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TW200301254A - Fungicides - Google Patents

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Publication number
TW200301254A
TW200301254A TW091135440A TW91135440A TW200301254A TW 200301254 A TW200301254 A TW 200301254A TW 091135440 A TW091135440 A TW 091135440A TW 91135440 A TW91135440 A TW 91135440A TW 200301254 A TW200301254 A TW 200301254A
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TW
Taiwan
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alkyl
group
ffi
methyl
alkoxy
Prior art date
Application number
TW091135440A
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English (en)
Inventor
William Guy Whittingham
Kevin Robert Lawson
Paul Anthony Worthington
Charles Adam Russell
Roger Salmon
Original Assignee
Syngenta Ltd
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Ltd, Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Ltd
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Description

200301254 ⑴ 玖、發明·說明 (發明說明應敛明··發明所屬之技術領域、先別技術、内谷、貝施方式及圖式簡單說明) 技術領域 本發明係有關於新穎毗症氧基烷酸醯胺衍生物、其製備 方法、含彼之組合物及其防治真菌，特別是防治植物真菌 感染之用法’。 先前技術 某些π比淀-和密症-氧基（硫代）垸酸酿胺衍生物，及其做 為農業和園藝殺真菌劑之用途載於，如wo 99/3 3 8 10和美 國專利第6 0 9 0 8 1 5號。此外，某些苯氧基烷酸酿胺衍生物， 及其做為除草劑和除黴劑之用途載於，如美國專利第 4116677號和美國專利第4168319號。 發明内容 本發明係相關於提出替代性吡啶氧基烷酸醯胺衍生 物，以用做植物殺真菌劑。 因此’根據本發明’提出一種具下列通式（I)的化合物：
其中X和Y各自獨立地為H、鹵基、Ci.8烷基、C3-6環烷基、 C2.8缔基、〔Μ炔基、〇^8烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺 基、單-或雙烷胺基、單-或雙-(C2.6)烯胺基、單-或雙-(C2·6)炔胺基、甲醯胺基、（^·4烷基（甲醯基）胺基、 CU4烷基羰胺基' Ciq烷基（(^.4烷基羰基）胺基、氰基、甲 •10· 200301E5i (2) 醯基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單-或雙- 烷胺基羰基、羧基、C卜4烷基羰氧基、芳基（Ci-4) 烷基羰氧基、Ci.4烷基亞磺醯基、C!_4烷基磺醯基、Ci-4 烷基磺醯氧基、芳基、雜芳基、芳氧基、芳硫基、雜芳氧 基或雜芳硫基，其中任一上述烷基、環烷基、烯基、炔基、 芳基、雜芳基等基或部份體可視需要含有取代基；R1為苯 基、氰基、Ci.4烷基、C2.4烯基或C2.4炔基，其中該烷基、 烯基及炔基可視需要在彼等的末端碳原子上含有下列取 代基：一、二或三個鹵素原子（如2 -敷乙基、2 -氯乙基、 2,2-二氟乙基和2,2,2-三氟乙基）、一個氰基（如氰甲基）、 一個Cy烷基羰基（如乙醯基甲基）、一個Ci-4烷氧基羰基 (如甲氧基羰基甲基和甲氧基羰基乙基）或一個羥基（如羥 基甲基），或R1為烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯 基烷基或烷基磺醯基烷基，其中碳原子的總數為2或3 (如 甲氧基甲基、甲硫基甲基、乙氧基甲基、1-T氧基乙基和 2 -甲氧基乙基）；R2為Η、Ci .4烷基、Cm烷氧基甲基或苯 甲氧基甲基，其中苯甲基部分的苯環可視需要*0^-4烷氧 基取代基；R3及R4各自獨立地為Η、Cm烷基、C2-3烯基或 C2-3決基，但其限制條件為二者不可同時為氫，且當二者 均不為氫時，彼等合併的碳原子總數不超過4，或R3和R4 與彼等所接的碳原子一起形成一 3或4員碳環，環上視需要 包含一個Ο、S或N原子，且視需要含鹵素原子或C! -4烷基 取代基；R5為鹵基、（:i.4烷基或C3.4環烷基，其中烷基或 環烷基視需要含下列取代基：鹵基、羥基、C t _6烷氧基、 -11 - 200301E5i (3)
Ci.6烷硫基、氰基、Ci.4烷基羰氧基、胺基羰氧基、單-或雙烷胺基羰氧基、或三（Cbd烷基矽烷氧基。
本發明化合物含至少一個非對稱碳原子（且當R3和R4不 同時，至少兩個），可以鏡像異構物存在（或成對的非鏡像 異構物）或此類物質的混合物。不過，這些混合物可經分 離為個別的異構物或異構物對，且本發明包括所有比例的 此類異構物及彼等的混合物。對於任一給定的化合物，可 預期一種異構物相較於另一者有更強的殺真菌活性。
除非另有說明，烷基及烷氧基、烷胺基等的烷基部份體 係呈直鏈或支鏈形式，適當地包含1至6個，典型地為1至4 個碳原子。其例子為甲基、乙基、正及異丙基、正、第二、 異和第三丁基、正戊基和正己基。烷基及部份體的適當視 需要經取代的基的例子包括鹵基、羥基、C i -4烷氧基和C ! -4 烷氧基（Ci .4)烷氧基、視需要經取代的芳基和視需要經取 代的雜芳基。當選用的基為鹵基時，鹵烷基或部份體典型 地為三氯甲基或三氟甲基。 少希基和块基部分也以直鍵或支鍵形式適當地包含2至 6，典型地為2至4個的碳原子。其例子為缔丙基、乙炔基 和炔丙基。選用的基包括鹵基。 鹵基包括氟基、氯基、溴基和硤基。最常見的為氟基、 氯基或溴基。 芳基典型地為苯基，但也包括莕基、E基和菲基。κ 雜芳基典型地為一個5 -或6 ·員芳香環，環上包、含一個或、 多個Ο、Ν或S的雜原子，其可稠合於一個或多個的其他芳 •12-
200301E51 (4) 族或異芳族環中，如苯環。其例子為嶁吩基、吱喃基、"比 略基、異今峻基、g峻基、〃哥二吐基、σ比峻基、味哇基 三唑基、異噻唑基、四唑基、4二唑基、吡啶基、嘧哫基、 吡呼基、嗒畊基、三畊基、苯并呋喃基、苯并塞吩基、二 苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并嘮唑基、苯并咪唑基？丨 哚基、喹啉基和喳喏啉基，及適當時，其N-氧化物和鹽。 任一芳基或雜芳基值可視需要經取代。除非另有說明’ 可存在的取代基包括一種或多種下列基··画基、經基、筑 基、Ci-8烷基（特別是甲基和乙基）、C2-6烯基（特別是烯丙 基）、C2-6炔基（特別是炔丙基）、Cw烷氧基（特別是甲氧 基）、C2-6烯氧基（特別是烯丙氧基）、C2·6块氧基（特別是決 丙氧基）、鹵基（Ci-8)烷基（特別是三氟甲基）、鹵基（Cl-6) 燒氧基（特別是三氟甲氧基）、C i-6烷硫基（特別是甲硫 基）、幾基（CU6)烷基、Cm烷氧基（Cl-4)烷基、C卜4烷氧基 (<：ι·4)烷氧基、c3.6環烷基、C3-6環烷基（Cm)烷基、視需 要經取代的芳基（特別是視需要經取代的苯基）、視需要經 取代的雜芳基（特別是視需要經取代的吡啶基或嘧啶 基）、視需要經取代的芳氧基（特別是視需要經取代的苯氧 基）、视需要經取代的雜芳氧基（特別是視需要經取代的吡 贫氧基或嘧啶氧基）、视需要經取代的芳硫基（特別是視需 …二取代的笨硫基）、視需要經取代的雜芳硫基（特別是視需 要經取代的吡啶硫基或嘧啶硫基）、視需要經取代的芳基 U4)燒基（特別是視需要經取代的苯甲基、視需要經取代 的r 廿 I G基、和視需要經取代的苯基正丙基），其中烷基部 • 13 - 2003011:54 (5) 份體視需要含下列取代基：羥基、視需要經取代的雜芳基 (Cm)坑基（特別是視需要經取代的吡啶基-或嘧淀某 -(C^4)烷基）、視需要經取代的芳基（c：2.4)烯基（特別是視 需要經取代的苯乙晞基）-視需要經取代的雜芳基（C2 4)埽 基（特別是視需要經取代的吡啶乙烯基或嘧啶乙缔基）、视 需要經取代的芳基（C^4)烷氧基（特別是視需要經取代的 笨甲氧基和笨乙氧基）、視需要經取代的雜芳基（C14)烷氧 基（特々彳疋視需要經取代的？比咬基·或嘧淀基·（ C i _ 4)境氧 基）、視需要經取代的芳氧基（C〖4)烷基（特別是苯氧基甲 基）、視需要經取代的雜芳氧基-(C1-4)烷基（特別是視需要 經取代的说咬氧基-或嘧啶氧基·（(：1—4)烷基）、視需要經取 代的芳基（C u 4)烷硫基（特別是視需要經取代的苯甲破基 和苯乙硫基）、視需要經取代的雜芳基（C14)烷硫基（特別 疋視需要經取代的吹淀基-或喊淀基-(c i ·4)垸硫基）、視需 要經取代的芳硫基（C i ·4)烷基（特別是苯硫基-甲基）、視需 要經取代的雜芳硫基（C 1 ·4 )烷基（特別是視需要經取代的 吡啶硫基-或嘧啶硫基-(Ci·4)烷基）、芳氧基，包括cU4烷 醯氧基（特別是乙醯氧基）和苯甲醯氧基、氰基、異氰基、 硫氰醯基、異硫氰醯基、硝基、NR'R"、-NHCOR，、 -NHCONWR”、-CONR/R"、-COOR、-S02R/、-0S02R'、 -COR/、·€Κ/ = ΝΡ/’，或-N = CR/R，其中R’和r"各自獨立地為 氣、Ci-4$元基、卣基（C〖-4)丈元基、C丨，4技氧基、齒基（Ci-4) 烷氧基、Ci.4烷硫基、C3·6環烷基、<：3.6環烷基（Ci.4)烷基、 苯基或苯甲基，該苯基和苯甲基視需要含鹵素原子、Cl.4 • 14-
200301254 烷基或Ci_4烷氧基取代基。 可存在於任一上述前述取代基所含芳基或雜芳基環中 之取代基包括一種或多種下列基：#基、經基、統基、 Ci.4垸基、C2.4晞基、C2-4块基、Ci-4燒氧基、C2.4晞氧基、 C2_4炔氧基、鹵基（Ci-4)烷基、鹵基（Ci-4)烷氧基、C卜4烷 硫基、鹵基（Ci.4)烷硫基、羥基（Cm)烷基、Cm烷氧基（Ci_4) 烷基、C3.6環烷基、C3_6環烷基（Cm)烷基、烷醯氡基、苯 氧基、苯甲氧基、苯甲醯氧基、氰基、異氰基、硫氰醯基、 異硫氰醯基、硝基、NR'R"、-NHCOR'、-NHCONR'R"、 -CONR/R"、-COOK；、-S02R'、-0S02R'、-COR/、-CR/ = NR" 或-N = CR'R"，其中R'及R〃具有如上所給之意義。 通式（I)化合物中烷酸醯胺側鏈可連接於吡啶環之2 -、3 -或4 -位置。較佳者為連接於3 -或4 -位置，且更佳者為連接 於3-位置。 R1較佳者為甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基 或块丙基，且更佳者為乙基、正丙基或甲氧基甲基。其他 特別重要之化合物為其中R 1為下列者：2 -氟乙基、2 -氯乙 基、2,2 -二氟乙基和2,2,2 -三氟乙基、乙烯基、乙炔基、 烯丙基、丙-1-烯基、块丙基、丙-1-炔基、氰基、氰甲基 和苯基。 R2較佳者為Η、甲基、乙基、正丙基、甲氧基曱基、乙 氧基甲基或苯甲氧基甲基且更佳者為Η。 R3和R4為如均為甲基，或為甲基和乙基，或R3和R4與彼 等所接的碳原子一起形成一環丙基。 -15 - 200301E54 ⑺ R5較佳者為鹵基（特別是氟基或氯基）、Ci-4烷基（特別是 甲基）、羥基（Ci.4)烷基（特別是羥基甲基）或Ci_4烷氧基 (C卜4)烷基（特別是甲氧基甲基、乙氧基甲基和1-甲氧基乙 基）。
於一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X和 Y各自獨立地為Η、i基、Ci_8烷基、c3.6環烷基、c2_8烯 基、c2_8块基、Cm烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺基、 單-或雙-(Cy)烷胺基、單-或雙-(C2.6)晞胺基、單-或雙 -(C2-6)炔胺基、甲醯胺基、Ci-4烷基（甲醯基）胺基、Ci-4 烷基羰胺基、Ci-4烷基烷基羰基）胺基、氰基、甲醯 基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單-或雙 -((^.4)烷胺基羰基、羧基、Ci.4烷基羰氧基、芳基（Ci-4) 烷基羰氧基、烷基亞磺醯基、（：卜4烷基磺醯基、Ci-4 烷基磺醯氧基、芳基、雜芳基、芳氧基、芳硫基、雜芳氧 基或雜芳硫基，其中任一上述烷基、環烷基、烯基、決基、 芳基、雜芳基等基或部份體可視需要含有取代基；R1為苯 基、氣基、C2-3缔基、C2-3块基或Ci.3坑基’視需要含氣 基、氰基或C i .2烷氧基取代基，但其限制條件為當R1為烷 氧基烷基時，其含有不超過3個碳原子；R2為Η、Ci-4烷基、 Ci -4烷氧基甲基或笨甲氧基甲基，其中苯甲基部分的苯環 可視需要含Ci-4烷氧基取代基；R3及R4各自獨立地為Η、 Cu烷基、C2.3#基或C2_3炔基，但其限制條件為二者不
• V 可同時為氫，且當二者均不為氫時，彼等合併的碳原子總 數不超過4，或R3和R4與彼等所接的碳原子一起形成一 3 -16 -
200301E5i 或4員碳環，環上視需要包含一個Ο、S或N原子；R5為鹵 基、C 1 .4烷基或C 3 -4環烷基，其中烷基或環烷基視需要含 鹵基、Ci.4烷氧基、氰基、Ci_4烷基羰氧基、胺基羰氧基、 或單-或雙-(Ci-4)烷胺基羰氧基。 於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X 和Y之意義如上所述；R1為甲基、乙基、正丙基、甲氧基 甲基、烯丙基或炔丙基；R2為Η、甲基、乙基、正丙基、 甲氧基甲基、乙氧基甲基或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲 基或為甲基和乙基，或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成 一環丙基；且R5為鹵基、Ci-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Ci-4 烷氧基-4)烷基。R5較佳者為甲基、羥基甲基、甲氧基 甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基或氯基。 典型地，通式（I)化合物中，X為氫，且Y為鹵基、Cm 烷基、環丙基、C2-4晞基、C2.4炔基、Ci-4烷氧基、Cw 烷硫基、硝基、胺基、單-或雙-(Ci.4)烷胺基、甲醯基胺 基、Ci_4烷基（甲醯基）胺基、Cm烷基羰胺基、（^·4烷基（Cm 烷基羰基）胺基、氰基、甲醯基、Ci.4烷基羰基、Ci-4烷氧 基羰基、胺基羰基、單-或雙-(<^.4)烷胺基羰基、羧基、 Ci-4烷基羰氧基、苯基（Ci.4)烷基羰氧基、（^_4烷基亞磺醯 基、Ci.4烷基磺醯基、Ci_4烷基磺醯氧基、苯基、雜芳基、 苯氧基、苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任一上述烷 基、環烷基、烯基或炔基或部份體可視需要含函基、羥基 或C i .4烷氧基取代基，任一上述苯基或雜芳基或部份體可 視需要含鹵基、Cu烷基、Ci-4烷氧基、硝基或氰基取代 -17-
200301254 (9) 基，且雜芳基為呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。C〖_4 烷基羰胺基的一例子為甲基羰胺基，且經取代C卜4烷基磺 醒氧基的一例子為三氟甲基橫醯氧基。 因此，於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物， 其中R1為甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔 丙基；R2為Η、甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧 基甲基或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲基或為甲基和乙 基，或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成一環丙基；R5 為鹵基（特別是氯基）、Ci-4烷基（特別是甲基）、羥基（Ci-4) 烷基（特別是羥基甲基）或Ci-4烷氧基（Ci.4)烷基（特別是甲 氧基甲基、乙氧基甲基或1-甲氧基乙基）；X為氫；且Y為 鹵基、Ci-4烷基、環丙基、C2_4烯基、C2_4炔基、Ci-4烷氧 基、Cm烷硫基、硝基、胺基、單-或雙-(Cm)烷胺基、甲 醯基胺基、Ch4烷基（甲醯基）胺基、Ci.4烷基羰胺基、Cm 烷基（C 烷基羰基）胺基、氰基、甲醯基、C^4烷基羰基、 Ci-4烷氧基羰基、胺基羰基、單-或雙- 烷胺基羰基、 羧基、C〖-4烷基羰氧基、苯基（¢:^4)烷基羰氧基、Ci-4烷基 亞磺醯基、Ci_4烷基磺醯基、烷基磺醯氧基、苯基、 雜芳基、苯氧基、苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任 一上述可能為Y之烷基、環烷基、烯基或炔基或部份體可 視需要含鹵基、羥基或C i _4烷氧基取代基，任一上述可能 為Y之苯基或雜芳基或部份體可視需要含鹵基、C i -4烷 基、C i .4烷氧基、硝基或氰基取代基，且雜芳基為呋喃基、 °墓吩基、17比症基或喊淀基。 -18-
200301E5i (ίο) 較佳者，在通式（i)中，垸酸gf胺側鏈係連接於p比咬環 之3 -位置。
於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X 為Η、Ci-4烷基、鹵基（C卜4)烷基或CN ; Y為Η、鹵基、Cm 烷基或鹵基（Ci-4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基或甲氧 基甲基；R2為Η、甲基、乙基或正丙基、甲氧基甲基或乙 氧基甲基；R3和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙基；R5 為鹵基、C〖-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Ci-4烷氧基（Ci-4)烷 基；燒酸醯胺側鏈係連接於说咬環之3 -位置。
於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X 為H、Cm烷基 '鹵基（Ch)烷基或CN; Y為H、鹵基、Cw 烷基或鹵基（C〖-4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基或甲氧 基甲基；R2為Η、甲基、乙基或正丙基、甲氧基f基或乙 氧基甲基；R3和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙基；R5 為鹵基、Ci-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Ci-4烷氧基（Ci-4)烷 基；烷酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之4-位置。 貫施方式 形成本發明部分的化合物如下列表1至3中所示。通式（I) 化合物中X、Y、R1、R2、R3、R4及R5的值皆於表中給出。 表1中，烷酸醯胺侧鏈係連接於吡啶環之3 -位置（3 -吡 淀）；表2中，燒酸醯胺側鏈係連接於说淀環之4 -位置（4 -吡啶）；且表3中，烷酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之2 -位置 (2 -比淀）。 -19- 200301254 ⑼ 00 H—· 3； H—* OJ h«* ts) H-· >—* Ό 00 CN U\ U) N) 翁$ s X s K s X I K ON n E w s S E a K E Ξ S s s X Q U\ n U\ Q Ln ή o NJ E 5-CO2CH3 U\ n 0 z * E LT\ ώ Ll\ ά E LA ή L/\ n LO ή LA n LA n c-n n U\ h U\ n U\ n U\ n ή CH2CF3 n Π a S K 11 n s N-> P E U\ 3： kj\ n to 3： p a; eP E P S P X Ul P X U\ E P K 9 E <-Λ a: U\ 9 X Ul n 3 "•C3H7 n E a: a X E E E S ffi E S n X CH2OC2H5 a ffi s I Ξ X 3： X 0 a n 2: n s n Ξ Π s UJ n X 〇 E uj n K n s n Ξ n X Ui n Ξ Ui n K u» n s 0 X u» n Ξ uj Q cr* s n E Ui n X n E Π s n s Ui 〇 I u» 0 X u» n K Ui n K n X 〇 E n E Ui n X u» Q <? n a w n a: U) n X u» n E n Ξ u» Π s n X n Ξ Π K u» 〇 K U) n E Ui P X u% n a n e n κ t-n n K n E Ui n s c*j n ffi UJ Π s n I HH C3 _t Q n X n = n I Ui n to a u% 162-164 2. Ό 〇 N) 102-104 1 133.5-135.5 | CN ON 00 〇〇 1 〇〇 Ό 133-135 00 00 to U\ 〇〇 Ό v〇 >— 94.0-95.5 • · -20- 200301E54 (12) 6 u> 00 UJ U) Cn U) LA € U) U) U) N) OJ to to 00 K) CN N) Ln (〇 K) U) to K) to 化合物 編號 X a s X X S 3： K X 3： S E N-M X K s X HTN E X 5-CI t |5-C1 I 5-Cl 5-CI 5-Cl 5-CI ή U\ n 5-CI 5-CI U\ n 5-CI 5-CI 5-CI U\ ή 5-CI 5-CI Lfl h 5-CI U-ci__I 5-CI 5-CI 5-CI 5-CI ch2cf3 CH2CgCH ch2ch=ch2 i C2H5 n a: c6h5 ch2cn CH2OCH3 ch2cf3 1 CH2CgCH 1 ch2ch=ch2 I / 卜 c3h7 ! C2H5 〇 c6H5 CH2CN CH2OCH3 ch2cf3 CH2OCII ch2cii=cii2 /i-C3H7 ch3 CH2CN i CH2OCH3 X K E K E X SC X K s K a Ξ X Ξ 3： X X P3 n s n E n a CII3 n E n E n Ξ 0 Ui n X n E Ui n a ch3 ch3 ch3 n 3： Ui ch3 CH3 n CH3 I ___1 ch3 C1I3_____ __ LCH3___1 LCH3 ch3 |ch3 s LCH3 ch3 n E 1 cii3 ch3 1 ch3 |ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ! CH3 1 CII3 n — — UJ |ch3 1 ch3 ch3 ch3 ch2cf3 ch2cf3 ch2cf3 1 CH2CF3 CH2CF3 ! 邻 棒t ,¾ a '滿 a a a 择t C2H5 C2H5 c2h5 C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 ch3 ch3 炫點 CO 1
200301E5i (13) CN ON ON CN L/\ 2 CN U) Cn to as § U\ VO U\ 00 uj Ux CV L/\ Ln uj U\ Ui U\ NJ U\ >— U\ 隸命 S X S s X S s E E S E S I K s 3 X 3： s a s HpN X n U\ n U\ n h LA ή LA ή n Lrx n U\ ή L/t n U\ Cl U\ n LA ή LA ή L/1 ή Ln n LA n L/\ n LA n U\ n ux ή U\ Cl U\ n κ； ch2cf3 ch2c^ch n X X II Π S 9 s P X t-n Q s z CII2OCH3 ch2cf3 n X m n E n X E 11 n X n a U) P s t-A n X r^> n z ch2och3 CH2CF3 n X m n X n ro^ S ΤΓ n PO = s u» § Co n X Z CH2OCH3 n X n X n s n a Ut n 3： Ul n X Ui n X u> n ffi n E Ui n E uj n a Ui n ϊ 3： s P： PC 3 Ξ 3： 3： n s Π ffi 〇 S n X u> Π 3 Ul n s u» n K n K n s n Ξ n X u» n s n I w n n s u> 0 s U> Π n Ξ u» n ; .〇 s u> Π s n E u> n s u» n 2: L0J n s Π s UJ n E n K UJ Π 3 〇 X n 3： Ul n (? n a: OJ n X UJ n E n a: n cr4 n u» n s u» n s 0 Ξ n s n ffi UJ n a; Π Ξ n 1 D X 0¾ S 门 to X P X Cn 〇 to X X n 3： n 3： u» n a: Π 3： n I n E CH2OCH3 1 CH2OCH3 0 E N) 〇 n s 〇 S 〇 n 1 CII2OCH3 CII2OCII3 CH2OCH3 1 CH2OCH3 ch2cf3 1 ch2cf3 ch2cf3
-22- 200301E54 (14) 00 00 oo 00 00 Os 00 2 00 OJ 00 K) 00 g -j 2 H—* ON Ό Cn 00 cy 線呤 S D： X E E E S 3： X 3： D： K X ϊ s X E s K X K 5： X U\ n U\ h LA ή U\ h ^r\ h U\ ή U\ ή LA h LA ή U\ n L/\ ή n U\ ή U\ h U\ h Lrx h LA h U\ n Ux h Ux n ή ή n E E II n E N) 9 E s P s Ky\ n 5" n z n D： 〇 n s n s Ui n 3： NJ^ m n X ch2ch=ch2 9 cn n P： P I Ut n •K n z n a: n Ξ u> n Ξ 9 n s m n s n E E II n X N> ή K S Ui P <-n n K z n E n 7^一 I X I n s Ni o P E Uy n 3： 〇 Π E Ui n s o n ro E n s 9 s t-n n 3： 3 X <-Λ n E Ni o s n X P K Ul n s Ni o p n s N) 〇 X ui n I N-i o P X LA n E Si o p D： <-n n E P a n X Ni o p ffi n E P ffi u% n E to o P a Ln n 3 P ffi LA n E u» n K n a U) ch2ch=ch2 n s ffi II n Ξ Ki n X X II n s N> n a u> n = n s n E Π 5： n s. o K: u» n a Ui Π X 〇 ffi Ui n a u> o X n DC n E Ul n s Ui n ffi n K u> n ffi u» n s n X n s Q 亡 n s n s UJ Π K n n s Ui n X Π K n E Ui Π s u» o E Ui n ? n I n E n E n 3： o a Ui n K Ui n = n X Ui n a Π X u> π NJ X U\ P K P Ξ tyi E cn X P 3： P X p E CA n s ui Π 3： n E u» n Ξ UJ n E U» 〇 K u> n X O E Ui p 3： LA P 3： u\
-23 - 200301254 U) H—· )— Ό H—^ oo H-· 〇 ON S H— o s H-· S ►—· H— 〇 v〇 00 5 v〇 Ov v〇 ，^\ \〇 u> K) Os n X CN ή X CN 〇 X Ul Cn n K w CN n Ui CN ή K Ul ON Π K CN ή 3： Ui c\ ή s OJ ON ή E Cs ή X Ui 山 s X 3： X X X X 3： E Ξ X X LA ή U\ h la ή U\ n h t-n ή ^j\ h C-Λ ή Li\ n Π U\ ή Ln ή L/1 ή U\ n ^rx n U\ h L/\ n LA n LT\ 1 n n ή Ln n L/\ n Lf\ n n X NJ n 山 II n X N) 9 3 π E u» P E n X Ni n z n s n E n Ξ Ni^ 9 o 3： m n P： n s s II n s N> p 3： Us n Ξ UJ P s Ln n s Ni^ Z n Ξ NJ o n E w S s n s m n Ξ n X E II n 3： Ni P s Ui π 3 P MM u% Q 芪 z Q o n 工 n s ro^ 9 n I m n s 3： D： K E E s： X E a S Ξ PC Ξ E E E E X X X Ξ s 〇 E Ui 〇 3： u» n X n 〇 Ξ Ui n Π 3： U) Q 〇 X f^J n = n s cu n E E II n n E to Π E II n 3： NJ n E X II n 3； n K 3： II n s to Q H·^ Ni^ Ξ II G 山 NJ n 3： E II G n κ E II n X n ΤΓ O s NJ n S II n 3： Q 3： II o 3 Ni Q ΤΓ n rT Π E 山 II n E Ni n Ξ ΤΓ n 〇 s La Π 3： n s. UJ n s n E 〇 X n I n X n E Ui π s n 3： Ut o X u» n X n X Π X u> n X u> n E u> n 3： n 3： n X Ui n U) Q mm Ut Π 3： n P Ξ C-n P a n s U\ n E u> n s n X n n κ Π s n X u» n s u* P E Ln 9 E Ui P E P n: P U\ E U\ n X Ln P X Ui n s Ui n X n s S n E >^· 〇,
-24 20030Π5 i 16) oo C： 3 CN U) U) i—^ U) U) H^b U) K) OJ ro s〇 to 00 to hM Κ) CN K> LA H— K) to Ki to to h—* fo o ^―* 00 s; H-· u\ i 穿 3： X I X 3： 山 a 3： Π： X K Ξ X 2： cs n X CN h u> CN 0 s CN ή I CN 0 X Q Ln 1 Q Ln 1 Q U\ Q ώ ώ -t ώ -t u\ ώ -t t-n ώ ^rx ώ '—t γι ώ -t ώ Ln η 〇> ή LA n U\ n u\ Ci U\ n l/\ ή ή LA n ut ή c^t n U\ Π ，^\ ή κ! n ΪΓ n E NJ ή P = n E u> n CN X Ln n Ni n z n E NJ 〇 n 3： Ui n 9 n X m n 3： n s X II n NJ E Cn n E UJ P p^4 : La n x t〇^ z n X' n X n X 9 n Ξ m n 工; n s Ξ ΪΓ o s NJ n tsi 3： U» n: U) n X cyi Q S z n X n Ξ Oi n 3； 9 η 3 m n Ξ E 3： S 3： 3： PC 3： s K 5C K E S s I s K X 3： I s D： s Nw4 7〇 t^> s n n I u> n s u» n s Ui n s n ct4 n dr n X Ui n s u> s 〇 3： U) n D： n n 山 n E Ui n 3 n D： Ui o mU Un» n n X o X Ul Π I n uj n E LA ^-Λ = P Ξ U1 n n as n ^rnm n Π X Ui O 5： U» n 3： u> n Ξ G n X n 工 n 3： n E u» g n E Ui n n 3： Ui n 3； 〇 X o 3C u> n s n Ξ o X Ui n Ξ n X P X ή Ui ^ 9 E X 亡 X 亡 S 5 a K s Π E h UJ X n uj zm 亡 X ί X 9 3： 3 3： JTJ n NJ^ 9 X P 3： Ul -25- 200301E54 (口） ON 5； 〇 -1.59.-… 00 H-* U\ a\ U\ OJ H-* U\ K) U\ 2 一 00 H— 」4A—」 h— 5； 144-.—. U) 哗—ί — 140 — 化合物 編號 X ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi 6-C1 1 6-Cl 1 ffi a X a ffi ffi X X ffi ffi X 5-C1 5-Cl 5-Cl i - -----.-- 5-Cl 5-C1 5：C,1…1 5-Cl 5-Cl J：ci L5：ci U^L.l 5：C1, ..…· H-CJ.—. U:ci. J-CJ— L5^L 15-Cl 1 L^g!— UiCL— LSiCi— C2H5 n C2H5 ch3 CH2OCH3 ch2cf3 CH2C6 CH ch2ch=ch2 c2h5 n E u> c2H5 ch3 CH2OCH3 ch2cf3 CH2CgCH ch2ch=ch2 c2h5 ch3 c6H5 ch2cn CH2OCH3 CH2CF3 CH2CgCH ffi K ffi ffi κ K X ffi a ffi ffi K a ffi ffi n n ffi u> LCH3_I LCH3_I n K n X UJ 1¾__ n a U) n ffi u> 〇 0 ffi ICH3 1 n ffi u> 0 ffi La LCH3_____ LCH3_ _ LCH3_ a ffi Ui 0 ffi UA LCH3__J n a u> n ffi U) u> IC2H5 1 [C2H5 1 LCH3___1 n X IC2H5 1 丨 c2h5 π 1 c2h5 1 |c2H5 I 1 c2h5 I 1 c2H5 I |c2h5 I 1 c2h5 I 1 c2H5 I C2H5 1 c2h5 I 1 c2H5 I C2H5 1 c2H5 I 1 c2H5 I 1 c2H5 I 1 c2h5 I 1 c2H5 I 1 c2H5 I Pch2cf3 rCH2CF3 n ϊ Ni O X Π 0 n 2 00 ffi n NO '滿 a 環丙_基 '藏 ，碗 1滿 a n a t〇^ CO ffi η ffi v〇^ n s CO X p X 0 c2h5 C2H5 c2h5 c2h5 i C2H5 c2h5 ch3 n ffi u> ch3 1 ch3 |ch3 LA 、 熔點 (°C) • · -26 - 200301E5i (18)
oo c\ 00 U\ 2 00 U) 00 K) OO 1— oo 〇 H-* H— ►—k ON Oi 5 h— to r—* ON VO 00 H-· OS H— as C\ ON U\ ►— CTn oj 5n NJ 翁合1 綠命 A^- a s ffi K a S K X 3 K π K X π X X X 3 K X X a X X U\ h Lrx h U\ n Ln n U\ n ή U\ ή U\ n LA ή Ln n LT\ h U\ Π U\ n LT\ Π U\ n U\ h U\ Π LA ή LA ή Ln n a ή LA n L^\ n U\ h U\ n κ； n X X II 〇 X to 9 K u\ n X u* n c\ ffi n ffi S o DC n s UJ n ffi 9 n E m n ffi n ffi Π E II o K ro n K Q 亡 P s n ffi t〇^ z n s o X n ffi s n s m 〇 S n K D： II n NJ n N> n u> P s un n X VS 2： n E n I n E "Tl UJ n E m n X n X S II o S ro s S ffi a E S a X ffi s S X I K ffi a s 3： P： KfH s s E 7〇 n κ o ffi n s n s Ui n ffi w n K n ffi UJ n E Ui n X uj n K n n a 〇 X o s UJ n a n K 0 1 u» n X uj n ffi u> o a u» n 3： n a u> 〇 uj n I n 工 n o cT1 n Π o : n Ul n n 〇 n "T1 Ul Q OJ P 3 t-n a t-n p KJ\ P Ξ U\ P K U\ P X U\ Π ro S KM P s LA P a P X U\ p ffi la P ffi (-Π P D： Ux P Ξ 9 X U\ U\ P E u% o X Ui Π u> n ffi Uk n X u» n HyH Ui o X Ul n K Π ffi n 3： n ut o a to o n X Ui n X n ffi u> Π E n E u» O a n a n E 〇 E UJ n E n a u» 〇 ffi to o Π ffi Ui n X s n X n a 9 〇 X n a NJ^ n r〇 O J1 ^ί\ n0^ —^ -27- 200301254 (19) Μ Cs Ni U) N) o v〇 VO v〇 oo VO '-J H— MD C\ ►—· Ό LA v〇 U) ►—· Ό N> VO o 00 VO 00 00 00 龄CV 爹 X a ffi ffi E ffi P： K S K s s s K s s s ffi s s X X LA Π LA ό Ln Π L/1 η ή LA h ή h U\ n LA ή n y\ ή Π U\ n U\ n 〇 U\ ή (-Λ ή Ux n Ux n U\ n P κ Οι η 3； Ni Ο ζ η DC Ni Ο Ο X Ui η Ε n a m n ffi n I Ni n ffi II n X Ni n to 3： CA n X P 3： Ln n X Ni n 2 〇 3： n K n K Ui n X m n X n X 3： II Π E κι n E n X Ui P n X Ni^ z n X n X CnI n 3： NJ^ 9 n X m O X X X s 3： K ffi E K 3： X a: X X X s I X ffi 3： PS X ch2ch2 η S Ε Ni π Ε Ν>^ κ Ni η X r? n X s 〇 a X Ni n a K K> n E s 〇 ffi Ni^ ffi」 〇 X Π a to^ E ro n s «o^ s to n K X Ni n X t?S X K> n s NJ^ X n X K Ni n ffi n X Oi n X OJ n K UJ n DC π : Π n n n y Ρ〇 η κ Ul 3： Ρ 3： U1 Ρ X Ul £T s P ffi un p K Un p ffi Ul Π Π K O 3： n K u» 〇 3； w n X o s n s Ui 〇 K 1^1 P ϋ U\ P 3： V-Λ s P 3： KJ\ 70 <-η οϋ^
-28- 200301254 (20) 227 226 K) to U\ 224 223 222 to to 220 219 218 217 I 216 215 j 214 213 212 K) ►—* 210 209 1 1 208 1 化合物 編號 X a X S a X X X X a X 3 X X X 5-C1 5-CI U\ n U\ h 5-C1 5-C1 5-C1 5-Cl 5-Cl 5-Cl 丨 5-Cl 5-Cl 1 LT\ n L^CM 丨 5-Cl U\ Cl LA n LA ή 5-Cl 1 5-Cl κ CH2C^CH CH2CH=CH2 c2h5 ch3 c6h5 CH2CN CH2OCH3 CH2CF3 CH2CgCH CH2CH=CH2 C2H5 ch3 c6h5 ch2cn CH2OCH3 ch2cf3 ch2c^ch ch2ch=ch2 C2H5 ch3 X X E X X s X X X X X X ffi X X 3： ρα ch2ch2 CH2CH2 ch2ch2 ch2ch2 CH2CH2 ! CH2CH2 i CH2CH2 ch2ch2 CH2CH2 ch2ch2 CH2CH2 CH2CH2 1 _ CU2CH2 CH2CH2 CH2CH2 CH2CI-I2 CH2CH2 ch2ch2 CH2CH2 CH2CH2 ch2och3 CH20CH3 ch2och3 CH20CH3 CH2CF3 CH2CF3 1 CH2CF3 CH2CF3 CH2CF3 ch2cf3 1 CH2CF3 _;_i CH2CF3 ★ 'Λ i择t a a a ?〇 熔點 (°C)
-29- 200301E5i(21)
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to OJ to to H-* to 0 N) C\ v〇 to c\ 00 to CN to On On N) CN u> to Cn to Cs U) to On N) to Cs 穿 4-SCH3 j in n ffi w in n ffi U) 0) n X UJ 亡 C/l 0 ffi U) in n a U) in Ci X U) C/J n K 為 η ffi u> 払 in n K i-u CO n a U) 払 in n K u> 私 in n E UJ C\ n X 6 P 0 P K Ln ό n CN s 6 P κ L/\ U\ 6 P X Ot L/l 6 P a U\ U\ O P ffi U\ L/\ 6 P s <-A U\ b n Cv ffi U\ ^J\ b P κ U\ b P; X U\ 6 P a 01 6 p K Ln LT\ n ch2cf3 n K to n ffi n ffi N) n II n ffi N) 9 κ n X U) P k t-n n E § n ffi n ffi U) n ffi to^ U) n X to^ m n ffi n X to^ s II n ffi to P ffi Π a u> P K ffi ffi ffi κ ffi K K ffi ffi K ffi K ffi K N> Π ffi Ui n ffi Ui n K n ffi Ui n a Ui 0 ffi n ffi u> n ffi n ffi U) 〇 ffi u> n ffi UJ n ffi u> n ffi u> n s UJ U> n κ U) n K n UJ n ffi UJ n n s Π UJ n X n D： Ui n 山 U1 n >"Ρ·Ν ^Jh n K UJ 0 X Π P： UJ p U\ P κ un p ffi <-Λ p E P ffi n X Ui n K Ui n X n ffi n ffi u> 0 ffi U) 〇 ffi u> n s P a u>
-32 - 200301254 (24)
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-33 - 200301254 (25)
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-35- 200301254(27)
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-36- 200301E5i (28)
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-37- 200301E54 (29) U) U) ON Ό U) 〇\ 00 OJ On LO ON OS OS c-n U) ON u> 〇\ U) U) c\ K) U) as g U) cyt VO Ln 00 u> U) ui ON U) U\ LA igt CT 绋命 穿 K ffi ffi ffi ffi ffi X S a ffi ffi X X a a ffi s X 5-CgCH i ή m n K ή m n • K L/\ n m Π ffi LA ή m n ffi t-Λ ή m n ffi U\ n m n X U\ n m 〇 K ^yi 〇 m n ffi U\ h m 〇 ffi ή m n K La ή m n X U\ Π m n X LA ό m 〇 a La ή m Π X LA ή z LA ή z κ: o s o PC 〇 s Ui n ffi ^T1 Ui n a: NJ^ m n K o ffi ffi II n ffi to n ro 3： u\ Π s Ui P a CA n a Π Z 〇 X n a Ul n X OJ n E m n X n E ffi II Π ffi NJ P E ^j\ n s Ui o o ffi Ul n X 2： pa X K a ffi ffi ffi K K E ffi ffi K X K X to n K Ui Π ffi Π ffi Ui n ffi n ffi u> n ffi n PC n ffi U) n ffi u> n E Ui Π •ffi Ui Π I Ui n X Ui n PC o K n K u> n X Π K Ui o ffi n a Ui o K Ui o ffi Ui o ffi n DC u> o X Ui n a u» n s n ffi u» n DC U» n ffi Ui n ffi U) n D： u» n ffi u» n X ui P X L/i P X <-Λ n s P X P s la n to a ui n E n ffi O ffi w n s u> n ffi Ui n X n a Ui n 3： Ui o X Ul Π ro 3： o Ul u> W器
•38- 200301254 (30)
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-39 - 200301^54(31)
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-40- 200301254 (32)
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-41 - (33)200301^51 δ U) 6 to Ό ts) 00 Nj to CN to L/\ to UJ N) to 6 H—· i^cv Cs Q C\ ή a 山 S s X s S CN ή s X 3： X K X X Q Q U\ ώ Ln Q yt n 9 s LA ή o Ni^ X U\ n o z 〜· * s ; s U\ h n NJ s T n e to ή ΤΓ n = LA ή III Π I U\ n z U\ n o o 3 n X II n PC N> Π X II 〇 -X NJ n Ξ II n E NJ Π K II n ffi n X K NJ n n X X n ϊ eo^ X n s 3； n X K n s 3： ro^ n X 3： n ffi NJ^ 3： n P： to n s N>^ n X to n X X 3： X s 3： 3； 3 X S E X X s E 70 NJ n 3 Ui n X n s n s Ui n X Ui 〇 X Q n ，山 Π a n a Ui n s n e n ，山 Π X n i y j ] n Ξ n 二! j Π 1 ^ 1 i P n ro t 0\ P KJ\ s (-Λ P -r Cn n to | Ui n ry Ul n s n a Ui n E π X u> 〇 X n s n E Ni o E o 3； n s N> 〇 n X n K n P： E n X n s n s K n a Ui n Ξ n E Ui n s s n s n E n s UJ ^ # -42- 200301251 (34) 00 C> LA U) Ν) ο Ό 6 〇〇 -j S CS LA 6 4-SCH3 Cv Q Cn Π H X 3： sc ffi X X CN ή S U» E X a K X in n s X 〇 n X X LA U\ Q Q LA ώ -t U\ Q γ\ L/1 ή Ρ Ε U\ η 9 — Ln η ο ζ * 1 κ LA ή ο P s 11 n I Ni LT\ h X II n E U\ n III n E U\ n 2 KJ\ h 0 n E \J\ 6 n E CN X cn n n n n 〇 η η η η η n n n n n n lit III III III III X κ Ε 3； II Ητ-4 山 E 11 X X a a il E 0 Π 0 Π 0 II II II II II II II 11 X E S E K η a to η X Ν> η S Ni η ΗΗ η X Ni n 3： Ni n 2C n a Ni n ffi tSJ n s N> n K r^> a S K Ξ E Ξ Ε X X S 1： X X a s X n n n n n η η η π η n n n n n n X s s E Ui E Ui 5： u> X S κ Ui Ρ： μ E Ui a: u» X u» s K K Ui n n n n n η η Ο η η n n 〇 n n n ΞΠ Ξ X 5: ΓΟ ro <jr Ν) 5= Ν> = to >-U ro = ro == K u» s 〇 X tsj 0 S n E n Ξ n s n X n a: η X η X U» η X η 'κ X η X η X u> η X ffi n 3： u* n s Ni 〇 〇 X Ul n X s n X n 3： n s Π Ξ NJ X 'Λ 〇°^ -43 - 20030IE54 (35) 2 U) to s U\ v〇 5 〇〇 LT\ CN Ln LA U) U\ K) di 0 翁〇: 4-sch3 ON Q ON 〇 ffi ffi a; K 3： E K ON n X E E E 3； S X 5-OCH6H5 1 U\ t n Q (-Λ ώ *n LA Q U\ Lf\ h 9 3： h O 3： C-Λ ή o s 涂 5： U\ h P E Ύ n s to ή Ξ II n 3： Π III n ί·*^ U\ n 2 n 0 n X 弋 n a II Π K n K n K II 〇 K n s Ui n ffi II n E n s n s II n s Π 3： n X II n s 0 K n III n X n III 0 a n III n ffi n III n 3： 0 III Π S O III n K n III n s 0 ill n E n III n s n III n X 71 X ffi s E X X a: s X E X X E X E Π X 〇 X n Ξ u» n K Ui n X 0 X n K 0 Ξ n s n X n a n X n Ξ n E Ui Π E n n X Ui n； 5= n W Q p X Cn P X U\ n 卜-/ 3： t-n n s P = ^-Λ P n ί-η jr y-N 3 •Ub n Ξ 〇 n X n E n E 〇 s s n s n X 0 a n E Ui n s X n X n a: u> n a: X Π DC n X n n X Ξ n E n s Π s 了 Ulfl -44- 200301E54
(36) Ό 00 CN ul (O Cs VC Cs 00 CN CN CN U\ 翁$ in n s UJ Cn Q as Ci 3： D： s X s a K CN 〇 E Ui S S I X )^4 山 X 5>COCH3 U\ b 〇 n: CN Ξ U\ U\ Q U\ Π LA ώ -t LA Q U\ LA ή 0 NJ 1 L/l ή 〇 K u« U\ ή o 2 n· P s nT^ E U\ Ci Y n E hJ U\ h X 11 n O III n X n z U\ Ci 〇 n 5= η III η η X 〇 III n n s UA n III 0 0 K 〇 111 Π n E Ui n 111^ n X UJ 〇 III 0 0 K u» n s II 0 S n E Π 3： II n E 〇 S u» n 3; II n E n K n a II n ac n E u» n E 11 n E n X n K II Π X n X n Ξ il n a: Q Ξ n E 11 n s Π 5: n 3： II n n E n s II Π S n X Κ S S E 3： E X K K S s s Ξ 3： Ξ s η X Ui n κ Ui n a: u> n X u* n s n s n X ui n I n E Π s n Ξ n E n Ξ π s Ui n Ξ n X Q Ui n Ui q n s c>i n n 士 n X t-A = P I <-Λ K c-n P 3 Vi P 3： u\ Q n Π Ξ n X CH20CH3 n E 3： n E 0 3 n 3： n X K n a; n E n s n X n I X n I Ni 〇 n E Π E Ξ n E Ui n s n X 0 X X n n E n X Ui Vi >ί«- 〇0^ w|5 -45- (37)200301254
VO σ\ LA |0 Ό K) o 〇〇 Ό OO 00 OO OO CN OO U\ OO OJ N) >— igt 郭CT1 綠命 S X in n a Ui CS Q On n X ui E S 山 2： S X c\ n Ξ u> s a 3： E X ή z ή o n K U) LA 6 n E Os X Q Q U\ ώ U\ Q yt U\ Cl 9 3： U\ n o t〇^ 2： Ui U\ Cl 〇 Π u> s a L/t ή F Ξ II Q 土 Q II n ή HI Π 山 LA h 2 < n z n z n z n z n 2： O 2 n 2 Π ill Π n K n III n π X u» n III n n X Π 111 n π E Ui π III o n X u» n III n n K π III n n X u> n Hi n n X n HI n n s u> s E X K K K a K X a Ξ E E 3； S o X n a n s UJ n X ui n a w n X n s Ui n s n s n a o s UJ n s n E n X n a n X UJ n cr 1 ! /-Λ hz U) r^H ? 门 Ξ n ?T·^ n 3： tyi P Ξ n Cs-> Π E Π n ύΓ 9 X π Ξ Ui n s n X n 3： n s n X n mU Ui n a O X n E E n s u> n K n E n Ξ Ui n X «〇 o X n 3： n E n E S n = n 3 〇 s Π K s n E UJ μ雞
-46- 200301254 (38)
Lrt Ο 503 502 H—^ 500 499 498 497 化合 編號 ffi P： a X 6-CH3 3： E 3： X U\ n U\ h Lf\ h U\ ή o a ή ut ή 9 9 o z E 11 n III π X n n X I ，， * S E NJ E Ύ 〇 nJ^ X to η n n n n n 〇 n z z z 2 z z z 2 κ s K S s a s s n n n n n n n n a s X K X E X X p P P n /-s 9 n 3： la I = 3： \j\ ϊ La t-Λ X U1 n o o n Π n n n X s Ul E X Ξ Ξ E X n X n E 0 E X D： u> 3： 熔點 (°C)
-47 - 200301254 (39) 表2 : 4 - π比淀 化合物 編號 X Υ R1 R2 R3 R4 R5 熔點 rc) 1 Η Η c2h5 H ch3 ch3 ch3 2 Η Η ch3 H ch3 ch3 ch3 3 Η Η A1-C3H7 H ch3 ch3 ch3 4 Η 2-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 5 Η 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 6 Η 2(1 /2-C3H7 H ch3 ch3 ch3 7 Η 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 8 Η 2-C1 CH2CgCH H ch3 ch3 ch3 9 Η 2-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 ch3 10 Η 2-C1 CH2OCH3 H ch3 ch3 ch3 11 Η 2-C1 CH2CN H ch3 ch3 ch3 12 Η 2-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 13 Η 2-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 14 Η 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 15 Η 2-C1 Π-〇3Η7 H ch3 ch3 C2H5 16 Η 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 C2H5 17 Η 2-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 C2H5 18 Η 2-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 19 Η 2-C1 CH2OCH3 H ch3 ch3 C2H5 20 Η 2-C1 CH2CN H ch3 ch3 C2H5 21 Η 2-C1 c6h5 H ch3 ch3 C2H5 22 6-C1 2-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 23 6-C1 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 24 6-C1 2-C1 /2-C3H7 H ch3 ch3 ch3 25 6-C1 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 26 6-C1 2-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 ch3 27 6-C1 2-C1 ch2cf3 H ch3 ch3 ch3 28 6-C1 2-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 ch3 29 6-C1 2-C1 ch2cn H ch3 ch3 ch3 30 6·α 2-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 31 6-C1 2-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 32 6-C1 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 33 6-C1 2-C1 /1-C3H7 H ch3 ch3 C2H5 34 6-C1 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 C2H5 35 6-C1 2-CI ch2c«ch H ch3 ch3 C2H5 36 6-C1 2-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 37 6·α 2-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 C2H5 38 6-C1 2-C1 ch2cn H ch3 ch3 C2H5 39 6-C1 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 /1-C3H7 200301E54 (40) 表3 : 2 -说啶類 化合物 編號 X Υ R1 R2 R4 R5 熔點 cc) 1 Η 4-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 2 Η 4-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 3 Η 4-C1 A2-C3H7 H ch3 ch3 ch3 4 Η 4-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 5 Η 4-C1 CH2CgCH H ch3 ch3 ch3 6 Η 4-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 ch3 7 Η 4-C1 CH2OCH3 H ch3 ch3 ch3 8 Η 4-C1 CH2CN H ch3 ch3 ch3 9 Η 4-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 10 Η 4-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 11 Η 4-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 12 Η 4-C1 n-C3H7 H ch3 ch3 C2H5 13 Η 4-C1 CH2CH=CH2 H ch3 ch3 C2H5 14 Η 4-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 C2H5 15 Η 4-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 16 Η 4-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 C2H5 17 Η 4-C1 ch2cn H ch3 ch3 C2H5 18 Η 4-C1 c6h5 H ch3 ch3 C2H5 19 4-C1 6-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 20 4-C1 6-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 21 ,4-C1 6-C1 /2.C3H7 H ch3 ch3 ch3 22 4-C1 6-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 23 4-C1 6-C1 ch2c^ch H ch3 ch3 ch3 24 4-C1 、6-Cl CH2CF3 H ch3 ch3 ch3 25 4-C1 6-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 ch3 26 4-C1 6-C1 ch2cn H ch3 ch3 ch3 27 4-C1 6-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 28 4-C1 6-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 29 4-C1 6-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 30 4-C1 6-C1 n-C3H7 H ch3 ch3 C2H5 31 4-C1 6-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 C2H5 32 4-C1 6-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 C2H5 33 4-C1 6-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 34 4-C1 6-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 C2H5 35 4-C1 6-C1 CH2CN H ch3 ch3 C2H5 36 4-C1 6-C1 c6h5 H ch3 ch3 C2H5 37 Η Η C2H5 H ch3 ch3 ch3 38 3-CN 6-CH3 ch3 H ch3 ch3 ch3 39 4-CF3 6-CH3 n-C3H7 H ch3 ch3 ch3
-49- 200301E5i (41) 本發明化合物係以表1中給出之熔點及/或表4中給出之 NMR數據予以鑑定。 表4 :選定之質子NMR數據 表4列出表1和表2中所述某些化合物的選定質子NMR數 據。化學偏移以自四甲基矽烷的叩㈤測量，且使用氘氣仿 或二甲基-d6亞颯作為溶劑。使用下列縮寫： s =單線 m =多重線
d =雙線 br=寬 t=三線 ppm =部分每百萬份 q=四線
化合物 編號(表） 質子NMR( 5 ) (ppm) 4(1) 1.08(6H，m); 1·60(6Η，s); 1.80(3H，s); 2.25-2.35(lH，m); 4·22(1Η，d); 6.20(1H, br s); 7.26(1H, m); 8.26(2H, m). 6(1) 1.03(3H, t); 1.65(6H，s); 2.00(2H，m); 4·48(1Η，t);6.4(lH，br s); 7·26(1Η，m); 8.25(2H，m) 9(1) 1.10(3H, t); i.32(3H，t); 1.72(3H，s); 1·74(3Η，s); 1·86(3Η，s); 2.00(2H，m); 3.60(2H，m); 4.82(1H，m); 4·90(1Η，d); 5.25(1H, d); 7.40(1H，m); 8.15(lH，m);8.28(lH，m) 11(1) 1.60(3H，s); 1.65(3H，s); 1.85(3H，s);5.45(lH，s); 6.65(1H，br s); 7.25(1H，s); 7.40(3H，m); 7.50(2H，m); 8.25(2H，m) 15(1) 1.06-1.10(3H, t); 1.16-1.20(3H, t); L20-1.64(12H, m); 1.66(3H, s); 1.70(3H, s); 2.02-2.10(2H，m); 2·22-2·26(2Η, q); 3·50-4·00(2Η,兩個寬信號）；4.52-4.56(1H, m); 6.46(1H, s); 7.24(1H, m); 8.30(1H, d); 8.40(1H, d) 16(1) 1.04(3H, t); 1.08-1.12(3H, t); 1.62(3H,s); 1.64(3H, s); 1.98-2.04(2H, m); 2.14-2.20(2H, q); 3.96(3H, s); 4.52-4.54(lH, m); 6.36(1H, s); 7.80(1H, m); 8.52(1H, d);8.90(lH, d) -50 - 200301E5i (42) 通式（I)化合物可依下列流程1至6所概述製備，其中X、 Y、R1、R2、R3、R4和R5之意義如上所述，L為脫離基’ 如画基、甲基磺醯氧基或芳基磺醯氧基（如苯基磺醯氧 基），R如所示為Η或C卜4烷基，為Η或Cm烷基，R"為Η 或C ! .3烷基，但其限制條件為當Rf和R〃同為烷基時，其碳 原子總量不超過3，R〃'為Cu烷基、視需要經取代的苯甲 基或視需要經取代的嘍吩基甲基，DMF為N，N-二甲基甲醯 胺，且DM AP為4-二甲胺基吡啶。 如流程1中所示，通式（I)化合物的製備可藉由將經適當 取代的吡啶酚（II)與式（III)化合物在適當鹼和非質子性溶 劑存在下反應而成。 吡啶酚（11)如果為2 -或4 -吡啶酚時，可以呈互變異構形 式存在，亦即為说淀酮，可商業購得或藉由標準文獻方法 自商業購得之材料製備而得。 式（III)化合物的製備可如流程2所示，藉由將胺（V)與一 種酸鹵化物（IV)，或相應之酸酐，在適當無機或有機鹼如 碳酸钟或二異丙基乙胺存在下，於適當溶劑如四氫吱喃或 二氯甲烷中反應而成。 如流程3所示，通式（V)胺（其中R2為氫）係相應於通式 (IX)胺，且其製備可藉由烷化通式（VII)經矽烷基保護的胺 基炔而成，該烷化係使用適當鹼如正丁基鋰，並與適當烷 化反應劑R5 L如烷基碘化物如甲基碘反應，形成一通式 (VIII)烷基化化合物。於R5為鹵基，如氯基之情況中，反 應劑R5 L為適當鹵化劑如N -氯丁二醯亞胺。在一類似程序 2〇〇3〇丄
中，通式（vn)矽烷基保護胺基炔可與羰基衍生物，如甲 終或乙酿，反應，反應中係使用適當的驗，如正丁基裡， 以提供一胺基炔（VIII)，其中R5為羥烷基部份體者。然後 自通式（VIII)化合物使用如酸水溶液去除該矽烷基保護 基，以形成通式（ΙΧ)胺基炔。通式（ΙΧ)胺基炔可進一步衍 生，如當R5為如羥烷基時，藉由通式（〗x)化合物與矽燒化 劑，如第三丁基二甲基矽烷基氣化物’反應以形成通式 (IX a)三燒基石夕燒氧基衍生物。在另一例子中’通式（1X) 化合物係用鹼，如氫化鈉或雙（三甲基矽燒基）胺化鉀處 理，然後用化合物R/〃-L處理’其中L表示鹵素或橫酸醋例 如0S02Me，或OSO2-4 -甲苯基’以形成通式（IXb)化合物。 在另一序列中，通式（VIII)化合物可用驗’例如雙（三甲基 矽烷基）胺化鈉或鉀處理’然後用化合物R'〃-L處理’其中 L表示鹵素或磺酸酸（如0S〇2Me ’或OS〇r4 -甲苯基）’而 於去除矽烷基保護基後’形成通式（IXb)化合物。 r2基可藉由已知技術導至通式（IX)胺基決中以形成通 式（V)胺，其中R2不為氫。通式（VI1)矽烷基保護胺基炔可 藉由通式（VI)胺與丨，2 -雙氯二甲基矽烷基）乙烷，於適當 的鹼，如三級有機胺驗’如三乙胺之存在中反應而得。 胺（VI)可商業購得或藉由標準文獻方法（參閱如 EP-A-0834498)自商業購得之材料製備。 另外，通式（I)化合物的製備可藉兩將通式（XI)化合物 (其中R為氫）和通式（V)胺縮合而製成，縮合係使用適當的 活化劑，如1-羥基苯并三唆和N-(3-二甲胺丙基）-N'-乙基 200301E54 (44) 碳化二醯亞胺鹽酸鹽，如流程4所示。 通式（XI)化合物（其中R為氫）之製備可藉由使用已知技 術水解通式（XI)相應酯（其中R為Ci-4烷基）而成。通式（XI) 醋（其中R為Ci·4燒基）以及通式（XI)酸（其中r為η)之製備 可藉由將吡啶酚（II)與式（X)酯或酸在適當溶劑如N，N-二 甲基甲醯胺内於無水條件下反應而製成。式（χ)酯或酸可 商業購得或可藉由標準文獻方法（參閱如ΕΡ-Α-0834498) 自商業購得之材料製得。 於另一方法中’如流程5所示者，通式（I)化合物的製備 可藉由將式（XIII)酸自化物與式（v)胺反應而成，反應係在 適當溶劑（如二氯甲烷）中，於三級胺（如三乙胺）和活性劑 (如4 -二甲胺基吡啶）存在中進行。 通式（乂111)酸#化物之製備可藉由將通式（χπ)化合物 使用適當的氯化劑（如氯化草醯），於適當溶劑（如二氣甲 坑）中’在如Ν，Ν_二甲基甲醯胺存在中予以鹵化而製成。 通式（XII)化合物係相應於通式（χι)化合物，其中Κ為氫。 本發明其他化合物的製備可使用已知步騾藉由轉化通 式（I)化合物吡啶環上之取代基而成，或藉由烷化通式⑴ 化合物（其中R2為氫）而成。 或者，如流程6所示，通式（XI)化合物（其中尺為CU4烷基） 可於Mltsunobu條件下，藉由將通式（π)吡啶酚與通式（XI—力 化口物使用膦（如二笨基膦）和偶偶氮酯（如偶氮二羧酸二 乙基酯）反應而製成。 ~ 相似的，通式⑴化合物可藉由將通式（χνι)化合物與通 • 53 - 200301E5i (45) 式（11)咏咬紛於Mitsunobu條件下，使用膦（如三苯基膦）和偶 氮酯（如偶氮二羧酸二乙基酯）反應而製成。通式（XVI)化 合物可自通式（XV)化合物和通式（V)胺使用適當的活化劑 如1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲胺丙基）W -乙基-碳化二醯 亞胺鹽酸鹽製備而得。化合物（XIV)和（XV)為已知化合物 或可自已知化合物形成。
-54- 200301254(46) 流程3
Η
(IX)
e.g. R5 = CH.OH R3SiCl
e.g. /.-BuSi(Me)2Cl 咪唑 ^ DMF
(IX) R5
e.g. R5 = CH2〇H Na H or K N(SiMe,) Rm-L e.g. Me I
(VIII)
流程4
R = Cy烷基 1. 鹼水溶液 2. H30
1-羥基苯并三唑 etN=C=N(CH2)3NMe2.HCI
-55 - 200301E5i (47)
流程5
(ΧΠ) (COCI)2 OH - DMF CH2C12
(V) 流程6
〇
R = C1.4 alkyl Mitsunobu R1 條件 (XIV)
(XD
OH (XV) + (V) 活化劑
(Π) n
活化劑
CD
Mitsunobu 條件 通式（I)化合物為活性殺真菌劑，可用.以控制一種或多 種下列病原：水稻及小麥中之稻痕病菌（稻痕病）（Pyricularia oryzae(Magnaporthe grisea))和其他宿主中之梨抱屬真菌；小麥 • --"% 隱匿柄銹菌（Puccinia triticina)(或小麥葉錄病（recondita))、條 -56^ 200301E51 (48) 形柄銹菌（Puccinia striiformis)及其它小麥銹病，大麥堅黑粉 菌（Puccinia hordei)、大麥條形柄銹菌（Puccinia striiformis)及其 它大麥銹病，及其它宿主之銹病（如草皮、裸麥、咖啡、
梨、蘋果、花生、甜菜、蔬菜及裝飾植物）；瓜類（如甜瓜） 二孢白粉菌（Erysiphe cichoracearum);大麥、小麥、裸麥及草 皮之布氏白粉菌（或禾白粉菌）（Blumeria(orErysiphe) graminis) 小麥專化型（粉黴），及各種宿主中之其他粉黴，如蛇麻之 斑點單絲殼（Sphaerotheca macularis)，瓜類（如黃瓜）棕絲單絲 殼（Sphaerotheca fusca)，番茄、茄子和青椒之鞋契内絲白粉 菌（Leveillula taurica)，蘋果之蘋果白粉病菌（Podosphaera leucotricha)和葡萄之葡萄白粉病菌（Uncinula necator);穀類 (如小麥、大麥、裸麥）、草皮及其它宿主之旋孢腔菌屬 (Cochliobolus)，長儒孢屬（Helminthosporiumspp.)，Drechslear屬 (Pyrenophora屬），嗓孢屬（Rhynchosporium spp·)，禾生球腔菌 (Mycosphaerella graminicola)(小麥殼針孢（Septoria tritici))及穎 枯殼針孢（Phaeosphaeria nodorum( Stagonospora nodorum 或 Septoria nodorum)) ， Pseudocercosporella herpotrichoides 及禾頂囊殼 (Gaeumannomyces graminis);花生之落花生尾孢（Cercospora arachidicola)及 Cercosporidium personatum 及其它宿主如甜菜、香 蕉、大豆和水稻之其他尾孢屬；番茄、草莓、蔬菜、葡萄 及其它宿主之灰葡萄孢（Botrytis cinerea)(灰黴）和其他宿主 中之其他灰葡萄孢屬；蔬菜（如胡蘿蔔）、油菜、蘋果、番 茄、馬鈴薯、穀類（如小麥）和其他宿主之鏈格孢屬 (Alternaria spp·);蘋果、梨、核果、堅果和其他宿主之黑星 -57-
200301E54 (49)
菌屬（Venturia spp.)(包括蘋果黑星菌（Venturia inaequalis)(黑星 病））；包括穀類（如小麥）和番茄的一範圍内之宿主之枝孢 屬（Cladosporiium spp.);核果、堅果和其他宿主之鏈核盤菌 屬（Monilinia spp.);番茄、草皮、小麥、瓜類和其他宿主之 亞隔孢殼屬（Didymella spp.);油菜、草皮、水稻、馬鈐薯、 小麥和其他宿主之莖點黴屬（Phoma spp.);小麥、木材和其 他宿主之曲黴屬（Aspergillus spp.)和短梗黴屬（Aureobasidium spp.);碗豆、小麥、大麥和其他宿主之殼二孢屬（Ascochyta spp.);蘋果、梨、洋蔥和其他宿主之匍柄黴屬（Stemphylium spp.)(格孢腔菌屬（Pleospora spp·);蘋果和梨之夏季病（如苦 腐病（圍小叢殼（Glomerella cingulata))、黑腐病或蛙眼葉斑病 (純葡萄座腔菌（Botryosphaeria obtusa))、布氏果斑病（蘋果球 腔菌（Mycosphaerella pomi))、蘋果膠銹病·（Gymnosporangium juniperi-virginianae)、煤汙病（仁果黏殼孢（Gloeodes pomigena))、汗斑病（蘋果裂盾菌（Schizothyrium pomi))及白腐 病（葡萄座腔菌（Botryosphaeriadothidea));葡萄之葡萄生單軸 黴（Plasmopara viticola);其他霜黴，如萵苣之蒲公英盤梗黴 (Bremia lactucae)、大豆、煙草、洋蔥和其他宿主之霜黴屬 (Peronospora spp·);蛇麻之锋草假霜黴（pseudoperonospora humuli) 及瓜類之古巴假霜黴（Pseudoperonospora cubensis);草皮及其 它宿主中之腐徽屬（Pythium spp.)(包括終極腐黴（Pythium ultimum))；馬鈐薯和番茄之致病疫黴（Phytophthora infestans) 及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可和其 他宿主之疫黴屬（Phytophthora spp·);水稻和草皮之瓜亡革菌 -58- 200301^51 (50) (Thanatephorus cucumeris)及各種宿主（如小麥和大麥、花生、 蔬菜、棉花和草皮）之其他絲核菌屬（Rhizoctonia spp.);草 皮、花生、馬鈴薯、油菜和其他宿主之核盤菌屬（Sclerotinia Spp.);草皮、花生及其它宿主之小核菌屬（Sclerotium spp.);
水稻之藤倉赤黴（Gibberella fujikuroi);包括草皮、咖啡和蔬 菜的一範圍宿主之刺盤孢屬（Colletotrichum spp.);草皮之 Laetisaria fuciformis ;香襄、花生、甜橘、山核桃、番木瓜 及其它宿主之球腔菌屬；柑橘、葡萄、橄禮、山核桃、薔 薇及其它宿主之痂囊腔菌屬（Elsinoe spp.);包括蛇麻、馬鈴 薯及番茄的一範圍宿主之輪枝孢屬（Verticillium spp.);油菜 及其它宿主之埋核盤菌屬（Pyrenopeziza spp.);可可之 Oncobasidium theobromae導致脈紋消失；多種宿主特別是小 麥、大麥、草皮和玉米之鐮孢屬（Fusarium spp.)、核瑚菌屬 (Typhula spp.)、Microdochium nivale、黑粉菌屬（Ustilago spp·)、 條黑粉菌屬（Urocystis spp.)、腥黑粉菌屬（Tilletia spp.)、麥角 菌（Claviceps purpurea);甜菜、大麥及其它宿主中之柱隔孢 屬（Ramularia spp·);收穫後之各種病，特別是水果的病（如 橘之指狀青黴（Penicillium digitatum)、義大利青黴（Penicillium italicum)及綠色木黴（Trichoderma viride)，香蕉之香蕉刺 盤孢（Colletotrichum musae)和香蔑盤長孢（Gloeosporium musarum) 及葡萄之灰葡萄孢（Botrytis cinerea);葡萄之其他病原，顯 著者為 Etypa lata、葡萄球座菌（Guignardia bidwellii)、火木 層孔菌（Phellinus igniarus)、葡萄擬莖點黴（Phomopsis viticola)、維管素假盤菌（Pseudopezizatracheiphila)和毛勃革菌 -59- 20030IE54 (51)
(Stereumhirsutum);樹的其他病源（例如 Lophodermiumseditiosum) 或木材的病原，顯著者為Cephaloascus fragrans、常嗓殼屬 (Ceratocystis spp.)、Ophiostoma piceae、青黴屬（Penicillium spp.)、 假康寧木黴（Trichoderma pseudokoningii)、綠色木黴、 Trichoderma harzianum、黑曲黴（Aspergillus niger)、Leptographium lindbergi及Aureobasidiumpullulans ;及病毒性疾病之真菌載體 (如穀類之禾多黏黴（Polymyxa graminis)作為燕麥黃斑病毒 (BYMV)之載體及甜菜之甜菜多黏黴（Polymyxa betae)作為 鼻病毒之載體）。 通式（I)化合物對抗卵菌綱（Oomycete)病原時展現特別良 好之活性，此類病原如致病疫黴（Phytophthora infestans)、單 軸徵屬（Plasmopara)，如葡萄生單軸黴和腐黴屬，如終極腐 黴。
通式（I)化合物可在植物組織内向頂、向根或就地移動 以活性對抗一種或多種真菌。此外，通式（I)化合物之揮 發性足夠在蒸氣相中具活性以對抗植物上的一種或多種 真菌。 因此本發明提出一種對抗或控制植物病原性真菌的方 法，其包括施用殺真菌有效量之通式（I)化合物，或含通 式（I)化合物的組合物於植物，植物種子，植物或種子所 在地或施用於泥土或任一其他植物生長介質（如營養溶 液）。 術語“植物”如本文所用者包括秧苗、矮樹和樹木。此 外’本發明殺真菌方法包括保護性、治癒性、系統性、根 -60 -
200301E5i (52) 除性和抗孢劑處理。 通式（I)化合物較佳者為以組合物形式用於農業、園藝 和草皮目的。
為了施用通式（I)化合物於植物、於植物種子、於植物 或種子所在地或於泥土或於任一其他生長介質，通常將通 式（I)化合物調配入組合物中，其包括除通式（I)化合物 外，適當的惰性稀釋劑或載體，及視需要選用的一種界面 活性劑（SFA)。SFA為能夠經由降低介面張力以改變介面 (如液體/固體、液體/氣體或液體/液體介面）屬性，由此導 致其他屬性的變化（如分散、乳化及濕化）之化學品。較佳 者，所有組合物（固體和液體調配物）包括以重量計為 0.000 1至95%，更佳者為1至85%(如5至60%)通式（I)化合 物。該組合物一般用於控制真菌使得通式（I)化合物施用 率為0.1克至10千克每公頃，較佳者為1克至6千克每公 頃，更佳者為1克至1千克每公頃。
當用於種子敷藥時，通式（I)化合物所用之比例為0.000 1 克至10克（如0.001克或0.05克），較佳者為0.005克至10 克，更佳者為0.005克至4克，每公斤種子。 於另一方面中，本發明提出一種殺真菌組合物，其包括 殺真菌有效量之通式（I)化合物，和用於此之適當載體或 稀釋劑。 於另一方面中，本發明提出一種在所在地對抗和控制真 菌之方法，其包括以殺真菌有效量的包括通式（I)化合物 之組合物處理真菌，或真菌所在地。 -61 - 200301254 (53)
該組合物可選自多種調配物類型，包括可灑粉末（D P )、 可溶粉末（SP)、水可溶性顆粒（SG)、水可分散性顆粒 (WG)、可濕性粉末（WP)、顆粒（GR)(緩慢或快速釋放）、 可溶性濃縮物（SL)、油混溶性液體（OL)、超低體積液體 (UL)、可乳化濃縮物（EC)、可分散濃縮物（DC)、乳液（水 包油（EW)及油包水（EO))、微乳液（ME)、懸浮濃縮物 (SC)、氣霧劑、霧/煙調配物、膠囊懸浮液（CS)及種子處 理調配物。任一例子中所選之調配物類型取決於所設定之 特別目的以及通式（I)化合物的物理、化學和生物屬性。 可灑粉末（DP)之製備可藉由混合通式（I)化合物與一種 或多種固體稀釋劑（如自然泥土、高嶺土、葉蠟石、皂土、 礬土、蒙脫土、矽藻土、白堊、矽藻土質土、磷酸鈣、碳 酸鈣和碳酸鎂、硫磺、石灰、麵粉、雲母及其它有機和無 機固體載體），並機械研磨該混合物至細微粉末而成。
可溶粉末（SP)之製備可藉由混合通式（I)化合物與一種 或多種水可溶性無機鹽（如後酸氫鈉、後酸鈉或硫酸鍰）， 或一種或多種水可溶性有機固體（如多醋類），及視需要選 用的一種或多種濕潤劑、一種或多種分散劑或這些劑之混 合物以提升水可分散性/溶解性。然後研磨該混合物至細 微粉末。類似組合物也可經顆粒化以形成水可溶性顆粒 (SG)。 可濕化粉末（WP)之製備可藉由混合通式（I)化合物與一 種或多種固體稀釋劑或載體，一種或多種濕潤劑及較佳 者，一種或多種分散劑及視需要選用的一種或多種懸浮劑 -62- (54) (54)200301E54 以幫助液體中之分散。然後研磨該混合物至細微粉末。類 似組合物也可經顆粒化以形成水可分散性顆粒（WG)。 顆粒（GR)之形成可藉由顆粒化含通式（I)化合物和一種 或多種粉末化固體稀釋劑或載體的混合物，或藉由自預先 形成之空白顆粒藉由吸收通式（1)化合物（或在適當試劑 中之其溶液）於多孔墊粒狀材料（如浮石、綠坡縷石、漂白 石、矽藻土、矽藻土質土或研碎的玉米芯），或藉由將通 式（I)化合物（或在適當試劑中之其溶液）吸附至一種硬核 材料（如沙、梦酸鹽、礦物貝峻8^鹽、硫酸鹽或構酸鹽） 並於需要時予以乾燥而成。常用以輔助吸收或吸附之試劑 包括溶劑（如脂族或芳族石油溶劑、醇、醚、酮和酯）及黏 劑（如聚乙酸乙g旨、聚乙婦醇、糊精、糖和植物油）。也可 將一種或多種其他添加劑包括於顆粒中（如乳化劑、濕潤 劑或分散劑）。 可分散濃縮物（DC)之製備可藉由溶解通式（I)化合物於 水或有機溶劑中（如酮、醇或二醇醚）。這些溶液可包含一 種界面活性劑（如以改善水稀釋性或防止噴霧器内的結 晶）。 可乳化濃縮物（E C)或水包油乳劑（E W)之製備可藉由溶 解通式（I)化合物於有機丨谷劑中（視需要包含一種或多種 濕潤劑，一種或多種乳化劑或上述試劑之混合物）。用於 E C之適當有機溶劑包括芳族烴（如烷基苯或烷基莕，範例
為 SOLVESSO 100、SOLVESSO 150 及 SOLVESSO 200 ; SOLVESSO 為註冊商標）、酮類（如環己酮或甲基環己酮）、醇類（如苯 200301E5i _ (55) l^Ml 甲基醇、糠基醇或丁醇）、N -烷基-吡咯烷酮（如N -甲基吡 咯烷酮或N -辛基吡咯烷酮）、脂肪酸之二甲基胺（如C 8 - C〖〇 脂肪酸二甲基胺）及氫化烴。E C製品可於添加到水中後自 然乳化，以產生一種乳液，其具足夠穩定性以通過適當設 備進行噴霧施用。EW的製備包括取得液體（若其在室溫下 不為液體，其可在合理溫度，通常低於7 〇 °C下熔化）或溶 液（藉由溶解其於適當溶劑中）形式之通式（I)化合物，然後 在高剪切力下乳化所得之液體或溶液於含一種或多種 SFA之水中，以產生乳液。適用於EW中之溶劑包括植物 油、氯化烴（如氯苯）、芳族溶劑（如烷基苯或烷基莕），及 其它在水中具低溶解度的適當有機溶劑。 微乳液（ME)之製備可藉由混合水於一種或多種溶劑和 一種或多種SFA之混合物中，以自然地產生一種熱力學上 穩定的各向同性液體調配物。式（I)化合物初期係存在於 水中或溶劑/ SFA混合物中。適用於MEs之溶劑包括前文所 述用於E C s或E W s中之溶劑。Μ E可為水包油或油包水系統 (存在何種系統可藉由傳導率測量以確定），且適於將可溶 於水及可溶於油之除害劑混合於相同調配物中。ME適於 稀釋於水中，可保持為微乳液形式或形成一種傳統水包油 乳液。 懸浮濃縮物（S C)可包含式（I)化合物的細分不溶性固體 粒子之水性或非水性懸浮液。S C s之製備可藉甴球或珠磨 固體式（I)化合物於適當介質中，視需要選用一種或多種 分散劑，以產生該化合物之細微粒子懸浮液。可將一或多 -64 -
200301254 (56) 種濕潤劑包括於組合物中，且可包括懸浮劑以減緩顆粒沈 著速率。另外，可將式（I)化合物乾燥研磨，且添加入水 中（其中含上述試劑）以產生合意之最終產物。 噴霧劑調配物包含式（I)化合物和適當的氣霧劑基質（如 正丁烷）。也可以將式（I)化合物溶解或分散於適當的介質 (如水或水混溶性液f豊，如正丙醇）以提供用於非增壓r、手 驅動噴霧泵中之組合物。
式（I)化合物可以在乾燥狀態下與煙火混合物混合以形 成一種適於在密閉空間内產生含該化合物的煙霧之組合 物。
膠囊懸浮液（CS)之製備方式與EW調配物的製備相似， 但具一個額外的聚合階段使得可得到小油滴水性分散 液，其中每個小油滴由聚合物殼包裹，且含有式（I)化合 物及視需要選用的一種用於彼之載體或稀釋劑。該聚合物 殼可藉由介面聚縮合反應或藉由凝聚程序而形成。該組合 物可提供式（I)化合物的控制釋放，且其可用於種子處 理。式（I)化合物也可以調配在生物可降解聚合物基質内 以提供化合物之緩慢控制釋放。 組合物可包括一種或多種添加劑以改進組合物的生物 學性能（如改良表面之濕化、保持力或分佈；對處理過之 表面的防雨性；或式（I)化合物的攝取率或移動性）。此類 添加劑包括界面活性劑、油基噴霧劑添加劑例如某些礦物 油或天然植物油（例如大豆油和油菜子油）、及這些物質和 其他生物增強佐劑的摻合物（該等成份可幫助或改變式（I) -65 - 200301254 (57) 化合物的作用）。
式（I)化合物也可經調配用於種子處理，如粉末組合物 形式者，該組合物包括乾種子處理（DS)粉、漿液處理（WS) 所用的水溶性粉末（S S)或水分散性粉末，或為液體組合物 形式，包括可流動濃縮物（FS)、溶液（LS)或膠囊懸浮液 (CS)。DS、SS、WS、FS和LS等組合物的製備分別與上述 DP、SP、WP、SC和DC等組合物之製備非常相似。用於 處理種子之組合物可包括輔助組合物黏著於種子之藥劑 (如一種礦物油或膜形成性障壁層）。 濕潤劑、分散劑和乳化劑可為陽離子、陰離子、兩性或 非離子型的SFAs。 適當陽離子型S F A s包括四級銨化合物（如溴化鯨蠟烷基 三甲基铵）、咪峻琳類和胺鹽。
適當陰離子SFAs包括脂肪酸之鹼金屬鹽、硫酸脂肪單 酯鹽（如月桂基硫酸鈉）、磺酸化芳族化合物鹽（如十二烷 基苯續酸納、十二垸基苯橫酸#5、丁基莕續酸鹽和二異丙 基-及三異丙基-莕磺酸鈉混合物）、醚基硫酸鹽、醇醚硫 酸鹽（如laureth-3-硫酸鈉）、醚叛酸g旨（如laureth-3-竣酸鈉）、 磷酸酯（一種或多種脂肪醇和磷酸（主要為單酯）或五氧化 磷（主要為雙酯）的反應產物，如月桂基醇和四聚磷酸之反 應產物；此外這些產物可經乙氧基化）、磺酸基琥珀酸鹽、 石壤或晞烴橫酸鹽、牛橫酸S旨和木質素橫酸鹽。 適當兩性型SFAs包括乙内銨鹽、丙酸鹽和甘胺酸酯。 適當非離子型SFAs包括環氧烷類，如環氧乙烷、環氧 -66- 200301E5i
(58) 丙烷、環氧丁烷或其混合物，與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇） 或與燒基驗（如辛基驗、壬基盼或辛基甲驗）的縮合產物； 自長鏈脂肪酸或己糖醇酐衍生之部分酯；該部分酯與環氧 乙烷之縮合產物；嵌段聚合物（包括環氧乙烷和環氧丙 烷）；烷醇醯胺；簡單酯（例如脂肪酸聚乙二醇酯）；胺氧 化物（如月桂基二甲基胺氧化物）；及卵磷脂。
適當懸浮劑包括親水性膠體（如多醣類、聚乙烯基吡咯 烷酮或羧甲基纖維素鈉）及膨脹泥（如皂土或綠坡縷土）。
式（I)化合物可藉由任一已知之施用殺真菌化合物方法 來施用。例如，其可用經調配或未經調配形式施用於植物 之任一部位，包括葉、枝幹、分枝或根部，種植前施用於 種子，或施用於植物生長或種植之其他介質（如根部周圍 之泥土、一般泥土、稻田水或溶液培養系統），直接施用 或噴用、灑粉，浸浸潰施用，以霜劑或糊劑調配物施用， 以蒸氣施用或通過組合物分佈或捧加以施用（如以顆粒組 合物或包於水可溶性袋内的組合物），施用於泥土或水性 環境中。 式（I)化合物也可以使用電動力噴射技術或其他低體積 法注射入植物或噴佈於植被中，或藉由土地或空氣灌溉系 統施用。 以水性製備物形式（水性溶液或分散液）使用的組合物 一般係以含有高比例活性成份的濃縮物形式提供，濃縮物 係於使用前加到水中。這些濃縮物可包括D C、S C、E C、 E W、ME、SG、SP、WP、WG和CS，且經常要求能夠長期 -67 - 200301E54 (59) 保存，並在此類保存後可加到水中以形成水性製備物，其 可保持均質一足夠長的時間，以使其可藉由傳統噴射設備 施用。此類水性製備物可包含不同量的式（I)化合物（如以 重量計0.000 1至10%)，其取決於要使用的目的。 式（I)化合物可以用與肥料（如氮肥、鉀肥或磷肥）的混合 物使用。適當調配物類型包括肥料顆粒。混合物適當地包 含最多達式（I)化合物的25重量％。
因此本發明也提出一種包括肥料和式（I)化合物的肥料 組合物。 本發明組合物可包含具生物活性的其他化合物，如微量 營養素或具類似或補充殺真菌活性的化合物或具植物生 長調節、除草、殺蟲、殺線蟲或殺蟎活性的化合物。 藉由包括其他殺真菌劑，較之於單獨式（I)化合物，所 得組合物可具更廣泛之活性範圍或更高水平之内在活性。
式（I)化合物可為組合物中之唯一活性成份，或於恰當 時，其可與一種或多種其他活性成份混合，如除害劑、殺 真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長調節劑。其他活性成 份可：提供具更廣泛活性範圍或對所在地具更強持久性之 組合物；增效式（I)化合物的活性或補充其活性（如經由提 高起效速度或克服排斥性）；或幫助克服或防止對個別成 份的抗藥性之發展。特殊的其他活性成份取決於組合物的 預期用途。 、
可包括在本發明組合物中的殺真菌化合物之例子為A C •% 382042 (N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基）-2-(2,4-二氯苯氧基） -68- 200301E54 (60)
丙酿胺）' acibenzolar-S -甲基、棉鈴威（alanycarb)、aldimorph、 敵菌靈（anilazine)、azaconazole、吐淀草 §同（azafenidin)、喃菌 胺（azoxystrobin)、本達樂（benalaxyl)、苯菌靈（benomyl)、 benthiavalicarb、4 霜靈（biloxazol)、比多農（betertanol)、保米 黴素（blasticidin S)、boscalid (nicobifen 之新名）、溴克座 (bromuconazole)、布瑞莫（bupirimate)、四氯丹（captafol)、蓋普 丹（captan)、貝芬替（carbendazim)、貝芬替鹽酸鹽、萎銹靈 (carboxin)、carpropamid、藏茴香酮、CGA 41396、CGA 41397、 離丹（chinomethionate)、氯苯 p塞吩酮（chlorbenzthiazone)、百 菌清（chlorothalonil)、chlorozolinate、clozylacon、含銅化合物 如氧氯化銅、喹啉氧化銅、硫酸銅、樹脂酸銅、及鋅錳波 爾多混合物（Bordeaux mixture)、cyamidazosulfamid、氰霜吃 (cyazofamid)(IKF-916)、cyflufenamid、霜脲氰（cymoxanil)、氰 丙峻（cyproconazole)、魂普洛（cyprodinil)、debacarb、二-2 -叶匕 淀基二硫化物1，Γ -二氧化物、益發靈（dichlofluanid)、 diclocymet 、 diclomezine 、大克爛（dicloran)、達芬卡 (diethofencarb)、difenconazole、野燕枯（difenzoquat)、二氟 #木 (diflumetorim)、0,0-二-異丙基-S-苯甲基硫代罐酸酯、 dimefluazole 、 dimetconazole 、 dimethirimol 、 達滅芬 (dimethomorph)、dimoxystrobin、二硝也（diniconazole) ' 白粉克 (dinocap)、腈硫§昆（dithianon)、氯化十二烷基二甲基銨、嗎 菌靈（dodemorph)、多寧（dodine)、doguadine、護粒松 (edifenphos)、氟環峻（epoxiconazole)、隻地按（ethaboxam)、依 瑞莫（ethirimol)、（Z)-N-苯甲基-N([甲基（甲基-硫代亞乙基 -69 - 200301E54 (61)
胺氧基羰基）胺基]硫代）-点-丙胺酸乙基酯、依得利 (etridiazole)、抑快淨(famoxadone)、fenamidone、芬瑞莫 (fenarimol)、驗丁咬（fenbuconazole)、驗吱喃（fenfuram)、環醯 菌胺（fenhexamid)、fenoxanil(AC 382042)、拌種 0各（fenpiclonil)、 酉分丙淀（fenpropidin)、紛丙福（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯魏錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbam)、 ferimzone、扶吉胺（fluazinam)、 口各菌月f (fludioxonil)、flumetover、 氟气馬 口林（flumorph)、fluoroimide、fluoxastrobin、fluquinconazole、 氟石夕峻（flusilazole)、氟石菱胺（flusulfamide)、望佳多（flutolanil)、 氟三福 （flutriafol)、 福爾培 （folpet)、 福魂得 (fosetyl-aluminium)、麥穗寧（fuberidazole)、furalaxyl、福拉比 (furametpyr)、guazatine、六共峻（hexaconazole)、經基異 口号吐、 殺紋寧 （hymexazole)、 依滅列 (imazalil)、醯胺也 (imibenconazole) 、 iminoctadine 、 iminoctadine 三乙酸酉旨、 ipconazole、丙苯福（iprobenfos)、依普同（iprodone)、iprovalicarb、 異丙基丁基胺基甲酸§旨、亞賜圃（isoprothiolane)、春雷黴 素、醚菌酯（kresoxim-methyl)、LY 186054、LY 211795、LY 248908、鋅短乃浦（mancozeb)、短乃浦（maneb)、mefenoxam、 嘧菌胺（mepanipyrim)、滅普寧（mepronil)、滅達樂（metalaxyl)、 滅達樂-Μ、metconazole、免得爛（metiram)、免得爛鋅、 metominostrobin、metrafenone、MON65500(N- 1¾ ^ -4,5-ji 基-2-三甲基石夕统基p塞吩-3-竣醯胺）、腈菌峻 (myclobutanil)、NTN0301、鐵甲砷酸銨（neoasozin)、二甲基二 疏代胺基甲酸鏡、nitrothale-異丙基、奴立莫（nuarimol)、必 -70- 200301254 (62)
芬松（ofurace)、有機汞化合物、orysastrobin、歐薩地 (oxadixyl) '環氧喃績隆（oxasulfuron)、二氧雜環戊垸酸、 oxpoconazole、嘉得信(oxycarboxin)、pefurazoate、戊菌峻 (penconazole)、賓克隆（pencycuron)、phenazin氧化物、磷酸、 phthalide、淀氧菌酉旨（picoxystrobin)、保粒黴素 D、polyram、 撲殺熱（probenazole)、 撲克拉（prochloraz)、 撲滅寧 (procymidone)、普拔克（propamocarb)、普拔克鹽酸鹽、丙環 峻（propiconazole)、甲基鋅乃浦（propineb)、丙酸、proquinazid、 prothioconazole、pyraclostrobin、白粉松（pyrazophos)、pyrifenox、
口密黴胺（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、pyroxyfur、硝 口比口各 菌素（pyrrolnitrin)、四級按化合物、絲離丹（quinomethionate)、 quinoxyfen、ρ奎硫磷（quintozene)、silthiofam(MON 65500)、S-抑 黴咬（S-imazalil)、石夕氟峻（simeconazole)、sipconazole、五氯苯 酉分鈉、spiroxamine、鏈黴素、硫、得布吐（tebuconazole)、葉 枯酉太（tecloftalam)、tecnazene、四克利（tetraconazole)、腐絕 (thiabendazole)、ρ塞氟菌胺（thifluzamide)、2-(硫氰酸基甲硫基） 苯并ρ塞咬、甲基多保淨（thiophanate- methyl)、得恩地 (thiram) 、 tiadinil 、 timibenconazole 、 甲 基 立枯靈 (tolclofos-methyl)、對甲抑菌靈（tolylfluanid)、三泰芬 (triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、triazbutil、triazoxide、三 口墓吨(tricyclazole)、三得芬（tridemorph)、三說敏 (trifloxystrobin)、三氟吐（triflumizole)、口塞福寧（triforine)、 triticonazole、維利黴素A、威百故（vapam)、 免克寧 (vinclozolin)、XRD-563、鋅乃浦（zineb)、福美鋅（ziram)、zoxamide -71 - 200301E5i (63) 及具下列通式之化合物：
式（I)化合物可與泥土、泥灰或其他根部介質相混合， 以保護植物對抗種子所帶、泥土所帶或葉子上之真菌疾 病。 某些混合物可包括活性成份，彼等成分具有明顯不同的 物理、化學或生物性質使得彼等可避免其輕易地成為相同 的傳統調配物類型。在這些條件下，可製備其他調配物類 型。例如，當一種活性成份為不溶於水之固體，而另一種 為不溶於水之液體時，仍然可以藉由分散固體活性成份為 懸浮液（所用製備與S C製備相似），並將液體活性成份分散 為乳液（所用製備與EW製備相似），而將每種活性成份分 散於相同的連續水相中。所得組合物為懸乳液（SE)調配 物。 本發明要藉由下列實施例予以示範說明，其中下列縮寫 與表4中給出之縮寫一起使用： ml = 毫升 DMSO = 二甲亞石風 g = 克 NMR = 核磁共振 m . p .= 溶點 實施例1 本實施例說明下列物質之製備：（a) 2-(5-氯-3-吡啶氧 200301E54 (64) 1、μ 〇田览七，炔-2-基）丁醯胺（表1之第8號化合 基）-Ν-(2 -甲基戊-炊 ，u Α氮基）-Ν-(4-甲基己-2-炔-4-基）丁 物）；（b) 2-(5-氯-3-吡從乳 Φ ; 、丁 ^ 上a Α物）；（c) 2 - (5 -氯-3 - 口比咬氧 醯胺（表1之第1 3 6號化θ 基）-N-(6-甲基庚-4-炔81 胺（表1 m2Q#b Μ 物）；及⑷2-(5-漠比&氧基）-Ν-(6-甲基庚-4.炔冬基） 丁醯胺（表1之第1 2 8號化合物）°
氫基）丁酸甲酯之製備 階段1 : 2-(5-氯-3-毗啶乳签,j敗丁阳 ^ /tn )溶解於含無水破酸_(21·2克） 將5-氯-3-吡啶酚（1〇.0兄； ,/的無水N，N-二甲基甲醯胺（150 及2 -溴丁酸甲酯（16.4¾开^ ， 威从兮混合物1. $個小時後’使其冷卻 毫升）中。於70。(：下攪拌違此
…匕中，以乙醚萃取（三次），並以水 至周溫。將混合物倒入水T , Λ以綠酸鍰脫水’再減壓蒸發而得 萃洗合併萃取液（兩次），眼次 2 7.4克所需產物，該產物為ν又褐色/由 lH NMR (CDCls) ^ ： l.〇8-1.12(3H ^ 0 ； 2.00-2.08(2H ^ m) ； 3.80(3H - s) ; 4·60-4·64(1Η，m) ; 7·20(1Η，m) ; 8·08(1Η ’ m)，8.24(1H ’ m)。
階段2 : 2 - (5 -氯_ 3 -吡啶氧基）丁酸之製備 以氫氧化鈉（9.6克）/水（5 0毫升）溶液處理階段1之產物 (2 7.4克），然後於9 0。(：下攪捽1.5個小時。將混合物冷卻至 周溫，以水稀釋，然後以乙酸乙醋萃洗。分離水相’以濃 鹽酸酸化，並以乙酸乙酯萃取（三次）。將萃取液合併’以 鹽水萃洗，並以硫酸鎂脫水。減壓蒸發溶劑而得所需之產 物，該產物為2 4.8克的淡褐色固體，熔點為9 8 - 1 0 1 °C。 4 NMR (CDC13) 5 : 1.10-1.14(3H，t); 2.02-2.14(2H，m); 4·62-4.66( 1H， m) ; 7·36(1Η，s) ; 8·18-8·22(2Η，m) ; 8.88(1H，br s)。 -73 - 200301E54
(65) 階段3 : 2-(5 -氯-3-吡啶氧基）-N-(2 -甲基戊-3-炔-2-基） 丁醯胺之製備 於攪拌中之4 -胺基-4-甲基-戊-2-炔鹽酸鹽（2.67克；其製 備如下所述）的無水N，N _二甲基甲醯胺（1 5 0毫升）溶液 中，於周溫下加入無水三乙胺（4.2毫升）。混合物於室溫 下攪拌5分鐘，並依序加入1-經基苯并三吐水合物（2.97 克）、N-(3-二甲胺基丙基）-N'-乙基碳化二醯亞胺鹽酸鹽 (4.22克）及2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸（4.53克）。周溫下攪拌 該混合物2.7 5個小時，於周溫下保存1 8個小時，再倒入水 中。將產物萃取到乙醚中（三次），將萃取液合併，以碳酸 鼠納水落液举洗（兩次）’以水牟洗（兩次）’並以硫故錢脫 水。減壓蒸發溶劑，以層析術（矽石：乙醚）分離殘餘的膠 狀物而得淡黃色油，將其以己烷研磨而得所需之產物，該 產物為4·^克的無色固體，熔點為87-89°C。 [H NMR (CDC13)(5 : 1·02-1·06(3Η，t) ; 1·60(6Η，s) ; 1·82(3Η，s); 1.94-2.02(2Η，q) ; 4.40-4.44(1Η，t) ; 6.30(1Η，br s) ; 7.24-7.26(lH，m); 8·24-8.26(2Η，m)。 4-胺基-4-甲基-戊-2-炔鹽酸鹽之製備（以用於階段3) 步驟1 將3-胺基-3-甲基丁炔（可商業購得90%水溶液；16.6克） 溶解於二氯甲烷（1 5 0毫升）中，以硫酸鈉脫水，過濾而得 一含1 4.9克胺的溶液。在氮氣環境中，於周溫下，於攪拌 中之胺溶液加入無水三乙胺（4 8.4毫升）。然後滴加1，2 -雙 -(氯-二甲基矽烷基）乙烷（38.98克）/二氯甲烷（100毫升）， -74- 200301E5i
(66) 藉由冷卻保持反應溫度於1 5 °C。攪拌該混合物3個小時， 自溶液中過濾出反應過程中形成之無色固體，減壓蒸發濾 液而得一糊。將該糊萃取入己燒中，並重新過遽。減壓蒸 發濾液，並蒸餾所得之油而得21.5克的1.-( 1，卜二甲基-2-丙炔基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，〇.〇6 毫米Hg壓力下沸點為41°C。 iHNMRCCDCh)^ ·· 〇.16(12H，s); 0.60(4H，s); 1.48(6H，s); 2.24(1H，
s)。 步騾2
將步驟1之產物（1 3 · 0克）的無水四氫呋喃（1 40毫升）溶液 在氮氣環境中，攪拌冷卻至-70°C，並於-65至-70°C下， 在5分鐘内加入正丁基鋰（23.1毫升之2.5 Μ己烷溶液）。使 混合物升溫至-5 °C ，並於1 〇分鐘内滴加入甲基碘（3 · 9 3毫 升）。發生放熱反應時，使反應混合物升溫至1 〇 °C。藉由 冷卻保持混合物於2 0 °C下2個小時，然後減壓蒸發至小體 積。將殘餘物溶解於己烷中，過濾去除不可溶物質，減壓 蒸發而得1-(1，卜二甲基-2-丁炔基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮 雜-2，5 -二矽雜環戊烷，為1 3.0克的黃色油。 iHNMRCCDCh)^ : 0.10(12H，s); 0.56(4H，s); 1.40(6H，s); 1.72(3H， s)。 步騾3 將步騾2之產物（1 3.0克）於0 °C下，緩慢攪拌加到鹽酸水 溶液中（35毫升，4 M)。攪拌所形成之乳液0.5個小時，然 後以氫氧化鈉水溶液（4 M)使其pH值升為14，同時藉由於 -75 - 200301E54
(67) 冰中冷卻保持反應混合物於0 °c。將水性混合物萃取到二 氯甲烷中（三次），將萃取液合併，以硫酸鈉脫水，並過濾。 - 濾液藉由加到過量的氯化氫之1，4-二氧雜環己烷飽合溶 ： 液而呈酸性。減壓濃縮混合物直至形成無色沈澱為止。於 . 懸浮液中加入己烷，並自溶液中過濾出固體。將該固體以 無水乙醚清洗該固體，並置於真空中以去除任何殘餘溶劑 而得5.0克所需之無色固體產物。 咕 NMR (CDC13) δ : 1.74(6H，s) ; 1.82(3H，s) ; 8.74(3H，br s)。 · 下列胺之製備所使用的步騾與上述步騾2和3中對4 -胺 基_4 -甲基戊-2-炔鹽酸鹽之製備步驟相似。 4-胺基-4-甲基己-2-炔鹽酸鹽 lH NMR (CDC13)(5 : 1·00-1·06(3Η，t) ; 1.66(3H，t) ; 1.84(3H，s); 1.84-2.06(2H，m) ; 8‘65(3H，寬獨線）。 5 -胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽 4 NMR (d6-DMSO) 5 : 1.10-1.16(3H，t) ; 1.74(6H，s) ; 2‘16-2·20(2Η， q) ; 8.70(3H，寬獨線）。 _ 6-胺基-6-甲基庚-4-炔鹽酸鹽 lH NMR (CDC13) 5 : 0.94-1.00(3H，t) ; 1.48-1.58(2H，m) ; 1.72(6H， s) ; 2.14-2.18(2H，t) ; 8.72(3H，寬獨線）。 使用上述階段3中所述之相似步騾，以2 - (5 -氯-3 -吡啶氧 · 基）-丁酸或2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）丁酸及上述相應的胺製 .· 備下列本發明化合物。 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(4_甲基己-2 -決-4 -基）丁醯胺 (表1中之第136號化合物），膠狀物，1H NMR光譜與非對 -76- 200301E5i (68) 映異構物之1 : 1混合物的樣品相一致。 4 NMR (CDC13) 5 : 0.86-0.94(3H，two t) ; l.〇2-1.06(3H，t); 1.60-1·62(3Η，two s) ; 1.70-1.80(1Η，m) ; 1.84(3Η，s) ; 1.96-2.04(2Η， m) ; 2.04-2·14(1Η，m) ; 4.40·4,44(1Η，m) ; 6.24(1H，寬獨線）； 7.24-7.26(1Η，m) ; 8·26(2Η，s)。 2-(5 -氯-3-吡啶氧基）-N-(6-甲基庚-4 -炔-6-基）丁醯胺 (表1中之第120號化合物），無色固體，熔點為70-71°c。 4 NMR (CDC13) (5 : 0·96(3Η，t) ; 1.02(3H，t) ; 1·50(2Η，m) ; 1.61(6H， s) ; 1.99(2H，m) ; 2.14(2H，t) ; 4.42(1H，t) ; 6·31(1Η，寬獨線）； 7.24(2H，m) ; 8·26(1Η，m)。 2_(5 -溴-3-吡啶氧基）-N-(6-甲基庚_4 -決-6-基）丁醯胺 (表1中之第128號化合物），以NMR光譜鑑定（由於與 NMR溶劑之光峰重疊因而數據不完全）。 4 NMR (CD3CN) 5 : 0·91(3Η，t) ; 〇·95(3Η，t) ; 1.42(2H，m) ; 1.48(3H， s) ’ 1.5〇(3H ’ s) ; 4,45(1H ’ t) ; 6·72(1Η，寬獨線）；7.46(1H，m); 8·23(1Η，m) ; 8.27(1H，m) 〇 實施例2 氯-3·吡哫氧基卜甲基戊_3_炔_2•基）戊醯胺 (表1中之第3號化合物）的製備 本化合物之製備使用的步騾與實施例1中階段3所述之 步驟類似’區別在於使用2气5-氯_3•吡啶氧基）戊酸取代 2-0-氯-3-吡哫氧基）丁酸。化合物特徵如下：熔點為73-75 C ; 4 NMR (CDC13) (5 : 0.94-0.98(3H，t); 1.42-1.56(2H，m) ;1.60(6H， s)，1·80(3Η，s)，1.90-1·96(2Η，m) ; 4 4〇·4 46(m , t) ; 6 26(1H，m); -77- 200301E54
(69) 7.24-7.26(1Η，m) ; 8.24-8·28(2Η，m)。 2 - ( 5 -氯-3 -吡啶氧基）戊酸之製備所使用的步騾與實施 例1中階段2所述之步騾類似，區別在於使用2-(5-氯-3-吡 啶氧基）戊酸乙基酯取代2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸甲酯。 化合物特徵如下：熔點為89-91 °C ; 4 NMR (CDC13) 5 : 0.96-1.02(3H，t) ; 1.52-1.64(2H，m) ; 1.98-2.06(2H，m) ; 4·68-4·72(1Η， m) ; 5·95(1Η，br s) ; 7.34(1H，s) ; 8.16(1H，s) ; 8.22(1H，s)。
2-(5-氯-3-吡啶氧基）戊酸乙基酯之製備所使用的步騾 與實施例1中階段1所述之步騾類似，區別在於使用2 -溴戊 酸乙基酯取代2 -溴丁酸甲酯。化合物特徵如下：NMR (CDC13) (5 : 0.96-1.02(3H，t) ; 1·24-1·30(3Η，t) ; 1.50-1.60(2H，m); 1.90-2·02(2Η，m) ; 4.20-4.26(2H，q) ; 4.60-4.64(lH，m) ; 7.18(1H，s); 8.22(1H，s) ; 8·22(1Η，s)。 實施例3
2-(5-氯_3-说啶氧基）-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基）苯基乙醯 胺（表1中之第1 1號化合物）的製備 本化合物之製備所使用的步騾與實施例1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用2-(5-氯-3-吡啶氧基）苯基乙酸 取代2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸。化合物特徵如下：4 NMR (CDC13) (5 : 1.60(3H，s) ; 1.65(3H，s) ; 1.85(3H，s) ; 5.45(1H，s); 6·65(1Η，br s ) ; 7.25(1H，s) ; 7.40(3H，m) ; 7.50(2H，m);8.25(2H， m) o 2-(5-氣-3-吡啶氧基）苯基乙酸之製備所使用的步騾與 實施例1中階段2所述之步驟類似，區別在於使用2 -(5 -氯 78· (70) (70)200301E54 -3-说淀氧基）-2-苯基乙酸乙基酯取代2-(5 •氯吡啶氧恭） 丁酸甲酯。化合物特徵如下：NMR (CDC13) 6 : 5.65(1H，s); 7·25(1Η ’ s) ’ 7·35(1Η ’ s) ; 7 4q(3h，m) ; 7.60(2H，m) ; 8·20(1Η，s) ’ 8·30(1Η，s)。 2-(5 -氯-3-吡啶氧基）_2•苯基乙酸甲酯之製備所使用的 步驟與實施例1中階段1所述之步驟類似，區別在於使用2 -〉臭苯基乙酸甲酯取代2 -溴丁酸甲酯。化合物特徵如下：1Η NMR (CDC13) (5 : 3·75(3Η，s) ; 5·65(1Η，s) ; 7.25(1H，s) ; 7·40(3Η， m) ; 7·55(2Η，m) ; 8·25(2Η，m)。 實施例4 本實施例說明3 - ( 5 -氯-3 -吡啶氧基）_ N - (1 -氯-3 -甲基丫 -1 -炔-3 -基）丁醯胺（表1中之第5號化合物）的製備 將2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸（〇 . 3 5克；如實施例i之階段2 中所述製得）攪拌於含N，N-二甲基甲醯胺（〇1毫升）的無水 二氯甲燒（5亳升）中，並在周溫下以草醯氯（〇145毫升）遂 滴處理。攪拌溶液〇. 5個小時，並於室溫下，分數份攪拌 添加於1 -氣-3-胺基-3-甲基丁 -1-炔鹽酸鹽（0.25克，製備如 下所述）' 無水三乙胺（0.68毫升）和4-二甲胺基吡啶（〇.〇! 克）在無水二氯甲烷（5毫升）中的混合物内。攪拌該混合物 1個小時，保存1 8個小時，以二氯甲烷進一步稀釋，以雙 酸氫鈉水溶液萃洗，以硫酸鍰脫水，並減壓蒸發而得油。 藉由層析術（矽石：己烷/乙酸乙酯體積比3 : 1)分離該油 而得一固體，其自己烷中再結晶而得所需產物，為0. 1 5 克無色固體，溶點為7 8 - 8 2 °C。 •79- 200301E5i
(71)
1-氯-3-胺基-3-甲基丁 -1-決鹽酸鹽之製備 將1-(1，1-二甲基-2-丙炔基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜 -2,5-二矽雜環戊烷（3.0克）/無水四氫呋喃（25毫升）在氮氣 環境中，攪拌冷卻至-5 (TC，然後以正丁基鋰的己烷溶液 (8.3毫升；1.6 M)逐滴處理。將混合物升溫至-2 5°C，並以 一整份地加入N-氯丁二醯亞胺（2.0克）。於-25 °C下攪拌混 合物1個小時，然後在1個小時内升溫至周溫。以5 %鹽酸 水溶液酸化該溶液，以乙醚萃洗，以氫氧化鈉水溶液使其 呈鹼性。以乙醚萃取混合物，硫酸鎂脫水，過濾，然後用 氣化氫之乙醇溶液處理遽液直至呈酸性為止。減壓蒸發溶 劑而得所需之產物，為0.5克無色固體。 實施例5 本實施例說明2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N -甲基-N-(2 -甲基 戊-3-炔-2-基）丁醯胺（表1中之第10號化合物）的製備
在氮氣環境中，室溫下於2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(2-甲 基戊-3-炔-2-基）丁醯胺（0· 10克；如實施例1中所述製備者） 的無水四氫呋喃（9毫升）溶液中加入氯化鈉（0.011克）。攪 拌混合物0.7 5個小時，然後加入甲基碘（0.0 2 3毫升）無水四 氫呋喃溶液，並於室溫下繼續攪拌反應混合物0.5個小 時。以水稀釋反應，以乙酸乙酯萃取（三次），將萃取液合 併，以鹽水萃洗，以硫酸鎂脫水，並減壓蒸發。以層析術 分離（矽石：己烷/乙酸乙酯，體積比3 : 1)分離殘餘油而 得所需之產物，為0.075克的米色固體，熔點為67-68 °C。 lH NMR (CDC13) 5 : 1.14(3H，t) ; 1.68(3H，s) ; 1.69(3H，s) ; 1.85(3H， -80 - 200301E5i
(72) s) ; 2.02(2H，m) ; 3.20(3H，s) ; 4.70(1H，t) ; 7·18(1Η，m) ; 8.18(1H， m) ; 8.20(1H，m)。 實施例6 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-乙氧基甲基-N-(2-甲基戊-3-块 -2-基）丁醯胺（表1中之第9號化合物）之製備
本化合物之製備所使用的步騾與實施例5中所述之步騾 類似，區別在於使用乙氧基甲基氯取代甲基碘。所得之化 合物為油，其特徵如下：WNMRCCDCh：^ : l.l〇(3H，t); 1.32(3H， t) ; 1.72(3H，s) ; 1.74(3H，s) ; 1.86(3H，s ) ; 2·00(2Η，m) ; 3·60(2Η， m) ; 4.82(1H，m);4.90(lH，d) ; 5.25(1H，d) ; 7·40(1Η，m) ; 8.15(1H， m) ; 8·28(1Η，m)。 實施例7 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(2-甲基己-3-炔-2-基）丁醯胺 (表1中之第1號化合物）之製備
本化合物之製備所使用的步騾與實施例.1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用5-胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽 取代4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽。 5 -胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽之製備所使用的步騾與實 施例1中4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽之製備步騾類似，但 在步騾2中使用乙基碘代替甲基碘。5-胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽之特徵如下：4 NMR (d6-DMS0) 5 : 1.10-1.16(3H，t); 1.74(6H，s) ; 2.16-2,20(2H，q) ; 8.70(3H，br s)。 實施例8 2-(5-溴-3-吡啶氧基）-N-(2-甲基戊-3-块-2-基）丁醯胺 -81 - 200301E5i
(73) (表1中之第1 3號化合物）製備 本化合物之製備所使用的步騾與實施例1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用2-(5-溴-3-吡啶氧基）丁酸取代 2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸。該化合物特徵如下：無色固 體；熔點為 102- 1 04°C ; 4 NMR (CDC13)5 : 1.02-1.06(3H，t); 1·62(6Η，s); 1.82(3H，s); 1·96-2.02(2Η，m); 4.40-4.44(lH，m); 6.30(1H， br s) ; 7·40(1Η，m) ; 8·28(1Η，d) ; 8.36(1H，d)。
2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）丁酸之製備所使用的步騾與實施 例1中階段2所述之步騾類似，區別在於使用2 - (5 -氯-3 -吡 啶氧基）丁酸甲酯取代2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸甲酯。化 合物特徵如下：熔點為1 00- 1 02 °C ; 4 NMR (CDC13) 5 : 1.12-1.18(3H，t) ; 2.04-2·14(2Η，m) ; 4.64-4·68(1Η，m) ; 7.36(1H，br s) ; 7·54(1Η，m) ; 8.24(1H，d) ; 8.34(1H，d)。
2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸甲酯之製備所使用的步驟與 實施例1中階段1所述之步騾類似，區別在於使用5 -溴-3 -叶匕淀驗取代5 -氯_ 3 -咏咬g分。化合物特徵如下：4 NMR (CDC13) 5 ·· 1.06-1.10(3H，t) ; 2.00-2.06(2H，m) ; 3.80(3H，s); 4·60-4·64(1Η，m) ; 7.34(1H，m) ; 8·22(1Η，d) ; 8.32(1H，d)。 5 -溴-3 -吡啶酚之製備如下所述。 步驟1 將3，5 -二溴毗啶（3 0.0克）加到攪拌中的甲氧化鈉（由1 1 · 6 克的鈉製備）/甲醇（1 2 0毫升）溶液中，在氮氣環境中加熱至 回流7 0個小時。冷卻混合物至周溫，倒至水中（1升），以 乙醚萃取（三次），將萃取液合併，以水萃洗（四次），並脫 -82- 200301E5i
(74) 水（硫酸鎂）。減壓蒸發溶劑而得3 -溴-5 -甲氧基吡啶，為 1 9.3克的無色液體，保存時緩慢結晶。 (H NMR (CDC13) 5 : 3.86(3H，s) ; 7.35-7.37(lH，m) ; 8.24-8.30(2H， m) 〇 步騾2
將步驟1所得之產物（11.58克）與氫溴酸水溶液（60毫 升；48% w/v)相混合，並攪拌加熱至120 t 48個小時。 冷卻混合物至周溫，倒在水中，以氫氧化鈉（2 M)使其呈 鹼性。水相以乙醚萃取（兩次），去除有機萃取液。以濃鹽 酸將水相之pH值調為6-7，自溶液中過濾出所形成之沈澱 物。以水萃洗固體，真空中吸乾而得所需之產物，為8 · 6 7 克的無色固體；熔點為1 5 1 -1 5 4 °C。 !H NMR (d6-DMSO) 5 : 7.52-7·54(1Η，m) ; 8.22-8.30(2H，m); 10.50-10.80(1H，br s)。 實施例9
2-( 5 -溴-3-吡啶氧基）-N-(2-甲基己-3 -块-2-基）丁醯胺 (表1中之第1 4號化合物）製備 本化合物之製備所使用的步驟與實施例1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用5-胺基〇-甲基己-3-块鹽酸鹽 取代4 -胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽及用2-(5 -溴-3-吡啶氧 基）丁酸取代2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸。該化合物特徵如 下：無色固體；熔點為90-92 °C ; 4 NMR (CDC13)5 : 1.02-1.06(3H，t) ; 1.10-1·14(3Η，t) ; 1·62(6Η，s) ; 1'96-2.02(2H，m); 2.16-2·22(2Η，m) ; 4·42-4·46(1Η，m) ; 6.30(1H，br s) ; 7.40(1H，m); -83 - 200301E54
(75) 8.30(1H，d) ; 8.36(1H，d)。 5 -胺基-5 -甲基己-3 -炔鹽酸鹽之製備如實施例7中所 述，且2-(5-溴-3-吡啶氧基）丁酸製備如實施例8中所述。 實施例1 0
本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5 -甲氧基羰基- 3-吡啶氧基）-N-(5 -甲基己-3-炔-5-基）丁醯胺（表1之第16號 化合物）；0)2-(5-羧基-3-吡啶氧基）->^(5-曱基己-3-炔-5-基）丁醯胺（表1之第17號化合物）；（c)2-(5-(N，N-二異丙胺 基羰基）-3-吡啶氧基）-N-(5 -甲基己-3-炔-5-基）丁醯胺（表1 之第15號化合物）；（d) 2-(2,6_二氯-4-吡啶氧基）-N-(4 -甲 基戊-2-块-4-基）丁醯胺（表2之第23號化合物）；及（e) 2-(2,6-二氯-4-吡啶氧基）-N-(6 -甲基庚-4-炔-6-基）丁醯胺 (表2之第40號化合物）。 階段1 2-溴-N-(5-甲基己-3-炔-5-基）丁醯胺之製備
將5-胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽（2.21克）溶解於無水二 氯甲烷（50毫升）中，攪拌冷卻至5°C。將2-溴丁醯基溴（3.45 克）加到混合物中，並滴加無水三乙胺（4.1 7毫升），同時在 添加過程中藉由冷卻保持反應溫度介於8 - 1 5 °C之間。反應 過程形成之懸浮液以無水二氯甲烷（2 0毫升）進一步稀 釋，於5 °C下攪拌0.5個小時。使混合物升溫至周溫，並繼 續攪掉2個小時。以水處理反應，並以二氯甲烷萃取。分 離出有機相，以水萃洗（三次），硫酸鎂脫水，並減壓蒸發 而得一棕色油。藉由層析術（矽石··己烷/乙醚體積比1 : -84 - 200301E54
(76) l) 分離該油而得所需產物，為3 . 1 7克的淡黃色固體，溶點 為 5 3 - 5 5 °c。 NMR (CDC13) 5 : 1·04(3Η，t) ; 1.10-1.14(3H，t) ; 164(6H，s); 2.02-2·16(2Η，m); 2.16-2.22(2H，q)，· 4.20424(1H，m) ; 6 44(lH，s)。 階段2 2-(5 -甲氧基羰基-3-吡啶氧基）-N-(5-甲基己_3 •块·5_基） 丁醯胺（表1之第16號化合物）製備 將3-羥基-5 -甲氧基羰基吡啶（1.68克，製備所用之方法 如 Bull. Acad· Sci. (Chem. Div.)，（1976)，598 中所述）及 2.溪 _n-(5- 甲基己-3-決-5-基）-丁醯胺（3·06克）溶解於含無水碳酸鉀 (2.35克）之無水Ν，Ν-二甲基甲醯胺（30毫升）中。將該混合 物攪拌加熱至7〇°C 3個小時，冷卻至周溫，以水稀釋， 並以乙醚萃取（三次）。合併有機萃取液，以水萃洗（三 次），硫酸鍰脫水，並減壓蒸發而得棕色膠。藉由層析術（矽 石；乙醚）分離該膠而得所需產物，為2.3 8克的黃色油。 [HNMR^CDClJd : l.〇4(3H，t); 1.08-1.12(3H，t); 1.62(3H，s); ι·64(3Η， s) ; 1.98-2·04(2Η，m) ; 2·14-2·20(2Η，q) ; 3.96(3Η，s) ; 4·52-4·54(1Η， m) ; 6.36(1Η，s) ; 7.80(1Η，m) ; 8.52(1Η，d) ; 8.90(1Η，d)。 階段3 2-(5 -叛基- 3-0比症氧基）甲基己-3 -決-5-基）丁酿胺 (表1之第1 7號化合物）之製備 將階段2之產物（2.18克）溶解於丙-2 -醇（25¾升）中，並 於周溫下加入氫氧化納（0.2 8克）/水（1 〇愛升）么液。攪拌該 混合物1.5個小時’於周溫下保存1 8個小時’並減塾蒸發 -85 · 200301E5i (77) 以去除丙-2 -醇。將殘餘水溶液以水稀釋，以乙酸乙酯萃 洗，並以鹽酸酸化水相。將該酸性水相以乙酸乙酯萃取（三 次）並將萃取液合併，以水萃洗（兩次），硫酸鎂脫水，並 減壓蒸發而得一固體。以小體積的乙醚萃洗該固體，然後 自溶液中過濾而得所需產物，為1.4 7克的無色固體；熔點 Λ 162- 1 64 °C °
咕 NMR (CDC13)5 : 1·02-1·12(6Η，m) ; 1.62(3H，s) ; 1.64(3H，s); 2.00-2.08(2H，m) ; 2.14-2.20(2H，q) ; 4.68_4·72(1Η，m) ; 4·60-5.30(1Η， br s) ; 6.48(1H，s) ; 8.00(1H，m) ; 8·60(1Η，d) ; 9.00(1H，d)。 階段4 2-(5-(N，N-二異丙胺基羰基）-3-吡啶氧基）_N-(5 -甲基己 -3-炔-5-基）丁醯胺（表1之第15號化合物）之製備
將階段3所得產物（0.22克）溶解於含N-(3-(二甲胺基丙 基）_N’_乙基碳化二醯亞胺鹽酸鹽（0.14克）的無水N，N-二 甲基甲醯胺（5毫升）中，並在室溫下攪拌，且以二異丙胺 (0.20毫升）逐滴處理。於周溫下攪摔混合物2個小時，以 水稀釋，以乙醚萃取（三次）並將合併有機液分以碳酸氫鈉 水溶液萃洗（兩次），水萃洗（兩次），再以硫酸鍰脫水。減 壓蒸發溶劑，藉由層析術（矽石：乙酸乙酯）分離殘餘膠而 得所需產物，為0.06克無色膠。 lHNMR(CDCl3)5 ： 1.06-1.10(3ΗΌ； 1.16-1.20(3H ^ t) ； 1.20-1.64( 12H ^ m) ; 1.66(3H，s) ; 1.70(3H，s) ; 2.02-2.10(2H，m) ; 2.22-2·26(2Η，q); 3.50-4.00(2H，兩寬信號）；4.52-4.56(lH，m) ; 6.46(1H，s) ; 7·24(1Η， m) ; 8.30(1H，d) ; 8·40(1Η，d)。 -86- 200301E5i
(78) 以與上述階段2相似之步騾，由2,6 -二氯-4 -羥基吡啶及 相應2 -溴丁醯胺製備下列化合物。 2-(2,6-二氯-4-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯 胺（表2之第23號化合物），無色固體，熔點為122- 1 24°C， 其係由2,6-二氯-4-羥基-吡啶及2-溴- N-(4 -甲基戊-2-炔- 4-基）丁醯胺製備。
巾 NMR (CDC13) 5 : 1.02-(3H，t) ; 1.61(6H，s) ; 1·81(3Η，s) ; 1.99(2H， m) ; 4·47(1Η，t) ; 6.09(1Η，br s) ; 6.83(2Η，s)。
2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基）-N-(6 -甲基庚-4-块-6-基）丁醯 胺（表2之第40號化合物），其特徵為1H NMR光譜（由於與 NMR溶劑之譜峰重疊，數據不完全）·· 4 NMR (CD3CN)5 : 0·90(3Η，t) ; 0·94(3Η，t) ; 1·21(2Η，m) ; 1·48(3Η，s) ; 1.49(3H，s); 4.52(1H，t) ; 6.71(1H，br s) ; 6.90(2H，s)，其係由 2,6-二氯-4-羥基说啶及2 -溴-N-(6 -甲基庚-4-炔-6-基）丁醯胺（其自身 係由2-溴丁醯基溴及6-胺基-6 -甲基庚-4-炔鹽酸鹽製備） 製備。 實施例1 1 本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5-氯-3-吡啶氧 基）甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第49 號化合物）；（1))2-(5-氯-3 4比啶氧基）-心（1-第三丁基二甲 基矽烷氧基-4-甲基戍-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第159號 化合物） 階段1 : 1-(1-羥基-4 -甲基戊-2-块-4-基）-2,2,5,5-四甲基 -1-氮雜- 2,5-二矽雜環戊烷之製備 -S7- 200301E54
(79) 步驟1: 4-胺基-1-羥基-4-甲基戊-2-块鹽酸鹽之製備
於氮氣環境中，攪拌冷卻1-(1，1-二甲基-2-丙炔 基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷（22.6克）的 無水四氫呋喃（250毫升）溶液至- 50°C，再於1〇分鐘内滴加 入正丁基鋰溶液（44毫升，2.5 Μ的己烷溶液）。攪拌混合 物0.5個小時，升溫至-20 °C，然後使甲醛氣體通過混合物 直至藉由g 1 c層析術分析確定無起始物質剩餘為止。反應 完成時，將混合物以水處理，分離醚相，水相以乙酸乙酯 萃取（兩次），合併有機萃取液，並以水萃洗（三次）。將有 機萃取液以硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得（1 -羥基-4 -甲基戊 -2-块-4-基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，為 24.96克的淡黃色液體。 咕 NMR (CDC13) 5 ·· 0·00(12Η，s) ; 0.46(4H，s) ; 1.32(6H，s); 4.08(2H， s);未觀察到OH。 步騾2
將自步騾1所得之產物（24.96克）以稀鹽酸水溶液（3 00毫 升）處理，並於周溫下攪拌0.5個小時。將混合物以乙醚萃 洗（兩次），減壓蒸發水相，以甲苯蒸餾（兩次）以去除殘餘 水，所得之殘餘固體以己烷研磨而得4_胺基-1-羥基-4-甲 基戊-2-決鹽酸鹽，為13.1克的乳膏狀有色固體。 lH NMR (CDC13) 5 : 1.48(6H，s) ; 4.06(2H，s) ; 5.32(1H，s) ; 8.64(3H， s) o 階段2 : 4-胺基-1-第三丁基二甲基矽烷氧基-4 -甲基戊 -2-炔之製備 -88 - 200301^54 (80)
將4 -胺基各基-4-甲基戊-2-块：鹽酸鹽（440克）溶解於 無水Ν,Ν-二甲基甲醯胺（100毫升）中，並加入三乙胺（4.44 毫升）。於周溫下攪摔懸浮液1 0分鐘，加入咪峻（4 · 9 3克）， 然後加入第三丁基二甲基矽烷基氯（5.24克）/無水Ν，Ν-二 甲基甲酿胺（4 〇耄升）溶液。於周温下撥掉混合物1 8個小 時，以水稀釋’並以乙酸萃取（三次）。合併有機萃取液，
以水萃洗（兩次）’硫酸鎂脫水，並減壓蒸發而得所需產 物，為6.8 8克的黃色液體。 lH NMR (CDCls) 5 ： 〇.〇4(6H > s) ； 0.84(9H ^ s) ； L3〇(6H ^ s) ； 4.22(2H > s)。 階段3: 2-(5-氣-3-吡啶氧基）·Ν-(1^三丁基二甲基石夕烷 氧基甲基戊-2-炔-4_基）丁醯胺（表ι之第159號化合物） 製備 於周溫下在無水二氣甲燒（50毫升）中檀拌2_(5_氣_3^比
啶氧基）丁酸(2·26克）、4-胺基第三丁某二甲某碎垸氧 基-4-甲基戊-2-炔(2.27克)及4.二甲胺基。比咬(。川克）， 並加入Ν-二子胺基丙基-Ν'_乙基後化二驢亞胺鹽酸鹽 (2 . i i克）。於周溫下攪拌混合物3個小時，料i 8個小時， 以二氯f炫稀釋，以琰酸氫納飽合水溶液萃洗(兩次），然 後用水萃洗（兩次）。以硫酸缓脫水有機相，減壓蒸發而得 4_4克的暗黃色油’其包含所需產物。lH nmr (CDC丨如： 0.10(6H>S)； 〇.9〇(9H^s)； ^-l.〇6(3H，t) : , g) ： ι ^ , S);196-2〇2(2H，m);4 32(2H，S);4W44(1H,t);6.34(1H,s); 7.24(1H，m) ; 8.24(1H，m) ; 8 26(1H，m)。 -89 . 200301E54
(81) 階段4
於3-5°C下，攪拌階段3之產物（4.4克）/四氫呋喃（100毫 升），並於1 0分鐘内滴加入氟化四正丁基銨溶液（2 0毫升1 Μ四氫呋喃溶液）。添加完成時，於0 °C下攪拌混合物〇. 5 個小時，於周溫下攪拌3個小時，然後保存5 7個小時。減 壓蒸發溶劑，將殘餘物於乙酸乙酯和氯化铵水溶液之間分 溶。分離有機相，以氯化铵水溶液和鹽水萃洗，然後以硫 酸鎂脫水，減壓蒸發而得黃色油。藉由層析術（矽石：己 烷/乙酸乙酯體積比2 : 1)分離該油而得2-(5-氯-3-吡啶氧 基）-N-(l-羥基-4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺，為2.07克的 無色油。 巾 NMR (CDC13) (5 : 1.00-1.06(3H，t) ; 1·60(3Η，s) ; 1.96-2.02(2H， m) ; 4·26(2Η，m) ; 4.42-4·46(1Η，t); 6·28(1Η，s); 7·28(1Η，s); 8.24(1H， s) ; 8.26(1H，s)。 階段5
在氮氣環境中，周溫下將階段4產物（0.3 1克）/無水N，N -二甲基甲醯胺（5毫升）於5分鐘内滴加到氫化鈉（0.0 6 3克， 8 0%礦物油中分散液）/無水N，N-二甲基甲醯胺（1毫升）懸 浮液中。攪拌混合物1.2 5個小時，1分鐘内在周溫下，加 入甲基碘（0,71克）/無水Ν,Ν-二甲基甲醯胺（1毫升）。攪拌 混合物1.7 5個小時，周溫下保存1 8個小時，然後以水稀 釋，以乙酸乙酯萃取（三次）。將萃取液合併，以水萃洗（兩 次），硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得一膠。層析術（矽石··己 烷/乙酸乙酯體積比2 : 1)分離該膠而得所需產物，為0. 1 2 -90 - 200301E54
(82) 克無色膠，保存時固化，熔點為81-8 2 °c。 〖H NMR (CDC13) 5 : 1.02-1.〇6(3H，t) ; 1·64(6Η，s) ; 1.92-2.02(2H， m); 3.36(3H，s); 4·10(2Η，s); 4.42-4.46( 1H，t); 6·32(1Η，br s); 7.24( 1H， s) ; 8.24(1H，s) ; 8·26(1Η，s)。 實施例12 本實施例說明2-(5，6 -二氯-3 -吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊 -2-块_4·基）丁醯胺（表1之第247號化合物）之製備 階段1 ·· 5，6 -二氯吡啶· 3 ·酚之製備 階段2 : 3-胺基-5,6·二氯吡啶之製備 將2,3-二氣-5-硝基吡啶（其製備載於R〇cz. chem. ( 1 96 8)，12)，2079-2088; CAN 70:106327; 2.83 克）的丙 -2-醇（4〇毫升）溶液在7(TC下，10分鐘内加到下列物質 攪拌中的混合物：還原鐵粉（2·96克）、丙-醇（25毫升）、 水（15毫升）及濃鹽酸（〇· 24毫升）。將混合物加熱至回流i 個小時，然後加入氫氧化鈉^^克八水㈠毫升），並趁熱 將反應物濾過矽澡土。將不溶物質以乙酸乙酯和水萃洗， 合併濾液，並減壓蒸發至小體積。以二氯甲烷萃取殘餘物 (一 /人）’將萃取液合併，以水萃洗，以硫酸鎂脫水，並減 壓蒸發而得所需產4勿，為2.U克的淡黃色固豸，熔點為 1 1 7 - 1 1 9 〇C。 4 NMR (CDC13) d : 3.8G(2H，s) ; 7 26〇h，s) ; 7 76(ih，s)。 步驟2: (5,6-二氣吡啶基）乙酸酯之製備 於〇°C下，於攪拌中的3 -肱1 ^ 見什丁 ^妝基〇,6-二氯吡啶（200克）在 5 0 0/〇四氟硼酸水溶液（！ 8毫升、击 V % I )中滴加亞硝酸鈉（〇·9〇克）/水 200301E5i
(83) (1 2毫升）。於0 °c下攪拌所得之濃懸浮液1小時，然後自溶 液中過濾出重氮鹽，以乙醚（3 X 10毫升）萃洗’並抽乾。
將重氮四氟硼酸鹽懸浮於乙酸酐（2 0毫升）中，攪拌同時 使混合物逐漸升溫至7 0 °C，期間有放出氮氣，固體逐漸溶 解而得一橘色溶液。將混合物加熱至70 °C 1.5個小時，冷 卻至周溫，並減壓蒸發而得一紅色油。將該油溶解於乙醚 中，溶液以水萃洗（四次），硫酸鎂脫水，並減壓蒸發溶劑 而得一油，其重新與甲苯減壓蒸發以去除殘餘乙酸/乙酸 酐而得（5,6-二氯-3-吡啶基）乙酸鹽，為1.57克的紅色油。 巾 NMR (CDC13) 5 ·· 2.36(3H，s) ; 7·68(1Η，s) ; 8.16(1H，s)。 步驟3
將步騾2產物（1.55克）與氫氧化鉀水溶液（10毫升，2 Μ) 在5 °C下一起攪拌〇. 7 5個小時，以水稀釋，並用乙酸將該 溶液的pH值調為7。自溶液中過濾所沈澱之固體，以水清 洗，並抽乾而得所需產物，為1.0 3克蒼白色固體，熔點為 1 7 8 - 1 8 0 °C ° 巾 NMR (d6 DMSO) δ ·· 7.44(1H，d) ; 7.88(1H，d)。 步騾4: 2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺之製備 將4 -胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽（5.0)克溶解於無水二氯 甲烷中（200毫升），攪拌冷卻至3X：。加入2-溴丁醯溴（6.25 克），然後滴加入無水三乙胺（1 〇. 9 3毫升），同時保持反應 物於5 °C。反應過程中形成之懸浮液於周溫下攪拌1個小 時，加入水。分離有機相，以水萃洗，並以硫酸鍰脫水， 然後減壓蒸發。以層析術（矽石：己烷/乙醚體積比3 : 1) -92 - 200301E5i
(84) 分離殘餘物而得所需產物，為5.2克的無色固體，熔點為 7 9-8 1。(：。 lHNMR(CDCl3)(5 : 1.04(3H，t); 1.64(6H，s); 1.84(3H，s);2.04-2.18(2H， m) ; 4.20-4.24(1H，m) ; 6.46(1H，broad signal)。 階段2
將5,6-二氯吡啶-3-酚與2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁 醯胺反應，反應程序與實施例1 0階段2中所述相似而得 2-(5,6 -二氯-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2 -決-4-基）丁醯 胺，膠狀物。 [H NMR (CDC13) δ : 1.00-1.04(3H，t) ; 1.62(6H，s) ; 1.80(3H，s); 1.94-2·02(2Η，m) ; 4.3 8-4.42(lH，t); 6.26( 1H，s) ; 7.3 8(1H，s); 8‘04(1H， s)。 實施例1 3
本實施例說明2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基）-N-(l -甲氧基 -4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第259號化合物）之製 備 階段1 步騾1 : 2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸甲酯之製備 將5，6 -二氯吡啶-3 -酚與2 -溴丁酸甲酯反應，反應步騾與 實施例1階段1中所述之程序相似而得2 - (5，6 -二氯-3 -吡啶 氧基）丁酸甲酯，桔黃色液體。 4 NMR (CDC13) 5 ·· 1.06-1.10(3H，t) ; 1.98-2.08(2H，m) ; 3.78(3H， s) ; 4.58-4.62(lH，t) ; 7.32(1H，s) ; 7·98(1Η，s)。 步驟2: 2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸之製備 -93 -
200301E5i (85) 以氫氧化鈉水溶液水解2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸 甲酯，所用之步騾與實施例1階段2中所述之程序相似而得 2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸，固體，熔點為117-118 t。 lH NMR (CDC13)(5 ： 1.10-1.14(3H ^ t) ； 2.20-2.12(2Η μπ) ； 4.20-5.00(1H ^ br s) ; 4.64-4·68(1Η，t) ; 7·38(1Η，s) ; 8.02(1H，s)。 階段2: 2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基）-N-(1-第三丁基二甲基 矽烷氧基-4-甲基戊-2-块-4-基）丁醯胺之製備
以實施例1 1階段3中所述之相似步騾，將步騾2所得產物 與4-胺基-1-第三丁基二甲基矽烷氧基-4-甲基戊-2-決反 應而得2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）-N-(l-第三丁基二甲基矽 烷氧基-4-甲基戊-2-块-4-基）丁醯胺，黃色油。 4 NMR (CDC13) 5 : 0.10(6H，s); 0.90(9H，s); 1.00-1·04(3Η，t); 1·64(3Η， t) ; 1.66(3Η，s) ; 1·94-2.02(2Η，m) ; 4.32(2Η，s) ; 4.48-4.52(1Η，t); 6.28(1Η，s) ; 7.38(1Η，m) ; 8·04(1Η，m)。
階段3 : 2-(5,6-二氯-3·吡啶氧基）-N-(l-羥基-4 -甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺之製備 以實施例11階段4中所述之相似程序，將2 - ( 5，6 -二氯-3 -吡啶氧基）-N-(l -第三丁基二甲基矽烷氧基-4 -甲基戊-2-決-4-基）丁醯胺與氟化正四丁基銨反應，而得2-(5,6 -二氯 -3-0比咬氧基）基-4-甲基戊-2-決-4-基）丁酿胺’淡 黃色固體，熔點為1 2 9 -1 3 1 °C。 NMR (CDC13) 5 : 1.00-1.04(3H，t) ; 1.63(3H，s) ; 1.65(3H，s); 1.94-2.02(2H，m) ; 2.08-2·12(1Η，t) ; 4.28-4.30(2H，d) ; 4.40-4.44(1H， t) ; 6.24(1H，s) ; 7.40(1H，s) ; 8.04(1H，s)。 -94- 200301E5i
(86) 階段4 以實施例1 1階段5中所述之相似程序，將2-(5,6-二氯- 3-吡啶氧基）-羥基-4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺與甲基 碘反應，而得2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）·Ν-(1-甲氧基-4-甲 基戊-2-炔-4-基）丁醯胺，淡黃色膠。
咕 NMR (CDC13) δ : 1.00-1.04(3H，t) ; 1.64(6H，s) ; 1.94-2·02(2Η， m) ; 3·36(3Η，s) ; 4.10(2Η，s) ; 4.42-4.44(1Η，t) ; 6.28(1Η，s); 7.36(1Η， m) ; 8.02(1Η，m)。 實施例1 4 本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5-氯-3-吡啶氧 基）-N-(2-甲氧基-5-甲基己-3 -炔-5-基）丁醯胺（表1之第 3 84號化合物）；（b) 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N- (1-乙氧基-4-甲基戊-2-決-4-基）丁醯胺（表1之第3 82號化合物）
階段1: 5-胺基_2 -甲氧基-5 -甲基己-3-块鹽酸鹽之製備 步騾1: 5-胺基-2-羥基-5-甲基己-3-块鹽酸鹽之製備 將1-(1，1-二甲基-2-丙炔基）-2,2,5,5-四甲基-卜氮雜 -2,5-二矽雜環戊烷（1.0克）/無水四氫呋喃（10毫升）在氮氣 環境中，攪拌冷卻至〇0 °C，並於2分鐘内滴加入正丁基鋰 溶液（2.0毫升，2.5 Μ己烷溶液）。將混合物置於-50 °C攪拌 0.2 5個小時，升溫至-2 0 °C ，然後滴加乙醛（〇 . 2 2克）/四氫 呋喃（2毫升）。於-2 0 °C下攪拌反應物1.5個小時，於1小時 内升溫至周溫，再以水處理。產物以乙酸乙酯萃取（三 次），將萃取液合併，以水萃洗（兩次），然後以硫酸鎂脫 水，減壓蒸發而得（2-羥基-5-甲基己-3-炔-5-基）-2,2,5,5- -95 - 200301E54
(87) 四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，為1.06克的黃色液體。 屯 NMR (CDC13) 5 : 0.00(12H，s) ; 0.46(4H，s) ; 1·23(3Η，d); 1.30(6H， s) ; 4.32-4.36(1H，q)。 步騾2 將步驟1所得產物（1.0 6克）/無水四氫吱喃（1 0毫升）在氮 氣環境中，攪掉冷卻至-10 °C，並於2分鐘内加入雙（三甲 基矽烷基胺）鉀（0.83克）/四氫呋喃（10毫升）。於- (10-5 )°C 下攪拌混合物〇 . 7 5個小時。於1分鐘内加入甲基碘（〇 . 6 0 克）/四氫呋喃（2毫升）。1.5個小時内將混合物升溫至周 溫，以水稀釋，並以乙酸乙酯萃取（三次）。將萃取液合併， 以硫酸鎂脫水，減壓蒸發，而得（2 -甲氧基-5 -甲基己-3 -炔-5-基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，為 1.2克黃色液體。 步騾3 將（2-甲氧基-5-甲基己-3-炔-5-基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮 雜-2,5-二矽雜環戊烷（1.2克）與稀鹽酸水溶液（12毫升）一 起攪拌0.2 5個小時。水相以乙醚萃洗（兩次），減壓蒸發。 將殘餘物與甲苯蒸發（兩次）以去除殘餘的水而得5 -胺基 -2 -甲氧基-5-甲基己-3-決鹽酸鹽，為0.54克黃色固體。 lH NMR (CDC13) 5 : 1.43(3H，d) ; 1·78(6Η，s) ; 4.06-4.12(1H，q); 8.80-9.00(3H，s)。 階段：2 將5-胺基-2-甲氧基-5-甲基己-3-決鹽酸鹽與2·(5 -氯- 3-吡啶氧基）丁酸反應，反應步騾與實施例1階段3中所述之 -96 - 200301E54
(88) 步驟相似而得2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(2 -甲氧基-5-甲基 己-3 -块-5 -基）丁醯胺，黃色油。 lH NMR (CDC13) (5 : ! 〇2，1·〇6(3Η，t) ; 1.38-1·40(3Η，d) ; 1.64(6H， ' s) ; 1.96-2·02(2Η，m); 3.36-3 38(3H，d); 4.06-4·12(1Η，q); 4.44-4.48(lH， · t) ； 6.34(1H > s) ； 7.26(1H ^ m) ； 8.24-8.28(2H ^ d) ° 以與實施例1階段3所述之相似程序，自2-(5-氯-3-吡啶 氧基）丁酸及對應胺製備下列化合物。 2·(5-氯比啶氧基）-N-(l -乙氧基甲基戊·2·炔基）籲 丁酿胺（表1中之第382號化合物，無色膠，1H NMR (CDC13) 〇 ’ 1.02-1.06(3H，t) ; 1·22-1·26(3Η，t) ; 1.66(6H，s) ; 1.96-2.02(2H， q) ’ °·52-3·58(2Η，q) ; 4·16(2Η，s) ; 4.42-4.46(lH，t) ; 6.34(1H，s); 7.24(1H ’ m) ; 8·24_8·28(2Η，m)，其係用 4-胺基-1-乙氧基-4-甲基戊-2-块鹽酸鹽卜η NMR (CDC13)5 : 1.20-1·24(3Η，t); 1.78(6H ’ s) ; 3,56,3·62(2Η，q) ; 4.16(2H，s) ; 8.86(3H，br s)]製備。 4_胺基-1·乙氧基-4·甲基戊-2-炔鹽酸鹽係製備自（l-羥基 -4 -甲基戊-2-決-仁基）_2,2,5,5-四甲基-卜氮雜·2，弘二矽雜 籲 環戊烷和乙基碘。 實施例1 5 本貫施例說明（-)2-(5-溴-3-吡啶氧基）(4 -甲基戊- 2-決_4_基）丁醯胺（表1中第13號化合物之（-)異構物）製備 ^ 步驟1 :同手徵性溴-3-吡啶氧基）丁酸之製備 \ 使用螢光假單胞菌（Pseudomonas fluorescens)脂膦選擇性水 解2 _( 3臭-3-吡啶氧基）丁酸甲酯的外消旋混合物而得同 手徵性2-(5-溴_吡啶氧基）丁酸，藉由手徵性hpU確定 -97- 200301E5i (89) e . e . > 9 9 % ο 步驟2 ·同手徵性2-(5-)臭-3- π比淀氧基）丁敌鼠化物之製 備 將同手徵性2-(5-溴-3-吡啶氧基）丁酸（0· 12克）與亞磺醯 氯（0.5毫升）混合，並攪拌加熱至回流2個小時。減壓蒸發 過量的亞磺醯氯而得所需之酸氯化物，為〇. 1 1克淡黃色 油，其不經進一步純化即在下一步步騾中使用。
步驟3
於-5 °C下，在攪拌中的步騾2產物（0.11克）/無水二氯甲 烷（2.5毫升）溶液加入4-胺基-4 -甲基戊-2_炔鹽酸鹽（0.061 克），然後於1分鐘内滴加入無水三乙胺（0.2 1毫升）。將形 成之懸浮液於0 °C下攪掉〇. 5個小時，周溫下攪拌2個小 時，然後保存1 8個小時。以二氯甲烷進一步稀釋該混合 物，並以飽合碳酸氫鈉和水萃洗，然後以硫酸鎂脫水，減 壓蒸發而得一膠狀物。以己燒研磨該膠而得所需產物，為 0.078克谈棕色固體，熔點為95 -97°C ; [ α ]記錄於26.5t：， 589奈米，甲醇中=(-)51.2° ;藉由1H NMR確定光學純度 >98%，使用同手徵性2,2,2-三氟蒽基）乙醇作為共溶 劑。 實施例16 本實施例說明2-(5-氰基-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第342號化合物）之製備 步驟1 : 2-(5-氰基-3-吡啶氧基）丁酸甲酯之製備 將2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）丁酸甲酯（1 . 3 7克）和氰化銅 -98 - 200301E54 (90) (I) ( 0.6 7克）在無水N -甲基吡啶烷-2 -酮（5毫升）内的溶液於 氮氣環境中，150°C下攪拌3.25個小時，然後冷卻至周溫， 並保存1 8個小時。以水稀釋混合物，且以乙酸乙酯萃取（四 ' 次）。將萃取液合併，以水萃洗（三次），以硫酸鎂脫水， w 並減壓蒸發而得一液體，其藉由層析術（矽石：乙酸乙酯） 分離而得所需產物，為0.2 9克的桔黃色油。 咕 NMR (CDC13) 5 : 1.08-1.14(3H，t) ; 2.02-2.10(2H，m) ; 3·80(3Η， s) ; 4.62-4.66(1Η，t) ; 7·34(1Η，m) ; 8·50-8·54(2Η，m)。 · 步騾2: 2-(5-氰基-3-吡啶氧基）丁酸之製備 將步騾1所得之產物（0.29克）溶解於丙-2 -醇（5毫升） 中，其中包含氫氧化鈉（0.053克）和水（2毫升）。於周溫下 攪拌混合物20分鐘，減壓蒸發至小體積，並以水釋釋。以 稀鹽酸水溶液酸化該溶液，再以乙酸乙酯萃取（三次）。將 萃取液合併，以水萃洗（三次），以硫酸鎂脫水，並減壓蒸 發而得所需產物，為0.2 5克的膠。 步驟3 鲁 將步驟2所得產物與4-胺基-4 -甲基戊-2-炔鹽酸鹽縮 合，所用步騾與實施例1階段3中所述步騾相似而得所需產 物，為無色固體，熔點為1 1 2 -1 1 3 °C。 . 4 NMR (CDC13) 5 : 1.00-1.06(3H，t) ; 1·60(6Η，s) ; 1·80(3Η，s) ; · 1.98-2.04(2Η，m); 4.44-4.48(1Η，t); 6·22(1Η，s); 7.44(1Η，m); 8.54(2Η， ， s)。 實施例1 7 本實施例說明2-(4-甲硫基ο-苯氧基-3-吡啶氧 -99- 200301E54
(91) 基）-N-(4 -甲基戊·2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第263號化合物） 之製備 步驟1 : 3 -溴-5 -苯氧基吡淀之製備
將3,5-二溴被違（4.74克）、苯酚（1.88克）、無水碳酸_ (3.04克）、青銅（0.1克）在無水Ν，Ν-二甲基甲醯胺（20毫升） 内，氮氣環境中，於1 45- 1 50 °C下攪掉4.25個小時，然後 冷卻，倒在水中。以乙醚萃取混合物（三次），將萃取液合 併，以水萃洗（三次），然後以硫酸缓脫水，並減壓蒸發而 得一油。以層析術（矽石：己烷：乙醚；體積比2 : 1)分離 該油而得所需產物，為1.7 0克無色油。 巾 NMR (CDC13) δ : 7·02-7·06(2Η，d) ; 7.20-7.24(1H，t); 7·38-7·42(3Η， m) ; 8·32(1Η，s) ; 8.40(1H，s)。
步驟2: 3-羥基-4-甲硫基-5-苯氧基吡啶之製備 將3-溴-5-苯氧基吡啶（0.50克）及過氧化鉀（1.42克）在無 水二甲基亞颯（100毫升）（包含1，4,7, 10,13,16-六氧雜環十 八烷（3.20克））内，於氮氣環境中，周溫下攪摔18個小時。 減壓蒸發該溶劑至小體積’以水稀釋混合物，以乙酸乙酉旨 萃洗（兩次），並將鹼性水相以稀鹽酸水溶液酸化至p Η值為 4。以乙酸乙酯萃取混合物（三次），將萃取液合併，以水 萃洗（四次），以硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得一油。藉由層 析術（矽石：乙醚）分離該油而得所需產物，為〇. 1 9克的無 色固體，熔點為1 3 1 -1 3 3 °C。 咕 NMR (CDC13)5 : 2.42(3H，s) ; 7.02-7.04(2H，d) ; 7·14-7.20(1Η， t) ; 7.36-7.40(2Η，m) ; 7.80(1Η，s) ; 8·20(1Η，s)。 -ΐοο· 200301E5i (92) 步騾3 將3-羥基-4-甲硫基-5-苯氧基吡啶與2-溴-N-(4 -甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺反應，反應步騾與實施例10階段2中所 述之步騾相似而得2 - (4 -甲硫基-5 -苯氧基-3 -吡啶氧 基）-N-(4 -甲基戊-2-決-4-基）丁醯胺，為淡黃色油。
NMR (CDC13) 5 : 1.06-1.10(3H，t) ; 1.66(3H，s) ; 1.67(3H，s); 1.80(3H，s) ; 2.10-2·16(2Η，m) ; 2.54(3H，s) ; 4.72-4.74(1Η，m); 6.98-7.00(2h，d) ; 7.14-7·18(1Η，t) ; 7.24(1H，br s) ; 7.34-7.40(2H， t) ; 7.92(1H，s) ; 8.04(1H，s)。 實施例1 8 本實施例說明2-(5 -氯-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2-炔 -4-基）-3-甲氧基丙醯胺（表1之第21號化合物）之製備 階段1 ·· 2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）3 -甲氧基丙醯胺之 製備 步騾1: 2-溴-3-甲氧基丙酸甲酯之製備
將2,3-二溴丙酸甲酯（21.9克）和三甲胺N_氧化物（0.1克） 在甲醇（8毫升）内於氮氣環境中，攪拌冷卻至-5 °C。將甲 氧化鈉溶液（自鈉（2· 25克）和甲醇（24毫升）新製備而得）於 1 5分鐘内滴加到該混合物中，其藉由冷卻保持低於0 °C。 添加完成後，繼續攪拌混合物3 0分鐘，並加入乙酸（1毫 升），然後加入乙醚（1 0 0毫升）。過濾混合物以去除不可溶 鹽，減壓蒸發濾液而得一油，將其重新溶解於小體積的乙 酸中，重新過遽。減壓蒸發遽液而得所需產物，為1 7.4 克的淡黃色油。 -101 - 200301E5i
(93) ifi NMR (CDC13) δ : 3.41(3H，s) ; 3.74(1H，dd) ; 3.82(3H，s) ; 3.92(1H， dd) ; 4.34 (1H，dd)。 步騾2 : 2-溴-3·甲氧基丙酸之製備
將2 -溴-3-甲氧基丙酸甲酯（1.00克）/四氫呋喃（8毫升）於 10 °C下攪拌，滴加單水合氫氧化鋰（0.21克）/水（1.5毫 升）。添加完成時，攪掉混合物1. 5個小時。減壓蒸發無色 溶液至小體積，以稀硫酸使水溶液p Η值為3。以乙醚（5 0 毫升）萃取混合物，分離有機相，以鹽水萃洗，並以硫酸 鎂脫水，減壓蒸發而得所需產物，為0.6克無色液體。 NMR (CDC13) 5 ♦· 3·45(3Η，s) ; 3.78(1H，m) ; 3.92(1H，m) ; 4.38(1Η， m) ; 6·65(1Η，寬信號）。 步騾3: 2 -溴-Ν-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）3 -甲氧基丙醯胺之 製備
2-溴-3-甲氧基丙酸（0.366克）攪掉溶解於無水二氯甲烷 (4毫升）（含無水Ν，Ν-二甲基甲醯胺（0.05毫升））中，並添加 草醯氯（0.254克）。於周溫下攪捽混合物2個小時，然後減 壓蒸發而得2-溴-3-甲氧基丙酸氯化物（C = 〇，ν 1780 cnT1)。將該醯基氯溶解於無水二氯甲烷（6毫升）中，並添 加4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽（0.267克）。冷卻混合物至3 °C，滴加入三乙胺 （0 · 4 0 4克），保持反應溫度於〇 〇 °C。 於周溫下攪摔所得懸浮液1個小時，以二氯甲烷進一步稀 釋，以鹽酸（2 M)萃洗，分離有機相，以硫酸鎂脫水，然 後減壓蒸發而得一膠。層析術（矽石；己烷/乙基醚體積比 3 : 2)分離該膠而得所需產物，為0.300克無色固體。 -102 - 200301E5i (94) 4 NMR (CDC13) 5 : 1.63(6H，s) ; 1.82(3H，s) ; 3.44(3H，s) ; 3.88(2H， m) ; 4.32(1H，m) ; 6.62(1H，s)。 階段2
於80 °C下攪拌3-氯-5-羥基吡啶（0.074克）、無水碳酸鉀 (0.087克）和2 -溴-N-(4-甲基戊-2-決-4-基）-3 -甲氧基丙胺 (0.150克）在無水N，N-二甲基甲醯胺（3毫升）内的溶液5個 小時。將混合物冷卻至周溫，保存2天。將混合物倒在水 中，以乙酸乙酯萃取，合併有機相，以水萃洗，以硫酸鎂 脫水，並減壓蒸發成膠狀物。層析術（矽石；乙酸乙酯： 己烷體積比2: 3)分離該膠而得一無色膠，將其溶解於乙 醚中，並以鹽酸水溶液（3 M)萃取。收集酸性水溶液部分， 並以碳酸鉀處理至鹼性，然後以乙醚萃取。合併醚萃取 物，以硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得所需產物，為0.0 9 4克 無色膠。
巾 NMR (CDC13) d : 1·53(3Η，s) ; 1·55(3Η，s) ; 1.72(3H，s) ; 3.34(3H， s); 3.72-3.82(2H，m); 4·56(1Η，m); 6.47(1H，s); 7·27(1Η，m); 8.03(2H， m) o 實施例1 9 本實施例說明（5-氯-3-吡啶氧基）-N-(l-甲氧基-4-甲基 戊-2-炔-4-基）-3-甲氧基丙瞌胺（表1之第53號化合物）之製 備 步騾1 : 2-溴-N-(l -甲氧基-4-甲基戊-2-決-4-基）-3 -甲氧 基丙醯胺之製備 2-溴-N-(l -甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基）-3 -甲氧基丙胺 -103 - 200301E5i
(95) 之製備方式與實施例18步驟3中所述2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）-3 -甲氧基丙醯胺之製備相似，使用4-胺基-卜甲 氧基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽取代4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽 酸鹽。 'H NMR (CDC13) 5 : 1.68(6H，s) ; 3.38(3H，s) ; 3.44(3H，s); 3.82-3.92(2H，m) ; 4.10(2H，s) ; 4.33(1H，t) ; 6.64(1H，broad s)， 黃色膠。
步騾2 將2 -溪-N-(l-甲氧基-4-甲基戊-2 -決-4-基）-3-甲氧基丙 醯胺與3 -氯-5 -羥基吡啶反應，反應程序與實施例1 〇階段2 中所述之步驟相似而得所需產物為淡黃色油。 巾 NMR (CDC13) 5 : 1.58(3H，s) ; 1.60(3H，s) ; 3.30(3H，s) ; 3.34(3H， s) ; 3·74_3.82(2Η，m) ; 4.04(2H，s) ; 4.55(1H，m) ; 6·44(1Η，br s); 7·26(1Η，m) ; 8·22(2Η，m)。 實施例2 0
本實施例說明2-(5 -乙炔基-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊 -2-块-仁基）丁醯胺（表1之第35 8號化合物）之製備 階段1 : 2-(5-三甲基矽烷基乙炔基-3-吡啶氧基）-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺之製備 將2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）-N - (4 -甲基戊-2 -炔-4 -基）丁醯胺 (0· 4 0克）、三甲基矽烷基乙決（0.24毫升），氯化銅（1)(0.015 克）及二氯化鈀雙（三苯基）膦（0.030克）在無水三乙胺（4毫 升）内的溶液密封於一個玻璃試管中並加熱至9 0 °C 3個小 時。將混合物冷卻至周溫並保存1 8個小時。進一步添加三 -104 - 200301E5i (96) 甲基矽烷基乙炔（0.24毫升）和二氯化鈀雙（三苯基）膦 (0.0 3 0克），並繼續加熱密封於試管中的混合物5.5個小 時。將反應混合物冷卻至周溫，保存7 2個小時，以乙醚稀 釋，以水萃洗（三次）。分離有機相，以硫酸鎂脫水，減壓 蒸發而得暗黃色膠，約為0.4克，内含所需產物，其不經 進一步純化及在下一階段中使用。 階段2
將階段1之產物（〇 . 4克）攪捽溶解於二氯甲烷（1 0毫升） 中，並添加氟化四正丁基銨的四氫呋喃溶液（1.4毫升，1 M)。於周溫下攪拌混合物2個小時，然後保存1 8個小時。 進一步添加二氯甲垸，以水萃洗有機相（兩次），以硫酸鍰 脫水，並減壓蒸發而得一膠，其經層析術（矽石：乙醚/ 己烷，體積比2 : 1)分離而得所需產物，為0.2 1克淡棕色 油。
NMR (CDC13) 5 : 1.02-1.06(3H，t) ; 1.62(6H，s) ; 1.82(3H，s); 1.96-2.02(2H，q); 3.22(1H，s) ; 4.42-4.46( 1H，t) ; 6.34( 1H，s); 7.30( 1H， m) ; 8.32(1H，d) ; 8.40(1H，d)。 實施例2 1 本實施例說明2-(5 -乙烯基-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺之製備 在氮氣環境中，攪摔2-(5-溴-3-吡啶氧基）-N-(4-甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺（0.34克）、四（三苯基膦）鈀（0)(0.02克） 及三丁基乙烯基錫（0.38克）在無水甲苯（5毫升）内的溶 液，並加熱至回流9個小時。冷卻混合物至周溫，保存72 -105 - 200301E54 (97) 個小時，然後減壓蒸發而得一膠，其經由層析術（石夕石， 乙醚）分離而得所需產物，為0.16克的無色膠。 【HNMRCCDCh)^ : 1.02-1.08(3H，t); 1.60(3H，s); 1.62(3H，s); 1.80(3H， s) ; 1.96·2·04(2Η，m) ; 5.40-5.44(1Η，d) ; 5.80-5.84(1Η，m) ; 6.38(1H， s) ; 6.64-6.72(1H，m) ; 7·24(1Η，m) ; 8.24(1H，d) ; 8.30(1H，d)。 實施例2 2
本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5-乙醯基-3-吡啶 氧基）_N-(4-甲基戊-2-块-4_基）丁醯胺（表1之第326號化合 物）；（b) 2-[5-(1-乙氧基乙烯-1-基）-3-吡啶氧基]-N-(4-甲 基戊-2-块-4-基）丁醯胺（表1之第378號化合物） 階段1 : 以與貫施例2 1相似方式，由2 - (5 - >臭-3 - p比咬乳基）-N - (4 -甲基戊-2 -炔-4-基）丁醯胺製備2-[5-(1-乙氧基乙浠-1-基比咬氧基]-N-(4-甲基戊-2-块-4-基）丁酸胺（表1之弟
3 7 8號化合物）（淡黃色油），其中使用三丁基（1 -乙氧基乙晞 基）錫代替三丁基乙烯基錫。 4 NMR (CDC13) 5 : 1.00-1.06(3H，t) ; 1·4(Μ.46(3Η，t) ; 1.60(3H，s); 1.64(3H，s); 1,80(3H，s); 1.94-2.02(2H，m); 3.90-3.94(2H，m); 4.30( 1H， m) ; 4.46-4.50(lH，m) ; 4.70(1H，m) ; 6.42-(lH，s) ; 7·72(1Η，m); 8.28(1H，m) ; 8.54(1H，s)。 階段2 將階段1所得產物（0.32克）溶解於四氫呋喃（10毫升） 中，並添加鹽酸水溶液（2.5毫升，2 M)。於周溫下攪拌混 合物1.2 5個小時，然後保存1 8個小時。減壓蒸發混合物至 -106 -
200301E54 (98) 小體積，以過量之碳酸氫鈉水溶液處理，然後以乙酸乙酯 萃取（三次）。將萃取液合併，以水萃洗，並以硫酸鎂脫水’ 然後減壓蒸發而得所需產物，為0.27克黃色油。 lH NMR (CDC13) (5 : 1.10(3H，s) ; 1.12(3H，s) ; 1.80(3H，s); 1·98-2·04(2Η，m); 2.64(3H，s); 4.54-4.56( 1H，m); 6.36( 1H，s); 7.74( 1H， m) ; 8.52(1H，d) ; 8·84(1Η，d)。 實施例2 3
本實施例說明式（I)化合物的殺真菌性質。 化合物係以葉片檢定予以檢驗，所用方法如下所述。將 受測化合物溶解於DMSO中，並稀釋入水中至200 ppm。 在對終極腐黴檢驗的情況中，將彼等溶解於DMSO中，稀 釋入水中至20 ppm。
大麥禾白粉菌（Erysiphe graminis f. sp hordei)(大麥粉黴）：將 大麥葉部分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液 噴施。使完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液 接種葉片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物活性為 預防性殺真菌活性。 小麥禾白粉菌（Erysiphe graminis f.sp. tritici)(小麥粉黴）：將 小麥葉部分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液 噴施。使完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液 接種葉片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物活性為 預防性殺真菌之活性。 小麥隱匿柄銹菌（Puccinia recondita f. sp. Tritici)(小麥棕銹 病）：將小麥葉部分置於2 4-洞盤内瓊脂上，並以受測化合 -107- 200301E5i
(99) 物溶液噴施。使完全乾燥後（12至24個小時），以真菌孢子 懸浮液接種葉片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物 活性為預防性殺真菌之活性。
穎枯殼針孢（Septoria nodorum)(小麥穎苞斑）··將小麥葉部 分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使 完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉 片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物活性為預防性 殺真菌活性。 原核腔菌（Pyrenophorateres)(大麥網斑）：將大麥葉部分置 於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使完全 乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於 適當保溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活 性。
稻梨孢（Pyricularia oryzae)(水稻稻痕病）：將水稻葉部分置 於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使完全 乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於 適當保溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活 性。 灰葡萄孢（Botrytis cinerea)(灰黴）：將豆葉片部分置於24_ 洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使完全乾燥後 (1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於適當保 溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活性。 致病疫黴（Phytophthora infestans)(番茄或馬鈴薯之枯萎 病）：將番茄葉片部分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，以受測化合 -108 -
200301E54 (100) 物溶液噴施。使完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子 懸浮液接種葉片。於適當保溫，接種四天後評估化合物活 性為預防性殺真菌活性。 葡萄生單軸黴（葡萄藤之絨毛黴）：將葡萄藤葉片部分置 於2 4 -洞盤内瓊脂上，以受測化合物溶液喷施。使完全乾 燥後（12至24個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於適 當保溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活
性。 終極腐黴（枯萎）：將真菌之菌絲體片段自新鮮液體培養 基中製備而得，並混合入馬鈴薯右旋糖液體培養基中。將 受測化合物之二甲基亞楓溶液以水稀釋至20 ppm，然後 置於9 6 -洞微滴定盤中，並加入含真菌孢子之營養液體培 養基。檢驗盤保溫於2 4 °C下，且於4 8個小時後，以光度測 定法測定生長抑制。
下列化合物於200 ppm時，可對葡萄生單軸黴得到至少 7 〇 %的控制率： 表 1 中第 1、3、8、10、13、13 之（-)異構物、14、15、 21、49、53' 120、128、136 > 247、259、263、342 和 358 號化合物，及表2中第2 3和3 9號化合物。 下列化合物於200 ppm時，可對致病疫黴得到至少70% 的控制率： 表 1 中第 3、11、13之（-)異構物、15、53、128、263、 326 、 342、 374及 3 78 號 4匕合物。 下列化合物於200 ppm時，可對終極腐黴得到至少70% -109 - 200301E5i
(ιοί) 的控制率： 表1中第8、13之（-)異構物和3 74號化合物，和表2中第 2 3號化合物。
-110 -

Claims (1)

  1. 200301E5i 拾、申請專利範圍 1 . 一種通式（I)化合物：
    其中X和Y各自獨立地為H、鹵基、Ci.8烷基、C3.6環烷 基、C2.8缔基、C2.8块基、Cu烷氧基、Cu烷硫基、 硝基、胺基、單-或雙-(Cu)烷胺基、單-或雙-(C2-6) 烯胺基、單-或雙_(C2-6)炔胺基、甲醯胺基、Ci-4烷基（甲 t 醯基）胺基、Ci-4烷基羰胺基、CL4烷基（Ci-4烷基羰基） 胺基、氰基、甲醯基、（：^4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、 胺基羰基、單-或雙-(Chd烷胺基羰基、羧基、Ci.4烷 基羰氧基、芳基（ChO烷基羰氧基、Ci_4烷基亞磺醯 基、C 1 _ 4垸基續酿基、C 1 . 4燒基續Si氧基、芳基、雜芳 基、芳氧基、芳硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任 何上述烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基等 基或部份體可視需要含有取代基；R1為苯基、氰基、 Ci.4烷基、C2_4烯基或C2_4炔基，其中該烷基、婦基及 炔基可視需要在彼等的末端碳原子上含有下列取代 基：一、二或三個鹵素原子、一個氰基、一個Cm烷 基羰基、一個C i .4烷氧基羰基或一個羥基，或R 1為烷 氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯基烷基或烷基磺 醯基烷基，其中碳原子的總數為2或3 ; R2為Η、C卜4
    200301E5i
    烷基、C i .4烷氧基甲基或苯甲氧基甲基，其中苯甲基 部分的苯環可視需要含Ci_4烷氧基取代基；R3及R4各 自獨立地為Η、Cm烷基、C2.3烯基或C2_3炔基，但其 限制條件為二者不可同時為氫，且當二者均不為氫 時，彼等合併的碳原子總數不超過4，或R3和R4與彼 等所接的碳原子一起形成一 3或4員碳環，環上視需要 包含一個0、S或N原子，且視需要含鹵素原子或Ci-4 烷基取代基；且R5為自基、Ci.4烷基或C3.6環烷基，其 中烷基或環烷基視需要含下列取代基：#基、羥基、 Cu烷氧基、Cu烷硫基、氰基、Cm烷基羰氧基、胺 基羰氧基、單-或雙-(Ci_4)烷胺基羰氧基、或三（Cy) 烷基矽烷氧基。 2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1為甲基、 乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔丙基。
    3. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R2為Η、 甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或苯 甲氧基甲基。 4. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R3和R4均 為甲基或為甲基和乙基，或R3和R4與彼等所接碳原子 一起形成一環丙基。 5 .根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R5為鹵 基、Ci.4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Cm烷氧基（Ci.4)烷基。 6 .根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1為甲基、 乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔丙基；R2為 200301E5i
    H、甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基 或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲基或為甲基和乙基， 或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成一環丙基；且R5 為鹵基、Ci-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或C卜4烷氧基（Cm) 烷基。 7.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X和Y各自獨 立地為Η、卣基、C^8烷基、C3.6環烷基、C2.8烯基、 C2.8炔基、Cb8烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺基、單 -或雙-(Cm)烷胺基、單-或雙-(C2.6)烯胺基、單-或雙 -(C2-6)炔胺基、甲醯胺基、Ci -4烷基（甲醯基）胺基、Ci -4 烷基羰胺基、烷基（Ci-4烷基羰基）胺基、氰基、甲 醯基、（^_4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單 -或雙-(Ci.4)烷胺基羰基、羧基、Cb4烷基羰氧基、芳 基（Ci.4)烷基羰氧基、Ci.4烷基亞磺醯基、Ci.4烷基磺 醯基、Ci.4烷基磺醯氧基、芳基、雜芳基、芳氧基、 芳硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任何上述统基、 環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基等基或部份體可 視需要含有取代基；R1為苯基、氰基、C2.3烯基、C2.3 块基或Ci-3烷基，視需要由氟基、氰基或Ci」烷氧基取 代基，但其限制條件為R 1為烷氧基烷基時，其所含之 碳原子不超過3個；R2為Η、（^.4烷基、Cm烷氧基甲 基或苯甲氧基甲基，其中苯甲基部分的苯環可視需要 含^一烷氧基取代基；R3及R4各自獨立地為H、Cu烷 基、C2〇烯基或C2.3決基，但其限制條件為二者不可同 200301E54 時為氫，且當二者均不為氫時，彼等合併的碳原子總 數不超過4，或R3和R4與彼等所接的碳原子一起形成 一 3或4員碳環，環上視需要包含一個0、S或N原子， 且視需要含鹵素原子或Ci.4烷基取代基；且R5為鹵 基、Ch4烷基或C3.4環烷基，其中烷基或環烷基視需要 含鹵基、（^_4烷氧基、氰基、Ci.4烷基羰氧基、胺基羰 氧基、或單-或雙-(Ci 烷胺基羰氧基取代基。 8. 根據申請專利範圍第1、6和7中任一項之化合物，其 中烷酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之3 -位置。 9. 根據申請專利範圍第1或6項之化合物，其中X為氫， 且Y為鹵基、Ci.4烷基、環丙基、C2-4烯基、C2_4決基、 (^_4烷氧基、Ci.4烷硫基、硝基、胺基、單-或雙-((^.4) 烷胺基、甲醯基胺基、Ci-4烷基（甲醯基）胺基、Ci-4烷 基羰胺基、Ci.4烷基（CL4烷基羰基）胺基、氰基、甲醯 基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單_ 或雙-(Chd烷胺基羰基、羧基、Cle4烷基羰氧基、苯 基（Ci.4)烷基羰氧基、Ci_4烷基亞磺醯基、Ci.4烷基磺 醯基、Ci.4烷基磺醯氧基、苯基、雜芳基、苯氧基、 苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任何上述烷基、 環烷基、晞基或決基或部份體可視需要含画基、羥基 或Ci-4烷氧基取代基，且任何上述苯基或雜芳基或部 份體可視需要含鹵基、Ci.4烷基、Ci_4烷氧基、硝基或 氰基取代基，且雜芳基為呋喃基、嘍吩基、吡啶基或 0密咬基。
    200301E5i 10. 根據申請專利範圍第l項之化合物，其中r1為甲基、 乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔丙基；R2為 Η、甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基 或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲基或為甲基和乙基， 或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成一環丙基；R5為 鹵基、Ci-4烷基、羥基（Cm)烷基或Ci-4烷氧基（C丨-4) 烷基；X為氫；且Y為鹵基、Ci.4烷基、環丙基、C2-4 烯基、C2-4炔基、Ci.4烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺 基、單-或雙-(Cm)烷胺基、甲醯基胺基、Cm烷基（甲 醯基）胺基、Ci-4烷基羰胺基、Ci-4烷基（Cw烷基羰基） 胺基、氰基、甲醯基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、 胺基羰基、單-或雙-(Ci.4)烷胺基羰基、羧基、Ci.4烷 基羰氧基、苯基（Ci.4)烷基羰氧基、Ci.4烷基亞磺醯 基、Ci.4烷基磺醯基、Ci.4烷基磺醯氧基、苯基、雜芳 基、苯氧基、苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任 何上述可能為Y之烷基、環烷基、晞基或炔基或部份 體可視需要含鹵基、羥基或C i _4烷氧基取代基，且任 何上述可能為Y之苯基或雜芳基或部份體可視需要含 鹵基、Ci-4烷基、Ci.4烷氧基、硝基或氰基取代基，且 雜芳基為17夫喃基、0塞吩基、17比淀基或喊咬基。 11. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X為Η、C i -4 烷基、鹵基（Cm)烷基或CN ; Y為Η、鹵基、Ci-4烷基 或鹵基（Ci.4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基或甲氧基 甲基；R2為Η、甲基、乙基或正丙基、甲氧基甲基或 200301254 乙氧基甲基# ; R3和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙 基；R5為鹵基、C卜4烷基、羥基（C卜4)烷基或Cm烷氧 基（Ci.4)烷基；且烷酸醯胺侧鏈係連接於吡啶環之3- " 位置。 〆 12. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X為Η、C i -4 烷基、鹵基（Cw)烷基或CN ; Y為Η、鹵基、Cw烷基 或鹵基（Ci-4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基；R2為Η、 甲基、乙基或正丙基、甲氧基甲基或乙氧基甲基；R3 ® 和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙基；115為_基、Cm 烷基、羥基（Ci.4)烷基或Ci-4烷氧基（Ci-4)烷基；且烷 酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之4 -位置。 13. —種製備根據申請專利範圍第1項所述化合物的方 法，該方法為如本文所述者。 14. 一種殺真菌組合物，其包括殺真菌有效量之根據申請 專利範圍第1項所述化合物及用於彼之適當載體和稀 釋劑。 _ 15. —種防治或控制植物致病性真菌之方法，其包括施用 殺真菌有效量之根據申請專利範圍第1項所述化合 物，或根據申請專利範圍第1 4項所述組合物於植物， 骞 植物種子，植物或種子所在地或施用於泥土或任彳可其 > 他植物生長介質。 200301E5i 陸、（一）、本案指定代表圖為：第_圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：
    柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
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