TARIFNAME HASTALIKLARIN TANISINA YÖNELIK GÖZYASINDAKI GÖZ YASI KIMYASALLARI IÇIN BIR ÖLÇÜM SISTEMI Teknik Alan Bu bulus, gözyasi üzerinden saptanabilen hastaliklara yönelik gözyasinda bulunan kimyasallarin seviyelerinin tespitini saglayan bir ölçüm sistemi ile ilgilidir. Önceki Teknik Beynimizin Striatum bölgesindeki dopamin seviyelerinde bir artis sizofreni baslangicina neden olurken', dopamin seviyelerinde bir düsüs beyinde nörolojik dejenerasyon ve artan demir düzeyine bagli olarak Parkinson hastaligina yol açabilmektedirz. Ayrica uyusturucu bagimlisi kisilerde ve bu bagimliliktan dolayi HIV virüsü bulasmasi durumlarinda, dopamin seviyesi dengesinde bozulma tespit edilmektedir3. Parkinson hastaligi basta olmak üzere, nörolojik hastalik süphesi bulunan veya hastalik tanisi konulan kisilerin durumunun kontrol edilmesi için en öneinli belirteçlerden biri olan beyindeki dopamin salgilama seviyesi, ne yazik ki çok zor tespit edilebilmektedir. Bilimsel arastirmalar, gözyasindaki dopamin seviyesinin, beyindeki degisikliklerle dogrudan iliskili oldugunu kanitlamistir4. Sistemik hastaliklar (vücudun tümünü etkileyen hastaliklar), hastalarin bildirdigi semptomlar, muayene sirasinda gözlemlenen belirtiler veya bir tibbi geçmis dosyasindan elde edilen kari ve/veya idrar örneklerinin kimyasal analizi ile teshis edilmektedir, Hasta örnekleri tipik olarak iyonlar, antikorlar, hormon seviyeleri ve çesitli hastaliklara özgü biyohelirteçler de dahil olmak üzere genis bir markör serisinin seviyelerinin belirlenmesi için bir tani laboratuvarina gönderilmektedir. 29280.14 TARIFNAME HASTALIKLARIN TANISINA YÖNELIK GÖZYASINDAKI GÖZ YASI KIMYASALLARI IÇIN BIR ÖLÇÜM SISTEMI Teknik Alan Bu bulus, gözyasi üzerinden saptanabilen hastaliklara yönelik gözyasinda bulunan kimyasallarin seviyelerinin tespitini saglayan bir ölçüm sistemi ile ilgilidir. Önceki Teknik Beynimizin Striatum bölgesindeki dopamin seviyelerinde bir artis sizofreni baslangicina neden olurken', dopamin seviyelerinde bir düsüs beyinde nörolojik dejenerasyon ve artan demir düzeyine bagli olarak Parkinson hastaligina yol açabilmektedirz. Ayrica uyusturucu bagimlisi kisilerde ve bu bagimliliktan dolayi HIV virüsü bulasmasi durumlarinda, dopamin seviyesi dengesinde bozulma tespit edilmektedir3. Parkinson hastaligi basta olmak üzere, nörolojik hastalik süphesi bulunan veya hastalik tanisi konulan kisilerin durumunun kontrol edilmesi için en öneinli belirteçlerden biri olan beyindeki dopamin salgilama seviyesi, ne yazik ki çok zor tespit edilebilmektedir. Bilimsel arastirmalar, gözyasindaki dopamin seviyesinin, beyindeki degisikliklerle dogrudan iliskili oldugunu kanitlamistir4. Sistemik hastaliklar (vücudun tümünü etkileyen hastaliklar), hastalarin bildirdigi semptomlar, muayene sirasinda gözlemlenen belirtiler veya bir tibbi geçmis dosyasindan elde edilen kari ve/veya idrar örneklerinin kimyasal analizi ile teshis edilmektedir, Hasta örnekleri tipik olarak iyonlar, antikorlar, hormon seviyeleri ve çesitli hastaliklara özgü biyohelirteçler de dahil olmak üzere genis bir markör serisinin seviyelerinin belirlenmesi için bir tani laboratuvarina gönderilmektedir. 29280.14 Teste bagli olarak dakikalardan günlere kadar degisen bir sürenin ardindan, laboratuvar raporu doktora geri gönderilmekte ve sonuçlar hastaya iletilmektedir. Bu analiz metodlarini kolaylastirabilmek adina, 1950,1i yillarda ev tipi test kitleri gelistirilmistirS. Söz konusu test kitleri, hastaliklarin biyobelirteçlerine renk degisimi yoluyla tepki vermektedir. Renk degisimi orani, kimyasal degisimin Hasta, uzman olmayan bir hasta yakini veya bir uzman tarafindan kullanilan renk degistiren stripler, bir renk kilavuzu araciligiyla derecelendirilmektedir. Renk karsilastirma sonucu, analiz edilen biyobelirtecin hangi derisim araliginda oldugunu belirlemektedir. Vücut kimyasallarinin arasinda çok önemli olan kan ve kan plazmasi veya serumu, her zaman hastaliklarin incelenmesi için yeterli olamamaktadir. Çünkü kandaki kimyasallarin konsantrasyon degisimi bazi durumlarda tespit edilemeyecek kadar küçük olmakta ve bu da ölçümlerde zorluklar olusmasina ve/veya yanlis teshislere sebebiyet vermektedir. Örnegin, saglikli bir bireyin kanindaki dopamin konsantrasyonu 475X10'9 mM civarindadir. Buna karsin, dopaminin gözyasindaki konsantrasyonu 37'0<10'3 mM civarinda olabilmektedir. Diger bir deyisle, dopaminin gözyasindaki molaritesi, kandaki konsantrasyonundan yaklasik 780.000 kat daha fazladir. Bazi diger kimyasallarin da gözyasindaki konsantrasyonlari ölçüm yapmaya yetecek düzeydedir. Dolayisiyla gözyasi, birçok hastaligin teshisinde kullanilmak için daha uygun bir temel sunmaktadirö. Ayni sekilde laktatin molaritesi gözyasinda 2 ile 5 mM arasindayken, kan plazmasinda 0.36-.Askorbatin molaritesi gözyasinda 0.22 ile 1.31 mM arasindayken, kan plazmasinda 0.04-0.06 mM arasinda bulunmaktadir (gözyasinda yaklasik 15 kat daha fazla derisiktir). patent: GB784548 6 Contact Lens Sensors in Ocular Diagnostics Nicholas M. et.al. DOl: 10.1002/adhm. 29280.14 Teste bagli olarak dakikalardan günlere kadar degisen bir sürenin ardindan, laboratuvar raporu doktora geri gönderilmekte ve sonuçlar hastaya iletilmektedir. Bu analiz metodlarini kolaylastirabilmek adina, 1950,1i yillarda ev tipi test kitleri gelistirilmistirS. Söz konusu test kitleri, hastaliklarin biyobelirteçlerine renk degisimi yoluyla tepki vermektedir. Renk degisimi orani, kimyasal degisimin Hasta, uzman olmayan bir hasta yakini veya bir uzman tarafindan kullanilan renk degistiren stripler, bir renk kilavuzu araciligiyla derecelendirilmektedir. Renk karsilastirma sonucu, analiz edilen biyobelirtecin hangi derisim araliginda oldugunu belirlemektedir. Vücut kimyasallarinin arasinda çok önemli olan kan ve kan plazmasi veya serumu, her zaman hastaliklarin incelenmesi için yeterli olamamaktadir. Çünkü kandaki kimyasallarin konsantrasyon degisimi bazi durumlarda tespit edilemeyecek kadar küçük olmakta ve bu da ölçümlerde zorluklar olusmasina ve/veya yanlis teshislere sebebiyet vermektedir. Örnegin, saglikli bir bireyin kanindaki dopamin konsantrasyonu 475X10'9 mM civarindadir. Buna karsin, dopaminin gözyasindaki konsantrasyonu 37'0<10'3 mM civarinda olabilmektedir. Diger bir deyisle, dopaminin gözyasindaki molaritesi, kandaki konsantrasyonundan yaklasik 780.000 kat daha fazladir. Bazi diger kimyasallarin da gözyasindaki konsantrasyonlari ölçüm yapmaya yetecek düzeydedir. Dolayisiyla gözyasi, birçok hastaligin teshisinde kullanilmak için daha uygun bir temel sunmaktadirö. Ayni sekilde laktatin molaritesi gözyasinda 2 ile 5 mM arasindayken, kan plazmasinda 0.36-.Askorbatin molaritesi gözyasinda 0.22 ile 1.31 mM arasindayken, kan plazmasinda 0.04-0.06 mM arasinda bulunmaktadir (gözyasinda yaklasik 15 kat daha fazla derisiktir). patent: GB784548 6 Contact Lens Sensors in Ocular Diagnostics Nicholas M. et.al. DOl: 10.1002/adhm. 29280.14 Gözyasindaki Kandaki Analit Molarite Molarite Ilgili Hastalik Laktat 2 _ 5 0.36-0.75 Karaciger hastaliklari ve kanseri Dopamin 0.3 7 475 <10'9 Parkinson, Glokom Tablo 1. Gözyasi ve kan içinde bulunan analitlerin molarite karsilastirmasi Baska bir bilimsel çalismada7, ELISA kiti kullanarak, gözyasi sivisinda plazmaya göre daha yüksek dopainin seviyeleri bulunmustur: Dopamin Derisimi pg/ml (ortalama ± Standart hata) Plazma (kan plazmasi) 97.2 ± 11.80 Gözyasi (Schirmer Serit) 279 ± 14.8 Gözyasi (kapiler tüp) 470.4 ± 37.64 Tablo 2. Gözyasi ve kan içinde bulunan dopamin derisim karsilastirmasi Bulus konusu dopaminin kolorimetri ve Ilüoresans tayini, Cu-MnxOy/C-dots/TMB kompozit sistemiyle gerçeklesmektedir. Bu sensör, dopamin molekülleri içeren gözyasi sivisina tepki göstermektedir. Karbon nano-parçaciklari ve bakir-mangan oksit esasli TMB üzerine kaplanmis olan sensör malzemesinin rengi, serbest halde 29280.14 Gözyasindaki Kandaki Analit Molarite Molarite Ilgili Hastalik Laktat 2 _ 5 0.36-0.75 Karaciger hastaliklari ve kanseri Dopamin 0.3 7 475 <10'9 Parkinson, Glokom Tablo 1. Gözyasi ve kan içinde bulunan analitlerin molarite karsilastirmasi Baska bir bilimsel çalismada7, ELISA kiti kullanarak, gözyasi sivisinda plazmaya göre daha yüksek dopainin seviyeleri bulunmustur: Dopamin Derisimi pg/ml (ortalama ± Standart hata) Plazma (kan plazmasi) 97.2 ± 11.80 Gözyasi (Schirmer Serit) 279 ± 14.8 Gözyasi (kapiler tüp) 470.4 ± 37.64 Tablo 2. Gözyasi ve kan içinde bulunan dopamin derisim karsilastirmasi Bulus konusu dopaminin kolorimetri ve Ilüoresans tayini, Cu-MnxOy/C-dots/TMB kompozit sistemiyle gerçeklesmektedir. Bu sensör, dopamin molekülleri içeren gözyasi sivisina tepki göstermektedir. Karbon nano-parçaciklari ve bakir-mangan oksit esasli TMB üzerine kaplanmis olan sensör malzemesinin rengi, serbest halde 29280.14 koyu mavi olup, gözyasinda bulunan dopaminden etkilenerek, saydamlasmaktadirg. Bu renk degisimi dopamin derisimi ile iliskilidir. Teknigin bilinen durumunda, hastaliklarin kisi üzerinde tespitinde -Özellikle Parkinson hastaligi için- uygulanan bazi yöntemler ve bunlarda yasanan dezavantajlar su sekilde ifade edilebilir: 1 . Beyinde dopamin üreten hücrelerin %60 ila %801 kayba ugradi ginda yeterli miktarda dopamin üretilemez ve Parkinson hastaliginin motor belirtileri ortaya çikmaktadir. Bu dogrultuda, Parkinson hastaligi klinik olarak motor belirtiler, yasam tarzi faktörleri ve tibbi geçmisi verilerine bakarak belirlenmektedirg. Bu yöntemde, Parkinson teshisinde klinik verilere dayali teshis yapildigindan, bunu destekleyecek laboratuvar ölçümlere ihtiyaç vardir, çünkü Parkinson hastaligi benzeri hastaliklar veya Parkinson taklidi yapan hastaliklarla karistirilabilmesi olasiligi yüksektir. 2. Beyindeki dopamin seviyelerinin dogrudan ölçülmesinin güvenilir bir yolu olmadigindan, bu seviye dengesizligini belirlemesinde bazi dolayli yollara basvurulmaktadir. Doktorlar, dopamin kullanan sinir hücreleri ile dogrudan iliskili olan dopamin tasiyicilarinin yogunlugunu ölçebilmektedir. Bu test, doktorlarin bir kamera kullanarak ölçebilecekleri dopamin tasiyicilarina baglanan radyoaktif bir materyalin enjekte edilmesini içermektedirw. Bu yöntemde, dolayli dopamin ölçümü yapildigindan, dopamin seviyesi dogrudan gösterilememektedir. Öte yandan, bu yöntemde kullanilan radyoaktif materyallerin kullanimi zararli etkileri sebebiyle genellikle tercih edilmemektedir. 3. Baska bir metot olarak, Parkinson hastaliginda Substantia Nigranin difüzyon agirlikli manyetik rezonans görüntüleme (DA-MRG) bulgulari 9 Parkinson Hastaliginin Klinik Özellikleri, Nörolog Olmayanlar Için Nöroloji Sempozyum Dizisi No: 42, Nuclear Medicine. 43(l):el-e7, JAN 2018 29280.14 koyu mavi olup, gözyasinda bulunan dopaminden etkilenerek, saydamlasmaktadirg. Bu renk degisimi dopamin derisimi ile iliskilidir. Teknigin bilinen durumunda, hastaliklarin kisi üzerinde tespitinde -Özellikle Parkinson hastaligi için- uygulanan bazi yöntemler ve bunlarda yasanan dezavantajlar su sekilde ifade edilebilir: 1 . Beyinde dopamin üreten hücrelerin %60 ila %801 kayba ugradi ginda yeterli miktarda dopamin üretilemez ve Parkinson hastaliginin motor belirtileri ortaya çikmaktadir. Bu dogrultuda, Parkinson hastaligi klinik olarak motor belirtiler, yasam tarzi faktörleri ve tibbi geçmisi verilerine bakarak belirlenmektedirg. Bu yöntemde, Parkinson teshisinde klinik verilere dayali teshis yapildigindan, bunu destekleyecek laboratuvar ölçümlere ihtiyaç vardir, çünkü Parkinson hastaligi benzeri hastaliklar veya Parkinson taklidi yapan hastaliklarla karistirilabilmesi olasiligi yüksektir. 2. Beyindeki dopamin seviyelerinin dogrudan ölçülmesinin güvenilir bir yolu olmadigindan, bu seviye dengesizligini belirlemesinde bazi dolayli yollara basvurulmaktadir. Doktorlar, dopamin kullanan sinir hücreleri ile dogrudan iliskili olan dopamin tasiyicilarinin yogunlugunu ölçebilmektedir. Bu test, doktorlarin bir kamera kullanarak ölçebilecekleri dopamin tasiyicilarina baglanan radyoaktif bir materyalin enjekte edilmesini içermektedirw. Bu yöntemde, dolayli dopamin ölçümü yapildigindan, dopamin seviyesi dogrudan gösterilememektedir. Öte yandan, bu yöntemde kullanilan radyoaktif materyallerin kullanimi zararli etkileri sebebiyle genellikle tercih edilmemektedir. 3. Baska bir metot olarak, Parkinson hastaliginda Substantia Nigranin difüzyon agirlikli manyetik rezonans görüntüleme (DA-MRG) bulgulari 9 Parkinson Hastaliginin Klinik Özellikleri, Nörolog Olmayanlar Için Nöroloji Sempozyum Dizisi No: 42, Nuclear Medicine. 43(l):el-e7, JAN 2018 29280.14 üzerinden de görüntülenebilmektedir. Difüzyon MR teknigiyle dokudaki suyun moleküler hareketlerinden kaynaklanan görüntüler elde edilmektediru'liü. Bu yöntem, pahali ve sinirli bir görüntüleme metodu oldugundan, tüm hastalara veya süpheli durumda olan kisilere uygulanamamaktadir. Ayrica, MRG ve benzeri metotlarla dopamin analizin laboratuvar sonucunu elde etmek saatlerce sürebilir. Ama tedavi sürecini takip etmek her zaman çok yüksek hassasiyeti olan ölçümler gerektirmeyebilir. Özellikle hasta basi testlerde, hassasiyetlerden ziyade, hizli ölçüm ve sonuç alabilmek daha önemli olmaktadir. 4. Renk degisimi yoluyla idrar ve kan plazmasinda kantitatif dopamin tayini yapan, ELISA kiti piyasada bulunmaktadir. Bu kitler sadece arastirma amaçli olup, klinik, tedaviye yönelik veya tanisal prosedürlerde kullanilmamalidir. Dopamin, cis-diol'e özgü bir afinite jeli kullanilarak özümlenir ve N-acyl-dopamine asile edilir ve daha sonra enzimatik olarak N-acyl-3-methoxytyramine"e dönüstürülür. Dopamin, mikrotitre plakasinin kati fazina baglanir. Numune ve kati faza bagli dopaminden elde edilen asillenmis dopamin, sabit sayida antiserum baglama bölgesi için rekabet eder. Sistem dengede oldugunda, serbest antijen ve serbest antijen- antiserum kompleksleri yikanarak uzaklastirilir. Kati faz dopamine bagli olan antikor, anti-tavsan IgG / peroksidaz ile tespit edilir. Substrat TMB / peroksidaz reaksiyonu, 450 nm'de izlenir. Kati fazli dopamine bagli antikor miktari, numunenin dopamin konsantrasyonuyla ters orantilidir. ELISA kiti pahali bir ölçüm metodu sayilir (günümüzdeki fiyati ve kullanmasi teknik bilgi gerektinnektedir. Piyasada mevcut ELISA kitleri idrar ve plazma için kalibre edilmistir ve gözyasi için uygun degildir. Ayrica test sonuçlarinin ortaya çikmasi saatlerce zaman almaktadir. 22(2):75-9 29280.14 üzerinden de görüntülenebilmektedir. Difüzyon MR teknigiyle dokudaki suyun moleküler hareketlerinden kaynaklanan görüntüler elde edilmektediru'liü. Bu yöntem, pahali ve sinirli bir görüntüleme metodu oldugundan, tüm hastalara veya süpheli durumda olan kisilere uygulanamamaktadir. Ayrica, MRG ve benzeri metotlarla dopamin analizin laboratuvar sonucunu elde etmek saatlerce sürebilir. Ama tedavi sürecini takip etmek her zaman çok yüksek hassasiyeti olan ölçümler gerektirmeyebilir. Özellikle hasta basi testlerde, hassasiyetlerden ziyade, hizli ölçüm ve sonuç alabilmek daha önemli olmaktadir. 4. Renk degisimi yoluyla idrar ve kan plazmasinda kantitatif dopamin tayini yapan, ELISA kiti piyasada bulunmaktadir. Bu kitler sadece arastirma amaçli olup, klinik, tedaviye yönelik veya tanisal prosedürlerde kullanilmamalidir. Dopamin, cis-diol'e özgü bir afinite jeli kullanilarak özümlenir ve N-acyl-dopamine asile edilir ve daha sonra enzimatik olarak N-acyl-3-methoxytyramine"e dönüstürülür. Dopamin, mikrotitre plakasinin kati fazina baglanir. Numune ve kati faza bagli dopaminden elde edilen asillenmis dopamin, sabit sayida antiserum baglama bölgesi için rekabet eder. Sistem dengede oldugunda, serbest antijen ve serbest antijen- antiserum kompleksleri yikanarak uzaklastirilir. Kati faz dopamine bagli olan antikor, anti-tavsan IgG / peroksidaz ile tespit edilir. Substrat TMB / peroksidaz reaksiyonu, 450 nm'de izlenir. Kati fazli dopamine bagli antikor miktari, numunenin dopamin konsantrasyonuyla ters orantilidir. ELISA kiti pahali bir ölçüm metodu sayilir (günümüzdeki fiyati ve kullanmasi teknik bilgi gerektinnektedir. Piyasada mevcut ELISA kitleri idrar ve plazma için kalibre edilmistir ve gözyasi için uygun degildir. Ayrica test sonuçlarinin ortaya çikmasi saatlerce zaman almaktadir. 22(2):75-9 29280.14 Teknigin bilinen durumunda yer alan patent basvurulari su sekildedir: dokümaninda, gözyasi sivisinda bir analiti algilayan bir veya daha fazla sensör ve gözyasi sivisini toplayan bir veya daha fazla oyuga sahip olan kontak lenslerin kullanildigi aparatlar, sistemler ve yöntemlerden bahsedilmektedir. Bu lens toplanan gözyasi sivisinda bir analit varligini algilayacak sekilde yapilandirilmis en az bir sensör içerir. Bu patentin istemleri, gözyasi numunesinin bir mikro-ölçekli hazneye toplanmasi ve ardindan bir mikro-islemciye sahip sensör tarafindan analiz edilmesini kapsamaktadir. Sensör tarafindan algilanan sinyaller, elektronik devre ve antenleri üzerinden internete baglanan bir cihaza aktarilmaktadir.CN107860805 sayili Çin patent basvurusu dokümaninda, aptamer-altin nanoparçacik / indirgenmis grafen oksit-Nil inavi nanokompozit bazli bir elektrokimyasal dopamin aptamer sensöründen bahsedilmektedir. dopamin saptama biyosensöründen bahsedilmektedir. Bir elektrotun kaynagi olusturdugu ve elektrik akimini algilayan bir alan etkili transistör (FET) içermektedir. Fonksiyonel katman, dopamin ile seçici olarak reaksiyona giren bir reaktant içerir. yüzeyinde hidrojel kaplamasi bulunan bir kontak lensten bahsedilmektedir.Bu basvuru kapsaminda kolorimetrik analizlerinde aptamer molekülleri kullanimiyla bir metot gelistirilmistir. Olusan renk degisimini gözlemlemek ve analiz bilgisi aktarimi için herhangi bir yöntem veya rakamsal çikti olusturan metodoloji sunulmamaktadir. EP3131454 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, fonksiyonel bir kontak lens ve bunula iliskili sistemler ve yöntemlerden bahsedilmektedir.Bulus konusu kontak lens, en az bir hedef analitin saptanmasindan meydana gelen degisimlerin elektronik ve elektrokimyasal yöntemlerle algilanmasi ve lens yapisina entegre bir anten araciligi ile algilanan sinyali dis bir cihaza 29280.14 Teknigin bilinen durumunda yer alan patent basvurulari su sekildedir: dokümaninda, gözyasi sivisinda bir analiti algilayan bir veya daha fazla sensör ve gözyasi sivisini toplayan bir veya daha fazla oyuga sahip olan kontak lenslerin kullanildigi aparatlar, sistemler ve yöntemlerden bahsedilmektedir. Bu lens toplanan gözyasi sivisinda bir analit varligini algilayacak sekilde yapilandirilmis en az bir sensör içerir. Bu patentin istemleri, gözyasi numunesinin bir mikro-ölçekli hazneye toplanmasi ve ardindan bir mikro-islemciye sahip sensör tarafindan analiz edilmesini kapsamaktadir. Sensör tarafindan algilanan sinyaller, elektronik devre ve antenleri üzerinden internete baglanan bir cihaza aktarilmaktadir.CN107860805 sayili Çin patent basvurusu dokümaninda, aptamer-altin nanoparçacik / indirgenmis grafen oksit-Nil inavi nanokompozit bazli bir elektrokimyasal dopamin aptamer sensöründen bahsedilmektedir. dopamin saptama biyosensöründen bahsedilmektedir. Bir elektrotun kaynagi olusturdugu ve elektrik akimini algilayan bir alan etkili transistör (FET) içermektedir. Fonksiyonel katman, dopamin ile seçici olarak reaksiyona giren bir reaktant içerir. yüzeyinde hidrojel kaplamasi bulunan bir kontak lensten bahsedilmektedir.Bu basvuru kapsaminda kolorimetrik analizlerinde aptamer molekülleri kullanimiyla bir metot gelistirilmistir. Olusan renk degisimini gözlemlemek ve analiz bilgisi aktarimi için herhangi bir yöntem veya rakamsal çikti olusturan metodoloji sunulmamaktadir. EP3131454 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, fonksiyonel bir kontak lens ve bunula iliskili sistemler ve yöntemlerden bahsedilmektedir.Bulus konusu kontak lens, en az bir hedef analitin saptanmasindan meydana gelen degisimlerin elektronik ve elektrokimyasal yöntemlerle algilanmasi ve lens yapisina entegre bir anten araciligi ile algilanan sinyali dis bir cihaza 29280.14 iletilmesi için kullanilmaktadir. Kolorimetrik algilama ve veri aktarimi glikoz sensörlü kablosuz tahrikli kontak lensten bahsedilmektedir. Kontak lens, kisinin gözyasi sivisindaki glikoz seviyesinin ölçülmesini saglayan bir elektrokimyasal sensör içermektedir. Bu kontak lens, gücü RF anten veya fotovoltaik Cihaz üzerinden saglamakta olup, ayrica elektrokimyasal sensör üzerinden veri transferi de yapabilmektedir. Kolorimetrik algilama ve veri aktarimi yapmaz. bunlarin çalisma yöntemlerinden bahsedilmektedir. Bulus konusu aygit, kisinin göz kapagi etine (lacrimal punktumuna veya konjunktival kesesine) yerlestirilmekte olup, gözyasi kimyasal kompozisyonunu bir veya daha fazla sayida bilesene duyarli bir veya daha fazla sayida sensör materyalle algilamaktadir. Her bir sensör materyali kisinin medikal durumunu elektromanyetik sinyallerle disariya aktarir. Hastalik teshisi için herhangi bir kodlama metodu önermemektedir. cihazlardan bahsedilmektedir. Bu cihazlarda kullanilan analiz yöntemi kolorimetriktir fakat algilama metodunda, renk degisimini dalga boyu degisiminden saptanmaktadir. TR 2015/ l 7446 sayili Türk patent basvurusu dokümaninda, gözyasi glikoz seviyesi algilayici kontak lens tasarimindan bahsedilmektedir. Bulus, diyabet hastalarinin kullanimina yönelik olup, üzerinde yer alan biyosensör ile gözyasindaki glikoz seviyesi tespit edecek malzeme gelistirmesi ile ilgilidir. Olusan renk degisimini gözlemlemek ve analiz bilgisi aktarimi için herhangi bir yöntem veya rakamsal çikti olusturan metodoloji sunulmamaktadir. EP3148435 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, bireylerin sagligi ile ilgili bilgilerin görüntülenmesi için bir sistemden bahsedilmektedir. 29280.14 iletilmesi için kullanilmaktadir. Kolorimetrik algilama ve veri aktarimi glikoz sensörlü kablosuz tahrikli kontak lensten bahsedilmektedir. Kontak lens, kisinin gözyasi sivisindaki glikoz seviyesinin ölçülmesini saglayan bir elektrokimyasal sensör içermektedir. Bu kontak lens, gücü RF anten veya fotovoltaik Cihaz üzerinden saglamakta olup, ayrica elektrokimyasal sensör üzerinden veri transferi de yapabilmektedir. Kolorimetrik algilama ve veri aktarimi yapmaz. bunlarin çalisma yöntemlerinden bahsedilmektedir. Bulus konusu aygit, kisinin göz kapagi etine (lacrimal punktumuna veya konjunktival kesesine) yerlestirilmekte olup, gözyasi kimyasal kompozisyonunu bir veya daha fazla sayida bilesene duyarli bir veya daha fazla sayida sensör materyalle algilamaktadir. Her bir sensör materyali kisinin medikal durumunu elektromanyetik sinyallerle disariya aktarir. Hastalik teshisi için herhangi bir kodlama metodu önermemektedir. cihazlardan bahsedilmektedir. Bu cihazlarda kullanilan analiz yöntemi kolorimetriktir fakat algilama metodunda, renk degisimini dalga boyu degisiminden saptanmaktadir. TR 2015/ l 7446 sayili Türk patent basvurusu dokümaninda, gözyasi glikoz seviyesi algilayici kontak lens tasarimindan bahsedilmektedir. Bulus, diyabet hastalarinin kullanimina yönelik olup, üzerinde yer alan biyosensör ile gözyasindaki glikoz seviyesi tespit edecek malzeme gelistirmesi ile ilgilidir. Olusan renk degisimini gözlemlemek ve analiz bilgisi aktarimi için herhangi bir yöntem veya rakamsal çikti olusturan metodoloji sunulmamaktadir. EP3148435 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, bireylerin sagligi ile ilgili bilgilerin görüntülenmesi için bir sistemden bahsedilmektedir. 29280.14 EP2846182 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, bir dis cihaz ile ara baglanti saglayabilen bir oftalmik lensten bahsedilmektedir. bir elektronik operasyon cihazina tani için uygulanan tek kullanimlik bir lensten bahsedilmektedir. EP2569667 patent dokümaninda, QR kod içeren bir oftalmik lensin hazirlanmasi için bir inetottan bahsedilmektedir. Bu kapsamda açiklanan bulus, QR kod ve benzeri kodlarla lens üzerine print etmek ve aktarmak için bir baski metodu sunmakta olup, herhangi bir algilama veya sensor seklinde kullanimindan bahsetmemektedir. EP3159693 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, algilama cihazi metodu ve programindan bahsedilmekte olup, basinç, sicaklik ve hareket sensörlerinden olusan bir elektronik aygittir. sistem sunulmustur. Vücut sivilarindan olan agiz suyu (tükürük) örnegi, test hücresi üzerine temas ederek, bir ren degisimine yol açar. Bu renk degisimi, bir dijital fotografla analiz idilir ve sonuçlar QR kod seklinde kullaniciya Piyasada bulunan idrar analizi için stripler, renk degisimi yoluyla idrarin pH degeri, protein, glikoz ve hamilelik hormonu (hCG) gibi birçok parametrenin tayini için kullanilmaktadir. Test stripleri üzerinde bulunan renkli hücreler üzerine birkaç damla idrar örnegi aktarilir ve belli Süre renk degisimi beklenir, Sonuçlar kutu üzerinde yazili renk bloklari dogrudan karsilastirilmasi ile elde edilir. Renk bloklari sözde degerleri temsil eder gerçek degerleri sözde degerlere yakin degisecektir". Bu striplerin kullanimi sinirlayan bazi sorunlar ve riskler bulunmaktadir: Gözle renk okuina hata olasiligi yüksektir. 29280.14 EP2846182 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, bir dis cihaz ile ara baglanti saglayabilen bir oftalmik lensten bahsedilmektedir. bir elektronik operasyon cihazina tani için uygulanan tek kullanimlik bir lensten bahsedilmektedir. EP2569667 patent dokümaninda, QR kod içeren bir oftalmik lensin hazirlanmasi için bir inetottan bahsedilmektedir. Bu kapsamda açiklanan bulus, QR kod ve benzeri kodlarla lens üzerine print etmek ve aktarmak için bir baski metodu sunmakta olup, herhangi bir algilama veya sensor seklinde kullanimindan bahsetmemektedir. EP3159693 sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, algilama cihazi metodu ve programindan bahsedilmekte olup, basinç, sicaklik ve hareket sensörlerinden olusan bir elektronik aygittir. sistem sunulmustur. Vücut sivilarindan olan agiz suyu (tükürük) örnegi, test hücresi üzerine temas ederek, bir ren degisimine yol açar. Bu renk degisimi, bir dijital fotografla analiz idilir ve sonuçlar QR kod seklinde kullaniciya Piyasada bulunan idrar analizi için stripler, renk degisimi yoluyla idrarin pH degeri, protein, glikoz ve hamilelik hormonu (hCG) gibi birçok parametrenin tayini için kullanilmaktadir. Test stripleri üzerinde bulunan renkli hücreler üzerine birkaç damla idrar örnegi aktarilir ve belli Süre renk degisimi beklenir, Sonuçlar kutu üzerinde yazili renk bloklari dogrudan karsilastirilmasi ile elde edilir. Renk bloklari sözde degerleri temsil eder gerçek degerleri sözde degerlere yakin degisecektir". Bu striplerin kullanimi sinirlayan bazi sorunlar ve riskler bulunmaktadir: Gözle renk okuina hata olasiligi yüksektir. 29280.14 - Referanslarin çiktisi kutu üzerinde bir kagida alindigindan, gerçekçi olmayan referans renkler sunulabilmektedir. - Genis degerler araligi verildiginden, net rakam belirlemek zordur. - Ayni anda birden fazla hücre rengine bakma imkani olmadigindan okuma süresinin geçmesi ve renk skalasinin degismesi söz konusudur. - Sonuçlarin takibinin zorlugu ve karisma olasiligi yüksektir. - Sonuçlari kayit altina alina ve raporlama zorlugu ve hata ihtimalleri (elle not almak sikintilari) bulunmaktadir. - Büyük ebatta kesilen seritler ve hücreler, yüksek malzeme sarfiyatina neden olmaktadir. - Büyük ebatta kesilen test hücreleri, daha fazla idrar numunesi gerektirrnektedir. - Striplerin kullanim kilavuzunda, küçük bir bardak kadar (200 ml) idrar numunesinin içinde bekletilmesi gerektigini belirtilmektedir ve bu miktar idrar disinda baska Vücut sivilari için çok fazladir. Bu sorunlarin bir kisminin önüne geçilmesi için cep telefonu uygulamasi kullanarak görüntü isleme yöntemiyle idrar analizi sonucunu belirleyen çalismalar bulunmaktadir. Örnek olarak Vivoois, idrar numunesinin birkaç damlasinin strip kitine temas ettikten sonra, analiz edip kullaniciya rakamsal degerler belirlemektedir. Görüntü isleme metodu, daha dogru renk analizi için yardimci olmaktadir, fakat bu çalismada, örnek toplama sorunu ve sonuçlarin karisikligi riski ortadan kalkmamistir. Bulusun Kisa Açiklamasi Bulusun amaci, dopamin gibi çesitli göz yasi kimyasallari seviyesini belirlemek için, kolay kullanimli, yüksek güvenirlige sahip, düsük maliyetli, kayit altina alinabilir ve teknik egitim gerektirmeyen bir ölçüm sistemi gerçeklestirmektir. 29280.14 - Referanslarin çiktisi kutu üzerinde bir kagida alindigindan, gerçekçi olmayan referans renkler sunulabilmektedir. - Genis degerler araligi verildiginden, net rakam belirlemek zordur. - Ayni anda birden fazla hücre rengine bakma imkani olmadigindan okuma süresinin geçmesi ve renk skalasinin degismesi söz konusudur. - Sonuçlarin takibinin zorlugu ve karisma olasiligi yüksektir. - Sonuçlari kayit altina alina ve raporlama zorlugu ve hata ihtimalleri (elle not almak sikintilari) bulunmaktadir. - Büyük ebatta kesilen seritler ve hücreler, yüksek malzeme sarfiyatina neden olmaktadir. - Büyük ebatta kesilen test hücreleri, daha fazla idrar numunesi gerektirrnektedir. - Striplerin kullanim kilavuzunda, küçük bir bardak kadar (200 ml) idrar numunesinin içinde bekletilmesi gerektigini belirtilmektedir ve bu miktar idrar disinda baska Vücut sivilari için çok fazladir. Bu sorunlarin bir kisminin önüne geçilmesi için cep telefonu uygulamasi kullanarak görüntü isleme yöntemiyle idrar analizi sonucunu belirleyen çalismalar bulunmaktadir. Örnek olarak Vivoois, idrar numunesinin birkaç damlasinin strip kitine temas ettikten sonra, analiz edip kullaniciya rakamsal degerler belirlemektedir. Görüntü isleme metodu, daha dogru renk analizi için yardimci olmaktadir, fakat bu çalismada, örnek toplama sorunu ve sonuçlarin karisikligi riski ortadan kalkmamistir. Bulusun Kisa Açiklamasi Bulusun amaci, dopamin gibi çesitli göz yasi kimyasallari seviyesini belirlemek için, kolay kullanimli, yüksek güvenirlige sahip, düsük maliyetli, kayit altina alinabilir ve teknik egitim gerektirmeyen bir ölçüm sistemi gerçeklestirmektir. 29280.14 Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen kontak algilayici yapi ekli sekillerde gösterilmis olup; bu sekillerden: Bulus konusu ölçüm sisteminin bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda görünümüdür. Bulus konusu ölçüm sisteminin bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda çalisma prensibinin gösterimidir. Bulus konusu ölçüm sisteminin göz kapagi altina yerlestirilen bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda görünümüdür.Bulus konusu ölçüm sisteminin göz kapagi altina yerlestirilen bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda çalisma prensibinin gösterimidir. Bulus konusu ölçüm sisteminin bir kontakt lens formunda substrata sahip olmasi durumunda görünümüdür. Bulus konusu ölçüm sisteminin bir kontakt lens formunda substrata sahip olmasi durumunda çalisma prensibinin gösterimidir. Sekillerdeki parçalar numaralandirilmis olup karsiliklari asagida verilmistir 1. Ölçüm sistemi 2. Substrat 21. Emici 22. Emici olmayan kisim 23. Tutma bölgesi 3. Kod alani 31. Kod 32. Referans renkleri 4. Sensör alani . Göz kapagi altina yerlestirilecek kisim 6. Algilayici biyosensör seti 29280.14 Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen kontak algilayici yapi ekli sekillerde gösterilmis olup; bu sekillerden: Bulus konusu ölçüm sisteminin bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda görünümüdür. Bulus konusu ölçüm sisteminin bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda çalisma prensibinin gösterimidir. Bulus konusu ölçüm sisteminin göz kapagi altina yerlestirilen bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda görünümüdür.Bulus konusu ölçüm sisteminin göz kapagi altina yerlestirilen bir serit formunda substrata sahip olmasi durumunda çalisma prensibinin gösterimidir. Bulus konusu ölçüm sisteminin bir kontakt lens formunda substrata sahip olmasi durumunda görünümüdür. Bulus konusu ölçüm sisteminin bir kontakt lens formunda substrata sahip olmasi durumunda çalisma prensibinin gösterimidir. Sekillerdeki parçalar numaralandirilmis olup karsiliklari asagida verilmistir 1. Ölçüm sistemi 2. Substrat 21. Emici 22. Emici olmayan kisim 23. Tutma bölgesi 3. Kod alani 31. Kod 32. Referans renkleri 4. Sensör alani . Göz kapagi altina yerlestirilecek kisim 6. Algilayici biyosensör seti 29280.14 Bulus konusu ölçüm sistemi (1), dopamin, glikoz, askorbat, laktat ve proteinlerin de aralarinda bulundugu göz yasi kimyasallarinin seviyesini belirlemek için kullanilmakta olup, - göz yasini almak için uygun en az bir emici kisim (21) ve en az bir emici olmayan kisim (22) içeren en az bir substrat (2), - substratin (2) emici olmayan bölgesinde (22) yer alan, sensör sayisi, sensör tipi, sensörün kullanim amaci ve kullanim yöntemi, üretim tarihi ve LOT numarasi bilgilerinden biri, birkaçi veya hepsi hakkindaki bilgiyi barindiran en az bir kod (31) içeren en az bir kod alani (3), - substrat (2) üzerinde yer alan ve tespit edilmek istenen her bir analit için en az bir tane olinak üzere, bahsedilen analit ile etkilesinek için uygun olan ve bu etkilesim sonucunda rengi degisen en az bir algilayici biyosensör seti (6) içeren en az bir sensör alani (4) içermektedir. Bulusun bir uygulamasinda, substrat (2), hastanin gözünden alinan göz yasindan bir numunenins üzerine damlatilabilecegi bir serit formunda olabilmektedir. Bu yapida bir serit kullanilmasi durumunda, hastanin gözünden göz yasi numunesinin alinmasi amaciyla hastanin gözüne bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek lokal anastezik göz damlasi USP solüsyonu (Proparacaine Hydrochloride Ophthalmic Solution (15%)16 damlatilmakta ve olusan göz yasindan bir mikropipet araciligiyla alinan numune, serit formundaki substrat (2) yüzeyinde emici kisim (21) üzerine gelecek sekilde damlatilmaktadir. Bulusun bir diger uygulamasinda, substrat (2), göz kapaginin altina yerlestirilerek dogrudan gözden göz yasini alan bir serit formunda olabilmektedir. Bulusun bir diger uygulamasinda, substrat (2), dogrudan göz bebeginin üstüne yerlestirilen siradan bir kontakt lens gibi konumlandirilan ve dogrudan göz üzerinden göz yasinin alinmasini saglayan bir kontakt lens formunda olabilmektedir. Bu lensin 29280.14 Bulus konusu ölçüm sistemi (1), dopamin, glikoz, askorbat, laktat ve proteinlerin de aralarinda bulundugu göz yasi kimyasallarinin seviyesini belirlemek için kullanilmakta olup, - göz yasini almak için uygun en az bir emici kisim (21) ve en az bir emici olmayan kisim (22) içeren en az bir substrat (2), - substratin (2) emici olmayan bölgesinde (22) yer alan, sensör sayisi, sensör tipi, sensörün kullanim amaci ve kullanim yöntemi, üretim tarihi ve LOT numarasi bilgilerinden biri, birkaçi veya hepsi hakkindaki bilgiyi barindiran en az bir kod (31) içeren en az bir kod alani (3), - substrat (2) üzerinde yer alan ve tespit edilmek istenen her bir analit için en az bir tane olinak üzere, bahsedilen analit ile etkilesinek için uygun olan ve bu etkilesim sonucunda rengi degisen en az bir algilayici biyosensör seti (6) içeren en az bir sensör alani (4) içermektedir. Bulusun bir uygulamasinda, substrat (2), hastanin gözünden alinan göz yasindan bir numunenins üzerine damlatilabilecegi bir serit formunda olabilmektedir. Bu yapida bir serit kullanilmasi durumunda, hastanin gözünden göz yasi numunesinin alinmasi amaciyla hastanin gözüne bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek lokal anastezik göz damlasi USP solüsyonu (Proparacaine Hydrochloride Ophthalmic Solution (15%)16 damlatilmakta ve olusan göz yasindan bir mikropipet araciligiyla alinan numune, serit formundaki substrat (2) yüzeyinde emici kisim (21) üzerine gelecek sekilde damlatilmaktadir. Bulusun bir diger uygulamasinda, substrat (2), göz kapaginin altina yerlestirilerek dogrudan gözden göz yasini alan bir serit formunda olabilmektedir. Bulusun bir diger uygulamasinda, substrat (2), dogrudan göz bebeginin üstüne yerlestirilen siradan bir kontakt lens gibi konumlandirilan ve dogrudan göz üzerinden göz yasinin alinmasini saglayan bir kontakt lens formunda olabilmektedir. Bu lensin 29280.14 orta bölgesi (21 ve 23) yüksek isik geçirgenlige (%90 ve üstü) sahiptir ve gözyasi numunesi toplamak için beklenen sürede hastanin görüsünü saglamaktadir. Ayrica kontak lensin göz yüzeyine yerlestinnesi için orta bölgesinden (23) tutuma noktasi olarak destek alinacaktir. Bulusun bir uygulamasinda, serit formundaki substrat (2) yüzeyinin, emici kisiin (21) ve emici olmayan kisim (22) haricinde kalacak sekilde, kullanicinin substrati (2) kolayca tutabilmesine imkan saglayan en az bir tutma bölgesi (23) yer almaktadir. Bulusun bir uygulamasinda, substratin (2), göz kapagina yerlestirilen bir serit formunda olmasi durumunda, gözyasina dogrudan temas etmek adina göz kapaginin altina yerlestirmek için uygun olan göz kapagi altina yerlestirilecek kisim (5) bulunmaktadir. Bulusun bir uygulamasinda bulus konusu ölçüm sistemi (1), algilayici biyosensör setinin (6) rengi ile karsilastirmak için en az bir referans rengi (32) içermektedir.Söz konusu referans rengi (32) söz konusu algilayici biyosensör setinin (6) dopamin gibi belirli bir gözyasi kimyasalina yönelik olarak, belirli bir konsantrasyonundaki rengine karsilik gelmektedir. Bulusun bir uygulamasinda, substrat (2), kagit, selüloz, akrilik, plastik veya PMMA (polimetil metakrilat) gibi herhangi bir malzemeden üretilebilmektedir, Bulusun bir uygulamasinda, kod alani (31) içerisinde barindirilan bilgi, iQR, QR kod, datamatrix Vb. teknikte mevcut olan veya ileride gelistirilebilecek herhangi bir yöntemle kodlanabilmektedir.Bulusun bir uygulamasinda, algilayici biyosensör seti (6), dopamin, glikoz, askorbat, laktat ve proteinlerin de aralarinda bulundugu gözyasi kimyasallari ile etkilesmekte ve bu etkilesim sonunda algilayici biyosensör setinin (6) rengi 29280.14 orta bölgesi (21 ve 23) yüksek isik geçirgenlige (%90 ve üstü) sahiptir ve gözyasi numunesi toplamak için beklenen sürede hastanin görüsünü saglamaktadir. Ayrica kontak lensin göz yüzeyine yerlestinnesi için orta bölgesinden (23) tutuma noktasi olarak destek alinacaktir. Bulusun bir uygulamasinda, serit formundaki substrat (2) yüzeyinin, emici kisiin (21) ve emici olmayan kisim (22) haricinde kalacak sekilde, kullanicinin substrati (2) kolayca tutabilmesine imkan saglayan en az bir tutma bölgesi (23) yer almaktadir. Bulusun bir uygulamasinda, substratin (2), göz kapagina yerlestirilen bir serit formunda olmasi durumunda, gözyasina dogrudan temas etmek adina göz kapaginin altina yerlestirmek için uygun olan göz kapagi altina yerlestirilecek kisim (5) bulunmaktadir. Bulusun bir uygulamasinda bulus konusu ölçüm sistemi (1), algilayici biyosensör setinin (6) rengi ile karsilastirmak için en az bir referans rengi (32) içermektedir.Söz konusu referans rengi (32) söz konusu algilayici biyosensör setinin (6) dopamin gibi belirli bir gözyasi kimyasalina yönelik olarak, belirli bir konsantrasyonundaki rengine karsilik gelmektedir. Bulusun bir uygulamasinda, substrat (2), kagit, selüloz, akrilik, plastik veya PMMA (polimetil metakrilat) gibi herhangi bir malzemeden üretilebilmektedir, Bulusun bir uygulamasinda, kod alani (31) içerisinde barindirilan bilgi, iQR, QR kod, datamatrix Vb. teknikte mevcut olan veya ileride gelistirilebilecek herhangi bir yöntemle kodlanabilmektedir.Bulusun bir uygulamasinda, algilayici biyosensör seti (6), dopamin, glikoz, askorbat, laktat ve proteinlerin de aralarinda bulundugu gözyasi kimyasallari ile etkilesmekte ve bu etkilesim sonunda algilayici biyosensör setinin (6) rengi 29280.14 degismektedir. Böylece, söz konusu kimyasallarin varligi ve/veya konsantrasyonu tespit edilebilmektedir. Bahsedilen algilayici biyosensör setine (6), dopamin seviyesini ölçmek için Cu-Mn-O mikro-kristaller ve karbon nano-parçacigi ve glikoz seviyesini ölçmek için borik asit örnek verilebilir ancak bunlarla sinirli degildir. Farkli algilayici biyosensörler (6) ayni analitin farkli konsantrasyonlarini da içerebilmektedir. Bulusun bir uygulamasinda, algilayici biyosensör seti (6), baskilama, daldirma (dip-coating), dönel kaplama (spin-coating), püskürtme (Spray-coating), elektrikli fiber kaplama (electrospinning), mürekkep püskürtme (inkjet printing), mikrojet (microjet printing), nanoj et (nanoj et printing) yöntemlerle üretilebilmektedir, ancak bunlarla sinirli degildir. Bulusun bir uygulamasinda, sensör alani (4), bir örüntü olusturacak sekilde dizilmis birden fazla algilayici biyosensör seti (6) içermektedir. Bu Örüntü m bir matris, daire, elips, üçgen vb. düzgün veya düzgün olmayan herhangi bir sekilde olusturulabilmektedir. Ayni sekilde referans renkler (32) de mXn boyutunda bir matris, daire, elips, üçgen vb. düzgün veya düzgün olmayan herhangi bir sekilde olusturulabilmektedir. Bulus konusu ölçüm sistemi (1), gözyasini almak için uygun en az bir emici kisim (21) ve en az bir emici olmayan kisim (22) içeren, en az bir tutma bölgesine (23) sahip en az bir serit substrat (2) içermektedir. Serit substratin (2) tercihen emici olmayan bölgesinde (22), söz konusu serit substratin (2) sensör sayisi, sensör tipi, sensörün kullanim amaci ve kullanim yöntemi, üretim tarihi ve LOT numarasi bilgilerinden biri, birkaçi veya hepsi hakkindaki bilgiyi barindiran en az bir kod (31) içeren en az bir kod alani (3) yer almaktadir. Serit substrat (2) üzerinde, tespit edilmek istenen her bir analit için en az bir tane olmak üzere, bahsedilen analit ile etkilesmek için uygun olan ve bu etkilesim rengi degisen en az bir algilayici biyosensör seti (6) içeren en az bir sensör alani (4) yer almaktadir. Göz yasinin serit 29280.14 degismektedir. Böylece, söz konusu kimyasallarin varligi ve/veya konsantrasyonu tespit edilebilmektedir. Bahsedilen algilayici biyosensör setine (6), dopamin seviyesini ölçmek için Cu-Mn-O mikro-kristaller ve karbon nano-parçacigi ve glikoz seviyesini ölçmek için borik asit örnek verilebilir ancak bunlarla sinirli degildir. Farkli algilayici biyosensörler (6) ayni analitin farkli konsantrasyonlarini da içerebilmektedir. Bulusun bir uygulamasinda, algilayici biyosensör seti (6), baskilama, daldirma (dip-coating), dönel kaplama (spin-coating), püskürtme (Spray-coating), elektrikli fiber kaplama (electrospinning), mürekkep püskürtme (inkjet printing), mikrojet (microjet printing), nanoj et (nanoj et printing) yöntemlerle üretilebilmektedir, ancak bunlarla sinirli degildir. Bulusun bir uygulamasinda, sensör alani (4), bir örüntü olusturacak sekilde dizilmis birden fazla algilayici biyosensör seti (6) içermektedir. Bu Örüntü m bir matris, daire, elips, üçgen vb. düzgün veya düzgün olmayan herhangi bir sekilde olusturulabilmektedir. Ayni sekilde referans renkler (32) de mXn boyutunda bir matris, daire, elips, üçgen vb. düzgün veya düzgün olmayan herhangi bir sekilde olusturulabilmektedir. Bulus konusu ölçüm sistemi (1), gözyasini almak için uygun en az bir emici kisim (21) ve en az bir emici olmayan kisim (22) içeren, en az bir tutma bölgesine (23) sahip en az bir serit substrat (2) içermektedir. Serit substratin (2) tercihen emici olmayan bölgesinde (22), söz konusu serit substratin (2) sensör sayisi, sensör tipi, sensörün kullanim amaci ve kullanim yöntemi, üretim tarihi ve LOT numarasi bilgilerinden biri, birkaçi veya hepsi hakkindaki bilgiyi barindiran en az bir kod (31) içeren en az bir kod alani (3) yer almaktadir. Serit substrat (2) üzerinde, tespit edilmek istenen her bir analit için en az bir tane olmak üzere, bahsedilen analit ile etkilesmek için uygun olan ve bu etkilesim rengi degisen en az bir algilayici biyosensör seti (6) içeren en az bir sensör alani (4) yer almaktadir. Göz yasinin serit 29280.14 substrat (2) tarafindan emilebilmesi için göz kapagi altina yerlestirilecek kisim (5) dogrudan göz kapaginin altina yerlestirilmektedir. Bulus konusu ölçüm sistemi (1) gözyasiyla daha önceden belirlenen bir süre boyunca temas ettirilerek ölçüm islemi gerçeklestirilmektedir. Ölçüm isleminin sonunda kod alani (3) ve sensör alaninin (4) görüntüsü, bir kamera vb. bir görüntü algilayici vasitasiyla yakalanmaktadir. Bu algilayici vasita, kamera özellikli bir cep telefonu veya tasinabilir bilgisayar olabilir. Daha sonrasinda bu görüntü, görüntüyü yakalayan cihaz veya bir merkezi sunucu tarafindan islenerek analiz edilmektedir.Bahsedilen görüntünün islenmesi; söz konusu görüntünün kalibre edilmesi, algilayici biyosensör setinin (6) renk bilgisinin alinmasi, bahsedilen renk bilgisinin kalibrasyon verisi dogrultusunda norrnalize edilmesi, bahsedilen norrnalize edilmis ve/veya norrnalize edilmemis renk bilgilerinin bahsedilen cihazda ve/veya merkezi sunucuda yer alan verilerle karsilastirilmasi ve bu karsilastirma sonucunda elde edilen bilgilerin bahsedilen cihazda ve/veya merkezi sunucuda yer alan tablo veya tablolara göre yorumlanmasi islemlerinden birini, birkaçini veya hepsini içerebilmektedir. Görüntünün islenmesi teknigin bilinen durumunda mevcut olan veya ileride gelistirilebileeek herhangi bir görüntü isleme algoritmasi vasitasiyla gerçeklestirilebilmektedir. Bulusun diger uygulamalarla birlikte kullanilabilen bir uygulamasinda, görüntülerin islenmesi sonucunda elde edilen bilgiler ve/veya yorumlar kullanicinin bahsedilen cihazda ve/veya merkezi sunucuda tutulan profiline eklenmektedir.Böylece, kullanici geçmiste yaptigi ölçümlerin sonuçlarini ve bu sonuçlar dogrultusunda yapilan yorumlari kolaylikla görebilmektedir. Bulusun diger uygulamalarla birlikte kullanilabilen bir uygulamasinda, görüntü algilayicinin önüne bir filtre veya bir lens gibi bir optik eleman takilabilmektedir.Söz konusu optik eleman, geçirilecek isigin rengi, odagi ve/veya polarizasyonu gibi çesitli özelliklerinin degistirilmesi için kullanilabilmektedir ancak bunlarla sinirli degildir. 29280.14 substrat (2) tarafindan emilebilmesi için göz kapagi altina yerlestirilecek kisim (5) dogrudan göz kapaginin altina yerlestirilmektedir. Bulus konusu ölçüm sistemi (1) gözyasiyla daha önceden belirlenen bir süre boyunca temas ettirilerek ölçüm islemi gerçeklestirilmektedir. Ölçüm isleminin sonunda kod alani (3) ve sensör alaninin (4) görüntüsü, bir kamera vb. bir görüntü algilayici vasitasiyla yakalanmaktadir. Bu algilayici vasita, kamera özellikli bir cep telefonu veya tasinabilir bilgisayar olabilir. Daha sonrasinda bu görüntü, görüntüyü yakalayan cihaz veya bir merkezi sunucu tarafindan islenerek analiz edilmektedir.Bahsedilen görüntünün islenmesi; söz konusu görüntünün kalibre edilmesi, algilayici biyosensör setinin (6) renk bilgisinin alinmasi, bahsedilen renk bilgisinin kalibrasyon verisi dogrultusunda norrnalize edilmesi, bahsedilen norrnalize edilmis ve/veya norrnalize edilmemis renk bilgilerinin bahsedilen cihazda ve/veya merkezi sunucuda yer alan verilerle karsilastirilmasi ve bu karsilastirma sonucunda elde edilen bilgilerin bahsedilen cihazda ve/veya merkezi sunucuda yer alan tablo veya tablolara göre yorumlanmasi islemlerinden birini, birkaçini veya hepsini içerebilmektedir. Görüntünün islenmesi teknigin bilinen durumunda mevcut olan veya ileride gelistirilebileeek herhangi bir görüntü isleme algoritmasi vasitasiyla gerçeklestirilebilmektedir. Bulusun diger uygulamalarla birlikte kullanilabilen bir uygulamasinda, görüntülerin islenmesi sonucunda elde edilen bilgiler ve/veya yorumlar kullanicinin bahsedilen cihazda ve/veya merkezi sunucuda tutulan profiline eklenmektedir.Böylece, kullanici geçmiste yaptigi ölçümlerin sonuçlarini ve bu sonuçlar dogrultusunda yapilan yorumlari kolaylikla görebilmektedir. Bulusun diger uygulamalarla birlikte kullanilabilen bir uygulamasinda, görüntü algilayicinin önüne bir filtre veya bir lens gibi bir optik eleman takilabilmektedir.Söz konusu optik eleman, geçirilecek isigin rengi, odagi ve/veya polarizasyonu gibi çesitli özelliklerinin degistirilmesi için kullanilabilmektedir ancak bunlarla sinirli degildir. 29280.14 Bulus kapsaminda ele alinan substratin (2), hastanin gözünden alinan göz yasindan bir numunenin, üzerine damlatilabilecegi bir serit formunda olmasi durumunda, örnegin su sekilde uygulanabilmektedir (Sekil 2): l- Bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek göz damlasi kullanilip yaklasik 60 saniye bekletilir. 2- Ardindan hastanin göz kapaklarina yakin bir konuindan bir mikropipet (Micro Capillary Tubes (MCT)) veya selüloz sünger ve poliester çübük yardimiyla, bazal gözyasi sivisindan bir miktar numune alinir. 3- Bulus konusu olan ölçüm sisteminin (l) emici kisini (21) üzerinde yer alan sensör alani (4) üzerine birkaç damla gözyasi numunesinden damlatilir. 4- Kod alanindan (3) görüntü alinir. - Alinan görüntü, internet üzerinden uzak sunucu (bulut) üzerinde bulunan gelistirilmis olan yazilima gönderilir ve görüntü analizi yapilir. Böylelikle, görüntüde tespit edilen renk ve kontrast veya dalga boyu farklari, analitik tablolarla karsilastirilir ve gözyasi kimyasali miktari tayin edilir. Bu miktar uygulamaya gönderilerek kullaniciya bilgi verilir ve raporlar hastanin dosyasina eklenir Bulus kapsaminda ele alinan substratin (2), göz kapaginin altina yerlestirilen bir serit formunda olmasi durumunda. örnegin su sekilde uygulanabilmektedir (Sekil 2.1. Bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek göz damlasi kullanilip yaklasik 60 saniye bekletilir. 2.2. Ardindan bulus konusu olan ölçüm sisteminin (1) göz kapagi altina yerlestirilecek kismi (5) göz kapaginin altina yerlestirilir ve yaklasik 60 saniye bekletilir. 2.3. Bu sürenin sonunda bulus konusu ölçüm sistemi (1) göz kapaginin altindan çikarilir. 2.4. Kod alanindan (3) görüntü alinir. 29280.14 Bulus kapsaminda ele alinan substratin (2), hastanin gözünden alinan göz yasindan bir numunenin, üzerine damlatilabilecegi bir serit formunda olmasi durumunda, örnegin su sekilde uygulanabilmektedir (Sekil 2): l- Bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek göz damlasi kullanilip yaklasik 60 saniye bekletilir. 2- Ardindan hastanin göz kapaklarina yakin bir konuindan bir mikropipet (Micro Capillary Tubes (MCT)) veya selüloz sünger ve poliester çübük yardimiyla, bazal gözyasi sivisindan bir miktar numune alinir. 3- Bulus konusu olan ölçüm sisteminin (l) emici kisini (21) üzerinde yer alan sensör alani (4) üzerine birkaç damla gözyasi numunesinden damlatilir. 4- Kod alanindan (3) görüntü alinir. - Alinan görüntü, internet üzerinden uzak sunucu (bulut) üzerinde bulunan gelistirilmis olan yazilima gönderilir ve görüntü analizi yapilir. Böylelikle, görüntüde tespit edilen renk ve kontrast veya dalga boyu farklari, analitik tablolarla karsilastirilir ve gözyasi kimyasali miktari tayin edilir. Bu miktar uygulamaya gönderilerek kullaniciya bilgi verilir ve raporlar hastanin dosyasina eklenir Bulus kapsaminda ele alinan substratin (2), göz kapaginin altina yerlestirilen bir serit formunda olmasi durumunda. örnegin su sekilde uygulanabilmektedir (Sekil 2.1. Bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek göz damlasi kullanilip yaklasik 60 saniye bekletilir. 2.2. Ardindan bulus konusu olan ölçüm sisteminin (1) göz kapagi altina yerlestirilecek kismi (5) göz kapaginin altina yerlestirilir ve yaklasik 60 saniye bekletilir. 2.3. Bu sürenin sonunda bulus konusu ölçüm sistemi (1) göz kapaginin altindan çikarilir. 2.4. Kod alanindan (3) görüntü alinir. 29280.14 Alinan görüntü, internet üzerinden uzak sunucu (bulut) üzerinde bulunan gelistirilmis olan yazilima gönderilir ve görüntü analizi yapilir. Böylece, görüntüde tespit edilen renk ve kontrast veya dalga boyu farklari, analitik tablolarla karsilastirilir ve gözyasi kimyasali miktari tayin edilir. Bu miktar uygulamaya gönderilerek kullaniciya bilgi verilir ve raporlar hastanin dosyasina eklenir Bulus kapsaminda ele alinan substratin (2), dogrudan göz bebeginin üstüne yerlestirilen siradan bir kontakt lens gibi konumlandirilan ve dogrudan göz üzerinden göz yasinin alinmasini saglayan bir kontakt lens formunda, örnegin su sekilde uygulanabilmektedir (Sekil 6): Bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek göz damlasi kullanilip yaklasik 60 saniye bekletilir. Ardindan, kontakt lens formunda bir substrata (2) sahip bulus konusu ölçüm sistemi (1), hastanin gözbebeginin üstüne bir lens gibi yerlestirilerek yaklasik 60-300 saniye bekletilir. Kullanicinin gözündeyken veya Çikarilmasi sonrasinda, kod alanindan (3) görüntü alinir. Alinan görüntü, internet üzerinden uzak sunucu (bulut) üzerinde bulunan gelistirilmis olan yazilima gönderilir ve görüntü analizi yapilir. Böylelikle, görüntüde tespit edilen renk ve kontrast veya dalga boyu farklari, analitik tablolarla karsilastirilir ve gözyasi kimyasali miktari tayin edilir. Bu miktar uygulamaya gönderilerek kullaniciya bilgi verilir ve raporlar hastanin dosyasina eklenir 29280.14 Alinan görüntü, internet üzerinden uzak sunucu (bulut) üzerinde bulunan gelistirilmis olan yazilima gönderilir ve görüntü analizi yapilir. Böylece, görüntüde tespit edilen renk ve kontrast veya dalga boyu farklari, analitik tablolarla karsilastirilir ve gözyasi kimyasali miktari tayin edilir. Bu miktar uygulamaya gönderilerek kullaniciya bilgi verilir ve raporlar hastanin dosyasina eklenir Bulus kapsaminda ele alinan substratin (2), dogrudan göz bebeginin üstüne yerlestirilen siradan bir kontakt lens gibi konumlandirilan ve dogrudan göz üzerinden göz yasinin alinmasini saglayan bir kontakt lens formunda, örnegin su sekilde uygulanabilmektedir (Sekil 6): Bazal gözyasi elde edebilmek için göz tahrisini engellemeyecek göz damlasi kullanilip yaklasik 60 saniye bekletilir. Ardindan, kontakt lens formunda bir substrata (2) sahip bulus konusu ölçüm sistemi (1), hastanin gözbebeginin üstüne bir lens gibi yerlestirilerek yaklasik 60-300 saniye bekletilir. Kullanicinin gözündeyken veya Çikarilmasi sonrasinda, kod alanindan (3) görüntü alinir. Alinan görüntü, internet üzerinden uzak sunucu (bulut) üzerinde bulunan gelistirilmis olan yazilima gönderilir ve görüntü analizi yapilir. Böylelikle, görüntüde tespit edilen renk ve kontrast veya dalga boyu farklari, analitik tablolarla karsilastirilir ve gözyasi kimyasali miktari tayin edilir. Bu miktar uygulamaya gönderilerek kullaniciya bilgi verilir ve raporlar hastanin dosyasina eklenir TR TR