SU917696A3 - Способ получени бис-(3,5-дикарбамоил-2,4,6-трийоданилидов) дикарбоновых кислот - Google Patents
Способ получени бис-(3,5-дикарбамоил-2,4,6-трийоданилидов) дикарбоновых кислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU917696A3 SU917696A3 SU772498151A SU2498151A SU917696A3 SU 917696 A3 SU917696 A3 SU 917696A3 SU 772498151 A SU772498151 A SU 772498151A SU 2498151 A SU2498151 A SU 2498151A SU 917696 A3 SU917696 A3 SU 917696A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- bis
- solution
- methyl
- dioxane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 title claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 150000000000 tetracarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 14
- -1 tetrachloride anhydride Chemical class 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 12
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 5
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDIIYWBIGXHQNO-UHFFFAOYSA-N 3-carboxyoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCOC(O)=O QDIIYWBIGXHQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAYWCADKXYCKCG-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-3-yl-1,2-dihydro-1,2,4-triazole-3-thione Chemical compound N1NC(=S)N=C1C1=CC=CN=C1 GAYWCADKXYCKCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYEOWUNSTUDKGM-UHFFFAOYSA-N beta-methyladipic acid Natural products OC(=O)CC(C)CCC(O)=O SYEOWUNSTUDKGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- SWNDUEDARACPMW-UHFFFAOYSA-N 1-(methylamino)propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)(O)NC SWNDUEDARACPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- NJRWLESRYZMVRW-UHFFFAOYSA-N carboxy carboxyoxycarbonyl carbonate Chemical compound OC(=O)OC(=O)OC(=O)OC(O)=O NJRWLESRYZMVRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N methylmalonic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(O)=O ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCXJASANFWPUMO-UHFFFAOYSA-N 1-(methylamino)propan-1-ol Chemical compound CCC(O)NC PCXJASANFWPUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZEBLZRSPJJCOS-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(methylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound CNC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I TZEBLZRSPJJCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJREMGRYVPNKY-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(methylamino)benzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CNC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I WBJREMGRYVPNKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHGGHNZZJCJQSL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-ethoxyethoxy)ethoxymethyl]propanedioic acid Chemical compound CCOCCOCCOCC(C(O)=O)C(O)=O ZHGGHNZZJCJQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOMTYMDHLQTCHY-UHFFFAOYSA-N 3-methylamino-1,2-propanediol Chemical compound CNCC(O)CO WOMTYMDHLQTCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006522 Anion exchangers Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910020676 Co—N Inorganic materials 0.000 description 1
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 description 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N adipoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCC(Cl)=O PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N butanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCC(Cl)=O IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 description 1
- 238000009608 myelography Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N propanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CC(Cl)=O SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001090 spherocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007487 urography Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
емые соединени как ионного (соли 2, ,6-трийодбензойных кислот) типа, так и неионного {например, Метриэамид-2 (3 aцeтaмидo-5-N-мetил- ацетами до-2 ,,6-трииодбензимидо)-2-деокси-D-глюкоза ) типа. Данный способ основан на извест176964 ной реакции получени амидов кислот взаимодействием хлорангидридов кислот с аминами 1. 5 Использование в качестве одного из исходных тетрахлорангидрида тет ракарбоновой кислоты общей формулы
где RJ и X имеют вышеуказанные значени , позвол ет, получить новые соединени с улучшенными свойствами
Цель изобретени - получение новых соединений общей формулы 1, обладающих рентгеноконтрастными своствами .
Поставленна цель достигаетс тем, что в способе получени новых соединений формулы t тетрахлорангид рид тетракарбоновой кислоты общей формулы П подвергают взаимодействию с амином формулы HNR ,,где R и Rj имеют вышеуказанные значени
П р и м е р 1. (2, -диоксипропил-Н-метил-карбамоил)-2 ,А,6-трииоданилид щавелевой кислоты .
А. Раствор 103 г дихлорангидрида 5-амино-трииодизофталевсй кислоты в 412 мл диоксана на масл ной бауе при внутренней температуре 80-90 С в течение 10 мин по капл м и при перемешивании смешивают с 10,3 мл дихлорангидрида щавелевой кислоты. После перемешивани в течение ночи при комнатной температуру осадок отсасывают и высушивают в отсутствие влаги. Выход сырого ди-(3 Б-дихлоркарбонил-2 ,А ,6-:трииоданилида )щавелевой кислоты составл ет 88,5 г (73)6 от теории с учетом
содержани диоксана 10 вес.%) Не разлагаетс до .
Б. Раствор 88,5 г вышеуказанно0 го тетрахлорангидрида тетракарбоновой кислоты в 1,77 л диоксана при комнатной температуре и при хорошем перемешивании смешивают с 90 г N-метиламино-2 ,3-пропандиола и 177 мл воды и перемешивают в течение «8 ч при,комнатной температуре. Затем эмульсию крнцентрируют досуха. Масл нистый остаток размешивают трижды с изопропанолом, при этом берут каж0 дый раз по 900 мл, отсасывают и высушивают . После этого его раствор ют в 1 л воды и пропускают через колонну с катионоо менником. Из первых фракций выдел ют 102 г масла, которое , растворенное в 1 л воды, пропускают через анионообменник. Из первых фракций после обработки углем и концентрировани получают 5б г (58 от теории) ,5-бис-(2 ,3о -диоксипропил-М-метил-карбамоил)-2 ,,6-трииоданйлида щавелевой кислоты; Т.пл. с разложением 307-312 С.
Растворимость в воде более 60 г/100 мл раствора при комнатной температуре.
Данные элементного анализа приведены в табл.1.
Т а б л и ц а 1
3,01 50,23 5,71
26,55 2,23 56, 6,k3 23,«9 25, 2,84 54,81 6,05 Пример 2. 5ис-tЗ,5-биc-(2-oкcиэ илкapбaмoил )-2,Ц,6- ииoдaнйл щавелевой кислоты. Суспензию 28 г ди-(3,5 дихлоркар бонил-2,k,6-трииоданилида)щавелевой кислоты с содержанием диоксана -10 (получено по примеру 1 А) в 400 мл диоксана при перемешивании по капл м смешивают с раствором 6,1Г эта ноламина в 50 мл воды и одновременно с раствором 10 г бикарбоната кали в 50 мл воды. После перемешиван в течение ночи суспензию концентрируюл в вакууме досуха и полученное масло растирают со 100 мл этанола при нагревании. При охлаждении выкристаллизовываетс продукт. Его пе ремешивают со 130 мл воды, отсасыва ют и высушивают. Выход бис- р,(2-оксиэтилкарбамоил )-2,й ,6-трииоданилид щаве левой кислоты составл ет 2Q,k г (76% от теорий). Не разлагаетс до 320 С. Пример 3. ,(2окйиэтил-М-метил-карбамоил )-2,4,6трииоданили/1 щавелевой кислоты. Раствор 12,5 г (рассчитано без диоксана) ди-(3 5Диxлopкapбoнил-2 ,,6-трииоданилида)щавелевой кислоты в 1бО мл диоксана смешивают с 10 г N-метилэтаноламина. После перемешивани в течение ночи диоксан декантируют, мазеобразный остаток смешивают с водой и с помощью сол ной кислоты устанавливают рН 1. После перемешивани в течение ночи осадок отсасывают. Выход составл ет 7, г (52,9 от теории). Разложение от /.goc. Пример k. ,5-(N,N-бис- (2-оксиэтил)-карбамоил)-2,t ,6-тpииoдaнилид щавелевой кис/юты. Получают аналогично примеру 3 из ТО ммоль ди-(3,5 дихлоркарбонил-2 ,k,6-трииоданилид)щавепевой кислоты и 120 ммоль этаноламина. Обработку провод т аналогично примеру 3- Выход 6Э%- Т.пл. 320 С (с разложением). Пример 5. ,5-бис- (2-оксиэтилкарбамоил)-2 ,,6-трииодани ид щавелевой кислоты. Суспензию. 2,Э г (рассчитано без диоксана) ди-(з,5 ДИхлоркарбонил-2, Ц,6-трииоданилида щавелевой кислоты в 125 мл диметилформамида смешивают с 15 г этаноламина. При саморазогревании до 55°С образуетс раствор. После многочасового перемешивани растворитель отгон ют в вакууме, масл нистый остаток смешивают с 250 мл воды и подкисл ют сол ной кислотой до рН 1. Осадок О7сасывают и перемешивают с водой. Выход 26, г (98,2 от теории) бис 3,(2-оксиэтилкарбамоил) -2 ,k ,6-трииоданилиДа щавелевой кислоты . Не разлагаетс до . Пример 6. Бис- з,5 бис- (З-оксипропилкарбамоил) -2 ,ft ,6-трииoдaнилидJщавелевой кислоты. Получают аналогично примеру 5 из 10 ммоль ди-{3,5-Дихлоркарбонил-2, 4,6-трииоданилида щавелевой кислоты и 120 ммоль 3 аминопропанола. Выход 63%, разлагаетс при температуре выше 280 С. Пример 7. Бис- 3,5-бис- 2-оксипропилкарбамоил ) -2 .i ,6-трйиоданилид щавелевой кислоуы. Получают аналогично примеру 5 из 10 ммоль ди-(3,5-дихлоркарбонил-2 ,,6-трииоданилида)щавелевой кислоты и t20 ммоль .1-амино-2-пропанола . Выход 35% Т.пл. З20с (с разложением ) . Пример 8. Бис- 3,5-бис-(2,, диоксипропил-М-метил-карбамоил) .-2,4,6-трииод-М-метил-анилид оксагл таровой кислоты. А. Раствор 110 г дихлорангидрида 5-метиламино-2,4,6-трииодизофталевой кислоты в ПО мл диоксана при перемешивании по капл м при 80 С смешивают с 18, 5 г дихлорангидрида 2-оксаглутаровой кислоты. Затем в течение,5,5 ч смесь кип т т с обратным холодильником, причем выпадает осадок. ЕГО отсасывают после 20-часовогЬ перемешивани . Выход: 60,5 г (51% от теории) бис- 3 ,5 бис-хлоркарбонил-2,4,6-трииoд-N-мeтил-aнилидaЗoкcaглyтapoвoй кислоты. Разложение примерно при 300 С, содержание диоксана менее 0,5. . . Найдено,%: СЕ 11,3; 3 57,7. Рассчитано,: С1 10,76) 3 57,73. Б. При интенсивном перемешивании к раствору 39,7 г вь1шеуказанного те рахлорангидрида тетракарбоновой кислоты в 317 мл тетрагидрофурана прикапывают раствор 31,5 r.N-метиламинопропандиола-2 ,3 в 60 млтетрагидрофурана . Образуетс мазеобразны осадок, с которого после перемешива ни в течение ночи декантируют тетр гидрофуран. Осадок раствор ют в 400 мл воды и пропускают через колонну с 500 г катмонооБменника (на68 пример, IR 120). Сгущенные до объема 400 мл элюаты пропускают через 500 г анионообменника (например, IRA 410). Объединенные элюаты концентрируют , обрабатывают углем и концентрируют досуха. Выход: 37,7. г (В% от теории; ,5бис- (2,3-Диоксипропил-Н-метил-карбамоил )-2,4,6-трииЬд-Н-метил-анилида оксаглутаровой кислоты .- Разложение от 222с. Растворимость в воде выше бОг/ЮОмл раствора. Прим ер 9. ,5-бис-(2, З-диоксипропил-Н-метйл-карбамоил) -2 ,4,6-трииод-М-метил-анилид малоновой кислоты. А. Раствор 30,5 г дихлорангидрида 5 метиламин6-2,4,6-трииодизофта-. левой кислоты в 45 мл диоксана при температуре кипени с обратным холодильником медленно смешивают с 4,2 г малонилхлорида и нагревают 3ч. После охлаждени осадок отсасывают Выход: 25,8 г (80 от теории) бис-(3,5 бис-хлор-карбонил-2,4,6трииод-М-метил-анилида )малоновой кислоты. Содержание диоксана. 0,8. Т.пл. выше . Б. Суспензию 20 г вышеуказанного тетрахлорангидрида тетракарбоновой кислоты в 2бО мл тетрагидрофурана перемешивают с.раствором 16,3 г N-метиламинопропандиола в 40 мл терагидрофурана в течение 24 ч. Затем мазеобразный сырой продукт- (как и в примере 8 В) путем обработки с помощью ионообменников выдел ют в чистом виде. Выход: 22 г (91% от теории) бис- f2,5-6Hc- (2,3-Диоксипропил-М-иетилкарбамоил )-2,4,6-трииод-М-метил-аниЛида малоновой кислоты, т. пл. 233-25/ С. Рас творимостьв воде выше бОг/15 0мл раствора. П р и м е р 10. ,5-бис- (2,3Диoкcипpoпил-N-мeтил-кapбaмoил )-2,4,6-тpииoдaнилидj адипиновой кислоты. А.. В .раствор 221 г дихлорангидридв 5амино-трииодизофталевой кислоты в 320 мл диоксана при температуре кипени с обратным холодильником -прикапывают 41 г дихлорангидрида адипиновой кислоты. После нагревани в течение 3 ч и после охлаждени в течение ночи получен ный осадок отсасывают. Выход: 1б9 г (67 от теории) бис- (3,5 бис-хлоркар6онил-2,,6-трйиоданилида )адипиновой кислоты с 6% диоксана, разложение от . Б. Аналогично примеру 8 Б раствор 133 г вышеполученного хлорёнгидрида тетракарбоновой кислоты в 1000 мл тетрагидрофурана смешивают с раствором 101 г N-метиламинопропандиола в 300 мл тетрагидрофурана и после перемешивани в течение ночи очищают путем растворени мазеподобного сырого продукта . в воде и хроматографировани через колонны с ионообменниками. . Выход: 98,2 г (6А% от теории) , (2,3 диоксипропил-н-метил-карбамоил )-2,4,6-трииоданйлида адипиновой кислоты, т.пл. 233-24 °С. Растворимость в воде 13. Соединение дает пересыщенные растворы. Пример 11. Бис- 3,5 бис- (1 3-Диоксиизопропилкарбамоил)-2 ,,6-трииодани ид адипиновой кислоты .. Смесь 27,6 г бис- (3,5-бис-хлоркарбонил-2 ,k,6-трии6данилида)9дипиново кислоты и 18 г 1,3 диокси-изопрьпил амина в 2бО мл тетрагидрофурана интенсивно перемешивают в течение 48ч затем отсасывают и перемешивают с водой. .. Выход: 21 ,3 г(70 от теории) бйс - З 5-бис- (1 ,3-диокси-:изопропилкарбамоил )-2,4,6-трииоданилида1адипино вой кислоты. Разложение выше 300 С растворимость в воде иже 0,1%. Пример 12. ,5-бис-(2, -диоксипропил-М-метил-карбамоил)-2 ,4,6-трииоданилид З.б-диокйапробковой кислоты. А. В раствор 119 г дихлорангидрида 5-амино-трииодизофталевой киС лоты в 119 мл диоксана при температуре кипени с обратным холодилы НИКОМ прикапывают 23,8 г дихлорангидрида диоксапробковой кислоты. По ле нагревани в течение 6 ч и охлаж ни в течение.ночи полученный осадо отсасывают. Выход: 75 г (52% от теории) бис- (З,5-бис-хлоркарбонил-2,4,6 ТрииоД анилида)3,6-диоксапробковой кислоты с.6,8% диоксана, разложение при 260-262 С. Б. Раствор 71 г-вышеполученного хлорангидрида тетракарбоновой кислоты и 35 г трибутиламина в 375 мл диметилацетамид нагревают до 50 С и по капл м смешивают с раствором 26 г N-метиламинопропандиола в 200мл диметилацетамида. После перемешивани в течение следующих 4 ч и охлаждени в течение ночи растворитель отгон ют в вакууме и остаток перемешивают с хлористым метиленом. Нерастворимый в хлористом метилене продукт раствор ют в 750 мл воды и очищают с помощью колонн с ионообменником аналогично примеру 8 Б. Выход: 45 г (56 от теории-) бисС3 ,5-бис- (,3-Диоксипропил-Н-метил-карбамоил )-2,4,6-трииоданилида13,6-диоксапробковой кислоты. Т.пл.214220С (разложение) Пример- 13. Бис-{3,5 бис- (2,3 Диоксипропил-М-метил-карбамоил )-2,4,6-трииод-Н-метил-анилид нтарной кислоты.. А. Раствор 30,5 г дихлорангидрида 5метиламино-2,4,6-трииодизофталевой кислоты ,в 50 мл диоксана .нагревают с обратным холодильником, медленно добавл 4,65 г дихлорангидрида нтарной кислоты, и затем продолжают нагревать в течение 3 ч. По охлаждении осадок отсасывают. Выход бис-(3,5 бис-хлоркарбонил-2 ,4,6-трииод-М-метил-анилида) нтарной кислоты 25,7 г (78% от теории). Содержание диоксана 1%, т.пл. выше 300°С. Найдено,%: СЕ 11,26, 3 58,Зб Вычислено,: С 10,90, D §8,50 Б. Аналогично примеру 8. Б суспензию из 21,8 г вышеуказанного тетрахлорангидрида тетракарбоновой кислоты в 200 мл тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 17,5 г N-метиламинопропандиола-2 ,3, растворенного в 50 мл тетрагидрофурана, и обрабатывают катионообменником и анионообменником. Выход бис (,5-бис-(2,3-Диоксипропил-Ы-метил-карбамоил )-2,4,6-трииод-N-метил-днилида нтарной кислоты 20,7 г (78,61 от теории). Т.пл. 241-246 С. Растворимость в воде ёЪлее 60 г/100 мл раствора.. Пример 14. ,5-бис- (2,3-Диоксипррпил-М-метил-карбамоил )-2,4,6-трииоданилид метилмалоНОВОЙ КИСЛОТЫ; А. Раствор 29,8 г дихлорангидрида 5-амино-2,4,6-трииод-изофталевой кислоты в 30 мл диоксана нагре8аю7 с обратным холодильником, медленно добавл ,6 г дихлорангидрида метилмалоновой кислоты, и продолжают нагревать еще ч. По охлаждении осадок, отсасывают.
Выход ,5-6ис-(хлоркарбонил )-2,,6-трииоданилида метилмалоновой кислоты 13,8 г (kQ% от теории). Содержание диоксана 7,8. Т.пл. 278-28оС.
Найдено,: сг 11 ,20, 3 59 ,36.
ВычисленоД: (t 11,U; 3 59,73
Б. Аналогично примеру 12 Б 2, г вышеуказанного тетрахлорангидрида тетракарбоновой кислоты в 76 мл диметилацетамида и 22,8 г трибутиламина подвергают взаимодействию с 10,1 г К-метиламинопропандиола-2,3.
Выход бис- р;5-бис-(2,3-Диoкcипpoпил-N-мeтил-кapбaмoил )-2,t,6-тpииoдaнилидaj метилмалоновой кислоты и,8 г (50% от теории).Т.пл. 2б9271 С (с разложением). Растворимость в воде более 60 г/100 мл раствора.
Пример 15. ,5-бис- (2,3-Диoкcмпpoпил-N-3-мeтилкapбaмoил )-2,4,6-тpииoдaнилид 3-мeтил адипиновой кислоты.
А. Раствор 29,8 г дихлорангидрида 5 амино-2,4,6-трииод-изофталевой кислоты в 30 мл диоксана нагревают с обратным холодильником, медленно добавл ют 5,9 г дихлорангидрида 3-метиладипиновой кислоты и затем продолжают нагревать t ч. По охлаждении осадок отсасывают.
Выход ,5-бис-(хлоркарбонил )-2 ,,6-трииоданилида 3-метиладипиновой кислоты 21,9 г (63,2% от теории.). Содержание диоксана 5,1%. Разложение от .
Б. Аналогично примеру 12 Б 20 г вышеуказанного тетрахлорангидрида тетракарбоновой кислоты в 61 мл диметилацетамида и 18,1 г трибутиламина подвергают взаимодействию с 8 г Ы-метилами.нопропандиола-2,3 и перерабатывают далее.
Выход ,5-бис-(2,3-Дйокси- . пропил-N-метил-карбамоил) -2,t ,6-трииоданйлида 3-метиладипиновой кислоты 15,6 г (6,5% от теории). Т.пл. 2 1-265 0.
Найдено,%: О 48,3Вычислено , 3 А7,88.
Растворимость в воде более бОг/мл раствора.,Пример 16. ,5-бис-fl , 1-бис- (гидроксиметил 1-метилкарбамоил -2 ,4,6-трииоданилид} 3,6,9-триоксаундекандикарбоновой кислоты.
Раствор 29,8 г дихлорангидрида 5-амино-2 , ,6-трииодизофталевой кислоты в 30 мл диметилацетамида при 60 .С,смешивают с 7,8 г дихлорангидрида ,9-тpиoкcayндeкaндиkapбdнoвoй кислоты и перемешивают 5 ч при 60 С. После разбавлени 9 мл диметилацетамида добавл ют по капл м . при 50 С 23, г серинола в 75 мл диметилацетамида , добавл ют 38 г трибутиламина и перемешивают ч при 50°С. После добавлени 20 мл кон-;
5 центрированной сол ной кислоты
раствор смешивают с хлористым метиленом . Нерастворимый в хлористом метилене продукт раствор ют в 300мл воды и очищают в ионообменных колонках аналогично примеру 8.
Выход бис- 3,5-бис- l , 1 -бис- (гидроксиметил )-метилкарбамоил -2 , ,6трииоданилида}з ,6,3 триоксаундекандикарбоновой кислоТы (33,3% от ,
теории). Т.пл. 180-188 C. Растворимость в воде более 60 г/10 мл раствора .
Пример 17. ,5-бис0 (,A,5,6-пeнтaoкcигeкcил- i-мeтилкapбaмoил -2 ,4,6-тpииoдaнилид aдипинoвoй кислоты.
В нагретую до суспензию 98 г N-метилглюкамина в 250 мл диметилацетамида по капл м добавл ют суспензию б5 ,1 г ,5-биc-(xлopкap . бонил)-2,,6-трииоданилида в 180мл диметилацетамида. Реакционную смесь размешивают 4 ч при 50 С, причем после временного раствора образуетс осадок, и в течение ночи размешивают при комнатной температуре. Под конец подкйсл ю т 11 мл концентрированной сол ной кислоты. Выпавший Nметилглюкамин-гидрохлорид отсасывают, промывают диметилацетамидом и отбрасывают . Фильтраты вместе упаривают в вакууме при 5 мм рт.ст. Остаток раствор ют в 650 мл воды и аналогично примеру 1 подают через катионои анионообменник. При концентрировании элюата образуетс остаток, который размешивают с 650 мл этанола 5 ч при .комнатной температуре.
Выход-бис- 3,5-бис-(2,3,.5,6 -пентаоксигексил-Ы-метилкарбамоил) -2, ,6-трииоданилидг(} ддипиновой кислоты 65Г (75. от теории). Т. пл. 192-20ГС. 3 Пример 18. Получение изо нического раствора с соединением примера 8. Бис-(3,5-бис- (2,3 диоксипропил-М-метил-карбамоил )-2,А,6-трииод- N-метил анилид оксаглутаровой кислоты б2,7 г NaCt0,2 г Са ,Ма|-эдетат 0,01 г Бидистйллированна водаДо 150 м 1 н. раствор NaOH дл установлени рН7 Раствор разливают во флаконы и ампулы и стерилизуют. Содержание иода 300 мг/мл. Осмотичность при 290 m Osm, соответственно 7,5 атм. Пример 19. Получение изо нического раствора, содержание ка тионов в котором соответствует со держанию в человеческой сыворотке . - (2 ,.3 дирксипропил-М-метил-карбамоил )-2,,6-трииоданилид ) щавелевой кислоты59 ,890 ,022 КС10,032 MgCli6HiO0,017 NaHCO О«050 NaCl0,170 Naj-здетат0,010 1 н. раствор NaOH дл уста- новлени рН 7 Раствор заполн ют стерильным или стерилизуют затем. Содержание иода 300 мг/мл. Ос ютичность при 290 m Osm, соответственно 7,5 атм. Новые соединени общей формулы 1 обладают пониженным осмотическим давлением по сравнению с известными соединени ми подобного действи , В табл.2 «привведены концентраци , осмотическое давление и рсмотичность в растворах с одинаковой концентрацией иода (300 мг иода/мл) дл соеди: нений различных типов. Таблица 2
1591769616
Новые соединени отличаютс благо- атом, меглуминиокарматом или метридар своей незначительной токсичности , как показано в табл.3 на примере соединений Д, Е Ж и И по сравнению с известными препаратами - меглуминамидотризоатом , меглуминиоталам
Определено с помощью пересыщенного раствора.
I.Совместимость после внутривенной инъекции..
Испытываемые контрастные бещества ввод т путем инъекции внутривенно в виде растворов, в общем, ионных в виде солей меглумина в концентрации 300 мг иода/мл и в дозе 10 г йода/кг со скоростью инъекцировани 0,8 мл/мин 6-10 мышам весом 20-22 г. Показано, что после инъекции ионных контрастных веществ все животные погибают и после инъекции метризамида погибает 1 животное. При введении нового соединени Д выживают все мыши.
II.Св зывание протеинов. Св зывание контрастных веществ
с протеинами плазмы человека определ ют при конечной концентрации в плазме 1,2 мг иода/мл с помощью метода улырафильтрацим, Новый, неионзамидом , р дом других полезных свойств: совместимостью после внутривенной инъекции, малым сродством
к протеину, незначительным действием 5 на эритроциты.
ный димер Д св зываетс только в . очень незначительной мере (1 ,,). Сравнительные вещества про вл ют, напротив, более высокое сродство к протеину. Св зывание протеинов нежелательно дл контрастных веществ , примен емых в ангиографии,
5 урографйи и миелографии.
III. Вли ние на эритроциты. Растворы контрастных веществ с концентрацией 300 мг иода/мл смешивают в соотношении 1:6 с гепаринизированной кровью. Конечна концентраци контрастного вещества составл ет 43 мг иода/мл. В качестве оценочных 1(ритериев служит изменение естественной формы эритроцитов через
S эхиноциты.в сфероциты. Оценочное число дл интактных (неповрежденных) эритроцитов составл ет О, оценочное число дл максимальной степени пов7at 7696
реждени - 5- Новый, неионный димер, Д вызывает самое минимальное с рассто нием повреждение эритроцитов .
Co-x-Co-N/ Яъ
де низший, имеющий пр мую или разветвленную цепочку моноили полиоксиалкильный остаток с 2-6. атомами углерода с 1-5 оксигруппами; R.- атом водорода или остаток низшего алкила с 1-2 атомами углерода, замещенный или незамещенный гидроксильной группой
CoCt
а -Со
CtCo
3 где X имеют указанные выше значени , привод т во взаимодействие,. с амином формулы ., где R и R. имеют указанные выше значени . ;
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени бис-(3 5-дикарбамоил -2,1,6-трииоданилидов)дикарбоновых кислот общей формулы 1-RA-II/Co-NЯгRj- атом водорода или метильнагруппа; X - проста св зь или (CHt) прип от 1 до (.)лпри п 1 до 3t или-СН -СН-СН -СНгСНзчающийс тем, чтоо т л ихлорид тетракарбоновой кислоты общейЪрмулы IIk Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер;К., Пирсон И. Органические синтезы. Ч. 2, М., Мир , 1973, с. 388.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2628517A DE2628517C2 (de) | 1976-06-23 | 1976-06-23 | Dicarbonsäure-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-trijodanilid)-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Röntgenkontrastmittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU917696A3 true SU917696A3 (ru) | 1982-03-30 |
Family
ID=5981407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772498151A SU917696A3 (ru) | 1976-06-23 | 1977-06-22 | Способ получени бис-(3,5-дикарбамоил-2,4,6-трийоданилидов) дикарбоновых кислот |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4239747A (ru) |
| JP (2) | JPS537637A (ru) |
| AT (1) | AT361117B (ru) |
| AU (1) | AU512304B2 (ru) |
| BE (1) | BE856039A (ru) |
| CA (2) | CA1106400A (ru) |
| CH (1) | CH629751A5 (ru) |
| CS (1) | CS199680B2 (ru) |
| DD (1) | DD131014A5 (ru) |
| DE (1) | DE2628517C2 (ru) |
| DK (2) | DK150505C (ru) |
| ES (1) | ES460007A1 (ru) |
| FI (1) | FI67540C (ru) |
| FR (1) | FR2355808A1 (ru) |
| GB (2) | GB1588734A (ru) |
| GR (1) | GR71696B (ru) |
| HU (1) | HU174228B (ru) |
| IE (2) | IE45225B1 (ru) |
| IL (2) | IL52356A (ru) |
| IT (1) | IT1237314B (ru) |
| LU (2) | LU77588A1 (ru) |
| NL (1) | NL189510C (ru) |
| NO (2) | NO147447C (ru) |
| PL (1) | PL108102B1 (ru) |
| PT (1) | PT66690B (ru) |
| SE (1) | SE436871B (ru) |
| SU (1) | SU917696A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA773782B (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH626873A5 (ru) * | 1977-03-28 | 1981-12-15 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| DK273280A (da) * | 1979-06-28 | 1980-12-29 | Schering Ag | Trijoderede 5-aminoisophthalsyrederivater |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| JPS56127373A (en) * | 1980-01-31 | 1981-10-06 | Univ California | Novel amino-dioxepane intermediate for synthesizing novel nonionic contrast agent |
| US4341756A (en) * | 1980-01-31 | 1982-07-27 | The Regents Of The University Of California | Novel amino-dioxepane intermediates for the synthesis of new non-ionic contrast media |
| DE3038853A1 (de) * | 1980-10-10 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue n-hydroxy-alkylierte dicarbonsaeure-bis-(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-trijodanilide), deren herstellung und diese enthaltende roentgenkonstrastmittel (ii) |
| ATE20733T1 (de) * | 1982-11-08 | 1986-08-15 | Nyegaard & Co As | Roentgenkontrastmittel. |
| FR2541272A1 (fr) * | 1983-02-23 | 1984-08-24 | Guerbet Sa | Composes bromes et produits opacifiants en contenant |
| US4650903A (en) * | 1984-06-21 | 1987-03-17 | The Bf Goodrich Company | Oligomeric amides as synergists for antioxidants and UV stabilizers |
| DE3731542A1 (de) * | 1987-09-17 | 1989-03-30 | Schering Ag | Neue dicarbonsaeure-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-triiod-anilide), verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende roentgenkontrastmittel |
| DE3739098A1 (de) * | 1987-11-16 | 1989-05-24 | Schering Ag | Neue substituierte dicarbonsaeure-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6- trijod-anilide), verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende roentgenkontrastmittel |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| IT1252180B (it) * | 1991-12-10 | 1995-06-05 | Bracco Ind Chimica Spa | 5,5'-(1,3-propandiil) bis (imino (2-osso-2,1-etandiil)acetilimino)-bis(2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarbossiamidi),loro metodo di preparazione e mezzi di contrasto roentgenografici che li contengono |
| CN1038725C (zh) * | 1993-12-04 | 1998-06-17 | 吉林省鹊源国际生物工程有限公司 | 复方天然香菇营养液 |
| US6149891A (en) * | 1995-05-31 | 2000-11-21 | Israel Humanitarian Foundation Ltd. | X-ray contrast medium and method for protecting against harmful effects thereof |
| IT1299202B1 (it) * | 1998-05-08 | 2000-02-29 | Dibra Spa | Processo per la preparazione della s-n,n'-bis (2-idrossi-1- (idrossimetil)etil) -5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino)-2,4,6-triiodo |
| US7790141B2 (en) * | 2003-08-11 | 2010-09-07 | Pathak Holdings, Llc | Radio-opaque compounds, compositions containing same and methods of their synthesis and use |
| CN103951586B (zh) | 2007-07-12 | 2015-05-27 | 通用电气医疗集团股份有限公司 | 造影剂 |
| US8202511B2 (en) | 2007-10-12 | 2012-06-19 | Ge Healthcare As | Contrast agents |
| EP2200655B1 (en) | 2007-10-12 | 2012-07-18 | GE Healthcare AS | Contrast agents |
| WO2009047315A1 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Ge Healthcare As | Contrast agents |
| ES2413160T3 (es) | 2007-10-12 | 2013-07-15 | Ge Healthcare As | Agentes de contraste |
| WO2009056555A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Ge Healthcare As | Contrast agents |
| WO2009091758A1 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Mallinckrodt Inc. | Process for the preparation of iosimenol |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| CN115501172A (zh) | 2014-11-21 | 2022-12-23 | 丹麦技术大学 | 用于局部药物释放的凝胶制剂 |
| JP7086863B2 (ja) | 2016-05-20 | 2022-06-20 | テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク | 触診可能なマーカー組成物 |
| US20220339285A1 (en) | 2019-06-12 | 2022-10-27 | Technical University Of Denmark | Dissacharide formulations for controlled drug release |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2853424A (en) * | 1952-08-06 | 1958-09-23 | Schering Ag | X-ray contrast agents comprising symmetrical bifunctional analogs of nu-acyl derivatives of 2, 4, 6 triiodo-3-amino benzoic acid |
| US3178473A (en) * | 1962-03-02 | 1965-04-13 | Nyegaard & Co As | Process for the n-alkylation of acyl anilides halogen substituted in the nucleus |
| US3290366A (en) * | 1963-03-06 | 1966-12-06 | Mallinckrodt Chemical Works | 5-amino-nu-alkyl-2, 4, 6-triiodoisophthalamic acid derivatives |
| GB1033777A (en) * | 1963-06-06 | 1966-06-22 | Sterling Drug Inc | Bis-anilide derivatives |
| US3732293A (en) * | 1968-03-15 | 1973-05-08 | Sterling Drug Inc | Iodinated bis(aminobenzoic acids) and esters thereof |
| CH502104A (de) * | 1968-05-02 | 1971-01-31 | Bracco Ind Chimica Spa | Neue Röntgenkontrastmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| BR7020080D0 (pt) * | 1969-06-27 | 1973-03-13 | Nyegaard & Co As | Processo para a preparacao de agentes de contraste para raio x |
| US3660464A (en) * | 1970-06-19 | 1972-05-02 | Squibb & Sons Inc | Tri-iodinated diaminobenzoic acid derivatives |
| BE787669A (fr) * | 1971-08-17 | 1973-02-19 | Schering Ag | Anilides d'acide n-methyl-dicarboxylique triiodes, et leur procede de preparation |
| DD104193A5 (ru) * | 1972-12-22 | 1974-03-05 | ||
| DE2629228C2 (de) * | 1976-06-25 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Jodierte Isophthalamsäure-Derivate Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung |
| CH626873A5 (ru) * | 1977-03-28 | 1981-12-15 | Bracco Ind Chimica Spa |
-
1976
- 1976-06-23 DE DE2628517A patent/DE2628517C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-05-18 NL NLAANVRAGE7705509,A patent/NL189510C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 DK DK266177A patent/DK150505C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 FI FI771900A patent/FI67540C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-20 GB GB7222/80A patent/GB1588734A/en not_active Expired
- 1977-06-20 PL PL1977199019A patent/PL108102B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1977-06-20 CS CS774059A patent/CS199680B2/cs unknown
- 1977-06-20 IE IE1249/77A patent/IE45225B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-20 GB GB25644/77A patent/GB1588733A/en not_active Expired
- 1977-06-21 DD DD7700199616A patent/DD131014A5/xx unknown
- 1977-06-21 IL IL52356A patent/IL52356A/xx unknown
- 1977-06-21 PT PT66690A patent/PT66690B/pt unknown
- 1977-06-21 LU LU77588A patent/LU77588A1/xx unknown
- 1977-06-21 CH CH761277A patent/CH629751A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 GR GR53760A patent/GR71696B/el unknown
- 1977-06-22 CA CA281,184A patent/CA1106400A/en not_active Expired
- 1977-06-22 AU AU26325/77A patent/AU512304B2/en not_active Expired
- 1977-06-22 NO NO772202A patent/NO147447C/no unknown
- 1977-06-22 ES ES460007A patent/ES460007A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 SE SE7707230A patent/SE436871B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 SU SU772498151A patent/SU917696A3/ru active
- 1977-06-22 HU HU77SCHE611A patent/HU174228B/hu unknown
- 1977-06-23 IT IT7724994A patent/IT1237314B/it active
- 1977-06-23 JP JP7489777A patent/JPS537637A/ja active Granted
- 1977-06-23 BE BE178719A patent/BE856039A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 AT AT443777A patent/AT361117B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 ZA ZA00773782A patent/ZA773782B/xx unknown
- 1977-06-23 FR FR7719234A patent/FR2355808A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-01-12 US US06/002,901 patent/US4239747A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-21 CA CA348,166A patent/CA1106401A/en not_active Expired
- 1980-06-18 IL IL60344A patent/IL60344A0/xx unknown
-
1981
- 1981-10-08 IE IE812351A patent/IE45226L/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-08-04 NO NO822674A patent/NO148811C/no unknown
-
1984
- 1984-12-12 DK DK595284A patent/DK165973C/da not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-09 JP JP60149408A patent/JPS61126059A/ja active Granted
-
1993
- 1993-06-09 LU LU88292C patent/LU88292I2/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU917696A3 (ru) | Способ получени бис-(3,5-дикарбамоил-2,4,6-трийоданилидов) дикарбоновых кислот | |
| DE3512781C2 (de) | Cyclische Phosphonite, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP0015867A1 (de) | Trijodierte Isophthalsäurediamide, deren Herstellung und diese enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
| JPS61501089A (ja) | 環式ジスルホン酸エステル化合物 | |
| DE69716443T2 (de) | Antitumor-wirksame bis-platin komplexe mit polymethylen-derivaten als liganden | |
| US4748254A (en) | Mixed carboxylato platinum (II) complexes | |
| SU776561A3 (ru) | Способ получени -аминофосфоновых кислот | |
| DE1645921C3 (de) | 2-Oxo-13,2-osazaphosphorinane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US3317637A (en) | N-haloacylphosphoric amides | |
| WO2004099224A1 (de) | Carboplatin-artige platin (ii)- komplexe | |
| DE2644905C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 2-[bis-(2-Chloräthyl)-amino] -1 -oxa-3-aza-2phosphacyclohexanoxid-2 | |
| US3647864A (en) | 5-substituted-1 3-benzenediacrylic and -dipropionic acids | |
| US4886790A (en) | Novel bis(2,2-dimethyl-1-aziridinyl) phosphinic amides for use in the treatment of tumors | |
| DE3323316A1 (de) | Bis-(2,2-dimethyl-1-aziridinyl)-phosphinsaeure -amide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| JPH02256656A (ja) | 新規なポリアミン化合物及びグルタミン酸レセプター遮断剤 | |
| US3096373A (en) | N, n'-bis (di-lower-alkylamino-loweralkyl) dicarboxylic acid amides | |
| JPS62174092A (ja) | 白金配位化合物及びその製造方法 | |
| EP0112871A1 (de) | Derivate des n.n-bis(2-chlor-äthyl)-phosphorsäureamids. | |
| US4129660A (en) | Derivatives of cis-epoxy-1,2-propyl-phosphonic acid and drugs containing in particular as active ingredients derivatives of cis-epoxy-1,2-propylphosphonic acid in dextrorotatory form | |
| DE2638804C3 (de) | Amidophosphorthiolate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizid | |
| JP2920212B1 (ja) | １，３−ジオキソラン−４−オン化合物の製造方法 | |
| Adu Amankrah | Synthesis and Characterization of Antimony Cyanoximates for Microbiological Studies | |
| AT204565B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phosphorsäure- bzw. Thiophosphorsäure-Derivate | |
| SU1558918A1 (ru) | Способ очистки амидов или амидоэфиров кислот фосфора ( @ ) от примеси гидрогалогенидов аминов | |
| DE1445659C (de) | Pyndylphosphorverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |