TW200800860A - New association between agomelatine and a thymoregulatory agent and pharmaceutical compositions containing it - Google Patents

Description

200800860 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種阿戈美拉汀（agomelatine)或式⑴之#· [2-(7-甲氧基_1_萘基）乙基]乙醯胺··

或其水合物、結晶形態及醫藥學上可接受之酸或鹼的加成 • Μ與胸腺調節劑之新結合’其係用於獲得供治療情緒混机 及更特定言之嚴重憂鬱症、循環情感性精神障礙及低落性 情緒混亂之醫藥組合物。 【先前技術】 阿戈美拉汀或唇[2-(7-甲氧基萘基）乙基]乙醯胺具有 兩種特徵，——方面係為褪黑激素能系統之受體之促效劑， 而另一方面係為5-HT2c受體之拮抗劑。此等特性致使其在 _ 巾樞神經系統中，及更特定言之在治療嚴重憂鬱症、季節 影響症、睡眠障礙、心血管病理學、消化系統病理學、時 差引起之失眠症及疲勞，食慾失常及肥胖症具有活性。 歐洲專利說明書EP 〇 447 285中業已描述阿戈美拉汀、 其製備及其於治療學中之用途。 申請人現已發現用於與胸腺調節劑結合之 叉禹拉、/丁或 -(7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙醯胺或其水合物、結晶形 態及醫藥學上可接受之酸或驗加成鹽具有有用的特性曰，曰其 可用於治療情緒混亂及更特定言之嚴重憂鬱症、循環情感 114083.doc 200800860 性精神P早礙及低洛性情緒現亂。 大=系：病症(諸如情绪失調)會影響所有年齡層的 強戶之不一：所以名為如此’係由於會產生足夠嚴重 強度之不適HT為之持續性積極或消極影響。 ‘嚴重憂鬱症為急性且嚴重之情緒混亂，;徵為悲傷、非 觀、有自殺想法、觀念運動減慢及各種身體疾患。極料 陷，：可導致所有機能性或社會活動停止。憂鬱對象自身 之痛苦所增添的是家庭圈子的痛苦。 循環情感性精神障礙特徵為重複發生積極（情緒高㈤及 请極（情緒憂鬱）情感性變化，其沒有彼等雙極性病症嚴 重’具有較少機能性損害；然而’診斷困難為確實的，且 某些因素會導致相信循環情感性精神障礙是雙極性病症的 别身。抗抑鬱劑與胸腺調節劑之結合會使情感性變化受到 控制，且可防止其發展成為具有特徵性之雙極性病症。 /最後，低落性情緒混亂為慢性及強烈的情緒混亂，其特 徵為長期情緒煩躁不安及機能性損害。正如職業疲倦綜合 症’精神抑鬱症之其他症狀可包括以下感覺：缺乏適應 性、絕望、易激動或過度生氣、内疚、喪失興趣或喪失一 般快樂、社會退縮、慢性疲勞、活動衰退或生產力衰退及 注意力不集中。精神抑鬱為隱發性精神病症。與喪失能力 之機此性症狀（其與諸如嚴重憂鬱症之疾病相關）不同的 1，受精神抑鬱影響之對象通常遭受中度社會及職業功能 P早礙。舉例而言’儘管其一般人際功能中會受典型擾亂， 但仍經常可看到精神抑鬱對象勤勉地從事其職業且表面上 114083.doc 200800860 維持常態。 儘管此領域存在許多有效用的分子，（可更特定今之提 及情感興奮劑及情感性調節劑），然而沒有一種可完全令 人滿意地治療彼等各種病理狀態，且若干有效分子具有顯 著副作用。因此，新穎替代治療的開發正在進行，且一直 是必要的。 申請人現已驚訝地發現用於與胸腺調節劑結合之阿戈美 拉汀具有完全適於治療情緒混亂及更特定言之嚴重抑鬱 症、循環情感性精神障礙及低落性情緒混亂之特性。通常 描述允許其作用於躁鬱狀態之情感性膨脹之抗躁狂特性I 胸腺調節劑當前用於治療雙極性病症。 申請人現已發現彼等胸腺調節劑具有增強阿戈美拉汀在 憂鬱型情緒混亂領域及躁鬱病症領域之效果的特徵。/Τ 彼不可預料效果致使在治療情緒混亂及更特定言之嚴重 憂鬱症、循環情感性精神障礙及低落性情緒混^可^慮 使用根據本發明之結合。 ^ 在本發明之胸腺調節劑中，經所提及，更特定言之，盔 任何限制地’為鐘、痛痙寧、丙戊酸鹽及拉莫三嗓 (lamotrigine)，而較佳者為丙戊酸鹽。 、 【發明内容】 因此’本發明係關於阿戈美拉江或其水合物、結晶形離 及醫藥學上可接受之酸或驗的加成鹽與胸腺調節劑化合: π之D之用途，其係用於製備供治療情緒混鼠及更 言之嚴重憂鬱症、循環情感性精神障礙及低落性情緒混 II4083.doc 200800860 亂。 本發明亦係關於醫藥組合物，其包含併與醫藥 子上可接X之職形劑組合之阿戈美拉汀或其水合物、結晶 形態及醫筚# μ ^ …、 7接受之k或驗的加成鹽與胸腺調節劑化 合物間之結合。 、在本發明醫藥組合物中，經所提及，更特定言之，彼等 :、、、' ;服非經腸或鼻腔投藥之錠劑或糖衣藥丸、舌下

錠』、明膠膠囊、口含劑、拴劑、乳膏、軟膏、真皮凝膠 等0 除阿戈美拉汀及胸腺調節劑化合物之外，本發明醫藥組 口物3有-或多種選自稀釋劑、潤滑劑、黏合劑、崩解 诏吸附Μ I色劑、甜味劑等之賦形劑或載劑。 【實施方式】 經所言者： 、蔗糖、甘露醇、山梨糖 藉由實例，而無意含任何限制， 作為稀釋劑··乳糖、右旋糖 醇、纖維素、甘油， 硬脂酸及其鎂鹽及鈣 作為潤滑劑·二氧化;g夕、滑石 鹽、聚乙二醇， 作為黏合劑 甲基纖維素、 :矽酸鋁及矽酸鎂 叛曱基纖維素鋼及 、澱粉、明膠、黃耆膠、 聚乙晞π比洛唆酮， 作為崩解劑：瓊脂、褐萍酴；^甘Λ 啊廉^及其鈉鹽、起泡混合物。 有用劑量視患者之性別、年龄 — 千齡及體重、投藥途徑、病症 種類及任何相關治療而有所轡养 巧吓文化，且範圍係每24小時1 mg 至50 mg阿戈美拉丁，且更隹矣失> 考為母曰25 mg。胸腺調節劑 114083.doc 200800860 之劑量少於單獨投藥時所用之劑量。 醫藥組合物： 用於製備1000片各包含25 mg活性成分之錠劑之配方： N-[2-(7-曱氧基-1·萘基)乙基]乙醯胺 25 g 單水合乳糖 62 g 硬脂酸鎂 1.3 g 聚烯σ比酮 9g 無水硅膠體 0.3 g 纖維素羥乙酸鈉 30 g 硬脂酸 2.6 g 臨床研究： 所進行之臨床研究係使用國際命名法（基本上為DSM-IV)，及經證實之量測工具（諸如漢密爾頓憂鬱症量表（the Hamilton Scale of Depression)、年輕人燥症量表（Young’s mania scale)、綜合臨床印象量表（the Global Clinical Impression scale)，其皆為有效準則所推薦之工具）。在最 佳方法學的條件下，阿戈美拉汀-丙戊酸鹽之結合與胸腺 調節劑安慰劑之比較使吾人推斷出該結合係較優的。 114083.doc

Claims (1)

1. 200800860 十、申請專利範圍： 1 · 一種阿戈美拉汀（agomelatine)，或#-[2-(7-甲氧基-1-萘 基）乙基]乙醯胺）或其水合物、結晶形態及醫藥學上可接 受之酸或鹼的加成鹽與胸腺調節劑之結合。 2·如請求項1之結合，其中該胸腺調節劑為丙戊酸鹽。 3 · 一種醫藥組合物，其含有作為活性成分之併與如請求項 1或2之胸腺調節劑結合之阿戈美拉汀或其水合物、結晶 形您芩醫藥學上可接受之酸或驗的加成鹽，該活性成分 係單獨的或併與一或多種醫藥學上可接受之賦形劑組 合0 如明求項3之醫藥組合物，其係供製造用於治療情緒混 亂之藥物。 5·種如凊求項1或2之結合之用途，其係用於製備供治療 情緒7¾亂之較 ^ <醫藥組合物。 114083.doc 200800860 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： MeO

   NHCOMe

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