SU978732A3 - Способ получени производных алкилкетогексапиранозида - Google Patents
Способ получени производных алкилкетогексапиранозида Download PDFInfo
- Publication number
- SU978732A3 SU978732A3 SU802928971A SU2928971A SU978732A3 SU 978732 A3 SU978732 A3 SU 978732A3 SU 802928971 A SU802928971 A SU 802928971A SU 2928971 A SU2928971 A SU 2928971A SU 978732 A3 SU978732 A3 SU 978732A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- filtrate
- filtered
- resulting
- reduced pressure
- under reduced
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 17
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 4
- -1 H-pentyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 claims description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000000757 D-fructose derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 11
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 8
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 5
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002570 ketohexopyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(З) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИЛКЕТОГЕКСОПИРАНОЗИДА
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных кетогексопираноз . обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени - получение новых полезных соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм.
Поставленна цель достигаетс основанным на известной реакции получени простых эфиров 1Д способом получени производных алкилкетогексопиранозида общей формулы
где R - Н -пропил, изопрспил, Н -бу тил,Н -пентил, изопентил, Н -гексил или изогексил, за исключением соответствующего производного Д.-фруктозЫу
8 котором R - И-пропил, согласно которому кетогексозу формулы
%JiO ,)
(И)
f
V-lliHp
. СНрОН
но к ,
подвергают взаимодействию jco; спиртам ,Q общей формулы (III) ROH, где R указанные значени , в присутствии минеральной кислоты, при температуре от 20 до 80°С в течение 0,5-2t ч. Алкилкетогексопиранозидные производные обладают ценным фармакологическим действием, таким -как противоаллергическое действие, заметно ослабл ющее аллергические реакции в организме, и противораковое действие, рт св зи с этим представл ют интерес как потенциально полезные и перспективные с точки зрени возможного промышленного производства соединений медицинского назначени . Полученные соединени способны селективно ингибировать продуцирование реагинов, т. е. антител или иммуноглобулинов (ig, Е), обусловленных аллергическими заболевани ми, не ингибиру при этом продуцирование иммуноглобулинов (igG, ГдМ), определ ющих иммунные реакции в нормальных человеческих организмах. Кроме того, обнаружено, что некоторые предлагаемве соединени обладают способностью ускор ть (активизировать ) продуцирование иммуноглобу линов (igG, 1дМ). Соединени выдел ют и очищают еле дующим образом. После завершени реакции полученную реакционную смесь медленно ввод при перемешивании в.водный аммиачный раствор дл нейтрализации, и образовавшийс при этом осадок затем отфил тровывают. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении, и оставшуюс в результате концентрировани в зкую массу подвергают очистке с освобожде ни ее от нежелательных примесных веществ. Удаление этих нежелательных веществ достигаетс , например, путем обработки получаемой в остатке в зкой массы этилацетатом, насыщенным водой, при использовании хроматографической колонки с силикагелем, или путем обработки упом нутого в зкого остатка активированным углем или.водно-спиртовой жидкой смесью. Освобожденную от нежелательных веществ массу концентрируют и сушат при пониженном давлении, получа в итоге целевое алкилкетогексопиранозидное производное в виде неочищенных (сырых)- кристаллов . Полученное таким образом сырое кристаллическое вещество перекристаллизовывают затем из этанола или смеси с диэтиловым эфиром, в результате чего получают целевое соединение (1), которое представл ет собой стабильное кристаллическое вещество, обладающее горьким вкусом и не имеющее запаха . Получаемые таким образом целевые соединени перечислены и приведенной ниже таблице.
(IS)
dH,oH
н
СН(СН2)СНз
сн сн.сн
СНа
(la)
СН2(СН2)СН СН.СНлСН сн CHj(CH2)CH
-138,1
-130,0
157-158
-123,2
130-131 120-122 130-132 -131,0 -120,0
(1Ь)
сн
сн.
(1Ь)
СН (
сн
(1Ь)
СНоСН
сн СН2(СН2)зСН CHj(CH2)4CH Пример Т. 0.2 -ного раствора хлористого водорода в н-бутиловом спирте прибавл ют 10,0 г Dфруктозы и полученную смесь выдержи вают дл протекани реакции при комнатной температуре и посто нном перемешивании в течение 2 ч, после чего реакционную смесь медленно ввод т при перемешивании в 251-ный водный раствор аммиака дл нейтрализации Образовавшийс при этом осадок отфиль тровывают и полученный фильтрат концентрируют путем упаривани при пониженном давлении до получени в зко го, окрашенного в желтый цвет вещества , которое раствор ют при нагревании в насыщенном водой этилацетате и затем Освобождают от нёрастворившихс веществ путем фильтрации. Полученный таким образом фильтрат упаривают в ва вакууме досуха, затем сушат при пониженном давлении и полученное в результате высушенное вещество перекристаллизовывают из зтилацётата, получа при этом 5,5 г сырого кристаллического продукта. Полученный таким
Продолжение таблицы
98-99
-73.2
k6-k7
-60,2° 79-80 92-93 . 72-73 СН, 77-78 -70.1 -65,6 -77.5 образом сырой (неочииденный) кристаллический продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получа 3.7 г Н-бутил- р-О-фруктопиранозида в виде бесцветных игольчатых кристаллов, имеющих т.пл. 1t7-1 9 С и следующие характеристики. Уделыное оптическое вращение cfc -138,1° Вычислено, %: С 50,83; Н 8,53. С n fifOf Найдено, %: С 50.79; Н 8,5. Пример 2. КМОг 0,2%-ного раствора хлористого водорода в изобутиловом спирте прибавл ют 10,0 г 0-фруктозы и полученную смесь оставл ют при перемешивании на 2 ч при комнатной температуре дл протекани реакции, после чего реакцион- ную смесь медленно и осторожно смешивают дл нейтрализации с 25%-ным , водным раствором аммиака. Образовавшийс при этом осадок отфильтровывают с целью получени фильтрата, который концентрируют упариванием при пониженном давлении до получени в остатке в зкого, окрашенного в жел тый цвет вещества. Полученное таким образом вещество раствор ют при нагревании в этилацетате; насьщенном водой, и раствор профильтровывают с целью удалени нераство.рившихс примесей. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении, в результате чего получают высушенный продукт, который пepeкpиcтaлJlизoвывaют из этилацетата, получа 5,0 г сырого кристаллического продукта. Полученный таким образом сырой кристаллический продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получа 3,5 г изЬбутил-В-О-фруктопиранозида в виде белых игольчатых кристаллов, имеющих Т. пл, 157-158 с. Удельное оптическое вращение od jj. -1 30,0 . ЕГычислено, %: С 50,83; Н 8,53 Найдено, %: С 50,81; Н 8,52 Пример 3. К 85 г 0, раствора хлористого водорода в Н-пен тиловом (н-амиловом) спирте прибавл ют 10,0 г D-фруктозы и оставл ют при koмнaтнoй температуре и перемешивании на 2 ч. После этого реакционную смесь медленно и осторожно смешиваю дл нейтрализации с водным раствором аммиака. Образовавшийс при этом осадок отдел ют фильтрованием , и полученный фильтрат концент рируют упариванием при пониженном давлении до получени в зкого, окра шенного в желтый цвет вещества, кот рое раствор ют в насыщенном водой этилацетате при нагревании. Получен ный раствор фильтруют дл отделени нерастворившихс примесей, а собран ный фильтрат концентрируют в вакуум досуха и перекристаллизовывают из этилацетата, в результате получа 5,2 г сырого кристаллического проду та . Полученный таким образом сырой кристаллический продукт повторно пе рекристаллизовывают из этилового спирта, в итоге получа 3,5 г целевого Н -пентил-Й-О-фруктопиранозида в виде бесцветных игольчатых криста лов, имеющих т. пл. 130-131 С. Удельное оптическое вв ащение pi j -123,2° Вычислено, %: С 52,78; Н 8,86 И Найдено, %: С 52,80; Н 8,84. Пример i. К г 0,1%-ного хлористого водорода в изопентило вом (изоамиловом) спирте прибавл ют 10,0 г D-фруктозы и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре дл осуществлени реакции в течение 2k ч, после чего реакционную смесь медленно и осторожно смешивают с водным раствором аммиака (при перемешивании) дл нейтрализации . Образовавшийс при этом осадок отфильтровывают, и полученный фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получени в остатке в зкого , окрашенного в желтый цвет вещества , которое раствор ют при нагревании в этилацетате, насыщенном водой . Полученный раствор отфильтровывают дл удалени нерастворившихс веществ, фильтрат подвергают концентрированию и сушке при пониженном давлении. Вещество, полученное в остатке , перекристаллизовывают из этилацетата , в результате чего получают ,2 г сырого (кристаллического) вещества . Полученный таким образом сырой кристаллический продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получа в итоге 2,7 г целевого изопентил- (-0-фруктопиранозида в виде белых игольчатых кристаллов, имеющих т.пл. 120-122«С. Удельное оптическое вращение ,: 1 пОи -131.0°. Вычислено, %: С 52,78; Н 8,86 С 52,77; Н 8,87 Найдено, %: 5. К 570 г 0,05%-ноПример го раствора хлористого водорода в Н-гексиловом спирте прибавл ют 10,0 г D-фруктозы и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершени реакции полученную реакционную смесь медленно и осторожно смешивают дл нейтрализации с водным раствором аммиака. Полученную массу отфильтровывают с целью отделени образовавшегос осадка и получени фильтрата . Полученный таким образом фильтрат подвергают концентрированию в вакууме до получени в остатке в зкого, окрашенного в желтый цветпродукта, который раствор ют в этилацетате, насыщенном водой, при нагревании, и полученный раствор фильтруют с. целью удалени из него нерастворимых примесей. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении, полученное в остатке сухое вещество 9 перекристаллизовывают из этилацетат получа в результате 4,6 г сырого кристаллического продукта, который перекристаллизовывают И;3 этилового спирта. В итоге получают 3,0 г целевого ч -гексил-р-0-ф|эуктопиранозида в виде белого, порошкообразног кристаллического вещества, имеющего т. пл. 131-132 С. Удельное оптическое вращение об1 J) i -120,0°. Вычислено, %: С 5t,53; Н 9,15 Найдено, %: С 5,50; Н 9,16. Пример 6.К 335 г пропилового спирта, содержащего серную кис лоту в количестве 0,05 в расчете на спирт, прибавл ют 10,0 г D-сорбо зы м полученную смесь перемешивают при в течение 15 ч. После завер шени реакции и охлаждени реакцион ную смесь медленно и осторожно смешивают дл нейтрализации с 25%-ным водным раствором аммиака. Образовав 1иуюс при этом массу п|3офильтровыва ют с целью удалени образовавшегос осадка и получени фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получени в остатке в зкого, окращенного в желтовато-коричневый цвет сиропа. Полученный таким образом сиропообразный остаток раствор ют в воде, к раствору прибавл ют активированный уголь, и смесь перемешивают в течение 20-30 мин, после чего фильтруют дл отделени активированного угл , который промы вают на фильтре водой, суспендируют в этиловом спирте и перемешивают при в течение 20-30 мин дл осуществлени десорбции или элю дии с него адсорбированного материала . Затем эту суспензию фильтруют дл удалени активированного угл и получени фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении до получени светожелтого Твердого про дукта, который перекристаллизовываю из смеси этилового спирта и диэтило вого эфира, в результате чего получают 8,5 г целевого н-П1эопил-(-1-сор бопиранозида в виде белого порошкооб разного кристаллического вещества, имеющго т. п . . Удельное оптическое вращениеГоЛ-77 ,3. 2 Вычислено, %: С fR,6A; Н 8,16 Ср H,g06 Найдено, %: С it8,62; Н 8,17. Пример 7. KjIO г Н-бутилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05 в расчете на спирт, прибавл ют 10,0 г L-copбозы и полученную смесь перемешивают п/)и 70 С в течение 15 ч. После ох- лаждени реакционную смесь медленно и осторожно смешивают дл нейтрализации с воднь1м раствором аммиака . Затем всю полученную массу перенос т на фильтр и фильтруют с целью удалени осадка и получени фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получени в зкого желто-коричневого сиропообразного остостатка , который раствор ют в воде. К этому раствору добавл ют активированный уголь, полученную суспензинэ перемешивают в течение 20-30 мин и затем фильтруют с целью отделени активированного угл . Отфильтрованный активированный уголь промывают водой и суспендируют в этиловом спирте. Полу ченную суспензию перемешивают при температуре около 50°С в течение 20-30 мин с целью вымывани из активированного угл адсорбированных на нем веществ, после чего фильтруют дл удалени активированного угл и получени фильтрата . Полученный таким образом фильтрат .концентрируют и сушат в вакууме до получени в остатке светло-желтого твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира. В итоге получают 9,3 г целевого Н-бутил-в -L-сорбопиранозида в виде белого, порошкообразного, кристаллического продукта,, имеющего т. пл. С. Удельное оптическое вращение с/3тз -73;2 . Вычислено, I: С 50,83; Н 8,53 6 „ „ , Найдено, : С 50,85; Н 8,5. Пример 8. K4lOr изобутилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,053, в расчете на спирт,прибавл ют 10,0 г Lсорбозы и полученную смесь оставл ют дл протекани реакции на 15 ч в услови х непрерывного перемешивани и нагревани при 70 С. После завершени реакции и охлаждени реакционной смеси ее осторожно смешивают дл 9 нейтрализации с водным раствором аммиака. Затем всю полученную массу фильтруют. Полученный таким об разом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получени в зко го желто-коричневого остатка, которы раствор ют в воде и обрабатывают активированным углем. Полученную суспензию перемешивают в течение 2030 мин, затем фильтруют с целью отде лени активированного угл . Отфильтрованный активированный уголь промывают водой и суспендируют в этиловом спирте. Приготовленную суспензию активированного угл в спирто-водной смеси перемешивают при тем пературе около в течение 2030 мин с целью вымывани из угл адсорбированных на нем-веществ, посл чего фильтруют дл отделени угл и получени фильтрата. Полученный таки образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении до полу ченй в остатке .светло-желтого твердого продукта, который перекристал .лизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира, получа 9,1 целевого изобутил-о6-1-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т, пл, 79-80°t. Удельное оптическое вращение с: -бО,2 1:С 50,83; Н 8,53 Вычислено, С(оЧ2оЧ С 50,86; Н 8,5. Найдено, Пример К 485 г И -пёнтилового (н-амилового) спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05 в расчете на вз тый спирт, прибавл ют 10,0 г«1-сорбозы, и полученную смесь перемешивают при 70 С в течение 15 ч. После охлаждени реакционной смеси ее медленно и осторожно смешивают с водным раство ром аммиака. Затем полученную массу фильтруют с целью удалени осадка и получени фильтрата. Полученный та ким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получени в остатке в зкого желтовато-коричневбго сиропообразного вещества, который раствор ют в воде, к раствору добавл ют активированный уголь и сус пензию перемешивают в течение 20 30 мин. После этого активированный уголь отдел ют фильтрованием, осадок на фильтре промывают водой и сус пендируют в 30%-ном этиловом спирте. Суспензию перемешивают в этой среде 2 при температуре около 50 С в течение 20-30 мин, после чего смесь фильтруют с целью отделени активированного угл и получени фильтрата, Этот фильт;рат подвергают концентрированию и сушке при Пониженном давлении до получени в остатке светложелтого твердого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира. В итоге получают 9, г целевого Н -пентил-о (,-и-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т, пл, 92-93 С, Удельное оптическое вращение о . -70,1 Вычислено, %: С 52,78; Н 8,86, Найдено, %: С 52,81; Н 8,85. Пример 10, К 485 г изопентилового (изоамилового) спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05, счита на вз тый спирт, прибавл ют 10,0 г L-сорбозы, и полученную смесь перемешивают дл протекани реакции при температуре 70 С в течение 15 ч. После охлаждени . до комнатной температуры полученную реакционную смесь медленно смешивают дл нейтрализации с водным раствором аммиака. Затем всю полученную массу перенос т на фильтр и фильтруют . Полученный фильтрат.концентрируют при пониженном давлении до получени в остатке в зкого желтовато коричневого сиропообразного вещества, которое раствор ют в воде, к раствору добавл ют активированный уголь и полученную суспензию перемешивают в течение 20-30 мин, после чего фильтруют с целью отделени -активированного угл . Отфильтрованный активированный уголь промывают водой, вновь суспендируют в этиловом спирте и полученную суспензию перемешивают в этой среде при температуре около 50 С в течение 20-30 мин. Затем суспензию фильтруют. Этот фильтрат подвергают концентрированию и сушке при пониженном давлении до получени в остатке светло-желтого твердого продукта , который перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира. Получили 8,9 г целевого изопентил-2-1-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т, пл, 7273 С, Удельное оптическое вращение MD: -65,, Вычислено, с 52,78; Н 8,86 С Найдено, %: С 52,62; Н 8,89 Пример 1. К 57d гН-гексило вого спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05%, счита на вз тый спирт,. прибавл ют 10,0 г L-,. сорбозы, полученную смесь перемешивают дл протекани реакции при 70 С в течение 15 ч. После охлаждени реакционной смеси до комнатной темпе ратуры ее медленно и осторожно смешивают д-л нейтрализации с водным раствором аммиака. Затем век) полученную массу перенос т на фильтр и фильтруют. Полученный фильтрат кон центрируют при пониженном давлении до получени в зкого желтовато-корич невого сиропообразного остатка, кото рый раствор ют в воде, к раствору добавл ют активированный уголь и полученную суспензию перемешивают в те чение 20-30 мин, после чего фильтруют . Отфильтрованный активированный уголь промывают водой и перенос т в этиловый спирт, в котором перемешивают при температуре около в течение 20-30 мин. Затем суспензию фильтруют, фильтрат подвергаю концентрированию и сушке при понижен НОМ давлении, в результате чего в остатке получают светло-желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира, в итоге получа 8,0 г целевого Н-гексил-оС-1-сорбопиранозида в виде белового порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т. пл. 77-78 С. Удельное оптическое вращение ocj Вычислено,Ч: С 5,53; Н 9,15 Найдено, %: С 5,55; Н 9,17. В каждом из этих примеров операци концентрировани растворов провод т /При остаточном Давлении 20-30 мм ртс и температуре 60-70 С. П .р и м е р 12. 350 г изопропилового спирта, содержащего хлористый водород в количестве 0,2% от спи та соедин ют с 8,2 г О-фруктозы и по лученную смесь подвергают взаимодействию пригтщательном перемешивании, при Ч Ос в течение 5 ч, после чего реакционную смесь медленно сливают с аммиачной водой при перемешивании с целью нейтрализации. Полученнйй осадок отфильтровывают, а 2It полученный фильтрат подвергают концентрированию при.пониженном давлении с целью получени в зкого вещества желтого цвета, которое раствор ют в разбавленном водой этилацетате с нагреванием и затем освобождают от нерастворимых веществ путем фильтрации. Полученный таким образом фильтрат подвергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении, а образующеес высушенное вещество подвергают перекристаллизации из этилацб тата с получением «,2 г сырца, который затем перекристаллизовывают из этилового спирта с получением 2,6 г изопропил-О-фруктопиранозида в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 112-113 С. Вычислено, %. С ,64; Н 8,16 С о Н gO 6 Найдено, %: С k8,66; Н 8,1. П р и м е р 13. К 170 г изогеЛсилового спирта, содержащего хлористый водород в количестве 0,2%, добавл ют 10,0 г 0-фруктозы и всю массу подвергают взаимодействию при тщательном перемешивании, при 80 С в течение 0,5 ч, после чего реакционную смесь медленно сливают с 25%-ной аммиачной водой дл нейтрализации. Полученный осадок отфильтровывают, фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении, в результате -чего получают в зкое вещество желтого цвета. Таким образом, оставшеес вещество раствор ют в разбав- . ленном водой этилацетате при нагревании и фильтруют. Полученный Таким путем фильтрат подвергают концентрированию и сушат при пониженном давлении до получени высушенного вещества , которое перекристаллизовывают из этилацетата с получением А,О г продукта; сырца. Полученный таким путем продукт перекристаллизовывают из этилового спирта с получением 2,5 г изогексил-й-О-фруктопиранозида в виде белых игольчатых кристаллов с т. пл. 146-1 8 с. Вычислено, %: С 5,53; Н 9,15 Найдено, 5,51; Н 9,15 К. kSO г изобутилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве О,05%, добавл ют 10,0 г L-copбозы с образованием смеси, которую подвергают взаимодействию при пере- мешивании при 80 С в течение 6 ч. После охлаждени реакционную смесь . . 9 сливают с аммиачной водой до нейтрализации. Всю массу фильтрус целью удалени полученного осад ка и получен)И фильтрата. Полученный таким путем фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с целью получени в зкого желтокоримиеаого сироповидного остатка. Полученный таким путем остаток раствор йт в воде с активированным углем и перемешивают в течение 20-30 мин.. Всю массу фильтруют, активированный .уголь промывают водбй, заливают 30%ным этиловым спиртом, перемешивают при 50с в течение 20-30 мин затем фильтруют. Полученный фильтрат под .вергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении с целью получени светло-желтого твердого вешества, .которое перекристаллизовывают из смешанного растворител , состо щего из этилового спирта и простого эфира, в результате чего получают 7,2 г .изобутил-с6-1-сорбопиранозида в виде белого кристаллического Порошка, имеющего т. пл. 7980°С . Удельное вращение (плоскости пол ризации ) д .-60, . . С 50,83; Вычислено, Н 8,53 С1оН2оОб С. 50,81; Н 8,50. Увидено, Z: 15. К 570 г Н-гексиП р и м«е р содержащего серную лового спирта. кислоту в количестве 0,05 добавл ют 10,0 г L-сорбозы с образованием , которую перемешивают при 60 С , в течение б ч. После охлаждени реак ционную смесь при перемешивании смешивают с аммиачной водой дл нейтрализации. Всю массу фильтруют дл удалени осадка и получени филь трата. Полученный фильтрат подвергаю концентрированию под пониженным давлением с получением в зкого желтокоричневого сиропов.идного остатка. Полученный таким образом остаток раствор ют в воде с активированным угxveM , перемешивают в течение 20-30 ми и отфильтровывают активированнйй уголь. Активированный уголь промываю водой и помещают в 301-ный этиловый спирт, где подвергают перемешиванию примерно при в течение 20-30 ми с тем, чтобы вызвать злюирование адсорбированного продукта из угл и за тем бтфильтровывают с целью получени фильтрата. 2 Фильтрат подвергают концентрированию и сушат при пониженном давлении, получа светлотжелтое твердое вещество , которое перекристаллизовывают из смеси растворителей - этилового спирта и простого эфира, с получением 6,4 г Н-гексил-а:-1-сорбопиранозида в виде белого кристаллического пойошка, имеющего т. пл. 77-78 С. Удельное вращение (плоскости пол ризации ) об ; -77,5. Вычислено, %: С 5,53; Н 9,15 Найдено, %: С 54,51; Н 9,1. Пример 16. К 500 г изобутилового спирта, содержашего хлористыйвс дррод в количестве 0,2, добавл ют 10,0 г D-фруктозы с получением смеси, которую тщательно перемешивают при 50С в течение 5 ч. После окончани реакции полученную реакционную смесь медленно сливают с 25%-ной аммиачной водой дл нейтрализации. Осадок отфильтровывают . Полученный фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с получением в зкого вещества желтого цвета, которое раствор ют в разбавленном водой этил ацетате с нагревом и фильтруют дл удалени осадка. Полученнь1й таким образом фильтрат подвергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении. Полученное таким путем сухое вещество перекристаллизовывывают из этилацетата с получением . 4, Г: г продукта-сырца, который затем перекристаллизовывают из этилового спирта с получением 2,6 г изобутил-В-0-фруктопиранозида в виде белого кристаллического порошка, имеющего т. пл. 157-158°С. Удельное вращение (плоскости пол ризации ) .-130,0°. Элементный анализ. Молекул рна .формула Вычислено, ;: С 50,83; Н 8,53 CfoH2o06 Найдено, %: С 50,84; Н 8,50. Пример 17. К 520 г изопентилового спирта, содержащего серную кислоту f количестве 0,05 добавл ют 10,0 г L-сорбозЫ, полученную смесь подвергают взаимодействию при мешивании при 80. С в течение 0,. После охлаждени полученную реакционную смесь сливают с аммиачной водой дл нейтрализации. Осадок отфильтровывают. Полученный фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с целью получени
Claims (1)
- Формула изобретения ί Способ получения производных ал. килкетогексопиранозида общей формулы »но И где R — Н -пропил, изопропил, Н “бутил, изобутил,Н -пентил, изопентил, 25 Ή-гексил или изогексил, за исключени-: ем соответствующего производного Dфруктозы, в 'котором R — Н -пропил, отличающийся тем, что кетогексозу формулыОН н подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы лении с получением вязкого желтого сироповидного остатка, который в свою эд очередь растворяют в разбавленном водой этилацетате при нагревании и осадок отфильтровывают. Полученный фильтрат подвергают концентрированию и сушат при пониженном давлении с 45 получением вещества, которое перекристаллизовывают из этилацетата с полу-: чением 4,4 г продукта сырца, которыйROH, где R — имеет указанные .значения, в присутствтии минеральной кислоты при 20-80°С в течение 0,5-24 ч.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе Г. Бюлер К. и Пирсон Д. Органичес кие синтезы, М., 1973, ч. 1, гл. 6, с. 348.
Редактор А. Власенко Составитель Г. Коннова Техред 3.Палий Корректору. Пономаренко
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6476979A JPS55154991A (en) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | Beta-d-fructopyranoside derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU978732A3 true SU978732A3 (ru) | 1982-11-30 |
Family
ID=13267727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802928971A SU978732A3 (ru) | 1979-05-23 | 1980-05-22 | Способ получени производных алкилкетогексапиранозида |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4395405A (ru) |
| JP (1) | JPS55154991A (ru) |
| AR (1) | AR225310A1 (ru) |
| AT (1) | AT368755B (ru) |
| AU (1) | AU529742B2 (ru) |
| CA (1) | CA1141761A (ru) |
| CH (1) | CH647531A5 (ru) |
| DE (1) | DE3019221A1 (ru) |
| ES (1) | ES8104321A1 (ru) |
| FR (1) | FR2457300A1 (ru) |
| GB (1) | GB2052485B (ru) |
| IT (1) | IT1140976B (ru) |
| NL (1) | NL8002981A (ru) |
| SE (1) | SE8003815L (ru) |
| SU (1) | SU978732A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA803076B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5946222A (ja) * | 1982-09-10 | 1984-03-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 抗癌剤 |
| DE3444958A1 (de) * | 1984-12-10 | 1986-06-12 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verwendung von alkylglykosiden als potenzierungsmittel in antiseptischen mitteln sowie desinfektions- und reinigungsmittel mit verstaerkter bakterizider wirkung |
| US4877795A (en) * | 1987-01-30 | 1989-10-31 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 4H-quinolizin-4-one compounds useful for the treatment of allergic bronchial asthma, allergic rhinitis atropic dermatitis and the like |
| US5298494A (en) * | 1989-01-09 | 1994-03-29 | Greenwich Pharmaceuticals Incorporated | Monosaccharides having anti-proliferation and anti-inflammatory activity, compositions and uses thereof |
| IE913228A1 (en) * | 1990-09-12 | 1992-02-25 | Greenwich Pharmaceuticals | Monosaccharides having anti-proliferation and¹anti-inflammatory activity, compositions and uses thereof |
| US6413536B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
| US7833543B2 (en) | 1995-06-07 | 2010-11-16 | Durect Corporation | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
| US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
| CN101797221B (zh) | 2002-12-13 | 2013-06-12 | 杜雷科特公司 | 包含高粘度液体载体材料的口服递药系统 |
| BRPI0418304A (pt) * | 2004-01-07 | 2007-05-02 | Trimeris Inc | peptìdeo sintético, uso do mesmo, composição farmacêutica, seqüência de nucleotìdeos, e, métodos para inibição da transmissão de hiv para uma célula, para inibição da fusão de hiv, e para tratamento de um indivìduo infectado com hiv |
| AU2005287175B2 (en) | 2004-09-17 | 2011-12-01 | Durect Corporation | Sustained local anesthetic composition containing preferably a sugar ester such as SAIB |
| US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
| CN101415723B (zh) * | 2006-02-02 | 2014-06-25 | 特里梅里斯公司 | 具有改良生物学特性的hiv融合抑制肽 |
| EP2117521B1 (en) | 2006-11-03 | 2012-06-27 | Durect Corporation | Transdermal delivery systems comprising bupivacaine |
| WO2008124013A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Trimeris, Inc. | Novel formulations for delivery of antiviral peptide therapeutics |
| JP2010540528A (ja) * | 2007-09-25 | 2010-12-24 | トリメリス，インコーポレーテッド | 治療的抗ウイルス性ペプチドの新規合成方法 |
| JP2011506319A (ja) | 2007-12-06 | 2011-03-03 | デュレクト コーポレーション | 疼痛、関節炎症状、または慢性疾患に伴う炎症の治療に有用な方法 |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| JP2016515523A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-30 | デュレクト コーポレーション | 溶解変動性を低減させるためのレオロジー改質剤を有する組成物 |
| AU2017292791B2 (en) | 2016-07-06 | 2023-05-25 | Orient Pharma Co., Ltd. | Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer |
| CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
| CA3203561A1 (en) | 2021-01-12 | 2022-07-21 | Adrian Neil Verity | Sustained release drug delivery systems and related methods |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2715121A (en) * | 1950-09-09 | 1955-08-09 | American Home Prod | Alkyl sugar derivatives and their preparation |
| US2949449A (en) * | 1959-01-14 | 1960-08-16 | Hoffmann La Roche | Synthesis of 3, 5-diaroyl-2-deoxy-d-ribofuranosyl ureas |
| US3243425A (en) * | 1962-10-29 | 1966-03-29 | Purdue Research Foundation | Novel sulfur-containing compounds |
| US3721663A (en) * | 1970-03-02 | 1973-03-20 | Merck & Co Inc | Novel method for preparing ascorbic acid compounds and novel intermediates for preparing same |
| CA1074308A (en) * | 1977-04-22 | 1980-03-25 | Walter A. Szarek | L-sucrose and process for producing same |
-
1979
- 1979-05-23 JP JP6476979A patent/JPS55154991A/ja active Pending
-
1980
- 1980-05-15 US US06/150,129 patent/US4395405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-15 GB GB8016078A patent/GB2052485B/en not_active Expired
- 1980-05-20 CA CA000352274A patent/CA1141761A/en not_active Expired
- 1980-05-20 AR AR281126A patent/AR225310A1/es active
- 1980-05-20 DE DE19803019221 patent/DE3019221A1/de not_active Ceased
- 1980-05-21 FR FR8011361A patent/FR2457300A1/fr active Granted
- 1980-05-21 SE SE8003815A patent/SE8003815L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-05-21 AU AU58615/80A patent/AU529742B2/en not_active Ceased
- 1980-05-22 CH CH4014/80A patent/CH647531A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 ZA ZA00803076A patent/ZA803076B/xx unknown
- 1980-05-22 ES ES492194A patent/ES8104321A1/es not_active Expired
- 1980-05-22 NL NL8002981A patent/NL8002981A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-05-22 SU SU802928971A patent/SU978732A3/ru active
- 1980-05-22 IT IT22265/80A patent/IT1140976B/it active
- 1980-05-23 AT AT0278880A patent/AT368755B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES492194A0 (es) | 1981-04-01 |
| AU5861580A (en) | 1980-11-27 |
| DE3019221A1 (de) | 1980-12-04 |
| NL8002981A (nl) | 1980-11-25 |
| AT368755B (de) | 1982-11-10 |
| AR225310A1 (es) | 1982-03-15 |
| JPS55154991A (en) | 1980-12-02 |
| FR2457300B1 (ru) | 1983-06-24 |
| AU529742B2 (en) | 1983-06-16 |
| ES8104321A1 (es) | 1981-04-01 |
| CH647531A5 (fr) | 1985-01-31 |
| GB2052485A (en) | 1981-01-28 |
| FR2457300A1 (fr) | 1980-12-19 |
| ZA803076B (en) | 1981-06-24 |
| CA1141761A (en) | 1983-02-22 |
| IT1140976B (it) | 1986-10-10 |
| IT8022265A0 (it) | 1980-05-22 |
| ATA278880A (de) | 1982-03-15 |
| US4395405A (en) | 1983-07-26 |
| GB2052485B (en) | 1983-04-07 |
| SE8003815L (sv) | 1980-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU978732A3 (ru) | Способ получени производных алкилкетогексапиранозида | |
| EP0312087B1 (de) | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CZ284695B6 (cs) | Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu | |
| US2936308A (en) | Novel reductones and methods of making them | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| DE2425983C3 (de) | Sulfonsäuresalze von Acylcholinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung | |
| EP0060999B1 (de) | Galactopyranoside Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antigene oder Immunadsorbentien | |
| Cousineau et al. | Synthesis of certain. beta.-D-ribofuranosyl thiazole C-nucleosides from a versatile precursor | |
| DE2739624A1 (de) | Neue rifamyzin-verbindungen (i) | |
| SU1054352A1 (ru) | N-гликозиловые производные даунорубицина,про вл ющие антибиотическую активность | |
| DE69228542T2 (de) | 3- und/oder 4-substituierte Chinasäurederivate und Verfahren zur Herstellung von 3- und/oder 4-substituierten Chinasäurederivaten | |
| JP2747967B2 (ja) | シアル酸粉末 | |
| WO1997047634A1 (fr) | Nouveaux derives aromatiques substitues par un ribose, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| RU2158598C2 (ru) | Способ получения дигидрокверцетина | |
| SU607549A3 (ru) | Способ получени производных карбалкокситиоуреидобензола | |
| DE2621470A1 (de) | Nucleosidcarbonsaeurenitrile und ihre derivate, und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US2659733A (en) | Process of producing butyrolactones | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| SU382281A1 (ru) | ||
| SU1053474A1 (ru) | 3-Фтор-2,3-дидезоксигуанозин,про вл ющий цитостатическую активность | |
| CN111961056A (zh) | 一种利用肌苷同时合成次黄嘌呤和四乙酰核糖的方法 | |
| KR830002843B1 (ko) | 알킬-케토헥소 피라노사이드 유도체의 제조방법 | |
| SU740749A1 (ru) | Способ получени циклогексиламмониевой соли трифосфоинозитида | |
| SU259861A1 (ru) | Способ получения производных аминосахаров | |
| SU455960A1 (ru) | Способ получени 4-бромметилтиазолин-2-она |