SU900809A3 - Способ получени N-циано-N - 2-[(4-метил-5-имидазолил)метилтио ЭТИЛ -N -АЛКИНИЛГУАНИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ - Google Patents
Способ получени N-циано-N - 2-[(4-метил-5-имидазолил)метилтио ЭТИЛ -N -АЛКИНИЛГУАНИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Download PDFInfo
- Publication number
- SU900809A3 SU900809A3 SU782625004A SU2625004A SU900809A3 SU 900809 A3 SU900809 A3 SU 900809A3 SU 782625004 A SU782625004 A SU 782625004A SU 2625004 A SU2625004 A SU 2625004A SU 900809 A3 SU900809 A3 SU 900809A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- product
- imidazolyl
- ethyl
- cyano
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- -1 4-methyl-5-imidazolyl Chemical group 0.000 title claims description 18
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 26
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 3
- 239000012261 resinous substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 101100513046 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) eth-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 abstract 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical class NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YLBIBZCIFHPPKA-UHFFFAOYSA-N but-2-yn-1-amine Chemical compound CC#CCN YLBIBZCIFHPPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- RFAHZUCPQUPDKX-UHFFFAOYSA-N CC1=C(N=CN1)CCNSC Chemical compound CC1=C(N=CN1)CCNSC RFAHZUCPQUPDKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- XSBPYGDBXQXSCU-UHFFFAOYSA-N but-3-yn-1-amine Chemical compound NCCC#C XSBPYGDBXQXSCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDCSNDCRLRKOKD-UHFFFAOYSA-N CCN(C(=N)SC)SC Chemical compound CCN(C(=N)SC)SC ZDCSNDCRLRKOKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
39 где R означает низший алкил,. арил, замещенный арил, -QijCN или , где R означает водород или низший алкил, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. При этом соединени формул (II) и (III), преимущественно, используют в равномол рных количествах, Пример 1. И-Iц la p N -Д2-С (4-метил 5-имидазолил)метилтйоЗэтил N -пропаргилгуанидни. Смесь М -циано-N -{2 14-метил-5-имидазолил метилтио эТил -$-метилизотиомочевины (3,00 г, 0,01 И моль с пропаргиламиком (2,50 г 0,045 мол в адетонитриле (60 мл) перемешивают при нагревании с обратпам стеканием флегмы в течение 65 ч, и затем ее нагревают в аппарате высокого дав лени из нержавекщей стали при J20ISO C в течение 38 ч. Реакционную смесь охлаждают, декантируют лз смолы и затем выпаривают, получа смолистый продукт г). Этот продукт помещают в колонку, наполненную силикагелем (100-200 меш) и элюируют смесью хлорида метилена (97 частей) с метанолом (3 части). ОДодукт, полу ченный из средней фракции, кристаллизуют прг смешивании с ацетонитрилом а затем его перекрист ллизовывают из ацетонитрила и получают пред лагаемое соединение в количестве 0,236 г, выход 7,7%, т.пл. 146-149, Результаты анализа. Вычислено,%: С 52,15, Н 5,83; N 30,41. С,а Ц(. NfcS Найдено,%: С 5,86} Н 5,81 N 30,70., Пример 2. К-Циано-М-{2(4-метил-5-имидазолш1 )метиЛтио этил}М -пропаргилгуанидин. а)N-циaнo-N -пропаргил-З-метилизотиомочевина (А). Раствор диметилцианодитиоиминока боната (16,00 г, 0,109 моль) и пропаргиламина (6,03 г 0,109 моль) в ацетонитриле (320 мл) перемешивают при нагреве с обратным стеканием флегмы в течение 4 ч, и затем при 25°С в течение 12 . Получают соеди нение (А) в количестве 13,58 г (81% т.пл. 160-164С. б)Ы-циано-Н- 2 (4-метил- 5-имид aзoлил)мeтилтиo этил}К -пропаргилгу анидин. Раствор соединени (А) (11,71 г, 0,0765 моль) 2-(4-метил-5-имидазолил ) метил тио этиламина (13,10 г, 0,0756 моль) в метаноле (250 мл) нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 64 ч. Растворитель удал ют путем выпаривани , осадок ввод т в колонку, наполненную силикагелем (100-200 меш) и подвергают хроматографической очистке, использу дл элюировани хлористый метилен/метанол , последние фракции дают 4,0 г требуемого соединени После перекристаллизации из ацетонитрила получают очищенный продукт с т.пл. 150152 ,, идентичный (по данным инфракрасного спектра дерного магнитнего резонанса и тонкослойной хроматографии ) продукту, полученному по примеру 1. f Пример 3. Н-Циано-Н-{2 (4-метил-5-имидазолил )метилтиоЗ этил} N -(2-бутин-1-ил)гуанидин. а) N-(2-бyтин-l-ил)-N-циано-S-метилизотиомочевина (В). Раствор диметилцианодитиаминокарбоната (10,00 г, 0,0684 моль) и 2-бутин-I-амина (4,73 г, 0,0684 моль) в ацетонитриле (200 мл) перемешивают при в течение получаса, и затем нагревают с обратньм стеканием флегмы в течение 2,5 ч. Смесь охлаждают и затем фильтруют, получа указаиное соединение (в) с т.пл. 180-183°С. б) N-UHaHO-N- (2 (4- IeтИJГ-5-имидазолил )метилтио} этил} Ы-(2-бутил-l-ил )гyaнидин. Раствор соединени (В) (6,82 г; 0,0407 моль) и 2-(4-метил-5-имидазолил )метилтио этиламина (6,98 г; 0,0407 моль) в метаноле (140 мл) нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 40 ч. Обработка и хроматографическое разделение по примеру 2 дают требуемый продукт, т.пл. 128-130 0. Пример 4. М-Циано-Н -{2 -метил-5-имидазолил)метилтиоЗэтил (З-бутин-1-ил)гуанидин. Получение- продукта осуществл ют по -примеру 1, за тем исключением, что вместо пропаргиламина используют равномол рное количество 3-бутин-1-амина , в результате чего получают требуемый продукт указанный в названии). Пример 5. N-UHaHo-N - {2 (4 мeтил-5-имидaзoлил)мeтилтиo зтил (4-пентил-1-ил)г уа нидин. Продукт получают по примеру 1, с тем исключением, что вместо пропаргиламина используют равномол рно количество 4 пентил-1-амина, в резу тате получают вещество с т.пл, 99ЮЗ С . Пример 6. Ы-циано-Ы -(2 (4-метил-5-ими 1азолил)метилтло этил (2-метил-3-бутин-2-ил)гуани дин. Соединение полу1ают по примеру 3 с тем исключением, что вместо 2-бутил-1-амина используют равномол рно количество 1,1-диметилпропаргиламин Пример 7. Ы-циано-ы-(2 (4-метил-5-имидазолил)метилтио этил|Ы -(3-6утин-2-ил)гуанидин. Продукт получают по примеру 3, за исключением того, что вместо 2-бутин-I-амина используют равномол рное количество 1-метилпропаргиламина .J . Пример 8. Ы-Циано-К -(2 (4-метил-5-имидазолил)метилтио этил Н -(2-бутил-1-ил)гуанидин. Смесь Н-циано-Ы -{2 (4- етил-. -имндазолил ) метилтио этил -S-метилизотиомочевины (3,00 г, 0,0111 моль и 2-бутин-1-амина (3,07 г, 0,0445 моль) в 60 мл пропионитрила перемешивают при нагревании с обратным стеканием флегмы в течение 40 ч. Исследование аликвотной пробы ре акционной смеси методом тонкослойно хроматографии обнаружило след исхо ной изотиомочевины, поэтому смесь нагревают с обратным стеканием флег мы дополнительно в течение 6 ч, а затем перемешивают при комнатной температуре 64 ч. Растворитель (нар ду с избытком амина) удал ют при пониженном давлении, и полученный остаточный смолистый продукт ввод т в колонку с силикагелем (100-200 меш) и элюируют смесью хлористого метилена (97 частей) с метанолом (3 части). Средние фракции соедин ют и выпаривают , в результате чего получают 1,8 г желтого смолистого вещества. Это смолистое вещество раствор ют в 20 мл этилацетата, и оно выкристаллизовываетс при температуре -15 С. Полученное бледно-желтое твердое вещество (1,2 г) раствор ют в 11 мл гор чего ацетонитрила и перекристаллизовывают при температуре -15 С, выход продукта составл ет 1,072 г, т.пл. 128-130°С. Результаты анализа. Вычислено,%: С 3,77, Н 6,25 N 28,94 S 1,08. ,j NfcS. Найдено,7,: С 53,72; Н 6,29; N 29,62$ S 11,34. . , Пример 9 . N-UHaHO-N - (2 (4-метнл-5-имидазолил)метилтио этил ) М - ( 3 -бу тин- -ил) г уанидин. Смесь Ы-циано-М (4 етил-5-имидазолил )метилтио зтил}-5-метилизотиомочевины (3,00 г, 0,0111 моль) и З-бутин-1-амина (3,13 г, 0,0453 моль) в 60 мл пропионитрила перемешивают при нагревании с обратным стеканием флегмы 40 ч. Растворитель выпаривают, в результате чего получают 5,40 г сиропа, который ввод т в колонку с силикагелем (70 г, 100-200 меш) и подвергают хроматогр.афическому разделению, осуществл элюирование смесью хлористый метилен/метанол . Результаты хроматографического разделени приведены в таблице.
9008098
j Продолжение таблицы
П р и м е ч. а н и е. НвОЙ -. «ет ло й спирт.
Тонкослойна хроматографи | сили-, кагелевый наполнитель, э юироэа ие смесью 90 CH Clj/lO МеОН показывает чистые фракции 9-12, которые долж«« .быть соединены. Фракции 1-8 обнаружи;вают наличие стойких подвижных п имесей . Фракции 13 и 14 имеют некоторые следы примесей. Фракции 9-12 соедин ют и выпаривают, получа 1,72 г желтого смолистого продукта, который эатем раствор ют в И мл нитрометана вык)исталлизовываетс он при температуре (бледно-желтое твердое вещество весом 1,18 г). Затем продукт перекристаллиэовываетс из 9 мл иитрометаиа, после чего выход продукта составл ет 0,987 г, т.пл. 86-89°С (температура разм гчени ). Инфракрасный спектр и спектр дерногй магнитного резонанса (100 мГц) показывает, что это чистый продукт с желаемой структурой. Спектр дерного магнитного резонанса показывает, что этот продукт сольватирован примерно с 0,08 моль нитрометана.
Результаты анализа.
Вычис ено,%: С 53,21-, Н 6,22, N 28,841 S Ю,86.
C«H«%S 0,08(aiiNOt)
Найдено,%: С 52,68i 52,87, Н 6,28 6,02| N 29,391 29,30i S 11,22,
П Рим ер 10. Ы-Циано-Н - (2 и4-«етил-5-имидазолил)метнлтио эшл N -(4-пентин- - л) гуанидин.
Claims (2)
- смесь М-циано-К - (2 Г(4-метил-5-ймидазолил )метнлтиоЗ эшл} -5-метилиэотаомочевимы (3,00 г 0,0111 моль) и 4-п втии-I-амина (3,69 г} 0,0445 моль) в 60 мл ацетонитрила пере1ешивают с нагревом при обратном стекании флегшл 24 ч, а затем выдерживают при комиатнбй температуре 96 ч.: Растворитель и избыток амина удал ют при пониженном давлении, остаточное желтое смолистое вещество очищают методом хроматографии в колонке, наполненной силикагелем (50 г| 100-200 меш), осуществл последовательное элвоирование хлористьм метиленом/метанолом (99:1-96:4). Средние фракции, которые были чистыми , как показывает хроматографическое разделение, соедин ют и выпа9 ривают, в результате чего получают 1,91 г желтого смолистого вещества, которое кристаллизуетс при темпера туре из 18 мл этилацетата. Полученное в результате белое твердое вещество (1,25 г) перекристалли зовывают при температуре -15С из 10 мл ацетонитрила, в результате чего получают 1,063 г продукта, т.пл. 99-103С. Результаты анализа. Вычислено,%: С 55,24; Н 6,52, N 27,61-, S 10,53. Ч HjoNfcS Найдено,: С 55,43; Н 6,58; N 28,26V S 10,97. , Пример П. N-HsaHo-N - (2 С(4-метил-5-имидазолил)метилтио -пропаргилгуанидин. Смесь К-циано-К - |2 (4-метил-5-имидазолил )метилтио этил|-5-метилизотиомочегины ( г; 0,0371 моль и отогнанного пропаргиламина (20 мл Д,325 моль) в метаноле (50 мл) пере |йешива от с нагреванием с обратным (отеканием флегмы при избыточном дав лении азота (в потоке азота) 20,5 ч Затем растворитель и избыток амина |Удал ют путем выпаривани , получа бледно-коричневый масл нистый продукт , который легко кристаллизуетс При измельчении этого продукта с одновременным растворением в изопро паноле (30 мл) получают соединение беловатого цвета, вл кнцеес кротковатым белым веществом (8,11 г, 79%) с т.пл. 146-148,5С. Пример 12. М-Циано-М -{2 С(4-метил-5-имидазолил)метилтио этш1}Н -пропаргилгуанидин. Смесь М-циано-1 - (2 (.4-«етил-5-имидазолил )метилтио этил}-S-метилизотиомочевимы (100 г; 0,371 моль) и отогнанного пропаргиламина (150 мл 2,44 моль) в метаноле (1500 мл) перемешивают при нагревании с обратным отеканием флегмы при избыточном давлении азота (в потоке азота) 22 ч Реакционную омеоь охлаждают, растворитель и избыточный амин удал ют путем выпаривани , в результате чего получают нтарный масл нистый продук который легко кристаллизуетс . Этот сырой продукт растирают с одновременным растворением в изопропаноле ( 250 мл), охлаждают при в течение 2 ч и извлекают путем фильтрации Оставшийс на фильтре отжатый осадок промывают холодным изопропанолом и 9 высушивают в вакууме при Pj 0$ в течение 16 ч. Высушенный требуемы продукт представл ет собой почти белое твердое вещество, выход его to- ставл ет 73,5 г (71,7%), т.пл. 147149°С . Пример 13. Перекристаллизаци N-циaнo-N - {2 Г(4-метил-5-имидазолил )метилтио этил}Ы -пропаргилгунидина . Конечные продукты, полученные в примерах 11 и 12, соедин ют (общее количество составл ет 81,3 г), раствор ют в гор чем изопропаноле ( 1000 мл), фильтруют через Суперцелит и охлаждают при комнатной температуре в течение 68 ч. Полученный кристаллический продукт извлекают путем фильтровани , промывают холодаьтм изопропанолом, измельчают и высушивают в нагреваемом эксикаторе при высоком вакууме в течение 45 ч. Выход продукта составл ет 72,4 г (степень регенерации .89%), т.пл. 149-151 с. Анализ методом препаративной тонкослойной хрсматографии показывает степень чистоты продукта примерно 99,5%. Спектр дерного магнитного резойанса (100 мГц) показывает чистоту продукта, соответствующую данным хроматогра н ческого анализа. Результаты анализа. Вычислено,%: С 52,15, Н 5,83j N 30 41- S П 60. С ii N S « « ь Найдено,%: С 52,42; Н 5,94, N 30,51j S 11,35. Формула изобретени 1. Способ получени N-nHaHo-N -{2- (4-метил-5-имидазолил)метилтио этил}N -алкинилгуанидинов общей формулы I СИ, (I 1 NCN А/Х . . . CN SCM CW /VHCNH R лкинил с пр мой или разветвленной цепью, содержащей 3-9 атомов углерода, ли их солей, отличающийс ем, что соединение формулы П IL il Ni Cb25CHCW /VW- 5 Ц или ВИЮ где где заме 11, 90080912 его со-пь подвергают взаимодейст-где R означает водород или низший с соединением фopмyJы Шалкил, д jyjunс выделением целевого продукта в Iсвободном виде или в виде соли, R имеет указанные значени ;j
- 2. Способ по п.1, отличаюRJ и RJ, не одинаковые и представ- о и и с тем, .что соединени формул ют собой либо атом водорода,jw II и III используют в равномол рлибо группуных количествах. -С: Источники информации, Sfl О прин тые во внимание при экспертизе R означает низший алкил, арил,I. Выложенна за вка ФРГ 234Л779, щенный арил, -QijCN или -QljCOORкл. С 07 D 233/64, опублик. 1979.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80300977A | 1977-06-03 | 1977-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU900809A3 true SU900809A3 (ru) | 1982-01-23 |
Family
ID=25185323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782625004A SU900809A3 (ru) | 1977-06-03 | 1978-06-02 | Способ получени N-циано-N - 2-[(4-метил-5-имидазолил)метилтио ЭТИЛ -N -АЛКИНИЛГУАНИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4158013A (ru) |
| JP (2) | JPS595581B2 (ru) |
| AT (1) | AT363955B (ru) |
| AU (1) | AU516144B2 (ru) |
| BE (1) | BE867594A (ru) |
| HU (1) | HU182645B (ru) |
| SU (1) | SU900809A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA783141B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE31588E (en) * | 1977-06-03 | 1984-05-22 | Bristol-Myers Company | Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines |
| JPS5533416A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Sogo Yatsukou Kk | Production of hexamethyene bis-dicyandiamide |
| US4431802A (en) * | 1979-12-10 | 1984-02-14 | G. D. Searle & Co. | N-Heterocyclyl-N-cyano-N-(heterocyclythioalkyl)-guanidines |
| US4239908A (en) * | 1979-12-10 | 1980-12-16 | G.D. Searle & Co. | N-aralkenyl-N'-cyano-N"-(heterocyclylthioalkyl)-guanidines |
| DE3014353A1 (de) * | 1980-04-15 | 1982-01-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Trisubstituierte cyanguanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
| ES521588A0 (es) * | 1983-03-30 | 1984-08-16 | Ferrer Int | Procedimiento de obtencion de nuevas n-ciano-formamidinas. |
| US4588719A (en) * | 1984-04-27 | 1986-05-13 | William H. Rorer, Inc. | Bicyclic benzenoid aminoalkylene ethers and thioethers, pharmaceutical compositions and use |
| EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2697727A (en) * | 1953-04-28 | 1954-12-21 | American Cyanamid Co | Method of preparing s-alkyl cyanopseudothioureas |
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1399283A (en) * | 1972-04-20 | 1975-07-02 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions |
| US3897555A (en) * | 1972-05-22 | 1975-07-29 | Smithkline Corp | Pharmaceutical compositions and method of inhibiting gastric acid secretion |
| BE804144A (en) | 1972-09-05 | 1974-02-28 | Smith Kline French Lab | H-2-Receptor antihistamines esp gastric acid inhibitors - -N-cyano-N"-(heterocyclyl-alkyl-(thio oxa amino or methylene-alkyl)-guanidines |
| US4093621A (en) * | 1974-09-02 | 1978-06-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas |
| GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
| GB1553070A (en) * | 1975-05-21 | 1979-09-19 | Smith Kline French Lab | Thiourea guanidine and 1-nitro-2,2-diaminoethylene derivatives |
| GB1578219A (en) * | 1975-12-01 | 1980-11-05 | Smith Kline French Lab | Isothioureas |
| DK168277A (da) | 1977-02-22 | 1978-08-23 | Smithkline Corp | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-substituerede imidazolforbindelser |
-
1978
- 1978-05-18 US US05/906,901 patent/US4158013A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-29 BE BE188137A patent/BE867594A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-01 ZA ZA00783141A patent/ZA783141B/xx unknown
- 1978-06-02 AU AU36816/78A patent/AU516144B2/en not_active Ceased
- 1978-06-02 HU HU78BI568A patent/HU182645B/hu unknown
- 1978-06-02 SU SU782625004A patent/SU900809A3/ru active
- 1978-06-02 AT AT0404378A patent/AT363955B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-08-24 US US05/936,668 patent/US4157347A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-21 JP JP55034830A patent/JPS595581B2/ja not_active Expired
- 1980-03-21 JP JP3482980A patent/JPS55157559A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5737589B2 (ru) | 1982-08-10 |
| AT363955B (de) | 1981-09-10 |
| JPS55157562A (en) | 1980-12-08 |
| ATA404378A (de) | 1981-02-15 |
| JPS55157559A (en) | 1980-12-08 |
| JPS595581B2 (ja) | 1984-02-06 |
| AU3681678A (en) | 1979-12-06 |
| US4158013A (en) | 1979-06-12 |
| ZA783141B (en) | 1979-06-27 |
| HU182645B (en) | 1984-02-28 |
| AU516144B2 (en) | 1981-05-21 |
| US4157347A (en) | 1979-06-05 |
| BE867594A (fr) | 1978-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU537625A3 (ru) | Способ получени производных 1,1-диаминоэтилена | |
| SU900809A3 (ru) | Способ получени N-циано-N - 2-[(4-метил-5-имидазолил)метилтио ЭТИЛ -N -АЛКИНИЛГУАНИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ | |
| CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
| SU578884A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизоиндола | |
| KR840001939B1 (ko) | 벤조구아나민 유도체의 제조방법 | |
| US4517122A (en) | Cyclic peptides | |
| CA1167455A (en) | Process for preparing n-acylcarnosine | |
| SU663299A3 (ru) | Способ получени бензил-2,2-диметокси ацетамидов | |
| CA1110628A (en) | N-phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof | |
| US4325886A (en) | Optical resolution of acylthiopropionic acid | |
| US5453529A (en) | Nitroimino compound as intermediate for insecticides and pharmaceuticals | |
| EP0256745B1 (en) | Crystalline complex compounds of propargyl alcohols and tertiary diamines, and process of separation and purification of propargyl alcohols using the same | |
| EP0053584B1 (en) | Raceme sulpiride resolution process | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| US4849512A (en) | 3-acylamino-3-deoxyallose derivatives | |
| CA1297878C (en) | Process for the obtention of the ethyl ester of the apovincaminic acid | |
| EP0410224B1 (en) | Pyrrolo [2,1-b]thiazole derivatives | |
| EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| US3472850A (en) | Method for the production of 2-substituted - 4 - amino - 5 - acylamidomethyl-pyrimidine | |
| Kieć-Kononowicz et al. | Reaction of 5, 5-diphenyl-2-thiohydantoin with 1, 4-dibromobutane. The crystal and molecular structure of 2, 3, 4, 5-tetrahydro-7, 7-diphenylimidazo-[2, 1-b]-thiazepine-8 (7H)-one | |
| US4418210A (en) | Process for producing asymmetrical thioureas | |
| US3122547A (en) | 2, 4, 7-triamino-6-pteridine carboxamides | |
| JPS601313B2 (ja) | Ｎ↓−（ω↓−カルボキシアルキル）イミダゾール | |
| SU1198070A1 (ru) | Способ получени 10-цианофенотиазина | |
| PL93734B1 (ru) |