[go: up one dir, main page]

SU988814A1 - Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise - Google Patents

Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise Download PDF

Info

Publication number
SU988814A1
SU988814A1 SU792841539A SU2841539A SU988814A1 SU 988814 A1 SU988814 A1 SU 988814A1 SU 792841539 A SU792841539 A SU 792841539A SU 2841539 A SU2841539 A SU 2841539A SU 988814 A1 SU988814 A1 SU 988814A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
orotic
fatique
omega
preventing
during exercise
Prior art date
Application number
SU792841539A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Георгиевич Плешаков
Василий Григорьевич Воронин
Евсей Ефимович Беленький
Владимир Ильич Снегоцкий
Леонид Михайлович Семиколенных
Вера Алексеевна Снегоцкая
Людмила Григорьевна Бочарова
Original Assignee
Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им.Серго Орджоникидзе
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им.Серго Орджоникидзе filed Critical Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им.Серго Орджоникидзе
Priority to SU792841539A priority Critical patent/SU988814A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU988814A1 publication Critical patent/SU988814A1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Предлагаемые соединени  формулы 1 обладают принципиально иным механизмом действи , чем амфетамин, что выгодно отличает их отИзвестных препаратов аналогичного назначени .The proposed compounds of formula 1 have a fundamentally different mechanism of action than amphetamine, which distinguishes them favorably from the well-known drugs of similar purpose.

Соль оротовой и у -a линoмacл нoй кислоты СЛОС-7) или оротовой и -аминокапроновой кислоты (ЛОС-8) выгодно отличаютс  от амфетамина и тем, что,  вл  сь нормальным метаболитом обменных процессов организма, они не могут быть причислены к допингамOrotic salt and Y-a-linolic acid of SLOS-7) or orotic and-aminocaproic acid (LOS-8) differ favorably from amphetamine and by the fact that, being a normal metabolite of metabolic processes in the body, they cannot be classified as doping.

Соли оротовой кислоты и UJ -аминокислот формулы I получают аналогично известному способу 2 путем взаимодействи  оротовой и у ам1лпомасп ной или 6 -аминокапроновой кислот в водной среде при нагревании 0,5-1 при 4О-105°С с последующим выделением целевого продукта.Salts of orotic acid and UJ -amino acids of formula I are obtained in a manner similar to the well-known method 2 by reacting orotic and ammonium or 6-aminocaproic acids in an aqueous medium by heating 0.5–1 at 4–105 ° C, followed by isolation of the desired product.

Предлагаемый способ получени  солей типа I технологичен, все виды сырь  не токсичны, доступны и разработанна  технологи  позвол ет организовать безотходное производство, не загр зн   окружающую среду.  The proposed method of obtaining type I salts is technological, all types of raw materials are non-toxic, available and the developed technology allows organizing waste-free production, without polluting the environment.

Пример 1. Соль оротовой и ly-аминомасл ной кислоты (ЛОС-7)оExample 1. Salt of orotic and ly-aminobutyric acid (LOS-7) o

В 3-х горлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником (Загружают 70,3 г (0,45 моль) моногидрата оротовой кислоты и 46,4 г (0,45 моль) Jf-аминомасл ной кислоты, приливают 600 мл дистиллированной воды инагревают при перемешивании водную суспензию при 70-90°С до полного растворени  осадка. Затем перемешивают раствор при этой температуре еще 30 мин охлаждают его до комнатной температуры . На следующий день выпавший при охлаждении кристаллический продукт отфильтровывают, промывают в три приема 250 мл холодной воды, отжимают и сушат при 100-110°С до посто нного веса.A 3-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux condenser (70.3 g (0.45 mol) of orotic acid monohydrate and 46.4 g (0.45 mol) of Jf-aminobutyric acid are added and 600 ml of distilled water and agitation with stirring, the aqueous suspension at 70-90 ° C until the precipitate dissolves. Then the solution is stirred at this temperature for another 30 minutes, cooled to room temperature. The next day, the crystalline product precipitated during cooling is filtered, washed in three doses with 250 ml of cold water , squeeze and dry pr 100-110 ° C until constant weight.

Из маточного раствора дополнительно выдел ют (после упаривани  в вакууме до 1/2 первоначального объема охлаждени  и фильтрации остатка) еще 20 г продукта с теми же характёристиками , что и у основного продукта .From the mother liquor, another 20 g of product with the same characteristics as the main product are additionally separated (after evaporation in vacuum to 1/2 of the initial cooling volume and filtration).

Обьий выход соли оротоЁой кислоты и IP-аминомасл ной кислоты составл ет 95 г (90,8% от теории, счита  на моногидрат оротовой кислоты). Маточные растворы и отогнанна  вода могут быть повторно использованы дл  загрузки в последующих Синтезах.The total yield of the salt of orthoic acid and IP-aminobutyric acid is 95 g (90.8% of theory, based on orotic acid monohydrate). The stock solutions and distilled water can be reused for loading in subsequent Synthesis.

Целевой продукт представл ет собой мелкодисперсные кристаллы, умеренно растворимые в гор чей воде и нерастворимые в спиртах, бензоле, хлороформе и других органических растворител х с температурой плавлени  выше 350°С.The target product is finely divided crystals, moderately soluble in hot water and insoluble in alcohols, benzene, chloroform and other organic solvents with a melting point above 350 ° C.

Элементный состав.Elemental composition.

Найдено, %: С 41,76; Н 5,25; N 16,12.Found,%: C 41.76; H 5.25; N 16.12.

Вычислено, %: С 41,70; Н 5,06, N 16,21, (дл  ).Calculated,%: C, 41.70; H 5.06, N 16.21, (dl).

УФ-спектр (в воде):Б2о 6682 284 4822. ИК-спектр (таблетки с КВг); характеристические частоты 3500 (VNH) 1700 ( Vco) 1620 (ммэ Vcoo.e ) , 1490 (( ) , 1380 () см--. UV spectrum (in water): B2 6682 284 4822. IR spectrum (tablets with KBr); characteristic frequencies of 3500 (VNH) 1700 (Vco) 1620 (mme Vcoo.e), 1490 ((), 1380 () cm--.

Пример 2. Соль оротовой и -аминокапроновой кислоты (ЛОС-8Example 2. Salt orotic and-aminocaproic acid (VOC-8

В колбу загружают 70,3 г (0,45 моль) моногидрата оротовой кислоты и 71,1 г (0,54 моль) -аминокапроновой кислоты, приливают 600 мл дистиллированной воды и нагревают при перемешивании водную суспензию при 70-90°С до п рлного растворени  осадка. Далее обрабатывают продукт аналогично описанному примеру 1.The flask is charged with 70.3 g (0.45 mol) of orotic acid monohydrate and 71.1 g (0.54 mol) of aminocaproic acid, 600 ml of distilled water are added and the aqueous suspension is heated with stirring at 70-90 ° C to r Dissolve the precipitate. Next, process the product as described for example 1.

Получают 114,7 г (около 100% от теории, счита  на моногидрат оротовой кислоты) соли оротовой кислоты и 6 -аминокапроновой кислоты.114.7 g (about 100% of theory, based on orotic acid monohydrate) salts of orotic acid and 6-aminocaproic acid are obtained.

Температура плавлени  соли вьше 350С.Salt melting point is higher than 350 ° C.

Элементный состав.Elemental composition.

Найдено, %: С 46,17; Н 6,08,N 14,57.Found,%: C 48.17; H 6.08, N 14.57.

Вычислено, %: С 45,99; Н 5,97/ N 14,62.Calculated,%: C 45.99; H 5.97 / N 14.62.

УФ-спектр (в воде); ооб 10.591 461 7.692.UV spectrum (in water); General Report 10.591 461 7.692.

ИК-спектр (таблетки с КВг): характеристические частоты 3460 (л/цц) 1700 (л)), 1630 (л)СОО-), 1510 ( NHj), 1380 (Л) coo в) см--.IR spectrum (tablets with KBG): characteristic frequencies 3460 (l / jc) 1700 (l)), 1630 (l) COO-), 1510 (NHj), 1380 (L) coo c) cm--.

Оценка вли ни  препаратов на развитие утомлени  у белых мыией и вы вление механизма  влени , в частности оценка динамики содержани  гликогена в печени животных в ходе эксперимента приведены в таблице.The assessment of the effect of drugs on the development of fatigue in whites and the identification of the mechanism of appearance, in particular, the assessment of the dynamics of glycogen content in the liver of animals during the experiment are given in the table.

Опыты провод т на белых мышах, начальный вес которых 18-20 г. В течение недели животные наход тс  в стационарных услови х вивари , причем опытные животные получают ЛОС-7 и ЛОС-В per OS в дозе 50 мг/кг, а контрольным вводитс  физиологический раствор в соответствующем объеме .The experiments were carried out on white mice, the initial weight of which is 18-20 g. During the week, the animals are in the stationary conditions of the vivarium, and the experimental animals receive LOS-7 and LOS-B per OS at a dose of 50 mg / kg, and the control ones are administered saline solution in the appropriate volume.

После недели приема препарата мышей помещают в бассейн с водой (t 28°С), длиной 180 см, шириной 30 см, глубиной 30 см.After a week of taking the drug, the mice are placed in a pool of water (t 28 ° C), 180 cm long, 30 cm wide, 30 cm deep.

Целью эксперимента  вл етс  определение времени 25-го проплывани  по сравнению с продолжительностью первого проплывани . Оказываетс , что контрольные животные увеличивают врем  проплывани  с 9 до 15 с (1,7 раза) по сравнению с исходным, а опытные, получавшие оротовую кислоту с 9 до 11 с (1,2 раза), получав1гте соединение - соль оротовой кислоты и 2 -аминомасл ной кислоты с 9 до 10 с (1,1 раза), соль оротовой и аминокапроновой кислоты с 9 до 12 с (в 1,3 раза). CJ}eдoвaтeльнo, соль оротовой и J -аминомасл ной кислоты (ЛОС-7) оказываетс  наиболее эффек тивным соединением (различи  по всем параметрам по сравнению с груп пой, получившей только оротовую кис лоту, достоверны ,05). Выраженный эффект препараты оказывают в дозе 50 мг/кг по сравнению с контрольными животными и животными , получавшими оротовую кислоту. Изучение динамики,содержани  гликогена в печени в ходе эксперимента показывает, что все препараты преп тствуют расходование его в ходе физических нагрузок. Наименьший процент расхода гликогена отмечен при использовании препарата ЛОС-7 (Р 0,001-0,05).Эти данные свидетельствуют о кор рел ции между степенью предупреждени  развити  утомлени  при физических нагрузках и расходом гликогена и позвол ют выдвинуть гипотезу о том, что в механизме предупреждающего развитие утомлени  при физичес кой нагрузке эффекта П(С-1 важную роль играет- увеличение им запасов последнего в печени. Исследуемые соединени  ЛОС-7 и ЛОС-8 обеспечивают по сравнению с существующими средствами дл  предупреждени  развити  утомлени  при физических нагрузках у млекопитающих, например по сравнению с фенг1мином (амфетамином) и анаболическими стероидами , следующие преимуществаJ предлагаемые соли  вл ютс  нормальным метаболитом обменных процессов организма мпекопитак цих и допускают длительный повторный курсовой прием, преп тствуют расходу энергетических запасов (гликогена) в организме, тогда как фенилалкиламины вызывают их распад. Предлагаемые соли не  вл ютс  допингом, т.е. их применение не запрещено. Полученные данные могут быть использованы в конном спорте, где ост ро стоит проблема предупреждени  развити  утомлени  у лошадей при больших физических нагрузках. В перспективе полученные данные могут быть использованы в медицинских цел х и, в частности в спортивной медицине с целью профилактики утомлени  у спортсменов разных йидов спорта.The purpose of the experiment is to determine the time of the 25th swim compared to the duration of the first swim. The control animals appear to increase the swimming time from 9 to 15 s (1.7 times) compared to the initial one, and the experimental animals that received orotic acid from 9 to 11 s (1.2 times), receiving 1gte compound — orotic acid salt and 2 - aminobutyric acid from 9 to 10 s (1.1 times), salt of orotic and aminocaproic acid from 9 to 12 s (1.3 times). CJ} Educt, a salt of orotic and J-aminobutyric acid (LOS-7) is the most effective compound (differences in all parameters compared with the group that received only orotic acid are reliable, 05). A pronounced effect of drugs have a dose of 50 mg / kg compared with control animals and animals treated with orotic acid. A study of the dynamics of glycogen content in the liver during the experiment shows that all drugs prevent it from being used during exercise. The smallest percentage of glycogen consumption is observed when using LOS-7 (P 0.001-0.05). These data indicate a correlation between the degree of prevention of the development of fatigue during exercise and glycogen consumption and suggest the hypothesis that in the mechanism of warning the development of fatigue during physical exertion of the effect of P (C-1 plays an important role - their increase in the reserves of the latter in the liver. The studied compounds of LOS-7 and LOS-8 provide, compared to the existing means to prevent the development of fatigue When exercising in mammals, for example, compared with feng1min (amphetamine) and anabolic steroids, the following advantagesJ the proposed salts are a normal metabolite of metabolic processes in the body mpekopitakih whereas phenylalkylamines cause their decomposition. The proposed salts are not doping, i.e. their use is not prohibited. The obtained data can be used in equestrian sports, where the problem of preventing the development of fatigue in horses during heavy physical activity remains. In the future, the data obtained can be used for medical purposes and, in particular, in sports medicine in order to prevent fatigue in sportsmen of various sports.

9+0,2 10+0,1 1,1+0,029 + 0.2 10 + 0.1 1.1 + 0.02

9+0,1 12+0,2 1,3+0,029 + 0.1 12 + 0.2 1.3 + 0.02

Содержание гликогена у интактных животных 2,6%.The content of glycogen in intact animals is 2.6%.

Отношение исходного времени проплывани  к крнечному. The ratio of the initial sailing time to krnechnoe.

0,050.05

2,6+0,052.6 + 0.05

0,050.05

2,39+0,042.39 + 0.04

Claims (1)

V 798 Формула изобретени  Соли оротойой кислоты и ш -амино .кислот общей формулы л « Н-:№ -. v .Ш,((Д1 88148 где п 3 или 5, предупреждак цие развитие утомлени  при физических нагрузках, Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 51. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1977, ч.Т, с. 110-111. зГ выложенна  за вка ФРГ № 2649503, кл. С 07 D 23-9/54, опублик . 1978.V 798 Claims of Invention of Salic Acid and ω-amino acids of the general formula l "H-: No. -. v .Sh, ((D1 88148 where p 3 or 5, prevent the development of fatigue during physical exertion, Sources of information taken into account during the examination 51. Mashkovsky MD. Medicines, M., Medicine, 1977, h. T, pp. 110-111. ЗГ laid out by the application of the Federal Republic of Germany No. 2649503, c. 07 D 23-9 / 54, published in 1978.
SU792841539A 1979-11-20 1979-11-20 Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise SU988814A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU792841539A SU988814A1 (en) 1979-11-20 1979-11-20 Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU792841539A SU988814A1 (en) 1979-11-20 1979-11-20 Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU988814A1 true SU988814A1 (en) 1983-01-15

Family

ID=20860000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792841539A SU988814A1 (en) 1979-11-20 1979-11-20 Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU988814A1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990010625A1 (en) * 1989-03-13 1990-09-20 Nauchno-Proizvodstvennoe Obiedinenie 'biolar' Akademii Nauk Sssr OROTATE OF α-AMINO-β-PHENYL-BUTYRIC ACID
WO2003049730A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Magral Limited Treatment of statin side effects using uridine derivatives
JP2004531468A (en) * 2000-11-29 2004-10-14 マグラル・リミテッド Statin side effects treatment
EA011957B1 (en) * 2004-11-16 2009-06-30 ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. Use of hydroxytyrosol for muscle recovery

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990010625A1 (en) * 1989-03-13 1990-09-20 Nauchno-Proizvodstvennoe Obiedinenie 'biolar' Akademii Nauk Sssr OROTATE OF α-AMINO-β-PHENYL-BUTYRIC ACID
JP2004531468A (en) * 2000-11-29 2004-10-14 マグラル・リミテッド Statin side effects treatment
EP1343488A4 (en) * 2000-11-29 2005-05-04 Magral Ltd Treatment of statin side effects
WO2003049730A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Magral Limited Treatment of statin side effects using uridine derivatives
EP1465616A4 (en) * 2001-12-13 2005-04-06 Magral Ltd Treatment of statin side effects using uridine derivatives
JP4781629B2 (en) * 2001-12-13 2011-09-28 マグラル・リミテッド Treatment of side effects of statins with uridine derivatives
EA011957B1 (en) * 2004-11-16 2009-06-30 ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. Use of hydroxytyrosol for muscle recovery

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69810652T2 (en) METHOD FOR PRODUCING DIARYL PYRIDINE THAT CAN BE USED AS COX INHIBITORS
DE1815452A1 (en) Aryl and heteroaryl methylthiopropionic acids and processes for their preparation
SU1402259A3 (en) Method of producing substituted 2-phenylhexahydro-1,2,4-triazine-3,5-diones
DE2135678A1 (en) beta agonist amine compounds
SU988814A1 (en) Orotic and omega-aminoacid salts preventing fatique development during exercise
DE1793049C3 (en) Benzofuran-2-carboxylic acids and their salts with pharmacologically acceptable inorganic or organic bases as well as drugs containing these compounds
JPH0587064B2 (en)
JPS5951260A (en) Manufacture of n-phenylamidine
DE2264657C2 (en) 5-Phenoxy-2- (1H) pyrimidinones, process for their preparation and medicaments containing them
US2641601A (en) Furans and method of preparation
DE1470076A1 (en) Process for the preparation of (3-aminopyrazinamido) guanidines
US2780633A (en) Method of making benzoxazole
DE3213027A1 (en) 2,3-DISUBSTITUTED 5,6-DIHYDROIMIDAZO (2,1-B) THIAZOLE, ITS SALTS, METHOD FOR ITS OR. THEIR PRODUCTION AND THIS OR THIS CONTAINING ANTI-INFLAMMATORY AGENT
DE2323956A1 (en) SUBSTITUTED NAPHTHYLANTHRANILIC ACID
DE1593762A1 (en) Process for the preparation of new substituted 1-phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanes
DE855120C (en) Process for the preparation of aminosalicylic acid amides
DE3005359C2 (en) N-m-trifluoromethylphenyl anthranilates of o-alkoxycarbonylphenols, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
DK142315B (en) Analogous process for the preparation of N- (p-benzamido) -2-pyrrolidone-4-carboxylic acid compounds or base salts thereof.
US2938925A (en) 2-(alpha-naphthyl)-1, 3-diketohydrindene
SU535293A1 (en) Arensulfohydrazides oxohydroxamic acid, showing sugar-lowering activity
US2538130A (en) 1-dimethylamino-2-methyl-3, 3-diphenylheximine-4 and preparation thereof
US2654753A (en) 2-sulfanilamido-5-aminopyrimidine and salts thereof
CA1070320A (en) 3-(5-aryl-2-furyl)-3-hydroxypropionic acids and ethyl esters
JPS5817473B2 (en) N-Fuxocampurvinsanamidenoseiho
US3060184A (en) 1-(4-amino-2-perfluoroalkyl-5-pyrimidinylmethyl)piperazines