TW200526201A

TW200526201A - Treating bone-related disorders with selective androgen receptor modulators

Info

Publication number: TW200526201A
Application number: TW93129584A
Authority: TW
Inventors: James T Dalton; Duane D Miller; Mitchell S Steiner; Karen A Veverka; Jeffrey Kearby
Original assignee: Gtx Inc
Priority date: 2003-10-14
Filing date: 2004-09-30
Publication date: 2005-08-16
Also published as: CN100586954C; TW200526202A; CN1835959A

Description

200526201 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】發明領域本發明係關於預防與治療骨質相關病症。更詳細地， 5本發明係關於-種用於治療、預防、遏止、抑制或降低〆月貝相關病症的發生風險之方法，例如骨質疏鬆症、骨質缺乏症3岭餘作用之增加、骨折、骨絡脆弱及域骨礦物質密度(BMD)降低；其係藉由投予_治療有效量的一種選擇性雄性激素文器調節子(SARM)化合物及/或其類似物、衍 1〇生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物。 I：先椅】發明背景已明確地證實男性與女性的骨礦物質密度(BMD)均隨 15著年齡的增加而降低。骨礦物質含量與密度的降低量與骨 Μ度的降低及骨折素因相關。目前剛開始瞭解性荷爾蒙在非生殖組織中的多效性之分子機轉，但已清楚地瞭解在整個生命週期維持骨的體内平衡方面，雄性激素與雖性激素的生理濃度扮演-重要角色。因此，當發生雄性激素或 2〇雌性激素缺乏現象時，隨之增加骨重塑速率，使得溶餘與形成作用之間的平衡傾向於溶蝕作用，而導致全面的骨質流失。貝男性隨著老化而自然發生雄性激素缺乏現象。在老化男性中的雄性激素降低現象(ADAM)，係指成熟期的性荷爾 200526201 蒙之降低（雄性激素的直接降低以及自雄性激素的周邊芳香化作用所衍生的雌性激素之較低水平）。亦在去勢男性及進行别列腺癌的雄性激素缺乏化治療之男性中，觀察到雄性激素缺乏現象。 5 10 15 女性亦隨著老化而發生雄性激素降低現象。女性中的雄性激素降低現象(ADIF)，係指雄性激素製造作用之漸進性降低，其發生在中年以上的婦女，及/或發生在進行化學治療的婦女及/或HIV陽性的停經前婦女。此外，不同的病況可能導致雄性激素的降低，諸如阿狄森氏(Addis〇n)症、腦下垂體機能不良狀態、卵巢切除術(除去卵巢）。與ADAM、ADIF或任-的上述其他病況相關之雄性激素缺乏現象，係與骨質相關病症諸如骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶ϋ作用之增加、骨折、㈣脆弱及/或骨礦物質在度(BMD)降低之發病率的增加相關聯。骨質疏鬆症是-種全身性骨絡疾病，其特徵在於低骨質與骨組織之退化，結果造成骨的脆弱性與發生骨折的可能性增加。在美國，受到該錢影響的人數超過二千五百萬人，及每年造成-百三十料骨折，包括每年五十萬件脊椎骨折，二十五萬賴部骨折與二十四萬件手腕骨折。髖部骨折係骨質疏鬆症所造成的最嚴重後果，5挪的病人於-年内死亡，及超過50%的存活者變成行動不良。老年人罹患骨質疏鬆症之風險最高，因此__題將隨著人口之老化而顯著地增加。在往後的六十年間，預測全球骨折發生率將增加三倍；而-研究估計在2_年，全球將發 20 200526201 生四百五十萬件髖部骨折。女性罹患骨質疏鬆症之風險高於男性。女性在停經後之五年間，其骨質損失將迅速加劇。其他增加風險之因子包括··抽煙、酗酒、靜態生活形式及鈣的攝取量低。然而， 5男性亦經常發生骨質疏鬆症。鑑於骨質疏鬆症與其他骨質相關病症之高發病率，骨質相關病症同為男性與女性之主要的臨床健康關切病症。在基礎科學與臨床層面，均迫切地需要新穎的方法，以降低骨質相關病症諸如骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作 1〇用之增加、骨折、骨骼脆弱及/或骨礦物質密度(BMD)降低之發病率。【發明内容】發明概要本發明藉由對於一個體投予一種選擇性雄性激素受器 15調節子(SARM)化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物，而提供用於在該個體中治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之一種方法。本發明進一步藉由對於一個體投予一種選擇性雄性激素受器調節 2〇子(SARM)化合物及7或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、队氧化物或其任一組合物，而提供用於在該個體中治療、預防、遏止、抑制或降低骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱及/或骨礦物質密度(BMD)降低的發病率之一 200526201 種方法。因此，在一貫施例中，本發明提供一種用於治療罹患月貝相關病症的-個體之方法，其步驟包括對於該個體投予種選擇性雄性激素受器調節子(sarm)化合物。在另 5貝施例中’该方法包括投予SARM化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。在另一貫施例中，本發明提供用於在一個體中預防、遏止抑制或降低一骨質相關病症的發病率之一種方法， 1〇其步驟包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子(SARM)化合物。在另一實施例中，該方法包括投予化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N_氧化物或其任一組合物。在一實施例中，該骨質相關病症為骨質疏鬆症。在另 15 一實施例中，該骨質相關病症為骨質缺乏症。在另一實施例中’ 5亥月貝相關病症為骨溶名虫作用之增加。在另一實施例中’ 5亥骨夤相關病症為骨折。在另一實施例中，該骨質相關病症為骨絡脆弱。在另一實施例中，該骨質相關病症為骨礦物質密度(BMD)降低。在另一實施例中，該骨質相 20關病症為骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱及骨礦物質密度(BMD)降低之任一组合。在另一實施例中，本發明提供一種用於治療罹患骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶I虫作用之增加、骨折、骨絡脆弱及/或骨礦物質密度(BMD)降低的一個體之方法，其步驟 200526201 包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子 (SARM)化合物。在另一實施例中，該方法包括投予SARM 化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。 5 在另一實施例中，本發明提供在一個體中用於預防、遏止、抑制或降低骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱及骨礦物質密度(BMD)降低的發病率之一種方法，其步驟包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受态调郎子(SARM)化合物。在另一實施例中，該 1〇方法包括投予SARM化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或队氧化物或其任一組合物。在一實施例中，該個體為一男性個體。在另一實施例中，該個體為一老化的男性個體。在另一實施例中，該個 15體為-去勢的男性個體。在另一實施例中，該個體為進行如列腺癌的雄性激素缺乏化治療的一男性個體。在另一實施例中，該個體為一女性個體。在另一實施例中，該個體為一老化的女性個體。在另一實施例中，該個體為進行化學治療的一女性個！|。在另一實施例中，該 20個體為一HIV陽性的停經前女性個體。在另一實施例中，$ 個體為罹患阿狄森氏(Addison)症的一女性個體。在另卞施例中，該個體為罹患腦下垂體機能不良狀態的_女性個體。在另-實施例中，該個體為-名切除印巢的女性個體。在一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低 200526201 一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式I 的結構所代表之一化合物：

其中G為氧或硫； X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、 10 NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、 CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、 NHS02R、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、SCN、 NCS、OCN、NCO ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或oh ;及 R々CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; 或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝 10 200526201 物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 5 II的結構所代表之一化合物：

II 其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; Z 為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; 10 Q為烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、 NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、 CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、 NHS02R、OR、COR、OCOR、〇S〇2R、S02R、SR、SCN、 NCS、OCN、NCO;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結 15構式A、B*c所代表之稠環系統；

R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或oh ; 或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝 200526201 物蕖予上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N_氧化物或其任一組合物。〃另κ;^例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一月貝相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 5 III的結構所代表之一化合物： ^

G III

其中X為一鍵結、氧、CH2、ΝΗ、硒、PR、NO或NR ; G為氧或硫； R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 cf2cf3 ; 10 τ為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或oh ; A為選自下列群中之一環：

12 200526201 其中A與B無法同時為一苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氯、CN、CR3 或 SnR3 ;

Qi與Q2各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 5 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、0S02R、 S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO、

10 Q3與Q4各自獨立地為氫、烷基、鹵素、cf3、cncr3、

SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、〇S〇2R、 S02R*SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; 15 Wi為氧、NH、NR、NO或硫；及 W2為氮或NO ; 或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。 20 在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 IV的結構所代表之一化合物： 13 200526201 \ Τ

、CH2、NH、硒、PR、NO 或 NR ;

(Ri), 一 Q 其中X為一鍵結、氧 G為氧或硫； T為 OH、OR …NHC〇CH3 或 NHC0R ; 5 R為烷基、鹵代炫基、二鹵代烧基、三齒代烷基、CH#、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; R^CH3、CH2F、CHF2、cf3、CH2CH3 或 cf2cf3 ; R2為氟、氯、溴、碘、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHC〇CF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、 10 NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; R3為氟、氣、溴、碘、CN、N02、C0R、C00H、C0NHR、 CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為CF3、氟、溴、氣、碘、CN或SnR3 ; Q為氫、烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCHs、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、 OCONHR 、 CONHR 、 NHCSCH3 、 NHCSCF3 、 14 200526201

丽csrnhso2ch3、nhso2r、0H、〇R、c〇R、〇C()R 0S02R、S02R、SR;或Q與其所連接的苯環—起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

5 η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數；或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N氧化物或其任一組合物。 1° 在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 V的結構所代表之一化合物：

其中 15 R2為氟、氣、漠、蛾、CH3、CF3、OH、CN、N〇2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基烧基、OR、 NH2、NHR、NR2、SR ; R3 為氟、氣、溴、碘、CN、N02、COR、COOH、CONHR、 CF3、S11R3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結 15 200526201 構式所代表之稠環系統；

R為烧基、鹵代烧基、二鹵代烧基、三鹵代烧基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; 5 Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、氟、溴、氣、碘、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、 OCONHR 、 CONHR 、NHCSCH3 、NHCSCF3 、 10 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 OS〇2R、S〇2R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

η為1至4之一整數；及 15 m為1至3之一整數；或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝物蕖本上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。在另-實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降 2〇低一骨質相關病症的發病率之认麗化合物，係由具化學式 16 200526201 VI的結構所代表之一化合物，或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。

在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之S A R Μ化合物，係由具化學式 VII的結構所代表之一化合物，或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或Ν-氧化物或其任一組合物。

在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 VIII的結構所代表之一化合物，或為SARM化合物的類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥 15 劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。

17 200526201 一t!—實施例中’有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率iSARM化合物，係由具化風、 IX的結構所代表之_化合物，或為SARM化合物的類= 物、何生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、、γ 5劑、水合物或Ν-氧化物或其任一組合物。规、、樂

一：：一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率2SARM化合物，係由具化與+ X的結構所代表之-化合物，或為SARM化合物的類似物式 10衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。、

2厂實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率2SARM化合物，係由具化學、 is XI的結構所代表之一化合物，或為SARM化合物的類= 物、何生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N·氧化物或其任一組合物。 ^ 18 200526201

在男知例中，SARM係一種雄性激素受器同效劑。在另只施例中，SARM係一種雄性激素受器拮抗劑。本發明提供用於治療、預防、遏止、抑制或降低骨質 5相關病症的發病率之一種安全與有效的方法；及特別適用於/口療患有骨質相關病症諸如骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱及/或骨礦物質密度 (BMD)降低的病徵與徵候之雄性與女性個體。圖式簡單說明 0 自下列的詳細說明部份以及所附圖式，將更完全地明白與理解本發明，其中：第1圖：在經歷卵巢切除術的雌性大鼠中，SARM對於骨礦物質含量(BMC)與骨礦物質密度(BMD)之效應。【實施方式3 15 較佳實施例之詳細說明本發明藉由對於一個體投予一種選擇性雄性激素受器调節子(SARM)化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物，而提供用於在該個體中治療、預防、遏止、 20 抑制或降低一骨質相關病症的發病率之一種方法。本發明進一步藉由對於一個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子(SARM)化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、 19 200526201 藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組a物’而提供用於在該個體中治療、預防、遏止、抑制或降低骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶姓作用之增加、骨折、骨骼脆弱及/或骨礦物質密度(BMD)降低的發病率之一 5 種方法。因此，在一實施例中，本發明提供一種用於治療罹患一骨質相關病症的一個體之方法，其步驟包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子（SArM)化合物。在另一實施例中，該方法包括投予SARM化合物的一類似物、衍 10生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。在另一實施例中，本發明提供用於在一個體中預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之一種方法，其步驟包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節 15子(SARM)化合物。在另一實施例中，該方法包括投予SARM 化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接叉的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。在一實施例中，該骨質相關病症為骨質疏鬆症。在另一實施例中，該骨質相關病症為骨質缺乏症。在另一實施 °例中，5亥骨質相關病症為骨溶钱作用之增加。在另一實施例中，該骨質相關病症為骨折。在另一實施例中，該骨質相關病症為骨縣脆弱。在另一實施例中，該骨質相關病症為月礦物質密度(BMD)降低。在另一實施例中，該骨質相關病症為骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶餘作用之增加、 20 200526201 骨折、骨骼脆弱及骨礦物質密度(BMd)降低之任一組合。在另一實施例中，本發明提供用於治療罹患骨質疏鬆症、骨負缺乏症、骨溶姓作用之增加、骨折、骨絡脆弱及/ 或骨礦物質密度(BMD)降低的一個體之一種方法，其步驟 5包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子 (SARM)化合物。在另一實施例中，該方法包括投予从應化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N_氧化物或其任一組合物。在另一實施例中，本發明提供用於在一個體中預防、遏止、抑制或降低骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨隸作用之增加、骨折、骨絡脆弱及骨礦物質密度(BMD)降低的發病率之一種方法，其步驟包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子(SARM)化合物。在另一實施例中，該方法包括投TSARM化合物的—類似物、衍生物、異構物、 15代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物或其任一組合物。在一貫施例中，該個體為一男性個體。在另一實施例中，該個體為一老化的男性個體。在另一實施例中，該個體為一去勢的男性個體。在另一實施例中，該個體為進行前列腺癌的雄性激素缺乏化治療的_男性個體。在另貫細*例中，該個體為一女性個體。在另一實施例中’該個體為-老化的女性個體。在另一實施例中，該個體為進行化學治療的一女性個體。在另一實施例中，該個體為-mv陽性的停經前錄個體。在另—實施例中，該 21 200526201 個體為惟患阿狄森氏(Addison)症的一女性個體。在另《參施例中，該個體為罹患腦下垂體機能不良狀態的一女性個體。在另一實施例中，該個體為一名切除卵巢的女性個體。選擇性雄性激素受器调郎子（s arm)係一種雄性激素 5受器導向性藥劑(ARTA)類型，其顯示一種非類固醇配位基對於雄性激素受器之產生雄性徵與促合成代謝的活性。該等新穎的藥劑適用於治療男性與荷爾蒙相關的多種病況，包括a)男性避孕作用；b)治療與荷爾蒙相關的多種病況，例如與老化男性中的雄性激素降低現象(ADAM)相關聯之 1〇病況，諸如疲倦、憂鬱症、性慾降低、性功能障礙、勃起障礙、性腺機能減退、骨質疏鬆症、掉髮、貧血症、肥胖症、肌肉貧乏症、骨質缺乏症、良性前列腺肥大、情緒與認知之改變及前列腺癌；c)治療與ADIF相關聯之病況，諸如性功能障礙、性慾降低、性腺機能減退、肌肉貧乏症、 15月貝缺乏症、骨質疏鬆症、情緒與認知之改變、憂鬱症、貧血症、掉髮、肥胖症、子宮内膜異位、乳癌、子宮癌及卵巢癌；d)治療及/或預防急性及/或慢性肌肉消瘦病況；幻預防及/或治療乾眼病況；〇口服雄性激素補充療法·，及/或 g)降低前列腺癌的發病率、遏止前列腺癌或引發前列腺癌的退縮現象。在κ施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式工的結構所代表之一化合物·· 22 200526201

其中G為氧或硫； X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; 5 Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、 NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、 CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、 10 NHS02R、OR、COR、OCOR、〇S02R、S02R、SR、SCN、 NCS、OCN、NCO ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

R為烧基、鹵代烷基、二鹵代燒基、三鹵代烧基、CH2F、 15 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或0H ;及 RACH3、CH2F、chf2、cf3、ch2ch3或cf2cf3。在一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之一 23 200526201 異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之_藥劑。在另一實施例中，SArm為具化 5學式1的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式I的化合物之一N_氧化物。在另一實施例中，SARM 為具化學式I的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。 10 在一實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中X為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中G為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中Z為N〇2。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中z為cn。 15 在另一實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中Y為CF3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式工的一化合物，其中Q為NHCOCH3。在另一實施例中，Sarm 化合物為具化學式I的一化合物，其中Q為氟。在另—實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中T為〇H。 20 在另一實施例中，SARM化合物為具化學式I的一化合物，其中R^CH3 〇在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學气 II的結構所代表之一化合物： 24 200526201

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、 NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、 CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、 NHS02R、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、SCN、 NCS、OCN、NCO;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結 10構式A、B或C所代表之稠環系統；

R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、Ch2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或0H。在一實施例中，SARM為具化學式II的化合物之一類似 15物。在另一實施例中，SARM為具化學式II的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式II的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式II的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式η的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中，SARM為具化 25 200526201 學式II的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式II的化合物之一水合物。在另一實施例中，sarm為具化學式II的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM 為具化學式II的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構 5 物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在一實施例中，SARM化合物為具化學式II的一化合物’其中X為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式II的一化合物，其中Z為n〇2。在另一實施例中，SARM 10 化合物為具化學式II的一化合物，其中Z為CN。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式II的一化合物，其中γ為 CF3。在另一實施例中，saRM化合物為具化學式II的一化合物，其中q為NHCOCH3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式II的一化合物，其中Q為氟。 15 在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 III的結構所代表之一化合物：

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; 2〇 G為氧或硫； RACH3、CH2F、chf2、CF3、CH2CH3 或CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHC0CH3 或 NHCOR ; 26 200526201 R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; A為選自下列群中之一環：

5 B為選自下列群中之一環：

其中A與B無法同時為一苯環； Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; 10 (^與(52各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、

SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、0S02R、 S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO、

Q3與Q4各自獨立地為氫、烷基、鹵素、cf3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 27 200526201 丽COOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、c〇R、〇COR、〇S〇2r、 S02R或 SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;

Wi為氧、NH、NR、NO或硫；及 5 W2為氮或NO。在一實施例中，SARM為具化學式ill的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式III的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式III的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式III的 10 化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式III 的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中， SARM為具化學式III的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式III的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式III的化合物之一N-氧化物。在 15 另一實施例中，SARM為具化學式in的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在一實施例中，SARM化合物為具化學式in的一化合物，其中X為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學 20 式IV的一化合物，其中G為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中T為0H。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式III的一化合物，其中仏為 CH3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式III的一化合物，其中Z為N〇2。在另一實施例中，SARM化合物為具 28 200526201 化學式III的一化合物，其中Z為CN。在另一實施例中，SARM 化合物為具化學式III的一化合物，其中Y為CF3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式III的一化合物’其中Qi 為NHCOCH3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式 5 III的一化合物，其中為氟。取代基Z與Y可位於具有該等取代基之環（此後稱作 “A環”）中的任一位置。在一實施例中，取代基Z係位於A環的對位。在另一實施例中，取代基Y係位於A環的間位。在另一實施例中，取代基Z係位於A環的對位，而取代基Y係 10 位於A環的間位。取代基仏與仏可位於具有該等取代基之環（此後稱作 “B環”）中的任一位置。在一實施例中，取代基仏係位於b 環的對位。在另一實施例中，取代基仏為氫。在另一實施例中，取代基仏係位於B環的對位，而取代基q2為氫。在另 15 一實施例中，取代基Q2為氫。在另一實施例中，取代基仏為NHCOCH3及位於B環的對位，而取代基q2為氫。在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 IV的結構所代表之一化合物：

其中X為一鍵結、氧、CH 、順、石西、pR、NO或NR ; 29 200526201 G為氧或硫； T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; 5 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或cf2cf3 ; R2為氟、氣、漠、峨、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、 NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;

R3為氟、氣、溴、埃、CN、N02、COR、COOH、CONHR、 10 CF3、S11R3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

Z為 N〇2、CN、COR、COOH 或 CONHR ;

Y為CF3、氟、漠、氣、峨、CN或SnR3 ; 15 Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHC〇CF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、 OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、〇H、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR ;或Q與其所連接的苯環_起為一個由 20結構式A、B或C所代表之稠環系統；

200526201 η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。在一實施例中，SARM為具化學式IV的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式IV的化合物之 5 一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式IV的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式IV的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式IV 的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中， SARM為具化學式IV的化合物之一藥劑。在另一實施例 10 中，SARM為具化學式IV的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式IV的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM為具化學式IV的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。 15 在一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中X為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中G為氧。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中Z為N02。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中Z為 20 CN。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中Y為CF3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中Q為NHCOCH3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中Q為氟。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合 31 200526201 物，其中T為OH。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合物，其中心為(：113。在另一實施例中，SARM 化合物為具化學式IV的一化合物，其中Q為氟而R2為CH3。在另一實施例中，SARM化合物為具化學式IV的一化合 5 物，其中Q為氟而R2為氣。取代基Z、Y與R3可位於具有該等取代基之環（此後稱作 “A環”）中的任一位置。在一實施例中，取代基2係位於A環的對位。在另一實施例中，取代基γ係位於A環的間位。在另一實施例中，取代基Z係位於A環的對位，而取代基Y係 10 位於A環的間位。取代基Q與尺2可位於具有該等取代基之環（此後稱作，，B 環”）中的任一位置。在一實施例中，取代基Q係位於B環的對位。在另一實施例中，取代基Q係位於B環的對位。在另一實施例中，取代基(^1為]^11〇：0(：：113及位於B環的對位。 15 如在此所預計者，當整數m與η大於1時，取代基化與 R3不限於-特㈣取代基，及可為上述取代基的任一組合。在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率2SARM化合物，係由具化學式 V的結構所代表之一化合物：

20 γ 其中 32 200526201 R2為氟、氣、溴、破、CH3、CF3、OH、CN、N〇2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、 NH2、NHR、NR2、SR ; R3為氟、氯、溴、碳、CN、N02、COR、COOH、CONHR、 5 CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、 CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或oh ; Z 為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、鼠、溴、氣、蛾、CN或S11R3 ; Q為氫、燒基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、 OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 15 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 OS〇2R、S〇2R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

η為1至4之一整數；及 ηι為1至3之一整數。 33 200526201 在一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之 5 一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式v的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式V的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM 10 為具化學式V的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在另一實施例中，SARM為具化學式V的一化合物，其中Z為N〇2。在另一實施例中，SARM為具化學式V的一化 15 合物，其中Z為CN。在另一實施例中，SARM為具化學式v 的一化合物，其中Y為CF3。在另一實施例中，SARM為具化學式V的一化合物，其中q為nhcoch3。在另一實施例中’ SARM為具化學式v的一化合物，其中Q為氟。在另一實施例中，SARM為具化學式V的一化合物，其中Q為氟而 20化為^^3。在另一實施例中，SARM為具化學式V的一化合物，其中Q為氟而R2為氣。如上述化合物IV所論及，取代基Z、丫與^可位於a環中的任一位置，及(^與心可位於]5環中的任一位置。再者，如上述，當整數m與n大於丨時，取代基匕與R3不限於一特定 34 200526201 的取代基’及可為上述取代基的任一組合。在另—實施例中，有效治療、預防、遏止、低一月貝相關病症的發病率iSARM化合物，係由具： vi的結構所代表之—化合物。 ^學式

似物。在另—實施例中，SARM為具化學式，化合物類一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式Vl的勿之物之-異構物。在另一實施例中，从麵為具化學气匕。 1〇化合物之一代謝物。在另一實施例中，认_為:二=的 VI的化合物之-藥學上可接受的鹽類。在另—實施例學式 SARM為具化學式VI的化合物之一藥劑。在另〜舍t 中，SARM為具化學式vi的化合物之-水合物。在二施例中，SARM為具化學式VI的化合物之一N氧化物〜貧 15另一實施例中，SARM為具化學式…的化合物之〜“。在物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類颉$ 劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。、、藥在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑低一骨質相關病症的發病率iSARM化合物，係由具化=降 2〇 VII的結構所代表之一化合物。予式 35 200526201

在一實施例中，SARM為具化學式VII的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式VII的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式VII的化合 5 物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式VII的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式 VII的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中， SARM為具化學式VII的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式VII的化合物之一水合物。在另一實 10 施例中，SARM為具化學式VII的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM為具化學式VII的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降 15 低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 VIII的結構所代表之一化合物。

在一實施例中，SARM為具化學式VIII的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式VIII的化合物之 36 200526201 一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式VIII的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式VIII 的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式 VIII的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中， 5 SARM為具化學式VIII的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式VIII的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式VIII的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM為具化學式VIII的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥 10 劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 IX的結構所代表之一化合物。

15 在一實施例中，SARM為具化學式IX的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式IX的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式IX的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式IX的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式IX 20 的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中， SARM為具化學式IX的化合物之一藥劑。在另一實施例 37 200526201 中，SARM為具化學式IX的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式IX的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM為具化學式IX的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥 5 劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 X的結構所代表之一化合物。

10 在一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物 15 之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式X的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM 為具化學式X的化合物之一類似物、衍生物、代謝物、異構 20 物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。 38 200526201 在另一實施例中，有效治療、預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之SARM化合物，係由具化學式 XI的結構所代表之一化合物。

5 在一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一類似物。在另一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一衍生物。在另一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一異構物。在另一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一代謝物。在另一實施例中，SARM為具化學式 10 XI的化合物之一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中， SARM為具化學式XI的化合物之一藥劑。在另一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一水合物。在另一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一N-氧化物。在另一實施例中，SARM為具化學式XI的化合物之一類似 15 物、衍生物、代謝物、異構物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物中任一者之一組合物。在化合物⑴與(II)中的取代基R，在此界定為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、CHF2、CF3、 CF2CF3、芳基、苯基、素、烯基或OH。 20 “烷基”係指一種飽和的脂肪族烴，包括直鏈、支鏈與環狀烷基。在一實施例中，該烷基具有1至12個碳。在另一實施例中，該烷基具有1至7個碳。在另一實施例中，該烷 39 200526201 基具有1至6個碳。在另一實施例中，該烷基具有1至4個碳。該烷基可未經取代，或被一或多個選自下列群中的基取代：1¾素、經基、烧氧魏基、酸胺基、烧基酸胺基、二烧基酿胺基、琐基、胺基、烧基胺基、二烧基胺基、竣基、 5 硫代基及硫代烷基。 “烯基”係指一種不飽和烴，其包括具有一或多個雙鍵的直鏈、支鏈與環狀基。烯基可具有一個雙鍵、二個雙鍵、三個雙鍵等。烯基的實例為乙烯基、丙烯基、丁烯基、環己烯基等。該烯基可未經取代，或被一或多個選自下列群 10 中的基取代··鹵素、經基、烧氧幾基、醯胺基、烧基醯胺基、二烧基酿胺基、硝基、胺基、烧基胺基、二烧基胺基、羧基、硫代基及硫代烷基。 “鹵代烷基”係指如上界定之一烷基，其被一或多個鹵素原子取代，如被氟、氣、溴或碘取代。 15 “芳基”係指具有至少一個碳環芳香基或雜環芳香基之一種芳香族基；其可未經取代，或被一或多個選自下列群中的基取代：i素、羥基、烷氧羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二烧基酿胺基、梢基、胺基、烧基胺基、二烧基胺基、羧基或硫代基或硫代烷基。非限制性的芳基環實例為苯 20 基、萘基、π比喃基、σ比略基、0比。秦基、定基、。比峻基、外匕11定基、吱喃基、苯硫基、坐基、味0坐基、異喔唾基等。 “羥基”係指一個ΟΗ基。“烯基”係指具有至少一個碳-碳雙鍵之一基。i代基係指氟、氯、溴或碘。 “芳基烷基”係指與一芳基鍵結的一個烷基，其中烷基 40 200526201 與芳基係如上所界定。芳基烧基之一實例為一 f基。如在此所預計者，本發明係關於一種SARM化合物及/ 或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其組合物用於治療/預防 5 骨質相關病症之用途。因而，在一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一類似物。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一衍生物。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一異構物。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一代謝物。在另一實施例中，本 10 發明的方法包括投予SARM的一藥學上可接受的鹽類。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一藥劑。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一水合物。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一N_氧化物。在另一實施例中，本發明的方法包括投予SARM的一類 15似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物之任一組合物。如在此所界疋者’“異構物，，一詞包括但不限於光學異構物與類似物、結構異構物與類似物、構型異構物與類似物等。在一貫細*例中，本發明涵蓋SARM化合物的不同光學異構物之用途。嫻熟技藝者將瞭解本發明的8八11]^含有至少一個手徵性中心。因而，用於本發明的方法中之SARM可能以光學活性或外消旋形式存在及加以分離。一些化合物亦可能以多晶形存在。應瞭解本發明涵蓋任一外消旋、光學 41 200526201 ^生、多晶形或立體異構形式或其具有之性料適一柄式所實施例中，SARMa: 的素相關病況。在― 5 10 15 20 —為純的（s)^l的⑻-異構物。在另一實施例令，與(_勿之—=。在另一實施例中’8顧為⑻ 一等量的⑻與⑻_里1在另一實施财，s_為包括熟知如何製備光學外消旋混合物。在技齡已旋形式的離析作用？:=藉由再結晶技術… 用、藉由手徵性合成作B ㈣起始㈣之合成作色層分析分離作用)用或者藉由使用一手徵性固定相之不贺仏括經胺基取代的化合擰檬酸與氫氯酸之“荦風㈣〜、、、機酉文例如 L、、_ 柰子上可接受的鹽類，，。本發明亦句枯 4述、、二基取代的化合物之&氧化物氧化鈉之處理，亦V ““ 稍田…、騎例如風類。同時1以# 物製備藥學上可接受的鹽肪族與芳香族紐例製備該賴化合__。 ^ ^ 進步包括SAR]y^b合物的衍生物。“衍生物” 〜5匕括< 不限於_衍生物、酸衍生物、醯胺衍生物、酉旨丁生物等&外’本發明進—步包括SARM化合物的水合物。水合物一詞包括但不限於半水合物、單水合物、二水合物、三水合物等。 -本毛進步包括SARM化合物的代謝物。“代謝物，，一詞係指藉由代謝作用或代謝方法而自另—物質產生的任一物質。 42 200526201 本發明進一步包括SARM化合物的藥劑。“藥劑，，一詞係指適用於在此所界定的藥學用途之一組成物（藥學組成物如在此所預計者，本發明的SARM化合物適用於治療、預防、遏止、抑制或降低一個體中之一骨質相關病症 5的發病率，例如骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱及/或骨礦物質密度(BMD)降低。如界定於此，“骨質疏鬆症，，係指骨鈣化作用或密度之降低。該詞涵蓋察知該一病況之所有骨骼系統。 “骨質疏鬆症”一詞，係指骨的薄化作用，及骨質因約 1〇與骨蛋白的耗竭作用而減少。骨質疏鬆症是一種全身性骨骼疾病，其特徵在於低骨質與骨組織的劣化，及因而增加骨骼脆弱性及發生骨折的可能性。骨質疏鬆症病患的骨強度異常，因而增加骨折之風險。骨質疏鬆症使得在骨中正常所見的鈣與蛋白質膠原耗竭，而造成骨品質異常或骨密 15度降低。患有骨質疏鬆症的骨骼在一般不會造成骨折之輕微的跌倒或受傷情況下，即可能發生骨折。骨折可能是產生裂痕(如在髖部骨折的情況)或崩陷（如在脊椎壓縮骨折的情況)之形式。脊椎、髖部及手腕是發生骨質疏鬆症骨折的常見部位，雖然骨折亦可能發生在其他的骨骼部位。未加 20 以抑止的骨質疏鬆症，可能導致姿勢的變化、生理異常及降低活動性。 “骨礦物質密度(BMD)’’一詞，係實際骨質之測量後的計算。藉由骨礦物質密度(BMD)所測得之骨的絕對量，一般與骨的強度及其承受重量的能力相關。藉由測量BMD， 43 200526201 可能以測量血壓而有助於預測中風的風險之同一方式，預測骨折的風險。在一實施例中，可藉由已知的骨礦物質含量測繪技術，測量BMD。可藉由多種技術測量髖部、脊椎、手腕或 5 跟骨的骨密度。較佳的BMD測量方法為雙能量X射線密度測量法(DXA)。可使用該技術測定髖部、腹背（AP)脊椎、側脊椎與手腕的BMD。在任一位址的測量係預測整體的骨折風險，但來自一特定位址的資訊係該位址骨折的最佳預測因子。亦可使用定量電腦化斷層X射線照相法(QCT)，以測 10 量脊椎的 BMD。如見 Wahner H W、Dunn W L、Thorsen H C 等人之“核子醫學··定量程序，，乙書，Toronto Little, Brown & Co.於1983年出版（見第107-132頁）。一篇標題為“骨礦物質之分析一第一部分，，之文章，其係刊登於核子醫學期刊 (Journal of Nuclear Medicine)第 1134-1141 頁（1984年）。另一 15篇標題為“橈骨的骨礦物質密度，，之文章，其係刊登於第26 期第11號（1985年）的核子醫學期刊（journai 〇f Nuclear Medicine)第13-39頁。有關7相機在測量骨礦物質含量方面的用途之摘要為⑻S. Hoory等人於Radiology第157(P)期第 87 頁（1985 年）乙文與（b) c· R wils〇n 等人於 Radi〇1〇gy 第 20 157(p)期第88頁（1985年）乙文。如在此所界定的“骨溶蝕作用，，一詞，係指因破骨作用而起之月貝流失。人類骨絡不時地進行動態更新過程，其包括骨溶餘作用與骨形成作用。骨溶触作用係以破骨細胞的月基貝破壞作用為基礎。大部分的骨絡病症在於骨形成 44 200526201 作用與骨溶钱作用之間的平衡受到干擾。在持續塑過程期間，若新骨形成作用相對少於骨溶钱作用生骨質疏鬆症。“骨溶钱作用之增加，，一詞，係指骨形成= 用與骨溶钱作用之間的平衡偏向骨溶韻作用。 5 士如在此所界定的“骨折，，一詞，係指骨路之斷裂，及同日二函盍脊椎性與非脊椎性骨折。如在此所界定的“骨絡脆弱-詞，係指骨悠的弱化狀態，其為該等骨路骨折的素因。在一實施例中，投予本發明的SARM化合物之該個體係-名老化的個體，例如一名男性麵或一名女性個 10體。^在此所界定的“老Π，係指年齡增長之—過程。在貝施例中°亥老化個體係年齡超過40歲的一個體。在貝施例中η亥老化個體係年齡超過45歲的一個體。在另貝加例中°亥老化個體係年齡超過5〇歲的一個體。在另實靶例中，該老化個體係年齡超過55歲的一個體。在 15另貫轭例中，該老化個體係年齡超過60歲的一個體。在另貫她例中，該老化個體係年齡超過65歲的一個體。在另一貫施例中，該老化個體係年齡超過7〇歲的一個體。在另一實施例中，該老化個體係一個體。如在此所預計者，可依據本發明的SARM化合物之生 20物活性’而將其等分為數個亞群。例如，數種sarm化合物對於肌肉或骨骼具有致效性效應。其他的5八尺厘化合物對於肌肉或骨骼具有拮抗性效應。本發明的SARM化合物係一種新穎類型的雄性激素受為導向性藥劑(ARTA) ’其顯示一種非類固醇配位基對於雄 45 200526201 性激素受器之產生雄性徵或抗產生雄性徵及促合成代謝之活性。該等藥劑界定一種新穎的亞類型藥物，其等為選擇性雄性激素受器調節子(SARM)。雄性激素受器（AR)是一種配位基活化型轉錄調節子蛋 5白質，其經由其活性與内源性雄性激素(雄性性荷爾蒙）而調卽雄性性徵發展與功能之誘發作用。雄性激素荷爾蒙係由體内的睪丸與腎上腺皮質所製造之類固醇。雄性激素類固醇在許多生理作用中扮演一重要角色，包括雄性性徵諸如肌肉與骨質、前列腺的生長、生精作用及雄性毛髮型態之 10 發展與維持(Matsumoto於Endocrinol. Met· Clin· N· Am 第 23期第857-75頁（1994年）乙文）。内源性類固醇型雄性激素包括睪固酮與二氫睪固酮(“DHT”）。其他的類固醇型雄性激素包括睪固酮的酯類，諸如戊丙酸酯、丙酸酯、苯基丙酸醋、環戊基丙酸酯、異己酸酯、庚酸酯與癸酸酯，及其他 15 合成的雄性激素諸如7-甲基-去曱睪固酮（“MENT”)及其乙酸酯（Sundaram等人於 Ann· Med·第 25期第 199-205 頁（1993 年)之“7-甲基-去甲睪固酮(“MENT”）··供男性避孕用的最佳雄性激素，，乙文（“Sundaram，，)）。受器同效劑是與受器結合及將其等活化之一種物質。 20 受器部分同效劑是與受器結合及將其等部份活化之一種物質。受器拮抗劑是與受器結合及將其等去活化之一種物質。如在此所顯示者，本發明的SARM化合物具有組織選擇性效應，其中依該組織而定，一藥劑可為一同效劑、部分同效劑及/或拮抗劑。例如，SARM化合物可刺激肌肉組織， 46 200526201 及同時抑制前列腺組織。在一實施例中，適用於治療與預防骨質相關病症的同效劑，及因而適用於與AR 結合及將其活化。在另一實施例中，適用於治療與預防骨質相關病症的SARM為AR拮抗劑，及因而適用於與ar結合 5 及將其去活化。用於測定本發明的化合物是否為AR同效劑或拮抗劑之分析方法，係嫻熟技藝者所熟知者。例如，可藉由監測該SARM化合物維持及/或刺激含有ar的組織諸如前列腺與精囊之生長，如藉由測量重量，而測定AR同效劑活性。可藉由監測該的S ARM化合物抑制含有AR的組織 10 之生長’而測定AR拮抗劑活性。在另一實施例中，可將本發明的SARM化合物歸類為部分的AR同效劑/拮抗劑。該等SARM在一些組織中gAR 同效劑，造成AR反應性基因的轉錄作用之增加（如肌肉與促合成代謝效應）。在其他組織中，該等化合物作用為AR上之 15睪固酮/DHT的競爭性抑制劑，以阻止固有的雄性激素之同效劑效應。本發明的SARM化合物以可逆或不可逆方式與雄性激素受器結合。在一實施例中，SARM化合物以可逆方式與雄性激素受器結合。在另一實施例中，SARM化合物以不可逆 20 方式與雄性激素受恭結合。本發明的化合物可含有一官处基(親合力標記）’而容許雄性激素受器的烧基化作用（亦即共價鍵形成作用）。因此，在該情況下，化合物以不可逆方式與受器結合，及因而無法被一類固醇諸如内源性配位基 DHT與睪固酮所置換。 47 200526201 樂學組成物如用於此’ “藥學組成物，，係指一“治療有效量”的活性成分，亦即SARM化合物，以及一種藥學上可接受的載劑或稀釋劑。如用於此之“治療有效量，，係指對於一特定的病況 5與投藥療程而言，該量提供一治療效應。可藉由嫻熟技藝者所知之任一方法，將含有从⑽藥劑的藥學組成物投藥至一個體，諸如非經腸方式、近癌方式、透黏膜方式、透皮方式、肌内方式、靜脈内方式、皮内方式、皮下方式、腹膜内方式、心室内方式、顱内方式、 10 陰道内方式或腫瘤内方式。在一貫施例中，該藥學組成物係以口服方式投藥，及因而配製成適於口服投藥的一形式，如一種固態或液態製劑的形式。適宜的固態口服配方包括錠劑、膠囊、藥丸、顆粒、丸劑等。適宜的液態口服配方包括溶液、懸浮液、 15乳濁液、乳化液、油類等。在本發明的一實施例中，將SARM 化合物配製成一膠囊。依據該實施例，本發明的組成物除了包含該SARM活性化合物與惰性載劑或稀釋劑之外，尚包含一種硬式明膠膠囊。再者，在另一實施例中，該藥學組成物係以靜脈内、 20動脈内或肌内注射一液態製劑之方式投藥。適宜的液態配方包括溶液、懸浮液、乳濁液、乳化液、油類等。在一實施例中，該藥學組成物係以靜脈内方式投藥，及因而配製成適於靜脈内投藥的一形式。在另一實施例中，該藥學組成物係以動脈内方式投藥，及因而配製成適於動脈内投藥 48 200526201 的:形式。在另-實施例中，該藥學組成物係以肌内方式投藥，及因而配製成適於肌内投藥的一开彡式。再者，在另-實施例中，該藥學組成物係以局部方式投藥至身體表面，及因而配製成適於局部投藥的一形式。 5適宜的局部配方包括凝勝、油膏、乳濁液、乳霜、乳液、滴劑等。就局部投藥而言，將該SARM藥劑或其生理上可财受的衍生物諸如鹽類、醋類、N_氧化物等，製備成位於具有或不具有一藥學載劑之一種藥學上可接受的稀釋劑中之溶液、懸浮液或乳化液形式，及加以施用。 10 再者，在另一實施例中，該藥學組成物係以一栓劑形式投藥，例如直腸栓劑或尿道栓劑。再者，在另一實施例中， «亥萬予組成物係以皮下植入一丸劑之方式投藥。在另一實施例中，忒丸劑在一段期間内提供受控釋出的SARM藥劑。在另一實施例中，該活性化合物可在一載體中輸送， 15特別疋一脂質體（見Langer於Science第249期第1527-1533頁 (1990年）乙文；Treat等人於Lopez-Berestein與Fidler所編輯的傳染性疾病與癌症療法中之脂質體，，乙書第353-365頁，二國、、丑、、、勺的Liss公司於1989年出版；前述Lopez- Berestein 乙書第317-327頁；見前述同一書整體）。 2〇如用於此之“藥學上可接受的載劑或稀釋劑，，，係嫻熟技藝者所熟知者。載劑或稀釋劑可為用於固態配方之一固心裁劑或稀釋劑；用於液態配方之_液態載劑或稀釋劑；或其混合物。固態載劑/稀釋劑包括但不限於一種膠、一種澱粉(玉米 49 200526201 澱粉、預凝膠澱粉）、一種糖類（乳糖、甘露糖醇、蔗糖、右旋糖）、一種纖維質物質（如微晶纖維素）、一種丙烯酸酯（如聚甲基丙烯酸酯）、碳酸鈣、氧化鎂、滑石或其混合物。就液態配方而言，藥學上可接受的載劑可為含水或非 5 水溶液、懸浮液、乳化液或油類。非冰溶劑的實例為丙二醇、聚乙二醇及可注射性有機酯類諸如油酸乙酯。含水的載劑包括水；醇類/含水溶液；乳化液或懸浮液，包括鹽水與經緩衝的基質。油類的實例為石油、動物、植物或合成來源的油類，例如花生油、黃豆油、礦物油、橄欖油、葵 10 花油及魚肝油。非經腸載劑（供皮下、靜脈内、動脈内或肌内注射用）包括氣化鈉溶液、林格氏(Ringer)右旋糠、右旋糖與氣化鈉、乳酸化林格氏(Ringer)液及定性油。靜脈内載劑包括液體與營養素補充劑、電解質補充劑諸如該等以林格氏 15 (Ringer)右旋糖為主者。實例包括無菌液體諸如水與油類，其添加或未添加一表面活性劑及其他藥學上玎接受的佐劑。一般，較佳的液態載劑為水、鹽水、含水的右旋糖與相關糖溶液以及脂肪族二元醇類諸如丙二醇或5^乙一酵’ 特別就可注射性溶液而言。油類的實例為石油、動物、植 20 物或合成來源的油類，例如花生油、黃豆油、礦物油、撖欖油、葵花油及魚肝油。此外，該組成物可另外包括黏合劑（如阿拉伯膠、玉米澱粉、明膠、卡波姆(carbomer)、乙基纖維素、瓜爾豆膠、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯酮）； 50 200526201 崩散劑(如玉米殿粉、馬铃薯搬粉、褐藻酸、二氧化石夕、交聯型緩甲基纖維素納鹽、交聯型聚乙浠㈣酮、瓜爾豆勝、殿粉輕乙酸納）；具各種PH值與離子強度之緩衝劑（如加删、乙酸鹽、構酸鹽）；添加劑諸如白蛋白或明膠以 5避免吸附至表面；清潔劑（如Tween2〇、Tween8〇 piur〇nic 、膽酸鹽）；蛋白酶抑_ :表面活性劑(如月桂基硫酸鈉）；渗透增進劑；增溶劑(如丙三醇、聚乙稀丙三醇）·抗氧化劑(如抗壞血酸、焦亞硫酸納、丁基化經基苯甲喝；安定劑(如輕基丙基纖維素、經基丙基甲基纖維素）；增黏劑(如 H)卡波姆(―）、膠態二氧化石夕、乙基纖維素、瓜爾豆你增甜劑(如天冬酿苯丙胺酸甲輯、摔樣酸）；防腐劑(如鄰乙汞硫基苯酸鈉（Thimerosai)、苄基醇、甲基或丙基對_ 羥基苯曱酸酯）；潤滑劑（如硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇、月桂基硫酸鈉）·，助流劑(如膠態二氧化矽）；塑化劑（如苯二 15曱酸二乙基酯、檸檬酸三乙基酯）；乳化劑（如卡波姆 (carbomer)、羥基丙基纖維素、月桂基硫酸鈉）；聚合物塗層（如波洛薩莫(poloxamer)或波洛薩敏(poloxamine));塗層與成膜劑（如乙基纖維素、丙稀酸醋、聚甲基丙稀酸g旨）；及 /或佐劑。 2〇在另一實施例中，在此所提供的藥學組成物係控制釋出型組成物，亦即該組成物在投藥後的一段期間釋出化合物。控制釋出型或持續釋出型組成物包括位於親脂性積存器（如脂肪酸、蠟、油）中之配方。在另一實施例中，該組成物係一種立即釋出型組成物，亦即該組成物在投藥後 51 200526201 立即釋出所有的SARM化合物。在另一實施例中，該藥學組成物可在一控制釋出型系統中輸送。例如，可使用靜脈内灌注、可植入式滲透幫浦、透皮貼片、脂質體或其他投藥模式，投予該藥劑。在一實 5施例中’可使用一幫浦（見前文Langer乙文；Sefton於CRC Crit· Ref. Biomed. Eng.第 14期第 201 頁（1987 年）乙文； Buchwald等人於Surgery第88期第507頁（1980年）乙文； Saudek 等人於 N· Engl· J· Med·第 321 期第 574 頁（1989年）乙文）。在另一實施例中，可使用聚合性物質。在另一實施例 10 中’可在治療標的亦即腦的附近置入一控制釋出型系統，因而僅需全身性劑量的一部分（如見Goodson於“控制型釋出作用之醫學應用，’第2期第115-138頁（1984年）乙文）。在 Langer(Science 第 249 期第 1527-1533 頁（1990 年))的綜合評論中，論及其他的控制釋出型系統。 15 該組成物亦包括將活性物質納於聚合性化合物諸如聚乳酸、聚羥基乙酸、水凝膠等的顆粒性製劑之中或之上，或納於脂質體、微乳化液、膠團、單層或多層載體、紅血球影或原生質球之上。該等組成物將影響物理狀態、溶解度、安定性、活體内的釋出速率及活體内的清除速率。 20 本發明亦涵蓋以聚合物（如波洛薩莫（poloxamer)或波洛薩敏(poloxamine))塗覆的顆粒性組成物，以及與導向對抗組織專一性受器的抗體、配位基或抗原偶合或與組織專一性受器的配位基偶合之化合物。本發明亦涵蓋藉由共價連接水溶性聚合物諸如聚乙二 52 200526201 醇、聚乙二醇與聚丙二醇的共聚物、羧基曱基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯基。比咯烷酮或聚脯胺酸而改性之化合物。已知相較於對應的未經改性化合物，經改性的化合物在靜脈注射之後在血中展現顯著較長的半衰期 5 (Abuchowski專人之1981年乙文；Newmark等人之1981年乙文，及Katre等人之1981年乙文）。該等改性作用亦可能增加該化合物在水溶液中的溶解度，消弭聚集作用，增進化合物的物理與化學安定性，及顯著地降低化合物的免疫原性與反應性。結果，相較於未經改性的化合物，該聚合物化 10合物加合物以較低頻率或較低劑量投藥，即可達到所欲的活體内生物活性。含有一活性組份的藥學組成物之製備作用係技藝中所熟知者，例如藉由混合、粒化或製錠方法。活性治療成份通常與藥學上可接受及與該活性成份相容的賦形劑混合。 15就口服投藥作用而言，SARM藥劑或其生理上可耐受的衍生物諸如鹽類、醋類、N_氧化物等與該用途所慣用的添加劑諸如載劑、安定劑或惰性稀釋劑混合，及藉由慣用的方法轉變成適宜的投藥形式，諸如錠劑；膜衣鍵；硬式或軟式明膠膠囊；水性、醇性或油性溶液。就非經腸投藥作用而 2〇言，將SARM藥劑或其生理上可耐受的衍生物諸如鹽類、醋類、N-氧化物等轉變成為一溶液、懸浮液或乳化液，若為所炎者則加人途所慣賴適宜的物質，例如安定劑或其他物質。活性組份能以中性的藥學上可接受的鹽類形式，配製 53 200526201 〆、成物中。藥學上可接受的鹽類包括酸加成鹽類(與多月或豆刀子的游離胺基所形成者），其係與無機酸諸如鹽酸或賴㈣成者，或與有機酸諸如乙酸、草酸、酒石酸、 ^基苯乙‘等卿成者。自雜絲卿成的鹽類亦可衍 5生自無機驗諸如氫氧化納、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化約或氫氧化鐵，及衍生自有機驗諸如異丙基胺、三甲基胺、土乙醇、組織銨酸、普魯卡因（pr〇Caine)等。就商學用途而言，SARM的鹽類將為藥學上可接受的鹽類。然而，其他鹽類可能適用於製備如本發明的化合物鲁 10或其藥學上可接受的鹽類。本發明的化合物之藥學上可接又的員包括酸加成鹽類，其例如可藉由將本發明的化合物之/容/夜與藥學上可接受的酸諸如鹽酸、硫酸、甲磺酸、反式丁烯二酸、順式丁烯二酸、琥珀酸、乙酸、苯曱酸、草酸、柃棣酸、酒石酸、碳酸或磷酸之一溶液混合而形成。 15 如界定於此，“接觸，，係指將本發明的SARM化合物導入位於一試管、燒瓶、組織培養、晶片、陣列、平皿、微平皿、毛細官等中之含有該酵素的一試樣中，及在一溫度培馨養一段時間，以足以讓SARM與該酵素結合。用於讓該試樣與SARM或其他特定的結合組份接觸之方法，係嫻熟技藝者 20所知者，及可依據待進行的分析程序之類型而加以選擇。培養方法亦為標準方法，及為嫻熟技藝者所知者。在另一實施例中，“接觸，，一詞係指將本發明的Sarm 化合物導入接受治療的一個體中，及容許該8八1^%化合物於活體内與雄性激素受器接觸。 54 200526201 如用於此之“治療，，-詞，⑽預防性治療以及病症醫治性治療。如用於此之“降低，，、“遏止，，及“抑制，，等詞，具有一般所暸解之減輕或減少的意涵。如用於此之“漸進，，一詞，係指擴增範圍或嚴重性、進行、增長或惡化。如用於 5 10 15 20 此之“再發”一詞，係指一疾病在緩和後之復發。如用於此之“投藥，，-詞，係指使一個體與本發明的一種SARM化合物接觸。如用於此，投藥作用可在體外亦即在 -試管中完成’或在活體内亦即在活的生物體例如人類的細胞或組織中完成。在-實施例中，本發明涵蓋將本發明的化合物投藥至一個體。在一實施例中，本發明的包括投種作為唯-活性中亦涵蓋用於成份的SARM化合物。然而，在本發明的範疇治療及/或髓骨質相關病症之方法，其包括將sarm化合物與-或多種治療_組合投藥。該# _包括但不限於：LHRH雜物、可逆性抗雜崎、抗雜激素、抗癌藥物、5-α還原酶抑制劑、芳香環轉化酶抑制劑、黃體激素、經由其他的細胞核荷爾蒙受器而產生作用之藥劑、選擇性雌性激素受器調節子⑽RM)、黃體_、雜激素、pDE5 抑制劑、去水嗎啡、雙膦酸鹽及—或多種附加_arm。因而’在-實施例中，本發明的方法包括組合投予該選擇性雄性激素受器調節子化合物與_細rh類似物。在另-實施例中，本發明的方法包括組合投予—種擇性雄性激素受器調節子化合物與—種可種抗雜激素。在另_ 實施例中，本發明的方法包括組合奸—種擇性雄性激素 55 200526201 5 10 15 20 受器調節子化合物與-種抗雌性激素。在另—實施例中， 2明的方法包括組合投予—種擇聽性激素受器調節子化曰物與-種抗癌藥物。在另—實施例中，本發明的方法包括虹合投予—種擇性雄性激素受器調節子化合物愈__種原酶抑·在另—實施财，本發明的方法包括級口又#擇性雄性激素受器調節子化合物與—種芳香产轉^抑㈣。在另_實施例中，本發明的方法包括級^ 二種擇性雄性激素受器調節子化合物與—種黃體數 ”。另一實施例中，本發明的方法包括組合投予一種激素受器調節子化合物與—種經由其他的細胞生作用之藥劑。在另—實施例中，本發明的匕括組合投予-種擇性雄性激素受It調節子化合物與種選擇性雌性激素受器調節子(SERM)。在另—實施例的方法包括組合投卜種擇性雄性激素受器調 =4與-種黃體酮。在另—實施例中，本發明的方 7組合投予—種擇性雄性激素受_節子化合物與_ 予雜激素。在另_實施例中，本發明的方法包括組合投南種擇14雄性激素受器調節子化合物與-種PDE5抑制不又為调郎子化合物與一種去水嗎啡。在施例中，太名又貝抑％〜奐明的方法包括組合投予一種擇性雄性激素受 ==合物與—種雙膦酸鹽。在另一實施例中，本發 .' ^包括組合投予一種擇性雄性激素受器調節子化八物與-或多種附加的SARM。 α 56 200526201 提供下列實例，以更完整地說明本發明的較佳實施例。然而，不應以任一方式將其等視為限制本發明的廣泛範圍。詳細的實驗部份 5 第1例 SARM在切.陰·卵性大鼠中對於骨璐物皙< | (ΒΜ〇：) 與骨礦物質洽、度（BMD彳$ f彡冑自核可的銷售商購得二百六十隻(260)斯普拉袼道利 (Sprague-Dawley)大鼠（年齡為23週），及用於本實驗中。 _ 10 將動物隨機分派至下表所列的各治療組（每組1〇隻動物）中。分派至第6至26組的動物，在實驗第丨天進行手術切除卵巢(OVX)。以化合物VI、化合物IX與化合物沿、抗雄性激素及/ 或DHT所進行的藥物投藥作用，係立即進行（亦即在切除印 15巢田天）或在切除卵巢的90天後進行，以評估該等化合物抑制骨溶餘作用（立即治療）或刺激骨形成作用（延遲治療㈣能力。每日經由皮下注射(0·25毫升)投予所探討的化合物， · 及持、、貝進行至實驗的第18〇天。藉由溶於乙醇及以聚乙二醇 300稀釋，而每日製備藥物溶液。在所有載劑中的乙醇百分 2〇比均相同，及以試驗化合物的溶解度為基礎測定之。收集王身的DEXA影像最多直至切除卵巢後的丨天， '、月於下表中。在各時點測定骨礦物質密度(Bmd)、骨礦物貝含量（BMC)、骨礦物質面積（BMA)、去脂體重 (LBM)、脂肪重量(FM)、全身體重(TBM)及腰椎與左股骨的 57 200526201 次區域骨礦物質密度(BMD)。所有的動物在第181天犧牲。自犧牲的大鼠切下股骨與脛骨，以供後續實驗。在犧牲之前或當時收集血清與尿液試樣，及用於測定各組的5隻動物之骨鈣素(〇ste〇caldn)、 5 IL-6、IGF_1的血清濃度及去氧吡啶啉與肌胺酸酐的尿中濃度。

〇 rYNHC0CH3

α 組別狀態延遲治療 (毫級）立即治療 (毫細白卡羅他邁(Bicalutamide) (毫鳶天） DHT^ (毫天） — 進行DEXA __的日期 1 完整 -· 一一 - 〇, 30,60,90,120,150， __180 2 完整 10 (VI) - 一 0,90,120,150,180 3 完整 - 10 (VI) 0,30,60,90 4 完整 - - 10 0,90,120,150,180 5 完整 — - - 10 0,30,60,90 6 切除卵巢 - - — 一〇> 30,60,90,120,150, 180 7 切除卵巢 0.10 (VI) - - 一 0,90,120,150,180 8 切除卵巢 0.30 (VI) 一 — — 0,90,120,150,180 9 切除卵巢 0.50 (VI) 一一一 0,90,120,150,180 10 切除卵巢 0.75 (VI) - —--- 0,90,120,150,180 11 切除卵巢 1.00 (VI) - 一 ----- 0,90,120,150,180 12 切除卵巢 3.00 (VI) - 一 — 0,90,120,150,180 13 切除卵巢 - 0.10 (VI) - 一 0,30,60,90 14 切除卵巢 - 0.30 (VI) - ----- —--- 0,30,60,90 58 200526201 組別狀態延遲治療 (毫W天） 15 切除卵巢一 0.5C 16 切除卵巢 - 0.75 17 切除卵巢 - 1.0C 18 切除卵巢一 3.0C 19 切除卵巢 0.5 (VI) 20 切除卵巢 - 0.5 21 切除卵巢 - 22 切除卵巢 - 23 切除卵巢 1.00 (IX) 24 切除卵巢 - 1.00 25 切除卵巢 1.00 (XI) 26 切除卵巢 — 1.00 白卡羅他邁(Bicalutamide) (毫免/天） DHT (毫声7天）進行DEXA的日期 0,30,60,90 0,30,60,90 0,30,60,90 0,30,60,90 1.0 0,90,120,150,180 0,30,60,90 0,30,60,90 0,90,120,150,180 0,90,120,150,180 0,30,60,90 0,90,120,150,180 0,30,60,90 結果 » 以結果示於第1表中复 _ 種具劑量依祕心心、知本發_SARM化合物第2例在大鼠中b 工曾力〇骨礦物質含量(BMC)。將110隻雌性大天，切除第1至811個治療組之一。在實驗第1 至6組每曰藉由皮下注射。第9至11組為完整的動物。第1 3毫克/天之劑量領受化合：分別以〇.卜G.3、0·5、㈣、1.0、 10量領受二氫睪固_(Dht)^Vi。第7與11組以1毫克/天之劑照組與充整的對照組。第與9組分別為經切除即巢的對物VI。所有的動物皆治療 1(%α1·0毫克/天之劑量領受化合〆口、12〇天。在第 1、30、60、90及 120 59 200526201 天使用雙能量X射線吸光測定法(DEXA)測量骨鑛物質含量 (BMC)。經化合物VI治療的所有組別之骨礦物質含量(BMC)，皆呈現具時間與劑量依賴性之增加，在第1至6組分別觀察 5 到22·9、26·〇、28.5、30·5、30.0及40.1%之增加。在！毫克/ 天之劑量，DHT增加骨礦物質含量（BMC)達15%。化合物 VI抑制骨溶蝕作用，及在該模式中其效力強於DHT。嫻熟技藝者將瞭解本發明不受限於上述所特別顯示與說明者。反之，本發明的範疇係由下列申請專利範圍所界鲁 10 定·· C圖式簡單說明3 第1圖：在經歷卵巢切除術的雌性大鼠中，SARM對於骨礦物質含量(BMC)與骨礦物質密度(BMD)之效應。【主要元件符號說明】 (無） 60

Claims

200526201 十、申請專利範圍： 1· 一種治療患有一骨質相關病症的一個體之方法，該方法包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子 (SARM)化合物之步驟。 5 2·如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法包括投予該 SARM化合物之—類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物，或其任一組合物。 3.如申請專利範圍第！項之方法，其中該骨質相關病症為 10 骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱、骨礦物質密度(BMD)降低或其任一組合。 4·如申凊專利範圍第1項之方法，其中該;5八111^化合物係由具化學式I的結構所代表及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N_ I5 氧化物或其任一組合物：

其中G為氧或硫； X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或服； T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; 20 Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; 61 200526201 Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、〇S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或 Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

R為烷基、鹵代烷基、二i代烷基、三_代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、稀基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3。 5·如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式II的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

II 其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、石西、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; 62 200526201 Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或 Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

R為烷基、_代烷基、二鹵代烷基、三_代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH。 6·如申請專利範圍第1項之方法，其中化合物係由具化學式III的結構所代表之一化合物及/或其類似物、 15 衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物： Rk T

G為氧或硫；為 CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或CF2CF3 ; 63 200526201 T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三函代烷基、 CH2F、CHF2、cf3、cf2cf3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; 5 A為選自下列群中之一環：

γ

B為選自下列群中之一環：

其中A與B無法同時為一苯環； 10 Z為 N02、CN、COOH、COR、NHC0R 或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Qi與Q2各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO、

64 15 200526201 Q3與Q4各自獨立地為氫、烷基、鹵素、cf3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、nhcsrnhso2ch3、NHS02R、OR、COR、 5 〇COR、0S02R、S02R或 SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; Wi為氧、NH、NR、NO或硫；及 W2為氮或NO。 7·如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IV的結構所代表之一化合物及/或其類似物、 10 衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; G為氧或硫， 15 τ為〇H、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、 CH2F、chf2、cf3、cf2cf3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; R]為 CH3、CH2F、chf2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; 20 R2為氟、氣、溴、破、CH3、CF3、OH、CN、N〇2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基烷基、 65 200526201 OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; R3為氟、氯、溴、碘、CN、N02、COR、COOH、 CONHR、CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

或 2 5 Y Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ;

Y為CF3、氟、溴、氣、碘、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 10 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、〇H、OR、COR、OCOR、 OS〇2：R、S〇2R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

15 11為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 8·如申明專利範圍第！項之方法，其中該从腸化合物係由具化子式V的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、 20 水合物、Ν·氧化物或其任一組合物： 66 200526201

V 其中 5 R2為氟、氯、溴、埃、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基烷基、 OR、NH2、NHR、NR2、SR ; R3為氟、氣、溴、峨、CN、N02、COR、COOH、 CONHR、CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

10 15 R為烷基、函代烷基、二鹵代烷基、三_代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、氟、溴、氣、破、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 OS〇2R、S〇2R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個 67 200526201 由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 5 9 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中該S A R Μ化合物係由具化學式VI的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、Ν-氧化物或其任一組合物：

10 10 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中該S A R Μ化合物係由具化學式VII的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、Ν-氧化物或其任一組合物：

15 11.如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VIII的結構所代表之一化合物及/或其類似 68 200526201 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

以如申請專利範圍第涓之方法，其中職rm化合物係由 5具化科IX的結構所代表之—化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

3·如申#專利㈣第旧之方法，其巾該化合物係由具化學式X的結構所代表之—化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

心方法，其中該从⑽化合物具化學式XI的結構所代表之-化合物及/或其類似物、 69 200526201 何生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物： "

15 ·如申4專利|請第丨項之方法，其中該§ a R M為_種雄性 5 激素受器同效劑。 16·如申明專利㈣第丨項之方法，其中該从麵為—種雄性激素受器拮抗劑。 17·如申^專利範圍第旧之方法，其中該投藥作用包括投予藥學組成物，其包含該SARM及/或其類似物、衍生 1〇物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水口物N-氧化物或其任一組合物；以及一種藥學上可接受的載劑。 18.如申請專利範圍第17項之方法，其中該投藥作用包括對於該個體以靜脈内、動脈㈣肌时式注射液態形式的该樂學製劑；在該個體中以皮下方式植人含有該藥學製卜a ^丨，對於補體以口服方式投予液態或固態形 ^的X藥子H或者在該個體的皮膚表面局部施用該申月專心®第17項之方法’其中該藥學製劑為一種丸劑、-種錠劑、一種膠囊、一種溶液、一種懸浮液、一種乳化液、—_劑、—種凝膠、-種乳霜、-種栓 70 20 200526201 劑或一種非經腸配方。 20·如申請專利範圍第1項之方法，其中該個體為一男性個體。 21·如申請專利範圍第1項之方法，其中該個體為一老化的 5 男性個體。 22.如申請專利範圍第1項之方法，其中該個體為一女性個體。 23·如申請專利範圍第1項之方法，其中該個體為一老化的女性個體。 10 24· —種用於在一個體中預防、遏止、抑制或降低一骨質相關病症的發病率之方法，該方法包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素文裔調節子(SARM)化合物之步驟。 25·如申請專利範圍第24項之方法，其中該方法包括投予該 SARM化合物的〆類似物、触物、異構物、代謝物、 15 ㈣上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N·氧化物，或其任一組合物。 26.如申請專利範圍第24項之方法，其中該骨質相關病症為骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨路脆弱、骨礦物質密度(BMD)降低或其任一組合。 2〇 27.如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式1的結構所代表及/或其類似物、衍生物、異構物代身物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、 N-氧化物或其任_組合物： 71 200526201

其中G為氧或硫； X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; T 為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; 5 Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ;

Y為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 10 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR、SCN、NCS v OCN、NCO ;或 Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

15 R為烷基、壶代烷基、二i代烷基、三鹵代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ;及 R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或CF2CF3 〇 28·如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係 72 200526201 由具化學式π的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

II 5 其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; Z為 N〇2、CN、C00H、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氯、CN、CR3 或 SnR3 ; Q 為院基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCHs、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 10 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

R為烧基、_代烧基、二_代烧基、三_代烧基、 CH2F、chf2、cf3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH。 29.如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係 73 200526201 由具化學式III的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; G為氧或硫； RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; 10 R為烷基、i代烷基、二i代烷基、三ifi代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; A為選自下列群中之一環：

B為選自下列群中之一環：

其中A與B無法同時為一苯環； 74 200526201 Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氯、CN、CR3 或 SnR3 ; (^與(32各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 5 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO、

Q3與Q4各自獨立地為氫、烷基、鹵素、cf3、cncr3、 10 15 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R或 SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; Wi為氧、NH、NR、NO或硫；及 W2為氮或NO。

30·如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IV的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

75 200526201 其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; G為氧或硫； T為 OH、〇R、_NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烧基、鹵代烧基、二_代烧基、三鹵代烧基、 5 ch2f、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; Ri 為 ch3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; R2為氟、氯、溴、碘、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、 10 〇R、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; R3為氟、氯、溴、碘、CN、N02、COR、COOH、 CONHR、CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

或 Υ 15 /為·〗、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、敗、漠、氯、峨、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 20 NHCSRNHS〇2CH3、NHS02R、〇H、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統； 76 200526201

η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 31·如申請專利範圍第24項之方法，其中該SAR]VHb合物係由具化學式V的結構所代表之_化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

10 R2為氟、氣、溴、碘、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基院基、 OR、NH2、NHR、NR2、SR ; R3為氟、氣、溴、碘、CN、N02、、coon、 CONHR、CF3、S11R3 ;或&與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

R為烷基、函代烷基、二_代烷基、三_代烷基、 200526201 CH2F、CHF2、cf3、cf2cf3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、氟、溴、氣、碘、CN或SnR3 ; 5 Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、〇H、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個 0 由結構式A、B或c所代表之稠環系統；

A B C η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 32·如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係 15 纟具化予式VI的結構所代表之-化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、Ν_氧化物或其任_組合物：

33.如申請專利範_4項之方法，其中舰謂化合物係 78 200526201 由具化學式VII的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

5 34.如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VIII的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

10 35.如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IX的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

15 36.如申請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物係 79 200526201 :具1匕學式x的結構所代表之—化合物及/或其類似丁生物異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、㈣、水合物、N-氧化物或其任—組合物：

5 37•如中請專利範圍第24項之方法，其中該SARM化合物传

2具化學式XI的結構所代表之-化合物及/或其類似 “何生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、㈣、水合物、N_氧化物或其任—組合物：

10 38·如申請專利範圍第24項之方法，其中制纖為一種雄性激素受器同效劑。 39·如申請專利範圍第_之方法，其中該Μ·為一種雄性激素受器拮抗劑。 [5级如申料利範圍第24項之方法，其中該投藥作用包括投予一藥學組成物，其包含該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水 a物、N-氧化物或其任一組合物；以及一種藥學上可接党的載劑。 80 200526201 41. 如申請專利範圍第40項之方法，其中該投藥作用包括對於該個體以靜脈内、動脈内或肌内方式注射液態形式的該藥學製劑；在該個體中以皮下方式植入含有該藥學製劑的一丸劑；對於該個體以口服方式投予液態或固態形 5 式的該藥學製劑；或者在該個體的皮膚表面局部施用該藥學製劑。 42. 如申請專利範圍第40項之方法，其中該藥學製劑為一種丸劑、一種錠劑、一種膠囊、一種溶液、一種懸浮液、一種乳化液、一種酿劑、一種凝膠、一種乳霜、一種检 10 劑或一種非經腸配方。 43. 如申請專利範圍第24項之方法，其中該個體為一男性個體。 44. 如申請專利範圍第24項之方法，其中該個體為一老化的男性個體。 15 45.如申請專利範圍第24項之方法，其中該個體為一女性個體。 46. 如申請專利範圍第24項之方法，其中該個體為一老化的女性個體。 47. —種治療患有骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之 20 增加、骨折、骨骼脆弱、骨礦物質密度(BMD)降低或其任一組合之一個體之方法，該方法包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子（SARM)化合物之步驟。 48. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該方法包括投予該 81 200526201 SARM化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N_氧化物，或其任一組合物。 49·如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式I的結構所代表及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、 N-氧化物或其任一組合物：

其中G為氧或硫； 10 15 X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氯、CN、CR3 或 SnR3 ;

Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、〇S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或 Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統； 82 20 200526201

A B C R為烷基、_代烷基、二_代烷基、三鹵代烷基、 CH2F、chf2、CFs、CF2CF3'芳基、苯基、鹵素、婦基或OH ;及 Ri 為 ch3、CH2F、CHF2、cf3、CH2CH3 或 CF2CF3。 50·如申請專利範圍第47項之方法，其中該·勵合物係由具化學式II的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、Ν-氧化物或其任一組合物：

10 II 其中X為一鍵結、氧、CH2、ΝΗ、石西、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; · Y為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 15 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、〇S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之 83 200526201 稠環系統；

R為烷基、i代烷基、二_代烷基、三i代烷基、 ch2f、chf2、cf3、cf2cf3、芳基、苯基、鹵素、烯基 5 或 OH。 51.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式III的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

10 111 其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; G為氧或硫； RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; 15 R為烷基、i代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; A為選自下列群中之一環： 84 200526201

γ

Β為選自下列群中之一環：

及

Q: 其中Α與Β無法同時為一苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; 10 Qi與Q2各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO、

Q3與Q4各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R或 SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; 85 15 200526201 Wi為氧、NH、NR、NO或硫；及 W2為氮或NO。 52·如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IV的結構所代表之一化合物及/或其類似 5 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、石西、PR、NO或NR ; G為氧或硫； ίο T為 OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR ; R為烷基、_代烷基、二_代烷基、三!|代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、晞基或OH ; R!為 CH3、CH2F、chf2、cf3、ch2ch3 或 CF2CF3 ; 15 R2為氟、氯、溴、峨、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基烷基、 OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; R3 為敦、氣、漠、峨、CN、N〇2、COR、COOH、 CONHR、CF3、SnR3 ;或Rs與其所連接的苯環一起形成 2〇一個由下列結構式所代表之稠環系統； 86 200526201

Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、氟、漠、氣、碳、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 5 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、

NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 OS〇2R、S〇2R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 10 A B C

53· 士申，月專利乾圍第47項之方法，其中該化合物係由具化學式V的結構所代表之一化合物及/或其類似 #订生物異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N_氧化物或其任_組合物：

V 87 200526201 其中 R2為氟、氯、>臭、埃、CH3、CF3、OH、CN、N〇2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基烧基、 OR、NH2、NHR、NR2、SR ; R3為鼠、氣、漠、碳、CN、N02、COR、COOH、 CONHR、CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

或 1 R為烧基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、 10 ch2f、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、氟、溴、氣、碘、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 15 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

88 20 200526201 η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 54.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VI的結構所代表之一化合物及/或其類似 5 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

55.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VII的結構所代表之一化合物及/或其類似 10 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

56.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VIII的結構所代表之一化合物及/或其類似 15 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物： 89 200526201

57.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IX的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、 5 藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

58.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式X的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、 10 藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

59.如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式XI的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、 15 藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物： 90 200526201

60. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM為一種雄性激素受器同效劑。 61. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該SARM為一種雄 5 性激素受器拮抗劑。 62. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該投藥作用包括投予一藥學組成物，其包含該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物；以及一種藥學上可接 10 受的載劑。 63. 如申請專利範圍第62項之方法，其中該投藥作用包括對於該個體以靜脈内、動脈内或肌内方式注射液態形式的該藥學製劑；在該個體中以皮下方式植入含有該藥學製劑的一丸劑；對於該個體以口服方式投予液態或固態形 15 式的該藥學製劑；或者在該個體的皮膚表面局部施用該藥學製劑。 64. 如申請專利範圍第62項之方法，其中該藥學製劑為一種丸劑、一種錠劑、一種膠囊、一種溶液、一種懸浮液、一種乳化液、一種驰劑、一種凝膠、一種乳霜、一種栓 20 劑或一種非經腸配方。 65. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該個體為一男性個 91 200526201 體。 66. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該個體為一老化的男性個體。 67. 如申請專利範圍第47項之方法，其中該個體為—女性個 5 體。 68‘如申請專利範圍第47項之方法，其中該個體為一老化的女性個體。 69·-種在-個體中預防、遏止、抑制或降低骨質疏鬆症、骨質缺乏症、骨溶蝕作用之增加、骨折、骨骼脆弱、骨 10 礦物質密度（BMD)降低或其任一組合的發病率之方法’該方法包括對於該個體投予一種選擇性雄性激素受器調節子(SARM)化合物之步驟。 70·如申請專利範圍第69項之方法，其中該方法包括投予該 SARM化合物的一類似物、衍生物、異構物、代謝物、 15 藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物或N-氧化物，或其任一組合物。 71.如申請專利範圍第69項之方法，其中該SArm化合物係由具化學式I的結構所代表及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、 20 N-氧化物或其任一組合物： Z

92 200526201 其中G為氧或硫； X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; 5 Y 為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ;

Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、 10 〇S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或 Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠壞糸統，

R為烷基、_代烷基、二_代烷基、三!I代烷基、 15 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、_ 素、烯基或OH ;及

Ri 為 ch3、ch2f、chf2、cf3、ch2ch3 或 cf2cf3。 72·如申請專利範圍第69項之方法，其中化合物係由具化學式II的結構所代表之一化合物及/或其類似 20 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、Ν-氧化物或其任一組合物： 93 200526201

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR 或 CONHR ; Y為 CF3、氟、碘、溴、氣、CN、CR3 或 SnR3 ; 5 Q 為烧基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、

NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR、 0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ;或Q與〇其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統； 15

〇 A

R為烷基、 ch2f、chf2、或OH。函代燒基、二_代烷基、三^代烷基、 CF3、CF2CF3、芳基、苯基、函素、稀基 /只心力汰’具中該SARM化 :具Γ學式m的結構所代表之-化合物及/或 _订生物、異構物、代謝物、藥學上可接受命藥劑、水合物、N-氧儿t -虱化物或其任一組合物·· 94 200526201

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、硒、PR、NO或NR ; G為氧或硫； 5 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ;

R為烧基、ή代烧基、二ή代烧基、三函代烧基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; A為選自下列群中之一環：

10

B為選自下列群中之一環：

其中A與B無法同時為一苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、氟、碘、溴、氯、CN、CR3 或 SnR3 ; (^與(^2各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 95 15 200526201 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、nhcsrnhso2ch3、NHS02R、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、SCN、NCS、OCN、NCO、

Q3與Q4各自獨立地為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、 NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、 NHCSCF3、NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OR、COR、 10 OCOR、0S02R、S02R或 SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; 為氧、NH、NR、NO或硫；及 W2為說或NO。 74.如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IV的結構所代表之一化合物及/或其類似 15 物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

其中X為一鍵結、氧、CH2、NH、石西、PR、NO或NR ; G為氧或硫； 20 T為〇H、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; 96 200526201 R為烷基、鹵代烷基、二!I代烷基、三_代烷基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、稀基或OH ; RACH3、CH2F、chf2、cf3、ch2ch3 或 cf2cf3 ; 5 R2為氟、氯、溴、破、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、 OR、NH2、NHR、NR2、SR、SCN、NCS、OCN、NCO ; R3為氟、氣、溴、碘、CN、N02、COR、COOH、 CONHR、CF3、SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成 10 一個由下列結構式所代表之稠環系統；

Ο 2 Y Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; Y為CF3、氟、溴、氯、碘、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 15 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 OSO#' S〇2：R' SR ;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統；

97 200526201 η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 75·如申請專利範圍第69項之方法，其中該从讀化合物係由具化學式V的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

R2 為敦、氣、漠、埃、CH3、CF3、OH、CN、N〇2、 10 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烧基、芳基烧基、 OR、NH2、NHR、NR2、SR ; R3為氟、氣、溴、峨、CN、N02、COR、COOH、 CONHR ' CF3 > SnR3 ;或R3與其所連接的苯環一起形成一個由下列結構式所代表之稠環系統；

R為烧基、1¾代烧基、二鹵代烧基、三函代烧基、 CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH 或 CONHR ; 98 200526201 Y為CF3、氟、溴、氯、碘、CN或SnR3 ; Q為氫、烷基、鹵素、CF3、CNCR3、SnR3、NR2、 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、 NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、 5 NHCSRNHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、OCOR、 OS〇2R、S〇2R、SR;或Q與其所連接的苯環一起為一個由結構式A、B或C所代表之稠環系統； 10

A B C η為1至4之一整數；及 m為1至3之一整數。 76.如申請專利範圍第69項之方法，其中該SAR]yHb合物係由具化學式VI的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

15 VI 〇 77·如申清專利範圍第69項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VII的結構所代表之—化合物及/或其類似物衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任_組合物： 200526201

78.如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式VIII的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、 5 藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

79.如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式IX的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、 10 藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物：

80.如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式X的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、 15 藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物： 100 200526201

81·如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM化合物係由具化學式XI的結構所代表之一化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物： NC cf3

XI CI 82·如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM為一種雄性激素受器同效劑。 83·如申請專利範圍第69項之方法，其中該SARM為一種雄 10 性激素受器拮抗劑。 84. 如申請專利範圍第69項之方法，其中該投藥作用包括投予一藥學組成物，其包含該SARM&/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、藥學上可接受的鹽類、藥劑、水合物、N-氧化物或其任一組合物；以及一種藥學上可接 15 受的載劑。 85. 如申請專利範圍第84項之方法，其中該投藥作用包括對於該個體讀脈内、動脈内或肌时式注射液態形式的該藥學製劑；在該個體中以皮下方式植人含有該藥學製 101 200526201 劑的一丸劑；對於該個體以口服方式投予液態或固態形式的該藥學製劑；或者在該個體的皮膚表面局部施用該藥學製劑。 86. 如申請專利範圍第84項之方法，其中該藥學製劑為一種 5 丸劑、一種鍵劑、一種膠囊、一種溶液、一種懸浮液、一種乳化液、一種酿劑、一種凝膠、一種乳霜、一種栓劑或一種非經腸配方。 87. 如申請專利範圍第69項之方法，其中該個體為一男性個體。 10 88.如申請專利範圍第69項之方法，其中該個體為一老化的男性個體。 89. 如申請專利範圍第69項之方法，其中該個體為一女性個體。 90. 如申請專利範圍第69項之方法，其中該個體為一老化的 15 女性個體。

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