SU876057A3

SU876057A3 - Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-она или их солей

Info

Publication number: SU876057A3
Application number: SU782701050A
Authority: SU
Inventors: Икеда Кенити; Канно Хидео; Ясуи Митихиро; Харада Тапуо
Original assignee: Нихон Нохияку Ко.Лтд (Фирма)
Priority date: 1977-06-09
Filing date: 1978-12-22
Publication date: 1981-10-23
Also published as: DE2824126A1; FR2393798B1; NL7806296A; NL175694C; GB1592043A; BR7803606A; NL971006I1; CU34933A; CH633546A5; DE2824126C2; MX6009E; IT7868334A0; IT1109653B; NL175694B; MY8400338A; NL971006I2; FR2393798A1

Description

3 где к и R имеют указанные значени с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Процесс провод т в присутствии основани . Хлористый карбамоил и тиомочевина могут реагировать без добавлени основани . В этом случае, соединение Т получают в виде гидрохлорида. Реакцию осуществл ют под действием тепла. Если нужно получить соединение в свободном состо нии, то его получают путем растворени гидрохлорида в воде при доведении рН раство ра до нейтрального или слабощелочного значени . Способ нельз использовать дл хлорировани анилиновых производных имеющих на своих бензольных драх заместители чувствительные к хлорированию . 3 таком случае необходимо проводить реакцию, присоединени , в которой продукт дегидратации - конде сации (например азометин или гексагидро- S -триазин) анилинового прои водного и формальдегида подвергают реакции с фосгеном или с трихлорметилхлороформатом . Полученный хлористый карбамоил н нужно выдел ть, а реакционную смесь можно использовать в последующей ре акции с тиомочевиной. Если заместит ли в молекуле тиомочевины отличаютс друг от друга, то существует опреде ленна тенденци по отношению к положени м , зан тым заместител ми в целевом соединении формулы I. Если R и R тиомочевины вл ютс алкильными группами, то заместителе вл етс алкильна группа, имеюща более длинную углеродную цепь, либо более объемиста алкильна группа, имеюща более разветвленную углерод ную цепь, прикрепленную к атому азо та, примем объемистость определ ет длину цепи заместител . Соответстве но, если используют 1 ,3-Диалкил-тио мочевину, имеющую алкильные группы пр мой цепью, то алкильна группа с большим числом атомов угле| ода, как правило, занимает положение в соединении I . Если используют тиомо чевину с заместител ми примерно оди наковой объемистости, то образуетс смесь соединений формулы А , . ы-Аг1 M-Aei 7 R-Ы N-Ae В А N-At1( где Alk и Alk означают алкильные группы, имеющие примерно одинаковую степень разветвленности. В этом отношении фенилалкильна группа про вл ет такую же тенденцию к алкильной группе. Если реакцию образовани кольца провод т с использованием 1-алкил3-арилтиомочевины , арильную группу ввод т в положение R- соединени 1. Однако даже при использовании такой тиомочевины, если алкильной группой вл етс метил, иногда получаетс смесь соединени с метильнои групс соединением I, пой в положении R у которого метиль группа находитс в положении R . Такую смесь в некоторых случа х можно разделить на два соединени , использу различие в их растворимост х . Реакци образовани кольца св зана со стерической структурой объемистостью R и R групп. Реакцию провод т в растворителе, который существенно не вли ет на протекание реакции. Подход щими дл использовани растворител вл етс вода, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, кетоны, такие, как ацетон, циклогексанон и метилэтилкетон, простые эфиры , такие как тетрагидрофуран, диоксан и этиловый простой эфир, галоидзамещенные углеводороды, такие как хлороформ, четыреххлористый углерод и хлорбензол, спирты, такие, как этанол и пропанол, сложные эфиры алифатических кислот, такие как этилацетат , алифатические амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид , диметилсульфоксид и другие растворители, которые существенно не вли ют на реакцию. Эти растворители также можно использовать в сочетани х , таких как смеси воды с органическими растворител ми в смеси органических растворителей. Основани , используемые в реакции , включают неорганические основани , такие как гидрат окиси кали , гидрат окиси натри , водный аммиак, карбонат кали , карбонат натри и кислый карбонат натри , и органические основани , такие как триэтиламин , пиридин и 1,8-диaзaGициклo (5l.O)-7yидeкeн. Эти основани используют в большинстве случаев в виде водного раствора, хот их можно использовать в виде порошка.

Температуру реакции можно выбирать в широком диапазоне от -10 до , но предпочтительный диапазон температур составл ет от комнатной температуры до примерно дл способа с использованием основани (способ А) и от бо до дл способа без использовани основани ,(способ в).

Поскольку реакци между тиомочеви ной и N - хлорометил- N - фенилкарбамоилхлоридом вл етс эквимол рной, то реактанты используют в эквимол рном отношении, либо при незначительном избытке какого-либо реактанта. Количество используемого основани на 1 моль любого реактаита составл ет 2 моль, либо немного больше дл способа А и 1 моль или немного боль76057 .4

После завершени реакции реакционную смесь обрабатывают подход щим растворителем, чтобы экстрагировать соединение I и раствор экстракта проS мывают, высушивают и освобождают от растворител , чтобы получить соединение I в виде кристаллов или масла, которые, если это нужно, подвергают дальнейшей очистке.

в Если соединение Т нужно выделить в виде соли, то либо провод т спо.соб В, либо обрабатывают соединение I нужной кислотой. Кислоты, используемые дл получени соли, вл ютс

(5 обычными неорганическими или органическими кислотами и включают НС1, НВг, , НзР04, HNO, НС 10,

, , муравьиную кислоту и бензолсульфокислоту.

JO Типичные примеры соединений формулы приведены в табл. 1.

R.

876057

8 Продолжение табл. 1

876057

10 Продолжение табл. 1

11

876057

12

Продолжение табл. 1

13

876057

А Продолжение табл. 1

15

876057

16 .

Продолжение табл. 1

17

18

876057 Продолжение табл. 1

N

/4 I

S N - R

19

876057

20 Продолжение табл. 1

ni 1.

13. 135. 136. 137. 138. 139. ЙО. 141. . . kk, fVi

1,5090

n-CjjH 1,

,

, 1.5579 Т.ПЛ. 65.67C

t-C-H 4 9

1,5697

-Sb

ЦиклогекСИЛ CH CHCH CH CHCH CH CHCH2 CH CHCHg CH л CHGH , , n-C,H9 n-CjH,, i V9 , 1,5941 ,2, n 1,5753 1,5722 1,5719 Т.ПЛ. 46-47°C Т.ПЛ. 92-94C 1-C,H 104-106 0 1,5604 п-С.Н„ 4- 9 1,5580 Т.ПЛ. 82-8зс l-CjH Т.ПЛ. 80-82C 75-77c t-CjH 4 9 n 1,5561 1,5544 , n 1,5464 .

23

876057

2i

Продолжение табл. 1

25 CH. V CH s-c/, 1-CjH, CH Фенил

CH

СН20СН СН2

,

С Н ОСН-СН,,

X Z.

Циклопентил

18А.

876057

26

Продолжение табл. 1 /n-e H i-c,H S-C.H 4 9

Т.пл. (разлож.) nj° 1,

1,5559

1,5572

Т.пл. 74-75,5С

109-115 с

U

t t 111-122 С 1ij6-1ii7 C ЯМР-спектр ЯМР-спектр To же ii Получен в виде смеси с соединением № 166

185.

27

876057

28 Продолжение табл.

29

876057

30 Продолжение табл. I

31

«76057

32

Продолжение табл. 1

33

. З

876057 Продолжение табл. 1

35

36

876057

Продолжение табл. 1

37

38

876057 Продолжение табл. 1

39

0

876057 Продолжение табл. 1

41

876057

k2 Продолжение табл. 1

«з

876057

k Продолжение табл. I

i

876D57

Продолжение табл. J

э

876057

. 50 Продолжение табл. 1

51

АОО.

4-Cl

2-Cl

itOI. 4-Cl 2-Cl 02.

2-Cl 3-0

.

3-ci

5-C1

kQk.

3-Cl 5-Cl

05. 3-CI 5-Cl

«Об.

3-CI 5-Cl

ii07.

3-Cl 5-Cl 08.

3-Cl5-Cl

09.

3-С1

5-С1

410.

5-CI

3-Cl Чп. 5-Cl

3-Cl

12. 3-Cl

5-Cl 4,3.

4-C1

3-Cl

. 4-Cl 3-Cl

15. 4-C1

3-Cl 6. 4-Cl

3-Cl

417.

4-Cl 3-CI

876057

52 Продолжение табл. 1

15

,

-СдН тГ ЬЗбз

Ь5602

.,

Т.пл.

U5-1i 7c

CH

2V

с H

100-102 С

2 580-82С

l-CjH,

n-C,H1 -Г M

1-C,H,

81-83 С S 7

-stc H

ПЗ-115 С

CH:/

1-С,Н 90-92С

78-8l°C

t-CgH

17

23

,5699 X

nj, 1,5822

s-c H 1,5862

,

Т.ПЛ. 86-88c

C.,H

пр 1,5848

n-CgH-j

n-CgH.

Т.ПЛ. 104-107C

,

114,5-117,

t-сдн

n-j3 1,5772

53

876057

St Продолжение табл. 1 i Соединени I про вл ют сильную физиологическую активность против на секомых, в особенности против личинок . Личинки, обработанные указанным соединением, либо съевшие еду, обработанную соединением, умирают от неправильной линьки. Насекомыми, чувст вительными к соединению , вл ютс , например, Hemiptera, loleoptera, Dip tera, Lepidoptera, Orthoptera. Кроме того, многие соединени обладают активностью к клещам, некоторые из них сохран ют инсектицидную активность к красному цитрусовому клещику (Panonychus citri Megregor) и к паутинному двуп тнистому клещику (Tetranychus urticae Koch) даже при концентрации 1000 частей на миллион, причем смертность составл ет 80% или выше. Соответственно предлагаемые соединени обладают полезностью в ка честве физиологически активных веществ дл борьбы с вредными насекомыми при нанесении на растени , зернэ и т.п. дл защиты их от повреждений , причин емых указанными насекомы ми и клещами. Например, предлагаемое соединение можно использовать в качестве активного вещества дл защиты риса, кукурузы и других злаков, овощей, цветов и декоративных растений, деревьев, хлопка, фруктовых деревьев, леса, ур жайного зерна, травы, газонов и изде лий из дерева от поражени вредными насекомыми. Соединение также можно использовать дл борьбы с насекомыми вредными дл окружени , например дл борьбы с комарами и с мухами. Соединение особенно полезно дл борьбы с вредными насекомыми рисовых полей, таких как коричнева цикада (Nilaparvata lugens Stad), маленька коричнева цикада (Laodelphax striatellus Fallen), белоспинна кобылка (Sogatella fureifera Norvath), зелена рисова кобылка (Nephotettix cineticeps Uhler) и других кобылок и цикад. Кроме того, по сравнению с извест ными инсектицидами, такими как соеди нени фосфора и карбаматные соединени , предлагаемые соединени намного менее токсичны дл млекопитающих, и следовательно, намного безопаснее. Например, 2-1-бутилимино-3 изопропил 5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин -о (соединение № ). и 2-t-бyтил756 имино-З-изопропил-5-р-толил-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 318) имеют (дл самцов мышей), равную 10000 мг/кг, или еще выше. Многие другие соединени имеют LDyo (дл самцов мышей) равную 5000 мг/кг или выше. По сравнению с известными фосфорными инсектицидами и карбаматными инсектицидами предлагаемые соединени обладают инсектицидной активностью при меньших концентраци х, хот величина активности зависит от конкретного вида насекомого. Например, при определении смертности в течение 7 дней после опрыскивани соединением возрастной личинки коричневой цикады , 1 -нафтил-Г -метилкарбамат (коммерческий инсектицид NAC) дает смертность только 30%.при концентрации 200 частей на миллион, в то врем как соединение ff kS или соединение N 318 дает смертность 100% при концентрации 100 частей на миллион. Дл ликвидации или уничтожени вредных насекомых и клещей соединение непосредственно нанос т на объекты , которые нужно защитить, либо на насекомых, которых нужно уничтожить (неразбавленное опрыскивание). Например, соединение в виде жидкости, чистотой 95% или еще выше, можно разбрызгать с самолета, получив туман из очень мелких частиц жидкости. Соединение можно также использовать дл обработки прудов и водоемов, заселенных личинками, либо дл обработки окружающих вод или ирригационных вод с пищей дл личинок, чтобы сделать токсичными дл личинок окружающие воды или пищу. Однако предлагаемое соединение в большинстве случаев примен ют в форме, пригодной дл использовани в сочетании с нанесением или с разбавлением с инертным носителем, а, если необходимо, при смешивании с дополнительными агентами, чтобы уничтожать или ликвидировать вредные насекомые под действием физиологической активности соединени . Предлагаемое соединение смешивают в соответствующей пропорции с подход щим инертным носителем и, если это нужно, с дополнительными агентами, чтобы соединение можно было растворить, диспергировать, суспендировать , смещать, импрегниро57

вать, адсорбировать или адгезировать и отформовать в подход щий препарат ,, такой как, например раствор, суспензи , эмульсифицируемый концент рат, масл ный препарат дл опрыскивани , смачиваемый порошок, дуст, гранулы, таблетки., зерна, паста или аэрозольный препарат.

Инертным носителем может быть твердое вещество, жидкость или газ. Материалы дл твердого носител вклю чают растительные порошки, такие как, например мука соевых бобов, зер нова мука, древесна мука, коркова мука, опилки, мука табачных стеблей, мука из скорлупы грецкого ореха, пшеничные отруби, измельченна целлюлоза и ком экстракции растений, волокнистые материалы, такие как бумага , гофрированный картон и отходы ткани; синтетические полимеры, такие как порошковые синтетические смолы и полимерные гранулы (например мочевино-формальдегидный полимер) , неорганические или минеральные вещества в виде порошка или гранул с нужным размером частиц, например глины (например каолин, бентонит и кислотна глина), тальки (например тальк или пирофиллит), кремнистые материалы (например диатомовые земли, кремнеземный песок, слюда, синтетические силикаты, мелкораздробленна синтетическа кремниева кислота и т.д.), порошкова сера, активированный уголь, пемза, прокаленна диатомоана земл , молотый кирпич, летуча зола, и сок, карбонат кальци и фосфат кальци , химические удобрени , такие как сульфат аммони , нитрат аммони , мочевина и хлористый аммоний , компост, сульфат натри , сахара и другие растворимые вещества. Зти твердые носители используют по отдельности либо в виде смесей двух или более компонентов. Материалы дл жидкости .-носител выбирают не только из растворителей дл активного соединени , но из веществ, не раствор ющих его, в которых можно диспергировать активное соединение в присутствии подход щего вспомогательного агента. Такие жидкие материалы используют сами по себе либо в виде смеси из двух или более компонентов . Примерами вл ютс вода, спирты (например метанол, этанол, бутанол и этиленгликоль), метоны (например ацетон, метилктилкетон.

76057 .58 Ди113обутилкетон и циклогексанон) , простые эфиры .(например этиловый эфир, диоксан, целлюлозы, диипропи- : ловый простой эфир и тетрагидрофу5 рен), апифатические углеводороды (например газолин и минеральные масла ) , ароматические углеводороды (например бензол, ксилол, сольвент- . нафта и алкилнафталины), галоидза10 мещенные углеводороды (например дихлорэтан , хлорбензолы и четыреххлористый углеводород), сложные эфиры (например этилацетат, дибутилфталат и диоктилфталат), амиды кислот ( например диметилацетамид, диэтилформамид ), нитрилы (например ацетонитрил) и диметилсульфоксид. Газообразные носители включают фреоны и другие аэрозольные пропелланты, которые

20 вл ютс газами при обычных услови х .

Вспомогательные агенты включают следующие материалы, которые используют в зависимости от цели использовани . Часто используют сочетание двух или нескольких дополнительных агентов, а в некоторых случа х не используют дополнительных агентов. Поверхностно-активные агенты исполь3Q зуют дл того, чтобы эмульсифицировать , диспергировать, растворить или/ и смочить активное соединение. Примерами вл ютс полиоксиэтиленовые алкилариловые простые эфиры, полиоксиэтиленовые алкиловые простые

35 эфиры, полиоксиэтиленовые сложные эфиры высших жирных кислот, полиоксиэтиленовые сложные эфиры смол ной кислоты, полиоксиэтиленсорбитан монолаурат , полиоксиэтиленсорбитан

40 моноолеат, алкиларилсульфонаты, продукты конденсации нафталинсульфокислоты , лигнинсульфонат и сульфатные сложные эфиры высших спиртов. Следующие вещества используют в качестве

стабилизаторов дисперсии, растекателей и св зующих веществ дл активного соедин(гни : казеин, желатин, крахмал , альгининова кислота, метилцеллюлоза , карбоксиметилцеллюлоза,

50 гумиарабин, поливиниловый спирт, скипидар сухой перегонки дерева, масло рисовых отрубей, бентонит и лигнинсульфонаты.

С целью улучшени свойств текучести твердых препаратов можно использовать воски, стеараты и алкилфосфаты , нафталинсульфонаты и полифосфаты используют в качестве пептизаторов дл дисперсии. Пеноуничтожающие агенты, такие как силиконовое масло, также можно включить в состав. Пропорцию активного соединени в инсектицидном составе можно измен ть как это требуетс . Подход ща пропорци активного соединени обычно составл ет от 0,5 до 20 весД в порошковых или гранулированных препаратах и от 0,1 до 90 вес. в эмульсифицируемых концентратах и смачиваемых порошках. Дл уничтожени различных вредных насекомых или защиты растений от поражени различными насекомыми, инсектицидные препараты используют сами по себе или.после соответствую щего разбавлени или суспендировани в воде или в другой среде, и эффективное количество препарата нанос т на растени или на среду, окружающу его, либо на участок, заселенный вредными насекомыми. Например, чтобы уничтожить вредных насекомых, на сел ющих рисовое поле, инсектицидный препарат нанос т на листь и стебли растений риса либо на почву пол , илив воду, покрывающую рисовое поле. Величина расхода при нанесении инсектицидного препарата измен етс в зависимости от различных факторов таких как тип выбранного насекомого услови и тенденции распространени насекомых, погода, окружающие услови , форма инсектицидного препарата вид применени , участок применени и врем года. В случае эмульсифицируемого концентрата и смачиваемого порошка, которые обычно используют в жидкой форме, обычным способом приготовлени препарата дл опрыски вани вл етс разведение до конечной концентрации 0,001 вес.% или вы ше по содержанию активного ингредиента . Порошок и гранулы обычно используют при расходе от 1 до 10 кг на 10 ар (примерно 100 м ). Инсектицидный препарат можно при мен ть в сочетании или совместно с другими пестицидами, удобрени ми, питательными веществами дл растений и регул торами роста растений. Примерами инсектицидов, которые мож но использовать в смеси с предлагае мым инсектицидом, вл ютс : О ,0-диметил-О-(4-нитро-3 метилфе иг ) тиофосфат (фенитротион); 60 0,0-диметил 0-(3-метил- -метилтиофенил ) тиофосфат (Bayeid); 0,0-диметил 3 (карбэтоксифенилметил ) дитиофо сфат (Elsan); 0,0-диэтил О-(2-изопропил- -метилпиримидил-6 ) тиофосфат (Diaziпоп ); 0,0-диметил 2,2,2-трихлор-1-о сиэтилфосфонат (Dipterex); 0-этил-О-р-цианофенил фенилфосфонотионат (Surecide); 0-этил-О-р-нитрофенил фенилтиофосфонат (EPN) ; 0,0-дипропил 0-4-метилтиофенилфосфат (пропафос); О,О-диметил-З-фталимидометил дитиофосфат (inidan); 0,0-диметил 0-дихлорвинил фосфат (DDVP); О,0-диметил-5-(N-метилкарбамоилметил ) дитиофосфа.т (dimethoat); О,О-диметил-S-(1,2-дикарбэтоксиэтил ) дитиофосфат (malathon); I-нафтил N-метйлкарбамат (NAC); т-толит N-метилкарбамат (МТМС); 2-изопропоксифенил N-метилкарбамат (РНС), Этил-N-(дизтил-дитиофосфорилацетил )-N-метилкарбамат (Мекербам); 3,4-ксилил-М-метилкарбамат (МРМС) ; 2-з-бутилфенил-М-метилкарбамат (ВРМС); 2-изопропилфенил-М-метилкарбамат (МГРС); 2-хлорфенил-М-метилкарбамат ((tPMC); 3 ,5 ксилил-М-метилкарбамат (ХМСJ; 2-(1,3-диоксоран-2-ил) фенил Nметилкарбамат (Dioxacarb); 3-1-бутилфенил 11-метилкарбамат (Ferbam); 4-диаллиламино-З,5-ДИметилфенилN-метилкарбамат (АРС); 3-мeтил-N-(мeтилкapбaмoилoкcи) тиоацетоимидат CMethomil); N-(2-метил- -хлорфенил)-N,М-диметилформамидин гидрохлорид (хлорфенамидин ); 1 ,3-бис{карбамоилтио)-2-(М,М-диметиламино )-пропан гидрохлорид (Сагtap ). Диизопропил-1,3-дитиолан-2-илиден малонат (изопротоблан); N- Г(-хлорфенил)амино карбонил 2 ,6-диОторобензамид (дифлубензурон); О,О-диметил-S- 2-(изопропилтио) этил фосфородитиоат (изотиоат); О,0-диэтил-5- 2-(этилтио)этил фосфородитиоат (Disulfoton); 2 ,3 Дигидро-2,2-диметилбензофу ран-7 ил-М-метилкарбамат (карбафуран ). Пример 1. 2-Кетилимино-Зфенил-5 изопропилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 66). В 50 мл бензола раствор ют 3, г (0,02 моль) М-изопропил-М-хлорметил карбамоил хлорида и 3,3 г (0,02 моль 1-метил-3 фенилтиомочевины. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждени осажденные кристаллы собирают фильтрованием . Промывают бензолом и раствор ют в 200 мл воды. Полученный водный раствор смешивают с 20 мл насыщенного водного раствора карбоната натри и экстрагируют 100 мл бензола. Бензольный слой промывают водой, высушивают и концентрируют под пониженный давлением, получив кристаллы, ко торые перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Точка плавлени 17 -176°С, выход 2,1 г (4о:). ЯМР {СОС1з) cTl ,19 (d, 6Н), 3,00 (S, ЗН), 4,42 (S, 2Н), 4,30-4,80 (т, 1Н), 7,0-7,6 (т, 5Н). Пример 2. 2-р-толилимино3-метил-5 t-бутил-тетрагидро-1,3,5тиадиазин-4-он (соединение № 72). В 50 мл толуола раствор ют 3,7 г (0,02 моль) Мг-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 3,6 г (0,02 моль) 1-метйл-3 Р толилтиомоуевины. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Осажден ные кристаллы собирают фильтрованием и промывают ацетоном (точка плавлени С, с разложением). Кристаллы раствор ют в 100 мл воды, добавл ют 10 мл, 20 -ного раствора гид рата окиси натри и экстрагируют 50 мл бензола. Кристаллы, полученные при удалении бензола под вакуумом , перекристаллизовывают из изопро пилового спирта. Выход 4,3 г (73), точка плавлени ПЗ-ПЗ С. ЯМР (CDC ( f 1,48 (S, 9Н), 2,30 (S, ЗН), 3,35 (S, ЗН), 4,48 (S, 2Н, 6,65-7-25 (т, 4Н). Аналогичным образом 2-(2-метил4 хлор)-фенилимино-3-метил-5-изопропилтетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-тиадиазин-4-он (соединение f 67) получили из ,,4 г Г -изопропил-1 -хлорметилкарбамоилхлорида и 4,2 г -метил-3 (2-метил-4-хлор) фенилтиомочевины. 762 Точка плавлени 91-92 С, выход 3,2 г. ЯМР (СОСЦ): Cfl ,20 (с, 6Н) , 2,10 (S, ЗН), 3,45 (S, ЗН), 4,30 (S, 2Н), 4,45-4,95 (т. Ж), 6,55-7.20 (т, ЗН). П р и м е р 3. 2-t-бyтилиминo3-фенил-5 t-бутилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 77). В 50 мл ацетона растворили 3,7 г (0,02 моль) М-1-бутил-Н-хлорметилкарбамоилхлорида и 3,9 г (0,02 моль) l-t-бутил-З-фенилтиомочевины. При перемешивании к полученному раство- ру добавили 2,8 г порошкового карбоната кали и смесь нагрели с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали под пониженным давлением. Полученные кристаллы перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 4,1 г (66), точка плавлени 133134 0 ЯМР (СОСЦ): 1,10 (s, 9Н), 1,46 (S, 9Н), 4,60 (s; 2Н), 7,0-7,4 (т, 5Н). Пример 4. 2-Этилимино-3 отолил-5-t-бутилтетрагидро-1 ,3,5тиазин-4-он (соединение № 80). В 50 мл бензола растворили 3,7 г (0,02 моль) N-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 3,8 г 1-этил-З о-толилтиомочевины. При перемешивании к указанному раствору добавили 8 г 20 ;-ного раствора гидрата окиси натри и перемешивание продолжали еще в течение 4 ч при температуре от 30 л.о , Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой и высушили. Кристаллы, полученные при удалении бензола путем дистилл ции , перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 3,8 г (63), точка плавлени 157-153°С. Пример 5. 2-Фенилимино-Зфенил-5-1-бутилтетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин .-4-он (соединение t 78) . В смеси 50 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида растворили 3,7 г (0,02 моль) N-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 4,6 г. 1,3-Дифенилтиомочевины . При перемешивании при комнатной температуре к указанному раствору добавили 6,1 г 1,8иазабицикло (5,4,0)-7-ундецена, и перемешивание продолжали еще в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали бензолом. Бензольный слой промыли водой и высушили . Кристаллы, полученные при удалении бензола дистилл цией, перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 4,k г (65%), точка плавлени С. Пример 6. 2-Изопропилимино3-изопропил-5 метилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение №1). К 2,8 г (0,02 моль) Н-метил-Мхлорметилкарбамоил хлорида, растворенного в 50 мл бензола, добавили 3,2 г (0,02 моль)1,3 диизопропилтиомочевины . Смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждени к см си добавили 10 г 301-ного раствора гидрата окиси кали и 50 мл бензола, и смесь осторожно встр хивали. Отделенный бензольный слой промыли водой высушили и отогнали бензольный слой под вакуумом. Полученные таким образом кристаллы перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3.0 г (66). точка плавлени 7б-77°С. ЯМР () (f:l,15 (d, 6Н), ,ЦО (d, 6Н) , 3,10 (S, ЗН), k,kS (S, 2Н), 4,50-4,80 (т, 1Н), 3,30-3,80 (т, 1Н). Пример 7- 2-Этилимино-3,5 диэтилтстрагидро-1,3,5 тиадиазин-4он (соединение W 7). К смеси 3,1 г (0,02 моль)-М-этилN-хлорметилкарбамоил и 2,6 г (0,02 моль) 1,3-ДИЭтилтиомочевины, растворенной в 50 мл бензола, добави ли при перемешивании при комнатной температуре 8 г 20 -ного раствора гидрата окиси натри . После перемешивани в течение 5 ч, реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали с ПОМОЩЬ 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и отогнали бензол под вакуумом. Полученное таким обарзом масл нистое вещест во перекристаллизовали из простого эфира. Выход 2,8 г (66), точка плав лени 68-70°С. ЯМР (СОСЦ) (Г:1,20 (t, 9Н), 3,203 ,70 (т, 4Н), 3,75-4,10 (q 2Н), 4,40 (S, 2Н). Пример Во 2-Изопропилимино З-метил-5-изопропилтетрагидро-1,3,5 тиадизин-4-он (соединение № 18). В 50 МП бензола растворили 3,4 г (0,02 моль) М-изопропил-М-хлорметилкарбамоилг лорида и 2,6 г (0,02 моль 1-изопропил-3 метилтиомочевины. Раст вор иагревапи с обратным холодильни764 ком в течение 2 ч. После охлаждени осажденные кристаллы (точка плавлени 198-200с, с разложением) собрали фильтрованием, промыли небольшим количеством ацетона, снова растворили в 100 мл воды, добавили 10 мл 30 ного раствора гидрата окиси кали и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой. Полученные таким образом кристаллы перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3,8 г (83%). ЯМР (СОС1з) О 1,10 (d, 6Н), 1,16 (d, 6Н), 3,20 (S, ЗН), 4,33 (S, 2Н), 4,40-4.85 (т. 1Н). 3.30-3,70 (т, 1Н). Пример 9- 2-Метилимино-З .метил-5-т-бутилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 31) В 50 мл толуола растворили 3,7 г (0,02 моль)М-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,0 г (0,02 моль) 1,3-Диметилтиомочевины. Раствор нагревали обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. После охлаждени осажденные кристаллы (точка плавлени выше 220с с разложением) собрали фильтрованием, промыли небольшим количеством ацетона , снова растворили в 100 мл воды, добавили10 мл 20%-ного раствора гидратаокиси натри , и экстрагировали с помощью 50 мл бензола. Бензольный слой высушили и сконцентрировали под пониженным давлением, получив 3,5 f (выход 83%) кристаллов, плав щихс при 51 52С. ЯМР (СОС1ОсГ:1,47 (S, 9Н), 3,03 (S, ЗН), 3,14 (S, ЗН) , 4,53 (S, 2Н). Пример 10. 2-1-БутилиминоЗ-бензил-5-бутилтетрагидрО-1 ,3,5тиадиазин-4-он (соединение № 47). В 50 мл ксилола растворили 3,7 г (0,02 моль) бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида 4,4 г (0,02 моль) N-tбутил-3-бензилтиомочевины . X раствору , перемешиваемому при-комнатной температуре, добавили 8 г 30 -ного раствора гидрата окиси кали .Смесь перемешивали еще в течение 4 ч при нагревании от 30 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл . Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой. Полученное таким образом масл нистое вещество перекристаллизовали из простого эфира . Выход 4,5 г (68), точка плавлени 75-76 С.

65

Пример 11. 2-Метилимино3-метил-5 бензил-тетрагидро-1 ,3.5 тиадиазин- -он (соединение № 5)

Смесь , г (0,02 моль) N-бензилМ-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,0 г (о,02 моль) 1,3 диметилтиомочевины растворили в 50 мл этилового спирта и нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После добавлени 20 мл насыщенного водного раствора карбоната кали , смесь экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили , удалили бензол перегонкой под пониженным давлением, получив Ц,О г неочищенных кристаллов, которые перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3,2 г (63), точка плавлени 93-9 С.

Пример 12. 2-1-БутилиминоЗ-метил-5- (1,1,3,3 тетраметил)-бутилтетрагидро-1 ,3,3 тиадизин- 1-он (соединение № 63).

В смеси 50 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида растворили ,8 г (0,02 моль) N-(1 ,1 ,3,3-тетраметил) бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,9 г (0,02 моль)l-мeтил-3-t-бyтил тиoмoчeвины. К раствору при перемешивании добавили 2,8 г порошкового карбоната кали и перемешивание продолжали еще в- течение k ч при температуре от 30 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и- удалили бензол перегонкой под пониженным давлением . Полученное таким образом масл нистое вещество перекристаллизовали из простого эфира. Выход 5)1 г (82%), точка плавлени 91-93 С.

ЯМР (СОСЦ) : 0,97 (S, 9Н) , 1,50 (S, 6Н), 1,90 (S, 2Н), 3,18 (S, ЗН), l,5k (S, 2Н), 1,20 (S, 9Н).

Пример 13- 2-5-БутилиминоЗH-5t-бyтилтeтpaгидpo- , 3, 5-тиадизин-4-он (соединение 1- 107).

К 1, г (о,01 моль) S-бутилтиомочевины , растворённой в 20 мл ацетона , добавили 8 г растора гидрата окиси кали . К полученной смеси по капл м добавили 1,9 г Nхлорметил-N-t-бутилкарбамоил хлорида при перемешивании при комнатной температуре. После перемешивани в теченрж 30 мин, реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100мл бензола.

76057 6

Бензольный слой высушили и сконцентрировали , .получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из смеси простого эфира - изо5 пропилового спирта. При этом получили 1 ,6 г (выход 63%) кристаллов, плав щихс при 98-100 С.

Пример 14. 2-Амино-ЗН-5-1бутилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4 10 (ЗН)-он (соединение N 109).

К суспензии 0,8 г (о,01моль) тиомочееины и 8 г раствора гидрата окиси кали в 50 мл бензола добавили по капл м при перемешивании 15 при комнатной температуре 1,9 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-t-бyтилкарбамоил хлооида. После перемешива-. ни в течение одного часа при комнатной температуре образующиес 20 кристаллы собрали фильтрованием и перекристаллизовали из хлороформа, получив 0,75 г (выход 1%) кристаллов , плав щихс при 123-125°С.

Пример 15. 2-Метилимино-З25 метил-5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 115).

В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,0 г 0,01 моль 30 1,3-Диметилтиомочевины. Полученный раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 ч. После охлаждени бензольный слой удалили из реакционной смеси декантированием. Остаточный слой

35 . промыли небольшим количеством бензола . Остаток (гидрохлорид, точка плавлени 1б8-170С, с разложением), растворили в воде, добавили 10 мл 10%-ного водного раствора гидрата

40 окиси натри и экстрагировали 1ПОмл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и отогнали бензол перегонкой под пониженным давлением, получив неочищенные кристаллы, кото45 рые перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,3 г (51%) точка плавлени 68-70 С.

ЯМР ()(/: 3,15 (S, ЗН), 3,ЗП

(S, ЗН), 4,80 (S, 2Н), 7,33 (S, 5Н). 50

Пример 16. 2-Изопропилимино-З-метил-5-фенилтетрагидро1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение N 118).

55В 50 мл бензола растворили 2,1 г

(0,01 моль) N-xлopмeтил-N-фeнилкapбамоил хлорида и 1,3 г (0,01 моль) 1-изопропил-3 метилтиомочевины. К 67 раствору добавили при перемешивании при комнатной температуре мл 20 ного водного раствора гидрата окиси натри и смесь перемешивали в течение 6 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,3 г (50), точка плавлени 72-73,. ЯМР (СОГЦ)сГ 1 ,15 (d, 6Н), 3,29 (S, ЗН), 3.25-3,85 {т, 1Н), 4,73 (S, 2Н), 7,28 (S, 5Н). Пример 17. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5 Фенилтетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № kk) .В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль) 1,3 диизопропилтиомочевины. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Образующиес кристаллы собрали фильтро ванием. Кристаллы (гидрохлорид, точка плавлени 188-190°С с разлож.) про мыли небольшим количеством холодного ацетона, растворили в воде, добавили 2,8 г порошкового карбоната натри и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,8 г (62%), точка плавлени . ЯМР-спектр () ,15 (d, 6Н) 1,+9 (d, 6Н), 3,25-3,68 (т, 1Н), /4,82-4,99 (л1, 1Н), 4,75 (S, 2Н), 7,30 (S, 5Н). HR-спектр (КВг): х 0,1660 . Пример 18. 2-t-Бутилимино3-изопропил-5 Фенилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 145)В смеси 50 мл ацетона и 10 мл диметилформамида растворили 2,1 г (0,01 моль) l l-xлopмeтил-N-фeнилкapбамоил хлорида и 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-3 1-бутилтиомочевины. К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 4 мл 30% ного водного раствора гидрата окиси кали , и смесь-перемешивали еще в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду Q экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, по 7 лучив в зкое масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (65), точка плавлени 104-10бс. ЯМР (СПС.Ц) с/Ч,33 (S, 9Н), 1,45 (d, 6Н), 4,70 (S, 2Н), 4,32-5,00 (т, 1Н), 7,30 (S, 5Н). Пример 19. 2-Изопропилимино-З-изобутип-5-фенилтетрагидро-1 ,3, 5-тиадиазин-4-он (соединение № 149) В смеси 50 мл тетрагидрофурана и 10 мл биметилсульфоксида растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-Мфенилкарбамоил хлорида и 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-З-изобутилтиомочевины . К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 2,1 г триэтиламина и смесь перемешивали еще в течение 6 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали , получив в зкое масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта . Выход 2,4 г (78), точка плавлени 80-82 0. ЯМР (СОСЦ) (Г 0,90 (d, 6Н), 1,15 (d, 6Н), 1,70-2,30 (т, 1Н), 3,353 ,75 (т, 1Н), 4,05, (d, 2Н), 4,75 (S, 2Н), 7,30 (S, 5Н), Пример 20. 2-1-БутилимииоЗ-циклогексил-5-фенилтетрагидро1 ,3 5-тиадиазин-4-он (соединение № 155). В 50 мл простого эфира растворили 2,1 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-Nфенилкарбамоил хлорида и 2,1 г (0,01 моль) 1-циклoгeкcил-3-t-бyтилтиомочевины с добавлением 1,6 г пиридина . Полученный раствор перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта. I Выход 1,6 г (45%), точка плавлени 86-89С. ЯМР (CDCl3)cf 1,35 (S, 9Н), 1,02 ,5 (М, 11Н), 4,75 (S, 2Н), 7,33 (S, 5Н), Пример 21. 2-Бензилимино3-метил-5Фенилтетрагидро-1 ,3,5тиадиазин-4-он (соединение ,№ 121). В 20 мл 6 -ного (вес/вес) водного раствора гидрата окиси кали сус69

пендировали 1,8 г (0,01 моль) 1-метил-3-бензилтиомочевины . К суспензии при перемешивании при комнатной температуре добавили 2,1 г N-хлорметил-М-фенилкарбамоилхлорида , и смесь интенсивно перемешивали в течение одного часа при комнатной температуре . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив масл нистое вещество, которое затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (63%}, точка плавлени 90-92С.

ЯМР (СОС1з) ГЗ,35 (S, ЗН), i,50 (S, 2Н), 1«,б5 (S, 2Н), 7,00-7.5 (т, ЮН).

Пример 22. 2-н-ОктилиминоЗ-метил-5-фенилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-(-он (соединение tf 122).

В этиловом спирте растворили 2,1 (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 2,0 т (0,01 моль) 1-метил-3-н-октилтиомочев ны. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 3ч. После охлаждени реакционную смесь вылили в воду, добавили 3 мл 2Одного водного раствора гидрата окиси натри и экстрагировали 100 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество, которое растворили в 6Н сол ной кислоте и удалили нерастворимые вещества путем экстракции бензолом. Водный слой слегка подщелочили путем добавлени 20%-ного (вес./вес) водного раствора- гидрата окиси натри и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество. Выход 1,2 г (36%), п 1,5551.

Пример 23- 2-5-Бутилимино3 ,5-Дифенилтетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 1бЗ).

В смеси 50 мл этилацетата и 10мл диметилсульфоксида растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,9 г (0,01 моль) 1-бутил-З-фенилтиомочевины. К раствору добавили 1,1 г порошкового карбоната натри и смесь перемешивали в течение 3 ч при . Реакционную смесь в воду и экстрагировали 50 мл этилацетата. Этилацетатный слой промыли водой, высушили и скон7605770

центрировали, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта . Выход 1,9 г (57%)- точка плавлени 35, 5С.

ЯМР (CDClj) (f 0,5-1,5 (m, 8Н) , 3,0-3,5 (m, IH), 4,85 (S, 2Н), 7,25 (S, ЮН).

Пример 2Ц. 2-(2-Метил)10 фенилимино-З-метил-5-фенилтетрагидро-1 ,3,З-тиадиазин- -он (соединение № 12+) .

В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) N-хлорметил-М-фенилкар15 бамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-метил-З-о-толилтиомочевины. К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 3,1 г 1,8диазабицикло- (5,4,0)-ундецена и

20 смесь перемешивали в течение k ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный спой промыли водой, высуши ,ли и сконцентрировали, получив нео .25 чищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (63%}, точка плавлени .

ЯМР () (-2,В (S, ЗН), 3,50

30 (S ЗН), Ц.бВ (S, 2Н), 7,0-7,5 (т, 9Н).

Пример 25. 2-Метилимино3- (2-метил- -хлор) фенил-5-фенилтетрагидро-1 ,5,5 тиадиазин-4-он (соединение К° 1 66) .

35

В смеси 10 мл бензола и 10 мл тетрагидрофурана растворили 1,4 г (1/150 мопь) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,4 г (1/150 моль) 1-метил-3(2-метил-4-хлор)-фенилтио40 мочевины. К раствору добавили при перемешивании 5,5 г Ю-.-ного (вес/ вес) водного раствора гидрата окиси натри и смесь интенсивно перемешивали в течение 4 ч, поддержива при

45 этом температуру реакции при . После окончани реакции бензольный слой промыли водой и сконцентрировали , получив масл нистую смесь 2-метилимино-3- (2-метил-4-хлор)-фенил50 5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин4-она и 2-(2-метил-4-хлорфснилиминоЗ-метип-5-фвнилтетрагидро-1 ,3,5тиаДиазин-4-она .

Соединение № 166 можно выделить

из указанной смеси следующим образом .

Указанную масл нистую смесь растворили D ЗН сол ной кисл()те и удалили нерастворимый материал промывкой этилацетатом. Водный слой слегка подщелачивали, чтобы осадить кристаллы , которые затем перекристаллизовали из смеси изопропилового спирта-н-гексана , получив 1,. г (выход 52/;) соединени № 166. Точка плавлени 121-123°П. ЯМР (Г.ОС1э) (Г.-2,18 (S, ЗН), 3,07 (S, ЗН; М-СНз), ,92 (S, 2Н). Пример 26. 2-Метилимино3-метил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро1 ,3|5-тиадиазин-4-он (соединение W 188). В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-(p-xлopфенил ) карбамоил хлорида и 1,0 г (0,01 моль) 1,3-диметилтиомочеВиНЫ. Раствор нагревали с обратным холодильником и в течение 1 ч. Полученные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном. Полученные белые кристаллы (гидрохлорид, точка плавлени ) растворили в воде, добавили 5 мл, 20 о-ного раствора ги рата окиси натри , тщательно встр хивали и экстрагировали бензолом. Кристаллы, полученные при удалении бензола перегонкой, перекристаллизо вали из изопропилового спирта, полу чив 1,6 г (выход 60%) кристаллов, плав щихс при 98-10сРс, Пример 27. 2-Изопропилими но-3-метил-5-(р-хлорфенил)-тетрагид ро-1,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 189). 6 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфе нил)-карбамоил хлорида и 1,3 г (0,01 моль) 1-изопропил-3-метилтиомочевины . К раствору добавили по кап л м при перемешивании 8 мл 10|-ного раствора гидрата окиси натри , и смесь еще перемешивали в течение 4 ч при АО С, Реакционную смесь вылили 8 воду и экстрагировали бензолом. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой, по лучив кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Таким образом получили 2,4 г (выход ) кристаллов, плав щихс при 10б-108с. ЯМР (СОСЦ) ,18 {d, 6Н), 3,32 (S, ЗН), 3,55 (т, 1Н), 4,80 (S, 2Н) 7,25 (S, 4Н). Аналогичным способом обработали 2,3 г (0,01 моль) I-изопропил-3-t-oK Тилти;;мочевины и 2,7 г (0,01 моль) N 772 хлорометил-М-трифторометилфенилкарбамоил хлорида, получив 2-t-октилиминоЗ-изопропил-5- (т-трифторометилфенил) тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-он (соединение IJV.266) в виде масл нистого вещества: п 1,5089 ЯМР (CDCL) сГ4,70 (5 21-1, -N-CH,-S-). Пример 28. 2-t-БутилиминоЗ-изопропил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро 1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение N 196). В 50 мл бензола растворили 2,4 г (о,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,7 г (о,01 моль) 1-изопроил-3-f-бутилтиомо .чевины. После добавлени 8 мл 15 ного раствора гидрата окиси кали , смесь оставили реагировать при нагревании от 40 до 50°С при перемешивании в течение 4 ч. Реакционную смесь влили в воду и экстрагировали бензолом . Бензольный слой промыли водой, высушили и отогнали бензол перегонкой , получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из этанола . Таким образом получили 2,0 г (выход 62) кристаллов, плав щихс при 123-125°С. Пример 29о 2-1-БутилиминоЗ-бензил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 204). В 50 мл толуола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 2,2 г (0,01 моль) и l-t-бутил-З-бензилтиомочевинЫо После добавлени 8 мл 10дного раствора гидрата окиси натри , смесь оставили реагировать при нагр вании от 40 до 50°С, при перемешивании в течение 4 ч. Реакционную смесь промыли водой и толуоловый слой высушили и удалили толуол перегонкой , получив неочищенные кристаллы , которые затем перекрисхаллизоаали из изопропилового спирта. Таким образом, получили 2,8 г (выход 73) кристаллов, плав щихс при 87-89 С. Пример 30,- 2-t-Бyтилиминo3-этил-5- (т-хлорфе ; ил) . тетрагидро1 ,3,5-тиодиазин-4-он (соединение № 216). В 50 мл тетрагидрофурана растворили 2,4 г (0,01 моль) N-хлорметилN-tm-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль)-эти -3-т-бутил

73

тиомочевиныо После добавлени 8 мл раствора гидрата окиси кали , смесь оставили дл реакции при нагревании от 0 до при перемешивании в течение k ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагироёали бензолом. Бензольный слой высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество.

nif 1.5683

ЯМР (CDCI) сГ:3,90 (q 2Н,

-N-Cj H) ,70 (S, 2Н, -J- )

Пример 31. 2-1-Бутилимино3-5-бутил-5 (м-х.лорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 225).

В 50 мл ксилола растворили 2, г (0,01 моль) Ы-хлорметил-М-(т хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-S-бутил-3 т-бутилтиомо чевины. После добавлени 8 мл 1 Одного раствора гидрата окиси натри смесь оставили дл реакции при нагревании от kQ до пои перемешивании в течение k ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и в этот ксилоловый раствор подавали сухой газообразный хлористый водород при комнатной температуре до тех пор, пока не перестали осаждатьс кристаллы. Кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном. Кристал лы (гидрохлорид, точка плавлени ТВб с разлож,) суспендировали в воде, добавили 10 мл 15%-ного раствора гидрата окиси кали , хорошо встр хнули и экстрагировали бензолом , бензольный слой высушили и отогнали бензол перегонкой, получив 1,9 (выход 60%) белых кристаллов, плав щихс при С.

Пример 32. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5- (о-хлорфенил) тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № .

В 50 мл бензола растворили 2, г (0,01 моль) Н-хлорметил-Ы-{о-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль)1,3 диизопропилтиомочевины . После добавлени 8 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри , смесь подвергали реакции при нагревании от 50 до , при перемешивании в течение ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и из нее отогна ли пер онкой бензол, получив неочищенные кристаллы, которые затем пере кристаллизовали из изопоопилового

760577

спирта, получив 1 ,8 г (выход )

кристаллов, плав цихс при 95-9бС. ЯМР (СООэ) сГ1,15 (d, 6Н), 1,45 (d, 6Н), +,68 (S, 2Н) 3,50 (т,- 1Н) , 5 ,73 (т, 1Н), 7,15 т, ЦН).

Проводили указанный способ, использу 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-3-t-бутилтиомочевины , получив белые кристаллы (точка плавлени 8810 ) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5 (о-хлорфенил)-тетрагидро-1,3,5 тиадиазин-tt-oH (соединение № ) .

Выход 2,3 г (). Кристаллы растворили в бензоле и в раствор подавали газообразный хлористый водород,. Осажденные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном, получи кристаллический гидрохлорид, плав щийс при (с разлож.), 20 Аналогичным образом, проводили р еэщию 1,7 г (0,01 моль) 1-изопролил-|-5-бутилтиомочевины и 2,2 г (о ,01 моль)Ы-хлорметил-М-(р-фторфе (Н да карбамоил хлорида, получив кристаллы, плав щиес при . Кристаллы давали единственное п тно на тонкослойной хроматограмме при использовании в качестве про вл ющегос растворител смеси гексан-ацетон (8:2).

30

Однако спектр ЯМР показал, что кристаллы представл ли собой смесь примерно 1:1 соединений № 361 и ГГ 362.

2-Изопропилимино-3 5-бутил-5(р35 фторфенил) -те-трагидро-1,3) 5-тиадиазин- -он:

ЯМР (CDCL ) (Г -N-CH-CJI

1,(d, ЗН).

40

2-5-Бутилимино-3-изопропил-5-(рфторфенил )-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он:

ЯМР (CDCI-) сГ Н-СН-С Н

У I

45

сн

1,15 (d, ЗН).

Пример 33. 2-Мётилимино3-метил-5- (р-фторфенил)-гетрагидро50 1 ,3,5 тиадиазин-4-она гидрохлорид (соединение № 277)

В 50 мл бензола растворили 1,0 г (0,01 моль) 1,3 Диметилтиомочевииы и 2,2 г (0,01 моль) М-хлорметил-М55 (р-фторфенил)-карбамоил хлорида. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. Масл нистое вещество, по75

лученное при отгонке бензола, растворили , в ацетоне, и осажденные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном, получив 2,1 г (выход 85) белых кристаллов гидрохлорида, плав щихс при (с разложением ). Часть (1 г) кристаллов растворили в 20 мл воды, добавили 5 мл 10 ного раствора гидрата окиси натри , тщательно встр хивали и экстрагировали бензолом. Бензольный слой высушили и сконцентрировали, получив кристаллы свободного основани , плав щиес при 105-106 С.

Аналогичным образом 1,7 г (0,07 моль) 1-изoпpoпил-3t-бyтилтиомочевины подвергали реакции с 2,2 г (0,01 моль) Ы-хлорметил-М( фторфенил)-карбамоил хлорида, получив 2-1-бутилимино-3-и опропил-5-(рфторфенил )-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он (соединение К 282) в виде гидрохлорида, плав щегос при 1бО 195°С. Выход 2,8 г (80%). Кристаллы суспендировали в 20 мл воды и обработали способом аналогичным тому, который описан выше, получив белые кристаллы свободного основани , плав щиес при 109-110 С (с разложением ) (изопропанол). Выход 2,0 г (63)

Пример 3. 2-Изопропилимино-З-аллил-5- (м-хлорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 217) о

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(М-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,58 г (0,01 моль) 1-аллил-3-изопропилтиомочевины . После добавлени 8 мл 10дного раствора гидрата окиси натри к полученному раствору смесь подвергали реакции при нагревании от kQ до , при перемешивании в течение Ц ц. Реакционную смесь промыли водой высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество (п . 1,5857) с выходом 80.

Указанное масл нистое вещество растворили в бензоле и в раствор подавали газообразный хлористый водород , получив гидрохлорид, плав щийс при 179с (с разложением).

Пример 35 2-t-Бутилимино3-изопропил-5- (м-хлорфеНИЛJ-тетрагидро- 1 ,3,5-тиадиазин-+-он (соединение №221).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) )-xлopмeтил-N-(т-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 1,7 г

7605776

(0,01 моль)1-изопропил-3-t-бутилтиомочевины . После добавлени 8 мл 10дного раствора гидрата окиси натри , cwecb подвергали реакции при нагре5 ванум QT 40 до 50С, перемешивании в течение ч ч. Бензольный слой промыли водой, высушили, сконцентрировали , получив в зкое масл нистое вещество , которое перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,5 г (выход 45) белых кристаллов, имеющих точку плавлени 113-115 С. Кристаллы растворили в бензоле и в раствор пропускали газообразный хлористый водород, получив гидрохлорид, плав щийс при (с разложением).

Пример 36. 2-циклогексил иминогЗ-изопропил-5- (о-хлорфенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он ( соединение № 252).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-Ы-(о-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 2,0 г (0,01 моль)1-изопропил-З-циклогек25 силтиомочевины. После добавлени 8 мл 1Л -ного раствора гидрата окиси натри смесь подвергали реакции при нагревании от 40 до , при перемешивании в течение 4 ч. После окон3Q чани реакции бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали , получив в зкое масл нистое вещество , которое перекристаллизовали из смеси изопропиловый спирт -н-гек22 сан (1:1), получив белые кристаллы, плав щиес при 123 125С, с выходом

от СЗг

.. , УЬ .

Пример 37. 2-Этиламино-Зфенил-5- (о-хлорфенил) тетрагидро1 ,3,5 Тиадиазин-4-он (соединение № 256).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-(о-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-этил-З-фенилтиомочевины . После добавлени 8 мл 10 -ного раствора гидрата окисц натри смесь подвергали реакции при нагревании от 40 до 5ПС при перемешивании в течение 4 ч. После окончани реакции, бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив в зкое мас л нистое вещество, которое перекристаллизовали из смеси изопропилового спирта-н-гексана (1:1), получив 0,8 г (14 белых кристаллов , плав щихс при 77 79°С).

Пример 38. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5 (in-трифторометилфе77

нил) -тетрагидро-1,3,3-тиадиазин- он (соединение № 1б5).

В 50 мл бензола растворили 2,7 г (0,01 моль) Ы-хлорметил-Н-(т-трифторметилфенил ) карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль) 3 диизопропилтиомочевины . После добавлени 8 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натри смесь подвергали реакции при нагревании от ku до 50 С при перемешивании в течение k ч. После окончани реакции бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив в зкое масл нистое вещество, которое перекристаллизовали из смеси изопропиловый спирт-н-гексан (1:1), получив 1,3 г (выход 36) белых кристаллов, плав щихс при б768 С .

Пример 39. 2-t-Бyтилиминo3-изопропил-5 (р-толи ) тетрагидро1 ,3,5 тиадиазин-)-он (соединение №318).

В 10 мл тетрагидрофурана суспендировали 1,0 г (0,028 моль) 1,3,5 трис (р-толил) гексагидро-$-триазина . Полученную суспензию по капл м добавили при перемешивании к 5 мл охлажденного льдом бензола, в котором содержалось 0,9 г (0, моль) трихлорметил хлороформата. После окончани добавлени по капл м смесь перемешивали в течение одного часа при. комнатной температуре. К смеси добавили 20 мл бензола, содержащего I, г (о,0083 моль) 1-нзoпpoпил-3tбyтилтиoмoчeвины , После добавлени 7 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри смесь перемешивали в течение и-6 ч при температуре от 40 до 30с. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали перегонкой бензол. Полученный таким образом неочищенный продукт перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,2 г (выход ) белых кристаллов, плав щихс при П8-120°С.

ЯМР (СПСЦ)(Г,75 (S, 2Н), i,70 (пп, 1Н), 2,35 (S, ЗН), 1,7 (d, 6Н), 1,35 (S, 9Н).

Пример 0, 2-бензилимино3-бензил-5 (р-толил)-тетрагидро-,3, 5-тиадиазин- -он (соединение Г 321).

В 10 мл тетрагидрофурана суспендировали 1,0 г (0,0028 моль) 1,3,5трис (р-толил)-гексагидpo-S-триазина. Суспе(ию добавл ли по капл м при перемешивании при комнатной температуре к 5 мл бензола, содержащего

7605778

J0,9 г (0, моль) трихлорметил хлороформата . После этого, смесь перемешивали в течение одного часа при комнатной температуре. К смеси добавили

5 2,1 г (0,0083 моль) 1,3-бис (бензил) тиомочевины, растворенной в 20 мл бензола, затем добавили 7 мл 10%ного раствора гидрата окиси натри . Смесь перемешивали в течение 7 ч

10 при комнатной температуре. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилово15 го спирта, получив 1,7 г (выход 5U) белых кристаллов, плав 1цихс при 152-153с.

ЯМР ()d 7,2 (m, ЙН), 5,32 (S, 2Н), /-СН2-), ,78 (S, 2Н), t,50

20 (S, 2Н, fl-CH2-) 2,32 (S, ЗН).

Пример 41. 2-Изопропилимино-3 изопропил-5- (о-толил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение № 301) .

25 Раствор 2, г (о,0067 моль) 1,3, 5-трис (о-толил)-гексагидро-5-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензо30 -па, содержащего 2,0 г (0,П1 моль)

трехлорметил хлороформата. После этого смесь перемешивали в течение 30 мин при . К смеси добавили раствор 3,2 г (о,02 моль) 1,3-Диизопропилтиомочевины в 30 мл бензола, затем добавили 16 мл 105 -ного раствора гидрата окиси натри . Смесь пе- ремешивали в течение ч при , промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол. Оставшеес масл нис40 тое вещество смешали с н-гексаном и фильтрованием удалили нерастворимые вещества.

Н-гексан удал ли из фильтрата отгонкой , при этом осталось 3 г (вы45 ход 9) бесцветного масл нистого вещества.

пЪ 1.5587.,

ЯМР ()о 4,77 (т. 1Н, N-CH-), 4,52 (S, 2Н), З.чВ (т, 1Н, N- СН-),

5° 22,3 (S, ЗН), 14,9 (d, 6И), 1,17 (d, 6Н).

Провели указанный способ, использу 1,5 г (0,0042 моль) 1,3,5-трис (о-толил)-гексагидро-5-триазина,

1,3 г (0,ООбЗ моль) трихлорметил хлороформата, 3,0 г (0,013 моль) 1,3 бис (циклогексил) тиомочевины и 11 мл 10 -ного раствора гидрата окиси нат79

|ри , получив при этом 2,2 г (выход 6) 2-циклогексиламино-З-циклогексил-5 (о-толил)-тетрагидрр-1, тиадиазин- -она (соединение № 307) в виде бесцветного масл нистого вещества (п|° 1,5568).

Аналогичным образом использовали 1,7 г (0,00 моль) гексагидро-1,3,5 трис(р-этилфенил)-5-триазина, 1,3 г (о,006 моль)трихлорметил хлороформата , 1,3 г (0,012 моль) 1,3 диметилтиомочевииы и 11 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,8 г (выход 2) 2-метилимино3-метил-5 (р-этилфенил)-тетрагидро1 ,3 5 тиадиазин-4-она (соединение №331) формулы

в виде бесцветного масл нистого вещества (nj° 1,5922),

Аналогичным образом использовали 1,7 г (0,00 моль) гексагидро-1,3, 5-трис (р-этилфенил)-S триазина, 1,3 г (о,006 моль)трихлорметил хлоро формата, 2,2 г (0,012 моль) 1-изопро пил-3 t-бутилтиомочевины и 11 мл 10% ного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,7 г (выход 17%} 21-бутиллитино-3 изопропил-5 (р-этилфенил ) -тетрагидро-1,3,5 тиедиазин4-она (соединение № 113).

Аналогичным образом использовали 2,2 г (о,006 моль) гексагид{1о-1 ,3,5 трис этилфенил -S-триазина, 1,7 г (о, 008 моль) трихлорметил хлороформата , 3,1 г l-S-бутилтиомочевины и 15 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 2,7 г (выход k7%) 2-1-бутилимино-3-5-бутил5- (о-зтилфенил)-тетрагидро-1,3,5-тиа ,аиа ин-4-она (соединение № 339) в виде бесцветного в зкого масл нистого вещества (п о jtOl),

Пример 42. 2-1-Бутилимино3-изопропил-5- (р-метоксифенил-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 355)

О

-N - С, S - N-C4.Hg-t

7605780

в 20 мл тетрагидрофурана суспендировали 2,7 г (0,00б7 моль) 1,3,5 трис (р-метоксифенил)-гексагидро-Sтриазина . Суспензию добавл ли по капл м,при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащим 2,0 г (0,01 моль) трихлорметил хлороформата, после чего смесь перемешивали еще в течение 30 мин при

10 30 С. К смеси добавл ли раствор (0,02 моль)1-изопропил-З-t-бутилтиомочевины в 30 мл бензола, затем добавили 16 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натри . Смесь перемешивали в

15 течение k ч при , промыли водой, высушили и отогнали бензол. Оставшеес масл нистое вещество смешали с н/ ..гексаном. и нерастворимые вещества удалили фильтрованием. Из фильтрата

20 удалили н-гексан перегонкой, в результате чего остались неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив г (выход 51) белых кристаллов, плав щихс при 99-101,5 С.

ЯМР (CDCl,) сГ;4,64 (S, 2Н), i,59 (m, 1Н), 3,75 (S, ЗН), 1,43 (d 6Н), 1,31 (S, 9Н).

Аналогичным образом использовали 30 2,7 г (0,00б7) 1,3,5-трис (р-метоксифенил ) -гексагидро-5-триазина, 2JO г (0,01 моль) трихлорметил хлороформата , 3,8 Г (0,02 моль)1-$-бутил-3-1бутилтиомочевины и 16 мл 10 -ного раствора гилрата окиси натри , чтобы получить 1,8 г (выход 26%) 2-t-6yтилимино-3-5-бутил-5 (р-метоксифенил)тетрагидро-1 ,3,5- иадиазин-4-она (соединение № 355) в виде белых кристаллов , плав щихс при .

ЯМР (СОСЦ) d 4,70 (S, 2Н), 4,36 (d, IH), 3,75 (S, ЗН), 1;9 (m, 2H), 1,47 (d, 3H), 1,32 (S, 9H), 0,92 (t, 3H).

Аналогичным образом использовали 1,4 г (0,0033 моль) 1,3,5-трис(р-метoкcифeнил )-гeкcaгидpo-S-Jpиaзинa, 1 г (0,005 моль) трихлорметил хлороформата , 2,1 г (0,01 моль)1-изопропил-3-бензилтиомочевины и 3 мл 10дного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,9 г (выход S2%} 2изопропилимино-3-fензил- -Срметоксифенил-тетрагидро- 1,3,5-тиадиазин4-она (соединение № 35б) в виде белых кристаллов, плав щихс при 114 С.

ЯМР (CDClj)cf5,29 (S 2H,-N-CH-), 4,72 (S, 2Н), 3,75 (S, ЗН), 3,52 (m, IH), 1,09 (d, 6H). Пример 2-t-Бутилимино3-изопропил-5 (о изопропил)-фенилтетрагидро-1 ,3 5 тиадиазин- -он (соединение fP ) . К раствору 1, г (0,003 моль) 1,3 5-трио (о-изопропил)-фенил-гексагидро-5-триазина в 20 мл тетрагидрофурана добавили по капл м при пере мешивании при комнатной температуре 1.0г трихлорметил хлороформата.После перемешивани в течение 10 мин к смеси добавили раствор 1,7 г 1изoциoнил-3-t-бyтилтиoмoчeвины в 20 мл бензола, затем добавили 8 мл раствора гидрата окиси кали . Смесь перемешивали в течение 3 ч при температуре от 40 до 5(гС. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой высушили и бензол удалили перегонкой, остались неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г (выход 52) белых кристаллов, плав щихс при ЮЯ-ШЭ С. Пример Ц. 2-Изопропилимино-З-изопропил-5- (р-бромофенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (сбединение № 293) В 50 мл бензола растворили 2,8 г (0,01 моль)М-хлорметил-М-(р-бромфёнил )-карбамоил хлорид и 1,6 г 1,3 диизопропилтиомочевины. К раствору добавили при перемешивании k мл 20%ного раствора гидрата окиси натри и смесь подвергали реакции при температуре OT.tO до в течение ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол, получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,6 г (выход 45) белых кристаллов, плав щихс при 1. 1 122С. Пример Ц, 2-t-Бутилимино3-5-бутил-5- (-этокси-фенил/-тетрагидро-1 , 3,5-тиадиазин-+-он (соединение № 368). Раствор 1,50 г (0,0033 моль) гексагидро-1 .3,5-трис (-этоксифенил)S-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при перемешивании к 10 мл бензола, содержащего 1.1г фосгена. К смеси добавили 1,88 г 1-S-бyтил-3-t-бyтилтиoмoчeвины , 15 -ного раствора гидрата окиси кали . Смесь перемешивали в течение k ч при температуре от kQ 7 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали. Полученные таким образом неочищенные кристаллы перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г (выход 6) белых кристаллов, плав щихс при 6667С . Пример 6, 2-Этилимиио-Зэтил-5 (3,-дихлорфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № it13). В коническую колбу поместили 2,73 г (0,01 моль) (3(-дихлорфенил)N-хлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 1,32 г (0,01 моль)1,3-ДИ- . этилтиомочевины, получив гомогенный раствор. К раствору добавили 8 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натри и раствор реактантов оставили дл прохождени реакции при перемешивании в вод ной бане при температуре от 0 до 50°С в течение k ч. Прсле окончани реакции бензольный слой промыли водой, высушили над безводным сульфатом натри и сконцентрировали . Оставшеес масл нистое вещество перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1, г (выход ) белых кристаллов, плав щихс при 86-88 С. Пример 47. 2-БензилиминоЗ-бензил-5- (3,4-дихлорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № it23) . В реактор поместили 2,73 f (0,01 мoль)N-(3, -диxлopфeнил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 2,36 г (П,01 моль) 1,3 дибензилтиомочевины . К смеси добавили тетрагидрофуран, чтобы получить гомогенный раствор. К раствору добавили тетрагидрофуран, чтобы получить гомогенный раствор. К раствору добавили 8 мл 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри и смесь реактантов подвергали реакции при перемешивании в водной бане при темпераТуре от 0 до 5П С в течение ч, после окончани реакции бензольный слой промыли водой, высушили над безводным сульфатом натри и в бензольный слой подавали газообразный хлористый водород, чтобы получить гидрохлорид целевого соединени .Гидрохлорид добавили к смеси 0 мл 10 ;ного водного раствора гидрата окиси натри и 30 мл бензола, получив 1,5 г (выход 33) белых кристаллов целевого соединени в виде свободно го основани , которые плавились при 118-120°С. Пример 8. 3 1 Бутилимино 3-изопропил-5 (3, -дихлорфенил) -тет рагидро-1,3 5 Диадиазин- -он (соеди нение N° 1()) . В реактор поместили г (0,01 моль) N-(3 -Диxлopфeнил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 1,7 г (0,01. моль) 1-изопpoпи -3 t-бyтилтиoмoчeвины . К смеси по капл м добавили 8 мл Ю -ного водного раствора, гидрата окиси натри . Смесь реактантов подвергали ре акции при перемешивании в вод ной бане при температуре от 0 до в течение 4 ч. Реакционную смесь об работали способом, аналогичным тому который описан в примере 6, получив 0,9 г белых кристаллов, плав щихс при 11,5-117,. Пример 49. 2-Изопропилими но-3-бензил-5(3 5 дихлорфенил) тет рагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соеди нение № 408). В реактор поместили 1,37 г (0,005 моль) М-(3,5-Дихлорфенил)-Мхлорметилкарбамоил хлорида, 1j04 г (0,0.05 моль) 1-бензил-3 изопропилтиомочевины и 20 мл бензола. После добавлени по капл м k мл 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри , смесь реактантов подвергали ре акции в вод ной бане при температуре от 40 до 50°С в течение 2 ч. Пос ле окончани реакции, бензольный слой промыли водой, высушили и через бензольный слой пропускали газо образный хлористый водород, чтобы получить гидрохлорид целевого соеди нени . Гидрохлорид добавили к смеси 10 мл 10 -ного водного раствора гид рата окиси натри и 20 мл бензола, чтобы растворить освобожденное свободное основание в бензоле Бензоль . ный слой сконцентрировали и масл нистое вещество, полученное в виде остатка, перекристаллизовали из сме си изопропиловый спирт-н-гексан (1: объем/объем), получив 0,8 г (выход 39) белых кристаллов, плав щихс при 90-9/- С. Пример 50. 2-Изопропилими но-З-аллил- 5 (3 , 5-Дихлорфенил) -тетрагидро-Т ,3,5-тиадиазин-4-он (соеди 1ненис № 412). 784 В реактор поместили 2,73 г (0,01 моль) N-(З,5-Дихлорфенил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 1,58 г 1-аллил-3 изопропилтиомочевины и 30 МЛбензола. К смеси добавили по капл м 8 мл 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри и смесь реактантов оставили дл прохождени реакции при перемешивании в вод ной бане при температуре от 40 до в течение 4 ч. После окончани реакции бензольный слой промыли водой, высушили И сконцентрировали, получив в качестве остатка масл нистое вещество . Масл нистое вещество очищали хроматографией на колонке силикагел , получив 0,8 г (выход 22,3%) масла (4, Ь5962). Пример 51. 2-t-Бутилимйно3-5-6утил-5 (р-этоксифенил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 368). Раствор 2,7 г (0,00б моль) 1,3,5трис- (р-этоксифенил)-гексагидро-3 триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащего 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , смесь перемешивали в течение 20 мин при 40 С. К смеси добавили суспензию 3,1 г (0,017 моль) 1-Sбyтил-3-t-бyтилтиoмoчeвины в 20 мл бензола, после чего добавили 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри . Смесь реактантов перемешивали в течение 3 ч при 40 С, после чего реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали бензол. Оставшеес масл нистое вещество смешали с н-гексаном и удалили из него нерастворимое вещество фильтрованием. При удалении н-гексана из фильтра перегонкой получили неочищенные кристаллы , которые затем перекристаллизовали из изопропИлового спирта, получив 3,2 г (выход 53) белых кристаллов , плав щихс при 66-б7 С. Аналогичным образом, использу 2,4 г (0,006 моль) 1 ,3,5-трис-(2,3диметилфенил )-гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль)трихлорметил хлороформата , 3,1 г (сП,017 моль) 1этил-3-циклогексил тиомочевины и 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри , получили 3,5 г (выход 61%) 2-циклогексилимино-Зэтил-5- (2,3-димегилфенил1-тетрагидРо-1 ,3,5 тиадиазин-4-она (соединение № 382) в виде белых кристаллов, плав щихс при . Аналогично использовали Z, г (0,006 моль) 1,3,5-тpиo(2,3 Димeтилфeнил )-гeкcaгилpo-S-тpиaзинa, 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,9 г (0,017 моль)-1-изопропил-3 t-6yтилтиoмoчeвины и 15 г 10д ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 2,5 г (выход ) 2-С-бутилимино-3 изопропйл-5- (2,3-Диметилфенил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -она (соединение К ) в виде белых кристаллов, плав щихс при . Аналогично использовали 1,6 г (0, моль) 1,3,(2,3-диметилфенил ) гексагидро-5-триазина, 1,2 г (0,006 моль) трихлорметил хлороформата , 2,7 г (0,012 моль) 1-бензил-Зt-бутилтиомочевины и 11 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 2,5 г (выход 53) 2-1-бутилимино-3-бензил-5-(2,3диметилфенил )-тетрагидро-1,3,5 тиадиазин- -ои (соединение ff 386) в виде бесцветного масл нистого вещества ( 1,5769). Пример 52. 2-Изопропилимино-3-метил 5 (р-изопропоксифенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение tf 570). Раствор 2,8 г (0,006 моль) 1,3,5трис- (р-изопропоксифенил)-гексагидpo-S-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащего 1,8 г (0,009 моль) трихлоромети хлорформата и эту смесь перемешивали в течение 20 мин при lOC К смеси добавили суспензию 2,2 г (0,017 моль)1-метил-3-изопропилтиомочевины в 20 мл бензола, затем по капл м добавл ли 15 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри в течение примерно одного часа. После этого смесь перемешивали еще в течение 2 ч при SOС. Реакционную смесь промыли водой и оставшийс бензольный слой тщательно смешали с 20 мг ЗН сол ной кислоты, получив гидрохлорид целевого соединени .Водный слой, содержащий гидрохлорид, снова промыли свежим бензолом, подщелочили щелочным раствором и экстра гировали бензолом. Бензольный слой промыл) водой, высушили и отогнали из него бензол. Остаток перекристаллизовали из изопропилового спирта. 786 получив 1,2 г (выход 23) белых кристаллов , плав щихс при 112-113 0. Аналогичным образом использовали 2,8 г (0,006 моль) 1,3,5-трис (р-изопропоксифенил )-гексагидро-$-триазина, 1,8 г (о,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,6 г (0,016 моль) 1,3 диизопропилтиомочевины и 15 г 10дного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,А г (выход 2) 2-изопропилиминО-3-изопропил-5- (р-изопропоксифенил)-тетрагидро-1, 3,5-тиадиазин- -он (соединение № 372) в виде белых кристаллов, плав щихс при 60-61С. Аналогично использовали 2,2 г (о,006 моль)1,3,5-трио р-изопропоксифенил ) гексагидро-5-триазина,1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 3,0 г (0,016 моль) 1-S-бутил-3t-бутилтиомочевины и 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,5 г (выход 2-t-бyтилиминo-3-t-бyтил-5 (ризопропоксифенил )-тетрагидро-1,3 5тиадиазин-4-она (соединение N 37) в виде бесцветного масл нистого вещества ( 1,) Аналогичным образом использовали 2,0 г (0,00 моль) 1,3,5-трис (р-изопропоксифенил ) -гексагидротриазина, 1,2 г (0,006 моль) трихлорметил хлороформата , 3,1 г (0,012 моль/ 1,3дибензилтиомочевины и 11 г Ю -ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,5 г (выход 28) 2-бензилимино-3-бензил-5 (р-изопропоксифенил ) -тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-она (соединение М° 375) в виде белых кристаллов, плав щихс при . Пример 53. 2-Изопропилимино-3-метил-5- (2,-диметилфени ) -тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение tf 377) . Способом, аналогичным описанному в примере 51, проводили реакцию, использу 2, г 0,006 моль 1,3,5 трио 2,+-диметилфенил -гексагидро- триазина , 1,8 г 0,009 моль трихлорметил хлороформата, 2,1 г 0,016 моль 1-метил-З-изопропилтиомочевины и 15 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри . После окончани реакции вещество нерастворимое в н-гексане удалили фильтрованием и из фильтрата удалили, отогнали перегонкой и-гексан. Остаток растворили в простом эфире и через эфирный раствор пропускали газообразный хлористый водород. Сразу же выделилось масл нистое вещество нерастворимое в простом эфире и осело на дне. После удалени растворител к масл нистому веществу добавили избыточное количество водного щелочного раствора и провели экстракцию бензолом. Бензольный слой промыли водой, обезводили и сконцентрировали, получив 0,9 г (выход 19) бесцветного масл нистого вещества (п . 1,567).

Аналогичным образом использовали 2,Ц г (0,006 моль) 1,3,5-трио (2,диметилфенил ) -гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль)трихлорметил хлороформата , 2,5 г (0,0016 моль) 1,3диизопропилтиомочевины и 15 г 10дного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 1,2 г (выход 22) 2-изопропилимино-3-изопропил-5 (2, -диметилфенил) -тетрагидро-1,3 5тиадиазин- -она (соединение ff 378) в виде слабожелтого масл нистого вещества (n|j° 1,5589).

Аналогично использовали 2, г (0,006 моль) 1,3,5-трио (2,-диметилфенил )-гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,9 г (0,016 моль) 1-изопpoпил-3-t-бyтилтиoмoчeвины и 15 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить-1,0 г (18 выход) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5- (2,-диметилфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин- -она (соединение 379) в виде белых кристаллов, плав щихс при 99100 0.

Аналогичным образом использовали 373 г (0,007 моль) 1,3,5-тpиo(2-мeтил- -Xлopфeии )-гeкcaгидpo-S-тpиaзинa- 2,0 г (0,01 моль) трихлорметил хпороформата, 3,2 г (0,018 моль) 1изопропил-З 1-бутилтипмоиевины и 18 101-ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,5 г (7% выход) 2-t-бyтилиминo-3-изoпpoпил-5- (2-метил- -хлорфенил)-тетрагидро-1 3,5-тиадиазин-4-она (соединение Н 387) в виде белых кристаллов , плав щихс при 122-123 0.

Аналогично исгюльзовали 2,7 г (0,02 моль) N-мeтилeн-2,6-димeтиланилина , 270 г трихлорметил хлороформата , 2,0 г (0,02 моль) 1,3 Диметилтиомочевины и 18 г 10 -ного водного . раствора Г7 1драта окиси натри , чтобы получить 0,6 г (выход 120) 2-метилимини-3-метил-5- (2,6-диметилфенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадизин-4-она (соединение N 389) в виде бесцветного масл нистого вещества (п 1,59б7).

Аналогично использовали 2,7 г (0,6 моль) метилен-2,6-диметиланилина , 2,0 г (о,01 моль) трихлорметил хлороформата, 3,3 г (0,019 моль) 1изoпpoпил-5-t-бyтилтиoмoчeвины и 18 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натри , чтобы получить 0,3 г (7 выход) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5- (2,6-диметилфенил)-тётрагидро1 ,3,5 Диадиазин- -она (соединение № 388) в виде белых кристаллов, плав щихс при 103-104°С.

5

Пример 5. 2-Изопропилимино-3-метил-5- (2,6-диэтилфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение N° 393).

Раствор 1,6 г (0,01 моль N -мети0 лен-2,6-диэтиланилина в 20 мл бензола добавл ли по капл м при перемешивании к 10 мл толуолового раствора, содержащего 1,2 г фосгена. После перемешивани в течение 10 мин к смеси

5 добавили 1,3 г (0,01 моль; 1-метил3-изопропилтиомочевины и смесь нагревали с обратным холодильником в течение одного часа. К реакционной смеQ си добавили 100 мл воды и удалили бензольный слой. Водный слой подщелочили 5 мл 30 -ного раствора гидрата окиси кали и провели экстракцию 100 мл бензола. Бензольный слой про1 лпч водой, высушили и сконцентриро5 вали, получив в зкое масл нистое вещество . Масл нистое вещество перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г выход 56% белых кристаллов, плавтчихс при 1060 .

Пример 55. 2-Изопропилиу.ино-3 изопропил-5- (2,6-диэтилфенил) тетрагидро-1 ,3,5-тиалиазин- -он (соединение № 395 «

5

Раствор 1,6 г ( 0,01 моль Ы -метилен-2 ,6-диэтиланилино в 10 мл бензола добавл ли при перемешивании к 10мл бензола, содержащего 1,1 г трихлорометил хлорформата. После перемешива0 ни а течение 10 мин к смеси добавили раствор 1,6 г 0,01 моль 1,3-диизопропилтиомочев ны в 20 мл бензола и смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. К реакционной смеси добавили 100 мл воды и тщательно встр хивали . Водный слой отделили и смешали с 5 мл 30 -ного водного раствора гидрата окиси кали , осадив при этом масл нистое вещество, которое экстра гировали бензолом. Бензольный слой промывали водой, высушили и сконцентрировали до в зкого масл нистого вещества, которое перекристаллизовали из смеси изопропанол-н-гексан (8:2), получив 1, г (выход ) белых кристаллов, плав щихс при 8990 С . ЯМР (СОС1з,)(Г:3,50 (т,1Н N-CH У :-N-CH2-5), ,8+ (m, 1Н; «.SO (S, I .СИ пример 56. 2-1-Бутилимино5-этил-5-фенил-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение ff 130. Раствор ifi г анилина в 250 мл эти лового спирта смешали с 75 мл 37 ного формалина и смесь перемешали в течение 30 мин при комнатной темпера туре. Осажденные кристаллы собрали фильтрованием, промыли этиловым спир том и перекристаллизовали из гор чего бензола, получив 1,3,5-трифенилгексагидро-5-триазин , имеющий точку плавлени при ТЗО-ПЗ С. К раствору 1,2 г трихлорметил хлороформата в CHi 10 мл бензола по капл м добавили при перемешивании раствор 1,0 г (0,0033 моль) указанного 1,3,5 трифенил-гексагидро-5-триазина в 20 мл тетрагидрофурана, а затем раствор 1,6 г 1-этил-3-1-бутилтиомочевины в 20 мл бензола и 8 мл водного раствора гидрата окиси кали . Смесь реактантом нагрели до температуры от 40 до и перемешивали в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду и отделенный бензольный слой промыли водой и высушили. Неочищенные кристаллы, полученные при удалении бензола перегонкой, перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,0 г (выход ) белых кристаллов, плав щихс при . Аналогичным образом проводили реакцию 1,0 г 1,3,5тpифeнилгeкcaгидpo-S-тpиaзинa , 1,1 г трихлорметил хлороформата и 1,7 г 1-изопропил3-t-бутилтиомочевины , чтобы получить 1 .2 г (выход АО) 2-t-бутилимино-Зизопропил-5-фенил-тетрагидро-1 ,3 5тиадиазин-4-она (соединение ( ) в виде белых кристаллов, плав щихс при . Результаты испытаний на инсектицидную активность против личинки коричневой цикады (Ni laparvate Cugens Stahl) приведены в табл. 2. Таблица 2

91

69 71 72 75 80 82.

100

80 83 87

100

123 126

100

100 127 129

100

70

90

70 2t

100

247

100

о

100

876057

92

Продолжение табл. 21

100

ив

100

100 150

100 151

100 152

100 155

50 156

100 157

100

80 159 162

100 293

100 29

100

295

100 297

100 29 , 100

300

100 301 100

93

876057

9 Продолжение табл. 2

95

378

100

100 379 380

100 381

80 332

100 383

100 38i

100

385

100 387

100 388

100

100 390 39

100

100 395 398

100

399

koo

100 0

100 02

100 406

80

80 07 409

75

876057

96

Продолжение табл. 2

421

60 422

60 425

60 426

70 427

10Q 428

100

Соединени fP 2 f , 88

Результаты,полученные через 7 дней после обработки Соединени № 126 428 , результаты, полученные через 5 дней после обработ ки.

97

Определ лась инсектицидна активность против личинки белоспинной ци876057

98 Продолжение табл. 2

20 кады (Sogatella fureifera Horvath), результаты приведены в табл. 3.

Таблица 3

99

100 151 ТОО 152 100 196 100 197 100 198 100

100

220 221 100

22

80

80 225 Zk

100 245

100 282

100

Определ лась активность к паутинному двуп тнистому «лещику (Tetranychus urticae Koch).

59 63 65

100

о

100

876057 Продолжение табл. 3

328

100

100 100

333

100 100

352

то 0

353

100 0 100

355

100

395

90

100 100

100 100 100 100 100

40 Полученные результаты представлены в табл. 4.

Таблица Ц

216

100

80

70

219

221

100

101 Примечание.

876057

102 Продолжение табл. k Соединени № 2 - № 88: результаты через 2 дн после обработки. , Соединени № 188 - 28: результаты через 5 дней после обработки.

103

0

876057 Продолжение та6л„ I

107

Определ лась активность к личинкам зеленой рисово-i цикады (Nephotettix eincticeps Uhber),

876057

108 Продолжение табл, 5

Полученные результаты приведены в табл. 6.

109

876057

no

Таблица 6

113

876057

1U Продолжение табл. 7

115876057

Определ лась инсектицидна актив116 Продолжение табл. 8

117

28it

10Q 285

100 291

100 102

100 303

100 31

100 316

80 318

100 319

100 Инсектицидна активность против личинок клопа (Togohemipterus Scott),

118

139

100

140

126

100

118

876057 Продолжение табл. 9

itil

100

412 100 70 90

+22

80

151

100

152

50 Полученные результаты указаны в табл. 10, Таблица 10 Инсектицидна активность против

личинок капустной моли (Plutilla Xylostella Linne).

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-А-она. общей формулы

О N- N/«

.

23 R и R могут быть одинакогде R

выми или разными и означают водород, алкил , аллил, циклоалкил , алкоксиалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, бензил, фенил, незамещенный или замещенный одной или двум группами, выбранными из следующего числа: алкил С.-С,, нитро, галоген , алкокси или трифторметил, или их солей, заключающийс а том, что хлористый карбамоил общей формулы II

п 1)

- ci

NO- С CH2Ci

в табл. 11.

Таблица 11

где R имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с тиомочевиной общей формулы III

2 3 R NH С NH R

i

где R и R имеют вышеуказанные значени ,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, заключающийс в там, что процесс провод т в присутствии основани .

Приор

итет по при 3а к а мн ,06„77 при R - фенил; R и

- водород алкил Ci-Cg, аллил, циклоалкил Cg--С , алкоксиалкил Сл-С., бензил, фенил, незамещенный или замещенный одной или двум группами, выбранными из сл ующего числа: алкил Сi-C., алкокси С -Cj, галоген или трифторметил.

29.06.77 при R - g алкил, аллил, Cjj-C циклоалкил, алкоксиалкил; R - циклоалКИ1Л , алкоксиалкил 876057120 Полученные результаты приведены

121876057122

30.07.77при R - алкил, аллил,Источники информации, циклоалкйл, алкоксиалкил, фенил,прин тые во внимание при экспертизе

28.02.78при R - фенил, заме- 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы ценный алкилом , алкокси Cj-Cj,эксперимента в органической химии. галоидом, трифторметил.М., ими ., 1968, с. .