TH133917A

TH133917A - Heterocyclic amine derivatives

Info

Publication number: TH133917A
Application number: TH1301005248A
Authority: TH
Inventors: แกลลีย์ นายกุยโด; นอร์ครอสส์ นายโรเจอร์; ฟลีเกอร์ นายฟิลิปป์
Original assignee: นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์; นางสาวสนธยา สังขพงศ์; นายณัฐพล อร่ามเมือง
Filing date: 2012-03-21
Publication date: 2014-05-26

Abstract

DC60 (20/09/56) การประดิษฐ์ครั้งนี้ จะเกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R1 คือ ไฮโดรเจน, อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำ, ฮาโลเจน, อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำถูกเเทนที่ โดยฮาโลเจน, อัลคอกซีมวลโมเลกุลต่ำ, อัลคอกซีมวลโมเลกุลต่ำถูกเเทนที่โดยฮาโลเจน, ไซยาโน, ไนโตร, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -CH2-C3-6-ไซโคลอัลคิล, -O-CH2-C3-6-ไซโคลอัลคิล, -O-(CH2)2-O- อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำ, S(O)2CH3, SF5, -C(O)NH-อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำ, ฟีนิล, -O-ไพริมิดินิล, ถูกเเทนที่อย่างเป็นทางเลือกโดยอัลคอกซีมวลโมเลกุลต่ำถูกเเทนที่โดยฮาโลเจน, หรือ คือ เบนซิล, ออกซีทานิล หรือ ฟูรานิล; m คือ 1 หรือ 2; Ar คือ เอริล หรือ เฮทเทอโรเอริล, ถูกคัดสรรจากหมู่ที่ประกอบด้วยฟีนิล, เเนพธิล, ไพริมิดินิล, ไพริดินิล, เบนโซไธอะโซลิล, ควิโนลินิล, ควินาโซลินิล, เบนโซ[d][1.3]ไดออกโซลิล, 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ควินาโซลินิล, ไพราโซลิล, ไพราซินิล, ไพริดาซินิล, หรือ 1,3,4- ออกซะ- ไดอะโซลิล; Y คือ พันธะ -CH2-, CH2CH2-, -CH(CF3)-หรือ -CH(CH3)-; R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำ; A คือ CR หรือ N; เเละ R คือ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, ฮาโลเจน หรือ อัลคิลมวลโมเลกุล ต่ำ; R' คือ ไฮโดรเจน หรือ ฮาโลเจน; ด้วยเงื่อนไขที่ว่า เมื่อ R' คือ ฮาโลเจน, ดังนั้น A คือ CH; B คือ CH หรือ N; n คือ 0,1 หรือ 2; X คือ พันธะ, -CH2- หรือ -O-; หรือ กับเกลือจากการเติมกรดของมันที่ออกฤทธิ์ในทางเภสัชกรรม, ปัจจุบัน มันได้ถูกพบด้วยว่า สารประกอบของสูตร I จะมีเเอฟฟีนิตี้ที่ดีต่อ รีเซปเตอร์ร่วมสัมพันธ์กับเอมีนปริมาณน้อย (TAARs), โดยเฉพาะสำหรับ TAAR1 สารประกอบอาจถูกทำการใช้สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า, ความผิดปกติด้าน วิตกกังวล, ความผิดปกติแบบสองขั้ว, ความผิดปกติที่มีความใส่ใจบกพร่องแบบอยู่ไม่นิ่ง (ADHD), ความผิดปกติที่สัมพันธ์กับความเครียด, ความผิดปกติทางด้านจิต ดังเช่น โรคจิตเภท, โรคทาง ประสาทวิทยา ดังเช่น โรคปาร์กินสัน, ความผิดปกติด้านประสาทเสื่อมสภาพ ดังเช่น โรค อัลไซเมอร์, โรคลมชัก, ไมเกรน, ความดันโลหิตสูง, ภาวะใช้สารในทางที่ผิด และ ความผิดปกติทาง เมตาบอลิค ดังเช่น ความผิดปกติด้านการกิน, โรคเบาหวาน, ภาวะแทรกซ้อนในเบาหวาน, โรคอ้วน เกินปกติ, ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ, ความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงาน และ การนำอาหาร ไปเสริมสร้างเนื้อเยื่อ, ความผิดปกติ และ การทำหน้าที่ผิดปกติของภาระธำรงดุลอุณหภูมิร่างกาย, ความผิดปกติของการนอน และ จังหวะวงจรรอบวัน, และ ความผิดปกติแห่งหัวใจร่วม- หลอดเลือด การประดิษฐ์ครั้งนี้ จะเกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร โดยที่ R1 คือไฮโดรเจน อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำ ฮาโลเจน อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำถูกเเทนที่ โดยฮาโลเจน อัลคอกซีมมวลโมเลกุลต่ำ อัลคอกซีมวลโมเลกุลต่ำถูกเเทนที่โดยฮาโลเจน ไซยาโน ไนโตร C3-6 ไซโคลอัลคิล CH2-C3-6 ไซโคลอัลคิล -O-(CH)-O- อัลคิลโมเลกุลต่ำ S(O)CH,SF5,-C(O)NH อัลคิมวลโมเลกุลต่ำ ฟีนิล -O-ไพริมิดินิล ถูกเเทนที่อย่างเป็นทางเลือกโดยอัลคอกซีมวลโมเลกุลต่ำถูกเเทนที่โดยฮาโลเจน หรือ คือ เบนซิล ออกซีทานิล หรือ ฟูรานิล m คือ 1 หรือ 2 Ar คือ เอริล หรือ เฮทเทอโรเอริล ถูกคัดสรรจากหมู่ที่ประกอบด้วยฟินิล เเนพธิล ไพริมิดินิล ไพริดินิล เบนไซโธอะโซลิล ควิโนลินิล ควินาโซลินิล เบนโซ(d)ไดออกโซลิล 5,6,7,8 เตตระไฮโดร-ดวินาโซลินิล ไพราโซลิล ไพราซินิล ไพริดาซินิล หรือ 1,3,4- ออกซะ ไดอะโซลิล Y คือ พันธะ -CH-CH2 CH2,CH(CF3)หรือ -CH(CH3) R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิลมวลโมเลกุลต่ำ A คือ CR หรือ N เเละ R คือ ไฮโดรเจน ไซยาโน ฮาโลเจน หรือ อัลคิลมวลโมเลกุล ต่ำ R คือไฮโรเจน หรือ ฮาโลเจน ด้วยเงื่อนไขที่ว่า เมื่อ R คือ ฮาโลเจน ดังนั้น A คือ CH B คือ CH หรือ N n คือ 0,1 หรือ 2 X คือ พันธะ CH- หรือ -O หรือ เกลือจากการเติมกรดของมันที่ออกกฤทธิ์ในทางเภสัชกรรม ปัจจุบัน มันได้ถูกพบด้วยว่า สารประกอบของสูตร I จะมีเเอฟฟินิตจี้ที่ดีที่สุด รีเซปเตอรืร่วมสัมพันธ์กับเอมีนปริมาณน้อย (TAARs)โดยเฉพาะสำหรับ TAARl สิทธิบัตรยา DC60 (20/09/56) This invention. It is associated with the compound of the formula (chemical formula) where R1 is hydrogen, low molar alkyl, halogen, low molar alkyl is tolerated by halogens, low molar alkyls. , Low molecular mass alkoxy is tolerated by halogens, cyanos, nitro, C3-6-cycloalkyl, -CH2-C3-6-cycloalkyl, -O-CH2-C3-6-Cycloalkyl, -O- (CH2) 2-O-Low Molecular Alkyl, S (O) 2CH3, SF5, -C (O) NH-Al Low molecular mass alkyl, phenyl, -O-pyrimidinyl, is an alternative resistant by low molecular mass alkoxy is resistant to by halogens, or is benzyl, Oxytanyl or furanil; m is 1 or 2; Ar is eryil or heteroeryl, selected from a group containing phenyl, naphthyl, pyrimidinyl, pyridyl, benzothiazide. Azoleil, quinolinil, quinaazolinil, benzo [d] [1.3] dioxolyl, 5,6,7,8-tetrahydro-quinazoli Onyx, pyrazolyl, pyracinil, pyridazinil, or 1,3,4-oxa-diasol; Y is the -CH2-, CH2CH2-, -CH (CF3) - or -CH (CH3) - bond; R2 is hydrogen or low molecular mass alkyl; A is CR or N; And R is hydrogen, cyano, halogen or low molecular mass alkyl; R 'is hydrogen or halogen; With the condition that when R 'is halogen, then A is CH; B is CH or N; n is 0,1 or 2; X is bond, -CH2- or -O-; Or with salts from the addition of a pharmaceutical active acid, it has now been found that Compounds of formula I have positive effects on Receptors are associated with low-dose amines (TAARs), especially for TAAR1.The compound may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorders, Impaired attention deficit (ADHD), stress-related disorders, psychological disorders such as schizophrenia, neurological disorders such as Parkinson's disease, degenerative neuropathy such as Such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, high blood pressure, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, hypertension, Complications in diabetes mellitus, hyperlipidemia, dyslipidemia, metabolic disorders and tissue enhancement, abnormalities and functions of hypothermia, abnormalities Normalization of sleep and rhythms, day cycles, and cardiovascular disorders. It is associated with the compound of the formula, where R1 is a low molecular mass alkyl hydrogen alkyl, low molecular mass alkyl is tolerated by low molar halogens alkyl. Low molecular mass alkoxy is resistant to by halogen cyanonitro C3-6 cycloalkyl CH2-C3-6 cycloalkyl-O- (CH) -O-. Low molecular alkyl S (O) CH, SF5, -C (O) NH Alkyd Low Molecular Mass Phenyl-O-Pyrimidinyl It is treated optionally by low molecular mass alkoxy, is resistant to by halogens, or benzyl, oxetanil, or furanil. M is 1 or 2 Ar is eryil or hate. Tero eril Chosen from a group containing phenylphthyl pyrimidinylpyridylbenzeneethoazoleil quinolinyl quinaazolinyl benzo (d) dioxolyl 5,6,7,8 tetrahydro-dvinazolinilpyrazolidpyracinilpyridaziline or 1,3,4-oxadiazolinyl Y is the bond - CH-CH2 CH2, CH (CF3) or -CH (CH3) R2 is hydrogen or low molecular mass alkyl, A is CR or N and R is hydrogen cyanohalogen or low molecular weight alkyl. R is a hyogen or a halogen with the condition that when R is a halogen, then A is CH B is CH or N n is 0,1 or 2 X is a CH- or -O bond or an acidic salt of It is active in pharmaceuticals today, it has been found that Compounds of formula I have the best properties. Receptors are associated with low amounts of amines. (TAARs) specifically for the drug patent TAARl.

Claims

: DC60 (20/09/56) This invention. It is associated with the compound of the formula (chemical formula) where R1 is hydrogen, low molar alkyl, halogen, low molar alkyl is tolerated by halogens, low molar alkyls. , Low molecular mass alkoxy is tolerated by halogens, cyanos, nitro, C3-6-cycloalkyl, -CH2-C3-6-cycloalkyl, -O-CH2-C3-6-Cycloalkyl, -O- (CH2) 2-O-Low Molecular Alkyl, S (O) 2CH3, SF5, -C (O) NH-Al Low molecular mass alkyl, phenyl, -O-pyrimidinyl, is an alternative resistant by low molecular mass alkoxy is resistant to by halogens, or is benzyl, Oxytanyl or furanil; m is 1 or 2; Ar is eryil or heteroeryl, selected from a group containing phenyl, naphthyl, pyrimidinyl, pyridyl, benzothiazide. Azoleil, quinolinil, quinaazolinil, benzo [d] [1.3] dioxolyl, 5,6,7,8-tetrahydro-quinazoli Onyx, pyrazolyl, pyracinil, pyridazinil, or 1,3,4-oxa-diasol; Y is the -CH2-, CH2CH2-, -CH (CF3) - or -CH (CH3) - bond; R2 is hydrogen or low molecular mass alkyl; A is CR or N; And R is hydrogen, cyano, halogen or low molecular mass alkyl; R \ 'is hydrogen or halogen; With the condition that when R \ 'is halogens, then A is CH; B is CH or N; n is 0,1 or 2; X is bond, -CH2- or -O-; Or with salts from the addition of a pharmaceutical active acid, it has now been found that Compounds of formula I have positive effects on Receptors are associated with low-dose amines (TAARs), especially for TAAR1.The compound may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorders, Impaired attention deficit (ADHD), stress-related disorders, psychological disorders such as schizophrenia, neurological disorders such as Parkinson's disease, degenerative neuropathy such as Such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, high blood pressure, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, hypertension, Complications in diabetes mellitus, hyperlipidemia, dyslipidemia, metabolic disorders and tissue enhancement, abnormalities and functions of hypothermia, abnormalities Normalization of sleep and rhythms, day cycles, and cardiovascular disorders. It is associated with the compound of the formula, where R1 is a low molecular mass alkyl hydrogen alkyl, low molecular mass alkyl is tolerated by low molar halogens alkyl. Low molecular mass alkoxy is resistant to by halogen cyanonitro C3-6 cycloalkyl CH2-C3-6 cycloalkyl-O- (CH) -O-. Low molecular alkyl S (O) CH, SF5, -C (O) NH Alkyd Low Molecular Mass Phenyl-O-Pyrimidinyl It is treated optionally by low molecular mass alkoxy, is resistant to by halogens, or benzyl, oxetanil, or furanil. M is 1 or 2 Ar is eryil or hate. Tero eril Chosen from a group containing phenylphthyl pyrimidinylpyridylbenzeneethoazoleil quinolinyl quinaazolinyl benzo (d) dioxolyl 5,6,7,8 tetrahydro-dvinazolinilpyrazolidpyracinilpyridaziline or 1,3,4-oxadiazolinyl Y is the bond - CH-CH2 CH2, CH (CF3) or -CH (CH3) R2 is hydrogen or low molecular mass alkyl, A is CR or N and R is hydrogen cyanohalogen or low molecular weight alkyl. R is a hyogen or a halogen with the condition that when R is a halogen, then A is CH B is CH or N n is 0,1 or 2 X is a CH- or -O bond or an acidic salt of It is active in pharmaceuticals today, it has been found that Compounds of formula I have the best properties. Receptors are associated with low amounts of amines. (TAARs), especially for TAARl rights (Section One) which will appear on the advertisement page:

1. Compounds of the formula where R1 is a low molecular mass alkyl hydrogen alkyl, low molecular mass alkyl is resistant to by low molecular mass alkyl alkyl alkyls. Low molecular mass alkoxy is resistant to by halogen cyanonitro C3-6 cycloalkyl CH2-C3-6 cycloalkyl-O- (CH) -O-. Low molecular alkyl S (O) CH, SF5, -C (O) NH Alkyd Low Molecular Mass Phenyl-O-Pyrimidinyl Official title: drug patent