SU890976A3 - Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-дионов или их солей - Google Patents
Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-дионов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU890976A3 SU890976A3 SU782587045A SU2587045A SU890976A3 SU 890976 A3 SU890976 A3 SU 890976A3 SU 782587045 A SU782587045 A SU 782587045A SU 2587045 A SU2587045 A SU 2587045A SU 890976 A3 SU890976 A3 SU 890976A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- protons
- radical
- proton
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- YTFXKURWTLWPKK-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazinane-2,4-dione Chemical class O=C1NCNC(=O)N1 YTFXKURWTLWPKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- -1 3,3-dimethylbutyl radical Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 4
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 4
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEWRKGDRYZIFNP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,3,5-triazine-2,4-dione Chemical class OC1=NC=NC(O)=N1 GEWRKGDRYZIFNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYUMXYINZOCWFH-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfanyl-3-propan-2-yl-1,3,5-triazinane-2,4-dione Chemical compound CSC1NC(=O)N(C(C)C)C(=O)N1 GYUMXYINZOCWFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CCCC(O)=O UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKXMRERNVONWRM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;cyclopropanamine Chemical compound CC([O-])=O.[NH3+]C1CC1 SKXMRERNVONWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMGZWGBXVLJOKE-UHFFFAOYSA-N acetic acid;toluene Chemical compound CC(O)=O.CC1=CC=CC=C1 XMGZWGBXVLJOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
3 Процесс предпочтительно провод т в присутствии углеводородного разбавител или растворител , например, то луола или ксилола. В зависимости от природы R и R некоторые из соединений, описываемых формулой Г, могут обладать одним или более несимметричньм атомом углерода и могут поэтому находитьс в рацемической и оптически активной форме. Изобретение относитс к тем рацемическим или оптически активным формам таких соединений, которые обладают полезными указанными свойствами, причем оптически активные формы могут быть получены известными методами путем расщеплени соответствующего рацемата или путем синтеза из оптически активных исходных материалов. Сол ми основани соединени формулы I вл ютс , например, щелочной металл или соль щелочноземельного металла , например натрий, калий, кальций , или соль магни , соль алюмини , например двойна соль гидроокиси алю мини , соль меди или кo fflлeкc ее или соль с органическим основанием разре шающим фармацевтически приемлемый ка тион, например триэтаноламин или бензиламин. Конкретными предпочтительными соединени ми формулы Г вл ютс 1-изопропил-4- (N-ацетил)циклопропиламино-тетрагидро-1 ,3,5-триазин-2,6-дион, 1 -изопропил-4-(Н-ацетил) -пент-3-илам но -тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-дио и l-M3onpom n-4-(N -ацетил)-циклогексил-амино-тетрагидро-1 ,3,5-триазин-2 ,6-дион., При проведении процесса лучше использовать избыточное количество аце тилирующего реагента, который может сам служить разбавителем или растворителем . При использовании ангидрида уксус ной кислоты в качестве ацилирующего реагента, может также получатьс уксусна кислота, которую можно удал т стандартной методикой, использу отгонку . Исходные материалы по формуле Т Г могут быть получены, как указано в примерах, путем реакции амина, описы ваемого формулой R NH ii с производим 4-алкилтио-1,3,5-триазина, описываемой формулой III.. QV-H :кХ в которой R соответствует С-алкилу , например, метилу. Амин, описываемый формулой R NH|j используют в форме его соли с С алкановой кислотой, причем реакцию провод т предпочти- ельно при температурах, значени которых наход тс в диапазоне 100-250°С. Обычно используют при этом подход щий ртбавитель или растворитель, например, диметилформамид. 4-Алкил-тио соединени формулы 1IТ могут быть получены по известным методикам , разработанным дл синтеза аналогичных 1,3,5-триазин-2,6-дионов 1 . Соединени формулы I вл ютс умеренно кислыми и реагируют со слабыми основани ми, например карбонатами щелочных металлов, образу при этом соответствующие соли щелочных металлов . Если необходимо получить приемлемую с точки зрени фармацевтических требований соль, полученную присоединением основани , проводит реакцию соединени формулы Г с подход щим дл этой цели основанием. Болеутол ющие свойства соединений формулы Г могут быть продемонстрированы в ходе проведени стандартного теста путем измерени периода прекращени корчей мыши, которой была сдеиана интраперитональна инъекци щетилхолина, использу методику 2. В общем случае соединени формулы I показьшают наличие значительной активности при проведении этого теста при введении подопытному животному через рот дозы, составл ющей 50 мг/кг веса или менее, при полном отсутствии каких-либо токсичных эффектов при использовании активной дозы, причем предпочтительные соединени формулы Т, например l-изoпpoпил-4-{(N-ацетил )-пeнт-3-илaминoJ-тетрагидро-1 ,3,5-триазин-2,6-дион, про вл ют значительно меньшую активность при введении через рот дозы,составл кнцей 5 мг/кг веса или много менее. В дополнение к болеутол ющим свойствам соединени формулы Т обладают противовоспалительным действием, которые могут быть продемонстрированы при использовании любого из двух или обоИК стандартиьпс тестов: при создаьши у крыс артритов с помощью стимул то , ров на основе методики 3J; отека у крыс5 вызываемого введением исландско го мха с использованием методики 4 Соединени формулы 1, обладающие хорошими противовоспалительными свойствами , демонстрируют активность как в любом из двух, так и в обоих указан ных тестах при дозе вещества., вводимо го через рот, равной или мень ей 50 мг/кг веса5 котора вводитс в вид ежедневной дозы в течение i4 дкей в ходе теста (а) или в качестве разонон дозы при тесте (в), без вс ких побочных токсичных воздействий при использовании этой дозы. Новыгет соединени ми формулы 1 ., обладающими хорошими протизовоспалитель ными свойствами, вл ютс , например, 1-ЭТШ1-4- {N-ацетил )п-пропила.мино-, . 1-п-пропил-4(М-ацетил)-п-пропиламиис и 1-изопропил-4-(Ы-апетил)бензилаш1но -тетрагидро-1,3,5-триазин-2.6-дкон, Некоторые из соедине1Л1Й формулы Г также обладают свойстзом прекращени синтеза фермента простагландина. Это свойство может быть продемонстрироза .но в стандартном зксперш екте. проводимом in Vi tго5 который включает ис , пользование синтетазы простагландина выделенной из зародышевого пузьЕрька барана о Те соединени формулы Т, которые прекращают синтетазу простагла дина, обеспечивают этот процесс при концентрации х in vitro в пределах 10 М или менее. Примерам соединений формулы Т, которые iip Kpa:L;,a;:T ;:.:л тетазу простагландина, вл ютс , например , соединение 1-изопрош;л-4- (,М -ацетил)-бензиламино-тетрагидро-1 ,3,5-триазина-2,6-дион. Известно, что подавл ющие сицтетазу простагландина соединени ., например , индометцин или флюфенамова кислота, эффективны при клиническом применении в случае лече;1и при острых заболевани х, св занных с ненормально высоким содержан1 ем простагла дина в ткан х,, например) dysmenorrhoea или menorrhagia и при лечении сопровождающихс 66ne3HeHHjit: iH ощущени ми воспалительных заболеваний суставов , например, артритов HJTH. остаартритов . При использовании дл создани упом нутых фармакологических эффектов в теплокровных животны с, введгние соединений формулы Т может осуществл тьс следующим образом: а) дл болеутол ющего действи при ежедневной дозе, например, 0,1-25 мг/кг (дл человека это эквивалентно ежедневной дозе приема, составл ющей, например, 2,5-626 Mrj; в) дл обеспечени противовоспалительного действи при ежедневной дозе введени через рот, например , равной 1-550 мг/кг соединени формулы 5 обладающего противовоспалите ьнЕ; м действием ( дл человека это соответствует полной ежедневной дозе приема равной, например, 25-1250 мг) ; с) дп подавлени синтетазы простагла { .аика in vivo при ежедневной дозе, напр 15гер, 1-50 мг/кг веса активного иаградиента формулы I, обладающего свойствен подавл ть синтетазу простаг- лгид на ( ,Ещ человека это эквивалентно в полной дозе дневного приема, равной, например, 25-1250 мг, активного и.нградиента формулы I или его соли, полученной присоединением основани , как уже было указано. Соединени формулы Г, используемые в форме обычных фармацевтических соединениГг ,могут быть использованы, напртс-гер; при лечении сопровождающихс болевыми ощущени к11 воспалени х суставов , таких как артриты и остоартриты. Пример 1. 4,0 г 1-изопропил -4-ЦЕ-1клопропиламинотетрагидро-1,3 5-трказин-2 ,6-диона нагревают с обратKbs:-i холощгльником в 50 мл .нгидриде уксусной кислоты в течение 3 ч. Избь;тсх акгЕедрида уксусной кислоты затем отгон ют в вакууме, и полученный остаток выса:«ивают н -гексаном, содер хгщ1- М небольшое количество эфира. Образовавшеес твердое вещество коричневого цвета отдел ют и перекристаллизовывают из смеси четыреххлористого углерода и петролейного эфира (т.кип. бО-ВО с) , получа при этом 55% 1-и3onponHn-A-(N-ацетил, циклопрошшам11но-тетрагидро-1 ,3,5-триазин-2 ,6-дион, т.пл. 118-119 С. Исходные соединени получают слёДУЮ1ЦИМ образом. 6,0 г 1-изопропил-4-метилтиотетрагидро-1 ,3,5-триазин-2,6-диона и 17,85 г ацетата циклопропиламина нагревают вместе и перемешивают при .150 С в течение 3 ч. Затем смесь охлаждают и добавл ют к ней 150 мл воды. Образовавшеес твердое.вещество ббшого цвета собирают, промывают водой и высу78909768
шивают, получа при этом 1-изопро- Пример 2. По той же методипил-4-циклопропиламинотетра-гидро- ке, что и в примере 1, получают сле-1 ,3,5-триазин-2,6-дион, т.пл. 237- дуюдие соединени формулы 1 с выхо239 С .дом 60-90%. ф м 1
9 циклогексил 253-258
101-(фенил)этил 1697171
11пент-3-ил 233-256
12гекс-3-ил сироп (при13гепт-4-ил сироп (при144-хлорфенил 248-250
154-метилфенил 286-288
Примечани : сиропы гомогенны , что подтверждаетс данными тонкослойной хроматографии (SiO( : уксусна кислота этил/толуол; 2:35:63 объем/объем) и имеют следующие характеристики ЯМР-спектмечание (а
мечание (в)) 989097610 14 4-хлорфенил 248-250 15. 4-метилфенш1 214-216 Примечани : сиропы гомогенны по данным тонкослойной хроматографии (SiOj : уксусна кислота (этилацетат) : толуол 2:80:18 объемов на объем) и обладают следующими характеристиками ЯМР-спектра, определенными при 60 МГц в растворе CaCj при использовании в качестве внутреннего стандарта тетраметипсилана (ТМС). а) (Л(ч. на млн.): 1, дублет (d) 6 протонов , (СНэ)2.СН1; 1,77-1,9 дублет (d), 3 протона, ) 2,0 синглет (s), 3 протона, 4,7-5,3 мультиплет (т), 1 протон, (СНз) 6,5-6,9 квартет (q), 1 протон, CH HPVif, 7,26 синглет (S), 5 ароматических протоновД; в)Л(ч. на млн.) (100 МГц): 0,86-1,0 t, 6 . протонов, СН з(СН/г),1 СНСНо СНз ; 1,15-1,35 (т, 3 протона, CH CH/jCH/L СНСНд,СНз) ; 1,42-1,50 d, 6 протонов, (CHjJoCHJ; 1,65-2,35 (m, 4 протона, CHjCHiCHiCHCH CHj); 2,43 (s, 3 протона, NCOCH,,), 4,05-4,40 т, I протон, СНз(СНо,)г1 СНСНпСНаЗ ; 4, 85-5,2 m, 1 протон, (СНз) с) оЛ-(ч. на млн.): 0,7-1,1 (t, 6 протонов, CH CHijCHQiCH-); 1,1-1,7 (m, 4 протона, CH HijCHQ CH)-; 1,42-1,53 td, 6 протонов, ( 1,77-2,35 (ffl, 4 протона, CHjCHfjCHjj CH); 2,47 (s, 3 протона, NCOCH,); 4,05-4,60 (m, 1 протон, CHзСН СНд,СН); 4,73-5,40 Cm, 1 протон, (CHj). ыe исходные материалы- -1,3,5-триазин-2,6-диона с 1,5получают аналогично при- 2,0 мол рным избытком соответстсуществл реакцию вуницего амина в качестве его -4-метилтио-тетрагидро- ацетата. Промежуточные соединени и Т. пл.,°С
1890976
pa (определенные при 60 МГц в растворе CdCij с использованием ТМС в качестве внутреннего стандарта) :
а)((ч.на млн.): 0,77-1,71 (t, 6 протонов , CHjCH CHopHCHrjCH); 1,42 и ,52(, 6 протонов,- (CHni) 1,17-2,07 (т, 6 протонов, ); 3,62-4,32 fm (широкий) протон, СНзСН,(СНСНпСНд ; 4,72-5,37 (т, 1 протон, (СЕ)СН), 8,17 Id(широкий), 1 протон,
в) о(ч. на млн.): 0,7-9,1 (t, 6 протонов , CHijCH CH CH); 1,1-1,19 (п, 8 протонов , ); 1,4-1,53 d, 6 протонов , (CH) 3,6-4,3 m (широкий), 1 протон, CHo,CHQ.CH,CH} I 4,7-5,3 Гт, 1 дртон , (CH2))j,CH.
Пример 4. Готов т суспензию 1-изопропил-4-(М-ацетил)цикло-гексил-аминотетрагидро-1 ,3,5-триазин-2 ,6-диона (10 мМ) в смеси воды (50 мл) и 1,2-диметоксиэтана (10 мл). Затем к перемешанной суспензии добавл ют бикарбонат натри (10 мл) в воде (50 мл), После выдеркшванн в течение 1 ч при комнатной температуре раствор отфильтровывают и испар ют фильтрат в вакууме. Твердый остаток растирают с небольшим количеством 1,2-диметоксиэтана с тем, чтобы полуR
оединени 1 2
Н-пропил
циклогексил i-пропил
2,4-диметил-пент-3-ил
экзо-норбори-2-ил
3 4 5
i-пропил
i-пропил
пент-3-ил Н-пропил
НОН-5-ИЛ
i-пропил
Примечани ; Некристаллические соединенит: гомогенны , суд по анализу ТСХ (система как в первой части примера 3) и имеют следующие характеристики ЯМР-спектра (определенные при 100 МГц в растворе использу в качестве внутреннего стандарта ТМС):
a)tf-0,8-l,15 (t, 3 протона, CHjCHa); 1,8-2,15 (m, 12 протонов, CHj-CH + -(СН,); 2,43 (m, 3 протона, COCHg);
3,78-4,32 (m, 3протона, )V
в),50 (d, 6 протонов, (CHi,)2.CH;; 2,22 (e, 3 протона , COCHj); 2,30-2,42 (2s, 2 протона, норборнил и Сд-Н); 4,0 (t, 1 протон, норборнил С/ -энцо-Е}, сеп12
чить натриевую соль 1-изопропил-4- (N -ацетил)циклогексиламино-тетрагид- ро-1,3,5-триазин-2,2-диона при значительном количественном выходе в виде твердого вещества белого цвета, микроанализ которого дает удовлетворительные результаты.
Пример 5. С помощью методики , описанной в примере 1, по реакции соответствующего соединени формулы 11с избытком уксусного ангидрида получают следующие соединени формулы I с выходами 30-75%.
i
Т.пл.,С пена (aj
124-126
(из эфира)
пена (в) смола (с)
95-98
(из эфира)
69-70 Соотв формулы метода, по реак типлет, 1 протон, ( СН ; 11,1 (пшрока s, 1 протон, -NH-); с) rf-0,83-1,07 r.t, 3 протона, СИ(СНо)2- 1,12-1,68 (d, 6 протонов, (СНз)2СН; +т, 3 протона, CHj-CH-(CHti) , 2 протона, CHjCH-CHnCHi CHo); 1,72-2,3 (m, 2 протона, CH CH-CH/j CHQCHj); 2,45 (s, 3 протона, COCHj); 4,28-4,67 секстиплет, 1 протон, CHj-СН( )(-СНз1 ; 4,78-5,27 септиплет , 1 протон, (CHa)tCH. тствующие исходные вещества 11 получены с помощью описанного в примере 1, ии 1-изопропил-(или н-пропил )-4-метилтиотетрагидро-1,3,5-триазин-2 ,6-диона с избытком со ответствующего алкиламина в виде его ацетата.
Промежуточ .ное соединение
1
Т. кип., С 277-278
циклогексил
1 -пропил
1 -пропил
4 5
i-пропил Ц-пропил т ф
где R означает
С л-алкильный радикал , R означает С цгалкильный радикал , несущий Ц алкоксирадикап, Cj.g циклоалкильный или Сп алкенильный радикалты , Су.алкильный радикал, где соедин ющий (i -углеродный атом вл етс вторичным, бензил, или 1-(фенил)этил
2,4-диметил-пент-3-ил
254-256
экзонорборн-2-ил
пент-2-ил пент-3-ил
.N
sr
С
Claims (4)
- подвергают взаимодействию с уксусным атнгидридом при 80-150°С с последующим 6 п-пропил НОН-5-ИЛсмола (в} Примечание: Согласно анализу ТСХ (система така же, как во второй части примера 3 смолы гомогенные и имеют следующие характеристики ЯМР-спектра: а) dt (90 МГц); Oj7-i,05 ft, 3 протона, СПа,СН (CH,),,; 1,1-1,72 d, 6 протонов, (СН,,) +т, 4 протона, CHj-CH(CHi)(iCH j; +d, 3 протона, CHjCH-(СНд) 3,78-4j2 m (широкий), 1 протон, CHjCH« (CHii)(j.dHo, ; 4,73-5,28 Ссептиплет, 1 протон, ( в) с (60 МГц): 0,8-l,lCt (широкий), 6 протонов, CHij|(CHii)u,CH ; 1,2-1,7 m, 12 протонов, CHj (CHfj) +d, 6 протонов, CCHo,)( 3,76, 4,27 т (широкий), 1 протон, ; 4,87-5,32 септиплет, 1 протон, (CH)(3iCHjl . Формула изобретени Способ получени производных гидро-1,3,5-триазин-2,6-дионов лы Г 1 cioeK3 .к 0 радикал, или фенил, или фенильный радикал , несущий заместитель, выбранный из атомов галогенов или )сильных радикалов; или где ( означает н-прошшьиый или этильный paдикaJi и R означает н-пропильный радикалу или R означает изопропильный радикал и R - 3,3-диметилбутильйый радикал. ИЛИ их солей, отличающийс тем, что соединение формулы // 15 8909 выделением целевого продукта в виде основани или соли. 2. Способ поп.1,отличающ и и с тем, что процесс провод т в присутствии углеводородного разба-g вител или растворител , Приоритет по призна|сам. 21.02.77 R - С -алкильный радикал, С алкильный радикал,несущий Ц алкокси-Ю радикал, (1.-цикл о ал кильный или С. алкенильньй радикал, бензил или фенил, или фенильный радикал, несущий заместитель , выбранный из атомов галогеHOB или С г-алкильных радикалов и п. 2 формулы, По остальным признакам приоритет : от 20.02.78. 616 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии № J464248, кл. С 2 С, опублик. 09.02.77.
- 2. Hackett D., BackettW. Drug effeptd In а novel btphaslc writhing syndrome Induced by acethylcholine |n mice, Europ. J. Pharmacol. 1975, v. 30, р. 280.
- 3. Newbould В.В. ;; Chemotherapy of artrltis induced in rats by Mycobacterial Adjuvant, British J. Pharmacology , 1963,.-v. 21, p. 127.
- 4. Winter С. А. , Proceedings of the Society of Experimental Biology, N.-J., 1962, V. Ill, p. 544. .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7183/77A GB1599518A (en) | 1977-02-21 | 1977-02-21 | 1,3,5-triazine-2,6-diones and pharmaceutical compositions thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU890976A3 true SU890976A3 (ru) | 1981-12-15 |
Family
ID=9828208
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782587045A SU890976A3 (ru) | 1977-02-21 | 1978-02-20 | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-дионов или их солей |
| SU792723300A SU867303A3 (ru) | 1977-02-21 | 1979-02-13 | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792723300A SU867303A3 (ru) | 1977-02-21 | 1979-02-13 | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4156002A (ru) |
| JP (1) | JPS53105487A (ru) |
| AR (1) | AR220120A1 (ru) |
| AT (1) | AT358592B (ru) |
| AU (1) | AU519803B2 (ru) |
| BE (1) | BE864124A (ru) |
| CA (1) | CA1117867A (ru) |
| CH (1) | CH637646A5 (ru) |
| CS (2) | CS208463B2 (ru) |
| DD (1) | DD134091A5 (ru) |
| DE (1) | DE2807381A1 (ru) |
| DK (1) | DK67978A (ru) |
| ES (3) | ES467170A1 (ru) |
| FI (1) | FI64152C (ru) |
| FR (1) | FR2381034A1 (ru) |
| GB (1) | GB1599518A (ru) |
| GR (1) | GR62157B (ru) |
| HU (2) | HU176980B (ru) |
| IE (1) | IE46650B1 (ru) |
| IL (1) | IL54026A (ru) |
| IT (1) | IT1158652B (ru) |
| LU (1) | LU79092A1 (ru) |
| MW (1) | MW478A1 (ru) |
| NL (1) | NL7801921A (ru) |
| NO (1) | NO780576L (ru) |
| NZ (1) | NZ186406A (ru) |
| PL (2) | PL107871B1 (ru) |
| PT (1) | PT67668B (ru) |
| SE (1) | SE440775B (ru) |
| SU (2) | SU890976A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA78671B (ru) |
| ZM (1) | ZM1878A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE698T1 (de) * | 1978-05-26 | 1982-03-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Analgetische 6-acylaminot etrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dion-derivate, sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung. |
| GB8629567D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US6348216B1 (en) * | 1996-06-10 | 2002-02-19 | Knoll Pharmaceutical Company | Ibuprofen and narcotic analgesic compositions |
| US6361794B1 (en) | 1996-06-12 | 2002-03-26 | Basf Corporation | Method of making ibuprofen and narcotic analgesic composition |
| CA2752269C (en) * | 2009-02-13 | 2016-08-30 | Hiroyuki Kai | Novel triazine derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| MX346367B (es) * | 2010-08-10 | 2017-03-16 | Shionogi & Co Ltd * | Derivado de triazina y composicion farmaceutica que tiene actividad analgesica que comprende el mismo. |
| EP2604260B1 (en) | 2010-08-10 | 2017-05-10 | Shionogi&Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives and pharmaceutical composition containing same |
| WO2013118855A1 (ja) | 2012-02-09 | 2013-08-15 | 塩野義製薬株式会社 | 複素環および炭素環誘導体 |
| TWI637949B (zh) | 2013-06-14 | 2018-10-11 | 塩野義製藥股份有限公司 | 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物 |
| CA3211730A1 (en) * | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Hugh Y. Zhu | Nitrogen-containing heterocyclic ketones, preparation methods and medicinal uses thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE329398B (ru) * | 1965-07-21 | 1970-10-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | |
| US4035365A (en) * | 1973-11-01 | 1977-07-12 | Imperial Chemical Industries Limited | Triazinediones |
| GB1543037A (en) * | 1975-02-05 | 1979-03-28 | Ici Ltd | Selective herbicidal triazine-diones |
| JPS5623425B2 (ru) * | 1973-11-09 | 1981-05-30 |
-
1977
- 1977-02-21 GB GB7183/77A patent/GB1599518A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-02-02 IE IE217/78A patent/IE46650B1/en unknown
- 1978-02-03 ZA ZA00780671A patent/ZA78671B/xx unknown
- 1978-02-07 NZ NZ186406A patent/NZ186406A/en unknown
- 1978-02-07 CA CA000296415A patent/CA1117867A/en not_active Expired
- 1978-02-08 AU AU33112/78A patent/AU519803B2/en not_active Expired
- 1978-02-09 ZM ZM18/78A patent/ZM1878A1/xx unknown
- 1978-02-12 IL IL54026A patent/IL54026A/xx unknown
- 1978-02-13 US US05/877,391 patent/US4156002A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-02-15 HU HU78IE826A patent/HU176980B/hu unknown
- 1978-02-15 DK DK67978A patent/DK67978A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-15 HU HU78IE836A patent/HU182653B/hu unknown
- 1978-02-15 PL PL1978204641A patent/PL107871B1/pl unknown
- 1978-02-15 PL PL1978211162A patent/PL109995B1/pl unknown
- 1978-02-16 GR GR55469A patent/GR62157B/el unknown
- 1978-02-16 PT PT67668A patent/PT67668B/pt unknown
- 1978-02-17 FI FI780529A patent/FI64152C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-17 CS CS781045A patent/CS208463B2/cs unknown
- 1978-02-20 LU LU79092A patent/LU79092A1/xx unknown
- 1978-02-20 SE SE7801930A patent/SE440775B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-02-20 BE BE185309A patent/BE864124A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-20 FR FR7804760A patent/FR2381034A1/fr active Granted
- 1978-02-20 SU SU782587045A patent/SU890976A3/ru active
- 1978-02-20 NO NO780576A patent/NO780576L/no unknown
- 1978-02-21 MW MW4/78A patent/MW478A1/xx unknown
- 1978-02-21 CH CH186378A patent/CH637646A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 AR AR271164A patent/AR220120A1/es active
- 1978-02-21 IT IT20500/78A patent/IT1158652B/it active
- 1978-02-21 DD DD78203776A patent/DD134091A5/xx unknown
- 1978-02-21 DE DE19782807381 patent/DE2807381A1/de not_active Ceased
- 1978-02-21 AT AT127178A patent/AT358592B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 ES ES467170A patent/ES467170A1/es not_active Expired
- 1978-02-21 NL NL7801921A patent/NL7801921A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-21 JP JP1898978A patent/JPS53105487A/ja active Pending
- 1978-12-28 ES ES476428A patent/ES476428A1/es not_active Expired
- 1978-12-28 ES ES476427A patent/ES476427A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-13 SU SU792723300A patent/SU867303A3/ru active
-
1980
- 1980-05-22 CS CS803610A patent/CS208464B2/cs unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0591528B1 (en) | PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND ANTI-INFLAMMATORY CONTAINING THE SAME | |
| SU890976A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-дионов или их солей | |
| WO1992007830A2 (en) | Oxindole peptide antagonists | |
| CA1108138A (en) | Triazine derivatives | |
| HU190541B (en) | Process for preparing disubstituted proline derivatives | |
| IE55872B1 (en) | Derivatives of omega-amino acids,the preparation and utilisation thereof,and the compositions containing these derivatives | |
| EP0272478B1 (en) | Glycyrrhetic acid derivatives and use thereof | |
| EP0771790B1 (en) | Process for preparing 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives | |
| EP0285270B1 (en) | A method for producing 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
| JPS6341460A (ja) | 新規なジヒドロピリジン誘導体 | |
| HU176231B (en) | Process for producing 4a-aryl-octahydro-1h-2-pyridine derivatives | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| JP3999861B2 (ja) | 新規ピリダジン誘導体及びこれを有効成分とする医薬 | |
| JPH0480027B2 (ru) | ||
| Finkelstein et al. | Synthesis of trans-2-Cyclohexyloxycyclopropylamine and Derivatives | |
| JPS633866B2 (ru) | ||
| IL37431A (en) | Pharmaceutical compositions containing derivatives of thiazolino(3,2-a)pyrimidin-5-one,certain such novel derivatives and their preparation | |
| CA1131635A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| SU679143A3 (ru) | Способ получени производных ариламинопиримидинов | |
| KR100460414B1 (ko) | 1-치환피롤-3-카르복실산유도체의제조방법 | |
| KR810001819B1 (ko) | 테트라하이드로-1,3,5-트리아진-2,6-디온유도체의 제조방법 | |
| JPS58194853A (ja) | シクロヘキセン−アセチルオキシム誘導体 | |
| KR800000748B1 (ko) | 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[2,3,-d]피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS59101458A (ja) | 新規なチアプロスタグランジン誘導体及びその製法 | |
| FI88039C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,3-dihydro-1-(8-metyl-1,2,4-triatsolo/4,3-b/pyridazin-6-yl)-4(1h)-pyridinon |