TW200808760A

TW200808760A - 2-(pyridin-2-yl)pyrimidines as fungicides

Info

Publication number: TW200808760A
Application number: TW096112734A
Authority: TW
Inventors: Wassilios Grammenos; Thomas Grote; Jochen Dietz; Jan Klaas Lohmann; Jens Renner; Bernd Mueller; Sarah Ulmschneider
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 2006-04-12
Filing date: 2007-04-11
Publication date: 2008-02-16
Also published as: CN101460475A; IL194549A0; WO2007116079A1; MEP27208A; EP2010515A1; ECSP088805A; MX2008012513A; US20090105072A1; KR20090006191A; JP2009534318A; BRPI0710010A2; ZA200809557B; MA30397B1; UA89000C2; AU2007235863A1; AR060438A1; EA200802052A1; CR10344A; CA2647945A1; NZ571611A

Description

200808760 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於2-(吡啶-2-基）嘧啶及其用於控制有害真菌之用途’且亦係關於包含此等化合物作為活性組份之農作物保護組合物。【先前技術】 EP-A 234 104描述於吡啶基之6位具有烷基且可於嘧啶 %之3、4位具有稠合5或6員環之2-(咄啶_2_基）嘧啶。該等化合物適用於控制植物病原性真菌（有害真菌）。 EP-A 259 139描述通式A之2-(吡啶-2·基）嘧啶

Rc

其中40、i、2、3、4或5 ’ Ra為齒素、低碳烷基、低碳燒^氧基或_烷基，Rb及Re彼此獨立地為氫或Ci_C4_烷基， R為氫或低碳烷基，Re為氫、低碳烷基或鹵素或與“一起 ^丙烷-1，3-二基或丁烷-1，4-二基且“特別為氫、烷基、低石炭炫：氧基或低碳烷硫基。 WO 2〇06/010570描述下式B之殺真菌活性2_(6•苯基吡唆_2-基）嘧啶化合物： 11968l.d〇( 200808760

其中：k為0、1、2或3，m為0、1、2、3、4或5且11為1、 2、3、4或5，Rg取代基特別為鹵素、〇H、CN、N02、C^-Cr 烧基、C1-C4-鹵烧基、Ci_C4-烧氧基、C1-C4-鹵烧氧基、 C2-C4_稀基、C2-C4*"快基、C3-C8-i^ 烧基、C1-C4 -烧氧基 -CVC4-烷基、胺基、苯氧基等，Rh為Ci-CV鹵烷基、crc4-烷氧基、C「C4-鹵烷氧基 '羥基、鹵素、CN或N〇2且Rk為 Ci-C4-烧基。關於其殺真菌活性，由先前技術已知之一些2_(吡咬 -2-基）嘧啶不合要求，或其具有諸如低農作物相容性之不良特性。【發明内容】因此，本發明之目標在於提供具有改良之殺真菌活性及/ 或更佳農作物相容性之新穎化合物。令人驚背地’此目標係藉由通式I之2十比咬·2_基）_喊唆化合物及式I化合物之農業上適用之鹽而達成

其中： (I) 119681.doc 200808760 為稠合飽和5、6或7員碳環或5、6或7員雜環，該雜$衣除石厌$衣成貝以外另具有一或兩個選自由氧及硫組成之群之雜原子作為環成員，其中碳環及雜環為未經取代或具有1、2、3或4個Ci-C4-烷基作為取代基，為氫、OH、CVCV烧基、CVCV烧氧基、CrCV 函燒基、（VCV鹵烷氧基或鹵素；為氫、N02、鹵素、Cl-C6_烧基、C3-C64烷基、 Cl_C6_烧氧基、Ci-CV鹵烷基iCi-CV鹵烷氧基；為氫、-素、CVC4-烧基、CVCV烧氧基、CVC4-鹵烷基或Ci-C4-鹵烷氧基；為苯基、具有1、2、3或4個氮原子或1個選自由氧及琉組成之群之雜原子及視情況選用1、2或3 個氮原子作為環原子之5員雜芳基，或具有1、 2、3或4個氮原子作為環成員之6員雜芳基，其中苯基及5及6員雜芳基可具有1、2、3或4個Ra取代基5其中 R 係選自由以下各基組成之群：OH、SH、函素、N02 、NH2 、 CN 、 COOH 、 C〇NH2、crC8-烧基、CrCV烧氧基、Crc8- 幽燒基、CVCs-鹵烷氧基、cvcv烷胺基、二（(VCV烷基）胺基、Ci-CV烷硫基、c^cv鹵烷硫基、cvcv烷基亞磺醯基、Ci-C8-鹵烷基亞磺醯基、Ci-c8-烷基石黃醯基、CVC8-鹵烷基磺醯基、c3-C8-環 119681.doc 200808760 烷基、苯基、苯氧基及式c(=z)Raa基團 (其中 Z為〇、S、N(CrC8-院基）、N(CrC8| 氧基）、N(C3-C8-烯氧基MN(c3_c8_炔氧基）且R為氫、Ci-CV烧基、CrCU-烧氧基、NH2 ' CVC8-烧胺基或二（Cl-C8_烷基）胺基）；其例外為其中R2為氫或烷基，R4為視情況具有i、 2、3或4個Ra取代基之苯基且Q為未經取代或具有i、2、3 或々個^^4-烷基作為取代基之稠合飽和5、6或7員碳環之式I化合物及該等化合物之農業上適用之鹽。因此，本發明提供通式I之2-(吡啶_2_基）嘧啶及其農業上可接受之鹽。 ~ 另外，本發明提供通式〗之2_(吡啶_2_基）嘧啶及其農業上可接文之鹽用於控制植物病原性真菌（=有害真菌）之用途，且亦提供控制植物病原性真菌之方法，^中'真菌或待 :護以免於真菌侵襲之材料、植物、土壤或種子係經有效量之通式I化合物及/或I之農業上可接受之鹽處理。另外，本發明提供用於控制有害真菌且包含至少一種通式I之2·(吡啶-2·基）嘧啶化合物及/或其農業上可接受之= 及至少一種液體或固體載劑之組合物。〜。W /入六反雙兵構體可具一多個對掌性中心、，在該情況下其係以純對映異構體或純非對映異構體或以對映異構體或非對映異構體混合物之 :在。本發明提供純對映異構體或非對映異構體及其混：農業上適用之鹽尤其涵蓋彼等陽離子之鹽或其陽離子及 119681.doc 200808760 陰離子分別對化合物了夕热亩# 物I之杈真囷作用具有不利效應之彼等酸的酸加成鹽。因此，线士 . ^ a U此评5之，合適陽離子為鹼金屬離子’較佳為納及卸之離子；驗土金屬離子，較佳為妈、鎮及鋇之離子，過渡金屬離子，較佳為猛、銅、辞及鐵之離子以及鉍離子，若需要，銨離子可具有一至四個Cl-C4_烷基取代基及/或一個苯基或苄基取代基，較佳為二異丙基銨、四甲基銨 '四丁基銨、三甲基节基銨；另外為鱗離子，錄離子，較佳為三（Ci-C4·烷基）銃及氧銃離子，較佳為二（C1-C4 -燒基）氧疏。適用酸加成鹽之陰離子主要為氯離子、溴離子、氟離子、硫酸氫根、硫酸根、磷酸二氫根、磷酸氫根、磷酸根、麟酸根、碳酸氫根、碳酸根、六氟矽酸根、六氟磷酸根 '笨甲酸根及c^cu-烧酸之陰離子，較佳為甲酸根、乙酸根、丙酸根及丁酸根。該等陰離子可藉由使I與相應陰離子之酸（較佳為氫氣酸、氫溴酸、硫酸、填酸或硝酸）反應而形成。在上式所給變數之定義中，使用一般表示所論及取代基之統稱術語。術語cn-cm指示在各情況下所論及取代基或取代基部分中可能之碳原子數。鹵素：氟、氣、溴及碘；燒基以及烷氧基、烷氧基烷基、烷羰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基磺醯基、烷基亞磺醯基、烷胺基、二烷胺基、烷胺基羰基、二烷胺基羰基中之所有烷基部分：具有1至8 個（CrCV烷基）、經常為1至6個（CVCV烷基）及詳言之1至4 119681.doc • 11 - 200808760 個碳原子（Cl-C4-烷基）之飽和、直鏈或支鏈烴基，諸如甲基、乙基、丙基、1-曱基乙基、丁基、卜甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二曱基乙基、戊基、卜甲基丁基、2_甲基丁基、3-甲基丁基、2,2_二甲基丙基、丨_乙基丙基、己基、 1，1-一甲基丙基、1，2-二甲基丙基、甲基戊基、2_甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、二甲基丁基、p-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3_二甲基丁基、3,3_二甲基丁基、丨·乙基丁基、2-乙基丁基、l，i，2-三甲基丙基、i，2,2-三甲基丙基、丨_乙基_丨_甲基丙基及乙基-2-曱基丙基、庚基、^甲基己基、辛基、卜甲基庚基及2-乙基己基；齒烷基以及齒烷氧基及齒烷硫基中之所有齒烷基部分：具有1至8個且詳言之1至4個碳原子之直鏈或支鏈烷基（如上所述），其中該等基團中之一些或所有氫原子可經如上所述之自素原子（詳言之為氟及氯）置換：詳言之為Ci_C2_ I烧基’諸如氯甲基、漠甲基、二氯甲基、三氣甲基、氣曱基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氣甲基、氯一氟甲基' 1_氯乙基、1-溴乙基' ^氟乙基、2_氟乙基、2,2_ 二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氣_2_氟乙基、2_氣-2,2-二氟乙基、2,2-二氯_2_氟乙基、2,2,2•三氣乙基、五氟乙基及1，1，1-三氟丙-2-基；烯基：具有2至8個或3至8個碳原子及任何位置之雙鍵的單不飽和、直鏈或支鏈烴基，例如乙烯基、丨_丙烯基、 2-丙烯基、1-甲基乙烯基、丨·丁烯基、2•丁烯基、3•丁烯 119681.doc -12- 200808760 基、i -甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-曱基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基；快基：具有2至8個或3至8個碳原子及任何位置之參鍵之直鏈或支鏈烴基，例如乙炔基、^丙炔基、2_丙炔基、 1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基；環燒基：具有3至8個，較佳6個碳環成員之單環飽和烴基’諸如環丙基、環丁基、環戊基及環己基；環烧基甲基：經由亞曱基（CH2)連接之如上所述環烷 ’ 基；烧胺基以及烷胺基羰基中之烷胺基部分：經由NH基團連接之烷基，其中烷基為上述具有1至8個碳原子之烷基中之一者，諸如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基及其類似基團；二烷胺基以及二烷胺基羰基中之二烷胺基部分：式N(烷基）2之基團，其中烷基為上述具有1至8個碳原子之烷基中之一者，例如二甲胺基、二乙胺基、甲基乙胺基、N-甲 / & 基-N-丙胺基及其類似基團；烷氧基以及烷氧羰基中之烷氧基部分··具有1至8個，詳 . 言之1至6個且尤其1至4個碳原子之經由氧連接之烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、 1-甲基丙氧基、2-曱基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基；烷氧羰基：經由羰基連接之如上所述烷氧基；烷硫基：經由硫原子連接之如上所述烷基；烷基亞磺醯基：經由S(=0)基團連接之如上所述烷基； 119681.doc -13· 200808760 烷基磺醯基：經由s(=o)2基團連接之如上所述烷基；鹵烷氧基··經氟、氯、溴及/或碘部分或完全取代，較佳經氟取代之如上所述具有1至8個，詳言之1至6個且尤其為1至4個奴原子之烧氧基，亦即例如qcjj2f、〇chf2、 ocf3、〇CH2CM、0CHCl2、0ccl3、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2_氟乙氧基、2_氯乙氧基、2·演乙氧基、2-碘乙氧基、2,2_二氟乙氧基、2,2,2_三氟乙氧基、2-氯·2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2_二虱-2-齓乙氧基、2,2,2_三氯乙氧基' 〇C2F5、2•氟丙氧基、 3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3_二氟丙氧基、2_氯丙氧基、3-氣丙氧基、2,3·二氯丙氧基、2_溴丙氧基、％溴丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、3,3,3-三氣丙氧基、沉氏心匕、〇CF2_C2F5、l_(CH2F)-2-氟乙氧基、卜（Ch2C1)_2·氯乙氧基、l_(CH2Br)-2_溴乙氧基、心氟丁氧基、‘氯丁氧基、4_溴丁氧基或九氟丁氧基；伸燒基：具有2至6個且詳言之2至4個碳原子之直鍵餘和少二鏈諸如乙烷-；!，2_二基、丙烷二基、丁烷，心二基、戊烷-1，5-二基或己烷q，6•二基。具有一或兩個選自由氧及硫組成之群之雜原子作為環成員之飽和5、6或7員雜環：由碳原子及1或2個選自由氧及硫組^之群之雜原子構成之環，環原子（環成員）之總數為 5、6或7,例如：氧雜環戊烷、氧雜環庚烷、噁烷（四氫吡 = )、、1，3-二氧雜環戊烷、丨，3•二噁烷、&二嚼烧、硫雜 ^ &雜％己烷、硫雜環庚烷、1，3-二硫雜環戊烷、 119681.doc -14- 200808760 i，3-二硫雜環己烷及M-二硫雜環己烷； 5或6員雜芳基：除碳以外另具有1、2、3戋4個為環成員之…員芳環，該等雜原子通C: 及硫組成之群，詳言之為：乳虱卜2、3或4個氮原子作為環成員之5員雜芳基，居如1-、2-或3-吡咯基、“、3_或心吡唑基、 4“米唾基三 m、i 2 3 [2 j 嗤-2-基、⑶-叫三唾基、^ — -…基、i，2,心叫三 1，2,4-_-三唑·3_基、…吋叫三唑$基广2 * 间-三嗤·4·基、以侧].三n基、[叫四嗤小基、 [叫四唑—5-基、[2Η]-四唑_2_基及叫四唑巧_基；土 -具有1個選自由氧及硫組成之群之雜原子及：情況選用1、2或3個氮原子作為環成員之5員雜芳基，例如 2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3_噻吩基、3_或4-里。惡唑基、3-或4-異噻唑基、2_、轧或5“惡唑基、2·、4 或5_嘆吐基、以，4,二唾-3-基、U’4-嗟二嗤 I基、W，4·嘆二嗤_2_基、U，4-噪二嗤_3_基、 1，2,4-噁二唑-5-基及1，3,4-噁二唑_2_基； -具有卜2、3或4個氮原子作為環成員之6員雜芳基，諸如2-吨咬基、P比唆基、4,咬基、2_鳴咬基、4嘴咬基、5-㈣基、2-則基、3十井基、井基、以心三〇基、U2,4·三_·5·基、1，2,4三_·6_基及 1，3,5-三畊基。 119681.doc 15- 200808760 車父佳為其中變數Q、R1、R2、R3 、组合具有下列含義之彼等式以匕就用作殺真菌劑而言，及R4彼此獨立且詳言之其合物：根據本發明，Q與Q所拿 + 、接之嘴啶環之4及5位的破原子一起為如上文所定義且可呈々甘，、有一或多個（VC4-烷基作為取代基之飽和5、6或7員碳環哎雜s ^ 人衣及雜％。詳言之，Q與其所連接之嘧啶環之碳原子一起為以下環中之一者：

巧(R\ *、X Q-1 i - 、〇〆 Q-5 其中 :/y(Rb)k *、〇 Q-2 、〇， Q-3 - (Rb)k Q-4 、>Rb)k S Q-6 LT Q-7 Q-8

為嘧啶環之原子； k 為〇、l、2、3或 4; R 為Cl-Cr烷基，詳言之為甲基；且 X 為（CH2)n，其中 n=l、2或 3。基團RbT位於該等環之任何碳原子處，且例如若，則（CH2)n中之1、2、3或4個氫原子可經Rb置換。基團 Q-2、Q-3及Q-4可假定關於嘧啶環之任何方位。在基團至Q-8中，尤其較佳為基團Q-1及Q_3且尤其為其中^=2或3 之基團Q-1。變數k尤其為〇、1或2。 119681.doc •16- 200808760 R1較佳地選自由以下各基組成之群：氫、款、氯、甲乙基甲氧基、乙氧基、CF3、CHF2、〇cf3及 OCHF2。尤其較佳地，R1為氫。 R3較佳地選自由以下各基組成之群：氫、氟、氯、Ci_C4_ 炫基U其為甲基、乙基、異丙基或第三丁基）、甲氧基、 ❿、cHF2、0CF3及。CHF2。尤其較佳者為其中r2為氯之式I化合物。同樣，尤其較佳者為其中r2為甲基之式Σ化合 4勿肖樣，尤其較佳者為其中R2為甲氧基之式工化合物。同樣，尤其較佳者為其中R2為氯之式合物。 R3較佳地為不同於氫之基團。其中，尤其較佳者為其中 R3為敦、氯、Cl-C4_烷基（尤其為甲基）或甲氧基之式ς化合物。極為尤其較佳地，R3為甲基、氣或甲氧基。關於其殺真菌作用，較佳者為其令R4為下列基團中之一者之通式I化合物： -除碳以外另具有1、2、3或4個氮原子作為環原子之5 員雜芳基； -除碳以外另具有1個選自由氧及硫組成之群之雜原子及視情況選用1、2或3個氮原子作為環原子之5員雜芳基，洋S之為σ塞吩基或U夫喃基； -具有1、2、3或4個氮原子作為環原子之6員雜芳基，詳言之為啦啶基或嘧啶基；其中5及6員雜芳基可為未經取代，或未經取代之雜芳武中的一些或所有氫原子可經上文所述類型之…取代基置換，以使得雜芳基上所有Ra取代基之總數通常為工、2、 119681.doc -17- 200808760 或4。氮環原子上之取代基詳言之為經由碳連接之Ra且尤其為cvcv烷基。較佳Ra基團係選自由以下各基組成之群：_素、Ci_Cr 烧基、CVC2_鹵烧基、Cl-C4_燒氧基、Ci-C2_鹵烷氧基、 c4-烷硫基、Cl-C4_烷羰基、Ci_C4_烷氧羰基及式c(==N_〇_ 烷基）Raa之基團（其中Raa為氫或烷基）。尤其較佳地，Ra基團係選自由以下基團組成之群：豳素（尤其為

氯或默）、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氣甲基、三敦甲氧基、二氟甲氧基及甲硫基。在忒實施例中，R4較佳為視情況經取代之2_呋喃基、 3- 呋喃基、2-噻吩基、3_噻吩基、孓吡啶基、％吡啶基、 4- 吡啶基、2-嘧啶基、4_嘧啶基或5_嘧啶基，其中上述雜環基較佳為未經取代或具有！、2或3個Ra取代基。關於較佳及尤其較佳之基團，上者所述者適用。在雜芳族基團R4中，尤其較佳者為於r4與吼啶環之連接點鄰位具有至少-個取代基及/或至少一個選自由〇、組成之群之環成員作為環成員的彼等基團。較佳雜芳族基團R4之實例為 -視情況經取代之2_嗟吩基，諸如未經取代之2·嗟吩基、5-甲基σ塞吩4基、‘甲基售吩^基、5·氣嗟吩 _2_基、3-氰基噻吩_2_基' 4_漠噻吩_2_基、3,5_二氯噻吩-2-基、3,4,5_三氣噻吩_2_基、％漠噻吩_2_基； -視情況經取代之3 _ ϋ窠办其塞％基，堵如未經取代之3-噻吩基、2-甲基嗔吩-3_基、2,5_二氯嗟吩_3_基； 119681.doc -18- 200808760 -視情況經取代之2-呋喃基，諸如未經取代之2_呋喃基、5-甲基。夫。南-2-基、5_氣咬„南_2_基、4_甲基呋喃 -2-基、3-氰基呋喃-2-基、5_乙醯基呋喃_2_基、5_溴呋喃-2-基' 3,5-二氯呋喃-2-基·，視情況經取代之3_呋喃基，諸如未經取代之％呋喃基、孓曱基呋喃-3-基、2,5_二甲基呋喃基； -視情況經取代之2-吡啶基，諸如未經取代之2_吡啶基、3-氟吡啶-2-基、3-氣吡啶-2-基、3·溴咄啶-2-基、 3-二氟甲基-吡啶-2-基、3 -甲基吡啶_2_基、3 -乙基吡啶-2-基、3,5-二氟吡啶-2-基、3,5-二氣吡啶_2_基、 3,5-二溴η比唆-2-基、3,5-二甲基η比咬-2-基、3-氟-5-三氟甲基°比°定-2 -基、3 -氣- 5-1^比咬-2-基、3 -氣-5-甲基吡啶-2-基、3-氟-5-氣吡啶_2_基、3-氟-5-甲基吡啶 -2 -基、3_甲基-5 -氟^比σ定-2 -基、3·甲基-5-氯吼淀-2-基、5-硝基咕咬-2-基、5 -氰基α比咬_2-基、5 -甲氧戴基 °比。定-2 -基、5-二亂甲基叶匕唆-2 -基、5 -甲基^比定 -2-基、4-甲基吡啶-2-基、6-甲基吡啶_2_基； -視情況經取代之3-吡啶基，諸如未經取代之3-吡啶基、2 -氯°比淀-3-基、2 -漠°比咬-3 -基、2 -甲基口比啶-3-基、2,4-二氯吡啶-3-基、2,4·二溴吡啶_3_基、 2,4-二氟吼咬_3-基、2_氟-4-氣1|1比唆-3-基、2-氣_4-氟11比啶-3·基、2 -氣-4-甲基吡啶-3-基、2·甲基-4 -氟吡啶·3·基、2 -甲基-4-氯吡啶-3-基' 2,4_二曱基吡唆-3-基、2,4,6 -三氣°比咬-3 -基、2,4,6_三溴。比咬 119681.doc -19- 200808760 -3-基、2,4,6-三甲基π比啶-3-基、2,‘二氣-6-曱基吡啶 -3 -基； -視f肖况經取代之4 -吼u定基’諸如未經取代之4 - π比咬基、3 -氯。比咬_ 4 _基、3 -漠外匕。定_ 4 -基、3 ·甲基°比 σ定-4 -基、3，5 _ 一氣π比咬-4 -基、3，5 -二演_。比σ定-4 -基、 3，5 -.一甲基°比咬-4 -基； -視情況經取代之4-嘧啶基，諸如未經取代之4-喊淀基、5-氯嘧啶-4-基、5_氟嘧啶-4-基、5-氟-6-氯嘧唆-4 -基、2-甲基-6-三氟甲基。密σ定_4_基、2,5 -二甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-基、5 -甲基-6_三氟甲基嘧 σ定-4 -基、6-三氟甲基嘴咬-4 -基、2 -曱基-5-氟口密 °定-4-基、2 -甲基-5-氣喂淀-4-基、5 -氯-6-甲基喷啶-4-基、5-氯-6-乙基嘧啶-4-基、5_氣-6-異丙基嘧咬 -4 -基、5 -溴-6 -甲基，咬-4 -基、5 -氟-6 -甲基喷啶-4-基、5-氟-6-氟曱基嘧啶-4-基、2,6·二甲基_5_氣唯'咬-4 -基、5，6 - 一"甲基♦咬_ 4 -基、2，5 -二甲義嘴咬-4-基、2,5’6-二甲基鳴咬-4*·基、5_甲基_g_甲氧芙嘴唆-4-基； -視情況經取代之5-嘧啶基，諸如未經取代之5_鳴咬基、4-甲基嘧啶-5-基、4,6-二甲基嘧啶-5-基、2,4 6_二甲基嘴。定-5-基、4-三氟甲基-6-甲基癌咬_5_基； -視情況經取代之2-嘧啶基，諸如未經取代之2_喷唆基、4,6-二甲基喷唆-2_基、4,5,6_三甲基嘧。定_2_義、 4，6-二三氟甲基嘧啶-2-基及4,6-二甲基•氯喷 119681.doc -20- 200808760 σ定-2 -基。根據另一較佳實施例，R4為視情況經取代之苯基。若R4 為視情況經取代之苯基，則Q較佳為如上文所定義且可且有一或多個Cl々院基作為取代基之5、6或7員雜環。在該情況下，Q詳言之為基團Q_2、Q_3、Q 4、Q 5 H Q 7 或Q-8中之一者且尤其為基團卩·〗、Q_3或Q_4中之一者。若R4為視情況經卜2、3或，Ra基團取代之苯基且尺2不同於氫及，則Q亦可為如上文所定義且可具有 -或多作為取代基之5、6或7員碳環。在奸況下，Q較佳為基團（M，其中n=2或3。變數k詳言之^ 〇、1或2。在該情況下’ r2詳言之為氟、氯、甲氧基、 CF3、CHF2、QCF3或ochf2，尤其為甲氧基或氯。在該實施例辛，R4較佳為式P之基團：

(P) 其中#為㈣環之連接點且Ru、r12、r13、r14&r1^ 該等基團中之至少-者，例如該等基團中之i、2、3 5者且具有關於含義之_，詳言之為給定之較佳或尤其較佳之含義之-。在—較佳實施例中，基團以、同中之至少—者且尤其為卜2或3者不於氫。詳言之：

R 11 為氫、氣、氣、ch3、0CH3、〇CHF2、〇CF3 或;

119681.doc -2K 200808760 R12、R14彼此獨立地為氫、氯、氟、CH3、OCH3、 OCHF2、OCF3或CF3，其中基團R12及R14中之一者亦可為N02、C(0)CH3或COOCH3 ;詳言之， R12及R14為氫、氟、曱基或三氟甲基； R13 為氫、氟、氯、氰基、OH、CHO、N02、NH2、甲胺基、二甲胺基、二乙胺基、烷基（尤其為 CH3、C2H5、CH(CH3)2)、c3-c8-環烷基（尤其為環丙基、環戊基或環己基）、q-Cr烷氧基（尤其為

OCH3)、CVC4-烷硫基（尤其為曱硫基或乙硫基）、 CrCc鹵烧基（尤其為cf3)、CVC4-鹵烧氧基（尤其為 OCHF2 或〇CF3)或 CO(A2)(其中 A2 為 Ci-CV 烷基’尤其為曱基；或CVC4-烷 12

0CH3 ;或基團c(R13a)=N〇R13b，其中R13a為氫或甲基且R 烧基、炔丙基或烯丙基或R 及R13—起形成基團〇-CH2_〇);且

R 15 為氫、I、氯或（VCV烷基（尤其為CH3)，詳言之為氫或氟。有利地，若基團R"、Ri2、ri3、Rl4或Rl5中一者以上不同於氫，則不同於氫之基團中僅一者不同於鹵素或甲基。，別地，若基團R11、Ru、Rl3、r14或r15中之一者不同於氫、鹵素或甲基，則剩餘基團r11、r12、r13、r14、尺15係選自由_素及氫組成之群。基團：之實例為下述基團：苯基、2·氟苯基、3-氟笨土 4·氣笨基、2-裹贫：a：、乳本基、3-氣苯基、4_氣苯基、3-溴苯 :审笨基、二氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4_三氣土苯基、2_(甲硫基）苯基、3-(甲硫基）苯基、4-(甲硫 119681.doc -22- 200808760 基）苯基、2-甲氧基苯基、3-曱氧基苯基、4-甲氧基苯基、 3-确基苯基、4-确基苯基、4-氰基苯基、4-胺基幾基苯基、4-甲醯基苯基、4-第三丁基苯基、4_異丙基苯基、 3 -乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、4-異丙乳基本基、3 -異丙氧基苯基、4 -正丁氧基苯基、4 -第三丁氧基苯基、4-乙醯基苯基、4-甲氧羰基苯基、4-乙氧羰基苯基、4·第三丁氧羰基苯基、4-(甲氧基亞胺基曱基）苯基、>(1-(甲氧基亞胺基）乙基）苯基、2,3_二氟苯基、 2.4- 二氟苯基、2,5-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4,6-三氟苯基、2,4,5-三氟苯基、 2.3.4- 二氟苯基、2,3,5-三氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2,3-二氣苯基、2,5-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,6_二氯苯基、 2,3-二甲基苯基、2,4_二甲基苯基' 2,5_二甲基苯基、 2.4.5- 二甲基苯基、2,3_二曱氧基笨基、2,4_二甲氧基苯基3，4-一甲氧基苯基、2,4-雙（三氟甲基）苯基、3,5·雙（三氟甲基）苯基、2_甲基_3_甲氧基苯基、2_曱基_4_甲氧基苯基' 2-甲基-6-甲氧基苯基、3-氯-4·氟苯基、2_氯_4_氟苯基2_氣氟苯基、心氣-2_氟苯基、5-氣-2-氟苯基、4-氟-3-甲基苯基、2_氟_4_甲基苯基、4_氣_2_甲基苯基2氟3_甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2_氟_6_甲氧基苯基氟-4-三氟甲基苯基、4_氣-3_甲基苯基、 2氣4甲基笨基、2氣·6甲基笨基、3_氣_2_甲基苯基5氯2-甲基苯基、2-氯-4-甲氧基苯基、2_氣_6·甲氧基苯基、2-氣三氟甲基苯基、3_氟_4_甲基苯基、 119681.doc -23- 200808760 4 -氟-3 -甲基苯基、3 -氟-4-甲氧基苯基、3 -氣-4-乙氧基苯基、3 -氟-4 -二氟^甲基苯基、3 -氯-4-甲基苯基、3_氯-4-甲氧基苯基、3-氣-4-乙氧基苯基、3-氯-4-三氟甲基苯基、3-曱基-4-甲氧基苯基、4-氯-2,5-二氟苯基、2-氟-4-甲酿基苯基、4-第二丁基-2 -氣苯基、2 -氣-4 -異丙基苯基、4 -乙氧基-2 -氟苯基、4-乙酸基-2-氟苯基、4-甲氧魏基-2-氟苯基、4-乙氧魏基-2-敦苯基、4-第三丁氧幾基 -2-氣苯基。

尤其較佳者為式I化合物之以下基團：

119681.doc •24- 200808760

ch3 ch3 1.10 詳口之就其用途而言，較佳為下表1至16中彙編之化合物I。表1 式1.1、1.2、1.3及工.4之化合物，其中化合物之R2為氫且 R與R之組合於各情況下對應於表A中a-331至A-638之一列。表2 式1.1、1.2、Ι·3及ι·4之化合物，其中化合物之以2為甲基且R3與R4之組合於各情況下對應於表Α中八-331至八_638之一列0 表3 弋 2 I·3及Z·4之化合物，其中化合物之r2為異丙基（C^CH3)2)且…與^之組合於各情況下對應於表a中 119681.doc -25- 200808760 A-331 至 A-638之一列。表4 式Ι·1、1.2、1.3及1.4之化合物，其中化合物之R2為第三丁基（C(CH3)3)且R3與R4之組合於各情況下對應於表a中 A-331 至 A-638之一列。表5 式1.1、1.2、1.3及1.4之化合物，其中化合物之R2為甲氧基且R3與R4之組合於各情況下對應於表A中之一列。表6 式Ι·1、1.2、1.3及1.4之化合物，其中化合物之尺2為氟且 R3與R4之組合於各情況下對應於表Α中之一列。表7 式1.1、L2、1.3及1.4之化合物，其中化合物之汉2為氯且 R3與R4之組合於各情況下對應於表A中之一列。表8 式Ι·1、Ι·2、1.3及L4之化合物’其中化合物之r2為三氟甲基且R3與R4之組合於各情況下對應於表Α中之一列。表9 式1.5、1.6、1.7、1.8、1.9及1.10之化合物，其中化合物之R2為氫且R3與R4之組合於各情況下對應於表A中之一列。表10 式1.5、1.6、1.7、1.8、Ι·9及Ι·ΐ〇之化合物，其中化合物之R2為甲基且R3與R4之組合於各情況下對應於表Α中之一 119681.doc -26 - 200808760 列。表11 式L5、1.6、1.7、1.8、1.9及1.10之化合物，其中化合物之R為異丙基（CH(CH3)2)且R3與R4之組合於各情況下對應於表A中之一列。表12 式ϊ·5、1.6、1.7、1.8、1.9及1.10之化合物，其中化合物之R為第三丁基（C(CH3)3)且…與化4之組合於各情況下對應於表A中之一列。表13 式1.5、1.6、1.7、1.8、1.9及1.10之化合物，其中化合物之R2為甲氧基且R3與R4之組合於各情況下對應於表A之一列。表14 式ϊ·5、1.6、1.7、1.8、Ι·9及Ι·ΐ〇之化合物，其中化合物、之R2為氟且R3與R4之組合於各情況下對應於表Α中之一列。表15 式1.5、1.6、1.7、Ι·8、1.9及1.10之化合物，其中化合物之R為氣且以3與r4之組合於各情況下對應於表Α中之一列。表16 式2 5 16工·7、L8、L9及1,10之化合物，其中化合物之R2為三氟甲基且R3與R4之組合於各冑況下對應於表八中 119681.doc -27- 200808760

之一列。表A 序號 R3 R4 A-1 ch3 苯基 A-2 ch3 2-氟苯基 A-3 ch3 3-氟苯基 A-4 ch3 4-氟苯基 A-5 ch3 2-氯苯基 A-6 ch3 3-氯苯基 A-7 ch3 4-氯苯基 A-8 ch3 2-三氟甲基苯基 A-9 ch3 3-三氟甲基苯基 A_10 ch3 4-二氟甲基苯基 A-11 ch3 2-(甲硫基)苯基 A-12 ch3 3-(曱硫基)苯基 A-13 ch3 4-(甲硫基)苯基 A-14 ch3 2-甲氧基苯基 A-15 ch3 3-甲氧基苯基 A-16 ch3 4-甲氧基苯基 A-17 ch3 3-硝基苯基 A-18 ch3 4-硝基苯基 A-19 ch3 4-氰基苯基 A-20 ch3 4-胺基羰基苯基 A-21 ch3 4-曱醯基苯基 A-22 ch3 4-第三丁基苯基 A-23 ch3 4-異丙基苯基 A-24 ch3 4-乙氧基苯基 A-25 ch3 4-正丙氧基苯基 A-26 ch3 4·異丙氧基苯基 A-27 ch3 4-正丁氧基苯基 A-28 ch3 4-第三丁氧基苯基 A-29 ch3 4-乙醯基苯基 A-30 ch3 4-曱氧羰基苯基 A-31 ch3 4-乙氧羰基苯基 A-32 ch3 4-第三丁氧羰基苯基 A-33 ch3 4-(甲氧基亞胺基甲基)苯基 119681.doc -28 - 200808760 序號 R3 R4 A-34 ch3 4-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)苯基 A-35 ch3 3-異丙氧基苯基 A-36 ch3 3_乙氧基苯基 A-37 ch3 3-漠苯基 A-38 ch3 4-漠苯基 A-39 ch3 3,4-二曱氧基苯基 A-40 ch3 3-氟-4-異丙基苯基 A-41 ch3 3-氯-4-異丙基苯基 A-42 ch3 2,3,5-三氟苯基 A-43 ch3 2,4,5-三氟苯基 A-44 CH3 2,3,4-三氟苯基 A-45 ch3 2,4,5-三甲基苯基 A-46 ch3 2-氟-3-甲氧基苯基 A-47 ch3 2-敗-6-甲氧基苯基 A-48 ch3 5-氯-2-甲基苯基 A-49 ch3 3-氯-2-甲基苯基 A-50 ch3 2-氣-5-氯苯基 A-51 ch3 6-氟-2-氯苯基 A-52 ch3 2-氯-3-甲氧基苯基 A-53 ch3 2-氯-6-甲氧基苯基 A-54 ch3 2-甲基-6-甲氧基苯基 A-55 ch3 2,3-二氟苯基 A-56 ch3 2,4-二氟苯基 A-57 ch3 2,5-二氟苯基 A-58 ch3 3,4-二氟苯基 A-59 ch3 3,5-二氟苯基 A-60 ch3 2,6_二氟苯基 A-61 ch3 2,4,6-三氟苯基 A-62 ch3 3,4,5-三氟苯基 A-63 ch3 2,3-二氯苯基 A-64 ch3 2,5-二氯苯基 A-65 ch3 3,5-二氣苯基 A-66 ch3 2,6-二氯苯基 A-67 ch3 2,3-二甲基苯基 A-68 ch3 2,4-二甲基苯基 A-69 ch3 2,5-二甲基苯基 A-70 ch3 2,3-二甲氧基苯基 119681.doc -29- 200808760 序號 R3 R4 A-71 ch3 2,4-二甲氧基苯基 A-72 ch3 2,4-雙(三氟甲基)苯基 A-73 ch3 3,5-雙(三|l甲基)苯基 A-74 ch3 2-甲基-3-甲氧基苯基 A-75 ch3 2-甲基-4-甲氧基苯基 A-76 ch3 3-氣-4-敗苯基 A-77 ch3 2-氣-4-氟苯基 A-78 ch3 4-氣-2-氟苯基 A-79 ch3 4-敗-3-甲基苯基 A-80 ch3 2-1-4-甲基苯基 A-81 ch3 4-氟-2-甲基苯基 A-82 ch3 2-氟-4-曱氧基苯基 A-83 ch3 2-氟*-4-三氟^甲基苯基 A-84 ch3 4-氣-3-甲基苯基 A-85 ch3 2-氣-4-甲基苯基 A-86 ch3 2-氣-4-甲氧基苯基 A-87 ch3 2-氣-4-三氟1甲基苯基 A-88 ch3 3-氟-4_甲基苯基 A-89 ch3 4-1-3-甲基苯基 A-90 ch3 3-氟-4-甲氧基苯基 A-91 ch3 3-象-4-乙氧基苯基 A-92 ch3 3·氟-4-二氟甲基苯基 A-93 ch3 3-氣-4-甲基苯基 A-94 ch3 3-氣-4-曱氧基苯基 A-95 ch3 3-氣-4-乙氧基苯基 A-96 ch3 3-氯-4-三敗甲基苯基 A-97 ch3 3_甲基-4-甲氧基 A-98 ch3 4-氣-2,5-二氣苯基 A-99 ch3 2,6_二氟-4-三氟甲基苯基 A-100 ch3 2,6-二氯-4-三氟甲基苯基 A-101 ch3 4_乱基-2-氟苯基 A-102 ch3 4-胺基魏基-2_氟苯基 A· 103 ch3 2-氣-4-甲酿基苯基 A-104 ch3 4-弟二丁基-2-鼠苯基 A-105 ch3 2-氣-4-異丙基苯基 A-106 ch3 4-乙氧基-2-氣苯基 A-107 ch3 4-乙醯基-2-氟苯基 119681.doc -30- 200808760 序號 R3 R4 A-108 ch3 4-曱氧幾基-2-氣苯基 A-109 ch3 4-乙氧幾基-2-氟苯基 A-110 ch3 4-第三丁氧魏基-2-敦苯基 A-lll F 苯基 A-112 F 2-氟苯基 A-113 F 3-氟苯基 A-114 F 4-氟苯基 A-115 F 2-氣苯基 A-116 F 3-氯苯基 A-117 F 4-氣苯基 A-118 F 2-三氟甲基苯基 A-119 F 3-三氟甲基苯基 A-120 F 4-三氟曱基苯基 A-121 F 2-(甲硫基)苯基 A-122 F 3-(甲硫基)苯基 A-123 F 4-(甲硫基)苯基 A-124 F 2-甲氧基苯基 A-125 F 3-甲氧基苯基 A-126 F 4-曱氧基苯基 A-127 F 3-硝基苯基 A-128 F 4-硝基苯基 A-129 F 4-氰基苯基 A-130 F 4-胺基幾基苯基 A-131 F 4-甲醯基苯基 A-132 F 4-第三丁基苯基 A-133 F 4-異丙基苯基 A-134 F 4-乙氧基苯基 A-135 F 4-正丙氧基苯基 A-136 F 4-異丙氧基苯基 A-137 F 4-正丁氧基苯基 A-138 F 4·第三丁氧基苯基 A-139 F 4-乙醯基苯基 A-140 F 4-甲氧羰基苯基 A-141 F 4-乙氧羰基苯基 A-142 F 4-第三丁氧羰基苯基 A-143 F 4-(甲氧基亞胺基甲基)苯基 A-144 F 4-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)苯基 119681.doc -31- 200808760 序號 R3 R4 A-145 F 3-異丙氧基苯基 A-146 F 3-乙氧基苯基 A-147 F 3-溴苯基 A-148 F 4-溴苯基 A-149 F 3,4-二甲氧基苯基 A-150 F 3-氣-4-異丙基苯基 A-151 F 3-氣-4-異丙基苯基 A-152 F 2,3,5·三氟苯基 A-153 F 2,4,5-三氟苯基 A-154 F 2,3,4-三氟苯基 A-155 F 2,4,5-三甲基苯基 A-156 F 2-氟-3-甲氧基苯基 A-157 F 2-氟-6-甲氧基苯基 A-158 F 5-氣-2-曱基苯基 A· 159 F 3-氣-2-甲基苯基 A-160 F 2-敗-5-氯苯基 A-161 F 6-1-2-氣苯基 A-162 F 2-氯-3-曱氧基苯基 A-163 F 2_氯-6-甲氧基苯基 A-164 F 2-甲基-6-甲氧基苯基 A-165 F 2,3-二氟苯基 A-166 F 2,4-二氟苯基 A-167 F 2,5-二氟苯基 A-168 F 3,4-二氟苯基 A-169 F 3,5-二氣苯基 A-170 F 2,6-二氟苯基 A-171 F 2,4,6-三氟苯基 A-172 F 3,4,5·三氟苯基 A-173 F 2,3-二氯苯基 A-174 F 2,5-二氣笨基 A-175 F 3,5·二氣笨基 A-176 F 2,6-二氯苯基 A-177 F 2,3-二甲基苯基 A-178 F 2,4-二曱基苯基 A-179 F 2,5_二甲基苯基 A-180 F 2,3-二甲氧基苯基 A-181 F 2,4-二甲氧基苯基 119681.doc -32- 200808760 序號 R3 R4 A-182 F 2,4·雙(三氟甲基)苯基 A-183 F 3,5_雙(三氟甲基)苯基 A-184 F 2-甲基-3-甲氧基苯基 A-185 F 2-甲基-4-甲氧基苯基 A-186 F 3-氯-4-敗苯基 A-187 F 2-氯-4-襄苯基 A-188 F 4-氯-2-敗苯基 A-189 F 4-氟τ3-甲基苯基 A-190 F 2-氟-4-曱基苯基 A-191 F 4_氣-2-曱基苯基 A-192 F 2-氟-4-甲氧基苯基 A-193 F 2-氣-4-三氟甲基苯基 A-194 F 4-氯-3-甲基苯基 A-195 F 2-氯-4-甲基苯基 A-196 F 2-氯-4-甲氧基苯基 A-197 F 2-氯-4-三氟甲基苯基 A-198 F 3-氟-4-甲基苯基 A-199 F 4-氟-3-曱基苯基 A-200 F 3-氟-4-甲氧基苯基 A-201 F 3-氟-4·乙氧基苯基 A-202 F 3-氟-4-三氟曱基苯基 A-203 F 3-氯-4-甲基苯基 A-204 F 3-氯-4-甲氧基苯基 A-205 F 3-氣-4-乙氧基苯基 A-206 F 3-氯-4-三氟甲基苯基 A-207 F 3_甲基-4-甲氧基 A-208 F 4-氣-2,5-二氣苯基 A-209 F 2,6-二氟-4-二氟甲基苯基 A-210 F 2,6_二氣-4-三氟甲基苯基 A-211 F 4-氣基-2-氟苯基 A-212 F 4-胺基幾基-2-氟苯基 A-213 F 2-氣-4-甲酿基苯基 A-214 F 4-第二丁基-2-敦苯基 A-215 F 2-敦-4-異丙基苯基 A-216 F 4-乙氧基-2-氟苯基 A-217 F 4-乙酿基-2-氣苯基 A-218 F 4-甲氧叛基-2-氟苯基 119681.doc •33- 200808760 序號 R3 R4 A-219 F 4-乙氧魏基-2-氟苯基 A-220 F 4-第三丁氧羰基-2-氟苯基 A-221 OCH3 苯基 A-222 〇CH3 2-氟苯基 A-223 OCH3 3-說苯基 A-224 〇CH3 4-氟苯基 A-225 OCH3 2-氯苯基 A-226 OCH3 3-氯苯基 A-227 〇CH3 4-氯苯基 A-228 OCH3 2-三氟甲基苯基 A-229 OCH3 3-三氣甲基苯基 A-230 OCH3 4-三氟甲基苯基 A-231 OCH3 2·(甲硫基)苯基 A-232 〇CH3 3-(甲硫基)苯基 A-233 OCH3 4-(甲硫基)苯基 A-234 OCH3 2-曱氧基苯基 A-235 OCH3 3-曱氧基苯基 A-236 〇CH3 4-甲氧基苯基 A-237 OCH3 3-硝基苯基 A-238 OCH3 4-梢基苯基 A-239 OCH3 4-氰基苯基 A-240 〇CH3 4-胺基羰基苯基 A-241 〇CH3 4-甲醯基苯基 A-242 OCH3 4-第三丁基苯基 A-243 〇CH3 4-異丙基苯基 A-244 〇CH3 4-乙氧基苯基 A-245 OCH3 4-正丙氧基苯基 A-246 OCH3 4-異丙氧基苯基 A-247 〇CH3 4-正丁氧基苯基 A-248 OCH3 4-第三丁氧基苯基 A-249 〇CH3 4-乙醯基苯基 A-250 〇CH3 4-甲氧羰基苯基 A-251 OCH3 4-乙氧羰基苯基 A-252 〇CH3 4_第三丁氧羰基苯基 A-253 OCH3 4-(甲氧基亞胺基甲基)苯基 A-254 OCH3 4-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)苯基 A-255 〇CH3 3-異丙氧基苯基 119681.doc -34- 200808760 序號 R3 R4 A-256 〇CH3 3-乙氧基苯基 A-257 OCH3 3-溴苯基 A-258 〇CH3 4-演苯基 A-259 OCH3 3,4-二甲氧基苯基 A-260 〇CH3 3-氟-4-異丙基苯基 A-261 OCH3 3-氯-4-異丙基苯基 A-262 〇CH3 2,3,5-三氟苯基 A-263 〇CH3 2,4,5-三氟苯基 A_264 OCH3 2,3,4-三氟苯基 A-265 〇CH3 2,4,5-三曱基苯基 A-266 〇CH3 2-氟-3-甲氧基苯基 A-267 OCH3 2-氣-6-甲氧基苯基 A-268 OCH3 5-氣-2-甲基苯基 A-269 〇CH3 3-氣-2-曱基苯基 A-270 〇CH3 2-氟-5-氯苯基 A-271 OCH3 6-氟-2-氯苯基 A-272 〇CH3 2-氯-3-甲氧基苯基 A-273 〇CH3 2-氣-6-甲氧基苯基 A-274 〇CH3 2-甲基-6-甲氧基苯基 A-275 〇CH3 2,3-二氟苯基 A-276 OCH3 2,4-二氟苯基 A-277 OCH3 2,5-二氟苯基 A-278 OCH3 3,4-二就-苯基 A-279 OCH3 3,5-二氟苯基 A-280 〇CH3 2,6-二氟苯基 A-281 OCH3 2,4,6-三氟苯基 A-282 OCH3 3,4,5-三氟苯基 A-283 OCH3 2,3-二氯苯基 A-284 〇CH3 2,5-二氯苯基 A-285 OCH3 3,5-二氯苯基 A-286 OCH3 2,6-二氯苯基 A-287 OCH3 2,3-二曱基苯基 A-288 OCH3 2,4-二甲基苯基 A-289 OCH3 2,5-二曱基苯基 A-290 〇CH3 2,3-二甲氧基苯基 A-291 〇CH3 2,4-二甲氧基苯基 A-292 〇CH3 2,4-雙(三氣甲基)苯基 119681.doc -35- 200808760 序號 R3 R4 A-293 〇CH3 3,5_雙(三氟甲基)苯基 A-294 〇CH3 2-甲基-3-曱氧基苯基 A-295 OCH3 2-甲基-4-甲氧基苯基 A-296 〇CH3 3-氣-4-氣苯基 A-297 OCH3 2-氯-4-氣苯基 A-298 OCH3 4-氯-2-敦苯基 A-299 〇CH3 4-氟-3-甲基苯基 A-300 〇CH3 2-氣-4-甲基苯基 A-301 〇CH3 4-氣-2-甲基苯基 A-302 〇CH3 2-氟-4-甲氧基苯基 A-303 OCH3 2-氟-4-三氟甲基苯基 A-304 〇CH3 4-氯_3-甲基苯基 A-305 OCH3 2-氣-4-甲基苯基 A-306 OCH3 2-氯-4-甲氧基苯基 A-307 〇CH3 2-氣-4-二氟甲基苯基 A-308 OCH3 3-H-4-甲基苯基 A-309 〇CH3 4-氟-3-甲基苯基 A-310 〇CH3 3-氟-4-甲氧基苯基 A-311 〇CH3 3-氟-4-乙氧基苯基 A-312 OCH3 3-象-4-二氟曱基苯基 A-313 OCH3 3-氣-4-甲基苯基 A-314 OCH3 3-氣-4-甲氧基苯基 A-315 OCH3 3-氣_4-乙乳基苯基 A-316 〇CH3 3-氣_4-二氟甲基苯基 A-317 OCH3 3_甲基-4-曱氧基 A-318 〇CH3 4-氣-2,5-二氣苯基 A-319 〇CH3 2,6-二氟-4-三氣甲基苯基 A-320 OCH3 2,6-二氣-4-二氟*甲基苯基 A-321 OCH3 4-氰基-2-氣苯基 A-322 OCH3 4-胺基幾基-2-氟苯基 A-323 〇CH3 2-鼠-4-甲酿基苯基 A-324 OCH3 4-第三丁基-2-氟苯基 A-325 〇CH3 2-氣-4-異丙基苯基 A-326 〇CH3 4-乙氧基-2-氣苯基 A-327 〇CH3 4-乙酿基-2-氣苯基 A-328 〇CH3 4-甲氧魏基-2-氟苯基 A-329 OCH3 4-乙氧魏基-2-氣苯基 119681.doc -36- 200808760 序號 R3 R4 A-330 〇CH3 4-第二丁氧魏基-2-氟苯基 A-331 ch3 5-甲基噻吩-2-基 A-332 ch3 4-甲基噻吩-2-基 A-333 ch3 5-氣°塞吩-2-基 A-334 ch3 3-氣基σ塞吩-2-基 A-335 ch3 4-溴噻吩-2-基 A-336 ch3 3,5_二氣噻吩-2-基 Α·337 ch3 3,4,5-三氣噻吩-2-基 A-338 ch3 5-溴噻吩-2-基 A-339 ch3 3-噻吩基 A-340 ch3 2-甲基σ塞吩-3-基 A-341 ch3 2,5-二氣噻吩-3-基 A-342 ch3 2-呋喃基 A-343 ch3 5-甲基咬喃-2-基 A-344 ch3 5-氯咬喃-2-基 A-345 ch3 4-甲基ϋ夫喃-2-基 A-346 ch3 3-氣基σ夫喃-2-基 A-347 ch3 5-乙酿基咬喃-2-基 A-348 ch3 3,5-二氣咬喃-2-基 A-349 ch3 5-演σ夫喃-2-基 A-350 ch3 3-呋喃基 A-351 ch3 2-甲基σ夫喃-3-基 A-352 ch3 2,5-二甲基呋喃-3-基 A-353 ch3 2-°比°定基 A-354 ch3 3-氣吼唆-2-基 A-355 ch3 3-氣17比11定-2-基 A-356 ch3 3比唆-2-基 A-357 ch3 3-三氟甲基吡啶-2-基 A-358 ch3 3-甲基吡啶-2-基 A-359 ch3 3-乙基11比咬-2-基 A_360 ch3 3,5-二氣σ比咬-2-基 A-361 ch3 3,5-二氣吡啶-2-基 A-362 ch3 3,5-二>臭12比σ定_2_基 A-363 ch3 3,5-二甲基12比咬_2_基 A-364 ch3 3-氟-5-三氟甲基吼啶-2-基 A-365 ch3 3-氯-5-亂吼咬_2-基 A-366 ch3 3-氣-5-甲基0比。定-2-基 119681.doc -37- 200808760 序號 R3 R4 A-367 ch3 3-氟-5-氯处啶-2-基 A-368 ch3 3-氣-5-甲基^比0定-2-基 A-369 ch3 3-曱基-5-亂^比17定-2-基 A-370 ch3 3-甲基-5-氣0比唆-2-基 A-371 ch3 A-372 ch3 5 -氣基。比11 定-2-基 A-373 ch3 5-甲乳魏基^比唆-2-基 A-374 ch3 5-二氣甲基^比0定-2-基 A-375 ch3 5_甲基吡啶-2-基 A-376 ch3 4-曱基0比唆-2-基 A-377 ch3 6-甲基^比。定_2_基 A-378 ch3 3-σ比σ定基 A-379 ch3 2-氣^比17定-3-基 A-380 ch3 2- >臭ϋ比^定-3 -基 A-381 ch3 2-甲基°比淀-3-基 A-382 ch3 2,4-二氯^比11 定_3_基 A-383 ch3 。，斗-二漠吼咬^-基 A-384 ch3 2,4-二氣ϋ比咬-3-基 A-385 ch3 2-氟·4_氯啦啶-3-基 A-386 ch3 2-氯-4-氟吼啶-3-基 A-387 ch3 2-氣-4-甲基11比0定-3-基 A-388 ch3 2-甲基-4-氟吡啶_3_基 A-389 ch3 2-甲基-4_氣°比唆-3-基 A-390 ch3 2,4_二甲基吡啶-3-基 A-391 ch3 2,4,6-二氣°比唆-3-基 A-392 ch3 2,4,6-二 >臭。比〇定-3-基 A-393 ch3 2,4,6-三甲基吡啶-3-基 A-394 ch3 2,4-二氣-6-甲基σ比σ定-3-基 A-395 ch3 4-°比咬基 A-396 ch3 3-氣°比0定-4·基 A-397 ch3 3_>臭°比咬-4-基 A-398 ch3 3-甲基0fcb唆_4·基 A-399 ch3 3,5_二氣°比咬·4-基 A-400 ch3 3,5-二溴吡啶-4-基 A-401 ch3 3,5-二甲基0比°定-4_基 A-402 ch3 定基 A-403 ch3 5-氯σ密唆-4-基 119681.doc -38- 200808760 序號 R3 R4 A-404 ch3 5-氟哺唆-4-基 A-405 ch3 5-氟-6-氯哺咬冬基 A-406 ch3 2-甲基-6-二氣甲基ϋ密咬-4-基 A-407 ch3 2,5-二甲基-6·三氟甲基嘧啶斗基 A-408 ch3 5-甲基-6_二氣甲基嘴σ定-4-基 A-409 ch3 6-三氟甲基嘧咬-4-基 A_410 ch3 2-甲基-5-敦鳴ΰ定-4-基 A-411 ch3 2·甲基-5_氯嘴咬-4-基 A-412 ch3 5-氣-6-曱基嘴淀-4-基 A-413 ch3 5-氣-6-乙基喊淀-4-基 A-414 ch3 5-氯-6-異丙基定-4-基 A-415 ch3 5-溴-6-曱基嘧啶-4-基 A-416 ch3 5-氟-6·甲基嘴淀-4-基 A-417 ch3 5-氟-6-氟甲基嘧啶-4-基 A-418 ch3 2,6-二甲基_5_氯嘧啶斗基 A-419 ch3 5,6-二甲基嘴唆-4-基 A-420 ch3 2,5-二甲基嘴唆-4-基 A-421 ch3 2,5,6-三甲基嘧啶-4-基 A-422 ch3 5-甲基-6-甲氧基嘴咬-4_基 A-423 ch3 5-喊淀基 A-424 ch3 4-甲基癌咬-5-基 A-425 ch3 4,6-二甲基喊咬-5-基 A-426 ch3 2,4,6_三曱基嘧啶-5-基 A-427 ch3 4_三氟甲基-6-甲基喊唆-5-基 A-428 ch3 2-嘴咬基 A-429 ch3 4,6-二甲基ϋ密σ定-2_基 A-430 ch3 4,5,6-三甲基嘧啶-2-基 A-431 ch3 4,6-二三氟甲基嘧啶-2-基 A-432 ch3 4,6-二甲基-5-氯嘧啶-2-基 A-433 och3 2-噻吩基 A-434 OCH3 5-曱基噻吩-2-基 A-435 OCH3 4-甲基11 塞吩-2-基 A-436 0CH3 5-氯°塞吩-2-基 A-437 OCH3 3-氰基0塞吩-2-基 A-438 OCH3 4_溴噻吩-2-基 A-439 OCH3 3,5-二氯σ塞吩-2-基 A-440 OCH3 3,4,5_三氣噻吩-2-基 119681.doc -39- 序號 R3 R4 A-441 〇CH3 5 - >臭ϋ塞吩-2-基 A-442 〇CH3 3-11 塞吩基 A-443 OCH3 2-甲基噻吩-3-基 A-444 〇CH3 2,5-二氯噻吩-3-基 A-445 〇CH3 2-呋喃基 A-446 OCH3 5-曱基咬0南-2-基 A-447 〇CH3 5-氣13夫喃-2-基 A-448 〇CH3 4-甲基咬11南-2-基 A-449 OCH3 3-乱基咬喃-2-基 A-450 OCH3 5-乙酿基σ夫喃-2-基 A_451 OCH3 3，5-二氣咬喃-2-基 A-452 〇CH3 5->臭11 夫喃-2-基 A-453 OCH3 夫喃基 A-454 〇CH3 2-甲基咬喃-3-基 A-455 〇CH3 2,5-二甲基σ夫喃-3-基 A-456 OCH3 2-0比0定基 A-457 〇CH3 3-氟定-2-基 A-458 OCH3 3-氣定-2-基 A-459 〇CH3 3 -〉臭·2 - 口比口定-2 -基 A-460 〇CH3 3-二氣曱基0比。定-2-基 A-461 OCH3 3 -甲基。比唆-2-基 A-462 〇CH3 3 -乙基0比0定-2-基 A-463 〇CH3 3,5-二氣基 A-464 〇CH3 3,5-二氣11比咬-2-基 A-465 OCH3 3,5-二>臭11比唆-2-基 A-466 OCH3 3,5-二甲基σ比σ定-2-基 A-467 〇CH3 3-氣-5-二氣甲基。比17定-2-基 A-468 OCH3 3-^L-5- A-469 〇CH3 3-氯-5-甲基σ比淀-2-基 A-470 OCH3 3-氣-5_氣0比°定_2-基 A-471 OCH3 3-氣-5-甲基11比σ定-2-基 A-472 OCH3 3-甲基-5-氟啦啶-2-基 A-473 OCH3 3-甲基-5-氯ϋ比唆-2-基 A-474 OCH3 5-石肖基°比咬-2-基 A_475 OCH3 5-鼠基11比淀-2-基 A-476 OCH3 5-甲氧幾基π比唆-2-基 A-477 OCH3 5-三氟甲基吡啶-2-基 200808760 序號 R3 R4 A-478 OCH3 5-甲基吼啶-2-基 A-479 〇CH3 4-甲基π比啶-2-基 A-480 OCH3 6-甲基吡啶-2-基 A-481 〇CH3 3-σ比σ定基 A-482 〇CH3 2-氣0比淀-3-基 A-483 OCH3 2-溴吡啶-3_基 A-484 OCH3 2-曱基17比0定-3-基 A-485 OCH3 2,4-二氣吡啶-3-基 A-486 〇CHs 2,4-二溴吡啶-3-基 A-487 〇CH3 2,4-二亂11比σ定-3-基 A-488 OCH3 2-亂-4-氯0比淀-3-基 A-489 〇CH3 2-氯-4-亂^比0定-3-基 A-490 OCH3 2-氯-4-甲基σ比唆-3·基 A-491 OCH3 2-曱基-4-氣ϋ比咬-3-基 A-492 OCH3 2-甲基-4-氣σ比σ定-3-基 A-493 OCH3 2,4-二甲基吡啶-3-基 A-494 〇CH3 2,4,6,二氣口比口定-3-基 A-495 〇CH3 2,4,6-二 >臭 0比0定-3-基 A-496 OCH3 2,4,6-二甲基0比唆-3-基 A-497 OCH3 2,4-二氣-6-甲基吡啶-3-基 A-498 〇CH3 定基 A-499 OCH3 3 -氯。比°定-4_基 A-500 OCH3 3 -》臭β比σ定-4-基 A-501 OCH3 3-甲基ϋ比咬-4-基 A-502 〇CH3 3，5·二氣σ比咬-4-基 A-503 〇CH3 3,5-二溴吡啶_4_基 A-504 OCH3 3,5-二甲基0比°定-4-基 A-505 OCH3 4-嘴唆基 A-506 〇CH3 5-氣嘧啶-4-基 A-507 〇CH3 5-氟嘧啶-4-基 A-508 〇CH3 5-氣-6-氣♦咬-4-基 A-509 〇CH3 2-曱基-6-二氣甲基嘴0定-4-基 A-510 〇CH3 2,5-二甲基-6-三氟曱基嘧啶-4-基 A-511 〇CH3 5·甲基_6_三氟甲基嘧啶-4-基 A-512 OCH3 6-三氟甲基癌咬_4-基 A-513 OCH3 2-甲基-5-氣喊σ定-4-基 A-514 OCH3 2-甲基-5-氯癌淀-4-基 119681.doc -41- 200808760 序號 R3 R4 A-515 OCHs 5-氯-6-曱基鳴淀-4-基 A-516 och3 5-氯-6-乙基鳴唆-4-基 A-517 〇CH3 5-鼠-6-異丙基癌σ定-4-基 A-518 och3 5->臭-6-曱基σ密唆-4-基 A-519 〇CH3 5-氟-6-甲基喊唆-4-基 A-520 〇ch3 5-氟-6-氟甲基嘧啶-4-基 A-521 och3 2,6·二甲基-5-氯^密σ定-4-基 A-522 och3 5,6-二甲基。密淀-4-基 A-523 och3 2,5-二甲基嘧啶-4-基 A-524 〇ch3 2,5,6-三甲基喊咬-4-基 A-525 och3 5_曱基-6-甲氧基嘴淀-4-基 A-526 〇ch3 5-哺唆基 A-527 och3 4-甲基喊唆-5-基 A-528 och3 4,6-二曱基嘧啶-5-基 A-529 och3 2,4,6-三甲基嘧啶-5-基 A-530 och3 4-二氣甲基-6-甲基0密淀-5-基 A-531 och3 2-口密唆基 A-532 och3 4,6-二曱基嘧啶-2-基 A-533 och3 4,5,6-三甲基嘧啶_2-基 A-534 och3 4,6-二三氟甲基嘧啶_2_基 A-535 OCHs 4,6-二甲基-5-氣嘧啶-2-基 A-536 F 2-噻吩基 A-537 F 5-甲基嗟吩-2-基 A-538 F 4-甲基噻吩-2-基 A-539 F 5-氣σ塞吩-2-基 A-540 F 3-氛基嗟吩-2-基 A-541 F 4->臭σ塞吩-2-基 A-542 F 3,5-二氣噻吩-2-基 A-543 F 3,4,5-二氯口塞吩·2_基 A-544 F 5-溴噻吩-2-基 A_545 F 3-U塞吩基 A-546 F 2-曱基噻吩-3_基 A-547 F 2,5_二氣噻吩-3-基 A-548 F 2-ϋ夫喃基 A-549 F 5-曱基ϋ夫0南_2_基 A-550 F 5-氯吱喃-2-基 A-551 F 4-曱基咬11 南-2-基 119681.doc •42- 200808760 序號 R3 R4 A-552 F 3-氮基咬喃-2-基 A-553 F 5-乙酿基ϋ夫喃-2-基 A-554 F 3,5-二氯ϋ夫喃-2-基 A-555 F 5-漠咬σ南-2-基 A-556 F 夫喃基 A-557 F 2-甲基咬喃-3-基 A-558 F 2,5-二甲基呋喃-3-基 A-559 F 2-°比唆基 A-560 F 3 -氣σ比咬-2-基 A-561 F 3-氯0比°定-2_基 A-562 F 3-〉臭-2-0比1[^-2-基 A-563 F 3-三氟曱基°比唆-2-基 A-564 F 3-甲基11比。定-2-基 A-565 F 3 -乙基°比。定-2-基 A-566 F 3,5-二氟吡啶：基 A-567 F 3,5-二氯吡啶-2-基 A-568 F 3,5-二溴吡啶-2-基 A-569 F 3,5-二甲基。比11定-2-基 A-570 F 3-氟-5-二氟甲基0比ϋ定-2-基 A-571 F 3-氯-5-氣^比11 定-2-基 A-572 F 3·氣-5-甲基0比唆-2_基 A-573 F 3-氣-5-氯11比唆-2·基 A-574 F 3-亂-5-甲基吼唆-之-基 A-575 F 3·甲基-5-氣°比σ定-2-基 A-576 F 3-甲基定-2-基 A-577 F 5 -石肖基咐*17定-2-基 A-578 F 5-氣基π比唆-2-基 A-579 F 5-甲氧魏基°比咬-2-基 A-580 F 5-三氟甲基吡啶-2-基 A-581 F 5-甲基吡啶_2-基 A-582 F 4-甲基^比唆·2-基 A-583 F 6-甲基η比啶-2-基 A-584 F 3-°比咬基 A-585 F 2-氯吼17定-3-基 A-586 F 2->臭比唆-3-基 A-587 F 2_甲基处咬-3-基 A-588 F 2,4-二氣σ比唆-3·基 119681.doc -43- 200808760 序號 R3 R4 A-589 F 2,4-二溴吡啶-3-基 A-590 F 2,4·二氟吡啶-3-基 A-591 F 2-氟-4-氯处啶-3_基 A-592 F 2-氣-4-氟啦啶-3-基 A-593 F 2-氣-4-甲基°比淀_3·基 A-594 F 2-甲基-4-氟吼啶-3-基 A-595 F 甲基_4_氣11比11 定_3-基 A-596 F 2,4-二甲基吡啶-3-基 A-597 F 2,4,6-二氣0比淀-3-基 A-598 F 2,4,6_三溴吡啶-3-基 A-599 F 2,4,6-三曱基吡啶-3-基 A-600 F 2,4-二氣-6-甲基基 A-601 F 4-11比咬基 A-602 F 基 A-603 F 臭11比17定-4-基 A-604 F 3 -甲基°比。定-4-基 A-605 F 3,5-二氣0比11定-4-基 A-606 F 3,5-二溴吡啶-4-基 A-607 F 3,5-二甲基0比咬-4_基 A-608 F 4-嘧咬基 A-609 F 5_氣嘧啶-4-基 A-610 F 5-氟續唆-4-基 A-611 F 5-氟-6-氯嘴唆-4-基 A-612 F 2-甲基-6-二氣甲基哺11 定-4-基 A-613 F 2,5-二甲基-6-三氟甲基嘧啶_4_基 A-614 F 5-甲基-6-二氣曱基嘴11定-4·基 A-615 F 6-三氟甲基嘧啶-4-基 A-616 F 2-甲基-5-氟嘧啶-4-基 A-617 F 2-甲基_5-氯嘴17定-4-基 A-618 F 5-氯-6-曱基哺σ定-4-基 A-619 F 5-氣-6-乙基♦淀_4_基 A-620 F 5-氯-6-異丙基^密17定-4-基 A-621 F 5-溴-6-甲基嘧啶-4-基 A-622 F 5-氟-6-甲基嘴咬-4-基 A-623 F 5-氟-6-氟曱基嘴唆-4-基 A_624 F 2,6-二甲基-5-氯11密唆-4-基 A - 625 F 5,6-二甲基嘴淀-4-基 119681.doc -44- 200808760 序號 R3 ^ -- A-626 F 2,5_二甲基嘧啶_4•基 A-627 F 2,5,6-三甲基嘧口定_4_基 A-628 F 5-甲基-6_曱氧基嘴咬-4-基 A-629 F 5-嘧啶基 A-630 F 4-甲基嘧啶-5-基 A-631 F 4,6_二甲基嘧咬_5_基 A-632 F 2,4,6-三甲基鳴口定_5-基 A-633 F 4-三氟甲基-6_甲基嘧啶-5_基 A-634 F 2-嘧啶基 A-635 F 4,6-二曱基嘧咬_2_基 A-636 F 4,5,6-三曱基嘧啶-2-基 A-637 F 4,6_二三氟甲基嘧啶_2_基 A-638 F 4,6-二曱基-5-氣嘧啶-2-基【實施方式】通式ί之本發明化合物可類似於最初引用之先前技術，使用有機合成之標準方法來製備。例如，可使用流程1所示之方法製備式〗化合物：流程1 :

在流程1中，Q、R1、R2、R3及R4係如上文所定義。R為烷基，或與其他分子r4_b(OR)2—起形成苯基蝴酸酐。Hal為漠或碘。根據流程1，使式II之2-(6-鹵啦咬-2-基）喷咬與通式r4 B(〇R)2之（雜）芳基_酸衍生物在Suzuki偶合條件下，亦即在把催化劑存在下’在例如Acc· Chem· Res· 15，第 119681.doc -45- 200808760 178-184頁（1982)，Chem· Rev· 95，第 2457-2483 頁（1995)及其中引用文獻以及於】.〇1^.^1€111.68，第9412頁（2003)中所揭示之本身已知之反應條件下反應。詳言之，合適催化劑為肆（三苯基膦）鈀（0)、氣化雙（三苯基膦）鈀（II)、氯化雙 (乙腈）鈀（II)、氯化[1，1，-雙（二苯基膦基）二茂鐵]鈀（II)/二氯甲烷錯合物、雙[1，2-雙（二苯基膦）乙烷]鈀（〇)及氯化 [1，4-雙（二苯基膦）丁烷]鈀（11)。催化劑之量通常佔化合物 II之0_1至1〇 m〇l%。化合物^與（雜）芳基_酸衍生物之莫耳比通常在1:2至2:1之範圍内。亦可能採用有機金屬化合物Met-R4代替芳基|朋酸衍生物，其中R4係如上文所定義且Met為基團MgX、SnR3或 ZnX(X=氯、溴或碘，R=烷基）。在該情況下，例如與化合物Met-R依Stille偶合或Kumada偶合反應進行。一些式II之3-(6- _吡咬基）嘴咬例如自w〇

之式III脒化合物來製備。化合物Π(其中Q形成根據以上定義之飽和碳環Q_1}之製備例如可根據流程2所示之合成來達成。流程2 :

119681.doc -46 - 200808760 在流程2中，R1、R2、R3、Hal、Rb、X及k係如上文所定義。詳言之，R1為氫。尺’為（：1-(：4-烷基且詳言之為曱基。

根據流程2，可使式III之吡啶-2-基脒鏽氫氯酸鹽與式IV 之二烷胺基亞甲基環烷酮（烯胺基酮IV)在鹼，較佳為鹼金屬烷醇鹽（諸如曱醇鈉或乙醇鈉）存在下反應。此反應可類似於例如 J. Heterocycl· Chem. 20，第 649-653 頁（1983)中所述之使脒鑌氫氯酸鹽與烯胺基酮反應之已知方法來進行。亦可能使用式IVa之β-氧代縮醛代替烯胺基酮IV。 , · R'O R1

在式IVa中，R”為CkC4-烷基且詳言之為甲基或乙基。詳言之R1為氫。III與IVa之反應可類似於以引用的方式併入本文之EP-A 259139中所述之方法（a)來進行。式IV之二烷胺基亞甲基環烷酮為已知的或可類似於已知 L. 方法來製備[參見例如 WO 2001/087845 ; Tetrahedron 50(7)，第 2255-2264 頁（1994) ; Synthetic Communications 28(10)，1743-1753 (1998)或 Tetrahedron Letters 27(23)， 25 67-70 (1986)]。式IVa之β-氧代縮醛例如自EP 259139同 ’樣為已知的，或其為可購得的。式II化合物（其中Q為Q-2或Q-3且R1為氫）可藉由流程3中所示之合成途徑來製備：流程3 : 119681.doc -47- 200808760

R2

CH2或化學鍵。尺為Ci-CU-烷基，詳言之為甲基或乙基。根據流程3，在60-90 C下且在例如驗金屬烷醇鹽（諸如甲醇鈉或乙醇鈉）之鹼存在下於曱醇或乙醇中使脒化合物m與式v 之酯反應。若不以氳氯酸鹽形式採用脒，則可無需添加鹼 (Liebigs Ann· Chem· 1974，第 468-476 頁）。接著使以此方式獲得之式VI之雙羥基化合物例如藉由經硫酸處理而經受環化脫水。式V之醋為已知的或可類似於自文獻已知之方

法來製備（參見 J· Heterocycl. Chem·，32 (1995)第 735 頁及 Liebigs Ann· Chem· 1974，第 468-476頁）。就此而言’通式III之化合物可由通式νΠ之相應2_氰基吼咬化合物來製備（參見流程4)。為此目的，使用US 4,873,248所述之方法，藉由以諸如甲醇鈉或乙醇鈉之鹼金屬烷醇鹽相繼處理，且隨後與氣化銨反應而將2•氰基吼咬化合物VII轉化為化合物ΠΙ。在流程1至3中所示之後績步驟中’亦可能使用氫溴酸鹽、乙酸鹽、硫酸鹽或甲 119681.doc -48 - 200808760 酸鹽代替氫氯酸鹽。式VII之氰基ϋ比啶例如自us 2003/087940、WO 2004/026305、WO 01/057046及 Bioorg. Med. Chem. Lett·第 1571-1574 頁（2003)已知，或其可藉由已知製備方法來製備。流程4 · R2

R2 R2

根據第二合成途徑（參見流程4)，本發明之化合物可由氰基°比唆VII來製備。為此目的，如流程1所述，最初使化合物VII與（雜）芳基國酸化合物R4-B(OR)2偶合，且將所得 6-(雜）芳基-2-氰基吡啶在關於化合物VII所述之反應條件下轉化為脒化合物IX。接著可將化合物IX在關於流程2及3所述之條件下轉化為相應式I化合物。詳言之，通式VII之化合物（若其為未知）可藉由流程5中所示之方法來製備。 119681.doc -49- 200808760 流程5 :

在流程5中，R2&R3係如上文所定義。Hal*為氯、溴或埃0 使用有機化學之標準方法，藉由使义與氰化物離子，例如與氰化鈉或氰化鉀（參見EP_A 9746〇，製備實例丨）、氰化銅（1)(參見ΕΡ-Α 34917，製備實例3)或氰化三甲基矽烷反應來進行將2-鹵基吡啶X轉化為2-氰基吡啶χι。接著使用本身已知之方法，藉由以過酸處理將以此方式獲得之化合物XI轉化為啦啶氮氧化物XII。可類似於已知方法進行將 XI轉化為XII，例如藉由以有機酸（諸如曱酸、乙酸、氯乙酸或三氟乙酸）中之過氧化氫處理χι(參見例如j· 〇rg.

Chem· 55 ’ 第 738-741 頁（1990)及 Organic Synthesis，

Collect·第IV卷，第655-656頁（1963))或藉由使幻與有機過酸（諸如間氣過苯甲酸）在惰性溶劑（例如鹵化烴，諸如二氯甲烧或二氯乙烷）中反應（參見例如Synthetic Commun. 22(18) ’ 第 2645 頁，（1992); J. Med· Chem. 2146 (1998))。亦可類似於Κ· B. Sharpless (J· Org. Chem· 63(5)，第 7740 頁（1998))所述之方法，藉由在催化量（例如5重量％)之銖 (VH)化合物（諸如甲基三氧化銖（H3CRe03)存在下，使XI與過氧化氫在_化烴（諸如二氣甲烷或二氣乙烷）中反應來進 119681.doc 200808760 行將XI轉化為XII。接著使XII與鹵化劑（諸如POCb或P〇Br3)反應，產生相應化合物VII。對於得到VII之XII之反應而言，一般採用以反應之化學計量計過量之_化劑。反應可於惰性有機溶劑中進行’且經常在不存在溶劑時進行，而_化劑則一般充當溶劑。反應溫度通常在20°C至鹵化劑沸點之範圍内。若適當’有利的是最初使用諸如P0C13之氣化劑將氯原子引入吡啶氮氧化物XII之2位，且接著例如藉由以HBr或碘化劑處理來進行鹵素交換，得到式VII化合物（其中Hai==Br或 I)。 ^ 另外，式II化合物（其中Q為基團Q_5或卩^且…為氫）可根據流程6中所示之合成途徑由伽之2-氰基吡啶化合物：

119681.doc -51- 200808760 流程6 :

在流程6中，R2、R3、Rb及k係如上文所定義。R為cKc4| 基’詳言之為甲基。Rc及Rd彼此獨立為氫或Ci_C4_烷基。在第一步驟中，使2-齒基-6-氰基吼啶VII在諸如碳酸鉀之驗存在下與經胺或氫氯酸羥胺反應。反應可類似於 Farmaco編，Sci·，41 (1986)第499頁中之反應而進行。接著使N-羥基脎χΠΙ與乙炔二羧酸酯反應，得到2_(2_鹵基吡啶_6_基）-4,5-雙羥基_6_烷氧羰基嘧啶又1¥。χιπ與乙炔二羧酸酯之反應可類似於J· Heterocycl. Chem. 16 (1979) I423中之反應而進行。接著使化合物χιν例如藉由以氫氧化銅或氣氧化鉀處理而、經受驗性水解，且隨後藉由以含水 119681.doc -52- 200808760 酸處理，例如藉由以稀氫氣酸處理而脫羧，得到2-(2-鹵基啦σ定-6-基）-4,5-雙經基喊σ定XV。接著可類似於Heterocycl. Chem. 27，第151頁（1990)所述之方法，使以此方式獲得之雙羥基嘧啶XV較佳在鹼（諸如鹼金屬氫氧化物或鹼金屬烷醇鹽）存在下與1，2-二溴烷烴XVI反應，產生稠合嘧啶 XVII。此外，雙經基喊口定XV可類似於Chem. Berichte 124 (3) 481 (1991) ; J· Chem. Soc·，Perkin Trans 1，第 3561 頁 (1998) ; Synthesis，第122頁（1986)所述之方法與酮或醛 XVIII反應，產生稠合嘧啶XIX。獲得通式II化合物之另一途徑係於流程7中說明。流程7 : R2

在流程7中，R1、R2、R3及Q係如上文所定義。Hal*為氣、溴或詳言之為碘。Hal為氣或溴。根據流程7，最初使式XXi _基吡啶藉由與鎂反應而轉 119681.doc •53- 200808760 化為相應格林納化合物（Grignarcj c〇rnp0uncj)，接著使彳夂林納化合物與2-鹵基嘧啶化合物ΧΧ][偶合。格林納化合物可藉由例如Synlett第1359頁（1998)中所述之本身已知之方法來製備。隨後通常在過濾金屬（第8至10族金屬（根據IupAc 19 8 9))催化劑，洋吕之為把、錄或鐵催化劑存在下進行盘 2-画基嘧啶化合物XXI：偶合。在此上下文中，參考上述催化劑。該反應係在適用於此目的之溶劑（例如鱗，諸如乙醚、二噁烷、四氫呋喃；芳族烴，諸如甲苯或二甲苯；或非質子性醢胺、内醯胺或脈，諸如N-甲基σ比π各^定酮或二甲基伸丙基脲）或該等溶劑之混合物（詳言之包含至少一種醚之混合物）中進行。反應溫度一般在-4〇至+12(rc之範圍内，且詳言之在20至loot：之範圍内。關於進一步詳述，參考 J· Am· Chem· Soc· 124，第 13856 頁（2002); Chem. Pharm· Bull.，第 4533 頁（1983)及 Chem· Pharm· Bull.，第 2005頁（1984)中所述之方法，該等方法可類似於χχ與χχι 偶合之方式應用。接著將以此方式獲得之化合物χχΐΙ轉化為氮氧化物 XXIII。可類似於已知方法進行將χχΠ$化為式χχπι 之2-苯基吡啶氮氧化物，例如藉由以有機酸（諸如甲酸、乙酸、氯乙酸或三氟乙酸）中之過氧化氫處理χχπ(參見例如 J_ Org· Chem· 55，第 738-741 頁（1990)及 Organic Synthesis，Collect·第 IV卷，第 655-650 頁（1963))或藉由使 XXII與有機過酸（諸如間氯過苯甲酸）在惰性溶劑（例如鹵化烴’諸如二氯甲烷或二氯乙烷）中反應（參見例如Synthetic 119681.doc -54- 200808760

Commun. 22( 1 8)，第 2645 頁，（1992); J. Med. Chem· 2146 (1998))。亦可類似於K.B. Sharpie ss(J· Org. Chem. 63(5)，第7740頁（1998))所述之方法，藉由在催化量（例如5重量％) 之銖（VII)化合物（諸如曱基三氧化銖（H3CRe03)存在下，使 XXII與過氧化氫在鹵化烴（諸如二氯甲烷或二氯乙烷）中反應來進行將XXII轉化為XXIII。類似於流程5中所示之將XI轉化為XII，接著使氮氧化物 XXIII與諸如P0C13或POBr3之鹵化劑反應，且（若適當）進行鹵素交換，得到2-鹵基化合物II。根據流程1給出之方法，接著使其與相應格林納化合物之（雜）芳基_酸化合物反應，得到通式I之化合物。通式XX之化合物為已知的或可藉由本身已知之有機化學方法來製備（參見例如US 6,040,448、WO 99/21850及 Chem. Pharm. Bull 第 2254 頁（1983))。以常用方式，例如藉由與水混合物，分離各相且若適當層析純化粗產物來處理以流程1至7中所示之方法所獲得之反應混合物。獲得在減壓下及適度高溫下自揮發性組份純化或釋放之無色或淺棕色黏性油形式之一些中間物及最終產物。若獲得呈固體狀之中間物及最終產物，則亦可藉由再結晶或分解來進行純化。若個別化合物I不可藉由上述途徑獲得，則其可藉由其他化合物I之衍生作用來製備。若合成產生異構體混合物，然而一般不必需要分離，因為在某些情況下個別異構體可於使用處理期間或於應用期 119681.doc -55- 200808760 間（例如在光、酸或驗作用下）相互轉化。例如，在處理植物之情況下，在使用後亦可於經處理之植物或待控制之有害真菌中發生此等轉化。式I化合物適用作殺真菌劑。其特徵在於對抗來自子囊菌⑽声㈣、半知菌㈣〒价4、卵菌 (Oo所声如）及擔子菌（細沾〇卿⑽⑷種類尤其為對抗來自卵菌種類之廣泛範圍植物病原性真菌的優良活性。其中某些為全身活性的且可於農作物保護中用作葉之殺真菌劑、用作拌種之殺真菌劑及用作土壤殺真菌劑。其對於控制各種農作物（諸如小麥、黑麥、大旌 7 j\、、麥、水稻、玉米、草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果及裝飾性植物及蔬菜植物，諸如黃瓜、菜豆、蕃茄、馬鈴薯及葫蘆）以及該等植物種子上之大量真菌而言尤其重要。其尤其適用於控制以下植物疾病： -蔬菜、菜籽、甜菜、水果、水稻、大豆以及馬鈴薯上之鏈格孢菌（d/ier⑽rzi)種（例如底腐病菌（儿w/am·)及赤星病菌（儿α/kr⑽M))，及蕃茄上之鏈格孢菌種（例如底腐病菌（儿so/am·)或赤星病菌（儿⑽ία))，及小麥上之鏈格孢菌屬557?.)(黑黴病）， -甜菜及蔬菜之根腐病菌種， -縠物及蔬菜上之婉豆斑莢病菌（種，例如小麥上之殼二孢屬殼針孢⑴c/)(葉斑病）， -玉米、榖物、水稻及草地上之平臍懦孢（5//?〇/似以）及 -56- 119681.doc 200808760 内臍罐孢種（例如玉米上之玉蜀黍内臍蠕孢菌（/λ 、大麥上之網斑内臍螺孢菌（Θ· iera)、小麥上之德氏黴菌（ίλ ίγζ7ζ·〔ζ·-Γ6/7Μί/π))， -穀物（例如小麥或大麥）上之禾本科布氏白粉菌 gram/w/sX白粉病(powdery mildew))， -草黴、蔬菜、花卉、小麥及葡萄藤上之灰黴孢菌灰黴病（gray mold))， -萵苣上之萵苣霜黴病（万/aciwcae)， -玉米、大豆、水稻及甜菜上之葉斑病（Cercoawa) 種，且例如大豆上之灰斑病菌(葉斑）或紫斑病菌（C^rcc^pora A:/A:wc/n7)(葉斑）， -小麥上之草本芽枝黴菌（C7a<i6^/76>r/Mm /^rkrww)(黑黴病）， -玉米、榖物、水稻上之旋孢腔菌（CW/zZ/oh/ws species)種（例如穀物上之禾旋孢腔菌、水稻上之水稻旋孢腔菌 miyabeanus))， -大豆、棉花及其他植物上之炭疽菌（CW/eioiricwm)種 (例如各種植物上之尖孢炭疽菌（C· acwiaiwm))及例如大豆上之平頭刺盤孢菌（C(9//eioir/cwm ir⑽cWt/m)(炭殖病（antracnosis))， - 大豆上之棒孢徽菌(：ααζ·ζ·〔<9/(2)(葉斑）， - 大豆上之白紋羽束絲菌心air/x)(根/贫腐爛）， 119681.doc •57- 200808760 -大良 Jl 之 1 清每病溘（Diaporthe phaseolorum)(l 腐爛）， -玉米、穀物、水稻及草地、大麥上之内臍蠕孢種、核腔菌⑼種（例如網斑内臍螺孢菌）’或小麥上之内臍蠕孢種、核腔菌種（例如德氏黴菌）， -葡萄藤上之艾司卡病（Esca)，其源於厚垣暗枝頂孢菌 (Phaeoacremonium chlamydosporium)、Ph· Aleophilum 及層队孔菌同義：松白腐菌 (Phellinus punctatus)) 5 -葡萄藤上之黑痘病（Elsinoe ampelina)， -小麥之黑腐球菌屬（芯/^cc^d/m π;?.)(黑黴病）， -玉米上之突臍懦抱（五nero/n7wm)種， -葫蘆上之煙草白粉病（五及蒼耳翠給、欲（Sphaerotheca fuliginea)， -各種植物上之鐮孢菌（Fwar/wm)及輪枝孢菌種（例如黃萎病菌（κ心肪μ)) ··例如榖物 (例如小麥或大麥）上之禾榖鐮刀菌（F· 或大刀鐮孢（F· cw/mor謂）（根腐爛），或例如蕃茄上之尖孢鐮刀菌（F·π謂），或大豆上之茄病鐮刀菌（F 莖腐爛）， -榖物（例如小麥或大麥）上之禾頂囊殼菌 {Gaeumanomyces graminis) j -毅物及水稻上之赤撤囷種（例如水稻上之藤食赤毒蛰（Gibberella fUjikur〇iy^， 119681.doc -58- 200808760 -水稻上之穀物染色錯合物， -葡萄藤上之葡萄球座菌（Gwig似rdk ， -玉米及水稻上之長螺孢菌種（例如禾生根瘤線蟲（i/· gramzWco/a))， -葡萄藤上之葡萄褐斑病菌， -大豆上之菜豆殼球孢菌似/7/2似6>"似）（根/ ^ 莖腐爛）， -榖物（例如小麥或大麥）上之雪黴葉枯病菌 f (Michrodochium nivale) y - 大豆上之叉絲殼屬菌（M/crc^p/^ra 白粉病）， -榖物、香蕉及花生上之球腔菌種（小麥上之禾穀根結線蟲（M· gramzWco/a)、香蕉上之斐濟球腔菌（M· /(/ks/s))， -甘藍上之霜黴屬種（例如芸苔根腫菌（/>· 、球根植物上之霜黴屬種（例如洋蔥露菌病 (尸· dairwcMr)及例如大豆上之霜黴病（只 v maw/zwr/ca)(葡萄霜黴病（downy mildew))， -大豆上之豆薯層鏽菌/7μ/^γ/π·ζζ·)及邁博姆愚鐵菌[Phakopsara meibomiae)， -大豆上之褐莖腐病菌（Ρ/π·α/叩莖腐爛）， -大豆、向曰葵及葡萄藤上之擬莖點黴菌以）種 (葡萄藤上之葡萄生單軸黴菌CP· vzWc^/a)，向曰葵上之向曰葵擬莖點黴〇Ρ·心//⑽ί/π·ζ·))， -各種植物上之晚疫病菌（Ρ/^ί6ψ/ζί/ζ〇Γ(3)種，例如胡椒上 119681.doc -59- 200808760 之辣椒疫黴菌（Ρ· caphcz·)、大豆上之疫黴根腐菌 (尸/2少/(9户葉枯萎/莖腐爛）、蕃茄及馬龄集 Jl 之晚疫病儀 QPhytophthora infestans)， -葡萄藤上之葡萄生單軸黴菌（P/似所vz7/c<9/a)， -蘋果上之白叉絲單囊殼菌， -榖物上之卷毛狀假小尾孢 herpotrichoides)， -蛇麻草及葫蘆上之假霜黴種（例如黃瓜上之黃瓜霜黴菌（P. 或蛇麻草上之#草假霜黴菌（P. /zwmz7z·))， •葡萄藤上之葡萄角斑葉焦病菌 tracheiphilai) » 各種植物上之柄鏽菌（Pwcc/π/α)種，例如榖物（例如小麥或大麥）上之小麥葉鏽菌（户· irzWcka)、小麥條鎮菌 (P. *yir(/brmz·似）、大麥柄鏽菌（P. /^rAz·)或小麥柄鏽菌 (户· gramz>z\y)，或蘆筍上之柄鏽菌種（例如蘆筍柄鏽菌 (P. asparagi)) » -穀物上之核腔菌種， -水稻上之稻梨孢（i^yr/cw/ar/a 、紋枯病菌 (Corticium sasakii) ' ψ (Sarocladium oryzae) ^ 帚枝黴屬真菌、稻葉黑粉菌（五"〇^/(9所(7 oryzae) » -草地及穀物上之水稻瘦病菌gr以ea)， -草地、水稻、玉米、棉花、菜籽、向日葵、甜菜、蔬 119681.doc •60- 200808760 菜及其他植物上之腐黴菌屬*S7?p·)(例如棉腐病（P· ultiumum)氣瓜朱腐数儀{P. aphanidermatumy)， -大麥上之柱隔孢菌（及“mw/ar/a 柱隔孢屬 (Ramularia)/生理學葉斑）， -棉花、水稻、馬龄薯、草地、玉米、菜籽、馬铃薯、甜菜、蔬菜及其他植物上之絲核菌種（例如立枯絲核菌（i?· so/am·)，或例如大豆上之立枯絲核菌（及w/⑽ζ·)(根/莖腐爛）或小麥或大麥上之麥紋枯病菌cerea/以）（重眼斑病）， -大麥（葉斑）、黑麥及黑小麥上之黑麥嗓孢 {Rhynchosporium secalis)， -菜籽、向日葵及其他植物上之核盤菌（iS^/er(9iz>/a)種，例如大豆上之油菜菌核病（6\ 莖腐爛）或齊整小菌核菌病γ<9//^ζ·ζ·)(莖腐爛）， -大豆上之褐紋病(葉斑），小麥上之小麥殼針孢ir/i/d)及穎枯毅多孢 {Stagonospora nodorum) j -葡萄藤上之白粉病（五同義鉤絲殼屬線蟲屬 (Uncinula necator))， • 玉米及草地之似rM種， - 玉米上之絲軸黑粉菌re//zWa)， -小麥上之穎枯殼多孢（葉斑），大豆及棉花上之根串珠黴（ΤΤπ·βνα/ζ·(9/7·$^)種， -榖物上之腥黑粉菌（77/心"α)種， 119681.doc -61 - 200808760 -小麥及大麥上之肉核核湖菌（Γχρ/ϊΜ/α Mcamaia)(雪黴病）， -榖物、玉米及甜菜上之黑粉菌（t/WZ/ago)種及 -蘋果及梨上之黑星菌（FeWwrk)種（瘡痴病（scab))(例如蘋果上之蘋果黑星菌（K 叫⑽/以）。另外，式I化合物適用於在材料（例如木材、紙張、油漆分散液、纖維或織物）保護及儲存產品保護中控制有害真菌。在木材保護中，尤其注意下列有害真菌：子囊菌，諸如萎洞病菌屬spp.)、長嗓殼菌屬{Ceratocystis spp·)、出芽短梗徽菌尸似）、帚枝黴屬spp·)、毛殼菌屬 (Chaetomium spp·)、腐殖黴屬（Humicola spp.)、彼得殼屬 (Peirk/Za spp·)、針葉莧屬（TWc/zwri/s spp·);擔子菌，諸如粉孢革菌屬（Cm/o尸/7(9ra spp·)、革蓋菌屬（Corzi/ws spp·)、革橺菌屬spp·)、香藉菌屬（Lewiz·㈣s spp·)、侧耳菌屬（P/ewroiws spp·)、茯荟菌屬（7^rz_a spp.)、龍介蟲屬spp.)及乾酷菌屬spp.);半知菌，諸如麯徽屬spp·)、枝孢菌屬（C7a(io*s77(9rz*wm SPP·)、青黴菌屬（户SPP·)、木黴菌屬 spp·)、鏈格孢菌屬、擬青黴菌屬spp·)及接合菌（Zygomycetes)，諸如毛黴屬（Mwcor spp·);此外，在材料保護中注意下列酵母：念珠菌屬（C⑽心而spp_)及釀酒酵母〇式I化合物係藉由以殺真菌有效量之活性化合物處理真 119681.doc -62- 200808760 菌或待保護以免於真菌侵襲之植物、種子、材料或土壤而採用。該應用可於材料、植物或種子受真菌感染之前及之後進行。殺真菌組合物一般包含0.1與95重量％之間，較佳〇 5與 90重量％之間之活性化合物。當用於植物保護時，施用量視所需效應種類而定為每公頃0.01與2.0公斤之間活性化合物。在種子處理中，每1〇〇公斤種子一般必需之活性化合物置為1至1000公克，較佳為每1〇〇公斤種子5至1〇〇公克。當用於材料或儲存產品保護時，活性化合物之施用量視她用區域類型及所需效應而定。材料保護中慣用之量例如為每立方公尺經處理材料0·001公克至2公斤，較佳〇〇〇5公克至1公斤活性化合物。式I化合物可以生物活性不同之不同晶體變型存在。其亦形成本發明標的之部分。可將式I化合物轉化為慣用調配物，例如溶液、乳液、心子液、粉塵、粉末、漿料及顆粒。使用形式視特定預期目的而定；在每種情況下均應確保根據本發明化合物之精細及均勻分佈。該等調配物以已知方式來製備，例如藉由以溶劑及/或载劑（若需要’則使用乳化劑及分散劑）來擴展活性化合物。適合此目的之溶劑/助劑基本上為：，二甲苯）、石蠟曱醇、丁醇、戊水、芳族溶劑（例如，solvesso產品 (例如，礦物油餾份）、醇類（例如， 119681.doc -63 - 200808760 醇、节醇）、酮類（例如，環己酮、γ_丁内_)、吡咯啶酮類（ΝΜΡ、ΝΟΡ)、乙酸酯類（二乙酸乙二醇酯）、二醇類、脂肪酸一甲醯胺類、脂肪酸類及脂肪酸酯類。原則上亦可使用溶劑混合物； -載劑，諸如經研磨之天然礦物質（例如，高嶺土 (kaolm)、黏土、滑石、白堊）及經研磨之合成礦物質 (例如，經高度分散之二氧化矽、矽酸鹽）；乳化劑，諸如非離子型及陰離子型乳化劑（例如，聚氧伸乙基脂肪知醚、烷基、酸鹽及芳基磺酸鹽）及分散劑，諸如木質素亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。所用合適界面活化劑為木質素磺酸、萘磺酸、苯酚磺西文一丁基奈磺酸之鹼金屬、鹼土金屬及銨鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、脂肪醇硫酸鹽、脂肪酸及硫酸化脂肪醇二醇醚，此外為磺酸化萘及萘衍生物與甲醛之縮合物、奈縮合物或萘磺酸與苯酚及甲醛之縮合物、聚氧伸乙基辛基苯基醚、乙氧基化異辛基苯酚、辛基苯酚、壬基苯酚、烷基苯基聚乙二醇醚、三丁基苯基聚乙一醇醚、二硬脂醯基苯基聚乙二醇醚、烷基芳基聚醚醇、醇及脂肪醇/環氧乙烷縮合物、乙氧基化蓖麻油、聚氧伸乙基烷基醚、乙氧基化聚氧化丙烯、月桂醇聚乙二醇醚縮醛、山梨糖醇酯、木質素亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。適用於製傷直接可噴灑之溶液、乳液、漿料或油分散液之物質為具有中至高沸點之礦物油餾份，諸如煤油或柴 /由此外為煤焦油及源於植物或動物之油，脂族烴、環烴 119681.doc -64 - 200808760 及芳族烴，例如曱苯、—ψm ^ 1^ 一甲本、石蠟、四氫萘、烷基化萘或其衍生物、甲醇、？ _ 抑 ^ T哔乙知、丙醇、丁醇、環己醇、環己酉同、異佛爾_，強極降、、交 . m _ 賊位〖生/合劑，例如二甲亞砜、N_甲基吡略啶酮及水。可藉由將活性物質與固體載劑混合或共同研磨來製備粉末、供喷灑之材料及可粉塵化之產品。乃

可猎由將活性化合物結合至固體載劑來製備顆粒，例如 L塗覆之顆粒、經浸潰之顆粒及均質顆粒。固體載劑之實例為·礦物土，諸如二氧化石夕凝膠、石夕酸鹽、滑石、高嶺土、美國活性白土、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、黏土、自雲石 '石夕藻土、硫酸弼、硫酸鎮、氧化鎮；經研磨之合成材料；肥料，諸如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素；及源於植物之產品，諸如縠粉、樹皮粉、木粉及堅果殼粉；纖維素粉末及其他固體載劑。一般而言，調配物包含〇〇1至95重量％，較佳〇1至9〇重篁％之活性化合物。所用活性化合物之純度為9〇%至 100%，較佳為95%至ι00%(根據NMR光譜）。以下為调配物之實例：供以水稀釋之產品 A水溶性濃縮物（SL、LS) 將10重量份活性化合物溶解於9〇重量份水或水溶性溶劑中或者’添加濕潤劑或其他助劑。活性化合物經水稀釋即溶解。以此方式，獲得具有丨〇重量。/❶活性化合物含量之調配物。 119681.doc -65- 200808760 B分散性濃縮物（DC) 藉由添加1 0重量份分散劑（例如聚乙烯吡咯啶酮），將20 重量份活性化合物溶解於7 0重量份環己酮中。經水稀釋產生分散液。活性化合物含量為20重量％。 C可乳化濃縮物（EC) 藉由添加十二烧基苯石黃酸約及萬麻油乙氧化物（每一情況下均為5重量份），將15重量份活性化合物溶解於75重量份二甲苯中。經水稀釋產生乳液。該調配物具有15重量％之活性化合物含量。 D 乳液（EW、EO、ES) 藉由添加十二烷基苯磺酸鈣及萬麻油乙氧化物（每一情況下均為5重量份），將25重量份活性化合物溶解於35重量份二曱苯中。藉助於乳化機（例如Ultraturrax)將此混合物引入30重量份水中，且使其成為均質乳液。經水稀釋產生乳液。該調配物具有25重量％之活性化合物含量。 E 懸浮液（SC、OD、FS) 在一攪拌型球磨機中，藉由添加1 〇重量份分散劑及濕潤劑及70重量份水或有機溶劑，粉碎2〇重量份活性化合物以產生精細活性化合物懸浮液。經水稀釋產生活性化合物之穩定懸浮液。該調配物中之活性化合物含量為2〇重量〇/0。 F水分散性顆粒及水溶性顆粒（WG、SG) 藉由添加50重量份分散劑及濕潤劑，將50重量份活性化合物精細研磨，且藉助於技術設備（例如擠壓機、喷淋塔、流化床）將其製備為水分散性或水溶性顆粒。經水稀 119681.doc -66 - 200808760 釋產生活性化合物之穩定分散液或溶液。該調配物具有50 重量％之活性化合物含量。 G水分散性粉末及水溶性粉末（wp、SP、SS、WS) 藉由添加25重量份分散劑、濕潤劑及矽膠，在轉子-定子研磨機中研磨75重量份活性化合物。經水稀釋產生活性化合物之穩定分散液或溶液。該調配物之活性化合物含量為7 5重量％。 Η凝膠調配物將20重量份活性化合物、1 〇重量份分散劑、1重量份膠凝劑及7 0重量份水或有機溶劑於一球磨機中研磨以產生精細懸浮液。經水稀釋獲得具有20重量％之活性化合物含量之穩定懸浮液。 2.未經稀釋之待施用產品 I可粉塵化粉末（DP、DS) 將5重量份活性化合物精細研磨，且與95重量份經精細分開之高嶺土充分混合。此產生具有5重量〇/。之活性化合物含量之可粉塵化產品。 J 顆粒（GR、FG、GG、M G) 將〇·5重量份活性化合物精細研磨且與99.5重量份載體結合。當前方法為擠壓、喷霧乾燥或流化床。此產生具有 0.5重量。/。之活性化合物含量之未經稀釋之待施用顆粒。 K ULV溶液（UL) 將10重量份活性化合物溶解於90重量份有機溶劑（例如二甲苯）中。此產生具有10重量％之活性化合物含量之未經 119681.doc -67· 200808760 稀釋之待施用產品。對於種子處理而言，通常使用水溶性濃縮物（LS)、懸浮、（)可氣塵化粉末（DS)、水分散性及水溶性粉末 ( SS)、乳液（ES)、可乳化濃縮物（EC)及凝膠調配物 )忒等凋配物可以未經稀釋形式或較佳經稀釋形式施用於種子。施用可在播種之前進行。活性化合物可藉助於喷灑、霧化、粉塵化、散佈或澆注

而以原樣、以其調配物形式或自其製備之使用形式來使用例如以可直接噴灑之溶液、粉末、懸浮液或分散液、礼液、油狀分散液、漿料、可粉塵化之產品、散佈材料或顆♦之幵使用幵)式完全視預期目的而定；其目的在於確保在各種情況下本發明活性化合物之儘可能最精細分佈。水性使用形式可藉由添加水而自乳液濃縮物、漿料或可濕性粉末（可濕性粉末、油狀分散液）來製備。為製備乳液、漿料或油狀分散液，原樣或溶解於油或溶劑中之物質可藉助於濕潤劑、增黏劑、分散劑或乳化劑而於水中均質化。然而，亦可能製備由活性物質、濕潤劑、增黏劑、分政蜊或乳化劑及（若適當）溶劑或油組成之濃縮物，且該等濃縮物適合以水來稀釋。即用型製劑中之活性化合物濃度可在相對廣泛之範圍内變化。一般而言，其在〇〇〇〇1與1〇%之間，較佳在與 1%之間。一该等活性化合物亦可成功用於超低容量法（ULV)，藉此 119681.doc -68- 200808760 可能施用具有95重量％以上活性化合物之調配物，或甚至施用無添加劑之活性化合物。可將各種類型之油、濕潤劑、佐劑、除草劑、殺真菌劑、其他殺蟲劑或殺菌劑添加至活性化合物，甚至（若適當）直至立即使用之前（槽式混合）。該等試劑可與本發明之組合物以1:10 0至10 0:1，較佳為1:10至10:1之重量比混雜。在此意義上，合適佐劑尤其為：經有機改質之聚矽氧烧，例如Break Thru S 240® ;酵烧氧化物，例如Atplus 245®、Atplus MBA 1303®、Plurafac LF 300® 及 Lutensol ON 30®; EO/PO嵌段聚合物，例如Pluronic RPE 2035®及 Genapol B® ;醇乙氧化物，例如Lutensol XP 80® ;及二辛基續基琥珀酸納，例如Leophen RA®。本發明之組合物亦可以殺真菌劑之使用形式與其他活性化合物（例如除草劑、殺害蟲劑、生長調節劑、殺真菌劑）或亦可與肥料一起存在。藉由將殺真菌劑之使用形式之化 V 合物I或包含其之組合物與其他殺真菌劑混合，在許多情況下達成殺真菌活性範圍之擴增。 • 下列可與本發明之化合物聯合使用之殺真菌劑清單意欲說明可能之組合而不為其限制：嗜毯果傘素（strobilurins) 亞托敏（azoxystrobin)、醚菌胺（dimoxystrobin)、浠聘菌酯（enestroburin)、氟氧菌胺（fluoxastrobin)、克收欣 (kresoxim_methyl)、甲氧亞胺菌酯（methominostrobin)、咬 119681.doc -69- 200808760 氧菌 S旨（picoxystrobin)、百克敏（pyraclostrobin) ' 三氟敏 (trifloxystrobin)、奥瑞菌胺（orysastrobin)、（2-氣-5-[l-(3-甲基苄氧基亞胺基）乙基]苄基）胺基甲酸甲酯、（2·氯-5-[l-(6-甲基。比啶-2_基曱氧基亞胺基）乙基]苄基）胺基甲酸甲酯及 2-(鄰-(2,5-二甲基苯氧基亞曱基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；羧醯胺類 -羧醢苯胺類：苯霜靈（benalaxyl)、麥鏽靈 (benodanil)、博克利（boscalid)、萎鏽靈（carboxin)、滅鏽胺（mepronil)、曱吱醯胺（fenfuram)、環醢菌胺 (fenhexamid)、氟多寧（flutolanil)、福拉比 (furametpyr)、滅達樂（metalaxyl)、呋醯胺（ofurace)、殿殺斯（oxadixyl)、氧化萎鏽靈（〇xyCarboxin)、口比嗟菌胺（penthiopyrad)、噻氟菌胺（thifluzamide)、汰敵寧 (tiadinil)、Ν-(4·-溴聯苯-2-基）-4-二氟曱基_2_甲基噻唑-5-甲醯胺、N-(4’-三氟甲基聯苯-2-基）=4-二氟甲基-2-曱基噻唑-5_甲醯胺、N-(4’-氣-31-氟聯苯-2-基）_4-二氟甲基-2-甲基噻唑-5·曱醯胺、N-(3，，4，·二氯-4-氟聯苯_2-基）-3-二氟甲基-1-曱基α比唑-4-甲醯胺、N-(2-氰基苯基）-3,4 -二氣異嗟嗤-5 -甲酿胺；叛酸醯嗎琳類：達滅芬（dimethomorph)、氟嗎琳 (flumorph)； -节醯胺類：氟美酿胺（flumetover)、敦°比醯菌胺 (fluopicolide)(111比考苯紮（pic〇benzamid))、氣苯醯胺 119681.doc •70- 200808760 (zoxamide)； -其他羧醯胺類：加普胺（carpropamid)、二氯西莫 (diclocymet)、雙快酸菌胺（mandipropamid)、 N-(2-(4-[3-(4-氣苯基）丙-2-快氧基]-3 -甲氧基苯基）乙基）-2-甲磺醯基胺基-3-甲基丁醯胺、Ν·(2-(4-[3-(4-氯苯基）丙-2-炔氧基]-3-甲氧基苯基）乙基）-2-乙磺醯基胺基-3-甲基丁醯胺；峻類 -三 n坐類：比多農（bitertanol)、糠菌口坐 (bromuconazole)、環克口坐（cyproconazole)、苯醚甲環口坐（difenoconazole)、達克利（diniconazole)、伊邁口坐 (enilconazole)、氣環吐（epoxiconazole)、芬克吐 (fenbuconazole)、護石夕得（flusilazole)、I 啥唾 (fluquinconazole)、護汰芬（flutriafol)、己嗤醇 (hexaconazole)、醯胺嗤（imibenconazole)、依普克嗤 (ipconazole)、葉菌唾（metconazole)、邁克尼 (myclobutanil)、平克嗤（penconazole)、普克利 (propiconazole)、丙硫醇克峻（prothioconazole)、石夕氟嗤（simeconazole)、得克利（tebuconazole)、氟醚嗤 (tetraconazole)、三泰隆（triadimenol)、三泰芬 (triadimefon)、環菌嗤（triticonazole); -口米ϋ坐類：赛座滅（cyazofamid)、依滅列（imazalil)、稻瘦酯（pefurazoate)、撲克拉（prochloraz)、賽福嗤 (triflumizole)； 119681.doc -71- 200808760 -苯幷咪唑類：免賴得（benomyl)、貝芬替 (carbendazim)、麥穗靈（fuberidazole)、嗟苯味唾 (thiabendazole)； -其他：乙ϋ塞博胺（ethaboxam)、依得利（etridiazole)、惡黴靈（hymexazole); 含氮雜環基化合物 -ΰ比唆類：扶吉胺（fluazinam)、比芬諾（pyrifenox)、 3-[5-(4-氣苯基）-2，3-二曱基異°惡唾°定-3-基]-σ比咬， -嘧啶類：乙嘧酚磺酸酯（bupirimate)、嘧菌環胺 (cyprodinil)、癌菌腙（ferimzone)、芬瑞莫 (fenarimol)、σ密菌胺（mepanipyrim)、氣苯。密唆醇 (nuarimol)、卩密黴胺（pyrimethanil); -旅卩井類：賽福寧（triforine); -。比洛類：護汰寧（fludioxonil)、拌種洛（fenpiclonil); 嗎琳類：阿迪嗎琳（aldimorph)、嗎菌靈（dodemorph)、粉鏽琳（fenpropimorph)、三得芬（tridemorph); -二叛醯亞胺類：依普同（iprodione)、撲滅寧 (procymidone)、免克寧（vinclozolin); -其他：酸化苯幷噻二唑-S -曱酯 (acibenzolar-S-methyl)、敵菌靈（anilazine)、蓋普丹 (captan)、四氣丹（captafol)、邁隆（dazomet)、噠菌清 (diclomezine)、未草靈（fenoxanil)、福爾培（folpet)、苯鏽咬（fenpropidin)、°惡嗤菌酮（famoxadone)、σ米嗤菌酮（fenamidone)、辛異嗟嗤酮（octhilinone)、σ塞菌靈 119681.doc -72- 200808760 (probenazole)、丙氧啥琳（proquinazid)、百快隆 (pyroquilon)、快諾芬（quinoxyfen)、三賽口坐 (tricyclazole)、5_ 氯-7-(4-曱基痕口定-1-基）-6-(2,4,6-三氟苯基）-[1，2,4]三唑幷[l，5-a]嘧啶、2-丁氧基-6-碘 -3-丙基色烯-4·酮、N，N_二甲基-3·(3-溴-6-氟-2-甲基吲哚-1-磺醯基）-[1，2,4]三唑-1-磺醯胺；胺基曱酸酯類及二硫代胺基甲酸酯類 -二硫代胺基甲酸酯類：福美鐵（ferbam)、錳粉克 (mancozeb)、I孟乃浦（maneb)、免得爛（metiram)、威百故（metam)、甲基鋅乃浦（propineb)、得恩地（thiram)、鋅乃浦（zineb)、益穗（ziram); -胺基甲酸酯類：乙黴威（diethofencarb)、氟苯嗟瓦利 (flubenthiavalicarb)、顯黴威（iprovalicarb)、霜黴威 (卩1'〇卩&111〇〇&1>1))、3_(4-氣苯基）-3-(2-異丙氧毅基胺基 -3-甲基丁醯基胺基）-丙酸曱酯、N-(l-(l-(4-氰基苯基）乙磺醯基）丁-2-基）-胺基曱酸4-氟苯基酯；其他殺真菌劑 •胍類：多寧（dodine)、雙脈辛胺（iminoctadine)、雙胍鹽（guazatine); -抗生素類：春曰黴素（kasugamycin)、多氧菌素 (polyoxins)、鏈黴素（streptomycin)、維利黴素 A(validamycin A); -有機金屬化合物：三苯錫（fentin)鹽； 119681.doc •73- 200808760 -含硫雜環基化合物：稻瘦靈（isoprothiolane)、腈硫S昆 (dithianon); 有機填化合物：護粒松（edifenphos)、福賽得 (fosetyl)、乙填 |呂（fosetyl-aluminum)、丙基喜樂松 (iprobenfos)、白粉松（pyrazophos)、脫克松 (tolclofos-methyl)、亞麟酸及其鹽； -有機氯化合物：甲基多保淨（thiophanate-methyl)、四氯異苯腈（chlorothalonil)、益發靈（dichlofluanid)、益洛寧（tolylfluanid)、磺菌胺（flusulfamide)、酜内酉旨、六氣苯、賓克隆（pencycuron)、奎脫辛（quintozene); -頌基苯基衍生物：百瞒克（binapacryl)、白粉克 (dinocap)、大脫蜗（dinobuton); -無機活性化合物··波爾多（Bordeaux)混合物、乙酸銅、氫氧化銅、驗性氯氧化銅（copper oxychloride)、鹼式硫酸銅、硫； -其他：螺環菌胺（spiroxamine) 、 σ塞芬胺 (cyflufenamid)、霜脲氰（cymoxanil)、美曲芬諾 (metrafenone) 〇製備實例：實例18 · 2-(5’·甲乳基-3 ·甲基-[2，2]-聯0比σ定基-6-基） -5,6,7,8-四氫啥°坐琳 18.1 6-溴-5-甲基吡啶-2-甲脒氫氣酸鹽將2·2 g 30%濃度甲醇鈉之甲醇溶液添加至含4.90 g (25 mmol)6-溴-5-甲基吡啶-2-腈[關於製備參見US 2003/0087940 A1 119681.doc -74- 200808760 及 Bioorg. Med. Chem. Lett. 1571-1574 (2003)]之 60 ml 甲醇中，且於23°C下將混合物攪拌7小時。接著添加15 g氯化銨，且於23°C下將混合物再攪拌8小時。移除溶劑後，添加曱基弟二丁基鱗且措由抽吸丨慮出產物，產生4.2 g白色固體，其無需純化即用於下一步驟。 18.2 2-(6-漠-5·甲基·σ比咬-2·基）-5,6，7,8-四氫噎唆琳將3.6 g曱醇鈉（30%濃度之曱醇溶液）添加至含42 g (7 mmol)6-溴-5-曱基吡啶_2·曱脒氫氯酸鹽之！〇〇 ml甲醇溶液中。30 min後，添加3· 1 g(20 mmol)2-二甲胺基亞甲基環己酮[關於製備參見 US 2004132708 ; European Journai of Organic Chemistry 10， 2485 (1999)及 Synthetic

Communications 28(10)，1743 (1998)]且於回流下將混合物擾拌2小時。接著將反應溶液於水與甲基第三丁基醚之間分溶。分離有機相，於減壓下移除溶劑且殘餘物使用環己烷/甲基第三丁基醚（1:1)之矽膠層析，得到2.2 g標題化合物。 ^-NMR (δ? CDC13): 1.7 -1.8 (m); 2.4 (s); 2.7 (m); 3.0 (m); 7.6 (m); 8.3 (m) ; 8.7 (s) 〇 18·3 2-(5f-甲氧基-3_甲基_[2,2]_聯咄啶基-6·基）-5,6,7,8_四氫喹唑琳依序添加0·24 g 2-甲氧基-5-吡啶關酸及含0.26 g碳酸鈉之12 ml水至含〇·3 g 2-(6-漠_5·甲基〇比唆-2-基）-5,6,7,8-四鐵1啥°坐琳之16 ml二甲氧基乙院溶液中。添加約30 mg二氣化[1，4_雙（二苯基膦基）丁烷]鈀（II)後，將混合物於回流下 119681.doc -75- 200808760 加熱4小時。接著將反應溶液於水與甲基第三丁基醚之門分溶。分離有機相，於減壓下移除溶劑且殘餘物使用環^ 烷/曱基第三丁基醚（3:1)及甲基第三丁基醚/乙醇之矽膠層析。接著將產物以甲基丁基醚及戊烷濕磨。其產生 0.16 g熔點為157-158t：之標題化合物。實例39 : 2-(3·甲基_[2,4，]-聯吡啶基冬基）_，6,7,8,9·四氫 -5Η_環庚哺咬 39.1 2-(6_溴-5_曱基吡啶_2_基）_6,758,9_四氫-5沁環庚嘧啶將51.7 g甲醇鈉（30%濃度之甲醇溶液）添加至含3〇 § (12〇 mmol)來自18.1之6-溴-5·甲基吡啶-2-甲脒氫氯酸鹽之 300 ml甲醇溶液中。3〇 min後，添加30 g(180 mmol)2_二甲胺基亞甲基環庚酮[其製法可參見Tetrahedr〇n 5〇(7：)， 2255-64 (1 994) ； Synthetic Communications 28(10), 1743-1753 (1998)及 Tetrahedron Letters 27(23)，2567-70 (1986)]且於回流下將混合物攪拌5小時。接著於減壓下自反應溶液移除溶劑且殘餘物使用環己烷/甲基第三丁基醚 (3:1)及甲基第三丁基醚/EtOH(9:l)之矽膠層析。接著將所獲得之產物以250 ml正戊烷及少許甲基第三丁基醚濕磨30 分鐘。其產生20 g標題化合物。 'H-NMR (δ? CDC13)： 2.5 (s); 2.8 (m); 3.1 (m); 7.6 (m); 8.3 (m); 8.5 (s) 〇 39.2 2_(3_甲基-[2,4，卜聯吡啶基-6·基）-6,7,8,9-四氫-5H-環庚嘧啶之製備依序添加0.17 g 4-吡啶_酸及含0.25 g碳酸鈉之12 ml水 119681.doc -76- 200808760 至含0.3 g 2-(6-溴-5-甲基吡啶基)_6,7,8,9_四氫_讯_環庚嘴咬之16 W二甲氧基乙燒溶液中。添加约30 mg二氯化 Π，4-雙（二苯基膦基）丁燒]把（„)後，將混合物於回流下授拌4小時。接著將反應溶液於水與甲基第三丁基趟之間分溶。分離有機相，於減壓下移除溶劑且殘餘物使用甲基第三丁基醚/乙醇（4:1)之石夕膠層析，產生〇l5 g溶點為 198-200°C之標題化合物。實例80 · 2_[6-(2,3-二氟苯基）_5_曱基0比啶_2_基]]_7,8_二氫 -5H-吡喃幷[4,3-d]_嘧啶 80.1 2-(6|5-f 基基 pm·。比喃幷[4,3呐 -嘧啶之製備將8.6 g甲醇鈉（30%濃度之甲醇溶液）添加至含5 g (2〇 mmol)來自實例18」之6-溴·5_甲基吡啶_2_甲脒氫氯酸鹽之 60 ml甲醇溶液中。3〇 min後，添加4 7 g(3〇〇111〇1)3_二曱胺基亞甲基四氳。比喃酮[關於製備參見w〇 2〇〇4/〇6〇89〇及 Journal of HeterocycL Chem· 21 (5)，1441 (1984)]且於回流下將混合物攪拌5小時。接著於減壓下自反應溶液移除溶劑且殘餘物使用環己烷/甲基第三丁基醚（1:1)及甲基第二丁基醚之石夕膠層析。其產生14 g呈發黃固體狀之標題化合物。 'H-NMR (δ5 CDC13): 2.5 (s); 3.1 (m); 4.1 (m); 4.7 (s); 7.65 (m); 8.35 (m)及 8.6 (s)。 8G·2 2_[6·(2,3-二氟苯基）_5-甲基吡啶-2-基]]-7,8-二氫-5H-吡喃幷[4,3-d]嘧啶之製備 119681.doc -77- 200808760 依序添加0·25 g 2,3-二氟苯基園酸及含〇·41 g碳酸鈉之12 ml水至含〇·4 g來自實例8〇1之2_(6_溴_5_曱基吡啶 -2-基）·7,8-二氫_5H-吡喃幷[4,3-d]-嘧啶之20 ml乙二醇二甲醚溶液中。添加約30 mg二氯化[丨〆-雙（二苯基膦基）丁烷] 把（Π)後’將混合物於回流下攪拌5小時。接著將反應溶液於水與甲基第三丁基醚之間分溶。分離有機相，於減壓下移除溶劑且殘餘物使用環己烷/甲基第三丁基醚（1:1)之矽膠層析’產生0.25 g熔點為16(M63°C之標題化合物。表1及2中列出之化合物及實例81至89之化合物I係以類似方式製備。表1 :

實例 R4 R3 R2 Rb k m.p.(°C)/ 稍度 1 3-呋喃基 ch3 H H 1 194-198 2 __p塞吩-2-基__ ch3 H H 1 194-198 3 _____口塞吩-3-基__ ch3 H H 1 163-167 4 _1_甲基噻吩-2-基 ch3 H H 1 108-112 5 -------- 6 _1-甲基噻吩-2-基 ch3 H H 1 197-199 ._士甲基噻吩-2-基 ch3 H H 1 132-137 7 __5-氯售吩-2-基 ch3 H H 1 162-164 8 _1-甲基噻吩-3-基 ch3 H H 1 171-174 9 乙醯基噻吩-2-基 ch3 H H 1 油 119681.doc -78 - 200808760 實例 R4 R3 R2 Rb k m.p.fC)/ 稠度 10 5-甲氧基亞胺基乙基-σ塞吩-2-基 ch3 H H 1 188-195 11 11比咬-3-基 ch3 H H 1 210-212 12 2-氯吼啶_3-基 ch3 H H 1 207-209 13 6-氣^比17定-3-基 ch3 H H 1 192-194 14 6-亂^比11 定-3-基 ch3 H H 1 139-143 15 6-曱氧基吡啶-3-基 ch3 H H 1 165-167 16 σ比咬-4-基 ch3 H H 1 183-185 17 口密。定-5-基 ch3 H H 1 177 18 2-甲乳基σ比。定-5-基 ch3 H H 2 157-158 19 定-3-基 ch3 H H 2 165-168 20 吡咬-4-基 ch3 H H 2 197-201 21 二-氯啦淀·^·基 ch3 H H 2 183-186 22 6-氯°比淀-3-基 ch3 H H 2 170-173 23 定-3-基 ch3 H H 2 158-160 24 6-甲氧基吡啶-3-基 ch3 H H 2 157-158 25 ϋ密咬-5-基 ch3 H H 2 159-162 26 3-呋喃基 ch3 H H 2 156-158 27 σ塞吩-2-基 ch3 H H 2 148-151 28 噻吩-3-基 ch3 H H 2 145-148 29 3-甲基σ塞吩-2-基 ch3 H H 2 油 30 4·甲基噻吩-2-基 ch3 H H 2 173-188 31 5-甲基0塞吩-2-基 ch3 H H 2 88-93 32 4-甲基塞吩-3-基 ch3 H H 2 169-173 33 5-氯°塞吩-2-基 ch3 H H 2 140-143 34 5-乙酿基σ塞吩-2-基 ch3 H H 2 197-199 35 5-曱氧基亞胺基乙基-σ塞吩_2-基 ch3 H H 2 156-166 36 5-乙氧基亞胺基乙基-σ塞吩-2-基 ch3 H H 2 115-119 37 5-正己氧基亞胺基乙基-σ塞吩-2-基 ch3 H H 2 82-85 38 σ比唆-3-基 ch3 H H 3 148-151 39 吡啶-4_基 ch3 H H 3 198-200 40 ,唆-5-基 ch3 H H 3 163-165 41 2-氯基 ch3 H H 3 197-199 119681.doc -79- 200808760 實例 R4 R3 R2 Rb k m.p.(°C)/ 稠度 42 6-氣σ比σ定-3-基 ch3 H H 3 182-185 43 6-氣σ比^-3-基 ch3 H H 3 157-159 44 6-甲氧基吼咬*^-基 ch3 H H 3 134-137 45 3-呋喃基 ch3 H H 3 144-147 46 σ塞吩-2-基 ch3 H H 3 130-133 47 ϋ塞吩-3-基 ch3 H H 3 156-158 48 3-甲基噻吩-2-基 ch3 H H 3 油 49 4-甲基ϋ塞吩-2-基 ch3 H H 3 143-144 50 4-甲基σ塞吩-3-基 ch3 H H 3 137-138 51 5-氣°塞吩-2-基 ch3 H H 3 144-147 52 5 -乙酿基σ塞吩-2_基 ch3 H H 3 176-177 53 5-甲氧基亞胺基乙基-σ塞吩-2-基 ch3 H H 3 168-171 54 5-乙氧基亞胺基乙基-ϋ塞吩-2-基 ch3 H H 3 131-133 55 5-正己氧基亞胺基乙基塞吩_2-基 ch3 H H 3 72 - 75 56 。比17定-3-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 198 57 11比°定-4-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 180-181 58 嘧啶-5-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 192-193 59 2-氣^比17定-3-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 214-215 60 6_氣113比11 定-3-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 201-206 61 6-氣σ比咬-3-基 ch3 H 6,6，(CH3)2 2 143-146 62 6-甲乳基吼17定-3-基 ch3 H 6,6，(CH3)2 2 152-156 63 3-σ夫喃基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 160-162 64 σ塞吩-2-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 145-146 65 σ塞吩基 ch3 H 6,6_(CH3)2 2 206 66 4-甲基噻吩-3-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 186-187 67 3 -甲基σ塞吩-2-基 ch3 H 6,6-(CH3)2 2 油

Ex.實例 m.p.溶點表2 :. 119681.doc -80 - 200808760

R

實例 R4 R3 R2 m.p.(°C) 68 11比咬_-3-基 ch3 H 141 69 σ比°定-4-基 ch3 H 142 70 6-甲氧基0比淀_3_基 ch3 H 144 71 之-氯^比11 定-3-基 ch3 H 146 72 6-氯0比°定-3-基 ch3 H 147 73 3-呋喃基 ch3 H 148 74 σ塞吩-2-基 ch3 H 149 75 嗟吩-3-基 ch3 H 150 76 4-甲基噻吩-2-基 ch3 H 151 77 6-氣^比淀-3-基 ch3 H 153 78 4-甲基塞吩-3-基 ch3 H 154 79 3-甲基σ塞吩-2-基 ch3 H 168 80 2,3-二象苯基 ch3 H 160-163

Ex.實例 m.p.溶點

實例 81 : mp. 177-188°C 實例 82 : mp. 195-197°C

實例 84 : mp. 187-199°C 119681.doc -81 - 200808760

實例 86 : mp. 167.3-169.3t：

119681.doc -82 200808760 將活性化合物單獨或共同製備為包含25 mg活性化合物之儲備溶液，使用丙酮及/或二甲亞砜（DMS0)與乳化劑 Wettoll® EM 31(具有乳化及分散作用、基於乙氧基化烷基紛之濕潤劑）之混合物將其補足至10 ml，其中溶劑/乳化劑之體積比為99:1。接著以水將該混合物補足至1〇〇 m卜將此儲備溶液以所述溶劑/乳化劑/水混合物稀釋，以產生下文所述?辰度之活性化合物。使用實例1 -抵抗源於灰撤抱邊（万之胡椒葉灰黴病的活性，1天保護性施用在栽培品種"Neusiedler Ideal Elite"之胡椒幼苗長全2至3 片葉之後，以下述活性化合物濃度之水性懸浮液將其噴灑至溢流點。次日，以含有1.7x106孢子/毫升於2%生物麥芽水溶液中之灰黴孢菌孢子懸浮液接種經處理之植物。接著將測試植物置於22至24°C及高大氣濕度之氣候化暗室中。 5天後，葉上之真菌感染程度可以。/〇目測。在此測試中，經250 ppm之實例1、2、3、4、5、6、8、 13 ' 14、15、19、20、21、22、23、24、26、27、28、 29、31、32、34、35、36、37、38、39、41、44、45、 46、47、48、49、50或52之活性化合物處理之植物展示至多20%之感染，而未經處理之植物為1〇〇%感染。使用實例2-抵抗源於大麥網斑病菌（PyrMop/zora ieres)之大麥網狀斑點病之活性，1天保護性施用以具有下述活性化合物濃度之水性懸浮液將盆栽大麥苗之葉喷灑至溢流點。喷灑塗覆乾燥後24小時，以大麥網斑 119681.doc -83- 200808760 病菌[尽4冷磨襦疱](網斑病原體）之水性孢子懸浮液接種測試植物。接著將測試植物置於溫度在汕與以它之間及％至100 /。之相對大氣濕度的溫室中。6天後，以全葉區感染 %目測疾病之進展程度。在此測試中，經250 ppm之實例！、2、3、4、6、8、 12、14、15、20、23、24、27、28、29、30、31、32、 34 35 36、38、39、41、42、43、44、45、46、47、 48、49、5〇、52、53、54、55、％ ' 59、6〇、65或67之活性化合物處理之植物展示至多2〇%之感染，而未經處理之植物為90%感染。使用κ例3-抵抗源於小麥隱匿鏽菌化⑻）之小麥褐銹病之治療活性將栽培品種’’Kanzler”之盆栽小麥苗葉以小麥褐銹病（小麥隱匿鏽菌）之孢子懸浮液接種。接著將盆置於具有高大氣濕度（90至95%)及20至22°C之腔室中歷時24小時。在此時間期間，孢子發芽且發芽管穿透葉組織。次日，將經感染植物以具有下述活性化合物濃度之上述活性化合物溶液喷麗至溢流點。喷灑塗覆乾燥後，將測試植物於溫度在2〇與22 °C之間且相對大氣濕度為65至70%之溫室中培育7 天。接著確定葉上鏽真菌之生長程度。在此測試中，經25〇 ppm之實例44之活性化合物處理之植物不展示感染’而未經處理之植物為90%感染。作為比較，在相同條件下以WO 2006/010570之化合物 119681.doc -84- 200808760

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Claims

200808760 十、申請專利範圍：

一種通式I之2-(吡啶_2 其中： Q R1 R2

R3 R4 -基）-♦唆化合物

(I) 為調合飽和5、6或7員殘環或5、6或7員雜環，該雜環除碳環成員以外另具有—或兩個選自由乳及硫組成之収雜原子作為環W，其中該碳環及該雜環為未經取代或具有i、2、…個 Ci-Cr烷基作為取代基；為虱、〇H、Cl々烷基、。丨々烷氧基、Cl々鹵烷基、CrC4-鹵烷氧基或鹵素；為氫、N〇2、鹵素、Cl_c6_燒基、CrCp環烷基、q-cv烷氧基、cvc6-鹵烷基或（^_(：6-鹵烷氧基；為氫、鹵素、CVC4·烧基、CVCV烧氧基、CfCV 鹵烷基或^/广鹵烷氧基；為苯基、具有1、2、3或4個氮原子或1個選自由氧及硫組成之群之雜原子及視情況選用1、2 或3個氮原子作為環原子之5員雜芳基，或具有 1、2、3或4個氮原子作為環成員之6員雜芳基，其中苯基及5及6員雜芳基可具有1、2、3 119681.doc 200808760 或4個Ra取代基，其中： Ra係選自由以下各基組成之群：〇H、SH、鹵素、N〇2、NH2、CN、COOH、CONH2、Ci-CV 烧基、Ci-Cg·烧氧基、Ci-Cg-鹵烧基、C1-C8-鹵烷氧基、CVC8·烷胺基、二（CVCV烷基）胺基、 Ci_C8-烷硫基、Ci-Cs-鹵烷硫基、CrCV烷基亞磺醯基、鹵烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、Ci-Cs-鹵烷基磺醯基、c3-C8-環烷基、苯基、苯氧基及式C(=Z)Raa基團（其中z為Ο、 S、N(Ci-C8-烧基）、Ni^-CV 烧氧基）、N(c3-C8-烯氧基）或n(c3-c8-炔氧基））且Raa為氫、Cl-C4_ 烷基、CrCV烧氧基、NH2、CrCV烧胺基或二 (Ci-Cg-烧基）胺基；或該式I化合物之農業上適用之鹽；但不包括式I中R2為氫或C^C6·烧基，R4為視情況具有 1、 2、3或4個Ra取代基之苯基且Q為未經取代或具有i、 2、 3或4個CrC4·烧基作為取代基之稠合飽和5、6或7員碳環之化合物或該化合物之農業上適用之鹽。 2·如請求項1之化合物，其中Ri係選自由以下各基組成之群：氫、氟、氯、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、 CF3、chf2、ocf3及 ochf2。 3·如請求項2之化合物，其中R1為氫。 4·如μ求項1至3中任一項之化合物，其中R2係選自由以下各基級成之群··氫、氟、氯、Ci_C4·烷基、甲氧基、 119681.doc 200808760 cf3、chf2、〇cf3及 OCHF2。甲基、 5.如請求項1至3中任一項之化合物，其中R2為氯甲氧基或氯。其中Q為以下環中之 6·如請求項1至3中任一項之化合物一者： * I *

/0\T >(叭其中：

/ | 〇

為Q所連接嘧啶環之原子； k 為〇、1、2、3或 4 ; Rb 為cKc4-烷基；且 X 為（CH2)n，其中n=l、2或3且其中若k#〇，則 (CH2)n中之1、2、3或4個氫原子可經Rb置換。 7·如請求項1至3中任一項之化合物，其中R3不同於氫。 8·如請求項7之化合物，其中R3為氟、氣、CVCV燒基或甲氧基。 9·如請求項1至3中任一項之化合物，其中R4係選自由以下各基組成之群：具有1、2、3或4個氮原子或1個選自由氧及硫組成之群之雜原子及視情況選用1、2或3個氮原子作為環原子之5員雜芳基及具有1、2、3或4個氮原子 119681.doc 200808760 作為％成員之6員雜芳基，其中5及6員雜芳基可具有1、 2、3或4個Ra取代基。 1〇·如請求項9之化合物，其中R4係選自由以下各基組成之群·呋喃基、噻吩基、处啶基及嘧啶基，該等基團在各 ί月况下均為未經取代或具有i、2或3個^^取代基。 11 ·如明求項9之化合物，其中該雜芳族基團K4於Μ與該吡定％之連接點之鄰位具有至少一個取代基及/或至少一個選自由0、S及N組成之群之環成員。 12·如請求項1至3中任一項之化合物，其中Ra係選自由以下各基組成之群·· _素、Ci-C4-烷基、CVCV烷氧基、 ci 烷基羰基、Ci_C4烷氧羰基及式烷基）Raa之基團，其中Raa為氫或Ci-Cv烧基。 13· 一種以如請求項1至12中任-項之式Ϊ化合物或其鹽用於控制植物病原性真菌之用途。 14·、種農作物保護組合物，其包含固體或液體載劑及如請求項1至12中任一項之式χ化合物及/或其鹽。、種種子’其包含至少_種如請求項中任一項之式1之化合物及/或其鹽。 16· 一種控制植物病原性有害真菌之方法，其中該真菌或待保！以免於真菌侵襲之材料、植物、土壤或種子係經有 ^里之如睛求項!至12中任一項之式“匕合物或其鹽處 119681.doc 200808760 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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