Claims (13)
1.DEPCT66 1.กระบวนการทำNN'ไดอะซีติลซิสทีน("NDAC”)ทางเคมี,กระบวนการที่ประกอบรวมด้วย ขั้นตอน: การทำให้เกิดของผสมปฏิกิริยา,การเริ่มต้นด้วยไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนเอสเทอร์ที่เป็น อนุพันธ์ซิสทีนเป็นรูปไดไฮโดรคลอไรด์, การเติมอะซีติลสู่ไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนดังกล่าวเพื่อทำให้ได้N,N'ไดอะซีติลไดเทอร์ท บิวทิลLซิสทีนตามด้วย การกำจัดหมู่เทอร์ทบิวทิลดังกล่าวจากN,N’ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนดังกล่าว เพื่อทำให้ได้ผลิตภัณฑ์N,N’ไดอะซีติลLซิสทีนและ การแยกผลิตภัณฑ์N,N’ไดอะซีติลLซิสทีนดังกล่าวจากของผสมปฏิกิริยาดังกล่าว ที่ซึ่งสารเติมอะซีติลดังกล่าวคืออะซีติกแอนไฮไดรด์1.DEPCT66 1. Chemical process for making NN'diacetylcysteine("NDAC"), a process comprising the steps: formation of a reaction mixture, starting with a cystine derivative ditertbutylL-cysteine ester as the dihydrochloride, acetylation to said tertbutylL-cysteine to give N,N'diacetyl ditertbutylL-cysteine followed by elimination of said tertbutyl group from said N,N'diacetyl ditertbutylL-cysteine to give N,N'diacetylL-cysteine product and separation of said N,N'diacetylL-cysteine product from said reaction mixture, wherein said acetylation agent is acetic anhydride.
2.กระบวนการทำN,N'ไดอะซีติลLซิสทีนตามข้อถือสิทธิข้อ1,กระบวนการที่ประกอบรวมด้วย ขั้นตอน: (1)การเตรียมN,N'ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนเป็นอินเตอร์มีเดียต,โดย: การเตรียมสารละลาย1สมมูลโดยโมลเอเควียสของไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนเป็น รูปไดไฮโดรคลอไรด์,ที่อุณหภูมิ5ถึง50องศาเซลเซียส,ที่เหมาะสมตั้งแต่5ถึง35องศาเซลเซียส,ที่เหมาะสมมากที่สุด ตั้งแต่10ถึง25องศาเซลเซียส การเติมตั้งแต่2ถึง5สมมูลโดยโมลของสารเติมอะซีติลสู่สารละลายที่ซึ่งสารเติม อะซีติลดังกล่าวคืออะซีติกแอนไฮไดรด์การเติมตั้งแต่2ถึง6สมมูลโดยโมลของเบสสู่สารละลาย ดังกล่าว,เพื่อเกิดเป็นของผสมของไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีน,สารเติมอะซีติล,และเบส การกวนของผสมดังกล่าวอย่างต่อเนื่องและการยอมให้ปฏิกิริยาเกิดขึ้น,ที่อุณหภูมิ ตั้งแต่5ถึง50องศาเซลเซียส,ที่เหมาะสมตั้งแต่5ถึง35องศาเซลเซียส,ที่เหมาะสมมากที่สุดตั้งแต่10ถึง25องศาเซลเซียส, เพื่อตกตะกอนผลิตภัณฑ์อินเตอร์มีเดียตN,N’ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนออกจาก ของผสมปฏิกิริยา การกรองN,N'ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนออกและการล้างด้วยน้ำ (2)การเตรียมผลิตภัณฑ์N,N’ไดอะซีติลLซิสทีนโดย: การจัดให้มีกรดตั้งแต่ระหว่าง0.5มล.10มล.ต่อมิลลิโมลของN,N’ไดอะซีติล ไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนที่รวมถึง, การแขวนลอยN,N’ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีน1สมมูลโดยโมลในกรด ดังกล่าวเพื่อเกิดเป็นสารแขวนลอย การกวนสารแขวนลอยดังกล่าว,ที่อุณหภูมิตั้งแต่20ถึง100องศาเซลเซียสที่เหมาะสมตั้งแต่ 40ถึง80องศาเซลเซียส,ที่เหมาะสมมากที่สุดตั้งแต่50ถึง70องศาเซลเซียส,เพื่อสร้างสารละลายที่เป็นเนื้อเดียวกันใส และไม่มีสี การระเหยตัวทำละลายของสารละลายเพื่อให้N,N’ไดอะซีติลLซิสทีนเป็นของแข็ง อสัณฐาน2. The process for making N,N'diacetylL-cysteine according to claim 1, the process comprising: (1) preparing N,N'diacetyl ditertbutylL-cysteine as an intermediate, by: preparing a solution of 1 molar equivalent of ditertbutylL-cysteine as the dihydrochloride form, at a temperature of 5 to 50°C, optimally from 5 to 35°C, optimally from 10 to 25°C, adding from 2 to 5 molar equivalents of acetylated material to the solution wherein said acetylated material is acetic anhydride, adding from 2 to 6 molar equivalents of base to said solution, to form a mixture of ditertbutylL-cysteine, acetylated material, and base, constantly stirring said mixture, and allowing the reaction to proceed, at a temperature of From 5 to 50°C, optimum from 5 to 35°C, most optimum from 10 to 25°C, to precipitate the intermediate product N,N’diacetyl ditertbutylL cysteine from the reaction mixture, filtration of N,N’diacetyl ditertbutylL cysteine and washing with water. (2) Preparation of the product N,N’diacetylL cysteine by: providing between 0.5 mL to 10 mL of acid per mmol of N,N’diacetyl ditertbutylL cysteine, including, suspending 1 molar equivalent of N,N’diacetyl ditertbutylL cysteine in said acid to form a suspension, stirring the said suspension, at temperatures from 20 to 100°C, optimum from 40 to 80°C, most suitable from 50 to 70°C, to form a clear, colorless, homogeneous solution. Evaporation of the solvent to give N,N’diacetylLcysteine as an amorphous solid.
3.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ2,ที่ซึ่งเบสคือเบสอนินทรีย์3. The process according to claim 2, wherein the base is an inorganic base.
4.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ23ข้อใดข้อหนึ่ง,ที่ซึ่งเบสถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (i)โลหะแอลคาไลไบคาร์บอเนตหรือคาร์บอเนต,(ii)โลหะแอลคาไลน์เอิร์ทไบคาร์บอเนตหรือ คาร์บอเนต,(iv)โลหะแอลคาไลไฮดรอกไซด์,และ(iii)ของผสมของสิ่งดังกล่าว4. The process of any one of claim 23, wherein the base is selected from the group consisting of (i) an alkali metal bicarbonate or carbonate, (ii) an alkaline earth metal bicarbonate or carbonate, (iv) an alkali metal hydroxide, and (iii) a mixture thereof.
5.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ23ข้อใดข้อหนึ่ง,ที่ซึ่งเบสดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โซเดียมไบคาร์บอเนต,โซเดียมคาร์บอเนต,โซเดียมไฮดรอกไซด์,แคลเซียมไฮดรอกไซด์, แคลเซียมออกไซด์,และของผสมของสิ่งดังกล่าวที่เหมาะสมโซเดียมไบคาร์บอเนต5. The process of any one of claim 23, wherein said base is selected from the group consisting of sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, calcium hydroxide, calcium oxide, and suitable mixtures thereof; sodium bicarbonate.
6.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ2(1),ที่ซึ่งการกวนดังกล่าวของของผสมที่เป็นเบสดังกล่าวดำเนิน ต่อไปจนกระทั่งไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีน(วัสดุตั้งต้น)ทั้งหมดถูกใช้ใปจนหมด,เป็นเวลาตั้งแต่ 1ถึง24ชม.,และจนกระทั้งผลิตภัณฑ์N,N’ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนตกตะกอน ออกจากสารละลาย6. The process according to claim 2(1), wherein said agitation of said basic mixture is continued until all of the diacetyl butyl L-cysteine (starting material) has been consumed, for a period of between 1 and 24 h, and until the product N,N'diacetyl diacetyl L-cysteine precipitates from the solution.
7.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ2,ที่ซึ่งกรดดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดฟอร์มิก, ซัลฟูริก,ฟอสฟอริกหรือไฮโดรคลอริก,และของผสมของสิ่งดังกล่าวที่เหมาะสมกรดฟอร์มิก7. The process of claim 2, wherein said acid is selected from the group consisting of formic, sulfuric, phosphoric or hydrochloric acids, and suitable mixtures thereof; formic acid.
8.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ2(2),ที่ซึ่งการกวนดังกล่าวของของผสมกรดดังกล่าวดำเนินต่อไป จนกระทั้งN,N’ไดอะซีติลไดเทอร์ทบิวทิลLซิสทีนทั้งหมดถูกใช้ไปจนหมด,เป็นเวลาตั้งแต่1ถึง 24ชม.,และN,N’ไดอะซีติลLซิสทีนที่เป็นผลิตภัณฑ์ที่ต้องการถูกสร้าง8. The process according to claim 2(2), wherein said agitation of said acid mixture is continued until all N,N'diacetyl ditertbutyl L-cysteine has been consumed, for a period ranging from 1 to 24 h, and the desired product N,N'diacetyl L-cysteine is formed.
9.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ28ข้อใดข้อหนึ่ง,ที่ยังประกอบรวมด้วยการทำให้บริสุทธิ์และ การแยกN,N'ไดอะซีติลLซิสทีนดังกล่าวเป็นของแข็งสีขาวที่เป็นผลึกที่มีคุณภาพสูงขึ้น, โดยการเติมตัวทำลายอินทรีย์ที่ผสมเข้ากันกับน้ำไม่ได้สู่N,N’ไดอะซีติลLซิสทีนอสัณฐาน และการกวนอย่างแรงเพื่อก่อให้เกิดการตกตะกอน/การทำให้แข็งตัวเป็นของแข็งสีขาว9. The process of any one of claim 28, further comprising purifying and separating said N,N'diacetylL-cysteine into a white crystalline solid of a higher quality, by adding an immiscible organic solvent to the amorphous N,N'diacetylL-cysteine and vigorous agitation to cause precipitation/solidification into a white solid.
10.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ9,ที่ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์ดังกล่าวคือเอทิลอะซีเตต10. The process of claim 9, wherein said organic solvent is ethyl acetate.
11.กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อ9หรือ10,ที่ยังประกอบรวมด้วยขั้นตอนสุดท้ายที่ประกอบรวมด้วย การแยกผลิตภัณฑ์N,N’ไดอะซีติลLซิสทีนที่ถูกตกตะกอน,โดยการปั่นเหวี่ยงหรือการกรอง, ที่เหมาะสมโดยการกรอง11. The process of claim 9 or 10, further comprising a final step comprising separating the precipitated N,N'diacetylLcysteine product, by centrifugation or filtration, suitable by filtration.
12.กระบวนการตามข้อถือสิทธิก่อนหน้าข้อใดข้อหนึ่ง,ที่ซึ่งปฏิกิริยาถูกดำเนินการในหนึ่งขั้นตอน ในเวสเซลเดี่ยวโดยไม่มีการแยกอินเตอร์มีเดียต(2)12. The process according to any of the preceding claims, wherein the reaction is carried out in one step in a single vessel without intermediate separation(2).
13.กระบวนการตามข้อถือสิทธิก่อนหน้าข้อใดข้อหนึ่ง,ที่ประกอบรวมด้วย: การเติมสารทั้งหมด,การยอมให้ขั้นตอน1เกิดขึ้น,การเติมสารของขั้นตอน2,การให้ความร้อน, การเติมแอลกอฮอล์เพื่อตกตะกอนเกลือ,การกรองเกลือออก,และการระเหยแอลกอฮอล์เพื่อแยก NDAC13. The process according to any one of the preceding claims, comprising: adding all the substances, allowing step 1 to occur, adding the substances of step 2, heating, adding alcohol to precipitate the salt, filtering off the salt, and evaporating the alcohol to separate the NDAC.