[go: up one dir, main page]

SU873886A3 - Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров - Google Patents

Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров Download PDF

Info

Publication number
SU873886A3
SU873886A3 SU782632647A SU2632647A SU873886A3 SU 873886 A3 SU873886 A3 SU 873886A3 SU 782632647 A SU782632647 A SU 782632647A SU 2632647 A SU2632647 A SU 2632647A SU 873886 A3 SU873886 A3 SU 873886A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
isomers
mixture
thiazole
diazacyclopent
ring
Prior art date
Application number
SU782632647A
Other languages
English (en)
Inventor
Гешке Рихард
Джорж Феррини Пьер
Original Assignee
Циба-Гейги Аг(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг(Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU873886A3 publication Critical patent/SU873886A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/06—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Целью изобретени   вл етс  получение новых соединений общей формулы I,которые расшир ют дрсенал средств воздействи  на живой организм.
Цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  соединени  общей формулы I или их солей соединение общей (формулы
Т V t
(0)п
Ae.TSi, ,.
Aft
где Ar, Arjj., n и Alk имеют указанные значени ;
Х-реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир оксигруппа , подвергают циклизации в среде низкокип щетр органического растворител  в присутствии основани  и конечный продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли и/или в виде изомеровсмеси или в виде отдельных изомеров.
Соединени  общей формулы I обладают ценными фармакологическими свойствами , в частности противовоспалительной активностью и противоревматическим действием, как это может быть показано в опытах на животных. Например, в КаоН n-pfotenoedem-тесте на крысах при введении ерез рот дозы менее, приблизительно, 10 мг/кг или в Terpent 5 п-Р 1 eur 1 11 S-тесте на крысах при введении через рот дозы от 30 до 100 мг/кг, соответствующие соединени  общей формулы I про вл ют противовоспалительную, соответственно , эксудативную активность. В частности, ненасыщенные соединени  в Adjurans-Arthritiс -тесте на кры-. сах-при введении через рот дозы от 10 до 30 мг/кг также показывают прекрасную активность.
Пример 1. Суспензию, приготовленную из 7 мл 1,2-дибромэтана, 7 г углекислого натри  и 55 мл изопропилового спирта, перемешивают при комнатной температуре и в течение часа производ т смешение с суспензией 4,7 г 4,5-дифeнилимидaзoлидин-2тиoнa в 110 мл 1,5%-ного раствора гидроокиси иатри . Реакционную смесь нагревают 7 ч при температуре , ее кипени  с обратным холодильником,после чего удал ют изопропиловый спирт и дибромэтан на роторном испарителе. Оставшуюс  суспензию экстрагируют толуолом. Толуольный экстракт промывают раствором соли, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле. После удалени  непол рных прикюсей этиловы эфиром уксусной кислоты элюируют смесью этилового эфира уксусной кислоты и метилового спирта, вз тых в соотношении 99:1, 5,б-дифенил-2,3,5, б-тетрагидроимидазо 2,1-Ь тиазол в виде бесцветного маслообразного вещества , которое самопроизвольно кристаллизуетс  с образованием белого кристаллического продукта с температурой плавлени  ИО-ИЗ С (температура спекани  103°С). После перекристаллизации из метиленхлорида/этилового эфира температура плавлени  132135°С .
П р и м е р 2. Суспензию, содержащую 3,5 мл 1,2-дибромэтана, 3,5 г углекислрго натри  в 30 мл изопропи-т
лового спирта, при перемешивании и комнатной температуре смешивают в течение одного часа с суспензией 3 г 4,5-дианизил-2-меркаптоимидазола в 50 мл 1,5 %-ного раствора гидроокиси натри . Реакционную смесь нагревают б ч при температуре ее кипени  с обратным холодильником. После этого на роторном испарителе производ т удаление изопропидового спирта и дйбромэтана , остёшшуюс  суспензию смешиваю с 10 мл 20 %-ного раствора гидроокиси к гши -, после чего производ т экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу промывают раствором соли, сушат сернокислым натрием и затем упаривают. Из полученного остатка прсле перекристаллизации из смеси толуола и петролейного эфира выдел ют 5,6-ди-(п-метоксифенил )-2,3-дигидроимидазоГ2,1-Ь1тиазол , температура плавлени  которого 152-154С. Его гидробромид плавитс  при 200-206 С. Диалогичным образом посредством взаимодействи  с 2-бромвтор-бутанолом получают .5,б-ди-(п метокси-фенил )-2,З-диметил-2,3-дигидроимидазоГ2 ,1-Ь тиаэол с т.пл. 120121 С .
Пример 3. 14,8 г 4,5-ди (п-метоксифенил)-2-бета-оксиэтилмеркаптоимидазола раствор ют в 50 мл абсолютного пиридина и при перемешивании и температуре приблизительно внутри реакционного сосуда KI раствору прибавл ют по капл м 15,8 г бензолсульфохлорида в 60 мл абсолютного пиридина. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают 60 ч при . Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом и производ т экстрагирование дихлорметаном. Объединенные и промытые водой три раза дихлорметаиовыё экстракты сушат сернокислым натрием и затем упаривают досуха. В зкий маслообразный продукт кристаллизуют из смеси толуола и петролейного эфира. Полученный указанным способом 5,б-ди-(п-метоксифенил )-2,3-дигидро t2,1-Ь тиазол имеет температуру плавлени  152-154 С.
Исходный материал может быть получен , например, следующим образом.
2,5 г натри  раствор ют в 220 мл этилового сгпирта. К полученному раствору прибавл ют 35 г 4,5-дианизилимидазолин-2-тиона . Получают суспензию . В течение 2 мин к этой суспензии
.прибавл ют по капл м при комнатной температуре (перемешивают) 15,7 мл 2-хлорэтанола, Реакционную смесь перемешивают 1 ч при и затем 4 ч при температуре кипени  с обратным холодильником. Непосредственно после этого полученную суспензию упаривают досуха. Остаток подвергают очистке при использовании смеси, состо щей из ацетона и воды,
П р и м е р 4. К раствору 23 г паратолуолсульфохлорида в 80 мл пиридина при перемешивании и температуре прибавл ют раствор 20 г 2-2оксиэтилтио-4 (5)-З-пиридил-5(4)-фенилимидазола . Реакционную смесь перемешивают 16 ч при , затем выливают ее в воду со льдом и производ т экстрагирование диэтиловым эфиром. После промывки эфирного экстракта водой и сушки сернокислым натрием производ т упаривание, в резульате Чего получают остаток, из которого после хроматографированй  на силикагеле толуолом и этиловым эфиром уксусной кислоты и после перекристаллизации соответствующей фракции из этилового эфира уксусной кислоты получают изомерную смесь 5(б)-(3-пиридил)-6(5)фенйл-2 ,3-дигидро-имидазо С2 Д-Ь тиаэол в виде белого кристаллического продукта с температурой плавлени  ISO-lSl C.
Исходный материал может быть получен следагющим образом.
10,8 г бензилпиридин-(3)-кетона совместно с 40 мл пиридина и растворОм 8 F оксиамингйдрохлорида в 15 мл пиридина перемешивают 6 ч при . Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом и перемешивают 15 мин. Выделившийс  в осадок кристаллически продукт отфильтровывают на иутч-филгь тре, промывают его водой и сушат в высоком вакууме. В результате получают бензиЛпиридил-(3)-кетоноксим с темпергирурой плавлени  122-12б С.
К перемешиваемому при раствору 8,5 г бензилпиридил-(3)-етоноксима в 20 МП пиридина прибавл ют по. капл м 5 мин раствор, содержагдий 7, 7 г паратолуолсульфохлорида в 15 МП пиридина. Реакционную смесь выдерживают 24 ,ч в холодильнике и затем выливают в воду со льдом. После продолжительного пёремешивш1И образовавшийс  маслообразный продукт отвердевает с образованием кристалли ческого продукта. Полученный кристаллический продукт отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают водой и сушат в BHcoKQM вакууме, В результате получают 11,б г неочищенного продукта с температурой плавлени  87-92 Сг который по данным хроматографии в тонком слое еще содержит, однако, ащдукт. „Полученный продукт непосредственно используют ра следукицей стадни .,
11,6 г неочищенного продукта бензиЛпиридил- (3) -кето.ноксим-п -толублсульфоэфира сус11ензируют в 90 мл абсолютного этилового спирта и при перемешивании и температуре к приготовленной суспензии прибавл ют по капл м раствор 3,7 г трет-бутилата кали  в 30 мл абсолютного
этилового спирта. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при . Затем суспензию фильтруют через нутч-фильтр и фильтрат.тотчас используют на последующей СТсЩИИ.
3,6 г тиоцИаната натри  раствор ют в 60 мл этилового спирта и приготовленный раствор смеишвают с 4,5 мл концентрированной сол ной кислоты. Суспензию подвергают фильтрований через нутчгфильтр и фильтрат совместно со спиртовым раствором полученного альфа-аминобензилпиридил-(3)-кетона выдерживают 18 ч при температуре кипени  реакционной смеси с обратным холодильником. После охлаждени  из реакционной смеси получают посредством фильтровани  на нутч-фильтре 2,8 г неочищенного 4-фенил-5-пиридил (3)-2-меркаптоимидазола. В фильтрате содержитс  еще некоторое количество продукта. После перекристаллизации из смеси диметилформамида и воды получают продукт с теитературой плавлени  290-300 С.
0,8 г натри  раствор ют в 200 мл этанола. Приготовленный раствор смешивают с 8 г 4-фенил-5-пиридил(3)-2меркаптоимидазола и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником. После образовани  прозрачного раствора , к нему прибавл ют по капл м .2,3 мш 2-хлорэтанола и реакционную смесь нагревают 16 Ч с обратным холо ильником при температуре кипени . После-этого из реакционной смеси отгон ют в вакууме растворитель и полученный остаток распре1дел ют между водой и этиловым эфиром уксусной кислоты . Органическую фазу промьшают водой и раствором соли, высушивают сульфатом натри  и. затем упаривгиот. В виде остатка получают кристаллический 2-(2-оксиэтилтио)-4(5)-3-п ридил5 (4)-фенилими аэол. После перекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кислоты и этилового спирта продукт температуру плавлени  157-159С. Й1алогично получают 5,6ди- (п-метилфениЛ)-2,3,5,6-тетрагидроимидазо Г2,1-Ь тиазол, т.пл.. 128130С , 5,б-дй-(п-хлорфёнил)-2,3,5,6тетрагидрою«идаэо-Г2 ,.1-ЬЗ тиазол, т. пл. l2B-l3(fC.
П р и мер 5. 0,69 г натри  раствор ют в 60 мл этилового спирта и проготовленный раствор смешивают с 9,36 г 2-меркапто-4,5-ди-п-метоксифенилимидазола . Реакционную смесь перемешивают 30 мин, после чего ее смешивают с 3,1 г З-хлор-1-пропа ола,
выдерживают массу 2 ч при температуре кипени  с обратным холодильником,производ т охлаждб1ние, фильтруют реакционную смесь до получени  прозрачного раствора и раствор упаривают досуха . Полученный остаток, представл ю-.; щий собой неочищенный 2-(3-оксипро- 5 пилтио)-4, 5-ди-п - метоксифенилимидазол , выдерживают 30 мин в 50 мл хлористого тионила при температуре кидени  реакционной смеси с обратным холодильником. Затем производ т от- 10 гонку избыточного количества хлористого тионила, посредством- отгонки удал ют 100 мл дополнительно прибавленного хлорофО1 ма и остаток совместно с 100 мл этилового спирта и 50 мл 5 -40%-ного раствора гидроокиси кали  выдерживают 4 ч с обратным холодильником при температуре кипени  реакционной смеси. После этого реакционную смесь упаривают на роторном ис- 2о парителе, остаток смешивают со смесью воды и льда и провод т экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты .
Органическую фазу промывают водОй, 25 сушат и упаривдют. Полученный остаток хроматографируют на силйкагеле смесью толуола и этилового эфира уксусной кислоты, вз тых в соотношении 1:1. В результате перекристаллизации 30 соответствующих фракций из ацетона получают б,7-ди-п-метоксифенил-2,3f 4,5-тетрагидроимидазо- 2 ,1-Ь (1, 3)тиазин , т.пл. 189-191 С.
. Аналогично получают 5,6-ди-(п- 35 метоксифенил)-2,3,5,6-тетрагидроимидазо Г2,1-ЬЗ тиазол с точкой плавлени  125-12бС.П р и м ер 6. По аналогии с, описанным в примере 5 из 2-меркапто- 4,5-ди п-хлорфенилимидазола и 2 хлорэтанола получают 2-(2-оксиэтилтио) 4,5-ду-п-хлорфенйлимидазол с т.пл. 197-199с, из которого в результате циклизации в присутствии хлористого 45 тионила получают 5,5-ди-п-хлорфенилимидазо Г2,1-Ы -дигидротиазол, т.пл. 199-204°С.
П р и м е р 7. К суспензии 11,8 г 5,6-ди-п-анизил-2,,3,5,6-тетра- 50
гидро-4Н-имидазоС2,1-Ь тиазол.а в 30 мл воды приба:вл ют 17 мл 1н. сол ной кислоты и 5 г М-бенэолсульфонил
L-(+)-глутаминЬвой кислоты. При нагевании смесь раствор етс , после ее его в результате охлаждени  происхоит кристаллизаци . 1-5,6-Ди-п-аниэил-2 ,3,5,б-тетрагидро-4Н-имидазо
2,1-Ь тиазол-М-бензолсульфонил-1 (4-)-глутамат отфильтровывают, промыают водой и обрабатывают раствором 6Q гидроокиси натри . Из полученной смеи экстрагируют этиловым эфиром укусной кислоты L-5,б-ди-п-анизил2 ,3,5,6-тетрагидро-4Н-имидазо 2 ,1-Ь иазол.
Пример 8. 4,4г 4,5-ди{п-метоксифенил )-2- Ь-оксиэтилмеркапто-имидазола раствор ют в 1 л хлористого метилена, затем медленно прибав 1 ют раствор из 2,82 г м-хлорпербен зойной кислоты в 125 мл хлористого метилена и перемешивают 24 ч при комнатной температуре. Реакционную смес охлаждают и промьшают насьпценным содовым раствором. Из органических фаз получают после промывани  рассолом и высушивани  сульфатом натри  4,5ди- (п-метоксифенил) -2- (-оксиэтилсульфонил- .имидазол с т.пл. 184°С. Это раствор ют в 15 мл абсолютного пиридина и при перемешивании при -5°С прибавл ют по капл м к раствору из 4,.2 г бензолсульфохлорида в 15 мл пиридина . Реакционную смесь продолжают перемешивать в течение 60 ч при 0°С, вливают в лед ную воду, и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Органические фазы промывают водой, высушивают сульфатом натри  и упаривают. Из остатка получают посредством перекристаллизации из этанола 5,б-ди-(пметоксифенил )-2,3-диги ро-имидазол Г2 ,1-Ь тиаэолсульфоксид с ,т.пл. 176т с . ,,
Пример 9. 4,5 г 4,5-ди-(пметоксифенил )-2-р)-оксиэтилмеркаптоимидазола описанным в примере 3 методом суль фон ил ируют 15,8 г бензолсульфохлорида . К раствору дихлорметана, содержащего 4,5-ди-(п-метоксифенил)2- Ъ-бензолсульфонилоксиэтилмеркаптоимидазол , прибавл ют 5 г м-хлорпербензойной кислоты и перемешивают 2 ч |сначала при , потом при комнатной температуре. Реакционную смесь вливают в лед ную воду, и полученный при этом 4,5-ди-(п-метоксифенил)-2fii-бензолсульфонил-оксиэтилсульфонилимидазол высушивают досуха, затем раствор ют вЮО мл и перемешивают 60 ч. После обработки аналогично примеру 10 получают 5-6-ди-(п-метоксифенил ) -2, 3-дигидро-имидазо 2,1-Ь тиазолсульфон с т.пл. 186-187°С.
Пример 10. 25 м моль 4-(пметоксифенил ) -5 - (4 -пиридил) - й-меркапто-имидазола суспендируют в 200 мл диметилформамида и-прибавл ют.26 мол гидрида натри  и затем перемешивают 30 мин при комнатной температуре.После этого прибавл ют 25 моль 1-бром2-хлорэтана , перемешивают в течение ночи при пропускании инертного газа, затем прибавл ют 20 моль карбоната кали , кип т т с обратным холодильником , охлаждают, прибавл ют 600 мл лед ной воды, -декантируют от выпавших осадков и промывают тщательно водой . Получают сырой 5(6)-(п-метоксифенил;-6 (5)-(4-пиридил)-2,3-дигидроимидаэо 2 t Зг-Ь тиазол. Сырой продукт раствор ют в теплом изопропаноле и медленно охлаждают. Выпавшие кристаллы собирают и перекристаллизовывают

Claims (2)

Формула изобретения Способ получения производных имидазо [2,1—Ь]тиазола общей формулы Аг,
1,З-диазациклопент-2-еновое кольцо которого может иметь дополнительную . двойную связь, Аг^ и А Гд, независимо друг от друга означают незамещенный 20 или замещенный низшей алкоксигруппой низшим алкилом или галогеном фенил или незамещенный пиридил; n=Q,1 или
2, Aik -низший алкилен с 2-4 атомами углерода, который отделяет атом 25 азота от атома серы двумя-четырьмя атомами углерода при условии, что по меньшей мере один из остатков Аг, и Arg. не означают фенил, если п=0 и 1,З-диазациклопент-2-еновое кольцо означает имидазольное кольцо, или их солей, в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, отличаю щ и й с я тем, что соединение общей формулы и где Аг, , Аг^, η и Aik имеют указанные значения;
X-реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, подвергают циклизации в среде низкокипящего органического растворителя в присутствии основания и конечный продукт отделяют в.свободном виде или в виде соли и/или в виде смеси изомеров или в виде отдельных изомеров .
SU782632647A 1977-07-07 1978-07-06 Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров SU873886A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU77703A LU77703A1 (de) 1977-07-07 1977-07-07 Verfahren zur herstellung von bicyclischen thia-diaza-verbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU873886A3 true SU873886A3 (ru) 1981-10-15

Family

ID=19728633

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782632647A SU873886A3 (ru) 1977-07-07 1978-07-06 Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров
SU792763599A SU893134A3 (ru) 1977-07-07 1979-05-18 Способ получени имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей
SU792831085A SU850007A3 (ru) 1977-07-07 1979-10-23 Способ получени производных имидазо/2,1-B/ТиАзОлидиНА
SU792855458A SU873887A3 (ru) 1977-07-07 1979-12-20 Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792763599A SU893134A3 (ru) 1977-07-07 1979-05-18 Способ получени имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей
SU792831085A SU850007A3 (ru) 1977-07-07 1979-10-23 Способ получени производных имидазо/2,1-B/ТиАзОлидиНА
SU792855458A SU873887A3 (ru) 1977-07-07 1979-12-20 Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров

Country Status (18)

Country Link
EP (3) EP0000353A3 (ru)
JP (1) JPS5416470A (ru)
AR (2) AR222309A1 (ru)
AU (1) AU3778878A (ru)
DD (2) DD138212A5 (ru)
DK (1) DK305578A (ru)
ES (4) ES471458A1 (ru)
FI (1) FI782132A7 (ru)
GR (1) GR64978B (ru)
IL (1) IL55086A0 (ru)
IT (1) IT8149647A0 (ru)
LU (1) LU77703A1 (ru)
NO (1) NO782357L (ru)
NZ (1) NZ187789A (ru)
PL (1) PL116596B1 (ru)
PT (1) PT68246A (ru)
SU (4) SU873886A3 (ru)
ZA (1) ZA783898B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405788C1 (ru) * 2009-07-14 2010-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" ДИГИДРОХЛОРИД 3-ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНОМЕТИЛТИАЗОЛО[3,2-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ИММУНОТРОПНУЮ И АНТИАГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CY1302A (en) * 1978-04-11 1985-12-06 Ciba Geigy Ag Mercapto-imidazole derivatives,their preparation,their pharmaceutical compositions and applications
DE2823197A1 (de) * 1978-05-24 1979-11-29 Schering Ag Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4175127A (en) * 1978-09-27 1979-11-20 Smithkline Corporation Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles
PL221188A1 (ru) * 1979-01-05 1980-12-01 Ciba Geigy Ag
US4636516A (en) * 1981-02-19 1987-01-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl-substituted heterocyclic compounds
IL78834A (en) * 1985-05-23 1992-07-15 Smithkline Beckman Corp 2,3-dihydro-5-(1,4-dihydropyridin-4-yl)-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazoles and 6,7-dihydro-3-(1,4-dihydropyridin-4-yl)-2-phenyl-5h-imidazo(2,1-b)(1,3)thiazines and their use as intermediates in a process for preparing the corresponding pyridyl-substituted imidazo(2,1-b)thiazoles and 5h-imidazo(2,1-b)(1,3)thiazines
US5008390A (en) * 1985-05-23 1991-04-16 Smithkline Beckman Corporation Compounds for preparing 6-phenyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-thiazoles and corresponding thiazines
US4803279A (en) * 1985-05-23 1989-02-07 Smithkline Beckman Corporation 1.4-dihydro-4-pyridyl-substituted imidazo (2,1-b) thiazoles and the corresponding thiazines.
US4719218A (en) * 1985-12-12 1988-01-12 Smithkline Beckman Corporation Pyrrolo[1,2-a]imidazole and pyrrolo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitor
ZW24186A1 (en) * 1985-12-12 1987-07-08 Smithkline Beckman Corp Inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
KR920702621A (ko) * 1989-06-13 1992-10-06 스튜어트 알. 슈터 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨-1 또는 종양회사인자 생성의 억제
GB9005966D0 (en) * 1990-03-16 1990-05-09 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB9019838D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Smith Kline French Lab Compounds
CA2063865A1 (en) * 1992-03-24 1993-09-25 Karoly Lempert 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof
US5552422A (en) * 1995-01-11 1996-09-03 Merck Frosst Canada, Inc. Aryl substituted 5,5 fused aromatic nitrogen compounds as anti-inflammatory agents

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2981739A (en) * 1958-01-27 1961-04-25 Diamond Alkali Co Certain alpha-haloaldehyde addition products of ethylenethioureas and process
NL131034C (ru) * 1964-05-11
US3297708A (en) * 1965-10-06 1967-01-10 American Cyanamid Co Method of preparing thiazolidines
US3455924A (en) * 1967-02-08 1969-07-15 Upjohn Co Dianisylimidazoles
NL164285C (nl) * 1968-01-09 1980-12-15 Rhone Poulenc Sa Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, dat een imidazoÿ2.1-bÿthiazoolderivaat bevat, de gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze voor het bereiden van dit imidazoÿ2.1-bÿthiazoolderivaat.
BE788792A (fr) * 1971-09-30 1973-03-13 Ici Ltd Procedes et compositions a usage anti-bacterien
US3842097A (en) * 1973-01-22 1974-10-15 Searle & Co 2-(phenoxyalkylthio)imidazoles and congeners
SE428686B (sv) * 1975-08-11 1983-07-18 Du Pont Forfarande for framstellning av antiinflammatoriskt aktiva imidazoler
GB1541321A (en) * 1976-03-10 1979-02-28 Metabio 2,3-dihydroimidazo(2,1-b)thiazole derivatives and process for their preparation
US4064260A (en) * 1976-07-29 1977-12-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anti-inflammatory diarylimidazothiazoles and their corresponding S-oxides
US4263311A (en) * 1976-09-27 1981-04-21 Smithkline Corporation 5,6-Phenyl-2,3-dihydroimidazo [2,1-b] thiazoles

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405788C1 (ru) * 2009-07-14 2010-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" ДИГИДРОХЛОРИД 3-ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНОМЕТИЛТИАЗОЛО[3,2-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ИММУНОТРОПНУЮ И АНТИАГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ

Also Published As

Publication number Publication date
PL208253A1 (pl) 1979-06-04
EP0000353A2 (de) 1979-01-24
IL55086A0 (en) 1978-09-29
AR222309A1 (es) 1981-05-15
LU77703A1 (de) 1979-03-26
PL116596B1 (en) 1981-06-30
EP0019688A1 (de) 1980-12-10
FI782132A7 (fi) 1979-01-08
IT8149647A0 (it) 1981-11-06
SU873887A3 (ru) 1981-10-15
NZ187789A (en) 1981-03-16
PT68246A (en) 1978-08-01
ES484327A1 (es) 1980-05-16
GR64978B (en) 1980-06-11
AR224381A1 (es) 1981-11-30
SU850007A3 (ru) 1981-07-23
DD138212A5 (de) 1979-10-17
EP0000353A3 (en) 1979-06-13
ES484033A1 (es) 1980-04-16
EP0020858A1 (de) 1981-01-07
ES471458A1 (es) 1979-10-01
DD145538A5 (de) 1980-12-17
ES478296A1 (es) 1979-05-16
JPS5416470A (en) 1979-02-07
NO782357L (no) 1979-01-09
AU3778878A (en) 1980-01-10
SU893134A3 (ru) 1981-12-23
DK305578A (da) 1979-01-08
ZA783898B (en) 1979-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU873886A3 (ru) Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров
KR850000891B1 (ko) 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
US4113731A (en) Fused isoquinoline derivatives
US4603204A (en) Theophylline derivatives
HU191301B (en) Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
US4697020A (en) Derivatives of 2,4-thiazolidinedione
CZ2001434A3 (cs) Způsob výroby chinolizin-3-onových derivátů
SU1287752A3 (ru) Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами
SU591149A3 (ru) Способ получени производных триазолоизохинолина
FR2496666A1 (fr) Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant
SU1227111A3 (ru) Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей
FR2634207A1 (fr) Derives de ((piperidinyl-4)methyl) benzazepines, leur preparation et leur application en therapeutique
SU797580A3 (ru) Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ
CA1192188A (en) Antihypertensive lactams
CS199711B2 (en) Method of producing 1-/n-acylcarbamoyl/-2-cyanaziridines
FI88292C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
US3686178A (en) Preparation of 4-aryl-2(1h)-quinazolinones and thiones
FR2639944A1 (fr) Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4549019A (en) Pyrimidinecarbamate derivatives as intermediates
JPH02289581A (ja) 光学的に純粋なヘトラゼピン類の改良された製造方法
Ding et al. Trithia‐and dithiaselenapentalenes from benzylidene‐1, 2‐dithioles and heterocumulenes
US4202977A (en) S-Triazolo [1,5-a] pyridine derivatives
HU194245B (en) Process for preparing aromatic 1,4-oxazepinone and -thione derivatives
Duggan et al. Ring expansion reactions of 4-amino-1, 1-dioxo-[1, 2, 3, 5]-thiatriazoles