造組成物 激素活性 趨化素活性 蛋白質結合作用 酶活化因子活性 基因本體論 生物功能 蛋白質之生物合成作用 1 S启 £ £ 庫[願S1 1 B 1 g W m m ^ S 藥 ss ^ | ¢5 jp g 115 ^ m 敏 響雲騷 EES f ^ m ^ S 賴靈 ® U § 05； 懲i U i 画 PQ运 § ^ 調節肌肉收縮///信號轉導 器官 H-1 PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.274 0.274 0.273 0.273 0.273 0.273 表現變化(l〇g2 ffi)· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.056 •0.416 -0.014 ! 0.412 1 -0.084 0.144 基因符號 LOCI 32241 BGN EDN1 XCL2 CARD14 ! PPP1R12B 1 1 Affymetrix 探 針編號 226877一 at 201261_x_at 156463 0_at 206366_x_at 224113一at 1557553一at -89- 200810747 (86) 途徑 1 1 j 1 2 j 基因本體論 細胞成分 內質網 m g酬w i ® R 2¾ S ^ m s 賢R I鹧 彡g鬆忉 1 4π 鋈涨鹚 _似*〇 電壓限制進出之鉀道複 合物///膜 基因本體論 分子功能 霖屮别 gw® 1 g 1 Π 甦 ΰΐ a ' m 轉錄因子活性 S s 1 $扣f ϊ 1 ^ ϋ * g 白g < ® 運動活性 \ig 1罢 B搜 m » 1 S 馨蠢 肌動蛋白結合作用 基因本體論 生物功能 電子之轉運///蛋白質摺疊 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 陽離子之轉運 態轫 m m ψ f 駟§ ^ _ tlmfl 驟I ί £ IT7 稱 m f 廿1 ® m ^ ljip {on $ 蹿e ^ g m $ m 器官 Η CQ (¾ H-l 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.272 1 0.272 0.271 | 0.271 ! 0.27 0.27 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.163 -0.08 -0.002 | -0.085 j 1 -0.073 -0.27 基因符號 PDIA6 PHTF1 LAX j DCTN2 1 KCNC2 FMN2 Affymetrix 探 針編號 20863 8_at i ! 235844_at 207734_at 232505_at 240614一at 230946一 at -90- 200810747 (87) 途徑 tt 錕H aw •N -3繼 1 j 1 j 廿1 m m ® g 1 11 ¢: j 半胱胺酸代謝作用 基因本體論 細胞成分 質膜 質膜構成要素 膜部分///質膜構成要素 /"膜 1 高爾基氏體腔/"膜構成 要素 2 胞質 基因本體論 分子功能 核酸結合作用///RNA結 合作用 | _ _ —_ 1 1 受體活性///跨膜受體活 性 ® S S 醬讀g I i 11 § 仞s 氍_ « 1 M S趑s 磺基轉移酶活性///轉移 酶活性 結合作用 磺基轉移酶活性///轉移 酶活性 基因本體論 生物功能 核mRNA之剪接，經由剪 接體 1 細胞防禦反應///信號轉導 轉運//靡酸之轉運 1 1 類固醇代謝作用 器官 Η PQ Η -1 H-1 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.269 1 1 0.269 0.268 0.268 i 0.268 0.268 0.267 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.351 ! _1 0.094 0.384 -0.221 0.279 0.886 -0.083 基因符號 SFRS3 1 SSFA2 KIR2DL4 SLC19A1 j HS3ST1 SH3TC1 SULT4A1 Affymetrix 探 針編號 237485_at i 202506_at 211245_x_at 229489_at 205465一x—at 219256」—at 219425_at -91 - 200810747 (88) 途徑 | j | 1 1 Notch傳信途徑 1 | | 基因本體論 細胞成分 細胞支架///肌球素 粒線體 | 1 泛素連接酶複合物///膜 1 ///粒線體 1 基因本體論 分子功能 ΰΐ ® i s » * ® f ¢5 ^ ^ <ίπ g ® ^ ^ ® 8 i m ® ^ J ATP結合作用 催化活性 j Μ ^ w m •π龌 m I 1 疋 m ^ 轉錄因子活性 1 結合作用 DNA結合作用///轉錄因 子活性 基因本體論 生物功能 1最 gi » ΊΉ 酬 1 j 代謝作用 細胞凋亡 蛋白質泛素化作用 調節轉錄作用，·Α倚賴 性 1 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 器官 PQ CQ Η j ΡΡ PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.267 0.267 0.267 0.265 0.265 0.264 1 0.264 0.264 0.263 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.134 -0.12 -0.033 0.104 -0.179 -0.169 0.042 -0.01 0.138 基因符號 MY03B WTAP MMAA STS-1 Magehl MIB1 ΟΤΡ KIAA1833 SATB2 Affymetrix 探 針編號 1552578_a_at 1560274_at 23783 l_x_at 238462_at 220822_at 224726_at 223835_x_at 1565653—at 215591_at -92- 200810747 (89) 途徑 核受體 精胺酸及脯胺酸代謝作 用 j 1 基因本體論 細胞成分 核///核///細胞質/"中心體 細胞質 j 胞外區 泛素連接酶複合物 基因本體論 分子功能 S I援11塊Ώ 繼| ^酬 | « μ § g e K ® ^ IS 茺氐§ W函伥fii E ^ ^ 5 S fig安眾K g K _ s ss石坻a e 焰s煺啦齩如 11 s | ^ nisi 1 sin ^ ^ f 1 f W rE Φ ^ I » £ fli ^ ® a ^ ife ig S #i _蘧 g 11 § K雾 藤s inty u-i a 1 | S 1 «屮 S 1 1 " 基因本體論 生物功能 ^ m ^ m m M ^ s i®» fs ® ® ca ϋ 5 IP ^ » | | 鍾 _ + S | s I g s ^ ϋ <° s *當雪'議 δ ig ^ 〇M ® ^ g w胡s _减i | S i 15 i | rf K ^ |；f毋 蛋白質水解作用及肽水解 作用 蛋白質泛素化 器官 Η -1 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.262 0.262 J 0.262 0.262 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.388 0.036 -0.303 -0.033 基因符號 ΝΡΜ1 NOS3 1_ KLK15 TRIM37 Affymetrix 探 針編號 221923_s_at 229093_at 234495—at 1569114_at -93 - 200810747 (90) 途徑 1 1 1 1 Wnt信號 mRNA之修飾作用 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 粒線體"/粒線體內膜"/ 膜 膜構成要素 核仁 1 1 基因本體論 分子功能 1 5 旺 <i〇 e 雙如 ^ m ψ ψ m I j ffl ώ « fii i 昶$盤白系旺 ^ ^ B ^ ^ 11震1蒙1 S i § 1 t 1 « < a g ^ g s § ¢: ^ 4n 信號轉導活性///受體活 性 1 .111 窘海 ϊ Η 1 ； < §笔 基因本體論 生物功能 I i 1 轉運///粒線體之轉運 j 鸛磐 f 1 9 € jr f ^ m 1 1 I ε 1 ^ 發育 键¢1 二 ts § 1 3 11 s a 燧β 器官 H-l CQ H-l PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.262 0.262 1 ! 0.261 0.261 1 1 0.261 0.261 表現變化(log2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.063 -0.149 0.332 -0.125 1 -0.013 -0.069 基因符號 SPFH2 SLC25A24 TMCC1 DDX54 SFRP2 SFRS5 Affymetrix 探 針編號 1561386-at ! 1569121—at 213352_at 219111一s_at 223122_s_at 210077_s_at -94 - 200810747 (91) 途徑 W _ Ilf s g m m m 藏ώ ^ is 2 2 1 j J 基因本體論 細胞成分 1 膜構成要素 2 1 粒線體///微粒體///膜構 成要素 膜///粒線體〃/膜構成要 素 1 基因本體論 分子功能 GTP酶活性///GTP結合作 用 1 連接酶活性 1 細胞色素-C氧化酶活性 轉運子活性///同向之轉 運孑活性 II S III 1 g « W i 釜a 基因本體論 生物功能 « 〇 m 七s 多黯 S 115 國·Ν m 粜敏 £ B? iim 細胞之能動性///細胞增殖 蛋白質之修改 正調節細胞增殖 電子之轉運 轉運///鈉離子之轉運 I 器官 PQ CQ CQ PQ PQ CQ CQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.261 0.26 0.26 0.259 ί 0.259 1 1 0.259 1 0.259 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.06 -0.14 -0.082 0.093 -0.077 0.069 j j -0.023 黯 Η m KRAS 1 1 1 _1 TM4SF8 TTLL1 FGFR10P CYB5 SLC13A3 1 DOCK 10 j Affymetrix 探 針編號 204010_s_at ! -ί 232632一at 1570085 一 at 1568678_s_at 217021_at 230687_at 215151_at -95- 200810747 (92) 途徑 1 1 1 1 t J 1 基因本體論 細胞成分 質膜 胞內 驅動蛋白複合物 基因本體論 分子功能 ® a 画画 μ μ a •、 ·、 ΗΠΣ2 洇® ViX 屮聽狀 H VtK 麵 S鏟 嫵 05» |l is ϋ •m 酬#i fii 1 1 趦 半胱胺酸型肽酶活性 RNA結合作用 微管運動活性///結合作 用 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 基因本體論 生物功能 遨 s u m逛 昍 Q s 饉 ο » 七tt 冬黟 ® ilg s敏 ¢5 逛 ten 0 « 由謹 f 繼$1 S ^ S 05» fitict ^ ft 3< IM κ i f m m B «恕％ ft ^ j j < 擧 § ^ 昍¢3 繼燧 S $ S起 赔 πη3 器官 H CQ j .-1 CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.258 0.258 0.257 0.257 0.257 0.257 0.257 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.397 1 0.086 0.386 0.036 -0.097 -0.07 0.116 基因符號 NR2C1 j RIT1 KIAA0543 SENP7 1_ PAI-RBP1 KLC2 JJAZ1 Affymetrix 探 針編號 210530_s_at 243463_s_at 213444_at 220735」—at 228129_at 218906_x_at 156619 l_at -96- 200810747 (93) 途徑 | 1 | | 1 基因本體論 細胞成分 " —......... ' 1 胞外區 i 核///核 J | 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 i W I s 11 * Rfl s e I g ® g 柴 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 E ^ πρ ^ <n ® t ^ f 1怨ϊ E a霉 繼》9 _ 受體活性 蛋白質結合作用 基因本體論 生物功能 DNA分解代謝作用///細胞 凋亡 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 S嫛歹 s s f g ^ § W *iH S IS :躍i沢sa 激.f蕞頌 i 1 , 1 s 1 ^ i 1 循環/器官生成///細胞黏 連 器官 PQ Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.256 1 _ 0.256 0.255 0.255 0.255 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.47 0.069 0.344 0.073 -0.065 基因符號 _ DNASE 1 ZNF582 LMX1B 1 CR1L ENG Affymetrix 探 針編號 _1 210165_at 241602_at 208487_at 239206一at 228586一at - 97- 200810747 (94) 途徑 嘌呤代謝作用 | 1 j 1 | 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素"/刷狀緣 1 | 塔 丨膜構成要素 細胞質 基因本體論 分子功能 M I e I i 1 m ^ z ^ 酹鏗$)茇 R龜& 孅 iK RNA結合作用///多聚(A) 結合作用 ^ S § Si K m It m g ^ <jn j 蛋白質磷酸酶第2A型調 節子活性 轉錄因子活性 基因本體論 生物功能 1 麵（伽ε ¢1 Ml g M ® ml <ja ^ as : i觀蠢1 S s ^ * s ^ m m 細胞凋亡///誘導細胞凋亡 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 細胞週期 U ^ 鼷® $ m g f S i ^ 鏟鲰— 菌s 髮黟 州115 寂》 調節轉錄作用，DNA倚賴 性/"發育 器官 1 i PQ PQ PQ j 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.255 0.255 0.255 0.254 0.253 0.253 表現變化(log2 ffl) lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.16 i -0.015 -0.007 -0.048 -0.17 1 -0.267 基因符號 GUCY2C TIA1 LOC91120 HRASLS3 IGBP1 TBX4 Affymetrix 探 針編號 206312_at ! 1 1 _1 201450一 s一at 242915一at 235293_at 242337一at 220634一at -98- 200810747 (95) 途徑 MAPK傳信途徑 1 j | j 組胺酸代謝作用 基因本體論 細胞成分 細胞質 轉錄因子複合物 ' 1 1 | | 11 ^ * 糊 M ig 1S W S 1« | Si i ® J 基因本體論 分子功能 ^ a I is g m 盤 轉錄因子活性 DNA結合作用 1 Λ m p ffi m as | 1111 s fe盤s A l·絶_ 111 ϊ f ^ « έ w I i £ ® s w碧_ w s i： i ffl- [I] ^ ^ 基因本體論 生物功能 i « i $ £ »騮 S « _ 黯i i i!g li IK装1碧 m S m s 繼 s m g i Μ ^ IS 〇 g — ® S u 露 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 脂質之轉運///膽固醇代謝 作用 m i w m s S H » ® 嫵糊 e g 呼吸氣體交換 器官 PQ PQ Η 表現變化(I〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA- j 0.67%ARA) i 0.253 0.252 0.252 0.251 0.251 0.251 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.047 0.364 -0.101 0.047 1 -0.167 0.076 基因符號 NF1 j J E2F7 HBP1 OSBPL9 STX16 1 HNMT Affymetrix 探 針編號 210631_at i _1 241725一 at 236645_at 218047_at 221638_s—at 228772_at -99 - 200810747 (96) 途徑 1 J G蛋白質信號///平滑肌收 縮"/嘌呤代謝作用 1 | 1 1 基因本體論 細胞成分 與微管相聯結複合物 可溶部分"/不可溶部分 1 S寒 M An 粜® 核//厚期核內體///由外 部至質膜 基因本體論 分子功能 微管運動活性///ATP結合 作用 1 DNA結合作用///轉錄因 子活性 π | 霞盤 1 1 〇 磷脂酶活性 I 1 * a ^ » W, ^ t m K ^ mm 111 ΐ ί ίΐ 燧ig 1昍煺 基因本體論 生物功能 以微管爲基礎之運動 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 信號轉導 磷脂質分解代謝作用 ¢0 § 涨i g m 1 s s _ «eg n m ^ ΠΙ7 ί < III φ _鑾 S E ffi 惩燧@ m wn 器官 CQ Η H-1 H-l CQ PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.251 0.251 0.25 0.25 0.25 0.249 0.249 表現變化(l〇g2 ffl): lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.108 0.108 0.382 -0.536 -0.095 ί_ 0.101 0.182 基因符號 KIF25 _ MLLT10 PDE4B PLA2G4F SGCD PHLDA1 1_ EEA1 Affymetrix 探 針編號 208128—x_at _ 216509_x_at 211302—s—at 235958_at 210329一s—at 1556730_at 204840_s_at -100 200810747 (97) 途徑 晝夜節律 j 1 1 | 1 基因本體論 細胞成分 溶酶體 j j 泛素連接酶複合物 基因本體論 分子功能 轉錄因子活性 m 1 I | ^ z m e盤fe 1 g 1 y 蛋白質之轉運子活性 肽活性 i 轉錄因子活性 j 基因本體論 生物功能 f ^ 逛刼 < {ΠΠ § | 1 ®讓g 坻&粜 繼g $ 1-+4 挺盏 毖 s m 毖$ m m ftti m w ® S SIP •N敏 •m g m 1 e ® 留e 蛋白質水解作用及肽水解 作用 E up Z S S Q Γ e - 卿鄉 s H 1 i § ^ S ·ππ ^ S $ 鼷趄 ^ m | 1 1 η m μ ^ S驊Si链 端账敏鹦 />r- ignc β3 奴ffi I 器官 PQ H PQ j PQ 表現變化(l〇g2 値)·· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.248 ! 1 _ 0.248 0.247 0.247 0.246 0.246 表現變化(Iog2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.074 -0.001 0.079 -0.124 -0.091 -0.103 基因符號 BHLHB3 CTSC ! SNX2 QPCTL GATA2 SHFM3 1 1 Affymetrix 探 針編號 231242一at 231234 at ! — 202114—at 220438—at 209710一at 215742—at -101 - 200810747 (98) 途徑 1 甘油磷脂代謝作用 w ^ It I § i纖 m ^ <n m 职上鹧λ Q驄靼却 sill 1 g έ ^ tt ^ ^ Wnt信號 基因本體論 細胞成分 過氧化體 1 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 鍵 111 S— 堀 m ^ < § 趨 觀山J ig φ S5 鈿Μ 11 Μ S SS ^ M繼s »煺e m & m ^ ^ in ψ § ^ ^ m m 111111^ ^ ib m e § ε ^ e 義鼷！K煺<ία IS - sk | j\j ss U i Λ 1 酬系 s« 基因本體論 生物功能 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 S罢 窆鬆 ή #1 s * t®: m is灑雲二匿為SS ill b却 § 1稍SS塔砦1¾ Μ E IS IS W ίΡ W ：§雲 •N η零 _晏替 » 11 g m ι® ^ 115 <jg 〇 _ |p S( S $ 器官 PQ PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.245 0.244 0.244 0.244 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.101 _1 -0.24 0.009 0.178 基因符號 ZNF567 1 _1 AGPS SMARCE1 J FZD3 Affymetrix 探 針編號 235648_at _ 20540 l_at 229511_at 219683_at -102- 200810747 (99) 途徑 鹽 $ | ^ ^ III 44^ ^ ffP ^ 1 ^ ® § ft 降层鍊 2 g痤 j j 基因本體論 細胞成分 ! 細胞質 微小管 泛素連接酶複合物 基因本體論 分子功能 g i _ f S f Ilf 1 g ^ m M ^ 戔 rrrr ® 塊 _在® i f «懲 4|Π ^ ^ P-j 11 ϊ s 1111 * I 1 ? i 1 ® 1 * ® 1 11 i 1 却 1罢 11 » Η； ffi鍵 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸法呢基化 •M翠昍¢5 M黩 » {ππ e W鋈蝉氍 in ^ ts φ » & m m m m ^ m e招裳聽敏酬逗 g w _ 制 e ^ ε 繁s _画g S聽 g g ε * ^ e ^ i _ 1賴藏1 ^ s s i 1 sg si 蛋白質泛素化 器官 ! PQ -J PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-丨 0.67%ARA) 0.244 0.243 '0.243 1 表現變化(l〇g2 鶴： _i lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA - j 0.67%ARA) 0.113 -0.029 0.09 1 基因符號 FNTB ARHGEF2 TRIM36 Affymetrix 探 針編號 216002—at 207629_s_at 219736一 at -103- 200810747 (100) 途徑 1 騮蝉 條A S 〇 ij f 1姻 m ^ m w 1 1 1 基因本體論 細胞成分 肌肉肌球素///刷狀緣/// 肌球素 | j 1 膜構成要素 基因本體論 分子功能 μ ικ i s g 毖 $ 4α i i 1 ^ κ h a ® e $起 m m f f, m h ^ e ^ | 1 ^ ^ ^ £ 4π H i fii ¢( 函*州 t ^ l ® g fc p 1碧 4〇 ^ M 煺遐g m fc ^ S #i < #1 戔® S _ I g | | a? i | 1 ® ® | ^ ^ ® 銘離子結合作用 j 基因本體論 生物功能 聲音知覺///肌動蛋白爲基 礎之移動 s s：, 1 i i a 胡蹈 § 粜 DNA限制 中樞神經系統發育 I 器官 PQ PQ PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.243 0.242 i 0.242 1 0.241 0.241 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， I 0.33%DHA - I 0.67%ARA) j -0.17 0.069 0.066 0.416 0.248 基因符號 MY01A INHBC IFIH1 I HPCAL4 BTNL9 Affymetrix 探 針編號 211916_s_at 207688_s_at 1555464一 at 219671_at 228434一at -104- 200810747 (101) 途徑 細胞週期 j &啪 庐髮S ^ S) ® ft i 别sg芸 E ^ Ζ c扫s s ^ ® fii | 1 | I 基因本體論 細胞成分 震s 1 g i如 中間絲 高爾基氏體///膜構成要 素 丨膜構成要素 m 粒線體基質 基因本體論 分子功能 < m i g 1眾罢 11 ^ | 8 構造分子活性 i § m f w S M m K1 q 1 轉移酶活性，轉移之葡糖 基 § Ψ 11L S | 繼爸 麗麗 濃蛾 Si 基因本體論 生物功能 DNA之複製///起始DNA 之複製 1 1 蛋白質胺基酸糖化反應 1 1 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 蛋白質摺疊 器官 H-l Η H-3 CQ PQ Η 表現變化0〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.241 _ 0.24 0.24 0.239 0.239 0.239 0.238 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.012 0.416 -0.045 -0.26 0.066 ! 0.052 0.329 基因符號 ORC5L 1 ΚΡΤ25Α ST3GAL3 MUC13 B3GTL ； ZNF44 ΡΙΝ4 Affymetrix 探 針編號 241043_at 237905_at 242511_at 218687_s_at 1566087_at 206810一at 214225_at -105- 200810747 (102) i
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芘 6S61CN -106- 200810747 (103) 途徑 | | j 1 1 1 1 基因本體論 細胞成分 核///核孔/"細胞質 | 粒線體 ί 2 細胞支架 | 核///細胞質 基因本體論 分子功能 Λ •m 酬铝 ^ m 塘巧 ο DNA結合作用 j d游S亡 ml m Μ M W m μ m m ^ 餐變喊s如 » s酬1 •m泼起 酬被s起 Μ $ fflg An <jn ai as 411¾ m *〇 核酸結合作用 受體活性///結合作用 Μ _ @ §啪 in ft Μ ΰΐ S 基因本體論 生物功能 m § i： 5¾ 二 S K λ) | ft 蟑*m m ____! 蛋白質修改///核糖體生物 相生 蛋白質胺基酸磷酸化 細胞-基質黏連 j 蛋白質之轉運 m m 騍 伥® 5¾叫 5 -N «Μ Λ m πι » m m 器官 H H-l j PQ Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.237 i 0.237 0.237 0.237 0.237 0.237 0.236 0.236 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.274 -0.241 0.001 0.057 •0.132 -0.103 0.32 -0.12 基因符號 RANBP17 1 _i POLR2J2 KIAA1238 RIPK5 1 PARVG C13orfl0 ΤΝΡ03 HSPA4L Affymetrix 探 針編號 233704_at 228823一at 225999—at 211514—at 236625一 at 226316_at 212317_at 205543一 at -107- 200810747 (104) 途徑 1 磷脂醯肌醇信號系統 1 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 染色質///核 基因本體論 分子功能 I I I DNA結合作用///鋅離子 丨結合作用 劫鏗邀 « » « ^ {Π $ i RSI g « ^ i ^ ^ ffi a S ® m 1 ^ i _ ^ s ^ m m <n HS ϊ議哮f繋 if ® *m < 鍵i ω | 糧銮§韋1 DNA結合作用 基因本體論 生物功能 I _ 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 系$巍 1^1 1111 ® Έ 115 擠W敏 μ h m m w g职 s 3 ffi μ m 稍蚺 s $ iK S S 1夢 壓_φ φ g氍 粜露 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 器官 i PQ 0Q PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.236 0.235 0.235 i ! 0.234 表現變化0〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.11 1 1 0.163 -0.086 j -0.196 基因符號 ZNF286 PTPRG NEK1 C14orf92 Affymetrix 探 針編號 239898_x_at 1569323_at 213331」一 at 201685」一at -108- 200810747 (105) 途徑 嘌呤代謝作用 j 1 | J 基因本體論 細胞成分 磷酸核糖胺基咪唑羧基 酶複合物 膜構成要素 核///核膜///核質 1 胞外區"/胞內 基因本體論 分子功能 權W链f 狴f湖f盤 _ | _ | | | a 1 轉錄因子活性 j ftS ^ 铂8g ^ K 昍 t 史 m m m ^ is m viK §g 基因本體論 生物功能 J I _ 旺m ^ % m 职啦鬆 #1州稍 蝥_坚 m ^ | 鹳 逛 t ^ Q赵 繼系 S翌 £ Hs* iinS 胞內傳信串聯反應///蛋白 i 質之轉運 S $ -ffl _酬 »餾§s Sg $ 5 nn t ® κ i ^ e £ ^ a> s ρ m m ^ ^ ^ « a gg围鹦 器官 Η CQ Η J 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) -1 0.233 0.233 0.232 i 0.232 0.232 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.095 0.014 0.128 0.245 -0.182 基因符號 PAICS LPAL2 SP140 SNX24 APOL2 Affymetrix 探 針編號| 214664—at 210909—X一at 1565588_at 218705_s_at 221653_x一 at -109- 200810747 (106) 途徑 1 G13傳信途徑 卵巢不育基因///核受體 j j 1 j ' 基因本體論 細胞成分 j 胞內 胞質液 1 j 1 1 基因本體論 分子功能 m e s ® f w $ ^ ^ #1 f ® ^ 职癲 蛋白質結合作用 a账 画铂 ^ * a $ $ _ Η \ίΚ Q 繼账 »鏟 核苷酸結合作用///ATP 結合作用///核苷·三磷酸 酶活性 ug k ® 5 1 1 § m § 舆a jtjmi m Λ2 ^11 l|i I i i _ 起 鍵3n i i a ® 1 ® 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸磷酸化///胞 內傳信串聯反應 信號轉導 鹳 t » Q S 二喝 II | 1 S ίϊί?δ 1 精胺醯-tRNA胺基醯化作 用 1 單碳化合物代謝作用 器官 K-1 -1 j CQ j 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.231 0.23 0.23 0.23 1 0.23 0.23 0.229 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(L 卜 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.031 1 1 _ 0.006 -0.131 -0.127 1 1 I -0.36 -0.038 -0.156 基因符號 LYN 1 _1 PTKN VDR VPS4A 1 RARSL j DERA CA13 Affymetrix 探 針編號 243633_at _ 239226_at 204253_s_at 227770_at 225264一at 218102 一 at 231270一 at -110- 200810747 (107) 途徑 I 二K)嬰 § S罢e m m n f ^ 4 p <ίΠ ? « i f i ^ | S ffi ιέ ^ S φ Hi ^ 2 1 1 运gg ^ ®黩 &忠¢5 ^蔬a sg g s ss in S 基因本體論 細胞成分 剪接體複合物 1 連接蛋白複合物///膜構 成要素 »fK»(sensu Metazoa) j 膜構成要素 基因本體論 分子功能 a n?r职 麗1 翁k s 氧化還原酶活性///催化 活性 連接蛋白道活性 受體活性///胞外基質構 造組成物 m 1 ss t 繫盏 是却 a I s ® s _ li i 1 $艇# III 11 a ^ a ί行 η 1 1 基因本體論 生物功能 核mRNA剪接作用，經由 剪接體 ^ m lb $ <R IS rm ω S ^ ^ £ EC ^ p ifiirrij £ ^ & ? i画 ft ^ Sg ffi 細胞交流 視覺知覺 I m g I M m | 汹— ^ m κ i 录$旺 ^ ® ^ 〇 鋈 <jn Μ冊鬆 蜒鲤趟； m e M S 器官 CQ PQ PQ PQ PQ 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.229 ί _1 0.229 0.229 ! 0.229 1 0.229 0.229 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.462 -0.234 -0.146 -0.039 -0.185 -0.148 基因符號 PLRG1 DHCR24 GJA12 IMPG1 MGC20741 DGKE Affymetrix 探 針編號 225194_at 23 7789一at 214302一X一at 207054_at 220667_at 1554623_x_at -111 - 200810747 (108) 途徑 j j _ | 雪 s» 11 g 11 1 p 霞 ί 1 海1盔{]] ϋ恕 £ S M S 2 » ffi iS * S 1 1 1 1 i S igH Si g 1 1 j 基因本體論 細胞成分 1 1 « g IK 謹1S 窆* m s 您 1 s w sis Έ ^ ^ 纓妇彡 ^ {M m t ^ ® 廳s寒 m ^ m e ft j 基因本體論 分子功能 轉錄因子活性 轉錄因子活性 E 5K β ^ m uc^ a， m* f ^ I 1¾1 11 RNA結合作用 蛋白質轉位酶活性 w f c t e $ ϋ a； 111 ill ^ fr #i 祕/迪 1 基因本體論 生物功能 E ΓΠ2 g 1 s 皿s e t So： 'T7 ijiiH < Z ^ -Hue 1 1 g m f I «mi iiiiH m m m m 璲《矣蒙 « s ® I W f £ « 1 g 彡墩 ξ 麵；昍聽氍 •m坻献& 1 蛋白質-粒線體靶向 丨 ^ in 磐彡 酹 器官 PQ PQ PQ Η CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.229 0.228 0.228 ! 0.228 1___ 0.226 j 0.226 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.03 -0.036 -0.103 0.619 1_ 1 0.145 0089 基因符號 TFCP2 | HOXA3 EGFR MSI2 i_ TIMM23 FLJ38508 Affymetrix 探 針編號 242859_at 235521_at 233044_at 226134_s_at 225535_s_at 1559393_at -112- 200810747 (109) 途徑 神經活性配體·受體交互作用 TGF-β傳信途徑 账敏RP 111 g 1擊 s 11 議费® i S ^ 泛醌生物合成作用 基因本體論 細胞成分 免疫突觸"/核 m 細胞質/"膜 ! 粒線體 基因本體論 分子功能 ^ 1 ® g 11 S | ^ g fi Μ ffi S Κ ί» ΛΗ 盤變史Ε #1 •m Μ ifi fli ίπ ^ ^ iK Μ 罐震W $ 2 S ^ &- ui. ^ ^ 1 s ^ J 11 a ^ i 鱷妲起 SS ig κ s » ^ 磷脂酶A2活性///水解酶活性 fr邋fr饉 氍S々絶 g- « « s a 1； & 1 w κ 涵ό β fr饈 «lilt a i s n 褰邀,4 ti 13瀹趙v迪 ®K S |g Μ ΓΏ糊®嫲 基因本體論 生物功能 _ δ费_ 要_ ^蕭 i πι器裳 ^ ^ M ujj sill 忠s _餐 酬願s琴 、：^:冊 44J M ® ^ I £ l 3 ^ 忉聽命¢0 S f 1 as e i £裝 焰》!| « » ^ 111. ^ δ ,S ϊδ φ I 泛醌生物合成 器官 PQ CQ Η Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.226 0.226 0.225 1 0.225 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.002 _ 0.002 0.274 1 0.112 基因符號 GZMA _1 ZFYVE16 PLA2G6 j COQ3 Affymetrix 探 針編號 205448_at 1555982一at 丨 21593 8」一 at 221227_x—at -113- 200810747 (110) 途徑 j 1 迄纓 髟贼 is SS πρ ^ g ® ϋ琴Ϊ5 Β病 ψ ® S5 g 1 i S： ^ t j 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 i 胞外空間 染色質///核 j 基因本體論 分子功能 1 細胞活素活性 激素活性 ^ 1 5 « 蠢I 3璧 1 ^ i s g £ I I S | 1在 s 1 in ^ ^ ^ ® ^ 1 ? 1 煺1冻S 1 ^ h m g <Π ^ 基因本體論 生物功能 » I m t 粼 趨化作用 1 ¢5 冬敏 ® g e s δ ώ ^ i §ffl f ® It SS S 征 5 1 S s F i 雪 i I 1 r I S i pis ^ u ^ 1 器官 j CQ PQ PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.225 0.225 0.225 0.225 0.225 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.277 0.424 ) -0.009 1_ 0.111 1 0.008 基因符號 WHSC2 _1 CKLFSF7 LEP CHD2 DDX58 Affymetrix 探 針編號 244260一at 226017_at 207092_at 1554014_at 222793_at -114- 200810747 (111) 途徑 | Wnt傳信途徑 細胞活素-細胞活素受體交互 作用 1 1 J 基因本體論 細胞成分 m 胞外區 1 質膜構成要素 1 細胞支架 基因本體論 分子功能 1 m $链 恝键 ffi m » * ¢5 11 廿1 * 海翠 m ^ ^ Si θ 懸Ϊ dna結合作用 RNA結合作用 ffip <ίπ f Si in *m Si m •ffl g M #i s斑 ^ If 基因本體論 生物功能 1 g 1 敏 Ijlin Eg m s ^ | a粜 s ^ ® g Μ Η ^ 1 翠羅g »觸P 2 ^| ^ S s $ ®仞¢5龌·1¾召 g 脚j墩跋_忘 s ^ ώ » ^ 1 " 溫轵专in W訪 留擦観w g | mmumu 1 1 | 器官 」 PQ η-I 表現變化(log2 値）·· 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.225 0.224 0.224 0.224 0.224 0.224 表現變化0〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.135 0.178 i -0.022 -0.091 -0.035 -0.075 基因符號 TMEM20 WNT7B CCR6 KIAA1447 IMP-1 TMOD3 Affymetrix 探 針編號 236219_at 217681 at — 1 1 _1 206983—at ； 219218_at 241574—s一at 223078_s_at -115- 200810747 (112) 途徑 1 1 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 | 基因本體論 分子功能 碧 1 @ ® i g | I 1 s 11 s 111 義霞·靈霧議 1 1 ? 1 5 s 懲案 e £ « ®i s ® m I 鏗p 11 基因本體論 生物功能 |l 蠢 Slliii 湾 ___ IS議国震議§|_5達_蠢| -Bapiiiisiggi I麗繁P | 3 IS1議|1 1 ^ »® •ffl账 M娶 a ^ 赘眾 m § m | M 器官 CQ PQ 表現變化(l〇g2 ffl): 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.224 0.224 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.03 0.094 基因符號 j IL31RA 1 USP3 Affymetrix 探 針編號 155543 l_a_at 215392_at -116- (113)200810747 途徑 j I 1 1 1 j fc f ®1 ^ m 漭as 1 | i|n ^ 1 1 I ® m2 s 基因本體論 細胞成分 粒線體/"膜構成要素/" 外膜 質膜 § 1 s s ^ 〇 <L> 膜構成要素 j 基因本體論 分子功能 <Π , g邀 m ^ ο 糧1 1 m « f ^ ^ S i罢 ^ 5= W | ^ $ 胞外基質之構造組成物 1 1 轉錄因子活性 1 基因本體論 生物功能 I « 11 ^ s I | i 1 Si! ^ m e 1細胞-基質黏連///聲音感 丨覺 1_ j 細胞凋亡///抗-細胞凋亡 驟 Z ^ P激 ri m If SS $1 s罗 s a? fltiH | 器官 PQ H H-l PQ H-l j 表現變化(l〇g2 値)·· 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.224 0.223 0.223 0.223 「0.223 0.222 0.222 表現變化(l〇g2 値）·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.012 0.306 -0.115 -0.112 i_ 丨-0.028 ! -0.13 -0.439 基因符號 MFN1 CPM TECTA NYREN18 BNIP1 1 POU5F1 CALM2 Affymetrix 探 針編號 236417 at ' 1 235706 at —1 I _ 236904—x_at 1560108_at 20493 0_s_at 214532_x_at 207243_s_at -117- 200810747 (114) 途徑 j 1 J 神經節糖苷生物合成作用 基因本體論 細胞成分 核///細胞質 酬 S雞 (i i震 if 1 高爾基氏體///膜///膜構 成要素 基因本體論 分子功能 轉錄因子活性 m赳 龌饉 尹ί <π ^ m EE m m ^ m i 1 111 產I雪1 S e e芻®g ® in rn f U as * <□ i $ p m ^ m 1 S ί | 雲 | _ 灌i： s靈t i盤 羣義_ i :蠢 * i μ « | ® 基因本體論 生物功能 | _ 駿 逛Μ έ 1 if g铝 tflg Ι1ιϊ5 1 | 1 i蛋白質胺基酸糖化作用 器官 PQ H-1 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.222 1 1 1 1 0.222 0.221 t 1 0.221 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.053 1 -0.099 0.023 1 -0.237 基因符號 FUBP1 ZCCHC6 1 _1 ARGBP2 B3GALT4 1 1 ! Affymetrix 探 針編號 240307_at 236243_at 1558815一at 1 210205_at -118- 200810747 (115) 途徑 軟骨素/硫酸乙醯肝素生物合 成作用 2 j 神經活性配體-受體交互作用 丨 1 I j 基因本體論 細胞成分 m i i 1 w 1 i 1 S ^ f m 岖 j 胞外區 1 J 1 1 膜部分 膜/"膜構成要素 基因本體論 分子功能 S n f | f 1 1 « 1 ί 鋅離子結合作用 1____ 1 g 1 111 1 獰in钼 m m ^ ffl S5 #d 饈聪 祕1¾ f m 1 1 M 抗原結合作用///抗原結 合作用 1 基因本體論 生物功能 i 變廿1 I * ^ ώπ： s 1 e ^ | 1g ^ $ 4n 如昍鬆 S It ^ m < ^ § s ^ m m g e m 繼£ S鼷 g $ 鼷#1 j 寒與聽 ^ κ « s i I画 霉in罢_ 爸酬东£ » 5 ^ ίΠ旺务 M ^ 對氧化壓力之反應 免疫反應 | 器官 i I _I Η Η Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.22 I _ 0.22 0.22 0.219 1 0.219 0.219 0.217 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.274 -0.15 -0.19 0.524 (Ν Ο -0.031 0.315 基因符號 CHST3 CCNC _ ZFYVE28 PRSS1 LOC493869 IGHD /// IGHC MAMDC1 Affymetrix 探 針編號 208252一 s_at 244212_at 232408_at 205869_at 227628_at 216706_x_at 1570114_at -119- 200810747(116) 途徑 2 1 j 1 j 1 基因本體論 細胞成分 胞外區 i 粒線體內膜"/膜 與微管結合之複合物 膜構成要素 基因本體論 分子功能 脂質結合作用 轉錄因子活性 1 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 轉運活性///結合作用 微管運動活性///ATP結合 作用 受體活性///糖結合作用 基因本體論 生物功能 脂質之轉運///脂蛋白代謝 作用 逛 z ^ Q餾 1 . ε s? Ηΐια 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 轉運 以微管爲基礎之移動 內吞作用 器官 PQ PQ Η PQ 表現變化(l0g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.217 0.217 0.217 0.216 0.216 0.216 表現變化0〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.174 0.101 0.033 0.153 0.083 0.075 基因符號 _I M-RIP SCML1 MGC27466 LOC283130 C6orfl02 MRC2 Affymetrix 探 針編號 238329_at 218793_s_at 232563_at 236436_at 244285_at 244788一 at -120- 200810747 (117) 途徑 | 1 J 類鐸受體傳信途徑 | 轘 &链 in €鬆 S州 I 箨 基因本體論 細胞成分 觀 橄账 朦酿 岖链 $霖 歴露 m $ » 1 膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 塞ώ經 ft 1 ^ a ^ m m m 1 fe * | r W a鎏 Φ K] ® 橄 1 >你® 絶自in e s « DNA結合作用 w im ^ ^11 S f _ 1 i茁d s i 了 g岂 m m ^ ^ 透明受體活性 昶白 Η ^ ^ See | f ^ f ^ m S g ^ 褰Μ #1 k m \fe 恕I 瀣職 導蛾 基因本體論 生物功能 I _ 贐》 齡s s 鏗黯國 聽 15 碧 _ S f §聽 知隹命 1 L-絲胺酸生物合成作用 發炎反應 1 5 BE W. ψ 1g <n <n a Λ g ss | s § 器官 PQ PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.215 0.215 0.215 0.215 0.213 0.213 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.079 -0.124 0.022 0.093 0.304 -0.259 基因符號 EXT1 ί 1 _1 LOC348645 UBE1DC1 TLR7 DOCK8 I ISYNA1 Affymetrix 探 針編號 237310_at 235839_at 丨 222578_s_at 220146_at 232842一at 228552_s_at -121 - (118)200810747 途徑 1 1 視紫質樣之GPCRDB的A類 1 j J 基因本體論 細胞成分 j 膜部分〃/質膜構成要素 /"膜 膜構成要素 j m j 基因本體論 分子功能 盤戔 遐i 1 ϊ | 1 ϊ I 煺$ < 氍#i 逛游 鈣道活性 | | i ^ is g S _锆 w\ ΊΉ g £ Μ 1 1 ϋ m f 鈣離子結合作用///讎子 結合作用 轉移酶活性，轉移之葡糖 基 轉錄因子活性 基因本體論 生物功能 1 陽離子之轉運作用 Μ m 职朝 h! Μ M ¢5 鋈蒙 Λ 1¾ g 0 j I 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 怔 j PQ κ-1 Η Η H-1 表現變化(I〇g2 値)·· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA- I 0.67%ARA) 0.213 0.213 0.212 0.211 0.211 0.211 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.029 -0.073 -0.07 0.274 0.179 -0.284 基因符號 FLJ20035 TRPM1 GPR174 OCM B3GTL TSC22D2 Affymetrix 探 針編號 218986_s_at 237069_s_at 224285一at 207944_at 1566086_at 215547_at -122- 200810747 (119) 途徑 前列腺素及白三烯代謝作用 視紫質樣2之GPCRDB的A 類別 1 2 1 1 基因本體論 細胞成分 2 膜構成要素 角蛋白絲 s S 11 g 粜 膜構成要素 核///核孔"/細胞質 基因本體論 分子功能 ψ $ m t Tn M ^ S g a | m m m m 裝讓f M a ^ ^ a w 捽fe ss 視紫質樣受體活性///受 體活性 1 蛋白質結合作用 跨膜受體活性 眾S tt: *N 扫麵； 码 ΰΐ #1 ^ W ffi $ ^ Μ- ΠΤ) ΓΓι r tlml 1 g 1 ® m m 基因本體論 生物功能 g m. 叙链 粼 IS » I tpr m 聽 1ΪΚ W 煺擊 g _ gm； S ίΠ -{Π m ό 1 蛋白質之轉運 信號轉導///學習及/或記 憶 W £Q 1 1 寧| ϋ κ ^ s _ K n m ®e; m Ώ 器官 Η H-1 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.21 0.21 0.209 0.209 0.209 ' 0.208 ! 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.037 -0.101 0.597 0.112 -0.14 -0.676 基因符號 ALOX5 GPR161 KRTAP4-2 C20orf35 i [ 1 IL 1RAPL1 TNPOl Affymetrix 探 針編號 204446_s_at 230369_at 234671_at 224668_at 234746一at 207657_x_at -123- 200810747 (120) 途徑 1 I 1 1 1 神經活性配體-受體交互作用 基因本體論 細胞成分 1 燧 與微管結合之複合物 J | 膜構成要素 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 GTP酶活化子活性///GTP 結合作用 S 璇 零S ^ I H岛 繼 構造分子活性 j 嗅覺受體活性///受體活 性 刦坭 § m ψ SK _鑛 ^ g ® » m 懸戀 m uiK 基因本體論 生物功能 sg | linn SS 拉？ 仓H 墩 Ο 饈£ &騾 1 1 調節轉錄作用，DNA倚賴 性"/發育 負調節微管之去極化 I m f g ^ g m m Μ * 聽锻 νίκ m NS m $ 罃敏 •ffl H!5 M擊 o W 鄯Ό » Μ m ιΐρ 酬敏_ 0 » S 1 S 1 壊IS妾 1 B ^ m m 降鋈 器官 H-1 H-1 PQ pq j 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.208 0.208 0.208 0.208 0.207 0.206 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.012 0.227 -0.151 0.343 -0.166 0.158 基因符號 CENTG3 1 PRRX1 MAP4 HSPB3 OR8G2 丨 MLNR Affymetrix 探 針編號 239026 x at 205991 s at ~~ 1 _1 33850_at 206375_s_at 1567056_at 221365_at -124- 200810747 (121) 途徑 1 神經活性配體-受體交互作用 細胞活素-細胞活素受體交互 作用 1 j j 基因本體論 細胞成分 | 質膜構成要素 胞外區///可溶部分 質膜構成要素 m 基因本體論 分子功能 k « s ίΰ K s 饈h 猞a s 、 SS s m _ in; M SS ηρ gg m 錁烺 ^ m m m 趨化素活性 DNA結合作用///轉錄 因子活性 S饈 I g a i I ® 1觀 ® 1 攜鈣素結合作用 基因本體論 生物功能 碳水化合物生物合成作用 經ε敏 «Π g S 您ffi fiK 111 巔 p ¢: _ ¢5湮觀 S ^ Λ m a ^ ό搬s 鼷g 自署g § si | § ^ l « I φπ ^ » ® e g謂 m u 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 蛋白質胺基酸去磷酸作用 11 1 1 « j 11 I S i g 黯邀 器官 m PQ Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.206 0.206 1 0.205 1 0.205 1 1 0.205 0.205 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.066 -0.046 1 0.472 -0.287 1 -0.183 -0.104 SS 您 Η m GLT8D2 1 EDG7 CXCL13 JARID1B PTPRH GAP43 Affymetrix 探 針編號 221447_s_at 231192 at I 'i 205242一at 201548_s_at 208300_at 20447 l_at -125- 200810747 (122) 途徑 1 旺 s 騮篇 s婪 馨 m 1 | 基因本體論 細胞成分 1 義账 t m 1 1 m fe 核///細胞質 ffi S5： ill 1 g i,, 彡M麟踺 IS黯*N國 e S *m Λ m δ $ is 叫· ϋ s 基因本體論 分子功能 LRR功能區結合作用 u龌e W鹦 2 ^ in m m ^ ^ m ^ ^ | f ^ I i w t < Tu ^ ^ i m a? ^ & ^ s屮昍氍 核-質之轉運子活性 •π w a ^ Ψ il g» m 基因本體論 生物功能 J III m ^ m s g餾_ £雪g 3 ^ 8¾ § *N 薩1 _心 _ w e W s s齷¥ £裳 p # S *N f I | 1 g w ^ S M w *N ]ng S » ^ *N mum m ψ ^ e is ^ S iS ffl 戔裝s |雪π 蹿 PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.205 0.204 0.204 0.204 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33 %DHA-0.67%ARA) -0.058 -0.015 -0.051 -0.066 基因符號 LRRFIP2 _1 ATP2A2 UPF3A STX6 1 Affymetrix 探 針編號 239557 一 at 212362一at 217596—at 244041_at -126- 200810747 (123) 途徑 神經活性配體-受體交互作用 1 1 磷脂醯肌醇信號系統///鈣傳 信途徑 1 基因本體論 細胞成分 I 與微管結合之複合物 內質網膜///膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 無g喔 i ό _ i 1 i 11 rf ^ ® » ¢5 ^ i s _ ：sg 1' m ^ m ^ ®條《 1 S <ί〇 繼爷昶旺 $ _ S恕 e氅ϋ先 ϊ 111 < E ^ $ § s e \ S ® ίΚ | μ a ¥ ^ g 1 1簾担 1 1 ΐ ® i',1 S 3 «Λ R ^ ί ^ #1 核酸結合作用 基因本體論 生物功能 f w ϋ I ^ m m S m m I » g ^ m 9. 1 m » I ώ ^ 視覺知覺///聲音知覺 5 ® ^ UL r s ^ e If s ^ e靼 B? ηϊϊ3 HMJ 挪 S 屮》 龌s m m $ m tall <T s ^ s: κ 器官 I PQ PQ CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.203 0.203 0.203 1 I i 1 0.202 0.202 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.018 0.091 -0.027 ! -0.069 0.481 ΰ H 2 X 2 u E ΓΟ X S ΓτΊ H 00 ΗΜ Affymetrix 探 針編號 219710—at 204399_s_at 217176_s_at 244090_at 227149一at -127- 200810747(124) 途徑 1 1 1 1 mRNA處理之生物過程 2 j 基因本體論 細胞成分 1 膜構成要素 燧 泛素連接酶複合物"/核 1 剪接體複合物 核///核 膜部分///膜 基因本體論 分子功能 鋅離子結合作用 構造分子活性///鈣離子 結合作用 ί 1 § ψ ϊ I m i ® e ^ in Μ鍵 m & § 1 5 111 tS 3： ag « ^ < Ps § ^ 1 DNA結合作用///轉錄因 子活性 | 基因本體論 生物功能 1 j 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 鸛 § u ^ i i » a n ε ^ a 8幾 ^ 5 S? ^ <爺 1 1 調節轉錄作用，疆倚賴 性 1 器官 Η j Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.202 0.201 0.201 0.201 0.201 CN 〇 CN Ο 表現變化(丨〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.098 0.25 -0.058 -0.124 丨-0.177 0.35 0.384 基因符號 FGD5 EGFL5 ZNF17 DPF1 CDC40 | JARID1B GP2 Affymetrix 探 針編號 226984一at 212830一 at 1558183_at 231599_x_at 203377_s_at 201549_x_at 208473一 s—at -128- 200810747 (125)
途徑 1 2 嘌呤代謝作用 | J | 基因本體論 細胞成分 1 胞外區 m 1 1 1 基因本體論 分子功能 _ 胞外基質組成物，潤滑液 活性 ..J 轉錄因子活性 111 m § k S 11 f S 1 1置海 如 ¢1 I ® S鐵 e h | i i _ 核酸結合作用 受體活性 基因本體論 * _I 生物功能 維持胃腸道之表皮 調節轉錄作用，dna倚賴 性 信號轉導 [ φ m a f in條 m ^ 起^ | i 贼^ 核mRNA剪接，經由剪接 體 j 器官 Η H-l Η 表現變化(l〇g2 値广 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 〇 0.199 0.199 0.199 (_ 0.199 0.198 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.189 0.271 -0.245 -0.356 0.21 ! -0.255 黯 < PQ CQ Η G > Η ΓχΊ m ω Q P-. 00 04 9 .ΙΝ9 S ΗΗ Ck \D S I I 1 m m 芝丨 00 C/5 1 OO B ¥ 〇 寸 m <N r-H 〇\ S < m m <N m <N (N -129- 200810747(126) 途徑 s S f S S 8 ? ^ 氍蕕^ s 趨罾海1 i ^ « 1 111 ί 1 1 1 1 | 1 1 基因本體論 細胞成分 微粒體///膜構成要素/// 膜部分 細胞支架 j j 1 1 膜構成要素 基因本體論 分子功能 葡糖醛酸轉移酶活性 結合作用 催化活性///連接酶活性 轉移酶活性 11 II Q趦 N燧 SR ^ 結合作用 inty 44-1 1 I #1 w S 雪 •m m S5 忒饈 鷄 m m 1 基因本體論 生物功能 一 e s s画 輒 J 代謝作用 代謝作用 細胞週期檢査點///DNA修 復 j 蛋白質水解作用及肽水解 作用 j 器官 CQ CQ CQ PQ (¾ 表現變化(l〇g2 値)·· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.198 0.197 0.197 0.197 0.197 0.196 0.196 0.196. 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.049 -0.247 0.077 0.098 1 0.053 -0.102 -0.114 •0.178 基因符號 UGT2B15/// PLEKHH2 LOC123876/ C6orf68 RAD1 1 AV03 DKFZp686Ll SEZ6L Affymetrix 探 針編號 216687_x一at 242436_at 241915_at 37079—at 204461—X一at 226310—at 1560712_at 240709_at -130- 200810747 (127)
I 讀]111π»}30ΐρ 晋 η ΦΙ* 0 £iileisll
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Isvo 黯蠢 ^xiJ;9SXJJ^ tdx 69 寸rvls 货勿6066s S z,9s0(n 货卜81〇033 -131 - 200810747(128) 途徑 史達汀(Statin)途徑 1 州胡 ® Μ § ^ S Μ 國3 1 基因本體論 ——— 細胞成分 ί 胞外區 j 核///複製辨識複合物之 核源 內質網膜構成要素 1 基因本體論 ._____ _______ . I 分子功能 I 脂質之轉運子活性 蛋白質激酶活性///ATP結 合作用 < m i g i S罢 11 ^ g 1 in ^ m ^ m m ψ ^ « |tf ^ i 1 ：, 齡忠系枭系旺祕奧 震 基因本體論 生物功能 S ΰΐπ fe ΠΧ! imti ^ m || ft W S5 蛋白質胺基酸磷酸化 DNA複製///DNA複製起 始 肌肉收縮///肽基-胺基酸 修改作用 器官 Η-3 表現變化(l〇g2 値)：I 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.194 0.194 0.194 0.194 ! 表現變化(log2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.33 -0.226 0.058 0.01 基因符號 APOC1 LRRK1 ORC5L ASPH J ! Affymetrix 探 針編號 204416_x_at 219441_s_at 211213_at 207284_s_at -132- 200810747 (129) 途徑 j 晝夜節律運動"/緊密連接 1 1 J 1 基因本體論 細胞成分 归账 ^ m i纖 鼷麵链 s f i f Φ t ^ 85 罌锭 膜構成要素 i ξ m i m 雜i m 微粒體///膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 〇 * ^ S f S黟驴 a 11« I ^ 1 ® ® 爷_屮 霖 II 11 Sjin 轉錄因子活性///鋅離子結 合作用 1 . 鈣離子結合作用///蛋白質 結合作用 1 #i ® 1 ffi e 1 § i it* 1 1 S 糊 Mi « I R 11绝 鈣離子結合作用 基因本體論 生物功能 碳水化合物代謝作用 叻p S $ 1 * 1 g Ϊ 1111 111 S要ί 酬—d 遨a s s s逛 昍 Q & -繼旺 S 細胞黏連///同種親和性細 胞黏連 «胡 g Nh ώ η 8 ^ ^ « 1 胡七如 s _鬆 雲1 騮淛 1 器官 PQ Η Η H-1 PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.194 0.193 0.193 0.193 0.193 0.193 表現變化(l〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.022 0.283 -0.084 1_ -0.39 1 0.02 0.043 基因符號 VAPA ZNF131 1_ DSC2 1_ CHPT1 UMODL1 Affymetrix 探 針編號 205978一at 225198 一 at 214741_at 20475 l_x_at 155973 9一at 1553183一 at -133- 200810747 (130) 途徑 J | j Ijlin W $ _ JO r ns ^ I ^ ts I s: i 朝fj i U 2： ¢5 | ^ S ^ i g £ $ f $ 醣神經鞘脂代謝作用 基因本體論 細胞成分 肌動蛋白細胞支架///膜 膜部分〃/質膜構成要素 錦紐林(calcineurin)複合 物 內質網/"膜構成要素 基因本體論 分子功能 肌動蛋白結合作用 轉錄因子活性 鏗 ]f in棚 i? S | 鏟邀 I e ^ ^ <0 ^ Emm 議1繼M * #1 ^ a 11 « ^ f | i tg 謹蠢1 1 S ώ « S響ι III 基因本體論 生物功能 I dUi txc 涨录 m m 啷咚 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 一元胺之轉運 蛋白質胺基酸去磷酸化 生物合成作用 器官 PQ Η J CQ Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.193 0.192 0.192 0.192 i 0.191 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.151 1 0.266 -0.106 0.117 0.278 基因符號 C0R02B ΡΚΝΟΧ2 SLC18A2 PPP3CA SPTLC2 Affymetrix 探 針編號 216799一 at 222171_s_at 205857_at 1557637一at 203127」一at -134- 200810747(131) 途徑 1 神經活性配體-受體交互作用 1 1 1 1 j 基因本體論 細胞成分 1 質膜構成要素 j 質膜構成要素 m 質膜構成要素 m 基因本體論 I 分子功能 蛋白質結合作用 受體活性///鈣道活性 信號轉導子活性 跨膜受體活性///蛋白質 結合作用 蛋白質結合作用 氍氍 11 _ 111 i S « m s 受體活性 基因本體論 生物功能 細胞週期///細胞死亡 * ^ S » 暴鞮脈 1 1 fc i n | 均s s ib m 龌制 醛B 正調節I-B激酶/NF-zcB 串聯反應 1___ 丨細胞-細胞黏連 蛋白質複合物組合 ΠλΓ S *N i裝 糊 發育///神經生成 器官 I _I Η PQ j 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.191 0.191 0.191 0.191 0.191 0.19 0.19 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.17 _1 -0.172 -0.289 1 0.37 0.079 -0.251 0.141 基因符號 DBC1 TRPV1 DKFZP564 KC IC AMI MPP6 SLC7A1 SEMA3D Affymetrix 探 針編號 1555457_at 236867一 at 241010_x一 at 20263 8_s_at 1558522_at 212292_at 243373_at -135- 200810747 (132) 途徑 mRNA之修飾作用 1 | 畫夜節律 j 2 1 基因本體論 細胞成分 1 核內體///中間絲///微管 細胞支架 1 基因本體論 分子功能 ! 鏟氍忠 1 1 i | 1 g § 1 議1 I 1 g 11 ^ 構造分子活性 核酸結合作用///微管結 合作用 信號轉導子活性 1 DNA結合作用 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸去磷酸化 細胞黏連 111 驟 1 1 8S S多顆 U ^ ^ M S _逛蹈 ίζ § 繼Q » 讲 旺 胞內傳信串聯反應 氍 ^ ILL .s 淀g i 1 S Si s si iiiiS 器官 I 」 PQ PQ Η H-I 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.19 J 0.19 0.19 0.189 0.189 0.189 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.258 0.209 0.012 ! 0.158 -0.169 -0.353 基因符號 CLK4 LOC389722 RSN 1 PER HSH2D RCOR2 Affymetrix 探 針編號 241403_at 22043 6_at 240444_x_at 1555131_a_at 1552623_at 236030一 at -136- (133)200810747 途徑 1 K 1 鈣傳信途徑 1 基因本體論 細胞成分 j 1 1 異三聚體G-蛋白質複合 物///質膜 細胞支架 i 基因本體論 分子功能 蛋白質 酪胺酸/絲胺酸/蘇胺酸 磷酸酶活性 1 RNA結合作用///核酸結 合作用 JgS> 44-1 m Έΐ II fc ψ 〇 ϋδ ^ s g 昍遐§昍 & §昍e sg ^ ig ¢1 4n Si *〇 Μ a? -m Kfl β滌酬 匡跋獰 基因本體論 生物功能 蛋白質胺基酸去磷酸化 胞內傳信串聯反應 RNA之修飾作用 1 S 1 g 1 1罢 1111 5 1 1 1 銶_鏗 肌肉收縮〃/肌肉發育 器官 H-1 -1 PQ m 表現變化(丨〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) _I 0.189 0.188 0.188 0.188 1 0.187 表現變化0〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.056 •0.038 0.147 0.259 0.124 基因符號 SSH2 MGC32065 RBM3 ! GNA14 CALD1 Affymetrix 探 針編號! 1555425_x_at 227151一at 217247_at 220108_at 205525_at -137- 200810747(134) 途徑 泛素傳介之蛋白質水解作用 J 2 粜 m 1 基因本體論 細胞成分 1 細胞質 1 質膜///質膜構成要素 ! SS^fSW(sensu Metazoa) 基因本體論 分子功能 j 脯胺醯寡肽酶活性///水 解酶活性 鋅離子結合作用 職1芻1 i ^ ί I ® § I i li g 1 S 1 S 1 s 1 1 i | i m m ^ ^ b e m <□ * m *N H-» ft龌 m 基因本體論 生物功能 s ^ e 圓1靈讓_ f 1 i i 1 屯戤i s i s s S g g i k ® 〇 S « 蛋白質水解作用及肽水解 作用 | •hj § ,」 ^ t s 篸》矣a ^ is » i g ^ e g s ^ ^ i 纪變替_ Ϊ 1 | 醛s荽 形態發育 器官 PQ 0Q H Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.187 _ 0.186 0.186 0.185 0.185 表現變化(I〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.056 J 1 -0.11 0.332 0.156 0.172 基因符號 CUL2 1 PREP 1_ ZFYVE28 1_ RYR2 FBN2 Affymetrix 探 針編號 203078_at 229644一at 15693 83」_at 207557—s 一 at 215717一 s—at -138- 200810747(135) i Φ1 0
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货 6SICN -139- 200810747 (136) 途徑 11 11 e ^ w酬麵 β δ ® m g w i ^ f <n | * 翳ί S _鬚RP 1 e ^ ^ 1 ¥ ^ P )¾ s f s llllsi e i蔬f ®磐 s毖s眾變 ® g S S * j 1 1 | 基因本體論 細胞成分 1 f m 11 2 胞質液///核 膜構成要素 泛素連接酶複合物 | 基因本體論 分子功能 is UL· {Π fig fe rf ft m ® iMI m_ ffi* ? £ | i | 5 πι ^ w | κ i | S e函i鹳零 ί 11 i i 麵i i繼胃 胺基肽酶活性瓣離子結 ί 合作用 受體活性 盤毖 m ^ m m » ί si 赃5 in ® m m ^ ill 1 S 1 ♦ $系 德_ s 氍昍® 基因本體論 生物功能 S 8 ^ f 1g Mj ill ll產 s ^ *ΠΙ vj m s ^ 5- w g ffi- m < § 蛋白質水解作用及肽水解 作用 免疫反應 蛋白質泛素化 j 器官 I PQ PQ Η-1 H-1 j H-l 表現變化0〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.183 0.183 1_ 0.182 I 1 1_ 0.182 0.182 0.182 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.008 i _ -0.09 -0.057 -0.149 •0.178 -0.283 基因符號 ITGA2 HEMK1 NPEPPS LILRA2 KIAA0182 1_匕_ DHX37 Affymetrix 探 針編號 227314_at 218621_at 242612一at 207857_at 232988_at 223365_at -140- 200810747 (137) 途徑 * 1 毖e 遨蕊 ω m m 碱 < j 1 j 基因本體論 細胞成分 胞外區 1 1 膜///膜構成要素 基因本體論 分子功能 m g 彡 ® 4iJ ^ M h ^ M ® ® 經i S a鋁 鈣離子結合作用///蛋白質 結合作用 m m ^ ® ^ & Sr S眾$鍵 sill 跋矣巍私 < $ ® Φ § w ffi φ $ κ # 5 3震ι ^ g 1 g ^ 1 | f 1 « ϋ H< ® e ^ 邊鐙s 4 基因本體論 生物功能 調節細胞週期 1 壤鋼 居$酬 黯藥呆 β S φΐ 暄綱漁 彡鏺$ m ^ * « « S s S 白動磷酸化 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 器官 Η Η Η J 表現變化(l〇g2 値)·· 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.181 0.181 0.181 0.181 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.217 1 0.095 0.306 -0.118 基因符號 ACPP PCDH15 CRK7 HIF1AN Affymetrix 探 針編號 237077一at 1560330_at 238235_at 59999一at -141 - 200810747 (138) 途徑 I 柏金森氏症 細胞凋亡 1 | 1 毖e 遨s 跟e ω账 m 碱 基因本體論 細胞成分 製 i | 碧藥 4ιΤ> jin $ m | 1 j 膜構成要素 i______ —. 膜構成要素 胞外區 基因本體論 分子功能 核繼之構造組成物 II 起起 fe饈聪 饉駆饈 M tS as a * s 划酬 DNA結合作用 » #J Η Μ 钽$海 1 1 1 | 1觀在鼕 恕_ 1 _ i i S恕 陽離子之轉運子活性 ί__—_ 2 ίΠ ^ 11^ h ^ Μ 1靈震 8麗雾 却鋁 S ft 基因本體論 生物功能 蛋白質生物合成作用 泛素循環 1 _ DNA重組 m ^ u 豸鍵羅I i ^ n *N i ® « e 氍 g U5 <ja 糊皋敏鹅 S t忉Λ * » <=; in S敏Μ 鋅離子之轉運///陽離子之 轉運 | 調節細胞週期 器官 CQ PQ PQ Η PQ CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.181 1 0.181 0.181 0.18 0.18 0.18 0.179 表現變化(l〇g2 ! 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.064 -0.257 -0.003 0.237 0.012 1_ 0.246 0.024 基因符號 MRPS10 UBE2G2 1 KIAA1305 IRAK3 SLC30A1 TM6SF1 j 1_ ACPP Affymetrix 探 針編號 222522_x_at j 1557053 s at 220911_s_at 220034_at 242716一at 1558103_a_at 240953一at -142- 200810747 (139) 途徑 1 2 j j 1 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 核///膜/〃膜構成要素 j 33 i i m 爸 ^ f m <5 w ® 彡» φ ft 插忉 m 胞外區 基因本體論 分子功能 跨膜受體活性 ψ W 龌 戡屮 彡鍵#i g霪W ί I ^ m e 燧<ja ffi p & ^ 零w S珊二 1 S 1 8 11 IIIISl 1 g 111 φ i ^ ^ i | fln « » 1 酹熙a g g齷蓮w _ ®醛 1 8 1 i« k % Μ g 11 s ® 1 U-l ® m 基因本體論 生物功能 細胞防禦反應///信號轉導 轉運/"金屬離子之轉運 s f s 陽離子之轉運///紳離子之 轉運 赵駟 w. e g昍 霉福 爸·（ 鲰§ we {ΙΠ 骓 PQ Η H h-l 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.179 0.178 0.178 0.178 0.178 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.166 0.216 ί -0.148 ί ! -0.037 0.065 基因符號 NCR2 SLC39A10 _ RP11-82K18 1 ί I KCNA10 ! KLK3 Affymetrix 探 針編號 一.謂3丄泣 226444一at ! _ 227748_at 208560_at 204582一s一 at -143- 200810747 (140) 途徑 1 j 細胞活素-細胞活素受體交互 作用 1 1 基因本體論 細胞成分 膜///膜構成要素 胞外基質(sensu Metazoa) 質膜構成要素 m 基因本體論 分子功能 m m ¢1 屮$ Φ BE 绷造 馨φ 構造分子活性 ^ ^ $ ίΚ a g I | ^ 聽w騣a νίΚ * ^ * M m ^ » R ^ B ^ ^ _駟函 鋅離子結合作用///蛋白質 載體活性 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 基因本體論 i 生物功能 細胞黏連/"同種親和性細 胞黏連 1 » P rm m B W ¥ g $ § ΌΙ g S M薩 S ώ ® mnn Εξππ i i sk § S *N〜 s m 胞內蛋白質之轉運 1 器官 PQ PQ PQ 表現變化(丨〇g2 値）： _I 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.178 0.176 0.176 | 0.176 1 0.175 表現變化0〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.155 -0.013 -0.152 0.02 -0.053 基因符號 _i FAT2 NTN4 BLR1 FYC01 FLJ20321 Affymetrix 探 針編號 208153_s_at 223315一at 216734_s_at 244145一at 220015 一at -144- 200810747 (141) 途徑 | g I輕 ^ n m ⑤讲· i S «1 P S * 11 is® 鹚鏗$ m ^ m 神經活性配體-受體 交互作用 1 1 基因本體論 細胞成分 | m Ϊ f m f i 1 1 | * 1 質膜"/ 膜構成要素 j 2 基因本體論 分子功能 信號序列結合作用 酹 ^ Ψ S翠 - 學 迪$ φ B 疆g 绝IS S ' 1 1 φι竊 , | n « g蠢®X 枯草桿菌酶活性 li \kt S I ® if Ϊ » fr 基因本體論 _I 生物功能 輔助轉譯蛋白質-膜靶向 瀣氍 我ί ^ S3 flDE SI ®〇ί |π m敏 m » ό ίΠ 銶酬 旺 PFP S I •ffl品 m 器官 I I H-1 PQ PQ CQ PQ 表現變化(l0g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.175 0.175 0.175 0.175 0.175 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.074 -0.116 -0.021 -0.06 0.261 基因符號! SSR3 GATM GNRHR FLJ10504 RG9MTD2 Affymetrix 探 針編號 237817_at 231686_at 211522_s_at 241262一at 230243一 at -145- 200810747 (142) 途徑 1 1 j 1 j | 基因本體論 細胞成分 | 泛素連接酶複合物 1 泛素連接酶複合物 j 1 基因本體論 分子功能 結合作用 1cfck 旺 谢啦 M m W if ίΠ m Μ 1 ^ 1 受體活性 1 1 ^ <Jn )S m ¥抵 ^ 1 核酸結合作用 SH3/SH2連接物活性 基因本體論 生物功能 1 蛋白質泛素化 j 蛋白質泛素化 ! J 胞內傳信串聯反應 Η h-l PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.174 0.174 0.173 0.173 0.173 0.172 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.274 0.018 0.252 0.035 0.143 -0.009 基因符號 MGC29649 RNF146 LOC143458 C17orf27 ZCCHC5 SH3BP2 Affymetrix 探 針編號 226175一 at 244517_x_at 234985_at 1569078_at 155293 5_at 209370_s_at -146- 200810747 (143) 途徑 挺 $ ^ 柙麗 敏酬 e S 2 基因本體論 細胞成分 胞外空間/"核/// 細胞表面 質膜///膜構成要素 基因本體論 分子功能 KL E K E ^ HlK 如 5 ^ sg S i歷 111 $ h m _献屮 s )δ i m m Μ ψ m ί 1 | 11 ffl g B | ® « s « ^ m m W m 基因本體論 生物功能 雲智 ISI j寂無®吃跸褽 1義1疆_麗1 g 1雪 ρ|ΐί·|1 蜃 3 s ® ^ m H- ¢5 龌墩顏 ^ ^ ® g ® f K 1 φΑ \M\ m ^ 器官 Η -I 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.172 0.172 I表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.002 1 1 -0.036 1基因符號 1- FGF10 ! ί ί GRIA4 Affymetrix 探 針編號 231762_at 237788_at -147- 200810747 (144)
I 義件H* sss 雲 ΐφ i ¢1 l»s^le ss ig 田 iffliws sfiii ii^is 1SS ///sss//鬚sf/ 1///震璧///11 gilif 糊蠢ws_讀¾is Bi ,1 gw^®?///®«_i 懲蕕 :§ (VHV% 卜 90 -ΥΗα%οο·ι * novtaadulxe
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货/ZOI 寸<N 芘 poos ¾0600102 -165- 200810747 (162) 途徑 j DNA修復，形成 ERCC1-XPF 異質二聚 體複合物 j 1 1 1 緊密連接 1 1 基因本體論 細胞成分 胞內 核///核 膜構成要素 核///突觸囊泡///膜 1 膜構成要素 1 質膜"/緊密連接 ! 膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 泛素-蛋白質連接酶活性 §權 ^ Μ S Xr Κ. Μ ^ ψ ^ _ I i ^ g ^ * 1 νίΚ經 金屬離子結合作用 轉運子活性 IE 1 £ SS B 甴顿 H 遨 S 1 跨膜受體活性 蛋白質結合作用 j 受體活性 基因本體論 生物功能 泛素循環 迤 也[微 1 © 1髮 Si I Q | 轉運 j ! 免疫反應 ! 锄f « S « g ^ S ^ ^ S i i 1 i S 1 e E g * s j j 器官 Η Η H-1 Η Η CQ PQ ω 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.141 0.141 0.141 0.14 丨 0.14 I 0.139 0.138 0.138 0.138 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%A-RA) 0.424 0.232 -0.211 0.166 -0.176 0.386 ! 0.089 -0.067 -0.083 基因符號 HECTD2 ERCC1 _ ZDHHC11 MTAC2D1 ! CIR KIR2DS1 PARD6B HYDIN EPS8L2 Affymetrix 探 針編號 1565698_at 228131一at _ 1552283_s_at 234970_at 20957 l_at 208198_x_at 235165_at 1553468_at 218180_s_at -166- (163)200810747 途徑 j 1 | * 1 ® Μ ® 1 f _明 Notch傳信途徑 J 基因本體論 細胞成分 I 溶酶體 1 高爾基氏體///膜構成要素 j 質膜構成要素///膜 突觸囊泡///膜 基因本體論 分子功能 信號轉導子活性 GTP結合作用 8¾ ^ Q M f S i ^ ^ ® r a * 猶ΙΓ * S S 1 1^1 111 1 -如 释權！ € 1 1 轉運子活性 基因本體論 生物功能 細胞凋亡///吞噬作用，吞入 » S S 1 S m 鍵酬 白$ 〇 七 L-絲胺酸生物合成作用 SI ^ 1S §胡仞 恕W fe罢 鬆酱赛^ 胡fe昍 靆鹽坻 酴K]链 發育 轉運 器官 I I ! _i PQ PQ 0Q PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.138 0.137 0.137 ! ! 0.137 0.137 0.137 表現變化(l〇g2 値)：I lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.046 0.225 0.302 -0.024 1_ 0.005 -0.14 基因符號 GULP1 RAB7B 丨 MGC70870 GLCE NUMB KIAA0528 Affymetrix 探 針編號 215915_at 1553982_a_at 242136—X—at 213552一at 236930—at 212943_at -167- 200810747(164) 途徑 1 鼷8长 m 1 ¢5 m « m ώ S is 基因本體論 細胞成分 I 膜部分"/ 質膜構成要素"/膜 細胞質 t 膜///膜構成要素 基因本體論 分子功能 $j 93 93 ® i i i § m m m 〇 ^ m m y f 18 IS ^ mz K t i 1 1 | | 4n i « » if f ^ f i 構造分子活性///蛋白質結合 作用 111 5 P a 111111 i ® i i b i 議i議_ 1 p | 1 1 1 ft S ί S ^ a 11 s ^ 基因本體論 生物功能 ® | iff ίδδ? S r； ss 磷酸化物之轉運///細胞黏 連 — i蛋白質胺基酸磷酸化///細 胞生長 器官 H Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.136 1 0.136 0.136 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.266 0.183 1_ 0.26 基因符號 CNGA3 COLM 1_ FGFR2 Affymetrix 探 針編號 1564822_at 230360_at 208234_x_at -168- 200810747 (165) 途徑 制 靼 账 姻 侮K ¢5 S栏敏 S W η 1 1与 襲 ：¾ 謂§ f 1 ® ^ #i m m μ | w )# m ^ i m 神經活性配體-受體交 互作用 1 1 j 基因本體論 細胞成分 抑瘤素Μ受體複合物 2 質膜構成要素///突觸後膜 1 ! ί 細胞支架 j 基因本體論 分子功能 ! 受體活性///抑瘤素Μ受體 活性 m a 碧g g H ffi « 顰州 W #1 鷄饈 M m 屮_ 11 ^444 *=*r J^I 變班拐,,, I ® t ^ W ώ ® IS S 1 ® 1 SK g « E < § ^ * < #1 齷 k 9 ® ^ d « 93 肌動蛋白結合作用///蛋白 質結合作用 核酸結合作用 轉錄因子活性 基因本體論 生物功能 |π ύ & m m is m 陧》 嗽s g s 裳 恶繁 ® $ * κ *〇 m S ® n m 爸g賴 碱氍敏 § h 8 II» ϊ έ _ i 細胞黏連 先天免疫反應///對細菌之 防禦反應 觀 Q戰 -» 昍<n e m S £ 赔 ίϊίΐδ 器官 H Η hJ K-1 PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1_00%DHA-0.67%ARA) 0.135 0.135 0.135 0.135 0.135 0.134 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.02 0.288 0.495 -0.103 -0.08 0.406 基因符號 OSMR HGF GABRA3 PARVB j I DEFB127 HSF1 ^丨 货丨 •C酷 ts m σ\ (N ΟΟ o丨 r-H ?； 1 δ s S O 〇\ σ\ CN 2 cn m to (N ο m CN (Ν -169- 200810747 (166) 途徑 魏 w m g 5 δ qq 裳 9 ^ g m δ 1 | | mRNA之修飾作用 2 | 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 質膜構成要素 膜構成要素 j 膜部分///質膜 胞外基質(sensu Metazoa) 基因本體論 分子功能 I IS #J 制® ^ m 2 I 游«： 镞a 瞟游 轉運子活性"冰道活性 鈣離子結合作用///蛋白質結 合作用 鈣離子結合作用 饈鐽s 瀣氍昍 變觀沪i ^ Λ ^ Μ » 5 5 •m a却 酬聪 屮&职 Ε 4π ® ^ ® 磬 11·1 id 辱Sg 3聽 f 1 a 111 m i #j W m II JlL 1 基因本體論 生物功能 g Igj » M m Jm 酬敏 ό Λ m ίή 1 m »騸 s ίκ ss ^ ¢5 Μ 轉運///水之轉運"/排泄作用 細胞黏*///同種親和性細 胞黏連 1 蛋白質胺基酸磷酸化 囊泡傳介之轉運 蛋白質水解作用及肽水解 作用 器官 Η P3 Η H-1 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.133 1 0.133 0.133 0.133 0.132 0.132 0.132 表現變化(丨〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.466 -0.114 -0.192 -0.07 0.298 0.098 -0.19 基因符號 NPY5R AQP2 CDH8 S100Z CLK3 ! | PSCD3 ADAMTS20 Affymetrix 探針編號 207400_at 236630_at 217574_at 1554876一 a_at 238072_at 240400_at 1553409_at -170- 200810747 (167) 途徑 1 1 1 j 1 1 基因本體論 細胞成分 泛素連接酶複合物///核 1 泛素連接酶複合物 泛素連接酶複合物///核 基因本體論 分子功能 § ^ Μ ffi m 盤· W 旺 rrp S f ® π恕 fe ^ S ϊ t g 1 ^ | I 3 S 1 | 1 1 ^ Ipi 爷饉 核酸結合作用/_麵制 子活性 泛素-蛋白質連接酶活性 I I 要is C 恕％ $ ^ m ^ § {Π _ nnn( Μ κ « 蛋白質結合作用 基因本體論 生物功能 i i 1 $ & _ m < % ^ 盤§釜滌 H i u g i S麗Ώ m m. m s鎏雪 1 §繼 勹S 旺S 坻騾 繼《 £趄 FRg ιϊίϊΒ | m g I S砮 m ^ 逛：£ DNA修復///蛋白質泛素化 微管成核作用 器官 _I Η CQ j P3 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.132 0.131 0.131 0.13 0.13 0.13 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.255 i 0.171 0.088 1 -0.003 -0.205 -0.088 基因符號 BIRC7 RWDD2 NAB1 FBX07 RAD18 RANBP9 Affymetrix 探 針編號 22045 l_s_at j 229786_at 208047_s_at 243649_at 223417_at 243108_at -171 - 200810747 (168) 途徑 j J j 核受體 1 補體及凝固串聯反應 j 基因本體論 細胞成分 j 膜構成要素 核質 膠原蛋白///細胞質 胞外區 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 受體活性///糖結合作用 J 轉錄輔助活化因子活性 ^ #1 a 1 iis E ΜΙ 1 1 £ i 1 ill 1 Ϊ I m @ ^ i i 系a链 i ® ^ g饈堋 1 φ * i @ ΰ wg < 娜 § ^ 驾JS S ^ 饉昶 趋lg e饈 到铁 1 1 鋈#1 受體活性 基因本體論 生物功能 j 1 £ I 5 ^ £ *hj ^ 靜：S » ® ¢1 卿Η-课 g Η 1 Λ g ^ 6 g 坻黯 SI S 'M ,S補? $ ^ S 繼Q s 糊 j 1 雪 1 m 1 血液凝固 細胞防禦反應 器官 Η J H j -1 0Q 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.129 0.128 0.128 0.127 0.127 0.127 0.127 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.154 -0.065 -0.031 0.343 -0.062 -0.298 〇 基因符號 MICL C9ort79 SMARCD2 RAPA COL24A1 1 SERPINE1 KIR3DL2 Affymetrix 探 針編號 243106_at 1 1563 868一a一 at 201827一 at 1565358_at 238732_at 202627_s_at 207313_x_at -172- 200810747 (169) 途徑 1 Notch傳信途徑///阿兹 海默氏症 1 2 | 基因本體論 細胞成分 高爾基氏體"/內質網"/膜構 成要素 ^ m fig m 藜留 f m 鹱<Sn 細胞質 1 基因本體論 分子功能 DNA結合作用 丨 蛋白質結合作用 si 1 1 is ® i is i lu rm 1 ί s ^ 1 $ ί | i f m ^ ^ m ^ i 盏 | w w ΪΠΠ眾溫S ffi © in m ® 鬆邀 m ^ m 挪 〇 U 〇 裂解酶活性 基因本體論 生物功能 I 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 卸S n ± u IS μ ^ sk S w 〇 Μ 德敏麵 S 1 1 g S |義g ® ，狄段 1111 1 i i g a ^ 1 細胞支架器官化及生物相 生作用 11 f 5 in f m μ m m ii 鸛柩 器官 CQ Η H PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.126 0.125 0.125 0.125 0.124 表現變化(log2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.431 0.236 0.147 -0.053 -0.135 基因符號 MLL5 NCSTN KIF1B ARHGAP4 NPL Affymetrix 探 針編號 1556306一 at 237076一 at 241216_at 244603一at 243066一at -173- 200810747(170) 途徑 | Wnt信號 MAPK傳信途徑 2 1 基因本體論 · 細胞成分 1 i 細胞支架 胞外區///質膜構成要素 基因本體論 分子功能 GTP酶活化子活性 轉錄因子活性 If < ^ a 111 ji； ^ ill E S s 蠢S 蛋白質結合作用 11 111 is| 1 _ ¢( B ^ ^ S5 基因本體論 生物功能 1 1 ^ E rrp -鉋5 i ^ g s皿 e窆 騾担· i ® 11 謹義| w lilt® 纖_ 1議 s κ i 1 橫紋肌收縮 g 1 S雲震_ 11 s 111 liilll. « 1 » g g Λ3 ^ 11 f 111 U 11111 器官 P3 H Η 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.124 1 0.124 0.123 0.123 0.123 表現變化(i〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.082 -0.134 0.363 0.176 -0.19 基因符號 FLJ32810 | NFE2L2 MEF2C t KBTBD10 JAG1 Affymetrix 探 針編號 1553383—at 1567013_at 207968一s_at 219106_s_at 209097_s_at -174- 200810747 (171) 途徑 j | ¢5 $楼 $領 g I i m m | j 基因本體論 細胞成分 | j 胞內 質膜構成要素 1 核"/細胞質/"膜 基因本體論 分子功能 RhoGTP酶活化子活性! 細胞活素活性///生長因子 活性 ^ ¢1 II me m 彡-m 1酬 f ϋ <|Π Θ5： m § 酬屮 a 1 i a « m t m $-1 IS if m ^ g <5 a 1 S £ 1 S 1 Φ i i ig ^ f ss 1 ^ 基因本體論 生物功能 議1 g I I ^ 杉H涨 1 ^ fi 链 州11¾ 鍵胡 II _鏹 | a ® ®盤 雾鍵ΰΐ ^ 5 W j, ^ M |=! es： 1 5 1 1 _麗璧8 S i S 1 g | I m m w? 藍敏 疼 Μ 11 ^ i 黯 鐘1囊 i 11 a |餐雲蜃 i 8 B ^ 111¾ gg 器官 CQ PQ J 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.123 0.123 j i 0.123 0.123 0.122 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33 %DHA-0.67%ARA) -0.141 1 -0.242 -0.208 1 1 -0.062 •0.257 基因符號 ARHGAP26 GDF11 CASP9 ! KCNK3 1 1 SEC14L2 1 Affymetrix 探針編號 1560102_at 216854一 at 1 203984_s_at 235108_at 232895_s_at -175- 200810747 (172) i 蠢併s Φ 震¾ ^®il— 密—i 0 猸Is —餐/l雲f
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990SCN tsooIrnros tdx I0660Z： -176- 200810747 (173) 途徑 神經活性之配體-受體 交互作用 Wnt傳信途徑 "/Hedgehog傳信途徑 | 1 脂肪酸合成作用 | 1 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 胞外空間 膜部分/"質膜構成要素"/膜 m 1 膜構成要素 基因本體論 分子功能 Μ誕州 1 SS ® κ m m U ΐίκ * S m w, W » ?£ S m m ξ m m ^ 信號轉導子活1生 1______________ ________ ______ | 轉運子活性 J 跨膜受體活性 1 1 蛋白質結合作用///糖結合 作用 J 基因本體論 生物功能 1?煺$ s留 f » 姻 _ g g *〇 us赵騮 i g S f | is ^ ^ S S ¢5 ϋ 酬巍I g If is ft g | ss ^ pw g CS E伽! 稍餾 租鍛 II ¢1 ® Λ ilp iQ敏 m ®? m $ μ f： ® fe | S g & 1¾蟹 胃疆_ ftfnH ^,rrf g m S _ 1 g ^ ΓΓΠ § ig f ^ ss 細胞黏連 j 器官 PQ Η J 0Q Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.121 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.119 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.007 0.299 -0.282 -0.214 -0.102 -0.099 0.339 基因符號 ADRA1A WNT2B J SLC11A1 IL17RD PRKAG2 SIGLEC11 Cllorfl Affymetrix 探 針編號 211489_at 206458—s一 at 210422—x一 at 227997_at 215231_at 1552910一at 222785—x—at -177- 200810747 (174) 途徑 | 1 | 1 |泛素傳介之蛋白質分 解作用 神經活性配體-受體交 互作用 基因本體論 細胞成分 胞外區/"質膜構成要素 1 丨 細胞質 | j 2 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 m SK ^ ® 鲣徙鏟 SB f ® ψ μ m <ρ· Η $ 瞰 #1 胡酬® 1 核酸結合作用 I零 | 1 11 #i S靈1 <jn 齡 1 Ϊ ϋ m _鍇 ^ w 4H ti ^ i fe I φ m 煺糊 m » 汹in 账账 m S5 1 ffi 1 | is ® 1 «κ » g _ _ w » * m ^ 基因本體論 生物功能 調節細胞生長///胚胎發育 1 1 m 亨i m ? _經 泛素循環 f iS ill ® f f & ig §： ^ S S i|nn Ψ 1¾ s w JT[ e ^ m 11 m ό搬 器官 H-3 Η H-I 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.119 0.119 0.118 0.118 1 1 0.118 0.118 表現變化0〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.128 -0.092 -0.577 -0.11 0.129 -0.116 基因符號 NRG3 FAM9A C13o_ TPMT UBE2S HTR7 Affymetrix 探 針編號 22923 3一 at 1555133一at 218422_s_at 203671一 at 1559210一at 23628 l_x_at -178- 200810747 (175) 途徑 MAPK傳信途徑 t 1 1 1 j | j 基因本體論 細胞成分 I 胞質液 j 1 微管/"蛋白質複合物 膜部分///質膜構成要素///膜 璲 基因本體論 分子功能 蛋白質結合作用///酶活化 子活性 結合作用 電子之轉運子活性///異構 酶活性 m 1 m ο !S ί 1 33 « m I m $) ϋ 轉錄因子活性 單股DNA結合作用 4π 1 Η 谶經 s 基因本體論 生物功能 酬 豳 Μ 张嚮 $ -Ν _细； IS *01 €1 Μ 免疫反應 電子之轉運 以微管爲基礎之移動///蛋 白質聚合化 S i » 1 s m f ^ i 鍵 發育///調節轉錄作用，DNA 倚賴性 核苷酸-切除修復///蛋白質 修改 hi. p ^ s ^ r； s a in 5 it E <C K O m M ^ ^ 器官 η Η Η Η H-l PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.117 1 0.117 0.116 0.116 0.116 0.116 0.116 0.116 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.257 0.201 0.375 0.127 -0.23 j -0.336 0.291 0.073 基因符號 HSPB2 IFIT5 C5orfl4 TUBB1 1 KCNK10 HOXB8 RAD23B BAPX1 Affymetrix 探 針編號 205824 at — 1 203596 s at — 227873_at 20860 l_s_at 220727—at 230114_at 214422_at 20703 l_at -179- 200810747 (176) 途徑 擊旺 S | 細工 S 1 If ^ j 霍亂感染〃/嘌呤代謝 作用 1 j | 1 基因本體論 細胞成分 1 高爾基氏體 質膜構成要素 j 1 胞內///核糖體 基因本體論 分子功能 變迪 st i #1 s忠 糊Φ m m m ® 喔画 轉運子活性///結合作用 ® ^ f S Λ3 ^ 铤藤| t S 4Π #1 e f账盤 f杂鵾毖 i g $ » ^ ® 啪rrn Si罢 q m $ & ui： m 11 m J 核酸結合作用 催化活性 變I # i B ® lit Uti ® 1 s 1 | 11 ^ 基因本體論 生物功能 類固醇之代謝作用 J1L 酬 ψ S 您tg 鬆Λ 胡πι m ΙΚ Κ £ ^ m I i 5 -iK 1 « II ^ Φ 6 jjp ^ 9. o 調節轉錄作用，DNA倚賴 1 性 核mRNA剪接，經由剪接 脾 代謝作用 蛋白質生物合成作用///內 吞作用 器官 Η PQ Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.115 0.115 0.115 0.115 0.115 0.114 0.114 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.302 _ -0.218 •0.211 -0.271 -0.115 ! 0.284 -0.142 基因符號 SULT1E1 _ AP3D1 ADCY3 ZNF334 RAVER1 1 STS-1 DNM3 Affymetrix 探 針編號 219934_s_at 206592」—at 209320_at 238566—at 223425_at 244068一at 1558501一at -180- 200810747(177) 途徑 | 1 j ^ <n -N ig ^ s ^ nJ a in £ K經戔p « i i ^ •K _ ^ 1 « ^ ^ ^ w s Ψ m ^ 坻K]氍 塑：蹈ss ® sg 1 s廳昍 | 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 1 j 膜構成要素///膜 j 1 高爾基氏體/〃膜構成要素 基因本體論 分子功能 胺基酸·聚胺之轉運子活性 j j 氍 S S ua 餐逢 1 i i •mu S 鈣離子結合作用 絜i ® K盤糊州 f a 1 i 5 g S ϊ p I Sg M S ® &淫蠼I 霸雪 11 1 _ a g | ί 基因本體論 生物功能 轉運///胺基酸之轉運 代謝作用/"細胞增殖 神經生成 代謝作用//«酸化 1 m ^ i 1 m f ss ffl龌 内 B 1 1 ff s ^ U <n 贓豳 m g 酬蝴1 e 1 g蛔 器官 K-3 J PQ PQ PQ H 表現變化(log2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.114 0.114 0.114 0.114 1 0.114 0.113 0.112 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.317 1 1 -0.229 -0.261 -0.176 -0.099 -0.169 0.091 基因符號 LAT1-3TM LRCH4 ALPP///ALP 1_ MGC12458 ACSL3 GOSR2 Affymetrix 探 針編號 241644_at 229370—at 204692—at 211619—s一at 1557674_s_at 236168_at 213207_s_at -181 - (178)200810747 途徑 1 1 1 1 1 基因本體論 細胞成分 1 核///纖肽絲 •m m S 8 ππιη 11 1¾涨 * m 碧 m 細臓 1 基因本體論 分子功能 單氧合酶活性 構造分子活性 似》糊f g €[ -h! ^ i M SK ^ f 1 11 i i ^ sg 1 1 *ffl φ « ^ 1 » m % SS ^ IS ^ ^ m ® w ^ 冬邀i EE ^ 1 a e « C <□ ® ^ M in 屮銖德 ^ Μ ^ 鋅離子結合作用///金屬離子 結合作用 基因本體論 生物功能 i 電子之轉運 1 as ¢5 *N •N $ ¢1 ^ ^ m ^ ψ, m 菱f例I 戔f撇％ 昍胡彡 e咚》 肋翠s 玫ίππ騌 吡咯紫質生物合成作用 1 器官 i PQ Η Η 表現變化(l〇g2 値）·· 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA- I 0.67%ARA) 0.112 0.112 0.111 <0 ϊ—Η Ο 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.207 -0.274 -0.185 j 0.25 0.267 基因符號 FLJ39501 LMNB1 ANK1 RSAD1 M0BKL2B Affymetrix 探 針編號 244692_at 203276一at 1559172一 at 218307_at 219265_at -182- 200810747 (179) 途徑 j j j Hedgehog傳信途徑 | 基因本體論 細胞成分 內質網///內質網膜構成要 素 胞內 | 泊位在質膜 | 基因本體論 分子功能 受體活性///蛋白質結合作 用 蛋白質結合作用 f m m n •hi ft Λ in昍 m m m 整题 j | 基因本體論 生物功能 e沪κ璦痤 g ^ i Μ * s擊1自 $莲產1¾ g _ 衮 w s _ g 5 s » S g S | | 信號轉導 蛋白質摺疊 S銥 ffN ^ £ -N i δ i « 10 m m m 薜轫 發育 器官 PQ H-1 PQ PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA· 0.67%ARA) r-H o 0.109 0.109 0.109 0.108 表現變化(l〇g2 値广 lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.433 -0.16 0.24 1 0.301 -0.029 基因符號 DERL1 1_ RHPN1 MGC29463 GAS1 TCP 11 Affymetrix 探 針編號 225488_at 235998_at 227166一at 204456一s—at 220378一at -183- 200810747 (180) 途徑 | j 蛋白酶體之降解作用 1 神經活性配體·受體交 互作用 1 基因本體論 細胞成分 J m 蛋白酶體複合物(sensu Eukaryota) m | j 基因本體論 分子功能 m $ ^ ^ i w i ^ i ^ ^ f [J 雙組分感受器分子活性 結合作用///ATP酶活性 蛋白質結合作用 1 蛋白質結合作用 基因本體論 生物功能 細胞凋亡///蛋白質之代謝 作用 信號轉導 ATP倚賴性蛋白質分解作 用 細胞-細胞傳信///突觸傳遞 神經肽傳信途徑 | 器官 PQ PQ PQ Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.108 0.108 0.108 0.107 0.107 0.107 表現變化(1〇私 値）·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.22 0.109 -0.033 0.243 -0.417 -0.232 基因符號 FLJ13491 C20orfi2 p44S10 DLGAP1 NPB STXBP4 Affymetrix 探 針編號 44617一at 1554786_at 1555884_at 210750_s_at 230044一at 244404_at -184- 200810747 (181) i sw班霞鋼 產—s φ—s 0 0 ill 0=0 —i sli& ¢ isla8ffi«dlo ss 51、 n ^ ffl ia i®證 51' i—" ffilsi 震類 n ^ Klsi ///<nI攀 §///襲 VNa uis 1¾ iiin ssilss s
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芘 90SICN ^rnscns -185- (182)200810747
途徑 1 1 | w κ 1 ϋ e S髮笋 1 ®蓉 ^ I ^ 1 ϊ i j i <Sn S I i S ^ 8 i 祕在 j 基因本體論 链 m 粜 m | 雲 t^L 锲 1? » g m S g s繫 Η- 4π Η; ^ »鹧W g 1豸g t||| 1 g 1 JJ s謂茗_ 基因本體論 1 ¢: <n as m 1 iH ® 11 if m ^ , < f m § <5 ig m | » am 1. te S N- Ύζ sg •h) H §g e S = li ln f i ^ < i r ^ -M ^ 〇4J Ϊ 111 lll^ 4n黯 Si寒 ^ #i m i is 1 e I φ 如g中 as f i K 基因本體論 I β | tlmll 颗 S m 1 輕 m n g m 1g ^ 鬆芩 廿I v &n m in觀 m s 雪§ 坻¢0 to njti m ^ ¢5 1 » m g 1粜 脚S s U _ * -N S ^ 4n S ^ Si ^ g ® H： 1 » » 4Π S 廿I < nU m a ^ s <c Q 旺#i 繼 s ε Pfg fiiiQ 脚 Η CQ PQ H j 表現變化(l〇g2 値）· ^ q % S ^ ^ ^ 2 | 名-° s c> s o 艺 o s t-H 〇 s o s r—^ o 表現變化(log2 値)： FH 1 § 1 ^ fe Q ^ ? ^ ^ δ s ^ ^ ® ° s o CN 〇 s CN 〇 $ m O 等 ro 〇 2 CO 〇 基因符號 Q § P-. oo X PQ Xfl % | m S § 寸 2 s Affymetrix 探 針編號丨 S (N 气 S3 00 r-^ m CN 2« O (N r-H m (N 00 VO T-H ?5 <N 3 s S - 186- 200810747(183) 途徑 | 1 1 职 m ss m g s； s w s | 基因本體論 細胞成分 胞外區"/膜"/膜構成要素 1 胞外空間 膜構成要素 基因本體論 分子功能 餐盤裝嫵制制W Η彡昍 進__®){亀廿）·Μ而逡· ^ S I g i * » £ i ® 酬游昶®也鹦鹦 DNA結合作用///鋅離子結 合作用 趨化素活性 轉運子活性 基因本體論 生物功能 M ^ ,i m m ]§ » « g €1 SK g M m s S | 幽$ _罃 s翠f粜 ® » ^ ®i; 1 $ ώ踩 罢i i§ i »盟 彡s撇 « i « 画 5 ¢5 擊 ^ u m s:叙 轉運 器官 Η PQ 0Q 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.102 0.101 . 0.101 0.101 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.161 1 | 1 1 0.32 -0.187 0.32 基因符號 ERBB2 1 t ZA20D2 CCL1 SMBP Affymetrix 探 針編號 234354_x—at 229368_s_at 207533_at 228610一at -187 - 200810747 (184) 途徑 1 2 1 1 1 細胞週期 基因本體論 細胞成分 膜///膜構成要素 燧 膜構成要素 細胞質///膜 基因本體論 分子功能 1 ίϋ r 1 ^ ϋ 觀罢起f 1" 1 S i s i 1 ^ 1 S g 1 沪 _ s w i s?命®扫饈^ ® 罢 f i ® 燧仰1鹕海 轉錄因子活性 绝-靼 s e 5 ® W 4n S ^ fr as s ^ 彡屮窆s ^ t 1 f g 1 £ _ ® s鏗 Q §氍 擗 ό 'M W ffi海 饈 毖 1 a 基因本體論 生物功能 1 DNA限制作用 丨調節轉錄作用，DNA倚賴 性 染色質修改作用 碳水化合物之代謝作用 胞內蛋白質之轉運 器官 Η CQ Η PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.099 0.099 1 0.099 0.098 表現變化(I〇g2 値)·· lxLCPUFA(Ll ，0.33%DHA-0.67%ARA) 0.307 -0.117 0.248 •0.189 -0.067 -0.381 基因符號 TDE2L DJ467N11.1 1 i MYT1L SETDB2 KLPH VPS16 Affymetrix 探 針編號 224762 at 一 j 231269_at 210016_at 1564972_x_at 1563899_at 233783_at -188- 200810747 (185) 途徑 mill mill e ^鬆®廿1 ^ 1 t# 11 I 1 S 1 9 9 & ^ S ί® § SK § j 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 11 | i a i ® 蒞1资 | ffi 靈_娄绝 靈111 lisps 11111 1 _ ® _ am RNA結合作用///RNA結合 作用 基因本體論 生物功能 磷酸鹽代謝作用///核苷酸 代謝作用 1震 11 靈1 11 g g Μ ϋ) m 鳋it 8 If ^ m i敏 _ | 器官 H H 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.098 0.097 0.097 表現變化G〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.141 0.266 as (N <N 〇 基因符號 ENPP3 1 MAPK9 N0VA1 Affymetrix 探 針編號 _I 244044_at 210570—x一 at 1570136一at -189- 200810747 (186) 途徑 I 轉錄作用 ^ ^ ^ 議ί Ϊ 難<Jn $旺 1 g a ^ S i 1 w ^ ^ 擀φ $ j 1 基因本體論 細胞成分 膜部分"/高爾基氏體/"膜構 成要素 i 可溶部分"/細胞質 1 基因本體論 分子功能 绝導<π絶 S 5盤S Μ ^ ^ S ϋ I ^ 1 s I fii | si S I I 跋 I ί a抿冬 ‘ ώ盤_ ι i氍造 轉移酶活性 饈锄 < ^ 111 ΙϊΙ 變_ 擀艇 § # S I _囊s ^ W ? f 1 ® ^ S | ώ « s 1鐾s * ig s e <Π P m m ^ s ^ 燧缎 基因本體論 生物功能 震ϊ _ t s 1 ^鬆 零eS _ ® I S ^ ^ S f i in 链 f ^ 5 N iiiin -N S jg $ 轉錄作用 ^ m f s ^ < ^ m § ^ m M ft κ •m稍 酬浒 L-絲胺酸生物合成作用 1 I 器官 K-1 PQ H 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.097 0.097 0.097 ! 1 0.097 0.096 表現變化(l〇g2 値)： I lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.156 0.308 -0.198 1 1 0.023 -0.083 基因符號 GAL3ST4 POLR3E FARSLA ! MGC70870 SUHW3 Affymetrix 探 針編號 219815-at 233459_at 202159_at 244125一at 23 5520一 at -190 (187)200810747 途徑 甘油磷脂質代謝作用 晝夜節律運動 1 氧化磷酸化作用 氧化磷酸化作用 基因本體論 細胞成分 細胞質 膜部分///質膜構成要素 質膜 m 鹱S m IS M itf 細胞質"/粒線體 基因本體論 分子功能 鏟#i S盤 游绝 s s 鏟窆 a Κ) 催化活性 S #i ^ ftS ^ ^ » I Η 2 识#起罢 磬w ® e 1 « f W ^ Ο m 翠 if ^ ^ ifi 鐾 职齊 ^ ® ^ ^ m ft m φ 領裝 11 m 寒靼 辟饈 彡毖 An Μ ψ W 龌氍 m 基因本體論 生物功能 I 磷脂醯乙醇胺生物合成作 用 碳水化合物之代謝作用/// 肌肉收縮 a? iiiiH Λ S a I « linn M « o ψ u m ilf Λ ^ ^ *{Π S 1裳 •N昍爷 鱭1翠赵 代謝作用 器官 PQ PQ Η 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.096 0.096 0.096 0.096 0.095 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.098 -0.12 1_ -0.107 -0.259 -0.119 基因符號 i ΕΤΝΚ1 GENX-341 4 RAPGEF6 UQCRC2 ΡΡΑ2 Affymetrix 探 針編號 224454一 at 1557575一at 230078_at 239465一at 228366一at -191 - 200810747 (188) 途徑 蝉扭敏彡 敏Μ A辦I ^ S ci § ^ g P S s ε ^ i^si 1 1 1 基因本體論 細胞成分 2 膜構成要素 1 傳介子複合物///核 1 基因本體論 _ I 分子功能 i Μ ^ 1 s w | f 1 g 1 ^ 8 ^ g S i ^ 轉運子活性"/糖搬運子活 性 gill s κ « i ίδ 氍® 3 _ s餐5 截變寧起 W瀣鲰 •on s *〇 s W鍪酬SK ^ m m m ψ ^ m f m m <π s ® ® is ax 齡§逛s制账 < Ψ m s 〇 m ^ I w ® f * ^ e | ^ ^ ^ ^ ^ #i乞繼_ El· 敏ffi s寒戔 漏繼屮鹦函昍 制s ^制®录 基因本體論 生物功能 Π32 !录IS賴 g翠g敏 i骧粜s 議δ _ 1 a ^ κ » I s ^ s i m只黯 辑》幽as 碳水化合物之轉運 蛋白質胺基酸磷酸化作用 踩s S旺糾 ^ *N f e § i ® ^ s g i e § ^ s _ f 皿 f i 昍鉋5出$ 要w昍E _ 繼髡e f f s邻繼鉋 器官 Η CQ Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.095 0.095 0.095 0.094 1_ 表現變化(l〇g2 値)： _I lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.181 -0.016 -0.09 0.33 基因符號 ΜΑΡΚ1 SLC2A13 RIPK5 CRSP2 Affymetrix 探 針編號 1552263一 at 1552694—at 211514_at 202612_s_at -192- 200810747 (189) 途徑 11 I f 1 1 1 j J 1 j 1 基因本體論 細胞成分 膜部分"/®爾基氏體/"膜構 成要素 j 膜構成要素 質膜"/質膜構成要素"/膜 質膜構成要素 核膜〃/質膜/〃膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 I I 1 s w _ 1讓 i Π 1 5 1 ! ¥ ϊ s μ ι鑒 絶cA齡 DNA結合作用///鋅離子結 合作用 解旋酶活性 1 1 亞鐵離子結合作用 1 轉錄因子活性///鋅離子結合 作用 GTP酶活化子活性///蛋白 質結合作用 基因本體論 生物功能 m S Μ ^ Μ ψ W 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 1 j 1 鐵離子結合作用 丨肌肉收縮///循環 1_ -— ... — .. .. 調節轉錄作用，DNA倚賴 性/"發育 | 器官 H-1 P0 Η H-I Η Η Η 表現變化(I〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.094 i i _ 0.093 0.093 0.093 0.092 0.092 0.091 0.091 0.091 表現變化(I〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.254 -0.221 i_ 1 -0.191 -0.099 0.17 -0.204 0.237 0.34 KD 〇 基因符號 FUT3 ZNF519 DDX26B TA-LRRP GYPB MF12 FER1L3 ISL2 ARHGEF12 Affymetrix 探 針編號 214088_s_at 1564190_x_at 227485_at 24203 8_at 207459_x_at 243629_x_at 201798_s_at 2323 52 一 at 23 73 98一at -193 - 200810747(190) 途徑 脂肪酸代謝作用 j 廳S _ 适W系 ^ ^ ® m m ρ η μ m fj m 謹1寒〜 芒赵i MAPK傳信途徑 1 基因本體論 細胞成分 過氧化體"/過氧化體 J 1 基因本體論 分子功能 餺® I f 1 1 i f ® 盔^ 1陡 m w $ )S « ^ DNA結合作用///鋅離子結 合作用 1 #d 瞰聪 « m cA霖 籠1 燧a s f f 謹U ® f 饈 te g #i ® i ® m ^ m ffl ® § 趦酹鋁 S ^ » 基因本體論 生物功能 I & 5 ^ K ^ ^ | w i 螽4液 111 ^ ^ ,¾ 屮专Inn 谶a 旺 Q S 碳水化合物代謝作用 f g f » « S ^ | S S S δ ^ ^ 5 ^ Si m ® § m ^ m ^ 酬g鏗趦 器官 ! H Η PQ CQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.09 0.09 0.09 0.09 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.236 0.325 0.243 1 -0.126 基因符號 ACOX1 1 SP7 RPE PTPN5 Affymetrix 探 針編號 209600—s一at 1552340一at 22503 9一at 233470_at -194- (191)200810747 蜜 m | 1 m m § < ® § 鏊i ® t s 夢％lit锆鱷晃耱 驗海鍵®i链菊恢窩造 基因本體論 細胞成分 膜構成要素 i | 內質網 基因本體論 分子功能 ί J 8l I麗 雪變赳 |I § » < S ? f 矣迨 ΠΠ & ΓΠΓ 1®r l| mM ^ m Q Sii ^ ^ fc •.函g i® iffi ® ¥绝二 ft S® gw 基因本體論 生物功能 | | DNA複製作用 蛋白質胺基酸糖化作用 ! 器官 H Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.089 0.089 0.089 0.089 1 表現變化(l〇g2 値)： _I lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.118 0.251 0.248 -0.023 ! j 基因符號 AIG1 C6orfl99 POLE3 UGCGL2 1 1 i j Affymetrix 探 針編號 1556212 x at _ 一 | 1552299 at — 208828一at 1558466_at -195- 200810747 (192) 通路 1 1 f 神經活性配體-受體交 互作用 細胞週期 1 1 1 基因本體論 細胞成分 1 膜構成要素 膜構成要素 △ DNA聚合酶複合物///核 膜構成要素 1 膜構成要素 基因本體論 分子功能 DNA結合作用///鋅離子結 合作用 水解酶活性 1 視紫質樣受體活性 L· k 沪§ m < § « 抗原結合作用 | 轉運子活性///糖搬運子活 性 基因本體論 生物功能 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 ffij； U ^ t m 鬆昍 <Π e ^ Μ m ^ 淞鬆 j Μ IS g N Jiin Si ^ 罃麴 in ¢5 酬敏 6 Λ 銶扭 錯配修復 免疫反應 聲音知覺 碳水化合物之轉運 器官 _i 0Q Η Η Η PQ Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.089 0.088 0.088 0.088 1_ 0.088 0.088 0.087 0.087 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.105 -0.183 0.181 -0.105 -0.089 -0.118 0.287 0.255 基因符號 ZNF347 ABHD6 ΤΜΕΜ24 LGR7 POLD3 MGC27165 OTOR SLC2A12 Affymetrix 探 針編號 23 8819一at 45288_at 204758—s_at 231804_at 239816一at 216318_at 221209_s_at 235050_at -196- 200810747 (193) 通路 | 1 J 神經活性之配體-受體 交互作用 j 基因本體論 I j I 細胞成分 j J 泛素連接酶複合物 質膜構成要素"/膜 基因本體論 分子功能 1ϊ s» 錄 ιΉ 幻酬 Η： Κ |tf Μ « 鏗_ Κ領 1 8 « _艇聪 徙饉饈 驾糊 鏗湖 *饑 « 1 ^ III 仞盔Φ 塊锄 < m § g i e ft觸护 I 1 « ^ ss 11111 II ί 11 1 1 a Β 1 _ 凄 Ϊ3 it DNA結合作用 基因本體論 生物功能 電子之轉運///蛋白質摺疊 蛋白質水解作用及肽水解 作用 蛋白質泛素化 S i| ® ^ s ^ 龌g s i ^ S s 1 κ *N 1 ii f ® UJ_ S ^ ε m ft I S id 职 f s 1 κ ^ 繼Q S ^ 器官 ! H H 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.087 0.087 0.087 0.086 1 0.086 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) •0.216 -0.156 -0.188 0.252 0.309 基因符號 DNAJC16 C9orf3 PCGF6 GRIK1 CIP29 Affymetrix 探 針編號 242947_at i 233599—at 224326_s_at 1560378_at 217498一at -197- 200810747 (194) 途徑 J 1 1 1 j Hedgehog傳信途徑 基因本體論 細胞成分 11 m f m | m ^ 細胞質///細胞支架 1 1 1 基因本體論 分子功能 內肽酶活性///半胱胺酸型 肽酶活性 ' 111 ή\ ^ ffi t 1 m W m s J * m t m 键@ ,¾ •m m in <n m m •on _ m 轉錄因子活性 核酸結合作用 核酸結合作用///鋅離子結合 作用 GTP結合作用 基因本體論 生物功能 毖 s * 裳5 m 纖《懸φ g _窆留 1 i | f ^ ® < W m n m η s ^ f ϋ ^ 聽e脸 {ΠΠ πρ •hi S m a S 1 g Φ a Q f i摔 s 鼷起 中樞神經系統發育 1 冬 S g SS S 35 •GI ij 酬盤 έ p-i s δ 器官 H-l hJ PQ H-1 PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00o/〇DHA-0.67%ARA) 0.086 0.086 0.086 1_ 0.086 0.085 0.085 0.084 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.345 I _I -0.094 0.19 0.153 -0.172 0.296 0.16 基因符號 SENP1 HDAC9 j KLHL5 PBX2 JRKL INSM2 RAB23 Affymetrix 探 針編號 226619_at 242952_at 233866一 at 211097_s_at 206734一at 240841一 at 23 0750一at - 198- 200810747(195) 途徑 1 胰島素受體傳介之信 號 1 | 1 基因本體論 細胞成分 粒線體 質膜///質膜構成要素 1核///核///粒線體///粒線體 ί I 高爾基氏體"/AP-1連接物 複合物 胞內連接///肌球素 基因本體論 分子功能 核讎之構造組成物 m m m Ψ 1 s 111. •{Π _ 觀兩您 m m f η m t | 1 h s 智 1 g 1 « g S < f： 1 t Ψ Q <Π 酹 鈣離子結合作用 趦»氍ft ^ m ^ m « M m Μ ^ ffi 1 in 1 11 111 靼氍造鍫u S鏗仞狴 顧滕滕 基因本體論 生物功能 1 矣 矣 旺 ·〇] 矣 ^ ί| ^ Μ K 11 ί 11 11111 1 g g 11 « S g g I ® iffl W ^ ft 1 胞內蛋白質之轉運 細胞黏》///信號轉導/"細胞 -細胞傳信 器官 H Η H-I 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.084 _1 0.083 0.083 0.083 I 0.083 表現變化(log2 値）·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.44 0341 -0.122 -0.221 -0.214 基因符號 MRPL51 INSR LRPPRC AP1GBP1 MLLT4 Affymetrix 探 針編號 224334—s_at 226216_at 211615_s_at 1553165_at 238871_at -199- (196)200810747 途徑 mRNA之修飾作用 生物過程 Krebs-TCA 循環 核糖體 緊密連接 1 基因本體論 細胞成分 snRNP U2 粒線體 | m 酹s e箩 m ^ B m i 1 » I 質膜〃/緊密連接 | 基因本體論 分子功能 RNA結合作用 I . ____ ... I K s ^ g 1 S S <in 震_ g » ii ^ {Π _ — n m 燧π in * < ^ § B 蛋白質結合作用 脂質結合作用 基因本體論 生物功能 RNA剪接 πι II 以稍 m ® 赌緘 s 蛋白質之生物合成作用 1 f p 1 i霉靈 I墨I篇p s ^ S 1 ® Ilia Ins 脂質之轉運 器官 _I hJ CQ Η Η Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.083 0.083 0.083 0.082 0.081 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) •0.211 _1 0.172 0.291 cn 0.251 基因符號 SNRPA1 PDK3 RPL35 PARD6B STARD6 Affymetrix 探 針編號 215722一s—at 206347—at 243900_at 211907_s_at 1553084_at -200- 200810747 (197) 途徑 1 M. |i ® 1 ¥ 1 1 蜃萄雪讀 183 s 1 m § ^ j 姻赛 K § m g s @： ¢/) ^ w i o 基因本體論 細胞成分 胞外空間 核///核內膜 核///內質網///膜構成要素 基因本體論 分子功能 •m m ^ $ m 沪麟 Μ ΒΚ m m ^SD * § ^ 1 'f m m m ^ < ^ § fe ® i ^ e ® <R <D 翠：堋遽 ^ ig f f #n ^ DNA結合作用 基因本體論 生物功能 ^ < u s §騷 $ - 赋 昍§ 餾e雜昍 勸繼s e 辁S蹈繼 铒e細s ill _ ®龜 餾纪：逛 1¾ -hi g § <R m m % ξ m 跃瑚i氅s与 擦聽琴麵κ φ 鋈S Ϊ讎笔雲 11111^ 為鑛i _ s | 鸛S Φ » < m § m 二 2 ® K w s枣 S Si ϋ ® 器官 Η H H J 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.081 0.081 1_ 0.081 0.081 表現變化0〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.132 _ -0.043 j 0.163 -0.131 基因符號 TIMELESS v〇 MATR3 CREBL1 Affymetrix 探 針編號 215455_at i 205207_at 156491 l_at 203168_at -201 - 200810747 (198) 途徑 1 11 * i I ® 1 1 1 基因本體論 細胞成分 I 微粒體 i I K « i VEs 1¾ II m j 剪接體複合物///細胞質 基因本體論 分子功能 y ^ a a ^ its w鍾运 會《π <5 w • u 衅鏗 1 S i I | S 1 S 1 © S ^ ® w i ^ m § m I芨擗饞 s ^ w ® 轉錄因子活性 i 1 1 ! t S 廿I * 1 1 1 b iis S | 前-mRNA剪接因子活性 基因本體論 生物功能 電子之轉運 κ i | i 麗Ϊ Si » S m W 酬 & ^ τ m u m m m 磬繫s窆 _ j g商 UL· 2 H Ul, i § S i » ^ 1 s 1 剪接體組合 器官 Η H H H H-1 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.08 i 0.08 0.08 0.08 0.08 表現變化0〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.171 0.184 0.166 J ! 0.278 -0.126 基因符號 LOC116123 _i FUT6 FOXC2 j LCMT2 SIP1 Affymetrix 探 針編號 1553924_at , 210399_x_at 214520_at 204012一 s一at 211114—X一at -202 - 200810747 (199) 途徑 | 1 1 泛素傳介之蛋白質分 解作用 1 1 基因本體論 細胞成分 m 微管 1 j j 基因本體論 分子功能 陽離子道活性 1 胰凝乳蛋白酶活性///胰蛋 白酶活性 酬饉 ® « I Mi»® 賴i m g * » 擗 o tj m m b 饈 * mz f E | t繼石 ^ S Si Ψ ψ ^ 1 _ ® 基因本體論 生物功能 陽離子之轉運 i 妯 •MS 涨a | I 磨州 籍 蛋白質水解作用及肽水解 作用 || m * 酬姿 iH ^ 德罢 % ^ 1 | 鉋矣® 盤；<；. « s e l ^ ^ *N §芻忠W •ΠΠ ^ ^ ^ S s ^ I i ® « —鼷 器官 Η Η 0Q PQ H 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.079 0.079 0.079 0.079 0.079 0.078 表現變化(I〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.452 -0.035 , _ί 0.355 -0.146 -0.107 0.193 基因符號 VGCNL1 LOC285458 LOC136242 UBE2E1 SMA3 ///SMA ZNF202 Affymetrix 探 針編號 232828_at 242577一 at 231572_at 238958_at 215043_s_at 204329_s_at -203- 200810747 (200) 途徑 1 | 1 2 j 1 基因本體論 細胞成分 可溶部分///質膜構成要素 核小體"/核///染色體 粒線體/"膜構成要素 ! j 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 鑛ώ S?海 1 ® ^ 麗s ®您 I g I t 1 1 ^ 1 肇p w e i嬰i茹 m Mi m ^ W ®震$ DNA結合作用 5 1 | g S _ «函g鍵 1 1 | 1 1 ^ g 5 1 | 1 ^ fii ® MS f 6 f 1 » 4u M ^ m DNA結合作用///鋅離子結 合作用 DNA結合作用 U #ι ^ m w零 s系 » Ψ m £ | I 基因本體論 生物功能 lip 1¾ § -ffl ® § m m 趑鹦1¾ | i敏 f s盤 w激鐽 i $ 1 sn » s •mSS 核小體組合作用 $ 癱毖 邀ft Φ -ffl *n m Λ •ffl m 璇a S g £逛 ,< 旺 Q g 1 神經遞質之轉運 器官 PQ H H Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.078 0.078 0.076 J 0.076 0.076 0.076 表現變化(log2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) •0.36 0.314 -0.175 0.25 0.193 -0.239 基因符號 LTK _ HP1-BP74 AFG3L2 ZNF331 KIAA1447 SLC6A17 Affymetrix 探 針編號 207106_s_at 1554251 一 at 1557820—at 219228_at 1559048_at 229925一at -204- 200810747 (201) s«
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途徑 1 ,SK 慧 翱g激 US $ « t $ 酬 j# ^ S ti 線 i g p ^ s s § ^ 調節肌動蛋白細胞支 架 基質金屬蛋白酶活性 j 蛋白酶體 基因本體論 細胞成分 膜部分///質膜構成要素///膜 m頁端膜 1 質膜構成要素 胞外基質(sensu Metazoa)/// 胞外空間 膜///膜構成要素 蛋白酶複合物(sensu Eukaryota) 基因本體論 分子功能 1111 S S ^ δ ^ Β m s ^ Hh ¢1 I要1蠢® fig® ^ ^ ^ Η- 1 1 1 i | f 議 1 ^ t 题P·^症 § | <n S ^ h m ® ^ 催化活性 遽§ @ ^ f mm% 蘂邀翁 ΌΙ rjp * Μ ^ a S i在® s i ^ ^ rrp Ν~* nS_ tit； tmi ϋ e I 領<ία塬 跨膜受體活性 結合作用 基因本體論 生物功能 S ^ s ^ ® t $ t ll| 1 g i W 1 ^ i £ I S 議蘇ϊ 蛋白質胺基酸磷酸化///細 胞週期 j 裳€ 昍昍 坻w e 遨蚝黯 ^ m 鲰§ •m κ m e 發炎反應 2 器官 H Η Η H-l Η Η 表現變化(i〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.074 0.074 1 0.074 0.073 0.072 0.072 表現變化0〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.086 J 0.354 ί_ -0.245 ! -0.161 0.249 -0.168 基因符號 SLC30A5 _ 1 ΜΑΡΚ4 HEMl MMP13 TLR10 PSMD11 匀丨 J tS J % m Ό Ό i CN 等i Os1 »T) CO ο1 ^ο1 r—( m rn ?! 卜 < o CO (N cn Cn| (N -206- 200810747(203) 途徑 1 1 1 1 0¾. ^ ® §昍州 ®尝忉RP g < S S ^ β 1 S ® § 4π m ^ m w ^ u J 基因本體論 ί 細胞成分 1 泛素連接酶複合物 粒線體 細胞質/"粒線體"/膜 ! 1 細胞質///質膜///胞內連接 基因本體論 分子功能 2 8 I ϊ 賴茹 m m » if 江！鎧 Μ抵 m ATP結合作用 肌動蛋白結合作用 $ $ _ Jg _ 經 mill, I S g u 111 裝舰s I κ U窆 銮ig蒞 II 丨1 螂 J 震K 雪史 i 1 is 鐵 基因本體論 生物功能 胞內傳信串聯反應///蛋白 質之轉運 蛋白質泛素化 ______________ 1 發育///細胞器官化及生物 相生作用 <Sn φ 燧 擊·Ν磐@ ife I3 ^ S _瞄g p $ ^ 5 s； m m ^ τ s s e S rf ® ^ 螂> 链毖 1 器官 H-l Η 0Q 0Q 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.072 0.072 0.071 0.071 0.071 0.07 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.379 0.27 0.212 -0.235 0.031 1 -0.24 基因符號 SNX24 FLJ36180 MMAA FMN1 DPYD 1 1 1 DLG1 Affymetrix 探 針編號 222716_s_at 1557677—a一 at 242750_at 1570156_s_at 1554536一at 202516_s_at -207- 200810747 (204)
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¾ζ,ίο18S 旬 60n£3 tdsss -208- 200810747 (205) 途徑 1 j 基質金屬蛋白酶活性 J 1 核糖體 1 基因本體論 j 細胞成分 胞質液 1 胞外基質(sensu Metazoa) J m 3 •N pS « i I I 需s m ^ 丨粒線體///核糖核蛋白複合 ! 物 基因本體論 分子功能 5’-核苷酸酶活性///水解酶 活性 J 金屬內肽酶抑制劑活性 蛋白質激酶活性///ATP結 合作用 11 饈 e id e饈® 案蘇 柴 I ^ 旺i 栏：键 冻撕 ag * < § ^ i ^ ® 荒®鑒饉 1 S 1 1 ^ I 1 ί ^寒* « § n盤迪 S ^ e 基因本體論 生物功能 j 泛素循環 m m ϋρ ^ iJ 留聲 1 8 * m m 蛋白質胺基酸之磷酸化 J m 鰹條 {U \^l M % 鹳忠 遊s m ^ 蛋白質之生物合成作用 1 RNA之修飾作用 器官 PQ Η PQ Η Η Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.068 0.067 0.067 0.066 0.066 0.065 0.065 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA- 1 0.67%ARA) 0.19 0.215 0.351 0.303 i_ -0.167 0.371 0.336 I 基因符號 NT5C2 1 FBX015 TIMP3 DKFZp761 P0 1_ USP7 RPL14 ! MRPL44 Affymetrix 探 針編號 243158_at 231472一 at 201148_s_at 240690_at 222032—s_at 219138_at 218202—χ一at -209- 200810747 (206) 途徑 1 i ^ g g f 1 ，1 1 t G蛋白質信號 | 1 基因本體論 細胞成分 I 膜構成要素 1 染色質///核 m 粒線體///膜構成要素///外膜 1 核///細胞質 基因本體論 分子功能 1 ^ fig 函跋 ΐπ ® » S s Ψ |n ^ f ® g 1 l ^ ® t ^ i i a 1 f ' <in 5 4n & Q -N ^ a » 蛋白質之結合作用 RNA之結合作用 «绝 磐S W- « a •N El· W S f ώ § 1 聪瀹® 饉s盤 绝$ S画 <Π Si a £ 1 Η昍 繼要 S 基因本體論 生物功能 J & m m _ § ¢5 ft Jiin $ ΌΠ Ψ m ^ iS 0 1¾ 驶 in s 1 rn _ f骹 ® S繼 鬆@ s {no is ^ s ^ ε e ^ ^ | is ®阳鉋 ¢3 & w 涨5體 蛋白質複合物之組合 1 J 繼4fi p義 鼷_ « < 1 § 1 ® s 器官 PQ H Η H-1 H-) CQ H 表現變化0〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.065 0.064 _ 0.064 1 1 0.064 0.063 0.063 0.062 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) __^__ 0.272 -0.23 j -0.058 0.206 -0.131 0.183 基因符號 PKD1L1 RGS4 CHD2 i_ MPP6 AKAP1 CIAPIN1 ZNF396 Affymetrix 探 針編號 1563465_at 204339_s_at 244443—at 1558522_at 201675_at 230838_s_at 1570030一at -210- 200810747(207) 途徑 1 1 mRNA之修飾作用 j I I j | 基因本體論 細胞成分 泛素連接酶複合物///核 I | 1 細胞支架 基因本體論 分子功能 m Φ m ψ * k Μ 1 1 ^ ^ 1 ® 煺龈 t « Q &ί 激素活性 RNA結合作用 I ^ ^ am | i i ^ < <π « m *白 « < m $ <钽 §麄 1 構造分子活性///蛋白質結 合作用 1 基因本體論 生物功能 騷 s m ° )U S in §ι 1 e s BE iliiH 免疫反應"/信號轉導///泌乳 i ^ m t i 1 1 ^ 毖 Λ VN •m冬 m be #!史 雙δ 逛^ m η DNA拓樸學變化 有絲分裂期染色體凝聚 細胞黏連 1 器官 K-l CQ Η Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.062 0.062 0.062 0.061 0.061 1 0.061 0.061 0.061 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.116 ! -0.295 0.278 -0.297 I -0.286 0.114 -0.259 -0.401 基因符號 BHC80 ! APLN CSFT2 [ USP44 ΤΟΡ2Α ΚΙΑΑ1797 ARMC8 NUCKS Affymetrix 探 針編號 227090_at 222856_at 23882 l_at 224048_at 201292_at 232875_at 203486_s_at 222424—s一 at -211 - 200810747 (208) 途徑 1 1 | | 1 1 平滑肌收縮 雲凝 ¢1 § S鼷 2 基因本體論 細胞成分 1 1 膜///膜構成要素 j 質膜構成要素 高爾基氏體 | j | 基因本體論 分子功能 催化活性///泛素活化之酶 活性 RNA結合作用//鋅離子結合 作用 轉運子活性///同向之轉運 子活性 催化活性 1 1 抑鈣素受體活性 ϋ $ 您藏 隱f 也$1 m a 搔毖 饉s g t m ^ ® _如55 經塊 •οι φ M ® 基因本體論 生物功能 泛素循環 調節轉錄作用 轉運///鈉離子之轉運 代謝作用 1 | I 頂體反應(acrosome reaction) I s 銎e s _ S誦 θ 1麵 i 1 * ^ ^ 爷» 蛋白質胺基酸之磷酸化 器官 Η Η H-1 CQ H 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.06 0.06 1 _1 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06 0.059 0.059 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) | -0.424 0.311 0.475 -0.203 -0.232 1 -0.237 0.197 -0.311 -0.196 基因符號 FLJ10808 NANOS1 _1 SLC13A3 MASA E-len jPODXL BICD1 RCP9 PPP1CB BRSK1 Affymetrix 探 針編號 218340 s at i 1 228526一 at 230686_s_at 228682一at 201578_at 214806一at 203898—at 201409_s_at 1552504_a_at -212- 200810747(209) 途徑 1 甘油脂質之代謝作用 j 1 1 1 j MAPK傳信途徑 基因本體論 細胞成分 1 粒線體///甘油-3-磷酸脫氫 酶複合物 膜構成要素 內質網/"膜構成要素 i _響 np m S 1 1 | m Ιφ fi i? 1 膜構成要素 is m 11]緘 f $ 11 i s 1 * 羧 〇 |3 基因本體論 分子功能 $ in f m ^ * e in 4n m m 5蚝 m k w ill | ί i i 1 *鍵 扭s: 水解酶活性 1 A3 undJ s戰 減s ^ hi s鬆鋁 m ^ m 1¾ RNA結合作用 鈣離子結合作用///蛋白質結 合作用 酶抑制劑活性 基因本體論 生物功能 細胞黏連///發育 $ e 昍瘛 ^ ^ ss & -N g e g苻 ^ ^ H； Φ: ® |i ^ s ^ 聽…昍 I毋 j j 離子之轉運///氯化物之轉 運///懷孕 1 細胞黏連"/同種親和性細 胞黏連 信號轉導〃/感覺知覺 器官 PQ Η Η PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.059 0.058 i 0.057 0.057 0.057 ! 0.057 0.057 0.054 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.23 i 1 -0.165 0.175 ι_ 0.233 -0.342 -0.14 -0.073 0.584 基因符號 EDIL3 GPD2 1 SGPP2 CLN6 CLIC5 LOC56902 PCDHGB7 ARRB1 Affymetrix 探 針編號 233875_at 225447_at 226560_at 1567080_s一at 219866_at 242627一at 155266 l_at 218832_x_at -213- (210)200810747 途徑 2 1 1 1 1 基因本體論 細胞成分 1 燧 1 染色體，臂間區///核 胞外空間///細胞質//膜構成 要素 核///細胞支架 基因本體論 分子功能 轉錄因子活性 $ 担职 Τ m fe 1盤 χππ | i 震-i ^ 井 踩胡 < ψ I 命 E 茹s as g < M § 結合作用 DNA結合作用 丨受體活性 j 肌動蛋白結合作用///蛋水 解酶活性 基因本體論 生物功能 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 ； 籍酸 •N g •ΠΙ奴 m % * ^ 厳s _ 2 ίδ rg M g窆 震H藏 f S餾 安w ί i ® i g如_ j 1 j S瘛 Q m 二$昍 1 | e f I If 鼷a 器官 H H Η Η -} 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.054 I 0.054 0.053 0.053 0.052 0.052 0.052 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.306 -0.234 -0.492 -0.172 0.137 j 0.188 j 1 0.667 基因符號 FOXD4L1 I USP22 TCF12 ! KIAA1043 TIGD7 PVR 1 FLII Affymetrix 探 針編號 24454 l_x_at 216964_at 23 5925 一 at 234438_at 238793_at 216283_s_at 212025_s_at - 214- 200810747 (211) 途徑 | N-聚醣生物合成作用 j j J 基因本體論 細胞成分 核///胞質液 ^Γ (¾ <π I雜 S盤 CO绝 MS >< Μ ο 細胞質 基因本體論 分子功能 ^ m 蒞囊 S $ κ H昍^ §麥啪 i自 &夺饈 g _您 1 g f 靈1 i ^ W M f ® 裝A絶 45 < S S湖 $ (¾ DNA結合作用///鋅離子結 合作用 轉錄因子活性 蛋白質結合作用 基因本體論 生物功能 _I » 1 g s楚g ss | i 贺i '螺 ίι ^ 11¾ 痤璗襄廿1 « i ^ g _ ^ + .2 St (¾ g m ^ w § s g » ^ •m ^ 酬Λ 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 f ® ® 逛屮幽 < μ m q iS fl~ ^鉋冬 ^ H ffiS flue CU 繼 g ·ππ S P I，^ 鼷# ® 中樞神經系統發育///信號 轉導 器官 PQ H PQ 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.051 0.05 0.05 0.05 0.05 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.176 0.199 0.459 -0.197 -0.208 Η 稍 RERG PGGT1B MGC17986 F0XC2 SH3GL3 Affymetrix 探 針編號 244745一at 244684_at 1552946_at 239058 一 at 205636一 at -215- 200810747(212) 途徑 1 j :TGF-β傳信途徑 1 1 ! J 8 κ ^ i e s ^ ^ I ® s i s§ §s s ϋρα 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素〃/膜構成要 素 j | 膜構成要素 · 基因本體論 分子功能 i 受體活性///嗅覺受體活性 S裳 I $ 驾艇Si e饉® 1 I ^ S fii μ m & 鏟鏟1 氍氍旺 ^ m 1 ®洫遽鐾 1S^ g 1 1 卿ffi ® 核酸結合作用 Sg W m ^ 1 1 ^ 罢11 in m % m < ^ 錄經 孅s 基因本體論 生物功能 馨翅 » m m ¢5 W 敏 ¢1¾ ό » g ψ * 彡酬郵 » IS ^ ff职 黯N l!p M 讀酸 * S m * m ^ ^ δ 蛋白質胺基酸磷酸化///信 號轉導 1 核mRNA剪接，經由剪接 體 觀ts 1 g s Its s ®爹 ^ ΰ德一" 氣4f §S ^ 器官 0Q h-l PQ H 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 1 0.049 0.048 0.048 0.047 0.046 表現變化(I〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.155 ! -0.459 -0.092 -0.347 -0.108 基因符號 0R2F1///0 R USP7 i_ RPS6KB1 NOL8 ACSL4 Affymetrix 探 針編號 208525_s_at j 201499_s_at 204171_at 218244_at 1559663_at -216- 200810747 (213) 途徑 J j 1 1 1 2 基因本體論 細胞成分 J 細胞質///細胞支架///質膜/" 血影蛋白 胞質液 m 膜構成要素 *4π f m S； 1g •N霖 if 窗s ® i 騸髮 if m 基因本體論 分子功能 I ———_ 半胱胺酸型內肽酶活性 绷寒 寒忉旺 1 S | l雪1 {〇 a ® m m m fi m 鋼 ^ <n ® as *N m < 蛋白質結合作用 | 1 Ϊ m |έ m m 懲 巍 •m #j m « 却屮 鹳e 钷騮 1 ο 基因本體論 生物功能 邀 § m S兼 *昍 Λ ^ m m N np g长罢 s _ 義惡 ffi i Mrri Hj| s S ft | m ¥ 變_ $昍 e m 豳IS ®5 πι •m m 細胞黏連 1 κ 11 sms III i 1 § 侧？导 ^ 5 e $要瞟 彳鍵| 1 ? 1g s | ^ 1 t I 1 I i ^ φπ 器官 I ! 」 H Η H-1 Η H 表現變化(Iog2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.046 0.046 0.045 0.045 0.045 0.044 0.044 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.134 -0.29 1 0.251 0.233 -0.187 0.335 0.202 基因符號 SENP6 EPB41L2 TCP1 DSCAML1 ELOVL6 KCNE1 SPA17 Affymetrix 探 針編號 202319_at 242652_at 22201 l_s_at 232059一at 210868_s_at 208514_at 205406_s_at - 217- 200810747 (214) 途徑 1 m ^ 1识 羅S3 t制旺 u m m ϋ g s m m 1 基因本體論 細胞成分 燧 胞質液///質膜構成要素"/膜 基因本體論 分子功能 H 谶 ^ -Hn <5 m < § 麵8 11 g _ 搜 窆H緘 i ® Μ i I ttK麵 gill S H ]g 1 K鏟鏟嫛 ^ ® S 1 如趙® f 龌裝2 * ^ Μ ^ 基因本體論 生物功能 i f W § S f ^ ® ^ ε ^ S § | B f ^ M uu 1 ^ 1 I i 1 i < i ^ ® s § u 115 » 1 函 s _ _ E m m m f ® s 藏_ ^ £ 隐职袈鼷 § B it ^ J, 111 y ^ u s S S © » ¢5 » | S IS B m 11 益*N 爾1 g ft st] Έ gw 器官 _I K-l 表現變化(bg2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.044 0.044 0.044 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPIJFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) •0.294 0.238 -0.337 基因符號 PDCD11 TNFRSF25 STK38 Affymetrix 探 針編號 212424_at 219423_x_at 216727_at -218- 200810747(215) 途徑 1 | j 1 m g m 1 基因本體論 細胞成分 1 質膜構成要素 t 1 m 涨n | 1 田w l g 燧粜 變M $ S 燧賴 膜構成要素 高爾基氏體膜///細胞支架 基因本體論 分子功能 if m S H h AU 盤鞒 c a § ' 受體活性 1 g长Si鬆| ik ®ϋζ ® J1L ^ g *m « ^ 1 i M gK | | § 1 g ^ ^ g 1 1 f Si绷旺杂_ 經 * e g g Μ ^ in ^ nil g 111 m I ^ t 1 | H g ¢5 ^ |g & ® m M ^ ^ 微管之結合作用 基因本體論 生物功能 $ E S旺 «ρ i i I < s § ^ 皿 細胞防禦反應 對細菌之防禦反應 1 BBS® s ® ® i]k f f SK § ® ®謹i 鏗鏗》_ » » s 1 g a顏蠢 ^ μ | {ΠΠ留寡 unt S 11 g ® 器官 Η Η Η PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.043 0.043 0.043 0.043 0.043 0.043 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.241 i 1 0.251 0.163 -0.152 -0.482 -0.291 基因符號 RRN3 KIR3DL2 DEFB129 j ARGBP2 j KIT HOOK3 Affymetrix 探 針編號 222204_s_at 216907_x_at 233166-at 238751—at 20505 l_s_at 236192_at -219 - 200810747(216) 途徑 MAPK傳信途徑 1 e ^ ^ ^ § 1 h) P ^ ^ 5 翠繼似 i i疆 I i ^ 基因本體論 細胞成分 核///核 i 1 基因本體論 分子功能 i » 1 ^ i a i s 1 ί f I 1 s S謹鍾1震1 翏_裝g运卷_ m ^ m η m t f 与鏗鏗¢1巴產煺 m ^ m m < % ^ DNA結合作用///鋅離子結 合作用 蠢霸II 111雪 1白τ 4 1 i _ I 1 ί 1 - 基因本體論 生物功能 ° 1 κ «π t 1 β s ® 1 | g裳c觀f _邀N 1 ^ 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 w.昍 δ ψ 鬆州 Q « 1 器官 H H 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.042 1 1 0.042 1 1 0.041 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.057 -0.152 0.256 基因符號 RPS6KA5 KLF14 NADSYN1 Affymetrix 探 針編號 1554319_at 1552814_a_at 1565906_at -220- 200810747(217) 途徑 MAPK傳信途徑 1 1 1 1類鐸受體傳信途徑 ! 1 1 j J 基因本體論 細胞成分 | I I 膜構成要素 質膜構成要素 j 質膜"/質膜構成要素///細胞 表面 j 膜構成要素 1 基因本體論 分子功能 生長因子活性 金讎子結合侧1 | 鎂離子結合作用///水解酶 活性 SK m S ^ ^ 1 i 11 I » ^ fii Sg <^π 1 S 1 ^ s s 麗| I _ ss | s 核酸結合作用 蛋白質之轉運子活性 乙醯基血清素0-甲基轉移 酶活性 基因本體論 生物功能 I 1 1 1 異戊二烯生物合成作用 誘導細胞凋亡///發炎反應/// 信號轉導 1 j 神經遞質之轉運///胞內蛋 白質之轉運 退黑激素生物合成作用 器官 Η Η Η Η Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 > 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.04 0.04 0.039 0.038 0.037 0.037 0.037 0.036 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.359 -0.397 1 0.216 c5 0.236 1 0.208 -0.215 -0.278 基因符號 FGF12 ZDHHC4 GPM6A NUDT12 j TLR2 PRR3 STX4A ASMTL Affymetrix 探 針編號 20750 l_s_at 223137一at 236024_at 1562775_at 204924_at 244204_at 229395_at 209394_at -221 - (218)200810747 途徑 I 1 1 1 1 基因本體論 細胞成分 | 泛素連接酶複合物///核 細胞質///細胞質 1 細胞支架 1 分子功能 GTP結合作用 Η雜爸 1 g 1 1 Q ife Eg jg m ii g ώ i M ® % ώ iS '1 m is in gg _ m ψ ^ 祕靼 S龠 #1 S ® & I k M 議蟊5 鏗g κ 5 ^ g ,恕 S I霄 醯基-CoA結合作用 基因本體論 生物功能 小GTP酶傳介之信號轉導 私ft || £ I | i e z 遨q ϋ®屮 i 1 f ^ _ S 1g s t ^ M ill 11 * m 蛋白質胺基酸去磷酸化 j 器官 Η H H Η 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.036 0.036 0.036 0.036 0.035 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.314 cn 0.382 0.303 -0.156 基因符號| DIRAS1 BAZ1B TXNDC2 PTPN14 ACBD6 Affymetrix 探 針編號 -1 226573_at 211313_s_at 224168—at 205503一at 225317_at -222- 200810747(219) 蠢 i<§—is 繼件Η* Φ震桊 0 <§ i铝饈遐®///®e<nffiVNa a eli//—囊
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td0086<N寸<N 3SS1 tdsoocnIcn<N3 s 6S92 -223- 200810747 (220) 途徑 1 1 I 1 J UK S ψ z 11 g 1 g ® 震1 案 φπ 基因本體論 細胞成分 j 膜部分"/胞質液 1 高爾基氏體 質膜/"膜構成要素 基因本體論 分子功能 ATP結合作用///ATP酶活性 m ^ m m m ^ m m ^ ^ US iS 罢 i _ _ κ ^ f a ig § 啷饈如Φε s巍瘦髮 ^ 1 1 GTP酶活性///GTP結合作用 1 * * ψ m ^ ^ S 2 1 ^ * 堋鞣<k起 1 S 1 in s ffi 酗§鹦 职S职 基因本體論 生物功能 留 醫 m s m f % g 蕾别 mi m s 心臟發育 1 混錕 •N ^ 1 外吞作用 七》 冬 S m ss S 11® ΌΠ · 酬饈 e ο, m g 發炎反應///信號轉導///血液 凝固 器官 PQ Η Η Η .-j 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.033 0.032 1 ί 0.032 0.032 0.032 0.032 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) -0.087 0.213 1 0.22 -0.181 0.225 0.345 基因符號 ABCA13 i i PDLIM5 Clorfl9 UNC13D RAB36 1L10RB Affymetrix 探 針編號 1553295 at —1 1563487_at 230257_s_at 226678_at 211471_s_at 209575—at -224- 200810747 (221) 途徑 鼷涨 靼g 9. w S £ 1 j K t j 基因本體論 細胞成分 胞外區 膜構成要素 粒線體 核///核///細胞質 細胞質 基因本體論 分子功能 生長因子活性 j 1 鐵離子結合作用///電子 載體活性 itS ^ <n 饈爸煺 m i | i ® fii i Si I * ^ 1 Ϊ m ^ 氍β 1 基因本體論 生物功能 1^1 嫩適_ & ^ m 繫響f g S ijifi 藥 _ 震1 1 _ 堤g堤 £ ^ £ 鼷^鼷 1 擊K ^1L· m 1 謚拉 窆a m E If ϋ ^ 2 §赵y ill 1涵雲 S微寰 g ^ t 1苓运 111 111 «I * 1 i I i 符s IS -N Ift ^ ft 稍ffi 器官 CQ CQ Η H 表現變化(I〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.032 0.032 0.03 0.03 0.029 0.028 表現變化(Iog2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.187 -0.196 0.311 0.429 •0.157 -0.289 基因符號 FGF7 HYDIN FDX1 EHD3 MBNL1 SEC10L1 Affymetrix 探 針編號 230918_at 1554907_a_at 203646_at 218935_at 235879一at 225084_at -225- 200810747 (222) 途徑 肥大模型 MAPK傳信途徑///Wnt 傳信途徑/"Hedgehog 傳信途徑"/鈣傳信途 徑 神經活性配體-受體交 互作用 1 1 基因本體論 細胞成分 核"/核 1 質膜構成要素 膜構成要素 !寒 s到 S SR Λ 2 | I 基因本體論 分子功能 S * tm 画i巍罢 ill! llll H- ^ s蠊职 蘩思鏗e 態藏辱如办1 g隳*普奄 1 1 Μ < 1 I 1 1 1 I «婴艇聪\ €0函饈饈 酬起戀麵 紅藻胺酸選擇性麩胺酸受 體活性 1 <π < m i ® g ^ 命E 茹S z Q 構造分子活性 基因本體論 生物功能 繼 S K u I ,< § 纖旺 s 蛋白質胺基酸磷酸化 ί 1 m 敏 I 1 lljin m 1 1 S s 麗土 u m 2 S! H on S S Si s 〇 -hJ ^ An m ^ S fiiiB 磷酸化物之轉運 器官 H Η H-l CQ 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.028 0.028 0.028 0.028 0.028 0.028 表現變化0〇g2 値广 Π lxLCPUFA(Ll > 0.33%DHA- j 0.67%ARA) 0.161 0.236 -0.228 0.309 -0.451 -0.424 基因符號 _1 NR4A3 PRKX GR1K2 MARVELD2 SOX 12 COL9A3 Affymetrix 探 針編號 207978_s_at 20406 l_at 213845_at 237279一at 204432_at 237427_at - 226- 200810747 (223) 途徑 1 M m ®赵£ ^ 1¾ Ρ •Ν # — m 5 | j j I 1 J 基因本體論 細胞成分 姻窜 f | i S 驩挪酬 g $栗 w m 內質網///微粒體///膜構成要 素 w f Μ ^ I m |雪挪 S 1 t$IC 1 細胞表面 泛素連接酶複合物 基因本體論 分子功能 蛋白質之轉運子活性 i 等iH Si® η S 1 ¥ £ 1 谇 _ Ilf If § $ | 1 i 1 結合作用 1 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 S m 酬if ύ 1 汹婆rm ^ K ® fl ^ e w in v® 塊i 氍挪 基因本體論 生物功能 胞內蛋白質之轉運///內吞 作用 細胞-細胞傳信///決定性別 "/性別分化 1 j j j 蛋白質泛素化 器官 _i Η Η H-) Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA_ 0.67%ARA) 0.026 0.025 0.024 1_ 0.024 0.023 0.022 0.022 表現變化(log2 値广 lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.071 i 0.314 0.197 1_ -0.135 0.096 (Ν Ο -0.083 基因符號 AP1S3 SRD5A1 丨 GOLPH4 1 TTC18 Κ1ΑΑ1904 ZNF518 RNF138 Affymetrix 探 針編號 155542 l_at i 204675_at 233877_at 22970 l_at 1560713_a_at 215644一at 239143_x_at -227 - 200810747(224) 途徑 2 _ m 驟谳 u氍 § η υ δ m j | 1 j | 基因本體論 細胞成分 質膜構成要素 膜構成要素 胞外區 丨膜部分"/質膜構成要素 1 核///核心///細胞質 2 基因本體論 分子功能 1 | ^ #1 i s i 恕震 iS 4ki <1 g I ^ g ° δ C/3 m 寒s hi 8 嘩j Ml?芑 碧i 1 I 癲 受體活性///糖之結合作用 1_ —_ 忉蝴 眾S ft Η ¢1 1¾ •fc! ίΠ #! η m ψ $ $ Η~» <π in m m 硫酯水解酶活性///水解酶 活性 I f ^ S § a? $ ^ <s□鼕 m ^ 基因本體論 生物功能 j g i m m t 鋈K » m •ffl ¢5 M雖 ό » 1 毖 Μ ^ m 阳® e 1 邀昍 •Ώ m 5 ^ 8E赵 燦s _ -- K K s ：g _ *N ^ ^ » U U m ft ft _ •m -in m m 代謝作用 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 器官 η-3 J Η H-1 H-1 表現變化(log2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.022 0.022 0.022 0.021 0.021 0.021 0.021 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.197 0.372 0.27 0.297 1 -0.706 0.492 -0.165 基因符號 GYPE GPRC5D CSHL1 1_ OLR1 TNPOl K1AA1001 FLJ14011 Affymetrix 探 針編號 207854 at — 1 221297_at 208294_x_at 242397_at 209226_s_at 1552632一a_at 207120_at -228- 200810747(225) 途徑 細胞凋亡 1 1 1 坻胡g $ ^ ^ ^ t條w鏊叫 ® S $ & *N ^ 廿1服旺^ _迄 齷窗链餵ε 酴^_鍵 ό昍鬆聽S： 2 基因本體論 細胞成分 饈 < <ίπ § 5 z Q 核小體"/核///染色體 | 細胞質 高爾基氏體///質構成要素 質膜構成要素 基因本體論 分子功能 前-mRNA剪接因子活性 i DNA結合作用 核酸結合作用///DNA結合 作用 1 | /5-半乳糖苷(1_2,3-涎基轉 移酶活性 W S s ® ¥麗 m ^ 鏗§ 基因本體論 生物功能 mRNA之修飾作用///RNA 之剪接 {nn 蹿S m s fa? f ^ | <n ^ | 鯽赵 燧 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 j 蛋白質胺基酸之糖化 轉運///天然胺基酸之轉運 器官 PQ Η Η 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.021 0.021 0.019 0.019 0.019 0.018 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll » 0.33%DHA-0.67%ARA) -0.208 1 _i 0.16 -0.579 _____ 0.177 1 m ο 基因符號 SFRS21P H2AFY PHF20L1 PROSC S1AT4A SLC7A10 Affymetrix 探 針編號 235579_at 1558779_at 222133一s—at 209385_s_at 1559452一a_at 220868_s_at -229- 200810747(226) 途徑 1 蛋白酶體之降解作用 Wnt傳信途徑 S l 1 | | | i ^ ^ i f ipig S妄1 S 1疆 ffF缉芒 ^ ti ^ £ ig fVf p ra ^ ® If盤 震S爱1 ^ f 1 基因本體論 細胞成分 核///胞質液 胞內 質膜///肌動蛋白細胞支架 內質網"/微粒體/"膜 基因本體論 分子功能 鋅離子結合作用///核酸結 合作用 1 i § 1 a III i養_ 響鐘111 1 e 信號轉導子活性 » S ^ Si φ | | ^ #3 μ I I < ig 备籠籠蠢蠢 1 i 111 m ^ ^ h ^ _氍被要 n m m ^ ^ m m m •h!囍 祕酹 ^ m 碧瞰划 ^ t i S t | s昍耶 ϋ m 基因本體論 生物功能 j 蛋白質之分解代謝作用 Jm 敏 E W _ 租餾 II » m S Jilin 蛋白質胺基酸之磷酸化/// 細胞黏連 電子之轉運 器官 Η J PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.017 _ 0.017 0.017 0.017 0.017 表現變化(l〇g2 値）·· lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.298 -0.316 0.249 1 -0.736 0.275 基因符號 BNC2 1 PSMC1 AX1N2 1 CASK CYP1A2 Affymetrix 探 針編號 243445_at i j 204219_s_at 222696一at 211208_s_at 207609」一at -230- 200810747(227) 途徑 神經活性配體-受體交 互作用 t J 基因本體論 細胞成分 膜///膜構成要素///膜構成要 素 I 1 胞外空間 基因本體論 分子功能 i _____________ 鏗$鬆$ it I I妄絜1 g a K ® w s ίδ ^ Β ^ ^ a f t 1 S ^ 1 1 1 i s 1 I ss i « ® w m ^ tb m m m ^ !< « 1 Η； &崔*N减磨 ffi Ή β 1 E 饉#旧sit 1 m ^ ： m r< 鹏《中酬 ^ -Μ Φ « 祕諒Iff ¢1 受體結合作用 基因本體論 生物功能 s S u ^ f i 1 ^ w g w s S hi製 i f 黯藏 電子之轉運 ί I § is M is ^ 溫g i g g 華寒豳 » » 1 求®愛 制凾 器官 I Η Η Η 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.016 j 0.016 j 1 0.016 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.184 j 0.207 0.237 基因符號 GR1K5 CYP2U1 AS1P Affymetrix 探 針編號 1553168 一at 216719_s_at 214498_at -231 - 200810747 (228) 途徑 a H B ^ g ffi £ g ^ gg ^ * ^ s S 啤l龌忉籮 〇 ¢5 S： ^ 細胞凋亡 w i M m W z ^ £ *N S9 m 纏^ S 5 < ® i e 1 ^ S w ^ I I i m fVf； 1 基因本體論 細胞成分 膜部分/"細胞質/"質膜 動力蛋白複合物///微管 膜構成要素 ! j 染色質"/核 基因本體論 分子功能 1 g | a 顏Λ荥φα i φ « g M Jg M i N茁1丨眾 s私 > 高七□ 1适函I g 1 g 1 酬ί®盤鑑 微管運動活性 s账 ψ m tt s | | sj _ M ® f 1 iB ψ 8 聪S m 〇 轉錄因子活性 轉錄因子活性 基因本體論 生物功能 髮黯 S 115 ^ ^ Mb g 5 s ^ i 械t y s •m S m κ 微管爲基礎之過程 1 g ^ < 1¾ Aj g ® < Q ψ ^ mz 。義纪：#1 ‘ S繼1 f i s逛 r δ g w g -f 5 ^ « 氍 < K S is *&- 繼冬 S赳 £ Ss! ιΐιια 器官 H CQ H 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.016 0.016 0.016 0.015 0.015 表現變化0〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) •0.27 0.244 -0.235 -0.287 -0.091 基因符號 PRKCZ DNCL1 CRLF2 ZNRD1 SOX 14 Affymetrix 探 針編號 202178—at 217210_at 208303_s_at 223639_s_at 208574_at -232- 200810747(229) 途徑 果糖及甘露糖之代謝 作用 1 1 | 神經活性配體-受體交 互作用 K 基因本體論 細胞成分 1 細胞質 1 質膜構成要素 基因本體論 分子功能. ^ ^ ^ I S I | 11111 II | 11 S _ 1 S讀璧囊 蛋白質結合作用 ί 轉錄因子活性///鋅離子結 合作用 蛋白質結合作用///酶活化 子活性 S9 is 烈l •N m _震ffl » i ' g I Si H罢 I ^ f m m ^ 1 i 基因本體論 生物功能 1 a e 氍黯 霉冬 VO ttt： 1 ®Ι\ g州 S f 嫵州 $ {ΠΠ »蹿 » tg 夢g长 ¢5 w 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 | m m s ® m | ft § m 6 a 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 器官 Η PQ Η 表現變化(丨〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.014 0.014 0.014 1 1_ 0.014 0.014 0.013 表現變化(l〇g2 値）： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.28 0.146 -0.125 1_ -0.554 1 0.259 0.166 基因符號 PFKFB2 I TR1P10 ZNF91 CTAGE6 PTHR2 ZNF18 Affymetrix 探 針編號 209992_at 202734一at 238466_at 215549_x_at 206772_at 226787_at -233- 200810747 (230) i iEf eg &I1震//蠢
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^<nUOI<N -236- (233)200810747 途徑 1 1 j 1 | 基因本體論 細胞成分 膜///膜構成要素 1 1 胞外區 基因本體論 分子功能 1 m S -m ^ ^ Bag ^ a ^ m ^ < ^ § ® 轉運子活性 神經元Cdc2樣激酶結合作 用 核酸結合作用 脂質之轉運子活性 基因本體論 生物功能 $ § _ 恕 f 111 < g s 1 1 § | mill ® ^ ^ I ¢= 2 g 1¾ 费 繼Q s戔鬯 » ^ ^ EE 1=1 #昍爸坻饈 轉運 S萨產 I i 1 f ϋ S 账窆s i a .f ^ 讓i藝 i鬚I rn m ^ 1 ΰπι mnU ul Wl s δ W邀 1 器官 Η Η J PQ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 » 1.00%DHA-0.67%ARA) 0.006 1__ ! 0.005 0.005 0.005 0.004 表現變化(log2 値）： lxLCPUFA(Ll ，0.33%DHA -0.67%ARA) 0.263 0.277 0.439 -0.168 -0.486 基因符號 MKL2 AQP11 CDK5RAP3 MGC24039 APOC2 Affymetrix 探 針編號 1558777 at ί 229526_at 218740_s_at 237198_at 231561_s一 at -237- 200810747(^34) 途徑 賴胺酸降解作用 j | mRNA之修飾作用 1 J 基因本體論 細胞成分 染色質///縮凝之核染色體/// 核 链 膜麵構成要素 剪接體複合物 J 基因本體論 分子功能 » ® ^ s | f i t ® s： 8 8 1 1111151 B ^ m B ^ B i 1111 S i llg is Ψ S £ jg hh 海s 1 1 s酴 繼 s 鈣離子結合作用///蛋白質 結合作用 1£ 11 1 5 «1 φιΠΓ 1 酶活化子活性 <ίπ 5 m m in 礙 f= & <Sn f fii fflg m 1 基因本體論 生物功能 S f 1 1 Qpn fill ¢3 ^ )¾ 銮s拉 S Sm 1 t HJ_ S ^ IS s亥 S ii 輕S 1# 繼Q s ， «V·昍 細胞黏連///同種親和性細 胞黏連 1_ s m h： « |tf g | i sS ϋ •n m m m »s ^ ® M 調節肌肉收縮///信號轉導 調節轉錄作用，dna倚賴 性 器官 H Η hJ 表現變化(l〇g2 値）： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 0.004 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA -0.67%ARA) 0.291 | 0.239 1 1 0.122 -0.356 m ο -0.186 基因符號 SUV39H1 丨 NCOA2 i PCDHGC4 TXNL4A PPP1R12B ZNF227 Affymetrix 探 針編號 218619 s at — i 233834_at 231754一 at 20283 5_at 201958_s _at 227689一at -238- 2_〇74乙) 途徑 1 醣神經胺醇脂之代謝 作用 L—_ __ ___________ — t | £溴 Ρ Φ g « w j j 基因本體論 Φ 國 m 1 » m 1警 | 1 » is § w丄1 m m 岖驅 1 2 j Λ m m 藝 |胃 11 ^ g -Rffl 廳 ¢3 基因本體論 雜 昍 4n » m EH3 t ϋ ^ i s s I f « ^ g ¢1 * ^ M 3¾ I | S 囊1 + 鑛彡 s e <ίπ ¢1 1¾ ss te S & s ffl < s§ B s ι)ιιπ M m |g | | 1靈 m琴 fe <ίπ a « Τ3 m 酸iH i i > 姆 m ^ ί® f m ^ Kfl ^ g M m 4n e _ 1 ^ < 11 ® 鐾進 a t 駟昍 « ^ 基因本體論 雜 β J § ψ s Φ € ® *N 1¾ m m B g m I ^ S f m Φ II g s m 1 ^ ττη £链 Ε <jn δ 1 ® S t s f3逛 1 1 •N K » m m m 麵 1 m I » S震 m | pi I s 3 骓 -1 PQ H H 表現變化(l〇g2 値）： e « 3 g g $ ^ S § cn O S s O o s O o s o c> s o o r-H 〇 o r-H 〇 o 表現變化(l〇g2 値）： rH * /^s 錄§ 1 g g g ^ 3 s >< On ζ； 〇 §§ ss <N 〇 s (N 〇 艺 (N 〇 r—^ o s CN 〇 v〇 OO <N U g § R H E o E e u r-^ Ph H P Affymetrix 探 針編號 1 CO (N yn m m (N cd ：： OO J 1 <N 货丨 00 1 r—^ !〇 r-^ -¾ 〇3 CO aJ v〇 1—M ?3 -239- 200810747(236) 途徑 1 整合素傳介之細胞 黏連 1 橫紋肌收縮 轉譯因子 1 2 基因本體論 1 細胞成分 泛素連接酶複合物 _ ί 細胞質///細胞支架///膜 細胞支架///肌動蛋白絲 細胞質 基因本體論 分子功能 ψ 纪; s m Λ屮 S ϊ m ^ § S Κ ^ ffi 5 e t s 11 _ 5白 1 « § 轉錄?因子活性 跋緘绷 § -m SI S ® ^ Φ昍g哀 a§ e 1 § {Π in ^ ^ m m ^ S Η~· 吳黯Si 轉錄起始因子活性 DNA結合作用 基因本體論 生物功能 蛋白質泛素化 | __________1 u HE s 麗 雪I g H S1« » fli 1 s ^ ^ fe Pjj ^ US ® 你§淛 •链 » § 1 £ h f w： < _ g 1 » g R 恶Κ寒 4®- Έ u ^ m 1驛5 μ 州系® ^ a e » S ^ μ 1 g DNA之複製///蛋白質-核之輸入 器官 ! Η H-) 表現變化(l〇g2 値)： 3xLCPUFA(L3 ，1.00%DHA-0.67%ARA) 〇 ο O 〇 ο 〇 表現變化(l〇g2 値)： lxLCPUFA(Ll， 0.33%DHA-0.67%ARA) 0.21 -0.318 0.135 -0.13 >0.221 -0.191 基因符號 RUFY1 _1 D0CK1 DLX5 ACTN2 SU11 MCM3AP Affymetrix 探 針編號 218243_at 232930_at 213707_s_at 203863_at 212225_at 214514_at -240- 20081074ί7) 途徑 脂肪酸合成作用 脂肪酸合成作用 1 脂肪酸合成作用 Notch傳信途徑 ^ is s 錢讀蠢1 jj胡^扣惻 |i^iS 貴、葉㈣ 昍职驄：：二 裳邀趑旺昍 獎海镇坻迁 i i N-聚醣生物合成作用 1 1 1 碟脂醯肌醇信號系統 w |g fl 赇％ |g 1 i i 晉 m m 里 m m 堪 1 罄 SK K 贼 1 1 窆 m K 贼 m 链 1 m 蠢 m η κ j 1 1 m 1 ,¾ 鹦链 1 账 1 1 鼷 c ) 1 m 瞅 1 豳 i 製 s 铌 1 m 糊 u 俚 1 VO i § S g § cn m 1 3 1 § 1 i •N 1 s « M m m η % 矣韙 11 gf Μ矣 fl ?l 震ϊ#ί mmm gjii |$ I罢 議！1 闺> 翠 1 & 黴 赛孃 11 gi m n 議 醛瘤[胺 1 1 < Ψ I | 饀 汽| 睞裳 1 I <Mn mm 龌恶 ㈣ P_ 祕幽劈， i^lll 孕韙-碱糎 嫲_担-祕 m ψ 1 ffi g s 1 | 1 1 1 i » *01 m ^、 m I 趑 縷 饀#i 闢 II UM 1ι| ill 趦二趦 蠢』#i mMrn 刚制緘裳 | m m ψ I I 1 if 幾 喊 II tl 浒 1 m tb i |l 至漶 毖κ 昍ΙΗ <S^S 111 m m 件 M m. e f Φ 参 州 •N 饀 m 链 州 •Ν 經 HmU Μ 戴 昍 f <i N 趣 鋰 鍵 蓉 $ m 骣 逛 < Q m L· li 羅胡 魃 m •—» mm II 苟義 驊S 眯二 m e M. 骧 1 i|m « 匿!|5|㈣ _觫$缴捽 m留S驟駿 ::堤\铤〜 诮昍州#1雲坻 rn^mms1^ S居鲤堤？ϋ<|α 鋰錕襻·Μ二芻 ! * 旺 m 饀 m m •HI m 哲 m *cn m ii 1 1 m 1 •{Π m i } m 昉 K lgi ®镟皿 裔驟挺pp 趣挺騷p «醞W蓊 皿〜〜·Ν 挺昍担裝 騮裝®瑀 «镟逛屮 {〇0 睢 —1 —1 CD J CD m J J CD 1— 」 m cn m J m j CO $ 1 m t S Λ < 3 ^ ί ? 2< ^ 1 i 今 OT S 〇 8 5 S 9 今 1〇 CO 今 a> S GO S 1 | K S 9 in In o s ο S S 9· m S η ^ ° S -< < ξ II y S Η _ S m 〇 S CO CM 〇 s CO ο (β Ο i o m 〇 g o CO 沼 c? § ο | 1 ο s o S 9 r^ ? 1 ? g § Μ m g UD g CO < 1 g CO Τη m S Q < ◦ s § § cn S i < CM o 8 < 2 LU ? 工 S Q § a i Q： S 5 UJ δ d 黯 ϋ 1 1 1〇 g 1 节丨 wi S 1 {〇 s' § CO "； s s 3 σ 03 ：! 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途徑 核受體 1 泛素傳介之蛋白質水解作用 1 G13傳信途徑/"橫紋肌收縮 i 發炎反應途徑 _輕 |1 11 麴驟 || ξ鷺駿 imm 1 i 1 i 1 神經活性配體·受體交互作 用 1 m 择 Μ 糊 Φ 链 m 攝 1 鹅 if 燧 1 m 製 « 1^ kS *01 m 1 、 〜 m m 1 % 3 羞 鲰 * 1 豳*§* SI 画 i ms m 趙 1 u l| g| ί k I*ffl s酬 账 1 i m g <Q 孃 I tlwU Wi 逛 赕 1 蠢 m 1 ω 5 1 W m 蓉 猢 雜 吞 S制H ®制胡裟 二S —镟赕舞 H屮 g 劫#®^<ίπ 涯耜爸鴆ϋ 镟舀昶鹦耿 齔截#i雖耜§职赇 11¾ ii| 1^1 SS^ 园難= 镟职 德:赇担烺 s ί m Η *01 Μη( KW m m 1 m &S 11 ψ <π η Ι〇Κ •m^ Μπ PI |1 職 蝴彡 mm 含Φ I塊 |il 糊如賊 mmm i 1 m 蠢 ρ m m •OIK ^如 ψ± <n# _ U g E 淀 S^i 5-¾ §鹚 m 韙 鹏 !2 m €3 m t I 麗 m •writ W op ik^ 畢| 踩屮 雜 <D n 餵 1 f Em 111111 1111! 游邮製«屮鏗耜 _计制屮鏰嫩_ 制稍趦饑wy制 P m II 11 e彡 鼷昍 m 柃 m 糊 | S _ _ 智盖 皿〜笨锄雜 騄昍骁·Μ姻 鼷录驄袈蝉 顏 S | Q m | 餘 铤撖 羅驟 ί 贼 m Φ m 11 |1 urn 黯輕 湘<口 mm HB 、、 -— * 、 Hfirfl UnjIJ 5¾ »S 明 •01田 mmm •ε踺驟 g蛔·Μ 慨 饀 § 爵 細· Hjin 敏 K g Ιι \m\\ ίφ4 挪雄 ίδ^ 麗湾 mu ^ -N Μ 11 =ΐϋ|〇 11 安职 mm II mm ! 聽 m 铟 m 鄭 m h 1^ 逛§ 蝴 m 汹 SDK m 酬 蠢 册· 蝉 敏 K m 餐 逛 < Q 昍 1 I 騾 Sjig tlftrfl SH u 截澉 ,¾^ 賴 覯盤 i 1 荽 1 •03 m {0D 睇 C0 CO CO CQ —j 」 卜 CO -J -j CQ CD —J CQ 00 1 〇 I m § 1 "< Sg gg §i 為s LO 〇 〇 毫 ?· 〇 s 寸 9· S 〇 5 § 卜 CO O CO c^ ? $ 1 s ο ss 11 X § 〇 〇 CO ο 〇 ? 〇 οο 〇5 g I s o i O 〇 Csi 9 5 CO 〇 拐 CSJ Ο Μ 糊 1〇 幽 Ε 05 X 〇 1 男 CN 笔 S s £ Q s o fe 工 1 S 0□ δ s o ω s If S < S m 乏 S < 盤 m 1 G < S CM B § ro §' CO m § 16丨 S LO § ™ι S CD m S g § CM 1 ：* CO s 充丨 s CO 2 LO 5 03 ① 1 CNI -243 200810747 (240) 途徑 I s } N If 舉这 1 1 義 酵 II S| 蠻旺 1 1 整餘傳介之細臓連 整合素傳介之細胞黏連 ! ! 1 1 1 1 i Μ 械 I 1 m 蛛 1 1 窆 m 迟 m p ϋ i 淫 i j g m 豳 m Ψ 1 < § •N蓉 g錄 1g n i m 難 «Ε 錢 1W m m 燧 贼 1 1 1 雜 m m 讀 1 鹅 1 m 1 挪 •N 福歡 11 W 贼 1 1 窆 m ! 逛 i 逛 •UBS ¥t m 猢 涟 吞 聊 II Si 剛趙 尨栖 || ii t am 1| 111 i 1 i i 1 i m m 踺却 m « 製 1 1 1 m 螌_ - "1 ΙΙΪ^Ι 汽1震霸！ 酬|丨落塋职 鹏劫矣g迁 祕饉坭昍矣 攆幽避坻攆阳 BE 1 n 鋰 f f^u j|| 111 g鍵11 11¾ O Q； ^ 顚 *01 Mnf POT m 製矣 111 mf 8¾ ΗΜψ SSI mm 鹦蕤韙韙 制饀蕤迨 f 1 m m i m m e φ η m ΜΜ FOT 1 m m 昶 N Ή担 mm mm 醛屮 mm _豳 8 •m m 4π m 1 ψ 嫩 S； 黯 !!]]〇 1 m 織 截起 if 截t 薦i 蠢匿 «1 «ί! Q_ ί&Β(< •m彡 師起 1 1 < s u 0図 驟驟 f 豳 Ί4 E m 如 I 1 1 赵 ig S鹿 km mm 刚羅 m i ψ » ίΠ m ll IS 蜃蝉 mm mm mm gg mm m i 画 騷 画郞 薬頰 |1 II 胡搂 眾蟹 鷄职勾 m m m i 1 m N 画 H< 懸 •Μ 觀 m 顔鹤 袈 図 藏 卸 w g nn ^ EE i® ®·Μ II 毖虐j 赵龌 m ^ €& |S| έ龌e 蝴癍矣 μ •R m u 令 i Μ m i m •in if 蜘赵 敏 •Μ 1 1 S餾 mm 1 mm 鉚罌 彡堤 Μώ «1 mm 騌 Η-» ril m m timlt 魃 N H-> tin m m uml) 酴 •M u 2 pot k m 襲 爱 挺 黯 ϋΐρ m | Q .m 1# 镟鏟 驄矣 挺瓣 騮驄 i S •N m I •in m Rg ηΰα Η 餐4¾ fi Ea4 J GEE ^ 眾S 11 靂羅 騷淀 {HD 雎 CO J m CO _j m CO -j —j CD j -i 卜 j j 」 搜化Clog纖)： • 1 sg 2< ^ | 1 o s o I ?· CO o CO ? 馨 O S ο O 1 〇 〇 穿 9 CO 〇 o 兮· 寸 o o 1 1 m 1 -< sg ί ? £< o 寸 ο 〇 § S 〇 s o 5 ο 圍 in 5 ο n ?： o g 〇 〇 ΙΛ σ § o S 5 C^J 〇 s CM 〇 CO 〇 Μ 郴 2： E 2 CM CO s | CO S S s § _ § α! s OC 〇 Ο & σ> s fe | 〇〇 S 匕 尧 Ο CO 〇 O 〇 Q U. 5 s g o 殳 o 謹 •d I < -, LO § CO g CsJ Ξ， CO 1 充1 :丨 1 ra 闵丨 CO 3 OT 茏丨 LO § 00 j CO ", § CO | CM to 寸 二， § § j 1 3 CO S "ϊδ 〇,' CM 备 CM 5 s s c\i -244- 2008107$) 途徑 i I i ! i 1 1 I I s 1 I I 1 ί } mRNA之修飾作用生物過程 調節肌動蛋白細胞支架 Μ 艇 m 猢 留 m m m 链 1 鹚 您 逛 蝌 議 i 赕 m 链 m 謹 } m I m 1 i 1 燧 1 •ffl m § mu nm 窆彡 涨哉 柄似 g g mm 1 m 罢 皆 壤 鹅 鹦蕻 镞W 銶留 ί TT m Λ 雜 1^1 5! 游I |t^ |f ^ Pi _(却s ίΠ躲窆 蚺鹦担 m 1 1 m m -t ^5¾ m ElS 翁矣 min § I? is s «ΠΙ to _漏 ^ m II iSae |i<in m m 职 鳐 |g <i 鍵戀 _ m 1 i 燧 ill iff ss. 1 <Q 1 i S i I 键 m m •N | m I i 1 m )U I |〇i ψ m m i s 安 m 1 m s Q 1 搜 1 m 1 η im 涨鴆·Μ胃 留4Π镞〜 堤酬涨旺 _堤麵1 mm^mm ·Ν<1σ迆綸 齋 嵌 m m ^ m mm 昶互 籙：i 裳亏 Si ψ Η-» El BlK 胡 llli 11^1 ^ S ill 銳 m I 昶RP fi |1 m m 锊 m 糊 缒 1 =====m mZ 溪i 11 •nun mm M 埏 < Q 旺 i i g 鼷 彡 m f s Q HE ii II Wg W5> Miia tiuE m 鮏 画 驟 i 1 I 1 鲥 *aHnn mm 1 Hon J?w 驟 N 豳 邀谶鼷 s|l ll| 蠢·1¾ 旺筚a顆 耍與-劫 葙趦旺_ 1 昍 f <g S •ffl m m 驩 m s _ il -π nr» KI 4®l 眾夢i If i 蹿Ξ® u&^. 騷皿：： •u 1 堤 m m y 1 瑗 {ΠΠΦ 嬖驄§ 鍾 昍彡铤 鲞恝i 111 1 赵粼 彔鼷 §ss _：g •m鍵 _t： 1 •M < § I Μ Ο Ι Hi m2 il 铱氅 m 驟 !|5 •N 1 鍵 S 七 {〇0 雎 卜 J —J j CO m 」 m m 」 _t _l -j —1 CD -j J _a CQ 1 si -1 Sg ί 〇· g< «1 ο 1 5 9 δ ο § σ | 5 〇 CM 穿 o 1 § o ο S> 〇2 〇〇 9 1 m 睬 m 1% eg ί ? g< y舌 H s uo o s o g 〇 § 〇 CO ο S TO 〇 C\J s 〇· 遲 in § 9 § S 5 1 i ο s 〇 s ο S 〇 Μ 毖 m m s X fc 尧 2 co | S 1 Μ Ο ο ο m K < 1 m o K o δ 3 画 2 ϋ! < 卜 2 5 Q g Q O Q ο 8 Q 2 S σ 繫 ϋ 忝 m 1 < ro co' 1 CsJ | § Ξ* ΙΟ c^i ra Η S ο S 1S :: 1 CVJ 1 eg 3 m 智 CNi ra g丨 in 15丨 wt s CSJ i 1 气 s § 沼 1 芴丨 o' 男 to CNJ 气 闵 气 W| § 充1 s丨 議 -245- 200810747^ i
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途徑 i 1 整餘傳介之細胞黏連 ί 1 1 1 |蒙 Upw： fu$ |ls ^S*m 心臟細胞中之鈣之調節 ί I ! 1 脂肪酸代謝作用 i ! 神經活性配體受體交互作用 m * m m Φ 1§ 皆 m 1 1 s 链 ί ί i 赕 m 堪 1 m Μ m m 豳 U m m ¢1 m m | 麗 1 SI 震1 痤矣 mm _专 逛 蝴:：¾ 糴〜寒 if 1 ^m% g*N鐽 褰匯嵌 1 m 醫 i m 廳 義 § K m 堤 酲 S 鲤 贼 瞰 1 D〇E ¾ M m 吞 Imll Wl ft w -01¾ K )H± ^ m || |i Q瑯 1 墟 f"h 龌 墟 m In m 1旺 Si J ip iili _(驟 •ΠΙ ?5 -ffl ^ _s刚昍 m ψ άΜ 礙 敬 1 4Π m 耿 m m 1 1 运#i 1 «Π 囊 i _ §m <Π li SI fe輒 饍矣 <Q#i 喊腔 I m 台 碱 η 罢義 1* »1 激J® 1 嵌 1 1| §鄱 <ίπ η S Fp\ I mm 1 1 m m 1 m 鍾 |ι άψ S〈!2 Μ t〇2 V— i i： m 铥 1ϋ * 缴 i m m i I 摄 m in 1 § 111 蒙『 蔬迆 职-^鱭 漉 m 特 糊 g 州 m 赵 m m m 怖Π 餾 m μ IS l!!15 鐽 彡班· 趣薆 霪鲰 趦酬 鏗链 ΌΙ-Ν 關 ! m i 爾 y 攝 is^： S = S 2 輕CiS o ^ *-* ·—. 〜 (D 徵S m m w-m um^ 騾SeD w搂苌 m g 媒 Ψ 截 u m m 握41b p cc M •M n 窆 m in ^ Ng 象I rr> fimij fe ^ ttaU N 譃 •M 錄 豳 寧、 <π^ 嵌旺 1| Si 霞〜 lifia mm^ e蝱頰 璇卸雜 | I 餾 N s N 5 l m 昍 i 1 1 CBQ 窆 i fgac 翁 袈攝 &S 図赋 涵li W WS 2i 11 黥昍 ap m sll RW Λ3 Ξ 洁S缉 |1 <|a鏗运 III *tn酯微澉 _齔矣留 •Ν騷澉1 U ^i#ii isii 驟酬沏阳 黯鹦瘗坻 蝉制s賴琳 {m 睇 CD «J —J m _j m j 卜 卜 卜 卜 CD j J _J 卜 1 $ 1 1 t -< as 11 CO 5 05 〇 σ> ο g ο s ? § 5 § cp S 5 i 〇 § 5 s 5 GO 5 oo 5 CO 〇 o 〇〇 5 S2 * < ag ί s 2< s C5 σο 5 § 5 寸 5 1 s 5 〇 oo 闵 o § 〇 CO § S 男 σ CO o O 〇 Csi cn 〇 JO 〇 m 糊 t 〇〇 LL· δ 〇 CO 卜 § 卜 1 CO s § CO 彡 m Q < § S 1 S CSI < UJ 空 g 1 δ CC 1 s δ CO TO 〇 絜 1 迷 1 S δ < 畜 s ro S 1 3 § to s OT wi § δ ca1 g 1 Csi LO s to s' s 〇〇 &5 S § ω( s' s Ξ· s i I ! 〇 i CO -276 200810747 (273) 途徑 g Is ii II ϋ:昍 NotcM專信途徑"/ Wnt傳信途 徑 細胞调亡 i 1 心臟細胞中之鈣之調節 S| 罃阳s 链蓉 ill 1 fWm <i〇gl 111 iKs赛 鋰尿匣旺 海味史祗 1111 補體及凝固作用串聯反應 1 1 i Is |1 «1 I m 神經活性配體-受體交互作 用 整絲傳介之細胞黏連 1 擊 将 m 糊 Φ i m m I i il 鲰链 SI il 1 m * 磨 岖 m 蠢 留 堤 Φ i 缓 衾 m m I u κ 靼 η- 留 m 铌 m I? 1 蝌 I 1 越 $ m 橄 *贼 m φ 锸 m 豳 1 I 贼 謹 m 窆 m « Κ m 1 η 0 m 加 1 1¾，麗 鷗痤_胺：：赵 II蜃漿 S1IJ sill fill sin 議—— m 1 m 职 4J l| §1 5担 i S 擊 m ψ <Π ψ ± 1 Il |1 li < ^ 1| 酿5 Ψ m 屮 m 驟 ϋρ m S m 1 Μ 1 PlS lill i?ll •01窆鏗窆 蝴担飽旺:d CNJ IP ill 1½ 銶S叫 如 S 1 窆 Ψ 餌 m S KW ill 經海饞 ill _ •αι^ 5 _担赛 1 豳 E m I _微驟 i!!5_ ΙΙϋΙΙ?! lliiisll lll^lll 11 5i 1¾ 趦旺·Μ 狴链Ε _<ίπ 橄 •rag# u挺 轉麂 碧N 瑗S m§ mf. Ι| 墟υ •u 躍·υ 墨雪鐘 S 類 銶 Η < g m £ m 豳 tin 逛 Μ έ m s m is 幽 m € 1 1^ II •rag mE 1 鋈 # CO 1 1 韻 αα 鼷 Ν m S m 辉 蝴 Μ u m m 1)5 N m 1 职昍 ise 11 桊装 ϋ W m m 蠢s ||§ •rag^ 猄 -tn 瞟翠邮ί m ^ to m N蹈 德i l| •03缉 ifg δ墩 mn !|5{Π m e 1 #逾I i雲 •m醞 _ Μ m •Μ 趦 i m m 雎 卜 卜 j 卜 卜 j 」 j 卜 卜 」 」 —J 卜 卜 卜 S 1 α 1 Β c§ m 睬 •ί ag ^ 1 ro 5 5 SB 5 i 5 罢 g O 〇· s o g 5 s σ i 5 S ο 芸 5 s σ S 5 荟 ο n °i sg ;$2 X s o S 闵 p c〇 ?· CO CSI 芸 p σ> 5 s CNJ o S Ο | S 〇 $ ο 〇 寸 〇 § 〇 S ο 您 E m 1 § § t3 § § 2 1 < g ZD S CO 3 < δ 5 S 〇 Q： £ CO 1 S Q Έ. 3 5 5 躍 1 1 t£ <； 二丨 圓 Ο Ι c\i CNJ 芘丨 二1 S is § ro co' c3 1 充丨 co :- 05 oi 3 i CNJ § s 二： § OT s ο § 1 ω CvJ1 另 ：· co 1 -277- (274)200810747
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途徑 i 肥大模型 i 嘌昤之代謝作用 1 補體及凝固作用之串聯反應 TGF-β傳信途徑 1 1 I 1 1 s i I 1 1 ί 1 I ! m 特 m 猢 Φί 链 m m 涨 m 爾 ί » m 1 1 繫 酲 创 Ϊ e 留 g 爱 1 留 焉 i i 1 1 m I MM RW m g 紲 幡 、 •m m § § *cn u m m 芻 <ίπ 匯 要 1 \ 贼 酿 1g 1 •ffl m 麗 越 Μ 糊 § φ 彡 m m § m 镟鹦 驟职 揺 ·〇 m 彡 m e 妲 m m 該 襲1 ! ί 馨 1 1 i II 111 111 111 ls| m ψ Μ 骁 鍵相 S^4H Sll 震 45蛏关 _碧躲 忒这健 1IS iml| | i 譴 η •ni赳 贼韙 m S m ΌΙ m m ψ 4α m •in m 1 i ill雖 眾踩！1 1^1 flisl gffll 昍 1 m M 诨 m 1 II S Fw •ffl Mnf FW 彡 m in i «Μα mm 1 m 矣赕 mm ®l =¾ 4^ ^ ^：4)a ll| mmm m 1 1 安 m p 繼赳 1¾ DC. ^-1 m <ίπ m # | Hmll S¥? 蕤 1 1+. 41H m m m fe 驟 ψ^ι i m p m •01 m 令 m m § 顆 m 豳 E m 雜 η m 胡 = <阳 如皿繼 g i钍袈 騾·Ν図 S袈S Iffg 谶図韙魏 驟繭<ln捏 琳 1 m 1 SI II -艰 P ||D 遂运 -m 糊e mmm » 罨 i!!p #1 戰 逛 〇 II 驟Φ 騮州 雪鐘 mM 4^·薬 111 赵彡画 裳蝉S m^m 111 駿l 震_ 酹鹏S·® 輕贫I卿 贼翠牢·Μ 鉍农贼酲 on 1 {on 骓 眯 留 m 1 谶- Il^ll |s|Is fills 織旺i '? < m u 1 m m 3»〇 •N m m 贼 ΐ@ 越 駿 w i 缉 震 翠 挺 鼷 1 雕 雛 挺 1 g 钍 I 1 藏 •Μ m m m _ 藜 驟 ϋ I m 黯 !!])□ 婶 蹄 卜 卜 CD 」 —J 」 」 J 卜 卜 CO 」 j 」 」 卜 h- GO i "< Sg II Μ 〇 § 〇 s ο CO 5 co 5 CO 5 ο 〇 ο co 5 o CO 5 s 5 s 5 S 5 § § σ s o s s 5 5 5 § a 翠 m 睬 § 2S • <t 產？ S 5 >< 〇 ο S o CO 5 5 S δ σ 〇 ο 9 O s 5 s o’ 1 o S CO 5 co 约 9 s ο g 5 s o co o s 5 m 乾 m ω 〇 s Q _ CO CO 男 £ CO 〕 Q, S ZD % Ο S g 00 0□ s CN y o δ S3 5 a. £ Q： 〇 5 a. δ > Ώ 2 □ OT s 画 CSj X s CL 艺 s 1 m <fe 1 •G 1 ra co1 CO -, s s i 5 OT 2' 卜 § S a ?3 ra S CO C^J -. s ", co tu 〇,' C\i 5 s uo S s Ξ1 δ s co 1 13丨 CO in ί cn 艺 C\J Ξ· § "S丨 ί CM 〇〇 s 3 i 二 | 2 CM -282- 200810747 (279)
途徑 1 1 1 i I 糖基憐脂祖醇(GPI)-鋪之生 物合成作用 1 1 細胞活素-細胞活素受體交互 作用 i i ! 1 i 1 膽汁酸之生物合成作用 [ 黏合連接 1 1 M m * |ί 25、 辑靼 m m * m 1 量 1 您 Φ 謹 e m ! ΐ 蹈 Μ Ή 細 m m m m 避 I 窆 m 靈 Η Κ i 您 m 链 m 靈 Η | 邀 _襲 gfiK 膣链 $画 缉 1 i 辑s 簡 咖矣 gg 1 2 ^ 1¾ e| g衾 Μ 1 1 令 Μ m κ 贼 1 1 m 緘 I g 焉 件 m 糊 m 1! i| wh ίΠ龌 1 m 遨 S|| Sm !|ll ipl ill担 m <|n m M 逛 gii 屮避 裁〇 ip |1 m £； 蓥δ昍 •N 蜃要 擦如 mm mn Ρ·Ώ 彡贼 II 鍰眾 刷糊 柳激 繼置 1^ 1_1 饍鹊溏 绝露i 如 m 舾 m m 1 Hi. s 駄 m 1 i 逛昍 1 m 碳 m g Ϊ 饍 蠢 i 1 m <D | Q W Is !! 龍 m Η-» 1 ii If 1^ ή蓮 驟晅 it<n 11 Ϊ1 旺*01 造蝴 !! m ψ 4π m 進 S FW 1 运4T>职 sie 眾Ee迤 11¾ ip 111! mm 11 饍驟 Wm 1¾ O绝 画糊 屮 m 镟 i Ψ 1 职 涯 | 迪 m δ 簿 m | m mm 屮昶 纖図 驟吞 漉 m 锊 m 糊 浴 遒 ft •m m #i 媒 < Q 旺 1 戴 溫 BT5* ιϊΐιΒ 1 罃 冊 m 墩 κ m 1 Q I 1 Rg imd 令 ψ. 雔鹅 I h〇U Wl 驟 1 m f <ίπ m δ m 耿 趦 1 i 騨烟 _； 3P ΊΠ敏 刚*N ! ii 职i 多留 0| II 鋈舉 粜S 挪挪 BE 1 | Q 1 驢 U — 1» 驄氍 HqII s 敏 W \繼 二戴 mU 蜃1 5H- BM nS Κ^ΐ〇π 黥皿之 is挺旺 Hg HS 批 line ma s— •yu堤 llg 5i 11 ss {on {ππ 骓骓孕 •N 豳 Φ; tJ 微 f It； 昍·Ν 璇e 驟骁 <^·Μ €3« m i 鮏 Μ 蜜 m 輕 S 變 逛 < Q m 1 1 ffig UuE 1 § 磐 冊 •Ν |ΐα 澉 €： 1 1_ 〇联 ρ go 猛< 黯CO 脾 睇 QQ 」 卜 卜 m 卜 卜 h- l·- -J J 卜 —1 」 J 卜 CD GO CQ J 」 s 1 I § 1 睬 * si 努1 1 Ο s cp s S S cp S 〇 S 5 S o S 5 S 〇 S 5 s 5 s s ο S ο s σ s ο CO ο CD 5 CO 5 CO 5 CO 5 g 3 s • < 5.S ss 2< >< S σ s CQ 〇 g ο 〇 g 5 LO 〇 05 S5 窆 o CO s5 〇 CO Ο o o I to o ο δ ο 萏 5 S o g O g CN S 5 m CN Q S CM i CO s: < % ο 〇 Q S 乂 〇 0L 2 m 〇 s c _ 1 % § 2 S £ δ o I— s g 工 LLJ 1 j δ CQ Q S 画 s < g C>j _ o & Q S < CO 鼷 A m .1 ε έ <d 2' 茺 1 ：- 1 oo 3 S 5 1 ra co' U3 器 ro s s CO § 充1 § Ώ in 3 « § 3 1 LO 16 Q 5 〇 1 s CO 〇« O CO g 充丨 § § ;· 震 "ca GO1 S ", CM -283- 200810747(280) i 讀1 mil 1ί ^11^1 ίΜΜ ϋ^—i^ |§蝴仞1 iw^製駿®i,li δ^ι_ 旺私ϊ«·Νν§ε ii 1^爵€-昍迄画缀^1|»| 德製伶Ε«ι ia il驟 濫仞il/1璇I SN絮^ΐΕΙίι卸1|鍵如账<1皿 黯¾謹Ml iii 贼酿¾靈 I」 昍 el—屮—¾
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ta—slioCNJ •ta—lCNJcvl lolCNi -284- 200810747 (281) 途徑 s 1 i 心臟細胞中之鈣之調節///平 滑肌收縮 蛋白酶體 蹇夜節律運動 ί 核苷酸代謝作用///嘌玲代謝 作用 黏合連接///緊密連接 I | I 1 1 1 1 s 心臟細胞中之鈣之調節 I ¾ 図 m φ 1 Sf 11 mH mm m ^ Ml _(踉 g〇 堤i 1 ! I W g U 鼹 U wg twH 製百 娌各 _»3 贼 瞰 1 m 1 1 1 m 酿 m I 冬 m m m 酿 链 1 1 狀 1 m κ 燧 i 聽 i f i i il i 獲啦s 圈 緘矣蓉 讲 η m 雜 甚 m 1 到 m | m 1 m m 1 1 麗 8 赋 m 娜 變 fm *5顴 I ¥ Η- 撖 驟 黯 !|π 1 m 織 in η 1¾ •αι Mrrf Rfl <|π $ m 碱 CL 23 賴 mm A3 Λ3 mm Q- |i 蕤猞 罃l ρ *ΠΙ<Π mm I m m •ai m ΰ $担 |S 制·μ ||1, llfc ii_ up伫盏丨15 I 畔 iffi 4α δ 踩S < ® §驟 ψ φ m m 窆昍 il mm CL CL δ δ I I < 1 < i f E m i •cn Mai Rm m 1 穸 ψ Ν~» S44I m 塬 甥1¾¾ 蓮绷坻 mmn ΡϋΨ 矣_鼸 a ^ ϋ 躲趄$ 鼯臨蜮 漉 幽 E m § 1½¾ ，_屢 键觸靈〜二s 芻虫=_磬 ίΠ、蛘〜吃州 刚 > {β ：： - e j m 靈 •DI m 铤 wg vm 赋 1 11s 111 hi $袈龈 纖齒綱 齔蝱矣 im\\ W ；S i 1 i 8 H： 冬 Imll w 爱 i m ◦坻 ^ <a II Is 胡矣 Nm III 酯胡矣 ι|ια 孽 •Ε m m Μ m mm 砮幽 nm ίΠΦ 酬·Μ 1 m m ίρ 挲 1 舞： 挪 敏 !|π $!ϋΐπ gi 1¾ τ雄 s戔 §1 t| 11 ί N — 黧 Μ <U i If El § ㈡ O 皿 挺 I 齡 m m m 蝴 濉 1 -m 眾霉 il & ^ 11 ll •M组 ii < ϋ 圇g契 1 a m 1 iu 淼#i 驄氍 ί g 湾1 m ^ 啦1今 Φ1 聽要 ii 1 il •N m (^5 WmH NmH 驟驟 ·Μ·Μ μ ^ki m m 邮 雎 CQ CD ca _J j 卜 卜 m 卜 卜 卜 Η- DO 」 卜 h- h- 00 J h- i ϊ 1 m "< as g? 為s S 5 娶 g cp 5 g 5 〇 g 5 S 5 s σ 5 Ώ 〇 s ο Ώ Ο g 〇 ο Ώ Ο s 5 5 5； 5 s 5 ® s sg i ? £< y 5 岧 Ο cn 5 CO 5 CNJ 〇 ο 〇 〇 卜 δ Ο s CSi o Ο cn CsJ S ο § ο ο s ο CV* ο s 5 没 5 5 寸 CO m 糊 UJ X S s le! § S < al & | g 3 〇 σ> < Q a. Q s Ά >- CN 8 s 2 〇 <NJ § CL· S C ZD ί [ a < < S 1 g CD O s < m •1 B έ < 3 § § :· s CO s § CM ：« s g1 3 S ?3 15 u,' 闵 σο CNJ Ξ1 s § S CO "co J 05 艺 CM *00 CO1 CO 另 ? S to CSJ 3 § IS丨 S § § 05 器 CM ", to 3 g § CM §? CD -, o' CNJ 議 -285- 200810747 (282) m m I| N窆 經1 1! 赃彡昍 1 j MAPK傳信途徑 1 1 1 1 1 i s Ν·聚醣之降解彳乍用 葉酸化物累積之單碳庫 1 緊密連接 1 ! S i Μ ¾ m 链 m m m 矣 φ 镝 m 1? m 却 m 議 酲 创 留 逛 "ίδ" 1 1 Η 糊 鹦 驥 u 逛 ί m m § m 1 m m 键 1» 锯 | 罢s IS mm ^ ^ 1¾ 頰帜荽 mmm 艄 龅 I 謹 聽 « 膣 崦 _ m m 姬 S m 柃 m m φ Q. < |1 雪讓 mm 1 m 踔 擊 m Μ CL ψ fl· m 州 1 <π y 塊关 <qD^ ^ in ii 1虫 赵塬劫 e彡® i6旺fi 嗍e裳 Ol^b 5¾ 雜1 SS| 111 δ遐芟 H； ^ 铱e 昍如 1¾ §m 1| ft < « Q运 m 鼸 墟 m ψ 4π 塊 m mm 齧e ^<ϋ ! I m m CL s m 1 盤 < Q sz担 H<i i鍵 蝴裳 i务 海矣 擗赳 SI 5盥 f鍵 韙韙B·® 1111 ί 謹 #ll^ frM迆匯迄 矣_韙驿<|π 顏·， _ η嫲 f g ^bmm ： ^ _坭坭橄劫 I *01 酬 1 m 塘 *0： Μη} F?\ 趙嵌靈海趙 mmm^m 鹅刚鏗并榧 、举 4^ 1 cn 、海㊄z盤胡 芻作震蘧 IS#趙温靈 迨K)切·艇呷1 驟土 4韙糊糊 ! 1 i m 柃 m m IS 1ι mg mE 黯;^ _ 義· $ ill iHa粜画 •N嵌$鹿 «< mm 却i es 琛皿纖騾 I 鍵 荦 i〇 雄 留 堤 皇 m 冬 mm 龉堪 IP胡 m 姻 m ft 囊 - m ! 1 1 Η m m s懸蠢匿 _ ·Ν \醎％溴 箪鬆 > 譌：：φ 辱担霆 盈I蠢 蝱=^赋 fis III 委眾Ω oa -皿谶昍 艋驟坻製 鼷·ν镟i? «袈戴碧 1 i 1 {on ^ m- N 〇 m ϊ <tnl 键州 聽要 七蓉 筚州 I Ϊ 凝 •ΠΙ m ϋ 5¾¾ 贫银Φ ^<〇·Ν 植SJ靈 IP m^-rn 刚鬆ffl· 州 要 鬆 州 {απ 雎 Μ 留 缉 i ί i 龅 φπ 睢 卜 卜 卜 0Q _J 」 卜 h- 卜 」 -J h- 」 l·- 卜 卜 卜 卜 CQ g 1 "< ag ί ? 1 g 2 O S ο 5 ι〇 〇 lJ〇 ? u2 〇 1〇 〇 LO 5 u]j 5 〇 I 5 m 5 m 5 5 co 5 〇 5 5 1 麗 m g cn — 。5 • < Sg if 2 2< K CN CO Ε〇 <? cp S 〇 ΙΟ ο cp g 9 CO 〇 OT 闵 CD S ◦· s CO g co ?* LO Ο 卜 o g Ο 5 5 〇 艺 5 S 〇 Μ 橄 I m 1 ο 5 § 卜 叶 C 2 cy> ύ S s < 1 S X S S S 1 CL i w iZ 工 S < Q < c5 < § 2 b _ 〇 δ 〇 5 〇 躍 m 1 < i 二| CD ro cJ oo ^j ro «' § § 芴丨 s s ID 句, δ ί· CN σ> c3 s ro co' 旬1 §丨 CN ™ι 二丨 S Ξ, 1 "ω co' 5 5 1 ^1 I S § U2 -286- 200810747
途徑 1 i 菸鹼酸化物及菸鹼醯胺之代 謝作用 1 麗眾 田^ PI 1囊 il i 1 1 細胞週期 1 1 I 1 軟骨素/硫酸角質素之生物 合成作用 I I 1 1 1 将 m 猢 φ | § m 蝌 1 窆贼 賴 «链 11 活彡 m 赕 m 链 It 1 H. m 酿 链 1 1 i S m 岖 U m 製製 哉橄 i m m S| 橄 m 螋條 11 _g s 1 m Imll 棚 贼 » m 堤 1 11 11 tint! 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途徑 調節肌動蛋白細胞支架 i 1 I 胰島素受體傳介之傳信 細胞週期/// TGF-痛言途 徑 I i ! 1 1 is i磐 1·^ 1蒙義 i酯葙 心臟細胞中之鈣之調節///平 滑肌收縮 1 S i Μ η φ 链 嬖 m 1 m m m m I m m 链 * m Η I 1 « & Μ S 贼 1 1 i 1 m m 1g l 1 娌Σ 1絮 ill III f % ψ in 嵌 < § % 箄 i •m 1 驅 % 蚺 驟 将 m m φ 趦 趦 _ m Mm 鉋昶 •01趦 _ 1 a ! 1 m & I 鍵 1 冬 m m 避 震塋顿芻1 IP薩 溫塵5i_ 醤*顏_遽 ψ η U m m m 镟 ! !ΐ1ΐϋ|Ι|ΐΐ!1|1, ιριΐϊ1ΐ|ι；^1^1 議_____ m <n m | u m m ϋρ 墩 1 •N m m 1 fei «01屮 mm m Ui fl 11 旺i ^ζψ <π4π m < < Q Q1 III _蠢要1 Sill _(忒鏟矣昍 •ffl矣緘昍纪:隹 m 1 1 丨塞因本體論____ 吞 1 蒙 趦 m m m m 1 1 I u耧 舰·Μ ·〇!細！ 胡摊1 li专 mmMm till _l5麗 U 驅 1 II ΠΓ» Z 綠Q m - 羅驟 1 如_馨_· 糊!—_ ____ 挺昍迄：：艋瑠-迄蓉 ! |i 辑《躅 ^ ^ B 111 ^ -N mm^ in SHg 謳谳堤 I m -^ h〇n s •M m^： 卿蚱 ELK 驾·Μ 藐 齔 挺 騷 騷 <c. 〇 m 靈m 鹛e •Νλρ ii mM i嵆 場^ 挺趦 鼷鑲 s |ig 鲽 i HfflH 55¾ •Μ Η 2 FP\ e {ΠΠ 睇 卜 卜 m —J 卜 卜 卜 CQ m J 卜 卜 l·» m 卜 變化(log2値）：— 3 g ?§ 2< ^ § 〇 g g 5 S 5 s 5 § 5 s CD s 5 1 s 5 S 〇· s ο S cp S o s 5 s 5 s 1 m δ « ^ ° S -< 5，ε £ < X s cp g s cn 5 CNJ c2 § cz> m 5 S 〇 η 5 S 5 | ΙΟ ο CO σ 5 s 5 畜 ο m 毖 m m i w CD s § s CN Q 5 卜 δ to | CO 寸 I S CO 8 m 1 _ £ w κ < LL· 3 ο Q 1 s 3 § ο m m I s έ < ro co1 | -. CO -i CVi 2' CO s CM ™ι § 3 -. wi LO 1 15 ①1 s CM 1 LO z' o csi ra ύ § CNJ -, CO 1 CNi 〇 δ CO - 295 200810747 (292) 途徑 心臟細胞中之鈣之調節 1 1 1 i i i 1 j S ECM-受體交互作用 色胺酸之代謝作用 1 G蛋白質傳信 卵巢不育基因 i 神經活性配體-受體交互作 用 ί% m 将 Μ 蝴 Φ 1 案 髮 <π Si 4震 .•冬 1 ί m 窆 w 翠 s 培 贼 1 1 涨 m <α 蹈 •m r»lrrf Pw -R 馨 II 逛鹅 1^ 1^ ttfril ObU W SW 踩寧 鉍If g 邀 贼 m 1g 1 赇 m 1 議 I β 蠢 <n 鍵 憩 棚 1 碧 堤 m 鳐 遲 游 1 m 链 1 越 ¼ 糊 η 屮 φ m 韙 Q. < 截 i m m 忌 避 _ 經 鏗 ! 海_咖 iif ailg ||ll 0 5 id *N * I 撖 mm 谶迆 j i 昍 ψ <Π 1 Q m fe 益 M 駟 義 ilisiii piplil lllilllli §糊旺纸鸛國ς域邀： Ψ Ψ t m 1 m 1 1 •ffl m Ψ 昶 韙 裳 cn 2 #! 3起 II 騄親 w isi 0蓮· I1S Ψ <5 n GL 〇 m •m UM fw m II •〇I< m键 赴l 耜 s m m i i I m < m m im |L mmM ill ill I；1 III Smm Μ 豳 坤 m 猢 1 flml} 龌 m ttmii _ 驟 | had) m 職 m H<^ ^ ji li m 職藝 mm^. 鼯 $<jn S盖 gi^ 纪；=餾 镟遛橙 艇嵌矣 III 昍皿璇 坻运驟 遨抝·Μ 驟溉鋇 1 1 Eg ιμ?3 i SI Ψ li s •Μ i 脏 1 1卜 翏If i㊆ Φ SS温 驟鹅驟遒 1 桊 m e 翁 撖 挺 鼷 *N 1 m fwll W 軸 mm 堤！ϋ 1 s -屮坻= ge蝱攀麵贼 Ι|Ξ wgiS 勺^皿5¾刚 $ $鐘：： 铤昍〜^ ge担藐 鄉(繼碟戴t B *01 m m 1 iljig •N 1 避 β:糊 〇 s. 題(]||5 域 ^N g«ffl mm nm m-M 、盤 Zz B mm Soi mmm m^m | Q m 1 1 Sg ijiiE i坦 驟溉 ψ ! w 1 to m hid Pw li 1 趙 寧 卜 卿 鼸 1 碱顧 Μ 雎 卜 j m j 卜 卜 卜 m 」 卜 卜 卜 卜 j 卜 卜 卜 卜 J $ 1 m I -< ο S 〇 S 〇 〇 5 S 〇 〇 5 ο ο o 0 ο 5 ο 5 1 0 〇 ?· s 0 0 〇 0 1 〇 s 0 Ά 翠 m 朗 Μ -i -< Μ ξί §i X CO 〇 S CN 〇 1 CSJ 10 cn 闵 Cp s 5 5 〇2 δ cn 〇 突 CO CD CM Ο 1 g 0 〇 岧 o s s5 0 δ 5 Ε 橄 S 5 5 z 85 _ g 己 g cu Q： 1 § 〇 < Q 3 2 K 1 Ο m 0 E 1Z. s s 2 C\J K. < K. 1 CO £ < δ g 0 m B έ < 3 § : § 3 哭 2« CN Ξ' :· GO CO 3 § "CO CO CSJ S g :丨 ί5 $ 04 s ΓΟ ", S 1 (Ό oo* 萏 15丨 1 § g s s CNJ to 1 C\J |· α〇 -296- 200810747 (293) 途徑 泛素傳介之蛋白質水解作用 \m\ Wi I s 1 <jn 1 I mU |i l| II N蹙5E III iip ma taz I fill Hi !l|l fill s旺ms璲 鐵毖昍忉髌 i 4μ_製 §1 ll i| mkm IIS I i 1 維生素Β6代謝作用 m * m m Φ 链 m m ! 基 赇 龈 1 Φ mm mm 您 艉 酿 1 1 餺 ! 堤 瞅 链 1 这鳐 mm e g 蝌 链 m m s m 1 m m 1¾ 1 s 件 η m 雖 ψ % j Ψ 錄 m i 鹛 ri Sp 麁\坻 mm<n S^#i 111 i避班 g堪糊 ^in% 坻〇 2迪 ill ISIS ill ilil| iflll inaiyn^ nil liff 蠢1㈣ __ _i 5 M^i _($彡彡 *0I^#l#il+. ! ί I 鏟 m S ^Iu 震 <n 塘 | Hmll 驟 _(昍 Ψ m 骁 黥 I 祕 Ιι 11 <ΕΪ 荖1 5 Mm 幽 长 糊 | 驟s jga聲 i^sii illl |·蜃 g ^ ^ 1|5 匿w$l nr ! m 误 m I •N aiu m 1 ο BEE 谶 It U 鼷 驟骤 挪 驟 $ια ί 趦溆 «•Μ 鬚1 •ΠΙ-Β- 1 •N 趣 1 dxj m II gs mini ^ ^ 1¾ ^ ^ ^SlSs^ lil^s 裳，gw獅贼 _(罢 > 磐囡赵 €!、〜_、、 _：：_·〇]：：：： 雙醤植餱迁旺运潜· lllsiiiili iliillissl IWS^illll 盏饀爸a鰾挺 趙鹽赋鞲铤iMn^ ^鏗諶繒彡阁騮頸蓉昍 冬挪彡HS州迁 iffl趦旺®昍窆墨·Μ爹 i ! m 憨 黯 |IID ψ. «Ε έ 堤 蝴 驟 縮雎 •ΜΙΡ 趦墩 SS 鋰堤 f s缉 g屮鯡 q mm -s ^ S^u 忠=隨 11! ^ ^ 职皿镟 ^muw 齔氍袈鋰 \ {on 雖 j m CO 卜 m _J —1 J— 卜 h J J J 卜 1— § 1 -< Sg g< GO § Ο σ5 o 〇5 ο g § 罟 ο 9 § o i O LO § 〇 CD S CD 薩 1 S 〇 S 〇 〇 CD «a 1 m m 谳 ss Λ < S£ si §i s ο l〇 o Csj 5 ?e ο CO ο 5 s 5 S 5 〇 〇 s ο CO 〇 〇 CD 〇 m 逛 M 糊 3 l〇 i 3 s _ ο δ m P 1 < a a 1 Q g o o δ 运 CO fc Κ. CD ί 睡 Q m 志 m 1 E ig < CO § 2· CO § LO 兮 1 ΙΟ i S 15丨 CD § ro s' CO § 1o CO § s :· OJ ", § "i s s , s m 茏| ω! § CN1 ro j § -297- 200810747(294) 1 •N—囊田 3 Ml ¢11籠与 馨囊—杓驾 «1
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I i _i 0.398 0.397 | | 0.396 1 0.396 1 0.39 | 0.389 | 0.385 0.385 0.383 0.382 1 0.379 1 1 0.378 1 0.377 I 0.375 I 0.373 0.371 0.371 SECISBP 2 1 RNF32 FVT1 I J TCL1A UBE1C j MGC130 ___5TJ | SESN3 | KIAA193 7 ZNF44 I OSMR 1 ΡΕΡΡ-2 1 1 STN2 | ASCL3 | LOC2863 67 j 2 224250一 s一 at 丨 222271—at | 1554642_at| M558279 a I --at " 209995 s I 一一 ί__ |1556338_at 239665—ail 228195一 at 242899_at | 1563830_a _at 229654—at 1561062_a —at 1554008一at 236920_at| 230444—at | 1552543_a —at 221161—at | 229015一 at 1565700_at 241197—at -347- 200810747 (344) 1 1 整合素傳介之細胞黏連 j | | ; 1 GPCRDB其他///肽 GPCRs 核糖蛋白 1 j 脂肪酸合成作用 | 1 1 1 質膜構成要素 i ——一 —— I | j j 質膜構成要素 i質膜構成要素 1 胞內 a瞰 绷链 mm mm 豳_( φφ 鳐挪 1 可溶部分///內質網 鍫 π# 議 mm S磐 I ,〇 5 ϊ起1¾ ριι 芸肛稍〇 Q燧藎έ 蛋白質結合作用///糖結合作 用 | 核酸結合作用///鋅離子結合 作用 1 離子道抑制劑活性///受體 結合作用 甲狀腺刺激激素受體活性 聪 m 卿 λ® 账廳 ψΜ 5鸺 a® fe窆 聽$ 獅 信號轉導活性///蛋白質結合 作用 5 a \ig h 破 a坻 min mm 醛IK 豳in itonJ hlni pr RPl j 雲| ll giH 輩1 §蠢 1 | Ras蛋白質信號轉導 I 1 1 _ 細胞黏連 1 1 1 轉運作用///對營養之反應 瀣墩 ting 醉g -§數 Όΐιϋρ 鼷 酬敏W 01]¾ m JmL| 挪 m 职 m 撇 m i urn 徵jp 职N Uffl-蜉ω g $逞 §鐽铤 ui鼷 # w吆 II 陽離子之轉運///鉀離子之轉運 脂肪酸之生物合成作用///信號 轉導 蛋白質胺基酸糖化 0.37 | _! 0.37 1 1 0.369 0.368 「 0.368 | 0.363 0.362 0.358 0.356 0.353 0.352 0.351 0.351 I 0.351 FIGN KIAA032 3 SOS1 SIGLEC1! __1__1 「BCNP1 | LOC2859 89 1 NIPA2 1 ENSA TSHR ；IL6ST BCL10 KCNC1 I_ PRKAB2 UGCGL1 222956—at 1 235221一at 229261一at ! 1552910__at |230983_at | 1558762_a —at 1 212133_at| 235679—at 237349一at 234967__at 1557257_at 208477一at 214474一at 218257_s_ at -348 - 200810747 (345) GPCRDBA類型視紫質 樣2 1 1 j j 1 J 1 1 | mRNA之修飾作用 J 1 質膜構成要素 1 質膜構成要素 I 1 1 細胞質 1 1 1 質膜構成要素 | 靜ώ I® mmm 罃 _溫*01 嗅覺受體活性 2 I 1 似mp g敏 mm 二献 *—. 旺=a e#nis 啪徙涨 1»瑯擊 扭挪啪 DNA結合作用///鋅離子結 合作用 金屬離子結合作用 磷脂酶活性 $藏 m ί 1 9^4π «Φ塊 RNA結合作用 j Μψ 戀彡 mm 觀It ^|s 龜誃EC ms歇 酬#1Φ 與G蛋白質聯結之受體蛋白質之 傳信途徑 1¾ g( m ^ vtKSi S ^ ip 銶敏· j j 1 湾1塵雜 Si|^ Ν騸$ fig <Πί^1^δμ-鹦E罃鼷g 龌ιιιΚΦΜ鼷 ¢#1^¾ 觀 < Z Q 旺 繼 S 挺 ml 對金屬離子之反應 磷脂質分解代謝作用 轉運作用 廳彡 if -Q K a昍逅 E W ct! 燧鼷E 防禦反應///同種親和性細胞黏 連 1蛋白質胺基酸之磷酸化///信號 轉導 1 0.351 0.351 | 0.35 | 0.349 1 0.348 1 0.346 0.343 0.34 0.339 0.339 0.339 0.338 0.336 1 1 1_ GPR34 OR51B2 j DKFZp76 2C1112 1 HCG4P6I NCK2 FLJ4588 0 | MT1X I_ IPLA2G4 D DBI i RNPC2 CD84 1 PASK 223620_at 234518一 at I 239718_at | 242338一at 215973_at | 234705一 at 228538一 at 204326一X一 at 1554914_at 202428一χ— at 238357一at 211188 一 at 206594一 at -349- 200810747 (346) 昍g： _之$趑旺w轉 駛w鹏^^蔬\ ^ 聽=：：輕忉氍^职鹅 1 1 1 j j 粒腺體基質 1 m m 链 職 m j 账 m 链 藝 m w^ I 噸磐 Μ裝 sS 1ϊ Μ Η5 61« 3晒艇 j ^ 韙 ^ | — S ^ ® - I ΛΡ K S ^ rm 5½ 5 Si^s^^fee 糨靼=二®旺邀 biS ^11.1 如如 盤變 « Si5 \igii 33¾ M'Ulm ®酬d |3*ϋ$ Κ 4d m 睞 鵝 m 賴 邀 淤 ίπ蔬 mm 2 S = 鐽 *N \ \ PQ ^ ^ ^ ώι 4< * tr^: Knp »—* m in g s s圓g騾® -MS Wl^ M屮f、罃 9 Hr PQ •hJ ^ ^ 5¾ ^ 龌〜癱^ _ 豳屮韙 1 ¢^1 U \ »fc S 453 PQ I5sl 璧安^職 gitSfeig \啷=観u un 蜉輮ft = g 粜=鼷鐽》 1 0.334 CO CO CO o CO d d σ> d CO CN 00 d MDH2 m s 寸in ] LL. δ OJ < χ— Q , ϋ- 空< Η CO o t— δ 213333_at ；i g 13 S <0丨 1 ^ ω X— T~ IS S丨 00 艺 CM 03 (Ο 3ω Ω 1 If) χ— 气 CD T~ V O) LO in x- -350- 200810747 (347) 蔬赵 鬆昍~ 忉雔赃鍫瘛<3 f·赵舾纒^e 酯a燧墙w擊& ! 1 j j j 調節肌動蛋白細胞支架 j | 1 1 1 i j 質膜構成要素 1 φ Is 锭 1^ 1 m 忉 m 婪 1? 1 j 擊 I變 篇§ | 1 1 J j 1 e 碧 1# ill 寒勞韙 在鑛11 塊5饀劫 mmmm 燧®燧韙 毖 1 m fe 韙 瀣 齷 m mm 繇ss 鑛韙 1 m CL 1— o 艇 m Q. 0 J j 5 <Π 坻ί5< <α5 q 聋§ ®Ε 雄 糊e仞 踩仞塘 mmmm 粜嚭糊坻 1¾ m ipl 111 l|l| 篇g寧殷 ΐπ5 酬靼酬la 1 ! 1 j | M tile \Uin ηψ §趑 11 Μψ <ϋ m tin g S $ m NK 鬆e 鮮 1 1 S m 遒 1 m φ 1¾ g j 1 δι ^ ?|{ππ η im m 酬瀹要 fi s s M®Ti QCZ^ 1 g粜州 經 鏗 Λ m m 1 j 1 1 2 u 蜉 g m 铝 5 Ιίππ m m 浓 鍵 s： 0.326 CO d CO CM CO O s CO d CM CN1 CO d CNJ CNJ CO o x— o ο CM CO o σ> o σ> CO o 00 o 00 \— CO o 〇〇 o ENPP3 οα 1 s ? 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〇-聚醣之生物合成作 用 围 Μ W s； • j j 1 1 葉酸累積之單碳庫 | ! |IS -if z m-N1^ j j j | J 高爾基氏體///質膜構成要素 燧 | 1 » 燦 ΙΗ7 謹 1 m 硝 ! 1 插 f? 1 J 燧 j i P1 |11 |111 z mmm 1111 m fe E 繼 ag < z Q J a 韙 1 % Η酬泜 ¢3¾¾¾ IS驾S ga圇旺 寧*«5Φ »S鹦塊 ίΠ黯职» p® ip rf -ο #! 鶴 m 韙w _祕 mm _艇 a χ 蝴1¾ m §鏗 fe升 eg Wi ® 案in赵 井酬到 1 φ ήξ 渥> iH ，渥 坻變雄S if 5 ^ z K 1 1 m 屮 繼i || inf 燧a 1 1 | a < z Q K 繼 s u 羅 ¢5 f顧 Bib -E 旺S 坻鉋 谶- S- 挺(£ 鼷皿旺 t m φ Μ sg 旺 δ ilg 雖 留 m m 1 s mm 11 氍 ll 旺醉 1 1 鲰鳅 mm j 酸 進$ 5 z f鰾 3? ®廳提 I | #1 鸛 Q ffi 谶 s ί£ Ss! ιϊιίδ 1 j 0.288 CO 00 CN d CO oo CN d 00 CNJ o ES CNJ Ο s CM 〇 s CM Ο s C\| d m CO CNI d in s o in oo CM d CO oo CM CD CO s CD CO 00 CM d CO 00 CM d GALNT6 | UJ Q Gl ω LJU o 寸 v~ l〇 CNJ CO ] LL §s 3 ί a: LL X Έ： CD < 2 j 2 CO s CD CD ] Li. CD OO CNi V L〇 ] LL I LO eg 〇 219956_at 芘 s丨 s s 13 J i〇 CO § 寸 \— 00 c〇 CD LO t— 充丨 ο δ lO "(5 CM T— T~ CN to ⑦丨 s C\i T- t— CO CM 5 <O CO CD in T— 13 s丨 oo r— ts 00 CNJ CO CNJ 荛 CD CD CM 04 CO CD* (N 15 CM σ> m CM ro CNJ 5 CO CM -356 - 200810747 (353) J | t j 1 j 1 I j I GPCRDB其他 | ! J | j j j | j | J 1 1 I 質膜構成要素 I 質膜構成要素///後突觸膜 1 質膜構成要素 1 1 | 1 J 1 1 | 1 M m m ΙίΚ 図ffP 414 ^ Eq： 1 κ <Π m 鑛 { 嗅覺麵性 1 妲屮 MM Q msm 輒昍屮 毖坻H 昆繼繼 fcSS DNA結合作用///鋅離子結合 作用 1 H-id 龌!ig 93制 sa» II 鯽It 玫#1 mm 核酸結合作用 a κ m M m屮 酬齷 ό毖 j 核酸結合作用 2 1 1 j | 1 2 1 蛋白質胺基酸之磷酸化 2 餾 鍵 m I 1¾ €1 m 幽Si S囊 lg gg 〇 l!i @鼷餾 1~\ ^ 1~1 、、 、胡 妲昍^ 調節轉錄作用，DNA倚賴性 i _1 發育 離子之轉運 核mRNA之剪接，經由剪接體 神經肽之傳信途徑 1 J 1 1 1 1 1 1 ί J 0.282 Γ 0.282 1 0.282 | 0.282 ： 0.281 I 0.281 0.281 0.28 0.278 0.278 0.276 0.276 0.275 丨 0.275 | I 0.275 | 0.275 0.275 | 0.275 | I 0.274 | 1 0.273 | ' 0.272 DKFZp56 411922 | FAM48A 1 HPCAL4 1 OR8D1 HOXC6 ZNF79 I ί ACRV1 HTR3C NOL8 [EMR3 I ! KIAA145 8 FLJ1180 6 « ITMEM70] LOC4000 43 ；FLJ2097 2 ί 1 DSU | CAPN14 209596一 at 1216717—at 丨 I 219671—at | | 239987_at | 1555661_at 1556753一s 一 at 216482_χ_ at 207973一x一 at 1553041_at 218244_at 1561042一at 233874一at 213063_at | 214825 _at | | 226083—_at | 226582_at 230897_at | 231022—at | I 232439 at | | 232682^at | 1560180_at -357- 200810747 (354)
; GPCRDB其他 | 1 1 酮體之合成作用及降解 作用 j K 1 糖神經胺醇脂之代謝作 用 j j I j | | I m 链 m 鲣 账 m 聰 m m imll W 趣 m 1 j m m 挺 1 « m » δ m 迟 m 1½ 5账 -IK 1 靡链 搜S ilgl ill > > _翱账 m m 链 霖 8 » m 條 m 链 m m » W m 田 f e g m 酿 * m » j 聽 m ®K m 起 1 J 1 迪 m | 9« 鹽迪 SiS ; si t$S2 0K 惩 Η] J jhill Ιώπ ^αΜΜ |g變 駛埋丑· 、《画祕 麗？袒握 毖伫-·Ν 爸-彐聽 m m » m m ώ 銶 5 Μ #ife 职*N j < z OC » $ 旺 塊e s S 繼 s 5 艇 .¢1 mm »學 艇 m m toL) Wi 1» ffl m 螩 ss 账 躲 m m 1 Η m 黯* 堀®κ <ηψ. 〇 ip 銶敏 J 1 j 画 饞 昍 §1 廳以 hO® j il5 敏 m 职 m 飧 冊 *N linn 雖 e g $ iuK 州 舆 mm uu 鼷罄 •ffl g •N链 鱷孬 鍵州 S：*N 靼 m $ 麵 2 i e ^ ㈡S 1¾ 3 \州 Μ® 餾:S： 浬％盌Φ %史 二繼 ψ· <□ IS 5屮 - mum ^=gpe 骤h骂 »二二 騾皿昍 踩 m * 旺 m 0.272 I OsJ CM d CNI C\j 〇 CNJ OJ o CVJ CNJ O’ CsJ CM d r： Cvj d ?： CM d ?： CNJ o d s CM 〇 s CNJ C> 00 CN 〇 (D CSi Ο CD CM 〇 CO CM 〇 1 CL E l〇 Ct 〇 X z < CL ? o CN 1 〇 CD 工 寸 T— S05 〇 」 山 X 0) o 5 ϊ s CL CD D 工 a: τ— Z m CQ CNJ LU 寸 〇 a: UJ 工 0〇 LL 1563157一 at r^ s s in f: o CNJ ①— 00 13丨 CO S T~ CO CM 13 o1 5 Si 00 CNJ l〇 CO CD L〇 T— s、 l〇 υ σ> x； T— c； CM 15 J o s in T— i:, & 13丨 τ- 5 ΙΟ 〇0 CO in m τ— ro g l〇 04 1 ί8^ S CNJ -358- 200810747 (355) 1 1 2 2 | 2 1 2 1 2 t j 1 1 1 1 質膜構成要素 2 1 1 整合素複合物///質膜構成要 素 1 質膜構成要素 1 1 胞質液 | 2 隹5離子結合作用///蛋白質結 合作用 RNA結合作用 /// mRNA 3·- UTR結合作用 轉運子活性 1 內肽酶抑制子活性 艇艇 酬戲 挪沏 CM您 ΪΟ ^ -r- DXJ 1 j m η m 酬 ώ 鄯 艇鯽 mm j j 瞟挪〜袈丄w蜜丨I _ 袈 w ® ^ i - κ 与韙您a挪连 W I _ _签-怨中 fW屮爷岛ΦΒ擊 I I 韙迁祕賴W丑· 祕韙糾I卜疼适砟魍 j j I 神經生成///細胞分化 離子之轉運 I 1 敏 韙 CL 卜 9 七 $ 罃» ^ Ι|ώ 細胞基質黏連 1 •m m si mm 〇 is 1 甲硫胺酸之生物合成作用 蛋白質之代謝作用 I I J 1 1 0.266 0.266 0.266 0.266 0.265 0.265 1 _1 0.265 1 0.265 1 0.264 0.264 0.263 0.262 j 0.262 1 0.262 CALB1 ELAVL3 SLC03A 1 LOC4413 66 FLJ2517 9 SH2D3C 1 1 CDA08 , _ -J 1 INM01 I TAS2R41 LOC4010 22 MTCBP-1 EGLN1 I 1 LOC4404 22 205625_s_ at 227612一 at 229776一at 231412 一 at 1553505jai 215639_at; 1 239044一at 242387_at | 1553558_at 242042一s一 at 217761 一 at 221497」(一 at 231171—at 1 237576一x一 at -359- 200810747 (356) 1 1 J j 1 I j j I j 2 j | j j j 1 1 璲 1 內質網膜///質膜構成要素 2 1 泛素連接酶複合物 泛素連接酶複合物 1 傳介子複合物"/核 | 核酸結合作用///鋅離子結合 作用 1 1 ； 游 E 繼 S j 蛋白質結合作用 醒海 邊:A 瀹K) alia 氧化還原酶活性 DNA結合作用///鋅離子結 合作用 蛋白質激酶活性///ATP結合 作用 *m4n mm §塬 坻趄 塊韙 條龌 mm φ渥 nm Q 1 llslll mum 〇空#i聽安 | 1 j j a 鸛 Q 繼 g： 猛 R51 liiiB | 細胞黏連 之生物合成作用 代謝作用 調節轉錄作用，DNA倚賴性 細胞凋亡 蛋白質泛素化 < § » .€1 Eg酬 ILL ^ iS »州 細胞週期 ^ 〜1姻 iH S Jp 逛苟忉 ^ ΨΜ q Hh ~ mf 鼷皿K 0.261 0.261 1 0.261 I | 0.261 | | 0.259 | 0.258 0.258 0.257 0.257 0.256 0.256 0.256 0.256 0.255 0.255 DKFZp54 7K1113 FLJ1008 1 1 | FAM20A | | PHTF1 | LOC2836 97 SSX2IP PIGA DKFZp56 60084 ZNF560 MGC529 7 KIAA202 5 WHSC1 ANKRD1 5 PPARBP 213657一 s一 at 223756一at | 242863__at | | 243221—at | | 234618—at | 1557406一 s at 210871 一X— at 215969_at 239191_at 1553276_at 219200_at 228996一at 244140一 at 216762—at 225452一at -360- 200810747 (357)
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"l s- m x； g 13 § 1 1 ^1 r- ω 00 s s CM τ- Ο s ID in T— -380- 200810747 (377) 核糖蛋白 平滑肌收縮 j j J j 嘌呤之代謝作用 | 1 1 1 | 8： Mw. κ δ 裳*N 盤Sg 鸛氍 mm ±m 核_胞質 1 |Eil g 燧 1 a g m 1 燧 1 卵i e撇鞣 ^§m s粜w § δ _鲣 聽尨S e稍® 踩鼬 卧5 !條 1 ϊ m 馨 m 二醯基甘油激酶活性///轉移 酶活性 il 111 ^ ^ 4ji Emm j m 艇 屮 m S m m 酬 e m 屮 H 繼 s § *1 艇 擊昍 1 ll^ 111 ί啦_ fM <5^11! 煺龌灑 4n戀截 fjn籍寧#i l|Sl |5|| 如蝴ώ $ P：昍韙掂 鐽韙 m 屮 E 繼 s 1 ϋδ rrp ^ 煢s嚴》 ^iii^ ^ jq W 11 12gg 15, J 游 韙 mm 聪海 靈w Me 去#i ¢5 澉 e m 5iS ο 韙® ΜΗ 鹼, 驟 <c z o m jg» im 鼷 1 5¾ 5 昍 裳 urn 毖皺 ΊΉ國 卿磨 1 伫 *Ν mu mm II Si 熙鼷 ίΠ來 卿谲 IP II 雲$ p 5稍 懈鏗燄 m i Q 繼 s s 鼷 J s htnU Wl s *hi ^ 碱聽 5K W, « J 製 1 鬆魃 磨fi 0.19 ί _I § Τ Ο σ> 00 τ- Ο S τ- Ο s τ- Ο ⑦ CO V- d 0〇 00 5 s 5 s d 00 oo d oo oo 5 E5 τ*· 〇 00 τ- Ο DGKI Q： (D Ο ss 〇 -J 闵 S ώ Q CD !co CN 寸 Ο CO h- £ l〇 CN g 」 T— 1 CO z 〇 ◦ o a: < 3 206806_at 的丨 LO 0〇 — iS r- 5 00 s m T— J 寸丨— τ— CNI CM ro J Cf) CD x~~ CO CM 充丨 00 CO CM in 00 s g v- 的； C\J 1 s T— CM o CO 00 l〇 CO CNJ l· s I (0 1 σ> σ> -ti CO ^3, S l〇 τ— w! CD τ- ΟΝ -381 - 200810747 (378) j I 1 j | J j j i j ； j I視黃醇之代謝作用 j | ! j J 1 核///轉錄因子丁 FND複合物 __________ 1 j 核質〃/細胞質〃/緊密連接 J 染色質之組合複合物///細胞 質/"核 質膜構成要素 1 j 1 Κ 1 1 J 2 燧 1 ^ ® £ 5廿1韙$ a 轉蠢$靈 g廳鹚ΏΚ 1 I 蛋白質結合作用 1 •ffl^ $剛 ΚίΜ &戰 φΙ 1¾¾ I ft 特異性RNA聚合酶II轉錄因 子活性 1 1 1 m 如 mm I ® ώ韙 s瓣 機3 SI 1 j j e m I+7 黯 m m ll 1| ¢1¾ 酬韙 β經 gs 、《ΐμ-、 ils> GSiS ^um Τΰ^Ρ PT7 踩1¾寒 g ^ 〇M 爱S絜安 蚺繼·'皿 1 j 細胞黏連 J 雜| Μ Λη; pi Q Φ逾踩 j | 繼 E _ S W 鉋！ < 皿旺 1 1 1 J 1 | j #1 鹳 <c z Q K 繼 s im lffg iiiiB j 0.187 1 0.187 ! 0.186 0.186 0.186 0.186 0.186 I 0.186 | 0.186 1 0.186 I 0.185 0.185 0.185 0.185 [ 0.184 | | 0.183 | I 0.183 | 0.182 TAF1 j 1 SYMPK FLJ20051 4 CHAF1B C14orf13 2 | CPNE4 | j NFRKB I_ 1 I KIAA173 i__1__ ；BCM01 LOC3409 47 CQ WDR52 | ZNF198| PHACTR 1 216955 at — | I i I 236581_at | 1556362_at 1559587_at 1564164_at 217233一at 218820_at | 228796一at | 237209一s一 at 1 243782—at | 5 00 ο T— CD IT) τ— 215018 一at 220087一at 234485_at | 206076—at | | 230152—at | | 243992_at | 1559507_at - 382- 200810747 (379)
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CO DC. s m !i5^ tf 韙艇 § m gfe SS § _(伫 miu. mm I鼯 1 醋酸-CoA連接酶活性///催化 活性 :鈣離子結合作用///蛋白質結 合作用 il Wife j 2 J j DNA修復 ： 脂質之轉運///膽固醇之代謝作 用 脂質分解代謝作用 1 | 挺 IS踩 || |1 mm 酬$? t/3龜 細胞黏連/ / /整合素傳介之傳信 途徑 1 類異戊二烯之生物合成作用/// 代謝作用 鵾 clmil 驛 細 挪 田細 es Ιφπ： ϋ 信號轉導///小GTP酶傳介之信 號轉導 I_ j j 0.171 0.171 0.171 0.171 0.171 Γ 0.171 | 0.171 0.17 0.17 1_0JZ_1 0.17 0.17 0.17 0.169 | 0.169 I FLJ3966 ] 0 CDCA2 CRY2 HDLBP ] PLA2G12 A Γ BTNL9 | KIAA046 0 NF1 ITGA4 |C18orf25| AACS CDH11 EPOR MGC160 28 1 1553459_at 1560968_at 212695一at 222916一s一 at 223373丄 at | 230992_at | 235415一at 211914人 at 213416 一 at I 217539—at | 236722』 239286—at 396丄 at 1568699_at 丨 227547—at | -386 - 200810747 (383) j j | j 1 | ί 1 mm 坻條 mm 忉s ag 舄鱷 鍫ss j 1 1 j J 1 j j 1 J j 核///染色質之組合複合物 | ! j 質膜構成要素 | I 1 « 胞外區///質膜構成要素/// 膜 細胞支架 2 J 1 I 1 質膜///質膜構成要素 j I j 1 GTP酶活化子活性 j 受體活性 1 1 結合作用 1 廳韙 ss 〉4 a經 mm 韙ll 毖4 ^ CO 清道夫受體活性 #Ηπ mmW： 5 Min 玀 TTT H4~| β Φ旺 j 水解酶活性 轉錄因子活性 j 1 1 m m<n 赵 > 韙 He霉 領4α纟 1 1 核小體之組合 ; 胞內傳信之串聯反應 1 補體活化，習知途徑 1 1 2 信號轉導 5 S ί m SI m 肌肉收縮/〃肌肉發育 ! 神經生成 調節轉錄作用，DNA倚賴性/// 形態生成 1 1 1 1 m _ π鍚 mm j 中胚層發育 0.168 | 0.168 | 0.168 | 0.168 | 0.168 丨 0.168 | 0.167 0.167 0.167 0.167 0.167 I 0.167 I 0.166 0.166 | 0.166 | I 0.166 I 0.165 0.165 | 0.165 | 0.165 NAP1L2 1 DEPDC1 B j | MCP | J ST7L LOC2011 75 INPP4B CD163 CALD1 j DPYSL4 HOXA11 J j j ADAM12 | AHSA2 | MESDC2 219368_at | 227437_at丨 233115_at j ! _I | 236287_at | 丨 237126一at | | 241095_atί 1552739_s —at 1554594_at 215864_at 216233_at 231881_at | 239638_at | 205493一s一 at 213823一at | 215679—at | | 241048_at | 1562094_at 202952_s_ at | 212980_at | 224672一x一 at -387- 200810747 (384) 1 I 緘 |<〇 副纪 駿ο gffn §1 嘌呤之代謝作用 1 1 ; j 1 〇-聚醣之生物合成作 用 1 ! j 1 I 條 m * 8 If m 5链 Φ* 镝鲣 mn m 震 i 涨 g m » m 右 m 藤 鹱職 um 燧 1 账 m 纖 m » m « _ 岖 j 1 1 1 1 <咖騮=职 罃s 起~盤_(經 ίΚ a 3 ίπ κ 鹦fe =酬= 职聽\ ώ〜 繼职塊銶a HM & -M tin » id 0 ® 磨盤ίΠ迪9M聽 fl, 111 iip 如$羅史 鐵昍S画 作Hnte® 2 K & 如 m » m M ^ JlL tig s*ffl 在i; m niH g駟 jp K K K <n iS < z Q 1 絶瀹賴 ss§ 涵 妙聽 i Jm ζ mmm 鏃韙韙龌 j ; | 1 1 震義!_蠢 l^i lilllili 戔鲰•塊罕 $ _ 頸伽:酹 *Nr〇 ^ £ ttn^ 您、 繼& 1 2 m 鹱 u 1¾ m 啷 # m cne MS 1 1 1 1 1 1 0.165 ! 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CDY1 /// CDY2 /// CDY/// CDY1B 204181_s_ at 208798一 X一 at 216908_x_ at 220459_at | 237235—at | | 242094_at | 1562544_at 1570222一at 222588一s 一 at | 232198—at | | 232877一at | I 237333一at | 1555322_at 202046_s_ at 203945_at 207646一s一 at -393 - 200810747 (390) 前列腺素合成作用之調 節 橫紋肌收縮 | j j I 1 1 | 1 I 〇-聚醣之生物合成作 用 I I_ δ s gk； 敏*N > 酬仔运& j 可落部分/"質膜 1 1 橫紋肌粗絲 I .I I 1 s 1 質膜構成要素 j 胞外區///質膜構成要素 1 高爾基氏體///質膜構成要素 質膜構成要素 ! 111 Ϊ舉麗 IIIS ΊΉ |k 5擊 4π ^ ίΠΚ 啷录 iS Φ 蛋白質結合作用 1 1 1 1 跨膜受體活性/"糖結合作用 1 1 _a 經韙 鍇a Μ in鯽 關 Μ 1¾ ^ <π 厳韙韙龌 _氍艇 鹱_韙 % III 邀 如迪a 核酸結合作用 骨架發育 橫紋肌收縮/〃細胞黏連W肌肉 發育 •N . nJ) at lg 跑韁 ιίϊίδ 1~1 1~^ •~ O 、 P-* 胡 皿旺啦 騷繼f «»g j 1 j 1 m ώϊ Wi 廳 ΙίΚ m * 碧 田 I» ns urn mm 捏忉 ; 1 蛋白質胺基酸去磷酸化 j e m si £L~ ί敏 J 0.147 0.147 0.146 Γ 0.146 | 0.146 0.145 0.145 0.145 0.145 0.145 0.144 0.144 0.144 0.144 ANXA2 MYBPC1 MEN1 1 MGC721 04 1 KIAA065 2 CLEC1B j GLIPR1 PTPN2 GALNT1 0 ADCY6 TDRD3 210427一X— at 214087丄 at 202645_s_ at | 224084—at | 243689_s_ at 1559524_at 209021_x_ at 220496_at 238377一s 一 at 243930— x一 at 204935一 at 207357_s_ at 209195丄 at 214028一X一 at -394- 200810747 (391) 1 1 j 1 j J | ί | j 1 1 j 2 j 粒腺體///粒腺體小核糖體次 單位 膜///MHC第囉蛋白質複合 物 I 1 要騮 Mg账 撇孩链 ^rum 1 m 纖 m 細胞質/"核 mm W-m Β Μ 赵您 -m 嘲w mm mm 迟驅 mm 岖權 1 粒腺體 j j 染色質/〃核〃/質膜構成要素 核酸結合作用///核糖體之構 成要素 MHC第1類受體活性 蠢 1 1 Ip 仞W屮 鈣離子結合作用///蛋白質結 合作用 j m VtK HI s m & a mp is#j 蛋白質之轉運子活性 1 !鐵離子結合作用///電子載體 活性 1 1 4π邀 < κ Of φ在I < 蛋白質之生物合成作用 抗原呈現///天然殺手細胞活化 j 1 dna分解代謝作用///細胞凋亡 I 肌肉收縮///肌肉發育 I m |il^ 雖 5 « 鹧氍瑶娜 荃謹窆安 Q SSQ 瀣 § SS寧 韜敏§爾w 爾昍鏗» M-N ee 留IS 仞稍 mp- -N W. mmm 酬 *01» J 德 % 轉 §忉 画 _ J 2 染色實之組合或解構 0.144 0.144 0.143 0.142 0.142 I 0.142 0.142 [ 0.142 I 0.142 0.142 0.141 0.141 [ 0.141 I 0.141 | 0.14 MRPS25 ULBP2 FLJ1261 6 ί KIAA070 __J_ί DNASE1 L3 SGCA LOC3894 57 | LILRA2 | IHPK3 GGA1 OR10D1 P FDX1 | NHSL1 | 1 | CHD9 224015一s一 at 238542一at 220902一at 1554291_at 1561336一at 1562730_a 一 at 1563324_at | 207857_at | 231179一 at 50277一 at 1567255_at 203646一at | 226490—at | | 227221—at | 221043一 at -395- 200810747 (392) 1 I J 1 2 1 j j I 1 嘌呤之代謝作用 色胺酸之代謝作用 1雜 S、d 髮|与塵||震靼 mill <Π ® ¢5 5 ^ ll - 紱淛驊難 1 1 1 誉 e g 1 1 e g j 账 m 纖 m 1» 1 j ft 驾 m 4π 磐 m 糊 m μ 1 1 留 s j 1 | <n m m 1 m 龌K 1 κ <n ig < z a: » j m 聽 M •ffl H- mm ό跋 却 to ft •m m 笤渥 5夔 CO 5 疆& 經i 1¾ Pffl CL -111¾ fe 赴ΐΦ 起掙 i觀 1 丨,1¾ Q Μ 酿磐 驗(叁坻 4π艇 mm 鼯挪旺 ^miu mmth 1m| 1 \\\ 44-1 An 5 5. 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1 1 1 j 1 j 1 TGF β之傳信途徑 j | 1 GPCRDB其他 1 1 1 2 1 | t 1 1 嫠 m 廳 您 j j 1 1 m 七 1 1 燧 m m 链 職 m 赧 m 纖 m m 链 職 m w j 逛 账 酿 ig 職 m 鲰 1 I j j 5 m \ig 謹S 11 a鳐 fe氍 SI 1 1 1 <π 屮a < —\fg > m §羅'梦旺 苹i震茹 ^ H Jin E ^ ^ Q <ίπ f z Q 1 m 屮 E Min ώίπ 1m c $ 2a *i S5 m 职 s 1 画 Μψ NK 您罄 -φ 担變 艇！Κ 韙盔 Μ 81:¾ \fe κ ie _龌 鐵跋 #1¾ 龌#1 鐽游 m 爾 镀 li m H »录 m w m 酬 K <ίπ m ώΐ 11L m min 1 | f 1 酬κ *NSg 痗鹅 j 1 1 義· f| 旺Λ g麵 H? ffi- wk {ΠΠ 蹿 •N 靡 f| Djd Lui ，长〇3 •N® 〇 IS! 燧翠m 2 » s jMJ m |5 » m 啷 l! SS S(|k j Κ Η m <π * 1 S |Π 靈 婆伽: i微 Jli- m P?g 43] ΠΤίΒ 1¾ 黯 tlrnll P 晅 imli m 鴣 mm 欹堤 ΐφπζίΗ 1Sfe 1 0.136 CD CO 〇 CD CO ν- Ο CO 〇 ιο CO ό l〇 CO d d 艺 τ- Ο v- 〇 艺 X— 〇 ν- Ο CO CO τ- Ο CO CO τ- Ο CO ο τ- Ο CO CO V* o S T* d CM CO τ- Ο HUMYZ8 2H07 CD OsJ < z (f) 1 Z J 〇 LU I" < o Q 0) ^ 〇 ω 0Q X 工 N CM 工 P< CO X LL ILI CD 111 Q 寸 Έ CM Ω： 〇 ID δ D Έ δ < 工 ο < ο 3 CD 」 T™ s v- t— Q 〇 V < LJL Q- CL 1560906_at •s O) to CN CM CN ro CO X— CO CM ωι ^ ω S 1 ΙΟ Τ— *S CO σ> CVJ CM CM CN to 1 CM 句丨 CO in 荔 CO 15丨 s If) T— CM S CM ω 1 CD t— CM σ) 00 s g ω 00 CO eg evi CM α,1 S 气 s I CO CNJ 5 s CO CM § 卜 TO CO 〇 S CM -397- 200810747 (394) 1 1 | 肝醣之代謝作用 | j 1 | j j j 2 1 j | ； j t | 質膜構成要素 1 蛋白質磷酸酶第2A型複合物 1 j j 1 1 | j 1 整合素複合物///質膜構成要 素 1 j 粒腺體 1 1 核酸結合作用///鋅離子結合 作用 靈 巍· 經i 惩瀣 應髮FFF IV 廿)H 儘高 mm πι氍 mm 經® a mmm | SiS H s 海 繼 1 1 1 | j j j 1 1 旭 & fvg： H § jm |p：gl 蕖9¾邀 酬 #1¾¾ M m 张 4n in 塊塊 2z» < in | DNA結合作用 防禦反應///體液免疫反應///信 號轉導 1 蛋白質胺基酸之磷酸化 信號轉導 ' I j 餾 1 2 1 j 碳水化合物之代謝作用 j 1 細胞基質黏連 J 蛋白質胺基酸之磷酸化 蛋白質之摺疊 j § a 戰 i Q 繼 s 鼷鏹 0.132 0.132 0.132 0.132 1 0.132 I I 0.132 | I 0.131 | I 0.131 | 0.131 | 0.131 | 0.131 1 0.131 I 0.131 0.131 CO τ— Ο CO τ- Ο CO T— d CO Τ Ο ! 0.129 CD83 ZNF518 NEK11 PPP2R2 C I NXPH1 I I LDB2 | IHPS1 | | RPIB9 | j |ATXN7L1| FLJ1098 6 1 LOC1160 64 CDA08 1 NRK HSPA9B | C4orf8 | LAF4 204440 at | ! 215642 at! _U 219542一 at _I 228010一 at I 232377_at | 「242360—at | [210112_at| | 215321 at | 丨 217170—at | | 232265_at | 234790一 at | 237888—at | 238506_at 243025一 at 1557605一a _at 227971—at 232200一at | 238580—at | 1561086_at -398 - 200810747 (395) 丁GF β之傳信途徑 1 j | 魏W fl ο _ 1 j J j 細胞支架 j 質膜構成要素 肌動蛋白細胞支架 1 ί 1 m 5 m 職 m 1 5 φ || 雲 學靈i ΌΊ c旺 核酸結合作用///RNA結合 作用 糖結合作用///玻尿酸結合作 用 轉錄因子活性///ATP結合作 用 視紫質樣受體活性〃/血清素 受體活性 lil i t ^ ® η 觀ώ：==：戀〜姐 l?lSll iaaig® 酬a鏟鰹账_ 構造分子活性 a οι m m j e m 經 鶴 *N蹈 mu mm 狴冊 •milig 酬蠓 5 鯽RP f 1 fcR 5SE ^ J E | 細胞黏連 5 #1 < Z Q 昍 繼 # gfinn 鼷餾 搬 趑 沏賴 ft# *〇] Jiin 酬敏 oil g § § Sgl 1¾ 5 {J murnw W殍Φ逶 1 1 1 0.129 0.129 0.129 0.128 0.128 0.128 0.128 ! 0.128 | 0.128 JAK1 RBMY1A 1 /// RBMY2F PI// RBMY1F III RBMY1B III RBMY1D /// RBMY1E /// RBMY1J BCAN RUNX1 HTR1B i I I_ DAPK1 MOSPD2 NUP35 | C8orf48 201648一 at 216842_x_ at 242843_at 210365_at 210799_at 211214一s— at 221895一at | 225470_at | 236634—at -399- 200810747 (396)
j j 制，η 概_ = i^lil 贼&敏製鹄 艇w仞职搬 題识3 g \ 馨聽g粜：： 1 1 1 j | 1 j 1 | | $ 苗_ 纖鹱 mK *$ ΦΙΛ 镝赛 mm 1 g j m 链 « m » j J m 链 m 驅 w e 1 2 1 鍵> 1 1 裝二* tin g沪ffl 沪® 5¾游 < ¢^.,0. γΐττ 塑!？ K盤E <n g ^) e ^ ^ 霜 fig _ k SlgSll is 安,> Jg Q ^stnis^ s 龌赵游韙i a Μ 账翠 mm <^m li feK 赃e iiS<n mm mmm 1 艇 韙 »旺 ^4π mn 韙屮 验羅 s§ 稍§ _ 1 1轉錄因子活性///鋅離子結合 ί作用 m 黯 缌 K 尹 Φ Mm <e αφ J 赳 !fe m 制 m m 燧 J 1 a s ft 黯 !jm jip ® i繼 5 » 史挺 5«^ *N >鹧 $ ® N 離子之轉運///呼吸氣體交換 _雞兩 螺]鍾 S C ίδ ® g i呈墨 SgSili 1 IS -g its ffi S i ® | it g ,n β^\> mm\H J j j ϋ < Ζ Q 繼 S Hn? Ιϊιιδ #i 觀 < z a m 繼 S im. Bs! fiifa J i蛋白質靶向///信號轉導///蛋白 質之轉運 2 | 正調節丨_/cB激酶/NF-/cB串聯 反應 0.127 cvi ν- Ο c\i τ- Ο c\i τ- Ο 04 τ— Ο CO CN τ- Ο S V d S τ- Ο CD CN τ- Ο CD (N τ- Ο CD CN d CD CM 〇 CO CM χ— d APOBEC 3G on t ◦ Oj T— 从 in LJJ CO CN Ο ί α Ν XT- ο Ι α: Q 〇 N- Z N s CNJ z N Gl CM 爻CM Z < Q： ω α: 〇< s Q 5 a: CO a a: 〇 卜 CM CL ϋ Q Z 204205一at S § τ— CM 气 5 r： TO O oo § CNJ 。丨 σ> ω 1 C0 ο 03 C0 ιη ΙΟ V- 00 ίο s m t— 气 00 s CO s T— x； ◦— s ro 〇0 CO σ> CO CD 卜 CM s co s oo c\j V- S co CO CNJ -400- 200810747 (397) I j 1 2 | 2 2 2 j | j 1 j 1 裝 1SSI1I 氍Sg贼 +鹚鹱昍 II玥眾亡 蒙截 |g| 1 J j 微粒體///質膜構成要素 擦 m 1 1 1 1 質膜構成要素 2 2 2 j 細胞質///膜 粒腺體/"膜 J 結合作用 1 5 _ W _纟藝 <π <π 1 > 域 1 1 #J#i 1 結合作用 j 1 1 ιΐιΐ iSi® έ〇1ΐ mi ζώΐΐβ 1 m 1 | 磷脂酶A2活性/〃水解酶活性 1 Τ— i 画 騷 fel Μ<α 啪祕 Hf 1 I ώ j 胞內傳信之串聯反應///蛋白質 之轉運 ! 電子之轉運 e 肋 1 1 1 1 蛋白質胺基酸ADP-核糖基化 1 ,； 1 ; 磷脂質之代謝作用///脂質分解 代謝作用 m m a 画 騷 1 T— CM nmn AS7 WHS S<n 杓鬆 |tf-h! 0.125 0.125 0.125 0.125 | 0.125 | 0.124 0.124 0.124 0.124 0.124 I 0.124 I | 0.124 | I 0.124 | 0.123 0.123 0.123 IGSF4D C20orf16 1 I FM05 | CADPS | ST7L RBMY3A P J 2 ART1 | WDR54 | | C9orf52 | j j PLA2G6 CYP11B1 1552752 a at 1553961 一 s —at 1560891_a —at 1569688jt | 234593 _at | 1552738一 a at 1565132_at 1565621_at 1566185_at 1570479一 at | 225898—at | | 236826_at | | 237212—at I 1555519_at 204691一X— at 214610 一 at -401 - 200810747 (398) 1 j I Wnt傳信///肝醣之代 謝作用 j 麩胱甘肽之代謝作用 J j 1 j 1 堤Μ 齷屮 $挺 蝉鼷 敏"N &M SII ; j 1 j 1 j | I 濉 韙 m ^ 1 1 m l m » e s £ 齷π 钃ο sg| |5i3 j 燧 1 闺 m m ¢3 m ώ m 踩鹦 1" Λ 邮(¾ $ ^ 緘啪 I 1 1 j 1 m 鍵 晒 录 m 經 j ιίιϊ3 1¾ m fen恤 經I 露靈 mB 芻 mm^b 1 s έ S5 韙 S 赵 扭拿1 淑韙 繇 寧 m m g -HI H 1 SJ Έ2 艇® 磐鍵 魃經 *稼 ft z K a: ^ K坡芻 ^g： )¾ MnJ 燧φ沏 1 fig fr 錄 镟 ae 坻 Φ <史 〇4〇 4α m < z Q Ψ 龌 m to 1 細b I II si j ill Hi 氍鍫a 您盤起 VXXZ ^7>- 餾餾韙 鍫 mmu 酬酬餸 1 1 1 m s 黯 國 2 1 » s ¢5 i 1 m « η •m m 每 ffi Ά 鹳 ψ 氐© *§： 1¾ Η Μ 酬» 1 a U i§ < 2 Q , -flnn 昍粼 伫5 繼踩 SiH 挺账 田 t ft mm 狀 龆繼 潁》 mu 溉鼷 宇§ 韙踩 mm SS議 lg|0 l|l| 經5、〜J 1¾ s 酬 ® mmrn° 贼__韙 1 露 瀣 m m Η m m 1 K 1 0.123 I τ- Ο c〇 CM 5 5 CM CM τ- Ο τ- Ο χ— Ο ίί τ- Ο ν- Ο τ— Ο CNi τ- Ο CNJ τ— o CNJ ν- Ο σ) τ— τ- Ο CD τ— x— Ο 05 ν- τ- Ο oo x— T— d C7orf13 ! 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1 j J J 1 J 1 j 1 整合素傳介之細胞黏連 1 1 j 账 < z α: a: 挪 <4π §i _ s 1 海 | 職 讓 膣雜 岖S 5 ft g|g 1 1» 巽 m 1 <k 敏 1 m 寒 m § 擊 4Π 鹚 m φ 鉚艄 燧 受體結合作用 η κ z#J a: *Ν m »1 f| α έ « J s s 5 m 1S {杯餐 職g絶 〜it is 3:¾ 聽账#i 燧fete 1 m 韙 CD ίπ ^ 5. ^ 8¾ 〇 a 4ffi 劫1¾¾ fellii 1I111 1 昍 Η m Μ #1 游 m 职 K 4α m Q. < 4n敬 < BE § 4a m§m 4〇°^ <ίπ ig^ig 瀣旺屮 5旺 ¢5¾ mm 婪]us § j® 蛱*N Kl· ^ um 鼷s： 鉋 m ο 0-Β0Ε 皿^： 廳S δ忉 SE ^ ft ffifi ^ ft Mm If §s m *|^J ¢1¾ ω犯 W酬 鍵 4Ή _； ffl ^ Φ廳§链 ^ K] Λ2<Π •Ν經渥艺j _!權經& Ώ鍇糊鸛 m η ^ κ 2 ΌΙ昍州 §㈣ ΓΓΠ #如機 piH Jj ^¾¾ mm〇 啪錫链旺 翠留φ史 ii 押苎鍪 IpfS ^<lgl HK z繼:jg屮 $Sf E 2 ι» 11 Ιϊ JmL| 田 線> Μ mm gap 翠敏 州 m m m 5 a 騷 埏 ο Κ 繼 # 騾餾 -0.316 CO r— CO ο CO 0 s CO CD S CO 0 σ> σ> eg 0 CN 〇 00 CNJ 0 E5 CNI o £5 CN Ο s CM 〇 T— 0〇 CM Ο NMU ο CO 5 d Q. ω CO 这 Q. > z Q： UJ 乏 「 CO Q Z j (& 〇 Q： f 寸 f CO N 00 匕 」 T~ co 乏 ffl 206023_at Ώ丨 CO in g CM m Ϊ x丨 ⑦匕 CM 5 s CM ω <D in 卜 CM s C3 T— CN σ> 15 10 S t— CO CVJ ：! CM to g S CNJ 气 5 S S -435- 200810747 (432) 忉5 δ >餿昍e昍昍$ S& 鹚昍昍旺餸迁魃钍钍昍既、§旺 挪eee毖癱盤毖 言毖蔬駛sse裝盤^縮戀e德 «鬆*N*h)fr氍赵鹚擊忉遨杓 麵翠鬆鏗鹦蹈裝®安鍫，忉氍 I <P- i ϋ Mm 鹣迄 Μ 鮮 •1 1 | 1 粒腺體 燧 | 1 1 | j 起》游/ δ ^ ^ ^ 〇 iH g v < Μ ^ < ^ 9 糊9 § °? #1韙 糊廳坭瞰韙鹏 翻Ν3韙$ _翠 ώ §邀鋁驾嫲 麗艇151 f戀含35 Hill >扫癦桕Ω 旺插聆 e磐e钍#ί 如篮3經-起 搜媒變#i韙#i §蝥铝韙雜韙 寧麗* 聽屬ft EE Hn id QQ lip 忠鐵嫛w 龌丨j δ 雛經#iM 1 氧化還原酶活性 | 1 脂質之代謝作用///脂肪酸之代 謝作用 M. § βμΨ ^ i扭10 购； 15| I }扭 if 燧< 聽旺 §链旺 黯SS γ *N擊 ⑽勃 ttnii^ 燧鹚氍 J 代謝作用 2 1 -0.279 -0.277 -0.276 -0.274 -0.273 | -0.272 -0.267 HADHA | 1 NTHL1 PRPS1 FLJ1071 9 SDR-0 _C2〇7 I 81 LOC2847 39 217156 一 at ί ! 209731_at 209440_at 213008一 at 1553077一at 225044一 at 233355一at - 436- 200810747 (433)
血液凝固串聯反應 泛素傳介之蛋白質水解 作用 J 鹚ω z 〇 Ω多裊 5幽胡 rrn I® Err? g^Jig mmm 1 <〇m Q >鬆 廿1 s|§> mmm 1 j 2 1 | i 細胞凋亡 J J 胞外區 1 1 韙 叠 ΠΓ> 韙 4π m Q 5 in _ m m 链 聰 m » 1 j j | m 疝 m 1 m § 1 J |?1 ro ^ ίΠ >< mm E 5 id 獰屮迆韙 ΜΈ Mm 廿I § fe#i 韙艇 mm 赧鲰 m 旺 e W m ΙίιϊΒ mm P：!iS 〇 ift 七{Π |窘 z昍 Q ^- &〇- SS 111 岭丨丨,1 J 而i II ^ M 罢睪 An^ 塊Q Emm M 5= ¢1 ffi靼is if 1 111 1 徙韙 11 露l 繇4α mm 違β： ίπ> a 酬拿i® I 1 <n ig < z Q j 1 #i m lip έ| si «与 k U 邀赋 1¾画 •ffl骧 mm 條 $ < Z Q I Η Μ 鹚 Q ξ m 鹚 < qS 1 sn騷 Θ逛 m< •N - < K m§m <55 Enm 毖 1 » m W I m m H 瀣 裝 » m m 1 踩 m g m 淀 鼷 Λ {ΠΠ 骓 m 踩s •N ® "〇 ϋ廿11 猶翠LLj U m m m u S5 i|ii3 5 U m s 田 I 1 鍛 -0.258 ! 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TCF3 I_ Ι j I PURB | 205134一s 一 at 216781—at I 235056—at] | 243311—at | 223688—s— at 1555174一 at 1557228一at 「222352—at | 229683一 s— at 1560913一 at 214855丄 at 230101一 at 218649_x_ at | 219042—at | 222143一s一 at 224036丄 at 1555224_at 215260_s_ at I 231937—at | | 233584_at | 235711_at -469- 200810747(466) 途徑 1 鹦蝉 0K敏 账 S CO 账h MAPK之串聯反應///基質金 屬蛋白酿 1 j | | 2 j | | 分子功能 j 胞外空間 胞外基質（sensu Metazoa) j 質膜之構成要素 j 胞外區 ； 涨 m m j 分子功能 1 細胞活素活性 金屬內肽酶抑制劑活性 1 瀣韙逛§ 1^11 11¾ 塊_Se起 燧韙f »韙 Efe| 廿I翹§ a II^KSS 蝴坻屮 minmm m < Z on λ^Μ αΐ | κ 如 fii •m m 1 DNA結合作用///轉錄遏制 子活性 生物過程 j 細胞凋亡///免疫反應 學陸I isi Η震i 餾$酬 1 € \緊1»芳 -N a g ^ 髮s ^酬i lllin ^ !5ii ^ 雜震懲 餾_\_頰Ή經 嵌$»s剧％戳 _ > s黯州二K] 脂肪酸之生物合成作用 蛋白質之轉運 餾 j < §u ? m i* Μ 差別表現(i〇g2 値）： 1 0.859 0.62 0.557 1 0.539 0.529 0.515 0.502 0.499 0.494 | 0.492 0.475 基因符號 1 BCNP1 IL24 TIMP1 ' _! 1 FLJ22662 1 ENPP2 !_ | IGF1 TCF4 VPS28 FILIP1 | LOC44044 9 BCLAF1 Affy探針編 號 |230983_at 239122_at i 201666一at j 218454_at | 210839一 s一 a t 一 209540一 at 212387一 at 218679丄 a t |l556325_at| 229566_at 214499一s一a t — -470 - 200810747 (467)
j 1 1 t 1 細胞凋亡/// MAPK之串聯反 應 1 1 1 j 1 1 調節轉錄作用，DNA倚 賴性 酲 1 1 §; m m 鬆 4Π 韙 m lmLl Μ 账 1 j •ffl Μ $ 嵌 碧 mm 1 1 | 蕕 fr mm q m a K 韙 εκ 到伫 瀣Φ mm mm ^ jn. 雖1 ^ = <π 〇mmm 如 m g il fe » s mm <ΰ η 錄 跋 1¾¾ 5 屮 啷艇胺胺戡起 linn 2 \ig E® 繼s ss 运旺 m. ul § id #1 I» 1¾ κ鬆 歌链 mmm _ΝΦ S威i® #3 K 擊 1 4Q m m m 雖 j 5聽, 5¾ β ^ -Ν 蝴龌轵吆 驟耱镲雛 鹽 Η*7 _ 慨命s f 1^ g鉋二 - ^ 〇繼 s二鋇繼 鼷a®» ，吆 Sf 距雷 hq pq . 1 *LJ j5 麗蕾 m^m K 繼Μ S# il QS ffg fHg ιΐιίΒ iiiiot ¢11( ¢0( e n账 繇汹 橄» 狴ffl 1¾啷 ¢5 mm 1 皿s延 S *hi s 鼷: «h£ 刦s赞 g鉋= 渠H S = $餵 鼷£谶$? <D S5 1 K m m <n ii 0.455 寸 〇 O 寸 ο 寸 〇 〇 〇〇 r— 寸 d 寸 ο s 寸 d S 寸 d l〇 σ> CO o §8 CQ 〇 HMGN3 § δ h < Ο 」 -r- < O § δ 0L < CM 1 z < τ— Ο LU cn ο V— ffl h- CL CO g CD s ] LL· ◦ CO 00 a. > σ> ? ] LL· 209377_s_a t ⑴丨 (Λ 之 5 S CM j "l S - s T— CM g1 i· § OJ ro 卜丨 S CN 03 χ； τ— 〇〇 00 3 CM rai wi g - CM 芴 CO σ> CM ω CO O) CO 00 13丨 CO LO 〇 (N -471 - 200810747 (468) 5 擊 黯 & EE if ί^Ι £ 驟 < 4α Q 贼 Q： 〇 Q. 5f « ^>m 槃 CD 叫 j 1 j j 1 j j | | j m m m 链 雜 m 鞣 •N m 酿 •N m m IK 霖 趦 δ <R m |5i) 鹦 Sn 職 m 邀 麴 韙 麴 Η J 1 mm j tH1 m j j j 1 ’嘌呤 與G- 韙 裳 V/ ffi 蘅_蘼：： m jn >RN m 5 ^ 蓮迪薜PfP〜二 ttml) SH f .1 M Ml 3π 2j S s 昶昶 #1 m $ m 5 mm iiS fe 劫 fe ItKSKfig 韙 e in W1 ig 4n fig 到酬sss °?塊屮 迪 m mmm 觀 » gg ΙφΕΖ Se<nSg 蚝 4a Stjnlft 氍 s 0K 韙啦煺_( m m JgEB5 • Π 1 n t 2Π SJ 黯 m Sgig»in m <& m^m mm 蕖_二却仁iQ蟛 j 15 mm I 鶴屮鲤酬 I w j 巍 a<n 1 m m 驅 廳 Μ 5 VtK 5 SI e韙 1? < ijmll SH g ^cL Q mm s安 <kffl 導 1^|π •N鱭 _；踩 Φ him its 劇e § #1 Όϋ敏 Jlgj^ 制燧 繼 ΜΗ i#*h) 5 5 m 雜 s ώ W εΐϋ： eft mmm 涨 m M im. Urn 1 留獅 1 gin jg： 1 φ! m iC j 2 鼷#1 j 0.382 ο 0.378 0.372 0.369 0.365 I 0.362 1 0.359 0.356 0.356 | 0.356 | i〇 CO o 0.347 0.346 | GPR34 ACP5 Α2Μ LUC7L SNX25 M6PR DBCCR1LI ΑΝΧΑ2 I I TM4SF8 i_ ! DHRS10 I_ 1 I RB1CC1 ZNF75 1 1 CO J cn J J X1 充丨 5 αϊ J ffi | t6 ο CNi CD CO CM CM 00 CO CD g CM r^ τ— CM 1 CNJ CO CN CM 1 §- CNJ CM I 5 - g _ CN CD in s 卜丨— 〇 CNJ σ> ο CNJ <j) ? CO 00 CNJ I o o CNJ 1 CO r- CO 'r-* CsJ CQ CM CM Si -472- 200810747 (469) 1 | j j 1 j 1 心臟細胞中之鈣之調節 j j | I前列腺素合成作用之調節 s j I i j 核///核糖核酸蛋白質複 合物 1 1 j t 燧 1 ii m 豳鬆 瓣φ | 可溶部分///細胞質 核///前摺疊素複合物 可溶部分///質膜 1 j 膜構成要素 1 DNA結合作用/// RNA結合 作用 受體活性 金屬離子結合作用 1 J a: E u u mm 欹 m 觀 與黯 11 33 fe ill _ 豳 <jn t 受體傳信蛋白質活性 酬啷 mf mmm 顿迁坻 smm 谶 SOI€I tSg 起龌δ昍 鑛屮§S卿 ! \g § 1¾ iH ill III M I^Z ^ i|g 52 〇 » 簡 co 11 胺基酸·聚胺之轉運子活性 1 mRNA之代謝作用 J 對金屬離子之反應 2 j a A < ^ Effi j Ϊ激 Sg HmH Ό SH L、 SIS h!, H4±l Mfril m Wi 1 神經醯胺之代謝作用/// 信號轉導 戰 逛 Q W "騍 mm 骨架發育 1 j j 胞內傳信之串聯反應 轉運///胺基酸之轉運 2 2 0.338 0.337 0.337 0.336 j _1 0.335 丨 0.332 1 0.332 0.325 0.325 0.323 0.323 ! 1 0.321 0.319 0.316 0.316 PCBP3 PNRC2 MT1X C6orf35 KIAA0090 SFRS11 i _I 1 SWAP70 I CACNA1C LOC40115 2 NSMAF I PFDN5 ! ANXA2 LOC33932 4 CHN1 FLJ10815 J 205663_at 217779丄a t 204326 X a _!_I 222638 s a t丨 1556186^ at 200685_at j 209307—at | 220827_at 224602一at 232148_at 210908丄a t 213503—X一a t 1558700_s_ at 212624_s_a t 228951一at 230980一X一a t -473 200810747 (470)
1 j j J | j I 細胞週期 醣神經胺醇脂之代謝作用 !TGF β之傳信途徑 2 2 1 1 j j 1 m 右 $ m 酿 纖 η m 燧 j | 1 e Si s* $ -N 咬驅 Μη g m I 1 1 j | J ss E rrn 寧s || m fe ffi m 1 m 黯 镀 <ίπ Q如 J K e 4n 塘 1 in ^ §韙韙 111 111 a ^ in 齄絶 饞s a i艇 »韙 鱷s醒 鍵5« 衆#i聽 5 4π 4Bf fen 1¾ i|| ffl c 1 t 如邀 Q：^ § ® SS kI| in<^ 繇¢#1 | I I § 冊 linn 敏 e m 1 iig 5gl 巧δ S璇-皿SEE 猛*hi 騾殺繼 «瑠S •«a. 冊 lip 敏 e m s 钮 !» m a < z E IS j ilmil Pf| < Q浴 5 ^ 鹎*N 擧ft IS SHSS |§5^ 鍵®® g：5 φ 蝴IK鬆 聽伫州脾 i罃 S|5 Sg M% 1¾ S 酬EE® 1 1 1 j 1 0.315 LO Ο CO CO 〇 CM CO 〇 CM d CM d T— o O T— CO 〇 00 d CD 〇 CD 〇 g CO d o CO o CO d LOC44111 7 CNJ Ο Q CL Lli Q 3 Z £ 2 CO Z H 00 CD O) 00 CO ] LL 8 CL 〇 〇 〇 3 5 < x— T— t eg o 1 X 工 Q iS 寸 t— CO ] LJL Gi s ?〇 o 〇 -J 1570445—a _at ro ①1 o s CNJ ro § 03 J 卜丨— CNJ :1 1 CM ⑴丨 (/) I 卜 CNJ ts CO 00 CO CD CM CNJ ：« σ> S s CM CO s •s σ> τ— CNJ 04 a in CNJ « 03 J 1 in 1 r- CD CM CM h- T— to V- 00 CM 474- 200810747 (471) G1至S細胞週期生物過程 I ! 2 1 j 1 1 1 1 1 fl-g m§ si $ J 敏S *m*N ο -M s 燧 1 2 1 1 ε g m m m tHMt 顆 1 您 璲 磐 鑼 ft m m #i 碟 CL鬆 ρ<π 创 ft *m m m 溉韋i mm mm rrn *=rr m m ms, gii 堤癲 | m m la s¥ 餵s 等| ak CD g-CD jr 邀¢1 i? 渥眾 氍 In 士韙铢 1 Μ m 破i Urn $ $ 韙韙 Φ瑯 mm 贼 a 艇 Η-» <R m « m 錄 駄 <Π mm 餸坻 耪$ m ^ Μψ S：屮伫 ;淀如 $鼷塊 1 蝴來· S与鸿1 逛二ssi頸 s藜缉輭：學（ S κ蕻留〜％ 鼷{Π φ粜_ ：： 2 Q. H 〇 酵 m SiH m^： 刚譲 m N m j 总刚§ 此#i旺 «'沒 ® > Φ酹 Μ & Λ赃 {ΠΠ 離 1 <RiH 1 rf ffi ^ H啷旺觸 鉋^翠罃 HH昍氍φ 二&態N S繼N擊 皿S趑敏 s *hi 糊 ε 騮袈狴砦 igS ipl 蔬麥擓1 •N^SS； 變 «(埕赵 CO 〇 σ> σ> CNJ ο 00 Gi CM d 〇〇 σ> CM ο 00 σ> CM ο c\| o’ S CM d 落 CM Ο co S d S CM Ο CDKN1C CNJ 01 Ο CO 匕 Ο CNJ Q 〇 Τ— ω CD CM ο τ— ] υ_ LU CD D < 3 z § 2 < S > Z (D 216894」(一 a t ωι (0 1 05 — CO — CO CN 13丨 O) o o CM :ι S § (Ό 的丨 If) C\| <Ν CM 3 寸 s 充丨 S 〇 1 充丨 -475 200810747(472) 1 1 1 前列腺素合成作用之調節 j 核糖體 2 ! 2 肽GPCRs ///GPCRDBA類視紫 |質樣 j 1 1 j j j 可溶部分///質膜 j 螂> Ub m 〇 iK SIS 1 1 1 質膜之構成要素 | m a 链 * *N m if 一韙騍 黯§巍张 雄:迪4 § 5迤懸#]旺 旺韙寧鹿坻 tg K g » » e：史廳> in 5 4n Sg #i Μ j j m μ, 别逛田 S^<nig 韙仞煺ft Sgig^OI j b> m 海 1 昍 如链 mm ^ m i m 水解酶活性 m 游 蘅 寨 蜮 黯 j m% 职9 繼Q GTP酶活化子活性 1 #1 艇 m ItK 難 e g mm 觐吆 *N S _冊 ffl-N mm I | 骨架發育 1 1 _1 j 蛋白質之生物合成作用 1 賴 S 1 sul^gi _顏響蠢_ g轵敏燦騸2 g鰹鶸胡f 爱§捏銶ms蕤彡 J j m 0.291 I 1 0.289 Ί [ 0.286 | 0.285 0.284 0.283 0.282 「 0.282 | I 0.282 | 0.281 j I 0.281 0.281 | 0.28 PIP5K3 1 C6orf47 [WDR54 ANXA2 ί j j RPS17 FLJ11151 1 RSC1A1 | 1 CCR6 i I_ ;GARNL1 1 LILRA2 1 213111 一at | 204968—at | 225898—at 201590—x_aj t— ! 1554766—s一 at ! 216348-at 222686一s 一a t 225780—at | 238712__at | 206983_at 214855丄a t 230444—af] 207857—at| 476 200810747 (473)
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整合素傳介之細胞黏連 細胞凋亡 j | 2 i J j 1 | j j 1 J | | j 整合素複合物///膜之構 成要素 1 j j 鲣鲣 5驩 條I 顏 _ » «職 e*N mm 燧 1 1 1 1 m 1¾ 纖 m I 捧 l〇i( 玫 s 1 受體活性///蛋白質結合作 用 m E 繼 S j 1 j S_l pll δ «壬[碱鲰 tt ^Q： ^ \fe ti Sd & SISs 咖f m Η~» _ 敢 ffi mm O \ig Ϊ1 5繼 as \ig$ E坻 繼Φ sasa 1 j J m ru 瀹 s 艇 韙 1 j 1 1 織!看 ϋ Si 433 Λ- 423 辑域桊 戰 < Z Q 繼 S im 鼷a j 1 j *N *N vy 1 1¾卜= •NH 龌S敏 經钯1? 鐵踩 ®·^ιΐ5 鼷 ¢5 |t«i( 酬 j ll §繼 -g S5 is 繼《 S\ ,na j ! 2 4π m 鋇 g 1 a餵 雜I 11 t m m 捏 j 0.014 CO 5 d CO τ- Ο ο co T— 〇 〇 co τ- Ο o CNJ Λ— Ο ο CNJ τ- Ο O’ τ- Ο d T— τ- Ο 〇 Τ Ο d ν- Ο d O d 〇 d § o d § o o 0〇 ο ο GO ο ο ITGA8 CO σ> CO CO Sr- 〇 〇 」 1 2 CM ◦ α: CQ £ S s i〇 So, o o 」 S 0Q 1 2 J (D 〇3 ^ 〇 〇 」 Z < Q. U) H Oi o Τ Ο CO ο ω CL CO Q ω Ο CL 242071 一x一a t rai 00 Ώ 1 LO χ— J co丨 ? *S m V— roi ifi CD CO CM ω s' i〇 τ— S S τ— ；' CD T—· T— CN J <N f2 13 〇〇 1 l〇 i〇 T- J 1 S- ω σ> 00 l〇 CM CO CM tn 丨 T— 5 CM 芴丨 O) CD 00 〇0 (D LO t— -δ 1 τ— ο § CM % co丨 co CNJ s 13 l〇 CD 寸 (ΰ χ| 5 — S τ— CM ω co S CO CM -519- 200810747 (516) j ί j GPCRDB其他 j 1 t 2 j mRNA之修飾作用 GPCRDB C類代謝性藝胺酸 費洛蒙 j j I j 1 | 內質網/"高爾基氏體 角質蛋白絲 j 膜之構成要素 1 1 泛素連接酶複合物 j 核/〃核糖核酸蛋白質複 合物 膜之構成要素 ； j j m 〇 m 邀韙 ； 1 受體活性///嗅覺受體活性 1 艇 {^CL eg 淑1¾ 轉錄因子活性 5 赳 韙 iS<|n as mm 1 RNA結合作用 4π 塊經州 sf}| C/3 — PQ •P ffi ~ 遙e馨 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 1 1 ts EE $ iS 錄 正轉錄作用延長因子活性 碳水化合物之代謝作用 2 2 m3 mm 變姻 ft ilg ΊΉ敏 ό S綱 1 蛋白質胺基酸之磷酸化作 用 調節轉錄作用，DNA倚賴 性 蛋白質泛素化 | _I ! | »* •N5 mm §烟 ft Jiin •in β ό娜綱 -ffl s j m 冊 15 敏 e j tUnJJ 腰 S m 酬 1 s δ旺 m-> t—t ο < 挺二裝 羅起顧 0.007 0.007 0.006 _ί 0.006 I i 0.006 0.006 0.006 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 1 0.005 1 I 0.004 | | 0.004 | 1 0.004 I 0.003 GANAB ! KRTAP2-41 _I j OR5E1P MGC16028 DKFZp564l 1922 MYT1L RNF170 I_ 1 ：HNRPA3 GPRC5D ZNF507 I_ 1 ASB13 I 2 RANBP6 | _PEF__1 ELL 214626一 s一 a t 220970一 s 一a t 1559111—a _at 1566277一at 1568699_at 209596_at 216672一s一a t 1554312—at 1562997_a —at 206808_at 221297—at 235618一at I 239610—at | |l561084_at| | 213019_at | | 217923_at | 1569474_at -520- 200810747 (517)
! | | Wnt傳信///肝醣之代謝作用 j i i 1 1 I j 1 1 j J 1 細胞支架 1 副 鹕 韙 •m鬆 Μ<ίπ 1 1 m 酿 擊 m » 1 j 1 m IW « 聲 m 域 lEil 右 j 1 1 | ® § <in 5 BE mm^： g塘 1 旺 m < z Q ^ S Mm •ffl氍 MM 氍》#i 鹚扭艇 j l Hi mmk _觀£ a 謹 I 赳#! feSS i篓 狴#i 經)ig _；麴 fflliK Μ 5 1||Ι |1|Ι Is I ligf in#!® t 酬艇sla 1跨膜受體活性///糖結合作 丨用 e 4n ig 屮 E 瞰 m 贼 ffl® 醴旺 j 1 J 1 肌肉收縮///肌肉發育 1 鸛屮 逛E ^ iS s 铤=袈 鼷 » S iM-J Jp 1 1 SiS® 蠢is· i!p 謹 £0¾昍狴 酬旺坻鍇 1 鹚 m 狴 1» m mm m m 遛 η m 卿昍 m !ίΚ m g* 皋s t黯 變蝉 mm mm s ss il5 niK 留 m s 鼷》 1 1 I 1 0.003 S 〇 〇 s ο ο S O o* o o 〇· o o d δ ο ο τ- Ο ο ο ο O O) 导 Ο 寸 (Ό o 寸 ο CD ? o CO Q〇 o CALD1 | Q CL DQ LU 〇 Qd C4 CL CL 〇 £C < 1 Ο α: 〇_ α. 1 Ζ α. 0- 2 CO < ω τ— o LLj d s o 1 2 00 LO D < J 205525_at to CO CO CO T— CO CsJ in m CD CO CM 气 s CO s ir> t— :1 co 寸丨 CD in •r- s ① CD S CD i〇 T- m co1 泛 σ> s χ— ω ΙΟ to cn CM CM 沼 〇 S ^ IS l〇 T- ro CD CD 00 (Ji CO CM ts CO CO in l〇 V" fS CO co in co CM CNi ω CO CM 521 200810747 (518)
I ! 1 1 f j E W*N^ •N 經 1¾¾ 鏟齷魏鑲 磐_痤δ 赵赵習κ 縴每戤蘊^ 舞蘊 j TGFP之傳信途徑 1 1 1 整合素傳介之細胞黏連/// S1P傳信 與微管聯結之複合物 1 1 1 | 1 m II II 箍链 關 i Sc M. m T链 账霖 <-m 5 $ _;φ » g 1 燧 * 1¾ * m 1 構造分子活性 1 K & 4π m m ΙίΚ m w m g ii 昶 m P：K a ss 屮 m 繼 s j 韙 m 海 m •ffl s 卿霖 msM ：：s鯽 #1罈贼 艇账迆 mmm 制屮缉 S、^ H~* up 盤in豳H栗 蝉卿纖S怎 #i -1 IS ^ 屮a罈滌= Η迪酱s〜 谶屮鹚留a »»屮爾迆 4α as CL 卜 1 ffl ss 屮 Μ 繼旺 1 盤働> It _1 i麻 邀煺 逛β： 碎¢1 ΈΠ#1 韙 負調節微管解聚化 j I ^ 旨\ \ 靶嫩靼 KhS淛 i£ nfe ¢5 鼷蝉擊 1 f | f #») S *NS -¢5 Θ ^ ifflfe ^ ^mm s〜= u - ^ 1 e m SS lip JrnU 挪 聽 m 撇》 stt 缉龌 g 騾#1 _ lip _ 即命逛〜eS〜 口罢gag、：： 皿®旺還\_赵 e w e塑觸吆磬 鼷殺繼$赵礬册 «馘S二踩Φ忉链 驟 < z Q κ e, 繼驴 ft變 IS ^ 騾趄 | 氍 以)# 似& m 5 -0.428 卜 〇 5 Ο m \— 寸 o s 寸 O s 寸 o s CO ο S C0 〇 S C0 〇 s CO 〇 00 CO 〇 in CO o MAP4 CSJ 〇 OL < Z 3 乏 Ζ c〇 m ω 〇 工 a: O) X 'Z 0) r-· s CNJ ] LL ω ο D i CO 二 C0 C0 δ 2 3 cr C/) Lli > cn CO < 243—g—at s σ> CO τ— IT) CO <Ν s co1 s CD J CO X— CM rai s in CD s CQ Cvi <Λ s ττ- roi W| § - § T— CN ：1 S CM 03 x： s — § ω CO to 〇0 CQ CM OJ 13 §丨 00 CN 522- 200810747 (519) ! j j j J ) j 1 1 J 1 1 | j 1 j 链 m IK百 Si j <Π 韙 糊 m m 看 1 Μ 4-¾ | 账 m 纖 m i SS |ktc m T链 mm m^i <-m 5 5 鹦鬆 1¾¾ 1 m m 链 雜 m m i IK * m Λ 贼 m 纖 m 1 » m 1 1 | m !iS m 职 <ίπ 遽 m Μ 1 邀 ts 挪 Η m m ife M » f Q £] 5® 旺夢 <jn m< Εν j m s鹛 ?l 彡鐵 却經#i ®S!i5 靡鋁韙 mm ^ sS m^m 迪概游 mmm 职屮粜 gi 屮< H§ 繼S ii 饉毖 | 5 K 1 1 昍 & <n m < z Q 1 H 繼 S I 1 s _ s VtK E 1 酬 5 m lip 敏 騮條 c » § m 昍 繼 s m 巧 I® J |g WS115 •m>瀣 ¢5 -N m Mi Bi m ItK 陌 撇》 碧s 堤騌 _沒 ig |h 、l~t 祭 frii 餾仞驢 堤 a 黯 tlmil P E 5 m MW 鏹錤 j 氍 < Z Q 昍 繼 s 鼷#i 1 um 屮s： H ~ s ^ ^ 鉋 Φ 皿®〜 S*N1g 鼷袈胡 J -0.375 CO o CO ο x— 男 ο 呙 O CD in CO o S C0 〇 CO o s CO o s CO 〇 s CO o T~ m CO o in o 寸 ο o MGC12982 l N < r^| Ο 0Q τ— τ— 1 ω UL t— s N; τ- Ο 」 P： 0L < CC CO T— t— -J 3 〇 s Q 〇 00 00 eg o s 卜 ?! 〇 O 〇 」 ? 〇 Z o τ-^ ο ω < 呑 σ> Ο 〇 」 224456—S-a t l〇 (ϋ ⑺丨 (Π 的丨 s A cn σ> S (DO CN1 04 CO in t— S S <N roi (/) T— CO T— t— CN *s co1 σ> , 03 §1 t— r- ω s o CO CM 努 Ο) CM S 卜 艺 Ο) LO l〇 t— ωι (Λ °°| — f2 CO 充丨 CO CO CO ίο T— -523- 200810747 (520) 1 1 | 1 晝夜節律運動 | ( 1 j 血液凝固之串聯反應 m m m φ擊 驟《 CD CD QQ Q Q Ct： Q： O 〇 CL Ql O o 5 1 j j 1 1 j j 1 j Μ fell 酿 職 •N m 5 m 1» 您 j <R m 1¾百 ^0) i|5 111 mum π酬鍫鋁 1 E[K_ 繼尹領 S恕5 ^ ϋ έ艇®屮 j a m 缴 s <|n ψΜ Hq im f邮（ 韙毖 | ^ j j \ig k m m m 测耍 55鐽 x $ ω ¢1 州® ill 1?起盤;a 只昶s © 屮屈起韙 E又昶駛 _屮韙爷 鷄Effl§ 1¾ 11¾ 廿] W^iiS ώ〜聽 隸#i ΙίΚ 〜聽鏟 #1制珀 騮塊赕 AK罃鐽 Μ fe 屮 Ε 繼 S | Site 5苎磐E f昍鹏妲 顆账糾晒 塬萌領 蛋白質胺基酸去磷酸化作 用 1 驟 se -繼 ms ^ £ 谶騾 j 驟 < z Q 昍 繼 s im 鼷#1 趙I jJj-7 德黎 <Π» 齡*N 皿屮 挺函 ml S 1 m 鰹 贼 ,¾ Φ m 鬆 <Π 鹈》 1»S mm mm 窭§1 ^ Μ S画 #鐵 pi 1¾¾ 祖旺百 酬亡挺 W§ffi mrjm ci)g® $S«n ]iIE ^ 涨煺® φΕ罃淛翠 騷 ¢: < z Q 繼 s is 騾#i j 旺 1 祕 顆 -0.339 σ> CO CO o % CO ο CO CO CO o CO o c〇 Ο CO CO Ο CO CO o CO o 00 〇 CO ο CO o (N CNJ CO o C0 〇 DUSP3 ] 1 CN 乏 Q a: a. 1 , UJ 2 X 〇 11. j o X m ll 04 < 〇 CO CM L： α: X a: X Ο CO 〇 LL to CM s o CD Q 201537一 s 一a t ω V- 00 jO CO CM j (/3 1 ί8- O S CN ts CO CM l〇 x— CD LO \— 13丨 g CM ω 1 σ> C0 CM ro C\J t— g CD m x— CO s r— CM CM 13 1 CO 13 1 χ— § in x— CNJ J 51- m τ— roi (/3 ! CO T— CNJ CNi CO 卜 5 LO x— :: 男一 -524- 200810747(521)
J j 1 j j 1 1 ! i 1 1 、、姿 链链旺 胡玥史栏： 伫&海海 邀餿忒觀 聽海升赵 j m m 職 m j 1 鲥 *ί^ m SB迦 攀響 ©t P 账 Μ 1g<Q 纖鹅 him 鳐职 Ifcg m 1 您 1 账 m * •n m » 2 條 m m m m m Μ _ >账 mm is运 en m m 链 職 N m m m j | <ίπ$ <& α 4α ® ΛΡ 氍K繼 燧录S 璩 m m m m m 幾韙4〇驄蔽 繫鏟總® >(丨I ^ tn $ ffi ft 5 PM IS Η {Π 趔5制5 Μ 钽旺5 «δ 鹦史昍起昍a Sig4n^4n^ 邀鬆堤聽 <n 塊 CL 1~ o $ a ss 韙 CL δ κ 1 m » m 卿 1 ®制f寨 鹦鍫5醛 mmmm 5擻艇氍a 昍a屮狴艇 史蜮_粼a φ S S 5 Η-墟!^ 5劫饑 屮fa®忉 龌5柜» 33 鵝_聽屮糊 Sa 5 \ig 盤挪 艇 CD ϋ jg 酿‘务 S 5S 5 a 艇 tinzU 'W s 1 j J 鸛ώ ί--11¾ 昍州 eg 谶爱与 g \留 smm 旺 <π 鬆 m 酬 - 酬w堤U 、^ 聽 A Ε~· 0E <n ^ ^ g 键链〜s 忉辁墟®餵猛 奪*N _福致1鼷 4n ^ 1¾ iiis g 鹧4α όι雖粜〜 1¾鹧酬N —孕 ΰΐ黯ώ WS艇 酬®銶Ώ鼷芻 韻 轵 j m 線 m m 1 m 雖 驩 «Κ $ MmU SH S Η-* 黯 鱷齡 feftegj ® ^ 5 *N鬆^ 靆射杓 聽 m s -0.319 σ> c〇 o CD 〇 CO CO o 卜 〇 CO ο CM τ— CO Ο CNJ o CO ο C0 Ο LO 〇 s CO 〇 s CO o | PRG-3 | 1 2 CD m ω & Lli Q 〇 i CO _j CO < Ο 2 Ζ Ε 〇 〇 & 〇 o < δ 」 CO 1563950—at ω S ID CO CO CM ro 寸 00 L〇 CD CO CM o' s v— CM S 泛 CM CNJ s s s σ> g CN ωι (/) 1 Si- g § 3 一 σ> Ή V- 15 ο1 C0 C0 CNJ w! CNJ 5 ω in in in T~ J s V CM 525 200810747 (522) 1 j 1 1 ! j j I •I j | 1 J | 2 1 1 1 麵 1 j 蛋白酶體之降解作用///蛋白 酶體 | 1 ί | I 微粒體 ί 1 胞外空間 ； t 質膜///膜///膜之構成要 素 1 膜之構成要素 1 | ! ; 細胞質 I 瓔！ ^ (Ό 囊含 m 5 祖s 酬a 膜/〃膜之構成要素 1 J 1 核酸結合作用 ϋ鹏 别嘁 韙a 義 細(S!iS 韙 j K m 絲胺酸型內肽酶抑制劑活I 性 ！ DNA結合作用 a 韙 絶 s w m iqtrc ?|| 5, Jia K_LU 酬 a 艇 m 职 1 2 j 1 ί蛋白質結合作用 1 RNA結合作用 j 內肽酶活性 eg’. 1¾ 卿钍酬 2 1 I 核mRNA之剪接，經由剪 接體 脂質之代謝作用///代謝作 用 J j 負調節細胞生長 | ! 溉 ΓΠ2 ΙΛ i踩 鼷a 1 肋 e Si δ黯 sse K 細胞凋亡///抗-細胞凋亡 1 j | i中樞神經系統發育///抗-1細胞凋亡 |蛋白質之生物合成作用 1 泛素倚賴性蛋白質之分解 代謝作用 5 UmU SS *01域 mm c〇 ο I -0.295 1 -0.294 -0.294 -0.293 | -0.293 | -0.292 | -0.291 -0.29 1 -0.29 | -0.289 1 -0.289 | -0.287 1 -0.286 | I -0.285 I I -0.285 | -0.283 -0.283 ί -0.283 1 -0.283 -0.281 LOC14584 5 2 J LOC11325 1 R0DH-4 1 | AV03 WFDC1 HBXAP 1 1 KIAA0789 LRP8 | TRAF3IP1 | BNIP1 | 1 j SNCA SECISBP2 TRBV3-1 I PSMB7 SORCS2 233382一 at 1 236977_at 1 222184__at 238959_at 206753一 at 1 236993_at | 228248—at i 219478 at ί —I 223818 s a t 229032—at | 208433一s 一 a t 238494—at | 204930_s_a t 一 241492—at | 1557710_at| 231937—at | 215811_at 224250丄 a t 241012—at | 244801 一 at 1569731 __at -526- 200810747 (523) 8i義 0 0 I鬚
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ωτ-CNJzlooCNJ TO09COCN寸 3 -527- 200810747 (524) 細胞活素-細胞活素受體交互 作用 j j | j j j j 肝醣之代謝作用 GPCRDBA類視紫質樣 1 j J 1 j j 1 涵外空間 1 1 1 核"/質膜 1 1 j 蛋白質磷酸酶第2A型複 合物 高爾基氏體/〃質膜之構 成要素 ! 膜之構成要素 I 1 1 j | m II mVrs 蝴fe ^ $ 騣#1 2 1 1 4α*! nm 2 $ g蝴 燧栏:¾ 1 j 1 mm iS mM mm 鹏駿 S K is ijs sa b(Ul2 flj3C 1¾¾ ίΠ 铖a刚 J 構造分子活性 1 1 1 | 2 良韜轵 擦g ® ω 駿 & » 鬆> 缠骧黯 藜§忉¢5 ig么屮敏酒 J 1 1 脂質之轉運///膽固醇之代 謝作用 j I 2 信號轉導 §颁龌 ίΠ墩蹩画 啷忉》獰 0鲰留擦 j 1 2 1 | 1 透過細胞週期調節疾病惡 化 -0.268 -0.268 -0.268 1-0.264 j -0.264 1 -0.263 1 -0.263 | -0.263 | -0.262 -0.261 I -0.261 I -0.26 -0.26 | -0.259 | •0.257 -0.257 | -0.256 CCL15 ! I _ 1 FLJ21986 i LOC40062 1 J HDLBP 1 SPFH1 1 PURB 1 PPP2R2C F2RL1 j MOSPD3 FLJ33814I ΊΓΠΎ7 | C9orf102 ATXN7L1 | C10orf21 1569732_at 220032—at 230015 at i _ |1561164_at| 240152一 at 丨 1555174—at 1 2〇2444_s_a t 1 235711_atl J 1 206429_at I 238261at | 219070—s 一a t 「235330—at | Γ 234309_at| 1557164一a 一 at I 232265 at | 1569878_at -528- 200810747(525)
ί | G蛋白質傳信///G13之傳信 途徑 1 I ! | | 2 | j j 1 1 燧 鲰 m 鬆 4π 鹅 m 驱 Jm|) Wi 账 » 3« c m if In ^ »| ω Μέ 1 1 j » g m j 逛 ijgl 製§锻 鹦闼蘭 啦1^驅 權鹦鹦 岖满糊ill 账 m 霖 m j nf| III a 昶#ife 屮胆聽 ΕΜΙΪΚ 繼鐽《昍 S繇鏟e ^<m S 〇 \Jg <渥 5 ·ε| S 屮盤韙 m〇K m^z Ι|5φ 敏煺 13¾¾ Wim^z ^ m<^ 塊 起塑氐 韙胺9 P： 1¾ ^ ◦ m旺 jrj 5»ϋ #1 m 艇戡 tS-έΗ 测ffi an 账黯如 1 ? 5| 麗翹 I駐 e*^ j j fig 黯 歡 昍 <Π <e Em #i 艇 擊 艇 m CL 1 泸 Φ m CL j Φ m m^r im 符筚 1¾ QL K & φ 8 聪 娜 s m m m 鼷劫n 5 S 5鸛翠 旺昍昍钷Φ 链链链Q零 <π<|π4π - ^ 髮鬆鬆昍g 6 A &繼垮 P： 〇： 〇 3 〇 |ε § < z Q 挺 Hs! iiiia 5 m 鹅 < Q輕 S Θ丨糾 mmtj i5§S § «i δτ» *Ν ^ m 聽 M St ίΚ Βξ Φ ΚΝ 1Η PQ 1 \ δ 條I IS ^ ^ ΰΐ Λ 1^ 酬挺_ 裳 駛 » mm 1 | j § g UlN S胡 § g K堤 聽鼷 I ! § w. 40¾ HW *NS® 擊 *Ν*Ν φίΛΕ me* 卿韜_ w s | -0.256 L〇 in CM o s CNJ o S CM Ο S CM Ο CO l〇 CM o CO l〇 CM o s CM o 〇 s o 00 o CO <N o 00 o 00 o ΡΑΧ8 X j o CL CO < 2 o JO 0〇 CM r— ] LL τ> Έ 〇〇 < to s (5 00 o 〇 」 CD l〇 〇 to CM ] LL· CO Q s 00 CD £C Q Z ϋ 2 r— m < CM 〇 CL DQ 乏 O) T— (N CL CL 0： < 227474一at 5 h- s t— 卜 τ~ 05 Ο CNJ 13 ω1 s τ— CsJ ω CO1 in CO co <N 15丨 § \— CD l〇 l〇 -r- ω 卜 CD CM CD l〇 in X— 寸 roi W| o s 00 roi s g CN •S co1 CO 13 o § SI ω s i〇 艺 CSJ -529- 200810747 (526)
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核受體 1 I t j j I 2 ; 1 1 j 1 1 j 1 m j 1 j 贼 1¾ ig 寒 *N m 1 1 1 j m 職 m m 燧 1 , H-| li 画逛 驟靡 Η鹦鹦 谶tu制 S概燧 j 4n Mm 111 111 艇啪駄 韙塊§ &: if K J 2 韙 巍 氍 ft ^ mm PM喂醬 a ® Ifeg S_g 骧韙5 S*oia#i id fe 磐 Ig m m 1 JiS^f 屮4αΙ H踩= 繼< \ Sgffl 1 ; 4Π m 昍 4σ mm a ss 屮 蕋 5¾ 镟 s § in <n mm Omi mm •ΚΦΙ 癒张 1$ ill Ω窆1 Kg ff lb( ^ i|Sl »?«-§ I5SI 1 m S5 m CL Ι Ο 挺 ffig iiiiS j j j 蛋白質水解作用及肽水解 作用 蔬 1 jpT S ϊέΙΙ 皿SKS 鼷袈繼\ 職® s二 1 j a 龌 timll w E 5 imL| jmi) 糊挪 读读 gg mm 繼 S S Eg tltia « 戰 •N » m m -0.24 CD CO CM 〇 05 CO CNJ o 00 CO (\l o 00 CO CNJ o 男 CM Ο CD CO CNJ Ο CNJ 〇 l〇 CO CM 〇 CM ο l〇 CO CM o l〇 CO CM 〇 艺 CM 〇 艺 CM Ο CN o NR4A2 S s 〇 00 〇 」 ϋ Lli Q Q J >- -3 寸 CO CD 〇 o 」 这 ω Cd CL 卜 CD t— 00 go 〇 -1 | ο CM % 〇 T~ CL 0： δ CO 00 ό -J 工 σ> 工 Q 〇 CL Q LU LLI 00 s a co CQ 235739_at T— CO u〇 CM CD LO x— 15 1 男 s CO CM *s CD 吞 CO CNJ 15 m 00 O) 5= CM w! CD C〇 s m T— 3 CD CD 00 x— CNJ ωι wi o CNJ Π3 1 T— σ> *=· co c〇, ο 1 CD l〇 t— J (/) 1 芘 m 寸 T— CM (/) 之 in — CO co CM CN1 ：« § r— ro s' g r·* CM CO -531 - 200810747 (528)
1 核糖體蛋白質 t j j 1 1 j j ! 2 2 1 I 1 i I | 1 1 嫠5 »s 碧S Si 5 #π ^ 遠七LU J 1 1 燧 1 1 似 g m 1 <n 鹚 » *m m CO cQ Q. < m m 链 m •N m m 1 1 , <R fc£l m 锭 1? 1 g if 撵耧 概i 5 m 聽*ra \^M 膣驅 jug § 1 1 *Ν<ίπ 聽fi? i觀 tSk mm i擊e 1 1 I 4g m 啦J11 礙c 5 4n m ll 1 m _ 塘 验吳¢( ^ {|i <π δ K 迤K史： ώ钍如BE 酬啪塘伫 S返ίπ如 旺 如 m m 職 g m 鈣離子結合作用///蛋白質 結合作用 1 J 磷酸蛋白磷酸酶活性///水 解酶活性 | ffi 蘇 iS m £φ〇2 t— m m 1 j j 昍 1SS1 4a留 鬆i 廿1 > *Ν» »S mm 1 j I | j 1 m e 1 婪 έ 啷 § m _ 冊 *Ν Μ mgs eis g-m titTM> iftnu 溫 s 黯 limit P E $ 挪_ mm ft) *N 屮 磐 ΚΦ ±H ig5 1 1 1 职 胞內蛋白質之轉運///內 吞作用 j 1 -0.234 CM ο CO CO OJ o CM CO CM 〇 CM CO CNJ o CM 〇 CM CO CNI 〇 τ— CO CN o Ο) ο 00 o s CM 〇 CNI 〇 卜 CM CM 〇 卜 CM CNj o 卜 CM CM Ο csi CM o cn CNJ ο CN 〇 CD CM C\j 〇 [MLSTD2 CO Cl (H j 00 CD s CM CO 〇 〇 」 j ϋ ◦ j D 0 LL Q 」 < Ο s t o s CO DC： h- 〇 < 工 Q 〇 t— 0： CL 工 CO LL uo e o δ 04 0) Q Η ◦ 寸 Q 乏 ΙΟ T~"j T— Q： < CNi CO S CNJ ] LL 1 234767一at | x— s CM S CM 00 卜 〇 Si 二丨 CM 00 +-· CD L〇 UO 15 CO <N CN 13 s1 0〇 LO s CNJ T— CO ω CM l〇 ίο CD LO x— 1 τ— § ν- 00 CNI 二丨 S co CO in m t— s o' T— 沼 CM ro 1 § S m τ— 03 1 CO CM CM «3, CO 1 CD LO t— CO 寸丨 CNi LO co 1 CD in (Ο 1 U) 1 0〇 ω丨 wi 〇 ^ CNJ — T— ΙΌ t— CM j 1 S- ^1 U) 1 〇 CO CNJ CM aj c1 CO1 s — cn \— OJ CM -532 200810747 (529)
銶Q HD^ Dd 暗Ο m〇u ^ ο DQ 5 Ω (Λ α: ο: ο ο 0. DL ο ο 1 I 1 j J I 1 j J j J 膜之構成要素 | I 驅 » e m I j m 6¾ 職 m 1 B!9> 騷 fiK m m 链 霖 *N 鹦SI J mm him »« §膣 m^vfs «贼链 mmm 岖链恂 1 1¾ || is總 _〇 Μ mmm m iH 韙㈣ mmn I 4Q ^龌韙 琴_疏 1¾¾¾ 酬鹏e 1 jig » *cn m 鬆 緦 m ϊ CO CO 降ί聪 s is iniS ΙφΠ2 ΐίϊ® s§^ 獅| 骧韙5 趙*01起 匿 S S 韙 m 啷 升#i 迪聽纒#1 ft! $ s Φ{鹦艇 毖$ ·Μ ft鱷蜮 二器糊鍵纒鄕 e S醛^観龌 鹦=忒艇#i安 an a g蜮聪艇 1 ^ m 胺》 驟繼 5 m 艇廳 mmm 麵恶® 2 酬 m μ mm mM Slip 扭雖 卿n ό IS *01 魃 _ m 騮κ 螩蔬 1 W •ω m 1 m 赵 s φ -N jno 雖 e 罌 Sffl； ίΠΚ 啷坻 1 m «μ, as 學jfr i£ |1 $?$ sa iiu 1¾ sDH 粜纒 us 1 §链 Κ<α 蔬胡 ^*Ν 忉S5 婴鶴 4Π2 ·3Π1 雜雜 鍵鍵 舞:》旺 1 -0.225 CM 〇 艺 CM Ο 艺 CNI Ο CN O CNJ o CO 〇 CO ο CM 〇 CM CM C\J 〇 CVJ 〇 σ> 〇 CCR5 CO 3 < CO Ο Q： CC _J m Cd CO CM 00 〇 CO Oi ◦ o 」 < ¢0 Z Ο χ Ρ ω ο o < Z a: X a 〇 CD ? CO 〇 〇 」 S 〇> 〇 〇 1 206991_s_a t 05 S 1 ΙΟ τ-· t3 LO T— CO £ ω 1 § ω CO CD l〇 <N CO CM 1 a 卜丨 OJ 13丨 CO s CM IT) § i8 t— ΐο 1 CM LO CD CD CO CM CO丨 CM 13 τ— CD CD 00 CO CNJ -533- 200810747(530) 涨^ss 0 » 0 涨帜題禱 i—»-S/CAiffiM.SIii 2.N ///iHKsi#»/// 觀^///旺伫如fisttffi酬 ^00φ , Ke— —5eis 6Τ-3Ό 丨 ooT—CNId 丨 O0T-CNJ9 zT-osld丨 κ1^1¾ 绷纖///K^4nwffi酬fig 如igMss縷 I—wmwlE—
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SCOSZCNJCNJ -534- 200810747 (531) J TGF β之傳信途徑 I 1 j J ; j | Wnt傳信 1 j j | 染色體，端粒區域///核 m m 链 m b> m » i f 燧 I m 纖 m » Φ §α 駭 1 j 账 m 纖 *N m m 1» i 1 1 S^gK CullJ ^ CDQ 111 hOSSIK 纒制链 端粒DNA結合作用 < §赳 ® Φ 屮»煺 Η 口白 谶韙ί S<n 5 a \ig S 瀹 s mm 狴韙 h〇tt m a km 焰韙 SM ll 11 id ® fl· H 繼 S m CL 卜 CD 5 Φ fig 1¾¾ W<in ϋ ** \jg 415 w 脚a» w年:E 經挪盈 ®ii 趄m澎 J ； 艇 m 制， 罃鹦 m ξ ώ ^ 隸#1 2 I J •hi藏醛= g迆饀s靡 廳挪二s职 K] K \ ® 繼 繼鞭a N饌 聪 fl· fe 33 鐵龌》绷K) f a> 翳題 Um 潁tK 繼 S ί£ H起 5 m φΐ Q Ί ss 鑛 Bee 伫链 sg® I| 擊s S»k mmm 駿 < z Q 繼 s 挺 騾#i S ¢5 <k 敏 m Q. 〇 七》 5 MmJJ 'w S w TV m L1 w 彡鏗 HnjU 44-1 _ ¢1 j 1 酬 IS 粼 制5 IB 蕩姻蜉s 酬*M'S辑1 ό » Η 5 ίπ £ j 1 1 避額 Bjs» si 1¾ 嗍瓣 ss N繇 龌$ -0.213 CNJ τ— CN Ο CM τ— CNJ Ο T— T"~ CM 〇 τ— τ— CNJ 〇 o T— CM 〇 τ— CNJ 〇 r— CNJ 〇 g CM 〇 CD 〇 CD 〇 00 〇 CNJ Ο TERF2 CM Ζ ZD Q： χ— QL LLi 〇 τ— CO z CO 〇 l·- s 〇 X 0： 寸 < Τ Ο if) 1 2 S N CNJ CNi CNJ (!) CD CO 3 a. < CO CO x— Q 01 < 父 Z < < Ζ DU 工 Ο 235872_at ω J 寸、 § CO τ— CM S s CO CM s 1 LO v- ωι in ωι CD s茨 s 1 lO roi xi ^ -00 CNJ ω CD CO CM to (Ό CO CN ω J 2 § 芘丨 s' CM CO CN ts丨 CD CM i〇 LO CO CNi CO i LO in x— ω co丨 CO s -535- 200810747 (532) 1 J 胰島素之傳信途徑 1 j j 1 1 1 | j I神經活性配體-受體交互作用 GPCRDB 其他 ///肽GPCRs I 1 1 j 膜之構成要素///小凹 ! j 1 1 2 擊 •N c ft 1¾ 1¾百鱗 N δ 玫账 IK 質膜之構成要素 質膜之構成要素 1 | 1 燧δ oL m i磐 mmm 屮鰹韙 蛋白質結合作用 j 1 肌動蛋白結合作用///轉錄因 子活性 I __I 1 轉錄因子活性 j 1 ^ §弊 J=；n - 1 ^ ^ SH 2爾稍 §忒彖游 LU 齒 S ® 制a空w s ® m ΐίκ 詉醛 δ 瀣5 機#S 娣 甲狀腺-刺激激素受體活性 2 J 1 蛋白質之修改 1 j j 雜騾蠢 g州贾-粜要鬆旺 π鬆胡坻 酬胡向繼 S向翠® 屋与{ώ墙 1 _浴 ig 騾#i 1 1 細胞-基質黏連 似s驢 伽! Μ 餾5 S 张猢tb μ龌 ft敏验 賴 丑·氍_敏 2寒雲 ill is® »i| ^ S醤羣1 ό tingg | | -0.206 -0.206 -0.206 -0.206 -0.205 j -0.205 | j 1 -0.204 1 -0.204 1 -0.203 1 I -0.203 | -0.203 -0.202 -0.202 -0.202 | -0.201 | MGC43690 ADPRH FLOT1 LOC14944 8 CXYorf2 FMNL2 1 L3MBTL ΓSTRA13 I 1 MUC4 GRIK1 TSHR j 1 1563601_at ........... ........I 207863一 at 213819一s一a t 226969_at 1552873_s_ at 224256一 at [1562065一 at 丨 242637一 at I 209478_at| | 237913—at | 240164_at 1560378_at 237349一at | 242376—at | |1562532_at| -536- 200810747 (533) 1 | I 1 1 1 t j i 1 j 胞內 1 1 j 膜之構成要素 1 染色質"/核 膜之構成要素〃/膜部分 t j m 彡韙 胺11 擊鹚 ! 1 j m Inil NS S ，s 纖二二 hhss s ® e κ 翠二3聽仞ι 迆〜㈣职塊φ S #1吟赕韙塊 s朗條艇鐽酱 繼®憋鹿鲰艇 S制屮堤Ώ g | 染色質結合作用 •ffl m 5 EE igeae fi SB 1 j 1 免疫反應/〃信號轉導 1 1 j sgl^SSiSl^ifgi SlgSilS^illlSf 箜釋办(難3 $?敏g麫昭NE J 染色質之組合或解構"/ 成精作用 1 i^UlK |i _ 餾麽 鸪g 撇粜 Nnp CD) H链 S S 卸、 Η K 皿& J -0.201 | -0.2 (N d 1 1__I -0.199 -0.199 -0.199 -0.199 -0.199 -0.198 I -0.198 | SAMHD1 I I | C2orf18 | C14orf162 | FLJ23129 IL31RA ί I LOC12673 1 j CDY1 /// CDY2 /// COY川 CDY1B SYNP02 i_ ! EMP1 HSF2BP 182-FIP | 204502_at I 219783—at I 220887一at 丨 I 229816_at | 1553032一at | 1555145一at 207646一 s—a t I 225895一at I 229011 at I 207020 at I — I 224958_at | 537- 200810747 (534) 1 1 1 血液凝固之串聯反應 j i 2 2 2 2 I j 膜之構成要素 核///核異染色質 1 1 1 1 胞外區域 j e 1 1 細胞質/〃細胞支架 傳介子複合物///核 1 結合作用 E If mi I 銅離子結合作用 \ig k •Q] tm _ x $ 核酸結合作用 1 核酸結合作用///鋅離子結 合作用 肽酶活性〃/金屬外切肽酶 活性 4π 5 ίπ ίΠ ® W ^ S ^ ^ ||||S| IIS， Sllslll ^ Ct： SS ® S5 IS ΙίΚ Q§ff 1 轉運 |lill |11S| 蝉細蹿UJ fi ^ 昍聽§呆 Q $ Φ 1 細胞黏連///血液凝固 鯽 m懲劍 [4-» $p ¢5 ES雄 峨羅 靡 調節轉錄作用，dna倚賴 性 I | 蛋白質水解作用及肽水解 作用 細胞週期止息 if s f 趙1 g㈡e忉 -s繼® bc ^ »ΐίκ 繼巍 s，瑠舞 is s ι4"» \ 騮E二靼 I -0.198 -0.198 1-0.197 | -0.197 -0.197 -0.196 | -0.196 | -0.196 -0.196 -0.195 -0.194 I -0.194 SLC25A37 _I ATRX I j LO GAB1 LOC12475 1 | FLJ10719 | ZNF518 LOC63929 I | MACF1 I PPARBP FLJ10159 226928 X a 一一 | _ί_I 236778 at 一 I |1566033_at| 204714一s一a t — 214987一 at 1558533_at | 213008—at| 215642_at 228820_at 239009_at 225452一at 229034_at -538- 200810747 (535)
* j I i 橫紋肌收縮 1 j j 1 1 m ss sll 111 2 J m 酿 堪 擊 η m 5 S 岛 l 锞 *w 靈_ 堤NJ m 職 m 題5 mm m m 链 職 m J 擦 » g Mjj hh fc W hh 讓g盤长1 ^： $ ",UMn 4αΚ如遐煺旺 g- in _ ίπ φ &煺啷煺 > j m m 职 ^鍇g = g鹦〜白堋!SNa iilftsa駿赃艇= 账» 围fi -fe \ #1 #1E!K 聪谶屮 屮S Η H 口S 繼韙S ®仞藐 聪 聽赳 办(¾ +K «_ 赃» 廿| IK 海璺 聽5 这_ h3 •m牴 ώ Μ 、聽 mmm 鹿 mmm 职鑊制 1 1 £|| l|sl 鍵蓮黯 芒Φ邀f s»Ss 留酬酬舆 1 1 j έ _鐘3』 % ^ te S Μ ^ w ^ 1¾¾¾ 鬆補 如盤髮® 务ΊΉ >挺*hi m mm 觀δ = f龅i -〇繼 繼_鋇》 驟',¾¾ 挺=屮龌 騾#i 0蝉 敏 ffi ΙίΚ $ mm s ® gtti 彥e S <k 制谐 mm §烟 {Ώ. ft m^ (3 1¾ 銶OiS 1 肋 -0.194 CO σ> τ— Ο CO σ> 5 1 CO CD 5 I s τ- Ο a V- Ο S T— o S v- O CM σ> τ- Ο CM O) τ- Ο SPG7 _I CO g 寸 ] LI- ① CM z CO 2 z < z t= 2 UJ 5 (j) o 2 ί 1 0) Q_ Q < 〇 238179一 at fe' 05 00 L〇 L〇 x— 13 σ5 LO CvJ CM CNJ t5 努丨 CO s CNI ⑦ CO ? 5 CM τ— Ο CNi Έ3 cm丨 CNI s ω i O) 00 T— 13 00 § CO CM ra CQ ⑦ CO CM 539 200810747 (536)
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1 1 J 1 1 ! j j j | G13之傳信途徑 5 m m B Klgl 5劍 tSllHS 挪敏 fhi 4n c 1 1 I j G蛋白質傳信 1 1 J 1 m m m 遯 1 您 m 酿 職 *N m 1 t 涨 似 m m m 酬 2 φ 插 麴 t? j s*™ Mm §聽 5¾馨 Φ*4α 镝跑鹈 mWs 账 m 纖 η m j 1 j 1 稍 謹 § κ e φ mm 屮胺 龌韙 跋絶 m Φ m 霖 m fe O m gg 璲 111 ?m 4u騍餾钽 黯 > 酬务 糨 #1¾¾ t j 2 M 令昍 戔& <ί〇 ί£ 塊鼷 m^m S μ： W\ g〇 Ό Hi g： mh t并L戀 議_ ft s j 1 m 职 m m $ φ m <#! κ e in m » *cn m 韙 ：Λ #jg^ CO ΜΜψ 录II雜i 仞氍屮i 鼯_黯#i 雛燧115迪 J 1 1 e m 1 m 班· lip 敏 e g < a^is Q ^ ^ BE喔辁 5 繼钯K S瓔e s ^ δ 鼷 2 1 1 s<n <{niQ Sg酬 4u 5 ^ 徬gS in溫向 mm^ 11 鹦權 VtKg c w 5 ΊΉ 鍵 1 t 題 m 狀 芒i 5 m 蝴鼕 mm 蕩線 繇 _ m § »阳 llp^ -0.105 s τ- Ο s τ— o S τ- Ο o τ- Ο g i 1 〇 〇 O τ- Ο o 5 1 s 5 1 ο ο S τ- Ο S Τ Ο s 5 1 s τ- Ο s τ- Ο 〇 T- 〇 1 CO 含寸 5寸 〇 」 〇 jj CO o s g οα j ϋ. t— (O 备 UL CM Q X CL UJ 3 z \~~ ω CO i： V | 」 CO i < Ο Q. ω Ο Έ 1 乏 CL 01 z X z ω < 0Ω 00 111 Q a. 1555163, at 气 CD 00 CD CN CD J J s - CM LO 03 J 1 g - S S •s l〇 CO 沼 s' 18 T- ① g CM 充丨 CM O) g CO CM •s 00 CO oo CM CO CM CM <D CO CD l〇 l〇 T— 0J o1 S ω, i8 1 to 5 Ο S Τ— *δ CO (J) Τ Ο c\i s o s L〇 r— 句丨 CD σ> CO g τ— <♦-» ωι 00 CO -567- 200810747 (564) 丁酸化物之代謝作用 1 I 血液凝固之串聯反應 j t j 1 I | 1 | 1 1 画 m 啷Φ kLlLl Mm Μ ξ [π7 凾暴 卿 ^ g § » gMg^ mim^i j 1 m m m m $ φ 插 m j 燧 黯 蜃！ si! tbmm »塊塘 1 昶 m 镞 挪 9_ 氍艇 1 艇 m m 議 《\ S： FK 1 毖盤 5 1¾ mm feM ® § M4n 挪ig旺 _龌如 1 JJJ ΛΛ\ tn 2d fefe 韙韙 eg® 到爆韙 趦赃毖 m ♦l m 伥 in <n 塊塊 e： m 5 m a Sll 盈H! 繇S^3 裝侄氍 M^^Λn Jj 5 1 i iH 1 m _ & S K 4n Sgffi <& a <n 口1灶彡 韙谶？ ||i Sfci 欠微dSl酿 舾趣 > 鹳 Φ 擊 蝴($ 騷K 1 旺 Μ 權 $ m 启 Sjg! HI? $ g 画瘍 玀g 嫠· Ϊ in <n M 酬E j S| m^ a § mm 翱 w^ m 酬 MM » J •N \ 1^ W 丨丨擊N -驩髮 1 觀 <c z Q K 繼 s ί£ 騾#1 -0.102 S T— 〇 S T— 〇 〇 \— 〇 o X— o 5 τ- Ο o τ- Ο τ- Ο τ- Ο s O o <J> CD 〇 〇 g 〇 PRDM1 j (/) 〇 艺tn 父Q Q ίΒ 寸 co cn 〇 〇 < 〇 LL δ < Q 1 CM τ α. CO D m Si (Π 工 Τ Ο CO s CO CO s 〇 s in Z N 235668_at _ί 04 CM ωι CM ^3. ί) LO v— CU w! § CM CO s- T— CM s CM <Ji 〇 OJ CM ro § 〇» eg J 。丨 5芘 00 s x— ο 00 CO CN co1 s -568 - 200810747 (565) m 騮 1 1 j j ^ » i Φ g涨 CSJ端S你 mEmm 氍F鹱_ » ^ ^ Μ ill鬆〜〜雙 1 啷仞逛嫠： 燧 璲 璲 艇、：：φ搬S 到=州煺鐳-^ ffp \{Π 娜經 S η%^μ»Έ^ s fe m ^ ss » g -m κ ^ g m •ffl $ Kfl ^ ^ ,,,,a 1 | < Z a： m Η~» E^ 趙 U $ K ^= 4〇K 塊^ 氍<Sn 黯 镟 5 4α Mm <^ |l fig m± ^ m φ& 塊5 a fe E 繼 贼：經φ κ到蛾 燧塘 a in 燧迪 s ^ 一酬酬昍旺 ^ „,,〇 、蜓嗽ffi =壤 Ρπ ^ '-'· · j；)J- j^JL、七CL、Ιϋϊδ 111 Mfli ^ i112· ^ ge<ni?u|^| -1 〜鼷8:¾鐵N輕細撕〜g、：：2!、 州裝截 n鍵-覆 3 s：®y ,DNA倚賴 隨 H a S = ΠΠΠ\ 1OST 卸®笺 ^ ^ g ω 5 5 ^ 韙繼〜 顆' 螺擊經灑爾而\擊鬆線峨s疆e ^mn：m]zu<-hmm^m^^ s w鉍_ »〜、2 *N墩贤挺瑗〜^铤φ e 妲SK 护完餾链 麟i S别 恶1 g纈 linn 谶 ft ί£ <殺繼 §瑠》 鼷忉鹅€i二：：§鲰挪妾鼷s > »鼷留 Hi i辁安 餾 鼷#i 皿Η~»温 s 00 g σ5 q 03 〇 〇 ο ο o 〇 〇 OQ Σ Vj 5 K. LO X 0 gj Ζ ω C\l 7 X 〇 Li. CL Q. N CO ωι w. roi (ϋ CD1 J S- 00 s C\J 235811. CM S' S 1 i〇 V UJ s v- 216561一 t -569- 200810747 (566) 1 麩胱甘肽之代謝作用 | j « j I 1 j j j I J | 2 j 1 粒腺體/"微粒體///膜 J I I 膜之構成要素 1 電壓限制進出之鉀道複 合物/"膜 1 j m ΪΚ 職 N m 1 溶酶體///膜之構成要素 1 j #1 1¾ 麩胱甘肽轉移酶活性"/轉: 移酶活性 1 t 1 瓣5 ΓΤΤ if 酒Βφ 鲻缴as φ薜账 链醛跋 丨丨_ j \|π 麄旺 m _嘥 ISP 5 1 j | |鋅離子結合作用///蛋白質結 1合作用 轉錄活化子活性/"轉錄遏 淛子活性 轉運子活性///同向轉運子 活性 1 j 信號轉導 ； | j j j _ m±m ^1» g ^ H-r Sgfif 115¾¾ 11瀣》 中胚層發育 鉀離子之轉運 2 1 « 調節轉錄作用，DNA倚 賴性 f| Q孬 -燦 S踩廿I 挺§ S 鼷#1¾ 轉運 1 2 -0.097 -0.097 -0.096 1 _1 I -0.096 ! 1 . -0.096 i -0.095 •0.095 -0.095 1-0.095 1 1-0.094 | I -0.094 1 -0.093 -0.093 | -0.093 [_ •0.093 -0.092 RASAL2 MGST1 ! LOC40036 8 j 1 HAB1 j KCNH1 MESDC2 KCTD16 (FLJ12057 I 1 PROX1 I | MUC15 | MLL5 i EPC1 SLC17A5 MGC16291 LOC40026 3 234910_at | I _I 239001 at ； —I I ,.. ...........I 1568592_at | 232796—at | | 240151—at | 207635一s 一 a t 224672—x一 a t 233234_at 丨 233259—at | 11564262—at | | 227238—at| 1556306一at 216437一 at 221041 一s 一 a t 233566一at 1569122一 at -570- 200810747 (567) 赵權鏗赵ΰΐ _齒爾扭赵 饞§ «案齅 + @ §淑盤 ^ Κ 5 I 阳®坻阳^旺 4n 1¾ *Ν ^ ^ 繇饞氍忉縮恂 4~廿稍瀣 Μ迴鍇權忉Π1 1 j 2 j j | 1 黏合素連接 i 1 1 j j | j i 2 膜之構成要素 1 | 燧 j j ft in M 驟 Ϊ j 账 m 鞣 m 鲰 燧 1 « I j 1 雜 m 1 » ¢0账 mm mm a瀹 昶箬 磐2 您S s藤 _S 擻® fmm 1 Jg 5-01^= 擴史黯 t iS$ 2 _<n 韙s pw： 鮮φ mm mm^ 酬迪絶 I K iH fe ffi 驟 Ο 工 J mm 裝徙 觀經 減裳 ίΠ 酬ξ 鹦组 制fe mm mm m 胆 E 谶 ft I 1 1 1 f Q如 塘5韙 t K遐 擻昍 旺链 ife擊 忉*N 瀣赵 補扭 鍇案 j m s 忉 ft m e 留 氍 鶴 Η 繇 補 裝 » •ffl _ 1 1 m Hl· 鵁 FK J mmn M· 10¾藜 嚶旺鍫 111 謹sm翅 平w酬濺 留經驄蝉 壤秘1制擊 5鰹 _逛 與D 擊- δ ®ε 求» m^m 1 1 1 j j 霖 裳 I » ¢3 -0.092 _ c\i O) o o o 〇 a ο ο (N g o S； O o S 〇 〇 g 〇 g σ g O g o g o 1 σ> 00 o o O) g o CD g o _ 〇 GGT1 J CM (Ω E 乂 04 m to s 〇 t— o 1 OJ 0□ 3 1 2 CL 「 z Z) Cd 04 o U- C\i 〇 δ 1 寸 a: 111 CL 1 CD Q 工 〇 208284_x_a t 芘j CD 00 CNJ CM 00 s CNJ 充丨 00 CO 另 CO CM ω $ CNJ ω CO <J> CO A CM IS 穿丨 S CQ CNJ 15 O) 艺 CD to t— CO oo CD to (Ό CO CNJ 13 § T— CO CQ CN co ? τ— CD CD i〇 V— s 寸 5 CD CD in ω CO lO o T— S 。丨 g τ— -571 - 200810747 (568)
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寸00寸CN >+-»aJ00h:9c\icsl 13SZ 寸coCNl •SOCNIS 寸3 -596- 200810747 (593) 因此，在剛出生後之數週期間，與未補充之對照組相 較下，補充 0.33%DHA/0.67%ARA ( L )及 1.00%DHA/ 0.67%ARA ( L3 )時可改變橫跨不同生物過程之基因之表 現。該 1 1 〇 8種基因之表現變化爲在腦組織中補充 DHA/ARA所造成之結果，大部分基因顯示出低於二倍之 變化。當將L組與C組比較時，5 3 4種基因被向上調節， 5 74種基因被向下調節。當將L3組與C組比較時，666種 基因被向上調節，442種基因被向下調節。 表現變化-1.4倍之探針組呈現於表1 〇中。第3欄顯 示L組，第4欄顯示L 3組之表現變化。該L / C之比較相 當於目前所包含之DHA及ARA的含量接近全世界母乳平 均値，而L3組相當於接近全世界高値之DHA補充品。 表10.基因之表現變化-1.4倍之探針組
Affymetrix 探針ID No. 基因符號 表現變化 (倍數變化)： 表現變化 (倍數變化)： L/C L3/C 231628 s at SERPINB6 -1.45 4.59 231655 x at SERPINB6 1.81 1552719 at H63 1.64 1564654 at COL4A6 1.61 208137 x at ZNF611 1.58 210800 at TIMM8A 1.56 233399 x at 一 1.54 226134 s at MSI2 1.54 224105 x at … 1.52 238895_at TEBR/// PTGES3 1.52 1560276 at LOC283403 1.51 234788 x at FLJ13611 1.51 241867 at PARP6 1.50 230867 at LOC131873 1.50 212179 at C6orf111 1.49 205745 X at ADAM 17 1.49 -597 - (594)200810747 233808 at STK3 1.48 242273 at —- 1.48 216051 x at 一 1.48 1553844 a at C10orf67 1.47 214768 x at 一 1.47 215604 x at — 1.47 215208 x at RPL35A 1.46 24239? at 一 1.45 224143 at TTTY8 1.45 239199 at … 1.45 238269 at FBXL7 1.44 231538 at C11orf1 1.44 244310 at 1.44 208844 at VDAC3 1.43 221304—at UGT1A10 1.42 235767 x at PHAX 1.42 234652 at 一 1.41 1554583 a at MGC50559 1.41 216600 x at ALDOB 1.41 235425 at SGOL2 1.41 242016 at LOC284409 1.40 216202 s at SPTLC2 1.40 234594 at C14orf85 1.40 233868 x at ADAM33 1.40 227149 at TNRC6C 1.40 1553641 a at TSGA13 -1.40 218575 at ANAPC1 -1.41 234006 s at RP4-622L5 -1.41 229023 at MGC5391 -1.41 203023 at HSPC111 -1.41 216300 x at RARA -1.41 221418 s at THRAP5 -1.41 244858 at TGIF -1.42 210764 s at CYR61 -1.42 223852 s at MGC4796 -1.42 206681 x at GP2 -1.42 222349 x at RNF126P1 -1.43 230117 at LOC285878 -1.44 229118 at PRRG3 -1.44 219088 s at ZNF576 -1.44 241399 at FAM19A2 -1.44 209364 at BAD -1.45 202862 at FAH -1.47 244128 x at GLIS1 -148 -598- (595) 200810747 205839 s at BZRAP1 -1.49 211534 X at PTPRN2 -1.49 221256 s at HDHD3 -1.49 223018 at NOB1P -1.50 204647 at HOMER3 -1.50 224451 x at ARHGAP9 -1.54 205440 s at NPY1R -1.56 237847 at … -1.56 238996 x at ALDOA -1.62 203395 s at HES1 -1.63 22055? at SLC17A6 -3.21 -1.87 如表1 1中所示，藉定量性實時PCR來測試9種基因 ，以確認陣列結果。所有結果均與基因陣列結果定性上相 一致。 表11·微矩陣對QRT-PCR基因表現値（倍數變化）之比較 基因名稱 微矩陣 QRT-PCR 微矩陣 QRT-PCR L/C L/C L3/C L3/C Lumicam(LUM) 1.03 4.18 1.30 6.04 內粒腺體膜8轉移酶 同源基因A(TIMM8A) 1.04 1.33 1.57 1.76 ATP酶，第I類，第8B型， 成員 1(ATP8B1) 1.28 1.13 1.36 1.20 金屬內肽酶 結構區(ADAM17) 1.37 1.95 1.50 2.66 纖維腫瘤蛋白質1(NF1) 1.03 2.07 1.20 2.16 Frizzled 同源基因 3(FZD3) 1.13 1.80 1.20 2.58 鋅指蛋白611 (ZNF611) 1.10 1.46 1.60 3.25 未偶合之蛋白質2(UCP2) 1.16 2.18 1.30 3.82 表皮生長因子受體(egfr) -1.08 -1.20 1.17 1.40 藉由這些經差別調節之基因的基因本體論所決定出之 -599- 200810747 (596) 功能特徵派給這些基因不同之生物過程，包括脂質及其他 代謝作用、離子道及轉運、發育、視覺知覺、G-蛋白質及 信號轉導、調節轉錄作用、細胞週期、細胞增殖及細胞凋 亡。 下文中討論數種可被DHA及ARA補充品所影饗之基 因個體發生學類別。 脂質（脂肪酸及膽固醇）之代謝作用 表12呈現可藉飲食性LCPUFA調節之與脂質代謝相 關之基因的結果。 - 600- (597) (597)200810747 表12.脂質及能量代謝基因之表現變化形廓的調節情形 代謝作用 基因符號 單一基因ID L1 L3 脂質 ATP8B1 Hs.569910 1.28 1.36 PDE3A Hs.386791 1.08 1.30 ELOVL5 Hs.520189 -1.02 1.11 ACSL3 Hs.471461 -1.13 1.08 HNF4A Hs. 116462 1.06 -1.16 CLPS Hs.1340 1.02 -1.16 ALDH3B2 Hs.87539 1.05 -1.16 PLCE1 Hs.20022 -1.10 -1.19 脂肪酸氧化作用 ACADSB Hs.81934 -1.10 1.38 ACAD10 Hs.331141 -1.08 1.10 GLYAT Hs.274336 1.01 1.30 ADH5 Hs. 78989 1.03 1.22 CPT2 Hs.145384 1.10 -122 能量 LEP Hs. 194236 -1.01 1.17 神經醯胺 NSMAF Hs.372000 -1.04 1.31 LASS5 Hs.270525 1.06 1.11 醣神經胺醇脂 SPTLC2 Hs.435661 1.27 1.40 類固醇 OSBP2 Hs.517546 -1.17 1.35 UGT2B15 Hs. 150207 1.04 1.21 SULT2B1 Hs.369331 1.04 -1.38 磷脂質 DGKE Hs.546318 -1.10 1.17 PLA2G6 Hs.170479 -1.09 -1.20 前列線素 及白三烯 TEBP Hs.50425 1.02 1.52 ANXA3 Hs.480042 1.26 -1.04 LTC4S Hs.456 -1.33 -1.24 DHCR24 Hs.498727 -1.18 1.17 膽固醇 PRKAG2 Hs.131133 -1.07 1.09 PRKAA1 Hs.43322 1.09 -1.02 SOAT1 Hs.496383 -1.09 -1.12 FDFT1 Hs.546253 1.01 -1.13 與磷脂質之生物合成作用相關之基因（及 係差g[J表現。在二組中均被向下調節。此 基因編碼Ca-獨立性胞質磷脂酶A2第VI組。最近，此基因 中之改變已被認爲係涉及鐵之堆積的神經退化症的共同特 徵，Morgan， N. V. ? e t a 1. ? PLA2G6， Encoding a Phospholipase A2， is Mutated in Neurodegenerative Disorders with High Brian Iron, Nat. Genet. 38(7):752-54 -601 - 200810747 (598) (2006 )，並且爲嬰兒神經軸突失養症（由鐵堆積在蒼白 球中所引起之神經退化症，其造成個體在1 〇歲以前死亡 )之潛在因子。Khateeb，S·，et al·，PLA2G6 Mutation Underlies Infantile N euro axonal Dystrophy，Am. J. Hum. Genet· 79(5):942-4 8 ( 2006) 。PLA2 爲將脂肪酸自磷脂質 之sn-2位置處釋出之酶的超族；在蒼白球中，DHA及 ARA爲此部位最大量之醯基。因此，本發明證實可用來向 下調節PLA2G6，以藉此預防或活療神經退化症。 很明顯地，在與合成LCPUFA相關之延長及去飽和之 酶中，僅一種延長酶有差別表現。在L/C組中，人類 五ZOFZ5轉錄子被稍微向下調節，在L3/C組中則被向上調 節。此酶（亦稱爲//£10/ )催化多不飽和之18及20碳脂 肪酸之—* 碳延長作用。Leonard，A.E.，d a/.，Cloning of a Human cDNA Encoding a Novel Enzyme Involved in the Elongation of Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids, Biochem. J. 350 Pt. 3:765-70 ( 2000) ;Leonard? A.E., et al·，Identification and Expression of Mammalian Long-Chain PUFA Elongation Enzymes, Lipids 37(8):733-40 ( 2002 ) 〇 本發明者亦發現DGKE在L3/C之比較中被向上調節 。在L3/C組中，涉及神經醯胺之代謝（) 、醣神經胺醇脂之代謝（Si5 riC2 )及類固醇之代謝（ )的基因顯示出表現增加，然而，在 L/C組中，及OS5P2被向下調節。 -602- (599) (599)200810747 另一被DHA及ARA補充品調節之基因爲絲胺酸棕櫚 醯轉移酶，長鏈鹼基次單位2 ( SPTLC2 )。絲胺酸棕櫚 醯-CoA轉移酶（SPT)爲神經胺醇脂之生物合成作用中之 關鍵的速率-限制酶。神經胺醇脂在細胞膜形成、信號轉 導及血漿脂蛋白之代謝作用中扮演著非常重要的角色。 SPT被認爲係Sptlcl及Sptlc2二種次單位之異二聚體。 SPTLC2不足將造成血漿神經醯胺含量顯著減少。神經醯 胺係爲人熟知之第二傳信者且在細胞凋亡中扮演著重要的 角色。提高細胞神經醯胺之策略係用於目標爲遏制細胞生 長或促進細胞凋亡之療法中。M. R. Hojjati, et al.，Serine Palmitoyl-Co A Transferase ( SPT ) Deficiency and Sphingolipid Levels in Mice， Biochim Biophys Acta. 1737(1):44-51 ( 2 0 0 5 ) ; Y. A. H annun, et al·，Enzymes of Sphingolipid Metabolism: From Modular to Integrative Signaling, Biochemistry 40(16): 4893-903 ( 2 0 0 1 ) 〇 SPTLC2不足將使血漿SIP (神經鞘胺醇-1-磷酸酯） 含量顯著減少。在人類血漿中，65%之SIP與脂蛋白聯結 ，其中HDL爲主要載體。HDL中之S1P顯示出係結合至 人類內皮細胞上之SIP/Edg受體，因此，咸信其可傳介多 種HDL在內皮細胞上之抗發炎作用。F· Okajima，Plasma Lipoproteins Behave as Varriers of Extracellular Sphingosine 1 -Phosphate: Is this an Atherogenic Mediator or an Anti-Atherogenic Mediator? Biochim Biophy. Acta. 1 5 82: 1 3 2- 1 3 7 ( 2002 ) ; T. Kimura, et al.? High-Density - 603- (600) (600)200810747
Lipoprotein Stimulates Endothelial Cell Migration and Survival Through Sphingosine 1-Phosphate and its Receptors. Arterioscler Thromb Vase Biol. 23: 1283-1288 (2003 ) 〇 SPTLC2不足亦引起血漿 LysoSM (溶鞘磷脂（ lysosphingomyelin))含量嚴重減少。LysoSM爲一種假 設性第二傳信者，其在數種胞內及胞間作用中扮著演重要 角色，且涉及調節細胞生長、分化及細胞凋亡。其增加胞 內鈣之濃度及內皮細胞中製造之一氧化氮，引起內皮倚賴 性 牛冠狀 動脈血 管舒張 。 Y. Xu. Sphingosylphosphoryl choline and
Lysophosphatidylcholine: G Protein-Coupled Receptors and Receptor-Mediated Signal Transduction. Biochim Biophys Acta. 1 5 82: 8 1 -8 8 ( 2002 ) ; K. Mogami, et al.?
Sphingosylphory lcholine Induces Cytosolic Ca(2 + ) Elevation in Endothelial Cells in Situ and Causes Endothelium -Dependent Relaxation through Nitric Oxide Production in Bovine Coronary Artery. FEBS Lett. 457:375-380(1999)。 如表9中所示，本硏究中，L組及L3組中之SPTLC2 均向上調節。咸信，具DHA及ARA之補充品可增加血漿 LysoSM含量及血漿S 1 P含量。 ARA之最佳硏究角色係作爲二十酸（包括前列腺素、 白二烯及血栓院（thromboxane))之先質。一種衍生自 -604- 200810747 (601) 膜聯ARA之基因（其催化半胱胺醯白三烯（白三烯C4) 合成酶（)之生物合成作用的第一步驟）在 DHA/ARA組中均被向下調節。LTC4S爲一種强力之前發 炎性及敏感性介素。Welsch，D.J.，et al, Molecular Cloning and Expression of Human Leukotriene-C4 Synthase, P r o c. Natl. Acad. Sci. 9 1 ( 2 1 ) :9745-49 ( 1 994 )。因此，咸信，DHA及 ARA補充品可能因其可將 LTC4S向下調節而具抗發炎效果。 在二組餵食組中均可觀察到(前列腺素E合成 酶3 )之mRNA的含量增力[]。户亦稱爲TEBP (端粒 酶-結合蛋白質p23 )或靜止之黃體素受體，23-KD ( )。一種普遍被高度保留，作爲熱休克蛋白質之輔助伴隨 蛋白的蛋白質，丹5^90，户23，參與摺疊多種細胞調節性蛋 白質。Buchner，J·，Hsp90 & Cp. -A Holding for Folding， Trends Biochem. Sci. 2 4(4): 1 36-4 1 ( 1 999 ) ; Weaver， A.J., et al., Crystal Strucure and Activity of Human p23, a Heat Shock Protein 90 Co-Chaperone, J. Bio. Chem. 275(3 0): 23 045-52 ( 2000 )。其已經證明係結合人類端粒 酶逆轉錄酶（hTERT )並促成端粒酶之活性。Holt，S.E·， et al.， Functional Requiremetn of p2 3 and Hsp 90 in Telomerase Complexes, Genes Dev. 1 3 (7): 8 1 7-26 ( 1 999 ) 。增加DHA時可觀察到Annexin A3 ( ANXA3 )(亦稱爲 人脂皮素（Lipocortin) HI)之含量減少。 在L3/C組中，涉及脂肪酸氧化之基因（、 -605- (602) (602)200810747 ACAD10及 GIMr )過度表現而肉鹼棕櫚醯轉移酶π ( )則被向下調節。在L3/C組中，ACADs —族的二種 成員，及均向上調節，此點與高DHA組 中產生較多能量的情況相一致。A C A D s (酿基-C ο A脫氫 酶）爲一群粒腺體基質黃素蛋白，其催化醯基-CoA衍生 物之脫氫作用並涉及β-氧化作用及側鏈型胺基酸之代謝作 用。Rozen，R. et al·，Isolation and Expression of a cDNA Encoding the Precursor for a Novel Member ( ACADSB) of the acyl-CoA Dehydrogenase Gene Family, Genomics 24(2): 280-87 ( 1 994 ) ; Ye, X·，et al·， Cloning and
Characterization of a Human cDNA ACAD10 Mapped to Chromosome 12q24.1，Mol. Bio. Rep. 3 1 (3): 1 9 1 -9 5 ( 2004 )。ACADSB不足將引起分離型2-甲基丁醯甘胺酸尿，此 爲一種異白胺酸分解代謝缺陷。2-甲基丁醯甘胺（2-MBG )之分離排泄（此爲最近鑑定出之近端L-異白胺酸氧化途 徑中的缺陷）係由ACAD SB不足所造成。 粒腺體特異性以Γ (甘胺酸-N-醯基轉移酶）（亦 稱爲醯基-CoA:甘胺酸醯基轉移酶（/CGAMr))結合 具醯基-Co A之甘胺酸並參與多種不同之藥物及異生素（ xenobiotics )之解毒。Mawal，Y.R. & Qureshi，I.A., Purification to Homogeneity of Mitochondrial Acyl coa:glycine n-acy ltr ans feras e from Human Liver, Biochem. Biophys. Res. Commun. 205(2): 1 3 73 -79 ( 1 994 ) ; Mawal, Y.R., et al.? Developmental Profile of Mictochondrial -606- 200810747 (603)
Glycine N-Acyltransferase in Human Liver， J. Pediatr· 130(6): 1 003-7 ( 1 997 ) 。Mawal 等人亦提出 GZHT 延遲 發展可能損害兒童體內之解毒過程。 涉及膽固醇之生物合成作用之基因（Di/Ci?以、 PRKAG2、PRKAA1、SOAT1 及 FDFT/ )顯示出與 LCPUFA 之含量具顯著相關性。增加DHA可向上調節及 Pi?尺」之表現，並向下調節PRKAA1、SOATI及FDFT1 之表現。/( 24-脫水膽固醇還原酶）（亦稱爲選擇 性AD指示劑1 ) ( MUD/iVO可在生物合成膽固醇之期 間催化固醇中間物之Δ-24雙鍵的還原反應。Waterham， H . R., et a 1. ? Mutations in the 3 beta-Hy dr oxy ster ol Delta-Reductase Gene Cause Desmosterolosis, An Autosomal recessive Disorder of Cholesterol Biosynthesis， Am. J. Hum. Genet. 69(4): 985-94 ( 200 1 ) 。5五可活化腦 中之雌激素受體並防止β-澱粉樣蛋白傳介之毒性。Peri， A.G.，e t al., Seladin-1 as a Target of Estrogen Receptor Acti veation in the Brain: A New Gene for a Rather Old Story? J. Endocrin. Invest. 28(3): 28 5-93 ( 2005 ) 〇 罹患 阿兹海默氏症之患者的腦部區域中可觀察到之 表現减少。Benvenuti，S·，et al·，Estrogen and Selective
Estrogen Receptor Modulators Exert N e ur o p r o t e c t i v e Effects and Stimulate the Expression of Selective AIzheimer5s Disease Indicator-1, A Recently Discovered AntiApoptotic Gene，in Human Neuroblast Long-Term Cell -607 200810747 (604)
Cultures, J. Clin. Endocrin. Metab. 90(3): 1775-82 ( 2005 )。(蛋白質激酶，經AMP活化，γ2 )爲經AMP 活化之蛋白質激酶（AMPK ) —族的成員。AMPKs在鈣之 傳信、體重減輕、調節心臟之能量代謝中扮演著多功能性 角色。Evans，Α·Μ·，AMP-Activated Protein Kinase and the Regulation of Ca2 + S ignalling in 02-Sensing cells, J. Physiol. (2006); Watt， M.J·， e t al·， CNTF Reverses Obesity-Induced Insulin Resistance by Activating Skeletal Muscle AMPK, Nat. Med. 1 2(5): 54 1 -48 ( 2006 ) ; Dyck, J.R., et al.? AMPK Alterations in Cardiac Physiology and Pathology: Enemy or Ally? J. Physiol. ( 2006 ) o SOAT1 ( @ || O-醯基-轉移酶）或醯基-輔酶A :膽固 醇醯基轉移酶（J CJ Γ )爲一種胞內蛋白質，其催化在內 質網內形成膽固醇酯之反應且與脂滴（其爲動脈粥狀硬化 斑塊之泡沬細胞的特徵）形成有關。M i y a z a k i，A .，e t a 1.， Inhibitors of Acyl-CoEnzyme A: Cholesterol Acyltransferase, C ur r. Drug Targets Cardio. Haematol. Disorder，5 (6): 463 -69 ( 2005 ) ; Stein，0· & Stein, Y·， Lipid Transfer Protein ( LTP) and Atherosclerosis, Pharm. Res. 2 2( 1 0) 1578-88 ( 2005) ; Leon, C” e t al. ? Potential Role of Ac yl - C o enzyme A : C h ο 1 e s t e r ο 1 Transferase (AC AT) Inhibitors as Hypolipidemic and Anti atherosclerosis Drugs，Pharm. Res. 22( 1 0) 1 5 78-8 8 ( 2005 )。 在二組中均可偵測到drPMi及户D五3d之表現增加（ -608- 200810747 (605) L3/C中比較多），但涉及(肝細胞核因子-4α )、 及之轉錄子顯示出隨著DHA增加而減少 表現。藉由實時PCR確認dTPM/之表現。 肝內膽汁淤積或膽汁流通障礙爲造成肝臟有毒膽汁酸 堆積及進行性肝臟損傷之先天性及後天性肝病之重要表徵 。膽汁酸增加膳食脂肪及脂溶性維生素之有效分解及吸收 ，且爲排泄固醇之主要路徑。在小腸中具高度表 現而ΧΓΡΜ/基因中之突變與肝內膽汁淤積有關。Bull， L.N.，et al·，A Gene Encoding a P-Type ATPase Mutated in Two Forms of Hereditary Cholestasis, Nat. Genet. 18(3): 219-24 ( 1998) ; Mullenbach, R·，e t a 1. ? ATP 8 B 1 Mutation ins in British Cases with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，Gut. 54(6): 829-34 ( 2005) 可作爲 膽鹽之轉運子。剔除老鼠ATP 8B1之表型時揭露出膽鹽之 恆常性被破壞，但不會損壞膽汁分泌。鈣吸收不良、鎂不 足及維生素D不足通常與膽汁淤積性肝病中之骨質疏鬆及 低血鈣相關.。ATP8B1基因現已被認爲涉及經由副甲狀腺 激素之基因鈣調節作用。 (礙酸二酯酶3 A ，經cGMP抑制）爲一種在心 肌及血小板中發現的 120 kDa 蛋白質。Liu， H.， Expression of Cyclic GMP-Inhibited Phosphodiesterases 3 A and 3B (PDE3A and PDE3B) in Rat Tissues: Differential Subcellular Localizatin and Regulated Expression by Cyclic AMP, B r. J. Pharm· 1 25 (7): 1 50 1 - 1 0 -609- 200810747 (606) ( 1998) · Ding, et al·。證實在衰竭之人類心臟的左心室 中 PDjEM 之表現明顯減少。Ding，B·，et al·，Functional Role of Phosphodiesterase 3 in Cardiomyocyte Apoptosis: Implication in Heart Failure, Circulation 111(19): 108-14 (20 00 )。遺傳證據指出在活體內及活體外恢復減數分裂 時需要PDE3A活性。在雌PDE3A-/-小鼠中可觀察到完全 不育的情況。調節人類陰莖勃起時亦需之表現。 Kuthe? A.? et al.? Gene Expression of the Phosphodiesterase 3 A and 5 A in Human Corpus Cavernosum Penis, Eur. Urol. 3 8( 1 ): 1 08- 1 4 ( 2000 ) o 在L3/C組之腦部組織中，痩體素（)(其參與能 量之代謝）過度表現。痩體素爲分泌出之脂肪細胞激素， 其在調節食物之攝取及能量之恆常性上具關鍵性。Zhang， Y” et al·，Positional Cloning of the Mouse Obese Gene and Its Human Homologue，Nature 3 7 2 (6549): 543 -46 ( 1 9 9 5 ) ; Halaas, J.L.? et al.? Weight-Reducing Effects of the Plasma Protein Encoded by the Obese Gene，Science 269 (5 223 )·· 543 -46 ( 1 995 )。痩體素遏制進食並藉由抑制 下視丘神經肽Y之合成及分泌來部分減少肥胖。Stephens, T.W·， t e al.， The Role of Neuropeptide Y in the Antiobesity Action of the Obese Gene Product, Nature 377 (6 5 49) 5 3 0 -3 2 ( 1 99 5 ) ; Schwartz， M.W.， et al·， Identification of Targets of Leptin Action in Rat Hypothalamus, J. Clin. Invest. 98(5): 1 1 0 1 -06 ( 1 996 ) ° -610- 200810747 (607) 給予糖尿病小鼠LEP可減輕其過度攝食、高血糖症及飢餓 訊號激素（Ghrelin ) mRNA之水準。在肥胖小鼠中可偵測 到LEP之mRNA水準降低。 根據上述基因之調整情況，本發明者證明DHA及 ARA可用來改變脂質之代謝。更具體地說，DHA及ARA 補充品可提供較多之能量產生、調節能量代謝、遏制食慾 及減輕體重。因此，於一較佳體系中，本發明係針對藉由 給予個體治療上有效量上之DHA及ARA來改良個體之身 體組成的方法。 離子道及轉運作用 涉及離子道及轉運子活性之轉錄子的表現水準可藉膳 食 LCPUFA改變。在二組中，未偶合之蛋白質 2 LOC131873 (假說之蛋白質）及d7\P7/C(其具有離子道 活性）均被向上調節，但在L3/C組中較多。其他具離子 道活性之轉錄子（包括 VDAC3、FTH1、KCNK3、KCNH7 及Γ7?户M7)在L3/C組中過度表現，在L/C組中則表現不 足。及 在 L/C組中過度表現，在 L3/C組中則被遏制。、Gii/di及CXCAMiS在二組 中均被遏制。
本發明中之一項明顯觀察到的情況爲未聯結之蛋白質 2 ( UCP2)(一種粒線體質子載體）之過度表現。數據顯 示在新生之大腦皮質中，t/CP2之表現增加係與膳食 LCPUFA有關；在二組中均可觀察到表現增力口，但L3/C -611 - 200810747 (608) 組中較多。QRT-PCR確認陣列之結果。在骨架肌肉及白色 脂肪組織中均觀察到由膳食n3-PUFA所造成之營養性調節 及誘導粒腺體之未聯結蛋白質。Baillie，R.A.，et al.， Coordinate Induction of Peroxisomal Acyl-Co A Oxidase and UCP-3 by Dietary Fish Oil: A Mechanism for Decreased Body F at Deposition， Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids，60(5 -6): 3 5 1 -56 ( 1 9 9 9 ) ; Hun, C.S·， e t al.， Increased Uncoupling Protein2 mRN A in White Adipose Tissue， and Decrease in Leptin, Visceral Fat， Blood Glucose，and Cholesterol in KK-Ay Mice Fed with Eicosapentaenoic and D o c o s ah ex ae η o i c Acids in Addition to Linolenic Acid, Biochem. Biophys. Res. C ommun. 25 9( 1 ): 8 5 -90 ( 1 999 )。增加之表現有益於與神經 退化、心血管及第2型糖尿病相關之疾病。Mattiasson，G. & Sullivan, P. G. 3 The Emerging Functions of UCP2 in Health， Disease, and Therapeutics, Antixoid. Redox Signal，8( 1 -2) 1 -3 8 ( 20 06 )。牛奶中之膳食脂肪可增加新 生兒腦部中1CP2之表現及功能並保護神經元不受激活毒 性傷害。Sullivan，P.G·，et al·，Mitochondrial Uncoupling Protein-2 Protects the Immature Brain from Excitotoxic Nueronal Death, Ann. Neurol. 5 3 (6): 711-717 ( 2003 )。 FLM CJ (電壓倚賴性陰離子道3 )屬於粒腺體外膜及 大腦突觸膜中所發現之孔洞形成蛋白質群體。B ; acj ; u-Dyson, E.， e t al·， Human Genes Encoding the Voltage- -612 - (609) (609)200810747
Dependent Anion Channel (VD AC) of the Outer MitoChondrial Membrane: Mapping and Identification of Two New Isoforms, Geomics 20(1 ): 62-67 ( 1 994 );
Shafir, I.， e t al·， Voltage-Dependent Anion Channel Proteins in Synaptosomes of the Torpedo Electric Organ: Immuno localization, Purification, and Characterization, J. B io ener g . Biomembr. 3 0(5): 499-5 1 0 ( 1 998 ) o Massa 等 人觀察到在肌縮蛋白不足之mdx小鼠出生後的發育期間， 其骨骼肌肉及大腦中之 mRNA含量明顯減少。
Massa，R.，et al., Intracellular Localization and Isoform Expression of the Voltage-Dependent Anion Channel ( VDAC ) in Normal and Dystrophic Skeletal Muscle， J. Muscle Res. Cell. Motil. 21(5): 433-42 ( 2000)。缺乏 VDA C 3 之小鼠顯示出不育。Sampson，M.J.，et al.， Immotile Sperm and Infertility in Mice Lacking Mitochondrial Voltage-Dependent Anion Channel Type 3, J. Biol· Chem. 276(42): 39206-12 ( 2001)。所有具有經 電壓限制進出之陰離子道外膜蛋白活性的轉錄子（C3 、尺CiVD及尺)均可藉增加DHA而過度表現。 本發明證明 FTH1 (鐵蛋白重鏈1)可在嬰兒期藉 DHA及ARA補充品向上調節。FT///爲主要之鐵儲存因子 且爲維持鐵之恒常性所必要者。其先目丨j顯7K出係表現在人 類大腦中。Percy，M.E.，et al·，Iron Metabolism and Human Ferritin Heavy Chain cDNA from Adult Brain with and -613- 200810747 (610)
Elongated Untranslated Region: New Findings and
Insights, Analyst 1 23 ( 1 ): 4 1 -5 0 ( 1 998 )。其被鑑定爲 NF-κΒ之抗氧化劑及保護活性的必要傳介者。FTH1降低 表現可能造成鐵蛋白之異常累積且可能造成人類高鐵蛋白 血症之病例。鐵蛋白之異常累積被發現係與體染色體顯性 進展緩慢之神經退化症（其臨床特徵爲震顫、小腦性共濟 失調、巴金森氏症、錐體束徵、行爲失常及認知衰退）有 關。與對照組相較下，L組之FTH1被向下調節8%，但在 L3組中則被向上調節3 7%。因此，咸信，在嬰兒期時藉 DHA及ARA補充品向上調節FTH1可改良鐵之吸收及/或 可預防與鐵相關之多種不同疾病發生。 編碼小分子轉運子之基因係差別表現，包括葡萄糖（ SLC2A1 > SLC5A4 )、氯化物(SLC12A6 )、隹內(SLC13A3 )、一元胺(SLC18A2 )及及其他(SLC26A4、SLC18A2) 之載體。這些轉運子可協助營養及代謝物之交換。細胞色 素蛋白質P及B族之成員亦爲差別表現。編碼VDP、 及之轉錄子可藉由增力口 DHA而被 明顯遏制。 根據上述結果，本發明證明DHA及ARA對體內重要 之營養及代謝物之轉運及交換有正面影響。此對從神經系 統功能至肌肉收縮至胰島素釋出之生物過程而言可能很重 要。 G-蛋白質及信號 -614 - 200810747 (611) 多種編碼G-蛋白質活性之基因係被差別調節。這些 大部分係由大量DHA引起。例如：在二種DHA群中， GA^/3、 及 顯示出表現增加 。在 L/C 組中 EDG7、SH3TC2、GNRHR、ADRAIA、BLR1 、0及被向下調節，而在L3/C組中 其被向上調節。 DHA調節大腦及視網膜中之G-蛋白質傳信。Salem， N.，et al·，Mechanisms of Sction of Docosahexaenoic Acid in the Nervous System, Lipids 3 6(9): 945-59 ( 200 1 ) 。G- 蛋白質爲膜聯蛋白質，其促進GTP與GDP之交換，並調 節信號轉導及膜之交通。Bomsel，M., & Mostov，K.，Role of Heterotrimeric G Proteins in Membrane Traffic, Mol. Biol. Cell. 36(9): 945-59 ( 2001) 。GAM 渋足損害小鼠 之血管生成，而可活化NF-κΒ之傳信串聯反應。 Offermanns, S.， et al., Vascular Systme Defects and Impaired Cell Chemokinesi s as a Result of Galpha 13 Deficiency, Science 2 7 5(5299): 53 3 -36 ( 1 997 ) ; Liu, A.M. & Wong, Y.H., Activation of Nuclear Factor KB by Somatostatin Type 2 Receptor in Pancreatic Acinar AR42J Cells Involves Ga 14 and Multiple Signaling Components: A Mechanism Requiring Protein Kinase C， C almo diulin-Dependent Kinase II， ERK， and c-Src, J. Biol. Chem. 280(4 1 ): 346 1 7-25 ( 2005 )。副甲狀腺激素受體 2 ( )係藉畐IJ甲狀腺激素活化且大量存於CNS中。 -615- 200810747 (612)
Usdin， Τ·Β·， et al·， New Members of the Parathyroid Hormone/Parathyroid Hormone Receptor Family: the
Parathyroid Hormone 2 Receptor and Tuberoinfundibular Peptide of 39 Residues, Front Neronedocrin. 2 1 (4): 349-83 (2000 ) ; Harzenetter, M.D.? et al.? Regulation and Fucntino of the C GRP Receptor Complex in Human Granulopoiesis, Exp. Hemato 1. 3 0(4): 306- 1 2 ( 2002 ) o RCP9 (亦稱爲抑鈣素基因-相關肽-受體成分蛋白質）可能 涉及造血過程。 另一藉由DHA及ARA補充品調節之基因包括 (Frizzled，果蠅，同源基因，3)。藉由 SYBRgreen實 時PCR分析確認陣列結果。G-蛋白質涉及傳信機制，其 利用GDP與GTP交換作爲分子“開關”，以允許或抑制 細胞內之生化反應。FZD族之成員爲分泌型WNT醣蛋白 之受體，其涉及發育之控制。RT-PCR及定量性TaqMan 分析偵測FZD3之廣泛表現，在CNS之邊緣區中的表現水 準最高，在睪九、腎臟和子宮以及神經母細胞瘤細胞株中 有明顯之表現水準。C.F· Sala，et al·，Identification，Gene Structure, and Expression of Human Frizzled- 3 (FZD 3)， Biochem. Biophys· Res. Commun. 2 7 3 ( 1 ): 27-34 ( 2000) 。Tissir及Goffinet證明FZD3在小鼠出生後之CNS發育 期間之表現。Tissir，F· & Goffinet，A.M.，Expression of Planar Cell Polarity genes During Development of the Mouse CNS, Eur. J. Neurosci. 2 3(3 ): 597-607 ( 2006) 〇 -616- 200810747 (613)
Frizzled 3 ( FZD3 )係位於染色體8P21 (在遺傳連結 硏究中涉及精神分裂之區）上。在中國人之族群中，FZD 3 基因座與精神分裂間顯示出具強烈關聯性。Y. Zhang，et al·，Positive Association of the Human Frizzled 3 (FZD3) Gene Haplotype with Schizophrenia in Chinese Han Population. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 1 2 9(1): 1 6-9 ( 2004 ) ; J. Yang，et a 1. ? Association Study of the Human FZD3 Locus with Schizophrenia， Biol. Psychiatry 54(11): 1298-301 ( 2003) o
Frizzled 3 (FZD3)可爲候選之腫瘤遏制子基因，因 爲在人類乳癌及卵巢癌中可測到染色體8p2 1失去異合性 。FZD3亦被認爲係涉及胚胎形成期間CNS之神經生成的 重要基因。H . K i r i k 〇 s h i，e t a 1 ·，Μ ο 1 e c u 1 a r C 1 ο n i n g a n d Genomic Structure of Human Frizzled-3 at Chromosome 8 p 2 1 Biochem. B i ο p h y s . Res. Vommun. 2 7 1(1): 8-14 ( 2000 )。如表4中所示，在L及L3組中，經由DHA及 ARA補充品可將狒狒嬰兒之FZD3向上調節。因此，咸信 ，DHA及ARA補充品對，尤其是，精神分裂之發生或腫 瘤之遏制有所助益。 神經肽Y爲在活體內具有強促進食慾效果之3 6-胺基 酸肽。Tatemoto，K·，Neuropeptide Y: Complete Amino Acid Sequence f the Brain Peptide, Proc. Natl. Acad. Sci. 79(18):4585-89 ( 1982)。藉由藥理學標準鑑定出NPY之 二種主要次類型（Y1及Y2 ) 。被認爲係唯一用於 -617- (614) (614)200810747 控制進食者。Gehlert，D.R.，Multiple Receptors for the Pancreatic Polypeptide (PP-fold) Family: Physiological Implications, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2 18(1)： 7-22( 1998) 。Pedrazzini等人在缺乏基因之小鼠中觀察 到食物攝取量顯著減少。P e d r a z z i n i， T .， e t a 1 ·， Cardiovascular Response, Feeding Behavior and Locomotor Activity in Mice Lacking the NPY Y1 Receptor, Nat. Med. 4(6): 722-26 ( 1 998 )。痩體素遏制進食並藉由抑制下視 丘神經肽Y之合成及分泌來部分減少肥胖。 EDG7(內皮分化，溶血磷脂酸G-蛋白質聯結之受體 ，7)傳介錦之代謝作用。Bandoh，K·，et al·，Molecular Cloning and Characterization of a Novel Human G-Protein-Coupled Receptor，EDG7，for Lysophosphatidic Acid，J. Bio.Chem. 2 7 4(3 9): 277776-8 5 ( 1 999 ) 。SH3TC2 基因中 之突變造成影響運動及感覺神經元之神經退化症在兒童期 發作。Senderek，J., et al. ? Mutations in a Gene Encoding a Navel SH3/TPR Domain Protein Cause Autosomal Recessive Charcot-Marie-Tooth Type 4 C Neuropathy，Am. J. Hum. Genet. 73 (5): 1 1 06- 1 9 ( 2003 )。 數種傳信蛋白質（NF1，WSB1，SOCS4，RIT1，CD8B1， OR2A9P及RERG )在二組中均被向上調節。亦可觀察到 在L3/C組中被向上調節但在L/C組中被向下調節之基因 。例如，PDE4D， KRAS, ITGA2, PLCXD3， WNT8A， ARHGAP4, RAPGEF6，OR2F1/OR2F2，CCM1 及 SFRP2 在 -618 - 200810747 (615) L3/C組中被向上調節但在L/C組中被向下調節。數種基 因（WNT10A，ADCY2，OGT，D D AH 1 及 B C L 9 )在 L/C 組 中被向上調節但在 L3/C組中被向下調節。IQGAP3, GCGR，APLN，CYTL1，GRP, LPHN3, CNR1，VAV3 及 MCF2在二組中均被向下調節。 另一在大腦皮質中可藉由DH A及ARA補充品而向上 調節之基因爲。藉由QRT-PCR來確認之表現水 準。多發性神經纖維瘤第I型（NF1 )爲一種其特徵爲， 尤其是“歐蕾咖啡”點及皮膚之纖維瘤的疾病，其全球發 生率約爲每3 000人中有一人發病。半數患者出現骨性表 徵，諸如先天性假關節。T. Kuorilehto，et al.，NF1 Gene Expression in Mouse Fracture Healing and in Experimental Rat Pseudarthrosis，J Histochem. Cytochem. 5 4(3 ): 363- 3 70 ( 2005 ) NF 1基因表現及功能對正常之骨折癒合而言爲必要者 。具NF 1之生殖性突變的個體傾向發展出周圍及中樞神經 系統之良性及惡性腫瘤。Y· Zhu，et al.，Inactivation of NF1 in CNS Causes Increased Glial Progenitor Proliferation and Optic Glioma Formation. Development. 132(24): 5577-88 (2005)。在多種與NF1相關之腫瘤（ 包括星狀細胞瘤）中可觀察到喪失神經纖維腫瘤蛋白之表 現。D.H. Gutmann, et al.，Loss of Neurofibromatosis 1 (N F1) Gene Expression in NFl-Associated Pilocytic Astrocytomas， Neuropathol. App 1. N e u r o b i o 1. 26:361-367 -619- 200810747 (616) (2002 ) ; L. Kluwe5 et al.? Loss of NF1 Alleles
Distinguish Sporadic from NF1- Associated Pilocytic Astrocytomas, J. Neuropathol. Exp. Neurol. 60:917-920 ( 200 1 ) 〇 與對照組相較下，L組中NF 1基因僅被向上調節2% ，但在L3組中，該基因被向上調節27%。因此，咸信， 在嬰兒期藉由DHA及ARA補充品將NF1向上調節可防止 曰後發展出多種不同之腫瘤。 爲一種含SOCS-盒之WD-40蛋白質，其係在雞 之胚胎發育期間表現。Vasiliauskas，D.S.，et al.，SwiP-1: Novel SOCS Box Containing WD-Protein Regulated by Signalling Centres and by Shh During Development, Mech. Dev. 82(1-2): 79-94 ( 1999)。藉由增加 DHA 可將小 GTP 酶之RAS及RAS相關基因族（RIT1，KRAS，RERG及 RAPGEF6 )向上調節。 缺之n-3 PUFA之飮食將誘導n-6 DPA(22: 5n-6) 在神經膜中之取代作用，並破壞經由G蛋白質傳介之傳信 所促成之功能，諸如視覺知覺、學習及記憶和溴覺辨別力 。證據指出，與充分供應DHA之動物相較下，此將造成 視紫質活化情形及桿細胞外節中之信號減少。 本發明之結果說明DHA及ARA補充品可藉由令G-蛋 白質正確調節細胞過程來正面影響G-蛋白質之傳信。G-蛋白質傳信功能障礙可引起諸如精神分裂症、腫瘤或超重 之疾病或病症。因此，具DHA及ARA之補充品可協助預 -620- 200810747 (617) 防或治療精神分裂症或腫瘤，可抑制食慾且可協助骨折癒 合。 發育 表1 3顯示與發育相關之24種基因的差別表現。 表1 3.發育基因之表現變化形廓的調整情形 發育 基因符號 Unigene ID L1 L3 TIMM8A Hs.447877 1.04 1.57 神經系統 NRG1 Hs.453951 1.02 1.21 SEMA3D Hs.201340 1.10 1.14 NUMB Hs.585653 1.01 1.10 HES1 Hs.250666 -1.30 -1.63 SIM1 Hs.520293 -1.16 -1.16 GDF11 Hs.591023 -1.18 1.09 SMA3///SMA5 Hs.482414/484969/ -1.08 1.06 SH3GL3 588240 -1.16 1.04 FGF5 Hs.270055/458285 1.08 -1.20 FGF14 Hs.37055 Hs.591206 1.01 -1.10 肌肉 C6orf97 CALD1 Hs. 130239 Hs.490203 -1.03 1.09 1.34 1.14 骨架 BAPX1 Hs.105941 1.05 1.08 心臟 GATA4 Hs.243987 -1.02 1.22 表皮 S100A7 Hs. 112408 -1.06 1.27 FGF7 Hs.122006 1.14 1.02 SCEL Hs.115166 -1.01 -1.13 外胚層/中胚層 SMURF1 TCF21 Hs.189329 Hs.78061 1.15 -1.12 1.32 -1.18 OTEX Hs.196956 1.09 1.24 配子生成 TCP11 Hs.435371 -1.02 1.08 CDV1 Hs.528382 -1.001 -1.10 SPAG6 Hs.527698 -1.03 -1.22 1 1種轉錄子之產品參與神經系統發育。在L/C組及 L3/C 組中，及 基因均被 向上調節。GDF11，SMA3/SMA5，SH3GL3在L/C組中被向 下調節，但在L3/C組中被向上調節。生長因子FGF5及 -621 - 200810747 (618) FGF14之 mRNA水準顯示出在 L/C組中大量增加，在 L 3 / C組中則大量減少。 7VMMM (亦稱爲耳聾/肌張力障礙肽1 ( DDP1))爲 組織在粒腺體膜間空間中之被完善保留的蛋白質。其屬於 組織在粒腺體膜間空間中之演化保留的蛋白質一族。這些 蛋白質傳介疏水性膜蛋白質輸入粒腺體內膜及交錯。其爲 酵母菌粒腺體內膜8之轉位酶的同源物。 喪失TIMM8A基因之功能將引起Mohr-Tranebjaerg症 候群，此爲一種進行性神經退化症，其造成耳聾、失明、 肌張力障礙及心智缺陷。喪失TIMM8A基因之功能亦可引 起Jensen症候群，此爲一種造成視聽神經萎縮並且失智之 疾病。L. Tranebjaerg， e t al·， A D e Novo Missense Mutation in a Critical Domain of the X-linked DDP Gene Causes the Typical Deafness-Dystonia-Optic Atrophy Syndrome. Eur J Hum Genet. 8(6): 464-67 ( 2000 ) ; S.
Hofmann, e t al.， The C66W Mutation in the Deafness Dystonia Peptide 1 ( DDP 1 ) Affects the Formation of
Functional DDP 1 -TIM 1 3 Complexes in the Mitochondrial Intermambr ane Space，J. Biol. C hem. 277(26): 23287-93 ( 2 0 0 2 ) ; L. Tranebj aer g，et al. ? Neuronal Cell Death in the Visual Cortex is a Prominent Feature of the X-linked Recessive Mitochondrial Deafness-Dystonia Syndrome Caused by Mutations in the TIΜ M 8 a Gene， Ophthalmic Genet. 22(4): 207-23 ( 200 1 ) 〇 - 622- 200810747 (619) 本硏究中，大腦皮質中之TIMM8A被向上調節。具體 地說，與對照組相較下，L組中被向上調節4%而L3組中 被向上調節57%。TaqMan分析確認此陣列結果。因此， 咸信，透過在嬰兒期補充DHA及ARA來將TIMM8A基因 向上調節可預防日後發生 Mohr-Tranebjaerg症候群、 Jensen症候群及其他神經退化症。 TIMM23 (其亦稱爲TIM23 )爲一種粒腺體內膜蛋白 質且爲細胞存活力所必要者。Lohret TA，et al·，Tim23，a Protein Import Component of the Mitochondrial Inner Membrane ? is Required for Normal Activity of the Multiple Conductance Channel, MCC, J. Cell. Biol. 21; 137(2): 3 77-86 ( 1 997 )。懷孕後期，每一細胞中之 TIM23 mRNA含量明顯增加且乳腺功能在此階段被活化並 觸發乳汁產生 Sun Y，et al·，Hormonal Regulation of Mitochondrial Tim23 Gene Expression in the Mouse Mammary Gland, Mol. Cell. Endocrinol. 1 72(1 -2): 1 77-84 (200 1 )。造成嚴重基因多顯性粒腺體機能障礙之不良的 人類 Γ/Μ23複合物生物發生作用可能涉及神經退化症
Mohr-Tranebjaerg 症候群。Rothbaure，U., et al·，Role of the Deafness Dystonia Peptide 1 (DDP1) in Import of Human Tim2 3 into the Inner Membrane of Mitochondria，J. Biol. Chem. 276(40): 3 7327-34 ( 200 1 )。 因此，由於TIMM23在嬰兒狒狒之胸腺組織中的表現 被向上調節且其涉及 Mohr-Tranebjaerg症候群，咸信’ -623- (620) (620)200810747 DHA及ARA補充品可預防及/或治療Mohr-Tranebjaerg症 候群。 對於促進神經元移行及軸突導向之CNS的發育 及功能而言爲必要者。Bernstein, H.G·， et al.， Localization of Neuregulin-1 Alpha (Heregulin-Alpha) and One of its Receptors, ErbB-4 Tyro sine Kinase， in D e veki oub g abd Adykt Gynab Brain, Brain Res. Bull. 69(5): 546-59 ( 2006) 。WMB 負調節 notch 傳信並參與 視網膜之神經生成，影響視網膜前體之增殖及分化和有絲 分裂後神經兀之成熟。Dooley，C.M.，et al.，Involvement of Numb in Vertebrate Retinal Development: Evidence for Multiple Roles of Numb in Neural Differentiation in the Central-Nervous -System, J. Neuro· 5 4(2): 3 1 3 -3 25 ( 2003 )。(毛/分裂增強子，果蠅，同源物，1 )( 一種鹼 性螺旋-環-螺旋蛋白質）被向下調節。當神經生成繼續進 行時可觀察到之表現減少；當表現持續時，CNS中 之神經兀細胞的分化被阻斷。I s h i b a s h i，Μ.，e t a 1.， Persistent Expression of H e 1 i x - L ο o p - H e 1 i x Factor Hes-1 Prevents Mammalian Neural Differentiation in the Central-Nervous-System, Embo. J. 1 3 (8): 1 799- 1 805 ( 1994) ° 因此，於一較佳體系中，本發明係針對用於調節個體 發育之方法，其包含給予個體治療上有效量之DHA及 ARA。這些LCPUFAs可經由其調節與發育相關之基因的 能力來有效預防多種神經退化症。 -624- (621) (621)200810747 視覺知覺 參與視覺知覺之9種轉錄子係差別表現（表丨4 )。 表1 4 .視覺知覺基因之表現變化形廓的調整> 晴形 基因產物 Unigene ID L L3 聚膜聚醣(Lumican)(LUM) Hs.406475 1.03 1.30 光受體間基質蛋白聚醣1(1MPG1) Hs.590893 -1.03 1.18 棘皮動物似微管相關蛋白2(EML2) Hs.24178 1.07 1.15 TIMP金屬肽酶抑制劑3(TIMP3) Hs.297324 1.28 1.05 34肽重複結構區8(TTC8) Hs.303055 1.10 1.01 單磷酸肌苷脫氫酶l(IMPDHl) Hs.534808 -1.20 -1.12 似 Tubby 蛋白質 2(TULP2) Hs. 104636 1.07 -1.15 視網膜及前神經褶同位序列(RAX) Hs.278957 -1.10 -1.24 G-蛋白質信號16之調節子(RGS16) Hs.413297 1.01 -1.26 編碼LUM，EML2，TIMP3及TTC8之基因在二種補充 組中均過度表現。TaqMan分析顯示出Zt/M被向上調節之 程度較微矩陣分析數據中所顯示者高出5倍。在L3/C組 中，/MPGi被向上調節，但在L/C組中被向下調節。 RGS16及在L/C組中被向上調節，但在L3/C組中 被向下調節。i?XX及在二種補充組中均被向下調 節 基膜聚醣（Lumican ) ( LUM )(其爲富含小-白胺酸 之蛋白聚醣（SLRP ) —族的成員）爲廣泛分佈於哺乳動物 結締組織中之胞外基質醣蛋白。E.C. Carlson, et al.， Keratocan， a C o r n e a - s p e c i f i c Keratan Sulfate -625- 200810747 (622)
Proteoglycan, Is Regulated by Lumican， J. Biol. Chem. 280(2 7): 25541-47 ( 2005)。其大量存於角膜基質及心臟 、主動脈、骨骼肌、皮膚及椎間盤之間質性膠原蛋白基質 中。S. Chakravarti & T. Magnuson，Localization of Mouse Lumican (Keratan Sulfate Proteoglycan) to Distal Chromosome 10，M amm. Genome. 6(5): 3 67-68 ( 1 995 ) o 基膜聚醣在新生小鼠發育期間協助建立角膜基質之基質器 官化。那些缺乏基膜聚醣者顯示出數種與角膜相關之缺陷 。Beecher， N. ? e t al.， Neonatal Development of the
Corneal Stroma in Wild-Type and Lumican-Null Mice， Invet. Opthalmol. Vis. Sci. 42(8): 1 750- 1 756 ( 2006 )。 其對小鼠中之角膜透明性而言很重要。Γ/MPJ基因中之突 變造成體染色體顯性疾病-Sorsby’s眼底營養不良（此爲一 種與年齢相關之視網膜斑點變性）。Li，Z.，et al.，TIMP3 Mutation in Sorsby’s Fundus Dystrophy: Molecular
Insights，Expert Re v. Mol. Med. 7(24) 1 - 1 5 ( 2005 ) 〇 現 已提出：Sorsby’s眼底營養不良之視網膜變性的可能機制 可追溯至營養。Clarke，M.，et al·，Clinical Features of a Novel TIMP-3 Mutation Causing Sorsby’s Fundus Dystrophy: Implications for Disease Mechanism, B r. J. Opthamol. 85(2): 1 429- 1 43 1 ( 200 1 )。 基膜聚醣-無效小鼠顯示出改變之膠原蛋白纖維器官 化並喪失角膜透明性。Carlson，et al.，J. Biol. Chem· 280(27): 25 54 1 -47。基膜聚醣亦顯著遏制近交系小鼠之皮 -626- 200810747 (623) 下腫瘤形成並引起及/或增加這些細胞之細胞凋亡。Z. Naito， The Role of Small Leucine-rich Proteoglycan (SLRP) Family in Pathological Lesions and Cancr Cell Growth. J. Nippon. Med. S ch. 72(3); 137-45 ( 2005) ° 在 乳癌中，減低之基膜聚醣的mRNA表現水準係與疾病快速 惡化及不佳之存活率有關。基膜聚醣被認爲係涉及乳癌、 胰臟癌及大腸直腸癌中之細胞调亡基因。S. Troup，et al.， Reduced Expression of the Small Leucine-rich Proteoglycans, Lumican, and Decorin Is Associated with Poor Outcome in Node-negative Invasive Breast Cancer， Clin. Cancer Ees. 9(1 ): 207- 1 4 ( 2003 ) ; Y. P. Lu? et al.?
Lumican Expression in Alpha Cells of Islets in Pancreas and Pancreatic Cancer Cells, J. Pathol· 1 96(3 ): 324-3 0 ( 2 0 02 ) ; Y. P. Lu，et al., Expression of Lumican in Human Colorectal Cancer Cells, Pathol. I n t. 52(8): 5 1 9-26 ( 2002 )° 在L及L3組中，腦組織中之LUM均被向上調節。因 此，DHA及ARA補充品對於向上調節LUM之表現有所助 益，咸信，這類向上調節可減緩疾病惡化並提供乳癌、胰 臟癌或大腸直腸癌個體較高之存活率。咸信，DHA及 ARA補充品亦協助遏制腫瘤。
爲參與視網膜黏連及光受體存在之蛋白聚醣。 Kuehn, M.H. & Hangeman， G.S.， Expression and Characterization of the IP M 150 Gene (IΜ P G 1) Product，A -627- (624) (624)200810747
Novel Human Photoreceptor C e 11 - A s s o c i at e d Chondroitin-Sulfate Proteoglycan, Matrix Bio. 1 8(5): 509-5 1 8 ( 1 999 )
。嬰兒配方中之較大量之dha可增加/ΜΡσι之表現。在 二種補充組中，dx轉錄子之表現均減少。在脊椎動物眼 睛發育期間可觀察到視網膜前體細胞中表現增加，而 在分化之神經元中則被向下調節。Mathers，Ρ.Η. & J amri ch, M” Regulation of Eye Formation by the Rx and Pax6 Homeobox Genes，Cell. zMol. Life Sci. 5 7(2): 1 86-1 94 ( 2000 ) ; Furukawa，T·，et al·，Rax ? Hesl and Notchl Promote the Formation of Muller Glia by Postnatal Retinal Progenitor Cells, Neuron. 26(2): 3 83 -394 ( 2000 ) 〇 DHA 已爲人熟知可促進腦部之軸索生長；此可能爲本硏究中 向下調節之可能原因。 根據上述結果，DHA及ARA補充品可調節協助視覺 健康之保存或發展的基因。補充品可預防或治療視覺疾病 或失調之發展或可改良視覺組成分之發育。 膜/膜部分之構成要素 本發明中，爲生物膜或膜部分內之必要部分的轉錄子 係差別表現。例如·· EVER1，PERP，Cepl92，SSFA2, LPAL2，TMEM20，TM6SF1在二組中均被向上調節。 ORMDL3，SEZ6L，HYDIN，TA-LRRP, PKD1L1 在 L3/C 組 中被向上調節，但在L/C組中被向下調節。MFdPU在 L/C組中被向上調節，但在L3/C組中被向下調節。GP2 -628- 200810747 (625) 及之轉錄子在二組中均被向下調節。 藉由在配方中增加D Η A可將多種轉錄子向上調節。 補充LCPUFA時可經由影響膜之組成及滲透性、與膜蛋白 質之交互作用、膜-聯受體功能、光受體信號轉導及/或轉 運來影響生物膜之功能。Liefert，W.R.，et al·，Membrane Fluidity Changes are Associated with the Anti ar rhy thmi c Effects of Docosahexaenoic Acid in Adult Rat Cardiomyocytes, J. Nut r. Biochem. 1 1 ( 1 ): 38-44 ( 2000); Stillwell， W. & Wassail, S.R.? Docosahexaenoic Acid: Membrane Properties of a Unite Fatty Acid, Chem. Phy s. Lipids 1 26( 1 ): 1 -27 ( 2003 ) ; SanGiovanni, H.P. & Chew, E.Y·，The Role of Omega-3 Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids in Health and Disease of the Retina, Prog. Retinal Eye Res. 24( 1 ): 8 7- 1 3 8 ( 2005 ) 。EVER1 或跨膜 道-樣6 ( )基因中之突變可造成疣狀表皮發育不良 (一種類型之皮膚疾病）。Ramoz，N.，et al·，Mutations in Two Adjacent Novel genes are Associated with Epidermodysplasia Verruciformis，Nat. Genet. 3 2(4): 579-8 1 ( 2002 ) 。爲一種新穎基因且因突變而使其功能 幾近完全喪失時可造成小鼠之先天性水腦症。Davy，B.E. & Robinson，M.L.? Congenital Hydrocephalus in Hy3 Mice is Caused by a Frameshift Mutation in Hy din, a Large Novel Gene, Hum. Mol. Gen. 1 2( 1 0): 1 1 63 - 1 1 70 ( 2003 ) 。GP2之確實功能仍未知，但其與胰臟中之分泌腺有關。 -629- (626) (626)200810747
Yu，S. 5 e t al., Effects of GP 2 Expression on Secretion and Endocytosis in Pancreatic AR4-2J Cells， Biochem. & Biophys. Res. Comm. 3 22( 1 ): 320-325 ( 2004 )。 經由DHA及ARA補充品可使PERP (與PMP22相關 之p53效應子）在大腦中表現。PERP爲假設之跨膜受體 及腫瘤遏制子基因。剔除PERP之小鼠出生後由於複層上 皮中減弱之黏連及明顯水泡而死亡。喪失PERP可能與外 胚層發育不全症候群有關或與破壞p5 3及P63途徑之腫瘤 遏制活性來增加癌症自發風險有關。在正常之斑馬魚發育 期間，對脊索及皮膚細胞之存活而言爲必要者。 因此，DHA及ARA補充品可經由影響（1 )膜之組成 及滲透性，（2 )與膜蛋白質之交互作用，（3 )膜-聯受 體功能，（4 )光受體信號轉導及/或（5 )轉運來影響膜/ 膜功能。 計劃性細胞死亡/細胞凋亡 具細胞凋亡活性之轉錄子係差別表現。本硏究之9種 轉錄子中有7種可藉由增加DHA而被向上調節，包括 CARD6，TIA1，BNIP1，FAF1，GULP 1, C A S P 9 及 F L J 1 3 4 9 1 。計劃性細胞死亡（PCD )在免疫及神經系統發育期間扮 演者重要角色。Kuida，K·，et al·，Decreased Apoptosis in the Brain and Premature Letharlity in CPP3 2-Deficient Mice, Nature 384(6607)^ 368-372 ( 1996 ) 。Jacobson 等人 提出PCD爲發育期間排除不要之細胞的要項。被瞄準去 -630- 200810747 (627) 除之小鼠在出生時因細胞凋亡之活性降低，使過量 細胞沈積在其 CNS而導致死亡。Jacobson, M.D.，et al.， Programmed Cell Death in Animal Development, Cell 8 8(3)·· 347-3 54 ( 1 997 )。二組中之 CXSP 6 (凋亡蛋白酶 富集結構區蛋白質6)均被向上調節。其爲活化N F - κ B之 微管-交互作用蛋白質並參與導致細胞凋亡之傳訊過程。 Dufner，A. S. ? et al.? Caspase Recruitment Domain Protein 6 is a Microtubule- interacting Protein that Positively Modulates NF-KB Activation, Proc. Natl. Acad. Sci 103(4)·· 9 8 8 -9 3 ( 20 06 ) 。7 在 L3/C 組中被向上調節， 但在L/C組中被向下調節。爲RNA-結合蛋白質一族 之成員，其具有前-細胞凋亡活性且在環氧化酶_2 ( COZ2 )之轉譯中爲靜默。Narayanan，等人提出DHA間接增加 該基因之表現，而此基因將 COZ2之表現向下調節。 Narayanan，B.A.，et al.，Docosahexaenoic Acid Regulated Genes and Transcription Factors Inducing Apoto sis in Human Colon C ancr Cells，Int. J. Oncol. 1 9(6): 1 25 5-62 ( 200 1 ) 。COX2酶催化製造前列腺素（其影響許多過程， 包括發炎）的速率限制步驟。Dixon，D.A.，et al.， Regulation of Cyclooxygenase-2 Expression by the Translational Silencer TIA-1，J. Exp. Med. 1 98(3): 47 5 - 48 1 ( 20 03 )。在L/C組中，TVdi被向下調節可能是由於 ARA (主要之COX2受質）之影響而非DHA (此爲競爭性 抑制劑）之影響。GULP 1藉吞噬作用來協助有效去除凋亡 -631 - 200810747 (628) 之細胞。Su5 Η·Ρ·，et al·，Interaction of CED-6/GULP，an Adapter Protein Involved in Englufment of Apoptotic Cells with CED-1 and CD91 /Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein (LRP)? J. Bio. Chem. 277( 1 4): 1 1 772- 1 1 779 ( 2002 ) 。活化凋亡蛋白酶活化串聯 反應且爲粒腺體細胞凋亡途徑之重要成分。Brady，et al.， Regulation of Caspase 9 Through Phosphorylation by Protein Kinase C Zet a in Response to Hyperosmotic Stress，Mol· Cell Bio. 25(23): 1 0543 -5 5 ( 2005 ) 〇 上述結果指出調節這些基因可協助排除不要之細胞（ 此爲計劃性細胞死亡/細胞凋亡之一部分）。此結果對發 展健康之免疫及神經系統而言很重要。由DHA及ARA補 充品造成之調整亦可用來預防或治療個體內之發炎。 細胞支架及細胞黏連 本發明中，膳食LCPUFAs調節多種涉及細胞支架及 細胞黏連之轉錄子的表現。事實上，涉及細胞支架之27Ps 的表現已被改變。編碼肌凝蛋白同型體（J、 及五）之基因已改變。增加DHA之量可將及 MFOJj向上調節，但MFOi五顯示出表現減少。肌凝蛋白-1同型體爲膜聯分子馬達，其在膜動力學、細胞支架構造 及信號轉導中扮演著必要角色。Sokac，et al.，Regulation and Expression of Metazoan Unconventional Myosins，in International Review of Cytology-A Survey of Cell -632- 200810747 (629)
Biology, Vo. 200: 197-304 ( 2000) 〇 藉由膳食LCPUA來改變第IV及IX型膠原蛋白之表現。 DHA增加時，（:01以6及COZiMS顯示出表現增加，然而 COZM2及顯示出表現減少。第IV型膠原蛋白爲 基底膜之主要成分。輕微之Alport腎病係與基因 中之缺失有關，且眼睛異常普遍存於爲Alport症候群所苦 之人們。Mothes，et al·，Alport Syndrome Associated with Diffuse Leiomyomatosis: C O L 4 A 5 - C O L 4 A 6 Delection
Associated with a Mild Form of Alport Nephr o phathy 5 Nephrol. Dial. Transplant, 1 7( 1 ): 70-74 ( 2002 );
Colville, et a 1. ? Ocular Manifestation of Autosomal Recessive Alport Syndrome, Ophtalmic Gen. 18(3): 119- 128 ( 1997)。表皮基底膜中喪失 COUd 6之表現係出現 在早期癌症發病時。在大腸直腸癌中之表現被向 下調節。食道之平滑肌腫瘤亦與COL# 6基因缺失有關。 14% (亦稱爲神經 WASP ( ))在二組中均被 向上調節。肌動蛋白細胞支架之調節對大腦發育及功能而 言極重要。爲一種肌動蛋白-調節蛋白質且其促成線 狀僞足形成。Miki, et al.，Induction of Filopodium Formation by a WASP Subcellular Localization and Function，Nature 391(6662): 93-96 ( 1998) ; Wu, et al.?
Focal Adhesion Kinase Regulation of N-WASP Subcellular Localization and Function, J. Bio. Chem. 2 7 9( 1 0): 9 565 -76 (2 0 0 4 ) ; Suetsugu, et al·， Regulation of Actin -633 - (630) (630)200810747
Cyto skeleton by mDabl through-N-WASP and Ubiquitination of mDabl, Biochem. J. 3 84: 1 - 8 ( 2004 ) o (亨廷頓（huntingtin )交互作用蛋白質 1)及 //OOD ( hook同源物2 )在二組中均被向下調節。 1 5種涉及細胞黏連之轉錄子的表現水準可被膳食 LCPUFAs 改變。例如：BTBD9，CD44，ARMC4，CD58, LOC3 89722及P C D Η B 1 3顯示出在二組中均增加表現。醣 蛋白爲涉及細胞-細胞及細胞-基質交互作用之細胞 表面黏著分子，而PC/)爲跨膜醣蛋白之原鈣黏蛋白 (protocadherin) β 族的成員。Wu，et al·, A Striking Organization of a Large Family of Human Neural Cadherin-like Cell Adhesion Genes，Cell 97(5) 779-790 ( 1 999 ) 。及CrM/在二組中均被向下調節。 細胞支架及細胞黏連之適當功能對存活有機體之正常 運作很重要。細胞黏連蛋白質將實體組織之成分連接在一 起。其對移動細胞（如：白血球）之功能亦很重要。某些 癌症涉及黏連蛋白質基因中之突變，此突變造成異常之細 胞-至-細胞交互作用及腫瘤生長。細胞黏連蛋白質亦將突 觸連接在一起，此可影響學習及記憶。在阿兹海默氏症中 突觸細胞黏連被異常調節。結果顯示出DHA及ARA可調 整涉及適當之細胞支架及細胞黏連的基因。因此，本發明 之方法涉及爲個體補充DHA及ARA，以治療或預防癌症 或阿兹海默氏症、改良記憶或允許白血球移行。 -634 - (631) (631)200810747 肽酶 數種具肽酶活性之轉錄子係差別表現。在L3/C組中 ，被顯著向上調節，但在L/C組中被向下調節 。重要的是，族之蛋白質（、 ADAM8及在二種補充組中均被向上調節而 ADAMTS15被向下調節。ADAM蛋白質爲膜固定之醣蛋白 ，其名稱係來自其所攜帶之二種再現單位（motif):黏著 性結構區（去整合素）及降解結構區（金屬蛋白酶）。這 些蛋白質涉及數種生物過程，包括細胞-細胞交互作用、 心臟發育、神經生成及肌肉發育。7對其他蛋白質 之蛋白質水解過程而言爲必要者且據報導，其參與澱粉樣 蛋白先驅蛋白的裂解。據報導，在與心臟、皮膚、肺臟及 小腸相關之異常中可觀察到喪失Mi 7之表現。實時 PCR可確認之陣列結果。 ADAM17亦稱爲腫瘤壞死因子-α轉化酶（。 ADAM17藉由裂解澱粉樣蛋白-β ( Αβ )序列內之澱粉樣蛋 白先驅蛋白（ΑΡΡ )來參與保護神經，因此，其經由防止 形成毒性澱粉樣蛋白-β肽而在阿兹海默氏症之過程中扮演 關鍵角色 。Buxpanum JD， et al·， Evidence that Tumor Necrosis Factor Alpha Converting Enzyme is Involved in Regulated Alpha-Secretase Cleavage of the Alzheimer Amyloid Protein Precursor, J. Biol. Chem. 273: 27765 - 27767 ( 1988) ; Endres K，te al ·，Shedding of the Amyloid
Precursor Protein-Like Protein APLP2 by Disintegrin- -635- 200810747 (632)
Metalloproteinases, FEBS J. 272(22): 5 808-5 820 ( 2005 ) 。另外，阿司匹靈經由來誘導血小板受體脫落。 Akas B，et al” Aspirin Induces Platelet Receptor Shedding via ADAM17 (TACE), J. Biol. Chem. 280(48): 397 1 6-22 ( 2005 ) 〇 缺乏將導致小鼠發育異常，包括表皮構造（ 諸如皮膚及小腸）以及肺之形態生成中之缺陷。Peschon JJ，et al·，An Essential Role for Ectodomain Shedding in Mammalian Development, Science 282(5392): 1 28 1 -4 ( 1 9 9 8 ) ; Zhao J? et al., Pulmonary Hypoplasia in Mice
Lacking Tumor Necrosis Factor-Alpha Converting Enzyme Indicates an Indispensable Role for Cell Surface Protein Shedding During Embryonic Lung Branching
Morphogenesis. Dev. Biol. 232( 1 ): 204- 1 8 ( 200 1 )。因此 ，咸信，DHA及ARA對ADAM17之向上調節效果可預防 表皮構造及心臟發育中之異常並可預防或治療阿兹海默氏 症。 ADAM1 7傳介嚴重急性呼吸道症候群-冠狀病毒（ SARS-CoV )受體，血管張力素-轉化酶-2( )之經過 調節的胞外結構區脫落（ectodomain shedding )。 Lambert， D. W. 5 et al” Tumor Necrosis Factor-Alpha Convertase (ADAM 17) Mediates Regulated Ectodomain Shedding of the Severe-Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus (SARS-CoV) Receptor, Angiotensin- -636- 200810747 (633) S on verting Enzyme-2 (ACE2). J. Biol. Chem. 280(34): 3 0 1 1 3 -9 ( 2005 )。缺乏 J7 及 d之小鼠亦顯 示出具惡化之心臟發育缺陷。Horiuchi K, et al·， Evaluation of the Contributions of ADAMs 9，23，25，27, and 19 to Heart Development and Ecto domain Shedding of Neuregulins Betal and B et a2, Dev. Bio. 283 (2): 459-7 1 ( 2 005 )。缺乏功能性ADAM17之小鼠中所觀察到之心臟缺 陷爲加厚及畸形之半月瓣（主動脈瓣及肺臟瓣膜）及房室 瓣 。Jackson, L. F. ? et al.， Defective V al vulogenesis in HB-EGF and TACE-Null Mice is Associated with Aberrant BMP Signaling，EMBO J.22( 1 1 ): 2704- 1 6 ( 2003 )。 ADAM33爲蛋白質“去整合素及金屬蛋白酶結構區” 族群的成員，且最近藉由定位選殖（positional cloning) 發現其涉及氣喘及支氣管過敏反應。Van Eerdewegh，P.， et al·，Association of the AD AM3 3 Gene with Asthma and Bronchial Hyperresponsiveness, Nature 4 1 8: 426-3 0 ( 2002 )° ADAM33出現在平滑肌束中及胚胎支氣管周圍，此點 強烈顯示其在平滑肌發育及功能上可能扮演著重要角色。 Haitchi HM, e t al·， AD AM 3 3 Expression in Asthmatic Airways and Human Embryonic Lungs, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171(9): 958-65 ( 2005)。在已分化及未分化之 胚胎間葉細胞二者中存有蛋白質表示其可能涉及 氣道壁“造型”且可能另外涉及決定一生中之肺功能。 -637- 200810747 (634)
Id·; Holgate，ST，et al·, ADAM33: a Newly Identified Protease Involved in Airway Remodeling, Pulm. Pharmac 1. Ther. 19(1): 3_ 1 1 ( 2006 )。在鼠科模型中，胚胎肺臟發 育期間 ADAM33 mRNA之表現增加且持續至成年期。 ADAM33在平滑肌及纖維母細胞中之高水準表現表示其參 與氣喘患者之氣道重塑。Lee，JY，et al·，A Disintegrin and Metalloproteinase 33 Protein in Asthmatics: Relevance to Airflow Limitation，Am. Respir. Crit. Care Med. ( Dec 30，2005 )。 由於ADAM33在新生狒狒之L組及L3組中均被向上 調節，本發明者相信DHA及ARA補充品可協助氣道壁“ 造型”及平滑肌之發育及功能。 dDjMS (去整合素及金屬蛋白酶結構區8 )可經由補 充DHA及ARA而表現在肝臟中。(亦稱爲CD156 )高度表現於單核細胞、中性細胞及嗜伊紅細胞中。其在 氣喘病中扮演重要角色。最近之實驗發現，明顯抑 制在老鼠體內誘出之氣喘。因此，X MS亦可能參與過敏 疾病。亦參與調節單核細胞之黏著及移行。經過氧 化體增生子活化之受體γ的活化作用亦可使J 之表 現增加。 (細胞自溶酶（Cathepsin ) B )(亦稱爲澱粉樣 蛋白先驅蛋白質分泌酶（)被向上調節。其涉及澱 粉樣蛋白先驅蛋白質之蛋白質水解過程。Felber等人報告 C Γ ^ 5缺失造成小鼠大腦萎縮及神經細胞損失。F e 1 b 〇 r，e t -638- 200810747 (635) al·，Neuronal Loss and Brain Atrophy in Mice Lacking Cathepsis V and L 3 P r o c. Nat 1. Acad. Sci. 99( 1 2) 78 83 -7888 ( 2002 ) 。CMC (細胞自溶酶C )在L/C組中被向下 調節，但在L3/C組中被向上調節。C7^C基因中喪失功能 之突變與牙齒及皮膚異常有關。Toomes，et al.，Loss-of-Funct i on Mutations in the Cathepsin C Gene Result in Periodontal Disease and P almoplantar Keratosis, N at. Genet. 23 (4): 42 1 -424 ( 1 999 ) °
細胞自溶酶B ( )顯示出可因補充DHA及ARA 而在大腦中表現出。細胞自溶酶B亦稱爲澱粉樣蛋白先驅 蛋白質分泌酶（APPS )且涉及澱粉樣蛋白先驅蛋白質（ APP )之蛋白質水解過程。不完全之APP蛋白質水解過程 被認爲係造成阿兹海默氏症的原因。C T S B堆積在胎盤及 蛻膜巨噬細胞中表示這些細胞參與傳介絨毛血管新生及蛻 膜細胞凋亡之生理功能。CTSB缺失之小鼠顯示出早熟之 胰腺內胰蛋白酶原之活化程度降低。據報導，合倂缺失 CTSB及CTSL時將造成神經元損失及大腦萎縮，這表示 CTSB及CTSL對CNS之成熟及整合而言爲必要者。 NAALAD2 被向上調節而 PAPLN > RNF130 > TMPRSS2 、尸GC、CPZ、被向下調節。CPZ與WNT蛋白質交 互作用且可調節胚胎發育；然而，其在成人組織中之表現 量較不豐富。ΓΡΡ2及顯示出在L/C組中增加表現 但在 L3/C糸且中減少表現。PAPPA、 GZMA ^ SERPINA1 > gPCTL轉錄子在L/C組中被向下調節，但在L3/C組中被 -639- 200810747 (636) 向上調節。幾種假設之蛋白質（FLJ1 05 04、FLJ3 067 9、 FLJ90661、FLJ2 5179、DKFZp6 8 6Ll 8 1 8 )係差 S!J 表現。 根據上述結果，本發明者證明DHA及ARA補充品可 有效調節肽酶基因。因此，DHA及ARA可用於預防或治 療皮膚、心臟、肺臟及/或小腸之異常。在一部分本發明 方法中，DHA及ARA對協助肺臟及/或CNS之成熟及整合 而言特別有用。DHA及ARA亦可用於預防或治療氣喘或 過敏性疾病。 細胞週期、細胞生長及細胞增殖 1 5種參與細胞週期調節、生長及增殖之轉錄子係差別 表現。涉及調節細胞週期之4種轉錄子（、 幻及在二組中均被向上調節。 SESN3 ( fi> ± ^ ( sestrin ) 3 )可藉由補充 DHA 及 ARA而在大腦中表現。沙士汀爲半胱胺酸亞磺醯還原酶， 其表現係藉由P53調整。Budanov等人證明沙士汀對重新 產生過氧還原素（peroxiredoxins)(其協助重建抗氧化 劑性質）而言爲必要者。Budanov，et al·，Regeneration of Peroxiredoxins by p5 3 -Regulated Sestrins, Homologs of Bacterial Ahp D， Sci. 3 04(5670): 596-600 ( 2004 )。 之確實功會g目前仍未知。 細胞生長因子，/Y//5C及OGiV在二組中均被誘導出 。户爲細胞增殖之正調節子並顯示出增加表現。 尺、CDC20及CZ)夂iV2C被向下調節。 -640- 200810747 (637) 生長遏制特異性基因1 ( Gj S 7 )之表現對出生後小腦 發育而言有正面需要。與野生型小鼠相較下，缺乏GXSi 之小鼠的小腦尺寸顯著減少。Liu等人提出GM/在以細 胞自律形式進行之遏止細胞週期及細胞增殖中扮演雙重角 色。Liu， et al.， Growth Arrest Spedific Gene 1 is a Positive Growth Regulator for the Cerebellum, Dev. Biol. 236(1 ): 3 0-45 ( 200 1 ) 。參與軸突之生成。
Brajenovic，et al·，Comprehensive Proteomic Analysis of Human Par Protein Complexes Reveals an Interconnected Protein Network，J. Bio. Chem. 279( 1 3 ): 1 28 04- 1 1 ( 2004 )°
爲轉形生長因子-β ( TGF-β )超族之成員並涉 及細胞生長及細胞分化。骨甘胺酸（Osteoglycin ) ( OGN )亦稱爲麥美肯（Mime can )及骨引導因子（OIF )。麥美 肯爲小白胺酸豐富之蛋白聚醣基因族的成員且爲角膜及其 他結締組織之主要成分。其涉及骨骼之形成、角膜發育並 調節角質基膜中之膠原蛋白纖維生成。調節細胞分 裂後期-促進複合物。 本發明者在本發明中證明DHA及ARA可調整與細胞 週期、細胞生長及細胞增殖相關之基因。因此，本發明之 方法包含在個體飮食中補充治療有效量之DHA及ARA， 以大致上增加細胞生長及增殖並改良細胞週期。 對壓力之反應 -641 - (638) (638)200810747 MSRA、SOD2、GSTA3 I GSi?基因係差別表現。 MM」（肽甲硫胺酸亞楓還原酶）在二種補充組中均被向 上調節。在L/C組中被向下調節，但在L3/C組中被 向上調節。GM在L/C組中被向上調節，但在L3/C組中 被向下調節。GST^J在二組中均被向下調節。 活性氧對蛋白質之氧化傷害與氧化壓力、老化及年齡 相關之疾病有關。MSRA係表現在視網膜著色之表皮細胞 、神經元及整個神經系統上。剔除小鼠中之基因將 使其在正常含氧量及高濃度氧（100%氧）之條件下均縮短 壽命。MSi? J亦參與調節蛋白質。[在神經退化症（像 阿兹海默氏症及巴金森氏症）中經由降低活性氧之效果而 扮演著重要角色。過度表現時可保護人類纖維母細 胞對抗由過氧化氫傳介之氧化壓力。 活性氧（ROS )可將甲硫胺酸（Met )氧化成甲硫胺 酸亞楓（MetO )。氧化之產品（甲硫胺酸亞颯）可藉由肽 甲硫胺酸亞楓還原酶而酶還原成甲硫胺酸。MSRA在提高 之氧化壓力條件下主要在神經系統中過度表現時可顯著延 長果蠅之壽命。甲硫胺酸亞楓還原酶爲哺乳動物中抗氧化 劑防禦及壽命之調節子。 屬於鐵/錳超氧岐化酶一族。其編碼粒腺體蛋白 質並協助排除粒腺體內所產生之活性氧。本硏究中’增加 DHA之量可降低與麩胱甘肽相關之蛋白質及GSm 的表現。 本發明中之數據證實DHA及ARA補充品可有效調節 -642- 200810747 (639) 與壓力反應相關之基因。根據這些結果，DHA及ARA補 充品可用來預防或治療氧化壓力、與年齢相關之疾病及神 經退化症。另外，DHA及ARA補充品可協助視網膜、神 經元和神經系統之正常發育及整合。補充治療上有效量之 DHA及ARA亦可延長個體之壽命。 激酶及磷酸酶 蛋白質之磷酸化及去磷酸化作用控制多種細胞過程。 本發明中藉由DHA及ARA補充品來改變數種具激酶活性 之蛋白質。最重要的是，增加DHA可將涉及、5™ 、HINT3、TLK1、DRF1、GUCY2C R 之轉錄子明顯 向上調節。L3/C組中有多種MAP激酶被向下調節，包括 MAP4K1、MAPK12、MAP3K2 及 。其他顯示出明 顯減少表現之轉錄子爲 CKM、LMTK2、ΝΕΚ11、ΤΝΚ1、 5及及 MGC4796。 在 L3/C組中，具去磷酸化活性之轉錄子（包括 ACPL2，ΚΙΑΑ1 240，PPP2R3A，PPP1R12B，PTPRG，PPP3CA 及 ACPP )被向上調節。MTMR2，PPP1R7，PTPRN2 及 HDHD3隨著DHA增力卩而明顯被向下調節。 轉錄因子 藉膳食LCPUFA可使數種轉舞因子差別表現。其中有 鋅指蛋白、同源異型盒蛋白質及RNA Pol Π轉錄因子。 L3/C組中有數種鋅指蛋白過度表現，包括 ZNF611， -643- 200810747 (640) ZNF5 84， ZNF81， ZNF273， ZNF547， MYNN， ZBTB11， PRDM7， JJAZ1， ZNF5 82， MLLT10， ZNF567， ZNF44, ZNF286，ZFX，N A B 1，ZN F 1 9 8，ZN F 3 4 7 及 ZN F 2 0 7，然而 ，PCGF2, ZBTB9，ZNF297，WHSCIL1，SALL4, ZNF5 89, ZFY，ZNF146，ZNF419 及 ZNF479 在 L3/C 組中被遏制。鋅 指蛋白在真核細胞中顯示出不同之生物功能，包括活化轉 錄作用、蛋白質摺疊、調節細胞凋亡及脂質結合。L3/C 組中，同源異型盒轉錄因子TGIF2，PHTF1，OTP及HHEX 被誘出，然而PHOX2A，IRX1及MITF被遏制。L3/C組中 ，RNA Pol Π 轉錄因子（BRCA1，TFCP2，CHD2，THRAP3, SMARCD2及NFE2L2 )顯示出增加表現。然而，L3/C組 中，UTF1，POU2F2，ELL，POLR2C，THRAP5，TGIF 及 GLIS1之轉錄子顯示出減少表現。及、高遷 移性群體（HMG )盒蛋白質亦差別表現。藉實時PCR來 確認Z#F W 7陣列表現結果。 爲腫瘤遏制子基因。爲第1種被鑑定出 及選殖之乳癌及卵巢癌敏感性基因。Miki Y.，et al.，A Strong Candidate for the Breast and Ovarian Cancer Susceptibility Gene BRCA1，Science 266(5182): 66-7 1 ( 1 994 )。遺傳性及偶發性乳房及卵巢腫瘤通常具有減少之 BRCA1 表現。Wilcox CB， et al，·，High-Resolution M ethyl at i ο n Analysis of the BRCA1 Promoter in Ovarian Tumors，Cancer Genet Cyto genet 1 59(2): 114-22 ( 2005) 。i在，包括細胞週期檢測點、轉錄作用、蛋白質泛 -644- 200810747 (641) 素化、細胞凋亡、DNA修復及調節染色體分離中之角色可 歸因於其腫瘤遏制子之活性。Venkitaraman AR. Cancer Susceptibility and the Functions of BRCA1 and BRCA2, Cell 1 08: 1 7 1 - 1 82 ( 2002 ) ; Rosen EM，et al·，BRCA1
Gene in Breast Cancer, J. Cell. Physiol. 1 9 6: 19-41 ( 2003 )；Lou Z， e t al·， BRCA1 Participates in DNA Decatenation, Nat. Struct. Mol. Biol. 12: 5 8 9-93 ( 2 005 ); Zhang，J. & Powell, S.N.5 The Role of the BRCA1 Tumor Suppressor in DNA Double- Strand Break Repair. Mol. Cancer Res. 3 ( 1 0): 5 3 1 -9 ( 2005 )。 BRCA1顯示出藉由保護細胞不發生在DNA複製期間 或DNA受損後不出現雙股斷裂（DSB )而在維持基因組的 完整上扮演重要的角色。Zhang&Powell，2005。突 變載體具顯著增加之胰臟癌、內膜癌、子宮頸癌以及65 歲以下男性之前列腺癌的風險。Thompson, D. & Easton， D.F.? Cancer Incidence in BRCA1 Mutation Carriers, J. Nat 1. Cancer Inst. 94: 1358-1365 ( 2002)。 BRCA1在L組及L3組中均被向上調節，因此，咸信 ，DHA及ARA補充品可降低胰臟癌、內膜癌、子宮頸癌 以及前列腺癌之風險並可遏制腫瘤。 受體活性 執行受體活性之轉錄子係差別表現。然而，DHA之水 準增加與 CD40，ITGB7，IL20RA，CD14，DOK3，MR1， -645- (642) (642)200810747
BZRAP1，RARA，CD3D，IL1R1, MCP 及 HOMER3 轉錄子之 表現減少有關，而 FCGR2B，IL31RA，MRC2， SCUBE3, CR2，NCR2，CRLF2，SLAMF1，EGFR 及 KIR3DL2 貝[j 被偵測J 到表現增加。有趣的是，維生素A酸受體a ( )活性 在二組中均降低。藉QRT-PCR確認五GFi?之表現水準。 泛素循環 25種參與泛素化過程之探針組係差別表現。有趣的是 ’在L3/C組中，F-盒蛋白質一族中之5種成員（FBXL7, FBXL4，FBXL17，FBXW4 及 FBXW8 )顯示出表現增力口。F- 盒蛋白質參與不同之細胞過程，諸如信號轉導、發育、調 節轉錄作用及細胞週期之轉變。其包含蛋白質-蛋白質交 互作用結構區並參與磷酸化-倚賴性泛素化作用。L3/C組 中，與細胞分裂後期-促進複合物關聯之蛋白質（CDC23 及)被向下調節。 其他 涉及下列各項作用之轉錄子均差別表現：1 )鈣離子 結合作用（MGC3 3 63 0， UMODL1， FLJ25 8 1 8， S100Z， MGC 1 245 8，ITSN2及PRRG3) ，2)鋅離子結合作用（ FGD5，ZFYVE28，PDLIM4，ZCCHC6, ZN F 5 1 8 及 IN S Μ 2 ) ，3) ATP 結合作用（ΜΜΑΑ 及 C6〇rfl02) ，4) GTP 結合 作用（DOCK5，DOCK6，D Ο C K 1 0 5 M F N 1 及 G T P ) ，5)核 酸結合作用（IFIH1, C13orfl05 DDX58，TNRC6C，RSN， -646- 200810747 (643) ZCCHC5, DJ467N11.1，MGC24039 及 LOC 124245 ) ，6) DNA 結合作用（KIAA 1 3 0 5，HP1-BP74，H2AFY，C17orf31， HIST1H2BD及 HIST1H1E) ，7)蛋白質結合作用（ ABTB1，MGC50721，RANBP9，STXBP4，BTBD5 及 KLHL14 )及8)蛋白質摺疊作用（HSPB3，DNAJB12，FKBP11及 TBCC)。再者，參與RNA之修飾作用的數種轉錄子亦差 S!J 表現。伊!J $口 ： SFRS2IP， LOC81691， EXOSC2， SFPQ， SNRPN及5顯示出隨著DHA增加而增加表現，然而， NOL5A，RBM19，NCBP2 及 PHF5A 顯示出隨著 DHA 增加 而減少表現。與免疫反應相關之轉錄子亦差別表現。例如 :HLA-DPB1，MX2及IGHG1隨著DHA增加而過度表現， 但PZ WC則表現不足。 狒狒大腦皮質中之稱爲FOXP2 ( Forkhead box P2 )之 基因可在補充DHA及ARA時被向上調節。與對照組相較 下，L組中該基因被向下調節8 %，但在L3組中該基因被 向上調節38%。FOXP2爲在神經發育中扮演著重要角色之 假定的轉錄因子。FOXP2中之突變可引起數種言語及語言 能力不足。最近在百靈鳥中進行之硏究顯示出在鳴唱可塑 性期間，對鳴唱學習而言爲必要之紋狀體區中的FOXP2 被向上調節。該基因亦參與言語發育。因此，本發明者相 信透過補充DHA及ARA來將FOXP2向上調節可協助神經 及言語發育。 其他藉由補充DHA及ARA而向上調節之基因包括 XLC1及2。其爲趨化素，C再現單位（motif)，配體 -647- 200810747 (644) 1&2。趨化素爲一群小（約8至14kD )且大部分基本構造 上相關之分子，其透過與由7種與跨膜G蛋白質聯結之受 體所組成之子集合交互作用來調節不同類型白血球之細胞 交流。趨化素在免疫系統之發育、恆定性及功能上亦扮演 著重要角色，且其對中樞神經系統之細胞以及涉及血管新 生或血管維持之內皮細胞具有效果。其被視爲免疫反應之 傳介子。因此，本發明者相信經由補充DHA及ARA將 XLC1或2向上調節可改良免疫系統之功能。 另一被 DHA及 ARA補充品向上調節之基因係 RNASE3 〇 RNASE3 (亦稱爲嗜伊紅性白血球陽離子性蛋白 質）爲“ A ”族之核糖核酸酶。其集中在嗜伊紅性白血球 之顆粒基質並擁有神經毒性、蠕蟲毒性及對細菌之防禦反 應和核糖核酸降解活性。其涉及與細胞免疫性。因此，咸 信，經由補充DHA及ARA來將RNASE3向上調節可改良 免疫系統之功能. 爲作用在編碼呼吸次單位及粒腺體轉錄和複製 機制之成分的核基因上的轉錄因子。爲眾人熟知可 用來調節不同組織中之粒腺體DNA轉錄及複製作用。剔 除小鼠之基因可造成胚胎在著床時間前後死亡。 May-Panloup P.，e t al·，Increase of Mitochondrial DNA Content and Transcripts in Early Bovine
Embryogenesis Associated wity Upregulation of mtTFA and NRF 1 Transcription Factors， Reprod. Biol. Endocrinol. 3: 65 ( 2 0 0 5 ) ° -648- 200810747 (645) 糖尿病及前糖尿病性胰島素抗性個體之骨骼肌肉中顯 不出 之表現被向下調節。Patti，M.E.，et al·，
Coordinated Reduction of Genes of Oxidative Metabolism in Humans with Insulin Resistance and Diabetes: Potential Role of PGC1 and NRF1，Proc. Natl. Acad. Sci. 100(14): 8466-7 1 ( 2003 ) 。顯示出對氧化壓力具保護功能且 肝臟中體細胞去活化之小鼠發展出肝癌。par〇la，m. & Novo· E·，Nrfl Gene Expression in the Liver: a Single Gene Linking Oxidative Stress to NAFLD? NASH and Hepatic Tumours，J. Hepatol. 43(6): 1 096-7 ( 005 ) o 攝取EPA及DHA可增加之表現。Flachs P，et al·， Polyunsaturated Fatty Acids of Marine Origin Upregulate Mitochondrial Biogenesis and Induce Beta-Oxidation in White Fat, Diabetologia. 4 8 ( 1 1 ): 23 6 5 -75 ( 2005 ) 。顯示出在急性腦部受傷後之神經元存活中 扮演著重要角色。Hertel M, et al.，Upregulation and Activation of the Nrg-1 Transcription Factor in the Lesioned Hippocampus，Eur. J. Neurosci. 1 5( 1 0): 1 707- 1 1 (2002 ) 〇 過度表現可增加胞內麩胱甘肽之水準。γ-麩醯 基半胱胺醯甘胺酸或麩胱甘肽（GSH)透過維持胞內氧化 還原平衡及排除異生物毒素及自由基來執行細胞內重要的 保護功會g 。 Myhi*stad MC? et al.， TCF1 1/NRF1 Overexpression Increases the Intracellular Glutathion -649- (646) (646)200810747
Level and Can Transactivate the Gamma-Biophys. Acta. 1 5 1 7(2): 2 1 2-9 ( 200 1 ) 〇 咸信，本發明中透過DHA及ARA補充品將向 上調節可爲用於改良腦部發育、健康及功能之方法。 爲一種亦稱爲哺乳動物不育 20-樣 2 ( Mammalian Sterile 20-Like2) ( MST2 )或回應壓力激酶 1 (Kinase Resposive to Stress 1) (ATifiSi)之基因。其爲 經促分裂原活化之蛋白質激酶的胚種中心激酶群Π ( GCK Π ) — 族的成員。Dan I·，et al·，The Ste20 Group Kinases as Regulators of MAP Kinase Cascades, Trends Cell. Biol. 1 1: 220-3 0 ( 200 1 )。浮現之證據顯示前細胞凋亡激酶 Μ5Γ2係以新穎之腫瘤遏制途徑作用。O’Neill EE，et al.5 Mammalian Sterile 20-Like Kinases in Tumor Suppression: An Emerging Pathway，Cancer Res. 6 5 ( 1 3 ): 5 4 8 5 -7 ( 2005 )。从ST2過度表現將引起細胞凋亡。O’Neill E，et al·, Role of the Kinase MST2 in Suppression of Apoptosis by the Proto-Omcogene Product Raf-1，Science 3 06: 2267- 2270(2004)。本硏究中，STK3在L及L3配方組中均被 向上調節。因此，咸信，DHA及 ARA補充品可經由將 STK3向上調節而有效遏制腫瘤。 RNASE3亦稱爲嗜伊紅白血球陽離子性蛋白質（ECP )°其爲自嗜伊紅白血球顆粒基質釋出之核糖核酸酶A族 的強鹼性蛋白質。擁有抗病毒、抗殺細菌、神經 毒性、蠕蟲毒性及核糖核酸降解活性。Rosenberg，H.F.， -650- 200810747 (647)
Recombinant Human Eosinophil Cationic Protein: Ribonuclease Activity is not Essential for Cytotoxicity，J. Biol. Chern. 270( 1 4): 7876-8 1 ( 1 995 ) ; Kreuze, J.F., et
al., Viral Class 1 RNase III Involved in Suppression of RNA Silencing, J. V i r o 1 · 7 9 ( 1 1 ) : 7 2 2 7 - 3 8 ( 2 0 0 5 ) 。RN A 靜默爲真核細胞防響病毒、控制轉座因子（transposable elements)及參與形成靜默染色質的監視機制。RNA靜默 亦涉及發育過程期間基因表現之後轉錄調節。RNASE3增 強遏制RNA靜默。Kreuze，等人，2005。在5種人類胰 臟型RNASES中，僅有人類RNASE 3在結合細胞表面上 較佳且對數種癌細胞株具生長抑制作用。Maeda T，et al., Rnase 3 (ECP) is an Extraordinarily Stable Protein Among Human Pancreatic-Type RNases，J. Biochem. 1 3 2(5): 737-42 ( 2002 ) ° RNASE2亦稱爲自嗜伊紅白血球衍生之神經毒素（ EDN)。自嗜伊紅白血球衍生之神經毒素及伊紅白血球陽 離子性蛋白質顯示出彼此間存有極大之相似性。Hamann KJ，et al·, Structure and Chromosome Localization of the Human Eoxinophil-Derived Neurotoxin and Eoxsinophil Cationic Protein Genes: Evidence for Intronless Coding Sequences in The Ribonuclease Gene Ssuperfamily, Genomics 7(4): 5 3 5 -46 ( 1 990 )。五可在活體外將逆轉 錄病毒去活化。Rosenberg，H_F.，Domachowske，J.B·， Eoxinophils，Eosinophil R i b ο n u c 1 e a s e s，and their Role in -651 - 200810747 (648)
Host Defense Against Respiratory Virus Pathogens， J. Leukoc. Biol· 70(5): 691-8 ( 2001 ) 。擁有抗病毒、 抗殺細菌、細胞毒性、神經毒性、蠕蟲毒性、樹突細胞趨 化活性及核糖核酸降解活性。Id.; Yang D，et al.， Eosinophil-Derived Neurotoxin (EDN)， an Antimicrobial Protein with Chemotactic Activities for Dendritic Cells, Blood 1 02(9): 3 3 96-40 3 ( 2003 )。在同質異抗原之混合淋 巴球反應的上清液中，五乃#亦顯示出對HIV-1抑制活性有 部分貢獻。Rugeles MT，et al. Ribonuclease is Partly Responsible for the HIV-1 Inhibitory Effect Activated by HLA Alloantigen Recognition, AIDS 17: 481-486 ( 2003) o 在 1.00% DHA 或 0.33% DHA 及 0.67%ARA 補充品之 存在下，狒狒胸腺中之RNASE2及RNASE3均被向上調節 。因此，本發明證明 DHA及 ARA補充品可經由將 RNASE2及RNASE3向上調節來有效提供抗病毒、抗殺細 菌、神經毒性、蠕蟲毒性及核糖核酸降解性質、細胞毒性 及樹突細胞趨化活性。 本發明證明TNNC1 (亦稱爲心臟肌肉蛋白C ( TNC ) )在肝臟中表現。橫紋肌收縮係由鈣離子敏感性，多重蛋 白複合物肌肉蛋白及纖維蛋白性水不溶性肌蛋白所調控。 第1個TNN C 1突變係在具肥大性心肌病變之患者中被鑑 定出。此突變與鈣敏感性降低有關。胺基酸取代之TNNC 1 (G159D)係位在構造上被Ca2 +所佔據之蛋白質結構區內 - 652- 200810747 (649) 。此點可能改變對Ca2 +之親和性，藉此而改變肌肉蛋白複 合物調節心肌收縮力的能力。自發性擴張型心肌病變（ DCM )爲最常引起年輕人心臟衰竭及心臟移殖的原因。此 病況之特徵爲無法解釋之左心室擴張、減弱之心臟收縮功 能及主要爲心肌纖維變性之非特異性組織學異常。患者可 能經歷嚴重之疾病倂發症，包括心律不整、血栓性栓塞及 猝死。肌肉蛋白複合物中之DCM突變被認爲可造成力量 之產生大量減少，而導致心臟收縮功能及心臟擴張減弱。 另外，突變攜帶者之心肌可能對環境影響（諸如病毒及毒 性劑）更敏感。 因此，咸信，經由DHA及ARA補充品增加TNNC1 之表現可預防或治療心臟之官能障礙、疾病或病症，諸如 心律不整、血栓性栓塞，甚至是心臟衰竭。 ASB1 (含錨蛋白重複序列及含socs盒之蛋白質）顯 示出可因補充DHA及ARA而表現在肝臟中。ASB1屬於 細胞活素傳信遏制子（SOCS )盒蛋白質超族。錨蛋白重 複序列適於參與蛋白質-蛋白質交互作用。缺乏ASB1基因 之小鼠顯示出減少精子生成，輸精管中較無法塡滿。然而 ，A S B 1過度表現並無明顯之效果。因此，咸信，根據本 發明方法補充D Η A及A R A可調節A S B 1之表現並協助生 殖系統之正確發育及活性。 本發明中，細胞自溶酶D ( CTSD )爲表現在肝臟中之 溶酶體天門冬胺醯蛋白酶。其在由氧化壓力、細胞活素及 老化所引起之蛋白質降解及細胞凋亡過程中扮演著重要角 - 653- (650) (650)200810747 色。在先天性羊神經蠟樣質脂褐質儲積症（CONCL)( — 種神經退化症類型）中可發現CTSD之活性減低。CONCL 係由CTSD基因中之單點突變引起，其特徵爲腦部尺寸小 、明顯之神經元損失、反應性星狀細胞增生及巨噬細胞浸 潤。CTSD將β-澱粉樣蛋白先驅蛋白質在靠近β分泌酶位 置處裂解。CTSD顯示出在處理杭汀頓氏症（Huntington’s disease)中之變種杭汀頓蛋白質（Huntingtin protein)( mHtt )上扮演著重要角色。在基因轉殖小鼠模型中，視網 膜色素上皮細胞（RPE)中之去活化型CTSD顯示出RPE 肥大、光受體外段縮短（POS )及損失並加速碎片累積。 在腎細胞癌樣本中，CTSD之表現水準降低與發展出轉移 性病灶之可能性增加有關。缺乏CTSD可造成中樞神經系 統中大量神經元死亡且可能爲溶酶體儲積、中風及與年齡 相關之神經退化症（包括阿兹海默氏症）的原因。因此， 本發明方法可用來調節CTSD之表現並透過補充DHA及 ARA來預防或治療神經退化性及/或轉移性疾病。 當補充DHA及ARA時，ΖΜΧ/β ( LIM同源異型盒轉 錄因子1，β )可在胸腺中表現。Ζ 75中之功能喪失的 突變可引起指甲-髖骨症候群（NPS ) 。NPS爲一種影響肢 體、腎臟、眼睛及神經學功能發育之體染色體顯性病症。 在發育中之脊柱中的神經元移行中可能扮演著重要 角色。NP S患者中之疼痛反應減輕可能係由於傳入之感覺 神經元無法移行。Zmx/ 6對小鼠中樞神經系統中之5-羥基 色胺神經元的發育而言是必要的。Dreyer等人證實在關節 -654 - 200810747 (651) 及肌腱形成期間之的表現。Dreyer，et al·，Lmxlb Expression During Joint and Tendon Formation:
Localization and Evaluation of Potential Downstream Targets ? Gene Exp. Patterns 4(4): 3 97- 405 (2004) 〇 iMZM調節對足狀突細胞之分化及功能而言具關鍵性之數 種足狀突細胞基因的表現。 根據本發明方法補充DHA及ARA顯示出可用來調節 LMX1B之表現並藉此預防或治療體染色體病症。另外， DHA及ARA補充品可經由調節LMX1B來協助肢體、腎臟 、眼睛、神經學系統及脊柱之發育。 當補充DHA及ARA時，(甜菜素-同半胱胺酸 甲基轉移酶）可在肝臟中表現。BHMT之表現主要係侷限 在肝臟中且在肝臟硬化及肝癌之病例中，其表現減少。 5//ΜΓ大量表現於猴子眼球晶體之核區且隨藉發育調節。 由於S/ίΜΓ大量存於眼球晶體中，其可被視爲一種酶晶狀 體素。高同半胱胺酸血症被視爲係許多重要疾病（如腎衰 竭、心血管疾病、中風、神經退化症（包括阿兹海默氏症 )及神經管缺陷）的風險因子。5//ΜΓ催化甲基自甜菜素 轉移至同半胱胺酸上’以形成二甲基甘胺酸及甲硫胺酸並 協助降低同半胱胺酸之量。因此，本發明可用來調節肝臟 中BHMT之表現並藉此促進健康之肝臟功能。 當補充DHA及ARA時，(過氧化體增生劑活 化受體-△)可在肝臟中表現。已知C 1 8不飽和脂肪酸可活 化人類及老鼠之。X症候群或代謝症候群爲肥胖相 -655 - (652) (652)200810747 關病症之總稱。PPARs爲轉錄因子且涉及在回應脂肪酸時 調節基因。在剔除小鼠體內可觀察到其爲代謝上 較不活躍且爲葡萄糖不耐受，然而，活化受體可改良對胰 島素之敏感性。此表示可緩和高血糖症且可提供 治療第二型糖尿病之治療方法。藉由抑制心臟成肌 細胞中由氧化壓力引起之細胞凋亡開始而對心血管疾病有 所助益。户之配體活化作用可引起角質細胞之終末分 化。Burdick等人回顧關於之文獻且自數種最近之 硏究中報告之配體活化作用可引起骨骼肌肉中之 脂肪酸分解代謝並與改良之胰島素敏感性、減少體重增加 及提高之 HDL 水準有關。Burdick，et al·，The Role of Peroxisome Proliferator- Activated Receptor- Beta/Delta in Epithelial Cell Growth and Differentiation, Cell Signal 1 8(1 ): 9-20 (2006)。此點表示Ρ/ΜΛΖ)可用來作爲治療肥 胖、血脂異常及第2型糖尿病之靶的。在懷孕之第1及第 3個3個月期的期間可觀察到之表現增加，這表示 其在胎盤功能中扮演著重要角色。 因此，根據本發明方法補充DHA及 ARA可調節 PPARD之表現、改良胰島素每夂感性、改良葡萄糖不耐性、 改良高血糖症及治療肥胖、血脂異常和第2型糖尿病。 其他可被DHA及ARA補充品影響之基因分別列於表 15及16中。 - 656- 200810747 (653) 表15.受DHA及ARA補充品影響之大腦皮質基因。 基因 生物活性 L組(與對照組相 較下之調節％) L3組(與對照組相 較下之調節％) TIMM8A 內粒腸體膜8之酵母菌轉位 酶的同源物 4 57 NF1 第1型纖維神經瘤病 2 27 ADAM17 去整合素及金屬蛋白酶結 構區17 37 50 BRCA1 乳癌1基因 4 35 LUM 基膜聚醣 3 30 FOXP2 Forkhead box P2 -8 38 SPTLC2 絲胺酸棕櫚醯轉移酶，LC鹼 基次單位2 26 40 FTH1 鐵蛋白基鏈1 8 37 OSBPS2 氧固醇-結合蛋白質2 -16 35 NSMAF 神經鞘磷脂酶活化相關之 因子 -4 31 PDE3A 磷酸二酯酶，3A cgmp-抑制 的 8 30 SOD 超氧化物岐化酶2 -7 29 ACADSB 醯基-coa脫氫酶短/支側 -11 38 SFTPB 表面活性劑，與肺臟聯結之 蛋白質B 3 35 -657- 200810747 (654) 表16.受DHA及ARA補充品影響之胸腺基因。 基因 生物活性 L組(與對照組相 較下之調節％) L3組(與對照組相 較下之調節％) Τ0Β1 ERBB2, 1之轉導子 30 110 XCL1 & XCL2 趨化活素，C再現單位，配 體1&2 40 32 RNASE3 核糖核酸酶Α族，3 60 43 SULT1C1 磺基轉移酶1C族，成員1 35 35 HSPCA 熱休克，90KD蛋白質1， a -2 25 CD44 CD44抗原 37 30 CD24 CD24抗原 43 28 OSBPL9 氧固醇結合蛋白質樣蛋 白質9 3 20 FCER1G IGE之FC片段，受體次單 位1 44 23 KIR2DS1 殺手細胞免疫球蛋白樣 受體，二個結構區，短胞質 尾區，1 30 10 最後，406種不具已知基因腫瘤學功能之轉錄子係差 別表現。這些轉錄子中有些爲差別表現最嚴重者，其中， H63，LOC2 83 403，FLJ1361 1, PARP6，C6orf 1 1 1 ? C10orf67, TTTY8，Cl lorfl 及 PHAX 被向上調節，然而，CHRDL2, TSGA13，RP4-622L5, MGC5 3 9 1, RNF126P1，FAM19A2 及 NOB 1 P之轉錄子則受到相當壓抑。 智巧網路分析 本發明者利用智巧系統網路分析發現數組基因間之關 係。在本分析數據之η 〇 8組差別表現之探針組中有3 8 7 -658- 200810747 (655) 組探針組（34·93%)可在智巧途徑分析（IPA)知識數據 庫中找到，且標示爲“焦點”基因。根據這些焦點基因， IPA產生41種生物網路，其顯示於表17中。 -659 - 200810747 (656) 駿御s ®lps 1¾ ^ , ss 9CO6 令 ^{nnas¥4n®ss* 踩Mg田Tli«ES 0300「 3|^赵#粼_, , sis ^ 寸一 si 田TfimHW* m樂¥ * IIS_M®VNa p h ®l?^*^ss ^ a,, 2 u m ms. Ni ^ KZQ ^ $, SS0 $Coi i T-'HO ·寸 V1V9 ;工111.;90:>0乂0:0 CNIV 寸Ίοοο寸 aoCDdsvo · ί Ίωω〇αΊν ΓΟΛνΛ CNraOJllJCQrvHvococvraoQCIVIAI^寸<οα:<1Λ1ω aion蠢國¥ —*N^l£isn:zT-概 •mQ:dlcrlw>ia:crllJL3n〇d ^ναΊΗο. <寸ULNH ·χ3ΗΗα:ω0 ;voQ:mQvffl codlAlll ;UJoQ:VIAISmQ-ld(o colcoo^rvocoddd *da:LUcr<coLljad ωΙΛΙΠΝ ;9ίϊ:Ν ;LLNT-">^a-VIAI ·ΙΛΙΠΊ 01^^0000.111.^50-^^1/^2^0321^^3^1111^0^511.011.^141:10 T-"-coLUHttfHa:N9ttfLL.oalKoaLiJvT-'varavCQcolo·寸寸 aolci<a<<9110< f— dLIIAALl.zoT-<lonLi:lol-<oxlcolnsa:u.s oardlCL >lQrco51vCNILL1a:ocomsvQ:d1v {寸CLVIAIlnLL9LL.;vUJLUQ:ll/\loQ:CLov uolaCNIlon T—oUJ1dcvr2dvl/\rco>icodvlAr3>lcodvlAI ·ει1 ·寸 soos^xLIISVNQr^oVId vidozd HdlH *5δ9(ον6Ί〇οζΊο.ν *HVN9 ;Ί9α:α:33·2ν6Ί〇0(!)2ΙΛΙν0 InOLvyxlcoLLoi •sQrvicoaoanNCVJLLoIArCNJ660wl>iCNJdslvlocoldyCNIov^ord/w^ird *zv911_JT-d!AIVQ:crL:v109 v〇cnvmCDaa:vd ·ΠΙ11ΙΝΖΟΛΙΛΙ0:ΟΙΛΙ *zCLcna:o 5NldssT-'9s9sdH Vbl vclltviaisn ISVMoi-a— CNilcvlLUu-NCLUJrcoVISOCLaroQfHQrHo一 311-311-01-51^50401(0is Ίεζο.1^3υ-01<3χ〇Ηα.=Ί::τ9Λ1ω 17siv3Aoolss;oals〇soT--idlAl CNI1aa:H0cocsl0aQ_ δοιω寸CLvoHQrv dAoHxdvgHodvzv z oT-do.1oLLolzffllT-LLlnCNT1Q:>doT--alAISCL04LLc\ln〇a. csictrON -uoo-J9t>i〇croCNIN>iao“LL.Qim*3YIQa.-JLOoor〇 -gDp ϋΩο * 寸I4JO030 g c\la:oNAScomNIQ_a:IIJsoT--sdQ:IAI •ζωοΙΓΙΛΙΗΟΓΙΛΙΙνο •HaooT-'tossCNULi11CD>ils ^vbrl^liJN -Ιχωη- -ms^oo -0SQO -SHm< 5Nic>JCLoLLl >V9C\J01S *VOVIATV3a:9oLLCNa 工 ocolnao6 寸 dmxlco·χ〇1ΛΙ8(οτ--ω0^ΓΝ9〇 •mCNJQ:CDo::r6>laocomnm_vla9HQ:v00 660- 200810747 (657) uis ^ ^ IEW ST- ιητ— u SIS ^ ^ is® 91 u 31 , si ^ IHW i ^ 駿»_®, u— 0, ^§SS0, 寸T~ ετ— XJZH333an Z5i ·2Η110:10_3ΧΙΛΙ Vmni -L:mns;loLlJ1olsQ:T-*AdN tr-dvw - lQrnrcoi9%v 寸CNIdAo一 9smAou ΊΓΟ卜 di χπαιΓΝΓοτΙΛΙΙΙΛΙοίΙΛΙαιΛΙωνα:>ι ·10:ν9 CNilvdCNi-loosdLII-JlLiJCNINloacolsovCVJmivs · novndcoddlArlAlMooT*- oo6ldNZT-"CQ>i9sdQ:*coolQ:*vcoQ:c\lddCL ζχ11ιΝτ-'±ια:>ίο:α:9α:ν9αο(ίσδ csioa:oo3 codorzxocoodLLscoocvlVId vdCLvCL <9〇ΛΙΛΙ 人><0:| *τ-*·α.ωΗΙΛ9Λο;οι1.ο NdQ:NSCNTCLQ:LLs jLUos <a:va:CDalAISd<910N<o=iamldva:zm T—lA!da:looULs 寸 ΙΛΙΗι<101 wdslsrdlll/r9S0 i dVW CH umlaz -dvlA/rdl9i H1X3 ΗΊΟΟ
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Nocuwloco -666 - 200810747 3) 6 (6
»避 SS^S0 _>#§ΗΜί«Η« $ , SBS,^ , KII οοοναΙ 3dCD mso mlNd ζε Lzcta s 0寸 6CO οοε CNIdxod l 寸 -667- 200810747 (664) 在這些41種網路中，24種具有>8之積分，而具35 種基因之頂尖2種網路的積分爲49。由IPA鑑定出之頂 尖網路係與神經系統之發育及功能、細胞生長及增殖相關 (第1圖）。表皮生長因子受體（)爲網路中所發 現之最突出的交互作用夥伴。與 TIMP3，NRG1， ADAM17，EDG7及FGF7交互作用；其均過度表現且涉及 神經或視覺知覺發育。傳信涉及早期之表皮、神經 及眼睛發育。失去傳信造成果蠅大腦尺寸縮小及幼 蟲眼睛及視葉喪失。表現對小鼠出生後前腦及星狀 細胞發育而言爲必要者。利用IPA工具組對此網路進行之 功能途徑分析鑑定出三種基因（7、及i/五以 )涉及調節神經系統及眼睛發育之Notch傳信途徑。 ADAM17及過度表現，但//五以在二組中均被壓抑 。此分析顯示LCPUFAs影響多種過程，且這些影響集中 在。其進一步說明根據本發明方法補充DHA及ARA 可改良細胞生長及增殖和神經系統、表皮及眼睛之發育和 功能。因此，本發明方法係針對經由治療有效量之DHA 及ARA補充品來改良至少一種這些領域。 已知LCPUFA係直接與營養敏感性轉錄因子（諸如經 過氧化酶體增殖子活化之受體（PPARs )、肝臟X受體、 肝細胞核因子-4α、固醇調節性結合蛋白質、視黃醇類X 受體及NF-KB)交互作用。當攝入時，LCPUFA可在數分 鐘內誘出轉錄反應。對補充以LCPUFA之動物進行之微陣 列硏究已鑑定出數種由LCPUFA調節之組織特異性途徑， -668 - 200810747 (665) 尤其是涉及肝臟、脂肪及腦組織轉錄體。利用老鼠11K Affymetrix 寡陣歹[J ( oligoarray ) ，B erger 等人證明肝臟 中解脂基因之表現增加而生脂基因之表現減少。Berger，et al.， Unraveling Lipid Metabolism with Micro array s: Effects of Arachidonate and Docosaheaenoate Acid on Murine Hepatic and Hippocampal Gene Expression, Genome Bio. 3(7): Preprint0004 (2002); Berger, e t al·， Dietary Effects of Arachidonate- Rich Fungal Oil and Fish Oil on Murine Hepatic and Hippocampal Gene Expression， Lipids Health Dis. 1 (2): 2(2002)。 然而，在海馬迴大腦區域中則鑑定出之表現增 加且ΓΓ7?和*S/J 口方（涉及調節認知及學習之基因）以及 (與食慾控制有關之基因）的表現減少。由Kitajka 等人發表之與LCPUFA補充品相關的大腦基因轉錄體的論 文證明餵食大鼠魚油（DHA26.9% )可增加涉及脂質代謝 (SPTLC2 > FPS )、能量代謝（ATP合成酶次單位d、 ATP合成酶H+、細胞色素，、細胞支架（與蛋白 質2相關之肌動蛋白，)、信號轉導（攜鈣素， SH3P4、RAB6B /h GTP酶）、受體、離子道及神經傳遞（ 加壓素（Vesopressin) Vlb受體、生長抑素）、突觸塑 性（Synucleins )及調節性蛋白質（蛋白質磷酸酶）之基 因的表現。Kitijka， et al.， The Role of n-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Brain: Modulation of Rat Brain Gene Expression by Dietary n-3 Fatty Acids，Proc· -669- 200810747 (666)
Natl. Acad. Sci. 99(5): 261 9- 24(2002)。 在相同硏究中，補充魚油亦可顯著減少磷酸脂酶D及 轉甲狀腺素蛋白（Tansthyretin )之表現。在相關硏究中 ，Kitajka等人利用具3,200個點之大鼠cDNA微陣列發現 類似於先前報導之結果。Kitaj ka，et al.，Effects of Dietary Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Gene Expression，Proc. N. Acad. Sci. 1 0 1 (3 0): 1 093 1 - 1 093 6 (2004)。Barcelo-Coblijn等人首先報導富含魚油（ DHA 11.2%)之飮食可減輕大鼠腦部基因表現中由年齢引 起之變化。Barcelo-Coblijn， et al·，Modification by Bocosahexaenoic Acid of Age-Induced Alterations in Gene Expression and Molecular Composition of Rat Brain Phospholipids, Proc. Natl. Acad. Sci. 1 00(20): 11321-26 (2003)。在此硏究中，2個月大之大鼠顯示出及 之表現增加，然而，2歲大之大鼠顯示出無明顯變化。 另外，Puskas等人證明給予2歲大之大鼠來自魚油（ 5%EPA及27%DHA ;總月旨肪含量：8%)之Ω-3脂肪酸4 週可誘導轉甲狀腺素蛋白及粒腺體肌胺酸激酶之表現並減 少、dpoC-/及Makorin RING鋅指蛋白 2 (海馬迴 大腦區中之基因）的表現。Puskas，et al·，Short- Term Administration of Omega 3 Fatty Acids from B i sh Oil Results in Increased Transthyretin Transcription in Old Rat Hippocamus，Proc. Natl. Acad. Sci 1 00(4): 1 5 8 0- 8 5 (2003 )。最後，Flachs等人證明脂肪組織中粒腺體蛋白質 -670- 200810747 (667) 基因之表現增加。Flachs，et al.，Polyunsaturated Fatty Acids of Marine Origin Upregulate Mitochondrial Biogenesis and Induce Beta- Oxidation in White Fat， Diabetologia 48(1 1 ): 23 65- 23 75 (2005)。 與先前腦部轉錄體分析相較下，本硏究使用高密度 Affymetrix 寡陣列（> 5 4，0 0 0ps )揭露被模擬母乳之 LCPUFA量所差別調節之基因。本數據指出在母乳範圍內 之LCPUFA補充品將誘導橫跨多種生物過程之基因表現發 生總體改變。 結論 DH A及ARA對狒狒嬰兒之影響既顯著又廣泛。在12 週大之狒狒大腦皮質中可鑑定出數種藉由膳食LCPUFA調 節之新穎差別表現之轉錄子。大部分探針組在基因轉錄中 顯示出細微的變化。二組中均可在大腦皮質區中觀察到粒 腺體質子載體，(未聯結之蛋白質2 )之表現增加， 但在L3/C組中較多。涉及兒童期神經退化之則 係差別表現。在L3/C組中，Γ/以（一種COX2基因轉譯 作用之靜默子）被向上調節。涉及神經發育之TIMM8A, NRG1，SEMA3D及NUMB基因可觀察到表現增力[I。參與視 覺知覺之LUM，EML2, TIMP3及TTC8基因則過度表現。 肝細胞核因子-4a ( )顯示出隨著DHA增加而而減 少表現。RARA在二組中均被壓抑。 利用智巧網路分析，著重以五作爲網路中最突出 -671 - 200810747 (668) 之交互作用夥伴來鑑定涉及3 5種促成神經發育及功能之 基因的網路。在此網路中，£ (7Fi?與涉及神經或視覺知覺 之基因（TIMP3，NRG1，ADAM17，EDG7 及 FGF7)交互作 用。雖然細微，但Notch傳信途徑中，iVC/MB之向上調節 及//^7之向下調節（先前未顯示出與脂肪酸交至作用） 支持LCPUFA (尤其是DHA)涉及神經發育。有趣的是， 無已知去飽和酶且僅有一增長碳鏈酶（LCPUFA生物合成 酶）在大腦皮質中差別表現。 在肝臟基因表現之硏究中，脂肪酸去飽和酶SCD及 FADS1明顯被向下調節。多功能蛋白質，T0B1在肝臟中 明顯過度表現。TOB1爲可被DHA及ARA補充品影響之 基因。其爲ERBB2，1之轉導子且與對照組相較下，L組中 ，其在肝臟及胸腺中被向上調節3 0%，而在L3組中被向 上調節1 1 0%。T0B 1爲涉及海馬迴-倚賴性學習及記憶之 新穎多功能抗增殖蛋白質。Jin，et al.，The Negative Cell Cycle Regulator, Tob (Transducer of Erb-2)， is a Multifunctional Protein Involved in Hippocampus-Dependent Learning and Memory，Neur o s e. 1 3 1 (3 ): 647-5 9 (2 005)。此基因亦與調節淋巴球之靜息、遏制腫瘤及減少 骨關節炎發病有關。Yusuf and Fruman，Regulation of Quiescence in Lymphocytes，Trends Immunol. 2 4(7): 3 80-86 (2003 ); Y o s hi da, e t al. ? Mice Lacking a Transcriptional Corepressor Tob are Predisposed to Cancer， Genes Dev. 1 7( 1 0): 1 20 1 -06 (2003); B ebauer, et al.， Repression of -672- 200810747 (669)
Anti- Proliferative Factor Tob 1 in Osteoarthritic Cartilige, Arthritis Res. Ther. 7(2): R274- R284 (2005)° 因此，由於此基因與學習、記憶、腫瘤遏制及骨關節炎之 病徵有關，咸信，透過補充DHA及ARA來將TOB1之表 現向上調節可預防及/或治療各這類功能或病症。 這些數據代表在靈長類中首次進行之全面性轉錄體分 析且鑑定出大腦皮質基因中可藉增加DHA之飲食方法來 調節之廣泛變化。重要的是，此處所使用之DHA的範圍 係限於人類及靈長類母乳（嬰兒之天然食物）並且指出 CNS基因表現係對應於LCPUFA之濃度。 本發明者已測定出增加DHA及ARA之水準可造成橫 跨不同生物過程之基因表現的全面性變化。例如，於本發 明之一較佳體系中，補充DHA及ARA可有效增加血漿神 經醯胺及Lyso SM之水準、遏制腫瘤、預防與鐵相關之病 症、改良神經學發育（諸如語言、學習及記憶）、促成免 疫反應、增加肺功能及發育並預防心臟、皮膚、小腸及肺 臟異常。本發明者亦相信本發明之一種較佳體系可有效預 防或治療不同之神經退化症、不同之癌症（諸如乳癌、胰 臟癌、大腸直腸癌、卵巢癌、內膜癌和攝護腺癌以及骨關 節炎、精神分裂症和阿兹海默氏症）。 另外，調節涉及脂質機制（諸如：吸收、轉運及代謝 )之轉錄及/或轉譯層級之基因可導致血漿三酸甘油脂含 量較低、脂肪細胞中累積較少之脂質、增加三酸甘油脂之 利用及水解並增加脂肪細胞及肌肉中之脂肪酸氧化。這些 -673- 200810747 (670) 作用可減少嬰兒及兒童之肥胖性、體重增加及肥胖和關節 硬化發生。 所有本專利說明書所列舉之參考資料（包括，但不限 於所有論文、文獻、專利、專利申請案、陳述、教科書、 報告、手稿、小冊、書籍、網路張貼文章、期刊文章、雜 誌，等）的全部內容倂爲本專利說明書之參考資料。此處 之參考資料的討論內容僅欲用來摘述其作者之主張而不承 認構成其習知技藝之參考資料。申請者保留挑戰所列舉之 參考資料的正確性及適切性。 雖然本發明之較佳體系已利用特殊名稱、工具及方法 描述，但這類描述僅用於說明。所使用之文字僅用於說明 而非用於限制。需了解的是，本技藝之一般技術人士可在 不悖離本發明之精神或不踰越本發明之範圍（其列舉於下 列申請專利範圍中）下進行多種不同的修改及變化。另外 ，需了解的是，不同較佳體系之觀點可全部或部分交換。 例如，雖然已示範用於製造根據那些方法所製造之營養補 充品的無菌液態商品的方法，但亦可考慮其他用途。因此 ，附屬之專利申請範圍的精神及範圍不應侷限於此文所包 含之變體的說明。 【圖式簡單說明】 現在參考下列描述及所附圖形，以更完整了解本發明 〇 第1圖說明自L3/C之比較所產生之智巧網路分析（ -674- 200810747 (671) ingenuity network analysis )。該網路係以結節（基因） 及邊（基因間之生物關係）之型式作圖表示。 - 675-

Claims (1)

  1. 200810747 (1) 十、申請專利範圍 1· 一種一定量之DHA與ARA於製造用來調節個體 內一或多種基因之表現之組成物上之應用，其中該基因係 選自那些列於表4-9中“基因符號”欄內之基因。 2·如申請專利範圍第1項之應用，其中該組成物含 有比例爲約10 : 1至約1 : 10 (以重量計）之 ARA與 DHA。 3 ·如申請專利範圍第1項之應用，其中該組成物含 有比例爲約2 : 1至約1 : 2 (以重量計）之ARA與DHA 〇 4·如申請專利範圍第1項之應用，其中該組成物含 有比例爲約1 : 1.5 (以重量計）之ARA與DHA。 5 ·如申請專利範圍第1項之應用，其中該個體爲嬰 兒。 6. —種一定量之DHA與ARA於製造用來調節個體 內一或多種基因之表現之組成物上的應用，其中該基因係 選自:TIMM8A、TIMM23 、NF1 、LUM、BRCA1、 ADAM17、TOB1、RNASE2、RNASE3、NRF1、STK3、 FZD3、ADAM8、PERP、COL4A6、PLA2G6、MSRA、 CTSD 、 CTSB 、 LMX1B 、 BHMT 、 TNNC1 、 PDE3A 、 PPARD、NPY1R、LEP及其任何組合。 7. —種一定量之DHA與ARA於製造用來治療或預 防個體內之腫瘤之組成物上的應用，該應用包含調節個體 內選自下列之基因的表現：TOB1、NF1、FZD3、STK3、 -676- 200810747 (2) BRCA1、NRF1、PERP 及 COL4A6。 8· —種一定量之DHA與ARA於製造用來治療或預 防個體內神經退化之組成物上的應用，該應用包含調節個 體內選自下列之基因的表現：PLA2G6、TIMM8A、 ADAM17、TIMM23、MSRA、CTSD、CTSB、LMX1B 及 BHMT。 9· 一種一定量之DHA與ARA於製造用來改良個體 內心臟功能之組成物上的應用，其中DHA與ARA係調節 個體內選自下列之基因的表現：TNNC1及PDE3A。 10· —種一定量之DHA與A RA於製造用來治療或預 防個體肥胖之組成物上的應用，其中DHA與ARA係調節 個體內選自下列之基因的表現：PPARD、NPY1R及LEP。 -677- 200810747 七、指定代表圊： (一） 、本案指定代表圖為：第（1 )圓 (二） 、本代表圓之元件符號簡單說明：無 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：無
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