TW200301079A - Avermectin B1 derivatives having an aminosulfonyloxy substituent in the 4"-position - Google Patents

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^00301079 玖、發明說明 發明所屬之技術領域 本發明係關於：（1)下式之化合物：

其中： 心是cvc12烷基、（：3-〇：8環烷基；或c2-c12烯基； R2是氫、未經取代或經單至五取代之crc12烷基或未 經取代或經單至五取代之c2-c12烯基；未經取代或經單至 五取代之 C2-C12 炔基；-(：(0)114或 S02R4 ; R3是氫、crc12烷基、經單至五取代之烷基、 未經取代或經單至五取代之c3-c12環烷基、未經取代或經 單至五取代之c2-c12烯基；或是未經取代或經單至五取代 之c2-c12炔基；或者 112與r3—起爲一個三至七員伸烷基橋基或一個四至七 員伸烯基橋基，其中在伸烷基或伸烯基中的一個CH2基團 可已經被0、S或NR5置換；或者是一個=N+=N_基團’ 且其中在r2與r3下定義的烷基、烯基、炔基、伸烷 ^00301079 基、伸烯基及環烷基的取代基係選自於下列各基所組成之 群組：0H、鹵素、鹵基-CVC2烷基、CN、N02及C2-C6炔 基；未經取代或被一至三個甲基、降冰片烯基取代之C3-C8 環烷基；未經取代或被一至三個甲基取代之C3-C8環烯基； C3~C8鹵環院基、c^-C^院氧基、Ci-C^院氧基- CVC^院基、 烷氧基-cvc6烷氧基-crc6烷基、c3-c8環烷氧基、 C1_C12鹵烷氧基、crC12烷硫基、C3-C8環烷硫基、Ci-C12 鹵烷硫基、crc12烷基亞磺醯基、c3-c8環烷基亞磺醯基、 CrC12鹵院基亞擴醯基、c3-C8鹵環烷基亞磺醯基、CVC12 烷基磺醯基、c3-c8環烷基磺醯基、crc12鹵烷基磺醯基、 c3-c8鹵環烷基磺醯基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、nh(cvc6 烷基）、n(c「c6 烷基）2、-c(=o)r4、-nhc(=o)r7、-P(=〇)(〇Cl_c6烷基）2 ;芳基、雜環基、芳氧基、雜環氧基； 以及視環中取代度可能性而定，被選自於0H、鹵素、CN 、N〇2、Ci_ci2 烷基、c3-c8 環烷基、Ci-Ci2 鹵烷基、Cl_Cl2 院氧基、crc12鹵烷氧基、crc12烷硫基、crc12鹵烷硫基 、烷氧基-Cl-C6烷基、二甲基胺基-匕-匕烷氧基、c2-C8烯基、c2-c8炔基、苯氧基、苯基-CrG烷基所組成群組 0取代基單至五取代的芳基、雜環基、芳氧基和雜環氧基 ;未經取代或被一至三個各自獨立地選自於鹵素、甲氧基 ' Η氟甲基和三氟甲氧基之取代基取代的苯氧基；未經取 代或在芳環中被一至三個各自獨立地選自於鹵素、甲氧基 '三氟甲基和三氟甲氧基之取代基取代的苯基_Cl-C6烷氧 基·，苯基-C2-C6烯基、苯基-C2-C6炔基、亞甲二氧基、- 8 ^00301079 r C(=0)R4、-0-C(=〇)R7、-NH-C(=0)R7、NH2、NH(C「C12 烷 基）、N(cvc12烷基）2、C「c6烷基亞磺醯基、c3-c8環烷基 亞磺醯基、Crc6鹵烷基亞磺醯基、c3-c8鹵環烷基亞磺醯 基、c「c6烷基磺醯基、c3-c8環烷基磺醯基、c「c6鹵烷基 磺醯基及C3-C8鹵環烷基磺醯基； R4是Η、oh、CVC8烷基，被鹵素、硝基、CrC8烷氧 基、OH、SH、NH2、NH(CVC12 烷基)或 N(CrC12 烷基)2 單 至七取代的C^c8烷基；烷氧基、鹵基-Ci-Cs烷氧基 、c3-c8環烷基、c3-c8環烷氧基、c2-c8烯基、c2-c8烯氧 基、C2_C8块基、c2-c8快氧基、NH2、NH(C厂C12院基)、 n(cvc12烷基）2、芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、雜環基、 雜環氧基、雜環甲基或雜環甲氧基；其中芳基、芳氧基、 节基、苄氧基、雜環基、雜環氧基、雜環甲基或雜環甲氧 基各基係未經取代，或是依環中取代度之可能性而定，而 被一至三個各自獨立地選自於鹵素、Ci_Ci2烷基、Ci_Ci2鹵 院基、crc12烷氧基、crC12鹵烷氧基、C「c6烷氧基-CV C6 {兀氧基、CrC12院硫基、CVC^鹵院硫基、C2-C8嫌氧基 、C2_C8炔氧基、硝基和氰基的取代基取代。 是cvc8烷基、c3-c8環烷基、c2-c8烯基、c2_c8炔 基、苄基或-C(=o)-R6 ; R6 是 Η、OH、SH、NH2、NHCCVCu 烷基）、N(CrC12 烷基）2、cvc^烷基、cvc12鹵烷基、crc12烷氧基、cv C12鹵院氧基、Ci_c6烷氧基<「€6烷氧基、Ci_Ci2烷硫基、 C2_CS烯氧基、〇2_〇8炔氧基；苯基、苯氧基、苄氧基、nh_ 9 ^00301079 苯基、N(C「C6 烷基）-苯基、NH-CVC6 烷基-C(=0)_R8、 n(cvc6烷基）-cvc6烷基-c(=o)-r8 ;或者苯基、苯氧基、 苄氧基、NH-苯基或N(CVC6烷基）-苯基係各自在環中被一 至三個各自獨立地選自於鹵素、c6烷氧基、crc6鹵烷 基和c「c6鹵烷氧基之取代基取代； 心是H、crc12烷基、crc12_烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、苯基、苄基、nh2、NH((VC12烷基）、叫(^-0：12烷 基）2、NH-苯基或N(CrC12烷基）-苯基；及 R8是 Η、0H、CVC12 院基、CVC12;^ 氧基、CVC6 院氧 基-c^-c,烷氧基、c2-c8烯氧基、苯基、苯氧基、苄氧基、 NH2、NH(C「C12 烷基）、N(C「C12 烷基）2、NH-苯基或 N(CV C12院基）_苯基； 以及，當適用時，係關於E/Z異構體，E/Z異構體混合 物及/或互變異構體，在各情況中係呈游離形式或鹽形式 關於這些化合物及其異構體和互變異構體的製備方法 及用途；關於製備式⑴化合物的起始物；關於其中活性成 分已經選自於式（I)化合物及其互變異構體的殺蟲組成物； 以及關於使用這些組成物控制害蟲的方法。 在前後文中，在式（I)、（Π)和（IV)中以符號 > 所標示 的鍵結表示在4”-位係意謂S-及R-異構體。 先前技術 在文獻中有某些大環內酯化合物被提出作害蟲控制用 。然而，這些已知化合物的生物性質並不完全令人滿意， ^00301073 r 因此有需要提供其他具有殺蟲性質，尤其是控制昆蟲及蛛 形綱蜱目（jcar/M)成員的化合物。這個問題係根據本發 明經由本發明式（I)化合物的提供而獲得解決。 發明內容 根據本發明所請求的化合物是阿維菌素的衍生物。阿 維菌素已爲熟習該項技術者所知。它們是一群結構上密切 相關的具殺蟲活性化合物，其係經由微生物阿維曼鏈黴素 (S以印的菌株發酵而獲得。阿維菌素 的衍生物可經由習知化學合成方法獲得。 實施方式 可得自於阿維曼鏈黴素的阿維菌素係表示成Ala、Alb 、A2a、A2b、Bla、Bib、B2a 及 B2b。具有標示”A”的化 合物在5-位上有一個甲氧基；標示成”B”的化合物則具有一 個0H基團。”a”系列包括其中取代基R!(在位置25)是第 二丁基的化合物；在”b”系列中，則在25-位上有一個異丙 基。在化合物名稱中的數字1表示原子22和23係藉雙鍵 鍵結；數字2則表示它們係藉單鍵鍵結且碳原子23上帶有 一個0H基團。在本發明敘述中係維持以上標示，以便在 根據本發明之非天然阿維菌素衍生物的情況中，用來表示 對應於天然阿維菌素的特定結構。根據本發明請求的有B1 系列化合物的衍生物，更特別是在4”-位上有S-或有R-構 型之阿維菌素Bla與Bib的衍生物混合物。 式（I)化合物中有些可呈互變異構體形式。因此，前後 文中任何提到式（I)化合物的情況，應瞭解當適用時，亦包 11 ^00301079 ί 括對應的互變異構體，即使在各情況中未具體地提及亦然 〇 式（I)化合物，及當適用時，其互變異構體，可形成鹽 類，例如酸加成鹽。舉例來說，這些酸加成鹽係與下列酸 形成：強無機酸，例如礦物酸，如硫酸、磷酸或氫鹵酸； 強有機羧酸，例如未經取代或經取代（如經鹵基取代）之 CVC4烷羧酸，如乙酸，不飽和或飽和二羧酸，如草酸、丙 二酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸，羥基羧酸，如抗壞 血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸，或苯甲酸；或有 機磺酸，例如未經取代或經取代（如經鹵基取代）之c「c4 烷磺酸或芳基磺酸，如甲烷磺酸或對甲苯磺酸。具有至少 一個酸性基團之式（I)化合物可另外與鹼形成鹽。與鹼所形 成之適當鹽有，例如：金屬鹽，如鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽 ，例如鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽，或是與銨或有機胺如嗎啉、哌 啶、吡咯烷，單、二或三低級烷基胺如乙胺、二乙基胺、 三乙基胺或二甲基丙基胺，或單、二或三羥基低級烷基胺 如單、二或三乙醇胺等所形成之鹽。適當時，亦可形成對 應的內鹽。以游離形式較佳。在式（I)化合物的鹽類當中， 以農化上有利的鹽較佳。在前後文中，任何時候提到式（I) 之游離化合物或其鹽時，應了解在適當時亦分別包括對應 式⑴之鹽或游離化合物。同理可應用於式（I)化合物的互變 異構體及其鹽。 除非另外定義，在前後文中所使用之一般名詞具有以 下所給之意義。 ^00301079 除非另外定義，含碳基團與化合物係各含有1至高達6 個（含），較佳爲1至高達4個（含），特別是1或2個 碳原子。 鹵素，本身即爲基團，並且爲其他基團及化合物如鹵 代烷基、鹵代烷氧基及鹵代烷硫基等的結構原子，爲氟、 氯、溴或碘，特別是氟、氯或溴，尤其是氟或氯。 烷基，本身即爲基團，並且爲其他基團及化合物如鹵 代烷基、鹵代烷氧基及鹵代烷硫基等的結構原子，在各個 考慮到所討論基團或化合物中所含碳原子數的情況中，其 可爲直鏈的，亦即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基 、庚基或辛基，或爲支鏈的，例如··異丙基、異丁基、第 一丁基、弟二丁基、異戊基、新戊基或異己基。 環院基，本身即爲基團，並且爲其他基團及化合物如 鹵代環烷基、環烷氧基及環烷硫基等的結構原子，在各個 考慮到所討論基團或化合物中所含碳原子數的情況中，其 可爲環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基 〇 烯基，本身即爲基團，並且爲其他基團及化合物的結 構原子，在各個考慮到所討論基團或化合物中所含之碳原 子與共軛或孤立雙鍵數目的情況中，其可爲直鏈的，例如 :乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基、1-庚 烯基或1，3-己二烯基或1，3-辛二烯基，或爲支鏈的，例如 ••異丙烯基、異丁烯基、異戊二烯基、第三戊烯基、異己 烯基、異庚烯基或異辛烯基。以具有3至12個，特別是3 13 ^00301079 r 至6個，更特別是3或4個碳原子的烯基爲佳。 炔基，本身即爲基團，並且爲其他基團及化合物的結 構原子，在各個考慮到所討論基團或化合物中所含之碳原 子與共軛或孤立參鍵數目的情況中，其可爲直鏈的，例如 ••乙炔基、炔丙基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚 炔基、3-己烯-1-炔基或1，5-庚二烯-3-炔基，或爲支鏈的， 例如：3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基、4-甲基己-2-快基或2-甲基庚-3-块基。以具有3至12個，特別是3至6 個，更特別是3或4個碳原子的炔基爲佳。 伸烷基或伸烯基爲直鏈或支鏈的橋單元，特別是<112- ch2_ch2-、_ch2-ch2_ch2-ch2-、_ch2-ch2-ch2-ch2_ch2_ 、-ch2(ch3)ch2-ch2-、_ch2c(ch3)2-ch2…_ch2-ch=ch-ch2-或-ch2-ch=ch-ch2-ch2。 經鹵素取代之含碳基團與化合物，例如被鹵素取代的 烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基或烷硫基，可爲經部 分鹵化或爲全鹵化者，在全鹵化的例子中，鹵素取代基有 可能相同或不同。鹵代烷基，本身即爲基團，並且爲其他 基團及化合物如鹵代烷氧基和鹵代烷硫基的結構原子，其 實例有：被氟、氯及/或溴取代一至三次的甲基，例如： CHF2或CF3 ;被氟、氯及/或溴取代一至五次的乙基，例 如：CH2CF3、CF2CF3、CF2CC13、CF2CHC12、CF2CHF2、 CF2CFC12 、CF2CHBr2 、CF2CHC1F 、CF2CHBrF 或 CC1FCHC1F，被氟、氯及/或溴取代一至七次的丙基，例 如：CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3 或 CH(CF3)2 14 fe00301079 ί :被氟、氯及/或溴取代一至九次的丁基或其異構體，例 如：CH(CF3)CHFCF3 或 CH2(CF2)2CF3 ;被氟、氯及 / 或溴 取代一至十一次的戊基或其異構體，例如： CF(CF3)(CHF)2CF3 或 ch2(cf2)3cf3 ;被氟、氯及 / 或溴取 代一至十三次的己基或其異構體，例如：（CH2)4CHBrCH2Br 、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3 或 C(CF3)2(CHF)2CF3。 芳基特別是苯基、萘基、憩基或茈基，較佳是苯基。 雜環基特別是吡啶基、嘧啶基、對稱-三啡基、1，2,4-三啡基、噻吩基、呋喃基、四氫呋喃基、吡喃基、四氫毗 喃基、吡咯基、毗唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、四唑 基、腭唑基、噬二唑基、腭二唑基、苯并暖吩基、喹啉基 、喹聘啉基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并吡咯基、苯 并噻唑基、吲哚基、香豆基或吲唑基，其最好是經由碳原 子鍵結；優先選擇爲噻吩基、噻唑基、苯并呋喃基、苯并 噻唑基、呋喃基、四氫吡喃基及吲哚基；特別是吡啶基或 噻唑基。 在本發明之範圍中，優先選擇爲： (2)根據式（I)第（1)組的化合物，其中I是異丙基或第 二丁基，最好其中有異丙基與第二丁基衍生物的混合物存 在； (3) 根據式⑴第（2)組的化合物，其中以2是H、匕-^烷 基，被鹵素、0H或CN取代一至五次之C「C8烷基；C3-C12 烯基、C3-C12 炔基或 C(0)R4 ; (4) 根據式（I)第（1)至（3)組中一組的化合物，其中R2是 15 fe00301073 ί

CrC4烷基，特別是甲基； (5) 根據式（I)第（2)組的化合物，其中r2是乙基； (6) 根據式（I)第（2)組的化合物，其中r2是正丙基； (7) 根據式（I)第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 H、CrC8烷基，被鹵素、〇H或CN取代一至五次之CrC8 烷基；C3-C12烯基或C3-C12炔基； (8) 根據式（I)第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 Η ； (9) 根據式（I)第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 甲基； (1〇)根據式（I)第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 乙基； (11) 根據式（I)第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 正丙基； (12) 根據式（I)第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 異丙基； (13) 根據式（I)第（3)及（7)至（12)組中一組的化合物，其 中R4是Η、OH、CVC4烷基、CVC4烷氧基、鹵基-(VC4烷 基、鹵基-CVC4烷氧基、C3-C8環烷氧基、C2-C8烯氧基、 C2_c8 炔氧基、NH2、NH(CVC12 烷基）、N(C「C12 烷基）2、芳 基、芳氧基、苄基或苄氧基；其中基團芳基、芳氧基、苄 基和苄氧基係未經取代或被一至三個各自獨立地選自於鹵 素、CVC4烷基、CVC4鹵烷基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷 氧基、crc12_烷硫基、硝基和氰基的取代基取代； 16 ^00301073 ί (14) 根據式⑴第（1)與（2)組中一組的化合物，其中r2與 R3 —起爲-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-; (15) 根據式（I)第（1)與（2)組中一組的化合物，其中112與 r3 —起爲 _ch2-ch2-o-ch2-ch2-或-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-ch2-; (16) 根據式（I)第（1)及（7)至（12)組中一組的化合物，其 中R2是經取代之c「c4烷基，特別是-CH2-，而取代基係選 自於下列各基所組成之群組：OH、CN、鹵素、鹵基-Crq 烷基、C3-C8環烷基；未經取代或被一至三個甲基取代之 C3-C8 ^:細基，C^-Cu 院氧基、C2-C8 決基、 NHC(=0)R6、-P(=0)(0CVC6烷基)2 ;及苯基、萘基、憩基 、菲基、弗基、北基及雜環基，這些係未經取代，或者視 環中取代度可能性而定經單至五取代； 特別是其中R2的取代基係選自於下列各基所組成之群 組者：鹵素、CN、C3-C8環烷基、C2-C8炔基、-C(=0)R4、-NHC(=0)R6、-P(=0)(0Cl_C6 院基）2 ;及苯基、萘基、戀基 、吡啶基、噻唑基、咪唑基、呋喃基、喹啉基及毗唑基， 這些係未經取代，或者視環中取代度可能性而定經單至三 取代； (17) 根據式（I)第（1)至（6)及（16)組中一組的化合物，其 中r3是苄基，其芳族部分上帶有一至三個選自於下列各基 所組成群組之基團：OH、鹵素、CN、N02、CVC2烷基、 二甲基胺基crc4烷氧基、c3-c6環烷基、G-C2鹵烷基、 丈兀氧基、CrC〗鹵院氧基、苯氧基、苯基- 院基 17 P00301073 、苯基-cl^4烯基；未經取代或被氯或甲氧基取代之苯氧 基；未經取代或被氯、甲氧基或三氟甲基取代之苄氧基； 亞甲一氧基、-C(=0)R5、-0-C(=0)R6 及 nhc(=o)r6 ; R5 是 Η、OH、NH2、NHKCVC〗烷基）、N(CVC2 烷基)2

、-〇-c「c2 烷基_C(=0)_R7、NH-CVC2 烷基-C(=0)-R7、CV c6 {兀基 院氧基、cvc^院氧基院氧基、c2-c4 烯氧基、cvc4炔氧基；苯基、苯氧基、苄氧基、nh-苯基 、NH-CVC6烷基-C(=0)-R7 ;或被鹵素、硝基、甲氧基、三 氟甲基或Η氟甲氧基取代的苯基、苯氧基、苄氧基或NH-苯基； R6是Η、烷基、苯基或苄基·，及 R7 是 Η、OH、NH2、NH(CrC12 烷基）、N(CrC12 烷基)2 、crC12烷基、Ci_Ci2烷氧基、Cl-c6烷氧基-cvc6烷氧基 、C2_C8^氧基、苯基、苯氧基、节氧基或nh-苯基； (18) 根據式⑴第（1)至（6)組中一組的化合物，其中R3是 CrC4 烷基-C( = 〇)R5，特別是-CH2-C(=0)R5 ;及 R5 Μ Η > OH ^ NH2 ^ NHCC^C, ^¾) ^ N(CrC2 、院基、c^-Cu院氧基、C2-C4烯氧基、苯基、苯氧 基、苄氧基、NH-苯基、NH_CVC2烷基-cpco-o-cvq烷 基-苯基、-P(：=0)(0Cl-C6烷基）2 ;或是被氯、氟、甲氧基、 三氟甲基或三氟甲氧基取代的苯基、苯氧基、苄氧基或 NH-苯基； 更特別的是，其中尺5是（^/^烷氧基； (19) 根據式⑴第（1)至（6)組中一組的化合物，其中114是 te00301073 r 未經取代之节基； (20)根據式（I)第（1)至（19)組中一組的化合物，其在4”- 位上具有R構型； (20)根據式⑴第⑴至（19)組中一組的化合物，其在4”-位上具有S構型； 特殊優先選擇在本發明範疇內是給化合物P.1至P.17 及列於表1至3中之式（I)化合物，當適用時，還有它們的 E/Z異構體和E/Z異構體的混合物。 本發明進一步關於製備如以上在（1)中所定義之式⑴化 合物及（當適用時）其互變異構體的方法，其包括z (A)使式（II)化合物與下式（III)化合物反應，

其中以標不的鍵結表市在4”-位上之S-及R·異構 體；其中心係如以上在（1)中所定義者，而Q是保護基， 且式（II)化合物爲已知或可藉由本身已知的方法製得，

00301079 其中I和R;係如以上就式（I)所定義者，而Hal是鹵 素原子，較佳爲溴或碘，且式（ΠΙ)化合物爲已知或可藉由 本身已知的方法製得，以形成式（IV)化合物：

其中Q、I、R2及I係如對式（11)所定義者；及 (B)除去如是所獲得之式（Iv)化合物中的保護基q ;或 (c)使式（I)化合物（其中心和r3係如對式⑴所定義者 且I是H)與式Hal-R2化合物（其中&係如對式⑴所定 義者且Hal是鹵素，特別是溴或碘）反應；或 (D) 使式（IV)化合物（其中q、Ri和&係如對式（IV)所 定義者且R2是H)與式HaKR2化合物（其中1係如對式 (I)所定義者且Hal是鹵素，特別是溴或碘）反應；並且類 似方法步驟（B)從如是所獲得之式（IV)化合物中除去保護基 Q ;或 (E) 就式⑴化合物之製備而言，其中Ri如對式⑴所定 義者且化和相同且除了氫之外係如對式（I)所定義者， 係使式⑴化合物（其中Ri係如對式⑴所定義者且112和R3 是Η)與二莫耳的式Hal-R2化合物（其中R2係如對式⑴所 定義者且Hal是鹵素，特別是溴或碘）反應；或者使式（IV) 20 3 ο 10 7 9 化合物（其中R1係如對式（IV)所定義者且R2和R3是Η) 與二莫耳的式Hal-R2化合物（其中r2係如對式⑴所定義者 且Hal是鹵素，特別是溴或碘）反應；然後類似方法步驟 (B)除去保護基Q ;或 (F) 就式（I)化合物之製備而言，其中&如對式⑴所定 義者且以2和R3—起爲一個三至七員伸烷基橋或一個四至 七員伸烯基橋’其中在伸烷基或伸烯基中的一個CH2基團I 可已經被〇、S或NR5取代，係使式（I)化合物（其中心係 如對式⑴所定義者且K和R3是H)與一莫耳的式Hal-A-Hal化合物（其中橋員A具有以上所提及R2與R3—起的定 義且Hal是鹵素，特別是溴或碘）反應；或者類似方法步 驟（E)，使式（IV)化合物（其中心和Q係如對式（IV)所定義 者且R2和113是H)與一莫耳的如上所定義之式Hal-A-Hal 化合物反應；然後類似方法步驟（B)除去保護基Q ;或 (G) 就式（I)化合物之製備而言，其中心是<(0瓜4且& 、R3和R4係如對式⑴所定義者，可使式⑴化合物（其中 心和R3係如對式⑴所定義者且R2是H)與式Hal-C(0)R4 化合物（其中R4係如以上就式⑴所定義者且Hal是鹵素） 反應；或者使式（IV)化合物（其中、心和Q係如對 式（IV)所定義者且心是H)與式Hal-C(0)R4化合物（其中 係如以上就式（I)所定義者且Hal是鹵素）反應；然後除 去保護基Q。 上文關於式（I)化合物互變異構體所做的論述係類推適 用於有關其互變異構體之前後文中所提及的起始物。 21 P00301079 在前後文中所說明之反應係以本身已知的方式進行， 例如在沒有，或習慣上有適當溶劑或稀釋劑或其混合物的 存在下進行，反應係視需要伴隨冷卻、於室溫下或伴隨加 熱來進行，例如在大約-80°C至反應媒質沸點的溫度範圍， 較佳係在大約〇°C至大約+ 150°C，以及若需要，在密閉容 器中，在壓力下，在惰性氣體氣氛下及/或在無水條件下 。特別有利的反應條件可見於實施例中。 反應時間並非關鍵者；以大約0.1至大約72小時，特 別是大約0.5至大約24小時的反應時間較佳。 產物係藉習知方法離析，例如藉由過濾、結晶、蒸餾 或層析，或是這類方法的任何適當組合。 在前後文所提及用來製備式（I)化合物及適當時其互變 異構體的起始物爲已知者，或可藉由本身已知的方法製備 ，例如以下所示者。 下式起始物

22 ΰ00301079 及下式化合物

其中R!和Q係如以上所定義，已爲熟習該項技術者所 知（阿巴美丁（abamectin) Bla或4”-表-阿巴美丁 Bla各 在5-位上具有保護基）或者可藉由本身已知的方法製備。 方法變例（A): 溶劑和稀釋劑的實例包括：芳族烴、脂族烴和脂環族 烴及鹵代烴，例如苯、甲苯、二甲苯、1，3,5-三甲基苯、四 氫化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環己烷、 二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷或 四氯乙烷；醚類，例如二乙醚、二丙醚、二異丙醚、二丁 醚、第三丁甲醚、乙二醇單甲基醚、乙二醇單乙基醚、乙 二醇二甲基醚、二甲氧基二乙醚、四氫呋喃或二腭烷；羧 酸酯類，例如乙酸乙酯；醯胺類，例如二甲基甲醯胺、二 甲基乙醯胺或1-甲基吡咯烷酮；腈類，例如乙腈；亞楓 類’例如二甲亞硼；或所提及溶劑的混合物。優先選擇是 醯胺類，例如二甲基甲醯胺和二甲基乙醯胺，尤其是二甲 23 te00301073 r 基乙醯胺。 > 在式（π)和（IV)化合物中的保護基Q包括：烷基醚基團 ’例如甲氧基甲基、甲硫基甲基、第二丁硫基甲基、节氧 基甲基、對甲氧基苄基、2-甲氧基乙氧基甲基、2,2,2-三氯 乙氧基甲基、2-(三甲基甲矽烷基）乙氧基甲基、四氫吡喃基 、四氫呋喃基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基）乙基、1-甲 基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1_苄氧基乙基、三氯乙基、2-三 甲基甲矽烷基乙基、第三丁基、烯丙基、對甲氧基苯基、 2,4_二硝基苯基、苄基、對甲氧基苄基、鄰硝基苄基、對硝 _ 基苄基、三苯基甲基；三烷基甲矽烷基團，例如三甲基甲 矽烷基、三乙基甲矽烷基、二甲基第三丁基甲矽烷基、二 甲基異丙基甲矽烷基、二甲基-1，1，2-三甲基丙基甲矽烷基 、二乙基異丙基甲矽烷基、二甲基第三己基甲矽烷基，以 及苯基第三烷基甲矽烷基，例如二苯基第三丁基甲矽烷基 :酯類，例如甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、 三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯 、新戊酸酯、苯甲酸酯；碳酸烷基酯，例如碳酸甲酯、9- ^ 苐基甲酯、乙酯、2,2,2-三氯乙酯、2-(三甲基甲矽烷基）乙 酯、乙烯酯、烯丙酯、苄酯、對甲氧基苄酯、鄰硝基苄酯 、對硝基苄酯及對硝基苯酯。 優先選擇是三烷基甲矽烷基團，例如三甲基甲矽烷基 、三乙基甲矽烷基、二甲基第三丁基甲矽烷基、二苯基第 三丁基甲矽烷基，酯類，例如甲氧基乙酸酯和苯氧基乙酸 酯，及碳酸酯類，例如碳酸9-苐基甲酯和碳酸烯丙酯。以 24 ^00301073 二甲基第三丁基甲矽烷基醚尤佳。 反應最好是在範圍從大約-70°C至50。(3的溫度下進行 ，較佳是_10°(3至25°C。 尤佳的反應條件係敘述於實施例P.1中。 方法變例（B): 溶劑和稀釋劑的實例係與方法變例（A)中所提及者相同 。除此之外，醇類，例如甲醇、乙醇或2-丙醇，以及水， 都是適當的。 反應最好是在範圍從大約-7(TC至l〇〇°C的溫度下進行 ，較佳是-l〇°C至25°C。 有一些適合除去保護基的路易士酸，例如氫氯酸、甲 烷磺酸、BF3*OEt2、溶於吡啶之HF、Zn(BF4)2*H20、對甲 苯磺酸、A1C13、HgCl2 ;氟化銨，例如氟化四丁銨；鹼， 例如氨、三烷基胺或雜環族鹼；使用催化劑如碳上鈀之氫 解；還原劑，例如具有催化劑如Pd(PPh3)4之硼氫化鈉或氫 化三丁錫，以及配合乙酸的鋅。 優先選擇是酸，例如甲烷磺酸或溶於吡啶之HF ;配合 Pd(O)的硼氫化鈉；鹼，例如氨、三乙基胺或吡啶；尤其是 酸，例如溶於吡啶之HF或甲烷磺酸。 方法變例（C): 溶劑和稀釋劑的實例係與方法變例（A)中所提及者相同 。除此之外，醇類，例如甲醇、乙醇或2-丙醇是適當的。 優先選擇是醯胺，例如二甲基醯胺，以及腈類，例如乙腈 ;尤其是乙腈。 25 P00301079 反應最好是在範圍從大約-10°C至120。〇的溫度下進行 ，較佳是-20°C至100°C。 適當的鹼尤其是：碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸氫鈉、 碳酸鉀’二院基胺，例如三乙基胺，及雜環族鹼，例如口比 u定。 尤佳的反應條件係敘述於實施例P.4中。 方法變例（D)至（F)實質上係類似方法變例（C)進行。 方法變例（G): 溶劑和稀釋劑的實例係與方法變例（B)中所提及者相同 〇 以乙酸乙酯和水較佳。 反應最好是在範圍從大約-10°C至120°C的溫度下進行 ，較佳是20°C至80°C。 適當的鹼尤其是有：碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸氫鈉 、碳酸鉀，三烷基胺，例如三乙基胺，及雜環族鹼，例如 D比陡。 尤佳的反應條件係敘述於實施例P.11中。 式（I)化合物可呈可能的異構體之一形式或呈其混合物 的形式、純異構體形式或異構體混合物形式，亦即呈外消 旋物混合物形式；本發明係關於純異構體及外消旋物混合 物二者，且在前後文中做如此解釋，即使立體化學細節在 每一情況中未具體提及時亦然。 外消旋物可藉已知方法解析成對映體，例如藉由從光 學活性溶劑中再結晶，藉由在手性吸附劑上之層析，例如 26 01073 在乙醯基纖維素上之高壓液相層析（HPLC)，並藉助於適 當的微生物，藉由使用特異性固定酶的裂解，或經由例如 使用手性冠醚類而形成包合錯合物，其中只有一種異構體 會被錯合。 除了藉由對應異構體混合物的分離之外，可根據本發 明獲得之純光學異構體亦可透過一般已知的對映選擇性合 成法來獲得，例如經由使用具有相對應適當立體化學的起 始物來進行根據本發明之方法。 在各情況中，有利的是離析或合成生物學上更有活性 的異構體，其中個別成分具有不同的生物學活性。 式（I)化合物亦可以其水合物之形式獲得及/或可包含 其他溶劑，例如可能已經用於固體形式化合物結晶的溶劑 〇 本發明係檷於所有的方法具體實例，據此使用可獲得 作爲起始物或方法中.任意階段中間物的化合物作爲起始物 ，並進行剩下步驟的一部份或全部，或者使用呈衍生物或 鹽及/或其外消旋物或對映體形式的起始物，或者，特別 是在反應條件下形成者。 在本發明之方法中，較佳係使用可得到尤佳式（I)化合 物的起始物和中間物。 本發明特別關於敘述於實施例中的製備方法。 本發明進一步關於式（V)化合物以及，當適用時，E/Z 異構體、E/Z異構體的混合物及/或互變異構體，在各情況 中係呈游離形式或呈鹽形式。 ^00301079 在害蟲控制領域中，根據本發明之式（I)化合物爲展現 有價値的預防及/或治療活性、具有非常有利殺生物範圍 且即使在低濃度率之下仍有非常廣大範圍的活性成分，並 且可爲溫血動物、魚和植物等所充分耐受。令人驚訝的是 ，它們同樣適合控制植物害蟲和在人類及更特別是在生產 用家畜、飼養動物和寵物中的體外和體內寄生蟲。它們對 於普通敏感動物害蟲的所有或個別發育階段皆有效，還有 對具抵抗性之動物害蟲，例如昆蟲和蛛形綱蜱目、線蟲、 絛蟲和吸蟲的代表物亦有效，同時保護有用的生物。根據 本發明之活性成分的殺蟲或殺蟎活性可自行證實，直接地 ，亦即在害蟲之死亡率方面，其立即或僅過些時候例如在 蛻皮期間發生，或間接地，例如在降低的產卵及/或孵化 率，相當於至少50至60%死亡率之良好活性。 根據本發明之化合物及包含彼等之組合物對抗動物害 蟲的作用，可藉由添加其他殺蟲劑、殺蟎劑或殺線蟲劑， 而實質地拓展並調適於現行狀況。適當的添加物，舉例來 說包括下列種類活性成分的代表物：有機磷化合物、硝基 酚與衍生物、甲脒、脲類、胺基甲酸酯、擬除蟲菊酯、氯 化烴、新薛鹼及蘇雲金芽胞桿菌 等製劑。 尤其適合之混合搭配物實例包括··亞滅松（ azamethiphos );氯芬松（chlorfenvinphos );賽滅寧（ cypermethrin)、高順式賽滅寧；賽滅淨（cyromazine ); 汰芬隆（diafenthiuron);大利松（diazinon);二氯松（ 28 ^00301079 dichlorvos);雙特松（dicrotophos);雙環尼（dicyclanil );芬諾克（fenoxycarb);氟卩定蜱脲（fluazuron);福拉 硫克（furathiocarb );依殺松（isazofos );碘分松（ iodfenphos)；奇諾平（kinoprene);祿芬隆（lufenuron) » 滅力松（methacriphos );滅大松（methidathion )；亞 素靈（monocrotophos);福賜米松（phosphamidon);佈 飛松（profenofos);迪芬蘭（diofenolan); —種可自蘇 雲金芽胞桿菌菌株GC91或自菌株NCTC11821獲得之物質 •，派滅淨（pymetrozine);新殺（bromopropylate);美賜 平（methoprene );二硫松（disulfoton );快裕松（ quinalphos );福化利(tau-fluvalinate );硫賜安（ thiocyclam);硫滅松（thiometon);得滅克（aldicarb) ;谷速松（azinphos-methyl);免扶克（benfuracarb);畢 芬寧（bifenthrin );布芬淨（buprofezin );加保扶（ carbofuran) ; 丁 基滅必蟲（dibutylaminothio);培丹（ cartap )；克福隆（chlorfluazuron )；陶斯松（ chlorpyrifos);賽扶寧（cyfluthrin);蘭賽洛寧（lambda· cyhalothrin);亞滅寧（alpha-cypermethrin);傑他賽滅 寧（zeta-cypermethrin )；第滅寧（deltamethrin );二福 隆（diflubenzuron);安殺番（endosulfan);依硫芬克（ ethiofencarb );撲滅松（fenitrothion );芬布克（ fenobucarb );芬化利（fenvalerate );福木松（ formothion )；滅賜克（methiocarb )；飛達松（ heptenophos );益達胺（imidacloprid );滅必蟲（ 29 ^00301079 isoprocarb );達馬松（methamidophos );納乃得（ methomyl);美文松（mevinphos);巴拉松（parathion) ;甲基巴拉松（parathion-methyl );裕必松（phosalone ) ;比加普（pirimicarb );安丹（propoxur );得福隆（ teflubenzuron)；托福松（terbufos);三亞滅（triazamate );芬布克；得芬諾（tebufenozide);芬普尼（fipronil) •’ 貝他賽扶寧（beta-cyfluthrin );砂護芬（silafluofen )

；芬普觸（fenpyroximate );畢達本（pyridaben);芬殺 (fenazaquin )；百利普芬（pyriproxyfen );畢汰芬（ pyrimidifen )；耐騰蘭（nitenpyram )；亞滅培（ acetamiprid);因滅汀（emamectin);因滅汀苯甲酸鹽； 賜諾殺（spinosad); —種具抗昆蟲活性之植物萃取物；一 種包含線蟲且具抗昆蟲活性的製劑；一種可得自枯草桿菌 之製劑；一種包含真菌且具抗昆蟲活性的製劑；一種包含 病毒且具抗昆蟲活性的製劑；克凡派（Chlorfenapyr);毆 殺松（acephate );阿納寧（acrinathrin );棉鈴威（ alanycarb);甲體氯氰菊酯（alphamethrin);三亞觸（ amitraz ) ； AZ 60541 ;谷速松（azinphos A ):甲基谷速 松（azinphos Μ );亞環錫（azocyclotin ) •’ 免敵克（ bendiocarb);免速達（bensultap);貝他賽扶寧；BMPC ;布芬寧（brofenprox );溴磷松（bromophos A );必克 1¾ (bufencarb) ; 丁義威（butocarboxin) ; 丁基畢達本（ butylpyridaben );硫線磷（cadusafos ):力口保利（carbaryl );加芬松（carbophenothion);氯乙克（chloethocarb) 30 P00301079 ，氯乙殺松（chlorethoxyfos );氯甲碟（chlormephos ); 順式列滅寧（cis-resmethrin);克賽寧（cl〇Cythrin);克 芬織（clofentezine ) •，氰乃松（cyanophos );乙氰菊酯（ cycloprothrin );三環錫（cyhexatin );滅賜松 Μ ( demeton Μ);滅賜松 S ( demeton S );滅賜松（demeton-S-methyl);除線憐（dichlofenthion);雙利松（dicliphos );乙硫磷（diethion ) ，·大滅松（dimethoate );樂果（

dimethylvinphos );大克松（dioxathion );護粒松（ edifenphos);益化利（esfenvalerate);愛殺松（ethion) ;依芬寧（ethofenprox );普伏松（ethoprophos );益多 松（etrimphos );芬滅松（fenamiphos );芬佈賜（ fenbutatin oxide );芬硫克（fenothiocarb );芬普寧（ fenpropathrin);芬比（fenpyrad);芬殺松（fenthion) ;扶吉胺（fluazinam ) •，氟蟎脲（flucycloxuron ):護賽

寧（flucythrinate );氟芬隆（flufenoxuron );氟芬寧（ flufenprox);大福松（fonophos );福賽絕（fosthiazate ) ，扶分寧（fubfenprox) ; HCH ;六伏隆（hexaflumuron) ;合賽多（hexythiazox ) ； IKI-220 ;丙基喜樂松（ iprobenfos);亞芬松（isofenphos);加福松（isoxathion )•，愛滅蟲（ivermectin);馬拉松（malathion );滅加松 (mecarbam );甲亞楓磷（mesulfenphos );聚乙醒（ metaldehyde );速滅威（metolcarb );密滅汀（ milbemectin ) •，氰滿素（moxidectin ) •’ 乃力松（naled ) ，NC 184，歐滅松（omethoate )，殿殺滅（oxamyl );滅 31 ^00301073 多松（oxydemeton Μ ) ( oxydeprofos ) •，百滅寧 (permethrin );賽達松（phenthoate );福瑞松（phorate )，益滅松（phosmet);巴賽松（phoxim);亞特松Μ ( pirimiphos μ);亞特松 E (pirimiphos Ε);普滅克（ promecarb);加護松（propaphos);普硫松（prothiofos )，飛克松（prothoate ) ; 11比 口坐硫磷（pyrachl〇phos );必 分松（pyraphenthion );必滅寧（pyresmethrin );必列寧 (pyrethrum );得芬諾（Tebufenozide );殺力松（ salithion);西布松（sebufos);硫特普（sulfotep);硫 普松（sulprofos );卩比蟎胺（tebufenpyrad )，·特必林松（ tebupirimphos );七氟菊酯（tefluthrin );亞培松（ temephos ):特安（terbam );四氯文松（ tetrachlorvinphos );瞳克必（thiacloprid );瞳芬殺（ thiafenox );硫敵克（thiodicarb );硫伐隆（thiofanox ) ;磷化鋅（thionazin);蘇雲金芽胞桿菌素（thuringiensin );特多寧（tralomethrin );三亞辛（triarthene );三落 松（triazophos ) •，三速隆（triazuron );三氯松（ trichlorfon );三福隆（triflumuron );三滅克（ trimethacarb );繁米松（vamidothion ) •，滅殺威（ xylylcarb ) ; YI 5301/5302 ;傑他滅寧（zetamethrin )； DPX-MP062 —因得克（indoxacarb ) •，甲氧基醯肼（

Methoxyfenozide );必芬絕（bifenazate ) ; XMC (甲基胺 基甲酸3,5-二甲苯酯）；或真菌病原菌金龜子綠僵菌（ Mekr/z/z/wm ;最特別的是芬普尼、噻美索森 ^00301079

(thiamethoxam)或蘭賽洛寧。 該動物害蟲，舉例來說包括在歐洲專利申請案ep-a-736 252，第5頁第55行至第6頁第55行中所提及者。因 此在該處提及之害蟲係以引用方式包含於本發明之標的中 亦有可能使用根據本發明之化合物來控制線蟲綱的害 蟲。這類害蟲舉例來說包括： 根瘤線蟲、成囊線蟲以及莖、葉線蟲；

尤其是包囊線蟲屬亞種，例如甘藍包囊 綠蟲〔Heterodera schachtii )、小麥包囊線蟲（ ανααβ)和非洲菊包囊線蟲;球胞囊 線蟲屬亞種，例如馬鈴薯金線蟲（G/Mo心μ rostochiensis );根瘤線蟲屬（)亞種，例如 南方根瘤線蟲和爪桂根瘤線蟲（ Me/o/iiog少μ yava/n'ca);穿孔線蟲屬亞種 ，例如相似穿孔線蟲（如Wmi/以）：根腐線蟲屬 (Pratylenchus )，例如輕根腐線蟲（似 和壞疽根腐線蟲paeirans); 鳥它形線蟲屬（，例如柑桔線蟲（ semipenetrans );長針線蟲（)，肥短線蟲（ Trichodorus )，劍線蟲(Xiphinema )，莖線蟲屬（ Ditylenchus )，和腫癭線蟲屬（dagw/na ); 尤其是根瘤線蟲屬，例如南方根瘤線蟲，和包囊線蟲屬， 例如大豆包囊線蟲。 33 P00301073 本發明一個特別重要的方面是根據本發明之式（I)化合 物於保護植物抵抗寄生性饌養害蟲的方法。 根據本發明之化合物可用來控制，亦即抑制或消滅所 提及出現在農業、園藝及林業方面的植物（尤其是有益植 物和觀賞用植物）上或這類植物之部位如果實、花、葉、 莖幹、塊莖或根上種類的害蟲，而在一些情況中，生長較 晚的植物部位仍然受到保護可抵抗這些害蟲。 標的農作物特別包括：榖物，例如小麥、大麥、裸麥 、燕麥、稻米、玉蜀黍和高粱；甜菜，如製糖甜菜和飼料 甜菜；水果，例如梨狀水果、核果及無核果，例如蘋果、 梨、李、桃、杏仁、櫻桃和莓果，例如草莓、覆盆子及黑 莓；丑科植物，例如豆莢、扁豆、豌豆及大豆；油類植物 ，例如油菜、芥菜、罌粟、橄攬、向日葵、椰子、蓖麻油 、可可豆及落花生；葫蘆科，例如葫蘆、黃瓜及甜瓜；纖 維植物，例如棉花、亞麻、大麻及黃麻；柑橘屬水果，例 如柳橙、檸檬、葡萄柚及橘子；蔬菜類，例如菠菜、萵苣 、蘆筍、包心菜、胡蘿蔔、洋蔥、蕃茄、馬鈴薯及紅辣椒 ;月桂科，例如鱷梨、肉桂及樟腦；以及煙草、堅果、咖 啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉、天然 橡膠植物及觀賞植物。 根據本發明之化合物之進一步使用領域爲儲藏物品與 儲藏室的保護及原料的保護，以及在衛生方面，尤其是在 飼養動物和生產用家畜的保護，來抵抗所提及種類之害蟲 ’更特別是保護飼養動物，尤其是貓和狗，來對抗蚤、蜱 34 ^00301079 r 和線蟲。 本發明因此亦關於殺蟲組成物，諸如可乳化濃縮劑、 懸浮濃縮劑、可直接噴灑或可稀釋之溶液、可塗覆漿料、 可稀釋乳液、可濕性粉末、可溶性粉末、可分散粉末，聚 合物之可濕性粉末、粉劑、粒劑和封裝物，其包含至少一 種根據本發明之化合物，調配物的選擇係根據所欲目的及 現行狀況來決定。 活性成分係以純的形式、固體活性成分（例如呈特定 粒子大小）或較佳係與至少一種習用於調配技術的佐劑， 如增量劑（例如溶劑或固體載劑）或表面活性化合物（界 面活性劑）一起用於該組成物中。在控制人類、飼養動物 、生產用家畜及寵物中害蟲的領域中，僅能使用生理上可 接受的添加劑是不彰自明的。 就調配佐劑而言，使用的有例如：固體載劑、溶劑、 穩定劑、’’緩釋’’佐劑、色料及視需要選用之表面活性物質 (界面活性劑）。適當載劑與佐劑包括常用的所有物質。 作爲佐劑，諸如溶劑、固體載劑、表面活性化合物、非離 子界面活性劑、陽離子界面活性劑及根據本發明所使用在 組合物中之其他適當佐劑，舉例來說，在EP_A-736 252第 7頁第51行至第8頁第39行中所述者係列入考慮。 供使用於農作物保護及人類、飼養動物和生產用家畜 的組合物通常包含0.1至99%，尤其是0.1至95%之活性 成分，及1至99.9%，尤其是5至99.9%之至少一種固體 或液體佐劑，組合物一般會包含0至25%，尤其是0.1至 35 ^00301079 r 20%之界面活性劑（在各情況中，％ =重量％ )。雖然市 售產品較佳係調配成濃縮物，但最終使用者亦常採用稀釋 調配物，其具有實質較低的活性成分濃度。 較佳的農作物保護產物特別具有下列組成（％=重量百 分比）： 可乳化濃縮劑： 活性成分： 1至90%，較佳爲5至20% 界面活性劑： 1至30%，較佳爲10至20% 溶劑： 5至98%，較佳爲70至85% 粉劑= 活性成分： 0.1至10%，較佳爲0.1至1% 固體載劑： 99.9至90%，較佳爲99.9至99% 懸浮濃縮劑： 活性成分： 5至75%，較佳爲10至50% 水： 94至24%，較佳爲88至30% 界面活性劑： 1至40%，較佳爲2至30% 可濕性粉末： 活性成分： 0.5至90%，較佳爲1至80% 界面活性劑： 0.5至20%，較佳爲1至15% 固體載劑： 5至99%，較佳爲15至98% 36 ^00301079 粒劑： 活性成分： 0.5至30%，較佳爲3至15% 固體載劑： 99.5至70%，較佳爲97至85% 根據本發明之組成物亦可包含另外的固體或液體佐劑 ，例如：安定劑，如蔬菜油或環氧化蔬菜油（例如環氧化 椰子油、菜子油或大豆油），消泡劑，如矽油，保存劑、 黏度調節劑、黏合劑及/或增黏劑，以及肥料或其他活性 成分，以獲得特殊效果，例如殺蟎劑、殺菌劑、殺真菌劑 、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或選擇性的除草劑。 根據本發明之農作物保護產物係以已知方式製備如下 :在無佐劑情況下，經由例如硏磨、篩分及/或壓縮固體 活性成分或活性成分混合物，而例如至特定粒子大小，以 及在至少一種佐劑存在下，例如經由將活性成分或活性成 分混合物與佐劑均勻混合及/或硏磨。本發明亦同樣關於 製備根據本發明之組成物的方法及關於式（I)化合物在這些 組成物中的使用。 本發明亦關於施用農作物保護產品的方法，亦即控制 所提及種類害蟲的方法，例如噴灑、霧化、撒粉、塗佈、 塗敷、播散或傾倒，此係依據所欲目的及現行狀況來選擇 ，以及關於這些組成物於控制所提及種類害蟲的用途。典 型濃度率爲0.1至1000 ppm，較佳0.1至500 ppm的活性 成分。每公頃的施用率一般係從0至2000克活性成分/公 頃，尤其是從10至1〇〇〇克/公頃，較佳係從20至600克/ 37 ^00301079 r 公頃。 施用於農作物保護領域的較佳方法是施用於植物的葉 子（葉部施用），施用頻率和速率係依據被所討論害蟲侵 擾的風險性而定。然而，活性成分亦可經由根滲透到植物 內（系統作用），當植物所在地係浸漬於液體調配物中， 或當活性成分係以固體形式摻入植物所在地時，則例如以 顆粒形式摻入土壤內（土壤施用）。在稻田米農作物的情 況中，這類顆粒可以計量施用至已灌溉的稻田中。 根據本發明之農作物保護產品亦適合用來保護植物繁 殖物，例如種子，如水果、塊莖或穀粒，或是植物插條， 來抵抗動物害蟲。繁殖物可在種植之前先經該組成物處理 :舉例來說，種子可在播種之前先經塗敷。根據本發明之 活性成分亦可施用於穀粒上（塗覆），可經由將種子浸入 液體調配物中或用固體調配物來塗覆它們。當要種植繁殖 物時，該組成物亦可施用於種植處，例如在播種期間施用 於種子犁溝。本發明亦關於這類處理植物繁殖物的方法及 關於如是所處理之植物繁殖物。 製備實施例 在下列實施例中，係說明阿維菌素B1衍生物（阿維菌 素Bla與Bib衍生物的混合物）的製備。Bib衍生物一般 係代表約僅5至10重量％的混合物，因此，通常只有Bla 衍生物的譜帶可在NMR光譜中被偵測到。 由於化合物在大部分情況中係呈阿維菌素Bla與Bib 衍生物的混合物形式，利用習用物理數據如熔點或折射率 38 ^00301073 ί 來疋其特徵幾乎派不上用場。因此，化合物係利用NMR光 譜法來定特徵，接著藉層析純化，或參考利用HPLC (高解 析液相層析）分析中所測定的滯留時間。在製備實施例的 物理數據中，”B la”一詞係指主成分，其中&是第二丁基 。”Bib”代表第二成份，其中&是異丙基。在化合物之滯 留時間只列出Bla衍生物的情況中，由於Bib衍生物的小 比例而不可能測定Bib成分的滯留時間。Bla和Bib成分 正確結構的分配係藉由質譜法來進行。 下列方法係用於HPLC分析中：

HPLC梯度/ 條件 溶劑A : 0.01 %三氟乙酸之H2〇溶液 溶劑B : 0.01%. 三氟乙酸之ch3cn溶液 時間[分] ΑΓ%1 Βί%1 流速[微升/分] 0 80 20 500 0.1 50 50 500 10 5 95 500 15 0 100 500 17 0 100 500 17.1 80 20 500 22 80 20 500 管柱 管柱長度 管柱內徑 溫度 YMC-Pack ODS-AQ 125毫米 2毫米 40°C 39 ^00301073 用於化合物層析的YMC-Pack ODS-AQ管柱係由YMC (Alte Raesfelderstrasse 6，46514 Schermbeck，Germany) 製造。 用於物理數據資料的縮寫具有下列意義： s :單重峰；MHz :百萬赫茲；brs :寬單重峰；t :三 重峰；m :多重峰；d :雙重峰；J :偶聯常數；bd :寬雙重 峰；LCMS :液相層析質譜法；tRT :滯留時間，以分鐘計； M + H :質量峰加Η ; M+Na :質量峰加Na。在實施例中的 TBDMS代表基團-Si(CH3)2(第三丁基）。溶劑的混合比例係 以體積份表示。”醚”應瞭解是指二乙醚。 實施例P.1 : 4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素&之製備

胺基磺醯氯（C1S02NH2)之製備：將15.5毫升甲酸於 -l〇°C逐滴添加至35毫升氯磺醯異氰酸酯，並藉由用冰塊 冷卻使溫度維持在+ l〇°C以下。在添加結束時，繼續在室 溫下攪拌，直到氣體的釋放停止。將混合物在苯中吸收， 過濾及藉由在真空中蒸發來濃縮，得到所要的胺基磺醯氯 P00301073 步驟A :將3.51克胺基磺醯氯分成幾部分於-10°C添 加至在氬氣下之15克5-0-TBDMS-阿維菌素h於90毫升 二甲基乙醯胺的溶液內。使混合物溫熱至室溫並攪拌另一 小時。將混合物倒至飽和NaCl水溶液中，用第三丁甲醚萃 取二次，經Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮，得到所想要的中間 物5_0-TBDMS-4”-0-胺基磺醯氧基-阿維菌素B:。 步驟B :將得自步驟A的粗產物溶於75毫升甲醇中。 然後，於-5°C下，在一小時過程中逐滴添加1.5毫升甲烷 磺酸於75毫升甲醇中之溶液。使混合物溫熱至室溫，並使 其反應四小時。將溶液倒至飽和NaHC03水溶液中，藉由 在真空中蒸發來濃縮，並用第三丁甲醚萃取二次。用飽和 NaCl水溶液洗滌，經Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮，得到粗 產物。在矽凝膠上以CH2C12/乙酸乙酯（9 : 1)進行急驟管 柱層析，得到無色泡沬體形式的所欲產物。 4”_胺磺醯氧基-阿維菌素h : C48H73N016S，分子量： 951.5。LCMS :，Bla : 9.08 分，974.5 (M+Na)，952.5 (M+H)，Blb : 8.44 分；NMR (250 MHz，CDC13)選歹ij 數據， (5H (ppm): 1.48 (s，3H，CH3-14a)，1.86 (s，3H，CH3-4a)， 3.21 (t，1H，J=9.2Hz，CH-4，），3.28 (m，1H，CH-2)，3·40 (s， 3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.95(d，lH，J=6.4Hz，CH· 6)，4.05 (s，1H，HO-C-7)，4.14 (t，1H，J=9.6Hz CH_4，，)，4.28 (m，1H，CH-5)，4.67 (m，2H，CH2-8a)，4.76 (d，1H，J=2.75Hz， CH-1，），4.96 (m，1H，CH-15)，5.10 (brs，2H，H2NS020C-4”） 41 ^00301073 實施例P.2 ： 4”-甲胺基磺醯氧基-阿維菌素h之製備

N-甲基胺基磺醯氯（ClS02NHMe)之製備：將16.9克 鹽酸甲基胺於80毫升乙腈之溶液添加至65毫升硫醯氯於 50毫升乙腈之溶液中。在60。〇下24小時之後，將反應混 合物冷卻至室溫，濾除及藉蒸發濃縮。真空蒸餾所得棕色 油後，得到無色油形式的所欲產物。 步驟A :將240毫克N-甲基胺基磺醯氯於〇°C添加至 在氬氣下之400毫克5-0-TBDMS-阿維菌素比於5毫升二 甲基乙醯胺中的溶液內。將混合物倒至飽和NaCl水溶液中 ，用乙酸乙酯萃取二次，經Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮，得 到所想要的中間物5-0-TBDMS-4”-0-(N-甲基）-胺基磺醯氧 基-阿維菌素B1。 步驟B :將1毫升HF-吡啶試劑（25克市售70%hF- 吡啶溶液，27·5毫升四氫呋喃，I2·5毫升吡啶）添加至所 得粗產物於5毫升無水四氫咲喃之溶液中，並使混合物於 室溫下靜置12小時。將反應混合物倒至水中，並用醚萃取 二次。用飽和NaHC03溶液洗滌，經Na2S04乾燥及藉蒸發 42 ^00301073 濃縮，得到粗產物。在矽凝膠上以己烷/乙酸乙酯（1 : 1) 進行急驟管柱層析，得到無色泡沬體形式的所欲產物。 4”-甲基胺磺醯氧基-阿維菌素Bi : C49H75N016S，分子 量：965.5。LCMS : ，Bla : 9.88 分，988.3 (M+Na)， 966.6 (M+H)，Blb : 9·24 分；NMR (300 MHz，CDC13)選列 數據，5 11(??111):1.48(8,311，（3113-14&)，1.86(8,311，（3113-4a)，2.80 (d，3H，J=5.5Hz H3CNHS020C-4”)，3·21 (t，1H， J=9.2Hz，CH-4，），3.28 (m，1H，CH-2)，3.40 (s，3H，OCH3)， 3.42 (s，3H，OCH3)，3.95 (d，1H，J=6.4Hz，CH，6)，4.08 (s， lH，J=9.1Hz，CH-4”)，4.28(m，lH，CH-5)，4.67(m，2H，CH2· 8a)，4.76 (d，1H，J=2.75Hz，CH-1，），4·78 (q，1H，J=5.5Hz， HN(CH3)S020C-4，，），4·96 (m，1H，CH-15)。 實施例P.3 ： 4”-乙基胺基磺醯氧基-阿維菌素1之製備

N-乙基胺基磺醯氯（ClS02NHEt)之製備：將16.9克

鹽酸乙基胺添加至7.3毫升硫醯氯於15毫升乙腈之溶液中 。在混合物回流溫度下攪拌12小時之後’將反應團塊冷卻 至室溫，濾除及藉蒸發濃縮。真空蒸餾（0·05毫米，100°C 43 P00301079 )所得殘餘物後，得到無色油形式的所欲產物。 步驟A :將240毫克N-甲基胺基磺醯氯於0°C添加至 在氬氣下之400毫克5-0-TBDMS-阿維菌素心於5毫升二 甲基乙醯胺中的溶液內，並讓混合物在室溫下反應12小時 。將混合物倒至飽和NaCl溶液中，用乙酸乙酯萃取二次’ 經Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮，得到所想要的中間物5-0-TBDMS-4”-0-(N-甲基）_胺基磺醯氧基-阿維菌素Βι。 步驟B :將0.2毫升甲烷磺酸於0°C添加至步驟A所 得粗產物於1.5毫升甲醇之溶液中，並讓混合物於室溫下 反應20分鐘。將反應混合物倒至飽和NaHC03溶液中，藉 蒸發濃縮，用乙酸乙酯萃取。接著用飽和NaCl溶液洗滌， 經Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮。粗產物在矽凝膠上以己烷/ 乙酸乙酯（1 : 1)進行急驟管柱層析，得到黃色泡沬體形 式的所欲產物。 4”-乙基胺基磺醯氧基_阿維菌素B, : C5()H77N016S，分 子量：979。LCMS : ，Bla : 10.25 分，1002.2 (M+Na)， 980.5 (M+H)，Blb ·· 9.56 分；NMR (300 MHz，CDC13)選列 數據，（5 H (ppm) : 1.21 (t，3H，J=7_3Hz，H3CCH2)，1.48 (s， 3H，CH3-14a)，1.86 (s，3H，CH3-4a)，2.80 (d，3H，J=5.5Hz， H3CNHS020C-4，，)，3_39 (s，3H，OCH3)，3.42 (s，3H，OCH3)， 3·96 (d，1H，J=5.9Hz，CH-6)，4.10 (t，1H，J=9_1Hz，CH-4，，）， 4.28 (m，1H，CH-5)，4.68 (m，2H，CH2-8a)，4.73 (t，1H， J = 4.6Hz，HN(CH2CH3)S020C-4，，），4.96 (m，1H，CH-15)。 亶施例Ρ·4 : 4”-烯丙基胺基磺醯氧基-阿維菌素&之製備 44 03010^^

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi、138毫克 碳酸鉀和〇·1毫升烯丙基溴於5毫升乙腈中之溶液於室溫 下攪拌5小時。將溶液倒入水中，用醚萃取及經！>^2804乾 燥。所欲產物係藉由在矽凝膠上以己烷/乙酸乙酯（65 : 35 )進行管柱層析而自粗得混合物中離析出來。 4”-烯丙基胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi : C51H77N016S， 分子量：991.5。LCMS : ，Bla : 9.87 分，1014.5 (M+Na) ，992.5 (M+H)，Blb : 9.28 分；NMR (300 MHz，CDC13)選 列數據，(ppm): 1.48 (s，3H，CH3-14a)，1.86 (s，3H， CH3-4a)，3.21 (t，1H，J=9.2Hz，CH-4，），3·29 (m，1H，CH-2)， 3.36 (s，3H，OCH3)，3.42 (s，3H，OCH3)，3.96 (d，1H， J=6.4Hz，CH-6)，4.13 (t，1H，J=9.6Hz，CH-4”)，4.28 (m，1H， CH-5)，4.67 (m，2H，CH2-8a)，4.77 (d，1H，J=2.8Hz，CH-1，）， 4.90(dd，lH，J=7.8,4.6Hz，HNSO2OC-4，，)，4.96(m，lH，CH-15)，5_20 (dd，1H，J=10.5，1.4Hz，H2C=CH)，5.28 (dd，1H， J=16.9，1.4Hz，H2C=CN) 〇 實施例P.5 ： 4”-二烯丙基胺基磺醯氧基-阿維菌素B,之製備 45 00301079

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素Β!、138毫克 碳酸鉀和0.1毫升烯丙基溴於5毫升乙腈中之溶液於回流 下攪拌1小時。將溶液倒入水中，用醚萃取及經Na2S04乾 燥。藉蒸發濃縮，得到標題產物° 4”-二烯丙基胺基磺醯氧基-阿維菌素h : C59H81N016S ，分子量·· 1031.5。LCMS : ^，Bla : 11.47 分，1054.5 (M+Na)，1032.5 (M+H)，Blb : 10.89 分；NMR (300 MHz， CDC13)選列數據，(ppm) : 1·48 (s，3H，CH3-14a)，1.86 (s，3H，CH3-4a)，3.21 (t，1H，J=9.2Hz，CH-4，)，3.29 (m，1H， CH-2)，3·43 (s，3H，OCH3)，3.48 (s，3H，OCH3)，3.96 (d，1H， J二6.4Hz，CH-6)，4.13 (t，1H，J = 9.1Hz，CH-4，，)，4.28 (m，1H， CH-5)，4.67 (m，2H，CH2-8a)，4.75 (m，1H，CH-1，），4.96 (m， 1H, CH-15) 〇 實施例P.6 ： 4”-(2-羥乙基胺基磺醯氧基）_阿維菌素h之製 備 46 00301073

OH

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi、138毫克 碳酸鉀和〇,1毫升2·溴乙醇於5毫升乙腈中之溶液於回流 下攪拌12小時。將溶液倒入水中，用醚萃取及經Na2S04 乾燥。標題產物係藉由在矽凝膠上以己烷/乙酸乙酯（30 : 70 )進行管柱層析而自粗得混合物中離析出來。 . 4”-(2-羥乙基胺基磺醯氧基）-阿維菌素Βι : C50H77NO17S，分子量：995.5 〇 LCMS ·· 一，Bla : 8.43 分， 1018.45 (M+Na)，996.5 (M+H)，Blb : 7.79 分；NMR (250 MHz，CDC13)選列數據，(ppm): 1.17 (t，3H，J=6.9Hz， H2COH)，1.48 (s，3H，CH3_14a)，1.86 (s，3H，CH3-4a)，3.21 (t，1H，J=9.1Hz，CH-4，），3.28 (m，1H，CH-2)，3.31 (m，2H， H2CNH)，3.41 (s，3H，OCH3)，3.42 (s，3H，OCH3)，3.96 (d， 1H，J=6.4Hz，CH-6)，4.14 (t，1H，J=9.1Hz，CH-4，，)，4.29 (m， 1H，CH-5)，4.67 (m，2H，CH2-8a)，4.76 (d，1H，J=3.2Hz，CH- 1，)，4.96 (m，1H，CH-15)，5.23 (dd，1H，6.9，5·5Ηζ， HNS020C-4”）。 實施例P.7 : 4”-二甲基胺基磺醯氧基-阿維菌素Bl之製備 47 ^00301079

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi、138毫克 碳酸鉀和〇·1毫升碘甲烷於5毫升乙腈中之溶液於回流下 攪拌5小時。將溶液倒入水中，用醚萃取及經Na2S04乾燥 。標題產物係藉由在矽凝膠上以己烷/乙酸乙酯（1 : 1 )進 行管柱層析而自粗得混合物中離析出來。 4”-二甲基胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi : C5QH77N016S， 分子量：979.5。LCMS : ，Bla : 10.69 分，1002.5 (M+Na) ; NMR (300 MHz, CDC13)選歹[J 數據，（5H (ppm): 1.48 (s，3H，CH3-14a)，1.87 (s，3H，CH3-4a)，2·91 (s，6H， (H3C)2N)，3.21(t，lH，J=9.1Hz，CH-4，），3.28(m，lH，CH-2)，3_40 (s，3H，OCH3)，3.43 (s，3H，OCH3)，3.96 (d，1H， J=6.4Hz，CH-6)，4.08 (t，1H，J=9.1Hz，CH-4，，），4.68 (m，2H， CH2-8a)，4.76 (bd，1H，J=2.8Hz，CH-1，），4.96 (m，1H，CH-15)。 實施例P.8 ： 4”-二炔丙基胺基磺醯氧基-阿維菌素&之製備 48 P00301079

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素h、138毫克 碳酸鉀和0.14毫升炔丙基溴（80%於甲苯中）於5毫升乙 腈中之溶液於室溫下攪拌18小時。將溶液倒入水中，用醚 萃取及經Na2S04乾燥。所欲產物係藉由在矽凝膠上以己烷 /乙酸乙酯（65 : 35 )進行管柱層析而自粗得混合物中離析 出來。 4”-二炔丙基胺基磺懂氧基-阿維菌素B! : C54H77N016S ，分子量：1027.5。LCMS :，Bla : 10.62 分，1050.4 (M+Na)，1028.5 (M + H)，Blb : 9.98 分；NMR (250 MHz， CDC13)選列數據，(ppm): 1.48 (s，3H，CH3-14a)，1.86 (s，3H，CH3-4a)，2.34 (t，2H，J=2.3Hz，HCCCH2)，3.20 (t，1H， J=8.7Hz，CH_4，），3.28 (m，1H，CH-2)，3.40 (s5 3H，OCH3)， 3.42 (s，3H，OCH3)，3.96 (d，1H，J=5.9Hz，CH-6)，4·23 (ABX System，4H，J=17.8, 2.9Hz，H2CNHS020C-4，，），4.67 (m，2H， CH2-8a)，4.76 (bd, 1H，J=3.2Hz，CH-1，），4.96 (m，1H，CH-15)。 實施例P.9 ： 4”-雙（氰基甲基）胺基磺醯氧基-阿維菌素&之 49 ^00301073 製備

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素]^、138毫克 碳酸鉀和〇·〇9毫升溴乙腈於5毫升乙腈中之溶液於室溫下 攪拌10小時。將溶液倒入水中，用醚萃取及經Na2S04乾 燥。所欲產物係藉由在矽凝膠上以己烷/乙酸乙酯（60 : 40 )進行管柱層析而自粗得混合物中離析出來。 4”-雙（氰基甲基）胺基磺醯氧基-阿維菌素h : C52H75N3016S，分子量：1029.5。LCMS : 一，Bla : 9.88 分 ，1052.4 (M+Na)，1030.5 (M+H) ; Blb : 9.29 分；NMR (250 MHz，CDC13)選列數據，5 H (ppm) : 1.48 (s，3H，CH3-14a)，1·86 (s，3H，CH3-4a)，3.19 (t，1H，J=8.7Hz，CH-4’）， 3.28 (m，1H，CH-2)，3.40 (s，3H，OCH3)，3.42 (s，3H，OCH3)， 3.96 (d，1H，J=6.4Hz，CH-6)，4.22 (t，1H，J=9.1Hz，CH-4，，)， 4.38(ABSystem，4H，J=18.3Hz，H2CCN)，4_67(m，2H，CH2-8a)，4.76 (bd5 1H，J = 3.2Hz，CH-1，），4.96 (m，1H，CH-15) 〇 實施例p.10 : 4”-吡咯烷磺醯氧基-阿維菌素h之製備 P00301079

使238毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素B1、138毫克 碳酸鉀和0.15毫升1，4-二溴丁烷於5毫升乙腈中之溶液於 回流下攪拌12小時。將溶液倒入水中，用醚萃取及經 Na2S04乾燥。所欲產物係藉由在矽凝膠上以己烷/乙酸乙酯 (60 : 40 )進行管柱層析而自粗得混合物中離析出來。 4”_吡咯烷磺醯氧基_阿維菌素h : C52H79N79016S，分 子量：1005.5。LCMS : ，Bla : 10·67 分，1028.5 (M+Na) ，1006.5 (M+H) ; Blb : 10.03 分；NMR (250 MHz，CDC13) 選列數據，5 H (ppm) : 1.48 (s，3H，CH3-14a)，1.86 (s，3H， CH3-4a)，3.21 (t，1H，J=8.7Hz，CH-4，），3·28 (m，1H，CH-2)， 3.38 (s，3H，OCH3)，3.42 (s，3H, OCH3)，3·96 (d，1H， J=5.9Hz，CH_6)，4.28 (m，1H，HC-5)，4_67 (m，2H，CH2-8a)， 4.76 (bd，1H，J=3.2Hz，CH-1，），4.96 (m，1H，CH-15)。 實施例P_._ll ： 4”-苯甲醯基胺基磺醯氧基-阿維菌素B,之製 備 51 P00301073 ο

使200毫克4”-胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi、溶於3毫 升乙酸乙酯之0.15毫升苯甲醯氯和3毫升飽和NaHC03溶 液所成之混合物於70°C下攪拌6小時。將溶液倒入水中， 用醚萃取及經Na2S04乾燥。所欲產物係藉由在矽凝膠上以 己烷/乙酸乙酯（1 : 1)進行管柱層析而自粗得混合物中離 析出來。 4”-苯甲醯基胺基磺醯氧基-阿維菌素h : C55H77N017S ，分子量：1055.5。LCMS : ，Bla : 9.83 分，1078.4 (M+Na)，1056.5 (M+H) ; Blb : 9.18 分。 實施例P.12 ： 4”-表-胺基磺醯氧基-阿維菌素h之製備

將50毫克胺基磺醯氯於0°C添加至在氬氣下之197毫 52 ^00301073 克4”-表-5-0-TBDMS-阿維菌素& ( 0·2毫莫耳）於3毫升 二甲基乙醯胺中的溶液內，並讓混合物在室溫下反應3小 時。將混合物倒至冷的飽和NaCl溶液中，用乙酸乙酯萃取 二次，經Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮，得到5-0-TBDMS-4”· 表-胺基磺醯氧基-阿維菌素B,。 將1毫升HF-毗啶試劑（25克70% HF-毗啶溶液，27.5 毫升四氫呋喃，I2·5毫升卩比卩定）添加至5-0-TBDMS-4”-表-胺基磺醯氧基-阿維菌素於5毫升無水四氫呋喃之溶液中 ，並使混合物於室溫下靜置12小時。將反應混合物倒至水 中，並用醚萃取二次。用飽和NaHC03溶液洗滌，經 Na2S04乾燥及藉蒸發濃縮，得到粗產物。在矽凝膠上以己 烷/乙酸乙酯（1 ·· 1)進行急驟管柱層析，得到所欲產物。 4”-表_胺基磺醯氧基-阿維菌素Bi : C48H73N016S，分子 量：951.5。LCMS :，Bla : 9·13 分，974.5 (M+Na)， 952.5 (M + H) ; Blb : 8_49 分。 在表A與表1至6中所列舉之化合物亦可以類似上述 製備實施例之方式製得。 表A :下式之化合物：

OH 53 S00301073 或下式之化合物

其中h是第二丁基（Bla)或異丙基（Bib)，而R2 是氫： 編號 化學式 r2 Rs 滯留時間（分） Bla B1h P.1 la H H 9.08 8.44 P.2 la H ch3 9.88 9.24 P.3 la H ch2ch3 10.25 9.56 P.4 la H 烯丙基 9.47 9.28 P.5 la 烯丙基 烯丙基 11.47 10.89 P.6 la H CH2CH2OH 8.43 7.77 P.7 la ch3 ch3 10.69 P.8 la 炔丙基 炔丙基 10.62 9.98 P.9 la ch2cn ch2cn 9.88 9.29 P.10 la * -ch2ce ：2CH2CH2- 10.67 10.03 P.11 la H C(0)Ph 9.83 9.18 P.12 la H H 9.13 8.49 P.13 la H C(0)isoPr 9.65 8.98 P.14 la H C(0)Me 9.12 8.43 P.15 la H C(0)Et 9.28 8.54 P.16 la H c(0)環丙基 9.44 8.80 P.17 la H C(0)0CH, 9.55 8.91 54 ^00301073 表B :式⑴化合物: 編號 r2 滯留時間（分） Bla Bib B.1 異丙基 B.2 丙基 B.3 正丙基 B.4 第二丁基 B.5 異丁基 B.6 第三丁基 B.7 CH(CH3)CH(CH3)2 B.8 CH(CH2CH3)CH2C1 B.9 CH(CH3)CH2OCH3 B.10 2-氣-丙基 B.11 3-氛-丙基 B.12 2-氯-乙基 B.13 CH2CH2OCH3 B.14 2-氟-乙基 B.15 2-嗎啉-乙基 B.16 2-[]比咯烷-乙基 B.17 環丙基 B.18 環丁基 B.19 環戊基 B.20 環己基 B.21 雙(三氟甲基)甲基 B.22 苄基 B.23 2-甲基烯丙基 B.24 3-甲基烯丙基 B.25 CH2C(0)0CH3* B.26 CH2CH2C(0)0CH3 B.27 2-苯二甲醯亞胺基-乙基 B.28 2-胺基乙基 B.29 2-甲基胺基乙基 B.30 2-二甲基胺基乙基 B.31 CH2CH2OC2H5 B.32 ch2ch2och2ch2och3 B.33 3-苯二甲醯亞胺基-丙基 B.34 4-苯二甲醯亞胺基-丁基 B.35 ，CH2CONH2 B.36 ch2cooh

55 00301073 B.37 B.38 B.39 B.40 B.41 B.42 (2-氟苯基)甲基 (3-氟苯基)甲基 (2,6-二氟苯基)甲基 (4-氟苯基)甲基 (4-三氟甲基苯基)甲基

B.43 B.44 B.45 B.46 B.47 B.48 B.49 B.50 (4-三氟甲氧基苯基)甲基 (4-二氟甲基苯基)甲基

(4-甲氧基苯基)甲基

表1 :式（la)化合物， Bla)或異丙基（Bib)， B.1至B.50的基團之一。 表2 :式（lb)化合物， Bla)或異丙基（Bib)， B.1至B.50的基團之一。 其中心是第二丁基或第二丁基（ R3是氫且相當於表B中列於 其中心是第二丁基或第二丁基（ R3是氫且R2相當於表B中列於 56 ^00301073 表C :式⑴化合物 編號 r2 滯留時間（分） Bla Bib C.001 異丙基 C.002 丙基 C.003 正丙基 C.004 第二丁基 C.005 異丁基 C.006 第三丁基 C.007 甲基 C.008 乙基 C.009 乙烯基 C.010 2-氯-丙基 C.01 1 3氯-丙基 C.012 2-氯-乙基 C.013 CH2CH2OCH3 C.014 烯丙基 C.015 CH2OCH3 C.016 ch2o苯基 C.017 環丙基 C.018 環戊基 C.019 環己基 C.020 ch2ch2nh2 C.021 苄基 C.022 氟甲基 C.023 二氟甲基 C.024 、、 C.025 ' nl > C.026 CH2OCH2CH2Ome C.027 och3 C.028 och2ch3 C.029 〇_嫌丙基 C.030 OCH2CH2OH C.031 nh2 C.032 nhch3 C.033 N(CH3) C.034 苄基 57 P00301073 表3 :式（la)化合物，其中^是第二丁基或第二丁基（ Bla)或異丙基（Bib) ，R2是C(=0)R4且R3是氫，而R4 相當於表C中列於C.1至C.034的基團之一。 表4 :式（lb)化合物，其中心是第二丁基或第二丁基（ Bla)或異丙基（Bib) ，R2是C(=0)R4且R3是氫，而R4 相當於表C中列於C.1至C.034的基團之 表D :式⑴化合物 編號 r2 r3 D.001 -ch2ch2- D.002 -ch2ch2ch2- D.003 -CH2(CH2)3CH2. D.004 -ch2ch2och2ch2- D.005 乙基 乙基 D.006 乙基 甲基 D.007 烯丙基 甲基 D.008 ch2ch2oh 甲基 D.009 C(0)CH3 甲基 D.010 C(0)0CH3 甲基 D.011 C(0)Ph 甲基 D.012 so2nh2 Η D.013 S02NMe2 Η D.014 =N+ =Ν· D.015 苄基 苄基 D.016 小 F 017 (4_甲氧基苯基)甲基 (4-甲氧基苯基) 滯留時間（分）

Bla

Bib

表5 :式（la)化合物，其中心是第二丁基或第二丁基（ Bla)或異丙基（Bib) ’而R2和R3相當於表d中列於 58 ^00301079 D.l至D.016的基團之一。 表_6 =式（lb)化合物，其中：^是第二丁基或第二丁基（ Bla)或異丙基（Bib)，而r2和R3相當於表D中列於 D.1至D.016的基團之一。 用於農作物保護之調配物實例(% =重量百分比） 調配物實施例 實施例F1 :可乳化濃縮劑 a) b) c) 活性成分 25% 40% 50% 十二院基苯擴酸銘 5% 8% 6% 蓖麻油聚乙二醇醚（36莫耳E0) 5% - - 三丁基酚聚乙二醇醚（30莫耳E0) - 12% 4% 環己酮 - 15% 20% 二甲苯混合物 65% 25% 20% 將磨細的活性成分和添加劑混合得到可乳化濃縮劑， 其在用水稀釋時產.生所需濃度的乳液。 實施例F2 :溶液 a) b) c) d) 活性成分 80% 10% 5% 95% 乙二醇單甲基醚 20% - - 聚乙二醇（MW 400) - 70% - N-甲基吡咯烷-2-酮 20% - - - 環氧化椰子油 - - - 1% 汽油（沸騰範圍：160-190°) - - 94% 將磨細的活性成分和添加劑混合得到適合用於微滴劑 59 ^00301073 形式的溶液。 實施例F3 :粒劑 a) b) c) d) 活性成分 5% 10% 8% 21% 高嶺土 94% - 79% 54% 局度分散之砂酸 1% - 13% 7% 厄帖浦石（attapulgite ) 細 90% - 18% 將活性成分溶於二氯甲烷中，將溶液噴霧至載劑混合 物上，然後在真空中蒸發溶劑。 實施例F4 :可潤濕粉末 a) b) c) 活性成分 25% 50% 75% 木素磺酸鈉 5% 5% - 月桂基硫酸鈉 3% - 5% 二異丁基萘磺酸鈉 - 6% 10% 辛酚聚乙二醇醚（7-8莫耳EO) - 2% - 高度分散之矽酸 5% 10% 10% 高嶺土 62% 27% 讎 將活性成分與添加劑混合在一起，並在適當碾機中硏 磨混合物，得到可潤濕粉末，其可用水稀釋形成所需濃度 的懸浮液。 實施例F5 :可乳化濃縮g|[ 活性成分 10% 60 ^00301079 辛酚聚乙二醇醚（4-5莫耳EO) 3% 十二烷基苯磺酸鈣 3% 蓖麻油聚乙二醇醚（36莫耳E〇) 4% 環己酮 3 0% 二甲苯混合物 50% 將磨細的活性成分和添加劑混合得到可乳化濃縮劑， 其在用水稀釋時產生所需濃度的乳液。 實施例F6 :擠懕機粒劑 · 活性成分 10% 木素磺酸鈉 2% 竣甲基纖維素 1% 高嶺土 87% 將活性成分與添加劑混合在一起，硏磨混合物，用水 潤濕，擠壓及造粒，並使粒劑在空氣流中乾燥。 實施例F7 :經塗覆粒劑 活性成分 3 % 聚乙二醇 3% 高嶺土 94% 在混合器中將磨細的活性成分均勻地施用於用聚乙二 醇潤濕的高嶺土上，得到無塵的經塗覆粒劑。 實施例F8 :懸浮濃縮劑 活性成分 40% 61 P00301073 乙二醇 10% 壬酚聚乙二醇醚（15莫耳EO) 6% 木素磺酸鈉 10% 羧甲基纖維素 1% 甲醛水溶液（37% ) 0.2% 水性矽酮油乳液（75% ) 0.8% 水 32% 將磨細的活性成分和添加劑混合得到懸浮濃縮劑，其 在用水稀釋時產生所需濃度的懸浮液。 · 生物學實施例： 實施例 B1. 對抗海灰翅夜峨(Spodoptera littoralis ) 用： 用含有12.5 ppm試驗化合物的水性乳液噴霧混合物噴 灑幼小的大豆植物，在噴塗層已經乾燥之後，使10隻第一 階段之海灰翅夜蛾毛蟲聚居於該植物，然後將其置於塑膠 容器中。3天之後，將經處理植物上的死亡毛蟲數目和餵養 ® 損害與未經處理之植物上者做比較，以測定蟲群減少百分 比和餵養損害減少百分比活性）。 化合物P.1至P.11及表1至3中之化合物在此試驗中 展現出良好的活性。尤其是，化合物P.1和P.2係大於80 %有效性。 复施例B2·對抗海灰翅夜峨的作雨，系粹的： 將玉米幼苗置於試驗溶液中。6天之後，將葉子剪下， 62 ^00301073 r 置於培養皿中的潤濕濾紙上，並用12至15隻Li階段之海 灰翅夜蛾幼蟲侵染。將經處理植物上的死亡毛蟲數目與未 經處理之植物上者做比較，以測定蟲群減少百分比（％活 性）。 化合物p.l至P.11及表1至3中之化合物在此試驗中 展現出良好的活性。尤其是，化合物P.1和P.2係大於80 %有效性。 實施例B3· 對抗薛芽夜蛾(Heliothis virescens)的作用： 將30-35個0至24小時大的菸芽夜蛾卵置於培養皿中 於一層人工養料上的濾紙上。然後吸取0.8毫升試驗溶液 加至濾紙上。在6天之後做評估。將經處理植物上的死亡 卵和幼蟲數目與未經處理之植物上者做比較，以測定蟲群 減少百分比（％活性）。 化合物P.1至P.11及表1至3中之化合物在此試驗中 展現出良好的活性。尤其是，化合物ρ·1、ρ·2、ρ·3和P.7 係大於80%有效性。 眚施伋ί! Β4. 對抗/j、菜蛾（/7“化//α )毛蟲的作用 用含有12.5 ppm試驗化合物的水性乳液噴霧混合物噴 灑幼小的包心菜植物。在噴塗層已經乾燥之後，使1〇隻第 一階段之小菜蛾毛蟲聚居於該植物上，然後將其置於塑膠 容器中。在3天之後做評估，將經處理植物上的死亡毛蟲 數目和餵養損害與未經處理之植物上者做比較，以測定蟲 群減少百分比和餵養損害減少百分比活性）。 63 P00301079 化合物ρ·1至ρ·11及表1至3中之化合物在此試驗中 展現出良好的活性。尤其是，化合物p.l、ρ.2、Ρ.3和Ρ.7 係大於80%有效性。 貝方也例Β 5 ·矣寸抗丰頁紋甲蟲的作用： 用含有12.5 ppm試驗化合物的水性乳液噴霧混合物噴 灑玉米幼苗。在噴塗層已經乾燥之後，使1〇隻第二階段之 橫紋甲蟲幼蟲聚居於玉米幼苗，然後將其置於塑膠容器中 。6天之後，將經處理植物上的死亡幼蟲數目與未經處理之 植物上者做比較，以測定蟲群減少百分比（％活性）。 馨 化合物Ρ·1至P· 11及表1至3中之化合物在此試驗中 展現出良好的活性。尤其是，化合物P.l、Ρ.2、Ρ.3和Ρ.7 係大於80%有效性。 實方拒仿[I Β6· 對抗二I占葉 ( Tetranychus urticae) 白勺f乍用： 使混合的二點葉蟎蟲群聚居於幼小的大豆植物上，並 在一天之後用含有12.5 ppm試驗化合物的水性乳液噴霧混 合物噴灑之。讓該植物於25°C培育6天，接著做評估。將 經處理植物上的死亡卵、幼蟲及成蟲數目與未經處理之植 ® 物上者做比較，以測定蟲群減少百分比（％活性）。 化合物P.1至P.11及表1至3中之化合物在此試驗中 展現出良好的活性。尤其是，化合物P.l、Ρ.2、P.3和P.7 係大於80%有效性。 64

Claims (1)

1. ^00301079 r I 拾、申請專利範圍 ι· 一種式（I)化合物，

   其中以一標示的鍵結表示在4，，-位之s-和異構體 ，·且其中： 、 s R1是crC12烷基、C3-Cd：i烷基；或cvci2燦基. R2是氫、未經取代或經單至五取代之C^c： 一 — 12 k基或 未經取代或經單至五取代之烯基；未經取代或，杯胃 至五取代之c2-c12炔基；-c(o)R4s so2R4 ; R3是氫、even烷基、經單至五取代之c「c12院基 馨 、未經取代或經單至五取代之C3-C12環院基、未經取代或 經單至五取代之c2-c12烯基；或未經取代或經單至五取代 之c2-c12炔基；或者 心與r3—起爲一個三至七員伸烷基橋基或一個四至七 員伸烯基橋基，其中在伸院基或伸烯基中的一個CH2基團 可已經被〇、s或NR5置換；或者是一個=Ν+=Ν·基團， 且其中在r2與r3下定義的烷基、烯基、炔基、伸烷 65 500301073 ^'伸烯基及環烷基的取代基係選自於下列各基所組成之 群組：OH、鹵素、鹵基_C「C2烷基、cn、N02、C2-C6炔基 ’未經取代或被一至三個甲基、降冰片烯基取代之C3-C8環 火完基；未經取代或被一至三個甲基取代之C3-C8環烯基； c3-c8鹵環烷基、氧基、烷氧基_Ci_C6烷基、 κ6院氧基_Ci_c6烷氧基_Ci_c6烷基、c3-c8環烷氧基、 Ci_cu鹵烷氧基、Cl-C12院硫基、c3-c8環烷硫基、crc12 齒院硫基、烷基亞磺醯基、c3-c8環烷基亞磺醯基、 ci-c12鹵烷基亞磺醯基、c3_c8鹵環烷基亞磺醯基、Ci_Ci2 院基擴醯基、c3_c8環烷基磺醯基、crc12鹵烷基磺醯基、 C3_C8 g環院基礦釀基、c2-c8嫌基、C2-C8快基、NH(CVC6 院基）、n(c「c6 烷基）2、-c(=o)r4、-nhc(=o)r7、-Phoxoc^c,烷基）2 ;芳基、雜環基、芳氧基、雜環氧基； 以及視環中取代度可能性而定，被選自於OH、鹵素、CN 、N〇2、CrCu 院基、C3-C8 環院基、CrCu 鹵院基、CrCu 院氧基、crc12鹵烷氧基、Crc12烷硫基、crc12鹵烷硫基 、烷氧基-cvc6烷基、二甲基胺基-匕-匕烷氧基、c2-C8烯基、c2-c8炔基、苯氧基、苯基-C「C6烷基所組成群組 之取代基單至五取代的芳基、雜環基、芳氧基和雜環氧基 ;未經取代或被一至三個各自獨立地選自於鹵素、甲氧基 、三氟甲基和三氟甲氧基之取代基取代的苯氧基；未經取 代或在芳環中被一至三個各自獨立地選自於鹵素、甲氧基 、三氟甲基和三氟甲氧基之取代基取代的苯基烷氧 基；苯基-C2-C6烯基、苯基-c2-c6炔基、亞甲二氧基、- 66 ^00301079 ί C(=〇)r4、-〇-C(=0)R7、-nh-c(=o)r7、ΝΗ2、NH(C「C12 烷 基）、N(c「c12烷基）2、CVC6烷基亞磺醯基、c3-c8環烷基 亞磺醯基、CrC6鹵烷基亞磺醯基、C3-C8鹵環烷基亞磺醯 基、Ci-q烷基磺醯基、c3-c8環烷基磺醯基、Crq鹵烷基 磺醯基及c3-c8鹵環烷基磺醯基； r4 是Η、oh、crc8烷基，被鹵素、硝基、CVC8烷 氧基、OH、SH、NH2、NHCC^-Cu 院基)或 院基)2 單至七取代的CVC8院基；C「C8院氧基、鹵基院氧 基、C3-C8環院基、C3-C8 ί哀院學^基、C2-C8嫌基、C2-C8嫌 氧基、c2-c8 炔基、C2-C8炔氧基、NH2、NH(C1-C12烷基）、 n(cvc12烷基）2、芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、雜環基、 雜環氧基、雜環曱基或雜環甲氧基；其中芳基、芳氧基、 苄基、苄氧基、雜環基、雜環氧基、雜環甲基或雜環甲氧 基係未經取代，或是依環中取代度之可能性而定，被一至 三個各自獨立地選自於鹵素、CrC12烷基、Crcl2鹵烷基、 CrC12烷氧基、CrC12鹵烷氧基、CVC6烷氧基-CVC6烷氧 基、C「C12烷硫基、CrC12鹵烷硫基、C2-C8烯氧基、C2-C8 炔氧基、硝基和氰基的取代基取代。 R5是Crc8院基、c3-c8環院基、c2-c8烯基、c2-c8 炔基、苄基或-c(=o)-r6 ; R6 是 Η、OH、sh、nh2、NH(CVC12 烷基）、N(Cr C12烷基）2、crc12烷基、crc12鹵烷基、crc12烷氧基、 CVCu鹵院氧基、院氧基院氧基、crc12院硫 基、C2-C8烯氧基、c2-c8炔氧基；苯基、苯氧基、苄氧基 67 fe00301073 r 、ΝΗ·苯基、N(C「C6 烷基）-苯基、NH-CVC6 烷基-C(=0)-R8 、N(cvc6烷基）_c「c6烷基-c(=o)-r8 ;或者苯基、苯氧基 、苄氧基、NH-苯基或N(C「C6烷基）-苯基係各自在環中被 一至三個各自獨立地選自於鹵素、C「C6烷氧基、CrC6鹵 烷基和鹵烷氧基之取代基取代； r7 是h、CVC12烷基、CVC12鹵烷基、c2-c8烯基、 C2-C8快基、苯基、节基、NH2、NHd-Cu院基)、N(CV C12烷基）2、NH_苯基或N(C「C12烷基）-苯基；及 r8 是 Η、OH、crc12 烷基、cvcj氧基、crc6 烷 氧基- Ci-Ce院氧基、C2-C8稀氧基、本基、本氧基、下執基 、NH2、NH((VC12 烷基）、N(CrC12 烷基）2、NH-苯基或 IS^C^-Cu院基）-苯基； 或者，當適用時，一種E/Z異構體、E/Z異構體的混合 物及/或互變異構體，在各情況中係呈游離形式或鹽形式 2. —種殺蟲組成物，其包含至少一種如申請專利範圍 第1項所述之式（I)化合物作爲活性成分和至少一種佐劑。 3. —種控制害蟲的方法，其包括將如申請專利範圍第2 項所述之組成物施用於該害蟲上或其所在地。 4·一種製備如申請專利範圍第2項所述包含至少一種 佐劑之組成物的方法，其包括將活性成分與佐劑一起均勻 地混合及/或硏磨。 5_ —種如申請專利範圍第1項所述之式（I)化合物的用 途，其係用來製備如申請專利範圍第2項所述之組成物。 68 ^00301079 6. —種如申請專利範圍第2項所述之組成物的用途， 其係用來控制害蟲。 7·根據申請專利範圍第3項之方法，其係保護植物繁 殖物，此方法包括處理繁殖物或該繁殖物的種植處。 8·—種植物繁殖物，其係經過根據申請專利範圍第7 項所述之方法處理。

   拾壹、圖式 (無）

   69 ^00301073 陸、（一）、本案指定代表圖爲：第（無）圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明： 柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：