TR201807532T4 - Katı toz bileşiklerinden ince tabaka kaplama bileşimi. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş farmasötik tabletler, besin takviyeleri, şekerleme formları ve benzerlerinin ince tabakayla kaplanması için kullanılan bir ince tabaka kaplama bileşimi ile ilgilidir. İnce tabaka kaplama bileşimi bir suda çözünebilen ince tabaka oluşturucu, örneğin hidroksipropilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, hidroksietilselüloz, nişastalar, modifiye edilmiş nişastalar ve benzerlerini ve bir veya daha fazla hidrofobik bileşik, örneğin büyük yağ asitlerinin metal tuzu, büyük yağ alkolü, bitki veya hayvan menşeli doğal balmumu veya sentetik balmumu içerir. İsteğe bağlı olarak, ince tabaka kaplama bileşimi plastikleştiriciler, renklendiriciler, örneğin pigmentler ve/veya akış yardımcı maddeleri içerebilir.

Description

TARIFNAME KATI TOZ BILESIKLERINDEN INCE TABAKA KAPLAMA BILESIMI Bulusun Alani Mevcut bulus farmasötik tabletler, besin takviyeleri, sekerleme formlari ve benzerlerinin ince tabakayla kaplanmasi için kullanilan bir ince tabaka kaplama bilesimi ile ilgilidir. Ince tabaka kaplama bilesimi bir suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu, örnegin hidroksipropilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, hidroksietilselüloz, nisastalar, modifiye edilmis nisastalar ve benzerleri, kati toz formunda bir veya daha fazla hidrofobik bilesik, örnegin bitki veya hayvan menseli dogal balmumu veya sentetik balmumu içerir. Istege bagli olarak, ince tabaka kaplama bilesimi plastiklestiriciler, pigmentler ve/veya akis yardimci maddeleri içerebilir.

Bulus ile Ilgili Bilinen Hususlar Farmasötik formülasyonlarin üç özelligi sunlardir: fiziksel, örnegin boyut, sertlik, kirilganlik, dagilma ve çözülme; kimyasal, örnegin ilaç içerigi ve stabilitesi; ve duyusal, örnegin görünüs, koku ve tat. Üç özelligin tümü hasta kabulü, tercihi ve uyumu açisindan esit derecede önemlidir. Örnegin, bir formülasyondaki hos olmayan bir koku hasta kabulü, tercihi ve uyumunu azaltir. Ince tabaka kaplama teknikte iyi bilinmektedir. Tabletler, granüller, peletler vb. gibi farmasötik kati dozaj formlari, atmosferdeki oksijenin nüfuz etmesi, nem, isi ve isik vb.'ye karsi bu kati dozaj formlarini korumak ve ayrica farmasötik terkiplerin kokusunu maskelemek için ince tabakayla kaplanir.

Birçok nutrasötik ve bazi farmasötik terkipler hos olmayan koku ve tat ile iliskilidir ve nem veya oksijen kaynakli degisikliklere karsi duyarlidir. Bu tip nutrasötik terkiplerin örnekleri kediotu kökü ekstrakti, sarimsak ve birçok çoklu vitamin terkipleri vb.'dir. Farmasötik maddelerin kokularini maskelemek için olan geleneksel yaklasimlarda seker kaplama teknolojisi kullanilmaktadir. Seker kaplamasi, makul kalitede ürünler elde etmek için, yani koku inaskeleme için deliksiz kaplama tepsisi, uzun islein süreleri ve tecrübeli personel gerektirir. Bu kaplama islemi, baslangiçtaki çekirdegin agirliginin neredeyse iki kati agirliginda olan tabletler üretir. Seker kaplama teknolojisiyle iliskili problemlerden dolayi, ince tabaka kaplamanin önemi artmistir. Kokulari maskelemek için çesitli baska usuller mevcuttur. Bir yol, tadi degistirmek için formülasyona aromalar eklenmesidir. Amaç formülasyonu daha uygun hale getirmek ve tüketicinin dozaj rejimine uyumunu arttirmaktir.

Ilaç olumsuz etkilendigi takdirde, dozaj formunun çevresel nemden korunmasi önemlidir.

Bozulmayi sinirlamak için kullanilan yaygin yaklasim tabletler, kapsüller vb. gibi neme duyarli dozaj formlarinin özel ambalaj kullanilarak ambalajlanmasidir. Iklimin çok nemli oldugu bölgelerde, özel paketleme tam nem korumasi saglamamaktadir. Özel ambalajlama ihtiyacini azaltmanin bir baska yolu kati dozaj formlarinin nem alimini azaltan malzemelerle kaplanmasidir. Ek olarak, bu kaplamalar dagilma sürelerini etkilememelidir. Neme duyarli ilaçlarin örnekleri ranitidin, temazepam, çogu vitamin ve çesitli bitki özleridir. Nem kaynakli degisimlerin örnekleri ilacin hidrolizle bozulmasi veya depolama sirasinda dozaj formunun görünüsündeki degisimlerden dozaj formunun dagilma ve çözülme sürelerindeki degisimlere kadar degisebilir. Nem bariyeri kaplamalari bu sekilde özel ambalaj ihtiyacini azaltmak veya ortadan kaldirmak için uygulanir. Dozaj formunu bozulmaya karsi korur.

Bir nem bariyeri kaplamasi elde etmek için, genellikle hidrofobik ve lipofilik maddeler suda çözünebilen veya suda çözünmeyen ince tabaka Olusturucu polimer ve pigmentlerle birlestirilir. Hidrofobik veya lipofîlik maddeler bir polimer olabilir, burada bu amaçla kullanilan polimerler genellikle selak, selüloz asetat ftalat (CAP), etilselüloz (EC) ve benzerleridir. Ancak, bu poliinerlerle kaplama yapildiginda, tipik olarak organik çözücü kullanilmasi gereklidir, bunlar da güvenli bir sekilde kotarilmalari için iklimlendirme ekipmani, patlama önleyici Önlemlerin alinmasi ve benzerleri gibi ek maliyetlere neden olur.

Bu polimerlerin kullaniminin bir baska dezavantaji, kaplamalar halinde islenmeleri için organik çözücülere bagimli olan polimerlerden yapilan kaplamalarin düsük suda çözünürlüklerinden dolayi agiz yoluyla alindiklarinda vücutta dozaj formunun daha uzun sürede dagilmasidir.

ABD Patenti No. , soya lesitini, akis yardimci maddesi, renklendirici ve süspansiyon haline getirici madde içeren bir nem bariyeri ince tabaka kaplama bilesimi açiklanmaktadir. Bu kaplamalarda soguk suda kolayca çözülen ve yine de nem bariyeri özelliklerini koruyan orta viskozite kalitelerinde PVA kullanilir. Ancak, PVA'nin son derece yapiskan oldugu ve PVA*ya dayanan kaplamalarin uygulanmasinin bir ince tabaka kaplama islemi sirasinda daha yavas sprey hizlari, yüksek atomizasyon basinçlari ve daha yüksek yatak sicakliklari gerektirdigi iyi bilinmektedir. Bu, bir kati dozaj formu için kaplama süresini iki katina çikardigindan ve dolayisiyla kaplanmis kati dozaj formlarinin üretimi için kullanilan islemin toplam maliyetini arttirdigindan, dozaj üreticisi için dezavantajlidir. Ek olarak, PVA kullanilan kaplamalar aktif bilesenlerin ürettigi hos olmayan kokulari maskelemez.

ABD Patenti No. 4341653'te, bir suda çözünebilen ince tabaka bazi ve bir yüzey aktif maddenin bir sulu çözeltisi içinde bir büyük yag asidinin metal tuzu, bir büyük yag asidi ve bir balmuinu içeren bir koruyucu kaplama bilesimi açiklanmaktadir. Ancak, bu kaplama bir ek homojenlestirme asamasi içeren bir einülsiyon olarak üretilmistir. Ayrica, bu patentte açiklanan kaplamalar nem bariyeri saglanmasina ek olarak aktif bilesenin tadini maskeleinek için çözülme zamanini geciktirecek sekilde tasarlanmaktadir. yapiskanligi, mükemmel kaplama özellikleri olan bir ince tabaka kaplama bilesimi açiklanmaktadir. Bu kaplama bir polivinilalkol ve talk içerir ve nem bariyeri saglamaz.

ABD Patenti No. 5077053'te, sekersiz yenilebilen bilesimler için bir nem bariyeri olarak Zein kullanimi açiklanmaktadir. Bu bilesimde, iki katmanli bir kaplama gereklidir. Birinci katman bir Zein katmanidir ve ikinci katman bir sekersiz katmandir.

ABD Patenti No. 6667059BZ'de, özellikle kediotu kökü tabletlerinde kullanim için, bir çok- katmanli koku bariyeri kaplamasi açiklanmaktadir. Bu bilesimde, ilk iki katman hidroksialkil selülozdan olusur, bunu metakrilattan üçüncü katman izler. Üretilmesinin zaman almasinin yani sira, bu kaplama nutrasötik kullanimlar için uygun degildir, çünkü metakrilatlar gida US 6,410,054, aldosteron reseptörü blokerleri olarak yararli agiz yoluyla uygulamaya mahsus farmasötik bilesimlerle ilgilidir. açiklanmaktadir. içeren bir dozaj formu açiklanmaktadir. karisimini içeren enterik kaplamalar olarak kullanim için formülasyonlar açiklanmaktadir.

EP 1 477 161, bir çekirdek tanecigin veya taneciklerin bir enterik kaplama maddesi ve bir plastiklestirici içinde çözülmüs çok az çözünen bir ilaç içeren bir plastiklestirici bilesimi ile kaplandigi bir çözücü içermeyen kaplama usulü ile ilgilidir.

Yukarida bahsedilen kaplama yaklasimlariyla iliskili dezavantajlar sunlardir: kaplamalarin uygulanmasi ya zordur ya da çok zaman alir, bu da islem maliyetini arttirir veya kaplanmis kati dozaj formunun yutulduktan sonraki dagilma süresini arttirirlar. Özet olarak, çesitli nutrasötik ve farmasötik kati terkipler için nein, kokunun yani sira tat bariyeri saglayan bir çok-fonksiyonlu bariyer kaplamasina ihtiyaç vardir. Ayrica, bir tozdan üretilmesi kolay olan ve kati dozaj formuna uygulanmasi kolay olan bir çok-fonksiyonlu bariyer kaplamasina ihtiyaç vardir.

Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus kati dozaj formlarinin kaplanmasinda yararli bir spreylenebilir dagilim üretmek için yararli toz formunda bir formülasyon ile ilgilidir. Toz formundaki formülasyon asagidakileri içerir: bir suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu ve toz formundaki toplam formülasyonda agirlikça %5 ila 50 miktarinda mikronize edilmis bir balmumu tozu içeren bir kati toz hidrofobik bilesik, i burada balmumu bir bitkisel kaynak, hayvansal kaynaktan türetilir veya bir dogal olmayan balmumudur; ve . burada kati toz hidrofobik bilesik 55-90°C araliginda bir erime noktasina ve 10 pm- 400 um araliginda bir tanecik boyutuna, dv90, sahiptir, burada hacim bazli tanecik boyutu dagilimi lazer isini difraksiyonu ile ölçülür; ve istege bagli olarak bir plastiklestirici. Bir spreylenebilen dagilim kaplama üretmek için yararli toz formundaki formülasyon, çesitli substratlar üzerinde kaplamalar olusturmak için homojenlestiriciler ve benzerleri gibi yüksek kesmeli mikserlere gerek kalmadan, su içinde kolayca dagitilabilir.

Mevcut bulus ayrica bir kaplamaya sahip olan bir kati dozaj formu üretmek için bir islemle ve elde edilen ince tabakayla kaplanmis nutrasötik veya farmasötik ürünle ilgilidir, burada yukarida açiklanan spreylenebilen dagilim kaplamasinin bir kati dozaj formundaki bir nutrasötik veya farmasötik aktif bilesenin üzerine spreylenebilen dagilim olarak spreylenmesiyle bir kati dozaj formundaki nutrasötik veya farmasötik aktif bilesenin üzerinde bir ince tabaka kaplamasi üretilir.

Bulusun Detayli Açiklamasi Mikronize balmumu içeren bir veya daha fazla kati toz hidrofobik bilesigin bir suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu ve su ile kullaniminin elde edilen ince tabaka kaplamasinin bariyer özelliklerinde dikkate deger bir artis sagladigi bulunmustur. Tercihen, ince tabaka kaplamasi ayrica pigmentler ve plastiklestiriciler içerir.

Su çözünebilen ince tabaka Olusturucu herhangi bir suda çözünebilen polimer, örnegin hidroksipropil selüloz, hidroksipropilmetilselüloz, metilselüloz, hidroksil etil selüloz, sodyum karboksimetilselüloz, polivinil alkol, kopovidon, alginik asit, nisasta ve nisasta türevleri, modifiye edilmis nisasta, guar ve guar türevleri olabilir. Toz formdaki formülasyonda mevcut olan suda çözünebilen ince tabaka Olusturucunun bir spreylenebilen dagilim kaplamasi üretmek için yararli miktari toz formdaki toplam formülasyonda agirlikça yaklasik %5 ila ila %70 araligindadir.

Kati toz hidrofobik bilesik tercihen bir büyük yag asidi metal tuzu olabilir. Bu metal tuzlarina ince tanecikli toz formunda sodyum, kalsiyum, magnezyum, çinko ve alüminyum türevleri dahildir. Tercih edilen büyük yag asidi metal tuzu magnezyum stearattir. Kati toz hidrofobik bilesik tercihen bir büyük yag alkolü, örnegin lauril, miristil, setil, stearil ve benzerleridir ve araligindadir.

Kati toz hidrofobik bilesik tercihen kandedilla, carnauba gibi bitkisel kaynaktan veya tercihen arilar, balina gibi hayvansal kaynaktan veya tercihen mikrokristalin, parafin ve benzerleri gibi dogal olmayan balmumlarindan türetilen, erme noktasi yaklasik 55 ila 90°C araliginda ve tanecik boyutu, dv90, yaklasik 10 um ila 400 um araliginda olan bir mikronize balmumu tozu içerir, burada hacim bazli tanecik boyutu dagilimi lazer isini difraksiyonu ile ölçülür. Daha tercih edilen balmumu kriyojenik ögütme kullanilarak mikronize toz formunda üretilen petek balmumudur.

Toz formdaki formülasyonda mevcut olan kati toz hidrofobik bilesigin bir spreylenebilen dagilim kaplamasi üretmek için yararli miktari toz formdaki toplam formülasyonda agirlikça yaklasik %5 ila %50, daha tercihen agirlikça yaklasik %10 ila %40, yine daha tercihen agirlikça yaklasik %15 ila %30 araligindadir.

Ince tabaka kaplama ayrica triasetin, gliserin, mineral yagi, asetillenmis monogliserid, orta Zincirli trigliseridler, polisorbat ve benzerleri gibi bir plastiklestirici içerebilir. Orta Zincirli trigliseridler uzun Zincirli (6 ila 12 karbon) gliserol yag asidi esterleridir.

Ince tabaka kaplamasi ayrica istege bagli olarak bir renklendirici, örnegin bir pigment içerebilir. Renklendirici herhangi bir gida onayli renk, pigment, matlastirici veya boya olabilir. Alüminyum lake, demir oksit, titanyum dioksit veya dogal renkler olabilir.

Farmasötik tabletler ve benzerleri için örnegin nem, oksijen, koku ve tat için bir bariyer ince tabaka kaplamasi olusturmak için, bir veya daha fazla suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu baz, bir mikronize balmumu tozu içeren, tercihen büyük yag asitlerinin metal tuzlarini ve büyük yag alkolü içeren kati toz hidrofobik bilesikler ve istege bagli olarak kombinasyon halinde plastiklestiriciler, pigmentler ve akis yardimci maddeleri gibi bir veya daha fazla bilesen içeren bir kuru toz bilesimi yapilmaktadir. Toz ayrica dogal veya yapay tatlandiricilar ve aromalar gibi baska bilesenler de içerebilir.

Bu basvurunun amaçlari dogrultusunda, "mikronize" terimi tanecik boyutu, dv90, yaklasik 10 Bulusa göre olan kuru toz bilesiminin yapimina yönelik bir usul bir veya daha fazla suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu, bir mikronize balmumu tozu içeren, tercihen büyük yag asitlerinin metal tuzlarini, büyük yag alkolü içeren bir kati toz hidrofobik bilesik ve istege bagli olarak plastiklestirici, renklendirici ve akis yardimci maddelerinin homojen bir toz karisimi üretilene kadar karistirilmasi asamalarini içerir. Kuru toz bilesiminin bir avantaji kolayca suda dagilabilmesi ve suya eklenerek karistirildiktan sonra yaklasik 45 dakika içinde kolayca kullanilabilmesidir.

Bulus ayrica bir veya daha fazla suda çözünebilen polimer, bir mikronize balmumu tozu içeren, tercihen büyük yag asidi metal tuzu, büyük yag alkolü içeren bir kati toz hidrofobik bilesik ve istege bagli olarak plastiklestirici ve/veya renklendirici içeren bir bariyer ince tabaka kaplamasi olusturmak için bir sivi içeren dagilim ile ilgilidir.

Bulusa göre olan sivi içeren dagilimin yapimina yönelik usul kuru toz bilesiminin veya kuru toz bilesimindeki ayri ayri bilesenlerin su içinde ayri ayri bir sekilde ortam sicakliginda veya hafif yüksek sicaklikta, ör., kati toz hidrofobik bilesiklerin erime noktasinin altinda çözülmesini ve bir homojen dagilim elde edilene kadar karistirilmasini içerir.

Bariyer ince tabaka kaplamasi içeren ve içermeyen ürünlerin nem geçirgenligi 24 saatlik bir periyot boyunca 25°C'de %75 nispi neme (RH) maruz birakildiktan sonra gravimetrik olarak ölçülmüstür.

Kaplanmamis bakir sülfat tabletlerinin 24 saatlik nem alimi %7 olmus ve kaplanmis tabletlerin nem alimi ise kaplama formülasyonuna bagli olarak %1 -%3.5 arasinda degismistir.

Dagilimlarin Viskoziteleri, aksi belirtilmedikçe, bir no. 2 ig içeren bir Brookfield LTV Viskometresi kullanilarak 30 devir/dakikada belirlenmistir. Bulusa göre olan dagilimlarin Viskoziteleri bilesimlerine göre 100 cps- 400 cps arasindadir. Örnekler bulusu açiklama amaciyla sunulmaktadir, kisimlar ve yüzdeler aksi belirtilmedikçe agirlik cinsindendir. ÖRNEKLER Petek Balmumunu Ögütmek için Kriyoj enik Islem 226.80 kg (500 lb) beyaz petek balmumu, NF (Ulusal formül, bir USP/ NF kalitede balmumu kullanilmistir), bir kriyoj enik ögütme sisteminde ögütülmüstür. Hiz (devir/dakika), sicaklik ve degirmen boslugu (rotor tertibati ve iç asinma halkasi arasindaki bosluk) gibi petek balmumu tanecik boyutunu etkileyebilen farkli üretim parametreleri degistirilerek bes deneme gerçeklestirilmistir. Degirmende herhangi bir elek yoktur ve tanecik boyutu eleme yapilmadan elde edilmistir. Denemelerin detaylari asagida verilmektedir: Tablo 1: Ögütme Için Kullanilan Islem Parametreleri Islem Parametreleri Deneme No. Deneme No. Deneme No. Deneme N0. Deneme No. 1 2 3 4 5 devir/dakika devir/dakika devir/dakika Bu sekilde elde edilen tanecik boyutu dagilimi asagidaki gibidir: Tanecik Boyutu Dagilimi Testi Tanecik Boyutu Dagilimi Usulü Hacim bazli tanecik boyutu dagilimi bir Helos-Sympatec cihazi kullanilarak lazer isini difraksiyonu ile ölçülmüstür. Veriler hacim bazli toplam dagilimlar olarak sunulmaktadir.

Numune X 10 1 9.70 2 8.39 3 8.50 4 7.32 10.48 Hidroksipropilselüloz (Klucel®ELF HPC, Hercules Incorporated'tan temin X 16 X 50 (um) (um) Orta 12.48 38.03 .80 30.43 .84 25.61 9.40 21.21 13.11 28.83 Bilesenler edilebilir) Stearil Alkol Titanyum Dioksit Polisorbat Toplam 358.02 330.68 74.59 72.18 471.57 515.53 203.37 107.73 150.04 Ortalama Çap 121.12 108.94 37.31 27.44 36.78 Agirlikça yüzdeler Yukarida listelenen bilesenler bir homojen kuru toz karisimi elde edilene kadar bir yüksek kesmeli mikserde karistirilmistir. Homojen kuru toz karisimi iyi çalkalanan su girdabina eklenmis ve su içinde kuru tozun bir dagilimi elde edilene kadar 45 dakika karistirilmistir.

Dagilim daha sonra '15" (381 mm) delikli kaplama tepsisi kullanilarak tabletler üzerine spreylenmistir. Tabletlerde arzu edilen agirlik artisi elde edilene kadar Spreylemeye devam edilmistir.

Tüm örnekler için, kaplamalar bir higroskopik emici madde olarak %5 kroskarmeloz, bir higroskopik, hidrat Olusturucu, model aktif madde olarak %10 bakir sülfat ve renkli nem göstergesi ve kafi miktarda mikrokristalin selüloz içeren, benzer kosullar altinda Manesty® Beta presinde sikistirilmis higroskopik numune tabletlere (400 mg) uygulanmistir.

Kaplama kosullari asagidaki sekildedir: Sprey Kaplama Ekipmani: Tepsi 15" O'Hara Kaplama Tepsisi Sprey Tabancalari Schlick Sprey Kaplama Kosullari: Parti Boyutu (Kg) 2.0 Sprey Hizi (g/ml) 20 Püskürtme Hava Basinci (PSI) 30 Desen Hava Basinci (PSI) 30 Tabanca-Yatak Mesafesi (" (cm)) 6 (15.24) Hava Sicakligi (°C) Tepsi Hizi (devir/dakika) 16 Bir kuru kaplama karisimi tüm tozun yüksek kesmeli mikser içinde üç dakika karistirilmasi ve ardindan polisorbat eklenmesi ve üç dakika daha karistirilmasiyla bir kuru kaplama karisimi olusturulmasiyla elde edilmistir. Kati yükü seviyesi %14-20 olan dagilim yapmak için, yukarida yapilan kuru kaplama karisiminin bir miktari alinmis ve iyi karistirilan su girdabina eklenmis ve 45 dakika karistirilmistir. Higroskopik numune tabletleri yukarida verilen kosullar kullanilarak 15" O'Hara kaplama tepsisi içinde kaplanmistir.

Kaplanmis ve kaplanmamis ürünün nem geçirgenligi ölçümü 25°C'de %75 nispi neme (RH) maruz birakmanin ardindan gravimetrik olarak gerçeklestirilmistir.

Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Karsilastirma Örnegi 1: Toz karisiminin su içinde bir dagiliminin üretilmesi yerine, bu karsilastirma örneginde kati toz hidrofobik bilesik, petek balmumu eritilir ve daha sonra enerji bakimindan yogun bir homojenlestirme asamasi kullanilarak kati toz hidrofobik bilesigin bir dagilimindan ziyade bir emülsiyon elde edilir. kisiin % (Benecel® HPMC, Hercules Agirlikça 3 kisim beyaz petek balmumu, NF, bir su banyosu üzerinde isitilarak eritilmis ve eritilmis beyaz balmumu sicaklik yaklasik 70°C'de tutularak Silverson L4RT homojenlestiricisi kullanilarak hizla karistirilarak HPMC çözeltisi içine dökülmüstür.

Eritilmis petek balmumunu içeren HPMC çözeltisi oda sicakligina sogutulmus ve kreinsi bir görünüse sahip oldugu gözlemlenmistir. Agirlikça 13 kisim bu sekilde elde edilen HPMC/eritilmis petek balmumu emülsiyonunun agirlikça 87 kisim HPMC çözeltisiyle karistirilmasiyla bir kaplama çözeltisi hazirlanmistir. Bu kaplama çözeltisinin üretim süresi üç (3) saati asmistir.

Toplam HPMC çözeltisi: 4000 g temin edilebilir) 3712 g iyi çalkalanan su girdabina eklenmistir.

Kullanilan balmumu miktari: 120 g Nihai bilesim: HPMC %7 (a/a); Balmumu: %3 (a/a); ve Olusan çözeltinin Viskozitesi 130 cps olmustur, yukarida hazirlanan kaplama çözeltisinin 1200 g'si %4 agirlik artisina kadar higroskopik numune tabletleri kaplamak için kullanilmistir.

Ayni prosedür kullanilarak, suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu olarak bir hidroksipropilselüloz ve hidroksipropilmetilselüloz kombinasyonunun kullanilmasi disinda, Örnek 1'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.EP-l7888 Bilesenler Agirlikça yüzdeler Hidroksipropilselüloz (Klucel® ELF HPC, Hercules Incorporated'tan temin %31 edilebilir) Stearil Alkol % 10 Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E15 HPMC, Hercules %15 Titanyum Dioksit %38 Polisorbat %1 Toplam %1 00 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, kati toz hidrofobik bilesik olarak magnezyum stearat kullanilmasi disinda, Örnek 1'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Agirlikça yüzdeler Hidroksipropilselüloz (K1uce1® ELF HPC, Hercules Incorporated'tan %46 temin edilebilir) Magnezyum Stearat %10 Titanyum Dioksit %38 Polisorbat %1 Toplam % 1 00 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, kati toz hidrofobik bilesik olarak bir stearil alkol ve balmumu kombinasyonu kullanilmasi disinda, Örnek l'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Agirlikça yüzdeler Hidroksipropilselüloz (Klucel® ELF HPC, Hercules lncorporated'tan temin %41 edilebilir) Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® El 5 HPMC, Hercules %5 lncorporated'tan temin edilebilir) Stearil Alkol %10 Titanyum Dioksit %32 Balmumu (Koster Keunen'den temin edilmistir) %6 Polisorbat %1 Toplam %100 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, kati toz hidrofobik bilesik olarak bir balmumu kullanilmasi disinda, Örnek 1'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Agirlikça yüzdeler Hidroksipropilselüloz (Klucel® ELF HPC, Hercules lncorporated'tan temin %39 edilebilir) Hidroksipropilinetilselüloz (Benecel® El 5 HPMC, Hercules %5 Bilesenler Agirlikça yüzdeler Titanyum Dioksit %30 Polisorbat % 1 Toplam % 1 00 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak Örnek 1'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Agirlikça yüzdeler Hidroksipropilselüloz (Kluce1® ELF HPC, Hercules Incorporated'tan temin %39 edilebilir) Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E15 HPMC, Hercules %5 lncorporated'tan temin edilebilir) Titanyum Dioksit %35 Polisorbat %1 Toplam %100 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, kati toz hidrofobik bilesik olarak balmumu kullanilmasi ve bir plastiklestirici olarak triasetin kullanilmasi disinda, Örnek 1'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E6 HPMC, Hercules Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E15 HPMC, Hercules Triasetin (Univar'dan temin edilmistir) Titanyum Dioksit Toplam Agirlikça yüzdeler Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, kati toz hidrofobik bilesik olarak daha yüksek bir miktarda petek balmumu kullanilmasi ve bir plastiklestirici olarak triasetin kullanilmasi disinda, Örnek 7'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E6 HPMC, Hercules Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E15 HPMC, Hercules Agirlikça yüzdeler Bilesenler Triasetin (Univar'dan temin edilmistir) Titanyum Dioksit Toplam Agirlikça yüzdeler Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, bilesime talk eklenineinesi disinda, Örnek 7'de kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E6 HPMC, Hercules Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® El 5 HPMC, Hercules Triasetin (Univar'dan temin edilmistir) Titanyum Dioksit Toplam Agirlikça yüzdeler Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak Örnek 9'da kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Agirlikça yüzdeler Bilesenler Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E6 HPMC, Hercules Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E15 HPMC, Hercules Gliserin Orta Zincirli Trigliseridler Titanyum Dioksit Toplam Agirlikça yüzdeler Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, bilesime FD&C Yellow (sari) N06 ve D&C Yellow (sari) renkleri eklenmesi disinda, Örnek 9'da kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E6 HPMC, Hercules lncorporated'tan temin edilebilir) Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® El 5 HPMC, Hercules Triasetin Titanyum Dioksit FD&C Yellow (sari) No. 6 D&C Yellow (sari) No. 10 Agirlikça yüzdeler Bilesenler Agirlikça yüzdeler Toplam %100 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Ayni prosedür kullanilarak, bilesime titanyum dioksit eklenmemesi disinda, Örnek 9'da kullanilan kaplanmis tabletler üretilmistir.

Bilesenler Agirlikça yüzdeler Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E6 HPMC, Hercules %622 Hidroksipropilmetilselüloz (Benecel® E15 HPMC, Hercules %7.8 Triasetin %10 Toplam %100 Bu sekilde elde edilen kaplanmis tabletler iyi bir görünüs ve pürüzsüz yüzeye sahip olmustur.

Claims (10)

1. ISTEMLER Toz formunda bir formülasyon olup, asagidakileri içerir: i. bir suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu ve ii. toz formundaki toplam formülasyonda agirlikça %5 ila 50 miktarinda mikronize edilmis bir balmumu tozu içeren bir kati toz hidrofobik bilesik, - burada balmumu bir bitkisel kaynak, hayvansal kaynaktan türetilir veya bir dogal olmayan balmumudur; ve - burada kati toz hidrofobik bilesik 55-90°C araliginda bir erime noktasina ve 10 ;im-400 um araliginda bir tanecik boyutuna, dv90, sahiptir, burada hacim bazli tanecik boyutu dagilimi lazer isini difraksiyonu ile ölçülür.
2. Istem 1'deki toz formundaki formülasyon olup, burada suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu hidroksipropilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, metilselüloz, hidroksil etilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, polivinil alkol, kopovidon, alginik asit, nisasta ve nisasta türevleri, modifiye edilmis nisasta, guar ve guar türevlerinden olusan gruptan seçilir.
3. Istem 2'deki toz formundaki formülasyon olup, burada suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu hidroksipropilselüloz içerir.
4. Istem 2'deki toz formundaki formülasyon olup, burada suda çözünebilen ince tabaka Olusturucu hidroksipropilmetilselüloz içerir.
5. Istem 1'deki toz formundaki formülasyon olup, burada kati toz hidrofobik bilesik bir mikronize balmumu tozu içerir, burada balmumu arilar ve balinadan olusan gruptan seçilen bir hayvansal kaynaktan türetilir.
6. Istem 5'teki toz formundaki formülasyon olup, burada balmumu, petek balmuinudur.
7. Istem 1'deki toz formundaki formülasyon olup, burada toz formundaki formülasyon ayrica bir plastiklestirici içerir.
8. Istem 7'deki toz formundaki formülasyon olup, burada plastiklestirici triasetin, gliserin, mineral yagi, asetillenmis monogliserid, orta Zincirli trigliseridler ve polisorbattan olusan gruptan seçilir.
9. Istem 1'deki toz formundaki formülasyon olup, ayrica bir renklendirici içerir, burada renklendirici herhangi bir gida onayli renk, pigment, matlastirici veya boya olabilir.
10. 10. Istem 9'daki toz formundaki formülasyon olup, burada renklendirici alüminyum lake, demir oksit ve titanyum oksitten olusan gruptan seçilen bir pigmenttir.