SU810080A3 - Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй - Google Patents
Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй Download PDFInfo
- Publication number
- SU810080A3 SU810080A3 SU782644252A SU2644252A SU810080A3 SU 810080 A3 SU810080 A3 SU 810080A3 SU 782644252 A SU782644252 A SU 782644252A SU 2644252 A SU2644252 A SU 2644252A SU 810080 A3 SU810080 A3 SU 810080A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- dibenzo
- xylene
- mixture
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- SKUQZRMWNACBLW-UHFFFAOYSA-N 4h-1,3,6-dioxazocine Chemical compound C1OCC=NC=CO1 SKUQZRMWNACBLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- -1 2-morpholinoethyl Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000003518 caustics Substances 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UGXACBBAXFABGT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound ClCC(C)CN(C)C UGXACBBAXFABGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPLMDESLFMMKAT-UHFFFAOYSA-N 4H-1,5,2-dioxazine Chemical compound O1N=CCOC1 UPLMDESLFMMKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 229960002195 perazine Drugs 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- MNPXCHCSWCJIDS-UHFFFAOYSA-N dioxazocine Chemical class C1=CC=NOOC=C1 MNPXCHCSWCJIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 abstract 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 6
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 2
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine Chemical compound ClCCN1CCCCC1 WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWSWWPSCZQSEOD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5h-benzo[d][1,3,6]benzodioxazocine Chemical compound O1COC2=CC=CC=C2NC2=CC(Cl)=CC=C21 BWSWWPSCZQSEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218998 Salicaceae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 238000007281 aminoalkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000005622 butynylene group Chemical group 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных дибензо (d,g)(1,3,6)диоксазоцина общей формулы (I )
СН
еде R и R независимо друг от друга означают водород или галоген; V - 3-(диметиламино)-пропил, 2-метил-З-(диметиламино)-бутил, 2-(пиперидин-1-ил)-этил,2-(4-метилпиперазин-1-ил )-этил или 2-(морфоли-1-ил )-этил,
или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают анестезирующим действием и могут найти применение в медицине.
Известен 2,6-диметил-Н , N- диэтилаг иноацетанилида гидрохлорид (лидокаин ) формулы
.et
HCl
Mi-c-CHt-ir: -ti
обладающий местноанестезируюшим действ.ием l j
Известен также 1-фенил-1-циклогексил-3- (М-пиперидино)-пропанол-1-гидрохлорид (тригексифенидил) формулы
СН
с-сн-сн-к V
10
НС1,
каждый находит широкое применение дл лечени паркинсонизма 2.
Также дл лечени паркинсонизма примен етс (-)З-(3,4-диоксифенил)-L-аланин (леводона) з.
Цель изобретени - получение новых производных дибeнзo(d,g)(1,3,6)диоксазоцина , расшир ющих ассортимент соединений, про вл ющих физиологическую активность.
Поставленна цель дост 1гаетс получением соединений общей формулы (I), основанным на известной реакции конденсации дигалоидалкила с диоксисоединением и реакции аминоалкилировани 4, который заклр чаетс в где R и имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с дигалоидметаном общей формулы (ill) X 2 U п 0 J где х и х означают одинаковые или -различные атомы галогена, в среде ароматического углеводорода или алифатического кетона или диметилсульфоксида или диметилформамида, или диметилацетамида в присутствии гидрида щелочного металла или щелочного металла, или карбоната щелочного металла при температуре от 80 до 160°С и .полученный продукт аминоалкилируют соединением общей формулы (IV) у - С 1 , где у имеет вышеуказанные значени , в присутствии алифатического спирта или диметилацетамида, или диметилсульфоксида при температуре от 40 до 140°С и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде кислотн аддитивной соли. Соединени общей формулы (I) име ют местное анестезирующее действие действие против болезни Паркинсона. Остра токсичность этих соединен установлена пероральным введением б лым мышам штамма С F L Pi Полученные величины LDy перорал ного введени приведены в табл. 1. Таблица Соединение по LD.. мг/кг примеру
В табл. 2 приведено местное ане.с-. тезирующее действие дл предлагаемых соединений в сравнении с лидокаином.
Из табл, 3 видно, что при обеих исследованных концентраци х длительность действи соединений общей формулы (I) сильно превышает длительность действи лидокаина, что говорит об исключительно местном анестезирующем действии.
Соединени общей формулы (I) отличаютс также действием против болезни Паркинсона. Это действие изу-. чаетс по подавлению дрожани треморином 11,1-(бутинилен)-дипирролиден-1 и по подавлению летальности белых мышей от никотина. Эти данные приведены в табл. 4 и 5. Сравнительными веществами вл ютс тригексифенидил и леводона. На основании величины ЕД -о и токсичности проведено сравнени между предлагаемыми соединени ми и лидокаином . Показано, что значение соотношени у соединений общей формулы (|) составл ет 2-4,5 от значени , характерного дл лидокаина. Так как при исследовании местноанестезирующего действи , кроме активности и токсичности, большое значение имеет длительность действи , изучаласьтакже длительность анестезирующего действи 0,25%-ных и 0,5%ных растворов. Результаты приведены в табл. 3. Табл.ица 3 Длительность Соединение Концентпо примеру I раци , % действи , мин 71,103 0,25; 0,5 11 13 14 15 67,161 53,260 Лидокайн Таблица Соединение БДуо, мг/кг, ЬД./ЕД по примеру перорально ТригексиТаблица f Соединение ЕД5-0 мг/кг/ по примеру перорально | Из данных табл. 4 и 5 видно, чт действие соединений общей формулы (I) против болезни Паркинсона превосходит сравнительные -вещества. Пример 1. 2ДО-Дихлор-12Н -дибeнзo(d,д)(1,3,б)диоксазоцин. К суспензии 1,17 г (0,049 моль) гидрида натри в 40 мл Н,Н-диметил ацетамида в течение 1 ч при 25°С добавл ют раствор &,О7 г (0,02 мол 2,2-ДИОКСИ-5,5-дихлор-Н-формилдиф нила:мина (т.пл. 180-182 С) в 40 MJJ N,М-дйметилацетамида. Смесь переме шивают еще 1 ч. Затем к прозрачной жидкости добавл ют за 30 мин 3,55 (0,02 моль) метиленбромида. Реакци ную смесь сначала при 25°С перемешивают 5 ч, затем на кип щей вод н бане еще 3 ч. Две трети растворите . отгон ют, остаток охлаждают и выли . ют на 100 г тонк.о раздробленного льда. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают, сушат и перекрист-аллизовывают из СС. Получают 3.,5 ( 61%) белого продукта с т.пл. 194196 С. Пример 2. 12н-дибeнзo(d,g) (1,3,6)диоксазоцин. 1,0 г (0,044 г-ат.) металлического натри раствор бт в 5Q мл этано- ; ла, к этому раствору добавл ют раствор 5 -г (0,0218 моль) 2,2-диокси-N-формил-дифениламина (т.пл. 152155 с) в 50 мл этанола. Полученный прозрачный раствор обрабатывают при 25 С при перемешивании 3,8 г (0,021 моль) метилбромида и клп т т 5 ч, После отгонки ра.створител остаток трижды экстрагируют 30 мл кип щего ССЕ, экстракты фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток кристал.-, лизуют из. этанола. Получают 1,5 г (20%) белого продукта с т.пл. 189191С . Найдено, %:с 73,36; Н 5,41; N 6,44. С.аН„ N0, (М 213,24). Вычислено, %: С 73,22; Н 5,20; N 6,57. П р и ме р 3. 2,10-Дихлор-12Н-дибeнзo (d,g) (1, 3,6)диоксазоцин. Смесь 6,3 г (0,021 моль) 2,2-диокси- 5., 5-дихлор- N -формилдифениламина; 3,8 г (0,022 моль) дибромметана; 4,1 г.(0,03 моль) безводного карбоната кали и 100 мл N,N-димeтилaцeтaми-.. да нагревают при 100°С при интенсивном перемешивании 12 ч в токе азота. После охлаждени смесь выливают на лед, выпавший продукт отфильтровывают , промывают водой и сушат. Затем продукт гидролизуют смесью 50 мл этанола и 10 мл 20%-ного водного едкого натри при кип чении в течение 1 ч. После охлаждени реакционную смесь нейтрализуют 37%-ной НС и выдел ют продукт добавлением 100 мл воды. Его фильтруют, промывают водой, сушат и несколько раз перекристаллизовывают из CCl. Получают 3,3 г (55,6%) белого продукта. Пример 4. 2-Хлор-12Н-дибензо (d,g)(1,3,6)диоксазоцин. Смесь 6,7 г (0,025 моль) 2,2-диокси-5-хлор-Ы-формилдифениламина (т.пл. 152-157 с); 4,9 г (0,03 моль) дибромметана; 17,5 г (0,13 моль) безводного карбоната кали и 120 мл М,М-диметилацетамида нагревают при в атмосфере азота и держат 12 ч при этой температуре. После охлаждени реакционную смесь вьшивают на лед, выпавший продукт отфильтровывают , промывают водой и сушат. Затем вещество гидролизуют кип чением в смеси 50 мл этанола и 10 мл 20%-ной йодной окиси натри , охлаждают , нейтрализуют 37%-ной RC1 и выдел ют продукт добавлением воды. Остаток фильтруют и сушат, затем кристаллизуют из содержащего 20% воды изопропанола. Получают 4,3 г (68%)
белого вещества, т.пл. и элементарны анализ аналогичны продукту из примера 1 .
Пример 5. Вещество получают аналогично примеру 4 с тем отличием, что вместо N,N-диметилацетамида примен ют этанол и превращение провод т при 80°С. Получают 2-хлор-12Н-дибензоЫ , g ) (1,3 , 6) диоксазоцин. Выход 45% Пример 6. Вещество получают аналогично примеру 4, -однако в качестве растворител используют изопропанол , превращение провод т при 80°С, а дибромметан используют в количестве 0,25 моль . Получают 2-xлop-12H-дибeнзo(d,д)(1,3,6)диоксазоцин .. Выход 45%.
Пример 7. Процесс провод т аналогично примеру 4-, однако вместо дибромметана используют 2,55 г (0,03 моль )дихлорметана.. Смесь превращают в течение 24 ч при 40 С Получают 2-хлор-12Н-дибензо(d,g)-1 ,3,б)диоксазоцин. Выход 60%.
Пример 8. Процесс провод т аналогично примеру 4, однако в качестве растворител примен ют диметилсульфоксид и реакцию провод т при 100°С. Выход 60%.
П р .и м е р 9 . Процесс проводит аналогично примеру 4, однако реакци протекает в среде N,М-диметилацетамида при 140°С. Выход 40%.
Пример 10. 2- Хлор-12Н-12-{3-диметиламинопропил )-дибензо (d , д) (1,3,6)диоксазоцин.
Суспензию 1,1 г (0,0045 моль) 2-клор-12Н-дибензо(d,д)(1,3,6)диоксазоцина и 1,1 г (0,027 моль) твердого порошкообразного едкого натри в 20 мл ксилола -при перемешивании кип т т в приборе с обратным холодильником и водоотделителем 3 ч. Затем в течение 30 мин добавл ют раствор 1,62 г-(0,013 моль) 3-димётиламинопропилхлорида в 15 мл ксилола. Смесь кип т т еще 12 ч, охлаждают, добавл ют 30 мл воды и органическую фазу отдел ют от водной . К органической фазе добавл ют раствор 3,3 г (0,022 моль) винной кислоты в 25 мл воды и смесь перемешивают еще 1 ч. После разделени фаз водную фазу обрабатывают при сильном перемешивании 6,4 мл (0,045 моль) 25%-ного раствг ра аммиака и 30 мл бензина. Фазы снова раздел ют , бензиновую фазу сушат безводньлм сульфатом магни и отгон ют растворитель. После вакуумной перегонки сырого продукта получают 1,21 г (81,8%) белого кристаллическго вещества с т.пл. 43-45°С, т.кип. 185-190°С при 0,4 мм рт.ст.
Найдено, %: ,С 65,78; Н 6,66; С 10,52; N 8,40.
Н. (М 332,833) Рычислено, %: С 64,96; Н 6,36; . 1 10,56; N 8,42.
Пример 11. Малеинат 2-хлор-12Н-12- (3-диметиламинопропил)-ди6eH3o (d,g)(1,3,6)диоксазоцина.
Раствор ют 1,56 г (0,0047 моль) 2-хлор-12Н-12-(3-диметиламинопропил ) -дибензо(d,g)(1,3,6)диоксазоцин в 20 мл абсолютного эфира и к раствору при перемешивании добавл ют пр 0°С 0,07 г (О,006 моль) малеиновой кислоты в 40 мл абсолютного эфира. Смесь перемешивают 1 ч, затем отфильтровывают выпавший осадок, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 1,51 г (71,7%) белоснежного продукта с т.пл. 132-13бс. /.
Найдено, %: С 59 , 26 ; Н 5 , 65 ; Се 7,89; N 6,17.
, (М 448,915)
Вычислено, %: С 58,86; N 5,61; Сг 7,9; N 6,24.
Пример 12. 2-Хлор-12Н-(2-пперидииоэтил ) -дибензо (d-,g) (1,3,6)диоксазоцин .
Суспензию 2,8 г (0,0113 моль) 2-хлор-12Н-дибензо(d,g)(1,3,6)-диок сазоцина и 3,1 г (0,078 моль) твердого порошкообразного едкого натри 70 мл ксилола кип т т в колбе с обратным холодильником и водоотделителем 3 ч. Затем к смеси в течение 30 мин добавл ют 5 г (0,034 моль) N-(2-хлорэтил)-пиперидина в 30 мл ксилола и кип т т еще 12 ч. Далее обработку ведут аналогично примеру Сырой продукт кристаллизуют ив изопропанола . Получают 3,44 г 85,6% белого продукта с т.пл. 87-89С.
Найдено, %: С 66-, 15; Н 7,4; С 9,98; N 7,9.
Cjo . (М 358,877)
вычислено, %: С 66,94; Н 6,46; Ct 9,88; N 7,81.
Пример 13. Хлоргидрат 2-ХЛОР-12Н-12-(2-пиперидиноэтил)-дибензо (d,g)(1,3,6)диоксазоцина.
Раствор 3,44 г (0,0096 моль) 2-ХЛОР-12Н-12- (2-пиперидиноэтил)-дибензо (d,9)(1,3,6)диоксазоцина в 40 мл абсолютного эфира охлаждают д и при перемешивании добавл ют 15%-ный сол нокислый эфир до-рН -2-3 Выпавшие белые кристаллы отфильтровывают и суспендированием промываю.т в эфире. После перекристаллизации из изопропанола получают 3,17 г (83,6%) белоснежного хлоргидрата с т.пл. 201-2-03°С.
Нггйдено,.%: С 59,94; Н 5,69; Сt 17,97; N 7,17; СI- 8,95.
С20 «24 .0 2 (М 395,342)
Вычислено, %: С 60,76; Н 6,12; СЕ 17,94; N 7,09; Ct - 8,97.
Пример 14. Хлоргидрат 2-хлор-12Н-12Н-- (2-метил-3-диметиламинопропил )-дибензо ( d,g)(1,3,6)диоксазоцина .
Claims (4)
- Суспензию 1,44 г (0,0058 моль) 2-xлop-12H-дибeнзo(d,д)(1,3,6)диоксазоцинаи 1,4 г (0,036 моль) порошкообразного едкого натри в 30 ксилола кип т т в колбе с обратным холодильником и водоотделителем 3 ч. Затем в течение 30 мин добавл ют 2,46 г (0,0174 моль) 2-метил-3-диметиламинопропилхлорида в 15 ксилола. Смесь кип т т еще 12 ч и обрабатывают аналогично примеру 2. .Получают 1,87. г (90,6%) свободного основани в виде белого вещества с т.пл. 72-75 С. Это основание перев д т в хлоргидрат аналогично пример 5. Его кристаллизуют из изопропано . Получают 1,63 г (73,2%) хлоргидрат с т.пл. 184-18б с. Найдено, %: С 59,66; Н 6,38; Ct 18,57; N 7,35;СИ 9,23. q, .0i (М 383,931) Вычислено, %: С 59,5-3; Н 6,31; С 18,50; N 7,31; С1 9,25. : П р и м е р 15. Дихлоргидрат 2-ХЛОР-12Н-12-(2-М-метилпиперазин) этил-дибензо(d, g ) (1 ,.3,6) диоксазоци Суспензию 1,24 г (0,005 моль) 2-ХЛОР-12Н-дибензо(d,g)(1,3,6)диок дазоцина и 1,2 г (0,03 моль), поро кообразного едкого натри в 20 мл ксилола кип т т 3 ч при перемешивании с обратным холодильником и в доотборником. Затем в течение 30 М добавл ют раствор 2,44 г (0,015мол 1-метил-4- (2-хлорэтил) -пг перазина в 20 мл ксилола и смесь кип т т ещ 12 ч. После обработки аналогично примеру 5, образуетс хлоргидрат. После кристаллизации его из метано получают 1,61 г (72,2%) белоснежно дихлоргидрата с т.пл. 2О1-203 С. Найдено, %: С 52,55; Н 5,80; Сг 23,5; N 9,35. Z (М 446,823) Вычислено, %: С 53,76; Н 5,87; Сг 23,81; N 9,41. Пример 16. Малеинат 2-хл -12Н-12-(2-морфолиноэтил)-дибен3o (d,g)(1,3,6)диоксазоцина. Суспензию 0,99 г (0,004 моль) 2-xлop-12H-дибёнзo(d,д)(1,3,6)диоксазоцина и 0,96 г (0,02 моль) порошкообразного едкого натри в 20 мл ксилола кип т т в колбе с обратным холодильником и водоотделителем 3 ч. Затем в течение 30 мин добавл ют раствор 1,79 г (0,012 мол N-2-хлорэтидморфолина в 12 мл ксилола и смесь кип т т 12 ч. После обработки смеси аналогично примеру 2 получают 1 г сырого основани . Из которого получают аналогично примеру 3 малеинат. После кристаллизации из изопропанола выдел ют 1,04 г (54,8%) белоснежного мапеината с т.пл. 151-152С. Найдено, %: С 58,19; Н 5,45; СЕ 7,49; N 5,87. CjaHogClN O- (М 476,926) Вычислено; %: С 57,92; Н 5,28; Сг 7,43; N 5,88. Пример 17. Малеинат 2,10 дихлор-12Н-12- (.З-диметиламинопропил )-дибeнзo(d,g)(1,3,6)диоксазоцина. Смесь 11,3 г (0,04 моль) 2,10-диxлop-12H-дибeнзo (d,д)(1,3,6)диоксазоцина , 9,6 г (0,24 моль)едкого натри и 450 мл ксилола кип т т в приборе, снабженном водоотделителем при интенсивном перемешивании 2 ч. Затем к смеси добавл ют раствор 19,4 г (0,16 моль) 3-диметкламинопропилхлорида в 250.МЛ ксилола и 20 г йодистого кали и кип т т еще 12 ч. Затем смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получают 14 г сырого некристаллизующегос основани . К раствоРУ 14 г (0,0382 моль) .сырого основани в 150 мл абсолютного эфира добавл ют при и при перемешивании раствор 4,4 г (0,382 моль) малеиноBOJi кислоты в 320 мл абсолютного эфира . Смесь перемешивают в течение 1 ч, выпавший продукт фильтруют, промывают абсолютным эфиром и кристаллизуют из ацетонитрила. Получают 13,4 г (69,5%) белого малеината с т.пл. 190-193 С. Найдено, %: С 54,82; Н 4,96; Ct 14,54; N 5,7. . (М 483,364) Вычислено, %: С 54,67; Н 5,01; СЕ 14,67; N 5,80. Пример 18. Вещество получают аналогично примеру 10, однако в качестве растворител вместо ксилола используют диметилсульфоксид, а превращение провод т при 100-110°С. Получают 2-ХЛОР-12Н-12-(3-диметиламинопропил )-дибензо(d,g)(1,3,6)диоксазоцин . Выход 80,5%. П р и м е р 19. Вещество получгиот аналогично примеру 18, однако вместо, гидроокиси натри используют гидрид натри . Получают 2.-хлор-12Н-12- (3-диметиламинопропил)-дибензо (d,g)(1,3,6)диоксазоцин. Выход 75%. Пример 20. Процесс провод т налогично примеру 12 с той разницей, то в качестве растворител использут метилэтилкетон и превращение веут при . Получают 2-хлор-12Н12- (2-пиперидинЬэтил)-дибензо(d,g) (1,3,6)диоксазоцин. Выход 82%. Пример 21. Процесс провод т налогично примеру 10, однако в каестве растворител используют диме-гилформамид и превращение ведут при 50-155С. Выход 86%. Пример 22. Вещество получат аналогично примеру 10, однако в ачестве растворител вместо ксилола спользуют N,Н-диметилацетамид и рекцию провод т при . Получают -хлор-12Н-12-(3-диметиламинопропил)дибензо (d,g)(1,3,6)диоксазоцин. ыход 65%. Формула изобретени Способ получени производны 6eH3o(d,g)(1,3,6)диоксазоцина формулы I O-CHi jj где R и R 2 независимо друг от означают водород или галоген, у - Зк{диметиламино)-пропи 2-метил-3-(диметиламино)бутил -{пиперидин-1-ил)-этил, 2-(4-м пиперазин-1-ил)-этил или 2-(мо лин-1-ил)-этил, или их кислотно-аддитивных сол отличающийс тем, ч соединени общей формулы II и R имеют вышеуказанны где R . чени подвергают взаимодействию с дигалоидметаном общей формулы ItI g, t где x и Xj. означают одинаковые или различные атомы галогена, в среде ароматического углеводорода, или алифатического кетона, или диметилсульфоксида ,. или диметилформамида, или диметилацетамида в присутствии гидрида щелочного металла или щелочного металла, или карбоната щелочного метгшла при температуре от 80 до и полученный продукт аминоалкилируют соединением общей формулы IV , . . у - СЬ где у имеет вышеуказанные значени , в присутствии алифатического спирта или диметилацетамида, или диметилсульфоксида при температуре от 40 до 14О С и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. Источники информации, прин тые во внимание при.экспертизе 1.Машковский М, Д. Лекарственные средства, М., Медицина, т.1, с.295.
- 2.Там же, с.146.
- 3.Там.же, с.153.
- 4.Вейганд-Хильгетаг. Методы экс .перимента и органической химии. М., Хими , 1968, с. 329.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77EE2515A HU174126B (hu) | 1977-08-02 | 1977-08-02 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh dibenzo-kvadratnaja skobka-d,g-kvadratnaja skobka zakryta-kvadratnaja skobka-1,3,6-kvadratnaja skobka zakryta-dioksazocina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU810080A3 true SU810080A3 (ru) | 1981-02-28 |
Family
ID=10995738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782644252A SU810080A3 (ru) | 1977-08-02 | 1978-08-02 | Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4208410A (ru) |
| AT (1) | AT363091B (ru) |
| AU (1) | AU517160B2 (ru) |
| CH (1) | CH635834A5 (ru) |
| CS (1) | CS207639B2 (ru) |
| DE (1) | DE2833892C2 (ru) |
| DK (1) | DK149889C (ru) |
| FI (1) | FI63566C (ru) |
| FR (1) | FR2399417A1 (ru) |
| GB (1) | GB2001980B (ru) |
| HU (1) | HU174126B (ru) |
| IT (1) | IT1097994B (ru) |
| NL (1) | NL187574C (ru) |
| PL (1) | PL111253B1 (ru) |
| SE (1) | SE441828B (ru) |
| SU (1) | SU810080A3 (ru) |
| YU (1) | YU40718B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU195491B (en) * | 1985-12-20 | 1988-05-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of optically active 2-chlor-12-/3-/dimethil-amin/-2-methil-prophil/-12h-dibenzol /d,g/ /1,3,6/-diaxazocine and medical compositions containing such compounds |
| HU198194B (en) * | 1986-12-30 | 1989-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of new derivatives of dioxazocin and medical compositions containing them |
| HU201318B (en) * | 1987-12-31 | 1990-10-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing dioxazoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
| US4966967A (en) * | 1989-09-15 | 1990-10-30 | Berlex Laboratories, Inc. | 3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,7,4-benzodioxazonines as cardiovascular agents |
| WO1997011071A1 (en) * | 1995-09-19 | 1997-03-27 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
| DE69720021T2 (de) * | 1996-10-04 | 2004-02-05 | Novo Nordisk A/S | 1,4-disubstituierte piperazine |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591604A (en) | 1968-10-01 | 1971-07-06 | Squibb & Sons Inc | Derivatives of dibenzoxazocine and dibenzthiazocine |
-
1977
- 1977-08-02 HU HU77EE2515A patent/HU174126B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-07-17 AT AT0515578A patent/AT363091B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-25 US US05/927,934 patent/US4208410A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-26 CS CS784965A patent/CS207639B2/cs unknown
- 1978-07-27 FI FI782340A patent/FI63566C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-27 AU AU38396/78A patent/AU517160B2/en not_active Expired
- 1978-07-27 FR FR7822207A patent/FR2399417A1/fr active Granted
- 1978-07-28 SE SE7808234A patent/SE441828B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-28 YU YU1821/78A patent/YU40718B/xx unknown
- 1978-07-31 CH CH818178A patent/CH635834A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-31 PL PL1978208762A patent/PL111253B1/pl unknown
- 1978-08-01 GB GB7831819A patent/GB2001980B/en not_active Expired
- 1978-08-01 DK DK340478A patent/DK149889C/da active
- 1978-08-01 IT IT26351/78A patent/IT1097994B/it active
- 1978-08-02 SU SU782644252A patent/SU810080A3/ru active
- 1978-08-02 NL NLAANVRAGE7808124,A patent/NL187574C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-08-02 DE DE2833892A patent/DE2833892C2/de not_active Expired
-
1979
- 1979-07-26 US US06/061,042 patent/US4229350A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS207639B2 (en) | 1981-08-31 |
| NL7808124A (nl) | 1979-02-06 |
| FR2399417B1 (ru) | 1981-02-13 |
| FI63566C (fi) | 1983-07-11 |
| AU517160B2 (en) | 1981-07-09 |
| FR2399417A1 (fr) | 1979-03-02 |
| HU174126B (hu) | 1979-11-28 |
| GB2001980A (en) | 1979-02-14 |
| PL111253B1 (en) | 1980-08-30 |
| NL187574B (nl) | 1991-06-17 |
| FI63566B (fi) | 1983-03-31 |
| DE2833892C2 (de) | 1986-08-07 |
| DK340478A (da) | 1979-02-03 |
| SE7808234L (sv) | 1979-02-03 |
| ATA515578A (de) | 1980-12-15 |
| DE2833892A1 (de) | 1979-02-22 |
| CH635834A5 (de) | 1983-04-29 |
| FI782340A7 (fi) | 1979-02-03 |
| AT363091B (de) | 1981-07-10 |
| SE441828B (sv) | 1985-11-11 |
| IT1097994B (it) | 1985-08-31 |
| YU40718B (en) | 1986-04-30 |
| YU182178A (en) | 1983-02-28 |
| PL208762A1 (pl) | 1979-06-04 |
| GB2001980B (en) | 1982-01-13 |
| US4229350A (en) | 1980-10-21 |
| DK149889C (da) | 1987-04-27 |
| AU3839678A (en) | 1980-01-31 |
| IT7826351A0 (it) | 1978-08-01 |
| NL187574C (nl) | 1991-11-18 |
| US4208410A (en) | 1980-06-17 |
| DK149889B (da) | 1986-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU852174A3 (ru) | Способ получени циклоалкилтри-АзОлОВ или иХ СОлЕй | |
| EP0434561B1 (fr) | Dérivés de la napht-1-yl pipérazine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2664592A1 (fr) | Nouveaux derives de la piperidine, de la tetrahydropyridine et de la pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| HK32289A (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| JPH01104069A (ja) | １−［（２−ピリミジニアル）アミノアルキル］ピペリジン類、その製造方法およびその医薬への応用 | |
| JPH0240657B2 (ja) | 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai | |
| JPS587629B2 (ja) | プロパノ−ルアミンユウドウタイ | |
| JPH03218367A (ja) | ナフチルオキサゾリドン誘導体、その製法及びその合成中間体 | |
| JPS59206364A (ja) | １−ピリミジニルオキシ−３−ヘテロアリ−ルアルキルアミノ−２−プロパノ−ルおよびその製法と用途 | |
| SU810080A3 (ru) | Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
| JP3135170B2 (ja) | アミノメチル置換２，３−ジヒドロピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン類 | |
| US3141019A (en) | Chaohj | |
| JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
| JPS6055503B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド，その製造法およびこれを有効成分とする鎮吐剤 | |
| CN1878766B (zh) | 合成喹啉酮化合物的方法 | |
| JP2014012682A (ja) | ヘテロ環化合物の合成方法 | |
| KR910003711B1 (ko) | 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법 | |
| SU784763A3 (ru) | Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов | |
| EP0230020A2 (en) | 1,2,3,4,4a,9b-Hexahydro-4a-aminoalkyldibenzofurans, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| FR2663929A1 (fr) | Nouveaux derives d'oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| CA1094070A (en) | 1-phenyl-piperazine derivatives | |
| KR880001715B1 (ko) | 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법 | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| GB2162843A (en) | Piperazine derivatives | |
| SU1033001A3 (ru) | Способ получени производных аминоизохинолина или их кислых солей аддитивных |