[go: up one dir, main page]

TR201816242T4 - Çabuk salımlı tablet formülasyonları. - Google Patents

Çabuk salımlı tablet formülasyonları. Download PDF

Info

Publication number
TR201816242T4
TR201816242T4 TR2018/16242T TR201816242T TR201816242T4 TR 201816242 T4 TR201816242 T4 TR 201816242T4 TR 2018/16242 T TR2018/16242 T TR 2018/16242T TR 201816242 T TR201816242 T TR 201816242T TR 201816242 T4 TR201816242 T4 TR 201816242T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
approximately
dapagliflozin
opadry
tablet
coating
Prior art date
Application number
TR2018/16242T
Other languages
English (en)
Inventor
Hallgren Agneta
Magnus Werner Swenson Ralf
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Astrazeneca Uk Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43413349&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TR201816242(T4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab, Astrazeneca Uk Ltd filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of TR201816242T4 publication Critical patent/TR201816242T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Mevcut buluş; metformin ve sodyum bağımlı glukoz transportör inhibitörü (SGLT2) inhibitörü dapagliflozin veya bunun propilen glikol hidratını içeren bir tablet veya kapsül formülasyonu içeren bir çabuk salımlı farmasötik formülasyon sağlar. Mevcut buluş aynı zamanda bu formülasyonları hazırlama yöntemleri ve SGLT2 aktivitesi ile ilişkili belirli hastalıkları veya bozuklukları tedavi etmek için bu formülasyonları kullanan yöntemler sağlar.

Description

TARIFNAME ÇABUK SALIMLI TABLET FORMÜLASYONLARI BULUSUN ALANI Mevcut bulus; metformin hidroklorür, dapagliflozinden ve dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattan seçilen bir sodyum bagimli glukoz transportör inhibitörü (SGLT2) içeren bir tablet veya kapsül formülasyonu içeren bir çabuk salimli farmasötik formülasyon saglar. Mevcut bulus ayni zamanda formülasyonlari hazirlama yöntemleri ve SGLT2 aktivitesi ile iliskili belirli hastaliklari veya bozukluklari tedavi etme yöntemlerinde kullanim amaçli formülasyonlar saglar. BULUSUN ALT YAPISI Tip II diyabet, diyabet vakalarinin %90`indan sorumlu olan en yaygin diyabet formudur. Dünya genelinde 100 milyondan fazla insan tip-2 diyabet hastasidir (Birlesik Devletlerde yaklasik 17 milyon) ve prevalans, hem gelismis hem de gelismekte olan ülkelerde çok büyük bir artis halindedir. Tip-II diyabet, genellikle orta yaslarda veya yasamin ileri evrelerinde baslayan, ancak herhangi bir yasta da baslayabilen yasam boyu süren bir hastaliktir. Tip-2 diyabet hastalari, normal durumda vücudun kan glukozunu enerjiye çevirmesine veya sonradan kullanilmak üzere hücrelerde depolanmasina imkan veren hormon olan insüline dogru sekilde yanit vermez. Tip-2 diyabetteki problem, insülin direnci olarak adlandirilan durumdur, bu durumda vücut normal veya hatta yüksek miktarlarda insülin üretir ancak belirli mekanizmalar insülinin hücrelere glukoz tasimasini önler. Vücut insülini uygun sekilde kullanmadigindan, glukoz kanda güvenli olmayan seviyelere yükselir. Zamanla, sürekli hiperglisemi; insülin direncini kötülestiren ve pankreasin beta hücrelerinde disfonksiyona katki saglayan glukoz toksisitesine yol açar. Sürekli hiperglisemi dogrudan diyabetik mikrovasküler komplikasyonlarla ilgilidir ve ayrica makrovasküler komplikasyonlara da katki saglayabilir. Bu sekilde, hiperglisemi, tip 2 diyabetin kontrolünü ve komplikasyonlarini kötülestiren bir zararli etkiler döngüsünü sürekli hale getirir. Bugün, glisemik kontrolün tip Il diyabet hastalarinda fark yarattigi yaygin olarak kabul edilmektedir. Günümüzde diyabet tedavisinin amaci, kandaki yüksek glukoz ile iliskili uzun süreli mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonlari önlemek için mümkün oldugunca normale yakin glisemi elde etmek ve muhafaza etmektir. Tip II diabetes mellitus tedavisi için oral terapötik seçenekler sülfonilüreaz, biguanidler (metformin), tiyazolidindionlar olarak bilinen bilesikleri ve alfa-glukosidaz inhibitörlerini içerir. Her siniftan etken maddeler genel olarak hastalara tek basina uygulanir. Ancak, monoterapi yetersiz kaldiginda, hipergliseminin tedavi edilmesi için kombinasyon tedavisi cazip ve rasyonel bir hareket tarzidir. Son yillarda, anti-diyabetiklerin, sodyum-glukoz transportör-2 inhibitörleri (SGLT2) olarak bilinen yeni bir sinifi kesfedilmistir. SGLT2 inhibitörleri, glukozun böbrek tarafindan kana geri abzorbe edilmesini önler. Böbrek, ilk olarak glukozun kandan mesaneye geçmesine olanak verir. Ancak idrara girdiginde glukoz, böbrek proksimal tübülleri araciligiyla kana geri abzorbe edilir. Böbrege glukoz geri aliniminin yüzde doksani, böbrek proksimal tübülleri araciligiyla gerçeklesir. SGLT2, agirlikli olarak böbrek proksimal tübülleri içerisinde eksprese edilen bir proteindir ve muhtemelen bu geri alinimdan sorumlu ana tasiyicidir. edilmektedir. 10 mg dapagliflozin ve bir 1000 mg metformin uzatilmis salimli (XR) tablet ile yapilan bir kombinasyon tedavisinin biyoyararlanimini, bir 10 mg dapagliflozin tablet ve 2x 500 mg Glucophage® XR tabletlerinin es uygulamasinin sagladigi biyoyararlanimla baglantili olarak degerlendirmeyi amaçlayan bir klinik biyoyararlanim numarali ClinicaITriaIs Tanimlayicisi ile ilgili kaydinda Mevcut bulus, SGLT2 aktivitesi ile iliskili belirli hastaliklarin veya bozukluklarin tedavisinde oral uygulama için metformin hidroklorür, ve dapagliflozinden veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattan seçilen bir SGLT2 inhibitörünü içeren farmasötik formülasyonlar saglar. Mevcut bulusun formülasyonlari, hastalar için, kan glukoz seviyelerinin kontrol edilmesinde hem rahat hem de etkili olan bir antidiyabetik tedavi saglar. Ancak, dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat ve metformin kombinasyonunu içeren bir farmasötik bilesimin granüller ya da bir tablet formülasyonu halinde basarili bir sekilde formüle edilmesi çesitli nedenlerden ötürü zorludur. Ilk olarak, metformin ile SGLT2 inhibitörü arasindaki yüksek ilaç-ilaç orani, nihai formülasyonda dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrata iliskin olarak içerik tekdüzeligi olusturur, ki bu önemli bir sorundur. Bu nispeten az miktardaki dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidratin nihai granüller veya tablet formülasyonu içerisinde homojen dagilmasi ve böylelikle içerikte herhangi bir farklilasma olmamasi gereklidir. Buna ilave olarak, dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat ile metformin arasinda fiziksel özelliklerdeki büyük fark, ve özellikle metforminin zayif sikisma özellikleri, kabul edilebilir mekanik dayanima sahip tabletlerin üretilmesini g üçlestirmektedir. Merdaneli sikistirmayla kuru granülasyon ve geleneksel yas granülasyon dahil olmak üzere birkaç basarisiz girisimden sonra, su an, yukaridaki kriterlerin her ikisinin, dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat ve bir baglayici içeren bir çözeltinin veya bir süspansiyonun bir akiskan yatakli ekipman içerisinde metformin parçaciklarina püskürtülmesi ve böylelikle homojen dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat içerigine ve iyi sikisma özelliklerine sahip granüller üretilmesi yoluyla karsilanabildigi anlasilmistir. Bu granüllerin iyi sikisma özelliklerinin, püskürtmeli granülasyon islemi esnasinda granüllerin olusma seklinden ve bununla birlikte, bu islemin, daha önceden test edilen granülasyon islemlerinde mümkün olandan daha büyük miktarda baglayici kullanilmasini mümkün kilmasindan kaynaklandigi düsünülmektedir. Püskürtmeli granülasyon islemi esnasinda granüllerin olusma sekli, kendilerine uygun yogunluk/gözeneklilik ve seriler arasinda küçük farklarin oldugu uygun bir parçacik boyutu dagilimi kazandirmaktadir. Granüller ayni zamanda üstün akis özelliklerine sahiptir. Ayrica, dapagliflozinin en azindan bir kisminin suda çözüldügü bir islem kullanilmasina ragmen, bir yandan dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidratin kimyasal kararliligi muhafaza edilirken diger yandan bu faydali formülasyonlarin elde edilebildigi görülmüstür. BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bir özellikte mevcut bulus; bir tablet, stok granülasyon veya kapsül formunda olan, (1) dapagliflozin ve dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattan seçilen bir SGLT2 inhibitörü, (2) metformin hidroklorür (HCI) ve (3) istege bagli olarak bir kaplama içeren bir çabuk salimli farmasötik formülasyon saglar. Mevcut bulusun formülasyonu ayrica bir baglayici olarak hidroksipropil selüloz; bir dolgu maddesi olarak bir mikrokristalin selüloz; bir parçalayici olarak düsük sübstitüe sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz; ve bir kaydirici olarak magnezyum stearat içerir. En tercih edilen SGLT2 inhibitörü dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattir (1 :1:1). Bir baska özellikte mevcut bulus; bir memelide diyabet (tip I ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransi, insülin direnci, nefropati, retinopati, nöropati ve kataraktlar, hiperglisemi, hiperinsülinemi, hiperkolesterolemi, dislipidemi, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyeleri, hiperlipidemi, hipertrigliseridemi, obezite, yara iyilesmesi, doku iskemisi, ateroskleroz veya hipertansiyon olan, SGLT2 aktivitesi ile iliskili bir hastaligin veya bozuklugun tedavi edilmesinde kullanim amaciyla bulusun farmasötik formülasyonunu saglar. Böyle tedavi yöntemleri, bu tedaviye ihtiyaç duyan bir memeliye, mevcut bulusun bir farmasötik formülasyonunun terapötik olarak etkili bir miktarinin uygulanmasini içerir. Mevcut bulusun farmasötik formülasyonlari, memelilere, tercihen insanlara; sadece bunlarla sinirli olmamak üzere diyabet (tip I ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransi, insülin direnci, nefropati, retinopati, nöropati ve kataraktlar, hiperglisemi, hiperinsülinemi, hiperkolesterolemi, dislipidemi, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyeleri, hiperlipidemi, hipertrigliseridemi, obezite, yara iyilesmesi, doku iskemisi, ateroskleroz veya hipertansiyon dahil, SGLT2 aktivitesi ile iliskili çesitli durumlarin ve bozukluklarin tedavi edilmesi için uygulanabilir. Mevcut bulusun formülasyonlari ayni zamanda, yüksek yogunluklu lipoproteinin (HDL) kari seviyelerini arttirmak için de kullanilabilir. Buna ilave olarak, "X Sendromu" veya Metabolik Sendrom olarak ifade edilen durumlar, hastaliklar ve bozukluklar, mevcut bulusun bilesikleri kullanilarak tedavi edilebilir. Baska bir özellikte bulus, sunlari içeren bir çabuk salimli farmasötik formülasyon hazirlamak için yöntemler saglar: (1) dapagliflozinden ve dapagliflozin (S)-propilen glikol hidrattan seçilen bir sodyum bagimli glukoz transportör (SGLT2) inhibitörü; (2) metformin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvati; ve (3) istege bagli olarak bir kaplama. Söz konusu yöntemler sunlari içerir: (a) bir baglayicinin su içerisinde çözülmesi; (b) bir SGLT2 inhibitörü-baglayici-su çözeltisi veya bir SGLT2 inhibitörü-baglayici- su süspansiyonu elde edecek sekilde baglayiciya SGLT2 inhibitörünün ilave edilmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla SGLT2 inhibitörü-baglayici-su çözeltisinin veya süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; d) granüllerin ögütülmesi; e) granüllerin bir dolgu maddesi ve bir parçalayici ile karistirilmasi; (f) ayrica bir nihai karisim elde edecek sekilde bir kaydirici ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi; ve h) istege bagli olarak tabletlerin kaplanmasi. SEKILLERE AIT ÇESITLI GÖRÜNÜSLERIN KISA AÇIKLAMASI Sekil 1"de, Örnekler 1 ve 2'de yer alan, dapagliflozin ve metformin içeren çabuk salimli formülasyonlarin (film kapli) bir çözülme profili tarif edilmektedir. Sekil 2'de, örnekler 1-14'te yer alan çabuk salimli formülasyonlar için bir çözülme profili tarif edilmektedir. Sekil 3'te, mevcut bulusun formülasyonlarini hazirlama yöntemleri bir akis semasi halinde tarif edilmektedir. BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Mevcut bulus; bir baglayici olarak hidroksipropil selüloz ile kombinasyon halinde dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat ve metformin hidroklorür; bir dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz; bir parçalayici olarak düsük sübstitüe sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz; ve bir kaydirici olarak magnezyum stearat içeren çabuk salimli formülasyonlar saglar. Formülasyonlar, bir tablet, stok granülasyon veya kapsül formundadir, burada bir tablet formu tercih edilir. Formülasyonlar eksipiyanlarin bir kombinasyonunu ihtiva eder ve düsük dozlu bir bileseni yüksek dozlu bir bilesen ile kombine eden bir tablet içerisinde içerik tekdüzeligi, istenen gerilme dayanimi ve uygun parçalanma ve çözülme süreleri saglayan bir yöntem kullanilarak üretilir. Tercih edilen tablet özellikleri yaklasik 2MPa'Iik (megapaskal) bir gerilme dayanimini, yaklasik 20 dakikalik bir parçalanma süresini ve dakikadan sonra %80'i asan bir çözülmeyi içerir. Mevcut bulusun formülasyonlari; metformin ( arasindaki yüksek ilaç- ilaç oranina ragmen ve yüksek metformin içerigine sahip tabletlerin bilinen yavas parçalanma problemine ragmen bu istenen özellikleri saglar. Mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla baglayici, mikrokristalin selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla dolgu maddesi, sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla düsük sübstitüe parçalayici, magnezyum stearat dahil olmak üzere bir veya daha fazla kaydirici, ve istege bagli olarak bir kaplayici içerebilir. Tercih edilen SGLT2 inhibitörü dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattir (1:1:1). Dapagliflozinin tercih edilen miktarlari, dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat için 1 ila 6 mgs arasindadir veya 1,2 ila 7,4 mgs arasindadir. Dapagliflozinin en tercih edilen miktarlari 2,5 mgs ila 5,0 mgsldir ve dapagliflozin (S) propilen glikol hidratin en tercih edilen miktarlari 3,08 mgs ila 6,15 mgs'dir. Bulusun farmasötik formülasyonlari, metformin hidroklorür formunda metformin içerdi. parçalayici sodyum nisasta glikolattir. Formülasyonlar, bir tablet, stok granülasyon veya kapsül formundadir, burada tercih edilen form tabletlerdir. Istege bagli kaplama Opadry® II beyazdan, Opadry® Il kahverengiden, Opadry® Il turuncudan veya Opadry® II saridan seçilir. Içerik tekdüzeligi (CU) terimi, içerigin, ayni seriden elde edilen bagimsiz tabletler arasinda farklilasmasi olarak tanimlanir. CU, dozaj birimlerinin tutarliligini saglamak için ölçülür, yani bir seri içerisindeki her birim, bu seri belirlenmis olan spesifikasyon sinirlari içerisinde kalacak sekilde hedef dayanim etrafinda dar bir aralik içerisinde bir etken maddeye sahip olmalidir. CU, yüzde cinsinden bagil standart sapma olarak bildirilir (%RSD). Tabletlerin mekanik dayanimi, çapsal sikistirma testi olarak adlandirilan bir yöntemle tayin edilir. Bu yöntem, bir disk numunesinin, örnegin bir tabletin. çapsal olarak birbirine zit iki yük noktasina tabi tutulmasindan ibarettir. Kuvvet, tablet kirilana kadar sürekli arttirilir. Tabletin büyüklügüne göre dengeleme yapmak için ezilme dayanimi (N) tabletin kirilma alanina (mm2) bölünür. Elde edilen sonuç burada tabletin gerilme dayanimi (TS) olarak ifade edilir ve MPa cinsinden ölçülür. Bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik metformin hidroklorür; yaklasik %1-15 hidroksipropil selüloz; yaklasik %2-25 mikrokristalin selüloz; yaklasik %1-12 sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %3-10 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,25-5 magnezyum stearat içerir. Istege bagli kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® Il sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Bir baska özellikte, mevcut bulus, yaklasik %O,1-1 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %60-80 metformin hidroklorür; yaklasik %1-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %2-25 mikrokristalin selüloz; yaklasik %4-10 sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %3-10 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik Istege bagli kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® ll turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,25-O,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %5-9 sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %5-8 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,6-1,4 magnezyum stearat içerir. Istege bagli kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® ll kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %705 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® ll beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® ll kahverengi veya Opadry® ll sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %025 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %71 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %61,5 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %21 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8,5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1,4 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® Il beyaz, Opadry® Il turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® Il sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %72 metformin hidroklorür; yaklasik %9 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® ll beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® Il kahverengi veya Opadry® formu ndadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70,5 metformin hidroklorür; yaklasik %5,5 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® ll sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %75,5 metformin hidroklorür; yaklasik %6 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %77 metformin hidroklorür; yaklasik %10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %7,5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %69 metformin hidroklorür; yaklasik %3 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20 mikrokristalin selüloz; yaklasik %6,5 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,8 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %68 metformin hidroklorür; yaklasik %2,6 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,2 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70,7 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 500 mgs metformin hidroklorür; hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla baglayici, mikrokristalin selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla dolgu maddesi, sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla düsük sübstitüe parçalayici, magnezyum stearat dahil olmak üzere bir veya daha fazla kaydirici, ve istege bagli olarak bir kaplayici içerebilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 500 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 19 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 150 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 60 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 4,5 mgs magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® Il turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® Il sari olabilir. Tercih edilen kaplama Opadry® II beyaz olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 850 mgs metformin hidroklorür; hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla baglayici, mikrokristalin selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla dolgu maddesi, sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla düsük sübstitüe parçalayici, magnezyum stearat dahil olmak üzere bir veya daha fazla kaydirici, ve istege bagli olarak bir kaplayici içerebilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 850 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 96 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 150 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 96 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 7 mgs magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® ll turuncu, Opadry® ll kahverengi veya Opadry® ll sari olabilir. Tercih edilen kaplama Opadry® ll beyaz olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; yaklasik 5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 6,15 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 850 mgs metformin hidroklorür; hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla baglayici, mikrokristalin selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla dolgu maddesi, sodyum nisasta glikolat veya hidroksiprOpil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla düsük sübstitüe parçalayici, magnezyum stearat dahil olmak üzere bir veya daha fazla kaydirici, ve istege bagli olarak bir kaplayici içerebilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik 5 mgs dapagliflozin veya 6,15 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 850 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 97 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 151 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 97 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 7 mgs magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® ll beyaz, Opadry® ll turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Tercih edilen kaplama Opadry® II kahverengi olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 1000 mgs metformin hidroklorür; hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla baglayici, mikrokristalin selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla dolgu maddesi, sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla düsük sübstitüe parçalayici, magnezyum stearat dahil olmak üzere bir veya daha fazla kaydirici, ve istege bagli olarak bir kaplayici Içerebilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 1000 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 113 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 177 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 113 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 9 mgs magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® Il kahverengi veya Opadry® Il sari olabilir. Tercih edilen kaplama Opadry® II turuncu olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; yaklasik 5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 6,15 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 1000 mgs metformin hidroklorür; hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla baglayici, mikrokristalin selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla dolgu maddesi, sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz dahil olmak üzere bir veya daha fazla düsük sübstitüe parçalayici, magnezyum stearat dahil olmak üzere bir veya daha fazla kaydirici, ve istege bagli olarak bir kaplayici içerebilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik 5 mgs dapagliflozin veya 6,15 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 1000 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 114 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 177 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 114 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 9 mgs magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® lI turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Tercih edilen kaplama Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari; bir memelide diyabet (tip I ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransi, insülin direnci, nefropati, retinopati, nöropati ve kataraktlar, hiperglisemi, hiperinsülinemi, hiperkolesterolemi, dislipidemi, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyeleri, hiperlipidemi, hipertrigliseridemi, obezite, yara iyilesmesi, doku iskemisi, ateroskleroz veya hipertansiyon olan, SGLT2 aktivitesi ile iliskili bir hastaligi veya bozuklugu, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonunun bu tedaviye ihtiyaç duyan bir memeliye uygulanmasini içeren tedavi yöntemlerinde kullanim amaçli olabilir. Tercih edilen yöntem, bir insanda tip II diyabeti tedavi eder. Örnegin, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %O,1-2 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %55-85 metformin hidroklorür; yaklasik %1-15 hidroksipropil selüloz; yaklasik %2-25 mikrokristalin selüloz; yaklasik %1-12 sodyum nisasta glikolat veya %3-10 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,25-5 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %O,1-1 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %60-80 metformin hidroklorür; yaklasik %1-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %2-25 mikrokristalin selüloz; yaklasik %4-10 sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %3-10 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,25-2,5 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Istege bagli kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %O,25-O,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %62-77 metformin hidroklorür; yaklasik %3-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %5-21 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5-9 sodyum nisasta glikolat veya %5-8 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,6-1,4 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %05 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70,5 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur. burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %025 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %71 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® Il turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %61,5 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %21 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8,5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1,4 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %72 metformin hidroklorür; yaklasik %9 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® Il turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70,5 metformin hidroklorür; yaklasik %5,5 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® lI sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %75,5 metformin hidroklorür; yaklasik %6 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® Il beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® Il turuncu veya Opadry® lI sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %77 metformin hidroklorür; yaklasik %10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %7,5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® Il beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® lI turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik %0,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %69 metformin hidroklorür; yaklasik %3 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20 mikrokristalin selüloz; yaklasik %6,5 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,8 magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® lI turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %68 metformin hidroklorür; yaklasik %2,6 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® II sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari yaklasik %0,2 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70] metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir. Kaplama Opadry® Il beyaz, Opadry® II turuncu, Opadry® II kahverengi veya Opadry® Il sari olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formundadir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 500 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 19 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 150 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 60 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 4,5 mgs magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® lI beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® lI sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 850 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 96 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 150 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 96 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 7 mgs magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® lI kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik 5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 6,15 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik 850 mgs metformin hidroklorür; yaklasik 97 mgs hidroksipropil selüloz; yaklasik 151 mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 97 mgs sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik 7 mgs magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® Il sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik 2,5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 3,08 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 113 mgs sodyum nisasta glikolat; yaklasik 9 mgs magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® lI beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Ayrica, mevcut bulusun çabuk salimli farmasötik formülasyonlari, bir insanda tip II diyabeti tedavi etmek için, bu tedaviye ihtiyaç duyan insana, yaklasik 5 mgs dapagliflozin veya yaklasik 6,15 mgs dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mgs mikrokristalin selüloz; yaklasik 114 mgs sodyum nisasta glikolat; yaklasik 9 mgs magnezyum stearat içeren, mevcut bulusun çabuk salimli bir farmasötik formülasyonunun uygulanmasini içeren bir yöntemde kullanim amaçli olabilir. Farmasötik bilesim bir tablet, bir stok granülasyon veya bir kapsül formunda olan bir çabuk salimli formülasyondur, burada tablet tercih edilir. Kaplama Opadry® II beyaz, Opadry® II kahverengi, Opadry® II turuncu veya Opadry® II sari olabilir. Mevcut bulusun formülasyonlarini hazirlamak için, yöntemler, dapagliflozin ve/veya dapagliflozin propilen glikol hidratin kabul edilebilir kimyasal kararliligini ve içerik tekdüzeligini saglayacak sekilde ve kabul edilebilir tablet gerilme dayanimi ve istenen çözülme ve parçalanma oranlari elde edecek sekilde gelistirildi. Tabletlerin mekanik dayanimina ve içerik tekdüzeligine iliskin daha ayrintili bir inceleme "Pharmaceutics' The Science of Dosage Form Design," Second Edition, Ed. ME. Aulton (2002) (Church Livingstone), sayfalar 417-423'te bulunabilir. Bu çerçevede mevcut bulus, sunlari içeren bir çabuk salimli farmasötik formülasyon hazirlama yöntemi saglar: (1) dapagliflozinden ve dapagliflozin (S)-propilen glikol hidrattan seçilen bir SGLT2 Inhibitörü, (2) metformin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvati, ve (3) Istege bagli olarak bir kaplama. Mevcut bulusun formülasyonlarini hazirlamak için tercih edilen yöntemler Sekil 3'te tarif edilmistir. Çabuk salimli bir farmasötik formülasyon hazirlamak için mevcut bulusun yöntem sunlari içerir: (a) bir baglayicinin bir baglayici çözeltisi elde edecek sekilde su içerisinde çözülmesi; (b) bir SGLT2 inhibitörü-baglayici-su çözeltisi veya bir SGLT2 inhibitörü-baglayici-su süspansiyonu elde edecek sekilde baglayici çözeltisine SGLT2 inhibitörünün ilave edilmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla SGLT2 inhibitörü- baglayici-su çözeltisinin veya süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; (d) granüllerin ögütülmesi; (e) granüllerin bir dolgu maddesi ve bir parçalayici ile karistirilmasi; (f) ayrica bir nihai karisim elde edecek sekilde bir kaydirici ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi; ve (h) istege bagli olarak tabletlerin kaplanmasi. Alternatif bir yöntem sunlari içerir: (a) suya ayni anda bir baglayici ve bir SGLT2 inhibitörünün ilave edilmesi; (b) bir SGLT2 inhibitörü-baglayici-su çözeltisi veya bir SGLT2 inhibitörü-baglayici-su süspansiyonu elde edecek sekilde baglayicinin ve SGLT2 inhibitörünün tamaminin veya bir kisminin çözülmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla SGLT2 inhibitörü-baglayici-su çözeltisinin veya süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; (d) granüllerin ögütülmesi; (e) granüllerin bir dolgu maddesi ve bir parçalayici ile karistirilmasi; (f) ayrica bir nihai karisim elde edecek sekilde bir kaydirici ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi; ve (h) istege bagli Dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat içeren formülasyonlar, bu islem ile hazirlanan formülayonlardir. Tercih edilen bir uygulamada, bu yöntem, %025- O,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %62-77 metformin hidroklorür; yaklasik %3-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %5-21 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5-9 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %O,6-1,4 magnezyum stearat içeren formülasyonlar hazirlar. Daha tercih edilen bir uygulamada, bu yöntem, yaklasik %O,1-1 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %60-80 metformin hidroklorür; yaklasik %1-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik stearat içeren formülasyonlar hazirlar. Burada tarif edilen yöntemlerle hazirlanan formülasyonlar, dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrata iliskin iyi bir içerik tekdüzeligine, yaklasik 2MPallik (megapaskal) gerilme dayanimina, 20 dakikalik parçalanma süresine, 30 dakika sonra %80'i asan çözülmeye ve ilgili tablet dayanimi hesaba katildiginda mümkün olan en düsük tablet agirligina sahiptir. Baska bir uygulamada, mevcut bulusun yöntemi sunlari içerir: (a) bir HPC çözeltisi elde edecek sekilde hidroksipropil selüloz SSL'nin su içerisinde çözülmesi; (b) bir SGLT2 inhibitörü-HPC-su çözeltisi veya bir SGLT2 inhibitörü-HPC-su süspansiyonu elde edecek sekilde HPC çözeltisine SGLT2 inhibitörünün ilave edilmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla SGLT2 inhibitörü-HPC-su çözeltisinin veya süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; (d) granüllerin ögütülmesi; (e) granüllerin mikrokristalin selüloz ve sodyum nisasta glikolat ile karistirilmasi; (f) bir nihai karisim elde edecek sekilde ayrica magnezyum stearat ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi ve (h) istege bagli olarak tabletlerin kaplanmasi. Alternatif bir yöntem sunlari içerir: (a) suya ayni anda hidroksipropil selüloz SSL'nin ve bir SGLT2 inhibitörünün ilave edilmesi; (b) bir SGLT2 inhibitörü-HPC-su çözeltisi veya bir SGLT2 inhibitörü-HPC-su süspansiyonu elde edecek sekilde hidroksipropil selüloz SSLinin ve SGLT2 inhibitörünün tamaminin veya bir kisminin çözülmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla SGLT2 inhibitörü-HPC-su çözeltisinin veya süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; (d) granüllerin ögütülmesi; (e) granüllerin bir dolgu maddesi ve bir parçalayici ile karistirilmasi; (f) ayrica bir nihai karisim elde edecek sekilde bir kaydirici ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi; ve (h) istege bagli Baska bir uygulamada, mevcut bulusun yöntemi sunlari içerir: (a) bir HPC çözeltisi elde edecek sekilde hidroksipropil selüloz SSL'nin su içerisinde çözülmesi; (b) bir dapagliflozin-HPC SSL-su çözeltisi veya bir dapagliflozin-HPC SSL-su süspansiyonu elde edecek sekilde HPC çözeltisine dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat ilave edilmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla dapagliflozin-HPC SSL-su süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; (d) granüllerin ögütülmesi; (e) granüllerin mikrokristalin selüloz ve sodyum nisasta glikolat ile karistirilmasi; (f) bir nihai karisim elde edecek sekilde ayrica magnezyum stearat ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi ve (h) istege bagli olarak tabletlerin kaplanmasi. Alternatif bir yöntem sunlari içerir: (a) suya ayni anda hidroksipropil selüloz SSL'nin ve dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidratin ilave edilmesi; (b) bir dapagliflozin-HPC-su çözeltisi veya bir dapagliflozin-HPC-su süspansiyonu elde edecek sekilde hidroksipropil selüloz SSL`nin ve dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidratin tamaminin veya bir kisminin çözülmesi; (c) granüller elde etmek amaciyla dapagliflozin-HPC-su çözeltisinin veya süspansiyonunun bir akiskan yataginda metformin üzerine püskürtülerek bir akiskan yatak granülasyonunun yapilmasi; (d) granüllerin ögütülmesi; (e) granüllerin bir dolgu maddesi ve bir parçalayici ile karistirilmasi; (f) ayrica bir nihai karisim elde edecek sekilde bir kaydirici ile karistirma; (g) nihai karisimin tabletler halinde sikistirilmasi; ve (h) istege bagli Bir uygulamada, bu yöntemle hazirlanan formülasyon yaklasik %O,25-0,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %62-77 metformin hidroklorür; yaklasik %3-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %5-21 mikrokristalin selüloz; yaklasik tercih edilen bir uygulamada, bu yöntem, yaklasik %0,1-1 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %60-80 metformin hidroklorür; yaklasik sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %3-10 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,25-2,5 magnezyum stearat içeren fomiülasyonlar hazirlar. Tercih edilen bir uygulamada SGLT2 inhibitörü ve baglayici, 5 ila 65°C araligindaki bir sicaklikta karistirilir. Daha tercih edilen bir uygulamada SGLT2 inhibitörü ve baglayici, 40 ila 60°C araligindaki bir sicaklikta karistirilir. En tercih edilen bir uygulamada SGLT2 inhibitörü ve baglayici, 45 ila 55°C araligindaki bir sicaklikta karistirilir. Burada tarif edilen yöntemlerle hazirlanan formülasyonlar, dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrata iliskin iyi bir içerik tekdüzeligine, yaklasik 2MPallik (megapaskal) gerilme dayanimina, 20 dakikalik parçalanma süresine, 30 dakika sonra %80'i asan çözülmeye ve ilgili tablet dayanimi hesaba katildiginda mümkün olan en düsük tablet agirligina sahiptir. Burada kullanima uygun hacim arttirici ajanlarin veya dolgu maddelerinin veya sikistirma ajanlarinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: mikrokristalin selüloz veya ahsap selüloz (mikrokristalin selüloz 302 dahil olmak üzere) gibi selüloz türevleri, laktoz, Iaktoz anhidröz, sukroz, nisasta, prejelatinize nisasta, dekstroz, mannitol (mannitol Pearlitol SD 200 dahil), fruktoz, ksilitol, sorbitol, misir nisastasi, modifiye misir nisastasi, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, dikalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat gibi inorganik tuzlar, dekstrin/dekstranlar, maltodekstrin, sikistirilabilir sekerler, ve diger bilinen hacim arttirici ajanlar veya dolgu maddeleri ve/veya bunlarin ikisinin veya daha fazlasinin karisimlari. Mikrokristalin selülozun çesitli türleri burada tarif edilen formülasyonlarda kullanima uygundur, örnegin, Avicel® türlerinden olusan gruptan seçilen mikrokristalin selüloz: PH101, PH102, PH103, mikrokristalin selüloz türleri. Çesitli laktoz türleri burada tarif edilen formülasyonlarda kullanima uygundur, ömegin, anhidröz Iaktozdan, Iaktoz monohidrattan, hizli akisli laktozdan, dogrudan sikistirilabilir anhidröz laktozdan ve modifiye laktoz monohidrattan meydana gelen gruptan seçilen Iaktoz. Mevcut bulusun tercih edilen dolgu maddesi veya sikistirma katkisi mikrokristalin selüloz PH102'dir. Burada kullanima uygun baglayicilarin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: metil selüloz, karboksimetil selüloz (sodyum karboksimetil selüloz dahil), hidroksipropil selüloz (HPC-SSL, HPC-SL, HPC-L, HPC-EXF, HPC-ELF, vb. dahil), hidroksipropilmetil selüloz, misir nisastasi, prejelatinize nisasta, modifiye misir nisastasi, polivinil pirrolidon (PVP), hidroksipropil metilselüloz (HPMC) (hidroksipropil metilselüloz 2208 dahil), Iaktoz, akasya zamki, arap zamki, jelatin, agar, etil selüloz, selüloz asetat, kitre, sodyum aljinat, pullulan ve bunun yani sira karnauba vaksi, parafin, ispermeçet, polietilenler veya mikrokristalin vaks gibi bir vaks ve ayrica diger geleneksel baglama ajanlari ve/veya bunlarin ikisinin veya daha fazlasinin karisimlari. Mevcut bulusun tercih edilen baglayicilari hidroksipropil selüloz SSL, hidroksipropil selüloz SL, hidroksipropil selüloz ELF, polivinil alkol-polietilen glikol ve polivinil pirrolidondur. En tercih edilen baglayici hidroksipropil selüloz SSL'dir. Mevcut bulusta bir baglayici olarak kullanima uygun HPC polimerleri, molar kütle bir baglayici olarak kullanima uygun, molar kütle dagilimi daha önce tarif edildigi gibi ve hatta daha tercihen 40.000 g/mol'den az olan bir agirlikça ortalama molar kütleye sahiptir. Buna ilave olarak, mevcut bulusta bir baglayici olarak kullanima uygun, molar kütle dagilimi daha önce tarif edildigi gibi olan HPC polimerleri, tercihen 50.000 g/molden az olan bir sayica ortalama molar kütleye sahiptir. Agirlikça ortalama molar kütle, MW, su sekilde tanimlanir burada M, M. molar kütlesine sahip moleküllerin sayisidir. Sayica ortalama molar kütle, Mn, is su sekilde tanimlanir 2 N M', burada N,, Mi. molar kütlesine sahip moleküllerin sayisidir. Burada kullanima uygun parçalayicilarin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: kroskarmelloz sodyum, krospovidon, nisasta, patates nisastasi, prejelatinize nisasta, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, mikrokristalin selüloz, düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz LH21, çapraz bagli polivinil pirrolidon ve diger bilinen parçalayicilar. Burada tarif edilen formülasyonlarda çesitli spesifik parçalayici türleri kullanima uygundur. Örnegin, mesela krospovidon XL-1O gibi herhangi bir krospovidon sinifi kullanilabilir ve Kollidon CL®, Polyplasdone XL®, Kollidon CL-M®, Polyplasdone XL-10® ve Polyplasdone INF-10®`den meydana gelen gruptan seçilen üyeleri içerir. Bir uygulamada, stok granülasyonun varsa parçalayicisi sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum ve/veya krospovidondur. Tercih edilen parçalayicilar sodyum nisasta glikolat ve düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz LH21'dir. En tercih edilen parçalayici sodyum nisasta glikolattir. Burada kullanima uygun kaydiricilarin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla, sunlari içerir: magnezyum stearat, çinko stearat, kalsiyum stearat, talk, karnauba vaksi, stearik asit, palmitik asit, sodyum stearil fumarat sodyum Iaurel sülfat, gliseril palmitostearat, palmitik asit, miristik asit ve hidrojene nebati sivi yaglar ve kati yaglar ve bunun yani sira diger bilinen kaydiricilar ve/veya bunlarin ikisinin veya daha fazlasinin karisimlari. Mevcut bulusun tercih edilen kaydiricisi magnezyum stearattir. Burada kullanima uygun glidantlarin ve/veya yapisma önleyicilerin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla, sunlari içerir: silikon dioksit, kolloidal silikon dioksit, magnezyum silikat, magnezyum trisilikat, talk, ve agregali silikatlar ve hidratli silika gibi silikon dioksitin diger formlari. Mevcut oldugu hallerde tabletin veya kapsülün kaplamasi, kaplama tabakasinin agirligina dayali olarak polimerin yaklasik %10'u ila yaklasik %95'ini içerebilir ve geleneksel prosedürler kullanilarak hazirlanabilir. Tabletin veya kapsülün film kaplamasi, kaplama tabakasinin agirligina dayali olarak polimerin yaklasik %20'si ila yaklasik %90'ini içerir. Formülasyon en az bir kaplama tabakasi polimeri ve bir kaplama çözücüsü, örnegin isleme için kullanilan ve kurutularak uzaklastirilan su ihtiva edebilir. Kaplama tabakasi için polimerin uygun örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: hidroksipropil metilselüloz, polivinil alkol (PVA), etil selüloz, metakrilik polimerler, hidroksipropil selüloz ve nisasta. Kaplama tabakasi polimeri PVA olabilir. Kaplama tabakasi polimeri hidroksipropil selüloz olabilir. PVA kullanilmasi gelismis logo tanimlanmasina, film yapismasina imkan verir ve ilacin daha hizli kaplanmasini kolaylastirir, sayilan bu ikinci özellik, bilesigin sicaklik hassasiyetinden ötürü dapagliflozin formülasyonlari için önemli olabilir. Kaplama istege bagli olarak, kaplama tabakasinin agirligina dayali olarak agirlikça yaklasik %0 ila yaklasik %30'luk bir plastiklestirici içerebilir; örnegin plastiklestirici, kaplama tabakasinin agirlikça yaklasik %15'i ila yaklasik %25'idir. Uygun plastiklestiriciler, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: örnegin triasetin, dietil fitalat, tribütil sebakat, polietilen glikol (PEG), gliserin, triasetin ve triaetil sitrat. Plastiklestirici, olan polietilen glikoldür. Kaplama, istege bagli olarak talk, füme silika veya magnezyum stearat gibi bir yapisma önleyici ya da glidant veya titanyum dioksit gibi bir opaklastirici ajan da içerebilir. Kaplama tabakasi istege bagli olarak bir veya daha fazla renklendirici, örnegin demir oksit esasli renklendirici(ler) içerebilir. Piyasada satilan kaplama malzemesi örnekleri sunlari içerir: Opadry® HP, Opadry® ll beyaz, Opadry® II sari, Opadry® II turuncu ve Opadry® II kahverengi. Opadry® II beyaz 85F18422, polivinil alkolden, polietilen glikolden, titanyum dioksitten ve talktan olusur. Opadry® Il PVA ayrica, polivinil alkolden, polietilen glikolden, titanyum dioksitten, talktan ve sari demir dioksitten olusan Opadry® II Sari 85F92582 de içerir. Mevcut bulusun tercih edilen kaplamalari Opadry® hidroksimetil tetrahidro-ZH- iran-345-triol da a lifozin Dapagliflozin, U.S. Patent No. 6,515,117 veya uluslararasi yayinlanmis basvuru no. hazirlanabilir. SGLT2 EC50 = 1,1 nM. (hidroksimetil)tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol (S)-propan-1,2-diol hidrat (1 :1 :1) SGLT2 E050 :1,1 nM. lhidroksimetilltetrahidro-ZH-giran-3.4.5-t_riol (Rl-upand .2;diol hidrat (1 :1 :1) tarif edilen benzer prosedürler kullanilarak hazirlanabilir. SGLT2 ECso = 1,1 nM. Antidiyabetik ajan metforminin farkli formlari; hidroklorür, hidrobromür, fumarat, suksinat, p-klorofenoksi asetat veya embonat gibi farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari da dahil olmak üzere çift katmanli tabletlerin formülasyonunda kullanima uygundur. Fumarat ve suksinat tuzlari tercihen metformin (2:1) fumarat ve metformin (2:1) suksinattir. Metformin hidroklorür tercih edilir. Diger SGLT2 inhibitörleri, U.S Patent No. 6,414,126'da tarif edilen Formül (I) ile temsil edilen bilesikler sergliflozini, remogliflozini, remogliflozin etabonati, kanagliflozini, BI- 033,ü EP2009010, bilesikleri, ve bunun yani sira asagidaki SGLT2 inhibitörlerini içerir: 1 I / M0 OH ` OH 0 MG' o o` A ELOJLO`vOKfw 1' :1 o" Nis.` F no . i'm [I .i HO' i_ _OHT OH L_ BM.. ve 0" ü _ Mevcut bulusun farmasötik formülasyonlari; diyabetin (tip i ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransinin, insülin direncinin, nefropatinin, retinopatinin, nöropatinin ve kataraktlarin, hipergliseminin, hiperinsülineminin, hiperkolesteroleminin, dislipideminin, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyelerinin, hiperlipideminin, hipertrigliserideminin, obezitenin, yara iyilesmesinin, doku iskemisinin, aterosklerozun ve hipertansiyonunun tedavi edilmesi için bir ilacin hazirlanmasi veya üretimi için kullanilabilir. Baska bir özellikte, mevcut bulus, diyabet (tip I ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransi, insülin direnci, nefropati, retinopati, nöropati ve kataraktlar, hiperglisemi, hiperinsülinemi, hiperkolesterolemi, dislipidemi, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyeleri, hiperlipidemi, hipertrigliseridemi, obezite, yara iyilesmesi, doku iskemisi, ateroskleroz ve hipertansiyon olan SGLT2 aktivitesi ile baglantili bir hastalik veya rahatsizligin tedavi edilmesi için kullanim amaciyla mevcut bulusun metformin hidroklorür; dapagliflozinden ve dapagliflozin (8) propilen glikol hidrattan seçilen bir SGLT2 inhibitörü; hidroksipropil selüloz dahil bir veya daha fazla baglayici; mikrokristalin selüloz dahil bir veya daha fazla dolgu maddesi; sodyum nisasta glikolat veya düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz dahil bir veya daha fazla parçalayici; magnezyum stearat dahil bir veya daha fazla kaydirici; ve istege bagli olarak bir kaplama içeren bir farmasötik formülasyonunu saglar. Bu çerçevede, mevcut bulus, mevcut bulusun metformin hidroklorür; dapagliflozinden ve dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattan seçilen bir SGLT2 inhibitörü; mikrokristalin selüloz; düsük sübstitüe sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz; magnezyum stearat; ve istege bagli olarak bir kaplama içeren bir farmasötik formülasyonunun diyabet (tip I ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransi, insülin direnci, nefropati, retinopati. nöropati ve kataraktlar, hiperglisemi, hiperinsülinemi, hiperkolesterolemi, dislipidemi, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyeleri, hiperlipidemi, hipertrigliseridemi, obezite, yara iyilesmesi, doku iskemisi, ateroskleroz ve hipertansiyon olan SGLT2 aktivitesi ile baglantili bir hastalik veya rahatsizligin tedavi edilmesinde kullanimini saglar. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon %0,25-0,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %62-77 metformin hidroklorür; yaklasik sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %5-8 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz, yaklasik %0,6-1,4 magnezyum stearat; ve istege bagli olarak bir kaplama içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik diyabet (tip I ve tip II diyabet dahil olmak üzere), bozulmus glukoz toleransi, insülin direnci, nefropati, retinopati, nöropati ve kataraktlar, hiperglisemi, hiperinsülinemi, hiperkolesterolemi, dislipidemi, kanda yükselmis serbest yag asitleri ve gliserol seviyeleri, hiperlipidemi, hipertrigliseridemi, obezite, yara iyilesmesi, doku iskemisi, ateroskleroz ve hipertansiyondur. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70,5 metformin hidroklorür; yaklasik nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %025 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %71 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %61,5 metformin hidroklorür; yaklasik nisasta glikolat; ve yaklasik %1,4 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %72 metformin hidroklorür; yaklasik %9 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %70,5 metformin hidroklorür; yaklasik nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %75,5 metformin hidroklorür; yaklasik nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %77 metformin hidroklorür; yaklasik nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Baska bir uygulamada, farmasötik formülasyon yaklasik %0,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %69 metformin hidroklorür; yaklasik %3 hidroksipropil selüloz; yaklasik %20 mikrokristalin selüloz; yaklasik %6,5 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,8 magnezyum stearat içerir; ve tedavi edilecek olan bozukluk veya hastalik tip II diyabettir. Bulusun farmasötik formülasyonlari, ilaç formülasyonunun stabilitesini kolaylastiran herhangi bir ambalajlama maddesiyle ambalajlanabilir. Örnegin, silika jel kurutucu veya PVC kapli alüminyum blister ihtiva eden sizdirmaz yüksek yogunluklu polietilen (HDPE) siseler kullanilabilir. Böyle ambalajlarin kullanilmasi, ürünün oda sicakliginda istenmeyen oksidasyonunun kontrol edilmesine yardimci olur. Mevcut bulus ayni zamanda kapli tabletleri de konu alir, burada kaplama, saksagliptin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir. Serbest baz olarak, monohidrat olarak veya hidroklorür olarak saksagliptin tercih edilir. Kapli tablet, mevcut bulusun farmasötik formülasyonlarina göre bir tablet çekirdegi, bir birinci kaplama, bir ikinci kaplama, ve istege bagli olarak bir üçüncü kaplama içerir. Tablet çekirdegi metformin hidroklorür, ve dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattan seçilen bir SGLT2 inhibitörü içerir. Birinci ve ikinci kaplamalar istege bagli olarak saksagliptin ihtiva eder, burada birinci ve ikinci kaplamalarin en az biri saksagliptin ihtiva eder. Üçüncü kaplama istege bagli bir dis koruyucu kaplamadir. Altta gösterilen saksagliptin, U.S. 6,395,767'de tarif edilen sekilde hazirlanabilir. Birinci ve ikinci (ilaç) kaplama tabakasinin hazirlanmasina benzer sekilde hazirlanir. Üçüncü kaplama, benzer sekilde hazirlanir. H2N Né Saksagliptin Birinci kaplama, birinci kaplama tabakasinin agirligina dayali olarak polimerin %95'ine kadarini içerir. Formülasyon en az bir kaplama tabakasi polimeri ve bir kaplama çözücüsü ihtiva edecektir, tercihen çözücü, isleme için kullanilan ve kurutularak uzaklastirilan sudur. Birinci kaplama polimeri hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), etil selüloz, metakrilik polimerler veya hidroksipropil selüloz, tercihen PVA olabilir. Birinci kaplama istege bagli olarak, ikinci kaplama tabakasinin agirligina dayali olarak agirlikça yaklasik %0,5 ila %70, tercihen yaklasik %30 ila %50 araliginda saksagliptin içerir. Birinci kaplama; triasetin dietil ftalat, tribütil sebakat veya polietilen glikol (PEG), tercihen PEG gibi bir plastiklestirici; talk, füme silika veya magnezyum stearat gibi bir yapisma önleyici veya glidant; ve titanyum dioksit gibi bir opaklastirici ajan içerebilir. Kaplama tabakasi ayni zamanda demir oksit esasli renklendiriciler de içerebilir. Bir kaplama malzemesi, Opadry® HP veya Opadry® Il beyaz ticari adiyla piyasada satilmaktadir. Ikinci kaplama, bilesim olarak birinci kaplamaya benzerdir ve tercihen saksagliptin Üçüncü kaplama, sadece saksagliptin disinda bilesim olarak birinci kaplamaya benzerdir. Bu çerçevede, mevcut bulus, (1) metformin hidroklorür ve mevcut bulusun farmasötik formülasyonlarina göre bir SGLT2 inhibitörü içeren bir tablet çekirdegi; (2) istege bagli olarak saksagliptin içeren bir birinci kaplama; (3) istege bagli olarak saksagliptin içeren bir ikinci kaplama; ve (3) bir istege bagli üçüncü kaplama içeren bir kapli tablet saglar. SGLT2 inhibitörü dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrattir. Birinci ve ikinci kaplamalarin en az biri saksagliptin ihtiva eder. Birinci ve ikinci kaplamalar, WO tabakasinin hazirlanmasina benzer sekilde hazirlanir. Üçüncü kaplama, WO sekilde hazirlanir. Mevcut bulusun kapli tabletinin bir uygulamasinda, (1) tablet çekirdegi dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; metformin hidroklorür; hidroksipropil selüloz; mikrokristalin selüloz; düsük sübstitüe sodyum nisasta glikolat veya hidroksipropil selüloz; ve magnezyum stearat içerir; (2) birinci kaplama bir polivinil alkol esasli polimer içerir; (3) ikinci kaplama saksagliptin ve bir polivinil alkol esasli polimer içerir; (4) ve üçüncü kaplama bir polivinil alkol esasli polimer içerir. Mevcut bulusun kapli tabletinin baska bir uygulamasinda, (1) tablet çekirdegi yaklasik metformin hidroklorür; yaklasik %3-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %5-21 mikrokristalin selüloz; yaklasik %5-9 sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %5-8 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,6-1,4 magnezyum stearat; (2) Opadry® HP içeren bir birinci kaplama; (3) saksagliptin ve Opadry® HP içeren bir ikinci kaplama; ve (4) Opadry® HP içeren bir üçüncü kaplama içerir. Mevcut bulusun kapli tabletinin baska bir uygulamasinda, (1) tablet çekirdegi yaklasik metformin hidroklorür; yaklasik %1-10 hidroksipropil selüloz; yaklasik %2-25 mikrokristalin selüloz; yaklasik %4-10 sodyum nisasta glikolat veya yaklasik %3-10 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,25-2,5 magnezyum stearat; (2) Opadry® HP içeren bir birinci kaplama; (3) saksagliptin ve Opadry® HP içeren bir ikinci kaplama; ve (4) Opadry® HP içeren bir üçüncü kaplama içerir. Mevcut bulusun kapli tabletinin baska bir uygulamasinda, (1) tablet çekirdegi sunlari (A) yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0.6 magnezyum stearat; (B) %025 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik %71 metformin hidroklorür; yaklasik %8 hidroksipropil selüloz; yaklasik %12,5 mikrokristalin selüloz; yaklasik %8 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat; (C) yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %8,5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1,4 magnezyum stearat; (D) yaklasik %0,4 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat; (E) yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %1 magnezyum stearat; (F) yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0,6 magnezyum stearat; (G) yaklasik %0,5 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %7,5 sodyum nisasta glikolat; ve yaklasik %0.6 magnezyum stearat; veya (H) yaklasik %0,8 dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidrat; yaklasik mikrokristalin selüloz; yaklasik %6,5 düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz; ve yaklasik %0,8 magnezyum stearat; (2) Opadry® HP içeren bir birinci kaplama; (3) saksagliptin ve Opadry® HP içeren bir ikinci kaplama; ve (4) Opadry® HP içeren bir üçüncü kaplama. Opadry® HP; %40 polivinil alkol, %20 polietilen glikol, %15 talk ve %25 titanyum dioksit Mevcut bulusun tabletleri bir veya daha fazla anti-diyabetikler; anti-hiperglisemik ajanlar; hipolipidemik/Iipid düsürücü ajanlar; anti-obezite ajanlari; anti-hipertansif ajanlar; istah kesiciler, insülin sekretagoglari, insülin hassaslastiricilari, glukokinaz aktivatörleri, glukokortikoid antagonisti, fruktoz 1,6-bis fosfataz inhibitörleri, AMP kinaz aktivatörleri, GPR119 veya GPR4O agonistleri gibi inkretin sekretagoglari gibi inkretin yolaginin modülatörleri, Byetta gibi inkretin mimikleri ve inkretin kuvvetlendiricileri, safra asidi katkilari veya TGR5 agonistleri gibi safra asidi reseptör agonistleri, Cycloset gibi dopamin reseptör agonistleri; aldoz redüktaz inhibitörleri PPARV agonistleri, PPARoi agonistleri, PPAPö antagonistleri veya agonistleri, PPARoi/v ikili agonistleri, 11-ß-HSD- 1 inhibitörleri, saksagliptin harici dipeptidil peptidaz IV (DPP4) inhibitörleri, dapagliflozin harici SGLT2 inhibitörleri, glukagon benzeri peptit-1 (GLP-i), GLP-1 agonistleri ve PTP-1B inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanilabilir. Ayrica; sibutramin, CB1 antagonistleri, 5HT2C agonistleri, MCHR1 antagonistleri gibi azalan gida alimina tesir eden kilo verme ajanlari ve besin absorpsiyonunu azaltan ajanlar (Iipaz inhibitörleri (Orlistat) gibi) ve trimomimetikler gibi enerji harcanmasini arttiran ya da amilin mimetikleri veya girelin antagonistleri gibi Gl motilitesini yavaslatan ajanlar. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun anti- diyabetik ajanlarin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: alfa glukosidaz inhibitörleri (akarboz veya miglitol), insülinler (insülin sekretagoglari veya insülin hassaslastiricilari dahil), meglitinitler (repaglinit), sülfonilüreaz (glimepirit, glibürit, gliklazit, klorpropamit ve glipizit), biguanit/glibürit kombinasyonlari (Glucovance®), tiyazolidindionlar (örnegin trogalitazon, rosiglitazon ve pioglitazon), PPAR-alfa agonistleri, PPAR-gama agonistleri, PPAR alga/gama ikili agonistleri, glikojen fosforilaz inhibitörleri, yag asidi baglayici proteini (aP2) inhibitörleri, GPR-119 düzenleyicileri, GPR-4O düzenleyicileri, glukokinaz inhibitörleri, glukagon benzeri peptit- 1 (GLP-1) ve GLP-1 reseptörünün diger agonistleri, dapagliflozin hariç SGLT2 inhibitörleri, ve saksagliptin hariç dipeptidil peptidaz IV (DPP4) inhibitörleri. Diger uygun tiyazolidindionlar, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: isaglitazon, MIT/Johnson& Johnson), reglitazar (JTT-, rivoglitazon (R--1,4-bis- PPAR-alfa agonistlerinin, PPAR-gama agonistlerinin ve PPAR alfa/gama ikili agonistlerinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: muraglitazar, peliglitazar, tesaglitazar AR-H, GW-, ve bunun yani sira Murakami et al. "A Novel Insulin Sensitizer Aots As a Coligand for Peroxisome Proliferation - Activated Receptor Alpha (PPAR alpha) and PPAR gamma. Effect on PPAR alpha Activation on atifta bulunulan referanslar içerisinde tercih edilir olarak belirlenmis olan bilesiklerin burada kullanilmasi tercih edilir. Uygun aP2 inhibitörleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: orada belirtilen dozajlarin kullanildigi 7 Eylül 1999 tarihinde basvurusu yapilmis U.S. basvuru Uygun DPP4 inhibitörleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: sitagliptin ve vildagliptin, ve bunun yani sira surada bildirilenler: W099/38501, W, NVP-DPP728A (1-[[[2-[(5-siyanopiridin-2- il)amin0]etil]amino]asetiI]-2-siyano-(S)-pirr0lidin) (Novartis), Hughes et al., 1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-3-karb0ksilik asit (Yamada et al., Bioorg. & Med. Chem. siyanopirroliditler, Ashworth et al., Bioorg. & Med. Chem. Lett., Vol. 6, No. 22, pp 1163- dozajlarin kullanildigi U.S. basvuru Seri No. 10/899,641 içinde bildirilen bilesikler. Kombinasyon tedavileri için mevcut bulusun konu aldigi uygun SGLT2 inhibitörleri burada tarif edilmektedir. Uygun meglitidinler nategliniti (Novartis) veya KAD1229`u (PF/Kissei) içerir. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun anti- hiperglisemik ajanlarin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: GLP- gibi glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) (U.S. Patent No. 5,614,492'de bildirilmistir), ve bunun yani sira eksenatit (Amylin/Lilly), LY-, ZP-10 (Zealand Pharmaceuticals A/S), CJC- ve WO 03/033671'de bildirilen bilesikler. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun hipolipidemik/Iipid düsürücü ajanlarin örnekleri bir veya daha fazla MTP inhibitörü, HMG CoA redüktaz inhibitörleri, skualen sentetaz inhibitörleri, fibrik asit türevleri, ACAT inhibitörleri, lipoksigenaz inhibitörleri, kolesterol absorpsiyon inhibitörleri, ileal Na*/safra asidi ortak tasiyici inhibitörleri, LDL reseptör aktivitesi yukari regülatörleri, safra asidi katkilari, kolesterol ester transfer proteini (örnegin, torsetrapib (CP-529414, Pfizer) ve JTT-, PPAR agonistleri (yukarida tarif edildigi sekliyle) ve/veya nitonik asit ve bunlarin türevlerini içerir. Hipolipidemik ajan, Eli Lilly) gibi bir LD2 reseptör aktivitesi yukari regülatörü olabilir. Tercih edilen hipolipidemik ajanlar örnegin pravastatini, Iovastatini, simvastatini, atorvastatini, fluvastatini, serivastatini, atavastatini ve rosuvastatini (ZD-4522) içerir. Yukarida tarif edilen sekilde kullanilabilen MPT inhibitörlerinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlardir: U.S. Patent No. 5,595,872, U.S. Patent No. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen HMG CoA reduktaz inhibitörlerinin örnekleri sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: U.S. Patent No. 3,983,140'ta bildirilen mevastatin ve ilgili bilesikler, U.S. Patent No. 4,231,938'te bildirilen Iovastatin (mevinolin) ve ilgili bilesikler, U.S. Patent No. ve 4,450,171'de bildirilen simvastatin ve ilgili bilesikler. Burada kullanilabilen diger uygun HMG CoA reduktaz inhibitörleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: U.S. Patent No. 5,354,772'de bildirilen fluvastatin, U.S. Patent No. bildirilen rosuvastatin (Shionogi-Astra/Zeneca (ZD-4522)), ve U.S. Patent No. mevalonolakton türevlerinin pirazol analoglari, PCT basvurusu WO 86/03488'de bildirilen mevalonolakton türevlerinin inden analoglari, U.S. Patent No. 4,647,576'da bildirilen 6-[2-(sübstitüe-pirr0I-1-il)-alkil)piran-2-onlar ve bunlarin türevleri, PCT türevi) dikloroasetat, mevalonolaktonun imidazol analoglari, Fransa Patent No. 2,596,393'te bildirilen 3-karboksi-2-hidroksi-propan-fosfonik asit türevleri, Avrupa Patent Basvuru No. 0221025'te bildirilen 2,3-disübstitüe pirrol, furan ve tiyofen türevleri, U.S. Patent No. 4,686,237`de bildirilen mevalonolaktonun naftil analoglari, U.S. Patent No. 4,499,289'da bildirilenler gibi oktahidronaftalenler, Avrupa Patent Basvuru No. 0142146 A2'de bildirilen mevinolinin (Iovastatin) keta analoglari ve, U.S. Patent No. 2205837'de bildirilenler gibi HMG CoA redüktazin inhibe edilmesinde kullanisli olan fosfinik asit bilesikleri, mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanima uygundur. Burada kullanima uygun skualen sentetaz inhibitörlerinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: U.S. Patent No. 5,712,396'da bildirilen d- fosfono-sülfonatlar, izoprenoid (fosfiniI-metil) fosfonatlar dahil olmak üzere Biller et al., Neuenschwander, K., Ponpipom, M.M., ve Poulter, C.D., Current Pharmaceutical Design, 2,1-40 (1996) içerisinde bildirilen diger bilinen skualen sentetaz inhibitörleri. Burada kullanima uygun diger skualen sentetaz inhibitörleri sunlari içerir: P. Ortiz de bildirilen farnezil difosfat analog A ve preskualen pirofosfat (PSQ-PP) analoglari; ve Capson, T.L., PhD dissertation, June, 1987, Dept. Med. Chem. U of Utah, Abstract, siklopropanlar. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen fibrik asit türevlerinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: fenofibrat, gemfibrozil, klofibrat, bezafibrat, siprofibrat, klinofibrat ve U.S. Patent No. 3,674,836'da bildirilen ilgili bilesikler, kolestiramin, kolestipol ve DEAE-Sephadex, (Secholex®, Policexide®) gibi safra asidi katkilari, ve bunun yani sira Iipostabil (Rhone-Poulenc), Eisai E-, tetrahidrolipstatin (THL), istigmastanilfos-forilkolin (SPC, Roche), aminosiklodekstrin (Tanabe Seiyoku), Ajinomoto AJ-814 (azulen türevi), melinamit (Sumitomo), Sandoz 58-035, American asipimoks, asifran, neomisin, p-aminosalisilik asit, aspirin, 4.759.923 sayili ABD Patentinde bildirilen gibi poli(dialilmetilamin) türevleri, kuaterner amin poli(dialildimetilamonyum klorür) ve U.S. Patent No. 4,027,009'da bildirilen gibi iyonenler, ve diger bilinen serum kolesterolu düsürücü ajanlar. Bir uygulamada, fibrik asit türevi probukol veya gemfibrozildir. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen ACAT inhibitörlerinin örnekleri sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: su kaynaklarda bildirilenler: Drugs of the Future 24, 9-15 (1999), (Avasimibe); "The ACAT inhibitor, CI-1011 is effective in the prevention and regression of aortic fatty streak area hypolipidemic activity mediated by selective suppression of the hepatic secretion of ApoB100-c0ntaining Iipoprotein", Ghiselli, Giancarlo, Cardiovasc. Drug Rev. (1998), physiologic mechanisms for hypolipidemic and anti-atherosclerotic activities in experimental animals", Krause et al., Editor(s): Ruffolo, Robert R., Jr.; Hollinger, Mannfred A., Inflammation: Mediators Pathways (1995), 173-98, Publisher: CRC, Boca Raton, Fla.; "ACAT inhibitors: potential anti-atherosclerotic agents", Sliskovic et al, transferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents. The first water-soluble ACAT inhibitor with lipid-regulating activity. Inhibitors of acyI-CoA:choIesteroI acyltransferase (ACAT). Development of a series of substituted N-phenyl-N'-[(1- phenylcyclopentyl)methyl]ureas with enhanced hypocholesterolemic activity", Stout et Bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun kolesterol absorpsiyon inhibitörlerinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: SCH, ve bunun yani sira Atherosclerosis 115, 45-63 Bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun ileal Na*/safra asidi ortak tasiyici inhibitörlerinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen lipoksigenaz inhibitörlerinin örnekleri sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: WO ve Sendobry et al. "Attenuation of diet-induced atherosclerosis in rabbits with a highly selective 15-Iip0xygenase Inhibitor Iacking significant antioxidant properties", Brit. J. lnhibition: A Novel Therapeutic Target for Vascular Disease", Current Pharmaceutical Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun hipertansif ajanlarin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: beta adrenerjik blokerler, kalsiyum kanal blokerleri (L tipi ve T tipi; örnegin diltiazem, verapamil, nifedipin, amlodipin ve mibefradil), diüretikler (örnegin klorotiazit, hidroklorotiyazit, flumetiyazit, hidroflumetiyazit, bendroflumetiyazit, metilklorotiazit, triklorometiazit, politiyazit, benztiyazit, etakrinik asit trikenafen, klortalidon, furosemit, musolimin, bumetanit, triamtrenen, amilorit, spironolakton), renin inhibitörleri, ACE inhibitörleri (örnegin kaptopril, zofenopril, fosinopril, enalapril, seranopril, silazopril, delapril, pentopril, kinapril, ramipril, lisinopril), AT-1 reseptör antagonistleri (örnegin Losartan, irbesartan, valsartan), ET reseptör antagonistleri (örn. sitaksentan, atrsentan antagonisti (örnegin WO inhibitörleri, vazopepsidaz inhibitörleri (ikili NEP-ACE inhibitörleri) (örnegin omapatrilat Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanim için uygun anti- obezite ajanlarinin örnekleri, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: beta 3 adrenerjik agonistleri, Iipaz inhibitörleri, serotonin (ve dopamin) gerialim inhibitörleri, tiroid reseptörü beta ilaçlari, 5HT2C agonistleri (Arena APO-356 gibi); reseptörü (MC4R) agonistleri, melanin-konsantre edici hormon reseptörü (MCHR) düzenleyicileri, oreksin antagonistleri, CCK agonistleri, NPY1 veya NPY5 antagonisti, NPY2 ve NPY4 düzenleyicileri, kortikotropin salgilama faktörü agonistleri, histamin reseptör-3 (H3) düzenleyicileri, 11-beta-HSD-1 inhibitörleri, adinopektin reseptör düzenleyicileri, monoamin gerialim inhibitörleri veya salim ajanlari, siliyer nörotrofik faktörler (Regeneron ürünü AXOKINE® gibi CNTF), BDNF (beyin kaynakli nörotrofik faktör), leptin ve leptin reseptör düzenleyicileri, kanabinoid-1 reseptör antagonistleri (SR- ve anorektik ajanlar. Mevcut bulusun formülasyonlari ile istege bagli olarak kombinasyon halinde kullanilabilen beta 3 adrenerjik agonistler, sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: AJ veya diger beta 3 agonistleri. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen Iipaz inhibitörlerinin örnekleri sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla orlistati ve ATL-962'yi (Alizyme) içerir. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen serotonin (ve dopamin) gerialim inhibitörleri (veya serotonin reseptör agonistleri) sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: BVT-, sibutramin, topiramat (Johnson & Johnson) ve aksokin (Regeneron). Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen tiroid reseptör beta bilesiklerinin örnekleri sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla, WO 97/21993 (U. Cal SF), WO bildirilenler gibi tiroid reseptör Iigandlarini içerir. Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen monoamin gerialim inhibitörlerinin örnekleri sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: fenfluramin, deksfenfluramin, fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, klorfentermin, kloforeks, klortermin, pikiloreks, sibutramin, deksamfetamin, fentermin, Mevcut bulusun formülasyonlari ile kombinasyon halinde kullanilabilen anorektik ajanlar sadece bunlarla sinirli olmamak kaydiyla sunlari içerir: topiramat (Johnson & Johnson), deksamfetamin, fentermin, fenilpropanolamin ve mazindol. Bulusun formülasyonlarinin herhangi birinin diger terapötik ajan(lar) ile kombinasyon halinde kullanildigi durumlarda, diger terapötik ajan(lar) örnegin Physician's Desk Reference içerisinde belirtilen miktarlarda, yukarida alinti yapilan patentlerde ve patent basvurularinda belirtilen sekilde ya da teknikte normal uzmanliga sahip bir kisi tarafindan bilinen ve uygulanan sekilde kullanilabilir. Insan Çalismalari 24 haftalik bir faz 3 klinik çalismasinda, metformin ve bir SGLT2 inhibitörü olan dapagliflozin kombinasyonu, tip II diyabet hastalarinda glikozile hemoglobin seviyelerini (HbA1c) ve açlik plazma glukozu (FPG) seviyelerini düsürdü. Glikozile hemoglobin ve açlik plazma glukozu seviyeleri, plasebo arti metformine kiyasla tek basina metformin ile yetersiz kontrol edildi. Çalisma ayrica, dapagliflozin alan bireylerde, plasebo alan bireylere kiyasla vücut agirliginda istatistiksel olarak daha büyük ortalama azalmalar meydana geldigini gösterdi. Çalisma, yetersiz kontrol edilen tip 2 diyabet hastasi olan hastalarda 24 haftalik bir süre genelinde metformine katki olarak dapagliflozinin etkinligini ve güvenliligini degerlendirecek sekilde tasarlandi. Veriler, baslangiç noktasinda HbA1c'si yüzde 7,0'dan yüksek veya buna esit olan ve yüzde 10'dan düsük veya buna esit olan tip 2 diyabetli 546 bireyden olusan bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalismadan elde edilen bulgulari temsil etmektedir. Iki haftalik bir baslangiç fazindan sonra, bireyler, dört ayri tedavi kolundan birine randomize edildi: dapagliflozin 2,5 mg (n = 137), Tüm tedavi kollari içerisindeki hastalar ayrica metformin (1500 mg/d'den yüksek veya buna esit) aldi. Çalismanin birincil uç noktasi, 24 hafta sonra her bir dapagliflozin tedavi kolu için baslangiç noktasindan itibaren ortalama HbAic degisimini plaseboyla karsilastirdi. ikincil uç noktalar, baslangiç noktasi itibariyle FPG'de ve vücut agirliginda 24. hafta itibariyle olusan degisimi içerdi ve dapagliflozin ile tedavi edilmis olup 24. hafta itibariyle HbA1 c'si yüzde 7'nin altina inen hastalarin yüzdesini düzeltti. Kesif uç noktalari, baslangiç noktasi itibariyle vücut agirliginda yüzde 5"ten yüksek veya buna esit veya yüzde 10'dan yüksek veya buna esit olan azalmalari ve bunun yani sira vücut agirligindaki % degisimi içerdi. 24 hafta sonra, dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg ve 10 mg arti metformin alan bireyler, plaseboda gerçeklesen yüzde -0,30'a kiyasla baslangiç noktasi itibariyle HbAic'de sirasiyla yüzde -0,67'Iik, yüzde -0,70'lik ve yüzde -O,84'lük bir istatistiksel olarak anlamli düzeltilmis ortalama degisim sergiledi. Dapagliflozin ile tedavi edilen bireyler, baslangiç noktasi itibariyle 24. haftada, ikincil bir uç nokta olan FPG'de, istatistiksel olarak anlamli düzeltilmis bir ortalama degisim sergiledi: plasebo için -6,0 mg/dL'ye kiyasla dapagliflozin 2,5 mg için -17,8 mg/dL, dapagliflozin 5 mg Için -21,5/dL ve dapagliflozin 10 mg için -23,5 mg/dL /dl. Çalisma ayni zamanda, dapagliflozinin kilo kaybi üzerindeki potansiyel etkisini degerlendirdi. Bu bulgular, 24 haftalik çalisma süresi genelinde toplam vücut agirligindaki degisimleri ölçen verileri içerdi. 24. haftada, ikincil bir son nokta olarak toplam vücut agirligindaki kg cinsinden degisim, plasebo için -0,89 kg'a kiyasla mg için -2,86 kg oldu. Toplamda, bir kesif uç noktasi olarak, dapagliflozin alan daha fazla hasta, plaseboya kiyasla yüzde 5'ten yüksek veya buna esit olan bir kilo kaybi Bu sonuçlar, bir SGLT2 inhibitörünün, bilhassa dapagliflozin veya dapagliflozin (S) propilen glikol hidratin metformin ile kombinasyonunun, tip II diyabetik hastalarda, kilo alimina neden olmadan hiperglisemiyi etkin sekilde tedavi ettigini göstermektedir. Örnekler Bulus, örneklerle açiklama amaciyla verilmis alttaki örneklerle daha ayrintili olarak açiklanmaktadir. tepe mikseri kullanilarak çözelti içerisinde çözüldü. Dapagliflozin-HPC SSL-su çözeltisi, bir Glatt GPCGB akiskan yataginda 2026,10 g Metformin HCI (%0,5 Magnezyum stearat içeren) üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller (2090,0 g), mikrokristalin selüloz (MCC PH ile 5 dakika karistirildi. Birinci! harman, magnezyum stearat (6,59 9) ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Fette 1090 döner tablet presi kullanilarak yaklasik 1208 mg'lik tablet delikli tablet kaplama kabinda kaplandi. Film kaplama çözeltisi, kuru içerigi %216 olan Opadry® II beyaz, titanyum dioksit, demir oksit sari, demir oksit kirmizimsi kahverengi ve sudan olusturuldu. Kaplama çözeltisinin 165 g'i kullanildi ve agirlik kazanimi %3,1 Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Ham madde Amaç mg /tablet % bilesim Metformin HCI API 850 70,39 Dapagliflozin (S) PGS API 6,15 0,51 HPC SSL Baglayici 96,6 8,0 Sodyum nisasta glikolat Parçalayici 96,6 8,0 Magnezyum stearat Yaglayici 7,3 0,60 Örnek 1tde yer alan dapagliflozin ve metformin HCL tabletlerinin çözülme profilleri Sekil 1'de gösterilmektedir. ,049 kg), 16,9 kg su içerisinde çözüldü. Bir tepe mikseri kullanilarak dapagliflozin (0,3204 kg) çözelti içerisinde en az 8 saat çözüldü. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi Magnezyum stearat içeren) üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller, 1,14 mm elekte ögütüldü. Granüller ( ve sodyum nisasta glikolat (SSG; 2,383 kg) ile 5 dakika karistirildi. Birincil harman, magnezyum stearat (0,075 kg) ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Fette 1200 döner tablet presi kullanilarak 1208 mg'lik tablet agirliginda preslendi (ekipmanlar 9,5 x 20 mm). Tabletler (24,7 kg), bir Glatt Coater delikli tablet kaplama kabinda kaplandi. Film kaplama çözeltisi, kuru içerigi %20 olacak sekilde Opandry® lI beyazdan ve sudan olusturuldu. Kaplama çözeltisinin 4,323 kg'i kullanildi ve agirlik kazanimi %34 oldu. Her tabletin bilesimi Örnek 1'de verilmistir. Örnek 2'de yer alan dapagliflozin ve metformin HCL tabletlerinin çözülme profilleri Sekil 1'de gösterilmektedir. mikseri kullanilarak çözelti içerisinde çözüldü. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi, bir içeren) üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller (2142,17 g), mikrokristalin selüloz (MCC PH ile 5 dakika karistirildi. Birincil harman, magnezyum stearat (6,74 9) ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Fette 1090 döner tablet presi kullanilarak yaklasik 1203 mg'lik tablet agirliginda sikistirildi (ekipmanlar 9,6 x Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Ham madde Amaç Metformin HCI API Dapagliflozin (S) PGS API HPC SSL Bagla Sodyum nisasta glikolat Parça Magnezyum stearat Yagla 21 mm). Sikistirma katkisi Örnekler 1-3 için isleme parametreleri altta verilmistir. Isleme parametresi Akiskan yatak granülasyonu Püskürtme hizi (g/ml) 20 Atomizör hava basinci (bar) 2,5 Atomizör hava debisi (Nm3/s) 11,2-11,4 Akiskan havasi debisi (Nm3/s) 74-98 Sikistirma Pres ekipmanlari 2/20 Sikistirma hizi (rpm) 55 Besleyici hizi (rpm) 10 Sikistirma kuvveti (kN) 32-38 Ön sikistirma kuvveti (kN) 9,4-10,2 Giris havasi hacmi (Nm3/s) mg i' tablet 3,075 150,4 110-137 400-600 /2036 70,65 13,2-13,4 49-95 2120401 3 Giris havasi sicakligi (°C) 65 60 N/A Tambur hizi (rpm) 15 11 N/A Püskürtme hizi (g/dak) 7 50 N/A Atomizör hava basinci (bar) 2,2 2,4-2,5 N/A Örnekler 4-8 Genel prosedür: Bir HPC çözeltisi elde edecek sekilde hidroksipropil selüloz SSL (HPC SSL) su içerisinde çözüldü. Dapagliflozin, bir tepe mikseri kullanilarak gece boyunca çözelti içerisinde çözüldü/süspanse edildi. Dapagliflozin-HPC SSL-su çözeltisi, bir Glatt GPCG3 akiskan yataginda Metformin HCI (%O,5 Magnezyum stearat içeren) üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller, mikrokristalin selüloz (MCC PH102) ve sodyum nisasta glikolat (SSG) ile 5 dakika karistirildi. Birincil harman, magnezyum stearat ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Korsch XL 100 döner tablet presi kullanilarak preslendi (ekipmanlar 8,5 x 17 mm). Örnekler 4-8 için isleme parametreleri altta verilmistir: Isleme parametresi Örnekler 4-8 Akiskan yatak granülasyonu Püskürtme hizi (g/dak) 20 Atomizör hava basinci (bar) 2,5 Sikistirma Pres ekipmanlari 3/10 Sikistirma hizi (rpm) 20 Sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 23 Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Metformin HCI Dapagliflozin (S) PGS Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Baglayici Sikistirma katkisi Parçalayici Yaglayici Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Metformin HCI Dapagliflozin (S) PGS Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Baglayici Sikistirma katkisi Parçalayici Yaglayici Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Metformin HCI Dapagliflozin (S) PGS Baglayici Sikistirma katkisi mg / tablet 3,075 170,8 mg / tablet 3,075 mg / tablet 3,075 151,7 70,39 Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Parçalayici Yaglayici Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Metformin HCI Dapagliflozin (S) PGS Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Baglayici Sikistirma katkisi Parçalayici Yaglayici Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Metformin HCI Dapagliflozin (S) PGS Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Baglayici Sikistirma katkisi Parçalayici Yaglayici mg / tablet mg / tablet 3,075 mg / tablet 3,075 °/o bilesim Bir HPC çözeltisi elde edecek sekilde hidroksipropil selüloz SSL (HPC SSL) su içerisinde çözüldü. Dapagliflozin, bir tepe mikseri kullanilarak gece boyunca çözelti içerisinde çözüldü/süspanse edildi. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi/süspansiyonu, bir Glatt GPCG1 akiskan yataginda Metformin HCI (%O,5 Magnezyum stearat içeren) ve L-HPC üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller, mikrokristalin selüloz (MCC PH102) ve L-HPC ile 6 dakika karistirildi. Birincil harman, magnezyum stearat ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Korsch XL 100 döner tablet presi kullanilarak preslendi (ekipmanlar 8,5 x 17 mm). Isleme parametreleri altta verilmistir: Isleme parametresi Örnek 9 Akiskan yatak granülasyonu Atomizör hava basinci (bar) 2,5 Sikistirma Pres ekipmanlari 3/10 Sikistirma hizi (rpm) 20 Sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 22 Her tabletin bilesimi su sekildeydi: Ham madde Amaç mg /tablet % bilesim Metformin HCI API 500 68,9 Dapagliflozin (S) PGS API 6,15 0,8 HPC SSL Baglayici 21,8 3,0 L-HPC LH21 Parçalayici 47,2 6,5 Magnezyum stearat Yaglayici 5,4 0,8 Örnek 10 (Mevcut bulusun yöntemi için karsilastirma örnegi). Bilesim altta verilmistir. Ham madde Amaç Mgltablet % bilesim Ham madde Amaç Mg/tablet % bilesim Metformin HCI API 500 72,0 Dapagliflozin (PG-solvat) API 1,5 0,2 HPC SSL Baglayici 15,6 2,2 L-HPC LH21 Parçalayici 31,2 4,5 Magnezyum stearat Yaglayici 7,1 1,0 Seri büyüklügü: 273 tablet Metformin granülleri: Bir HPC çözeltisi elde edecek sekilde 53,56 9 HPC SSL, 125 ml su içerisinde çözüldü. yas yiginlandi. Yas yigin, bir Termaks TS8265 firin içerisindeki tepsilerde gece boyunca kurutuldu. Kurutulan granüller, bir Freund TFC-Labo salinimli ögütücüde ögütüldü. Dapagliflozin granülleri: dakika karistirildi. karistirildi. dakika karistirildi. Turbula mikserinde 5 dakika karistirildi. doldurulmus olan) ile bir Turbula mikserinde 2 dakika karistirildi. Son karisimi yapilmis granüller bir Alexanderwerk WP 120 V Pharma merdaneli pres ekipmaninda granüller halinde preslenerek ögütüldü. Son karistirma ve sikisgrma Turbula mikserinde 3 dakika karistirildi. mikserinde 3 dakika karistirildi. mikserinde 3 dakika karistirildi. mikserinde 3 dakika karistirildi. mikserinde 5 dakika karistirildi. elekten geçirilerek doldurulmus olan) ile bir Turbula mikserinde 2 dakika karistirildi. Tabletler, bir Korsch XL 100 döner tablet presi kullanilarak preslendi (ekipmanlar 8,5 x 17 mm). Isleme parametreleri altta verilmistir. Isleme parametresi Örnek 10 Tekne boyutu (litre) 4 Mikser hizi (rpm) 600 Kiyici hizi (rpm) 1500 Sivi ekleme hizi (ml/dak) 25 Yas yiginlama süresi (dak) 3 Kurutma Termaks T88265 Isleme parametresi Kurutma sicakligi (°C) Kuruma süresi (5) Ögütme Elek boyutu (um) Ögütücü hizi (rpm) Karistirma Mikser hizi (rpm) Merdaneli Sikistirma Merdane çapi (mm) Merdane genisligi (mm) Merdana tipi Besleme vidasi hizi (rpm) Merdane hizi (rpm) Merdane basinci (bar) Granülatör hizi (rpm) Üst elek (mm) Alt elek (mm) Son karistirma Mikser hizi (rpm) Sikistirma Pres ekipmanlari Sikistirma hizi (rpm) Sikistirma kuvveti (kN) Sikistirma ekipmani (mm) Diosna P-116 Freund TFC-Labo Turbula T10BAlexanderwerk WP120 V Pharma Knurled Turbula T1OB -34 Korsch XL100 yaklasik 23 8,5x17 Bilesim altta verilmistir. Ham madde Amaç Mgltablet Metformin HCI API 500 Dapagliflozin (PG-solvat) API 3,075 HPC SSL Baglayici 19,4 MCC PH102 Sikistirma katkisi 149,0 Sodyum nisasta glikolat Parçalayici 59,6 Magnezyum stearat Yaglayici 4,4 Seri büyüklügü: 700 tablet Bir HPC çözeltisi elde edecek sekilde HPC SSL, su içerisinde çözüldü. Dapagliflozin, bir tepe mikseri kullanilarak gece boyunca çözelti içerisinde çözüldü/süspanse edildi. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi/süspansiyonu, bir Glatt GPCG3 akiskan yataginda Metformin HCl (%0,5 Magnezyum stearat içeren) üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller, mikrokristalin selüloz ve sodyum nisasta glikolat (888) ile 5 dakika karistirildi. Birincil harman, magnezyum stearat ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Korsch XL 100 döner tablet presi kullanilarak sikistirildi (ekipmanlar 8,5 x 17 mm). Isleme parametreleri altta verilmistir: Isleme parametresi Örnek 11 Akiskan yatak granülasyonu GPCG3 Püskürtme hizi (g/ml) 20 Atomizör hava basinci (bar) 2,5 Sikistirma Korsch XL 100 Pres ekipmanlari 3/10 Isleme parametresi Örnek 11 Akiskan yatak granülasyonu GPCGS Sikistirma hizi (rpm) 20 Sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 23 Bilesim altta verilmistir. Ham madde Amaç Mg/tablet % bilesim Metformin HCl API 1000 70,7 Dapagliflozin (PG-solvat) API 3,075 0,2 HPC SSL Baglayici 113 8,0 MCC PH102 Sikistirma katkisi 177 12,5 Sodyum nisasta glikolat Parçalayici 113 8,0 Magnezyum stearat Yaglayici 9 0,6 Seri büyüklügü 27,4 kg Hidroksipropil selüloz SSL (HPC SSL) (6,861 kg) 50°Clde su (23,0 kg) içerisinde disperse edildi. Sicaklik, bulanma noktasinin altina düstükçe HPC çözüldü (yaklasik süre 3 saat). Dapagliflozin (0,186 kg) 30°Clde HPC çözeltisine ilave edildi ve yaklasik 2,5 saat çözüldü. Sivi, bir gömlekli kap içerisinde hazirlandi ve hazirlama süresi toplamda 6 saatten az oldu. Sivi gece boyunca dinlenmeye birakildi ve ertesi gün granülasyon sivisi olarak kullanildi. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi (12,16 kg), bir Glatt GPCGSO akiskan yataginda Metformin HCI (%0,5 Magnezyum stearat içeren) dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Fette 1200 döner tablet presi kullanilarak kaplama kabinda kaplandi. Film kaplama çözeltisi, kuru içerigi %20,0 olacak sekilde Opandry® II turuncudan ve sudan olusturuldu. Kaplama çözeltisinin 216 g'i kullanildi Isleme parametreleri altta verilmistir: Isleme parametresi Örnek 12 Akiskan yatak granülasyonu GPCG30 Püskürtme hizi (g/dak) 160 Atomizör hava basinci (bar) 3,7 Sikistirma Fette 1200 Pres ekipmanlari 20/20 Sikistirma hizi (rpm) 45 Ön sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 9 Sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 42 Dapagliflozin ve metformin için çözülme profilleri asagida verilmistir (n=6): Seri büyüklügü: 27.4 kg Hidroksipropil selüloz SSL (HPC SSL) (6,861 kg) 55 °C'de su (23,0 kg) içerisinde disperse edildi. Sicaklik, bulanma noktasinin altina düstükçe HPC çözüldü (yaklasik süre 1 saat). Dapagliflozin (0,186 kg) 40 °C'de HPC çözeltisine ilave edildi ve yaklasik 3,5 saat çözüldü. Sivi, bir gömlekli kap içerisinde hazirlandi ve hazirlama süresi toplamda 5 saatten az oldu. Sivi gece boyunca dinlenmeye birakildi ve ertesi gün granülasyon sivisi olarak kullanildi. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi (12,2 kg), bir Glatt GPCG30 akiskan yataginda Metformin HCI (%0,5 Magnezyum stearat içeren) dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Fette 1200 döner tablet presi kullanilarak kaplama kabinda kaplandi. Film kaplama çözeltisi, kuru içerigi %20,0 olacak sekilde Opandry® II turuncudan ve sudan olusturuldu. Kaplama çözeltisinin 216 gti kullanildi ve agirlik kazanimi %32 oldu. Bilesim altta verilmistir: Ham madde Amaç Mgltablet % bilesim Metformin HCI API 1000 70,7 Dapagliflozin (PG-solvat) API 3,075 0,2 HPC SSL Baglayici 113 8,0 MCC PH102 Sikistirma katkisi 177 12,5 Sodyum nisasta glikolat Parçalayici 113 8,0 Magnezyum stearat Yaglayici 9 0,6 Isleme parametreleri altta verilmistir. Isleme parametresi Örnek 13 Akiskan yatak granülasyonu GPCG30 Püskürtme hizi (g/dak) 160 - 170 Atomizör hava basinci (bar) 3,7 Sikistirma Fette 1200 Pres ekipmanlari 20/20 Sikistirma hizi (rpm) 45 Ön sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 9 Isleme parametresi Örnek 13 Akiskan yatak granülasyonu GPCG30 Sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 42 Dapagliflozin ve metformin için çözülme profilleri asagida verilmistir (n=6): Seri büyüklügü: 2,2 kg ardindan hidroksipropil selüloz SSL (HPC SSL) (444,20 9) ilave edildi. Karisim, bir Lightnin mikser ile 30 dakika karistirildi. Sicaklik 46°C'de tutuldu. 30 dakika sonra isitma kapatildi, karistirma hizi düsürüldü ve birkaç dakika sonra kapatildi. Karisim bir su banyosunda sogutuldu ve sicaklik bulanma noktasinin altina düstükçe HPC çözüldü. Hazirlama süresi toplamda 3 saatten az oldu ve hemen granülasyon için granülasyon sivisi kullanildi. Dapagliflozin-HPG SSL-su çözeltisi (971,83 9), bir Glatt GPCG3 akiskan yataginda Metformin HCI (%0,5 Magnezyum stearat içeren) (1971,9 g) üzerine tepeden püskürtüldü. Granüller (770.03 9), mikrokristalin selüloz (MCC PH ile 5 dakika karistirildi. Birincil harman, magnezyum stearat (2,43 9) ile 2 dakika nihai olarak karistirildi. Tabletler, bir Korsch XL 100 döner tablet presi kullanilarak sikistirildi (ekipmanlar 10,5 x 21,5 mm). Bilesim altta verilmistir. Ham madde Amaç Mgltablet % bilesim Metformin HCI API 1000 70,7 Dapagliflozin (PG-solvat) API 3,075 0,2 Ham madde Amaç Mg/tablet % bilesim HPC SSL Baglayici 113 8.0 MCC PH102 Sikistirma katkisi 177 12,5 Sodyum nisasta glikolat Parçalayici 113 8,0 Magnezyum stearat Yaglayici 9 0,6 Isleme parametreleri altta verilmistir. Isleme parametresi Örnek 14 Akiskan yatak granülasyonu GPCG3 Püskürtme hizi (g/dak) 20 Atomizör hava basinci (bar) 2,5 Sikistirma Korsch XL100 Pres ekipmanlari Sikistirma hizi (rpm) 20 Sikistirma kuvveti (kN) yaklasik 36 Dapagliflozinin Örnekler 1 ila 14 içerisindeki çözülme profili Sekil 2'de gösterilmektedir. Içerik tekdüzeligi (CU) ölçümleri: CU, Tablo 1`de her örnek için belirtilen sekilde alttaki iki yöntemden biriyle ölçülmüs olup Tabloda Infinity test düzeneginin (2) kullanildigi ölçümler belirtilmistir: 1. Bir dizi tabletin (6-10 adet) her biri ayri bir tüpte çözüldü ve HPLC (Yüksek Performansli Sivi Kromatografisi) kullanilarak analiz edildi. Elde edilen sonuçlara dayali olarak yüzde cinsinden bagil standart sapma (%RSD) hesaplandi, veya 2. Çözülme ölçümleri (3-6 birim) altta tarif edilen sekilde tamamlandiktan sonra, kanat karistirma hizi her kapta 15 dakika 250 rpm'e arttirildi (Infinity test düzenegi). dakika sonra her kaptan bir numune alindi ve HPLC ile analiz edildi. Elde edilen sonuçlara dayali olarak yüzde cinsinden bagil standart sapma (%RSD) hesaplandi. Kabul kriteri, tablet basina hedef degerin %6'sindan küçük veya bu degere esit %RSD olarak belirlendi. Gerilme dayanimi (TS) ölçümleri: Tabletlerin ezilme dayanimi, bir Holland 050 ekipmani kullanilarak çapsal sikistirma yöntemiyle tayin edildi. Ezilme dayanimi daha sonra tablet kirilma alanina bölünerek TS degeri elde edildi. Parçalanma ölçümleri: Tabletlerin parçalanmasi USP'ye göre gerçeklestirildi. Her tablet bir sepetin tüpüne yerlestirildi. 37 ± 2°C`de su içeren 1000 ml beher kullanildi. Çözülme ölçümleri: APIinin çözülmesi bir USP II (kanat) yöntemiyle analiz edildi. Her yerlestirildi. Tablo 1. Örnekler 1-14 için içerik tekdüzeligi, gerilme dayanimi ve parçalanma. Örnek Dapa içerik tekdüzeligi (% Gerilme Parçalanma süresi (dakika, RSD, n=test edilen tablet dayanimi (MPa, n=test edilen tablet sayisi) sayisi) CPa) Örnek Dapa içerik tekdüzeligi (% Gerilme Parçalanma süresi (dakika, RSD, n=test edilen tablet dayanimi (MPa, n=test edilen tablet sayisi) sayisi) cpa) a CP = Sikistirma Basinci (MPa); b Infinity test düzenegi; ° Kapli tabletler Bu sonuçlar, karsilastirma Örnegi 10'a göre Örnekler 1-9 ve 11-14"te içerik tekdüzeliginde ve gerilme dayaniminda artis göstermektedir. Çözülen (%LC) Çözülme Sonuçlari DapaMetlR Film kapli Tabletier 5/850 mg Dapaglinozin - -i- - Örnek 2 Metformin 30 40 50 Zaman (dak) Zamana Göre (dakika) % Dapagliflozinin Çözülmesi -âb--Oi'nei 2 u" Örnek 3 w.u'v~ ûmek 4 .MNG/mei. 3 o 5 10 15 :a :s 30 35 Zaman (Gök) Gasaglifleîxrs SU Çozuliiie " \ Akiskan Yatakli "* 3 Granulasvoii P Son karistirma { `s Sikislirma feîetê'emiia HC.! ßapagüfluzm i `3 Çijzijime Süspansiyon MEîIßfîîîm HC? Akiskan Yatakli Granulasyon 8333 MC I Son karistii ma Sikisnrma TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.
TR2018/16242T 2009-11-13 2010-11-12 Çabuk salımlı tablet formülasyonları. TR201816242T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26117309P 2009-11-13 2009-11-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201816242T4 true TR201816242T4 (tr) 2018-11-21

Family

ID=43413349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/16242T TR201816242T4 (tr) 2009-11-13 2010-11-12 Çabuk salımlı tablet formülasyonları.

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8871264B2 (tr)
EP (1) EP2498759B1 (tr)
JP (2) JP5784623B2 (tr)
CN (2) CN102740839B (tr)
AU (1) AU2010319377B2 (tr)
BR (1) BR112012011733A2 (tr)
CA (2) CA3002948C (tr)
CY (1) CY1121107T1 (tr)
DK (1) DK2498759T3 (tr)
ES (1) ES2693686T3 (tr)
HR (1) HRP20181755T1 (tr)
LT (1) LT2498759T (tr)
MX (1) MX2012005365A (tr)
PL (1) PL2498759T3 (tr)
PT (1) PT2498759T (tr)
RS (1) RS57926B1 (tr)
RU (2) RU2558798C2 (tr)
SI (1) SI2498759T1 (tr)
SM (1) SMT201800564T1 (tr)
TR (1) TR201816242T4 (tr)
WO (1) WO2011060290A2 (tr)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
PE20080697A1 (es) 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
PT2395983T (pt) 2009-02-13 2020-07-03 Boehringer Ingelheim Int Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de sglt2, um inibidor de dp-iv e opcionalmente um agente antidiabético adicional e suas utilizações
CN102316875A (zh) 2009-02-13 2012-01-11 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于治疗i型糖尿病、ii型糖尿病、葡萄糖耐量降低或高血糖症的sglt-2抑制剂
ES2546762T3 (es) 2009-09-30 2015-09-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Procedimientos para preparar derivados de bencil-benceno sustituidos con glucopiranosilo
EA020798B1 (ru) 2009-09-30 2015-01-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЫ 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)БЕНЗИЛ]БЕНЗОЛА
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
CN102740839B (zh) 2009-11-13 2015-05-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 立即释放片剂
CA2780939C (en) * 2009-11-13 2018-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Bilayer tablet formulations
US20130035281A1 (en) * 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
EP2529742B1 (en) * 2011-06-03 2013-11-20 ratiopharm GmbH Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin and cyclodextrin
CA2837232A1 (en) * 2011-06-03 2012-12-06 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin and cyclodextrin
EP2597090A1 (en) * 2011-11-28 2013-05-29 Sandoz AG Crystalline dapagliflozin hydrate
SMT202000339T1 (it) * 2011-12-27 2020-07-08 Amgen Europe Gmbh FORMULAZIONI DI (+)-2-[1-(3-ETOSSl-4-METOSSI-FENIL)-2-METANSOLFONIL-ETIL]-4-ACETILAMMINOISOINDOLIN-1,3-DIONE
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
TR201202948A2 (tr) 2012-03-15 2012-07-23 Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ A.Ş. Dapagliflozin ve uzatılmış salınımlı metaformin içeren tablet formülasyonu.
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HK1213818A1 (zh) 2013-04-05 2016-07-15 勃林格殷格翰国际有限公司 依帕列净的治疗用途
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
DK2986304T3 (da) 2013-04-18 2022-04-04 Boehringer Ingelheim Int Farmaceutisk sammensætning, fremgangsmåder til behandling og anvendelser deraf.
EP2991999B1 (en) 2013-04-29 2019-05-08 Mapi Pharma Limited Dapagliflozin lactose co-crystal
AU2014295137B2 (en) * 2013-07-22 2019-01-17 Sandoz Ag Formulations containing amorphous dapagliflozin
CN103463090A (zh) * 2013-09-11 2013-12-25 深圳翰宇药业股份有限公司 西他列汀盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法
EP3110402A1 (en) * 2014-02-28 2017-01-04 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Dapagliflozin compositions
CN103976997B (zh) * 2014-05-13 2016-08-17 中国药科大学 一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法
CN106924208A (zh) * 2015-12-30 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种复方达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法
US10489509B2 (en) * 2016-03-14 2019-11-26 International Business Machines Corporation Personality based sentiment analysis of textual information written in natural language
CN106176718A (zh) * 2016-08-03 2016-12-07 上海延安药业有限公司 复方卡格列净二甲双胍片
CN109922813A (zh) 2016-11-10 2019-06-21 勃林格殷格翰国际有限公司 药物组合物、治疗方法及其用途
WO2018124497A1 (ko) * 2016-12-30 2018-07-05 한미약품 주식회사 다파글리플로진 l-프롤린과 항당뇨병제를 포함하는 약제학적 복합 제제
CN106924237B (zh) * 2017-03-03 2019-12-03 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种含有恩格列净和盐酸二甲双胍的药物组合物
WO2018167589A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Inventia Healthcare Private Limited Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin
CN110996918A (zh) * 2017-04-24 2020-04-10 萨缪斯治疗股份有限公司 Hsp90抑制剂口服配制品和相关方法
EP3615002A4 (en) * 2017-04-25 2021-01-06 Proteus Digital Health, Inc. LISINOPRIL COMPOSITIONS CONTAINING AN INGERABLE EVENT MARKER
AR112015A1 (es) 2017-06-09 2019-09-11 Novo Nordisk As Composiciones sólidas para administración oral
MX2020002310A (es) * 2017-08-30 2020-09-17 Prilenia Neurotherapeutics Ltd Formas de dosificacion de alta concentracion de pridopidina.
KR102369679B1 (ko) * 2017-09-29 2022-03-04 한미약품 주식회사 다파글리플로진 l-프롤린과 메트포르민을 포함하는 약제학적 복합제제
TW201938147A (zh) * 2017-12-18 2019-10-01 德商拜耳廠股份有限公司 阿卡波糖與甲福明之固定劑量組合錠劑配製物及其製法
RU2019144196A (ru) * 2018-02-21 2021-06-28 Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед Фармацевтическая композиция, содержащая ремоглифлозин и противодиабетическое средство
US11992477B2 (en) * 2018-05-31 2024-05-28 Hua Medicine (Shanghai) Ltd. Pharmaceutical combination, composition, and combination preparation comprising glucokinase activator and SGLT-2 inhibitor and preparation methods and uses thereof
WO2020089760A1 (en) * 2018-11-01 2020-05-07 Glenmark Pharmaceuticals Limited Fixed dose pharmaceutical composition comprising combination of remogliflozin or salt or ester thereof and vildagliptin or salt thereof
WO2021176096A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising sglt2 inhibitor
TR202004809A2 (tr) * 2020-03-27 2021-10-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu
CN115867538A (zh) 2020-06-05 2023-03-28 新梅斯托克公司 高纯的无定形达格列净的制备
CN111956622B (zh) * 2020-09-15 2022-11-15 北京福元医药股份有限公司 一种达格列净丙二醇水合物药物制剂
CN112206216B (zh) * 2020-10-15 2023-03-17 江西华士药业有限公司 一种缓释达格列净的制备方法
US20220160619A1 (en) * 2020-11-25 2022-05-26 Complete Medical Solutions, Llc Effervescent Drug Formulations
WO2022119543A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi A process for tablet formulations comprising amorphous dapagliflozin and metformin hydrochloride
TR202019589A2 (tr) * 2020-12-03 2022-06-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dapagli̇flozi̇n ve metformi̇n hi̇droklorür i̇çeren fi̇lm kapli tablet formülasyonu
TR202019590A2 (tr) 2020-12-03 2022-06-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dapagli̇flozi̇n ve metformi̇n hi̇droklorür formülasyonlarina yöneli̇k bi̇r proses
EP4079296A1 (en) 2021-04-21 2022-10-26 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A bilayer tablet formulation comprising amorphous dapagliflozin and metformin
EP4212150A1 (en) 2022-01-13 2023-07-19 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin
KR20250022143A (ko) * 2022-06-10 2025-02-14 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 피미테스핍을 함유하는 의약 조성물
EP4431088A1 (en) 2023-03-06 2024-09-18 Galenicum Health S.L.U. Pharmaceutical compositions comprising dapagliflozin and metformin
EP4427742A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Galenicum Health S.L.U. Pharmaceutical compositions comprising dapagliflozin and metformin
WO2025132901A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Krka, D.D., Novo Mesto Bilayer tablet formulation comprising dapagliflozin and metformin

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3674836A (en) 1968-05-21 1972-07-04 Parke Davis & Co 2,2-dimethyl-{11 -aryloxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
US4027009A (en) 1973-06-11 1977-05-31 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for depressing blood serum cholesterol
JPS5612114B2 (tr) 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
DK149080C (da) 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4448784A (en) 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US5354772A (en) 1982-11-22 1994-10-11 Sandoz Pharm. Corp. Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4499289A (en) 1982-12-03 1985-02-12 G. D. Searle & Co. Octahydronapthalenes
CA1327360C (en) 1983-11-14 1994-03-01 William F. Hoffman Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents
US4613610A (en) 1984-06-22 1986-09-23 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Cholesterol biosynthesis inhibiting pyrazole analogs of mevalonolactone and its derivatives
US4686237A (en) 1984-07-24 1987-08-11 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof
US4647576A (en) 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
ATE60571T1 (de) 1984-12-04 1991-02-15 Sandoz Ag Inden-analoga von mevalonolakton und ihre derivate.
US4668794A (en) 1985-05-22 1987-05-26 Sandoz Pharm. Corp. Intermediate imidazole acrolein analogs
EP0221025A1 (en) 1985-10-25 1987-05-06 Sandoz Ag Heterocyclic analogs of mevalonolactone and derivatives thereof, processes for their production and their use as pharmaceuticals
FR2596393B1 (fr) 1986-04-01 1988-06-03 Sanofi Sa Derives de l'acide hydroxy-3 dihydroxyoxophosphorio-4 butanoique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US4681893A (en) 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
ES2009918A6 (es) 1987-05-22 1989-10-16 Squibb & Sons Inc Procedimiento para preparar inhibidores de hmg-coa-reductasa que contienen fosforo.
US4759923A (en) 1987-06-25 1988-07-26 Hercules Incorporated Process for lowering serum cholesterol using poly(diallylmethylamine) derivatives
JP2569746B2 (ja) 1987-08-20 1997-01-08 日産化学工業株式会社 キノリン系メバロノラクトン類
US4924024A (en) 1988-01-11 1990-05-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors, new intermediates and method
US4871721A (en) 1988-01-11 1989-10-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors
NO177005C (no) 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
US5506219A (en) 1988-08-29 1996-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
US5753675A (en) 1989-03-03 1998-05-19 Novartis Pharmaceuticals Corporation Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
US5177080A (en) 1990-12-14 1993-01-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
US5470845A (en) 1992-10-28 1995-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Methods of using α-phosphonosulfonate squalene synthetase inhibitors including the treatment of atherosclerosis and hypercholesterolemia
US5594016A (en) 1992-12-28 1997-01-14 Mitsubishi Chemical Corporation Naphthalene derivatives
SG45369A1 (en) 1993-01-19 1998-10-16 Warner Lambert Co Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
US5739135A (en) 1993-09-03 1998-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5776983A (en) 1993-12-21 1998-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US5488064A (en) 1994-05-02 1996-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Benzo 1,3 dioxole derivatives
US5385929A (en) 1994-05-04 1995-01-31 Warner-Lambert Company [(Hydroxyphenylamino) carbonyl] pyrroles
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
DE4432757A1 (de) 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
US5491134A (en) 1994-09-16 1996-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonic, phosphonic or phosphiniic acid β3 agonist derivatives
US5541204A (en) 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
US5620997A (en) 1995-05-31 1997-04-15 Warner-Lambert Company Isothiazolones
WO1997012613A1 (en) 1995-10-05 1997-04-10 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
US6236946B1 (en) 1995-12-13 2001-05-22 Thomas S. Scanlan Nuclear receptor ligands and ligand binding domains
US5770615A (en) 1996-04-04 1998-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US5962440A (en) 1996-05-09 1999-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5827875A (en) 1996-05-10 1998-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5885983A (en) 1996-05-10 1999-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5760246A (en) 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
GB9713739D0 (en) 1997-06-27 1997-09-03 Karobio Ab Thyroid receptor ligands
CA2819705C (en) 1998-02-02 2014-07-08 Trustees Of Tufts College Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
JP2002506075A (ja) 1998-03-09 2002-02-26 フォンダテッヒ・ベネルクス・ナムローゼ・フェンノートシャップ セリンペプチダーゼ調節剤
DE19823831A1 (de) 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
CN1149196C (zh) 1998-07-06 2004-05-12 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 作为血管紧张肽和内皮肽受体双重拮抗剂的联苯基磺酰胺
US6117451A (en) 1998-08-25 2000-09-12 Pharmalogix, Inc. Direct compression metformin hydrochloride tablets
GB9828442D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
TWI260321B (en) 1999-09-22 2006-08-21 Bristol Myers Squibb Co Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
JP4848558B2 (ja) 2001-05-08 2011-12-28 トーアエイヨー株式会社 塩酸メトホルミン含有速放性錠剤
HRP20040343A2 (en) 2001-10-18 2005-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
EP1515701B1 (en) 2002-06-17 2014-09-17 Inventia Healthcare Private Limited Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide
US7214387B2 (en) 2002-08-02 2007-05-08 Penwest Pharmaceuticals Company Sustained release formulations of metformin
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
EP1680086A2 (en) * 2003-10-10 2006-07-19 LifeCycle Pharma A/S A solid dosage form comprising a fibrate and a statin
EP1841414A1 (en) 2003-12-31 2007-10-10 Alpharma, Inc. Rosiglitazone and metformin formulations
TWI354569B (en) 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004028241B4 (de) 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
TW200726755A (en) 2005-07-07 2007-07-16 Astellas Pharma Inc A crystalline choline salt of an azulene derivative
EP1962827A4 (en) 2005-12-16 2011-02-16 Merck Sharp & Dohme PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF COMBINATIONS OF DIPEPTIDYL-PEPTIDASE-4-INHIBITORS WITH METFORMIN
TWI370818B (en) 2006-04-05 2012-08-21 Astellas Pharma Inc Cocrystal of c-glycoside derivative and l-proline
EP2026787B1 (en) 2006-05-13 2013-12-25 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
US7919598B2 (en) 2006-06-28 2011-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same
KR100812538B1 (ko) 2006-10-23 2008-03-11 한올제약주식회사 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제
AR063627A1 (es) 2006-11-09 2009-02-04 Boehringer Ingelheim Int Terapia combinada con inhibidores de sgl t-2 y sus composiciones farmaceuticas
WO2008113000A1 (en) 2007-03-15 2008-09-18 Nectid, Inc. Anti-diabetic combinations comprising a slow release biguanide composition and an immediate release dipeptidyl peptidase iv inhibitor composition
AR065809A1 (es) * 2007-03-22 2009-07-01 Bristol Myers Squibb Co Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2
EP2011808A1 (de) 2007-07-03 2009-01-07 Bayer MaterialScience AG Medizinische Klebstoffe für die Chirurgie
CN101801351B (zh) 2007-07-19 2012-12-12 武田药品工业株式会社 包含阿格列汀和盐酸二甲双胍的固体制剂
JP5653213B2 (ja) 2007-07-26 2015-01-14 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害剤の調製に有用な方法及び化合物
AU2009210641A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor
EP2259676A4 (en) 2008-03-04 2011-03-16 Merck Sharp & Dohme PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF A COMBINATION OF METFORMIN AND A DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV HEMMER
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
WO2009143021A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Method for treating and preventing kidney stones employing an sglt2 inhibitor and composition containing same
WO2010045656A2 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Nectid, Inc. Novel sglt2 inhibitor dosage forms
JP2012528170A (ja) 2009-05-27 2012-11-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 別の抗糖尿病薬を用いた先の治療に抵抗性を有する２型糖尿病患者をｓｇｌｔ２阻害剤およびその組成物を用いて治療する方法
WO2011006029A1 (en) 2009-07-10 2011-01-13 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Artificial cell constructs for inducing immunological tolerance
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
CA2780939C (en) * 2009-11-13 2018-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Bilayer tablet formulations
CN102740839B (zh) 2009-11-13 2015-05-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 立即释放片剂

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012011733A2 (pt) 2019-09-24
PL2498759T3 (pl) 2019-03-29
PT2498759T (pt) 2018-11-15
HRP20181755T1 (hr) 2018-12-28
LT2498759T (lt) 2018-11-26
RU2015122253A (ru) 2018-12-20
CA2780941A1 (en) 2011-05-19
CN104825417A (zh) 2015-08-12
AU2010319377A1 (en) 2012-07-05
MX2012005365A (es) 2012-05-29
CA3002948A1 (en) 2011-05-19
SMT201800564T1 (it) 2018-11-09
JP2013510875A (ja) 2013-03-28
JP2015129142A (ja) 2015-07-16
AU2010319377B2 (en) 2014-10-23
WO2011060290A3 (en) 2012-02-23
CA2780941C (en) 2018-06-12
DK2498759T3 (en) 2018-11-26
EP2498759A2 (en) 2012-09-19
CY1121107T1 (el) 2019-12-11
RU2012124238A (ru) 2013-12-20
JP5784623B2 (ja) 2015-09-24
CA3002948C (en) 2020-10-27
RU2558798C2 (ru) 2015-08-10
CN102740839A (zh) 2012-10-17
WO2011060290A8 (en) 2012-07-12
US20130034606A1 (en) 2013-02-07
EP2498759B1 (en) 2018-08-01
RS57926B1 (sr) 2019-01-31
US8871264B2 (en) 2014-10-28
ES2693686T3 (es) 2018-12-13
CN102740839B (zh) 2015-05-06
WO2011060290A2 (en) 2011-05-19
SI2498759T1 (sl) 2018-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201816242T4 (tr) Çabuk salımlı tablet formülasyonları.
JP6622862B2 (ja) 二層錠製剤
RU2824129C2 (ru) Композиция двухслойной таблетки
AU2017268541B2 (en) Bilayer tablet formulations
AU2014218385B2 (en) Bilayer tablet formulations
AU2014218386A1 (en) Immediate release tablet formulations
AU2010319343B8 (en) Bilayer tablet formulations