TW200418532A - Anhydrous, hydrophilic absorbent wound dressing - Google Patents

Description

200418532 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於傷口敷料，特別為可包萝 匕发在配劑管之 内者。 【先前技術】 本發明背景 •流出液體的傷口，例如第i —IV級壓力性潰瘍，靜脈鬱 帶性潰瘍，動脈潰瘍，糖尿病潰瘍，輸血部位，磨蝕，到 傷，表皮燙傷，外科手術後傷口，和其他的外部傷口常造 成醫療問題。這類傷口通常含有壞死組織，同時是血液、 :清等的排放部位。如果這些物質令其累積且傷口未定期 清理’則將成為細菌成長的理想之處，當$，因此促進感 染0 由過去經驗當然已確認，壞死組織和傷口渗出物的移 除可更快速的促進疾癒，免於感染的危險。在以往，曾嘗 财所配製的傷口敷料中含有水吸收性聚合物，例如：： 超吸收!生聚合物，然而此類組成物鮮少達到商業成功性。 ,相信此種成功性受限的主要理由之一為，所有的習知 配衣為均含水。當水存在於這些配製物時會降低黏度，造 成增加的穩定性_，且會選擇性地保留住水溶性醫藥活 性物’使它們不易釋放入傷口渗出物内。 ,此肖3有超吸收性聚合物的&良配t物即具有持 :性的需求，纟中配製物可有效地讓超吸收性聚合物吸取 知。出液’同時可選擇性地以漸進方式將活性醫藥品（ 200418532 口，使傷口得以乾淨 即為滿足此'一需求。 乾燥和 如果添加時）釋出並進入傷 無感染。本發明的主要標的 本發明的另一個標的即A ^ Λ 1馬徒供一種無水的、親水嗯你 性傷口敷料，i可有 文 ，、有效地存於擠壓管配劑容器内並可由之 取出，或在紗布墊上飽和浸透。 叙明的另一個標的更為提供一種無水的、親水吸收 性傷口敷料’纟可含有活性藥劑，例如抗微生物劑，當其 自配』e中轭用至傷口部位時，1將傷口流體吸收至無水 的、親水基質’同時將抗微生物或藥學活性成分移入傷口 内。 本發明的進-步標的為提供-種無水的、親水吸收性 、卖料”可將所使用的任何藥學活性物緩慢地釋出至 感染傷口床，同時將含料& 4 . 生物（microbia卜laden)水性滲 出物吸收至超吸收性聚合物内。 " 元成上述自者標的古XI ^ _ 足方法和方式將由於述於下文之本發 明詳細敘述而變得顯而易知。 圖式簡要敘述 .•圖1顯示實施例7的吸收性基質對人造傷口流體的活 體外吸收性。 【發明内容】 本發明簡要敘 製備一種無水的、 枯度能使其存於配劑管 浸透。其係由可為泊洛 親水超吸收性傷口敷料，其具有之 並可由之取出，或在紗布墊上飽和 沙姆（poloxamer)或為聚乙二醇的以 200418532 =:親！：吸收性凝膠為基礎的載體，以及超吸收性 1 ° A右而要之活性醫藥品如抗微生物劑所組成。1 ㈣為將含微生物的滲出物吸收至產品内，同時容許任何 微生物活性醫藥品緩慢地釋出進入已感毕傷口床 =二鳄件同時發生，因為該配方組成物的獨特無水性 貝可使&種共同作用機制產生。這種無水傷口敷料可單獨 使用為傷口滲出物的有效吸收劑。 術早獨 【實施方式】 本發明的獨特共同作用組合可容許由傷口中吸收含微 物的滲出物，同時將例如抗微生物活性物緩慢地釋出進 :傷口床:：種組合為:可為泊洛沙姆或聚乙二醇：t 、親水旋膠基質載體，以及超吸收性聚合物，並可為^ 粉聚合物，均聚物，或纖維素物 :=r的重要性是吻開放= 可溶性活性物有效濃度的-致性釋出是必 要關鍵的。這種情形在如果配製物一開 太可能發生。如要五ΛA 各有欠^不 用基質。…人僅欲吸收傷口滲出物時，可單獨使 凝二凝質載體可為泊洛沙姆凝膠基f或聚乙二醇 =二兩者均已在過去使用於傷口敷料產品，但係不 冋方、本文中所述的配製物型態。 泊洛沙姆係講自刪公司，註冊 與—的嵌段共聚物。其可稱之為以下列:學： 200418532 代表之氧化乙稀和氧化丙烯嵌段共聚物：

H〇(C2H40)x(c3H6〇)y(C2H4〇)xH 八7上述化學式中x和y代表整數，其可控制聚合物的 里進而其黏度。通常χ為由2至15〇，及y為由15至 〇較仏者為X為由12至141，及y為由20至56。如同 '下列貝施例所证貫者，這些泊洛沙姆或普盧蘭尼克 nic)夕元酉子可購自BASF並且已完整地述於basf的 “技術公報（Technical Bulletin): Pluronic® 欲段 共承物NF級（泊洛沙姆NF級），1992版，可靖自腫公 司，櫻桃山路100 ?虎，帕西潘尼（Parsippany)，新澤西州 _4。於此技術公報中所揭示者已依參考方式併入於本文 中。 般而。此來合物的聚氧乙烯部分的改變可由低至 1 0 %至南達 8 5 %。且古么丄个、士 取 ，、有4咼百为率的聚氧乙烯，總分子或 聚合物愈具水溶性。較佳者為分子量範圍為約謂至約 ，〇〇〇的貝貝水浴性聚合物。這些材料可簡易地以商品名 pluronl_ LutrQITM F多元醇購得。使用於本發明組成 物的此類較佳材料係為商標名為Plur0nlc⑽者，其平均 分千量為約8350,但其範圍改變係在約雇至咖之間 。在该材料中，於上述化學式中的『χ』可例如為训，及 y』可為27。 另一種或第二種做為盔士从 λβ , …、…、欠的、親水凝膠基質載體之一 =員別的適當凝膠材料為一般的多元醇，意圖包括於其中 者有早獨或合併使用的聚合㈣，聚合性脂族醇，及聚炫 200418532 氧化醇。 適用於本發明的多元醇包括二羥基烷類，如具有由s 至4個$反原子的二元醇。 適用於製備本發明敷料的一般式多經基烧類為

CnH(2n+2)〇n 其中n為由3至6的數目’例如為甘油，山梨醣醇和 甘露醇。 并不 適合做為多元醇來製備本發明敷料的聚乙二醇為水溶 性且分子量範圍為由200至8_者。可使用之聚丙二醇為 水溶性且較佳具有分子量範圍為由4〇〇至4_者。此類聚 合性域和聚乙二醇係售自Uni〇n㈤也纟具商伊名 —其一般性地述於―虹⑧聚乙二醇技術：報 ，1981版，其已依參考方式併入於本文中。 無論選擇那-種，基質的數量可為以傷口敷料重量為 基準之由，約25%至約99%’但較佳之範圍為由約5〇%至 。再關於超吸收性聚合物’該成分可為殿粉或非殿粉 超吸收性聚合物。例如’其可為澱粉超吸收性聚合物或纖 維素超吸收性聚合物，兩者都可得到令人滿意的結果。 殿粉-聚丙稀腈的接枝共聚物和聚丙稀的非殿粉均聚 物為本身所習知者，製備它們的方法同樣地亦為習知。a 、因此，已知丙烯腈可利用高價鈽鹽為催化劑接枝至澱 粉上，因此形成澱粉-丙烯腈接枝共聚物。例如參見us ^ 利號2, 922, 768。這類接枝共聚物亦可藉由丙稀腈與經預 輻照澱粉反應而製備，其中預輻照澱粉係將澱粉以7射線 200418532 或兒子束照射製得。參見Reyes，Clark，C⑽as，Russel 1 和 Rise ’ 核子應用（Nuclear_ Applicati〇ns) 6，5〇9一 51 7(1 969)。在這些接枝共聚物中，澱粉係做為主鏈或鏈節 且丙烯腈則接枝於其上，因此澱粉相對於聚丙烯腈部分僅 以非常小比率存在。 在製得殿粉聚丙烯腈接枝共聚物使其成為具有吸收大 里水能力的有價值水—不溶解材料之後，其再進行皂化。 例如美國專利號3,425,971即係有關於接枝共聚物在水性 氫氧化鉀溶液中的皂化作用。 ’ σ同於美國專利4,558,100中所述者，非澱粉均聚物 的裝備係利用聚合作用起始劑處理丙烯腈（或甲基丙稀膳） 以及：官能單體交聯劑的水性混合物，因此得以達到丙烯 ，聚合和交聯。然後’已交聯聚丙烯腈產物使用驗金屬 ;貝的水性醇溶液皂化，利用乙醇清洗並過渡回收，及最 類SC?到固態粒狀超吸收劑。編均聚物被歸 員為1(2-丙烯醯胺—共聚—2—丙烯酸，鈉鹽）。 適當的已交聯纖维夸^ ，1 、素何生物包括羥基低碳烷基纖維素 :、中烧基適當地含有由…個碟原子，例如經 、准素，羥丙基纖維素；和羧Α 土. 素和缓甲基纖維素。心相京如^基m纖維 遇田者為離子性纖维素衍 鹽形彳沾获甘, 7玍物’如羧基纖維素。於^ i形式的竣基纖維素為較佳的 到且糸鉍田甘， 戴准素何生物。其很容易才 J且為竣甲基纖維素最便宜的^ 的鹽形式，例如鐘和鉀。 /式。然而，亦可使用其令 418532 魏曱基纖維素可依據習知的方法製備。因此，其製備 可利用、截、准素在水性的鹼性有機漿狀物中與氯乙酸的鈉鹽 反應□此’纖維素浸潰於氫氧化納溶液中，並且驗性纖 、隹素在&制的h況與單氯乙酸納作用形成緩甲基纖維素的 鈉鹽與氯化鈉。 竣甲基纖維素可利用成形化學試劑進行交聯，例如醋 输聯或熱交聯，且係由製造模式而定。 最佳的超吸收性聚合物係售自Grain Processing公司 UUSCatlne，愛荷華州），商標名為Water Lock®超吸收性 聚口物匕們已敘述於Grain Pr〇cessi叫的技術公報，

TB20 021296，其中較佳的Water L〇ck⑧聚合物為wATER LOCKO G 400系列’其為均聚物材料且被歸類為聚(2—丙烯 酿胺—共聚—2—丙稀酸，納鹽）。其述於產品資料纟〇81297 、’其中内谷已以參考方式併於本文内。最佳的Wa^㈤ 為G 430 G —430的粒度小於G —4。〇，且可對組成物提供更 平滑的質地。該超吸收劑在組成物中的數量可改變]曰在 以總組成物重量為基準的由1%i 5〇%的一般範圍内。已 發現這種水平可得到所需的吸收率。較佳的重量水平為由 5% 至 25%。 除上述者之外，該組成物當然可含有活性醫藥品而且 可含有結構形成聚合物成分。該結構形成聚合物的存在水 平為由〇%至10%，且可包括合成聚合物材料，例如聚乙 烯咯院酮或聚丙稀酿胺。適當的結構形成聚合物為習知 為聚稀腈_(Povldone)的合成聚合物。另一種為購自 12 200418532

Seppic公司的Sepigel®。它們的使用有助於確實達到穩 定的稠度。 活性醫藥品通常為組成物重量之由約〇 %至2 〇 %，及 通常併入穩定性防腐劑，如羥苯曱酸甲醋 (Methylaparaben)，對羥苯曱酸丙酯（Pr〇pylaparaben)，醯 亞胺尿素或苯甲醇。於本發明中最佳的組成物中，活性醫 藥品為水溶性抗微生物劑。亦可使用抗真菌劑，例如雙氯 苯咪唑（Miconazole)硝酸鹽，氯苯曱氧咪唑（Ec〇naz〇le)硝 酸鹽，和其他。同樣地，可使用的抗生素例如為新黴素 _ (Neomycin)，桿菌肽（Bacitracin)，多黏菌素（p〇iymixin) 4。有用的抗被生物劑非限制性地可選自下列··氯化苯甲 烴胺（Benzalkonium Chloride)，氯化苄乙氧銨，苯甲酸或 其鹽形式，過氧化二苯曱醯，苯甲醇，雙巯氧吡啶 (Bispyrithione)鹽，琉璃苣（B〇rage)油，硼酸，

Cadex⑽er-碘，樟腦甲酚，樟腦酚，葡糖酸洗必太 (Chl〇rheXldine)，氯丁醇，氯氟苯（Clof lucarban)，胺 苯（Dapsone)，脫氫乙酸或其鹽形式，乙醇，按樹腦，薰參 衣草油卒取物’具有6至18個碳原子的自由脂肪酸，甘油 基月桂酸醋’六氯紛，雙辛氫啶（Hexitidine)，己基間苯 二酚，過乳化氫，羥基苯甲酸或其鹽形式，碘與烷基芳氧

基聚乙烯磷酸酯錯合， ))CG，氯节石黃胺（Mafenide)乙酸酯 荷醇，紅溴汞，氯化汞苯酚 P酯，氯化甲基苄乙氧銨，甲基羥 異丙醇，脂酸（Lipacide) ， ，巯氧毗咬鎂，薄荷醇 (Mercuf enol)，水揚酸甲酉旨， 13 200418532 苯曱酸酯，2 -甲基-5-硝基-1-口米吐基乙醇（Metronidazole) ，2 -甲基-5 -石肖基-1 -味°坐基乙醇衍生物，硝基氟隆 (furazone)，壬基苯氧基聚乙醇蛾，正-丙醇，有機性過氧 化物，P-氯-m-二曱苯酚，酚，苯氧基乙醇，苯基醇，泊洛 沙姆-碘錯合物，聚烯吡酮碘，PVP-碘，薔薇油，水楊酸， 二級戊基三甲驗，硫化砸，銀或其鹽形式，續胺嘴σ定銀， 氧氯苯磺酸（Oxychlorosene)鈉，乙醯磺胺（Sulfacetmide) 納，山梨酸或其鹽形式，四氯水楊酸乙醯苯胺，瑞香草酚 ’二溴水楊醯苯胺（Tribromsalan)，三氯二苯脲 (Triclocarbon)，二氣苯氧氯酚，氣化十一碳醯鑰 (Undecoylium)-碘錯合物，巯氧毗啶鋅。除此之外，亦可 使用近年來所發展的抗微生物性肽和蛋白質。 於上文所列，依長度說明者，其局部活性，或藥學活 性並無限制。唯一的準則在於需與超吸收性聚合物，及無 水的、親水凝膠基質载體相容，並且是水溶性。 本叙明的無水吸收性傷口敷料可由下列實施例說明。 這些例子僅視為說明之用並不具限制性。 14 200418532 實施例1 成分 %w/w 泊洛沙姆124 61.5 泊洛沙姆338 17.0 丙婦醯胺/丙稀酸納共聚物(WaterLock G-430) 20.0 聚稀卩比酮 0.5 石黃胺定銀 1.0 實施例2 成分 %w/w 泊洛沙姆124 60.0 泊洛沙姆338 11.0 丙稀醯胺/丙烤酸納共聚物（WaterLock G-430) 20.0 聚烯吡酮 0.50 氯苄磺胺乙酸酯 8.5

實施例3 成分 %w/w 泊洛沙姆124 57.2 泊洛沙姆338 21.7 聚焊卩比酮 0.5 丙稀醯胺/丙婦酸納共聚物（WaterLock G-430) 20. 0 氯丁醇 0.6 實施例4 成分 %w/w 聚乙二醇400 64.25 聚乙二醇3350 23.0 丙稀醢胺/丙烤酸納共聚物(WaterLock G-430) 10.0 聚烯卩比酮 2.00 2-甲基-5_硝基-1 -咪唑基乙醇 0.75

實施例5 成分 %w/w 聚乙二醇400 59. 42 聚乙二醇3350 27.48 丙稀S1胺/丙稀酸納共聚物(WaterLock G-430) 10.0 聚稀卩比酮 0. 85 明膠 2.0 羥苯甲酸甲酯 0.25 15 200418532 成分 丙—s予

Sepigel®305 丙烯醯胺/丙豨酸納共聚物 氯丁醇 實施例6 %w/w 844 5.0 10.0 0.6 成分 泊洛沙姆407 泊洛沙姆338 泊洛沙姆124 丙二醇 實施例7 丙烯醯胺/丙烯酸鈉共聚物(WaterL〇ck G-430) 2_曱基-5-硝基-1-咪唾基乙醇 20.0 %w/w 14.0 5.5 34. 25 25.5 0. 75

1 -7之配製物已在實驗室中的活體外流體吸收劑研究以 及藥學成份穩定性研究中顯示可做為有效的超吸收性材料 。它們在配劑擠壓管中也呈現出穩定性。 實施例7的含2-甲基-5-硝基—丨―咪唑基乙醇配製物所 進行之活體外流體吸收性測試結果示於圖丨，其中亦連同 使用於傷口、以2-甲基-5-硝基―卜咪唑基乙醇高分子膠 (carbomer)為基礎的商用凝膠的對比結果。於實施例7所 提供之配製物相對於商用的2—甲基—5 一硝基―丨一咪唑基乙醇 凝膠’其傷口流體吸收性明顯地較高。於本測試所使用的 人工傷口流體，比蒸餾水或生理食鹽水溶液可以更佳地模 擬自然傷口流體的性質，其配製為：〇·2%_脂肪酸，' 4.0%w/v白蛋白，2.5%w/v球蛋白，〇 〇5%w/v三甘油酯 ’溶解於經碟酸鹽緩衝的生理食鹽水（pH 7 5)。 下列實施例用於說明未添加活性成份的傷口敷料，其 等係甩為傷口滲出液之吸收劑。 16 200418532 成分 泊洛沙姆124 泊洛沙姆338 丙烯醯胺/丙烯酸鈉共聚物 吸收性傷口敷料實施例 實施例8 %w/w 10.0 實施例 60.0 30.0 成分 泊洛沙姆124 泊洛沙姆338 丙烯醯胺/丙烯酸鈉共聚物 聚稀卩比酉同 %w/w 60.0 19.5 0.50 實施例10 成分 泊洛沙姆124 泊洛沙姆338 聚烯吡酮 丙烯醯胺/丙烯酸鈉共聚物 5 0 5 59.30.α 10.0 實施例11 成分 聚乙二醇400 聚乙二醇3350 丙烯醯胺/丙烯酸鈉共聚物 聚稀Dtt酮 %w/w 65~0 23.0 10.0 2.0 實施例 %w/w 8δΓ〇 5.0 10.0 成分 丙二醇

Sepigel®305 丙烯醯胺/丙烯酸鈉共聚物 【圖式簡單說明】 圖1顯示實施例7的吸收性基質對人造傷口流體的活 體外吸收性。 17

Claims (1)

1. 200418532 拾、申請專利範圍： 1 · 一種所具黏度足以存於配劑管並可由之取出的無水 、親X超吸收性傷口敷料’其包含：無水的、親水凝膠 基貝載體’其係選自由泊洛沙姆(P〇l〇xamer)和多元醇所組 的族群；以及超吸收性聚合物。 、2·根據申請專利範圍帛1項之傷口敷料，其中泊洛沙 姆為下列化學式之氧化乙稀和氧化丙稀共聚物·· H〇(C2H40)x(c3H60)y(c2H4〇)xH X為由

   八中X為由2至15〇，及y為由15至70。 3·根據申請專利範圍第2項之傷口敷料，其中 12至141，及y為由20至56。 t根據申請專利範圍帛"員之傷口敷料，A中多为 為下列化學式之多録烧：M2n+mn為由3至£ 性乂，據申請專利範圍第"員之傷口敷料，其中超明 族：口物係選自由澱粉和非澱粉超吸收性聚合物所㈣ .根據申請專利範圍第5項之傷 性聚合物為澱粉聚合物 7·根據申請專利範圍第5 性聚合物為殿粉聚丙稀腈的接枝二Μ，超吸收 凝粉均聚物。職接枝共聚物，及聚丙烯腈的非 8·根據申請專利範圍第5項之傷口敷料， 性聚合物兔取 枓，其中超吸收 為來（2 一丙烯醯胺-共聚-2-丙烯酸鈉鹽）。 9.根據申請專利範圍第8 I %敷^，其中超吸收 18 200418532 劑為以組成物重量為基準的 7田5涔至25%。 1 〇 ·根據申請專利範圍第9 劑為WaterLock® G-430。 救科，其中超吸收 苴/1· 一種吸收含微生物之傷口滲出物的處理傷口方法 4含將治療有效數量之傷口敷料施加 : 口敷料包含：無水的、親水凝膠基質載體，^選 洛沙姆和多元醇所組成的族群；以及超吸收性聚合物。/ 12. 根據申請專利範圍第u項之方法，其中泊洛沙姆 H(J列結構之氧化…氧化丙烯共聚物： H0(C2H40)x(C3H60)y(C2H40)xH 其中X為纟2至150，及y為自15至70。 13. 根據申請專利_12項之方法，其中χ為由a 主丄41，及y為由20至56。 14. 根據申請專利範圍第"項之方法，其中 下列化學式之多羥基烷：CJ2n+2〇n，其中n為由3至6。 15. 根據申請專利範圍第n項之方法，其中超吸收性 + 口物係選自由澱粉和非澱粉超吸收性聚合物所組成之族 群。 、 丄根據曱請專利範 聚合物為澱粉聚合物 Π·根據中請專利範圍第15項之方法，其中超吸收性 聚合物為澱粉聚丙稀腈的接枝共聚物，及聚 粉均聚物。 胃㈣& 18·根據申請專利範圍第π項之方法，复由切ώ /、τ超吸收性 19 200418532 聚合物為聚（2-丙烯醯胺-共聚-2-丙烯酸鈉鹽）。 1 9.根據申請專利範圍第18項之方法，其中超吸收劑 為以組成物重量為基準的由5 %至2 5 %。 拾壹、圖式： 如次頁

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