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TW200803922A - Novel dosage formulation - Google Patents

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TW200803922A
TW200803922A TW095134853A TW95134853A TW200803922A TW 200803922 A TW200803922 A TW 200803922A TW 095134853 A TW095134853 A TW 095134853A TW 95134853 A TW95134853 A TW 95134853A TW 200803922 A TW200803922 A TW 200803922A
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TW
Taiwan
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pharmaceutical
composition
tablet
water
pure
Prior art date
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TW095134853A
Other languages
English (en)
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TWI375572B (en
Inventor
Hashim A Ashmed
Navnit Hargovindas Shah
Susanne Page
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37671050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW200803922(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of TW200803922A publication Critical patent/TW200803922A/zh
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Description

200803922 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種製備草本製劑組合物之新方法，且詳 言之係關於用於口服藥物之草本製劑組合物。 ° 【先前技術】 口服劑型經設計以使活性化合物在其作用纟點上充分可 用。藥物之生物可用性取決於若干參數，諸如該活性化合 物之物理化學性質、劑型以及生理因素。 由於生物可用性不足，因此由現代藥物發現所獲得之多 種物質仍存在問題。該等分子通常展現極低之水溶性及在 油中有限之溶解度。此外，多種物質展現顯著之食物效 應，意即當藥物與某些食物同時服用時，其可以減少所攝 取藥物之效力或降低食物養份之吸收的方式相互作用。另 外，維生素及草本補充劑與指定藥物一起服用可導致有室 反應。 食物與藥物可如何相互作用之一些實例包括： •食品可加速或減慢藥物之作用； •削弱維生素及礦物質在體内之吸收； •刺激或抑制食慾； #藥物可改變在體内利用養份之方式。 現已發現一組下式之NK-1受體拮抗劑 114026.doc 200803922
其中： r 為低碳烷基、低碳烷氧基、i素或三氟甲基； R1 為鹵素或氫；且當P為1時，除以上取代基之外R1 可連同R开多成-CH=CH-CH=CH-;
R2及R2’各自單獨為氫、鹵素、三氟甲基、低碳烷氧基或 氰基； 且當η為1時，除以上取代基以外，R2及r2’可形成_ch=cH· CH=CH-，其未經取代或經一或兩個選自低碳烷基或低碳 烷氧基之取代基取代； R3及R3為氫、低碳烧基或連同所連接之碳原子一起形成 環烷基； R4 為氫、_N(R5)(CH2)n〇H、-N(R5)S(0)2-低碳烷 基、-N(R5)S(0)2-苯基、-N=CH-N(R5)2、_ R6_pNA 心属、， N(R5)C(0)R5、 νν 或 ·
J R5 為氫、C3·6-環烷基、苄基或低碳烷基； R 為氫、羥基、低碳烷基、-(CH2)nC〇CKIl5；)、_ N(R5)c〇-低碳烷基、羥基-低碳烷基、一 (CH2)nCN、_(CH2)n〇(CH2)ii〇H、_CH〇或含有 1至4 個選自由氧、氮及硫組成之群之雜原子之5_或6_ 員雜環，且該環中之碳原子之一係未經取代或經 114026.doc 200803922 一氧基取代’該雜壞係直接鍵結或經由伸烧基鍵 結至該分子之剩餘部分；
為環狀三級胺，其可含有一個選自由 氧、氮或硫組成之群之額外雜原子，其中該環中 存在之任何硫均為硫代或可氧化為亞砜或二氧化 硫，該環狀三級胺係經其直接連接至該分子之剩 餘部分或經連接子-(CH2)nN(R5)-連接； 為-C(0)N(R5)-、-(CH2)m〇-、-(CH2)mN(R5)-、-N(R5)C(0)-或-N(R5)(CH2)m-; 、Plq各自獨立為1至4 ;且 為1或2 ; 及>、、、、口日日形式之西藥上可接受之酸加成鹽，該組物質實際 上係不溶於水（例如cO.OOiH mg/ml)及在25〇c時為模擬胃液 (例如0.08 mg/ml)，其可調配為適合且可應用於人類患者 φ 之劑型凋配物。在該等化合物之前，該調配物可克服在模 擬腸液中實際上不溶之缺陷。較佳劑型調配物為含有4〇〇 mg活性成份之錠劑。 式I化合物為已知之化合物，且其在Ep 中描述 為用於治療CNS病症（諸如抑營症、焦慮症及唱吐）之活性 NK1受體拮抗劑。
其具有結構式 114026.doc 200803922
c 且其展現上述不溶解性，意即’在水及pH 3·0-7·0之水性 緩衝溶液中<〇·〇〇〇1 mg/ml。 作為增加生物可用性及減少副作用（諸如在400 mg^ 劑中之食物效應）之主要目的，研究一種新型草本製劑 調配方法。已發現熱熔融擠出（HME)之方法解決上述問 題。 【發明内容】 本發明之目標為一種製備醫藥錠劑組合物之方法，其中 將式I之活性醫藥成份或其醫藥上可接受之酸加成鹽及水 溶性泊洛沙姆在與其他成份混合之前藉由熱熔融擠出共同 加工，且其中該錠劑組合物之後可由包含立即釋放型薄膜 塗覆系統及純水之組合物來塗覆。 已發現，其中活性成份及水溶性泊洛沙姆（諸如泊洛沙 姆188 (Lutrol F68))、錠劑黏合劑及潤濕劑為經由擠壓機
解特徵。
所用通用術#§之定義。必須注意， 現’均可應用以下本文 當用於實施方式及所附 114026.doc 200803922 申請專利範圍中時，除非本文另外明確指示，否則單數形 式之"一”及”該”均包括複數形式。 術語n低碳烧基"表示含有1至7個碳原子之直鏈或支鏈烷 基。低碳烷基之非限制性實例包括甲基、乙基、丙基、異 丙基、正丁基、異丁基、第三丁基及其類似物。 術語π伸烷基η意謂在任一端結合至基團之低碳烷基連接 子。伸烷基之非限制性實例包括亞甲基、伸乙基、伸丙基 及其類似物。
術語’’低碳烷氧基，，表示經由氧原子連接之如上文所定義 之烷基。低碳烷氧基之非限制性實例包括甲氧基、乙氧 基、丙氧基及其類似物。 術語"環烧基"表示含有3至6個碳原子之飽和碳環基（例如 非芳環）。環烧基之非限制性㈣包括環丙基、環丁基、 環戊基、環己基及其類似物。 術語’’鹵素’’表示氯、碘、氟及漠。 加工助劑為藉由改良（例如m動性並避免黏著來改良調 配物之可製造性之賦形劑。-種加工助劑類型為，，膠狀二 氧化石夕"’具有約15⑽粒度之次微觀發煙二氧切。其係 輕的、疏鬆、青白色、i | ” ,…、轧未、無味不含砂之非晶形粉 末。在本發明中有用之膠妝― 狀一虱化矽之非限制性實
Aer〇sil38〇iCab_〇_Sil。 汽 1歹Jo 枯 錠劑填充劑/稀釋劑之 之澱粉衍生物、纖維素、 酶及支鏈澱粉（兩種基於 非限制性實例包括澱粉、經改質 鈣鹽、糖及糖醇。澱粉為由澱粉 α-葡萄糖之多醣）組成之物質。可 114026.doc 200803922 用於本發明之一種澱粉類型為玉米澱粉。可用於本發明之 玉米澱粉之非限制性實例包括Pure_Cote、Pure-Bind、 Pure-Dent ' Pure-Gel ' Pure-Set ' Melojel ^ Meritena ^ Paygel55、Perfectamyl D6PH、Purity 21、Purity 826 及 Tablet White o 可用作錠劑填充劑/稀釋劑之一種纖維素類型為微晶纖 維素。"微晶纖維素n (MCC)為天然產生之聚合物，其包含 由1-4β糖苷鍵連接之葡萄糖單元。MCC可衍生自特殊級別 之α纖維素。可用於本發明之MCC之非限制性實例包括 Avicel、Vivapur、Vivacel、Emcocel。可用作錠劑填充劑 / 稀釋劑之一種糖醇類型為甘露糖醇。可用於本發明之甘露 糠醇之非限制性實例包括Parteck Μ 200。 在本發明中可使用不同類型之崩解劑，諸如NVP水可膨 脹性聚合物、交聯羧甲纖維素及纖維素衍生物。"NVP水 可膨脹性聚合物"為含有Ν-乙烯基吡咯啶酮（例如Ν-乙烯基-2-吡咯啶酮）之不溶性可膨脹之均或雜聚物。 ”醫藥上可接受之酸加成鹽"包含無機或有機酸之鹽，該 等酸諸如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、甲酸、反丁 烯二酸、順丁烯二酸、乙酸、丁二酸、酒石酸、甲磺酸、 對甲苯磺酸及其類似物。 "水溶性泊洛沙姆"為氧化乙烯（意即聚氧乙烯（ΡΟΕ))及氧 化丙烯（意即聚氧丙烯（POP))之嵌段共聚物，其溶於水中且 用作醫藥調配物中之潤濕劑。在本發明中有用之泊洛沙姆 之非限制性實例包括Lutrol F68 (泊洛沙姆188)。 114026.doc -11- 200803922 ”擠出π為在受控條件下藉由使原料強制通過沖模而將其 轉化為均一形狀及密度之產物的方法。 本發明提供一種包含熱熔融擠出物之組合物，該熱熔融 擠出物包含式I之化合物及水溶性泊洛沙姆。詳言之，本 發明提供一種包含熱熔融擠出物之組合物，該熱熔融擠出 物包含諸如2-(3,5-雙-三氟曱基·苯基）-Ν-曱基-Ν-(6-嗎啉-4-基-4-鄰-甲苯基-吡啶-3-基）異丁醯胺鹽酸鹽之式I化合物 及水溶性泊洛沙姆（諸如Lutrol F68)。
新型醫藥錠劑組合物包含： a) 式I之活性成份 30-60% b) 水溶性泊洛沙姆 10-20% c) 填充劑 20-30% d) 崩解劑 1-10% e) 加工助劑，及 0-5%，及 f) 助流劑 0-5°/。，及若必要 g) 立即釋放型薄膜塗覆系統 2-5%之錠劑重量 h)純水 代表性調配組合物之實例包含以下成份 mg/錠劑 2-(3,5-雙-二鼠曱基-苯基)-N-曱基-Ν·(6-嗎淋-4-基-4-鄰- 甲苯基-吡啶·3·基)異丁醯胺鹽酸鹽 400.00 Lutrol F68 133.35 微晶纖維素(Avicel PH102) 162.65 Parteck M 200(甘露糖醇） 30.00 Polyplasdone XL 16.00 膠狀二氧化矽(Aerosil 380) 16.00 玉米澱粉 30.00 硬脂酸鎂 12.00 藥芯總重量 800.00 114026.doc •12- 200803922 代表性塗覆組合物之實例包含：
Opadry Yellow 03K 12429 131.25 825.00 純水 經薄膜塗覆之錠劑總重量 【實施方式】 製造方法：
根據本發明製備醫藥錠劑組合物之方法包含以下步驟： 1) 將活性醫藥成份與水溶性泊洛沙姆摻合， 2) 使用步驟1之粉末摻合物製備熱熔融擠出物， 3) 為得到經研磨材料，使擠出之材料通過筛分機，藉此可
能必需-個以上之_分步驟以獲得具有所要粒度範 料， W 4)將步驟3之經研磨擠出物以第—步驟與填充劑及崩解劑 摻合， 满由將步驟4之混合物與加卫助劑及助流劑摻 最終摻合物，及 胃 6)將步驟5中f備之最終摻合物壓製為錠劑。 更特疋而㊁，該方法包含以下步驟： _將約5〇%之活性醫藥成份/藥物物質置於摻合器(例如 PK、Bin或Bohle混合器）中。 - 添加水溶性泊洛沙姆且技$ % i _ 物。 坶且接考添加該藥物物質之剩餘 _ 將材料混合約3 0分鐘。 114026.doc 13- 200803922 人使用料斗進料機（例如K_Tr〇n s〇der)將步驟3之粉末混 合物轉移至熱熔融擠出機（例如Leistritz)中且使粉末混合 物通過熱熔融擠出機。 -於室溫下收集熱熔融擠出產物。 _其後，首先使擠出之材料通過篩分機（例如FitzMillg 置），其使用低速刀片向前通過3號篩且接著以中速刀片向 前通過2號篩。 -將約50%之研磨材料與填充劑（例如Avicel PH 102或 Parteck Μ 200，在通過4〇號網篩之後）、玉米澱粉、崩解 劑（例如P〇lyplasdone XL)及其他賦形劑（例如Aer〇sil 38〇， 在通過12號網篩之後）一起置於卩尺掺合器或等效物中，且 其後添加剩餘研磨材料且混合3 〇分鐘。 - 將約50%之粉末混合物移除且將助流劑（例如硬脂酸 鎮’在通過40號網篩之後）添加至摻合器中之剩餘材料 中’且再添加其餘粉末混合物並混合5分鐘，及 - 使用例如〇·738” X 0.344"橢圓形沖頭將最終摻合物壓 製為錠劑。 藥芯可如下進行塗覆： 1) 在不銹鋼容器中，將完全薄膜塗覆系統（例如〇padry Yellow)精由混合45分鐘而分散於純水中直至完全分散以形 成塗覆懸浮液， 2) 將藥芯置於穿孔塗覆盤中且以45+/-5°C之進風伴隨間歇 性晃動進行加熱直至廢氣達到40+/-5°C， 3) 其後入口溫度增加至60+/-5°C，且由連續攪拌之塗覆懸 114026.doc -14- 200803922
浮液塗覆藥芯並使用空氣喷射系統在每一錠劑之乾燥基底 上塗覆確定量之薄膜塗層（大約2至5%之錠劑重量）， 4) 藉由晃動使經塗佈錠劑乾燥，直至水分含量小於2%，且 5) 將錠劑冷卻至室溫並儲存於密封之雙層聚乙烯襯裏之容 器中。 I14026.doc -15-

Claims (1)

  1. 200803922 十、申晴專利範圍·· 其中式I之活性醫藥成 1 · -種製備醫藥鍵劑組合物之方法 份 / 其中：
    ι &低碳烧基、低碳烧氧基、自素或三氟甲基； Rl 為自素或氫；且當P為1時，除以上取代基以 外’ R可與R_起形成-CH=CH_CH=CH-; R及R各自獨立為氫、鹵素、三氟甲基、低碳烷氧基 或氰基； 且當η為1時，除以上取代基以外，R2及R2,可形成_ ’其未經取代或經一或兩個選自低碳烷 基或低碳烷氧基之取代基取代； R3及R3為氫、低碳烷基或與所連接之碳原子一起形成 環烧基； R4 為氫、-N(R5)(CH2)n〇H、-N(R5)S(0)2-低碳烧 基、-n(r5)s(o)2-苯基、_N=CH-N(R5)2、-
    N(V)C(0)R5、 - ^/(CH2)qN(R5H R5 R6 為氫、c3_6-環烷基、苄基或低碳烷基； 為氫、羥基、低碳烷基、-(CH2)nCOO-(R5)、-N(R5)CO-低碳烧基、羥基-低碳烷基、· 114026.doc 200803922 (CH2)nCN、-(CH2)nO(CH2)n〇H、-CHO或含有 l 至4個選自由氧、氮及硫組成之群之雜原子之5_ 或6-員雜環’且該環中之碳原子之一係未經取 代或經一氧基取代，該雜環係直接鍵結或經由 伸烷基鍵結至該分子之剩餘部分； Λ
    為環狀三級胺，其可含有一個選自 由氧、氣或硫組成之群之額外雜原子，其中該 環中存在之任何硫均為硫代（thio)或可氧化為亞 石風或二氧化硫’該環狀三級胺係經其直接連接 至該分子之剩餘部分或經連接子_(CH2)nN(R5)_ 連接； 為-C(0)N(R5)·、-(CH2)mO-、-(CH2)mN(R5)-、-N(R5)C(0)-或-N(R5)(CH2)m-; P及q各自獨立為l至4 ;且
    Ν m 為1或2 ; 或其醫藥上可接受之酸加成鹽及水溶性泊洛沙姆 (poloxamer)在與其他成份混合之前，藉由熱熔融擠出共 同加工，且其中該錠劑組合物之後可由包含立即釋放型 薄膜塗覆系統及純水之組合物來塗覆。 2·如請求項1之製備醫藥錠劑組合物之方法，其包含以下 步驟： 1) 將該活性醫藥成份與水溶性泊洛沙姆摻合， 2) 使用步驟1之該粉末摻合物製備熱溶融擠出物， 114026.doc 200803922 /為知到經研磨材料，使該擠出之材料通過篩分機， 可此而要一個以上之篩分步驟以獲得具有所要粒度範圍 之材料， 4)將步驟3之該經研磨擠出物以第一步驟與該（等）填充劑 及崩解劑摻合， )藉由將步驟4之該混合物與加工助劑及助流劑摻合來製 備最終摻合物，及 φ 6)將步驟5中製備之該最終摻合物壓製為錠劑。 3· 一種藉由如請求項1或2之方法製備之醫藥錠劑組合物， 其包含： 30-60% 10-20% 20-30% 1-10% 0-5%，及 0-5%，及若必要 2-5%之錠劑重量 a) 式1之活性成份 b) 水溶性泊洛沙姆 e)填充劑 d) 崩解劑 e) 加工助劑，及 φ f)助流劑 g) 立即釋放型薄膜塗覆系統 h) 純水 4 ·如印求項3之醫藥錠劑組合物，其中該錠劑含有400 mg 式I之活性成份。 5·如請求項3之醫藥錠劑組合物，其中該活性成份為2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基）_N_甲基_N_(6_嗎啉-4-基-4-鄰-甲苯基-吡啶-3-基）異丁醯胺。 6.如請求項3之醫藥錠劑組合物，其中該水溶性泊洛沙姆 114026.doc 200803922 為氧化乙烯（POE)或氧化丙烯（POP)之嵌段共聚物。 7.如請求項6之醫藥錠劑組合物，其中該水溶性泊洛沙姆 為 Lutrol F68 〇 8·如請求項3之醫藥錠劑組合物，其中該填充劑為玉米澱 粉、微晶纖維素及糖醇之混合物。 ^ 9·如請求項8之醫藥錠劑組合物，其中該填充劑為Pure- • Cote 或 Pure-Bind 或 Pure-Dent 或 Pure Gel 或 Pure-Set 或 Melojel 或 Meritena 或 Paygel55 或 perfectamylD6PH 或 ® Purity 21 或 Purity 826 或 Tablet White及 Avicel 或 Vivapur 或 Vivacel或 Emcocel及 Parteck M 200。 10.如請求項3之醫藥錠劑組合物，其中該加工助劑為膠狀 二氧化矽。 11·如請求項10之醫藥錠劑組合物，其中該加工助劑為 Aerosil 380 或 Cab-0-Si卜 12. 如請求項3之醫藥錠劑組合物，其中該崩解劑為 赢 Polyplasdone XL 〇 13. 如請求項3之醫藥錠劑組合物，其中該助流劑為硬脂酸 鎂。 _ 14.如請求項3之醫藥錠劑組合物，其包含： -2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基）->1-甲基->^(6-嗎啉-4-基-4-鄰-甲苯基-吡啶-3-基）異丁醯胺鹽酸鹽400.00 mg -Lutrol F68 133.35 mg -微晶纖維素（Avicel PH102) 162.65 mg -Parteck M 200(甘露糖醇） 30.00 mg 114026.doc^ 200803922 - Polyplasdone XL - 膠狀二氧化矽（Aerosil 3 80) - 玉米丨殿粉 - 硬脂酸鎮 -Opadry Yellow 03K 12429 - 純水 16.00 mg 16.00 mg 30.00 mg 12.00 mg 25.00 mg 131.25 ml
    114026.doc 200803922 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： φ 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    114026.doc
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2774925T3 (en) 2005-11-08 2017-02-27 Vertex Pharma Heterocyclic modulators of ATP binding cassette transporters
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
AU2008251504B2 (en) 2007-05-09 2013-07-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
DE102007027067A1 (de) * 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
LT2225230T (lt) 2007-12-07 2017-01-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioksol-5-il) ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoinės rūgšties kietos formos
EP2639222B1 (en) 2007-12-07 2016-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids
JP2011509283A (ja) * 2008-01-11 2011-03-24 シプラ・リミテッド 固体医薬剤形
CN102245573B (zh) 2008-02-28 2013-11-20 沃泰克斯药物股份有限公司 作为cftr调节剂的杂芳基衍生物
LT3150198T (lt) 2010-04-07 2021-12-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioksol-5-il) ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzoinės rūgšties farmacinė kompozicija ir jos įvedimas
EP2455068A1 (en) * 2010-11-09 2012-05-23 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical composition for treating HCV infections
JP2015504920A (ja) 2012-01-25 2015-02-16 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸の製剤
JP5917964B2 (ja) * 2012-03-19 2016-05-18 富士ゼロックス株式会社 錠剤、錠剤の製造方法、錠剤管理装置、錠剤照合装置及びプログラム
CN105745198B (zh) 2013-11-08 2018-09-21 橘生药品工业株式会社 羧甲基哌啶衍生物
KR102280372B1 (ko) 2013-11-12 2021-07-22 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Cftr 매개된 질환 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법
TWI649307B (zh) 2014-05-07 2019-02-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 Cyclohexylpyridine derivative
CN114670437B (zh) * 2014-09-08 2025-10-31 兰开夏大学 固体剂型生产
PL3221692T3 (pl) 2014-11-18 2021-12-06 Vertex Pharmaceuticals Inc. Sposób przeprowadzania testowania o wysokiej przepustowości za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej
CN104586770A (zh) * 2014-12-30 2015-05-06 山东博迈康药物研究有限公司 一种盐酸帕唑帕尼的热熔挤出制剂及其制备方法
KR102718287B1 (ko) 2017-11-14 2024-10-16 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 인돌아민 2,3-디옥시게나제 (ido) 억제제로서의 신규 치환된 비아릴 화합물
CN108159008B (zh) * 2018-02-27 2021-03-23 河北化工医药职业技术学院 缬沙坦咀嚼片的制备方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1557420A (en) 1977-03-10 1979-12-12 Soc D Etudes Prod Chimique Preparation of isobutyramide derivatives
DE3366369D1 (en) 1982-03-17 1986-10-30 Smith Kline French Lab Pyridine derivatives
JPS60184008A (ja) * 1984-03-02 1985-09-19 Eisai Co Ltd テオフイリンまたはアミノフイリン含有組成物
US4745123A (en) 1986-02-18 1988-05-17 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydro-3-pyridine-carboxylic acid, ester, and amide cholinergic agents
GB8607312D0 (en) 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
GB8607313D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
CA1339423C (en) 1988-09-14 1997-09-02 Yuji Ono Pyridine compounds and pharmaceutical use thereof
US4994456A (en) 1989-03-01 1991-02-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4973597A (en) 1989-06-30 1990-11-27 Eli Lilly And Company Anticonvulsant agents
HU207047B (en) 1989-11-07 1993-03-01 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same
US5364943A (en) 1991-11-27 1994-11-15 Pfizer Inc. Preparation of substituted piperidines
GB9021056D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
GB9214120D0 (en) 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
US5281420A (en) * 1992-05-19 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Solid dispersion compositions of tebufelone
US5719147A (en) * 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
AU4718093A (en) * 1992-07-31 1994-03-03 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
US5387595A (en) * 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
GB9305672D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 Wyeth John & Brother Ltd Amide derivatives
WO1994027604A1 (en) 1993-05-28 1994-12-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal use of pyridine derivative
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
NZ264063A (en) 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN1067683C (zh) * 1993-12-29 2001-06-27 默克·夏普-道姆公司 取代的吗啉衍生物及其作为治疗剂的用途
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
JPH10501228A (ja) 1994-06-06 1998-02-03 ワーナー−ランバート・コンパニー タキキニン（ｎｋ▲下１▼）受容体アンタゴニスト
AU2753195A (en) 1994-06-24 1996-01-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine derivative
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US6294537B1 (en) * 1995-03-17 2001-09-25 Sanofi-Synthelabo Compounds which are specific antagonists of the human NK3 receptor and their use as medicinal products and diagnostic tools
EP0733632B1 (en) 1995-03-24 2003-06-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic compounds, their production and use as tachykinin receptor antagonists
ES2214604T3 (es) 1996-03-29 2004-09-16 Pfizer Inc. Derivados de la 6-fenilpiridil-2-amina.
US5834472A (en) * 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
AU4885097A (en) 1996-11-08 1998-06-03 Sankyo Company Limited Arylureas or arylmethylcarbamoyl derivatives
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US5972938A (en) * 1997-12-01 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing psychoimmunological disorders
JPH11189546A (ja) 1997-12-25 1999-07-13 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 経皮吸収促進剤
JPH11189548A (ja) * 1997-12-25 1999-07-13 Toshio Sato 無晶性医薬組成物及びその製造方法
HRP20010603A2 (en) 1999-02-24 2002-08-31 Hoffmann La Roche Phenyl-and pyridinyl derivatives
EP1035115B1 (en) * 1999-02-24 2004-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
ATE253561T1 (de) * 1999-11-29 2003-11-15 Hoffmann La Roche 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-n-methyl-n-( - morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)- isobutyramid
US6303790B1 (en) * 1999-11-29 2001-10-16 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of pyridine derivatives
MXPA03009971A (es) * 2001-05-03 2004-02-12 Hoffmann La Roche FORMA DE DOSIFICACIoN FARMACEUTICA DE MESILATO DE NELFINAVIR AMORFO.
KR100810320B1 (ko) 2005-06-16 2008-03-04 삼성전자주식회사 디지털 방송 재생기가 방송 중에 제공되는 전화번호를이용하여 발신하는 방법 및 그 디지털 방송 시스템

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SI1928427T1 (sl) 2010-03-31

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